KR100864384B1 - 욕창의 예방제 또는 치료제 - Google Patents

Abstract

본 발명에 의하면, 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염을 함유하는 욕창의 예방제 또는 치료제, 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염을 전체 중량에 대하여 0.1∼15중량% 함유하는 상기 예방제 또는 치료제, 및 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체의 아실기가 탄소수 1∼24 의 아실기인 상기 욕창의 예방제 또는 치료제를 제공할 수 있다.

욕창, 예방제, 치료제, 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체

Description

욕창의 예방제 또는 치료제 {PREVENTIVE OR REMEDY FOR BEDSORE}

본 발명은, 욕창의 예방제 또는 치료제에 관한 것이다.

욕창이란, 몸의 접촉면으로부터 받는 압박에 의해 조직의 말초 혈관이 폐색되어 조직의 괴사를 야기하는 병태로, 그 치유에는 장기간을 요하는 경우가 많다.

따라서, 장기간, 침구 위에 누운 상태에 있는 노인이나 장기 요양 환자는 욕창 (bedsore, 소위 압박 궤양) 이 생기기 쉬워, 간호상 큰 문제로 되어 있다. 또한, 욕창은, 인간 이외의 동물에서도 발증하는 질병으로, 예를 들어 말의 안장 욕창 (saddlesore) 도 욕창의 하나이다.

욕창의 치료제로는, 브로멜라인 (bromelain) (진료와 신약, 1971년, 제8권, p.967) 을 함유하는 연고, 부클라데신나트륨 (bucladesine Na) [Biological & Pharmaceutical Bulletin (바이올로지칼 앤드 파마슈티칼 블레틴), 1995년, 제18권, p.1539-1543] 을 함유하는 연고 등이 사용되고 있지만, 어느 것도 출혈, 동통 등의 부작용이 알려져 있어, 보다 안전한 욕창 치료제가 요망되고 있다.

또한, 종래의 욕창 치료제에는 욕창의 발생을 예방하는 효과는 없다.

히드록시프롤린의 N-아세틸 유도체를 함유하는 외용제는, 창상의 치료약으로서 유럽에서 사용되고 있다. 또한, 히드록시프롤린의 N-아세틸화 유도체는, 세 라미드 합성 촉진 작용 (국제 공개 제02/6255호 팜플렛), 보습, 노화 억제 및 피부질 개선 작용 (일본 공개특허공보 2002-80321호), 및 콜라겐 합성 촉진 작용 (국제 공개 제00/51561호 팜플렛) 을 갖는 것이 알려져 있지만, 욕창의 예방 및 치료 효과를 갖는다는 것은 알려져 있지 않다.

본 발명의 목적은, 안정성이 높은 욕창의 예방제 또는 치료제를 제공하는 것이다.

본 발명은, 이하의 (1)∼(9) 에 관한 것이다.

(1) 히드록시프롤린(hydroxyproline)의 N-아실화 유도체 또는 그 염을 함유하는 욕창의 예방제 또는 치료제.

(2) 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염을 전체 중량에 대하여 0.1∼15중량% 함유하는 상기 (1) 에 기재된 욕창의 예방제 또는 치료제.

(3) 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체의 아실기가, 탄소수 1∼24 의 아실기인 상기 (1) 또는 (2) 의 욕창의 예방제 또는 치료제.

(4) 욕창의 예방제 또는 치료제의 제조를 위한 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염의 용도.

(5) 욕창의 예방제 또는 치료제가, 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염을 전체 중량에 대하여 0.1∼15중량% 함유하는 것을 특징으로 하는 상기 (4) 의 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염의 용도.

(6) 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체의 아실기가, 탄소수 1∼24 의 아실기인 것을 특징으로 하는 상기 (4) 또는 (5) 의 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염의 용도.

(7) 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염을 함유하는 조성물을 투여하는 것에 의한 욕창의 예방 방법 또는 치료 방법.

(8) 조성물이, 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염을 전체 중량에 대하여 0.1∼15중량% 함유하는 것을 특징으로 하는 상기 (7) 의 욕창의 예방 방법 또는 치료 방법.

(9) 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체의 아실기가, 탄소수 1∼24 의 아실기인 것을 특징으로 하는 상기 (7) 또는 (8) 의 욕창의 예방 방법 또는 치료 방법.

본 발명에서 사용되는 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체의 아실기로는, 예를 들어 탄소수 1∼24 의 직쇄 또는 분기상의 아실기를 들 수 있고, 구체적으로는, 포르밀기, 아세틸기, 프로피오닐기, 부틸기, 이소부틸기, 발레릴기, 피발로일기, 헥사노일기, 헵타노일기, 옥타노일기, 노나노일기, 데카노일기, 운데카노일기, 도데카노일기 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 아세틸기, 프로피오닐기, 부틸기 및 이소부틸기, 보다 바람직하게는 아세틸기를 들 수 있다.

또한, 본 발명에서 사용되는 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체로는, 히드록시프롤린의 입체 이성체의 N-아실화 유도체도 들 수 있다. 히드록시프롤린의 입체 이성체로는, 시스-4-히드록시-L-프롤린, 시스-4-히드록시-D-프롤린, 시스-3-히드록시-L-프롤린, 시스-3-히드록시-D-프롤린, 트랜스-4-히드록시-L-프롤린, 트랜스-4-히드록시-D-프롤린, 트랜스-3-히드록시-L-프롤린 및 트랜스-3-히드록시-D-프롤린을 들 수 있다.

히드록시프롤린의 N-아실화 유도체의 염으로는, 나트륨, 칼륨, 리튬 등의 알칼리 금속염, 칼슘, 마그네슘 등의 알칼리 토금속염, 암모늄염, 모노에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민, 트리이소프로판올아민 등의 아민 부가염 및 알기닌, 리신 등의 염기성 아미노산의 부가염 등을 들 수 있다.

히드록시프롤린의 N-아실화 유도체는, 공지된 방법에 의해 조제할 수 있다. 예를 들어, 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체는, 직쇄 또는 분기상의 탄소수 1∼24 인 포화 또는 불포화 지방산을 염화티오닐, 포스겐 등의 할로겐화제를 사용하여 클로라이드, 브로마이드 등의 할로겐화물로 변환한 후, 전술한 히드록시프롤린과 축합시키거나, 또는 지방산을 산무수물로 변환한 후, 히드록시프롤린과 반응시킴으로써 제조할 수 있다.

지방산으로는, 예를 들어 포름산, 아세트산, 프로피온산, 부티르산, 이소부티르산, 발레르산, 이소발레르산, 피발산, 헥산산, 헵탄산, 옥탄산, 노난산, 데칸산, 운데칸산, 도데칸산 등의 지방산을 단독으로 또는 조합한 것을 사용할 수 있다.

산할로겐화물을 경유하는 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체의 제조 방법을 이하에 예시한다.

지방산을 염화메틸렌, 클로로포름, 사염화탄소, 벤젠, 톨루엔, 자일렌, n-헥산 등의 용매 중에 분산하고, 여기에 1∼5배 당량의 할로겐화제를 첨가하여 반응시켜 지방산 할라이드를 얻는다. 다음에, 히드록시프롤린을 용매에 용해 또는 분산시키고, 얻어진 용액을 5∼70℃ 로 유지하면서, 상기 지방산 할라이드를 히드록시프롤린에 대하여 0.3∼3.0배 당량 첨가하고, 아실화 반응시킴으로써 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체를 제조할 수 있다.

아실화 반응에 사용되는 용매로는, 물, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 이소부탄올, 아세톤, 톨루엔, 테트라히드로푸란, 아세트산에틸, N,N-디메틸포름아미드, 디메틸술폭시드 등을 들 수 있고, 이들은 단독으로 또는 혼합하여 사용해도 된다. 히드록시프롤린을 용매에 용해 또는 분산할 때, 히드록시프롤린에 대하여 0.8∼2.0배 당량의 수산화나트륨, 수산화칼륨 등의 알칼리 물질을 필요에 따라 용매에 용해 또는 분산시켜도 된다.

히드록시프롤린의 N-아실화 유도체의 염을 취득하고자 할 때, 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체가 염의 형태로 얻어지는 경우에는 그대로 정제하면 되고, 유리된 형태로 얻어지는 경우에는 적당한 용매에 용해 또는 현탁하고, 염기를 첨가하여 염을 형성시키면 된다.

정제는, 예를 들어 결정화, 크로마토그래피 등의 통상적인 방법이 사용된다.

히드록시프롤린의 N-아실화 유도체로는, 예를 들어, N-아세틸-시스-4-히드록시-L-프롤린, N-아세틸-시스-4-히드록시-D-프롤린, N-아세틸-시스-3-히드록시-L-프롤린, N-아세틸-시스-3-히드록시-D-프롤린, N-아세틸-트랜스-4-히드록시-L-프롤린, N-아세틸-트랜스-4-히드록시-D-프롤린, N-아세틸-트랜스-3-히드록시-L-프롤린, N-아세틸-트랜스-3-히드록시-D-프롤린, N-프로피오닐-시스-4-히드록시-L-프롤린, N-프로피오닐-시스-4-히드록시-D-프롤린, N-프로피오닐-시스-3-히드록시-L-프롤린, N-프로피오닐-시스-3-히드록시-D-프롤린, N-프로피오닐트랜스-4-히드록시-L-프롤린, N-프로피오닐-트랜스-4-히드록시-D-프롤린, N-프로피오닐-트랜스-3-히드록시-L-프롤린, N-프로피오닐-트랜스-3-히드록시-D-프롤린, N-부티릴-시스-4-히드록시-L-프롤린, N-부티릴-시스-4-히드록시-D-프롤린, N-부티릴-시스-3-히드록시-L-프롤린, N-부티릴-시스-3-히드록시-D-프롤린, N-부티릴-트랜스-4-히드록시-L-프롤린, N-부티릴-트랜스-4-히드록시-D-프롤린, N-부티릴-트랜스-3-히드록시-L-프롤린, N-부티릴-트랜스-3-히드록시-D-프롤린, N-이소부티릴-시스-4-히드록시-L-프롤린, N-이소부티릴-시스-4-히드록시-D-프롤린, N-이소부티릴-시스-3-히드록시-L-프롤린, N-이소부티릴-시스-3-히드록시-D-프롤린, N-이소부티릴-트랜스-4-히드록시-L-프롤린, N-이소부티릴-트랜스-4-히드록시-D-프롤린, N-이소부티릴-트랜스-3-히드록시-L-프롤린, N-이소부티릴-트랜스-3-히드록시-D-프롤린 등을 들 수 있다.

본 발명의 욕창의 예방제 또는 치료제는, 시스/트랜스-4-히드록시-L/D-프롤린 및 시스/트랜스-3-히드록시-L/D-프롤린의 N-아실화 유도체 및 그 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염을, 1 종 또는 2 종류 이상 함유하고 있어도 된다.

본 발명의 욕창의 예방제 또는 치료제는, 의약, 음식품, 동물용 사료, 식품 첨가물 및 사료 첨가물 등의 조성물로서 사용할 수 있고, 바람직하게는 의약으로서 사용할 수 있다.

본 발명의 욕창의 예방제 또는 치료제를 의약으로서 사용하는 경우, 유효 성분인 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염을 단독으로 투여하는 것도 가능하지만, 통상적으로는 그 유효 성분을 약리학적으로 허용되는 하나 또는 그 이상의 담체와 함께 혼합하여, 제제학의 기술분야에서 잘 알려져 있는 임의의 방법에 의해 제조한 의약 제제로서 투여하는 것이 바람직하다.

투여 방법은, 욕창의 예방 또는 치료를 위해 가장 효과적인 방법을 선택하는 것이 바람직하다. 투여 방법으로는, 도포, 피하, 근육내, 정맥내, 구강내, 기도내 및 직장내 등의 비경구 투여, 그리고 경구 투여 등을 들 수 있고, 바람직하게는 비경구 투여, 보다 바람직하게는 도포 또는 피하로 투여하는 것을 들 수 있다. 투여 형태로는, 연고, 테이프제, 분무제, 주사제, 좌제, 캡슐제, 정제, 과립제, 시럽제, 유제 등을 들 수 있다.

본 발명의 예방제 또는 치료제의 비경구 투여에 적당한 제제로는, 외용제, 주사제 및 좌제 등을 들 수 있고, 보다 바람직하게는 외용제를 들 수 있다.

외용제의 형태는, 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염, 및 기제를 함유하고, 또 환부에 적용할 수 있는 형태인 한 특별히 제한되지 않지만, 예를 들어, 액제, 에어졸제, 크림제, 겔제 (젤리제), 가루제, 연고제, 피부 패치제, 리니멘트제를 들 수 있고, 바람직하게는, 액제, 에어졸제, 크림제, 겔제, 연고제, 피부 패치제 등을 들 수 있다.

외용제는, 그 형태에 따라서 관용되는 기제, 예를 들어, 유성 기제 또는 소수성 기제, 유제형 기제, 친수성 기제 또는 수용성 기제, 겔 기제 등이나, 관용되는 성분, 예를 들어, 계면활성제, 지방산 또는 그 유도체, 다가 카르복시산과 알코올과의 에스테르, 고급 알코올, 현탁화제나 증점제, 분립상 무기물질, 겔 생성제, 물, 알코올, 다가 알코올, 알칸올아민, 완충제 및 분사제 등을 사용하여 조제할 수 있다.

유성 기제 또는 소수성 기제의 성분으로는, 예를 들어, 바셀린, 유동 파라핀, 파라핀 왁스, 유동 파라핀 및 폴리에틸렌을 함유하는 플라스틱 베이스, 실리콘 오일, 트리글리세리드, 스쿠알렌, 밀랍, 탈색 밀랍, 미세결정형 왁스, 파라핀 왁스, 경랍 등의 왁스, 정제 라놀린 등을 들 수 있다. 유제형 기제의 성분으로는, 예를 들어, 바셀린, 라놀린 등의 유성 기제, 고급 알코올, 계면활성제나 유화제 등을 들 수 있다. 유화제로는, 비이온성 및 음이온성의 계면활성제, 콜레스테롤, 고급 알코올, 식물유 유래의 유리 지방산 등을 들 수 있다.

친수성 기제 또는 수용성 기제의 성분으로는, 포화 지방산의 글리세린에스테르 [예를 들어, 아뎁스 솔리더스 (Adeps solidus) 등] 등의 친수성 지방산 에스테르, 폴리에틸렌글리콜 (예를 들어, 마크로골 등) 등의 수용성 폴리머 등을 들 수 있다.

겔 기제의 성분으로는, 예를 들어, 콜로이드 분산한 전분, 트라간트, 알긴산염, 셀룰로오스 유도체 (예를 들어, 메틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 등) 등의 유기성 하이드로겔 기제, 콜로이드성 점토 (예를 들어, 벤토나이트, 비검 등의 규산염류) 를 함유하는 무기성 하이드로겔 기제 등을 들 수 있다.

계면활성제로는, 예를 들어 음이온성 계면활성제, 예를 들어 아라비아 고무, 젤라틴, 트라간트, 레시틴, 콜레스테롤 등의 천연 유화제, 비누, 알킬황산나트륨 등; 비이온성 계면활성제, 예를 들어 모노올레일폴리옥시에틸렌소르비탄 등의 폴리옥시에틸렌소르비탄 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 피마자유 유도체, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유, 글리세린모노스테아레이트, 소르비탄모노올레이트 등의 글리세린 지방산 에스테르, 소르비탄모노스테아레이트, 소르비탄세스키올레이트 등의 소르비탄 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌세틸에테르 등의 폴리옥시에틸렌 고급 알코올에테르, 폴리옥시에틸렌알킬페놀, 폴리옥시에틸렌옥시프로필렌 공중합체 (예를 들어, 플루로닉 (Pluronic) 등) 등; 양이온성 계면활성제, 예를 들어 세틸트리메틸암모늄클로라이드 등; 양성 계면활성제 등을 들 수 있다.

지방산 또는 그 유도체로는, 예를 들어, 올레산, 스테아르산 등의 고급 지방산 또는 그 염; 카프릴산, 카프론산, 미리스틴산, 팔미틴산, 스테아르산, 올레산 등의 고급 지방산과 1 가의 지방족 알코올과의 에스테르 (예를 들어, 미리스틴산이소프로필, 팔미틴산이소프로필, 스테아르산이소프로필, 올레산데실 등); 카프릴산트리글리세리드, 카프론산트리글리세리드, 낙화생유, 피마자유, 카카오유 및 수소첨가 유지 (예를 들어, 경화 피마자유 등) 등의 트리글리세리드; 펜타에리스리톨 지방산 에스테르 등의 다가 알코올의 지방산 에스테르 등을 들 수 있다.

다가 카르복시산과 알코올의 에스테르로는, 아디프산, 세바스산 등의 다가 카르복시산과 1 가의 지방족 알코올과의 에스테르 (예를 들어, 아디프산에틸, 아디프산디이소프로필 등) 등을 들 수 있다.

고급 알코올로는, 예를 들어, 벤질알코올, 라우릴알코올, 미리스틸알코올, 세틸알코올, 스테아릴알코올, 세토스테아릴알코올, 2-옥틸도데칸올 등을 들 수 있다.

현탁화제나 증점제로는, 아라비아 고무, 트라간트, 풀루란, 로커스트 빈 검(locust bean gum), 빈 검(bean gum), 펙틴, 잔탄검, 구아검 등의 다당류, 메틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로스, 폴리비닐알코올, 폴리비닐피롤리돈, 아크릴산 코폴리머, 카르복시비닐 폴리머, 콜로이드성 미세결정 셀룰로오스 등을 들 수 있다.

분립상 무기 물질로는, 예를 들어, 탈크, 무수규산, 탄산칼슘, 탄산마그네슘, 콜로이드성 실리카, 벤토나이트 등을 들 수 있다.

겔 생성제로는, 예를 들어, 폴리아크릴산, 폴리메타크릴산 또는 이들의 염, 가교한 폴리비닐알코올 등의 고흡수성 수지, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨, 아라비아 고무, 잔탄검, 구아검 등을 들 수 있다.

알코올로는, 예를 들어, 에탄올, 이소프로판올 등을 들 수 있다.

다가 알코올로는, 예를 들어, 에틸렌글리콜, 디에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 트리프로필렌글리콜, 1,3-테트라메틸렌글리콜, 글리세린, 소르비톨 등을 들 수 있다.

알칸올아민으로는, 디에탄올아민, 트리에탄올아민 등을 들 수 있다.

완충제로는, 시트르산염, 말산염, 아세트산염, 인산염, 극성 아미노산, 수산화나트륨 등을 들 수 있다.

분사제의 성분으로는, 저비등점의 불화탄화수소 (예를 들어 프레온 22 등) 나 지방족 탄화수소 (예를 들어, 프로판, 부탄 등) 등을 들 수 있다.

또한, 외용제에는, 필요에 따라 다른 첨가제, 예를 들어, 파라옥시벤조산 에스테르 (예를 들어, 파라옥시벤조산메틸 및 파라옥시벤조산프로필 등) 등의 보존제, 산화 방지제 (예를 들어, 부틸히드록시톨루엔 등) 등의 안정화제, 착색제, 부향제 등을 첨가해도 된다.

외용제가 액제인 경우에는, 계면활성제나 유화제, 필요에 따라 고급 지방산 에스테르, 고급 알코올, 현탁화제나 증점제, 알코올류, 다가 알코올, 보존제 등을 사용해도 된다. 에어졸제에는, 상기 액제의 성분과 함께 분사제가 사용되고, 필요에 따라 에탄올, 글리세린, 프로필렌글리콜 등의 용매, 고급 지방산 에스테르, 계면활성제 등을 사용할 수 있다.

겔제는, 겔 생성제를 함유하고 있고, 크림제 및 연고제의 기제로는, 상기 유성 기제 또는 소수성 기제, 유제형 기제, 친수성 기제 또는 수용성 기제 및 겔 기제를 사용할 수 있다.

가루제는, 유당이나 전분 등의 부형제나 결합제, 붕괴제 및 기타 적당한 첨가제를 사용하여 제조할 수 있다.

습포의 기제 성분은, 예를 들어 일본 공개특허공보 평5-105630호 등을 참조할 수 있고, 예를 들어, 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 코폴리머, 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 코폴리머 등의 고무 성분, 점착부여제, 오일 성분, 수용성 고분자나 흡수성 고분자, 물, 산화 방지제 등을 들 수 있다.

리니멘트제에는, 지방유, 비누, 아라비아 고무, 트라간트 등의 오일 유제, 알코올 비누 등을 사용할 수 있고, 필요에 따라, 글리세린, 카르멜로오스나트륨 (carmellose sodium) 등을 사용해도 된다.

이들 제제에서의 상기 기제 및 상기 성분은 제제의 종류에 따라서 적절히 선택되고, 또한 이들의 양도 제형에 따라서 통상적으로 사용되는 범위 내에서 적절히 선택된다.

외용제는, 제형 등에 따라서, 예를 들어, 도포, 도찰(塗擦) 또는 살포 등에 의해 적용할 수 있다. 외용제의 환부에 대한 적용량은, 유효 성분의 함유량 등에 따라 선택할 수 있고, 예를 들어, 1 일에 1㎠ 의 환부 당 0.02∼100㎎, 바람직하게는 0.2∼20㎎, 특히 바람직하게는 2∼10㎎ 을 1 일 1∼3 회 정도의 복수회 적용할 수 있다. 투여 기간은 특별히 한정되지 않지만, 통상 1 일간∼1 년간, 바람직하게는 1 주간∼3 개월 사이이다.

상기 제제 중에 함유되는 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염의 함유량으로는, 상기 제제 1g 당 1∼1000㎎, 바람직하게는 1∼500㎎, 보다 바람직하게는 1∼200㎎ 이다.

주사제는, 예를 들어 염 용액, 포도당 용액, 또는 양자의 혼합물로 이루어지는 담체 등을 사용하여 조제한다. 좌제는 카카오 유지, 수소화 지방 또는 카르복시산 등의 담체를 사용하여 조제된다.

경구 투여에 적당한 제제로는, 정제, 산제, 과립제, 유제, 시럽제, 캡슐제 등을 들 수 있다. 예를 들어, 경구제의 제형이 정제, 산제, 과립제 등인 경우에는, 부형제, 예를 들어 유당, 백당, 포도당, 자당, 만니톨, 소르비톨 등의 당류, 감자, 소맥, 옥수수 등의 전분, 탄산칼슘, 황산칼슘, 탄산수소나트륨, 염화나트륨 등의 무기물, 감초 분말, 용담 분말 등의 식물 분말 등; 붕괴제, 예를 들어 전분, 한천, 젤라틴 분말, 결정 셀룰로오스, 카르멜로오스나트륨, 카르멜로오스칼슘, 탄산칼슘, 탄산수소나트륨, 알긴산나트륨 등; 활택제, 예를 들어 스테아르산마그네슘, 탈크, 수소첨가 식물유, 마크로골, 규소 오일 등; 결합제, 예를 들어 폴리비닐알코올, 히드록시프로필셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 카르멜로오스, 젤라틴, 전분 점착액 등; 계면 활성제, 예를 들어 지방산 에스테르 등; 가소제, 예를 들어 글리세린 등을 첨가하여 제제화할 수 있다.

경구제의 제형이 시럽제 등의 액체 조제물인 경우는, 물, 자당, 소르비톨, 과당 등의 당류, 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜 등의 글리콜류, 참기름, 올리브유, 대두유 등의 오일류, p-히드록시벤조산에스테르류 등의 방부제, 스트로베리 향료, 페퍼민트 등의 향료류 등을 첨가하여 제제화할 수 있다.

상기 주사제 또는 경구제의 인간에 대한 투여량은, 투여 형태, 증상의 정도, 환자의 연령 및 체중 등에 따라 다르지만, 통상, 1 일에 성인 인간의 체중 1㎏ 당 0.02∼100㎎, 바람직하게는 0.2∼20㎎, 특히 바람직하게는 2∼10㎎ 이다. 투여 기간은 특별히 한정되지 않지만, 통상 1 일간∼1 년간, 바람직하게는 1 주간∼3 개월간이다.

상기 제제 중에 함유되는 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염의 함유량으로는, 상기 제제 1g 당 1∼1,000㎎, 바람직하게는 1∼500㎎, 보다 바람직하게는 1∼150㎎ 이다.

또, 본 발명에 있어서 「욕창의 예방」이란, 일상적으로 본 발명의 욕창의 예방제를 투여 또는 섭취함으로써 욕창의 (a) 발증을 완전히 방지하고, (b) 발증률을 저감시키고, 또는 (c) 발증시의 증상을 억제하는 등의 효과를 나타내는 것을 말한다.

또한, 본 발명의 욕창의 예방제 또는 치료제는, 인간 뿐만 아니라 인간 이외의 동물에 대해서도 사용할 수 있다. 인간 이외의 동물로는, 개, 고양이, 소, 말 등을 들 수 있다.

본 발명의 욕창의 예방제 또는 치료제의 동물에 대한 투여량은, 투여 형태, 투여 동물의 종류, 그 동물의 연령, 체중 등에 따라 다르지만, 통상 1 일에 동물 체중 1㎏ 당 0.02∼100㎎, 바람직하게는 0.2∼20㎎, 특히 바람직하게는 2∼10㎎ 이다. 투여 기간은 특별히 한정되지 않지만, 통상은 1 일간∼1 년간, 바람직하게는 1 주간∼3 개월간이다.

본 발명의 욕창의 예방제 또는 치료제를 음식품으로서 사용하는 경우, 음식품 중에 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염을 첨가한 것을, 욕창의 예방 또는 치료용 음식품으로서 사용할 수 있다.

그 음식품은, 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염을 첨가하는 것 외에는 일반적인 음식품의 제조 방법을 사용함으로써 가공 제조할 수 있다.

본 발명의 욕창의 예방제 또는 치료제를 음식품으로서 사용하는 경우, 그 형태는, 쥬스류, 청량음료수, 차류, 유산균 음료, 발효유, 빙과, 버터, 치즈, 요구르트, 가공유, 탈지유 등의 유제품, 햄, 소시지, 햄버거 등의 축육 제품, 생선묵, 관모양 어묵, 기름에 튀긴 어육 등의 어육 가공 식품, 계란말이, 달걀두부 등의 난(卵)제품, 쿠키, 젤리, 츄잉검, 캔디, 스낵 과자 등의 과자류, 빵류, 면류, 채소절임류, 훈제품, 말린 음식, 조림류, 염장품, 스프류, 조미료 등, 어떠한 것이라도 좋다.

또한, 음식품으로서의 형태는, 예를 들어 분말 식품, 시트형 식품, 병조림 식품, 통조림 식품, 레토르트 식품, 캡슐 식품, 타블렛형 식품, 유동 식품, 드링크제 등이어도 된다.

또한 본 발명의 욕창의 예방제 또는 치료제는, 욕창을 예방제 또는 치료하는 효과를 갖는 건강 식품 또는 기능성 식품으로서 사용할 수 있다.

그 음식품은, 예를 들어, 음료 또는 정제의 경우는, 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염에, 필요에 따라 다른 성분, 첨가제 등을 첨가한 후, 적당량의 물에 용해 또는 분산시키거나, 또는 정제화하여 조제할 수 있다. 또한, 예를 들어 사탕, 드롭스, 초컬릿, 젤리, 비스켓, 쿠키 등의 과자류는, 통상적인 방법에 따라서, 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염에 필요에 따라 기타 성분, 첨가제 등을 첨가하고, 또 다른 필요에 따라 적당한 담체, 예를 들어 밀가루, 쌀가루, 전분, 옥수수 전분, 대두 등을 첨가하고, 적절한 형태로 부형하여 조제할 수 있다.

또한, 상기 음식품은, 예를 들어 유동층 조립, 교반 조립, 압출 조립, 전동 조립, 기류(氣流) 조립, 압축 성형 조립, 해쇄 조립, 분무 조립, 분사 조립 등의 조립 방법, 팬 코팅, 유동층 코팅, 드라이 코팅 등의 코팅 방법, 퍼프 드라이, 과잉 수증기법, 포맷법, 마이크로파 가열 방법 등의 팽화(膨化) 방법, 압출 조립기나 압출기 (extruder) 등의 압출 방법 등을 사용하여 제조할 수도 있다.

본 발명의 욕창의 예방제 또는 치료제에 식품 첨가물로서 사용하는 경우, 식품 첨가물은, 상기에서 설명한 경구제와 동일한 방법에 의해 조제할 수 있다. 식품 첨가물은, 통상 필요에 따라 다른 식품 첨가물에 혼합 또는 용해하여, 예를 들어 분말, 과립, 펠릿, 정제, 각종 액제의 형태로 가공 제조된다.

상기 음식품 또는 식품 첨가물에는, 일반적으로 음식품에 사용되는 식품 첨가물, 예를 들어 감미료, 착색료, 보존료, 증점 안정제, 산화방지제, 발색료, 표백료, 곰팡이 방지제, 검 베이스, 고미(苦味)료, 효소, 광택제, 산미료, 조미료, 유화제, 강화제, 제조용제, 향료, 향신료 추출물 등이 첨가되어도 된다.

상기 음식품 중에 대한 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염, 또는 식품 첨가물의 첨가량은, 음식품의 종류, 해당 음식품의 섭취에 의해 기대되는 효과 등에 따라 적절히 선택되지만, 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염으로서, 통상은 0.1∼100중량%, 바람직하게는 0.1∼50중량%, 더욱 바람직하게는 0.1∼15중량% 함유하도록 첨가된다.

상기 음식품의 섭취량은, 섭취 형태, 섭취자의 연령, 체중 등에 따라 다르지만, 통상 성인에 대하여 1 일에 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염으로서 0.02∼100㎎, 바람직하게는 0.2∼20㎎, 특히 바람직하게는 2∼10㎎ 이고, 1일에 1 회 또는 수 회로 나눠 섭취한다. 섭취 기간은 특별히 한정되지 않지만, 통상은 1 일간∼1 년간, 바람직하게는 1 주간∼3 개월간이다.

그 음식품을 일상적으로 섭취함으로써 욕창을 예방할 수 있다.

이미 욕창이 발증되어 있는 경우는, 그 음식품을 일상적으로 섭취함으로써 욕창의 증상을 완화, 치유시키는 등, 욕창을 치료할 수 있다.

본 발명의 욕창의 예방제 또는 치료제를 동물용 사료로서 사용하는 경우, 동물용 사료 중에 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염을 첨가한 것을, 욕창의 예방 또는 치료용의 동물용 사료로서 사용할 수 있다. 그 동물용 사료는 일반적인 사료의 제조 방법을 사용함으로써 가공 제조할 수 있다.

그 동물용 사료는, 인간 이외의 동물에 대하여 욕창의 예방 효과를 갖는 사료이면 어느 것이나 상관없고, 예를 들어 개, 고양이 등의 애완동물용 사료, 페트 푸드, 소, 말 등의 가축용 사료 등을 들 수 있다.

그 동물용 사료는, 욕창을 예방 또는 치료하는 효과를 갖는 동물용 건강 보조 식품으로서 사용할 수 있다.

사료로는, 곡물류, 조강(糟糠)류, 식물성 깻묵류, 동물성 사료, 그 밖의 사료, 정제품, 또는 이들의 혼합물 등을 들 수 있다.

곡물류로는, 예를 들어 마일로 (milo), 소맥, 대맥, 귀리, 호밀, 현미, 메밀가루, 조, 기장, 피, 옥수수, 대두 등을 들 수 있다.

조강류로는, 예를 들어 쌀겨，탈지 쌀겨, 밀기울, 분말, 소맥, 배아, 보리겨, 펠릿, 옥수수겨, 옥수수 배아 등을 들 수 있다.

식물성 깻묵류로는, 예를 들어 대두 깻묵, 콩가루, 아마인 깻묵, 면실 깻묵, 낙화생 깻묵, 홍화 깻묵, 야자 깻묵, 팜 깻묵, 참기름 깻묵, 해바라기 깻묵, 평지씨 깻묵, 카폭 깻묵, 겨자 깻묵 등을 들 수 있다.

동물성 사료로는, 예를 들어 북양 밀, 수입 밀, 홀 밀, 연안 밀 등의 어분, 피쉬 소르블(fish soluble), 육분, 육골분, 혈분, 분해모, 골분, 가축용 처리 부산물, 훼더 밀(feather meal), 누에 잎, 탈지분유, 카세인, 유청 분말 등을 들 수 있다.

기타 사료로는, 알파파(alfalfa), 헤이큐부 (hay cube), 알팔파 리프밀, 인조 아카시아 분말 등의 식물 뿌리잎류, 콘 글루텐, 밀, 콘 글루텐 피드, 옥수수 침출액 등의 옥수수 가공공업 부산물, 전분 등의 전분 가공품, 효모, 맥주지게미, 맥아근, 알코올 지게미, 간장 지게미 등의 발효공업 산물, 감귤 가공 앙금, 두부 앙금, 커피 앙금, 코코아 앙금 등의 농산제조 부산물, 카사바 (cassava), 잠두(broad bean), 구아밀, 해초, 크릴, 스피루리나(spirulina), 클로렐라, 광물 등을 들 수 있다.

정제품으로는, 카세인, 알부민 등의 단백질, 아미노산, 전분, 셀룰로오스, 자당, 글루코오스 등의 당질, 미네랄, 비타민 등을 들 수 있다.

상기 동물용 사료는, 예를 들어 유동층 조립, 교반 조립, 압출 조립, 전동 조립, 기류 조립, 압축 성형 조립, 해쇄 조립, 분무 조립, 분사 조립 등의 조립 방법, 팬 코팅, 유동층 코팅, 드라이 코팅 등의 코팅 방법, 퍼프 드라이, 과잉 수증기법, 포맷법, 마이크로파 가열 방법 등의 팽화 방법, 압출 조립기나 압출기 등의 압출 방법 등을 사용하여 제조할 수도 있다.

사료 첨가제는, 상기한 경구제와 동일한 방법에 의해 조제할 수 있다. 사료 첨가제는, 통상 필요에 따라 다른 사료 첨가물에 혼합 또는 용해하여, 예를 들어 분말, 과립, 펠릿, 정제, 각종 액제의 형태로 가공 제조된다.

동물용 사료에 함유되는 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염의 함유량은, 섭취 형태, 섭취 동물의 종류, 그 동물의 연령, 체중 등에 따라 다르지만, 통상적으로 투여하는 동물의 체중 1㎏ 당 1 일에, 0.02∼100㎎, 바람직하게는 0.2∼20㎎, 특히 바람직하게는 2∼10㎎ 의 섭취량이 되도록 첨가된다.

그 동물용 사료는, 1 일에 1 회 또는 수 회로 나눠 섭취시킨다. 또한, 본 발명의 사료 첨가제를 섭식 동물을 대상으로 한 욕창의 예방제 또는 치료용 동물용 경구제로서, 상기 사료의 섭취량 및 섭취 기간과, 각각 동일한 투여량 및 투여 기간으로 투여해도 된다.

그 동물용 사료를 동물에게 일상적으로 투여함으로써 욕창을 예방할 수 있다.

이미 욕창이 발증되어 있는 경우는, 그 동물용 사료를 일상적으로 투여함으로써 욕창을 치료할 수 있다.

도 1 은, 밸룬 (balloon) 가압 장치를 나타내는 도면이다.

도 2 는, 기제 도포 부위의 조직 이미지를 나타내는 도면이다. 도면 중의 화살표 부위에 피부근육의 변성ㆍ괴사 이미지가 확인된다.

도 3 은, N-아세틸히드록시프롤린 제제 도포 부위의 조직 이미지를 나타내는 도면이다.

도 4 는, 영양 불량 토끼 요부(腰部)에 있어서, 기제 크림 또는 AHYP 크림제 도포 부위에 있어서의 피부 각질층의 수분율 증감비를 나타내는 도면이다. 도 면 중, 흑색 칼럼은 기제 크림, 백색 칼럼은 AHYP 크림제를 도포한 시험구를 나타낸다. 또한 세로축은, 크림 도포 전의 피부 각질층의 수분율에 대한 증가율 (%) 을 나타내고, 가로축은 크림 도포 개시로부터의 경과일을 나타낸다.

본 발명을 실시하기 위한 최선의 형태

이하에, 본 발명의 실시예를 도시한다.

실시예 1

히드록시프롤린의 N-아실화 유도체의 욕창 예방 효과 (1)

10중량% 의 N-아세틸히드록시프롤린을 함유하는 글리세린 제제 (이하, AHYP 제제라고 한다) 와 N-아세틸히드록시프롤린을 함유하지 않은 글리세린 제제 (대조 제제; 이하, 기제라고 한다) 를 통상적인 방법에 따라서 제작하였다. 표 1 에 AHYP 제제 및 기제의 조성을 나타낸다. 또, 표 1 에 있어서 "적량"이란, AHYP 제제 또는 글리세린 제제의 pH 를 5.99 로 하기 위해 필요한 수산화나트륨의 첨가량을 말하고, "잔여"란, 정제수 이외의 성분의 총량에 정제수를 더하여, 제제로서 100중량% 로 하기 위해 필요한 정제수의 첨가량을 말한다.

성분명	AHYP 제제 (중량%)	기제 (중량%)
N-아세틸히드록시프롤린	10	0
글리세롤	30	30
시트르산	0.3	0.3
수산화나트륨	적량	적량
정제수	잔여	잔여
총계	100	100
pH	5.99	5.99
성상	투명	투명

동물 실험에는, 건강한 일본 백색종 수컷 토끼 3 마리 (기타야마라베스사로부터 구입) 를 사용하였다. 본 실험에 제공된 동물의 체중은, 3,200∼3,500g 이었다.

토끼 허리의 등쪽 피부를 전기 이발기 (DC5, 시미즈전기공업사 제조) 으로 털을 잘라내고, 제모 크림 [디벨 (상표 등록), 시세이도코스메니티사 제조] 을 사용하여 제모하였다. 그 후, 약 30㎠ 의 우장골(右腸骨) 날개 상의 피부에 AHYP 제제 0.2㎖ 를 1 일 2 회, 4 일간 연속 도포하였다. 또한, 동일 동물의 좌장골 날개 상의 피부에 기제를 동일하게 도포하였다. 상기 기간 동안, 도포 부위 피부의 발적 등에 대해 육안으로 관찰하였다. 도포 종료 이튿날에 밸룬 가압 장치 (도 1) 를 사용하여 피험 물질을 도포한 피부에 24 시간 압박을 가함으로써, 가벼운 욕창을 발생시켰다. 제압(制壓) 직후와 제압으로부터 24 시간 후에 피검 부위를 육안적으로 관찰하여 사진 촬영하였다. 제압으로부터 24 시간 후에 가압부 피부를 절제하여 20% 중성 완충 포르말린액 (와코쥰야쿠사 제조) 으로 고정하였다.

절제한 가압부 피부를 포르말린액으로 5 일간 고정한 후, 가늘고 길게 잘라내어 병리 조직 표본을 제작하였다. 또, 조직 표본은 조직 과학 연구소 (도쿄토 오우메시 구로사와 4 초메 984-1) 에서 제작하였다.

가압부 피부의 소견에서서는, 피험 물질의 도포에 의해 그 피부에는 발적 등의 피부 자극성은 관찰되지 않았다.

밸룬 제압 직후는, AHYP 제제 또는 기제 도포 중 어느 것에서도 가벼운 정도의 발적이 관찰되었다. 제압으로부터 24 시간 후에는, 이들 발적은 소실되어 있었다.

기제를 도포한 부위에 관해서 조직학적 검색을 실시한 결과, 표피의 국한성 상해 이미지와 함께, 피부근의 변성ㆍ괴사 이미지가 관찰되었다 (도 2). 한편, AHYP 제제 도포 부위의 조직학적 검사에서는, 표피의 상해 이미지는 동일하게 확인되었지만, 피부근의 변성ㆍ괴사 이미지는 확인되지 않았다 (도 3). 즉, AHYP 제제를 도포한 병소에서는, 기제를 도포한 대조 병소와 비교하여 상해의 정도가 약한 것이 확인되었다.

이상의 결과로부터, 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체에는, 욕창의 예방 효과가 있음을 알 수 있었다.

실시예 2

히드록시프롤린의 N-아실화 유도체의 욕창 예방 효과 (2)

피부의 취약화를 초래하는 요인의 하나인 영양 불량을 유도한 토끼 (이하, 영양 불량 토끼라고 한다) 를 사용하여, 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체의 욕창 예방 효과를 조사하였다.

영양 불량 토끼는, 체중이 3,200∼3,500g 인 건강한 일본 백색종 수컷 토끼 3 마리를, 모이를 주지 않고 수도물만 자유롭게 줘 15 일간 사육함으로써 조제하였다. 영양 불량 토끼의 체중은, 절식 전에 비하여 약 20% 감소되어 있었다. 또한 혈액 생화학적 검사에서는, 혈청 총 단백량 및 혈청 알부민량 모두 절식 전에 비하여, 각각 평균 6.4g/㎗ 가 평균 5.2g/㎗ 로, 및 평균 4.4g/㎗ 가 평균 3.2g/㎗ 로 감소되어 있었다.

10중량% 의 N-아세틸히드록시프롤린을 함유하는 크림제 (이하, AHYP 크림제라고 한다) 와 N-아세틸히드록시프롤린을 함유하지 않은 크림 (이하, 기제 크림이라고 한다) 을 통상적인 방법에 따라서 제작하였다. 표 2 에 AHYP 크림제 및 기제 크림의 조성을 나타낸다. 또, 표 2 에 있어서 "적량"이란, 약제의 전량을 100중량% 로 하기 위해 필요한 정제수의 첨가량을 말한다.

성분명	기제 크림 (중량%)	AHYP 크림제 (중량%)
N-아세틸히드록시프롤린	0	10
유화제	1.0	1.0
다가 알코올 지방산 에스테르	1.9	1.9
유성 기제	18.0	18.0
다가 알코올류	13.5	13.5
증점제	0.1	0.1
방부제 (파라벤)	0.2	0.2
완충제	1.8	3.7
정제수	적량	적량
전량	100

영양 불량 토끼의 허리 등쪽 피부를 제모한 후, 왼쪽 요부에 있어서, 장골 날개 상에 직경 4㎝ 의 원을 1 부위 확보하여 40㎎ 의 AHYP 크림제를 1 일 2 회, 거의 동일 시간에 4 일간 연속 도포하였다. 오른쪽 요부에 있어서는 왼쪽 요부와 같은 순서로 기제 크림을 도포하였다. 보습 효과를 보기 위해, 1 일에 한번 도포 부위의 피부 각질층의 수분율을 수분 검사기 (피부 수분계 MY-707S ; 주식회사 스카라 제조) 로 측정하고, 크림제별로 평균화하여 도포 전에 대한 수분율의 증감 정도와 일수에 따른 변화를 기록하였다. 또한, 실험 개시 후 5일째에, 실시예 1 에 기재된 방법과 동일하게 밸룬 가압 장치를 사용하여 크림을 도포한 피부에 압박을 가하여 가벼운 욕창을 발생시켰다. 그 후 가압부 피부를 절제하여, 조직학적 검색을 실시하였다.

(1) 보습 효과

토끼 요부에 있어서의 피부 각질층의 수분율 변화를 도 4 에 나타내었다. 기제 크림 도포 부위에 있어서, 크림 도포 후 3 일째에 현저한 증가율이 확인되었지만, 4 일째에서는 감소를 볼 수 있었다. 이것에 대하여, AHYP 크림제 도포 부위에 있어서는, 크림제 도포 후 2 일째에서 9% 전후의 증가가 확인되고, 4 일째까지 유지되었다.

(2) 조직학적 검색

AHYP 크림제 도포 부위에서는, 기제 크림 도포 부위와 비교하여, 가압부의 표피 상해의 정도가 가벼웠다.

이상의 결과로부터, 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체는, 욕창의 병리 모델인 영양 불량 토끼에 있어서도, 욕창 예방 효과가 있음을 알 수 있었다.

실시예 3

히드록시프롤린의 N-아실화 유도체의 욕창 치료 효과

히드록시프롤린의 N-아실화 유도체의 욕창 치료 효과를, 욕창의 하나인 말의 안장 욕창 (saddle sore) 을 대상으로 측정하였다.

2.5중량% 의 N-아세틸히드록시프롤린을 함유하는 연고제를 이하의 방법에 의해 제작하였다. 또, 표 3 에 있어서 "잔량"이란, 정제수 이외의 성분의 총량에 정제수를 더하여, 제제로서 100중량% 로 하기 위해 필요한 정제수의 첨가량을 말한다.

	성분명	배합량 (중량%)
A	스테아르산 세탄올 팔미틴산세틸 트리옥탄산트리메틸올프로판 흡착 정제 라놀린 유동 파라핀 자기 유화형 모노스테아르산글리세린 모노스테아르산폴리옥시소르비탄	5.0 2.0 2.0 10.0 3.0 5.0 0.5 3.0
B	메틸파라벤 1,3-부틸렌글리콜 N-아세틸히드록시프롤린 트리에탄올아민 정제수	0.15 7.0 2.5 2.7 잔량
	합계	100

상기 표 3 의 A 란에 기재되어 있는 화합물을 혼합하고, 80℃ 로 가열하여 용해하였다 (이하, A 층이라고 한다). 이것과는 별도로, 표 3 의 B 란에 기재되어 있는 화합물을 혼합하고, 80℃ 로 가열하여 용해하였다 (이하, B 층이라고 한다). A 층을 교반하면서 B 층을 천천히 투입하고, B 층 투입 종료 후 5 분간, 중간 속도로 교반을 계속하였다. 그 후, 저속 교반하면서 반응액을 냉각하고, 그 반응액의 온도가 35℃ 에 도달한 단계에서 교반을 멈춰, 반응을 종료시켰다.

상기에서 제작한 2.5중량% 의 N-아세틸히드록시프롤린을 배합한 연고제를, 안장 욕창에 의해 환부에 괴사가 발생되어 있는 서러브레드종 7 세 말의 안장 욕창 부위에 3 주간 도포하였다.

그 결과, 안장 욕창의 환부 면적이 축소되고, 환부에 생살이 생기고 털이 다시 날 정도로 괴사가 치유되었다. 또, 아세틸히드록시프롤린을 함유하지 않은 표 3 에 기재된 성분으로 이루어지는 연고제를 도포한 대상 시험구에서는, 안장 욕창의 치유는 볼 수 없었다.

이상으로부터, 히드록시프롤린의 N-아세틸화 유도체가 압박성 괴사의 치료에 유효하다는 것이 확인되었다.

실시예 4

히드록시프롤린의 N-아세틸화 유도체 함유 정제

표 4 에 기재된 처방으로 통상적인 방법에 의해 정제 (1 정당 200㎎) 를 제조한다.

성분명	함유량 (㎎)
N-아세틸히드록시프롤린	50
유당	90
옥수수 전분	30
합성 규산알루미늄	12
카르복시메틸셀룰로오스ㆍ칼슘	15
스테아르산마그네슘	3

실시예 5

히드록시프롤린의 N-아세틸화 유도체 함유 산제

표 5 에 기재된 처방으로 통상적인 방법에 의해 산제 (1 포 당 550㎎) 를 제조한다.

성분명	함유량 (㎎)
N-아세틸히드록시프롤린	50
유당	300
옥수수 전분	200

실시예 6

히드록시프롤린의 N-아세틸화 유도체 함유 하드캡슐제

표 6 에 기재된 처방으로 하드 캡슐제 (1 캡슐 당 160㎎) 를 제조한다.

성분명	함유량 (㎎)
N-아세틸히드록시프롤린	50
유당	60
옥수수 전분	30
히드록시프로필셀룰로오스	20

50㎎ 의 히드록시프롤린에 유당 60㎎ 및 옥수수 전분 30㎎ 을 첨가하여 혼합하고, 여기에 히드록시프로필셀룰로오스 20㎎ 의 수용액을 첨가하여 혼합한다. 이어서, 압출 조립기를 사용하여 통상적인 방법에 의해 과립을 제조한다. 이 과립을 젤라틴 하드 캡슐에 충전함으로써 하드 캡슐제를 제조한다.

실시예 7

히드록시프롤린의 N-아세틸화 유도체 함유 소프트 캡슐제

표 7 에 기재된 처방으로 소프트 캡슐제 (1 캡슐 당 170㎎) 를 제조한다.

성분명	함유량 (㎎)
N-아세틸히드록시프롤린	50
대두유	120

대두유 120㎎ 에 히드록시프롤린 50㎎ 을 첨가하여 혼합한다. 이어서, 로터리ㆍ다이즈식 자동 성형기를 사용하여, 통상적인 방법에 따라서 소프트 캡슐에 충전함으로써 소프트 캡슐제를 제조한다.

실시예 8

히드록시프롤린의 N-아세틸화 유도체 함유 청량 음료수

표 8 에 기재된 배합에 의해 청량 음료수 (10 병분) 를 제조한다.

성분명	함유량 (㎎)
N-아세틸히드록시프롤린	5
비타민 C	1
비타민 B1	5
비타민 B2	10
비타민 B6	25
액당	150
시트르산	3
향료	1

물에 의해 1,000㎖ 로 한다.

실시예 9

히드록시프롤린의 N-아세틸화 유도체 함유 쿠키

표 9 의 배합에 의해 쿠키 (30 개분) 를 제조한다.

성분명	함유량 (㎎)
N-아세틸히드록시프롤린	1.5g
박력분	100g
전분	74g
물	14g
베이킹 파우더	작은 술 2
소금	작은 술 1/2
달걀	1 개
버터	80g
우유	큰 술 2
꿀	소량

본 발명에 의해, 히드록시프롤린의 N-아세틸화 유도체 또는 그 염을 함유하는 욕창의 예방제 또는 치료제가 제공된다.

Claims (9)

1. 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염을 함유하는 욕창의 예방제 또는 치료제.
2. 제 1 항에 있어서, 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염을 전체 중량에 대하여 0.1∼15중량% 함유하는 욕창의 예방제 또는 치료제.
3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체의 아실기가, 탄소수 1∼24 의 아실기인 욕창의 예방제 또는 치료제.
4. 삭제
5. 삭제
6. 삭제
7. 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염을 함유하는 조성물을 인간 이외의 동물에 투여하는 것에 의한 욕창의 예방 방법 또는 치료 방법.
8. 제 7 항에 있어서, 조성물이, 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염을 전체 중량에 대하여 0.1∼15중량% 함유하는 것을 특징으로 하는 욕창의 예방 방법 또는 치료 방법.
9. 제 7 항 또는 제 8 항에 있어서, 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체의 아실기가, 탄소수 1∼24 의 아실기인 것을 특징으로 하는 욕창의 예방 방법 또는 치료 방법.

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