JP5066448B2 - 口内炎の予防または治療のための組成物および方法 - Google Patents
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Description
本発明は、以下の(1)〜(20)に関する。
(1)グルタチオンもしくはその薬理学的に許容される塩、および/またはオロット酸もしくはその誘導体もしくはそれらの薬理学的に許容される塩を含有する、口内炎の予防または治療用組成物。
(2)グルタチオンが還元型グルタチオンまたは酸化型グルタチオンである、(1)記載の組成物。
(3)オロット酸もしくはその誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩が、オロット酸フリー体またはオロット酸亜鉛である、(1)記載の組成物。
(4)口内炎が、放射線療法または化学療法を原因とする口内炎である、(1)記載の組成物。
(5)組成物が、医薬、飲食品または飲食品添加物である(1)記載の組成物。
(6)組成物が、チュアブル錠、舌下錠、チューインガム、グミキャンデーまたはドロップである(1)記載の組成物。
(7)グルタチオンもしくはその薬理学的に許容される塩、および/またはオロット酸もしくはその誘導体もしくはそれらの薬理学的に許容される塩を含有する組成物を投与すること含む、口内炎の予防または治療方法。
(8)グルタチオンが還元型グルタチオンまたは酸化型グルタチオンである、(7)記載の方法。
(9)オロット酸もしくはその誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩が、オロット酸フリー体またはオロット酸亜鉛である、(7)記載の方法。
(10)口内炎が、放射線療法または化学療法を原因とする口内炎である、(7)記載の方法。
(12)組成物を、チュアブル錠、舌下錠、チューインガム、グミキャンデーまたはドロップとして投与する、(7)記載の方法。
(13)口内炎を予防または治療するために、グルタチオンもしくはその薬理学的に許容される塩、および/またはオロット酸もしくはその誘導体もしくはそれらの薬理学的に許容される塩を含有する組成物を投与することを含む方法。
(14)グルタチオンがγ−L−Glu−L−Cys−Glyの構造を有する還元型グルタチオンである、(13)記載の方法。
(15)グルタチオンが、還元型グルタチオン2分子がSS結合により結合したグルタチオンジペプチドである酸化型グルタチオンである、(13)記載の方法。
(16)オロット酸もしくはその誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩が、オロット酸フリー体またはオロット酸亜鉛である、(13)記載の方法。
(17)口内炎が、放射線療法または化学療法を原因とする口内炎である、(13)記載の方法。
(18)組成物を、医薬、飲食品または飲食品添加物として投与する、(13)記載の方法。
(19)組成物を、チュアブル錠、舌下錠、チューインガム、グミキャンデーまたはドロップとして投与する、(13)記載の方法。
(20)医薬、飲食品または飲食品添加物の製造のための、グルタチオンもしくはその薬理学的に許容される塩、および/またはオロット酸もしくはその誘導体もしくはそれらの薬理学的に許容される塩を含有する組成物の使用。
1.還元型グルタチオンの化学合成法
還元型グルタチオンは、[Bull. Chem. Soc. Jpn., 53, 2592 (1980)]記載の方法にしたがって化学合成することができる。
N−ホルミル−L−2−アミノ−4−シアノ酪酸エチルエステルを、エチルL−システイニルグリシネートと縮合して、(4R)−2−[(3S)−3−エトキシカルボニル−3−(ホルミルアミノ)プロピル]−4−(エトキシカルボニルメチルカルバモイル)−2−チアゾリンを取得し、続いてアセトン水溶液中、約−15℃でケン化した後、希薄硫酸(pH4)で処理することにより、ホルミルグルタチオンを得る。次に、0.5mmol/lの硫酸で加水分解することによりホルミル基を除去し、遊離グルタチオンを得る。必要に応じて、さらに精製する。このさらなる精製では、遊離グルタチオンをその銅チオレートに転化した後、硫化水素で処理することにより、純粋なグルタチオンを得ることができる。
還元型グルタチオンは、[Methods in Enzymology, 3, 603 (1957)]記載の方法にしたがって酵母から抽出することができる。
酵母エキスに、等重量の10%トリクロロ酢酸(TCA)を添加する。遠心分離により得られた残留物を、TCAの最初の容積の半分でさらに二回抽出する。抽出物を合わせて、そこに、抽出物の容積の4分の1量の塩化カドミウム溶液を添加する。10mol/lの水酸化ナトリウムを添加することにより溶液のpHを5にした後、重炭酸塩でpH6.5に調整する。沈殿したカドミウム錯体を、0℃で1時間保持した後、氷冷蒸留水で2回洗浄する。沈殿を最少量の2mol/lの硫酸に溶解した後、グルタチオンの取得予想量10mg当たり3mlの0.5mol/lの硫酸を添加する。必要に応じて溶液を濾過し、グルタチオンの存在量を、アリコット単位で求める。溶液を40℃に暖め、グルタチオン10mg当たり2.5mgの酸化銅を含有する酸化銅懸濁液を、穏やかに振とうしながら滴下する。得られた沈殿を、0℃で数時間放置し、遠心分離し、0.5mol/lの硫酸で2回、蒸留水で3回及びメタノールで2回順次洗浄する。遊離グルタチオンを単離するために、グルタチオンの銅錯体を水性懸濁液中、水素により分解し、亜硫酸銅を除去した後の溶液を凍結乾燥により乾燥させる。
本発明の組成物を医薬として用いる場合、経口剤、口洗浄またはうがい製剤、口腔内軟膏剤として用いることが好ましい。
エイズ(AIDS)を発症し、10年近くインターフェロン投与による治療を行ったにもかかわらず重篤な慢性口内炎の改善が認められなかった猫(15才、体重1.9kg)に対し、1日当たり30mg/kgの還元型グルタチオンを2週間混餌投与した結果、口峽部びらんおよび歯肉炎に顕著な改善が認められ、食欲も改善された。
歯石が原因と思われる軽度の口内炎を発症し、歯肉炎を併発したプードル(14才、体重3.0kg)に対し、オロット酸亜鉛とオロット酸フリー体の等量混合組成物を1日当たり100mg/kgで2週間混餌投与した。その結果、口内炎および歯肉炎が顕著に改善された。
細菌、外傷、歯石などを原因とする口内炎を有する7頭の猫に対し、還元型グルタチオン、オロット酸亜鉛、オロット酸フリー体を1:0.5:1の比率で混合した組成物を1日当たり50mg/kgで混餌投与した。
その結果、有効が4例、やや有効が1例、無効が2例、悪化が0例で、有効率71.4%(5/7頭)であった。
マルチトールを水5.5リットルに溶解し、グルコース含有コーンシロップを添加し、十分に混合する。この時点で、必要があれば色素を添加して、所望の色を付与する。色素は、十分に溶解するものを用いる。
実施例4で得られる薬剤混合物添加溶融あめ塊を、冷却テーブルに流し、冷却テーブル上で半固体塊に固化した後、還元型グルタチオンおよびオロット酸亜鉛の単位摂取量を摂取するためのいずれか所望の形状に成形することにより、還元型グルタチオンおよびオロット酸亜鉛含有ドロップを調製する。
Claims (5)
- 10〜2000mgのグルタチオンもしくはその薬理学的に許容される塩、および10〜2000mgのオロット酸もしくはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する、口内炎の予防または治療用組成物。
- グルタチオンが還元型グルタチオンまたは酸化型グルタチオンである、請求項1記載の組成物。
- オロット酸またはその薬理学的に許容される塩が、オロット酸フリー体またはオロット酸亜鉛である、請求項1記載の組成物。
- 口内炎が、放射線療法または化学療法を原因とする口内炎である、請求項1記載の組成物。
- 組成物が、チュアブル錠、舌下錠、チューインガム、グミキャンデーまたはドロップである請求項1記載の組成物。
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