TWI748068B - 皮膚損傷治療劑之製造方法 - Google Patents
皮膚損傷治療劑之製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- TWI748068B TWI748068B TW107109540A TW107109540A TWI748068B TW I748068 B TWI748068 B TW I748068B TW 107109540 A TW107109540 A TW 107109540A TW 107109540 A TW107109540 A TW 107109540A TW I748068 B TWI748068 B TW I748068B
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- water
- treatment agent
- skin damage
- earthworm
- earthworms
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/02—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution from inanimate materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
- A61K35/62—Leeches; Worms, e.g. cestodes, tapeworms, nematodes, roundworms, earth worms, ascarids, filarias, hookworms, trichinella or taenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/13—Coniferophyta (gymnosperms)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本發明係在於提供適於治療或預防褥瘡等皮膚的損傷之皮膚損傷治療劑之製造方法及藉由該製造方法所獲得之皮膚損傷治療劑。一種皮膚損傷治療劑之製造方法,其特徵為包含將蚯蚓的糞土與水進行混合之混合步驟,以及將由前述混合步驟中所獲得之混合物所產生之汽化的水進行回收而獲得液體之回收步驟;以及藉由該製造方法所獲得之皮膚損傷治療劑。較佳係在前述混合步驟中,進一步將有機物與前述蚯蚓的糞土及前述水共同進行混合。
Description
本發明係關於適於治療或預防褥瘡等皮膚的損傷之皮膚損傷治療劑之製造方法及藉由該製造方法所獲得之皮膚損傷治療劑。
以往,就可用於治療褥瘡(即壓瘡)等皮膚的損傷之治療劑而言,已進行各種研究(例如專利文獻1、2),但一般而言,由依據對象而難以表現出效果之方面等而言,正謀求與以往不同的治療劑。
專利文獻1:日本專利3779735號公報
專利文獻2:日本專利4961131號公報
於是,本發明之目的係在於提供適於治療或預防褥瘡等皮膚的損傷之皮膚損傷治療劑之製造方法及藉
由該製造方法所獲得之皮膚損傷治療劑。
本發明者等人為了解決上述課題而致力檢討之結果,發現將使蚯蚓的糞土與水進行混合時所產生之汽化的水進行回收所獲得之液體適於治療或預防褥瘡等皮膚的損傷,遂完成本發明。
即,本發明之皮膚損傷治療劑之製造方法之特徵為包含將蚯蚓的糞土與水進行混合之混合步驟,以及將由前述混合步驟中所獲得之混合物所產生之汽化的水進行回收而獲得液體之回收步驟。
本發明之皮膚損傷治療劑之製造方法較佳係在前述混合步驟中,進一步將有機物與前述蚯蚓的糞土及前述水共同進行混合。
本發明之皮膚損傷治療劑之製造方法中,前述有機物較佳為木材。
本發明之皮膚損傷治療劑之製造方法較佳係進一步包含將在前述回收步驟中將汽化的水進行回收所獲得之液體以水進行稀釋之稀釋步驟。
本發明之皮膚損傷治療劑之特徵為其係藉由前述皮膚損傷治療劑之製造方法所獲得。
本發明之皮膚損傷治療劑較佳係以霧狀使用。
本發明之皮膚損傷治療劑較佳係用於治療或預防褥瘡。
本發明之治療褥瘡之方法之特徵為將前述皮膚損傷治療劑投予至患者。
本發明之皮膚損傷治療劑較佳係使用於治療褥瘡。
藉由本發明,可提供適於治療或預防褥瘡等皮膚的損傷之皮膚損傷治療劑之製造方法及藉由該製造方法所獲得之皮膚損傷治療劑。
本發明之皮膚損傷治療劑之製造方法之特徵為包含將蚯蚓的糞土與水進行混合之混合步驟,以及將由前述混合步驟中所獲得之混合物所產生之汽化的水進行回收之回收步驟。較佳係在前述混合步驟中,進一步將有機物與前述蚯蚓的糞土及前述水共同進行混合。雖然詳細的機制不明,但一般認為起因於蚯蚓的糞土中所包含之細菌等微生物會將蚯蚓的糞土中所包含之有機物或另行混合之有機物進行分解發酵,將汽化的水進行回收所獲得之液體便有效於治療或預防褥瘡等皮膚的損傷。
以下,針對本發明之皮膚損傷治療劑之製造方法及皮膚損傷治療劑詳細地進行說明。
[皮膚損傷治療劑之製造方法] (混合步驟) 混合步驟為將蚯蚓的糞土與水進行混合之步驟。
蚯蚓的糞土並無特別限定,可使用例如紅蚯蚓(Lumbricus rubellus)、LT蚯蚓(Lumbricus terrestris)、赤子愛勝蚓(Eisenia foetida)、縞蚯蚓(Allolobophora caliginosa)、八毛枝蚓(Dendrobaena octaedra)、櫻蚯蚓(Allolobophora japonica Michaelsen)、八田蚯蚓(Drawida hattamimizu Hatai)、背黑蚯蚓(Pheretima divergens Michaelsen)、普通蚯蚓(Pheretima communissima)、田地蚯蚓(Pheretima agrestis)、西寶環毛蚓(Pheretima sieboldi Horst)、黑氏環毛蚓(Pheretima hilgendorfi)、湖濱蚯蚓(Pontodrilus matsushimensis Iizuka)、絲蚯蚓(Tubifex hattai Nomura)、後藤絲蚯蚓(搖蚯蚓) [Limnodrilus gotoi Hatai=L. Socialis Stephenson]等的糞土。
與蚯蚓的糞土進行混合之水並無特別限定,可使用自來水或蒸餾水。此外,水亦可經使用濾材、逆滲透膜等進行淨水處理。由去除細菌等微生物之觀點而言,較佳係使用微細孔的濾材或逆滲透膜等,較佳係使用例如SPG(白砂多孔質玻璃)穿透膜。
蚯蚓的糞土與水之混合比係蚯蚓的糞土每1kg,水較佳為0.05~20L,更佳為0.1~10L,再佳為0.2~5L,特佳為0.5~2L。
在混合步驟中,較佳係進一步將有機物與蚯蚓的糞土及水共同進行混合。若混合有機物,則可獲得皮膚的損傷的治療或預防之效果更優異的皮膚損傷治療劑,此外,亦可調整皮膚損傷治療劑的pH。有機物只要是可與蚯蚓的糞土進行混合而被分解之有機物,即無特別限定,可使用例如源自動物、植物、菌類、原生動物等生物之有機物。作為源自植物之有機物,可列舉例如木材片、鋸屑、穀殼等木材,或菇類的栽培中所使用之菌床等。若混合木材作為有機物,則在回收步驟中易於回收無臭的液體,因而較佳。作為木材,較佳為木材片。此外,木材種並無特別限定,可為紅豆杉、榧、日本扁柏、羅漢柏、日本柳杉、金松、松、黃杉、雲杉、冷杉、鐵雲杉、紅杉等針葉樹,亦可為櫻、櫟、櫸、山毛櫸、樺木、椎、楓、榿木、椴木、日本鵝耳櫪、竹等闊葉樹。木材之中,可適宜地使用松目的木材。更適宜地可使用柏科的木材,再適宜地可使用落羽杉亞科的木材,特別適宜地可使用日本柳杉屬的木材。
蚯蚓的糞土與有機物之混合比係蚯蚓的糞土每1kg,有機物較佳為0.05~20kg,更佳為0.1~10kg,再佳為0.2~5kg,特佳為0.5~2kg。
混合步驟中之混合方法並無特別限定,較佳係藉由施行攪拌等而將混合物充分地進行混合。進行混合之順序並無特別限定,例如可在容器中裝入蚯蚓的糞土及有機物後加入水,此外,亦可在容器中裝入有機物並加入水後,加入蚯蚓的糞土。
不需要一次整個將各成分的總量進行混合,可將水、蚯蚓的糞土及/或有機物進行續添並分成複數次進行混合。藉由進行續添,可一面補足蒸發而減少之水或分解而減少之蚯蚓的糞土或有機物,一面連續地回收汽化的水,因而較佳。
此外,若自最初的混合起使時間經過,則發酵更安定,故若使例如1日左右時間經過之後再回收汽化的水,則可獲得皮膚的損傷的治療或預防之效果更優異的液體。由此觀點而言,亦較佳係進行續添並連續地回收汽化的水。
在混合物中會因蚯蚓的糞土或另行添加之有機物的發酵而產生熱,較佳係按照氣溫,一面進行加溫一面進行混合。進行加溫時,只要加溫至例如30~50℃即可。
(回收步驟) 回收步驟為將由混合步驟中所獲得之混合物所產生之汽化的水進行回收而獲得液體(以下,亦稱為「有機物分解水」)之步驟。亦可一面施行混合步驟,一面施行回收步驟。
在回收步驟中,只要將在因藉由混合物的發酵所產生之發酵熱(反應熱)而上升之溫度域中產生之汽化的水進行回收即可,不需要加熱至沸點。較佳係按照氣溫,一面進行加溫一面進行混合,進行加溫時,只要加溫至例如30~50℃即可。
進行回收之方法只要是可將汽化的水進行回收,即無特別限定,例如只要將汽化的水使用除濕機進行回收即可。作為除濕機,可使用例如冷卻方式或壓縮方式的除濕機。此外,較佳係在不使混合物沸騰之情形下將汽化的水進行回收。
使經回收之汽化的水成為液體之方法並無特別限定,例如只要使用除濕機進行回收,即可獲得有機物分解水。作為除濕機,只要是可將汽化的水以液體進行回收之除濕機,即無特別限定,可使用例如冷卻方式或壓縮方式的除濕機。
將汽化的水進行回收所獲得之液體的pH較佳為5~9,更佳為6~8,再佳為6.5~7.5。
(稀釋步驟) 雖然亦可將在回收步驟中將汽化的水進行回收所獲得之有機物分解水依原樣用作皮膚損傷治療劑,但較佳係加以稀釋而使用。作為用於稀釋之溶媒,只要使用水即可,可使用自來水或蒸餾水。此外,用於稀釋之水亦可經使用濾材、逆滲透膜等進行淨水處理。由去除細菌等微生物之觀點而言,較佳係使用微細孔的濾材或逆滲透膜等,較佳係使用例如SPG(白砂多孔質玻璃)穿透膜。
在進行稀釋之情況,只要稀釋成例如1.5~10倍,較佳為4~6倍,更佳為4.5~5.5倍即可。
[皮膚損傷治療劑] 本發明之皮膚損傷治療劑之特徵為其係藉由本發明之皮膚損傷治療劑之製造方法所獲得。本發明之皮膚損傷治療劑只要是藉由本發明之皮膚損傷治療劑之製造方法所獲得,有效於治療或預防褥瘡等皮膚的損傷,即無特別限定,較佳為液狀。此外,亦可將液狀的皮膚損傷治療劑噴佈或蒸發成霧狀而使用。再者,亦可為與例如賦形劑等進行混合,而加工成凝膠狀、粉狀、粒狀、片狀等固形者。
在本發明之皮膚損傷治療劑中,亦可包含藥學上可容許之載體。作為藥學上可容許之載體,可使用賦形劑、黏合劑、崩解劑、流動化劑、潤滑劑、包衣劑、懸浮化劑、著色劑、甜味劑或界面活性劑等,可依照公知的方法製成一般的醫藥製劑的形態。此外,亦可包含其他治療/預防成分或藥學上可容許之添加劑。
前述回收步驟中所回收之液體在本發明之皮膚損傷治療劑中之摻合量只要配合其目的而摻合有效的量即可。適切的摻合量係依存於目的、形態、製造條件等各式各樣的因素,例如在液狀的皮膚損傷治療劑之情況,前述回收步驟中所回收之液體的摻合量只要是5體積%以上即可,較佳為5~50體積%,更佳為10~40體積%,再佳為20~30體積%。
此外,本發明之皮膚損傷治療劑的使用量亦只要配合其目的而使用有效的量即可。適切的使用量係依存於目的、形態、製造條件等各式各樣的因素,例如在將液狀的皮膚損傷治療劑散佈成霧狀而使用於患部之情況,只要每1日5~6次,每1日10~15mL使用至皮膚表面濡濕之程度即可。
本發明之皮膚損傷治療劑較佳係用於治療或預防皮膚的損傷。前述皮膚的損傷並無特別限定,可適宜地用於例如治療或預防褥瘡。
在本發明之皮膚損傷治療劑中,在無損本發明之效果之範圍內,可添加其他有效成分,或皮膚損傷治療劑中所使用之公知慣用的添加劑,例如著色劑、香料、抗氧化劑、紫外線吸收劑、螯合劑、界面活性劑、黏度調整劑、pH調整劑、增黏劑、消泡劑、防腐劑、殺菌/抗菌劑、分散劑、有機溶媒等。
此外,在本發明之皮膚損傷治療劑中,亦可摻合蚯蚓之乾燥粉末、磨碎物及/或萃取物。藉由摻合蚯蚓之乾燥粉末、磨碎物及/或萃取物,可獲得皮膚的損傷的治療或預防之效果更優異的液體。此等之中,由獲得更優異的效果而言,更佳為蚯蚓之萃取物。作為蚯蚓之萃取物,可使用例如自蚯蚓之乾燥粉末中以水、乙醇或乙醇水溶液進行萃取而得之萃取物等。
原料中所使用之蚯蚓並無特別限定,可使用例如紅蚯蚓(Lumbricus rubellus)、LT蚯蚓(Lumbricus terrestris)、赤子愛勝蚓(Eisenia foetida)、縞蚯蚓(Allolobophora caliginosa)、八毛枝蚓(Dendrobaena octaedra)、櫻蚯蚓(Allolobophora japonica Michaelsen)、八田蚯蚓(Drawida hattamimizu Hatai)、背黑蚯蚓(Pheretima divergens Michaelsen)、普通蚯蚓(Pheretima communissima)、田地蚯蚓(Pheretima agrestis)、西寶環毛蚓(Pheretima sieboldi Horst)、黑氏環毛蚓(Pheretima hilgendorfi)、湖濱蚯蚓(Pontodrilus matsushimensisIizuka)、絲蚯蚓(Tubifex hattai Nomura)、後藤絲蚯蚓(搖蚯蚓)[Limnodrilus gotoi Hatai=L. Socialis Stephenson]等。
在本說明書中,所謂蚯蚓之乾燥粉末,係意味將未處理或經前處理之蚯蚓之磨碎物或萃取物進行乾燥所獲得之粉末。此外,所謂蚯蚓之磨碎物,係將未處理或經前處理之蚯蚓進行磨碎而得之液狀或糊狀之物。所謂蚯蚓之萃取物,係意味將未處理或經前處理之蚯蚓或其磨碎物溶解於水或有機溶媒中,去除或分離不溶性部分所獲得之提取物。前述前處理並無特別限定,可列舉後述之污物等之去除處理等。此外,蚯蚓之乾燥粉末、磨碎物及萃取物亦可經後處理,作為後處理,可列舉造粒、過濾、精製、濃縮、稀釋及pH調整等。
用於獲得蚯蚓之磨碎物之磨碎方法並無特別限定,可使用例如均質機、摻混機、均質混合機、擂潰機、加壓型細胞破壞裝置等進行磨碎。
用於獲得蚯蚓之萃取物之萃取方法並無特別限定,例如可將蚯蚓之乾燥粉末或磨碎物溶解於萃取溶媒中,去除或分離不溶性部分而進行萃取。作為萃取溶媒,可列舉水、水溶液以及乙醇、丙酮及醋酸乙酯等有機溶媒,可為單獨1種,或組合2種以上。該等之中,較佳為水、乙醇或乙醇水溶液。
用於獲得蚯蚓之乾燥物之乾燥方法並無特別限定,可藉由凍結乾燥、加熱乾燥及噴霧乾燥等乾燥方法進行乾燥。該等之中,因後述理由,較佳為凍結乾燥。
較佳係將殘留於蚯蚓的消化管內之消化物、附著於體皮之污物等予以去除。去除方法並無特別限定,可使用公知的方法進行去除。可使用例如使蚯蚓活體浸於諸如鈉鹽或鉀鹽之鹼金屬鹽的水溶液中,而使消化管內之黃土排泄出之方法(日本專利特開平1-47718號公報、日本專利特開平1-47719號公報、日本專利特開平1-47720號公報及日本專利特開平1-268639號公報所記載之方法)、將蚯蚓活體在維持於6~26℃之酸水溶液中放置0.1~5小時而去除消化管內之糞土之方法(日本專利特開平3-72427號公報所記載之方法)等。
作為去除方法,較佳係使下述金屬的氯化物及/或羥基羧酸與蚯蚓進行接觸。
上述金屬的氯化物為選自由鉀、鈉、鎂及鈣所組成群組之至少1種金屬的氯化物。即,選自由氯化鉀、氯化鈉、氯化鎂及氯化鈣所組成群組之至少1種。此外,可為此等之混合物,亦可為此等與能夠添加至食品之其他無害的成分之混合物。作為該種混合物,可列舉例如食鹽、岩鹽、曬製鹽。上述金屬的氯化物可藉由將粉末狀者撒至活蚯蚓而使用,藉此發生蚯蚓與金屬的氯化物之接觸。
較佳係使上述金屬的氯化物接觸至活蚯蚓後,如下述般使羥基羧酸與活蚯蚓進行接觸。此外,亦可在未進行與上述金屬的氯化物之接觸之情形下,如下述般施行羥基羧酸與蚯蚓之接觸。
針對與上述羥基羧酸之接觸,亦可藉由將粉末狀的羥基羧酸撒至活蚯蚓而施行。此外,亦可浸漬於pH2~5的羥基羧酸水溶液中。在歷經與金屬的氯化物之接觸之後再施行與羥基羧酸之接觸之情況,與羥基羧酸之接觸較佳係在與上述金屬的氯化物之接觸之後迅速地施行。此外,較佳係在使活蚯蚓與羥基羧酸進行接觸前,將蚯蚓進行水洗。若藉由水洗除去上述金屬的氯化物之後再使蚯蚓與羥基羧酸進行接觸,則可獲得酵素活性較高的蚯蚓乾燥粉末。在與羥基羧酸之接觸前施行水洗之情況,係與金屬的氯化物之接觸開始後,在較佳為30分鐘,更佳為20分鐘以內施行水洗。水洗方法並無特別限定,可採用公知的方法。
若持續使活蚯蚓長時間與羥基羧酸粉末進行接觸,則其會死滅,喪失生活機能,變得不會排泄出消化管內之消化物,故較佳係盡可能迅速地在較佳為30秒以內,更佳為20秒以內將羥基羧酸以水進行稀釋,將pH調整成2~5的範圍。
由於羥基羧酸會形成對蚯蚓而言不適的生活環境,因而活蚯蚓會藉由自我保存本能釋放出體液、排泄物來試圖改善生活環境。此外,由於羥基羧酸具有殺菌性,因而在如上述般扮演促進殘留於消化器內之消化物等的排泄之角色之同時,可期待將附著於蚯蚓之雜菌進行殺菌之效果。
在上述方法中所使用之結晶狀羥基羧酸只要是在使用條件下顯示出結晶狀體者,即與其羥基數或羧基數無關而皆可使用。即,可為單羥基單羧酸、單羥基多羧酸、多羥基單羧酸、多羥基多羧酸中之任何者。
作為羥基羧酸,可列舉例如乙醇酸、乳酸、醋酸、β-羥基丙酸、α-羥基正酪酸、β-羥基正酪酸、α-羥基正吉草酸、β-羥基正吉草酸、蘋果酸、α-甲基蘋果酸、α-羥基戊二酸、β-羥基戊二酸、檸檬酸、丙二酸及琥珀酸等。該等之中,就能夠對食品使用且購入容易之方面而言,較佳為乳酸、醋酸、蘋果酸、檸檬酸、丙二酸及琥珀酸。羥基羧酸可單獨使用1種,亦可混合使用2種以上。
活蚯蚓的組織的65%為水分。作為活蚯蚓的保身機能發生作用之時間,雖然有某種程度餘裕,但若活蚯蚓死滅則酵素便發生作用,因而置於不適生活環境下之時間的控制必須慎重地施行。此時間受條件所左右,通常為3~180分鐘的範圍。
經羥基羧酸處理之蚯蚓活體較佳係以水洗淨之後,予以磨碎而製成液狀或糊狀的磨碎物。洗淨較佳係以純水施行。洗淨方法並無特別限定,可採用公知的水洗方法。此外,磨碎前之處理步驟之合計時間,即,將金屬的氯化物撒至活蚯蚓起直至完成利用羥基羧酸的水之洗淨為止之時間較佳係合計為240分鐘以內。
上述磨碎方法並無特別限定,可使用例如均質機、摻混機、均質混合機、擂潰機、加壓型細胞破壞裝置,通常於1~25℃施行。由抑制蚯蚓構成成分的分解之觀點而言,較佳係於低溫下施行,較佳為2~15℃的溫度。
藉由磨碎蚯蚓所獲得之磨碎物係收容於例如不鏽鋼製托盤中,交付予凍結乾燥。此時,由於蚯蚓活體中所包含之酵素不會對活細胞進行作用但會對死細胞瞬時進行作用,因而會有產生腐敗性氣體之疑慮,為了防止此情形,較佳係在瞬間急冷/凍結至-18℃~-35℃而抑制酵素的作用後,施行凍結乾燥。
如此,為了在無損蚯蚓原本的藥理作用之情形下進行粉末化,較佳係迅速地進行凍結,但在另一方面,若使其在太短時間內進行凍結,則會有與屬於蚯蚓糊的主成分之蛋白質共同地存在之雜質形成斑點狀的未凍結部分而無法分離之情形,因而過度急速的凍結係較不佳。從而,凍結較佳係於-18℃至-35℃的低溫需時20~240小時,更佳為50~170小時而施行。
在凍結乾燥時,重要的是選擇可將雜質份與水分共同地去除而不會殘留之條件。為此,較佳係一面於壓力50Pa以下、-60℃至+90℃的溫度中,將溫度階段性地提高,一面控制在10~60小時的範圍內而施行。
作為凍結乾燥之方法,例如可藉由如前述般將磨碎物於-18℃至-35℃的溫度需時20~240小時進行凍結之後,一面於-60℃~+90℃的溫度中分成數階段進行升溫,於壓力25~40Pa中分成數階段進行減壓,一面使其進行凍結真空乾燥10~60小時,而獲得無菌狀態的淡黃色蚯蚓乾燥粉末。
再者,較佳係具備使將前述磨碎物進行凍結乾燥而得之物溶解於水或乙醇水溶液中,去除或分離不溶性部分之步驟。去除或分離不溶性部分之步驟係與上述同樣地,可利用經由放置之沉澱、離心、過濾等。溶解於水或乙醇水溶液中之步驟較佳係一面進行攪拌或振盪一面施行。溶解於水所需之時間較佳為1~120分鐘,更佳為5~80分鐘。乙醇水溶液的乙醇濃度並無特別限制,較佳為10~70%(v/v),更佳為30~60%。
作為蚯蚓萃取物,可將如上述般溶解於水或乙醇水溶液中而得之物之上清液依原樣以水溶液的狀態使用,亦可去除掉水分並以濃縮液之形式使用,亦可使其進行乾燥並製成粉末狀而使用。亦可使將上清液進行乾燥並製成粉末狀而得之物溶解於水中而使用。此外,亦可在未溶解於水或乙醇水溶液中之情形下依原樣使用將蚯蚓糊進行凍結乾燥而得之粉末。
此外,作為去除方法,較佳係在將活蚯蚓置於不適環境下之處理之前,即,在使上述活蚯蚓接觸至金屬的氯化物或羥基羧酸之前,先將活蚯蚓移至諸如麵包箱之平箱,在亮處放置10~50小時,去除附著於體皮之污物。在亮處之放置時間更佳為12~24小時。作為此時之收容量,較佳係蚯蚓堆積至30~60mm,較佳為40~50mm的厚度之程度的量。在此平箱內,使諸如砂、泥之異物不存在,此外,蚯蚓為夜行性,在暗處中生活活動會變得活潑,會有消耗體力之疑慮,因而夜間較佳係藉由電照培養方式等保持明亮。藉由此處置,活蚯蚓會發揮自我防禦本能,排泄出殘留於消化管內之消化物,以此排泄物覆蓋全身,防止水分蒸發,而試圖維持生活環境,因而只要反覆以適當的手段剝取此進行覆蓋之污物,即排泄物,最終即可去除消化管內之消化物及附著於體皮之污物。
附著於蚯蚓的體皮之污物的剝取可例如以不織布被覆活蚯蚓,使污物吸附於該不織布而施行。藉由將此在亮處之放置及附著於體皮之污物的去除,以及與上述金屬的氯化物及/或羥基羧酸之接觸進行組合,可期待進一步排出、去除蚯蚓體內之有毒物。
作為獲得蚯蚓之乾燥粉末之方法,特別是由乾燥粉末的保存安定性之觀點而言,較佳為下述方法。 (A-1)一種蚯蚓之乾燥粉末之製造方法,其具備下列步驟: 使活蚯蚓與選自由鉀、鈉、鎂及鈣所組成群組之至少1種金屬的氯化物進行接觸, 然後,使粉末狀羥基羧酸與活蚯蚓進行接觸,以水進行稀釋並調整成pH2~5,保持3~180分鐘後,將活蚯蚓進行水洗,磨碎,將所獲得之磨碎物進行凍結乾燥之步驟。 (A-2)一種蚯蚓之乾燥粉末之製造方法,其具備下列步驟: 使活蚯蚓與選自由鉀、鈉、鎂及鈣所組成群組之至少1種金屬的氯化物進行接觸, 然後,將活蚯蚓浸漬於調整成pH2~5之羥基羧酸水溶液中,保持3~180分鐘之後,將活蚯蚓進行水洗,磨碎,將所獲得之磨碎物進行凍結乾燥之步驟。 (A-3)一種蚯蚓之乾燥粉末之製造方法,其具備下列步驟: 在前述(A-1)或(A-2)中,使將前述磨碎物進行凍結乾燥而得之物溶解於水或乙醇水溶液中,去除或分離不溶性部分後,進一步進行凍結乾燥之步驟。
此外,將磨碎活蚯蚓而成之磨碎物進行凍結乾燥後,由乾燥物的殺菌之觀點而言,亦可將所獲得之乾燥物進行加熱處理。加熱處理的溫度較佳為110℃以上且未滿130℃。若加熱溫度未滿110℃,則會有乾燥物的殺菌不充分之情形,若為130℃以上,則蚯蚓乾燥物中所包含之酵素會失活,活性會下降,因而較不佳。更佳為115~125℃。加熱方法並無特別限定,可列舉施加熱風之方法、使用加熱套之方法、載置於托盤等並以加熱器進行加熱之方法、使用定溫恆溫器之方法等。加熱時間較佳為30秒~130分鐘,更佳為30分鐘~90分鐘,再佳為60分鐘~90分鐘。若加熱時間太短則會有殺菌不充分之情形,若太長則酵素的活性會喪失,因而較不佳。另外,若對液體中之酵素施行上述加熱處理,則酵素活性會喪失,故加熱處理較佳係對蚯蚓之乾燥粉末施行。
作為獲得蚯蚓之磨碎物之方法,較佳為下述方法。 (B-1)一種蚯蚓之磨碎物之製造方法,其具備下列步驟: 使活蚯蚓與選自由鉀、鈉、鎂及鈣所組成群組之至少1種金屬的氯化物進行接觸, 然後,使粉末狀羥基羧酸與活蚯蚓進行接觸,以水進行稀釋並調整成pH2~5,保持3~180分鐘後,將活蚯蚓進行水洗,磨碎之步驟。 (B-2)一種蚯蚓之磨碎物之製造方法,其具備下列步驟: 使活蚯蚓與選自由鉀、鈉、鎂及鈣所組成群組之金屬的氯化物進行接觸, 然後,將活蚯蚓浸漬於調整成pH2~5之羥基羧酸水溶液中,保持3~180分鐘之後,將活蚯蚓進行水洗,磨碎之步驟。
作為獲得蚯蚓之萃取物之方法,較佳為下述方法。 (C-1)一種蚯蚓之萃取物之製造方法,其具備下列步驟: 使活蚯蚓與選自由鉀、鈉、鎂及鈣所組成群組之至少1種金屬的氯化物進行接觸, 然後,使粉末狀羥基羧酸與活蚯蚓進行接觸,以水進行稀釋並調整成pH2~5,保持3~180分鐘後,將活蚯蚓進行水洗,磨碎,使將所獲得之磨碎物進行凍結乾燥而得之物溶解於水或乙醇水溶液中,去除或分離不溶性部分之步驟。 (C-2)一種蚯蚓之萃取物之製造方法,其具備下列步驟: 使活蚯蚓與選自由鉀、鈉、鎂及鈣所組成群組之金屬的氯化物進行接觸, 然後,將活蚯蚓浸漬於調整成pH2~5之羥基羧酸水溶液中,保持3~180分鐘之後,將活蚯蚓進行水洗,磨碎,使將所獲得之磨碎物進行凍結乾燥而得之物溶解於水或乙醇水溶液中,去除或分離不溶性部分之步驟。
蚯蚓之乾燥粉末、磨碎物及/或萃取物的摻合量並無特別限定,在液狀的皮膚損傷治療劑之情況,以藉由水進行萃取而得之萃取物的乾燥質量換算,係皮膚損傷治療劑每100L,例如為0.1~100mg,適宜地為0.2~50mg,更適宜地為1~20mg。 [實施例]
以下,藉由實施例進一步詳細說明本發明。本發明不受以下實施例任何限制。另外,在以下記為「%」者,在沒有特別斷定之前提下全部為質量基準。
(有機物分解水) 在已裝入紅蚯蚓的糞土40kg及木材(日本柳杉)15kg(木材片5kg與鋸屑或穀殼之摻混物10kg)之反應槽中加入水40L,一面進行攪拌,一面將汽化的水以安裝於反應槽之除濕機(NAKATOMI公司製,DM-30)耗費約1日進行回收,獲得15~20L的液體。在反應槽中進一步加入水10~20L、木材(日本柳杉)10kg(木材片5kg與鋸屑或穀殼之摻混物5kg),將汽化的水同樣地以除濕機耗費約1日進行回收,獲得15~20L的液體。獲得將所獲得之液體進行混合而得之40L左右的液體(pH8.71)作為有機物分解水。 另外,在上述有機物分解水的製造中,作為水,係使用將自來水以SPG(白砂多孔質玻璃)穿透膜(SPG Techno公司製)及活性炭進行淨水處理而得之水。
(蚯蚓萃取物) 將放置於亮處24小時後,剝取附著於體皮之污物之活的紅蚯蚓30kg在平皿鋪設成約5cm的厚度,在其上均勻地撒氯化鈉250g。20分鐘後,將蚯蚓進行水洗。然後,同樣地撒檸檬酸250g後以15秒加入純水30公升來進行稀釋。此時,緊接於加入水後之pH為2.25,經完全稀釋時之pH為2.74。一旦撒檸檬酸粉末,蚯蚓就會一口氣釋放出黃色體液。在以水進行稀釋後,以該狀態保持20分鐘。接著,自污濁的檸檬酸水溶液中取出活蚯蚓,進行水洗之後,使用均質機於10℃進行磨碎,調製蚯蚓糊。其次,將此蚯蚓糊進行吸引脫氣而除去其中所包含之氣體之後,移至不鏽鋼製托盤,瞬間急冷至-35℃,於此溫度維持50小時而緩慢地進行凍結。藉由將經凍結之蚯蚓糊於-35℃保持壓力0Pa達2小時之後,升溫至溫度25℃,於40Pa乾燥10小時,接著於40℃、壓力35Pa乾燥14小時,接著於65℃、壓力35Pa乾燥12小時,最後將溫度設為80℃,於壓力25Pa保持6小時而施行真空凍結乾燥。藉由此處理,獲得含水量8質量%的淡黃色的蚯蚓乾燥粉末。
自上述所獲得之蚯蚓乾燥粉末中採取25g,加入蒸餾水500mL,並於室溫攪拌萃取1小時。將所獲得之萃取液進行離心分離(10,000×g,4℃,15分鐘),採取上清液,獲得蚯蚓萃取物。將所獲得之萃取物以凍結真空乾燥機進行微粉化,採取30mg後,以蒸餾水500mL獲得稀釋原液。
(皮膚損傷治療劑) 將上述所獲得之有機物分解水以水進行5倍稀釋。在此處,作為用於稀釋之水,係使用將自來水以SPG(白砂多孔質玻璃)穿透膜(SPG Techno公司製)及活性炭進行淨水處理而得之水。 將上述所稀釋之有機分解水與上述所獲得之蚯蚓萃取物之稀釋原液以1000:1的比例進行混合,通過0.2μm過濾器,而獲得皮膚損傷治療劑。
(實施例1) <褥瘡1> 觀察已將上述所獲得之皮膚損傷治療劑藉由噴霧每日、每1日5~6次、每1次2mL左右以霧狀散佈於患部之下述被驗者的褥瘡之症狀。 被驗者:男性,75歲:病歷3年,臭味強烈 7日後,臭味、滲水、發癢減少 15日後,臭味、發癢消失。滲水減輕 25日後,恢復成正常的皮膚
(實施例2) <褥瘡2> 觀察已將上述所獲得之皮膚損傷治療劑藉由噴霧每日、每1日5~6次、每1次2mL左右以霧狀散佈於患部之下述被驗者的褥瘡之症狀。 被驗者:女性,80歲:病歷2年,臭味強烈 7日後,臭味、滲水、發癢減少 10日後,臭味、發癢消失。滲水減輕 20日後,恢復成正常的皮膚
如實施例1、2所示,得知藉由將由蚯蚓的糞土與水之混合物所產生之汽化的水進行回收,可製造適於治療或預防皮膚的損傷之皮膚損傷治療劑。
Claims (4)
- 一種皮膚損傷治療劑之製造方法,其係依序包含下述第1混合步驟、回收步驟以及第2混合步驟:前述第1混合步驟係將蚯蚓的糞土與水與木材進行混合之混合步驟,前述回收步驟係將由前述混合步驟中所獲得之混合物所產生之汽化的水進行回收而獲得液體之回收步驟,前述第2混合步驟係將前述回收步驟中汽化的水進行回收所獲得之液體與蚯蚓萃取物予以混合之步驟,其特徵為前述木材為日本柳杉,前述蚯蚓萃取物係以具備下述步驟之蚯蚓萃取物之製造方法所得的蚯蚓萃取物:使活蚯蚓與自鉀、鈉、鎂及鈣之群選出的金屬之氯化物接觸,之後,使粉末狀羥基羧酸與活蚯蚓接觸,以水稀釋後調整至pH2~5且保持3~180分鐘後,或者是將活蚯蚓浸漬到已調整成pH2~5的羥基羧酸水溶液中且保持3~180分鐘後,將活蚯蚓予以水洗、磨碎且將所得磨碎物經凍結乾燥者溶解於水或乙醇水溶液中,去除或分離不溶性部分,前述皮膚損傷治療劑係含有前述回收步驟中將汽化的水進行回收所獲得之液體與蚯蚓萃取物。
- 如申請專利範圍第1項之皮膚損傷治療劑之製造方 法,其進一步包含將在前述回收步驟中將汽化的水進行回收所獲得之液體以水進行稀釋之稀釋步驟。
- 如申請專利範圍第1項之皮膚損傷治療劑之製造方法,其中,前述皮膚損傷治療劑係以噴霧或蒸發成霧狀使用之皮膚損傷治療劑。
- 如申請專利範圍第1~3項中任一項之皮膚損傷治療劑之製造方法,其中,前述皮膚損傷治療劑係用於治療或預防褥瘡。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2017054774 | 2017-03-21 | ||
JP2017-054774 | 2017-03-21 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
TW201900188A TW201900188A (zh) | 2019-01-01 |
TWI748068B true TWI748068B (zh) | 2021-12-01 |
Family
ID=63586530
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
TW107109540A TWI748068B (zh) | 2017-03-21 | 2018-03-21 | 皮膚損傷治療劑之製造方法 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US11147842B2 (zh) |
EP (1) | EP3603653B1 (zh) |
JP (1) | JP6566600B2 (zh) |
KR (1) | KR102126245B1 (zh) |
CN (1) | CN110191715B (zh) |
AU (1) | AU2018240774B2 (zh) |
TW (1) | TWI748068B (zh) |
WO (1) | WO2018173972A1 (zh) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101998647B1 (ko) | 2017-03-21 | 2019-07-10 | 웰 스톤 유겐가이샤 | 점비제 조성물의 제조 방법, 및 점비제 조성물 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013180995A (ja) * | 2012-03-02 | 2013-09-12 | Nippon Paper Group Inc | ミミズ糞土のカルボン酸エステル抽出物およびその製造方法 |
JP2015093818A (ja) * | 2013-11-14 | 2015-05-18 | 哲哉 紺一向 | ミミズ糞土培養液 |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS4961131U (zh) | 1972-09-04 | 1974-05-29 | ||
JPS55107753A (en) | 1979-02-09 | 1980-08-19 | Mitsubishi Metal Corp | Titanium carbide-base cermet |
JPS61411U (ja) | 1984-06-05 | 1986-01-06 | 三菱電機株式会社 | 受変電機器装置 |
JPH0788308B2 (ja) | 1988-04-19 | 1995-09-27 | 株式会社エイメイ | ミミズ乾燥粉末の製造法 |
JPH0739349B2 (ja) | 1988-04-19 | 1995-05-01 | 株式会社エイメイ | 血圧調節剤 |
JPH0780778B2 (ja) | 1987-08-18 | 1995-08-30 | 株式会社エイメイ | 糖尿病治療剤 |
JPH0780777B2 (ja) | 1987-08-18 | 1995-08-30 | 株式会社エイメイ | 抗高脂血症剤 |
KR900012617A (ko) | 1987-10-28 | 1990-09-01 | 요오이찌 이시이 | 혈전증 치료제 및 그 제조방법 |
JP3779735B2 (ja) | 1993-11-15 | 2006-05-31 | 株式会社創研 | 米からの床ずれ防止治療剤 |
KR100301306B1 (ko) * | 1998-12-22 | 2001-10-29 | 홍정숙 | 생지렁이체내로부터황색점액물질추출방법및이를이용한화장료조성물 |
KR100864384B1 (ko) | 2002-09-30 | 2008-10-20 | 교와 핫꼬 고교 가부시끼가이샤 | 욕창의 예방제 또는 치료제 |
TWI339578B (en) | 2004-10-29 | 2011-04-01 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Use of a pyridine compound for the preparation of a medicament for the treatment of skin lesions |
JP4961131B2 (ja) | 2004-10-29 | 2012-06-27 | 田辺三菱製薬株式会社 | 皮膚損傷治療剤 |
CN102144722A (zh) | 2010-01-18 | 2011-08-10 | 王景满 | 一种三微多元菌体活性高效动物营养液及生产工艺 |
JP2012197193A (ja) * | 2011-03-18 | 2012-10-18 | Hotoku:Kk | ミミズ糞土を用いた液体肥料の製造方法 |
JP6321521B2 (ja) * | 2014-11-04 | 2018-05-09 | Well Stone 有限会社 | タウ蛋白産生促進剤、タウ蛋白の欠乏に起因する疾患の治療薬・予防薬および治療用・予防用食品組成物 |
JP6100411B1 (ja) | 2016-02-02 | 2017-03-22 | Well Stone 有限会社 | 消臭剤の製造方法、及び、消臭剤 |
KR101998647B1 (ko) * | 2017-03-21 | 2019-07-10 | 웰 스톤 유겐가이샤 | 점비제 조성물의 제조 방법, 및 점비제 조성물 |
AU2018237806B2 (en) * | 2017-03-21 | 2022-11-24 | Well Stone Co. | Method for producing oral composition, and oral composition |
-
2018
- 2018-03-16 AU AU2018240774A patent/AU2018240774B2/en active Active
- 2018-03-16 EP EP18772666.6A patent/EP3603653B1/en active Active
- 2018-03-16 WO PCT/JP2018/010581 patent/WO2018173972A1/ja unknown
- 2018-03-16 JP JP2019507642A patent/JP6566600B2/ja active Active
- 2018-03-16 US US16/495,500 patent/US11147842B2/en active Active
- 2018-03-16 CN CN201880007565.9A patent/CN110191715B/zh active Active
- 2018-03-16 KR KR1020197020839A patent/KR102126245B1/ko active IP Right Grant
- 2018-03-21 TW TW107109540A patent/TWI748068B/zh active
-
2021
- 2021-09-21 US US17/480,327 patent/US11896625B2/en active Active
-
2024
- 2024-01-08 US US18/406,509 patent/US20240139258A1/en active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013180995A (ja) * | 2012-03-02 | 2013-09-12 | Nippon Paper Group Inc | ミミズ糞土のカルボン酸エステル抽出物およびその製造方法 |
JP2015093818A (ja) * | 2013-11-14 | 2015-05-18 | 哲哉 紺一向 | ミミズ糞土培養液 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20240139258A1 (en) | 2024-05-02 |
AU2018240774B2 (en) | 2023-01-12 |
EP3603653B1 (en) | 2023-08-23 |
EP3603653A1 (en) | 2020-02-05 |
TW201900188A (zh) | 2019-01-01 |
AU2018240774A1 (en) | 2019-10-31 |
JP6566600B2 (ja) | 2019-08-28 |
US20200093868A1 (en) | 2020-03-26 |
US11147842B2 (en) | 2021-10-19 |
WO2018173972A1 (ja) | 2018-09-27 |
JPWO2018173972A1 (ja) | 2019-06-27 |
US20220000937A1 (en) | 2022-01-06 |
KR20190088575A (ko) | 2019-07-26 |
US11896625B2 (en) | 2024-02-13 |
CN110191715A (zh) | 2019-08-30 |
CN110191715B (zh) | 2020-11-10 |
KR102126245B1 (ko) | 2020-06-24 |
EP3603653A4 (en) | 2021-01-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
TWI655949B (zh) | 口腔用組成物之製造方法及口腔用組成物 | |
US20240139258A1 (en) | Method for producing therapeutic agent for skin lesions, and therapeutic agent for skin lesions | |
JP6860903B2 (ja) | 血圧降下剤の製造方法、及び、血圧降下剤 | |
TWI685342B (zh) | 點鼻劑組成物之製造方法及點鼻劑組成物 | |
JP6913342B2 (ja) | 血糖値上昇抑制剤の製造方法、及び、血糖値上昇抑制剤 |