WO2018101431A1 - ２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸含有組成物及びその製造方法 - Google Patents

２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸含有組成物及びその製造方法 Download PDF

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晃典 梅山
正明 田村
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カーリットホールディングス株式会社
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Definitions

  • the present invention relates to a 2-O- ⁇ -D-maltosyl-L-ascorbic acid-containing composition excellent in moisture retention and skin wettability and a method for producing the same.
  • n represents an integer of 1 or more.
  • 2-O- ⁇ -D-glycosyl-L-ascorbic acid is less oxidized and more stable than L-ascorbic acid, but is easily hydrolyzed in the body and has the same physiological activity as L-ascorbic acid are known (Patent Documents 1 and 2), and are expected to have wide applications such as cosmetics, foods and pharmaceuticals.
  • 2-O- ⁇ -D-glucopyranosyl-L-ascorbic acid has insufficient moisture retention and wettability on the skin, and there has been a demand for a more useful compound as a skin external preparation for cosmetics and the like.
  • n an integer of 1 or more.
  • n an integer of 1 or more.
  • a composition containing 2-O- ⁇ -D-glycosyl-L-ascorbic acid or a salt thereof represented by the formula: wherein 70 mol% or more in the 2-O- ⁇ -D-glycosyl-L-ascorbic acid Is 2-O- ⁇ -D-maltosyl-L-ascorbic acid (n 2), a composition containing 2-O- ⁇ -D-maltosyl-L-ascorbic acid.
  • n an integer of 1 or more.
  • a 2-O- ⁇ -D-maltosyl-L-ascorbic acid-containing composition that is excellent in moisture retention and skin wettability and is useful as a skin external preparation such as cosmetics.
  • 2-O- ⁇ -D-glycosyl-L-ascorbic acid means the following general formula (1):
  • n represents an integer of 1 or more.
  • n is an integer of 1 or more which means the number of sugars (glucose) bonded to the ⁇ -position of the glucose residue bonded to the 2-position of L-ascorbic acid.
  • the 2-O- ⁇ -D-maltosyl-L-ascorbic acid-containing composition of the present invention means a composition containing 2-O- ⁇ -D-maltosyl-L-ascorbic acid or a salt thereof.
  • the 2-O- ⁇ -D-maltosyl-L-ascorbic acid-containing composition of the present invention contains 2-O- ⁇ -D-glycosyl- in the composition from the viewpoint of moisture retention, stickiness, and wettability to the skin.
  • L-ascorbic acid 50 mol% or more, 60 mol% or more, 70 mol% or more, 80 mol% or more, 90 mol% or more, 95 mol% or more is 2-O- ⁇ -D-maltosyl-L-ascorbine An acid is preferred.
  • 2-O- ⁇ -D-glycosyl-L-ascorbic acid can be produced by a known method, for example, the method described in Patent Document 1.
  • the 2-O- ⁇ -D-maltosyl-L-ascorbic acid-containing composition of the present invention can be obtained, for example, by the following steps.
  • ⁇ 2-O- ⁇ -D-glycosyl-L-ascorbic acid metal salt> 2-O- ⁇ -D-glycosyl-L-ascorbic acid other than 2-O- ⁇ -D-maltosyl-L-ascorbic acid and 2-O- ⁇ -D-maltosyl-L-ascorbic acid of the present invention is a salt And preferably a metal salt.
  • a metal salt of 2-O- ⁇ -D-glycosyl-L-ascorbic acid can be produced by reacting 2-O- ⁇ -D-glycosyl-L-ascorbic acid with a metal salt.
  • the metal ions of the metal salt of 2-O- ⁇ -D-glycosyl-L-ascorbic acid include alkali metals such as sodium ion and potassium ion; metal ions of group 2 elements such as magnesium ion and calcium ion; It may be a metal ion selected from the group consisting of transition metal ions such as iron ions and copper ions; and other metal ions such as zinc ions and aluminum ions, or a combination thereof.
  • metal salts to be reacted with 2-O- ⁇ -D-glycosyl-L-ascorbic acid include magnesium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, magnesium chloride, sodium chloride, potassium chloride, calcium chloride, Examples thereof include magnesium sulfate, sodium sulfate, potassium sulfate, sodium nitrate, sodium carbonate, sodium bicarbonate, potassium carbonate, and sodium phosphate.
  • Metal hydroxide salts such as magnesium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, and calcium hydroxide are particularly preferred because the by-product resulting from the reaction is water.
  • ⁇ Method for Producing 2-O- ⁇ -D-Glycosyl-L-Ascorbic Acid Powder Preparing a solution in which the 2-O- ⁇ -D-glycosyl-L-ascorbic acid is dissolved in a solvent, and spray-drying the solution, thereby producing 2-O- ⁇ -D-glycosyl-L-ascorbine
  • a powder of 2-O- ⁇ -D-glycosyl-L-ascorbic acid can be produced by a process comprising:
  • the solvent known solvents can be used freely as long as 2-O- ⁇ -D-glycosyl-L-ascorbic acid is soluble, but water and / or alcohol is preferable, and water is particularly preferable. It is.
  • the alcohol is preferably ethanol.
  • the spray drying can be performed using, for example, a spray dryer.
  • the spray drying is preferably performed at a spray dryer inlet temperature of 140 to 180 ° C. If the temperature is lower than 140 ° C., there is a possibility that the solvent cannot be sufficiently evaporated, and there is a possibility that a dry powder cannot be obtained. On the other hand, if the temperature is higher than 180 ° C., 2-O- ⁇ -D-glycosyl-L-ascorbic acid may be decomposed or volatilized during the process.
  • the outlet temperature of the spray dryer is preferably 50 to 100 ° C.
  • the 2-O- ⁇ -D-maltosyl-L-ascorbic acid and the composition containing the same of the present invention are excellent in surface activity and moisture retention, have low stickiness, and are excellent in wettability to the skin.
  • the 2-O- ⁇ -D-maltosyl-L-ascorbic acid of the present invention and a composition containing the same can be used alone or in combination with other components as foods and beverages, skin external preparations, and the like.
  • the topical skin preparation means a composition applied to the outer skin, and includes, for example, cosmetics, pharmaceuticals, and quasi drugs.
  • the outer skin includes hair and nails.
  • known bases and carriers that are generally used in the preparation of external preparations for skin can be appropriately selected and applied according to the purpose of use, formulation characteristics, and form of use. If necessary, other components such as surfactants, skin absorption accelerators, antioxidants, adjuvants, UV absorbers, thickeners, extenders, stabilizers, colorants, flavoring agents, It can be used in combination with antiseptics, fungicides, and the like.
  • the external preparation for skin is appropriately selected depending on the purpose and use form of the ointment, cream, spray, lotion, powder, gel, sol, aerosol, poultice, tape, etc. Can be prepared.
  • the ratio of 2-O- ⁇ -D-maltosyl-L-ascorbic acid in 2-O- ⁇ -D-glycosyl-L-ascorbic acid is preferably as described above.
  • the filtrate was passed through a column filled with an H-type cation exchange resin to remove metal ions, and then passed through a column filled with an OH-type anion exchange resin to give 2-O- ⁇ -D-glucopyranosyl-L.
  • -Ascorbic acid, 2-O- ⁇ -D-maltosyl-L-ascorbic acid, 2-O- ⁇ -D-maltotriosyl-L-ascorbic acid were adsorbed.
  • the adsorbed anion exchange resin is washed with water to remove unreacted saccharides, and then passed through 0.1N sodium hydroxide to give 2-O- ⁇ -D-glucopyranosyl-L-ascorbic acid, 2-O - ⁇ -D-maltosyl-L-ascorbic acid and 2-O- ⁇ -D-maltotriosyl-L-ascorbic acid were separated and eluted.
  • fractions containing 2-O- ⁇ -D-maltosyl-L-ascorbic acid with high purity were collected, and purified fractions having the respective compositions shown in Table 1 below were obtained by changing the collected fractions. It was.
  • each purified solution is passed through a column packed with an H-type cation exchange resin, whereby a purified solution of a composition containing 2-O- ⁇ -D-glycosyl-L-ascorbic acid from which metal ions have been removed.
  • Got. (3) Spray drying of 2-O- ⁇ -D-glycosyl-L-ascorbic acid
  • Each aqueous solution containing 2-O- ⁇ -D-glycosyl-L-ascorbic acid was heated to a solid content of about 15% and concentrated under reduced pressure. Thereafter, activated carbon was added for decolorization purification, followed by filtration.
  • 2-O- ⁇ -D-glycosyl-L-ascorbic acid is contained by spray drying the filtrate with a spray dryer (Nippon Büch, B-290) at an inlet temperature of 160 ° C. and an outlet temperature of 75 ° C. A powder of the composition was obtained.
  • the purified solution was passed through a column packed with H-type cation exchange resin to obtain a purified solution of 2-O- ⁇ -D-glycosyl-L-ascorbic acid from which metal ions were removed.
  • (3) Spray drying of 2-O- ⁇ -D-glycosyl-L-ascorbic acid After heating and concentrating an aqueous solution of 2-O- ⁇ -D-glycosyl-L-ascorbic acid to a solid content of about 15% under reduced pressure, activated carbon was added for decoloration purification, followed by filtration.
  • 2-O- ⁇ -D-glycosyl-L-ascorbic acid powder is obtained by spray drying the filtrate with a spray dryer (Nippon Büch, B-290) at an inlet temperature of 160 ° C. and an outlet temperature of 75 ° C. Got.
  • 2-O- ⁇ -D-glycosyl-L-ascorbic acid potassium salt is obtained by spray-drying the filtrate at an inlet temperature of 160 ° C. and an outlet temperature of 75 ° C. with a spray dryer (manufactured by Nihon Büch, B-290). Powder (composition 1K salt) was obtained. With respect to 2-O- ⁇ -D-glycosyl-L-ascorbic acid having the compositions 2 to 7 described above, the powder of 2-O- ⁇ -D-glycosyl-L-ascorbic acid potassium salt (composition) 2-7K salt).
  • composition 9 2-O- ⁇ -D-glucopyranosyl-L-ascorbic acid
  • composition 9K salt 2-O- ⁇ -D-glucopyranosyl-L-ascorbic acid potassium salt
  • composition 9Na salt 2-O - ⁇ -D-glucopyranosyl-L-ascorbic acid sodium salt
  • composition 9 Mg salt 2-O- ⁇ -D-glucopyranosyl-L-ascorbic acid magnesium salt
  • composition 10 L-ascorbic acid were prepared.
  • composition 1 to 8 or a salt thereof 2-O- ⁇ -D-glucopyranosyl-L -It has been found that it has higher moisture retention and superior skin wettability compared to ascorbic acid alone (composition 9 or salt thereof).
  • the present invention provides 2-O- ⁇ -D-maltosyl-L-ascorbic acid having high moisture retention, no stickiness and excellent skin wettability, and a composition containing the same.
  • the 2-O- ⁇ -D-maltosyl-L-ascorbic acid of the present invention is particularly useful as a skin external preparation for cosmetics and the like.

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Abstract

本発明は、保湿性及び肌の濡れ性に優れた２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸組成物の提供を目的とする。　本発明は、下記一般式（１） （式中、ｎは１以上の整数を示す。）　で表わされる２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸又はその塩を含有する組成物であって、前記２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸中の７０モル％以上が２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸（ｎ＝２）であることを特徴とする、２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸含有組成物及びその製造方法に関する。本発明の組成物は保湿性及び肌の濡れ性に優れ、皮膚外用剤として有用である。

Description

２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸含有組成物及びその製造方法
　本発明は、保湿性及び肌の濡れ性に優れた２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸含有組成物とその製造方法に関する。
　２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸は、下記一般式（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
　（式中、ｎは１以上の整数を示す。）
　で示される化学構造を有し、加水分解によりＬ－アスコルビン酸と糖化合物に分解する。２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸はＬ－アスコルビン酸よりも酸化されにくく安定性に優れる一方で、体内では容易に加水分解されＬ－アスコルビン酸と同等の生理活性を有することが知られており（特許文献１及び２）、化粧品、食品及び医薬品など、広い応用が期待される。
　２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸は、Ｌ－アスコルビン酸とデキストリンとの混合物に糖転移酵素を作用させることにより、上記一般式（１）のｎが１～７程度の化合物の混合物として得ることができる。しかし、当該混合物はべたつきが強いなど、応用材料として好ましくない性質を備えているため、当該混合物にグルコアミラーゼを作用させ、精製した結果の、ｎ＝１である２－Ｏ－α－Ｄ－グルコピラノシル－Ｌ－アスコルビン酸のみが用いられてきた（特許文献１）。一方で、２－Ｏ－α－Ｄ－グルコピラノシル－Ｌ－アスコルビン酸は、保湿性や肌の濡れ性が不十分であり、化粧品などの皮膚外用剤としてより有用な化合物が求められていた。
特開平０３－１３５９９２号公報 特開平０３－１８３４９２号公報
　２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸を含有してなる、べたつきがなく、保湿性及び肌の濡れ性に優れた組成物を提供することを課題とする。
　本発明者らは、鋭意研究の結果、下記一般式（１）で表される２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸のうち、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
　（式中、ｎは１以上の整数を示す。）
　これまで有用とは思われていなかったｎ＝２である２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸が特に保湿性及び肌の濡れ性に優れることを見出し、本発明を完成させた。すなわち本発明は以下に示すとおりである。
　（１）下記一般式（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
　（式中、ｎは１以上の整数を示す。）
　で表わされる２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸又はその塩を含有する組成物であって、前記２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸中の７０モル％以上が２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸（ｎ＝２）であることを特徴とする、２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸含有組成物。
（２）
　前記２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸中の９０モル％以上が２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸（ｎ＝２）であることを特徴とする、（１）に記載の２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸含有組成物。
（３）
　前記２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸中の、ｎ＝４以上の２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸の割合が１モル％以下であることを特徴とする、（１）又は（２）に記載の２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸含有組成物。
（４）
　粉末であることを特徴とする（１）から（３）のいずれか一項に記載の２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸含有組成物。
（５）
　（１）から（４）のいずれか一項に記載の２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸含有組成物を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
（６）
　２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸又はその塩。
（７）
（ａ）下記一般式（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
　（式中、ｎは１以上の整数を示す。）
　で表わされる２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸であって、ｎ＝１～７の２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸を全て含む混合物を用意する工程と、
（ｂ）前記混合物にβ－アミラーゼを作用させる工程と、
（ｃ）β－アミラーゼを作用させた前記混合物を精製して２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸含有組成物を得る工程
　を有することを特徴とする、２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸含有組成物の製造方法。
　本発明によれば、保湿性及び肌の濡れ性に優れ、化粧品など皮膚外用剤として有用な２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸含有組成物を提供することができる。
＜２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸＞
　本明細書において、２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸とは下記一般式（１）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
　（式中、ｎは１以上の整数を示す。）
で表される２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸の１種又はそれらの混合物である。前記一般式（１）のｎは、Ｌ－アスコルビン酸の２位に結合しているグルコース残基のα位に結合する糖（グルコース）の数を意味する１以上の整数である。本発明の２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸は、２－Ｏ－α－Ｄ－グルコピラノシル－Ｌ－アスコルビン酸（ｎ＝１）、２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸（ｎ＝２）、２－Ｏ－α－Ｄ－マルトトリオシル－Ｌ－アスコルビン酸（ｎ＝３）、２－Ｏ－α－Ｄ－マルトテトラオシル－Ｌ－アスコルビン酸（ｎ＝４）、２－Ｏ－α－Ｄ－マルトペンタオシル－Ｌ－アスコルビン酸（ｎ＝５）、２－Ｏ－α－Ｄ－マルトヘキサオシル－Ｌ－アスコルビン酸（ｎ＝６）、２－Ｏ－α－Ｄ－マルトヘプタオシル－Ｌ－アスコルビン酸（ｎ＝７）、又は２－Ｏ－α－Ｄ－マルトオクタオシル－Ｌ－アスコルビン酸（ｎ＝８）のいずれか又はそれらの混合物であってよい。
　本発明の２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸含有組成物は、２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸又はその塩を含有する組成物を意味する。本発明の２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸含有組成物は、保湿性、べたつき、肌への濡れ性の観点から、その組成中の２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸のうち、５０モル％以上、６０モル％以上、７０モル％以上、８０モル％以上、９０モル％以上、９５モル％以上が２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸であることが好ましい。２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸含有組成物以外の２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸は、２－Ｏ－α－Ｄ－グルコピラノシル－Ｌ－アスコルビン酸（ｎ＝１）、及び／又は２－Ｏ－α－Ｄ－マルトトリオシル－Ｌ－アスコルビン酸（ｎ＝３）であることが好ましい。ｎ＝４以上の２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸は１０モル％以下、５モル％以下、１モル％以下、０．１モル％以下であることが好ましく、実質的に含まないことが好ましい。
　２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸は公知の方法、例えば特許文献１に記載の方法により製造することができる。
　２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸含有組成物を含有し、かつｎ＝４以上の２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸を実質的に含有しない組成物は、２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸混合物にβ－アミラーゼを作用させることで得ることができる。
　本発明の２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸含有組成物は例えば以下のような工程によって得ることができる。
（１）Ｌ－アスコルビン酸とα－グルコピラノシル糖化合物とを含有する溶液に、糖転移酵素を作用させ、２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸（ｎ＝１～７）の混合溶液を得、次いで当該混合溶液にβ－アミラーゼを作用させることによってｎ＝４以上となる糖鎖を切断し、２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸（ｎ＝１～３）含有溶液を作製する。
（２）当該２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸（ｎ＝１～３）含有溶液を、イオン交換樹脂等を用いて、未反応のＬ－アスコルビン酸と糖類を除去し精製する。
（３）溶媒を除去して粉末の２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸（ｎ＝１～３）を得る。
　工程（２）の生成時の条件によって２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸の含有比率を制御することができる。
＜２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸金属塩＞
　本発明の２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸及び２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸以外の２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸は塩であってもよく、好ましくは金属塩であってよい。２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸と、金属塩と、を反応させることで２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸の金属塩を製造することができる。
　２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸の金属塩の金属イオンとしては、ナトリウムイオン、カリウムイオンのようなアルカリ金属；マグネシウムイオン、カルシウムイオンのような第２族元素の金属イオン；鉄イオン、銅イオンのような遷移金属イオン；及び亜鉛イオン、アルミニウムイオンなどのその他の金属イオンからなる群より選ばれる金属イオン又はその組み合わせであってよい。
　２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸と反応させる金属塩としては、水酸化マグネシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、硫酸マグネシウム、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム、硝酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、リン酸ナトリウムなどがあげられる。水酸化マグネシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウムなどの水酸化金属塩は、反応による副生成物が水であるため、特に好ましい。
＜２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸の粉末の製造方法＞
　溶媒に前記２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸を溶解させた溶液を作製する工程と、前記溶液を噴霧乾燥することによって、２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸を粉末にさせる工程と、を含む方法によって２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸の粉末を製造することができる。
　前記溶媒は２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸が溶解するものであれば公知の溶媒を自由に用いることができるが、好ましくは水及び／又はアルコールであり、特に好ましくは水である。前記アルコールとしてはエタノールが好ましい。
　前記噴霧乾燥は、例えば、スプレードライヤーを用いて行うことができる。噴霧乾燥は、スプレードライヤーの入口温度を１４０～１８０℃で行うことが好ましく挙げられる。
１４０℃よりも低温であると溶媒を十分に蒸発させることができない可能性があるため、乾燥粉末が得られない恐れがある。一方、１８０℃よりも高温であると工程中に２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸が分解又は揮散してしまう恐れがある。また、スプレードライヤーの出口温度は５０～１００℃で行うことが好ましく挙げられる。
　本発明の２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸及びそれを含有する組成物は、界面活性及び保湿性に優れ、べたつきが低く、肌への濡れ性に優れる。
　本発明の２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸及びそれを含有する組成物は、単独で、又は他の成分と併用して、飲食品、皮膚外用剤などとして用いることができる。
　皮膚外用剤とは、外皮に適用する組成物を意味し、例えば化粧品、医薬品、医薬部外品を含む。外皮は、毛髪及び爪を含む。
　皮膚外用剤としては、使用目的、製剤特性及び使用形態に応じて、一般的に皮膚外用剤の調製に際して使用される公知の基剤や担体などを適宜選択し、適用することができる。
また、必要に応じて、他の成分、例えば、界面活性剤、皮膚吸収促進剤、酸化防止剤、補助剤、紫外線吸収剤、増粘剤、増量剤、安定剤、着色剤、着香剤、防腐剤、防カビ剤、などと併用することができる。
　皮膚外用剤は、軟膏剤、クリーム剤、噴霧剤、ローション剤、粉剤、ゲル剤、ゾル剤、エアロゾル剤、パップ剤、テープ剤などの剤形として、使用目的及び使用形態など所望により適宜選択し、調製することができる。
　本発明の皮膚外用剤においては、皮膚外用剤全体に対して０．００１～５０重量％、０．０１～２０重量％、好ましくは０．１重量％～１０重量％の２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸を含む。２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸中の２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸の割合は前記したものが好ましい。
　以下の例において、本発明をより詳しく説明するが、本発明はこれにより限定されるものではない。
　本発明におけるその他の用語や概念は、当該分野において慣用的に使用される用語の意味に基づくものであり、本発明を実施するために使用する様々な技術は、特にその出典を明示した技術を除いては、公知の文献等に基づいて当業者であれば容易かつ確実に実施可能である。また、各種の分析などは、使用した分析機器又は試薬、キットの取り扱い説明書、カタログなどに記載の方法を準用して行った。
　なお、本明細書中に引用した先行技術文献、特許公報及び特許出願明細書中の記載内容は、本発明の記載内容として参照されるものとする。
（製造例１）２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸を含有する粉末の作製（ｎ＝１～３）
（１）２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸の合成
　水１０００ｇに液化澱粉１２５ｇとＬ－アスコルビン酸５０ｇを加えて溶解させ、ｐＨを５に調整した。これに、シクロマルトデキストリングルカノトランスフェラーゼ酵素製剤（Ｔｏｒｕｚｙｍｅ３．０Ｌ、Ｎｏｖｏｚｙｍｅｓ社製）を２０ｇ加えて、５０℃にて４８時間反応させることで、２－Ｏ－α－Ｄ－グルコピラノシル－Ｌ－アスコルビン酸、２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸、２－Ｏ－α－Ｄ－マルトトリオシル－Ｌ－アスコルビン酸、２－Ｏ－α－Ｄ－マルトテトラオシル－Ｌ－アスコルビン酸などの２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸を含有する反応液を得た。
　得られた反応液を加熱することで酵素失活させて反応を停止させた後、β－アミラーゼ酵素製剤（β－アミラーゼ Ｆ「アマノ」、天野エンザイム（株）製）を０．７ｇ加えて、５０℃にて２時間反応させることで、２－Ｏ－α－Ｄ－グルコピラノシル－Ｌ－アスコルビン酸、２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸、２－Ｏ－α－Ｄ－マルトトリオシル－Ｌ－アスコルビン酸を含む反応液を得た。反応後、加熱することで酵素を失活させて反応を停止させた。
（２）２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸の精製
　得られた反応液に活性炭を加えて脱色、ろ過した。ろ液を、Ｈ型カチオン交換樹脂を充填したカラムに通液して金属イオンを取り除いた後、ＯＨ型アニオン交換樹脂を充填したカラムに通液して２－Ｏ－α－Ｄ－グルコピラノシル－Ｌ－アスコルビン酸、２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸、２－Ｏ－α－Ｄ－マルトトリオシル－Ｌ－アスコルビン酸を吸着させた。吸着したアニオン交換樹脂を水洗して未反応の糖類を除去した後、０．１Ｎの水酸化ナトリウムを通液することで、２－Ｏ－α－Ｄ－グルコピラノシル－Ｌ－アスコルビン酸、２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸、２－Ｏ－α－Ｄ－マルトトリオシル－Ｌ－アスコルビン酸、それぞれを分離させて溶出させた。この時、２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸を高純度で含有する分画を回収し、回収分画を変えることで、下記の表１に示す各組成の精製液を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000008
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000009
　（表中の数値の単位はモル％である）
　さらに、各精製液を、Ｈ型カチオン交換樹脂を充填したカラムに通液することで、金属イオンを除去した２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸を含有する組成物の精製液を得た。
（３）２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸の噴霧乾燥
　２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸を含有した各水溶液を固形分１５％程度まで加熱減圧濃縮した後、活性炭を加えて脱色精製を行い、ろ過した。ろ液をスプレードライヤー（日本ビュッヒ社製、Ｂ－２９０）にて入口温度１６０℃、出口温度７５℃で噴霧乾燥を行うことで、２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸を含有する組成物の粉末を得た。
（製造例２）２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸を含有する粉末の作製（ｎ＝１～７）
（１）２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸の合成
　水１０００ｇに液化澱粉１２５ｇとＬ－アスコルビン酸５０ｇを加えて溶解させ、ｐＨを５に調整した。これに、シクロマルトデキストリングルカノトランスフェラーゼ酵素製剤（Ｔｏｒｕｚｙｍｅ３．０Ｌ、Ｎｏｖｏｚｙｍｅｓ社製）を２０ｇ加えて、５０℃にて４８時間反応させることで、２－Ｏ－α－Ｄ－グルコピラノシル－Ｌ－アスコルビン酸、２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸、２－Ｏ－α－Ｄ－マルトトリオシル－Ｌ－アスコルビン酸、２－Ｏ－α－Ｄ－マルトテトラオシル－Ｌ－アスコルビン酸、２－Ｏ－α－Ｄ－マルトペンタオシル－Ｌ－アスコルビン酸、２－Ｏ－α－Ｄ－マルトヘキサオシル－Ｌ－アスコルビン酸、２－Ｏ－α－Ｄ－マルトヘプタオシル－Ｌ－アスコルビン酸などの２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸を含有する反応液を得た。
反応後、加熱することで酵素を失活させて反応を停止させた。
（２）２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸の精製
　得られた反応液に活性炭を加えて脱色、ろ過した。ろ液を、Ｈ型カチオン交換樹脂を充填したカラムに通液して金属イオンを取り除いた後、ＯＨ型アニオン交換樹脂を充填したカラムに通液して２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸を吸着させた。吸着したアニオン交換樹脂を水洗して未反応の糖類を除去した後、０．１Ｎの水酸化ナトリウムを通液することで、２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸を溶出させた。
得られた２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸の精製液の各組成比を下記表２に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000010
　（表中の数値の単位はモル％である）
　さらに、精製液を、Ｈ型カチオン交換樹脂を充填したカラムに通液することで、金属イオンを除去した２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸の精製液を得た。
（３）２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸の噴霧乾燥
　２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸の水溶液を固形分１５％程度まで加熱減圧濃縮した後、活性炭を加えて脱色精製を行い、ろ過した。ろ液をスプレードライヤー（日本ビュッヒ社製、Ｂ－２９０）にて入口温度１６０℃、出口温度７５℃で噴霧乾燥を行うことで、２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸の粉末を得た。
　（製造例３）２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸カリウム塩及びその粉末の作製
　（１）前記した組成１の２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸に対して、１モル当量の水酸化カリウムを加えて、４０℃にて１時間撹拌することで、２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸カリウム塩の水溶液を得た。
　（２）２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸カリウム塩の水溶液を固形分１５％程度まで加熱減圧濃縮した後、活性炭を加えて脱色精製を行い、ろ過した。ろ液をスプレードライヤー（日本ビュッヒ社製、Ｂ－２９０）にて入口温度１６０℃、出口温度７５℃で噴霧乾燥を行うことで、２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸カリウム塩の粉末（組成１Ｋ塩）を得た。
　前記した組成２～７の２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸についても組成１と同様にして、２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸カリウム塩の粉末（組成２～７Ｋ塩）を得た。
　（製造例４）２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム塩及びその粉末の作製
　１モル当量の水酸化カリウムに代えて、１モル当量の水酸化ナトリウムを用いた以外は製造例３と同様にして、２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム塩の粉末（組成１～８Ｎａ塩）を得た。
　（製造例５）２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸マグネシウム塩及びその粉末の作製
　１モル当量の水酸化カリウムに代えて、０．５モル当量の水酸化マグネシウム塩を用いた以外は製造例３と同様にして、２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸マグネシウム塩の粉末（組成１～８Ｍｇ塩）を得た。
（比較例）
　比較例として、組成９：２－Ｏ－α－Ｄ－グルコピラノシル－Ｌ－アスコルビン酸、組成９Ｋ塩：２－Ｏ－α－Ｄ－グルコピラノシル－Ｌ－アスコルビン酸カリウム塩、組成９Ｎａ塩：２－Ｏ－α－Ｄ－グルコピラノシル－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム塩、組成９Ｍｇ塩：２－Ｏ－α－Ｄ－グルコピラノシル－Ｌ－アスコルビン酸マグネシウム塩、及び組成１０：Ｌ－アスコルビン酸を用意した。
　＜保湿性の評価＞
　組成１～１０の各組成物及びその金属塩の１０％水溶液２０ｇを入れた、容量５０ｍｌのガラス瓶を、温度２５℃、湿度３５％のデシケーターに入れ、その時間当たり面積当たりの減少重量から保湿性を評価した。
　＜官能評価＞
　各組成物の１０％水溶液を調製し、２０～４０歳の男性５名および女性５名の合計１０名の被験者の前腕部に塗布し、塗布後３０分間経過したときに、皮膚に対する保湿性を以下の評価基準に基づいて被験者に評価してもらい、その得点を合計した後、合計点を人数の１０で除することにより、平均点を求めた。
　評価基準
２点：塗布前よりも肌がしっとりする。
１点：塗布前よりも肌がややしっとりする。
０点：塗布前と変わらない。
　その結果を下記の表３に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000011
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000012
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000013
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000014
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000015
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000016
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000017
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000018
　（表中、保湿性の単位はｍｇ／ｃｍ２・ｈｒである）
　保湿性の試験の結果、２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸を含有する組成物又はその塩（組成１～８又はその塩）は２－Ｏ－α－Ｄ－グルコピラノシル－Ｌ－アスコルビン酸のみの場合（組成９又はその塩）に比べて高い保湿性を有し肌の濡れ性に優れることが明らかになった。また、意外にも、ｎ＝４以上の糖鎖を含む組成物８又はその塩は保湿性に劣ることが分かった。ｎ＝２の２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸又はその塩は、ｎ＝１やｎ＝４以上の化合物よりも保湿性及び肌の濡れ性に優れていることが分かった。
　本発明は、保湿性が高く、べたつきがなく肌の濡れ性に優れた２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸及びそれを含有する組成物を提供する。本発明の２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸は化粧品などの皮膚外用剤として特に有用である。

Claims (7)

  1. 下記一般式（１）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     　（式中、ｎは１以上の整数を示す。）
    　で表わされる２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸又はその塩を含有する組成物であって、前記２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸中の７０モル％以上が２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸（ｎ＝２）であることを特徴とする、２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸含有組成物。
  2. 　前記２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸中の９０モル％以上が２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸（ｎ＝２）であることを特徴とする、２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸含有組成物。
  3. 　前記２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸中の、ｎ＝４以上の２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸の割合が１モル％以下であることを特徴とする、請求項１又は２に記載の２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸含有組成物。
  4. 　粉末であることを特徴とする請求項１から３のいずれか一項に記載の２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸含有組成物。
  5. 　請求項１から４のいずれか一項に記載の２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸含有組成物を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
  6. 　２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸又はその塩。
  7. （ａ）下記一般式（１）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     　（式中、ｎは１以上の整数を示す。）
    　で表わされる２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸であって、ｎ＝１～７の２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸を全て含む混合物を用意する工程と、
    （ｂ）前記混合物にβ－アミラーゼを作用させる工程と、
    （ｃ）β－アミラーゼを作用させた前記混合物を精製して２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸含有組成物を得る工程
    　を有することを特徴とする、２－Ｏ－α－Ｄ－マルトシル－Ｌ－アスコルビン酸含有組成物の製造方法。
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