WO2018016455A1 - 滋養強壮剤 - Google Patents

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博 井ノ岡
倫世 結石
雅之 山家
信一郎 齋藤
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株式会社山田養蜂場本社
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Definitions

  • the present invention is for tonicity improvement, sexual function improvement, male menopausal symptoms improvement, nutrition tonicity, vitality improvement, erectile dysfunction improvement, cavernous relaxation enhancement, prostate hypertrophy improvement, urination disorder improvement,
  • the present invention relates to a composition for improving blood flow, for improving blood pressure, for improving pulmonary hypertension, for inhibiting PDE5, for promoting cGMP elevation, or for inhibiting cGMP degradation.
  • menopause One of the problems related to aging faced by men is the onset of menopause. It is estimated that about 40% of men in their 40s and 60s experience some menopause.
  • Male climacteric disorder with the background of age-related androgen decline, shows autonomic ataxia and neuropsychiatric symptoms similar to those of female climacteric disorder, and in most cases is associated with a decline in male function (Okuyama Akihiko, book Male Menopause Disorder, LOH Syndrome I Menopause Disorder, D. From the perspective of psychosomatic medicine, page 24 (Nanzandou Co., Ltd.) 2007.)
  • the secretion of sex hormones including testosterone is regulated through negative feedback of hormone secretion including testosterone via the hypothalamus-pituitary-testis system (Akihiko Okuyama, Book Male Menopause Disorder LOH Syndrome) II. Diagnosis of male climacteric disorder C. Hormone measurement and its evaluation, page 65 (Nanzandou Co., Ltd.) 2007.). For this reason, it is difficult to judge male climacteric disorder based on testosterone measurements alone.
  • Non-Patent Document 1 a combination of vardenafil and resveratrol having a sirtuin activating action has resulted in a synergistic effect in increasing cGMP levels in corpus cavernosum smooth muscle cells, and a synergistic effect in ED improvement even in vivo. It is reported that it was obtained.
  • Non-Patent Document 2 reports that the combined use of sildenafil and resveratrol resulted in a synergistic effect in improving ED in rats and a synergistic effect in increasing the cGMP level of the corpus cavernosum. .
  • PDE5 inhibitors suppress cGMP degradation to relax urethral muscles and improve prostate hypertrophy and dysuria.
  • sildenafil and tadalafil may have the effects shown on the left. It is reported in Non-Patent Documents 3-8.
  • Pulmonary hypertension is a state in which the pulmonary artery that sends blood from the heart to the lung is hypertensive, and the main body of the disease is that blood is difficult to flow through the small arteries of the lung. Since PDE5 is also distributed in the smooth muscle of pulmonary arteries in vivo, pulmonary arterial hypertension is maintained by maintaining high cGMP levels in pulmonary artery smooth muscle cells with PDE5 inhibitors and enhancing vasodilation by endogenous NO. Is expected to improve pulmonary hemodynamics in PAH.
  • VDENAFIL a PDE5 inhibitor
  • sildenafil a PDE5 inhibitor
  • sildenafil has been reported to have side effects and drug interactions, albeit transiently.
  • sildenafil works in an accelerated manner against the blood pressure lowering effect of nitrates such as nitroglycerin, so it is contraindicated in combination with them. Red eye disease etc. are recognized.
  • the present invention has high safety, natural tonics, sexual function improvement, male menopausal symptoms improvement, nourishing tonic, vitality improvement, erectile dysfunction improvement, cavernous relaxation enhancement It is intended to provide a composition for improving prostatic hypertrophy, improving dysuria, improving blood flow, improving blood pressure, improving pulmonary hypertension, inhibiting PDE5, promoting cGMP elevation, or suppressing cGMP degradation. To do.
  • the present inventors have found that echinacea and its components chicory acid, artepilin C, quebra pedra, sadro, and marsela have a PDE5 inhibitory action, and The present inventors have found that a significant increase in cGMP level can be obtained by using in combination with gnetin C or a bee.
  • the present invention has been completed through further studies based on these findings, and provides the following compositions and the like.
  • Item 1 A tonic containing at least one selected from the group consisting of echinacea or an extract thereof, chicory acid, artepilin C, quebra pedra or an extract thereof, sadro or an extract thereof, and marsela or an extract thereof as an active ingredient
  • echinacea or an extract thereof chicory acid, artepilin C, quebra pedra or an extract thereof, sadro or an extract thereof, and marsela or an extract thereof as an active ingredient
  • sexual function improvement male menopausal symptoms improvement, nourishing tonic, vitality improvement, erectile dysfunction improvement, cavernous relaxation enhancement, prostatic hypertrophy improvement, urination disorder improvement, blood flow improvement,
  • Item 2. Item 2.
  • composition according to Item 1 further comprising at least one selected from the group consisting of Gnetsum or an extract thereof and Gnetin C.
  • Item 3. Item 3.
  • Item 4. Item 4.
  • An effective amount of at least one selected from the group consisting of echinacea or an extract thereof, chicory acid, artepilin C, quebra pedra or an extract thereof, sadro or an extract thereof, and marsela or an extract thereof is administered to a mammal Tonic, sexual function improvement, male menopausal symptoms improvement, nourishing tonic, vitality improvement, erectile dysfunction improvement, cavernous relaxation enhancement, prostatic hypertrophy improvement, dysuria improvement, blood flow improvement, blood pressure improvement, lungs Methods for improving hypertension, inhibiting PDE5, promoting cGMP elevation or suppressing cGMP degradation.
  • Item 5 further comprising administering at least one effective amount selected from the group consisting of Gnetsum or an extract thereof and Gnetin C.
  • Item 7. Item 7. The method according to Item 5 or 6, wherein an effective amount of a bee pup or an extract thereof is further administered.
  • tonic for improving sexual function, for improving menopausal symptoms, for toning for nutrition, for improving vitality, for improving erectile dysfunction, for increasing cavernous relaxation, for improving prostatic hypertrophy, for improving urination disorder, for improving blood flow , Echinacea or extract thereof, chicory acid, artepilin C, Kevlar pedra or extract thereof in the manufacture of a composition for improving blood pressure, improving pulmonary hypertension, inhibiting PDE5, promoting cGMP elevation or suppressing cGMP degradation, Use of at least one selected from the group consisting of Sedro or an extract thereof and Marsela or an extract thereof.
  • Item 9. Item 9.
  • Item 8 further comprising at least one selected from the group consisting of Gnetsum or an extract thereof and Gnetin C.
  • Item 10. The use according to Item 8 or 9, further using a bee cub or an extract thereof.
  • Item 11. Item 11. The use according to any one of Items 8 to 10, wherein the composition is a cosmetic, a food or drink, a pharmaceutical, or a quasi drug.
  • Echinacea and its components chicory acid, artepillin C, quebra pedra, sadro, and marsera have PDE5 inhibitory action, so tonic tonic, sexual function improvement, male menopausal symptoms improvement, nourishing tonic, For vitality improvement, erectile dysfunction improvement, cavernous relaxation enhancement, prostatic hypertrophy improvement, urination disorder improvement, blood flow improvement, blood pressure improvement, pulmonary hypertension improvement, PDE5 inhibition, cGMP increase promotion or It is useful as an active ingredient of a composition for inhibiting cGMP degradation. Moreover, since these are naturally derived components, they are highly safe.
  • compositions for improving blood flow, improving blood pressure, improving pulmonary hypertension, inhibiting PDE5, promoting cGMP elevation or suppressing cGMP degradation is echinacea or an extract thereof, chicory acid, artepilin C, Kevlar pedra or an extract thereof , Sedro or an extract thereof, and at least one selected from the group consisting of Marsela or an extract thereof (hereinafter also referred to as “component A”) as an active ingredient.
  • Echinacea (Murasakibarengiku, scientific name: Echinacea purpurea) is a perennial that belongs to the genus Murasakikibarengiku. Echinacea is a kind of herb that is thought to have a preventive effect against colds, influenza, etc. by enhancing immunity.
  • Kevlar Pedra (Kidachimikansou, scientific name: Phyllanthus niruri) is a kind of herb, and in Asia it is considered to have a therapeutic effect on stomach pain as well as jaundice and hepatitis.
  • Sedro (scientific name: Cedrela fissilis) is a tree belonging to the family Sendangidae and is native to tropical America.
  • Marsela (Masela, Masera da Terra, scientific name: Egletes viscosa) belongs to the family Asteraceae and is an annual grass distributed in tropical America. Anti-dermatitis, anti-inflammatory, anti-allergy and the like have been reported as physiologically active functions.
  • a part or the whole of the above-described plant that is, Echinacea, Kevlar pedra, Sedro and Marsela
  • an extract of a part or the whole of the above-mentioned plant can be used.
  • the plant include leaves, bark, stems, stems, fruits, seeds, flowers, roots and the like, and these can be used alone or in combination of a plurality of parts.
  • the thing of any states such as a raw thing, a dry thing, and the cut
  • the extraction method for producing the plant extract is not particularly limited, and examples thereof include a method of extracting at room temperature or heating using an extraction solvent, a supercritical extraction method using carbon dioxide and the like.
  • an extraction solvent water, an organic solvent or a water-containing organic solvent can be used.
  • organic solvent examples include methanol, ethanol, 1-propanol, 2-propanol, 1-butanol, 2-butanol, 2 A lower alcohol having 1 to 5 carbon atoms such as methyl-1-propanol, 2-methyl-2-propanol, 1-pentanol, 2-pentanol and 3-pentanol, ethers such as diethyl ether, methyl acetate, Examples thereof include esters such as ethyl acetate, ketones such as acetone, and organic acids such as acetic acid, glacial acetic acid and propionic acid. These organic solvents can be used alone or in combination of two or more.
  • the extraction solvent is preferably water, hydrous ethanol, or ethanol.
  • the ethanol concentration of the hydrous ethanol is usually 20 to 90% by volume, preferably 40 to 80% by volume.
  • the extraction temperature can be appropriately set. In the case of normal temperature extraction, it is usually 10 to 50 ° C., preferably 20 to 40 ° C., and in the case of heat extraction, it is usually 40 to 100 ° C., preferably 70 to 100 ° C. is there.
  • the extraction time in the case of using an extraction solvent can be appropriately set, and is usually 20 minutes to 5 days, preferably 1 hour to 24 hours.
  • the recovered extract can be used as is, and if necessary, ultrafiltration, molecular sieve chromatography (gel filtration), adsorption chromatography, ion exchange chromatography, affinity chromatography, high performance liquid chromatography (HPLC ), A dialysis method, a combination thereof, or the like.
  • plant extracts include recovered extracts (including those that have been further purified as necessary), concentrated solutions obtained by concentrating the extracts, lyophilization, spray drying, and the like to remove the solvent of the extracts. Solids and the like.
  • concentration of the extract, freeze-drying and spray-drying can be performed according to conventional methods.
  • Cichoric acid can be used regardless of whether it is an in-house product or a commercial product.
  • the method of self-preparing chicory acid is not particularly limited, and examples thereof include a method of extracting from chicory acid-containing plants and natural products, and a method of chemical synthesis.
  • plants containing chicory acid include echinacea. Extraction of chicory acid from echinacea can be performed, for example, using the extraction method described above. Any chicory acid that is not in an isolated or purified state (crude extract) and one that is isolated or purified can be used.
  • Artepillin C can be used regardless of whether it is a home-made product or a commercial product.
  • the method for self-preparing artepilin C is not particularly limited, and examples thereof include a method for extraction from plants and natural products containing artepilin C, and a method for chemical synthesis. Although it does not restrict
  • artepilin C As a propolis containing artepilin C, as long as artepilin C is contained, products derived from any origin and plant such as Brazil, China, European countries, Oceania, and the United States can be used. Extraction of artepilin C from asteraceae plants and propolis can be performed, for example, using the extraction method described above. Artepilin C can be used either in an unisolated or purified state (crude extract) or isolated or purified.
  • Chicolic acid and artepilin C can be used in a free state or in a salt state.
  • the salt include inorganic salts such as sodium, potassium, magnesium, calcium and aluminum; salts with organic bases such as methylamine, ethylamine and ethanolamine; salts with basic amino acids such as lysine, ornithine and arginine and ammonium Salt.
  • the salt may be an acid addition salt.
  • the salt include hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid and other mineral acids; formic acid, acetic acid, Organic acids such as propionic acid, oxalic acid, malonic acid, succinic acid, fumaric acid, maleic acid, lactic acid, malic acid, tartaric acid, citric acid, methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid; and acidic amino acids such as aspartic acid, glutamic acid Examples include acid addition salts. Further, chicory acid and artepiline C also include hydrates, solvates and crystal polymorphs thereof.
  • Echinacea, Kevlar Pedra, Sedro, Marsera, Chicolic acid and Artepilin C have PDE5 inhibitory action, so tonic and tonic action, sexual function improvement action, male climacteric symptoms improvement action, nutrition tonic action, vitality improvement action , Erectile dysfunction improving effect, cavernous relaxation enhancing effect, prostatic hypertrophy improving effect, urination disorder improving effect, blood flow improving effect, blood pressure improving effect, pulmonary hypertension improving effect, cGMP elevation promoting effect and cGMP degradation inhibiting effect There is expected.
  • composition of the present invention is characterized in that it further comprises at least one selected from the group consisting of gnetsum or an extract thereof and gnetin C (hereinafter also referred to as “component B”).
  • Gnetsum (aka Melinjo, scientific name Gnetum gnemon L., English name Gnemon tree, Indonesian name Melinjo, Belinjo) is a plant belonging to the family Gnetsum and is cultivated in Southeast Asia.
  • the site used by the gnetsum is not particularly limited, and examples thereof include fruits (or seeds), flowers, leaves and the like, preferably seeds.
  • a processed product can also be used as the gnetum, and examples of such processing include drying, heat drying, cutting, and pulverization.
  • gnetsum seeds refer to a seed coat, a thin skin, and an embryo / endosperm (inner milk).
  • shape and form of the gnetsum seed any shape and form can be used as long as the effect of the present invention can be obtained, and the major axis is about 1.3 to 2.3 cm and the minor axis is about 0.6 to 1.3 cm.
  • a product having a peanut-like shape is preferred.
  • the gnetsum seed can be used in the present invention as long as it is in a form in which the gnetsum seed is included, and examples thereof include gnetsum fruit that has a peel on the gnetsum seed.
  • the processed seeds of the gnetsum in the present invention include processed products, and examples of processed products of such gnetum seeds include those dried (by sun-drying etc.), those heated and dried, etc. It is done.
  • a raw product that has not been cut and crushed and a processed product of sliced and crushed gnetum seed can be used as the gnetsum seed.
  • an embryo / endosperm (inner milk) of a gnetsum seed or a processed product of a gnetsum seed having only a seed coat can be used.
  • the method for producing the extract of gnetum in the present invention is not particularly limited, and for example, the extraction method described above and the extraction method described in JP-A-2013-82701 can be used.
  • Gnetin C can be used regardless of whether it is a home-made product or a commercial product.
  • the method for self-preparing gnetin C is not particularly limited, and is a method for extracting from a plant containing gnetin C, a method for producing it by microorganisms (for example, AdilAdE Bala et al., “Antifungal activity of resveratrol oligomers from Cyphostemma crotalarioides ”,“ Pesticide Science, ”Vol. 55,“ Issue ”2,“ Pages ”206-208, etc.), and chemical synthesis methods.
  • AdilAdE Bala et al. “Antifungal activity of resveratrol oligomers from Cyphostemma crotalarioides ”,“ Pesticide Science, ”Vol. 55,“ Issue ”2,“ Pages ”206-208, etc.
  • chemical synthesis methods for example, AdilAdE Bala et al., “Antifungal activity of resver
  • the plant containing gnetin C is not particularly limited, but preferably includes plants belonging to the family Gnetum (Ibrahim Iliya et al., “Stilbenoids from the stem of Gnetum latifolium (Gnetaceae)”, Phytochemistry, 2002 Dec; 61 (8): 959-61; Wheat Iliya et al., “Dimeric Stilbenes from Stem Lianas of Gnetum Africanum”, HeteroCycles, VOL.57; NO.6; PAGE.1057-1062 (2002)).
  • Gnetum latifolium, Gnetum Africanum, and Gnetum gnemon (Gnetum) belonging to the family Gnetum can be exemplified, and preferably gnetum.
  • the site of the plant to be used is a site containing a large amount of gnetin C
  • the site of the fruit (or seed), flower, leaf, etc. is not limited, preferably the fruit (or seed), more preferably the real endosperm.
  • Gnetin C can be used in any form that is not isolated or purified (crude extract) and isolated or purified.
  • Gnetin C can be used in a free state or in a salt state.
  • Examples of the salt include those described above.
  • Gnetin C also includes hydrates, solvates, crystal polymorphs, and the like.
  • sirtuins up-regulates the NO-cGMP signaling pathway and increases cGMP levels. It is known that a synergistic effect can be obtained in increasing the cGMP level by using a PDE5 inhibitor and a sirtuin activator together (J ⁇ ⁇ Sex Med 2011; 8: 1061-1071). Therefore, it is expected that a remarkable synergistic action (cGMP level increasing action) can be achieved by using gnetsum having an excellent sirtuin activating action or an extract thereof and gnetin C as a component thereof together with the component A.
  • composition of the present invention is characterized by further comprising a bee or an extract thereof (hereinafter also referred to as “component C”).
  • bee pupa means bee larvae and pupae.
  • the kind of bee is not particularly limited, and known bees such as honey bees such as Japanese honey bees and western honey bees, African bee honey bees, wasps (including cross wasps), wasps and bumble bees can be widely used.
  • honey bees such as Japanese honey bees and western honey bees, African bee honey bees, wasps (including cross wasps), wasps and bumble bees
  • a bee is preferable, and a western bee is more preferable because of availability.
  • males and females are not necessarily distinguished and are preferably males.
  • Larvae and pupae are not particularly limited as long as they hatch from eggs. Among them, bee larvae and pupae that have passed 16 to 23 days after hatching are preferred, and bee larvae and pupae that have passed 18 to 21 days after hatching are more preferred.
  • the bee cub accumulates nutrients in the body.
  • bee males have long been used as traditional Chinese herbal medicines and contain a variety of amino acids including essential amino acids in a well-balanced manner, as well as vitamins such as proteins, lipids, sugars, vitamin Bs, folic acid, nicotinic acid, and pantothenic acid. And rich in minerals such as zinc and selenium.
  • amino acids including essential amino acids in a well-balanced manner, as well as vitamins such as proteins, lipids, sugars, vitamin Bs, folic acid, nicotinic acid, and pantothenic acid.
  • minerals such as zinc and selenium.
  • As the physiological activity and pharmacological action of bee pupae antibacterial action, anti-inflammatory action, antiviral action, antiprotozoal action, tinnitus elimination action and the like are known.
  • the beehive in the present invention is used in a raw state and a state in which the raw bee child is processed. Specifically, the processed bees were processed by pulverizing bees (raw or dried), dried bees (raw or crushed), bees (raw, dried). Product or pulverized product).
  • the bee cub in the present invention is preferably a dry powder of bee prepared by drying a bee cub (raw) and then pulverizing it.
  • bee in the present invention includes a processed product obtained by subjecting the bee child to drying, pulverization, or heat treatment in addition to a raw bee child,
  • the processed product is processed with a proteolytic enzyme (peptidase).
  • drying method known methods employed in general food processing, such as natural drying such as ventilation drying and sun drying, forced drying by heating with electricity and the like, freeze drying and the like can be used.
  • it is freeze-dried.
  • the drying time is not particularly limited.
  • natural drying such as ventilation and sun drying
  • forced drying by heating with electricity, etc. it is about 1 to 3 days at about 50 ° C.
  • the degree can be mentioned.
  • drying is preferably performed so that the water content is 10% by mass or less, preferably 5% by mass or less.
  • a treatment for further reducing the water content can be performed with a freeze dryer.
  • the pulverization treatment can be performed using a known method such as a pulverization method using a pulverizer (mill) or a grinding method using a stone mortar.
  • the method for heating the bees is not particularly limited, and a method of heat treatment at 70 to 120 ° C. is preferable. In order to avoid elution of active ingredients such as various vitamins and amino acids as much as possible, it is possible to simply heat bees (including raw, dried and pulverized products) in boiling water. As the heat treatment, a method of steaming a bee with steam is preferably used.
  • the proteolytic enzyme treatment of bees can be performed, for example, according to the description in JP-A-2009-159997.
  • a proteolytic enzyme By treating the bee pup with a proteolytic enzyme, the protein contained in the honey bee is reduced in molecular weight, and an allergen-treated product (hypoallergenic enzyme-treated product) in which allergic reactions caused by the protein are suppressed. Expected to be obtained.
  • the method for producing the bee extract in the present invention is not particularly limited, and can be performed by, for example, the extraction method described above.
  • the present inventors by a test that ingests a bee pup in humans, that the bee puppy has an improvement effect on male menopausal symptoms, an anti-fatigue effect, and an anti-stress effect without increasing the testosterone level, That is, it has been confirmed that it has a strong action.
  • bee pups have an effect of increasing sphingosine 1-phosphate in blood, and the mechanism of action of bee sperm is blood sphingosine 1 phospho It is presumed to be due to the acid increasing action.
  • Blood sphingosine monophosphate is known to produce NO from vascular endothelial cells and nerve cells (Rikitake Y et al., Arterioscler Thromb Vasc Biol 2002; 22 (1): 108-14.). Activates guanylate cyclase in corpus cavernosum smooth muscle cells to increase cGMP (Kimura K et al., Int J Urology112004; 11: 321-325). Therefore, it is expected that a remarkable increase in cGMP level can be achieved by using a bee or an extract thereof capable of increasing sphingosine monophosphate together with component A.
  • composition of the present invention includes cosmetics, foods and drinks (especially foods and drinks for health, health maintenance, enhancement, etc. (e.g., health foods, functional foods, nutritional compositions, nutritional supplements, supplements). , Health foods, foods for specified health use, functional nutritional foods, or functional labeling foods)), quasi-drugs and pharmaceuticals (especially oral medicines).
  • composition of the present invention is a tonic tonic action, sexual function improving action, male climacteric symptoms improving action, nourishing tonic action, vitality improving action, erectile dysfunction improving action, cavernous relaxation enhancing action, prostate hypertrophy improving action, It also includes meanings about additives that impart urination disorder improving effect, blood flow improving effect, blood pressure improving effect, pulmonary hypertension improving effect, PDE inhibitory effect, cGMP increase promoting effect and cGMP degradation inhibiting effect.
  • the cosmetics described above include components usually used in cosmetics, such as whitening agents, moisturizers, antioxidants, oily components, ultraviolet absorbers, surfactants, thickeners, alcohols. , Powder components, coloring materials, aqueous components, water, various skin nutrients, and the like can be appropriately blended as necessary.
  • the content of component A in cosmetics is usually 0.001 to 1.0% by mass, preferably 0.01 to 1.0% by mass.
  • the content is usually 0.001 to 1.0% by mass, preferably 0.01 to 1.0% by mass.
  • the content when component C is contained in the cosmetic is usually 0.001 to 1.0% by mass, preferably 0.01 to 1.0% by mass.
  • Cosmetics include all cosmetics applied to the skin, mucous membranes, body hair, scalp hair, scalp, nails, teeth, face skin, lips, etc. of animals (including humans).
  • ком ⁇ онентs including aqueous solutions, solubilization systems, emulsification systems, powder systems, oil-liquid systems, gel systems, ointment systems, aerosol systems, water-oil two-layer systems, water-oil-powder three-layer systems, etc.
  • the dosage form can be taken.
  • cosmetics are also optional.
  • face wash, lotion, milky lotion, cream, gel, essence, beauty liquid, pack, mask, etc. can be mentioned, and for makeup cosmetics, foundation, Lipstick, blusher, eye shadow, eyeliner, mascara, etc.
  • nail cosmetics include nail polish, base coat, top coat, light removal solution, etc., face wash, (paste or liquid) dentifrice , Mouthwash, massage agent, cleansing agent, after shave lotion, pre-shave lotion, shaving cream, body soap, soap, shampoo, rinse, hair treatment, hair styling, hair art agent, hair restorer, antiperspirant, bath preparation, etc. Is mentioned.
  • excipients in the above food and drink, as necessary, excipients, brighteners, minerals, vitamins, flavonoids, quinones, polyphenols, amino acids, nucleic acids, essential fatty acids, cooling agents, binders, sweeteners, Disintegrating agents, lubricants, colorants, fragrances, stabilizers, preservatives, sustained release regulators, surfactants, solubilizers, wetting agents and the like can be blended.
  • Food and drink includes all food and drink that animals (including humans) can consume.
  • the type of food or drink is not particularly limited.
  • beverages soft drinks such as coffee, juice, and tea drinks, milk drinks, lactic acid bacteria drinks, yogurt drinks, carbonated drinks, sake such as sake, Western liquor, and fruit liquor.
  • Spreads such as custard cream
  • Pastes such as fruit paste
  • Pastry Chocolate, donut, pie, cream puff, gum, jelly, candy, cookies, cake, pudding, etc.
  • Buns, castella, anmitsu, yokan, etc. ice confectionery (ice cream, popsicle, sherbet, etc.); foods (curry, beef bowl, miso soup, miso soup, soup, meat sauce, pasta, pickles, jam, etc.); seasonings (Dressing, sprinkle, umami seasoning, soup base, etc.).
  • the dosage unit form for use as a supplement is not particularly limited and can be appropriately selected. Examples thereof include tablets, capsules, granules, liquids, powders and the like.
  • the content of component A in food and drink is usually 0.5 to 70% by mass, preferably 5 to 35% by mass.
  • component B is contained in a food or drink
  • the content is usually 0.5 to 70% by mass, preferably 5 to 35% by mass.
  • component C is contained in the food or drink
  • the content is usually 0.5 to 70% by mass, preferably 5 to 35% by mass.
  • the intake of food and drink can be set as appropriate according to various conditions such as the weight, age, sex, and symptoms of the user.
  • components A, B and C can be used, and can be used by mixing with other pharmaceutical components described in the Japanese Pharmacopoeia such as vitamins and herbal medicines.
  • composition of the present invention is prepared as a pharmaceutical product
  • components A, B and C are mixed with a non-toxic carrier, diluent or excipient acceptable in the pharmaceutical product as a tablet (plain tablet, sugar-coated tablet, effervescent tablet, film (Including coated tablets, chewable tablets, troches, etc.), capsules, pills, powders (powder), fine granules, granules, liquids, suspensions, emulsions, syrups, pastes, etc.
  • a tablet plain tablet, sugar-coated tablet, effervescent tablet, film (Including coated tablets, chewable tablets, troches, etc.), capsules, pills, powders (powder), fine granules, granules, liquids, suspensions, emulsions, syrups, pastes, etc.
  • a tablet plain tablet, sugar-coated tablet, effervescent tablet, film (Including coated tablets, chewable tablets, troches, etc.), capsules, pills, powders (p
  • the content of component A in pharmaceuticals is usually 0.5 to 70% by mass, preferably 5 to 35% by mass.
  • the content when component B is contained in a pharmaceutical is usually 0.5 to 70% by mass, preferably 5 to 35% by mass.
  • the content when component C is contained in a pharmaceutical is usually 0.5 to 70% by mass, preferably 5 to 35% by mass.
  • the dosage of pharmaceuticals can be appropriately determined according to various conditions such as the patient's weight, age, sex, and symptoms.
  • the pharmaceutical products and cosmetics of the present invention include quasi drugs.
  • composition of the present invention described above is applied to mammals including humans (preferably humans, particularly males).
  • the cosmetics, foods and drinks, quasi-drugs and pharmaceuticals of the present invention have tonicity, sexual function improvement, male climacteric symptoms improvement, nourishing tonic, vitality improvement, erectile dysfunction improvement, cavernous relaxation enhancement It has an action to improve prostate hypertrophy, an action to improve dysuria, a blood flow improving action, a blood pressure improving action, a pulmonary hypertension improving action, a PDE5 inhibitory action, a cGMP increase promoting action or a cGMP degradation inhibiting action.
  • the cosmetics, foods and drinks, quasi drugs and pharmaceuticals of the present invention have high safety because they contain natural ingredients as active ingredients.
  • the materials chicory acid were purchased from Funakoshi Co., Ltd.
  • Artepilin C derived from propolis, 016-19131
  • Gnetin C standard product 070-06141
  • Echinacea purpurea extract an extract extracted with hot water of 90 ° C. or higher was used.
  • the Kevlar-Pedra extract, the Sedro extract, and the Marsela extract were all stirred for 1 hour with hot water at 90 ° C. or higher and extracted.
  • bee powder a product obtained by enzymatic treatment of male bee larvae and pupae that had passed 19 to 20 days after hatching was used according to the description in Examples of JP-A-2016-077259.
  • Soyaflavone E (Fuji Oil Co., Ltd.) was used as the isoflavone.
  • Test example 1 Using PDE5A Assay Kit (BPS Bioscience), the inhibitory activity of PDE5 of various materials was evaluated using fluorescence polarization. Although it carried out according to the instruction manual attached to the kit, the dose was customized for the 384-well plate, and the material was evaluated. As a positive control, each measurement was carried out using Sildenafil citrate (TOCRIS) with the concentration of PDE5 set to about 18 ng / ml so that the IC 50 was 30 nM. Tables 1 and 2 show the PDE5 inhibitory activity of various materials evaluated under these conditions.
  • TOCRIS Sildenafil citrate
  • Test example 2 Two males were allowed to drink 1,080 mg of bee powder every day for 1 week, and blood was collected before and after drinking bee pups. Serum was separated from the collected blood, and sphingosine 1-phosphate contained in the serum was measured using Sphingosine 1 phosphate ELISA kit (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.).
  • Test example 3 Using FLUOR DE LYS SIRT1 fluorometric drug discovery assay kit (Enzo life science), improvement or inhibition of the activity of deacetylating lysine 382 of p53 was measured. Transresveratrol associated with the kit was evaluated as a positive control for activation and Suramin sodium as a positive control for inhibition. Regarding activation, the degree of activation at a high concentration (67 ⁇ g / ml) (multiple times the activity when no compound is added) and EC 200 (concentration that becomes 200% of the activity without compound) The strength was evaluated using two indices. The measurement results of sirtuin enzyme activation are shown in Table 3.
  • gnetin C is about twice as active as transresveratrol and EC 200 is 1/8. In vitro studies have shown that it exhibits strong activity.
  • Formulation Example A formulation example of the present invention will be shown below.
  • Echinacea purpurea was extracted with hot water, concentrated, and 10% by mass of dextrin was added. The mixture was sterilized by heating, pulverized by spray drying, filled after sieving, and used as an echinacea extract.
  • Formulation Example 1 According to the following formulation, hard capsules containing 125 mg of each powder of Preparation Example 1-3 per tablet were prepared. Echinacea extract 125 mg in 400 mg of 1 tablet Enzyme-treated honey powder 125 mg Melinjo extract powder 125 mg Dextrin 17 mg Silicon dioxide 8 mg
  • Formulation Example 2 According to the following formulation, soft capsules containing 62.5 mg of each powder of Preparation Example 1-3 per tablet were prepared. Echinacea extract 62.5 mg in 1 tablet 490 mg Enzyme-treated honey powder 62.5 mg Melinjo extract powder 62.5 mg Edible oils and fats 120 mg Plant lecithin (from soybean) 8 mg Beeswax 4.5 mg Gelatin (film agent) 116.3 mg Glycerin (film agent) 46.5 mg Caramel color (film agent) 7.2 mg
  • Formulation Example 3 Tablets containing 91.0 mg of each powder of Preparation Example 1-3 per tablet were prepared according to the following formulation. Echinacea extract 91.0 mg in 1 tablet 355 mg Enzyme-treated honey powder 91.0 mg Melinjo extract powder 91.0 mg Cellulose 71.3 mg Silicon dioxide 7.1 mg Calcium stearate 3.6 mg
  • Formulation Example 4 According to the following formulation, a drink containing 1000.0 mg of each powder of Preparation Example 1-3 was prepared per bottle. Echinacea extract 1000.0 mg in 100 ml content Enzyme-treated honey powder 1000.0 mg Melinjo extract powder 1000.0 mg Erythritol 3500.0 mg Honey 2000.0 mg Glucose fructose liquid sugar 1500.0 mg Citric acid 450.0 mg Fragrance 125.0 mg Thickening polysaccharide 100,0 mg Sucralose 50.0 mg Vitamin C 10.0 mg Water 89.3 mg
  • Formulation Example 5 A lotion was prepared according to a conventional method with the following formulation containing each powder of Preparation Example 1-3. Echinacea extract 0.5% by mass Enzyme-treated honey powder 0.5% by mass Melinjo extract powder 0.5% by mass Ethanol 5.0% by mass Glycerin 4.0% by mass 1,3-butylene glycol 4.0% by mass Citric acid appropriate amount Sodium citrate appropriate amount Purified water Residual
  • Formulation Example 6 An emulsion was prepared according to a conventional method with the following formulation containing each powder of Preparation Example 1-3. Echinacea extract 0.5% by mass Enzyme-treated honey powder 0.5% by mass Melinjo extract powder 0.5% by mass Squalane 12.0% by mass Carboxy vinyl polymer 0.1% by mass Xanthan gum 0.2% by mass Triethanolamine 0.1% by mass 1.3-Butylene glycol 5.0% by mass Purified water residue
  • Formulation Example 7 An external preparation having a cream form was prepared according to a conventional method with the following formulation containing each powder of Preparation Example 1-3.
  • Echinacea extract 0.5% by mass Enzyme-treated honey powder 0.5% by mass Melinjo extract powder 0.5% by mass Stearic acid 2.0% by mass Stearyl alcohol 7.0% by mass Reduced lanolin 2.0% by mass Squalane 5.0% by mass Octyldodecanol 6.0% by mass Polyoxyethylene oleyl ether (25E.O.) 3.0% by mass New oil type glyceryl monostearate2.0 mass% Propylene glycol 5.0% by mass Purified water residue
  • Formulation Example 8 By replacing the echinacea extract in Formulation Example 1-7 with chicory acid, Artepilin C, Kevlar pedra extract, Sedro extract, or Marsela extract, hard capsules, soft capsules, tablets, and drinks containing these as active ingredients , Lotions, emulsions, and external preparations can be prepared.

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Abstract

開示されているのは、エキナセア又はその抽出物、チコリ酸、アルテピリンＣ、ケブラ・ペドラ又はその抽出物、セードロ又はその抽出物、及びマルセーラ又はその抽出物からなる群から選択される少なくとも１種を有効成分として含有する、強壮強精用、性機能改善用、男性更年期症状改善用、滋養強壮用、活力向上用、勃起不全改善用、海綿体弛緩増強用、前立腺肥大症改善用、排尿障害改善用、血流改善用、血圧改善用、肺高血圧症改善用、PDE5阻害用、cGMP上昇促進用又はcGMP分解抑制用組成物である。

Description

滋養強壮剤
　本発明は、強壮強精用、性機能改善用、男性更年期症状改善用、滋養強壮用、活力向上用、勃起不全改善用、海綿体弛緩増強用、前立腺肥大症改善用、排尿障害改善用、血流改善用、血圧改善用、肺高血圧症改善用、PDE5阻害用、cGMP上昇促進用又はcGMP分解抑制用組成物に関する。
　男性が直面する老化に関する問題の１つに、男性更年期の発現がある。40代～60代の男性の約40%が、ある程度の男性更年期を経験すると推測されている。
　男性更年期障害になると、様々な症状(例えば、抑うつ、落胆、苛立ち、不安、神経過敏、疲労感、生気消失、筋肉炎、関節炎、筋力低下、ほてり、発汗、記憶力低下、睡眠障害、集中力低下、肉体的消耗感、勃起障害(ED)、性欲低下、射精感の消失等)が強く発現する。男性更年期障害であるか否かを確認する方法としては、血液検査による血中テストステロン濃度の測定及びアンケートによる方法がある。男性更年期障害の発症には働き盛りの男性が抱える仕事及び家庭における様々なストレスが大きく関与していると指摘されており、近年、更年期障害と疑われる中高年男性が増加傾向にある。
　男性更年期障害は加齢性のアンドロゲン低下を背景として、女性の更年期障害に類似した自律神経失調症状及び精神神経症状が出現し、更にほとんどの場合に男性機能低下を合併するといった病態を示している(奥山　明彦　著書 男性更年期障害　LOH症候群 I男性更年期障害とは　D．心療内科の視点から　24頁　((株)南山堂) 2007.)。一方で、テストステロンを始めとする性ホルモンの分泌は、視床下部‐下垂体‐精巣系を介してテストステロンを含めたホルモン分泌がネガティブフィードバックを介して調整されている(奥山　明彦　著書 男性更年期障害　LOH症候群 II男性更年期障害の診断　C．ホルモン測定とその評価　65頁　((株)南山堂) 2007.)。そのため、テストステロンの測定値だけで男性更年期障害と判断することは難しい。
　一般的に、活力低下を自覚しており血液中の遊離テストステロンの低下傾向がみられる被験者は、加齢男性性腺機能低下症候群(LOH症候群)と診断され、QOLを維持するためにはアンドロゲン補充療法の適応となりえる。しかしながら、女性におけるホルモン補充療法が国際的に普及しているのに対し、男性に対する治療はEDに対するPDE5 (phosphodiesterase-5)阻害剤などの普及以外、医療の対象となっていない。
　ED治療薬としてはPDE5阻害剤である「バルデナフィル」、「シルデナフィル」及び「タダラフィル」が使用されている。cGMP (cyclic guanosine monophosphate)特異的加水分解酵素であるPDE5を阻害することにより、NO及びcGMPの正常作用が増強する。海綿体においてPDE5を阻害すると、細胞内cGMPレベルが増加し、海綿体の平滑筋系が弛緩し、血液が海綿体中に流れ込むことが作用機序である(参考：特許第4860469号公報)。このような「バルデナフィル」及び「シルデナフィル」を使用した研究が非特許文献１及び２に報告されている。
　非特許文献１では、バルデナフィルとサーチュイン活性化作用を有するレスベラトロールとの併用により、海綿体平滑筋細胞においてcGMPレベルの上昇に相乗効果が得られたこと、及びインビボでもED改善に相乗効果が得られたことが報告されている。
　非特許文献２では、シルデナフィルとレスベラトロールとの併用により、ラットにおいてED改善に相乗効果が得られたこと、及び海綿体のcGMPレベルの上昇に相乗効果が得られたことが報告されている。
　また、PDE5阻害剤がcGMP分解を抑制することで、尿道の筋肉を弛緩させ、前立腺肥大症及び排尿障害を改善することが知られており、実際に、シルデナフィル及びタダラフィルが左記効果を呈することが非特許文献３－８で報告されている。
　さらに、脳血流と疲労感との有意な負の相関が確認されており(日職災医誌，56：122-127，2008)、血流が改善されることで肩凝り、身体の疲れ、手足の冷え、眼の疲れ、及び眼のかすみの自覚症状が改善される(日本補完代替医療学会誌, 5(1) :49-56, 2008)。そのため、血流改善に寄与するPDE5阻害剤は、単に強壮強精作用を呈するだけではなく、滋養強壮作用を呈することも予想される。
　肺高血圧症は、心臓から肺へ血液を送る肺動脈が高血圧となっている状態であり、肺の小動脈で血液が流れ難くなっていることが疾患の本体である。PDE5は生体内で肺動脈の平滑筋にも多く分布するため、PDE5阻害剤により肺動脈平滑筋細胞内のcGMPレベルを高く維持し、内因性NOによる血管拡張が増強されることにより、肺動脈性肺高血圧症(PAH)における肺血行動態の改善が期待される。
　しかしながら、PDE5阻害剤であるバルデナフィルは突発性視力喪失の副作用が報告されており、安全性の懸念が強い。また、同様にPDE5阻害剤であるシルデナフィルにも、一過性であるとはいえ副作用及び薬物相互作用が報告されている。例えば、ニトログリセリンなどの硝酸剤の血圧降下作用に対して、シルデナフィルは促進的に働くため、それらとの併用は禁忌とされており、また、眼に対する作用についても、青視症、複視、赤視症等が認められている。
J Sex Med 2011;8:1061-1071 Life Sciences 2015;135:43-48 J Urol 2007;177:1071-1077 Int Urol Nephrol 2009;41:287-292 Eur Urol 2007;51:1717-1723 J Urol 2008;180:1228-1234 Eur Urol 2009;56:727-735 J Urol 2007;177:1401-1407
　本発明は、天然由来成分を有効成分とする安全性の高い、強壮強精用、性機能改善用、男性更年期症状改善用、滋養強壮用、活力向上用、勃起不全改善用、海綿体弛緩増強用、前立腺肥大症改善用、排尿障害改善用、血流改善用、血圧改善用、肺高血圧症改善用、PDE5阻害用、cGMP上昇促進用又はcGMP分解抑制用組成物を提供することを目的とする。
　本発明者らは、上記目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、エキナセア及びその成分であるチコリ酸、アルテピリンＣ、ケブラ・ペドラ、セードロ、及びマルセーラがPDE5阻害作用を有すること、並びにこれらをグネチンＣ又は蜂の子と併用することで顕著なcGMPレベルの上昇作用を得られ得るという知見を得た。
　本発明は、これら知見に基づき、更に検討を重ねて完成されたものであり、以下の組成物等を提供するものである。
項１．エキナセア又はその抽出物、チコリ酸、アルテピリンＣ、ケブラ・ペドラ又はその抽出物、セードロ又はその抽出物、及びマルセーラ又はその抽出物からなる群から選択される少なくとも１種を有効成分として含有する、強壮強精用、性機能改善用、男性更年期症状改善用、滋養強壮用、活力向上用、勃起不全改善用、海綿体弛緩増強用、前立腺肥大症改善用、排尿障害改善用、血流改善用、血圧改善用、肺高血圧症改善用、PDE5阻害用、cGMP上昇促進用又はcGMP分解抑制用組成物。
項２．グネツム又はその抽出物、及びグネチンＣからなる群から選択される少なくとも１種を更に含む、項１に記載の組成物。
項３．蜂の子又はその抽出物を更に含む、項１又は２に記載の組成物。
項４．化粧品、飲食品、医薬品、又は医薬部外品である、項１～３のいずれか一項に記載の組成物。
項５．エキナセア又はその抽出物、チコリ酸、アルテピリンＣ、ケブラ・ペドラ又はその抽出物、セードロ又はその抽出物、及びマルセーラ又はその抽出物からなる群から選択される少なくとも１種の有効量を哺乳動物に投与する工程を含む、強壮強精、性機能改善、男性更年期症状改善、滋養強壮、活力向上、勃起不全改善、海綿体弛緩増強、前立腺肥大症改善、排尿障害改善、血流改善、血圧改善、肺高血圧症改善、PDE5阻害、cGMP上昇促進又はcGMP分解抑制方法。
項６．グネツム又はその抽出物、及びグネチンＣからなる群から選択される少なくとも１種の有効量を更に投与する、項５に記載の方法。
項７．蜂の子又はその抽出物の有効量を更に投与する、項５又は６に記載の方法。
項８．強壮強精用、性機能改善用、男性更年期症状改善用、滋養強壮用、活力向上用、勃起不全改善用、海綿体弛緩増強用、前立腺肥大症改善用、排尿障害改善用、血流改善用、血圧改善用、肺高血圧症改善用、PDE5阻害用、cGMP上昇促進用又はcGMP分解抑制用組成物の製造における、エキナセア又はその抽出物、チコリ酸、アルテピリンＣ、ケブラ・ペドラ又はその抽出物、セードロ又はその抽出物、及びマルセーラ又はその抽出物からなる群から選択される少なくとも１種の使用。
項９．グネツム又はその抽出物、及びグネチンＣからなる群から選択される少なくとも１種を更に使用する、項８の使用。
項１０．蜂の子又はその抽出物を更に使用する、項８又は９に記載の使用。
項１１．前記組成物が化粧品、飲食品、医薬品、又は医薬部外品である、項８～１０のいずれか一項に記載の使用。
　エキナセア及びその成分であるチコリ酸、アルテピリンＣ、ケブラ・ペドラ、セードロ、並びにマルセーラは、PDE5阻害作用を有することから、強壮強精用、性機能改善用、男性更年期症状改善用、滋養強壮用、活力向上用、勃起不全改善用、海綿体弛緩増強用、前立腺肥大症改善用、排尿障害改善用、血流改善用、血圧改善用、肺高血圧症改善用、PDE5阻害用、cGMP上昇促進用又はcGMP分解抑制用組成物の有効成分として有用である。その上、これらは、天然由来の成分であるため、安全性が高い。
　また、PDE5阻害剤とサーチュイン活性化剤とを併用することでcGMPレベルの上昇に相乗効果が得られることが知られているので、優れたサーチュイン活性化作用を有するグネチンＣ及びこれを含むグネツムを上記成分と併用することで顕著な相乗作用が得られることが期待される。
　さらに、血中スフィンゴシン１リン酸はNO産生を通じてcGMPを上昇させることが知られているので、スフィンゴシン１リン酸を増加させることができる蜂の子を上記成分と併用することで顕著なcGMPレベルの上昇作用が得られることが期待される。
蜂の子の投与前及び投与後のスフィンゴシン１リン酸の血中濃度を示すグラフである(被験者１)。 蜂の子の投与前及び投与後のスフィンゴシン１リン酸の血中濃度を示すグラフである(被験者２)。
　以下、本発明について詳細に説明する。
　なお、本明細書において「含む(comprise)」とは、「本質的にからなる(essentially consist of)」という意味と、「からなる(consist of)」という意味をも包含する。
　本発明の強壮強精用、性機能改善用、男性更年期症状改善用、滋養強壮用、活力向上用、勃起不全改善用、海綿体弛緩増強用、前立腺肥大症改善用、排尿障害改善用、血流改善用、血圧改善用、肺高血圧症改善用、PDE5阻害用、cGMP上昇促進用又はcGMP分解抑制用組成物は、エキナセア又はその抽出物、チコリ酸、アルテピリンＣ、ケブラ・ペドラ又はその抽出物、セードロ又はその抽出物、及びマルセーラ又はその抽出物からなる群から選択される少なくとも１種(以下、「成分Ａ」と称することもある)を有効成分とすることを特徴とする。
　エキナセア(ムラサキバレンギク、学名：Echinacea purpurea)は、キク科ムラサキバレンギク属に属する多年草である。エキナセアはハーブの一種であり、免疫力を高めることによる、風邪、インフルエンザなどの予防効果があると考えられている。
　ケブラ・ペドラ(キダチミカンソウ、学名：Phyllanthus niruri)は、ハーブの一種であり、アジアでは黄疸及び肝炎の他、胃に関する苦痛に治療効果があると考えられている。
　セードロ(学名：Cedrela fissilis)は、センダン科に属する樹木であり、熱帯アメリカに自生している。
　マルセーラ(マセーラ、マセーラ・ダ・テラ、学名：Egletes viscosa)は、キク科に属し、熱帯アメリカに分布する一年草である。生理活性機能として、抗皮膚炎、抗炎症、抗アレルギーなどが報告されている。
　本発明において、上記植物(すなわち、エキナセア、ケブラ・ペドラ、セードロ及びマルセーラ)の一部若しくは全体そのものを使用することもできるし、又は上記植物の一部若しくは全体の抽出物を使用することもできる。植物の一部としては、葉、樹皮、茎、幹、果実、種子、花、根などが挙げられ、これらを単独又は複数部位を組み合わせて使用することができる。また、上記植物としては、生の物、乾燥した物、切断又は粉砕された物などいずれの状態の物も使用することができる。
　上記植物の抽出物を製造する際の抽出方法としては、特に制限されず、例えば、抽出溶媒を用いて常温又は加熱抽出する方法、二酸化炭素等による超臨界抽出法などが挙げられる。このような抽出溶媒としては水、有機溶媒又は含水有機溶媒を使用することができ、有機溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、１－ブタノール、２－ブタノール、２－メチル－１－プロパノール、２－メチル－２－プロパノール、１－ペンタノール、２－ペンタノール、３－ペンタノール等の炭素数1～5の低級アルコール、ジエチルエーテル等のエーテル類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類、アセトン等のケトン類、酢酸、氷酢酸、プロピオン酸等の有機酸等が挙げられる。これらの有機溶媒は１種単独又は２種以上を組み合わせて使用することができる。抽出溶媒としては、好ましくは、水、含水エタノール、及びエタノールである。含水エタノールのエタノール濃度としては、通常20～90容量%、好ましくは40～80容量%である。
　抽出の温度は、適宜設定され得、常温抽出の場合は、通常10～50℃、好ましくは20～40℃であり、加熱抽出の場合は、通常40～100℃、好ましくは70～100℃である。抽出溶媒を用いる場合の抽出時間は、適宜設定され得、通常20分～5日、好ましくは1時間～24時間である。
　回収した抽出液は、そのままでも使用することができ、必要に応じて、限外濾過、分子篩クロマトグラフィー(ゲル濾過)、吸着クロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、アフィニティクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)、透析法、これらの組合せなどによる精製を行い得る。
　上記植物の抽出物としては、回収された抽出液(必要に応じて更に精製されたものも含む)、当該抽出液を濃縮した濃縮液、凍結乾燥、スプレードライ等により当該抽出液の溶媒が除去された固形物などが含まれる。ここで、抽出液の濃縮、凍結乾燥及びスプレードライは、常法に従って行うことができる。
　チコリ酸(cichoric acid)は、自家調製品又は市販品を問わず用いることができる。ここでチコリ酸を自家調製する方法としては特に制限されず、チコリ酸を含む植物及び天然物から抽出する方法、並びに化学合成する方法を挙げることができる。チコリ酸を含む植物としては、例えば、エキナセアを挙げることができる。エキナセアからのチコリ酸の抽出は、例えば前述する抽出方法を用いて行うことができる。チコリ酸は、単離又は精製された状態でないもの(粗抽出物)、及び単離又は精製されたもののいずれも使用することができる。
　アルテピリンＣ(artepillin C)は、自家調製品又は市販品を問わず用いることができる。ここでアルテピリンＣを自家調製する方法としては特に制限されず、アルテピリンＣを含む植物及び天然物から抽出する方法、並びに化学合成する方法を挙げることができる。アルテピリンＣを含む植物としては、特に制限されないが、例えば、バッカリス・ドゥラクンクリフォリアなどのキク科植物などが挙げられる。また、天然物としては、特に制限されないが、例えば、アルテピリンＣを含有するプロポリスが挙げられる。アルテピリンＣを含有するプロポリスとしては、アルテピリンＣを含有する限り、ブラジル、中国、ヨーロッパ諸国、オセアニア、アメリカなど、いずれの産地及び植物由来の物も使用できる。キク科植物及びプロポリスからのアルテピリンＣの抽出は、例えば前述する抽出方法を用いて行うことができる。アルテピリンＣは、単離又は精製された状態でないもの(粗抽出物)、及び単離又は精製されたもののいずれも使用することができる。
　チコリ酸及びアルテピリンＣは、フリーの状態又は塩の状態で使用することができる。塩としては、例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、アルミニウム等の無機塩；メチルアミン、エチルアミン、エタノールアミン等の有機塩基との塩；リジン、オルニチン、アルギニン等の塩基性アミノ酸との塩及びアンモニウム塩が挙げられる。当該塩は、酸付加塩であってもよく、かかる塩としては、具体的には、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の鉱酸；ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸等の有機酸；アスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性アミノ酸との酸付加塩が挙げられる。また、チコリ酸及びアルテピリンＣには、その水和物、溶媒和、結晶多形なども含まれる。
　エキナセア、ケブラ・ペドラ、セードロ、マルセーラ、チコリ酸及びアルテピリンＣは、PDE5阻害作用を有しているため、強壮強精作用、性機能改善作用、男性更年期症状改善作用、滋養強壮作用、活力向上作用、勃起不全改善作用、海綿体弛緩増強作用、前立腺肥大症改善作用、排尿障害改善作用、血流改善作用、血圧改善作用、肺高血圧症改善作用、cGMP上昇促進作用及びcGMP分解抑制作用を奏することが期待される。
　本発明の組成物は、グネツム又はその抽出物、及びグネチンＣからなる群から選択される少なくとも１種(以下、「成分Ｂ」と称することもある)を更に含むことを特徴とする。
　グネツム(別名メリンジョ、学名Gnetum gnemon L．、英名Gnemon tree、インドネシア名Melinjo、Belinjo)は、グネツム科の植物であり、東南アジアで栽培されている。
　本発明においてグネツムの使用する部位としては特に制限されず、実(又は種子)、花、葉などが挙げられ、好ましくは種子である。また、グネツムとしては加工された物も使用でき、そのような加工としては、乾燥、加熱乾燥、切断、粉砕などが挙げられる。
　本明細書において、グネツム種子とは種皮、薄皮、及び胚／胚乳(内乳)からなる物をいう。グネツム種子の形状及び形態としては、本発明の効果が得られる物であればどのような形状及び形態の物も使用でき、長径：約1.3～2.3 cm、短径：約0.6～1.3 cmであり、ピーナッツ状の形状である物が好ましい。グネツム種子としては、グネツム種子が含まれている形態の物であれば本発明で使用することができ、例えば、グネツム種子に果皮を有する形態であるグネツム果実が挙げられる。
　本発明におけるグネツム種子には、加工された物も包含され、このようなグネツム種子の加工物としては、(天日干し等により)乾燥された状態の物、加熱乾燥された状態の物などが挙げられる。また、グネツム種子としては、切断及び粉砕されていない原形のままの状態の物、並びにスライス及び粉砕されたグネツム種子の加工物を使用できる。本発明では、グネツム種子の胚／胚乳(内乳)、又は種皮のみのグネツム種子の加工物を使用することもできる。
　本発明におけるグネツムの抽出物の製造方法としては、特に制限されず、例えば、前述する抽出方法、特開2013-82701号公報に記載の抽出方法などを用いて行うことができる。
　グネチンＣは、自家調製品又は市販品を問わず用いることができる。ここでグネチンＣを自家調製する方法としては、特に制限されず、グネチンＣを含む植物から抽出する方法、微生物に産生させる方法(例えば、Adil E Bala et al., “Antifungal activity of resveratrol oligomers from Cyphostemma crotalarioides”, Pesticide Science, Vol.55, Issue 2, Pages 206-208など参照)、及び化学的に合成する方法を挙げることができる。
　グネチンＣを含む植物としては、特に制限されないが、好ましくはグネツム科に属する植物を挙げることができる(Ibrahim Iliya et al., “Stilbenoids from the stem of Gnetum latifolium(Gnetaceae)”, Phytochemistry, 2002 Dec;61(8):959-61；Ibrahim Iliya et al., “Dimeric Stilbenes from Stem Lianas of Gnetum Africanum”, HeteroCycles, VOL.57;NO.6;PAGE.1057-1062(2002))。
　具体的には、グネツム科に属するGnetum latifolium、Gnetum Africanum及びGnetum gnemon (グネツム)を例示することができ、好ましくはグネツムである。使用する植物の部位についてもグネチンＣを多く含む部位であれば、実(又は種子)、花、葉など部位は制限されず、好ましくは実(又は種子)、より好ましくは実の胚乳である。
　ここでグネチンＣを植物から抽出する場合、その方法は特に制限されず、例えば、特開2013-82701号公報に記載の抽出方法などを使用することができる。グネチンＣは、単離又は精製された状態でないもの(粗抽出物)、及び単離又は精製されたもののいずれも使用することができる。
　グネチンＣは、フリーの状態又は塩の状態で使用することができる。塩としては、前述する物が挙げられる。また、グネチンＣには、その水和物、溶媒和、結晶多形なども含まれる。
　サーチュインを活性化することでNO-cGMPシグナル経路がアップレギュレートされcGMPレベルが上昇する。そして、PDE5阻害剤とサーチュイン活性化剤とを併用することでcGMPレベルの上昇に相乗効果が得られることが知られている(J Sex Med 2011;8:1061-1071)。そのため、優れたサーチュイン活性化作用を有するグネツム又はその抽出物及びその成分であるグネチンＣを上記成分Ａと併用することで顕著な相乗作用(cGMPレベルの上昇作用)を奏することが期待される。
　本発明の組成物は、蜂の子又はその抽出物(以下、「成分Ｃ」と称することもある)を更に含むことを特徴とする。
　ここで蜂の子とは、蜂の幼虫及びさなぎを意味する。蜂の種類は特に制限されず、ニホンミツバチ、西洋ミツバチ等のミツバチ、アフリカ蜂化ミツバチ、スズメバチ(クロスズメバチを含む)、アシナガバチ、マルハナバチ等、公知の蜂を広く用いることができる。好ましくはミツバチであり、より好ましくは入手の容易性から西洋ミツバチである。なお、雄と雌との別は問わず、好ましくは雄である。
　幼虫及びさなぎは、卵から孵化したものであれば特に制限されない。中でも好ましくは孵化後16～23日経過した蜂の幼虫及びさなぎ、より好ましくは孵化後18～21日経過した蜂の幼虫及びさなぎが用いられる。
　蜂の子は、体内に栄養素を蓄積している。特に、ミツバチの雄は古くから漢方の素材として使用されており、必須アミノ酸を含む各種アミノ酸をバランスよく含むほか、タンパク質、脂質、糖類、ビタミンB類、葉酸、ニコチン酸、パントテン酸等のビタミン類、及び亜鉛、セレン(セレニウム)等のミネラルを豊富に含んでいる。蜂の子の生理活性及び薬理作用としては、抗菌作用、抗炎症作用、抗ウイルス作用、抗原虫作用、耳鳴り解消作用等が知られている。
　本発明における蜂の子は、生の状態及び生の蜂の子を加工処理した状態で使用される。蜂の子を加工処理した物として、具体的には、蜂の子(生又は乾燥物)を粉砕した物、蜂の子(生又は粉砕物)を乾燥した物、蜂の子(生、乾燥物又は粉砕物)を加熱処理した物等が挙げられる。本発明における蜂の子としては、好ましくは、蜂の子(生)を乾燥した後、粉砕することによって調製される蜂の子の乾燥粉末である。
　本発明でいう「蜂の子」という用語には、特に言及しない限り、生の蜂の子に加えて、当該蜂の子に乾燥、粉砕又は加熱処理を施した加工物、並びに蜂の子及びその加工物をタンパク質分解酵素(ペプチダーゼ)で処理した物が含まれる。
　乾燥方法としては、通風乾燥、天日乾燥などの自然乾燥、電気などで加熱して乾燥させる強制乾燥、凍結乾燥など、一般食品加工で採用される公知の方法を使用することができる。好ましくは、凍結乾燥である。なお、乾燥時間は特に制限されず、例えば、通風、天日乾燥などの自然乾燥の場合は、約3日程度、電気等で加熱して強制乾燥させる場合は、50℃程度で1～3日程度を挙げることができる。通常、水分含量が10質量%以下、好ましくは5質量%以下になるように乾燥させることが好ましい。なお、通風、天日乾燥などの自然乾燥の場合のように水分含量を10質量%以下にすることが難しい場合は、その後、凍結乾燥機にかけて更に水分を下げる処理を行い得る。
　粉砕処理(粉末化処理)は、粉砕器(ミル)を用いて粉砕する方法、石臼を用いてすりつぶす方法等、公知の方法を使用して行い得る。
　蜂の子を加熱する方法は、特に制限されず、好ましくは70～120℃で熱処理する方法を挙げることができる。簡便には沸騰した水中に蜂の子(生、乾燥物及び粉砕物を含む)を投入して加熱処理することもでき、各種のビタミン、アミノ酸等の有効成分の溶出をできるだけ避けるためには、加熱処理として蜂の子を蒸気で蒸す方法が好適に使用される。
　蜂の子のタンパク質分解酵素処理は、例えば、特開2009-159997号公報の記載などに従い行うことができる。蜂の子はタンパク質分解酵素で処理されることにより蜂の子に含まれるタンパク質が低分子化され、当該タンパク質に起因するアレルギー反応が抑制されてなる酵素処理物(低アレルゲン化酵素処理物)が得られることが期待される。
　本発明における蜂の子の抽出物の製造方法としては、特に制限されず、例えば、前述する抽出方法などにより行うことができる。
　本発明者らは、ヒトに蜂の子を摂取させる試験により、蜂の子にはテストステロン値を上昇させることなく、男性更年期症状の改善効果、抗疲労効果、及び抗ストレス効果が見られること、すなわち強精作用を奏することを確認している。そして、後述する試験例では、蜂の子には血中のスフィンゴシン１リン酸を増加させる作用を有することが示されており、蜂の子の強精作用の作用機序は血中スフィンゴシン１リン酸の増加作用によるものと推測される。
　血中スフィンゴシン１リン酸は血管内皮細胞及び神経細胞からNOを産生させることが知られており(Rikitake Y et al., Arterioscler Thromb Vasc Biol 2002;22(1):108-14.)、このNOが海綿体平滑筋細胞のグアニル酸シクラーゼを活性化させてcGMPを上昇させる(Kimura K et al., Int J Urology 2004;11:321-325)。そのため、スフィンゴシン１リン酸を増加させることができる蜂の子又はその抽出物を成分Ａと併用することで顕著なcGMPレベルの上昇作用を奏することが期待される。
　本発明の組成物は、化粧品、飲食品(特に、保健、健康維持、増進等を目的とする飲食品(例えば、健康食品、機能性食品、栄養組成物(nutritional composition)、栄養補助食品、サプリメント、保健用食品、特定保健用食品、栄養機能食品、又は機能性表示食品))、医薬部外品及び医薬品(特に、経口医薬)の意味も包含するものである。また、本発明の組成物は、強壮強精作用、性機能改善作用、男性更年期症状改善作用、滋養強壮作用、活力向上作用、勃起不全改善作用、海綿体弛緩増強作用、前立腺肥大症改善作用、排尿障害改善作用、血流改善作用、血圧改善作用、肺高血圧症改善作用、PDE阻害作用、cGMP上昇促進作用及びcGMP分解抑制作用を付与する添加剤についての意味も包含するものである。
　上記の化粧品には、成分Ａ、Ｂ及びＣ以外に、通常化粧品に用いられる成分、例えば、美白剤、保湿剤、酸化防止剤、油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色材、水性成分、水、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合することができる。
　化粧品における成分Ａの含量は、通常0.001～1.0質量%、好ましくは0.01～1.0質量%である。化粧品に成分Ｂが含まれる場合の含量は、通常0.001～1.0質量%、好ましくは0.01～1.0質量%である。化粧品に成分Ｃが含まれる場合の含量は、通常0.001～1.0質量%、好ましくは0.01～1.0質量%である。
　化粧品には、動物(ヒトを含む)の皮膚、粘膜、体毛、頭髪、頭皮、爪、歯、顔皮、口唇等に適用されるあらゆる化粧品が含まれる。
　化粧品の剤型は、水溶液系、可溶化系、乳化系、粉末系、油液系、ゲル系、軟膏系、エアゾール系、水－油２層系、水－油－粉末３層系等、幅広い剤型を採り得る。
　化粧品の用途も任意であり、例えば、基礎化粧品であれば、洗顔料、化粧水、乳液、クリーム、ジェル、エッセンス、美容液、パック、マスク等が挙げられ、メークアップ化粧品であれば、ファンデーション、口紅、頬紅、アイシャドウ、アイライナー、マスカラ等が挙げられ、ネイル化粧料であれば、マニキュア、ベースコート、トップコート、除光液等が挙げられ、その他、洗顔料、(練又は液体)歯磨剤、マウスウォッシュ、マッサージ用剤、クレンジング用剤、アフターシェーブローション、プレシェーブローション、シェービングクリーム、ボディソープ、石けん、シャンプー、リンス、ヘアートリートメント、整髪料、ヘアートニック剤、育毛剤、制汗剤、入浴剤等が挙げられる。
　上記の飲食品には、必要に応じて、賦形剤、光沢剤、ミネラル類、ビタミン類、フラボノイド類、キノン類、ポリフェノール類、アミノ酸、核酸、必須脂肪酸、清涼剤、結合剤、甘味料、崩壊剤、滑沢剤、着色料、香料、安定化剤、防腐剤、徐放調整剤、界面活性剤、溶解剤、湿潤剤等を配合することができる。
　飲食品には、動物(ヒトを含む)が摂取できるあらゆる飲食品が含まれる。飲食品の種類は、特に限定されず、例えば、飲料類(コーヒー、ジュース、茶飲料のような清涼飲料、乳飲料、乳酸菌飲料、ヨーグルト飲料、炭酸飲料、日本酒、洋酒、果実酒のような酒等)；スプレッド類(カスタードクリーム等)；ペースト類(フルーツペースト等)；洋菓子類(チョコレート、ドーナツ、パイ、シュークリーム、ガム、ゼリー、キャンデー、クッキー、ケーキ、プリン等)；和菓子類(大福、餅、饅頭、カステラ、あんみつ、羊羹等)；氷菓類(アイスクリーム、アイスキャンデー、シャーベット等)；食品類(カレー、牛丼、雑炊、味噌汁、スープ、ミートソース、パスタ、漬物、ジャム等)；調味料類(ドレッシング、ふりかけ、旨味調味料、スープの素等)などが挙げられる。
　サプリメントとして使用する際の投与単位形態については特に限定されず適宜選択でき、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、液剤、散剤等が挙げられる。
　飲食品における成分Ａの含量は、通常0.5～70質量%、好ましくは5～35質量%である。飲食品に成分Ｂが含まれる場合の含量は、通常0.5～70質量%、好ましくは5～35質量%である。飲食品に成分Ｃが含まれる場合の含量は、通常0.5～70質量%、好ましくは5～35質量%である。
　飲食品の摂取量は、摂取者の体重、年齢、性別、症状などの種々の条件に応じて適宜設定することができる。
　上記の医薬品には、成分Ａ、Ｂ及びＣのみを使用することもでき、ビタミン、生薬など日本薬局方に記載の他の医薬成分と混合して使用することもできる。
　本発明の組成物を、医薬品として調製する場合、成分Ａ、Ｂ及びＣを、医薬品において許容される無毒性の担体、希釈剤若しくは賦形剤とともに、タブレット(素錠、糖衣錠、発泡錠、フィルムコート錠、チュアブル錠、トローチ剤などを含む)、カプセル剤、丸剤、粉末剤(散剤)、細粒剤、顆粒剤、液剤、懸濁液、乳濁液、シロップ、ペーストなどの形態に調製して、経口用の製剤にすることが可能である。
　医薬品における成分Ａの含量は、通常0.5～70質量%、好ましくは5～35質量%である。医薬品に成分Ｂが含まれる場合の含量は、通常0.5～70質量%、好ましくは5～35質量%である。医薬品に成分Ｃが含まれる場合の含量は、通常0.5～70質量%、好ましくは5～35質量%である。
　医薬品の投与量は、患者の体重、年齢、性別、症状などの種々の条件に応じて適宜決定することができる。
　なお、本発明の医薬品及び化粧品には、医薬部外品も包含される。
　以上説明した本発明の組成物は、ヒトを含む哺乳動物(好ましくはヒト、特に男性)に対して適用されるものである。
　本発明の化粧品、飲食品、医薬部外品及び医薬品は、強壮強精作用、性機能改善作用、男性更年期症状改善作用、滋養強壮作用、活力向上作用、勃起不全改善作用、海綿体弛緩増強作用、前立腺肥大症改善作用、排尿障害改善作用、血流改善作用、血圧改善作用、肺高血圧症改善作用、PDE5阻害作用、cGMP上昇促進作用又はcGMP分解抑制作用を有する。また、本発明の化粧品、飲食品、医薬部外品及び医薬品は、天然由来の成分を有効成分とするため安全性が高い。
　以下、本発明を実施例により詳細に説明する。しかし、本発明はこれら実施例等になんら限定されるものではない。
　材料
　チコリ酸(Extrasynthese社製、4987S)はフナコシ株式会社から、アルテピリンＣ(プロポリス由来、016-19131)及びグネチンＣ標準品(070-06141)は和光純薬工業株式会社から購入した。エキナセア・プルプレア抽出物は、90℃以上の熱水で抽出した物を使用した。ケブラ・ペドラ抽出物、セードロ抽出物、及びマルセーラ抽出物は、いずれも90℃以上の熱水で1時間撹拌し、抽出した物を使用した。
　蜂の子粉末は、特開2016-077259号公報の実施例の記載に従って、孵化後19～20日経過したオス蜂幼虫及びさなぎを酵素処理した物を使用した。
　イソフラボンは、ソヤフラボンＥ(不二製油株式会社製)を使用した。
　試験例１
　PDE5A Assay Kit (BPS Bioscience社)を用いて、各種素材のPDE5の阻害活性を蛍光偏光(Fluorescence Polarization)を用いて評価した。キット付属の取り扱い説明書に準拠して実施したが、384穴プレート用に用量をカスタマイズして、素材の評価を行った。陽性対照として、Sildenafil citrate (TOCRIS社)を用いて、そのIC50が30 nMになるようにPDE5の濃度を18 ng/ml程度に設定して各測定を実施した。この条件で評価した各種素材のPDE5阻害活性を表１及び表２に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　表１から、エキナセア及びその成分であるチコリ酸が、PDE5を阻害することがインビトロ試験で明らかになった。PDE5阻害は、cGMPの維持を介して強精に寄与することが知られていることから、エキナセア及びその成分であるチコリ酸が本発明の組成物の有効成分として有用であると示唆された。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　表２から、アルテピリンＣ、ケブラ・ペドラ、セードロ及びマルセーラが、PDE5を阻害することがインビトロ試験で明らかになった。PDE5阻害は、cGMPの維持を介して強精に寄与することが知られていることから、アルテピリンＣ、ケブラ・ペドラ、セードロ及びマルセーラが本発明の組成物の有効成分として有用であると示唆された。
　試験例２
　男性2名を対象に、蜂の子粉末1,080 mgを毎日1週間飲用させ、蜂の子飲用前及び飲用後に採血を行った。採取した血液から血清を分離し、血清中に含まれるスフィンゴシン１リン酸をSphingosine 1 phosphate ELISA kit (和光純薬工業株式会社)を用いて測定した。
　結果を図１及び２に示す。蜂の子を飲用すると血中のスフィンゴシン１リン酸(S1P)が、増加することがヒト試験で明らかになった。血中スフィンゴシン１リン酸は、NO産生を通じてcGMPを上昇させ、強精作用を発揮させる。そのため、cGMP分解の抑制に寄与する上記成分と組み合わせて使用することで相乗的な作用が得られることが示唆された。
　試験例３
　FLUOR DE LYS SIRT1 fluorometric drug discovery assay kit (Enzo life science社)を用いて、p53のリジン382を脱アセチル化する活性の向上又は阻害を測定した。キット付随のトランスレスベラトロールを活性化の陽性対照として、また、Suramin sodiumを阻害の陽性対照として、評価した。活性化に関しては、高濃度(67μg/ml)での活性化度(化合物をいれない場合の何倍の活性か)と、EC200(化合物を入れない場合の活性の200%になる濃度)の２つの指標を用いて、その強さを評価した。サーチュイン酵素の活性化の測定結果を表３に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
　グネチンＣ及びトランスレスベラトロールがサーチュイン酵素を活性化することは既に知られていたが、グネチンＣがトランスレスベラトロールと比べて活性化度で約２倍、EC200が1/8と非常に強力な活性を示すことがインビトロ試験で明らかになった。
　PDE5阻害剤(Vardenafil)とSIRT1活性化剤(トランスレスベラトロール)とを併用すると、相乗的にcGMPが上昇することが知られているから(J Sex Med 2011;8:1061-1071)、PDE5阻害効果を有する上記成分と、グネチンＣ又はこれを含むグネツムとを組み合わせて使用することで相乗的なcGMP上昇効果が得られることが示唆された。
　処方例
　以下、本発明の処方例を示す。
　調製例１
　エキナセア・プルプレアを熱水抽出して、濃縮後、デキストリンを10質量%添加した。加熱殺菌を行い、噴霧乾燥にて粉末化し、篩過後、充填し、エキナセア抽出物とした。
　調製例２
　特開2016-077259号公報の実施例の記載に従って、孵化後19～20日経過したオス蜂の幼虫及びさなぎを酵素処理することにより、酵素処理ハチノコ粉末を得た。
　調製例３
　特開2009-013123号公報の段落[0024]の記載に従ってメリンジョの乾燥果実の破砕物を室温下で含水エタノールに浸漬し、得られた抽出液を減圧濃縮して、固形分を63.2質量%含むメリンジョエキスを得た。得られたエキス50 gにデキストリン10質量%含有水溶液2.3 g加えて均一になるまで撹拌した。その後、凍結乾燥により、レスベラトロール類を227 mM(20質量%)含有するメリンジョ抽出物粉末を得た。
　処方例１
　以下の処方に従って、１錠あたり、調製例１－３の各粉末を125 mgずつ含有するハードカプセルを調製した。
１錠400 mg中
　エキナセア抽出物　　　　　125 mg
　酵素処理ハチノコ粉末　　　125 mg
　メリンジョ抽出物粉末　　　125 mg
　デキストリン　　　　　　　 17 mg
　２酸化ケイ素　　　　　　　  8 mg
　処方例２
　以下の処方に従って、１錠あたり、調製例１－３の各粉末を62.5 mgずつ含有するソフトカプセルを調製した。
１錠490 mg中
　エキナセア抽出物　　　　　62.5 mg
　酵素処理ハチノコ粉末　　　62.5 mg
　メリンジョ抽出物粉末　　　62.5 mg
　食用油脂　　　　　　　　　 120 mg
　植物レシチン(大豆由来)　　   8 mg
　蜜蝋　　　　　　　　　　　 4.5 mg
　ゼラチン(被膜剤)　　　 　116.3 mg
　グリセリン(被膜剤)　　　  46.5 mg
　カラメル色素(被膜剤)　　   7.2 mg
　処方例３
　以下の処方に従って、１錠あたり、調製例１－３の各粉末を91.0 mgずつ含有する錠剤を調製した。
１錠355 mg中
　エキナセア抽出物　　　　　91.0 mg
　酵素処理ハチノコ粉末　　　91.0 mg
　メリンジョ抽出物粉末　　　91.0 mg
　セルロース　　　　　　　　71.3 mg
　２酸化ケイ素　　　　　　　 7.1 mg
　ステアリン酸カルシウム　　 3.6 mg
　処方例４
　以下の処方に従って、１本あたり、調製例１－３の各粉末を1000.0 mgずつ含有するドリンク剤を調製した。
内容量100 ml中
　エキナセア抽出物　　　　　1000.0 mg
　酵素処理ハチノコ粉末　　　1000.0 mg
　メリンジョ抽出物粉末　　　1000.0 mg
　エリスリトール　　　　　　3500.0 mg
　蜂蜜　　　　　　　　　　　2000.0 mg
　ブドウ糖果糖液糖　　　　　1500.0 mg
　クエン酸　　　　　　　　　 450.0 mg
　香料　　　　　　　　　　　 125.0 mg
　増粘多糖類　　　　　　　　 100,0 mg
　スクラロース　　　　　　　  50.0 mg
　ビタミンＣ　　　　　　　　  10.0 mg
　水　　　　　　　　　　　　  89.3 mg
　処方例５
　調製例１－３の各粉末を含む以下の処方で、常法に従い、化粧水を調製した。
　エキナセア抽出物　　　　　　　0.5 質量%
　酵素処理ハチノコ粉末　　　　　0.5 質量%
　メリンジョ抽出物粉末　　　　　0.5 質量%
　エタノール　　　　　　　　　　5.0 質量%
　グリセリン　　　　　　　　　　4.0 質量%
　1,3-ブチレングリコール　　　　4.0 質量%
　クエン酸　　　　　　　　　　　　　適量
　クエン酸ナトリウム　　　　　　　　適量
　精製水　　　　　　　　　　　　　　残余
　処方例６
　調製例１－３の各粉末を含む以下の処方で、常法に従い、乳液を調製した。
　エキナセア抽出物　　　　　　　　0.5 質量%
　酵素処理ハチノコ粉末　　　　　　0.5 質量%
　メリンジョ抽出物粉末　　　　　　0.5 質量%
　スクワラン　　　　　　　　　　 12.0 質量%
　カルボキシルビニルポリマー　　　0.1 質量%
　キサンタンガム　　　　　　　　　0.2 質量%
　トリエタノールアミン　　　　　　0.1 質量%
　1.3-ブチレングリコール　　　　　5.0 質量%
　精製水　　　　　　　　　　　　　　　残余
　処方例７
　調製例１－３の各粉末を含む以下の処方で、常法に従い、クリーム形態を有する外用剤を調製した。
　エキナセア抽出物　　　　　　　　　　　　　　　　0.5 質量%
　酵素処理ハチノコ粉末　　　　　　　　　　　　　　0.5 質量%
　メリンジョ抽出物粉末　　　　　　　　　　　　　　0.5 質量%
　ステアリン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　2.0 質量%
　ステアリルアルコール　　　　　　　　　　　　　　7.0 質量%
　還元ラノリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　2.0 質量%
　スクワラン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　5.0 質量%
　オクチルドデカノール　　　　　　　　　　　　　　6.0 質量%
　ポリオキシエチレンオレイルエーテル(25E.O.)　　　3.0 質量%
　新油型モノステアリン酸グリセリン　　　　　　　　2.0 質量%
　プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　5.0 質量%
　精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残余
　処方例８
　処方例１－７におけるエキナセア抽出物を、チコリ酸、アルテピリンＣ、ケブラ・ペドラ抽出物、セードロ抽出物、又はマルセーラ抽出物に代えることで、これらを有効成分とするハードカプセル、ソフトカプセル、錠剤、ドリンク剤、化粧水、乳液、及び外用剤を調製することができる。

Claims (4)

  1. 　エキナセア又はその抽出物、チコリ酸、アルテピリンＣ、ケブラ・ペドラ又はその抽出物、セードロ又はその抽出物、及びマルセーラ又はその抽出物からなる群から選択される少なくとも１種を有効成分として含有する、強壮強精用、性機能改善用、男性更年期症状改善用、滋養強壮用、活力向上用、勃起不全改善用、海綿体弛緩増強用、前立腺肥大症改善用、排尿障害改善用、血流改善用、血圧改善用、肺高血圧症改善用、PDE5阻害用、cGMP上昇促進用又はcGMP分解抑制用組成物。
  2. 　グネツム又はその抽出物、及びグネチンＣからなる群から選択される少なくとも１種を更に含む、請求項１に記載の組成物。
  3. 　蜂の子又はその抽出物を更に含む、請求項１又は２に記載の組成物。
  4. 　化粧品、飲食品、医薬品、又は医薬部外品である、請求項１～３のいずれか一項に記載の組成物。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2022138257A1 (ja) * 2020-12-25 2022-06-30 第一工業製薬株式会社 Ｐｄｅ５阻害剤

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102572181B1 (ko) * 2021-07-27 2023-08-29 안동대학교 산학협력단 말벌 추출물을 유효성분으로 함유하는 항균 조성물
KR20230016999A (ko) * 2021-07-27 2023-02-03 안동대학교 산학협력단 등검은말벌 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0482838A (ja) * 1990-07-26 1992-03-16 Indena Spa エキナセア抽出物、抽出物の製造方法及びそれらを含む製剤
JPH0570360A (ja) * 1991-09-10 1993-03-23 Lion Corp 抗男性ホルモン剤
JPH10139680A (ja) * 1996-11-08 1998-05-26 Lion Corp 抗男性ホルモン剤
JP2001046017A (ja) * 1999-05-31 2001-02-20 Sunstar Inc 健康食品組成物
JP2004161664A (ja) * 2002-11-13 2004-06-10 Fancl Corp プロポリス組成物
JP2010030975A (ja) * 2008-06-23 2010-02-12 Api Co Ltd 可溶化蜂の子処理物、その製造方法、並びに可溶化蜂の子処理物を含有する医薬品、化粧品又は飲食品
JP2010088403A (ja) * 2008-10-10 2010-04-22 Takeyoshi Urata アディポネクチン分泌促進用飲食品
JP2011079797A (ja) * 2009-10-09 2011-04-21 Yamada Bee Farm Corp 抗老化剤
JP2013082701A (ja) * 2011-09-30 2013-05-09 Yamada Bee Farm Corp 養蜂産品を含むグネツム組成物

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0482838A (ja) * 1990-07-26 1992-03-16 Indena Spa エキナセア抽出物、抽出物の製造方法及びそれらを含む製剤
JPH0570360A (ja) * 1991-09-10 1993-03-23 Lion Corp 抗男性ホルモン剤
JPH10139680A (ja) * 1996-11-08 1998-05-26 Lion Corp 抗男性ホルモン剤
JP2001046017A (ja) * 1999-05-31 2001-02-20 Sunstar Inc 健康食品組成物
JP2004161664A (ja) * 2002-11-13 2004-06-10 Fancl Corp プロポリス組成物
JP2010030975A (ja) * 2008-06-23 2010-02-12 Api Co Ltd 可溶化蜂の子処理物、その製造方法、並びに可溶化蜂の子処理物を含有する医薬品、化粧品又は飲食品
JP2010088403A (ja) * 2008-10-10 2010-04-22 Takeyoshi Urata アディポネクチン分泌促進用飲食品
JP2011079797A (ja) * 2009-10-09 2011-04-21 Yamada Bee Farm Corp 抗老化剤
JP2013082701A (ja) * 2011-09-30 2013-05-09 Yamada Bee Farm Corp 養蜂産品を含むグネツム組成物

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DALAR, ABDULLAH ET AL.: "Cichorium intybus from Eastern Anatolia:Phenolic composition,antioxidant and enzyme inhitory activities", INDUSTRIAL CROPS AND PRODUCTS, vol. 60, 2014, pages 79 - 85, ISSN: 0926-6690 *
LIMA,MARY ANNE S. ET AL.: "Biological active flavonoids and terpenoids from Egletes viscosa", PHYTOCHEMISTRY, vol. 41, no. 1, 1996, pages 217 - 223, ISSN: 0031-9422 *
SKAUDICKAS, D. ET AL.: "The effect of Echinacea purpurea (L.) Moench extract on experimental prostate hyperplasia", PHYTOTHERAPY RESEARCH, vol. 23, no. 10, 2009, pages 1474 - 1478, ISSN: 0951-418X *
UENO HAJIME ET AL.: "Chemical and pharmaceutical studies on medicinal plants in Paraguay. Geraniin, an angiotensin-converting enzyme inhibitor from ''paraparai mi, Phyllanthus niruri", JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS, vol. 51, no. 2, 1988, pages 357 - 359, ISSN: 0163-3864 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2022138257A1 (ja) * 2020-12-25 2022-06-30 第一工業製薬株式会社 Ｐｄｅ５阻害剤

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