TWI685355B - 以大星芹（Peucedanum Ostruthium）萃取物製備組成物作為美白肌膚、減少黑色素及抑制色素沉著的用途 - Google Patents

以大星芹（Peucedanum Ostruthium）萃取物製備組成物作為美白肌膚、減少黑色素及抑制色素沉著的用途 Download PDF

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Abstract

本發明提供一種含有大星芹(masterwort)(Peucedanum ostruthium)萃取物作為活性成分的組成物。本發明的組成物由於含有大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物表現出減少黑色素(melanin)生成或抑制酪氨酸酶(tyrosinase)活性的作用。由於該效果，本發明的大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物可表現出皮膚美白效果，因此可廣泛應用於醫藥或化妝品領域，作為皮膚美白的組成物。

Description

以大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物製備組成物作為美 白肌膚、減少黑色素及抑制色素沉著的用途
本發明涉及到含有大星芹(masterwort)(Peucedanum ostruthium)萃取物之組成物
黑色素是決定人類皮膚顏色的顏料。皮膚顏色係由黑色素的量和分佈決定。產生黑色素的細胞衍生自位於表皮的底部層的黑素細胞，而皮膚新陳代謝的結果，朝向角質層移動而丟失。不管膚色，黑素細胞的數量幾乎是恆定的，但所產生黑色素的量、類型及分佈之差異，形成不同的皮膚顏色。
在皮膚中，藉由所謂「酪氨酸酶」的酶，通過一系列的氧化過程，將酪氨酸轉化為多巴(二羥基丙氨酸)，最後變成棕黑色聚合物黑色素。
黑色素是由位於皮膚的基底層的黑素細胞產生的。已知紫外線、炎症等可刺激黑色素生成。因此，通過減少外部刺激，中斷信號轉導，抑制黑色素
目前，已知的是麴菌酸、對苯二酚、熊果苷、壬二酸、蘆薈苦素、4-丁基間苯二酚、白藜蘆醇、神經醯胺、鞘氨醇-1-磷酸酯、神經鞘氨醇磷酸膽鹼 等可通過促進酪氨酸酶的降解或調節糖基化，以控制黑色素的生成。然而，由於不理想的皮膚美白效果、穩定性低、且皮膚過敏，其效用沒有那麼高。因此，有必要開發皮膚美白效果優越且副作用少的物質。
相關技術的參考文獻 專利文獻
KR10-1111533 B1
本發明提供具有優異的皮膚美白效果之組成物。
在一方面，本發明提供用於皮膚美白的組成物，其中包含作為活性成分屬於繖形科的大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物(以下略為大星芹萃取物)。
在本發明中用於皮膚美白的組成物，其中包含大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物作為活性成分，通過減少黑色素生成和抑制酪氨酸酶活性，表現出皮膚美白效果，同時具有穩定性，而不負面地影響細胞。因此，它可以廣泛用為到皮膚外用組成物、化妝品組成物和藥物組成物。
圖1顯示測量使用本發明大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物後，對照使用前拍攝的照片，所得黑色素含量降低的結果圖表。
圖2顯示藉由本發明大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物測試酪氨酸酶活性的降低結果。
在下文中，詳細地描述本發明的具體實施方式，以便使對所屬技術領域中具有通常知識者能夠容易地實施本發明。
在一方面，本發明涉及含有大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物作為活性成分的組成物。
在本發明的一個具體內涵中，該組成物可以是用於皮膚美白的組成物。
在本發明的一個具體內涵中，根據本發明的組成物可以是藥物、食品或化妝品組成物。具體而言說，在本發明的一個具體內涵中，本發明的組成物可以是外用到皮膚的組成物。
在一方面，本發明可以涉及皮膚美白的方法，其中包括對需要皮膚美白的個體給予大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物。具體而言，可以通過本發明中所描述的施用方法來實現皮膚美白。
在一方面，本發明可以涉及藉由大星芹(Peucedanum ostruthium)的萃取物使皮膚美白。
在一方面，本發明可以涉及用於皮膚美白的大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物。
在一方面，本發明可以涉及用於減少黑色素的組成物，其中包含大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物作為活性成分。
在一方面，本發明可以涉及一種用於減少黑色素的方法，其包括給予需要減少黑色素的受試者施用大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物。具體而言，可以通過本發明中所描述的施用方法來實現黑色素的減少。
在一方面，本發明可以涉及大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物在減少黑色素之應用。
在一方面，本發明可以涉及用來減少黑色素之大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物。
在一方面，本發明可以涉及用於抑制黑色素生成的組成物，其中包含作為活性成分的大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物。
在一方面，本發明可以涉及抑制黑色素生成的方法，其中包括給予需要抑制黑色素生成的受試者施用大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物。具體而言，可以通過本發明中所描述的施用方法來實現黑色素的抑制。
在一方面，本發明可以涉及大星芹(Peucedanum ostruthium)的萃取物在抑制黑色素產生之應用。
在一方面，本發明可以涉及用於抑制黑色素產生的大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物。
在本發明中，“黑色素減少”可意味著減少已經存在於細胞等中的黑色素含量，而“抑制黑色素生成”可意味著抑制新黑色素在細胞中的產生等等。
在一方面，本發明可以涉及用於抑制酪氨酸酶活性的組成物，其含有大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物作為活性成分。
在一方面，本發明可以涉及用於抑制酪氨酸酶的活性，其方法係給予需要抑制酪氨酸酶活性的受試者施用大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物。
在一方面，本發明可以涉及以大星芹(Peucedanum ostruthium)的萃取物抑制酪氨酸酶活性之應用。
在一方面，本發明可以涉及用於抑制酪氨酸酶活性的大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物。
在一方面，本發明可以涉及抑制色素沉著的組成物，其中包含作為活性成分的大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物。
在一方面，本發明可以涉及一種用於改善或預防色斑病症的治療組成物，其中包含大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物作為活性成分。具體而言，在一方面，本發明可以涉及一種用於治療或預防色素沉著病症或用於改善或預防色斑病症的藥物組成物，其中包含大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物作為活性成分。
在一方面，本發明可以涉及一種用於治療、改善或預防色斑疾病的方法，包括給需要治療、改善或預防色斑病症的受試者施用大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物。具體而言，給藥可以通過本發明中所描述的給藥方法來實現。
在一方面，本發明可以涉及大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物治療、改善或預防色斑病症之應用。
在一方面，本發明可以涉及用於治療或預防色斑病症的大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物。
在本發明的一個具體內涵中，色斑病症一詞是用在一種廣泛的概念，包括的各種原因引起的所有色素沉著病症。具體而言，它可以指發生在皮膚的色素沉著病症，但不限於此。具體而言，在本發明的一個具體內涵中，所述色素沉著病症可包括老年斑、炎症性色素沉著紊亂、雀斑、後天真皮黑變、色素沉著等，但並不限於此。
在本發明中，術語“色素”或“過度色素沉著”是指實際或覺察到的皮膚損傷，其特徵在於極暗的膚色。皮膚損害可以是實際的，而由於老化、過度暴露於陽光或疾病的條件下也會出現暗色的皮膚區域。暗皮膚區域可呈斑點、紅斑點或比較大的暗區之形式。對皮膚的傷害也可能是一個希望有淺色皮膚的人之認知。
因此，本發明的組成物可用於各種類型的皮膚色素病症，例如黑色素瘤，藉由例如在面部或身體的其他部分去除著色暗斑，或誘導色素沉著皮膚的自發美白。通常情況下，黝黑的皮膚損傷是由黑色素增加而造成。根據本發明的組成物可被用於治療過度色素沉著，例如，減輕深色皮膚或防止色素沉著，或藉由降低或防止過多黑色素生成以防止皮膚變黑。
在本發明的一個具體內涵中，在組成物中所述大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物的濃度係佔組成物總重量的0.1-10ppm(重量/重量)，儘管並不限於此。具體而言，在本發明的一個具體內涵中，組成物中大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物的濃度可以是0.01ppm以上，0.1ppm或更高，0.5ppm或更高，0.6ppm或更高，0.7ppm或更高，0.8ppm或更高，0.9ppm或更高，1.0ppm或更高，1.1ppm或更高，1.2ppm或更高，1.3ppm或更高，1.4ppm或更高，1.5ppm或更高，1.6ppm或更高，1.7ppm或更高，1.8ppm或更高，1.9ppm或更高，2.0ppm或更高，2.1ppm或更高，2.2ppm或更高，2.3ppm或更高，2.4ppm或更高，2.5ppm或更高，2.6ppm或更高，2.7ppm或更高，2.8ppm或更高，2.9ppm或更高，3ppm或更高，3.2ppm或更高，3.4ppm或更高，3.6ppm或更高，3.8ppm或更高，4.0ppm或更高，4.5ppm或更高，5.0ppm或更高，5.5ppm或更高，6.0ppm或更高，7.0ppm或更高，8.0ppm或更高，9.0ppm或更高，10.0ppm或更高，50ppm或更高，100ppm或更高，500ppm或更高或1,000ppm以上，雖然不限於此，並且可以是2,000ppm或更低，1,000ppm更低，500ppm或更低，100ppm或更低，50ppm或更低，15.0ppm或更低，10.0ppm或更低，8.0ppm或更低，6.0ppm或更低，5.5ppm或更低，5.0ppm或更低，4.5ppm或更低，4.0ppm或更低，3.8ppm或更低，3.6ppm或更低，3.4ppm或更低，3.2ppm或更低，3.0ppm或更低，2.8ppm或更低，2.6ppm或更低，2.4ppm或更低，2.2ppm或更低，2.0ppm或更低，1.8ppm或更低，1.6ppm或更低，1.4ppm或更低，1.2ppm或更低，1.0ppm或更低，0.8ppm或更低，0.6ppm或更低，0.4ppm或更低或0.2ppm或更低，ppm係基於該組成物的總重量而言。該萃取物的濃度單位是ppm(重量/重量)。
在本發明的一個具體內涵中，所述大星芹(Peucedanum ostruthium)可以是一種或多種選自大星芹(Peucedanum ostruthium)植物的葉、花、莖和根。具體而言，它可以是植物大星芹(Peucedanum ostruthium)的花、葉和莖的混合物。
在本發明的一個具體內涵中，所述大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物的製法可以包括(1)利用水、有機溶劑或它們的組合萃取大星芹(Peucedanum ostruthium)之步驟。
在本發明的一個具體內涵中，先於步驟(1)，製法可以進一步包括處理大星芹(Peucedanum ostruthium)的步驟。具體而言，該處理可以是乾燥和粉碎大星芹(Peucedanum ostruthium)。然而，並不限於此，可以包括促進萃取的任何處理步驟。具體而言，乾燥可以是陽光乾燥、熱空氣乾燥、蒸發乾燥、噴霧乾燥或冷凍乾燥，更具體而言是熱風乾燥。另一方面，在本發明的一個具體內涵，不經任何處理，可萃取生的大星芹(Peucedanum ostruthium)。
在本發明的一個具體內涵中，萃取後，製法可以進一步包括蒸餾除去溶劑的步驟。具體而言，該蒸餾可以是真空蒸餾。
在本發明的一個具體內涵中，在蒸餾後，製法可以進一步包括在所得濃縮物中添加一種或更多種的甘油和防腐劑之步驟。
在本發明的一個具體內涵中，在除去溶劑或在加入一種或多種甘油和防腐劑之後，製法可以進一步包括過濾。
在本發明的一個具體內涵中，所述大星芹(Peucedanum ostruthium)可以是一種或多種的萃取物選自由水、有機溶劑和它們的混合物所組成之群組萃取所得之萃取物。具體而言，在本發明的一個具體內涵中，所述有機溶劑可以是一種或多種選自由C1-C6低級醇、丁二醇和丙二醇所組成之有機溶劑群組。更具體而言，低級醇可以是乙醇。
在本發明中所述的黑素細胞可以是在世界智財局PCT/KR2012/007815或韓國專利申請案No.10-2011-0099728(角化細胞適應的黑素細胞，KaMC)中公開的黑素細胞。在本發明中所述的黑素細胞可以根據參考文獻中所公開的方 法和步驟獲得，並且還根據參考文獻中所公開的方法培養之。於2011年9月14日依布達佩斯條約將黑素細胞寄存在韓國生物科學暨生物技術研究院的韓國收藏典型培養物(KCTC)，並獲得登錄號KCTC12015BP。
在本發明中，“皮膚”是指覆蓋生物體表面的器官。它是由表皮、真皮和皮下脂肪層所組成，並且被用在最廣泛的概念，不僅包括覆蓋在臉上或身體的整個外部分的組織，而且包括頭皮和頭髮。
在本發明中，“大星芹(Peucedanum ostruthium)”是指繖形目傘形花科的雙子葉開花植物。這是常見於中歐和南歐的山脈，並經常被用來調味各種烈酒和苦啤酒。
在本發明中，“萃取物”是指從天然產物中萃取的物質，不管萃取方法，萃取溶劑，萃取組分或萃取的類型。它被用在一個廣泛的概念，包括使天然產物中萃取的物質予於加工或處理而得到的任何物質。具體而言，該加工或處理可以是藉由發酵或酶處理萃取物。因此，在本發明中，將萃取物用在廣泛的概念，包括發酵產物，濃縮物和乾燥的產物。具體而言，在本發明中，萃取物可以是發酵產物。
在本發明中，不管萃取法、萃取溶劑、萃取組分或萃取的類型，“大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物”包括藉由萃取大星芹(Peucedanum ostruthium)所獲得的任何物質。它包括藉由熱、酸、鹼、酶等工藝萃取而得的物質，並且被用在廣泛的概念，可以包括從大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物質，並予於加工或處理所得到的任何物質。具體而言，加工或處理可以是藉由發酵或酶處理大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物。因此，本發明的大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物可以是一種發酵產物。
在本發明的一個具體內涵中，儘管並不受其限定，但“大星芹(Peucedanum ostruthium)”可以是一種萃取物，生大星芹(Peucedanum ostruthium)，生大星芹的粉碎產物，生大星芹的乾燥粉碎產物，或大星芹(Peucedanum ostruthium)的發酵產物。並且，在本發明中所使用的大星芹(Peucedanum ostruthium) 不限於它是如何獲得的方式。它可以是栽培或商購。此外，可以使用其地上部分或根部的全部或一部分。更具體而言，可使用一種或多種選自由大星芹(Peucedanum ostruthium)植物的葉、莖、根和花所組成之植物群組。本發明的大星芹(Peucedanum ostruthium)不一定乾燥過，並可以呈現任何形式，只要大星芹(Peucedanum ostruthium)的活性成分可以充分萃取即可。
在本發明的一個具體內涵中，所述的水包括蒸餾水或純化水，而有機溶劑包括一種或多種選自由醇，例如一種C1-C5低級醇，丙酮，乙醚，乙酸乙酯，二醚，甲基乙基酮和氯仿所組成之群組，雖然並不受其限定。
在本發明的一個具體內涵中，所述大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物可包括大星芹(Peucedanum ostruthium)的C1-C6醇萃取物。具體而言，所述醇可以是甲醇或乙醇。
在本發明的一個具體內涵中，所述大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物可以藉由一種利用水、有機溶劑或它們的混合物萃取大星芹(Peucedanum ostruthium)的步驟獲得之。
在本發明的一個具體內涵中，所述大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物可以是選自由水、有機溶劑和它們的混合物所組成之溶劑群組的粗萃取物。該有機溶劑可以是C1-C6醇。具體而言，所述C1-C6醇可以是甲醇或乙醇。在本發明的一個具體內涵中，當大星芹(Peucedanum ostruthium)用溶劑萃取，可加入大星芹(Peucedanum ostruthium)量的約5-15倍之溶劑。具體而言，溶劑的加入量可以是約10倍的大星芹(Peucedanum ostruthium)量，儘管並不受其限定。
在本發明的一個具體內涵中，所述萃取可以是熱水萃取、乙醇萃取、加熱萃取、冷萃取、回流萃取、冷凝回流萃取、超音波萃取等。可以採用對此領域熟悉技藝者所知的任何萃取方法，而不受限制。具體而言，萃取可以藉由熱水萃取或乙醇萃取進行之。
在本發明的一個具體內涵中，所述萃取可在室溫下進行。然而，為了更有效的萃取，可以在升高的溫度下進行萃取。具體而言，所述萃取可以在約 40-100ºC，更具體而言，在約80ºC進行，雖然並不受其限定。可以進行萃取約2-14小時，具體而言約8-14小時，更具體而言11-13小時，最具體而言12小時。然而，萃取物時間不限於此，並且可以根據萃取溶劑，萃取溫度等條件條件而變化。可以執行萃取一次以上，以獲得較大量的活性成分。具體而言，可以連續進行萃取1-5次，更具體而言3次，可以將所獲得之萃取物混合，供進一步使用。
在本發明的一個具體內涵中，所述大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物可包括如上所述的大星芹(Peucedanum ostruthium)粗萃取物，而且也可能包括低極性的有機溶劑之可溶部分，它是通過有機溶劑進一步萃取粗萃取物而得。在本發明的一個具體內涵中，所述有機溶劑可以是正己烷、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇等，雖然未限定於此。可以直接使用萃取物或萃取物的可溶組分，或使用過濾並濃縮後，或經濃縮並乾燥後之萃取物。
在本發明的一個具體內涵中，乾燥可以是蒸發乾燥，噴霧乾燥或冷凍乾燥。具體而言，可以在-50至-70ºC執行冷凍乾燥3-4天。
根據本發明一個具體內涵的化妝品組成物配方沒有特別的限制，但取決於目的，可以適當地選擇。例如，組成物可以製備成選自由皮膚洗劑、皮膚軟化劑、皮膚色調劑、收斂劑、乳液、保濕乳液、滋潤乳液、按摩霜、營養霜、保濕霜、護手霜、粉底、精華、滋養精華、面膜、香皂、潔面泡沫、潔面露、洗面奶、潤膚露和身體清潔劑所組成之製劑群組，雖然並不限於此。
當本發明的化妝品組成物被配製成糊劑、乳膏或凝膠時，可以用動物纖維、植物纖維、蠟、石蠟、澱粉、黃芪膠、纖維素衍生物、聚乙二醇、矽酮、膨潤土、二氧化矽、滑石、氧化鋅等，作為載體成分。
當本發明的化妝品組成物被配製成粉末或噴霧時，可以用乳糖、滑石、矽石、氫氧化鋁、矽酸鈣、或聚醯胺粉末作為載體成分。特別是，當它被配製成噴霧劑時，它可以進一步含有推進劑，例如氯氟烴、丙烷/丁烷或二甲醚。
當本發明的化妝品組成物配製成溶液或乳液時，可以用溶劑、增溶劑或乳化劑作載體成分。例如，可以使用水、乙醇、異丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、芐醇、苯甲酸芐酯、丙二醇、1,3-丁基乙二醇油、甘油脂肪酸酯、或聚乙二醇或脫水山梨醇的脂肪酸酯。
當本發明的化妝品組成物被配製成懸浮液時，可以用例如水、乙醇或丙二醇之稀釋劑，用例如乙氧基化異硬脂醇、聚氧乙烯山梨糖醇酯和聚氧乙烯脫水山梨醇酯、微晶纖維素、偏氫氧化鋁、膨潤土、瓊脂、黃蓍膠等之懸浮劑作為載體成分。
當本發明的化妝品組成物被配製成含表面活性劑的潔膚液時，可以用脂肪醇硫酸酯、脂肪醇醚硫酸酯、磺基琥珀酸單酯、羥乙基磺酸酯、咪唑啉衍生物、甲基牛磺酸酯、肌氨酸酯、脂肪酸醯胺醚硫酸酯、烷基醯胺基甜菜鹼、脂肪酸醇、脂肪酸甘油酯、脂肪酸二乙醇醯胺、植物油、羊毛脂衍生物、乙氧基化甘油脂肪酸酯等作為載體成分。
除了大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物，本發明的化妝品組成物可進一步含有通常使用在化妝品組成物的功能性添加劑和成分。功能性添加劑可以包括那些選自由水溶性維生素、油溶性維生素、多肽、多醣、鞘脂和海藻萃取物所組成之添加劑群組。
如果需要的話，除功能性添加劑，本發明的化妝品組成物還可以含有常用於化妝品組成物中的配料。進一步含有的配料實例可以包括油、脂肪、潤濕劑、潤膚劑、表面活性劑、有機和無機顏料、有機粉末、紫外線吸收劑、防腐劑、滅菌劑、抗氧化劑、植物萃取物、pH控制劑、醇、著色劑、調味劑、血液循環促進劑、冷卻劑、除臭劑、止汗劑、純化水等。
本發明還涉及一種用於皮膚外用的組成物，其中包含大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物作為活性成分。皮膚外用的組成物是指可以從皮膚外部塗抹的任何類型組成物，包含不同類型的化妝品。
本發明的藥物組成物可以是各種製劑，包括口服劑或腸胃外的注射劑。配製組成物時，通常使用例如填料、增量劑、粘合劑、潤濕劑、崩解劑、表面活性劑等的稀釋劑或賦形劑。固體口服劑包括錠片劑、丸劑、粉末、顆粒劑、軟或硬膠囊等，且可混合至少一種賦形劑，例如澱粉、碳酸鈣、蔗糖、乳糖、明膠等以製備這些固體製劑。除了簡單的賦形劑，也可使用例如硬脂酸鎂、滑石等之潤滑劑。口服液體製劑實例包括內服的懸浮液、液體藥物、乳劑、糖漿等。除了通常使用的簡單稀釋劑，諸如水和液體石蠟外，也可包含各種賦形劑例如保濕劑、甜味劑、芳香劑、防腐劑等。腸胃外給藥的製劑包括無菌水溶液、非水溶液、懸浮液、乳劑、凍乾製品和栓劑。非水性溶液或懸浮液可以含有丙二醇、聚乙二醇、植物油例如橄欖油、可注射酯例如油酸乙酯等。可使用高熔點脂肪(CREMER Oleo公司出品的witepsol®)、聚乙二醇、吐溫61、可可脂、月桂精脂、甘油明膠等作為栓劑的基料。
本發明的組成物可以含有活性成分之藥學上可接受的鹽，並且可以單獨使用或與另一種藥物活性化合物組合使用。該鹽沒有特別限制，只要它是藥學上可接受的即可。例如，可以使用鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸、氫氟酸、氫溴酸、甲酸、乙酸、酒石酸、乳酸、檸檬酸、富馬酸、馬來酸、琥珀酸、甲磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸、萘磺酸等等的鹽。
本發明的組成物可以腸胃外注射或口服，取決於期望之目的。每公斤體重每日劑量為0.1-500mg，特別是1-100毫克，可以一天一次給藥或數次給藥。對於特定患者的給藥劑量可以根據患者的體重、性別、年齡、和健康狀況、飲食、給藥時間、給藥方法、排泄率、疾病嚴重程度等等而改變。
本發明的藥物組成物可以根據常用的方法配製成任何藥學適當的形式，包括口服製劑，例如粉劑、顆粒劑、錠片劑、軟或硬膠囊、懸浮液、乳液、糖漿、氣霧劑等，皮膚外用劑例如軟膏、乳膏等、栓劑、注射劑、以及用於注射的無菌溶液等。具體而言，它亦可以配製成注射劑或皮膚外用劑。
本發明的組成物可以經由各種途徑，包括胃腸外和口服途徑，施用於哺乳動物包括大鼠、小鼠、牛、人、等等。所有類型的施用均可以預期。例如，它可以口服、經皮、直腸、靜脈內、肌內、皮下、子宮內、或腦室內施用。
本發明的組成物可以由對此領域之熟悉技藝者容易地選擇各種途徑給藥。尤其是，本發明的藥物組成物可作為皮膚外用的藥劑在皮膚上施用。
在本發明的一個具體內涵中，所述食物組成物可以是一種功能性保健食品組成物。
本發明的食品組成物的製劑沒有特別的限制。例如，它可配製成錠片劑、顆粒劑、粉劑，液體例如飲料、焦糖、凝膠、條狀劑等各製劑。除有效成分外，食品組成物的配方中可以含有對此領域之熟悉技藝者毫無困難地選擇的常用配料。在這種情況下，可以達到協合效應。
在本發明的食品組成物中，測定的活性成分的施用劑量是此領域之熟悉技藝者而言係顯而易。例如，每日劑量可以是0.1-5000毫克/千克/天，更具體而言，50-500毫克/公斤/天。但是，並不限於此，給藥劑量可根據各種因素，例如受試者的年齡和健康狀況、並發症的存在等而變化。
例如，根據本發明的食品組成物可以是各種食品，例如口香糖、焦糖、軟糖、冰、糖果等，飲料例如軟飲料、礦泉水、酒精飲料等，或健康功能性食品，包括維生素、礦物質等。
此外，根據本發明的食品組成物可含有各種營養素、維生素、礦物質(電解質)、調味劑包括合成的和天然的調味劑、著色劑、增量劑(奶酪、巧克力等)、果膠酸及其鹽、藻酸及其鹽、有機酸、保護性膠體增稠劑、pH控制劑、穩定劑、防腐劑、甘油、醇、用在碳酸飲料等中的碳酸化劑。並且，本發明的功能性食品組成物可以含有用於製備天然果汁果的果肉、果汁飲料和蔬菜飲料。這些成分可以單獨或組合使用。這些添加劑的含量是無關緊要的。通常，對100份(重量)本發明的組成物重量而言，添加劑含量的範圍為約0-20(重量)。
以下，藉由實施例和試驗例詳細說明本發明。但是，下列實施例和試驗例僅用於說明之目的，並且對所屬技術領域中具有通常知識者即瞭解本發明的範圍不是限制於實施例和試驗例。
[實施例1]大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物之製備
收穫大星芹(Peucedanum ostruthium)的葉子，熱風乾燥，並粉碎成粉末。以乙醇/水溶液萃取所獲得之粉末，然後通過真空蒸餾除去乙醇。在所獲得之濃縮物中，添加甘油和防腐劑後，通過過濾得到大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物。根據上述方法製備的大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物亦可從DSM營養製品有限公司(瑞士，巴塞爾，4002號)購買(Alpaflor®Imperatoria AO)，並使用於以下的試驗例。
[試驗例1]黑色素的測量
(1)細胞培養
將儲存在韓國典型培養物收集處(KCTC)的黑素細胞(KaMC)(KCTC12015BP)以M-254培養基(美國，紐約州，Gibco BRL公司)培養，並在6孔板補充人黑素細胞生長補充劑(美國，紐約州，HMGS；Gibco BRL公司)，同時每隔一天改變介質，放在5%CO2 37ºC培養箱中，直到細胞填滿95%的板面積(95%匯合)。
(2)以萃取物處理
當在6孔板的黑素細胞的密度達到約80%(~80%匯合)，用10nM色素誘導物質(人內皮素1，EDN1；美國，ProSpec生物有限公司)和不同濃度(0,0.1,1和2ppm(重量/重量))的實施例1的大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物培養5天。對照組的細胞為未用色素誘導物質與實施例1大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物處理的細胞。色素誘導物質(EDN1)是一種由人類EDN1基因所編碼的蛋白質。
(3)細胞的回收和蛋白質的定量
將在6孔板中培養黑素細胞(KaMC)加入到400微升的阿古特酶Accutase®溶液(美國，加利福尼亞州，Millipore公司)。攪拌1分鐘後，加入600微升M-254培養基，總共回收1毫升含細胞的培養基。接著，以12,000rpm離心分離15分鐘後，丟棄上層清液，並在剩餘的粒料中加入20微升的MCL裂解緩衝液(美國，聖路易斯，Sigma-Aldrich公司)。充分混合後，並再次以12,000rpm離心分離15分鐘後，將上層清液與細胞碎片分離。
加入1微升分離的上層清液到96孔板後，加入蒸餾水，使最終體積為25微升。然後，使用BCA蛋白質試劑盒(美國，伊里諾州，Thermo科技公司)，以562奈米波長的光線測定蛋白質的量。結果列於表1。
Figure 104120447-A0305-02-0017-1
(4)黑色素測定
加入70微升1N氫氧化鈉NaOH(美國，聖路易斯，Sigma-Aldrich公司)後，使測試例1(3)分離的細胞碎片在55ºC溶解15分鐘，轉移到兩個96孔板 中，每個孔板加入30微升後，並以475奈米光線測量吸光度。圖1顯示測量前的照片，並由根據方程式1定量的蛋白質量，計算黑色素含量。
[方程式1]黑色素含量(%)=(吸收/總蛋白質)×100
如從圖1看到的，當用本發明大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物處理細胞時，已被色素誘導物質(EDN1)增加的黑色素含量降低。特別是，若用2ppm大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物處理，則和對照組比較起來，黑色素含量減少到102%。在測定吸光度之前，也可以用視覺感知這一結果。亦即，當大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物的濃度增加時，試管的顏色更亮。當濃度為2ppm時，試管與對照組一樣的清澈。因此，可以確認的是，本發明的大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物顯示出細胞中黑色素含量減少的作用，因此它可表現出皮膚美白或有治療色素沉著的效果。
[試驗例2]酪氨酸酶活性之抑制
基於測試例1(3)中的蛋白質定量的結果，將包含在上層清液的20微克蛋白質加入到96孔板，並加入PBS(磷酸鹽緩衝鹽水，無氯化鈣&氯化鎂-韓國，Welgene公司)，使最終體積為100微升。然後，又加入100微升2毫克/100微升溶解在PBS(磷酸鹽緩衝鹽水)毫升的L-DOPA(L-3,4-二羥基苯丙氨酸)(美國，聖路易，Sigma-Aldrich公司)。由於酪氨酸酶的作用下，從L-DOPA生成多巴色素的量是通過測定吸光度進行比較。在加入L-DOPA後，於37ºC培養，並且每10分鐘測定在475奈米處的吸光度。圖2顯示根據方程式2，從試驗例1(3)中定量的蛋白質量計算酪氨酸酶含量。
[方程式2]酪氨酸酶含量(%)=(吸收/總蛋白質)×100
如從圖2看到，當細胞用本發明的大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物處理時，原先由色素誘導物質引起的酪氨酸酶的活性已下降。特別是，和對照 組比較起來，當用1ppm大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物處理時，酪氨酸酶的活性降低至約106%。並且，當濃度為2ppm時，酪氨酸酶活性比對照組甚至降低至更低的約87%。
因此，可以確認的是，本發明的大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物表現出顯著降低酪氨酸酶活性的效果，因此它可發揮減少黑色素生成、美白皮膚或治療色素沉著的效果。
在下文中，說明本發明一個具體內涵的組成物之各種製劑例。然而，也可使用其他製劑，並且本發明的範圍不局限於所述製劑例。
[製劑例1]軟膠囊
根據通常採用的方法，混合8毫克實施例1所述大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物、9毫克維生素E、9毫克維生素C、2毫克棕櫚油、8毫克氫化植物油、4毫克黃色蜂蠟和9毫克卵磷脂。在每個膠囊中填充400毫克的混合物以製備軟膠囊。另外，藉由66份重量份明膠，24份重量甘油和10份重量山梨糖醇，製備軟膠囊材料，然後填充混合物以製備軟膠囊，其中包含400毫克本發明的組成物。
[製劑例2]錠片劑
混合8毫克實施例1的大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物、9毫克的維生素E、9毫克的維生素C、200毫克半乳糖、60毫克乳糖和140毫克麥芽糖，並用流化床乾燥機造粒。然後，加入6毫克糖酯為後，將該混合物製備成含有500毫克本發明組成物的錠片劑。
[製劑例3]飲料
混合8毫克實施例1大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物、9毫克維生素E、9毫克的維生素C、10克葡萄糖、0.6克檸檬酸和25克低聚醣糖漿，並加 入300毫升純化水。將200毫升混合物填充在瓶子中。然後，在130ºC殺菌4-5秒，以製備飲料。
[製劑例4]粒劑
混合8毫克實施例1大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物、9毫克維生素E、9毫克維生素C、250毫克無水結晶葡萄糖和550毫克澱粉，並用流化床造粒機造粒。將所得的顆粒填充於囊中。
[製劑例5]注射劑
注射劑是根據通常採用的方法與表2中描述的組成製備之。
Figure 104120447-A0305-02-0020-2
[製劑例6]保健功能性食品
根據通常採用的方法與表3中描述的組成，製備保健功能性食品。
Figure 104120447-A0305-02-0020-3
Figure 104120447-A0305-02-0021-15
雖然適合於功能保健食品的維生素和礦物質的混合物之具體組成被描述如上，但是根據需要，組成可加以改變。
[配方例7]保健飲料
根據通常採用的方法和表4所述的組成製備保健飲料。
Figure 104120447-A0305-02-0021-5
Figure 104120447-A0305-02-0022-6
根據通常採用的保健飲料製備方法，在85ºC加熱上述成分，並攪拌混合約1小時。將所得的溶液過濾並滅菌。
[配方例8]柔膚水(潤膚液)
根據通常採用的方法與表5所述的組成製備柔膚水。
Figure 104120447-A0305-02-0022-7
[配方例9】滋養化妝水(營養乳液)
根據通常採用的方法與表6中描述的組成製備滋養洗劑。
Figure 104120447-A0305-02-0023-8
[配方例10]營養霜
根據通常採用的方法與表7中所述的組成製備營養霜。
Figure 104120447-A0305-02-0024-9
[配方例11]按摩霜
根據通常採用的方法與表8所述的組成製備按摩霜。
Figure 104120447-A0305-02-0024-11
Figure 104120447-A0305-02-0025-12
[配方例12]面膜
根據通常採用的方法與表9中記載的組成製備面膜。
Figure 104120447-A0305-02-0025-13
Figure 104120447-A0305-02-0026-14
雖然本發明已藉由實施例說明，但就各種形式及細節的變化而言，一般對此領域之熟悉技藝者而言係顯而易見，均未脫離本發明申請專利範圍之精義和範圍。此外，依據本發明的教導可以作許多修改，以適合特定情況或材料，而不偏離本發明實質範圍。因此，本發明不局限於實施本發明的最佳模式之特定示例性實施方式，而是本發明將包括落入所附申請專利範圍內的所有實施方式。

Claims (8)

  1. 一種以大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物製備組成物作為美白肌膚的用途，其中大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物於所述組成物中作為活性成分；以及，其中所述大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物是取自大星芹(Peucedanum ostruthium)植物的葉。
  2. 一種以大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物製備組成物作為減少黑色素的用途，其中大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物於所述組成物中作為活性成分；以及，其中所述大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物是取自大星芹(Peucedanum ostruthium)植物的葉。
  3. 一種以大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物製備組成物作為抑制色素沉著的用途，其中大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物於所述組成物中作為活性成分；以及，其中所述大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物是取自大星芹(Peucedanum ostruthium)植物的葉。
  4. 如申請專利範圍第1至3項中任一項所述之用途，其中所述大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物的濃度為1ppm(重量/重量)或更高，基於該組成物的總重量。
  5. 如申請專利範圍第1至3項中任一項所述之用途，其中所述大星芹(Peucedanum ostruthium)萃取物是一種或多種藉由選自水、有機溶劑和它們的混合物所組成之萃取劑群組所萃取的萃取物。
  6. 如申請專利範圍第5項所述之用途，其中該有機溶劑是選自由C1-C6低級醇、丁二醇和丙二醇所組成之溶劑群組。
  7. 如申請專利範圍第6項所述之用途，其中所述低級醇是乙醇。
  8. 如申請專利範圍第1至3項中任一項所述之用途，其中所述組成物是藥物、食品或化妝品組成物。
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