TWI693077B - 以醋栗（Ｒｉｂｅｓ ｇｒｏｓｓｕｌａｒｉａ）萃取及穀胱甘肽製備組成物作為皮膚美白、抑制黑色素產生或減少黑色素、及抑制色素的用途 - Google Patents

以醋栗（Ｒｉｂｅｓ ｇｒｏｓｓｕｌａｒｉａ）萃取及穀胱甘肽製備組成物作為皮膚美白、抑制黑色素產生或減少黑色素、及抑制色素的用途 Download PDF

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Abstract

本發明有關一種用於皮膚美白之組合物，該組合物包含作為活性成分的醋栗萃取和穀胱甘肽之一或多者。在該組合物，該醋栗萃取可為醋栗果實的萃取，且本發明的該組合物可為一種用於皮膚美白的組合物，該組合物包含作為活性成分的醋栗果實萃取和穀胱甘肽。由於醋栗果實萃取和穀胱甘肽的協同作用，本發明的該組合物在減少黑色素生成和抑制酪氨酸酶活性方面呈現非常優異的效果，因此提供皮膚美白效果。

Description

以醋栗(Ribes grossularia)萃取及穀胱甘肽製備組成物作為皮膚美白、抑制黑色素產生或減少黑色素、及抑制色素的用途
本發明有關一種包含醋栗萃取或穀胱甘肽之組合物。
黑色素是決定人體皮膚顏色的色素。皮膚顏色是由黑色素量和分佈來決定。黑色素是由位於表皮底層的稱為黑素的細胞生成，然後轉移到角化細胞的頂層。無論皮膚的顏色，黑素細胞量幾乎是恆定的。但是，黑色素的生成量、類型和分佈的差異性會導致不同的皮膚顏色。
在人體皮膚，酪氨酸是由稱為酪氨酸酶的酵素轉化為二羥基苯丙氨酸(DOPA)，且黑褐聚合物黑色素最後是透通一連串的氧化過程而生成。
由於黑色素生成是氧化過程，使得氧化過程可利用天然存在於人體內或利用UV生成的促氧化物質來加速，諸如活性氧化物(Reactive oxygen species)。因此，抗氧化劑(維他命A/E、類黃酮、單寧酸、等等)可延緩過度黑色素生成，不過其無法直接抑制黑素生成。 此外，在皮膚底層經由黑素的黑色素生成認為是受到諸如UV、燃燒、等等的刺激而加速。因此，利用減少外部刺激、阻斷信號轉移或抑制黑色素生成酶酪氨酸酶的合成或活性可降低黑色素生成。
到目前為止，麴酸(kojic acid)、對苯二酚(hydroquinone)、熊果苷(arbutin)、壬二酸(azelaic acid)、蘆薈苦素(aloesin)、4-丁基間苯二酚(4-butylresorcinol)、白藜蘆醇(resveratrol)、神經醯胺(ceramide)、鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate)、神經鞘氨醇磷酸膽鹼(sphingosylphosphorylcholine)、等等是已知能夠藉由促進酪胺酸酶降解或調節糖基化進而調節黑色素生成。不過，這些物質沒有被廣泛使用，由於沒有很好的皮膚美白效果、低穩定性、皮膚刺激。因此，需要開發沒有副作用而能提供優越的皮膚美白效果的物質。
相關技術的參考
專利文獻
KR10-1111533 B1。
本發明是要提供一種呈現優異皮膚美白效果的組合物。
在一態樣，本發明提供一種用於皮膚美白的組合物，該組合物包含醋栗萃取或穀胱甘肽。
因為用於本發明皮膚美白的組合物藉由減少黑色素生成及抑制酪氨酸酶活性而呈現皮膚美白效果，且具有穩定性而沒有細胞的負面影響，其已廣泛用為皮膚外用的組合物、化妝品組合物與藥物組合物。
圖1顯示使用醋栗萃取或穀胱甘肽治療MNT-1細胞和比較顏色的結果。
圖2顯示使用醋栗萃取或穀胱甘肽治療MNT-1細胞和測定黑色素量的結果。
圖3顯示使用醋栗萃取或穀胱甘肽治療MNT-1細胞和測定酪氨酸酶活性的結果。
以下，本發明是利用本發明的示範性具體實施例加以詳細說明，使得本發明所屬的熟諳此技者可容易實現本發明。
在一態樣，本發明有關一種包含作為活性成分的醋栗萃取和穀胱甘肽之一或多者的組合物。
在本發明的一態樣，該組合物可為一種用於皮膚美白的組合物。
在本發明的一態樣，根據本發明的該組合物可為一藥物、食品或化妝品組合物。另外，在本發明的一態樣，根據本發明的該組合物可為一種用於皮膚外用的組合物。
在本發明的一態樣，該藥物或食品組合物可為一口服製劑。
在本發明的一態樣，該藥物組合物可選自粉末、顆粒、錠劑、軟或硬膠囊、懸液劑、乳劑、糖漿和氣溶膠組成群組的一或多個製劑。
在本發明的一態樣，該食品組合物可選自錠劑、顆粒、粉末、飲料、焦糖、凝膠和美妝膏組成群組的一或多個製劑。
在一態樣，本發明有關一種皮膚美白的方法，該方法包括投予步驟，用以投予醋栗萃取和穀胱甘肽之一或多者；或者，投予組合物給需要皮膚美白的實體，其中該組合物包含作為活性成分的醋栗萃取和穀胱甘肽之一或多者。在本發明的一態樣，該投予可根據本發明描述的方法和劑量進行。
在一態樣，本發明有關一種用於皮膚美白的組合物，該組合物包含作為活性成分的醋栗萃取和穀胱甘肽之一或多者。
在一態樣，本發明有關醋栗萃取和穀胱甘肽之一或多者用來製造一種用於皮膚美白的組合物。
在一態樣，本發明有關一種用於減少黑色素的組合物，該組合物包含作為活性成分的醋栗萃取和穀胱甘肽之一或多者。
在一態樣，本發明有關一種用於抑制黑色素生成的組合物，該組合物包含作為活性成分的醋栗萃取和穀胱甘肽之一或多者。
在一態樣，本發明有關一種減少黑素或抑制黑色素生成的方法，該方法包括投予步驟，用以投予醋栗萃取和穀胱甘肽之一或多者；或者，投予一組合物給需要減少黑色素或抑制黑色素生成的實體，其中該組合物包含作為活性成分的醋栗萃取和穀胱甘肽之一或多者。在本發明的一態樣，該投予可根據本發明描述的方法和劑量進行。
在一態樣，本發明有關一種用於減少黑色素或抑制黑色素生成的組合物，該組合物包含作為活性成分的醋栗萃取和穀胱甘肽之一或多者。
在一態樣，本發明有關醋栗萃取和穀胱甘肽之一或多者用來製造一種用於減少黑色素或抑制黑色素生成的組合物。
在本發明，「減少黑色素」意指減少已存在細胞等等的黑色素，且「抑制黑色素生成」意指抑制細胞等等的新黑色素生成。
在一態樣，本發明有關一種用於減少或抑制酪氨酸酶活性的組合物，該組合物包含作為活性成分的醋栗萃取和穀胱甘肽之一或多者。
在一態樣，本發明有關一種減少或抑制酪氨酸酶活性的方法，該方法包括投予步驟，用以投予醋栗萃取和穀胱甘肽之一或多者；或者，投予一組合物給需要減少或抑制酪氨酸酶活性的實體，其中該組合物包含作為活性成分的醋栗萃取和穀胱甘肽之一或多者。在本發明的一態樣，該投予可根據本發明描述的方法和劑量進行。
在一態樣，本發明有關一種用於減少或抑制酪氨酸酶活性的組合物，該組合物包含作為活性成分的醋栗萃取和穀胱甘肽之一或多者。
在一態樣，本發明有關醋栗萃取和穀胱甘肽之一或多者用來製造一種用於減少或抑制酪氨酸酶活性的組合物。
在一態樣，本發明有關一種用於抑制色斑的組合物，該組合物包含作為活性成分的醋栗萃取和穀胱甘肽之一或多者。
在一態樣，本發明有關一種抑制色斑的方法，該方法包括投予步驟，用以投予醋栗萃取和穀胱甘肽之一或多者；或者，投予一組合物給需要抑制色斑的實體，其中該組合物包含作為活性成分的醋栗萃取和穀胱甘肽之一或多者。在本發明的一態樣，該投予可根據本發明描述的方法和劑量進行。
在一態樣，本發明有關一種用於抑制色斑的組合物，該組合物包含作為活性成分的醋栗萃取和穀胱甘肽之一或多者。
在一態樣，本發明有關醋栗萃取和穀胱甘肽之一或多者用來製造一種用於抑制色斑的組合物。
在一態樣，本發明有關一種用於治療、改善或預防色斑的組合物，該組合物包含作為活性成分的醋栗萃取和穀胱甘肽之一或多者。具體而言，本發明有關一種用於治療或預防色斑的藥物組合物、或一種用於改善或預防色斑的食品組合物，該組合物包含作為活性成分的醋栗萃取和穀胱甘肽之一或多者。
在一態樣，本發明有關一種用以治療、改善或預防色斑的方法，該方法包括投予步驟，用以投予醋栗萃取和穀胱甘肽之一或多者；或者，投予一組合物給需要治療、改善或預防色斑的實體，其中該組合物包含作為活性成分的醋栗萃取和穀胱甘肽之一或多者。
在一態樣，本發明有關一種用於治療、改善或預防色斑的組合物，該組合物包含作為活性成分的醋栗萃取和穀胱甘肽之一或多者。
在一態樣，本發明有關醋栗萃取和穀胱甘肽之一或多者用來製造一種用於治療、改善或預防色斑的組合物。
在本發明的一態樣，色斑是從廣義概念使用，包括從各種原因引起的任何色斑。具體而言，其意指皮膚發生色斑，不過未侷限於此。具體而言，在本發明的一態樣，該色斑可包括老年性角化病、炎症色斑、雀斑、後天性真皮黑素細胞增多症、色素沉著過度、等等，不過未侷限於此。
在本發明，「色素」或「色素沉著過度」意指實際或感知的過度深色的皮膚傷害。皮膚傷害可為實際(即是，歸因於年齡)過度暴露於陽光、或導致深膚色的疾病或病症。深膚色可能會出現斑點、多個斑點或相對較大深色面積。皮膚傷害亦可為感知一者，即是個體感知，即是人體的皮膚深色呈現過暗且個體具有想要減輕暗膚色的化妝品。
因此，本發明的組合物對於治療各種皮膚斑點(例如，減少色素形成的黑素瘤，即是臉部或身體其他部位的暗色斑斑點)、或自行美白皮膚色斑是很有用。通常，深膚色傷害是由於較高的黑色素程度。根據本發明的該組合物可用於治療色素沉著過度，即是減輕深膚色或防止色素沉著過度。即是，可用於減少或消除生成過量黑色素，藉使消除深膚色。
在本發明的一態樣，根據本發明之一態樣的組合物可包含重量比1：1-9-9：1的醋栗萃取和穀胱甘肽，特別是重量比2：8-8：2。具體而言，醋栗萃取和穀胱甘肽的重量比可為X：Y，其中X或Y是介於1至20間的整數。
在本發明的一態樣，該組合物可包含基於該組合物的總重量之0.1-5,000ppm(w/w)的醋栗萃取和穀胱甘肽之一或多者，不過未侷限於此。具體而言，在本發明的一態樣，該組合物包含醋栗萃取和穀胱甘肽之一或多者的濃度可分別為0.01ppm(w/w，以下同樣)或更高、0.1ppm或更高、0.5ppm或更高、1.0ppm或更高、2.0ppm或更高、3.0ppm或更高、4.0ppm或更高、5.0ppm或更高、6.0ppm或更高、7.0ppm或更高、8.0ppm或更高、9.0ppm或更高、10.0ppm或更高、11ppm或更高、12ppm或更高、13ppm或更高、14ppm或更高、15.0ppm或更高、16ppm或更高、17ppm或更高、18ppm或更高、19ppm或更高、20ppm或更高、21ppm或更高、22ppm或更高、23ppm或更高、24ppm或更高、25ppm或更高、26ppm或更高、30ppm或更高、40ppm或更高、50ppm或更高、60ppm或更高、80ppm或更高、100ppm或更高、200ppm或更高、500ppm或更高或1000ppm或更高，不過未侷限於此；及2000ppm或更低、1000ppm或更低、500ppm或更低、20ppm或更低、100ppm或更低、80ppm或更低、 60ppm或更低、50ppm或更低、40ppm或更低、30ppm或更低、26ppm或更低、25ppm或更低、24ppm或更低、23ppm或更低、22ppm或更低、21ppm或更低、20ppm或更低、19ppm或更低、18ppm或更低、17ppm或更低、16ppm或更低、15ppm或更低、14ppm或更低、13ppm或更低、12ppm或更低、11ppm或更低、10ppm或更低、9ppm或更低、8ppm或更低、7ppm或更低、6ppm或更低、5ppm或更低、4ppm或更低、3ppm或更低、2ppm或較低、1ppm或更低、0.5ppm或更低或0.1ppm或更低，其是基於該組合物的總重量。濃度是採用ppm(w/w)為單元。
在本發明的一態樣，醋栗可為選自木本植物醋栗(鵝莓(Ribes grossularia))的葉、花、莖、果實和根組成群組之一或多者。具體而言，其可為醋栗的果實。
在本發明的一態樣，醋栗萃取可藉由一製備方法予以製備，該方法包括(1)一萃取步驟，其使用水、有機溶劑或其組合以萃取醋栗。
在本發明的一態樣，該方法可更包括在步驟(1)前的處理醋栗步驟。具體而言，該處理可為乾燥及粉碎該醋栗成為粉末。不過，沒有侷限於此，可包括促進萃取的任何處理。具體而言，乾燥法可為陽光乾燥、熱空氣乾燥、蒸發乾燥、噴霧乾燥、或冷凍乾燥。更具體而言，乾燥法可為熱空氣乾燥。否則，在本發明的一態樣，活醋栗本質可不經任何處理加以萃取。
在本發明的一態樣，該方法可更包括一移除步驟，用以在萃取後，透過蒸餾移除溶劑。具體而言，該蒸餾可為真空蒸餾。
在本發明的一態樣，該方法可更包括一步驟添加，用以在蒸餾後，添加甘油和防腐劑之一或多者至濃縮物。
在本發明的一態樣，該方法可更包括移除溶劑的步驟後、或添加甘油和防腐劑之一或多者的步驟後，過濾萃取的步驟。
在本發明的一態樣，該醋栗萃取可為選自水、有機溶劑及其混合物組成群組之一或多者的萃取。具體而言，在本發明的一態樣，該有機溶劑可為選自C1-C6低醇類、丁二醇和丙二醇之一或多者。更具體而言，該低醇類可為乙醇。
在本發明，「皮膚」是指覆蓋動物身體表面的器官，包含表皮、真皮和皮下組織。其是從最廣義概念使用，其包括臉部或身體、頭皮和頭髮。
在本發明，「醋栗(鵝莓(Ribes grossularia))」是指虎耳草目(Saxifragales)(目)，茶瀌子科(Grossulariaceae)系列的茶藨子属的雙子葉植物。這類植物常見於歐洲、西非、西亞、南亞和東南亞，且當作諸如餡餅的甜點中的原料使用。其同時使用在烹調或作為飲料的香料且通常供給作為果醬或乾燥果漿。
在本發明，「萃取」包括從天然產物萃取的任何物質，而不管萃取方法、萃取溶劑、萃取成分或萃取類型。其是從廣義概念使用，包括利用進一步處理或治置從天然產物萃取的物質所獲得的任何物質。具體而言，處理或治置可為進一步發酵或酶處理的萃取。因此，術語「萃取」是從本發明的廣義概念使用，包括發酵產物、濃縮和乾燥產物。具體而言，萃取可為本發明的發酵產物。
在本發明，穀胱甘肽是指下列化學式1的化合物，其CAS號70-18-8和分子量307.32。
化學式1
Figure 105101486-A0305-02-0012-1
在本發明，「醋栗萃取」包括從醋栗萃取的任何物質，而不管萃取方法、萃取溶劑、萃取成分或萃取類型。其是從廣義概念使用，包括利用熱、酸、鹼、酶、等等處理而從醋栗萃取的物質；與利用進一步處理或處置萃取物質所獲得的任何物質。具體而言，該處理或處置可進一步發酵或酶處理醋栗萃取。因此，本發明的醋栗萃取可為發酵產物。
在本發明的一態樣，「醋栗(鵝莓(Ribes grossularia))」可為萃取、活醋栗、活醋栗的粉碎物、活醋栗的乾燥物、活醋栗的乾燥粉碎物或醋栗的發酵物之形式，不過未侷限於此。本發明使用的醋栗沒有限制如何將其獲得。其可培養或商購。此外，其氣生部或根部的全部或一部分亦可使用。更具體而言，選自木本植物醋栗的葉、花、莖、果實和根組成群組之一或多者可使用。本發明的醋栗不必然要乾燥，且只要適合萃取醋栗的活性成分，可採用任何形式。
在本發明的一態樣，水包括蒸餾水或純水，且有機溶劑包括選自醇類之一或多者，例如，C1-C5低醇類、丙酮、乙醚、乙酸乙酯、二乙醚、甲基乙酮和氯仿，不過未侷限於此。
在本發明的一態樣，醋栗萃取可包括醋栗的C1-C6醇類萃取。具體而言，該醇類可為甲醇或乙醇。
在本發明的一態樣，醋栗萃取可利用一製備方法來獲得，包括萃取步驟，其使用水、有機溶劑或其混合物來萃取醋栗。
在本發明的一態樣，醋栗萃取可為選自水、有機溶劑及其組合物組成群組的溶劑之粗萃取。該有機溶劑可為C1-C6醇類。具體而言，C1-C6醇類可為甲醇或乙醇。在本發明的一態樣，醋栗可使用符合約醋栗的5-15倍(更具體是約10倍)的溶劑來萃取，不過未侷限於此。
在本發明的一態樣，萃取可利用熱水萃取、乙醇萃取、加熱萃取、冷沉澱萃取、回流萃取、回流冷凝萃取、超聲萃取、等等來進行。熟諳此技者應明白，該萃取方法沒有受限制。具體而言，萃取可利用熱水萃取或乙醇萃取進行。
在本發明的一態樣，萃取可在室溫下進行。不過，為了更有效萃取，其可在較高溫度約40-100ºC(更具體是約65-75ºC)進行，不過未侷限於此。萃取時間可為約2-48小時，特別是18-36小時，更具體是20-28小時，最具體是22-26小時，不過未侷限於此。萃取時間可隨著萃取溶劑、萃取溫度、等等的條件而改變。萃取可進行一或數次，以獲得大量的活性成分。具體而言，萃取可連續進行1-5次，更具體是3次，且獲得的萃取可組合。
在本發明的一態樣，醋栗萃取可包括醋栗的粗萃取，如前述，且亦可包括藉由使用低極性有機溶劑進一步萃取粗萃取所獲得的可溶組分。在本發明的一態樣，該有機溶劑可為正己烷、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇、等等，不過未侷限於此。如前述獲得的萃取或萃取的可溶組分本質可在過濾和濃縮後、或在濃縮和乾燥後使用。
在本發明的一態樣，乾燥處理可為乾燥蒸發、噴霧乾燥或冷凍乾燥。具體而言，冷凍乾燥可在-50至-70℃進行3-4天。
根據本發明之一態樣的化妝品組合物的製劑是沒有特別限制，且可隨著目的而適當選擇。例如，其可製備成選自下列組成群組的一或多個製劑：潤膚露、皮膚軟化劑、皮膚色調劑、收斂劑、洗 劑、乳液、保濕乳液、滋養乳液、按摩膏、滋養霜、保濕霜、護手霜、粉底、香水、滋養美容液、保濕面膜、香皂、潔面泡沫、清潔乳液、清潔霜、身體乳液和身體清潔劑，不過未侷限於此。
當根據本發明之一態樣的化妝品組合物的製劑是糊膏、乳膏或凝膠、動物油、植物油、蠟、石蠟、澱粉、黃蓍膠、纖維素衍生物時，聚乙二醇(polyethylene glycol)、有機矽、膨土(bentonite)、二氧化矽、滑石、氧化鋅、等等可當作媒介物使用。
當根據本發明之一態樣的化妝品組合物的製劑是粉末或噴霧時，乳糖、滑石、矽石、氫氧化鋁、矽酸鈣、聚酰胺粉末可當作媒介物使用。特別係，噴霧可更包含推進劑，諸如氯氟碳、丙烷/丁烷或二甲醚。
當根據本發明之一態樣的化妝品組合物的製劑是一溶液或乳劑時，溶劑、增溶劑或乳化劑可當作媒介物使用。實例包括水、乙醇、異丙醇、碳酸乙酯(ethyl carbonate)、乙酸乙酯(ethyl acetate)、芐醇(benzyl alcohol)、苯甲酸芐酯(benzyl benzoate)、丙二醇(propylene glycol)、1,3-丁二醇(1,3-butylene glycol)、甘油脂肪酸酯(a glycerol aliphatic ester)、聚乙二醇(polyethylene glycol)或脫水山梨醇脂肪酸酯(a fatty acid ester of sorbitan)。
當根據本發明之一態樣的化妝品組合物的製劑是懸液劑，液態稀釋劑(諸如，水、乙醇或丙二醇)、懸浮劑(諸如，乙氧基化異硬脂醇(ethoxylated isostearyl alcohol)、聚氧乙烯山梨糖醇酯(polyoxyethylene sorbitol ester)和聚氧乙烯脫水山梨醇酯(polyoxyethylene sorbitan ester)、微晶型纖維素(microcrystalline cellulose)、偏氫氧化鋁(aluminum metahydroxide)、膨土(bentonite)、瓊脂(agar)、黃蓍膠(tragacanth)、等等)可當作媒介物使用。
當根據本發明之一態樣的化妝品組合物的製劑是含表面活性劑的清潔劑時，脂肪醇硫酸鹽(aliphatic alcohol sulfate)、脂肪族醇醚硫酸鹽(aliphatic alcohol ether sulfate)、磺基琥珀酸單酯(sulfosuccinic acid monoester)、羥乙磺酸鹽類(isethionate)、咪唑啉衍生物(imidazolinium derivative)、甲基牛磺酸鹽(methyl taurate)、肌氨酸鹽(sarcosinate)、脂肪酸酰胺醚硫酸鹽(fatty acid amide ether sulfate)、烷基酰氨基甜菜鹼(alkyl amidobetaine)、脂族醇(aliphatic alcohol)、脂肪酸甘油酯(fatty acid glyceride)、脂肪酸二乙醇酰胺(fatty acid diethanolamide)、植物油、羊毛脂衍生物(lanolin derivative)、乙氧基化甘油脂肪酸酯(ethoxylated glycerol fatty acid ester)、等等可當作媒介物使用。
根據本發明之一態樣的化妝品組合物除了包含醋栗萃取或穀胱甘肽，還包括機能添加劑和通常在化妝品組合物包含的成分。機能添加劑可包括選自水溶性維他命、油溶性維他命、多肽、多醣、鞘脂和海藻萃取組成群組的成分。
如需要，根據本發明之一態樣的化妝品組合物還可包括通常包含在化妝品組合物的成分和機功添加劑。此成分可包括油、脂肪、保濕劑、潤膚劑、表面活性劑、有機或無機顏料、有機粉末、紫外線吸收劑、防腐劑、殺菌劑、抗氧化劑、植物萃取、pH控制劑、乙醇、染色劑、芳香劑、血液循環刺激劑、冷卻劑、止汗劑、純水、等等。
在另一態樣，本發明有關皮膚外用的製劑，該製劑包含作為活性成分的醋栗萃取、穀胱甘肽之一或多者。皮膚外用的製劑包括可從皮膚外部施加的任何類型製劑，且各種類型的化妝品製劑可包括在內。
根據本發明之一態樣的藥物組合物可製備成各種口服或腸胃外製劑。該製劑是透過採用普遍使用的稀釋劑或賦形劑(諸如，填料、增量劑、黏合劑、保濕劑、崩解劑、表面活性劑、等等)加以製備。口服投予的固態製劑包括錠劑、丸劑、粉末、顆粒、軟或硬膠囊、等等。該固態製劑藉由混合活性成分和至少一賦形劑(例如，澱粉、碳酸鈣、蔗糖、乳糖、明膠、等等)加以製備。除了簡單的賦形劑，潤滑劑(諸如，硬脂酸鎂、滑石、等等)亦可使用。口服投予的液態製劑包括懸液劑、內用液體、乳劑、糖漿、等等。除了普遍使用的簡單稀釋劑(諸如，水和液態石蠟)，各種賦形劑(例如，潤濕劑、甜味劑、芳族、防腐劑、等等)可包含在內。胃腸外投予的製劑包括殺菌水溶液、非水溶液、懸液劑、乳劑、凍乾製劑和栓劑。對於非水溶液或懸液劑而言，丙二醇、聚乙二醇、植物油(諸如，橄欖油)、可注射酯(諸如，油酸乙酯、等等)可當作溶劑使用。作為栓劑基劑，甘油三月桂酸酯、聚乙二醇、吐溫61(Tween 61)、可可油、月桂脂、甘油明膠、等等均可使用。
根據本發明之一態樣之組合物的活性成分可採用藥學上可接受鹽形式使用。此外，其可單獨結合其他藥物活性化合物使用。只要鹽是藥學上可接受就沒有特別限制。例如，鹽酸鹽(hydrochloride)、硫酸鹽(sulfate)、硝酸鹽(nitrate)、磷酸鹽(phosphate)、氫氟酸(hydrofluoride)、氫溴酸鹽(hydrobromide)、蟻酸(formic acid)、醋酸鹽(acetate)、酒石酸鹽(tartrate)、乳酸鹽(lactate)、檸檬酸鹽(citrate)、富馬酸鹽(fumarate)、馬來酸鹽(maleate)、琥珀酸鹽(succinate)、甲磺酸鹽(methanesulfonate)、苯磺酸(benzenesulfonate)、甲苯磺酸鹽(toluenesulfonate)、萘磺酸鹽(naphthalenesulfonate)、等等亦可使用。
根據本發明之一態樣的組合物可隨著目的進行腸胃外或口服投予。每公斤體重為每日劑量0.1-500mg(毫克)(特別係，1-100 mg(毫克))可一次投予，或可分成許多較小劑量。特定患者的投予劑量可隨著患者的體重、年齡和性別、身體狀況、飲食、藥物投予時間、藥物投予方法、排泄率、疾病嚴重程度、或類似進行改變。
根據本發明之一態樣的藥物組合物可根據普遍使用的方法而製備成任何類型的適當製劑，包括口服製劑(諸如，粉末、顆粒、錠劑、軟或硬膠囊、懸液劑、乳劑、糖漿、飲料、氣霧劑、等等)、皮膚外用製劑(諸如，軟膏劑、霜劑、等等)、栓劑、注射劑、無菌注射液、等等。具體而言，其可製備成皮膚外用的注射劑或製劑。
根據本發明之一態樣的組合物可透過各種途徑(包括胃腸外和口服途徑)投予到哺乳動物，例如大鼠、小鼠、家畜、人、等等。任何投予模式可預期。例如，組合物可為口服、經皮、直腸、靜脈內、肌內、皮下、子宮內或內腦血管投予。
根據本發明之一態樣的組合物可由熟諳此技者容易採納的各種途徑投予。特別係，根據本發明的藥物組合物可如同皮膚外用的製劑而投予到皮膚表面。
在本發明的一態樣，食品組合物可為健康機能食品組合物。
根據本發明之一態樣的食品組合物之製劑是沒有特別限制。例如，該製劑可製備成錠劑、顆粒、粉末、液體(諸如，飲料、焦糖、凝膠、美妝膏、等等)。食品組合物的每個製劑可包含活性成分；及普遍使用的成分，熟諳此技者可容易隨著製劑類型和使用目加以選擇。當活性成分連同其他活性成分使用時，可形成增效作用。
在根據本發明之一態樣的食品組合物，決定活性成分的投予劑量是在熟諳此技者的範疇內。例如，每日投予劑量可為0.1-5000mg/kg/day(每日毫克/千克)，更具體係，50-500mg/kg/day(每日毫克/ 千克)，不過未侷限於此。投予劑量可隨著各種因素而改變，諸如實體的年齡、身體狀況、併發症的存在、或其他類似狀況。
例如，根據本發明之一態樣的食品組合物可為食品(諸如，口香糖、焦糖、糖果、冷凍甜食、糖果、等等)、飲料(諸如，軟飲料、礦泉水、酒精飲料、等等)、或健康機能食品(諸如，維他命、礦物質、等等)。
另外，根據本發明之一態樣的食品組合物可更包含營養素、維他命、礦物質(電解質)、合成或天然香料、染色劑、增量劑(奶酪、巧克力、等等)、果膠酸(或其鹽)、藻酸(或其鹽)、有機酸、保護膠體增稠劑、pH控制劑、穩定劑、防腐劑、甘油、乙醇、使用在軟飲料的發泡劑、等等。而且，根據本發明之一態樣的機能性食品組合物可包含用於製備天然果汁、果汁飲料或蔬菜汁的果肉。這些成分可單獨或組合使用。這些添加劑的成分是沒有顯著重要性，不過其通常是本發明組合物重量的整個(每100%)重量的0-20%。
以下，本發明將透過實例和試驗實例詳細說明。不過，下列實例和試驗實例只是說明目的，且本發明的範疇不侷限於此。
實例1-製備醋栗果實萃取
醋栗的果實先採收，經熱空氣乾燥，然後粉碎成粉末。粉末是在70ºC使用乙醇/水混合物24小時萃取的熱水，然後乙醇透過真空蒸餾移除。醋栗果實萃取是透過添加甘油和防腐劑至濃縮液且然後過濾而取得。如前述製備的醋栗果實萃取是從Stauber(美國)購買供使用在下面實驗。
試驗實例1-測定黑色素
(1)利用萃取和顏色觀測來治療
顯示過度黑色素生成的MNT-1細胞(瑞士龍沙的人體黑素瘤細胞系)是經購買且接種到100-π培養皿。細胞是使用沒有添加物(對照)、實例1的醋栗果實萃取、穀胱甘肽(Sigma-Aldrich，PHR1359，以下相同)或兩特定重量比的組合進行處理。試驗組分別使用10ppm(w/w)和20ppm(w/w)醋栗果實萃取和穀胱甘肽、或重量比2：8、5：5和8：2的10ppm醋栗果實萃取和穀胱甘肽的混合物處理。治療四天(當交換媒介物且每隔日便使用樣品處理)後，細胞裂解液經由離心處理(四天使用樣品處理的細胞使用200μL(微升)RIPA(放射免疫沉澱測定)緩衝液還原，且在13000rpm離心處理15分鐘；德國Eppendorf公司的Centrifuge 5415R離心分離機)，同時沉澱物會被分離並觀察其顏色。
結果顯示在圖1。如圖1所示，由於對照組呈現黑色，使得使用20ppm醋栗果實萃取或穀胱甘肽治療的試驗組顯示較亮的顏色。特別係，可看出，使用醋栗果實萃取和穀胱甘肽混合物治療的試驗組顯示較亮的顏色。雖然混合物的濃度只是一半(10ppm)，不過效果較為顯著。因此，可確認，本發明的醋栗果實萃取和穀胱甘肽呈現減少細胞黑色素的效果，且當同時使用醋栗果實萃取和穀胱甘肽時，效果更為明顯。因此，可確認，本發明可提供美白皮膚或治療色斑的效果。
(2)測定蛋白質和黑色素量
200μL(微升)RIPA緩衝液添加至在6孔盤培養的MNT-1細胞(瑞士龍沙市的人體黑素瘤細胞系)。攪拌1分鐘後，將細胞復原。然後，在13,000rpm離心作業15分鐘後，清液從細胞沉澱物分離。
1μL(微升)分離清液添加至96孔盤，然後添加蒸餾水使成最終25μL(微升)容積。然後，使用BCA蛋白質定量試劑組(美國伊 利諾州Thermo Scientific公司)在562nm(奈米)測定蛋白質量。結果顯示在表1。
Figure 105101486-A0305-02-0020-2
添加200μL(微升)1N氫氧化鈉(NaOH)(美國聖路易斯市Sigma-Aldrich公司)至前述(1)中的沉澱物且在60ºC溶解15分鐘後，50μL(微升)溶解沉澱物轉移到96孔盤且在490nm(奈米)測定吸收度(各自重複3次)。黑色素量是從根據所決定蛋白質量的方程式1來計算。結果顯示在圖2。
方程式1 黑色素量(相對於對照)={(在490nm(奈米)樣品吸收度)/(對照的吸收度)}×{(樣品蛋白質量)/(對照蛋白質量)}
如圖2所示，20ppm醋栗果實萃取和穀胱甘肽分別呈現21.1%和19.4%黑色素生成抑制。當使用醋栗果實萃取和穀胱甘肽的組合治療細胞時，黑色素生成抑制效果在重量比2：8是46.9%，在重量比5：5是62.3%，在重量比8：2是37.9%。因此，如圖1所示，亦可確認，醋栗萃取和穀胱甘 肽是各自抑制黑色素生成，且可提供皮膚美白和治療色斑的效果。當同時使用兩物質時，效果是非常顯著。當將其同時使用，如果重量比是5：5，黑色素生成抑制效果是最高。
試驗實例2-抑制酪氨酸酶活性
基於試驗實例1的(2)中決定的蛋白質量，20μg(微克)細胞清液包含的蛋白係添加入96孔盤，且PBS(韓國威健(Welgene)公司的磷酸鹽緩衝生理鹽水，不含氯化鈣(CaCl2)&氯化鎂(MgCl2))是產生最終100μL(微升)容積。然後，進一步添加在PBS的2mg/mL(毫克/毫升)L-DOP(L-3,4-二羥基苯)(美國聖路易斯市Sigma-Aldrich公司)的100μL(微升)。利用酪氨酸酶的作用而從L-DOPA的多巴色素生成是利用測定吸收度進行比較。雖然在添加L-DOPA後在37ºC培養，不過吸收度是採用10分鐘間隔在490nm(奈米)進行測定。根據從試驗實例1的(2)中所決定蛋白質量的方程式2計算酪氨酸酶活性的結果是顯示在圖3。
方程式2 酪氨酸酶活性(相對於對照)=(490nm(奈米)的樣品吸收度)/(對照的吸收度)
如圖3所示，當細胞經過分別20ppm醋栗果實萃取和穀胱甘肽治療時，酪氨酸酶活性會被抑制在80%和78%(相對於對照組)。當同時使用醋栗果實萃取和穀胱甘肽時，酪氨酸酶活性抑制效果會明顯增加(當相較於其單獨使用時)。具體而言，當重量比為2：8時，酪氨酸酶活性會被抑制在38%(相對於對照組)，且在重量比為5：5，其活性會被抑制在67%，且在重量比為8：2，其活性會被抑制在60%。
從試驗實例1和2的結果，可確認，根據本發明之一態樣的醋栗果實萃取和穀胱甘肽用來抑制黑色素生成和降低酪氨酸酶活性是很 有效。特別係，相較於當其單獨使用(即使當濃度只有一半)，若同時使用時，其效果是很顯著。因此，可確認，當同時使用兩物質時，可實現抑制黑色素生成及降低酪氨酸酶活性的顯著協同效應。因此，根據本發明之一態樣的組合物將呈現美白皮膚、抑制黑色素生成、減少(抑制)酪氨酸酶活性或抑制色素的顯著效果。
以下，本發明將透過製劑實例詳細描述。不過，下面製劑實例只用來說明，且本發明的範疇未受其限制。
製劑實例1-軟膠囊
軟膠囊填充溶液係根據普遍採用的方法將8mg(毫克)實施例1的醋栗果實萃取和穀胱甘肽、9mg(毫克)維他命E、9mg(毫克)維他命C、2mg(毫克)棕櫚油、8mg(毫克)氫化植物油、4mg(毫克)黃色蜂蠟和9mg(毫克)卵磷脂混合而製備成。軟膠囊是利用每膠囊裝填400mg(毫克)溶劑而製備成。另外，軟膠囊皮是利用66%明膠重量、24%甘油重量和10%山梨糖醇液重量而製備，且包含根據本發明的400mg(毫克)組合物的軟膠囊是利用將充填溶劑裝填在膠囊皮而製備。
製劑實例2-錠劑
8mg(毫克)實例1的醋栗果實萃取和穀胱甘肽、9mg(毫克)維他命E、9mg(毫克)維他命C、200mg(毫克)低聚半乳糖，60mg(毫克)乳糖和140mg(毫克)麥芽糖混合且使用流化床乾燥器加以粒化。添加6mg(毫克)糖酯後，500mg(毫克)生成組合物是根據普遍採用的方法製備成錠劑。
製劑實例3-飲料
8mg(毫克)實例1的醋栗果實萃取和穀胱甘肽、9mg(毫克)維他命E、9mg(毫克)維他命C、10g(克)葡萄糖、0.6g(克)檸檬酸和25g(克)低聚醣糖漿混合。添加300mL(毫升)純水後，每瓶裝填200mL(毫升)混合物。然後，飲料在130ºC消毒製備4-5秒鐘。
製劑實例4-顆粒
8mg(毫克)實例1的醋栗果實萃取和穀胱甘肽、9mg(毫克)維他命E、9mg(毫克)維他命C、250mg(毫克)無水結晶葡萄糖和550mg(毫克)的澱粉混合且使用流化床製粒機加以粒化。製備的顆粒裝填在囊袋。
製劑實例5-注射劑
注射劑是根據普遍採用方法使用表2所述組合物加以製備。
Figure 105101486-A0305-02-0023-3
製劑實例6-保健機能食品
保健機能食品是根據普遍採用方法使用表3所述組合物加以製備。
Figure 105101486-A0305-02-0023-4
雖然前述維他命和礦物質的成分是以相當適合健康機能性食品的特殊實例呈現，不過其可視需要來改變。
製劑實例7-健康飲料
健康飲料是根據普遍採用方法使用表4所述組合物加以製備。
Figure 105101486-A0305-02-0024-5
根據普遍採用的健康飲料製備方法，前述成分是在85ºC混合及加熱約1小時，且同時攪拌。製備的溶液是經過過濾及殺菌。
製劑實例8-柔膚液(潤膚液)
柔膚液是根據普遍採用方法使用表5所述組合物加以製備。
Figure 105101486-A0305-02-0024-6
製劑實例9-滋潤乳液(牛奶乳液)
滋潤乳液是根據普遍採用方法使用表6所述組合物加以製備。
Figure 105101486-A0305-02-0025-9
製劑實例10-滋養霜
滋養霜是根據普遍採用方法使用表7所述組合物加以製備。
Figure 105101486-A0305-02-0025-10
製劑實例11-按摩霜
按摩霜是根據普遍採用方法使用表8所述組合物加以製備。
Figure 105101486-A0305-02-0025-11
Figure 105101486-A0305-02-0026-12
製劑實例12-面膜
面膜是根據普遍採用方法使用表9所述組合物加以製備。
Figure 105101486-A0305-02-0026-13
雖然已顯示及描述示例性具體實施例，不過熟諳此技者應明白，可進行形式與細節的各種改變，不致悖離文後申請專利範圍所定義本發明的精神與範躊。

Claims (11)

  1. 一種以醋栗(Ribes grossularia)萃取及穀胱甘肽製備組成物作為皮膚美白的用途，其中，該醋栗(Ribes grossularia)萃取是自醋栗(Ribes grossularia)果實利用選自水、有機溶劑及其混合物組成群組之一或多者進行萃取的萃取物。
  2. 一種以醋栗(Ribes grossularia)萃取及穀胱甘肽製備組成物作為抑制黑色素產生或減少黑色素的用途，其中，該醋栗(Ribes grossularia)萃取是自醋栗(Ribes grossularia)果實利用選自水、有機溶劑及其混合物組成群組之一或多者進行萃取的萃取物。
  3. 一種以醋栗(Ribes grossularia)萃取及穀胱甘肽製備組成物作為抑制色素的用途，其中，該醋栗(Ribes grossularia)萃取是自醋栗(Ribes grossularia)果實利用選自水、有機溶劑及其混合物組成群組之一或多者進行萃取的萃取物。
  4. 如請求項1至3中任一項所述之用途，其中該組合物包含重量比1：9至9：1的該醋栗(Ribes grossularia)萃取和穀胱甘肽。
  5. 如請求項1至3中任一項所述之用途，其中該組合物包含基於該組合物總重量的1ppm(w/w)或更多的醋栗(Ribes grossularia)萃取或穀胱甘肽。
  6. 如請求項1至3中任一項所述之用途，其中該有機溶劑是選自C1-C6低醇類、丁二醇和丙二醇組成群組之一或多者。
  7. 如請求項6所述之用途，其中該低醇類是乙醇。
  8. 如請求項1至3中任一項所述之用途，其中該組合物是一藥物、食品或化妝品組合物。
  9. 如請求項8所述之用途，其中該藥物或食品組合物是一口服製劑。
  10. 如請求項9所述之用途，其中該藥物組合物是選自粉末、顆粒、錠劑、軟或硬膠囊、懸液劑、乳劑、糖漿和氣溶膠組成群組之一或多個製劑。
  11. 如請求項9所述之用途，其中該食品組合物是選自錠劑、顆粒、粉末，飲料、焦糖、凝膠和美妝膏組成群組之一或多個製劑。
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