WO2017065163A1 - 流路構造体および測定対象液体の測定装置 - Google Patents

流路構造体および測定対象液体の測定装置 Download PDF

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flow path
liquid
flow channel
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酒井　修
田口　好弘
健一郎 鮫島
由宗 鈴木
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アルプス電気株式会社
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Definitions

  • the present invention relates to a flow path structure used in a measurement apparatus for a measurement target liquid that can support POCT, and a measurement target liquid measurement apparatus incorporating the flow path structure.
  • HPLC High Performance Liquid Chromatography
  • Patent Document 1 discloses an HPLC apparatus including an eluent bottle, a deaeration device, a sample preparation unit, an analysis unit, a photometric mechanism, and an arithmetic circuit.
  • the photometric mechanism described in Patent Document 1 includes a photometric cell, a light source, a beam splitter, a measurement light receiving system, and a reference light receiving system, and is installed separately from an analysis unit having an analysis column.
  • POCT point-of-care testing
  • the present invention is for solving the above-described conventional problems, and an object of the present invention is to provide a flow channel structure that can easily cope with downsizing of a measuring apparatus in which the flow channel structure is incorporated. Another object of the present invention is to provide a flow channel structure that can easily cope with high sensitivity or trouble suppression of a measurement apparatus in which the flow channel structure is incorporated. Another object of the present invention is to provide an apparatus for measuring a liquid to be measured in which a flow channel structure is incorporated.
  • the flow channel structure of the present invention stores a supply flow channel that guides the liquid to be measured to the inside, and a separation element that separates a plurality of components contained in the liquid to be measured guided by the supply flow channel.
  • a detection unit that guides the measurement target liquid that is irradiated with the measurement light for measuring information on the component that is the measurement target liquid that has passed through the separation element storage unit.
  • the detection unit is a measurement channel part that guides the liquid to be measured, and an incident part that is provided at an end of the measurement channel part and guides the measurement light into the measurement channel part, And an exit portion that is provided at the other end of the measurement flow path portion and guides the measurement light from the measurement flow path portion.
  • the detection unit guides the measurement target liquid that is irradiated with the measurement light for measuring information about the component included in the measurement target liquid. That is, the measurement light is irradiated to the measurement target liquid flowing through the detection unit.
  • This detection unit is incorporated in the flow channel structure and is provided integrally with the flow channel structure. Thereby, the measuring apparatus in which the flow path structure is incorporated can be reduced in size, and a flow path structure that can easily cope with the downsizing of the measurement apparatus can be provided.
  • the detection unit is provided integrally with the flow channel structure, the volume of the flow channel connecting the separation element storage unit and the detection unit can be minimized. That is, the dead volume can be minimized. Thereby, the information regarding the composition of the liquid to be measured can be measured with high sensitivity. That is, the number of theoretical plates in the chromatogram can be increased.
  • the detection unit is provided integrally with the flow channel structure, it is not necessary to connect the flow channel structure and the detection unit with a pipe or the like. Therefore, troubles such as liquid leakage can be prevented from occurring inside the measuring apparatus in which the flow channel structure is incorporated.
  • the detection unit is incorporated in the flow channel structure, the trouble can be solved by replacing the flow channel structure even when a trouble related to the detection unit occurs. Thereby, POCT can be realized.
  • the center line of the measurement light may extend in a direction along the flow direction of the measurement target liquid flowing in the measurement flow channel portion. According to this, compared with the case where the center line of the measurement light intersects the flow direction of the measurement target liquid flowing through the measurement flow path portion, the volume of the measurement region is increased, and the optical path of the measurement light irradiated to the measurement target liquid The length can be increased. Thereby, the measuring device incorporating the flow channel structure can easily detect a slight change in absorbance, and can measure information on the composition of the liquid to be measured with high sensitivity.
  • the flow direction of the liquid to be measured flowing through the measurement flow channel portion may extend in a direction perpendicular to the main surface of the base material. According to this, since the flow direction of the measurement target liquid flowing through the measurement flow path portion extends in the plate thickness direction of the base material, the detection unit can be formed relatively easily, and the flow direction of the measurement target liquid And the center line of the measurement light can be matched relatively easily.
  • the flow direction of the measurement target liquid flowing through the measurement flow channel portion may extend in a direction parallel to the main surface of the base material. According to this, even when the flow direction of the liquid to be measured flowing through the measurement channel portion extends in the in-plane direction instead of the plate thickness direction of the base material, the center line of the measurement light and the measurement channel portion are By making the flowing direction of the measurement target liquid parallel, the volume of the measurement region can be increased, and the optical path length of the measurement light applied to the measurement target liquid can be increased. Thereby, the measuring device incorporating the flow channel structure can easily detect a slight change in absorbance, and can measure information on the composition of the liquid to be measured with high sensitivity.
  • the emission portion includes a reflection portion that is provided on a side opposite to the incident portion and reflects the measurement light irradiated on the measurement target liquid from the incident portion side. May be. According to this, even if it is a case where the light of the wavelength range which does not permeate
  • the reflection part may have a concave shape inside the detection part.
  • the suitable shape of a reflection part can be manufactured by designing the shape of the metal mold
  • the reflection part may have a convex shape protruding toward the inside of the detection part. According to this, since the measurement light reflected by the convex reflection part is dispersed inside the detection part, the optical path length of the measurement light applied to the measurement target liquid can be further increased. Thereby, the measuring device incorporating the flow channel structure can easily detect a slight change in absorbance, and can measure information related to the composition of the liquid to be measured with higher sensitivity.
  • the reflecting portion may have a parabolic surface. According to this, the measurement light emitted parallel to the parabolic surface axis of the reflecting portion is reflected by the reflecting portion and then gathers at the focal point of the parabolic surface of the reflecting portion. Therefore, when a light receiving unit that detects light reflected by the reflecting unit is provided at the focal point of the paraboloid of the reflecting unit, the light receiving unit measures information on the composition of the liquid to be measured with higher sensitivity. can do.
  • the reflecting portion may have a metal-containing layer provided on the surface of the base material. According to this, the reflection part reflects more measurement light. Therefore, the measurement apparatus incorporating the flow channel structure can measure information related to the composition of the liquid to be measured with higher sensitivity.
  • the reflection portion may include an oxide-containing layer provided on the metal-containing layer.
  • the oxide-containing layer functions as a protective layer for the metal-containing layer, and even when the liquid to be measured is blood, it is possible to suppress blood from being adsorbed on the metal-containing layer. .
  • the base material may be a bonded body of a plurality of plate-like members. According to this, the flow path structure which has various partial structures can be obtained efficiently.
  • any of the plurality of plate-like members may have transparency in the wavelength region of the measurement light.
  • the separation element may be a separation column.
  • the separation element may be an electrophoretic element.
  • a measuring apparatus for measuring a liquid to be measured includes any one of the above-described flow path structures, a liquid feeding unit that supplies a developing liquid to the flow path structures, and a measurement target liquid that is the flow path structure.
  • a sample introduction unit to be supplied to the body a light emitting unit for emitting measurement light for measuring information relating to components contained in the measurement target liquid, and a light receiving unit for detecting the measurement light irradiated to the measurement target liquid
  • a detector for detecting the measurement light irradiated to the measurement target liquid.
  • the detection unit guides the measurement target liquid irradiated with the measurement light for measuring information regarding the components included in the measurement target liquid. That is, the measurement light is irradiated to the measurement target liquid flowing through the detection unit.
  • This detection unit is incorporated in the flow channel structure and is provided integrally with the flow channel structure. Thereby, the measuring apparatus in which the flow path structure is incorporated can be reduced in size.
  • the detection unit is provided integrally with the flow channel structure, the volume of the flow channel connecting the separation element storage unit and the detection unit can be minimized. That is, the dead volume can be minimized. Thereby, the information regarding the composition of the liquid to be measured can be measured with high sensitivity. That is, the number of theoretical plates in the chromatogram can be increased.
  • the detection unit is provided integrally with the flow channel structure, it is not necessary to connect the flow channel structure and the detection unit with a pipe or the like. Therefore, troubles such as liquid leakage can be prevented from occurring inside the measuring apparatus in which the flow channel structure is incorporated.
  • the detection unit is incorporated in the flow channel structure, the trouble can be solved by replacing the flow channel structure even when a trouble related to the detection unit occurs. Thereby, POCT can be realized.
  • the present invention it is possible to provide a flow channel structure that can easily cope with the downsizing of a measuring apparatus incorporating the flow channel structure.
  • ADVANTAGE OF THE INVENTION it becomes possible to provide the measuring apparatus of the measuring object liquid incorporating the flow-path structure.
  • FIG. 4 is a schematic cross-sectional view taken along a cutting plane B1-B1 shown in FIG. It is a typical perspective view showing the channel structure concerning other embodiments.
  • FIG. 8 is a schematic cross-sectional view taken along a cutting plane B2-B2 illustrated in FIG.
  • FIG. 1 is a block diagram showing a measurement target liquid measuring apparatus including a flow channel structure according to the present embodiment.
  • FIG. 2 is a block diagram showing a measurement target liquid measuring apparatus including a flow channel structure according to a comparative example.
  • the measurement target liquid measuring apparatus 10 includes a liquid feeding unit 100, a sample introduction unit 200, a flow channel structure 300, and a detector 400.
  • the liquid feeding unit 100 includes a liquid storage unit 110 and a pump 120.
  • the liquid storage part 110 stores the developing liquid 111 as a mobile phase.
  • the pump 120 applies pressure fluctuation to the inside of the liquid storage unit 110 and supplies the developing liquid 111 stored in the liquid storage unit 110 to the flow path structure 300.
  • the sample introduction unit (injection unit) 200 includes a tank 210 and a valve 220.
  • the tank 210 stores a measurement target liquid (sample) 211.
  • the valve 220 When the valve 220 is opened, the sample introduction unit 200 supplies the measurement target liquid 211 stored in the tank 210 to the flow channel structure 300, and the measurement target liquid 211 and the developing liquid 111 supplied from the liquid storage unit 110. , Can be mixed.
  • the flow path structure 300 has a base material 301.
  • the base material 301 includes a supply channel 330 and a separation element storage unit 310.
  • the supply flow path 330 guides the supplied measurement target liquid 211 to the inside of the flow path structure 300.
  • the separation element storage unit 310 stores a separation element (separation column) 311.
  • the separation element 311 separates each component included in the measurement target liquid 211 by using the difference in interaction between each component included in the measurement target liquid 211 and the separation element 311. Specifically, for example, the separation element 311 uses the difference in moving speed based on the adsorptivity of each component included in the measurement target liquid 211 and the difference in distribution coefficient to convert each component included in the measurement target liquid 211. To separate. For example, when the measurement target liquid 211 is blood, the separation element 311 separates components contained in blood according to the size of the molecule and the charged state. For example, a silica monolith or the like is used as the separation element 311.
  • the liquid storage part 110 may be provided in the flow path structure 300.
  • the channel structure 300 may have the liquid storage part 110.
  • the developing liquid 111 stored in the liquid storage unit 110 is supplied to the separation element storage unit 310 based on the pressure fluctuation applied to the inside of the liquid storage unit 110 by the pump 120.
  • the flow channel structure 300 is incorporated into the measurement apparatus 10 as a measurement unit having the developing liquid 111 stored in the liquid storage unit 110.
  • the detector 400 includes a light emitting unit 410, a detecting unit 320, and a light receiving unit 420.
  • the light emitting unit 410 is fixed to, for example, a lid (not shown) of the flow channel structure 300, and emits measurement light toward the detection unit 320.
  • the wavelength of light emitted from the light emitting unit 410 is, for example, about 250 nanometers (nm) or more and 450 nm or less. However, the wavelength of the light emitted from the light emitting unit 410 is not limited to this.
  • the detection unit 320 is incorporated in the flow channel structure 300 and is provided integrally with the flow channel structure 300.
  • the flow channel structure 300 includes the supply flow channel 330, the separation element storage unit 310, and the detection unit 320.
  • the detection unit 320 is a part of the flow channel structure 300 and also a part of the detector 400.
  • the detection unit 320 functions as a discharge channel for discharging the mixed solution (mixed solution of the developing solution 111 and the measurement target liquid 211) that has passed through the separation element 311 and is irradiated with the measurement light emitted from the light emitting unit 410. It functions as a measurement channel that guides the measurement target liquid 211 to be measured.
  • the mixed liquid of the developing liquid 111 and the measurement target liquid 211 passes through the separation element 311 and is separated into components, and then passes through the detection unit 320. And discharged from the detection unit 320. At this time, the measurement light emitted from the light emitting unit 410 is applied to the liquid mixture that passes through the detection unit 320.
  • the measurement light emitted from the light emitting unit 410 is applied to the liquid mixture that passes through the detection unit 320.
  • the measurement light emitted from the light emitting unit 410 is applied to the liquid mixture that passes through the detection unit 320.
  • the light receiving unit 420 detects light transmitted through the liquid mixture, and calculates the concentration of each component contained in the measurement target liquid 211 based on the detected light intensity.
  • the light receiving unit 420 may store the calculated concentration of each component.
  • the pump 120 is driven, the developing liquid 111 inside the liquid storage unit 110 is supplied to the supply flow path 11, and the detection unit 320 is filled with the developing liquid 111.
  • the valve 220 is opened, and the measurement target liquid 211 inside the tank 210 is supplied to the flow path structure 300.
  • a mixed liquid of the developing liquid 111 and the measurement target liquid 211 is formed on the downstream side of the valve 220.
  • the pump 120 is further driven, the developing liquid 111 inside the liquid storage unit 110 is supplied to the supply flow path 11, and the mixed liquid formed on the downstream side of the valve 220 is supplied to the separation element 311.
  • the measurement target liquid 211 is separated.
  • the measurement light emitted from the light emitting unit 410 is irradiated to the liquid mixture that passes through the detection unit 320, and the light receiving unit 420 detects the light that has passed through the liquid mixture, whereby information on the composition of the liquid to be measured 211 is obtained. Get.
  • the measuring apparatus 10a according to the comparative example shown in FIG. 2 will be described.
  • the detection unit 320 of the detector 400 is not incorporated in the flow channel structure 300 and is provided separately from the flow channel structure 300. .
  • the flow channel structure 300 does not have the detection unit 320. Therefore, in the measurement apparatus 10a according to the comparative example, the detection unit 320 is not a part of the flow channel structure 300.
  • the detection unit 320 is connected to the flow path structure 300 via a pipe 490.
  • POCT point-of-care testing
  • the detection unit 320 is provided separately from the flow path structure 300, it is difficult to downsize the measurement apparatus 10a.
  • “dead volume” refers to the volume of the flow path that is not related to the separation of the measurement target liquid 211 among the volume of the flow path between the sample introduction unit 200 and the detector 400.
  • the detection unit 320 is provided as a separate body from the flow channel structure 300, so that the volume of the flow channel of the pipe 490 can be minimized. There is a limit.
  • the detection unit 320 is incorporated in the flow channel structure 300 and is provided integrally with the flow channel structure 300.
  • the measuring apparatus 10 can be reduced in size and the flow path structure 300 which can respond easily to size reduction of the measuring apparatus 10 can be provided.
  • the detection unit 320 is provided integrally with the flow channel structure 300, the volume of the flow channel connecting the separation element storage unit 310 and the detection unit 320 can be minimized. That is, the dead volume can be minimized. Thereby, the information regarding the composition of the measurement target liquid 211 can be measured with high sensitivity. That is, the number of theoretical plates in the chromatogram can be increased.
  • FIG. 3 is a schematic perspective view showing the flow channel structure according to the present embodiment.
  • FIG. 4 is a schematic exploded view showing the flow channel structure according to the present embodiment.
  • FIG. 5 is a schematic perspective view showing only the flow channel portion of the flow channel structure according to the present embodiment.
  • 6 is a schematic cross-sectional view taken along a cutting plane B1-B1 shown in FIG. In FIG. 6, the vicinity of the detection unit 320 is shown in an enlarged manner.
  • the flow path structure 300 has a base material 301.
  • the base material 301 of the flow path structure 300 according to this embodiment shown in FIGS. 3 and 4 is a bonded body of two plate-like members 302 and 303 made of a transparent material.
  • the two plate-like members 302 and 303 are both made of a transparent material. In other words, both of the two plate-like members 302 and 303 have transparency in the wavelength region of the measurement light.
  • the transparent material include glass, acrylic resin material, cycloolefin resin material, and polyester resin material.
  • At least one of the two plate-like members 302 and 303 is preferably made of a cycloolefin-based material, and both of the two plate-like members 302 and 303 are cycloolefin. More preferably, it is made of a system material.
  • the flow path structure 300 includes a separation element storage unit 310 and a detection unit 320. Both ends of the separation element storage unit 310 are open ends 312 and 313. The separation element 311 is housed in the separation element housing portion 310 between the two open ends 312 and 313.
  • the flow channel structure 300 has a supply flow channel 330.
  • One end of the supply channel 330 is formed as an opening 331, and the other end of the supply channel 330 is connected to one open end 312 of the separation element storage unit 310.
  • the supply flow path 330 is connected to the supply flow path 11 (see FIG. 1) of the measuring apparatus 10 and measures the developing liquid 111, the measurement target liquid 211, or the developing liquid 111 supplied through the supply flow path 11 of the measuring apparatus 10.
  • the liquid mixture with the target liquid 211 is guided to the separation element 311.
  • the flow path structure 300 has a discharge flow path 340.
  • One end of the discharge channel 340 is connected to the other open end 313 of the separation element storage unit 310, and the other end of the discharge channel 340 is formed as an opening 341.
  • the discharge flow path 340 discharges the developing liquid 111 that has passed through the separation element 311, the measurement target liquid 211, or the mixed liquid of the developing liquid 111 and the measurement target liquid 211 to the outside of the flow path structure 300 through the opening 341.
  • the detection unit 320 includes a measurement channel portion 323, an incident portion 325, and an emission portion 321 and forms a part of the discharge channel 340.
  • the detection unit 320 is a part of the discharge channel 340 that has an axis C1 that intersects the traveling direction of the liquid flowing through the separation element storage unit 310 (the traveling direction of the liquid passing through the separation element 311: arrow A11). That is, the axis C1 of the detection unit 320 intersects the traveling direction of the liquid flowing in the separation element storage unit 310 (arrow A11).
  • the axis C1 of the detection unit 320 corresponds to the axis C1 of the measurement flow path portion 323.
  • the measurement flow path portion 323 is a portion that guides the measurement target liquid 211.
  • the incident portion 325 is a portion that is provided at the end of the measurement channel portion 323 and guides measurement light into the measurement channel portion 323.
  • the incident portion 325 corresponds to the opening 341 of the discharge flow channel 340.
  • the emission part 321 is provided at the other end of the measurement flow path part 323 and is a part for leading measurement light from the measurement flow path part 323.
  • the exit portion 321 is provided at the end opposite to the entrance portion 325.
  • the traveling direction (flow direction) of the mixed liquid flowing in the measurement flow channel portion 323 is the traveling direction (flow direction) of the liquid flowing in the separation element storage unit 310 ( It is orthogonal to the arrow A11) and extends in the plate thickness direction of the plate-like members 302, 303 (direction perpendicular to the main surfaces 302a, 303a of the plate-like members 302, 303).
  • the mixed liquid of the developing liquid 111 and the liquid to be measured 211 passes through the separation element 311 and is separated into components, and then detected.
  • the flow is discharged to the outside of the flow channel structure 300 substantially along the axis C ⁇ b> 1 of the portion 320.
  • the maximum directing direction (center line direction) of the measurement light emitted from the light emitting unit 410 is substantially along the axis C ⁇ b> 1 of the detecting unit 320. ing. That is, the optical axis (center line of the measurement light) of the light emitting unit 410 (see FIG. 1) extends in the direction along the traveling direction (arrow A12) of the mixed liquid flowing through the measurement flow path portion 323, and the detection unit. It is substantially parallel to the axis C1 of 320.
  • At least a part of the measurement light applied to the mixed solution from the incident portion 325 side passes through the mixed solution and is derived from the emitting portion 321 to receive the light receiving unit 420 (FIG. Incident).
  • the light receiving unit 420 detects light transmitted through the liquid mixture, and calculates the concentration of each component contained in the measurement target liquid 211 based on the detected light intensity.
  • the detection unit 320 is incorporated in the flow path structure 300 formed as a bonded body of the two plate-like members 302 and 303.
  • the measuring apparatus 10 can be reduced in size and the flow path structure 300 which can respond easily to size reduction of the measuring apparatus 10 can be provided.
  • the detection unit 320 is incorporated in the flow channel structure 300, a dead volume can be minimized by using a part of the discharge flow channel 340 as the detection unit 320. Thereby, the information regarding the composition of the measurement target liquid 211 can be measured with high sensitivity.
  • the detection unit 320 is incorporated in the flow channel structure 300, the volume of the flow channel connecting the separation element storage unit 310 and the detection unit 320 can be minimized. Thereby, it can suppress that troubles, such as a liquid leak, generate
  • FIG. Further, even when a trouble related to the detection unit 320 occurs, the trouble can be solved by replacing the flow channel structure 300. Thereby, POCT can be realized.
  • the optical axis of the light emitting unit 410 extends in a direction along the traveling direction of the mixed liquid flowing through the detection unit 320, compared to the case where the optical axis of the light emitting unit 410 intersects the traveling direction of the mixed liquid, The volume of the measurement region can be increased, and the optical path length of the measurement light applied to the mixed liquid can be increased. Accordingly, the light receiving unit 420 can easily detect a slight change in absorbance, and can measure information related to the composition of the measurement target liquid 211 with high sensitivity.
  • the detection unit 320 can be formed relatively easily, and the axis C1 of the detection unit 320 and the light emitting unit 410 can be formed. Can be relatively easily aligned with the optical axis.
  • FIG. 7 is a schematic perspective view showing a flow channel structure according to another embodiment.
  • FIG. 8 is a schematic cross-sectional view taken along the cutting plane B2-B2 shown in FIG. In FIG. 8, the vicinity of the detection unit 320 is enlarged and only the flow path portion is shown.
  • the flow path structure 300a shown in FIG. 8 the axis C ⁇ b> 1 of the detection unit 320 intersects the traveling direction (arrow A ⁇ b> 11) of the liquid flowing through the separation element storage unit 310.
  • the traveling direction of the mixed liquid flowing through the measurement flow channel portion 323 is orthogonal to the traveling direction of the liquid flowing through the separation element storage unit 310 (arrow A11), It extends in the in-plane direction of the plate-like members 302 and 303 (direction parallel to the main surfaces 302a and 303a of the plate-like members 302 and 303).
  • the mixed liquid of the developing liquid 111 and the measurement target liquid 211 passes through the separation element 311 and is separated into each component, as indicated by arrows A11 and A14 illustrated in FIGS. It flows substantially along the axis C1.
  • the maximum directivity direction of the measurement light emitted from the light emitting unit 410 is substantially along the axis C ⁇ b> 1 of the detecting unit 320. That is, the optical axis of the light emitting unit 410 extends in a direction along the traveling direction (arrow A14) of the mixed liquid flowing through the measurement flow path portion 323 and is substantially parallel to the axis C1 of the detection unit 320.
  • Other structures are the same as those of the flow channel structure 300 described above with reference to FIGS.
  • the optical axis of the light emitting unit 410 is the measurement channel portion.
  • the volume of the measurement region can be increased, and the optical path length of the measurement light applied to the liquid mixture can be increased. Accordingly, the light receiving unit 420 can easily detect a slight change in absorbance, and can measure information related to the composition of the measurement target liquid 211 with high sensitivity. As for other effects, the same effects as those described above with reference to FIGS. 3 to 6 can be obtained.
  • FIG. 9 is a schematic cross-sectional view showing a flow channel structure according to still another embodiment.
  • FIG. 10 is a schematic perspective view illustrating the vicinity of the detection unit of the present embodiment in an enlarged manner.
  • FIG. 9 corresponds to a schematic cross-sectional view taken along the cutting plane B1-B1 shown in FIG. In FIG. 10, only the flow path portion is shown for the detection unit.
  • the flow path structure 300b illustrated in FIG. 9 includes a separation element storage unit 310 and a detection unit 320.
  • the traveling direction of the mixed liquid of the developing liquid 111 and the measurement target liquid 211 is the same as the traveling direction of the mixed liquid in the flow channel structure 300 described above with reference to FIGS. 3 to 6 (see arrows A11 and A12).
  • the traveling direction of the measuring light emitted from the light emitting unit 410 is the traveling direction of the measuring light in the flow channel structure 300 described above with reference to FIGS. 3 to 6 and the flow channel structure 300a described above with reference to FIGS. Is different.
  • the emission part 321 of the detection unit 320 of the flow path structure 300b according to the present embodiment includes a reflection unit 327.
  • the reflection part 327 is provided at the end opposite to the incident part 325 and has a concave shape inside the detection part 320.
  • the reflection part 327 may be formed on the plate-like member 302 or may be formed on the plate-like member 303. Alternatively, the reflection part 327 may be formed across the plate-like member 302 and the plate-like member 303.
  • the measurement light emitted from the light emitting unit 410 does not pass through the plate-like member 303 after passing through the liquid mixture passing through the measurement flow path portion 323 as diffused light.
  • the light is reflected by the reflecting portion 327 of the emission portion 321.
  • the measurement light emitted from the light emitting unit 410 passes through the liquid mixture passing through the measurement flow path portion 323, and then is reflected on the reflection portion 327 of the emission portion 321 and the side surfaces of the measurement flow path portion 323. May be reflected a plurality of times. That is, the reflection part 327 reflects the measurement light irradiated to the liquid mixture from the incident part 325 side.
  • the “emission part” is not limited to a part that guides the measurement light from the measurement flow path part 323 by transmitting the measurement light, but reflects the measurement light to reflect the measurement light path.
  • a portion for deriving measurement light from the portion 323 is included. As shown in FIG. 10, the measurement light reflected by the reflecting portion 327 of the emission portion 321 enters the light receiving portion 420 through the incident portion 325.
  • the light receiving unit 420 is not on the side opposite to the light emitting unit 410 as viewed from the flow channel structure 300b, but on the same side as the light emitting unit 410. Is provided.
  • the light receiving unit 420 detects the light transmitted through the mixed liquid and reflected by the reflecting unit 327, and calculates the concentration of each component contained in the measurement target liquid 211 based on the detected light intensity.
  • Other structures are the same as those of the flow channel structure 300 described above with reference to FIGS.
  • the plate-like members 302 and 303 are made of a cycloolefin polymer resin and light in a wavelength region that does not pass through the cycloolefin polymer resin is used as measurement light, reflection type detection is possible. It becomes possible. That is, the light receiving unit 420 can detect the light reflected by the reflecting unit 327 without being affected by the wavelength region of the measurement light.
  • the optical path length of the measurement light irradiated to the mixed liquid can be increased as compared with transmission type detection (see FIGS. 3 to 8). Accordingly, the light receiving unit 420 can easily detect a slight change in absorbance, and can measure information related to the composition of the measurement target liquid 211 with higher sensitivity.
  • a suitable shape of the reflecting portion 327 can be manufactured by appropriately designing the shape of the mold for molding the plate-like members 302 and 303. Accordingly, the light receiving unit 420 can stably detect light.
  • the reflecting portion 327 may have a layer containing a metal such as aluminum on the surface.
  • the metal-containing layer is formed by sputtering or vapor deposition, for example.
  • the light receiving unit 420 can measure information related to the composition of the measurement target liquid 211 with higher sensitivity because the reflection unit 327 reflects more measurement light.
  • the reflection unit 327 preferably includes a layer containing an oxide such as silicon dioxide (SiO 2 ) on the layer containing a metal. According to this, the layer containing an oxide functions as a protective layer for the layer containing a metal, and blood can be prevented from being adsorbed on the layer containing a metal.
  • FIG. 11 is a schematic perspective view showing a modification of the reflecting portion of the present embodiment.
  • the vicinity of the reflection part is enlarged and only the flow path part is shown.
  • the emission part 321 of the detection unit 320 illustrated in FIG. 11 includes a reflection unit 327a.
  • the reflection part 327a of the present modification is provided at the end opposite to the incident part 325 (for example, see FIG. 6) and has a convex shape protruding toward the inside of the detection part 320.
  • the reflection part 327 a may be formed on the plate-like member 302 or may be formed on the plate-like member 303. Alternatively, the reflecting portion 327a may be formed across the plate-like member 302 and the plate-like member 303.
  • the measurement light emitted from the light emitting unit 410 passes through the liquid mixture that passes through the measurement flow path portion 323 and is then reflected by the reflection portion 327 a of the emission portion 321 and the side surfaces of the measurement flow path portion 323.
  • a layer containing a metal such as aluminum is preferably formed on the side surface of the measurement flow path portion 323 by sputtering or vapor deposition.
  • Other structures are the same as the structure of the flow path structure 300b described above with reference to FIGS.
  • the optical path length of the measurement light applied to the mixed liquid can be made longer. Accordingly, the light receiving unit 420 can easily detect a slight change in absorbance, and can measure information related to the composition of the measurement target liquid 211 with higher sensitivity.
  • FIG. 12 is a schematic perspective view showing another modification of the reflecting portion of the present embodiment. In FIG. 12, only the flow path portion is shown for the detection unit.
  • the light emitting unit 410 described above with reference to FIGS. 9 and 10 emits measurement light as diffused light, while the light emitting unit 410 of this modification emits measurement light as parallel light.
  • the emission part 321 of the detection unit 320 illustrated in FIG. 12 includes a reflection unit 327b.
  • the reflection part 327b of this modification is provided at the end opposite to the incident part 325 and has a paraboloid.
  • the reflecting portion 327b may have a layer containing a metal such as aluminum on the surface.
  • the metal-containing layer is formed by sputtering or vapor deposition, for example.
  • the light receiving unit 420 is provided at the focal point of the paraboloid of the reflecting unit 327b. According to this, the measurement light emitted as parallel light from the light emitting part 410 in parallel to the axis of the paraboloid is reflected by the reflection part 327b, and then provided at the focal position of the paraboloid of the reflection part 327b. Collect in the light receiving unit 420. Therefore, the light receiving unit 420 can measure information related to the composition of the measurement target liquid 211 with higher sensitivity.
  • the specific configuration of the above-described measuring apparatus is appropriately set according to the configuration of the flow channel structure, the type of liquid to be measured, and the like.
  • the liquid storage unit 110 of the liquid feeding unit 100 may be provided in the flow channel structure 300.
  • the separation element may be an electrophoresis element.
  • the flow channel structure has an electrode portion in the flow channel, and this electrode portion can be electrically connected to the measuring device.

Abstract

流路構造体が組み込まれた測定装置の小型化に対応しやすい流路構造体として、測定対象液体を内部へ導く供給流路と、前記供給流路により導かれた前記測定対象液体に含まれる複数の成分を分離する分離素子を収納する分離素子収納部と、前記分離素子収納部を通過した前記測定対象液体であって前記成分に関する情報を測定するための測定光が照射される前記測定対象液体を導く検出部と、を有する基材を備え、前記検出部は、前記測定対象液体を導く測定流路部分と、前記測定流路部分の端部に設けられ、前記測定流路部分の内部に前記測定光を導く入射部分と、前記測定流路部分の他の端部に設けられ、前記測定流路部分から前記測定光を導き出す出射部分と、を有することを特徴とする流路構造体が提供される。

Description

流路構造体および測定対象液体の測定装置
　本発明は、ＰＯＣＴに対応しうる測定対象液体の測定装置に使用される流路構造体、および流路構造体が組み込まれた測定対象液体の測定装置に関する。
　測定対象液体の組成に関する情報を得る測定を行う場合には、例えば、高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ：High Performance Liquid chromatography）装置が用いられる。
　ＨＰＬＣ装置に関し、特許文献１には、溶離液ボトル、脱気装置、試料調製ユニット、分析ユニット、測光機構および演算回路を備えたＨＰＬＣ装置が開示されている。特許文献１に記載された測光機構は、測光セル、光源、ビームスプリッタ、測定用受光系および参照用受光系を有し、分析カラムを有する分析ユニットとは別に設置されている。
　ここで、近年、診療・看護現場で医療スタッフが実施する簡易・迅速検査などを意味するポイント・オブ・ケア検査（ＰＯＣＴ：Point-of-Care Testing）の普及が進んでいる。ＰＯＣＴを実現する観点から、ＨＰＬＣ装置は小型であることが好ましい。
国際公開第２００７／１１１２８２号
　しかし、特許文献１に記載されたＨＰＬＣ装置では、測光機構が分析ユニットとは別に設置されているため、ＨＰＬＣ装置を小型化することは困難である。また、測定対象液体の組成に関する情報を高感度に測定するためには、測光機構と分析ユニットとを接続する流路の体積を極小化する必要がある。これに対して、特許文献１に記載されたＨＰＬＣ装置では、測光機構が分析ユニットとは別に設置されているため、測光機構と分析ユニットとを接続する流路の体積を極小化することには限界がある。
　さらに、別部材として設置された各機能部の組み立て状態によっては、ＨＰＬＣ装置の内部おいて液漏れなどのトラブルが発生するおそれがある。液漏れなどのトラブルについては、専門知識がなければ対応することが困難である。そのため、特許文献１に記載されたＨＰＬＣ装置については、専門知識を有していない一般の人の対応が必要なＰＯＣＴ向けの機器として普及していないという問題がある。
　本発明は、上記従来の課題を解決するためのものであり、流路構造体が組み込まれた測定装置の小型化に対応しやすい流路構造体を提供することを目的とする。また、本発明は、流路構造体が組み込まれた測定装置の高感度化あるいはトラブル抑制に対応しやすい流路構造体を提供することを目的とする。本発明は、流路構造体が組み込まれた測定対象液体の測定装置を提供することも目的とする。
　本発明の流路構造体は、一態様において、測定対象液体を内部へ導く供給流路と、前記供給流路により導かれた前記測定対象液体に含まれる複数の成分を分離する分離素子を収納する分離素子収納部と、前記分離素子収納部を通過した前記測定対象液体であって前記成分に関する情報を測定するための測定光が照射される前記測定対象液体を導く検出部と、を有する基材を備え、前記検出部は、前記測定対象液体を導く測定流路部分と、前記測定流路部分の端部に設けられ、前記測定流路部分の内部に前記測定光を導く入射部分と、前記測定流路部分の他の端部に設けられ、前記測定流路部分から前記測定光を導き出す出射部分と、を有することを特徴とする。
　本発明の一態様に係る流路構造体によれば、検出部は、測定対象液体に含まれる成分に関する情報を測定するための測定光が照射される測定対象液体を導く。つまり、検出部を流れる測定対象液体には、測定光が照射される。この検出部が、流路構造体に組み込まれ、流路構造体と一体的に設けられている。これにより、流路構造体が組み込まれた測定装置を小型化することができ、測定装置の小型化に対応しやすい流路構造体を提供することができる。
　また、検出部が流路構造体と一体的に設けられているため、分離素子収納部と検出部とを接続する流路の体積を極小化することができる。つまり、デッドボリュームを極小化することができる。これにより、測定対象液体の組成に関する情報を高感度に測定することができる。つまり、クロマトグラムの理論段数をより高くすることができる。
　さらに、検出部が流路構造体と一体的に設けられているため、流路構造体と検出部とを配管などで接続する必要がない。そのため、流路構造体が組み込まれた測定装置の内部において液漏れなどのトラブルが発生することを抑えることができる。また、検出部が流路構造体に組み込まれているため、検出部に関するトラブルが発生した場合であっても、流路構造体を交換することでトラブルを解決することができる。これにより、ＰＯＣＴを実現することができる。
　本発明の流路構造体において、前記測定光の中心線は、前記測定流路部分を流れる前記測定対象液体の流れ方向に沿った方向に延びていてもよい。これによれば、測定光の中心線が測定流路部分を流れる測定対象液体の流れ方向と交差する場合と比較して、測定領域の体積を増やし、測定対象液体に照射される測定光の光路長を長くすることができる。これにより、流路構造体が組み込まれた測定装置は、僅かな吸光度の変化を検知しやすく、測定対象液体の組成に関する情報を高感度に測定することができる。
　本発明の流路構造体において、前記測定流路部分を流れる前記測定対象液体の流れ方向は、前記基材の主面に垂直な方向に延びていてもよい。これによれば、測定流路部分を流れる測定対象液体の流れ方向が基材の板厚方向に延びているため、検出部を比較的に容易に形成することができ、測定対象液体の流れ方向と測定光の中心線とを比較的容易に合わせることができる。
　本発明の流路構造体において、前記測定流路部分を流れる前記測定対象液体の流れ方向は、前記基材の主面に平行な方向に延びていてもよい。これによれば、測定流路部分を流れる測定対象液体の流れ方向が基材の板厚方向ではなく面内方向に延びている場合であっても、測定光の中心線と測定流路部分を流れる測定対象液体の流れ方向とを平行とすることにより、測定領域の体積を増やし、測定対象液体に照射される測定光の光路長を長くすることができる。これにより、流路構造体が組み込まれた測定装置は、僅かな吸光度の変化を検知しやすく、測定対象液体の組成に関する情報を高感度に測定することができる。
　本発明の流路構造体において、前記出射部分は、前記入射部分とは反対側に設けられ前記入射部分の側から前記測定対象液体に照射された前記測定光を反射する反射部を有していてもよい。これによれば、基材を透過しない波長領域の光を測定光として用いた場合であっても、反射型の検出が可能となる。つまり、流路構造体が組み込まれた測定装置は、測定光の波長領域に影響されることなく、反射部で反射した光を検知することができる。また、透過型の検出と比較すると、測定対象液体に照射される測定光の光路長を長くすることができる。これにより、流路構造体が組み込まれた測定装置は、僅かな吸光度の変化を検知しやすく、測定対象液体の組成に関する情報をより高感度に測定することができる。
　本発明の流路構造体において、前記反射部は、前記検出部の内部において凹形状を有していてもよい。これによれば、基材を成形する金型の形状を適宜設計することにより、反射部の好適な形状を製作することができる。これにより、流路構造体が組み込まれた測定装置は、光の検知を安定的に行うことができる。
　本発明の流路構造体において、前記反射部は、前記検出部の内部に向かって突出した凸形状を有していてもよい。これによれば、凸形状を有する反射部で反射した測定光が検出部の内部において分散するため、測定対象液体に照射される測定光の光路長をより長くすることができる。これにより、流路構造体が組み込まれた測定装置は、僅かな吸光度の変化を検知しやすく、測定対象液体の組成に関する情報をより高感度に測定することができる。
　本発明の流路構造体において、前記反射部は、放物面を有していてもよい。これによれば、反射部の放物面の軸に平行光として平行に放出された測定光は、反射部で反射した後、反射部の放物面の焦点の位置に集まる。そのため、反射部で反射した光を検知する受光部が反射部の放物面の焦点の位置に設けられた場合には、その受光部は、測定対象液体の組成に関する情報をより高感度に測定することができる。
　本発明の流路構造体において、前記反射部は、前記基材の表面に設けられた金属を含む層を有していてもよい。これによれば、反射部は、より多くの測定光を反射する。そのため、流路構造体が組み込まれた測定装置は、測定対象液体の組成に関する情報をより高感度に測定することができる。
　本発明の流路構造体において、前記反射部は、前記金属を含む層の上に設けられた酸化物を含む層を有していてもよい。これによれば、酸化物を含む層が金属を含む層の保護層として機能し、測定対象液体が血液である場合であっても、血液が金属を含む層に吸着することを抑えることができる。
　本発明の流路構造体において、前記基材は、複数の板状部材の貼合体とされていてもよい。これによれば、様々な部分構造を有する流路構造体を効率的に得ることができる。
　本発明の流路構造体において、前記複数の板状部材のいずれもが、前記測定光の波長領域について透過性を有していてもよい。
　本発明の流路構造体において、前記分離素子は、分離カラムであってもよい。
　本発明の流路構造体において、前記分離素子は、電気泳動素子であってもよい。
　本発明の測定対象液体の測定装置は、一態様において、上記のいずれかの流路構造体と、展開液を前記流路構造体に供給する送液部と、測定対象液体を前記流路構造体に供給する試料導入部と、前記測定対象液体に含まれる成分に関する情報を測定するための測定光を放出する発光部、および前記測定対象液体に照射された前記測定光を検知する受光部を有する検出器と、を備えたことを特徴とする。
　本発明の一態様に係る測定対象液体の測定装置によれば、検出部は、測定対象液体に含まれる成分に関する情報を測定するための測定光が照射される測定対象液体を導く。つまり、検出部を流れる測定対象液体には、測定光が照射される。この検出部が、流路構造体に組み込まれ、流路構造体と一体的に設けられている。これにより、流路構造体が組み込まれた測定装置を小型化することができる。
　また、検出部が流路構造体と一体的に設けられているため、分離素子収納部と検出部とを接続する流路の体積を極小化することができる。つまり、デッドボリュームを極小化することができる。これにより、測定対象液体の組成に関する情報を高感度に測定することができる。つまり、クロマトグラムの理論段数をより高くすることができる。
　さらに、検出部が流路構造体と一体的に設けられているため、流路構造体と検出部とを配管などで接続する必要がない。そのため、流路構造体が組み込まれた測定装置の内部において液漏れなどのトラブルが発生することを抑えることができる。また、検出部が流路構造体に組み込まれているため、検出部に関するトラブルが発生した場合であっても、流路構造体を交換することでトラブルを解決することができる。これにより、ＰＯＣＴを実現することができる。
　本発明によれば、流路構造体が組み込まれた測定装置の小型化に対応しやすい流路構造体を提供することが可能になる。また、本発明によれば、流路構造体が組み込まれた測定装置の高感度化あるいはトラブル抑制に対応しやすい流路構造体を提供することが可能になる。本発明によれば、流路構造体が組み込まれた測定対象液体の測定装置を提供することが可能になる。
本実施形態に係る流路構造体を備える測定対象液体の測定装置を表すブロック図である。 比較例に係る流路構造体を備える測定対象液体の測定装置を表すブロック図である。 本実施形態に係る流路構造体を表す模式的斜視図である。 本実施形態に係る流路構造体を表す模式的分解図である。 本実施形態に係る流路構造体の流路部分のみを表す模式的斜視図である。 図３に表した切断面Ｂ１－Ｂ１における模式的断面図である。 他の実施形態に係る流路構造体を表す模式的斜視図である。 図７に表した切断面Ｂ２－Ｂ２における模式的断面図である。 さらに他の実施形態に係る流路構造体を表す模式的断面図である。 本実施形態の検出部の近傍を拡大して表した模式的斜視図である。 本実施形態の反射部の変形例を表す模式的斜視図である。 本実施形態の反射部の他の変形例を表す模式的斜視図である。
　以下、本発明の実施形態に係る、流路構造体および測定対象液体の測定装置について、図面に基づいて説明する。なお、以下の説明では、同一の部材には同一の符号を付し、一度説明した部材については適宜その説明を省略する。
　図１は、本実施形態に係る流路構造体を備える測定対象液体の測定装置を表すブロック図である。
　図２は、比較例に係る流路構造体を備える測定対象液体の測定装置を表すブロック図である。
　図１に表したように、本実施形態に係る測定対象液体の測定装置１０は、送液部１００と、試料導入部２００と、流路構造体３００と、検出器４００と、を備える。
　送液部１００は、貯液部１１０と、ポンプ１２０と、を有する。貯液部１１０は、移動相としての展開液１１１を貯留する。ポンプ１２０は、貯液部１１０の内部に圧力変動を与え、貯液部１１０に貯留された展開液１１１を流路構造体３００に供給する。
　試料導入部（インジェクション部）２００は、タンク２１０と、バルブ２２０と、を有する。タンク２１０は、測定対象液体（試料）２１１を貯留する。バルブ２２０が開くと、試料導入部２００は、タンク２１０に貯留された測定対象液体２１１を流路構造体３００に供給し、測定対象液体２１１と、貯液部１１０から供給された展開液１１１と、を混合させることができる。
　流路構造体３００は、基材３０１を有する。基材３０１は、供給流路３３０と、分離素子収納部３１０と、を有する。供給流路３３０は、供給された測定対象液体２１１を流路構造体３００の内部へ導く。分離素子収納部３１０は、分離素子（分離カラム）３１１を収納する。分離素子３１１は、測定対象液体２１１に含まれる各成分と、分離素子３１１と、の相互作用の違いを利用して、測定対象液体２１１に含まれる各成分を分離する。具体的には、例えば、分離素子３１１は、測定対象液体２１１に含まれる各成分の吸着性や分配係数の差に基づく移動速度の差を利用して、測定対象液体２１１に含まれる各成分を分離する。例えば、測定対象液体２１１が血液である場合には、分離素子３１１は、分子の大きさおよび荷電状態に応じて、血液に含まれる成分を分離する。分離素子３１１としては、例えばシリカモノリスなどが用いられる。
　なお、貯液部１１０は、流路構造体３００に設けられていてもよい。言い換えれば、流路構造体３００が貯液部１１０を有していてもよい。この場合には、貯液部１１０に貯留された展開液１１１は、ポンプ１２０により貯液部１１０の内部に与えられた圧力変動に基づいて分離素子収納部３１０に供給される。貯液部１１０が流路構造体３００に設けられた場合には、流路構造体３００は、貯液部１１０に貯留された展開液１１１を有する測定ユニットとして測定装置１０に組み込まれる。
　検出器４００は、発光部４１０と、検出部３２０と、受光部４２０と、を有する。発光部４１０は、例えば流路構造体３００の蓋体（図示せず）などに固定され、検出部３２０へ向かって測定光を放出する。発光部４１０が放出する光の波長は、例えば約２５０ナノメートル（ｎｍ）以上、４５０ｎｍ以下程度である。但し、発光部４１０が放出する光の波長は、これだけには限定されない。
　検出部３２０は、流路構造体３００に組み込まれ、流路構造体３００と一体的に設けられている。言い換えれば、流路構造体３００は、供給流路３３０と、分離素子収納部３１０と、検出部３２０と、を有する。本実施形態に係る測定装置１０では、検出部３２０は、流路構造体３００の一部であり、検出器４００の一部でもある。検出部３２０は、分離素子３１１を通過した混合液（展開液１１１と測定対象液体２１１との混合液）を排出する排出用流路として機能するとともに、発光部４１０から放出された測定光が照射される測定対象液体２１１を導く測定用流路として機能する。
　具体的には、図１に表した矢印Ａ１のように、展開液１１１と測定対象液体２１１との混合液は、分離素子３１１を通過し、各成分に分離された後、検出部３２０を通って検出部３２０から排出される。このとき、発光部４１０から放出された測定光が、検出部３２０を通る混合液に照射される。図１に表した矢印Ａ２のように、混合液に照射された測定光の少なくとも一部は、混合液を透過し、受光部４２０に入射する。受光部４２０は、混合液を透過した光を検知し、検知した光の強度に基づいて測定対象液体２１１に含まれる各成分の濃度を演算する。受光部４２０は、演算した各成分の濃度を記憶してもよい。
　ここで、本実施形態に係る測定対象液体の測定方法の一例について説明する。
　まず、図１に表した矢印Ａ３のように、ポンプ１２０を駆動し、貯液部１１０の内部の展開液１１１を供給流路１１に供給して、検出部３２０を展開液１１１で満たす。続いて、バルブ２２０を開き、タンク２１０の内部の測定対象液体２１１を流路構造体３００に供給する。その結果、バルブ２２０よりも下流側では、展開液１１１と測定対象液体２１１との混合液が形成される。
　続いて、ポンプ１２０をさらに駆動し、貯液部１１０の内部の展開液１１１を供給流路１１に供給して、バルブ２２０よりも下流側で形成された混合液を分離素子３１１に供給し、測定対象液体２１１の分離を行う。続いて、検出部３２０を通る混合液に対して発光部４１０から放出された測定光を照射し、混合液を透過した光を受光部４２０が検知することにより、測定対象液体２１１の組成に関する情報を得る。
　ここで、図２に表した比較例に係る測定装置１０ａについて説明する。図２に表した比較例に係る測定装置１０ａでは、検出器４００の検出部３２０は、流路構造体３００には組み込まれておらず、流路構造体３００とは別体として設けられている。言い換えれば、流路構造体３００は、検出部３２０を有していない。そのため、比較例に係る測定装置１０ａでは、検出部３２０は、流路構造体３００の一部ではない。検出部３２０は、配管４９０を介して流路構造体３００と接続されている。
　近年、診療・看護現場で医療スタッフが実施する簡易・迅速検査などを意味するポイント・オブ・ケア検査（ＰＯＣＴ：Point-of-Care Testing）の普及が進んでいる。ＰＯＣＴを実現する観点から、測定対象液体の測定装置は小型であることが好ましい。
　しかし、図２に表した比較例に係る測定装置１０ａでは、検出部３２０が流路構造体３００とは別体として設けられているため、測定装置１０ａを小型化することは困難である。また、測定対象液体２１１の組成に関する情報を高感度に測定するためには、デッドボリュームを極小化する必要がある。これは、デッドボリュームが大きいと、分離素子３１１で分離した測定対象液体２１１の各成分が、デッドボリュームにおいて再び混合するためである。あるいは、測定対象液体２１１がデッドボリュームで拡散するためである。なお、本願明細書において「デッドボリューム」とは、試料導入部２００と検出器４００との間の流路の体積のうち、測定対象液体２１１の分離に関係のない流路の体積をいう。
　具体的には、流路構造体３００と検出部３２０とを接続する配管４９０の流路の体積を極小化する必要がある。しかし、図２に表した比較例に係る測定装置１０ａでは、検出部３２０が流路構造体３００とは別体として設けられているため、配管４９０の流路の体積を極小化することには限界がある。
　これに対して、図１に表した本実施形態に係る測定装置１０では、検出部３２０は、流路構造体３００に組み込まれ、流路構造体３００と一体的に設けられている。これにより、測定装置１０を小型化することができ、測定装置１０の小型化に対応しやすい流路構造体３００を提供することができる。
　また、検出部３２０が流路構造体３００と一体的に設けられているため、分離素子収納部３１０と検出部３２０とを接続する流路の体積を極小化することができる。つまり、デッドボリュームを極小化することができる。これにより、測定対象液体２１１の組成に関する情報を高感度に測定することができる。つまり、クロマトグラムの理論段数をより高くすることができる。
　さらに、図２に表した比較例に係る測定装置１０ａのようには、流路構造体３００と検出部３２０とを配管４９０で接続する必要がない。そのため、測定装置１０の内部において液漏れなどのトラブルが発生することを抑えることができる。また、検出部３２０が流路構造体３００に組み込まれているため、検出部３２０に関するトラブルが発生した場合であっても、流路構造体３００を交換することでトラブルを解決することができる。これにより、ＰＯＣＴを実現することができる。
　次に、本実施形態に係る流路構造体の具体例について、図面を参照しつつ説明する。
　図３は、本実施形態に係る流路構造体を表す模式的斜視図である。
　図４は、本実施形態に係る流路構造体を表す模式的分解図である。
　図５は、本実施形態に係る流路構造体の流路部分のみを表す模式的斜視図である。
　図６は、図３に表した切断面Ｂ１－Ｂ１における模式的断面図である。
　図６では、検出部３２０の近傍を拡大して表している。
　流路構造体３００は、基材３０１を有する。図３および図４に示される本実施形態に係る流路構造体３００の基材３０１は、透明材料からなる２枚の板状部材３０２，３０３の貼合体とされている。２枚の板状部材３０２，３０３は、いずれも透明材料からなる。言い換えれば、２枚の板状部材３０２，３０３のいずれもが、測定光の波長領域について透過性を有する。透明材料として、ガラス、アクリル系樹脂材料、シクロオレフィン系樹脂材料、ポリエステル系樹脂材料などが挙げられる。製造しやすさと透明な波長範囲の広さの観点から、２枚の板状部材３０２，３０３の少なくとも一方はシクロオレフィン系材料からなることが好ましく、２枚の板状部材３０２，３０３ともにシクロオレフィン系材料からなることがより好ましい。
　本実施形態に係る流路構造体３００は、分離素子収納部３１０と、検出部３２０と、を有する。分離素子収納部３１０の両端は、開放端３１２，３１３となっている。分離素子３１１は、２つの開放端３１２，３１３の間の分離素子収納部３１０に収納される。
　流路構造体３００は、供給流路３３０を有する。供給流路３３０の一方の端部は、開口部３３１として形成され、供給流路３３０の他方の端部は、分離素子収納部３１０の一方の開放端３１２に接続されている。供給流路３３０は、測定装置１０の供給流路１１（図１参照）に接続され、測定装置１０の供給流路１１を通して供給された展開液１１１、測定対象液体２１１、あるいは展開液１１１と測定対象液体２１１との混合液を分離素子３１１へ導く。
　流路構造体３００は、排出流路３４０を有する。排出流路３４０の一方の端部は、分離素子収納部３１０の他方の開放端３１３に接続され、排出流路３４０の他方の端部は、開口部３４１として形成されている。排出流路３４０は、分離素子３１１を通過した展開液１１１、測定対象液体２１１、あるいは展開液１１１と測定対象液体２１１との混合液を開口部３４１を通して流路構造体３００の外部へ排出する。
　検出部３２０は、測定流路部分３２３と、入射部分３２５と、出射部分３２１と、を有し、排出流路３４０の一部を形成する。検出部３２０は、排出流路３４０のうちで、分離素子収納部３１０を流れる液体の進行方向（分離素子３１１を通過する液体の進行方向：矢印Ａ１１）と交差する軸Ｃ１を有する部分である。すなわち、検出部３２０の軸Ｃ１は、分離素子収納部３１０を流れる液体の進行方向（矢印Ａ１１）と交差する。検出部３２０の軸Ｃ１は、測定流路部分３２３の軸Ｃ１に相当する。
　測定流路部分３２３は、測定対象液体２１１を導く部分である。入射部分３２５は、測定流路部分３２３の端部に設けられ、測定流路部分３２３の内部に測定光を導く部分である。本実施形態に係る流路構造体３００では、入射部分３２５は、排出流路３４０の開口部３４１に相当する。出射部分３２１は、測定流路部分３２３の他の端部に設けられ、測定流路部分３２３から測定光を導き出す部分である。具体的には、出射部分３２１は、入射部分３２５とは反対側の端部に設けられている。
　図６に表したように、本実施形態に係る流路構造体３００では、測定流路部分３２３を流れる混合液の進行方向（流れ方向）は、分離素子収納部３１０を流れる液体の進行方向（矢印Ａ１１）と直交し、板状部材３０２，３０３の板厚方向（板状部材３０２，３０３の主面３０２ａ，３０３ａに垂直な方向）に延びている。
　図３、図５および図６に表した矢印Ａ１１および矢印Ａ１２のように、展開液１１１と測定対象液体２１１との混合液は、分離素子３１１を通過し、各成分に分離された後、検出部３２０の軸Ｃ１に略沿って流れ流路構造体３００の外部に排出される。一方で、図３、図５および図６に表した矢印Ａ１３のように、発光部４１０から放出された測定光の最大指向方向（中心線の方向）は、検出部３２０の軸Ｃ１に略沿っている。つまり、発光部４１０（図１参照）の光軸（測定光の中心線）は、測定流路部分３２３を流れる混合液の進行方向（矢印Ａ１２）に沿った方向に延びているとともに、検出部３２０の軸Ｃ１と略平行である。
　図６に表した矢印Ａ１３のように、入射部分３２５の側から混合液に照射された測定光の少なくとも一部は、混合液を透過し、出射部分３２１から導き出され、受光部４２０（図１参照）に入射する。受光部４２０は、混合液を透過した光を検知し、検知した光の強度に基づいて測定対象液体２１１に含まれる各成分の濃度を演算する。
　本実施形態によれば、２枚の板状部材３０２，３０３の貼合体として形成された流路構造体３００に検出部３２０が組み込まれている。これにより、測定装置１０を小型化することができ、測定装置１０の小型化に対応しやすい流路構造体３００を提供することができる。
　また、検出部３２０が流路構造体３００に組み込まれているため、排出流路３４０の一部を検出部３２０として利用することにより、デッドボリュームを極小化することができる。これにより、測定対象液体２１１の組成に関する情報を高感度に測定することができる。
　また、検出部３２０が流路構造体３００に組み込まれているため、分離素子収納部３１０と検出部３２０とを接続する流路の体積を極小化することができる。これにより、測定装置１０の内部において液漏れなどのトラブルが発生することを抑えることができる。また、検出部３２０に関するトラブルが発生した場合であっても、流路構造体３００を交換することでトラブルを解決することができる。これにより、ＰＯＣＴを実現することができる。
　また、発光部４１０の光軸が検出部３２０を流れる混合液の進行方向に沿った方向に延びているため、発光部４１０の光軸が混合液の進行方向と交差する場合と比較して、測定領域の体積を増やし、混合液に照射される測定光の光路長を長くすることができる。これにより、受光部４２０は、僅かな吸光度の変化を検知しやすく、測定対象液体２１１の組成に関する情報を高感度に測定することができる。
　さらに、検出部３２０の軸Ｃ１が板状部材３０２，３０３の板厚方向に延びているため、検出部３２０を比較的に容易に形成することができ、検出部３２０の軸Ｃ１と発光部４１０の光軸とを比較的容易に合わせることができる。
　図７は、他の実施形態に係る流路構造体を表す模式的斜視図である。
　図８は、図７に表した切断面Ｂ２－Ｂ２における模式的断面図である。
　図８では、検出部３２０の近傍を拡大して表し、流路部分のみを表している。
　図７に表した流路構造体３００ａは、分離素子収納部３１０と、検出部３２０と、を有する。図８に表したように、検出部３２０の軸Ｃ１は、分離素子収納部３１０を流れる液体の進行方向（矢印Ａ１１）と交差する。具体的には、本実施形態に係る流路構造体３００ａでは、測定流路部分３２３を流れる混合液の進行方向は、分離素子収納部３１０を流れる液体の進行方向（矢印Ａ１１）と直交し、板状部材３０２，３０３の面内方向（板状部材３０２，３０３の主面３０２ａ，３０３ａに平行な方向）に延びている。
　図７および図８に表した矢印Ａ１１および矢印Ａ１４のように、展開液１１１と測定対象液体２１１との混合液は、分離素子３１１を通過し、各成分に分離された後、検出部３２０の軸Ｃ１に略沿って流れる。一方で、図７および図８に表した矢印Ａ１５のように、発光部４１０から放出された測定光の最大指向方向は、検出部３２０の軸Ｃ１に略沿っている。つまり、発光部４１０の光軸は、測定流路部分３２３を流れる混合液の進行方向（矢印Ａ１４）に沿った方向に延びているとともに、検出部３２０の軸Ｃ１と略平行である。
　その他の構造は、図３～図６に関して前述した流路構造体３００と同様である。
　本実施形態によれば、検出部３２０の軸Ｃ１が板状部材３０２，３０３の板厚方向ではなく面内方向に延びている場合であっても、発光部４１０の光軸が測定流路部分３２３を流れる混合液の進行方向に沿った方向に延びていることにより、測定領域の体積を増やし、混合液に照射される測定光の光路長を長くすることができる。これにより、受光部４２０は、僅かな吸光度の変化を検知しやすく、測定対象液体２１１の組成に関する情報を高感度に測定することができる。また、その他の効果についても、図３～図６に関して前述した効果と同様の効果が得られる。
　図９は、さらに他の実施形態に係る流路構造体を表す模式的断面図である。
　図１０は、本実施形態の検出部の近傍を拡大して表した模式的斜視図である。
　図９は、図３に表した切断面Ｂ１－Ｂ１における模式的断面図に相当する。
　図１０では、検出部については、流路部分のみが表されている。
　図９に表した流路構造体３００ｂは、分離素子収納部３１０と、検出部３２０と、を有する。展開液１１１と測定対象液体２１１との混合液の進行方向は、図３～図６に関して前述した流路構造体３００における混合液の進行方向と同じである（矢印Ａ１１および矢印Ａ１２参照）。
　一方で、発光部４１０から放出された測定光の進行方向は、図３～図６に関して前述した流路構造体３００ならびに図７および図８に関して前述した流路構造体３００ａにおける測定光の進行方向とは異なる。具体的には、本実施形態に係る流路構造体３００ｂの検出部３２０の出射部分３２１は、反射部３２７を有する。反射部３２７は、入射部分３２５とは反対側の端部に設けられ、検出部３２０の内部において凹形状を有する。反射部３２７は、板状部材３０２に形成されてもよく、板状部材３０３に形成されてもよい。あるいは、反射部３２７は、板状部材３０２と板状部材３０３とにわたって形成されてもよい。
　図９に表した矢印Ａ１６および矢印Ａ１７のように、発光部４１０から放出された測定光は、拡散光として測定流路部分３２３を通る混合液を透過した後、板状部材３０３を透過せずに出射部分３２１の反射部３２７で反射する。あるいは、図１０に表したように、発光部４１０から放出された測定光は、測定流路部分３２３を通る混合液を透過した後、出射部分３２１の反射部３２７および測定流路部分３２３の側面において複数回にわたって反射してもよい。つまり、反射部３２７は、入射部分３２５の側から混合液に照射された測定光を反射する。このように、本願明細書において「出射部分」とは、測定光を透過させることで測定流路部分３２３から測定光を導き出す部分だけには限定されず、測定光を反射させることで測定流路部分３２３から測定光を導き出す部分を含む。図１０に表したように、出射部分３２１の反射部３２７で反射した測定光は、入射部分３２５を通り受光部４２０に入射する。
　このように、本実施形態に係る流路構造体３００ｂが組み込まれた測定装置では、受光部４２０は、流路構造体３００ｂからみて発光部４１０とは反対側ではなく、発光部４１０と同じ側に設けられている。受光部４２０は、混合液を透過し反射部３２７で反射した光を検知し、検知した光の強度に基づいて測定対象液体２１１に含まれる各成分の濃度を演算する。
　その他の構造は、図３～図６に関して前述した流路構造体３００と同様である。
　本実施形態によれば、例えば板状部材３０２，３０３がシクロオレフィンポリマー樹脂からなり、シクロオレフィンポリマー樹脂を透過しない波長領域の光を測定光として用いた場合であっても、反射型の検出が可能となる。つまり、受光部４２０は、測定光の波長領域に影響されることなく、反射部３２７で反射した光を検知することができる。
　また、透過型の検出（図３～図８参照）と比較すると、混合液に照射される測定光の光路長を長くすることができる。これにより、受光部４２０は、僅かな吸光度の変化を検知しやすく、測定対象液体２１１の組成に関する情報をより高感度に測定することができる。また、板状部材３０２，３０３を成形する金型の形状を適宜設計することにより、反射部３２７の好適な形状を製作することができる。これにより、受光部４２０は、光の検知を安定的に行うことができる。
　反射部３２７は、例えばアルミニウムなどの金属を含む層を表面に有していてもよい。金属を含む層は、例えばスパッタや蒸着等により形成される。この場合には、反射部３２７がより多くの測定光を反射することにより、受光部４２０は、測定対象液体２１１の組成に関する情報をより高感度に測定することができる。なお、測定対象液体２１１が血液である場合には、反射部３２７は、金属を含む層の上に二酸化ケイ素（ＳｉＯ２）などの酸化物を含む層を有することが好ましい。これによれば、酸化物を含む層が金属を含む層の保護層として機能し、血液が金属を含む層に吸着することを抑えることができる。
　図１１は、本実施形態の反射部の変形例を表す模式的斜視図である。
　図１１では、反射部の近傍を拡大して表し、流路部分のみを表している。
　図１１に表した検出部３２０の出射部分３２１は、反射部３２７ａを有する。本変形例の反射部３２７ａは、入射部分３２５（例えば、図６参照）とは反対側の端部に設けられ、検出部３２０の内部に向かって突出した凸形状を有する。反射部３２７ａは、板状部材３０２に形成されてもよく、板状部材３０３に形成されてもよい。あるいは、反射部３２７ａは、板状部材３０２と板状部材３０３とにわたって形成されてもよい。
　図１１に表したように、発光部４１０から放出された測定光は、測定流路部分３２３を通る混合液を透過した後、出射部分３２１の反射部３２７ａおよび測定流路部分３２３の側面で反射する。本変形例では、例えばアルミニウムなどの金属を含む層がスパッタや蒸着等により測定流路部分３２３の側面に形成されていることが好ましい。その他の構造は、図９および図１０に関して前述した流路構造体３００ｂの構造と同様である。
　本変形例によれば、凸形状を有する反射部３２７ａで反射した測定光が検出部３２０の内部において分散するため、混合液に照射される測定光の光路長をより長くすることができる。これにより、受光部４２０は、僅かな吸光度の変化を検知しやすく、測定対象液体２１１の組成に関する情報をより高感度に測定することができる。
　図１２は、本実施形態の反射部の他の変形例を表す模式的斜視図である。
　図１２では、検出部については、流路部分のみが表されている。
　図９および図１０に関して前述した発光部４１０は拡散光として測定光を放出する一方で、本変形例の発光部４１０は平行光として測定光を放出する。
　図１２に表した検出部３２０の出射部分３２１は、反射部３２７ｂを有する。本変形例の反射部３２７ｂは、入射部分３２５とは反対側の端部に設けられ、放物面を有する。反射部３２７ｂは、例えばアルミニウムなどの金属を含む層を表面に有していてもよい。金属を含む層は、例えばスパッタや蒸着等により形成される。
　受光部４２０は、反射部３２７ｂの放物面の焦点の位置に設けられている。これによれば、発光部４１０から平行光として放物面の軸に平行に放出された測定光は、反射部３２７ｂで反射した後、反射部３２７ｂの放物面の焦点の位置に設けられた受光部４２０に集まる。そのため、受光部４２０は、測定対象液体２１１の組成に関する情報をより高感度に測定することができる。
　上記の測定装置の具体的な構成は、流路構造体の構成、測定対象液体の種類などに応じて適宜設定される。例えば、図１に関して前述したように、送液部１００の貯液部１１０は、流路構造体３００に設けられていてもよい。
　以上説明した実施形態は、本発明の理解を容易にするために記載されたものであって、本発明を限定するために記載されたものではない。したがって、上記実施形態に開示された各要素は、本発明の技術的範囲に属する全ての設計変更や均等物をも含む趣旨である。
　分離素子は電気泳動素子であってもよい。この場合には、流路構造体は流路内に電極部を有し、この電極部は測定装置と電気的に接続可能とされる。
　１０、１０ａ　測定装置
　１１　供給流路
　１００　送液部
　１１０　貯液部
　１１１　展開液
　１２０　ポンプ
　２００　試料導入部
　２１０　タンク
　２１１　測定対象液体
　２２０　バルブ
　３００、３００ａ、３００ｂ　流路構造体
　３０１　基材
　３０２，３０３　板状部材
　３０２ａ、３０３ａ　主面
　３１０　分離素子収納部
　３１１　分離素子
　３１２，３１３　開放端
　３２０　検出部
　３２１　出射部分
　３２３　測定流路部分
　３２５　入射部分
　３２７、３２７ａ、３２７ｂ　反射部
　３３０　供給流路
　３３１　開口部
　３４０　排出流路
　３４１　開口部
　４００　検出器
　４１０　発光部
　４２０　受光部
　４９０　配管

Claims (15)

  1. 　測定対象液体を内部へ導く供給流路と、
    　前記供給流路により導かれた前記測定対象液体に含まれる複数の成分を分離する分離素子を収納する分離素子収納部と、
    　前記分離素子収納部を通過した前記測定対象液体であって前記成分に関する情報を測定するための測定光が照射される前記測定対象液体を導く検出部と、
    　を有する基材を備え、
    　前記検出部は、
    　　前記測定対象液体を導く測定流路部分と、
    　　前記測定流路部分の端部に設けられ、前記測定流路部分の内部に前記測定光を導く入射部分と、
    　　前記測定流路部分の他の端部に設けられ、前記測定流路部分から前記測定光を導き出す出射部分と、
    　を有することを特徴とする流路構造体。
  2. 　前記測定光の中心線は、前記測定流路部分を流れる前記測定対象液体の流れ方向に沿った方向に延びたことを特徴とする請求項１記載の流路構造体。
  3. 　前記測定流路部分を流れる前記測定対象液体の流れ方向は、前記基材の主面に垂直な方向に延びたことを特徴とする請求項２記載の流路構造体。
  4. 　前記測定流路部分を流れる前記測定対象液体の流れ方向は、前記基材の主面に平行な方向に延びたことを特徴とする請求項２記載の流路構造体。
  5. 　前記出射部分は、前記入射部分とは反対側に設けられ前記入射部分の側から前記測定対象液体に照射された前記測定光を反射する反射部を有することを特徴とする請求項１～４のいずれか１つに記載の流路構造体。
  6. 　前記反射部は、前記検出部の内部において凹形状を有することを特徴とする請求項５記載の流路構造体。
  7. 　前記反射部は、前記検出部の内部に向かって突出した凸形状を有することを特徴とする請求項５記載の流路構造体。
  8. 　前記反射部は、放物面を有することを特徴とする請求項５記載の流路構造体。
  9. 　前記反射部は、前記基材の表面に設けられた金属を含む層を有することを特徴とする請求項５～８のいずれか１つに記載の流路構造体。
  10. 　前記反射部は、前記金属を含む層の上に設けられた酸化物を含む層を有することを特徴とする請求項９記載の流路構造体。
  11. 　前記基材は、複数の板状部材の貼合体とされたことを特徴とする請求項１～１０のいずれか１つに記載の流路構造体。
  12. 　前記複数の板状部材のいずれもが、前記測定光の波長領域について透過性を有することを特徴とする請求項１１記載の流路構造体。
  13. 　前記分離素子は、分離カラムであることを特徴とする請求項１～１２のいずれか１つに記載の流路構造体。
  14. 　前記分離素子は、電気泳動素子であることを特徴とする請求項１～１２のいずれか１つに記載の流路構造体。
  15. 　請求項１～１４のいずれか１つに記載の流路構造体と、
    　展開液を前記流路構造体に供給する送液部と、
    　測定対象液体を前記流路構造体に供給する試料導入部と、
    　前記測定対象液体に含まれる成分に関する情報を測定するための測定光を放出する発光部、および前記測定対象液体に照射された前記測定光を検知する受光部を有する検出器と、
    　を備えたことを特徴とする測定対象液体の測定装置。
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