WO2016194895A1 - 生体由来組織のシート、該シートから得られる管状構造体及び該管状構造体からなる人工血管 - Google Patents

生体由来組織のシート、該シートから得られる管状構造体及び該管状構造体からなる人工血管 Download PDF

Info

Publication number
WO2016194895A1
WO2016194895A1 PCT/JP2016/066003 JP2016066003W WO2016194895A1 WO 2016194895 A1 WO2016194895 A1 WO 2016194895A1 JP 2016066003 W JP2016066003 W JP 2016066003W WO 2016194895 A1 WO2016194895 A1 WO 2016194895A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
sheet
tubular structure
tissue
taper
blood vessel
Prior art date
Application number
PCT/JP2016/066003
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
謙一郎 日渡
雄 山口
拓矢 木村
晃子 田崎
Original Assignee
株式会社Adeka
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 株式会社Adeka filed Critical 株式会社Adeka
Priority to US15/576,761 priority Critical patent/US20180296728A1/en
Priority to CN201680032458.2A priority patent/CN107708612B/zh
Priority to CA2987723A priority patent/CA2987723C/en
Priority to KR1020177035885A priority patent/KR102659840B1/ko
Priority to EP16803329.8A priority patent/EP3305248A4/en
Priority to JP2017521947A priority patent/JP6745264B2/ja
Publication of WO2016194895A1 publication Critical patent/WO2016194895A1/ja
Priority to HK18106721.3A priority patent/HK1247077A1/zh
Priority to US17/851,283 priority patent/US20220323647A1/en

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/3604—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the human or animal origin of the biological material, e.g. hair, fascia, fish scales, silk, shellac, pericardium, pleura, renal tissue, amniotic membrane, parenchymal tissue, fetal tissue, muscle tissue, fat tissue, enamel
    • A61L27/3625—Vascular tissue, e.g. heart valves
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/04—Hollow or tubular parts of organs, e.g. bladders, tracheae, bronchi or bile ducts
    • A61F2/06—Blood vessels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/3683—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix subjected to a specific treatment prior to implantation, e.g. decellularising, demineralising, grinding, cellular disruption/non-collagenous protein removal, anti-calcification, crosslinking, supercritical fluid extraction, enzyme treatment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/507—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials for artificial blood vessels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2210/00—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
    • A61F2210/0076—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof multilayered, e.g. laminated structures
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2230/00—Geometry of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
    • A61F2230/0063—Three-dimensional shapes
    • A61F2230/0069—Three-dimensional shapes cylindrical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2240/00—Manufacturing or designing of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
    • A61F2240/001—Designing or manufacturing processes

Definitions

  • the present invention relates to a living tissue-derived tissue sheet and a tubular structure obtained from the sheet, and also relates to a sheet and a tubular structure suitably used for artificial blood vessels and the like.
  • Vascular grafts are used to construct blood vessels for bypass surgery and to repair or replace damaged or pathological blood vessels.
  • autologous blood vessels are suitable replacement grafts for affected areas less than 5 mm in diameter, and the internal thoracic artery, radial artery, saphenous vein, etc. are used.
  • invasiveness cannot be avoided at the time of collection, so that the burden on the patient's body is large, and variations in length and quality among individuals and cases are unavoidable.
  • artificial blood vessels made of synthetic resin such as polyester fiber and polytetrafluoroethylene are used for revascularization of peripheral arteries.
  • synthetic resin such as polyester fiber and polytetrafluoroethylene
  • the lumen of the artificial blood vessel is coated with a patient's own vascular endothelial cell by a tissue engineering technique.
  • bone marrow is collected from the patient, cultured, and engrafted in an artificial blood vessel. This is useful for surgery that requires prior preparation and must be performed in an emergency. Was low.
  • the endothelial cells covering the lumen of the blood vessel are also easily peeled off, thereby causing a problem of thrombus formation.
  • an artificial blood vessel has been proposed in which a sheet of biomaterial that has been decellularized to prevent rejection is formed into a tubular shape (Patent Document 1).
  • This artificial blood vessel is formed by winding a sheet as it is in a tubular shape. For this reason, the edge of the sheet protrudes into the lumen of the tube by the thickness of the sheet in the cross section of the lumen, and the cross section of the tube does not become a circle or an ellipse (FIG. 8).
  • the cross section of the tubular structure has such a shape, when blood flows, local pressure is applied to the protruding portion, which may cause peeling, and the pressure resistance of the blood vessel is not sufficient. It was.
  • the present invention (1) The sheet
  • Sheet of (3) The sheet of the biological tissue of (1) 1 or (2), wherein the taper angle is 10 ° or more and 80 ° or less, (4) The sheet of living tissue according to any one of (1) to (3), wherein the thickness of the sheet is 500 micrometers or less, (5) The sheet of living tissue according to any one of (1) to (4), wherein the taper has a shape in which only one edge of the sheet is inclined.
  • the present invention it is possible to provide a living tissue-derived sheet for obtaining a tubular structure having excellent pressure resistance and handling properties. Since the taper portion has increased flexibility, the taper portion is firmly adhered and hardly peeled off or is difficult to squeeze. Therefore, the sheet of the present invention is excellent in workability. Moreover, the tubular structure which has the outstanding pressure
  • a broken line 1 indicates the length direction of the sheet
  • a broken line 2 indicates the width direction of the sheet
  • a broken line 3 indicates the thickness direction of the sheet.
  • a represents the taper angle
  • b represents the thickness of the sheet
  • c represents the tapered portion.
  • (I) is the figure which showed a part (cross section of an edge part) of the sheet
  • (Ii) is a figure showing the taper part formed in the edge part of the sheet
  • the edge of only one side is inclined toward the end to form a taper.
  • c corresponds to the tapered portion of FIG. More preferably, the ⁇ side (upper side) is a vascular intima tissue, and the ⁇ side (lower side) is a vascular intima tissue.
  • a biological tissue sheet hereinafter also referred to as “sheet”
  • tubular structure capable of suitably obtaining the tubular structure of the present invention
  • the material of the sheet of the present invention is a living tissue (also referred to as “biological tissue”).
  • derived from a living body refers to “derived from an animal”, preferably “derived from a vertebrate”, and more preferably, since there is little rejection reaction, “living tissue from mammals” or “living tissue derived from birds” ".
  • living origin refers to a living tissue derived from a mammalian livestock, avian livestock or a human.
  • Mammalian livestock includes cattle, horses, camels, llamas, donkeys, yaks, sheep, pigs, goats, deer, alpaca, dogs, raccoon dogs, weasels, foxes, cats, rabbits, hamsters, guinea pigs, rats, mice, squirrels, Raccoon etc. are mentioned.
  • examples of avian livestock include parakeets, parrots, chickens, ducks, turkeys, geese, guinea fowls, pheasants, ostriches, and quails.
  • bovine, pig, horse, and human biological tissues are preferable as materials, and pigs are more preferable from the viewpoint of easy availability and safety.
  • a part having a matrix structure outside the cell can be used.
  • a part having a matrix structure outside the cell examples include a liver, kidney, ureter, bladder, urethra, tongue, tonsils, esophagus, stomach, small intestine, Large intestine, anus, pancreas, heart, blood vessel, spleen, lung, brain, bone, spinal cord, cartilage, testis, uterus, fallopian tube, ovary, placenta, cornea, skeletal muscle, tendon, nerve, skin, fascia, pericardium, Examples include dura mater, umbilical cord, heart valve, cornea, amniotic membrane, intestinal tract, small intestine submucosa, and other collagen-containing tissues.
  • vascular tissues such as arteries and veins are preferable from the viewpoint of ease of decellularization, availability, and pressure resistance and handling properties when formed into a tubular structure.
  • a blood vessel tissue derived from an animal is preferable.
  • the aorta, the carotid artery, the internal thoracic artery, the radial artery An artery such as the gastroepiploic artery is preferable, and an aorta having sufficient length and thickness and particularly excellent workability is more preferable.
  • the vascular tissue is one or more of an intima tissue (hereinafter also referred to as “intima”), an intima tissue (hereinafter also referred to as “intima”), and an outer membrane tissue (hereinafter also referred to as “outer membrane”).
  • intima an intima tissue
  • intima an intima tissue
  • outer membrane an outer membrane tissue
  • outer membrane an outer membrane tissue
  • a rectangle (rectangle) or a substantially rectangular shape is preferable from the point of the pressure
  • the sheet is rectangular (rectangular) or substantially rectangular, its size may be appropriately selected depending on the size of the tubular structure to be produced, but from the viewpoint of pressure resistance and handling properties when it is a tubular structure,
  • the length of one side in the length direction (also referred to as “long side”) is usually 10 to 400 millimeters, preferably 20 to 300 millimeters (for example, the broken line arrow 1 in FIG. 1 or FIG. 9).
  • the length of one side in the width direction of the sheet is usually 1.5 to 200 millimeters, preferably 3.0 to 70 millimeters, and more preferably 6.0 to 40 millimeters. (For example, broken line arrow 2 in FIG. 1 or FIG. 9).
  • the sheet of the present invention has a shape (taper) in which the edge of at least one side becomes thinner in the thickness direction toward the end. Typically, it has a shape like the part c of FIG. That is, both ends or one end of the cross section of the sheet are tapered. In this specification, such a shape is referred to as “taper”.
  • the section of the sheet need not be processed linearly.
  • a taper part may have in all the edge parts of 4 sides of a sheet, and the edge part of 3 sides, 2 sides, or 1 side of a sheet may be a taper shape.
  • the sheet of the present invention is formed into a tubular structure by winding it in a tubular shape so that the tapered portion is inside the tube (on the lumen side when used as an artificial blood vessel).
  • the number of production steps is smaller. Therefore, it is preferable to have a taper at the edge of at least two sides of the sheet, more preferably a taper at the edge of two sides in the length direction of the sheet, and a taper at the edge of one side of the sheet. Is still more preferable, and it is most preferable to have a taper at the edge of one side in the length direction.
  • FIG. 1 represents a schematic view of one embodiment of a sheet derived from biological tissue before taper formation.
  • Schematic diagrams of the taper at the edge of the sheet of the present invention are shown in FIGS. 2 to 5 are partial cross-sectional views in a direction perpendicular to the sheet length direction.
  • a represents the taper angle (hereinafter referred to as “taper angle”)
  • b represents the thickness of the sheet.
  • the part represented by c is a taper part.
  • FIG. 2 shows a part of a sectional view in a direction perpendicular to the length direction of FIG.
  • FIG.2 and FIG.4 shows the state in which the edge of the single side
  • FIG. 3 and FIG. 5 show a state in which the edges on both sides of the sheet are inclined to form a taper.
  • the taper angle a is preferably 10 ° to 80 °, more preferably 15 ° to 70 °, and more preferably 20 ° to 65 °, from the viewpoint of pressure resistance and handling properties of the tubular structure when the sheet is formed into a tubular structure. Is more preferred, with 20 ° to 55 ° being most preferred.
  • the sheet thickness b is preferably from 100 to 500 micrometers, more preferably from 150 to 400 micrometers, and even more preferably from 200 to 300 micrometers in terms of pressure resistance and handling properties when a tubular structure is formed. If the thickness of the sheet exceeds 500 micrometers, it may be too thick and difficult to process, and may be inappropriate when producing a small-diameter tubular structure.
  • the sheet thickness b corresponds to the thickness of the sheet shown in FIGS. 1 and 9 (indicated by the dashed arrow 3).
  • the shape of the taper is such that the cross section of the taper portion as shown in FIG. 2 or FIG. (Triangle, approximately isosceles triangle, etc.), and it is particularly preferable that the section of the taper as shown in FIG. 2 is a right triangle or a substantially right triangle.
  • FIG. 2 shows that the inclination of the edge of one side of the sheet reaches the other side.
  • the means for forming a taper at the edge of the sheet of the present invention can be any means, and is not particularly limited, but for example, cutting can be performed.
  • a tool used for the cutting process a known tool can be used, and examples thereof include, but are not limited to, a cutter, a razor, a surgical knife, an ultrasonic cutter, and a microtome.
  • the ratio with respect to the inner periphery when the tubular structure is formed is preferably 0.01 to 100%, more preferably 0.
  • the taper portion is prepared so as to be 1 to 50%, more preferably 0.15 to 35%.
  • the shape of the tapered portion of the sheet of the present invention is not particularly limited, and the cut surface after processing may be a flat surface or a curved surface, and may have a jagged shape such as unevenness or a saw blade in part. Considering the efficiency at the time of processing, it is desirable that all the cut surfaces after the cutting are flat.
  • a sheet of biological tissue obtained from a blood vessel of an animal and decellularized is used.
  • This bio-derived tissue sheet is mainly composed of a medial tissue and an intimal tissue.
  • FIG. 6 (i) shows the biological tissue sheet of this preferred embodiment. With the broken line in this figure as the boundary, d represents the intima tissue and e represents the intima tissue. Then, in the case of a tubular structure, the cutting is preferably performed from the medial tissue side so that a tapered tip is formed at the bottom of the intimal tissue (FIG. 6 (ii)). .
  • seat can be made thin, and also the cross section can give a taper in acute angle shape.
  • the process of forming the taper on the sheet is preferably performed before winding the sheet into a tubular shape from the viewpoint of workability, but may be performed after being wound into a tubular shape.
  • the biological tissue sheet of the present invention is preferably decellularized.
  • the decellularization will be described in detail below.
  • Decellularization is a process that removes highly antigenic components such as cells and nucleic acid components from tissues collected from animals, thereby suppressing rejection that occurs when used as a transplanted tissue to living bodies. can do.
  • the decellularization method is not particularly limited, and a conventionally known method can be used.
  • decellularization treatment include physical agitation, sonication, freeze-thaw method, high hydrostatic pressure method, hypertonic and hypotonic solution method, surface activity by anionic surfactants and nonionic masking agents, etc.
  • Treatment with an agent, enzyme treatment with a proteolytic enzyme or nucleolytic enzyme, treatment with an alcohol solvent, etc. may be mentioned, and two or more of these may be combined.
  • a method including a high hydrostatic pressure method is preferable from the viewpoint of blood compatibility because it can be efficiently decellularized while maintaining the mechanical strength of the structural protein.
  • the decellularization treatment may be performed before forming the living tissue into a sheet, may be performed after forming the sheet shape, or may be performed after cutting to give a taper to the end of the sheet, or after that. Alternatively, it may be performed after forming the tubular structure. Preferably, from the viewpoint of processability and ease of decellularization, it is preferably performed before the tubular structure is formed, and more preferably after the biological tissue is formed into a sheet shape.
  • the tubular structure of the present invention is formed using the living tissue-derived sheet of the present invention as a material. Specifically, the sheet of the present invention is obtained by winding the sheet into a tubular shape so that the tapered portion is located on the inner side (lumen side).
  • FIG. 7 shows a preferred embodiment of the tubular structure of the present invention.
  • the edge of the sheet protrudes into the lumen of the tube by the thickness direction of the sheet (FIG. 8).
  • this tubular structure is used as an artificial blood vessel, when blood flows, local pressure is applied to the protruding portion, which may cause peeling, and the pressure resistance as an artificial blood vessel is sufficient. is not.
  • the section of the tubular body is derived from the thickness of the edge of the sheet.
  • the bulge disappears and the cross section of the tubular body becomes circular, elliptical, substantially circular, or substantially elliptical (for example, FIG. 7).
  • pressure is uniformly applied to the inside of the tube, and the pressure resistance is excellent.
  • the tubular structure has uniform flexibility and excellent handling properties. Further, since the pressure resistance is excellent, it is not necessary to increase the thickness of the sheet itself in order to obtain the pressure resistance, so that the handling property is excellent.
  • a part of the wall part forming the tubular structure has a two-layer structure from the viewpoint of pressure resistance.
  • a tubular structure body having a two-layer structure and a three-layer structure as the wall portion for example, FIG. 7 (i)
  • a tubular structure having a two-layer structure as a whole and a tubular structure having a single-layer structure and a two-layer structure as walls for example, FIG. 7 (ii) are included.
  • the distance on the outer wall from the point g on the outer wall to the point h clockwise in FIG. 7 (i) ) Is preferably 0% or more, more preferably 50% or more, and still more preferably 80% or more with respect to the length of the outer periphery.
  • Point h is a point where a line extending perpendicularly from the tip of the tapered portion intersects the outer wall.
  • the length of the outer periphery refers to the length of the outer wall portion of the tubular structure starting from an arbitrary point of the tubular structure.
  • the length of the outer periphery in FIG. 7 (i) refers to the length of the outer wall portion of the tubular structure starting from g and ending.
  • the length of the single-layer structure portion (the distance on the outer wall from the point j on the outer wall to the point k clockwise in FIG. 7 (ii)) ) Is preferably less than 100%, more preferably 50% or less, still more preferably 20% or less with respect to the length of the outer periphery.
  • the point k is a point where the line extended perpendicularly
  • the length of the outer periphery refers to the length of the outer wall portion of the tubular structure starting from an arbitrary point of the tubular structure.
  • the length of the outer periphery in FIG. 7 (ii) refers to the length of the outer wall portion of the tubular structure starting from j and ending.
  • tubular structure of the present invention is not limited to the tubular structure shown in FIG. 7, and a tubular structure having a wall portion of four or more layers is also included in the present invention.
  • the front cross section of the tubular structure of the present invention is circular, substantially circular, elliptical or substantially elliptical as shown in FIGS. 7 (i) and (ii), and is flexible, so that the shape depends on the application. Can be deformed.
  • the inner circumference is usually preferably from 1.5 to 200 millimeters, more preferably from 3.0 to 70 millimeters, still more preferably from 6.0 to 40 millimeters.
  • the tubular structure of the present invention is produced from a living tissue-derived tissue sheet by, for example, a production method including the following steps (1) to (4).
  • a production method including the following steps (1) to (4).
  • the order of the steps (1) to (4) is not particularly limited, but from the viewpoint of ease of workability, (1), (2), (3), (4) or (1), (3), (2), (4) or (1), (3), (4), (2) or (2), (1), (3), preferably in the order of (4), (1) , (2), (3), (4) or (1), (3), (2), and (4) are more preferable.
  • seat of the biological body tissue of this invention may be located inside a tubular body (lumen side).
  • the sectional view of the taper is a right triangle or a substantially right triangle as shown in FIG. 2 and 9, either the ⁇ -side surface or the ⁇ -side surface can be the inner surface of the tubular structure, but the tube is wound so that the ⁇ -side surface becomes the inner surface of the tubular structure. It is preferable to form a structure.
  • the sheet of the present invention is rectangular or substantially rectangular, from the viewpoint of workability, it is preferable to wind the tube so that the side in the length direction of the sheet is the length direction of the tubular structure.
  • the tubular structure can be formed by winding a sheet around the core material.
  • various core materials can be selected depending on the inner periphery and length of the target tubular structure, and the material is not limited. Since the outer periphery of the core material to be used generally corresponds to the inner periphery of the tubular structure, the core material may be appropriately selected according to the inner periphery of the target tubular structure.
  • Examples of the core material include, but are not particularly limited to, tubes made of polytetrafluoroethylene (PTFE), polyurethane (PU), stainless steel (SUS), and columnar bars.
  • PTFE polytetrafluoroethylene
  • PU polyurethane
  • SUS stainless steel
  • the tubular structure of the present invention can be formed by stitching a part of a sheet or by bonding with an adhesive, and both of them may be used. From the viewpoint of processability, it is preferable to use an adhesive. Therefore, the taper portion of the sheet can be fixed to the inner wall of the tubular structure by means such as sewing or adhesive.
  • the adhesive that can be used may be a conventionally used adhesive for living tissue, such as fibrin glue, cyanoacrylate polymerizable adhesive, gelatin glue that crosslinks gelatin and resorcinol with formalin, etc. From the viewpoint of properties, fibrin glue is preferred. Fibrin glue refers to a preparation that uses paste-like clots formed by the action of thrombin, an enzyme, on fibrinogen, for example for tissue closure, adhesion of organ damage, and hemostasis.
  • the place where the adhesive is applied is not particularly limited as long as the sheet can be bonded so that the sheet forms a tubular structure. However, it is preferable to apply so that no adhesive is present on the inner wall surface of the tubular structure. This is because there is a possibility that the adhesive may have some adverse effects by coming into contact with a substance passing through the inside (lumen) of the tubular structure. Further, a sufficient adhesive is applied to the tapered portion so that the cross section of the tubular structure as shown in FIGS. 7 (i) and (ii) is circular, substantially circular, elliptical, or substantially elliptical. There is a need. This is because if the taper portion is insufficiently bonded, the pressure resistance of the portion may deteriorate, and a desired tubular structure cannot be obtained.
  • a tubular structure can be prepared by applying an adhesive to the entire ⁇ -side surface of the sheet and bonding it to the ⁇ -side surface of the sheet. It is also possible to apply the adhesive only to the portion where the ⁇ -side surface of the sheet is bonded to the ⁇ -side surface, and bond them while winding them in a tubular shape. At this time, the adhesive is not applied to the portion that forms the outer wall surface of the tubular structure on the ⁇ -side surface of the sheet.
  • the tubular structure of the present invention can be used as a graft for tubular living tissue.
  • blood vessels, ureters, trachea, lymphatic vessels and the like can be mentioned, and the use for artificial blood vessels is particularly preferable.
  • the tubular structure of the present invention is excellent in pressure resistance. Particularly when used for an artificial blood vessel, the pressure resistance is preferably 300 mmHg or more, more preferably 400 mmHg or more. Moreover, the tubular structure of the present invention is excellent in handling properties during surgery and the like.
  • Example 1 Tubular structure No. Preparation of 1] ⁇ Sheet molding process, decellularization process> Porcine aorta was purchased from the slaughterhouse and transported at 4 ° C. The aorta outer membrane was totally peeled and removed, and then cut open. The incised aorta was cut into a substantially rectangular shape with a length of 170 mm and a width of 27 mm. The obtained sheet was subjected to high hydrostatic pressure treatment at 100 MPa for 15 minutes using a high-pressure treatment apparatus for research and development (manufactured by Kobe Steel, Ltd .: Dr.
  • ⁇ Tip processing step> The film thickness of the decellularized porcine aortic sheet obtained above was 258 micrometers.
  • the edge of one side in the length direction of this sheet is cut with a blade (made by Feather Safety Razor Co., Ltd., model number: SH35W) while adjusting the incident angle of the blade from the medial tissue side to the medial tissue side. And it cut so that the cross section of the edge part of a sheet
  • the obtained tubular structure No. 1 is cut in a direction perpendicular to the length direction, the cut surface is observed, and the taper angle of a cut end (taper portion, hereinafter also referred to as “cut end”), which is the beginning of winding of the tube, and The length of the tapered portion was measured with an inverted microscope for research (Nikon Corporation, model number: ECLIPSE Ti). The results are shown in Table 1. Moreover, the pressure resistance test was done by the following ⁇ pressure resistance test method> using the obtained tubular structure. The results are shown in Table 1. Moreover, the handling property test was done by the following ⁇ handling test method> using the obtained tubular structure. The results are shown in Table 1.
  • Example 2 Tubular structure No. Preparation of 2 This procedure was the same as in Example 1 except that the thickness of the decellularized porcine aortic sheet was 217 micrometers and that the taper angle was changed and the taper angle was changed when forming the tapered portion.
  • the tubular structure No. 1 of the invention. 2 was obtained.
  • the obtained tubular structure No. The taper angle of 2 was measured in the same manner as in Example 1, and further a pressure resistance test and a handling property test were performed. The results are shown in Table 1.
  • Example 3 Tubular structure No. Production of 3 This procedure is the same as in Example 1 except that the thickness of the decellularized porcine aortic sheet is 275 micrometers and the taper angle is changed by changing the incident angle of the blade when forming the tapered portion.
  • the tubular structure No. 1 of the invention. 3 obtained.
  • the obtained tubular structure No. A taper angle of 3 was measured in the same manner as in Example 1, and further a pressure resistance test and a handling property test were performed. The results are shown in Table 1.
  • Example 4 Tubular structure No. Preparation of 4 This procedure is the same as in Example 1 except that the thickness of the decellularized porcine aortic sheet is 173 micrometers and the taper angle is changed by adjusting the incident angle of the blade during edge processing.
  • the tubular structure No. 1 of the invention. 4 was obtained.
  • the obtained tubular structure No. A taper angle of 4 was measured in the same manner as in Example 1, and a pressure resistance test and a handling property test were further performed.
  • the results are shown in Table 1.
  • Example 5 Tubular structure No. Preparation of 5] This procedure is the same as in Example 1 except that the thickness of the decellularized porcine aortic sheet is 276 micrometers and that the taper angle is changed and the taper angle is changed when the taper portion is formed.
  • the tubular structure No. 1 of the invention. 5 was obtained.
  • the obtained tubular structure No. A taper angle of 5 was measured in the same manner as in Example 1, and a pressure resistance test and a handling property test were
  • Example 6 Tubular structure No. Preparation of 6 This procedure is the same as in Example 1 except that the thickness of the decellularized porcine aorta sheet is 291 micrometers and the taper angle is changed by changing the incident angle of the blade when forming the tapered portion.
  • the tubular structure No. 1 of the invention. 6 was obtained.
  • the obtained tubular structure No. The taper angle of 6 was measured in the same manner as in Example 1, and further a pressure resistance test and a handling property test were performed. The results are shown in Table 1.
  • Example 7 Tubular structure No. 7 This procedure is the same as in Example 1 except that the thickness of the decellularized porcine aortic sheet is 202 micrometers and that the taper angle is changed and the taper angle is changed when forming the tapered portion.
  • the tubular structure No. 1 of the invention. 7 was obtained.
  • the obtained tubular structure No. A taper angle of 7 was measured in the same manner as in Example 1, and further a pressure resistance test and a handling property test were performed. The results are shown in Table 1.
  • Example 8 Tubular structure No. 8 production This procedure is the same as in Example 1 except that the thickness of the decellularized porcine aortic sheet is 660 micrometers and that the taper angle is changed and the taper angle is changed when forming the tapered portion.
  • the tubular structure No. 1 of the invention. 8 was obtained.
  • the obtained tubular structure No. A taper angle of 8 was measured in the same manner as in Example 1, and a pressure resistance test and a handling property test were further performed. The results are shown in Table 1.
  • Example 1 Comparative tubular structure No. Production of C1
  • a decellularization step was performed in the same manner as in Example 1 to obtain a decellularized porcine aorta sheet.
  • the obtained decellularized porcine aorta sheet was cut into a substantially rectangular shape having a length of 170 mm and a width of 27 mm.
  • the sheet thickness was 255 micrometers.
  • Comparative Example 2 Comparative tubular structure No. C2
  • a decellularization step was performed in the same manner as in Example 1 to obtain a decellularized porcine aorta sheet.
  • the obtained decellularized porcine aorta sheet was cut into a substantially rectangular shape having a length of 170 mm and a width of 27 mm.
  • the film thickness of the sheet was 600 micrometers.
  • cutting is performed with a blade from the medial tissue side to the intimal tissue side, and the shape of the cutting surface intersects perpendicularly with the bottom surface of the sheet It processed so that it might become a substantially rectangular shape.
  • An attempt was made to produce C2, but a tubular structure could not be obtained. Since the sheet thickness was large and it was not tapered, it could not be tubular.
  • ⁇ Pressure resistance test method> A syringe pump (YSP-101, YMC Co., Ltd.) was connected to one end of the obtained tubular structure via a silicon tube, and the other end was closed by connecting a pressure gauge. Saline was sent out from the syringe and maintained for 30 seconds each time the pressure was increased by 10 mmHg to observe whether there was any leakage or breakage of the saline from the tube. The pressure was increased, and the pressure immediately before the physiological saline leak or breakage was confirmed was taken as the pressure resistance of the tube. It can be said that the higher the pressure, the better the pressure resistance.
  • No. 7 is particularly excellent in pressure resistance and handling properties. Therefore, it can withstand the blood pressure required when the tubular structure of the present invention is used for an artificial blood vessel. From the viewpoint of handling properties, it is easy to perform an artificial blood vessel transplantation operation.
  • No. No. 8 also had excellent pressure resistance and handling properties.
  • the comparative tubular structure No. C1 was found to have good handleability but poor pressure resistance. No. of the comparative tubular structure. Since C2 had a large film thickness and was not tapered, a tubular structure could not be obtained.
  • broken line arrow 1 sheet length direction
  • broken line arrow 2 sheet width direction
  • broken line arrow 3 sheet thickness direction
  • a taper angle
  • b sheet thickness
  • c taper part
  • d medial structure
  • e inner membrane structure
  • f length of tapered portion
  • g end point of two-layer structure portion

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Prostheses (AREA)

Abstract

本発明は、人工血管に使用可能な、優れた耐圧性とハンドリング性を有した管状構造体を得るための生体組織由来のシートを提供することを目的とする。　上記目的を達成するため、本発明は、少なくとも１辺の縁部が末端に向かって厚み方向に薄くなるテーパーを有する、生体由来組織のシートを提供し、さらに該シートから得られる管状構造体及び該管状構造体からなる人工血管も提供する。

Description

生体由来組織のシート、該シートから得られる管状構造体及び該管状構造体からなる人工血管
　本発明は、生体由来組織のシート及び該シートから得られる管状構造体に関し、また、人工血管等に好適に用いられるシート及び管状構造体に関する。
　バイパス手術のための血管の構築や、損傷しているか病的な血管の修復または置換には、血管移植片が用いられている。
　たとえば冠状動脈や末梢血管のアテローム硬化症に対して、直径５ｍｍ未満の患部には、自己血管が好適な置換移植片であり、自己の内胸動脈、橈骨動脈、伏在静脈などが用いられている。しかしながら、自己の血管を使用する場合、採取時に侵襲を避けることはできないため、患者の身体への負担が大きく、また個人や症例により、その長さや質にばらつきがあることは避けられない。さらには再手術の場合には、既に使用されていて供給できない等の問題があった。
　一方、ポリエステル繊維やポリテトラフルオロエチレン等の合成樹脂を素材とした人工血管が、四肢末梢動脈の血行再建等に使用されている。しかし、これら合成樹脂を素材とした人工血管は冠動脈のような小口径の血管に使用した場合、早期に血栓を生じ、内膜肥圧のため使用することはできない。また、これら合成樹脂を素材とした人工血管の血液凝固を予防するために、人工血管の内腔に、患者本人の血管内皮細胞を組織工学的手法によって被覆することが行われている。しかしながら、手術前に患者から骨髄を採取、培養し、これを人工血管に生着させなければならず、事前の準備が必要であり、緊急で施行しなければならないような手術においてはその有用性は低かった。また、血管内腔を被覆した内皮細胞も剥がれやすく、それにより血栓が生じる問題があった。
　これに対し、拒絶反応を防ぐために脱細胞化された生体材料のシートを管状に成形した人工血管が提案されている（特許文献１）。この人工血管は、シートをそのまま管状に巻いて形成される。そのため、その内腔の断面に、シートの縁部がシートの厚みの分だけ、管の内腔に突き出すことになり、管の断面が円若しくは楕円形にならない（図８）。管状構造体の断面がそのような形状であると、血液が流れたときに、その突き出た部分に局所的な圧力がかかり、それによりはがれが生じる場合があり、血管の耐圧性が充分ではなかった。また耐圧性を確保しようとしてシートを厚くした場合は、施術時のハンドリング性が悪くなるという問題があった。さらに、突き出た部分に血小板などが付着しやすくなり、血栓ができやすくなると考えられる。
国際公開第２０１４／１０９１８５号
　従って本発明の目的は、優れた加工性、耐圧性及びハンドリング性を有した管状構造体を得るための生体組織由来のシートを提供することにある。また本発明の目的は、優れた耐圧性とハンドリング性を有した管状構造体を提供することにある。また本発明の目的は、優れた耐圧性とハンドリング性を有し、血栓が生じることを抑制した人工血管を提供することにある。
　本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、本発明を完成するに至った。
　すなわち本発明は、
　（１）少なくとも１辺の縁部が末端に向かって厚み方向に薄くなるテーパーを有する、生体由来組織のシート、
（２）前記生体由来組織のシートは、矩形又は略矩形であって、長さ方向の少なくとも１辺の縁部が末端に向かって厚み方向に薄くなるテーパーを有する、（１）の生体由来組織のシート、
（３）前記テーパーの角度が、１０°以上、８０°以下である、（１）１又は（２）の生体由来組織のシート、
（４）前記シートの厚みが、５００マイクロメートル以下である、（１）～（３）の何れかの生体由来組織のシート、
（５）前記テーパーは前記シートの片面の縁部のみが傾斜した形状である、（１）～（４）の何れかの生体由来組織のシート、
（６）前記生体由来組織が動物の血管である、（１）～（５）の何れかの生体由来組織のシート、
（７）前記生体由来組織のシートが、脱細胞化された組織である（１）～（６）の何れかの生体由来組織のシート、
（８）（１）～（７）の何れかの生体由来組織のシートのテーパー部が内側に位置し、かつ内壁に固定化されている、管状構造体、
（９）（１）～（６）の何れかの生体由来組織のシートのテーパー部が内側に位置するように管状に巻いて内壁に固定化された後、脱細胞化されて得られる、管状構造体、
（１０）管状構造体の壁部の少なくとも一部が２層構造である、（８）又は（９）に記載の管状構造体、
（１１）前記テーパー部が接着され内壁に固定化されている、（８）～（１０）の何れかの管状構造体、
（１２）前記管状構造体の内周が、６．０ミリメートル以上、４０ミリメートル以下である、（８）～（１１）の何れかの管状構造体、
（１３）（８）～（１２）の何れかの管状構造体から得られる人工血管、
（１４）（８）～（１２）の何れかの管状構造体を人工血管として使用する方法、及び
（１５）人工血管の製造における、（８）～（１２）の何れか１項に記載された管状構造体の使用を提供する。
　本発明によれば、優れた耐圧性とハンドリング性を有した管状構造体を得るための生体組織由来のシートを提供することができる。テーパー部は柔軟性が増しているため、しっかりと接着され剥がれにくく、あるいは捲れにくくなっている。そのため、本発明のシートは加工性に優れる。また、優れた耐圧性とハンドリング性を有した管状構造体を提供することができる。また、優れた耐圧性とハンドリング性を有し、血栓が生じることを抑制した人工血管を提供することができる。
テーパー形成前の矩形の生物組織由来のシートの一実施態様の概略図を表す。１の破線は前記シートの長さ方向を示し、２の破線は前記シートの幅方向を示し、３の破線はシートの厚さ方向を示す。 本発明である生物組織由来のシートのおける好ましい実施態様のテーパー部の断面を示した図である。ａはテーパー角を示し、ｂはシートの厚みを示し、ｃはテーパー部を示す。 本発明の別の実施態様のテーパー部の断面を示した図である。 本発明の別の実施態様のテーパー部の断面を示した図である。 本発明の別の実施態様のテーパー部の断面を示した図である。 （ｉ）は、テーパー部形成前の血管の中膜組織及び内膜組織から主に構成される生体由来組織のシートの一部（縁部の断面）を示した図である。（ｉｉ）は、切削加工して、シートの縁部に形成されたテーパー部を表す図である。 （ｉ）本発明の一実施態様の管状構造体の正面断面を表す図である。（ｉｉ）本発明の別の実施態様の管状構造体の正面断面を表す図である。 従来の人工血管等に使用される管状構造体の正面断面を表す図である。 本発明の好ましい実施形態の生物組織由来シートの模式図である。シート長さ方向の１辺について、片面のみの縁部が末端に向かって傾斜してテーパーを形成している。ｃは図２のテーパー部に対応する。α側（上側）が血管の中膜組織であり、β側（下側）が血管の内膜組織であることが更に好ましい。
　本発明の管状構造体を好適に得ることができる生体由来組織のシート（以下、「シート」とも称する）及び管状構造体について説明する。
　本発明のシートの材料は、生体由来組織（「生体組織」とも称する）が使用される。こで「生体由来」とは「動物由来」を指し、好ましくは、「脊椎動物由来」を指し、より好ましくは、拒絶反応が少ないことから、「哺乳類の生体組織」又は「鳥類由来の生体組織」を指す。さらに、入手が容易であることから、「生体由来」とは、哺乳類の家畜、鳥類の家畜又はヒト由来の生体組織を指すことが尚更に好ましい。哺乳類の家畜としては、ウシ、ウマ、ラクダ、リャマ、ロバ、ヤク、ヒツジ、ブタ、ヤギ、シカ、アルパカ、イヌ、タヌキ、イタチ、キツネ、ネコ、ウサギ、ハムスター、モルモット、ラット、マウス、リス、アライグマ等が挙げられる。また、鳥類の家畜としては、インコ、オウム、ニワトリ、アヒル、七面鳥、ガチョウ、ホロホロ鳥、キジ、ダチョウ、ウズラ等が挙げられる。これらの中でも、材料としては、ウシ、ブタ、ウマ、ヒトの生体組織が好ましく、入手し易く、安全性の観点から、ブタがより好ましい。
　生体組織の部位としては、細胞外にマトリックス構造を持った部位が使用でき、このような部位としては、例えば、肝臓、腎臓、尿管、膀胱、尿道、舌、扁桃、食道、胃、小腸、大腸、肛門、膵臓、心臓、血管、脾臓、肺、脳、骨、脊髄、軟骨、精巣、子宮、卵管、卵巣、胎盤、角膜、骨格筋、腱、神経、皮膚、筋膜、心膜、硬膜、臍帯、心臓弁膜、角膜、羊膜、腸管、小腸粘膜下組織、その他コラーゲン含有組織が挙げられる。
　これらの中でも、脱細胞化のし易さや、入手のし易さ、管状構造体にしたときの耐圧性とハンドリング性の点から、動脈や静脈などの血管組織が好ましい。
　特に管状構造体を人工血管として利用する場合は、動物由来の血管組織が好ましく、血管組織の中でも、人工血管の特性の点と加工性の点から、大動脈、頸動脈、内胸動脈、橈骨動脈、胃大網動脈等の動脈が好ましく、十分な長さと厚みがあり加工性に特に優れる大動脈がより好ましい。
　血管組織は、内膜組織（以下、「内膜」とも称する）、中膜組織（以下、「中膜」とも称する）、外膜組織（以下、「外膜」とも称する）のいずれかひとつ以上でもよく、耐圧性とハンドリング性、加工性の点から、内膜組織と中膜組織の両方から構成されているものが好ましい。この場合、内膜組織と中膜組織の間に、もともと存在する組織が存在していてもよい。
　また、内膜組織と中膜組織から構成される血管組織を使用する場合、管の内側が内膜組織となるように、管状構造を形成することが好ましい。
　シートの形状は問わないが、管状構造物の耐圧性とハンドリング性、加工性の点から矩形（長方形）又は略矩形が好ましい。シートが矩形（長方形）又は略矩形の場合、その大きさは、作製する管状構造物の大きさによって適宜選択すればよいが、管状構造物としたときの、耐圧性とハンドリング性の点から、長さ方向の１辺（「長辺」とも称する）の長さは通常１０～４００ミリメートルであり、２０～３００ミリメートルが好ましい（例えば、図１又は図９の破線矢印１）。
　同様に、シートの幅方向の１辺の長さ（「短辺」とも称す）は通常１．５～２００ミリメートルであり、３．０～７０ミリメートルが好ましく、６．０～４０ミリメートルがより好ましい（例えば、図１又は図９の破線矢印２）。
　本発明のシートは、少なくとも１辺の縁部が末端に向かって厚み方向に薄くなる形状（テーパー）を有する。典型的には図９のｃの部分のような形状である。つまり、シートの断面の両端又は一端が先細りの形状となっている。本明細書において、係る形状を「テーパー」と称する。そのシートの断面は、直線的に加工されている必要はない。テーパー部はシートの４辺の縁部全てに有してもよく、シートの３辺、２辺または１辺の縁部がテーパー状になっていてもよい。以下に詳述するが、本発明のシートはテーパー部が管の内側（人口血管として用いた場合は内腔側）になるように管状に巻いて管状構造を形成する。
　一方、本発明のシートを調製する効率の観点から、製造工程が少ない方がより好ましい。従って、シートの少なくとも２辺の縁部にテーパーを有することが好ましく、シートの長さ方向の２辺の縁部にテーパーを有することが更に好ましく、シートの１辺の縁部にテーパーを有することがなお更に好ましく、長さ方向の１辺の縁部にテーパーを有することが最も好ましい。
　図１は、テーパー形成前の生物組織由来のシートの一実施態様の概略図を表す。
　本発明のシートの縁部のテーパーの概略図を図２～図５に示す。図２～図５は、シートの長さ方向に対して垂直な方向の断面図の一部である。ａはテーパーの角度（以下、「テーパー角」と称する）を表し、ｂはシートの厚さを表す。ｃで表された部分がテーパー部である。図２は、図１の長さ方向に対して垂直な方向の断面図の一部を示す。
　ここで、図２及び図４はシートの片面の縁部が傾斜してテーパーが形成されている状態を示す。さらに、図３及び図５はシートの両面の縁部が傾斜してテーパーが形成されている状態を示す。
　テーパー角ａは、シートを管状構造体に成形した時の管状構造体の耐圧性及びハンドリング性の観点から、通常１０°～８０°が好ましく、１５°～７０°がより好ましく、２０°～６５°が更に好ましく、２０°～５５°が最も好ましい。
　シートの厚さｂは管状構造物としたときの、耐圧性とハンドリング性の点から１００～５００マイクロメートルが好ましく、１５０～４００マイクロメートルがより好ましく、２００～３００マイクロメートルがさらにより好ましい。シートの厚さが、５００マイクロメートルを超える場合は、厚過ぎて加工が困難になる場合があり、小口径の管状構造体を作製する場合に、不適当な場合がある。
　なお、ここでのシート厚さｂは、図１及び図９のシートの厚さ（破線矢印３で示される）と対応する。
　テーパーの形状は、耐圧性とハンドリング性、加工性の点から、図２や図３のようなテーパー部の断面が三角形（例えば、直角三角形、二等辺三角形等）又は略三角形（例えば、略直角三角形、略二等辺三角形等）となっていることが好ましく、図２におけるｃのようなテーパーの断面が直角三角形又は略直角三角形の形状となっていることが特に好ましい。なお、図２は、シートの片面の縁部の傾斜がもう一方の面まで達していることを示す。また、図２において、α側が最終的に管状構造体の外壁側となるようにテーパー部を形成することが好ましい。つまり、シートの縁部を管状構造体の外壁となる面の末端よりテーパーの幅の分だけ内側から、内壁となる面の末端部に向かってテーパーを形成するようにシートの縁部を加工する（例えば、切削する）ことが好ましい。
　本発明のシートの縁部にテーパーを形成する手段は任意の手段を用いることができ、特に限定されないが、例えば切削加工を行うことができる。切削加工に使用する器具は公知の器具が使用でき、例えば、カッター、カミソリ、手術用メス、超音波カッター、ミクロトーム等が挙げられるが、これらに限定されない。
　テーパーの長さ（例えば図６（ｉｉ）ｆ）に関し、耐圧性と加工性の点から、管状構造体にしたときの内周に対する割合が、好ましくは０．０１～１００％、より好ましくは０．１～５０％、さらに好ましくは０．１５～３５％となるようにテーパー部を調製する。
　本発明のシートのテーパー部の形状は、特に制限はなく、加工後の切断面が、平面、曲面でもよく、一部に凹凸や鋸の刃のようなギザギザの形状を有してもよいが、加工時の効率を考慮すると、切削加工後の切断面は全てが平面であることが望ましい。
　本発明のシートの１つの好ましい実施態様として、動物の血管から得られ、脱細胞化された生物由来組織のシートを用いる。この生物由来組織のシートは、中膜組織と内膜組織から主に構成される。図６（ｉ）にこの好ましい実施態様の生物由来組織シートを示す。この図の破線を境界として、ｄが中膜組織、ｅが内膜組織を表す。そして、切削加工は、管状構造体にした場合に、中膜組織側から切削し、内膜組織の底辺にテーパーの先端部が形成されるように切削することが好ましい（図６（ｉｉ））。
　また、加工のし易さから、シートの中膜組織側の末端から中央部側の特定の位置で、加工器具の刃を入れて、内膜組織の底辺の末端部に向けて斜めに刃を入れればよい。これにより、シートの１辺の縁部を薄く、しかもその断面が鋭角状にテーパーを付与することができる。なお、同様の形状にすることができるならば、この方法に限らない。
　また、シートにテーパーを形成する加工は、シートを管状に巻く前に行っておくのが、加工性の点から好ましいが、管状に巻いてから行ってもよい。
　本発明の生物由来組織シートは、脱細胞化処理されていることが好ましい。その脱細胞化について以下に詳しく説明する。
　脱細胞化とは、動物から採取した組織から細胞および核酸成分などの抗原性の高い成分を除去する処理を行うことであり、これにより生体への移植組織として使用した場合に起こる拒絶反応を抑制することができる。
　本発明においては脱細胞化の方法は特に限定されず、従来公知の方法が使用できる。脱細胞化の処理の例を挙げると、物理的撹拌、超音波処理、凍結融解法、高静水圧法、高張液低張液法、アニオン性界面活性剤やノニオン性仮面活性剤等による界面活性剤による処理、蛋白分解酵素や核酸分解酵素等による酵素処理、アルコール溶剤による処理などが挙げられ、これらの２種以上を組み合わせてもよい。
　本発明においては、構造タンパク質の力学強度を保持したまま効率良く脱細胞化でき、更に血液適合性の観点から、高静水圧法を含む方法が好ましい。
　脱細胞化処理は、生体組織をシート化する前に行ってもよく、シート形状としてから行ってもよく、シート末端にテーパーを付与するための切削加工をする前に行っても、その後に行ってもよく、管状構造体に形成した後に行ってもよい。好ましくは、加工性と脱細胞化のし易さから、管状構造体を形成する前に行うのが好ましく、生体組織をシート形状とした後に行うのがより好ましい。
　本発明の管状構造体は、本発明の生体由来組織のシートを材料として形成される。具体的には、本発明のシートのテーパー部が内側（内腔側）に位置するように当該シートを管状に巻いて得られる。図７は本発明の管状構造体の好ましい実施態様を示す。
　シートの縁部にテーパーを設けないで管状構造体を形成すると、シートの縁部がシートの厚み方向の分だけ管の内腔に突き出た状態となる（図８）。例えば、この管状構造体を人工血管として使用した場合、血液が流れたときに、その突き出た部分に局所的な圧力がかかり、それによりはがれが生じる場合があり、人工血管としての耐圧性が充分ではない。
　一方、本発明のシートのように、シートのテーパー部を管の内側（内腔側）になるように管状体を形成すると、その管状体の断面には、シートの縁部の厚みに由来する出っ張りがなくなり、管状体の断面が、円形、楕円形、略円形若しくは略楕円形となる（例えば、図７）。これにより、管内に、均一に圧力がかかることになり耐圧性に優れ、血液等の流体を流した時も、滑らかに流れることになり、管状体の固定部がはがれることもなくなる。また、巻き始めの個所に出っ張りがないため、管状構造物は均一な柔軟性を有し、ハンドリング性にも優れることになる。
　また耐圧性に優れるため、耐圧性を出すために、シート自体の厚さを厚くせずに済むので、ハンドリング性に優れることになる。
　本発明の管状構造体は、耐圧性の観点から、管状構造体を形成する壁部の一部が２層構造となっていることが好ましい。管状構造体を形成する壁部の一部が２層構造となっている態様としては、壁部として２層構造及び３層構造を有する管状構造体（例えば図７（ｉ））、壁部として全てが２層構造である管状構造体、及び、壁部として単層構造及び２層構造を有する管状構造体（例えば図７（ｉｉ））が含まれる。
　壁部として２層構造及び３層構造を有する管状構造体における、２層構造部分の長さ（図７（ｉ）における、外壁上の点ｇから、右回りに点ｈまでの外壁上の距離）は、外周の長さに対し、０％以上が好ましく、５０％以上がより好ましく、８０％以上が更に好ましい。
　なお、点ｈはテーパー部の先端部から垂直に伸びた線が外壁部に交わる点である。
　また、外周の長さは、管状構造体の任意の１点を始点及び終点とする管状構造体の外壁部の長さを指す。例えば、図７（ｉ）の外周の長さとは、ｇを始点及び終点とする管状構造体の外壁部の長さを指す。
　壁部として単層構造及び２層構造を有する管状構造体における、単層構造部分の長さ（図７（ｉｉ）における、外壁上の点ｊから、右回りに点ｋまでの外壁上の距離）は、外周の長さに対し、１００％未満が好ましく、５０％以下がより好ましく、２０％以下が更に好ましい。
　なお、点ｋはテーパー部の先端部から垂直に伸びた線が外壁部に交わる点である。
　また、外周の長さは、管状構造体の任意の１点を始点及び終点とする管状構造体の外壁部の長さを指す。例えば、図７（ｉｉ）の外周の長さとは、ｊを始点及び終点とする管状構造体の外壁部の長さを指す。
　また、本発明の管状構造体として、図７に記載の管状構造体に限定されず、４層構造以上の壁部を有する管状構造体も本発明に含まれる。
　本発明の管状構造体の正面断面は図７（ｉ）（ｉｉ）に示されるような、円形、略円形、楕円形又は略楕円形であり、柔軟性に富むため、その形状は用途に応じて変形させることができる。その内周は通常、１．５～２００ミリメートルが好ましく、３．０～７０ミリメートルがより好ましく、更に好ましくは６．０～４０ミリメートルである。
　次に本発明の管状構造体の作製方法について説明する。但し、以下の作製方法は例示であって、これに限定されるものではない。
　本発明の管状構造体は、生体由来組織のシートから、例えば、以下の（１）から（４）の工程を含む製造方法によって作製される。
（１）生体由来組織をシート形状に成形する工程
（２）生体由来組織の脱細胞化処理工程
（３）シートの少なくとも１辺の縁部を薄く切削加工し、テーパーを付与する縁部を加工する工程
（４）シートを巻いて管状構造を形成する工程
　上記（１）から（４）の工程の順序は特に限定されないが、加工性のし易さから、（１）、（２）、（３）、（４）または（１）、（３）、（２）、（４）または（１）、（３）、（４）、（２）または（２）、（１）、（３）、（４）の順序で行うことが好ましく、（１）、（２）、（３）、（４）または（１）、（３）、（２）、（４）の順序で行うことが更に好ましい。
　上記（４）では、本発明の生体由来組織のシートのテーパー部が管状体の内側（内腔側）に位置するように管状に巻いて得られる。このとき、図２におけるｃのように、テーパーの断面図が直角三角形又は略直角三角形の形状であることが好ましい。
　そして、図２、図９におけるα側の面かβ側の面のいずれも管状構造体の内側面となり得るが、β側の面を管状構造体の内側面となるように管を巻いて管状構造体を形成することが好ましい。
　本発明のシートが矩形又は略矩形である場合、加工性の観点から、シートの長さ方向の辺が管状構造体の長さ方向となるように管を巻くことが好ましい。
　管状構造体の形成の一実施態様として、芯材にシートを巻きつけることによって管状構造体を形成することができる。ここで、芯材の外周や長さは、目的とする管状構造体の内周や長さによって種々の芯材を選択することができ、材質は問わない。使用する芯材の外周は、概ね管状構造体の内周に対応するため、目的とする管状構造体の内周に応じて、芯材を適宜選択すればよい。
　芯材の例としては特に限定されないが、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）製やポリウレタン（ＰＵ）製、ステンレス鋼材（ＳＵＳ）製のチューブや円柱状の棒材が挙げられる。
　本発明の管状構造体は、シートの一部を縫合することにより、又は接着剤で貼りあわせることにより形成することが可能であり、これらの両方とも用いてもよい。加工性の点から、接着剤を用いて貼りあわせることが好ましい。従って、シートのテーパー部は縫合や接着剤などの手段で管状構造体の内壁に固定され得る。
　使用できる接着剤は、従来使用されている生体組織用の接着剤であればよく、フィブリン糊、シアノアクリレート系の重合性接着剤、ゼラチンとレゾルシノールをホルマリンで架橋させるゼラチン糊などが挙げられ、耐圧性の点から、フィブリン糊が好ましい。フィブリン糊とは、フィブリノゲンに酵素であるトロンビンが作用して形成される糊状の凝塊を、例えば組織の閉鎖、臓器損傷の接着及び止血などに利用する製剤のことをいう。
　接着剤は、シートが管状構造体を形成するように貼り合わすことができれば、接着剤を塗布する場所は特に限定されない。しかしながら、管状構造体の内壁面に接着剤が存在しないように塗布することが好ましい。接着剤が管状構造体の内側（内腔）を通過する物質と接触することで何らかの悪影響を及ぼす可能性があるためである。さらに、テーパー部には十分に接着材を塗布して、図７（ｉ），（ｉｉ）のような、管状構造体の断面が円形、略円形、楕円若しくは略楕円形となるように接着させる必要がある。テーパー部の接着が不十分であると、その部分の耐圧性が悪化する可能性があり、所望の管状構造体を得ることができないからである。
　例えば、図２又は図９において、シートのα側の面全体に接着剤を塗布して、シートのβ側の面と貼りあわせて管状構造体を調製することができる。また、シートのα側の面がβ側の面と貼り合わされる部分のみに接着剤を塗布して、管状に巻きながら貼りあわせることもできる。このとき、シートのα側の面で管状構造体の外壁面を形成する部分に接着剤は塗布されないことになる。
　本発明の管状構造体は、管状の生体組織の移植片として使用できる。例えば、血管、尿管、気管、リンパ管等が挙げられ、特に人工血管用途への使用が好ましい。
　本発明の管状構造体は、耐圧性に優れる。特に人工血管に使用した場合には、耐圧性が、３００ｍｍＨｇ以上のものが好ましく、４００ｍｍＨｇ以上のものがより好ましい。
　また本発明の管状構造体は、手術時等のハンドリング性に優れる。
　以下、本発明を実施例に基づきさらに詳細に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
〔実施例１　管状構造体Ｎｏ．１の作製〕
＜シート成形工程、脱細胞化工程＞
　屠畜場からブタ大動脈を購入し、４℃にて搬送した。この大動脈の外膜を全体的に剥離し除去した後、切り開いた。切開した大動脈を、長さ１７０ミリメートル、幅２７ミリメートルの略矩形状に切り出した。得られたシートを、生理食塩水を媒体として、研究開発用高圧処理装置（（株）神戸製鋼所製：Ｄｒ．ＣＨＥＦ）で１００ＭＰａにて１５分間高静水圧処理を行った。処理したシートを核酸分解酵素のＤＮａｓｅを２０ｐｐｍ含有する生理食塩水中、４℃で９６時間振盪し、続いて８０％エタノール中で４℃にて７２時間、最後に生理食塩水中で４℃にて２時間洗浄を行って脱細胞化ブタ大動脈シートを得た。
＜先端部加工工程＞
　上記で得られた、脱細胞化ブタ大動脈シートの膜厚は２５８マイクロメートルであった。このシートの長さ方向の一辺の縁部について、刃の入射角を調整しながら、中膜組織側から内膜組織側に向かって、ブレード（フェザー安全剃刀株式会社製、型番：ＳＨ３５Ｗ）で切削して、シートの縁部の断面が図６（ｉｉ）のような形状を有するように切削加工した。
＜管状化工程＞
　切削加工して得られた、加工シートの内膜組織が管状構造体に成形後内側になるようにして、生体接着剤のフィブリン糊を、切削面と中膜組織側の面に塗布しながら、外径３．０ミリメートルのＰＴＦＥチューブを芯として巻きつけ、５分間圧着して成形した。それを生理食塩水に浸漬し、芯材のＰＴＦＥチューブを抜き取り、長さ１２０ミリメートルとなるように両端を切断して、本発明の管状構造体Ｎｏ．１を作製した。
　得られた管状構造体Ｎｏ．１を長さ方向に対して垂直な方向に切断し、その切断面を観察し、管の巻き始めである、切削加工をした端（テーパー部、以後「切削端」とも称する）のテーパー角およびテーパー部の長さを研究用倒立顕微鏡（株式会社ニコン、型番：ＥＣＬＩＰＳＥ　Ｔｉ）で測定した。結果を表１に示す。
　また、得られた管状構造体を用いて、下記＜耐圧試験方法＞で、耐圧性の試験を行った。結果を表１に示す。
　また、得られた管状構造体を用いて、下記＜ハンドリング試験方法＞で、ハンドリング性の試験を行った。結果を表１に示す。
〔実施例２　管状構造体Ｎｏ．２の作製〕
　脱細胞化ブタ大動脈シートの膜厚が、２１７マイクロメートルであることと、テーパー部形成時に、ブレードの入射角を調整し、テーパー角を変えた以外は、実施例１と同様の手順で、本発明の管状構造体Ｎｏ．２を得た。得られた管状構造体Ｎｏ．２のテーパー角を実施例１と同様に測定し、さらに耐圧性の試験とハンドリング性の試験を行った。結果を表１に示す。
〔実施例３　管状構造体Ｎｏ．３の作製〕
　脱細胞化ブタ大動脈シートの膜厚が、２７５マイクロメートルであることと、テーパー部形成時に、ブレードの入射角を調整し、テーパー角を変えた以外は、実施例１と同様の手順で、本発明の管状構造体Ｎｏ．３得た。得られた管状構造体Ｎｏ．３のテーパー角を実施例１と同様に測定し、さらに耐圧性の試験とハンドリング性の試験を行った。結果を表１に示す。
〔実施例４　管状構造体Ｎｏ．４の作製〕
　脱細胞化ブタ大動脈シートの膜厚が、１７３マイクロメートルであることと、縁部加工時に、ブレードの入射角を調整し、テーパー角を変えた以外は、実施例１と同様の手順で、本発明の管状構造体Ｎｏ．４を得た。得られた管状構造体Ｎｏ．４のテーパー角を実施例１と同様に測定し、さらに耐圧性の試験とハンドリング性の試験を行った。結果を表１に示す。
〔実施例５　管状構造体Ｎｏ．５の作製〕
　脱細胞化ブタ大動脈シートの膜厚が、２７６マイクロメートルであることと、テーパー部形成時に、ブレードの入射角を調整し、テーパー角を変えた以外は、実施例１と同様の手順で、本発明の管状構造体Ｎｏ．５を得た。得られた管状構造体Ｎｏ．５のテーパー角を実施例１と同様に測定し、さらに耐圧性の試験とハンドリング性の試験を行った。結果を表１に示す。
〔実施例６　管状構造体Ｎｏ．６の作製〕
　脱細胞化ブタ大動脈シートの膜厚が、２９１マイクロメートルであることと、テーパー部形成時に、ブレードの入射角を調整し、テーパー角を変えた以外は、実施例１と同様の手順で、本発明の管状構造体Ｎｏ．６を得た。得られた管状構造体Ｎｏ．６のテーパー角を実施例１と同様に測定し、さらに耐圧性の試験とハンドリング性の試験を行った。結果を表１に示す。
〔実施例７　管状構造体Ｎｏ．７の作製〕
　脱細胞化ブタ大動脈シートの膜厚が、２０２マイクロメートルであることと、テーパー部形成時に、ブレードの入射角を調整し、テーパー角を変えた以外は、実施例１と同様の手順で、本発明の管状構造体Ｎｏ．７を得た。得られた管状構造体Ｎｏ．７のテーパー角を実施例１と同様に測定し、さらに耐圧性の試験とハンドリング性の試験を行った。結果を表１に示す。
〔実施例８　管状構造体Ｎｏ．８の作製〕
　脱細胞化ブタ大動脈シートの膜厚が、６６０マイクロメートルであることと、テーパー部形成時に、ブレードの入射角を調整し、テーパー角を変えた以外は、実施例１と同様の手順で、本発明の管状構造体Ｎｏ．８を得た。得られた管状構造体Ｎｏ．８のテーパー角を実施例１と同様に測定し、さらに耐圧性の試験とハンドリング性の試験を行った。結果を表１に示す。
〔比較例１　比較管状構造体Ｎｏ．Ｃ１の作製〕
　ブタ大動脈を用いて、実施例１と同様に脱細胞化工程を行い、脱細胞化ブタ大動脈シートを得た。
　得られた脱細胞化ブタ大動脈シートを長さ１７０ミリメートル、幅２７ミリメートルの略矩形状に切り出した。シートの膜厚は２５５マイクロメートルであった。
　このシートの長さ方向の一辺について、刃の入射角を調整しながら、中膜組織側から内膜組織側に向かって、ブレードで切削して、切削面の形状がシートの底面に垂直に交わる略矩形となるように加工した。それ以外は実施例１と同様にして、比較管状構造体Ｎｏ．Ｃ１を得た。実施例１と同様にして、切削端のテーパー角を測定した。結果を表１に示す。また、実施例１と同様に耐圧性の試験とハンドリング性の試験を行った。結果を表１に示す。
〔比較例２　比較管状構造体Ｎｏ．Ｃ２〕
　ブタ大動脈を用いて、実施例１と同様に脱細胞化工程を行い、脱細胞化ブタ大動脈シートを得た。
　得られた脱細胞化ブタ大動脈シートを長さ１７０ミリメートル、幅２７ミリメートルの略矩形状に切り出した。シートの膜厚は６００マイクロメートルであった。
　このシートの長さ方向の一辺について、刃の入射角を調整しながら、中膜組織側から内膜組織側に向かって、ブレードで切削して、切削面の形状がシートの底面に垂直に交わる略矩形となるように加工した。それ以外は実施例１と同様にして、比較管状構造体Ｎｏ．Ｃ２の作製を試みたが、管状構造体を得ることができなかった。シート膜厚が厚く、かつテーパー加工されていなかったため、管状化することができなかった。
＜耐圧試験方法＞
　得られた管状構造体の一端にシリコンチューブを介してシリンジポンプ（（株）ワイエムシィ社製ＹＳＰ－１０１）を接続し、もう一方の端は圧力計を接続して閉塞させた。シリンジから生理食塩水を送り出し、圧力を１０ｍｍＨｇ増やすごとに３０秒間その状態を保ち、チューブからの生理食塩水の漏れや破損がないかを観察した。圧力を増加させてゆき、生理食塩水の漏れや破損が確認された直前の圧力をそのチューブの耐圧性とした。圧力が高いほど耐圧性に優れるといえる。
＜ハンドリング試験方法＞
　得られた管状構造体について両端をピンセットで挟み、この管状構造体の中心部を支点にして、この両端を接触させるように１８０℃に折り曲げる試行をそれぞれの管状構造体について５０回行い、試行後の管状構造体の状態を観察した。試行前と管状構造体の状態が変わらないものを良好、接着が剥がれたり、開口部にほつれが生じたりして管状構造体が破損したものを不良として評価した。また、わずかに接着部に剥がれが認められたり、わずかに開口部にほつれが生じたりしたものを、その中間の評価として、可と評価した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　以上、実施例と比較例の結果から、Ｎｏ．１～Ｎｏ．７は耐圧性とハンドリング性に、特に優れていることがわかる。そのため、本発明の管状構造体を人工血管に使用した場合に必要とされる血圧に耐えられる。またハンドリング性からも、人工血管移植手術を行いやすい。Ｎｏ．８も耐圧性に優れ、ハンドリング性も有していた。
　これに対し、比較管状構造体のＮｏ．Ｃ１はハンドリング性は可だが、耐圧性に劣ることがわかった。比較管状構造体のＮｏ．Ｃ２は、膜厚が厚くかつテーパー加工されていなかったため、管状構造体を得ることができなかった。
破線矢印１：シートの長さ方向、破線矢印２：シートの幅方向、破線矢印３：シートの厚さ方向
ａ：テーパー角、ｂ：シートの厚み、ｃ：テーパー部、ｄ：中膜組織、ｅ：内膜組織、ｆ：テーパー部の長さ、ｇ、ｈ：２層構造部の端点、ｊ、ｋ：単層構造部の端点

Claims (15)

  1. 　少なくとも１辺の縁部が末端に向かって厚み方向に薄くなるテーパーを有する、生体由来組織のシート。
  2. 　前記生体由来組織のシートは、矩形又は略矩形であって、長さ方向の少なくとも１辺の縁部が末端に向かって厚み方向に薄くなるテーパーを有する、請求項１に記載の生体由来組織のシート。
  3. 　前記テーパーの角度が、１０°以上、８０°以下である、請求項１又は２に記載の生体由来組織のシート。
  4. 　前記シートの厚みが、５００マイクロメートル以下である、請求項１～３の何れか１項に記載の生体由来組織のシート。
  5. 　前記テーパーは前記シートの片面の縁部が傾斜した形状である、請求項１～４の何れか１項に記載の生体由来組織のシート。
  6. 　前記生体由来組織が動物の血管である、請求項１～５の何れか１項に記載の生体由来組織のシート。
  7. 　前記生体由来組織のシートが、脱細胞化された組織である請求項１～６の何れかに記載の生体由来組織のシート。
  8. 　請求項１～７の何れか１項に記載の生体由来組織のシートのテーパー部が内側に位置し、かつ内壁に固定化されている、管状構造体。
  9. 　請求項１～６の何れか１項に記載の生体由来組織のシートのテーパー部が内側に位置するように管状に巻いて内壁に固定化された後、脱細胞化されて得られる、管状構造体。
  10. 　管状構造体の壁部の少なくとも一部が２層構造である、請求項８又は９に記載の管状構造体。
  11. 　前記縁部が接着され内壁に固定化されている、請求項８～１０の何れか１項に記載の管状構造体。
  12. 　前記管状構造体の内周が、６．０ミリメートル以上、４０ミリメートル以下である、請求項８～１１の何れか１項に記載の管状構造体。
  13. 　請求項８～１２の何れか１項に記載された管状構造体からなる人工血管。
  14. 　請求項８～１２の何れか１項に記載された管状構造体を人工血管として使用する方法。
  15. 　人工血管の製造における、請求項８～１２の何れか１項に記載された管状構造体の使用。
PCT/JP2016/066003 2015-06-02 2016-05-31 生体由来組織のシート、該シートから得られる管状構造体及び該管状構造体からなる人工血管 WO2016194895A1 (ja)

Priority Applications (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US15/576,761 US20180296728A1 (en) 2015-06-02 2016-05-31 Sheet of biological tissue, tubular structure obtained from said sheet, and artificial blood vessel comprising said tubular structure
CN201680032458.2A CN107708612B (zh) 2015-06-02 2016-05-31 源自生物体的组织的片材、由该片材得到的管状结构体以及包含该管状结构体的人工血管
CA2987723A CA2987723C (en) 2015-06-02 2016-05-31 Sheet of biological tissue, tubular structure obtained from said sheet, and artificial blood vessel comprising said tubular structure
KR1020177035885A KR102659840B1 (ko) 2015-06-02 2016-05-31 생체 유래 조직의 시트, 상기 시트에서 얻은 관상 구조체 및 상기 관상 구조체로 이루어진 인공 혈관
EP16803329.8A EP3305248A4 (en) 2015-06-02 2016-05-31 BIOLOGICAL TISSUE SHEET, TUBULAR STRUCTURE PRODUCED THEREFROM, AND ARTIFICIAL BLOOD VESSEL COMPRISING THE TUBULAR STRUCTURE
JP2017521947A JP6745264B2 (ja) 2015-06-02 2016-05-31 生体由来組織のシート、該シートから得られる管状構造体及び該管状構造体からなる人工血管
HK18106721.3A HK1247077A1 (zh) 2015-06-02 2018-05-24 源自生物體的組織的片材、由該片材得到的管狀結構體以及包含該管狀結構體的人工血管
US17/851,283 US20220323647A1 (en) 2015-06-02 2022-06-28 Sheet of biological tissue, tubular structure obtained from said sheet, and artificial blood vessel comprising said tubular structure

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2015-111957 2015-06-02
JP2015111957 2015-06-02

Related Child Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
US15/576,761 A-371-Of-International US20180296728A1 (en) 2015-06-02 2016-05-31 Sheet of biological tissue, tubular structure obtained from said sheet, and artificial blood vessel comprising said tubular structure
US17/851,283 Division US20220323647A1 (en) 2015-06-02 2022-06-28 Sheet of biological tissue, tubular structure obtained from said sheet, and artificial blood vessel comprising said tubular structure

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2016194895A1 true WO2016194895A1 (ja) 2016-12-08

Family

ID=57440452

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2016/066003 WO2016194895A1 (ja) 2015-06-02 2016-05-31 生体由来組織のシート、該シートから得られる管状構造体及び該管状構造体からなる人工血管

Country Status (9)

Country Link
US (2) US20180296728A1 (ja)
EP (1) EP3305248A4 (ja)
JP (2) JP6745264B2 (ja)
KR (1) KR102659840B1 (ja)
CN (1) CN107708612B (ja)
CA (1) CA2987723C (ja)
HK (1) HK1247077A1 (ja)
TW (1) TWI720988B (ja)
WO (1) WO2016194895A1 (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018221402A1 (ja) * 2017-05-30 2018-12-06 哲哉 樋上 移植用脱細胞化材料の製造方法及び当該材料を含む生体適合性材料からなる移植片組成物
WO2019087880A1 (ja) 2017-10-31 2019-05-09 株式会社Adeka シート状脱細胞化材料及び同材料を用いる人工血管

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH09508563A (ja) * 1995-02-28 1997-09-02 フォトジェネシス インコーポレイテッド 平らな移植片を用意し且つ移植する方法及びこのための手術装置
JP2009254777A (ja) * 2007-07-19 2009-11-05 National Cardiovascular Center 人工血管又は血液通管の接続ユニット及び接続構造
JP2013503696A (ja) * 2009-09-02 2013-02-04 ライフセル コーポレーション 無細胞性組織マトリックスに由来する血管移植片

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3588920A (en) * 1969-09-05 1971-06-29 Sigmund A Wesolowski Surgical vascular prostheses formed of polyester fiber paper
US5865723A (en) * 1995-12-29 1999-02-02 Ramus Medical Technologies Method and apparatus for forming vascular prostheses
US6127597A (en) 1997-03-07 2000-10-03 Discotech N.V. Systems for percutaneous bone and spinal stabilization, fixation and repair
US6737053B1 (en) * 1999-11-12 2004-05-18 National University Of Singapore Tissue-engineered ligament
DE10060443A1 (de) * 2000-11-29 2002-06-06 Biotronik Mess & Therapieg Stent aus menschlichem oder tierischem Gewebe
WO2006056981A1 (en) * 2004-11-24 2006-06-01 Joel Ovil Stent with ratchet-mechanism
WO2006099016A2 (en) 2005-03-09 2006-09-21 Providence Health System A composite multi-layered vascular graft prosthesis
US20080071346A1 (en) * 2006-09-14 2008-03-20 Boston Scientific Scimed, Inc. Multilayer Sheet Stent
AU2008363361A1 (en) 2007-10-03 2010-06-10 The General Hospital Corporation Photochemical tissue bonding
CA2785989A1 (en) * 2009-12-31 2011-07-07 Neograft Technologies, Inc. Graft devices and methods of fabrication
WO2013070670A1 (en) 2011-11-10 2013-05-16 Lifecell Corporation Device for tendon and ligament treatment
CN103977457A (zh) * 2014-05-30 2014-08-13 国家纳米科学中心 一种管状组织工程支架及其制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH09508563A (ja) * 1995-02-28 1997-09-02 フォトジェネシス インコーポレイテッド 平らな移植片を用意し且つ移植する方法及びこのための手術装置
JP2009254777A (ja) * 2007-07-19 2009-11-05 National Cardiovascular Center 人工血管又は血液通管の接続ユニット及び接続構造
JP2013503696A (ja) * 2009-09-02 2013-02-04 ライフセル コーポレーション 無細胞性組織マトリックスに由来する血管移植片

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018221402A1 (ja) * 2017-05-30 2018-12-06 哲哉 樋上 移植用脱細胞化材料の製造方法及び当該材料を含む生体適合性材料からなる移植片組成物
JPWO2018221402A1 (ja) * 2017-05-30 2020-04-30 株式会社Adeka 移植用脱細胞化材料の製造方法及び当該材料を含む生体適合性材料からなる移植片組成物
WO2019087880A1 (ja) 2017-10-31 2019-05-09 株式会社Adeka シート状脱細胞化材料及び同材料を用いる人工血管
EP3705141A4 (en) * 2017-10-31 2021-08-18 Adeka Corporation LEAF-SHAPED DECELLULARIZED MATERIAL AND ARTIFICIAL BLOOD VESSEL WITH USE OF THE SAID MATERIAL
AU2018358273B2 (en) * 2017-10-31 2023-11-16 Adeka Corporation Sheet-like decellularized material and artificial blood vessel employing said material

Also Published As

Publication number Publication date
TW201711644A (zh) 2017-04-01
US20180296728A1 (en) 2018-10-18
EP3305248A1 (en) 2018-04-11
CN107708612A (zh) 2018-02-16
JP6745264B2 (ja) 2020-08-26
US20220323647A1 (en) 2022-10-13
TWI720988B (zh) 2021-03-11
EP3305248A4 (en) 2019-02-13
JP7026175B2 (ja) 2022-02-25
CN107708612B (zh) 2020-12-29
KR20180015156A (ko) 2018-02-12
KR102659840B1 (ko) 2024-04-22
CA2987723A1 (en) 2016-12-08
JP2020185432A (ja) 2020-11-19
CA2987723C (en) 2023-09-19
HK1247077A1 (zh) 2018-09-21
JPWO2016194895A1 (ja) 2018-03-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20220323647A1 (en) Sheet of biological tissue, tubular structure obtained from said sheet, and artificial blood vessel comprising said tubular structure
AU2013373262B2 (en) Artificial blood vessel using decellularized blood vessel sheet
US10987449B2 (en) Decellularization method and system and decellularized tissue formed thereby
JP2023076668A (ja) 移植用脱細胞化材料の製造方法及び当該材料を含む生体適合性材料からなる移植片組成物
JP2011025002A (ja) 弁付人工血管及び弁付人工血管用柱状芯基材並びに弁付人工血管の製造方法
JP7412174B2 (ja) シート状脱細胞化材料及び同材料を用いる人工血管
WO2021006335A1 (ja) 結合組織体及びその製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 16803329

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2017521947

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 15576761

Country of ref document: US

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2987723

Country of ref document: CA

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 20177035885

Country of ref document: KR

Kind code of ref document: A

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2016803329

Country of ref document: EP