WO2016190280A1 - Ｏ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法 - Google Patents

Ｏ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法 Download PDF

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oxime
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紘久 齋藤
明星　知宏
宇都宮　朋久
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Nissan Chemical Corp
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07C249/04—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of oximes
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07C249/04—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of oximes
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    • C07C251/50—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/54—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals of hydrocarbon radicals substituted by singly-bound oxygen atoms

Definitions

  • the present invention relates to a method for producing an O- [1- (2-hydroxypropyl)] oxime compound that is useful as an intermediate for pharmaceuticals, agricultural chemicals, electronic materials and the like.
  • O- [1- (2-hydroxypropyl)] oxime compounds are known as compounds useful as intermediates for pharmaceuticals, agricultural chemicals, electronic materials and the like.
  • a method of reacting an oxime compound with propylene oxide or propylene carbamate is generally known.
  • a method for producing O- [1- (2-hydroxypropyl)] acetone oxime by reacting acetone oxime and propylene oxide in the presence of lithium ethoxide is known (Patent Document 1 and Non-Patent Document). 1).
  • Patent Document 2 a method for producing O- [1- (2-hydroxypropyl)] acetone oxime by reacting acetone oxime and propylene oxide in the presence of triethylamine is known (see Patent Document 2). Also known is a method for producing O- [1- (2-hydroxypropyl)] acetophenone oxime by reacting acetophenone oxime and propylene oxide in the presence of potassium carbonate or sodium hydride (Patent Document 3). reference). In addition, several methods for producing O- [1- (2-hydroxyalkyl)] oxime compounds are known (see Patent Documents 1 and 4 and Non-Patent Document 1).
  • Patent Documents 1, 2, 3 and Non-patent Document 1 describe a process in which an oxime compound and propylene oxide are reacted in the presence of a basic compound. A method is disclosed. Since propylene oxide has two reaction points, when propylene oxide is used, an isomer mixture of the compound represented by formula (1) and the compound represented by formula (3) is obtained as a product. In this case, the production ratio of the compound represented by the formula (1) and the compound represented by the formula (3) is usually 85/15 to 96/4.
  • the compound represented by the formula (1) and the compound represented by the formula (3) are very close to each other, they are represented by the formula (1) by a normal purification operation such as distillation purification. It is very difficult to selectively reduce only the compound represented by the formula (3) from the mixture of the compound and the compound represented by the formula (3).
  • the compound represented by the formula (3) is mixed into the product as an impurity. It will cause adverse effects on performance. Therefore, a novel production method for an O- [1- (2-hydroxypropyl)] oxime compound that is suitable as an intermediate for pharmaceuticals, agricultural chemicals, electronic materials, etc. and contains as little contamination as possible of the compound represented by formula (3) Development is desired.
  • the present inventor has reacted an isomer mixture of an O- [1- (2-hydroxypropyl)] oxime compound with a cyclic acid anhydride available as an industrial raw material.
  • the inventors have found that an extremely high purity O- [1- (2-hydroxypropyl)] oxime compound can be obtained by mixing with an aqueous solution of a basic compound, and the present invention has been completed.
  • Formula (1) including the following steps (a) to (c): [Wherein R 1 and R 2 each independently represent a C 1 -C 6 alkyl group or a phenyl group, or R 1 and R 2 together with the carbon atom to which they are bonded together, Forms a 7-membered carbocycle. ] The manufacturing method of the O- [1- (2-hydroxypropyl)] oxime compound represented by this.
  • R 1 and R 2 are each independently —CH 3 , —CH 2 CH 3 , —CH 2 CH 2 CH 3 , —CH (CH 3 ) 2 , —CH 2 CH 2 CH 2 CH 3 , —CH ( CH 3 ) (CH 2 CH 3 ), —CH 2 CH (CH 3 ) 2 , —C (CH 3 ) 3 or a phenyl group, or R 1 and R 2 together with the carbon atom to which they are attached.
  • Each of R 1 and R 2 independently represents —CH 3 , —CH 2 CH 3 , —CH 2 CH 2 CH 3 , —CH (CH 3 ) 2 , —C (CH 3 ) 3 or a phenyl group; Or the production of an O- [1- (2-hydroxypropyl)] oxime compound according to the above [4], wherein R 1 and R 2 together with the carbon atom to which they are bonded form a 6-membered carbocycle Method.
  • R 1 and R 2 each independently represent —CH 3 , —CH 2 CH 3 , —CH (CH 3 ) 2 , —C (CH 3 ) 3 or a phenyl group, or R 1 and R 2 Is a process for producing an O- [1- (2-hydroxypropyl)] oxime compound as described in [5] above, wherein together with the carbon atom to which they are attached, forms a 6-membered carbocycle.
  • the organic solvent containing the mixture obtained in the step (b) is mixed with an aqueous solution of a basic compound.
  • the O- [1- (2-Hydroxypropyl)] oxime compound production method is also included in the step (c).
  • the organic solvent containing the mixture obtained in the step (b) is dichloromethane, 1,2-dichloroethane or toluene.
  • the basic compound is an alkali metal hydroxide, an alkali metal carbonate, an alkali metal phosphate, an alkali metal hydrogen phosphate, an alkaline earth metal hydroxide, an alkaline earth metal carbonate, O- [1-] according to any one of [1] to [9] above, which is an alkaline earth metal bicarbonate, alkaline earth metal phosphate, alkaline earth metal hydrogen phosphate, or an organic base. (2-Hydroxypropyl)] oxime compound production method.
  • the basic compound is an alkali metal hydroxide, an alkali metal carbonate, an alkali metal phosphate, an alkali metal hydrogen phosphate, an alkaline earth metal hydroxide, an alkaline earth metal carbonate,
  • step (a) The production of an O- [1- (2-hydroxypropyl)] oxime compound according to any one of the above [1] to [9], wherein the basic compound is an alkali metal hydroxide in the step (a) Method.
  • the basic compound is sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, sodium phosphate, potassium phosphate, disodium hydrogen phosphate, hydrogen phosphate Dipotassium, magnesium hydroxide, calcium hydroxide, magnesium carbonate, calcium carbonate, magnesium hydrogen carbonate, calcium hydrogen carbonate, magnesium phosphate, calcium phosphate, magnesium hydrogen phosphate, calcium hydrogen phosphate, triethylamine, tributylamine, pyridine, 4- O- [1- (2- (dimethylamino) pyridine, imidazole, or 1,8-diazabicyclo [5,4,0] -7-undecene) according to any one of [1] to [9
  • the basic compound is sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate or potassium hydrogen carbonate, any one of the above [1] to [9] A method for producing an O- [1- (2-hydroxypropyl)] oxime compound.
  • the basic compound is triethylamine, tributylamine, pyridine, 4- (dimethylamino) pyridine, imidazole or 1,8-diazabicyclo [5,4,0] -7-undecene.
  • the cyclic acid anhydride is maleic acid anhydride, succinic acid anhydride, phthalic acid anhydride, itaconic acid anhydride, glutaric acid anhydride, adipic acid anhydride, citraconic acid anhydride, trimellitic acid [1] to [18] above, which is an anhydride, hexahydrophthalic anhydride, tetrachlorophthalic anhydride, cis-4-cyclohexene-1,2-dicarboxylic anhydride or isododecenyl succinic anhydride
  • a process for producing an O- [1- (2-hydroxypropyl)] oxime compound according to any one of the above.
  • the cyclic acid anhydride is maleic anhydride, succinic anhydride, phthalic anhydride, itaconic anhydride, glutaric anhydride, adipic anhydride or citraconic anhydride.
  • the cyclic acid anhydride is trimellitic acid anhydride, hexahydrophthalic acid anhydride, tetrachlorophthalic acid anhydride, cis-4-cyclohexene-1,2-dicarboxylic acid anhydride or isododece.
  • the basic compound is an alkali metal hydroxide, an alkali metal carbonate, an alkali metal phosphate, an alkali metal hydrogen phosphate, an alkaline earth metal hydroxide, an alkaline earth metal carbonate, O- [1-] according to any one of [1] to [24] above, which is alkaline earth metal bicarbonate, alkaline earth metal phosphate, alkaline earth metal hydrogen phosphate, or an organic base. (2-Hydroxypropyl)] oxime compound production method.
  • the basic compound is an alkali metal hydroxide, an alkali metal carbonate, an alkali metal phosphate, an alkali metal hydrogen phosphate, an alkaline earth metal hydroxide, an alkaline earth metal carbonate,
  • step (b) The method for producing an O- [1- (2-hydroxypropyl)] oxime compound according to any one of the above [1] to [24], wherein the basic compound is an organic base in the step (b).
  • the basic compound is sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, sodium phosphate, potassium phosphate, disodium hydrogen phosphate, hydrogen phosphate Dipotassium, magnesium hydroxide, calcium hydroxide, magnesium carbonate, calcium carbonate, magnesium hydrogen carbonate, calcium hydrogen carbonate, magnesium phosphate, calcium phosphate, magnesium hydrogen phosphate, calcium hydrogen phosphate, triethylamine, tributylamine, pyridine, 4- O- [1- (2- (dimethylamino) pyridine), imidazole, or 1,8-diazabicyclo [5,4,0] -7-undecene according to any one of [1] to [24] above.
  • the basic compound is sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate or potassium hydrogen carbonate, any one of the above [1] to [24] A method for producing an O- [1- (2-hydroxypropyl)] oxime compound.
  • the basic compound is triethylamine, tributylamine, pyridine, 4- (dimethylamino) pyridine, imidazole or 1,8-diazabicyclo [5,4,0] -7-undecene.
  • the basic compound is triethylamine, tributylamine, or pyridine.
  • the organic solvent containing the mixture obtained in step (b) is a hydrocarbon solvent, aromatic hydrocarbon solvent, halogenated hydrocarbon solvent, alcohol solvent, ketone solvent, nitrile solvent, carboxylic acid ester solvent.
  • the organic solvent containing the mixture obtained in the step (b) is a hydrocarbon solvent, an aromatic hydrocarbon solvent, a halogenated hydrocarbon solvent, a ketone solvent, or a carboxylic acid ester solvent.
  • step (c) A process for producing an O- [1- (2-hydroxypropyl)] oxime compound according to any one of [34].
  • the organic solvent containing the mixture obtained in the step (b) is a hydrocarbon solvent, an aromatic hydrocarbon solvent or a halogenated hydrocarbon solvent.
  • the organic solvent containing the mixture obtained in step (b) is O- [1- (2- (2-)) described in any one of [1] to [34] above, which is a hydrocarbon solvent. Hydroxypropyl)] oxime compound production method.
  • step (c) the organic solvent containing the mixture obtained in step (b) is an aromatic hydrocarbon solvent described in any one of the above [1] to [34]. 2-hydroxypropyl)] oxime compound.
  • the organic solvent containing the mixture obtained in the step (b) is an O- [1- (1-) described in any one of the above [1] to [34], which is a halogenated hydrocarbon solvent. 2-hydroxypropyl)] oxime compound.
  • the organic solvent containing the mixture obtained in the step (b) is hexane, cyclohexane, methylcyclohexane, ethylcyclohexane, heptane, benzene, xylene, toluene, dichloromethane, carbon tetrachloride, chloroform, 1, 2 —O— according to any one of [1] to [34] above, which is dichloroethane, chlorobenzene, trifluoromethylbenzene, acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone, acetonitrile, propionitrile, ethyl acetate or ethyl propionate Process for producing [1- (2-hydroxypropyl)] oxime compound.
  • the organic solvent containing the mixture obtained in the step (b) is hexane, cyclohexane, methylcyclohexane, ethylcyclohexane, heptane, benzene, xylene, toluene, dichloromethane, carbon tetrachloride, chloroform, 1, 2
  • the organic solvent containing the mixture obtained in the step (b) is benzene, xylene or toluene, the O- [1- (1- 2-hydroxypropyl)] oxime compound.
  • the organic solvent containing the mixture obtained in the step (b) is dichloromethane, carbon tetrachloride, chloroform, 1,2-dichloroethane, chlorobenzene or trifluoromethylbenzene.
  • the organic solvent containing the mixture obtained in the step (b) is 1,2-dichloroethane, the O- [1- (1) described in any one of the above [1] to [34]. 2-hydroxypropyl)] oxime compound.
  • the basic compound is an alkali metal hydroxide, alkali metal carbonate, alkali metal bicarbonate, alkali metal phosphate, alkali metal hydrogen phosphate, alkaline earth metal hydroxide, alkali Any one of [1] to [47], which is an earth metal carbonate, an alkaline earth metal bicarbonate, an alkaline earth metal phosphate, an alkaline earth metal hydrogen phosphate, or an organic base.
  • an O- [1- (2-hydroxypropyl)] oxime compound is produced by producing an O- [1- (2-hydroxypropyl)] oxime compound.
  • the basic compound is an alkali metal hydroxide, alkali metal carbonate, alkali metal bicarbonate, alkali metal phosphate, alkali metal hydrogen phosphate, alkaline earth metal hydroxide, alkali
  • the O— according to any one of the above [1] to [47], which is an earth metal carbonate, an alkaline earth metal bicarbonate, an alkaline earth metal phosphate, or an alkaline earth metal hydrogen phosphate.
  • the basic compound is sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, sodium phosphate, potassium phosphate, disodium hydrogen phosphate, hydrogen phosphate Dipotassium, magnesium hydroxide, calcium hydroxide, magnesium carbonate, calcium carbonate, magnesium hydrogen carbonate, calcium hydrogen carbonate, magnesium phosphate, calcium phosphate, magnesium hydrogen phosphate, calcium hydrogen phosphate, triethylamine, tributylamine, pyridine, 4- O- [1- (2- (dimethylamino) pyridine, imidazole, or 1,8-diazabicyclo [5,4,0] -7-undecene) according to any one of [1] to [47] above.
  • the basic compound is sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate or potassium hydrogen carbonate, any one of the above [1] to [47]
  • a method for producing an O- [1- (2-hydroxypropyl)] oxime compound A method for producing an O- [1- (2-hydroxypropyl)] oxime compound.
  • Organic solvent is hexane, cyclohexane, methylcyclohexane, ethylcyclohexane, heptane, benzene, xylene, toluene, dichloromethane, carbon tetrachloride, chloroform, 1,2-dichloroethane, chlorobenzene, trifluoromethylbenzene, acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone
  • an inexpensive and efficient method for producing an extremely high purity O- [1- (2-hydroxypropyl)] oxime compound useful as an intermediate for pharmaceuticals, agricultural chemicals, electronic materials and the like is provided. be able to.
  • E-form and Z-form geometric isomers there exist E-form and Z-form geometric isomers, and the compounds according to the present invention include these E-form, Z-form, or E-form and Z-form. Are included in any proportion.
  • an optically active substance resulting from the presence of one or two or more asymmetric carbon atoms may exist depending on the substituent.
  • Such compounds include all optically active or racemic forms.
  • those that can be converted into a salt according to a conventional method are, for example, salts of hydrogen halides such as hydrogen fluoride, hydrogen chloride, hydrogen bromide, hydrogen iodide, nitric acid, sulfuric acid , Inorganic acid salts such as phosphoric acid, chloric acid, perchloric acid, sulfonic acid salts such as methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, trifluoromethanesulfonic acid, formic acid, acetic acid, propionic acid, trifluoroacetic acid, fumaric acid, tartaric acid Succinic acid, maleic acid, malic acid, succinic acid, benzoic acid, mandelic acid, ascorbic acid, carboxylic acid salt such as lactic acid, gluconic acid, citric acid, amino acid salt such as glutamic acid, aspartic acid, lithium, sodium, potassium Alkali metal salts such as, alkaline earth metal salt
  • n- means normal
  • i- means iso
  • s- means secondary
  • t- means tertiary.
  • halogen atom in the present invention includes fluorine atom, chlorine atom, bromine atom and iodine atom.
  • the notation “halo” also represents these halogen atoms.
  • the C 1 -C 6 alkyl group represents a linear or branched hydrocarbon group having 1 to 6 carbon atoms, such as a methyl group, an ethyl group, n- Propyl group, i-propyl group, n-butyl group, i-butyl group, t-butyl group, s-butyl group, n-pentyl group, 1-methylbutyl group, 2-methylbutyl group, 3-methylbutyl group, 1- Ethylpropyl, 1,1-dimethylpropyl, 1,2-dimethylpropyl, neopentyl, n-hexyl, 1-methylpentyl, 2-methylpentyl, 3-methylpentyl, 4-methylpentyl Group, 1-ethylbutyl group, 2-ethylbutyl group, 1,1-dimethylbutyl group, 1,2-dimethylbutyl group, 1,3-dimethylbutyl group,
  • R 1 and R 2 form a carbocyclic ring together with the carbon atom bonded 5- to 7-membered
  • C 4 R 1 together with R 2 It represents that a 5- to 7-membered ring is formed together with the carbon atom to which R 1 and R 2 are bonded by forming an alkylene chain of ⁇ C 6 , and examples thereof include a cyclopentane ring and a cyclohexane ring.
  • an O- [1- (2-hydroxypropyl)] oxime compound represented by formula (1) [hereinafter abbreviated as compound (1).
  • the process (a) to the process (c) in the manufacturing method will be described in detail below.
  • Formula (2) [wherein R 1 and R 2 have the same meaning as defined above. ] [Hereinafter abbreviated as compound (2). Can be reacted with propylene oxide in the presence of a basic compound to produce compound (1).
  • the compound (1) is an isomer of the compound (1), which is the formula (3) [wherein R 1 and R 2 have the same meaning as defined above. ] [Hereinafter abbreviated as compound (3). ] As a mixture.
  • the production ratio of compound (1) to compound (3) is usually 85/15 to 96/4.
  • the propylene oxide used in step (a) can be used in an amount of 0.5 to 5 equivalents, preferably 0.9 to 1.5 equivalents, relative to 1 equivalent of compound (2).
  • Examples of the basic compound used in the step (a) include alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide, alkali metal carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate and potassium hydrogen carbonate.
  • Alkaline earth metal hydroxides alkaline earth metal carbonates such as magnesium carbonate and calcium carbonate, alkaline earth metal bicarbonates such as magnesium bicarbonate and calcium bicarbonate, alkaline earth metals such as magnesium phosphate and calcium phosphate A phosphate, magnesium hydrogen phosphate, calcium hydrogen phosphate, etc.
  • Cali earth metal hydrogen phosphate salt triethylamine, tributylamine, pyridine, 4- (dimethylamino) pyridine, imidazole, 1,8-diazabicyclo [5,4,0] -7-undecene and an organic base such as.
  • the amount of the basic compound used is 0.01 to 5 equivalents, preferably 0.05 to 2 equivalents, relative to 1 equivalent of compound (2).
  • the solvent used is not particularly limited as long as it does not inhibit the progress of the reaction.
  • hydrocarbon solvents such as hexane, cyclohexane, methylcyclohexane, ethylcyclohexane, heptane, benzene, xylene, toluene
  • Aromatic hydrocarbon solvents such as dichloromethane, carbon tetrachloride, chloroform, 1,2-dichloroethane, chlorobenzene, trifluoromethylbenzene and other halogen-based hydrocarbon solvents, methanol, ethanol, 2-propanol and other alcohol solvents, acetone, Ketone solvents such as methyl ethyl ketone and methyl isobutyl ketone, nitrile solvents such as acetonitrile and propionitrile, carboxylic acid ester solvents such as ethyl acetate and ethyl propionate, N,
  • Step (a) can be performed under an atmospheric pressure, but in some cases, it can be performed in a pressure range of 0.001 to 100 MPa, preferably 0.1 to 10 MPa.
  • the reaction temperature can usually be arbitrarily set in the range of ⁇ 90 to 200 ° C., but can be preferably set in the range of ⁇ 20 to 100 ° C.
  • the reaction time varies depending on the concentration of the reaction substrate and the reaction temperature, but can usually be set in the range of 10 minutes to 100 hours, preferably 10 minutes to 24 hours.
  • the amount of the compound (1) obtained by the step (a) can be calculated by quantitative analysis by an internal standard method using high performance liquid chromatography (HPLC).
  • the treatment method after the reaction is not particularly limited, but the reaction mixture after completion of the reaction is directly concentrated or dissolved in an organic solvent, and then poured into water, separated, concentrated as necessary, or poured into water.
  • the reaction mixture can be obtained by carrying out usual post-treatments such as extraction and, if necessary, concentration. Further, the reaction mixture can be used in the next step as it is without concentrating the solution of the reaction mixture obtained after the post-treatment. Moreover, the reaction mixture after completion
  • a mixture of the compound (1) and the compound (3) is converted into a cyclic acid anhydride, for example, the formula (4) [wherein A represents —CH 2 CH 2 —, —CH ⁇ CH— or a 1,2-phenylene group, etc.
  • formula (5) [wherein R 1 and R 2 represent the same meaning as defined above, A represents —CH 2 CH 2 —, —CH ⁇ CH—, a 1,2-phenylene group or the like. ] [Hereinafter abbreviated as compound (5).
  • step (b) and the step (c) will be described using the acid anhydride represented by the formula (4) as the cyclic acid anhydride, but the cyclic acid anhydride used in the present invention will be described.
  • the product is not limited to the acid anhydride represented by the formula (4).
  • step (b) Since compound (3) is a primary alcohol compound, it reacts preferentially with compound (4) as compared with compound (1) to become compound (6). As a result, at the end of step (b), the abundance ratio of compound (3) in the reaction solution is reduced. Specifically, the abundance ratio of compound (1) and compound (3) is usually from 99/1 to 100/100. It becomes about 0.
  • the cyclic acid anhydride used in the step (b) is not particularly limited as long as it is a compound that can react with the compound (3) to produce a ring-opened compound such as the compound (6).
  • Examples include chlorophthalic anhydride, cis-4-cyclohexene-1,2-dicarboxylic anhydride, and isododecenyl succinic anhydride.
  • maleic anhydride, succinic anhydride, and phthalic anhydride are preferable from the viewpoint of easy availability.
  • These cyclic acid anhydrides can be used alone or in combination of two or more.
  • the cyclic acid anhydride used in the step (b) is preferably 0.04 to 1.0 equivalent relative to 1 equivalent of the compound (1), and the presence of the compound (3) in the reaction solution after completion of the step (b) From the viewpoint of further reducing the ratio, it is more preferably 0.1 to 1.0 equivalent, still more preferably 0.2 to 0.9 equivalent, and particularly preferably 0.3 to 0.8 equivalent.
  • the most preferred amount is 0.5 to 0.7 equivalent.
  • cyclic acid anhydride in the step (b) may be used in two or more times.
  • Examples of the basic compound used in the step (b) include alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide, alkali metal carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate and potassium hydrogen carbonate.
  • Alkaline earth metal hydroxides alkaline earth metal carbonates such as magnesium carbonate and calcium carbonate, alkaline earth metal bicarbonates such as magnesium bicarbonate and calcium bicarbonate, alkaline earth metals such as magnesium phosphate and calcium phosphate A phosphate, magnesium hydrogen phosphate, calcium hydrogen phosphate, etc.
  • organic bases such as potash earth metal hydrogen phosphate, triethylamine, tributylamine, pyridine, 4- (dimethylamino) pyridine, imidazole, and 1,8-diazabicyclo [5,4,0] -7-undecene. . These basic compounds can be used alone or in combination of two or more.
  • the amount of basic compound used it can be used in an amount of 0.04 to 1.0 equivalent, preferably 0.1 to 1.0 equivalent, relative to compound (1).
  • the solvent used is not particularly limited as long as it does not inhibit the progress of the reaction.
  • hydrocarbon solvents such as hexane, cyclohexane, methylcyclohexane, ethylcyclohexane, heptane, benzene, xylene, toluene
  • Aromatic hydrocarbon solvents such as dichloromethane, carbon tetrachloride, chloroform, 1,2-dichloroethane, chlorobenzene, trifluoromethylbenzene and other halogen-based hydrocarbon solvents, methanol, ethanol, 2-propanol and other alcohol solvents, acetone, Ketone solvents such as methyl ethyl ketone and methyl isobutyl ketone, nitrile solvents such as acetonitrile and propionitrile, carboxylic acid ester solvents such as ethyl acetate and ethyl propionate, N,
  • Step (b) can be performed under an atmospheric pressure, but in some cases, it can be performed in a pressure range of 0.001 to 100 MPa, preferably 0.1 to 10 MPa.
  • the reaction temperature can usually be arbitrarily set in the range of ⁇ 90 to 200 ° C., but can be preferably set in the range of ⁇ 20 to 100 ° C.
  • the reaction time varies depending on the concentration of the reaction substrate and the reaction temperature, but can usually be set in the range of 10 minutes to 100 hours, preferably 10 minutes to 24 hours.
  • the treatment method after the reaction is not particularly limited, but the reaction mixture after completion of the reaction is directly concentrated or dissolved in an organic solvent, and then poured into water, separated, concentrated as necessary, or poured into water.
  • the reaction mixture can be obtained by carrying out usual post-treatments such as extraction and, if necessary, concentration. Further, the reaction mixture can be used in the next step as it is without concentrating the solution of the reaction mixture obtained after the post-treatment. Moreover, the reaction mixture after completion
  • the organic solvent containing the mixture of the compound (1), the compound (5) and the compound (6) is mixed with the aqueous solution of the basic compound, the compound (5) and the compound (6) move to the aqueous layer. Only the compound (1) can remain in the organic solvent.
  • Examples of the basic compound in the aqueous solution of the basic compound used in the step (c) include alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide, alkali metal carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate, and hydrogen carbonate.
  • Alkali metal bicarbonates such as sodium and potassium bicarbonate, alkali metal phosphates such as sodium phosphate and potassium phosphate, alkali metal hydrogen phosphates such as disodium hydrogen phosphate and dipotassium hydrogen phosphate, hydroxylation Alkaline earth metal hydroxides such as magnesium and calcium hydroxide, alkaline earth metal carbonates such as magnesium carbonate and calcium carbonate, alkaline earth metal bicarbonates such as magnesium hydrogen carbonate and calcium hydrogen carbonate, magnesium phosphate, Alkaline earth metal phosphates such as calcium phosphate, magnesium hydrogen phosphate, lithium Organics such as alkaline earth metal hydrogen phosphates such as calcium oxyhydrogen, triethylamine, tributylamine, pyridine, 4- (dimethylamino) pyridine, imidazole, 1,8-diazabicyclo [5,4,0] -7-undecene Examples include bases. These basic compounds can be used alone or in combination of two or more.
  • the basic compound can be used in an amount of 0.02 to 10 equivalents relative to compound (1).
  • organic solvent used in the step (c) examples include hydrocarbon solvents such as hexane, cyclohexane, methylcyclohexane, ethylcyclohexane and heptane, aromatic hydrocarbon solvents such as benzene, xylene and toluene, dichloromethane and carbon tetrachloride.
  • Halogenated hydrocarbon solvents such as chloroform, 1,2-dichloroethane, chlorobenzene and trifluoromethylbenzene, alcohol solvents such as methanol, ethanol and 2-propanol, ketone solvents such as acetone, methyl ethyl ketone and methyl isobutyl ketone, acetonitrile, Nitrile solvents such as pionitrile, carboxylic acid ester solvents such as ethyl acetate and ethyl propionate, N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone, 1,3-dimethyl And nitrogen-containing aprotic polar solvents such as -2-imidazolidinone and the like, preferably aromatic hydrocarbon solvents such as xylene and toluene, and halogenated hydrocarbon solvents such as dichloromethane and 1,2-dichloroethane. More preferably, toluen
  • Step (c) can be performed under an atmospheric pressure, but in some cases, it can be performed in a pressure range of 0.001 to 100 MPa, preferably 0.1 to 10 MPa.
  • the reaction temperature can usually be arbitrarily set in the range of ⁇ 15 to 200 ° C., but can be preferably set in the range of ⁇ 5 to 50 ° C.
  • the reaction time varies depending on the concentration of the reaction substrate and the reaction temperature, but can usually be set in the range of 10 minutes to 100 hours, preferably 10 minutes to 24 hours.
  • or process (c) can be performed continuously.
  • Performing step (a) to step (c) continuously means that the product obtained in the previous step is used in the next step as a crude product without isolation and purification, and the next step is performed.
  • the reaction container which performs a process (a), a process (b), and a process (c) may respectively be the same, or may differ.
  • Examples of the organic solvent used when the steps (a) to (c) are continuously performed include hydrocarbon solvents such as hexane, cyclohexane, methylcyclohexane, ethylcyclohexane, heptane, benzene, xylene, toluene and the like.
  • Aromatic hydrocarbon solvents such as dichloromethane, carbon tetrachloride, chloroform, 1,2-dichloroethane, chlorobenzene, trifluoromethylbenzene, alcohol solvents such as methanol, ethanol, 2-propanol, acetone, methyl ethyl ketone, Ketone solvents such as methyl isobutyl ketone, nitrile solvents such as acetonitrile and propionitrile, carboxylic acid ester solvents such as ethyl acetate and ethyl propionate, N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N- Examples thereof include nitrogen-containing aprotic polar solvents such as tilpyrrolidone and 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone, preferably aromatic hydrocarbon solvents such as xylene and toluene, dichloromethane, 1,2-dichloroe
  • the compound (1) obtained by the above steps (a) to (c) has extremely high purity.
  • the abundance ratio of the compound (1) to the compound (3) is 98/2 to 100/0.
  • 99 / It is 1 to 100/0, more preferably 99.5 / 0.5 to 100/0, still more preferably 99.9 / 0.1 to 100/0.
  • target product (7) a target product represented by the following formula (7) [hereinafter abbreviated as target product (7)].
  • O- [2- (1-hydroxypropyl)] butanone oxime represented by the formula (8) which is an isomer [hereinafter abbreviated as isomer (8). It was confirmed that the area ratio was 94.3 / 5.7 (Rt 11.4 minutes / 11.8 minutes).
  • Step (b): 0.58 g of the obtained crude product (containing 2.5 mmol of the product (7)) was dissolved in 2.7 g of dichloromethane and cooled to 5 ° C. To the reaction solution, 0.073 g (0.72 mmol) of triethylamine and 0.082 g (0.82 mmol) of succinic anhydride were added. After completion of the addition, the reaction solution was stirred at the same temperature for 19 hours. As a result of qualitative analysis of the reaction solution using HPLC, the area ratio of the target product (7) to the isomer (8) is 100/0 (Rt 11.4 minutes / 11.8 minutes). confirmed.
  • Step (c): The reaction solution obtained in step (b) was washed with a 5% by mass aqueous sodium hydrogen carbonate solution (5 g ⁇ 2) at the same temperature. After completion of the washing, the obtained organic layer was quantitatively analyzed using HPLC. As a result, it was confirmed that the target product (7) was obtained in a yield of 35% (calculated from butanone oxime). It was also confirmed that the area ratio of the target product (7) to the isomer (8) was 100/0 (Rt 11.4 minutes / 11.8 minutes).
  • the reaction solution was qualitatively analyzed using HPLC.
  • Step (c): The reaction solution obtained in step (b) was washed with a 5% by mass aqueous sodium hydrogen carbonate solution (18 g ⁇ 3) at the same temperature. After completion of the washing, the obtained organic layer was quantitatively analyzed using HPLC. As a result, it was confirmed that the target product (7) was obtained with a yield of 44% (calculated from butanone oxime). It was also confirmed that the area ratio of the target product (7) to the isomer (8) was 99.2 / 0.8 (Rt 6.6 minutes / 7.1 minutes).
  • Step (c): The reaction solution obtained in step (b) was washed with a 15% by mass aqueous potassium carbonate solution (22 g ⁇ 2) at the same temperature. After completion of washing, the obtained organic layer was quantitatively analyzed using HPLC. As a result, it was confirmed that the target product (7) was obtained in a yield of 46% (calculated from butanone oxime). It was also confirmed that the area ratio of the target product (7) to the isomer (8) was 99.7 / 0.3 (Rt 6.7 minutes / 7.2 minutes).
  • the reaction solution was separated with toluene (85 g ⁇ 2) at the same temperature. 282 g of the target toluene solution was obtained.
  • Step (c): The reaction solution obtained in the step (b) was washed with a 5% by mass aqueous sodium hydrogen carbonate solution (5.9 g ⁇ 3) at the same temperature. After completion of the washing, the obtained organic layer was quantitatively analyzed using HPLC. As a result, it was confirmed that the target product (7) was obtained in a yield of 35% (calculated from butanone oxime). It was also confirmed that the area ratio of the target product (7) to the isomer (8) was 99.4 / 0.6 (Rt 7.2 minutes / 7.8 minutes).
  • Step (c): The reaction solution obtained in the step (b) was washed with a 5% by mass aqueous sodium carbonate solution (4.3 g ⁇ 2) at the same temperature. After completion of the washing, the obtained organic layer was quantitatively analyzed using HPLC. As a result, it was confirmed that the target product (7) was obtained in a yield of 41% (calculated from butanone oxime). It was also confirmed that the area ratio of the target product (7) to the isomer (8) was 99.8 / 0.2 (Rt 7.3 minutes / 7.9 minutes).
  • Example 10 Synthesis of O- [1- (2-hydroxypropyl)] butanone oxime Step (b): 13.9 g of a toluene solution of the target product obtained in Step (a) of Example 8 [Target product ( 7) in 27.0 mmol] was cooled to 0 ° C. To the reaction solution, 0.98 g (9.72 mmol) of triethylamine was added. At the same temperature, a mixed solution of maleic anhydride 0.78 g (8.10 mmol) and toluene 3.9 g was added to the reaction solution. After completion of the addition, the reaction solution was stirred at the same temperature for 2 hours.
  • Step (c): The reaction solution obtained in step (b) was washed with a 15% by mass aqueous potassium hydrogen carbonate solution (3.9 g ⁇ 2) at 10 ° C. After completion of the washing, the obtained organic layer was quantitatively analyzed using HPLC. As a result, it was confirmed that the target product (7) was obtained with a yield of 44% (calculated from butanone oxime). It was also confirmed that the area ratio of the target product (7) to the isomer (8) was 99.4 / 0.6 (Rt 7.3 minutes / 7.9 minutes).
  • Step (b): 23.5 g of a dichloromethane solution of the obtained target product (containing 22.2 mmol of the target product (7)) was cooled to 10 ° C. To the reaction solution, 0.76 g (7.5 mmol) of triethylamine and 0.94 g (6.3 mmol) of phthalic anhydride were added. After completion of the addition, the reaction solution was stirred at the same temperature for 23 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was qualitatively analyzed using HPLC. Of the two newly detected peaks, the peak at Rt 47.9 minutes is a product of the reaction of the target product (7) and phthalic anhydride, and is a compound represented by the following formula (13) [Hereinafter, abbreviated as compound (13).
  • compound (14) phthalic anhydride
  • Step (c): The reaction solution obtained in step (b) was washed with a 5% by mass aqueous sodium hydrogen carbonate solution (6 g ⁇ 7) at the same temperature. After completion of the washing, the obtained organic layer was quantitatively analyzed using HPLC. As a result, it was confirmed that the target product (7) was obtained with a yield of 44% (calculated from butanone oxime). It was also confirmed that the area ratio of the target product (7) to the isomer (8) was 99.7 / 0.3 (Rt 6.7 minutes / 7.2 minutes).
  • Example 6 The qualitative and quantitative analysis by HPLC used the conditions described in Example 6, and 4-methoxytoluene was used as the internal standard substance used for the quantitative analysis.
  • the conditions described in Example 1 were used for analysis by LC / MS.
  • Example 12 Synthesis of O- [1- (2-hydroxypropyl)]-3-methyl-2-butanone oxime Step (a): 15.1 g (149 mmol) of 3-methyl-2-butanone oxime was added to 23 g of water. And 1.51 g (15.1 mmol) of 40% by mass aqueous sodium hydroxide solution was added. After the reaction solution was heated to 30 ° C., 11.3 g (194 mmol) of propylene oxide was added. After completion of the addition, the reaction solution was stirred at the same temperature for 7 hours. To the reaction solution, 0.87 g (15 mmol) of propylene oxide was added at the same temperature. After completion of the addition, the reaction solution was stirred at room temperature for 15 hours.
  • Step (b): 23.0 g of toluene solution of the obtained target product (containing 39.5 mmol of the target product (15)) was cooled to 10 ° C. To the reaction solution, 1.45 g (14.3 mmol) of triethylamine and 1.16 g (11.8 mmol) of maleic anhydride were added. After completion of the addition, the reaction solution was stirred at the same temperature for 4 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was qualitatively analyzed using HPLC. Among the two newly detected peaks, the peaks at Rt 24.1 and 25.2 minutes are the products obtained by reacting the target product (15) with maleic anhydride in the formula (17) described below. Represented compound [hereinafter abbreviated as compound (17).
  • compound (18) maleic anhydride
  • Step (c): The reaction solution obtained in step (b) was washed with a 15% by mass aqueous potassium carbonate solution (6 g ⁇ 2) at the same temperature. After completion of the washing, the obtained organic layer was quantitatively analyzed using HPLC. As a result, it was confirmed that the target product (15) was obtained in a yield of 47% (calculated from 3-methyl-2-butanone oxime). did. Moreover, the area ratio of the target product (15) to the isomer (16) may be 99.7 / 0.3 (Rt 12.5 and 13.3 minutes / 13.9 and 14.7 minutes). confirmed.
  • Example 6 The qualitative and quantitative analysis by HPLC used the conditions described in Example 6, and 2-nitrotoluene was used as the internal standard substance used for the quantitative analysis.
  • the conditions described in Example 1 were used for analysis by GC / MS and LC / MS.
  • 1.28 g (12.6 mmol) of triethylamine and 1.05 g (10.7 mmol) of maleic anhydride were added. After completion of the addition, the reaction solution was stirred at the same temperature for 5 hours.
  • 0.64 g (6.3 mmol) of triethylamine and 0.51 g (5.2 mmol) of maleic anhydride were added. After completion of the addition, the reaction solution was stirred at the same temperature for 18 hours.
  • Step (c): The reaction solution obtained in step (b) was washed with a 15% by mass aqueous potassium carbonate solution (6 g ⁇ 2) at the same temperature. After completion of washing, the obtained organic layer was quantitatively analyzed using HPLC. As a result, the target product (19) was obtained in a yield of 45% (calculated from 3,3-dimethyl-2-butanone oxime). It was confirmed. It was also confirmed that the area ratio of the target product (19) to the isomer (20) was 99.6 / 0.4 (Rt 35.1 minutes / 41.6 minutes).
  • Example 6 qualitative and quantitative analysis by HPLC used the conditions described in Example 6, and ethoxybenzene was used as an internal standard substance used for quantitative analysis.
  • the conditions described in Example 1 were used for analysis by GC / MS and LC / MS.
  • Step (b): 20.8 g of a toluene solution of the obtained target product (containing 34.9 mmol of the target product (23)) was cooled to 10 ° C. To the reaction solution, 1.27 g (12.6 mmol) of triethylamine and 1.00 g (10.2 mmol) of maleic anhydride were added. After completion of the addition, the reaction solution was stirred at the same temperature for 5 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was qualitatively analyzed using HPLC. Of the two newly detected peaks, the peak at Rt 22.8 minutes is a product obtained by reacting the target compound (23) with maleic anhydride, and is represented by the following formula (25) [Hereinafter abbreviated as compound (25).
  • Step (c): The reaction solution obtained in step (b) was washed with a 15% by mass aqueous potassium carbonate solution (6 g ⁇ 2) at the same temperature. After completion of washing, the obtained organic layer was quantitatively analyzed using HPLC. As a result, it was confirmed that the target product (23) was obtained with a yield of 49% (calculated from cyclohexanone oxime). It was also confirmed that the area ratio of the target product (23) to the isomer (24) was 99.7 / 0.3 (Rt 12.1 minutes / 13.0 minutes).
  • Example 6 qualitative and quantitative analysis by HPLC used the conditions described in Example 6, and ethoxybenzene was used as an internal standard substance used for quantitative analysis.
  • the conditions described in Example 1 were used for analysis by GC / MS and LC / MS.
  • Example 15 Synthesis of O- [1- (2-hydroxypropyl)] acetophenone oxime Step (a): 15.1 g (112 mmol) of acetophenone oxime was suspended in 23 g of water, and 40% by mass aqueous sodium hydroxide solution 1. 12 g (11.2 mmol) was added. After the reaction solution was heated to 30 ° C., 8.50 g (146 mmol) of propylene oxide was added. After completion of the addition, the reaction solution was stirred at the same temperature for 6 hours, further cooled to 10 ° C., and then stirred for 16 hours. After completion of the reaction, 3.31 g (32.0 mmol) of 95 mass% sulfuric acid was added to the reaction solution at the same temperature.
  • Step (b): 20.1 g of toluene solution of the obtained target product (containing 25.6 mmol of the target product (27)) was cooled to 10 ° C. To the reaction solution, 0.93 g (9.2 mmol) of triethylamine and 0.78 g (8.0 mmol) of maleic anhydride were added. After completion of the addition, the reaction solution was stirred at the same temperature for 24 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was qualitatively analyzed using HPLC. Among the two newly detected peaks, the peak at Rt 54.2 minutes is a product of the reaction of the target product (27) and maleic anhydride, and is represented by the following formula (29) [Hereinafter abbreviated as compound (29).
  • Step (c): The reaction solution obtained in step (b) was washed with a 15% by mass aqueous potassium carbonate solution (6 g ⁇ 2) at the same temperature. After completion of the washing, the obtained organic layer was quantitatively analyzed using HPLC. As a result, it was confirmed that the target product (27) was obtained in a yield of 39% (calculated from acetophenone oxime). It was also confirmed that the area ratio of the target product (27) to the isomer (28) was 99.8 / 0.2 (Rt 27.3 minutes / 30.1 minutes).
  • Example 6 The qualitative and quantitative analysis by HPLC used the conditions described in Example 6, and 2-nitrotoluene was used as the internal standard substance used for the quantitative analysis.
  • the conditions described in Example 1 were used for analysis by GC / MS and LC / MS.
  • reaction solution was stirred at the same temperature for 17 hours.
  • the reaction solution was separated with toluene (20 g ⁇ 2) at the same temperature. 65.8 g of the target toluene solution was obtained.
  • To the reaction solution 2.40 g (23.7 mmol) of triethylamine and 1.95 g (19.9 mmol) of maleic anhydride were added. After completion of the addition, the reaction solution was stirred at the same temperature for 21 hours.
  • To the reaction solution 0.41 g (4.1 mmol) of triethylamine and 0.38 g (3.9 mmol) of maleic anhydride were added. After completion of the addition, the reaction solution was stirred at the same temperature for 74 hours.
  • Step (c): The reaction solution obtained in step (b) was washed with a 15% by mass aqueous potassium carbonate solution (6 g ⁇ 3) at the same temperature. After completion of washing, the obtained organic layer was quantitatively analyzed using HPLC. As a result, it was confirmed that the target product (7) was obtained in a yield of 23% (calculated from butanone oxime). It was also confirmed that the area ratio of the target product (7) to the isomer (8) was 100/0 (Rt 6.9 minutes / 7.4 minutes).
  • Example 17 Synthesis of O- [1- (2-hydroxypropyl)] cyclohexanone oxime Step (b): 20.3 g of a toluene solution of the target product obtained in Step (a) of Example 14 [Target product ( 23) 34.1 mmol] was cooled to 10 ° C. To the reaction solution, 2.08 g (20.6 mmol) of triethylamine and 1.68 g (17.1 mmol) of maleic anhydride were added. After completion of the addition, the reaction solution was stirred at the same temperature for 1 hour.
  • Step (c): The reaction solution obtained in step (b) was washed with a 15% by mass aqueous potassium carbonate solution (6 g ⁇ 2) at the same temperature. After completion of the washing, the obtained organic layer was quantitatively analyzed using HPLC. As a result, it was confirmed that the target product (23) was obtained with a yield of 30% (calculated from cyclohexanone oxime). It was also confirmed that the area ratio of the target product (23) to the isomer (24) was 100/0 (Rt 12.9 minutes / 13.7 minutes).
  • Step (c): The reaction solution obtained in step (b) was washed with a 15% by mass aqueous potassium carbonate solution (6 g ⁇ 2) at the same temperature. After completion of washing, the obtained organic layer was quantitatively analyzed using HPLC. As a result, it was confirmed that the target product (15) was obtained in a yield of 31% (calculated from 3-methyl-2-butanone oxime). did. It was also confirmed that the area ratio of the target product (15) to the isomer (16) was 100/0 (Rt 12.9 and 13.7 minutes / 14.3 and 15.2 minutes).
  • Example 19 Synthesis of O- [1- (2-hydroxypropyl)] acetophenone oxime Step (b): 20.1 g of a toluene solution of the target product obtained in Step (a) of Example 15 [Target product ( 27) in 25.7 mmol] was cooled to 10 ° C. To the reaction solution, 1.56 g (15.4 mmol) of triethylamine and 1.26 g (12.8 mmol) of maleic anhydride were added. After completion of the addition, the reaction solution was stirred at the same temperature for 18 hours.
  • Step (c): The reaction solution obtained in the step (b) was washed with a 15 mass% potassium carbonate aqueous solution (5 g ⁇ 3) at the same temperature. After completion of the washing, the obtained organic layer was quantitatively analyzed using HPLC. As a result, it was confirmed that the target product (27) was obtained in a yield of 29% (calculated from acetophenone oxime). It was also confirmed that the area ratio of the target product (27) to the isomer (28) was 100/0 (Rt 29.6 minutes / 32.6 minutes).
  • Step (b): 21.5 g of a toluene solution of the obtained target product (containing 43.3 mmol of the target product (31)) was cooled to 10 ° C. To the reaction solution, 2.63 g (26.0 mmol) of triethylamine and 2.13 g (21.7 mmol) of maleic anhydride were added. After completion of the addition, the reaction solution was stirred at the same temperature for 4 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was qualitatively analyzed using HPLC. Of the two newly detected peaks, the peak at Rt 6.7 minutes is a product obtained by reacting the target compound (31) with maleic anhydride, and is represented by the following formula (33) [Hereinafter abbreviated as compound (33).
  • compound (34) maleic anhydride
  • Step (c): The reaction solution obtained in step (b) was washed with a 15% by mass aqueous potassium carbonate solution (6 g ⁇ 2) at the same temperature. After completion of washing, the obtained organic layer was quantitatively analyzed using HPLC. As a result, it was confirmed that the target product (31) was obtained in a yield of 27% (calculated from acetone oxime). It was also confirmed that the area ratio of the target product (31) to the isomer (32) was 100/0 (Rt 3.9 minutes / 4.3 minutes).
  • Example 6 qualitative and quantitative analysis by HPLC used the conditions described in Example 6, and ethoxybenzene was used as an internal standard substance used for quantitative analysis.
  • the conditions described in Example 1 were used for analysis by GC / MS and LC / MS.
  • the mixture was stirred at the same temperature for 2 hours while blowing nitrogen gas, further stirred at 10 ° C for 2 hours, further stirred at 20 ° C for 1 hour, further stirred at 30 ° C for 2 hours, and further 40 The mixture was stirred at 4 ° C for 4 hours, further stirred at 50 ° C for 4 hours, and further stirred at 40 ° C for 9 hours.
  • the reaction solution was cooled to room temperature and washed with dichloromethane (20 g ⁇ 2). After adding 9 g of butanone to the obtained aqueous layer, it was washed with dichloromethane (20 g ⁇ 3).
  • the present invention is useful as a method for producing an O- [1- (2-hydroxypropyl)] oxime compound that is useful as an intermediate for pharmaceuticals, agricultural chemicals, electronic materials and the like.

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Abstract

【課題】　医薬・農薬・電子材料等の中間体として適した、極めて高純度のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の安価でかつ効率的な製造方法を提供する。 【解決手段】　下記の工程（ａ）乃至工程（ｃ）を含む、極めて高純度の式（１）［式中、Ｒ1及びＲ2は、各々独立してＣ1～Ｃ6アルキル基等を表す。］で表されるＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物に関する工業的に有用な製造方法。

Description

Ｏ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法
　本発明は、医薬・農薬・電子材料等の中間体として有用であるＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法に関する。
　従来、Ｏ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物は医薬、農薬、電子材料等の中間体として有用な化合物として知られている。
　その製造方法としては、オキシム化合物をプロピレンオキサイドやプロピレンカーバメートと反応させる方法が一般的に知られている。例えば、リチウムエトキサイド存在下でアセトンオキシムとプロピレンオキサイドを反応させることにより、Ｏ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］アセトンオキシムを製造する方法が知られている（特許文献１及び非特許文献１参照）。また、トリエチルアミン存在下でアセトンオキシムとプロピレンオキサイドを反応させることにより、Ｏ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］アセトンオキシムを製造する方法が知られている（特許文献２参照）。また、炭酸カリウム又は水素化ナトリウム存在下で、アセトフェノンオキシムとプロピレンオキサイドを反応させることにより、Ｏ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］アセトフェノンオキシムを製造する方法が知られている（特許文献３参照）。
　また、Ｏ－［１－（２－ヒドロキシアルキル）］オキシム化合物の製造方法についてもいくつか知られている（特許文献１、４、非特許文献１参照）。
米国特許出願公開第３０４００９７号明細書 国際公開第９６／０４２３８号 特開２００９－１５５３２７号公報 国際公開第２００８／０６１６１６号
ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティ（Journal of the American Chemical Society），１９５９年、第８１巻，４２２３ページ
　Ｏ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法に関しては、特許文献１、２、３及び非特許文献１では、塩基性化合物の存在下でオキシム化合物とプロピレンオキサイドを反応させる製造方法が開示されている。プロピレンオキサイドは２つの反応点を有することから、プロピレンオキサイドを使用した場合、生成物として式（１）で表される化合物と式（３）で表される化合物の異性体混合物が得られる。その際の式（１）で表される化合物と式（３）で表される化合物の生成比は、通常８５／１５～９６／４である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
　式（１）で表される化合物と式（３）で表される化合物は、お互いに非常に近い構造である為、例えば蒸留精製などの通常の精製操作により、式（１）で表される化合物及び式（３）で表される化合物の混合物から、式（３）で表される化合物のみを選択的に低減することは非常に困難である。また、式（１）で表される化合物を医薬・農薬・電子材料等の中間体として利用する場合、式（３）で表される化合物が不純物として製品に混入することとなり、製品の品質及び性能に悪影響を及ぼす原因となる。
　よって、医薬・農薬・電子材料等の中間体として適した、式（３）で表される化合物の混入ができるだけ少ないＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物に関する新規な製造方法の開発が望まれている。
　本発明者は上記の課題を解決すべく鋭意検討した結果、Ｏ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の異性体混合物を、工業原料として入手できる環状酸無水物と反応させた後、塩基性化合物の水溶液と混合することにより、極めて高純度のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物が得られることを見いだし、本発明を完成させた。
　すなわち、本発明は下記〔１〕～〔７６〕に記載の製造方法に関するものである。
〔１〕
　下記の工程（ａ）乃至工程（ｃ）を含む、式（１）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
 ［式中、Ｒ1及びＲ2は、各々独立してＣ1～Ｃ6アルキル基又はフェニル基を表すか、若しくは、Ｒ1及びＲ2はそれらが結合する炭素原子と一緒になって５～７員の炭素環を形成する。］で表されるＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
　工程（ａ）：式（２）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
 （式中、Ｒ1及びＲ2は、上記の定義と同じ意味を表す。）で表されるオキシム化合物を、プロピレンオキサイドと、塩基性化合物の存在下で反応させる工程
　工程（ｂ）：工程（ａ）で得られた混合物を、環状酸無水物と、塩基性化合物の存在下で反応させる工程
　工程（ｃ）：工程（ｂ）で得られた混合物を、塩基性化合物の水溶液と混合して、式（１）で表されるＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物を得る工程
〔２〕
　環状酸無水物の使用量が工程（ａ）で得られた混合物中の式（１）で表される化合物１当量に対して０．０４～１．０当量である上記〔１〕記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔３〕
　環状酸無水物がマレイン酸無水物、コハク酸無水物及びフタル酸無水物からなる群から選ばれる少なくとも１種である上記〔１〕又は〔２〕記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔４〕
　Ｒ1及びＲ2は、各々独立して-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH2CH3、-CH(CH3)(CH2CH3)、-CH2CH(CH3)2、-C(CH3)3又はフェニル基を表すか、若しくは、Ｒ1及びＲ2はそれらが結合する炭素原子と一緒になって６員の炭素環を形成する上記〔１〕乃至〔３〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔５〕
　Ｒ1及びＲ2は、各々独立して-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3又はフェニル基を表すか、若しくは、Ｒ1及びＲ2はそれらが結合する炭素原子と一緒になって６員の炭素環を形成する上記〔４〕記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔６〕
　Ｒ1及びＲ2は、各々独立して-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3又はフェニル基を表すか、若しくは、Ｒ1及びＲ2はそれらが結合する炭素原子と一緒になって６員の炭素環を形成する上記〔５〕記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔７〕
　工程（ｃ）において、工程（ｂ）で得られた混合物を含む有機溶媒を、塩基性化合物の水溶液と混合する上記〔１〕乃至〔６〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔８〕
　工程（ｃ）において、工程（ｂ）で得られた混合物を含む有機溶媒が、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン又はトルエンである上記〔７〕記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔９〕
　工程（ｃ）において、塩基性化合物が炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウムである上記〔１〕乃至〔８〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔１０〕
　工程（ａ）において、塩基性化合物が、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属リン酸塩、アルカリ金属リン酸水素塩、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ土類金属重炭酸塩、アルカリ土類金属リン酸塩、アルカリ土類金属リン酸水素塩又は有機塩基である上記〔１〕乃至〔９〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔１１〕
　工程（ａ）において、塩基性化合物が、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属リン酸塩、アルカリ金属リン酸水素塩、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ土類金属重炭酸塩、アルカリ土類金属リン酸塩又はアルカリ土類金属リン酸水素塩である上記〔１〕乃至〔９〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔１２〕
　工程（ａ）において、塩基性化合物が、アルカリ金属水酸化物である上記〔１〕乃至〔９〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔１３〕
　工程（ａ）において、塩基性化合物が、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素マグネシウム、炭酸水素カルシウム、リン酸マグネシウム、リン酸カルシウム、リン酸水素マグネシウム、リン酸水素カルシウム、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、４－（ジメチルアミノ）ピリジン、イミダゾール又は１，８－ジアザビシクロ［５，４，０］－７－ウンデセンである上記〔１〕乃至〔９〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔１４〕
　工程（ａ）において、塩基性化合物が、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウムである上記〔１〕乃至〔９〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔１５〕
　工程（ａ）において、塩基性化合物が、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、４－（ジメチルアミノ）ピリジン、イミダゾール又は１，８－ジアザビシクロ［５，４，０］－７－ウンデセンである上記〔１〕乃至〔９〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔１６〕
　工程（ａ）において、塩基性化合物が、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムである上記〔１〕乃至〔９〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔１７〕
　工程（ａ）において、塩基性化合物が、水酸化ナトリウムである上記〔１〕乃至〔９〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔１８〕
　工程（ａ）において、塩基性化合物が、水酸化カリウムである上記〔１〕乃至〔９〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔１９〕
　工程（ｂ）において、環状酸無水物が、マレイン酸無水物、コハク酸無水物、フタル酸無水物、イタコン酸無水物、グルタル酸無水物、アジピン酸無水物、シトラコン酸無水物、トリメリット酸無水物、ヘキサヒドロフタル酸無水物、テトラクロロフタル酸無水物、シス－４－シクロヘキセン－１，２－ジカルボン酸無水物又はイソドデセニルコハク酸無水物である上記〔１〕乃至〔１８〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔２０〕
　工程（ｂ）において、環状酸無水物が、マレイン酸無水物、コハク酸無水物、フタル酸無水物、イタコン酸無水物、グルタル酸無水物、アジピン酸無水物又はシトラコン酸無水物である上記〔１〕乃至〔１８〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔２１〕
　工程（ｂ）において、環状酸無水物が、トリメリット酸無水物、ヘキサヒドロフタル酸無水物、テトラクロロフタル酸無水物、シス－４－シクロヘキセン－１，２－ジカルボン酸無水物又はイソドデセニルコハク酸無水物である上記〔１〕乃至〔１８〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔２２〕
　工程（ｂ）において、環状酸無水物が、マレイン酸無水物である上記〔１〕乃至〔１８〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔２３〕
　工程（ｂ）において、環状酸無水物が、コハク酸無水物である上記〔１〕乃至〔１８〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔２４〕
　工程（ｂ）において、環状酸無水物が、フタル酸無水物である上記〔１〕乃至〔１８〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔２５〕
　工程（ｂ）において、塩基性化合物が、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属リン酸塩、アルカリ金属リン酸水素塩、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ土類金属重炭酸塩、アルカリ土類金属リン酸塩、アルカリ土類金属リン酸水素塩又は有機塩基である上記〔１〕乃至〔２４〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔２６〕
　工程（ｂ）において、塩基性化合物が、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属リン酸塩、アルカリ金属リン酸水素塩、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ土類金属重炭酸塩、アルカリ土類金属リン酸塩又はアルカリ土類金属リン酸水素塩である上記〔１〕乃至〔２４〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔２７〕
　工程（ｂ）において、塩基性化合物が、有機塩基である上記〔１〕乃至〔２４〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔２８〕
　工程（ｂ）において、塩基性化合物が、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素マグネシウム、炭酸水素カルシウム、リン酸マグネシウム、リン酸カルシウム、リン酸水素マグネシウム、リン酸水素カルシウム、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、４－（ジメチルアミノ）ピリジン、イミダゾール又は１，８－ジアザビシクロ［５，４，０］－７－ウンデセンである上記〔１〕乃至〔２４〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔２９〕
　工程（ｂ）において、塩基性化合物が、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウムである上記〔１〕乃至〔２４〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔３０〕
　工程（ｂ）において、塩基性化合物が、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、４－（ジメチルアミノ）ピリジン、イミダゾール又は１，８－ジアザビシクロ［５，４，０］－７－ウンデセンである上記〔１〕乃至〔２４〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔３１〕
　工程（ｂ）において、塩基性化合物が、トリエチルアミン、トリブチルアミン又はピリジンである上記〔１〕乃至〔２４〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔３２〕
　工程（ｂ）において、塩基性化合物が、トリエチルアミンである上記〔１〕乃至〔２４〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔３３〕
　工程（ｂ）において、塩基性化合物が、トリブチルアミンである上記〔１〕乃至〔２４〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔３４〕
　工程（ｂ）において、塩基性化合物が、ピリジンである上記〔１〕乃至〔２４〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔３５〕
　工程（ｃ）において、工程（ｂ）で得られた混合物を含む有機溶媒が、炭化水素溶媒、芳香族炭化水素溶媒、ハロゲン系炭化水素溶媒、アルコール溶媒、ケトン溶媒、ニトリル溶媒、カルボン酸エステル溶媒又は含窒素非プロトン性極性溶媒である上記〔１〕乃至〔３４〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔３６〕
　工程（ｃ）において、工程（ｂ）で得られた混合物を含む有機溶媒が、炭化水素溶媒、芳香族炭化水素溶媒、ハロゲン系炭化水素溶媒、ケトン溶媒又はカルボン酸エステル溶媒である上記〔１〕乃至〔３４〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔３７〕
　工程（ｃ）において、工程（ｂ）で得られた混合物を含む有機溶媒が、炭化水素溶媒、芳香族炭化水素溶媒又はハロゲン系炭化水素溶媒である上記〔１〕乃至〔３４〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔３８〕
　工程（ｃ）において、工程（ｂ）で得られた混合物を含む有機溶媒が、炭化水素溶媒である上記〔１〕乃至〔３４〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔３９〕
　工程（ｃ）において、工程（ｂ）で得られた混合物を含む有機溶媒が、芳香族炭化水素溶媒である上記〔１〕乃至〔３４〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔４０〕
　工程（ｃ）において、工程（ｂ）で得られた混合物を含む有機溶媒が、ハロゲン系炭化水素溶媒である上記〔１〕乃至〔３４〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔４１〕
　工程（ｃ）において、工程（ｂ）で得られた混合物を含む有機溶媒が、ヘキサン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、エチルシクロヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、キシレン、トルエン、ジクロロメタン、四塩化炭素、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン、クロロベンゼン、トリフルオロメチルベンゼン、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、アセトニトリル、プロピオニトリル、酢酸エチル又はプロピオン酸エチルである上記〔１〕乃至〔３４〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔４２〕
　工程（ｃ）において、工程（ｂ）で得られた混合物を含む有機溶媒が、ヘキサン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、エチルシクロヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、キシレン、トルエン、ジクロロメタン、四塩化炭素、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン、クロロベンゼン又はトリフルオロメチルベンゼンである上記〔１〕乃至〔３４〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔４３〕
　工程（ｃ）において、工程（ｂ）で得られた混合物を含む有機溶媒が、ベンゼン、キシレン又はトルエンである上記〔１〕乃至〔３４〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔４４〕
　工程（ｃ）において、工程（ｂ）で得られた混合物を含む有機溶媒が、ジクロロメタン、四塩化炭素、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン、クロロベンゼン又はトリフルオロメチルベンゼンである上記〔１〕乃至〔３４〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔４５〕
　工程（ｃ）において、工程（ｂ）で得られた混合物を含む有機溶媒が、トルエンである上記〔１〕乃至〔３４〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔４６〕
　工程（ｃ）において、工程（ｂ）で得られた混合物を含む有機溶媒が、ジクロロメタンである上記〔１〕乃至〔３４〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔４７〕
　工程（ｃ）において、工程（ｂ）で得られた混合物を含む有機溶媒が、１，２－ジクロロエタンである上記〔１〕乃至〔３４〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔４８〕
　工程（ｃ）において、塩基性化合物が、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属重炭酸塩、アルカリ金属リン酸塩、アルカリ金属リン酸水素塩、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ土類金属重炭酸塩、アルカリ土類金属リン酸塩、アルカリ土類金属リン酸水素塩又は有機塩基である上記〔１〕乃至〔４７〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔４９〕
　工程（ｃ）において、塩基性化合物が、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属重炭酸塩、アルカリ金属リン酸塩、アルカリ金属リン酸水素塩、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ土類金属重炭酸塩、アルカリ土類金属リン酸塩又はアルカリ土類金属リン酸水素塩である上記〔１〕乃至〔４７〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔５０〕
　工程（ｃ）において、塩基性化合物が、アルカリ金属炭酸塩又はアルカリ金属重炭酸塩である上記〔１〕乃至〔４７〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔５１〕
　工程（ｃ）において、塩基性化合物が、アルカリ金属炭酸塩である上記〔１〕乃至〔４７〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔５２〕
　工程（ｃ）において、塩基性化合物が、アルカリ金属重炭酸塩である上記〔１〕乃至〔４７〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔５３〕
　工程（ｃ）において、塩基性化合物が、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素マグネシウム、炭酸水素カルシウム、リン酸マグネシウム、リン酸カルシウム、リン酸水素マグネシウム、リン酸水素カルシウム、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、４－（ジメチルアミノ）ピリジン、イミダゾール又は１，８－ジアザビシクロ［５，４，０］－７－ウンデセンである上記〔１〕乃至〔４７〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔５４〕
　工程（ｃ）において、塩基性化合物が、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウムである上記〔１〕乃至〔４７〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔５５〕
　工程（ｃ）において、塩基性化合物が、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムである上記〔１〕乃至〔４７〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔５６〕
　工程（ｃ）において、塩基性化合物が、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウムである上記〔１〕乃至〔４７〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔５７〕
　工程（ｃ）において、塩基性化合物が、炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウムである上記〔１〕乃至〔４７〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔５８〕
　工程（ｃ）において、塩基性化合物が、炭酸ナトリウムである上記〔１〕乃至〔４７〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔５９〕
　工程（ｃ）において、塩基性化合物が、炭酸カリウムである上記〔１〕乃至〔４７〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔６０〕
　工程（ｃ）において、塩基性化合物が、炭酸水素ナトリウムである上記〔１〕乃至〔４７〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔６１〕
　工程（ｃ）において、塩基性化合物が、炭酸水素カリウムである上記〔１〕乃至〔４７〕のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔６２〕
　各々上記〔１〕乃至〔６１〕のいずれか１項に特定されるところの工程（ａ）乃至工程（ｃ）を、連続して行うことからなるＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔６３〕
　有機溶媒が、炭化水素溶媒、芳香族炭化水素溶媒、ハロゲン系炭化水素溶媒、アルコール溶媒、ケトン溶媒、ニトリル溶媒、カルボン酸エステル溶媒又は含窒素非プロトン性極性溶媒である上記〔６２〕記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔６４〕
　有機溶媒が、炭化水素溶媒、芳香族炭化水素溶媒、ハロゲン系炭化水素溶媒、ケトン溶媒又はカルボン酸エステル溶媒である上記〔６２〕記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔６５〕
　有機溶媒が、炭化水素溶媒、芳香族炭化水素溶媒又はハロゲン系炭化水素溶媒である上記〔６２〕記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔６６〕
　有機溶媒が、炭化水素溶媒である上記〔６２〕記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔６７〕
　有機溶媒が、芳香族炭化水素溶媒である上記〔６２〕記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔６８〕
　有機溶媒が、ハロゲン系炭化水素溶媒である上記〔６２〕記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔６９〕
　有機溶媒が、ヘキサン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、エチルシクロヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、キシレン、トルエン、ジクロロメタン、四塩化炭素、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン、クロロベンゼン、トリフルオロメチルベンゼン、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、アセトニトリル、プロピオニトリル、酢酸エチル又はプロピオン酸エチルである上記〔６２〕記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔７０〕
　有機溶媒が、ヘキサン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、エチルシクロヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、キシレン、トルエン、ジクロロメタン、四塩化炭素、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン、クロロベンゼン又はトリフルオロメチルベンゼンである上記〔６２〕記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔７１〕
　有機溶媒が、ベンゼン、キシレン又はトルエンである上記〔６２〕記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔７２〕
　有機溶媒が、ジクロロメタン、四塩化炭素、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン、クロロベンゼン又はトリフルオロメチルベンゼンである上記〔６２〕記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔７３〕
　有機溶媒が、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン又はトルエンである上記〔６２〕記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔７４〕
　有機溶媒が、トルエンである上記〔６２〕記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔７５〕
　有機溶媒が、ジクロロメタンである上記〔６２〕記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
〔７６〕
　有機溶媒が、１，２－ジクロロエタンである上記〔６２〕記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
　本発明によれば、医薬・農薬・電子材料等の中間体として有用な、極めて高純度のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の安価でかつ効率的な製造方法を提供することができる。
　本発明に包含される化合物においては、Ｅ－体及びＺ－体の幾何異性体が存在するが、本発明に係わる化合物は、これらＥ－体、Ｚ－体、又はＥ－体及びＺ－体を任意の割合で含む混合物を包含するものである。
　また、本発明に包含される化合物（１）においては、置換基によっては、１個又は２個以上の不斉炭素原子の存在に起因する光学活性体が存在する場合があるが、本発明に係わる化合物は、全ての光学活性体又はラセミ体を包含する。
　本発明に包含される化合物のうちで、常法に従って塩にすることができるものは、例えば、フッ化水素、塩化水素、臭化水素、ヨウ化水素等のハロゲン化水素の塩、硝酸、硫酸、燐酸、塩素酸、過塩素酸等の無機酸の塩、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸等のスルホン酸の塩、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、フマール酸、酒石酸、蓚酸、マレイン酸、リンゴ酸、コハク酸、安息香酸、マンデル酸、アスコルビン酸、乳酸、グルコン酸、クエン酸等のカルボン酸の塩、グルタミン酸、アスパラギン酸等のアミノ酸の塩、リチウム、ナトリウム、カリウムといったアルカリ金属の塩、カルシウム、バリウム、マグネシウムといったアルカリ土類金属の塩、アルミニウムの塩、テトラメチルアンモニウム塩、テトラブチルアンモニウム塩、ベンジルトリメチルアンモニウム塩等の四級アンモニウム塩とすることができる。
　次に本明細書において示した各置換基の具体例を以下に示す。ここでは、n－はノルマル、i－はイソ、s－はセカンダリー及びt－はターシャリーを各々意味する。
　本発明におけるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。尚、本明細書中「ハロ」の表記もこれらのハロゲン原子を表す。
　本明細書中におけるＣ1～Ｃ6アルキル基の表記は、炭素原子数が１～６個よりなる直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基を表し、例えば、メチル基、エチル基、n－プロピル基、i－プロピル基、n－ブチル基、i－ブチル基、t－ブチル基、s－ブチル基、n－ペンチル基、１－メチルブチル基、２－メチルブチル基、３－メチルブチル基、１－エチルプロピル基、１，１－ジメチルプロピル基、１，２－ジメチルプロピル基、ネオペンチル基、n－ヘキシル基、１－メチルペンチル基、２－メチルペンチル基、３－メチルペンチル基、４－メチルペンチル基、１－エチルブチル基、２－エチルブチル基、１，１－ジメチルブチル基、１，２－ジメチルブチル基、１，３－ジメチルブチル基、２，２－ジメチルブチル基、２，３－ジメチルブチル基、３，３－ジメチルブチル基、１，１，２－トリメチルプロピル基、１－エチル－１－メチルプロピル基、１－エチル－２－メチルプロピル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
　本明細書中における「Ｒ1及びＲ2はそれらが結合する炭素原子と一緒になって５～７員の炭素環を形成する」の表記は、Ｒ1がＲ2と一緒になってＣ4～Ｃ6のアルキレン鎖を形成することにより、Ｒ1及びＲ2が結合する炭素原子と共に５～７員環を形成することを表し、例えば、シクロペンタン環、シクロヘキサン環等が具体例として挙げられる。
　次に、式（１）で表されるＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物［以下、化合物（１）と略称する。］の製造方法における工程（ａ）乃至工程（ｃ）について、以下に詳細に説明する。
　［工程（ａ）］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
　式（２）［式中、Ｒ1及びＲ2は、上記の定義と同じ意味を表す。］で表されるオキシム化合物［以下、化合物（２）と略称する。］を、プロピレンオキサイドと、塩基性化合物の存在下で反応させることにより、化合物（１）を製造することができる。
　また、本工程の生成物として、化合物（１）は、化合物（１）の異性体である式（３）［式中、Ｒ1及びＲ2は、上記の定義と同じ意味を表す。］で表される化合物［以下、化合物（３）と略称する。］との混合物として得られる。化合物（１）と化合物（３）の生成比は、通常８５／１５～９６／４である。
　工程（ａ）で使用するプロピレンオキサイドは、化合物（２）１当量に対して０．５～５当量、好ましくは０．９～１．５当量用いることができる。
　工程（ａ）で使用する塩基性化合物としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属重炭酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム等のアルカリ金属リン酸塩、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム等のアルカリ金属リン酸水素塩、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属水酸化物、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム等のアルカリ土類金属炭酸塩、炭酸水素マグネシウム、炭酸水素カルシウム等のアルカリ土類金属重炭酸塩、リン酸マグネシウム、リン酸カルシウム等のアルカリ土類金属リン酸塩、リン酸水素マグネシウム、リン酸水素カルシウム等のアルカリ土類金属リン酸水素塩、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、４－（ジメチルアミノ）ピリジン、イミダゾール、１，８－ジアザビシクロ［５，４，０］－７－ウンデセンなどの有機塩基が挙げられる。これらの塩基性化合物は単独で又は２種類以上を組み合わせて使用することができる。
　塩基性化合物の使用量としては、化合物（２）１当量に対して０．０１～５当量、好ましくは０．０５～２当量用いることができる。
　溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、エチルシクロヘキサン、ヘプタン等の炭化水素溶媒、ベンゼン、キシレン、トルエン等の芳香族炭化水素溶媒、ジクロロメタン、四塩化炭素、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン、クロロベンゼン、トリフルオロメチルベンゼン等のハロゲン系炭化水素溶媒、メタノール、エタノール、２－プロパノール等のアルコール溶媒、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル溶媒、酢酸エチル、プロピオン酸エチル等のカルボン酸エステル溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン、１，３－ジメチル－２－イミダゾリジノン等の含窒素非プロトン性極性溶媒、水等が挙げられ、好ましくは、キシレン、トルエン等の芳香族炭化水素溶媒、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン等のハロゲン系炭化水素溶媒、水を用いることができる。これらの溶媒は２種以上を混合しても使用することができる。
　工程（ａ）は、常圧の雰囲気下で行うことができるが、場合によっては０．００１～１００ＭＰａ、好ましくは０．１～１０ＭＰａの圧力の範囲で実施することができる。
　反応温度は、通常－９０～２００℃の範囲で任意に設定することができるが、好ましくは－２０～１００℃の範囲で設定することができる。
　反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１０分～１００時間、好ましくは１０分～２４時間の範囲で設定することができる。
　工程（ａ）によって得られた化合物（１）の量は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いた内部標準法による定量分析により算出することができる。
　反応後の処理方法は特に制限はないが、反応終了後の反応混合物は、直接濃縮、又は有機溶媒に溶解した後、水投入、分液、必要に応じて濃縮、又は水に投入、有機溶媒抽出、必要に応じて濃縮等の通常の後処理を行ない、反応混合物を得ることができる。また、反応混合物は、後処理後に得られた反応混合物の溶液の濃縮操作をせずにそのまま次工程に使用することができる。また、反応終了後の反応混合物を、後処理をせずにそのまま次工程に使用することもできる。精製の必要が生じたときには、蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフ、薄層クロマトグラフ、液体クロマトグラフ分取等の任意の精製方法によって分離、精製することができる。
　［工程（ｂ）］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
　化合物（１）及び化合物（３）の混合物を、環状酸無水物、例えば式（４）［式中、Ａは－ＣＨ2ＣＨ2－、－ＣＨ＝ＣＨ－又は１，２－フェニレン基等を表す。］で表される酸無水物と、塩基性化合物の存在下で反応させることにより、化合物（１）、式（５）［式中、Ｒ1及びＲ2は上記の定義と同じ意味を表し、Ａは－ＣＨ2ＣＨ2－、－ＣＨ＝ＣＨ－又は１，２－フェニレン基等を表す。］で表される化合物［以下、化合物（５）と略称する。］及び式（６）［式中、Ｒ1及びＲ2は上記の定義と同じ意味を表し、Ａは－ＣＨ2ＣＨ2－、－ＣＨ＝ＣＨ－又は１，２－フェニレン基等を表す。］で表される化合物［以下、化合物（６）と略称する。］との混合物を製造することができる。
　なお、本明細書では、環状酸無水物として式（４）で表される酸無水物を用いて、工程（ｂ）及び工程（ｃ）を説明するが、本発明に使用される環状酸無水物は式（４）で表される酸無水物に限定されるものではない。
　化合物（３）は１級アルコール化合物である為、化合物（１）と比較して優先的に化合物（４）と反応して、化合物（６）になる。その結果、工程（ｂ）終了時、反応溶液中の化合物（３）の存在比は低減し、具体的には化合物（１）と化合物（３）の存在比は、通常９９／１～１００／０程度となる。
　工程（ｂ）で使用する環状酸無水物としては、化合物（３）と反応して、化合物（６）のような開環した化合物を生成することができる化合物であれば特に制限されず、例えば、マレイン酸無水物、コハク酸無水物、フタル酸無水物、イタコン酸無水物、グルタル酸無水物、アジピン酸無水物、シトラコン酸無水物、トリメリット酸無水物、ヘキサヒドロフタル酸無水物、テトラクロロフタル酸無水物、シス－４－シクロヘキセン－１，２－ジカルボン酸無水物及びイソドデセニルコハク酸無水物等が挙げられる。その中でも、入手のし易さ等の観点から、好ましくはマレイン酸無水物、コハク酸無水物及びフタル酸無水物である。これらの環状酸無水物は単独で又は２種類以上を組み合わせて使用することができる。
　工程（ｂ）で使用する環状酸無水物は、化合物（１）１当量に対して０．０４～１．０当量が好ましく、工程（ｂ）終了後の反応溶液中の化合物（３）の存在比をより低減するという観点から、より好ましくは０．１～１．０当量であり、さらに好ましくは０．２～０．９当量であり、特に好ましくは０．３～０．８当量であり、最も好ましくは０．５～０．７当量である。
　また工程（ｂ）における環状酸無水物は、２回以上に分けて使用してもよい。
　工程（ｂ）で使用する塩基性化合物としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属重炭酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム等のアルカリ金属リン酸塩、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム等のアルカリ金属リン酸水素塩、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属水酸化物、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム等のアルカリ土類金属炭酸塩、炭酸水素マグネシウム、炭酸水素カルシウム等のアルカリ土類金属重炭酸塩、リン酸マグネシウム、リン酸カルシウム等のアルカリ土類金属リン酸塩、リン酸水素マグネシウム、リン酸水素カルシウム等のアルカリ土類金属リン酸水素塩、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、４－（ジメチルアミノ）ピリジン、イミダゾール、１，８－ジアザビシクロ［５，４，０］－７－ウンデセンなどの有機塩基等が挙げられる。これらの塩基性化合物は単独で又は２種類以上を組み合わせて使用することができる。
　また、塩基性化合物の使用量に関しては、化合物（１）に対して０．０４～１．０当量、好ましくは０．１～１．０当量用いることができる。
　溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、エチルシクロヘキサン、ヘプタン等の炭化水素溶媒、ベンゼン、キシレン、トルエン等の芳香族炭化水素溶媒、ジクロロメタン、四塩化炭素、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン、クロロベンゼン、トリフルオロメチルベンゼン等のハロゲン系炭化水素溶媒、メタノール、エタノール、２－プロパノール等のアルコール溶媒、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル溶媒、酢酸エチル、プロピオン酸エチル等のカルボン酸エステル溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン、１，３－ジメチル－２－イミダゾリジノン等の含窒素非プロトン性極性溶媒、水等が挙げられ、好ましくは、キシレン、トルエン等の芳香族炭化水素溶媒、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン等のハロゲン系炭化水素溶媒、水を用いることができる。これらの溶媒は２種以上を混合しても使用することができる。
　工程（ｂ）は、常圧の雰囲気下で行うことができるが、場合によっては０．００１～１００ＭＰａ、好ましくは０．１～１０ＭＰａの圧力の範囲で実施することができる。
　反応温度は、通常－９０～２００℃の範囲で任意に設定することができるが、好ましくは－２０～１００℃の範囲で設定することができる。
　反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１０分～１００時間、好ましくは１０分～２４時間の範囲で設定することができる。
　反応後の処理方法は特に制限はないが、反応終了後の反応混合物は、直接濃縮、又は有機溶媒に溶解した後、水投入、分液、必要に応じて濃縮、又は水に投入、有機溶媒抽出、必要に応じて濃縮等の通常の後処理を行ない、反応混合物を得ることができる。また、反応混合物は、後処理後に得られた反応混合物の溶液の濃縮操作をせずにそのまま次工程に使用することができる。また、反応終了後の反応混合物を、後処理をせずにそのまま次工程に使用することもできる。精製の必要が生じたときには、蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフ、薄層クロマトグラフ、液体クロマトグラフ分取等の任意の精製方法によって分離、精製することができる。
　［工程（ｃ）］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
　化合物（１）、化合物（５）及び化合物（６）の混合物を含む有機溶媒を、塩基性化合物の水溶液と混合することによって、化合物（５）及び化合物（６）は水層へ移動するので、有機溶媒には化合物（１）のみを残留させることができる。
　工程（ｃ）で使用する塩基性化合物の水溶液中の塩基性化合物としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属重炭酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム等のアルカリ金属リン酸塩、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム等のアルカリ金属リン酸水素塩、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属水酸化物、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム等のアルカリ土類金属炭酸塩、炭酸水素マグネシウム、炭酸水素カルシウム等のアルカリ土類金属重炭酸塩、リン酸マグネシウム、リン酸カルシウム等のアルカリ土類金属リン酸塩、リン酸水素マグネシウム、リン酸水素カルシウム等のアルカリ土類金属リン酸水素塩、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、４－（ジメチルアミノ）ピリジン、イミダゾール、１，８－ジアザビシクロ［５，４，０］－７－ウンデセンなどの有機塩基等が挙げられる。これらの塩基性化合物は単独で又は２種類以上を組み合わせて使用することができる。
　また、塩基性化合物の使用量としては、化合物（１）に対して０．０２～１０当量用いることができる。
　工程（ｃ）にて使用する有機溶媒としては、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、エチルシクロヘキサン、ヘプタン等の炭化水素溶媒、ベンゼン、キシレン、トルエン等の芳香族炭化水素溶媒、ジクロロメタン、四塩化炭素、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン、クロロベンゼン、トリフルオロメチルベンゼン等のハロゲン系炭化水素溶媒、メタノール、エタノール、２－プロパノール等のアルコール溶媒、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル溶媒、酢酸エチル、プロピオン酸エチル等のカルボン酸エステル溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン、１，３－ジメチル－２－イミダゾリジノン等の含窒素非プロトン性極性溶媒等が挙げられ、好ましくは、キシレン、トルエン等の芳香族炭化水素溶媒、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン等のハロゲン系炭化水素溶媒が挙げられ、さらに好ましくは、トルエン、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタンを用いることができる。これらの溶媒は２種以上を混合しても使用することができる。
　工程（ｃ）は、常圧の雰囲気下で行うことができるが、場合によっては０．００１～１００ＭＰａ、好ましくは０．１～１０ＭＰａの圧力の範囲で実施することができる。
　反応温度は、通常－１５～２００℃の範囲で任意に設定することができるが、好ましくは－５～５０℃の範囲で設定することができる。
　反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１０分～１００時間、好ましくは１０分～２４時間の範囲で設定することができる。
　工程（ａ）乃至工程（ｃ）は、連続して行うことができる。
　工程（ａ）乃至工程（ｃ）を連続して行うとは、前の工程で得られた生成物を単離・精製することなく粗物のまま次の工程に用いて、該次の工程を実施すること、つまり工程（ａ）において生成した生成物を単離・精製することなくそのままに用いて、工程（ｂ）を実施し、そして、工程（ｂ）において生成した生成物を単離・精製することなくそのまま用いて、工程（ｃ）を実施することである。尚、工程（ａ）、工程（ｂ）及び工程（ｃ）を行う反応容器は、各々、同一であっても異なっていてもよい。
　工程（ａ）乃至工程（ｃ）を、連続して行う場合に使用する有機溶媒としては、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、エチルシクロヘキサン、ヘプタン等の炭化水素溶媒、ベンゼン、キシレン、トルエン等の芳香族炭化水素溶媒、ジクロロメタン、四塩化炭素、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン、クロロベンゼン、トリフルオロメチルベンゼン等のハロゲン系炭化水素溶媒、メタノール、エタノール、２－プロパノール等のアルコール溶媒、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル溶媒、酢酸エチル、プロピオン酸エチル等のカルボン酸エステル溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン、１，３－ジメチル－２－イミダゾリジノン等の含窒素非プロトン性極性溶媒等が挙げられ、好ましくは、キシレン、トルエン等の芳香族炭化水素溶媒、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン等のハロゲン系炭化水素溶媒が挙げられ、さらに好ましくは、トルエン、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタンを用いることができる。これらの溶媒は２種以上を混合しても使用することができる。
　上記工程（ａ）乃至（ｃ）により得られる化合物（１）は、極めて高純度である。例えば、前記化合物（１）と前記化合物（３）の存在比が、９８／２～１００／０であり、化合物（１）を用いた製品の品質及び性能をより高める観点から、好ましくは９９／１～１００／０、より好ましくは９９．５／０．５～１００／０、さらに好ましくは９９．９／０．１～１００／０である。
　以下に合成例を示し、本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
　尚、1Ｈ－ＮＭＲは３００ＭＨｚ又は６００ＭＨｚで測定し、ＨＰＬＣ、ＬＣ／ＭＳ及びＧＣ、ＧＣ／ＭＳは以下の条件で測定した。
　また、ＮＭＲは核磁気共鳴スペクトル、ＨＰＬＣは高速液体クロマトグラフィー、ＬＣ／ＭＳは液体クロマトグラフィー質量測定分析法、ＧＣはガスクロマトグラフィー、ＧＣ／ＭＳは気体クロマトグラフィー質量測定分析法を表す。
　また、Ｒｔは保持時間を表す。
〔実施例１〕　Ｏ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］ブタノンオキシムの合成
　工程（ａ）：ブタノンオキシム１０．０ｇ（１１５ｍｍｏｌ）を水５０ｇに懸濁し、４８質量％水酸化カリウム水溶液１．４１ｇ（１２．０ｍｍｏｌ）を添加した。該反応溶液を４０℃に加温した後、プロピレンオキシド８．０５ｇ（１３９ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応溶液を同温度で５時間攪拌した。反応終了後、該反応溶液を室温まで冷却した後、ジクロロメタン（１００ｍＬ、２０ｍＬ）にて分液した。得られた有機層を水（２０ｍＬ）で洗浄し、減圧下にて濃縮した。目的物の粗物　１５．８ｇを薄黄色オイルとして得た。
　ＨＰＬＣを用いて定性分析した結果、下記に記載した式（７）で表される目的物［以下、目的物（７）と略称する。］と、異性体である式（８）で表されるＯ－［２－（１－ヒドロキシプロピル）］ブタノンオキシム［以下、異性体（８）と略称する。］の面積比が９４．３／５．７（Ｒｔ＝１１．４分/１１．８分）であることを確認した。また、ＧＣ／ＭＳ（ＣＩ＋）を用いて分析した結果、２つのピーク（Ｒｔ＝５．６７分／５．７１分）が観測され、２つのピークのＭＳが共にｍ／ｚ：１４６（ＭＨ＋）であることを確認した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
　工程（ｂ）：得られた目的物の粗物０．５８ｇ［目的物（７）を２．５ｍｍｏｌ含む］をジクロロメタン２．７ｇに溶解し、５℃に冷却した。該反応溶液にトリエチルアミン０．０７３ｇ（０．７２ｍｍｏｌ）及びコハク酸無水物０．０８２ｇ（０．８２ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応溶液を同温度で１９時間攪拌した。
　該反応溶液を、ＨＰＬＣを用いて定性分析した結果、目的物（７）と異性体（８）との面積比が１００／０（Ｒｔ＝１１．４分/１１．８分）であることを確認した。
　一方、目的物（７）と、コハク酸無水物が反応した生成物である下記に記載の式（９）で表される化合物［以下、化合物（９）と略称する。］はＲｔ＝１３．３分～１３．４分のピーク、異性体（８）がコハク酸無水物と反応した式（１０）で表される化合物［以下、化合物（１０）と略称する。］は、Ｒｔ＝１３．６分～１３．７分のピークであると推定した。つまり、目的物（７）、異性体（８）、化合物（９）及び化合物（１０）の面積比は８４．０／０／１０．３／５．７であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
　該反応溶液をＧＣ／ＭＳ（ＣＩ＋）を用いて分析した結果、２つのピークが観測された。１つのピークのＭＳはｍ／ｚ：１４６（ＭＨ＋）（Ｒｔ＝５．６分）、もう１つのピークのＭＳはｍ／ｚ：２４６（ＭＨ＋）（Ｒｔ＝１０．２分）であることを確認した。化合物（９）と化合物（１０）はＲｔ＝１０．２分に重なって検出されると推定した。
　また、該反応溶液をＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）を用いて分析した結果、２つのピークが観測された。１つのピークのＭＳはｍ／ｚ：１４６（ＭＨ＋）（Ｒｔ＝２．３分）、もう１つのピークのＭＳはｍ／ｚ：２４６（ＭＨ＋）（Ｒｔ＝３．５分）であることを確認した。化合物（９）と化合物（１０）はＲｔ＝３．５分に重なって検出されると推定した。
　工程（ｃ）：工程（ｂ）で得られた反応溶液を、同温度にて５質量％炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｇ×２）で洗浄した。洗浄終了後、得られた有機層を、ＨＰＬＣを用いて定量分析した結果、目的物（７）が収率３５％（ブタノンオキシムから算出した）で得られたことを確認した。また、目的物（７）と異性体（８）との面積比は１００／０（Ｒｔ＝１１．４分/１１．８分）であることも確認した。
　なお、高速液体クロマトグラフィーによる定性及び定量分析の条件を以下に記載する。
カラム：ウォーターズ社製ＸＢｒｉｄｇｅ　Ｃ１８　３．５μｍ、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、
溶離液：アセトニトリル／水＝１０／９０（５分）－（１０分）－６０／４０（２分）－（３分）－１０／９０（１０分）（体積比）、
流速：１ｍＬ／分、
カラム温度：４０℃
内部標準物質：なし（１点絶対定量）
　ＧＣ／ＭＳによる分析の条件を以下に記載する。
カラム：アジレント・テクノロジー社製ＨＰ－５　０．３２ｍｍＩＤ×３０ｍ×０．２５μｍ、
昇温時間及び昇温速度：４０℃（２分）－（２０℃／分）－３００℃（７分）
　ＬＣ／ＭＳによる分析の条件を以下に記載する。
カラム：ウォーターズ社製ＸＢｒｉｄｇｅ　Ｃ１８　５μｍ、２．１ｍｍ×１５０ｍｍ、
溶離液：アセトニトリル／水＝４０／６０（体積比）
流速：０．２ｍＬ／分
カラム温度：４０℃
〔実施例２～実施例５〕　Ｏ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の合成
　実施例１に記載した工程（ａ）乃至工程（ｃ）に準じて、出発原料のオキシム化合物（２）及び工程（ｂ）で使用する酸無水物を適時変更して反応を行った。
　工程（ｃ）で得られたＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の収率及び各工程でのＨＰＬＣ又はＧＣを用いた定性分析により算出した、目的物（７）と異性体（８）のピークの面積比を以下の第１表に記載する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000011
　なお、ＨＰＬＣ及びＧＣによる定性及び定量分析の条件を以下に記載する。
　ＨＰＬＣ分析条件（実施例２）
カラム：ウォーターズ社製ＸＢｒｉｄｇｅ　Ｃ１８　３．５μｍ、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、
溶離液：メタノール／水／８５質量％リン酸＝３５／６５／０．１（体積比）、
流速：０．８ｍＬ／分、
カラム温度：４０℃
内部標準物質：４－メトキシトルエン
　ＧＣ分析条件（実施例３，４，５）
カラム：アジレント・テクノロジー社製ＣＰ－ＷＡＸ　５２　ＣＢ　０．２５ｍｍＩＤ×２５ｍ×０．２０μｍ、
昇温時間及び昇温速度：４０℃（０分）－（５℃／分）－９０℃（０分）－（１０℃／分）－２５０℃（１０分）
内部標準物質：ジエチレングリコールジメチルエーテル
〔実施例６〕　Ｏ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］ブタノンオキシムの合成
　工程（ａ）：ブタノンオキシム１０．０ｇ（１１５ｍｍｏｌ）を水３０ｇに懸濁し、４０質量％水酸化ナトリウム水溶液１．１５ｇ（１１．５ｍｍｏｌ）を添加した。該反応溶液を４０℃に加温した後、プロピレンオキシド１０．０ｇ（１７２ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応溶液を同温度で４時間攪拌した。反応終了後、該反応溶液を１０℃まで冷却した後、９５質量％硫酸５．９３ｇ（５７．４ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応溶液を同温度で１時間攪拌した。該反応溶液を同温度で１，２－ジクロロエタン（３０ｇ×２）にて分液した。目的物の１，２－ジクロロエタン溶液を７１．８ｇ得た。
　ＨＰＬＣを用いて定性分析した結果、目的物（７）と異性体（８）との面積比が９４．４／５．６（Ｒｔ＝６．６分/７．１分）であることを確認した。
　工程（ｂ）：得られた目的物の１，２－ジクロロエタン溶液７１．１ｇ［目的物（７）を６０．５ｍｍｏｌ含む］を１０℃に冷却した。該反応溶液にトリエチルアミン０．７３ｇ（７．２６ｍｍｏｌ）及びマレイン酸無水物０．５９ｇ（６．０５ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応溶液を同温度で３時間攪拌した。該反応溶液にトリエチルアミン０．７３ｇ（７．２６ｍｍｏｌ）及びマレイン酸無水物０．５９ｇ（６．０５ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応溶液を同温度で１時間攪拌した。反応終了後、該反応溶液を、ＨＰＬＣを用いて定性分析した。
　新たに検出した２つのピークの内、Ｒｔ＝１１．９分のピークは、目的物（７）とマレイン酸無水物が反応した生成物である下記に記載の式（１１）で表される化合物［以下、化合物（１１）と略称する。］、Ｒｔ＝１３．４分のピークは異性体（８）がマレイン酸無水物と反応した式（１２）で表される化合物［以下、化合物（１２）と略称する。］であると推定した。定性分析の結果、目的物（７）、異性体（８）、化合物（１１）及び化合物（１２）の面積比は７７．４／０．７／１２．２／９．７であった。
　つまり、目的物（７）と異性体（８）との面積比が９９．２／０．８（Ｒｔ＝６．６分/７．１分）であることを確認した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
　工程（ｃ）：工程（ｂ）で得られた反応溶液を、同温度にて５質量％炭酸水素ナトリウム水溶液（１８ｇ×３）で洗浄した。洗浄終了後、得られた有機層を、ＨＰＬＣを用いて定量分析した結果、目的物（７）が収率４４％（ブタノンオキシムから算出した）で得られたことを確認した。また、目的物（７）と異性体（８）との面積比は９９．２／０．８（Ｒｔ＝６．６分/７．１分）であることも確認した。
　なお、ＨＰＬＣによる定性及び定量分析の条件を以下に記載する。
カラム：ウォーターズ社製ＸＢｒｉｄｇｅ　Ｃ１８　３．５μｍ、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ
溶離液：メタノール／水／８５質量％リン酸＝３５／６５／０．１（体積比）
流速：０．８ｍＬ／分
カラム温度：４０℃
内部標準物質：４－メトキシトルエン
〔実施例７〕　Ｏ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］ブタノンオキシムの合成
　工程（ａ）：ブタノンオキシム２５．０ｇ（２８７ｍｍｏｌ）を水３８ｇに懸濁し、４０質量％水酸化ナトリウム水溶液２．８７ｇ（２８．７ｍｍｏｌ）を添加した。該反応溶液を３０℃に加温した後、プロピレンオキシド２１．７ｇ（３７３ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応溶液を同温度で４時間攪拌した。反応終了後、該反応溶液を１０℃まで冷却した後、９５質量％硫酸８．８９ｇ（８６．１ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応溶液を同温度で１時間攪拌した。該反応溶液を同温度でトルエン（２５ｇ×２）にて分液した。目的物のトルエン溶液を８３．６ｇ得た。
　ＨＰＬＣを用いて定性分析した結果、目的物（７）と異性体（８）との面積比が９４．９／５．１（Ｒｔ＝６．７分/７．２分）であることを確認した。
　工程（ｂ）：得られた目的物のトルエン溶液８３．１ｇ［目的物（７）を１５５ｍｍｏｌ含む］を１０℃に冷却した。該反応溶液にトリエチルアミン５．６３ｇ（５５．６ｍｍｏｌ）を添加した。該反応溶液に同温度で、マレイン酸無水物４．５５ｇ（４６．４ｍｍｏｌ）及びトルエン２３ｇの混合溶液を添加した。添加終了後、該反応溶液を同温度で１時間攪拌した。
　該反応溶液を、ＨＰＬＣを用いて定性分析した結果、目的物（７）、異性体（８）、化合物（１１）及び化合物（１２）の面積比は７１．２／０．３／１９．０／９．５（Ｒｔ＝６．７分/７．２分/１２．２分/１３．８分）であった。
　つまり、目的物（７）と異性体（８）との面積比が９９．７／０．３（Ｒｔ＝６．７分/７．２分）であることを確認した。
　該反応溶液をＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ±）を用いて分析した（実施例１に記載の分析条件）結果、２つのピークが観測された。１つのピークのＭＳはｍ／ｚ：１４６（ＭＨ＋）（Ｒｔ＝３．２分）、もう１つのピークのＭＳはｍ／ｚ：２４２（ＭＨ－）（Ｒｔ＝２．５分）であることを確認した。化合物（９）と化合物（１０）はＲｔ＝２．５分に重なって検出されると推定した。
　工程（ｃ）：工程（ｂ）で得られた反応溶液を、同温度にて１５質量％炭酸カリウム水溶液（２２ｇ×２）で洗浄した。洗浄終了後、得られた有機層を、ＨＰＬＣを用いて定量分析した結果、目的物（７）が収率４６％（ブタノンオキシムから算出した）で得られたことを確認した。また、目的物（７）と異性体（８）との面積比は９９．７／０．３（Ｒｔ＝６．７分/７．２分）であることも確認した。
　なお、ＨＰＬＣによる定性及び定量分析は実施例６に記載の条件を用い、定量分析に用いる内部標準物質には、エトキシベンゼンを用いた。
〔実施例８〕　Ｏ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］ブタノンオキシムの合成
　工程（ａ）：ブタノンオキシム８５．０ｇ（９７６ｍｍｏｌ）を水１７０ｇに懸濁し、４０質量％水酸化ナトリウム水溶液１．５６ｇ（３９．０ｍｍｏｌ）を添加した。該反応溶液を３０℃に加温した後、プロピレンオキシド７３．７ｇ（１．２７ｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応溶液を同温度で１４時間攪拌した。反応終了後、該反応溶液を１０℃まで冷却した後、９５質量％硫酸３０．２ｇ（２９３ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応溶液を同温度で１時間攪拌した。該反応溶液を同温度でトルエン（８５ｇ×２）にて分液した。目的物のトルエン溶液を２８２ｇ得た。
　ＨＰＬＣを用いて定性分析した結果、目的物（７）と異性体（８）との面積比が９４．７／５．３（Ｒｔ＝７．２分/７．８分）であることを確認した。
　工程（ｂ）：得られた目的物のトルエン溶液１０．４ｇ［目的物（７）を２０．３ｍｍｏｌ含む］を１０℃に冷却した。該反応溶液にトリエチルアミン０．７４ｇ（７．３０ｍｍｏｌ）及びマレイン酸無水物０．６０ｇ（６．０８ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応溶液を同温度で３時間攪拌した。
　該反応溶液を、ＨＰＬＣを用いて定性分析した結果、目的物（７）、異性体（８）、化合物（１１）及び化合物（１２）の面積比は６７．８／０．５／２２．０／９．６（Ｒｔ＝７．２分/７．８分/１３．９分/１５．７分）であった。
　つまり、目的物（７）と異性体（８）との面積比が９９．３／０．７（Ｒｔ＝７．２分/７．８分）であることを確認した。
　工程（ｃ）：工程（ｂ）で得られた反応溶液を、同温度にて５質量％炭酸水素ナトリウム水溶液（５．９ｇ×３）で洗浄した。洗浄終了後、得られた有機層を、ＨＰＬＣを用いて定量分析した結果、目的物（７）が収率３５％（ブタノンオキシムから算出した）で得られたことを確認した。また、目的物（７）と異性体（８）との面積比は９９．４／０．６（Ｒｔ＝７．２分/７．８分）であることも確認した。
　なお、ＨＰＬＣによる定性及び定量分析は実施例６に記載の条件を用い、定量分析に用いる内部標準物質には、エトキシベンゼンを用いた。
〔実施例９〕　Ｏ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］ブタノンオキシムの合成
　工程（ｂ）：実施例８の工程（ａ）で得られた目的物のトルエン溶液１５．１ｇ［目的物（７）を２９．３ｍｍｏｌ含む］を５℃に冷却した。該反応溶液にトリエチルアミン１．０７ｇ（１０．６ｍｍｏｌ）及びマレイン酸無水物０．８６ｇ（８．７９ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応溶液を同温度で３時間攪拌した。
　該反応溶液を、ＨＰＬＣを用いて定性分析した結果、目的物（７）、異性体（８）、化合物（１１）及び化合物（１２）の面積比は６７．８／０．２／２２．５／９．４（Ｒｔ＝７．３分/７．９分/１４．１分/１５．９分）であった。
　つまり、目的物（７）と異性体（８）との面積比が９９．７／０．３（Ｒｔ＝７．３分/７．９分）であることを確認した。
　工程（ｃ）：工程（ｂ）で得られた反応溶液を、同温度にて５質量％炭酸ナトリウム水溶液（４．３ｇ×２）で洗浄した。洗浄終了後、得られた有機層を、ＨＰＬＣを用いて定量分析した結果、目的物（７）が収率４１％（ブタノンオキシムから算出した）で得られたことを確認した。また、目的物（７）と異性体（８）との面積比は９９．８／０．２（Ｒｔ＝７．３分/７．９分）であることも確認した。
　なお、ＨＰＬＣによる定性及び定量分析は実施例６に記載の条件を用い、定量分析に用いた内部標準物質には、エトキシベンゼンを用いた。
〔実施例１０〕　Ｏ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］ブタノンオキシムの合成
　工程（ｂ）：実施例８の工程（ａ）で得られた目的物のトルエン溶液１３．９ｇ［目的物（７）を２７．０ｍｍｏｌ含む］を０℃に冷却した。該反応溶液にトリエチルアミン０．９８ｇ（９．７２ｍｍｏｌ）を添加した。該反応溶液に同温度で、マレイン酸無水物０．７８ｇ（８．１０ｍｍｏｌ）及びトルエン３．９ｇの混合溶液を添加した。添加終了後、該反応溶液を同温度で２時間攪拌した。
　該反応溶液を、ＨＰＬＣを用いて定性分析した結果、目的物（７）、異性体（８）、化合物（１１）及び化合物（１２）の面積比は６８．０／０．３／２２．３／９．４（Ｒｔ＝７．３分/７．９分/１４．１分/１５．９分）であった。
　つまり、目的物（７）と異性体（８）との面積比が９９．６／０．４（Ｒｔ＝７．３分/７．９分）であることを確認した。
　工程（ｃ）：工程（ｂ）で得られた反応溶液を、１０℃にて１５質量％炭酸水素カリウム水溶液（３．９ｇ×２）で洗浄した。洗浄終了後、得られた有機層を、ＨＰＬＣを用いて定量分析した結果、目的物（７）が収率４４％（ブタノンオキシムから算出した）で得られたことを確認した。また、目的物（７）と異性体（８）との面積比は９９．４／０．６（Ｒｔ＝７．３分/７．９分）であることも確認した。
　なお、ＨＰＬＣによる定性及び定量分析は実施例６に記載の条件を用い、定量分析に用いる内部標準物質には、エトキシベンゼンを用いた。
〔実施例１１〕　Ｏ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］ブタノンオキシムの合成
　工程（ａ）：ブタノンオキシム１００ｇ（１．１５ｍｏｌ）を水３００ｇに懸濁し、４０質量％水酸化ナトリウム水溶液１１．５ｇ（１１５ｍｍｏｌ）を添加した。該反応溶液を３０℃に加温した後、プロピレンオキシド８７．１ｇ（１．５０ｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応溶液を同温度で４時間攪拌した。反応終了後、該反応溶液を１０℃まで冷却した後、９５質量％硫酸３３．８ｇ（３２７ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応溶液を同温度で１時間攪拌した。該反応溶液を同温度でジクロロメタン（３００ｇ×２）にて分液した。目的物のジクロロメタン溶液を７２９ｇ得た。
　ＨＰＬＣを用いて定性分析した結果、目的物（７）と異性体（８）との面積比が９４．８／５．２（Ｒｔ＝６．７分/７．２分）であることを確認した。
　工程（ｂ）：得られた目的物のジクロロメタン溶液２３．５ｇ［目的物（７）を２２．２ｍｍｏｌ含む］を１０℃に冷却した。該反応溶液にトリエチルアミン０．７６ｇ（７．５ｍｍｏｌ）及びフタル酸無水物０．９４ｇ（６．３ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応溶液を同温度で２３時間攪拌した。反応終了後、該反応溶液を、ＨＰＬＣを用いて定性分析した。
　新たに検出した２つのピークの内、Ｒｔ＝４７．９分のピークは、目的物（７）とフタル酸無水物が反応した生成物である下記に記載の式（１３）で表される化合物［以下、化合物（１３）と略称する。］、Ｒｔ＝５５．７分のピークは異性体（８）がフタル酸無水物と反応した式（１４）で表される化合物［以下、化合物（１４）と略称する。］であると推定した。定性分析の結果、目的物（７）、異性体（８）、化合物（１３）及び化合物（１４）の面積比は６４．０／０．１／２２．１／１３．８であった。
　つまり、目的物（７）と異性体（８）との面積比が９９．８／０．２（Ｒｔ＝６．７分/７．２分）であることを確認した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
　該反応溶液をＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ±）を用いて分析した結果、２つのピークが観測された。１つのピークのＭＳはｍ／ｚ：１４６（ＭＨ＋）（Ｒｔ＝３．３分）、もう１つのピークのＭＳはｍ／ｚ：２９４（ＭＨ－）（Ｒｔ＝２．１分）であることを確認した。化合物（１３）と化合物（１４）はＲｔ＝２．１分に重なって検出されると推定した。
　工程（ｃ）：工程（ｂ）で得られた反応溶液を、同温度にて５質量％炭酸水素ナトリウム水溶液（６ｇ×７）で洗浄した。洗浄終了後、得られた有機層を、ＨＰＬＣを用いて定量分析した結果、目的物（７）が収率４４％（ブタノンオキシムから算出した）で得られたことを確認した。また、目的物（７）と異性体（８）との面積比は９９．７／０．３（Ｒｔ＝６．７分/７．２分）であることも確認した。
　なお、ＨＰＬＣによる定性及び定量分析は実施例６に記載の条件を用い、定量分析に用いる内部標準物質には、４－メトキシトルエンを用いた。ＬＣ／ＭＳによる分析は実施例１に記載の条件を用いた。
〔実施例１２〕　Ｏ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］－３－メチル－２－ブタノンオキシムの合成
　工程（ａ）：３－メチル－２－ブタノンオキシム１５．１ｇ（１４９ｍｍｏｌ）を水２３ｇに懸濁し、４０質量％水酸化ナトリウム水溶液１．５１ｇ（１５．１ｍｍｏｌ）を添加した。該反応溶液を３０℃に加温した後、プロピレンオキシド１１．３ｇ（１９４ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応溶液を同温度で７時間攪拌した。該反応溶液に同温度で、プロピレンオキシド０．８７ｇ（１５ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応溶液を室温で１５時間攪拌した。反応終了後、該反応溶液を１０℃まで冷却した後、９５質量％硫酸４．３９ｇ（４２．５ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応溶液を同温度で１時間攪拌した。該反応溶液を同温度でトルエン（１５ｇ×２）にて分液した。目的物のトルエン溶液を４９．６ｇ得た。
　ＨＰＬＣを用いて定性分析した結果、下記に記載した式（１５）で表される目的物［以下、目的物（１５）と略称する。］と、異性体である式（１６）で表されるＯ－［２－（１－ヒドロキシプロピル）］－３－メチル－２－ブタノンオキシム［以下、異性体（１６）と略称する。］の面積比が９４．７／５．３（Ｒｔ＝１２．３及び１３．０分/１３．６及び１４．５分）であることを確認した。また、ＧＣ／ＭＳ（ＣＩ＋）を用いて分析した結果、１つのピーク（Ｒｔ＝６．１分）が観測され、そのピークのＭＳがｍ／ｚ：１６０（ＭＨ＋）であることを確認した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
　工程（ｂ）：得られた目的物のトルエン溶液２３．０ｇ［目的物（１５）を３９．５ｍｍｏｌ含む］を１０℃に冷却した。該反応溶液にトリエチルアミン１．４５ｇ（１４．３ｍｍｏｌ）及びマレイン酸無水物１．１６ｇ（１１．８ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応溶液を同温度で４時間攪拌した。反応終了後、該反応溶液を、ＨＰＬＣを用いて定性分析した。
　新たに検出した２つのピークの内、Ｒｔ＝２４．１及び２５．２分のピークは、目的物（１５）とマレイン酸無水物が反応した生成物である下記に記載の式（１７）で表される化合物［以下、化合物（１７）と略称する。］、Ｒｔ＝２７．７及び２９．４分のピークは異性体（１６）がマレイン酸無水物と反応した式（１８）で表される化合物［以下、化合物（１８）と略称する。］であると推定した。定性分析の結果、目的物（１５）、異性体（１６）、化合物（１７）及び化合物（１８）の面積比は７１．９／０．２／１８．０／９．９であった。
　つまり、目的物（１５）と異性体（１６）との面積比が９９．７／０．３（Ｒｔ＝１２．５及び１３．３分/１３．９及び１４．７分）であることを確認した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
　該反応溶液をＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ±）を用いて分析した結果、２つのピークが観測された。１つのピークのＭＳはｍ／ｚ：１６０（ＭＨ＋）（Ｒｔ＝４．４分）、もう１つのピークのＭＳはｍ／ｚ：２５６（ＭＨ－）（Ｒｔ＝３．１分）であることを確認した。化合物（１７）と化合物（１８）はＲｔ＝３．１分に重なって検出されると推定した。
　工程（ｃ）：工程（ｂ）で得られた反応溶液を、同温度にて１５質量％炭酸カリウム水溶液（６ｇ×２）で洗浄した。洗浄終了後、得られた有機層を、ＨＰＬＣを用いて定量分析した結果、目的物（１５）が収率４７％（３－メチル－２－ブタノンオキシムから算出した）で得られたことを確認した。また、目的物（１５）と異性体（１６）との面積比は９９．７／０．３（Ｒｔ＝１２．５及び１３．３分/１３．９及び１４．７分）であることも確認した。
　なお、ＨＰＬＣによる定性及び定量分析は実施例６に記載の条件を用い、定量分析に用いる内部標準物質には、２－ニトロトルエンを用いた。ＧＣ／ＭＳ及びＬＣ／ＭＳによる分析は実施例１に記載の条件を用いた。
〔実施例１３〕　Ｏ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］－３，３－ジメチル－２－ブタノンオキシムの合成
　工程（ａ）：３，３－ジメチル－２－ブタノンオキシム１２．９ｇ（１１２ｍｍｏｌ）を水２０ｇに懸濁し、４０質量％水酸化ナトリウム水溶液１．１１ｇ（１１．１ｍｍｏｌ）を添加した。該反応溶液を３０℃に加温した後、プロピレンオキシド８．４９ｇ（１４６ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応溶液を同温度で５０時間攪拌した。反応終了後、該反応溶液を１０℃まで冷却した後、９５質量％硫酸３．３３ｇ（３２．２ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応溶液を同温度で１時間攪拌した。該反応溶液を同温度でトルエン（１３ｇ×２）にて分液した。目的物のトルエン溶液を４３．７ｇ得た。
　ＨＰＬＣを用いて定性分析した結果、下記に記載した式（１９）で表される目的物［以下、目的物（１９）と略称する。］と、異性体である式（２０）で表されるＯ－［２－（１－ヒドロキシプロピル）］－３,３－ジメチル－２－ブタノンオキシム［以下、異性体（２０）と略称する。］の面積比が９５．０／５．０（Ｒｔ＝３５．４分/４１．８分）であることを確認した。また、ＧＣ／ＭＳ（ＣＩ＋）を用いて分析した結果、１つのピーク（Ｒｔ＝６．５分）が観測され、そのピークのＭＳがｍ／ｚ：１７４（ＭＨ＋）であることを確認した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
　工程（ｂ）：得られた目的物のトルエン溶液１９．４ｇ［目的物（１９）を３４．９ｍｍｏｌ含む］を１０℃に冷却した。該反応溶液にトリエチルアミン１．２８ｇ（１２．６ｍｍｏｌ）及びマレイン酸無水物１．０５ｇ（１０．７ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応溶液を同温度で５時間攪拌した。該反応溶液にトリエチルアミン０．６４ｇ（６．３ｍｍｏｌ）及びマレイン酸無水物０．５１ｇ（５．２ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応溶液を同温度で１８時間攪拌した。該反応溶液にトリエチルアミン０．４３ｇ（４．２ｍｍｏｌ）及びマレイン酸無水物０．３７ｇ（３．８ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応溶液を同温度で２時間攪拌した。反応終了後、該反応溶液を、ＨＰＬＣを用いて定性分析した。
　新たに検出した２つのピークの内、Ｒｔ＝６５．６分のピークは、目的物（１９）とマレイン酸無水物が反応した生成物である下記に記載の式（２１）で表される化合物［以下、化合物（２１）と略称する。］、Ｒｔ＝８１．５分のピークは異性体（２０）がマレイン酸無水物と反応した式（２２）で表される化合物［以下、化合物（２２）と略称する。］であると推定した。定性分析の結果、目的物（１９）、異性体（２０）、化合物（２１）及び化合物（２２）の面積比は６１．８／０．３／２８．３／９．６であった。
　つまり、目的物（１９）と異性体（２０）との面積比が９９．６／０．４（Ｒｔ＝３５．１分/４１．６分）であることを確認した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
　該反応溶液をＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ±）を用いて分析した結果、２つのピークが観測された。１つのピークのＭＳはｍ／ｚ：１７４（ＭＨ＋）（Ｒｔ＝７．３分）、もう１つのピークのＭＳはｍ／ｚ：２７０（ＭＨ－）（Ｒｔ＝２．５分）であることを確認した。化合物（２１）と化合物（２２）はＲｔ＝２．５分に重なって検出されると推定した。
　工程（ｃ）：工程（ｂ）で得られた反応溶液を、同温度にて１５質量％炭酸カリウム水溶液（６ｇ×２）で洗浄した。洗浄終了後、得られた有機層を、ＨＰＬＣを用いて定量分析した結果、目的物（１９）が収率４５％（３，３－ジメチル－２－ブタノンオキシムから算出した）で得られたことを確認した。また、目的物（１９）と異性体（２０）との面積比は９９．６／０．４（Ｒｔ＝３５．１分/４１．６分）であることも確認した。
　なお、ＨＰＬＣによる定性及び定量分析は実施例６に記載の条件を用い、定量分析に用いる内部標準物質には、エトキシベンゼンを用いた。ＧＣ／ＭＳ及びＬＣ／ＭＳによる分析は実施例１に記載の条件を用いた。
〔実施例１４〕　Ｏ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］シクロヘキサノンオキシムの合成
　工程（ａ）：シクロヘキサノンオキシム１５．０ｇ（１３３ｍｍｏｌ）を水２３ｇに懸濁し、４０質量％水酸化ナトリウム水溶液１．３４ｇ（１３．４ｍｍｏｌ）を添加した。該反応溶液を３０℃に加温した後、プロピレンオキシド１０．２ｇ（１７５ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応溶液を同温度で４時間攪拌し、さらに１０℃まで冷却した後、２１時間攪拌した。反応終了後、同温度にて該反応溶液に９５質量％硫酸３．９６ｇ（３８．４ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応溶液を同温度で１時間攪拌した。該反応溶液を同温度でトルエン（１５ｇ×２）にて分液した。目的物のトルエン溶液を４９．０ｇ得た。
　ＨＰＬＣを用いて定性分析した結果、下記に記載した式（２３）で表される目的物［以下、目的物（２３）と略称する。］と、異性体である式（２４）で表されるＯ－［２－（１－ヒドロキシプロピル）］シクロヘキサノンオキシム［以下、異性体（２４）と略称する。］の面積比が９４．５／５．５（Ｒｔ＝１２．０分/１２．８分）であることを確認した。また、ＧＣ／ＭＳ（ＣＩ＋）を用いて分析した結果、１つのピーク（Ｒｔ＝８．０分）が観測され、そのピークのＭＳがｍ／ｚ：１７２（ＭＨ＋）であることを確認した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
　工程（ｂ）：得られた目的物のトルエン溶液２０．８ｇ［目的物（２３）を３４．９ｍｍｏｌ含む］を１０℃に冷却した。該反応溶液にトリエチルアミン１．２７ｇ（１２．６ｍｍｏｌ）及びマレイン酸無水物１．００ｇ（１０．２ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応溶液を同温度で５時間攪拌した。反応終了後、該反応溶液を、ＨＰＬＣを用いて定性分析した。
　新たに検出した２つのピークの内、Ｒｔ＝２２．８分のピークは、目的物（２３）とマレイン酸無水物が反応した生成物である下記に記載の式（２５）で表される化合物［以下、化合物（２５）と略称する。］、Ｒｔ＝２５．３分のピークは異性体（２４）がマレイン酸無水物と反応した式（２６）で表される化合物［以下、化合物（２６）と略称する。］であると推定した。定性分析の結果、目的物（２３）、異性体（２４）、化合物（２５）及び化合物（２６）の面積比は７０．０／０．２／２０．７／９．２であった。
　つまり、目的物（２３）と異性体（２４）との面積比が９９．８／０．２（Ｒｔ＝１２．１分/１３．０分）であることを確認した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
　該反応溶液をＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ±）を用いて分析した結果、２つのピークが観測された。１つのピークのＭＳはｍ／ｚ：１７２（ＭＨ＋）（Ｒｔ＝３．８分）、もう１つのピークのＭＳはｍ／ｚ：２６８（ＭＨ－）（Ｒｔ＝２．１分）であることを確認した。化合物（２５）と化合物（２６）はＲｔ＝２．１分に重なって検出されると推定した。
　工程（ｃ）：工程（ｂ）で得られた反応溶液を、同温度にて１５質量％炭酸カリウム水溶液（６ｇ×２）で洗浄した。洗浄終了後、得られた有機層を、ＨＰＬＣを用いて定量分析した結果、目的物（２３）が収率４９％（シクロヘキサノンオキシムから算出した）で得られたことを確認した。また、目的物（２３）と異性体（２４）との面積比は９９．７／０．３（Ｒｔ＝１２．１分/１３．０分）であることも確認した。
　なお、ＨＰＬＣによる定性及び定量分析は実施例６に記載の条件を用い、定量分析に用いる内部標準物質には、エトキシベンゼンを用いた。ＧＣ／ＭＳ及びＬＣ／ＭＳによる分析は実施例１に記載の条件を用いた。
〔実施例１５〕　Ｏ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］アセトフェノンオキシムの合成
　工程（ａ）：アセトフェノンオキシム１５．１ｇ（１１２ｍｍｏｌ）を水２３ｇに懸濁し、４０質量％水酸化ナトリウム水溶液１．１２ｇ（１１．２ｍｍｏｌ）を添加した。該反応溶液を３０℃に加温した後、プロピレンオキシド８．５０ｇ（１４６ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応溶液を同温度で６時間攪拌し、さらに１０℃まで冷却した後、１６時間攪拌した。反応終了後、同温度にて該反応溶液に９５質量％硫酸３．３１ｇ（３２．０ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応溶液を同温度で１時間攪拌した。該反応溶液を同温度でトルエン（１５ｇ×２）にて分液した。目的物のトルエン溶液を４９．０ｇ得た。
　ＨＰＬＣを用いて定性分析した結果、下記に記載した式（２７）で表される目的物［以下、目的物（２７）と略称する。］と、異性体である式（２８）で表されるＯ－［２－（１－ヒドロキシプロピル）］アセトフェノンオキシム［以下、異性体（２８）と略称する。］の面積比が９４．２／５．８（Ｒｔ＝２７．１分/２９．９分）であることを確認した。また、ＧＣ／ＭＳ（ＣＩ＋）を用いて分析した結果、１つのピーク（Ｒｔ＝９．３分）が観測され、そのピークのＭＳがｍ／ｚ：１９４（ＭＨ＋）であることを確認した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
　工程（ｂ）：得られた目的物のトルエン溶液２０．１ｇ［目的物（２７）を２５．６ｍｍｏｌ含む］を１０℃に冷却した。該反応溶液にトリエチルアミン０．９３ｇ（９．２ｍｍｏｌ）及びマレイン酸無水物０．７８ｇ（８．０ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応溶液を同温度で２４時間攪拌した。反応終了後、該反応溶液を、ＨＰＬＣを用いて定性分析した。
　新たに検出した２つのピークの内、Ｒｔ＝５４．２分のピークは、目的物（２７）とマレイン酸無水物が反応した生成物である下記に記載の式（２９）で表される化合物［以下、化合物（２９）と略称する。］、Ｒｔ＝６３．５分のピークは異性体（２８）がマレイン酸無水物と反応した式（３０）で表される化合物［以下、化合物（３０）と略称する。］であると推定した。定性分析の結果、目的物（２７）、異性体（２８）、化合物（２９）及び化合物（３０）の面積比は７６．０／０．１／１６．６／７．３であった。
　つまり、目的物（２７）と異性体（２８）との面積比が９９．８／０．２（Ｒｔ＝２７．３分/３０．１分）であることを確認した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
　該反応溶液をＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ±）を用いて分析した結果、２つのピークが観測された。１つのピークのＭＳはｍ／ｚ：１９４（ＭＨ＋）（Ｒｔ＝６．０分）、もう１つのピークのＭＳはｍ／ｚ：２９０（ＭＨ－）（Ｒｔ＝２．３分）であることを確認した。化合物（２７）と化合物（２８）はＲｔ＝２．３分に重なって検出されると推定した。
　工程（ｃ）：工程（ｂ）で得られた反応溶液を、同温度にて１５質量％炭酸カリウム水溶液（６ｇ×２）で洗浄した。洗浄終了後、得られた有機層を、ＨＰＬＣを用いて定量分析した結果、目的物（２７）が収率３９％（アセトフェノンオキシムから算出した）で得られたことを確認した。また、目的物（２７）と異性体（２８）との面積比は９９．８／０．２（Ｒｔ＝２７．３分/３０．１分）であることも確認した。
　なお、ＨＰＬＣによる定性及び定量分析は実施例６に記載の条件を用い、定量分析に用いる内部標準物質には、２－ニトロトルエンを用いた。ＧＣ／ＭＳ及びＬＣ／ＭＳによる分析は実施例１に記載の条件を用いた。
〔実施例１６〕　Ｏ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］ブタノンオキシムの合成
　工程（ａ）：ブタノンオキシム２０．０ｇ（２３０ｍｍｏｌ）を水３０ｇに懸濁し、４０質量％水酸化ナトリウム水溶液２．３１ｇ（２３．１ｍｍｏｌ）を添加した。該反応溶液を３０℃に加温した後、プロピレンオキシド１７．４ｇ（３００ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応溶液を同温度で５時間攪拌した。反応終了後、該反応溶液を１０℃に冷却した後、９５質量％硫酸６．７６ｇ（６５．５ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応溶液を同温度で１７時間攪拌した。該反応溶液を同温度でトルエン（２０ｇ×２）にて分液した。目的物のトルエン溶液を６５．８ｇ得た。
　ＨＰＬＣを用いて定性分析した結果、目的物（７）と異性体（８）との面積比が９４．８／５．２（Ｒｔ＝６．７分/７．２分）であることを確認した。
　工程（ｂ）：得られた目的物のトルエン溶液２０．０ｇ［目的物（７）を３９．５ｍｍｏｌ含む］を１０℃に冷却した。該反応溶液にトリエチルアミン２．４０ｇ（２３．７ｍｍｏｌ）及びマレイン酸無水物１．９５ｇ（１９．９ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応溶液を同温度で２１時間攪拌した。該反応溶液にトリエチルアミン０．４１ｇ（４．１ｍｍｏｌ）及びマレイン酸無水物０．３８ｇ（３．９ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応溶液を同温度で７４時間攪拌した。
　該反応溶液を、ＨＰＬＣを用いて定性分析した結果、目的物（７）、異性体（８）、化合物（１１）及び化合物（１２）の面積比は４４．５／０／４７．９／７．６（Ｒｔ＝６．９分/７．４分/１２．６分/１４．２分）であった。
　つまり、目的物（７）と異性体（８）との面積比が１００／０（Ｒｔ＝６．９分/７．４分）であることを確認した。
　工程（ｃ）：工程（ｂ）で得られた反応溶液を、同温度にて１５質量％炭酸カリウム水溶液（６ｇ×３）で洗浄した。洗浄終了後、得られた有機層を、ＨＰＬＣを用いて定量分析した結果、目的物（７）が収率２３％（ブタノンオキシムから算出した）で得られたことを確認した。また、目的物（７）と異性体（８）との面積比は１００／０（Ｒｔ＝６．９分/７．４分）であることも確認した。
　なお、ＨＰＬＣによる定性及び定量分析は実施例６に記載の条件を用い、定量分析に用いる内部標準物質には、４－メトキシトルエンを用いた。
〔実施例１７〕　Ｏ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］シクロヘキサノンオキシムの合成
　工程（ｂ）：実施例１４の工程（ａ）で得られた目的物のトルエン溶液２０．３ｇ［目的物（２３）を３４．１ｍｍｏｌ含む］を１０℃に冷却した。該反応溶液にトリエチルアミン２．０８ｇ（２０．６ｍｍｏｌ）及びマレイン酸無水物１．６８ｇ（１７．１ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応溶液を同温度で１時間攪拌した。
　該反応溶液を、ＨＰＬＣを用いて定性分析した結果、目的物（２３）、異性体（２４）、化合物（２５）及び化合物（２６）の面積比は５２．２／０／３９．６／８．１（Ｒｔ＝１２．９分/１３．７分/２４．８分/２７．６分）であった。
　つまり、目的物（２３）と異性体（２４）との面積比が１００／０（Ｒｔ＝１２．９分/１３．７分）であることを確認した。
　工程（ｃ）：工程（ｂ）で得られた反応溶液を、同温度にて１５質量％炭酸カリウム水溶液（６ｇ×２）で洗浄した。洗浄終了後、得られた有機層を、ＨＰＬＣを用いて定量分析した結果、目的物（２３）が収率３０％（シクロヘキサノンオキシムから算出した）で得られたことを確認した。また、目的物（２３）と異性体（２４）との面積比は１００／０（Ｒｔ＝１２．９分/１３．７分）であることも確認した。
　なお、ＨＰＬＣによる定性及び定量分析は実施例６に記載の条件を用い、定量分析に用いる内部標準物質には、エトキシベンゼンを用いた。
〔実施例１８〕　Ｏ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］－３－メチル－２－ブタノンオキシムの合成
　工程（ｂ）：実施例１２の工程（ａ）で得られた目的物のトルエン溶液２３．０ｇ［目的物（１５）を３９．５ｍｍｏｌ含む］を１０℃に冷却した。該反応溶液にトリエチルアミン２．４４ｇ（２４．１ｍｍｏｌ）及びマレイン酸無水物１．９５ｇ（１９．９ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応溶液を同温度で３時間攪拌した。
　該反応溶液を、ＨＰＬＣを用いて定性分析した結果、目的物（１５）、異性体（１６）、化合物（１７）及び化合物（１８）の面積比は５７．２／０／３３．２／９．７（Ｒｔ＝１２．９及び１３．７分/１４．３及び１５．２分/２５．３及び２６．４分/２９．０及び３０．８分）であった。
　つまり、目的物（１５）と異性体（１６）との面積比が１００／０（Ｒｔ＝１２．９及び１３．７分/１４．３及び１５．２分）であることを確認した。
　工程（ｃ）：工程（ｂ）で得られた反応溶液を、同温度にて１５質量％炭酸カリウム水溶液（６ｇ×２）で洗浄した。洗浄終了後、得られた有機層を、ＨＰＬＣを用いて定量分析した結果、目的物（１５）が収率３１％（３－メチル－２－ブタノンオキシムから算出した）で得られたことを確認した。また、目的物（１５）と異性体（１６）との面積比は１００／０（Ｒｔ＝１２．９及び１３．７分/１４．３及び１５．２分）であることも確認した。
　なお、ＨＰＬＣによる定性及び定量分析は実施例６に記載の条件を用い、定量分析に用いる内部標準物質には、２－ニトロトルエンを用いた。
〔実施例１９〕　Ｏ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］アセトフェノンオキシムの合成
　工程（ｂ）：実施例１５の工程（ａ）で得られた目的物のトルエン溶液２０．１ｇ［目的物（２７）を２５．７ｍｍｏｌ含む］を１０℃に冷却した。該反応溶液にトリエチルアミン１．５６ｇ（１５．４ｍｍｏｌ）及びマレイン酸無水物１．２６ｇ（１２．８ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応溶液を同温度で１８時間攪拌した。
　該反応溶液を、ＨＰＬＣを用いて定性分析した結果、目的物（２７）、異性体（２８）、化合物（２９）及び化合物（３０）の面積比は５９．８／０／３３．２／７．０（Ｒｔ＝２９．６分/３２．６分/６０．３分/７１．０分）であった。
　つまり、目的物（２７）と異性体（２８）との面積比が１００／０（Ｒｔ＝２９．６分/３２．６分）であることを確認した。
　工程（ｃ）：工程（ｂ）で得られた反応溶液を、同温度にて１５質量％炭酸カリウム水溶液（５ｇ×３）で洗浄した。洗浄終了後、得られた有機層を、ＨＰＬＣを用いて定量分析した結果、目的物（２７）が収率２９％（アセトフェノンオキシムから算出した）で得られたことを確認した。また、目的物（２７）と異性体（２８）との面積比は１００／０（Ｒｔ＝２９．６分/３２．６分）であることも確認した。
　なお、ＨＰＬＣによる定性及び定量分析は実施例６に記載の条件を用い、定量分析に用いる内部標準物質には、２－ニトロトルエンを用いた。
〔実施例２０〕　Ｏ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］アセトンオキシムの合成
　工程（ａ）：アセトンオキシム３５．１ｇ（４８０ｍｍｏｌ）を水５４ｇに懸濁し、４０質量％水酸化ナトリウム水溶液４．８８ｇ（４８．８ｍｍｏｌ）を添加した。該反応溶液を３０℃に加温した後、プロピレンオキシド３６．４ｇ（６２７ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応溶液を同温度で３時間攪拌した。反応終了後、該反応溶液を１０℃まで冷却した後、９５質量％硫酸１４．２ｇ（１３８ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応溶液を同温度で１時間攪拌した。該反応溶液を同温度でトルエン（３６ｇ×２）にて分液した。目的物のトルエン溶液を１１３ｇ得た。
　ＨＰＬＣを用いて定性分析した結果、下記に記載した式（３１）で表される目的物［以下、目的物（３１）と略称する。］と、異性体である式（３２）で表されるＯ－［２－（１－ヒドロキシプロピル）］アセトンオキシム［以下、異性体（３２）と略称する。］の面積比が９４．４／５．６（Ｒｔ＝３．９分/４．２分）であることを確認した。また、ＧＣ／ＭＳ（ＣＩ＋）を用いて分析した結果、１つのピーク（Ｒｔ＝４．９分）が観測され、そのピークのＭＳがｍ／ｚ：１３２（ＭＨ＋）であることを確認した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
　工程（ｂ）：得られた目的物のトルエン溶液２１．５ｇ［目的物（３１）を４３．３ｍｍｏｌ含む］を１０℃に冷却した。該反応溶液にトリエチルアミン２．６３ｇ（２６．０ｍｍｏｌ）及びマレイン酸無水物２．１３ｇ（２１．７ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、該反応溶液を同温度で４時間攪拌した。反応終了後、該反応溶液を、ＨＰＬＣを用いて定性分析した。
　新たに検出した２つのピークの内、Ｒｔ＝６．７分のピークは、目的物（３１）とマレイン酸無水物が反応した生成物である下記に記載の式（３３）で表される化合物［以下、化合物（３３）と略称する。］、Ｒｔ＝７．２分のピークは異性体（３２）がマレイン酸無水物と反応した式（３４）で表される化合物［以下、化合物（３４）と略称する。］であると推定した。定性分析の結果、目的物（３１）、異性体（３２）、化合物（３３）及び化合物（３４）の面積比は５５．１／０／３６．０／８．８であった。
　つまり、目的物（３１）と異性体（３２）との面積比が１００／０（Ｒｔ＝３．９分/４．３分）であることを確認した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
　該反応溶液をＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ±）を用いて分析した結果、２つのピークが観測された。１つのピークのＭＳはｍ／ｚ：１３２（ＭＨ＋）（Ｒｔ＝２．５分）、もう１つのピークのＭＳはｍ／ｚ：２２８（ＭＨ－）（Ｒｔ＝２．１分）であることを確認した。化合物（３３）と化合物（３４）はＲｔ＝２．１分に重なって検出されると推定した。
　工程（ｃ）：工程（ｂ）で得られた反応溶液を、同温度にて１５質量％炭酸カリウム水溶液（６ｇ×２）で洗浄した。洗浄終了後、得られた有機層を、ＨＰＬＣを用いて定量分析した結果、目的物（３１）が収率２７％（アセトンオキシムから算出した）で得られたことを確認した。また、目的物（３１）と異性体（３２）との面積比は１００／０（Ｒｔ＝３．９分/４．３分）であることも確認した。
　なお、ＨＰＬＣによる定性及び定量分析は実施例６に記載の条件を用い、定量分析に用いる内部標準物質には、エトキシベンゼンを用いた。ＧＣ／ＭＳ及びＬＣ／ＭＳによる分析は実施例１に記載の条件を用いた。
　〔参考例１〕　Ｏ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］－２－ヒドロキシ－１－プロピルアルドキシムの合成
　Ｏ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］ブタノンオキシム　１．３４ｇ（９．２１ｍｍｏｌ）を水１３．４ｇに懸濁し、ディーン－スターク管を接続した反応器中で０℃まで冷却した。冷却終了後、該反応溶液に３５質量％塩酸水溶液５．１３ｇ（４９．２ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、窒素ガスを吹き込みつつ同温度にて２時間攪拌し、さらに１０℃にて２時間攪拌し、さらに２０℃にて１時間攪拌し、さらに３０℃にて２時間攪拌し、さらに４０℃にて４時間攪拌し、さらに５０℃にて４時間攪拌し、さらに４０℃にて９時間攪拌した。反応終了後、該反応溶液を室温まで冷却し、ジクロロメタン（２０ｇ×２）にて洗浄した。得られた水層にブタノン９ｇを添加後、ジクロロメタン（２０ｇ×３）にて洗浄した。得られた水層に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３０ｇを添加した後、濃縮した。濃縮残渣にエタノール５０ｇを添加し、析出した不溶物をろ過し、ろ液を濃縮した。さらに濃縮残渣にメタノール１０ｇを添加し、析出した不溶物をろ過し、ろ液の１部を濃縮し、目的物０．０３ｇを薄黄色オイルとして得た。
1Ｈ－ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ3）：δ１．１８（ｄ、３Ｈ）、１．３５（ｄ、３Ｈ）、３．００（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．８９（ｍ、１Ｈ）、４．０３（ｍ、１Ｈ）、４．１０（ｍ、１Ｈ）、４．４３（ｍ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、１Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：１４８（ＭＨ＋）
ＧＣ／ＭＳ（ＣＩ＋）ｍ／ｚ：１４８（ＭＨ＋）
　なお、ＧＣ／ＭＳの分析条件を以下に記載する。
　カラム：アジレント・テクノロジー社製ＨＰ－５　０．３２ｍｍＩＤ×３０ｍ×０．２５μｍ、
　昇温時間及び昇温速度：４０℃（２分）－（２０℃／分）－３００℃（７分）
　また、ＬＣ／ＭＳの分析条件を以下に記載する。
　カラム：ジーエルサイエンス社製Ｉｎｅｒｓｉｌ　ＯＤＳ－３、３μｍ、２．１ｍｍ×５０ｍｍ、
　溶離液：メタノール／０．１体積％ギ酸水溶液＝５／９５（体積比）
　流速：０．４５ｍＬ／分
　カラム温度：４０℃
〔参考例２〕　３－［１－（２－ブチリデンアミノオキシ）－２－プロピルオキシカルボニル］－２－（Ｚ）－プロペン酸の合成
　Ｏ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］ブタノンオキシム　１．５３ｇ（１０．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１９．９ｇに溶解し、０℃まで冷却した。冷却終了後、該反応溶液にマレイン酸無水物１．５９ｇ（１６．２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン１．５９ｇ（１５．７ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、同温度にて５３時間攪拌した。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２０ｍＬ及び酢酸エチル１００ｍＬを添加し、分液した。水層に酢酸エチル１００ｍＬ及び１ｍｏｌ／Ｌの塩酸水溶液をｐＨ３になるまで添加し、分液した。さらに水層を酢酸エチル（２００ｍＬ×３）にて抽出した。得られた有機層を飽和食塩水２０ｍＬにて洗浄した後、有機層を濃縮、乾燥し、表題の化合物２．１９ｇを薄黄色オイルとして得た。
1Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ3）：δ１．０７（ｔ、３Ｈ）、１．３３（ｄ、３Ｈ）、１．７９（ｓ、３Ｈ）、２．１７（ｑ、２Ｈ）、４．１１（ｍ、２Ｈ）、５．３９（ｍ、１Ｈ）、６．３６（ｄ、１Ｈ）、６．４５（ｄ、１Ｈ）、９．３０（ｂｒｓ、１Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２４４（ＭＨ＋）
ＧＣ／ＭＳ（ＣＩ＋）ｍ／ｚ：２４４（ＭＨ＋）
　なお、ＧＣ／ＭＳの分析条件を以下に記載する。
　カラム：アジレント・テクノロジー社製ＨＰ－５　０．３２ｍｍＩＤ×３０ｍ×０．２５μｍ、
　昇温時間及び昇温速度：４０℃（２分）－（２０℃／分）－３００℃（７分）
　なお、ＬＣ／ＭＳの分析条件を以下に記載する。
　カラム：ウォーターズ社製ＸＢｒｉｄｇｅ　Ｃ１８、５μｍ、２．１ｍｍ×１５０ｍｍ、
　溶離液：アセトニトリル／０．２体積％ギ酸水溶液＝４０／６０（体積比）
　流速：０．２ｍＬ／分
　カラム温度：４０℃
　本発明は医薬・農薬・電子材料等の中間体として有用であるＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物を製造する方法として有用である。

Claims (9)

  1. 　下記の工程（ａ）乃至工程（ｃ）を含む、式（１）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     ［式中、Ｒ1及びＲ2は、各々独立してＣ1～Ｃ6アルキル基又はフェニル基を表すか、若しくは、Ｒ1及びＲ2はそれらが結合する炭素原子と一緒になって５～７員の炭素環を形成する。］で表されるＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
    　工程（ａ）：式（２）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     （式中、Ｒ1及びＲ2は、上記の定義と同じ意味を表す。）で表されるオキシム化合物を、プロピレンオキサイドと、塩基性化合物の存在下で反応させる工程
    　工程（ｂ）：工程（ａ）で得られた混合物を、環状酸無水物と、塩基性化合物の存在下で反応させる工程
    　工程（ｃ）：工程（ｂ）で得られた混合物を、塩基性化合物の水溶液と混合して、式（１）で表されるＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物を得る工程
  2. 　環状酸無水物の使用量が工程（ａ）で得られた混合物中の式（１）で表される化合物１当量に対して０．０４～１．０当量である請求項１記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
  3. 　環状酸無水物がマレイン酸無水物、コハク酸無水物及びフタル酸無水物からなる群から選ばれる少なくとも１種である請求項１又は請求項２記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
  4. 　Ｒ1及びＲ2は、各々独立して-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH2CH3、-CH(CH3)(CH2CH3)、-CH2CH(CH3)2、-C(CH3)3又はフェニル基を表すか、若しくは、Ｒ1及びＲ2はそれらが結合する炭素原子と一緒になって６員の炭素環を形成する請求項１乃至請求項３のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
  5. 　Ｒ1及びＲ2は、各々独立して-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3又はフェニル基を表すか、若しくは、Ｒ1及びＲ2はそれらが結合する炭素原子と一緒になって６員の炭素環を形成する請求項４記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
  6. 　Ｒ1及びＲ2は、各々独立して-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3又はフェニル基を表すか、若しくは、Ｒ1及びＲ2はそれらが結合する炭素原子と一緒になって６員の炭素環を形成する請求項５記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
  7. 　工程（ｃ）において、工程（ｂ）で得られた混合物を含む有機溶媒を、塩基性化合物の水溶液と混合する請求項１乃至請求項６のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
  8. 　工程（ｃ）において、工程（ｂ）で得られた混合物を含む有機溶媒が、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン又はトルエンである請求項７記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
  9. 　工程（ｃ）において、塩基性化合物が炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウムである請求項１乃至請求項８のいずれか１項に記載のＯ－［１－（２－ヒドロキシプロピル）］オキシム化合物の製造方法。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111943867A (zh) * 2020-06-28 2020-11-17 上海抚佳精细化工有限公司 一种丁二酮肟聚氧乙烯醚及其制备方法和应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5312950A (en) * 1993-08-31 1994-05-17 Eastman Kodak Company Method for purification of alcohols
JPH09512805A (ja) * 1994-05-05 1997-12-22 ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト Ｏ−フェノキシアルキルヒドロキシルアミンまたはｏ−フェノキシアルキルオキシム異性体混合物を製造する方法
WO1998018751A1 (en) * 1996-10-30 1998-05-07 Scotia Holdings Plc Presentation of bioactives
JPH10506617A (ja) * 1994-08-02 1998-06-30 ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト Ｏ−（２−ヒドロキシアルキル）オキシムの製造方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3040097A (en) * 1959-04-06 1962-06-19 Purdue Research Foundation Beta-hydroxy alkyl ethers of oximes and production thereof
JP2009155327A (ja) * 2007-12-06 2009-07-16 Nissan Chem Ind Ltd 新規な２−ヒドロキシエチルオキシアミン化合物の製造方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5312950A (en) * 1993-08-31 1994-05-17 Eastman Kodak Company Method for purification of alcohols
JPH09512805A (ja) * 1994-05-05 1997-12-22 ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト Ｏ−フェノキシアルキルヒドロキシルアミンまたはｏ−フェノキシアルキルオキシム異性体混合物を製造する方法
JPH10506617A (ja) * 1994-08-02 1998-06-30 ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト Ｏ−（２−ヒドロキシアルキル）オキシムの製造方法
WO1998018751A1 (en) * 1996-10-30 1998-05-07 Scotia Holdings Plc Presentation of bioactives

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BACHMAN, G.B . ET AL.: "Alkylation of Nitroparaffins and Oximes with Epoxides", JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, vol. 81, no. 16, 1959, pages 4223 - 4225, XP055331857, ISSN: 0002-7863 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111943867A (zh) * 2020-06-28 2020-11-17 上海抚佳精细化工有限公司 一种丁二酮肟聚氧乙烯醚及其制备方法和应用
CN111943867B (zh) * 2020-06-28 2023-03-10 上海抚佳精细化工有限公司 一种丁二酮肟聚氧乙烯醚及其制备方法和应用

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