WO2016021215A1 - ヨウ化カリウムゼリー状医薬組成物 - Google Patents

ヨウ化カリウムゼリー状医薬組成物 Download PDF

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菜穂子 吉澤
翔 鈴木
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Definitions

  • the present invention relates to an iodine agent, and particularly relates to a pharmaceutical composition having a jelly shape.
  • potassium iodide pills and potassium iodide powder have been provided as iodine agents.
  • These iodine agents are used for thyroid treatment as a therapeutic agent for thyroid tumors with hyperthyroidism, bronchitis and dyspepsia associated with asthma, third stage syphilis, and isotope 131I radioiodine.
  • the radioactive iodine may selectively accumulate in the thyroid gland and cause thyroid cancer or the like by internal exposure. As a measure for preventing this internal exposure, there is preventive use of a stable iodine agent.
  • a potassium iodide pill as a stable iodine agent currently on the market contains 50 mg of potassium iodide in one round.
  • the “Concept of Preventive Use of Stable Iodine during Nuclear Disasters” issued by the Nuclear Safety Commission in April 2002, 16.3 mg for newborns and 32.5 mg for those aged 1 month and under 3 years old Is prescribed.
  • Patent Document 1 discloses an iodine liquid preparation, but the drug compliance is not improved.
  • When performing preventive use of stable iodine preparations to prevent internal exposure it is necessary to distribute stable iodine preparations in advance, so it is necessary to prepare a preparation that can be stored for a certain period of time. For this reason, there is a need for the development of a stable iodine agent that has improved dosing properties and can be stored for a certain period of time.
  • An object of the present invention is to provide a jelly-like pharmaceutical composition of potassium iodide which is excellent in storage stability and dissolution property and is easy to take.
  • the jelly-like pharmaceutical composition according to the present invention contains potassium iodide as an active ingredient, and contains a gelling agent and a dispersion medium.
  • carrageenan As the gelling agent used in the present invention, carrageenan, xanthan gum, carob bean gum, pectin, gellan gum, acacia gum, agar, gelatin, konjac and the like can be used alone or in combination.
  • Carrageenan is a kind of linear sulfur-containing polysaccharide and is also called carrageenan, carrageenan, carrageenan, and carrageenan, and there are three types: kappa ( ⁇ ), iota ( ⁇ ), and lambda ( ⁇ ).
  • Carob bean gum is compatible with carrageenan and xanthan gum, and may be used in combination with these.
  • Carob bean gum is also called locust bean gum, and the main component is galactomannan.
  • a stabilizer may be contained, and polyacrylic acid or a partially neutralized product or salt thereof can be used as the stabilizer.
  • the salt sodium polyacrylate is preferred.
  • the dispersion medium used in the present invention is preferably a mixed liquid of water and a polyhydric alcohol.
  • the polyhydric alcohol include glycerin and propylene glycol.
  • the jelly-like pharmaceutical composition according to the present invention may contain any one or more of a sweetener, a buffer, a preservative, and a fragrance. Since potassium iodide exhibits a bitter taste, it is preferable to add a sweetener when targeting newborns and infants, for example.
  • the sweetening agent include D-sorbitol, D-mannitol, sodium saccharin, purified sucrose, and the like.
  • the buffer include citric acid, sodium citrate, dipotassium phosphate, sodium phosphate and the like.
  • preservatives include propylparaben, ethylparaben, methylparaben and the like.
  • the fragrance refers to natural fragrances, chemically synthesized fragrances or fragrances containing these, and examples include flavors such as fruit juice, essential oils, menthols, and the like.
  • the jelly-like pharmaceutical composition according to the present invention may be stick-packaged with a predetermined oral dose.
  • a form of air push jelly may be used in which clean air is filled in about half of the stick packaging and the jelly is pushed out by pushing the air part.
  • the technique described in Japanese Patent No. 3665498 can be incorporated.
  • the jelly-like pharmaceutical composition of potassium iodide according to the present invention contains the active ingredient potassium iodide in jelly, and is excellent in dosing when a parent or the like administers to a newborn or an infant.
  • the quantitative test result of a 16.3 mg formulation is shown.
  • the dissolution test result of a 16.3 mg formulation is shown.
  • the purity test result of a 16.3 mg formulation is shown.
  • the quantitative test result of a 32.5 mg formulation is shown.
  • the dissolution test result of a 32.5 mg formulation is shown.
  • the purity test result of a 32.5 mg formulation is shown.
  • the dissolution behavior test result of a 32.5 mg formulation is shown.
  • the questionnaire results of the feeling of taking are shown.
  • the dose in one preparation (16.3 mg, 32.5 mg) is the amount specified in “About the concept of preventive use of stable iodine during a nuclear disaster”, taking the 16.3 mg preparation shown in Table 1 as an example.
  • a production example will be described. It demonstrates below by the compounding quantity with respect to 1g of preparations.
  • sodium citrate hydrate 5 mg, citric acid hydrate 0.3 mg, saccharin sodium 2 mg and glycerin 100 mg were mixed and stirred, dissolved by heating, then iota carrageenan 5 mg, kappa carrageenan 1.
  • the results of the accelerated stability test (40 ° C., 75% RH) using the 16.3 mg formulation produced by the above method and the stick package product of the 32.5 mg formulation produced according to the above production method are shown in FIG. 1 to 6 show.
  • the quantitative test was performed as follows. ⁇ Preparation of sample solution> An amount corresponding to about 65 mg of potassium iodide was precisely weighed, 60 mL of water was added, dispersed while heating in a water bath at about 80 ° C., and after cooling, water was added to make exactly 100 mL.
  • ⁇ Measurement method> The sample solution and 5 ⁇ L of the standard solution were subjected to high performance liquid chromatography under the following conditions, the ratio of the peak area of iodide ion to the peak area of the internal standard substance was determined, and the amount of potassium iodide was calculated.
  • the next filtrate was diluted by adding water to 1 mL containing about 18 ⁇ g of potassium iodide in accordance with the indicated amount to obtain a sample solution.
  • the quantitative potassium iodide was dried at 105 ° C. for 4 hours, about 36 mg of which was precisely weighed, and water was added to make exactly 100 mL. 5 mL of this solution was accurately weighed and water was added to make exactly 100 mL, which was used as a standard solution.
  • ⁇ Measurement method About 5 microliters of sample solutions and standard solutions, it attached
  • Detector UV absorption photometer (measurement wavelength 210 nm)
  • Column Packed with octadecylsilylated silica gel for liquid chromatography.
  • Mobile phase A After adding 5 mL of 0.5 mol / L tetrabutylammonium hydrogen phosphate solution and 300 mL of methanol to 700 mL of water, the pH was adjusted to 2.8 with phosphoric acid.
  • Mobile phase B After adding 5 mL of 0.5 mol / L tetrabutylammonium hydrogen phosphate solution and 500 mL of methanol to 500 mL of water, the pH was adjusted to 2.8 with phosphoric acid.
  • Mobile phase feeding The concentration gradient was controlled by changing the mixing ratio of mobile phases A and B. From these results, it was confirmed that the jelly-like pharmaceutical composition according to the present invention is excellent in storage stability.
  • the dissolution behavior test was performed as follows. ⁇ Test conditions> The test was conducted under the same conditions as in the previous dissolution test. ⁇ Test method> The contents of one stick packaging container were taken, the test was started, 10 mL of the eluate was collected at each appropriate time point, and immediately supplemented with water heated to 37 ⁇ 0.5 ° C. The collected eluate is filtered through a membrane filter having a pore size of 0.45 ⁇ m or less, 3 mL of the first filtrate is removed, and the next filtrate is added with water so that it contains about 18 ⁇ g of potassium iodide in 1 mL according to the indicated amount.
  • sample solution was diluted.
  • Preparation of standard solution> The standard solution was prepared in the same manner as in the above dissolution test.
  • ⁇ Measurement conditions> The conditions of the previous quantitative test were applied mutatis mutandis. From this result, it was confirmed that the jelly-like pharmaceutical composition according to the present invention exhibits good dissolution properties.
  • sample no. 1-No. In all cases, a jelly-like composition was obtained. In the present invention, it was also evaluated whether or not the jelly was easily pushed by air push stick packaging from the viewpoint of drug compliance.
  • carrageenan For carrageenan, sample No. 1 for iota carrageenan 0.61% and kappa carrageenan 0%. 8 and iota carrageenan 0%, kappa carrageenan 0.61, 0.3% sample No. 9, no. 10 were all in the form of jelly. 8 is a very viscous jelly. 9 and no. Although 10 could be air-pushed, it was very brittle and collapsed immediately upon physical stimulation. Therefore, the carrageenan may contain either iota or kappa, but preferably contains both. The kappa carrageenan is preferably in the range of 0.05 to 0.6%. The iota carrageenan is preferably in the range of 0.01 to 0.6%.
  • Sample No. 13 having a glycerin content of 20% was solidified in a jelly form with bubbles remaining in the preparation remaining. Accordingly, the glycerin content is in the range of 3 to 20%, preferably 5 to 17%, more preferably 7 to 15%.
  • FIG. 8 shows the questionnaire results of the feeling of taking with and without sweeteners and flavors (strawberry flavor). It is a comparison result of the plain formulation which does not contain saccharin sodium and a fragrance
  • Sample No. obtained with this formulation A softness of 19-22 was evaluated in comparison with a commercially available baby food. ⁇ Measurement of softness> Measuring instrument: Softness (N / m 2 ) was measured using a rheometer (manufactured by Sun Science Co., Ltd.) CR-500DX.
  • any of 19 to 22 is softer than commercially available baby food.
  • the level which does not need to bite is 500 N / m ⁇ 2 > or less.
  • Sample No. 19 to 22 and 2 g of commercially available baby food “tomato and fruit dessert” were each wrapped in an air push stick, air pushed vertically from a position of 25 cm, allowed to fall freely, and the spread area was measured.
  • sample weighed for commercially available baby food 406 mm 2 . 19: 351 mm 2 , sample no. 20: 372 mm 2 , sample no. 21: 359 mm 2 , sample no. 22: 349 mm 2 , sample no.
  • sample no. 19-22 showed the area value close
  • the iodine preparation according to the present invention is in the form of a jelly, and can be adjusted to the softness according to the medication age of newborns and infants.

Abstract

【課題】　保存安定性及び溶出性に優れ、服薬しやすいヨウ化カリウムのゼリー状医薬組成物の提供を目的とする。 【解決手段】　有効成分としてヨウ化カリウムを含有し、ゲル化剤及び分散媒を含有することを特徴とする。

Description

ヨウ化カリウムゼリー状医薬組成物
　本発明はヨウ素剤に関し、特にゼリー状からなる医薬組成物に係る。
　これまでにヨウ素剤としては、ヨウ化カリウム丸剤，ヨウ化カリウム粉末剤（原薬）が提供されている。
　これらのヨウ素剤は甲状腺機能亢進症を伴う甲状腺腫瘍、気管支炎及び喘息に伴う喀痰喀出困難症、第三期梅毒、アイソトープ１３１Ｉ放射性ヨード治療剤としての甲状腺治療に用いられている。
　また、原子力災害が生じ、放射性ヨウ素が放出された場合、その放射性ヨウ素は甲状腺に選択的に集積し、内部被曝により甲状腺がん等を発生させる恐れが指摘されている。
　この内部被曝を防ぐための措置として安定ヨウ素剤の予防的服用がある。
　現在市販されている安定ヨウ素剤としてのヨウ化カリウム丸剤は１丸中にヨウ化カリウムを５０ｍｇ含有する。
　平成１４年４月に原子力安全委員会より発出された「原子力災害時における安定ヨウ素剤の予防服用の考え方について」によれば、新生児では１６．３ｍｇ，生後１ヶ月以上３歳未満では３２．５ｍｇの服用が定められている。また、本内容は平成２６年３月に日本医師会より発出された「原子力災害に於ける安定ヨウ素剤服用ガイドライン」においても同様である。
　従って、３歳未満の小児に経口投与する等、１回の投与量が５０ｍｇ未満の場合には、丸剤を粉砕し、所定量取り分ける必要が生じる。
　特に、新生児や乳幼児に対しては、医薬品ヨウ化カリウムの原薬（粉末）を水に溶解し、単シロップに適当量添加したものを用いることが推奨されているが、緊急時にこのような対応をとることは極めて難しい。
　また、ヨウ化カリウムは苦味を呈しているため、小児、特に新生児や乳幼児に投与することを考慮すると、服薬性の改善が必要である。
　特許文献１には、ヨウド液体製剤を開示するが服薬性が改善されたものではない。
　内部被曝を防ぐための安定ヨウ素剤の予防的服用を行う場合、事前に安定ヨウ素剤を配布しておく必要があることから、一定期間保存可能な製剤とする必要がある。
　このため、服用性が改善され、かつ一定期間保存が可能な安定ヨウ素剤の開発が求められている。
日本国特開２０１０－２６５２０９号公報
　本発明は、保存安定性及び溶出性に優れ、服薬しやすいヨウ化カリウムのゼリー状医薬組成物の提供を目的とする。
　本発明に係るゼリー状医薬組成物は、有効成分としてヨウ化カリウムを含有し、ゲル化剤及び分散媒を含有することを特徴とする。
　本発明に用いられるゲル化剤としては、カラギーナン，キサンタンガム，カロブビーンガム，ペクチン，ジェランガム，アカシアガム，寒天，ゼラチン，コンニャク等を１種又は複数組み合せて用いることができる。
　カラギーナンは直鎖含硫黄多糖類の一種で、カラギナン，カラゲナン，カラジーナン，カラゲニンとも称され、カッパ（κ），イオタ（ι），ラムダ（λ）の３つのタイプがある。
　また、カロブビーンガムはカラギーナン，キサンタンガムとの相溶性があり、これらと組み合せて使用してもよい。
　カロブビーンガムは、ローカストビーンガムとも称され主成分はガラクトマンナンである。
　本発明において、安定化剤を含有してもよく、安定化剤としてはポリアクリル酸又は、その部分中和物もしくは塩を用いることができる。
　塩としてはポリアクリル酸ナトリウムが好ましい。
　本発明に用いられる分散媒としては水と多価アルコールの混合液が好ましく、多価アルコールとしてはグリセリン，プロピレングリコール等が例として挙げられる。
　本発明に係るゼリー状医薬組成物は、甘味剤，緩衝剤，防腐剤，香料のいずれか１つ以上を含有していてもよい。
　ヨウ化カリウムは苦味を呈することから、例えば新生児や乳幼児を対象とする場合には、甘味剤を加えるのが好ましい。
　甘味剤としては、Ｄ－ソルビトール，Ｄ－マンニトール，サッカリンナトリウム，精製白糖等が例として挙げられる。
　緩衝剤としては、クエン酸，クエン酸ナトリウム，リン酸ニカリウム，リン酸ナトリウム等が例として挙げられる。
　防腐剤としてはプロピルパラベン，エチルパラベン，メチルパラベン等が例として挙げられる。
　香料とは、天然香料，化学合成香料又はこれらを含む芳香剤をいい、果汁等のフレーバー又は精油，メントール類等が例として挙げられる。
　本発明に係るゼリー状医薬組成物は、所定の経口投与量をスティック包装してもよい。
　この場合に、スティック包装の半分程度にクリーンエアーが充填され、このエアー部分をプッシュすることでゼリーを押し出すエアープッシュゼリーの形態を用いてもよい。
　例えば、特許第３６６５４９８号公報に記載の技術を取り込むことができる。
　本発明に係るヨウ化カリウムのゼリー状医薬組成物は、有効成分ヨウ化カリウムをゼリーに含有しており、新生児や乳幼児に対して保護者等が投与する際の服用性に優れる。
１６．３ｍｇ製剤の定量試験結果を示す。 １６．３ｍｇ製剤の溶出性試験結果を示す。 １６．３ｍｇ製剤の純度試験結果を示す。 ３２．５ｍｇ製剤の定量試験結果を示す。 ３２．５ｍｇ製剤の溶出性試験結果を示す。 ３２．５ｍｇ製剤の純度試験結果を示す。 ３２．５ｍｇ製剤の溶出挙動試験結果を示す。 服用感のアンケート結果を示す。
　本発明に係るヨウ化カリウムのゼリー状医薬組成物の処方例を下記の表に示す。
　しかしながら、本発明はこれらによって限定されるものではない。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　＜製造例＞
　１製剤中の用量（１６．３ｍｇ，３２．５ｍｇ）は、「原子力災害時における安定ヨウ素剤の予防服用の考え方について」に定められた量とし、表１に示した１６．３ｍｇ製剤を例に製造例を説明する。
　製剤１ｇに対する配合量にて以下説明する。
　適当量の精製水に、クエン酸ナトリウム水和物５ｍｇ，クエン酸水和物０．３ｍｇ，サッカリンナトリウム２ｍｇ及びグリセリン１００ｍｇの割合で混合撹拌し、加温溶解した後、イオタカラギーナン５ｍｇ，カッパカラギーナン１．１ｍｇ，カロブビーンガム１．９ｍｇ，ポリアクリル酸ナトリウム０．０３ｍｇ，プロピルパラベン０．１５ｍｇの割合にてＤ－ソルビトール２００ｍｇに倍散混合した後に上記加温溶液に撹拌混合し、８０℃まで加温溶解した。
　次に精製水に溶解したヨウ化カリウム１６．３ｍｇを投入撹拌した。
　さらに、ストロベリーフレーバー（香料）を１ｍｇ投入撹拌した。
　８０℃，１時間加温殺菌した後、薬液を包装スティック容器に１ｇ充填し、室温まで冷却した。
　上記の方法にて製造した１６．３ｍｇ製剤及び上記製造方法に準じて製造した３２．５ｍｇ製剤のスティック包装品を用いて、加速安定性試験（４０℃，７５％ＲＨ）を実施した結果を図１～図６に示す。
（１）定量試験は次のように実施した。
＜試料溶液の調製＞
　ヨウ化カリウム約６５ｍｇに対応する量を精密に量り、水６０ｍＬを加え、約８０℃の水浴中で加温しながら分散させ、冷後、水を加えて正確に１００ｍＬとした。この液１０ｍＬを正確にとり、内標準溶液（パラヒドロキシ安息香酸エチルのアセトニトリル溶液（３→１０００））１０ｍＬを正確に加えた後，水を加えて１００ｍＬとし、試料溶液とした。
＜標準溶液の調製＞
　定量用ヨウ化カリウムを１０５℃で４時間乾燥し、その約６５ｍｇを精密に量り、水を加えて正確に１００ｍＬとした。この液１０ｍＬを正確に量り、内標準溶液１０ｍＬを正確に加えた後、水を加えて１００ｍＬとし、標準溶液とした。
＜測定方法＞
　試料溶液及び標準溶液５μＬにつき、以下の条件で高速液体クロマトグラフィーに付し、内標準物質のピーク面積に対するヨウ化物イオンのピーク面積の比を求め、ヨウ化カリウム量を算出した。
＜測定条件＞
検出器：紫外吸光光度計（測定波長２２５ｎｍ）
カラム：液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シリカゲルを充填したもの。
移動相：水７００ｍＬに０．５ｍｏｌ／Ｌリン酸水素テトラブチルアンモニウム溶液５ｍＬ、アセトニトリル３００ｍＬを加えた後、リン酸にてｐＨ３．０に調整した。
（２）溶出性試験は次のように実施した。
＜試験条件＞
　試験液に水９００ｍＬを用い、日本薬局方一般試験法「溶出試験（第２法）」により、毎分５０回転で試験を行った。
＜試験方法＞
　スティック包装容器１包の内容物をとり、試験を開始し、３０分後に溶出液２０ｍＬ以上をとり、孔径０．４５μｍ以下のメンブランフィルターでろ過した。初めのろ液１０ｍＬを除き、次のろ液を、表示量に従い１ｍＬにヨウ化カリウム約１８μｇを含む液となるように水を加えて希釈し、試料溶液とした。
＜標準溶液の調製＞
　定量用ヨウ化カリウムを１０５℃で４時間乾燥し、その約３６ｍｇを精密に量り、水を加えて正確に１００ｍＬとした。この液５ｍＬを正確に量り、水を加えて正確に１００ｍＬとし、標準溶液とした。
＜測定方法＞
　試料溶液及び標準溶液５μＬにつき、以下の条件で高速液体クロマトグラフィーに付し、ヨウ化物イオンのピーク面積を求め、ヨウ化カリウム量を算出した。
＜測定条件＞
　前記定量試験の条件を準用した。
（３）純度試験は次のように実施した。
＜試料溶液の調整＞
　ゼリー剤６ｇをとり、水８ｍＬを加えた後、約８０℃の水浴中で加温しながら分散させた。冷後、アセトニトリル１１ｍＬを加え、遠心分離した。上澄液５ｍＬに水を加えて２５ｍＬとし、試料溶液とした。
＜標準溶液の調製＞
　試料溶液１ｍＬを正確に量り、水を加えて正確に２００ｍＬとし、標準溶液とした。
＜測定方法＞
　試料溶液及び標準溶液５μＬにつき、以下の条件で高速液体クロマトグラフィーに付し、標準溶液中のヨウ化物イオンのピーク面積及び、試料溶液中の不純物のピーク面積を求め、不純物量を算出した。
＜測定条件＞
検出器：紫外吸光光度計（測定波長２１０ｎｍ）
カラム：液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんしたもの。
移動相Ａ：水７００ｍＬに０．５ｍｏｌ／Ｌリン酸水素テトラブチルアンモニウム溶液５ｍＬ、メタノール３００ｍＬを加えた後、リン酸にてｐＨ２．８に調整した。
移動相Ｂ：水５００ｍＬに０．５ｍｏｌ／Ｌリン酸水素テトラブチルアンモニウム溶液５ｍＬ、メタノール５００ｍＬを加えた後、リン酸にてｐＨ２．８に調整した。
移動相の送液：移動相Ａ及びＢの混合比を変えて濃度勾配を制御した。
　これらの結果から本発明に係るゼリー状医薬組成物は、保存安定性に優れていることが確認された。
　次に３２．５ｍｇ製剤の溶出挙動を試験した結果を図７に示す。
（１）溶出挙動試験は次のように実施した。
＜試験条件＞
　先記溶出性試験と同様の条件で試験を行った。
＜試験方法＞
　スティック包装容器１包の内容物をとり、試験を開始し、適当な各時点で溶出液１０ｍＬを採取し、直ちに３７±０．５℃に加温した水を補った。採取した溶出液を孔径０．４５μｍ以下のメンブランフィルターでろ過し、初めのろ液３ｍＬを除き、次のろ液を、表示量に従い１ｍＬにヨウ化カリウム約１８μｇを含む液となるように水を加えて希釈し、試料溶液とした。
＜標準溶液の調製＞
　標準溶液は、先記溶出性試験と同様に調製した。
＜測定方法＞
　試料溶液及び標準溶液５μＬにつき、以下の条件で高速液体クロマトグラフィーに付し、ヨウ化物イオンのピーク面積を求め、ヨウ化カリウム量を算出した。
＜測定条件＞
　先記定量試験の条件を準用した。
　この結果から、本発明に係るゼリー状医薬組成物は良好な溶出性を示すことが確認された。
　次にゲル化剤及びＤ－ソルビトールの配合比率の影響を調査した。
　下記の表に示す配合量にて前述した製造例に沿って製剤化し、ゼリー状態を評価した。
　サンプル１～７は全量１ｇ（１６．３ｍｇ製剤）で、サンプル８～１０は全量２ｇ（３２．５ｍｇ製剤）である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　表２において、サンプルＮｏ．１～Ｎｏ．１０のいずれもゼリー状の組成物は得られた。
　本発明においては、服薬性の観点からエアープッシュスティック包装にて、ゼリーをエアープッシュ容易か否かについても評価した。
　サンプルＮｏ．６，Ｎｏ．７において糖（甘味剤）であるＤ－ソルビトールの配合割合が３０％の場合に、イオタカラギーナン０．５％，カッパカラギーナン０．１２％のＮｏ．７ではややジャム状に近いゼリーとなり、エアープッシュにて一部包装材中に残った。
　また、Ｄ－ソルビトール３０％であってもサンプルＮｏ．６は、ゆるいが弾力のあるゼリー状であった。
　このことから甘味剤（Ｄ－ソルビトール）は、３０％以下がよく、１５～２５％の範囲が好ましい。
　カラギーナンについてはイオタカラギーナン０．６１％，カッパカラギーナン０％のサンプルＮｏ．８とイオタカラギーナン０％，カッパカラギーナン０．６１，０．３％のサンプルＮｏ．９，Ｎｏ．１０とを比較すると、いずれもゼリー状にはなったが、サンプルＮｏ．８は非常に粘性の高いゼリーであり、サンプルＮｏ．９及びＮｏ．１０はエアープッシュ可能であるものの非常に脆く物理的刺激により直ぐに崩れてしまうものであった。
　このことからカラギーナンは、イオタ又はカッパの一方が含まれていれば良いものの、好ましくは両方含まれているものがよい。
　カッパカラギーナンは０．０５～０．６％の範囲がよい。
　イオタカラギーナンは、０．０１～０．６％の範囲がよい。
　次にグリセリンの配合量の影響を調査した。
　下記の表に示したような配合量にて、３２．５ｍｇ製剤を前述した製造例に基づいて製剤化した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
　サンプルＮｏ．１７のグリセリンを配合しなかったものはゼリー状になったものの、非常に柔らかくエアープッシュには適していなかった。
　また、サンプルＮｏ．１３のグリセリン配合量２０％のものは製剤中に混入した泡が残ったままゼリー状に固化していた。
　このことからグリセリンは３～２０％の範囲がよく好ましくは５～１７％，さらに好ましくは７～１５％の範囲であった。
　次に甘味剤及び香料（ストロベリーフレーバー）の有無による服用感のアンケート結果を図８に示す。
　サッカリンナトリウム及び香料の含まれていないプレーン製剤と本発明に係る１６．３ｍｇ製剤との比較結果である。
　この結果から本発明に係るゼリー状医薬組成物は服用感にも優れていることが確認された。
　次に本製剤の服薬年齢を考慮し、エアープッシュスティック包装にてエアープッシュが容易であり、且つ、離乳食に近い、又はそれよりもさらに柔らかいゼリー剤処方を検討した。
　先のサンプルＮｏ．１０は、カッパカラギーナン０．３％，イオタカラギーナン０．０％であったが、物理的刺激により直ぐ崩れるレベルのゼリーであったことから、カッパカラギーナンを０．３％以下に抑えつつ、イオタカラギーナンを少量添加することを検討した。
　その処方を表４に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
 　表４は配合比率を質量％で表示する。
　サンプルＮｏ．１９～２２において、カロブビーンガムの配合量は、カッパカラギーナンの配合量に合せて（カッパカラギーナン：カロブビーガム＝６：４）調節した。
　この処方で得られたサンプルＮｏ．１９～２２の柔らかさを市販の離乳食と比較評価した。
＜柔らかさの測定＞
　測定機器：レオメーター（サン科学社製）ＣＲ－５００ＤＸ型を用いて、柔らかさ（Ｎ／ｍ２）を測定した。
　具体的には、直径４０ｍｍの容器に高さ１５ｍｍとなるように試料を充填し、直径２０ｍｍのプランジャーで圧縮速度１０ｍｍ／ｓｅｃ、クリアランス５ｍｍで測定した。
　その結果、市販の離乳食「うらごしりんご」：４６５．０Ｎ／ｍ２，「トマトとフルーツのデザート」：６５９．２Ｎ／ｍ２に対してサンプルＮｏ．１９：３５３．５Ｎ／ｍ２，サンプルＮｏ．２０：３３１．２Ｎ／ｍ２，サンプルＮｏ．２１：３４０．８Ｎ／ｍ２、サンプルＮｏ．２２：４５５．４Ｎ／ｍ２であった。
　このことから、サンプルＮｏ．１９～２２のいずれも市販の離乳食よりも柔らかいことが分かる。
　なお、噛まなくてもよいレベルは５００Ｎ／ｍ２以下とされている。
＜落下による広がり測定＞
　サンプルＮｏ．１９～２２及び市販離乳食「トマトとフルーツのデザート」をそれぞれ２ｇ、エアープッシュスティック包装し、高さ２５ｃｍの位置から垂直方向にエアープッシュし、自由落下させ、広がり面積を測定した。
　その結果、市販離乳食：４０６ｍｍ２に対してサンプルＮｏ．１９：３５１ｍｍ２，サンプルＮｏ．２０：３７２ｍｍ２，サンプルＮｏ．２１：３５９ｍｍ２，サンプルＮｏ．２２：３４９ｍｍ２となり、サンプルＮｏ．１９～２２は市販離乳食に近い面積値を示した。
このことから、サンプルＮｏ．１９～２２のいずれも、市販離乳食と同等の柔らかさであることが分かる。
＜製造スケールと撹拌条件の確認＞
　これまでの検討では、サンプルＮｏ．１９～２２をラボにて小スケールで製造しており、その際の撹拌には撹拌子を使用していた。
　商用生産では、大スケールにて高速撹拌装置を備えた機器を使用するため、ゼリー状態は製造スケール及び撹拌機構の影響を受けることが想定される。
　そこで、サンプルＮｏ．１９とサンプルＮｏ．２２の処方を対象に、大スケールにて高速撹拌装置を備えた機器を用いて製造を行い、柔らかさを測定した。
　その結果、サンプルＮｏ．１９の処方では、柔らかさが２６１Ｎ／ｍ２、サンプルＮｏ．２２の処方では２７４Ｎ／ｍ２と、ラボにて製剤化したものよりもさらに柔らかくなった。
＜考察＞
　以上の評価結果から、カッパカラギーナン０．１～０．５％，イオタカラギーナン０．０１～０．０８％レベルの組み合せにて離乳食に近い柔らかさのゼリー製剤が得られることが明らかになった。
　本発明に係るヨウ素剤はゼリー状であり、新生児や乳幼児等の服薬年齢に合せた柔らかさにも調整可能である。

Claims (6)

  1. 　有効成分としてヨウ化カリウムを含有し、ゲル化剤及び分散媒を含有することを特徴とするゼリー状医薬組成物。
  2. 　前記ゲル化剤はカラギーナンであることを特徴とする請求項１記載のゼリー状医薬組成物。
  3. 　前記ゲル化剤はカラギーナンとカロブビーンガムとの組み合せであることを特徴とする請求項１又は２記載のゼリー状医薬組成物。
  4. 　安定化剤を含み、安定化剤はポリアクリル酸又はポリアクリル酸の部分中和物もしくは塩を含有することを特徴とする請求項１～３のいずれかに記載のゼリー状医薬組成物。
  5. 　前記分散媒はグリセリンと水との混合液であることを特徴とする請求項１～４のいずれかに記載のゼリー状医薬組成物。
  6. 　甘味剤，緩衝剤，防腐剤，香料のいずれか１つ以上を含有することを特徴とする請求項１～５のいずれかに記載のゼリー状医薬組成物。
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