WO2015163339A1 - 新規二環性または三環性複素環化合物 - Google Patents

新規二環性または三環性複素環化合物 Download PDF

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WO2015163339A1 PCT/JP2015/062165 JP2015062165W WO2015163339A1 WO 2015163339 A1 WO2015163339 A1 WO 2015163339A1 JP 2015062165 W JP2015062165 W JP 2015062165W WO 2015163339 A1 WO2015163339 A1 WO 2015163339A1
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昌弘 奥山
福永　謙二
研二 臼井
則充 林
大輔 飯嶋
秀記 堀内
徳晃 板垣
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田辺三菱製薬株式会社
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Definitions

  • the present invention relates to a bicyclic or tricyclic heterocyclic compound. More specifically, the present invention has an inhibitory action on kynurenine-aminotransferase 2 (Kynurenine Aminotransferase-II: hereinafter sometimes referred to as KAT-II), and has cognitive impairment, neurodegenerative disease, or schizophrenia.
  • KAT-II kynurenine Aminotransferase 2
  • the present invention relates to a novel bicyclic or tricyclic heterocyclic compound useful as a medicament for the above and its use.
  • NMDAR N-methyl-D-aspartate receptor
  • nAChR nicotinic acetylcholine receptor
  • Kynurenic acid (hereinafter sometimes referred to as KYNA) is an endogenous tryptophan metabolite produced by the kynurenine pathway in the brain. Tryptophan is metabolized by indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) or the like to produce kynurenine, and kynurenine is metabolized to produce KYNA.
  • IDO indoleamine 2,3-dioxygenase
  • KAT-II plays a major role in the production of KYNA in the brain, and KYNA concentration in the hippocampus is significantly reduced in KAT-II knockout mice compared to wild-type mice. It is known (see Non-Patent Document 4).
  • KYNA is known to be an antagonist of NMDAR and nicotinic acetylcholine ⁇ 7 receptor (hereinafter sometimes referred to as ⁇ 7nAChR). For this reason, KYNA is thought to be involved in the regulation of presynaptic activity of GABA neurons and glutamate neurons mainly through ⁇ 7nAChR in the brain, and the control of postsynaptic activity of glutamate neurons via NMDAR (Non-patent Document 5, 6 and 7).
  • KAT-II inhibitors are active in central diseases such as schizophrenia, attention deficit / hyperactivity disorder, Alzheimer's disease and major depression through activation of NMDAR and / or nAChR based on a decrease in brain KYNA concentration.
  • central diseases such as schizophrenia, attention deficit / hyperactivity disorder, Alzheimer's disease and major depression through activation of NMDAR and / or nAChR based on a decrease in brain KYNA concentration.
  • KYNA concentrations in cerebrospinal fluid in patients with schizophrenia and patients with bipolar disorder have been reported to be significantly higher than those in healthy volunteers and patients without mental illness. It has been supported that it is involved in the pathophysiology of sexual disorders (for schizophrenia: see non-patent document 14, for bipolar disorder: see non-patent document 15).
  • KAT-II inhibitor reduces the KYNA concentration in brain dialysates in a dose-dependent manner, or an anorexia model where an KAT-II inhibitor is a type of depression (anhedonia) model) [chronic mild stress] has been reported to have activity, and KAT-II inhibitors may be suitable for cognitive function and negative symptoms in schizophrenia ( Non-patent document 16).
  • BTBR mice which are a kind of autism spectrum disorder mice, have been reported to have higher KYNA concentrations in the medial prefrontal cortex than C57Bl / 6J mice (see Non-Patent Document 17).
  • Non-Patent Document 19 In patients with ischemic cerebrovascular disorder (cerebral infarction), it has been reported that patients with a higher ratio of kynurenine / tryptophan have a lower cognitive function, and an inflammatory response characterized by increased IDO activity, It has been suggested that vascular dementia is related (see Non-Patent Document 19).
  • HIV-1 human immunodeficiency virus type 1
  • HIV encephalopathy HIV encephalopathy
  • a compound represented by the following formula is a KAT-II inhibitor compound and is associated with schizophrenia and other neurodegeneration and / or neuropathy It is disclosed that it is useful for the treatment of cognitive deficits (see Patent Documents 2-4).
  • thiadiazolopyrimidone derivatives represented by the following structural formulas are sold by several companies (for example, AKosAKConsulting & Solutions GmbH, Ambinter, Aurora Fine Chemicals, ChemDiv, Inc.). However, there is no disclosure that these compounds have a KAT-II inhibitory action and other pharmacological activities.
  • An object of the present invention is to provide a novel compound having an excellent inhibitory action on KAT-II, a production method thereof, a use thereof, a pharmaceutical composition containing the compound, and the like.
  • the present inventors have found a novel bicyclic or tricyclic heterocyclic compound having an excellent KAT-II inhibitory action and have completed the present application. That is, the present invention relates to the formula (I):
  • ring A is an optionally substituted aromatic group
  • One of X 1 and X 2 is a carbon atom and the other is a nitrogen atom;
  • X 3 is a nitrogen atom or CR 2
  • X 4 is a nitrogen atom or CR 3
  • X 5 is a sulfur atom or —CH ⁇ CH—
  • Z 1 represents an oxygen atom, —C (R 6 ) (R 7 ) —, —NH—, —C (R 6 ) (R 7 ) —NH—, —NH—C (R 6 ) (R 7 ) — , —C (R 6 ) (R 7 ) —O—, —O—C (R 6 ) (R 7 ) —, or a single bond (where the left end represents a bond to ring A, and the right end represents Indicates a bond with an adjacent carbonyl).
  • Z 2 and Z 3 is CH and the other is a nitrogen atom, or both are nitrogen atoms;
  • R 1 is a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl, an optionally substituted cycloalkyl, an optionally substituted aryl, an optionally substituted non-aromatic heterocyclic group, or a halogen atom.
  • R 2 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl, an optionally substituted cycloalkyl, an optionally substituted amino, an optionally substituted aryl, or an optionally substituted non-aromatic heterocycle.
  • R 1 and R 2 are joined together to form an optionally substituted ring, together with adjacent X 2 and carbon atoms
  • R 3 is a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl, an optionally substituted cycloalkyl, or a halogen atom
  • R 4 and R 5 are each independently a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl
  • R 4 and R 5 are combined with each other adjacent Z 2 and Z 3 to form an optionally substituted nitrogen-containing non-aromatic heterocycle
  • R 6 and R 7 are each independently a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl, or an optionally substituted cycloalkyl,
  • R 6 and R 7 are combined together with adjacent carbon atoms to form an optionally substituted cycloalkane;
  • R 6x and R 7x are each an optionally substituted alkyl, or R 6x and R 7x are bonded to each other together with adjacent carbon atoms to be substituted.
  • R 8x is a halogenoalkyl or a fluorine atom, and a group represented by: (B) The following formula in the formula (I):
  • the present invention also relates to KAT-II comprising administering to a patient an effective amount of a compound represented by the above formula (I) (hereinafter also referred to as compound (I)) or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  • the present invention relates to a method for treating or preventing various diseases involved (for example, schizophrenia).
  • the present invention also provides a pharmaceutical composition
  • a pharmaceutical composition comprising the compound (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient, and the compound (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof for the production of the pharmaceutical composition. Relates to the use of the resulting salt.
  • a pharmaceutical composition containing this as an active ingredient can be used for various diseases involving KAT-II. Useful for the prevention or treatment of (eg schizophrenia).
  • alkyl means a linear or branched saturated hydrocarbon group having 1 to 6 carbon atoms (C 1 -C 6 ), and specific examples include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl , Tert-butyl, isobutyl, pentyl, hexyl, and various branched chain isomers thereof.
  • alkenyl refers to a C 2-6 (C 2 -C 6 ) linear or branched unsaturated hydrocarbon group having one or two carbon-carbon double bonds. And specific examples include vinyl, propenyl, isopropenyl, butenyl, pentenyl, hexenyl, and various branched chain isomers thereof.
  • alkylidene means a linear or branched divalent hydrocarbon group having 1 to 6 carbon atoms (C 1 -C 6 ), and specific examples include methylidene, ethylidene, propylidene, butylidene. , Pentylidene, hexylidene, and various branched chain isomers thereof.
  • cycloalkyl means a 3-8 membered (C 3 -C 8 ) monocyclic alicyclic saturated hydrocarbon group, which includes, for example, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, And cyclooctyl.
  • cycloalkane means a 3-8 membered (C 3 -C 8 ) monocyclic alicyclic saturated hydrocarbon, which includes, by way of example, cyclopropane, cyclobutane, cyclopentane, cyclohexane, cycloheptane, And cyclooctane.
  • cycloalkenyl refers to a 3-8 membered (C 3 -C 8 ) monocyclic alicyclic hydrocarbon group having one or two carbon-carbon double bonds, specific examples As cyclopropenyl, cyclobutenyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl, cycloheptenyl, cyclooctenyl.
  • cycloalkene means a 3-8 membered (C 3 -C 8 ) monocyclic alicyclic hydrocarbon having one or two carbon-carbon double bonds, as a specific example Includes cyclopropene, cyclobutene, cyclopentene, cyclohexene, cycloheptene, and cyclooctene.
  • aryl means a monocyclic or bicyclic aromatic hydrocarbon group having 6 to 11 ring carbon atoms (C 6 -C 11 ).
  • arene means a monocyclic or bicyclic aromatic hydrocarbon having 6 to 11 ring carbon atoms (C 6 -C 11 ), and specific examples thereof include monocyclic arenes such as benzene.
  • non-aromatic heterocyclic group means a 4- to 12-membered monocyclic or bicyclic group containing 1-4 hetero atoms selected from the group consisting of oxygen atom, sulfur atom and nitrogen atom in addition to carbon atom.
  • Means a non-aromatic heterocyclic group include azetidinyl, pyrrolidyl, pyrazolidinyl, piperidyl, oxetanyl, tetrahydrofuryl, dihydropyranyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrothienyl, dihydroimidazolyl, imidazolidinyl, tetrahydropyrazinyl, piperazinyl 4-7 membered monocyclic non-aromatic heterocyclic group containing 1 or 2 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen atom, sulfur atom and nitrogen atom in addition to carbon atom such as morpholinyl; azabicyclo [3. 1.0] consisting of oxygen, sulfur and nitrogen atoms in addition to carbon atoms such as hexyl
  • Non-aromatic heterocyclic group bicyclic 1-4 comprising 6-12 membered hetero atoms selected from the like.
  • nitrogen-containing non-aromatic heterocyclic group means the non-aromatic heterocyclic group containing at least one nitrogen atom. Specific examples include azetidinyl, pyrrolidyl, pyrazolidinyl, piperidyl, dihydroimidazolyl, imidazolidinyl, Tetrahydropyrazinyl, piperazinyl, morpholinyl, azabicyclo [3.1.0] hexyl.
  • non-aromatic heterocycle refers to a 4-12 membered monocyclic or bicyclic non-cyclic ring containing 1-4 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen in addition to carbon atoms. It means an aromatic heterocycle, and specific examples include oxygen atoms in addition to carbon atoms such as azetidine, pyrrolidine, pyrazolidine, piperidine, oxetane, tetrahydrofuran, tetrahydropyran, tetrahydrothiophene, dihydroimidazole, imidazolidine, tetrahydropyrazine, piperazine, morpholine and the like.
  • nitrogen-containing non-aromatic heterocycle means the non-aromatic heterocycle containing at least one nitrogen atom, and specific examples include azetidine, pyrrolidine, pyrazolidine, piperidine, dihydroimidazole, imidazolidine, tetrahydro Examples include pyrazine, piperazine, morpholine, azabicyclo [3.1.0] hexane.
  • heteroaryl refers to a 5-11 membered monocyclic or bicyclic aromatic heterocycle containing 1-4 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen atoms in addition to carbon atoms.
  • Specific examples include pyrrolyl, furyl, thienyl, pyrazolyl, imidazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, oxadiazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, thiadiazolyl, pyridyl, pyrazyl, pyrimidinyl, pyridazinyl and other oxygen atoms, sulfur atoms
  • nitrogen-containing heteroaryl means said heteroaryl containing at least one nitrogen atom, and specific examples include pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, oxadiazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, thiadiazolyl, pyridyl, pyrazyl , Pyrimidinyl, pyridazinyl and the like 5-6 membered monocyclic nitrogen-containing heteroaryl; indolinyl, isoindolinyl, thienopyridyl, thiazolopyridyl, thiazolopyrimidinyl, thiazolopyridyl, thiadiazolopyrimidinyl, thiadiazolopyrimidinyl, 8-11 membered bicyclic nitrogen containing optionally saturated such as quinolyl, tetrahydroquinolyl, isoquinolyl, tetrahydrois
  • heteroene refers to a 5-11 membered monocyclic or bicyclic aromatic heterocycle containing 1-4 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen atoms in addition to carbon atoms.
  • nitrogen-containing heteroarene means the heteroarene containing at least one nitrogen atom, and specific examples include pyrrole, pyrazole, imidazole, oxazole, isoxazole, oxadiazole, thiazole, isothiazole, thiadiazole. , Pyridine, pyrazine, pyrimidine, pyridazine, etc.
  • aromatic group refers to a 5-11 membered monocyclic or bicyclic which may contain 1-4 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen in addition to carbon atoms.
  • aryl and heteroaryl and more specifically, monocyclic aryl such as phenyl; partially saturated naphthyl, tetrahydronaphthyl, indenyl, indanyl and the like Bicyclic aryl having 9 to 11 carbon atoms (C 9 -C 11 ) which may be substituted; pyrrolyl, furyl, thienyl, pyrazolyl, imidazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, oxadiazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, thiadiazolyl, pyridyl, In addition to carbon atoms such as pyrazyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, etc., oxygen
  • aromatic ring refers to a 5-11 membered monocyclic or bicyclic which may contain 1-4 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen in addition to carbon atoms.
  • Means an aromatic ring and specific examples include the above arenes and heteroarenes, more specifically monocyclic arenes such as benzene; partially saturated naphthalene, tetrahydronaphthalene, indene, indane, etc.
  • carbon atoms that may be partially saturated such as pyridazine, thiadiazolopyridine, thiadiazolopyrimidine, quinoline, tetrahydroquinoline, isoquinoline, tetrahydroisoquinoline, pyridopyrimidine, pyrimidopyridazine, triazolopyridine
  • ring refers to a 5-11 membered monocyclic or bicyclic ring which may contain 1-4 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen atoms in addition to carbon atoms. Specific examples include the cycloalkanes, arenes, non-aromatic heterocycles, and heteroarenes.
  • halogen atom or “halogeno” means a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom.
  • alkoxy means a group in which an oxygen atom is bonded to the linear or branched alkyl having 1-6 carbon atoms (C 1 -C 6 ). Specific examples thereof include methoxy, ethoxy, Examples include propoxy, isopropoxy, butoxy, tert-butoxy, isobutoxy, pentyloxy, hexyloxy, and various branched chain isomers thereof.
  • alkoxyphenyl means phenyl substituted by 1, 2, or 3 alkoxy, and specific examples include methoxyphenyl and dimethoxyphenyl.
  • cycloalkoxy means a group in which an oxygen atom is bonded to the 3-8-membered (C 3 -C 8 ) monocyclic alicyclic saturated hydrocarbon group. Specific examples include cyclopropoxy, cyclocyclo Examples include butoxy, cyclopentyloxy, cyclohexyloxy, cycloheptyloxy, and cyclooctyloxy.
  • halogenoalkyl refers to the alkyl, cycloalkyl and alkoxy, respectively, substituted with 1-7 halogen atoms. Fluoromethyl, chlorocyclopropyl, and trifluoromethoxy.
  • alkanoyl refers to a group having 2 to 7 carbon atoms (C 2 to C 7 ) in which a carbonyl is bonded to the linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms (C 1 -C 6 ). And specific examples include acetyl, propanoyl, butyryl, and various branched isomers thereof.
  • aralkyl refers to a monocyclic or bicyclic aromatic hydrocarbon group having 6-11 carbon atoms (C 6 -C 11 ) and 1-6 carbon atoms (C 1 -C 6 ).
  • the aromatic group in the “optionally substituted aromatic group” represented by ring A is as defined above, and specific examples thereof include aryl and heteroaryl.
  • Preferred aryl or heteroaryl include phenyl, tetrahydronaphthyl, indanyl, furyl, thienyl, pyrazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyrazyl, indolinyl, tetrahydroquinolyl, thienopyridyl, dihydrobenzofuranyl, benzodioxolanyl, Or triazolopyridyl, of which phenyl, thienyl, or benzodioxolanyl are more preferred, and phenyl is particularly preferred.
  • Z 1 is as defined above.
  • an oxygen atom —C (R 6 ) (R 7 ) —, —C (R 6 ) (R 7 ) —NH—, —NH—C ( R 6 ) (R 7 ) — or —O—C (R 6 ) (R 7 ) — is preferred.
  • Z 2 and Z 3 are as defined above, and preferably one is CH and the other is a nitrogen atom.
  • R 1 is “optionally substituted alkyl”
  • the alkyl portion of the group is as defined above, preferably C 1 -C 6 alkyl, more preferably C 1 -C 4. Alkyl.
  • R 1 is “optionally substituted cycloalkyl”
  • the cycloalkyl part of the group is as defined above, preferably C 3 -C 8 cycloalkyl, more preferably C 3 -C is 6 cycloalkyl.
  • R 1 is “optionally substituted aryl”, the aryl portion of the group is as defined above, preferably phenyl.
  • R 1 is an “optionally substituted non-aromatic heterocyclic group”
  • the non-aromatic heterocyclic group moiety of the group is as defined above, and preferably an oxygen atom other than a carbon atom And a 4- to 7-membered monocyclic non-aromatic heterocyclic group containing 1 or 2 heteroatoms selected from the group consisting of nitrogen atoms.
  • pyrrolidyl, piperidyl, oxetanyl, tetrahydrofuryl, dihydropyranyl, tetrahydropyranyl, or morpholinyl are more preferred, and pyrrolidyl, oxetanyl, or tetrahydropyranyl is particularly preferred.
  • R 1 is a “halogen atom”
  • the halogen atom is as defined above, preferably a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, or an iodine atom, more preferably a fluorine atom, a chlorine atom, Or it is a bromine atom.
  • R 1 include a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl, an optionally substituted cycloalkyl, an optionally substituted non-aromatic heterocyclic group, or a halogen atom.
  • a non-aromatic heterocyclic group selected from the group consisting of tetrahydropyranyl, a fluorine atom, or a chlorine atom is more preferable.
  • R 2 is “optionally substituted alkyl”
  • the alkyl portion of the group is as defined above, preferably C 1 -C 6 alkyl, more preferably C 1 -C 4. Alkyl.
  • R 2 is “optionally substituted cycloalkyl”
  • the cycloalkyl part of the group is as defined above, preferably C 3 -C 8 cycloalkyl, more preferably C 3 -C is 6 cycloalkyl.
  • R 2 is “optionally substituted aryl”, the aryl portion of the group is as defined above, preferably phenyl.
  • R 2 is an “optionally substituted non-aromatic heterocyclic group”
  • the non-aromatic heterocyclic group moiety of the group is as defined above, preferably an oxygen atom other than a carbon atom And a 4- to 7-membered monocyclic non-aromatic heterocyclic group containing 1 or 2 heteroatoms selected from the group consisting of nitrogen atoms.
  • azetidinyl, pyrrolidyl, piperidyl, oxetanyl, tetrahydrofuryl, tetrahydropyranyl, piperazinyl, or morpholinyl are more preferred, and azetidinyl, pyrrolidyl, piperidyl, oxetanyl, tetrahydrofuryl, tetrahydropyranyl, or morpholinyl are particularly preferred.
  • R 2 is “optionally substituted heteroaryl”
  • the heteroaryl part of the group is as defined above, preferably consisting of oxygen, sulfur and nitrogen atoms in addition to carbon atoms And 5-6 membered monocyclic aromatic heterocyclic groups containing 1, 2 or 3 heteroatoms selected from the group.
  • thienyl, pyrazolyl, oxadiazolyl, pyridyl, or pyrimidinyl is more preferable, and thienyl, oxadiazolyl, pyridyl, or pyrimidinyl is particularly preferable.
  • R 2 is “optionally substituted alkoxy”
  • the alkoxy moiety of the group is as defined above, preferably C 1 -C 6 alkoxy, more preferably C 1 -C 4. Alkoxy.
  • R 2 is “optionally substituted cycloalkoxy”
  • the cycloalkoxy part of the group is as defined above, preferably C 3 -C 8 cycloalkoxy, more preferably C 3 -C 6 is a cycloalkoxy.
  • R 2 include a hydrogen atom, an optionally substituted C 1 -C 6 alkyl, an optionally substituted C 3 -C 8 cycloalkyl, an optionally substituted amino, and a substituted An optionally substituted non-aromatic heterocyclic group selected from the group consisting of azetidinyl, pyrrolidyl, piperidyl, oxetanyl, tetrahydrofuryl, tetrahydropyranyl, piperazinyl, and morpholinyl.
  • a group, optionally substituted heteroaryl which is a heteroaryl selected from the group consisting of thienyl, pyrazolyl, oxadiazolyl, pyridyl, and pyrimidinyl, optionally substituted C 1 -C 6 alkoxy, or substituted C 3 -C 8 cycloalkoxy, which includes water Elementary atom, optionally substituted C 1 -C 4 alkyl, optionally substituted C 3 -C 6 cycloalkyl, optionally substituted amino, optionally substituted phenyl, substituted
  • a non-aromatic heterocyclic group which may be a non-aromatic heterocyclic group selected from the group consisting of azetidinyl, pyrrolidyl, piperidyl, tetrahydrofuryl, tetrahydropyranyl, and morpholinyl, and optionally substituted heteroaryl. More preferred are heteroaryl selected from the group consisting of thienyl,
  • ring portion of the group is as defined above
  • cycloalkene, arene, non-aromatic heterocyclic ring, or heteroarene is used.
  • the cycloalkene is as defined above, and among them, a monocyclic fatty acid having 5 to 8 carbon atoms (C 5 -C 8 ) having one or two carbon-carbon double bonds. Cyclic unsaturated hydrocarbons are preferred, and cyclohexene is more preferred.
  • the arenes are as defined above, and among these, benzene is preferred.
  • the non-aromatic heterocyclic ring is as defined above, and among these, a 4-7 membered non-aromatic heterocyclic ring containing 1 or 2 nitrogen atoms in addition to carbon atoms is preferred, more preferably pyrrolidine, Piperidine, dihydroimidazole, imidazolidine, tetrahydropyrazine, or piperazine, particularly preferably piperidine, dihydroimidazole, or imidazolidine.
  • the heteroarene is as defined above, and among them, a 5-6 membered monocyclic heteroarene containing one or two heteroatoms selected from the group consisting of a sulfur atom and a nitrogen atom in addition to a carbon atom Is more preferable, and thiophene or pyridine is more preferable.
  • optionally substituted ring formed by R 1 and R 2 being bonded together with the adjacent X 2 and carbon atom
  • optionally substituted cyclohexene substituted
  • An optionally substituted benzene an optionally substituted non-aromatic heterocyclic group, a non-aromatic heterocyclic group selected from the group consisting of pyrrolidine, piperidine, dihydroimidazole, imidazolidine, tetrahydropyrazine, and piperazine, or
  • An optionally substituted heteroaryl which includes a heteroaryl selected from the group consisting of thiophene and pyridine, more preferably an optionally substituted benzene, or an optionally substituted non-aromatic Group heterocyclic group consisting of piperidine, dihydroimidazole, and imidazolidine It is a non-aromatic heterocyclic group selected from.
  • R 3 is “optionally substituted alkyl”
  • the alkyl portion of the group is as defined above, preferably C 1 -C 6 alkyl, more preferably C 1 -C 4. Alkyl.
  • R 3 is “optionally substituted cycloalkyl”
  • the cycloalkyl part of the group is as defined above, preferably C 3 -C 8 cycloalkyl, more preferably C 3 -C is 6 cycloalkyl.
  • the halogen atom is as defined above, preferably a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, or an iodine atom, more preferably a fluorine atom, a chlorine atom, Or it is a bromine atom.
  • R 4 or R 5 is “optionally substituted alkyl”
  • the alkyl portion of the group is as defined above, preferably C 1 -C 6 alkyl, more preferably C 1 -C 4 alkyl.
  • the nitrogen-containing non-aromatic group of the group is as defined above, and in addition to the carbon atom, the heterocyclic moiety contains 1 or 2 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen atoms and nitrogen atoms, including at least one nitrogen atom.
  • azetidine 4-8 membered monocyclic or bicyclic non-aromatic heterocyclic group is preferable, azetidine, pyrrolidine, pyrazolidine, piperidine, morpholine, or azabicyclo [3.1.0] hexane is more preferable, pyrrolidine, or piperidine Is particularly preferred, and pyrrolidine is most preferred.
  • R 6 or R 7 is “optionally substituted alkyl”, the alkyl portion of the group is as defined above, preferably C 1 -C 6 alkyl, more preferably C 1 -C 4 alkyl.
  • R 6 or R 7 is “optionally substituted cycloalkyl”
  • the cycloalkyl part of the group is as defined above, preferably C 3 -C 8 cycloalkyl, more preferably Is C 3 -C 6 cycloalkyl.
  • R 6 or R 7 include a hydrogen atom, an optionally substituted C 1 -C 4 alkyl, or an optionally substituted C 3 -C 6 cycloalkyl, and more preferably a hydrogen atom. It is an atom or an optionally substituted C 1 -C 4 alkyl.
  • the cycloalkane moiety of the group is as defined above; Among these, C 3 -C 8 cycloalkane is preferable, and C 3 -C 6 cycloalkane is more preferable.
  • the “ring” or “group” defined by each symbol or combination of symbols in the above-mentioned formula (I) is an “optionally substituted aromatic group”, “optionally substituted alkyl”, “Optionally substituted cycloalkyl”, “optionally substituted aryl”, “optionally substituted non-aromatic heterocyclic group”, “optionally substituted amino”, “substituted” Optionally substituted heteroaryl ”,“ optionally substituted alkoxy ”,“ optionally substituted cycloalkoxy ”,“ optionally substituted ring ”,“ optionally substituted nitrogen-containing non-aromatic ” In the case of “heterocycle” or “optionally substituted cycloalkane”, these “ring” or “group” may be unsubstituted or may be substituted at each substitutable position of “ring” or “group”. One or more identical or different Having a substituent. When the “ring” or “group” has a substituent, the number thereof is preferably 1-7, more preferably 1, 2, or
  • substituent of the aforementioned “ring” or “group” (1) The same selected from the group consisting of phenyl optionally substituted by 1, 2 or 3 alkoxy, halogen atom, hydroxy, amino optionally substituted by 1 or 2 alkyls, and alkoxy Or alkyl optionally substituted with different 1-7 groups (preferably substituted with phenyl, halogen atom, hydroxy, 1 or 2 alkyl optionally substituted with 1, 2 or 3 alkoxy An optionally substituted amino and an alkyl optionally substituted with the same or different 1, 2 or 3 groups selected from the group consisting of alkoxy; (2) aryl optionally substituted by 1, 2 or 3 alkoxy (preferably phenyl optionally substituted by 1, 2 or 3 alkoxy); (3) a non-aromatic heterocyclic group optionally substituted with the same or different 1, 2 or 3 groups selected from the group consisting of alkyl, alkoxy and alkoxycarbonyl (preferably from alkyl, alkoxy and alkoxycarbonyl
  • a halogen atom an amino optionally substituted with 1 or 2 alkyls, and an alkyl optionally substituted with the same or different 1-7 groups selected from the group consisting of alkoxy (preferably A halogen atom, an amino optionally substituted with 1 or 2 alkyls, and an alkyl optionally substituted with 1, 2 or 3 groups selected from the group consisting of alkoxy); (2) cyano; (3) a halogen atom; (4) amino optionally substituted with 1 or 2 alkyls; or (5) alkoxy optionally substituted with 1-7 halogen atoms (preferably with 1, 2 or 3 halogen atoms) And optionally substituted alkoxy).
  • substituents include (1) alkyl or (2) halogen atoms.
  • R 1 is “optionally substituted alkyl”
  • preferred substituents in the group include (1) aryl optionally substituted by 1, 2 or 3 alkoxy (preferably phenyl optionally substituted by 1, 2 or 3 alkoxy); (2) A non-aromatic heterocyclic group optionally substituted with the same or different 1, 2 or 3 groups selected from the group consisting of alkyl and alkoxycarbonyl (preferably selected from the group consisting of alkyl and alkoxycarbonyl) A non-aromatic heterocyclic group optionally substituted by the same or different 1, 2 or 3 groups, which is selected from the group consisting of pyrrolidyl, piperidyl, oxetanyl, tetrahydrofuryl, and tetrahydropyranyl Group heterocyclic group); (3) a halogen atom; (4) hydroxy; (5) amino optionally substituted with one or two groups selected from the group consisting of alkyl, halogenoalkyl, and alkoxycarbonyl; or
  • R 1 is “optionally substituted cycloalkyl”, “optionally substituted aryl”, or “optionally substituted non-aromatic heterocyclic group”, preferred substitution in the group
  • alkyl optionally substituted by 1, 2 or 3 alkoxy (2) aryl optionally substituted by 1, 2 or 3 alkoxy (preferably phenyl optionally substituted by 1, 2 or 3 alkoxy); (3) a non-aromatic heterocyclic group which may be substituted with the same or different 1, 2 or 3 groups selected from the group consisting of alkyl and alkoxycarbonyl (preferably selected from the group consisting of alkyl and alkoxycarbonyl)
  • a non-aromatic heterocyclic group optionally substituted by the same or different 1, 2 or 3 groups which is selected from the group consisting of pyrrolidyl, piperidyl, oxetanyl, tetrahydrofuryl, and tetrahydropyranyl Group heterocyclic group);
  • substituents in R 1 described above are as follows: (1) a non-aromatic heterocyclic group selected from the group consisting of oxetanyl and tetrahydropyranyl; (2) a halogen atom; (3) amino, which may be substituted with the same or different 1 or 2 groups selected from the group consisting of alkyl and halogenoalkyl; or (4) alkoxy.
  • R 2 is “optionally substituted alkyl” or “optionally substituted alkoxy”
  • preferred substituents in the group are as follows: (1) aryl optionally substituted by 1, 2 or 3 alkoxy (preferably phenyl optionally substituted by 1, 2 or 3 alkoxy); (2) a non-aromatic heterocyclic group optionally substituted by 1, 2 or 3 alkoxy (preferably a non-aromatic heterocyclic group optionally substituted by 1, 2 or 3 alkoxy; A non-aromatic heterocyclic group selected from the group consisting of azetidinyl, pyrrolidyl, piperidyl, and morpholinyl); (3) heteroaryl optionally substituted with 1 or 2 oxo (preferably pyridine or isoindolinyl optionally substituted with 1 or 2 oxo); (4) Cyano; (5) a halogen atom; (6) hydroxy; (7) oxo; (8) amino optionally substituted by the same or different 1 or 2 groups selected from
  • R 2 is “optionally substituted cycloalkyl”, “optionally substituted amino”, “optionally substituted aryl”, “optionally substituted non-aromatic heterocyclic group”.
  • “Optionally substituted heteroaryl”, or “optionally substituted cycloalkoxy”, preferred substituents in the group are as follows: (1) the same selected from the group consisting of phenyl optionally substituted by 1, 2 or 3 alkoxy, halogen atom, hydroxy, amino optionally substituted by 1 or 2 alkyl, and alkoxy Or alkyl optionally substituted with different 1-7 groups (preferably substituted with phenyl, halogen atom, hydroxy, 1 or 2 alkyl optionally substituted with 1, 2 or 3 alkoxy An optionally substituted amino and an alkyl optionally substituted with the same or different 1, 2 or 3 groups selected from the group consisting of alkoxy; (2) aryl optionally substituted by 1, 2 or 3 alkoxy (preferably phenyl optionally substituted by 1, 2 or 3
  • R 2 is “optionally substituted alkyl” or “optionally substituted alkoxy”, (1) phenyl; (2) a non-aromatic heterocyclic group selected from the group consisting of piperidyl and morpholinyl; (3) heteroaryl selected from the group consisting of pyridine and isoindolinyl; (4) Cyano; (5) a halogen atom; (6) hydroxy; (7) oxo; (8) amino optionally substituted with the same or different 1 or 2 groups selected from the group consisting of alkyl and alkoxyalkyl; (9) phenylsulfonyl; or (10) alkoxy.
  • R 2 is “optionally substituted cycloalkyl”, “optionally substituted amino”, “optionally substituted aryl”, “optionally substituted non-aromatic heterocyclic group”.
  • “Optionally substituted heteroaryl”, or “optionally substituted cycloalkoxy”, more preferred substituents are: (1) Alkyl optionally substituted with the same or different 1-7 groups selected from the group consisting of halogen atoms and alkoxy (preferably, the same or different 1 selected from the group consisting of halogen atoms and alkoxy Alkyl optionally substituted with 2 or 3 groups); (2) phenyl; (3) a non-aromatic heterocyclic group selected from the group consisting of piperidyl and morpholinyl; (4) heteroaryl selected from the group consisting of pyridine and isoindolinyl; (5) Cyano; (6) a halogen atom; (7) hydroxy; (8) Oxo; (9) amino optionally substituted with the same or different 1 or 2 groups selected
  • R 1 and R 2 are bonded to each other to form an “optionally substituted ring” together with the adjacent X 2 and carbon atom
  • preferred substituents on the ring are as follows: (1) an alkyl optionally substituted with 1-7 halogen atoms (preferably an alkyl optionally substituted with 1, 2 or 3 halogen atoms); or (2) a halogen atom .
  • R 3 is “optionally substituted alkyl” or “optionally substituted cycloalkyl”, a preferable substituent in the group includes a halogen atom.
  • R 4 and R 5 are each “optionally substituted alkyl”, and R 4 and R 5 are bonded together, and together with adjacent Z 2 and Z 3 are “substituted”
  • preferred substituents on the group or the ring are, respectively, (1) halogen atom; or (2) amino optionally substituted by the same or different 1 or 2 groups selected from the group consisting of alkoxycarbonyl and phenylalkoxycarbonyl. Of these, a halogen atom is more preferred.
  • R 6 and R 7 are each “optionally substituted alkyl” or “optionally substituted cycloalkyl”, and R 6 and R 7 are bonded to each other to form an adjacent carbon atom;
  • a preferred substituent on the group or ring is a halogen atom or alkoxy, respectively.
  • the partial structure A is a compound represented by the above formula (iv-a), (iv-c), or (iv-d), or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  • a salt obtained is more preferred, and a compound in which the partial structure A is a group represented by the above formula (iv-a), or a pharmaceutically acceptable salt thereof is particularly preferred.
  • Ring A may contain 1-4 hetero atoms selected from the group consisting of an oxygen atom, a sulfur atom, and a nitrogen atom in addition to a carbon atom, and a 5- to 11-membered monocyclic or bicyclic aromatic group (The aromatic group is substituted with 1-7 identical or different groups selected from the group consisting of (1) amino, alkoxy, and halogen atom optionally substituted with 1 or 2 alkyls.
  • R 1 is (a) a hydrogen atom; (b) amino (the amino may be substituted with the same or different 1 or 2 groups selected from the group consisting of alkyl, halogenoalkyl, and alkoxycarbonyl) , Hydroxy, alkoxy, halogen atom, phenyl, alkoxyphenyl, and a 4-7 membered monocyclic ring containing 1 or 2 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen atom, sulfur atom and nitrogen atom in addition to carbon atom From the group consisting of a non-aromatic heterocyclic group (this non-aromatic heterocyclic group may be substituted with the same or different 1, 2, or 3 groups selected from the group consisting of alkyl and al
  • Ring A consists of phenyl, tetrahydronaphthyl, indanyl, furyl, thienyl, pyrazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyrazyl, indolinyl, tetrahydroquinolyl, thienopyridyl, dihydrobenzofuranyl, benzodioxolanyl, and triazolopyridine
  • An aromatic group selected from the group (the aromatic group is (1) amino optionally substituted with 1 or 2 alkyls, and alkyl optionally substituted with a group selected from the group consisting of alkoxy; (2) halogenoalkyl; (3) cyano; (4) amino optionally substituted with 1 or 2 alkyls; (5) alkoxy; (6) halogenoalkoxy, and (7) from the group consisting of halogen atoms 1, 2
  • R 2 is (a) a hydrogen atom; (b) alkylidene, cyano, amino (wherein the amino is substituted with one or two identical or different groups selected from the group consisting of alkyl, alkoxyalkyl, halogenoalkyl, and alkoxycarbonyl)
  • Non-aromatic selected from the group consisting of hydroxy, alkoxy, alkylsulfonyloxy, oxo, isoindolinyl optionally substituted with 1 or 2 oxo, and azetidinyl, pyrrolidyl, piperidyl, and morpholinyl, a non-aromatic heterocyclic group (the non-aromatic heterocyclic group is selected from the group consisting of alkyl and alkoxycarbonyl)
  • R 2 is (a) a hydrogen atom; (b) alkylidene, cyano, amino (wherein the amino is substituted with one or two identical or different groups selected from the group consisting
  • Phenyl optionally substituted by the same or different 1, 2, or 3 groups selected; (k) a heteroaryl selected from the group consisting of thienyl, pyrazolyl, oxadiazolyl, pyridyl, and pyrimidinyl (the heteroaryl is The same selected from the group consisting of alkyl, alkoxy, and halogen atoms Or optionally substituted with one or two different groups); or (l) non-aromatic selected from the group consisting of azetidinyl, pyrrolidyl, piperidyl, oxetanyl, tetrahydrofuryl, tetrahydropyranyl, piperazinyl, and morpholinyl
  • a heterocyclic group (the non-aromatic heterocyclic group may be substituted with a group selected from the group consisting of alkyl, halogenoalkyl, and alkoxy), Alternatively, R 1 and R 2 , together with the adjacent X
  • the ring may be substituted with the same or different one or two groups selected from the group consisting of alkyl, halogenoalkyl, alkoxycarbonyl, and halogen atoms);
  • R 3 is (a) a hydrogen atom; (b) an alkyl optionally substituted with 1, 2 or 3 halogen atoms; (c) a cycloalkyl; or (d) a halogen atom;
  • R 4 is a hydrogen atom or alkyl, R 5 is alkyl or Alternatively, R 4 and R 5 joined together and adjacent Z 2 and Z 3 are selected from the group consisting of azetidine, pyrrolidine, pyrazolidine, piperidine, morpholine, or azabicyclo [3.1.0] hexane
  • a nitrogen-containing non-aromatic heterocyclic ring (the nitrogen-containing non-aromatic heterocyclic ring is selected from the group consisting of amino optionally substituted with a group selected from the group consisting of
  • embodiment B Specific examples of preferred embodiments of the present invention including the above embodiment A (hereinafter sometimes abbreviated as embodiment B) are as follows:
  • Ring A may contain 1-4 hetero atoms selected from the group consisting of an oxygen atom, a sulfur atom, and a nitrogen atom in addition to a carbon atom, and a 5- to 11-membered monocyclic or bicyclic aromatic group (The aromatic group is substituted with 1-7 identical or different groups selected from the group consisting of (1) amino, alkoxy, and halogen atom optionally substituted with 1 or 2 alkyls.
  • R 1 is (a) a hydrogen atom; (b) amino (which may be substituted with the same or different 1 or 2 groups selected from the group consisting of alkyl, halogenoalkyl, and alkoxycarbonyl), 4- to 7-membered monocyclic non-containing hydroxy, alkoxy, halogen atom, phenyl, alkoxyphenyl, and one or two heteroatoms selected from the group consisting of oxygen atom, sulfur atom and nitrogen atom in addition to carbon atom Selected from the group consisting of aromatic heterocyclic groups (the non-aromatic heterocyclic group may be substituted with the same or different 1, 2, or 3 groups selected from the group consisting of alkyl and alkoxycarbonyl) Optionally substituted with the same or different 1-7 groups; (
  • Ring A is an aromatic group selected from the group consisting of phenyl, tetrahydronaphthyl, furyl, thienyl, pyrazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyrazyl, dihydrobenzofuranyl, benzodioxolanyl, and triazolopyridine
  • the aromatic The group includes (1) amino optionally substituted with 1 or 2 alkyls, and alkyl optionally substituted with a group selected from the group consisting of alkoxy; (2) halogenoalkyl; (3) cyano (4) amino optionally substituted with 1 or 2 alkyls; (5) alkoxy; and (6) substituted with the same or different 1, 2 or 3 groups selected from the group consisting of halogen atoms; May be)
  • R 1 is (a) a hydrogen atom; (b) amino (which may be substituted with the same
  • R 2 is (a) a hydrogen atom; (b) alkylidene, amino (the amino is substituted with one or two identical or different groups selected from the group consisting of alkyl, alkoxyalkyl, halogenoalkyl, and alkoxycarbonyl.
  • the amino is selected from the group consisting of alkyl and alkoxycarbonyl Optionally substituted by one or two identical or different groups), halogenoalkyl optionally substituted by a group selected from the group consisting of alkoxy, phenylsulfonyl, phenyl, and pyridyl;
  • alkyl which may be substituted with the same or different 1, 2 or 3 groups selected from the group consisting of dialkylamino, hydroxy and halogen atoms), 1, 2 Or phenyl optionally substituted by the same or different 1, 2 or 3 groups selected from the group consisting of alkoxy, alkylsulfonyl, and halogen atoms optionally substituted with 3 halogen atoms;
  • Heteroaryl selected from the group consisting of thienyl, pyrazolyl, oxadiazolyl, pyridyl, and pyrimidinyl (wherein the heteroaryl is the same or different one or two groups selected from the group consisting of alkyl, alkoxy, and halogen atoms) Optionally substituted); or (k) azetidinyl, pyrrolidi , Piperidyl, tetrahydrofuryl, tetrahydropyranyl, piperazinyl
  • the ring may be substituted with the same or different one or two groups selected from the group consisting of alkyl, halogenoalkyl, alkoxycarbonyl, and halogen atoms);
  • R 3 is (a) a hydrogen atom; (b) an alkyl optionally substituted with 1, 2 or 3 halogen atoms; (c) a cycloalkyl; or (d) a halogen atom;
  • R 4 is a hydrogen atom or alkyl, R 5 is alkyl or Alternatively, R 4 and R 5 are combined with each other adjacent Z 2 and Z 3 to contain azetidine, pyrrolidine, piperidine, morpholine, or azabicyclo [3.1.0] hexane.
  • a nitrogen non-aromatic heterocycle (the nitrogen-containing non-aromatic heterocycle is the same or selected from the group consisting of an amino optionally substituted with a group selected from the group consisting of alkoxycarbonyl and phenylalkoxycarbonyl, and a halogen atom; Which may be substituted with one or two different groups), R 6 and R 7 may be each independently substituted with the same or different 1, 2 or 3 groups selected from the group consisting of (a) a hydrogen atom; (b) alkoxy and a halogen atom Good alkyl; or (c) cycloalkyl, Alternatively, a compound in which R 6 and R 7 are bonded together to form a cycloalkane together with an adjacent carbon atom, or a pharmaceutically acceptable salt thereof can be mentioned.
  • Ring A may contain 1-4 hetero atoms selected from the group consisting of an oxygen atom, a sulfur atom, and a nitrogen atom in addition to a carbon atom, and a 5- to 11-membered monocyclic or bicyclic aromatic group
  • the aromatic group is (1) alkyl optionally substituted with 1-7 halogen atoms; (2) alkoxy optionally substituted with 1-7 halogen atoms; and (3) halogen May be substituted with the same or different 1, 2 or 3 groups selected from the group consisting of atoms
  • R 1 is (a) a hydrogen atom; (b) an alkyl optionally substituted with 1, 2 or 3 alkoxyphenyls; (c) a halogen atom; or (d) an oxygen atom or sulfur atom in addition to a carbon atom.
  • R 2 is (a) a 4- to 7-membered monocyclic non-aromatic containing 1 or 2 heteroatoms selected from the group consisting of (a) cyano, halogen atom, and oxygen atom, sulfur atom and nitrogen atom in addition to carbon atom (B) alkyl, alkoxyalkyl, halogenoalkyl, cyano, hydroxy, alkoxy, alkanoyloxy, and halogen, which may be substituted with the same or different 1-7 groups selected from the group consisting of group heterocyclic groups; Cycloalkyl optionally substituted with 1, 2 or 3 groups identical or different selected from the group consisting of atoms; (c) amino optionally substituted with 1 or 2 alkyls; (d) Alkoxy optionally substituted with 1, 2 or 3 halogen atoms; (e) cycloalkyl optionally substituted with 1, 2 or 3 groups identical or different selected from the group consisting of atoms; (c) amino optionally substituted with 1 or 2 al
  • An aromatic group in which ring A is selected from the group consisting of phenyl, tetrahydronaphthyl, indanyl, indolinyl, tetrahydroquinolyl, and thienopyridyl (the aromatic group is a group consisting of alkyl, halogenoalkyl, alkoxy, halogenoalkoxy, and halogen atoms) May be substituted with the same or different 1, 2 or 3 groups selected from R 1 is a hydrogen atom, an alkyl optionally substituted with alkoxyphenyl, a halogen atom, or tetrahydropyranyl; R 2 is alkyl optionally substituted with a group selected from the group consisting of (a) cyano, and morpholinyl; (b) halogenoalkyl; (c) alkyl, alkoxyalkyl, halogenoalkyl, cyano, hydroxy
  • embodiment D examples of embodiments other than the above in the present invention.
  • ring A-1 is a C 6 -C 11 monocyclic or bicyclic aryl, or a heteroatom selected from the group consisting of an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom in addition to a carbon atom, 5-11 membered monocyclic or bicyclic heteroaryl containing 2, or 3;
  • Z 1a represents an oxygen atom, —C (R 6a ) (R 7a ) —, —NH—, —C (R 6a ) (R 7a ) —NH—, —NH—C (R 6a ) (R 7a ) — , —C (R 6a ) (R 7a ) —O—, —O—C (R 6a ) (R 7a ) —, or a single bond (where the left end represents a bond to ring A-1, The right end shows the bond with the adjacent carbonyl).
  • Z 2a and Z 3a are: (a) one is CH and the other is a nitrogen atom, or (b) both are nitrogen atoms, R 1a is (a) a hydrogen atom; (b) amino (which may be substituted with one or two groups selected from the group consisting of alkyl, halogenoalkyl, and alkoxycarbonyl), hydroxy, Alkoxy, halogen atom, phenyl, alkoxyphenyl, and a 4-7 membered monocyclic non-aromatic heterocyclic group containing one or two heteroatoms selected from the group consisting of oxygen atom and nitrogen atom in addition to carbon atom (The non-aromatic heterocyclic group may be substituted with 1, 2, or 3 groups selected from the group consisting of alkyl and alkoxycarbonyl) and 1-7 groups selected from the group consisting of (C) cycloalkyl; (d) phenyl; or (e) selected from the group consisting of oxygen and nitrogen atoms in addition to carbon
  • R 2a is (a) a hydrogen atom; (b) cyano, amino (the amino may be substituted with one or two groups selected from the group consisting of alkyl, alkoxyalkyl, halogenoalkyl, and alkoxycarbonyl).
  • Phenyl optionally substituted by 3 groups; (h) 5-6 membered containing 1, 2 or 3 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen in addition to carbon atoms Monocyclic heteroaryl, which may be substituted with 1, 2, or 3 groups selected from the group consisting of alkyl, alkoxy, and halogen atoms; or (i) other than carbon atoms A 4- to 7-membered monocyclic non-aromatic heterocyclic group containing 1 or 2 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen atom and nitrogen atom (the non-aromatic heterocyclic group is alkyl, halogenated, Alkyl, and 1,2 is selected from the group consisting of alkoxy or optionally substituted with 1-3 groups,) a either, Alternatively, R 1a and R 2a are bonded to each other and together with adjacent nitrogen and carbon atoms, (a) a 4-7 membered monocyclic ring containing 1 or 2 nitrogen atoms in addition to the carbon atom Nitro
  • the heterocycle is substituted with amino which may be substituted with a group selected from the group consisting of alkoxycarbonyl and phenylalkoxycarbonyl, and with 1, 2, or 3 groups selected from the group consisting of halogen atoms.
  • R 6a and R 7a each independently represent (a) a hydrogen atom; (b) an alkyl optionally substituted with one, two, or three groups selected from the group consisting of alkoxy and a halogen atom; Or (c) cycloalkyl, or R 6a and R 7a are bonded together to form a cycloalkane together with adjacent carbon atoms; R 8a , R 8b and R 8c each independently represent 1, 2 or 3 groups selected from the group consisting of (a) hydrogen atom; (b) alkylamino, dialkylamino, alkoxy and halogen atom (C) cyano; (d) amino optionally substituted with 1 or 2 alkyls; (e) alkoxy optionally substituted with 1-7 halogen atoms Or (f) a halogen atom, n represents 0 or 1. Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • Z 2a and Z 3a in the above formula (II) are as described above. Among these, (a) Z 2a is CH and Z 3a is a nitrogen atom, or (b) Z It is preferable that 2a is a nitrogen atom and Z3a is CH.
  • ring A-1 in the above formula (II) is “C 6 -C 11 monocyclic or bicyclic aryl”
  • preferred examples of the aryl include phenyl, indanyl, and tetrahydronaphthyl. Among them, phenyl is more preferable.
  • C 6 -C 11 monocyclic or bicyclic aryl represented by ring A-1, or an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom in addition to a carbon atom Specific examples of 5-11 membered monocyclic or bicyclic heteroaryl containing 1, 2 or 3 heteroatoms selected from the group include phenyl, indanyl, tetrahydronaphthyl, furyl, thienyl, pyrazolyl, Examples include isoxazolyl, thiazolyl, dihydrobenzofuranyl, benzodioxolanyl, or tetrahydroquinolyl. Of these, phenyl, thienyl or benzodioxolanyl is preferred, and phenyl is particularly preferred.
  • Z 1a in the above formula (II) include an oxygen atom, —C (R 6a ) (R 7a ) —, —NH—, —C (R 6a ) (R 7a ) —NH—, — NH—C (R 6a ) (R 7a ) —, —C (R 6a ) (R 7a ) —O—, or —O—C (R 6a ) (R 7a ) — , —C (R 6a ) (R 7a ) —, —C (R 6a ) (R 7a ) —NH—, —NH—C (R 6a ) (R 7a ) —, or —O—C (R 6a ) (R 7a ) — is more preferred.
  • R 1a in the above formula (II) include (a) a hydrogen atom; (b) amino (wherein the amino is one or two selected from the group consisting of alkyl, halogenoalkyl, and alkoxycarbonyl)
  • a non-aromatic heterocyclic group selected from the group consisting of hydroxy, alkoxy, halogen atom, phenyl, alkoxyphenyl, and pyrrolidyl, piperidyl, oxetanyl, and tetrahydropyranyl (which may be substituted with a group)
  • the heterocyclic group may be substituted with 1 to 7 groups selected from the group consisting of alkyl and alkoxy groups, which may be substituted with 1, 2 or 3 groups selected from alkoxycarbonyl.
  • a non-aromatic heterocyclic group selected from the group consisting of linyl, oxetanyl, tetrahydrofuranyl, and tetrahydropyranyl (the non-aromatic heterocyclic group is 1, 2, or 3 selected from the group consisting of alkyl and alkoxycarbonyl) And may be substituted with a group of Among these R 1a , (a) a hydrogen atom; (b) amino (the amino may be substituted with one or two groups selected from the group consisting of alkyl and halogenoalkyl), alkoxy, halogen An atom, and alkyl optionally substituted with 1-7 groups selected from the group consisting of oxetanyl and non-aromatic heterocyclic groups selected from the group consisting of tetrahydropyranyl; (c)
  • R 2a in the above formula (II) include (a) a hydrogen atom; (b) cyano, amino (the amino is selected from the group consisting of alkyl, alkoxyalkyl, halogenoalkyl, and alkoxycarbonyl) Optionally substituted with 1 or 2 groups), hydroxy, alkoxy, alkylsulfonyloxy, oxo, phenylsulfonyl, halogen atom, phenyl, pyridyl, isoindolyl optionally substituted with 1 or 2 oxo, And a monocyclic non-aromatic heterocyclic group selected from the group consisting of azetidinyl, pyrrolidyl, piperidyl, and morpholinyl (the non-aromatic heterocyclic group may be substituted with alkoxy).
  • Phenyl optionally substituted with 1 group; (h) a heteroaryl selected from the group consisting of thienyl, pyrazolyl, oxadiazolyl, pyridyl, and pyrimidinyl (wherein the heteroaryl is selected from the group consisting of alkyl, alkoxy, and halogen atoms) Optionally substituted by 1, 2 or 3 groups); or (i) non-aromatic selected from the group consisting of azetidinyl, pyrrolidyl, piperidyl, tetrahydrofuryl, tetrahydropyranyl, piperazinyl, and morpholinyl Heterocyclic group (the non-aromatic heterocyclic group is alkyl, halogenoal Le, and 1,2 is selected from the group consisting of alkoxy or optionally substituted with 1-3 groups,) and the like.
  • a heteroaryl selected from the group consisting of thienyl, pyrazoly
  • R 2a (a) a hydrogen atom; (b) cyano, amino (the amino may be substituted with one or two groups selected from the group consisting of alkyl and alkoxyalkyl), hydroxy Substituted with 1-7 groups selected from the group consisting of isoindolyl, piperidyl, and morpholinyl optionally substituted with alkoxy, oxo, phenylsulfonyl, halogen atom, phenyl, pyridyl, 1 or 2 oxo (C) cycloalkyl optionally substituted with 1, 2, or 3 groups selected from the group consisting of alkoxyalkyl, halogenoalkyl, cyano, hydroxy, alkoxy, and halogen atoms; ) Amino optionally substituted with 1 or 2 alkyls; (e) alkoxy; (f) 1 Phenyl optionally substituted with 1, 2, or 3 groups selected from the group consisting of alkyl
  • R 1a and R 2a in the formula (II) are bonded to each other to form a ring together with the adjacent nitrogen and carbon atoms
  • preferred examples of the ring include pyrrolidine, piperidine, dihydroimidazole , Imidazolidine, and piperazine, wherein the non-aromatic heterocyclic ring is 1, 2, or 3 selected from the group consisting of alkyl, halogenoalkyl, alkoxycarbonyl, and halogen atoms. Optionally substituted with a group).
  • a non-aromatic heterocycle selected from the group consisting of piperidine, dihydroimidazole, imidazolidine, and piperazine (the non-aromatic heterocycle is 1, 2, or 3 selected from the group consisting of alkyl and halogen atoms) More preferably a non-aromatic heterocycle selected from the group consisting of piperidine and piperazine (the non-aromatic heterocycle is selected from the group consisting of alkyl and halogen atoms). Particularly preferred is optionally substituted with 2, or 3 groups.
  • R 4a and R 5a in the above formula (II) include alkyl.
  • Another preferred example of R 4a and R 5a is a ring formed by combining both of them together with adjacent Z 2a and Z 3a .
  • a nitrogen-containing non-aromatic heterocyclic ring selected from the group consisting of azetidine, pyrrolidine, and piperidine (the nitrogen-containing non-aromatic heterocyclic ring is selected from the group consisting of alkoxycarbonyl and phenylalkoxycarbonyl 1 Amino optionally substituted with 1 group, and optionally substituted with 1, 2 or 3 groups selected from the group consisting of halogen atoms.
  • a nitrogen-containing non-aromatic heterocycle selected from the group consisting of pyrrolidine and piperidine (the nitrogen-containing non-aromatic heterocycle may be substituted with 1, 2, or 3 halogen atoms) Is more preferable.
  • R 6a and R 7a in the above formula (II) each independently include a hydrogen atom or alkyl.
  • R 8a , R 8b and R 8c in the above formula (II) are each independently one selected from the group consisting of (a) a hydrogen atom; (b) dialkylamino and alkoxy (C) cyano; (d) amino optionally substituted with 1 or 2 alkyls; (e) alkoxy; or (f) halogen atoms.
  • a hydrogen atom, an alkyl, or a halogen atom is more preferable, and a hydrogen atom or a halogen atom is particularly preferable.
  • n is preferably 1.
  • C 6 -C 11 monocyclic or bicyclic aryl represented by ring A-1, or a group consisting of oxygen atom, sulfur atom and nitrogen atom in addition to carbon atom
  • 5-11 membered monocyclic or bicyclic heteroaryl containing 1, 2 or 3 selected heteroatoms include phenyl, furyl, thienyl, pyrazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, dihydrobenzofura Nyl or benzodioxolanyl. Of these, phenyl, thienyl or benzodioxolanyl is preferred, and phenyl is particularly preferred.
  • R 1a in the above formula (I-II) include (a) a hydrogen atom; (b) amino (wherein the amino is one or two selected from the group consisting of alkyl, halogenoalkyl, and alkoxycarbonyl)
  • a non-aromatic heterocyclic group selected from the group consisting of hydroxy, alkoxy, halogen atom, phenyl, alkoxyphenyl, and pyrrolidyl, piperidyl, oxetanyl, and tetrahydropyranyl (which may be substituted with a group)
  • the heterocyclic group may be substituted with 1 to 7 groups selected from the group consisting of alkyl and alkoxy groups, which may be substituted with 1, 2 or 3 groups selected from alkoxycarbonyl.
  • R 2a in the formula (I-II), (a ) a hydrogen atom; selected from (b) cyano, amino (said amino is an alkyl, alkoxyalkyl, halogenoalkyl, and alkoxyalkyl group consisting carbonyl Optionally substituted with 1 or 2 groups), hydroxy, alkoxy, alkylsulfonyloxy, oxo, phenylsulfonyl, halogen atom, phenyl, pyridyl, isoindolyl optionally substituted with 1 or 2 oxo, And a monocyclic non-aromatic heterocyclic group selected from the group consisting of azetidinyl, pyrrolidyl, piperidyl, and morpholinyl (the non-aromatic heterocyclic group may be substituted with alkoxy).
  • Alkyl optionally substituted with 1-7 groups; (c) alkyl, a Cycloalkyl optionally substituted with 1, 2, or 3 groups selected from the group consisting of alkoxyalkyl, halogenoalkyl, cyano, hydroxy, alkoxy and halogen atoms; (d) consisting of alkyl and alkoxyphenyl An amino optionally substituted with one or two groups selected from the group; (e) amino (the amino is substituted with one or two groups selected from the group consisting of alkyl and alkoxycarbonyl; And alkoxy optionally substituted by 1, 2 or 3 groups selected from the group consisting of halogen atoms; (f) cycloalkoxy optionally substituted by alkyl; (g) alkyl ( The alkyl is selected from the group consisting of alkylamino, dialkylamino, hydroxy, and halogen atoms 1, optionally selected from the group consisting of alkoxy, alkylsulfonyl, and
  • a non-aromatic heterocyclic group (the non-aromatic heterocyclic group is alkyl, Rogenoarukiru, and 1,2 is selected from the group consisting of alkoxy or optionally substituted with 1-3 groups,) and the like.
  • R 2a (a) a hydrogen atom; (b) cyano, amino (the amino may be substituted with one or two groups selected from the group consisting of alkyl and alkoxyalkyl), hydroxy , Alkoxy, oxo, phenylsulfonyl, halogen atom, phenyl, pyridyl, 1, 2 or 3 groups selected from the group consisting of isoindolyl, piperidyl, and morpholinyl optionally substituted with 1 or 2 oxo Optionally substituted alkyl; (c) alkoxyalkyl, halogenoalkyl, cyano, hydroxy, alkoxy, and cycloalkyl optionally substituted with 1, 2 or
  • a non-aromatic heterocycle selected from the group consisting of imidazole, imidazolidine, and piperazine (the non-aromatic heterocycle is 1, 2, or 3 selected from the group consisting of alkyl, halogenoalkyl, alkoxycarbonyl, and halogen atoms) And may be substituted with a group of Among these, a non-aromatic heterocycle selected from the group consisting of piperidine, dihydroimidazole, imidazolidine, and piperazine (the non-aromatic heterocycle is 1, 2, or 3 selected from the group consisting of alkyl and halogen atoms) More preferably a non-aromatic heterocycle selected from the group consisting of piperidine and piperazine (the non-aromatic
  • R 4a and R 5a in the above formula (I-II) include alkyl.
  • Other preferred examples of R 4a and R 5a include a ring formed by combining both of them together with the adjacent nitrogen and carbon atoms.
  • a nitrogen-containing non-aromatic heterocyclic ring selected from the group consisting of azetidine, pyrrolidine, and piperidine (the nitrogen-containing non-aromatic heterocyclic ring is selected from the group consisting of alkoxycarbonyl and phenylalkoxycarbonyl 1 Amino optionally substituted with 1 group, and optionally substituted with 1, 2 or 3 groups selected from the group consisting of halogen atoms.
  • a nitrogen-containing non-aromatic heterocycle selected from the group consisting of pyrrolidine and piperidine (the nitrogen-containing non-aromatic heterocycle may be substituted with 1, 2, or 3 halogen atoms) Is more preferable.
  • R 6a and R 7a in the above formula (I-II) each independently include a hydrogen atom or alkyl.
  • R 8a , R 8b and R 8c in the above formula (I-II) are each independently one selected from the group consisting of (a) a hydrogen atom; (b) a dialkylamino, and an alkoxy. (C) cyano; (d) amino optionally substituted with 1 or 2 alkyls; (e) alkoxy; or (f) halogen atoms.
  • a hydrogen atom, an alkyl, or a halogen atom is more preferable, and a hydrogen atom or a halogen atom is particularly preferable.
  • n is preferably 1.
  • preferred embodiments include, for example, among the compounds (II) and (II) defined above, R 4a and R 5a are adjacent to each other by bonding.
  • Z 2a and Z 3a or a compound that forms a pyrrolidine together with a nitrogen atom and a carbon atom, and R 6a and R 7a are both hydrogen atoms, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. It is done.
  • R 4a is C 1 -C 6 alkyl
  • R 5a is C 1 -C 6 alkyl
  • R 6a and R 7a are both hydrogen atoms.
  • R 1b is (a) a hydrogen atom; (b) amino (the amino may be substituted with one or two groups selected from the group consisting of alkyl, halogenoalkyl, and alkoxycarbonyl). ), Hydroxy, alkoxy, halogen atom, phenyl, alkoxyphenyl, and a 4-7 membered monocyclic non-aromatic containing one or two heteroatoms selected from the group consisting of oxygen atom and nitrogen atom in addition to carbon atom 1-7 selected from the group consisting of aromatic heterocyclic groups (the non-aromatic heterocyclic group may be substituted with 1, 2, or 3 groups selected from the group consisting of alkyl and alkoxycarbonyl) (C) cycloalkyl; (d) phenyl; or (e) a group consisting of oxygen and nitrogen atoms in addition to carbon atoms.
  • Phenyl optionally substituted by 3 groups; (h) 5-6 membered containing 1, 2 or 3 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen in addition to carbon atoms Monocyclic heteroaryl, which may be substituted with 1, 2, or 3 groups selected from the group consisting of alkyl, alkoxy, and halogen atoms; or (i) other than carbon atoms A 4- to 7-membered monocyclic non-aromatic heterocyclic group containing 1 or 2 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen atom and nitrogen atom (the non-aromatic heterocyclic group is alkyl, halogenated, Alkyl, and 1,2 is selected from the group consisting of alkoxy or optionally substituted with 1-3 groups,), and Other symbols are as defined above. Or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  • C 6 -C 11 monocyclic or bicyclic aryl represented by ring A-1 or a group consisting of oxygen atom, sulfur atom and nitrogen atom in addition to carbon atom
  • 5-11 membered monocyclic or bicyclic heteroaryl containing 1, 2, or 3 selected heteroatoms include phenyl, indanyl, tetrahydronaphthyl, or tetrahydroquinolyl. Of these, phenyl is preferred.
  • Z 1a in the above formula (I-III) include an oxygen atom, —C (R 6a ) (R 7a ) —, —NH—, —C (R 6a ) (R 7a ) —NH—, or —C (R 6a ) (R 7a ) —O— is mentioned, and among these, an oxygen atom or —C (R 6a ) (R 7a ) — is more preferable.
  • R 1b in the above formula (I-III) include: (a) a hydrogen atom; (b) amino (the amino is one or two selected from the group consisting of alkyl, halogenoalkyl, and alkoxycarbonyl) A non-aromatic heterocyclic group selected from the group consisting of hydroxy, alkoxy, halogen atom, phenyl, alkoxyphenyl, and pyrrolidyl, piperidyl, oxetanyl, and tetrahydropyranyl (which may be substituted with a group)
  • the heterocyclic group may be substituted with 1 to 7 groups selected from the group consisting of alkyl and alkoxy groups, which may be substituted with 1, 2 or 3 groups selected from alkoxycarbonyl.
  • pyrrolidyl, piperidyl, morpholinyl, oxetanyl, tetrahydro A non-aromatic heterocyclic group selected from the group consisting of furanyl and tetrahydropyranyl (the non-aromatic heterocyclic group is substituted with 1, 2, or 3 groups selected from the group consisting of alkyl and alkoxycarbonyl) May be included).
  • R 1b (a) a hydrogen atom; (b) an alkyl optionally substituted by 1, 2 or 3 alkoxyphenyls; or (c) tetrahydropyranyl is more preferred, and (a) a hydrogen atom Or (b) alkyl is particularly preferred.
  • R 2b in the above formula (I-III) include (a) 1 or 2 groups selected from the group consisting of cyano, amino (wherein the amino is alkyl, alkoxyalkyl, halogenoalkyl, and alkoxycarbonyl) Hydroxy, alkoxy, alkylsulfonyloxy, oxo, phenylsulfonyl, halogen atoms, phenyl, pyridyl, isoindolyl optionally substituted with 1 or 2 oxo, and azetidinyl, pyrrolidyl, 1-7 groups selected from the group consisting of piperidyl and monocyclic non-aromatic heterocyclic groups selected from the group consisting of morpholinyl (the non-aromatic heterocyclic groups may be substituted with alkoxy) (B) alkyl, alkoxyalkyl which may be substituted with Cycloalkyl optionally substituted with 1, 2, or 3 groups selected
  • a cyclic group (the non-aromatic heterocyclic group is alkyl, halogenoalkyl, , And 1,2 is selected from the group consisting of alkoxy or optionally substituted with 1-3 groups,) and the like.
  • R 2b (a) alkyl optionally substituted by 1, 2 or 3 groups selected from the group consisting of cyano, halogen atom and morpholinyl; (b) alkyl, alkoxyalkyl, halogenoalkyl Cycloalkyl optionally substituted with 1, 2 or 3 groups selected from the group consisting of cyano, alkoxy, and halogen atoms; (c) amino optionally substituted with 1 or 2 alkyls (D) alkoxy optionally substituted with 1, 2, or 3 halogen atoms; (e) alkyl, alkoxy optionally substituted with 1, 2, or 3 halogen atoms, and halogen atoms; Phenyl optionally substituted with 1, 2 or 3 groups selected from the group consist
  • R 6a and R 7a in the above formula (I-III) each independently include a hydrogen atom or alkyl.
  • R 8a , R 8b and R 8c in the above formula (I-III) are each independently (a) a hydrogen atom; (b) a group consisting of alkylamino, dialkylamino, alkoxy and halogen atoms. Alkyl optionally substituted with 1, 2 or 3 groups selected from: (c) alkoxy optionally substituted with 1, 2 or 3 halogen atoms; or (d) a halogen atom Can be mentioned.
  • a hydrogen atom (a) a hydrogen atom; (b) an alkyl optionally substituted with 1, 2, or 3 halogen atoms; (c) substituted with 1, 2, or 3 halogen atoms; Or (d) a halogen atom is more preferred, and a hydrogen atom, alkyl, or halogen atom is particularly preferred.
  • n is preferably 1.
  • ring A-1 is phenyl
  • Z 1a is an oxygen atom
  • R 1b is (a) a hydrogen atom
  • R 2b is (a) alkyl optionally substituted with 1, 2 or 3 groups selected from the group consisting of cyano, halogen atom, and morpholinyl
  • Rb alkyl, alkoxyalkyl, halogenoalkyl, cyano, Cycloalkyl optionally substituted with 1, 2 or 3 groups selected from the group consisting of alkoxy and halogen atoms
  • Alkoxy optionally substituted by 1, 2 or 3 halogen atoms
  • (f) is a hydrogen atom
  • R 2b is (a) alkyl optionally substituted with 1, 2 or 3 groups selected from the group consisting of cyano, halogen atom, and morpholinyl
  • Non-limiting examples of the compound (I) of the present invention or pharmacologically acceptable salts thereof include the compounds described in the Examples below, or pharmacologically acceptable salts thereof.
  • preferred compounds or pharmacologically acceptable salts thereof include, for example, (R) -2- [6-Methyl-5- (3-methyl- [1,2,4] oxadiazol-5-yl) -7-oxo-6,7-dihydro [1,3] thiazolo [ 5,4-d] pyrimidin-2-yl] pyrrolidine-1-carboxylic acid phenyl ester; (R) -2- (5-Ethyl-6-methyl-7-oxo-6,7-dihydro [1,3] thiazolo [5,4-d] pyrimidin-2-yl) pyrrolidine-1-carboxylate phenyl ester; (R) -2- [7-Oxo-5- (propan-2-yl) -6,7-dihydro
  • the compound (I) of the present invention may exist in the form of a tautomer or a mixture thereof.
  • Compound (I) of the present invention may exist in the form of stereoisomers such as enantiomers and diastereomers, or a mixture thereof.
  • Compound (I) of the present invention includes tautomers, mixtures of stereoisomers, or pure or substantially pure isomers, respectively.
  • the present invention includes compounds (I) in which one or more atoms are substituted with one or more isotopes.
  • isotopes include 2 H (D), 3 H, 13 C, and 14 C.
  • the pharmacologically acceptable salts of compound (I) include alkali metal salts such as lithium, sodium and potassium; Group 2 metal salts such as magnesium and calcium; salts with aluminum or zinc; ammonia, choline, diethanolamine, Salts with amines such as lysine, ethylenediamine, tert-butylamine, tert-octylamine, tris (hydroxymethyl) aminomethane, N-methyl-glucosamine, triethanolamine, dehydroabiethylamine; hydrogen chloride, hydrogen bromide, iodide Salts with inorganic acids such as hydrogen, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid; formic acid, acetic acid, propionic acid, oxalic acid, malonic acid, succinic acid, fumaric acid, maleic acid, lactic acid, malic acid, tartaric acid, citric acid, methanesulfone Salt with organic acid such as acid, ethanesulfonic acid,
  • the pharmacologically acceptable salt of compound (I) includes an intramolecular salt, hydrate and solvate of compound (I).
  • the compound (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof can be administered orally or parenterally, and can also be administered into tablets, granules, capsules, powders, injections, inhalants. It can be used as a conventional pharmaceutical preparation such as
  • the dose of the compound (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof varies depending on the administration method, patient age, body weight, and condition, but is usually 0.001 to 500 mg / kg, especially 0. It is preferable that the concentration be from 01 to 10 mg / kg.
  • the compound (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof has excellent KAT-II inhibitory activity.
  • the pharmaceutical composition containing the compound (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof is a disease or symptom (for example, dementia, depression, stress, etc.) whose pathological condition is expected to be improved by inhibiting KAT-II activity.
  • diseases or symptoms include, for example, schizophrenia, bipolar disorder, attention deficit / hyperactivity disorder, Alzheimer's disease, major depression, autism, cerebrovascular dementia, HIV Encephalopathy, cognitive impairment associated with aging.
  • the pharmaceutical composition containing compound (I) of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof is used for the treatment or prevention of schizophrenia, attention deficit / hyperactivity disorder, Alzheimer's disease, or major depression. It is useful for, especially for the treatment or prevention of schizophrenia.
  • a therapeutic or prophylactic method in which an effective amount of the compound (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof is administered to a patient (individual subject to treatment or prevention) is also applied to the above purpose and is included in the present invention. It is.
  • the use of the compound (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof for the manufacture of a medicament having a KAT-II inhibitory action is applied to the above purpose and is included in the present invention.
  • compound (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof can be produced by the following method, but is not limited thereto.
  • G 1 represents a leaving group, and other symbols are as defined above.
  • the compound represented by this can be manufactured by making it react in presence of a base in a solvent.
  • the leaving group represented by G 1 include a halogen atom (particularly a chlorine atom) and an optionally substituted aryloxy (particularly methoxyphenyloxy).
  • the base include amines such as triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, pyridine, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] -undec-7-ene (DBU).
  • the solvent is not particularly limited as long as it does not affect the reaction.
  • Examples thereof include halogenohydrocarbons such as methylene chloride, chloroform, 1,2-dichloroethane; tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, 1,2-dimethoxyethane, and the like. Ether; alkyl nitriles such as acetonitrile and propionitrile; or a mixed solvent thereof.
  • the amount of compound (III-a) to be used in this reaction is 0.5 to 20 mol, preferably 1.0 to 7.0 mol, relative to 1 mol of compound (II).
  • the amount of the base used is 0.5 to 30 mol, preferably 0.9 to 7.0 mol, per 1 mol of compound (II). This reaction can be carried out at 0 to 150 ° C., preferably 20 to 90 ° C.
  • G 2 represents —C (R 6 ) (R 7 ) — or a single bond, and other symbols are as defined above.
  • the compound represented by this can be manufactured by making it react in presence of a base in a solvent.
  • the base include amines such as triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, pyridine, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] -undec-7-ene (DBU).
  • Any solvent may be used as long as it does not affect the reaction, and examples thereof include halogeno hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform, 1,2-dichloroethane.
  • the amount of compound (III-b) to be used in this reaction is 0.5 to 10 mol, preferably 1.0 to 1.5 mol, per 1 mol of compound (II).
  • the amount of the base to be used is 0.5 to 15 mol, preferably 0.8 to 2.0 mol, per 1 mol of compound (II). This reaction can be carried out at 0 to 50 ° C., preferably 10 to 30 ° C.
  • compound (Ib) can be produced from compound (II) according to the method described below.
  • Compound (II) is reacted with a carbonylating agent to give a reactive intermediate.
  • the reactive intermediate is represented by the formula (III-c):
  • the compound (Ib) can be produced by reacting with a compound represented by the formula:
  • the reaction of compound (II) and the carbonylating agent can be carried out in a solvent in the presence of a base.
  • the carbonylating agent include triphosgene, phosgene, and carbonyldiimidazole.
  • the base include amines such as triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, and pyridine.
  • the solvent is not particularly limited as long as it does not affect the reaction.
  • Examples thereof include halogeno hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform and 1,2-dichloroethane; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene.
  • the amount of carbonylating agent used per carbonyl in this reaction is 0.5 to 10 mol, preferably 1.5 to 2.5 mol, relative to 1 mol of compound (II).
  • the amount of the base to be used is 0.5 to 15 mol, preferably 1.8 to 3.0 mol, per 1 mol of compound (II). This reaction can be carried out at ⁇ 20 to 50 ° C., preferably 0 to 30 ° C.
  • the reaction between the obtained reactive intermediate and compound (III-c) can be carried out in a solvent in the presence of a base.
  • the base examples include amines such as triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, N, N-dimethyl-4-aminopyridine and the like. Any solvent may be used as long as it does not affect the reaction, and examples thereof include halogeno hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform, 1,2-dichloroethane.
  • the amount of compound (III-c) to be used in this reaction is 1.0 to 10 mol, preferably 3.0 to 7.0 mol, per 1 mol of compound (II).
  • the amount of the base used is 1.0 to 15 mol, preferably 3.0 to 8.0 mol, per 1 mol of compound (II). This reaction can be carried out at 0 to 50 ° C., preferably 10 to 30 ° C.
  • ring Aa represents an optionally substituted nitrogen-containing heteroaryl in which a ring bond is a nitrogen atom.
  • Compound (II) is represented by the formula (IV):
  • the compound (Ic) can be produced by reacting with a compound represented by the formula:
  • Examples of the leaving group represented by G 3 or G 4 independently include a halogen atom (particularly a chlorine atom).
  • the reaction of compound (II) and compound (IV) can be carried out in a solvent in the presence of a base.
  • Examples of the base include amines such as triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, and pyridine. Any solvent may be used as long as it does not affect the reaction, and examples thereof include halogeno hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform, 1,2-dichloroethane.
  • the amount of compound (IV) to be used in this reaction is 0.5 to 10 mol, preferably 1.0 to 1.2 mol, relative to 1 mol of compound (II).
  • the amount of the base to be used is 0.5 to 15 mol, preferably 1.0 to 1.3 mol, per 1 mol of compound (II). This reaction can be carried out at 0 to 50 ° C., preferably 10 to 30 ° C.
  • the reaction of the obtained reactive intermediate with compound (V) can be carried out in a solvent in the presence of a base, with or without additives.
  • the base include alkali metal carbonates such as potassium carbonate, cesium carbonate, and sodium carbonate; alkali metal hydrides such as sodium hydride.
  • Examples of the additive include alkali metal iodides such as potassium iodide and sodium iodide. Any solvent may be used as long as it does not affect the reaction. Examples thereof include ethers such as tetrahydrofuran, 1,4-dioxane and 1,2-dimethoxyethane; alkyl nitriles such as acetonitrile and propionitrile; or a mixture thereof. A solvent is mentioned.
  • the amount of compound (V) used in this reaction is 1.0 to 3.0 mol, preferably 1.1 to 1.8 mol, relative to 1 mol of compound (II).
  • the amount of the base to be used is 1.0 to 15 mol, preferably 1.2 to 2.0 mol, per 1 mol of compound (II).
  • the amount of the additive to be used is 1.0 to 10 mol, preferably 1.1 to 2.5 mol, per 1 mol of compound (II). This reaction can be carried out at 20 to 120 ° C., preferably 60 to 100 °
  • a condensing agent such as chlorotrimethylsilane and N, O-bis (trialkylsilyl) acetamides such as N, O-bis (trimethylsilyl) acetamide.
  • the base include amines such as triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, and pyridine. Any solvent may be used as long as it does not affect the reaction.
  • the amount of the condensing agent used in this reaction is 1.0 to 500 mol, preferably 5.0 to 100 mol, per 1 mol of compound (VI).
  • the amount of the base to be used is 3.0-1500 mol, preferably 15-300 mol, per 1 mol of compound (VI). This reaction can be carried out at 0 to 50 ° C., preferably 10 to 30 ° C.
  • compound (Id) can be produced by reacting compound (VI) in a solvent (eg, acetic acid) in the presence of an acid (eg, concentrated sulfuric acid).
  • a solvent eg, acetic acid
  • an acid eg, concentrated sulfuric acid
  • compound (Id) is compound (VII) and formula (VIII-b):
  • G 5 represents alkyl, and other symbols are as defined above.
  • the amount of compound (VIII-b) to be used in this reaction is 1.0 to 30 mol, preferably 5.0 to 20 mol, per 1 mol of compound (VII).
  • the amount of the acid anhydride to be used is 1.0 to 30 mol, preferably 5.0 to 20 mol, per 1 mol of compound (VII). This reaction can be carried out at 60 to 180 ° C, preferably 100 to 150 ° C.
  • R 2x represents a nitrogen-containing non-aromatic heterocyclic group which may be substituted, wherein the bond of the group is a nitrogen atom, amino which may be substituted, alkoxy which may be substituted, or substitution Cycloalkoxy which may be used is shown, and the other symbols are as defined above.
  • G 6 represents a leaving group, and other symbols are as defined above.
  • the leaving group represented by G 6 include alkylsulfinyl (particularly methylsulfinyl) and alkylsulfonyl (particularly methylsulfonyl).
  • R 2x is an optionally substituted nitrogen-containing non-aromatic heterocyclic group or an optionally substituted amino group whose bond is a nitrogen atom, this reaction can be carried out in a solvent. . Any solvent may be used as long as it does not affect the reaction.
  • the amount of compound (X) to be used in this reaction is 1.0 to 20 mol, preferably 3.0 to 8.0 mol, per 1 mol of compound (IX). This reaction can be carried out at 0 to 60 ° C., preferably 10 to 30 ° C.
  • R 2x is an optionally substituted alkoxy or an optionally substituted cycloalkoxy
  • this reaction can be carried out in a solvent in the presence of a base.
  • the base include alkali metal tert-butoxide such as potassium tert-butoxide and sodium tert-butoxide; alkali metal hydride such as sodium hydride. Any solvent may be used as long as it does not affect the reaction. Examples thereof include N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone, and N-methylpyrrolidone. Amides are mentioned.
  • the amount of compound (X) to be used in this reaction is 1.0 to 3.0 mol, preferably 1.2 to 1.8 mol, per 1 mol of compound (IX).
  • the amount of the base to be used is 0.9 to 2.7 mol, preferably 1.1 to 1.7 mol, per 1 mol of compound (IX). This reaction can be carried out at 20 to 100 ° C., preferably 40 to 80 ° C.
  • a salt thereof can be reacted.
  • the leaving group for G 7 include a halogen atom (particularly a bromine atom), an alkylsulfinyl (particularly methylsulfinyl), and an alkylsulfonyl (particularly methylsulfonyl).
  • This reaction can be carried out in a solvent in the presence of a base, in the presence of a copper salt, and in the presence of a ligand.
  • the base include trialkali metal phosphates such as trisodium phosphate and tripotassium phosphate.
  • the copper salt include copper (I) halides such as copper (I) iodide.
  • Examples of the ligand include diamines such as trans-N, N′-dimethylcyclohexane-1,2-diamine and trans-cyclohexane-1,2-diamine. Any solvent may be used as long as it does not affect the reaction. Examples thereof include ethers such as tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, and 1,2-dimethoxyethane.
  • the amount of compound (XII) to be used in this reaction is 0.5 to 10 mol, preferably 1.0 to 6.0 mol, per 1 mol of compound (XI).
  • the amount of the base to be used is 1.0 to 10 mol, preferably 1.2 to 3.0 mol, per 1 mol of compound (XI).
  • the amount of the copper salt to be used is 0.05 to 1.0 mol, preferably 0.1 to 0.3 mol, per 1 mol of compound (XI).
  • the amount of the ligand to be used is 0.05 to 1.0 mol, preferably 0.1 to 0.3 mol, per 1 mol of compound (XI).
  • This reaction can be carried out at 50 to 150 ° C., preferably 80 to 120 ° C. Alternatively, this reaction can be carried out in the presence of a base in a solvent or without a solvent.
  • the base include amines such as triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, and pyridine. Any solvent may be used as long as it does not affect the reaction.
  • the amount of compound (XII) to be used in this reaction is 0.5 to 10 mol, preferably 1.0 to 6.0 mol, per 1 mol of compound (XI).
  • the amount of the base to be used is 0.9 to 10 mol, preferably 1.0 to 5.0 mol, per 1 mol of compound (XI). This reaction can be carried out at 80 to 200 ° C, preferably 120 to 180 ° C.
  • Examples of the leaving group represented by E 1 include a halogen atom (particularly a bromine atom), an optionally substituted alkylsulfinyl (particularly methylsulfinyl, benzylsulfinyl), an optionally substituted alkylsulfonyl ( Among them, methylsulfonyl and benzylsulfonyl) can be mentioned.
  • the base examples include amines such as triethylamine, N, N-diisopropylethylamine and pyridine; and alkali metal carbonates such as sodium carbonate, potassium carbonate and cesium carbonate. Any solvent may be used as long as it does not affect the reaction.
  • ethers such as tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, 1,2-dimethoxyethane; N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, Examples thereof include amides such as 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone and N-methylpyrrolidone; amines such as pyridine; or a mixed solvent thereof.
  • the amount of compound (XIV) to be used in this reaction is 0.9 to 30 mol, preferably 1.2 to 5.0 mol, per 1 mol of compound (XIII).
  • the amount of the base to be used is 1.0 to 100 mol, preferably 1.2 to 10 mol, per 1 mol of compound (XIII). This reaction can be carried out at 60 ° C. to 180 ° C., preferably 100 ° C. to 150 ° C.
  • E 2 represents —C (R 6 ) (R 7 ) — or a single bond, and other symbols are as defined above.
  • the compound (Ih) can be produced by reacting with a compound represented by the formula:
  • Compound (XVI-a) is obtained by reacting compound (XIII) with compound (XV-a) in the same manner as in the production of compound (Ig) from compound (XIII) and compound (XIV). Can be manufactured.
  • Compound (Ih) is obtained by reacting compound (XVI-a) and compound (XVII) in a solvent with or without an activating agent in the presence of a condensing agent and in the presence of a base.
  • a condensing agent include 1- (3-dimethylaminopropyl) -3-ethylcarbodiimide hydrochloride (EDC hydrochloride), O- (7-azabenzotriazol-1-yl) -N, N, N ′, N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate (HATU).
  • the activator include 1-hydroxybenzotriazole monohydrate (HOBt monohydrate) and 1-hydroxy-7-azabenzotriazole (HOAt).
  • Examples of the base include amines such as triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, and pyridine. Any solvent may be used as long as it does not affect the reaction.
  • ethers such as tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, 1,2-dimethoxyethane; N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, Amides such as 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone and N-methylpyrrolidone; or a mixed solvent thereof.
  • the amount of compound (XVII) to be used in this reaction is 0.9 to 5.0 mol, preferably 1.2 to 3.0 mol, per 1 mol of compound (XVI-a).
  • the amount of the condensing agent to be used is 0.9 to 5.0 mol, preferably 1.2 to 3.0 mol, per 1 mol of compound (XVI-a).
  • the amount of the base to be used is 0.9 to 5.0 mol, preferably 1.2 to 3.0 mol, per 1 mol of compound (XVI-a).
  • the amount of the activator to be used is 0.9 to 5.0 mol, preferably 1.2 to 3.0 mol, per 1 mol of compound (XVI-a). This reaction can be carried out at 0 to 80 ° C., preferably 10 to 40 ° C.
  • compound (Ih) can be produced from compound (XIII) according to the method described below.
  • Compound (XVI-b) is obtained by reacting compound (XIII) with compound (XV-b) in the same manner as in the production of compound (Ig) from compound (XIII) and compound (XIV). Can be manufactured.
  • Compound (XVI-a) can be produced by using a conventional method such as acid treatment or base treatment depending on the type of E 3 of compound (XVI-b).
  • the deprotection reaction of compound (XVI-b) in which E 3 is tert-butyl can be carried out in a solvent in the presence of an acid.
  • the acid include trifluoroacetic acid, formic acid, and hydrogen chloride.
  • the solvent is not particularly limited as long as it does not affect the reaction, and examples thereof include halogeno hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform, and 1,2-dichloroethane. This reaction can be carried out at 0 ° C. to 100 ° C.
  • compound (Ih) is obtained by combining compound (XVI-a) and compound (XVII) in a solvent with or without an activator in the presence of a condensing agent and in the presence of a base. It can be produced by reacting.
  • E 4 represents an oxygen atom or NH, and other symbols are as defined above.
  • Compound (XIX) can be produced by reacting compound (XIII) with compound (XVIII) in the same manner as in the method for producing compound (Ig) from compound (XIII) and compound (XIV). it can.
  • Compound (Ii) is obtained by, for example, reacting compound (XIX) in a solvent (eg, methylene chloride) in the presence of dimethyl sulfoxide, in the presence of oxalyl chloride and in the presence of a base (eg, triethylamine).
  • a solvent eg, methylene chloride
  • dimethyl sulfoxide e.g. dimethyl sulfoxide
  • oxalyl chloride eg, triethylamine
  • E 5 represents a hydroxy-protecting group, and other symbols are as defined above.
  • the E 5 of the compound represented by] can, depending on the type, manufacturing by removing using the method of acid treatment, base treatment, such as conventional.
  • Examples of the protecting group represented by E 5 include optionally substituted alkyl (p-methoxybenzyl and the like).
  • the deprotection reaction of compound (XX) in which E 5 is p-methoxybenzyl may be carried out in a solvent (eg, methylene chloride) or without solvent, with or without water, with a trialkylsilane (eg, triethylsilane). It can be carried out in the presence of an acid (eg trifluoroacetic acid) with or without silane). This reaction can be carried out at 0 ° C. to 100 ° C.
  • R 2z represents an optionally substituted alkenyl or an optionally substituted cycloalkyl, and other symbols are as defined above.
  • Compound (XXIV) is obtained by reacting Compound (XXII) with Compound (XXIII) in the presence of palladium, in the presence or absence of a ligand, and in the presence or absence of a base in a solvent.
  • palladium include tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0), tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0), palladium (II) acetate, palladium (II) chloride, bis (triphenylphosphine) dichloropalladium.
  • Examples of the ligand include triphenylphosphine, 2-di-tert-butylphosphino-2 ′, 4 ′, 6′-triisopropylbiphenyl, 2-dicyclohexyl-phosphino-2 ′, 6′-dimethoxybiphenyl, Examples include phosphine ligands such as 2-di-tert-butylphosphino-3,4,5,6-tetramethyl-2 ′, 4 ′, 6′-triisopropyl-1,1′-biphenyl.
  • Examples of the base include alkali metal carbonates such as sodium carbonate, potassium carbonate, and cesium carbonate; alkali metal phosphates such as trisodium phosphate, disodium hydrogen phosphate, and tripotassium phosphate; potassium fluoride, fluoride Examples thereof include alkali metal fluorides such as cesium. Any solvent may be used as long as it does not affect the reaction. Examples thereof include ethers such as tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane, and 1,4-dioxane; alcohols such as tert-butanol; aromatics such as toluene and xylene.
  • alkali metal carbonates such as sodium carbonate, potassium carbonate, and cesium carbonate
  • alkali metal phosphates such as trisodium phosphate, disodium hydrogen phosphate, and tripotassium phosphate
  • potassium fluoride fluoride
  • alkali metal fluorides such as cesium. Any solvent may be
  • the amount of compound (XXIII) to be used in this reaction is 0.9 to 10 mol, preferably 1.2 to 3.0 mol, per 1 mol of compound (XXII).
  • the amount of palladium to be used is 0.001 to 1.0 mol, preferably 0.01 to 0.3 mol, per 1 mol of compound (XXII).
  • the amount of the ligand to be used is 0.001 to 3.0 mol, preferably 0.01 to 1.0 mol, per 1 mol of compound (XXII).
  • the amount of the base to be used is 0.9 to 10 mol, preferably 1.0 to 3.0 mol, per 1 mol of compound (XXII). This reaction can be carried out at 50 to 180 ° C., preferably 60 to 150 ° C.
  • Compound (XXV) can be produced by treating compound (XXIV) by a conventional method in the same manner as in the above removal of E 3 from compound (XVI-b).
  • compound (Im) is obtained by combining compound (XXV) and compound (XVII) in the presence of a base in the presence of a condensing agent. Then, it can be produced by reacting in the presence or absence of an activator.
  • Method 1 Amino that may be substituted as a substituent, a nitrogen-containing non-aromatic heterocyclic group that may have a nitrogen bond as the bond of the group, or a substituent that has a nitrogen bond as the bond of the group
  • Compound (I) having a good nitrogen-containing heteroaryl is obtained by, for example, reacting a corresponding compound (I) having a halogen atom (especially a chlorine atom) as a substituent in a base (for example, an alkyl nitrile such as acetonitrile).
  • a corresponding optionally substituted amine In the presence of an alkali metal carbonate such as potassium carbonate, a corresponding optionally substituted amine, an optionally substituted nitrogen-containing non-aromatic heterocyclic group, or an optionally substituted nitrogen-containing heteroarene It can manufacture by making it react with and aminating.
  • an alkali metal carbonate such as potassium carbonate
  • Method 2 Compound (I) wherein X 2 is a nitrogen atom and R 1 is optionally substituted alkyl includes, for example, corresponding compound (I) wherein X 2 is a nitrogen atom and R 1 is a hydrogen atom, and corresponding iodination.
  • Alkyl can be produced by reacting in a solvent (for example, an alkyl nitrile such as acetonitrile) in the presence of a base (for example, an alkali metal carbonate such as potassium carbonate).
  • Method 3 Compound (I) in which X 2 is a nitrogen atom and R 1 is an optionally substituted alkyl corresponds to compound (I) in which X 2 is a nitrogen atom and R 1 is a hydrogen atom in a solvent. It can be produced by reacting in the presence of an optionally substituted alkyl halide in the presence of a base.
  • the base include alkali metal carbonates such as potassium carbonate. Any solvent may be used as long as it does not affect the reaction. Examples thereof include N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone, and N-methylpyrrolidone. Amides are mentioned.
  • the amount of alkyl halide used in this reaction is 0.9 to 5.0 mol, preferably 1.0 to 2.0 mol, per 1 mol of compound (I).
  • the amount of the base to be used is 0.9 to 3.0 mol, preferably 1.0 to 2.0 mol, per 1 mol of compound (I). This reaction can be carried out at 0 to 120 ° C., preferably 15 to 80 ° C.
  • Method 4 In the compound (I) in which X 2 is a nitrogen atom and R 1 is a hydrogen atom, the compound (I) in which X 2 is a nitrogen atom and R 1 is alkoxyphenylmethyl is obtained in the presence of an acid in a solvent.
  • a hydrogenating agent examples include trifluoroacetic acid.
  • the hydrogenating agent include trialkylsilanes such as triethylsilane. Any solvent may be used as long as it does not affect the reaction. Examples of the solvent include the above-mentioned acid in the amount of the solvent, the above-mentioned trialkylsilane in the amount of the solvent, water, and a mixed solvent thereof.
  • Method 5 Compound (I) in which R 1 is a hydrogen atom is obtained, for example, by reacting corresponding compound (I) in which R 1 is 2,4-dimethoxybenzyl in a solvent in the presence or absence of a trialkylsilane. It can be produced by reacting in the presence or absence of silane.
  • a trialkylsilane is triethylsilane.
  • iodotrialkylsilane is trimethylsilyl iodide.
  • the solvent is not particularly limited as long as it does not affect the reaction.
  • alkyl nitriles such as acetonitrile and propionitrile
  • halogenohydrocarbons such as methylene chloride, chloroform and 1,2-dichloroethane
  • trifluoroacetic acid water; Or these mixed solvents are mentioned.
  • Compound (I) in which R 1 or R 3 is a halogen atom can be produced by reacting compound (I) in which R 1 or R 3 is a hydrogen atom in a solvent in the presence of a halogenating agent.
  • a halogenating agent include the corresponding N-halogenosuccinimide.
  • Any solvent may be used as long as it does not affect the reaction. Examples thereof include ethers such as tetrahydrofuran and 1,2-dimethoxyethane, and amides such as N, N-dimethylformamide and N-methylpyrrolidone.
  • Method 7 Compound (I) in which R 2 is pyrazolyl is obtained by converting compound (I) in which R 2 is hydrazino in a solvent (for example, an alkyl alcohol such as ethanol, water, or a mixed solvent thereof). It can be produced by reacting in the presence of 3-tetramethoxypropane in the presence of an acid (for example, an inorganic acid such as hydrogen chloride).
  • a solvent for example, an alkyl alcohol such as ethanol, water, or a mixed solvent thereof. It can be produced by reacting in the presence of 3-tetramethoxypropane in the presence of an acid (for example, an inorganic acid such as hydrogen chloride).
  • R 2 is a good cyclopropane substituted compound (I), a compound wherein R 2 is a corresponding substituted alkenyl which may have a (I), solvents (e.g., aromatic hydrocarbons such as toluene ) In the presence of methylene iodide and in the presence of diethylzinc.
  • solvents e.g., aromatic hydrocarbons such as toluene
  • Method 9 R 1 and R 2 are bonded to each other adjacent X 2 and good nitrogen Motohi aromatic substituted together with the carbon atom heterocyclic ring with the form and the compound (I), R 1 is more have a substituent is also optionally aminoalkyl have R 2 is substituent is also optionally halogenoalkyl compound (I), a solvent (e.g., ethers such as tetrahydrofuran, water or their, In a mixed solvent) in the presence of a base (for example, an alkali metal carbonate such as sodium hydrogencarbonate).
  • a solvent e.g., ethers such as tetrahydrofuran, water or their, In a mixed solvent
  • a base for example, an alkali metal carbonate such as sodium hydrogencarbonate.
  • Method 10 The compound (I) in which R 1 and R 2 are bonded to each other to form an optionally substituted nitrogen-containing non-aromatic heterocyclic ring together with the adjacent X 2 and carbon atom is described below. According to the method, the compound is prepared from compound (I) wherein R 1 is further substituted (tert-butoxycarbonylamino) alkyl and R 2 is optionally further substituted hydroxyalkyl can do.
  • R 1 is an optionally substituted (tert-butoxycarbonylamino) alkyl and R 2 is an optionally substituted hydroxyalkyl
  • a solvent for example, In the presence of methanesulfonyl chloride in the presence of a base (for example, trialkylamine such as triethylamine) in the presence of methanesulfonyl chloride, the corresponding R 2 may further have a substituent.
  • a solvent for example, In the presence of methanesulfonyl chloride in the presence of a base (for example, trialkylamine such as triethylamine) in the presence of methanesulfonyl chloride
  • the corresponding R 2 may further have a substituent.
  • a compound that is a good methanesulfonyloxyalkyl is obtained.
  • R 1 and Compound (I) in which R 2 is bonded to each other to form an optionally substituted nitrogen-containing non-aromatic heterocyclic ring together with adjacent X 2 and a carbon atom can be produced.
  • Method 11 In the compound (I) in which R 1 and R 2 are bonded to each other to form an optionally substituted nitrogen-containing non-aromatic heterocyclic ring together with the adjacent nitrogen atom and carbon atom, X 2 is nitrogen Manufacture by reacting compound (I), which is an atom, R 1 is a hydrogen atom, and R 2 is an optionally substituted (hydroxyalkyl) amino in the presence of a solvent amount of concentrated sulfuric acid. can do.
  • Method 12 In the compound (I) in which R 1 and R 2 are bonded to each other to form an optionally substituted nitrogen-containing non-aromatic heterocyclic ring together with the adjacent nitrogen atom and carbon atom, X 2 is nitrogen Compound (I), which is an atom, R 1 is a hydrogen atom, and R 2 may further have a substituent (gem-dialkoxyalkyl) amino, is reacted in the presence of a solvent amount of concentrated sulfuric acid. Can be manufactured.
  • Method 13 In the compound (I) in which R 1 and R 2 are bonded to each other to form an optionally substituted nitrogen-containing non-aromatic heterocyclic ring together with the adjacent nitrogen atom and carbon atom, X 2 is nitrogen Compound (I), which is an atom, R 1 is a hydrogen atom, and R 2 is an optionally substituted hydroxyalkyl, is dissolved in a solvent (eg, an amide such as N, N-dimethylformamide) in iodine. It can be produced by reacting in the presence of a base (for example, a trialkylamine such as triethylamine) in the presence of methyltriphenoxyphosphonium bromide.
  • a solvent eg, an amide such as N, N-dimethylformamide
  • Method 14 Compound (I) having hydroxy as a substituent can be produced by hydrolyzing compound (I) having alkanoyloxy as a substituent by a conventional method. Hydrolysis is performed in a solvent (eg, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, methanol, ethanol, water, or a combination thereof) in a base (eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide, or other alkali metal hydroxide). ; Alkali metal alkoxides such as sodium methoxide and sodium ethoxide) in the presence of compound (I) having alkanoyloxy as a substituent.
  • a solvent eg, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, methanol, ethanol, water, or a combination thereof
  • a base eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide, or other alkali metal hydroxide.
  • Method 15 Compound (I) having hydroxy as a substituent is obtained by reacting compound (I) having alkoxycarbonyl as a substituent in a solvent (for example, ether such as tetrahydrofuran) in the presence of a reducing agent (for example, lithium aluminum hydride). It can be produced by reacting.
  • a solvent for example, ether such as tetrahydrofuran
  • a reducing agent for example, lithium aluminum hydride
  • Method 16 Compound (I) having hydroxy as a substituent can be obtained by reacting compound (I) having methoxy as a substituent in the presence of boron tribromide in a solvent (for example, a halogeno hydrocarbon such as methylene chloride). Can be manufactured.
  • a solvent for example, a halogeno hydrocarbon such as methylene chloride.
  • Method 17 Compound (I) having hydroxy as a substituent is obtained by subjecting compound (I) having halogen (for example, a fluorine atom) as a substituent to a solvent (for example, alkyl nitrile such as acetonitrile, water, or a mixed solvent thereof). It can be produced by reacting in the presence of a base (for example, an alkali metal carbonate such as sodium hydrogencarbonate).
  • a solvent for example, alkyl nitrile such as acetonitrile, water, or a mixed solvent thereof. It can be produced by reacting in the presence of a base (for example, an alkali metal carbonate such as sodium hydrogencarbonate).
  • Method 18 Compound (I) having oxo as a substituent is reacted with compound (I) having hydroxy as a substituent in a solvent (eg, a halogeno hydrocarbon such as chloroform) in the presence of an oxidizing agent (eg, manganese dioxide).
  • a solvent eg, a halogeno hydrocarbon such as chloroform
  • an oxidizing agent eg, manganese dioxide
  • Method 19 Compound (I) having an alkoxy which may be substituted as a substituent is obtained by subjecting compound (I) having hydroxy as a substituent to a corresponding substituted in a solvent (for example, an amide such as N, N-dimethylformamide). It can be produced by reacting in the presence of an optional alkyl halide (for example, alkyl iodide) and in the presence of a base (for example, an alkali metal hydride such as sodium hydride).
  • a solvent for example, an amide such as N, N-dimethylformamide.
  • Method 20 The compound (I) having an alkoxy which may be substituted as a substituent is obtained by replacing the compound (I) having a halogen atom (for example, a fluorine atom) as a substituent with a corresponding substituted alkyl alcohol having a solvent amount. It can be produced by reacting in the presence of a base (for example, an alkali metal carbonate such as potassium carbonate).
  • a base for example, an alkali metal carbonate such as potassium carbonate.
  • Method 21 The compound (I) having an optionally substituted amino as the substituent corresponds to the compound (I) having a halogen atom (for example, a chlorine atom) as a substituent in a solvent (for example, an alkyl nitrile such as acetonitrile).
  • a halogen atom for example, a chlorine atom
  • a solvent for example, an alkyl nitrile such as acetonitrile.
  • an optionally substituted amine in the presence of a base (eg, an alkali metal carbonate such as potassium carbonate), in the presence or absence of an additive (eg, an alkali metal iodide such as potassium iodide). It can manufacture by making it react.
  • Method 22 Compound (I) having amino optionally substituted as a substituent can be produced from compound (I) having hydroxy as a substituent according to the method described below.
  • Compound (I) having hydroxy as a substituent is reacted in a solvent (for example, a halogeno hydrocarbon such as methylene chloride) in the presence of methanesulfonyl chloride in the presence of a base (for example, a trialkylamine such as triethylamine).
  • a solvent for example, a halogeno hydrocarbon such as methylene chloride
  • a base for example, a trialkylamine such as triethylamine
  • Method 23 Compound (I) having carbobenzoxyamino as a substituent can be produced from compound (I) having hydroxy as a substituent according to the method described below.
  • Compound (I) having a hydroxy group as a substituent is added to a solvent (for example, ether such as tetrahydrofuran, aromatic hydrocarbon such as toluene, or a mixed solvent thereof) in the presence of diphenyl phosphate azide and the like such as triphenylphosphine.
  • a solvent for example, ether such as tetrahydrofuran, aromatic hydrocarbon such as toluene, or a mixed solvent thereof
  • diphenyl phosphate azide and the like such as triphenylphosphine.
  • a solvent for example, alkyl alcohol such as methanol
  • tin (II) chloride to obtain a compound having amino as a substituent.
  • a solvent for example, dialkyl ketone such as acetone, water, or a mixed solvent thereof
  • N- (carbobenzoxy) succinimide in the presence of a base (for example, an alkali metal carbonate such as sodium bicarbonate).
  • a base for example, an alkali metal carbonate such as sodium bicarbonate.
  • the compound (I) which has carbobenzoxyamino as a substituent can be manufactured by making it react.
  • Method 24 Compound (I) having optionally substituted alkylamino is obtained by reducing compound (I) having NH in the presence of a compound having the corresponding carbonyl in a solvent (for example, a halogeno hydrocarbon such as methylene chloride). It can be produced by reacting in the presence of an agent (for example, a borohydride compound such as sodium triacetoxyborohydride).
  • a solvent for example, a halogeno hydrocarbon such as methylene chloride.
  • Method 25 The compound (I) having NH is obtained by reacting the compound (I) having tert-butoxycarbonylamino with an acid in a solvent (for example, a halogeno hydrocarbon such as methylene chloride, the following amount of solvent, or a mixed solvent thereof). (For example, it can manufacture by making it react in presence of trifluoroacetic acid).
  • a solvent for example, a halogeno hydrocarbon such as methylene chloride, the following amount of solvent, or a mixed solvent thereof.
  • Method 26 Compound (I) having NH is reacted with compound (I) having carbobenzoxyamino in a solvent (for example, a halogeno hydrocarbon such as methylene chloride) in the presence of iodotrialkylsilane such as trimethylsilyl iodide.
  • a solvent for example, a halogeno hydrocarbon such as methylene chloride
  • iodotrialkylsilane such as trimethylsilyl iodide.
  • Method 27 The compound (I) having a nitrogen-containing non-aromatic heterocyclic group which may be substituted as a substituent is prepared by using a compound (I) having a halogen atom (for example, chlorine atom) as a substituent and a solvent (for example, acetonitrile or the like).
  • a compound (I) having a halogen atom for example, chlorine atom
  • a solvent for example, acetonitrile or the like.
  • a base for example, an alkali metal carbonate such as potassium carbonate
  • an additive for example, potassium iodide
  • Method 28 Compound (I) having phthalimidoyl as a substituent is obtained by subjecting compound (I) having hydroxy as a substituent to a solvent (for example, an ether such as tetrahydrofuran, an aromatic hydrocarbon such as toluene, or a mixed solvent thereof). It can be produced by reacting in the presence of phthalimide, in the presence of a triarylphosphine such as triphenylphosphine, and in the presence of a dialkyl azodicarboxylate such as diisopropyl azodicarboxylate.
  • a solvent for example, an ether such as tetrahydrofuran, an aromatic hydrocarbon such as toluene, or a mixed solvent thereof. It can be produced by reacting in the presence of phthalimide, in the presence of a triarylphosphine such as triphenylphosphine, and in the presence of a dialkyl azodicarboxylate such as diiso
  • G 8 represents alkyl, and other symbols are as defined above.
  • Compound (1-1) and compound (1-2) are reacted to obtain compound (1-3). This is cyclized to obtain compound (1-4) or a salt thereof. This is converted to give compound (1-5). This can be reacted with compound (1-6) to produce compound (VII-a).
  • Step 1-1 Compound (1-3) can be produced by reacting compound (1-1) and compound (1-2) in a solvent in the presence of a condensing agent and in the presence of a base.
  • a condensing agent include chloroformic acid alkyl esters such as methyl chloroformate, ethyl chloroformate, propyl chloroformate, isopropyl chloroformate, butyl chloroformate, and isobutyl chloroformate.
  • the base include amines such as triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, and pyridine. Any solvent may be used as long as it does not affect the reaction.
  • the amount of compound (1-2) to be used in this reaction is 0.5 to 2.0 mol, preferably 0.9 to 1.0 mol, per 1 mol of compound (1-1).
  • the amount of the condensing agent to be used is 0.8 to 3.0 mol, preferably 1.0 to 1.1 mol, per 1 mol of compound (1-1).
  • the amount of the base to be used is 1.5 to 5.0 mol, preferably 2.0 to 2.5 mol, per 1 mol of compound (1-1). This reaction can be carried out at ⁇ 20 to 60 ° C., preferably 0 to 30 ° C.
  • Step 1-2 Compound (1-4) or a salt thereof is produced by reacting compound (1-3) in a solvent in the presence of a sulfurizing agent and in the presence of a base, and optionally converting the product to a salt thereof.
  • a sulfurizing agent include Lawesson's reagent (2,4-bis (4-methoxyphenyl) -1,3,2,4-dithiadiphosphetan-2,4-disulfide).
  • the base include amines such as triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, and pyridine.
  • the solvent is not particularly limited as long as it does not affect the reaction, and examples thereof include aromatic hydrocarbons such as toluene and xylene; ethers such as tetrahydrofuran, 1,4-dioxane and 1,2-dimethoxyethane.
  • the amount of the sulfurizing agent used in this reaction is 0.4 to 2.0 mol, preferably 0.5 to 0.7 mol, per 1 mol of compound (1-3).
  • the amount of the base to be used is 1.0 to 20 mol, preferably 2.0 to 7.0 mol, per 1 mol of compound (1-3). This reaction can be carried out at 50 to 180 ° C., preferably 80 to 130 ° C.
  • Step 1-3 Compound (1-5) can be produced by hydrolyzing compound (1-4) by a conventional method.
  • the hydrolysis reaction can be carried out, for example, by treating the compound (1-4) with a base in a solvent.
  • the base include alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide.
  • the solvent is not particularly limited as long as it does not affect the reaction, and examples thereof include alkyl alcohols such as methanol, ethanol and isopropyl alcohol; water; or a mixed solvent thereof.
  • the amount of the base used in this reaction is 1.0 to 10 mol, preferably 2.0 to 5.0 mol, per 1 mol of compound (1-4). This reaction can be carried out at 20 to 100 ° C., preferably 60 to 90 ° C.
  • Step 1-4 Compound (VII-a) is compound (1-5) and compound (1-6) or a salt thereof in a solvent in the presence of a condensing agent, in the presence or absence of an activator, in the presence of a base. Or it can manufacture by making it react in absence.
  • the condensing agent include carbodiimides such as 1- (3-dimethylaminopropyl) -3-ethylcarbodiimide hydrochloride (EDC hydrochloride), O- (7-azabenzotriazol-1-yl) -N, N, Examples thereof include uronium salts such as N ′, N′-tetramethyluronium hexafluorophosphate (HATU).
  • Examples of the activator include 1-hydroxybenzotriazole monohydrate (HOBt monohydrate). Any solvent may be used as long as it does not affect the reaction. Examples thereof include N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone, and N-methylpyrrolidone. Amides are mentioned.
  • the amount of compound (1-6) to be used in this reaction is 0.5 to 10 mol, preferably 1.0 to 5.0 mol, per 1 mol of compound (1-5).
  • the amount of the condensing agent to be used is 1.0 to 10 mol, preferably 1.2 to 5.0 mol, per 1 mol of compound (1-5).
  • the amount of the activator used is 1.0 to 10 mol, preferably 1.2 to 5.0 mol, per 1 mol of compound (XVII).
  • the amount of the base to be used is 1.0 to 20 mol, preferably 1.2 to 10 mol, per 1 mol of compound (1-5). This reaction can be carried out at 0 to 50 ° C., preferably 10 to 30 ° C.
  • Compound (VI-a) can be produced by reacting compound (VII-a) with compound (2-1) or a reactive derivative thereof.
  • Step 2-1 Compound (VI-a) can be produced by treating compound (VII-a) and compound (2-1) in the same manner as in Step 1-4 of Scheme 1 above.
  • compound (VI-a) can be produced by reacting compound (VII-a) with a reactive derivative of compound (2-1) in a solvent in the presence of a base.
  • the base include amines such as triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, and pyridine.
  • the solvent is not particularly limited as long as it does not affect the reaction.
  • the amount of the reactive derivative of compound (2-1) used in this reaction is 1.0 to 5.0 mol, preferably 1.1 to 3.0 mol, per 1 mol of compound (VII-a).
  • the amount of the base to be used is 1.0 to 10 mol, preferably 1.1 to 5.0 mol, per 1 mol of compound (VII-a). This reaction can be carried out at 0 to 50 ° C., preferably 10 to 30 ° C.
  • the reactive derivative of the compound (2-1) a commercially available reactive derivative can be used.
  • the reactive derivative of the compound (2-1) is obtained by reacting the compound (2-1) or a salt thereof in a solvent or without a solvent in the presence of a halogenating agent, in the presence or absence of an activating agent. It can be produced by reacting.
  • the halogenating agent include oxalyl chloride and thionyl chloride.
  • the activator include N, N-dimethylformamide.
  • the solvent is not particularly limited as long as it does not affect the reaction.
  • halogenohydrocarbons such as methylene chloride, chloroform and 1,2-dichloroethane
  • alkyl nitriles such as acetonitrile and propionitrile.
  • the amount of the halogenating agent used in this reaction is 0.5 to 2.0 mol, preferably 0.8 to 1.2 mol, per 1 mol of compound (2-1) or a salt thereof.
  • the amount of the activator used is a catalytic amount with respect to 1 mol of compound (2-1) or a salt thereof. This reaction can be carried out at 0 to 100 ° C., preferably 10 to 30 ° C.
  • G 6a represents alkylsulfinyl or alkylsulfonyl
  • G 9 represents alkyl
  • G 10 represents an alkali metal
  • G 11 represents alkyl
  • G 12 represents a leaving group
  • other symbols are It is synonymous with the above.
  • Compound (VII) and compound (3-1) are reacted to obtain compound (3-2). This is reacted with the compound (3-3) to obtain the compound (3-4).
  • Compound (IX-a) can be produced by oxidizing compound (3-4).
  • Step 3-1 Compound (3-2) can be produced by reacting compound (VII) and compound (3-1) in a solvent.
  • the solvent is not particularly limited as long as it does not affect the reaction, and examples thereof include alkyl alcohols such as methanol, ethanol, and isopropyl alcohol.
  • the amount of compound (3-1) to be used in this reaction is 1.0 to 10 mol, preferably 2.0 to 5.0 mol, per 1 mol of compound (VII). This reaction can be carried out at 40 to 150 ° C., preferably 60 to 100 ° C.
  • Step 3-2 Compound (3-4) can be produced by reacting compound (3-2) and compound (3-3) in a solvent in the presence of a base.
  • a base As the alkyl represented by G 11 , C 1 -C 6 alkyl is preferable, and methyl is particularly preferable.
  • the leaving group for G 12 for example, a halogen atom (especially, iodine atom), and the.
  • the base include alkali metal carbonates such as potassium carbonate, cesium carbonate, and sodium carbonate. Any solvent may be used as long as it does not affect the reaction. Examples thereof include N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone, and N-methylpyrrolidone.
  • the amount of compound (3-3) to be used in this reaction is 1.0 to 5.0 mol, preferably 1.2 to 1.8 mol, per 1 mol of compound (3-2).
  • the amount of the base to be used is 1.0 to 5.0 mol, preferably 1.2 to 1.8 mol, per 1 mol of compound (3-2). This reaction can be carried out at 0 to 50 ° C., preferably 10 to 40 ° C.
  • Step 3-3 Compound (IX-a) can be produced by treating compound (3-4) with an oxidizing agent in a solvent.
  • the oxidizing agent include metachloroperbenzoic acid (mCPBA). Any solvent may be used as long as it does not affect the reaction, and examples thereof include halogeno hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform, 1,2-dichloroethane.
  • the amount of oxidizing agent used is preferably 0.9 to 1.5 mol, preferably 1 to 1 mol of compound (3-4). Is 1.0 to 1.2 mol.
  • the amount of the oxidizing agent used is 2.0 to 5.0 moles, preferably 1 mole relative to 1 mole of compound (3-4). 2.4 to 3.5 moles.
  • This reaction can be carried out at ⁇ 20 to 30 ° C., preferably ⁇ 10 to 10 ° C.
  • the compound (II) in the present invention can be produced, for example, from the compound (Iz) having carbobenzoxy by the method shown in the following scheme 4.
  • Compound (II) can be produced by decarbobenzoxyizing compound (Iz) by a conventional method.
  • Compound (II) can be produced, for example, by treating compound (Iz) with iodosilane in a solvent in the presence or absence of a silane compound.
  • the iodosilane include iodotrialkylsilane such as trimethylsilyl iodide.
  • silane compounds include trialkylsilanes such as triethylsilane. Any solvent that does not affect the reaction may be used, and examples thereof include alkyl nitriles such as acetonitrile and propionitrile.
  • the amount of iodosilane used in this reaction is 1.0 to 10 mol, preferably 1.5 to 5.0 mol, per 1 mol of compound (Iz).
  • the amount of the silane compound to be used is 1.0 to 20 mol, preferably 3.0 to 10 mol, per 1 mol of compound (Iz).
  • This reaction can be carried out at 0 to 50 ° C., preferably 10 to 30 ° C.
  • Compound (II) can be produced by treating compound (Iz) with palladium hydroxide carbon in a solvent (eg, methanol) in a hydrogen atmosphere.
  • compound (II) is obtained by reacting compound (Iz) with an acid (eg, hydrogen bromide-acetic acid solution, sulfuric acid-acetic acid solution) in a solvent (eg, methylene chloride, acetic acid, or a mixed solvent thereof). It can be manufactured by processing.
  • an acid eg, hydrogen bromide-acetic acid solution, sulfuric acid-acetic acid solution
  • a solvent eg, methylene chloride, acetic acid, or a mixed solvent thereof.
  • G 13 represents a hydroxy protecting group
  • G 14 represents a leaving group
  • G 15 represents an amino protecting group
  • other symbols are as defined above.
  • Compound (5-1) and compound (5-2) are reacted to obtain compound (5-3).
  • the compound (5-3) is cyclized to give the compound (5-4).
  • compound (II-a) can be produced.
  • a conventional hydroxy protecting group can be used, and examples thereof include methyl, methoxybenzyl and dimethoxybenzyl.
  • the leaving group for G 14 a conventional leaving group can be used, and examples thereof include a halogen atom (particularly a chlorine atom and a bromine atom).
  • As the amino protecting group for G 15 a conventional amino protecting group can be used, and examples thereof include carbobenzoxy, tert-butoxycarbonyl, and nitrophenylsulfonyl.
  • Step 5-1 In the same manner as in Step 2-1 of Scheme 2, compound (5-3) converts compound (5-2) into a reactive derivative of compound (5-2), and this reactive derivative and compound (5- It can be produced by reacting 1).
  • Step 5-2 Compound (5-4) can be produced by reacting compound (5-3) in a solvent in the presence of a sulfurizing agent and in the presence of a base, as in Step 1-2 of Scheme 1. .
  • Step 5-3 Compound (II-a) can be produced by removing protecting groups G 13 and G 15 of compound (5-4) by a conventional method depending on the type of protecting group used.
  • protecting group G 13 in the case of using methyl, methoxy benzyl, dimethoxybenzyl, for example, compound (5-4), solvent (e.g., alkyl nitriles such as acetonitrile) in, trialkylsilane (e.g., triethylsilane)
  • protecting groups can be removed by treatment with iodotrialkylsilanes (eg, trimethylsilyl iodide).
  • the compound (5-4) is converted into a trialkylsilane (eg, triethylsilane) and iodotrialkyl in a solvent (eg, an alkyl nitrile such as acetonitrile).
  • the protecting group can be removed by treatment with silane (eg, trimethylsilyl iodide).
  • compound (5-4) in a solvent e.g., methylene chloride, halogenohydrocarbons
  • acid e.g., tri
  • the protecting group can be removed by treatment with (fluoroacetic acid).
  • the compound (5-4) is present in a solvent (eg, an alkyl nitrile such as acetonitrile) in a base (eg, an alkali metal carbonate such as cesium carbonate).
  • a solvent eg, an alkyl nitrile such as acetonitrile
  • a base eg, an alkali metal carbonate such as cesium carbonate.
  • the protecting group can be removed by treatment with an aryl thiol (eg, methylbenzene thiol) below.
  • G 14a represents a halogen atom, and other symbols are as defined above.
  • Compound (5-5) is reduced to obtain compound (5-6). This is converted to give compound (5-7). This is reacted with the compound (5-2) to obtain the compound (5-8). This is reacted with compound (5-9) to give compound (5-10). This is converted to give compound (5-11). This is reacted with the compound (5-12) to obtain the compound (5-13).
  • Compound (5-14) is obtained by oxidizing this compound (5-13). This is reacted with compound (5-9) to give compound (5-4). By deprotecting this, compound (II-a) can be produced.
  • Step 5-4 Compound (5-6) is obtained by reacting Compound (5-5) in a hydrogen atmosphere in the presence of palladium carbon in a solvent (for example, a mixed solvent of an alkyl alcohol such as methanol and a halogeno hydrocarbon such as chloroform). Can be manufactured.
  • a solvent for example, a mixed solvent of an alkyl alcohol such as methanol and a halogeno hydrocarbon such as chloroform.
  • the amount of palladium carbon used in this reaction is 0.001 to 1.0 mol, preferably 0.01 to 0.5 mol, per 1 mol of compound (5-5). This reaction can be carried out at 0 to 80 ° C., preferably 20 to 60 ° C.
  • Step 5-5 Compound (5-7) is obtained by treating compound (5-6) with a halogenating agent (for example, N-halogenosuccinimide) corresponding to G 14a in a solvent (for example, an amide such as N, N-dimethylformamide).
  • a halogenating agent for example, N-halogenosuccinimide
  • a solvent for example, an amide such as N, N-dimethylformamide.
  • the amount of the halogenating agent to be used in this reaction is 0.9 to 3.0 mol, preferably 1.0 to 2.0 mol, per 1 mol of compound (5-6). This reaction can be carried out at ⁇ 20 to 100 ° C., preferably 0 to 60 ° C.
  • Step 5-6 In the same manner as in Step 2-1 of Scheme 2, compound (5-8) converts compound (5-2) to a reactive derivative of compound (5-2), and this reactive derivative and compound (5- It can be produced by reacting 7).
  • Step 5-7 Compound (5-10) is obtained by combining compound (5-8) and compound (5-9) in the presence of an azodicarboxylic acid ester (for example, diisopropyl azodicarboxylate) in a solvent (for example, ether such as tetrahydrofuran). It can be produced by reacting in the presence of triarylphosphine (for example, triphenylphosphine).
  • the amount of compound (5-9) to be used in this reaction is 0.9 to 5.0 mol, preferably 1.0 to 2.0 mol, per 1 mol of compound (5-8).
  • the amount of the azodicarboxylic acid ester to be used is 0.9 to 5.0 mol, preferably 1.0 to 2.0 mol, per 1 mol of compound (5-8).
  • the amount of triarylphosphine to be used is 0.9 to 5.0 mol, preferably 1.0 to 2.0 mol, per 1 mol of compound (5-8). This reaction can be carried out at 0 to 120 ° C., preferably 15 to 80 ° C.
  • Step 5-8 Compound (5-11) can be produced by reacting compound (5-10) in a solvent in the presence of a sulfurizing agent and in the presence of a base, as in Step 1-2 of Scheme 1. .
  • Step 5-9 Compound (5-13) can be produced by reacting compound (5-11) with compound (5-12) in the presence of a base in the same manner as in Step 3-2 of Scheme 3. it can.
  • Step 5-10 Compound (5-14) can be produced by treating compound (5-13) with an oxidizing agent in a solvent in the same manner as in Step 3-3 of Scheme 3.
  • Step 5-11 Compound (5-4) is obtained by reacting compound (5-14) and compound (5-9) with a base (eg, sodium hydride or the like) in a solvent (eg, amide such as N, N-dimethylformamide). It can be produced by reacting in the presence of an alkali metal).
  • a base eg, sodium hydride or the like
  • a solvent eg, amide such as N, N-dimethylformamide. It can be produced by reacting in the presence of an alkali metal.
  • the amount of compound (5-9) to be used in this reaction is 0.9 to 5.0 mol, preferably 1.0 to 2.0 mol, per 1 mol of compound (5-14).
  • the amount of the base to be used is 0.9 to 5.0 mol, preferably 1.0 to 2.0 mol, per 1 mol of compound (5-14). This reaction can be carried out at ⁇ 40 to 80 ° C., preferably ⁇ 20 to 40 ° C.
  • Step 5-12 Compound (II-a) can be produced by removing the protective group of compound (5-4) by a conventional method in the same manner as in Step 5-3 of Scheme 5-1.
  • Step 6-1 Compound (6-3) is obtained by reacting Compound (6-1) and Compound (6-2) in a solvent in the presence of a condensing agent and a base in the same manner as in Step 1-1 of Scheme 1. Can be manufactured.
  • Step 6-2 Compound (6-4) or a salt thereof is produced as desired by reacting compound (6-3) in a solvent in the presence of a sulfurizing agent and in the presence of a base in the same manner as in Step 1-2 of Scheme 1. It can be produced by converting the product into its salt.
  • Step 6-3 Compound (6-5) can be produced by subjecting compound (6-4) or a salt thereof to hydrolysis by a conventional method in the same manner as in Step 1-3 of Scheme 1.
  • Step 6-4 Compound (6-7) is prepared by reacting Compound (6-5) and Compound (6-6) or a salt thereof in the presence of a condensing agent in the presence of a condensing agent in the same manner as in Step 1-4 of Scheme 1. It can be produced by reacting in the presence or absence, in the presence or absence of a base.
  • Step 6-5 Compound (6-9) can be produced by reacting compound (6-7) with compound (6-8) or a reactive derivative thereof in the same manner as in Step 2-1 of Scheme 2.
  • Step 6-6 Compound (6-10) is obtained by reacting compound (6-9) in the presence of a condensing agent and a base in the same manner as in the production of compound (Id) from compound (VI). Can be manufactured.
  • Step 6-7 Compound (II-b) is produced by removing protecting group G 15 of compound (6-10) by a conventional method according to the kind of the protecting group used in the same manner as in Step 5-3 of Scheme 5. can do.
  • Step 6-8 Compound (6-10) is compound (6-7) in the same manner as in the production of compound (Id) from compound (VII) and compound (VIII-a) or compound (VIII-b). It can be produced by reacting with (6-11a) or compound (6-11b).
  • Step 7-1 Compound (7-3) comprises compound (7-1) and compound (7-2) in a solvent in the presence of a condensing agent, in the presence or absence of an activator, in the presence or absence of a base. It can manufacture by making it react below.
  • a condensing agent include carbodiimides such as 1- (3-dimethylaminopropyl) -3-ethylcarbodiimide hydrochloride (EDC hydrochloride).
  • EDC hydrochloride 1-hydroxybenzotriazole monohydrate
  • Any solvent may be used as long as it does not affect the reaction.
  • the amount of compound (7-2) to be used in this reaction is 0.5 to 2.0 mol, preferably 0.8 to 1.5 mol, per 1 mol of compound (7-1).
  • the amount of the condensing agent to be used is 1.0 to 2.0 mol, preferably 1.1 to 1.5 mol, per 1 mol of compound (7-1).
  • the amount of the activator to be used is 1.0 to 2.0 mol, preferably 1.1 to 1.5 mol, per 1 mol of compound (7-1).
  • the amount of the base to be used is 1.0 to 2.0 mol, preferably 1.1 to 1.5 mol, per 1 mol of compound (7-1). This reaction can be carried out at 0 to 50 ° C., preferably 10 to 30 ° C.
  • Step 7-2 Compound (7-4) can be produced by reacting compound (7-3) in a solvent in the presence of an acid.
  • the acid include alkyl sulfonic acids such as methane sulfonic acid.
  • the solvent may be any solvent that does not affect the reaction, and examples thereof include aromatic hydrocarbons such as toluene and xylene.
  • the amount of acid used in this reaction is 1.0 to 5.0 mol, preferably 1.2 to 1.8 mol, per 1 mol of compound (7-3). This reaction can be carried out at 50 to 180 ° C., preferably 80 to 150 ° C.
  • Step 7-3 Compound (7-6) can be produced by reacting compound (7-4) and compound (7-5) in the presence of an acid without a solvent.
  • the acid include sulfuric acid.
  • the amount of compound (7-5) to be used in this reaction is 0.9 to 5.0 mol, preferably 1.2 to 2.0 mol, per 1 mol of compound (7-4).
  • the amount of the acid to be used is 10 to 200 mol, preferably 40 to 80 mol, per 1 mol of compound (7-4). This reaction can be carried out at 30 to 120 ° C., preferably 60 to 100 ° C.
  • Step 7-4 Compound (II-c) is produced by removing protecting group G 15 of compound (7-6) by a conventional method according to the kind of the protecting group used in the same manner as in Step 5-3 of Scheme 5. can do.
  • Step 8-1 Compound (8-3) is prepared by reacting Compound (8-1) and Compound (8-2) or a salt thereof in the presence of a condensing agent in the presence of a condensing agent in the same manner as in Step 1-4 of Scheme 1. It can be produced by reacting in the presence or absence, in the presence or absence of a base.
  • Step 8-2 Compound (8-5) can be produced by reacting compound (8-3) with compound (8-4) or a reactive derivative thereof in the same manner as in Step 2-1 of Scheme 2.
  • Step 8-3 Compound (XI-a) is obtained by reacting compound (8-5) in a solvent in the presence of a condensing agent and in the presence of a base in the same manner as in the production of compound (Id) from compound (VI). Can be manufactured.
  • Compound (XII) can be produced by reacting compound (9-1) or a salt thereof with compound (9-2) or a reactive derivative thereof.
  • Step 9-1 Compound (XII) can be produced by reacting compound (9-1) or a salt thereof with compound (9-2) or a reactive derivative thereof in the same manner as in Step 2-1 of Scheme 2.
  • Step 10-1 Compound (XII-a) is obtained by reacting compound (10-1) with a carbonylating agent (eg, triphosgene) in a solvent (eg, toluene) in the presence of a base (eg, pyridine). Get. Furthermore, it can be produced by reacting the reactive intermediate with compound (10-2) or a salt thereof in a solvent (eg, methylene chloride) in the presence of a base (eg, triethylamine).
  • a carbonylating agent eg, triphosgene
  • solvent eg, toluene
  • a base eg, pyridine
  • E 1a represents alkylsulfinyl, alkoxyphenylalkylsulfinyl, alkylsulfonyl, or alkoxyphenylalkylsulfonyl, and other symbols are as defined above.
  • L 1a represents alkylsulfanyl or alkoxyphenylalkylsulfanyl
  • L 2a represents alkyl
  • other symbols are as defined above.
  • Compound (11-3) is obtained by reacting compound (11-1) with compound (11-2) or a salt thereof. This is reacted with compound (11-4a) or a reactive derivative thereof to obtain compound (11-5). This is cyclized to obtain compound (11-6). By oxidizing this, compound (XIII-a) can be produced. Alternatively, compound (11-6) can be obtained by reacting compound (11-3) with compound (11-4b) or compound (11-4c).
  • Step 11-1 Compound (11-3) is prepared by reacting compound (11-1) and compound (11-2) or a salt thereof in the presence of a condensing agent in the presence of a condensing agent, as in Step 1-4 of Scheme 1. It can be produced by reacting in the presence or absence, in the presence or absence of a base.
  • Step 11-2 Compound (11-5) can be produced by reacting compound (11-3) with compound (11-4a) or a reactive derivative thereof in the same manner as in Step 2-1 in Scheme 2.
  • Step 11-3 Compound (11-6) is prepared by reacting compound (11-5) in the presence of a condensing agent and base in the same manner as in the production of compound (Id) from compound (VI). Can be manufactured.
  • Step 11-4 Compound (XIII-a) can be produced by treating compound (11-6) with an oxidizing agent in a solvent.
  • the oxidizing agent include metachloroperbenzoic acid (mCPBA). Any solvent may be used as long as it does not affect the reaction, and examples thereof include halogeno hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform, 1,2-dichloroethane.
  • the amount of the oxidizing agent used is 0.9 to 1 with respect to 1 mol of compound (11-6). 0.5 mol, preferably 1.0 to 1.2 mol.
  • the amount of the oxidizing agent used is 2.0 to 5.5 with respect to 1 mol of the compound (11-6).
  • the amount is 0 mol, preferably 2.4 to 3.5 mol.
  • This reaction can be carried out at ⁇ 20 to 30 ° C., preferably ⁇ 10 to 30 ° C.
  • Step 11-5 Compound (11-6) is compound (11-3) in the same manner as in the production of compound (Id) from compound (VII) and compound (VIII-a) or compound (VIII-b). It can be produced by reacting with (11-4b) or compound (11-4c).
  • L 1b represents a hydrogen atom or NH 2 , and other symbols are as defined above.
  • Compound (12-3) is obtained by reacting compound (12-1) with compound (12-2a) or a reactive derivative thereof. This is cyclized to give compound (12-4).
  • Compound (XIII-b) can be produced by halogenating L 1b .
  • compound (12-4) can be obtained by reacting compound (12-1) with compound (12-2b) or compound (12-2c).
  • Step 12-1 Compound (12-3) can be produced by reacting compound (12-1) with compound (12-2a) or a reactive derivative thereof in the same manner as in Step 2-1 of Scheme 2.
  • Step 12-2 Compound (12-4) is obtained by reacting Compound (12-3) in a solvent in the presence of a condensing agent and in the presence of a base, in the same manner as in the production of Compound (Id) from Compound (VI). Can be manufactured.
  • Step 12-3 Compound (XIII-b) can be produced by treating compound (12-4) wherein L 1b is a hydrogen atom with a halogenating agent in a solvent.
  • the halogenating agent include N-halogenosuccinimide corresponding to E 1b .
  • Any solvent that does not affect the reaction may be used, and examples thereof include alkyl nitriles such as acetonitrile and propionitrile.
  • the amount of the halogenating agent to be used in this reaction is 0.9 to 3.0 mol, preferably 1.0 to 2.0 mol, per 1 mol of compound (12-4). This reaction can be carried out at 0 to 100 ° C., preferably 20 to 80 ° C.
  • compound (XIII-b) is obtained by reacting compound (12-4) wherein L 1b is NH 2 with a copper (I) halide and alkyl nitrite corresponding to E 1b in a solvent (alkyl nitrile such as acetonitrile). It can be produced by reacting in the presence of an ester (such as tert-butyl nitrite).
  • the amount of copper (I) halide used in this reaction is 0.9 to 5.0 mol, preferably 1.0 to 2.0 mol, per 1 mol of compound (12-4).
  • the amount of the nitrite alkyl ester to be used is 0.9 to 5.0 mol, preferably 1.0 to 2.0 mol, per 1 mol of compound (12-4). This reaction can be carried out at 0 to 120 ° C., preferably 20 to 80 ° C.
  • Step 12-4 Compound (12-4) is produced by converting Compound (12-1) to Compound (12-1) in the same manner as in the production of Compound (Id) from Compound (VII) and Compound (VIII-a) or Compound (VIII-b). It can be produced by reacting with (12-2b) or compound (12-2c).
  • Step 13-1 Compound (13-3) is prepared by reacting Compound (13-1) and Compound (13-2) or a salt thereof in the presence of a condensing agent in the presence of a condensing agent in the same manner as in Step 1-4 of Scheme 1. It can be produced by reacting in the presence or absence, in the presence or absence of a base.
  • Step 13-2 Compound (13-5) can be produced by reacting compound (13-3) with compound (13-4a) or a reactive derivative thereof in the same manner as in Step 2-1 of Scheme 2.
  • Step 13-3 Compound (XIII-b) is prepared by reacting compound (13-5) in the presence of a condensing agent and in the presence of a base in the same manner as in the production of compound (Id) from compound (VI). Can be manufactured.
  • Step 13-4 Compound (13-3) is produced by carrying out a halogenation reaction corresponding to E 1b of compound (13-3) and L 1b of compound (13-6) in the same manner as in Step 12-3 of Scheme 12. be able to.
  • Step 13-5 Compound (XIII-b) is compound (13-3) in the same manner as in the production of compound (Id) from compound (VII) and compound (VIII-a) or compound (VIII-b). It can be produced by reacting with (13-4b) or compound (13-4c).
  • R 2x represents an optionally substituted amino, an optionally substituted alkoxy, or an optionally substituted nitrogen-containing non-aromatic heterocyclic group in which the ring bond is a nitrogen atom; Other symbols are as defined above. ] Can be produced by, for example, the method shown in the following scheme 14.
  • Step 14-1 Compound (14-3) is obtained by reacting compound (14-1) and compound (14-2) in the presence of a base (eg, an amine such as DBU) in a solvent (eg, an alkyl alcohol such as ethanol). Can be manufactured.
  • a base eg, an amine such as DBU
  • a solvent eg, an alkyl alcohol such as ethanol.
  • the amount of compound (14-2) to be used in this reaction is 0.9 to 3.0 mol, preferably 1.0 to 2.0 mol, per 1 mol of compound (14-1).
  • the amount of the base to be used is 1.0 to 5.0 mol, preferably 1.0 to 3.0 mol, per 1 mol of compound (14-1). This reaction can be carried out at 0 to 100 ° C., preferably 20 to 80 ° C.
  • Step 14-2 The compound (14-4) is obtained by reacting the compound (14-3) in a solvent (for example, a mixed solvent of a halogeno hydrocarbon such as 1,2-dichloroethane and an amide such as N, N-dimethylformamide) (for example, it can be produced by reacting in the presence of oxalyl chloride or phosphorus oxychloride.
  • a solvent for example, a mixed solvent of a halogeno hydrocarbon such as 1,2-dichloroethane and an amide such as N, N-dimethylformamide
  • the amount of the chlorinating agent used in this reaction is 0.9 to 3.0 mol, preferably 1.0 to 2.0 mol, per 1 mol of compound (14-3). This reaction can be carried out at 0 to 100 ° C., preferably 20 to 80 ° C.
  • Step 14-3 The compound (14-6) wherein R 2x is an optionally substituted amino or an optionally substituted nitrogen-containing non-aromatic heterocyclic group whose ring bond is a nitrogen atom is the compound (14-4) ) And the corresponding compound (14-5) in a solvent (eg, ether such as tetrahydrofuran) in the presence of a base (eg, trialkylamine such as N, N-diisopropylethylamine). it can.
  • a solvent eg, ether such as tetrahydrofuran
  • a base eg, trialkylamine such as N, N-diisopropylethylamine.
  • the amount of compound (14-5) to be used in this reaction is 1.0 to 10 mol, preferably 1.2 to 3.0 mol, per 1 mol of compound (14-4).
  • the amount of the base to be used is 1.2 to 10 mol, preferably 1.2 to 3.0 mol, per 1 mol of compound (14-4). This reaction can be carried out at 0 to 100 ° C., preferably 20 to 60 ° C.
  • the compound (14-6) in which R 2x is optionally substituted alkoxy is obtained by reacting the compound (14-4) and the corresponding compound (14-5) with an amide such as N, N-dimethylformamide ) In the presence of a base (for example, an alkali metal hydride such as sodium hydride).
  • the amount of compound (14-5) to be used in this reaction is 0.9 to 5.0 mol, preferably 1.2 to 2.0 mol, per 1 mol of compound (14-4).
  • the amount of the base to be used is 0.9 to 5.0 mol, preferably 1.2 to 2.0 mol, per 1 mol of compound (14-4). This reaction can be carried out at 0 to 100 ° C., preferably 2 to 60 ° C.
  • Step 14-4 Compound (XIII-c) can be produced by treating compound (14-6) with an oxidizing agent, as in Step 11-4 of Scheme 11.
  • Step 14-5 Compound (14-7) can be produced by treating compound (14-4) with an oxidizing agent, as in Step 11-4 of Scheme 11.
  • Step 14-6 Compound (XIII-c) can be produced by reacting compound (14-7) with compound (14-5) in the same manner as in Step 14-3.
  • L 2b and L 2c each represent a hydrogen atom, or L 2b and L 2c are bonded to each other to form an alkylene, and other symbols are as defined above.
  • Compound (15-1) and compound (15-2) are reacted to obtain compound (15-3). By oxidizing this, compound (XIII-d) can be produced.
  • Step 15-1 Compound (15-3) is produced by reacting compound (15-1) and compound (15-2) in a solvent in the presence of palladium and a base in the presence or absence of a ligand.
  • palladium include tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0), tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0), palladium (II) acetate, palladium (II) chloride, bis (triphenylphosphine) dichloropalladium.
  • Examples of the ligand include triphenylphosphine, 2-di-tert-butylphosphino-2 ′, 4 ′, 6′-triisopropylbiphenyl, 2-dicyclohexyl-phosphino-2 ′, 6′-dimethoxybiphenyl, Examples include phosphine ligands such as 2-di-tert-butylphosphino-3,4,5,6-tetramethyl-2 ′, 4 ′, 6′-triisopropyl-1,1′-biphenyl. Any solvent may be used as long as it does not affect the reaction.
  • the amount of compound (15-2) to be used in this reaction is 0.9 to 5.0 mol, preferably 1.2 to 2.0 mol, per 1 mol of compound (15-1).
  • the amount of palladium to be used is 0.001 to 1.0 mol, preferably 0.01 to 0.1 mol, per 1 mol of compound (15-1).
  • the amount of the base to be used is 0.9 to 5.0 mol, preferably 1.0 to 3.0 mol, per 1 mol of compound (15-1).
  • the amount of the ligand used is 0.001 to 1.0 mol, preferably 0.01 to 0.1 mol, per 1 mol of compound (15-1). This reaction can be carried out at 20 to 150 ° C., preferably 50 to 100 ° C.
  • Step 15-2 Compound (XIII-d) can be produced by treating compound (15-3) with an oxidizing agent, as in Step 11-4 of Scheme 11.
  • L 1c represents a halogen atom
  • L 2d represents alkyl
  • L 4b represents alkyl
  • L 4c represents alkyl
  • L 5a represents alkyl
  • L 6a represents an alkali metal
  • L 7a represents alkyl or alkoxyphenylalkyl
  • L 8a represents a leaving group
  • Compound (16-1) and compound (16-2) are reacted, and then compound (16-3) is reacted to obtain compound (16-4). This is reduced to give compound (16-5).
  • compound (16-9) to give compound (16-10).
  • compound (XIII-e) can be produced.
  • Step 16-1 Compound (16-4) is obtained by reacting compound (16-1) and compound (16-2) in the absence of a solvent, and then reacting the resulting compound and compound (16-3) with a solvent (for example, ethanol or the like). In an alkyl alcohol) in the presence of a base (for example, a trialkylamine such as triethylamine).
  • the amount of compound (16-2) to be used in this reaction is 1.0 to 5.0 mol, preferably 1.2 to 3.0 mol, per 1 mol of compound (16-1).
  • the amount of compound (16-3) to be used is 1.0 to 3.0 mol, preferably 1.2 to 2.0 mol, per 1 mol of compound (16-1).
  • the amount of the base to be used is 1.0 to 5.0 mol, preferably 1.2 to 3.0 mol, per 1 mol of compound (16-1).
  • This reaction can be carried out at 20 to 150 ° C., preferably 40 to 100 ° C.
  • Step 16-2 Compound (16-5) is obtained by reacting Compound (16-4) in a hydrogen atmosphere in the presence of palladium carbon in a solvent (for example, a mixed solvent of an alkyl alcohol such as methanol and a halogeno hydrocarbon such as chloroform). Can be manufactured.
  • a solvent for example, a mixed solvent of an alkyl alcohol such as methanol and a halogeno hydrocarbon such as chloroform.
  • the amount of palladium carbon used in this reaction is 0.001 to 1.0 mol, preferably 0.01 to 0.5 mol, per 1 mol of compound (16-4). This reaction can be carried out at 0 to 80 ° C., preferably 20 to 60 ° C.
  • Step 16-3 Compound (16-6) is obtained by treating compound (16-5) with a halogenating agent (for example, N-halogenosuccinimide) corresponding to L 1c in a solvent (for example, an amide such as N, N-dimethylformamide). Can be manufactured.
  • a halogenating agent for example, N-halogenosuccinimide
  • a solvent for example, an amide such as N, N-dimethylformamide.
  • the amount of the halogenating agent to be used in this reaction is 0.9 to 3.0 mol, preferably 1.0 to 2.0 mol, per 1 mol of compound (16-5). This reaction can be carried out at ⁇ 20 to 100 ° C., preferably 0 to 60 ° C.
  • Step 16-4 Compound (16-8) can be produced by reacting compound (16-6) and compound (16-7) in a solvent (for example, an amide such as N, N-dimethylformamide).
  • a solvent for example, an amide such as N, N-dimethylformamide.
  • the amount of compound (16-7) to be used in this reaction is 1.0 to 3.0 mol, preferably 1.2 to 2.0 mol, per 1 mol of compound (16-6). This reaction can be carried out at 80 to 200 ° C, preferably 100 to 150 ° C.
  • Step 16-5 Compound (16-10) can be produced by reacting compound (16-8) with compound (16-9) having L 7a corresponding to L 1a in a solvent in the presence of a base.
  • Examples of the leaving group represented by L 8a include a halogen atom.
  • Examples of the base include alkali metal carbonates such as sodium bicarbonate and sodium carbonate. Any solvent may be used as long as it does not affect the reaction. Examples thereof include amides such as N, N-dimethylformamide.
  • the amount of the alkylating agent or alkoxyphenyl alkylating agent to be used in this reaction is 0.9 to 3.0 mol, preferably 1.0 to 2.0 mol, per 1 mol of compound (16-8).
  • the amount of the base to be used is 0.9 to 3.0 mol, preferably 1.0 to 2.0 mol, per 1 mol of compound (16-8). This reaction can be carried out at ⁇ 20 to 60 ° C., preferably 0 to 30 ° C.
  • Step 16-6 Compound (XIII-e) can be produced by treating compound (16-9) with an oxidizing agent, as in Step 11-4 of Scheme 11.
  • Step 17-1 Compound (17-3) can be produced by reacting compound (17-1) and compound (17-2) in a solvent in the presence of a base.
  • the base include alkali metal alkoxides such as sodium alkoxide corresponding to L 4d . Any solvent that does not affect the reaction may be used, and examples thereof include alkyl alcohols corresponding to L 4d .
  • the amount of compound (17-2) to be used in this reaction is 0.9 to 2.0 mol, preferably 1.1 to 1.6 mol, per 1 mol of compound (17-1).
  • the amount of the base to be used is 0.9 to 2.0 mol, preferably 1.1 to 1.6 mol, per 1 mol of compound (17-1). This reaction can be carried out at 0 to 120 ° C., preferably 20 to 80 ° C.
  • Step 17-2 Compound (17-5) is a compound comprising Compound (17-3) and Compound (17-4) in the presence of sulfuryl chloride in a solvent (eg, a halogenohydrocarbon such as carbon tetrachloride, an alkyl alcohol corresponding to L 4d ). It can manufacture by making it react below.
  • the amount of compound (17-4) to be used in this reaction is 0.9 to 2.0 mol, preferably 1.0 to 1.5 mol, per 1 mol of compound (17-3).
  • the amount of sulfuryl chloride to be used is 0.9 to 2.0 mol, preferably 1.0 to 1.5 mol, per 1 mol of compound (17-3). This reaction can be carried out at 0 to 80 ° C., preferably 20 to 60 ° C.
  • Step 17-3 Compound (17-6) can be produced by hydrolysis according to a conventional method, as in Step 1-3 of Scheme 1.
  • Step 17-4 Compound (17-8) is obtained by reacting compound (17-6) and compound (17-7) in a solvent (for example, a mixed solvent of an aromatic hydrocarbon such as toluene and an amide such as N-methylpyrrolidone). Can be manufactured.
  • a solvent for example, a mixed solvent of an aromatic hydrocarbon such as toluene and an amide such as N-methylpyrrolidone.
  • the amount of compound (17-7) to be used in this reaction is 0.9 to 3.0 mol, preferably 1.0 to 2.0 mol, per 1 mol of compound (17-6). This reaction can be carried out at 80 to 200 ° C, preferably 100 to 150 ° C.
  • Step 17-5 Compound (XIII-f) is prepared by reacting compound (17-8) in the presence of a copper (I) halide corresponding to E 1b and an alkyl nitrite in the same manner as in Step 12-3 of Scheme 12. It can be produced by reacting.
  • Step 18-1 Compound (XIII-g) can be produced by reacting compound (18-1) and compound (18-2) in the presence of polyphosphoric acid.
  • the amount of compound (18-2) to be used in this reaction is 0.9 to 3.0 mol, preferably 1.0 to 2.0 mol, per 1 mol of compound (18-1). This reaction can be carried out at 60 to 200 ° C, preferably 80 to 120 ° C.
  • the compound (19-3) is obtained by reacting the compound (19-1) with the compound (19-2). By oxidizing this, compound (XIII-h) can be produced.
  • Step 19-1 In the compound (19-3), the compound (19-1) and the compound (19-2) are reacted in a solvent (for example, ether such as tetrahydrofuran), and then the resulting compound is reacted in the presence of phosphoric acid. Can be manufactured.
  • the amount of compound (19-2) to be used in this reaction is 0.9 to 2.0 mol, preferably 1.0 to 1.5 mol, per 1 mol of compound (19-1). This reaction can be carried out at 0 to 200 ° C., preferably 20 to 120 ° C.
  • Step 19-2 Compound (XIII-h) can be produced by treating compound (19-3) with an oxidizing agent, as in Step 11-4 of Scheme 11.
  • L 5b represents alkyloxycarbonyl or aralkyloxycarbonyl, and other symbols are as defined above.
  • Compound (20-2) is obtained by reacting compound (20-1) with compound (XVII).
  • the compound (XIV-a) can be produced by removing L 5b from this.
  • Step 20-1 Compound (20-2) can be produced by reacting compound (20-1) with compound (XVII) in the same manner as in Step 1-4 of Scheme 1.
  • Step 20-2 Compound (XIV-a) can be produced by removing compound (20-2) using a conventional method such as acid treatment or hydrogenation depending on the type of L 5b .
  • L 5c represents alkyloxycarbonyl or aralkyloxycarbonyl, and other symbols are as defined above.
  • Compound (21-3) is obtained by reacting compound (21-1) with compound (21-2). By reducing this, compound (21-4) is obtained.
  • the compound (XVIII) can be produced by removing L 5c from this.
  • Step 21-1 Compound (21-3) is obtained by combining compound (21-1) and compound (21-2) in a solvent (eg, amide such as N, N-dimethylformamide) with a base (eg, alkali metal carbonate such as potassium carbonate). Salt) and in the presence of potassium iodide.
  • a solvent eg, amide such as N, N-dimethylformamide
  • a base eg, alkali metal carbonate such as potassium carbonate). Salt
  • the amount of compound (21-2) to be used in this reaction is 0.9 to 2.0 mol, preferably 1.0 to 1.5 mol, per 1 mol of compound (21-1).
  • the amount of the base to be used is 0.9 to 2.0 mol, preferably 1.0 to 1.5 mol, per 1 mol of compound (21-1).
  • the amount of potassium iodide to be used is 0.9 to 2.0 mol, preferably 1.0 to 1.5 mol, per 1 mol of compound (21-1). This reaction can be carried out at 0 to 80 ° C., preferably 20 to 60 ° C.
  • Step 21-2 Compound (21-4) is obtained by reacting compound (21-3) in the presence of a hydrogenating agent (for example, a borohydride compound such as sodium borohydride) in a solvent (for example, alkyl alcohol such as methanol).
  • a hydrogenating agent for example, a borohydride compound such as sodium borohydride
  • a solvent for example, alkyl alcohol such as methanol.
  • the amount of the hydrogenating agent to be used in this reaction is 0.9 to 2.0 mol, preferably 1.0 to 1.5 mol, per 1 mol of compound (21-3). This reaction can be carried out at 20 to 150 ° C., preferably 50 to 100 ° C.
  • Step 21-3 Compound (XVIII) can be produced by removing compound (21-4) using a conventional method such as acid treatment or hydrogenation depending on the type of L 5c .
  • Step 22-1 Compound (22-2) is obtained by reacting compound (22-1) in a solvent in the presence of a condensing agent and in the presence of a base in the same manner as in the production of compound (Id) from compound (VI). Can be manufactured.
  • Step 22-2 Compound (22-4) can be produced by reacting compound (22-2) with compound (22-3) using a conventional method depending on the type of E 5 .
  • Examples of the leaving group represented by L 8b include a halogen atom.
  • Step 22-3 Compound (22-5) can be produced by treating compound (22-4) with an oxidizing agent, as in Step 11-4 of Scheme 11.
  • Step 22-4 Compound (XX-a) is produced by reacting compound (22-5) with compound (XIV) in the same manner as in the production of compound (Ig) from compound (XIII) and compound (XIV). be able to.
  • L 1d represents a halogen atom
  • L 2e represents alkyl
  • L 4h represents alkyl
  • L 6b represents an alkali metal
  • other symbols are as defined above.
  • Compound (23-1) is halogenated to give compound (23-2). This is reacted with compound (23-3) to obtain compound (23-4).
  • the compound (23-5) is obtained by removing this L 2e . This is reacted with compound (23-6) to give compound (23-7). This is oxidized to give compound (23-8). This is reacted with compound (23-9) to give compound (23-10). This can be reacted with compound (XIV) to produce compound (XX-b).
  • Step 23-1 Compound (23-2) can be produced by treating compound (23-1) with a halogenating agent in a solvent in the same manner as in Step 12-3 of Scheme 12.
  • Step 23-2 Compound (23-4) can be produced by reacting compound (23-2) and compound (23-3) in a solvent in the same manner as in Step 16-4 of Scheme 16.
  • Step 23-3 Compound (23-5) can be produced by deprotecting compound (23-4) using a conventional method depending on the type of L 2e .
  • Step 23-4 Compound (23-7) can be produced by reacting compound (23-5) with compound (23-6) in the same manner as in Step 16-5 of Scheme 16.
  • Step 23-5 Compound (23-8) can be produced by treating compound (23-7) with an oxidant in the same manner as in Step 11-4 of Scheme 11.
  • Step 23-6 Compound (23-10) can be produced by a compound (23-8) with the compound (23-9) is reacted using conventional methods depending on the type of E 5.
  • Step 23-7 Compound (XX-b) is produced by reacting compound (23-10) with compound (XIV) in the same manner as in the production of compound (Ig) from compound (XIII) and compound (XIV). be able to.
  • Compound (24-2) is obtained by reacting compound (24-1) with compound (XIV). By reacting this with compound (24-3) or a reactive derivative thereof, compound (XXI) can be produced.
  • Step 24-1 Compound (24-2) is produced by reacting compound (24-1) with compound (XIV) in the same manner as in the production of compound (Ig) from compound (XIII) and compound (XIV). be able to.
  • Step 24-2 Compound (XXI) can be produced by reacting compound (24-2) with compound (24-3) or a reactive derivative thereof in the same manner as in Step 2-1 of Scheme 2.
  • Step 25-1 Compound (25-3) can be produced by reacting compound (25-1) and compound (25-2) in a solvent in the same manner as in Step 16-4 of Scheme 16.
  • Step 25-2 Compound (25-5) can be produced by reacting compound (25-3) with compound (25-4) in the same manner as in Step 16-5 of Scheme 16.
  • Step 25-3 Compound (25-7) can be produced by reacting compound (25-5) with compound (25-6) using a conventional method depending on the type of R 1 .
  • Examples of the leaving group represented by L 8c include a halogen atom.
  • Step 25-4 Compound (25-8) can be produced by treating compound (25-7) with an oxidizing agent as in Step 11-4 of Scheme 11.
  • Step 25-5 Compound (XXII-a) is obtained by reacting compound (25-8) with compound (XV-b) in the same manner as in the production of compound (Ig) from compound (XIII) and compound (XIV). Can be manufactured.
  • the starting compounds of the above production methods [Production of Compound (I)] and [Production of Intermediate Compound]) are commercially available or can be easily produced by methods well known to those skilled in the art.
  • Trifluoroacetic anhydride (6.7 g) was added dropwise to a methylene chloride solution (60 mL) of the compound obtained in Reference Example 8 (2.45 g), and the reaction mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Pyridine (2.50 g) was added dropwise and the reaction mixture was stirred at room temperature overnight. Further, 1,2-dichloroethane (10 mL), trifluoroacetic anhydride (13.4 g) and pyridine (5.00 g) were added dropwise, and the reaction mixture was heated to reflux for 4 hours.
  • Triethylamine (4.11 mL) and 4-methoxyphenyl chloroformate (1.92 mL) were added to a chloroform solution (60 mL) of 1-phenylcyclopropylamine (2.00 g), and the reaction mixture was stirred at room temperature for 3 hours. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted twice with chloroform. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered and concentrated. The residue was washed with diethyl ether, filtered and dried to obtain (1-phenylcyclopropyl) -carbamic acid-4-methoxyphenyl ester (2.59 g).
  • Example 22 6-Methyl-5- (3-methyl- [1,2,4] oxadiazol-5-yl) -2-[(R) -1- (phenylacetyl) pyrrolidin-2-yl] -6H- [ 1,3] thiazolo [5,4-d] pyrimidin-7-one
  • Triethylsilane (1.67 mL) and trimethylsilyl iodide (1.20 mL) were added to an acetonitrile solution (19 mL) of the compound obtained in Example 42 (960 mg), and the reaction mixture was stirred at room temperature overnight.
  • triethylamine (1.95 mL) and phenyl chloroformate (663 ⁇ L) were added to the reaction mixture was stirred at room temperature overnight.
  • To the reaction mixture was added 1.0 mol / L aqueous sodium hydroxide solution (4.0 mL), and the mixture was stirred at room temperature for 15 minutes. The mixture was acidified with 1.0 mol / L hydrochloric acid and extracted twice with chloroform.
  • Example 43 The compound obtained in Example 43 (1050 mg) was treated in the same manner as in Example 63 to obtain the title compound (275 mg). MS (ESI) m / z; 383 [M + H] +
  • Example 44 The compound (700 mg) obtained in Example 44 was treated in the same manner as in Example 63 to obtain the title compound (280 mg). MS (ESI) m / z; 419 [M + H] +
  • Example 45 The compound (1000 mg) obtained in Example 45 was treated in the same manner as in Example 63 to obtain the title compound (310 mg). MS (ESI) m / z; 437 [M + H] +
  • Example 46 The compound (600 mg) obtained in Example 46 was treated in the same manner as in Example 63 to obtain the title compound (168 mg). MS (ESI) m / z; 455 [M + H] +
  • Example 47 The compound (700 mg) obtained in Example 47 was treated in the same manner as in Example 63 to obtain the title compound (410 mg). MS (ESI) m / z; 503 [M + H] +
  • Example 48 The compound (700 mg) obtained in Example 48 was treated in the same manner as in Example 63 to obtain the title compound (170 mg). MS (ESI) m / z; 433 [M + H] +
  • Example 49 The compound (800 mg) obtained in Example 49 was treated in the same manner as in Example 63 to obtain the title compound (360 mg). MS (ESI) m / z; 449 [M + H] +
  • Example 50 The compound (1.75 g) obtained in Example 50 was treated in the same manner as in Example 63 to obtain the title compound (1.00 g).
  • Example 51 The compound (230 mg) obtained in Example 51 was treated in the same manner as in Example 63 to obtain the title compound (33 mg). MS (ESI) m / z; 417, 419 [M + H] +
  • Example 52 The compound (336 mg) obtained in Example 52 was treated in the same manner as in Example 63 to obtain the title compound (86.0 mg). MS (ESI) m / z; 407 [M + H] +
  • Example 53 The compound (750 mg) obtained in Example 53 was treated in the same manner as in Example 63 to obtain the title compound (190 mg). MS (ESI) m / z; 461 [M + H] +
  • Example 54 The compound (800 mg) obtained in Example 54 was treated in the same manner as in Example 63 to obtain the title compound (40.0 mg). MS (ESI) m / z; 443 [M + H] +
  • Example 55 The compound (1300 mg) obtained in Example 55 was treated in the same manner as in Example 63 to obtain the title compound (100 mg). MS (ESI) m / z; 433 [M + H] +
  • Example 56 The compound (690 mg) obtained in Example 56 was treated in the same manner as in Example 63 to obtain the title compound (37.0 mg). MS (ESI) m / z; 427 [M + H] +
  • Example 57 The compound (1850 mg) obtained in Example 57 was treated in the same manner as in Example 63 to obtain the title compound (711 mg). MS (ESI) m / z; 408 [M + H] +
  • Example 58 The compound (300 mg) obtained in Example 58 was treated in the same manner as in Example 63 to obtain the title compound (129 mg). MS (ESI) m / z; 410 [M + H] +
  • Example 59 The compound (370 mg) obtained in Example 59 was treated in the same manner as in Example 63 to obtain the title compound (70.0 mg). MS (ESI) m / z; 415 [M + H] +
  • Example 60 The compound (575 mg) obtained in Example 60 was treated in the same manner as in Example 63 to obtain the title compound (279 mg). MS (ESI) m / z; 451 [M + H] +
  • Example 61 The compound (478 mg) obtained in Example 61 was treated in the same manner as in Example 63 to obtain the title compound (116 mg). MS (ESI) m / z; 411 [M + H] +
  • Example 62 The compound (267 mg) obtained in Example 62 was treated in the same manner as in Example 63 to obtain the title compound (122 mg). MS (ESI) m / z; 393 [M + H] +
  • Example 84 N-methyl-N- ⁇ (R) -1- [7-oxo-5- (propan-2-yl) -6,7-dihydro [1,3] thiazolo [5,4-d] pyrimidine-2- Yl] ethyl ⁇ carbamic acid phenyl ester
  • Example 85 N- ⁇ (R) -1- [5- (1-chlorocyclopropyl) -7-oxo-6,7-dihydro [1,3] thiazolo [5,4-d] pyrimidin-2-yl] ethyl ⁇ -N-Methylcarbamic acid phenyl ester
  • Triethylsilane (1.20 mL) and trimethylsilyl iodide (0.35 mL) were added to an acetonitrile solution (20 mL) of the compound (700 mg) obtained in Example 44, and the reaction mixture was stirred at room temperature overnight (Reaction mixture 1).
  • To a toluene solution (10.0 mL) of triphosgene (290 mg), m-cresol (260 mg) and pyridine (0.25 mL) were added under ice cooling, and the reaction mixture was stirred at room temperature for 30 minutes (Reaction mixture 2).
  • Example 45 The compound (900 mg) obtained in Example 45 was treated in the same manner as in Example 86 to obtain the title compound (250 mg). MS (ESI) m / z; 451 [M + H] +
  • Example 46 The compound (600 mg) obtained in Example 46 was treated in the same manner as in Example 86 to obtain the title compound (225 mg). MS (ESI) m / z; 469 [M + H] +
  • Example 47 The compound (700 mg) obtained in Example 47 was treated in the same manner as in Example 86 to obtain the title compound (450 mg). MS (ESI) m / z; 517 [M + H] +
  • Example 48 The compound (700 mg) obtained in Example 48 was treated in the same manner as in Example 86 to obtain the title compound (150 mg). MS (ESI) m / z; 447 [M + H] +
  • Example 49 The compound (800 mg) obtained in Example 49 was treated in the same manner as in Example 86 to obtain the title compound (430 mg). MS (ESI) m / z; 463 [M + H] +
  • Example 50 The compound (490 mg) obtained in Example 50 was treated in the same manner as in Example 86 to obtain the title compound (245 mg). MS (ESI) m / z; 415 [M + H] +
  • Example 51 The compound (50 mg) obtained in Example 51 was treated in the same manner as in Example 86 to obtain the title compound (27 mg). MS (ESI) m / z; 431, 433 [M + H] +
  • Example 57 The compound (350 mg) obtained in Example 57 was treated in the same manner as in Example 86 to obtain the title compound (31.0 mg). MS (ESI) m / z; 422 [M + H] +
  • Triethylamine (0.28 mL) and phenyl chloroformate (0.26 g) were added to a methylene chloride solution (10 mL) of the compound (500 mg) obtained in Reference Example 52, and the reaction mixture was stirred at room temperature for 1 hour.
  • 1.0 mol / L aqueous sodium hydroxide solution (8.0 mL) was added to the reaction mixture.
  • the reaction mixture was acidified with 1.0 mol / L hydrochloric acid and extracted twice with chloroform. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered and concentrated.
  • Example 102 (R) -2- [6- (2,4-Dimethoxybenzyl) -5- (N, N-dimethylamino) -7-oxo-6,7-dihydro [1,3] thiazolo [5,4-d ] Pyrimidin-2-yl] pyrrolidine-1-carboxylic acid benzyl ester
  • Example 100 The compound (180 mg) obtained in Example 100 was treated in the same manner as in Example 63 to obtain the title compound (62 mg). MS (ESI) m / z; 413 [M + H] +
  • Example 101 The compound (168 mg) obtained in Example 101 was treated in the same manner as in Example 63 to obtain the title compound (59 mg). MS (ESI) m / z; 441 [M + H] +
  • Example 106 (R) -2- [5- (N, N-dimethylamino) -7-oxo-6,7-dihydro [1,3] thiazolo [5,4-d] pyrimidin-2-yl] pyrrolidine-1- Carboxylic acid phenyl ester
  • Example 102 The compound (126 mg) obtained in Example 102 was treated in the same manner as in Example 63 to obtain the title compound (68 mg). MS (ESI) m / z; 386 [M + H] +
  • Example 103 The compound (139 mg) obtained in Example 103 was treated in the same manner as in Example 63 to obtain the title compound (61 mg). MS (ESI) m / z; 426 [M + H] +

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Abstract

　本発明は、式（Ｉ）で表される新規二環性もしくは三環性複素環化合物またはその薬理的に許容し得る塩を提供する。 ［式中、環Ａは、置換されていてもよい芳香族基であり、　Ｘ１およびＸ２は、一方が炭素原子であり、他方が窒素原子であり、　Ｘ３は、窒素原子、またはＣＲ２であり、　Ｘ４は、窒素原子、またはＣＲ３であり、　Ｘ５は、硫黄原子、または－ＣＨ＝ＣＨ－であり、　Ｚ１は、酸素原子、－Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）－ＮＨ－、－ＮＨ－Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）－、－Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）－、または単結合であり、　Ｚ２およびＺ３は、一方がＣＨであり他方が窒素原子であるか、共に窒素原子であり、　その他の記号は、明細書で定義した通りである。］

Description

新規二環性または三環性複素環化合物
　本発明は、二環性または三環性複素環化合物に関する。より詳細には、本発明は、キヌレニン-アミノ基転移酵素２（Kynurenine Aminotransferase-II：以下、KAT-IIと記すこともある）阻害作用を有し、認知障害、神経変性疾患、または統合失調症に対する医薬として有用な新規二環性または三環性複素環化合物およびその用途に関する。
　N-メチル-D-アスパラギン酸受容体(以下、NMDARと記すこともある)およびニコチン性アセチルコリン受容体（以下、nAChRと記すこともある）は、いくつかの認知機能過程に関与していることが知られている。そして、NMDARまたはnAChRの活性化は、統合失調症、認知症、うつ病、ストレス脆弱性をはじめとするいくつかの精神疾患を改善することが、動物での研究から示されている(NMDARに関して：非特許文献１参照、nAChRに関して：非特許文献２および３参照)。
　キヌレン酸（kynurenic acid；以下、KYNAと記すこともある）は、脳内でキヌレニン経路により産生される内在性のトリプトファン代謝物である。トリプトファンがインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)等により代謝されてキヌレニンを生成し、キヌレニンが代謝されてKYNAを生成する。キヌレニンからKYNAを生成する反応を触媒する酵素は、4種知られている。すなわち、キヌレニン-アミノ基転移酵素1、2、3、および4である。これらのうち、脳内でのKYNA産生に主要な役割を果たしているのはKAT-IIであり、KAT-IIノックアウトマウスにおいて、野生型マウスと比較して海馬におけるKYNA濃度が有意に減少することが知られている（非特許文献４参照）。
　KYNAは、NMDARおよびニコチン性アセチルコリンα７受容体（以下、α7nAChRと記すこともある）のアンタゴニストであることが知られている。このため、KYNAは、脳内で主としてα7nAChRを介してGABAニューロン、グルタミン酸ニューロンの前シナプス活性制御に、NMDARを介してグルタミン酸ニューロンの後シナプス活性制御に関与すると考えられている（非特許文献５、６および７参照）。
　従って、KAT-II阻害薬は、脳内KYNA濃度の低下に基づくNMDARおよび／またはnAChRの活性化を通じて統合失調症、注意欠陥／多動性障害、アルツハイマー病、大うつ病等の中枢性疾患の治療に有用であることが期待される。KAT-IIおよび／またはKYNAと認知症、うつ病、またはストレス脆弱性との関連性を記載した文献としては、例えば、以下のものが報告されている。
　哺乳類での研究においては、脳内KYNA濃度が増加することにより文脈学習や作業記憶などの認知機能の障害が起きることが確認されており、KYNA濃度の上昇が統合失調症などの認知機能障害に関与する可能性が議論されている（非特許文献８－１０参照）。
　R. Schwarczらは、KYNAをげっ歯類の脳内に局所注入することで、その部位におけるドーパミン、アセチルコリン、またはグルタミン酸の放出が抑制されることを示しており、脳内でのKYNAの生成を減弱させることで統合失調症の認知機能を改善できる可能性が提案されている（ドーパミンに関して：非特許文献１１参照、アセチルコリンに関して：非特許文献１２参照、グルタミン酸に関して：非特許文献１３参照）。
　統合失調症患者や双極性障害患者における脳脊髄液中のKYNA濃度が、健常ボランティアや精神疾患を有さない患者に比べて、有意に高いことが報告されており、KYNAが統合失調症や双極性障害の病態生理学に関与することが支持される結果となっている（統合失調症に関して：非特許文献１４参照、双極性障害に関して：非特許文献１５参照）。
　KAT-II阻害剤を投与すると脳内透析液(brain dialysates)中のKYNA濃度が用量依存的に低下することや、KAT-II阻害剤がうつ病のモデルの一種である無快楽症モデル(anhedonia model)［慢性軽度ストレス(chronic mild stress)］において活性を有することが報告されており、KAT-II阻害剤が統合失調症の認知機能や陰性症状に適している可能性が報告されている(非特許文献１６参照)。
　自閉症スペクトル障害マウスの一種であるBTBRマウスでは、C57Bl/6Jマウスに比べて、内側前頭前皮質においてKYNA濃度が高くなっていることが報告されている（非特許文献１７参照）。
　アルツハイマー病患者の死後脳では、認知症ではない対照群と比較して、被殻(putamen)および尾状核(caudate nucleus)においてKYNA濃度が有意に高いことが知られている。KYNAによるNMDARの阻害がアルツハイマー病患者の記憶障害、学習および認知機能の原因となる可能性が報告されている(非特許文献１８参照)。
　虚血性脳血管障害（脳梗塞）患者においては、キヌレニン／トリプトファンの比が大きい患者ほど認知機能が低下していることが報告されており、IDO活性上昇に特徴づけられる炎症性の反応と、脳血管性認知症が関連することが示唆されている（非特許文献１９参照）。
　HIV-1（ヒト免疫不全ウイルス1型）感染患者のうちHIV脳症(HIV in brain)等のサブグループの死後脳において、前頭皮質でのキヌレン酸の濃度が、対照群に比べて有意に増加していることが報告されている。また、キヌレン酸産生を低下させることが抗認知症薬として役立ち得ることが示唆されている。(非特許文献２０参照)。
　KAT-II阻害活性を有する化合物としては、例えば、以下の化合物が報告されている。
　R. Schwarczらは、KAT-II阻害活性を有する新規キヌレニン誘導体が脳の加齢に関連している認知障害と周産期脳障害の治療に有効であることを開示している（特許文献１参照）。
　M. M. Claffeyらや、A. B. Dounayらは、以下の式で表される化合物が、KAT-II阻害化合物であり、統合失調症ならびに他の神経変性および／または神経障害に関連する認知欠損の治療に有用であることを開示している（特許文献２－４参照）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
　しかしながら、本発明の化合物のような二環性または三環性複素環化合物がKAT-II阻害作用を有することは報告されていない。
　なお、以下の構造式で表されるチアジアゾロピリミドン誘導体等が複数の会社から販売されている（例えば、AKos Consulting & Solutions GmbH, Ambinter, Aurora Fine Chemicals, ChemDiv, Inc.）。しかし、これらの化合物がKAT-II阻害作用やその他の薬理活性を有することについては、何ら開示されていない。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
国際公開第1995/004714号 国際公開第2010/146488号 国際公開第2012/073143号 国際公開第2013/186666号
R. G. M. Morris等「フィロソフィカル・トランザクションズ・オブ・ザ・ロイヤル・ソサイエティ・オブ・ロンドン (Philosophical transactions of the Royal Society of London」 329巻、187-204頁、1990年 E. X. Albuquerque等「フィジオロジカル・レビューズ (Physiological Reviews)」 89巻、73-120頁、2009年 D. S. McGehee「トレンズ・イン・ニューロサイエンシズ (Trends in Neurosciences)」 25巻、171-172頁、2002年 M. C. Potter等「ニューロサイコファーマコロジー (Neuropsychopharmacology)」 35巻、1734-1742頁、2010年 R. Schwarcz等「ネイチャー・レビューズ・ニューロサイエンス (Nature Reviews Neuroscience)」 13巻、465-477頁、2012年 M. Alkondon等「ザ・ジャーナル・オブ・ニューロサイエンス (The Journal of Neuroscience)」 24巻、4635-4648頁、2004年 G. Henderson等「ジャーナル・オブ・フィジオロジー (Journal of Physiology)」 430巻、189-212頁、1990年 A. C. Chess等「ビヘイビュラル・ブレイン・リサーチ (Behavioural Brain Research)」 170巻、326-332頁、2006年 A. C. Chess等「シゾフレニア・ブレティン (Schizophrenia Bulletin)」 33巻、797-804頁、2007年 A. C. Chess等「ビヘイビュラル・ブレイン・リサーチ (Behavioural Brain Research)」 201巻、325-331頁、2009年 A. Rassoulpour等「ジャーナル・オブ・ニューロケミストリー (Journal of Neurochemistry)」 93巻、762-765頁、2005年 A. Zmarowski等「ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・ニューロサイエンス (European Journal of Neuroscience)」 29巻、529-538頁、2009年 H.-Q. Wu等「ジャーナル・オブ・モレキュラー・ニューロサイエンス (Journal of Molecular Neuroscience)」 40巻、204-210頁、2010年 K. R. Linderholm等「シゾフレニア・ブレティン (Schizophrenia Bulletin)」 38巻、426-432頁、2012年 S. K. Olssona等「バイポーラー・ディスオーダーズ (Bipolar Disorders)」 14巻、719-726頁、2012年 B. Campbell等「アドバンシング・ドラッグ・ディスカバリー・フォー・シゾフレニア(Advancing Drug Discovery for Schizophrenia)」The New York Academy of Sciences 2011年3月9日－11日 （ファイナル・プログラム、17-18頁) S. M. McTighe等「プロス・ワン (PLoS ONE)」 8巻、e62189、2013年 H. Baran等「ジャーナル・オブ・ニューラル・トランスミッション (Journal of Neural Transmission)」 106巻、165-181頁、1999年 A. B. Gold等「ジャーナル・オブ・ニューロインフラメーション(Journal of Neuroinflammation)」 8巻、17、2011年 H. Baran等「インターナショナル・ジャーナル・オブ・トリプトファン・リサーチ (International Journal of Tryptophan Research)」 5巻、49-64頁、2012年
　本発明が解決しようとする目的は、KAT-IIに対する優れた阻害作用を有する新規化合物、その製造方法、その使用、並びに前記化合物を含有する医薬組成物等を提供することにある。
　本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、優れたKAT-II阻害作用を有する新規二環性または三環性複素環化合物を見出し、本願を完成させるに至った。
　すなわち、本発明は、式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
［式中、環Ａは、置換されていてもよい芳香族基であり、
　Ｘ１およびＸ２は、一方が炭素原子であり、他方が窒素原子であり、
　Ｘ３は、窒素原子、またはＣＲ２であり、
　Ｘ４は、窒素原子、またはＣＲ３であり、
　Ｘ５は、硫黄原子、または－ＣＨ＝ＣＨ－であり、
　Ｚ１は、酸素原子、－Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）－ＮＨ－、－ＮＨ－Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）－、－Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）－、または単結合であり（ここで、左端は環Ａとの結合を示し、右端は隣接するカルボニルとの結合を示す。）、
　Ｚ２およびＺ３は、一方がＣＨであり他方が窒素原子であるか、共に窒素原子であり、
　Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい非芳香族複素環基、またはハロゲン原子であり、
　Ｒ２は、水素原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい非芳香族複素環基、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアルコキシ、または置換されていてもよいシクロアルコキシであるか、
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、互いに結合して隣接するＸ２および炭素原子と一緒になって、置換されていてもよい環を形成し、
　Ｒ３は、水素原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、またはハロゲン原子であり、
　Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素原子、または置換されていてもよいアルキルであるか、
あるいは、Ｒ４およびＲ５は互いに結合して隣接するＺ２およびＺ３と一緒になって、置換されていてもよい含窒素非芳香族複素環を形成し、
　Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、水素原子、置換されていてもよいアルキル、または置換されていてもよいシクロアルキルであるか、
あるいは、Ｒ６およびＲ７は互いに結合して隣接する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルカンを形成し、
　かつ、前記式（Ｉ）における下式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
で示される部分は、
（Ａ）Ｘ１が炭素原子であって、かつＸ２が窒素原子である場合は、下式（ｉ－ａ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
で表される基であり、
（Ｂ）Ｘ１が窒素原子であって、かつＸ２が炭素原子である場合は、下式（ｉ－ｂ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
で表される基であることを意味する。
　ただし、（ａ）前記式（Ｉ）における下式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
で示される部分が、式（ｉｉ－ａ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
で表される基である場合は、
（ａ－１）Ｚ２が窒素原子であって、かつＺ３がＣＨまたは窒素原子であるか；
（ａ－２）Ｚ２がＣＨであり、Ｚ３が窒素原子であって、かつ式（Ｉ）における下式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
で示される部分が、式（ｖ－ｘ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
で示される基であるか；あるいは
（ａ－３）Ｚ２がＣＨであり、Ｚ３が窒素原子であり、式（Ｉ）における下式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
で示される部分が、式（ｖ－ｙ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
で示される基であって、かつ式（Ｉ）における下式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
で示される部分が、式（ｉｉｉ－ａ）、（ｉｉｉ－ｂ）、または（ｉｉｉ－ｃ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000058
（式中、Ｒ６ｘおよびＲ７ｘは、それぞれ、置換されていてもよいアルキルであるか、あるいは、Ｒ６ｘおよびＲ７ｘは互いに結合して隣接する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルカンを形成し、Ｒ８ｘは、ハロゲノアルキル、またはフッ素原子である。）で表される基であることを意味し、
（ｂ）前記式（Ｉ）における下式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
で示される部分が、式（ｉｉ－ｂ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
で表される基である場合は、
（ｂ－１）Ｚ２が窒素原子であって、かつＺ３がＣＨまたは窒素原子であるか；あるいは
（ｂ－２）Ｚ２がＣＨであって、かつＺ３が窒素原子であり、
Ｒ４およびＲ５が互いに結合して隣接するＺ２およびＺ３と一緒になって、置換されていてもよい含窒素非芳香族複素環を形成し、かつ式（Ｉ）における下式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
で示される部分が、式（ｉｉｉ－ｄ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
で表される基であることを意味する。］で表される化合物、またはその薬理的に許容し得る塩に関する。
　また、本発明は前記式（Ｉ）で表される化合物（以下、化合物（Ｉ）とも記す）、またはその薬理的に許容し得る塩の有効量を患者に投与することからなるKAT-IIが関与する各種疾患（例えば、統合失調症）の治療または予防方法に関する。
　また、本発明は前記化合物（Ｉ）またはその薬理的に許容し得る塩を有効成分としてなる医薬組成物、ならびに当該医薬組成物の製造のための前記化合物（Ｉ）またはその薬理的に許容し得る塩の使用に関する。
　式（Ｉ）で表される化合物またはその薬理的に許容し得る塩は優れたKAT-II阻害作用を奏するため、これを有効成分として含有する医薬組成物は、KAT-IIが関与する各種疾患（例えば、統合失調症）の予防または治療のために有用である。
　本明細書において用いる各用語の定義は以下の通りである。
　用語「アルキル」は、炭素数１－６（Ｃ１－Ｃ６）の直鎖状または分枝鎖状の飽和炭化水素基を意味し、具体例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、およびこれらの各種分枝鎖異性体が挙げられる。
　用語「アルケニル」は、１または２個の炭素－炭素二重結合を有している炭素数２－６（Ｃ２－Ｃ６）の直鎖状または分枝鎖状の不飽和炭化水素基を意味し、具体例としては、ビニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、およびこれらの各種分枝鎖異性体が挙げられる。
　用語「アルキリデン」は、炭素数１－６（Ｃ１－Ｃ６）の直鎖状または分枝鎖状の二価の炭化水素基を意味し、具体例としては、メチリデン、エチリデン、プロピリデン、ブチリデン、ペンチリデン、ヘキシリデン、およびこれらの各種分枝鎖異性体が挙げられる。
　用語「シクロアルキル」は、３－８員（Ｃ３－Ｃ８）の単環の脂環式飽和炭化水素基を意味し、具体例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルが挙げられる。
　用語「シクロアルカン」は、３－８員（Ｃ３－Ｃ８）の単環の脂環式飽和炭化水素を意味し、具体例としては、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタンが挙げられる。
　用語「シクロアルケニル」は、１または２個の炭素－炭素二重結合を有している３－８員（Ｃ３－Ｃ８）の単環の脂環式炭化水素基を意味し、具体例としては、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニルが挙げられる。
　用語「シクロアルケン」は、１または２個の炭素－炭素二重結合を有している３－８員（Ｃ３－Ｃ８）の単環の脂環式炭化水素を意味し、具体例としては、シクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテンが挙げられる。
　用語「アリール」は、環構成炭素数６－１１（Ｃ６－Ｃ１１）の単環式または二環式の芳香族炭化水素基を意味し、具体例としては、フェニル等の単環式のアリール；ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニル、インダニル等の一部飽和されていてもよい環構成炭素数９－１１（Ｃ９－Ｃ１１）の二環式のアリールが挙げられる。
　用語「アレーン」は、環構成炭素数６－１１（Ｃ６－Ｃ１１）の単環式または二環式の芳香族炭化水素を意味し、具体例としては、ベンゼン等の単環式のアレーン；ナフタレン、テトラヒドロナフタレン、インデン、インダン等の一部飽和されていてもよい環構成炭素数９－１１（Ｃ９－Ｃ１１）の二環式のアレーンが挙げられる。
　用語「非芳香族複素環基」は、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１－４個含む４－１２員の単環式もしくは二環式の非芳香族複素環基を意味し、具体例としては、アゼチジニル、ピロリジル、ピラゾリジニル、ピペリジル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、ジヒドロイミダゾリル、イミダゾリジニル、テトラヒドロピラジニル、ピペラジニル、モルホリニル等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む４－７員の単環式の非芳香族複素環基；アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１－４個含む６－１２員の二環式の非芳香族複素環基が挙げられる。
　用語「含窒素非芳香族複素環基」は、少なくとも１個の窒素原子を含む前記非芳香族複素環基を意味し、具体例としては、アゼチジニル、ピロリジル、ピラゾリジニル、ピペリジル、ジヒドロイミダゾリル、イミダゾリジニル、テトラヒドロピラジニル、ピペラジニル、モルホリニル、アザビシクロ［３．１．０］ヘキシルが挙げられる。
　用語「非芳香族複素環」は、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１－４個含む４－１２員の単環式もしくは二環式の非芳香族複素環を意味し、具体例としては、アゼチジン、ピロリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、オキセタン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロイミダゾール、イミダゾリジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、モルホリン等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む４－７員の単環式の非芳香族複素環；アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１－４個含む６－１２員の二環式の非芳香族複素環が挙げられる。
　用語「含窒素非芳香族複素環」は、少なくとも１個の窒素原子を含む前記非芳香族複素環を意味し、具体例としては、アゼチジン、ピロリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ジヒドロイミダゾール、イミダゾリジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、モルホリン、アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンが挙げられる。
　用語「ヘテロアリール」は、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１－４個含む５－１１員の単環式または二環式の芳香族複素環基を意味し、具体例としては、ピロリル、フリル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル、ピリダジニル等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１－４個含む５－６員の単環式のヘテロアリール；インドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロイソベンゾフラニル、ベンゾジオキソラニル、チエノピリジル、チアゾロピリジル、チアゾロピリミジニル、チアゾロピリダジル、チアジアゾロピリジル、チアジアゾロピリミジニル、キノリル、テトラヒドロキノリル、イソキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ピリドピリミジニル、ピリミドピリダジル、トリアゾロピリジル等の一部飽和されていてもよい炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１－４個含む８－１１員の二環式のヘテロアリールが挙げられる。
　用語「含窒素ヘテロアリール」は、少なくとも１個の窒素原子を含む前記ヘテロアリールを意味し、具体例としては、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル、ピリダジニル等の５－６員の単環式の含窒素ヘテロアリール；インドリニル、イソインドリニル、チエノピリジル、チアゾロピリジル、チアゾロピリミジニル、チアゾロピリダジル、チアジアゾロピリジル、チアジアゾロピリミジニル、キノリル、テトラヒドロキノリル、イソキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ピリドピリミジニル、ピリミドピリダジル、トリアゾロピリジル等の一部飽和されていてもよい８－１１員の二環式の含窒素ヘテロアリールが挙げられる。
　用語「ヘテロアレーン」は、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１－４個含む５－１１員の単環式または二環式の芳香族複素環を意味し、具体例としては、ピロール、フラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１－４個含む５－６員の単環式のヘテロアレーン；インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、ベンゾジオキソラン、チエノピリジン、チアゾロピリジン、チアゾロピリミジン、チアゾロピリダジン、チアジアゾロピリジン、チアジアゾロピリミジン、キノリン、テトラヒドロキノリン、イソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ピリドピリミジン、ピリミドピリダジン、トリアゾロピリジン等の一部飽和されていてもよい炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１－４個含む８－１１員の二環式のヘテロアレーンが挙げられる。
　用語「含窒素ヘテロアレーン」は、少なくとも１個の窒素原子を含む前記ヘテロアレーンを意味し、具体例としては、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン等の５－６員の単環式の含窒素ヘテロアレーン；インドリン、イソインドリン、チエノピリジン、チアゾロピリジン、チアゾロピリミジン、チアゾロピリダジン、チアジアゾロピリジン、チアジアゾロピリミジン、キノリン、テトラヒドロキノリン、イソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ピリドピリミジン、ピリミドピリダジン、トリアゾロピリジン等の８－１１員の二環式の含窒素ヘテロアレーンが挙げられる。
　用語「芳香族基」は、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１－４個含んでいてもよい５－１１員の単環式または二環式の芳香族基を意味し、具体例としては、前記アリール、ヘテロアリールが挙げられ、より具体的には、フェニル等の単環式のアリール；ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニル、インダニル等の一部飽和されていてもよい環構成炭素数９－１１（Ｃ９－Ｃ１１）の二環式のアリール；ピロリル、フリル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル、ピリダジニル等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１－４個含む５－６員の単環式のヘテロアリール；インドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロイソベンゾフラニル、ベンゾジオキソラニル、チエノピリジル、チアゾロピリジル、チアゾロピリミジニル、チアゾロピリダジル、チアジアゾロピリジル、チアジアゾロピリミジニル、キノリル、テトラヒドロキノリル、イソキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ピリドピリミジニル、ピリミドピリダジル、トリアゾロピリジル等の一部飽和されていてもよい炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１－４個含む８－１１員の二環式のヘテロアリールが挙げられる。
　用語「芳香環」は、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１－４個含んでいてもよい５－１１員の単環式または二環式の芳香環を意味し、具体例としては、前記アレーン、ヘテロアレーンが挙げられ、より具体的には、ベンゼン等の単環式のアレーン；ナフタレン、テトラヒドロナフタレン、インデン、インダン等の一部飽和されていてもよい環構成炭素数９－１１（Ｃ９－Ｃ１１）の二環式のアレーン；ピロール、フラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１－４個含む５－６員の単環式のヘテロアレーン；インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、ベンゾジオキソラン、チエノピリジン、チアゾロピリジン、チアゾロピリミジン、チアゾロピリダジン、チアジアゾロピリジン、チアジアゾロピリミジン、キノリン、テトラヒドロキノリン、イソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ピリドピリミジン、ピリミドピリダジン、トリアゾロピリジン等の一部飽和されていてもよい炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１－４個含む８－１１員の二環式のヘテロアレーンが挙げられる。
　用語「環」は、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１－４個含んでいてもよい５－１１員の単環式または二環式の環を意味し、具体例としては、前記シクロアルカン、アレーン、非芳香族複素環、ヘテロアレーンが挙げられる。
　用語「ハロゲン原子」または「ハロゲノ」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を意味する。
　用語「アルコキシ」は、前記炭素数１－６（Ｃ１－Ｃ６）の直鎖状または分枝鎖状のアルキルに酸素原子が結合した基を意味し、具体例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、イソブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、およびこれらの各種分枝鎖異性体が挙げられる。
　用語「アルコキシフェニル」は、１、２、または３個の前記アルコキシで置換されたフェニルを意味し、具体例としては、メトキシフェニル、ジメトキシフェニルが挙げられる。
　用語「シクロアルコキシ」は、前記３－８員（Ｃ３－Ｃ８）の単環の脂環式飽和炭化水素基に酸素原子が結合した基を意味し、具体例としては、シクロプロポキシ、シクロブトキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、シクロオクチルオキシが挙げられる。
　用語「ハロゲノアルキル」、「ハロゲノシクロアルキル」および「ハロゲノアルコキシ」は、それぞれ、１－７個のハロゲン原子で置換された前記アルキル、シクロアルキルおよびアルコキシを意味し、具体例としては、それぞれ、トリフルオロメチル、クロロシクロプロピル、およびトリフルオロメトキシが挙げられる。
　用語「アルカノイル」は、前記炭素数１－６（Ｃ１－Ｃ６）の直鎖状または分枝鎖状のアルキルにカルボニルが結合した炭素数２－７（Ｃ２－Ｃ７）の基を意味し、具体例としては、アセチル、プロパノイル、ブチリル、およびこれらの各種分枝鎖異性体が挙げられる。
　用語「アラルキル」とは、前記環構成炭素数６－１１（Ｃ６－Ｃ１１）の単環式または二環式の芳香族炭化水素基に前記炭素数１－６（Ｃ１－Ｃ６）の直鎖状または分枝鎖状のアルキルが結合した基を意味し、具体例としては、フェニルメチルが挙げられる。
　本明細書において用いる各略号は、別段の定義がない限り、以下の意味を有する。
Ｂｏｃ：　ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル
Ｄ：　重水素（２Ｈ）
ＤＢＵ：　1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン
ＤＭＥ：　1,2-ジメトキシエタン
ＤＭＦ：　N,N-ジメチルホルムアミド
ＥＤＣ塩酸塩：　1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド塩酸塩
ＨＡＴＵ：　O-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスファート
ＨＯＢｔ一水和物：　1-ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物
ＨＰＬＣ：　高速液体クロマトグラフィー
ｍＣＰＢＡ：　メタクロロ過安息香酸
ＴＨＦ：　テトラヒドロフラン
ＴＬＣ：　薄層クロマトグラフィー
ローソン試薬(Lawesson's reagent)：　2,4-ビス(4-メトキシフェニル)-1,3,2,4-ジチアジホスフェタン-2,4-ジスルフィド
　以下に、前記式（Ｉ）で表される化合物中の各記号について、具体例を示しつつ説明する。
　環Ａで示される「置換されていてもよい芳香族基」における芳香族基は、前記で定義された通りであり、その具体例としては、アリール、またはヘテロアリールが挙げられる。好ましいアリール、またはヘテロアリールとしては、フェニル、テトラヒドロナフチル、インダニル、フリル、チエニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジル、インドリニル、テトラヒドロキノリル、チエノピリジル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾジオキソラニル、またはトリアゾロピリジルが挙げられ、この内、フェニル、チエニル、またはベンゾジオキソラニルがより好ましく、フェニルがとりわけ好ましい。
　Ｚ１は、前記で定義された通りであり、この内、酸素原子、－Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）－、－Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）－ＮＨ－、－ＮＨ－Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）－、または－Ｏ－Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）－が好ましい。
　Ｚ２およびＺ３は、前記で定義された通りであり、好ましくは、一方がＣＨであり他方が窒素原子である。
　Ｒ１が「置換されていてもよいアルキル」である場合、当該基のアルキル部分は前記で定義された通りであり、好ましくはＣ１－Ｃ６アルキルであり、より好ましくはＣ１－Ｃ４アルキルである。
　Ｒ１が「置換されていてもよいシクロアルキル」である場合、当該基のシクロアルキル部分は前記で定義された通りであり、好ましくはＣ３－Ｃ８シクロアルキルであり、より好ましくはＣ３－Ｃ６シクロアルキルである。
　Ｒ１が「置換されていてもよいアリール」である場合、当該基のアリール部分は前記で定義された通りであり、好ましくはフェニルである。
　Ｒ１が「置換されていてもよい非芳香族複素環基」である場合、当該基の非芳香族複素環基部分は前記で定義された通りであり、好ましくは、炭素原子以外に酸素原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む４－７員の単環式の非芳香族複素環基が挙げられる。この内、ピロリジル、ピペリジル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、またはモルホリニルがより好ましく、ピロリジル、オキセタニル、またはテトラヒドロピラニルがとりわけ好ましい。
　Ｒ１が「ハロゲン原子」である場合、当該ハロゲン原子は前記で定義された通りであり、好ましくはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子であり、より好ましくはフッ素原子、塩素原子、または臭素原子である。
　Ｒ１の好ましい例としては、水素原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよい非芳香族複素環基、またはハロゲン原子が挙げられ、この内、水素原子、置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル、置換されていてもよいＣ３－Ｃ６シクロアルキル、置換されていてもよい非芳香族複素環基であって、ピロリジル、オキセタニル、およびテトラヒドロピラニルからなる群から選ばれる非芳香族複素環基、フッ素原子、または塩素原子がより好ましい。
　Ｒ２が「置換されていてもよいアルキル」である場合、当該基のアルキル部分は前記で定義された通りであり、好ましくはＣ１－Ｃ６アルキルであり、より好ましくはＣ１－Ｃ４アルキルである。
　Ｒ２が「置換されていてもよいシクロアルキル」である場合、当該基のシクロアルキル部分は前記で定義された通りであり、好ましくはＣ３－Ｃ８シクロアルキルであり、より好ましくはＣ３－Ｃ６シクロアルキルである。
　Ｒ２が「置換されていてもよいアリール」である場合、当該基のアリール部分は前記で定義された通りであり、好ましくはフェニルである。
　Ｒ２が「置換されていてもよい非芳香族複素環基」である場合、当該基の非芳香族複素環基部分は前記で定義された通りであり、好ましくは、炭素原子以外に酸素原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む４－７員の単環式の非芳香族複素環基が挙げられる。この内、アゼチジニル、ピロリジル、ピペリジル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、またはモルホリニルがより好ましく、アゼチジニル、ピロリジル、ピペリジル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、またはモルホリニルがとりわけ好ましい。
　Ｒ２が「置換されていてもよいヘテロアリール」である場合、当該基のヘテロアリール部分は前記で定義された通りであり、好ましくは、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１、２、または３個含む５－６員の単環式の芳香族複素環基が挙げられる。この内、チエニル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、またはピリミジニルがより好ましく、チエニル、オキサジアゾリル、ピリジル、またはピリミジニルがとりわけ好ましい。
　Ｒ２が「置換されていてもよいアルコキシ」である場合、当該基のアルコキシ部分は前記で定義された通りであり、好ましくはＣ１－Ｃ６アルコキシであり、より好ましくはＣ１－Ｃ４アルコキシである。
　Ｒ２が「置換されていてもよいシクロアルコキシ」である場合、当該基のシクロアルコキシ部分は前記で定義された通りであり、好ましくはＣ３－Ｃ８シクロアルコキシであり、より好ましくはＣ３－Ｃ６シクロアルコキシである。
　Ｒ２の好ましい例としては、水素原子、置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルキル、置換されていてもよいＣ３－Ｃ８シクロアルキル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい非芳香族複素環基であって、アゼチジニル、ピロリジル、ピペリジル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、およびモルホリニルからなる群から選ばれる非芳香族複素環基、置換されていてもよいヘテロアリールであって、チエニル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から選ばれるヘテロアリール、置換されていてもよいＣ１－Ｃ６アルコキシ、または置換されていてもよいＣ３－Ｃ８シクロアルコキシが挙げられ、この内、水素原子、置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル、置換されていてもよいＣ３－Ｃ６シクロアルキル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい非芳香族複素環基であって、アゼチジニル、ピロリジル、ピペリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、およびモルホリニルからなる群から選ばれる非芳香族複素環基、置換されていてもよいヘテロアリールであって、チエニル、オキサジアゾリル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から選ばれるヘテロアリール、または置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルコキシがより好ましい。
　Ｒ１およびＲ２が互いに結合して隣接するＸ２および炭素原子と一緒になって「置換されていてもよい環」を形成する場合、当該基の環部分は前記で定義された通りであり、好ましくは、シクロアルケン、アレーン、非芳香族複素環、またはヘテロアレーンが挙げられる。当該シクロアルケンは前記で定義された通りであり、この内、１または２個の炭素－炭素二重結合を有している炭素数５－８（Ｃ５－Ｃ８）の単環式の脂環式不飽和炭化水素が好ましく、より好ましくはシクロヘキセンである。当該アレーンは前記で定義された通りであり、この内、ベンゼンが好ましい。当該非芳香族複素環は前記で定義された通りであり、この内、炭素原子以外に窒素原子を１または２個含む４－７員の非芳香族複素環が好ましく、より好ましくは、ピロリジン、ピペリジン、ジヒドロイミダゾール、イミダゾリジン、テトラヒドロピラジン、またはピペラジンであり、とりわけ好ましくは、ピペリジン、ジヒドロイミダゾール、またはイミダゾリジンである。当該ヘテロアレーンは前記で定義された通りであり、この内、炭素原子以外に硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む５－６員の単環式のヘテロアレーンが好ましく、より好ましくは、チオフェン、またはピリジンである。
　Ｒ１およびＲ２が互いに結合して隣接するＸ２および炭素原子と一緒になって形成する「置換されていてもよい環」の好ましい例としては、置換されていてもよいシクロヘキセン、置換されていてもよいベンゼン、置換されていてもよい非芳香族複素環基であって、ピロリジン、ピペリジン、ジヒドロイミダゾール、イミダゾリジン、テトラヒドロピラジン、およびピペラジンからなる群から選ばれる非芳香族複素環基、または、置換されていてもよいヘテロアリールであって、チオフェン、およびピリジンからなる群から選ばれるヘテロアリールが挙げられ、より好ましくは、置換されていてもよいベンゼン、または置換されていてもよい非芳香族複素環基であって、ピペリジン、ジヒドロイミダゾール、およびイミダゾリジンからなる群から選ばれる非芳香族複素環基である。
　Ｒ３が「置換されていてもよいアルキル」である場合、当該基のアルキル部分は前記で定義された通りであり、好ましくはＣ１－Ｃ６アルキルであり、より好ましくはＣ１－Ｃ４アルキルである。
　Ｒ３が「置換されていてもよいシクロアルキル」である場合、当該基のシクロアルキル部分は前記で定義された通りであり、好ましくはＣ３－Ｃ８シクロアルキルであり、より好ましくはＣ３－Ｃ６シクロアルキルである。
　Ｒ３が「ハロゲン原子」である場合、当該ハロゲン原子は前記で定義された通りであり、好ましくはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子であり、より好ましくはフッ素原子、塩素原子、または臭素原子である。
　Ｒ４またはＲ５が「置換されていてもよいアルキル」である場合、当該基のアルキル部分は前記で定義された通りであり、好ましくはＣ１－Ｃ６アルキルであり、より好ましくはＣ１－Ｃ４アルキルである。
　Ｒ４およびＲ５が互いに結合して隣接するＺ２およびＺ３と一緒になって「置換されていてもよい含窒素非芳香族複素環」を形成する場合、当該基の含窒素非芳香族複素環部分は前記で定義された通りであり、この内、炭素原子以外に、少なくとも１個の窒素原子を含む、酸素原子、および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む４－８員の単環式もしくは二環式の非芳香族複素環基が好ましく、アゼチジン、ピロリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、モルホリン、またはアザビシクロ［３．１．０］ヘキサンがより好ましく、ピロリジン、またはピペリジンがとりわけ好ましく、ピロリジンが最も好ましい。
　Ｒ６またはＲ７が「置換されていてもよいアルキル」である場合、当該基のアルキル部分は前記で定義された通りであり、好ましくはＣ１－Ｃ６アルキルであり、より好ましくはＣ１－Ｃ４アルキルである。
　Ｒ６またはＲ７が「置換されていてもよいシクロアルキル」である場合、当該基のシクロアルキル部分は前記で定義された通りであり、好ましくはＣ３－Ｃ８シクロアルキルであり、より好ましくはＣ３－Ｃ６シクロアルキルである。
　Ｒ６またはＲ７の好ましい例としては、水素原子、置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキル、または置換されていてもよいＣ３－Ｃ６シクロアルキルが挙げられ、より好ましくは、水素原子、または置換されていてもよいＣ１－Ｃ４アルキルである。
　Ｒ６およびＲ７が互いに結合して隣接する炭素原子と一緒になって「置換されていてもよいシクロアルカン」を形成する場合、当該基のシクロアルカン部分は前記で定義された通りであり、この内、Ｃ３－Ｃ８シクロアルカンが好ましく、より好ましくはＣ３－Ｃ６シクロアルカンである。
　前記した式（Ｉ）中の各記号または各記号の組合せで定義される「環」または「基」が、「置換されていてもよい芳香族基」、「置換されていてもよいアルキル」、「置換されていてもよいシクロアルキル」、「置換されていてもよいアリール」、「置換されていてもよい非芳香族複素環基」、「置換されていてもよいアミノ」、「置換されていてもよいヘテロアリール」、「置換されていてもよいアルコキシ」、「置換されていてもよいシクロアルコキシ」、「置換されていてもよい環」、「置換されていてもよい含窒素非芳香族複素環」または「置換されていてもよいシクロアルカン」である場合、これらの「環」または「基」は非置換であるか、或いはそれぞれの「環」または「基」の置換可能な位置に１個以上の同一または異なる置換基を有する。前記「環」または「基」が置換基を有する場合、その数は、好ましくは１－７個、より好ましくは１、２、または３個である。
　前記した「環」または「基」の置換基としては、
（１）１、２もしくは３個のアルコキシで置換されていてもよいフェニル、ハロゲン原子、ヒドロキシ、１または２個のアルキルで置換されていてもよいアミノ、および、アルコキシからなる群から選ばれる同一または異なる１－７個の基で置換されていてもよいアルキル（好ましくは、１、２もしくは３個のアルコキシで置換されていてもよいフェニル、ハロゲン原子、ヒドロキシ、１または２個のアルキルで置換されていてもよいアミノ、および、アルコキシからなる群から選ばれる同一または異なる１、２または３個の基で置換されていてもよいアルキル）；
（２）１、２または３個のアルコキシで置換されていてもよいアリール（好ましくは、１、２または３個のアルコキシで置換されていてもよいフェニル）；
（３）アルキル、アルコキシおよびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる同一または異なる１、２または３個の基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（好ましくは、アルキル、アルコキシおよびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる同一または異なる１、２または３個の基で置換されていてもよい非芳香族複素環基であって、アゼチジニル、ピロリジル、ピペリジル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、およびモルホリニルからなる群から選ばれる非芳香族複素環基）；
（４）１または２個のオキソで置換されていてもよいヘテロアリール（好ましくは、ピリジン、または、１もしくは２個のオキソで置換されていてもよいイソインドリニル）；
（５）シアノ；
（６）ハロゲン原子；
（７）ヒドロキシ；
（８）オキソ；
（９）アルキル、ハロゲノアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルおよびフェニルアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよいアミノ；
（１０）アルキルスルホニル；
（１１）フェニルスルホニル；
（１２）１－７個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ（好ましくは、１、２または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ）；
（１３）アルカノイルオキシ；
（１４）アルコキシカルボニル；または
（１５）アルキリデンが挙げられる。
　以下に、前記した各記号または各記号の組合せで定義される「環」または「基」における置換基を、より具体的に説明する。
　環Ａ（置換されていてもよい芳香族基）における好ましい置換基としては、
（１）ハロゲン原子、１または２個のアルキルで置換されていてもよいアミノ、および、アルコキシからなる群から選ばれる同一または異なる１－７個の基で置換されていてもよいアルキル（好ましくはハロゲン原子、１または２個のアルキルで置換されていてもよいアミノ、および、アルコキシからなる群から選ばれる同一または異なる１、２または３個の基で置換されていてもよいアルキル）；
（２）シアノ；
（３）ハロゲン原子；
（４）１または２個のアルキルで置換されていてもよいアミノ；または
（５）１－７個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ（好ましくは１、２または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ）が挙げられる。
　上記の内、より好ましい置換基としては、（１）アルキル、または（２）ハロゲン原子が挙げられる。
　Ｒ１が「置換されていてもよいアルキル」である場合、当該基における好ましい置換基としては、
（１）１、２または３個のアルコキシで置換されていてもよいアリール（好ましくは、１、２または３個のアルコキシで置換されていてもよいフェニル）；
（２）アルキルおよびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる同一または異なる１、２または３個の基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（好ましくは、アルキルおよびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる同一または異なる１、２または３個の基で置換されていてもよい非芳香族複素環基であって、ピロリジル、ピペリジル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、およびテトラヒドロピラニルからなる群から選ばれる非芳香族複素環基）；
（３）ハロゲン原子；
（４）ヒドロキシ；
（５）アルキル、ハロゲノアルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよいアミノ；または
（６）アルコキシが挙げられる。
　また、Ｒ１が「置換されていてもよいシクロアルキル」、「置換されていてもよいアリール」、または「置換されていてもよい非芳香族複素環基」である場合、当該基における好ましい置換基としては、
（１）１、２または３個のアルコキシで置換されていてもよいアルキル；
（２）１、２または３個のアルコキシで置換されていてもよいアリール（好ましくは、１、２または３個のアルコキシで置換されていてもよいフェニル）；
（３）アルキルおよびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる同一または異なる１、２または３個の基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（好ましくは、アルキルおよびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる同一または異なる１、２または３個の基で置換されていてもよい非芳香族複素環基であって、ピロリジル、ピペリジル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、およびテトラヒドロピラニルからなる群から選ばれる非芳香族複素環基）；
（４）ハロゲン原子；
（５）ヒドロキシ；
（６）アルキル、ハロゲノアルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる同一または異なる１または２個の基で置換されていてもよいアミノ；または
（７）アルコキシが挙げられる。
　上記したＲ１における置換基の内、より好ましい置換基としては、
（１）オキセタニル、およびテトラヒドロピラニルからなる群から選ばれる非芳香族複素環基；
（２）ハロゲン原子；
（３）アルキル、およびハロゲノアルキルからなる群から選ばれる同一または異なる１または２個の基で置換されていてもよいアミノ；または
（４）アルコキシが挙げられる。
　Ｒ２が「置換されていてもよいアルキル」、または「置換されていてもよいアルコキシ」である場合、当該基における好ましい置換基としては、
（１）１、２または３個のアルコキシで置換されていてもよいアリール（好ましくは、１、２または３個のアルコキシで置換されていてもよいフェニル）；
（２）１、２または３個のアルコキシで置換されていてもよい非芳香族複素環基（好ましくは、１、２または３個のアルコキシで置換されていてもよい非芳香族複素環基であって、アゼチジニル、ピロリジル、ピペリジル、およびモルホリニルからなる群から選ばれる非芳香族複素環基）；
（３）１または２個のオキソで置換されていてもよいヘテロアリール（好ましくは、ピリジン、または、１もしくは２個のオキソで置換されていてもよいイソインドリニル）；
（４）シアノ；
（５）ハロゲン原子；
（６）ヒドロキシ；
（７）オキソ；
（８）アルキル、ハロゲノアルキル、アルコキシアルキルおよびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる同一または異なる１または２個の基で置換されていてもよいアミノ；
（９）アルキルスルホニル；
（１０）フェニルスルホニル；
（１１）１－７個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ（好ましくは、１、２または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ）；
（１２）アルカノイルオキシ；または
（１３）アルキリデンが挙げられる。
　これらの内、より好ましい置換基としては、
（１）フェニル；
（２）ピペリジル、およびモルホリニルからなる群から選ばれる非芳香族複素環基；
（３）ピリジン、およびイソインドリニルからなる群から選ばれるヘテロアリール；
（４）シアノ；
（５）ハロゲン原子；
（６）ヒドロキシ；
（７）オキソ；
（８）アルキル、およびアルコキシアルキルからなる群から選ばれる同一または異なる１または２個の基で置換されていてもよいアミノ；
（９）フェニルスルホニル；または
（１０）アルコキシが挙げられる。
　また、Ｒ２が「置換されていてもよいシクロアルキル」、「置換されていてもよいアミノ」、「置換されていてもよいアリール」、「置換されていてもよい非芳香族複素環基」、「置換されていてもよいヘテロアリール」、または「置換されていてもよいシクロアルコキシ」である場合、当該基における好ましい置換基としては、
（１）１、２もしくは３個のアルコキシで置換されていてもよいフェニル、ハロゲン原子、ヒドロキシ、１もしくは２個のアルキルで置換されていてもよいアミノ、および、アルコキシからなる群から選ばれる同一または異なる１－７個の基で置換されていてもよいアルキル（好ましくは、１、２もしくは３個のアルコキシで置換されていてもよいフェニル、ハロゲン原子、ヒドロキシ、１もしくは２個のアルキルで置換されていてもよいアミノ、および、アルコキシからなる群から選ばれる同一または異なる１、２または３個の基で置換されていてもよいアルキル）；
（２）１、２または３個のアルコキシで置換されていてもよいアリール（好ましくは、１、２または３個のアルコキシで置換されていてもよいフェニル）；
（３）１、２または３個のアルコキシで置換されていてもよい非芳香族複素環基（好ましくは、１、２または３個のアルコキシで置換されていてもよい非芳香族複素環基であって、アゼチジニル、ピロリジル、ピペリジル、およびモルホリニルからなる群から選ばれる非芳香族複素環基）；
（４）１または２個のオキソで置換されていてもよいヘテロアリール（好ましくは、ピリジン、または、１もしくは２個のオキソで置換されていてもよいイソインドリニル）；
（５）シアノ；
（６）ハロゲン原子；
（７）ヒドロキシ；
（８）オキソ；
（９）アルキル、ハロゲノアルキル、アルコキシアルキルおよびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる同一または異なる１または２個の基で置換されていてもよいアミノ；
（１０）アルキルスルホニル；
（１１）フェニルスルホニル；
（１２）１－７個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ（好ましくは、１、２または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ）；
（１３）アルカノイルオキシ；または
（１４）アルキリデンが挙げられる。
　これらの内、より好ましい置換基としては、Ｒ２が「置換されていてもよいアルキル」、または「置換されていてもよいアルコキシ」である場合、
（１）フェニル；
（２）ピペリジル、およびモルホリニルからなる群から選ばれる非芳香族複素環基；
（３）ピリジン、およびイソインドリニルからなる群から選ばれるヘテロアリール；
（４）シアノ；
（５）ハロゲン原子；
（６）ヒドロキシ；
（７）オキソ；
（８）アルキル、およびアルコキシアルキルからなる群から選ばれる同一または異なる１または２個の基で置換されていてもよいアミノ；
（９）フェニルスルホニル；または
（１０）アルコキシが挙げられる。
　また、Ｒ２が「置換されていてもよいシクロアルキル」、「置換されていてもよいアミノ」、「置換されていてもよいアリール」、「置換されていてもよい非芳香族複素環基」、「置換されていてもよいヘテロアリール」、または「置換されていてもよいシクロアルコキシ」である場合、より好ましい置換基としては、
（１）ハロゲン原子、およびアルコキシからなる群から選ばれる同一または異なる１－７個の基で置換されていてもよいアルキル（好ましくは、ハロゲン原子、およびアルコキシからなる群から選ばれる同一または異なる１、２または３個の基で置換されていてもよいアルキル）；
（２）フェニル；
（３）ピペリジル、およびモルホリニルからなる群から選ばれる非芳香族複素環基；
（４）ピリジン、およびイソインドリニルからなる群から選ばれるヘテロアリール；
（５）シアノ；
（６）ハロゲン原子；
（７）ヒドロキシ；
（８）オキソ；
（９）アルキル、およびアルコキシアルキルからなる群から選ばれる同一または異なる１または２個の基で置換されていてもよいアミノ；
（１０）フェニルスルホニル；または
（１１）アルコキシが挙げられる。
　Ｒ１およびＲ２が互いに結合して隣接するＸ２および炭素原子と一緒になって「置換されていてもよい環」を形成する場合、当該環上の好ましい置換基としては、
（１）１－７個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル（好ましくは、１、２または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル）；または
（２）ハロゲン原子が挙げられる。
　Ｒ３が「置換されていてもよいアルキル」、または「置換されていてもよいシクロアルキル」である場合、当該基における好ましい置換基としては、ハロゲン原子が挙げられる。
　Ｒ４およびＲ５が、それぞれ「置換されていてもよいアルキル」である場合、ならびにＲ４およびＲ５が互いに結合して隣接するＺ２およびＺ３と一緒になって「置換されていてもよい含窒素非芳香族複素環」を形成する場合、当該基または環上の好ましい置換基としては、それぞれ、
（１）ハロゲン原子；または
（２）アルコキシカルボニルおよびフェニルアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる同一または異なる１または２個の基で置換されていてもよいアミノが挙げられる。
　これらの内、ハロゲン原子がより好ましい。
　Ｒ６およびＲ７が、それぞれ「置換されていてもよいアルキル」、または「置換されていてもよいシクロアルキル」である場合、ならびに、Ｒ６およびＲ７が互いに結合して隣接する炭素原子と一緒になって「置換されていてもよいシクロアルカン」を形成する場合、当該基または環上の好ましい置換基としては、それぞれ、ハロゲン原子、またはアルコキシである。
　本発明の一つの実施態様（以下、実施態様Ａと略記する場合がある）としては、前記式（Ｉ）における下式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000063
で示される部分（以下、部分構造Ａと略記する場合がある）が、下式（ｉｖ－ａ）、（ｉｖ－ｂ）、（ｉｖ－ｃ）、（ｉｖ－ｄ）、（ｉｖ－ｅ）、（ｉｖ－ｆ）、または（ｉｖ－ｇ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000064
［式中、記号は前記と同義である。］で表される基である化合物、またはその薬理的に許容し得る塩が挙げられる。
　前記実施態様Ａの化合物の内、部分構造Ａが、上記式（ｉｖ－ａ）、（ｉｖ－ｃ）、または（ｉｖ－ｄ）で表される基である化合物、またはその薬理的に許容し得る塩がより好ましく、部分構造Ａが上記式（ｉｖ－ａ）で表される基である化合物、またはその薬理的に許容し得る塩がとりわけ好ましい。
　前記実施態様Ａを含む本発明の化合物（Ｉ）を、より具体的に説明すれば、式（Ｉ）において、
　環Ａが、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１－４個含んでいてもよい５－１１員の単環式もしくは二環式の芳香族基（当該芳香族基は、（１）１または２個のアルキルで置換されていてもよいアミノ、アルコキシ、および、ハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１－７個の基で置換されていてもよいアルキル；（２）シアノ；（３）１または２個のアルキルで置換されていてもよいアミノ；（４）１－７個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ；および（５）ハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、２または３個の基で置換されていてもよい）であり、
　Ｒ１が、（ａ）水素原子；（ｂ）アミノ（該アミノは、アルキル、ハロゲノアルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる同一または異なる１または２個の基で置換されていてもよい）、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン原子、フェニル、アルコキシフェニル、ならびに、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む４－７員の単環式の非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる同一または異なる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）からなる群から選ばれる同一または異なる１－７個の基で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）１、２、または３個のアルコキシアルキルで置換されていてもよいシクロアルキル；（ｄ）ハロゲン原子；（ｅ）フェニル；または（ｆ）炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む４－７員の単環式の非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる同一または異なる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）であり、
　Ｒ２が（ａ）水素原子；（ｂ）アルキリデン、シアノ、アミノ（該アミノは、アルキル、アルコキシアルキル、ハロゲノアルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる同一または異なる１または２個の基で置換されていてもよい）、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルスルホニルオキシ、オキソ、フェニルスルホニル、ハロゲン原子、フェニル、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１－４個含む５－１１員の単環式もしくは二環式のヘテロアリール（該ヘテロアリールは、１または２個のオキソで置換されていてもよい）、ならびに、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む４－７員の単環式の非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルコキシで置換されていてもよい）からなる群から選ばれる同一または異なる１－７個の基で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）アルキル、アルコキシアルキル、ハロゲノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルカノイルオキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、２、または３個の基で置換されていてもよいシクロアルキル；（ｄ）アルキルおよびアルコキシフェニルアルキルからなる群から選ばれる同一または異なる１または２個の基で置換されていてもよいアミノ；（ｅ）アミノ（該アミノは、アルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる同一または異なる１または２個の基で置換されていてもよい）、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、２、または３個の基で置換されていてもよいアルコキシ；（ｆ）アルキルで置換されていてもよいシクロアルコキシ；（ｇ）アルキル（該アルキルは、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）、１、２、または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ、アルキルスルホニル、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、２、または３個の基で置換されていてもよいフェニル；（ｈ）炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１－４個含む５－６員の単環式のヘテロアリール（該ヘテロアリールは、アルキル、アルコキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）；または（ｉ）炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む４－７員の単環式の非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキル、ハロゲノアルキル、およびアルコキシからなる群から選ばれる同一または異なる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）であるか、
あるいは、Ｒ１およびＲ２が、互いに結合して隣接するＸ２および炭素原子と一緒になって、４－７員（Ｃ４－Ｃ７）のシクロアルケン、ベンゼン、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む４－７員の単環式の非芳香族複素環、ならびに、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１－４個含む５－６員の単環式のヘテロアレーンからなる群から選ばれる環（該環は、アルキル、ハロゲノアルキル、アルコキシカルボニル、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）を形成し、
　Ｒ３が、（ａ）水素原子；（ｂ）１、２、または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）シクロアルキル；または（ｄ）ハロゲン原子であり、
　Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立して、水素原子、またはアルキルであるか、
あるいは、Ｒ４およびＲ５が互いに結合して隣接するＺ２およびＺ３と一緒になって、炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含む酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１－４個含む４－１２員の単環式もしくは二環式の含窒素非芳香族複素環（該含窒素非芳香族複素環は、アルコキシカルボニルおよびフェニルアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる基で置換されていてもよいアミノ、ならびにハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）を形成し、かつ
　Ｒ６およびＲ７が、それぞれ独立して、（ａ）水素原子；（ｂ）アルコキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、２、または３個の基で置換されていてもよいアルキル；または（ｃ）シクロアルキルであるか、
あるいは、Ｒ６およびＲ７が互いに結合して隣接する炭素原子と一緒になって、シクロアルカンを形成する化合物、またはその薬理的に許容し得る塩が挙げられる。
　この実施態様の内、より好ましい実施態様としては、
　環Ａがフェニル、テトラヒドロナフチル、インダニル、フリル、チエニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジル、インドリニル、テトラヒドロキノリル、チエノピリジル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾジオキソラニル、およびトリアゾロピリジンからなる群から選ばれる芳香族基（当該芳香族基は、（１）１または２個のアルキルで置換されていてもよいアミノ、およびアルコキシからなる群から選ばれる基で置換されていてもよいアルキル；（２）ハロゲノアルキル；（３）シアノ；（４）１または２個のアルキルで置換されていてもよいアミノ；（５）アルコキシ；（６）ハロゲノアルコキシ、および（７）ハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、２または３個の基で置換されていてもよい）であり、
　Ｒ１が（ａ）水素原子；（ｂ）アミノ（該アミノは、アルキル、ハロゲノアルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる同一または異なる１または２個の基で置換されていてもよい）、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシフェニル、ならびに、ピロリジル、ピペリジル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、およびテトラヒドロピラニルからなる群から選ばれる非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる基で置換されていてもよい）からなる群から選ばれる基で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）ハロゲノアルキル；（ｄ）アルコキシアルキルで置換されていてもよいシクロアルキル；（ｅ）ハロゲン原子；（ｆ）フェニル；または（ｇ）ピロリジル、ピペリジル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、およびモルホリニルからなる群から選ばれる非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる基で置換されていてもよい）であり、
　Ｒ２が（ａ）水素原子；（ｂ）アルキリデン、シアノ、アミノ（該アミノは、アルキル、アルコキシアルキル、ハロゲノアルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる同一または異なる１または２個の基で置換されていてもよい）、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルスルホニルオキシ、オキソ、１もしくは２個のオキソで置換されていてもよいイソインドリニル、ならびに、アゼチジニル、ピロリジル、ピペリジル、およびモルホリニルからなる群から選ばれる非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルコキシで置換されていてもよい）からなる群から選ばれる同一または異なる１、または２個の基で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）アミノ（該アミノは、アルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる同一または異なる１または２個の基で置換されていてもよい）、アルコキシ、フェニルスルホニル、フェニル、およびピリジルからなる群から選ばれる基で置換されていてもよいハロゲノアルキル；（ｄ）アルキル、アルコキシアルキル、ハロゲノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、およびアルカノイルオキシからなる群から選ばれる基で置換されていてもよいシクロアルキル；（ｅ）ハロゲノシクロアルキル；（ｆ）アルキルおよびアルコキシフェニルアルキルからなる群から選ばれる同一または異なる１または２個の基で置換されていてもよいアミノ；（ｇ）アミノ（該アミノは、アルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる同一または異なる１または２個の基で置換されていてもよい）で置換されていてもよいアルコキシ；（ｈ）ハロゲノアルコキシ；（ｉ）アルキルで置換されていてもよいシクロアルコキシ；（ｊ）アルキル（該アルキルは、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）、１、２、または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ、アルキルスルホニル、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、２、または３個の基で置換されていてもよいフェニル；（ｋ）チエニル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から選ばれるヘテロアリール（該ヘテロアリールは、アルキル、アルコキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、または２個の基で置換されていてもよい）；または（ｌ）アゼチジニル、ピロリジル、ピペリジル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、およびモルホリニルからなる群から選ばれる非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキル、ハロゲノアルキル、およびアルコキシからなる群から選ばれる基で置換されていてもよい）であるか、
あるいは、Ｒ１およびＲ２が、互いに結合して隣接するＸ２および炭素原子と一緒になって、（１）４－７員（Ｃ４－Ｃ７）のシクロアルケン、（２）ベンゼン、（３）ピロリジン、ピペリジン、ジヒドロイミダゾール、イミダゾリジン、およびピペラジンからなる群から選ばれる非芳香族複素環、ならびに、（４）チオフェン、およびピリジンからなる群から選ばれるヘテロアレーンからなる群から選ばれる環（該環は、アルキル、ハロゲノアルキル、アルコキシカルボニル、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、または２個の基で置換されていてもよい）を形成し、
　Ｒ３が、（ａ）水素原子；（ｂ）１、２、または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）シクロアルキル；または（ｄ）ハロゲン原子であり、
　Ｒ４が、水素原子、またはアルキルであり、
　Ｒ５が、アルキルであるか、
あるいは、Ｒ４およびＲ５が互いに結合して隣接するＺ２およびＺ３と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、モルホリン、またはアザビシクロ［３．１．０］ヘキサンからなる群から選ばれる含窒素非芳香族複素環（該含窒素非芳香族複素環は、アルコキシカルボニルおよびフェニルアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる基で置換されていてもよいアミノ、ならびにハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、または２個の基で置換されていてもよい）を形成し、
　Ｒ６およびＲ７が、それぞれ独立して、（ａ）水素原子；（ｂ）アルコキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、２、または３個の基で置換されていてもよいアルキル；または（ｃ）シクロアルキルであるか、
あるいは、Ｒ６およびＲ７が互いに結合して隣接する炭素原子と一緒になって、シクロアルカンを形成する化合物、またはその薬理的に許容し得る塩が挙げられる。
　上記実施態様Ａを含む本発明の好ましい実施態様（以下、実施態様Ｂと略記することがある）を具体的に示せば、前記式（Ｉ）における下式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000065
で示される部分（以下、部分構造Ｂということがある）が、下式（ｖ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000066
［式中、記号は前記と同義である。］で表される化合物、またはその薬理的に許容し得る塩が挙げられる。
　上記実施態様Ｂを含む本発明の化合物（Ｉ）を、より具体的に説明すれば、式（Ｉ）において、
　環Ａが、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１－４個含んでいてもよい５－１１員の単環式もしくは二環式の芳香族基（当該芳香族基は、（１）１または２個のアルキルで置換されていてもよいアミノ、アルコキシ、および、ハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１－７個の基で置換されていてもよいアルキル；（２）シアノ；（３）１または２個のアルキルで置換されていてもよいアミノ；（４）アルコキシ；および（５）ハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、２または３個の基で置換されていてもよい）であり、
　Ｒ１が（ａ）水素原子；（ｂ）アミノ（該アミノは、アルキル、ハロゲノアルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる同一または異なる１または２個の基で置換されていてもよい）、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン原子、フェニル、アルコキシフェニル、ならびに、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む４－７員の単環式の非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる同一または異なる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）からなる群から選ばれる同一または異なる１－７個の基で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）１、２、または３個のアルコキシアルキルで置換されていてもよいシクロアルキル；（ｄ）ハロゲン原子；（ｅ）フェニル；または（ｆ）炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む４－７員の単環式の非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる同一または異なる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）であり、
　Ｒ２が（ａ）水素原子；（ｂ）アルキリデン、アミノ（該アミノは、アルキル、アルコキシアルキル、ハロゲノアルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる同一または異なる１または２個の基で置換されていてもよい）、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルスルホニルオキシ、オキソ、フェニルスルホニル、ハロゲン原子、フェニル、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１－４個含む５－１１員の単環式もしくは二環式のヘテロアリール（該ヘテロアリールは、１または２個のオキソで置換されていてもよい）、ならびに、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む４－７員の単環式の非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルコキシで置換されていてもよい）からなる群から選ばれる同一または異なる１－７個の基で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）アルコキシアルキル、ハロゲノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、２、または３個の基で置換されていてもよいシクロアルキル；（ｄ）アルキルおよびアルコキシフェニルアルキルからなる群から選ばれる同一または異なる１または２個の基で置換されていてもよいアミノ；（ｅ）アミノ（該アミノは、アルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる同一または異なる１または２個の基で置換されていてもよい）、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、２、または３個の基で置換されていてもよいアルコキシ；（ｆ）アルキル（該アルキルは、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）、１、２、または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ、アルキルスルホニル、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、２、または３個の基で置換されていてもよいフェニル；（ｇ）炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１－４個含む５－６員の単環式のヘテロアリール（該ヘテロアリールは、アルキル、アルコキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）；または（ｈ）炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む４－７員の単環式の非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキル、ハロゲノアルキル、およびアルコキシからなる群から選ばれる同一または異なる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）であるか、
あるいは、Ｒ１およびＲ２が、互いに結合して隣接するＸ２および炭素原子と一緒になって、４－７員（Ｃ４－Ｃ７）のシクロアルケン、ベンゼン、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む４－７員の単環式の非芳香族複素環、ならびに、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１－４個含む５－６員の単環式のヘテロアレーンからなる群から選ばれる環（該環は、アルキル、ハロゲノアルキル、アルコキシカルボニル、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）を形成し、
　Ｒ３が、（ａ）水素原子；（ｂ）１、２、または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）シクロアルキル；または（ｄ）ハロゲン原子であり、
　Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立して、水素原子、またはアルキルであるか、
あるいは、Ｒ４およびＲ５が互いに結合して隣接するＺ２およびＺ３と一緒になって、炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含む酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１－４個含む４－１２員の単環式もしくは二環式の含窒素非芳香族複素環（該含窒素非芳香族複素環は、アルコキシカルボニルおよびフェニルアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる基で置換されていてもよいアミノ、ならびにハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）を形成し、
　Ｒ６およびＲ７が、それぞれ独立して、（ａ）水素原子；（ｂ）アルコキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、２、または３個の基で置換されていてもよいアルキル；または（ｃ）シクロアルキルであるか、
あるいは、Ｒ６およびＲ７が互いに結合して隣接する炭素原子と一緒になって、シクロアルカンを形成する化合物、またはその薬理的に許容し得る塩が挙げられる。
　この実施態様の内、より好ましい実施態様としては、
　環Ａがフェニル、テトラヒドロナフチル、フリル、チエニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾジオキソラニル、およびトリアゾロピリジンからなる群から選ばれる芳香族基（当該芳香族基は、（１）１または２個のアルキルで置換されていてもよいアミノ、およびアルコキシからなる群から選ばれる基で置換されていてもよいアルキル；（２）ハロゲノアルキル；（３）シアノ；（４）１または２個のアルキルで置換されていてもよいアミノ；（５）アルコキシ；および（６）ハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、２または３個の基で置換されていてもよい）であり、
　Ｒ１が（ａ）水素原子；（ｂ）アミノ（該アミノは、アルキル、ハロゲノアルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる同一または異なる１または２個の基で置換されていてもよい）、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシフェニル、ならびに、ピロリジル、ピペリジル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、およびテトラヒドロピラニルからなる群から選ばれる非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる基で置換されていてもよい）からなる群から選ばれる基で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）ハロゲノアルキル；（ｄ）アルコキシアルキルで置換されていてもよいシクロアルキル；（ｅ）ハロゲン原子；（ｆ）フェニル；または（ｇ）ピロリジル、ピペリジル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、およびモルホリニルからなる群から選ばれる非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる基で置換されていてもよい）であり、
　Ｒ２が（ａ）水素原子；（ｂ）アルキリデン、アミノ（該アミノは、アルキル、アルコキシアルキル、ハロゲノアルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる同一または異なる１または２個の基で置換されていてもよい）、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルスルホニルオキシ、オキソ、１もしくは２個のオキソで置換されていてもよいイソインドリニル、ならびに、アゼチジニル、ピロリジル、ピペリジル、およびモルホリニルからなる群から選ばれる非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルコキシで置換されていてもよい）からなる群から選ばれる同一または異なる１、または２個の基で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）アミノ（該アミノは、アルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる同一または異なる１または２個の基で置換されていてもよい）、アルコキシ、フェニルスルホニル、フェニル、およびピリジルからなる群から選ばれる基で置換されていてもよいハロゲノアルキル；（ｄ）アルコキシアルキル、ハロゲノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、およびアルコキシからなる群から選ばれる基で置換されていてもよいシクロアルキル；（ｅ）ハロゲノシクロアルキル；（ｆ）アルキルおよびアルコキシフェニルアルキルからなる群から選ばれる同一または異なる１または２個の基で置換されていてもよいアミノ；（ｇ）アミノ（該アミノは、アルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる同一または異なる１または２個の基で置換されていてもよい）で置換されていてもよいアルコキシ；（ｈ）ハロゲノアルコキシ；（ｉ）アルキル（該アルキルは、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）、１、２、または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ、アルキルスルホニル、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、２、または３個の基で置換されていてもよいフェニル；（ｊ）チエニル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から選ばれるヘテロアリール（該ヘテロアリールは、アルキル、アルコキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、または２個の基で置換されていてもよい）；または（ｋ）アゼチジニル、ピロリジル、ピペリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、およびモルホリニルからなる群から選ばれる非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキル、ハロゲノアルキル、およびアルコキシからなる群から選ばれる基で置換されていてもよい）であるか、
あるいは、Ｒ１およびＲ２が、互いに結合して隣接するＸ２および炭素原子と一緒になって、（１）４－７員（Ｃ４－Ｃ７）のシクロアルケン、（２）ベンゼン、（３）ピロリジン、ピペリジン、ジヒドロイミダゾール、イミダゾリジン、およびピペラジンからなる群から選ばれる非芳香族複素環、ならびに、（４）チオフェン、およびピリジンからなる群から選ばれるヘテロアレーンからなる群から選ばれる環（該環は、アルキル、ハロゲノアルキル、アルコキシカルボニル、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、または２個の基で置換されていてもよい）を形成し、
　Ｒ３が、（ａ）水素原子；（ｂ）１、２、または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）シクロアルキル；または（ｄ）ハロゲン原子であり、
　Ｒ４が、水素原子、またはアルキルであり、
　Ｒ５が、アルキルであるか、
あるいは、Ｒ４およびＲ５が互いに結合して隣接するＺ２およびＺ３と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、またはアザビシクロ［３．１．０］ヘキサンからなる群から選ばれる含窒素非芳香族複素環（該含窒素非芳香族複素環は、アルコキシカルボニルおよびフェニルアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる基で置換されていてもよいアミノ、ならびにハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、または２個の基で置換されていてもよい）を形成し、
　Ｒ６およびＲ７が、それぞれ独立して、（ａ）水素原子；（ｂ）アルコキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、２、または３個の基で置換されていてもよいアルキル；または（ｃ）シクロアルキルであるか、
あるいは、Ｒ６およびＲ７が互いに結合して隣接する炭素原子と一緒になって、シクロアルカンを形成する化合物、またはその薬理的に許容し得る塩が挙げられる。
　上記した実施態様Ｂの化合物においては、Ｚ１が－Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）－ＮＨ－で示される基である化合物がより好ましい。
　上記実施態様Ａを含む本発明の実施態様において、他の好ましい実施態様（以下、実施態様Ｃと略記することがある）を具体的に示せば、下式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000067
で示される部分（部分構造Ｂ）が、式（ｖｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000068
［式中、記号は前記と同義である。］で表される化合物、またはその薬理的に許容し得る塩が挙げられる。
　上記実施態様Ｃを含む本発明の化合物（Ｉ）を、より具体的に説明すれば、式（Ｉ）において、
　環Ａが、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１－４個含んでいてもよい５－１１員の単環式もしくは二環式の芳香族基（当該芳香族基は、（１）１－７個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル；（２）１－７個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ；および（３）ハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、２または３個の基で置換されていてもよい）であり、
　Ｒ１が（ａ）水素原子；（ｂ）１、２、または３個のアルコキシフェニルで置換されていてもよいアルキル；（ｃ）ハロゲン原子；または（ｄ）炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む４－７員の単環式の非芳香族複素環基であり、
　Ｒ２が（ａ）シアノ、ハロゲン原子、および、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む４－７員の単環式の非芳香族複素環基からなる群から選ばれる同一または異なる１－７個の基で置換されていてもよいアルキル；（ｂ）アルキル、アルコキシアルキル、ハロゲノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルカノイルオキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、２、または３個の基で置換されていてもよいシクロアルキル；（ｃ）１または２個のアルキルで置換されていてもよいアミノ；（ｄ）１、２、または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ；（ｅ）アルキルで置換されていてもよいシクロアルコキシ；（ｆ）アルキル、１、２または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、２、または３個の基で置換されていてもよいフェニル；（ｇ）炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１－４個含む５－６員の単環式のヘテロアリール（該ヘテロアリールは、１、２、または３個のアルキルで置換されていてもよい）；または（ｈ）炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む４－７員の単環式の非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、１、２、または３個のアルキルで置換されていてもよい）であるか、
あるいは、Ｒ１およびＲ２が、互いに結合して隣接するＸ２および炭素原子と一緒になって、４－７員（Ｃ４－Ｃ７）のシクロアルケン、およびベンゼンからなる群から選ばれる環（該環は、１、２、または３個のハロゲン原子で置換されていてもよい）を形成し、
　Ｒ３が、水素原子であり、
　Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立して、水素原子、またはアルキルであるか、
あるいは、Ｒ４およびＲ５が互いに結合して隣接するＺ２およびＺ３と一緒になって、炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含む酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む４－７員の単環式の含窒素非芳香族複素環を形成し、
　Ｒ６およびＲ７が、それぞれ独立して、水素原子、またはアルキルであるか、
あるいは、Ｒ６およびＲ７が互いに結合して隣接する炭素原子と一緒になって、シクロアルカンを形成する化合物、またはその薬理的に許容し得る塩が挙げられる。
　この実施態様の内、より好ましい実施態様としては、
　環Ａがフェニル、テトラヒドロナフチル、インダニル、インドリニル、テトラヒドロキノリル、およびチエノピリジルからなる群から選ばれる芳香族基（当該芳香族基は、アルキル、ハロゲノアルキル、アルコキシ、ハロゲノアルコキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、２または３個の基で置換されていてもよい）であり、
　Ｒ１が水素原子、アルコキシフェニルで置換されていてもよいアルキル、ハロゲン原子、またはテトラヒドロピラニルであり、
　Ｒ２が（ａ）シアノ、およびモルホリニルからなる群から選ばれる基で置換されていてもよいアルキル；（ｂ）ハロゲノアルキル；（ｃ）アルキル、アルコキシアルキル、ハロゲノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、およびアルカノイルオキシからなる群から選ばれる基で置換されていてもよいシクロアルキル；（ｄ）ハロゲノシクロアルキル；（ｅ）１または２個のアルキルで置換されていてもよいアミノ；（ｆ）ハロゲノアルコキシ；（ｇ）アルキルで置換されていてもよいシクロアルコキシ；（ｈ）アルキル、１、２または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、２、または３個の基で置換されていてもよいフェニル；（ｉ）アルキルで置換されていてもよいオキサジアゾリル；または（ｊ）ピペリジル、オキセタニル、およびテトラヒドロピラニルからなる群から選ばれる非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキルで置換されていてもよい）であるか、
あるいは、Ｒ１およびＲ２が、互いに結合して隣接するＸ２および炭素原子と一緒になって、４－７員（Ｃ４－Ｃ７）のシクロアルケン、およびベンゼンからなる群から選ばれる環（該環は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）を形成し、
　Ｒ３が、水素原子であり、
　Ｒ４およびＲ５が、それぞれ、アルキルであるか、
あるいは、Ｒ４およびＲ５が互いに結合して隣接するＺ２およびＺ３と一緒になって、ピロリジン、およびピペリジンからなる群から選ばれる含窒素非芳香族複素環を形成し、
　Ｒ６およびＲ７が、それぞれ独立して、水素原子、またはアルキルであるか、
あるいは、Ｒ６およびＲ７が互いに結合して隣接する炭素原子と一緒になって、シクロアルカンを形成する化合物、またはその薬理的に許容し得る塩が挙げられる。
　上記実施態様Ｃの化合物においては、Ｒ４およびＲ５が互いに結合して隣接する窒素原子および炭素原子と一緒になって、ピロリジンを形成する化合物がより好ましい。
　上記した各実施態様を含む本発明の化合物（Ｉ）における下式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000069
で示される部分（部分構造Ａ）の好ましい例としては、以下の式（ｉｖ－ａ）、（ｉｖ－ｂ）、（ｉｖ－ｃ）、（ｉｖ－ｄ）、または（ｉｖ－ｅ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000070
［式中、記号は前記と同義である。］で表される基が挙げられ、これらの内、式（ｉｖ－ａ）、（ｉｖ－ｃ）、または（ｉｖ－ｄ）で表される基がより好ましく、式（ｉｖ－ａ）で表される基がとりわけ好ましい。
　本発明における上記以外の実施態様（以下、実施態様Ｄと略記する場合がある）としては、例えば、前記式（Ｉ）において、下式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000071
で示される部分（部分構造Ａ）が下式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000072
で示される環式基であり、かつ下式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000073
で示される部分が下式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000074
で示される基である化合物、すなわち以下の式（Ｉ－Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000075
［式中、環Ａ－１は、Ｃ６－Ｃ１１の単環式もしくは二環式のアリール、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１、２、または３個含む５－１１員の単環式もしくは二環式のヘテロアリールであり、
　Ｚ１ａは、酸素原子、－Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ７ａ）－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ７ａ）－ＮＨ－、－ＮＨ－Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ７ａ）－、－Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ７ａ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ７ａ）－、または単結合であり（ここで、左端は環Ａ－１との結合を示し、右端は隣接するカルボニルとの結合を示す。）、
　Ｚ２ａおよびＺ３ａは、（ａ）一方がＣＨであって他方が窒素原子、あるいは（ｂ）共に窒素原子であり、
　Ｒ１ａは、（ａ）水素原子；（ｂ）アミノ（該アミノは、アルキル、ハロゲノアルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよい）、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン原子、フェニル、アルコキシフェニル、ならびに、炭素原子以外に酸素原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む４－７員の単環式の非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）からなる群から選ばれる１－７個の基で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）シクロアルキル；（ｄ）フェニル；または（ｅ）炭素原子以外に酸素原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む４－７員の単環式の非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）であり、
　Ｒ２ａは、（ａ）水素原子；（ｂ）シアノ、アミノ（該アミノは、アルキル、アルコキシアルキル、ハロゲノアルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよい）、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルスルホニルオキシ、オキソ、フェニルスルホニル、ハロゲン原子、フェニル、ピリジル、１または２個のオキソで置換されていてもよいイソインドリル、ならびに、炭素原子以外に酸素原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む４－７員の単環式の非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルコキシで置換されていてもよい）からなる群から選ばれる１－７個の基で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）アルキル、アルコキシアルキル、ハロゲノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルカノイルオキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいシクロアルキル；（ｄ）アルキルおよびアルコキシフェニルからなる群から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよいアミノ；（ｅ）アミノ（該アミノは、アルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよい）、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいアルコキシ；（ｆ）アルキルで置換されていてもよいシクロアルコキシ；（ｇ）アルキル（該アルキルは、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）、１、２、または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ、アルキルスルホニル、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいフェニル；（ｈ）炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１、２、または３個含む５－６員の単環式のヘテロアリール（該ヘテロアリールは、アルキル、アルコキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）；または（ｉ）炭素原子以外に酸素原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む４－７員の単環式の非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキル、ハロゲノアルキル、およびアルコキシからなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）であるか、
あるいは、Ｒ１ａおよびＲ２ａは、互いに結合して隣接する窒素原子および炭素原子と一緒になって、（ａ）炭素原子以外に窒素原子を１または２個含む４－７員の単環式の含窒素非芳香族複素環（該含窒素非芳香族複素環は、アルキル、ハロゲノアルキル、アルコキシカルボニル、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）；または（ｂ）炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含む硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む５－６員の単環式の含窒素ヘテロアレーン（該含窒素ヘテロアレーンは、アルキル、ハロゲノアルキル、アルコキシカルボニル、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）を形成し、
　Ｒ４ａおよびＲ５ａは、それぞれ独立して、水素原子、またはアルキルであるか、あるいは、Ｒ４ａおよびＲ５ａは互いに結合して隣接するＺ２ａおよびＺ３ａと一緒になって、炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含む酸素原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む４－７員の単環式の含窒素非芳香族複素環（該含窒素非芳香族複素環は、アルコキシカルボニルおよびフェニルアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる基で置換されていてもよいアミノ、ならびに、ハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）を形成し、
　Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それぞれ独立して、（ａ）水素原子；（ｂ）アルコキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいアルキル；または（ｃ）シクロアルキルであるか、あるいは、Ｒ６ａおよびＲ７ａは互いに結合して隣接する炭素原子と一緒になって、シクロアルカンを形成し、
　Ｒ８ａ、Ｒ８ｂおよびＲ８ｃは、それぞれ独立して、（ａ）水素原子；（ｂ）アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）シアノ；（ｄ）１または２個のアルキルで置換されていてもよいアミノ；（ｅ）１－７個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ；または（ｆ）ハロゲン原子であり、
　ｎは、０または１であることを表す。］で表される化合物、またはその薬理的に許容し得る塩が挙げられる。
　上記式（Ｉ－Ｉ）におけるＺ２ａおよびＺ３ａは、前記した通りであり、この内、（ａ）Ｚ２ａがＣＨであって、かつＺ３ａが窒素原子であるか、あるいは（ｂ）Ｚ２ａが窒素原子であって、Ｚ３ａがＣＨであるものが好ましい。
　上記式（Ｉ－Ｉ）における環Ａ－１が「Ｃ６－Ｃ１１の単環式もしくは二環式のアリール」である場合、当該アリールの好ましい例としては、フェニル、インダニル、またはテトラヒドロナフチルが挙げられ、この内、フェニルがより好ましい。また、上記式（Ｉ－Ｉ）において、環Ａ－１で示される「Ｃ６－Ｃ１１の単環式もしくは二環式のアリール、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１、２、または３個含む５－１１員の単環式もしくは二環式のヘテロアリール」の具体例としては、フェニル、インダニル、テトラヒドロナフチル、フリル、チエニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾジオキソラニル、またはテトラヒドロキノリルが挙げられる。この内、フェニル、チエニル、またはベンゾジオキソラニルが好ましく、フェニルがとりわけ好ましい。
　上記式（Ｉ－Ｉ）におけるＺ１ａの好ましい例としては、酸素原子、－Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ７ａ）－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ７ａ）－ＮＨ－、－ＮＨ－Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ７ａ）－、－Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ７ａ）－Ｏ－、または－Ｏ－Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ７ａ）－が挙げられ、この内、酸素原子、－Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ７ａ）－、－Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ７ａ）－ＮＨ－、－ＮＨ－Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ７ａ）－、または－Ｏ－Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ７ａ）－がより好ましい。
　上記式（Ｉ－Ｉ）におけるＲ１ａの好ましい例としては、（ａ）水素原子；（ｂ）アミノ（該アミノは、アルキル、ハロゲノアルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよい）、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン原子、フェニル、アルコキシフェニル、ならびに、ピロリジル、ピペリジル、オキセタニル、およびテトラヒドロピラニルからなる群から選ばれる非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）からなる群から選ばれる１－７個の基で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）シクロアルキル；（ｄ）フェニル；または（ｅ）ピロリジル、ピペリジル、モルホリニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、およびテトラヒドロピラニルからなる群から選ばれる非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）が挙げられる。これらＲ１ａの内、（ａ）水素原子；（ｂ）アミノ（該アミノは、アルキル、およびハロゲノアルキルからなる群から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよい）、アルコキシ、ハロゲン原子、ならびに、オキセタニル、およびテトラヒドロピラニルからなる群から選ばれる非芳香族複素環基からなる群から選ばれる１－７個の基で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）シクロアルキル；または（ｄ）ピロリジル、オキセタニル、およびテトラヒドロピラニルからなる群から選ばれる非芳香族複素環基がより好ましく、（ａ）水素原子；（ｂ）アルコキシ、およびオキセタニルからなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）シクロアルキル；または（ｄ）テトラヒドロピラニルがとりわけ好ましい。
　上記式（Ｉ－Ｉ）におけるＲ２ａの好ましい例としては、（ａ）水素原子；（ｂ）シアノ、アミノ（該アミノは、アルキル、アルコキシアルキル、ハロゲノアルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよい）、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルスルホニルオキシ、オキソ、フェニルスルホニル、ハロゲン原子、フェニル、ピリジル、１または２個のオキソで置換されていてもよいイソインドリル、ならびに、アゼチジニル、ピロリジル、ピペリジル、およびモルホリニルからなる群から選ばれる単環式の非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルコキシで置換されていてもよい）からなる群から選ばれる１－７個の基で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）アルキル、アルコキシアルキル、ハロゲノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいシクロアルキル；（ｄ）アルキルおよびアルコキシフェニルからなる群から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよいアミノ；（ｅ）アミノ（該アミノは、アルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよい）、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいアルコキシ；（ｆ）アルキルで置換されていてもよいシクロアルコキシ；（ｇ）アルキル（該アルキルは、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１－７個の基で置換されていてもよい）、１、２、または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ、アルキルスルホニル、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいフェニル；（ｈ）チエニル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から選ばれるヘテロアリール（該ヘテロアリールは、アルキル、アルコキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）；または（ｉ）アゼチジニル、ピロリジル、ピペリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、およびモルホリニルからなる群から選ばれる非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキル、ハロゲノアルキル、およびアルコキシからなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）が挙げられる。これらＲ２ａの内、（ａ）水素原子；（ｂ）シアノ、アミノ（該アミノは、アルキル、およびアルコキシアルキルからなる群から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよい）、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソ、フェニルスルホニル、ハロゲン原子、フェニル、ピリジル、１または２個のオキソで置換されていてもよいイソインドリル、ピペリジル、およびモルホリニルからなる群から選ばれる１－７個の基で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）アルコキシアルキル、ハロゲノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいシクロアルキル；（ｄ）１または２個のアルキルで置換されていてもよいアミノ；（ｅ）アルコキシ；（ｆ）１、２、または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル、アルコキシ、およびハロゲン原子からからなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいフェニル；（ｇ）チエニル、オキサジアゾリル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から選ばれるヘテロアリール（該ヘテロアリールは、アルキル、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）；または（ｈ）アゼチジニル、ピロリジル、ピペリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、およびモルホリニルからなる群から選ばれる非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキル、ハロゲノアルキル、およびアルコキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されていてもよい）がより好ましく、（ａ）水素原子；（ｂ）ヒドロキシ、オキソ、フェニルスルホニル、ハロゲン原子、フェニル、およびピペリジルからなる群から選ばれる１－７個の基で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）１、２、または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいシクロアルキル；（ｄ）１、２、または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル；（ｅ）アルキルで置換されていてもよいオキサジアゾリル；または（ｆ）アゼチジニル、およびピペリジルからなる群から選ばれる非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルコキシで置換されていてもよい）がとりわけ好ましい。
　上記式（Ｉ－Ｉ）におけるＲ１ａおよびＲ２ａが互いに結合して隣接する窒素原子および炭素原子と一緒になって環を形成する場合、当該環の好ましい例としては、ピロリジン、ピペリジン、ジヒドロイミダゾール、イミダゾリジン、およびピペラジンからなる群から選ばれる非芳香族複素環（該非芳香族複素環は、アルキル、ハロゲノアルキル、アルコキシカルボニル、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）が挙げられる。これらの内、ピペリジン、ジヒドロイミダゾール、イミダゾリジン、およびピペラジンからなる群から選ばれる非芳香族複素環（該非芳香族複素環は、アルキル、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）がより好ましく、ピペリジン、およびピペラジンからなる群から選ばれる非芳香族複素環（該非芳香族複素環は、アルキル、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）がとりわけ好ましい。
　上記式（Ｉ－Ｉ）におけるＲ４ａおよびＲ５ａの好ましい例としては、アルキルが挙げられる。また、Ｒ４ａおよびＲ５ａの他の好ましい例としては、両者が互いに結合して隣接するＺ２ａおよびＺ３ａと一緒になって形成される環が挙げられる。このような環としては、アゼチジン、ピロリジン、およびピペリジンからなる群から選ばれる含窒素非芳香族複素環（該含窒素非芳香族複素環は、アルコキシカルボニルおよびフェニルアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されていてもよいアミノ、ならびに、ハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）が挙げられる。これらの内、ピロリジン、およびピペリジンからなる群から選ばれる含窒素非芳香族複素環（該含窒素非芳香族複素環は、１、２、または３個のハロゲン原子で置換されていてもよい）がより好ましい。
　上記式（Ｉ－Ｉ）におけるＲ６ａおよびＲ７ａの好ましい例としては、それぞれ独立して、水素原子、またはアルキルが挙げられる。
　上記式（Ｉ－Ｉ）におけるＲ８ａ、Ｒ８ｂおよびＲ８ｃの好ましい例としては、それぞれ独立して、（ａ）水素原子；（ｂ）ジアルキルアミノ、およびアルコキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）シアノ；（ｄ）１または２個のアルキルで置換されていてもよいアミノ；（ｅ）アルコキシ；または（ｆ）ハロゲン原子が挙げられる。これらの内、水素原子、アルキル、またはハロゲン原子がより好ましく、水素原子、またはハロゲン原子がとりわけ好ましい。
　上記式（Ｉ－Ｉ）において、ｎとしては、１が好ましい。
　上記した実施態様Ｄの内、好ましい例としては、当該実施態様Ｄの式（Ｉ－Ｉ）における下式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000076
で示される部分が下式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000077
で示される基である化合物、すなわち下記式（Ｉ－ＩＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000078
［式中、記号は前記と同義である。］で表される化合物、またはその薬理的に許容し得る塩が挙げられる。
　上記式（Ｉ－ＩＩ）において、環Ａ－１で示される「Ｃ６－Ｃ１１の単環式もしくは二環式のアリール、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１、２、または３個含む５－１１員の単環式もしくは二環式のヘテロアリール」の具体例としては、フェニル、フリル、チエニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ジヒドロベンゾフラニル、またはベンゾジオキソラニルが挙げられる。この内、フェニル、チエニル、またはベンゾジオキソラニルが好ましく、フェニルがとりわけ好ましい。
　上記式（Ｉ－ＩＩ）におけるＲ１ａの好ましい例としては、（ａ）水素原子；（ｂ）アミノ（該アミノは、アルキル、ハロゲノアルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよい）、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン原子、フェニル、アルコキシフェニル、ならびに、ピロリジル、ピペリジル、オキセタニル、およびテトラヒドロピラニルからなる群から選ばれる非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）からなる群から選ばれる１－７個の基で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）シクロアルキル；（ｄ）フェニル；または（ｅ）ピロリジル、ピペリジル、モルホリニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、およびテトラヒドロピラニルからなる群から選ばれる非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）が挙げられる。これらＲ１ａの内、（ａ）水素原子；（ｂ）アミノ（該アミノは、アルキル、およびハロゲノアルキルからなる群から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよい）、アルコキシ、ハロゲン原子、ならびに、オキセタニル、およびテトラヒドロピラニルからなる群から選ばれる非芳香族複素環基からなる群から選ばれる１－７個の基で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）シクロアルキル；または（ｄ）ピロリジル、オキセタニル、およびテトラヒドロピラニルからなる群から選ばれる非芳香族複素環基がより好ましく、（ａ）水素原子；（ｂ）アルコキシ、およびオキセタニルからなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）シクロアルキル；または（ｄ）テトラヒドロピラニルがとりわけ好ましい。
　上記式（Ｉ－ＩＩ）におけるＲ２ａの好ましい例としては、（ａ）水素原子；（ｂ）シアノ、アミノ（該アミノは、アルキル、アルコキシアルキル、ハロゲノアルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよい）、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルスルホニルオキシ、オキソ、フェニルスルホニル、ハロゲン原子、フェニル、ピリジル、１または２個のオキソで置換されていてもよいイソインドリル、ならびに、アゼチジニル、ピロリジル、ピペリジル、およびモルホリニルからなる群から選ばれる単環式の非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルコキシで置換されていてもよい）からなる群から選ばれる１－７個の基で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）アルキル、アルコキシアルキル、ハロゲノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいシクロアルキル；（ｄ）アルキルおよびアルコキシフェニルからなる群から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよいアミノ；（ｅ）アミノ（該アミノは、アルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよい）、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいアルコキシ；（ｆ）アルキルで置換されていてもよいシクロアルコキシ；（ｇ）アルキル（該アルキルは、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）、１、２、または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ、アルキルスルホニル、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいフェニル；（ｈ）チエニル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から選ばれるヘテロアリール（該ヘテロアリールは、アルキル、アルコキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）；または（ｉ）アゼチジニル、ピロリジル、ピペリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、およびモルホリニルからなる群から選ばれる非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキル、ハロゲノアルキル、およびアルコキシからなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）が挙げられる。これらＲ２ａの内、（ａ）水素原子；（ｂ）シアノ、アミノ（該アミノは、アルキル、およびアルコキシアルキルからなる群から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよい）、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソ、フェニルスルホニル、ハロゲン原子、フェニル、ピリジル、１または２個のオキソで置換されていてもよいイソインドリル、ピペリジル、およびモルホリニルからなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）アルコキシアルキル、ハロゲノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいシクロアルキル；（ｄ）１または２個のアルキルで置換されていてもよいアミノ；（ｅ）アルコキシ；（ｆ）１、２、または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル、アルコキシ、およびハロゲン原子からからなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいフェニル；（ｇ）チエニル、オキサジアゾリル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から選ばれるヘテロアリール（該ヘテロアリールは、アルキル、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）；または（ｈ）アゼチジニル、ピロリジル、ピペリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、およびモルホリニルからなる群から選ばれる非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキル、ハロゲノアルキル、およびアルコキシからなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）がより好ましく、（ａ）水素原子；（ｂ）ヒドロキシ、オキソ、フェニルスルホニル、ハロゲン原子、フェニル、およびピペリジルからなる群から選ばれる１－７個の基で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）１、２、または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいシクロアルキル；（ｄ）１、２、または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル；（ｅ）アルキルで置換されていてもよいオキサジアゾリル；または（ｆ）アゼチジニル、およびピペリジルからなる群から選ばれる非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルコキシで置換されていてもよい）がとりわけ好ましい。
　上記式（Ｉ－ＩＩ）において、Ｒ１ａおよびＲ２ａが互いに結合して隣接する窒素原子および炭素原子と一緒になって環を形成する場合、当該環の好ましい例としては、ピロリジン、ピペリジン、ジヒドロイミダゾール、イミダゾリジン、およびピペラジンからなる群から選ばれる非芳香族複素環（該非芳香族複素環は、アルキル、ハロゲノアルキル、アルコキシカルボニル、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）が挙げられる。これらの内、ピペリジン、ジヒドロイミダゾール、イミダゾリジン、およびピペラジンからなる群から選ばれる非芳香族複素環（該非芳香族複素環は、アルキル、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）がより好ましく、ピペリジン、およびピペラジンからなる群から選ばれる非芳香族複素環（該非芳香族複素環は、アルキル、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）がとりわけ好ましい。
　上記式（Ｉ－ＩＩ）におけるＲ４ａおよびＲ５ａの好ましい例としては、アルキルが挙げられる。また、Ｒ４ａおよびＲ５ａの他の好ましい例としては、両者が互いに結合して隣接する窒素原子および炭素原子と一緒になって形成される環が挙げられる。このような環としては、アゼチジン、ピロリジン、およびピペリジンからなる群から選ばれる含窒素非芳香族複素環（該含窒素非芳香族複素環は、アルコキシカルボニルおよびフェニルアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されていてもよいアミノ、ならびに、ハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）が挙げられる。これらの内、ピロリジン、およびピペリジンからなる群から選ばれる含窒素非芳香族複素環（該含窒素非芳香族複素環は、１、２、または３個のハロゲン原子で置換されていてもよい）がより好ましい。
　上記式（Ｉ－ＩＩ）におけるＲ６ａおよびＲ７ａの好ましい例としては、それぞれ独立して、水素原子、またはアルキルが挙げられる。
　上記式（Ｉ－ＩＩ）におけるＲ８ａ、Ｒ８ｂおよびＲ８ｃの好ましい例としては、それぞれ独立して、（ａ）水素原子；（ｂ）ジアルキルアミノ、およびアルコキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）シアノ；（ｄ）１または２個のアルキルで置換されていてもよいアミノ；（ｅ）アルコキシ；または（ｆ）ハロゲン原子が挙げられる。これらの内、水素原子、アルキル、またはハロゲン原子がより好ましく、水素原子、またはハロゲン原子がとりわけ好ましい。
　上記式（Ｉ－ＩＩ）において、ｎとしては、１が好ましい。
　本発明の実施態様の内、好ましい実施態様としては、例えば、上記の如く定義される化合物（Ｉ－Ｉ）または化合物（Ｉ－ＩＩ）の内、Ｒ４ａおよびＲ５ａが互いに結合して隣接するＺ２ａおよびＺ３ａと、または、窒素原子および炭素原子と一緒になってピロリジンを形成し、かつ、Ｒ６ａおよびＲ７ａが共に水素原子である化合物、またはその薬理的に許容し得る塩が挙げられる。
　本発明の実施態様の内、他の好ましい実施態様としては、例えば、Ｒ４ａがＣ１－Ｃ６アルキル、Ｒ５ａがＣ１－Ｃ６アルキル、かつＲ６ａおよびＲ７ａが共に水素原子である化合物、またはその薬理的に許容し得る塩が挙げられる。
　上記した実施態様Ｄの内、他の好ましい例としては、当該実施態様Ｄの式（Ｉ－Ｉ）における下式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000079
で示される部分が下式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000080
で示される環式基であり、かつ下式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000081
で示される部分が下式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000082
で示される基である化合物、すなわち下記式（Ｉ－ＩＩＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000083
［式中、Ｒ１ｂは、（ａ）水素原子；（ｂ）アミノ（該アミノは、アルキル、ハロゲノアルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよい）、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン原子、フェニル、アルコキシフェニル、ならびに、炭素原子以外に酸素原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む４－７員の単環式の非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）からなる群から選ばれる１－７個の基で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）シクロアルキル；（ｄ）フェニル；または（ｅ）炭素原子以外に酸素原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む４－７員の単環式の非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）であり、
　Ｒ２ｂは、（ａ）水素原子；（ｂ）シアノ、アミノ（該アミノは、アルキル、アルコキシアルキル、ハロゲノアルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよい）、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルスルホニルオキシ、オキソ、フェニルスルホニル、ハロゲン原子、フェニル、ピリジル、１または２個のオキソで置換されていてもよいイソインドリル、ならびに、炭素原子以外に酸素原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む４－７員の単環式の非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルコキシで置換されていてもよい）からなる群から選ばれる１－７個の基で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）アルキル、アルコキシアルキル、ハロゲノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルカノイルオキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいシクロアルキル；（ｄ）アルキルおよびアルコキシフェニルからなる群から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよいアミノ；（ｅ）アミノ（該アミノは、アルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよい）、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいアルコキシ；（ｆ）アルキルで置換されていてもよいシクロアルコキシ；（ｇ）アルキル（該アルキルは、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）、１、２、または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ、アルキルスルホニル、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいフェニル；（ｈ）炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１、２、または３個含む５－６員の単環式のヘテロアリール（該ヘテロアリールは、アルキル、アルコキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）；または（ｉ）炭素原子以外に酸素原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む４－７員の単環式の非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキル、ハロゲノアルキル、およびアルコキシからなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）であり、
その他の記号は前記と同義である。］で示される化合物、またはその薬理的に許容し得る塩が挙げられる。
　上記式（Ｉ－ＩＩＩ）において、環Ａ－１で示される「Ｃ６－Ｃ１１の単環式もしくは二環式のアリール、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１、２、または３個含む５－１１員の単環式もしくは二環式のヘテロアリール」の具体例としては、フェニル、インダニル、テトラヒドロナフチル、またはテトラヒドロキノリルが挙げられる。この内、フェニルが好ましい。
　上記式（Ｉ－ＩＩＩ）におけるＺ１ａの好ましい例としては、酸素原子、－Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ７ａ）－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ７ａ）－ＮＨ－、または－Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ７ａ）－Ｏ－が挙げられ、この内、酸素原子、または－Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ７ａ）－がより好ましい。
　上記式（Ｉ－ＩＩＩ）におけるＲ１ｂの好ましい例としては、（ａ）水素原子；（ｂ）アミノ（該アミノは、アルキル、ハロゲノアルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよい）、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン原子、フェニル、アルコキシフェニル、ならびに、ピロリジル、ピペリジル、オキセタニル、およびテトラヒドロピラニルからなる群から選ばれる非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）からなる群から選ばれる１－７個の基で置換されていてもよいアルキル；または（ｃ）ピロリジル、ピペリジル、モルホリニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、およびテトラヒドロピラニルからなる群から選ばれる非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）が挙げられる。これらＲ１ｂの内、（ａ）水素原子；（ｂ）１、２、または３個のアルコキシフェニルで置換されていてもよいアルキル；または（ｃ）テトラヒドロピラニルがより好ましく、（ａ）水素原子；または（ｂ）アルキルがとりわけ好ましい。
　上記式（Ｉ－ＩＩＩ）におけるＲ２ｂの好ましい例としては、（ａ）シアノ、アミノ（該アミノは、アルキル、アルコキシアルキル、ハロゲノアルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよい）、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルスルホニルオキシ、オキソ、フェニルスルホニル、ハロゲン原子、フェニル、ピリジル、１または２個のオキソで置換されていてもよいイソインドリル、ならびに、アゼチジニル、ピロリジル、ピペリジル、およびモルホリニルからなる群から選ばれる単環式の非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルコキシで置換されていてもよい）からなる群から選ばれる１－７個の基で置換されていてもよいアルキル；（ｂ）アルキル、アルコキシアルキル、ハロゲノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいシクロアルキル；（ｃ）アルキルおよびアルコキシフェニルからなる群から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよいアミノ；（ｄ）アミノ（該アミノは、アルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよい）、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいアルコキシ；（ｅ）アルキルで置換されていてもよいシクロアルコキシ；（ｆ）アルキル（該アルキルは、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）、１、２、または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ、アルキルスルホニル、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいフェニル；（ｇ）チエニル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から選ばれるヘテロアリール（該ヘテロアリールは、アルキル、アルコキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）；または（ｈ）アゼチジニル、ピロリジル、ピペリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、およびモルホリニルからなる群から選ばれる非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキル、ハロゲノアルキル、およびアルコキシからなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）が挙げられる。これらＲ２ｂの内、（ａ）シアノ、ハロゲン原子、およびモルホリニルからなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいアルキル；（ｂ）アルキル、アルコキシアルキル、ハロゲノアルキル、シアノ、アルコキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいシクロアルキル；（ｃ）１または２個のアルキルで置換されていてもよいアミノ；（ｄ）１、２、または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ；（ｅ）アルキル、１、２、または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ、およびハロゲン原子からからなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいフェニル；（ｆ）アルキルで置換されていてもよいオキサジアゾリル；または（ｇ）ピペリジル、オキセタニル、およびテトラヒドロピラニルからなる群から選ばれる非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキルで置換されていてもよい）がより好ましく、（ａ）シアノ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいアルキル；（ｂ）アルキル、アルコキシアルキル、ハロゲノアルキル、シアノ、アルコキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいシクロアルキル；（ｃ）アルキル、およびハロゲン原子からからなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいフェニル；（ｄ）アルキルで置換されていてもよいオキサジアゾリル；または（ｅ）オキセタニル、およびテトラヒドロピラニルからなる群から選ばれる非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキルで置換されていてもよい）がとりわけ好ましい。
　上記式（Ｉ－ＩＩＩ）におけるＲ６ａおよびＲ７ａの好ましい例としては、それぞれ独立して、水素原子、またはアルキルが挙げられる。
　上記式（Ｉ－ＩＩＩ）におけるＲ８ａ、Ｒ８ｂおよびＲ８ｃの好ましい例としては、それぞれ独立して、（ａ）水素原子；（ｂ）アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）１、２、または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ；または（ｄ）ハロゲン原子が挙げられる。これらの内、（ａ）水素原子；（ｂ）１、２、または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）１、２、または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ；または（ｄ）ハロゲン原子がより好ましく、水素原子、アルキル、またはハロゲン原子がとりわけ好ましい。
　上記式（Ｉ－ＩＩＩ）において、ｎとしては、１が好ましい。
　上記の如く定義される化合物（Ｉ－ＩＩＩ）の内、好ましい化合物としては、例えば、環Ａ－１がフェニルであり、
　Ｚ１ａが酸素原子であり、
　Ｒ１ｂが（ａ）水素原子；（ｂ）フェニル（該フェニルは、１、２、または３個のアルコキシで置換されていてもよい）で置換されていてもよいアルキル；または（ｃ）テトラヒドロピラニルであり、
　Ｒ２ｂが（ａ）シアノ、ハロゲン原子、およびモルホリニルからなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいアルキル；（ｂ）アルキル、アルコキシアルキル、ハロゲノアルキル、シアノ、アルコキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいシクロアルキル；（ｃ）１または２個のアルキルで置換されていてもよいアミノ；（ｄ）１、２、または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ；（ｅ）アルキルで置換されていてもよいシクロアルコキシ；（ｆ）アルキル、１、２、または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいフェニル；（ｇ）アルキルで置換されていてもよいオキサジアゾリル；または（ｈ）ピペリジル、オキセタニル、およびテトラヒドロピラニルからなる群から選ばれる非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、１、２、または３個のアルキルで置換されていてもよい）であり、
　Ｒ８ａ、Ｒ８ｂおよびＲ８ｃが、それぞれ独立して、（ａ）水素原子、（ｂ）１、２、または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル、（ｃ）１、２、または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ、または（ｄ）ハロゲン原子であり、ならびに
　ｎが、１である化合物が挙げられる。
　本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理的に許容し得る塩の具体例を非限定的に例示すれば、後記実施例に記載された化合物、またはその薬理的に許容し得る塩が挙げられる。これらの内、好ましい化合物またはその薬理的に許容し得る塩としては、例えば、
(R)-2-[6-メチル-5-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル；
(R)-2-(5-エチル-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル；
(R)-2-[7-オキソ-5-(プロパン-2-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル；
(R)-2-(5-エチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル；
(R)-2-[5-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル；および
(R)-2-[6-メチル-7-オキソ-5-(プロパン-2-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル；からなる群から選ばれる化合物、またはその薬理的に許容し得る塩、
あるいは
(R)-N-ベンジル-1-(6-メチル-7-オキソ-5-フェニル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド；
(R)-N-ベンジル-1-(6-メチル-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド；
(R)-N-ベンジル-1-[5-(2,6-ジフルオロフェニル)-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド；
(R)-N-ベンジル-1-[6-メチル-5-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド；
(R)-N-ベンジル-1-[7-オキソ-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド；
(R)-N-ベンジル-1-[5-(1-フルオロシクロプロピル)-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド；
(R)-N-ベンジル-1-(5-ジフルオロメチル-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド；
(R)-N-ベンジル-1-[6-メチル-7-オキソ-5-(ピペリジン-1-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド；
(R)-N-ベンジル-1-[5-(2-フルオロフェニル)-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド；
(R)-N-ベンジル-1-[5-(2-フルオロプロパン-2-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド；
(R)-N-ベンジル-1-[5-(2-フルオロフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド；
(R)-N-ベンジル-1-(7-オキソ-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド；
(R)-N-ベンジル-1-(5-ジフルオロメチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド；
(R)-N-ベンジル-1-[5-(2,6-ジフルオロフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド；
(R)-N-ベンジル-1-[5-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド；
(R)-N-ベンジル-1-[5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド；および
(R)-N-ベンジル-1-[7-オキソ-5-(ピペリジン-1-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド；からなる群から選ばれる化合物、またはその薬理的に許容し得る塩が挙げられる。
　本発明の化合物（Ｉ）は、互変異性体の形態またはこれらの混合物で存在し得る。本発明の化合物（Ｉ）は、エナンチオマー、ジアステレオマー等の立体異性体の形態またはこれらの混合物で存在し得る。本発明の化合物（Ｉ）は、互変異性体や立体異性体の混合物またはそれぞれ純粋なもしくは実質的に純粋な異性体を包含する。
　化合物（Ｉ）がジアステレオマーまたはエナンチオマーの形態で得られる場合、これらをこの技術分野で慣用の方法、例えば、クロマトグラフィー、分別結晶法で分離することができる。
　本発明は、１個または複数の原子が１個または複数の同位体で置換された化合物（Ｉ）を包含する。同位体としては、例えば、２Ｈ（Ｄ）、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃが挙げられる。
　化合物（Ｉ）の薬理的に許容し得る塩としては、リチウム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩；マグネシウム、カルシウム等の第２族金属塩；アルミニウムまたは亜鉛との塩；アンモニア、コリン、ジエタノールアミン、リジン、エチレンジアミン、ｔｅｒｔ－ブチルアミン、ｔｅｒｔ－オクチルアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、Ｎ－メチル－グルコサミン、トリエタノールアミン、デヒドロアビエチルアミン等のアミンとの塩；塩化水素、臭化水素、ヨウ化水素、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸との塩；ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマール酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸等の有機酸との塩；またはアスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性アミノ酸との塩が挙げられる。
　さらに、化合物（Ｉ）の薬理的に許容し得る塩には、化合物（Ｉ）の分子内塩、水和物、溶媒和物を包含する。
　本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理的に許容し得る塩は、経口的にも非経口的にも投与することができ、また、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、散剤、注射剤、吸入剤等の慣用の医薬製剤として用いることができる。
　本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理的に許容し得る塩の投与量は、投与方法、患者の年令、体重、状態によっても異なるが、通常、０．００１～５００ｍｇ／ｋｇ、とりわけ０．０１～１０ｍｇ／ｋｇとするのが好ましい。
　本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理的に許容し得る塩は優れたKAT-II阻害活性を有する。本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理的に許容し得る塩を含有する医薬組成物は、KAT-II活性の阻害により病態の改善が見込まれる疾患または症状（例えば、認知症、うつ病、ストレス脆弱性）の治療または予防のために有用である。このような疾患または症状として、より具体的には、例えば、統合失調症、双極性障害、注意欠陥／多動性障害、アルツハイマー病、大うつ病、自閉症、脳血管性認知症、ＨＩＶ脳症、加齢に伴う認知機能障害が挙げられる。好ましくは、本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理的に許容し得る塩を含有する医薬組成物は、統合失調症、注意欠陥／多動性障害、アルツハイマー病、または大うつ病の治療または予防のために有用であり、とりわけ統合失調症の治療または予防のために有用である。
　本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理的に許容し得る塩の有効量を患者（治療または予防の対象とする個体）に投与する治療または予防方法も、前記目的に適用され、本発明に含まれる。
　また、本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理的に許容し得る塩の、KAT-II阻害作用を有する医薬の製造のための使用も、前記目的に適用され、本発明に含まれる。
　本発明によれば、化合物（Ｉ）またはその薬理的に許容し得る塩は、以下の方法で製造することができるが、これに限定されるものではない。
　以下に述べる化合物（Ｉ）の各製造工程において、化合物に含まれる官能基の保護が必要な場合には、慣用の方法により、官能基を適宜保護することができる。保護基およびそれらの使用の一般的な記述は、T.W.Greeneら、“Protective Groups in Organic Synthesis”, John Wiley & Sons, New York, 2006に記載されている。保護基は、慣用の方法を用いて、その後の工程で除去し得る。
［化合物（Ｉ）の製造］
　化合物（Ｉ）のうち、式（Ｉ－ａ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000084
［式中、記号は前記と同義である。］で表される化合物は、式（ＩＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000085
［式中、記号は前記と同義である。］で表される化合物と、式（ＩＩＩ－ａ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000086
［式中、Ｇ１は、脱離基を示し、その他の記号は前記と同義である。］で表される化合物を、溶媒中、塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
　Ｇ１で表される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子（とりわけ、塩素原子）、置換されていてもよいアリールオキシ（とりわけ、メトキシフェニルオキシ）が挙げられる。
　塩基としては、例えば、トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-ウンデカ-7-エン（ＤＢＵ）等のアミンが挙げられる。
　溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン等のハロゲノ炭化水素；テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテル；アセトニトリル、プロピオニトリル等のアルキルニトリル；またはこれらの混合溶媒が挙げられる。
　本反応における化合物（ＩＩＩ－ａ）の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して０．５～２０モル、好ましくは、１．０～７．０モルである。塩基の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して０．５～３０モル、好ましくは０．９～７．０モルである。本反応は０～１５０℃、好ましくは２０～９０℃で実施することができる。
　化合物（Ｉ）のうち、式（Ｉ－ｂ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000087
［式中、Ｇ２は、－Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）－、または単結合を示し、その他の記号は前記と同義である。］で表される化合物は、前記化合物（ＩＩ）と式（ＩＩＩ－ｂ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000088
［式中、記号は前記と同義である。］で表される化合物を、溶媒中、塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
　塩基としては、例えば、トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-ウンデカ-7-エン（ＤＢＵ）等のアミンが挙げられる。
　溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン等のハロゲノ炭化水素が挙げられる。
　本反応における化合物（ＩＩＩ－ｂ）の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して０．５～１０モル、好ましくは、１．０～１．５モルである。塩基の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して０．５～１５モル、好ましくは０．８～２．０モルである。本反応は０～５０℃、好ましくは１０～３０℃で実施することができる。
　あるいは、化合物（Ｉ－ｂ）は、以下に記載する方法にしたがって、前記化合物（ＩＩ）から製造することができる。化合物（ＩＩ）をカルボニル化剤と反応させて反応性中間体を得る。さらに、当該反応性中間体を式（ＩＩＩ－ｃ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000089
［式中、記号は前記と同義である。］で表される化合物と反応させることにより化合物（Ｉ－ｂ）を製造することができる。
　化合物（ＩＩ）とカルボニル化剤の反応は、溶媒中、塩基の存在下に実施することができる。
　カルボニル化剤としては、例えば、トリホスゲン、ホスゲン、カルボニルジイミダゾールが挙げられる。塩基としては、例えば、トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等のアミンが挙げられる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン等のハロゲノ炭化水素；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素が挙げられる。本反応におけるカルボニル化剤のカルボニル当りの使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して０．５～１０モル、好ましくは、１．５～２．５モルである。塩基の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して０．５～１５モル、好ましくは１．８～３．０モルである。本反応は－２０～５０℃、好ましくは０～３０℃で実施することができる。
　得られた反応性中間体と化合物（ＩＩＩ－ｃ）の反応は、溶媒中、塩基の存在下に実施することができる。
　塩基としては、例えば、トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、N,N-ジメチル-4-アミノピリジン等のアミンが挙げられる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン等のハロゲノ炭化水素が挙げられる。本反応における化合物（ＩＩＩ－ｃ）の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して１．０～１０モル、好ましくは３．０～７．０モルである。塩基の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して１．０～１５モル、好ましくは３．０～８．０モルである。本反応は０～５０℃、好ましくは１０～３０℃で実施することができる。
　化合物（Ｉ）のうち、式（Ｉ－ｃ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000090
［式中、環Ａ－ａは、環の結合手が窒素原子である置換されていてもよい含窒素ヘテロアリールを示す。］で表される化合物は、以下に記載する方法にしたがって、前記化合物（ＩＩ）から製造することができる。化合物（ＩＩ）を式（ＩＶ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000091
［式中、Ｇ３およびＧ４は、それぞれ独立して、脱離基を示し、その他の記号は前記と同義である。］で表される化合物と反応させて反応性中間体を得る。さらに、当該反応性中間体を式（Ｖ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000092
［式中、記号は前記と同義である。］で表される化合物と反応させることにより化合物（Ｉ－ｃ）を製造することができる。
　Ｇ３またはＧ４で表される脱離基としては、それぞれ独立して、例えば、ハロゲン原子（とりわけ、塩素原子）が挙げられる。
　化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＶ）の反応は、溶媒中、塩基の存在下に実施することができる。
　塩基としては、例えば、トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等のアミンが挙げられる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン等のハロゲノ炭化水素が挙げられる。本反応における化合物（ＩＶ）の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して０．５～１０モル、好ましくは、１．０～１．２モルである。塩基の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して０．５～１５モル、好ましくは１．０～１．３モルである。本反応は０～５０℃、好ましくは１０～３０℃で実施することができる。
　得られた反応性中間体と化合物（Ｖ）の反応は、溶媒中、添加物を伴ってまたは伴わずに、塩基の存在下に実施することができる。
　塩基としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム等の炭酸アルカリ金属；水素化ナトリウム等の水素化アルカリ金属が挙げられる。添加物としては、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム等のヨウ化アルカリ金属が挙げられる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテル；アセトニトリル、プロピオニトリル等のアルキルニトリル；またはこれらの混合溶媒が挙げられる。本反応における化合物（Ｖ）の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して１．０～３．０モル、好ましくは１．１～１．８モルである。塩基の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して１．０～１５モル、好ましくは１．２～２．０モルである。添加物の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して１．０～１０モル、好ましくは１．１～２．５モルである。本反応は２０～１２０℃、好ましくは６０～１００℃で実施することができる。
　化合物（Ｉ）のうち、式（Ｉ－ｄ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000093
［式中、記号は前記と同義である。］で表される化合物は、式（ＶＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000094
［式中、記号は前記と同義である。］で表される化合物を、溶媒中、縮合剤の存在下、塩基の存在下に反応させることで製造することができる。
　縮合剤としては、例えば、クロロトリメチルシラン等のクロロトリアルキルシラン、Ｎ，Ｏ－ビス（トリメチルシリル）アセトアミド等のＮ，Ｏ－ビス（トリアルキルシリル）アセトアミドが挙げられる。塩基としては、例えば、トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等のアミンが挙げられる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン等のハロゲノ炭化水素；N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、1,3-ジメチル-2-イミダゾリジノン、N-メチルピロリドン等のアミドが挙げられる。本反応における縮合剤の使用量は、化合物（ＶＩ）１モルに対して１．０～５００モル、好ましくは５．０～１００モルである。塩基の使用量は、化合物（ＶＩ）１モルに対して３．０～１５００モル、好ましくは１５～３００モルである。本反応は０～５０℃、好ましくは１０～３０℃で実施することができる。
　あるいは、化合物（Ｉ－ｄ）は、化合物（ＶＩ）を、溶媒（例えば、酢酸）中、酸（例えば、濃硫酸）の存在下に反応させることで製造することができる。
　あるいは、化合物（Ｉ－ｄ）は、式（ＶＩＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000095
［式中、記号は前記と同義である。］で表される化合物と式（ＶＩＩＩ－ａ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000096
［式中、記号は前記と同義である。］で表される化合物を、溶媒中、塩基の存在下に反応させることで製造することができる。
　塩基としては、例えば、トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等のアミンが挙げられる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン等のハロゲノ炭化水素が挙げられる。
　本反応における化合物（ＶＩＩＩ－ａ）の使用量は、化合物（ＶＩＩ）１モルに対して３．０～１００モル、好ましくは５．０～３０モルである。塩基の使用量は、化合物（ＶＩＩ）１モルに対して３．０～１００モル、好ましくは５．０～３０モルである。本反応は０～１５０℃、好ましくは２０～１００℃で実施することができる。
　あるいは、化合物（Ｉ－ｄ）は、前記化合物（ＶＩＩ）と式（ＶＩＩＩ－ｂ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000097
［式中、Ｇ５はアルキルを示し、その他の記号は前記と同義である。］で表される化合物を、無溶媒で、酸無水物（例えば、無水酢酸）の存在下に反応させることで製造することができる。
　本反応における化合物（ＶＩＩＩ－ｂ）の使用量は、化合物（ＶＩＩ）１モルに対して1.0～30モル、好ましくは5.0～20モルである。酸無水物の使用量は、化合物（ＶＩＩ）１モルに対して1.0～30モル、好ましくは5.0～20モルである。本反応は60～180℃、好ましくは100～150℃で実施することができる。
　化合物（Ｉ）のうち、式（Ｉ－ｅ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000098
［式中、Ｒ２ｘは、基の結合手が窒素原子である置換されていてもよい含窒素非芳香族複素環基、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアルコキシ、または置換されていてもよいシクロアルコキシを示し、その他の記号は前記と同義である。］で表される化合物は、式（ＩＸ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000099
［式中、Ｇ６は脱離基を示し、その他の記号は前記と同義である。］で表される化合物と式（Ｘ）：
ＨＲ２ｘ　（Ｘ）
［式中、記号は前記と同義である。］で表される化合物を、反応させることで製造することができる。
　Ｇ６で示される脱離基としては、例えば、アルキルスルフィニル（とりわけ、メチルスルフィニル）、アルキルスルホニル（とりわけ、メチルスルホニル）が挙げられる。
　Ｒ２ｘが基の結合手が窒素原子である置換されていてもよい含窒素非芳香族複素環基または置換されていてもよいアミノである場合、本反応は、溶媒中で実施することができる。
　溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテルが挙げられる。
　本反応における化合物（Ｘ）の使用量は、化合物（ＩＸ）１モルに対して１．０～２０モル、好ましくは３．０～８．０モルである。本反応は０～６０℃、好ましくは１０～３０℃で実施することができる。
　また、Ｒ２ｘが置換されていてもよいアルコキシまたは置換されていてもよいシクロアルコキシである場合、本反応は、溶媒中、塩基の存在下に実施することができる。
　塩基としては、例えば、カリウムtert-ブトキシド、ナトリウムtert-ブトキシド等のアルカリ金属tert-ブトキシド；水素化ナトリウム等の水素化アルカリ金属が挙げられる。
　溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、1,3-ジメチル-2-イミダゾリジノン、N-メチルピロリドン等のアミドが挙げられる。
　本反応における化合物（Ｘ）の使用量は、化合物（ＩＸ）１モルに対して１．０～３．０モル、好ましくは１．２～１．８モルである。塩基の使用量は、化合物（ＩＸ）１モルに対して０．９～２．７モル、好ましくは１．１～１．７モルである。本反応は２０～１００℃、好ましくは４０～８０℃で実施することができる。
　化合物（Ｉ）のうち、式（Ｉ－ｆ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000100
［式中、記号は前記と同義である。］で表される化合物は、式（ＸＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000101
［式中、Ｇ７は脱離基を示し、その他の記号は前記と同義である。］で表される化合物と、式（ＸＩＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000102
［式中、記号は前記と同義である。］で表される化合物またはその塩を反応させることで製造することができる。
　Ｇ７で示される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子（とりわけ、臭素原子）、アルキルスルフィニル（とりわけ、メチルスルフィニル）、アルキルスルホニル（とりわけ、メチルスルホニル）が挙げられる。
　本反応は、溶媒中、塩基の存在下、銅塩の存在下、配位子の存在下に実施することができる。
　塩基としては、例えば、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウム等のリン酸三アルカリ金属が挙げられる。銅塩としては、例えば、ヨウ化銅（Ｉ）等のハロゲン化銅（Ｉ）が挙げられる。配位子としては、例えば、トランス-N,N'-ジメチルシクロヘキサン-1,2-ジアミン、トランス－シクロヘキサン-1,2-ジアミン等のジアミンが挙げられる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテルが挙げられる。
　本反応における化合物（ＸＩＩ）の使用量は、化合物（ＸＩ）１モルに対して０．５～１０モル、好ましくは１．０～６．０モルである。塩基の使用量は、化合物（ＸＩ）１モルに対して１．０～１０モル、好ましくは１．２～３．０モルである。銅塩の使用量は、化合物（ＸＩ）１モルに対して０．０５～１．０モル、好ましくは０．１～０．３モルである。配位子の使用量は、化合物（ＸＩ）１モルに対して０．０５～１．０モル、好ましくは０．１～０．３モルである。本反応は５０～１５０℃、好ましくは８０～１２０℃で実施することができる。
　あるいは、本反応は、溶媒中または無溶媒で、塩基の存在下に実施することができる。
　塩基としては、例えば、トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等のアミンが挙げられる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテルが挙げられる。
　本反応における化合物（ＸＩＩ）の使用量は、化合物（ＸＩ）１モルに対して０．５～１０モル、好ましくは１．０～６．０モルである。塩基の使用量は、化合物（ＸＩ）１モルに対して０．９～１０モル、好ましくは１．０～５．０モルである。本反応は８０～２００℃、好ましくは１２０～１８０℃で実施することができる。
　化合物（Ｉ）のうち、式（Ｉ－ｇ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000103
［式中、記号は前記と同義である。］で表される化合物は、式（ＸＩＩＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000104
［式中、Ｅ１は、脱離基を示し、その他の記号は前記と同義である。］で表される化合物と、式（ＸＩＶ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000105
［式中、記号は前記と同義である。］で表される化合物を、溶媒中または無溶媒で、塩基の存在下に反応させることで製造することができる。
　Ｅ１で表される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子（とりわけ、臭素原子）、置換されていてもよいアルキルスルフィニル（とりわけ、メチルスルフィニル、ベンジルスルフィニル）、置換されていてもよいアルキルスルホニル（とりわけ、メチルスルホニル、ベンジルスルホニル）が挙げられる。
　塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等のアミン；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属が挙げられる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、１，２-ジメトキシエタン等のエーテル；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、１，３－ジメチル－２－イミダゾリジノンおよびＮ－メチルピロリドン等のアミド；ピリジン等のアミン；またはこれらの混合溶媒が挙げられる。
　本反応における化合物（ＸＩＶ）の使用量は、化合物（ＸＩＩＩ）１モルに対して０．９～３０モル、好ましくは１．２～５．０モルである。塩基の使用量は、化合物（ＸＩＩＩ）１モルに対して１．０～１００モル、好ましくは１．２～１０モルである。本反応は６０℃～１８０℃、好ましくは１００℃～１５０℃で実施することができる。
　化合物（Ｉ）のうち、式（Ｉ－ｈ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000106
［式中、Ｅ２は、－Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）－、または単結合を示し、その他の記号は前記と同義である。］で表される化合物は、以下に記載する方法にしたがって、前記化合物（ＸＩＩＩ）から製造することができる。
　化合物（ＸＩＩＩ）と式（ＸＶ－ａ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000107
［式中、記号は前記と同義である。］で表される化合物を反応させ式（ＸＶＩ－ａ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000108
［式中、記号は前記と同義である。］で表される化合物を得る。この化合物（ＸＶＩ－ａ）を、式（ＸＶＩＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000109
［式中、記号は前記と同義である。］で表される化合物と反応させることにより化合物（Ｉ－ｈ）を製造することができる。
　化合物（ＸＶＩ－ａ）は、前記、化合物（Ｉ－ｇ）を化合物（ＸＩＩＩ）と化合物（ＸＩＶ）から製造する方法と同様に、化合物（ＸＩＩＩ）と化合物（ＸＶ－ａ）を反応させることで製造することができる。
　化合物（Ｉ－ｈ）は、化合物（ＸＶＩ－ａ）と化合物（ＸＶＩＩ）を、溶媒中、活性化剤を伴ってまたは伴わずに、縮合剤の存在下、塩基の存在下に反応させることで製造することができる。
　縮合剤としては、例えば、1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ塩酸塩）、O-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ）が挙げられる。活性化剤としては、例えば、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（ＨＯＢｔ一水和物）、１－ヒドロキシ－７－アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）が挙げられる。塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等のアミンが挙げられる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、１，２-ジメトキシエタン等のエーテル；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、１，３－ジメチル－２－イミダゾリジノンおよびＮ－メチルピロリドン等のアミド；またはこれらの混合溶媒が挙げられる。
　本反応における化合物（ＸＶＩＩ）の使用量は、化合物（ＸＶＩ－ａ）１モルに対して０．９～５．０モル、好ましくは１．２～３．０モルである。縮合剤の使用量は、化合物（ＸＶＩ－ａ）１モルに対して０．９～５．０モル、好ましくは１．２～３．０モルである。塩基の使用量は、化合物（ＸＶＩ－ａ）１モルに対して０．９～５．０モル、好ましくは１．２～３．０モルである。活性化剤の使用量は、化合物（ＸＶＩ－ａ）１モルに対して０．９～５．０モル、好ましくは１．２～３．０モルである。本反応は０℃～８０℃、好ましくは１０～４０℃で実施することができる。
　あるいは、化合物（Ｉ－ｈ）は、以下に記載する方法にしたがって、前記化合物（ＸＩＩＩ）から製造することができる。
　化合物（ＸＩＩＩ）と式（ＸＶ－ｂ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000110
［式中、Ｅ３はカルボン酸の保護基を示し、その他の記号は前記と同義である。］で表される化合物を反応させ、式（ＸＶＩ－ｂ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000111
［式中、記号は前記と同義である。］で表される化合物を得る。この化合物（ＸＶＩ－ｂ）のＥ３を除去することで、化合物（ＸＶＩ－ａ）を得る。これを前記化合物（ＸＶＩＩ）と反応させることにより化合物（Ｉ－ｈ）を製造することができる。
　Ｅ３で表される保護基としては、例えば、置換されていてもよいアルキル（ｔｅｒｔ－ブチル等）が挙げられる。
　化合物（ＸＶＩ－ｂ）は、前記、化合物（Ｉ－ｇ）を化合物（ＸＩＩＩ）と化合物（ＸＩＶ）から製造する方法と同様に、化合物（ＸＩＩＩ）と化合物（ＸＶ－ｂ）を反応させることにより製造することができる。
　化合物（ＸＶＩ－ａ）は、化合物（ＸＶＩ－ｂ）のＥ３の種類に応じて、酸処理、塩基処理等の慣用の方法を用いることで製造することができる。
　例えば、Ｅ３がｔｅｒｔ－ブチルである化合物（ＸＶＩ－ｂ）の脱保護反応は、溶媒中、酸の存在下に実施することができる。
　酸としては、例えば、トリフルオロ酢酸、ギ酸、塩化水素が挙げられる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば、塩化メチレン、クロロホルムおよび1,2-ジクロロエタン等のハロゲノ炭化水素が挙げられる。本反応は０℃～１００℃で実施することができる。
　化合物（Ｉ－ｈ）は、前記のとおり、化合物（ＸＶＩ－ａ）と化合物（ＸＶＩＩ）を、溶媒中、活性化剤を伴ってまたは伴わずに、縮合剤の存在下、塩基の存在下に反応させることで製造することができる。
　化合物（Ｉ）のうち、式（Ｉ－ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000112
［式中、Ｅ４は、酸素原子、またはＮＨを示し、その他の記号は前記と同義である。］で表される化合物は、以下に記載する方法にしたがって、前記化合物（ＸＩＩＩ）から製造することができる。
　化合物（ＸＩＩＩ）と式（ＸＶＩＩＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000113
［式中、記号は前記と同義である。］で表される化合物を反応させ式（ＸＩＸ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000114
［式中、記号は前記と同義である。］で表される化合物を得る。この化合物（ＸＩＸ）を慣用の方法で酸化することにより化合物（Ｉ－ｉ）を製造することができる。
　化合物（ＸＩＸ）は、前記、化合物（Ｉ－ｇ）を化合物（ＸＩＩＩ）と化合物（ＸＩＶ）から製造する方法と同様に、化合物（ＸＩＩＩ）と化合物（ＸＶＩＩＩ）を反応させることにより製造することができる。
　化合物（Ｉ－ｉ）は、例えば、化合物（ＸＩＸ）を、溶媒（例えば、塩化メチレン）中、ジメチルスルホキシドの存在下、オキサリルクロリドの存在下、塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下に反応させることにより製造することができる。
　化合物（Ｉ）のうち、式（Ｉ－ｊ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000115
［式中、記号は前記と同義である。］で表される化合物は、式（ＸＸ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000116
［式中、Ｅ５はヒドロキシの保護基を示し、その他の記号は前記と同義である。］で表される化合物のＥ５を、その種類に応じて、酸処理、塩基処理等の慣用の方法を用いて除去することで製造することができる。
　Ｅ５で表される保護基としては、例えば、置換されていてもよいアルキル（ｐ－メトキシベンジル等）が挙げられる。
　例えば、Ｅ５がｐ－メトキシベンジルである化合物（ＸＸ）の脱保護反応は、溶媒（例えば、塩化メチレン）中または無溶媒で、水を伴ってまたは伴わずに、トリアルキルシラン（例えば、トリエチルシラン）を伴ってまたは伴わずに、酸（例えば、トリフルオロ酢酸）の存在下に実施することができる。本反応は０℃～１００℃で実施することができる。
　化合物（Ｉ）のうち、式（Ｉ－ｋ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000117
［式中、記号は前記と同義である。］で表される化合物は、式（ＸＸＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000118
［式中、記号は前記と同義である。］で表される化合物を、溶媒中、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル、および塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
　塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等のアミンが挙げられる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば、塩化メチレン、クロロホルムおよび1,2-ジクロロエタン等のハロゲノ炭化水素が挙げられる。本反応は０℃～５０℃で実施することができる。
　化合物（Ｉ）のうち、式（Ｉ－ｍ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000119
［式中、Ｒ２ｚは、置換されていてもよいアルケニル、または置換されていてもよいシクロアルキルを示し、その他の記号は前記と同義である。］で表される化合物は、式（ＸＸＩＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000120
［式中、Ｅ６はハロゲン原子を示し、その他の記号は前記と同義である。］で表される化合物と式（ＸＸＩＩＩ）：
Ｒ２ｚ－Ｅ７　（ＸＸＩＩＩ）
［式中、Ｅ７は、トリアルキルスタンニル、またはジヒドロキシボリルを示し、その他の記号は前記と同義である。］で表される化合物と反応させることにより、式（ＸＸＩＶ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000121
［式中、記号は前記と同義である。］で表される化合物を得る。この化合物（ＸＸＩＶ）のＥ３を除去することにより、式（ＸＸＶ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000122
［式中、記号は前記と同義である。］で表される化合物を得る。これを前記化合物（ＸＶＩＩ）と反応させることにより化合物（Ｉ－ｍ）を製造することができる。
　化合物（ＸＸＩＶ）は、化合物（ＸＸＩＩ）と化合物（ＸＸＩＩＩ）を、溶媒中、パラジウム類の存在下、配位子の存在下または非存在下、塩基の存在下または非存在下に反応させることにより製造することができる。
　パラジウム類としては、例えば、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム（ＩＩ）、ビス（トリフェニルホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ビス(ジ-tert-ブチル(4-ジメチルアミノフェニル)ホスフィン)ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）が挙げられる。配位子としては、例えば、トリフェニルホスフィン、2-ジ-tert-ブチルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル、２－ジシクロヘキシル－ホスフィノ－2’,6’－ジメトキシビフェニル、2-ジ-tert-ブチルホスフィノ-3,4,5,6-テトラメチル-2',4',6'-トリイソプロピル-1,1'-ビフェニル等のホスフィン配位子が挙げられる。塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属炭酸塩；リン酸三ナトリウム、リン酸水素二ナトリウムおよびリン酸三カリウム等のアルカリ金属リン酸塩；フッ化カリウム、フッ化セシウム等のアルカリ金属フッ化物が挙げられる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン、１，４－ジオキサン等のエーテル；ｔｅｒｔ－ブタノール等のアルコール；トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素；N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、1,3-ジメチル-2-イミダゾリジノン、N-メチルピロリドン等のアミド；水、またはこれらの混合溶媒が挙げられる。
　本反応における化合物（ＸＸＩＩＩ）の使用量は、化合物（ＸＸＩＩ）１モルに対して０．９～１０モル、好ましくは１．２～３．０モルである。パラジウム類の使用量は、化合物（ＸＸＩＩ）１モルに対して０．００１～１．０モル、好ましくは０．０１～０．３モルである。配位子の使用量は、化合物（ＸＸＩＩ）１モルに対して０．００１～３．０モル、好ましくは０．０１～１．０モルである。塩基の使用量は、化合物（ＸＸＩＩ）１モルに対して０．９～１０モル、好ましくは１．０～３．０モルである。本反応は、５０～１８０℃、好ましくは６０～１５０℃で実施することができる。
　化合物（ＸＸＶ）は、前記、化合物（ＸＶＩ－ｂ）のＥ３の除去と同様に、化合物（ＸＸＩＶ）を慣用の方法で処理することにより製造することができる。
　化合物（Ｉ－ｍ）は、前記、化合物（ＸＶＩ－ａ）と化合物（ＸＶＩＩ）の反応と同様に、化合物（ＸＸＶ）と化合物（ＸＶＩＩ）を、溶媒中、縮合剤の存在下、塩基の存在下、活性化剤の存在下または非存在下に反応させることにより製造することができる。
　また、上記製法で製造された化合物（Ｉ）について、慣用の方法により置換基の相互変換を行なってもよい。置換基の相互変換の方法として、具体的には、以下の方法１～２８が挙げられる。
　これらの方法は、化合物（Ｉ）を製造する間に得られた中間体化合物についても適用することができる。
　方法１：
　置換基として置換されていてもよいアミノ、基の結合手が窒素原子である置換されていてもよい含窒素非芳香族複素環基、または基の結合手が窒素原子である置換されていてもよい含窒素ヘテロアリールを有する化合物（Ｉ）は、例えば、置換基としてハロゲン原子（とりわけ、塩素原子）を有する対応化合物（Ｉ）を、溶媒（例えば、アセトニトリル等のアルキルニトリル）中、塩基（例えば、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属）の存在下に、対応する置換されていてもよいアミン、置換されていてもよい含窒素非芳香族複素環基、または置換されていてもよい含窒素ヘテロアレーンと反応させて、アミノ化することにより製造することができる。
　方法２：
　Ｘ２が窒素原子でありＲ１が置換されていてもよいアルキルである化合物（Ｉ）は、例えば、Ｘ２が窒素原子でありＲ１が水素原子である対応化合物（Ｉ）と対応ヨウ化アルキルを、溶媒（例えば、アセトニトリル等のアルキルニトリル）中、塩基（例えば、炭酸カリウムなどの炭酸アルカリ金属）存在下に反応させることで製造することができる。
　方法３：
　Ｘ２が窒素原子でありＲ１が置換されていてもよいアルキルである化合物（Ｉ）は、Ｘ２が窒素原子でありＲ１が水素原子である化合物（Ｉ）を、溶媒中、対応する置換されていてもよいアルキルハライド存在下、塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
　塩基としては、例えば、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属が挙げられる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、1,3-ジメチル-2-イミダゾリジノン、N-メチルピロリドン等のアミドが挙げられる。
　本反応におけるアルキルハライドの使用量は、化合物（Ｉ）１モルに対して０．９～５．０モル、好ましくは１．０～２．０モルである。塩基の使用量は、化合物（Ｉ）１モルに対して０．９～３．０モル、好ましくは１．０～２．０モルである。本反応は、０～１２０℃、好ましくは１５～８０℃で実施することができる。
　方法４：
　Ｘ２が窒素原子でありＲ１が水素原子である化合物（Ｉ）は、それぞれ、Ｘ２が窒素原子でありＲ１がアルコキシフェニルメチルである化合物（Ｉ）を、溶媒中、酸の存在下に、水素化剤の存在下または非存在下に反応させることにより製造することができる。
　酸としては、例えば、トリフルオロ酢酸が挙げられる。水素化剤としては、例えば、トリエチルシラン等のトリアルキルシランが挙げられる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば、溶媒量の上記酸、溶媒量の上記トリアルキルシラン、水、またはこれらの混合溶媒が挙げられる。
　方法５：
　Ｒ１が水素原子である化合物（Ｉ）は、例えば、Ｒ１が2,4-ジメトキシベンジルである対応化合物（Ｉ）を、溶媒中、トリアルキルシランの存在下または非存在下、ヨードトリアルキルシランの存在下または非存在下に反応させることで製造することができる。
　トリアルキルシランとしては、例えば、トリエチルシランが挙げられる。ヨードトリアルキルシランとしては、例えば、トリメチルシリルヨージドが挙げられる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル等のアルキルニトリル；塩化メチレン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン等のハロゲノ炭化水素；トリフルオロ酢酸；水；または、これらの混合溶媒が挙げられる。
　方法６：
　Ｒ１またはＲ３がハロゲン原子である化合物（Ｉ）は、Ｒ１またはＲ３が水素原子である化合物（Ｉ）を、溶媒中、ハロゲン化剤の存在下に反応させることにより製造することができる。
　ハロゲン化剤としては、例えば、対応するＮ－ハロゲノスクシンイミドが挙げられる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン等のエーテル、N,N-ジメチルホルムアミド、N-メチルピロリドン等のアミドが挙げられる。
　方法７：
　Ｒ２がピラゾリルである化合物（Ｉ）は、Ｒ２がヒドラジノである化合物（Ｉ）を、溶媒（例えば、エタノール等のアルキルアルコール、水、またはこれらの混合溶媒）中、１，１，３，３－テトラメトキシプロパンの存在下、酸（例えば、塩化水素等の無機酸）の存在下に反応させることにより製造することができる。
　方法８：
　Ｒ２が置換されていてもよいシクロプロパンである化合物（Ｉ）は、Ｒ２が対応する置換されていてもよいアルケニルである化合物（Ｉ）を、溶媒（例えば、トルエン等の芳香族炭化水素）中、ヨウ化メチレンの存在下、ジエチル亜鉛の存在下に反応させることにより製造することができる。
　方法９：
　Ｒ１およびＲ２が互いに結合して隣接するＸ２および炭素原子と一緒になって置換されていてもよい含窒素非芳香族複素環を形成している化合物（Ｉ）は、Ｒ１がさらに置換基を有していてもよいアミノアルキルでありＲ２がさらに置換基を有していてもよいハロゲノアルキルである化合物（Ｉ）を、溶媒（例えば、テトラヒドロフラン等のエーテル、水、またはこれらの混合溶媒）中、塩基（例えば、炭酸水素ナトリウム等の炭酸アルカリ金属）存在下に反応させることにより製造することができる。
　方法１０：
　Ｒ１およびＲ２が互いに結合して隣接するＸ２および炭素原子と一緒になって置換されていてもよい含窒素非芳香族複素環を形成している化合物（Ｉ）は、以下に記載する方法にしたがって、Ｒ１がさらに置換基を有していてもよい（tert-ブトキシカルボニルアミノ）アルキルでありＲ２がさらに置換基を有していてもよいヒドロキシアルキルである化合物（Ｉ）から製造することができる。Ｒ１がさらに置換基を有していてもよい（tert-ブトキシカルボニルアミノ）アルキルでありＲ２がさらに置換基を有していてもよいヒドロキシアルキルである化合物（Ｉ）を、溶媒（例えば、塩化メチレン等のハロゲノ炭化水素）中、メタンスルホニルクロリドの存在下、塩基（例えば、トリエチルアミン等のトリアルキルアミン）の存在下に反応させることにより対応するＲ２がさらに置換基を有していてもよいメタンスルホニルオキシアルキルである化合物を得る。これを、溶媒（例えば、塩化メチレン等のハロゲノ炭化水素、溶媒量の下記の酸、またはこれらの混合溶媒）中、酸（例えば、トリフルオロ酢酸）の存在下に反応させることにより、Ｒ１およびＲ２が互いに結合して隣接するＸ２および炭素原子と一緒になって置換されていてもよい含窒素非芳香族複素環を形成している化合物（Ｉ）を製造することができる。
　方法１１：
　Ｒ１およびＲ２が互いに結合して隣接する窒素原子および炭素原子と一緒になって置換されていてもよい含窒素非芳香族複素環を形成している化合物（Ｉ）は、Ｘ２が窒素原子でありＲ１が水素原子でありＲ２がさらに置換基を有していてもよい（ヒドロキシアルキル）アミノである化合物（Ｉ）を、溶媒量の濃硫酸の存在下に反応させることにより製造することができる。
　方法１２：
　Ｒ１およびＲ２が互いに結合して隣接する窒素原子および炭素原子と一緒になって置換されていてもよい含窒素非芳香族複素環を形成している化合物（Ｉ）は、Ｘ２が窒素原子でありＲ１が水素原子でありＲ２がさらに置換基を有していてもよい（gem-ジアルコキシアルキル）アミノである化合物（Ｉ）を、溶媒量の濃硫酸の存在下に反応させることにより製造することができる。
　方法１３：
　Ｒ１およびＲ２が互いに結合して隣接する窒素原子および炭素原子と一緒になって置換されていてもよい含窒素非芳香族複素環を形成している化合物（Ｉ）は、Ｘ２が窒素原子でありＲ１が水素原子でありＲ２がさらに置換基を有していてもよいヒドロキシアルキルである化合物（Ｉ）を、溶媒（例えば、N,N-ジメチルホルムアミド等のアミド）中、ヨウ化メチルトリフェノキシホスホニウムの存在下、塩基（例えば、トリエチルアミン等のトリアルキルアミン）の存在下に反応させることにより製造することができる。
　方法１４：
　置換基としてヒドロキシを有する化合物（Ｉ）は、置換基としてアルカノイルオキシを有する化合物（Ｉ）を慣用の方法により加水分解することにより製造することができる。
　加水分解は、溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、メタノール、エタノール、水、またはこれらの併用）中、塩基（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の水酸化アルカリ金属；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等のアルカリ金属アルコキシド）存在下に、置換基としてアルカノイルオキシを有する化合物（Ｉ）を反応させることにより実施することができる。
　方法１５：
　置換基としてヒドロキシを有する化合物（Ｉ）は、置換基としてアルコキシカルボニルを有する化合物（Ｉ）を、溶媒（例えば、テトラヒドロフラン等のエーテル）中、還元剤（例えば、水素化アルミニウムリチウム）の存在下に反応させることにより製造することができる。
　方法１６：
　置換基としてヒドロキシを有する化合物（Ｉ）は、置換基としてメトキシを有する化合物（Ｉ）を、溶媒（例えば、塩化メチレン等のハロゲノ炭化水素）中、三臭化ホウ素の存在下に反応させることにより製造することができる。
　方法１７：
　置換基としてヒドロキシを有する化合物（Ｉ）は、置換基としてハロゲン（例えば、フッ素原子）を有する化合物（Ｉ）を、溶媒（例えば、アセトニトリル等のアルキルニトリル、水、またはこれらの混合溶媒）中、塩基（例えば、炭酸水素ナトリウム等の炭酸アルカリ金属）の存在下に反応させることにより製造することができる。
　方法１８：
　置換基としてオキソを有する化合物（Ｉ）は、置換基としてヒドロキシを有する化合物（Ｉ）を、溶媒（例えば、クロロホルム等のハロゲノ炭化水素）中、酸化剤（例えば、二酸化マンガン）の存在下に反応させることにより製造することができる。
　方法１９：
　置換基として置換されていてもよいアルコキシを有する化合物（Ｉ）は、置換基としてヒドロキシを有する化合物（Ｉ）を、溶媒（例えば、N,N-ジメチルホルムアミド等のアミド）中、対応する置換されていてもよいアルキルハライド（例えば、ヨウ化アルキル）存在下、塩基（例えば、水素化ナトリウム等の水素化アルカリ金属）の存在下に反応させることにより製造することができる。
　方法２０：
　置換基として置換されていてもよいアルコキシを有する化合物（Ｉ）は、置換基としてハロゲン原子（例えば、フッ素原子）を有する化合物（Ｉ）を、溶媒量の対応する置換されていてもよいアルキルアルコール存在下、塩基（例えば、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属）の存在下に反応させることにより製造することができる。
　方法２１：
　置換基として置換されていてもよいアミノを有する化合物（Ｉ）は、置換基としてハロゲン原子（例えば、塩素原子）を有する化合物（Ｉ）を、溶媒（例えば、アセトニトリル等のアルキルニトリル）中、対応する置換されていてもよいアミンの存在下、塩基（例えば、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属）の存在下、添加剤（例えば、ヨウ化カリウム等のヨウ化アルカリ金属）の存在下または非存在下に反応させることにより製造することができる。
　方法２２：
　置換基として置換されていてもよいアミノを有する化合物（Ｉ）は、以下に記載する方法にしたがって、置換基としてヒドロキシを有する化合物（Ｉ）から製造することができる。置換基としてヒドロキシを有する化合物（Ｉ）を、溶媒（例えば、塩化メチレン等のハロゲノ炭化水素）中、メタンスルホニルクロリドの存在下、塩基（例えば、トリエチルアミン等のトリアルキルアミン）の存在下に反応させることにより対応する置換基としてメタンスルホニルオキシを有する化合物を得る。これを、溶媒（例えば、アセトニトリル等のアルキルニトリル）中、過剰量の対応する置換されていてもよいアミンの存在下、添加剤（例えば、ヨウ化ナトリウム等のヨウ化アルカリ金属）の存在下または非存在下に反応させることにより置換基として置換されていてもよいアミノを有する化合物（Ｉ）を製造することができる。
　方法２３：
　置換基としてカルボベンゾキシアミノを有する化合物（Ｉ）は、以下に記載する方法にしたがって、置換基としてヒドロキシを有する化合物（Ｉ）から製造することができる。置換基としてヒドロキシを有する化合物（Ｉ）を、溶媒（例えば、テトラヒドロフラン等のエーテル、トルエン等の芳香族炭化水素、またはこれらの混合溶媒）中、ジフェニルリン酸アジドの存在下、トリフェニルホスフィン等のトリアリールホスフィンの存在下、アゾジカルボン酸ジエチル等のアゾジカルボン酸ジアルキルの存在下に反応させることにより対応する置換基としてアジ基を有する化合物を得る。これを、溶媒（例えば、メタノール等のアルキルアルコール）中、塩化スズ（ＩＩ）の存在下に反応させることにより置換基としてアミノを有する化合物を得る。これを、溶媒（例えば、アセトン等のジアルキルケトン、水、またはこれらの混合溶媒）中、Ｎ－(カルボベンゾキシ)スクシンイミドの存在下、塩基（例えば、炭酸水素ナトリウム等の炭酸アルカリ金属）存在下に反応させることにより置換基としてカルボベンゾキシアミノを有する化合物（Ｉ）を製造することができる。
　方法２４：
　置換されていてもよいアルキルアミノを有する化合物（Ｉ）は、ＮＨを有する化合物（Ｉ）を、溶媒（例えば、塩化メチレン等のハロゲノ炭化水素）中、対応するカルボニルを有する化合物の存在下、還元剤（例えば、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等の水素化ホウ素化合物）の存在下に反応させることにより製造することができる。
　方法２５：
　ＮＨを有する化合物（Ｉ）は、tert-ブトキシカルボニルアミノを有する化合物（Ｉ）を、溶媒（例えば、塩化メチレン等のハロゲノ炭化水素、溶媒量の下記の酸、またはこれらの混合溶媒）中、酸（例えば、トリフルオロ酢酸）の存在下に反応させることにより製造することができる。
　方法２６：
　ＮＨを有する化合物（Ｉ）は、カルボベンゾキシアミノを有する化合物（Ｉ）を、溶媒（例えば、塩化メチレン等のハロゲノ炭化水素）中、トリメチルシリルヨージド等のヨードトリアルキルシランの存在下に反応させることにより製造することができる。
　方法２７：
　置換基として置換されていてもよい含窒素非芳香族複素環基を有する化合物（Ｉ）は、置換基としてハロゲン原子（例えば、塩素原子）を有する化合物（Ｉ）を、溶媒（例えば、アセトニトリル等のアルキルニトリル）中、対応する置換されていてもよい含窒素非芳香族複素環化合物の存在下、塩基（例えば、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属）の存在下、添加剤（例えば、ヨウ化カリウム等のヨウ化アルカリ金属）の存在下または非存在下に反応させることにより製造することができる。
　方法２８：
　置換基としてフタルイミドイルを有する化合物（Ｉ）は、置換基としてヒドロキシを有する化合物（Ｉ）を、溶媒（例えば、テトラヒドロフラン等のエーテル、トルエン等の芳香族炭化水素、またはこれらの混合溶媒）中、フタルイミドの存在下、トリフェニルホスフィンなどのトリアリールホスフィンの存在下、アゾジカルボン酸ジイソプロピル等のアゾジカルボン酸ジアルキルの存在下に反応させることにより製造することができる。
［中間体化合物の製造］
　本発明における前記化合物（ＶＩＩ）のうち、式（ＶＩＩ－ａ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000123
［式中、記号は前記と同義である。］で表される化合物は、例えば、以下のスキーム１で示す方法により製造することができる。
スキーム１：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000124
［スキーム中、Ｇ８はアルキルを示し、その他の記号は前記と同義である。］
　化合物（１－１）と化合物（１－２）を反応させて化合物（１－３）を得る。これを環化させて化合物（１－４）またはその塩を得る。これを変換させて化合物（１－５）を得る。これを化合物（１－６）と反応させて化合物（ＶＩＩ－ａ）を製造することができる。
　工程１－１：
　化合物（１－３）は、化合物（１－１）と化合物（１－２）を、溶媒中、縮合剤の存在下、塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
　縮合剤としては、例えば、クロロギ酸メチル、クロロギ酸エチル、クロロギ酸プロピル、クロロギ酸イソプロピル、クロロギ酸ブチル、クロロギ酸イソブチル等のクロロギ酸アルキルエステルが挙げられる。塩基としては、例えば、トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等のアミンが挙げられる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテルが挙げられる。
　本反応における化合物（１－２）の使用量は、化合物（１－１）１モルに対して０．５～２．０モル、好ましくは０．９～１．０モルである。縮合剤の使用量は、化合物（１－１）１モルに対して０．８～３．０モル、好ましくは１．０～１．１モルである。塩基の使用量は、化合物（１－１）１モルに対して１．５～５．０モル、好ましくは２．０～２．５モルである。本反応は－２０～６０℃、好ましくは０～３０℃で実施することができる。
　工程１－２：
　化合物（１－４）またはその塩は、化合物（１－３）を、溶媒中、硫化剤の存在下、塩基の存在下に反応させ、所望により生成物をその塩とすることにより製造することができる。
　硫化剤としては、例えば、ローソン試薬（Lawesson's reagent：2,4-ビス（4-メトキシフェニル）-1,3,2,4-ジチアジホスフェタン-2,4-ジスルフィド）が挙げられる。塩基としては、例えば、トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等のアミンが挙げられる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素；テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテルが挙げられる。
　本反応における硫化剤の使用量は、化合物（１－３）１モルに対して０．４～２．０モル、好ましくは０．５～０．７モルである。塩基の使用量は、化合物（１－３）１モルに対して、１．０～２０モル、好ましくは２．０～７．０モルである。本反応は５０～１８０℃、好ましくは８０～１３０℃で実施することができる。
　工程１－３：
　化合物（１－５）は、化合物（１－４）を慣用の方法により加水分解することにより製造することができる。
　加水分解反応は、例えば、溶媒中、塩基で化合物（１－４）を処理することにより実施することができる。
　塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属が挙げられる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール等のアルキルアルコール；水；または、これらの混合溶媒が挙げられる。
　本反応における塩基の使用量は、化合物（１－４）１モルに対して１．０～１０モル、好ましくは２．０～５．０モルである。本反応は２０～１００℃、好ましくは６０～９０℃で実施することができる。
　工程１－４：
　化合物（ＶＩＩ－ａ）は、化合物（１－５）と化合物（１－６）またはその塩を、溶媒中、縮合剤の存在下、活性化剤の存在下または非存在下、塩基の存在下または非存在下に反応させることにより製造することができる。
　縮合剤としては、例えば、1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ塩酸塩）等のカルボジイミド、O-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ）等のウロニウム塩が挙げられる。活性化剤としては、例えば、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（ＨＯＢｔ一水和物）が挙げられる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、1,3-ジメチル-2-イミダゾリジノン、N-メチルピロリドン等のアミドが挙げられる。
　本反応における化合物（１－６）の使用量は、化合物（１－５）１モルに対して０．５～１０モル、好ましくは１．０～５．０モルである。縮合剤の使用量は、化合物（１－５）１モルに対して１．０～１０モル、好ましくは１．２～５．０モルである。活性化剤の使用量は、化合物（ＸＶＩＩ）１モルに対して１．０～１０モル、好ましくは１．２～５．０モルである。塩基の使用量は、化合物（１－５）１モルに対して１．０～２０モル、好ましくは１．２～１０モルである。本反応は０～５０℃、好ましくは１０～３０℃で実施することができる。
　本発明における前記化合物（ＶＩ）のうち、式（ＶＩ－ａ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000125
［式中、記号は前記と同義である。］で表される化合物は、例えば、以下のスキーム２で示す方法により製造することができる。
スキーム２：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000126
［スキーム中、記号は前記と同義である。］
　化合物（ＶＩＩ－ａ）と化合物（２－１）またはその反応性誘導体を反応させることにより化合物（ＶＩ－ａ）を製造することができる。
　工程２－１：
　化合物（ＶＩ－ａ）は、化合物（ＶＩＩ－ａ）と化合物（２－１）を、前記スキーム１の工程１－４と同様に処理することにより製造することができる。
　あるいは、化合物（ＶＩ－ａ）は、化合物（ＶＩＩ－ａ）と上記化合物（２－１）の反応性誘導体を、溶媒中、塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
　塩基としては、例えば、トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等のアミンが挙げられる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン等のハロゲノ炭化水素；アセトニトリル、プロピオニトリル等のアルキルニトリル；またはこれらの混合溶媒が挙げられる。
　本反応における化合物（２－１）の反応性誘導体の使用量は、化合物（ＶＩＩ－ａ）１モルに対して１．０～５．０モル、好ましくは１．１～３．０モルである。塩基の使用量は、化合物（ＶＩＩ－ａ）１モルに対して１．０～１０モル、好ましくは１．１～５．０モルである。本反応は０～５０℃、好ましくは１０～３０℃で実施することができる。
　ここで、化合物（２－１）の反応性誘導体は、市販されている反応性誘導体を用いることができる。
　あるいは、化合物（２－１）の反応性誘導体は、化合物（２－１）またはその塩を、溶媒中または無溶媒で、ハロゲン化剤の存在下、活性化剤の存在下または非存在下に反応させることにより製造することができる。
　ハロゲン化剤としては、例えば、塩化オキサリル、塩化チオニルが挙げられる。活性化剤としては、例えば、N,N-ジメチルホルムアミドが挙げられる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン等のハロゲノ炭化水素；アセトニトリル、プロピオニトリル等のアルキルニトリルが挙げられる。
　本反応におけるハロゲン化剤の使用量は、化合物（２－１）またはその塩１モルに対して０．５～２．０モル、好ましくは０．８～１．２モルである。活性化剤の使用量は、化合物（２－１）またはその塩１モルに対して触媒量である。本反応は０～１００℃、好ましくは１０～３０℃で実施することができる。
　本発明における前記化合物（ＩＸ）のうち、式（ＩＸ－ａ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000127
［式中、Ｇ６ａはアルキルスルフィニルまたはアルキルスルホニルを示し、その他の記号は前記と同義である。］で表される化合物は、例えば、以下のスキーム３で示す方法により製造することができる。
スキーム３：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000128
［スキーム中、Ｇ６ａはアルキルスルフィニルまたはアルキルスルホニルを示し、Ｇ９はアルキルを示し、Ｇ１０はアルカリ金属を示し、Ｇ１１はアルキルを示し、Ｇ１２は脱離基を示し、その他の記号は前記と同義である。］
　化合物（ＶＩＩ）と化合物（３－１）を反応させて化合物（３－２）を得る。これを化合物（３－３）と反応させて化合物（３－４）を得る。この化合物（３－４）を酸化することにより化合物（ＩＸ－ａ）を製造することができる。
　工程３－１：
　化合物（３－２）は、化合物（ＶＩＩ）と化合物（３－１）を、溶媒中、反応させることにより製造することができる。
　Ｇ１０で示されるアルカリ金属としては、ナトリウムまたはカリウムが好ましく、カリウムがとりわけ好ましい。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール等のアルキルアルコールが挙げられる。本反応における化合物（３－１）の使用量は、化合物（ＶＩＩ）１モルに対して、１．０～１０モル、好ましくは２．０～５．０モルである。本反応は４０～１５０℃、好ましくは６０～１００℃で実施することができる。
　工程３－２：
　化合物（３－４）は、化合物（３－２）と化合物（３－３）を、溶媒中、塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
　Ｇ１１で示されるアルキルとしては、Ｃ１－Ｃ６アルキルが好ましく、メチルがとりわけ好ましい。Ｇ１２で示される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子（とりわけ、ヨウ素原子）が挙げられる。塩基としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム等の炭酸アルカリ金属が挙げられる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、1,3-ジメチル-2-イミダゾリジノン、N-メチルピロリドン等のアミドが挙げられる。
　本反応における化合物（３－３）の使用量は、化合物（３－２）１モルに対して１．０～５．０モル、好ましくは１．２～１．８モルである。塩基の使用量は、化合物（３－２）１モルに対して１．０～５．０モル、好ましくは１．２～１．８モルである。本反応は０～５０℃、好ましくは１０～４０℃で実施することができる。
　工程３－３：
　化合物（ＩＸ－ａ）は、化合物（３－４）を、溶媒中、酸化剤で処理することにより製造することができる。
　酸化剤としては、例えば、メタクロロ過安息香酸（ｍＣＰＢＡ）が挙げられる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン等のハロゲノ炭化水素が挙げられる。
　本反応においてＧ６ａがアルキルスルフィニルである化合物（ＩＸ－ａ）を製造する場合は、酸化剤の使用量は、化合物（３－４）１モルに対して０．９～１．５モル、好ましくは１．０～１．２モルである。また、Ｇ６ａがアルキルスルホニルである化合物（ＩＸ－ａ）を製造する場合は、酸化剤の使用量は、化合物（３－４）１モルに対して２．０～５．０モル、好ましくは２．４～３．５モルである。本反応は－２０～３０℃、好ましくは－１０～１０℃で実施することができる。
　本発明における前記化合物（ＩＩ）は、例えば、以下のスキーム４で示す方法によりカルボベンゾキシを有する化合物（Ｉ－ｚ）から製造することができる。
スキーム４：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000129
［スキーム中、記号は前記と同義である。］
　化合物（Ｉ－ｚ）を慣用の方法により脱カルボベンゾキシすることにより化合物（ＩＩ）を製造することができる。
　化合物（ＩＩ）は、例えば、化合物（Ｉ－ｚ）を、溶媒中、シラン化合物の存在下または非存在下に、ヨードシランで処理することにより製造することができる。
　ヨードシランとしては、例えば、トリメチルシリルヨージド等のヨードトリアルキルシランが挙げられる。シラン化合物としては、例えば、トリエチルシラン等のトリアルキルシランが挙げられる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル等のアルキルニトリルが挙げられる。
　本反応におけるヨードシランの使用量は、化合物（Ｉ－ｚ）１モルに対して１．０～１０モル、好ましくは１．５～５．０モルである。シラン化合物の使用量は、化合物（Ｉ－ｚ）１モルに対して、１．０～２０モル、好ましくは３．０～１０モルである。本反応は０～５０℃、好ましくは、１０～３０℃で実施することができる。
　また、化合物（ＩＩ）は、化合物（Ｉ－ｚ）を、水素雰囲気下、溶媒（例えば、メタノール）中、水酸化パラジウム炭素で処理することにより製造することができる。
　あるいは、化合物（ＩＩ）は、化合物（Ｉ－ｚ）を、溶媒（例えば、塩化メチレン、酢酸、またはこれらの混合溶媒）中、酸（例えば、臭化水素－酢酸溶液、硫酸－酢酸溶液）で処理することにより製造することができる。
　本発明における前記化合物（ＩＩ）のうち、式（ＩＩ－ａ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000130
［式中、記号は前記と同義である。］で表される化合物は、例えば、以下のスキーム５－１または５－２で示す方法により製造することができる。
スキーム５－１：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000131
［スキーム中、Ｇ１３はヒドロキシの保護基を示し、Ｇ１４は脱離基を示し、Ｇ１５はアミノの保護基を示し、その他の記号は前記と同義である。］
　化合物（５－１）と化合物（５－２）を反応させて化合物（５－３）を得る。この化合物（５－３）を環化反応させることにより化合物（５－４）を得る。これを脱保護することにより化合物（ＩＩ－ａ）を製造することができる。
　Ｇ１３で示されるヒドロキシの保護基としては、慣用のヒドロキシの保護基を用いることができ、例えば、メチル、メトキシベンジル、ジメトキシベンジルが挙げられる。Ｇ１４で示される脱離基としては、慣用の脱離基を用いることができ、例えば、ハロゲン原子（とりわけ、塩素原子、臭素原子）が挙げられる。Ｇ１５で示されるアミノの保護基としては、慣用のアミノの保護基を用いることができ、例えば、カルボベンゾキシ、tert-ブトキシカルボニル、ニトロフェニルスルホニルが挙げられる。
　工程５－１：
　前記スキーム２の工程２－１と同様に、化合物（５－３）は、化合物（５－２）を化合物（５－２）の反応性誘導体に変換し、この反応性誘導体と化合物（５－１）を反応させることにより製造することができる。
　工程５－２：
　化合物（５－４）は、スキーム１の工程１－２と同様に、化合物（５－３）を、溶媒中、硫化剤の存在下、塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
　工程５－３：
　化合物（ＩＩ－ａ）は、化合物（５－４）の保護基Ｇ１３およびＧ１５を、用いた保護基の種類に応じ、それぞれ、慣用の方法により除去することにより製造することができる。
　保護基Ｇ１３として、メチル、メトキシベンジル、ジメトキシベンジルを用いた場合は、例えば、化合物（５－４）を、溶媒（例えば、アセトニトリル等のアルキルニトリル）中、トリアルキルシラン（例えば、トリエチルシラン）およびヨードトリアルキルシラン（例えば、トリメチルシリルヨージド）で処理することにより保護基を除去することができる。
　保護基Ｇ１５として、カルボベンゾキシを用いた場合は、例えば、化合物（５－４）を、溶媒（例えば、アセトニトリル等のアルキルニトリル）中、トリアルキルシラン（例えば、トリエチルシラン）およびヨードトリアルキルシラン（例えば、トリメチルシリルヨージド）で処理することにより保護基を除去することができる。
　保護基Ｇ１５として、tert-ブトキシカルボニルを用いた場合は、例えば、化合物（５－４）を、溶媒（例えば、塩化メチレン等のハロゲノ炭化水素）中、または無溶媒で、酸（例えば、トリフルオロ酢酸）で処理することにより保護基を除去することができる。
　保護基Ｇ１５として、ニトロフェニルスルホニルを用いた場合は、例えば、化合物（５－４）を、溶媒（例えば、アセトニトリル等のアルキルニトリル）中、塩基（例えば、炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属）存在下、アリールチオール（例えば、メチルベンゼンチオール）で処理することにより保護基を除去することができる。
スキーム５－２：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000132
［スキーム中、Ｇ１４ａはハロゲン原子を示し、その他の記号は前記と同義である。］
　化合物（５－５）を還元して化合物（５－６）を得る。これを変換させて化合物（５－７）を得る。これを化合物（５－２）と反応させて化合物（５－８）を得る。これを化合物（５－９）と反応させて化合物（５－１０）を得る。これを変換させて化合物（５－１１）を得る。これを化合物（５－１２）と反応させて化合物（５－１３）を得る。この化合物（５－１３）を酸化させることにより化合物（５－１４）を得る。これを化合物（５－９）と反応させて化合物（５－４）を得る。これを脱保護することにより化合物（ＩＩ－ａ）を製造することができる。
　工程５－４：
　化合物（５－６）は、化合物（５－５）を、溶媒（例えば、メタノール等のアルキルアルコールおよびクロロホルム等のハロゲノ炭化水素の混合溶媒）中、パラジウム炭素存在下、水素雰囲気下に反応させることにより製造することができる。
　本反応におけるパラジウム炭素の使用量は、化合物（５－５）１モルに対して０．００１～１．０モル、好ましくは０．０１～０．５モルである。本反応は、０～８０℃、好ましくは２０～６０℃で実施することができる。
　工程５－５：
　化合物（５－７）は、化合物（５－６）を、溶媒（例えば、N,N-ジメチルホルムアミド等のアミド）中、Ｇ１４ａに対応するハロゲン化剤（例えば、Ｎ－ハロゲノスクシンイミド）で処理することにより製造することができる。
　本反応におけるハロゲン化剤の使用量は、化合物（５－６）１モルに対して０．９～３．０モル、好ましくは１．０～２．０モルである。本反応は、－２０～１００℃、好ましくは０～６０℃で実施することができる。
　工程５－６：
　前記スキーム２の工程２－１と同様に、化合物（５－８）は、化合物（５－２）を化合物（５－２）の反応性誘導体に変換し、この反応性誘導体と化合物（５－７）を反応させることにより製造することができる。
　工程５－７：
　化合物（５－１０）は、化合物（５－８）と化合物（５－９）を、溶媒（例えば、テトラヒドロフラン等のエーテル）中、アゾジカルボン酸エステル（例えば、アゾジカルボン酸ジイソプロピル）の存在下、トリアリールホスフィン（例えば、トリフェニルホスフィン）の存在下に反応させることにより製造することができる。
　本反応における化合物（５－９）の使用量は、化合物（５－８）１モルに対して０．９～５．０モル、好ましくは１．０～２．０モルである。アゾジカルボン酸エステルの使用量は、化合物（５－８）１モルに対して０．９～５．０モル、好ましくは１．０～２．０モルである。トリアリールホスフィンの使用量は、化合物（５－８）１モルに対して０．９～５．０モル、好ましくは１．０～２．０モルである。本反応は、０～１２０℃、好ましくは１５～８０℃で実施することができる。
　工程５－８：
　化合物（５－１１）は、スキーム１の工程１－２と同様に、化合物（５－１０）を、溶媒中、硫化剤の存在下、塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
　工程５－９：
　化合物（５－１３）は、スキーム３の工程３－２と同様に、化合物（５－１１）と化合物（５－１２）を、溶媒中、塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
　工程５－１０：
　化合物（５－１４）は、スキーム３の工程３－３と同様に、化合物（５－１３）を、溶媒中、酸化剤で処理することにより製造することができる。
　工程５－１１：
　化合物（５－４）は、化合物（５－１４）と化合物（５－９）を、溶媒（例えば、N,N-ジメチルホルムアミド等のアミド）中、塩基（例えば、水素化ナトリウム等の水素化アルカリ金属）存在下に反応させることにより製造することができる。
　本反応における化合物（５－９）の使用量は、化合物（５－１４）１モルに対して０．９～５．０モル、好ましくは１．０～２．０モルである。塩基の使用量は、化合物（５－１４）１モルに対して０．９～５．０モル、好ましくは１．０～２．０モルである。本反応は、－４０～８０℃、好ましくは－２０～４０℃で実施することができる。
　工程５－１２：
　化合物（ＩＩ－ａ）は、スキーム５－１の工程５－３と同様に、化合物（５－４）の保護基を、慣用の方法により除去することにより製造することができる。
　本発明における前記化合物（ＩＩ）のうち、式（ＩＩ－ｂ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000133
［式中、記号は前記と同義である。］で表される化合物は、例えば、以下のスキーム６－１、６－２に示す方法により製造することができる。
スキーム６－１：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000134
スキーム６－２：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000135
［スキーム中、記号は前記と同義である。］
　化合物（６－１）と化合物（６－２）を反応させて化合物（６－３）を得る。これを環化させて化合物（６－４）またはその塩を得る。これを変換させて化合物（６－５）を得る。これを化合物（６－６）と反応させて化合物（６－７）を得る。これを化合物（６－８）またはその反応性誘導体と反応させることにより化合物（６－９）を得る。これを環化させることにより化合物（６－１０）を得る。これを変換させることにより化合物（ＩＩ－ｂ）を製造することができる。
　あるいは、化合物（６－７）と化合物（６－１１ａ）または化合物（６－１１ｂ）を反応させることにより化合物（６－１０）を得る。これを変換させることにより化合物（ＩＩ－ｂ）を製造することができる。
　工程６－１：
　化合物（６－３）は、スキーム１の工程１－１と同様に、化合物（６－１）と化合物（６－２）を、溶媒中、縮合剤の存在下、塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
　工程６－２：
　化合物（６－４）またはその塩は、スキーム１の工程１－２と同様に、化合物（６－３）を、溶媒中、硫化剤の存在下、塩基の存在下に反応させ、所望により生成物をその塩とすることにより製造することができる。
　工程６－３：
　化合物（６－５）は、スキーム１の工程１－３と同様に、化合物（６－４）またはその塩を慣用の方法により加水分解することにより製造することができる。
　工程６－４：
　化合物（６－７）は、スキーム１の工程１－４と同様に、化合物（６－５）と化合物（６－６）またはその塩を、溶媒中、縮合剤の存在下、活性化剤の存在下または非存在下、塩基の存在下または非存在下に反応させることにより製造することができる。
　工程６－５：
　化合物（６－９）は、スキーム２の工程２－１と同様に、化合物（６－７）と化合物（６－８）またはその反応性誘導体を反応させることにより製造することができる。
　工程６－６：
　化合物（６－１０）は、化合物（Ｉ－ｄ）を化合物（ＶＩ）から製造する方法と同様に、化合物（６－９）を、溶媒中、縮合剤の存在下、塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
　工程６－７：
　化合物（ＩＩ－ｂ）は、スキーム５の工程５－３と同様に、化合物（６－１０）の保護基Ｇ１５を、用いた保護基の種類に応じ、慣用の方法により除去することにより製造することができる。
　工程６－８：
　化合物（６－１０）は、化合物（Ｉ－ｄ）を化合物（ＶＩＩ）と化合物（ＶＩＩＩ－ａ）または化合物（ＶＩＩＩ－ｂ）から製造する方法と同様に、化合物（６－７）を、化合物（６－１１ａ）または化合物（６－１１ｂ）と反応させることにより製造することができる。
　本発明における前記化合物（ＩＩ）のうち、式（ＩＩ－ｃ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000136
［式中、記号は前記と同義である。］で表される化合物は、例えば、以下のスキーム７に示す方法により製造することができる。
スキーム７：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000137
［スキーム中、Ｇ１６はアルキルを示し、その他の記号は前記と同義である。］
　化合物（７－１）と化合物（７－２）を反応させて化合物（７－３）を得る。これを環化させて化合物（７－４）を得る。これを化合物（７－５）と反応させて化合物（７－６）を得る。これを変換させることにより化合物（ＩＩ－ｃ）を製造することができる。
　工程７－１：
　化合物（７－３）は、化合物（７－１）と化合物（７－２）を、溶媒中、縮合剤の存在下、活性化剤の存在下または非存在下、塩基の存在下または非存在下に反応させることにより製造することができる。
　縮合剤としては、例えば、1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ塩酸塩）等のカルボジイミドが挙げられる。活性化剤としては、例えば、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（ＨＯＢｔ一水和物）が挙げられる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、1,3-ジメチル-2-イミダゾリジノン、N-メチルピロリドン等のアミドが挙げられる。
　本反応における化合物（７－２）の使用量は、化合物（７－１）１モルに対して０．５～２．０モル、好ましくは０．８～１．５モルである。縮合剤の使用量は、化合物（７－１）１モルに対して１．０～２．０モル、好ましくは１．１～１．５モルである。活性化剤の使用量は、化合物（７－１）１モルに対して１．０～２．０モル、好ましくは１．１～１．５モルである。塩基の使用量は、化合物（７－１）１モルに対して１．０～２．０モル、好ましくは１．１～１．５モルである。本反応は０～５０℃、好ましくは１０～３０℃で実施することができる。
　工程７－２：
　化合物（７－４）は、化合物（７－３）を、溶媒中、酸の存在下に反応させることにより製造することができる。
　酸としては、例えば、メタンスルホン酸等のアルキルスルホン酸が挙げられる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素が挙げられる。
　本反応における酸の使用量は、化合物（７－３）１モルに対して１．０～５．０モル、好ましくは１．２～１．８モルである。本反応は５０～１８０℃、好ましくは８０～１５０℃で実施することができる。
　工程７－３：
　化合物（７－６）は、化合物（７－４）と化合物（７－５）を、無溶媒で、酸の存在下に反応させることにより製造することができる。
　酸としては、例えば、硫酸が挙げられる。
　本反応における化合物（７－５）の使用量は、化合物（７－４）１モルに対して０．９～５．０モル、好ましくは１．２～２．０モルである。酸の使用量は、化合物（７－４）１モルに対して１０～２００モル、好ましくは４０～８０モルである。本反応は３０～１２０℃、好ましくは６０～１００℃で実施することができる。
　工程７－４：
　化合物（ＩＩ－ｃ）は、スキーム５の工程５－３と同様に、化合物（７－６）の保護基Ｇ１５を、用いた保護基の種類に応じ、慣用の方法により除去することにより製造することができる。
　本発明における前記化合物（ＸＩ）のうち、式（ＸＩ－ａ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000138
［式中、Ｇ７ａはハロゲン原子を示し、その他の記号は前記と同義である。］で表される化合物は、例えば、以下のスキーム８で示す方法により製造することができる。
スキーム８：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000139
［スキーム中、記号は前記と同義である。］
　化合物（８－１）と化合物（８－２）を反応させて化合物（８－３）を得る。これを化合物（８－４）またはその反応性誘導体と反応させることにより化合物（８－５）を得る。これを環化させることにより化合物（ＸＩ－ａ）を製造することができる。
　工程８－１：
　化合物（８－３）は、スキーム１の工程１－４と同様に、化合物（８－１）と化合物（８－２）またはその塩を、溶媒中、縮合剤の存在下、活性化剤の存在下または非存在下、塩基の存在下または非存在下に反応させることにより製造することができる。
　工程８－２：
　化合物（８－５）は、スキーム２の工程２－１と同様に、化合物（８－３）と化合物（８－４）またはその反応性誘導体を反応させることにより製造することができる。
　工程８－３：
　化合物（ＸＩ－ａ）は、化合物（Ｉ－ｄ）を化合物（ＶＩ）から製造する方法と同様に、化合物（８－５）を、溶媒中、縮合剤の存在下、塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
　本発明における前記化合物（ＸＩＩ）は、例えば、以下のスキーム９で示す方法により製造することができる。
スキーム９：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000140
［スキーム中、記号は前記と同義である。］
　化合物（９－１）またはその塩と化合物（９－２）またはその反応性誘導体を反応させることにより化合物（ＸＩＩ）を製造することができる。
　工程９－１：
　化合物（ＸＩＩ）は、スキーム２の工程２－１と同様に、化合物（９－１）またはその塩と化合物（９－２）またはその反応性誘導体を反応させることにより製造することができる。
　本発明における前記化合物（ＸＩＩ）のうち、式（ＸＩＩ－ａ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000141
［式中、記号は前記と同義である。］で表される化合物は、例えば、以下のスキーム１０で示す方法により製造することができる。
スキーム１０：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000142
［スキーム中、記号は前記と同義である。］
　工程１０－１：
　化合物（ＸＩＩ－ａ）は、化合物（１０－１）とカルボニル化剤（例えば、トリホスゲン）を、溶媒（例えば、トルエン）中、塩基（例えば、ピリジン）の存在下に反応させて反応性中間体を得る。さらに、当該反応性中間体と化合物（１０－２）またはその塩を、溶媒（例えば、塩化メチレン）中、塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下に反応させることにより製造することができる。
　本発明における前記化合物（ＸＩＩＩ）のうち、式（ＸＩＩＩ－ａ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000143
［式中、Ｅ１ａはアルキルスルフィニル、アルコキシフェニルアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、またはアルコキシフェニルアルキルスルホニルを示し、その他の記号は前記と同義である。］で表される化合物は、例えば、以下のスキーム１１で示す方法により製造することができる。
スキーム１１：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000144
［スキーム中、Ｌ１ａはアルキルスルファニル、またはアルコキシフェニルアルキルスルファニルを示し、Ｌ２ａはアルキルを示し、その他の記号は前記と同義である。］
　化合物（１１－１）と化合物（１１－２）またはその塩を反応させて化合物（１１－３）を得る。これを化合物（１１－４ａ）またはその反応性誘導体と反応させることにより化合物（１１－５）を得る。これを環化させることにより化合物（１１－６）を得る。これを酸化することにより化合物（ＸＩＩＩ－ａ）を製造することができる。
　あるいは、化合物（１１－６）は、化合物（１１－３）と化合物（１１－４ｂ）または化合物（１１－４ｃ）を反応させることにより得ることができる。
　工程１１－１：
　化合物（１１－３）は、スキーム１の工程１－４と同様に、化合物（１１－１）と化合物（１１－２）またはその塩を、溶媒中、縮合剤の存在下、活性化剤の存在下または非存在下、塩基の存在下または非存在下に反応させることにより製造することができる。
　工程１１－２：
　化合物（１１－５）は、スキーム２の工程２－１と同様に、化合物（１１－３）と化合物（１１－４ａ）またはその反応性誘導体を反応させることにより製造することができる。
　工程１１－３：
　化合物（１１－６）は、化合物（Ｉ－ｄ）を化合物（ＶＩ）から製造する方法と同様に、化合物（１１－５）を、溶媒中、縮合剤の存在下、塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
　工程１１－４：
　化合物（ＸＩＩＩ－ａ）は、化合物（１１－６）を、溶媒中、酸化剤で処理することにより製造することができる。
　酸化剤としては、例えば、メタクロロ過安息香酸（ｍＣＰＢＡ）が挙げられる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン等のハロゲノ炭化水素が挙げられる。
　本反応においてＥ１ａがアルキルスルフィニルまたはアルコキシフェニルアルキルスルフィニルである化合物（ＸＩＩＩ－ａ）を製造する場合は、酸化剤の使用量は、化合物（１１－６）１モルに対して０．９～１．５モル、好ましくは１．０～１．２モルである。また、Ｅ１ａがアルキルスルホニルまたはアルコキシフェニルアルキルスルホニルである化合物（ＸＩＩＩ－ａ）を製造する場合は、酸化剤の使用量は、化合物（１１－６）１モルに対して２．０～５．０モル、好ましくは２．４～３．５モルである。本反応は－２０～３０℃、好ましくは－１０～３０℃で実施することができる。
　工程１１－５：
　化合物（１１－６）は、化合物（Ｉ－ｄ）を化合物（ＶＩＩ）と化合物（ＶＩＩＩ－ａ）または化合物（ＶＩＩＩ－ｂ）から製造する方法と同様に、化合物（１１－３）を、化合物（１１－４ｂ）または化合物（１１－４ｃ）と反応させることにより製造することができる。
　本発明における前記化合物（ＸＩＩＩ）のうち、式（ＸＩＩＩ－ｂ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000145
［式中、Ｅ１ｂはハロゲン原子を示し、その他の記号は前記と同義である。］で表される化合物は、例えば、以下のスキーム１２で示す方法により製造することができる。
スキーム１２：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000146
［スキーム中、Ｌ１ｂは水素原子、またはＮＨ２を示し、その他の記号は前記と同義である。］
　化合物（１２－１）と化合物（１２－２ａ）またはその反応性誘導体と反応させることにより化合物（１２－３）を得る。これを環化させることにより化合物（１２－４）を得る。このＬ１ｂをハロゲン化することにより化合物（ＸＩＩＩ－ｂ）を製造することができる。
　あるいは、化合物（１２－４）は、化合物（１２－１）と化合物（１２－２ｂ）または化合物（１２－２ｃ）を反応させることにより得ることができる。
　工程１２－１：
　化合物（１２－３）は、スキーム２の工程２－１と同様に、化合物（１２－１）と化合物（１２－２ａ）またはその反応性誘導体を反応させることにより製造することができる。
　工程１２－２：
　化合物（１２－４）は、化合物（Ｉ－ｄ）を化合物（ＶＩ）から製造する方法と同様に、化合物（１２－３）を、溶媒中、縮合剤の存在下、塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
　工程１２－３：
　化合物（ＸＩＩＩ－ｂ）は、Ｌ１ｂが水素原子である化合物（１２－４）を、溶媒中、ハロゲン化剤で処理することにより製造することができる。
　ハロゲン化剤としては、例えば、Ｅ１ｂに対応するＮ－ハロゲノスクシンイミドが挙げられる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル等のアルキルニトリルが挙げられる。
　本反応におけるハロゲン化剤の使用量は、化合物（１２－４）１モルに対して０．９～３．０モル、好ましくは１．０～２．０モルである。本反応は、０～１００℃、好ましくは２０～８０℃で実施することができる。
　あるいは、化合物（ＸＩＩＩ－ｂ）は、Ｌ１ｂがＮＨ２である化合物（１２－４）を、溶媒（アセトニトリル等のアルキルニトリル）中、Ｅ１ｂに対応するハロゲン化銅（Ｉ）および亜硝酸アルキルエステル（亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル等）の存在下に反応させることにより製造することができる。
　本反応におけるハロゲン化銅（Ｉ）の使用量は、化合物（１２－４）１モルに対して０．９～５．０モル、好ましくは１．０～２．０モルである。亜硝酸アルキルエステルの使用量は、化合物（１２－４）１モルに対して０．９～５．０モル、好ましくは１．０～２．０モルである。本反応は、０～１２０℃、好ましくは２０～８０℃で実施することができる。
　工程１２－４：
　化合物（１２－４）は、化合物（Ｉ－ｄ）を化合物（ＶＩＩ）と化合物（ＶＩＩＩ－ａ）または化合物（ＶＩＩＩ－ｂ）から製造する方法と同様に、化合物（１２－１）を、化合物（１２－２ｂ）または化合物（１２－２ｃ）と反応させることにより製造することができる。
　あるいは、化合物（ＸＩＩＩ－ｂ）は、例えば、以下のスキーム１３で示す方法により製造することができる。
スキーム１３：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000147
［スキーム中、記号は前記と同義である。］
　化合物（１３－１）と化合物（１３－２）またはその塩を反応させて化合物（１３－３）を得る。これを化合物（１３－４ａ）またはその反応性誘導体と反応させることにより化合物（１３－５）を得る。これを環化させることにより化合物（ＸＩＩＩ－ｂ）を製造することができる。
　あるいは、化合物（１３－３）は、化合物（１３－６）のＬ１ｂをハロゲン化することにより得ることができる。
　また、化合物（ＸＩＩＩ－ｂ）は、化合物（１３－３）と化合物（１３－４ｂ）または化合物（１３－４ｃ）を反応させることにより製造することができる。
　工程１３－１：
　化合物（１３－３）は、スキーム１の工程１－４と同様に、化合物（１３－１）と化合物（１３－２）またはその塩を、溶媒中、縮合剤の存在下、活性化剤の存在下または非存在下、塩基の存在下または非存在下に反応させることにより製造することができる。
　工程１３－２：
　化合物（１３－５）は、スキーム２の工程２－１と同様に、化合物（１３－３）と化合物（１３－４ａ）またはその反応性誘導体を反応させることにより製造することができる。
　工程１３－３：
　化合物（ＸＩＩＩ－ｂ）は、化合物（Ｉ－ｄ）を化合物（ＶＩ）から製造する方法と同様に、化合物（１３－５）を、溶媒中、縮合剤の存在下、塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
　工程１３－４：
　化合物（１３－３）は、スキーム１２の工程１２－３と同様に、化合物（１３－３）のＥ１ｂおよび化合物（１３－６）のＬ１ｂに対応したハロゲン化反応を行うことにより製造することができる。
　工程１３－５：
　化合物（ＸＩＩＩ－ｂ）は、化合物（Ｉ－ｄ）を化合物（ＶＩＩ）と化合物（ＶＩＩＩ－ａ）または化合物（ＶＩＩＩ－ｂ）から製造する方法と同様に、化合物（１３－３）を、化合物（１３－４ｂ）または化合物（１３－４ｃ）と反応させることにより製造することができる。
　本発明における前記化合物（ＸＩＩＩ）のうち、式（ＸＩＩＩ－ｃ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000148
［式中、Ｒ２ｘは置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアルコキシ、または環の結合手が窒素原子である置換されていてもよい含窒素非芳香族複素環基を示し、その他の記号は前記と同義である。］で表される化合物は、例えば、以下のスキーム１４で示す方法により製造することができる。
スキーム１４：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000149
［スキーム中、Ｌ４ａはアルキルを示し、その他の記号は前記と同義である。］
　化合物（１４－１）と化合物（１４－２）を反応させて化合物（１４－３）を得る。これを変換して化合物（１４－４）を得る。これを化合物（１４－５）と反応させて化合物（１４－６）を得る。これを酸化させることにより化合物（ＸＩＩＩ－ｃ）を製造することができる。
　あるいは、化合物（１４－４）を酸化させることにより化合物（１４－７）を得る。これを化合物（１４－５）と反応させることにより化合物（ＸＩＩＩ－ｃ）を製造することができる。
　工程１４－１：
　化合物（１４－３）は、化合物（１４－１）と化合物（１４－２）を、溶媒（例えば、エタノール等のアルキルアルコール）中、塩基（例えば、ＤＢＵ等のアミン）存在下に反応させることにより製造することができる。
　本反応における化合物（１４－２）の使用量は、化合物（１４－１）１モルに対して０．９～３．０モル、好ましくは１．０～２．０モルである。塩基の使用量は、化合物（１４－１）１モルに対して１．０～５．０モル、好ましくは１．０～３．０モルである。本反応は、０～１００℃、好ましくは２０～８０℃で実施することができる。
　工程１４－２：
　化合物（１４－４）は、化合物（１４－３）を、溶媒（例えば、1,2-ジクロロエタン等のハロゲノ炭化水素およびN,N-ジメチルホルムアミド等のアミドの混合溶媒）中、塩素化剤（例えば、オキサリルクロリド、オキシ塩化リン）の存在下に反応させることにより製造することができる。
　本反応における塩素化剤の使用量は、化合物（１４－３）１モルに対して0.9～3.0モル、好ましくは1.0～2.0モルである。本反応は、０～１００℃、好ましくは２０～８０℃で実施することができる。
　工程１４－３：
　Ｒ２ｘが置換されていてもよいアミノ、または環の結合手が窒素原子である置換されていてもよい含窒素非芳香族複素環基である化合物（１４－６）は、化合物（１４－４）と対応する化合物（１４－５）を、溶媒（例えば、テトラヒドロフラン等のエーテル）中、塩基（例えば、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン等のトリアルキルアミン）存在下に反応させることにより製造することができる。
　本反応における化合物（１４－５）の使用量は、化合物（１４－４）１モルに対して１．０～１０モル、好ましくは１．２～３．０モルである。塩基の使用量は、化合物（１４－４）１モルに対して１．２～１０モル、好ましくは１．２～３．０モルである。本反応は、０～１００℃、好ましくは２０～６０℃で実施することができる。
　Ｒ２ｘが置換されていてもよいアルコキシである化合物（１４－６）は、化合物（１４－４）と対応する化合物（１４－５）を、溶媒（例えば、N,N-ジメチルホルムアミド等のアミド）中、塩基（例えば、水素化ナトリウム等の水素化アルカリ金属）存在下に反応させることにより製造することができる。
　本反応における化合物（１４－５）の使用量は、化合物（１４－４）１モルに対して０．９～５．０モル、好ましくは１．２～２．０モルである。塩基の使用量は、化合物（１４－４）１モルに対して０．９～５．０モル、好ましくは１．２～２．０モルである。本反応は、０～１００℃、好ましくは２～６０℃で実施することができる。
　工程１４－４：
　化合物（ＸＩＩＩ－ｃ）は、スキーム１１の工程１１－４と同様に、化合物（１４－６）を酸化剤で処理することにより製造することができる。
　工程１４－５：
　化合物（１４－７）は、スキーム１１の工程１１－４と同様に、化合物（１４－４）を酸化剤で処理することにより製造することができる。
　工程１４－６：
　化合物（ＸＩＩＩ－ｃ）は、工程１４－３と同様に、化合物（１４－７）と化合物（１４－５）を反応させることにより製造することができる。
　本発明における前記化合物（ＸＩＩＩ）のうち、式（ＸＩＩＩ－ｄ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000150
［式中、Ｒ２ｙは置換されていてもよいアリールを示し、その他の記号は前記と同義である。］で表される化合物は、例えば、以下のスキーム１５で示す方法により製造することができる。
スキーム１５：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000151
［スキーム中、Ｌ２ｂおよびＬ２ｃは、それぞれ、水素原子を示すか、あるいは、Ｌ２ｂおよびＬ２ｃは互いに結合してアルキレンを形成し、その他の記号は前記と同義である。］
　化合物（１５－１）と化合物（１５－２）を反応させて化合物（１５－３）を得る。これを酸化させることにより化合物（ＸＩＩＩ－ｄ）を製造することができる。
　工程１５－１：
　化合物（１５－３）は、化合物（１５－１）と化合物（１５－２）を、溶媒中、パラジウム類および塩基の存在下、配位子の存在下または非存在下に反応させることにより製造することができる。
　パラジウム類としては、例えば、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム（ＩＩ）、ビス（トリフェニルホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ビス(ジ-tert-ブチル(4-ジメチルアミノフェニル)ホスフィン)ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）が挙げられる。塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属炭酸塩；リン酸三ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸三カリウム等のアルカリ金属リン酸塩；フッ化カリウム、フッ化セシウム等のアルカリ金属フッ化物が挙げられる。配位子としては、例えば、トリフェニルホスフィン、2-ジ-tert-ブチルホスフィノ-2',4',6'-トリイソプロピルビフェニル、２－ジシクロヘキシル－ホスフィノ－２’，６’－ジメトキシビフェニル、2-ジ-tert-ブチルホスフィノ-3,4,5,6-テトラメチル-2',4',6'-トリイソプロピル-1,1'-ビフェニル等のホスフィン配位子が挙げられる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン、１，４－ジオキサン等のエーテル；ｔｅｒｔ－ブタノール等のアルコール；トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素；水、またはこれらの混合溶媒が挙げられる。
　本反応における化合物（１５－２）の使用量は、化合物（１５－１）１モルに対して０．９～５．０モル、好ましくは１．２～２．０モルである。パラジウム類の使用量は、化合物（１５－１）１モルに対して０．００１～１．０モル、好ましくは０．０１～０．１モルである。塩基の使用量は、化合物（１５－１）１モルに対して０．９～５．０モル、好ましくは１．０～３．０モルである。配位子の使用量は、化合物（１５－１）１モルに対して０．００１～１．０モル、好ましくは０．０１～０．１モルである。本反応は、２０～１５０℃、好ましくは５０～１００℃で実施することができる。
　工程１５－２：
　化合物（ＸＩＩＩ－ｄ）は、スキーム１１の工程１１－４と同様に、化合物（１５－３）を酸化剤で処理することにより製造することができる。
　本発明における前記化合物（ＸＩＩＩ）のうち、式（ＸＩＩＩ－ｅ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000152
［式中、記号は前記と同義である。］で表される化合物は、例えば、以下のスキーム１６で示す方法により製造することができる。
スキーム１６：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000153
［スキーム中、Ｌ１ｃはハロゲン原子を示し、Ｌ２ｄはアルキルを示し、Ｌ４ｂはアルキルを示し、Ｌ４ｃはアルキルを示し、Ｌ５ａはアルキルを示し、Ｌ６ａはアルカリ金属を示し、Ｌ７ａはアルキルまたはアルコキシフェニルアルキルを示し、Ｌ８ａは脱離基を示し、その他の記号は前記と同義である。］
　化合物（１６－１）と化合物（１６－２）を反応させ、次いで、化合物（１６－３）を反応させて化合物（１６－４）を得る。これを還元して化合物（１６－５）を得る。これをハロゲン化して化合物（１６－６）を得る。これを化合物（１６－７）と反応させて化合物（１６－８）を得る。これを化合物（１６－９）と反応させて化合物（１６－１０）を得る。これを酸化させることにより化合物（ＸＩＩＩ－ｅ）を製造することができる。
　工程１６－１：
　化合物（１６－４）は、化合物（１６－１）と化合物（１６－２）を、無溶媒で反応させ、次いで、生成した化合物と化合物（１６－３）を、溶媒（例えば、エタノール等のアルキルアルコール）中、塩基（例えば、トリエチルアミン等のトリアルキルアミン）の存在下に反応させることにより製造することができる。
　本反応における化合物（１６－２）の使用量は、化合物（１６－１）１モルに対して１．０～５．０モル、好ましくは１．２～３．０モルである。化合物（１６－３）の使用量は、化合物（１６－１）１モルに対して１．０～３．０モル、好ましくは１．２～２．０モルである。塩基の使用量は、化合物（１６－１）１モルに対して１．０～５．０モル、好ましくは１．２～３．０モルである。本反応は、２０～１５０℃、好ましくは４０～１００℃で実施することができる。
　工程１６－２：
　化合物（１６－５）は、化合物（１６－４）を、溶媒（例えば、メタノール等のアルキルアルコール、クロロホルム等のハロゲノ炭化水素の混合溶媒）中、パラジウム炭素存在下、水素雰囲気下に反応させることにより製造することができる。
　本反応におけるパラジウム炭素の使用量は、化合物（１６－４）１モルに対して０．００１～１．０モル、好ましくは０．０１～０．５モルである。本反応は、０～８０℃、好ましくは２０～６０℃で実施することができる。
　工程１６－３：
　化合物（１６－６）は、化合物（１６－５）を、溶媒（例えば、N,N-ジメチルホルムアミド等のアミド）中、Ｌ１ｃに対応するハロゲン化剤（例えば、Ｎ－ハロゲノスクシンイミド）で処理することにより製造することができる。
　本反応におけるハロゲン化剤の使用量は、化合物（１６－５）１モルに対して０．９～３．０モル、好ましくは１．０～２．０モルである。本反応は、－２０～１００℃、好ましくは０～６０℃で実施することができる。
　工程１６－４：
　化合物（１６－８）は、化合物（１６－６）と化合物（１６－７）を、溶媒（例えば、N,N-ジメチルホルムアミド等のアミド）中、反応させることにより製造することができる。
　本反応における化合物（１６－７）の使用量は、化合物（１６－６）１モルに対して１．０～３．０モル、好ましくは１．２～２．０モルである。本反応は、８０～２００℃、好ましくは１００～１５０℃で実施することができる。
　工程１６－５：
　化合物（１６－１０）は、化合物（１６－８）とＬ１ａに対応するＬ７ａを有する化合物（１６－９）を、溶媒中、塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
　Ｌ８ａで示される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子が挙げられる。塩基としては、例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩が挙げられる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば、N,N-ジメチルホルムアミド等のアミドが挙げられる。
　本反応におけるアルキル化剤またはアルコキシフェニルアルキル化剤の使用量は、化合物（１６－８）１モルに対して０．９～３．０モル、好ましくは１．０～２．０モルである。塩基の使用量は、化合物（１６－８）１モルに対して０．９～３．０モル、好ましくは１．０～２．０モルである。本反応は、－２０～６０℃、好ましくは０～３０℃で実施することができる。
　工程１６－６：
　化合物（ＸＩＩＩ－ｅ）は、スキーム１１の工程１１－４と同様に、化合物（１６－９）を酸化剤で処理することにより製造することができる。
　本発明における前記化合物（ＸＩＩＩ）のうち、式（ＸＩＩＩ－ｆ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000154
［式中、記号は前記と同義である。］で表される化合物は、例えば、以下のスキーム１７で示す方法により製造することができる。
スキーム１７：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000155
［スキーム中、Ｌ４ｄはアルキルを示し、その他の記号は前記と同義である。］
　化合物（１７－１）と化合物（１７－２）を反応させて化合物（１７－３）を得る。これを化合物（１７－４）と反応させて化合物（１７－５）を得る。これを加水分解して化合物（１７－６）を得る。これを化合物（１７－７）と反応させて化合物（１７－８）を得る。これをハロゲン化して化合物（ＸＩＩＩ－ｆ）を製造することができる。
　工程１７－１：
　化合物（１７－３）は、化合物（１７－１）と化合物（１７－２）を、溶媒中、塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
　塩基としては、例えば、Ｌ４ｄに対応するナトリウムアルコキシド等のアルカリ金属アルコキシドが挙げられる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば、Ｌ４ｄに対応するアルキルアルコールが挙げられる。
　本反応における化合物（１７－２）の使用量は、化合物（１７－１）１モルに対して０．９～２．０モル、好ましくは１．１～１．６モルである。塩基の使用量は、化合物（１７－１）１モルに対して０．９～２．０モル、好ましくは１．１～１．６モルである。本反応は、０～１２０℃、好ましくは２０～８０℃で実施することができる。
　工程１７－２：
　化合物（１７－５）は、化合物（１７－３）と化合物（１７－４）を、溶媒（例えば、四塩化炭素等のハロゲノ炭化水素、Ｌ４ｄに対応するアルキルアルコール）中、塩化スルフリルの存在下に反応させることにより製造することができる。
　本反応における化合物（１７－４）の使用量は、化合物（１７－３）１モルに対して０．９～２．０モル、好ましくは１．０～１．５モルである。塩化スルフリルの使用量は、化合物（１７－３）１モルに対して０．９～２．０モル、好ましくは１．０～１．５モルである。本反応は、０～８０℃、好ましくは２０～６０℃で実施することができる。
　工程１７－３：
　化合物（１７－６）は、スキーム１の工程１－３と同様に、慣用の方法により加水分解することにより製造することができる。
　工程１７－４：
　化合物（１７－８）は、化合物（１７－６）と化合物（１７－７）を、溶媒（例えば、トルエン等の芳香族炭化水素およびＮ－メチルピロリドン等のアミドの混合溶媒）中、反応させることにより製造することができる。
　本反応における化合物（１７－７）の使用量は、化合物（１７－６）１モルに対して０．９～３．０モル、好ましくは１．０～２．０モルである。本反応は、８０～２００℃、好ましくは１００～１５０℃で実施することができる。
　工程１７－５：
　化合物（ＸＩＩＩ－ｆ）は、スキーム１２の工程１２－３と同様に、化合物（１７－８）を、溶媒中、Ｅ１ｂに対応するハロゲン化銅（Ｉ）および亜硝酸アルキルエステルの存在下に反応させることにより製造することができる。
　本発明における前記化合物（ＸＩＩＩ）のうち、式（ＸＩＩＩ－ｇ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000156
［式中、記号は前記と同義である。］で表される化合物は、例えば、以下のスキーム１８で示す方法により製造することができる。
スキーム１８：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000157
［スキーム中、Ｌ４ｆはアルキルを示し、その他の記号は前記と同義である。］
　化合物（１８－１）と化合物（１８－２）を反応させることにより化合物（ＸＩＩＩ－ｇ）を製造することができる。
　工程１８－１：
　化合物（ＸＩＩＩ－ｇ）は、化合物（１８－１）と化合物（１８－２）を、ポリリン酸存在下に反応させることにより製造することができる。
　本反応における化合物（１８－２）の使用量は、化合物（１８－１）１モルに対して０．９～３．０モル、好ましくは１．０～２．０モルである。本反応は、６０～２００℃、好ましくは８０～１２０℃で実施することができる。
　本発明における前記化合物（ＸＩＩＩ）のうち、式（ＸＩＩＩ－ｈ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000158
［式中、記号は前記と同義である。］で表される化合物は、例えば、以下のスキーム１９で示す方法により製造することができる。
スキーム１９：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000159
［スキーム中、記号は前記と同義である。］
　化合物（１９－１）と化合物（１９－２）を反応させて化合物（１９－３）を得る。これを酸化させることにより化合物（ＸＩＩＩ－ｈ）を製造することができる。
　工程１９－１：
　化合物（１９－３）は、化合物（１９－１）と化合物（１９－２）を、溶媒（例えば、テトラヒドロフラン等のエーテル）中、反応させ、次いで、生成した化合物をリン酸存在下に反応させることにより製造することができる。
　本反応における化合物（１９－２）の使用量は、化合物（１９－１）１モルに対して０．９～２．０モル、好ましくは１．０～１．５モルである。本反応は、０～２００℃、好ましくは２０～１２０℃で実施することができる。
　工程１９－２：
　化合物（ＸＩＩＩ－ｈ）は、スキーム１１の工程１１－４と同様に、化合物（１９－３）を酸化剤で処理することにより製造することができる。
　本発明における前記化合物（ＸＩＶ）のうち、式（ＸＩＶ－ａ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000160
［式中、記号は前記と同義である。］で表される化合物は、例えば、以下のスキーム２０で示す方法により製造することができる。
スキーム２０：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000161
［スキーム中、Ｌ５ｂは、アルキルオキシカルボニルまたはアラルキルオキシカルボニルを示し、その他の記号は前記と同義である。］
　化合物（２０－１）と化合物（ＸＶＩＩ）を反応させることにより化合物（２０－２）を得る。これのＬ５ｂを除去することにより化合物（ＸＩＶ－ａ）を製造することができる。
　工程２０－１：
　化合物（２０－２）は、スキーム１の工程１－４と同様に、化合物（２０－１）と化合物（ＸＶＩＩ）を反応させることにより製造することができる。
　工程２０－２：
　化合物（ＸＩＶ－ａ）は、化合物（２０－２）を、Ｌ５ｂの種類に応じて、酸処理、水素添加等の慣用の方法を用いて除去することにより製造することができる。
　本発明における前記化合物（ＸＶＩＩＩ）は、例えば、以下のスキーム２１で示す方法により製造することができる。
スキーム２１：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000162
［スキーム中、Ｌ５ｃは、アルキルオキシカルボニルまたはアラルキルオキシカルボニルを示し、その他の記号は前記と同義である。］
　化合物（２１－１）と化合物（２１－２）を反応させることにより化合物（２１－３）を得る。これを還元することにより化合物（２１－４）を得る。これのＬ５ｃを除去することにより化合物（ＸＶＩＩＩ）を製造することができる。
　工程２１－１：
　化合物（２１－３）は、化合物（２１－１）と化合物（２１－２）を、溶媒（例えば、N,N-ジメチルホルムアミド等のアミド）中、塩基（例えば、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩）存在下、ヨウ化カリウム存在下に反応させることにより製造することができる。
　本反応における化合物（２１－２）の使用量は、化合物（２１－１）１モルに対して０．９～２．０モル、好ましくは１．０～１．５モルである。塩基の使用量は、化合物（２１－１）１モルに対して０．９～２．０モル、好ましくは１．０～１．５モルである。ヨウ化カリウムの使用量は、化合物（２１－１）１モルに対して０．９～２．０モル、好ましくは１．０～１．５モルである。本反応は、０～８０℃、好ましくは２０～６０℃で実施することができる。
　工程２１－２：
　化合物（２１－４）は、化合物（２１－３）を、溶媒（例えば、メタノール等のアルキルアルコール）中、水素化剤（例えば、水素化ホウ素ナトリウム等の水素化ホウ素化合物）存在下に反応させることにより製造することができる。
　本反応における水素化剤の使用量は、化合物（２１－３）１モルに対して０．９～２．０モル、好ましくは１．０～１．５モルである。本反応は、２０～１５０℃、好ましくは５０～１００℃で実施することができる。
　工程２１－３：
　化合物（ＸＶＩＩＩ）は、化合物（２１－４）を、Ｌ５ｃの種類に応じて、酸処理、水素添加等の慣用の方法を用いて除去することにより製造することができる。
　本発明における前記化合物（ＸＸ）のうち、式（ＸＸ－ａ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000163
［式中、記号は前記と同義である。］で表される化合物は、例えば、以下のスキーム２２で示す方法により製造することができる。
スキーム２２：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000164
［スキーム中、Ｌ８ｂは脱離基を示し、その他の記号は前記と同義である。］
　化合物（２２－１）を環化して化合物（２２－２）を得る。これを化合物（２２－３）と反応させて化合物（２２－４）を得る。これを酸化して化合物（２２－５）を得る。これを化合物（ＸＩＶ）と反応させることにより化合物（ＸＸ－ａ）を製造することができる。
　工程２２－１：
　化合物（２２－２）は、化合物（Ｉ－ｄ）を化合物（ＶＩ）から製造する方法と同様に、化合物（２２－１）を、溶媒中、縮合剤の存在下、塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
　工程２２－２：
　化合物（２２－４）は、化合物（２２－２）と化合物（２２－３）を、Ｅ５の種類に応じて慣用の方法を用いて反応させることにより製造することができる。
　Ｌ８ｂで示される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子が挙げられる。
　工程２２－３：
　化合物（２２－５）は、スキーム１１の工程１１－４と同様に、化合物（２２－４）を酸化剤で処理することにより製造することができる。
　工程２２－４：
　化合物（ＸＸ－ａ）は、化合物（Ｉ－ｇ）を化合物（ＸＩＩＩ）と化合物（ＸＩＶ）から製造する方法と同様に、化合物（２２－５）と化合物（ＸＩＶ）を反応させることにより製造することができる。
　本発明における前記化合物（ＸＸ）のうち、式（ＸＸ－ｂ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000165
［式中、記号は前記と同義である。］で表される化合物は、例えば、以下のスキーム２３で示す方法により製造することができる。
スキーム２３：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000166
［スキーム中、Ｌ１ｄはハロゲン原子を示し、Ｌ２ｅはアルキルを示し、Ｌ４ｈはアルキルを示し、Ｌ６ｂはアルカリ金属を示し、その他の記号は前記と同義である。］
　化合物（２３－１）をハロゲン化して化合物（２３－２）を得る。これを化合物（２３－３）と反応させることにより化合物（２３－４）を得る。これのＬ２ｅを除去することにより化合物（２３－５）を得る。これを化合物（２３－６）と反応させることにより化合物（２３－７）を得る。これを酸化することにより化合物（２３－８）を得る。これを化合物（２３－９）と反応させることにより化合物（２３－１０）を得る。これを化合物（ＸＩＶ）と反応させることにより化合物（ＸＸ－ｂ）を製造することができる。
　工程２３－１：
　化合物（２３－２）は、スキーム１２の工程１２－３と同様に、化合物（２３－１）を、溶媒中、ハロゲン化剤で処理することにより製造することができる。
　工程２３－２：
　化合物（２３－４）は、スキーム１６の工程１６－４と同様に、化合物（２３－２）と化合物（２３－３）を、溶媒中、反応させることにより製造することができる。
　工程２３－３：
　化合物（２３－５）は、化合物（２３－４）を、Ｌ２ｅの種類に応じて慣用の方法を用いて脱保護させることにより製造することができる。
　工程２３－４：
　化合物（２３－７）は、スキーム１６の工程１６－５と同様に、化合物（２３－５）と化合物（２３－６）を反応させることにより製造することができる。
　工程２３－５：
　化合物（２３－８）は、スキーム１１の工程１１－４と同様に、化合物（２３－７）を酸化剤で処理することにより製造することができる。
　工程２３－６：
　化合物（２３－１０）は、化合物（２３－８）と化合物（２３－９）を、Ｅ５の種類に応じて慣用の方法を用いて反応させることにより製造することができる。
　工程２３－７：
　化合物（ＸＸ－ｂ）は、化合物（Ｉ－ｇ）を化合物（ＸＩＩＩ）と化合物（ＸＩＶ）から製造する方法と同様に、化合物（２３－１０）と化合物（ＸＩＶ）を反応させることにより製造することができる。
　本発明における前記化合物（ＸＸＩ）は、例えば、以下のスキーム２４で示す方法により製造することができる。
スキーム２４：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000167
［スキーム中、記号は前記と同義である。］
　化合物（２４－１）と化合物（ＸＩＶ）を反応させることにより化合物（２４－２）を得る。これを化合物（２４－３）またはその反応性誘導体と反応させることにより化合物（ＸＸＩ）を製造することができる。
　工程２４－１：
　化合物（２４－２）は、化合物（Ｉ－ｇ）を化合物（ＸＩＩＩ）と化合物（ＸＩＶ）から製造する方法と同様に、化合物（２４－１）と化合物（ＸＩＶ）を反応させることにより製造することができる。
　工程２４－２：
　化合物（ＸＸＩ）は、スキーム２の工程２－１と同様に、化合物（２４－２）と化合物（２４－３）またはその反応性誘導体を反応させることにより製造することができる。
　本発明における前記化合物（ＸＸＩＩ）のうち、式（ＸＸＩＩ－ａ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000168
［式中、記号は前記と同義である。］で表される化合物は、例えば、以下のスキーム２５で示す方法により製造することができる。
スキーム２５：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000169
［スキーム中、Ｌ８ｃは脱離基を示し、その他の記号は前記と同義である。］
　化合物（２５－１）と化合物（２５－２）を反応させて化合物（２５－３）を得る。これを化合物（２５－４）と反応させることにより化合物（２５－５）を得る。これを化合物（２５－６）と反応させることにより化合物（２５－７）を得る。これを酸化することにより化合物（２５－８）を得る。これを化合物（ＸＶ－ｂ）と反応させることにより化合物（ＸＸＩＩ－ａ）を製造することができる。
　工程２５－１：
　化合物（２５－３）は、スキーム１６の工程１６－４と同様に、化合物（２５－１）と化合物（２５－２）を、溶媒中、反応させることにより製造することができる。
　工程２５－２：
　化合物（２５－５）は、スキーム１６の工程１６－５と同様に、化合物（２５－３）と化合物（２５－４）を反応させることにより製造することができる。
　工程２５－３：
　化合物（２５－７）は、化合物（２５－５）と化合物（２５－６）を、Ｒ１の種類に応じて慣用の方法を用いて反応させることにより製造することができる。
　Ｌ８ｃで示される脱離基としては、例えばハロゲン原子が挙げられる。
　工程２５－４：
　化合物（２５－８）は、スキーム１１の工程１１－４と同様に、化合物（２５－７）を酸化剤で処理することにより製造することができる。
　工程２５－５：
　化合物（ＸＸＩＩ－ａ）は、化合物（Ｉ－ｇ）を化合物（ＸＩＩＩ）と化合物（ＸＩＶ）から製造する方法と同様に、化合物（２５－８）と化合物（ＸＶ―ｂ）を反応させることにより製造することができる。
　その他、前記製造方法（［化合物（Ｉ）の製造］、および［中間体化合物の製造］）の原料化合物は、市販されているか、あるいは当業者に周知の方法で容易に製造し得る。
　以下に、実施例等を挙げて本願発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、以下の実施例等に記載の％は、特段の記載が無い限り、重量％を意味し、カラムクロマトグラフィーにおける溶媒比は体積比を意味する。
実施例１：
(R)-2-[6-メチル-5-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000170
　参考例１０で得た化合物（１．６８ｇ）の1,2-ジクロロエタン溶液（５０．０ｍＬ）にクロロトリメチルシラン（２．３０ｍＬ）とトリエチルアミン（７．５０ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。水および１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸を反応混合物に加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０～０／１００）で精製し、標記化合物（１．４５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２：
(R)-2-[6-メチル-5-(5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000171
　参考例１１で得た化合物（７６０ｍｇ）を実施例１と同様の方法により処理して標記化合物（７００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３：
(R)-2-[6-メチル-5-(5-メチル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000172
　参考例１２で得た化合物（１８００ｍｇ）を実施例１と同様の方法により処理して標記化合物（１３００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４：
(R)-2-(5-クロロメチル-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000173
　参考例１３で得た化合物（７７５ｍｇ）を実施例１と同様の方法により処理して標記化合物（６２６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５：
(R)-2-[6-メチル-7-オキソ-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000174
　参考例１５で得た化合物（１９６０ｍｇ）を実施例１と同様の方法により処理して標記化合物（１６００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６：
(R)-2-[7-オキソ-6-(プロパン-2-イル)-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000175
　参考例８で得た化合物（２．４５ｇ）の塩化メチレン溶液（６０ｍＬ）にトリフルオロ酢酸無水物（６．７ｇ）を滴下し、反応混合物を１時間室温で撹拌した。ピリジン（２．５０ｇ）を滴下し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。さらに1,2-ジクロロエタン（１０ｍＬ）、トリフルオロ酢酸無水物（１３．４ｇ）およびピリジン（５．００ｇ）を滴下し、反応混合物を４時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮後、残渣を酢酸エチルに溶解し、溶液を１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０～６０／４０）で精製し、標記化合物（２．４６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例７：
(R)-2-(5-エチル-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000176
　参考例７で得た化合物（３．００ｇ）、無水酢酸（８．５ｇ）およびオルトプロピオン酸トリメチル（１１．２ｇ）の混合物を１２０℃で２時間加熱撹拌した。反応混合物を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０～６０／４０）で精製し、標記化合物（０．４７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例８：
(R)-2-{6-メチル-5-[(モルホリン-4-イル)メチル]-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000177
　実施例４で得た化合物（２５９ｍｇ）のアセトニトリル溶液（３．０ｍＬ）に炭酸カリウム（１７１ｍｇ）およびモルホリン（８０．６ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製し、標記化合物（２８５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７０[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例９：
(R)-N-ベンジル-2-(5-エチル-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-1-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000178
　参考例２１で得た化合物（３００ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．２４ｍＬ）の塩化メチレン溶液（９ｍＬ）にイソシアン酸ベンジル（０．１５ｍＬ）を氷冷下で滴下した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物に０．５ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０～２０／８０）で精製し、標記化合物（４８３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１０：
(R)-N-(2-クロロベンジル)-2-(5-エチル-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-1-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000179
　参考例２１で得た化合物（１５０ｍｇ）を実施例９と同様の方法により処理して標記化合物（２１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１１：
(R)-N-(2-クロロベンジル)-2-[7-オキソ-6-(プロパン-2-イル)-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000180
　参考例２０で得た化合物（１５０ｍｇ）を実施例９と同様の方法により処理して標記化合物（１２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５００[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１２：
(R)-2-(5-エチル-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N-(1-フェニルシクロプロピル)ピロリジン-1-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000181
　１－フェニルシクロプロピルアミン（２．００ｇ）のクロロホルム溶液（６０ｍＬ）にトリエチルアミン（４．１１ｍＬ）およびクロロギ酸４－メトキシフェニル（１．９２ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をジエチルエーテルで洗浄、濾過、乾燥することにより（１－フェニルシクロプロピル）－カルバミン酸－４－メトキシフェニルエステル（２．５９ｇ）を得た。参考例２１で得た化合物（８０ｍｇ）、ＤＢＵ（０．３２ｍＬ）のアセトニトリル溶液（６．０ｍＬ）に（１－フェニルシクロプロピル）－カルバミン酸－４－メトキシフェニルエステル（５９５ｍｇ）を加え、反応混合物を８５℃で４時間加熱撹拌した。反応混合物に０．５ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製し、標記化合物（６５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１３：
(R)-5-エチル-2-{1-[((R)-インダン-1-イル)アミノカルボニル]ピロリジン-2-イル}-6-メチル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000182
　参考例２１で得た化合物（８０ｍｇ）を実施例１２と同様の方法により処理して標記化合物（１００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１４：
(R)-2-{1-[2-(3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)アセチル]ピロリジン-2-イル}-5-エチル-6-メチル-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000183
　参考例２１で得た化合物（２００ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．１６ｍＬ）の塩化メチレン溶液（７．５ｍＬ）にクロロアセチルクロリド（６５μＬ）を氷冷下で滴下した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物に０．５ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣のアセトニトリル溶液（７．５ｍＬ）にヨウ化カリウム（１５０ｍｇ）、炭酸カリウム（２０５ｍｇ）および１，２，３，４－テトラヒドロキノリン（１４５μＬ）を加え、反応混合物を８０℃で４時間加熱撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０～２０／８０）で精製し、標記化合物（３３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１５：
(R)-2-(5-エチル-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N-(1-メチル-1-フェニルエチル)ピロリジン-1-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000184
　トリホスゲン（１１０ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１５ｍＬ）にピリジン（０．１ｍＬ）を氷冷下で加え、反応混合物を同温で３０分間撹拌した。参考例２１で得た化合物（１５０ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で３０分間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、塩化メチレン（１０ｍＬ）、４－ジメチルアミノピリジン（３７０ｍｇ）および２－フェニルプロパンー２－アミン（３９０ｍｇ）を室温で加え、反応混合物を終夜撹拌した。反応混合物に０．５ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝６０／４０～０／１００）で精製し、標記化合物（３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２６[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１６：
(R)-5-エチル-2-{1-[((R)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)アミノカルボニル]ピロリジン-2-イル}-6-メチル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000185
　参考例２１で得た化合物（１５０ｍｇ）を実施例１５と同様の方法により処理して標記化合物（６７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１７：
(R)-2-(5-エチル-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-1-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000186
　参考例２１で得た化合物（１５０ｍｇ）を実施例１５と同様の方法により処理して標記化合物（１２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１８：
(R)-2-(7-オキソ-6-(プロパン-2-イル)-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N-(1-フェニルシクロプロピル)ピロリジン-1-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000187
　参考例２０で得た化合物（１５０ｍｇ）を実施例１５と同様の方法により処理して標記化合物（４１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４９２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１９：
(R)-2-[6-メチル-5-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000188
　参考例１６で得た化合物（８０ｍｇ）の塩化メチレン溶液（５．０ｍＬ）にＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（５５μＬ）およびクロロギ酸フェニル（４０ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～２０／８０）で精製し、標記化合物（５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２０：
(R)-2-[6-メチル-5-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸4-メチルフェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000189
　参考例１６で得た化合物（５０ｍｇ）を実施例１９と同様の方法により処理して標記化合物（６８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２１：
(R)-2-[6-メチル-5-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸4-メトキシフェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000190
　参考例１６で得た化合物（３０ｍｇ）を実施例１９と同様の方法により処理して標記化合物（２７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２２：
6-メチル-5-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル)-2-[(R)-1-(フェニルアセチル)ピロリジン-2-イル]-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000191
　参考例１６で得た化合物（７０ｍｇ）を実施例１９と同様の方法により処理して標記化合物（９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２３：
6-メチル-5-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル)-2-[(R)-1-(3-メチルフェニルアセチル)ピロリジン-2-イル]-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000192
　参考例１６で得た化合物（７０ｍｇ）を実施例１９と同様の方法により処理して標記化合物（９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２４：
(R)-2-[6-メチル-5-(5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000193
　参考例１７で得た化合物（３３０ｍｇ）を実施例１９と同様の方法により処理して標記化合物（４４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２５：
(R)-2-[6-メチル-5-(5-メチル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000194
　参考例１８で得た化合物（１００ｍｇ）を実施例１９と同様の方法により処理して標記化合物（１３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２６：
6-メチル-5-(5-メチル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル)-2-[(R)-1-(フェニルアセチル)ピロリジン-2-イル]-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000195
　参考例１８で得た化合物（１００ｍｇ）を実施例１９と同様の方法により処理して標記化合物（１３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２７：
(R)-2-[6-メチル-7-オキソ-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000196
　参考例１９で得た化合物（２００ｍｇ）を実施例１９と同様の方法により処理して標記化合物（２７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２８：
(R)-2-(5-エチル-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000197
　参考例２１で得た化合物（６４ｍｇ）を実施例１９と同様の方法により処理して標記化合物（６９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３８５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２９：
5-エチル-6-メチル-2-[(R)-1-(フェニルアセチル)ピロリジン-2-イル]-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000198
　参考例２１で得た化合物（１００ｍｇ）を実施例１９と同様の方法により処理して標記化合物（５３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３８３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３０：
2-[(R)-1-(フェニルアセチル)ピロリジン-2-イル]-6-(プロパン-2-イル)-5-トリフルオロメチル-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000199
　参考例２０で得た化合物（２１０ｍｇ）を実施例１９と同様の方法により処理して標記化合物（８５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３１：
(R)-2-{6-メチル-5-[(モルホリン-4-イル)メチル]-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000200
　参考例２２で得た化合物（４３ｍｇ）を実施例１９と同様の方法により処理して標記化合物（２８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５６[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３２：
(R)-2-[5-メチル-7-オキソ-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000201
　参考例２３で得た化合物（６０ｍｇ）を実施例１９と同様の方法により処理して標記化合物（１４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３３：
(R)-2-[6-メチル-5-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸3-メチルフェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000202
　トリホスゲン（３８ｍｇ）のトルエン溶液（２．０ｍＬ）に３－クレゾール（３５ｍｇ）およびピリジン（３３μＬ）を氷冷下で加え、反応混合物を室温で３０分間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、塩化メチレン（５．０ｍＬ）、トリエチルアミン（１００μＬ）および参考例１６で得た化合物（５０ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～０／１００）で精製し、標記化合物（５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３４：
(R)-2-[6-メチル-5-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸2-メチルフェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000203
　参考例１６で得た化合物（７０ｍｇ）を実施例３３と同様の方法により処理して標記化合物（６６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３５：
(R)-2-[6-メチル-5-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸3-メトキシフェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000204
　参考例１６で得た化合物（５０ｍｇ）を実施例３３と同様の方法により処理して標記化合物（５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３６：
(R)-2-[6-メチル-7-オキソ-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸3-メチルフェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000205
　参考例１９で得た化合物（１００ｍｇ）を実施例３３と同様の方法により処理して標記化合物（１３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３７：
(R)-2-[6-メチル-7-オキソ-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸3-メトキシフェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000206
　参考例１９で得た化合物（８０ｍｇ）を実施例３３と同様の方法により処理して標記化合物（１１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３８：
(R)-2-[6-メチル-7-オキソ-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸3-(トリフルオロメトキシ)フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000207
　参考例１９で得た化合物（５０ｍｇ）を実施例３３と同様の方法により処理して標記化合物（５７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５２５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３９：
(R)-2-[6-メチル-7-オキソ-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸3-フルオロフェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000208
　参考例１９で得た化合物（５０ｍｇ）を実施例３３と同様の方法により処理して標記化合物（４４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４０：
(R)-2-[6-メチル-7-オキソ-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸3-クロロフェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000209
　参考例１９で得た化合物（５０ｍｇ）を実施例３３と同様の方法により処理して標記化合物（６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４１：
(R)-2-[6-メチル-7-オキソ-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸3-(トリフルオロメチル)フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000210
　参考例１９で得た化合物（５０ｍｇ）を実施例３３と同様の方法により処理して標記化合物（６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５０９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４２：
(R)-2-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-5-(プロパン-2-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000211
　参考例２６で得た化合物（１．８０ｇ）の塩化メチレン溶液（１５ｍＬ）にクロロトリメチルシラン（３．８ｍＬ）とトリエチルアミン（１３．２ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。水および１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸を反応混合物に加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～５０／５０）で精製し、標記化合物（１．４６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５４９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４３：
(R)-2-[5-シクロプロピル-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000212
　参考例２７で得た化合物（１．２７ｇ）を実施例４２と同様の方法により処理して標記化合物（１．０５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５４７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４４：
(R)-2-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-5-フェニル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000213
　参考例２８で得た化合物（１．７４ｇ）を実施例４２と同様の方法により処理して標記化合物（１．８０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５８３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４５：
(R)-2-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(2-フルオロフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000214
　参考例２９で得た化合物（１．９０ｇ）を実施例４２と同様の方法により処理して標記化合物（１．９０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６０１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４６：
(R)-2-[5-(2,4-ジフルオロフェニル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000215
　参考例３０で得た化合物（１．４７ｇ）を実施例４２と同様の方法により処理して標記化合物（１．２２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６１９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４７：
(R)-2-{6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-5-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000216
　参考例３１で得た化合物（１．９０ｇ）を実施例４２と同様の方法により処理して標記化合物（１．４６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６６７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４８：
(R)-2-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(2-メチルフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000217
　参考例３２で得た化合物（１．４５ｇ）を実施例４２と同様の方法により処理して標記化合物（１．４０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５９７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４９：
(R)-2-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(2-メトキシフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000218
　参考例３３で得た化合物（１．９０ｇ）を実施例４２と同様の方法により処理して標記化合物（１．６５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６１３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５０：
(R)-2-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(1-フルオロシクロプロピル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000219
　参考例３５で得た化合物（１．８０ｇ）を実施例４２と同様の方法により処理して標記化合物（１．７５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５６５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５１：
(R)-2-[5-(1-クロロシクロプロピル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000220
　参考例３６で得た化合物（１８０ｍｇ）を実施例４２と同様の方法により処理して標記化合物（１７５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５８１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５２：
(R)-2-[5-(1,1-ジフルオロエチル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000221
　参考例３７で得た化合物（３３５ｍｇ）を実施例４２と同様の方法により処理して標記化合物（３４８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５７１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５３：
(R)-2-[5-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000222
　参考例３８で得た化合物（１．９０ｇ）を実施例４２と同様の方法により処理して標記化合物（１．５４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６２５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５４：
(R)-2-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(1-フルオロシクロヘキシル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000223
　参考例３９で得た化合物（１．３４ｇ）を実施例４２と同様の方法により処理して標記化合物（０．８０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６０７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５５：
(R)-2-[5-(3,3-ジフルオロシクロブチル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000224
　参考例４０で得た化合物（１．６８ｇ）を実施例４２と同様の方法により処理して標記化合物（１．３０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５９７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５６：
(R)-2-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(1-エトキシシクロプロピル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000225
　参考例４１で得た化合物（１．４０ｇ）を実施例４２と同様の方法により処理して標記化合物（０．６９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５９１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５７：
(R)-2-[5-(1-シアノシクロプロピル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000226
　参考例４２で得た化合物（４．１０ｇ）を実施例４２と同様の方法により処理して標記化合物（１．８５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５７２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５８：
(R)-2-[5-(2-シアノプロパン-2-イル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000227
　参考例４３で得た化合物（５８１ｍｇ）を実施例４２と同様の方法により処理して標記化合物（４３８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５７４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５９：
(R)-2-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-[1-(フルオロメチル)シクロプロピル]-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000228
　参考例４４で得た化合物（３７９ｍｇ）を実施例４２と同様の方法により処理して標記化合物（３７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５７９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６０：
(R)-2-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-5-[1-(トリフルオロメチル)シクロプロピル]-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000229
　参考例４５で得た化合物（１．４６ｇ）を実施例４２と同様の方法により処理して標記化合物（１．１５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６１５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６１：
(R)-2-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000230
　参考例４７で得た化合物（５８０ｍｇ）を実施例４２と同様の方法により処理して標記化合物（４９８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５７５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６２：
(R)-2-[5-ジフルオロメチル-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000231
　参考例４８で得た化合物（５６０ｍｇ）を実施例４２と同様の方法により処理して標記化合物（４９９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５５７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６３：
(R)-2-[7-オキソ-5-(プロパン-2-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000232
　実施例４２で得た化合物（９６０ｍｇ）のアセトニトリル溶液（１９ｍＬ）にトリエチルシラン（１．６７ｍＬ）およびトリメチルシリルヨージド（１．２０ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物にトリエチルアミン（１．９５ｍＬ）およびクロロギ酸フェニル（６６３μＬ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に１．０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（４．０ｍＬ）を加え、混合物を室温で１５分間撹拌した。混合物を１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性にした後にクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～０／１００）で精製し、標記化合物（３７９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３８５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６４：
(R)-2-(5-シクロプロピル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000233
　実施例４３で得た化合物（１０５０ｍｇ）を実施例６３と同様の方法により処理して標記化合物（２７５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３８３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６５：
(R)-2-(7-オキソ-5-フェニル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000234
　実施例４４で得た化合物（７００ｍｇ）を実施例６３と同様の方法により処理して標記化合物（２８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６６：
(R)-2-[5-(2-フルオロフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000235
　実施例４５で得た化合物（１０００ｍｇ）を実施例６３と同様の方法により処理して標記化合物（３１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６７：
(R)-2-[5-(2,4-ジフルオロフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000236
　実施例４６で得た化合物（６００ｍｇ）を実施例６３と同様の方法により処理して標記化合物（１６８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６８：
(R)-2-{7-オキソ-5-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000237
　実施例４７で得た化合物（７００ｍｇ）を実施例６３と同様の方法により処理して標記化合物（４１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５０３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６９：
(R)-2-[5-(2-メチルフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000238
　実施例４８で得た化合物（７００ｍｇ）を実施例６３と同様の方法により処理して標記化合物（１７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例７０：
(R)-2-[5-(2-メトキシフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000239
　実施例４９で得た化合物（８００ｍｇ）を実施例６３と同様の方法により処理して標記化合物（３６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例７１：
(R)-2-[5-(1-フルオロシクロプロピル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000240
　実施例５０で得た化合物（１．７５ｇ）を実施例６３と同様の方法により処理して標記化合物（１．００ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４０１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例７２：
(R)-2-[5-(1-クロロシクロプロピル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000241
　実施例５１で得た化合物（２３０ｍｇ）を実施例６３と同様の方法により処理して標記化合物（３３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１７、４１９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例７３：
(R)-2-[5-(1,1-ジフルオロエチル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000242
　実施例５２で得た化合物（３３６ｍｇ）を実施例６３と同様の方法により処理して標記化合物（８６．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４０７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例７４：
(R)-2-[5-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000243
　実施例５３で得た化合物（７５０ｍｇ）を実施例６３と同様の方法により処理して標記化合物（１９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例７５：
(R)-2-[5-(1-フルオロシクロヘキシル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000244
　実施例５４で得た化合物（８００ｍｇ）を実施例６３と同様の方法により処理して標記化合物（４０．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例７６：
(R)-2-[5-(3,3-ジフルオロシクロブチル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000245
　実施例５５で得た化合物（１３００ｍｇ）を実施例６３と同様の方法により処理して標記化合物（１００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例７７：
(R)-2-[5-(1-エトキシシクロプロピル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000246
　実施例５６で得た化合物（６９０ｍｇ）を実施例６３と同様の方法により処理して標記化合物（３７．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例７８：
(R)-2-[5-(1-シアノシクロプロピル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000247
　実施例５７で得た化合物（１８５０ｍｇ）を実施例６３と同様の方法により処理して標記化合物（７１１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４０８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例７９：
(R)-2-[5-(2-シアノプロパン-2-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000248
　実施例５８で得た化合物（３００ｍｇ）を実施例６３と同様の方法により処理して標記化合物（１２９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１０[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例８０：
(R)-2-{5-[1-(フルオロメチル)シクロプロピル]-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000249
　実施例５９で得た化合物（３７０ｍｇ）を実施例６３と同様の方法により処理して標記化合物（７０．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例８１：
(R)-2-{7-オキソ-5-[1-(トリフルオロメチル)シクロプロピル]-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000250
　実施例６０で得た化合物（５７５ｍｇ）を実施例６３と同様の方法により処理して標記化合物（２７９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例８２：
(R)-2-(7-オキソ-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000251
　実施例６１で得た化合物（４７８ｍｇ）を実施例６３と同様の方法により処理して標記化合物（１１６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例８３：
(R)-2-(5-ジフルオロメチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000252
　実施例６２で得た化合物（２６７ｍｇ）を実施例６３と同様の方法により処理して標記化合物（１２２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例８４：
N-メチル-N-{(R)-1-[7-オキソ-5-(プロパン-2-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]エチル}カルバミン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000253
　トリフルオロ酢酸（６．５０ｍＬ）、トリエチルシラン（３６０μＬ）および水（３６０μＬ）の反応混合物に参考例４９で得た化合物（８００ｍｇ）を０℃で加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後に１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１０．０ｍＬ）を加え、混合物をヘキサンで洗浄した。水層を１．０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液で中和した後に炭酸水素ナトリウム（１６０ｍｇ）およびクロロギ酸フェニル（２２０μＬ）を０℃で加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性にした後にクロロホルムで１回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣にジイソプロピルエーテルを加え、固体を濾取し、乾燥することにより標記化合物（４２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３７３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例８５：
N-{(R)-1-[5-(1-クロロシクロプロピル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]エチル}-N-メチルカルバミン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000254
　参考例５０で得た化合物（７６５ｍｇ）を実施例８４と同様の方法により処理して標記化合物（３１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４０５，４０７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例８６：
(R)-2-(7-オキソ-5-フェニル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-1-カルボン酸3-メチルフェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000255
　実施例４４で得た化合物（７００ｍｇ）のアセトニトリル溶液（２０ｍＬ）にトリエチルシラン（１．２０ｍＬ）およびトリメチルシリルヨージド（０．３５ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した（反応混合物１）。トリホスゲン（２９０ｍｇ）のトルエン溶液（１０．０ｍＬ）にｍ－クレゾール（２６０ｍｇ）およびピリジン（０．２５ｍＬ）を氷冷下で加え、反応混合物を室温で３０分間撹拌した（反応混合物２）。先述の反応混合物２の溶媒を減圧留去した後、得られた残渣を塩化メチレン（５．０ｍＬ）に溶解し、先述の反応混合物１に室温で加えた。さらに、トリエチルアミン（１．０ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性にした後に酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～０／１００）で精製し、標記化合物（３１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例８７：
(R)-2-[5-(2-フルオロフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸3-メチルフェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000256
　実施例４５で得た化合物（９００ｍｇ）を実施例８６と同様の方法により処理して標記化合物（２５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例８８：
(R)-2-[5-(2,4-ジフルオロフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸3-メチルフェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000257
　実施例４６で得た化合物（６００ｍｇ）を実施例８６と同様の方法により処理して標記化合物（２２５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例８９：
(R)-2-{7-オキソ-5-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-1-カルボン酸3-メチルフェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000258
　実施例４７で得た化合物（７００ｍｇ）を実施例８６と同様の方法により処理して標記化合物（４５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５１７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例９０：
(R)-2-[5-(3-メチルフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸3-メチルフェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000259
　実施例４８で得た化合物（７００ｍｇ）を実施例８６と同様の方法により処理して標記化合物（１５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例９１：
(R)-2-[5-(2-メトキシフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸3-メチルフェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000260
　実施例４９で得た化合物（８００ｍｇ）を実施例８６と同様の方法により処理して標記化合物（４３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例９２：
(R)-2-[5-(1-フルオロシクロプロピル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸3-メチルフェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000261
　実施例５０で得た化合物（４９０ｍｇ）を実施例８６と同様の方法により処理して標記化合物（２４５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例９３：
(R)-2-[5-(1-クロロシクロプロピル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸3-メチルフェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000262
　実施例５１で得た化合物（５０ｍｇ）を実施例８６と同様の方法により処理して標記化合物（２７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３１，４３３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例９４：
(R)-2-[5-(1-シアノシクロプロピル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸3-メチルフェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000263
　実施例５７で得た化合物（３５０ｍｇ）を実施例８６と同様の方法により処理して標記化合物（３１．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例９５：
(R)-2-{6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-[1-(メトキシメチル)シクロプロピル]-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000264
　参考例５１で得た化合物（２．５０ｇ）を実施例４２と同様の方法により処理して標記化合物（２．３０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５９１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例９６：
(R)-2-{5-[1-(メトキシメチル)シクロプロピル]-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000265
　参考例５２で得た化合物（５００ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１０ｍＬ）にトリエチルアミン（０．２８ｍＬ）およびクロロギ酸フェニル（０．２６ｇ）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物に１．０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（８．０ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で１５分間撹拌した。反応混合物を１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性にした後にクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～０／１００）で精製し、標記化合物（１３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例９７：
2-[(R)-1-(フェニルアセチル)ピロリジン-2-イル]-5-[1-(トリフルオロメチル)シクロプロピル]-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000266
　参考例５３で得た化合物（４５．０ｍｇ）を実施例９６と同様の方法により処理して標記化合物（４５．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例９８：
2-{(R)-1-[2-(3-メチルフェニル)アセチル]ピロリジン-2-イル}-5-[1-(トリフルオロメチル)シクロプロピル]-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000267
　参考例５３で得た化合物（６０．０ｍｇ）を実施例９６と同様の方法により処理して標記化合物（４０．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例９９：
(R)-2-{5-[1-(メトキシメチル)シクロプロピル]-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-1-カルボン酸3-メチルフェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000268
　トリホスゲン（０．３９ｇ）のトルエン溶液（１５ｍＬ）にｍ－クレゾール（０．３６ｇ）およびピリジン（０．３３ｍＬ）を氷冷下で加え、反応混合物を室温で３０分間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、塩化メチレン（１０ｍＬ）、トリエチルアミン（１．４ｍＬ）および参考例５２で得た化合物（０．５０ｇ）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物に１．０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（８．０ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で１５分間撹拌した。反応混合物を１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性にした後にクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～０／１００）で精製し、標記化合物（１９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１００：
(R)-2-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(1-メチルシクロプロポキシ)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000269
　参考例５６で得た化合物（５６７ｍｇ）のＤＭＦ溶液（５．０ｍＬ）に氷冷下、１－メチルシクロプロパノール（１０４ｍｇ）および水素化ナトリウム（６０％オイルディスパージョン、４８ｍｇ）を添加した。反応混合物を６０℃で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～５０／５０）およびＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝６０／４０～０／１００）で精製し、標記化合物（２３９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５７７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１０１：
(R)-2-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000270
　参考例５６で得た化合物（２５０ｍｇ）のＤＭＦ溶液（４．０ｍＬ）に氷冷下、２，２，２－トリフルオロエタノール（４０μＬ）およびカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（５９ｍｇ）を添加した。反応混合物を６０℃で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～３０／７０）で精製し、標記化合物（８７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６０５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１０２：
(R)-2-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(N,N-ジメチルアミノ)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000271
　参考例５６で得た化合物（１９０ｍｇ）のＴＨＦ溶液（３．０ｍＬ）に氷冷下、２．０ｍｏｌ／ＬジメチルアミンＴＨＦ溶液（０．８５ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮後、残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝６０／４０～４０／６０）で精製し、標記化合物（１２９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５５０[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１０３：
(R)-2-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-5-(ピペリジン-1-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000272
　参考例５６で得た化合物（２１６ｍｇ）を実施例１０２と同様の方法により処理して標記化合物（１５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５９０[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１０４：
(R)-2-[5-(1-メチルシクロプロポキシ)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000273
　実施例１００で得た化合物（１８０ｍｇ）を実施例６３と同様の方法により処理して標記化合物（６２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１０５：
(R)-2-[7-オキソ-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000274
　実施例１０１で得た化合物（１６８ｍｇ）を実施例６３と同様の方法により処理して標記化合物（５９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１０６：
(R)-2-[5-(N,N-ジメチルアミノ)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000275
　実施例１０２で得た化合物（１２６ｍｇ）を実施例６３と同様の方法により処理して標記化合物（６８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３８６[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１０７：
(R)-2-[7-オキソ-5-(ピペリジン-1-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000276
　実施例１０３で得た化合物（１３９ｍｇ）を実施例６３と同様の方法により処理して標記化合物（６１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２６[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１０８：
(R)-2-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-エチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000277
　参考例５７で得た化合物（０．９２ｇ）を実施例４２と同様の方法により処理して標記化合物（０．８９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５３５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１０９：
(R)-2-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(1-メチルシクロプロピル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000278
　参考例５８で得た化合物（１．２７ｇ）を実施例４２と同様の方法により処理して標記化合物（１．０８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５６１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１１０：
(R)-2-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(3-メチルオキセタン-3-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000279
　参考例５９で得た化合物（２．１ｇ）を実施例４２と同様の方法により処理して標記化合物（１．２９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５７７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１１１：
(R)-2-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-エチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000280
　参考例６０で得た化合物（２００ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１０ｍＬ）にトリエチルアミン（９０μＬ）およびクロロギ酸フェニル（９０．０ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性にした後にクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～０／１００）で精製し、標記化合物（２００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５２１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１１２：
(R)-2-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(1-メチルシクロプロピル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000281
　参考例６１で得た化合物（３２０ｍｇ）を実施例１１１と同様の方法により処理して標記化合物（１４２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５４７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１１３：
(R)-2-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(3-メチルオキセタン-3-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000282
　参考例６２で得た化合物（７０．０ｍｇ）を実施例１１１と同様の方法により処理して標記化合物（４９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５６３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１１４：
(R)-2-(5-エチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000283
　実施例１１１で得た化合物（１８０ｍｇ）に、トリエチルシラン（０．３５ｍＬ）、水（０．３５ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（６．３ｍＬ）の混合溶媒を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製し、標記化合物（１１８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３７１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１１５：
(R)-2-[5-(1-メチルシクロプロピル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000284
　実施例１１２で得た化合物（１４２ｍｇ）を実施例１１４と同様の方法により処理して標記化合物（８０．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１１６：
(R)-2-[5-(3-メチルオキセタン-3-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000285
　実施例１１３で得た化合物（４９．０ｍｇ）を実施例１１４と同様の方法により処理して標記化合物（２８．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１１７：
(R)-2-[5-(2-フルオロプロパン-2-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000286
　参考例６４で得た化合物（１．３０ｇ）の塩化メチレン溶液（３０ｍＬ）にクロロトリメチルシラン（２２．８ｍＬ）とトリエチルアミン（７５．２ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で１０日間撹拌した。水を反応混合物に加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製し、標記化合物（０．４０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１１８：
(R)-2-[5-(2-フルオロプロパン-2-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000287
　実施例１１７で得た化合物（３００ｍｇ）のアセトニトリル溶液（１５ｍＬ）にトリエチルシラン（０．６９ｍＬ）およびトリメチルシリルヨージド（０．２１ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物にトリエチルアミン（０．６０ｍＬ）およびクロロギ酸フェニル（０．２３ｇ）を加え、反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物に１．０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．８ｍＬ）を加え、混合物を室温で１５分間撹拌した。混合物を１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性にした後にクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～０／１００）で精製し、標記化合物（９７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４０３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１１９：
(R)-2-[5-(2-フルオロプロパン-2-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸3-メチルフェニルエステル
（１）実施例１１７で得た化合物（１００ｍｇ）のアセトニトリル溶液（５．０ｍＬ）にトリエチルシラン（０．２３ｍＬ）およびトリメチルシリルヨージド（７０μＬ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。
（２）トリホスゲン（５７ｍｇ）のトルエン溶液（５．０ｍＬ）にｍ－クレゾール（５２ｍｇ）およびピリジン（５０μＬ）を氷冷下で加え、反応混合物を室温で３０分間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を塩化メチレン（５．０ｍＬ）に溶解し、（１）記載の反応混合物に室温で加えた。さらに、トリエチルアミン（０．２０ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物を１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性にした後にクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～０／１００）で精製し、標記化合物（３４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１２０：
(R)-2-[5-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000289
　実施例５８４で得た化合物（２．４０ｇ）の塩化メチレン溶液（２４．０ｍＬ）にトリエチルシラン（１．７５ｍＬ）およびトリメチルシリルヨージド（１．５６ｍＬ）を０℃で加え、室温で１５時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣に１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２８．８ｍＬ）およびヘキサン（２４．０ｍＬ）を加え、混合物を分液し、水層を４．０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（７．２０ｍＬ）でｐＨ約４に調整した。得られた水層に氷冷下、ＴＨＦ（１２．０ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（２．３０ｇ）、およびクロロギ酸フェニル（０．８６８ｍＬ）を順次加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物に５％クエン酸水溶液（６０．０ｍＬ）を加えた後に、混合物をクロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣を逆相クロマトグラフィー（Ｃａｐｃｅｌｌｐａｋ　Ｃ１８　ＵＧ８０　φ３０ｍｍｘ２５０ｍｍ、５μｍ、Ａ：０．０５％トリフルオロ酢酸－水，Ｂ：０．０５％トリフルオロ酢酸－アセトニトリル，３５ｍＬ／ｍｉｎ，Ｂ：３５～５０％）で精製し、凍結乾燥により溶媒を留去した。得られた残渣をキラルカラム（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＤ φ３０ｍｍｘ２５０ｍｍ、溶媒：メタノール－ＴＨＦ－酢酸 ８５：１５：０．５）で分割し、溶媒を留去することにより標記化合物（７２９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１２１：
(R)-2-[5-(1-アセトキシシクロプロピル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000290
　参考例６７で得た化合物（６．３８ｇ）を実施例４２と同様の方法により処理して標記化合物（６．２０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６０５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１２２：
(R)-2-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(1-ヒドロキシシクロプロピル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000291
　実施例１２１で得た化合物（６．２０ｇ）のＴＨＦ溶液（６０．０ｍＬ）に１．０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１２．２ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で中和し、クロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～０／１００）で精製し、標記化合物（４．２５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５６３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１２３：
(R)-2-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(1-メトキシシクロプロピル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000292
　実施例１２２で得た化合物（４．２５ｇ）のＤＭＦ溶液（５０．０ｍＬ）にヨウ化メチル（１．３０ｇ）および水素化ナトリウム（６０％オイルディスパージョン、０．３１ｇ）を０℃で加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～０／１００）で精製し、標記化合物（２．２０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５７７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１２４：
(R)-2-[5-(1-メトキシシクロプロピル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000293
　参考例６８で得た化合物（７３０ｍｇ）を実施例９６と同様の方法により処理して標記化合物（４００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１２５：
(R)-2-[5-(1-メトキシシクロプロピル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸3-メチルフェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000294
　参考例６８で得た化合物（１５０ｍｇ）を実施例９９と同様の方法により処理して標記化合物（３３．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１２６：
(R)-2-(5-tert-ブチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000295
　参考例７８で得た化合物（１２０ｍｇ）の塩化メチレン溶液（５．０ｍＬ）にトリエチルアミン（８０μＬ）およびクロロギ酸フェニル（６８ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。さらにクロロギ酸フェニル（６８ｍｇ）を追加し、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性にした後にクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～０／１００）で精製し、標記化合物（１２８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１２７：
2-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(2-フルオロフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピラゾリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000296
　参考例８７で得た化合物（０．９７ｇ）、参考例７９で得た化合物（０．５９ｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（８０ｍｇ）、トランス－Ｎ，Ｎ’－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（６０ｍｇ）およびリン酸三カリウム（０．９１ｇ）の１，４－ジオキサン溶液（３０ｍＬ）を２時間加熱還流した。室温まで冷却した反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～５０／５０）で精製し、標記化合物（０．３５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５８８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１２８：
2-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(1-メトキシシクロプロピル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピラゾリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000297
　参考例８８で得た化合物（０．６８ｇ）を実施例１２７と同様の方法により処理して標記化合物（０．２６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５６４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１２９：
2-[5-(2-フルオロフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピラゾリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000298
　実施例１２７で得た化合物（３５０ｍｇ）の塩化メチレン溶液（６．０ｍＬ）に、トリエチルシラン（０．５８ｍＬ）、水（０．３８ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（６．０ｍＬ）の混合物を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製し、標記化合物（１７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１３０：
2-[5-(1-メトキシシクロプロピル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピラゾリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000299
　実施例１２８で得た化合物（２６０ｍｇ）を実施例１２９と同様の方法により処理して標記化合物（６０．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１３１：
2-[5-(2-フルオロプロパン-2-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピラゾリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000300
　参考例９１で得た化合物（２５０ｍｇ）、参考例７９で得た化合物（９３０ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（３３ｍｇ）、トランス－Ｎ，Ｎ’－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（２５ｍｇ）およびリン酸三カリウム（３８６ｍｇ）の１，４－ジオキサン溶液（２５ｍＬ）を１時間加熱還流した。室温まで冷却した反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製し、標記化合物（７８．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４０４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１３２：
2-[5-(2-フルオロプロパン-2-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピラゾリジン-1-カルボン酸3-メチルフェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000301
　参考例９１で得た化合物（３００ｍｇ）および参考例８２で得た化合物（４２０ｍｇ）を実施例１３１と同様の方法により処理して標記化合物（４９．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１３３：
5-(2-フルオロプロパン-2-イル)-2-[2-(フェニルアセチル)ピラゾリジン-1-イル]-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000302
　参考例９１で得た化合物（２００ｍｇ）、参考例８０で得た化合物（４００ｍｇ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．２０ｍＬ）の混合物を１５０℃で１２時間加熱した。室温まで冷却した反応混合物を１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で中和し、クロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製し、標記化合物（７８．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４０２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１３４：
5-(2-フルオロプロパン-2-イル)-2-{2-[2-(3-メチルフェニル)アセチル]ピラゾリジン-1-イル}-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000303
　参考例９１で得た化合物（２００ｍｇ）および参考例８１で得た化合物（５６０ｍｇ）を実施例１３３と同様の方法により処理して標記化合物（１００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１６[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１３５：
(R)-2-[6-メチル-7-オキソ-5-(プロパン-2-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000304
　実施例６３で得た化合物（３７９ｍｇ）のアセトニトリル溶液（５．０ｍＬ）に炭酸カリウム（２０５ｍｇ）およびヨウ化メチル（３０７μＬ）を加え、反応混合物を６０℃で１時間加熱撹拌した。室温まで放冷した反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／２０～０／１００）で精製し、標記化合物（３０３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１３６：
(R)-2-[5-(1-フルオロシクロプロピル)-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000305
　実施例７１で得た化合物（１００ｍｇ）を実施例１３５と同様の方法により処理して標記化合物（７１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１３７：
(R)-2-[6-(2-フルオロフェニル)-4-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000306
　参考例９７で得た化合物（３００ｍｇ）のアセトニトリル溶液（９．５ｍＬ）にトリエチルシラン（６１９μＬ）およびトリメチルシリルヨージド（３５５μＬ）を加え、反応混合物を室温で１．５時間撹拌した。反応混合物にトリエチルアミン（５４１μＬ）およびクロロギ酸フェニル（１６２μＬ）を加え、反応混合物を室温で２日間撹拌した。トリエチルアミン（９０μＬ）およびクロロギ酸フェニル（８１μＬ）を追加し、反応混合物をさらに室温で５時間撹拌した。反応混合物に水（４７５μＬ）を氷冷下で加え、反応混合物を室温で１５時間撹拌し、さらに１．０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（６．５ｍＬ）を加えて、反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物を氷冷し、１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性とした後に酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／ＭｅＯＨ＝１００／０～９５／５）で精製し、得られた生成物にヘキサン／ジエチルエーテル／酢酸エチル＝２／２／１を加え、固体を濾取し、標記化合物（１０６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３６[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１３８：
(R)-2-(4-オキソ-6-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-2-イル)ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000307
　参考例９８で得た化合物（７１ｍｇ）を実施例１３７と同様の方法により処理して標記化合物（３６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１０[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１３９：
(R)-2-[5-オキソ-7-(プロパン-2-イル)-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000308
　参考例１１４で得た化合物（２００ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１０．０ｍＬ）にＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１２０μＬ）およびクロロギ酸フェニル（１２０ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～０／１００）で精製し、標記化合物（２８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３８５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１４０：
(R)-2-[5-オキソ-7-(プロパン-2-イル)-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸4-フルオロフェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000309
　参考例１１４で得た化合物（２００ｍｇ）を実施例１３９と同様の方法により処理して標記化合物（３００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４０３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１４１：
(R)-2-[5-オキソ-7-(プロパン-2-イル)-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸2-クロロフェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000310
　参考例１１４で得た化合物（２００ｍｇ）を実施例１３９と同様の方法により処理して標記化合物（３１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１４２：
2-[(R)-1-(フェニルアセチル)ピロリジン-2-イル]-7-(プロパン-2-イル)-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000311
　参考例１１４で得た化合物（２５８ｍｇ）を実施例１３９と同様の方法により処理して標記化合物（３６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３８３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１４３：
2-{(R)-1-[2-(4-フルオロフェニル)アセチル]ピロリジン-2-イル}-7-(プロパン-2-イル)-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000312
　参考例１１４で得た化合物（２００ｍｇ）を実施例１３９と同様の方法により処理して標記化合物（２１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４０１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１４４：
(R)-2-[5-オキソ-7-(プロパン-2-イル)-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000313
　参考例１１４で得た化合物（１００ｍｇ）を実施例１３９と同様の方法により処理して標記化合物（１５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１４５：
2-[(R)-1-(2-フェノキシアセチル)ピロリジン-2-イル]-7-(プロパン-2-イル)-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000314
　参考例１１４で得た化合物（２００ｍｇ）を実施例１３９と同様の方法により処理して標記化合物（２１８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１４６：
(R)-2-(7-エチル-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000315
　参考例１１５で得た化合物（１００ｍｇ）を実施例１３９と同様の方法により処理して標記化合物（１４３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３７１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１４７：
(R)-2-(6,7-ジメチル-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000316
　参考例１１６で得た化合物（１００ｍｇ）を実施例１３９と同様の方法により処理して標記化合物（１３５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３７１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１４８：
(R)-2-(6-エチル-7-メチル-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000317
　参考例１１７で得た化合物（１００ｍｇ）を実施例１３９と同様の方法により処理して標記化合物（１３８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３８５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１４９：
(R)-2-(5-オキソ-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[2,3-b]キナゾリン-2-イル)ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000318
　参考例１１８で得た化合物（２００ｍｇ）を実施例１３９と同様の方法により処理して標記化合物（２８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１５０：
(R)-2-(5-オキソ-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[2,3-b]キナゾリン-2-イル)ピロリジン-1-カルボン酸4-フルオロフェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000319
　参考例１１８で得た化合物（２３０ｍｇ）を実施例１３９と同様の方法により処理して標記化合物（３２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１５１：
2-[(R)-1-(フェニルアセチル)ピロリジン-2-イル]-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[2,3-b]キナゾリン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000320
　参考例１１８で得た化合物（２００ｍｇ）を実施例１３９と同様の方法により処理して標記化合物（２８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１５２：
(R)-2-[5-オキソ-7-(プロパン-2-イル)-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル]ピペリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000321
　参考例１１９で得た化合物（１３０ｍｇ）を実施例１３９と同様の方法により処理して標記化合物（１８７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１５３：
(R)-2-[6-クロロ-5-オキソ-7-(プロパン-2-イル)-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000322
　参考例１２０で得た化合物（１５０ｍｇ）を実施例１３９と同様の方法により処理して標記化合物（２１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１９、４２１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１５４：
6-クロロ-2-[(R)-1-(フェニルアセチル)ピロリジン-2-イル]-7-(プロパン-2-イル)-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000323
　参考例１２０で得た化合物（１５０ｍｇ）を実施例１３９と同様の方法により処理して標記化合物（１６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１７、４１９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１５５：
(R)-2-(7-フルオロ-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[2,3-b]キナゾリン-2-イル)ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000324
　参考例１２１で得た化合物（２５０ｍｇ）を実施例１３９と同様の方法により処理して標記化合物（２３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１５６：
7-フルオロ-2-[(R)-1-(フェニルアセチル)ピロリジン-2-イル]-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[2,3-b]キナゾリン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000325
　参考例１２１で得た化合物（３００ｍｇ）を実施例１３９と同様の方法により処理して標記化合物（２２６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４０９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１５７：
(R)-N-ベンジル-2-[5-オキソ-7-(プロパン-2-イル)-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000326
　参考例１１４で得た化合物（３００ｍｇ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１８０μＬ）の塩化メチレン溶液（１０．０ｍＬ）にイソシアン酸ベンジル（１５０ｍｇ）を氷冷下で滴下した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物に０．５ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０～２０／８０）で精製し、標記化合物（４３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１５８：
(R)-N-(2-クロロベンジル)-2-[5-オキソ-7-(プロパン-2-イル)-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000327
　参考例１１４で得た化合物（１００ｍｇ）を実施例１５７と同様の方法により処理して標記化合物（１８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３２，４３４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１５９：
(R)-N-(4-クロロベンジル)-2-[5-オキソ-7-(プロパン-2-イル)-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000328
　参考例１１４で得た化合物（１００ｍｇ）を実施例１５７と同様の方法により処理して標記化合物（１００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３２，４３４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１６０：
(R)-2-[5-オキソ-7-(プロパン-2-イル)-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル]-N-フェニルピロリジン-1-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000329
　参考例１１４で得た化合物（２００ｍｇ）を実施例１５７と同様の方法により処理して標記化合物（２９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３８４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１６１：
(R)-N-ベンジル-2-(7-エチル-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-1-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000330
　参考例１１５で得た化合物（１５０ｍｇ）を実施例１５７と同様の方法により処理して標記化合物（１８３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３８４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１６２：
(R)-N-ベンジル-2-(6,7-ジメチル-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-1-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000331
　参考例１１６で得た化合物（１５０ｍｇ）を実施例１５７と同様の方法により処理して標記化合物（１７４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３８４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１６３：
(R)-N-(2-クロロフェニル)-2-(6,7-ジメチル-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-1-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000332
　参考例１１６で得た化合物（１５０ｍｇ）を実施例１５７と同様の方法により処理して標記化合物（２３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１８，４２０[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１６４：
(R)-N-ベンジル-2-(6-エチル-7-メチル-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-1-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000333
　参考例１１７で得た化合物（１５０ｍｇ）を実施例１５７と同様の方法により処理して標記化合物（１８７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１６５：
2-[(R)-1-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イルアセチル)ピロリジン-2-イル]-7-(プロパン-2-イル)-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000334
　参考例１１４で得た化合物（２００ｍｇ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１２０ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１０．０ｍＬ）にクロロアセチルクロリド（９０ｍｇ）を室温で滴下した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製し、粘体（２５０ｍｇ）を得た。得られた粘体のＴＨＦ溶液（１０．０ｍＬ）にインドリン（１００ｍｇ）および水素化ナトリウム（６０％オイルディスパージョン、４０ｍｇ）を加え、反応混合物を７０℃で８時間加熱撹拌した。室温まで冷却した反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製し、標記化合物（３６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１６６：
2-{(R)-1-[(3,4-ジヒドロキノリン-1(2H)-イル)アセチル]ピロリジン-2-イル}-7-(プロパン-2-イル)-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000335
　参考例１１４で得た化合物（２００ｍｇ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１１０ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１０．０ｍＬ）にクロロアセチルクロリド（９０ｍｇ）を室温で滴下した。室温で１時間撹拌後、反応混合物に水を加え、クロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣のアセトニトリル溶液（１０．０ｍＬ）にヨウ化カリウム（１６０ｍｇ）、炭酸カリウム（１３０ｍｇ）および１，２，３，４－テトラヒドロキノリン（１３０ｍｇ）を加え、反応混合物を８０℃で３時間加熱撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製し、標記化合物（２００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１６７：
(R)-N-(1-フェニルシクロプロピル)-2-[5-オキソ-7-(プロパン-2-イル)-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000336
　トリホスゲン（１００ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１０ｍＬ）にピリジン（９２μＬ）を０℃で加え、反応混合物を３０分間撹拌した。参考例１１４で得た化合物（１５０ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で３０分間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、塩化メチレン（１０ｍＬ）、４－ジメチルアミノピリジン（３５０ｍｇ）および１－フェニルシクロプロピルアミン（４９０ｍｇ）を室温で加え、反応混合物を同温で１時間撹拌した。反応混合物に１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製し、標記化合物（８８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１６８：
(R)-N-((R)-インダン-1-イル)-2-[5-オキソ-7-(プロパン-2-イル)-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000337
　参考例１１４で得た化合物（１５０ｍｇ）を実施例１６７と同様の方法により処理して標記化合物（１００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１６９：
(R)-2-[5-オキソ-7-(プロパン-2-イル)-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル]-N-((R)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)ピロリジン-1-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000338
　参考例１１４で得た化合物（１５０ｍｇ）を実施例１６７と同様の方法により処理して標記化合物（４３．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１７０：
2-[(R)-1-(2,3-ジヒドロ-インドール-1-カルボニル)ピロリジン-2-イル]-7-(プロパン-2-イル)-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000339
　参考例１１４で得た化合物（１５０ｍｇ）を実施例１６７と同様の方法により処理して標記化合物（１３６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１０[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１７１：
(R)-2-(6,7-ジメチル-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-1-カルボキサミド
　参考例１１６で得た化合物（１５０ｍｇ）を実施例１６７と同様の方法により処理して標記化合物（１１９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１７２：
(R)-2-(6,7-ジメチル-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)-N-(1-メチル-1-フェニルエチル)ピロリジン-1-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000341
　参考例１１６で得た化合物（１５０ｍｇ）を実施例１６７と同様の方法により処理して標記化合物（１８．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１７３：
(R)-2-(6,7-ジメチル-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)-N-(1-フェニルシクロプロピル)ピロリジン-1-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000342
　参考例１１６で得た化合物（１５０ｍｇ）を実施例１６７と同様の方法により処理して標記化合物（７５．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１０[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１７４：
(R)-2-(6,7-ジメチル-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)-N-((R)-インダン-1-イル)ピロリジン-1-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000343
　参考例１１６で得た化合物（１５０ｍｇ）を実施例１６７と同様の方法により処理して標記化合物（１９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１０[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１７５：
(R)-2-(6,7-ジメチル-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)-N-(チエノ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピロリジン-1-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000344
　参考例１１６で得た化合物（１５０ｍｇ）を実施例１６７と同様の方法により処理して標記化合物（１０．５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１７６：
2-(5-オキソ-7-プロピル-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)ピラゾリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000345
　参考例１２２で得た化合物（３００ｍｇ）の１，４－ジオキサン溶液（５．０ｍＬ）にＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．７６ｍＬ）およびピラゾリジン二塩酸塩（１８０ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物にＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．２０ｍＬ）およびクロロギ酸フェニル（０．１９ｇ）を加え、反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応終了確認後、水および１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を水で１回洗浄した後に無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製し濃縮することにより、標記化合物（２１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３８６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１７７：
(R)-2-[5-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸3-メチルフェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000346
　実施例５３で得た化合物（７５０ｍｇ）を実施例８６と同様の方法により処理して標記化合物（１６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１７８：
(R)-N-ベンジル-1-(6-メチル-7-オキソ-5-フェニル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000347
　参考例２６８で得た化合物（３５．０ｇ）のＤＭＦ溶液（３５０ｍＬ）に、（Ｄ）－プロリン（２０．０ｇ）および炭酸セシウム（８６．２ｇ）を加え、反応混合物を８０℃で１時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却後、１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性にし、塩化ナトリウムを加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過した。濾液からクロロホルムを減圧留去し、得られた混合物に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４０ｍＬ）、ベンジルアミン（２４．６ｇ）、ＥＤＣ塩酸塩（４４．１ｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（３５．２ｇ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製した。得られた生成物に酢酸エチルを加え、固体を濾取し、乾燥し、標記化合物（３３．０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４６[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１７９：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(2-フルオロプロパン-2-イル)-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000348
　参考例３０３で得た化合物（１５７ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（１７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３０[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１８０：
(R)-N-ベンジル-1-(5,6-ジメチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000349
　参考例３０５で得た化合物（１２５ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（３４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３８４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１８１：
(R)-N-ベンジル-1-(5-エチル-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000350
　参考例３０４で得た化合物（１６０ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１８２：
(R)-1-(5-エチル-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N-(2-フルオロベンジル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000351
　参考例３０４で得た化合物（３３７ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（４５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１６[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１８３：
(R)-1-(5-エチル-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N-(3-フルオロベンジル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000352
　参考例３０４で得た化合物（３３７ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（４２５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１６[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１８４：
(R)-1-(5-エチル-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N-(4-フルオロベンジル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000353
　参考例３０４で得た化合物（３３７ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（４２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１６[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１８５：
(R)-N-ベンジル-1-(5,6-ジエチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000354
　参考例３０６で得た化合物（８３９ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（６５９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１８６：
(R)-N-ベンジル-1-(6-シクロプロピル-5-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000355
　参考例３０７で得た化合物（２７０ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（３００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１０[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１８７：
(R)-1-(6-シクロプロピル-5-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N-(2-フルオロベンジル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000356
　参考例３０７で得た化合物（１０８ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（１３５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１８８：
(R)-1-(6-シクロプロピル-5-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N-(3-フルオロベンジル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000357
　参考例３０７で得た化合物（１０８ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（１３５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１８９：
(R)-1-(6-シクロプロピル-5-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N-(4-フルオロベンジル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000358
　参考例３０７で得た化合物（１．０８ｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（８７５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１９０：
(R)-N-ベンジル-1-(6-メチル-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000359
　参考例３０９で得た化合物（１２０ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（８５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１９１：
(R)-N-ベンジル-1-[5-ジフルオロメチル-6-(2-メトキシ-エチル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000360
　参考例３１３で得た化合物（２７６ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（２１８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１９２：
(R)-N-ベンジル-1-[5-ジフルオロメチル-7-オキソ-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000361
　参考例３１６で得た化合物（２５４ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（７３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４９０[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１９３：
(R)-1-[5-ジフルオロメチル-7-オキソ-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000362
　参考例３１６で得た化合物（１７５ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（８９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５０４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１９４：
(R)-N-ベンジル-1-[6-メチル-7-オキソ-5-(ピリジン-2-イル)-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000363
　参考例３２６で得た化合物（１７０ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（１２５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１９５：
(R)-N-ベンジル-1-(6-メチル-7-オキソ-5-プロピル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000364
　参考例３３３で得た化合物（７６０ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（１８５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１９６：
(R)-N-ベンジル-1-[6-メチル-7-オキソ-5-(プロパン-2-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000365
　参考例３３４で得た化合物（１．９６ｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（１．８１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１９７：
(R)-N-ベンジル-1-(6-エチル-5-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000366
　参考例３３５で得た化合物（２５０ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（１７５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１９８：
(R)-N-ベンジル-1-[5-メチル-7-オキソ-6-(プロパン-2-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000367
　参考例３３６で得た化合物（１９５ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（１４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例１９９：
(R)-N-ベンジル-1-(6-シクロペンチル-5-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000368
　参考例３３７で得た化合物（１４０ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（１８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２００：
(R)-N-ベンジル-1-[5-メチル-7-オキソ-6-(2,2,2-トリフルオロエチル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000369
　参考例３３８で得た化合物（２１０ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（１６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２０１：
(R)-N-ベンジル-1-(5-メチル-7-オキソ-6-フェニル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000370
　参考例３３９で得た化合物（２１５ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（２３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４６[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２０２：
(R)-N-ベンジル-1-[6-シクロプロピル-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000371
　参考例３４０で得た化合物（３２０ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（３００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２０３：
(R)-N-ベンジル-1-[6-メチル-7-オキソ-5-(2,4,6-トリフルオロフェニル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000372
　参考例２６９で得た化合物（２４９ｍｇ）のＤＭＦ溶液（５．０ｍＬ）に、（Ｄ）－プロリン（１１９ｍｇ）および炭酸カリウム（３８０ｍｇ）を加え、反応混合物を８０℃で３時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却後、１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性にし、塩化ナトリウムを加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過した。濾液からクロロホルムを減圧留去し、得られた混合物に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１９３μＬ）、ベンジルアミン（１５０μＬ）、ＥＤＣ塩酸塩（２６４ｍｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（２１１ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製し、標記化合物（１７１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５００[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２０４：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(2,6-ジフルオロフェニル)-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000373
　参考例２７０で得た化合物（３２５ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（３８２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４８２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２０５：
(R)-N-ベンジル-1-[5-メトキシメチル-7-オキソ-6-(プロパン-2-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000374
　参考例２７２で得た化合物（１５０ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（１９６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２０６：
(R)-N-ベンジル-1-[5-メチル-7-オキソ-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000375
　参考例２７４で得た化合物（３５０ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（２００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２０７：
(R)-N-ベンジル-1-[6-(2-メトキシ-2-メチルプロピル)-5-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000376
　参考例２７５で得た化合物（３４０ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（１２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５６[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２０８：
(R)-1-[5-(1,1-ジフルオロ-2-メトキシエチル)-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000377
　参考例２８２で得た化合物（８４ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（８７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２０９：
(R)-N-ベンジル-1-[6-メチル-5-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000378
　参考例２８５で得た化合物（２１７ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（１７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２１０：
(R)-N-ベンジル-1-[6-メチル-5-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000379
　参考例２８６で得た化合物（２８３ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（１３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２１１：
(R)-N-ベンジル-1-[6-メチル-5-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000380
　参考例２８７で得た化合物（１６０ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（１１４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２１２：
(R)-1-[6-メチル-5-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000381
　参考例２８７で得た化合物（１３３ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（１５９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６６[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２１３：
(R)-N-(4-フルオロベンジル)-1-[6-メチル-5-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000382
　参考例２８７で得た化合物（１３３ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（１７１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７０[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２１４：
(R)-N-[(R)-1-(4-フルオロフェニル)エチル]-1-[6-メチル-5-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000383
　参考例２８７で得た化合物（１３３ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（１７７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４８４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２１５：
(R)-N-ベンジル-1-[6-エチル-5-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000384
　参考例２８８で得た化合物（３００ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（２８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６６[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２１６：
(R)-1-[6-エチル-5-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000385
　参考例２８８で得た化合物（１６０ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（１７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４８０[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２１７：
(R)-1-[6-エチル-5-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N-(4-フルオロベンジル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000386
　参考例２８８で得た化合物（１６０ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（１８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４８４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２１８：
(R)-1-[6-エチル-5-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N-((R)-1-フェニルエチル)-アゼチジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000387
　参考例２８８で得た化合物（２００ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（１５６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６６[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２１９：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-7-オキソ-6-(プロパン-2-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000388
　参考例２８９で得た化合物（１７０ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（２１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４８０[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２２０：
(R)-N-ベンジル-1-[6-シクロプロピル-5-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000389
　参考例２９０で得た化合物（２４０ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（２４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２２１：
(R)-N-ベンジル-1-[6-(2,2-ジフルオロエチル)-5-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000390
　参考例２９１で得た化合物（１７０ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（１９７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５０２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２２２：
(R)-N-ベンジル-1-[6-(2-メトキシエチル)-5-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000391
　参考例２９２で得た化合物（３００ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（２８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４９６[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２２３：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-7-オキソ-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000392
　参考例２９３で得た化合物（３２０ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（３０５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５２２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２２４：
(R)-N-ベンジル-1-{6-[1-(メトキシメチル)シクロプロピル]-5-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000393
　参考例２９６で得た化合物（３４０ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（１９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２２５：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(1-シアノシクロブチル)-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000394
　参考例２９８で得た化合物（２８２ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（３０４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２２６：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(2-メトキシプロパン-2-イル)-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000395
　参考例２９９で得た化合物（１３０ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（１０１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２２７：
(R)-N-ベンジル-1-{6-[(3-メチルオキセタン-3-イル)メチル]-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000396
　参考例３００で得た化合物（２７０ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（１２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５０８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２２８：
(R)-N-ベンジル-1-(5-シクロプロピル-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000397
　参考例３０１で得た化合物（２．００ｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（２．３５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１０[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２２９：
(R)-1-(5,6-ジメチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N-(2-メチルベンジル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000398
　参考例３０５で得た化合物（２５０ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（２７７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２３０：
(R)-1-(5-エチル-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000399
　参考例３０４で得た化合物（３００ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（２９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２３１：
(R)-1-(5-エチル-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N-((S)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000400
　参考例３０４で得た化合物（３００ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（２８３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２３２：
(R)-N-ベンジル-2-{[N’-(5-エチル-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N’-メチル]アミノ}プロピオンアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000401
　参考例３０４で得た化合物（３００ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（３３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３８６[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２３３：
(R)-N-ベンジル-1-(5-エチル-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)アゼチジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000402
　参考例３０４で得た化合物（２５０ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（３０７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３８４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２３４：
(R)-N-ベンジル-1-(5-エチル-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピペリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000403
　参考例３０４で得た化合物（８００ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（５９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２３５：
(R)-1-(5-エチル-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N-(2-メチルベンジル)ピペリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000404
　参考例３０４で得た化合物（３５３ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（１１４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２６[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２３６：
(R)-N-ベンジル-1-(5,6-ジエチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピペリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000405
　参考例３０６で得た化合物（３５０ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（５７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２６[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２３７：
(R)-1-(6-シクロプロピル-5-メチル-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N-(2-メチルベンジル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000406
　参考例３０７で得た化合物（３６８ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（１６９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２３８：
(R)-N-ベンジル-1-(6-シクロペンチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000407
　参考例３０８で得た化合物（３００ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（３４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２３９：
(R)-N-ベンジル-1-(6-メチル-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピペリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000408
　参考例３０９で得た化合物（３５０ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（１０４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２４０：
(R)-N-ベンジル-1-(6-エチル-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000409
　参考例３１１で得た化合物（２５０ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（２５６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２４１：
(R)-N-ベンジル-1-[6-(2-メトキシエチル)-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000410
　参考例３１２で得た化合物（６．１０ｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（５．３０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４８２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２４２：
(R)-1-[6-(2-メトキシエチル)-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000411
　参考例３１２で得た化合物（９１ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（７１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４９６[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２４３：
(R)-N-ベンジル-1-{6-[1-(メトキシメチル)シクロプロピル]-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000412
　参考例３１４で得た化合物（２１０ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（１９５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５０８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２４４：
(R)-N-ベンジル-1-[7-オキソ-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000413
　参考例３１５で得た化合物（６．０４ｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（６．５１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５０８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２４５：
(R)-N-1-[7-オキソ-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000414
　参考例３１５で得た化合物（１２．０ｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（９．０９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５２２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２４６：
(R)-N-(4-フルオロベンジル)-1-[7-オキソ-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000415
　参考例３１５で得た化合物（３００ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（１９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５２６[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２４７：
(R)-N-ベンジル-1-[7-オキソ-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]アゼチジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000416
　参考例３１５で得た化合物（１８５ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（１００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４９４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２４８：
(R)-N-(2-メチルベンジル)-1-[7-オキソ-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]アゼチジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000417
　参考例３１５で得た化合物（１８５ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（９５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５０８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２４９：
(R)-1-[7-オキソ-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N-((R)-1-フェニルエチル)アゼチジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000418
　参考例３１５で得た化合物（２００ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（９８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５０８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２５０：
(R)-N-ベンジル-1-[7-オキソ-6-((R)-テトラヒドロフラン-3-イル)-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000419
　参考例３１７で得た化合物（３８０ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（３３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４９４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２５１：
(R)-N-ベンジル-1-[6-(オキセタン-3-イル)-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000420
　参考例３１８で得た化合物（２６０ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（１１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４８０[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２５２：
(R)-N-ベンジル-1-[7-オキソ-6-(ピロリジン-1-イル)-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000421
　参考例３１９で得た化合物（２８０ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（２１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４９３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２５３：
(R)-N-ベンジル-1-[6-(モルホリン-4-イル)-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000422
　参考例３２０で得た化合物（２９０ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（２００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５０９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２５４：
(R)-N-ベンジル-1-{5-ジフルオロメチル-7-オキソ-6-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル]-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000423
　参考例３２８で得た化合物（３００ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（１９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５０４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２５５：
(R)-1-{5-ジフルオロメチル-7-オキソ-6-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル]-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000424
　参考例３２８で得た化合物（３００ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（３００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５１８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２５６：
(R)-N-ベンジル-1-(6-シクロペンチル-5-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)アゼチジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000425
　参考例３３７で得た化合物（１３７ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（６６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２５７：
(R)-N-ベンジル-1-[6-メチル-7-オキソ-5-((RS)-テトラヒドロフラン-2-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000426
　参考例２７１で得た化合物（２６０ｍｇ）、参考例３４１で得た化合物（６３０ｍｇ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．００ｇ）の混合物を１５０℃で４時間加熱した。１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸を反応混合物に加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製し、得られた生成物にジエチルエーテルを加え、固体を濾取し、標記化合物（１１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４０[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２５８：
(R)-N-ベンジル-1-[6-シクロプロピル-5-メトキシメチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000427
　参考例２７３で得た化合物（２６３ｍｇ）を実施例２５７と同様の方法により処理して標記化合物（２７７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４０[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２５９：
(R)-N-ベンジル-1-[6-メチル-7-オキソ-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000428
　参考例２８１で得た化合物（２００ｍｇ）を実施例２５７と同様の方法により処理して標記化合物（２１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２６０：
(R)-N-ベンジル-1-[6-(2-メトキシエチル)-5-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000429
　参考例２９５で得た化合物（３００ｍｇ）を実施例２５７と同様の方法により処理して標記化合物（１００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２６１：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(1-シアノシクロペンチル)-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000430
　参考例２９７で得た化合物（１５５ｍｇ）を実施例２５７と同様の方法により処理して標記化合物（１４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２６２：
(R)-N-ベンジル-1-(5-メトキシメチル-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000431
　参考例３０２で得た化合物（２４２ｍｇ）を実施例２５７と同様の方法により処理して標記化合物（１４６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２６３：
(R)-N-ベンジル-1-[6-メチル-7-オキソ-5-((RS)-テトラヒドロフラン-3-イル)-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000432
　参考例３２２で得た化合物（２００ｍｇ）を実施例２５７と同様の方法により処理して標記化合物（９５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４０[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２６４：
(R)-N-ベンジル-1-[6-(1-メチルピペリジン-4-イル)-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000433
　参考例３３２で得た化合物（２２０ｍｇ）を実施例２５７と同様の方法により処理して標記化合物（９５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５２１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２６５：
(R)-N-[ジジュウテリオ(フェニル)メチル]-1-(6-メチル-7-オキソ-5-フェニル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000434
　参考例２６８で得た化合物（２３３ｍｇ）のＤＭＦ溶液（６．０ｍＬ）に、（Ｄ）－プロリン（１１０ｍｇ）および炭酸セシウム（４７９ｍｇ）を加え、反応混合物を７０℃で１時間加熱撹拌した。反応混合物を０℃に冷却後、濃塩酸で中和した。反応混合物に室温でＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２２３μＬ）、ベンジル－アルファ，アルファ－D２－アミン（１４０ｍｇ）、ＥＤＣ塩酸塩（２４５ｍｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（１９６ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０～０／１００）で精製し、標記化合物（２１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２６６：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(1,1-ジフルオロエチル)-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000435
　参考例２７６で得た化合物（３２７ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（３８９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２６７：
(R)-1-[5-(1,1-ジフルオロエチル)-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000436
　参考例２７６で得た化合物（１９４ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（２２６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２６８：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(1-フルオロシクロプロピル)-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000437
　参考例２７７で得た化合物（２２０ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（２２５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２６９：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(1-クロロシクロプロピル)-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000438
　参考例２７８で得た化合物（５４ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（５４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４４，４４６[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２７０：
(R)-1-[5-(1-フルオロシクロプロピル)-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000439
　参考例２７７で得た化合物（１５３ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（１６６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２７１：
(R)-1-[5-(1-クロロシクロプロピル)-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000440
　参考例２７８で得た化合物（３８ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（４４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５８，４６０[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２７２：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(1,1-ジフルオロプロピル)-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000441
　参考例２７９で得た化合物（２５４ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（３０３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２７３：
(R)-N-ベンジル-1-{5-[ジフルオロ(ピリジン-2-イル)メチル]-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000442
　参考例２８０で得た化合物（５００ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（４７２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４９７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２７４：
(R)-1-{5-[ジフルオロ(ピリジン-2-イル)メチル]-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000443
　参考例２８０で得た化合物（３５６ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（３２８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５１１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２７５：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(1,1-ジフルオロ-2-メトキシエチル)-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000444
　参考例２８２で得た化合物（１２９ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（１５２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２７６：
(R)-N-ベンジル-1-{6-エチル-5-[2-(メチルスルホニル)フェニル]-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000445
　参考例２８３で得た化合物（１５７ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（１２５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５３８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２７７：
1-{6-エチル-5-[2-(メチルスルホニル)フェニル]-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000446
　参考例２８３で得た化合物（１４６ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（１２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５５２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２７８：
(R)-1-(6-エチル-7-オキソ-5-ピリミジン-2-イル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000447
　参考例２８４で得た化合物（２５１ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（１１７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７６[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２７９：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(1,1-ジフルオロ-2-メトキシエチル)-6-エチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000448
　参考例２９４で得た化合物（１３５ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（１３５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２８０：
(R)-N-ベンジル-1-[6-エチル-7-オキソ-5-(ピリジン-2-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000449
　参考例３３０で得た化合物（３００ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（３７１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２８１：
(R)-N-ベンジル-1-(5-ジフルオロメチル-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000450
　参考例３１０で得た化合物（２４７ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（３３３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２０[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２８２：
(R)-1-(5-ジフルオロメチル-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000451
　参考例３１０で得た化合物（２００ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（２５３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２８３：
(R)-1-[5-ジフルオロメチル-6-(2-メトキシエチル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000452
　参考例３１３で得た化合物（３１７ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（２８４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２８４：
(R)-1-[5-ジフルオロメチル-6-(2-メトキシエチル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N-(4-フルオロベンジル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000453
　参考例３１３で得た化合物（２５０ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（２８３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４８２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２８５：
(R)-N-ベンジル-1-[6-エチル-5-(3-フルオロピリジン-4-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000454
　参考例３２３で得た化合物（４００ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（３１１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２８６：
(R)-N-ベンジル-1-[6-エチル-5-(4-フルオロピリジン-2-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000455
　参考例３２４で得た化合物（２００ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（１１４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２８７：
(R)-1-[6-エチル-5-(4-フルオロピリジン-2-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000456
　参考例３２４で得た化合物（２００ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（１１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４９３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２８８：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(4-クロロピリジン-2-イル)-6-エチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000457
　参考例３２５で得た化合物（１４０ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（１４７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４９５，４９７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２８９：
(R)-N-ベンジル-1-(5-ジフルオロメチル-6-エチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000458
　参考例３２７で得た化合物（１２．１ｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（１２．４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２９０：
(R)-1-(5-ジフルオロメチル-6-エチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000459
　参考例３２７で得た化合物（２５０ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（２８７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２９１：
(R)-1-(5-ジフルオロメチル-6-エチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N-(4-フルオロフェニル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000460
　参考例３２７で得た化合物（２５０ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（３１４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２９２：
(R)-N-ベンジル-2-{[N’-(5-ジフルオロメチル-6-エチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N’-メチル]アミノ}プロピオンアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000461
　参考例３２７で得た化合物（２００ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（１５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２９３：
(R)-N-ベンジル-2-[N’-(5-ジフルオロメチル-6-エチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)アミノ]プロピオンアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000462
　参考例３２７で得た化合物（２００ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（８９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４０８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２９４：
(R)-N-ベンジル-1-{6-[3-(N’,N’-ジメチルアミノ)プロピル]-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000463
　参考例３３１で得た化合物（１９０ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５０９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２９５：
(R)-1-(6-メチル-7-オキソ-5-フェニル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000464
　参考例２６８で得た化合物（１７２ｍｇ）のＤＭＦ溶液（３．０ｍＬ）に、（Ｄ）－プロリン（８９ｍｇ）および炭酸カリウム（１４３ｍｇ）を加え、反応混合物を７０℃で３時間加熱した。反応混合物を０℃に冷却後、濃塩酸（１７３μＬ）で中和した。反応混合物に室温で、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１３５μＬ）、(R)-N-ベンジル-1－フェニルエチルアミン（１３９μＬ）、ＥＤＣ塩酸塩（１４９ｍｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（１１９ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～０／１００）で精製し、標記化合物（１６７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６０[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２９６：
(R)-N-ベンジル-1-{6-[(オキセタン-3-イル)メチル]-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000465
　参考例３２１で得た化合物（９０ｍｇ）を実施例２９５と同様の方法により処理して標記化合物（７２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４９４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２９７：
(R)-1-{6-[(オキセタン-3-イル)メチル]-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000466
　参考例３２１で得た化合物（９０ｍｇ）を実施例２９５と同様の方法により処理して標記化合物（５９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５０８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２９８：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(3-フルオロピリジン-2-イル)-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000467
　参考例３２９で得た化合物（２１３ｍｇ）を実施例２９５と同様の方法により処理して標記化合物（１８５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例２９９：
(R)-N-[(R)-シクロプロピル(フェニル)メチル]-1-(5-ジフルオロメチル-6-エチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000468
　参考例１２４で得た化合物（２００ｍｇ）のＤＭＦ溶液（４．０ｍＬ）に、（R）－シクロプロピルフェニルメチルアミン塩酸塩（１６０ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３０４μＬ）、ＥＤＣ塩酸塩（１６７ｍｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（１３３ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～２０／８０）で精製し、標記化合物（２２５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３００：
(R)-1-(5-ジフルオロメチル-6-エチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N-((S)-2-メトキシ-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000469
　参考例１２４で得た化合物（２００ｍｇ）を実施例２９９と同様の方法により処理して標記化合物（１９７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３０１：
(R)-1-(5-ジフルオロメチル-6-エチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-N-((S)-2,2,2-トリフルオロ-1-フェニルエチル)-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000470
　参考例１２４で得た化合物（２００ｍｇ）を実施例２９９と同様の方法により処理して標記化合物（２０１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５０２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３０２：
(R)-N-(3-シアノベンジル)-1-(5-ジフルオロメチル-6-エチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000471
　参考例１２４で得た化合物（４８ｍｇ）のＤＭＦ溶液（０．５ｍＬ）に３－シアノベンジルアミン（１６ｍｇ）、ＥＤＣ塩酸塩（３５ｍｇ）、ＨＯＢｔ一水和物（２４ｍｇ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２３ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応終了確認後、水を反応混合物に加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。溶媒を減圧留去した後に、残渣をＷａｔｅｒｓ　ＸＴｅｒｒａ(R)　ｃｏｌｕｍｎ（溶媒；１０ｍｍｏｌ／Ｌ炭酸アンモニウム水溶液／メタノール）で精製することにより、標記化合物（２１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３０３：
(R)-1-(5-ジフルオロメチル-6-エチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N-[(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)メチル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000472
　参考例１２４で得た化合物（４８ｍｇ）を実施例３０２と同様の方法により処理して標記化合物（３６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７６[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３０４：
(R)-N-[(ベンゾ[1,3]ジオキソ-5-イル)メチル]-1-(5-ジフルオロメチル-6-エチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000473
　参考例１２４で得た化合物（４８ｍｇ）を実施例３０２と同様の方法により処理して標記化合物（４３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３０５：
(R)-1-(5-ジフルオロメチル-6-エチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N-(3-フルオロベンジル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000474
　参考例１２４で得た化合物（４８ｍｇ）を実施例３０２と同様の方法により処理して標記化合物（４３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３０６：
(R)-1-(5-ジフルオロメチル-6-エチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N-[4-(N’,N’-ジメチルアミノ)ベンジル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000475
　参考例１２４で得た化合物（４８ｍｇ）を実施例３０２と同様の方法により処理して標記化合物（４１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３０７：
(R)-1-(5-ジフルオロメチル-6-エチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N-[(フラン-2-イル)メチル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000476
　参考例１２４で得た化合物（４８ｍｇ）を実施例３０２と同様の方法により処理して標記化合物（４３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３０８：
(R)-1-(5-ジフルオロメチル-6-エチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N-(4-メトキシベンジル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000477
　参考例１２４で得た化合物（４８ｍｇ）を実施例３０２と同様の方法により処理して標記化合物（４３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３０９：
(R)-1-(5-ジフルオロメチル-6-エチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N-[(チオフェン-2-イル)メチル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000478
　参考例１２４で得た化合物（４８ｍｇ）を実施例３０２と同様の方法により処理して標記化合物（４６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４０[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３１０：
(R)-1-(5-ジフルオロメチル-6-エチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N-(3,4-ジメトキシベンジル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000479
　参考例１２４で得た化合物（４８ｍｇ）を実施例３０２と同様の方法により処理して標記化合物（２９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４９４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３１１：
(R)-1-(5-ジフルオロメチル-6-エチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N-[(5-メチル-イソオキサゾール-3-イル)メチル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000480
　参考例１２４で得た化合物（４８ｍｇ）を実施例３０２と同様の方法により処理して標記化合物（３９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３１２：
(R)-1-(5-ジフルオロメチル-6-エチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N-(2-フルオロベンジル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000481
　参考例１２４で得た化合物（４８ｍｇ）を実施例３０２と同様の方法により処理して標記化合物（４４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３１３：
(R)-1-(5-ジフルオロメチル-6-エチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N-[(2,5-ジメチル-2H-ピラゾール-3-イル)メチル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000482
　参考例１２４で得た化合物（４８ｍｇ）を実施例３０２と同様の方法により処理して標記化合物（４５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３１４：
(R)-1-(5-ジフルオロメチル-6-エチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N-[(1,3-チアゾール-2-イル)メチル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000483
　参考例１２４で得た化合物（４８ｍｇ）を実施例３０２と同様の方法により処理して標記化合物（４４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３１５：
(R)-1-(5-ジフルオロメチル-6-エチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N-[3-(N’,N’-ジメチルアミノ)ベンジル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000484
　参考例１２４で得た化合物（４８ｍｇ）を実施例３０２と同様の方法により処理して標記化合物（４４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３１６：
(R)-N-(4-シアノベンジル)-1-(5-ジフルオロメチル-6-エチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000485
　参考例１２４で得た化合物（４８ｍｇ）を実施例３０２と同様の方法により処理して標記化合物（４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３１７：
(R)-1-(5-ジフルオロメチル-6-エチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N-[2-(N’,N’-ジメチルアミノ)ベンジル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000486
　参考例１２４で得た化合物（４８ｍｇ）を実施例３０２と同様の方法により処理して標記化合物（４７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３１８：
(R)-1-(5-ジフルオロメチル-6-エチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N-{2-[(N’,N’-ジメチルアミノ)メチル]ベンジル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000487
　参考例１２４で得た化合物（４８ｍｇ）を実施例３０２と同様の方法により処理して標記化合物（４９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４９１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３１９：
(R)-1-(5-ジフルオロメチル-6-エチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N-[2-(メトキシメチル)ベンジル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000488
　参考例１２４で得た化合物（４８ｍｇ）を実施例３０２と同様の方法により処理して標記化合物（３１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３２０：
(R)-1-(5-ジフルオロメチル-6-エチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N-[4-(メトキシメチル)ベンジル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000489
　参考例１２４で得た化合物（４８ｍｇ）を実施例３０２と同様の方法により処理して標記化合物（４８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３２１：
(R)-N-ベンジル-1-{5-[(3-メトキシアゼチジン-1-イル)メチル]-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000490
　参考例３５５で得た化合物（１４８ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（１８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３２２：
(R)-N-ベンジル-1-{6-メチル-5-[(モルホリン-4-イル)メチル]-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000491
　参考例３５１で得た化合物（６８ｍｇ）を実施例２５７と同様の方法により処理して標記化合物（５１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３２３：
(R)-N-ベンジル-1-{5-[(N’,N’-ジメチルアミノ)メチル]-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000492
　参考例３５２で得た化合物（３０６ｍｇ）を実施例２５７と同様の方法により処理して標記化合物（２５２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３２４：
(R)-N-ベンジル-1-{6-メチル-7-オキソ-5-[(ピロリジン-1-イル)メチル]-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000493
　参考例３５６で得た化合物（３４６ｍｇ）を実施例２５７と同様の方法により処理して標記化合物（２１７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３２５：
(R)-N-ベンジル-1-{6-メチル-7-オキソ-5-[(ピペリジン-1-イル)メチル]-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000494
　参考例３５７で得た化合物（３５９ｍｇ）を実施例２５７と同様の方法により処理して標記化合物（３５７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３２６：
(R)-N-ベンジル-1-{5-[(N’-エチル-N’-メチルアミノ)メチル]-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000495
　参考例３５３で得た化合物（２０６ｍｇ）を実施例２９５と同様の方法により処理して標記化合物（１１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３２７：
(R)-1-{5-[(アゼチジン-1-イル)メチル]-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}-N-ベンジルピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000496
　参考例３５４で得た化合物（２２７ｍｇ）を実施例２９５と同様の方法により処理して標記化合物（５９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３２８：
(R)-N-ベンジル-1-{5-[(1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)メチル]-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000497
　参考例３５８で得た化合物（２９６ｍｇ）を実施例２９５と同様の方法により処理して標記化合物（１４３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５０１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３２９：
(R)-N-ベンジル-1-{5-[(N’,N’-ジメチルアミノ)メチル]-6-エチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000498
　参考例３５９で得た化合物（２１４ｍｇ）を実施例２９５と同様の方法により処理して標記化合物（１８４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３３０：
(R)-N-ベンジル-1-{6-エチル-5-[(N’-エチル-N’-メチルアミノ)メチル]-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000499
　参考例３６０で得た化合物（２６７ｍｇ）を実施例２９５と同様の方法により処理して標記化合物（１３４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３３１：
(R)-N-ベンジル-1-{5-[(N’,N’-ジメチルアミノ)メチル]-7-オキソ-6-(プロパン-2-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000500
　参考例３６１で得た化合物（１２０ｍｇ）を実施例２９５と同様の方法により処理して標記化合物（８９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３３２：
(R)-N-ベンジル-1-[5-{[N’-(2-メトキシエチル)-N’-メチルアミノ]メチル}-7-オキソ-6-(プロパン-2-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000501
　参考例３６２で得た化合物（１４２ｍｇ）を実施例２９５と同様の方法により処理して標記化合物（１３６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４９９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３３３：
(R)-N-ベンジル-1-[6-メチル-5-{[N’-メチル-N’-(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]メチル}-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000502
　参考例３６３で得た化合物（７４７ｍｇ）を実施例２９５と同様の方法により処理して標記化合物（２１６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４９５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３３４：
(R)-N-ベンジル-1-[6-(2-メトキシエチル)-5-(4-メチルピペラジン-1-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド・塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000503
　参考例３７４で得た化合物（１７４ｍｇ）のＤＭＦ溶液（４．０ｍＬ）に、（Ｄ）－プロリン（８１ｍｇ）および炭酸セシウム（３４４ｍｇ）を加え、反応混合物を８０℃で２時間加熱した。反応混合物を室温に冷却後、濃塩酸（１８０μＬ）で中和した。反応混合物にＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１６３μＬ）、ベンジルアミン（１０２μＬ）、ＥＤＣ塩酸塩（１８０ｍｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（１４３ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製した。得られた生成物の酢酸エチル溶液（２．０ｍＬ）に塩化水素（４．０ｍｏｌ／Ｌ酢酸エチル溶液、５７μＬ）を加え、混合物を５分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣に酢酸エチルを加え、固体を濾取し、乾燥することにより標記化合物（７５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５１２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３３５：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(N’,N’-ジメチルアミノ)-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000504
　参考例３７０で得た化合物（２７８ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（２４１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３３６：
(R)-N-ベンジル-1-[6-メチル-7-オキソ-5-(ピロリジン-1-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000505
　参考例３７１で得た化合物（２７４ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（１０８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３３７：
(R)-N-ベンジル-1-[6-メチル-7-オキソ-5-(ピペリジン-1-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000506
　参考例３７２で得た化合物（２０５ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（９６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３３８：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(3-メトキシアゼチジン-1-イル)-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000507
　参考例３７３で得た化合物（２７７ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（７４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３３９：
(R)-N-ベンジル-1-[6-メチル-5-(モルホリン-4-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000508
　参考例３７６で得た化合物（２１４ｍｇ）を実施例２５７と同様の方法により処理して標記化合物（１６６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３４０：
(R)-N-ベンジル-1-{5-[N’-(4-メトキシベンジル)-N’-(プロパン-2-イル)アミノ]-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000509
　参考例３７９で得た化合物（４９．０ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（３８．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５４７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３４１：
(R)-N-ベンジル-1-{6-メチル-7-オキソ-5-[(プロパン-2-イル)アミノ]-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000510
　実施例３４０で得た化合物（９８ｍｇ）をトリフルオロ酢酸／水／トリエチルシラン＝９０／５／５（ｖ／ｖ）（２ｍＬ）の混合物に溶解し、６５℃で４時間加熱撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製し、得られた生成物にジイソプロピルエーテルを加え、固体を濾取し、標記化合物（８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３４２：
(R)-N-ベンジル-1-{6-メチル-7-オキソ-5-[(プロパン-2-イル)オキシ]-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000511
　参考例３８３で得た化合物（２０７ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（１６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３４３：
(R)-N-ベンジル-1-[5-エトキシ-6-(2-メトキシエチル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000512
　参考例３８４で得た化合物（１２２ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（７７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３４４：
(R)-N-ベンジル-1-{6-(2-メトキシエチル)-7-オキソ-5-[(プロパン-2-イル)オキシ]-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000513
　参考例３８５で得た化合物（１８０ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（１２４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３４５：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(2-フルオロフェニル)-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000514
　参考例３８９で得た化合物（１４７ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（１６４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３４６：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(2-メトキシフェニル)-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000515
　参考例３９０で得た化合物（３２６ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（２５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７６[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３４７：
(R)-N-ベンジル-1-[6-メチル-7-オキソ-5-(2,3,4,5,6-ペンタジュウテリオフェニル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000516
　参考例３９１で得た化合物（３５０ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（３６３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３４８：
(S)-3-{2-[(R)-2-(ベンジルカルバモイル)ピロリジン-1-イル]-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-7H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-6-イル}ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000517
　参考例４１３で得た化合物（５００ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（５２２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５９３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３４９：
(R)-3-{2-[(R)-2-(ベンジルカルバモイル)ピロリジン-1-イル]-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-7H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-6-イル}ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000518
　参考例４１４で得た化合物（５００ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（４８６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５９３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３５０：
4-[{2-[(R)-2-(ベンジルカルバモイル)ピロリジン-1-イル]-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-7H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-6-イル}メチル]ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000519
　参考例４１５で得た化合物（２．４０ｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（２．２０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５２１[Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ]＋
実施例３５１：
(RS)-3-[{2-[(R)-2-(ベンジルカルバモイル)ピロリジン-1-イル]-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-7H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-6-イル}メチル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000520
　参考例４１６で得た化合物（１．３６ｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（１．２７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５０７[Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ]＋
実施例３５２：
(S)-2-[{2-[(R)-2-(ベンジルカルバモイル)ピロリジン-1-イル]-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-7H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-6-イル}メチル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000521
　参考例４１７で得た化合物（８９９ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（７９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５０７[Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ]＋
実施例３５３：
(R)-2-[{2-[(R)-2-(ベンジルカルバモイル)ピロリジン-1-イル]-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-7H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-6-イル}メチル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000522
　参考例４１８で得た化合物（１．３０ｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（１．２９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５０７[Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ]＋
実施例３５４：
4-[{2-[N-((R)-1-ベンジルアミノ-1-オキソプロパン-2-イル)-N-メチルアミノ]-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-7H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-6-イル}メチル]ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000523
　参考例４１５で得た化合物（７００ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（５４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５０９[Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ]＋
実施例３５５：
N-[2-{2-[(R)-2-(ベンジルカルバモイル)ピロリジン-1-イル]-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-7H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-6-イル}エチル]-N-メチルカルバミン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000524
　参考例４１９で得た化合物（２５０ｍｇ）を実施例２９５と同様の方法により処理して標記化合物（２５６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５８１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３５６：
(R)-N-ベンジル-1-[7-オキソ-6-((S)-ピロリジン-3-イル)-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000525
　実施例３４８で得た化合物（４６９ｍｇ）の塩化メチレン溶液（７．５ｍＬ）にトリフルオロ酢酸（７．５ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物をクロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製後、得られた生成物に（ヘキサン－酢酸エチル＝１：１）を加え、固体を濾取し、乾燥することにより標記化合物（２９６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４９３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３５７：
(R)-N-ベンジル-1-[7-オキソ-6-((R)-ピロリジン-3-イル)-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000526
　実施例３４９で得た化合物（４８５ｍｇ）を実施例３５６と同様の方法により処理して標記化合物（３１９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４９３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３５８：
(R)-N-ベンジル-1-{7-オキソ-6-[(ピペリジン-4-イル)メチル]-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000527
　実施例３５０で得た化合物（２．２０ｇ）を実施例３５６と同様の方法により処理して標記化合物（１．７５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５２１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３５９：
(R)-N-ベンジル-1-{7-オキソ-6-[((RS)-ピロリジン-3-イル)メチル]-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000528
　実施例３５１で得た化合物（９５０ｍｇ）を実施例３５６と同様の方法により処理して標記化合物（８００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５０７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３６０：
(R)-N-ベンジル-1-{7-オキソ-6-[((S)-ピロリジン-2-イル)メチル]-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000529
　実施例３５２で得た化合物（７９９ｍｇ）を実施例３５６と同様の方法により処理して標記化合物（６２５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５０７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３６１：
(R)-N-ベンジル-1-{7-オキソ-6-((R)-ピロリジン-2-イル)メチル}-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000530
　実施例３５３で得た化合物（１．２９ｇ）を実施例３５６と同様の方法により処理して標記化合物（６５３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５０７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３６２：
(R)-N-ベンジル-2-[N’-メチル-N’-{7-オキソ-6-[(ピペリジン-4-イル)メチル]-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}アミノ]プロピオンアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000531
　実施例３５４で得た化合物（５４０ｍｇ）を実施例３５６と同様の方法により処理して標記化合物（３４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５０９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３６３：
(R)-N-ベンジル-1-[6-(2-メチルアミノエチル)-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000532
　実施例３５５で得た化合物（２５６ｍｇ）を実施例３５６と同様の方法により処理して標記化合物（１５５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４８１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３６４：
(R)-N-ベンジル-1-[6-((S)-1-メチルピロリジン-3-イル)-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000533
　実施例３５６で得た化合物（２４７ｍｇ）の塩化メチレン溶液（７．０ｍＬ）に３５～３８％ホルムアルデヒド水溶液（２０４ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３１９ｍｇ）を反応混合物に加え、反応混合物を室温で１７時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を塩化メチレンで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９３／７）で精製後、得られた生成物に（ヘキサン／酢酸エチル＝１：１）を加え、固体を濾取し、乾燥することにより標記化合物（１８７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５０７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３６５：
(R)-N-ベンジル-1-[6-((R)-1-メチルピロリジン-3-イル)-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000534
　実施例３５７で得た化合物（１７４ｍｇ）を実施例３６４と同様の方法により処理して標記化合物（１２１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５０７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３６６：
(R)-N-ベンジル-1-{6-[(1-メチルピペリジン-4-イル)メチル]-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000535
　実施例３５８で得た化合物（３００ｍｇ）を実施例３６４と同様の方法により処理して標記化合物（１８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５３５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３６７：
(R)-N-ベンジル-1-[7-オキソ-6-{[1-(プロパン-2-イル)ピペリジン-4-イル]メチル}-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000536
　実施例３５８で得た化合物（２５０ｍｇ）を実施例３６４と同様の方法により処理して標記化合物（７８．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５６３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３６８：
(R)-N-ベンジル-1-{6-[((RS)-1-メチルピロリジン-3-イル)メチル]-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000537
　実施例３５９で得た化合物（３００ｍｇ）を実施例３６４と同様の方法により処理して標記化合物（２５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５２１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３６９：
(R)-N-ベンジル-1-{6-[((S)-1-メチルピロリジン-2-イル)メチル]-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000538
　実施例３６０で得た化合物（２３１ｍｇ）を実施例３６４と同様の方法により処理して標記化合物（２０２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５２１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３７０：
(R)-N-ベンジル-1-{6-[((R)-1-メチルピロリジン-2-イル)メチル]-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000539
　実施例３６１で得た化合物（３００ｍｇ）を実施例３６４と同様の方法により処理して標記化合物（２５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５２１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３７１：
(R)-N-ベンジル-2-[N’-メチル-N’-{6-[(1-メチルピペリジン-4-イル)メチル]-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}アミノ]プロピオンアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000540
　実施例３６２で得た化合物（２７０ｍｇ）を実施例３６４と同様の方法により処理して標記化合物（１６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５２３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３７２：
(R)-N-ベンジル-1-{6-[2-(N’,N’-ジメチルアミノ)エチル]-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000541
　実施例３６３で得た化合物（８５．０ｍｇ）を実施例３６４と同様の方法により処理して標記化合物（７５．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４９５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３７３：
(R)-N-ベンジル-1-[6-{2-[N’-メチル-N’-(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]エチル}-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド・塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000542
　実施例３６３で得た化合物（３００ｍｇ）のＤＭＦ溶液（６．０ｍＬ）に氷冷下、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２４０ｍｇ）およびトリフルオロメタンスルホン酸2,2,2-トリフルオロエチル（２２０ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で１０時間撹拌した。水を反応混合物に加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝９９／１～９５／５）で精製した。得られた粗生成物（３００ｍｇ）のアセトン溶液に塩化水素（４．０ｍｏｌ／Ｌ酢酸エチル溶液、０．１５ｍＬ）を加え、室温で１０分間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、得られた生成物にヘキサンを加え、固体を濾取し、乾燥することにより標記化合物（１３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５６３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３７４：
N-[(R)-1-{2-[(R)-2-(ベンジルカルバモイル)ピロリジン-1-イル]-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-5-イル}エチル]-N-メチルカルバミン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000543
　参考例４２４で得た化合物（１６２ｍｇ）のＤＭＦ溶液（２．８ｍＬ）に、（Ｄ）－プロリン（７２ｍｇ）および炭酸カリウム（１１６ｍｇ）を加え、反応混合物を８０℃で２時間加熱した。反応混合物を０℃に冷却後、濃塩酸（４９４μＬ）で中和した。反応混合物に室温で、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１１０μＬ）、ベンジルアミン（９２μＬ）、ＥＤＣ塩酸塩（１２０ｍｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（９６ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～０／１００）で精製し、標記化合物（１９５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５２７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３７５：
N-[(S)-1-{2-[(R)-2-(ベンジルカルバモイル)ピロリジン-1-イル]-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-5-イル}エチル]-N-メチルカルバミン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000544
　参考例４２５で得た化合物（１９１ｍｇ）を実施例３７４と同様の方法により処理して標記化合物（１８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５２７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３７６：
(R)-N-ベンジル-1-{5-[(R)-1-(N’,N’-ジメチルアミノ)エチル]-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000545
　実施例３７４で得た化合物（１００ｍｇ）の塩化メチレン溶液（０．５ｍＬ）にトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を濃縮後、残渣の塩化メチレン溶液（１．６ｍＬ）に３５～３８％ホルムアルデヒド水溶液（６５μＬ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１０１ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物をクロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製後、得られた粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃａｐｃｅｌｐａｋ　Ｃ１８；０．０５％トリフルオロ酢酸－水／アセトニトリル＝５５／４５～４５／５５）で精製した。得られた生成物にジイソプロピルエーテルを加え、固体を濾取し、標記化合物（３８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３７７：
(R)-N-ベンジル-1-{5-[(S)-1-(N’,N’-ジメチルアミノ)エチル]-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000546
　実施例３７５で得た化合物（９５ｍｇ）を実施例３７６と同様の方法により処理して標記化合物（５４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３７８：
N-[2-{2-[(R)-2-(ベンジルカルバモイル)ピロリジン-1-イル]-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-5-イル}-2,2-ジフルオロエチル]-N-メチルカルバミン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000547
　参考例４２７で得た化合物（２４６ｍｇ）のＤＭＦ溶液（４．０ｍＬ）に、（Ｄ）－プロリン（１０１ｍｇ）および炭酸カリウム（２０１ｍｇ）を加え、反応混合物を７０℃で２時間加熱した。反応混合物を０℃に冷却後、濃塩酸（２３９μＬ）で中和した。反応混合物に室温で、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２０２μＬ）、ベンジルアミン（１２７μＬ）、ＥＤＣ塩酸塩（２２２ｍｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（１７８ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で８時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝２０／３０～０／１００）で精製し、標記化合物（２８６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５６３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３７９：
(R)-N-ベンジル-1-{5-[1,1-ジフルオロ-2-(メチルアミノ)エチル]-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000548
　実施例３７８で得た化合物（２８６ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１．０ｍＬ）にトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で６時間撹拌した。反応混合物を濃縮後、炭酸ナトリウム水溶液を加え、混合物をクロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製し、標記化合物（２００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３８０：
(R)-N-ベンジル-1-{5-[2-(N’,N’-ジメチルアミノ)-1,1-ジフルオロエチル]-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000549
　実施例３７９で得た化合物（１００ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１．８ｍＬ）に３５～３８％ホルムアルデヒド水溶液（７４μＬ）を加えた。反応混合物を室温で１．５時間撹拌後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１１４ｍｇ）を反応混合物に加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を塩化メチレンで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製後、得られた生成物にジイソプロピルエーテルを加え、固体を濾取し、標記化合物（９４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３８１：
(R)-N-ベンジル-1-[6-((S)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000550
　参考例４３４で得た化合物（２６０ｍｇ）のＤＭＦ溶液（４ｍＬ）に、（Ｄ）－プロリン（１３２ｍｇ）および炭酸カリウム（２１１ｍｇ）を加え、反応混合物を８０℃で２．５時間加熱した。反応混合物を室温に冷却後、１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性にし、塩化ナトリウムを加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過した。濾液からクロロホルムを減圧留去し、得られた混合物に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１９９μＬ）、ベンジルアミン（１２５μＬ）、ＥＤＣ塩酸塩（２１９ｍｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（１７５ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で１７時間撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製した。得られた生成物に、酢酸エチル／ヘキサン＝３／１を加え、固体を濾取し、標記化合物（２１８．８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４８２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３８２：
(R)-N-ベンジル-1-[6-((R)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000551
　参考例４３５で得た化合物（９２ｍｇ）を実施例３８１と同様の方法により処理して標記化合物（１０２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４８２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３８３：
(R)-N-ベンジル-1-{6-[(S)-1-(N’,N’-ジメチルアミノ)プロパン-2-イル]-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000552
　実施例３８１で得た化合物（２１５ｍｇ）およびトリエチルアミン（１０６μＬ）の塩化メチレン溶液（８．０ｍＬ）に氷冷下、メタンスルホニルクロリド（５２μＬ）を滴下した。室温で１．５時間撹拌した後に反応混合物を濃縮した。得られた粗生成物をアセトニトリル（６．５ｍＬ）に溶解し、ヨウ化ナトリウム（１３４ｍｇ）およびジメチルアミン（２．０ｍｏｌ／Ｌ　ＴＨＦ溶液、４．４７ｍＬ）を加えた。６５℃で２時間加熱撹拌した後、反応混合物を濃縮した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を塩化メチレンで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９３／７）で精製した。得られた生成物に、酢酸エチル／ヘキサン＝１／１を加え、固体を濾取し、標記化合物（１２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５０９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３８４：
(R)-N-ベンジル-1-{6-[(R)-1-(N’,N’-ジメチルアミノ)プロパン-2-イル]-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド・塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000553
　実施例３８２で得た化合物（１００ｍｇ）およびトリエチルアミン（７６μＬ）の塩化メチレン溶液（２．０ｍＬ）に氷冷下、メタンスルホニルクロリド（３８μＬ）を滴下した。室温で２時間撹拌した後に反応混合物を濃縮した。得られた粗生成物をアセトニトリル（３．０ｍＬ）に溶解し、ヨウ化ナトリウム（６２ｍｇ）およびジメチルアミン（２．０ｍｏｌ／Ｌ　ＴＨＦ溶液、２．０８ｍＬ）を加えた。６５℃で２時間加熱撹拌した後、反応混合物を濃縮した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を塩化メチレンで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９３／７）で精製した。得られた生成物を酢酸エチル（２．０ｍＬ）に溶解し、塩化水素（４．０ｍｏｌ／Ｌ酢酸エチル溶液、３９μＬ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、析出した固体を濾取し標記化合物（４２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５０９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３８５：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(2-ヒドロキシエチル)-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000554
　参考例４４５で得た化合物（７５０ｍｇ）のＤＭＦ溶液（１８ｍＬ）に、（Ｄ）－プロリン（４８０ｍｇ）および炭酸カリウム（７６０ｍｇ）を加え、８０℃で１時間加熱した。０℃に冷却後、濃塩酸（９２０μＬ）を加えて中和した。反応混合物に室温で、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（５４０ｍｇ）、ベンジルアミン（６００ｍｇ）、ＥＤＣ塩酸塩（８００ｍｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（６４０ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製し、標記化合物（６２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３８６：
(R)-N-ベンジル-1-[6-エチル-5-(2-ヒドロキシエチル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000555
　参考例４４６で得た化合物（５４３ｍｇ）を実施例３８５と同様の方法により処理して標記化合物（６２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３８７：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(2-ヒドロキシエチル)-7-オキソ-6-(プロパン-2-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000556
　参考例４４７で得た化合物（４４６ｍｇ）を実施例３８５と同様の方法により処理して標記化合物（５７７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３８８：
(R)-N-ベンジル-1-{5-[2-(N’,N’-ジメチルアミノ)エチル]-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000557
　実施例３８５で得た化合物（４８０ｍｇ）およびトリエチルアミン（１４１ｍｇ）の塩化メチレン溶液（８．０ｍＬ）に氷冷下、メタンスルホニルクロリド（１４６ｍｇ）を滴下した。氷冷下、反応混合物を１時間撹拌した。反応混合物にクロロホルムを加え、混合物を水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。得られた粗生成物をアセトニトリル（５．０ｍＬ）に溶解し、ヨウ化ナトリウム（９０ｍｇ）およびジメチルアミン（２．０ｍｏｌ／Ｌ　ＴＨＦ溶液、３．０ｍＬ）を加えた。反応混合物を６５℃で２時間加熱撹拌し、濃縮した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を塩化メチレンで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製した。得られた生成物に酢酸エチルおよびヘキサンを加え、固体を濾取し、乾燥することにより、標記化合物（１１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３８９：
(R)-N-ベンジル-1-{6-メチル-7-オキソ-5-[2-(2-ピペリジン-1-イル)エチル]-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000558
　実施例３８５で得た化合物（２４０ｍｇ）を実施例３８８と同様の方法により処理して標記化合物（１０５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４８１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３９０：
(R)-N-ベンジル-1-{5-[2-(N’,N’-ジメチルアミノ)エチル]-6-エチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド・塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000559
　実施例３８６で得た化合物（６０ｍｇ）およびトリエチルアミン（２３μＬ）の塩化メチレン溶液（１．０ｍＬ）に氷冷下、メタンスルホニルクロリド（１２μＬ）を滴下した。氷冷下、１．５時間撹拌後に反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。得られた粗生成物をアセトニトリル（１．０ｍＬ）に溶解し、ヨウ化ナトリウム（２１ｍｇ）およびジメチルアミン（２．０ｍｏｌ／Ｌ　ＴＨＦ溶液、７００μＬ）を加えた。６５℃で３時間加熱撹拌後、反応混合物を濃縮した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を塩化メチレンで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製した。得られた生成物を酢酸エチル（２．０ｍＬ）に溶解し、塩化水素（４．０ｍｏｌ／Ｌ酢酸エチル溶液、３１μＬ）を加えた。析出した固体を濾取し、標記化合物（４３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３９１：
(R)-N-ベンジル-1-{5-[2-(N’,N’-ジメチルアミノ)エチル]-7-オキソ-6-(プロパン-2-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド・塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000560
　実施例３８７で得た化合物（１００ｍｇ）を実施例３９０と同様の方法により処理して標記化合物（７３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３９２：
(R)-N-ベンジル-1-{5-[2-(メチルアミノ)エチル]-7-オキソ-6-(プロパン-2-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド・塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000561
　実施例３８７で得た化合物（１００ｍｇ）を実施例３９０と同様の方法により処理して標記化合物（３７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３９３：
(R)-N-ベンジル-1-[6-エチル-5-(3-ヒドロキシプロピル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000562
　参考例４５１で得た化合物（４７６ｍｇ）のＤＭＦ溶液（１０ｍＬ）に、（Ｄ）－プロリン（２７３ｍｇ）および炭酸カリウム（４３７ｍｇ）を加え、反応混合物を８０℃で１時間加熱した。反応混合物を０℃に冷却後、濃塩酸（５２７μＬ）で中和した。反応混合物に室温で、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４１３μＬ）、ベンジルアミン（３４５μＬ）、ＥＤＣ塩酸塩（４５４ｍｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（３６３ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製した。得られた生成物にジイソプロピルエーテルを加え、固体を濾取し、標記化合物（５７４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３９４：
(R)-N-ベンジル-1-{5-[3-(1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロイソインドール-2-イル)プロピル]-6-エチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000563
　実施例３９３で得た化合物（５０ｍｇ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に、フタルイミド（２４ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（５８ｍｇ）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（１．９ｍｏｌ／Ｌトルエン溶液、１１６μＬ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌後、濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０～０／１００）で精製し、標記化合物（５７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５７１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３９５：
(R)-N-ベンジル-1-{5-[3-(N’,N’-ジメチルアミノ)プロピル]-6-エチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000564
　実施例３９４で得た化合物（５７ｍｇ）のエタノール（１．０ｍＬ）溶液に、ヒドラジン・一水和物（４９μＬ）を加え、反応混合物を室温で６時間撹拌した。反応混合物を濃縮後、残渣に塩化メチレンを加え、不溶物を濾別した。濾液を濃縮し、得られた粗生成物を塩化メチレン（１．５ｍＬ）に溶解し、３５～３８％ホルムアルデヒド水溶液（８６μＬ）を加え、反応混合物を室温で３０分間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１０６ｍｇ）を反応混合物に加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を塩化メチレンで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製した。得られた生成物を酢酸エチル（１ｍＬ）に溶解し、塩化水素（４．０ｍｏｌ／Ｌ酢酸エチル溶液、３０μＬ）を加えた。析出した固体を濾取し、標記化合物（１８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３９６：
(R)-N-ベンジル-1-[6-(2-ヒドロキシエチル)-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000565
　参考例４５３で得た化合物（４６８ｍｇ）のＤＭＦ溶液（９ｍＬ）に、（Ｄ）－プロリン（２４７ｍｇ）および炭酸カリウム（３９５ｍｇ）を加え、反応混合物を８０℃で１時間加熱した。反応混合物を室温に冷却後、１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性にした。塩化ナトリウムを加え、混合物をクロロホルムで５回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過した。濾液からクロロホルムを減圧留去し、得られた混合物に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３７４μＬ）、ベンジルアミン（３１２μＬ）、ＥＤＣ塩酸塩（４１２ｍｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（３２９ｍｇ）を加えて、反応混合物を室温で終夜撹拌した。水を加え、混合物をクロロホルムで５回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～０／１００）で精製し、標記化合物（４７９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３９７：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル)-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000566
　参考例４５７で得た化合物（１５６ｍｇ）のＤＭＦ溶液（３．０ｍＬ）に、（Ｄ）－プロリン（７９ｍｇ）および炭酸カリウム（１２６ｍｇ）を加え、反応混合物を７０℃で３時間加熱した。反応混合物を０℃に冷却後、濃塩酸（１５０μＬ）で中和した。反応混合物に室温で、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１１９μＬ）、ベンジルアミン（１００μＬ）、ＥＤＣ塩酸塩（１３１ｍｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（１０５ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を塩化メチレンで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製し、標記化合物（１８９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３９８：
(R)-N-ベンジル-1-{5-[2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000567
　参考例４６１で得た化合物（３４０ｍｇ）のＤＭＦ溶液（５ｍＬ）に、（Ｄ）－プロリン（１８１ｍｇ）および炭酸カリウム（５８０ｍｇ）を加え、反応混合物を８０℃で１．５時間加熱した。反応混合物を室温に冷却後、１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性にし、塩化ナトリウムを加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過した。濾液からクロロホルムを減圧留去し、得られた混合物に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２９５μＬ）、ベンジルアミン（２３０μＬ）、ＥＤＣ塩酸塩（４０３ｍｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（３２２ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９７／３）で精製し、標記化合物（３７５．２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７６[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例３９９：
(R)-N-ベンジル-1-{5-[3-(ヒドロキシメチル)フェニル]-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000568
　参考例４６２で得た化合物（１９２ｍｇ）を実施例３９８と同様の方法により処理して標記化合物（１４２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７６[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４００：
(R)-N-ベンジル-1-{5-[4-(ヒドロキシメチル)フェニル]-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000569
　参考例４６３で得た化合物（１３６ｍｇ）を実施例３９８と同様の方法により処理して標記化合物（１５５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７６[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４０１：
(R)-N-ベンジル-1-[5-{2-[(N’,N’-ジメチルアミノ)メチル]フェニル}-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000570
　実施例３９８で得た化合物（１５０ｍｇ）およびトリエチルアミン（１００μＬ）の塩化メチレン溶液（３．０ｍＬ）に氷冷下、メタンスルホニルクロリド（３７μＬ）を滴下し、反応混合物を氷冷下３０分間撹拌した。ジメチルアミン（２．０ｍｏｌ／Ｌ　ＴＨＦ溶液、１．６ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で２時間加熱撹拌後、濃縮した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を塩化メチレンで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９７／３）で精製し、標記化合物（１５４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５０３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４０２：
(R)-N-ベンジル-1-[5-{3-[(N’,N’-ジメチルアミノ)メチル]フェニル}-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000571
　実施例３９９で得た化合物（１４２ｍｇ）を実施例４０１と同様の方法により処理して標記化合物（６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５０３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４０３：
(R)-N-ベンジル-1-[5-{4-[(N’,N’-ジメチルアミノ)メチル]フェニル}-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000572
　実施例４００で得た化合物（１５５ｍｇ）を実施例４０１と同様の方法により処理して標記化合物（７４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５０３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４０４：
N-{[2-{2-[(R)-2-(ベンジルカルバモイル)ピロリジン-1-イル]-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-5-イル}オキシ]エチル}-N-メチルカルバミン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000573
　参考例４６５で得た化合物（１．６１ｇ）のＤＭＦ溶液（９．５ｍＬ）に、（Ｄ）－プロリン（６９０ｍｇ）および炭酸セシウム（３．０ｇ）を加え、反応混合物を７０℃で２時間加熱した。反応混合物を０℃に冷却後、濃塩酸で中和した。反応混合物に室温で、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．４ｍＬ）、ベンジルアミン（８８０μＬ）、ＥＤＣ塩酸塩（１．５３ｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（１．２３ｇ）を加え、反応混合物を室温で３日間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０～０／１００）で精製し、標記化合物（５４２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５４３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４０５：
(R)-N-ベンジル-1-[6-メチル-5-(2-メチルアミノエトキシ)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000574
　実施例４０４で得た化合物（２００ｍｇ）の塩化メチレン溶液（２．０ｍＬ）にトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製し、標記化合物（７５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４０６：
(R)-N-ベンジル-1-{5-[2-(N’,N’-ジメチルアミノ)エトキシ]-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000575
　実施例４０５で得た化合物（７３ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１．５ｍＬ）に３５～３８％ホルムアルデヒド水溶液（５７μＬ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（８７ｍｇ）を反応混合物に加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を塩化メチレンで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製することにより、標記化合物（４５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４０７：
(R)-N-ベンジル-1-[5-{2-[N-メチル-N-(プロパン-2-イル)アミノ]エトキシ}-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000576
　実施例４０５で得た化合物（４７ｍｇ）およびアセトン（３１μＬ）を実施例４０６と同様の方法により処理して標記化合物（２１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４８５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４０８：
(R)-N-ベンジル-1-[5-((1RS)-1-ヒドロキシエチル)-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000577
　参考例４７７で得た化合物（６３ｍｇ）のＤＭＦ溶液（２ｍＬ）に、（Ｄ）－プロリン（４４ｍｇ）および炭酸カリウム（７９ｍｇ）を加え、反応混合物を８０℃で１時間加熱した。反応混合物を室温に冷却後、１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性にし、塩化ナトリウムを加え、混合物をクロロホルムで３回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。得られた残渣をＤＭＦ（２．０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（５１μＬ）、ベンジルアミン（３１μＬ）、ＥＤＣ塩酸塩（５６ｍｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（４４ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。０．５ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製し、標記化合物（４６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４０９：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(1-ヒドロキシシクロプロピル)-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000578
　参考例４７８で得た化合物（２６０ｍｇ）を実施例４０８と同様の方法により処理して標記化合物（７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２６[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４１０：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(1-ヒドロキシシクロブチル)-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000579
　参考例４７９で得た化合物（１５６ｍｇ）を実施例４０８と同様の方法により処理して標記化合物（１００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４０[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４１１：
(R)-1-(5-アセチル-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N-ベンジルピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000580
　実施例４０８で得た化合物（１００ｍｇ）のクロロホルム溶液（２ｍＬ）に二酸化マンガン（２１０ｍｇ）を加え、反応混合物を６０℃で９時間撹拌した。二酸化マンガン（２１０ｍｇ）を追加し、反応混合物を６０℃で４時間加熱した。反応混合物を珪藻土で濾過後、濾液を濃縮し、残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０～０／１００）で精製した。得られた生成物にジイソプロピルエーテルを加え、固体を濾取し、標記化合物（７８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４１２：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(1-メトキシシクロプロピル)-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000581
　参考例４８２で得た化合物（２００ｍｇ）を実施例４０８と同様の方法により処理して標記化合物（２２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４０[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４１３：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(1-メトキシシクロブチル)-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000582
　参考例４８３で得た化合物（３８３ｍｇ）を実施例４０８と同様の方法により処理して標記化合物（２８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４１４：
(R)-N-ベンジル-1-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(2-フルオロプロパン-2-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000583
　参考例５５８で得た化合物（４００ｍｇ）のＤＭＦ溶液（１０．０ｍＬ）に、（Ｄ）－プロリン（１６２ｍｇ）および炭酸セシウム（７０４ｍｇ）を加え、反応混合物を７０℃で１時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却後、１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で中和した。得られた混合物に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．３２７ｍＬ）、ベンジルアミン（０．２０６ｍＬ）、ＥＤＣ塩酸塩（３６０ｍｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（２８８ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～２０／８０）で精製し、標記化合物（４７４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５６６［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４１５：
(R)-N-ベンジル-1-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(2-フルオロプロパン-2-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピペリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000584
　参考例５５８で得た化合物（３００ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（６２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５８０［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４１６：
(R)-N-ベンジル-1-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(プロパン-2-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]アゼチジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000585
　参考例５６０で得た化合物（５００ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（５００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５３４［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４１７：
(R)-N-ベンジル-1-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(プロパン-2-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピペリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000586
　参考例５６０で得た化合物（５００ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（１１１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５６２［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４１８：
(R)-N-ベンジル-2-{N’-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(プロパン-2-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N’-メチルアミノ}プロピオンアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000587
　参考例５６０で得た化合物（５００ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（３５２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５３６［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４１９：
(R)-N-ベンジル-1-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-5-フェニル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000588
　参考例５６２で得た化合物（１６０ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（１４６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５８２［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４２０：
(R)-1-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-5-フェニル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000589
　参考例５６２で得た化合物（１６０ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（１４４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５９６［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４２１：
(R)-N-ベンジル-1-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(2-フルオロフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000590
　参考例５６３で得た化合物（３９１ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（２９８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６００［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４２２：
(R)-1-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(2-フルオロフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000591
　参考例５６３で得た化合物（３９１ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（３４８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６１４［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４２３：
(R)-N-ベンジル-1-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(2-フルオロフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]アゼチジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000592
　参考例５６３で得た化合物（５７０ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（４５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５８６［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４２４：
(R)-N-ベンジル-1-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(2-フルオロフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピペリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000593
　参考例５６３で得た化合物（３００ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（９５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６１４［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４２５：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(2-クロロフェニル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000594
　参考例５６４で得た化合物（２７４ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（２００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６１６，６１８［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４２６：
(R)-N-ベンジル-1-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(2-メトキシフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000595
　参考例５６５で得た化合物（１５９ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（１００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６１２［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４２７：
(R)-N-ベンジル-1-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(2-メトキシフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000596
　参考例５６５で得た化合物（１５９ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（１１６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６２６［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４２８：
(R)-N-ベンジル-1-{6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-5-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ［5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000597
　参考例５６６で得た化合物（６４５ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（４８５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６６６［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４２９：
(R)-N-ベンジル-1-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(2-メチルフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000598
　参考例５６７で得た化合物（６５２ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（５０７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５９６［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４３０：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(2,4-ジフルオロフェニル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000599
　参考例５６８で得た化合物（２８７ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（２８５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６１８［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４３１：
(R)-1-[5-(2,4-ジフルオロフェニル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000600
　参考例５６８で得た化合物（２８７ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（３００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６３２［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４３２：
(R)-N-ベンジル-1-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(5-メチルチオフェン-2-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000601
　参考例５７７で得た化合物（２６５ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（３０４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６０２［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４３３：
(R)-N-ベンジル-1-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(3-フルオロ-5-メチルチオフェン-2-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000602
　参考例５８３で得た化合物（４０８ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（４４２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６２０［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４３４：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(3-ベンゼンスルホニル-1,1-ジフルオロプロピル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000603
　参考例５８５で得た化合物（４４０ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（３５９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；７２４［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４３５：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(1-クロロシクロプロピル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]アゼチジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000604
　参考例５８６で得た化合物（２４０ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（１９１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５６６［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４３６：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(1-クロロシクロプロピル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピペリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000605
　参考例５８６で得た化合物（３００ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（１７１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５９４［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４３７：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(3-フルオロフェニル)-6-(4-メトキシベンジル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000606
　参考例５９１で得た化合物（１６５ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（１２９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５７０［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４３８：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(4-フルオロフェニル)-6-(4-メトキシベンジル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000607
　参考例５９２で得た化合物（１０１ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（６３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５７０［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４３９：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(2,5-ジフルオロフェニル)-6-(4-メトキシベンジル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000608
　参考例５９４で得た化合物（２８４ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（２９４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５８８［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４４０：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(3,4-ジフルオロフェニル)-6-(4-メトキシベンジル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000609
　参考例５９５で得た化合物（３００ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（１９７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５８８［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４４１：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-(4-メトキシベンジル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000610
　参考例５９６で得た化合物（２２５ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（１４３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５８８［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４４２：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-6-(4-メトキシベンジル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000611
　参考例５９７で得た化合物（１５９ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（１３６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６００［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４４３：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(2-エチルフェニル)-6-(4-メトキシベンジル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000612
　参考例５９８で得た化合物（２３８ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（２５４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５８０［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４４４：
(R)-N-ベンジル-1-{6-(4-メトキシベンジル)-7-オキソ-5-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000613
　参考例５９９で得た化合物（１６４ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（１３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６２０［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４４５：
(R)-N-ベンジル-1-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-エチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000614
　参考例５５９で得た化合物（３４１ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（４１８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５３４［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４４６：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(5-クロロ-2-フルオロフェニル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000615
　参考例５６９で得た化合物（５１１ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（５１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６３４，６３６［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４４７：
(R)-N-ベンジル-2-{N’-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(1-メトキシシクロプロピル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N’-メチルアミノ}プロピオンアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000616
　参考例５７８で得た化合物（３００ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（２５９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５６４［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４４８：
(R)-N-ベンジル-1-{6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-[1-(フルオロメチル)シクロプロピル]-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000617
　参考例５７９で得た化合物（４００ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（４６７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５７８［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４４９：
(R)-N-ベンジル-1-{6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-[1-(メトキシメチル)シクロプロピル]-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000618
　参考例５８０で得た化合物（４００ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（４８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５９０［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４５０：
(R)-N-ベンジル-1-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(2-フルオロ-5-メチルフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000619
　参考例５８１で得た化合物（５２５ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（５４２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６１４［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４５１：
(R)-N-ベンジル-1-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(3-フルオロピリジン-2-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000620
　参考例５８２で得た化合物（３４２ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（３５５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６０１［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４５２：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000621
　参考例５８７で得た化合物（５７０ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（４３１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６３４，６３６［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４５３：
(R)-N-ベンジル-1-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000622
　参考例５８８で得た化合物（５２８ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（５３４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５７４［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４５４：
(R)-1-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000623
　参考例５８８で得た化合物（４１５ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（４５５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５８８［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４５５：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(2,3-ジフルオロフェニル)-6-(4-メトキシベンジル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000624
　参考例５９３で得た化合物（１８７ｍｇ）を実施例２０３と同様の方法により処理して標記化合物（２２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５８８［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４５６：
(R)-N-ベンジル-1-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-メトキシメチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000625
　参考例５６１で得た化合物（２８２ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（２１９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５５０［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４５７：
(R)-1-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(2-フルオロプロパン-2-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000626
　参考例５５８で得た化合物（２００ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（２３２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５８０［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４５８：
(R)-N-ベンジル-2-{N’-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(2-フルオロプロパン-2-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N’-メチルアミノ}プロピオンアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000627
　参考例５５８で得た化合物（３００ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（２７１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５５４［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４５９：
(R)-N-ベンジル-1-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(1-フルオロシクロプロピル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000628
　参考例５７０で得た化合物（３６９ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（４５７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５６４［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４６０：
(R)-1-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(1-フルオロシクロプロピル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000629
　参考例５７０で得た化合物（２５５ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（２９６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５７８［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４６１：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(1-クロロシクロプロピル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000630
　参考例５８６で得た化合物（１２７ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（１１７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５８１［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４６２：
(R)-1-[5-(1-クロロシクロプロピル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000631
　参考例５８６で得た化合物（８８ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（７６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５９５［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４６３：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(1,1-ジフルオロエチル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000632
　参考例５７１で得た化合物（５２８ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（４９８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５７０［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４６４：
(R)-1-[5-(1,1-ジフルオロエチル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000633
　参考例５７１で得た化合物（５７０ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（５９６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５８４［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４６５：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(1,1-ジフルオロ-2-メトキシエチル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000634
　参考例５７２で得た化合物（１．０５ｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（９５６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６００［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４６６：
(R)-1-[5-(1,1-ジフルオロ-2-メトキシエチル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000635
　参考例５７２で得た化合物（２５０ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（１９８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６１４［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４６７：
(R)-N-ベンジル-1-{6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-5-[1-(トリフルオロメチル)シクロプロピル]-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000636
　参考例５７３で得た化合物（６００ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（６３６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６１４［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４６８：
(R)-N-ベンジル-2-[N’-{6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-5-[1-(トリフルオロメチル)シクロプロピル]-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}-N’-メチルアミノ]プロピオンアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000637
　参考例５７３で得た化合物（４７０ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（３５１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６０２［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４６９：
(R)-N-ベンジル-1-{5-[ジフルオロ(フェニル)メチル]-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000638
　参考例５７４で得た化合物（１８７ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（１９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６３２［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４７０：
(R)-1-[5-(ジフルオロ(フェニル)メチル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000639
　参考例５７４で得た化合物（９１ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（８６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６４６［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４７１：
(R)-N-ベンジル-1-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(2-フルオロ-3-メトキシフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000640
　参考例５７５で得た化合物（６９５ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（６６６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６３０［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４７２：
(R)-N-ベンジル-1-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000641
　参考例５７６で得た化合物（６０７ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（６４２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６１４［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４７３：
(R)-N-ベンジル-1-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-5-ペンタフルオロエチル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000642
　参考例５８４で得た化合物（１１５ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６２４［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４７４：
(R)-1-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-5-ペンタフルオロエチル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000643
　参考例５８４で得た化合物（１１５ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（９４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６３８［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４７５：
(R)-N-ベンジル-2-{N’-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-5-フェニル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N’-メチルアミノ}プロピオンアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000644
　参考例５６２で得た化合物（５５４ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（２９６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５７０［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４７６：
(R)-N-ベンジル-2-{N’-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(2-フルオロフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N’-メチルアミノ}プロピオンアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000645
　参考例５６３で得た化合物（８５０ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（５５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５８８［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４７７：
(R)-N-ベンジル-2-{N’-[5-(1-クロロシクロプロピル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N’-メチルアミノ}プロピオンアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000646
　参考例５８６で得た化合物（５７５ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（３６８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５６８［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４７８：
(R)-N-ベンジル-2-{N’-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(1-フルオロ-シクロプロピル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N’-メチルアミノ}プロピオンアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000647
　参考例５７０で得た化合物（７７０ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（６９９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５５２［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４７９：
(R)-N-ベンジル-1-[5-ジフルオロメチル-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000648
　参考例５８９で得た化合物（１．６０ｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（１．７５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５５６［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４８０：
(R)-1-[5-ジフルオロメチル-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000649
　参考例５８９で得た化合物（１．２０ｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（１．３７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５７０［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４８１：
(R)-1-[6-(4-メトキシベンジル)-7-オキソ-5-フェニル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N-[ジジュウテリオ(フェニル)メチル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000650
　参考例５９０で得た化合物（３５０ｍｇ）を実施例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（４１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５５４［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４８２：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(2-フルオロプロパン-2-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000651
　実施例４１４で得た化合物（４６０ｍｇ）をトリフルオロ酢酸／水／トリエチルシラン＝９０／５／５（ｖ／ｖ）の混合物（５．０ｍＬ）に氷冷下で溶解した後、室温で２．５時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製し、標記化合物（３０４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１６［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４８３：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(2-フルオロプロパン-2-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピペリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000652
　実施例４１５で得た化合物（６１ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（１４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３０［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４８４：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(プロパン-2-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]アゼチジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000653
　実施例４１６で得た化合物（４５０ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（２４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３８４［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４８５：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(プロパン-2-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピペリジン-2-カルボキサミド
　実施例４１７で得た化合物（１１０ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（３９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１２［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４８６：
(R)-N-ベンジル-2-{N’-[5-(プロパン-2-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N’-メチルアミノ}プロピオンアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000655
　実施例４１８で得た化合物（３５０ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（１７５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３８６［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４８７：
(R)-N-ベンジル-1-(7-オキソ-5-フェニル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000656
　実施例４１９で得た化合物（１４３ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（９８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３２［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４８８：
(R)-1-(7-オキソ-5-フェニル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000657
　実施例４２０で得た化合物（１３８ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（８４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４６［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４８９：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(2-フルオロフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000658
　実施例４２１で得た化合物（１９．９ｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（１３．９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５０［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４９０：
(R)-1-[5-(2-フルオロフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000659
　実施例４２２で得た化合物（３３９ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（１９６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６４［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４９１：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(2-フルオロフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]アゼチジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000660
　実施例４２３で得た化合物（４４ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（２５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３６［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４９２：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(2-フルオロフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピペリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000661
　実施例４２４で得た化合物（９２ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（３４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６４［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４９３：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(2-クロロフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000662
　実施例４２５で得た化合物（１９７ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（１３７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６６，４６８［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４９４：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(2-メトキシフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000663
　実施例４２６で得た化合物（９３ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（４１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６２［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４９５：
(R)-1-[5-(2-メトキシフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000664
　実施例４２７で得た化合物（１１１ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（６３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７６［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４９６：
(R)-N-ベンジル-1-{7-オキソ-5-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000665
　実施例４２８で得た化合物（４８２ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（２８５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５１６［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４９７：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(2-メチルフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000666
　実施例４２９で得た化合物（４９８ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（３４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４６［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４９８：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(2,4-ジフルオロフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000667
　実施例４３０で得た化合物（２７０ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（１９５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６８［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例４９９：
(R)-1-[5-(2,4-ジフルオロフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000668
　実施例４３１で得た化合物（２８５ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（１７９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４８２［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５００：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(5-メチルチオフェン-2-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000669
　実施例４３２で得た化合物（３００ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（２１８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５２［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５０１：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(3-フルオロ-5-メチルチオフェン-2-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000670
　実施例４３３で得た化合物（４４０ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（３１９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７０［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５０２：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(1-クロロシクロプロピル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]アゼチジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000671
　実施例４３５で得た化合物（１８０ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（１０４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１６［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５０３：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(1-クロロシクロプロピル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピペリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000672
　実施例４３６で得た化合物（１６０ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（５０．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４４［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５０４：
(R)-N-ベンジル-1-(5-エチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000673
　実施例４４５で得た化合物（４１８ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（２２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３８４［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５０５：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(5-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000674
　実施例４４６で得た化合物（５１５ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（２５４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４８４，４８６［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５０６：
(R)-N-ベンジル-2-{N’-[5-(1-メトキシシクロプロピル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N’-メチルアミノ}プロピオンアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000675
　実施例４４７で得た化合物（２５９ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（１００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１４［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５０７：
(R)-N-ベンジル-1-{5-[1-(フルオロメチル)シクロプロピル]-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000676
　実施例４４８で得た化合物（４６７ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（２３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２８［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５０８：
(R)-N-ベンジル-1-{5-[1-(メトキシメチル)シクロプロピル]-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000677
　実施例４４９で得た化合物（４８０ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（３２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４０［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５０９：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(2-フルオロ-5-メチルフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000678
　実施例４５０で得た化合物（５４１ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（２２９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６４［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５１０：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(3-フルオロピリジン-2-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000679
　実施例４５１で得た化合物（３４４ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（１８１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５１［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５１１：
(R)-N-ベンジル-1-(5-メトキシメチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000680
　実施例４５６で得た化合物（１８０ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（１４７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４００［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５１２：
(R)-1-[5-(2-フルオロプロパン-2-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000681
　実施例４５７で得た化合物（２２０ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（１５３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３０［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５１３：
(R)-N-ベンジル-2-{N’-[5-(2-フルオロプロパン-2-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N’-メチルアミノ}プロピオンアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000682
　実施例４５８で得た化合物（２５９ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（１７６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４０４［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５１４：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(1-フルオロシクロプロピル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000683
　実施例４５９で得た化合物（４５７ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（２６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１４［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５１５：
(R)-1-[5-(1-フルオロシクロプロピル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000684
　実施例４６０で得た化合物（２９６ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（１７２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２８［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５１６：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(1-クロロシクロプロピル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000685
　実施例４６１で得た化合物（１１７ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（４８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３０［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５１７：
(R)-1-[5-(1-クロロシクロプロピル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000686
　実施例４６２で得た化合物（７６ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（４２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４４［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５１８：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(1,1-ジフルオロエチル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000687
　実施例４６３で得た化合物（４７８ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（３３８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２０［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５１９：
(R)-1-[5-(1,1-ジフルオロエチル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000688
　実施例４６４で得た化合物（５７５ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（３８１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３４［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５２０：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(1,1-ジフルオロ-2-メトキシエチル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000689
　実施例４６５で得た化合物（９５５ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（６４９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５０［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５２１：
(R)-1-[5-(1,1-ジフルオロ-2-メトキシエチル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000690
　実施例４６６で得た化合物（１７５ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（１３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６４［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５２２：
(R)-N-ベンジル-1-{7-オキソ-5-[1-(トリフルオロメチル)シクロプロピル]-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000691
　実施例４６７で得た化合物（６２０ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（４２７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６４［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５２３：
(R)-N-ベンジル-2-[N’-メチル-N’-{7-オキソ-5-[1-(トリフルオロメチル)シクロプロピル]-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}アミノ]プロピオンアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000692
　実施例４６８で得た化合物（２３３ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（２１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５２［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５２４：
(R)-N-ベンジル-1-{5-[ジフルオロ(フェニル)メチル]-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000693
　実施例４６９で得た化合物（１９０ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（１１８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４８２［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５２５：
(R)-1-[5-(ジフルオロ(フェニル)メチル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000694
　実施例４７０で得た化合物（８５ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（５１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４９６［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５２６：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(2-フルオロ-3-メトキシフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000695
　実施例４７１で得た化合物（６４０ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（４０９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４８０［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５２７：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000696
　実施例４７２で得た化合物（６２０ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（４１９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６４［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５２８：
(R)-N-ベンジル-1-[7-オキソ-5-ペンタフルオロエチル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000697
　実施例４７３で得た化合物（８９ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７４［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５２９：
(R)-1-(7-オキソ-5-ペンタフルオロエチル-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000698
　実施例４７４で得た化合物（９０ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（５４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４８８［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５３０：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(3-ベンゼンスルホニル-1,1-ジフルオロプロピル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000699
　実施例４３４で得た化合物（３４０ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（２４８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５７４［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５３１：
(R)-N-ベンジル-2-[N’-メチル-N’-(7-オキソ-5-フェニル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)アミノ]プロピオンアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000700
　実施例４７５で得た化合物（２８０ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（１５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２０［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５３２：
(R)-N-ベンジル-2-{N’-[5-(2-フルオロフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N’-メチルアミノ}プロピオンアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000701
　実施例４７６で得た化合物（５５０ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（３１８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３８［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５３３：
(R)-N-ベンジル-2-{N’-[5-(1-クロロシクロプロピル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N’-メチルアミノ}プロピオンアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000702
　実施例４７７で得た化合物（３５０ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（１９６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１８［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５３４：
(R)-N-ベンジル-2-{N’-[5-(1-フルオロシクロプロピル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]-N’-メチルアミノ}プロピオンアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000703
　実施例４７８で得た化合物（６８０ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（４１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４０２［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５３５：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000704
　実施例４５２で得た化合物（４３１ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（２５７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４８４，４８６［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５３６：
(R)-N-ベンジル-1-(7-オキソ-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000705
　実施例４５３で得た化合物（５３４ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（３０９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２４［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５３７：
(R)-1-(7-オキソ-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ{5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000706
　実施例４５４で得た化合物（４５５ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（２５３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３８［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５３８：
(R)-1-(5-ジフルオロメチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-N-((R)-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000707
　実施例４８０で得た化合物（１．３０ｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（９００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２０［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５３９：
(R)-N-ベンジル-1-(5-ジフルオロメチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000708
　実施例４７９で得た化合物（１．７０ｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（１．２９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４０６［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５４０：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(3-フルオロフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000709
　実施例４３７で得た化合物（１２５ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（９６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５０［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５４１：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(4-フルオロフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000710
　実施例４３８で得た化合物（５６ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５０［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５４２：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(2,5-ジフルオロフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000711
　実施例４３９で得た化合物（２８５ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（１６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６８［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５４３：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(3,4-ジフルオロフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000712
　実施例４４０で得た化合物（１９４ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（９１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６８［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５４４：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(3,5-ジフルオロフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000713
　実施例４４１で得た化合物（１４０ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（６２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６８［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５４５：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000714
　実施例４４２で得た化合物（１１８ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（８３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４８０［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５４６：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(2-エチルフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000715
　実施例４４３で得た化合物（２４８ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（１１６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６０［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５４７：
(R)-N-ベンジル-1-{7-オキソ-5-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000716
　実施例４４４で得た化合物（１２５ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５００［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５４８：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(2,3-ジフルオロフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000717
　実施例４５５で得た化合物（２１９ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（１４１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６８［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５４９：
(R)-N-[ジジュウテリオ(フェニル)メチル]-1-(7-オキソ-5-フェニル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000718
　実施例４８１で得た化合物（４１０ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（３０５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３４［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５５０：
(R)-N-ベンジル-1-{6-(4-メトキシベンジル)-7-オキソ-5-[(R)-2-(トリフルオロメチル)ピロリジン-1-イル]-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000719
　参考例６０２で得た化合物（２８０ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（２００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６１３［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５５１：
(R)-N-ベンジル-1-{6-(4-メトキシベンジル)-7-オキソ-5-[(S)-2-(トリフルオロメチル)ピロリジン-1-イル]-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000720
　参考例６０３で得た化合物（３６０ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（２２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６１３［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５５２：
(R)-N-ベンジル-1-{7-オキソ-5-((R)-2-[(トリフルオロメチル)ピロリジン-1-イル]-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000721
　実施例５５０で得た化合物（２００ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（１１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４９３［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５５３：
(R)-N-ベンジル-1-{7-オキソ-5-[(S)-2-(トリフルオロメチル)ピロリジン-1-イル]-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000722
　実施例５５１で得た化合物（２２０ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（１００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４９３［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５５４：
(R)-N-ベンジル-1-[6-(4-メトキシベンジル)-7-オキソ-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000723
　参考例６０５で得た化合物（１６８ｍｇ）を実施例１７８と同様の方法により処理して標記化合物（８３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５７４［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５５５：
(R)-N-ベンジル-1-[7-オキソ-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000724
　実施例５５４で得た化合物（６０ｍｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（３１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５４［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５５６：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(1,1-ジフルオロエチル)-7-オキソ-6-(トリジュウテリオメチル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000725
　実施例５１８で得た化合物（２３０ｍｇ）のＤＭＦ溶液（５ｍＬ）に室温で炭酸カリウム（１１４ｍｇ）、ヨウ化トリ重メチル（７７μＬ）を順次加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝６０／４０～２０／８０）で精製し、標記化合物（１２８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３７［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５５７：
(R)-N-ベンジル-1-[5-ジフルオロメチル-7-オキソ-6-(トリジュウテリオメチル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000726
　実施例５３９で得た化合物（１１０ｍｇ）を実施例５５６と同様の方法により処理して標記化合物（５７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２３［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５５８：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(1,1-ジフルオロ-2-メトキシエチル)-7-オキソ-6-(トリジュウテリオメチル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000727
　実施例５２０で得た化合物（６４０ｍｇ）を実施例５５６と同様の方法により処理して標記化合物（２２７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６７［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５５９：
(R)-N-ベンジル-1-[7-オキソ-5-フェニル-6-(トリジュウテリオメチル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000728
　実施例４８７で得た化合物（２９４ｍｇ）を実施例５５６と同様の方法により処理して標記化合物（４５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４９［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５６０：
N-[ジジュウテリオ(フェニル)メチル]-1-[7-オキソ-5-フェニル-6-(トリジュウテリオメチル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000729
　実施例５４９で得た化合物（１８５ｍｇ）を実施例５５６と同様の方法により処理して標記化合物（２６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５１［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５６１：
(R)-N-ベンジル-1-[6-メチル-5-(5-メチルチオフェン-2-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000730
　実施例５００で得た化合物（１１０ｍｇ）を実施例５５６と同様の方法により処理して標記化合物（４２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６６［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５６２：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(3-フルオロ-5-メチルチオフェン-2-イル)-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000731
　実施例５０１で得た化合物（１５９ｍｇ）を実施例５５６と同様の方法により処理して標記化合物（２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４８４［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５６３：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(1-フルオロメチルシクロプロピル)-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000732
　実施例５０７で得た化合物（２００ｍｇ）を実施例５５６と同様の方法により処理して標記化合物（１３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４２［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５６４：
(R)-N-ベンジル-1-{5-[1-(メトキシメチル)シクロプロピル]-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル}ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000733
　実施例５０８で得た化合物（２９０ｍｇ）を実施例５５６と同様の方法により処理して標記化合物（１１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５４［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５６５：
(R)-N-ベンジル-1-[5-メトキシメチル-7-オキソ-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000734
　参考例６１０で得た化合物（１９０ｍｇ）のＤＭＦ溶液（１０ｍＬ）に、（Ｄ）－プロリン（１３０ｍｇ）および炭酸カリウム（２３０ｍｇ）を加え、反応混合物を８０℃で１．５時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却後、１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性にし、クロロホルムで２回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。得られた残渣に、ベンジルアミン（８５ｍｇ）、ＥＤＣ塩酸塩（１５０ｍｇ）、ＨＯＢｔ一水和物（１２０ｍｇ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１００ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で１５時間撹拌した。０．５ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０～０／１００）で精製し、標記化合物（１２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４８４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５６６：
(R)-N-ベンジル-1-[6-メチル-7-オキソ-5-(ピラゾール-1-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000735
　参考例６１３で得た化合物（９９ｍｇ）のＤＭＦ溶液（３ｍＬ）に、（Ｄ）－プロリン（５８ｍｇ）および炭酸セシウム（２７３ｍｇ）を加え、反応混合物を９０℃で１時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却後、１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性にし、クロロホルムで２回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。得られた残渣のＤＭＦ（２．０ｍＬ）溶液に、ベンジルアミン（７３μＬ）、ＥＤＣ塩酸塩（１２８ｍｇ）、ＨＯＢｔ一水和物（１０３ｍｇ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１２０μＬ）を加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。０．５ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製することにより、標記化合物（１１．６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３６[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５６７：
[(3S,5R)-5-ベンジルカルバモイル-1-(6-メチル-7-オキソ-5-フェニル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-3-イル]カルバミン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000736
　参考例２６８で得た化合物（２００ｍｇ）のＤＭＦ溶液（３．４ｍＬ）に、（２Ｒ，４Ｓ）－４－[(ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル)アミノ]ピロリジン－２－カルボン酸（２２６ｍｇ）および炭酸セシウム（５３３ｍｇ）を加え、反応混合物を７０℃で２．５時間加熱した。反応混合物を室温に冷却後、１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性にし、クロロホルムで３回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。得られた残渣のＤＭＦ（２．０ｍＬ）溶液に、ベンジルアミン（１０７μＬ）、ＥＤＣ塩酸塩（１８８ｍｇ）、ＨＯＢｔ一水和物（１５０ｍｇ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１７１μＬ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０～０／１００）で精製することにより標記化合物（２３７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５６１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５６８：
[(3R,5R)-5-ベンジルカルバモイル-1-(6-メチル-7-オキソ-5-フェニル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-ピロリジン-3-イル]カルバミン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000737
　参考例２６８で得た化合物（２００ｍｇ）および（２Ｒ，４Ｒ）－４－[(ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル)アミノ]ピロリジン－２－カルボン酸（２２６ｍｇ）を実施例５６７と同様の方法により処理して標記化合物（２２７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５６１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５６９：
(2R,4S)-4-アミノ-1-(6-メチル-7-オキソ-5-フェニル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド・塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000738
　実施例５６７で得た化合物（１７９ｍｇ）のメタノール溶液（３．９ｍＬ）に、塩化水素（４．０ｍｏｌ／Ｌ酢酸エチル溶液、０．８ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。生成した固体を濾取し、乾燥することにより標記化合物（１５１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５７０：
(2R,4R)-4-アミノ-1-(6-メチル-7-オキソ-5-フェニル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド・塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000739
　実施例５６８で得た化合物（１８９ｍｇ）を実施例５６９と同様の方法により処理して標記化合物（１７８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５７１：
(R)-N-ベンジル-1-(5-シクロプロピル-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-ピペリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000740
　参考例６１７で得た化合物（２５０ｍｇ）のＤＭＦ溶液（４ｍＬ）に、（Ｒ）－ピペリジン－２－カルボン酸（３３９ｍｇ）および炭酸カリウム（３２６ｍｇ）を加え、反応混合物を１２０℃で５時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却後、１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性にし、塩化ナトリウムを加え、混合物をクロロホルムで３回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。得られた残渣にＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２２８μＬ）、ベンジルアミン（１４３μＬ）、ＥＤＣ塩酸塩（２５１ｍｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（２０１ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、混合物を水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～０／１００）で精製し、得られた粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃａｐｃｅｌｐａｋ　Ｃ１８；０．０５％トリフルオロ酢酸－水／アセトニトリル＝５５／４５～４５／５５）で精製した。得られた生成物に酢酸エチル／ジエチルエールを加え、固体を濾取し、標記化合物（２１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５７２：
(R)-N-ベンジル-1-(5-シクロプロピル-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)-4,4-ジフルオロピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000741
　参考例６１７で得た化合物（６２ｍｇ）、参考例６１８で得た化合物（１２１ｍｇ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．０ｍＬ）の混合溶液を１２０℃で１２時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却後、１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性にし、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製し、得られた粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃａｐｃｅｌｐａｋ　Ｃ１８；０．０５％トリフルオロ酢酸－水／アセトニトリル＝５５／４５～４５／５５）で精製した。得られた生成物にジエチルエーテルを加え、固体を濾取し、乾燥することにより、標記化合物（１５．５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４６[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５７３：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(1-シアノシクロプロピル)-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000742
　参考例６２１で得た化合物（８４ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１．８ｍＬ）にトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（１０１μＬ）およびトリエチルアミン（１３０μＬ）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。飽和水酸化ナトリウム水溶液を反応混合物に加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製し、標記化合物（５６．８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５７４：
6-メチル-2-[(R)-2-(2-フェノキシアセチル)ピロリジン-1-イル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000743
　オキサリルクロリド（６３μＬ）の塩化メチレン溶液（３ｍＬ）に－７８℃でジメチルスルホキシド（１００μＬ）を加え、反応混合物を５分間撹拌した。参考例１２５で得た化合物（０．３０ｇ）の塩化メチレン溶液（６．０ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．４６ｍＬ）を－７８℃で加え、反応混合物をゆっくり室温まで昇温しながら１時間撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで１回抽出した。有機層を水で１回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製することにより、標記化合物（０．１９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５７５：
5-エチル-6-メチル-2-[(R)-2-(2-フェノキシアセチル)ピロリジン-1-イル][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000744
　参考例１２６で得た化合物（８０ｍｇ）を実施例５７４と同様の方法により処理して標記化合物（３３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５７６：
5-メチル-2-[(R)-2-(2-フェノキシアセチル)ピロリジン-1-イル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000745
　参考例１２７で得た化合物（１７０ｍｇ）を実施例５７４と同様の方法により処理して標記化合物（１１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５７７：
6-メチル-5-[(モルホリン-4-イル)メチル]-2-[(R)-2-(2-フェノキシアセチル)ピロリジン-1-イル][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000746
　参考例１２８で得た化合物（１２７ｍｇ）を実施例５７４と同様の方法により処理して標記化合物（４２．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７０[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５７８：
5-(3-メトキシアゼチジン-1-イル)-6-メチル-2-[(R)-2-(2-フェノキシアセチル)ピロリジン-1-イル][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000747
　参考例１２９で得た化合物（９０ｍｇ）を実施例５７４と同様の方法により処理して標記化合物（２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５６[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５７９：
5-エチル-6-メチル-2-[(R)-2-(2-フェニルアミノアセチル)ピロリジン-1-イル][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000748
　オキサリルクロリド（５２μＬ）の塩化メチレン溶液（２．０ｍＬ）に－７８℃でジメチルスルホキシド（８６μＬ）を加え、反応混合物を１０分間撹拌した。参考例１３０で得た化合物（２００ｍｇ）の塩化メチレン溶液（４ｍＬ）およびトリエチルアミン（３５０μＬ）を－７８℃で加え、反応混合物をゆっくり室温まで昇温しながら１時間撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで１回抽出した。有機層を水で１回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製することにより、標記化合物（６．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５８０：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(2-フルオロフェニル)-2-[(R)-2-(2-フェノキシアセチル)ピロリジン-1-イル][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000749
　オキサリルクロリド（０．１３ｍＬ）の塩化メチレン溶液（４ｍＬ）に－７８℃でジメチルスルホキシド（０．２２ｍＬ）を加え、反応混合物を５分間撹拌した。参考例１３１で得た化合物（０．４３ｇ）の塩化メチレン溶液（８ｍＬ）およびトリエチルアミン（１．０ｍＬ）を－７８℃で加え、反応混合物をゆっくり室温まで昇温しながら１時間撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで１回抽出した。有機層を水で１回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製することにより、標記化合物（０．２５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６０１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５８１：
5-(2-フルオロフェニル)-2-[(R)-2-(2-フェノキシアセチル)ピロリジン-1-イル][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000750
　実施例５８０で得た化合物（０．２５ｇ）の塩化メチレン溶液（５ｍＬ）に室温で水（０．５ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（５．０ｍＬ）を加え、反応混合物を１時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルムで１回抽出した。有機層を水で１回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製した。得られた生成物に酢酸エチルを加え、固体を濾取することにより、標記化合物（０．１７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５８２：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(2,6-ジフルオロフェニル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000751
　参考例６３５で得た化合物（３．００ｇ）のＮ－メチルピロリドン溶液（３０．０ｍＬ）に、（Ｄ）－プロリン（１．４５ｇ）および炭酸カリウム（３．４７ｇ）を加え、反応混合物を８０℃で１時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却後、１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性にし、塩化ナトリウムを加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過した。濾液からクロロホルムを減圧留去し、得られた混合物に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．６３ｍＬ）、ベンジルアミン（９８１ｍｇ）、ＥＤＣ塩酸塩（１．８０ｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（１．５０ｇ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣にジイソプロピルエーテルを加え、固体を濾取し、乾燥し、標記化合物（３．８０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６１８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５８３：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(2,6-ジフルオロフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000752
　実施例５８２で得た化合物（３．７８ｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（２．５２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６８［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５８４：
(RS)-2-[5-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000753
　参考例６６で得た化合物（０．４７ｇ）の塩化メチレン溶液（５．００ｍＬ）にクロロトリメチルシラン（０．６６ｍＬ）とトリエチルアミン（２．２０ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。クロロトリメチルシラン（０．６６ｍＬ）とトリエチルアミン（２．２０ｍＬ）を追加し、３日間撹拌した。水を反応混合物に加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製し、標記化合物（０．３１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５８５：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000754
　参考例６４３で得た化合物（０．２ｇ）の塩化メチレン溶液（２０ｍＬ）にｍＣＰＢＡ（６９－７５％、０．１８ｇ）を０℃で加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応終了確認後、水およびチオ硫酸ナトリウム水溶液を反応混合物に加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を水で１回洗浄した後に無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣を酢酸エチルで洗浄し濾過、乾燥することにより白色固体を得た。得られた固体にＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３．７ｍＬ）および参考例３４１で得た化合物（０．５２ｇ）を加え、反応混合物を１６０℃で５時間撹拌した。反応終了確認後、水およびクロロホルムを反応混合物に加え、混合物を１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で中和した後にクロロホルムで２回抽出した。有機層を水で１回洗浄した後に無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製し、標記化合物（６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５８６：
(R)-N-ベンジル-1-[7-オキソ-5-(1,1,1-トリフルオロ-2-メチルプロパン-2-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000755
　参考例６５４で得た化合物（１８０ｍｇ）および参考例３４１で得た化合物（２．８ｍＬ）の混合物を１５０℃で４時間加熱撹拌した。参考例３４１で得た化合物（２．５６ｇ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．４ｍＬ）を追加し、反応混合物を１５０℃で１２時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルを加えた。混合物を１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で中和した後、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製した。得られた生成物にジイソプロピルエーテルを加え、固体を濾取することにより、標記化合物（５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５８７：
(R)-N-ベンジル-1-(5-tert-ブチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000756
　参考例６５５で得た化合物（１５０ｍｇ）および炭酸カリウム（１４４ｍｇ）のＤＭＦ（４．３ｍＬ）混合物に、ベンジルブロミド（７５μＬ）を０℃で滴下した。反応混合物を室温で終夜撹拌後、０℃で水（２０ｍＬ）を加えた。析出した固体を濾取し、クロロホルム／メタノール（１００／１）に溶解し、得られた溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣にヘキサン／ジエチルエーテル＝１０／１を加え、固体を濾取した。得られた固体のＤＭＦ溶液（２．５ｍＬ）に、（Ｄ）－プロリン（８０ｍｇ）および炭酸セシウム（３７７ｍｇ）を加え、反応混合物を７５℃で１時間加熱した。反応混合物を室温に冷却後、１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性にし、クロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。得られた残渣にＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１２１μＬ）、ベンジルアミン（７６μＬ）、ＥＤＣ塩酸塩（１３３ｍｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（１０６ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５～５５／４５）で精製した。得られた生成物をトリフルオロ酢酸／水／トリエチルシラン＝９０／５／５（ｖ／ｖ）の混合物（２．８７８ｍＬ）に溶解し、反応混合物を室温で１時間撹拌し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９５／５）および逆相ＨＰＬＣ（Ｃａｐｃｅｌｐａｋ　Ｃ１８；０．０５％トリフルオロ酢酸－水／アセトニトリル＝５５／４５～４５／５５）で精製し、得られた生成物にヘキサン－酢酸エチル混合溶媒（１：１）を加え、固体を濾取し、標記化合物（１２１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５８８：
2-[(R)-2-(ベンジルカルバモイル)ピロリジン-1-イル]-10-オキソ-5,7,8,10-テトラヒドロ-6H-ピラジノ[1,2-a][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-6-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000757
　参考例６６１で得た化合物（１０７０ｍｇ）のＤＭＦ溶液（２２ｍＬ）に、（Ｄ）－プロリン（４９９ｍｇ）および炭酸カリウム（９９８ｍｇ）を加え、反応混合物を７０℃で１．５時間加熱した。反応混合物を０℃に冷却後、濃塩酸（１．２ｍＬ）で中和した。Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．０１ｍＬ）、ベンジルアミン（６３１μＬ）、ＥＤＣ塩酸塩（１０１０ｍｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（７８１ｍｇ）を室温で加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製し、標記化合物（５３６．４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５１１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５８９：
(R)-N-ベンジル-1-(10-オキソ-5,7,8,10-テトラヒドロ-6H-ピラジノ[1,2-a][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000758
　実施例５８８で得た化合物（５３５ｍｇ）の塩化メチレン溶液（２．３ｍＬ）に、トリフルオロ酢酸（４．６ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で１．５時間撹拌し、濃縮した。残渣を水およびクロロホルムで希釈し、混合物を２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ９としクロロホルムで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９３／７）およびシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～８５／１５）で精製後、得られた生成物にヘキサン／酢酸エチル＝１／１を加え、固体を濾取し、標記化合物（３４０．５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５９０：
(R)-N-ベンジル-1-(6-メチル-10-オキソ-5,7,8,10-テトラヒドロ-6H-ピラジノ[1,2-a][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000759
　実施例５８９で得た化合物（８０ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１．５ｍＬ）に３５～３８％ホルムアルデヒド水溶液（６７μＬ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１０３ｍｇ）を反応混合物に加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を塩化メチレンで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９３／７）で精製後、得られた生成物にジエチルエーテルを加え、固体を濾取し、標記化合物（７６．６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５９１：
(R)-N-ベンジル-1-[10-オキソ-6-(プロパン-2-イル)-5,7,8,10-テトラヒドロ-6H-ピラジノ[1,2-a][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000760
　実施例５８９で得た化合物（８０ｍｇ）およびアセトン（５７μＬ）を実施例５９０と同様の方法により処理して標記化合物（６７．７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５９２：
(R)-N-ベンジル-1-[10-オキソ-6-(2,2,2-トリフルオロエチル)-5,7,8,10-テトラヒドロ-6H-ピラジノ[1,2-a][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000761
　実施例５８９で得た化合物（８５ｍｇ）のＤＭＦ溶液（１．５ｍＬ）に氷冷下、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１０８μＬ）およびトリフルオロメタンスルホン酸2,2,2-トリフルオロエチル（７２ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で１４時間撹拌した。水を反応混合物に加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝９９／１～８５／１５）で精製後、得られた生成物にヘキサン／酢酸エチル＝１０／１を加え、固体を濾取し、標記化合物（３８．２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４９３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５９３：
(R)-N-ベンジル-1-[6-(2,2-ジフルオロエチル)-10-オキソ-5,7,8,10-テトラヒドロ-6H-ピラジノ[1,2-a][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000762
　実施例５８９で得た化合物（９０ｍｇ）のジクロロエタン－塩化メチレン混合溶液（１．５ｍＬ－１．０ｍＬ）に氷冷下、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（７６μＬ）およびトリフルオロメタンスルホン酸ジフルオロエチル（５６ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で２４時間撹拌した。水を反応混合物に加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝９９／１～８５／１５）で精製後、得られた生成物にヘキサン／酢酸エチル＝１０／１を加え、固体を濾取し、標記化合物（８０．８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５９４：
[(S)-2-{2-[(R)-2-(ベンジルカルバモイル)ピロリジン-1-イル]-5-ヒドロキシメチル-7-オキソ-7H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-6-イル}プロピル]カルバミン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000763
　参考例６７０で得た化合物（５００ｍｇ）のＤＭＦ溶液（８ｍＬ）に、（Ｄ）－プロリン（２１５ｍｇ）および炭酸カリウム（３４３ｍｇ）を加え、反応混合物を８０℃で１．５時間加熱撹拌した。反応混合物を０℃に冷却後、濃塩酸（４１４μＬ）で中和した。Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３２５μＬ）、ベンジルアミン（２７２μＬ）、ＥＤＣ塩酸塩（３５７ｍｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（２５２ｍｇ）を室温で加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、析出物を濾取し、濾液を酢酸エチルで１回抽出した。析出物を酢酸エチルで溶解させ、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９４／６）で精製後、得られた生成物にヘキサン／酢酸エチル＝１／１を加え、固体を濾取し、標記化合物（２７５．３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５４３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５９５：
[(R)-2-{2-[(R)-2-(ベンジルカルバモイル)ピロリジン-1-イル]-5-ヒドロキシメチル-7-オキソ-7H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-6-イル}プロピル]カルバミン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000764
　参考例６７１で得た化合物（６３５ｍｇ）を実施例５９４と同様の方法により処理して標記化合物（３６３．５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５４３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５９６：
[(S)-2-{2-[(R)-2-(ベンジルカルバモイル)ピロリジン-1-イル]-5-[(メチルスルホニル)オキシメチル]-7-オキソ-7H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-6-イル}プロピル]カルバミン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000765
　実施例５９４で得た化合物（１７０ｍｇ）およびトリエチルアミン（４８μＬ）の塩化メチレン溶液（８ｍＬ）にメタンスルホニルクロリド（２６μＬ）を氷冷下滴下し、反応混合物を室温で１時間撹拌した。トリエチルアミン（４８μＬ）およびメタンスルホニルクロリド（２６μＬ）を追加し、反応混合物をさらに１時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を塩化メチレンで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝９５／５）で精製後、得られた生成物にジエチルエーテルを加え、固体を濾取し、標記化合物（３３３．６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６２１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５９７：
[(R)-2-{2-[(R)-2-(ベンジルカルバモイル)ピロリジン-1-イル]-5-[(メチルスルホニル)オキシメチル]-7-オキソ-7H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-6-イル}プロピル]カルバミン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000766
　実施例５９５で得た化合物（３６２ｍｇ）を実施例５９６と同様の方法により処理して標記化合物（３９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６２１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５９８：
(R)-N-ベンジル-1-[(S)-8-メチル-10-オキソ-5,7,8,10-テトラヒドロ-6H-ピラジノ[1,2-a][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000767
　実施例５９６で得た化合物（３０５ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１ｍＬ）に、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を氷冷下滴下した。反応混合物を室温で１時間半撹拌後、減圧濃縮した。残渣を水（３ｍＬ）、ＴＨＦ（３ｍＬ）で希釈した。氷冷下、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ９～１０とし、室温で２時間撹拌後、クロロホルムで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝９８／２～８８／１２）で精製し、標記化合物（１９９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例５９９：
(R)-N-ベンジル-1-[(R)-8-メチル-10-オキソ-5,7,8,10-テトラヒドロ-6H-ピラジノ[1,2-a][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000768
　実施例５９７で得た化合物（３９０ｍｇ）を実施例５９８と同様の方法により処理して標記化合物（２１１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６００：
(R)-N-ベンジル-1-[(S)-6,8-ジメチル-10-オキソ-5,7,8,10-テトラヒドロ-6H-ピラジノ[1,2-a][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000769
　実施例５９８で得た化合物（８５ｍｇ）の塩化メチレン溶液（２ｍＬ）に３５％ホルムアルデヒド水溶液（６９ｍｇ）を滴下し、反応混合物を室温で１時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１０６ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を塩化メチレンで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９２／８）で精製し、得られた生成物にヘキサン／ジエチルエーテル（１／２）を加え、固体を濾取し、標記化合物（５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６０１：
(R)-N-ベンジル-1-[(R)-6,8-ジメチル-10-オキソ-5,7,8,10-テトラヒドロ-6H-ピラジノ[1,2-a][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000770
　実施例５９９で得た化合物（１００ｍｇ）を実施例６００と同様の方法により処理して標記化合物（３９．４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６０２：
(R)-N-ベンジル-1-(5-メチル-9-オキソ-5,6,7,9-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000771
　参考例６７５で得た化合物（３０５ｍｇ）のＮ－メチルピロリドン溶液（１１ｍＬ）に、（Ｄ）－プロリン（３９０ｍｇ）および炭酸カリウム（６２４ｍｇ）を加え、反応混合物を１３０℃で２時間加熱撹拌した。（Ｄ）－プロリン（２６０ｍｇ）と炭酸カリウム（４６８ｍｇ）を追加し、反応混合物を１３０℃で２時間加熱撹拌した。反応混合物を０℃に冷却後、１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性にし、クロロホルムで４回およびクロロホルム／メタノール（１０／１）で２回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。得られた残渣にＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２９５μＬ）、ベンジルアミン（１８５μＬ）、ＥＤＣ塩酸塩（３２４ｍｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（２５９ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで４回および酢酸エチル／メタノール（１０／１）で２回抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製した。得られた生成物にヘキサン／酢酸エチル（１／１）を加え、固体を濾取し、標記化合物（１３１．２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６０３：
(R)-N-ベンジル-1-(5-メチル-9-オキソ-5,9-ジヒドロイミダゾ[1,2-a][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000772
　参考例６７８で得た化合物（３０ｍｇ）のＮ－メチルピロリドン溶液（１．５ｍＬ）に、（Ｄ）－プロリン（２６ｍｇ）および炭酸カリウム（４６ｍｇ）を加え、反応混合物を１３０℃で２時間加熱撹拌した。反応混合物を０℃に冷却後、１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性にし、クロロホルムで２回およびクロロホルム／メタノール（５／１）で３回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。得られた残渣にＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２９μＬ）、ベンジルアミン（１８μＬ）、ＥＤＣ塩酸塩（３２ｍｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（２６ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出した後、水層に塩化ナトリウムを加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝９９／１～９０／１０）で精製した。得られた生成物にヘキサン／酢酸エチル（１／２）を加え、固体を濾取し、標記化合物（１５．８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４０９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６０４：
(R)-N-ベンジル-1-(5,5-ジフルオロ-9-オキソ-5,6,7,9-テトラヒドロピロロ[1,2-a][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000773
　参考例６８３で得た化合物（３８ｍｇ）のＤＭＦ溶液（２．０ｍＬ）に、（Ｄ）－プロリン（２３ｍｇ）および炭酸セシウム（９７ｍｇ）を加え、反応混合物を７０℃で１時間加熱撹拌した。反応混合物を０℃に冷却後、濃塩酸（４９μＬ）で中和した。Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４５μＬ）、ベンジルアミン（２８μＬ）、ＥＤＣ塩酸塩（５０ｍｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（４０ｍｇ）を順次加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝４０／６０～０／１００）で精製し、標記化合物（２９．７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６０５：
(R)-N-ベンジル-1-(5,5-ジフルオロ-10-オキソ-5,7,8,10-テトラヒドロ-6H-ピリド[1,2-a][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000774
　参考例６８９で得た化合物（６１ｍｇ）のＤＭＦ溶液（２．０ｍＬ）に、（Ｄ）－プロリン（３４ｍｇ）および炭酸セシウム（１４８ｍｇ）を加え、反応混合物を７０℃で１時間加熱撹拌した。反応混合物を０℃に冷却後、濃塩酸（７４μＬ）で中和した。Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（６９μＬ）、ベンジルアミン（４３μＬ）、ＥＤＣ塩酸塩（７６ｍｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（６０ｍｇ）を順次加え、反応混合物を室温で５時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝４０／６０～０／１００）で精製し、標記化合物（５６．９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４６[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６０６：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000775
　実施例４８２で得た化合物（１０００ｍｇ）のアセトニトリル－水混合溶液（４０ｍＬ－４０ｍＬ）に炭酸水素ナトリウム（２．１０ｇ）を加え、反応混合物を８０℃で６時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで放冷後、１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２５ｍＬ）を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製した。得られた生成物に酢酸エチルを加え、固体を濾取し、乾燥することにより、標記化合物（６６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６０７：
(R)-N-ベンジル-1-[5-(2-メトキシプロパン-2-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000776
　実施例４８２で得た化合物（６００ｍｇ）のメタノール溶液（３０ｍＬ）に炭酸カリウム（４．００ｇ）を加え、反応混合物を終夜加熱還流した。反応混合物を室温まで放冷後、酢酸エチルおよび水を加え、混合物を１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で中和し、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／ヘキサン＝５０／５０～１００／０）で精製することにより、標記化合物（３６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６０８：
[(2R,3S)-2-ベンジルカルバモイル-1-(6-メチル-7-オキソ-5-フェニル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-3-イル]カルバミン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000777
　参考例６９１で得た化合物（２５０ｍｇ）、参考例６９６で得た化合物（６００ｍｇ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．６８ｍＬ）の１，４－ジオキサン（２．５ｍＬ）混合物を１２０℃で終夜加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却後、１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０～０／１００）で精製し、標記化合物（３２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５９５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６０９：
[(2R,3R)-2-ベンジルカルバモイル-1-(6-メチル-7-オキソ-5-フェニル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-3-イル]カルバミン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000778
　参考例６９１で得た化合物（０．２５ｇ）、参考例６９７で得た化合物（４４０ｍｇ）を実施例６０８と同様の方法により処理して標記化合物（０．３６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５９５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６１０：
(2R,3S)-3-アミノ-N-ベンジル-1-(6-メチル-7-オキソ-5-フェニル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000779
　実施例６０８で得た化合物（３００ｍｇ）の塩化メチレン溶液（３．０ｍＬ）にトリメチルシリルヨージド（１５０μＬ）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水、酢酸エチルを加え、混合物を１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で３回抽出した。水層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製した。得られた生成物にジイソプロピルエーテルを加え、固体を濾取し、乾燥することにより標記化合物（９５．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６１１：
(2R,3R)-3-アミノ-N-ベンジル-1-(6-メチル-7-オキソ-5-フェニル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000780
　実施例６０９で得た化合物（３２０ｍｇ）を実施例６１０と同様の方法により処理して標記化合物（８０．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６１２：
(R)-N-ベンジル-1-(5,7-ジエチル-4-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[4,5-d]ピリダジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000781
　参考例７０９で得た化合物（３００ｍｇ）のＮ－メチルピロリドン溶液（１３ｍＬ）に、（Ｄ）－プロリン（２４０ｍｇ）および炭酸カリウム（４４０ｍｇ）を加え、反応混合物を７０℃で２時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却後、１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性にし、クロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。得られた残渣のＮ－メチルピロリドン溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２１０ｍｇ）、ベンジルアミン（１７０ｍｇ）、ＥＤＣ塩酸塩（３００ｍｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（２４０ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で６時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で３回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル＝１００）で精製し、標記化合物（１７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６１３：
(R)-N-ベンジル-1-[7-エチル-4-オキソ-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,5-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[4,5-d]ピリダジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000782
　参考例７１０で得た化合物（３５０ｍｇ）を実施例６１２と同様の方法により処理して標記化合物（１５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６１４：
(R)-N-ベンジル-1-(7-シクロプロピル-5-エチル-4-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[4,5-d]ピリダジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000783
　参考例７１１で得た化合物（３００ｍｇ）を実施例６１２と同様の方法により処理して標記化合物（３４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６１５：
(R)-N-ベンジル-1-(5-エチル-7-メチル-4-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[4,5-d]ピリダジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000784
　参考例７１２で得た化合物（４００ｍｇ）を実施例６１２と同様の方法により処理して標記化合物（４２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６１６：
(R)-N-ベンジル-1-(5-シクロヘキシル-7-メチル-4-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[4,5-d]ピリダジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000785
　参考例７１３で得た化合物（３５０ｍｇ）を実施例６１２と同様の方法により処理して標記化合物（２３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６１７：
(R)-N-ベンジル-1-(4-オキソ-7-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000786
　参考例７３６で得た化合物（５０．０ｍｇ）のＤＭＦ溶液（１．４ｍＬ）に炭酸カリウム（４６ｍｇ）および４－メトキシベンジルクロリド（２７μＬ）を加え、反応混合物を７０℃で２時間加熱撹拌した。反応混合物を０℃まで冷却した後に水を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０～４０／６０）で精製した。得られた生成物（３１．９ｍｇ）のＤＭＦ溶液（０．７０ｍＬ）に、（Ｄ）－プロリン（１２ｍｇ）および炭酸セシウム（５８ｍｇ）を加え、反応混合物を７０℃で１．５時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却後、１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性にし、クロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。得られた残渣にＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１９μＬ）、ベンジルアミン（１２μＬ）、ＥＤＣ塩酸塩（２１ｍｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（１６ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。得られた残渣をトリフルオロ酢酸／水／トリエチルシラン＝９０／５／５（ｖ／ｖ）の混合物（０．７２ｍＬ）に溶解し、８０℃で４日間撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製した。得られた生成物にヘキサン－ジエチルエーテル混合溶媒（１：１）を加え、固体を濾取し、標記化合物（１６．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６１８：
(R)-N-ベンジル-1-[4-オキソ-6-(プロパン-2-イル)-7-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000787
　参考例７３７で得た化合物（７７．０ｍｇ）のＤＭＦ溶液（１．９ｍＬ）に炭酸カリウム（６３ｍｇ）および４－メトキシベンジルクロリド（３７μＬ）を加え、反応混合物を８０℃で２時間加熱撹拌した。反応混合物を０℃まで冷却した後に水を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０～７５／２５）で精製した。得られた生成物（６０．０ｍｇ）のＤＭＦ溶液（１．２０ｍＬ）に、（Ｄ）－プロリン（２３ｍｇ）および炭酸セシウム（１０６ｍｇ）を加え、反応混合物を７０℃で１．５時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却後、１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性にし、クロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。得られた残渣にＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３４μＬ）、ベンジルアミン（２１μＬ）、ＥＤＣ塩酸塩（３７ｍｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（３０ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。得られた残渣の塩化メチレン溶液（０．７０ｍＬ）にトリフルオロ酢酸（１７５μＬ）およびトリエチルシラン（４２μＬ）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９２／８）で精製した。得られた生成物にヘキサン－ジエチルエーテル混合溶媒（４：１）を加え、固体を濾取し、標記化合物（５３．５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６１９：
(R)-N-ベンジル-1-[4-オキソ-6-(プロパン-2-イル)-4,5-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000788
　参考例７３８で得た化合物（２６１ｍｇ）を実施例６１８と同様の方法により処理して標記化合物（２５４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６２０：
(R)-N-ベンジル-1-(6-シクロプロピル-4-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000789
　参考例７３９で得た化合物（２４５ｍｇ）を実施例６１８と同様の方法により処理して標記化合物（１４３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６２１：
(R)-N-ベンジル-1-[6-(2-フルオロフェニル)-4-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000790
　参考例７４０で得た化合物（１５８ｍｇ）を実施例６１８と同様の方法により処理して標記化合物（１１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６２２：
(R)-N-ベンジル-1-[7-クロロ-4-オキソ-6-(プロパン-2-イル)-4,5-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000791
　実施例６１９で得た化合物（１６８ｍｇ）のＤＭＦ溶液（３．３ｍＬ）にＮ－クロロスクシンイミド（８５ｍｇ）のＤＭＦ溶液（０．５ｍＬ）を０℃で加え、反応混合物を６０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷後、チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、混合物を室温で１０分間撹拌し、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製した。得られた生成物にヘキサン－酢酸エチル混合溶媒（１：１）を加え、固体を濾取し、標記化合物（１０５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３１、４３３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６２３：
(R)-N-ベンジル-1-(7-クロロ-6-シクロプロピル-4-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000792
　実施例６２０で得た化合物（１０５ｍｇ）を実施例６２２と同様の方法により処理して標記化合物（２５．４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２９、４３１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６２４：
(R)-N-ベンジル-1-[7-クロロ-6-(2-フルオロフェニル)-4-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000793
　実施例６２１で得た化合物（１１０ｍｇ）を実施例６２２と同様の方法により処理して標記化合物（４５．１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４８３、４８５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６２５：
(R)-N-ベンジル-1-[6-(2-フルオロプロパン-2-イル)-4-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000794
　参考例７４７で得た化合物（１３０ｍｇ）の塩化メチレン溶液（４．８ｍＬ）にトリフルオロ酢酸（４８０μＬ）およびトリエチルシラン（７７μＬ）を加え、反応混合物を室温で１．５時間撹拌した。ヘキサンを加え、析出した固体を濾取した。得られた固体をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝９９／１～８８／１２）で精製した。得られた生成物にヘキサン－酢酸エチル混合溶媒（２：１）を加え、固体を濾取し、乾燥することにより標記化合物（６０．９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６２６：
(R)-N-ベンジル-1-[7-クロロ-6-(2-フルオロプロパン-2-イル)-4-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000795
　実施例６２５で得た化合物（５２ｍｇ）を実施例６２２と同様の方法により処理して標記化合物（２５．５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４９、４５１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６２７：
(R)-N-ベンジル-1-[6-(1-エトキシビニル)-5-(4-メトキシベンジル)-4-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000796
　参考例１３３で得た化合物（６２ｍｇ）のクロロホルム溶液（１．３ｍＬ）にＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３６μＬ）、ベンジルアミン（２２μＬ）、ＥＤＣ塩酸塩（３９ｍｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（３１ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で２０時間撹拌した。水を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製することにより標記化合物（４５．１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５４５[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６２８：
(R)-N-ベンジル-1-[6-(1-エトキシシクロプロピル)-5-(4-メトキシベンジル)-4-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000797
（１）ヨウ化メチレン（１０６ｍｇ）のトルエン溶液（０．５ｍＬ）にジエチル亜鉛（１．０ｍｏｌ／Ｌトルエン溶液、２８７μＬ）を０℃で加え、反応混合物を同温で１０分間撹拌した。実施例６２７で得た化合物（４３ｍｇ）のトルエン溶液（０．５ｍＬ）を加え、反応混合物を５０℃で１２時間加熱撹拌した。さらにジクロロエタン（０．５ｍＬ）を加え、反応混合物を７０℃で１２時間加熱撹拌した。反応混合物を０℃まで冷却した後、ヨウ化メチレン（１０６ｍｇ）およびジエチル亜鉛（１．０ｍｏｌ／Ｌトルエン溶液、２８７μＬ）を加え、反応混合物を５０℃で１２時間加熱撹拌した。
（２）別に、ジエチル亜鉛（１．０ｍｏｌ／Ｌトルエン溶液、２１５μＬ）に０℃でトリフルオロ酢酸（１８μＬ）を加え、混合物を１５分間撹拌した後に、ヨウ化メチレン（６３ｍｇ）を加えた混合物を得た。当該混合物を０℃で、（１）記載の反応混合物に加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した後、０℃で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびクロロホルムを加え、混合物を珪藻土で濾過した。濾液をクロロホルムで２回抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製し、標記化合物（１４．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５５９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６２９：
(R)-N-ベンジル-1-[6-(1-エトキシシクロプロピル)-4-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000798
　実施例６２８で得た化合物（１４ｍｇ）をトリフルオロ酢酸／水／トリエチルシラン＝９０／５／５（ｖ／ｖ）の混合物（５５６μＬ）に溶解し、６０℃で６日間撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～８８／１２）で精製し、標記化合物（２．５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６３０：
(R)-N-ベンジル-1-(4-オキソ-6-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000799
（１）参考例７５４で得た化合物（１８０ｍｇ）および炭酸カリウム（２９６ｍｇ）のＤＭＦ混合物（２ｍＬ）に、４－メトキシベンジルブロミド（２２９μＬ）を加え、反応混合物を室温で１．５時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０～７０／３０）で精製し、生成物（３１４ｍｇ）を得た。
（２）得られた生成物を塩化メチレン（９ｍＬ）に溶解し、氷冷下でｍＣＰＢＡ（６９－７５％、１７２ｍｇ）を加えた。反応混合物を、氷冷下、１時間撹拌後、チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を塩化メチレンで２回抽出した。水層を珪藻土で濾過した後に、さらに塩化メチレンで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣にヘキサン／酢酸エチル＝４／１を加え、固体を濾取し、粗生成物（２７８ｍｇ）を得た。
（３）得られた粗生成物をＮ－メチルピロリドン（６ｍＬ）に溶解し、（Ｄ）－プロリン（１２５ｍｇ）および炭酸カリウム（２２４ｍｇ）を加え、反応混合物を９０℃で３時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却後、クロロホルムで希釈し、１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性にした。飽和食塩水を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。得られた残渣のＮ－メチルピロリドン溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１４１μＬ）、ベンジルアミン（８９μＬ）、ＥＤＣ塩酸塩（１５６ｍｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（１２４ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で２１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～３５／７５）で精製し、生成物（２３３ｍｇ）を得た。
（４）得られた生成物をトリフルオロ酢酸／水／トリエチルシラン＝９０／５／５（ｖ／ｖ）の混合物（４．０ｍＬ）に溶解し、５０℃で１．５時間加熱撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝４０／６０～０／１００）で精製し、得られた生成物にジエチルエーテルを加え、固体を濾取し、標記化合物（１６６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６３１：
(R)-N-ベンジル-1-(5-メチル-4-オキソ-6-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000800
　実施例６３０で得た化合物（６０ｍｇ）のＤＭＦ溶液（１．５ｍＬ）に炭酸カリウム（２９ｍｇ）を加え、氷冷下でヨードメタン（１３μＬ）を加え、反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液および水を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝６０／４０～０／１００）で精製し、標記化合物（２４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６３２：
(R)-N-ベンジル-1-(7-クロロ-4-オキソ-6-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000801
（１）参考例７５６で得た化合物（１９５ｍｇ）および炭酸カリウム（１７９ｍｇ）のＤＭＦ混合物（１．８ｍＬ）に、４－メトキシベンジルクロリド（１０６μＬ）を加え、反応混合物を７０℃で２．５時間加熱撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９２／８～８０／２０）で精製し、生成物（２３８ｍｇ）を得た。
（２）得られた生成物を塩化メチレン（７．５ｍＬ）に溶解し、氷冷下でｍＣＰＢＡ（６９－７５％、１５１ｍｇ）を加え、反応混合物を氷冷下、１．５時間撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を塩化メチレンで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮し、粗生成物（２３４ｍｇ）を得た。
（３）得られた粗生成物をＤＭＦ（５．８ｍＬ）に溶解し、（Ｄ）－プロリン（１２１ｍｇ）および炭酸カリウム（２１８ｍｇ）を加え、反応混合物を８５℃で３．５時間加熱撹拌した。反応混合物を氷冷後、クロロホルムで希釈し、１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性にし、クロロホルムで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液からクロロホルムを減圧留去し、得られた混合物に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１３８μＬ）、ベンジルアミン（８６μＬ）、ＥＤＣ塩酸塩（１５１ｍｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（１２１ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～３０／７０）で精製し、生成物（２６３ｍｇ）を得た。
（４）得られた生成物をトリフルオロ酢酸／水／トリエチルシラン＝９０／５／５（ｖ／ｖ）の混合物（３．２ｍＬ）に溶解し、５０℃で１時間加熱撹拌した。反応混合物を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝４０／６０～０／１００）で精製した。得られた生成物にヘキサン／酢酸エチル＝３／１を加え、固体を濾取し、標記化合物（１８７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６３３：
(R)-N-ベンジル-1-(7-シクロプロピル-4-オキソ-6-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000802
（１）参考例７５７で得た化合物（７２０ｍｇ）および炭酸カリウム（５０８ｍｇ）のＤＭＦ混合物（５．２ｍＬ）に、４－メトキシベンジルブロミド（３００μＬ）を加え、反応混合物を室温で３０分間撹拌した後に、７０℃で３時間加熱撹拌した。反応混合物を氷冷し、１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で中和した後に水で希釈した。析出した固体を濾取、水で洗浄した。得られた固体をクロロホルム／メタノール＝１０／１に溶解し、得られた溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、減圧濃縮した。得られた固体にヘキサン／ジエチルエーテル＝５／１を加え、固体を濾取し、生成物（８８８ｍｇ）を得た。
（２）得られた生成物（４００ｍｇ）を１，４－ジオキサン（４ｍＬ）に溶解し、シクロプロピルボロン酸（２０１ｍｇ）、ジクロロビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１１５ｍｇ）、炭酸セシウム（７６３ｍｇ）を順次加え、反応混合物を６時間加熱還流した。反応終了確認後、反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈した後に珪藻土で濾過した。濾液を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９８／２～９０／１０）で精製し、生成物（２３４ｍｇ）を得た。
（３）得られた生成物を塩化メチレン（７ｍＬ）に溶解し、氷冷下でｍＣＰＢＡ（６９－７５％、１４０ｍｇ）を加え、反応混合物を氷冷下で１．５時間撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を塩化メチレンで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮し、粗生成物（１９３ｍｇ）を得た。
（４）得られた粗生成物をＤＭＦ（４．５ｍＬ）に溶解し、（Ｄ）－プロリン（９５ｍｇ）および炭酸カリウム（１７１ｍｇ）を加え、反応混合物を９０℃で２．５時間加熱撹拌した。反応混合物を氷冷後、クロロホルムで希釈し、１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性にし、クロロホルムで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液からクロロホルムを減圧留去し、得られた混合物に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１０８μＬ）、ベンジルアミン（６８μＬ）、ＥＤＣ塩酸塩（１１８ｍｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（９５ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０～４０／６０）で精製し、生成物（１９５ｍｇ）を得た。
（５）得られた生成物をトリフルオロ酢酸／水／トリエチルシラン＝９０／５／５（ｖ／ｖ）の混合物（３．２ｍＬ）に溶解し、５０℃で１．５時間加熱撹拌した。反応混合物を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝４０／６０～０／１００）で精製した。得られた生成物にヘキサン／酢酸エチル＝５／１を加え、固体を濾取し、標記化合物（１３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６３４：
(R)-N-ベンジル-1-(5-オキソ-7-プロピル-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000803
　参考例７６３で得た化合物（１．３８ｇ）、参考例３４１で得た化合物（１．２１ｇ）およびトリエチルアミン（１．６ｇ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）混合物を、１００℃で１時間加熱撹拌した。反応終了確認後、水（２０ｍＬ）を反応混合物に加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を水で１回洗浄した後に無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製した。得られた生成物にジイソプロピルエーテルを加え、固体を濾取することにより、標記化合物（１．７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６３５：
(R)-N-ベンジル-1-(5-オキソ-7-プロピル-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)ピペリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000804
　参考例７６３で得た化合物（６００ｍｇ）を実施例６３４と同様の方法により処理して標記化合物（２９８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６３６：
(R)-1-(7-メチル-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)-N-(1-メチル-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000805
　参考例７６４で得た化合物（８７０ｍｇ）を実施例６３４と同様の方法により処理して標記化合物（８４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６３７：
(R)-N-ベンジル-1-(7-エチル-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000806
　参考例７６５で得た化合物（１５０ｍｇ）を実施例６３４と同様の方法により処理して標記化合物（１８７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３８４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６３８：
(R)-N-ベンジル-1-(5-オキソ-7-フェニル-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000807
　参考例７６６で得た化合物（１５０ｍｇ）を実施例６３４と同様の方法により処理して標記化合物（１５８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６３９：
(R)-N-ベンジル-1-(5-オキソ-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[2,3-b]キナゾリン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000808
　参考例７７０で得た化合物（４００ｍｇ）を実施例６３４と同様の方法により処理して標記化合物（４００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１０[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６４０：
(R)-N-ベンジル-1-(6-フルオロ-5-オキソ-7-プロピル-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000809
　参考例７７２で得た化合物（４００ｍｇ）を実施例６３４と同様の方法により処理して標記化合物（４２４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１６[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６４１：
(R)-N-ベンジル-1-(6-フルオロ-5-オキソ-7-プロピル-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)ピペリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000810
　参考例７７２で得た化合物（４００ｍｇ）を実施例６３４と同様の方法により処理して標記化合物（３６７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３０[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６４２：
(R)-N-ベンジル-1-(5-オキソ-7-トリフルオロメチル-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000811
　参考例７７４で得た化合物（１５０ｍｇ）を実施例６３４と同様の方法により処理して標記化合物（１５９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６４３：
(R)-N-ベンジル-1-(5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[2,3-b]キナゾリン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000812
　参考例７７５で得た化合物（３００ｍｇ）を実施例６３４と同様の方法により処理して標記化合物（３００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４０６[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６４４：
(R)-N-ベンジル-1-(6-クロロ-7-エチル-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)ピペリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000813
　参考例７７８で得た化合物（０．２９ｇ）のＴＨＦ溶液（１．５ｍＬ）に参考例７５８で得た化合物（０．２５ｇ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．５１ｍＬ）を加え、反応混合物を１０時間加熱還流した。反応終了確認後、水を反応混合物に加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮し、残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０～０／１００）で精製した。得られた生成物にジイソプロピルエーテルを加え、固体を濾取することにより、標記化合物（０．２１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６４５：
(R)-N-ベンジル-4-(7-エチル-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)モルホリン-3-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000814
　参考例７６５で得た化合物（１０１ｍｇ）を実施例６４４と同様の方法により処理して標記化合物（６３．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４００[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６４６：
(R)-N-ベンジル-1-(6,7-ジメチル-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000815
　参考例７６７で得た化合物（２００ｍｇ）を実施例６４４と同様の方法により処理して標記化合物（１８５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３８４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６４７：
(R)-N-ベンジル-1-[7-メチル-5-オキソ-6-(プロパン-2-イル)-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000816
　参考例７６８で得た化合物（３００ｍｇ）を実施例６４４と同様の方法により処理して標記化合物（３１９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６４８：
(R)-N-ベンジル-1-(7-メチル-5-オキソ-6-フェニル-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000817
　参考例７６９で得た化合物（１５０ｍｇ）を実施例６４４と同様の方法により処理して標記化合物（１３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４６[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６４９：
(R)-N-ベンジル-1-(7-エチル-6-フルオロ-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000818
　参考例７７１で得た化合物（５００ｍｇ）を実施例６４４と同様の方法により処理して標記化合物（５７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４０２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６５０：
(R)-N-ベンジル-1-(7-エチル-6-フルオロ-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)-4,4-ジフルオロピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000819
　参考例７７１で得た化合物（１８４ｍｇ）を実施例６４４と同様の方法により処理して標記化合物（１０９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６５１：
(R)-1-(6-フルオロ-5-オキソ-7-プロピル-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)-N-(1-フェニルシクロプロピル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000820
　参考例７７２で得た化合物（２００ｍｇ）を実施例６４４と同様の方法により処理して標記化合物（１４１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６５２：
(R)-N-ベンジル-1-[5-オキソ-7-(プロパン-2-イル)-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000821
　参考例７７３で得た化合物（１．９０ｇ）を実施例６４４と同様の方法により処理して標記化合物（１．８３ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６５３：
(R)-1-[5-オキソ-7-(プロパン-2-イル)-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル]-N-[(ピリジン-2-イル)メチル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000822
　参考例７７３で得た化合物（３４２ｍｇ）を実施例６４４と同様の方法により処理して標記化合物（４３２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６５４：
(R)-1-(5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[2,3-b]キナゾリン-2-イル)-N-[(ピリジン-2-イル)メチル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000823
　参考例７７５で得た化合物（２００ｍｇ）を実施例６４４と同様の方法により処理して標記化合物（２４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４０７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６５５：
(R)-1-(5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[2,3-b]キナゾリン-2-イル)-N-(1-フェニルシクロプロピル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000824
　参考例７７５で得た化合物（２００ｍｇ）を実施例６４４と同様の方法により処理して標記化合物（２２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６５６：
(R)-N-ベンジル-1-(6-メチル-8-オキソ-8H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]チエノ[2,3-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000825
　参考例７７６で得た化合物（３００ｍｇ）を実施例６４４と同様の方法により処理して標記化合物（３５６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２６[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６５７：
(R)-N-ベンジル-1-(6-クロロ-7-メチル-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000826
　参考例７７９で得た化合物（２４６ｍｇ）を実施例６４４と同様の方法により処理して標記化合物（２７８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４０４、４０６[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６５８：
(R)-N-ベンジル-1-[6-クロロ-5-オキソ-7-(プロパン-2-イル)-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000827
　参考例７８０で得た化合物（２００ｍｇ）を実施例６４４と同様の方法により処理して標記化合物（２２７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３２、４３４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６５９：
(R)-N-ベンジル-1-[6-クロロ-5-オキソ-7-(プロパン-2-イル)-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル]ピペリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000828
　参考例７８０で得た化合物（１５０ｍｇ）を実施例６４４と同様の方法により処理して標記化合物（１８２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４６、４４８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６６０：
(R)-N-ベンジル-1-(9-オキソ-9H-ピリド[2,3-d][1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド・塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000829
　参考例７７７で得た化合物（０．１６ｇ）のＤＭＦ溶液（５．０ｍＬ）に参考例３４１で得た化合物（０．１４ｇ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．２３ｇ）を加え、反応混合物を８０℃で１時間加熱撹拌した。反応終了確認後、水を反応混合物に加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製した。得られた生成物をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、塩化水素（４．０ｍｏｌ／Ｌ酢酸エチル溶液、１．０ｍＬ）を加え、混合物を室温で１０分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた生成物に酢酸エチルを加え、固体を濾取することにより、標記化合物（５６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４０７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６６１：
(1SR,2RS,5RS)-N-ベンジル-3-(7-メチル-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000830
　参考例７６４で得た化合物（０．９７ｇ）のＤＭＦ溶液（１０ｍＬ）にシス－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－２－カルボン酸（０．５ｇ）およびトリエチルアミン（１．２ｇ）を加え、反応混合物を８０℃で１時間加熱撹拌した後、室温まで冷却した。ベンジルアミン（０．４３ｇ）、ＥＤＣ塩酸塩（１．１３ｇ）、ＨＯＢｔ一水和物（０．９ｇ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．７７ｇ）を加え、反応混合物を６０℃で１時間撹拌した。反応終了確認後、水を反応混合物に加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で１回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製した。得られた生成物にジイソプロピルエーテルを加え、固体を濾取することにより、標記化合物（０．５２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３８２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６６２：
(R)-1-(7-エチル-6-フルオロ-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)-N-[(ピリジン-2-イル)メチル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000831
　参考例１３４で得た化合物（１８０ｍｇ）のＤＭＦ溶液（１．４ｍＬ）に（ピリジン－２－イル）メチルアミン（０．０６５ｍＬ）、ＥＤＣ塩酸塩（１６６ｍｇ）、ＨＯＢｔ一水和物（１３２ｍｇ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．１５ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応終了確認後、水を反応混合物に加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製した。得られた生成物にジイソプロピルエーテルを加え、固体を濾取することにより、標記化合物（１７５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４０３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６６３：
(R)-1-(7-エチル-6-フルオロ-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)-N-[(5-メチルピリジン-2-イル)メチル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000832
　参考例１３４で得た化合物（１８０ｍｇ）を実施例６６２と同様の方法により処理して標記化合物（６３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６６４：
(R)-1-(7-エチル-6-フルオロ-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)-N-[(4-メチルピリジン-2-イル)メチル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000833
　参考例１３４で得た化合物（１８０ｍｇ）を実施例６６２と同様の方法により処理して標記化合物（１２５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６６５：
(R)-1-(7-エチル-6-フルオロ-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)-N-[(6-メチルピリジン-2-イル)メチル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000834
　参考例１３４で得た化合物（１８０ｍｇ）を実施例６６２と同様の方法により処理して標記化合物（１５２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１７[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６６６：
(R)-1-(7-エチル-6-フルオロ-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)-N-[(5-フルオロピリジン-2-イル)メチル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000835
　参考例１３４で得た化合物（１８０ｍｇ）を実施例６６２と同様の方法により処理して標記化合物（１３３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２１[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６６７：
(R)-1-(7-メチル-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)-N-(4-トリフルオロメチルベンジル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000836
　参考例１３５で得た化合物（２００ｍｇ）を実施例６６２と同様の方法により処理して標記化合物（１３５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６６８：
(R)-N-(4-フルオロベンジル)-1-(7-メチル-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000837
　参考例１３５で得た化合物（２００ｍｇ）を実施例６６２と同様の方法により処理して標記化合物（１１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３８８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６６９：
(R)-N-1-(7-メチル-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)-N-((R)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000838
　参考例１３５で得た化合物（２００ｍｇ）を実施例６６２と同様の方法により処理して標記化合物（１３５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１０[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６７０：
(R)-1-(7-メチル-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)-N-(1-フェニルシクロプロピル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000839
　参考例１３５で得た化合物（２００ｍｇ）を実施例６６２と同様の方法により処理して標記化合物（１３５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９６[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６７１：
(R)-1-(7-エチル-6-フルオロ-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)-N-(2-フルオロベンジル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000840
　参考例１３４で得た化合物（３７．０ｍｇ）のＤＭＦ溶液（０．５ｍＬ）に２－フルオロベンジルアミン（１６ｍｇ）、ＥＤＣ塩酸塩（３５ｍｇ）、ＨＯＢｔ一水和物（２４ｍｇ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２３ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応終了確認後、水を反応混合物に加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を濃縮した後に、残渣をＷａｔｅｒｓ　ＸＴｅｒｒａ(R)　ｃｏｌｕｍｎ（溶媒；１０ｍｍｏｌ／Ｌ炭酸アンモニウム水溶液／メタノール）で精製することにより、標記化合物（２５．８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６７２：
(R)-1-(7-エチル-6-フルオロ-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)-N-(3-フルオロベンジル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000841
　参考例１３４で得た化合物（３７．０ｍｇ）を実施例６７１と同様の方法により処理して標記化合物（３６．３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２０[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６７３：
(R)-N-(3,5-ジフルオロベンジル)-1-(7-エチル-6-フルオロ-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000842
　参考例１３４で得た化合物（３７．０ｍｇ）を実施例６７１と同様の方法により処理して標記化合物（３５．４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６７４：
(R)-N-(2,4-ジフルオロベンジル)-1-(7-エチル-6-フルオロ-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000843
　参考例１３４で得た化合物（３７．０ｍｇ）を実施例６７１と同様の方法により処理して標記化合物（２８．４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６７５：
(R)-N-(2,3-ジフルオロベンジル)-1-(7-エチル-6-フルオロ-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000844
　参考例１３４で得た化合物（３７．０ｍｇ）を実施例６７１と同様の方法により処理して標記化合物（２９．７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６７６：
(R)-N-(4-クロロベンジル)-1-(7-エチル-6-フルオロ-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000845
　参考例１３４で得た化合物（３７．０ｍｇ）を実施例６７１と同様の方法により処理して標記化合物（３２．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３６、４３８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６７７：
(R)-N-(3-クロロベンジル)-1-(7-エチル-6-フルオロ-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000846
　参考例１３４で得た化合物（３７．０ｍｇ）を実施例６７１と同様の方法により処理して標記化合物（３２．５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３６、４３８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６７８：
(R)-N-(2-クロロベンジル)-1-(7-エチル-6-フルオロ-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000847
　参考例１３４で得た化合物（３７．０ｍｇ）を実施例６７１と同様の方法により処理して標記化合物（２５．５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３６、４３８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６７９：
(R)-N-(3,4-ジクロロベンジル)-1-(7-エチル-6-フルオロ-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000848
　参考例１３４で得た化合物（３７．０ｍｇ）を実施例６７１と同様の方法により処理して標記化合物（１７．４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７０、４７２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６８０：
(R)-N-(2,3-ジクロロベンジル)-1-(7-エチル-6-フルオロ-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000849
　参考例１３４で得た化合物（３７．０ｍｇ）を実施例６７１と同様の方法により処理して標記化合物（３６．９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７０、４７２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６８１：
(R)-1-(7-エチル-6-フルオロ-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)-N-(4-メトキシベンジル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000850
　参考例１３４で得た化合物（３７．０ｍｇ）を実施例６７１と同様の方法により処理して標記化合物（１４．４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６８２：
(R)-1-(7-エチル-6-フルオロ-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)-N-(3-メトキシベンジル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000851
　参考例１３４で得た化合物（３７．０ｍｇ）を実施例６７１と同様の方法により処理して標記化合物（１９．４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６８３：
(R)-1-(7-エチル-6-フルオロ-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)-N-(2-メトキシベンジル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000852
　参考例１３４で得た化合物（３７．０ｍｇ）を実施例６７１と同様の方法により処理して標記化合物（６．１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６８４：
(R)-1-(7-エチル-6-フルオロ-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)-N-[(ピリミジン-2-イル)メチル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000853
　参考例１３４で得た化合物（３７．０ｍｇ）を実施例６７１と同様の方法により処理して標記化合物（２６．８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４０４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６８５：
(R)-1-(7-エチル-6-フルオロ-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)-N-[(5-メチルピラジン-2-イル)メチル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000854
　参考例１３４で得た化合物（３７．０ｍｇ）を実施例６７１と同様の方法により処理して標記化合物（２３．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６８６：
(R)-1-(7-エチル-6-フルオロ-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)-N-[([1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-イル)メチル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000855
　参考例１３４で得た化合物（３７．０ｍｇ）を実施例６７１と同様の方法により処理して標記化合物（２０．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４３[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６８７：
(R)-1-(7-エチル-6-フルオロ-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)-N-(4-フルオロベンジル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000856
　参考例１３４で得た化合物（３７．０ｍｇ）を実施例６７１と同様の方法により処理して標記化合物（４．３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２０[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６８８：
(R)-N-(2,4-ジクロロベンジル)-1-(7-エチル-6-フルオロ-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000857
　参考例１３４で得た化合物（３７．０ｍｇ）を実施例６７１と同様の方法により処理して標記化合物（２２．４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７０、４７２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６８９：
(R)-N-(2,6-ジクロロベンジル)-1-(7-エチル-6-フルオロ-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000858
　参考例１３４で得た化合物（３７．０ｍｇ）を実施例６７１と同様の方法により処理して標記化合物（１．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７０、４７２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６９０：
(R)-N-ベンジル-1-[6-フルオロ-5-オキソ-7-(プロパン-2-イル)-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000859
　実施例６５２で得た化合物（１．８３ｇ）のアセトニトリル溶液（５２ｍＬ）に室温で１－クロロメチル－４－フルオロ－１，４－ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン・ビステトラフルオロボレート（３．２６ｇ）を加え、反応混合物を室温で７時間撹拌した。反応終了確認後、クロロホルムを加え、混合物を水で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０～０／１００）で精製することにより、標記化合物（１３１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６９１：
(R)-N-ベンジル-1-(6-フルオロ-7-メチル-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000860
（１）参考例７６４で得た化合物（１２００ｍｇ）を実施例６３４と同様の方法により処理して(R)-N-ベンジル-1-(7-メチル-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド（１２００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３７０[Ｍ＋Ｈ]＋
（２）（１）で得られた化合物（３６０ｍｇ）を実施例６９０と同様の方法により処理して標記化合物（３３．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３８８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６９２：
(R)-N-ベンジル-1-(6-クロロ-5-オキソ-7-プロピル-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000861
　実施例６３４で得た化合物（０．４０ｇ）およびＮ－クロロスクシンイミド（０．１４ｇ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）混合物を、８０℃で５時間加熱撹拌した。反応終了確認後、反応混合物を室温まで冷却した後に、クロロホルムを加え、混合物を水で２回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製することにより、標記化合物（０．３ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３２、４３４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６９３：
(R)-N-ベンジル-1-(6-クロロ-5-オキソ-7-プロピル-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)ピペリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000862
　実施例６３５で得た化合物（１９０ｍｇ）を実施例６９２と同様の方法により処理して標記化合物（９７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４６、４４８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６９４：
(1SR,2RS,5RS)-N-ベンジル-3-(6-クロロ-7-メチル-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000863
　実施例６６１で得た化合物（３００ｍｇ）を実施例６９２と同様の方法により処理して標記化合物（２１７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１６、４１８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６９５：
(R)-N-ベンジル-1-(6-クロロ-7-エチル-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000864
　実施例６３７で得た化合物（２９９ｍｇ）を実施例６９２と同様の方法により処理して標記化合物（２９１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１８、４２０[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例６９６：
(R)-1-[6-クロロ-5-オキソ-7-(プロパン-2-イル)-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル]-N-[(ピリジン-2-イル)メチル]ピロリジン-2-カルボキサミド・塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000865
　実施例６５３で得た化合物（２００ｍｇ）およびＮ－クロロスクシンイミド（１４８ｍｇ）のアセトニトリル（３．６ｍＬ）混合物を、６０℃で２３時間加熱撹拌した。反応終了確認後、反応混合物を室温まで冷却し、クロロホルムを加え、混合物を水で２回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製した。得られた残渣を酢酸エチル（８ｍＬ）に溶解し、塩化水素（４．０ｍｏｌ／Ｌ酢酸エチル溶液、０．１ｍＬ）を加え、混合物を室温で１０分間撹拌した後、減圧濃縮することにより、標記化合物（４８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３３、４３５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６９７：
(R)-N-ベンジル-1-(6-ブロモ-7-メチル-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000866
　実施例６９１（１）の方法で得られた(R)-N-ベンジル-1-(7-メチル-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド（２．８３ｇ）およびＮ－ブロモスクシンイミド（１．４ｇ）のアセトニトリル（５０ｍＬ）混合物を、８０℃で３時間加熱撹拌した。反応終了確認後、反応混合物を室温まで冷却し、クロロホルムを加え、混合物を水で１回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。得られた生成物に酢酸エチルを加え、固体を濾取することにより、標記化合物（２．８５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４８、４５０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６９８：
(R)-N-ベンジル-1-[6-(3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-7-メチル-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000867
　実施例６９７で得た化合物（０．４０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）－水（５．０ｍＬ）混合溶媒に、室温で４－(４，４，５，５－テトラメチル－［１，３，２］ジオキサボロラン－２－イル)－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン（０．５６ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６０ｍｇ）および炭酸ナトリウム（０．３０ｇ）を加え、反応混合物を１００℃で４時間加熱撹拌した。反応終了確認後、反応混合物を室温まで冷却した後に、クロロホルム（２００ｍＬ）を加え、混合物を水で１回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製することにより、標記化合物（０．２１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６９９：
(R)-N-ベンジル-1-(7-エチル-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000868
　参考例７８５で得た化合物（０．５６ｇ）のピリジン溶液（２ｍＬ）に参考例３４１で得た化合物（１．２９ｇ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３．７ｍＬ）を加え、反応混合物を１４０℃で５時間撹拌した。反応終了確認後、クロロホルムを加え、混合物を０．５ｍｏｌ／Ｌ塩酸で１回洗浄し、さらに飽和炭酸水素ナトリウムで１回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製することにより、標記化合物（０．３２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３８３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７００：
(R)-N-ベンジル-1-(7-メチル-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000869
　参考例７８６で得た化合物（３００ｍｇ）を実施例６９９と同様の方法により処理して標記化合物（７５．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３６９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例７０１：
(R)-N-ベンジル-1-(6,8-ジクロロ-7-エチル-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000870
　実施例６９９で得た化合物（３３０ｍｇ）およびＮ－クロロスクシンイミド（１１５ｍｇ）のアセトニトリル（９ｍＬ）混合物を、８０℃で２時間加熱撹拌した。反応終了確認後、反応混合物を室温まで冷却した後に、濃縮した。残渣をＣａｐｃｅｌｌｐａｋ　Ｃ１８　ＵＧ８０　３０Ｘ２５０ｍｍ（溶媒；０．０５％トリフルオロ酢酸　アセトニトリル／水）で精製した。得られた生成物の溶液をクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮することにより、標記化合物（３０．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５１，４５３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７０２：
(R)-N-ベンジル-1-(6,8-ジクロロ-7-メチル-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000871
　実施例７００で得た化合物（１００ｍｇ）を実施例７０１と同様の方法により処理して標記化合物（２０．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３７，４３９[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例７０３：
(R)-N-ベンジル-1-(2-エチル-3-メチル-4-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[3,2-d]ピリミジン-6-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000872
　参考例７９０で得た化合物（０．１６ｇ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．１ｍＬ）および参考例３４１で得た化合物（０．４４ｇ）のピリジン（０．６ｍＬ）混合物を、１３５℃で８時間撹拌した。反応終了確認後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製することにより、標記化合物（１７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７０４：
(R)-N-ベンジル-1-(2,3-ジメチル-4-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[3,2-d]ピリミジン-6-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000873
　参考例７９１で得た化合物（６０ｍｇ）を実施例７０３と同様の方法により処理して標記化合物（５５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３７８[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例７０５：
(R)-N-ベンジル-1-(3-エチル-2-メチル-4-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[3,2-d]ピリミジン-6-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000874
　参考例７９２で得た化合物（１．５６ｇ）を実施例７０３と同様の方法により処理して標記化合物（１．５７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例７０６：
(R)-N-ベンジル-1-[2-メチル-4-オキソ-3-(2,2,2-トリフルオロエチル)-3,4-ジヒドロピリド[3,2-d]ピリミジン-6-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000875
　参考例７９３で得た化合物（１３２ｍｇ）を実施例７０３と同様の方法により処理して標記化合物（１４１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４６[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例７０７：
(R)-N-ベンジル-1-(3-メチル-4-オキソ-2-トリフルオロメチル-3,4-ジヒドロピリド[3,2-d]ピリミジン-6-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000876
　参考例７９４で得た化合物（２３０ｍｇ）を実施例７０３と同様の方法により処理して標記化合物（３１２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例７０８：
(R)-N-ベンジル-1-(3-エチル-4-オキソ-2-トリフルオロメチル-3,4-ジヒドロピリド[3,2-d]ピリミジン-6-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000877
　参考例７９５で得た化合物（２０１ｍｇ）を実施例７０３と同様の方法により処理して標記化合物（２２４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４６[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例７０９：
(R)-N-ベンジル-1-[3-(2,4-ジメトキシベンジル)-4-オキソ-2-(プロパン-2-イル)-3,4-ジヒドロピリド[3,2-d]ピリミジン-6-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000878
　参考例８００で得た化合物（１６０ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．５０ｍＬ）および参考例３４１で得た化合物（０．３５ｇ）の混合物を１４０℃で３時間加熱撹拌した。反応終了確認後、酢酸エチルを加え、反応混合物を１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性にした。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣にジイソプロピルエーテルを加え、固体を濾取し、乾燥することにより、標記化合物（２５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５４２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７１０：
(R)-N-ベンジル-1-[3-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-(2-フルオロフェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[3,2-d]ピリミジン-6-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000879
　参考例８０１で得た化合物（３００ｍｇ）を実施例７０９と同様の方法により処理して標記化合物（３６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５９４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例７１１：
(R)-N-ベンジル-1-[2-(1-クロロシクロプロピル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[3,2-d]ピリミジン-6-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000880
　参考例８０２で得た化合物（２００ｍｇ）を実施例７０９と同様の方法により処理して標記化合物（１８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２４、４２６[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例７１２：
(R)-N-ベンジル-1-[4-オキソ-2-(プロパン-2-イル)-3,4-ジヒドロピリド[3,2-d]ピリミジン-6-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000881
　実施例７０９で得た化合物（２５０ｍｇ）にトリエチルシラン（０．１１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２．０ｍＬ）の混合溶液を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、クロロホルムを加え、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製し、標記化合物（１３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９２[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例７１３：
(R)-N-ベンジル-1-[2-(2-フルオロフェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[3,2-d]ピリミジン-6-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000882
　実施例７１０で得た化合物（３６０ｍｇ）を実施例７１２と同様の方法により処理して標記化合物（１８６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４４[Ｍ＋Ｈ]＋
実施例７１４：
(R)-N-ベンジル-1-(4-オキソ-2-フェニル-4H-ピリミド[1,2-b]ピリダジン-7-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000883
　参考例８０６で得た化合物（０．２０ｇ）のＴＨＦ溶液（６ｍＬ）に参考例３４１で得た化合物（０．２８ｇ）およびトリエチルアミン（０．２４ｇ）を加え、反応混合物を１００℃で８時間加熱撹拌した。反応終了確認後、水を反応混合物に加え、混合物をクロロホルムで１回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製することにより、標記化合物（０．３０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７１５：
(R)-N-ベンジル-1-(3-フルオロ-4-オキソ-2-プロピル-4H-ピリミド[1,2-b]ピリダジン-7-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000884
　参考例８０７で得た化合物（０．４０ｇ）のＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）に参考例３４１で得た化合物（０．６０ｇ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．８６ｇ）を加え、反応混合物を１００℃で８時間加熱撹拌した。反応終了確認後、反応混合物を室温まで冷却し、水を反応混合物に加え、混合物をクロロホルムで１回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製した。得られた生成物に酢酸エチルを加え、固体を濾取することにより、標記化合物（０．４６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７１６：
(R)-N-ベンジル-1-(2-エチル-3-フルオロ-4-オキソ-4H-ピリミド[1,2-b]ピリダジン-7-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000885
　参考例８０８で得た化合物（４００ｍｇ）を実施例７１５と同様の方法により処理して標記化合物（４４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７１７：
(R)-N-ベンジル-1-(4-オキソ-2-プロピル-4H-ピリミド[1,2-b]ピリダジン-7-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000886
　参考例８０３で得た化合物（６００ｍｇ）を実施例７１５と同様の方法により処理して標記化合物（５８６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７１８：
(R)-1-(4-オキソ-2-プロピル-4H-ピリミド[1,2-b]ピリダジン-7-イル)-N-(1-フェニルシクロプロピル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000887
　参考例８０３で得た化合物（３００ｍｇ）を実施例７１５と同様の方法により処理して標記化合物（３６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７１９：
(R)-N-ベンジル-1-(2-エチル-4-オキソ-4H-ピリミド[1,2-b]ピリダジン-7-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000888
　参考例８０４で得た化合物（４００ｍｇ）を実施例７１５と同様の方法により処理して標記化合物（３０６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３７８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７２０：
(R)-N-ベンジル-1-[4-オキソ-2-(プロパン-2-イル)-4H-ピリミド[1,2-b]ピリダジン-7-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000889
　参考例８０５で得た化合物（３００ｍｇ）を実施例７１５と同様の方法により処理して標記化合物（８３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７２１：
(R)-1-(4-オキソ-2-フェニル-4H-ピリミド[1,2-b]ピリダジン-7-イル)-N-(1-フェニルシクロプロピル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000890
　参考例８０６で得た化合物（２００ｍｇ）を実施例７１５と同様の方法により処理して標記化合物（２６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７２２：
(R)-N-ベンジル-1-[3-フルオロ-4-オキソ-2-(プロパン-2-イル)-4H-ピリミド[1,2-b]ピリダジン-7-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000891
　実施例７２０で得た化合物（１．０２ｇ）のアセトニトリル溶液（１０ｍＬ）に室温で１－クロロメチル－４－フルオロ－１，４－ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン・ビステトラフルオロボレート（１．１０ｇ）を加え、反応混合物を８０℃で６時間撹拌した。反応終了確認後、クロロホルムを加え、混合物を水で１回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製した。得られた生成物にヘキサンを加え、固体を濾取することにより、標記化合物（１１６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７２３：
(R)-N-ベンジル-1-(3-クロロ-4-オキソ-2-プロピル-4H-ピリミド[1,2-b]ピリダジン-7-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000892
　実施例７１７で得た化合物（２００ｍｇ）のアセトニトリル溶液（１０ｍＬ）に室温でＮ－クロロスクシンイミド（６３ｍｇ）を加え、反応混合物を８０℃で５時間加熱撹拌した。反応終了確認後、反応混合物を室温まで冷却し、クロロホルムを加え、混合物を水で１回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製した。得られた生成物に酢酸エチルを加え、固体を濾取することにより、標記化合物（１２６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２６、４２８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７２４：
(R)-1-(3-クロロ-4-オキソ-2-プロピル-4H-ピリミド[1,2-b]ピリダジン-7-イル)-N-(1-フェニルシクロプロピル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000893
　実施例７１８で得た化合物（３００ｍｇ）を実施例７２３と同様の方法により処理して標記化合物（２００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５２、４５４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７２５：
(R)-N-ベンジル-1-(3-クロロ-2-エチル-4-オキソ-4H-ピリミド[1,2-b]ピリダジン-7-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000894
　実施例７１９で得た化合物（２００ｍｇ）を実施例７２３と同様の方法により処理して標記化合物（１２９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１２、４１４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７２６：
(R)-N-ベンジル-1-[3-クロロ-4-オキソ-2-(プロパン-2-イル)-4H-ピリミド[1,2-b]ピリダジン-7-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000895
　実施例７２０で得た化合物（１．１０ｇ）を実施例７２３と同様の方法により処理して標記化合物（８９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２６、４２８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７２７：
(R)-N-ベンジル-1-[6-(4-メトキシベンジル)-7-オキソ-5-(ピペリジン-1-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000896
　参考例６３７で得た化合物（２．００ｇ）のＮ－メチルピロリドン溶液（４０．０ｍＬ）に、（Ｄ）－プロリン（１．６５ｇ）および炭酸カリウム（３．９６ｇ）を加え、反応混合物を１００℃で２時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却後、１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性にし、塩化ナトリウムを加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過した。濾液からクロロホルムを減圧留去し、得られた混合物に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．２４ｍＬ）、ベンジルアミン（７７５ｍｇ）、ＥＤＣ塩酸塩（１．３７ｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（１．１０ｇ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～１０／９０）により精製し、標記化合物（２．３９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５５９［Ｍ＋Ｈ]＋
実施例７２８：
(R)-N-ベンジル-1-[7-オキソ-5-(ピペリジン-1-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000897
　実施例７２７で得た化合物（２．３９ｇ）を実施例４８２と同様の方法により処理して標記化合物（１．３５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３９［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１：
[(R)-1-(ベンジルオキシカルボニル)ピロリジン-2-カルボニル]アミノシアノ酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000898
　Ｎ－カルボベンゾキシ－Ｄ－プロリン（３２ｇ）のＴＨＦ溶液（５００ｍＬ）にトリエチルアミン（２８．５ｇ）およびクロロギ酸イソブチル（１８．４ｇ）を０℃で加え、反応混合物を室温で３０分間撹拌した。２－アミノ－２－シアノ酢酸エチルエステル（１５．７ｇ）のＴＨＦ溶液（３０ｍＬ）を室温で加え、反応混合物を終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～２０／８０）で精製し、標記化合物（４０．６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３６０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２：
{(R)-2-[N-(tert-ブトキシカルボニル)-N-メチルアミノ]プロピオニル}アミノシアノ酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000899
　Ｎ－(ｔｅｒｔ－ブチルカルボニル)－Ｎ－メチル－Ｄ－アラニン（５．００ｇ）を参考例１と同様の方法により処理して標記化合物（７．４４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３：
5-アミノ-2-[(R)-1-(ベンジルオキシカルボニル)ピロリジン-2-イル]-1,3-チアゾール-4-カルボン酸エチルエステル・4-トルエンスルホン酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000900
　参考例１で得た化合物（４０．６ｇ）、ピリジン（４６ｍＬ）、およびローソン試薬（２７．５ｇ）のトルエン（６００ｍＬ）混合物を１００℃で８時間加熱撹拌した。放冷した反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～２０／８０）で精製し、標記化合物の遊離体（１６．０ｇ）を得た。得られた遊離体のアセトニトリル溶液（３００ｍＬ）に４－トルエンスルホン酸一水和物（８．１ｇ）を加え、混合物を室温で３０分間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、得られた結晶を酢酸エチルで洗浄し、濾取し、乾燥することにより標記化合物（１４．０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３７６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４：
5-アミノ-2-{(R)-1-[N-(tert-ブトキシカルボニル)-N-メチルアミノ]エチル}-1,3-チアゾール-4-カルボン酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000901
　参考例２で得た化合物（７．４４ｇ）ピリジン（１４．４ｍＬ）、およびローソン試薬（８．６３ｇ）の１，４－ジオキサン（１５０ｍＬ）混合物を１００℃で２４時間加熱撹拌した。反応混合物を放冷後、溶媒を減圧留去した。残渣をクロロホルムに溶解しＮＨシリカゲルに吸着させた後、溶媒を留去した。残留物に酢酸エチルを加え、混合物を濾過、洗浄した。濾液を減圧濃縮後、残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～２０／８０）で精製することにより標記化合物（１．２７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３３０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５：
5-アミノ-2-[(R)-1-(ベンジルオキシカルボニル)ピロリジン-2-イル]-1,3-チアゾール-4-カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000902
　参考例３で得た化合物（１８．６ｇ）のクロロホルム懸濁液（４００ｍＬ）を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性にし、溶解させた。水層を分離した後にクロロホルムで２回抽出し、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣のエタノール溶液（１４０ｍＬ）に１．０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム（１４０ｍＬ）を加え、反応混合物を９０℃で２時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで放冷した後、１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で中和し、クロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮することにより標記化合物（１１．２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３４８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６：
5-アミノ-2-{(R)-1-[N-(tert-ブトキシカルボニル)-N-メチルアミノ]エチル}-1,3-チアゾール-4-カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000903
　参考例４で得た化合物（１．２７ｇ）のエタノール溶液（７０．０ｍＬ）に１．０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１５．５ｍＬ）を加え、反応混合物を８０℃で３時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで放冷した後、１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で中和し、クロロホルムで１回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮することにより標記化合物（１．１２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７：
(R)-2-[5-アミノ-4-(メチルカルバモイル)-1,3-チアゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000904
　参考例５で得た化合物（１．５３ｇ）のＤＭＦ溶液（１５ｍＬ）にＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４．６ｇ）、メチルアミン塩酸塩（１．２ｇ）、ＥＤＣ塩酸塩（３．４ｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（２．７ｇ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～２０／８０）で精製し、標記化合物（１．１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３６１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例８：
(R)-2-{5-アミノ-4-[(プロパン-2-イル)カルバモイル]-1,3-チアゾール-2-イル}ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000905
　参考例５で得た化合物（３．６０ｇ）を参考例７と同様の方法により処理して標記化合物（２．４５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３８９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例９：
(R)-2-{5-アミノ-4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)カルバモイル]-1,3-チアゾール-2-イル}ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000906
　参考例５で得た化合物（５００ｍｇ）を参考例７と同様の方法により処理して標記化合物（７６６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１０：
(R)-2-{4-(メチルカルバモイル)-5-[(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-カルボニル)アミノ]-1,3-チアゾール-2-イル}ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000907
　３－メチル－［１，２，４］オキサジアゾール－５－カルボン酸エチルエステル（９．４５ｇ）のエタノール溶液（５０ｍＬ）に水酸化カリウム（４．０ｇ）の水溶液（２０ｍＬ）を室温で加え、反応混合物を２時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣にアセトニトリルを加え、固体を濾取し、乾燥することにより３－メチル－［１，２，４］オキサジアゾール－５－カルボン酸カリウム塩（９．３８ｇ）を得た。得られた３－メチル－［１，２，４］オキサジアゾール－５－カルボン酸カリウム塩（２．８ｇ）のアセトニトリル溶液（６０ｍＬ）にオキサリルクロリド（１．４ｍＬ）およびＤＭＦ（１滴）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を、参考例７で得た化合物（２．４４ｇ）およびトリエチルアミン（３．８ｍＬ）の塩化メチレン溶液（９０ｍＬ）に氷冷下で滴下し、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～２０／８０）で精製し、標記化合物（１．６８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１１：
(R)-2-{4-(メチルカルバモイル)-5-[(5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-カルボニル)アミノ]-1,3-チアゾール-2-イル}ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000908
　参考例７で得た化合物（１５００ｍｇ）を参考例１０と同様の方法により処理して標記化合物（７６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１２：
(R)-2-{4-(メチルカルバモイル)-5-[(5-メチル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-カルボニル)アミノ]-1,3-チアゾール-2-イル}ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000909
　参考例７で得た化合物（２４００ｍｇ）を参考例１０と同様の方法により処理して標記化合物（１８００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１３：
(R)-2-{5-[(2-クロロアセチル)アミノ]-4-(メチルカルバモイル)-1,3-チアゾール-2-イル}ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000910
　参考例７で得た化合物（８３０ｍｇ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．４８ｍＬ）の塩化メチレン溶液（１０ｍＬ）にクロロアセチルクロリド（０．２２ｍＬ）を氷冷下で滴下した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０～２０／８０）で精製し、標記化合物（７７５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３７[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１４：
(R)-2-{5-(アセチルアミノ)-4-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)カルバモイル]-1,3-チアゾール-2-イル}ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000911
　参考例９で得た化合物（７６６ｍｇ）を参考例１３と同様の方法により処理して標記化合物（２８５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１５：
(R)-2-{4-(メチルカルバモイル)-5-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルボニル)アミノ]-1,3-チアゾール-2-イル}ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000912
　テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボン酸（１．３６ｇ）のアセトニトリル溶液（３０ｍＬ）にオキサリルクロリド（０．８８ｍＬ）およびＤＭＦ（１滴）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を、参考例７で得た化合物（１．５ｇ）およびトリエチルアミン（２．４ｍＬ）の塩化メチレン溶液（６０ｍＬ）に氷冷下で滴下し、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～２０／８０）で精製し、標記化合物（１．９６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１６：
6-メチル-5-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル)-2-((R)-ピロリジン-2-イル)-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000913
　実施例１で得た化合物（０．８０ｇ）のアセトニトリル溶液（３０ｍＬ）にトリメチルシリルヨージド（０．３８ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。水および１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸を反応混合物に加え、混合物を酢酸エチルで洗浄した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製し、標記化合物（０．４０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１７：
6-メチル-5-(5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル)-2-((R)-ピロリジン-2-イル)-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000914
　実施例２で得た化合物（７００ｍｇ）を参考例１６と同様の方法により処理して標記化合物（３３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１８：
6-メチル-5-(5-メチル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル)-2-((R)-ピロリジン-2-イル)-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000915
　実施例３で得た化合物（１３００ｍｇ）を参考例１６と同様の方法により処理して標記化合物（４７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１９：
6-メチル-2-((R)-ピロリジン-2-イル)-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000916
　実施例５で得た化合物（１６００ｍｇ）を参考例１６と同様の方法により処理して標記化合物（７２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２０：
6-(プロパン-2-イル)-2-((R)-ピロリジン-2-イル)-5-トリフルオロメチル-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000917
　実施例６で得た化合物（２．４６ｇ）の塩化メチレン溶液（１０ｍＬ）に３０％臭化水素－酢酸溶液（９．３ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。水および１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸を反応混合物に加え、混合物を酢酸エチルで洗浄した後、１．０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製し、標記化合物（１．３０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３３３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２１：
5-エチル-6-メチル-2-((R)-ピロリジン-2-イル)-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000918
　実施例７で得た化合物（１００ｍｇ）を参考例１６と同様の方法により処理して標記化合物（２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２６５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２２：
6-メチル-5-[(モルホリン-4-イル)メチル]-2-((R)-ピロリジン-2-イル)-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000919
　実施例８で得た化合物（２７５ｍｇ）を参考例１６と同様の方法により処理して標記化合物（４３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３３６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２３：
5-メチル-2-((R)-ピロリジン-2-イル)-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000920
　参考例１４で得た化合物（２０２ｍｇ）の酢酸溶液（５．０ｍＬ）に濃硫酸（２．０ｍＬ）を加え、反応混合物を１２５℃で２５時間加熱撹拌した。室温まで冷却した反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製し、標記化合物（６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２４：
(R)-2-{5-アミノ-4-[(2,4-ジメトキシベンジル)カルバモイル]-1,3-チアゾール-2-イル}ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000921
　参考例５で得た化合物（１１．１６ｇ）のＤＭＦ溶液（１２０ｍＬ）にＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（６．３ｇ）、２，４－ジメトキシベンジルアミン（８．１ｇ）、ＥＤＣ塩酸塩（９．３ｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（７．４ｇ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～２０／８０）で精製し、標記化合物（１６．０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４９７[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２５：
N-[(R)-1-{5-アミノ-4-[(2,4-ジメトキシベンジル)カルバモイル]-1,3-チアゾール-2-イル}エチル]-N-メチルカルバミン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000922
　参考例６で得た化合物（１．１２ｇ）を参考例２４と同様の方法により処理して標記化合物（１．４６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２６：
(R)-2-{4-[(2,4-ジメトキシベンジル)カルバモイル]-5-(2-メチルプロパノイル)アミノ-1,3-チアゾール-2-イル}ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000923
　参考例２４で得た化合物（１５００ｍｇ）の塩化メチレン溶液（３０ｍＬ）にトリエチルアミン（６３０μＬ）およびイソブチリルクロリド（３８０μＬ）を室温で加えた。反応混合物を室温で１．５時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮することにより、標記化合物（１８００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５６７[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２７：
(R)-2-{5-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]-4-[(2,4-ジメトキシベンジル)カルバモイル]-1,3-チアゾール-2-イル}ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000924
　参考例２４で得た化合物（１．００ｇ）を参考例２６と同様の方法により処理して標記化合物（１．２８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５６５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２８：
(R)-2-{5-ベンゾイルアミノ-4-[(2,4-ジメトキシベンジル)カルバモイル]-1,3-チアゾール-2-イル}ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000925
　参考例２４で得た化合物（１．５０ｇ）を参考例２６と同様の方法により処理して標記化合物（１．７４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６０１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２９：
(R)-2-{4-[(2,4-ジメトキシベンジル)カルバモイル]-5-[(2-フルオロベンゾイル)アミノ]-1,3-チアゾール-2-イル}ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000926
　参考例２４で得た化合物（２．００ｇ）を参考例２６と同様の方法により処理して標記化合物（１．９０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６１９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３０：
(R)-2-{5-[(2,4-ジフルオロベンゾイル)アミノ]-4-[(2,4-ジメトキシベンジル)カルバモイル]-1,3-チアゾール-2-イル}ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000927
　参考例２４で得た化合物（１．５０ｇ）を参考例２６と同様の方法により処理して標記化合物（１．４７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６３７[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３１：
(R)-2-{4-[(2,4-ジメトキシベンジル)カルバモイル]-5-[2-(トリフルオロメトキシ)ベンゾイルアミノ]-1,3-チアゾール-2-イル}ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000928
　参考例２４で得た化合物（１．５０ｇ）を参考例２６と同様の方法により処理して標記化合物（１．９０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６８５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３２：
(R)-2-{4-[(2,4-ジメトキシベンジル)カルバモイル]-5-[(2-メチルベンゾイル)アミノ]-1,3-チアゾール-2-イル}ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000929
　参考例２４で得た化合物（１．５０ｇ）を参考例２６と同様の方法により処理して標記化合物（１．４５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６１５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３３：
(R)-2-{4-[(2,4-ジメトキシベンジル)カルバモイル]-5-[(2-メトキシベンゾイル)アミノ]-1,3-チアゾール-2-イル}ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000930
　参考例２４で得た化合物（１．５０ｇ）を参考例２６と同様の方法により処理して標記化合物（１．９０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６３１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３４：
N-[(R)-1-{4-[(2,4-ジメトキシベンジル)カルバモイル]-5-[(プロパン-2-イル)アミノ]-1,3-チアゾール-2-イル}エチル]-N-メチルカルバミン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000931
　参考例２５で得た化合物（７００ｍｇ）を参考例２６と同様の方法により処理して標記化合物（８００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５２１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３５：
(R)-2-[4-[(2,4-ジメトキシベンジル)カルバモイル]-5-{[(1-フルオロシクロプロピル)カルボニル]アミノ}-1,3-チアゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000932
　1－フルオロシクロプロピルカルボン酸（５４０ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１０ｍＬ）にオキサリルクロリド（４４０μＬ）およびＤＭＦ（１滴）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を、参考例２４で得た化合物（２．０ｇ）およびトリエチルアミン（２．３ｍＬ）の塩化メチレン溶液（２０ｍＬ）に氷冷下で滴下し、室温で７時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～２０／８０）で精製し、標記化合物（１．８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５８３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３６：
(R)-2-[5-{[(1-クロロシクロプロピル)カルボニル]アミノ}-4-[(2,4-ジメトキシベンジル)カルバモイル]-1,3-チアゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000933
　参考例２４で得た化合物（２００ｍｇ）を参考例３５と同様の方法により処理して標記化合物（１８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５９９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３７：
(R)-2-{5-[(2,2-ジフルオロプロピオニル)アミノ]-4-[(2,4-ジメトキシベンジル)カルバモイル]-1,3-チアゾール-2-イル}ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000934
　参考例２４で得た化合物（３１２ｍｇ）を参考例３５と同様の方法により処理して標記化合物（２０７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５８９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３８：
(R)-2-[5-{[(4,4-ジフルオロシクロヘキサン)カルボニル]アミノ}-4-[(2,4-ジメトキシベンジル)カルバモイル]-1,3-チアゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000935
　参考例２４で得た化合物（１．５０ｇ）を参考例３５と同様の方法により処理して標記化合物（１．９０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６４３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３９：
(R)-2-[4-[(2,4-ジメトキシベンジル)カルバモイル]-5-{[(1-フルオロシクロヘキサン)カルボニル]アミノ}-1,3-チアゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000936
　参考例２４で得た化合物（１．５０ｇ）を参考例３５と同様の方法により処理して標記化合物（１．３４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６２５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４０：
(R)-2-[5-{[(3,3-ジフルオロシクロブタン)カルボニル]アミノ}-4-[(2,4-ジメトキシベンジル)カルバモイル]-1,3-チアゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000937
　参考例２４で得た化合物（１．５０ｇ）を参考例３５と同様の方法により処理して標記化合物（１．６８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６１５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４１：
(R)-2-[4-[(2,4-ジメトキシベンジル)カルバモイル]-5-{[(1-エトキシシクロプロピル)カルボニル]アミノ}-1,3-チアゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000938
　参考例２４で得た化合物（２．００ｇ）を参考例３５と同様の方法により処理して標記化合物（１．４０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６０９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４２：
(R)-2-[5-{[(1-シアノシクロプロピル)カルボニル]アミノ}-4-[(2,4-ジメトキシベンジル)カルバモイル]-1,3-チアゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000939
　参考例２４で得た化合物（３．５０ｇ）を参考例３５と同様の方法により処理して標記化合物（４．１０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５９０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４３：
(R)-2-{5-[(2-シアノ-2-メチルプロピオニル)アミノ]-4-[(2,4-ジメトキシベンジル)カルバモイル]-1,3-チアゾール-2-イル}ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000940
　参考例２４で得た化合物（７００ｍｇ）を参考例３５と同様の方法により処理して標記化合物（５８３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５９２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４４：
(R)-2-{4-[(2,4-ジメトキシベンジル)カルバモイル]-5-[{[1-(フルオロメチル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ]-1,3-チアゾール-2-イル}ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000941
　参考例２４で得た化合物（５００ｍｇ）を参考例３５と同様の方法により処理して標記化合物（３７９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５９７[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４５：
(R)-2-[4-[(2,4-ジメトキシベンジル)カルバモイル]-5-{[1-(トリフルオロメチル)シクロプロピルカルボニル]アミノ}-1,3-チアゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000942
　参考例２４で得た化合物（１．５０ｇ）を参考例３５と同様の方法により処理して標記化合物（１．４６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６３３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４６：
N-[(R)-1-{5-{[(1-クロロシクロプロピル)カルボニル]アミノ}-4-[(2,4-ジメトキシベンジル)カルバモイル]-1,3-チアゾール-2-イル}エチル]-N-メチルカルバミン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000943
　参考例２５で得た化合物（７００ｍｇ）を参考例３５と同様の方法により処理して標記化合物（８１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５５３，５５５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４７：
(R)-2-{4-[(2,4-ジメトキシベンジル)カルバモイル]-5-[(2,2,2-トリフルオロアセチル)アミノ]-1,3-チアゾール-2-イル}ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000944
　参考例２４で得た化合物（４８６ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１０ｍＬ）にトリフルオロ酢酸無水物（１６５μＬ）およびピリジン（１５８μＬ）を滴下し、反応混合物を室温で５時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮後、残渣をクロロホルムに溶解した。溶液を１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮することにより、標記化合物（５８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５９３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４８：
(R)-2-{5-[(2,2-ジフルオロアセチル)アミノ]-4-[(2,4-ジメトキシベンジル)カルバモイル]-1,3-チアゾール-2-イル}ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000945
　参考例２４で得た化合物（４９７ｍｇ）を参考例４７と同様の方法により処理して標記化合物（５６７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５７５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４９：
N-{(R)-1-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-5-(プロパン-2-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]エチル}-N-メチルカルバミン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000946
　参考例３４で得た化合物（８００ｍｇ）を実施例４２と同様の方法により処理して標記化合物（７４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５０３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５０：
N-{(R)-1-[5-(1-クロロシクロプロピル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]エチル}-N-メチルカルバミン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000947
　参考例４６で得た化合物（８１５ｍｇ）を実施例４２と同様の方法により処理して標記化合物（７６５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５３５，５３７[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５１：
(R)-2-{4-[(2,4-ジメトキシベンジル)カルバモイル]-5-[{[1-(メトキシメチル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ]-1,3-チアゾール-2-イル}ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000948
　参考例２４で得た化合物（２．５０ｇ）を参考例３５と同様の方法により処理して標記化合物（２．５０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６０９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５２：
2-(R)-(ピロリジン-2-イル)-5-[1-(メトキシメチル)シクロプロピル]-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000949
　実施例９５で得た化合物（２．３０ｇ）のアセトニトリル溶液（３０ｍＬ）にトリメチルシリルヨージド（０．８４ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、混合物を１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で３回抽出した。水層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮することにより標記化合物（１．００ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０７[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５３：
2-(R)-(ピロリジン-2-イル)-5-[1-(トリフルオロメチル)シクロプロピル]-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000950
　実施例６０で得た化合物（３２０ｍｇ）を参考例５２と同様の方法により処理して標記化合物（１２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３３１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５４：
(R)-2-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-メルカプト-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000951
　参考例２４で得た化合物（１．４８ｇ）のエタノール溶液（１０ｍＬ）に、エチルキサントゲン酸カリウム（１．４３ｇ）を加え、反応混合物を１７時間加熱還流した。室温まで冷却した反応混合物に１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮することにより、標記化合物（１．５６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５３９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５５：
(R)-2-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-メチルスルファニル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000952
　参考例５４で得た化合物（１．５３ｇ）のＤＭＦ溶液（２０ｍＬ）に、炭酸カリウム（５９０ｍｇ）およびヨウ化メチル（０．２７ｍＬ）を０℃で加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～５０／５０）で精製し、標記化合物（１．１３ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５５３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５６：
(R)-2-[6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-((RS)-メチルスルフィニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000953
　参考例５５で得た化合物（３００ｍｇ）の塩化メチレン溶液（５．０ｍＬ）に氷冷下、ｍＣＰＢＡ（６９－７５％、１４７ｍｇ）を添加した。反応混合物を氷冷下２時間撹拌した。反応混合物にチオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物をクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０～０／１００）で精製し、標記化合物（１９２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５６９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５７：
(R)-2-{4-[(2,4-ジメトキシベンジル)カルバモイル]-5-(プロピオニルアミノ)-1,3-チアゾール-2-イル}ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000954
　参考例２４で得た化合物（１．００ｇ）を参考例２６と同様の方法により処理して標記化合物（０．９２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５５３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５８：
(R)-2-[4-[(2,4-ジメトキシベンジル)カルバモイル]-5-{[(1-メチルシクロプロピル)カルボニル]アミノ}-1,3-チアゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000955
　参考例２４で得た化合物（１．５０ｇ）を参考例３５と同様の方法により処理して標記化合物（１．２７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５７９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５９：
(R)-2-{4-[(2,4-ジメトキシベンジル)カルバモイル]-5-[(3-メチルオキセタン-3-カルボニル)アミノ]-1,3-チアゾール-2-イル}ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000956
　３－メチルオキセタン－３－カルボン酸（１．００ｇ）のＤＭＦ溶液（５０．０ｍＬ）に参考例２４で得た化合物（２．８０ｇ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．５０ｍＬ）およびＨＡＴＵ（３．３０ｇ）を加え、反応混合物を室温で６日間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０～４０／６０）で精製し、標記化合物（２．１０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５９５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６０：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-エチル-2-((R)-ピロリジン-2-イル)-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000957
　実施例１０８で得た化合物（７００ｍｇ）のアセトニトリル溶液（７０ｍＬ）にトリメチルシリルヨージド（０．３８ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、混合物を１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で３回抽出した。水層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製し、標記化合物（４８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４０１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６１：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(1-メチルシクロプロピル)-2-((R)-ピロリジン-2-イル)-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000958
　実施例１０９で得た化合物（５４８ｍｇ）を参考例６０と同様の方法により処理して標記化合物（３２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２７[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６２：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(3-メチルオキセタン-3-イル)-2-((R)-ピロリジン-2-イル)-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000959
　実施例１１０で得た化合物（６５０ｍｇ）のメタノール溶液（１０．０ｍＬ）に１０％水酸化パラジウム炭素（２００ｍｇ）を加え、反応混合物を水素雰囲気下、室温で終夜撹拌した。反応混合物を珪藻土で濾過し、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製し、標記化合物（７０．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６３：
(R)-2-{4-[(2,4-ジメトキシベンジル)カルバモイル]-5-[(2-フルオロ-2-メチルプロピオニル)アミノ]-1,3-チアゾール-2-イル}ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000960
　参考例２４で得た化合物（２．０ｇ）を参考例３５と同様の方法により処理して標記化合物（２．０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５８５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６４：
(R)-2-{4-カルバモイル-5-[(2-フルオロ-2-メチルプロピオニル)アミノ]-1,3-チアゾール-2-イル}ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000961
　参考例６３で得た化合物（２．０ｇ）に、トリエチルシラン（３．３ｍＬ）、水（３．３ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（６０ｍＬ）の混合物を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣にクロロホルム、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～５０／５０）で精製し、標記化合物（１．３ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６５：
(RS)-2-(5-アミノ-4-カルバモイル-1,3-チアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000962
　トリエチルシラン（２．０ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１８ｍＬ）の混合溶媒に参考例２４で得た化合物（１．０ｇ）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣に酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～２０／８０）で精製し、標記化合物（０．４７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３４７[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６６：
(RS)-2-{4-カルバモイル-5-[(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-カルボニル)アミノ]-1,3-チアゾール-2-イル}ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000963
　３－メチル－［１，２，４］オキサジアゾール－５－カルボン酸エチルエステル（９．４５ｇ）のエタノール溶液（５０ｍＬ）に水酸化カリウム（４．０ｇ）の水溶液（２０ｍＬ）を室温で加え、反応混合物を同温で２時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣にアセトニトリルを加え、固体を濾取し、乾燥することにより３－メチル－［１，２，４］オキサジアゾール－５－カルボン酸カリウム塩（９．３８ｇ）を得た。得られた３－メチル－［１，２，４］オキサジアゾール－５－カルボン酸カリウム塩（０．７１ｇ）のアセトニトリル溶液（１０ｍＬ）にオキサリルクロリド（０．３６ｍＬ）およびＤＭＦ（１滴）を加え、反応混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を参考例６５で得た化合物（０．３４ｇ）のピリジン溶液（１０ｍＬ）に氷冷下で滴下し、室温で１時間撹拌した。反応混合物を１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で中和し、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～０／１００）で精製し、標記化合物（０．４７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５７[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６７：
(R)-2-{5-[(1-アセトキシシクロプロピルカルボニル)アミノ]-4-[(2,4-ジメトキシベンジル)カルバモイル]-1,3-チアゾール-2-イル}ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000964
　参考例２４で得た化合物（５．５０ｇ）を参考例３５と同様の方法により処理して標記化合物（６．３８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６２３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６８：
5-(1-メトキシシクロプロピル)-2-((R)-ピロリジン-2-イル)-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000965
　実施例１２３で得た化合物（２．２０ｇ）を参考例５２と同様の方法により処理して標記化合物（０．８８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６９：
2-tert-ブチル-5-ニトロ-3H-ピリミジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000966
　ニトロ酢酸エチル（２．０ｇ）にＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（３．６ｇ）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した後に１００℃で１．５時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後に溶媒を減圧留去した。残渣にエタノール（４０ｍＬ）、ピバルアミジン塩酸塩（２．３ｇ）およびトリエチルアミン（２．４ｍＬ）を室温で加え、反応混合物を１００℃で８時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後に溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製し、標記化合物（１．３３ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；１９８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７０：
5-アミノ-2-tert-ブチル-3H-ピリミジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000967
　参考例６９で得た化合物（１．３３ｇ）のメタノール－クロロホルム混合物（２０ｍＬ－１０ｍＬ）に１０％パラジウム炭素（１００ｍｇ）を加え、反応混合物を水素雰囲気下、室温で８時間撹拌した。反応終了確認後、反応混合物を珪藻土で濾過し、濾液を減圧濃縮することにより標記化合物（１．２０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；１６８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７１：
5-アミノ-6-ブロモ-2-tert-ブチル-3H-ピリミジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000968
　参考例７０で得た化合物（１．２０ｇ）のＤＭＦ溶液（３０ｍＬ）に、Ｎ－ブロモスクシンイミド（１．３２ｇ）のＤＭＦ溶液（５ｍＬ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。反応混合物にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０～３０／７０）で精製し、標記化合物（５８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２４６、２４８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７２：
(R)-2-[(4-ブロモ-2-tert-ブチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)カルバモイル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000969
　Ｎ－カルボベンゾキシ－Ｄ－プロリン（６５０ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１０ｍＬ）にオキサリルクロリド（２２０μＬ）およびＤＭＦ（１滴）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を、参考例７１で得た化合物（５８０ｍｇ）およびトリエチルアミン（１．７ｍＬ）の塩化メチレン溶液（２０ｍＬ）に氷冷下で滴下し、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣にジイソプロピルエーテルを加え、固体を濾取し、乾燥することにより標記化合物（９６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７７，４７９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７３：
(R)-2-{[4-ブロモ-2-tert-ブチル-6-(4-メトキシベンジロキシ)ピリミジン-5-イル]カルバモイル}ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000970
　参考例７２で得た化合物（９６０ｍｇ）のＴＨＦ溶液（２０ｍＬ）に、４－メトキシベンジルアルコール（４２０ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（７９０ｍｇ）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピルの１．９ｍｏｌ／Ｌトルエン溶液（１．６ｍＬ）を室温で加え、反応混合物を同温で２時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～５０／５０）で精製し、標記化合物（１．４６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５９７，５９９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７４：
(R)-2-(5-tert-ブチル-7-チオキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000971
　参考例７３で得た化合物（１．４６ｇ）のトルエン溶液（１０ｍＬ）にピリジン（０．８３ｍＬ）およびローソン試薬（０．４９ｇ）を加え、反応混合物を１００℃で８時間加熱撹拌した。さらにピリジン（０．４３ｍＬ）およびローソン試薬（０．２５ｇ）を追加し、反応混合物を１００℃で２時間加熱撹拌した。反応混合物を放冷後、溶媒を減圧留去し、残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製し、標記化合物（０．４１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７５：
(R)-2-(5-tert-ブチル-7-メチルスルファニル-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000972
　参考例７４で得た化合物（４１０ｍｇ）のＤＭＦ溶液（５．０ｍＬ）に炭酸カリウム（２００ｍｇ）およびヨウ化メチル（９０μＬ）を０℃で加え、反応混合物を１時間撹拌した。反応混合物に水およびチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮することにより、標記化合物（３８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７６：
(R)-2-(5-tert-ブチル-7-メチルスルホニル-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000973
　参考例７５で得た化合物（３８０ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１０ｍＬ）に氷冷下、ｍＣＰＢＡ（６９－７５％、４４０ｍｇ）を添加した。反応混合物を氷冷下２時間撹拌した。反応混合物にチオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物をクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０～５０／５０）で精製し、標記化合物（４００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７７：
(R)-2-[5-tert-ブチル-7-(4-メトキシベンジロキシ)-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000974
　参考例７６で得た化合物（４００ｍｇ）のＤＭＦ溶液（２．０ｍＬ）を、４－メトキシベンジルアルコール（１５０ｍｇ）および水素化ナトリウム（６０％オイルディスパージョン、４１ｍｇ）のＤＭＦ溶液（５．０ｍＬ）に０℃で加え、反応混合物を１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～５０／５０）で精製し、標記化合物（３５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５３３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７８：
5-tert-ブチル-2-((R)-ピロリジン-2-イル)-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000975
　参考例７７で得た化合物（３５０ｍｇ）のアセトニトリル溶液（１０ｍＬ）にトリメチルシリルヨージド（３８０μＬ）を室温で加え、反応混合物を２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、混合物を１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で３回抽出した。水層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮することにより標記化合物（１２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７９：
ピラゾリジン-1-カルボン酸フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000976
　ピラゾリジン二塩酸塩（３．０ｇ）の塩化メチレン溶液（１００ｍＬ）にトリエチルアミン（８．７ｍＬ）およびクロロギ酸フェニル（２．９ｇ）を０℃で加え、反応混合物を同温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製し、標記化合物（２．５８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；１９３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例８０：
2-フェニル-1-(ピラゾリジン-1-イル)エタノン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000977
　ピラゾリジン二塩酸塩（３．０ｇ）を参考例７９と同様の方法により処理して標記化合物（１．５８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；１９１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例８１：
1-(ピラゾリジン-1-イル)-2-(3-メチルフェニル)エタノン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000978
　３－メチルフェニル酢酸（２．８ｇ）の塩化メチレン溶液（３０ｍＬ）にオキサリルクロリド（１．６ｍＬ）およびＤＭＦ（１滴）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を、ピラゾリジン二塩酸塩（３．０ｇ）およびトリエチルアミン（１１．５ｍＬ）の塩化メチレン溶液（１００ｍＬ）に０℃で滴下し、１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製し、標記化合物（１．６３ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２０５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例８２：
ピラゾリジン-1-カルボン酸3-メチルフェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000979
　トリホスゲン（３．０ｇ）のトルエン溶液（３０ｍＬ）にｍ－クレゾール（２．７ｇ）およびピリジン（２．６ｍＬ）を氷冷下で加え、反応混合物を室温で３０分間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、塩化メチレンに溶解した残渣をピラゾリジン二塩酸塩（３．０ｇ）およびトリエチルアミン（１０．１ｍＬ）の塩化メチレン溶液（１００ｍＬ）に０℃で加え、反応混合物を１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製し、標記化合物（１．０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２０７[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例８３：
5-アミノ-2-ブロモ-1,3-チアゾール-4-カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000980
　ＵＳ２０１１／００５９９６Ａ１記載の方法で合成した２－ブロモ－５－[(ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル)アミノ]－１，３－チアゾール－４－カルボン酸（３．２ｇ）の塩化メチレン溶液（１５ｍＬ）にトリフルオロ酢酸（３０ｍＬ）を室温で加え、反応混合物を同温で２時間撹拌した。溶媒を減圧留去することにより、標記化合物（２．１５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２２３、２２５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例８４：
5-アミノ-2-ブロモ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000981
　参考例８３で得た化合物（２．１５ｇ）のＤＭＦ溶液（３０ｍＬ）にＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．６０ｍＬ）、２，４－ジメトキシベンジルアミン（２．５０ｇ）、ＥＤＣ塩酸塩（２．９０ｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（２．３０ｇ）を加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～２０／８０）で精製し、標記化合物（２．７８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３７２、３７４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例８５：
2-ブロモ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-[(2-フルオロベンゾイル)アミノ]-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000982
　参考例８４で得た化合物（２．７８ｇ）の塩化メチレン溶液（３０ｍＬ）にトリエチルアミン（１．６０ｍＬ）および２－フルオロベンゾイルクロリド（１．３０ｇ）を室温で加え、反応混合物を同温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～４０／６０）で精製し、標記化合物（２．８８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４９４、４９６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例８６：
2-ブロモ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-{[(1-メトキシシクロプロピル)カルボニル]アミノ}-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000983
　１－メトキシシクロプロパンカルボン酸（１．０７ｇ）の塩化メチレン溶液（１０ｍＬ）にオキサリルクロリド（７８０μＬ）およびＤＭＦ（１滴）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を、参考例８４で得た化合物（１．９ｇ）およびトリエチルアミン（３．６ｍＬ）の塩化メチレン溶液（２０ｍＬ）に氷冷下で滴下した。反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～４０／６０）で精製し、標記化合物（２．００ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７０，４７２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例８７：
2-ブロモ-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(2-フルオロフェニル)-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000984
　参考例８５で得た化合物（２．８８ｇ）の塩化メチレン溶液（５０ｍＬ）にクロロトリメチルシラン（１５．０ｍＬ）およびトリエチルアミン（５０．０ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。水および１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸を反応混合物に加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～５０／５０）で精製し、標記化合物（１．４１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７６，４７８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例８８：
2-ブロモ-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(1-メトキシシクロプロピル)-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000985
　参考例８６で得た化合物（１．７０ｇ）を参考例８７と同様の方法により処理して標記化合物（０．６８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５２、４５４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例８９：
2-ブロモ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-[(2-フルオロ-2-メチルプロピオニル)アミノ]-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000986
　参考例８４で得た化合物（１．９０ｇ）を参考例８６と同様の方法により処理して標記化合物（２．１０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６０、４６２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例９０：
2-ブロモ-5-[(2-フルオロ-2-メチルプロピオニル)アミノ]-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000987
　参考例８９で得た化合物（１．９０ｇ）に、トリエチルシラン（４．２０ｍＬ）、水（４．２０ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（６０ｍＬ）の混合物を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０～４０／６０）で精製し、標記化合物（１．００ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１０，３１２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例９１：
2-ブロモ-5-(2-フルオロプロパン-2-イル)-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000988
　参考例９０で得た化合物（１．００ｇ）の塩化メチレン溶液（２０ｍＬ）にクロロトリメチルシラン（１６．４ｍＬ）およびトリエチルアミン（５４．０ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で１４日間撹拌した。水および１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸を反応混合物に加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製し、標記化合物（０．５５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９２，２９４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例９２：
3-アミノ-2-メトキシ-6-ヨードピリジン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000989
　３－アミノ－２－メトキシピリジン（５．００ｇ）のＤＭＦ溶液（４０ｍＬ）にＮ－ヨードスクシンイミド（９．９７ｇ）のＤＭＦ溶液（２０ｍＬ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で２．５時間撹拌した。Ｎ－ヨードスクシンイミド（１．８１ｇ）のＤＭＦ溶液（５．０ｍＬ）を追加し、反応混合物を室温で１４時間撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、混合物を室温で１０分間撹拌した後、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０～７０／３０）で精製し、標記化合物（２．５４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２５１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例９３：
3-アミノ-4-クロロ-2-メトキシ-6-ヨードピリジン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000990
　参考例９２で得た化合物（２．５４ｇ）のＤＭＦ溶液（２５ｍＬ）にＮ－クロロスクシンイミド（１．６３ｇ）のＤＭＦ溶液（１０ｍＬ）を０℃で加え、反応混合物を７０℃で１．５時間加熱撹拌した。反応混合物を０℃まで冷却した後、チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、混合物を室温で１０分間撹拌した後、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０～７５／２５）で精製し、標記化合物（１．７５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２８５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例９４：
3-アミノ-4-クロロ-6-(2-フルオロフェニル)-2-メトキシピリジン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000991
　参考例９３で得た化合物（５００ｍｇ）のトルエン溶液（３．５２ｍＬ）に［１，１－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）塩化メチレン付加体（７２ｍｇ）、２－フルオロフェニルボロン酸（２９５ｍｇ）のエタノール溶液（１．７６ｍＬ）および２．０ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液（３．５２ｍＬ）を加え、反応混合物を１０５℃で３０分間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９８／２～８８／１２）で精製し、標記化合物（４１６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２５３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例９５：
(R)-2-{[4-クロロ-6-(2-フルオロフェニル)-2-メトキシピリジン-3-イル]カルバモイル}ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000992
　Ｎ－カルボベンゾキシ－Ｄ－プロリン（１．１８ｇ）の塩化メチレン溶液（８．８ｍＬ）に、オキサリルクロリド（４０７μＬ）およびＤＭＦ（１滴）を氷冷下で滴下した。反応混合物を室温で１時間撹拌後、参考例９４で得た化合物（６００ｍｇ）およびピリジン（９５５μＬ）の塩化メチレン溶液（８．８０ｍＬ）に氷冷下で滴下した。反応混合物を氷冷下で１時間撹拌した。反応混合物に１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸（７ｍＬ）を加えて酸性にし、混合物を水で希釈し、塩化メチレンで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８５／１５～５０／５０）で精製し、得られた生成物にヘキサン／ジエチルエーテル＝２／１を加え、固体を濾取して生成物（１．１８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４８４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例９６：
(R)-2-{[4-クロロ-2-(4-メトキシベンジルオキシ)-6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]カルバモイル}ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000993
　アゾジカルボン酸ジイソプロピルの１．９ｍｏｌ／Ｌトルエン溶液（５．６４ｍＬ）をトリフェニルホスフィン（２．８１ｇ）のＴＨＦ溶液（３５ｍＬ）に室温で滴下した。反応混合物を室温で１５分間撹拌した。ＵＳ２００７／１９７４７８Ａ１記載の方法で合成した４－クロロ－３－ニトロ－６－(トリフルオロメチル)ピリジン－２－オール（２．００ｇ）のＴＨＦ溶液（５．０ｍＬ）および４－メトキシベンジルアルコール（１．２３ｍＬ）を反応混合物に室温で滴下した。反応混合物を室温で１時間撹拌した後、減圧濃縮した。残渣にヘキサン／ジエチルエーテル＝２／１を加え、析出した固体を濾別した。濾液を濃縮後、残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５～８５／１５）で精製し、生成物（１．２８ｇ）を得た。
　得られた生成物（８１７ｍｇ）、塩化アンモニウム（１４５ｍｇ）および鉄粉（５０３ｍｇ）のメタノール（１５ｍＬ）、ＴＨＦ（１５ｍＬ）および水（７．５ｍＬ）の混合物を、７０℃で３時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却後、珪藻土で濾過し、濾液を濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５～８５／１５）で精製し、生成物（６６６ｍｇ）を得た。
　得られた生成物（２５５ｍｇ）を用いて参考例９５と同様の方法により処理して標記化合物（２７２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５６４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例９７：
(R)-2-[6-(2-フルオロフェニル)-4-メトキシ-[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000994
　参考例９５で得た化合物（６００ｍｇ）のトルエン溶液（６．９ｍＬ）にピリジン（５７９μＬ）およびローソン試薬（３５１ｍｇ）を加え、反応混合物を１１０℃で１６時間加熱撹拌した。反応混合物を放冷後、クロロホルムで希釈し、１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性にした後にクロロホルムで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０～６５／３５）で精製し、標記化合物（３３９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例９８：
(R)-2-[4-(4-メトキシベンジロキシ)-6-トリフルオロメチル-[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000995
　参考例９６で得た化合物（２５２ｍｇ）を参考例９７と同様の方法により処理して標記化合物（８２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５４４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例９９：
(R)-1-(2-ニトロフェニルスルホニル)ピロリジン-2-カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000996
　Ｄ－プロリン（５．０ｇ）の１．０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（９０ｍＬ）に０℃で２－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（９．６２ｇ）を加え、反応混合物を同温で８時間撹拌した。反応混合物に１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸（９０ｍＬ）を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮することにより、標記化合物（１１．１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１００：
(R)-1-(2-ニトロフェニルスルホニル)ピペリジン-2-カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000997
　(R)-ピペリジン-2-カルボン酸（４．０ｇ）を参考例９９と同様の方法により処理して標記化合物（３．６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１０１：
2-[(R)-1-(2-ニトロフェニルスルホニル)ピロリジン-2-カルボニル]ヒドラジンカルボチオアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000998
　参考例９９で得た化合物（１１．１ｇ）のＤＭＦ溶液（１１０ｍＬ）にＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（５．８ｇ）、チオセミカルバジド（３．４ｇ）、ＥＤＣ塩酸塩（８．５ｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（６．８ｇ）を室温で加え、反応混合物を終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製し、標記化合物（６．８１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３７４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１０２：
2-[(R)-1-(2-ニトロフェニルスルホニル)ピペリジン-2-カルボニル]ヒドラジンカルボチオアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000999
　参考例１００で得た化合物（４．１ｇ）を参考例１０１と同様の方法により処理して標記化合物（１．７５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３８８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１０３：
2-アミノ-5-[(R)-1-(2-ニトロフェニルスルホニル)ピロリジン-2-イル]-[1,3,4]チアジアゾール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001000
　参考例１０１で得た化合物（５．８０ｇ）のトルエン溶液（１２０ｍＬ）にメタンスルホン酸（２．３０ｇ）を室温で加え、反応混合物を２時間加熱還流した。室温まで冷却した反応混合物にクロロホルムと水を加え、混合物を１．０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製し、標記化合物（４．２７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３５６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１０４：
2-アミノ-5-[(R)-1-(2-ニトロフェニルスルホニル)ピペリジン-2-イル]-[1,3,4]チアジアゾール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001001
　参考例１０２で得た化合物（１．７５ｇ）を参考例１０３と同様の方法により処理して標記化合物（０．７２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３７０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１０５：
2-{(R)-1-[(2-ニトロフェニル)スルホニル]ピロリジン-2-イル}-7-(プロパン-2-イル)-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001002
　参考例１０３で得た化合物（５．５０ｇ）の濃硫酸溶液（２５ｍＬ）に４－メチル－３－オキソペンタン酸メチル（３．２０ｇ）を室温で加え、反応混合物を８０℃で１０時間加熱撹拌した。室温まで冷却した反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製し、標記化合物（５．１０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１０６：
7-エチル-2-{(R)-1-[(2-ニトロフェニル)スルホニル]ピロリジン-2-イル}-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001003
　参考例１０３で得た化合物（２．００ｇ）を参考例１０５と同様の方法により処理して標記化合物（２．１５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１０７：
6,7-ジメチル-2-{(R)-1-[(2-ニトロフェニル)スルホニル]ピロリジン-2-イル}-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001004
　参考例１０３で得た化合物（２．００ｇ）を参考例１０５と同様の方法により処理して標記化合物（３．４０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１０８：
6-エチル-7-メチル-2-{(R)-1-[(2-ニトロフェニル)スルホニル]ピロリジン-2-イル}-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001005
　参考例１０３で得た化合物（８．５８ｇ）を参考例１０５と同様の方法により処理して標記化合物（９．８０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１０９：
2-{(R)-1-[(2-ニトロフェニル)スルホニル]ピロリジン-2-イル}-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[2,3-b]キナゾリン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001006
　参考例１０３で得た化合物（２．００ｇ）を参考例１０５と同様の方法により処理して標記化合物（２．１５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１１０：
2-{(R)-1-[(2-ニトロフェニル)スルホニル]ピペリジン-2-イル}-7-(プロパン-2-イル)-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001007
　参考例１０４で得た化合物（０．７２ｇ）を参考例１０５と同様の方法により処理して標記化合物（０．８１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１１１：
6-クロロ-2-{(R)-1-[(2-ニトロフェニル)スルホニル]ピロリジン-2-イル}-7-(プロパン-2-イル)-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001008
　参考例１０５で得た化合物（２．０ｇ）のアセトニトリル溶液（５０ｍＬ）にＮ－クロロスクシンイミド（０．６ｇ）を室温で加え、反応混合物を８０℃で３時間加熱撹拌した。室温まで冷却した反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製し、標記化合物（２．２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４８４，４８６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１１２：
2-ブロモ-5-[(R)-1-(2-ニトロフェニルスルホニル)-ピロリジン-2-イル]-[1,3,4]チアジアゾール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001009
　参考例１０３で得た化合物（４．２８ｇ）のアセトニトリル溶液（１００ｍＬ）に亜硝酸イソアミル（２．１０ｇ）および臭化銅（ＩＩ）（３．３０ｇ）を０℃で加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物に水およびアンモニア水を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０～５０／５０）で精製し、標記化合物（３．７４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１９，４２１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１１３：
7-フルオロ-2-{(R)-1-[(2-ニトロフェニル)スルホニル]ピロリジン-2-イル}-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[2,3-b]キナゾリン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001010
　参考例１１２で得た化合物（３．５０ｇ）および２－アミノ－５－フルオロ安息香酸メチル（１．４２ｇ）の混合物を１６０℃で３０分間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、クロロホルムに溶解し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製し、標記化合物（２．８６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１１４：
7-(プロパン-2-イル)-2-[(R)-ピロリジン-2-イル]-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001011
　参考例１０５で得た化合物（５．１０ｇ）のアセトニトリル溶液（１２０ｍＬ）に炭酸セシウム（５．６０ｇ）および４－メチルベンゼンチオール（１．７０ｇ）を室温で加え、反応混合物を１時間撹拌した。室温まで冷却した反応混合物に水および酢酸エチルを加え、混合物を１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で３回抽出した。水層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製し、標記化合物（２．４７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２６５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１１５：
7-エチル-2-[(R)-ピロリジン-2-イル]-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001012
　参考例１０６で得た化合物（２．１３ｇ）を参考例１１４と同様の方法により処理して標記化合物（１．０９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２５１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１１６：
6,7-ジメチル-2-[(R)-ピロリジン-2-イル]-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001013
　参考例１０７で得た化合物（９．８０ｇ）を参考例１１４と同様の方法により処理して標記化合物（４．５０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２５１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１１７：
6-エチル-7-メチル-2-[(R)-ピロリジン-2-イル]-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001014
　参考例１０８で得た化合物（１．７４ｇ）を参考例１１４と同様の方法により処理して標記化合物（０．８３ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２６５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１１８：
2-[(R)-ピロリジン-2-イル]-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[2,3-b]キナゾリン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001015
　参考例１０９で得た化合物（２．１５ｇ）を参考例１１４と同様の方法により処理して標記化合物（１．０５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７７[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１１９：
2-[(R)-ピペリジン-2-イル]-7-(プロパン-2-イル)-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001016
　参考例１１０で得た化合物（０．８１ｇ）を参考例１１４と同様の方法により処理して標記化合物（０．２７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１２０：
6-クロロ-7-(プロパン-2-イル)-2-[(R)-ピロリジン-2-イル]-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001017
　参考例１１１で得た化合物（２．２０ｇ）を参考例１１４と同様の方法により処理して標記化合物（０．８８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９９，３０１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１２１：
7-フルオロ-2-[(R)-ピロリジン-2-イル]-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[2,3-b]キナゾリン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001018
　参考例１１３で得た化合物（３．００ｇ）を参考例１１４と同様の方法により処理して標記化合物（１．６５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１２２：
2-ブロモ-7-プロピル-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001019
　２－アミノ－５－ブロモ［１，３，４］チアジアゾール（１０ｇ）および３－オキソヘキサン酸エチル（１０．６ｇ）のポリリン酸（６０ｇ）混合物を１００℃で５時間加熱撹拌した。反応終了確認後、室温まで冷却した反応混合物に水を加え溶解し、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を水で１回洗浄した後に無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０～５０／５０）で精製し、濃縮した。得られた生成物にジイソプロピルエーテルを加え、固体を濾取することにより、標記化合物（６．２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７４、２７６［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１２３：
(R)-1-[5-ジフルオロメチル-6-エチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001020
　参考例３２７で得た化合物（５．３９ｇ）に（Ｄ）－プロリンｔｅｒｔ－ブチルエステル（３．７８ｇ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３．８５ｍＬ）を加え、反応混合物を１２０℃で１時間加熱した。１５％クエン酸水溶液を反応混合物に加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０～５０／５０）で精製し、標記化合物（５．９６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４０１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１２４：
(R)-1-[5-ジフルオロメチル-6-エチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001021
　参考例１２３で得た化合物（５．９６ｇ）の塩化メチレン溶液（３８ｍＬ）に、トリフルオロ酢酸（３８ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、トルエンで共沸後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、固体を濾取し、標記化合物（４．２５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３４５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１２５：
2-[(R)-2-((RS)-1-ヒドロキシ-2-フェノキシエチル)ピロリジン-1-イル]-6-メチル-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001022
　参考例２８１で得た化合物（０．３９ｇ）に参考例６２５で得た化合物（１．０ｇ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．２ｍＬ）を加え、反応混合物を１２０℃で８時間加熱撹拌した。室温まで冷却し、クロロホルムを加えた後、混合物を１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で中和した。クロロホルム層を水で１回洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製した。得られた生成物に酢酸エチルを加え、固体を濾取することにより、標記化合物（０．３６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５７［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１２６：
5-エチル-2-[(R)-2-((RS)-1-ヒドロキシ-2-フェノキシエチル)ピロリジン-1-イル]-6-メチル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001023
　参考例３０４で得た化合物（３００ｍｇ）を参考例１２５と同様の方法により処理して標記化合物（１４９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４０１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１２７：
2-[(R)-2-((RS)-1-ヒドロキシ-2-フェノキシエチル)ピロリジン-1-イル]-5-メチル-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001024
　参考例２７４で得た化合物（１９０ｍｇ）を参考例１２５と同様の方法により処理して標記化合物（１８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５７[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１２８：
2-[(R)-2-((RS)-1-ヒドロキシ-2-フェノキシエチル)ピロリジン-1-イル]-6-メチル-5-[(モルホリン-4-イル)メチル][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001025
　参考例３５１で得た化合物（２００ｍｇ）を参考例１２５と同様の方法により処理して標記化合物（１３７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１２９：
2-[(R)-2-((RS)-1-ヒドロキシ-2-フェノキシエチル)ピロリジン-1-イル]-5-(3-メトキシアゼチジン-1-イル)-6-メチル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001026
　参考例３７３で得た化合物（２００ｍｇ）を参考例１２５と同様の方法により処理して標記化合物（１００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１３０：
5-エチル-2-{(R)-2-[(RS)-(1-ヒドロキシ-2-フェニルアミノ)エチル]ピロリジン-1-イル}-6-メチル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001027
　参考例３０４で得た化合物（６００ｍｇ）に参考例６２９で得た化合物（１．４ｇ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４．０ｍＬ）を加え、反応混合物を１２０℃で８時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、クロロホルムを加えた後、混合物を１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で中和した。クロロホルム層を水で１回洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製した。得られた生成物に酢酸エチルを加え、固体を濾取することにより、標記化合物（２８４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４００［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１３１：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(2-フルオロフェニル)-2-[(R)-2-((RS)-1-ヒドロキシ-2-フェノキシエチル)ピロリジン-1-イル][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001028
　参考例５６３で得た化合物（０．３８ｇ）に参考例６２５で得た化合物（０．４ｇ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３．０ｍＬ）を加え、反応混合物を１４０℃で４時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、クロロホルムを加えた後、混合物を１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で中和した。クロロホルム層を水で１回洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０～２０／８０）で精製することにより、標記化合物（０．４３ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；６０３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１３２：
(R)-1-[6-(1-エトキシビニル)-5-(4-メトキシベンジル)-4-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001029
　参考例７５２で得た化合物（８５ｍｇ）のＤＭＦ溶液（０．６０ｍＬ）にジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）（２．３ｍｇ）および（１－エトキシエテニル）トリブチルスタンナン（６４ｍｇ）を加え、反応混合物を９０℃で１．５時間加熱撹拌した。室温まで冷却した反応混合物にフッ化カリウム水溶液を加え、析出した固体を濾別した。濾液を酢酸エチルで２回抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～０／１００）で精製し、標記化合物（８２．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５１２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１３３：
(R)-1-[6-(1-エトキシビニル)-5-(4-メトキシベンジル)-4-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001030
　ヨウ化メチレン（３３５ｍｇ）のトルエン溶液（０．３５ｍＬ）にジエチル亜鉛（１．１ｍｏｌ／Ｌトルエン溶液、５６９μＬ）を０℃で加え、反応混合物を１５分間撹拌した。参考例１３２で得た化合物（８０ｍｇ）のトルエン溶液（１．７５ｍＬ）を加え、反応混合物を８０℃で２時間加熱撹拌した。室温まで冷却した反応混合物に１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。得られた生成物にジエチルエーテルを加え、固体を濾取し、乾燥することにより標記化合物（６３．５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１３４：
(R)-N-ベンジル-1-(7-エチル-6-フルオロ-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001031
　参考例７７１で得た化合物（４．６ｇ）のＴＨＦ溶液（８０ｍＬ）にＤ－プロリン－ｔｅｒｔ－ブチルエステル（３．８ｇ）およびトリエチルアミン（８．３ｇ）を加え、反応混合物を４時間加熱還流した。反応終了確認後、水（２０ｍＬ）を反応混合物に加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を水で１回洗浄した後に無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣に塩化メチレン（３０ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（３９ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応終了確認後、溶媒を減圧留去した。得られた生成物にジイソプロピルエーテルを加え、固体を濾取することにより、標記化合物（４．１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１３５：
(R)-N-ベンジル-1-(7-メチル-5-オキソ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001032
　参考例７６４で得た化合物（１０００ｍｇ）を参考例１３４と同様の方法により処理して標記化合物（８５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２８１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１３６：
5-アミノ-N-メチル-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001033
　５－アミノ－２－メチルスルファニル－１，３－チアゾール－４－カルボン酸（５２．０ｇ）のＤＭＦ溶液（５２０ｍＬ）にＥＤＣ塩酸塩（７８．５ｇ）、ＨＯＢｔ一水和物（６３．０ｇ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（７２．０ｍＬ）およびメチルアミン（１２ｍｏｌ／Ｌ水溶液、４６．０ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣にヘキサンを加え、固体を濾取し、乾燥することにより、標記化合物（５６．８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２０４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１３７：
5-アミノ-N-エチル-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001034
　５－アミノ－２－メチルスルファニル－１，３－チアゾール－４－カルボン酸（８．９７ｇ）を参考例１３６と同様の方法により処理して標記化合物（８．８７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２１８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１３８：
5-アミノ-2-メチルスルファニル-N-(プロパン-2-イル)-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001035
　５－アミノ－２－メチルスルファニル－１，３－チアゾール－４－カルボン酸（１．５０ｇ）を参考例１３６と同様の方法により処理して標記化合物（１．７０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２３２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１３９：
5-アミノ-N-シクロプロピル-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001036
　５－アミノ－２－メチルスルファニル－１，３－チアゾール－４－カルボン酸（５．００ｇ）を参考例１３６と同様の方法により処理して標記化合物（５．５９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２３０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１４０：
5-アミノ-N-シクロペンチル-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001037
　５－アミノ－２－メチルスルファニル－１，３－チアゾール－４－カルボン酸（２．００ｇ）を参考例１３６と同様の方法により処理して標記化合物（２．７５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２５８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１４１：
5-アミノ-N-(2-メトキシエチル)-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001038
　５－アミノ－２－メチルスルファニル－１，３－チアゾール－４－カルボン酸（３．００ｇ）を参考例１３６と同様の方法により処理して標記化合物（３．９７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２４８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１４２：
5-アミノ-N-[1-(メトキシメチル)シクロプロピル]-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001039
　５－アミノ－２－メチルスルファニル－１，３－チアゾール－４－カルボン酸（９００ｍｇ）を参考例１３６と同様の方法により処理して標記化合物（１．１０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１４３：
5-アミノ-2-メチルスルファニル-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001040
　５－アミノ－２－メチルスルファニル－１，３－チアゾール－４－カルボン酸（１．５０ｇ）を参考例１３６と同様の方法により処理して標記化合物（２．１５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１４４：
5-アミノ-N-[(3-メチルオキセタン-3-イル)メチル]-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001041
　５－アミノ－２－メチルスルファニル－１，３－チアゾール－４－カルボン酸（９４０ｍｇ）を参考例１３６と同様の方法により処理して標記化合物（８００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１４５：
5-アミノ-2-メチルスルファニル-N-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル]-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001042
　５－アミノ－２－メチルスルファニル－１，３－チアゾール－４－カルボン酸（８００ｍｇ）を参考例１３６と同様の方法により処理して標記化合物（１．０４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２８８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１４６：
5-アミノ-N-(2-メトキシ-2-メチルプロピル)-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001043
　５－アミノ－２－メチルスルファニル－１，３－チアゾール－４－カルボン酸（８５０ｍｇ）を参考例１３６と同様の方法により処理して標記化合物（１．２０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１４７：
5-アミノ-N-(2,2-ジフルオロエチル)-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001044
　５－アミノ－２－メチルスルファニル－１，３－チアゾール－４－カルボン酸（１．５０ｇ）を参考例１３６と同様の方法により処理して標記化合物（１．８７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２５４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１４８：
5-アミノ-2-メチルスルファニル-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001045
　５－アミノ－２－メチルスルファニル－１，３－チアゾール－４－カルボン酸（３００ｍｇ）を参考例１３６と同様の方法により処理して標記化合物（３５５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１４９：
5-アミノ-2-メチルスルファニル-N-フェニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001046
　５－アミノ－２－メチルスルファニル－１，３－チアゾール－４－カルボン酸（１．００ｇ）を参考例１３６と同様の方法により処理して標記化合物（１．３２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２６６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１５０：
5-アミノ-2-メチルスルファニル-N-((R)-テトラヒドロフラン-3-イル)-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001047
　５－アミノ－２－メチルスルファニル－１，３－チアゾール－４－カルボン酸（７３０ｍｇ）を参考例１３６と同様の方法により処理して標記化合物（７５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２６０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１５１：
5-アミノ-2-メチルスルファニル-N-(オキセタン-3-イル)-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001048
　５－アミノ－２－メチルスルファニル－１，３－チアゾール－４－カルボン酸（１．７４ｇ）を参考例１３６と同様の方法により処理して標記化合物（１．８０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２４６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１５２：
5-アミノ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001049
　５－アミノ－２－メチルスルファニル－１，３－チアゾール－４－カルボン酸（８００ｍｇ）を参考例１３６と同様の方法により処理して標記化合物（１．１０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２８７[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１５３：
5-アミノ-N-[3-(N’,N’-ジメチルアミノ)プロピル]-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001050
　５－アミノ－２－メチルスルファニル－１，３－チアゾール－４－カルボン酸（６００ｍｇ）を参考例１３６と同様の方法により処理して標記化合物（３３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１５４：
5-アミノ-2-メチルスルファニル-N-(ピロリジン-1-イル)-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001051
　５－アミノ－２－メチルスルファニル－１，３－チアゾール－４－カルボン酸（９００ｍｇ）を参考例１３６と同様の方法により処理して標記化合物（９５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２５９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１５５：
5-アミノ-2-メチルスルファニル-N-(モルホリン-4-イル)-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001052
　５－アミノ－２－メチルスルファニル－１，３－チアゾール－４－カルボン酸（８００ｍｇ）を参考例１３６と同様の方法により処理して標記化合物（１．１０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１５６：
5-(ベンゾイルアミノ)-N-メチル-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001053
　参考例１３６で得た化合物（２５．０ｇ）の塩化メチレン溶液（７００ｍＬ）にトリエチルアミン（３５．０ｍＬ）およびベンゾイルクロリド（２４．２ｇ）を０℃で加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物をクロロホルムで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣にジイソプロピルエーテルを加え、固体を濾取し、乾燥することにより、標記化合物（２４．２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１５７：
N-メチル-2-メチルスルファニル-5-[(2,4,6-トリフルオロベンゾイル)アミノ]-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001054
　参考例１３６で得た化合物（２０３ｍｇ）を参考例１５６と同様の方法により処理して標記化合物（１３８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３６２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１５８：
5-[(2,6-ジフルオロベンゾイル)アミノ]-N-メチル-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001055
　参考例１３６で得た化合物（２９１ｍｇ）を参考例１５６と同様の方法により処理して標記化合物（４１８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３４４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１５９：
5-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]-N-メチル-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001056
　参考例１３６で得た化合物（３．５０ｇ）を参考例１５６と同様の方法により処理して標記化合物（４．６４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１６０：
5-[(メトキシアセチル)アミノ]-N-メチル-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001057
　参考例１３６で得た化合物（５００ｍｇ）を参考例１５６と同様の方法により処理して標記化合物（６９７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１６１：
N-メチル-2-メチルスルファニル-5-{[((RS)-テトラヒドロフラン-2-イル)カルボニル]アミノ}-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001058
　参考例１３６で得た化合物（５００ｍｇ）を参考例１５６と同様の方法により処理して標記化合物（７６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１６２：
N-(4-エチルカルバモイル-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-5-イル)ピリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001059
　参考例１３７で得た化合物（５００ｍｇ）を参考例１５６と同様の方法により処理して標記化合物（７１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１６３：
5-[(メトキシアセチル)アミノ]-2-メチルスルファニル-N-(プロパン-2-イル)-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001060
　参考例１３８で得た化合物（８２０ｍｇ）を参考例１５６と同様の方法により処理して標記化合物（８８１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１６４：
N-シクロプロピル-5-[(メトキシアセチル)アミノ]-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001061
　参考例１３９で得た化合物（７００ｍｇ）を参考例１５６と同様の方法により処理して標記化合物（８９７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１６５：
5-(アセチルアミノ)-N-(2-メトキシエチル)-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001062
　参考例１４１で得た化合物（５００ｍｇ）を参考例１５６と同様の方法により処理して標記化合物（３６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１６６：
5-(アセチルアミノ)-N-[1-(メトキシメチル)シクロプロピル]-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001063
　参考例１４２で得た化合物（６００ｍｇ）を参考例１５６と同様の方法により処理して標記化合物（６００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１６７：
5-(アセチルアミノ)-2-メチルスルファニル-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001064
　参考例１４３で得た化合物（２．１５ｇ）を参考例１５６と同様の方法により処理して標記化合物（１．６０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１６８：
5-(アセチルアミノ)-N-(2-メトキシ-2-メチルプロピル)-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001065
　参考例１４６で得た化合物（６００ｍｇ）を参考例１５６と同様の方法により処理して標記化合物（５７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１６９：
N-メチル-2-メチルスルファニル-5-{[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)カルボニル]アミノ}-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001066
　テトラヒドロ－２H－ピラン－４－カルボン酸（５８５ｍｇ）の塩化メチレン溶液（２．００ｍＬ）にオキサリルクロリド（７６２μＬ）およびＤＭＦ（１滴）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮後、残渣を塩化メチレン（１．００ｍＬ）に溶解し、参考例１３６で得た化合物（５００ｍｇ）およびトリエチルアミン（６９７μＬ）の塩化メチレン溶液（３．００ｍＬ）に氷冷下で滴下し、室温で３０分間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～２０／８０）で精製し、標記化合物（５５５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１７０：
5-{[(1-シアノシクロペンチル)カルボニル]アミノ}-N-メチル-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001067
　参考例１３６で得た化合物（４０４ｍｇ）を参考例１６９と同様の方法により処理して標記化合物（５６１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１７１：
5-{[(1-シアノシクロブチル)カルボニル]アミノ}-N-メチル-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001068
　参考例１３６で得た化合物（２０３ｍｇ）を参考例１６９と同様の方法により処理して標記化合物（３０９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１７３：
5-[(2,2-ジフルオロプロパノイル)アミノ]-N-メチル-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001069
　参考例１３６で得た化合物（８２０ｍｇ）を参考例１６９と同様の方法により処理して標記化合物（５５５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１７４：
5-{[(1-フルオロシクロプロピル)カルボニル]アミノ}-N-メチル-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001070
　参考例１３６で得た化合物（３００ｍｇ）を参考例１６９と同様の方法により処理して標記化合物（４９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１７５：
5-{[(1-クロロシクロプロピル)カルボニル]アミノ}-N-メチル-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001071
　参考例１３６で得た化合物（７３ｍｇ）を参考例１６９と同様の方法により処理して標記化合物（９８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１７６：
5-[(2,2-ジフルオロブタノイル)アミノ]-N-メチル-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001072
　参考例１３６で得た化合物（５００ｍｇ）を参考例１６９と同様の方法により処理して標記化合物（２８２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１７７：
5-{[ジフルオロ(ピリジン-2-イル)アセチル]アミノ}-N-メチル-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001073
　参考例１３６で得た化合物（５００ｍｇ）を参考例１６９と同様の方法により処理して標記化合物（８２７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３５９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１７８：
5-[(2-メトキシ-2-メチルプロパノイル)アミノ]-N-メチル-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001074
　参考例１３６で得た化合物（２４１ｍｇ）を参考例１６９と同様の方法により処理して標記化合物（２４３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１７９：
N-エチル-2-メチルスルファニル-5-{[2-(メチルスルホニル)ベンゾイル]アミノ}-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001075
　参考例１３７で得た化合物（５００ｍｇ）を参考例１６９と同様の方法により処理して標記化合物（３２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４００[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１８０：
N-(4-エチルカルバモイル-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-5-イル)ピリミジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001076
　参考例１３７で得た化合物（６３９ｍｇ）を参考例１６９と同様の方法により処理して標記化合物（５４７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１８１：
5-[(2-フルオロ-2-メチルプロパノイル)アミノ]-N-メチル-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001077
　参考例１３６で得た化合物（３．００ｇ）を参考例１６９と同様の方法により処理して標記化合物（３．４９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１８２：
5-メチル-N-(4-メチルカルバモイル-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001078
　３－メチル－［１，２，４］オキサジアゾール－５－カルボン酸エチルエステル（９．４５ｇ）のエタノール溶液（５０ｍＬ）に水酸化カリウム（４．０ｇ）の水溶液（２０ｍＬ）を室温で加え、反応混合物を２時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣にアセトニトリルを加え、固体を濾取し、乾燥することにより３－メチル－［１，２，４］オキサジアゾール－５－カルボン酸カリウム塩（９．３８ｇ）を得た。得られた３－メチル－［１，２，４］オキサジアゾール－５－カルボン酸カリウム塩（３６０ｍｇ）のアセトニトリル溶液（１０ｍＬ）にオキサリルクロリド（３１０μＬ）およびＤＭＦ（１滴）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した後、参考例１３６で得た化合物（４５０ｍｇ）およびトリエチルアミン（６７０ｍｇ）の塩化メチレン溶液（３０ｍＬ）に、氷冷下で滴下し、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～２０／８０）で精製し、標記化合物（３００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１８３：
5-メチル-N-(4-メチルカルバモイル-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-5-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001079
　参考例１３６で得た化合物（１．０９ｇ）を参考例１８２と同様の方法により処理して標記化合物（８０８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１８４：
3-メチル-N-(4-メチルカルバモイル-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001080
　参考例１３６で得た化合物（５．６０ｇ）を参考例１８２と同様の方法により処理して標記化合物（５．８３ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１８５：
N-(4-エチルカルバモイル-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-5-イル)-3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001081
　参考例１３７で得た化合物（１．５１ｇ）を参考例１８２と同様の方法により処理して標記化合物（５８２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１８６：
3-メチル-N-[2-メチルスルファニル-4-(プロパン-2-イル)カルバモイル-1,3-チアゾール-5-イル]-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001082
　参考例１３８で得た化合物（８５０ｍｇ）を参考例１８２と同様の方法により処理して標記化合物（７９４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３４２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１８７：
N-(4-シクロプロピルカルバモイル-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-5-イル)-3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001083
　参考例１３９で得た化合物（１．２０ｇ）を参考例１８２と同様の方法により処理して標記化合物（４００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３４０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１８８：
N-[4-(2,2-ジフルオロエチル)カルバモイル-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-5-イル]-3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001084
　参考例１４７で得た化合物（１．２０ｇ）を参考例１８２と同様の方法により処理して標記化合物（１．５２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３６４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１８９：
N-[4-(2-メトキシエチル)カルバモイル-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-5-イル]-3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001085
　参考例１４１で得た化合物（１．３０ｇ）を参考例１８２と同様の方法により処理して標記化合物（７００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３５８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１９０：
3-メチル-N-[2-メチルスルファニル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)カルバモイル-1,3-チアゾール-5-イル]-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001086
　参考例１４３で得た化合物（１．２０ｇ）を参考例１８２と同様の方法により処理して標記化合物（１．０５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３８４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１９１：
5-[(2,2-ジフルオロ-3-メトキシプロパノイル)アミノ]-N-エチル-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001087
　参考例１３７で得た化合物（３００ｍｇ）を参考例１８２と同様の方法により処理して標記化合物（１３６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３４０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１９２：
5-[(2,2-ジフルオロ-3-メトキシプロパノイル)アミノ]-N-メチル-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001088
　参考例１３６で得た化合物（１．７６ｇ）を参考例１８２と同様の方法により処理して標記化合物（１６５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１９４：
N-[(3-メチルオキセタン-3-イル)メチル]-2-メチルスルファニル-5-[(トリフルオロアセチル)アミノ]-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001089
　参考例１４４で得た化合物（６５０ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１５ｍＬ）に、氷冷下、ピリジン（２３０ｍｇ）および無水ジフルオロ酢酸（５５０ｍｇ）を加え、反応混合物を０℃で１時間撹拌した。水を反応混合物に加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。合わせた有機層をクエン酸水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮し、標記化合物（７５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３７０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１９５：
6-メチル-2-メチルスルファニル-5-フェニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001090
　参考例１５６で得た化合物（４３．６ｇ）の塩化メチレン溶液（９００ｍＬ）にクロロトリメチルシラン（９０．０ｍＬ）およびトリエチルアミン（２９７ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を水（１０００ｍＬ）に注いだ後に、混合物をクロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え、固体を濾取し、乾燥することにより、標記化合物（３７．７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１９６：
6-メチル-2-メチルスルファニル-5-(2,4,6-トリフルオロフェニル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001091
　参考例１５７で得た化合物（１１７ｍｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（９７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３４４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１９７：
5-(2,6-ジフルオロフェニル)-6-メチル-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001092
　参考例１５８で得た化合物（１８１ｍｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（１７５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１９８：
6-メチル-2-メチルスルファニル-5-((RS)-テトラヒドロフラン-2-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001093
　参考例１６１で得た化合物（７４０ｍｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（６００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２８４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例１９９：
6-エチル-2-メチルスルファニル-5-(ピリジン-2-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001094
　参考例１６２で得た化合物（７００ｍｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（６４７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２００：
5-メトキシメチル-2-メチルスルファニル-6-(プロパン-2-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001095
　参考例１６３で得た化合物（６８０ｍｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（５８２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２８６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２０１：
6-シクロプロピル-5-メトキシメチル-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001096
　参考例１６４で得た化合物（８９７ｍｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（７７２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２８４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２０２：
5-メチル-2-メチルスルファニル-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001097
　参考例１６７で得た化合物（１．６０ｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（１．１６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２０３：
6-(2-メトキシ-2-メチルプロピル)-5-メチル-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001098
　参考例１６８で得た化合物（５６０ｍｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（３２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３００[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２０４：
5-(1,1-ジフルオロエチル)-6-メチル-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001099
　参考例１７３で得た化合物（５５０ｍｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（５０７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２０５：
5-(1-フルオロシクロプロピル)-6-メチル-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001100
　参考例１７４で得た化合物（３８４ｍｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（３４６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２０６：
5-(1-クロロシクロプロピル)-6-メチル-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001101
　参考例１７５で得た化合物（９６ｍｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（８６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２８８，２９０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２０７：
5-(1,1-ジフルオロプロピル)-6-メチル-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001102
　参考例１７６で得た化合物（２８０ｍｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（２４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２０８：
5-[ジフルオロ(ピリジン-2-イル)メチル]-6-メチル-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001103
　参考例１７７で得た化合物（８２５ｍｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（７７２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３４１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２０９：
6-メチル-2-メチルスルファニル-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001104
　参考例１６９で得た化合物（６９１ｍｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（６１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２１０：
5-(1,1-ジフルオロ-2-メトキシエチル)-6-メチル-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001105
　参考例１９２で得た化合物（１６５ｍｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（１２２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２１１：
6-エチル-2-メチルスルファニル-5-[2-(メチルスルホニル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001106
　参考例１７９で得た化合物（３１０ｍｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（２６１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３８２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２１２：
6-エチル-2-メチルスルファニル-5-(ピリミジン-2-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001107
　参考例１８０で得た化合物（５３５ｍｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（５００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２１３：
6-メチル-5-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001108
　参考例１８２で得た化合物（３００ｍｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（２２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２１４：
6-メチル-5-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001109
　参考例１８３で得た化合物（４００ｍｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（３１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２１５：
6-メチル-5-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001110
　参考例１８４で得た化合物（１９１ｍｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（１７１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２１６：
6-エチル-5-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001111
　参考例１８５で得た化合物（１．２５ｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（８３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２１７：
5-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-2-メチルスルファニル-6-(プロパン-2-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001112
　参考例１８６で得た化合物（７９０ｍｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（２７９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２１８：
6-シクロプロピル-5-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001113
　参考例１８７で得た化合物（４００ｍｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（２９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２１９：
6-(2,2-ジフルオロエチル)-5-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001114
　参考例１８８で得た化合物（１．５２ｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（１．３１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３４６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２２０：
6-(2-メトキシエチル)-5-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001115
　参考例１８９で得た化合物（７００ｍｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（４６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３４０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２２１：
5-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-2-メチルスルファニル-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001116
　参考例１９０で得た化合物（１．０５ｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（４１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３６６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２２２：
5-(1,1-ジフルオロ-2-メトキシエチル)-6-エチル-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001117
　参考例１９１で得た化合物（１３５ｍｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（１０６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２２３：
5-(2-フルオロプロパン-2-イル)-6-メチル-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001118
　参考例１８１で得た化合物（３００ｍｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（２３８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２２４：
1-(6-メチル-2-メチルスルファニル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-5-イル)シクロペンタンカルボニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001119
　参考例１７０で得た化合物（５６１ｍｇ）のジクロロエタン溶液（１０ｍＬ）にトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（３７６μＬ）とトリエチルアミン（４８２μＬ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌後、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（３７６μＬ）およびトリエチルアミン（４８２μＬ）を追加し、反応混合物を室温でさらに終夜撹拌した。１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸を反応混合物に加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０～３０／７０）で精製し、標記化合物（２８７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０７[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２２５：
6-(2-メトキシエチル)-5-メチル-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001120
　参考例１６５で得た化合物（３６０ｍｇ）を参考例２２４と同様の方法により処理して標記化合物（３６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２２６：
6-[1-(メトキシメチル)シクロプロピル]-5-メチル-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001121
　参考例１６６で得た化合物（６００ｍｇ）を参考例２２４と同様の方法により処理して標記化合物（３６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２２７：
1-[6-メチル-2-メチルスルファニル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-5-イル]シクロブタンカルボニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001122
　参考例１７１で得た化合物（３０９ｍｇ）を参考例２２４と同様の方法により処理して標記化合物（２５３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２２８：
5-(2-メトキシプロパン-2-イル)-6-メチル-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001123
　参考例１７８で得た化合物（２４３ｍｇ）を参考例２２４と同様の方法により処理して標記化合物（１７１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２８７[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２２９：
6-[(3-メチルオキセタン-3-イル)メチル]-2-メチルスルファニル-5-トリフルオロメチル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001124
　参考例１９４で得た化合物（６１０ｍｇ）のジクロロエタン溶液（２０ｍＬ）に無水トリフルオロ酢酸（１．８０ｇ）およびトリエチルアミン（１．７０ｇ）を加え、反応混合物を室温で４時間撹拌した。クエン酸水溶液を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０～６０／４０）で精製し、標記化合物（４５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３５２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２３０：
5-シクロプロピル-6-メチル-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001125
　参考例１５９で得た化合物（６００ｍｇ）のジクロロエタン溶液（２０ｍＬ）にヘキサメチルジシラザン（４．７０ｍＬ）、ヨウ素（２．７９ｇ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．０ｍＬ）を加え、反応混合物を８０℃で１７時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層をチオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０～６０／４０）で精製し、標記化合物（４２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２５４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２３１：
5-メトキシメチル-6-メチル-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001126
　参考例１６０で得た化合物（３３８ｍｇ）を参考例２３０と同様の方法により処理して標記化合物（２５７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２５８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２３２：
5-エチル-6-メチル-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001127
　参考例１３６で得た化合物（１．５０ｇ）をオルトプロピオン酸トリメチル（３．９６ｇ）に加え１２０℃で４時間加熱した。無水酢酸（３．４９ｍＬ）を加え、反応混合物を１２０℃でさらに８時間加熱した。無水酢酸（１．００ｍＬ）を追加し、反応混合物を１２０℃でさらに６時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、生成した固体に酢酸エチルを加え、固体を濾取し、標記化合物（１．２３ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２４２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２３３：
5,6-ジメチル-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001128
　参考例１３６で得た化合物（８００ｍｇ）を参考例２３２と同様の方法により処理して標記化合物（４４４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２２８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２３４：
5,6-ジエチル-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001129
　参考例１３７で得た化合物（２．００ｇ）を参考例２３２と同様の方法により処理して標記化合物（１．５５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２５６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２３５：
6-シクロプロピル-5-メチル-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001130
　参考例１３９で得た化合物（１９．５ｇ）を参考例２３２と同様の方法により処理して標記化合物（８．７２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２５４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２３６：
6-シクロペンチル-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001131
　参考例１４０で得た化合物（６００ｍｇ）を参考例２３２と同様の方法により処理して標記化合物（３６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２６８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２３７：
6-メチル-2-メチルスルファニル-5-プロピル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001132
　参考例１３６で得た化合物（１．２０ｇ）を参考例２３２と同様の方法により処理して標記化合物（１．２０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２５６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２３８：
6-メチル-2-メチルスルファニル-5-(プロパン-2-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001133
　参考例１３６で得た化合物（２．００ｇ）を参考例２３２と同様の方法により処理して標記化合物（２．００ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２５６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２３９：
6-エチル-5-メチル-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001134
　参考例１３７で得た化合物（７４０ｍｇ）を参考例２３２と同様の方法により処理して標記化合物（４８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２４２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２４０：
5-メチル-2-メチルスルファニル-6-(プロパン-2-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001135
　参考例１３８で得た化合物（８４０ｍｇ）を参考例２３２と同様の方法により処理して標記化合物（４００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２５６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２４１：
6-シクロペンチル-5-メチル-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001136
　参考例１４０で得た化合物（１．３７ｇ）を参考例２３２と同様の方法により処理して標記化合物（３２５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２８２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２４２：
5-メチル-2-メチルスルファニル-6-(2,2,2-トリフルオロエチル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001137
　参考例１４８で得た化合物（３５５ｍｇ）を参考例２３２と同様の方法により処理して標記化合物（１９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２４３：
5-メチル-2-メチルスルファニル-6-フェニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001138
　参考例１４９で得た化合物（１．３２ｇ）を参考例２３２と同様の方法により処理して標記化合物（１．４５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２４４：
6-メチル-2-メチルスルファニル-5-トリフルオロメチル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001139
　参考例１３６で得た化合物（２．５０ｇ）の塩化メチレン溶液（５０ｍＬ）に無水トリフルオロ酢酸を滴下した。反応混合物を３０分間撹拌後、ピリジン（４．９６ｍＬ）を滴下し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧濃縮後、残渣を酢酸エチルに溶解した。溶液を１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０～６０／４０）で精製し、標記化合物（３．２５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２８２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２４５：
5-ジフルオロメチル-6-メチル-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001140
　参考例１３６で得た化合物（１．００ｇ）を参考例２４４と同様の方法により処理して標記化合物（１．０８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２６４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２４６：
6-エチル-2-メチルスルファニル-5-トリフルオロメチル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001141
　参考例１３７で得た化合物（２．５０ｇ）を参考例２４４と同様の方法により処理して標記化合物（２．８３ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２４７：
6-(2-メトキシエチル)-2-メチルスルファニル-5-トリフルオロメチル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001142
　参考例１４１で得た化合物（５００ｍｇ）を参考例２４４と同様の方法により処理して標記化合物（５７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２４８：
5-ジフルオロメチル-6-(2-メトキシエチル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001143
　参考例１４１で得た化合物（３００ｍｇ）を参考例２４４と同様の方法により処理して標記化合物（２６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２４９：
6-[1-(メトキシメチル)シクロプロピル]-2-メチルスルファニル-5-トリフルオロメチル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001144
　参考例１４２で得た化合物（５００ｍｇ）を参考例２４４と同様の方法により処理して標記化合物（２７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３５２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２５０：
2-メチルスルファニル-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-5-トリフルオロメチル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001145
　参考例１４３で得た化合物（６００ｍｇ）を参考例２４４と同様の方法により処理して標記化合物（４９７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３５２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２５１：
5-ジフルオロメチル-2-メチルスルファニル-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001146
　参考例１４３で得た化合物（３００ｍｇ）を参考例２４４と同様の方法により処理して標記化合物（１０４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３３４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２５２：
2-メチルスルファニル-6-((R)-テトラヒドロフラン-3-イル)-5-トリフルオロメチル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001147
　参考例１５０で得た化合物（７５０ｍｇ）を参考例２４４と同様の方法により処理して標記化合物（８４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３３８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２５３：
2-メチルスルファニル-6-(オキセタン-3-イル)-5-トリフルオロメチル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001148
　参考例１５１で得た化合物（４００ｍｇ）を参考例２４４と同様の方法により処理して標記化合物（１９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２５４：
6-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-メチルスルファニル-5-トリフルオロメチル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001149
　参考例１５２で得た化合物（５００ｍｇ）を参考例２４４と同様の方法により処理して標記化合物（６００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３６５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２５５：
2-メチルスルファニル-6-(ピロリジン-1-イル)-5-トリフルオロメチル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001150
　参考例１５４で得た化合物（８５０ｍｇ）を参考例２４４と同様の方法により処理して標記化合物（３６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３３７[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２５６：
2-メチルスルファニル-6-(モルホリン-4-イル)-5-トリフルオロメチル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001151
　参考例１５５で得た化合物（１．１０ｇ）を参考例２４４と同様の方法により処理して標記化合物（５６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３５３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２５７：
6-シクロプロピル-2-メチルスルファニル-5-トリフルオロメチル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001152
　参考例１３９で得た化合物（５００ｍｇ）を参考例２４４と同様の方法により処理して標記化合物（３７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２５８：
2-メチルスルファニル-6-[(オキセタン-3-イル)メチル]-5-トリフルオロメチル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001153
　３－ニトロメチレン－オキセタン（１．１４ｇ）のＤＭＦ溶液（２０ｍＬ）に２０％水酸化パラジウム炭素（５０％水和物、５００ｍｇ）を加え、反応混合物を水素雰囲気下、室温で８時間撹拌した。２０％水酸化パラジウム炭素（５０％水和物、１．００ｇ）を追加し、反応混合物を室温でさらに９時間撹拌した。反応混合物を珪藻土で濾過し、ＤＭＦ（４０ｍＬ）で洗浄した。濾液に５－アミノ－２－メチルスルファニル－１，３－チアゾール－４－カルボン酸（１．８９ｇ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．６０ｍＬ）、ＥＤＣ塩酸塩（２．８５ｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（２．２８ｇ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水およびクロロホルムを加え、混合物を珪藻土で濾過し、濾液をクロロホルムで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～０／１００）で精製し、粗生成物（４６１ｍｇ）を得た。これを塩化メチレン（１６ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（２．４８ｍＬ）および無水トリフルオロ酢酸（１．９８ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に１５％クエン酸水溶液を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０～５０／５０）で精製し、標記化合物（１４７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３３８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２５９：
6-[3-(N,N-ジメチルアミノ)プロピル]-2-メチルスルファニル-5-トリフルオロメチル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001154
　参考例１５３で得た化合物（３３０ｍｇ）の塩化メチレン溶液（８．０ｍＬ）に氷冷下、無水トリフルオロ酢酸（３００ｍｇ）およびピリジン（１１５ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。無水トリフルオロ酢酸（１．２６ｇ）およびトリエチルアミン（１．２２ｇ）を追加し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を反応混合物に加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０～５０／５０）で精製し、標記化合物（４２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３５３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２６０：
6-メチル-2-メチルスルファニル-5-((RS)-テトラヒドロフラン-3-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001155
　(RS)-テトラヒドロフラン－３－カルボン酸（４００ｍｇ）の塩化メチレン溶液（２．０ｍＬ）に氷冷下でオキサリルクロリド（７００ｍｇ）およびＤＭＦ（１滴）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した後、濃縮した。残渣を塩化メチレンに溶解し、参考例１３６で得た化合物（８４０ｍｇ）およびトリエチルアミン（５１０ｍｇ）の塩化メチレン溶液（３．０ｍＬ）に氷冷下で滴下し、反応混合物を室温で１．５時間撹拌した。反応混合物に水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過、濃縮した。得られた粗生成物のジクロロエタン溶液（２０ｍＬ）に、トリエチルアミン（５．４ｇ）およびクロロトリメチルシラン（１．９ｇ）を加え、反応混合物を室温で５．５時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～０／１００）で精製し、標記化合物（４７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２８４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２６１：
6-エチル-5-(3-フルオロピリジン-4-イル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001156
　参考例１３７で得た化合物（５００ｍｇ）を参考例２６０と同様の方法により処理して標記化合物（３５４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２６２：
6-エチル-5-(4-フルオロピリジン-2-イル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001157
参考例２６３：
5-(4-クロロピリジン-2-イル)-6-エチル-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001158
　４－フルオロピリジン－２－カルボン酸（６５０ｍｇ）の塩化メチレン溶液（２６ｍＬ）に氷冷下でオキサリルクロリド（７７９μＬ）およびＤＭＦ（１滴）を加えた。室温で終夜撹拌した後、反応混合物を濃縮した。残渣を塩化メチレンに溶解し、参考例１３７で得た化合物（５００ｍｇ）およびトリエチルアミン（６４１μＬ）の塩化メチレン溶液（１２ｍＬ）に氷冷下で滴下し、反応混合物を室温で３．５時間撹拌した。反応混合物に水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物をクロロホルムで４回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０～５０／５０）で精製した。得られた生成物のジクロロエタン溶液（２０ｍＬ）に、トリエチルアミン（８．９９ｍＬ）とクロロトリメチルシラン（２．７２ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～０／１００）で精製し、シリカゲルを用いたＴＬＣで高極性化合物（参考例２６２；３９３ｍｇ）および低極性化合物（参考例２６３；１４２ｍｇ）を得た。
参考例２６２（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２６３（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３３９、３４１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２６４：
6-メチル-2-メチルスルファニル-5-(ピリジン-2-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001159
　参考例１３６で得た化合物（１．００ｇ）のＤＭＦ溶液（２０ｍＬ）に、ＥＤＣ塩酸塩（１．２８ｇ）、ＨＯＢｔ一水和物（０．９８ｇ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．８６ｍＬ）およびピリジン－２－カルボン酸（０．７９ｇ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣にヘキサンを加え、固体を濾取し、乾燥することにより固体（１．６７ｇ）を得た。得られた固体（０．４２ｇ）のジクロロエタン溶液（１３ｍＬ）に、トリエチルアミン（２．８５ｍＬ）およびクロロトリメチルシラン（０．８６ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣にジエチルエーテルを加え、固体を濾取し、乾燥することにより、標記化合物（２６５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２６５：
5-ジフルオロメチル-6-エチル-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001160
　参考例１３７で得た化合物（１２．９ｇ）の塩化メチレン溶液（３００ｍＬ）に、氷冷下で無水ジフルオロ酢酸（４６．７ｇ）を滴下し、反応混合物を１時間撹拌した。ピリジン（２４．１ｍＬ）を加え、反応混合物を２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過、濃縮した。得られた粗生成物を塩化メチレン（２５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（２０．９ｍＬ）およびクロロトリメチルシラン（６．３２ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで３回抽出し、抽出した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～４０／６０）で精製し、標記化合物（１２．３ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２６６：
5-ジフルオロメチル-2-メチルスルファニル-6-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001161
　参考例１４５で得た化合物（１．３７ｇ）を参考例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（１．０５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３４８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２６７：
5-(3-フルオロピリジン-2-イル)-6-メチル-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001162
　参考例１３６で得た化合物（４８４ｍｇ）のＤＭＦ溶液（１０ｍＬ）にＨＡＴＵ（２．７２ｇ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．３４ｍＬ）および３－フルオロピリジン－２－カルボン酸（８４０ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。ＨＡＴＵ（２．７２ｇ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．３４ｍＬ）および３－フルオロピリジン－２－カルボン酸（８４０ｍｇ）を追加し、反応混合物を室温で３日間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮した。得られた粗生成物のジクロロエタン溶液（２０ｍＬ）に、トリエチルアミン（６．６６ｍＬ）およびクロロトリメチルシラン（３．０２ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。トリエチルアミン（６．６６ｍＬ）およびクロロトリメチルシラン（３．０２ｍＬ）を追加し、反応混合物を室温で３日間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～０／１００）で精製し、標記化合物（５４３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２６８：
6-メチル-2-メチルスルフィニル-5-フェニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001163
　参考例１９５で得た化合物（３７．７ｇ）の塩化メチレン溶液（８００ｍＬ）に氷冷下、ｍＣＰＢＡ（６９－７５％、３３．０ｇ）を添加し、反応混合物を氷冷下１時間撹拌した。反応混合物にチオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物をクロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮し、標記化合物（３９．４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２６９：
6-メチル-2-メチルスルフィニル-5-(2,4,6-トリフルオロフェニル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001164
　参考例１９６で得た化合物（２４０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（２５２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３６０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２７０：
5-(2,6-ジフルオロフェニル)-6-メチル-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001165
　参考例１９７で得た化合物（３２１ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（３２９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３４２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２７１：
6-メチル-2-((RS)-メチルスルフィニル)-5-((RS)-テトラヒドロフラン-2-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001166
　参考例１９８で得た化合物（６００ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（５５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３００[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２７２：
5-メトキシメチル-2-メチルスルフィニル-6-(プロパン-2-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001167
　参考例２００で得た化合物（３７０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（３７６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２７３：
6-シクロプロピル-5-メトキシメチル-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001168
　参考例２０１で得た化合物（７７２ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（７７３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３００[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２７４：
5-メチル-2-メチルスルフィニル-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001169
　参考例２０２で得た化合物（４００ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（３５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２７５：
6-(2-メトキシ-2-メチルプロピル)-5-メチル-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001170
　参考例２０３で得た化合物（３２０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（３４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２７６：
5-(1,1-ジフルオロエチル)-6-メチル-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001171
　参考例２０４で得た化合物（４９０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（５２２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２７７：
5-(1-フルオロシクロプロピル)-6-メチル-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001172
　参考例２０５で得た化合物（３５０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（４６６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２８８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２７８：
5-(1-クロロシクロプロピル)-6-メチル-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001173
　参考例１７５で得た化合物（８６ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（９２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０４，３０６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２７９：
5-(1,1-ジフルオロプロピル)-6-メチル-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001174
　参考例２０７で得た化合物（２４０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（２５４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２８０：
5-[ジフルオロ(ピリジン-2-イル)メチル]-6-メチル-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001175
　参考例２０８で得た化合物（７７０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（８５７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３５７[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２８１：
6-メチル-2-メチルスルフィニル-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001176
　参考例２０９で得た化合物（６１５ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（６５１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２８２：
5-(1,1-ジフルオロ-2-メトキシエチル)-6-メチル-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001177
　参考例２１０で得た化合物（１．０４ｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（１．０８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２８３：
6-エチル-2-メチルスルフィニル-5-[2-(メチルスルホニル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001178
　参考例２１１で得た化合物（２６０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（３０３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２８４：
6-エチル-2-メチルスルフィニル-5-(ピリミジン-2-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001179
　参考例２１２で得た化合物（５００ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（５５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２８５：
6-メチル-5-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001180
　参考例２１３で得た化合物（２２０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（２１７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２８６：
6-メチル-5-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001181
　参考例２１４で得た化合物（３１０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（２８３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２８７：
6-メチル-5-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001182
　参考例２１５で得た化合物（１７１ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（１６６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２８８：
6-エチル-5-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001183
　参考例２１６で得た化合物（８３０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（８３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２８９：
5-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-2-メチルスルフィニル-6-(プロパン-2-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001184
　参考例２１７で得た化合物（１７０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（２１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３４０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２９０：
6-(シクロプロピル)-5-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001185
　参考例２１８で得た化合物（２９０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（２４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３３８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２９１：
6-(2,2-ジフルオロエチル)-5-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001186
　参考例２１９で得た化合物（１．３０ｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（１．２５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３６２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２９２：
6-(2-メトキシエチル)-5-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001187
　参考例２２０で得た化合物（４６０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（４２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３５６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２９３：
5-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-2-メチルスルフィニル-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001188
　参考例２２１で得た化合物（４１０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（３２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３８２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２９４：
5-(1,1-ジフルオロ-2-メトキシエチル)-6-エチル-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001189
　参考例２２２で得た化合物（１３５ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（１３５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３３８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２９５：
6-(2-メトキシエチル)-5-メチル-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001190
　参考例２２５で得た化合物（３５０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（３００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２８８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２９６：
6-[1-(メトキシメチル)シクロプロピル]-5-メチル-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001191
　参考例２２６で得た化合物（３４０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（３４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２９７：
1-[6-メチル-2-メチルスルフィニル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-5-イル]シクロペンタンカルボニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001192
　参考例２２４で得た化合物（２８７ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（３１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２９８：
1-[6-メチル-2-メチルスルフィニル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-5-イル]シクロブタンカルボニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001193
　参考例２２７で得た化合物（２５３ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（２８２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例２９９：
5-(2-メトキシプロパン-2-イル)-6-メチル-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001194
　参考例２２８で得た化合物（１７１ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（１３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３００：
6-[(3-メチルオキセタン-3-イル)メチル]-2-メチルスルフィニル-5-トリフルオロメチル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001195
　参考例２２９で得た化合物（４３０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（２８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３６８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３０１：
5-シクロプロピル-6-メチル-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001196
　参考例２３０で得た化合物（３．５８ｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（３．１９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３０２：
5-メトキシメチル-6-メチル-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001197
　参考例２３１で得た化合物（２５０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（２４９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３０３：
5-(2-フルオロプロパン-2-イル)-6-メチル-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001198
　参考例２２３で得た化合物（２２０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（１６７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３０４：
5-エチル-6-メチル-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001199
　参考例２３２で得た化合物（６００ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（５９４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２５８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３０５：
5,6-ジメチル-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001200
　参考例２３３で得た化合物（８３４ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（７２８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２４４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３０６：
5,6-ジエチル-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001201
　参考例２３４で得た化合物（７７３ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（７３３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３０７：
6-シクロプロピル-5-メチル-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001202
　参考例２３５で得た化合物（１２．０ｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（１１．０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３０８：
6-シクロペンチル-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001203
　参考例２３６で得た化合物（３６０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（４００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２８４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３０９：
6-メチル-2-メチルスルフィニル-5-トリフルオロメチル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001204
　参考例２４４で得た化合物（３．２５ｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（２．３０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３１０：
5-ジフルオロメチル-6-メチル-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001205
　参考例２４５で得た化合物（１．０８ｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（１．１５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２８０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３１１：
6-エチル-2-メチルスルフィニル-5-トリフルオロメチル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001206
　参考例２４６で得た化合物（１．４３ｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（１．４５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３１２：
6-(2-メトキシエチル)-2-メチルスルフィニル-5-トリフルオロメチル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001207
　参考例２４７で得た化合物（５６０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（５３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３４２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３１３：
5-ジフルオロメチル-6-(2-メトキシエチル)-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001208
　参考例２４８で得た化合物（２５０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（２７６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３１４：
6-[1-(メトキシメチル)シクロプロピル]-2-メチルスルフィニル-5-トリフルオロメチル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001209
　参考例２４９で得た化合物（２７０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（２２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３６８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３１５：
2-メチルスルフィニル-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-5-トリフルオロメチル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001210
　参考例２５０で得た化合物（８９４ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（９３５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３６８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３１６：
5-ジフルオロメチル-2-メチルスルフィニル-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001211
　参考例２５１で得た化合物（１７０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（１８２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３５０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３１７：
2-((RS)-メチルスルフィニル)-6-((R)-テトラヒドロフラン-3-イル)-5-トリフルオロメチル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001212
　参考例２５２で得た化合物（８４０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（７８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３５４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３１８：
2-メチルスルフィニル-6-(オキセタン-3-イル)-5-トリフルオロメチル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001213
　参考例２５３で得た化合物（３９０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（２６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３４０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３１９：
2-メチルスルフィニル-6-(ピロリジン-1-イル)-5-トリフルオロメチル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001214
　参考例２５５で得た化合物（３３０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（２８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３５３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３２０：
2-メチルスルフィニル-6-(モルホリン-4-イル)-5-トリフルオロメチル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001215
　参考例２５６で得た化合物（５６０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（５８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３６９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３２１：
2-メチルスルフィニル-6-[(オキセタン-3-イル)メチル]-5-トリフルオロメチル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001216
　参考例２５８で得た化合物（１６０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（１７９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３５４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３２２：
6-メチル-2-((RS)-メチルスルフィニル)-5-((RS)-テトラヒドロフラン-3-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001217
　参考例２６０で得た化合物（４５０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（４４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３００[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３２３：
6-エチル-5-(3-フルオロピリジン-4-イル)-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001218
　参考例２６１で得た化合物（３４０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（４１８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３３９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３２４：
6-エチル-5-(4-フルオロピリジン-2-イル)-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001219
　参考例２６２で得た化合物（３８０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（４００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３３９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３２５：
5-(4-クロロピリジン-2-イル)-6-エチル-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001220
　参考例２６３で得た化合物（１３０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（１４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３５５，３５７[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３２６：
6-メチル-2-メチルスルフィニル-5-(ピリジン-2-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001221
　参考例２６４で得た化合物（２６０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（１７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０７[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３２７：
5-ジフルオロメチル-6-エチル-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001222
　参考例２６５で得た化合物（９６０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（８７８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３２８：
5-ジフルオロメチル-2-メチルスルフィニル-6-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001223
　参考例２６６で得た化合物（１．００ｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（１．０５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３６４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３２９：
5-(3-フルオロピリジン-2-イル)-6-メチル-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001224
　参考例２６７で得た化合物（２００ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（２１４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３３０：
6-エチル-2-メチルスルフィニル-5-(ピリジン-2-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001225
　参考例１９９で得た化合物（６３０ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１２ｍＬ）に、氷冷下、トリフルオロ酢酸（３３７μＬ）を加え、反応混合物を同温度で１０分間撹拌した。氷冷下、ｍＣＰＢＡ（６９－７５％、５５１ｍｇ）を追加し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応終了確認後、反応混合物にチオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を塩化メチレンで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮し、標記化合物（６７４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３３１：
6-[3-(N,N-ジメチルアミノ)プロピル]-2-メチルスルフィニル-5-トリフルオロメチル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001226
　参考例２５９で得た化合物（４２０ｍｇ）を参考例３３０と同様の方法により処理して標記化合物（１９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３６９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３３２：
6-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-メチルスルフィニル-5-トリフルオロメチル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001227
　参考例２５４で得た化合物（５００ｍｇ）のメタノール溶液（５．０ｍＬ）に塩化水素（２ｍｏｌ／Ｌエタノール溶液）を加え、反応混合物を室温で３０分間撹拌した後に溶媒を減圧留去した。残渣のメタノール溶液（５．０ｍＬ）に、オキソン（２．５５ｇ）の水溶液（１５ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した後、５０℃で１時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、反応混合物に炭酸カリウム水溶液を加え、混合物をクロロホルムで４回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮することにより標記化合物（２２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３８１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３３３：
6-メチル-2-メチルスルホニル-5-プロピル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001228
　参考例２３７で得た化合物（４００ｍｇ）の塩化メチレン溶液（８．０ｍＬ）に氷冷下、ｍＣＰＢＡ（６９－７５％、１．０４ｇ）を加え、反応混合物を室温で６時間撹拌した。反応混合物にチオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物をクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～０／１００）で精製することにより、標記化合物（４９５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２８８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３３４：
6-メチル-2-メチルスルホニル-5-(プロパン-2-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001229
　参考例２３８で得た化合物（２．００ｇ）を参考例３３３と同様の方法により処理して標記化合物（１．９６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２８８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３３５：
6-エチル-5-メチル-2-メチルスルホニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001230
　参考例２３９で得た化合物（４８０ｍｇ）を参考例３３３と同様の方法により処理して標記化合物（５２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３３６：
5-メチル-2-メチルスルホニル-6-(プロパン-2-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001231
　参考例２４０で得た化合物（３８０ｍｇ）を参考例３３３と同様の方法により処理して標記化合物（３９５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２８８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３３７：
6-シクロペンチル-5-メチル-2-メチルスルホニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001232
　参考例２４１で得た化合物（３２５ｍｇ）を参考例３３３と同様の方法により処理して標記化合物（２８５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３３８：
5-メチル-2-メチルスルホニル-6-(2,2,2-トリフルオロエチル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001233
　参考例２４２で得た化合物（１９０ｍｇ）を参考例３３３と同様の方法により処理して標記化合物（２１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３３９：
5-メチル-2-メチルスルホニル-6-フェニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001234
　参考例２４３で得た化合物（１９０ｍｇ）を参考例３３３と同様の方法により処理して標記化合物（２１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３４０：
6-シクロプロピル-2-メチルスルホニル-5-トリフルオロメチル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001235
　参考例２５７で得た化合物（３７０ｍｇ）を参考例３３３と同様の方法により処理して標記化合物（３２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３４０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３４１：
(R)-N-ベンジルピロリジン-2-カルボキサミド・塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001236
　Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｄ－プロリン（４．０ｇ）のＤＭＦ溶液（４０ｍＬ）に、ベンジルアミン（２．０ｇ）、ＥＤＣ塩酸塩（５．４ｇ）、ＨＯＢｔ一水和物（４．３ｇ）およびジイソプロピルエチルアミン（３．６ｇ）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応終了確認後、水（２００ｍＬ）を反応混合物に加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を水で１回洗浄した後に無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０～５０／５０）で精製した。得られた生成物をメタノール（１００ｍＬ）に溶解し、塩化水素（４．０ｍｏｌ／Ｌ　1,4-ジオキサン溶液、５０ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応終了確認後、溶媒を留去し、残渣に酢酸エチルを加え、固体を濾取することにより、標記化合物（３．８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２０５［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例３４２：
5-[(2-クロロアセチル)アミノ]-N-メチル-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001237
　参考例１３６で得た化合物（３．００ｇ）を参考例１５６と同様の方法により処理して標記化合物（２．９５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２８０、２８２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３４３：
5-[(2-クロロアセチル)アミノ]-N-エチル-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001238
　参考例１３７で得た化合物（４．００ｇ）を参考例１５６と同様の方法により処理して標記化合物（５．６２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９４、２９６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３４４：
5-[(2-クロロアセチル)アミノ]-2-メチルスルファニル-N-(プロパン-2-イル)-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001239
　参考例１３８で得た化合物（４．００ｇ）を参考例１５６と同様の方法により処理して標記化合物（３．５４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０８、３１０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３４５：
5-クロロメチル-6-メチル-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001240
　参考例３４２で得た化合物（１．６９ｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（１．００ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２６２、２６４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３４６：
5-クロロメチル-6-エチル-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001241
　参考例３４３で得た化合物（５．６２ｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（４．０７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７６、２７８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３４７：
5-クロロメチル-2-メチルスルファニル-6-(プロパン-2-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001242
　参考例３４４で得た化合物（４．００ｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（２５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９０、２９２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３４８：
5-クロロメチル-6-メチル-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001243
　参考例３４５で得た化合物（１２１ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（９４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７８、２８０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３４９：
5-クロロメチル-6-エチル-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001244
　参考例３４６で得た化合物（４．０７ｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（４．２６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９２、２９４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３５０：
5-クロロメチル-2-メチルスルフィニル-6-(プロパン-2-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001245
　参考例３４７で得た化合物（２５０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（２５２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０６、３０８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３５１：
6-メチル-2-メチルスルフィニル-5-[(モルホリン-4-イル)メチル][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001246
　参考例３４８で得た化合物（６００ｍｇ）のアセトニトリル溶液（３０ｍＬ）に炭酸カリウム（６００ｍｇ）、ヨウ化カリウム（４３０ｍｇ）およびモルホリン（２９０μＬ）を加え、反応混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製し、標記化合物（６９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３５２：
5-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-6-メチル-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001247
　参考例３４８で得た化合物（３００ｍｇ）を参考例３５１と同様の方法により処理して標記化合物（３６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２８７[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３５３：
5-[(N-エチル-N-メチル-アミノ)メチル]-6-メチル-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001248
　参考例３４８で得た化合物（２００ｍｇ）を参考例３５１と同様の方法により処理して標記化合物（２０６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３５４：
5-[(アゼチジン-1-イル)メチル]-6-メチル-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001249
　参考例３４８で得た化合物（２００ｍｇ）を参考例３５１と同様の方法により処理して標記化合物（２２７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３５５：
5-[(3-メトキシアゼチジン-1-イル)メチル]-6-メチル-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001250
　参考例３４８で得た化合物（２００ｍｇ）を参考例３５１と同様の方法により処理して標記化合物（１５５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３５６：
6-メチル-2-メチルスルフィニル-5-[(ピロリジン-1-イル)メチル][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001251
　参考例３４８で得た化合物（３００ｍｇ）を参考例３５１と同様の方法により処理して標記化合物（３６３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３５７：
6-メチル-2-メチルスルフィニル-5-[(ピペリジン-1-イル)メチル][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001252
　参考例３４８で得た化合物（３００ｍｇ）を参考例３５１と同様の方法により処理して標記化合物（３６６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２７[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３５８：
5-[(1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)メチル]-6-メチル-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001253
　参考例３４８で得た化合物（２００ｍｇ）を参考例３５１と同様の方法により処理して標記化合物（２９６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３６１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３５９：
5-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-6-エチル-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001254
　参考例３４９で得た化合物（２００ｍｇ）を参考例３５１と同様の方法により処理して標記化合物（２１４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３６０：
6-エチル-5-[(N-エチル-N-メチルアミノ)メチル]-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001255
　参考例３４９で得た化合物（２００ｍｇ）を参考例３５１と同様の方法により処理して標記化合物（２６７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３６１：
5-[(N,N-ジメチルアミノ)メチル]-2-メチルスルフィニル-6-(プロパン-2-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001256
　参考例３５０で得た化合物（１２６ｍｇ）を参考例３５１と同様の方法により処理して標記化合物（１２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３６２：
5-{[(N-(2-メトキシエチル)-N-メチルアミノ]メチル}-2-メチルスルフィニル-6-(プロパン-2-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001257
　参考例３５０で得た化合物（１２６ｍｇ）を参考例３５１と同様の方法により処理して標記化合物（１４２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３５９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３６３：
6-メチル-2-メチルスルフィニル-5-{[N-メチル-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]メチル}[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001258
　参考例３４８で得た化合物（２００ｍｇ）のＤＭＦ溶液（２．０ｍＬ）に、Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アミン塩酸塩（２１５ｍｇ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４３９μＬ）を加え、反応混合物を６０℃で５時間加熱撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮し、標記化合物（７４７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３５５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３６４：
5-メルカプト-6-メチル-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001259
　５－アミノ－２－メチルスルファニル－１，３－チアゾール－４－カルボン酸エチルエステル（１００ｍｇ）のエタノール溶液（１．０ｍＬ）に、イソチオシアン酸メチル（５０ｍｇ）およびＤＢＵ（１３７μＬ）を加え、反応混合物を８０℃で５時間加熱撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、酢酸および水を加え、析出した固体を濾取、乾燥することにより標記化合物（６８．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２４６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３６５：
5-メルカプト-6-(2-メトキシエチル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001260
　５－アミノ－２－メチルスルファニル－１，３－チアゾール－４－カルボン酸エチルエステル（５．００ｇ）を参考例３６４と同様の方法により処理して標記化合物（４．８７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３６６：
5-クロロ-6-メチル-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001261
　参考例３６４で得た化合物（５．０３ｇ）のＤＭＦ溶液（４０ｍＬ）に氷冷下、オキシ塩化リン（２．８ｍＬ）を添加した。反応混合物を７０℃で３時間加熱撹拌後、水に加えた。析出した固体を濾取、乾燥することにより、標記化合物（３．４４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２４８、２５０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３６７：
5-クロロ-6-(2-メトキシエチル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001262
　参考例３６５で得た化合物（２．００ｇ）を参考例３６６と同様の方法により処理して標記化合物（１．５０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９２、２９４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３６８：
5-クロロ-6-メチル-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001263
　参考例３６６で得た化合物（２．７８ｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（２．２２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２６４、２６６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３６９：
5-クロロ-6-(2-メトキシエチル)-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001264
　参考例３６７で得た化合物（３００ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（１７３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０８、３１０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３７０：
5-(N,N-ジメチルアミノ)-6-メチル-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001265
　参考例３６８で得た化合物（２５０ｍｇ）のＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）に、トリエチルアミン（４００μＬ）およびジメチルアミン５０％水溶液（１２０μＬ）を加え、反応混合物を５０℃で２．５時間加熱撹拌した。反応混合物に１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮し、標記化合物（３００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３７１：
6-メチル-2-メチルスルフィニル-5-(ピロリジン-1-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001266
　参考例３６８で得た化合物（２５０ｍｇ）を参考例３７０と同様の方法により処理して標記化合物（２７７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３７２：
6-メチル-2-メチルスルフィニル-5-(ピペリジン-1-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001267
　参考例３６８で得た化合物（２５０ｍｇ）を参考例３７０と同様の方法により処理して標記化合物（２１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３７３：
5-(3-メトキシアゼチジン-1-イル)-6-メチル-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001268
　参考例３６８で得た化合物（２５０ｍｇ）を参考例３７０と同様の方法により処理して標記化合物（２８３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３７４：
6-(2-メトキシエチル)-5-(4-メチルピペラジン-1-イル)-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001269
　参考例３６９で得た化合物（１６８ｍｇ）を参考例３７０と同様の方法により処理して標記化合物（１７９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３７２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３７５：
6-メチル-2-メチルスルファニル-5-(モルホリン-4-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001270
　参考例３６６で得た化合物（２６８ｍｇ）のＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）にモルホリン（１１０μＬ）およびトリエチルアミン（４５０μＬ）を加え、反応混合物を５０℃で１．５時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製し、標記化合物（２１１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３７６：
6-メチル-2-メチルスルフィニル-5-(モルホリン-4-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001271
　参考例３７５で得た化合物（１９８ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（２１８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３７７：
6-メチル-2-メチルスルファニル-5-[(プロパン-2-イル)アミノ][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001272
　参考例３６６で得た化合物（６００ｍｇ）を参考例３７５と同様の方法により処理して標記化合物（６２４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３７８：
6-メチル-2-メチルスルホニル-5-[(プロパン-2-イル)アミノ][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001273
　参考例３７７で得た化合物（３１９ｍｇ）のトリフルオロ酢酸溶液（２．００ｍＬ）に氷冷下で３０％過酸化水素水（２８５μＬ）を加えた。室温で２．５時間撹拌後、反応混合物を氷冷し、水を加えた。析出した固体を濾取し、水で洗浄後に乾燥することにより、標記化合物（３３３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３７９：
5-{N-(4-メトキシベンジル)-N-[(プロパン-2-イル)アミノ]}-6-メチル-2-メチルスルホニル-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001274
　参考例３７８で得た化合物（３０３ｍｇ）のＤＭＦ溶液（２ｍＬ）に水素化ナトリウム（６０％オイルディスパージョン、４８ｍｇ）を加え、反応混合物を５分間撹拌した。４－メトキシベンジルクロリド（５４０μＬ）を滴下し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。水素化ナトリウム（６０％オイルディスパージョン、４８ｍｇ）および４－メトキシベンジルクロリド（５４０μＬ）を追加し、反応混合物を室温で終夜撹拌後、６５℃で７時間加熱撹拌した。反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０～０／１００）で精製し、標記化合物（４９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３８０：
6-メチル-2-メチルスルファニル-5-[(プロパン-2-イル)オキシ][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001275
　参考例３６６で得た化合物（３００ｍｇ）および２－プロパノール（１１０μＬ）のＤＭＦ溶液（１０ｍＬ）に氷冷下、水素化ナトリウム（６０％オイルディスパージョン、５８ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で１．５時間撹拌した後、水を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０～５０／５０）で精製することにより標記化合物（２３６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３８１：
5-エトキシ-6-(2-メトキシエチル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001276
　参考例３６７で得た化合物（４００ｍｇ）を参考例３８０と同様の方法により処理して標記化合物（１９４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３８２：
6-(2-メトキシエチル)-2-メチルスルファニル-5-[(プロパン-2-イル)オキシ][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001277
　参考例３６７で得た化合物（４００ｍｇ）を参考例３８０と同様の方法により処理して標記化合物（２８８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３８３：
6-メチル-2-メチルスルフィニル-5-[(プロパン-2-イル)オキシ][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001278
　参考例３８０で得た化合物（２２０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（２０９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２８８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３８４：
5-エトキシ-6-(2-メトキシエチル)-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001279
　参考例３８１で得た化合物（１８０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（１２９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３８５：
6-(2-メトキシエチル)-2-メチルスルフィニル-5-[(プロパン-2-イル)オキシ][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001280
　参考例３８２で得た化合物（２８２ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（１９１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３３２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３８６：
5-(2-フルオロフェニル)-6-メチル-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001281
　参考例３６６で得た化合物（４９６ｍｇ）のジメトキシエタン溶液（１６ｍＬ）に、室温で２－フルオロフェニルボロン酸（３３６ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１６ｍｇ）、および炭酸ナトリウム（８４８ｍｇ）の水溶液（４．０ｍＬ）を順次加え、反応混合物を１００℃で５時間撹拌した。反応終了確認後、反応混合物を室温まで冷却し、塩化メチレンで希釈した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、さらに水層を塩化メチレンで抽出した。有機層を合わせて無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０～５０／５０）で精製し、標記化合物（１４２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３８７：
5-(2-メトキシフェニル)-6-メチル-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001282
　参考例３６６で得た化合物（４９６ｍｇ）を参考例３８６と同様の方法により処理して標記化合物（２６３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３８８：
6-メチル-2-メチルスルファニル-5-(2,3,4,5,6-ペンタジュウテリオフェニル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001283
　参考例３６６で得た化合物（８００ｍｇ）を参考例３８６と同様の方法により処理して標記化合物（３０７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３８９：
5-(2-フルオロフェニル)-6-メチル-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001284
　参考例３８６で得た化合物（１４１ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（１４７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３９０：
5-(2-メトキシフェニル)-6-メチル-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001285
　参考例３８７で得た化合物（２５８ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（３２６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３３６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３９１：
6-メチル-2-メチルスルフィニル-5-(2,3,4,5,6-ペンタジュウテリオフェニル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001286
　参考例３８８で得た化合物（２９８ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（３５２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３９２：
(S)-3-{[(5-アミノ-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-イル)カルボニル]アミノ}ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001287
　５－アミノ－２－メチルスルファニル－１，３－チアゾール－４－カルボン酸（０．９２ｇ）を参考例１３６と同様の方法により処理して標記化合物（１．８４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３５９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３９３：
(R)-3-{[(5-アミノ-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-イル)カルボニル]アミノ}ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001288
　５－アミノ－２－メチルスルファニル－１，３－チアゾール－４－カルボン酸（０．６０ｇ）を参考例１３６と同様の方法により処理して標記化合物（１．１２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３５９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３９４：
4-[{[(5-アミノ-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-イル)カルボニル]アミノ}メチル]ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001289
　５－アミノ－２－メチルスルファニル－１，３－チアゾール－４－カルボン酸（２．００ｇ）を参考例１３６と同様の方法により処理して標記化合物（３．９０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２８７[Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ]＋
参考例３９５：
(RS)-3-[{[(5-アミノ-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-イル)カルボニル]アミノ}メチル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001290
　５－アミノ－２－メチルスルファニル－１，３－チアゾール－４－カルボン酸（０．８５ｇ）を参考例１３６と同様の方法により処理して標記化合物（１．５４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７３[Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ]＋
参考例３９６：
(S)-2-[{[(5-アミノ-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-イル)カルボニル]アミノ}メチル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001291
　５－アミノ－２－メチルスルファニル－１，３－チアゾール－４－カルボン酸（８６４ｍｇ）を参考例１３６と同様の方法により処理して標記化合物（１．６４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３７３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３９７：
(R)-2-[{[(5-アミノ-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-イル)カルボニル]アミノ}メチル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001292
　５－アミノ－２－メチルスルファニル－１，３－チアゾール－４－カルボン酸（７５０ｍｇ）を参考例１３６と同様の方法により処理して標記化合物（１．３２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３７３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３９８：
N-[{2-[(5-アミノ-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-イル)カルボニル]アミノ}エチル]-N-メチルカルバミン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001293
　５－アミノ－２－メチルスルファニル－１，３－チアゾール－４－カルボン酸（２．１９ｇ）を参考例１３６と同様の方法により処理して標記化合物（３．８０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３４７[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例３９９：
(S)-3-{[(2-メチルスルファニル-5-[(トリフルオロアセチル)アミノ]-1,3-チアゾール-4-イル)カルボニル]アミノ}ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001294
　参考例３９２で得た化合物（１．８０ｇ）を参考例１９４と同様の方法により処理して標記化合物（２．０５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３５５[Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ]＋
参考例４００：
(R)-3-{[(2-メチルスルファニル-5-[(トリフルオロアセチル)アミノ]-1,3-チアゾール-4-イル)カルボニル]アミノ}ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001295
　参考例３９３で得た化合物（１．０７ｇ）を参考例１９４と同様の方法により処理して標記化合物（１．６６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３５５[Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ]＋
参考例４０１：
4-[{[(2-メチルスルファニル-5-[(トリフルオロアセチル)アミノ]-1,3-チアゾール-4-イル)カルボニル]アミノ}メチル]ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001296
　参考例３９４で得た化合物（３．９０ｇ）を参考例１９４と同様の方法により処理して標記化合物（４．０５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３８３[Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ]＋
参考例４０２：
(RS)-3-[{[(2-メチルスルファニル-5-[(トリフルオロアセチル)アミノ]-1,3-チアゾール-4-イル)カルボニル]アミノ}メチル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001297
　参考例３９５で得た化合物（１．５０ｇ）を参考例１９４と同様の方法により処理して標記化合物（１．７０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３６９[Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ]＋
参考例４０３：
(S)-2-[{[(2-メチルスルファニル-5-[(トリフルオロアセチル)アミノ]-1,3-チアゾール-4-イル)カルボニル]アミノ}メチル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001298
　参考例３９６で得た化合物（８２５ｍｇ）を参考例１９４と同様の方法により処理して標記化合物（９９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３６９[Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ]＋
参考例４０４：
(R)-2-[{[{2-メチルスルファニル-5-[(トリフルオロアセチル)アミノ]-1,3-チアゾール-4-イル}カルボニル]アミノ}メチル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001299
　参考例３９７で得た化合物（１．３２ｇ）を参考例１９４と同様の方法により処理して標記化合物（１．３１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３６９[Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ]＋
参考例４０５：
N-メチル-N-[2-{[{2-メチルスルファニル-5-[(トリフルオロアセチル)アミノ]-1,3-チアゾール-4-イル}カルボニル]アミノ}エチル]カルバミン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001300
　参考例３９８で得た化合物（１．５０ｇ）を参考例１９４と同様の方法により処理して標記化合物（１．８４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３４３[Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ]＋
参考例４０６：
(S)-3-(2-メチルスルファニル-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-7H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-6-イル)ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001301
　参考例３９９で得た化合物（２．００ｇ）を参考例２２９と同様の方法により処理して標記化合物（１．１６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３３７[Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ]＋
参考例４０７：
(R)-3-(2-メチルスルファニル-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-7H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-6-イル)ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001302
　参考例４００で得た化合物（１．６６ｇ）を参考例２２９と同様の方法により処理して標記化合物（９１１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３３７[Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ]＋
参考例４０８：
4-[(2-メチルスルファニル-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-7H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-6-イル)メチル]ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001303
　参考例４０１で得た化合物（４．０５ｇ）を参考例２２９と同様の方法により処理して標記化合物（２．７６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３６５[Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ]＋
参考例４０９：
(RS)-3-[(2-メチルスルファニル-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-7H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-6-イル)メチル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001304
　参考例４０２で得た化合物（１．７０ｇ）を参考例２２９と同様の方法により処理して標記化合物（１．４３ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３５１[Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ]＋
参考例４１０：
(S)-2-[(2-メチルスルファニル-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-7H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-6-イル)メチル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001305
　参考例４０３で得た化合物（９８４ｍｇ）を参考例２２９と同様の方法により処理して標記化合物（８０２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３５１[Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ]＋
参考例４１１：
(R)-2-[(2-メチルスルファニル-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-7H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-6-イル)メチル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001306
　参考例４０４で得た化合物（１．３１ｇ）を参考例２２９と同様の方法により処理して標記化合物（１．１５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３５１[Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ]＋
参考例４１２：
N-メチル-N-[2-(2-メチルスルファニル-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-7H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-6-イル)エチル]カルバミン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001307
　参考例４０５で得た化合物（１．００ｇ）を参考例２２９と同様の方法により処理して標記化合物（４４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２５[Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ]＋
参考例４１３：
(S)-3-[2-((RS)-メチルスルフィニル)-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-7H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-6-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001308
　参考例４０６で得た化合物（１．０１ｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（１．０２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４１４：
(R)-3-[2-((RS)-メチルスルフィニル)-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-7H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-6-イル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001309
　参考例４０７で得た化合物（９００ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（９３９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４１５：
4-[(2-メチルスルフィニル-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-7H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-6-イル)メチル]ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001310
　参考例４０８で得た化合物（２．７５ｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（２．４０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３８１[Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ]＋
参考例４１６：
(RS)-3-{[2-((RS)-メチルスルフィニル)-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-7H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-6-イル]メチル}ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001311
　参考例４０９で得た化合物（１．４０ｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（１．３６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３６７[Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ]＋
参考例４１７：
(S)-2-{[2-((RS)-メチルスルフィニル)-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-7H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-6-イル]メチル}ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001312
　参考例４１０で得た化合物（７９１ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（８９９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３６７[Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ]＋
参考例４１８：
(R)-2-{[2-((RS)-メチルスルフィニル)-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-7H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-6-イル]メチル}ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001313
　参考例４１１で得た化合物（１．１５ｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（１．３０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３６７[Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ]＋
参考例４１９：
N-メチル-N-[2-(2-メチルスルフィニル-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-7H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-6-イル)エチル]カルバミン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001314
　参考例４１２で得た化合物（４４０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（４４９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３４１[Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ]＋
参考例４２０：
N-メチル-N-{(R)-1-[(4-メチルカルバモイル-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-5-イル)アミノ]-1-オキソ-プロパン-2-イル}カルバミン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001315
　（Ｒ）－２－[Ｎ－(ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル)－Ｎ－メチルアミノ]－プロピオン酸（４３０ｍｇ）のＤＭＦ溶液に参考例１３６で得た化合物（２８７ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（８８４μＬ）およびＨＡＴＵ（１．０７ｇ）を加え、反応混合物を室温で６日間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０～４０／６０）で精製し、標記化合物（３０２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３８９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４２１：
N-メチル-N-{(S)-1-[(4-メチルカルバモイル-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-5-イル)アミノ]-1-オキソプロパン-2-イル}カルバミン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001316
　（Ｓ）－２－[(Ｎ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル)－Ｎ－メチルアミノ]－プロピオン酸（６０１ｍｇ）を参考例４２０と同様の方法により処理して標記化合物（４１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３８９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４２２：
N-メチル-N-[(R)-1-(6-メチル-2-メチルスルファニル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-5-イル)エチル]カルバミン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001317
　参考例４２０で得た化合物（３０２ｍｇ）の塩化メチレン溶液（３ｍＬ）にクロロトリメチルシラン（４９１μＬ）とトリエチルアミン（１．６２ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸を反応混合物に加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５～５０／５０）で精製し、標記化合物（２３９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３７１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４２３：
N-メチル-N-[(S)-1-(6-メチル-2-メチルスルファニル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-5-イル)エチル]カルバミン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001318
　参考例４２１で得た化合物（４１５ｍｇ）を参考例４２２と同様の方法により処理して標記化合物（３３２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３７１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４２４：
N-メチル-N-[(R)-1-(6-メチル-2-((RS)-メチルスルフィニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-5-イル)エチル]カルバミン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001319
　参考例４２２で得た化合物（１６０ｍｇ）の塩化メチレン溶液（２．２ｍＬ）に氷冷下、ｍＣＰＢＡ（６９－７５％、１０９ｍｇ）を添加し、反応混合物を氷冷下３０分間撹拌した。反応混合物にチオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物をクロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮することにより、標記化合物（１６２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３８７[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４２５：
N-メチル-N-[(S)-1-(6-メチル-2-((RS)-メチルスルフィニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-5-イル)エチル]カルバミン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001320
　参考例４２３で得た化合物（１７０ｍｇ）を参考例４２４と同様の方法により処理して標記化合物（１９１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３８７[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４２６：
N-[2,2-ジフルオロ-2-(6-メチル-2-メチルスルファニル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-5-イル)エチル]-N-メチルカルバミン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001321
　３－[(ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル)アミノ]－２，２－ジフルオロプロピオン酸カリウム塩（３５０ｍｇ）のＴＨＦ溶液（４ｍＬ）に氷冷下、ヨウ化メチル（１８２μＬ）および水素化ナトリウム（６０％オイルディスパージョン、１１７ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。水を加え、混合物をヘキサンで洗浄した後、水層を１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性にし、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣のＤＭＦ溶液（３．０ｍＬ）に参考例１３６で得た化合物（２０２ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４３３μＬ）およびＨＡＴＵ（５２９ｍｇ）を添加し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。得られた粗生成物をジクロロエタン溶液（４．５ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（２．０８ｍＬ）およびクロロトリメチルシラン（６２８μＬ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０～５０／５０）で精製し、標記化合物（３９３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４０７[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４２７：
N-[2,2-ジフルオロ-2-(6-メチル-2-メチルスルフィニル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-5-イル)エチル]-N-メチルカルバミン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001322
　参考例４２６で得た化合物（２４０ｍｇ）の塩化メチレン溶液（２．４ｍＬ）に氷冷下、ｍＣＰＢＡ（６９－７５％、１４９ｍｇ）を添加した。反応混合物を氷冷下１時間撹拌後、反応混合物にチオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物をクロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮することにより、標記化合物（２４６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４２８：
5-アミノ-N-[(S)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル]-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001323
　５－アミノ－２－メチルスルファニル－１，３－チアゾール－４－カルボン酸（５００ｍｇ）のＤＭＦ溶液（１１ｍＬ）に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．６４ｍＬ）、（Ｓ）－２－アミノプロパノール（０．２４ｍＬ）、ＥＤＣ塩酸塩（７０６ｍｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（５６３ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で２０時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０～０／１００）で精製し、標記化合物（５９５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２４８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４２９：
5-アミノ-N-[(R)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル]-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001324
　5-アミノ-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボン酸（５００ｍｇ）を参考例４２８と同様の方法により処理して標記化合物（５５６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２４８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４３０：
トリフルオロ酢酸(S)-2-{[{2-メチルスルファニル-5-[(トリフルオロアセチル)アミノ]-1,3-チアゾール-4-イル}カルボニル]アミノ}プロピルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001325
　参考例４２８で得た化合物（５９３ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１５ｍＬ）に氷冷下、ピリジン（４２４μＬ）および無水トリフルオロ酢酸（６６６μＬ）を加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸を反応混合物に加え、混合物を塩化メチレンで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮することにより標記化合物（１．０５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４３１：
トリフルオロ酢酸(R)-2-{[{2-メチルスルファニル-5-[(トリフルオロアセチル)アミノ]-1,3-チアゾール-4-イル}カルボニル]アミノ}プロピルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001326
　参考例４２９で得た化合物（３０５ｍｇ）を参考例４３０と同様の方法により処理して標記化合物（５７２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４３２：
6-((S)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-メチルスルファニル-5-トリフルオロメチル-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001327
　参考例４３０で得た化合物（１．０５ｇ）のジクロロエタン溶液（１９ｍＬ）に、無水トリフルオロ酢酸（２．６７ｍＬ）およびトリエチルアミン（３．３４ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で３日間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。合わせた有機層を１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をメタノール（１５ｍＬ）で希釈し、氷冷下炭酸水素ナトリウム（１０１０ｍｇ）を加え、反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、メタノールを減圧留去し、得られた混合物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル）で精製し、得られた生成物にジエチルエーテル／ヘキサン＝８／１を加え、固体を濾取し、標記化合物（４７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４３３：
6-((R)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-メチルスルファニル-5-トリフルオロメチル-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001328
　参考例４３１で得た化合物（５７２ｍｇ）を参考例４３２と同様の方法により処理して標記化合物（２６５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４３４：
6-((S)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-((RS)-メチルスルフィニル)-5-トリフルオロメチル-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001329
　参考例４３２で得た化合物（２５０ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１０ｍＬ）に氷冷下、ｍＣＰＢＡ（６９－７５％、２０８ｍｇ）を添加した。反応混合物を氷冷下２時間撹拌後、反応混合物にチオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮することにより、標記化合物（２６１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３４２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４３５：
6-((R)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-((RS)-メチルスルフィニル)-5-トリフルオロメチル-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001330
　参考例４３３で得た化合物（１００ｍｇ）を参考例４３４と同様の方法により処理して標記化合物（９２．３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３４２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４３６：
N-メチル-5-[(3-メトキシプロピオニル)アミノ]-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001331
　３－メトキシプロピオン酸（８７５ｍｇ）の塩化メチレン溶液（５．０ｍＬ）にオキサリルクロリド（１．４２ｍＬ）およびＤＭＦ（１滴）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮後、残渣を塩化メチレン（１．０ｍＬ）に溶解し、参考例１３６で得た化合物（１．３ｇ）およびトリエチルアミン（１．２２ｇ）の塩化メチレン溶液（１０ｍＬ）に氷冷下で滴下した。反応混合物を室温で１．５時間撹拌後、反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０～２０／８０）で精製し、標記化合物（１．４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４３７：
N-エチル-5-[(3-メトキシプロピオニル)アミノ]-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001332
　参考例１３７で得た化合物（１．０ｇ）を参考例４３６と同様の方法により処理して標記化合物（１．６３ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４３８：
5-[(3-メトキシプロピオニル)アミノ]-2-メチルスルファニル-N-(プロパン-2-イル)-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001333
　参考例１３８で得た化合物（１．０６ｇ）を参考例４３６と同様の方法により処理して標記化合物（１．８９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４３９：
5-(2-メトキシエチル)-6-メチル-2-メチルスルファニル-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001334
　参考例４３６で得た化合物（１．４ｇ）のジクロロエタン溶液（２０ｍＬ）にクロロトリメチルシラン（２．６５ｇ）およびトリエチルアミン（７．４ｇ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸を反応混合物に加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０～０／１００）で精製し、標記化合物（９９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４４０：
6-エチル-5-(2-メトキシエチル)-2-メチルスルファニル-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001335
　参考例４３７で得た化合物（１．６３ｇ）を参考例４３９と同様の方法により処理して標記化合物（８５６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２８６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４４１：
5-(2-メトキシエチル)-2-メチルスルファニル-6-(プロパン-2-イル)-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001336
　参考例４３８で得た化合物（１．８９ｇ）を参考例４３９と同様の方法により処理して標記化合物（６２２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３００[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４４２：
5-(2-ヒドロキシエチル)-6-メチル-2-メチルスルファニル-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001337
　参考例４３９で得た化合物（９８０ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１８ｍＬ）を氷冷し、１．０ｍｏｌ／Ｌ三臭化ホウ素塩化メチレン溶液（４．０ｍＬ）を滴下した。反応混合物を室温で１時間撹拌後、氷冷した反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を塩化メチレンで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣にヘキサンを加え、固体を濾取し、乾燥することにより標記化合物（８３５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２５８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４４３：
6-エチル-5-(2-ヒドロキシエチル)-2-メチルスルファニル-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001338
　参考例４４０で得た化合物（８５６ｍｇ）を参考例４４２と同様の方法により処理して標記化合物（７５８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４４４：
5-(2-ヒドロキシエチル)-2-メチルスルファニル-6-(プロパン-2-イル)-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001339
　参考例４４１で得た化合物（６２２ｍｇ）を参考例４４２と同様の方法により処理して標記化合物（５００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２８６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４４５：
5-(2-ヒドロキシエチル)-6-メチル-2-メチルスルフィニル-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001340
　参考例４４２で得た化合物（８２０ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１８ｍＬ）に氷冷下、ｍＣＰＢＡ（６９－７５％、８８０ｍｇ）を添加した。反応混合物を氷冷下３時間撹拌後、反応混合物にチオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物をクロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製することにより、標記化合物（７５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４４６：
6-エチル-5-(2-ヒドロキシエチル)-2-メチルスルフィニル-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001341
　参考例４４３で得た化合物（７５８ｍｇ）を参考例４４５と同様の方法により処理して標記化合物（５４３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２８８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４４７：
5-(2-ヒドロキシエチル)-2-メチルスルフィニル-6-(プロパン-2-イル)-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001342
　参考例４４４で得た化合物（５００ｍｇ）を参考例４４５と同様の方法により処理して標記化合物（４４６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４４８：
N-エチル-5-[(4-メトキシブチリル)アミノ]-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001343
　４－メトキシ酪酸（７６１ｍｇ）の塩化メチレン溶液（３．５ｍＬ）にオキサリルクロリド（３．５ｍＬ）およびＤＭＦ（１滴）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮後、残渣を塩化メチレン（１ｍＬ）に溶解し、参考例１３７で得た化合物（１．０ｇ）およびトリエチルアミン（１．２８ｍＬ）の塩化メチレン溶液（９．０ｍＬ）に氷冷下で滴下した。反応混合物を室温で１時間撹拌後、反応混合物に水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮することにより標記化合物（１．７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４４９：
6-エチル-5-(3-メトキシプロピル)-2-メチルスルファニル-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001344
　参考例４４８で得た化合物（１．７ｇ）のジクロロエタン溶液（２０ｍＬ）にクロロトリメチルシラン（２．９１ｍＬ）およびトリエチルアミン（９．６２ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。水を反応混合物に加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～０／１００）で精製し、標記化合物（１．１６３ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３００[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４５０：
6-エチル-5-(3-ヒドロキシプロピル)-2-メチルスルファニル-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001345
　参考例４４９で得た化合物（１．１６ｇ）の塩化メチレン溶液（２５ｍＬ）に氷冷下、１．０ｍｏｌ／Ｌ三臭化ホウ素塩化メチレン溶液（３．８７ｍＬ）を滴下した。反応混合物を氷冷下１時間撹拌後、氷冷した反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を塩化メチレンで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～０／１００）で精製し、標記化合物（６４３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２８６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４５１：
6-エチル-5-(3-ヒドロキシプロピル)-2-メチルスルフィニル-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001346
　参考例４５０で得た化合物（６４３ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１０ｍＬ）に氷冷下、ｍＣＰＢＡ（６９－７５％、５６９ｍｇ）を添加した。反応混合物を氷冷下２時間撹拌後、反応混合物にチオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物をクロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮することにより、標記化合物（４７６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４５２：
6-(2-ヒドロキシエチル)-2-メチルスルファニル-5-トリフルオロメチル-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001347
　参考例２４７で得た化合物（６００ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１２ｍＬ）を氷冷し、１．０ｍｏｌ／Ｌ三臭化ホウ素塩化メチレン溶液（１．８４ｍＬ）を滴下した。反応混合物を氷冷下１時間撹拌後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を塩化メチレンで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０～３０／７０）で精製し、標記化合物（６２２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４５３：
6-(2-ヒドロキシエチル)-2-メチルスルフィニル-5-トリフルオロメチル-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001348
　参考例４５２で得た化合物（６２１ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１０ｍＬ）に氷冷下、ｍＣＰＢＡ（６９－７５％、４８２ｍｇ）を添加した。反応混合物を氷冷下１時間撹拌後、反応混合物にチオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を塩化メチレンで４回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮することにより、標記化合物（４６８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４５４：
5-[(3-メトキシ-2,2-ジメチル-プロピオニル)アミノ]-2-メチルスルファニル-N-メチル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001349
　3-メトキシ-2,2-ジメチル-プロピオン酸（１．０６ｇ）の塩化メチレン溶液（４．０ｍＬ）にオキサリルクロリド（１．３６ｍＬ）およびＤＭＦ（１滴）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮後、残渣を塩化メチレン（１．０ｍＬ）に溶解し、参考例１３６で得た化合物（１．１６ｇ）およびトリエチルアミン（１．６ｍＬ）の塩化メチレン溶液（８ｍＬ）に氷冷下で滴下した。反応混合物を室温で２時間撹拌後、反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮することにより標記化合物（２．２０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４５５：
5-(1-メトキシ-2-メチルプロパン-2-イル)-6-メチル-2-メチルスルファニル-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001350
　参考例４５４で得た化合物（２．２０ｇ）の塩化メチレン溶液（２５ｍＬ）に、クロロトリメチルシラン（３．６２ｍＬ）およびトリエチルアミン（１２．０ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（５．２０ｍＬ）およびトリエチルアミン（１２．０ｍＬ）を追加し、反応混合物を室温で７日間撹拌した。水を反応混合物に加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０～５０／５０）で精製し、標記化合物（３２２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３００[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４５６：
5-(1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル)-6-メチル-2-メチルスルファニル-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001351
　参考例４５５で得た化合物（３２２ｍｇ）の塩化メチレン溶液（６．０ｍＬ）に氷冷下、１．０ｍｏｌ／Ｌ三臭化ホウ素塩化メチレン溶液（１．０８ｍＬ）を滴下し、反応混合物を氷冷下２時間撹拌後、室温で７時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を塩化メチレンで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～０／１００）で精製し、標記化合物（２６１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２８６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４５７：
5-(1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル)-2-メチルスルフィニル-6-メチル-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001352
　参考例４５６で得た化合物（１３０ｍｇ）の塩化メチレン溶液（２．３ｍＬ）に氷冷下、ｍＣＰＢＡ（６９－７５％、１１５ｍｇ）を添加した。反応混合物を氷冷下３０分間撹拌後、反応混合物にチオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物をクロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮することにより、標記化合物（１５６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４５８：
5-[2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-6-メチル-2-メチルスルファニル-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001353
　参考例３６６で得た化合物（４９６ｍｇ）のジメトキシエタン溶液（１６ｍＬ）に、室温下に（２－ヒドロキシメチルフェニル）ボロン酸（３６５ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１６ｍｇ）および炭酸ナトリウム（８４８ｍｇ）の水溶液（４．０ｍＬ）を順次加え、反応混合物を１００℃で４時間撹拌した。反応終了確認後、反応混合物を室温まで冷却し、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９７／３）で精製し、標記化合物（２１０．７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４５９：
5-[3-(ヒドロキシメチル)フェニル]-6-メチル-2-メチルスルファニル-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001354
　参考例３６６で得た化合物（４９６ｍｇ）を参考例４５８と同様の方法により処理して標記化合物（１９８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４６０：
5-[4-(ヒドロキシメチル)フェニル]-6-メチル-2-メチルスルファニル-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001355
　参考例３６６で得た化合物（４９６ｍｇ）を参考例４５８と同様の方法により処理して標記化合物（１６４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４６１：
5-[2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-6-メチル-2-メチルスルフィニル-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001356
　参考例４５８で得た化合物（３３５ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１０ｍＬ）に氷冷下、ｍＣＰＢＡ（６９－７５％、２１７ｍｇ）を添加した。反応混合物を氷冷下６時間撹拌後、反応混合物にチオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物をクロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮することにより、標記化合物（３４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３３６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４６２：
5-[3-(ヒドロキシメチル)フェニル]-6-メチル-2-メチルスルフィニル-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001357
　参考例４５９で得た化合物（１８７ｍｇ）を参考例４６１と同様の方法により処理して標記化合物（１９２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３３６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４６３：
5-[4-(ヒドロキシメチル)フェニル]-6-メチル-2-メチルスルフィニル-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001358
　参考例４６０で得た化合物（１５２ｍｇ）を参考例４６１と同様の方法により処理して標記化合物（１３６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３３６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４６４：
N-メチル-N-{2-[(6-メチル-2-メチルスルファニル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-5-イル)オキシ]エチル}カルバミン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001359
　参考例３６６で得た化合物（２．０ｇ）および（２－ヒドロキシエチル）－メチル－カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（１．７０ｇ）のＤＭＦ溶液（８０ｍＬ）に、氷冷下、水素化ナトリウム（６０％オイルディスパージョン、４００ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した後、水を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０～３０／７０）で精製し、得られた生成物にヘキサンを加え、固体を濾取し、乾燥することにより標記化合物（１．６６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３８７[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４６５：
N-メチル-N-{2-[(6-メチル-2-メチルスルフィニル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-5-イル)オキシ]エチル}カルバミン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001360
　参考例４６４で得た化合物（１．６５ｇ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に氷冷下、ｍＣＰＢＡ（６９－７５％、１．１７ｇ）を添加した。反応混合物を氷冷下１時間撹拌後、反応混合物にチオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮することにより、標記化合物（１．６３ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４０３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４６６：
1-アセトキシシクロプロパンカルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001361
　１－ヒドロキシシクロプロパンカルボン酸（０．７８ｇ）および無水酢酸（３．１ｍＬ）の混合溶液を１４０℃で２時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水（５．０ｍＬ）を加え、溶媒を減圧留去した。得られた生成物にジイソプロピルエーテルを加え、固体を濾取し、標記化合物（０．３３ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；１４５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４６７：
1-アセトキシシクロブタンカルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001362
　１－ヒドロキシシクロブタンカルボン酸（１．０ｇ）を参考例４６６と同様の方法により処理して標記化合物（１．３ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；１５９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４６８：
酢酸(RS)-1-[(4-メチルカルバモイル-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-5-イル)アミノ]-1-オキソプロパン-2-イルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001363
　２－アセトキシプロピオン酸（９３６ｍｇ）の塩化メチレン溶液（３．０ｍＬ）にオキサリルクロリド（１．２ｍＬ）およびＤＭＦ（１滴）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮後、残渣を塩化メチレン（２．０ｍＬ）に溶解し、参考例１３６で得た化合物（８００ｍｇ）およびトリエチルアミン（１．１ｍＬ）の塩化メチレン溶液（５．０ｍＬ）に、氷冷下で滴下した。反応混合物を室温で５時間撹拌後、反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～２０／８０）で精製し、標記化合物（１．０６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４６９：
酢酸1-[(4-メチルカルバモイル-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-5-イル)カルバモイル]シクロプロピルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001364
　参考例４６６で得た化合物（０．３３ｇ）を参考例４６８と同様の方法により処理して標記化合物（０．６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３３０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４７０：
酢酸1-[(4-メチルカルバモイル-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-5-イル)カルバモイル]シクロブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001365
　参考例４６７で得た化合物（１．３ｇ）を参考例４６８と同様の方法により処理して標記化合物（２．０６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３４４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４７１：
酢酸(RS)-1-[6-メチル-2-メチルスルファニル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-5-イル]エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001366
　参考例４６８で得た化合物（１．０６ｇ）のジクロロエタン溶液（２１ｍＬ）にクロロトリメチルシラン（２．１１ｍＬ）およびトリエチルアミン（６．９８ｍＬ）を加え、反応混合物を８０℃で９時間加熱した。反応混合物を室温に冷却後、１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸を反応混合物に加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～０／１００）で精製し、標記化合物（８６９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３００[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４７２：
酢酸1-(6-メチル-2-メチルスルファニル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-5-イル)シクロプロピルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001367
　参考例４６９で得た化合物（０．６ｇ）を参考例４７１と同様の方法により処理して標記化合物（０．５３ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４７３：
酢酸1-(6-メチル-2-メチルスルファニル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-5-イル)シクロブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001368
　参考例４７０で得た化合物（２．０６ｇ）の塩化メチレン溶液（６０ｍＬ）に、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（４．０ｇ）およびトリエチルアミン（３．７ｇ）を加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（４．０ｇ）およびトリエチルアミン（３．７ｇ）を追加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸を反応混合物に加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～４０／６０）で精製し、標記化合物（６６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４７４：
5-((RS)-1-ヒドロキシエチル)-6-メチル-2-メチルスルファニル-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001369
　参考例４７１で得た化合物（１００ｍｇ）のメタノール溶液（１．２ｍＬ）に１．０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．４ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸を反応混合物に加え、混合物をクロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～０／１００）で精製し、標記化合物（４９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２５８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４７５：
5-(1-ヒドロキシシクロプロピル)-6-メチル-2-メチルスルファニル-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001370
　参考例４７２で得た化合物（０．５３ｇ）を参考例４７４と同様の方法により処理して標記化合物（０．３７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４７６：
5-(1-ヒドロキシシクロブチル)-6-メチル-2-メチルスルファニル-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001371
　参考例４７３で得た化合物（６６０ｍｇ）を参考例４７４と同様の方法により処理して標記化合物（５５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２８４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４７７：
5-((RS)-1-ヒドロキシエチル)-6-メチル-2-((RS)-メチルスルフィニル)-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001372
　参考例４７４で得た化合物（４９ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１ｍＬ）に氷冷下、ｍＣＰＢＡ（６９－７５％、４８ｍｇ）を添加した。反応混合物を氷冷下１時間撹拌後、反応混合物にチオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物をクロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮することにより、標記化合物（６３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４７８：
5-(1-ヒドロキシシクロプロピル)-6-メチル-2-メチルスルフィニル-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001373
　参考例４７５で得た化合物（０．３７ｇ）を参考例４７７と同様の方法により処理して標記化合物（３１８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２８６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４７９：
5-(1-ヒドロキシシクロブチル)-6-メチル-2-メチルスルフィニル-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001374
　参考例４７６で得た化合物（１５０ｍｇ）を参考例４７７と同様の方法により処理して標記化合物（１５６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３００[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４８０：
5-(1-メトキシシクロプロピル)-6-メチル-2-メチルスルファニル-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001375
　参考例４７５で得た化合物（１．１４ｇ）のＤＭＦ溶液（４０ｍＬ）に０℃でヨウ化メチル（０．９ｇ）および水素化ナトリウム（６０％オイルディスパージョン、１７０ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。０℃で水を加えた後、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０～４０／６０）で精製し、標記化合物（０．６４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２８４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４８１：
5-(1-メトキシシクロブチル)-6-メチル-2-メチルスルファニル-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001376
　参考例４７６で得た化合物（４００ｍｇ）を参考例４８０と同様の方法により処理して標記化合物（３８６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４８２：
5-(1-メトキシシクロプロピル)-6-メチル-2-メチルスルフィニル-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001377
　参考例４８０で得た化合物（０．６４ｇ）を参考例４７７と同様の方法により処理して標記化合物（０．６４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３００[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４８３：
5-(1-メトキシシクロブチル)-6-メチル-2-メチルスルフィニル-6H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001378
　参考例４８１で得た化合物（３８６ｍｇ）を参考例４７７と同様の方法により処理して標記化合物（３８３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４８４：
5-アミノ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001379
　５－アミノ－２－メチルスルファニル－１，３－チアゾール－４－カルボン酸（２３．０ｇ）のＤＭＦ溶液（６００ｍＬ）にＥＤＣ塩酸塩（３４．８ｇ）、ＨＯＢｔ一水和物（２７．８ｇ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３１．６ｍＬ）および２，４－ジメトキシベンジルアミン（２７．２ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０～５０／５０）で精製し、標記化合物（３９．９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３４０［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４８５：
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-[(2-メチルプロパノイル)アミノ]-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001380
　参考例４８４で得た化合物（２．００ｇ）を参考例１５６と同様の方法により処理して標記化合物（２．３４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１０［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４８６：
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルファニル-5-(プロパノイルアミノ)-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001381
　参考例４８４で得た化合物（１．７０ｇ）を参考例１５６と同様の方法により処理して標記化合物（１．９８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９６［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４８７：
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-[(メトキシアセチル)アミノ]-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001382
　参考例４８４で得た化合物（６．７２ｇ）を参考例１５６と同様の方法により処理して標記化合物（７．８２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１２［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４８８：
5-(ベンゾイルアミノ)-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001383
　参考例４８４で得た化合物（５００ｍｇ）を参考例１５６と同様の方法により処理して標記化合物（４１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４４［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４８９：
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-[(2-フルオロベンゾイル)アミノ]-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001384
　参考例４８４で得た化合物（２．００ｇ）を参考例１５６と同様の方法により処理して標記化合物（２．６５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６２［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４９０：
5-[(2-クロロベンゾイル)アミノ]-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001385
　参考例４８４で得た化合物（５００ｍｇ）を参考例１５６と同様の方法により処理して標記化合物（１．０２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７８，４８０［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４９１：
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-[(2-メトキシベンゾイル)アミノ]-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001386
　参考例４８４で得た化合物（５００ｍｇ）を参考例１５６と同様の方法により処理して標記化合物（５７７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７４［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４９２：
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルファニル-5-{[2-(トリフルオロメトキシ)ベンゾイル]アミノ}-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001387
　参考例４８４で得た化合物（５００ｍｇ）を参考例１５６と同様の方法により処理して標記化合物（９１８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５２８［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４９３：
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-[(2-メチルベンゾイル)アミノ]-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001388
　参考例４８４で得た化合物（５００ｍｇ）を参考例１５６と同様の方法により処理して標記化合物（８６７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５８［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４９４：
5-[(2,4-ジフルオロベンゾイル)アミノ]-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001389
　参考例４８４で得た化合物（６００ｍｇ）を参考例１５６と同様の方法により処理して標記化合物（６９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４８０［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４９５：
5-[(5-クロロ-2-フルオロベンゾイル)アミノ]-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001390
　参考例４８４で得た化合物（５００ｍｇ）を参考例１５６と同様の方法により処理して標記化合物（５０６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４９６，４９８［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４９６：
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-[(2-フルオロ-2-メチルプロパノイル)アミノ]-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001391
　２－フルオロ－２－メチルプロピオン酸（６２５ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１１．０ｍＬ）にオキサリルクロリド（４９８μＬ）およびＤＭＦ（１滴）を加え、反応混合物を室温で４時間撹拌した。得られた溶液を、参考例４８４で得た化合物（１．００ｇ）およびトリエチルアミン（１．２３ｍＬ）の塩化メチレン溶液（３０．０ｍＬ）に氷冷下で滴下し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を塩化メチレンで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０～７０／３０）で精製し、標記化合物（１．２５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２８［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４９７：
5-[(2,2-ジフルオロプロパノイル)アミノ]-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001392
　参考例４８４で得た化合物（２．３１ｇ）を参考例１６９と同様の方法により処理して標記化合物（１．１２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３２［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４９８：
5-[(2,2-ジフルオロ-3-メトキシプロパノイル)アミノ]-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001393
　２，２－ジフルオロ－３－メトキシプロピオン酸メチルエステル（２．００ｇ）エタノール溶液（２０ｍＬ）に、１．０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１３ｍＬ）を室温で加え、反応混合物を５０℃で２時間撹拌した。溶媒を減圧留去することにより２，２－ジフルオロ－３－メトキシプロピオン酸カリウム塩を得た。得られた２，２－ジフルオロ－３－メトキシプロピオン酸カリウム塩の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）にオキサリルクロリド（２．２ｍＬ）およびＤＭＦ（１滴）を加え、反応混合物を室温で６時間撹拌した後、反応溶媒を減圧留去した。得られた酸クロライドの塩化メチレン溶液（２０ｍＬ）およびトリエチルアミン（２．７２ｍＬ）を参考例４８４で得た化合物（４．４１ｇ）の塩化メチレン溶液（５０ｍＬ）に室温で加え、反応混合物を終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０～５０／５０）で精製し、標記化合物（２．５１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６２［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例４９９：
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルファニル-5-[{[1-(トリフルオロメチル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ]-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001394
　参考例４８４で得た化合物（８００ｍｇ）を参考例１６９と同様の方法により処理して標記化合物（７８７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７６［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５００：
5-{[ジフルオロ(フェニル)アセチル]アミノ}-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001395
　参考例４８４で得た化合物（５７６ｍｇ）を参考例１６９と同様の方法により処理して標記化合物（３３２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４９４［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５０１：
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-[(2-フルオロ-3-メトキシベンゾイル)アミノ]-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001396
　参考例４８４で得た化合物（５００ｍｇ）を参考例１６９と同様の方法により処理して標記化合物（８５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４９２［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５０２：
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-[(2-フルオロ-3-メチルベンゾイル)アミノ]-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001397
　参考例４８４で得た化合物（５００ｍｇ）を参考例１６９と同様の方法により処理して標記化合物（７００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７６［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５０３：
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルファニル-5-{[(5-メチルチオフェン-2-イル)カルボニル]アミノ}-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001398
　参考例４８４で得た化合物（６００ｍｇ）を参考例１６９と同様の方法により処理して標記化合物（３１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６４［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５０４：
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-{[(1-メトキシシクロプロピル)カルボニル]アミノ}-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001399
　参考例４８４で得た化合物（１．００ｇ）を参考例１６９と同様の方法により処理して標記化合物（１．２７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３８［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５０５：
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-[{[1-(フルオロメチル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ]-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001400
　参考例４８４で得た化合物（７００ｍｇ）を参考例１６９と同様の方法により処理して標記化合物（６７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４０［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５０６：
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-[{[1-(フルオロメチル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ]-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001401
　参考例４８４で得た化合物（１．４５ｇ）を参考例１６９と同様の方法により処理して標記化合物（１．９０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５２［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５０７：
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-[(2-フルオロ-5-メチルベンゾイル)アミノ]-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001402
　参考例４８４で得た化合物（５００ｍｇ）および２－フルオロ－５－メチル安息香酸（２２７ｍｇ）のＤＭＦ溶液（５．０ｍＬ）に、ＨＡＴＵ（１．４０ｇ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．０３ｍＬ）を添加し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。ＨＡＴＵ（１．４０ｇ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．０３ｍＬ）を追加し、反応混合物を室温で5時間撹拌した。２－フルオロ－５－メチル安息香酸（５５４ｍｇ）、ＨＡＴＵ（１．４０ｇ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．０３ｍＬ）をさらに追加し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０）で精製し、標記化合物（４６６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７６［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５０８：
N-[4-(2,4-ジメトキシベンジル)カルバモイル-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-5-イル]-3-フルオロピリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001403
　参考例４８４で得た化合物（５００ｍｇ）を参考例５０７と同様の方法により処理して標記化合物（３７１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６３［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５０９：
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-{[(3-フルオロ-5-メチルチオフェン-2-イル)カルボニル]アミノ}-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001404
　5-メチルチオフェン-2-カルボン酸（３．００ｇ）のＴＨＦ溶液（４８ｍＬ）に、－７８℃でｎ－ブチルリチウム（２．６９ｍｏｌ／Ｌヘキサン溶液、１７．３ｍＬ）を５分かけて滴下した。反応混合物を－７８℃で１時間撹拌した後、Ｎ－フルオロベンゼンスルホンアミド（７．９８ｇ）のＴＨＦ溶液（４８ｍＬ）を１５分かけて滴下した。反応混合物を－７８℃で４時間撹拌後、２時間かけて室温に昇温し、室温で終夜撹拌した。反応混合物を２．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸でｐＨ２とし、ジエチルエーテルで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をカルボン酸担持シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９２／８～４０／６０）で精製し、得られた生成物にヘキサン／酢酸エチル＝３／１を加え、固体を濾取し、３－フルオロ－５－メチルチオフェン－２－カルボン酸（１．２０ｇ）を得た。得られた３－フルオロ－５－メチルチオフェン－２－カルボン酸（５６６ｍｇ）のＴＨＦ溶液（１５ｍＬ）に、氷冷下で水素化ナトリウム（６０％オイルディスパージョン、１３８ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌した後、減圧濃縮し、残渣をジエチルエーテルで洗浄した。得られた固体を減圧乾燥し、アセトニトリル（５．５ｍＬ）に希釈し、オキサリルクロリド（２９６μＬ）およびＤＭＦ（１滴）を加え、反応混合物を５０℃で２時間撹拌した。オキサリルクロリド（２９６μＬ）をさらに加え、反応混合物を５０℃で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮後、残渣を塩化メチレン（２ｍＬ）に溶解し、参考例４８４で得た化合物（６００ｍｇ）およびトリエチルアミン（９８６μＬ）の塩化メチレン溶液（６ｍＬ）に室温で滴下した。反応混合物を室温で終夜撹拌後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、不溶物を珪藻土で濾別した。濾液を酢酸エチルで２回抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０～５５／４５）で精製し、得られた生成物にジエチルエーテル／ヘキサン＝１／２を加え、固体を濾取し、標記化合物（４４４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４８２［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５１０：
5-[(4-ベンゼンスルホニル-2,2-ジフルオロブチリル)アミノ]-2-メチルスルファニル-N-(2,4-ジメトキシフェニル)-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001405
　参考例４８４で得た化合物（３１６ｍｇ）を参考例１８２と同様の方法により処理して標記化合物（５０１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５８６［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５１１：
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルファニル-5-[(2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロパノイル)アミノ]-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001406
　参考例４８４で得た化合物（５００ｍｇ）を参考例１９４と同様の方法により処理して標記化合物（７００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４８６［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５１２：
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-{[(1-フルオロシクロプロピル)カルボニル]アミノ}-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001407
　参考例４８４で得た化合物（２．１０ｇ）の塩化メチレン（３０ｍＬ）溶液に、ＷＯ２０１１／１４８９２２Ａ１記載の方法で合成した１－フルオロシクロプロパンカルボン酸（４－フルオロフェニル）エステル（２．０４ｇ）の塩化メチレン溶液（５．０ｍＬ）を加えた。反応混合物にＤＢＵ（１．８５ｍＬ）を滴下し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を塩化メチレンで２回抽出した。合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲル（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０）およびＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０）で精製し、標記化合物（３．６４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２６［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５１３：
5-{[(1-クロロシクロプロピル)カルボニル]アミノ}-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001408
　４，４’－ジクロロブチロフェノン（２５．０ｇ）のクロロホルム溶液（１２５ｍＬ）に塩化スルフリル（１５．１ｍＬ）を加え、反応混合物を５０℃で１８時間加熱撹拌した。塩化スルフリル（４．０４ｍＬ）を追加し、反応混合物を５０℃で終夜加熱撹拌した。反応混合物を、氷冷下炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。混合物をクロロホルムで２回抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０～９３／７）で精製し、２，４－ジクロロ－１－（４－クロロフェニル）ブタン－１－オン（２７．７ｇ）を得た。得られた２，４－ジクロロ－１－（４－クロロフェニル）ブタン－１－オン（２７．７ｇ）のｔｅｒｔ－ブタノール溶液（１９５ｍＬ）にカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１９．８ｇ）を０℃で加え、反応混合物を５０℃で１５分間加熱撹拌した。溶媒を減圧留去した後に、ヘキサンを加え、混合物を水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／ジエチルエーテル＝１００／０～９３／７）で精製し、（１－クロロシクロプロピル）－（４－クロロフェニル）－メタノン（２２．６ｇ）を得た。得られた（１－クロロシクロプロピル）－（４－クロロフェニル）－メタノン（２１．１ｇ）のクロロホルム溶液（２００ｍＬ）にｍＣＰＢＡ（６９－７５％、５２．４ｇ）を加え、反応混合物を２日間加熱還流した。ｍＣＰＢＡ（６９－７５％、２６．２ｇ）を追加し、反応混合物を２日間加熱還流し、ｍＣＰＢＡ（６９－７５％、１３．１ｇ）を追加し、反応混合物を終夜加熱還流した。反応混合物を室温まで放冷した後、チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、混合物を室温で１５分間撹拌した。分離した有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０～９０／１０）で精製し、１－クロロシクロプロパンカルボン酸（４－クロロフェニル）エステル（１３．３ｇ）を得た。以下、１－クロロシクロプロパンカルボン酸（４－クロロフェニル）エステル（１．２６ｇ）および参考例４８４で得た化合物（１．００ｇ）を参考例５１２と同様の方法により処理して標記化合物（１．５４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４２［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５１４：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(2-フルオロプロパン-2-イル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001409
　参考例４９６で得た化合物（１．００ｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（５．００ｍＬ）にＮ，Ｏ－ビス（トリメチルシリル）アセトアミド（２．８６ｍＬ）およびトリエチルアミン（１．６３ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水（５０．０ｍＬ）を加え、生じた固体を濾取、乾燥することにより、標記化合物（９００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１０［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５１５：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-エチル-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001410
　参考例４８６で得た化合物（９７０ｍｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（７５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３７８［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５１６：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルファニル-5-(プロパン-2-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001411
　参考例４８５で得た化合物（２．３３ｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（１．９６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９２［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５１７：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-メトキシメチル-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001412
　参考例４８７で得た化合物（７．８１ｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（４．００ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９４［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５１８：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルファニル-5-フェニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001413
　参考例４８８で得た化合物（４１０ｍｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（３６６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２６［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５１９：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(2-フルオロフェニル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001414
　参考例４８９で得た化合物（２．６５ｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（２．３０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４４［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５２０：
5-(2-クロロフェニル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001415
　参考例４９０で得た化合物（１．００ｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（４５６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６０，４６２［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５２１：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(2-メトキシフェニル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001416
　参考例４９１で得た化合物（５７０ｍｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（３１２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５６［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５２２：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルファニル-5-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001417
　参考例４９２で得た化合物（８９７ｍｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（６０３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５１０［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５２３：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(2-メチルフェニル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001418
　参考例４９３で得た化合物（８４４ｍｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（５８８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４０［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５２４：
5-(2,4-ジフルオロフェニル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001419
　参考例４９４で得た化合物（６８９ｍｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（５４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６２［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５２５：
5-(5-クロロ-2-フルオロフェニル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001420
　参考例４９５で得た化合物（５０５ｍｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（４６４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７８，４８０［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５２６：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(1-フルオロシクロプロピル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001421
　参考例５１２で得た化合物（３．６４ｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（２．３１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４０８［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５２７：
5-(1,1-ジフルオロエチル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001422
　参考例４９７で得た化合物（１．１２ｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（９７８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１４［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５２８：
5-(1,1-ジフルオロ-2-メトキシエチル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001423
　参考例４９８で得た化合物（２．５０ｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（２．０１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４４［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５２９：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルファニル-5-[1-(トリフルオロメチル)シクロプロピル][1,3]チアゾロ［5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001424
　参考例４９９で得た化合物（７８７ｍｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（５８７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５８［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５３０：
5-[ジフルオロ(フェニル)メチル]-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001425
　参考例５００で得た化合物（３３０ｍｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（２５６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７６［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５３１：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(2-フルオロ-3-メトキシフェニル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001426
　参考例５０１で得た化合物（８５０ｍｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（６１７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７４［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５３２：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001427
　参考例５０２で得た化合物（７００ｍｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（５４４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５８［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５３３：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルファニル-5-(5-メチルチオフェン-2-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001428
　参考例５０３で得た化合物（３０５ｍｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（２５５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４６［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５３４：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(1-メトキシシクロプロピル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001429
　参考例５０４で得た化合物（１．２７ｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（１．２０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２０［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５３５：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-[1-(フルオロメチル)シクロプロピル]-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001430
　参考例５０５で得た化合物（６７０ｍｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（６３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２２［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５３６：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-[1-(メトキシメチル)シクロプロピル]-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001431
　参考例５０６で得た化合物（１．９０ｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（１．７０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３４［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５３７：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(2-フルオロ-5-メチルフェニル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001432
　参考例５０７で得た化合物（４６５ｍｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（４７７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５８［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５３８：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(3-フルオロピリジン-2-イル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001433
　参考例５０８で得た化合物（７０９ｍｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（６１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４５［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５３９：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(3-フルオロ-5-メチルチオフェン-2-イル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001434
　参考例５０９で得た化合物（４４０ｍｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（４２９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６４［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５４０：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルファニル-5-ペンタフルオロエチル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001435
　参考例５１１で得た化合物（６４０ｍｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（３４３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６８［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５４１：
5-(3-ベンゼンスルホニル-1,1-ジフルオロプロピル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001436
　参考例５１０で得た化合物（４８７ｍｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（４３９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５６８［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５４２：
5-(1-クロロシクロプロピル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001437
　参考例５１３で得た化合物（１．５３ｇ）を参考例１９５と同様の方法により処理して標記化合物（９８９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２４［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５４３：
5-ジフルオロメチル-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001438
　参考例４８４で得た化合物（１０．０ｇ）を参考例２４４と同様の方法により処理して標記化合物（１０．１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４００［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５４４：
5-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001439
　参考例４８４で得た化合物（５００ｍｇ）を参考例２６０と同様の方法により処理して標記化合物（５７６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７８，４８０［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５４５：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルファニル-5-トリフルオロメチル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001440
　参考例４８４で得た化合物（１．５０ｇ）を参考例２６５と同様の方法により処理して標記化合物（１．３２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１８［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５４６：
6-(4-メトキシベンジル)-2-メチルスルファニル-5-スルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001441
　５－アミノ－２－メチルスルファニル－１，３－チアゾール－４－カルボン酸エチルエステル（２．８４ｇ）のエタノール溶液（２７ｍＬ）に、イソチオシアン酸（４－メトキシベンジル）（３．５０ｇ）およびＤＢＵ（３．８９ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で３０分間、８０℃で１３時間加熱撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、酢酸（２．０ｍＬ）を加えた。エタノールを減圧留去し、得られた混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで３回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～８５／１５）で精製し、得られた生成物にヘキサン／酢酸エチル＝１／２を加え、固体を濾取し、標記化合物（１．６８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３５２［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５４７：
5-クロロ-6-(4-メトキシベンジル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001442
　参考例５４６で得た化合物（１．４０ｇ）の１，２－ジクロロエタン／ＤＭＦ溶液（１２ｍＬ／１．５ｍＬ）に氷冷下、オキサリルクロリド（５１２μＬ）を添加した。反応混合物を６０℃で２時間加熱撹拌後、反応混合物を０℃に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。ジクロロエタンを減圧留去し、得られた混合物を酢酸エチルで希釈し、不溶物を濾過で除去した。濾液を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣にヘキサン／酢酸エチル＝１／３を加え、固体を濾取し、標記化合物（１．１０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３５４［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５４８：
6-(4-メトキシベンジル)-2-メチルスルファニル-5-フェニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001443
　参考例５４７で得た化合物（８５５ｍｇ）のＤＭＥ溶液（１２ｍＬ）に室温下にフェニルボロン酸（７３７ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２８０ｍｇ）および炭酸ナトリウム（１．０３ｇ）の水溶液（３ｍＬ）を順次加え、反応混合物を１００℃で２．５時間加熱撹拌した。反応終了確認後、反応混合物を室温まで冷却し、水を加え、混合物を塩化メチレンで３回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０～７０／３０）で精製し、標記化合物（７３６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９６［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５４９：
5-(3-フルオロフェニル)-6-(4-メトキシベンジル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001444
　参考例５４７で得た化合物（１４０ｍｇ）を参考例５４８と同様の方法により処理して標記化合物（１３４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１４［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５５０：
5-(4-フルオロフェニル)-6-(4-メトキシベンジル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001445
　参考例５４７で得た化合物（１４０ｍｇ）を参考例５４８と同様の方法により処理して標記化合物（９６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１４［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５５１：
5-(2,3-ジフルオロフェニル)-6-(4-メトキシベンジル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001446
　参考例５４７で得た化合物（２００ｍｇ）を参考例５４８と同様の方法により処理して標記化合物（１８４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３２［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５５２：
5-(2,5-ジフルオロフェニル)-6-(4-メトキシベンジル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001447
　参考例５４７で得た化合物（４００ｍｇ）を参考例５４８と同様の方法により処理して標記化合物（３０１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３２［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５５３：
5-(3,4-ジフルオロフェニル)-6-(4-メトキシベンジル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001448
　参考例５４７で得た化合物（３５０ｍｇ）を参考例５４８と同様の方法により処理して標記化合物（３０６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３２［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５５４：
5-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-(4-メトキシベンジル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001449
　参考例５４７で得た化合物（３５０ｍｇ）を参考例５４８と同様の方法により処理して標記化合物（１９６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３２［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５５５：
5-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-6-(4-メトキシベンジル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001450
　参考例５４７で得た化合物（１４０ｍｇ）を参考例５４８と同様の方法により処理して標記化合物（１５３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４４［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５５６：
5-(2-エチルフェニル)-6-(4-メトキシベンジル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001451
　参考例５４７で得た化合物（３５０ｍｇ）を参考例５４８と同様の方法により処理して標記化合物（４２７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２４［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５５７：
6-(4-メトキシベンジル)-2-メチルスルファニル-5-[2-(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001452
　参考例５４７で得た化合物（３００ｍｇ）を参考例５４８と同様の方法により処理して標記化合物（１８１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６４［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５５８：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(2-フルオロプロパン-2-イル)-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001453
　参考例５１４で得た化合物（５７０ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１０．０ｍＬ）に氷冷下、ｍＣＰＢＡ（６９－７５％、３７７ｍｇ）を添加し、反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、混合物を塩化メチレンで３回抽出した。有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮し、標記化合物（６３１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２６［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５５９：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-エチル-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001454
　参考例５１５で得た化合物（３６０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（３４１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９４［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５６０：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルフィニル-5-(プロパン-2-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001455
　参考例５１６で得た化合物（１．９４ｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（１．７９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４０８［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５６１：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-メトキシメチル-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001456
　参考例５１７で得た化合物（２００ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（２８２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１０［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５６２：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルフィニル-5-フェニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001457
　参考例５１８で得た化合物（３６０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（３２６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４２［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５６３：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(2-フルオロフェニル)-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001458
　参考例５１９で得た化合物（２．３０ｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（２．１０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６０［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５６４：
5-(2-クロロフェニル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001459
　参考例５２０で得た化合物（４５０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（２８８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７６，４７８［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５６５：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(2-メトキシフェニル)-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001460
　参考例５２１で得た化合物（３０９ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（３２９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７２［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５６６：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルフィニル-5-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001461
　参考例５２２で得た化合物（５９５ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（６４９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５２６［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５６７：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(2-メチルフェニル)-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001462
　参考例５２３で得た化合物（５７５ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（６７３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５６［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５６８：
5-(2,4-ジフルオロフェニル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001463
　参考例５２４で得た化合物（５３４ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（５８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７８［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５６９：
5-(5-クロロ-2-フルオロフェニル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001464
　参考例５２５で得た化合物（４６１ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（５１１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４９４，４９６［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５７０：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(1-フルオロシクロプロピル)-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001465
　参考例５２６で得た化合物（２．３０ｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（２．３７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２４［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５７１：
5-(1,1-ジフルオロエチル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001466
　参考例５２７で得た化合物（９６７ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（１．１０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３０［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５７２：
5-(1,1-ジフルオロ-2-メトキシエチル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001467
　参考例５２８で得た化合物（４００ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（５００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６０［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５７３：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルフィニル-5-[1-(トリフルオロメチル)シクロプロピル][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001468
　参考例５２９で得た化合物（４２０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（４７２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７４［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５７４：
5-[ジフルオロ(フェニル)メチル]-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001469
　参考例５３０で得た化合物（２５６ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（２７９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４９２［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５７５：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(2-フルオロ-3-メトキシフェニル)-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001470
　参考例５３１で得た化合物（６００ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（６９５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４９０［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５７６：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001471
　参考例５３２で得た化合物（５２５ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（６０７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７４［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５７７：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルフィニル-5-(5-メチルチオフェン-2-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001472
　参考例５３３で得た化合物（２５３ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（２６７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６２［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５７８：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(1-メトキシシクロプロピル)-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001473
　参考例５３４で得た化合物（１．２０ｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（８９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；８７１［２Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５７９：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-[1-(フルオロメチル)シクロプロピル]-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001474
　参考例５３５で得た化合物（６３０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（４９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；８７５［２Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５８０：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-[1-(メトキシメチル)シクロプロピル]-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001475
　参考例５３６で得た化合物（１．７０ｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（１．４７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；８９９［２Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５８１：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(2-フルオロ-5-メチルフェニル)-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001476
　参考例５３７で得た化合物（４７７ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（５２５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７４［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５８２：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(3-フルオロピリジン-2-イル)-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001477
　参考例５３８で得た化合物（３００ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（３５７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６１［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５８３：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-(3-フルオロ-5-メチルチオフェン-2-イル)-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001478
　参考例５３９で得た化合物（３７５ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（４１１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４８０［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５８４：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルフィニル-5-ペンタフルオロエチル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001479
　参考例５４０で得た化合物（３４３ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（２３３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４８４［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５８５：
5-(3-ベンゼンスルホニル-1,1-ジフルオロプロピル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001480
　参考例５４１で得た化合物（４００ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（４４１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５８４［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５８６：
5-(1-クロロシクロプロピル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001481
　参考例５４２で得た化合物（９８８ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（１．１８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４０［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５８７：
5-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001482
　参考例５４４で得た化合物（５７６ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（５７６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４９４，４９６［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５８８：
6-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルフィニル-5-トリフルオロメチル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001483
　参考例５４５で得た化合物（５００ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（５２８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３４［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５８９：
5-ジフルオロメチル-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001484
　参考例５４３で得た化合物（１４０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（１６７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１６［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５９０：
6-(4-メトキシベンジル)-2-メチルスルフィニル-5-フェニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001485
　参考例５４８で得た化合物（７３６ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（８３４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１２［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５９１：
5-(3-フルオロフェニル)-6-(4-メトキシベンジル)-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
　参考例５４９で得た化合物（２０５ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（１２７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３０［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５９２：
5-(4-フルオロフェニル)-6-(4-メトキシベンジル)-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001487
　参考例５５０で得た化合物（９２ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（１０７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３０［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５９３：
5-(2,3-ジフルオロフェニル)-6-(4-メトキシベンジル)-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001488
　参考例５５１で得た化合物（１８４ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（１８９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４８［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５９４：
5-(2,5-ジフルオロフェニル)-6-(4-メトキシベンジル)-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001489
　参考例５５２で得た化合物（２９５ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（２８９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４８［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５９５：
5-(3,4-ジフルオロフェニル)-6-(4-メトキシベンジル)-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001490
　参考例５５３で得た化合物（３００ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（３１７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４８［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５９６：
5-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-(4-メトキシベンジル)-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001491
　参考例５５４で得た化合物（１９１ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（２３２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４８［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５９７：
5-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-6-(4-メトキシベンジル)-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001492
　参考例５５５で得た化合物（１５０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（１６４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６０［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５９８：
5-(2-エチルフェニル)-6-(4-メトキシベンジル)-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001493
　参考例５５６で得た化合物（４２４ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（２４４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４０［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例５９９：
6-(4-メトキシベンジル)-2-メチルスルフィニル-5-[2-(トリフルオロメチル)フェニル][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001494
　参考例５５７で得た化合物（１５０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（１７４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４８０［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６００：
6-(4-メトキシベンジル)-2-メチルスルファニル-5-[(R)-2-(トリフルオロメチル)ピロリジン-1-イル][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001495
　参考例５４７で得た化合物（５００ｍｇ）、（Ｒ）－２－トリフルオロメチルピロリジン（３００ｍｇ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３．５０ｍＬ）の混合物を、１５０℃で１時間加熱撹拌した。（Ｒ）－２－トリフルオロメチルピロリジン（６００ｍｇ）を追加し、反応混合物を１５０℃で８時間加熱撹拌した。反応混合物を放冷後、酢酸エチルおよび塩酸を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル）により精製し、標記化合物（３８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５７［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６０１：
6-(4-メトキシベンジル)-2-メチルスルファニル-5-[(S)-2-(トリフルオロメチル)ピロリジン-1-イル][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001496
　参考例５４７で得た化合物（５００ｍｇ）を参考例６００と同様の方法により処理して標記化合物（５００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５７［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６０２：
6-(4-メトキシベンジル)-2-((RS)-メチルスルフィニル)-5-[(R)-2-(トリフルオロメチル)ピロリジン-1-イル][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001497
　参考例６００で得た化合物（３８０ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（２８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７３［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６０３：
6-(4-メトキシベンジル)-2-((RS)-メチルスルフィニル)-5-[(S)-2-(トリフルオロメチル)ピロリジン-1-イル][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001498
　参考例６０１で得た化合物（５００ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（３６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７３［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６０４：
6-(4-メトキシベンジル)-2-メチルスルファニル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-6H-チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001499
　参考例５４７で得た化合物（３５０ｍｇ）のＤＭＦ溶液（１０ｍＬ）に水素化ナトリウム（６０％オイルディスパージョン、５９ｍｇ）を加えた後、２，２，２－トリフルオロエタノール（１０７μＬ）を加え、反応混合物を室温で１．５時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０～７０／３０）で精製し、標記化合物（１７６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１８［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６０５：
2-メチルスルフィニル-6-(4-メトキシベンジル)-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-6H-チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001500
　参考例６０４で得た化合物（１７２ｍｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（１７３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３４［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６０６：
N-[2-メチルスルファニル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)カルバモイル-1,3-チアゾール-5-イル]オキサミン酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001501
　参考例１４３で得た化合物（１．３５ｇ）の塩化メチレン溶液（２０ｍＬ）に氷冷下、トリエチルアミン（７００ｍｇ）およびクロログリオキシル酸エチル（７１０ｍｇ）を加え、反応混合物を０℃で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０～２０／８０）で精製し、標記化合物（１．１５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３７４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６０７：
2-メチルスルファニル-7-オキソ-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-5-カルボン酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001502
　参考例６０６で得た化合物（１．１５ｇ）のジクロロエタン溶液（２０ｍＬ）にクロロトリメチルシラン（３．３５ｇ）およびトリエチルアミン（９．４ｇ）を加え、反応混合物を室温で３日間撹拌した。１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸を反応混合物に加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０～２０／８０）で精製し、標記化合物（９５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３５６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６０８：
5-ヒドロキシメチル-2-メチルスルファニル-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001503
　参考例６０７で得た化合物（９５０ｍｇ）のＴＨＦ溶液（４０ｍＬ）に氷冷下、水素化リチウムアルミニウム（１００ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌後、反応混合物にメタノールおよび水を加えた。混合物をクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣にジイソプロピルエーテルを加え、固体を濾取し、乾燥することにより標記化合物（５５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６０９：
5-メトキシメチル-2-メチルスルファニル-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001504
　参考例６０８で得た化合物（５５０ｍｇ）のＤＭＦ溶液（２０ｍＬ）に氷冷下、水素化ナトリウム（６０％オイルディスパージョン、９５ｍｇ）およびヨウ化メチル（３００ｍｇ）を加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌後、反応混合物に水を加えた。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０～０／１００）で精製し、標記化合物（２１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６１０：
5-メトキシメチル-2-メチルスルフィニル-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001505
　参考例６０９で得た化合物（２１０ｍｇ）の塩化メチレン溶液（８ｍＬ）に氷冷下、ｍＣＰＢＡ（６９－７５％、１６５ｍｇ）を添加した。反応混合物を室温で１．５時間撹拌後、反応混合物にチオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を塩化メチレンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮することにより標記化合物（１９０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３４４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６１１：
5-ヒドラジン-6-メチル-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001506
　参考例３６６で得た化合物（３００ｍｇ）のＴＨＦ溶液（５ｍＬ）にヒドラジン一水和物（０．１１ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、生じた固体を濾取し乾燥することにより、標記化合物（１２１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２４４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６１２：
6-メチル-2-メチルスルファニル-5-(ピラゾール-1-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001507
　参考例６１１で得た化合物（１１０ｍｇ）のエタノール溶液（８．０ｍＬ）に１，１，３，３－テトラメトキシプロパン（０．０８２ｍＬ）および濃塩酸（０．０５７ｍＬ）を加え、反応混合物を１．５時間加熱還流した。氷冷下、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウムで中和し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０～５０／５０）で精製することにより、標記化合物（９３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２８０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６１３：
6-メチル-2-メチルスルフィニル-5-(ピラゾール-1-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001508
　参考例６１２で得た化合物（９０ｍｇ）の塩化メチレン溶液（３．０ｍＬ）に氷冷下、ｍＣＰＢＡ（６９－７５％、９５ｍｇ）を添加した。反応混合物を氷冷下１時間撹拌後、反応混合物にチオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物をクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮することにより、標記化合物（１０５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６１４：
5-アミノ-N-メチル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001509
　２－アミノ－２－シアノ酢酸エチル（５１．２ｇ）のジイソプロピルエーテル溶液（５００ｍＬ）に、４０％メチルアミン　メタノール溶液（６２．１ｍＬ）を氷冷下で加え、反応混合物を室温で１．５時間撹拌した。生成した固体を濾取し、ジイソプロピルエーテル－エタノール（２：１）で洗浄し、乾燥することにより２－アミノ－２－シアノ－Ｎ－メチルアセトアミド（２８．７ｇ）を得た。
　無水酢酸（５０ｍＬ）およびギ酸（２４ｍＬ）の混合物を６０℃で３時間加熱撹拌した。得られた混合酸無水物を２－アミノ－２－シアノ－Ｎ－メチルアセトアミド（２０．０ｇ）のＴＨＦ溶液（１９０ｍＬ）に氷冷下で加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、残渣に酢酸エチルを加え、析出した固体を濾取し、酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥することにより２－シアノ－２－ホルムアミド－Ｎ－メチルアセトアミド（１５．６ｇ）を得た。
　２－シアノ－２－ホルムアミド－Ｎ－メチルアセトアミド（１．００ｇ）およびローソン試薬（１．４３ｇ）の１，４－ジオキサン混合物（１８ｍＬ）を８０℃で７時間加熱撹拌した。溶媒を減圧留去後、残渣をクロロホルムに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。分離した水層をクロロホルムで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～２０／８０）で精製し、標記化合物（２４４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；１５８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６１５：
5-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]-N-メチル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001510
　参考例６１４で得た化合物（１．２０ｇ）の塩化メチレン溶液（１２ｍＬ）にＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．９９ｍＬ）およびシクロプロピルカルボニルクロリド（８３８μＬ）を室温で加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。シクロプロピルカルボニルクロリド（８００μＬ）を追加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０～２０／８０）で精製し、標記化合物（１．５９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２２６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６１６：
5-シクロプロピル-6-メチル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001511
　参考例６１５で得た化合物（１．４９ｇ）のジクロロエタン溶液（４２ｍＬ）にクロロトリメチルシラン（４．１８ｍＬ）およびトリエチルアミン（１３．７ｍＬ）を加え、反応混合物を８０℃で５時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却後、反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～０／１００）で精製し、標記化合物（１．３０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２０８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６１７：
2-ブロモ-5-シクロプロピル-6-メチル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001512
　参考例６１６で得た化合物（１．３０ｇ）およびＮ－ブロモスクシンイミド（１．１２ｇ）のアセトニトリル（２４ｍＬ）混合物を、２時間加熱還流した。Ｎ－ブロモスクシンイミド（２．２４ｇ）を追加し、反応混合物をさらに１２時間加熱還流した。反応混合物に酢酸エチルを加え、混合物をチオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０～２０／８０）で精製し、標記化合物（１．２６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２８６、２８８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６１８：
(R)-N-ベンジル-4,4-ジフルオロピロリジン-2-カルボキサミド・塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001513
　WO2011/130383記載の（Ｒ）Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－４，４－ジフルオロピロリジン－２－カルボン酸（３００ｍｇ）のＤＭＦ溶液（２．４ｍＬ）にベンジルアミン（１３１μＬ）、ＥＤＣ塩酸塩（３４１ｍｇ）、ＨＯＢｔ一水和物（２７３ｍｇ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．３１ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応終了確認後、水を反応混合物に加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を水で１回洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０～５０／５０）で精製した。得られた生成物をメタノール（７．０ｍＬ）に溶解し、塩化水素（４．０ｍｏｌ／Ｌ　1,4-ジオキサン溶液、１．５ｍＬ）を加え、混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒を留去し、残渣に酢酸エチルを加え、固体を濾取し、乾燥することにより、標記化合物（２４３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２４１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例６１９：
5-アミノ-2-ブロモ-N-メチル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001514
　参考例６１４で得た化合物（３１７ｍｇ）のアセトニトリル溶液（１２ｍＬ）にＮ－ブロモスクシンイミド（３６０ｍｇ）を加え、反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０～５０／５０）で精製することにより、標記化合物（３７３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２３６，２３８［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例６２０：
5-アミノ-2-[(R)-2-(ベンジルカルバモイル)ピロリジン-1-イル]-N-メチル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001515
　参考例６１９で得た化合物（２．５７ｇ）、参考例３４１で得た化合物（５．２４ｇ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２２ｍＬ）の混合溶液を１２０℃で３時間加熱撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製し、濃縮することにより、標記化合物（２．９２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３６０［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例６２１：
2-[(R)-2-(ベンジルカルバモイル)ピロリジン-1-イル]-5-{[(1-シアノシクロプロピル)カルボニル]アミノ}-N-メチル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001516
　参考例６２０で得た化合物（１２８ｍｇ）のＤＭＦ溶液（０．７ｍＬ）に１－シアノシクロプロパンカルボン酸（４３ｍｇ）、ＥＤＣ塩酸塩（１０６ｍｇ）、ＨＯＢｔ一水和物（８４ｍｇ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０９５ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。１－シアノシクロプロパンカルボン酸（４３ｍｇ）、ＥＤＣ塩酸塩（１０６ｍｇ）、ＨＯＢｔ一水和物（８４ｍｇ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０９５ｍＬ）を追加し、反応混合物を終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製し、標記化合物（８９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６２２：
(R)-2-(2-フェノキシアセチル)ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001517
　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ．１９９７，３１７５－３１７８記載の方法により合成した（Ｒ）－Ｎ－(ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル)－２－（２－クロロアセチル）－ピロリジン（２．６ｇ）のＤＭＦ溶液（３０ｍＬ）に炭酸カリウム（１．８ｇ）、ヨウ化カリウム（２．１ｇ）およびフェノール（１．１８ｇ）を室温で加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応終了確認後、水を反応混合物に加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を水で１回洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０～８０／２０）で精製することにより、標記化合物（２．３ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０６［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例６２３および参考例６２４：
(R)-2-((RS)-1-ヒドロキシ-2-フェノキシエチル)ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001518
　参考例６２２で得た化合物（２．３ｇ）のメタノール溶液（４０ｍＬ）に水素化ホウ素ナトリウム（０．５７ｇ）を０℃で加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応終了確認後、水を反応混合物に加え、混合物を１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で中和した後、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を水で１回洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製することにより、標記化合物（シリカゲルを用いたＴＬＣ（展開溶媒クロロホルム／メタノール＝９０：１０）で低極性化合物（参考例６２３；１．６４ｇ）、および高極性化合物（参考例６２４；０．６２ｇ））を得た。
　参考例６２３（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０８［Ｍ＋Ｈ］＋
　参考例６２４（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０８［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例６２５：
(RS)-2-フェノキシ-1-((R)-ピロリジン-2-イル)エタノール・トリフルオロ酢酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001519
　参考例６２３で得た化合物（１．６４ｇ）の塩化メチレン溶液（２０ｍＬ）にトリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）および水（２滴）を室温で加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応終了確認後、溶媒を減圧留去することにより、標記化合物（１．７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２０８［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例６２６：
(R)-2-[(2-フェニルアミノ)アセチル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001520
　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ．１９９７，３１７５－３１７８記載の方法により合成した（Ｒ）－Ｎ－(ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル)－２－（２－クロロアセチル）－ピロリジン（３．０ｇ）のＤＭＦ溶液（３０ｍＬ）に、炭酸カリウム（２．０ｇ）、ヨウ化カリウム（２．４ｇ）およびアニリン（１．３５ｇ）を室温で加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応終了確認後、水を反応混合物に加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を水で１回洗浄した後に無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０～８０／２０）で精製することにより、標記化合物（２．１６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０５［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例６２７および参考例６２８：
(R)-2-[(RS)-1-ヒドロキシ-2-(フェニルアミノ)エチル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001521
　参考例６２６で得た化合物（２．１６ｇ）のメタノール溶液（４０ｍＬ）に水素化ホウ素ナトリウム（０．５４ｇ）を０℃で加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応終了確認後、水を反応混合物に加え、混合物を１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で中和した後、酢酸エチルで１回抽出した。有機層を水で１回洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０～７０／３０）で精製することにより、標記化合物（シリカゲルを用いたＴＬＣ（展開溶媒ヘキサン／酢酸エチル＝５０：５０）で低極性化合物（参考例６２７；１．３６ｇ）、および高極性化合物（参考例６２８；０．６９ｇ））を得た。
　参考例６２７（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０７［Ｍ＋Ｈ］＋
　参考例６２８（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０７［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例６２９：
(RS)-2-フェニルアミノ-1-((R)-ピロリジン-2-イル)エタノール・トリフルオロ酢酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001522
　参考例６２７で得た化合物（１．３６ｇ）の塩化メチレン溶液（２０ｍＬ）にトリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）および水（２滴）を室温で加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応終了確認後、溶媒を減圧留去することにより、標記化合物（１．４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２０７［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例６３３：
5-[(2,6-ジフルオロベンゾイル)アミノ]-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001523
　参考例４８４で得た化合物（６００ｍｇ）およびトリエチルアミン（８２０ｍＬ）の塩化メチレン溶液（６ｍＬ）に２，６－ジフルオロベンゾイルクロリド（０．３３ｍＬ）を０℃で加え、反応混合物を１時間室温で撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０～６０／４０）で精製し、標記化合物（６８１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４８０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６３４：
5-(2,6-ジフルオロフェニル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001524
　参考例６３３で得た化合物（６．７２ｇ）を参考例５１４と同様の方法により処理して標記化合物（６．１７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６２［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６３５：
5-(2,6-ジフルオロフェニル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルフィニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001525
　参考例６３４で得た化合物（６．１２ｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（５．７９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７８［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６３６：
6-(4-メトキシベンジル)-2-メチルスルファニル-5-(ピペリジン-1-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001526
　参考例５４７で得た化合物（５．００ｇ）のＮ－メチルピロリドン溶液（５０．０ｍＬ）に、ピペリジン（２．０９ｍＬ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４．８９ｍＬ）を加え、反応混合物を６０℃で１時間加熱撹拌した。反応混合物を放冷後、水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０～２０／８０）により精製し、標記化合物（５．７０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４０３［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６３７：
6-(4-メトキシベンジル)-2-メチルスルフィニル-5-(ピペリジン-1-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001527
　参考例６３６で得た化合物（５．７０ｇ）を参考例２６８と同様の方法により処理して標記化合物（５．１９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１９［Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６４１：
5-アミノ-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001528
　トリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）にトリエチルシラン（５．７ｍＬ）および参考例４８４で得た化合物（２．０ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応終了確認後、クロロホルムおよび水を反応混合物に加え、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルムで２回抽出した。有機層を水で１回洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製することにより、標記化合物（０．９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；１９０［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例６４２：
5-[(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-カルボニル)アミノ]-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001529
　３－メチル－［１，２，４］オキサジアゾール－５－カルボン酸エチルエステル（９．４５ｇ）のエタノール溶液（５０ｍＬ）に水酸化カリウム（４．０ｇ）の水溶液（２０ｍＬ）を室温で加え、反応混合物を２時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣にアセトニトリルを加え、固体を濾取し、乾燥することにより３－メチル－［１，２，４］オキサジアゾール－５－カルボン酸カリウム塩（９．３８ｇ）を得た。得られた３－メチル－［１，２，４］オキサジアゾール－５－カルボン酸カリウム塩（３．６ｇ）のアセトニトリル溶液に、オキサリルクロリド（１．８４ｍＬ）およびＤＭＦ（２滴）を０℃で加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。この溶液を参考例６４１で得た化合物（１．３５ｇ）のピリジン溶液（４０ｍＬ）に０℃で加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応終了確認後、酢酸エチルと水を反応混合物に加え、混合物を室温で６．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で中和し、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を水で１回洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、濾取、乾燥することにより標記化合物（１．２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３００［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例６４３：
5-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001530
　参考例６４２で得た化合物（１．２ｇ）の塩化メチレン溶液（５０ｍＬ）にクロロトリメチルシラン（５．１ｍＬ）およびトリエチルアミン（１７ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で２日間撹拌した。反応終了確認後、水を反応混合物に加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を水で１回洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製することにより、標記化合物（０．８３ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２８２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例６４４：
5-ニトロ-2-(1,1,1-トリフルオロ-2-メチルプロパン-2-イル)-3H-ピリミジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001531
　ニトロ酢酸エチル（３．９ｇ）にジメチルホルムアミドジメチルアセタール（７．０ｇ）を加え、反応混合物を室温で３０分間撹拌した後に１００℃で２時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後に、溶媒を減圧留去した。残渣にエタノール（３０ｍＬ）、３，３，３－トリフルオロ－２，２－ジメチルプロピオンアミジン塩酸塩（７．８ｇ）（ＵＳ２０１１／３７８６記載の方法により合成）およびトリエチルアミン（５．８ｍＬ）を室温で加え、反応混合物を１００℃で１０時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後に、水および１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、混合物を酸性にし、クロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製し、標記化合物（１．４６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２５２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例６４５：
2-tert-ブチル-5-ニトロ-3H-ピリミジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001532
　２，２－ジメチルプロピオンアミジン塩酸塩（２．３０ｇ）を参考例６４４と同様の方法により処理して標記化合物（１．３３ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；１９８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６４６：
5-アミノ-2-(1,1,1-トリフルオロ-2-メチルプロパン-2-イル)-3H-ピリミジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001533
　参考例６４４で得た化合物（１．４６ｇ）のメタノール－クロロホルム混合溶液（２０ｍＬ－１０ｍＬ）に１０％パラジウム炭素（０．２ｇ）を加え、反応混合物を水素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。反応終了確認後、反応混合物を珪藻土で濾過し、濾液を減圧濃縮することにより標記化合物（１．２８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２２２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例６４７：
5-アミノ-2-tert-ブチル-3H-ピリミジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001534
　参考例６４５で得た化合物（１．３３ｇ）を参考例６４６と同様の方法により処理して標記化合物（１．２０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；１６８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６４８：
5-アミノ-6-ブロモ-2-(1,1,1-トリフルオロ-2-メチルプロパン-2-イル)-3H-ピリミジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001535
　参考例６４６で得た化合物（１．２８ｇ）のＤＭＦ溶液（１３ｍＬ）に、Ｎ－ブロモスクシンイミド（１．０ｇ）のＤＭＦ溶液（５ｍＬ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌後、反応混合物にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０～３０／７０）で精製し、標記化合物（１．０７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３００、３０２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例６４９：
5-アミノ-6-ブロモ-2-tert-ブチル-3H-ピリミジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001536
　参考例６４７で得た化合物（１．２０ｇ）を参考例６４８と同様の方法により処理して標記化合物（５８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２４６、２４８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６５０：
2-チオキソ-5-(1,1,1-トリフルオロ-2-メチルプロパン-2-イル)-1,6-ジヒドロ-2H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001537
　参考例６４８で得た化合物（１．０７ｇ）およびエチルキサントゲン酸カリウム（１．１５ｇ）のＤＭＦ溶液（１０ｍＬ）を１４０℃で３時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸（１０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）を加えた。析出した固体を濾取し、水およびジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧乾燥し、標記化合物（０．５４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９６［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例６５１：
5-tert-ブチル-2-チオキソ-1,6-ジヒドロ-2H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001538
　参考例６４９で得た化合物（６４０ｍｇ）を参考例６５０と同様の方法により処理して標記化合物（６３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２４２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６５２：
2-メチルスルファニル-5-(2,2,2-トリフルオロ-1,1-ジメチルエチル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001539
　参考例６５０で得た化合物（２００ｍｇ）のＤＭＦ溶液（５ｍＬ）に炭酸水素ナトリウム（７０ｍｇ）およびヨウ化メチル（４７μＬ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌後、炭酸水素ナトリウム（３５ｍｇ）およびヨウ化メチル（２３μＬ）を室温で追加した。反応混合物を室温で１時間撹拌後、水（２０ｍＬ）を加え、生成した固体を濾取し、乾燥することにより標記化合物（１７６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６５３：
5-tert-ブチル-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001540
　参考例６５１で得た化合物（６２５ｍｇ）を参考例６５２と同様の方法により処理して標記化合物（６５８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２５６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６５４：
2-メチルスルホニル-5-(1,1,1-トリフルオロ-2-メチルプロパン-2-イル)[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001541
　参考例６５２で得た化合物（１７６ｍｇ）のトリフルオロ酢酸溶液（１．４ｍＬ）に氷冷下３０％過酸化水素水溶液（１４０μＬ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌後、水（２０ｍＬ）を加え、生成した固体を濾過し乾燥することにより標記化合物（１８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３４２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例６５５：
5-tert-ブチル-2-メチルスルホニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001542
　参考例６５３で得た化合物（６５０ｍｇ）を参考例６５４と同様の方法により処理して標記化合物（６８８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２８８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６５６：
{2-[(5-アミノ-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボニル)アミノ]エチル}カルバミン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001543
　５－アミノ－２－メチルスルファニル－１，３－チアゾール－４－カルボン酸（３．００ｇ）のＤＭＦ溶液（７０ｍＬ）にＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４．１ｍＬ）、（２－アミノエチル）－カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（３．７６ｍＬ）、ＥＤＣ塩酸塩（４．５４ｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（３．６３ｇ）を加え、反応混合物を室温で３日間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～３０／７０）で精製し、標記化合物（４．４８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２３３[Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ]＋
参考例６５７：
{2-[{5-[(2-クロロアセチル)アミノ]-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボニル}アミノ]エチル}カルバミン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001544
　参考例６５６で得た化合物（２．６７ｇ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、トリエチルアミン（３．３６ｍＬ）およびクロロアセチルクロリド（９５８μＬ）を室温で加えた。反応混合物を室温で１５時間撹拌後、クロロアセチルクロリド（１８０μＬ）を追加し、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣にヘキサン／酢酸エチル＝２／１を加え、析出した固体を濾取、減圧乾燥後することにより標記化合物（２．３１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０８[Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ]＋
参考例６５８：
[2-(5-クロロメチル-2-メチルスルファニル-7-オキソ-7H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-6-イル)エチル]カルバミン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001545
　参考例６５７で得た化合物（２．２７ｇ）のジクロロエタン溶液（５０ｍＬ）にクロロトリメチルシラン（３．５１ｍＬ）およびトリエチルアミン（１１．６０ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で１．５時間撹拌した。水を反応混合物に加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０～５０／５０）で精製し、標記化合物（１．８９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６５９：
6-(2-アミノエチル)-5-クロロメチル-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン・塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001546
　参考例６５８で得た化合物（１．５６５ｇ）の酢酸エチル溶液（４０ｍＬ）に塩化水素（４．０ｍｏｌ／Ｌ酢酸エチル溶液、９ｍＬ）を加え、反応混合物を４０℃で５時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、生成した固体に酢酸エチル、クロロホルムおよびシエチルエーテルを加え、固体を濾取し、標記化合物（１．２６８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６６０：
2-メチルスルファニル-10-オキソ-5,7,8,10-テトラヒドロ-6H-ピラジノ[1,2-a][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-6-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001547
　参考例６５９で得た化合物（１２５０ｍｇ）のＴＨＦ／水混合溶液（３５ｍＬ／３５ｍＬ）に炭酸水素ナトリウム（９６３ｍｇ）を氷冷下加え、反応混合物を室温で２．５時間撹拌した。反応混合物に二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（９１７ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で１４時間撹拌した。ＴＨＦを減圧留去し、得られた混合物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０～２０／８０）で精製し、得られた生成物にヘキサン／酢酸エチル＝２／１を加え、固体を濾取し、標記化合物（１１８２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３５５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６６１：
2-メチルスルフィニル-10-オキソ-5,7,8,10-テトラヒドロ-6H-ピラジノ[1,2-a][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-6-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001548
　参考例６６０で得た化合物（２３５ｍｇ）の塩化メチレン溶液（５ｍＬ）に氷冷下、ｍＣＰＢＡ（６９－７５％、１６８ｍｇ）を添加した。反応混合物を室温で１．５時間撹拌後、反応混合物にチオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を塩化メチレンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。得られた残渣にヘキサン／ジエチルエーテル＝１／１を加え、固体を濾取し、乾燥することにより標記化合物（２４４．６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３７１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６６２：
{(S)-2-[(5-アミノ-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボニル)アミノ]プロピル}カルバミン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001549
　５－アミノ－２－メチルスルファニル－１，３－チアゾール－４－カルボン酸（１．５０ｇ）のＤＭＦ溶液（３３ｍＬ）に、ＵＳ２０１０／２２５１８Ａ１記載の方法で合成した（（Ｓ）－２－アミノプロピル）－カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（１．６５ｇ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．９２ｍＬ）、ＥＤＣ塩酸塩（２．１２ｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（１．４９ｇ）を加え、反応混合物を室温で３日間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～２０／８０）で精製し、標記化合物（２．２９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３４７[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６６３：
{(R)-2-[(5-アミノ-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボニル)アミノ]プロピル}カルバミン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001550
　５－アミノ－２－メチルスルファニル－１，３－チアゾール－４－カルボン酸（１．５０ｇ）およびＵＳ２０１０／２２５１８Ａ１記載の方法で合成した（（Ｒ）－２－アミノプロピル）－カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（１．６５ｇ）を参考例６６２と同様の方法により処理して標記化合物（２．７０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３４７[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６６４：
{(S)-2-[{5-[(アセチルオキシ)アセチルアミノ]-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボニル}アミノ]プロピル}カルバミン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001551
　参考例６６２で得た化合物（１．８８ｇ）の塩化メチレン溶液（２７ｍＬ）にトリエチルアミン（１．８９ｍＬ）およびアセトキシアセチルクロリド（７５８μＬ）を０℃で加え、反応混合物を室温で１．５時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝６０／４０～２０／８０）で精製し、標記化合物（２．８２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４７[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６６５：
{(R)-2-[{5-[(アセチルオキシ)アセチルアミノ]-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボニル}アミノ]プロピル}カルバミン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001552
　参考例６６３で得た化合物（２．８６ｇ）を参考例６６４と同様の方法により処理して標記化合物（３．３９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４７[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６６６：
[(S)-2-{5-[(アセチルオキシ)メチル]-2-メチルスルファニル-7-オキソ-7H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-6-イル}プロピル]カルバミン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001553
　参考例６６４で得た化合物（２．８２ｇ）のジクロロエタン溶液（３４ｍＬ）にクロロトリメチルシラン（５．１５ｍＬ）およびトリエチルアミン（１７．０ｍＬ）を０℃で加えた後、反応混合物を室温で３時間撹拌した。水を反応混合物に加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～３０／７０）で精製し、標記化合物（２．１６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６６７：
[(R)-2-{5-[(アセチルオキシ)メチル]-2-メチルスルファニル-7-オキソ-7H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-6-イル}プロピル]カルバミン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001554
　参考例６６５で得た化合物（３．３９ｇ）を参考例６６６と同様の方法により処理して標記化合物（３．０２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４２９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６６８：
[(S)-2-(5-ヒドロキシメチル-2-メチルスルファニル-7-オキソ-7H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-6-イル)プロピル]カルバミン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001555
　参考例６６６で得た化合物（２１６０ｍｇ）のメタノール／ＴＨＦ混合溶液（５２ｍＬ／２６ｍＬ）に氷冷下、１．０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（５．２９ｍＬ）を添加し、反応混合物を氷冷下１時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、メタノールおよびＴＨＦを減圧留去した。得られた混合物を水で希釈し、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣にヘキサン／酢酸エチル＝２／１を加え、固体を濾取し、標記化合物（１６２１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３８７[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６６９：
[(R)-2-(5-ヒドロキシメチル-2-メチルスルファニル-7-オキソ-7H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-6-イル)プロピル]カルバミン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001556
　参考例６６７で得た化合物（３．０２ｇ）を参考例６６８と同様の方法により処理して標記化合物（１．９９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３８７[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６７０：
{(S)-2-[5-ヒドロキシメチル-2-((RS)-メチルスルフィニル)-7-オキソ-7H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-6-イル]プロピル}カルバミン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001557
　参考例６６８で得た化合物（１３２０ｍｇ）の塩化メチレン溶液（３１ｍＬ）に氷冷下、ｍＣＰＢＡ（６９－７５％、８６４ｍｇ）を添加し、反応混合物を０℃で１．５時間撹拌した。反応混合物にチオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を塩化メチレンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮し、標記化合物（１４８９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４０３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６７１：
{(R)-2-[5-ヒドロキシメチル-2-((RS)-メチルスルフィニル)-7-オキソ-7H-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-6-イル]プロピル}カルバミン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001558
　参考例６６９で得た化合物（６００ｍｇ）を参考例６７０と同様の方法により処理して標記化合物（６３６．９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４０３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６７２：
5-クロロ-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001559
　参考例５４７で得た化合物（６００ｍｇ）のトリフルオロ酢酸／トリエチルシラン／水混合溶液（１５ｍＬ／８３２μＬ／８３２μＬ）を５０℃で２時間加熱撹拌後、反応混合物を減圧濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え、固体を濾取し、標記化合物（３６５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２３４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６７３：
5-[N-(2-ヒドロキシエチル)-N-メチルアミノ]-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001560
　参考例６７２で得た化合物（３７５ｍｇ）、Ｎ－メチルアミノエタノール（２８２μＬ）のエタノール混合物を１８時間加熱還流させた。反応混合物を水で希釈し、１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸でｐＨ２とした。析出した固体を濾取し、水、２－プロパノールおよびシエチルエーテルで洗浄し、乾燥することにより、標記化合物（４００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６７４：
5-メチル-2-メチルスルファニル-6,7-ジヒドロイミダゾ[1,2-a][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-9(5H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001561
　参考例６７３で得た化合物（３９５ｍｇ）および濃硫酸（３．５ｍＬ）の混合物を、６０℃で４時間加熱撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、氷水に注いだ。混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性にした後、クロロホルムで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮し、標記化合物（３５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２５５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６７５：
5-メチル-2-(メチルスルフィニル)-6,7-ジヒドロ-イミダゾ[1,2-a][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-9(5H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001562
　参考例６７４で得た化合物（８５ｍｇ）の塩化メチレン溶液（５ｍＬ）に氷冷下、ｍＣＰＢＡ（６９－７５％、９１ｍｇ）を添加し、反応混合物を０℃で１．５時間撹拌した。反応混合物にチオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を塩化メチレンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮し、標記化合物（９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６７６：
5-[N-(2,2-ジメトキシエチル)-N-メチルアミノ]-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001563
　参考例６７２で得た化合物（１６０ｍｇ）およびメチルアミンジメチルアセタール（１８９μＬ）のエタノール（２．４ｍＬ）混合物を２０時間加熱還流した。エタノールを減圧留去し、得られた混合物を水で希釈し、１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸でｐＨ２とした。析出した固体を濾取し、水、２－プロパノールおよびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥することにより、標記化合物（１９６．６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３１７[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６７７：
5-メチル-2-(メチルスルファニル)イミダゾ[1,2-a][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-9(5H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001564
　参考例６７６で得た化合物（１９５ｍｇ）に濃硫酸（３．０ｍＬ）を添加し、反応混合物を室温で２０時間および６０℃で３時間加熱撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、氷水に注いだ。混合物を酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣にヘキサン／酢酸エチル（１／１）を加え、固体を濾取し、標記化合物（３７．７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２５３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６７８：
5-メチル-2-(メチルスルフィニル)イミダゾ[1,2-a][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-9(5H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001565
　参考例６７７で得た化合物（３２ｍｇ）の塩化メチレン溶液（６．０ｍＬ）に氷冷下、ｍＣＰＢＡ（６９－７５％、３４ｍｇ）を添加した。反応混合物を０℃で１時間撹拌後、反応混合物にチオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を塩化メチレンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮し、標記化合物（３１．６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２６９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６７９：
5-[3-(tert-ブチル-ジフェニル-シラニルオキシ)-1,1-ジフルオロプロピル]-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001566
　４－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシラニルオキシ）－２，２－ジフルオロ酪酸エチルエステル（US5,712,279A）（１０５ｍｇ）のエタノール溶液（１．０ｍＬ）に１．０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２５８μＬ）を加え、反応混合物を５０℃で３．５時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣にメタノールを加え共沸により減圧下に２回溶媒を留去した。得られた４－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシラニルオキシ）－２，２－ジフルオロ酪酸ナトリウム塩に塩化メチレン（３．０ｍＬ）を加え、生じた懸濁液に氷冷下オキサリルクロリド（４４μＬ）およびＤＭＦ（１滴）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮後、残渣に塩化メチレン（１ｍＬ）を加え、参考例４８４で得た化合物（８８ｍｇ）の塩化メチレン溶液（２．０ｍＬ）およびトリエチルアミン（１４４μＬ）を室温で滴下した。反応混合物を室温で終夜撹拌後、反応混合物に水を加え、混合物を塩化メチレンで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０～７０／３０）で精製し、アミド中間体（１０６．１ｍｇ）を得た。アミド中間体（１０６ｍｇ）の塩化メチレン溶液（２．０ｍＬ）にクロロトリメチルシラン（１９１μＬ）およびトリエチルアミン（６３１μＬ）を加え、反応混合物を室温で２８時間撹拌した。氷冷下、反応混合物に水を加え、混合物を塩化メチレンで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０～７０／３０）で精製し、標記化合物（９７．８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；６８２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６８０：
5-(1,1-ジフルオロ-3-ヒドロキシプロピル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001567
　参考例６７９で得た化合物（９５ｍｇ）のＴＨＦ溶液（２．０ｍＬ）に室温で酢酸（２４μＬ）および１．０ｍｏｌ／Ｌテトラブチルアンモニウムフルオリド　ＴＨＦ溶液（２７９μＬ）を順次加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製し、標記化合物（６４．８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４４４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６８１：
5-(1,1-ジフルオロ-3-ヒドロキシプロピル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001568
　参考例６８０で得た化合物（６４ｍｇ）に氷冷下でトリフルオロ酢酸（９００μＬ）、トリエチルシラン（５０μＬ）および水（５０μＬ）の混合物を加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、メタノールを加え、さらに共沸により減圧濃縮を２回行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製し、標記化合物（３２．４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６８２：
5,5-ジフルオロ-2-メチルスルファニル-6,7-ジヒドロ-ピロロ[1,2-a][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-9(5H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001569
　参考例６８１で得た化合物（４０ｍｇ）のＤＭＦ溶液（２．０ｍＬ）に氷冷下トリエチルアミン（９５μＬ）およびヨウ化メチルトリフェノキシホスホニウム（１５４ｍｇ）を順次加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物にメタノール（０．５ｍＬ）を加えて、混合物を酢酸エチルで希釈し、２０％炭酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０～５０／５０）で精製し、標記化合物（３７．６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６８３：
5,5-ジフルオロ-2-メチルスルフィニル-6,7-ジヒドロ-ピロロ[1,2-a][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-9(5H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001570
　参考例６８２で得た化合物（３７ｍｇ）の塩化メチレン溶液（２．０ｍＬ）に氷冷下、ｍＣＰＢＡ（６９－７５％、３４ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、混合物を塩化メチレンで３回抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、減圧濃縮することにより、粗生成物として標記化合物（３８．５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６８４：
5-[{5-[tert-ブチル(ジフェニル)シラニルオキシ]-2,2-ジフルオロペンタノイル}アミノ]-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルファニル-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001571
　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｆｌｕｏｒｉｎｅ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　２００３，１２１，１０５－１０７．に記載の方法で合成した２，２－ジフルオロペンタン二酸－５－ベンジルエステル－１－エチルエステル（８４０ｍｇ）のメタノール溶液（１５ｍＬ）に、１０％パラジウム炭素（１００ｍｇ）を加え、１気圧の水素雰囲気下、反応混合物を３時間撹拌した。反応混合物を珪藻土で濾過し、濾液を減圧濃縮し、粗生成物として２，２－ジフルオロペンタン二酸－１－エチルエステル（６１０ｍｇ）を得た。得られた２，２－ジフルオロペンタン二酸－１－エチルエステル（６１０ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）および塩化メチレン（５．０ｍＬ）の混合溶液に、ボランジメチルスルフィド錯体（４０２μＬ）を加え、反応混合物を１７時間加熱還流した。室温まで冷却後、反応混合物を減圧濃縮し、塩化メチレンを加え共沸下にさらに２回減圧濃縮した。得られたアルコール含む残渣をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解させ、ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリルクロリド（９１５μＬ）およびイミダゾール（４７９ｍｇ）を順次加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をジエチルエーテルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０～９０／１０）で精製し、対応するシリルエーテル（７８８ｍｇ）を得た。得られたシリルエーテル（７１０ｍｇ）をエタノール（３．４ｍＬ）に溶解させ、１．０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１．６９ｍＬ）を加え、反応混合物を５０℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣にメタノールを加え、混合物を共沸によりさらに２回減圧濃縮した。残渣に塩化メチレン（５．０ｍＬ）を加え、生じた懸濁液に氷冷下オキサリルクロリド（７１５μＬ）およびＤＭＦ（１滴）を加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮後、残渣に塩化メチレン（５．０ｍＬ）を加え、参考例４８４で得た化合物（５７４ｍｇ）の塩化メチレン溶液（５．０ｍＬ）およびトリエチルアミン（２．３６ｍＬ）を室温で滴下した。反応混合物を室温で終夜撹拌後、反応混合物に水を加え、混合物を塩化メチレンで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０～７０／３０）で精製し、標記化合物（１．１３ｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；７１４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６８５：
5-{4-[tert-ブチル(ジフェニル)シラニルオキシ]-1,1-ジフルオロブチル}-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001572
　参考例６８４で得た化合物（１．１３ｇ）の塩化メチレン溶液（１０ｍＬ）にクロロトリメチルシラン（１．９２ｍＬ）とトリエチルアミン（６．３６ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で３日間撹拌した。氷冷下、反応混合物に水を加え、混合物を塩化メチレンで３回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０～７０／３０）で精製し、標記化合物（９９１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；６９６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６８６：
5-(1,1-ジフルオロ-4-ヒドロキシブチル)-6-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001573
　参考例６８５で得た化合物（９８０ｍｇ）のＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）に室温で酢酸（４８４μＬ）および１．０ｍｏｌ／ＬテトラブチルアンモニウムフルオリドＴＨＦ溶液（５．６４ｍＬ）を順次加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～２０／８０）で精製し、標記化合物（６５８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４５８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６８７：
5-(1,1-ジフルオロ-4-ヒドロキシブチル)-2-メチルスルファニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001574
　参考例６８６で得た化合物（６４０ｍｇ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液に氷冷下でトリエチルシラン（２５０μＬ）、水（２５０μＬ）およびトリフルオロ酢酸（４．５ｍＬ）を順次加え、反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、メタノールを加え、混合物を共沸によりさらに２回減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製し、標記化合物（６９．８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６８８：
5,5-ジフルオロ-2-メチルスルファニル-5,6,7,8-テトラヒドロ-10H-ピリド[1,2-a][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-10-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001575
　参考例６８７で得た化合物（６９ｍｇ）のＤＭＦ溶液（２．０ｍＬ）に氷冷下にトリエチルアミン（１５７μＬ）およびヨウ化メチルトリフェノキシホスホニウム（２５４ｍｇ）を順次加え、反応混合物を室温で７時間撹拌した。反応混合物にメタノール（０．５０ｍＬ）を加え、反応混合物をさらに１０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、２０％炭酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０～５０／５０）で精製し、標記化合物（５７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６８９：
5,5-ジフルオロ-2-メチルスルフィニル-5,6,7,8-テトラヒドロ-10H-ピリド[1,2-a][1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-10-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001576
　参考例６８８で得た化合物（５７ｍｇ）の塩化メチレン溶液（２．０ｍＬ）に氷冷下、ｍＣＰＢＡ（６９－７５％、５３ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で２．５時間撹拌後、反応混合物にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、混合物を塩化メチレンで２回抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、減圧濃縮することにより、粗生成物として標記化合物（６１．３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６９０：
N-メチル-5-ベンゾイルアミノ-2-ブロモ-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001577
　参考例６１９で得た化合物（１．７６ｇ）の塩化メチレン溶液（２０ｍＬ）にトリエチルアミン（２．１０ｍＬ）およびベンゾイルクロリド（１．３０ｇ）を０℃で加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に１．０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１０．０ｍＬ）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌した後、クロロホルムで４回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え、固体を濾取し、乾燥することにより標記化合物（２．２０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３４０、３４２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６９１：
2-ブロモ-6-メチル-5-フェニル[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-7(6H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001578
　参考例６９０で得た化合物（２．２０ｇ）の塩化メチレン溶液（１５０ｍＬ）にクロロトリメチルシラン（４．１０ｍＬ）およびトリエチルアミン（１３．６ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。水（２００ｍＬ）に反応混合物を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～２０／８０）で精製し、標記化合物（１．３６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２２、３２４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６９２：
(2R,3S)-3-[(ベンジロキシカルボニル)アミノ]ピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチル-2-エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001579
（１）Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓ．１　１９９３，１３１３－１３１７．に記載の方法で合成した（２Ｒ，３Ｓ）－Ｎ－(ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル)－３－ヒドロキシピロリジン－２－カルボン酸エチルエステル（２．８０ｇ）のＴＨＦ溶液（１００ｍＬ）に、４－ニトロ安息香酸（３．６０ｇ）、トリフェニルホスフィン（６．３０ｇ）およびアゾジカルボン酸ジエチル　２．２ｍｏｌ／Ｌトルエン溶液（１０．８ｍＬ）を室温で加え、反応混合物を終夜撹拌した。溶媒を減圧留去した後に、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０～６０／４０）で精製し、さらにＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５～８０／２０）で精製することにより（２Ｒ，３Ｒ）－(Ｎ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル)－３－（４－ニトロフェニルカルボニルオキシ）－ピロリジン－２－カルボン酸エチルエステル（３．４０ｇ）を得た。
（２）得られた（２Ｒ，３Ｒ）－Ｎ－(ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル)－３－（４－ニトロフェニルカルボニルオキシ）－ピロリジン－２－カルボン酸エチルエステル（０．７３ｇ）のエタノール溶液（６０ｍＬ）にアジ化ナトリウム（０．４３ｇ）を室温で加え、反応混合物を４５℃で終夜撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～４０／６０）で精製し、（２Ｒ，３Ｒ）－Ｎ－(ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル)－３－ヒドロキシピロリジン－２－カルボン酸エチルエステル（０．４５ｇ）を得た。
（３）得られた（２Ｒ，３Ｒ）－Ｎ－(ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル)－３－ヒドロキシピロリジン－２－カルボン酸エチルエステル（１．７３ｇ）のＴＨＦ溶液（７０ｍＬ）にジフェニルリン酸アジド（２．４０ｇ）、トリフェニルホスフィン（２．３０ｇ）およびアゾジカルボン酸ジエチル　２．２ｍｏｌ／Ｌトルエン溶液（４．０ｍＬ）を室温で加え、反応混合物を終夜撹拌した。溶媒を減圧留去した後に、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０～８０／２０）で精製することにより（２Ｒ，３Ｓ）－３－アジドピロリジン－Ｎ－(ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル)－２－カルボン酸エチルエステル（１．６６ｇ）を得た。
（４）得られた（２Ｒ，３Ｓ）－３－アジドピロリジン－Ｎ－(ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル)－２－カルボン酸エチルエステル（１．６６ｇ）のメタノール溶液（８０ｍＬ）に塩化スズ（II）（３．３３ｇ）を室温で加え、反応混合物を終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣のアセトン溶液（５０ｍＬ）を炭酸水素ナトリウム（４．９０ｇ）水溶液（５０ｍＬ）に０℃でゆっくり加えた後、Ｎ－(カルボベンゾキシ)スクシンイミド（１．７５ｇ）のアセトン溶液（５０ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。水を加え、混合物を珪藻土で濾過し、濾液を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０～４０／６０）で精製し、標記化合物（１．７８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６９３：
(2R,3S)-3-[(ベンジロキシカルボニル)アミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)ピロリジン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001580
　参考例６９２で得た化合物（１．７８ｇ）のメタノール－水混合溶液（４８ｍＬ－１６ｍＬ）に水酸化リチウム一水和物（１．９０ｇ）および３０％過酸化水素（１．８３ｍＬ）を０℃で加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、反応混合物を１０分間室温で撹拌した。反応混合物を１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で中和し、クロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮することにより標記化合物（１．５０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３６５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６９４：
(2R,3S)-2-ベンジルカルバモイル-3-[(ベンジロキシカルボニル)アミノ]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001581
　参考例６９３で得た化合物（０．６０ｇ）のＤＭＦ溶液（１０ｍＬ）にベンジルアミン（０．３６ｇ）、ＥＤＣ塩酸塩（０．６４ｇ）、ＨＯＢｔ一水和物（０．５１ｇ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．５８ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。水を反応混合物に加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を水で１回洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０～５０／５０）で精製し、標記化合物（０．６０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例６９５：
(2R,3R)-2-ベンジルカルバモイル-3-[(ベンジロキシカルボニル)アミノ]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001582
　Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００２，４，３３１７－３３１９．に記載の方法で合成した（２Ｒ，３Ｒ）－Ｎ－(ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル)－３－[(ベンジルオキシカルボニル)アミノ]ピロリジン－２－カルボン酸（０．７０ｇ）を参考例６９４と同様の方法により処理して標記化合物（０．６０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６９６：
[(2R,3S)-2-(ベンジルカルバモイル)ピロリジン-3-イル]カルバミン酸ベンジルエステル・トリフルオロ酢酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001583
　参考例６９４で得た化合物（０．６０ｇ）の塩化メチレン溶液（６．０ｍＬ）にトリフルオロ酢酸（６．０ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応終了確認後、溶媒を留去することにより標記化合物（０．６０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３５４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例６９７：
[(2R,3R)-2-(ベンジルカルバモイル)ピロリジン-3-イル]カルバミン酸ベンジルエステル・トリフルオロ酢酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001584
　参考例６９５で得た化合物（０．６０ｇ）を参考例６９６と同様の方法により処理して標記化合物（０．６２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３５４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６９８：
2-アミノ-5-プロピオニル-1,3-チアゾール-4-カルボン酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001585
　ナトリウム（３．１８ｇ）をエタノール（６０ｍＬ）に室温で少量ずつ添加し、溶解するまで撹拌した。２－ブタノン（１０．０ｇ）のエタノール溶液（３０ｍＬ）を反応混合物に氷冷下で滴下し、反応混合物を１０分間撹拌後に、シュウ酸ジエチル（２０．２ｇ）のエタノール溶液（３０ｍＬ）を加えた。反応混合物を７０℃で２．５時間加熱撹拌後、放冷し、減圧下でエタノールを留去した。残渣を水で希釈し、１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性とし、クロロホルムで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮することにより２，４－ジオキソヘキサン酸エチルエステル（１７．０ｇ）を得た。
　２，４－ジオキソヘキサン酸エチルエステル（１７．０ｇ）の四塩化炭素（３０ｍＬ）溶液に、塩化スルフリル（１３．３ｇ）を氷冷下で滴下した。反応混合物を室温で１時間撹拌後、減圧下で四塩化炭素を留去し、得られた残査をチオウレア（６．７０ｇ）のエタノール（４０ｍＬ）混合物に加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌後、減圧下でエタノールを留去した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０～５０／５０）で精製し、得られた生成物に酢酸エチルとジイソプロピルエーテルの混合物を加え、固体を濾取して標記化合物（４．４０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２２９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例６９９：
2-アミノ-5-(シクロプロピルカルボニル)-1,3-チアゾール-4-カルボン酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001586
　１－シクロプロピルエタノン（２．８７ｇ）より４－シクロプロピル－２，４－ジオキソ酪酸エチルエステル（１０．５ｇ）を参考例６９８と同様の方法により調製し、参考例６９８と同様の方法により処理して標記化合物（２．１０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２４１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７００：
5-アセチル-2-アミノ-1,3-チアゾール-4-カルボン酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001587
　２，４－ジオキソペンタン酸エチルエステル（７．８５ｇ）を参考例６９８と同様の方法により処理して標記化合物（５．００ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２１５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７０１：
2-アミノ-5-プロピオニル-1,3-チアゾール-4-カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001588
　参考例６９８で得た化合物（４．４０ｇ）のエタノール（２０ｍＬ）混合物に、２．５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。減圧下でエタノールを留去した後、水を加え、混合物を１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性にした。析出した固体を濾取し、水で洗浄し、標記化合物（３．５５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２０１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７０２：
2-アミノ-5-(シクロプロピルカルボニル)-1,3-チアゾール-4-カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001589
　参考例６９９で得た化合物（２．１０ｇ）を参考例７０１と同様の方法により処理して標記化合物（１．５０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２１３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７０３：
5-アセチル-2-アミノ-1,3-チアゾール-4-カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001590
　参考例７００で得た化合物（３．６５ｇ）を参考例７０１と同様の方法により処理して標記化合物（２．４８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；１８７[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７０４：
2-アミノ-5,7-ジエチル-5H-[1,3]チアゾロ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001591
　参考例７０１で得た化合物（１．００ｇ）のトルエン（１０ｍＬ）／Ｎ－メチルピロリドン（４．０ｍＬ）混合物に、エチルヒドラジン（０．７５ｇ）を加え、反応混合物を１２０℃で３時間加熱撹拌した。反応混合物を放冷後、減圧下でトルエンを留去し、水を加えた。析出した固体を濾取し、水、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥することにより標記化合物（１．０５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２２５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７０５：
2-アミノ-7-エチル-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-5H-[1,3]チアゾロ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001592
　参考例７０１で得た化合物（１．００ｇ）を参考例７０４と同様の方法により処理して標記化合物（９４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２８１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７０６：
2-アミノ-7-シクロプロピル-5-エチル-5H-[1,3]チアゾロ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001593
　参考例７０２で得た化合物（１．５０ｇ）を参考例７０４と同様の方法により処理して標記化合物（１．１５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２３７[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７０７：
2-アミノ-5-エチル-7-メチル-5H-[1,3]チアゾロ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001594
　参考例７０３で得た化合物（２．４８ｇ）を参考例７０４と同様の方法により処理して標記化合物（１．５５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２１１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７０８：
2-アミノ-5-シクロヘキシル-7-メチル-5H-[1,3]チアゾロ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001595
　参考例７０３で得た化合物（１．２０ｇ）を参考例７０４と同様の方法により処理して標記化合物（１．１９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２６５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７０９：
2-ブロモ-5,7-ジエチル-5H-[1,3]チアゾロ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001596
　亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル（６９０ｍｇ）を臭化銅（II）（１．２５ｇ）のアセトニトリル（１６ｍＬ）混合物に室温で滴下した後、参考例７０４で得た化合物（１．００ｇ）を５０℃で少量ずつ添加した。反応混合物を５０℃で３０分間加熱撹拌した後、減圧下で濃縮した。水および１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０～５０／５０）で精製し、標記化合物（１．１５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２８８，２９０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７１０：
2-ブロモ-7-エチル-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-5H-[1,3]チアゾロ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001597
　参考例７０５で得た化合物（９４０ｍｇ）を参考例７０９と同様の方法により処理して標記化合物（８３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３４４，３４６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７１１：
2-ブロモ-7-シクロプロピル-5-エチル-5H-[1,3]チアゾロ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001598
　参考例７０６で得た化合物（１．１５ｇ）を参考例７０９と同様の方法により処理して標記化合物（１．１２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３００，３０２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７１２：
2-ブロモ-5-エチル-7-メチル-5H-[1,3]チアゾロ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001599
　参考例７０７で得た化合物（１．５５ｇ）を参考例７０９と同様の方法により処理して標記化合物（１．６９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７４，２７６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７１３：
2-ブロモ-5-シクロヘキシル-7-メチル-5H-[1,3]チアゾロ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001600
　参考例７０８で得た化合物（１．１８ｇ）を参考例７０９と同様の方法により処理して標記化合物（１．１７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２８，３３０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７１４：
3-アミノ-2-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001601
　２－クロロ－３－ニトロ－５－トリフルオロメチルピリジン（５．５３ｇ）のメタノール溶液（２０ｍＬ）に２８％ナトリウムメトキシド　メタノール溶液（５．１８ｇ）を５℃で加え、反応混合物を１０分間撹拌した。反応混合物を氷水に加え、生じた固体を濾取、乾燥することにより２－メトキシ－３－ニトロ－５－トリフルオロメチルピリジン（５．１３ｇ）を得た。得られた２－メトキシ－３－ニトロ－５－トリフルオロメチルピリジン（４．００ｇ）のメタノール溶液（３０ｍＬ）に１０％パラジウム炭素（４００ｍｇ）を加え、反応混合物を水素雰囲気下、室温で１．５時間撹拌した。反応混合物を珪藻土で濾過し、濾液を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝０／１００）で精製し、標記化合物（３．２５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；１９３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７１５：
3-アミノ-6-ブロモ-2-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001602
　参考例７１４で得た化合物（３．２５ｇ）のＤＭＦ溶液（３２ｍＬ）にＮ－ブロモスクシンイミド（３．３１ｇ）のＤＭＦ溶液（１５ｍＬ）を－４０℃で加え、反応混合物を－２５℃で２時間撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、混合物を室温で１０分間撹拌し、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５～６０／４０）で精製し、標記化合物（４．４０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７１、２７３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７１６：
3-アミノ-6-ブロモ-2-メトキシピリジン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001603
　３－アミノ－２－メトキシピリジン（９．８５ｇ）を参考例７１５と同様の方法により処理して標記化合物（１２．６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２０３、２０５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７１７：
3-アミノ-2-メトキシ-6-ヨードピリジン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001604
　３－アミノ－２－メトキシピリジン（５．００ｇ）のＤＭＦ溶液（４０ｍＬ）にＮ－ヨードスクシンイミド（９．９７ｇ）のＤＭＦ溶液（２０ｍＬ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で２．５時間撹拌した後、Ｎ－ヨードスクシンイミド（１．８１ｇ）のＤＭＦ溶液（５．０ｍＬ）を追加し、反応混合物を室温で１４時間撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、混合物を室温で１０分間撹拌し、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０～７０／３０）で精製し、標記化合物（２．５４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２５１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７１８：
3-アミノ-6-ブロモ-4-クロロ-2-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001605
　参考例７１５で得た化合物（４．４０ｇ）のＤＭＦ溶液（３２ｍＬ）にＮ－クロロスクシンイミド（２．６０ｇ）のＤＭＦ溶液（１３ｍＬ）を０℃で加え、反応混合物を２時間撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、混合物を室温で１０分間撹拌した後、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５～６０／４０）で精製し、標記化合物（４．６２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０５、３０７、３０９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７１９：
3-アミノ-6-ブロモ-4-クロロ-2-メトキシピリジン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001606
　参考例７１６で得た化合物（１２．６ｇ）を参考例７１８と同様の方法により処理して標記化合物（９．６０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２３７，２３９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７２０：
3-アミノ-4-クロロ-2-メトキシ-6-ヨードピリジン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001607
　参考例７１７で得た化合物（２．５４ｇ）を参考例７１８と同様の方法により処理して標記化合物（１．７５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２８５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７２１：
3-アミノ-4-クロロ-2-メトキシ-5-トリフルオロメチルピリジン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001608
参考例７２２：
3-アミノ-4-クロロ-2-メトキシ-6-(プロパン-2-イル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001609
　参考例７１８で得た化合物（１．５０ｇ）の１，４－ジオキサン溶液（３９ｍＬ）に［１，１－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）塩化メチレン付加体（８０ｍｇ）およびジイソプロピル亜鉛　１．０ｍｏｌ／Ｌトルエン溶液（５．８９ｍＬ）を加え、反応混合物を８０℃で１５時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、塩化アンモニウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５～８５／１５）で精製し、参考例７２１（3-アミノ-4-クロロ-2-メトキシ-5-トリフルオロメチルピリジン、３８２ｍｇ）および参考例７２２（3-アミノ-4-クロロ-2-メトキシ-6-(プロパン-2-イル)-5-トリフルオロメチルピリジン、２８５ｍｇ）を得た。
　参考例７２１（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２２７、２２９[Ｍ＋Ｈ]＋
　参考例７２２（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２６９、２７１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７２３：
3-アミノ-4-クロロ-2-メトキシ-6-(プロパン-2-イル)ピリジン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001610
　参考例７１９で得た化合物（１．５０ｇ）を参考例７２２と同様の方法により処理して標記化合物（７０５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２０１、２０３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７２４：
3-アミノ-4-クロロ-6-シクロプロピル-2-メトキシピリジン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001611
　参考例７１９で得た化合物（７１０ｍｇ）のトルエン溶液（５．９８ｍＬ）に［１，１－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）塩化メチレン付加体（１２２ｍｇ）、シクロプロピルボロン酸（３０８ｍｇ）のエタノール溶液（２．９９ｍＬ）および２．０ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液（５．９８ｍＬ）を加え、反応混合物を１００℃で２時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０～８０／２０）で精製し、標記化合物（３３８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；１９９、２０１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７２５：
3-アミノ-4-クロロ-6-(2-フルオロフェニル)-2-メトキシピリジン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001612
　参考例７２０で得た化合物（５００ｍｇ）を参考例７２４と同様の方法により処理して標記化合物（４１６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２５３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７２６：
2-メルカプト-7-トリフルオロメチル-5H-[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001613
　参考例７２１で得た化合物（３８０ｍｇ）およびエチルキサントゲン酸カリウム（８０７ｍｇ）のＤＭＦ溶液（２．０ｍＬ）を１３０℃で３時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸（０．４８ｍＬ）と水を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣に２５％臭化水素－酢酸溶液（３．０ｍＬ）を加え、反応混合物を７０℃で１時間加熱撹拌した。反応混合物を０℃まで冷却し、水を加え、析出した固体を濾取、乾燥することにより標記化合物（２４９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２５３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７２７：
2-メルカプト-6-(プロパン-2-イル)-7-トリフルオロメチル-5H-[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001614
　参考例７２２で得た化合物（２８２ｍｇ）を参考例７２６と同様の方法により処理して標記化合物（２５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７２８：
2-メルカプト-6-(プロパン-2-イル)-5H-[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001615
　参考例７２３で得た化合物（７００ｍｇ）を参考例７２６と同様の方法により処理して標記化合物（６３１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２２７[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７２９：
6-シクロプロピル-2-メルカプト-5H-[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001616
　参考例７２４で得た化合物（３３８ｍｇ）を参考例７２６と同様の方法により処理して標記化合物（２９３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２２５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７３０：
6-(2-フルオロフェニル)-2-メルカプト-5H-[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001617
　参考例７２５で得た化合物（４１０ｍｇ）を参考例７２６と同様の方法により処理して標記化合物（３７８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７３１：
2-メチルスルファニル-7-トリフルオロメチル-5H-[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001618
　参考例７２６で得た化合物（２４６ｍｇ）のＤＭＦ溶液（４．３ｍＬ）に炭酸水素ナトリウム（９８ｍｇ）およびヨウ化メチル（６７μＬ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌後、水（２０ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製し、標記化合物（５３．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２６７[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７３２：
2-メチルスルファニル-6-(プロパン-2-イル)-7-トリフルオロメチル-5H-[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001619
　参考例７２７で得た化合物（２４８ｍｇ）を参考例７３１と同様の方法により処理して標記化合物（８８．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７３３：
2-メチルスルファニル-6-(プロパン-2-イル)-5H-[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001620
　参考例７２８で得た化合物（６２８ｍｇ）を参考例７３１と同様の方法により処理して標記化合物（３９８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２４１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７３４：
6-シクロプロピル-2-メチルスルファニル-5H-[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001621
　参考例７２９で得た化合物（２９０ｍｇ）を参考例７３１と同様の方法により処理して標記化合物（２９５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２３９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７３５：
6-(2-フルオロフェニル)-2-メチルスルファニル-5H-[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001622
　参考例７３０で得た化合物（３７５ｍｇ）を参考例７３１と同様の方法により処理して標記化合物（３３７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７３６：
2-メチルスルホニル-7-トリフルオロメチル-5H-[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001623
　参考例７３１で得た化合物（５３．０ｍｇ）のトリフルオロ酢酸溶液（４００μＬ）に氷冷下３０％過酸化水素水溶液（８０μＬ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌後、水（２０ｍＬ）を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０～０／１００）で精製し、標記化合物（５１．４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７３７：
2-メチルスルホニル-6-(プロパン-2-イル)-7-トリフルオロメチル-5H-[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001624
　参考例７３２で得た化合物（８８．０ｍｇ）を参考例７３６と同様の方法により処理して標記化合物（７８．４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３４１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７３８：
2-メチルスルホニル-6-(プロパン-2-イル)-5H-[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001625
　参考例７３３で得た化合物（２９７ｍｇ）を参考例７３６と同様の方法により処理して標記化合物（３１４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７３９：
6-シクロプロピル-2-メチルスルホニル-5H-[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001626
　参考例７３４で得た化合物（２９２ｍｇ）を参考例７３６と同様の方法により処理して標記化合物（２５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７４０：
6-(2-フルオロフェニル)-2-メチルスルホニル-5H-[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001627
　参考例７３５で得た化合物（１５０ｍｇ）を参考例７３６と同様の方法により処理して標記化合物（１６５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７４１：
3-アミノ-4-クロロ-6-(プロペン-2-イル)-2-メトキシピリジン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001628
　参考例７１９で得た化合物（４．００ｇ）を参考例７２４と同様の方法により処理して標記化合物（３．３５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；１９９、２０１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７４２：
2-メチルスルファニル-6-(プロペン-2-イル)-5H-[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001629
　参考例７４１で得た化合物（３．３５ｇ）およびエチルキサントゲン酸カリウム（８．１１ｇ）のＤＭＦ溶液（２０ｍＬ）を１３０℃で４時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸（７．０ｍＬ）と水を加え、析出した固体を濾取、乾燥した。得られた固体に２５％臭化水素－酢酸溶液（２５ｍＬ）を加え、反応混合物を７０℃で１時間加熱撹拌した。反応混合物を０℃まで冷却し、水を加え、析出した固体を濾取、乾燥した。得られた固体のＤＭＦ溶液（８５ｍＬ）に、炭酸水素ナトリウム（１．７０ｇ）およびヨウ化メチル（１．０５ｍＬ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌後、塩化アンモニウム水溶液に加えた。析出した固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製し、標記化合物（３０２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２３９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７４３：
6-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-メチルスルファニル-5H-[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001630
　参考例７４２で得た化合物（１５０ｍｇ）の１，４－ジオキサン－水混合溶液（５．０ｍＬ－２．５ｍＬ）にメタンスルホン酸（２．５ｍＬ）を加え、反応混合物を８０℃で２日間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、クロロホルムで２回抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９３／７）で精製し、標記化合物（２８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２５７[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７４４：
6-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-4-(4-メトキシベンジロキシ)-2-メチルスルファニル-[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001631
　参考例７４３で得た化合物（２３１ｍｇ）のＤＭＦ溶液（７．０ｍＬ）に、炭酸カリウム（２４９ｍｇ）および４－メトキシベンジルクロリド（１４７μＬ）を加え、反応混合物を８０℃で２時間加熱撹拌した。反応混合物を０℃まで冷却した後に、水を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５～６０／４０）で精製し、標記化合物（３３８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３７７[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７４５：
6-(2-フルオロプロパン-2-イル)-4-(4-メトキシベンジロキシ)-2-メチルスルファニル-[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001632
　参考例７４４で得た化合物（３３５ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１５ｍＬ）に、三フッ化N,N-ジエチルアミノ硫黄（１７５μＬ）の塩化メチレン溶液（５．０ｍＬ）を－２５℃で加え、反応混合物を－２０℃で１時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０～８５／１５）で精製し、標記化合物（３０５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３７９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７４６：
6-(2-フルオロプロパン-2-イル)-4-(4-メトキシベンジロキシ)-2-メチルスルフィニル-[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001633
　参考例７４５で得た化合物（３１１ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１１ｍＬ）に氷冷下、ｍＣＰＢＡ（６９－７５％、２２６ｍｇ）を添加した。反応混合物を氷冷下１．５時間撹拌した後、反応混合物にチオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。得られた残渣にヘキサン－ジエチルエーテル混合溶媒（１：１）を加え、固体を濾取し、乾燥することにより、標記化合物（３２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７４７：
(R)-N-ベンジル-1-[6-(2-フルオロプロパン-2-イル)-4-(4-メトキシベンジロキシ)-[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001634
　参考例７４６で得た化合物（１２４ｍｇ）のＤＭＦ溶液（３．０ｍＬ）に、（Ｄ）－プロリン（５４ｍｇ）および炭酸セシウム（２５６ｍｇ）を加え、反応混合物を７０℃で１．５時間加熱した。反応混合物を室温に冷却後、１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性にし、クロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。得られた残渣にＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（８２μＬ）、ベンジルアミン（５２μＬ）、ＥＤＣ塩酸塩（９０ｍｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（７２ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８５／１５～２０／８０）で精製し、標記化合物（１３３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５３５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７４８：
6-ブロモ-2-メルカプト-5H-[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001635
　参考例７１９で得た化合物（２．００ｇ）を参考例７２６と同様の方法により処理して標記化合物（１．２０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２６３、２６５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７４９：
6-ブロモ-2-メチルスルファニル-5H-[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001636
　参考例７４８で得た化合物（１．２０ｇ）を参考例７３１と同様の方法により処理して標記化合物（９５９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７７、２７９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７５０：
6-ブロモ-5-(4-メトキシベンジル)-2-メチルスルファニル-5H-[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001637
　参考例７４９で得た化合物（９５５ｍｇ）のＤＭＦ溶液（１９．４ｍＬ）に炭酸カリウム（９５２ｍｇ）および４－メトキシベンジルクロリド（５６３μＬ）を加え、反応混合物を７０℃で２時間加熱撹拌した。反応混合物を０℃まで冷却した後に、水を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５～４０／６０）で精製し、標記化合物（２９９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９７、３９９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７５１：
6-ブロモ-5-(4-メトキシベンジル)-2-メチルスルフィニル-5H-[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001638
　参考例７５０で得た化合物（１９５ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１０ｍＬ）に氷冷下、ｍＣＰＢＡ（６９－７５％、１２０ｍｇ）を添加した。反応混合物を氷冷下１時間撹拌後、反応混合物にチオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物をクロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮し、標記化合物（２０４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１３、４１５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７５２：
(R)-1-[6-ブロモ-5-(4-メトキシベンジル)-4-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001639
　参考例７５１で得た化合物（１５０ｍｇ）、Ｄ－プロリン－ｔｅｒｔ－ブチルエステル（１２４ｍｇ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．２６ｍＬ）の混合溶液を１４０℃で９時間加熱撹拌した。Ｄ－プロリン－ｔｅｒｔ－ブチルエステル（２４８ｍｇ）およびＮ－メチルピロリドン（２００μＬ）を追加し、反応混合物を１４０℃で４時間加熱撹拌した。反応混合物を室温に冷却後、１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性にし、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０～４０／６０）で精製した。得られた生成物にヘキサン－ジエチルエーテル混合溶媒（１：１）を加え、固体を濾取し、乾燥することにより標記化合物（８６．６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；５２０、５２２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７５３：
3-アミノ-4-クロロ-2-ヒドロキシ-6-トリフルオロメチルピリジン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001640
　ＵＳ２００７／１９７４７８Ａ１記載の方法で合成した４－クロロ－３－ニトロ－６－トリフルオロメチルピリジン－２－オール（１．５０ｇ）、塩化アンモニウム（３９７ｍｇ）および鉄粉（１．３８ｇ）のメタノール（２０ｍＬ）、ＴＨＦ（２０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）の混合物を、７０℃で２．５時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却後、珪藻土で濾過し、濾液を濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈し、再び珪藻土で濾過した。濾液を水、飽和食塩水で洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムにより乾燥し、濾過、濃縮した。得られた固体にヘキサン／酢酸エチル＝２／１を加え、固体を濾取し、標記化合物（１．２１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２１３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７５４：
4-ヒドロキシ-2-メルカプト-6-トリフルオロメチル-[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001641
　参考例７５３で得た化合物（７００ｍｇ）を参考例７２６と同様の方法により処理して標記化合物（７１６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２５３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７５５：
2-メチルスルファニル-6-トリフルオロメチル-5H-[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001642
　参考例７５４で得た化合物（６００ｍｇ）および炭酸水素ナトリウム（２４０ｍｇ）のＤＭＦ（８ｍＬ）／ＴＨＦ（４ｍＬ）の混合物に、－１０℃で、ヨードメタン（１６３μＬ）を滴下した。反応混合物を－１０℃で３０分間撹拌後、室温で１．５時間撹拌した。反応混合物を１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性にした後、水を加えた。析出した固体を濾取し、水で洗浄後に、酢酸エチル／メタノール＝５／１に溶解させた。溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝６０／４０～０／１００）で精製し、標記化合物（２４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２６６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７５６：
7-クロロ-2-メチルスルファニル-6-トリフルオロメチル-5H-[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001643
　参考例７５５で得た化合物（５３０ｍｇ）およびＮ－クロロスクシンイミド（３７２ｍｇ）のＤＭＦ混合物（５．３ｍＬ）を７０℃で２時間加熱撹拌した。Ｎ－クロロスクシンイミド（５３ｍｇ）を追加し、反応混合物をさらに１時間加熱撹拌した。反応混合物を氷冷し、水を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０～４０／６０）で精製し、標記化合物（１９７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７５７：
7-ヨード-2-メチルスルファニル-6-トリフルオロメチル-5H-[1,3]チアゾロ[4,5-c]ピリジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001644
　参考例７５５で得た化合物（５５０ｍｇ）のＤＭＦ溶液（５．５ｍＬ）にＮ－ヨードスクシンイミド（５１１ｍｇ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した後に７０℃で２時間加熱撹拌した。Ｎ－ヨードスクシンイミド（１３９ｍｇ）を追加し、反応混合物をさらに２時間加熱撹拌した。反応混合物を氷冷し、水で希釈した。析出した固体を濾取、水で洗浄し、酢酸エチル／メタノール＝５／１に溶解した。得られた溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、減圧濃縮した。得られた固体にヘキサン／ジエチルエーテル＝３／１を加え、固体を濾取し、標記化合物（７２５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３９３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７５８：
(R)-N-ベンジルピペリジン-2-カルボキサミド・塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001645
　（Ｒ）－Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－ピペリジン－２－カルボン酸（７．６３ｇ）を参考例３４１と同様の方法により処理して標記化合物（６．７４ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２１９[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７５９：
(R)-N-ベンジルモルホリン-3-カルボキサミド・塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001646
　（Ｒ）－Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－モルホリン－３－カルボン酸（５８１ｍｇ）を参考例３４１と同様の方法により処理して標記化合物（４３０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２２１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７６０：
(R)-N-[(ピリジン-2-イル)メチル]ピロリジン-2-カルボキサミド・塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001647
　Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｄ－プロリン（５．００ｇ）を参考例３４１と同様の方法により処理して標記化合物（５．０４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２０６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７６１：
(R)-N-(1-フェニルシクロプロピル)ピロリジン-2-カルボキサミド・塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001648
　Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｄ－プロリン（３．００ｇ）を参考例３４１と同様の方法により処理して標記化合物（３．２１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２３１[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７６２：
(R)-N-(1-メチル-1-フェニルエチル)ピロリジン-2-カルボキサミド・塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001649
　Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｄ－プロリン（６．８２ｇ）を参考例３４１と同様の方法により処理して標記化合物（８．６０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２３３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７６３：
2-ブロモ-7-プロピル-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001650
　２－アミノ－５－ブロモ［１，３，４］チアジアゾール（１０ｇ）および３－オキソ－ヘキサン酸エチルエステル（１０．６ｇ）をポリリン酸（６０ｇ）に加え、反応混合物を１００℃で５時間加熱撹拌した。反応終了確認後、反応混合物を室温まで冷却した後に、水を加え、混合物を溶解し、クロロホルムで２回抽出した。有機層を水で１回洗浄した後に無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０～５０／５０）で精製した。得られた生成物にジイソプロピルエーテルを加え、固体を濾取することにより、標記化合物（６．２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７４、２７６［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例７６４：
2-ブロモ-7-メチル-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001651
　２－アミノ－５－ブロモ［１，３，４］チアジアゾール（２７．６ｇ）を参考例７６３と同様の方法により処理して標記化合物（２４．６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２４６、２４８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７６５：
2-ブロモ-7-エチル-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001652
　２－アミノ－５－ブロモ［１，３，４］チアジアゾール（３．６０ｇ）を参考例７６３と同様の方法により処理して標記化合物（２．６０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２６０、２６２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７６６：
2-ブロモ-7-フェニル-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001653
　２－アミノ－５－ブロモ［１，３，４］チアジアゾール（３．６０ｇ）を参考例７６３と同様の方法により処理して標記化合物（４１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０８、３１０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７６７：
2-ブロモ-6,7-ジメチル-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001654
　２－アミノ－５－ブロモ［１，３，４］チアジアゾール（１０００ｍｇ）を参考例７６３と同様の方法により処理して標記化合物（５４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２６０、２６２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７６８：
2-ブロモ-7-メチル-6-(プロパン-2-イル)-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001655
　２－アミノ－５－ブロモ［１，３，４］チアジアゾール（５．００ｇ）を参考例７６３と同様の方法により処理して標記化合物（２．６９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２８８、２９０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７６９：
2-ブロモ-7-メチル-6-フェニル-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001656
　２－アミノ－５－ブロモ［１，３，４］チアジアゾール（１．００ｇ）を参考例７６３と同様の方法により処理して標記化合物（３６９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２２、３２４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７７０：
2-ブロモ-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[2,3-b]キナゾリン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001657
　２－アミノ－５－ブロモ［１，３，４］チアジアゾール（４．７０ｇ）を参考例７６３と同様の方法により処理して標記化合物（５．７０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２８６、２８８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７７１：
2-ブロモ-7-エチル-6-フルオロ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001658
　３－オキソ－ペンタン酸メチルエステル（３．６７ｇ）のアセトニトリル溶液（５６ｍＬ）に１－クロロメチル－４－フルオロ－１，４－ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン・ビステトラフルオロボレート（１０．０ｇ）を室温で加え、反応混合物を８０℃で８時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、ジエチルエーテルを加え、混合物を水で２回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮することにより２－フルオロ－３－オキソ－ペンタン酸メチルエステル（３．２４ｇ）を得た。得られた２－フルオロ－３－オキソ－ペンタン酸メチルエステル（３．２４ｇ）および２－アミノ－５－ブロモ［１，３，４］チアジアゾール（３．２８ｇ）をポリリン酸（１８．４ｇ）に加え、反応混合物を１００℃で５時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後に、水を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を水で１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０～５０／５０）で精製することにより、標記化合物（１．１４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７８，２８０［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例７７２：
2-ブロモ-6-フルオロ-7-プロピル-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001659
　２－アミノ－５－ブロモ［１，３，４］チアジアゾール（４．００ｇ）を参考例７７１と同様の方法により処理して標記化合物（１．１０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９２、２９４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７７３：
2-ブロモ-7-(プロパン-2-イル)-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001660
　２－アミノ－５－ブロモ［１，３，４］チアジアゾール（１０ｇ）および４－メチル－３－オキソペンタン酸メチルエステル（９．６ｇ）を濃硫酸（６０ｍＬ）に加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した後に６０℃で４時間加熱撹拌した。反応終了確認後、反応混合物を室温まで冷却した後に、水で希釈し、１．０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液で中和した。混合物をクロロホルムで２回抽出し、有機層を水で１回洗浄した後に、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０～５０／５０）で精製することにより、標記化合物（１０．９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２７４、２７６［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例７７４：
2-ブロモ-7-トリフルオロメチル-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001661
　２－アミノ－５－ブロモ［１，３，４］チアジアゾール（３．６０ｇ）を参考例７７３と同様の方法により処理して標記化合物（７５７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３００、３０２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７７５：
2-ブロモ-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[2,3-b]キナゾリン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001662
　２－アミノ－５－ブロモ［１，３，４］チアジアゾール（３．０ｇ）の酢酸溶液（３０ｍＬ）に室温でアントラニル酸（１．７ｇ）を加え、反応混合物を５時間加熱還流した。反応終了確認後、反応混合物を室温まで冷却した後に、生成した固体をジイソプロピルエーテルを用いて洗浄し、濾取した。得られた固体をクロロホルムに溶解し、溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で１回洗浄した。有機層を減圧濃縮し、生成した固体に酢酸エチルを加え、不溶物を濾別した。濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０～５０／５０）で精製することにより、標記化合物（０．６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２８２、２８４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例７７６：
2-ブロモ-6-メチル-8H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]チエノ[2,3-d]ピリミジン-8-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001663
　２，５－ジブロモ［１，３，４］チアジアゾール（２．０ｇ）および２－アミノ－５－メチルチオフェン－３－カルボン酸エチルエステル（１．５ｇ）の混合物を、１６０℃で３０分間加熱撹拌した。反応終了確認後、反応混合物を室温まで冷却した後に、クロロホルム（２００ｍＬ）に溶解し、１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸（３０ｍＬ）で１回洗浄し、次いで水で１回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製した。得られた生成物にジイソプロピルエーテルを加え、固体を濾取することにより、標記化合物（０．９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０２、３０４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例７７７：
2-ブロモ-9H-ピリド[2,3-d][1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-9-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001664
　２－アミノ－５－ブロモ［１，３，４］チアジアゾール（２．８ｇ）および２－クロロピリジン－３－カルボン酸（２．６ｇ）の混合物を、２００℃で１時間加熱撹拌した。反応終了確認後、反応混合物を室温まで冷却した後に、クロロホルム（２００ｍＬ）に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で１回洗浄し、次いで水で１回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製した。得られた生成物に酢酸エチルを加え、固体を濾取することにより、標記化合物（０．１６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２８３、２８５［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例７７８：
2-ブロモ-6-クロロ-7-エチル-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001665
　参考例７６５で得た化合物（１．７ｇ）のアセトニトリル溶液（２２ｍＬ）に室温でＮ－クロロスクシンイミド（８５０ｍｇ）を加え、反応混合物を６０℃で７時間加熱撹拌した。反応終了確認後、反応混合物を室温まで冷却した後に、クロロホルムを加え、混合物を水で２回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム）で精製することにより、標記化合物（１．２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９４、２９６［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例７７９：
2-ブロモ-6-クロロ-7-メチル-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001666
　参考例７６４で得た化合物（５００ｍｇ）を参考例７７８と同様の方法により処理して標記化合物（５１６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２８０、２８２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７８０：
2-ブロモ-6-クロロ-7-(プロパン-2-イル)-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリミジン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001667
　参考例７７３で得た化合物（１３５０ｍｇ）を参考例７７８と同様の方法により処理して標記化合物（５７４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０８、３１０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７８１：
(EZ)-2-エチルプロペン-1,3-ジカルボン酸ジエチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001668
　２－ペンチン酸エチル（１０．０ｇ）およびアセト酢酸エチル（１０ｍＬ）のエタノール溶液（３０ｍＬ）に、２０％ナトリウムエトキシド　エタノール溶液（６．１ｍＬ）を８０℃で１時間かけて滴下し、反応混合物を同温で６時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、ジエチルエーテルを加え、混合物を１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸で１回、水で１回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０～８０／２０）で精製することにより、標記化合物（１２．８ｇ、シス：トランス＝＞４：１）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２１５［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例７８２：
4-エチル-2H-ピラン-2,6(3H)-ジオン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001669
　参考例７８１で得た化合物（１２．８ｇ）に水酸化ナトリウム水溶液（１１．９ｇ／６７ｍＬ）を加え、反応混合物を８０℃で４時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、ジエチルエーテルで１回洗浄した。水層を濃塩酸（２５ｍＬ）で酸性にし、ジエチルエーテルで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣に無水酢酸（１０．６ｍＬ）を加え、反応混合物を８０℃で３時間加熱撹拌した後、無水酢酸（３．０ｍＬ）を追加し、反応混合物をさらに２時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、溶媒を減圧留去した。残渣を１２ｍｍＨｇで減圧蒸留（１６０－１７０℃）することにより、標記化合物（６．５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；１４１［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例７８３：
7-エチル-2-メチルスルファニル-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリジン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001670
　ジチオカルバジン酸メチル（１．３ｇ）のＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）に参考例７８２で得た化合物（１．５ｇ）を加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、８５％リン酸（１０ｍＬ）を加え、反応混合物を１２０℃で２時間撹拌した。反応終了確認後、クロロホルムを加え、混合物を水で１回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製し溶媒を減圧留去することにより、標記化合物（２．３ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２２７［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例７８４：
7-メチル-2-メチルスルファニル-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリジン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001671
　ジチオカルバジン酸メチル（９７０ｍｇ）を参考例７８３と同様の方法により処理して標記化合物（１１１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２１３[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７８５：
7-エチル-2-メチルスルホニル-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリジン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001672
　参考例７８３で得た化合物（１．０ｇ）の塩化メチレン溶液（２０ｍＬ）に０℃でｍＣＰＢＡ（６９－７５％、３．５２ｇ）を加え、反応混合物を室温で４時間撹拌した。ｍＣＰＢＡ（６９－７５％、０．８ｇ）を追加し、反応混合物を室温で４時間撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液およびクロロホルムを加え、混合物を水で１回洗浄した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で１回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製し、溶媒を減圧留去することにより、標記化合物（０．５６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２５９［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例７８６：
7-メチル-2-メチルスルホニル-5H-[1,3,4]チアジアゾロ[3,2-a]ピリジン-5-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001673
　参考例７８４で得た化合物（５５０ｍｇ）を参考例７８５と同様の方法により処理して標記化合物（３００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２４５[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７８７：
3-アミノ-6-ブロモピリジン-N-メチル-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001674
　ＷＯ２００８／１０６６９２Ａ１およびＷＯ２００５／９７８０５Ａ１記載の方法で合成した３－アミノ－６－ブロモピリジン－２－カルボン酸（２８０ｍｇ）のＤＭＦ溶液（５ｍＬ）にメチルアミン水溶液（０．１６ｍＬ）、ＥＤＣ塩酸塩（３２０ｍｇ）、ＨＯＢｔ一水和物（２５５ｍｇ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．２２５ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応終了確認後、水を反応混合物に加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を水で１回洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０～５０／５０）で精製することにより、標記化合物（２６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２３０、２３２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例７８８：
3-アミノ-6-ブロモピリジン-N-エチル-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001675
　３－アミノ－６－ブロモピリジン－２－カルボン酸（２８０ｍｇ）を参考例７８７と同様の方法により処理して標記化合物（２９５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２４４、２４６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７８９：
3-アミノ-6-ブロモピリジン-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001676
　３－アミノ－６－ブロモピリジン－２－カルボン酸（３５０ｍｇ）を参考例７８７と同様の方法により処理して標記化合物（４５９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２９８、３００[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７９０：
6-ブロモ-2-エチル-3-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4(3H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001677
　参考例７８７で得た化合物（２６０ｍｇ）、オルトプロピオン酸トリメチル（２．２ｍＬ）および無水酢酸（２．２ｍＬ）の混合物を、２０時間加熱還流した。反応混合物を室温まで放冷後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／２０～７０／３０）で精製することにより、標記化合物（１６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２６８，２７０［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例７９１：
6-ブロモ-2,3-ジメチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4(3H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001678
　参考例７８７で得た化合物（７０ｍｇ）を参考例７９０と同様の方法により処理して標記化合物（６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２５４、２５６[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７９２：
6-ブロモ-3-エチル-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4(3H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001679
　参考例７８８で得た化合物（２９５ｍｇ）を参考例７９０と同様の方法により処理して標記化合物（２００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２６８、２７０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７９３：
6-ブロモ-2-メチル-3-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4(3H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001680
　参考例７８９で得た化合物（２５０ｍｇ）を参考例７９０と同様の方法により処理して標記化合物（１６２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２２、３２４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７９４：
6-ブロモ-3-メチル-2-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4(3H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001681
　参考例７８７で得た化合物（２００ｍｇ）、無水トリフルオロ酢酸（０．６ｍＬ）およびピリジン（０．３５ｍＬ）の混合物を、８時間加熱還流した。反応混合物を室温まで放冷後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／２０～７０／３０）で精製することにより、標記化合物（２３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３０８，３１０［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例７９５：
6-ブロモ-3-エチル-2-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4(3H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001682
　参考例７８８で得た化合物（１４５ｍｇ）を参考例７９４と同様の方法により処理して標記化合物（２１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３２２、３２４[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７９６：
3-アミノ-6-ブロモ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)ピリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001683
　３－アミノ－６－ブロモピリジン－２－カルボン酸（３．００ｇ）のＤＭＦ溶液（３０ｍＬ）に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３．６ｍＬ）、２，４－ジメトキシベンジルアミン（３．５０ｇ）、ＥＤＣ塩酸塩（４．００ｇ）およびＨＯＢｔ一水和物（３．２０ｇ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～２０／８０）で精製し、標記化合物（５．００ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３６６、３６８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７９７：
6-ブロモ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-3-[(2-メチルプロパノイル)アミノ]ピリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001684
　参考例７９６で得た化合物（１０００ｍｇ）の塩化メチレン溶液（２０ｍＬ）に、トリエチルアミン（７６０μＬ）およびイソブチリルクロリド（３５０ｍｇ）を室温で加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌後、反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。粗生成物にジイソプロピルエーテルを加え、固体を濾取し、乾燥することにより、標記化合物（１１４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４３６、４３８[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７９８：
6-ブロモ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-3-[(2-フルオロベンゾイル)アミノ]ピリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001685
　参考例７９６で得た化合物（１０００ｍｇ）を参考例７９７と同様の方法により処理して標記化合物（１３３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４８８、４９０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例７９９：
6-ブロモ-3-{[(1-クロロシクロプロピル)カルボニル]アミノ}-N-(2,4-ジメトキシベンジル)ピリジン-2-カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001686
　１－クロロシクロプロパンカルボン酸（６６０ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１０ｍＬ）にオキサリルクロリド（４７０μＬ）およびＤＭＦ（１滴）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を参考例７９６で得た化合物（１０００ｍｇ）およびトリエチルアミン（１．６０ｍＬ）の塩化メチレン溶液（２０ｍＬ）に氷冷下で滴下した。反応混合物を室温で終夜撹拌後、反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム）で精製し、標記化合物（１２８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４６８、４７０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例８００：
6-ブロモ-3-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-(プロパン-2-イル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4(3H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001687
　参考例７９７で得た化合物（１．１４ｇ）の塩化メチレン溶液（１０ｍＬ）にクロロトリメチルシラン（３．３０ｍＬ）およびトリエチルアミン（１１．０ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。水および１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸を反応混合物に加え、混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０～０／１００）で精製し、標記化合物（０．８０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４１８、４２０[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例８０１：
6-ブロモ-3-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-(2-フルオロフェニル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4(3H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001688
　参考例７９８で得た化合物（１．３３ｇ）を参考例８００と同様の方法により処理して標記化合物（１．０７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４７０、４７２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例８０２：
6-ブロモ-2-(1-クロロシクロプロピル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4(3H)-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001689
　参考例７９９で得た化合物（１．２０ｇ）にトリエチルシラン（０．７０ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１２．０ｍＬ）の混合溶液を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧留去した後、クロロホルムを加え、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣にジイソプロピルエーテルを加え、固体を濾取し、乾燥することにより、標記化合物（５７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；３００、３０２[Ｍ＋Ｈ]＋
参考例８０３：
7-クロロ-2-プロピル-4H-ピリミド[1,2-b]ピリダジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001690
　３－オキソ－ヘキサン酸エチルエステル（５．９０ｇ）および３－アミノ－６－クロロピリダジン（４．００ｇ）をポリリン酸（４０ｇ）に加え、反応混合物を１２０℃で３時間加熱撹拌した。反応終了確認後、反応混合物を室温まで冷却した後に、水（２００ｍＬ）を加えた。混合物をクロロホルムで２回抽出した。有機層を水で１回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９５／５）で精製し、溶媒を減圧留去した。得られた生成物にジイソプロピルエーテルを加え、固体を濾取することにより、標記化合物（２．３７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２２４、２２６［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例８０４：
7-クロロ-2-エチル-4H-ピリミド[1,2-b]ピリダジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001691
　３－アミノ－６－クロロピリダジン（３．００ｇ）を参考例８０３と同様の方法により処理して標記化合物（１．６２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２１０、２１２［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例８０５：
7-クロロ-2-(プロパン-2-イル)-4H-ピリミド[1,2-b]ピリダジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001692
　３－アミノ－６－クロロピリダジン（６．００ｇ）を参考例８０３と同様の方法により処理して標記化合物（９４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２２４、２２６［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例８０６：
7-クロロ-2-フェニル-4H-ピリミド[1,2-b]ピリダジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001693
　３－アミノ－６－クロロピリダジン（５．００ｇ）を参考例８０３と同様の方法により処理して標記化合物（９００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２５８、２６０［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例８０７：
7-クロロ-3-フルオロ-2-プロピル-4H-ピリミド[1,2-b]ピリダジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001694
　３－オキソ－ヘキサン酸エチルエステル（１０．２ｇ）のアセトニトリル溶液（１４０ｍＬ）に１－クロロメチル－４－フルオロ－１，４－ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン・ビステトラフルオロボレート（２５．０ｇ）を室温で加え、反応混合物を１００℃で６時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルを加え、混合物を水で１回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０～８０／２０）で精製することにより２－フルオロ－３－オキソ－ヘキサン酸エチルエステル（８．４０ｇ）を得た。得られた２－フルオロ－３－オキソ－ヘキサン酸エチルエステル（４．１ｇ）、３－アミノ－６－クロロピリダジン（２．７０ｇ）およびポリリン酸（３０ｇ）の混合物を、１２０℃で３時間加熱撹拌した。反応終了確認後、反応混合物を室温まで冷却した後に、水（２００ｍＬ）を加えた。析出した固体を濾取し、水で１回洗浄し、クロロホルムに溶解した。得られた溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮した。得られた生成物にジイソプロピルエーテルを加え、固体を濾取することにより、標記化合物（１．７４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２４２、２４４［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例８０８：
7-クロロ-2-エチル-3-フルオロ-4H-ピリミド[1,2-b]ピリダジン-4-オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C001695
　３－アミノ－６－クロロピリダジン（３．００ｇ）を参考例８０７と同様の方法により処理して標記化合物（２．０８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；２２８、２３０［Ｍ＋Ｈ］＋
薬理学的実験
　KAT-II阻害試験
被検化合物
　上記実施例に記載の化合物を、KAT-II阻害試験に用いた。
ヒト組換えKAT-IIの調製
　ヒト組換えKAT-IIは以下のように調製した。
　ヒトKAT-IIをコードする遺伝子（Genbank accession number：AF481738.1）のN末にHisタグ、マルトース結合タンパク質タグを付加し、得られた遺伝子を大腸菌用発現ベクターであるpET32（Merck Millipore社）に組み込んだ。このプラスミドを用いて形質転換したBL21(DE3)大腸菌（Merck Millipore社、69450）が生成したヒト組換えKAT-IIをアミロースレジンカラム（New England Biolabs社、#800-21L）を用いて精製した。
試験方法
　ヒト組換えKAT-IIに対する被検化合物の阻害作用を以下の方法により決定した。
　３．０μｍｏｌ／Ｌキヌレニン、１０μｍｏｌ／Ｌピリドキサールリン酸、２．０ｎｇ/μＬヒト組換えＫＡＴ－ＩＩ、および１５０ｍｍｏｌ／Ｌトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン－酢酸緩衝液（ｐＨ８．０）を含む反応液（４５μＬ）に、調製した各被検化合物の１０％ジメチルスルホキシド溶液（５μＬ）を添加し、３７℃で１時間反応させた。反応後、５０％トリクロロ酢酸（５μＬ）を添加して反応を停止した。
　生成したキヌレン酸を、高速液体クロマトグラフィーを用いて以下のように定量した。酵素反応液を、３０℃に保温したオクタデシルシラン逆相カラム（ＳＣ－５ＯＤＳ、エイコム社；移動相：２５０ｍｍｏｌ／Ｌ酢酸亜鉛、５０ｍｍｏｌ／Ｌ酢酸ナトリウム、および５．０％アセトニトリル（ｐＨ６．２））によって分離し、励起波長３５４ｎｍ、検出波長４６０ｎｍの蛍光検出器（ＲＦ－２０Ａｘｓ、島津製作所）を用いてキヌレン酸を定量した。検量線は外部標準法によって毎回作成した。各被検化合物は、各濃度において二重測定で試験した。酵素のみの反応で生成したキヌレン酸を１００％として被検化合物各濃度存在下におけるキヌレン酸量を％変換し、得られた値をS字曲線に回帰しＩＣ５０を算出した。
結果
　各被検化合物のＩＣ５０値を下記の表１～表３に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001696
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001697
Figure JPOXMLDOC01-appb-T001698
　本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理的に許容し得る塩は、KAT-II阻害作用を示す。従って、本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理的に許容し得る塩は、KAT-IIが関与する各種疾患（例えば、統合失調症）の予防または治療に有用である。
　本願は、日本で出願された特願２０１４－０８９１８５号を基礎としており、その内容は本願明細書に全て包含される。

Claims (25)

  1. 　式（Ｉ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     ［式中、環Ａは、置換されていてもよい芳香族基であり、
    　Ｘ１およびＸ２は、一方が炭素原子であり、他方が窒素原子であり、
    　Ｘ３は、窒素原子、またはＣＲ２であり、
    　Ｘ４は、窒素原子、またはＣＲ３であり、
    　Ｘ５は、硫黄原子、または－ＣＨ＝ＣＨ－であり、
    　Ｚ１は、酸素原子、－Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）－ＮＨ－、－ＮＨ－Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）－、－Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）－、または単結合であり（ここで、左端は環Ａとの結合を示し、右端は隣接するカルボニルとの結合を示す。）、
    　Ｚ２およびＺ３は、一方がＣＨであり他方が窒素原子であるか、共に窒素原子であり、
    　Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい非芳香族複素環基、またはハロゲン原子であり、
    　Ｒ２は、水素原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい非芳香族複素環基、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアルコキシ、または置換されていてもよいシクロアルコキシであるか、
    あるいは、Ｒ１およびＲ２は、互いに結合して隣接するＸ２および炭素原子と一緒になって、置換されていてもよい環を形成し、
    　Ｒ３は、水素原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、またはハロゲン原子であり、
    　Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素原子、または置換されていてもよいアルキルであるか、
    あるいは、Ｒ４およびＲ５は互いに結合して隣接するＺ２およびＺ３と一緒になって、置換されていてもよい含窒素非芳香族複素環を形成し、
    　Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、水素原子、置換されていてもよいアルキル、または置換されていてもよいシクロアルキルであるか、
    あるいは、Ｒ６およびＲ７は互いに結合して隣接する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルカンを形成し、
    　かつ、前記式（Ｉ）における下式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     で示される部分は、
    （Ａ）Ｘ１が炭素原子であって、かつＸ２が窒素原子である場合は、下式（ｉ－ａ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     で表される基であり、
    （Ｂ）Ｘ１が窒素原子であって、かつＸ２が炭素原子である場合は、下式（ｉ－ｂ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     で表される基であることを意味する。
    　ただし、（ａ）前記式（Ｉ）における下式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
     で示される部分が、式（ｉｉ－ａ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
     で表される基である場合は、
    （ａ－１）Ｚ２が窒素原子であって、かつＺ３がＣＨまたは窒素原子であるか；
    （ａ－２）Ｚ２がＣＨであり、Ｚ３が窒素原子であって、かつ式（Ｉ）における下式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
     で示される部分が、式（ｖ－ｘ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
     で示される基であるか；あるいは
    （ａ－３）Ｚ２がＣＨであり、Ｚ３が窒素原子であり、式（Ｉ）における下式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
     で示される部分が、式（ｖ－ｙ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
     で示される基であって、かつ式（Ｉ）における下式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
     で示される部分が、式（ｉｉｉ－ａ）、（ｉｉｉ－ｂ）、または（ｉｉｉ－ｃ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
     （式中、Ｒ６ｘおよびＲ７ｘは、それぞれ、置換されていてもよいアルキルであるか、あるいは、Ｒ６ｘおよびＲ７ｘは互いに結合して隣接する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルカンを形成し、Ｒ８ｘは、ハロゲノアルキル、またはフッ素原子である。）で表される基であることを意味し、
    （ｂ）前記式（Ｉ）における下式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
     で示される部分が、式（ｉｉ－ｂ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
     で表される基である場合は、
    （ｂ－１）Ｚ２が窒素原子であって、かつＺ３がＣＨまたは窒素原子であるか；あるいは
    （ｂ－２）Ｚ２がＣＨであって、かつＺ３が窒素原子であり、
    Ｒ４およびＲ５が互いに結合して隣接するＺ２およびＺ３と一緒になって、置換されていてもよい含窒素非芳香族複素環を形成し、かつ式（Ｉ）における下式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
     で示される部分が、式（ｉｉｉ－ｄ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
     で表される基であることを意味する。］で表される化合物、またはその薬理的に許容し得る塩。
  2. 　式（Ｉ）における下式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
     で示される部分が、式（ｉｖ－ａ）、（ｉｖ－ｂ）、（ｉｖ－ｃ）、（ｉｖ－ｄ）、（ｉｖ－ｅ）、（ｉｖ－ｆ）、または（ｉｖ－ｇ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
     で表される基である請求項１記載の化合物、またはその薬理的に許容し得る塩。
  3. 　環Ａが、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１－４個含んでいてもよい５－１１員の単環式もしくは二環式の芳香族基（当該芳香族基は、（１）１または２個のアルキルで置換されていてもよいアミノ、アルコキシ、および、ハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１－７個の基で置換されていてもよいアルキル；（２）シアノ；（３）１または２個のアルキルで置換されていてもよいアミノ；（４）１－７個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ；および（５）ハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、２または３個の基で置換されていてもよい）であり、
    　Ｒ１が、（ａ）水素原子；（ｂ）アミノ（該アミノは、アルキル、ハロゲノアルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる同一または異なる１または２個の基で置換されていてもよい）、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン原子、フェニル、アルコキシフェニル、ならびに、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む４－７員の単環式の非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる同一または異なる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）からなる群から選ばれる同一または異なる１－７個の基で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）１、２、または３個のアルコキシアルキルで置換されていてもよいシクロアルキル；（ｄ）ハロゲン原子；（ｅ）フェニル；または（ｆ）炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む４－７員の単環式の非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる同一または異なる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）であり、
    　Ｒ２が、（ａ）水素原子；（ｂ）アルキリデン、シアノ、アミノ（該アミノは、アルキル、アルコキシアルキル、ハロゲノアルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる同一または異なる１または２個の基で置換されていてもよい）、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルスルホニルオキシ、オキソ、フェニルスルホニル、ハロゲン原子、フェニル、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１－４個含む５－１１員の単環式もしくは二環式のヘテロアリール（該ヘテロアリールは、１または２個のオキソで置換されていてもよい）、ならびに、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む４－７員の単環式の非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルコキシで置換されていてもよい）からなる群から選ばれる同一または異なる１－７個の基で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）アルキル、アルコキシアルキル、ハロゲノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルカノイルオキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、２、または３個の基で置換されていてもよいシクロアルキル；（ｄ）アルキルおよびアルコキシフェニルアルキルからなる群から選ばれる同一または異なる１または２個の基で置換されていてもよいアミノ；（ｅ）アミノ（該アミノは、アルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる同一または異なる１または２個の基で置換されていてもよい）、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、２、または３個の基で置換されていてもよいアルコキシ；（ｆ）アルキルで置換されていてもよいシクロアルコキシ；（ｇ）アルキル（該アルキルは、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）、１、２、または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ、アルキルスルホニル、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、２、または３個の基で置換されていてもよいフェニル；（ｈ）炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１－４個含む５－６員の単環式のヘテロアリール（該ヘテロアリールは、アルキル、アルコキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）；または（ｉ）炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む４－７員の単環式の非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキル、ハロゲノアルキル、およびアルコキシからなる群から選ばれる同一または異なる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）であるか、
    あるいは、Ｒ１およびＲ２が、互いに結合して隣接するＸ２および炭素原子と一緒になって、４－７員（Ｃ４－Ｃ７）のシクロアルケン、ベンゼン、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む４－７員の単環式の非芳香族複素環、ならびに、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１－４個含む５－６員の単環式のヘテロアレーンからなる群から選ばれる環（該環は、アルキル、ハロゲノアルキル、アルコキシカルボニル、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）を形成し、
    　Ｒ３が、（ａ）水素原子；（ｂ）１、２、または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）シクロアルキル；または（ｄ）ハロゲン原子であり、
    　Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立して、水素原子、またはアルキルであるか、
    あるいは、Ｒ４およびＲ５が互いに結合して隣接するＺ２およびＺ３と一緒になって、炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含む酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１－４個含む４－１２員の単環式もしくは二環式の含窒素非芳香族複素環（該含窒素非芳香族複素環は、アルコキシカルボニルおよびフェニルアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる基で置換されていてもよいアミノ、ならびにハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）を形成し、かつ
    　Ｒ６およびＲ７が、それぞれ独立して、（ａ）水素原子；（ｂ）アルコキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なる１、２、または３個の基で置換されていてもよいアルキル；または（ｃ）シクロアルキルであるか、
    あるいは、Ｒ６およびＲ７が互いに結合して隣接する炭素原子と一緒になって、シクロアルカンを形成する、請求項１または２記載の化合物、またはその薬理的に許容し得る塩。
  4. 　式（Ｉ）における下式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
     で示される部分が、式（ｖ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
     で表される基である、請求項１－３のいずれか一に記載の化合物、またはその薬理的に許容し得る塩。
  5. 　Ｚ１が－Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）－ＮＨ－である、請求項１または４記載の化合物、またはその薬理的に許容し得る塩。
  6. 　式（Ｉ）における下式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
     で示される部分が、式（ｖｉ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
     で表される基である、請求項１－３のいずれか一に記載の化合物、またはその薬理的に許容し得る塩。
  7. 　Ｒ４およびＲ５が互いに結合して隣接する窒素原子および炭素原子と一緒になって、ピロリジンを形成する、請求項６記載の化合物、またはその薬理的に許容し得る塩。
  8. 　式（Ｉ）における下式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
     で示される部分が、以下の式（ｉｖ－ａ）、（ｉｖ－ｂ）、（ｉｖ－ｃ）、（ｉｖ－ｄ）、または（ｉｖ－ｅ）：
    で表される基である、請求項１、４－７のいずれか一に記載の化合物、またはその薬理的に許容し得る塩。
  9. 　下式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
     で示される部分が、式（ｉｖ－ａ）、（ｉｖ－ｃ）、または（ｉｖ－ｄ）で表される基である、請求項８記載の化合物、またはその薬理的に許容し得る塩。
  10. 　下式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
     で示される部分が、式（ｉｖ－ａ）で表される基である、請求項８記載の化合物、またはその薬理的に許容し得る塩。
  11. 　式（Ｉ）において、下式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
     で示される部分が下式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
     ［式中、Ｒ１ａは、（ａ）水素原子；（ｂ）アミノ（該アミノは、アルキル、ハロゲノアルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよい）、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン原子、フェニル、アルコキシフェニル、ならびに、炭素原子以外に酸素原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む４－７員の単環式の非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）からなる群から選ばれる１－７個の基で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）シクロアルキル；（ｄ）フェニル；または（ｅ）炭素原子以外に酸素原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む４－７員の単環式の非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）であり、
    　Ｒ２ａは、（ａ）水素原子；（ｂ）シアノ、アミノ（該アミノは、アルキル、アルコキシアルキル、ハロゲノアルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよい）、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルスルホニルオキシ、オキソ、フェニルスルホニル、ハロゲン原子、フェニル、ピリジル、１または２個のオキソで置換されていてもよいイソインドリル、ならびに、炭素原子以外に酸素原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む４－７員の単環式の非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルコキシで置換されていてもよい）からなる群から選ばれる１－７個の基で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）アルキル、アルコキシアルキル、ハロゲノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルカノイルオキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいシクロアルキル；（ｄ）アルキルおよびアルコキシフェニルからなる群から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよいアミノ；（ｅ）アミノ（該アミノは、アルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよい）、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいアルコキシ；（ｆ）アルキルで置換されていてもよいシクロアルコキシ；（ｇ）アルキル（該アルキルは、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）、１、２、または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ、アルキルスルホニル、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいフェニル；（ｈ）炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１、２、または３個含む５－６員の単環式のヘテロアリール（該ヘテロアリールは、アルキル、アルコキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）；または（ｉ）炭素原子以外に酸素原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む４－７員の単環式の非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキル、ハロゲノアルキル、およびアルコキシからなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）であるか、
    あるいは、Ｒ１ａおよびＲ２ａは、互いに結合して隣接する窒素原子および炭素原子と一緒になって、（ａ）炭素原子以外に窒素原子を１または２個含む４－７員の単環式の含窒素非芳香族複素環（該含窒素非芳香族複素環は、アルキル、ハロゲノアルキル、アルコキシカルボニル、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）；または（ｂ）炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含む硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む５－６員の単環式の含窒素ヘテロアレーン（該含窒素ヘテロアレーンは、アルキル、ハロゲノアルキル、アルコキシカルボニル、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）を形成する。］で示される環式基であり、下式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
     で示される部分が下式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
     ［式中、環Ａ－１は、Ｃ６－Ｃ１１の単環式もしくは二環式のアリール、または炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１、２、または３個含む５－１１員の単環式もしくは二環式のヘテロアリールであり、
    　Ｚ１ａは、酸素原子、－Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ７ａ）－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ７ａ）－ＮＨ－、－ＮＨ－Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ７ａ）－、－Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ７ａ）－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ７ａ）－、または単結合であり（ここで、左端は環Ａ－１との結合を示し、右端は隣接するカルボニルとの結合を示す。）、
    Ｚ２ａおよびＺ３ａは、（ａ）一方がＣＨであって他方が窒素原子、あるいは（ｂ）共に窒素原子であり、
    　Ｒ４ａおよびＲ５ａは、それぞれ独立して、水素原子、またはアルキルであるか、
    あるいは、Ｒ４ａおよびＲ５ａは互いに結合して隣接するＺ２ａおよびＺ３ａと一緒になって、炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含む酸素原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む４－７員の単環式の含窒素非芳香族複素環（該含窒素非芳香族複素環は、アルコキシカルボニルおよびフェニルアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる基で置換されていてもよいアミノ、ならびに、ハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）を形成し、
    　Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それぞれ独立して、（ａ）水素原子；（ｂ）アルコキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいアルキル；または（ｃ）シクロアルキルであるか、
    あるいは、Ｒ６ａおよびＲ７ａは互いに結合して隣接する炭素原子と一緒になって、シクロアルカンを形成し、
    　Ｒ８ａ、Ｒ８ｂおよびＲ８ｃは、それぞれ独立して、（ａ）水素原子；（ｂ）アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）シアノ；（ｄ）１または２個のアルキルで置換されていてもよいアミノ；（ｅ）１－７個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ；または（ｆ）ハロゲン原子であり、
    　ｎは、０または１である。］で示される基である、請求項１記載の化合物、またはその薬理的に許容し得る塩。
  12. 　Ｚ２ａがＣＨであり、かつＺ３ａが窒素原子である、請求項１１記載の化合物、またはその薬理的に許容し得る塩。
  13. 　Ｚ２ａが窒素原子であり、かつＺ３ａがＣＨである、請求項１１記載の化合物、またはその薬理的に許容し得る塩。
  14. 　環Ａ－１が、フェニル、インダニル、テトラヒドロナフチル、フリル、チエニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾジオキソラニル、またはテトラヒドロキノリルであり、
    　Ｚ１ａが酸素原子、－Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ７ａ）－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ７ａ）－ＮＨ－、－ＮＨ－Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ７ａ）－、－Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ７ａ）－Ｏ－、または－Ｏ－Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ７ａ）－であり、
    　Ｒ１ａが、（ａ）水素原子；（ｂ）アミノ（該アミノは、アルキル、ハロゲノアルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群より選ばれる１または２個の基で置換されていてもよい）、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン原子、フェニル、アルコキシフェニル、ならびに、ピロリジル、ピペリジル、オキセタニル、ならびにテトラヒドロピラニルからなる群より選ばれる非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群より選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）からなる群より選ばれる１－７個の基で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）シクロアルキル；（ｄ）フェニル；または（ｅ）ピロリジル、ピペリジル、モルホリニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、およびテトラヒドロピラニルからなる群より選ばれる非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群より選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）であり、
    　Ｒ２ａが、（ａ）水素原子；（ｂ）シアノ、アミノ（該アミノは、アルキル、アルコキシアルキル、ハロゲノアルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群より選ばれる１または２個の基で置換されていてもよい）、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルスルホニルオキシ、オキソ、フェニルスルホニル、ハロゲン原子、フェニル、ピリジル、１または２個のオキソで置換されていてもよいイソインドリル、ならびに、アゼチジニル、ピロリジル、ピペリジル、およびモルホリニルからなる群より選ばれる単環式の非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルコキシで置換されていてもよい）からなる群より選ばれる１－７個の基で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）アルキル、アルコキシアルキル、ハロゲノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、およびハロゲン原子からなる群より選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいシクロアルキル；（ｄ）アルキルおよびアルコキシフェニルからなる群より選ばれる１または２個の基で置換されていてもよいアミノ；（ｅ）アミノ（該アミノは、アルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群より選ばれる１または２個の基で置換されていてもよい）、およびハロゲン原子からなる群より選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいアルコキシ；（ｆ）アルキルで置換されていてもよいシクロアルコキシ；（ｇ）アルキル（該アルキルは、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、およびハロゲン原子からなる群より選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）、１、２、または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ、アルキルスルホニル、およびハロゲン原子からなる群より選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいフェニル；（ｈ）チエニル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群より選ばれるヘテロアリール（該ヘテロアリールは、アルキル、アルコキシ、およびハロゲン原子からなる群より選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）；または（ｉ）アゼチジニル、ピロリジル、ピペリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、およびモルホリニルからなる群より選ばれる非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキル、ハロゲノアルキル、およびアルコキシからなる群より選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）であるか、
    あるいはＲ１ａおよびＲ２ａが、互いに結合して隣接する窒素原子および炭素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、ジヒドロイミダゾール、イミダゾリジン、およびピペラジンからなる群より選ばれる含窒素非芳香族複素環（該含窒素非芳香族複素環は、アルキル、ハロゲノアルキル、アルコキシカルボニル、およびハロゲン原子からなる群より選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）を形成し、
    　Ｒ４ａおよびＲ５ａが、それぞれアルキルであるか、Ｒ４ａおよびＲ５ａが、互いに結合して隣接するＺ２ａおよびＺ３ａとともにアゼチジン、ピロリジン、およびピペリジンからなる群より選ばれる含窒素非芳香族複素環（該含窒素非芳香族複素環は、アルコキシカルボニルおよびフェニルアルコキシカルボニルからなる群より選ばれる１個の基で置換されていてもよいアミノ、ならびに、ハロゲン原子からなる群より選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）を形成し、
    　Ｒ６ａおよびＲ７ａが、それぞれ独立して、水素原子、またはアルキルであり、
    　Ｒ８ａ、Ｒ８ｂおよびＲ８ｃが、それぞれ独立して（ａ）水素原子；（ｂ）ジアルキルアミノ、およびアルコキシからなる群より選ばれる１個の基で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）シアノ；（ｄ）１または２個のアルキルで置換されていてもよいアミノ；（ｅ）アルコキシ；または（ｆ）ハロゲン原子であり、かつ
    　ｎが１である、請求項１２または１３記載の化合物、またはその薬理的に許容し得る塩。
  15. 　下式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
     で示される部分が下式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
     で示される基である、請求項１１記載の化合物、またはその薬理的に許容し得る塩。
  16. 　Ｒ４ａおよびＲ５ａが互いに結合して隣接する窒素原子および炭素原子と一緒になって、ピロリジンを形成し、かつ
    　Ｒ６ａおよびＲ７ａがそれぞれ水素原子である、請求項１２もしくは１５記載の化合物、またはその薬理的に許容し得る塩。
  17. 　Ｒ４ａがＣ１－Ｃ６アルキルであり、
    　Ｒ５ａがＣ１－Ｃ６アルキルであり、かつ
    　Ｒ６ａおよびＲ７ａがそれぞれ水素原子である、請求項１２もしくは１５記載の化合物、またはその薬理的に許容し得る塩。
  18. 　下式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
     で示される部分が下式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
     ［式中、Ｒ１ｂは、（ａ）水素原子；（ｂ）アミノ（該アミノは、アルキル、ハロゲノアルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよい）、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン原子、フェニル、アルコキシフェニル、ならびに、炭素原子以外に酸素原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む４－７員の単環式の非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）からなる群から選ばれる１－７個の基で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）シクロアルキル；（ｄ）フェニル；または（ｅ）炭素原子以外に酸素原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む４－７員の単環式の非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）であり、
    　Ｒ２ｂは、（ａ）水素原子；（ｂ）シアノ、アミノ（該アミノは、アルキル、アルコキシアルキル、ハロゲノアルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよい）、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルスルホニルオキシ、オキソ、フェニルスルホニル、ハロゲン原子、フェニル、ピリジル、１または２個のオキソで置換されていてもよいイソインドリル、ならびに、炭素原子以外に酸素原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む４－７員の単環式の非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルコキシで置換されていてもよい）からなる群から選ばれる１－７個の基で置換されていてもよいアルキル；（ｃ）アルキル、アルコキシアルキル、ハロゲノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルカノイルオキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいシクロアルキル；（ｄ）アルキルおよびアルコキシフェニルからなる群から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよいアミノ；（ｅ）アミノ（該アミノは、アルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよい）、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいアルコキシ；（ｆ）アルキルで置換されていてもよいシクロアルコキシ；（ｇ）アルキル（該アルキルは、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）、１、２、または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ、アルキルスルホニル、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいフェニル；（ｈ）炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１、２、または３個含む５－６員の単環式のヘテロアリール（該ヘテロアリールは、アルキル、アルコキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）；または（ｉ）炭素原子以外に酸素原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む４－７員の単環式の非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、アルキル、ハロゲノアルキル、およびアルコキシからなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよい）である。]
    で示される環式基であり、下式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
     で示される部分が下式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
     で示される基である、請求項１１記載の化合物、またはその薬理的に許容し得る塩。
  19. 　環Ａ－１が、フェニルであり、
    　Ｚ１ａが、酸素原子であり、
    　Ｒ１ｂが、（ａ）水素原子；（ｂ）フェニル（該フェニルは、１、２、または３個のアルコキシで置換されていてもよい）で置換されていてもよいアルキル；または（ｃ）テトラヒドロピラニルであり、
    　Ｒ２ｂが、（ａ）シアノ、ハロゲン原子、およびモルホリニルからなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいアルキル；（ｂ）アルキル、アルコキシアルキル、ハロゲノアルキル、シアノ、アルコキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいシクロアルキル；（ｃ）１または２個のアルキルで置換されていてもよいアミノ；（ｄ）１、２、または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ；（ｅ）アルキルで置換されていてもよいシクロアルコキシ；（ｆ）アルキル、１、２、または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ、およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１、２、または３個の基で置換されていてもよいフェニル；（ｇ）アルキルで置換されていてもよいオキサジアゾリル；または（ｉ）ピペリジル、オキセタニル、およびテトラヒドロピラニルからなる群から選ばれる非芳香族複素環基（該非芳香族複素環基は、１、２、または３個のアルキルで置換されていてもよい）であり、
    　Ｒ８ａ、Ｒ８ｂおよびＲ８ｃが、それぞれ独立して、水素原子、１、２、または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル、１、２、または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ、またはハロゲン原子であり、かつ
    　ｎが１である、請求項１８記載の化合物、またはその薬理的に許容し得る塩。
  20. 　(R)-2-[6-メチル-5-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル；
    (R)-2-(5-エチル-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル；
    (R)-2-[7-オキソ-5-(プロパン-2-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル；
    (R)-2-(5-エチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル；
    (R)-2-[5-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル；および
    (R)-2-[6-メチル-7-オキソ-5-(プロパン-2-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-1-カルボン酸フェニルエステル；からなる群から選ばれる化合物、またはその薬理的に許容し得る塩。
  21. 　(R)-N-ベンジル-1-(6-メチル-7-オキソ-5-フェニル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド；
    (R)-N-ベンジル-1-(6-メチル-7-オキソ-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド；
    (R)-N-ベンジル-1-[5-(2,6-ジフルオロフェニル)-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド；
    (R)-N-ベンジル-1-[6-メチル-5-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド；
    (R)-N-ベンジル-1-[7-オキソ-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド；
    (R)-N-ベンジル-1-[5-(1-フルオロシクロプロピル)-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド；
    (R)-N-ベンジル-1-(5-ジフルオロメチル-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド；
    (R)-N-ベンジル-1-[6-メチル-7-オキソ-5-(ピペリジン-1-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド；
    (R)-N-ベンジル-1-[5-(2-フルオロフェニル)-6-メチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド；
    (R)-N-ベンジル-1-[5-(2-フルオロプロパン-2-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド；
    (R)-N-ベンジル-1-[5-(2-フルオロフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド；
    (R)-N-ベンジル-1-(7-オキソ-5-トリフルオロメチル-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド；
    (R)-N-ベンジル-1-(5-ジフルオロメチル-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド；
    (R)-N-ベンジル-1-[5-(2,6-ジフルオロフェニル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド；
    (R)-N-ベンジル-1-[5-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド；
    (R)-N-ベンジル-1-[5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド；および
    (R)-N-ベンジル-1-[7-オキソ-5-(ピペリジン-1-イル)-6,7-ジヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド；からなる群から選ばれる化合物、またはその薬理的に許容し得る塩。
  22. 　式（Ｉ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
     ［式中、環Ａは、置換されていてもよい芳香族基であり、
    　Ｘ１およびＸ２は、一方が炭素原子であり、他方が窒素原子であり、
    　Ｘ３は、窒素原子、またはＣＲ２であり、
    　Ｘ４は、窒素原子、またはＣＲ３であり、
    　Ｘ５は、硫黄原子、または－ＣＨ＝ＣＨ－であり、
    　Ｚ１は、酸素原子、－Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）－ＮＨ－、－ＮＨ－Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）－、－Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）－、または単結合であり（ここで、左端は環Ａとの結合を示し、右端は隣接するカルボニルとの結合を示す。）、
    　Ｚ２およびＺ３は、一方がＣＨであり他方が窒素原子であるか、共に窒素原子であり、
    　Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい非芳香族複素環基、またはハロゲン原子であり、
    　Ｒ２は、水素原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい非芳香族複素環基、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアルコキシ、または置換されていてもよいシクロアルコキシであるか、
    あるいは、Ｒ１およびＲ２は、互いに結合して隣接するＸ２および炭素原子と一緒になって、置換されていてもよい環を形成し、
    　Ｒ３は、水素原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、またはハロゲン原子であり、
    　Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素原子、または置換されていてもよいアルキルであるか、
    あるいは、Ｒ４およびＲ５は互いに結合して隣接するＺ２およびＺ３と一緒になって、置換されていてもよい含窒素非芳香族複素環を形成し、
    　Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、水素原子、置換されていてもよいアルキル、または置換されていてもよいシクロアルキルであるか、
    あるいは、Ｒ６およびＲ７は互いに結合して隣接する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルカンを形成し、
    　かつ、前記式（Ｉ）における下式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
     で示される部分は、
    （Ａ）Ｘ１が炭素原子であって、Ｘ２が窒素原子である場合は、下式（ｉ－ａ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
     で表される基であり、
    （Ｂ）Ｘ１が窒素原子であって、Ｘ２が炭素原子である場合は、下式（ｉ－ｂ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
     で表される基であることを意味する。］で表される化合物、またはその薬理的に許容し得る塩を含有する医薬組成物。
  23. 　式（Ｉ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
     ［式中、環Ａは、置換されていてもよい芳香族基であり、
    　Ｘ１およびＸ２は、一方が炭素原子であり、他方が窒素原子であり、
    　Ｘ３は、窒素原子、またはＣＲ２であり、
    　Ｘ４は、窒素原子、またはＣＲ３であり、
    　Ｘ５は、硫黄原子、または－ＣＨ＝ＣＨ－であり、
    　Ｚ１は、酸素原子、－Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）－、－ＮＨ－、－Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）－ＮＨ－、－ＮＨ－Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）－、－Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）－、または単結合であり（ここで、左端は環Ａとの結合を示し、右端は隣接するカルボニルとの結合を示す。）、
    　Ｚ２およびＺ３は、一方がＣＨであり他方が窒素原子であるか、共に窒素原子であり、
    　Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい非芳香族複素環基、またはハロゲン原子であり、
    　Ｒ２は、水素原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい非芳香族複素環基、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアルコキシ、または置換されていてもよいシクロアルコキシであるか、
    あるいは、Ｒ１およびＲ２は、互いに結合して隣接するＸ２および炭素原子と一緒になって、置換されていてもよい環を形成し、
    　Ｒ３は、水素原子、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、またはハロゲン原子であり、
    　Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素原子、または置換されていてもよいアルキルであるか、
    あるいは、Ｒ４およびＲ５は互いに結合して隣接するＺ２およびＺ３と一緒になって、置換されていてもよい含窒素非芳香族複素環を形成し、
    　Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、水素原子、置換されていてもよいアルキル、または置換されていてもよいシクロアルキルであるか、
    あるいは、Ｒ６およびＲ７は互いに結合して隣接する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルカンを形成し、
    　かつ、前記式（Ｉ）における下式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
     で示される部分は、
    （Ａ）Ｘ１が炭素原子であって、Ｘ２が窒素原子である場合は、下式（ｉ－ａ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
     で表される基であり、
    （Ｂ）Ｘ１が窒素原子であって、Ｘ２が炭素原子である場合は、式（ｉ－ｂ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
     で表される基であることを意味する。］で表される化合物、またはその薬理的に許容し得る塩の、医薬の製造のための使用。
  24. 　請求項３－２１のいずれか一に記載の化合物またはその薬理的に許容し得る塩を含有する医薬組成物。
  25. 　KAT-II活性の阻害により病態の改善が見込まれる疾患の予防または治療のために使用される、請求項２２または２４記載の医薬組成物。
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CN201580021257.8A CN106661017B (zh) 2014-04-23 2015-04-22 二环性或三环性杂环化合物
MX2016013913A MX2016013913A (es) 2014-04-23 2015-04-22 Compuesto heterociclico biciclico o triciclico novedoso.
EP20158740.9A EP3683222B1 (en) 2014-04-23 2015-04-22 Novel bicyclic or tricyclic heterocyclic compound
AU2015251207A AU2015251207B2 (en) 2014-04-23 2015-04-22 Novel bicyclic or tricyclic heterocyclic compound
BR112016024455-9A BR112016024455B1 (pt) 2014-04-23 2015-04-22 Composto heterocíclico bicíclico ou tricíclico
RU2016145602A RU2702113C2 (ru) 2014-04-23 2015-04-22 Новое бициклическое или трициклическое гетероциклическое соединение
CA2946702A CA2946702C (en) 2014-04-23 2015-04-22 Bicyclic or tricyclic heterocyclic compound
PH12016502091A PH12016502091A1 (en) 2014-04-23 2016-10-20 Novel bicyclic or tricyclic heterocyclic compound

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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3372601A4 (en) * 2015-10-22 2019-06-19 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation NEW HETEROCYCLIC BICYCLIC COMPOUND
CN114315760A (zh) * 2021-12-29 2022-04-12 内蒙古久日新材料有限公司 一种2-氯-1-（4-吗啉苯基）-1-丁酮的制备方法及其应用

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201810092D0 (en) * 2018-06-20 2018-08-08 Ctxt Pty Ltd Compounds
PE20231097A1 (es) 2019-11-25 2023-07-18 Amgen Inc Compuestos heterociclicos como inhibidores de delta-5 desaturasa y metodos de uso
WO2023064879A1 (en) * 2021-10-13 2023-04-20 Remix Therapeutics Inc. Compounds and methods for modulating nucleic acid splicing
CN115925618A (zh) * 2023-01-06 2023-04-07 河南省科学院化学研究所有限公司 一种2-(2,2,2-三氟乙氧基)-6-氯-3-氨基吡啶的合成方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010518080A (ja) * 2007-02-08 2010-05-27 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 治療薬
JP2012530129A (ja) * 2009-06-18 2012-11-29 ファイザー・インク Ｋａｔｉｉ阻害剤としての二環式および三環式化合物
JP2013544277A (ja) * 2010-12-01 2013-12-12 ファイザー・インク Ｋａｔｉｉ阻害剤
JP2014500885A (ja) * 2010-12-01 2014-01-16 ファイザー・インク Ｋａｔｉｉ阻害剤

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5519055A (en) 1993-08-06 1996-05-21 University Of Maryland At Baltimore Substituted kynurenines and process for their preparation
GB9716101D0 (en) * 1997-07-30 1997-10-01 Pharmacia & Upjohn Spa Fused heterocyclic compounds
RU2014146509A (ru) 2012-06-15 2016-08-10 Пфайзер Инк. Ингибиторы кат ii

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010518080A (ja) * 2007-02-08 2010-05-27 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 治療薬
JP2012530129A (ja) * 2009-06-18 2012-11-29 ファイザー・インク Ｋａｔｉｉ阻害剤としての二環式および三環式化合物
JP2013544277A (ja) * 2010-12-01 2013-12-12 ファイザー・インク Ｋａｔｉｉ阻害剤
JP2014500885A (ja) * 2010-12-01 2014-01-16 ファイザー・インク Ｋａｔｉｉ阻害剤

Non-Patent Citations (147)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Database accession no. 1037016-93-5 *
Database accession no. 1086713-13-4 *
Database accession no. 1096092-07-7 22 , 23 *
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DATABASE REGISTRY Database accession no. 950339-09-0 *
DATABASE REGISTRY Database accession no. 950339-17-0 *
DATABASE REGISTRY Database accession no. 950383- 85-4 *
DATABASE REGISTRY Database accession no. 950383-69-4 *
DATABASE REGISTRY Database accession no. 950383-73-0 *
DATABASE REGISTRY Database accession no. 950383-92-3 *
DATABASE REGISTRY Database accession no. 950383-95-6 *
DATABASE REGISTRY Database accession no. 950383-98-9 *
DATABASE REGISTRY Database accession no. 950384- 10-8 *
DATABASE REGISTRY Database accession no. 950384-04-0 *
DATABASE REGISTRY Database accession no. 950384-07-3 *
DATABASE REGISTRY Database accession no. 950384-19-7 *
DATABASE REGISTRY Database accession no. 950384-34-6 *
DATABASE REGISTRY Database accession no. 950384-37-9 *
DATABASE REGISTRY Database accession no. 950384-43-7 *
DATABASE REGISTRY Database accession no. 950406- 25-4 *
DATABASE REGISTRY Database accession no. 950406-09-4 *
DATABASE REGISTRY Database accession no. 950406-17-4 *
DATABASE REGISTRY Database accession no. 950406-48-1 *
DATABASE REGISTRY Database accession no. 950406-64-1 *
DATABASE REGISTRY Database accession no. 950406-87-8 *
DATABASE REGISTRY Database accession no. 950407-15-5 *
DATABASE REGISTRY Database accession no. 950407-29-1 *
DATABASE REGISTRY Database accession no. 950407-51-9 *
DATABASE REGISTRY Database accession no. 950429-18-2 *
See also references of EP3135674A4 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3372601A4 (en) * 2015-10-22 2019-06-19 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation NEW HETEROCYCLIC BICYCLIC COMPOUND
CN114315760A (zh) * 2021-12-29 2022-04-12 内蒙古久日新材料有限公司 一种2-氯-1-（4-吗啉苯基）-1-丁酮的制备方法及其应用

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