CN106661017B - 二环性或三环性杂环化合物 - Google Patents

二环性或三环性杂环化合物 Download PDF

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Abstract

本发明提供式(I)表示的新型二环性或三环性杂环化合物或其药理学上可容许的盐。式(I)中，环A为可被取代的芳香族基团，X1及X2中的一方为碳原子，另一方为氮原子，X3为氮原子或CR2，X4为氮原子或CR3，X5为硫原子或‑CH＝CH‑，Z1为氧原子、‑C(R6)(R7)‑、‑NH‑、‑C(R6)(R7)‑NH‑、‑NH‑C(R6)(R7)‑、‑C(R6)(R7)‑O‑、‑O‑C(R6)(R7)‑、或单键，Z2及Z3中的一方为CH，另一方为氮原子，或者Z2及Z3均为氮原子，其他符号如说明书中所定义。

Description

二环性或三环性杂环化合物
技术领域
本发明涉及二环性或三环性杂环化合物。更详细而言，本发明涉及具有犬尿氨酸氨基转移酶2(Kynurenine Aminotransferase-II：以下，有时也记为KAT-II)抑制作用、作为针对认知障碍、神经变性疾病、或精神分裂症的药物有用的新型二环性或三环性杂环化合物及其用途。
背景技术
已知N-甲基-D-天冬氨酸受体(以下，有时也记为NMDAR)及烟碱型乙酰胆碱受体(以下，有时也记为nAChR)与一些认知功能过程相关。并且，动物研究结果表明：NMDAR或nAChR的活化可改善以精神分裂症、痴呆症、抑郁症、压力应激易感为代表的一些精神疾病(关于NMDAR：参见非专利文献1，关于nAChR：参见非专利文献2及3)。
犬尿喹啉酸(kynurenic acid；以下，有时也记为KYNA)是在脑内通过犬尿氨酸途径产生的内源性的色氨酸代谢物。色氨酸通过被吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)等代谢而生成犬尿氨酸，犬尿氨酸被代谢而生成KYNA。催化从犬尿氨酸生成KYNA的反应的酶已知有 4种。即，犬尿氨酸氨基转移酶1、2、3和4。已知在这些酶中，对脑内的KYNA的产生发挥主要作用的是KAT-II，在KAT-II基因敲除小鼠中，海马区的KYNA浓度较之野生型小鼠而言显著减少((参见非专利文献4)。
已知KYNA为NMDAR及烟碱型乙酰胆碱α7受体(以下，有时也记为α7nAChR)的拮抗剂。因此，认为KYNA在脑内主要介由α7nAChR参与GABA能神经元、谷氨酸能神经元的突触前活性控制，介由NMDAR参与谷氨酸能神经元的突触后活性控制(参见非专利文献5、6及7)。
因此，预期KAT-II抑制剂通过基于脑内KYNA浓度降低实现的 NMDAR及/或nAChR的活化，而对精神分裂症、注意力缺陷/多动障碍、阿尔茨海默氏病、重性抑郁症等中枢性疾病的治疗有用。作为记载了KAT-II及/或KYNA与痴呆症、抑郁症、或压力应激易感的关联性的文献，例如，已报道了以下内容。
在对哺乳类动物的研究中，已经确认了脑内KYNA浓度的增加会引起情境学习、工作记忆等认知功能的障碍，并且讨论了KYNA 浓度的上升与精神分裂症等认知功能障碍相关的可能性(参见非专利文献8-10)。
R.Schwarcz等人指出，通过向啮齿类动物的脑内局部注入 KYNA，该部位的多巴胺、乙酰胆碱、或谷氨酸的释放被抑制，并且提出了通过减弱脑内的KYNA的生成从而能够改善精神分裂症的认知功能的可能性(关于多巴胺：参见非专利文献11，关于乙酰胆碱：参见非专利文献12，关于谷氨酸：参见非专利文献13)。
据报道，精神分裂症患者、双相情感障碍患者的脑脊液中的 KYNA浓度显著高于健康志愿者或无精神疾病的患者，该结果支持了KYNA与精神分裂症、双相情感障碍的病理生理学相关(关于精神分裂症：参见非专利文献14，关于双相情感障碍：参见非专利文献 15)。
据报道，若施予KAT-II抑制剂，则脑内透析液(brain dialysates) 中的KYNA浓度以剂量依赖性方式降低；KAT-II抑制剂在作为抑郁症模型的一种的快感缺乏症模型(anhedonia model)[慢性轻度应激 (chronic mild stress)]中具有活性，并且报道了KAT-II抑制剂有可能适用于精神分裂症的认知功能、阴性症状(参见非专利文献16)。
据报道，与C57Bl/6J小鼠相比，在作为自闭症谱系障碍小鼠的一种的BTBR小鼠中，内侧前额叶皮质中的KYNA浓度变高(参见非专利文献17)。
已知在阿尔茨海默氏病患者的死后的脑中，壳(putamen)及尾状核(caudatenucleus)中的KYNA浓度显著高于非痴呆症的对照组。据报道，由KYNA导致的NMDAR抑制有可能成为阿尔茨海默氏病患者的记忆障碍、学习及认知功能障碍的原因(参见非专利文献18)。
据报道，在缺血性脑血管障碍(脑梗塞)患者中，犬尿氨酸/色氨酸的比值越大的患者，其认知功能越低下，暗示了以IDO活性上升为特征的炎性反应、与脑血管性痴呆症相关(参见非专利文献19)。
据报道，在HIV-1(人类免疫缺陷病毒1型)感染患者中的HIV脑病(HIV in brain)等亚群的死后的脑中，额叶皮层中的犬尿喹啉酸的浓度与对照组相比显著增加。并且，暗示了使犬尿喹啉酸产生降低可作为抗痴呆症药起作用。(参见非专利文献20)。
作为具有KAT-II抑制活性的化合物，例如以下的化合物已被报道。
R.Schwarcz等人公开了具有KAT-II抑制活性的新型犬尿氨酸衍生物对于与脑的老化相关的认知障碍和围产期脑损伤的治疗是有效的(参见专利文献1)。
M.M.Claffey等人、A.B.Dounay等人公开了下述内容：下式所示的化合物为KAT-II抑制化合物，且对于精神分裂症和其他与神经变性及/或神经障碍相关的认知缺陷的治疗是有用的(参见专利文献 2-4)。
但是，并没有关于本发明的化合物这样的二环性或三环性杂环化合物具有KAT-II抑制作用的报道。
需要说明的是，以下的结构式所示的噻二唑并嘧啶酮(thiadiazolo pyrimidine)衍生物等正在由多个公司销售(例如，AKos Consulting& Solutions GmbH，Ambinter，Aurora Fine Chemicals，ChemDiv，Inc.)。但是，没有任何关于这些化合物具有KAT-II抑制作用或其他药理活性的公开。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：国际公开第1995/004714号
专利文献2：国际公开第2010/146488号
专利文献3：国际公开第2012/073143号
专利文献4：国际公开第2013/186666号
非专利文献
非专利文献1：R.G.M.Morris等，“伦敦皇家学会哲学汇刊 (Philosophicaltransactions of the Royal Society of London)”，第329 卷，187-204页，1990年
非专利文献2：E.X.Albuquerque等，“生理学评论(Physiological Reviews)”，第89卷，73-120页，2009年
非专利文献3：D.S.McGehee，“神经科学趋势(Trends in Neurosciences)”，第25卷，171-172页，2002年
非专利文献4：M.C.Potter等，“神经心理药理学 (Neuropsychopharmacology)”，第35卷，1734-1742页，2010年
非专利文献5：R.Schwarcz等，“自然评论：神经科学(Nature ReviewsNeuroscience)”，第13卷，465-477页，2012年
非专利文献6：M.Alkondon等，“神经科学杂志(The Journal of Neuroscience)”，第24卷，4635-4648页，2004年
非专利文献7：G.Henderson等，“生理学杂志(Journal of Physiology)”，第430卷，189-212页，1990年
非专利文献8：A.C.Chess等，“行为大脑研究(Behavioural Brain Research)”，第170卷，326-332页，2006年
非专利文献9：A.C.Chess等，“精神分裂症通报(Schizophrenia Bulletin)”，第33卷，797-804页，2007年
非专利文献10：A.C.Chess等，“行为大脑研究(Behavioural Brain Research)”，第201卷，325-331页，2009年
非专利文献11：A.Rassoulpour等，“神经化学杂志(Journal ofNeurochemistry)”，第93卷，762-765页，2005年
非专利文献12：A.Zmarowski等，“欧洲神经科学杂志(European Journal ofNeuroscience)”，第29卷，529-538页，2009年
非专利文献13：H.-Q.Wu等，“分子神经科学杂志(Journal of MolecularNeuroscience)”，第40卷，204-210页，2010年
非专利文献14：K.R.Linderholm等，“精神分裂症通报 (SchizophreniaBulletin)”，第38卷，426-432页，2012年
非专利文献15：S.K.Olssona等，“双相障碍(Bipolar Disorders)”，第14卷，719-726页，2012年
非专利文献16：B.Campbell等，“推进精神分裂症的药物发现 (Advancing DrugDiscovery for Schizophrenia)”，纽约科学院(The New York Academy of Sciences)，2011年3月9日-11日(Final program， 17-18页)
非专利文献17：S.M.McTighe等，“公共科学图书馆期刊(PLoS ONE)”，第8卷，e62189，2013年
非专利文献18：H.Baran等，“神经传导杂志(Journal of NeuralTransmission)”，第106卷，165-181页，1999年
非专利文献19：A.B.Gold等，“神经炎症杂志(Journal of Neuroinflammation)”，第8卷，17，2011年
非专利文献20：H.Baran等，“国际色氨酸研究杂志(International Journal ofTryptophan Research)”，第5卷，49-64页，2012年
发明内容
发明所要解决的课题
本发明的目的在于提供对KAT-II具有优异的抑制作用的新型化合物、其制造方法、其应用、和含有所述化合物的药物组合物等。
用于解决问题的手段
本申请的发明人为解决上述课题而进行了锐意研究，结果发现了具有优异的KAT-II抑制作用的新型二环性或三环性杂环化合物，从而完成了本发明。
即，本发明涉及式(I)表示的化合物或其药理学上可容许的盐。
[式(I)中，环A为可被取代的芳香族基团，
X1及X2中的一方为碳原子，另一方为氮原子，
X3为氮原子或CR2，
X4为氮原子或CR3，
X5为硫原子或-CH＝CH-，
Z1为氧原子、-C(R6)(R7)-、-NH-、-C(R6)(R7)-NH-、-NH-C(R6)(R7)-、 -C(R6)(R7)-O-、-O-C(R6)(R7)-、或单键，其中，左端表示与环A的键合，右端表示与相邻的羰基的键合，
Z2及Z3中的一方为CH，另一方为氮原子，或者Z2及Z3均为氮原子，
R1为氢原子、可被取代的烷基、可被取代的环烷基、可被取代的芳基、可被取代的非芳香族杂环基、或卤素原子，
R2为氢原子、可被取代的烷基、可被取代的环烷基、可被取代的氨基、可被取代的芳基、可被取代的非芳香族杂环基、可被取代的杂芳基、可被取代的烷氧基、或可被取代的环烷氧基，
或者，R1及R2彼此键合并与相邻的X2及碳原子一同形成可被取代的环，
R3为氢原子、可被取代的烷基、可被取代的环烷基、或卤素原子，
R4及R5各自独立地为氢原子、或可被取代的烷基，
或者，R4及R5彼此键合并与相邻的Z2及Z3一同形成可被取代的含氮非芳香族杂环，
R6及R7各自独立地为氢原子、可被取代的烷基、或可被取代的环烷基，
或者，R6及R7彼此键合并与相邻的碳原子一同形成可被取代的环烷烃，
并且，所述式(I)中的下式：
所示的部分表示：
(A)X1为碳原子且X2为氮原子的情况下，为下式(i-a)：
所示的基团，
(B)X1为氮原子且X2为碳原子的情况下，为下式(i-b)：
所示的基团。
其中，
(a)所述式(I)中的下式：
所示的部分为式(ii-a)：
所示的基团的情况下，表示：
(a-1)Z2为氮原子，并且Z3为CH或氮原子；
(a-2)Z2为CH，Z3为氮原子，并且式(I)中的下式：
所示的部分为式(v-x)：
所示的基团；或者
(a-3)Z2为CH，Z3为氮原子，式(I)中的下式：
所示的部分为式(v-y)：
所示的基团，并且式(I)中的下式：
所示的部分为式(iii-a)、(iii-b)、或(iii-c)所示的基团，
(式(iii-a)、(iii-b)、和(iii-c)中，R6x及R7x各自为可被取代的烷基，或者R6x及R7x彼此键合并与相邻的碳原子一同形成可被取代的环烷烃，R8x为卤代烷基、或氟原子。)
(b)所述式(I)中的下式：
所示的部分为式(ii-b)：
所示的基团的情况下，表示：
(b-1)Z2为氮原子，并且Z3为CH或氮原子；或者
(b-2)Z2为CH，并且Z3为氮原子，
R4及R5彼此键合并与相邻的Z2及Z3一同形成可被取代的含氮 5非芳香族杂环，并且式(I)中的下式：
所示的部分为式(iii-d)：
所示的基团。]
此外，本发明涉及治疗或预防与KAT-II相关的各种疾病(例如，精神分裂症)的方法，其包括以下步骤：向患者施予有效量的所述式 (I)表示的化合物(以下，也记为化合物(I))、或其药理学上可容许的盐。
此外，本发明涉及将所述化合物(I)或其药理学上可容许的盐作为有效成分而形成的药物组合物、以及所述化合物(I)或其药理学上可容许的盐用于制造该药物组合物的应用。
发明的效果
由于式(I)表示的化合物或其药理学上可容许的盐能发挥优异的 KAT-II抑制作用，因此，含有其作为有效成分的药物组合物对于与 KAT-II相关的各种疾病(例如，精神分裂症)的预防或治疗是有用的。
具体实施方式
本说明书中使用的各术语的定义如下所述。
术语“烷基”表示碳原子数1-6(C1-C6)的直链状或支链状的饱和烃基，作为具体例，可以举出：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、异丁基、戊基、己基、及它们的各种支链异构体。
术语“烯基”表示具有1个或2个碳-碳双键的碳原子数2-6(C2-C6) 的直链状或支链状不饱和烃基，作为具体例，可以举出：乙烯基、丙烯基、异丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、及它们的各种支链异构体。
术语“亚烷基”表示碳原子数1-6(C1-C6)的直链状或支链状的二价的烃基，作为具体例，可以举出：亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基、亚戊基、亚己基、及它们的各种支链异构体。
术语“环烷基”表示3-8元(C3-C8)的单环的脂环式饱和烃基，作为具体例，可以举出：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基。
术语“环烷烃”表示3-8元(C3-C8)的单环的脂环式饱和烃，作为具体例，可以举出：环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、环辛烷。
术语“环烯基”表示具有1个或2个碳-碳双键的3-8元(C3-C8) 的单环的脂环式烃基，作为具体例，可以举出：环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基。
术语“环烯烃”表示具有1个或2个碳-碳双键的3-8元(C3-C8) 的单环的脂环式烃，作为具体例，可以举出：环丙烯、环丁烯、环戊烯、环己烯、环庚烯、环辛烯。
术语“芳基”表示成环碳原子数6-11(C6-C11)的单环式或双环式芳香族烃基，作为具体例，可以举出：苯基等单环式芳基；萘基、四氢化萘基、茚基、茚满基等可部分饱和的成环碳原子数9-11(C9-C11) 的双环式芳基。
术语“芳烃”表示成环碳原子数6-11(C6-C11)的单环式或双环式芳香族烃，作为具体例，可以举出：苯等单环式芳烃；萘、四氢化萘、茚、茚满等可部分饱和的成环碳原子数9-11(C9-C11)的双环式芳烃。
术语“非芳香族杂环基”表示除了含有碳原子以外还含有1-4 个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的4-12元的单环式或双环式的非芳香族杂环基，作为具体例，可以举出：氮杂环丁基(azetidinyl)、吡咯烷基、吡唑烷基、哌啶基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、二氢吡喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、二氢咪唑基、咪唑烷基、四氢吡嗪基、哌嗪基、吗啉基等除了含有碳原子以外还含有1个或2个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的4-7元单环式非芳香族杂环基；氮杂双环[3.1.0]己基等除了含有碳原子以外还含有1-4个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的6-12元双环式非芳香族杂环基。
术语“含氮非芳香族杂环基”表示至少含有1个氮原子的上述非芳香族杂环基，作为具体例，可以举出：氮杂环丁基、吡咯烷基、吡唑烷基、哌啶基、二氢咪唑基、咪唑烷基、四氢吡嗪基、哌嗪基、吗啉基、氮杂双环[3.1.0]己基。
术语“非芳香族杂环”表示除了含有碳原子以外还含有1-4个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的4-12元的单环式或双环式的非芳香族杂环，作为具体例，可以举出：氮杂环丁烷、吡咯烷、吡唑烷(pyrazolidine)、哌啶、氧杂环丁烷、四氢呋喃、四氢吡喃、四氢噻吩、二氢咪唑、咪唑烷(imidazolidine)、四氢吡嗪、哌嗪、吗啉等除了含有碳原子以外还含有1个或2个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的4-7元单环式非芳香族杂环；氮杂双环[3.1.0]己烷等除了含有碳原子以外还含有1-4个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的6-12元双环式非芳香族杂环。
术语“含氮非芳香族杂环”表示至少含有1个氮原子的上述非芳香族杂环，作为具体例，可以举出：氮杂环丁烷、吡咯烷、吡唑烷、哌啶、二氢咪唑、咪唑烷、四氢吡嗪、哌嗪、吗啉、氮杂双环[3.1.0] 己烷。
术语“杂芳基”表示除了含有碳原子以外还含有1-4个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的5-11元的单环式或双环式芳香族杂环基。作为具体例，可以举出：吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基等除了含有碳原子以外还含有1-4个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的5-6元单环式杂芳基；吲哚啉基(indolinyl)、异吲哚啉基(isoindolinyl)、二氢苯并呋喃基、二氢异苯并呋喃基、苯并二氧杂环戊基(benzodioxolanyl)、噻吩并吡啶基(thienopyridyl)、噻唑并吡啶基、噻唑并嘧啶基、噻唑并哒嗪基(thiazolopyridazyl)、噻二唑并吡啶基、噻二唑并嘧啶基、喹啉基、四氢喹啉基、异喹啉基、四氢异喹啉基、吡啶并嘧啶基(pyridopyrimidinyl)、嘧啶并哒嗪基、三唑并吡啶基等可部分饱和的除了含有碳原子以外还含有1-4个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的8-11元双环式杂芳基。
术语“含氮杂芳基”表示至少含有1个氮原子的上述杂芳基，作为具体例，可以举出：吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基等5-6元单环式含氮杂芳基；吲哚啉基、异吲哚啉基、噻吩并吡啶基、噻唑并吡啶基、噻唑并嘧啶基、噻唑并哒嗪基、噻二唑并吡啶基、噻二唑并嘧啶基、喹啉基、四氢喹啉基、异喹啉基、四氢异喹啉基、吡啶并嘧啶基、嘧啶并哒嗪基、三唑并吡啶基等可部分饱和的8-11元双环式含氮杂芳基。
术语“杂芳烃(heteroarene)”表示除了含有碳原子以外还含有1-4 个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的5-11元的单环式或双环式芳香族杂环，作为具体例，可以举出：吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑、噻唑、异噻唑、噻二唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪等除了含有碳原子以外还含有1-4个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的5-6元单环式杂芳烃；吲哚啉、异吲哚啉、二氢苯并呋喃、二氢异苯并呋喃、苯并二氧杂环戊烷(benzodioxolane)、噻吩并吡啶、噻唑并吡啶、噻唑并嘧啶、噻唑并哒嗪、噻二唑并吡啶、噻二唑并嘧啶、喹啉、四氢喹啉、异喹啉、四氢异喹啉、吡啶并嘧啶、嘧啶并哒嗪、三唑并吡啶等可部分饱和的除了含有碳原子以外还含有1-4个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的8-11元双环式杂芳烃。
术语“含氮杂芳烃”表示至少含有1个氮原子的上述杂芳烃，作为具体例，可以举出：吡咯、吡唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑、噻唑、异噻唑、噻二唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪等5-6元单环式含氮杂芳烃；吲哚啉、异吲哚啉、噻吩并吡啶、噻唑并吡啶、噻唑并嘧啶、噻唑并哒嗪、噻二唑并吡啶、噻二唑并嘧啶、喹啉、四氢喹啉、异喹啉、四氢异喹啉、吡啶并嘧啶、嘧啶并哒嗪、三唑并吡啶等8-11元双环式含氮杂芳烃。
术语“芳香族基团”表示除了含有碳原子以外还可含有1-4个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的5-11元的单环式或双环式芳香族基团，作为具体例，可以举出：上述芳基、杂芳基，更具体而言，可以举出：苯基等单环式芳基；萘基、四氢化萘基、茚基、茚满基等可部分饱和的成环碳原子数9-11(C9-C11)的双环式芳基；吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基等除了含有碳原子以外还含有1-4个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的5-6元单环式杂芳基；吲哚啉基、异吲哚啉基、二氢苯并呋喃基、二氢异苯并呋喃基、苯并二氧杂环戊基、噻吩并吡啶基、噻唑并吡啶基、噻唑并嘧啶基、噻唑并哒嗪基、噻二唑并吡啶基、噻二唑并嘧啶基、喹啉基、四氢喹啉基、异喹啉基、四氢异喹啉基、吡啶并嘧啶基、嘧啶并哒嗪基、三唑并吡啶基等可部分饱和的除了含有碳原子以外还含有1-4个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的8-11元双环式杂芳基。
术语“芳香环”表示除了含有碳原子以外还可含有1-4个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的5-11元的单环式或双环式芳香环，作为具体例，可以举出上述芳烃、杂芳烃，更具体而言，可以举出：苯等单环式芳烃；萘、四氢化萘、茚、茚满等可部分饱和的成环碳原子数9-11(C9-C11)的双环式芳烃；吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑、噻唑、异噻唑、噻二唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪等除了含有碳原子以外还含有1-4个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的5-6元单环式杂芳烃；吲哚啉、异吲哚啉、二氢苯并呋喃、二氢异苯并呋喃、苯并二氧杂环戊烷、噻吩并吡啶、噻唑并吡啶、噻唑并嘧啶、噻唑并哒嗪、噻二唑并吡啶、噻二唑并嘧啶、喹啉、四氢喹啉、异喹啉、四氢异喹啉、吡啶并嘧啶、嘧啶并哒嗪、三唑并吡啶等可部分饱和的除了含有碳原子以外还含有1-4个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的8-11元双环式杂芳烃。
术语“环”表示除了含有碳原子以外还可含有1-4个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的5-11元的单环式或双环式的环，作为具体例，可以举出上述环烷烃、芳烃、非芳香族杂环、杂芳烃。
术语“卤素原子”或“卤代”表示氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。
术语“烷氧基”表示在上述碳原子数1-6(C1-C6)的直链状或支链状的烷基上键合氧原子而成的基团。作为具体例，可以举出：甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、异丁氧基、戊氧基、己氧基、及它们的各种支链异构体。
术语“烷氧基苯基”表示经1、2或3个上述烷氧基取代的苯基，作为具体例，可以举出甲氧基苯基、二甲氧基苯基。
术语“环烷氧基”表示在上述3-8元(C3-C8)的单环的脂环式饱和烃基上键合氧原子而成的基团，作为具体例，可以举出：环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基、环庚氧基、环辛氧基。
术语“卤代烷基”、“卤代环烷基”及“卤代烷氧基”分别表示经1-7个卤素原子取代的上述烷基、环烷基及烷氧基，作为具体例可以分别举出三氟甲基、氯环丙基、及三氟甲氧基。
术语“烷酰基”表示在上述碳原子数1-6(C1-C6)的直链状或支链状的烷基上键合羰基而成的碳原子数2-7(C2-C7)的基团，作为具体例，可以举出乙酰基、丙酰基、丁酰基、及它们的各种支链异构体。
术语“芳烷基”表示在上述成环碳原子数6-11(C6-C11)的单环式或双环式芳香族烃基上键合上述碳原子数1-6(C1-C6)的直链状或支链状的烷基而成的基团，作为具体例，可以举出苯甲基。
只要没有特别定义，则本说明书中使用的各缩写具有以下的含义。
Boc：叔丁氧羰基
D：氘(2H)
DBU：1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯
DME：1,2-二甲氧基乙烷
DMF：N,N-二甲基甲酰胺
EDC盐酸盐：1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐
HATU：O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N’,N’-四甲基脲六氟磷酸酯(O-(7-azabenzotriazol-1-yl)-N,N,N’,N’-tetramethyluronium hexafluo rophosphate)
HOBt一水合物：1-羟基苯并三唑一水合物
HPLC：高效液相色谱法
mCPBA：间氯过氧苯甲酸
THF：四氢呋喃
TLC：薄层色谱法
劳氏试剂(Lawesson’s reagent)：2,4-双(4-甲氧基苯基)-1,3,2,4-二硫二膦烷-2,4-二硫化物
以下，关于上述式(I)表示的化合物中的各符号，示出具体例来进行说明。
环A所示的“可被取代的芳香族基团”中的芳香族基团如上述所定义，作为其具体例，可以举出：芳基、或杂芳基。作为优选的芳基、或杂芳基，可以举出：苯基、四氢化萘基、茚满基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、异噁唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吲哚啉基、四氢喹啉基、噻吩并吡啶基、二氢苯并呋喃基、苯并二氧杂环戊基、或三唑并吡啶基，其中，更优选苯基、噻吩基、或苯并二氧杂环戊基，特别优选苯基。
Z1如上述所定义，其中，优选氧原子、-C(R6)(R7)-、-C(R6)(R7)- NH-、-NH-C(R6)(R7)-、或-O-C(R6)(R7)-。
Z2及Z3如上述所定义，优选的是，其中的一方为CH，另一方为氮原子。
R1为“可被取代的烷基”时，该基团的烷基部分如上述所定义，优选为C1-C6烷基，更优选为C1-C4烷基。
R1为“可被取代的环烷基”时，该基团的环烷基部分如上述所定义，优选为C3-C8环烷基，更优选为C3-C6环烷基。
R1为“可被取代的芳基”时，该基团的芳基部分如上述所定义，优选为苯基。
R1为“可被取代的非芳香族杂环基”时，该基团的非芳香族杂环基部分如上述所定义，可以优选举出除了含有碳原子以外还含有1 个或2个选自由氧原子及氮原子组成的组中的杂原子的4-7元单环式非芳香族杂环基。其中，更优选吡咯烷基、哌啶基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、二氢吡喃基、四氢吡喃基、或吗啉基，特别优选吡咯烷基、氧杂环丁基、或四氢吡喃基。
R1为“卤素原子”时，该卤素原子如上述所定义，优选为氟原子、氯原子、溴原子、或碘原子，更优选为氟原子、氯原子、或溴原子。
作为R1的优选例，可以举出：氢原子、可被取代的烷基、可被取代的环烷基、可被取代的非芳香族杂环基、或卤素原子，其中，更优选氢原子，可被取代的C1-C4烷基，可被取代的C3-C6环烷基，可以是被取代的、且选自由吡咯烷基、氧杂环丁基、及四氢吡喃基组成的组中的非芳香族杂环基，氟原子，或氯原子。
R2为“可被取代的烷基”时，该基团的烷基部分如上述所定义，优选为C1-C6烷基，更优选为C1-C4烷基。
R2为“可被取代的环烷基”时，该基团的环烷基部分如上述所定义，优选为C3-C8环烷基，更优选为C3-C6环烷基。
R2为“可被取代的芳基”时，该基团的芳基部分如上述所定义，优选为苯基。
R2为“可被取代的非芳香族杂环基”时，该基团的非芳香族杂环基部分如上述所定义，可以优选举出除了含有碳原子以外还含有1 个或2个选自由氧原子及氮原子组成的组中的杂原子的4-7元单环式非芳香族杂环基。其中，更优选氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、哌嗪基、或吗啉基，特别优选氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、或吗啉基。
R2为“可被取代的杂芳基”时，该基团的杂芳基部分如上述所定义，可以优选举出除了含有碳原子以外还含有1、2或3个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的5-6元单环式芳香族杂环基。其中，更优选噻吩基、吡唑基、噁二唑基、吡啶基、或嘧啶基，特别优选噻吩基、噁二唑基、吡啶基、或嘧啶基。
R2为“可被取代的烷氧基”时，该基团的烷氧基部分如上述所定义，优选为C1-C6烷氧基，更优选为C1-C4烷氧基。
R2为“可被取代的环烷氧基”时，该基团的环烷氧基部分如上述所定义，优选为C3-C8环烷氧基，更优选为C3-C6环烷氧基。
作为R2的优选例，可以举出：氢原子，可被取代的C1-C6烷基，可被取代的C3-C8环烷基，可被取代的氨基，可被取代的苯基，可以是被取代的、且选自由氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、哌嗪基、及吗啉基组成的组中的非芳香族杂环基，可以是被取代的、且选自由噻吩基、吡唑基、噁二唑基、吡啶基、及嘧啶基组成的组中的杂芳基，可被取代的C1-C6烷氧基，或可被取代的C3-C8环烷氧基；其中，更优选氢原子，可被取代的C1-C4烷基，可被取代的C3-C6环烷基，可被取代的氨基，可被取代的苯基，可以是被取代的、且选自由氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、及吗啉基组成的组中的非芳香族杂环基，可以是被取代的、且选自由噻吩基、噁二唑基、吡啶基、及嘧啶基组成的组中的杂芳基，或可被取代的C1-C4烷氧基。
R1及R2彼此键合并与相邻的X2及碳原子一同形成“可被取代的环”时，该基团的环部分如上述所定义，可以优选举出环烯烃、芳烃、非芳香族杂环、或杂芳烃。该环烯烃如上述所定义，其中，优选具有1个或2个碳-碳双键的碳原子数5-8(C5-C8)的单环式的脂环式不饱和烃，更优选环己烯。该芳烃如上述所定义，其中，优选苯。该非芳香族杂环如上述所定义，其中，优选除了含有碳原子以外还含有1个或2个氮原子的4-7元非芳香族杂环，更优选吡咯烷、哌啶、二氢咪唑、咪唑烷、四氢吡嗪、或哌嗪，特别优选哌啶、二氢咪唑、或咪唑烷。该杂芳烃如上述所定义，其中，优选除了含有碳原子以外还含有1个或2个选自由硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的5-6元单环式杂芳烃，更优选噻吩、或吡啶。
作为R1及R2彼此键合并与相邻的X2及碳原子一同形成的“可被取代的环”的优选例，可以举出：可被取代的环己烯，可被取代的苯，可以是被取代的、且选自由吡咯烷、哌啶、二氢咪唑、咪唑烷、四氢吡嗪、及哌嗪组成的组中的非芳香族杂环基，或，可以是被取代的、且选自由噻吩及吡啶组成的组中的杂芳基；更优选为：可被取代的苯，或，可以是被取代的、且选自由哌啶、二氢咪唑、及咪唑烷组成的组中的非芳香族杂环基。
R3为“可被取代的烷基”时，该基团的烷基部分如上述所定义，优选为C1-C6烷基，更优选为C1-C4烷基。
R3为“可被取代的环烷基”时，该基团的环烷基部分如上述所定义，优选为C3-C8环烷基，更优选为C3-C6环烷基。
R3为“卤素原子”时，该卤素原子如上述所定义，优选为氟原子、氯原子、溴原子、或碘原子，更优选为氟原子、氯原子、或溴原子。
R4或R5为“可被取代的烷基”时，该基团的烷基部分如上述所定义，优选为C1-C6烷基，更优选为C1-C4烷基。
R4及R5彼此键合并与相邻的Z2及Z3一同形成“可被取代的含氮非芳香族杂环”时，该基团的含氮非芳香族杂环部分如上述所定义，其中，优选除了含有碳原子以外还含有1个或2个选自由氧原子及氮原子组成的组中的杂原子(其中包含至少1个氮原子)的4-8元的单环式或双环式的非芳香族杂环基，更优选氮杂环丁烷、吡咯烷、吡唑烷、哌啶、吗啉、或氮杂双环[3.1.0]己烷，特别优选吡咯烷、或哌啶，最优选吡咯烷。
R6或R7为“可被取代的烷基”时，该基团的烷基部分如上述所定义，优选为C1-C6烷基，更优选为C1-C4烷基。
R6或R7为“可被取代的环烷基”时，该基团的环烷基部分如上述所定义，优选为C3-C8环烷基，更优选为C3-C6环烷基。
作为R6或R7的优选例，可以举出氢原子、可被取代的C1-C4烷基、或可被取代的C3-C6环烷基，更优选氢原子、或可被取代的C1-C4烷基。
R6及R7彼此键合并与相邻的碳原子一同形成“可被取代的环烷烃”时，该基团的环烷烃部分如上述所定义，其中，优选C3-C8环烷烃，更优选C3-C6环烷烃。
上述式(I)中的各符号或各符号的组合所定义的“环”或“基”为“可被取代的芳香族基团”、“可被取代的烷基”、“可被取代的环烷基”、“可被取代的芳基”、“可被取代的非芳香族杂环基”、“可被取代的氨基”、“可被取代的杂芳基”、“可被取代的烷氧基”、“可被取代的环烷氧基”、“可被取代的环”、“可被取代的含氮非芳香族杂环”或“可被取代的环烷烃”时，它们的“环”或“基”是非取代的，或者在各自的“环”或“基”的能取代的位置具有1个以上的相同或不同的取代基。上述“环”或“基”具有取代基时，取代基数目优选为1-7个，更优选为1、2、或3个。
作为上述“环”或“基”的取代基，可以举出：
(1)可被选自由下述基团组成的组中的相同或不同的1-7个基团取代的烷基，所述基团为：可被1、2或3个烷氧基取代的苯基，卤素原子，羟基，可被1个或2个烷基取代的氨基，及烷氧基(优选可被选自由下述基团组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的烷基，所述基团为：可被1、2或3个烷氧基取代的苯基，卤素原子，羟基，可被1个或2个烷基取代的氨基，及烷氧基)；
(2)可被1、2或3个烷氧基取代的芳基(优选可被1、2或3个烷氧基取代的苯基)；
(3)可被选自由烷基、烷氧基及烷氧基羰基组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的非芳香族杂环基(优选为下述非芳香族杂环基，所述非芳香族杂环基可以是被选自由烷基、烷氧基及烷氧基羰基组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的，且是选自由氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、及吗啉基组成的组中的)；
(4)可被1个或2个氧代(oxo)基取代的杂芳基(优选吡啶基、或者可被1个或2个氧代基取代的异吲哚啉基)；
(5)氰基；
(6)卤素原子；
(7)羟基；
(8)氧代基；
(9)可被选自由烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基及苯基烷氧基羰基组成的组中的1个或2个基团取代的氨基；
(10)烷基磺酰基；
(11)苯磺酰基；
(12)可被1-7个卤素原子取代的烷氧基(优选可被1、2或3个卤素原子取代的烷氧基)；
(13)烷酰基氧基；
(14)烷氧基羰基；或
(15)亚烷基。
以下，对上述各符号或各符号的组合所定义的“环”或“基”中的取代基进行更具体的说明。
作为环A(可被取代的芳香族基团)中的优选取代基，可以举出：
(1)可被选自由下述基团组成的组中的相同或不同的1-7个基团取代的烷基，所述基团为：卤素原子、可被1个或2个烷基取代的氨基、及烷氧基(优选为可被选自由下述基团组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的烷基，所述基团为：卤素原子、可被1 个或2个烷基取代的氨基、及烷氧基)；
(2)氰基；
(3)卤素原子；
(4)可被1个或2个烷基取代的氨基；或
(5)可被1-7个卤素原子取代的烷氧基(优选为可被1、2或3个卤素原子取代的烷氧基)。
上述中，作为更优选的取代基，可以举出(1)烷基、或(2)卤素原子。
R1为“可被取代的烷基”时，作为该基团中的优选取代基，可以举出：
(1)可被1、2或3个烷氧基取代的芳基(优选可被1、2或3个烷氧基取代的苯基)；
(2)可被选自由烷基及烷氧基羰基组成的组中的相同或不同的1、 2或3个基团取代的非芳香族杂环基(优选为下述非芳香族杂环基，所述非芳香族杂环基可以是被选自由烷基及烷氧基羰基组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的，且是选自由吡咯烷基、哌啶基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、及四氢吡喃基组成的组中的)；
(3)卤素原子；
(4)羟基；
(5)可被选自由烷基、卤代烷基、及烷氧基羰基组成的组中的1 个或2个基团取代的氨基；或
(6)烷氧基。
此外，R1为“可被取代的环烷基”、“可被取代的芳基”、或“可被取代的非芳香族杂环基”时，作为该基团中的优选取代基，可以举出：
(1)可被1、2或3个烷氧基取代的烷基；
(2)可被1、2或3个烷氧基取代的芳基(优选可被1、2或3个烷氧基取代的苯基)；
(3)可被选自由烷基及烷氧基羰基组成的组中的相同或不同的1、 2或3个基团取代的非芳香族杂环基(优选为下述非芳香族杂环基，所述非芳香族杂环基可以是被选自由烷基及烷氧基羰基组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的，且是选自由吡咯烷基、哌啶基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、及四氢吡喃基组成的组中的)；
(4)卤素原子；
(5)羟基；
(6)可被选自由烷基、卤代烷基、及烷氧基羰基组成的组中的相同或不同的1个或2个基团取代的氨基；或
(7)烷氧基。
上述R1的取代基中，作为更优选的取代基，可以举出：
(1)选自由氧杂环丁基、及四氢吡喃基组成的组中的非芳香族杂环基；
(2)卤素原子；
(3)可被选自由烷基、及卤代烷基组成的组中的相同或不同的1 个或2个基团取代的氨基；或
(4)烷氧基。
R2为“可被取代的烷基”或“可被取代的烷氧基”时，作为该基团中的优选取代基，可以举出：
(1)可被1、2或3个烷氧基取代的芳基(优选可被1、2或3个烷氧基取代的苯基)；
(2)可被1、2或3个烷氧基取代的非芳香族杂环基(优选为：可以是被1、2或3个烷氧基取代的，且选自由氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、及吗啉基组成的组中的非芳香族杂环基)；
(3)可被1个或2个氧代基取代的杂芳基(优选吡啶基、或者可被 1个或2个氧代基取代的异吲哚啉基)；
(4)氰基；
(5)卤素原子；
(6)羟基；
(7)氧代基；
(8)可被选自由烷基、卤代烷基、烷氧基烷基及烷氧基羰基组成的组中的相同或不同的1个或2个基团取代的氨基；
(9)烷基磺酰基；
(10)苯磺酰基；
(11)可被1-7个卤素原子取代的烷氧基(优选可被1、2或3个卤素原子取代的烷氧基)；
(12)烷酰基氧基；或
(13)亚烷基。
作为它们中更优选的取代基，可以举出：
(1)苯基；
(2)选自由哌啶基、及吗啉基组成的组中的非芳香族杂环基；
(3)选自由吡啶基、及异吲哚啉基组成的组中的杂芳基；
(4)氰基；
(5)卤素原子；
(6)羟基；
(7)氧代基；
(8)可被选自由烷基、及烷氧基烷基组成的组中的相同或不同的 1个或2个基团取代的氨基；
(9)苯磺酰基；或
(10)烷氧基。
此外，R2为“可被取代的环烷基”、“可被取代的氨基”、“可被取代的芳基”、“可被取代的非芳香族杂环基”、“可被取代的杂芳基”、或“可被取代的环烷氧基”时，作为该基团中的优选取代基，可以举出：
(1)可被选自由下述基团组成的组中的相同或不同的1-7个基团取代的烷基，所述基团为：可被1、2或3个烷氧基取代的苯基，卤素原子，羟基，可被1个或2个烷基取代的氨基，及烷氧基(优选的是，可被选自由下述基团组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的烷基，所述基团为：可被1、2或3个烷氧基取代的苯基，卤素原子，羟基，可被1个或2个烷基取代的氨基，及烷氧基)；
(2)可被1、2或3个烷氧基取代的芳基(优选可被1、2或3个烷氧基取代的苯基)；
(3)可被1、2或3个烷氧基取代的非芳香族杂环基(优选为：可以是被1、2或3个烷氧基取代的，且选自由氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、及吗啉基组成的组中的非芳香族杂环基)；
(4)可被1个或2个氧代基取代的杂芳基(优选吡啶基、或者可被 1个或2个氧代基取代的异吲哚啉基)；
(5)氰基；
(6)卤素原子；
(7)羟基；
(8)氧代基；
(9)可被选自由烷基、卤代烷基、烷氧基烷基及烷氧基羰基组成的组中的相同或不同的1个或2个基团取代的氨基；
(10)烷基磺酰基；
(11)苯磺酰基；
(12)可被1-7个卤素原子取代的烷氧基(优选可被1、2或3个卤素原子取代的烷氧基)；
(13)烷酰基氧基；或
(14)亚烷基。
作为它们中更优选的取代基，R2为“可被取代的烷基”或“可被取代的烷氧基”时，可以举出：
(1)苯基；
(2)选自由哌啶基、及吗啉基组成的组中的非芳香族杂环基；
(3)选自由吡啶基、及异吲哚啉基组成的组中的杂芳基；
(4)氰基；
(5)卤素原子；
(6)羟基；
(7)氧代基；
(8)可被选自由烷基、及烷氧基烷基组成的组中的相同或不同的 1个或2个基团取代的氨基；
(9)苯磺酰基；或
(10)烷氧基。
此外，R2为“可被取代的环烷基”、“可被取代的氨基”、“可被取代的芳基”、“可被取代的非芳香族杂环基”、“可被取代的杂芳基”、或“可被取代的环烷氧基”时，作为更优选的取代基，可以举出：
(1)可被选自由卤素原子及烷氧基组成的组中的相同或不同的 1-7个基团取代的烷基(优选可被选自由卤素原子及烷氧基组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的烷基)；
(2)苯基；
(3)选自由哌啶基、及吗啉基组成的组中的非芳香族杂环基；
(4)选自由吡啶基、及异吲哚啉基组成的组中的杂芳基；
(5)氰基；
(6)卤素原子；
(7)羟基；
(8)氧代基；
(9)可被选自由烷基、及烷氧基烷基组成的组中的相同或不同的 1个或2个基团取代的氨基；
(10)苯磺酰基；或
(11)烷氧基。
R1及R2彼此键合并与相邻的X2及碳原子一同形成“可被取代的环”时，作为该环上的优选取代基，可以举出：
(1)可被1-7个卤素原子取代的烷基(优选可被1、2或3个卤素原子取代的烷基)；或
(2)卤素原子。
R3为“可被取代的烷基”或“可被取代的环烷基”时，作为该基团中的优选取代基，可以举出卤素原子。
R4及R5各自为“可被取代的烷基”时，和R4及R5彼此键合并与相邻的Z2及Z3一同形成“可被取代的含氮非芳香族杂环”时，作为该基团或环上的优选取代基，各自可以举出：
(1)卤素原子；或
(2)可被选自由烷氧基羰基及苯基烷氧基羰基组成的组中的相同或不同的1个或2个基团取代的氨基。
其中，更优选卤素原子。
R6及R7各自为“可被取代的烷基”或“可被取代的环烷基”时，和R6及R7彼此键合并与相邻的碳原子一同形成“可被取代的环烷烃”时，作为该基团或环上的优选取代基，各自为卤素原子、或烷氧基。
作为本发明的一个实施方式(以下，有时简称为实施方式A)，可以举出上述式(I)中的下式：
所示的部分(以下，有时简称为部分结构A)为下式(iv-a)、(iv-b)、 (iv-c)、(iv-d)、(iv-e)、(iv-f)、或(iv-g)所示的基团的化合物或其药理学上可容许的盐。
[式中，符号与上述含义相同。]
上述实施方式A的化合物中，更优选部分结构A为上述式(iv-a)、 (iv-c)、或(iv-d)所示的基团的化合物或其药理学上可容许的盐，特别优选部分结构A为上述式(iv-a)所示的基团的化合物或其药理学上可容许的盐。
对包含上述实施方式A的本发明的化合物(I)进行更具体的说明时，可以举出下述化合物或其药理学上可容许的盐，所述化合物中，
式(I)中，
环A为除了含有碳原子以外还可含有1-4个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的5-11元的单环式或双环式的芳香族基团(该芳香族基团可被选自由下述基团组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代，所述基团为：(1)可被选自由下述基团组成的组中的相同或不同的1-7个基团取代的烷基，所述基团为可被1 个或2个烷基取代的氨基、烷氧基、及卤素原子；(2)氰基；(3)可被 1个或2个烷基取代的氨基；(4)可被1-7个卤素原子取代的烷氧基；及(5)卤素原子)，
R1为(a)氢原子；(b)可被选自由下述基团组成的组中的相同或不同的1-7个基团取代的烷基，所述基团为：氨基(该氨基可以是被选自由烷基、卤代烷基、及烷氧基羰基组成的组中的相同或不同的1 个或2个基团取代的)，羟基，烷氧基，卤素原子，苯基，烷氧基苯基，和除了含有碳原子以外还含有1个或2个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的4-7元单环式非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被选自由烷基、及烷氧基羰基组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的)；(c)可被1、2或3个烷氧基烷基取代的环烷基；(d)卤素原子；(e)苯基；或(f)除了含有碳原子以外还含有1个或2个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的4-7元单环式非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被选自由烷基、及烷氧基羰基组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的)，
R2为(a)氢原子；(b)可被选自由下述基团组成的组中的相同或不同的1-7个基团取代的烷基，所述基团为：亚烷基，氰基，氨基(该氨基可以是被选自由烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、及烷氧基羰基组成的组中的相同或不同的1个或2个基团取代的)，羟基，烷氧基，烷基磺酰基氧基，氧代基，苯磺酰基，卤素原子，苯基，除了含有碳原子以外还含有1-4个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的5-11元的单环式或双环式的杂芳基(该杂芳基可以是被1 个或2个氧代基取代的)，和除了含有碳原子以外还含有1个或2个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的4-7元单环式非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被烷氧基取代的)；(c)可被选自由下述基团组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的环烷基，所述基团为：烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、氰基、羟基、烷氧基、烷酰基氧基、及卤素原子；(d)可被选自由烷基及烷氧基苯基烷基组成的组中的相同或不同的1个或2个基团取代的氨基；(e) 可被选自由氨基(该氨基可以是被选自由烷基、及烷氧基羰基组成的组中的相同或不同的1个或2个基团取代的)、及卤素原子组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的烷氧基；(f)可被烷基取代的环烷氧基；(g)可被选自由下述基团组成的组中的相同或不同的1、 2或3个基团取代的苯基，所述基团为：烷基(该烷基可以是被选自由烷基氨基、二烷基氨基、羟基、及卤素原子组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的)，可被1、2或3个卤素原子取代的烷氧基，烷基磺酰基，及卤素原子；(h)除了含有碳原子以外还含有 1-4个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的5-6元单环式杂芳基(该杂芳基可以是被选自由烷基、烷氧基、及卤素原子组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的)；或(i)除了含有碳原子以外还含有1个或2个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的4-7元单环式非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被选自由烷基、卤代烷基、及烷氧基组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的)，
或者，R1及R2彼此键合并与相邻的X2及碳原子一同形成选自下述组中的环(该环可以是被选自由烷基、卤代烷基、烷氧基羰基、及卤素原子组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的)，所述组包含：4-7元(C4-C7)的环烯烃，苯，除了含有碳原子以外还含有1个或2个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的4-7元的单环式非芳香族杂环，和除了含有碳原子以外还含有1-4 个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的5-6元单环式杂芳烃，
R3为(a)氢原子；(b)可被1、2、或3个卤素原子取代的烷基；(c) 环烷基；或(d)卤素原子，
R4及R5各自独立地为氢原子、或烷基，
或者，R4及R5彼此键合并与相邻的Z2及Z3一同形成除了含有碳原子以外还含有1-4个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子(其中包含至少1个氮原子)的4-12元的单环式或双环式的含氮非芳香族杂环(该含氮非芳香族杂环可被选自由氨基、和卤素原子组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代，所述氨基可以是被选自由烷氧基羰基及苯基烷氧基羰基组成的组中的基团取代的)，并且
R6及R7各自独立地为(a)氢原子；(b)可被选自由烷氧基、及卤素原子组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的烷基；或(c) 环烷基，
或者，R6及R7彼此键合并与相邻的碳原子一同形成环烷烃。
作为该实施方式中更优选的实施方式，可以举出下述化合物或其药理学上可容许的盐，所述化合物中，
环A为选自由苯基、四氢化萘基、茚满基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、异噁唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吲哚啉基、四氢喹啉基、噻吩并吡啶基、二氢苯并呋喃基、苯并二氧杂环戊基、及三唑并吡啶组成的组中的芳香族基团(该芳香族基团可被选自由下述基团组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代，所述基团为：(1)可以被选自由可被1个或2个烷基取代的氨基、及烷氧基组成的组中的基团取代的烷基；(2)卤代烷基；(3)氰基；(4)可被1个或 2个烷基取代的氨基；(5)烷氧基；(6)卤代烷氧基；及(7)卤素原子)，
R1为(a)氢原子；(b)可被选自由下述基团组成的组中的基团取代的烷基，所述基团为：氨基(该氨基可以是被选自由烷基、卤代烷基、及烷氧基羰基组成的组中的相同或不同的1个或2个基团取代的)，羟基，烷氧基，烷氧基苯基，和选自由吡咯烷基、哌啶基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、及四氢吡喃基组成的组中的非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被选自由烷基、及烷氧基羰基组成的组中的基团取代的)；(c)卤代烷基；(d)可被烷氧基烷基取代的环烷基；(e) 卤素原子；(f)苯基；或(g)选自由吡咯烷基、哌啶基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、二氢吡喃基、四氢吡喃基、及吗啉基组成的组中的非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被选自由烷基、及烷氧基羰基组成的组中的基团取代的)，
R2为(a)氢原子；(b)可被选自由下述基团组成的组中的相同或不同的1个或2个基团取代的烷基，所述基团为：亚烷基，氰基，氨基(该氨基可以是被选自由烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、及烷氧基羰基组成的组中的相同或不同的1个或2个基团取代的)，羟基，烷氧基，烷基磺酰基氧基，氧代基，可被1个或2个氧代基取代的异吲哚啉基，和选自由氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、及吗啉基组成的组中的非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被烷氧基取代的)；(c)可被选自由氨基(该氨基可以是被选自由烷基、及烷氧基羰基组成的组中的相同或不同的1个或2个基团取代的)、烷氧基、苯磺酰基、苯基、及吡啶基组成的组中的基团取代的卤代烷基；(d)可被选自由烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、氰基、羟基、烷氧基、及烷酰基氧基组成的组中的基团取代的环烷基；(e)卤代环烷基；(f)可被选自由烷基及烷氧基苯基烷基组成的组中的相同或不同的1个或2 个基团取代的氨基；(g)可被氨基(该氨基可以是被选自由烷基、及烷氧基羰基组成的组中的相同或不同的1个或2个基团取代的)取代的烷氧基；(h)卤代烷氧基；(i)可被烷基取代的环烷氧基；(j)可被选自由下述基团组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的苯基，所述基团为：烷基(该烷基可以是被选自由二烷基氨基、羟基、及卤素原子组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的)，可被1、2或3个卤素原子取代的烷氧基，烷基磺酰基，及卤素原子；(k)选自由噻吩基、吡唑基、噁二唑基、吡啶基、及嘧啶基组成的组中的杂芳基(该杂芳基可以是被选自由烷基、烷氧基、及卤素原子组成的组中的相同或不同的1个或2个基团取代的)；或(l)选自由氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、哌嗪基、及吗啉基组成的组中的非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被选自由烷基、卤代烷基、及烷氧基组成的组中的基团取代的)，
或者，R1及R2彼此键合并与相邻的X2及碳原子一同形成选自下述组中的环(该环可以是被选自由烷基、卤代烷基、烷氧基羰基、及卤素原子组成的组中的相同或不同的1个或2个基团取代的)，所述组包含：(1)4-7元(C4-C7)的环烯烃，(2)苯，(3)选自由吡咯烷、哌啶、二氢咪唑、咪唑烷、及哌嗪组成的组中的非芳香族杂环，和(4) 选自由噻吩及吡啶组成的组中的杂芳烃，
R3为(a)氢原子；(b)可被1、2、或3个卤素原子取代的烷基；(c) 环烷基；或(d)卤素原子，
R4为氢原子、或烷基，
R5为烷基，
或者，R4及R5彼此键合并与相邻的Z2及Z3一同形成：选自由氮杂环丁烷、吡咯烷、吡唑烷、哌啶、吗啉、或氮杂双环[3.1.0]己烷组成的组中的含氮非芳香族杂环(该含氮非芳香族杂环可被选自由氨基、和卤素原子组成的组中的相同或不同的1个或2个基团取代，所述氨基可以是被选自由烷氧基羰基及苯基烷氧基羰基组成的组中的基团取代的)，
R6及R7各自独立地为(a)氢原子；(b)可被选自由烷氧基、及卤素原子组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的烷基；或(c) 环烷基，
或者，R6及R7彼此键合并与相邻的碳原子一同形成环烷烃。
具体示出包含上述实施方式A的本发明的优选实施方式(以下，有时简称为实施方式B)时，可以举出上述式(I)中的下式：
所示的部分(以下，有时称为部分结构B)由下式(v)表示的化合物或其药理学上可容许的盐。
[式(v)中，符号与上述含义相同。]
对包含上述实施方式B的本发明的化合物(I)进行更具体的说明时，可举出下述化合物或其药理学上可容许的盐，所述化合物中，
式(I)中，
环A为除了含有碳原子以外还可含有1-4个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的5-11元的单环式或双环式的芳香族基团(该芳香族基团可被选自由下述基团组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代，所述基团为：(1)可以被选自由可被1个或2个烷基取代的氨基、烷氧基、及卤素原子组成的组中的相同或不同的1-7个基团取代的烷基；(2)氰基；(3)可被1个或2个烷基取代的氨基；(4)烷氧基；及(5)卤素原子)，
R1为(a)氢原子；(b)可被选自由下述基团组成的组中的相同或不同的1-7个基团取代的烷基，所述基团为：氨基(该氨基可以是被选自由烷基、卤代烷基、及烷氧基羰基组成的组中的相同或不同的1 个或2个基团取代的)，羟基，烷氧基，卤素原子，苯基，烷氧基苯基，和除了含有碳原子以外还含有1个或2个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的4-7元单环式非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被选自由烷基、及烷氧基羰基组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的)；(c)可被1、2或3个烷氧基烷基取代的环烷基；(d)卤素原子；(e)苯基；或(f)除了含有碳原子以外还含有1个或2个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的4-7元单环式非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被选自由烷基、及烷氧基羰基组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的)，
R2为(a)氢原子；(b)可被选自由下述基团组成的组中的相同或不同的1-7个基团取代的烷基，所述基团为：亚烷基，氨基(该氨基可以是被选自由烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、及烷氧基羰基组成的组中的相同或不同的1个或2个基团取代的)，羟基，烷氧基，烷基磺酰基氧基，氧代基，苯磺酰基，卤素原子，苯基，除了含有碳原子以外还含有1-4个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的5-11元的单环式或双环式的杂芳基(该杂芳基可以是被1个或 2个氧代基取代的)，和除了含有碳原子以外还含有1个或2个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的4-7元单环式非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被烷氧基取代的)；(c)可被选自由烷氧基烷基、卤代烷基、氰基、羟基、烷氧基、及卤素原子组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的环烷基；(d)可被选自由烷基及烷氧基苯基烷基组成的组中的相同或不同的1个或2个基团取代的氨基；(e)可被选自由氨基(该氨基可以是被选自由烷基、及烷氧基羰基组成的组中的相同或不同的1个或2个基团取代的)、及卤素原子组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的烷氧基； (f)可被选自由下述基团组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的苯基，所述基团为：烷基(该烷基可以是被选自由烷基氨基、二烷基氨基、羟基、及卤素原子组成的组中的相同或不同的1、2或 3个基团取代的)，可被1、2或3个卤素原子取代的烷氧基，烷基磺酰基，及卤素原子；(g)除了含有碳原子以外还含有1-4个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的5-6元单环式杂芳基 (该杂芳基可以是被选自由烷基、烷氧基、及卤素原子组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的)；或(h)除了含有碳原子以外还含有1个或2个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的4-7元单环式非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被选自由烷基、卤代烷基、及烷氧基组成的组中的相同或不同的1、2或 3个基团取代的)，
或者，R1及R2彼此键合并与相邻的X2及碳原子一同形成选自下述组中的环(该环可以是被选自由烷基、卤代烷基、烷氧基羰基、及卤素原子组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的)，所述组包含：4-7元(C4-C7)的环烯烃，苯，除了含有碳原子以外还含有 1个或2个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的 4-7元的单环式非芳香族杂环，和除了含有碳原子以外还含有1-4个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的5-6元单环式杂芳烃，
R3为(a)氢原子；(b)可被1、2或3个卤素原子取代的烷基；(c) 环烷基；或(d)卤素原子，
R4及R5各自独立地为氢原子、或烷基，
或者，R4及R5彼此键合并与相邻的Z2及Z3一同形成除了含有碳原子以外还含有1-4个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子(其中包含至少1个氮原子)的4-12元的单环式或双环式的含氮非芳香族杂环(该含氮非芳香族杂环可被选自由氨基、和卤素原子组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代，所述氨基可以是被选自由烷氧基羰基及苯基烷氧基羰基组成的组中的基团取代的)，
R6及R7各自独立地为(a)氢原子；(b)可被选自由烷氧基、及卤素原子组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的烷基；或(c) 环烷基，
或者，R6及R7彼此键合并与相邻的碳原子一同形成环烷烃。
作为该实施方式中更优选的实施方式，可举出下述化合物或其药理学上可容许的盐，所述化合物中，
环A为选自由苯基、四氢化萘基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、异噁唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、二氢苯并呋喃基、苯并二氧杂环戊基、及三唑并吡啶组成的组中的芳香族基团(该芳香族基团可被选自由下述基团组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代，所述基团为：(1)可以被选自由可被1个或2个烷基取代的氨基、及烷氧基组成的组中的基团取代的烷基；(2)卤代烷基；(3) 氰基；(4)可被1个或2个烷基取代的氨基；(5)烷氧基；及(6)卤素原子)，
R1为(a)氢原子；(b)可被选自由下述基团组成的组中的基团取代的烷基，所述基团为：氨基(该氨基可以是被选自由烷基、卤代烷基、及烷氧基羰基组成的组中的相同或不同的1个或2个基团取代的)，羟基，烷氧基，烷氧基苯基，和选自由吡咯烷基、哌啶基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、及四氢吡喃基组成的组中的非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被选自由烷基、及烷氧基羰基组成的组中的基团取代的)；(c)卤代烷基；(d)可被烷氧基烷基取代的环烷基；(e) 卤素原子；(f)苯基；或(g)选自由吡咯烷基、哌啶基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、二氢吡喃基、四氢吡喃基、及吗啉基组成的组中的非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被选自由烷基、及烷氧基羰基组成的组中的基团取代的)，
R2为(a)氢原子；(b)可被选自由下述基团组成的组中的相同或不同的1个或2个基团取代的烷基，所述基团为：亚烷基，氨基(该氨基可以是被选自由烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、及烷氧基羰基组成的组中的相同或不同的1个或2个基团取代的)，羟基，烷氧基，烷基磺酰基氧基，氧代基，可被1个或2个氧代基取代的异吲哚啉基，和选自由氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、及吗啉基组成的组中的非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被烷氧基取代的)；(c) 可被选自由氨基(该氨基可以是被选自由烷基、及烷氧基羰基组成的组中的相同或不同的1个或2个基团取代的)、烷氧基、苯磺酰基、苯基、及吡啶基组成的组中的基团取代的卤代烷基；(d)可被选自由烷氧基烷基、卤代烷基、氰基、羟基、及烷氧基组成的组中的基团取代的环烷基；(e)卤代环烷基；(f)可被选自由烷基及烷氧基苯基烷基组成的组中的相同或不同的1个或2个基团取代的氨基；(g)可被氨基(该氨基可以是被选自由烷基、及烷氧基羰基组成的组中的相同或不同的1个或2个基团取代的)取代的烷氧基；(h)卤代烷氧基；(i) 可被选自由下述基团组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的苯基，所述基团为：烷基(该烷基可以是被选自由二烷基氨基、羟基、及卤素原子组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的)，可被1、2或3个卤素原子取代的烷氧基，烷基磺酰基，及卤素原子；(j)选自由噻吩基、吡唑基、噁二唑基、吡啶基、及嘧啶基组成的组中的杂芳基(该杂芳基可以是被选自由烷基、烷氧基、及卤素原子组成的组中的相同或不同的1个或2个基团取代的)；或(k)选自由氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、哌嗪基、及吗啉基组成的组中的非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被选自由烷基、卤代烷基、及烷氧基组成的组中的基团取代的)，
或者，R1及R2彼此键合并与相邻的X2及碳原子一同形成选自下述组中的环(该环可以是被选自由烷基、卤代烷基、烷氧基羰基、及卤素原子组成的组中的相同或不同的1个或2个基团取代的)，所述组包含：(1)4-7元(C4-C7)的环烯烃，(2)苯，(3)选自由吡咯烷、哌啶、二氢咪唑、咪唑烷、及哌嗪组成的组中的非芳香族杂环，和(4) 选自由噻吩、及吡啶组成的组中的杂芳烃，
R3为(a)氢原子；(b)可被1、2或3个卤素原子取代的烷基；(c) 环烷基；或(d)卤素原子，
R4为氢原子、或烷基，
R5为烷基，
或者，R4及R5彼此键合并与相邻的Z2及Z3一同形成：选自由氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、吗啉、或氮杂双环[3.1.0]己烷组成的组中的含氮非芳香族杂环(该含氮非芳香族杂环可被选自由氨基、和卤素原子组成的组中的相同或不同的1个或2个基团取代，所述氨基可以是被选自由烷氧基羰基及苯基烷氧基羰基组成的组中的基团取代的)，
R6及R7各自独立地为(a)氢原子；(b)可被选自由烷氧基、及卤素原子组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的烷基；或(c) 环烷基，
或者，R6及R7彼此键合并与相邻的碳原子一同形成环烷烃。
上述实施方式B的化合物中，更优选Z1为-C(R6)(R7)-NH-所示的基团的化合物。
在包含上述实施方式A的本发明的实施方式中，具体示出其他的优选实施方式(以下，有时简称为实施方式C)时，可举出下式：
所示的部分(部分结构B)由式(vi)表示的化合物或其药理学上可容许的盐。
[式(vi)中，符号与上述含义相同。]
对包含上述实施方式C的本发明的化合物(I)进行更具体的说明时，可举出下述化合物或其药理学上可容许的盐，所述化合物中，
式(I)中，
环A为除了含有碳原子以外还可含有1-4个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的5-11元的单环式或双环式的芳香族基团(该芳香族基团可以是被选自由下述基团组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的，所述基团为：(1)可被1-7个卤素原子取代的烷基；(2)可被1-7个卤素原子取代的烷氧基；及(3)卤素原子)，
R1为(a)氢原子；(b)可被1、2或3个烷氧基苯基取代的烷基；(c) 卤素原子；或(d)除了含有碳原子以外还含有1个或2个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的4-7元单环式非芳香族杂环基，
R2为(a)可被选自由下述基团组成的组中的相同或不同的1-7个基团取代的烷基，所述基团为：氰基，卤素原子，及除了含有碳原子以外还含有1个或2个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的4-7元单环式非芳香族杂环基；(b)可被选自由下述基团组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的环烷基，所述基团为：烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、氰基、羟基、烷氧基、烷酰基氧基、及卤素原子；(c)可被1个或2个烷基取代的氨基；(d)可被1、2或3个卤素原子取代的烷氧基；(e)可被烷基取代的环烷氧基； (f)可被选自由下述基团组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的苯基，所述基团为：烷基，可被1、2或3个卤素原子取代的烷氧基，及卤素原子；(g)除了含有碳原子以外还含有1-4个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的5-6元单环式杂芳基 (该杂芳基可以是被1、2或3个烷基取代的)；或(h)除了含有碳原子以外还含有1个或2个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的4-7元单环式非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被1、2或3个烷基取代的)，
或者，R1及R2彼此键合并与相邻的X2及碳原子一同形成：选自由4-7元(C4-C7)的环烯烃、及苯组成的组中的环(该环可以是被1、 2或3个卤素原子取代的)，
R3为氢原子，
R4及R5各自独立地为氢原子、或烷基，
或者，R4及R5彼此键合并与相邻的Z2及Z3一同形成除了含有碳原子以外还含有1个或2个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子(其中包含至少1个氮原子)的4-7元单环式含氮非芳香族杂环，
R6及R7各自独立地为氢原子、或烷基，
或者，R6及R7彼此键合并与相邻的碳原子一同形成环烷烃。
作为该实施方式中更优选的实施方式，可举出下述化合物或其药理学上可容许的盐，所述化合物中，
环A为选自由苯基、四氢化萘基、茚满基、吲哚啉基、四氢喹啉基、及噻吩并吡啶组成的组中的芳香族基团(该芳香族基团可以是被选自由烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、及卤素原子组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的)，
R1为氢原子、可被烷氧基苯基取代的烷基、卤素原子、或四氢吡喃基，
R2为(a)可被选自由氰基、及吗啉基组成的组中的基团取代的烷基；(b)卤代烷基；(c)可被选自由烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、氰基、羟基、烷氧基、及烷酰基氧基组成的组中的基团取代的环烷基； (d)卤代环烷基；(e)可被1个或2个烷基取代的氨基；(f)卤代烷氧基； (g)可被烷基取代的环烷氧基；(h)可被选自由下述基团组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的苯基，所述基团为：烷基，可被1、2或3个卤素原子取代的烷氧基，及卤素原子；(i)可被烷基取代的噁二唑基；或(j)选自由哌啶基、氧杂环丁基、及四氢吡喃基组成的组中的非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被烷基取代的)，
或者，R1及R2彼此键合并与相邻的X2及碳原子一同形成：选自由4-7元(C4-C7)的环烯烃、及苯组成的组中的环(该环可以是被卤素原子被取代的)，
R3为氢原子，
R4及R5各自为烷基，
或者，R4及R5彼此键合并与相邻的Z2及Z3一同形成：选自由吡咯烷、及哌啶组成的组中的含氮非芳香族杂环，
R6及R7各自独立地为氢原子、或烷基，
或者，R6及R7彼此键合并与相邻的碳原子一同形成环烷烃。
上述实施方式C的化合物中，更优选R4及R5彼此键合并与相邻的氮原子及碳原子一同形成吡咯烷的化合物。
作为包含上述各实施方式的本发明的化合物(I)中的下式：
所示的部分(部分结构A)的优选例，可以举出以下的式(iv-a)、 (iv-b)、(iv-c)、(iv-d)、或(iv-e)所示的基团，其中，更优选式(iv-a)、 (iv-c)、或(iv-d)所示的基团，特别优选式(iv-a)所示的基团。
[式中，符号与上述含义相同。]
作为本发明中的除上述实施方式以外的实施方式(以下，有时简称为实施方式D)，例如，可以举出：上述式(I)中，下式：
所示的部分(部分结构A)为下式：
所示的环式基团，并且下式：
所示的部分为下式：
所示的基团的化合物，即以下的式(I-I)所示的化合物或其药理学上可容许的盐。
[式(I-I)中，环A-1为C6-C11的单环式或双环式的芳基，或者为除了含有碳原子以外还含有1、2或3个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的5-11元的单环式或双环式的杂芳基，
Z1a为氧原子、-C(R6a)(R7a)-、-NH-、-C(R6a)(R7a)-NH-、 -NH-C(R6a)(R7a)-、-C(R6a)(R7a)-O-、-O-C(R6a)(R7a)-、或单键(其中，左端表示与环A-1的键合，右端表示与相邻的羰基的键合。)，
Z2a及Z3a中，(a)一方为CH，另一方为氮原子；或者(b)均为氮原子，
R1a为(a)氢原子；(b)可被选自由下述基团组成的组中的1-7个基团取代的烷基，所述基团为：氨基(该氨基可以是被选自由烷基、卤代烷基、及烷氧基羰基组成的组中的1个或2个基团取代的)、羟基、烷氧基、卤素原子、苯基、烷氧基苯基、和除了含有碳原子以外还含有1个或2个选自由氧原子及氮原子组成的组中的杂原子的4-7 元单环式非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被选自由烷基、及烷氧基羰基组成的组中的1、2或3个基团取代的)；(c)环烷基；(d) 苯基；或(e)除了含有碳原子以外还含有1个或2个选自由氧原子及氮原子组成的组中的杂原子的4-7元单环式非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被选自由烷基、及烷氧基羰基组成的组中的1、2 或3个基团取代的)，
R2a为(a)氢原子；(b)可被选自由下述基团组成的组中的1-7个基团取代的烷基，所述基团为：氰基、氨基(该氨基可以是被选自由烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、及烷氧基羰基组成的组中的1个或2 个基团取代的)、羟基、烷氧基、烷基磺酰基氧基、氧代基、苯磺酰基、卤素原子、苯基、吡啶基、可被1个或2个氧代基取代的异氮茚基(isoindolyl)、和除了含有碳原子以外还含有1个或2个选自由氧原子及氮原子组成的组中的杂原子的4-7元单环式非芳香族杂环基 (该非芳香族杂环基可以是被烷氧基取代的)；(c)可被选自由下述基团组成的组中的1、2或3个基团取代的环烷基，所述基团为：烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、氰基、羟基、烷氧基、烷酰基氧基、及卤素原子；(d)可被选自由烷基及烷氧基苯基组成的组中的1个或2个基团取代的氨基；(e)可被选自由氨基(该氨基可以是被选自由烷基、及烷氧基羰基组成的组中的1个或2个基团取代的)、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的烷氧基；(f)可被烷基取代的环烷氧基；(g)可被选自由下述基团组成的组中的1、2或3个基团取代的苯基，所述基团为：烷基(该烷基可以是被选自由烷基氨基、二烷基氨基、羟基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的)、可被1、2或3个卤素原子取代的烷氧基、烷基磺酰基、及卤素原子； (h)除了含有碳原子以外还含有1、2或3个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的5-6元单环式杂芳基(该杂芳基可以是被选自由烷基、烷氧基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的)；或(i)除了含有碳原子以外还含有1个或2个选自由氧原子及氮原子组成的组中的杂原子的4-7元单环式非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被选自由烷基、卤代烷基、及烷氧基组成的组中的1、2或3个基团取代的)，
或者，R1a及R2a彼此键合并与相邻的氮原子及碳原子一同形成： (a)除了含有碳原子以外还含有1个或2个氮原子的4-7元单环式含氮非芳香族杂环(该含氮非芳香族杂环可以是被选自由烷基、卤代烷基、烷氧基羰基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的)；或(b)除了含有碳原子以外还含有1个或2个选自由硫原子及氮原子组成的组中的杂原子(其中包含至少1个氮原子)的5-6元单环式含氮杂芳烃(该含氮杂芳烃可以是被选自由烷基、卤代烷基、烷氧基羰基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的)，
R4a及R5a各自独立地为氢原子、或烷基，或者，R4a及R5a彼此键合并与相邻的Z2a及Z3a一同形成除了含有碳原子以外还含有1个或2个选自由氧原子及氮原子组成的组中的杂原子(其中包含至少1 个氮原子)的4-7元单环式含氮非芳香族杂环(该含氮非芳香族杂环可被选自由氨基、和卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代，所述氨基可以是被选自由烷氧基羰基及苯基烷氧基羰基组成的组中的基团取代的)，
R6a及R7a各自独立地为(a)氢原子；(b)可被选自由烷氧基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的烷基；或(c)环烷基，或者，R6a及R7a彼此键合并与相邻的碳原子一同形成环烷烃，
R8a、R8b及R8c各自独立地为(a)氢原子；(b)可被选自由烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的烷基；(c)氰基；(d)可被1个或2个烷基取代的氨基；(e)可被1-7 个卤素原子取代的烷氧基；或(f)卤素原子，
n为0或1。]
上述式(I-I)中的Z2a及Z3a如前文所述，其中，优选地，(a)Z2a为 CH，并且Z3a为氮原子，或者(b)Z2a为氮原子，Z3a为CH。
上述式(I-I)中的环A-1为“C6-C11的单环式或双环式的芳基”时，作为该芳基的优选例，可以举出苯基、茚满基、或四氢化萘基，其中，更优选苯基。此外，上述式(I-I)中，作为环A-1所示的“C6-C11的单环式或双环式的芳基、或除了含有碳原子以外还含有1、2或3 个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的5-11元的单环式或双环式的杂芳基”的具体例，可以举出苯基、茚满基、四氢化萘基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、异噁唑基、噻唑基、二氢苯并呋喃基、苯并二氧杂环戊基、或四氢喹啉基。其中，优选苯基、噻吩基、或苯并二氧杂环戊基，特别优选苯基。
作为上述式(I-I)中的Z1a的优选例，可以举出氧原子、-C(R6a)(R7a)-、-NH-、-C(R6a)(R7a)-NH-、-NH-C(R6a)(R7a)-、-C(R6a)(R7a)-O-、或- O-C(R6a)(R7a)-，其中，更优选氧原子、-C(R6a)(R7a)-、-C(R6a)(R7a)-N H-、-NH-C(R6a)(R7a)-、或-O-C(R6a)(R7a)-。
作为上述式(I-I)中的R1a的优选例，可以举出(a)氢原子；(b)可被选自由下述基团组成的组中的1-7个基团取代的烷基，所述基团为：氨基(该氨基可以是被选自由烷基、卤代烷基、及烷氧基羰基组成的组中的1个或2个基团取代的)，羟基，烷氧基，卤素原子，苯基，烷氧基苯基，和选自由吡咯烷基、哌啶基、氧杂环丁基、及四氢吡喃基组成的组中的非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被选自由烷基、及烷氧基羰基组成的组中的1、2或3个基团取代的)；(c) 环烷基；(d)苯基；或(e)选自由吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、及四氢吡喃基组成的组中的非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被选自由烷基、及烷氧基羰基组成的组中的 1、2或3个基团取代的)。这些R1a中，更优选(a)氢原子；(b)可被选自由下述基团组成的组中的1-7个基团取代的烷基，所述基团为：氨基(该氨基可以是被选自由烷基、及卤代烷基组成的组中的1个或2 个基团取代的)，烷氧基，卤素原子，和选自由氧杂环丁基、及四氢吡喃基组成的组中的非芳香族杂环基；(c)环烷基；或(d)选自由吡咯烷基、氧杂环丁基、及四氢吡喃基组成的组中的非芳香族杂环基，特别优选(a)氢原子；(b)可被选自由烷氧基、及氧杂环丁基组成的组中的1、2或3个基团取代的烷基；(c)环烷基；或(d)四氢吡喃基。
作为上述式(I-I)中的R2a的优选例，可以举出(a)氢原子；(b)可被选自由下述基团组成的组中的1-7个基团取代的烷基，所述基团为：氰基，氨基(该氨基可以是被选自由烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、及烷氧基羰基组成的组中的1个或2个基团取代的)，羟基，烷氧基，烷基磺酰基氧基，氧代基，苯磺酰基，卤素原子，苯基，吡啶基，可被1个或2个氧代基取代的异氮茚基，和选自由氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、及吗啉基组成的组中的单环式非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被烷氧基取代的)；(c)可被选自由烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、氰基、羟基、烷氧基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的环烷基；(d)可被选自由烷基及烷氧基苯基组成的组中的1个或2个基团取代的氨基；(e)可被选自由氨基(该氨基可以是被选自由烷基、及烷氧基羰基组成的组中的1个或2个基团取代的)、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的烷氧基； (f)可被烷基取代的环烷氧基；(g)可被选自由下述基团组成的组中的 1、2或3个基团取代的苯基，所述基团为：烷基(该烷基可以是被选自由烷基氨基、二烷基氨基、羟基、及卤素原子组成的组中的1-7 个基团取代的)，可被1、2或3个卤素原子取代的烷氧基，烷基磺酰基，及卤素原子；(h)选自由噻吩基、吡唑基、噁二唑基、吡啶基、及嘧啶基组成的组中的杂芳基(该杂芳基可以是被选自由烷基、烷氧基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的)；或(i)选自由氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、哌嗪基、及吗啉基组成的组中的非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被选自由烷基、卤代烷基、及烷氧基组成的组中的1、2或3个基团取代的)。这些R2a中，更优选(a)氢原子；(b)可被选自由下述基团组成的组中的1-7个基团取代的烷基，所述基团为：氰基、氨基(该氨基可以是被选自由烷基、及烷氧基烷基组成的组中的1个或2个基团取代的)、羟基、烷氧基、氧代基、苯磺酰基、卤素原子、苯基、吡啶基、可被1个或2个氧代基取代的异氮茚基、哌啶基、及吗啉基；(c)可被选自由烷氧基烷基、卤代烷基、氰基、羟基、烷氧基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的环烷基；(d)可被1 个或2个烷基取代的氨基；(e)烷氧基；(f)可被选自由下述基团组成的组中的1、2或3个基团取代的苯基，所述基团为：可被1、2或3 个卤素原子取代的烷基、烷氧基、及卤素原子；(g)选自由噻吩基、噁二唑基、吡啶基、及嘧啶基组成的组中的杂芳基(该杂芳基可以是被选自由烷基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的)；或(h)选自由氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、哌嗪基、及吗啉基组成的组中的非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被选自由烷基、卤代烷基、及烷氧基组成的组中的1 个基团取代的)，特别优选(a)氢原子；(b)可被选自由羟基、氧代基、苯磺酰基、卤素原子、苯基、及哌啶基组成的组中的1-7个基团取代的烷基；(c)可被1、2或3个卤素原子取代的环烷基；(d)可被1、2 或3个卤素原子取代的苯基；(e)可被烷基取代的噁二唑基；或(f)选自由氮杂环丁基、及哌啶基组成的组中的非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被烷氧基取代的)。
上述式(I-I)中的R1a及R2a彼此键合并与相邻的氮原子及碳原子一同形成环时，作为该环的优选例，可以举出选自由吡咯烷、哌啶、二氢咪唑、咪唑烷、及哌嗪组成的组中的非芳香族杂环(该非芳香族杂环可以是被选自由烷基、卤代烷基、烷氧基羰基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的)。其中，更优选为选自由哌啶、二氢咪唑、咪唑烷、及哌嗪组成的组中的非芳香族杂环(该非芳香族杂环可以是被选自由烷基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的)，特别优选为选自由哌啶、及哌嗪组成的组中的非芳香族杂环(该非芳香族杂环可以是被选自由烷基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的)。
作为上述式(I-I)中的R4a及R5a的优选例，可以举出烷基。此外，作为R4a及R5a的其他优选例，可以举出二者彼此键合并与相邻的Z2a及Z3a一同形成的环。作为这样的环，可以举出选自由氮杂环丁烷、吡咯烷、及哌啶组成的组中的含氮非芳香族杂环(该含氮非芳香族杂环可被选自由氨基、和卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代，所述氨基可以是被选自由烷氧基羰基及苯基烷氧基羰基组成的组中的1个基团取代的)。其中，更优选为选自由吡咯烷、及哌啶组成的组中的含氮非芳香族杂环(该含氮非芳香族杂环可以是被1、2或3 个卤素原子取代的)。
作为上述式(I-I)中的R6a及R7a的优选例，可各自独立地举出氢原子、或烷基。
作为上述式(I-I)中的R8a、R8b及R8c的优选例，可各自独立地举出(a)氢原子；(b)可被选自由二烷基氨基、及烷氧基组成的组中的1 个基团取代的烷基；(c)氰基；(d)可被1个或2个烷基取代的氨基； (e)烷氧基；或(f)卤素原子。其中，更优选氢原子、烷基、或卤素原子，特别优选氢原子、或卤素原子。
上述式(I-I)中，作为n，优选1。
作为上述实施方式D中的优选例，可以举出：上述实施方式D 的式(I-I)中的下式：
所示的部分为下式：
所示的基团的化合物，即下述式(I-II)所示的化合物或其药理学上可容许的盐。
[式(I-II)中，符号与上述含义相同。]
上述式(I-II)中，作为环A-1所示的“C6-C11的单环式或双环式的芳基、或除了含有碳原子以外还含有1、2或3个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的5-11元的单环式或双环式的杂芳基”的具体例，可以举出苯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、异噁唑基、噻唑基、二氢苯并呋喃基、或苯并二氧杂环戊基。其中，优选苯基、噻吩基、或苯并二氧杂环戊基，特别优选苯基。
作为上述式(I-II)中的R1a的优选例，可以举出(a)氢原子；(b)可被选自由下述基团组成的组中的1-7个基团取代的烷基，所述基团为：氨基(该氨基可以是被选自由烷基、卤代烷基、及烷氧基羰基组成的组中的1个或2个基团取代的)，羟基，烷氧基，卤素原子，苯基，烷氧基苯基，和选自由吡咯烷基、哌啶基、氧杂环丁基、及四氢吡喃基组成的组中的非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被选自由烷基、及烷氧基羰基组成的组中的1、2或3个基团取代的)； (c)环烷基；(d)苯基；或(e)选自由吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、及四氢吡喃基组成的组中的非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被选自由烷基、及烷氧基羰基组成的组中的 1、2或3个基团取代的)。这些R1a中，更优选(a)氢原子；(b)可被选自由下述基团组成的组中的1-7个基团取代的烷基，所述基团为：氨基(该氨基可以是被选自由烷基、及卤代烷基组成的组中的1个或2 个基团取代的)，烷氧基，卤素原子，和选自由氧杂环丁基、及四氢吡喃基组成的组中的非芳香族杂环基；(c)环烷基；或(d)选自由吡咯烷基、氧杂环丁基、及四氢吡喃基组成的组中的非芳香族杂环基，特别优选(a)氢原子；(b)可被选自由烷氧基、及氧杂环丁基组成的组中的1、2或3个基团取代的烷基；(c)环烷基；或(d)四氢吡喃基。
作为上述式(I-II)中的R2a的优选例，可以举出(a)氢原子；(b)可被选自由下述基团组成的组中的1-7个基团取代的烷基，所述基团为：氰基，氨基(该氨基可以是被选自由烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、及烷氧基羰基组成的组中的1个或2个基团取代的)，羟基，烷氧基，烷基磺酰基氧基，氧代基，苯磺酰基，卤素原子，苯基，吡啶基，可被1个或2个氧代基取代的异氮茚基，和选自由氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、及吗啉基组成的组中的单环式非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被烷氧基取代的)；(c)可被选自由烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、氰基、羟基、烷氧基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的环烷基；(d)可被选自由烷基及烷氧基苯基组成的组中的1个或2个基团取代的氨基；(e)可被选自由氨基(该氨基可以是被选自由烷基、及烷氧基羰基组成的组中的1个或2个基团取代的)、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的烷氧基；(f)可被烷基取代的环烷氧基；(g)可被选自由下述基团组成的组中的1、2或3个基团取代的苯基，所述基团为：烷基(该烷基可以是被选自由烷基氨基、二烷基氨基、羟基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的)，可被1、2或3个卤素原子取代的烷氧基，烷基磺酰基，及卤素原子；(h)选自由噻吩基、吡唑基、噁二唑基、吡啶基、及嘧啶基组成的组中的杂芳基(该杂芳基可以是被选自由烷基、烷氧基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的)；或(i)选自由氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、哌嗪基、及吗啉基组成的组中的非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被选自由烷基、卤代烷基、及烷氧基组成的组中的1、2或3个基团取代的)。这些R2a中，更优选(a)氢原子；(b) 可被选自由下述基团组成的组中的1、2或3个基团取代的烷基，所述基团为：氰基、氨基(该氨基可以是被选自由烷基、及烷氧基烷基组成的组中的1个或2个基团取代的)、羟基、烷氧基、氧代基、苯磺酰基、卤素原子、苯基、吡啶基、可被1个或2个氧代基取代的异氮茚基、哌啶基、及吗啉基；(c)可被选自由烷氧基烷基、卤代烷基、氰基、羟基、烷氧基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的环烷基；(d)可被1个或2个烷基取代的氨基；(e)烷氧基； (f)可被选自由下述基团组成的组中的1、2或3个基团取代的苯基，所述基团为：可被1、2或3个卤素原子取代的烷基、烷氧基、及卤素原子；(g)选自由噻吩基、噁二唑基、吡啶基、及嘧啶基组成的组中的杂芳基(该杂芳基可以是被选自由烷基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的)；或(h)选自由氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、哌嗪基、及吗啉基组成的组中的非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被选自由烷基、卤代烷基、及烷氧基组成的组中的1、2或3个基团取代的)，特别优选(a) 氢原子；(b)可被选自由羟基、氧代基、苯磺酰基、卤素原子、苯基、及哌啶基组成的组中的1-7个基团取代的烷基；(c)可被1、2或3个卤素原子取代的环烷基；(d)可被1、2或3个卤素原子取代的苯基； (e)可被烷基取代的噁二唑基；或(f)选自由氮杂环丁基、及哌啶基组成的组中的非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被烷氧基取代的)。
上述式(I-II)中，R1a及R2a彼此键合并与相邻的氮原子及碳原子一同形成环时，作为该环的优选例，可以举出选自由吡咯烷、哌啶、二氢咪唑、咪唑烷、及哌嗪组成的组中的非芳香族杂环(该非芳香族杂环可以是被选自由烷基、卤代烷基、烷氧基羰基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的)。其中，更优选为选自由哌啶、二氢咪唑、咪唑烷、及哌嗪组成的组中的非芳香族杂环(该非芳香族杂环可以是被选自由烷基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的)，特别优选为选自由哌啶、及哌嗪组成的组中的非芳香族杂环(该非芳香族杂环可以是被选自由烷基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的)。
作为上述式(I-II)中的R4a及R5a的优选例，可以举出烷基。此外，作为R4a及R5a的其他优选例，可以举出二者彼此键合并与相邻的氮原子及碳原子一同形成的环。作为这样的环，可以举出选自由氮杂环丁烷、吡咯烷、及哌啶组成的组中的含氮非芳香族杂环(该含氮非芳香族杂环可被选自由氨基、和卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代，所述氨基可以是被选自由烷氧基羰基及苯基烷氧基羰基组成的组中的1个基团取代的)。其中，更优选为选自由吡咯烷、及哌啶组成的组中的含氮非芳香族杂环(该含氮非芳香族杂环可以是被1、2或3个卤素原子取代的)。
作为上述式(I-II)中的R6a及R7a的优选例，可各自独立地举出氢原子、或烷基。
作为上述式(I-II)中的R8a、R8b及R8c的优选例，可各自独立地举出(a)氢原子；(b)可被选自由二烷基氨基、及烷氧基组成的组中的1 个基团取代的烷基；(c)氰基；(d)可被1个或2个烷基取代的氨基； (e)烷氧基；或(f)卤素原子。其中，更优选氢原子、烷基、或卤素原子，特别优选氢原子、或卤素原子。
上述式(I-II)中，作为n，优选为1。
本发明的实施方式中，作为优选实施方式，例如，可以举出：如上述所定义的化合物(I-I)或化合物(I-II)中，R4a及R5a彼此键合并与相邻的Z2a及Z3a、或氮原子及碳原子一同形成吡咯烷，并且R6a及 R7a均为氢原子的化合物或其药理学上可容许的盐。
本发明的实施方式中，作为其他优选实施方式，例如，可以举出R4a为C1-C6烷基、R5a为C1-C6烷基、并且R6a及R7a均为氢原子的化合物或其药理学上可容许的盐。
上述实施方式D中，作为其他优选例，可举出：上述实施方式 D的式(I-I)中的下式：
所示的部分为下式：
所示的环式基团，并且下式：
所示的部分为下式：
所示的基团的化合物，即下述式(I-III)所示的化合物或其药理学上可容许的盐。
[式(I-III)中，R1b为(a)氢原子；(b)可被选自由下述基团组成的组中的1-7个基团取代的烷基，所述基团为：氨基(该氨基可以是被选自由烷基、卤代烷基、及烷氧基羰基组成的组中的1个或2个基团取代的)、羟基、烷氧基、卤素原子、苯基、烷氧基苯基、和除了含有碳原子以外还含有1个或2个选自由氧原子及氮原子组成的组中的杂原子的4-7元单环式非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被选自由烷基、及烷氧基羰基组成的组中的1、2或3个基团取代的)； (c)环烷基；(d)苯基；或(e)除了含有碳原子以外还含有1个或2个选自由氧原子及氮原子组成的组中的杂原子的4-7元单环式非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被选自由烷基、及烷氧基羰基组成的组中的1、2或3个基团取代的)，
R2b为(a)氢原子；(b)可被选自由下述基团组成的组中的1-7个基团取代的烷基，所述基团为：氰基、氨基(该氨基可以是被选自由烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、及烷氧基羰基组成的组中的1个或2 个基团取代的)、羟基、烷氧基、烷基磺酰基氧基、氧代基、苯磺酰基、卤素原子、苯基、吡啶基、可被1个或2个氧代基取代的异氮茚基、和除了含有碳原子以外还含有1个或2个选自由氧原子及氮原子组成的组中的杂原子的4-7元单环式非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被烷氧基取代的)；(c)可被选自由下述基团组成的组中的1、2或3个基团取代的环烷基，所述基团为：烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、氰基、羟基、烷氧基、烷酰基氧基、及卤素原子；(d) 可被选自由烷基及烷氧基苯基组成的组中的1个或2个基团取代的氨基；(e)可被选自由氨基(该氨基可以是被选自由烷基、及烷氧基羰基组成的组中的1个或2个基团取代的)、及卤素原子组成的组中的 1、2或3个基团取代的烷氧基；(f)可被烷基取代的环烷氧基；(g)可被选自由下述基团组成的组中的1、2或3个基团取代的苯基，所述基团为：烷基(该烷基可以是被选自由烷基氨基、二烷基氨基、羟基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的)、可被1、2或3 个卤素原子取代的烷氧基、烷基磺酰基、及卤素原子；(h)除了含有碳原子以外还含有1、2或3个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的5-6元单环式杂芳基(该杂芳基可以是被选自由烷基、烷氧基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的)；或 (i)除了含有碳原子以外还含有1个或2个选自由氧原子及氮原子组成的组中的杂原子的4-7元单环式非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被选自由烷基、卤代烷基、及烷氧基组成的组中的1、2或 3个基团取代的)，
其他的符号与上述含义相同。]
上述式(I-III)中，作为环A-1所示的“C6-C11的单环式或双环式的芳基、或除了含有碳原子以外还含有1、2或3个选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子的5-11元的单环式或双环式的杂芳基”的具体例，可以举出苯基、茚满基、四氢化萘基、或四氢喹啉基。其中，优选苯基。
作为上述式(I-III)中的Z1a的优选例，可以举出氧原子、-C(R6a)(R 7a)-、-NH-、-C(R6a)(R7a)-NH-、或-C(R6a)(R7a)-O-，其中，更优选氧原子、或-C(R6a)(R7a)-。
作为上述式(I-III)中的R1b的优选例，可以举出(a)氢原子；(b)可被选自由下述基团组成的组中的1-7个基团取代的烷基，所述基团为：氨基(该氨基可以是被选自由烷基、卤代烷基、及烷氧基羰基组成的组中的1个或2个基团取代的)，羟基，烷氧基，卤素原子，苯基，烷氧基苯基，和选自由吡咯烷基、哌啶基、氧杂环丁基、及四氢吡喃基组成的组中的非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被选自由烷基、及烷氧基羰基组成的组中的1、2或3个基团取代的)；或(c)选自由吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、及四氢吡喃基组成的组中的非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被选自由烷基、及烷氧基羰基组成的组中的1、2或3个基团取代的)。这些R1b中，更优选(a)氢原子；(b)可被1、2或3个烷氧基苯基取代的烷基；或(c)四氢吡喃基，特别优选(a)氢原子；或(b)烷基。
作为上述式(I-III)中的R2b的优选例，可以举出(a)可被选自由下述基团组成的组中的1-7个基团取代的烷基，所述基团为：氰基，氨基(该氨基可以是被选自由烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、及烷氧基羰基组成的组中的1个或2个基团取代的)，羟基，烷氧基，烷基磺酰基氧基，氧代基，苯磺酰基，卤素原子，苯基，吡啶基，可被1 个或2个氧代基取代的异氮茚基，和选自由氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、及吗啉基组成的组中的单环式非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被烷氧基取代的)；(b)可被选自由烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、氰基、羟基、烷氧基、及卤素原子组成的组中的1、2或 3个基团取代的环烷基；(c)可被选自由烷基及烷氧基苯基组成的组中的1个或2个基团取代的氨基；(d)可被选自由氨基(该氨基可以是被选自由烷基、及烷氧基羰基组成的组中的1个或2个基团取代的)、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的烷氧基；(e)可被烷基取代的环烷氧基；(f)可被选自由下述基团组成的组中的1、2或3 个基团取代的苯基，所述基团为：烷基(该烷基可以是被选自由烷基氨基、二烷基氨基、羟基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的)、可被1、2或3个卤素原子取代的烷氧基、烷基磺酰基、及卤素原子；(g)选自由噻吩基、吡唑基、噁二唑基、吡啶基、及嘧啶基组成的组中的杂芳基(该杂芳基可以是被选自由烷基、烷氧基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的)；或(h)选自由氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、哌嗪基、及吗啉基组成的组中的非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被选自由烷基、卤代烷基、及烷氧基组成的组中的1、2或3个基团取代的)。这些R2b中，更优选(a)可被选自由氰基、卤素原子、及吗啉基组成的组中的1、2或3个基团取代的烷基；(b)可被选自由烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、氰基、烷氧基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的环烷基；(c)可被1个或2个烷基取代的氨基；(d) 可被1、2或3个卤素原子取代的烷氧基；(e)可被选自由下述基团组成的组中的1、2或3个基团取代的苯基，所述基团为：烷基，可被 1、2或3个卤素原子取代的烷氧基，及卤素原子；(f)可被烷基取代的噁二唑基；或(g)选自由哌啶基、氧杂环丁基、及四氢吡喃基组成的组中的非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被烷基取代的)，特别优选(a)可被选自由氰基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的烷基；(b)可被选自由烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、氰基、烷氧基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的环烷基；(c)可被选自由烷基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的苯基；(d)可被烷基取代的噁二唑基；或(e)选自由氧杂环丁基、及四氢吡喃基组成的组中的非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被烷基取代的)。
作为上述式(I-III)中的R6a及R7a的优选例，可各自独立地举出氢原子、或烷基。
作为上述式(I-III)中的R8a、R8b及R8c的优选例，可各自独立地举出(a)氢原子；(b)可被选自由烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的烷基；(c)可被1、2 或3个卤素原子取代的烷氧基；或(d)卤素原子。其中，更优选(a)氢原子；(b)可被1、2或3个卤素原子取代的烷基；(c)可被1、2或3 个卤素原子取代的烷氧基；或(d)卤素原子，特别优选氢原子、烷基、或卤素原子。
上述式(I-III)中，作为n，优选为1。
作为如上述所定义的化合物(I-III)中的优选化合物，例如可以举出下述化合物，所述化合物中，
环A-1为苯基，
Z1a为氧原子，
R1b为(a)氢原子；(b)可被苯基(该苯基可以是被1、2或3个烷氧基取代的)取代的烷基；或(c)四氢吡喃基，
R2b为(a)可被选自由氰基、卤素原子、及吗啉基组成的组中的1、 2或3个基团取代的烷基；(b)可被选自由烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、氰基、烷氧基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的环烷基；(c)可被1个或2个烷基取代的氨基；(d)可被1、2或3 个卤素原子取代的烷氧基；(e)可被烷基取代的环烷氧基；(f)可被选自由下述基团组成的组中的1、2或3个基团取代的苯基，所述基团为：烷基，可被1、2或3个卤素原子取代的烷氧基，及卤素原子； (g)可被烷基取代的噁二唑基；或(h)选自由哌啶基、氧杂环丁基、及四氢吡喃基组成的组中的非芳香族杂环基(该非芳香族杂环基可以是被1、2或3个烷基取代的)，
R8a、R8b及R8c各自独立地为(a)氢原子；(b)可被1、2或3个卤素原子取代的烷基；(c)可被1、2或3个卤素原子取代的烷氧基；或 (d)卤素原子，以及
n为1。
非限定性地例示本发明的化合物(I)或其药理学上可容许的盐时，可以举出后述实施例中记载的化合物、或其药理学上可容许的盐。其中，作为优选的化合物或其药理学上可容许的盐，例如，可以举出选自下述组中的化合物、或其药理学上可容许的盐，所述组由：
(R)-2-[6-甲基-5-(3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苯酯；
(R)-2-(5-乙基-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2- 基)吡咯烷-1-甲酸苯酯；
(R)-2-[7-氧代-5-(丙烷-2-基)(propan-2-yl)-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苯酯；
(R)-2-(5-乙基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-1-甲酸苯酯；
(R)-2-[5-(3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苯酯；及
(R)-2-[6-甲基-7-氧代-5-(丙烷-2-基)-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苯酯
组成，
或者，可以举出选自下述组中的化合物或其药理学上可容许的盐，所述组由：
(R)-N-苄基-1-(6-甲基-7-氧代-5-苯基-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺(carboxamide)；
(R)-N-苄基-1-(6-甲基-7-氧代-5-三氟甲基-6,7-二氢-[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(R)-N-苄基-1-[5-(2,6-二氟苯基)-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺；
(R)-N-苄基-1-[6-甲基-5-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)-7-氧代-6,7- 二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺；
(R)-N-苄基-1-[7-氧代-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5-三氟甲基-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺；
(R)-N-苄基-1-[5-(1-氟环丙基)-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺；
(R)-N-苄基-1-(5-二氟甲基-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(R)-N-苄基-1-[6-甲基-7-氧代-5-(哌啶-1-基)-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺；
(R)-N-苄基-1-[5-(2-氟苯基)-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺；
(R)-N-苄基-1-[5-(2-氟丙烷-2-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺；
(R)-N-苄基-1-[5-(2-氟苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺；
(R)-N-苄基-1-(7-氧代-5-三氟甲基-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(R)-N-苄基-1-(5-二氟甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(R)-N-苄基-1-[5-(2,6-二氟苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺；
(R)-N-苄基-1-[5-(3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-7-氧代-6,7-二氢 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺；
(R)-N-苄基-1-[5-(2-羟基丙烷-2-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺；及
(R)-N-苄基-1-[7-氧代-5-(哌啶-1-基)-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
组成。
本发明的化合物(I)可以以互变异构体的形态或它们的混合物的形式存在。本发明的化合物(I)可以以对映异构体、非对映异构体等立体异构体的形态或它们的混合物的形式存在。本发明的化合物(I) 包含互变异构体、立体异构体的混合物或者各自的纯异构体或基本上纯的异构体。
在以非对映异构体或对映异构体的形态得到化合物(I)的情况下，可以通过本技术领域中惯用的方法(例如，色谱法、分离结晶法)对其进行分离。
本发明包含1个或多个原子被1个或多个同位素取代而得的化合物(I)。作为同位素，例如，可以举出2H(D)、3H、13C、14C。
作为化合物(I)的药理学上可容许的盐，可以举出：锂、钠、钾等碱金属盐；镁、钙等第2族金属盐；与铝或锌形成的盐；与氨、胆碱、二乙醇胺、赖氨酸、乙二胺、叔丁胺、叔辛胺、三(羟甲基) 氨基甲烷、N-甲基-葡萄糖胺、三乙醇胺、脱氢枞胺等胺形成的盐；与氯化氢、溴化氢、碘化氢、硫酸、硝酸、磷酸等无机酸形成的盐；与甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸等有机酸形成的盐；或与天冬氨酸、谷氨酸等酸性氨基酸形成的盐。
进而，化合物(I)的药理学上可容许的盐包含化合物(I)的分子内盐、水合物、溶剂化物。
本发明的化合物(I)或其药理学上可容许的盐可以经口施予，也可以非经口施予，此外，可以作为片剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、注射剂、吸入剂等惯用的药物制剂使用。
本发明的化合物(I)或其药理学上可容许的盐的施予量因施予方法、患者的年龄、体重、状态而异，通常，优选为0.001～500mg/kg，特别优选为0.01～10mg/kg。
本发明的化合物(I)或其药理学上可容许的盐具有优异的KAT-II 抑制活性。含有本发明的化合物(I)或其药理学上可容许的盐的药物组合物对于有望通过KAT-II活性的抑制来改善病状的疾病或症状 (例如，痴呆症、抑郁症、压力应激易感)的治疗或预防是有用的。作为这样的疾病或症状，更具体而言，例如可以举出精神分裂症、双相情感障碍、注意力缺陷/多动障碍、阿尔茨海默氏病、重性抑郁症、自闭症、脑血管性痴呆症、HIV脑病、年龄相关性认知功能障碍。优选地，含有本发明的化合物(I)或其药理学上可容许的盐的药物组合物对于精神分裂症、注意力缺陷/多动障碍、阿尔茨海默氏病、或重性抑郁症的治疗或预防是有用的，特别是对于精神分裂症的治疗或预防是有用的。
向患者(作为治疗或预防的对象的个体)施予有效量的本发明的化合物(I)或其药理学上可容许的盐的治疗或预防方法也适用于上述目的，被包含在本发明中。
此外，本发明的化合物(I)或其药理学上可容许的盐用于制造具有KAT-II抑制作用的药物的应用也适用于上述目的，被包含在本发明中。
根据本发明，化合物(I)或其药理学上可容许的盐可以利用以下的方法制造，但并不限定于此。
在以下所述的化合物(I)的各制造工序中，在需要对化合物所含有的官能团进行保护的情况下，可以通过惯用的方法对官能团进行适当的保护。关于保护基及其应用的一般说明，记载在T.W.Greene 等，“有机合成中的保护基(Protective Groups in OrganicSynthesis)”， John Wiley&Sons，New York，2006中。保护基可以利用惯用的方法在后续工序中除去。
[化合物(I)的制造]
化合物(I)中，式(I-a)所示的化合物可以通过使式(II)所示的化合物与式(III-a)所示的化合物在溶剂中于碱的存在下进行反应而制造。
[式(I-a)中，符号与上述含义相同。]
[式(II)中，符号与上述含义相同。]
[式(III-a)中，G1表示离去基团，其他的符号与上述含义相同。]
作为G1所示的离去基团，例如，可以举出卤素原子(尤其是氯原子)、可被取代的芳氧基(尤其是甲氧基苯氧基)。
作为碱，例如，可以举出三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、吡啶、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等胺。
作为溶剂，只要为不对反应造成影响的溶剂即可，例如，可以举出：二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷等卤代烃；四氢呋喃、1,4-二氧杂环己烷、1,2-二甲氧基乙烷等醚；乙腈、丙腈等烷基腈(alkylnitr ile)；或它们的混合溶剂。
关于该反应中的化合物(III-a)的使用量，相对于1摩尔化合物(II) 为0.5～20摩尔，优选为1.0～7.0摩尔。关于碱的使用量，相对于1 摩尔化合物(II)为0.5～30摩尔，优选为0.9～7.0摩尔。该反应可以于 0～150℃、优选20～90℃实施。
化合物(I)中，式(I-b)所示的化合物可以通过使上述化合物(II)与式(III-b)所示的化合物在溶剂中于碱的存在下进行反应而制造。
[式(I-b)中，G2表示-C(R6)(R7)-、或单键，其他的符号与上述含义相同。]
[式(III-b)中，符号与上述含义相同。]
作为碱，例如，可以举出三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、吡啶、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等胺。
作为溶剂，只要为不对反应造成影响的溶剂即可，例如，可以举出二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷等卤代烃。
关于该反应中的化合物(III-b)的使用量，相对于1摩尔化合物(II) 为0.5～10摩尔，优选为1.0～1.5摩尔。关于碱的使用量，相对于1 摩尔化合物(II)为0.5～15摩尔，优选为0.8～2.0摩尔。该反应可以于 0～50℃、优选10～30℃实施。
或者，化合物(I-b)可以按照以下记载的方法，由上述化合物(II) 制造。使化合物(II)与羧化剂进行反应而得到反应性中间体。进一步地，使上述反应性中间体与式(III-c)所示的化合物进行反应，由此可制造化合物(I-b)。
[式(III-c)中，符号与上述含义相同。]
化合物(II)与羧化剂的反应可以在溶剂中于碱的存在下实施。
作为羧化剂，例如，可以举出三碳酰氯(triphosgene)、碳酰氯、羰基二咪唑。作为碱，例如，可以举出三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、吡啶等胺。作为溶剂，只要为不对反应造成影响的溶剂即可，例如，可以举出二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷等卤代烃；苯、甲苯、二甲苯等芳香族烃。关于该反应中的羧化剂的平均每个羰基的使用量，相对于1摩尔化合物(II)为0.5～10摩尔，优选为1.5～2.5摩尔。关于碱的使用量，相对于1摩尔化合物(II)为0.5～15摩尔，优选为1.8～3.0 摩尔。该反应可以于-20～50℃、优选0～30℃实施。
得到的反应性中间体与化合物(III-c)的反应可以在溶剂中于碱的存在下实施。
作为碱，例如，可以举出三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、N,N-二甲基-4-氨基吡啶等胺。作为溶剂，只要为不对反应造成影响的溶剂即可，例如，可以举出二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷等卤代烃。关于该反应中的化合物(III-c)的使用量，相对于1摩尔化合物(II)为1.0～10摩尔，优选为3.0～7.0摩尔。关于碱的使用量，相对于1摩尔化合物(II)为1.0～15摩尔，优选为3.0～8.0摩尔。该反应可以于 0～50℃、优选10～30℃实施。
化合物(I)中，式(I-c)所示的化合物可以按照以下记载的方法，由上述化合物(II)制造。使化合物(II)与式(IV)所示的化合物进行反应而得到反应性中间体。进一步地，使该反应性中间体与式(V)所示的化合物进行反应，由此可制造化合物(I-c)。
[式(I-c)中，环A-a表示环的键合位点为氮原子的可被取代的含氮杂芳基。]
[式(IV)中，G3及G4各自独立地表示离去基团，其他的符号与上述含义相同。]
[式(V)中，符号与上述含义相同。]
作为G3或G4所示的离去基团，例如，可各自独立地举出卤素原子(尤其是氯原子)。
化合物(II)与化合物(IV)的反应可以在溶剂中于碱的存在下实施。
作为碱，例如，可以举出三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、吡啶等胺。作为溶剂，只要为不对反应造成影响的溶剂即可，例如，可以举出二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷等卤代烃。关于该反应中的化合物(IV)的使用量，相对于1摩尔化合物(II)为0.5～10摩尔，优选为 1.0～1.2摩尔。关于碱的使用量，相对于1摩尔化合物(II)为0.5～15 摩尔，优选为1.0～1.3摩尔。该反应可以于0～50℃、优选10～30℃实施。
得到的反应性中间体与化合物(V)的反应可以在溶剂中、于存在或不存在添加物的条件下、于碱的存在下实施。
作为碱，例如，可以举出碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠等碱金属碳酸盐；氢化钠等碱金属氢化物。作为添加物，可以举出碘化钾、碘化钠等碱金属碘化物。作为溶剂，只要为不对反应造成影响的溶剂即可，例如，可以举出四氢呋喃、1,4-二氧杂环己烷、1,2-二甲氧基乙烷等醚；乙腈、丙腈等烷基腈；或它们的混合溶剂。关于该反应中的化合物(V)的使用量，相对于1摩尔化合物(II)为1.0～3.0摩尔，优选为1.1～1.8摩尔。关于碱的使用量，相对于1摩尔化合物(II)为 1.0～15摩尔，优选为1.2～2.0摩尔。关于添加物的使用量，相对于1 摩尔化合物(II)为1.0～10摩尔，优选为1.1～2.5摩尔。该反应可以于 20～120℃、优选60～100℃实施。
化合物(I)中，式(I-d)所示的化合物可以通过使式(VI)所示的化合物在溶剂中、在缩合剂的存在下、于碱的存在下进行反应而制造。
[式(I-d)中，符号与上述含义相同。]
[式(VI)中，符号与上述含义相同。]
作为缩合剂，例如，可以举出三甲基氯硅烷等三烷基氯硅烷， N,O-双(三甲基硅基)乙酰胺(N,O-bis(trialkylsilyl)acetamide)等N,O-双 (三烷基硅基)乙酰胺。作为碱，例如，可以举出三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、吡啶等胺。作为溶剂，只要为不对反应造成影响的溶剂即可，例如，可以举出：二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷等卤代烃；N,N- 二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮、N-甲基吡咯烷酮等酰胺。关于该反应中的缩合剂的使用量，相对于1摩尔化合物(VI)为1.0～500摩尔，优选为5.0～100摩尔。关于碱的使用量，相对于1摩尔化合物(VI)为3.0～1500摩尔，优选为15～300摩尔。该反应可以于0～50℃、优选10～30℃实施。
或者，化合物(I-d)可以通过使化合物(VI)在溶剂(例如，乙酸)中、于酸(例如，浓硫酸)的存在下进行反应而制造。
或者，化合物(I-d)可以通过使式(VII)所示的化合物与式(VIII-a) 所示的化合物在溶剂中于碱的存在下进行反应而制造。
[式(VII)中，符号与上述含义相同。]
[式(VIII-a)中，符号与上述含义相同。]
作为碱，例如，可以举出三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、吡啶等胺。作为溶剂，只要为不对反应造成影响的溶剂即可，例如，可以举出二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷等卤代烃。
关于该反应中的化合物(VIII-a)的使用量，相对于1摩尔化合物 (VII)为3.0～100摩尔，优选为5.0～30摩尔。关于碱的使用量，相对于1摩尔化合物(VII)为3.0～100摩尔，优选为5.0～30摩尔。该反应可以于0～150℃、优选20～100℃实施。
或者，化合物(I-d)可以通过使上述化合物(VII)与式(VIII-b)所示的化合物在无溶剂条件下、于酸酐(例如，乙酸酐)的存在下进行反应而制造。
[式(VIII-b)中，G5表示烷基，其他的符号与上述含义相同。]
关于该反应中的化合物(VIII-b)的使用量，相对于1摩尔化合物 (VII)为1.0～30摩尔，优选为5.0～20摩尔。关于酸酐的使用量，相对于1摩尔化合物(VII)为1.0～30摩尔，优选为5.0～20摩尔。该反应可以于60～180℃、优选100～150℃实施。
化合物(I)中，式(I-e)所示的化合物可以通过使式(IX)所示的化合物与式(X)所示的化合物进行反应而制造。
[式(I-e)中，R2x表示基团的键合位点为氮原子的可被取代的含氮非芳香族杂环基、可被取代的氨基、可被取代的烷氧基、或可被取代的环烷氧基，其他的符号与上述含义相同。]
[式(IX)中，G6表示离去基团，其他的符号与上述含义相同。]
HR2x(X)
[式(X)中，符号与上述含义相同。]
作为G6所示的离去基团，例如，可以举出烷基亚硫酰基(尤其是甲基亚硫酰基)、烷基磺酰基(尤其是甲基磺酰基)。
R2x为基团的键合位点为氮原子的可被取代的含氮非芳香族杂环基或可被取代的氨基时，该反应可以在溶剂中实施。
作为溶剂，只要为不对反应造成影响的溶剂即可，例如，可以举出四氢呋喃、1,4-二氧杂环己烷、1,2-二甲氧基乙烷等醚。
关于该反应中的化合物(X)的使用量，相对于1摩尔化合物(IX) 为1.0～20摩尔，优选为3.0～8.0摩尔。该反应可以于0～60℃、优选 10～30℃实施。
此外，R2x为可被取代的烷氧基或可被取代的环烷氧基时，该反应可以在溶剂中于碱的存在下实施。
作为碱，例如，可以举出叔丁醇钾、叔丁醇钠等碱金属叔丁醇化物；氢化钠等碱金属氢化物。
作为溶剂，只要为不对反应造成影响的溶剂即可，例如，可以举出N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮、N-甲基吡咯烷酮等酰胺。
关于该反应中的化合物(X)的使用量，相对于1摩尔化合物(IX) 为1.0～3.0摩尔，优选为1.2～1.8摩尔。关于碱的使用量，相对于1 摩尔化合物(IX)为0.9～2.7摩尔，优选为1.1～1.7摩尔。该反应可以于 20～100℃、优选40～80℃实施。
化合物(I)中，式(I-f)所示的化合物可以通过使式(XI)所示的化合物与式(XII)所示的化合物或其盐进行反应而制造。
[式(I-f)中，符号与上述含义相同。]
[式(XI)中，G7表示离去基团，其他的符号与上述含义相同。]
[式(XII)中，符号与上述含义相同。]
作为G7所示的离去基团，例如，可以举出卤素原子(尤其是溴原子)、烷基亚硫酰基(尤其是甲基亚硫酰基)、烷基磺酰基(尤其是甲基磺酰基)。
该反应可以在溶剂中、在碱的存在下、在铜盐的存在下、在配位体的存在下实施。
作为碱，例如，可以举出磷酸三钠、磷酸三钾等磷酸三碱金属盐。作为铜盐，例如，可以举出碘化铜(I)等卤化铜(I)。作为配位体，例如，可以举出反式-N,N’-二甲基环己烷-1,2-二胺、反式-环己烷-1,2- 二胺等二胺。作为溶剂，只要为不对反应造成影响的溶剂即可，例如，可以举出四氢呋喃、1,4-二氧杂环己烷、1,2-二甲氧基乙烷等醚。
关于该反应中的化合物(XII)的使用量，相对于1摩尔化合物(XI) 为0.5～10摩尔，优选为1.0～6.0摩尔。关于碱的使用量，相对于1 摩尔化合物(XI)为1.0～10摩尔，优选为1.2～3.0摩尔。关于铜盐的使用量，相对于1摩尔化合物(XI)为0.05～1.0摩尔，优选为0.1～0.3摩尔。关于配位体的使用量，相对于1摩尔化合物(XI)为0.05～1.0摩尔，优选为0.1～0.3摩尔。该反应可以于50～150℃、优选80～120℃实施。
或者，该反应可以在溶剂中或无溶剂条件下、于碱的存在下实施。
作为碱，例如，可以举出三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、吡啶等胺。作为溶剂，只要为不对反应造成影响的溶剂即可，例如，可以举出四氢呋喃、1,4-二氧杂环己烷、1,2-二甲氧基乙烷等醚。
关于该反应中的化合物(XII)的使用量，相对于1摩尔化合物(XI) 为0.5～10摩尔，优选为1.0～6.0摩尔。关于碱的使用量，相对于1 摩尔化合物(XI)为0.9～10摩尔，优选为1.0～5.0摩尔。该反应可以于 80～200℃、优选120～180℃实施。
化合物(I)中，式(I-g)所示的化合物可以通过使式(XIII)所示的化合物与式(XIV)所示的化合物在溶剂中或无溶剂条件下、于碱的存在下进行反应而制造。
[式(I-g)中，符号与上述含义相同。]
[式(XIII)中，E1表示离去基团，其他的符号与上述含义相同。]
[式(XIV)中，符号与上述含义相同。]
作为E1所示的离去基团，例如，可以举出卤素原子(尤其是溴原子)、可被取代的烷基亚硫酰基(尤其是甲基亚硫酰基、苄基亚硫酰基)、可被取代的烷基磺酰基(尤其是甲基磺酰基、苄基磺酰基)。
作为碱，例如，可以举出三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、吡啶等胺；碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等碱金属碳酸盐。作为溶剂，只要为不对反应造成影响的溶剂即可，例如，可以举出四氢呋喃、1,4-二氧杂环己烷、1,2-二甲氧基乙烷等醚；N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮及N-甲基吡咯烷酮等酰胺；吡啶等胺；或它们的混合溶剂。
关于该反应中的化合物(XIV)的使用量，相对于1摩尔化合物 (XIII)为0.9～30摩尔，优选为1.2～5.0摩尔。关于碱的使用量，相对于1摩尔化合物(XIII)为1.0～100摩尔，优选为1.2～10摩尔。该反应可以于60℃～180℃、优选100℃～150℃实施。
化合物(I)中，式(I-h)所示的化合物可以按照以下记载的方法，由上述化合物(XIII)制造。
[式(I-h)中，E2表示-C(R6)(R7)-、或单键，其他的符号与上述含义相同。]
使化合物(XIII)与式(XV-a)所示的化合物进行反应而得到式 (XVI-a)所示的化合物；
[式(XV-a)中，符号与上述含义相同。]
[式(XVI-a)中，符号与上述含义相同。]
使该化合物(XVI-a)与式(XVII)所示的化合物进行反应，由此可制造化合物(I-h)。
[式(XVII)中，符号与上述含义相同。]
化合物(XVI-a)可以与上述的由化合物(XIII)和化合物(XIV)制造化合物(I-g)的方法同样地，通过使化合物(XIII)与化合物(XV-a)进行反应而制造。
化合物(I-h)可以通过使化合物(XVI-a)与化合物(XVII)在溶剂中、于存在或不存在活化剂的条件下、在缩合剂的存在下、于碱的存在下进行反应而制造。
作为缩合剂，例如，可以举出1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC盐酸盐)、O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N’,N’-四甲基脲六氟磷酸酯(HATU)。作为活化剂，例如，可以举出1-羟基苯并三唑一水合物(HOBt一水合物)、1-羟基-7-氮杂苯并三唑(HOAt)。作为碱，例如，可以举出三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、吡啶等胺。作为溶剂，只要为不对反应造成影响的溶剂即可，例如，可以举出四氢呋喃、1,4-二氧杂环己烷、1,2-二甲氧基乙烷等醚；N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮及N-甲基吡咯烷酮等酰胺；或它们的混合溶剂。
关于该反应中的化合物(XVII)的使用量，相对于1摩尔化合物 (XVI-a)为0.9～5.0摩尔，优选为1.2～3.0摩尔。关于缩合剂的使用量，相对于1摩尔化合物(XVI-a)为0.9～5.0摩尔，优选为1.2～3.0摩尔。关于碱的使用量，相对于1摩尔化合物(XVI-a)为0.9～5.0摩尔，优选为1.2～3.0摩尔。关于活化剂的使用量，相对于1摩尔化合物(XVI-a) 为0.9～5.0摩尔，优选为1.2～3.0摩尔。该反应可以于0℃～80℃、优选10～40℃实施。
或者，化合物(I-h)可以按照以下记载的方法，由上述化合物(XIII) 制造。
使化合物(XIII)与式(XV-b)所示的化合物进行反应，得到式 (XVI-b)所示的化合物。通过除去该化合物(XVI-b)的E3，从而得到化合物(XVI-a)。使其与上述化合物(XVII)进行反应，由此可制造化合物(I-h)。
[式(XV-b)中，E3表示羧酸的保护基，其他的符号与上述含义相同。]
[式(XVI-b)中，符号与上述含义相同。]
作为E3所示的保护基，例如，可以举出可被取代的烷基(叔丁基等)。
化合物(XVI-b)可以与上述的由化合物(XIII)和化合物(XIV)制造化合物(I-g)的方法同样地，通过使化合物(XIII)与化合物(XV-b)进行反应而制造。
化合物(XVI-a)可以根据化合物(XVI-b)的E3的种类，通过使用酸处理、碱处理等惯用的方法而制造。
例如，E3为叔丁基的化合物(XVI-b)的脱保护反应，可以在溶剂中、于酸的存在下实施。
作为酸，例如，可以举出三氟乙酸、甲酸、氯化氢。作为溶剂，只要为不对反应造成影响的溶剂即可，例如，可以举出二氯甲烷、氯仿及1,2-二氯乙烷等卤代烃。该反应可以于0℃～100℃实施。
化合物(I-h)可以如上所述地，通过将化合物(XVI-a)与化合物(XVII)在溶剂中、在活化剂的存在或非存在下、在缩合剂的存在下、于碱的存在下进行反应而制造。
化合物(I)中，式(I-i)所示的化合物可以按照以下记载的方法，由上述化合物(XIII)而制造。
[式(I-i)中，E4表示氧原子、或NH，其他的符号与上述含义相同。]
使化合物(XIII)与式(XVIII)所示的化合物进行反应而得到式 (XIX)所示的化合物；
[式(XVIII)中，符号与上述含义相同。]
[式(XIX)中，符号与上述含义相同。]
利用惯用的方法将该化合物(XIX)进行氧化，由此可制造化合物 (I-i)。
化合物(XIX)可以与上述的由化合物(XIII)和化合物(XIV)制造化合物(I-g)的方法同样地，通过使化合物(XIII)与化合物(XVIII)进行反应而制造。
对于化合物(I-i)，例如，可以通过使化合物(XIX)在溶剂(例如，二氯甲烷)中、在二甲基亚砜的存在下、在草酰氯的存在下、在碱(例如，三乙胺)的存在下进行反应而制造。
化合物(I)中，式(I-j)所示的化合物可以通过下述方式制造：将式 (XX)所示的化合物的E5，根据E5的种类而使用酸处理、碱处理等惯用的方法除去。
[式(I-j)中，符号与上述含义相同。]
[式(XX)中，E5表示羟基的保护基，其他的符号与上述含义相同。]
作为E5所示的保护基，例如，可以举出可被取代的烷基(对甲氧基苄基等)。
例如，E5为对甲氧基苄基的化合物(XX)的脱保护反应可以在溶剂(例如，二氯甲烷)中或无溶剂条件下、于存在或不存在水的条件下、于存在或不存在三烷基硅烷(例如，三乙基硅烷)的条件下、在酸(例如，三氟乙酸)的存在下实施。该反应可以于0℃～100℃实施。
化合物(I)中，式(I-k)所示的化合物可以通过使式(XXI)所示的化合物在溶剂中、于三氟甲磺酸三甲基硅酯(trifluoromethanesulfonate) 及碱的存在下进行反应而制造。
[式(I-k)中，符号与上述含义相同。]
[式(XXI)中，符号与上述含义相同。]
作为碱，例如，可以举出三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、吡啶等胺。作为溶剂，只要为不对反应造成影响的溶剂即可，例如，可以举出二氯甲烷、氯仿及1,2-二氯乙烷等卤代烃。该反应可以于 0℃～50℃实施。
化合物(I)中，式(I-m)所示的化合物的制造方法如下：使式(XXII) 所示的化合物与式(XXIII)所示的化合物进行反应，从而得到式 (XXIV)所示的化合物；
[式(I-m)中，R2z表示可被取代的烯基、或可被取代的环烷基，其他的符号与上述含义相同。]
[式(XXII)中，E6表示卤素原子，其他的符号与上述含义相同。]
R2z-E7 (XXIII)
[式(XXIII)中，E7表示三烷基甲锡烷基(trialkylstannyl)、或二羟基硼基(dihydroxyboryl)，其他的符号与上述含义相同。]
[式(XXIV)中，符号与上述含义相同。]
通过除去该化合物(XXIV)的E3，从而得到式(XXV)所示的化合物；使其与上述化合物(XVII)进行反应，由此可制造化合物(I-m)。
[式(XXV)中，符号与上述含义相同。]
化合物(XXIV)可以通过使化合物(XXII)与化合物(XXIII)在溶剂中、在钯类的存在下、在配位体的存在下或非存在下、在碱的存在下或非存在下进行反应而制造。
作为钯类，例如，可以举出三(二亚苄基丙酮)二钯(0)、四(三苯基膦)钯(0)、乙酸钯(II)、盐化钯(II)、双(三苯基膦)二氯化钯(II)、[1,1’- 双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)、双(二叔丁基(4-二甲基氨基苯基)膦)二氯化钯(II)、双(三环己基膦)二氯化钯(II)。作为配位体，例如，可以举出三苯基膦、2-二叔丁基膦基-2’,4’,6’-三异丙基联苯、2-二环己基-膦基-2’,6’二甲氧基联苯、2-二叔丁基膦基-3,4,5,6-四甲基 -2’,4’,6’-三异丙基-1,1’-联苯等膦配位体。作为碱，例如，可以举出碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等碱金属碳酸盐；磷酸三钠、磷酸氢二钠及磷酸三钾等碱金属磷酸盐；氟化钾、氟化铯等碱金属氟化物。作为溶剂，只要为不对反应造成影响的溶剂即可，例如，可以举出四氢呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、1,4-二氧杂环己烷等醚；叔丁醇等醇；甲苯、二甲苯等芳香族烃；N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、 1,3-二甲基-2-咪唑啉酮、N-甲基吡咯烷酮等酰胺；水、或它们的混合溶剂。
关于该反应中的化合物(XXIII)的使用量，相对于1摩尔化合物 (XXII)为0.9～10摩尔，优选为1.2～3.0摩尔。关于钯类的使用量，相对于1摩尔化合物(XXII)为0.001～1.0摩尔，优选为0.01～0.3摩尔。关于配位体的使用量，相对于1摩尔化合物(XXII)为0.001～3.0摩尔，优选为0.01～1.0摩尔。关于碱的使用量，相对于1摩尔化合物(XXII) 为0.9～10摩尔，优选为1.0～3.0摩尔。该反应可以于50～180℃、优选60～150℃实施。
化合物(XXV)可以与上述的化合物(XVI-b)的E3的除去同样地，通过利用惯用的方法对化合物(XXIV)进行处理而制造。
化合物(I-m)可以与上述的化合物(XVI-a)与化合物(XVII)的反应同样地，通过使化合物(XXV)与化合物(XVII)在溶剂中、在缩合剂的存在下、在碱的存在下、在活化剂的存在下或非存在下进行反应而制造。
此外，对于利用上述制法制造的化合物(I)，可以通过惯用的方法进行取代基的相互转化。作为取代基的相互转化的方法，具体而言，可以举出以下的方法1～28。
这些方法也可以适用于在制造化合物(I)期间得到的中间体化合物。
方法1：
对于具有作为取代基的可被取代的氨基、基团的键合位点为氮原子的可被取代的含氮非芳香族杂环基、或基团的键合位点为氮原子的可被取代的含氮杂芳基的化合物(I)而言，例如，可以通过下述方式制造：在溶剂(例如，乙腈等烷基腈)中，于碱(例如，碳酸钾等碱金属碳酸盐)的存在下，使具有卤素原子(尤其是氯原子)作为取代基的对应化合物(I)，与对应的可被取代的胺、可被取代的含氮非芳香族杂环基、或可被取代的含氮杂芳烃进行反应，并进行氨基化。
方法2：
对于X2为氮原子且R1为可被取代的烷基的化合物(I)而言，例如，可以通过使X2为氮原子且R1为氢原子的对应化合物(I)和对应的烷基碘(alkyl iodide)在溶剂(例如，乙腈等烷基腈)中，于碱(例如，碳酸钾等碱金属碳酸盐)的存在下进行反应而制造。
方法3：
对于X2为氮原子且R1为可被取代的烷基的化合物(I)而言，可以通过使X2为氮原子且R1为氢原子的化合物(I)在溶剂中，在对应的可被取代的卤代烷的存在下，于碱的存在下进行反应而制造。
作为碱，例如，可以举出碳酸钾等碱金属碳酸盐。作为溶剂，只要为不对反应造成影响的溶剂即可，例如，可以举出：N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮、N-甲基吡咯烷酮等酰胺。
关于该反应中的卤代烷的使用量，相对于1摩尔化合物(I)为 0.9～5.0摩尔，优选为1.0～2.0摩尔。关于碱的使用量，相对于1摩尔化合物(I)为0.9～3.0摩尔，优选为1.0～2.0摩尔。该反应可以于 0～120℃、优选15～80℃实施。
方法4：
对于X2为氮原子且R1为氢原子的化合物(I)而言，可以通过使 X2为氮原子且R1为烷氧基苯基甲基的化合物(I)在溶剂中，在酸的存在下，在氢化剂的存在下或非存在下进行反应而制造。
作为酸，例如，可以举出三氟乙酸。作为氢化剂，例如，可以举出三乙基硅烷等三烷基硅烷。作为溶剂，只要为不对反应造成影响的溶剂即可，例如，可以举出溶剂量的上述酸、溶剂量的上述三烷基硅烷、水、或它们的混合溶剂。
方法5：
对于R1为氢原子的化合物(I)而言，例如，可以通过使R1为2,4- 二甲氧基苄基的对应化合物(I)在溶剂中，在三烷基硅烷的存在下或非存在下，在碘代三烷基硅烷的存在下或非存在下进行反应而制造。
作为三烷基硅烷，例如，可以举出三乙基硅烷。作为碘代三烷基硅烷，例如，可以举出三甲基碘硅烷(trimethylsilyl iodide)。作为溶剂，只要为不对反应造成影响的溶剂即可，例如，可以举出乙腈、丙腈等烷基腈；二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷等卤代烃；三氟乙酸；水；或它们的混合溶剂。
方法6：
R1或R3为卤素原子的化合物(I)可以通过使R1或R3为氢原子的化合物(I)在溶剂中，于卤化剂的存在下进行反应而制造。
作为卤化剂，例如，可以举出对应的N-卤代琥珀酰亚胺。作为溶剂，只要为不对反应造成影响的溶剂即可，例如，可以举出四氢呋喃、1,2-二甲氧基乙烷等醚；N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮等酰胺。
方法7：
R2为吡唑基的化合物(I)可以通过使R2为肼基的化合物(I)在溶剂 (例如，乙醇等烷基醇、水、或它们的混合溶剂)中，在1,1,3,3-四甲氧基丙烷的存在下，在酸(例如，氯化氢等无机酸)的存在下进行反应而制造。
方法8：
对于R2为可被取代的环丙烷的化合物(I)而言，可以通过使R2为对应的可被取代的烯基的化合物(I)在溶剂(例如，甲苯等芳香族烃) 中，在二碘甲烷的存在下，在二乙基锌的存在下进行反应而制造。
方法9：
对于R1及R2彼此键合并与相邻的X2及碳原子一同形成了可被取代的含氮非芳香族杂环的化合物(I)而言，可以通过使R1为可以进一步具有取代基的氨基烷基且R2为可以进一步具有取代基的卤代烷基的化合物(I)在溶剂(例如，四氢呋喃等醚、水、或它们的混合溶剂) 中，于碱(例如，碳酸氢钠等碱金属碳酸盐)的存在下进行反应而制造。
方法10：
对于R1及R2彼此键合并与相邻的X2及碳原子一同形成了可被取代的含氮非芳香族杂环的化合物(I)而言，可以按照以下记载的方法，由R1为可以进一步具有取代基的(叔丁氧羰基氨基)烷基且R2为可以进一步具有取代基的羟基烷基的化合物(I)进行制造。使R1为可以进一步具有取代基的(叔丁氧羰基氨基)烷基且R2为可以进一步具有取代基的羟基烷基的化合物(I)在溶剂(例如，二氯甲烷等卤代烃) 中，在甲烷磺酰氯的存在下，于碱(例如，三乙胺等三烷基胺)的存在下进行反应，由此得到对应的R2为可以进一步具有取代基的甲烷磺酰氧基烷基的化合物。使其在溶剂(例如，二氯甲烷等卤代烃、溶剂量的下述酸、或它们的混合溶剂)中，于酸(例如，三氟乙酸)的存在下进行反应，由此可制造R1及R2彼此键合并与相邻的X2及碳原子一同形成了可被取代的含氮非芳香族杂环的化合物(I)。
方法11：
对于R1及R2彼此键合并与相邻的氮原子及碳原子一同形成了可被取代的含氮非芳香族杂环的化合物(I)而言，可以通过使X2为氮原子、R1为氢原子且R2为可以进一步具有取代基的(羟基烷基)氨基的化合物(I)在溶剂量的浓硫酸的存在下进行反应而制造。
方法12：
对于R1及R2彼此键合并与相邻的氮原子及碳原子一同形成了可被取代的含氮非芳香族杂环的化合物(I)而言，可以通过使X2为氮原子、R1为氢原子且R2为可以进一步具有取代基的(偕二烷氧基烷基) 氨基((gem-dialkoxyalkyl)amino)的化合物(I)在溶剂量的浓硫酸的存在下进行反应而制造。
方法13：
对于R1及R2彼此键合并与相邻的氮原子及碳原子一同形成了可被取代的含氮非芳香族杂环的化合物(I)而言，可以通过使X2为氮原子、R1为氢原子且R2为可以进一步具有取代基的羟基烷基的化合物 (I)在溶剂(例如，N,N-二甲基甲酰胺等酰胺)中，在甲基三苯氧基碘化鏻(methyl triphenoxyphosphonium iodide)的存在下，于碱(例如，三乙胺等三烷基胺)的存在下进行反应而制造。
方法14：
对于具有羟基作为取代基的化合物(I)而言，可以通过利用惯用的方法对具有烷酰基氧基作为取代基的化合物(I)进行水解而制造。
水解可以通过下述方式实施：在溶剂(例如，四氢呋喃、1,4-二氧杂环己烷、甲醇、乙醇、水、或它们的并用)中，于碱(例如，氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂等碱金属氢氧化物；甲醇钠、乙醇钠等碱金属醇盐)的存在下，使具有烷酰基氧基作为取代基的化合物(I)进行反应。
方法15：
对于具有羟基作为取代基的化合物(I)而言，可以通过使具有烷氧基羰基作为取代基的化合物(I)在溶剂(例如，四氢呋喃等醚)中，于还原剂(例如，氢化铝锂)的存在下进行反应而制造。
方法16：
对于具有羟基作为取代基的化合物(I)而言，可以通过使具有甲氧基作为取代基的化合物(I)在溶剂(例如，二氯甲烷等卤代烃)中，于三溴化硼的存在下进行反应而制造。
方法17：
对于具有羟基作为取代基的化合物(I)而言，可以通过使具有卤素(例如，氟原子)作为取代基的化合物(I)在溶剂(例如，乙腈等烷基腈、水、或它们的混合溶剂)中，于碱(例如，碳酸氢钠等碱金属碳酸盐)的存在下进行反应而制造。
方法18：
对于具有氧代基作为取代基的化合物(I)而言，可以通过使具有羟基作为取代基的化合物(I)在溶剂(例如，氯仿等卤代烃)中，于氧化剂(例如，二氧化锰)的存在下进行反应而制造。
方法19：
对于具有可被取代的烷氧基作为取代基的化合物(I)而言，可以通过使具有羟基作为取代基的化合物(I)在溶剂(例如，N,N-二甲基甲酰胺等酰胺)中，在对应的可被取代的卤代烷(例如，烷基碘)的存在下，在碱(例如，氢化钠等碱金属氢化物)的存在下进行反应而制造。
方法20：
对于具有可被取代的烷氧基作为取代基的化合物(I)而言，可以通过使具有卤素原子(例如，氟原子)作为取代基的化合物(I)在溶剂量的对应的可被取代的烷基醇存在下，于碱(例如，碳酸钾等碱金属碳酸盐)的存在下进行反应而制造。
方法21：
对于具有可被取代的氨基作为取代基的化合物(I)而言，可以通过使具有卤素原子(例如，氯原子)作为取代基的化合物(I)在溶剂(例如，乙腈等烷基腈)中，在对应的可被取代的胺的存在下，在碱(例如，碳酸钾等碱金属碳酸盐)的存在下，在添加剂(例如，碘化钾等碱金属碘化物)的存在下或非存在下进行反应而制造。
方法22：
对于具有可被取代的氨基作为取代基的化合物(I)而言，可以按照以下记载的方法，由具有羟基作为取代基的化合物(I)进行制造。使具有羟基作为取代基的化合物(I)在溶剂(例如，二氯甲烷等卤代烃) 中，在甲烷磺酰氯的存在下，在碱(例如，三乙胺等三烷基胺)的存在下进行反应，由此得到具有甲烷磺酰氧基作为对应的取代基的化合物。使其在溶剂(例如，乙腈等烷基腈)中，在过量的对应的可被取代的胺的存在下，在添加剂(例如，碘化钠等碱金属碘化物)的存在下或非存在下进行反应，由此可制造具有可被取代的氨基作为取代基的化合物(I)。
方法23：
对于具有苄氧羰基氨基作为取代基的化合物(I)而言，可以按照以下记载的方法，由具有羟基作为取代基的化合物(I)进行制造。使具有羟基作为取代基的化合物(I)在溶剂(例如，四氢呋喃等醚、甲苯等芳香族烃、或它们的混合溶剂)中，在叠氮磷酸二苯酯的存在下，在三苯基膦等三芳基膦的存在下，在偶氮二甲酸二乙酯等偶氮二羧酸二烷基酯的存在下进行反应，由此得到具有叠氮基团(azide group) 作为对应的取代基的化合物。使其在溶剂(例如，甲醇等烷基醇)中，在氯化锡(II)的存在下进行反应，由此可得到具有氨基作为取代基的化合物。使其在溶剂(例如，丙酮等二烷基酮、水、或它们的混合溶剂)中，在N-(苄氧羰基)琥珀酰亚胺的存在下，在碱(例如，碳酸氢钠等碱金属碳酸盐)的存在下进行反应，由此可制造具有苄氧羰基氨基作为取代基的化合物(I)。
方法24：
对于具有可被取代的烷基氨基的化合物(I)而言，可以通过使具有NH的化合物(I)在溶剂(例如，二氯甲烷等卤代烃)中，在对应的具有羰基的化合物的存在下，在还原剂(例如，三乙酰氧基硼氢化钠等硼氢化物)的存在下进行反应而制造。
方法25：
对于具有NH的化合物(I)而言，可以通过使具有叔丁氧羰基氨基的化合物(I)在溶剂(例如，二氯甲烷等卤代烃、溶剂量的下述酸、或它们的混合溶剂)中，在酸(例如，三氟乙酸)的存在下进行反应而制造。
方法26：
对于具有NH的化合物(I)而言，可以通过使具有苄氧羰基氨基的化合物(I)在溶剂(例如，二氯甲烷等卤代烃)中，在三甲基碘硅烷等碘代三烷基硅烷的存在下进行反应而制造。
方法27：
对于具有可被取代的含氮非芳香族杂环基作为取代基的化合物 (I)而言，可以通过使具有卤素原子(例如，氯原子)作为取代基的化合物(I)在溶剂(例如，乙腈等烷基腈)中，在对应的可被取代的含氮非芳香族杂环化合物的存在下，在碱(例如，碳酸钾等碱金属碳酸盐)的存在下，在添加剂(例如，碘化钾等碱金属碘化物)的存在下或非存在下进行反应而制造。
方法28：
对于具有酞酰亚胺基(phthalimidoyl)作为取代基的化合物(I)而言，可以通过使具有羟基作为取代基的化合物(I)在溶剂(例如，四氢呋喃等醚、甲苯等芳香族烃、或它们的混合溶剂)中，在酞酰亚胺的存在下，在三苯基膦等三芳基膦的存在下，在偶氮二甲酸二异丙酯等偶氮二羧酸二烷基酯的存在下进行反应而制造。
[中间体化合物的制造]
本发明中的上述化合物(VII)中，式(VII-a)所示的化合物例如可以通过以下的方案(scheme)1所示的方法进行制造。
[式(VII-a)中，符号与上述含义相同。]
方案1：
[方案1中，G8表示烷基，其他的符号与上述含义相同。]
使化合物(1-1)与化合物(1-2)反应而得到化合物(1-3)。使得到的化合物(1-3)环化而得到化合物(1-4)或其盐。使化合物(1-4)或其盐转化得到化合物(1-5)。使化合物(1-5)与化合物(1-6)反应从而可制造化合物(VII-a)。
工序1-1：
化合物(1-3)可以通过使化合物(1-1)与化合物(1-2)在溶剂中、在缩合剂的存在下、在碱的存在下进行反应而制造。
作为缩合剂，例如，可以举出氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、氯甲酸丙酯、氯甲酸异丙酯、氯甲酸丁酯、氯甲酸异丁酯等氯甲酸烷基酯。作为碱，例如，可以举出三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、吡啶等胺。作为溶剂，只要为不对反应造成影响的溶剂即可，例如，可以举出四氢呋喃、1,4-二氧杂环己烷、1,2-二甲氧基乙烷等醚。
关于该反应中的化合物(1-2)的使用量，相对于1摩尔化合物(1-1) 为0.5～2.0摩尔，优选为0.9～1.0摩尔。关于缩合剂的使用量，相对于1摩尔化合物(1-1)为0.8～3.0摩尔，优选为1.0～1.1摩尔。关于碱的使用量，相对于1摩尔化合物(1-1)为1.5～5.0摩尔，优选为2.0～2.5 摩尔。该反应可以于-20～60℃、优选0～30℃实施。
工序1-2：
化合物(1-4)或其盐可以通过下述方式制造：在溶剂中，在硫化剂的存在下，且在碱的存在下使化合物(1-3)进行反应，并根据期望将产物制成其盐。
作为硫化剂，例如，可以举出劳氏试剂(Lawesson’s reagent：2,4- 双(4-甲氧基苯基)-1,3,2,4-二硫二膦烷-2,4-二硫化物)。作为碱，例如，可以举出三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、吡啶等胺。作为溶剂，只要为不对反应造成影响的溶剂即可，例如，可以举出甲苯、二甲苯等芳香族烃；四氢呋喃、1,4-二氧杂环己烷、1,2-二甲氧基乙烷等醚。
关于该反应中的硫化剂的使用量，相对于1摩尔化合物(1-3)为 0.4～2.0摩尔，优选为0.5～0.7摩尔。关于碱的使用量，相对于1摩尔化合物(1-3)为1.0～20摩尔，优选为2.0～7.0摩尔。该反应可以于 50～180℃、优选80～130℃实施。
工序1-3：
化合物(1-5)可以通过利用惯用的方法将化合物(1-4)进行水解而制造。
水解反应例如可以通过在溶剂中用碱对化合物(1-4)进行处理而实施。
作为碱，例如，可以举出氢氧化钠、氢氧化钾等碱金属氢氧化物。作为溶剂，只要为不对反应造成影响的溶剂即可，例如，可以举出甲醇、乙醇、异丙醇等烷基醇；水；或它们的混合溶剂。
关于该反应中的碱的使用量，相对于1摩尔化合物(1-4)为1.0～10 摩尔，优选为2.0～5.0摩尔，该反应可以于20～100℃、优选60～90℃实施。
工序1-4：
化合物(VII-a)可以通过使化合物(1-5)与化合物(1-6)或其盐在溶剂中，在缩合剂的存在下，在活化剂的存在下或非存在下，在碱的存在下或非存在下进行反应而制造。
作为缩合剂，例如，可以举出1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC盐酸盐)等碳二亚胺、O-(7-氮杂苯并三唑-1- 基)-N,N,N’,N’-四甲基脲六氟磷酸酯(HATU)等脲鎓盐。作为活化剂，例如，可以举出1-羟基苯并三唑一水合物(HOBt一水合物)。作为溶剂，只要为不对反应造成影响的溶剂即可，例如，可以举出N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮、N-甲基吡咯烷酮等酰胺。
关于该反应中的化合物(1-6)的使用量，相对于1摩尔化合物(1-5) 为0.5～10摩尔，优选为1.0～5.0摩尔。关于缩合剂的使用量，相对于 1摩尔化合物(1-5)为1.0～10摩尔，优选为1.2～5.0摩尔。关于活化剂的使用量，相对于1摩尔化合物(XVII)为1.0～10摩尔，优选为1.2～5.0 摩尔。关于碱的使用量，相对于1摩尔化合物(1-5)为1.0～20摩尔，优选为1.2～10摩尔。该反应可以于0～50℃、优选10～30℃实施。
本发明中的上述化合物(VI)中，式(VI-a)所示的化合物例如可以通过以下的方案2所示的方法进行制造。
[式(VI-a)中，符号与上述含义相同。]
方案2：
[方案2中，符号与上述含义相同。]
使化合物(VII-a)与化合物(2-1)或其反应性衍生物反应，由此可制造化合物(VI-a)。
工序2-1：
化合物(VI-a)可以通过与上述方案1的工序1-4同样地对化合物 (VII-a)与化合物(2-1)进行处理而制造。
或者，化合物(VI-a)可以通过使化合物(VII-a)与上述化合物(2-1) 的反应性衍生物在溶剂中、于碱的存在下进行反应而制造。
作为碱，例如，可以举出三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、吡啶等胺。作为溶剂，只要为不对反应造成影响的溶剂即可，例如，可以举出二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷等卤代烃；乙腈、丙腈等烷基腈；或它们的混合溶剂。
关于该反应中的化合物(2-1)的反应性衍生物的使用量，相对于1 摩尔化合物(VII-a)为1.0～5.0摩尔，优选为1.1～3.0摩尔。关于碱的使用量，相对于1摩尔化合物(VII-a)为1.0～10摩尔，优选为1.1～5.0 摩尔。该反应可以于0～50℃、优选10～30℃实施。
此外，化合物(2-1)的反应性衍生物可以使用市售的反应性衍生物。
或者，化合物(2-1)的反应性衍生物可以通过使化合物(2-1)或其盐在溶剂中或无溶剂条件下、在卤化剂的存在下、在活化剂的存在下或非存在下进行反应而制造。
作为卤化剂，例如，可以举出草酰氯、氯化亚砜。作为活化剂，例如，可以举出N,N-二甲基甲酰胺。作为溶剂，只要为不对反应造成影响的溶剂即可，例如，可以举出二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷等卤代烃；乙腈、丙腈等烷基腈。
关于该反应中的卤化剂的使用量，相对于1摩尔化合物(2-1)或其盐为0.5～2.0摩尔，优选为0.8～1.2摩尔。关于活化剂的使用量，相对于1摩尔化合物(2-1)或其盐为催化量。该反应可以于0～100℃、优选10～30℃实施。
本发明中的上述化合物(IX)中，式(IX-a)所示的化合物例如可以通过以下的方案3所示的方法进行制造。
[式(IX-a)中，G6a表示烷基亚硫酰基或烷基磺酰基，其他的符号与上述含义相同。]
方案3：
[方案3中，G6a表示烷基亚硫酰基或烷基磺酰基，G9表示烷基， G10表示碱金属，G11表示烷基，G12表示离去基团，其他的符号与上述含义相同。]
使化合物(VII)与化合物(3-1)进行反应而得到化合物(3-2)。使该化合物(3-2)与化合物(3-3)进行反应而得到化合物(3-4)。将该化合物 (3-4)进行氧化，由此可制造化合物(IX-a)。
工序3-1：
化合物(3-2)可以通过使化合物(VII)与化合物(3-1)在溶剂中进行反应而制造。
作为G10所示的碱金属，优选钠或钾，特别优选钾。作为溶剂，只要为不对反应造成影响的溶剂即可，例如，可以举出甲醇、乙醇、异丙醇等烷基醇。关于该反应中的化合物(3-1)的使用量，相对于1 摩尔化合物(VII)为1.0～10摩尔，优选为2.0～5.0摩尔。该反应可以于40～150℃、优选60～100℃实施。
工序3-2：
化合物(3-4)可以通过使化合物(3-2)与化合物(3-3)在溶剂中、于碱的存在下进行反应而制造。
作为G11所示的烷基，优选C1-C6烷基，特别优选甲基。作为 G12所示的离去基团，例如，可以举出卤素原子(尤其是碘原子)。作为碱，例如，可以举出碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠等碱金属碳酸盐。作为溶剂，只要为不对反应造成影响的溶剂即可，例如，可以举出 N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮、 N-甲基吡咯烷酮等酰胺。
关于该反应中的化合物(3-3)的使用量，相对于1摩尔化合物(3-2) 为1.0～5.0摩尔，优选为1.2～1.8摩尔。关于碱的使用量，相对于1 摩尔化合物(3-2)为1.0～5.0摩尔，优选为1.2～1.8摩尔。该反应可以于0～50℃、优选10～40℃实施。
工序3-3：
化合物(IX-a)可以通过在溶剂中用氧化剂对化合物(3-4)进行处理而制造。
作为氧化剂，例如，可以举出间氯过氧苯甲酸(mCPBA)。作为溶剂，只要为不对反应造成影响的溶剂即可，例如，可以举出二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷等卤代烃。
该反应中，制造G6a为烷基亚硫酰基的化合物(IX-a)时，氧化剂的使用量是相对于1摩尔化合物(3-4)为0.9～1.5摩尔，优选为1.0～1.2 摩尔。此外，制造G6a为烷基磺酰基的化合物(IX-a)时，氧化剂的使用量是相对于1摩尔化合物(3-4)为2.0～5.0摩尔，优选为2.4～3.5摩尔。该反应可以于-20～30℃、优选-10～10℃实施。
本发明中的上述化合物(II)例如可以通过以下的方案4所示的方法由具有苄氧羰基的化合物(I-z)进行制造。
方案4：
[方案4中，符号与上述含义相同。]
利用惯用的方法对化合物(I-z)进行脱苄氧羰基，由此可制造化合物(II)。
化合物(II)例如可以通过在溶剂中、在硅烷化合物的存在下或非存在下、用碘硅烷对化合物(I-z)进行处理而制造。
作为碘硅烷，例如，可以举出三甲基碘硅烷等碘代三烷基硅烷。作为硅烷化合物，例如，可以举出三乙基硅烷等三烷基硅烷。作为溶剂，只要为不对反应造成影响的溶剂即可，例如，可以举出乙腈、丙腈等烷基腈。
关于该反应中的碘硅烷的使用量，相对于1摩尔化合物(I-z)为 1.0～10摩尔，优选为1.5～5.0摩尔。关于硅烷化合物的使用量，相对于1摩尔化合物(I-z)为1.0～20摩尔，优选为3.0～10摩尔。该反应可以于0～50℃、优选10～30℃实施。
此外，化合物(II)可以通过在氢气氛下、在溶剂(例如，甲醇)中、用氢氧化钯碳对化合物(I-z)进行处理而制造。
或者，化合物(II)可以通过在溶剂(例如，二氯甲烷、乙酸、或它们的混合溶剂)中、用酸(例如，溴化氢-乙酸溶液、硫酸-乙酸溶液) 对化合物(I-z)进行处理而制造。
本发明中的上述化合物(II)中，式(II-a)所示的化合物例如可以通过以下的方案5-1或5-2所示的方法进行制造。
[式(II-a)中，符号与上述含义相同。]
方案5-1：
[方案5-1中，G13表示羟基的保护基，G14表示离去基团，G15表示氨基的保护基，其他的符号与上述含义相同。]
使化合物(5-1)与化合物(5-2)进行反应而得到化合物(5-3)。通过使该化合物(5-3)进行环化反应，从而得到化合物(5-4)。对该化合物 (5-4)进行脱保护，由此可制造化合物(II-a)。
作为G13所示的羟基的保护基，可以使用惯用的羟基的保护基，例如，可以举出甲基、甲氧基苄基、二甲氧基苄基。作为G14所示的离去基团，可以使用惯用的离去基团，例如，可以举出卤素原子(尤其是氯原子、溴原子)。作为G15所示的氨基的保护基，可以使用惯用的氨基的保护基，例如，可以举出苄氧羰基、叔丁氧羰基、硝基苯基磺酰基。
工序5-1：
与上述方案2的工序2-1同样地，化合物(5-3)可以通过将化合物 (5-2)转化为化合物(5-2)的反应性衍生物，并使该反应性衍生物与化合物(5-1)进行反应而制造。
工序5-2：
与方案1的工序1-2同样地，化合物(5-4)可以通过使化合物(5-3) 在溶剂中、在硫化剂的存在下、在碱的存在下进行反应而制造。
工序5-3：
化合物(II-a)可以通过下述方式制造：根据使用的保护基的种类，分别利用惯用的方法将化合物(5-4)的保护基G13及G15除去。
作为保护基G13使用甲基、甲氧基苄基、二甲氧基苄基时，例如，可以通过在溶剂(例如，乙腈等烷基腈)中、用三烷基硅烷(例如，三乙基硅烷)及碘代三烷基硅烷(例如，三甲基碘硅烷)对化合物(5-4)进行处理从而除去保护基。
作为保护基G15使用苄氧羰基时，例如，可以通过在溶剂(例如，乙腈等烷基腈)中、用三烷基硅烷(例如，三乙基硅烷)及碘代三烷基硅烷(例如，三甲基碘硅烷)对化合物(5-4)进行处理从而除去保护基。
作为保护基G15使用叔丁氧羰基时，例如，可以通过在溶剂(例如，二氯甲烷等卤代烃)中、或在无溶剂条件下、用酸(例如，三氟乙酸)对化合物(5-4)进行处理从而除去保护基。
作为保护基G15使用硝基苯基磺酰基时，例如，可以通过在溶剂 (例如，乙腈等烷基腈)中、在碱(例如，碳酸铯等碱金属碳酸盐)的存在下、用芳基硫酚(arylthiol)(例如，甲基苯硫酚)对化合物(5-4)进行处理从而除去保护基。
方案5-2：
[方案5-2中，G14a表示卤素原子，其他的符号与上述含义相同。]
将化合物(5-5)还原而得到化合物(5-6)。将化合物(5-6)进行转化而得到化合物(5-7)。使化合物(5-7)与化合物(5-2)进行反应而得到化合物(5-8)。使化合物(5-8)与化合物(5-9)进行反应而得到化合物 (5-10)。将化合物(5-10)进行转化而得到化合物(5-11)。使化合物(5-11) 与化合物(5-12)进行反应而得到化合物(5-13)。通过将该化合物(5-13)进行氧化而得到化合物(5-14)。使化合物(5-14)与化合物(5-9)进行反应而得到化合物(5-4)。将化合物(5-4)进行脱保护，由此可制造化合物(II-a)。
工序5-4：
化合物(5-6)可以通过使化合物(5-5)在溶剂(例如，甲醇等烷基醇及氯仿等卤代烃的混合溶剂)中，在钯碳存在下，在氢气氛下进行反应而制造。
关于该反应中的钯碳的使用量，相对于1摩尔化合物(5-5)为 0.001～1.0摩尔，优选为0.01～0.5摩尔。该反应可以于0～80℃、优选 20～60℃实施。
工序5-5：
化合物(5-7)可以通过在溶剂(例如，N,N-二甲基甲酰胺等酰胺) 中、用与G14a对应的卤化剂(例如，N-卤代琥珀酰亚胺)对化合物(5-6) 进行处理而制造。
关于该反应中的卤化剂的使用量，相对于1摩尔化合物(5-6)为 0.9～3.0摩尔，优选为1.0～2.0摩尔。该反应可以于-20～100℃、优选 0～60℃实施。
工序5-6：
与上述方案2的工序2-1同样地，化合物(5-8)可以通过将化合物 (5-2)转化为化合物(5-2)的反应性衍生物，使该反应性衍生物与化合物(5-7)进行反应而制造。
工序5-7：
化合物(5-10)可以通过使化合物(5-8)和化合物(5-9)在溶剂(例如，四氢呋喃等醚)中，在偶氮二羧酸酯(例如，偶氮二甲酸二异丙酯) 的存在下，在三芳基膦(例如，三苯基膦)的存在下进行反应而制造。
关于该反应中的化合物(5-9)的使用量，相对于1摩尔化合物(5-8) 为0.9～5.0摩尔，优选为1.0～2.0摩尔。关于偶氮二羧酸酯的使用量，相对于1摩尔化合物(5-8)为0.9～5.0摩尔，优选为1.0～2.0摩尔。关于三芳基膦的使用量，相对于1摩尔化合物(5-8)为0.9～5.0摩尔，优选为1.0～2.0摩尔。该反应可以于0～120℃、优选15～80℃实施。
工序5-8：
化合物(5-11)可以与方案1的工序1-2同样地，通过使化合物 (5-10)在溶剂中、在硫化剂的存在下、在碱的存在下进行反应而制造。
工序5-9：
化合物(5-13)可以与方案3的工序3-2同样地，通过使化合物 (5-11)和化合物(5-12)在溶剂中、在碱的存在下进行反应而制造。
工序5-10：
化合物(5-14)可以与方案3的工序3-3同样地，通过在溶剂中、用氧化剂对化合物(5-13)进行处理而制造。
工序5-11：
化合物(5-4)可以通过使化合物(5-14)和化合物(5-9)在溶剂(例如，N,N-二甲基甲酰胺等酰胺)中，于碱(例如，氢化钠等碱金属氢化物)的存在下进行反应而制造。
关于该反应中的化合物(5-9)的使用量，相对于1摩尔化合物 (5-14)为0.9～5.0摩尔，优选为1.0～2.0摩尔。关于碱的使用量，相对于1摩尔化合物(5-14)为0.9～5.0摩尔，优选为1.0～2.0摩尔。该反应可以于-40～80℃、优选-20～40℃实施。
工序5-12：
化合物(II-a)可以与方案5-1的工序5-3同样地，通过利用惯用的方法将化合物(5-4)的保护基除去而制造。
本发明中的上述化合物(II)中，式(II-b)所示的化合物例如可以通过以下的方案6-1、6-2所示的方法进行制造。
[式(II-b)中，符号与上述含义相同。]
方案6-1：
方案6-2：
[方案6中，符号与上述含义相同。]
使化合物(6-1)与化合物(6-2)反应而得到化合物(6-3)。将得到的化合物(6-3)环化而得到化合物(6-4)或其盐。使化合物(6-4)或其盐转化得到化合物(6-5)。使化合物(6-5)与化合物(6-6)进行反应而得到化合物(6-7)。通过使化合物(6-7)与化合物(6-8)或其反应性衍生物进行反应而得到化合物(6-9)。通过将化合物(6-9)环化而得到化合物 (6-10)。通过将化合物(6-10)进行转化，从而可以制造化合物(II-b)。
或者，通过使化合物(6-7)与化合物(6-11a)或化合物(6-11b)反应而得到化合物(6-10)。通过将化合物(6-10)进行转化，从而可以制造化合物(II-b)。
工序6-1：
化合物(6-3)可以与方案1的工序1-1同样地，通过使化合物(6-1) 和化合物(6-2)在溶剂中、在缩合剂的存在下、在碱的存在下进行反应而制造。
工序6-2：
化合物(6-4)或其盐可以与方案1的工序1-2同样地，通过使化合物(6-3)在溶剂中、在硫化剂的存在、于碱的存在下进行反应，并根据期望将产物制成其盐而制造。
工序6-3：
化合物(6-5)可以与方案1的工序1-3同样地，通过利用惯用的方法对化合物(6-4)或其盐进行水解而制造。
工序6-4：
化合物(6-7)可以与方案1的工序1-4同样地，通过使化合物(6-5) 和化合物(6-6)或其盐在溶剂中，在缩合剂的存在下，在活化剂的存在下或非存在下，在碱的存在下或非存在下进行反应而制造。
工序6-5：
化合物(6-9)可以与方案2的工序2-1同样地，通过使化合物(6-7) 和化合物(6-8)或其反应性衍生物进行反应而制造。
工序6-6：
化合物(6-10)可以与由化合物(VI)制造化合物(I-d)的方法同样地，通过使化合物(6-9)在溶剂中，在缩合剂的存在下，且在碱的存在下进行反应而制造。
工序6-7：
化合物(II-b)可以与方案5的工序5-3同样地通过下述方式制造：根据使用的保护基的种类，利用惯用的方法将化合物(6-10)的保护基 G15除去。
工序6-8：
化合物(6-10)可以与由化合物(VII)和化合物(VIII-a)或化合物 (VIII-b)制造化合物(I-d)的方法同样地，通过使化合物(6-7)与化合物 (6-11a)或化合物(6-11b)进行反应而制造。
本发明中的上述化合物(II)中，式(II-c)所示的化合物例如可以通过以下的方案7所示的方法进行制造。
[式(II-c)中，符号与上述含义相同。]
方案7：
[方案7中，G16表示烷基，其他的符号与上述含义相同。]
使化合物(7-1)与化合物(7-2)反应而得到化合物(7-3)。将化合物 (7-3)环化而得到化合物(7-4)。使化合物(7-4)与化合物(7-5)进行反应而得到化合物(7-6)。通过将化合物(7-6)进行转化，从而可以制造化合物(II-c)。
工序7-1：
化合物(7-3)可以通过使化合物(7-1)和化合物(7-2)在溶剂中，在缩合剂的存在下，在活化剂的存在下或非存在下，在碱的存在下或非存在下进行反应而制造。
作为缩合剂，例如，可以举出1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC盐酸盐)等碳二亚胺。作为活化剂，例如，可以举出 1-羟基苯并三唑一水合物(HOBt一水合物)。作为溶剂，只要为不对反应造成影响的溶剂即可，例如，可以举出N,N-二甲基甲酰胺、N,N- 二甲基乙酰胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮、N-甲基吡咯烷酮等酰胺。
关于该反应中的化合物(7-2)的使用量，相对于1摩尔化合物(7-1) 为0.5～2.0摩尔，优选为0.8～1.5摩尔。关于缩合剂的使用量，相对于1摩尔化合物(7-1)为1.0～2.0摩尔，优选为1.1～1.5摩尔。关于活化剂的使用量，相对于1摩尔化合物(7-1)为1.0～2.0摩尔，优选为 1.1～1.5摩尔。关于碱的使用量，相对于1摩尔化合物(7-1)为1.0～2.0 摩尔，优选为1.1～1.5摩尔。该反应可以于0～50℃、优选10～30℃实施。
工序7-2：
化合物(7-4)可以通过使化合物(7-3)在溶剂中、在酸的存在下进行反应而制造。
作为酸，例如，可以举出甲磺酸等烷基磺酸。作为溶剂，只要为不对反应造成影响的溶剂即可，例如，可以举出甲苯、二甲苯等芳香族烃。
关于该反应中的酸的使用量，相对于1摩尔化合物(7-3)为 1.0～5.0摩尔，优选为1.2～1.8摩尔。该反应可以于50～180℃、优选 80～150℃实施。
工序7-3：
化合物(7-6)可以通过使化合物(7-4)和化合物(7-5)在无溶剂条件下、在酸的存在下进行反应而制造。
作为酸，例如，可以举出硫酸。
关于该反应中的化合物(7-5)的使用量，相对于1摩尔化合物(7-4) 为0.9～5.0摩尔，优选为1.2～2.0摩尔。关于酸的使用量，相对于1 摩尔化合物(7-4)为10～200摩尔，优选为40～80摩尔。该反应可以于 30～120℃、优选60～100℃实施。
工序7-4：
化合物(II-c)可以与方案5的工序5-3同样地通过下述方式制造：根据使用的保护基的种类，利用惯用的方法将化合物(7-6)的保护基 G15除去而制造。
本发明中的上述化合物(XI)中，式(XI-a)所示的化合物例如可以通过以下的方案8所示的方法进行制造。
[式(XI-a)中，G7a表示卤素原子，其他的符号与上述含义相同。]
方案8：
[方案8中，符号与上述含义相同。]
使化合物(8-1)与化合物(8-2)反应而得到化合物(8-3)。通过使化合物(8-3)与化合物(8-4)或其反应性衍生物进行反应而得到化合物 (8-5)。通过将化合物(8-5)环化，从而可以制造化合物(XI-a)。
工序8-1：
化合物(8-3)可以与方案1的工序1-4同样地，通过使化合物(8-1) 和化合物(8-2)或其盐在溶剂中，在缩合剂的存在下，在活化剂的存在下或非存在下，在碱的存在下或非存在下进行反应而制造。
工序8-2：
化合物(8-5)可以与方案2的工序2-1同样地，通过使化合物(8-3) 和化合物(8-4)或其反应性衍生物进行反应而制造。
工序8-3：
化合物(XI-a)可以与由化合物(VI)制造化合物(I-d)的方法同样地，通过使化合物(8-5)在溶剂中，在缩合剂的存在下，在碱的存在下进行反应而制造。
本发明中的上述化合物(XII)例如可以通过以下的方案9所示的方法进行制造。
方案9：
[方案9中，符号与上述含义相同。]
使化合物(9-1)或其盐与化合物(9-2)或其反应性衍生物反应，由此可制造化合物(XII)。
工序9-1：
化合物(XII)可以与方案2的工序2-1同样地，通过使化合物(9-1) 或其盐与化合物(9-2)或其反应性衍生物进行反应而制造。
本发明中的上述化合物(XII)中，式(XII-a)所示的化合物例如可以通过以下的方案10所示的方法进行制造。
[式(XII-a)中，符号与上述含义相同。]
方案10：
[方案10中，符号与上述含义相同。]
工序10-1：
化合物(XII-a)可以通过下述方式制造：使化合物(10-1)与羧化剂 (例如，三碳酰氯)在溶剂(例如，甲苯)中、于碱(例如，吡啶)的存在下进行反应而得到反应性中间体；进一步，使该反应性中间体与化合物(10-2)或其盐在溶剂(例如，二氯甲烷)中、于碱(例如，三乙胺) 的存在下进行反应。
本发明中的上述化合物(XIII)中，式(XIII-a)所示的化合物例如可以通过以下的方案11所示的方法进行制造。
[式(XIII-a)中，E1a表示烷基亚硫酰基、烷氧基苯基烷基亚硫酰基、烷基磺酰基、或烷氧基苯基烷基磺酰基，其他的符号与上述含义相同。]
方案11：
[方案11中，L1a表示烷基硫基(alkylsulfanyl)、或烷氧基苯基烷基硫基，L2a表示烷基，其他的符号与上述含义相同。]
使化合物(11-1)与化合物(11-2)或其盐反应而得到化合物(11-3)。使化合物(11-3)与化合物(11-4a)或其反应性衍生物进行反应而得到化合物(11-5)。通过将化合物(11-5)环化而得到化合物(11-6)。通过将化合物(11-6)氧化，从而可以制造化合物(XIII-a)。
或者，化合物(11-6)可以通过使化合物(11-3)与化合物(11-4b)或化合物(11-4c)进行反应而得到。
工序11-1：
化合物(11-3)可以与方案1的工序1-4同样地，通过使化合物 (11-1)与化合物(11-2)或其盐在溶剂中，在缩合剂的存在下，在活化剂的存在下或非存在下，在碱的存在下或非存在下进行反应而制造。
工序11-2：
化合物(11-5)可以与方案2的工序2-1同样地，通过使化合物 (11-3)与化合物(11-4a)或其反应性衍生物进行反应而制造。
工序11-3：
化合物(11-6)可以与由化合物(VI)制造化合物(I-d)的方法同样地，通过使化合物(11-5)在溶剂中，在缩合剂的存在下，在碱的存在下进行反应而制造。
工序11-4：
化合物(XIII-a)可以通过在溶剂中、用氧化剂对化合物(11-6)进行处理而制造。
作为氧化剂，例如，可以举出间氯过氧苯甲酸(mCPBA)。作为溶剂，只要为不对反应造成影响的溶剂即可，例如，可以举出二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷等卤代烃。
该反应中，制造E1a为烷基亚硫酰基或烷氧基苯基烷基亚硫酰基的化合物(XIII-a)时，氧化剂的使用量是相对于1摩尔化合物(11-6) 为0.9～1.5摩尔，优选为1.0～1.2摩尔。此外，制造E1a为烷基磺酰基或烷氧基苯基烷基磺酰基的化合物(XIII-a)时，氧化剂的使用量是相对于1摩尔化合物(11-6)为2.0～5.0摩尔，优选为2.4～3.5摩尔。该反应可以于-20～30℃、优选-10～30℃实施。
工序11-5：
化合物(11-6)可以与由化合物(VII)和化合物(VIII-a)或化合物 (VIII-b)制造化合物(I-d)的方法同样地，通过使化合物(11-3)与化合物 (11-4b)或化合物(11-4c)进行反应而制造。
本发明中的上述化合物(XIII)中，式(XIII-b)所示的化合物例如可以通过以下的方案12所示的方法进行制造。
[式(XIII-b)中，E1b表示卤素原子，其他的符号与上述含义相同。]
方案12：
[方案12中，L1b表示氢原子、或NH2，其他的符号与上述含义相同。]
通过使化合物(12-1)与化合物(12-2a)或其反应性衍生物反应而得到化合物(12-3)。通过将化合物(12-3)环化而得到化合物(12-4)。通过将化合物(12-4)的L1b进行卤化，从而可以制造化合物(XIII-b)。
或者，化合物(12-4)可以通过使化合物(12-1)与化合物(12-2b)或化合物(12-2c)进行反应而得到。
工序12-1：
化合物(12-3)可以与方案2的工序2-1同样地，通过使化合物 (12-1)与化合物(12-2a)或其反应性衍生物进行反应而制造。
工序12-2：
化合物(12-4)可以与由化合物(VI)制造化合物(I-d)的方法同样地，通过使化合物(12-3)在溶剂中，在缩合剂的存在下，在碱的存在下进行反应而制造。
工序12-3：
化合物(XIII-b)可以通过在溶剂中、用卤化剂对L1b为氢原子的化合物(12-4)进行处理而制造。
作为卤化剂，例如，可以举出与E1b对应的N-卤代琥珀酰亚胺。作为溶剂，只要为不对反应造成影响的溶剂即可，例如，可以举出乙腈、丙腈等烷基腈。
关于该反应中的卤化剂的使用量，相对于1摩尔化合物(12-4)为 0.9～3.0摩尔，优选为1.0～2.0摩尔。该反应可以于0～100℃、优选 20～80℃实施。
或者，化合物(XIII-b)可以通过使L1b为NH2的化合物(12-4)在溶剂(乙腈等烷基腈)中，在与E1b对应的卤化铜(I)及亚硝酸烷基酯(亚硝酸叔丁酯等)的存在下进行反应而制造。
关于该反应中的卤化铜(I)的使用量，相对于1摩尔化合物(12-4) 为0.9～5.0摩尔，优选为1.0～2.0摩尔。关于亚硝酸烷基酯的使用量，相对于1摩尔化合物(12-4)为0.9～5.0摩尔，优选为1.0～2.0摩尔。该反应可以于0～120℃、优选20～80℃实施。
工序12-4：
化合物(12-4)可以与由化合物(VII)和化合物(VIII-a)或化合物 (VIII-b)制造化合物(I-d)的方法同样地，通过使化合物(12-1)与化合物 (12-2b)或化合物(12-2c)进行反应而制造。
或者，化合物(XIII-b)例如可以通过以下的方案13所示的方法进行制造。
方案13：
[方案13中，符号与上述含义相同。]
使化合物(13-1)与化合物(13-2)或其盐反应而得到化合物(13-3)。通过使化合物(13-3)与化合物(13-4a)或其反应性衍生物进行反应而得到化合物(13-5)。通过将化合物(13-5)环化，从而可以制造化合物 (XIII-b)。
或者，化合物(13-3)可以通过将化合物(13-6)的L1b进行卤化而得到。
此外，化合物(XIII-b)可以通过使化合物(13-3)与化合物(13-4b) 或化合物(13-4c)进行反应而制造。
工序13-1：
化合物(13-3)可以与方案1的工序1-4同样地，通过使化合物 (13-1)与化合物(13-2)或其盐在溶剂中，在缩合剂的存在下，在活化剂的存在下或非存在下，在碱的存在下或非存在下进行反应而制造。
工序13-2：
化合物(13-5)可以与方案2的工序2-1同样地，通过使化合物 (13-3)与化合物(13-4a)或其反应性衍生物进行反应而制造。
工序13-3：
化合物(XIII-b)可以与由化合物(VI)制造化合物(I-d)的方法同样地，通过使化合物(13-5)在溶剂中，在缩合剂的存在下，在碱的存在下进行反应而制造。
工序13-4：
化合物(13-3)可以与方案12的工序12-3同样地，通过进行与化合物(13-3)的E1b及化合物(13-6)的L1b对应的卤化反应而制造。
工序13-5：
化合物(XIII-b)可以与由化合物(VII)和化合物(VIII-a)或化合物 (VIII-b)制造化合物(I-d)的方法同样地，通过使化合物(13-3)与化合物 (13-4b)或化合物(13-4c)进行反应而制造。
本发明中的上述化合物(XIII)中，式(XIII-c)所示的化合物例如可以通过以下的方案14所示的方法进行制造。
[式(XIII-c)中，R2x表示可被取代的氨基、可被取代的烷氧基、或环的键合位点为氮原子的可被取代的含氮非芳香族杂环基，其他的符号与上述含义相同。]
方案14：
[方案14中，L4a表示烷基，其他的符号与上述含义相同。]
使化合物(14-1)与化合物(14-2)反应而得到化合物(14-3)。将化合物(14-3)进行转化而得到化合物(14-4)。使化合物(14-4)与化合物(14-5) 反应而得到化合物(14-6)。通过将化合物(14-6)进行氧化，从而可以制造化合物(XIII-c)。
或者，通过将化合物(14-4)进行氧化而得到化合物(14-7)。使化合物(14-7)与化合物(14-5)进行反应，由此可制造化合物(XIII-c)。
工序14-1：
化合物(14-3)可以通过使化合物(14-1)和化合物(14-2)在溶剂(例如，乙醇等烷基醇)中，于碱(例如，DBU等胺)的存在下进行反应而制造。
关于该反应中的化合物(14-2)的使用量，相对于1摩尔化合物 (14-1)为0.9～3.0摩尔，优选为1.0～2.0摩尔。关于碱的使用量，相对于1摩尔化合物(14-1)为1.0～5.0摩尔，优选为1.0～3.0摩尔。该反应可以于0～100℃、优选20～80℃实施。
工序14-2：
化合物(14-4)可以通过使化合物(14-3)在溶剂(例如，1,2-二氯乙烷等卤代烃及N,N-二甲基甲酰胺等酰胺的混合溶剂)中，于氯化剂(例如，草酰氯、磷酰氯(phosphorusoxychloride))的存在下进行反应而制造。
关于该反应中的氯化剂的使用量，相对于1摩尔化合物(14-3)为 0.9～3.0摩尔，优选为1.0～2.0摩尔。该反应可以于0～100℃、优选 20～80℃实施。
工序14-3：
对于R2x为可被取代的氨基、或环的键合位点为氮原子的可被取代的含氮非芳香族杂环基的化合物(14-6)而言，可以通过使化合物 (14-4)和对应的化合物(14-5)在溶剂(例如，四氢呋喃等醚)中，于碱(例如，N,N-二异丙基乙胺等三烷基胺)的存在下进行反应而制造。
关于该反应中的化合物(14-5)的使用量，相对于1摩尔化合物 (14-4)为1.0～10摩尔，优选为1.2～3.0摩尔。关于碱的使用量，相对于1摩尔化合物(14-4)为1.2～10摩尔，优选为1.2～3.0摩尔。该反应可以于0～100℃、优选20～60℃实施。
对于R2x为可被取代的烷氧基的化合物(14-6)而言，可以通过使化合物(14-4)和对应的化合物(14-5)在溶剂(例如，N,N-二甲基甲酰胺等酰胺)中，于碱(例如，氢化钠等碱金属氢化物)的存在下进行反应而制造。
关于该反应中的化合物(14-5)的使用量，相对于1摩尔化合物 (14-4)为0.9～5.0摩尔，优选为1.2～2.0摩尔。关于碱的使用量，相对于1摩尔化合物(14-4)为0.9～5.0摩尔，优选为1.2～2.0摩尔。该反应可以于0～100℃、优选2～60℃实施。
工序14-4：
化合物(XIII-c)可以与方案11的工序11-4同样地，通过用氧化剂对化合物(14-6)进行处理而制造。
工序14-5：
化合物(14-7)可以与方案11的工序11-4同样地，通过用氧化剂对化合物(14-4)进行处理而制造。
工序14-6：
化合物(XIII-c)与工序14-3同样地，可以通过使化合物(14-7)和化合物(14-5)进行反应而制造。
本发明中的上述化合物(XIII)中，式(XIII-d)所示的化合物例如可以通过以下的方案15所示的方法进行制造。
[式(XIII-d)中，R2y表示可被取代的芳基，其他的符号与上述含义相同。]
方案15：
[方案15中，L2b及L2c各自表示氢原子，或者，L2b及L2c彼此键合而形成亚烷基，其他的符号与上述含义相同。]
使化合物(15-1)与化合物(15-2)反应而得到化合物(15-3)。通过使化合物(15-3)氧化，从而可以制造化合物(XIII-d)。
工序15-1：
化合物(15-3)可以通过使化合物(15-1)和化合物(15-2)在溶剂中，在钯类及碱的存在下，在配位体的存在下或非存在下进行反应而制造。
作为钯类，例如，可以举出三(二亚苄基丙酮)二钯(0)、四(三苯基膦)钯(0)、乙酸钯(II)、盐化钯(II)、双(三苯基膦)二氯化钯(II)、[1,1’- 双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)、双(二叔丁基(4-二甲基氨基苯基)膦)二氯化钯(II)、双(三环己基膦)二氯化钯(II)。作为碱，例如，可以举出碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等碱金属碳酸盐；磷酸三钠、磷酸氢二钠、磷酸三钾等碱金属磷酸盐；氟化钾、氟化铯等碱金属氟化物。作为配位体，例如，可以举出三苯基膦、2-二叔丁基膦基 -2’,4’,6’-三异丙基联苯、2-二环己基-膦基-2’,6’二甲氧基联苯、2-二叔丁基膦基-3,4,5,6-四甲基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1’-联苯等膦配位体。作为溶剂，只要为不对反应造成影响的溶剂即可，例如，可以举出四氢呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、1,4-二氧杂环己烷等醚；叔丁醇等醇；甲苯、二甲苯等芳香族烃；水、或它们的混合溶剂。
关于该反应中的化合物(15-2)的使用量，相对于1摩尔化合物 (15-1)为0.9～5.0摩尔，优选为1.2～2.0摩尔。关于钯类的使用量，相对于1摩尔化合物(15-1)为0.001～1.0摩尔，优选为0.01～0.1摩尔。关于碱的使用量，相对于1摩尔化合物(15-1)为0.9～5.0摩尔，优选为1.0～3.0摩尔。关于配位体的使用量，相对于1摩尔化合物(15-1) 为0.001～1.0摩尔，优选为0.01～0.1摩尔。该反应可以于20～150℃、优选50～100℃实施。
工序15-2：
化合物(XIII-d)可以与方案11的工序11-4同样地，通过用氧化剂对化合物(15-3)进行处理而制造。
本发明中的上述化合物(XIII)中，式(XIII-e)所示的化合物例如可以通过以下的方案16所示的方法进行制造。
[式(XIII-e)中，符号与上述含义相同。]
方案16：
[方案16中，L1c表示卤素原子，L2d表示烷基，L4b表示烷基， L4c表示烷基，L5a表示烷基，L6a表示碱金属，L7a表示烷基或烷氧基苯基烷基，L8a表示离去基团，其他的符号与上述含义相同。]
使化合物(16-1)与化合物(16-2)反应，接着，使化合物(16-3)反应而得到化合物(16-4)。将化合物(16-4)还原而得到化合物(16-5)。将化合物(16-5)卤化而得到化合物(16-6)。使化合物(16-6)与化合物(16-7) 进行反应而得到化合物(16-8)。使化合物(16-8)与化合物(16-9)进行反应而得到化合物(16-10)。通过将化合物(16-10)氧化，从而可以制造化合物(XIII-e)。
工序16-1：
化合物(16-4)可以通过下述方式制造：使化合物(16-1)与化合物 (16-2)在无溶剂条件下进行反应，接着，使生成的化合物与化合物(16-3)在溶剂(例如，乙醇等烷基醇)中，于碱(例如，三乙胺等三烷基胺)的存在下进行反应。
关于该反应中的化合物(16-2)的使用量，相对于1摩尔化合物 (16-1)为1.0～5.0摩尔，优选为1.2～3.0摩尔。关于化合物(16-3)的使用量，相对于1摩尔化合物(16-1)为1.0～3.0摩尔，优选为1.2～2.0摩尔。关于碱的使用量，相对于1摩尔化合物(16-1)为1.0～5.0摩尔，优选为1.2～3.0摩尔。该反应可以于20～150℃、优选40～100℃实施。
工序16-2：
化合物(16-5)可以通过使化合物(16-4)在溶剂(例如，甲醇等烷基醇、氯仿等卤代烃的混合溶剂)中，在钯碳存在下，在氢气氛下进行反应而制造。
关于该反应中的钯碳的使用量，相对于1摩尔化合物(16-4)为 0.001～1.0摩尔，优选为0.01～0.5摩尔。该反应可以于0～80℃、优选 20～60℃实施。
工序16-3：
化合物(16-6)可以通过在溶剂(例如，N,N-二甲基甲酰胺等酰胺) 中、用与L1c对应的卤化剂(例如，N-卤代琥珀酰亚胺)对化合物(16-5) 进行处理而制造。
关于该反应中的卤化剂的使用量，相对于1摩尔化合物(16-5)为 0.9～3.0摩尔，优选为1.0～2.0摩尔。该反应可以于-20～100℃、优选 0～60℃实施。
工序16-4：
化合物(16-8)可以通过使化合物(16-6)和化合物(16-7)在溶剂(例如，N,N-二甲基甲酰胺等酰胺)中进行反应而制造。
关于该反应中的化合物(16-7)的使用量，相对于1摩尔化合物 (16-6)为1.0～3.0摩尔，优选为1.2～2.0摩尔。该反应可以于80～200℃、优选100～150℃实施。
工序16-5：
化合物(16-10)可以通过使化合物(16-8)和具有与L1a对应的L7a的化合物(16-9)在溶剂中、于碱的存在下进行反应而制造。
作为L8a所示的离去基团，例如，可以举出卤素原子。作为碱，例如，可以举出碳酸氢钠、碳酸钠等碱金属碳酸盐。作为溶剂，只要为不对反应造成影响的溶剂即可，例如，可以举出N,N-二甲基甲酰胺等酰胺。
关于该反应中的烷基化剂或烷氧基苯基烷基化剂的使用量，相对于1摩尔化合物(16-8)为0.9～3.0摩尔，优选为1.0～2.0摩尔。关于碱的使用量，相对于1摩尔化合物(16-8)为0.9～3.0摩尔，优选为 1.0～2.0摩尔。该反应可以于-20～60℃、优选0～30℃实施。
工序16-6：
化合物(XIII-e)可以与方案11的工序11-4同样地，通过用氧化剂对化合物(16-9)进行处理而制造。
本发明中的上述化合物(XIII)中，式(XIII-f)所示的化合物例如可以通过以下的方案17所示的方法进行制造。
[式(XIII-f)中，符号与上述含义相同。]
方案17：
[方案17中，L4d表示烷基，其他的符号与上述含义相同。]
使化合物(17-1)与化合物(17-2)反应而得到化合物(17-3)。使化合物(17-3)与化合物(17-4)进行反应而得到(17-5)。将(17-5)水解得到化合物(17-6)。使化合物(17-6)与化合物(17-7)进行反应而得到化合物(17-8)。将化合物(17-8)卤化，从而可以制造化合物(XIII-f)。
工序17-1：
化合物(17-3)可以通过使化合物(17-1)和化合物(17-2)在溶剂中、于碱的存在下进行反应而制造。
作为碱，例如，可以举出与L4d对应的烷醇钠(sodium alkoxide) 等碱金属醇盐。作为溶剂，只要为不对反应造成影响的溶剂即可，例如，可以举出与L4d对应的烷基醇。
关于该反应中的化合物(17-2)的使用量，相对于1摩尔化合物 (17-1)为0.9～2.0摩尔，优选为1.1～1.6摩尔。关于碱的使用量，相对于1摩尔化合物(17-1)为0.9～2.0摩尔，优选为1.1～1.6摩尔。该反应可以于0～120℃、优选20～80℃实施。
工序17-2：
化合物(17-5)可以通过使化合物(17-3)和化合物(17-4)在溶剂(例如，四氯化碳等卤代烃、与L4d对应的烷基醇)中，于硫酰氯的存在下进行反应而制造。
关于该反应中的化合物(17-4)的使用量，相对于1摩尔化合物(17-3)为0.9～2.0摩尔，优选为1.0～1.5摩尔。关于硫酰氯的使用量，相对于1摩尔化合物(17-3)为0.9～2.0摩尔，优选为1.0～1.5摩尔。该反应可以于0～80℃、优选20～60℃实施。
工序17-3：
化合物(17-6)可以与方案1的工序1-3同样地，通过利用惯用的方法进行水解而制造。
工序17-4：
化合物(17-8)可以通过使化合物(17-6)和化合物(17-7)在溶剂(例如，甲苯等芳香族烃及N-甲基吡咯烷酮等酰胺的混合溶剂)中进行反应而制造。
关于该反应中的化合物(17-7)的使用量，相对于1摩尔化合物 (17-6)为0.9～3.0摩尔，优选为1.0～2.0摩尔。该反应可以于80～200℃、优选100～150℃实施。
工序17-5：
化合物(XIII-f)可以与方案12的工序12-3同样地，通过使化合物(17-8)在溶剂中，在与E1b对应的卤化铜(I)及亚硝酸烷基酯的存在下进行反应而制造。
本发明中的上述化合物(XIII)中，式(XIII-g)所示的化合物例如可以通过以下的方案18所示的方法进行制造。
[式(XIII-g)中，符号与上述含义相同。]
方案18：
[方案18中，L4f表示烷基，其他的符号与上述含义相同。]
使化合物(18-1)与化合物(18-2)进行反应，由此可制造化合物 (XIII-g)。
工序18-1：
化合物(XIII-g)可以通过使化合物(18-1)和化合物(18-2)在多聚磷酸存在下进行反应而制造。
关于该反应中的化合物(18-2)的使用量，相对于1摩尔化合物 (18-1)为0.9～3.0摩尔，优选为1.0～2.0摩尔。该反应可以于60～200℃、优选80～120℃实施。
本发明中的上述化合物(XIII)中，式(XIII-h)所示的化合物例如可以通过以下的方案19所示的方法进行制造。
[式(XIII-h)中，符号与上述含义相同。]
方案19：
[方案19中，符号与上述含义相同。]
使化合物(19-1)与化合物(19-2)进行反应而得到化合物(19-3)。通过将化合物(19-3)氧化，从而可以制造化合物(XIII-h)。
工序19-1：
化合物(19-3)可以通过下述方式制造：使化合物(19-1)与化合物 (19-2)在溶剂(例如，四氢呋喃等醚)中进行反应，接着，使生成的化合物在磷酸存在下进行反应。
关于该反应中的化合物(19-2)的使用量，相对于1摩尔化合物 (19-1)为0.9～2.0摩尔，优选为1.0～1.5摩尔。该反应可以于0～200℃、优选20～120℃实施。
工序19-2：
化合物(XIII-h)可以与方案11的工序11-4同样地，通过用氧化剂对化合物(19-3)进行处理而制造。
本发明中的上述化合物(XIV)中，式(XIV-a)所示的化合物例如可以通过以下的方案20所示的方法进行制造。
[式(XIV-a)中，符号与上述含义相同。]
方案20：
[方案20中，L5b表示烷基氧基羰基或芳烷基氧基羰基，其他的符号与上述含义相同。]
通过使化合物(20-1)与化合物(XVII)反应而得到化合物(20-2)。通过除去化合物(20-2)的L5b，从而可以制造化合物(XIV-a)。
工序20-1：
化合物(20-2)可以与方案1的工序1-4同样地，通过使化合物 (20-1)与化合物(XVII)进行反应而制造。
工序20-2：
化合物(XIV-a)可以通过下述方式制造：针对化合物(20-2)，根据 L5b的种类，使用酸处理、氢化等惯用的方法将L5b除去。
本发明中的上述化合物(XVIII)例如可以通过以下的方案21所示的方法进行制造。
方案21：
[方案21中，L5c表示烷基氧基羰基或芳烷基氧基羰基，其他的符号与上述含义相同。]
通过使化合物(21-1)与化合物(21-2)进行反应而得到化合物 (21-3)。通过将化合物(21-3)还原而得到化合物(21-4)。通过除去化合物(21-4)的L5c，从而可以制造化合物(XVIII)。
工序21-1：
化合物(21-3)可以通过使化合物(21-1)和化合物(21-2)在溶剂(例如，N,N-二甲基甲酰胺等酰胺)中，在碱(例如，碳酸钾等碱金属碳酸盐)的存在下，在碘化钾存在下进行反应而制造。
关于该反应中的化合物(21-2)的使用量，相对于1摩尔化合物(21-1)为0.9～2.0摩尔，优选为1.0～1.5摩尔。关于碱的使用量，相对于1摩尔化合物(21-1)为0.9～2.0摩尔，优选为1.0～1.5摩尔。关于碘化钾的使用量，相对于1摩尔化合物(21-1)为0.9～2.0摩尔，优选为 1.0～1.5摩尔。该反应可以于0～80℃、优选20～60℃实施。
工序21-2：
化合物(21-4)可以通过使化合物(21-3)在溶剂(例如，甲醇等烷基醇)中，于氢化剂(例如，硼氢化钠等硼氢化物)的存在下进行反应而制造。
关于该反应中的氢化剂的使用量，相对于1摩尔化合物(21-3)为 0.9～2.0摩尔，优选为1.0～1.5摩尔。该反应可以于20～150℃、优选 50～100℃实施。
工序21-3：
化合物(XVIII)可以通过下述方式制造：针对化合物(21-4)，根据 L5c的种类，使用酸处理、氢化等惯用的方法将L5c除去。
本发明中的上述化合物(XX)中，式(XX-a)所示的化合物例如可以通过以下的方案22所示的方法进行制造。
[式(XX-a)中，符号与上述含义相同。]
方案22：
[方案22中，L8b表示离去基团，其他的符号与上述含义相同。]
将化合物(22-1)环化而得到化合物(22-2)。使化合物(22-2)与化合物(22-3)进行反应而得到化合物(22-4)。将化合物(22-4)氧化而得到化合物(22-5)。使化合物(22-5)与化合物(XIV)进行反应，由此可制造化合物(XX-a)。
工序22-1：
化合物(22-2)可以与由化合物(VI)制造化合物(I-d)的方法同样地，通过使化合物(22-1)在溶剂中，在缩合剂的存在下，在碱的存在下进行反应而制造。
工序22-2：
化合物(22-4)可以通过下述方式制造：根据E5的种类，利用惯用的方法使化合物(22-2)和化合物(22-3)进行反应。
作为L8b所示的离去基团，例如，可以举出卤素原子。
工序22-3：
化合物(22-5)可以与方案11的工序11-4同样地，通过用氧化剂对化合物(22-4)进行处理而制造。
工序22-4：
化合物(XX-a)可以与由化合物(XIII)和化合物(XIV)制造化合物 (I-g)的方法同样地，通过使化合物(22-5)与化合物(XIV)进行反应而制造。
本发明中的上述化合物(XX)中，式(XX-b)所示的化合物例如可以通过以下的方案23所示的方法进行制造。
[式(XX-b)中，符号与上述含义相同。]
方案23：
[方案23中，L1d表示卤素原子，L2e表示烷基，L4h表示烷基， L6b表示碱金属，其他的符号与上述含义相同。]
将化合物(23-1)卤化而得到化合物(23-2)。通过使化合物(23-2) 与化合物(23-3)进行反应而得到化合物(23-4)。通过除去化合物(23-4) 的L2e而得到化合物(23-5)。通过使化合物(23-5)与化合物(23-6)进行反应而得到化合物(23-7)。通过将化合物(23-7)氧化而得到化合物 (23-8)。通过使化合物(23-8)与化合物(23-9)进行反应而得到化合物 (23-10)。使化合物(23-10)与化合物(XIV)进行反应，由此可制造化合物(XX-b)。
工序23-1：
化合物(23-2)可以与方案12的工序12-3同样地，通过在溶剂中、用卤化剂对化合物(23-1)进行处理而制造。
工序23-2：
化合物(23-4)可以与方案16的工序16-4同样地，通过使化合物 (23-2)和化合物(23-3)在溶剂中进行反应而制造。
工序23-3：
化合物(23-5)可以通过下述方式制造：根据L2e的种类，利用惯用的方法对化合物(23-4)进行脱保护。
工序23-4：
化合物(23-7)可以与方案16的工序16-5同样地，通过使化合物 (23-5)与化合物(23-6)进行反应而制造。
工序23-5：
化合物(23-8)可以与方案11的工序11-4同样地，通过用氧化剂对化合物(23-7)进行处理而制造。
工序23-6：
化合物(23-10)可以通过下述方式制造：根据E5的种类，利用惯用的方法使化合物(23-8)与化合物(23-9)进行反应而制造。
工序23-7：
化合物(XX-b)可以与由化合物(XIII)和化合物(XIV)制造化合物 (I-g)的方法同样地，通过使化合物(23-10)与化合物(XIV)进行反应而制造。
本发明中的上述化合物(XXI)例如可以通过以下的方案24所示的方法进行制造。
方案24：
[方案24中，符号与上述含义相同。]
通过使化合物(24-1)与化合物(XIV)进行反应而得到化合物 (24-2)。使化合物(24-2)与化合物(24-3)或其反应性衍生物进行反应，由此可制造化合物(XXI)。
工序24-1：
化合物(24-2)可以与由化合物(XIII)和化合物(XIV)制造化合物 (I-g)的方法同样地，通过使化合物(24-1)和化合物(XIV)进行反应而制造。
工序24-2：
化合物(XXI)可以与方案2的工序2-1同样地，通过使化合物 (24-2)与化合物(24-3)或其反应性衍生物进行反应而制造。
本发明中的上述化合物(XXII)中，式(XXII-a)所示的化合物例如可以通过以下的方案25所示的方法进行制造。
[式(XXII-a)中，符号与上述含义相同。]
方案25：
[方案25中，L8c表示离去基团，其他的符号与上述含义相同。]
使化合物(25-1)与化合物(25-2)反应而得到化合物(25-3)。通过使化合物(25-3)与化合物(25-4)进行反应而得到化合物(25-5)。通过使化合物(25-5)与化合物(25-6)进行反应而得到化合物(25-7)。通过将化合物(25-7)氧化而得到化合物(25-8)。使化合物(25-8)与化合物(XV-b)进行反应，由此可制造化合物(XXII-a)。
工序25-1：
化合物(25-3)可以与方案16的工序16-4同样地，通过使化合物 (25-1)和化合物(25-2)在溶剂中进行反应而制造。
工序25-2：
化合物(25-5)可以与方案16的工序16-5同样地，通过使化合物 (25-3)与化合物(25-4)进行反应而制造。
工序25-3：
化合物(25-7)可以通过下述方式制造：根据R1的种类，利用惯用的方法使化合物(25-5)与化合物(25-6)进行反应。
作为L8c所示的离去基团，例如，可以举出卤素原子。
工序25-4：
化合物(25-8)可以与方案11的工序11-4同样地，通过用氧化剂对化合物(25-7)进行处理而制造。
工序25-5：
化合物(XXII-a)可以与由化合物(XIII)和化合物(XIV)制造化合物(I-g)的方法同样地，通过使化合物(25-8)和化合物(XV-b)进行反应而制造。
另外，上述制造方法([化合物(I)的制造]、及[中间体化合物的制造])的原料化合物或者已有市售，或者可利用本领域技术人员所公知的方法容易地制造。
实施例
以下，给出实施例等，更具体地说明本申请发明，但本发明并不限定于此。需要说明的是，只要没有特别记载，则以下的实施例等中记载的％表示重量％，柱色谱法中的溶剂比表示体积比。
实施例1：
(R)-2-[6-甲基-5-(3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
向参考例10中得到的化合物(1.68g)的1,2-二氯乙烷溶液(50.0mL) 中，添加三甲基氯硅烷(2.30mL)和三乙胺(7.50mL)，将反应混合物于室温搅拌3小时。向反应混合物中添加水及1.0mol/L盐酸，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝50/50～0/100) 进行纯化，从而得到标题化合物(1.45g)。
MS(ESI)m/z；453[M+H]+
实施例2：
(R)-2-[6-甲基-5-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与实施例1相同的方法对参考例11中得到的化合物(760mg) 进行处理，从而得到标题化合物(700mg)。
MS(ESI)m/z；453[M+H]+
实施例3：
(R)-2-[6-甲基-5-(5-甲基-[1,3,4]噁二唑-2-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与实施例1相同的方法对参考例12中得到的化合物(1800 mg)进行处理，从而得到标题化合物(1300mg)。
MS(ESI)m/z；453[M+H]+
实施例4：
(R)-2-(5-氯甲基-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -2-基)吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与实施例1相同的方法对参考例13中得到的化合物(775mg) 进行处理，从而得到标题化合物(626mg)。
MS(ESI)m/z；419[M+H]+
实施例5：
(R)-2-[6-甲基-7-氧代-5-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与实施例1相同的方法对参考例15中得到的化合物(1960 mg)进行处理，从而得到标题化合物(1600mg)。
MS(ESI)m/z；455[M+H]+
实施例6：
(R)-2-[7-氧代-6-(丙烷-2-基)-5-三氟甲基-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
向参考例8中得到的化合物(2.45g)的二氯甲烷溶液(60mL)中滴加三氟乙酸酐(6.7g)，将反应混合物于室温搅拌1小时。滴加吡啶 (2.50g)，将反应混合物于室温搅拌过夜。进一步滴加1,2-二氯乙烷 (10mL)、三氟乙酸酐(13.4g)及吡啶(5.00g)，将反应混合物加热回流4 小时。将反应混合物进行减压浓缩后，将残余物溶解于乙酸乙酯中，用1.0mol/L盐酸对溶液进行洗涤，并用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝80/20～60/40)进行纯化，从而得到标题化合物(2.46g)。
MS(ESI)m/z；467[M+H]+
实施例7：
(R)-2-(5-乙基-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2- 基)吡咯烷-1-甲酸苄酯
将参考例7中得到的化合物(3.00g)、乙酸酐(8.5g)及原丙酸三甲酯(11.2g)的混合物于120℃加热搅拌2小时。将反应混合物进行减压浓缩后，将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝100/0～60/40)进行纯化，从而得到标题化合物(0.47g)。
MS(ESI)m/z；399[M+H]+
实施例8：
(R)-2-{6-甲基-5-[(吗啉-4-基)甲基]-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-1-甲酸苄酯
向实施例4中得到的化合物(259mg)的乙腈溶液(3.0mL)中添加碳酸钾(171mg)及吗啉(80.6mg)，将反应混合物于室温搅拌3小时。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化，从而得到标题化合物(285mg)。
MS(ESI)m/z；470[M+H]+
实施例9：
(R)-N-苄基-2-(5-乙基-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-2-基)吡咯烷-1-甲酰胺
在冰冷却条件下，向参考例21中得到的化合物(300mg)、N,N- 二异丙基乙胺(0.24mL)的二氯甲烷溶液(9mL)中滴加异氰酸苄酯 (0.15mL)。将反应混合物于室温搅拌1小时。向反应混合物中添加 0.5mol/L盐酸，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/ 乙酸乙酯＝90/10～20/80)进行纯化，从而得到标题化合物(483mg)。
MS(ESI)m/z；398[M+H]+
实施例10：
(R)-N-(2-氯苄基)-2-(5-乙基-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-1-甲酰胺
使用与实施例9相同的方法对参考例21中得到的化合物(150mg) 进行处理，从而得到标题化合物(210mg)。
MS(ESI)m/z；432[M+H]+
实施例11：
(R)-N-(2-氯苄基)-2-[7-氧代-6-(丙烷-2-基)-5-三氟甲基-6,7-二氢 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酰胺
使用与实施例9相同的方法对参考例20中得到的化合物(150mg) 进行处理，从而得到标题化合物(120mg)。
MS(ESI)m/z；500[M+H]+
实施例12：
(R)-2-(5-乙基-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2- 基)-N-(1-苯基环丙基)吡咯烷-1-甲酰胺
向1-苯基环丙胺(2.00g)的氯仿溶液(60mL)中添加三乙胺(4.11 mL)及4-甲氧基苯基氯甲酸酯(1.92mL)，将反应混合物于室温搅拌3 小时。向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。用乙醚对残余物进行洗涤，过滤并干燥，由此得到(1-苯基环丙基)-氨基甲酸-4-甲氧基苯酯(2. 59g)。向参考例21中得到的化合物(80mg)、DBU(0.32mL)的乙腈溶液(6.0mL)中添加(1-苯基环丙基)-氨基甲酸-4-甲氧基苯酯(595mg)，将反应混合物于85℃加热搅拌4小时。向反应混合物中添加0.5mol/L 盐酸，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝10 0/0～95/5)进行纯化，从而得到标题化合物(65mg)。
MS(ESI)m/z；424[M+H]+
实施例13：
(R)-5-乙基-2-{1-[((R)-茚满-1-基)氨基羰基]吡咯烷-2-基}-6-甲基 -6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-酮
使用与实施例12相同的方法对参考例21中得到的化合物(80mg) 进行处理，从而得到标题化合物(100mg)。
MS(ESI)m/z；424[M+H]+
实施例14：
(R)-2-{1-[2-(3,4-二氢-2H-喹啉-1-基)乙酰基]吡咯烷-2-基}-5-乙基-6-甲基-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-酮
在冰冷却条件下，向参考例21中得到的化合物(200mg)、N,N- 二异丙基乙胺(0.16mL)的二氯甲烷溶液(7.5mL)中滴加氯乙酰氯 (65μL)。将反应混合物于室温搅拌1小时。向反应混合物中添加 0.5mol/L盐酸，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。向残余物的乙腈溶液(7.5mL)中添加碘化钾(150mg)、碳酸钾(205mg)及1,2,3,4-四氢喹啉(145μL)，将反应混合物于80℃加热搅拌4小时。向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝90/10～20/80)进行纯化，从而得到标题化合物(330mg)。
MS(ESI)m/z；438[M+H]+
实施例15：
(R)-2-(5-乙基-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2- 基)-N-(1-甲基-1-苯基乙基)吡咯烷-1-甲酰胺
在冰冷却条件下，向三碳酰氯(110mg)的二氯甲烷溶液(15mL)中添加吡啶(0.1mL)，将反应混合物于相同温度下搅拌30分钟。添加参考例21中得到的化合物(150mg)，将反应混合物于室温搅拌30分钟。在减压下蒸馏除去溶剂后，于室温添加二氯甲烷(10mL)、4-二甲氨基吡啶(370mg)及2-苯基-2-丙胺(390mg)，将反应混合物搅拌过夜。向反应混合物中添加0.5mol/L盐酸，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝60/40～0/100)进行纯化，从而得到标题化合物(30mg)。
MS(ESI)m/z；426[M+H]+
实施例16：
(R)-5-乙基-2-{1-[((R)-1,2,3,4-四氢化萘-1-基)氨基羰基]吡咯烷 -2-基}-6-甲基-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-酮
使用与实施例15相同的方法对参考例21中得到的化合物(150 mg)进行处理，从而得到标题化合物(67mg)。
MS(ESI)m/z；438[M+H]+
实施例17：
(R)-2-(5-乙基-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2- 基)-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-1-甲酰胺
使用与实施例15相同的方法对参考例21中得到的化合物(150 mg)进行处理，从而得到标题化合物(120mg)。
MS(ESI)m/z；412[M+H]+
实施例18：
(R)-2-(7-氧代-6-(丙烷-2-基)-5-三氟甲基-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基)-N-(1-苯基环丙基)吡咯烷-1-甲酰胺
使用与实施例15相同的方法对参考例20中得到的化合物(150 mg)进行处理，从而得到标题化合物(41mg)。
MS(ESI)m/z；492[M+H]+
实施例19：
(R)-2-[6-甲基-5-(3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苯酯
向参考例16中得到的化合物(80mg)的二氯甲烷溶液(5.0mL)中添加N,N-二异丙基乙胺(55μL)及氯甲酸苯酯(40mg)，将反应混合物于室温搅拌30分钟。向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取 2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～20/80)进行纯化，从而得到标题化合物(50mg)。
MS(ESI)m/z；439[M+H]+
实施例20：
(R)-2-[6-甲基-5-(3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸4-甲基苯酯
使用与实施例19相同的方法对参考例16中得到的化合物(50mg) 进行处理，从而得到标题化合物(68mg)。
MS(ESI)m/z；453[M+H]+
实施例21：
(R)-2-[6-甲基-5-(3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸4-甲氧基苯酯
使用与实施例19相同的方法对参考例16中得到的化合物(30mg) 进行处理，从而得到标题化合物(27mg)。
MS(ESI)m/z；469[M+H]+
实施例22：
6-甲基-5-(3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-2-[(R)-1-(苯基乙酰基)吡咯烷-2-基]-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-酮
使用与实施例19相同的方法对参考例16中得到的化合物(70mg) 进行处理，从而得到标题化合物(90mg)。
MS(ESI)m/z；437[M+H]+
实施例23：
6-甲基-5-(3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-2-[(R)-1-(3-甲基苯基乙酰基)吡咯烷-2-基]-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-酮
使用与实施例19相同的方法对参考例16中得到的化合物(70mg) 进行处理，从而得到标题化合物(90mg)。
MS(ESI)m/z；451[M+H]+
实施例24：
(R)-2-[6-甲基-5-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例19相同的方法对参考例17中得到的化合物(330 mg)进行处理，从而得到标题化合物(440mg)。
MS(ESI)m/z；439[M+H]+
实施例25：
(R)-2-[6-甲基-5-(5-甲基-[1,3,4]噁二唑-2-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例19相同的方法对参考例18中得到的化合物(100 mg)进行处理，从而得到标题化合物(130mg)。
MS(ESI)m/z；439[M+H]+
实施例26：
6-甲基-5-(5-甲基-[1,3,4]噁二唑-2-基)-2-[(R)-1-(苯基乙酰基)吡咯烷-2-基]-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-酮
使用与实施例19相同的方法对参考例18中得到的化合物(100 mg)进行处理，从而得到标题化合物(130mg)。
MS(ESI)m/z；437[M+H]+
实施例27：
(R)-2-[6-甲基-7-氧代-5-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例19相同的方法对参考例19中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(270mg)。
MS(ESI)m/z；441[M+H]+
实施例28：
(R)-2-(5-乙基-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2- 基)吡咯烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例19相同的方法对参考例21中得到的化合物(64mg) 进行处理，从而得到标题化合物(69mg)。
MS(ESI)m/z；385[M+H]+
实施例29：
5-乙基-6-甲基-2-[(R)-1-(苯基乙酰基)吡咯烷-2-基]-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-酮
使用与实施例19相同的方法对参考例21中得到的化合物(100 mg)进行处理，从而得到标题化合物(53mg)。
MS(ESI)m/z；383[M+H]+
实施例30：
2-[(R)-1-(苯基乙酰基)吡咯烷-2-基]-6-(丙烷-2-基)-5-三氟甲基 -6H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-酮
使用与实施例19相同的方法对参考例20中得到的化合物(210 mg)进行处理，从而得到标题化合物(85mg)。
MS(ESI)m/z；451[M+H]+
实施例31：
(R)-2-{6-甲基-5-[(吗啉-4-基)甲基]-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例19相同的方法对参考例22中得到的化合物(43mg) 进行处理，从而得到标题化合物(28mg)。
MS(ESI)m/z；456[M+H]+
实施例32：
(R)-2-[5-甲基-7-氧代-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例19相同的方法对参考例23中得到的化合物(60mg) 进行处理，从而得到标题化合物(14mg)。
MS(ESI)m/z；441[M+H]+
实施例33：
(R)-2-[6-甲基-5-(3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸3-甲基苯酯
在冰冷却条件下，向三碳酰氯(38mg)的甲苯溶液(2.0mL)中添加 3-甲酚(35mg)及吡啶(33μL)，将反应混合物于室温搅拌30分钟。在减压下蒸馏除去溶剂后，添加二氯甲烷(5.0mL)、三乙胺(100μL)及参考例16中得到的化合物(50mg)，将反应混合物于室温搅拌1小时。向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～0/100)进行纯化，从而得到标题化合物 (50mg)。
MS(ESI)m/z；453[M+H]+
实施例34：
(R)-2-[6-甲基-5-(3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸2-甲基苯酯
使用与实施例33相同的方法对参考例16中得到的化合物(70mg) 进行处理，从而得到标题化合物(66mg)。
MS(ESI)m/z；453[M+H]+
实施例35：
(R)-2-[6-甲基-5-(3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸3-甲氧基苯酯
使用与实施例33相同的方法对参考例16中得到的化合物(50mg) 进行处理，从而得到标题化合物(50mg)。
MS(ESI)m/z；469[M+H]+
实施例36：
(R)-2-[6-甲基-7-氧代-5-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸3-甲基苯酯
使用与实施例33相同的方法对参考例19中得到的化合物(100 mg)进行处理，从而得到标题化合物(130mg)。
MS(ESI)m/z；455[M+H]+
实施例37：
(R)-2-[6-甲基-7-氧代-5-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸3-甲氧基苯酯
使用与实施例33相同的方法对参考例19中得到的化合物(80mg) 进行处理，从而得到标题化合物(115mg)。
MS(ESI)m/z；471[M+H]+
实施例38：
(R)-2-[6-甲基-7-氧代-5-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸3-(三氟甲氧基)苯酯
使用与实施例33相同的方法对参考例19中得到的化合物(50mg) 进行处理，从而得到标题化合物(57mg)。
MS(ESI)m/z；525[M+H]+
实施例39：
(R)-2-[6-甲基-7-氧代-5-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸3-氟苯酯
使用与实施例33相同的方法对参考例19中得到的化合物(50mg) 进行处理，从而得到标题化合物(44mg)。
MS(ESI)m/z；459[M+H]+
实施例40：
(R)-2-[6-甲基-7-氧代-5-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸3-氯苯酯
使用与实施例33相同的方法对参考例19中得到的化合物(50mg) 进行处理，从而得到标题化合物(60mg)。
MS(ESI)m/z；475[M+H]+
实施例41：
(R)-2-[6-甲基-7-氧代-5-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸3-(三氟甲基)苯酯
使用与实施例33相同的方法对参考例19中得到的化合物(50mg) 进行处理，从而得到标题化合物(60mg)。
MS(ESI)m/z；509[M+H]+
实施例42：
(R)-2-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代-5-(丙烷-2-基)-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
向参考例26中得到的化合物(1.80g)的二氯甲烷溶液(15mL)中添加三甲基氯硅烷(3.8mL)和三乙胺(13.2mL)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加水及1.0mol/L盐酸，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～50/50)进行纯化，从而得到标题化合物(1.46g)。
MS(ESI)m/z；549[M+H]+
实施例43：
(R)-2-[5-环丙基-6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与实施例42相同的方法对参考例27中得到的化合物(1.27g) 进行处理，从而得到标题化合物(1.05g)。
MS(ESI)m/z；547[M+H]+
实施例44：
(R)-2-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代-5-苯基-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与实施例42相同的方法对参考例28中得到的化合物(1.74g) 进行处理，从而得到标题化合物(1.80g)。
MS(ESI)m/z；583[M+H]+
实施例45：
(R)-2-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(2-氟苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与实施例42相同的方法对参考例29中得到的化合物(1.90g) 进行处理，从而得到标题化合物(1.90g)。
MS(ESI)m/z；601[M+H]+
实施例46：
(R)-2-[5-(2,4-二氟苯基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代-6,7-二氢 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与实施例42相同的方法对参考例30中得到的化合物(1.47g) 进行处理，从而得到标题化合物(1.22g)。
MS(ESI)m/z；619[M+H]+
实施例47：
(R)-2-{6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代-5-[2-(三氟甲氧基)苯基]-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与实施例42相同的方法对参考例31中得到的化合物(1.90g) 进行处理，从而得到标题化合物(1.46g)。
MS(ESI)m/z；667[M+H]+
实施例48：
(R)-2-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(2-甲基苯基)-7-氧代-6,7-二氢 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与实施例42相同的方法对参考例32中得到的化合物(1.45g) 进行处理，从而得到标题化合物(1.40g)。
MS(ESI)m/z；597[M+H]+
实施例49：
(R)-2-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(2-甲氧基苯基)-7-氧代-6,7-二氢 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与实施例42相同的方法对参考例33中得到的化合物(1.90g) 进行处理，从而得到标题化合物(1.65g)。
MS(ESI)m/z；613[M+H]+
实施例50：
(R)-2-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(1-氟环丙基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与实施例42相同的方法对参考例35中得到的化合物(1.80g) 进行处理，从而得到标题化合物(1.75g)。
MS(ESI)m/z；565[M+H]+
实施例51：
(R)-2-[5-(1-氯环丙基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代-6,7-二氢 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与实施例42相同的方法对参考例36中得到的化合物(180 mg)进行处理，从而得到标题化合物(175mg)。
MS(ESI)m/z；581[M+H]+
实施例52：
(R)-2-[5-(1,1-二氟乙基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代-6,7-二氢 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与实施例42相同的方法对参考例37中得到的化合物(335 mg)进行处理，从而得到标题化合物(348mg)。
MS(ESI)m/z；571[M+H]+
实施例53：
(R)-2-[5-(4,4-二氟环己基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与实施例42相同的方法对参考例38中得到的化合物(1.90g) 进行处理，从而得到标题化合物(1.54g)。
MS(ESI)m/z；625[M+H]+
实施例54：
(R)-2-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(1-氟环己基)-7-氧代-6,7-二氢 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与实施例42相同的方法对参考例39中得到的化合物(1.34g) 进行处理，从而得到标题化合物(0.80g)。
MS(ESI)m/z；607[M+H]+
实施例55：
(R)-2-[5-(3,3-二氟环丁基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与实施例42相同的方法对参考例40中得到的化合物(1.68g) 进行处理，从而得到标题化合物(1.30g)。
MS(ESI)m/z；597[M+H]+
实施例56：
(R)-2-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(1-乙氧基环丙基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与实施例42相同的方法对参考例41中得到的化合物(1.40g) 进行处理，从而得到标题化合物(0.69g)。
MS(ESI)m/z；591[M+H]+
实施例57：
(R)-2-[5-(1-氰基环丙基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代-6,7-二氢 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与实施例42相同的方法对参考例42中得到的化合物(4.10g) 进行处理，从而得到标题化合物(1.85g)。
MS(ESI)m/z；572[M+H]+
实施例58：
(R)-2-[5-(2-氰基丙烷-2-基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与实施例42相同的方法对参考例43中得到的化合物(581 mg)进行处理，从而得到标题化合物(438mg)。
MS(ESI)m/z；574[M+H]+
实施例59：
(R)-2-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-[1-(氟甲基)环丙基]-7-氧代-6,7- 二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与实施例42相同的方法对参考例44中得到的化合物(379 mg)进行处理，从而得到标题化合物(370mg)。
MS(ESI)m/z；579[M+H]+
实施例60：
(R)-2-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代-5-[1-(三氟甲基)环丙基]-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与实施例42相同的方法对参考例45中得到的化合物(1.46g) 进行处理，从而得到标题化合物(1.15g)。
MS(ESI)m/z；615[M+H]+
实施例61：
(R)-2-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代-5-三氟甲基-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与实施例42相同的方法对参考例47中得到的化合物(580 mg)进行处理，从而得到标题化合物(498mg)。
MS(ESI)m/z；575[M+H]+
实施例62：
(R)-2-[5-二氟甲基-6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与实施例42相同的方法对参考例48中得到的化合物(560 mg)进行处理，从而得到标题化合物(499mg)。
MS(ESI)m/z；557[M+H]+
实施例63：
(R)-2-[7-氧代-5-(丙烷-2-基)-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2- 基]吡咯烷-1-甲酸苯酯
向实施例42中得到的化合物(960mg)的乙腈溶液(19mL)中添加三乙基硅烷(1.67mL)及三甲基碘硅烷(1.20mL)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加三乙胺(1.95mL)及氯甲酸苯酯(663 μL)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加1.0mol/L 氢氧化钠水溶液(4.0mL)，将混合物于室温搅拌15分钟。将混合物用1.0mol/L盐酸调节成酸性后，用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～0/100)进行纯化，从而得到标题化合物(379 mg)。
MS(ESI)m/z；385[M+H]+
实施例64：
(R)-2-(5-环丙基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例63相同的方法对实施例43中得到的化合物(1050 mg)进行处理，从而得到标题化合物(275mg)。
MS(ESI)m/z；383[M+H]+
实施例65：
(R)-2-(7-氧代-5-苯基-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例63相同的方法对实施例44中得到的化合物(700 mg)进行处理，从而得到标题化合物(280mg)。
MS(ESI)m/z；419[M+H]+
实施例66：
(R)-2-[5-(2-氟苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基] 吡咯烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例63相同的方法对实施例45中得到的化合物(1000 mg)进行处理，从而得到标题化合物(310mg)。
MS(ESI)m/z；437[M+H]+
实施例67：
(R)-2-[5-(2,4-二氟苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -2-基]吡咯烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例63相同的方法对实施例46中得到的化合物(600 mg)进行处理，从而得到标题化合物(168mg)。
MS(ESI)m/z；455[M+H]+
实施例68：
(R)-2-{7-氧代-5-[2-(三氟甲氧基)苯基]-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例63相同的方法对实施例47中得到的化合物(700 mg)进行处理，从而得到标题化合物(410mg)。
MS(ESI)m/z；503[M+H]+
实施例69：
(R)-2-[5-(2-甲基苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2- 基]吡咯烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例63相同的方法对实施例48中得到的化合物(700 mg)进行处理，从而得到标题化合物(170mg)。
MS(ESI)m/z；433[M+H]+
实施例70：
(R)-2-[5-(2-甲氧基苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -2-基]吡咯烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例63相同的方法对实施例49中得到的化合物(800 mg)进行处理，从而得到标题化合物(360mg)。
MS(ESI)m/z；449[M+H]+
实施例71：
(R)-2-[5-(1-氟环丙基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2- 基]吡咯烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例63相同的方法对实施例50中得到的化合物(1.75g) 进行处理，从而得到标题化合物(1.00g)。
MS(ESI)m/z；401[M+H]+
实施例72：
(R)-2-[5-(1-氯环丙基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2- 基]吡咯烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例63相同的方法对实施例51中得到的化合物(230 mg)进行处理，从而得到标题化合物(33mg)。
MS(ESI)m/z；417、419[M+H]+
实施例73：
(R)-2-[5-(1,1-二氟乙基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -2-基]吡咯烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例63相同的方法对实施例52中得到的化合物(336 mg)进行处理，从而得到标题化合物(86.0mg)。
MS(ESI)m/z；407[M+H]+
实施例74：
(R)-2-[5-(4,4-二氟环己基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例63相同的方法对实施例53中得到的化合物(750 mg)进行处理，从而得到标题化合物(190mg)。
MS(ESI)m/z；461[M+H]+
实施例75：
(R)-2-[5-(1-氟环己基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2- 基]吡咯烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例63相同的方法对实施例54中得到的化合物(800 mg)进行处理，从而得到标题化合物(40.0mg)。
MS(ESI)m/z；443[M+H]+
实施例76：
(R)-2-[5-(3,3-二氟环丁基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例63相同的方法对实施例55中得到的化合物(1300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(100mg)。
MS(ESI)m/z；433[M+H]+
实施例77：
(R)-2-[5-(1-乙氧基环丙基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例63相同的方法对实施例56中得到的化合物(690 mg)进行处理，从而得到标题化合物(37.0mg)。
MS(ESI)m/z；427[M+H]+
实施例78：
(R)-2-[5-(1-氰基环丙基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -2-基]吡咯烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例63相同的方法对实施例57中得到的化合物(1850 mg)进行处理，从而得到标题化合物(711mg)。
MS(ESI)m/z；408[M+H]+
实施例79：
(R)-2-[5-(2-氰基丙烷-2-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例63相同的方法对实施例58中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(129mg)。
MS(ESI)m/z；410[M+H]+
实施例80：
(R)-2-{5-[1-(氟甲基)环丙基]-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-2-基}吡咯烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例63相同的方法对实施例59中得到的化合物(370 mg)进行处理，从而得到标题化合物(70.0mg)。
MS(ESI)m/z；415[M+H]+
实施例81：
(R)-2-{7-氧代-5-[1-(三氟甲基)环丙基]-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例63相同的方法对实施例60中得到的化合物(575 mg)进行处理，从而得到标题化合物(279mg)。
MS(ESI)m/z；451[M+H]+
实施例82：
(R)-2-(7-氧代-5-三氟甲基-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基) 吡咯烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例63相同的方法对实施例61中得到的化合物(478 mg)进行处理，从而得到标题化合物(116mg)。
MS(ESI)m/z；411[M+H]+
实施例83：
(R)-2-(5-二氟甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基) 吡咯烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例63相同的方法对实施例62中得到的化合物(267 mg)进行处理，从而得到标题化合物(122mg)。
MS(ESI)m/z；393[M+H]+
实施例84：
N-甲基-N-{(R)-1-[7-氧代-5-(丙烷-2-基)-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]乙基}氨基甲酸苯酯
于0℃，向三氟乙酸(6.50mL)、三乙基硅烷(360μL)及水(360μL) 的反应混合物中添加参考例49中得到的化合物(800mg)，将反应混合物于室温搅拌2小时。在减压下蒸馏除去溶剂后，添加1.0mol/L 盐酸(10.0mL)，将混合物用己烷洗涤。用1.0mol/L氢氧化钠水溶液对水层进行中和后，于0℃添加碳酸氢钠(160mg)及氯甲酸苯酯(220 μL)，将反应混合物于室温搅拌2小时。将反应混合物用1.0mol/L盐酸调节成酸性后，用氯仿萃取1次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。向残余物中添加二异丙基醚，滤取固体并干燥，由此得到标题化合物(420mg)。
MS(ESI)m/z；373[M+H]+
实施例85：
N-{(R)-1-[5-(1-氯环丙基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]乙基}-N-甲基氨基甲酸苯酯
使用与实施例84相同的方法对参考例50中得到的化合物(765 mg)进行处理，从而得到标题化合物(310mg)。
MS(ESI)m/z；405，407[M+H]+
实施例86：
(R)-2-(7-氧代-5-苯基-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-1-甲酸3-甲基苯酯
向实施例44中得到的化合物(700mg)的乙腈溶液(20mL)中添加三乙基硅烷(1.20mL)及三甲基碘硅烷(0.35mL)，将反应混合物于室温搅拌过夜(反应混合物1)。在冰冷却条件下，向三碳酰氯(290mg)的甲苯溶液(10.0mL)中添加间甲酚(260mg)及吡啶(0.25mL)，将反应混合物于室温搅拌30分钟(反应混合物2)。在减压下蒸馏除去前述的反应混合物2的溶剂后，将得到的残余物溶解于二氯甲烷(5.0mL)中，并于室温添加至前述的反应混合物1中。进一步，添加三乙胺(1.0 mL)，将反应混合物于室温搅拌2小时。将反应混合物用1.0mol/L 盐酸调节成酸性后，用乙酸乙酯萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/ 乙酸乙酯＝70/30～0/100)进行纯化，从而得到标题化合物(310mg)。
MS(ESI)m/z；433[M+H]+
实施例87：
(R)-2-[5-(2-氟苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基] 吡咯烷-1-甲酸3-甲基苯酯
使用与实施例86相同的方法对实施例45中得到的化合物(900 mg)进行处理，从而得到标题化合物(250mg)。
MS(ESI)m/z；451[M+H]+
实施例88：
(R)-2-[5-(2,4-二氟苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -2-基]吡咯烷-1-甲酸3-甲基苯酯
使用与实施例86相同的方法对实施例46中得到的化合物(600 mg)进行处理，从而得到标题化合物(225mg)。
MS(ESI)m/z；469[M+H]+
实施例89：
(R)-2-{7-氧代-5-[2-(三氟甲氧基)苯基]-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-1-甲酸3-甲基苯酯
使用与实施例86相同的方法对实施例47中得到的化合物(700 mg)进行处理，从而得到标题化合物(450mg)。
MS(ESI)m/z；517[M+H]+
实施例90：
(R)-2-[5-(3-甲基苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2- 基]吡咯烷-1-甲酸3-甲基苯酯
使用与实施例86相同的方法对实施例48中得到的化合物(700 mg)进行处理，从而得到标题化合物(150mg)。
MS(ESI)m/z；447[M+H]+
实施例91：
(R)-2-[5-(2-甲氧基苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -2-基]吡咯烷-1-甲酸3-甲基苯酯
使用与实施例86相同的方法对实施例49中得到的化合物(800 mg)进行处理，从而得到标题化合物(430mg)。
MS(ESI)m/z；463[M+H]+
实施例92：
(R)-2-[5-(1-氟环丙基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2- 基]吡咯烷-1-甲酸3-甲基苯酯
使用与实施例86相同的方法对实施例50中得到的化合物(490 mg)进行处理，从而得到标题化合物(245mg)。
MS(ESI)m/z；415[M+H]+
实施例93：
(R)-2-[5-(1-氯环丙基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2- 基]吡咯烷-1-甲酸3-甲基苯酯
使用与实施例86相同的方法对实施例51中得到的化合物(50mg) 进行处理，从而得到标题化合物(27mg)。
MS(ESI)m/z；431,433[M+H]+
实施例94：
(R)-2-[5-(1-氰基环丙基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -2-基]吡咯烷-1-甲酸3-甲基苯酯
使用与实施例86相同的方法对实施例57中得到的化合物(350 mg)进行处理，从而得到标题化合物(31.0mg)。
MS(ESI)m/z；422[M+H]+
实施例95：
(R)-2-{6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-[1-(甲氧基甲基)环丙基]-7-氧代 -6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与实施例42相同的方法对参考例51中得到的化合物(2.50g) 进行处理，从而得到标题化合物(2.30g)。
MS(ESI)m/z；591[M+H]+
实施例96：
(R)-2-{5-[1-(甲氧基甲基)环丙基]-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-1-甲酸苯酯
向参考例52中得到的化合物(500mg)的二氯甲烷溶液(10mL)中添加三乙胺(0.28mL)及氯甲酸苯酯(0.26g)，将反应混合物于室温搅拌 1小时。向反应混合物中添加1.0mol/L氢氧化钠水溶液(8.0mL)，将反应混合物于室温搅拌15分钟。将反应混合物用1.0mol/L盐酸调节成酸性后，用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～0/100)进行纯化，从而得到标题化合物(130mg)。
MS(ESI)m/z；427[M+H]+
实施例97：
2-[(R)-1-(苯基乙酰基)吡咯烷-2-基]-5-[1-(三氟甲基)环丙基]-6H- [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-酮
使用与实施例96相同的方法对参考例53中得到的化合物(45.0 mg)进行处理，从而得到标题化合物(45.0mg)。
MS(ESI)m/z；449[M+H]+
实施例98：
2-{(R)-1-[2-(3-甲基苯基)乙酰基]吡咯烷-2-基}-5-[1-(三氟甲基) 环丙基]-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-酮
使用与实施例96相同的方法对参考例53中得到的化合物(60.0 mg)进行处理，从而得到标题化合物(40.0mg)。
MS(ESI)m/z；463[M+H]+
实施例99：
(R)-2-{5-[1-(甲氧基甲基)环丙基]-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-1-甲酸3-甲基苯酯
在冰冷却条件下，向三碳酰氯(0.39g)的甲苯溶液(15mL)中添加间甲酚(0.36g)及吡啶(0.33mL)，将反应混合物于室温搅拌30分钟。在减压下蒸馏除去溶剂后，添加二氯甲烷(10mL)、三乙胺(1.4mL)及参考例52中得到的化合物(0.50g)，将反应混合物于室温搅拌1小时。向反应混合物中添加1.0mol/L氢氧化钠水溶液(8.0mL)，将反应混合物于室温搅拌15分钟。将反应混合物用1.0mol/L盐酸调节成酸性后，用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～0/100)进行纯化，从而得到标题化合物(190mg)。
MS(ESI)m/z；441[M+H]+
实施例100：
(R)-2-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(1-甲基环丙氧基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
在冰冷却条件下，向参考例56中得到的化合物(567mg)的DMF 溶液(5.0mL)中添加1-甲基环丙醇(104mg)及氢化钠(60％油分散体(oil dispersion)，48mg)。将反应混合物于60℃搅拌2小时。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。用饱和食盐水洗涤合并后的有机层后，用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～50/50)及NH硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝60/40～0/100)进行纯化，从而得到标题化合物(239mg)。
MS(ESI)m/z；577[M+H]+
实施例101：
(R)-2-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代-5-(2,2,2-三氟乙氧基)-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
在冰冷却条件下，向参考例56中得到的化合物(250mg)的DMF 溶液(4.0mL)中添加2,2,2-三氟乙醇(40μL)及叔丁醇钾(59mg)。将反应混合物于60℃搅拌1小时。向反应混合物中添加水，用乙酸乙酯萃取2次。用饱和食盐水洗涤合并后的有机层后，用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～30/70)进行纯化，从而得到标题化合物(87mg)。
MS(ESI)m/z；605[M+H]+
实施例102：
(R)-2-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(N,N-二甲基氨基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
在冰冷却条件下，向参考例56中得到的化合物(190mg)的THF 溶液(3.0mL)中，添加2.0mol/L二甲胺THF溶液(0.85mL)。将反应混合物于室温搅拌2小时。对反应混合物进行浓缩后，将残余物采用 NH硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝60/40～40/60)进行纯化，从而得到标题化合物(129mg)。
MS(ESI)m/z；550[M+H]+
实施例103：
(R)-2-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代-5-(哌啶-1-基)-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与实施例102相同的方法对参考例56中得到的化合物(216 mg)进行处理，从而得到标题化合物(150mg)。
MS(ESI)m/z；590[M+H]+
实施例104：
(R)-2-[5-(1-甲基环丙氧基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例63相同的方法对实施例100中得到的化合物(180 mg)进行处理，从而得到标题化合物(62mg)。
MS(ESI)m/z；413[M+H]+
实施例105：
(R)-2-[7-氧代-5-(2,2,2-三氟乙氧基)-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例63相同的方法对实施例101中得到的化合物(168 mg)进行处理，从而得到标题化合物(59mg)。
MS(ESI)m/z；441[M+H]+
实施例106：
(R)-2-[5-(N,N-二甲基氨基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例63相同的方法对实施例102中得到的化合物(126 mg)进行处理，从而得到标题化合物(68mg)。
MS(ESI)m/z；386[M+H]+
实施例107：
(R)-2-[7-氧代-5-(哌啶-1-基)-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2- 基]吡咯烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例63相同的方法对实施例103中得到的化合物(139 mg)进行处理，从而得到标题化合物(61mg)。
MS(ESI)m/z；426[M+H]+
实施例108：
(R)-2-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-乙基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与实施例42相同的方法对参考例57中得到的化合物(0.92g) 进行处理，从而得到标题化合物(0.89g)。
MS(ESI)m/z；535[M+H]+
实施例109：
(R)-2-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(1-甲基环丙基)-7-氧代-6,7-二氢 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与实施例42相同的方法对参考例58中得到的化合物(1.27g) 进行处理，从而得到标题化合物(1.08g)。
MS(ESI)m/z；561[M+H]+
实施例110：
(R)-2-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)-7-氧代 -6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与实施例42相同的方法对参考例59中得到的化合物(2.1g) 进行处理，从而得到标题化合物(1.29g)。
MS(ESI)m/z；577[M+H]+
实施例111：
(R)-2-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-乙基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苯酯
向参考例60中得到的化合物(200mg)的二氯甲烷溶液(10mL)中添加三乙胺(90μL)及氯甲酸苯酯(90.0mg)，将反应混合物于室温搅拌 1小时。向反应混合物中添加水，将混合物用1.0mol/L盐酸调节成酸性后，用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30 ～0/100)进行纯化，从而得到标题化合物(200mg)。
MS(ESI)m/z；521[M+H]+
实施例112：
(R)-2-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(1-甲基环丙基)-7-氧代-6,7-二氢 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例111相同的方法对参考例61中得到的化合物(320 mg)进行处理，从而得到标题化合物(142mg)。
MS(ESI)m/z；547[M+H]+
实施例113：
(R)-2-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)-7-氧代 -6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例111相同的方法对参考例62中得到的化合物(70.0 mg)进行处理，从而得到标题化合物(49mg)。
MS(ESI)m/z；563[M+H]+
实施例114：
(R)-2-(5-乙基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-1-甲酸苯酯
向实施例111中得到的化合物(180mg)中，添加三乙基硅烷(0.35 mL)、水(0.35mL)及三氟乙酸(6.3mL)的混合溶剂，将反应混合物于室温搅拌2小时。在减压下蒸馏除去溶剂，将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化，从而得到标题化合物(118mg)。
MS(ESI)m/z；371[M+H]+
实施例115：
(R)-2-[5-(1-甲基环丙基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -2-基]吡咯烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例114相同的方法对实施例112中得到的化合物(142 mg)进行处理，从而得到标题化合物(80.0mg)。
MS(ESI)m/z；397[M+H]+
实施例116：
(R)-2-[5-(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例114相同的方法对实施例113中得到的化合物 (49.0mg)进行处理，从而得到标题化合物(28.0mg)。
MS(ESI)m/z；413[M+H]+
实施例117：
(R)-2-[5-(2-氟丙烷-2-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
向参考例64中得到的化合物(1.30g)的二氯甲烷溶液(30mL)中添加三甲基氯硅烷(22.8mL)和三乙胺(75.2mL)，将反应混合物于室温搅拌10天。向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化，从而得到标题化合物(0.40g)。
MS(ESI)m/z；417[M+H]+
实施例118：
(R)-2-[5-(2-氟丙烷-2-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -2-基]吡咯烷-1-甲酸苯酯
向实施例117中得到的化合物(300mg)的乙腈溶液(15mL)中添加三乙基硅烷(0.69mL)及三甲基碘硅烷(0.21mL)，并于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加三乙胺(0.60mL)及氯甲酸苯酯(0.23g)，将反应混合物于室温搅拌4小时。向反应混合物中添加1.0mol/L氢氧化钠水溶液(0.8mL)，将混合物于室温搅拌15分钟。将混合物用1.0mol/L 盐酸调节成酸性后，用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～0/100)进行纯化，从而得到标题化合物(97mg)。
MS(ESI)m/z；403[M+H]+
实施例119：
(R)-2-[5-(2-氟丙烷-2-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -2-基]吡咯烷-1-甲酸3-甲基苯酯
(1)向实施例117中得到的化合物(100mg)的乙腈溶液(5.0mL)中添加三乙基硅烷(0.23mL)及三甲基碘硅烷(70μL)，将反应混合物于室温搅拌过夜。
(2)在冰冷却条件下，向三碳酰氯(57mg)的甲苯溶液(5.0mL)中添加间甲酚(52mg)及吡啶(50μL)，将反应混合物于室温搅拌30分钟。在减压下蒸馏除去溶剂后，将残余物溶解于二氯甲烷(5.0mL)中，并于室温添加至(1)记载的反应混合物中。进一步，添加三乙胺(0.20 mL)，将反应混合物于室温搅拌4小时。将反应混合物用1.0mol/L 盐酸调节成酸性后，用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～0/100)进行纯化，从而得到标题化合物(34mg)。
MS(ESI)m/z；417[M+H]+
实施例120：
(R)-2-[5-(3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5，4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苯酯
于0℃，向实施例584中得到的化合物(2.40g)的二氯甲烷溶液 (24.0mL)中添加三乙基硅烷(1.75mL)及三甲基碘硅烷(1.56mL)，并于室温搅拌15小时。在减压下蒸馏除去溶剂，向残余物中添加1.0 mol/L盐酸(28.8mL)及己烷(24.0mL)，并对混合物进行分液，用4.0mol/L氢氧化钠水溶液(7.20mL)将水层的pH调节为4左右。向得到的水层中依次添加THF(12.0mL)、碳酸氢钠(2.30g)、及氯甲酸苯酯 (0.868mL)，将反应混合物于室温搅拌3小时。向反应混合物中添加 5％柠檬酸水溶液(60.0mL)后，将混合物用氯仿萃取3次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用反相色谱法 (Capcellpak C18 UG80φ30mm×250mm、5μm、A：0.05％三氟乙酸- 水，B：0.05％三氟乙酸-乙腈，35mL/min，B：35～50％)进行纯化，通过冷冻干燥而馏去溶剂。将得到的残余物采用手性柱(CHIRALPAK IDφ30mm×250mm、溶剂：甲醇-THF-乙酸85：15：0.5)进行分离，蒸馏除去溶剂，由此得到标题化合物(729mg)。
MS(ESI)m/z；425[M+H]+
实施例121：
(R)-2-[5-(1-乙酰氧基环丙基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代-6,7- 二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与实施例42相同的方法对参考例67中得到的化合物(6.38g) 进行处理，从而得到标题化合物(6.20g)。
MS(ESI)m/z；605[M+H]+
实施例122：
(R)-2-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(1-羟基环丙基)-7-氧代-6,7-二氢 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
向实施例121中得到的化合物(6.20g)的THF溶液(60.0mL)中添加1.0mol/L氢氧化钠水溶液(12.2mL)，将反应混合物于室温搅拌过夜。将反应混合物用1.0mol/L盐酸中和，用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用NH硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～0/100)进行纯化，从而得到标题化合物(4.25g)。
MS(ESI)m/z；563[M+H]+
实施例123：
(R)-2-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(1-甲氧基环丙基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
于0℃，向实施例122中得到的化合物(4.25g)的DMF溶液(50.0 mL)中添加碘甲烷(1.30g)及氢化钠(60％油分散体，0.31g)，将反应混合物于室温搅拌1小时。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用NH硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～0/100) 进行纯化，从而得到标题化合物(2.20g)。
MS(ESI)m/z；577[M+H]+
实施例124：
(R)-2-[5-(1-甲氧基环丙基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例96相同的方法对参考例68中得到的化合物(730 mg)进行处理，从而得到标题化合物(400mg)。
MS(ESI)m/z；413[M+H]+
实施例125：
(R)-2-[5-(1-甲氧基环丙基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸3-甲基苯酯
使用与实施例99相同的方法对参考例68中得到的化合物(150 mg)进行处理，从而得到标题化合物(33.0mg)。
MS(ESI)m/z；427[M+H]+
实施例126：
(R)-2-(5-叔丁基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-1-甲酸苯酯
向参考例78中得到的化合物(120mg)的二氯甲烷溶液(5.0mL)中添加三乙胺(80μL)及氯甲酸苯酯(68mg)，将反应混合物于室温搅拌1 小时。进一步追加氯甲酸苯酯(68mg)，将反应混合物于室温搅拌1 小时。向反应混合物中添加水，将混合物用1.0mol/L盐酸调节成酸性后，用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～0 /100)进行纯化，从而得到标题化合物(128mg)。
MS(ESI)m/z；399[M+H]+
实施例127：
2-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(2-氟苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡唑烷-1-甲酸苯酯
对参考例87中得到的化合物(0.97g)、参考例79中得到的化合物(0.59g)、碘化铜(I)(80mg)、反式-N,N’-二甲基环己烷-1,2-二胺(60mg) 及磷酸三钾(0.91g)的1,4-二氧杂环己烷溶液(30mL)加热回流2小时。向冷却至室温的反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～50/50)进行纯化，从而得到标题化合物(0.35g)。
MS(ESI)m/z；588[M+H]+
实施例128：
2-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(1-甲氧基环丙基)-7-氧代-6,7-二氢 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡唑烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例127相同的方法对参考例88中得到的化合物(0.68 g)进行处理，从而得到标题化合物(0.26g)。
MS(ESI)m/z；564[M+H]+
实施例129：
2-[5-(2-氟苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡唑烷-1-甲酸苯酯
向实施例127中得到的化合物(350mg)的二氯甲烷溶液(6.0mL) 中，添加三乙基硅烷(0.58mL)、水(0.38mL)及三氟乙酸(6.0mL)的混合物，将反应混合物于室温搅拌2小时。将反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液中和，并用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化，从而得到标题化合物(170mg)。
MS(ESI)m/z；438[M+H]+
实施例130：
2-[5-(1-甲氧基环丙基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -2-基]吡唑烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例129相同的方法对实施例128中得到的化合物(260 mg)进行处理，从而得到标题化合物(60.0mg)。
MS(ESI)m/z；414[M+H]+
实施例131：
2-[5-(2-氟丙烷-2-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2- 基]吡唑烷-1-甲酸苯酯
对参考例91中得到的化合物(250mg)、参考例79中得到的化合物(930mg)、碘化铜(I)(33mg)、反式-N,N’-二甲基环己烷-1,2-二胺(25 mg)及磷酸三钾(386mg)的1,4-二氧杂环己烷溶液(25mL)加热回流1 小时。向冷却至室温的反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2 次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化，从而得到标题化合物(78.0mg)。
MS(ESI)m/z；404[M+H]+
实施例132：
2-[5-(2-氟丙烷-2-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2- 基]吡唑烷-1-甲酸3-甲基苯酯
使用与实施例131相同的方法对参考例91中得到的化合物(300 mg)及参考例82中得到的化合物(420mg)进行处理，从而得到标题化合物(49.0mg)。
MS(ESI)m/z；418[M+H]+
实施例133：
5-(2-氟丙烷-2-基)-2-[2-(苯基乙酰基)吡唑烷-1-基]-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-酮
在150℃下，对参考例91中得到的化合物(200mg)、参考例80 中得到的化合物(400mg)及N,N-二异丙基乙胺(1.20mL)的混合物加热12小时。将冷却至室温的反应混合物用1.0mol/L盐酸中和，用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化，从而得到标题化合物(78.0mg)。
MS(ESI)m/z；402[M+H]+
实施例134：
5-(2-氟丙烷-2-基)-2-{2-[2-(3-甲基苯基)乙酰基]吡唑烷-1-基}-6H -[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-酮
使用与实施例133相同的方法对参考例91中得到的化合物(200 mg)及参考例81中得到的化合物(560mg)进行处理，从而得到标题化合物(100mg)。
MS(ESI)m/z；416[M+H]+
实施例135：
(R)-2-[6-甲基-7-氧代-5-(丙烷-2-基)-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苯酯
向实施例63中得到的化合物(379mg)的乙腈溶液(5.0mL)中添加碳酸钾(205mg)及碘甲烷(307μL)，将反应混合物于60℃加热搅拌1 小时。向放冷至室温的反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/20～0/100)进行纯化，从而得到标题化合物(303mg)。
MS(ESI)m/z；399[M+H]+
实施例136：
(R)-2-[5-(1-氟环丙基)-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例135相同的方法对实施例71中得到的化合物(100 mg)进行处理，从而得到标题化合物(71mg)。
MS(ESI)m/z；415[M+H]+
实施例137：
(R)-2-[6-(2-氟苯基)-4-氧代-4,5-二氢[1,3]噻唑并[4,5-c]吡啶-2-基] 吡咯烷-1-甲酸苯酯
向参考例97中得到的化合物(300mg)的乙腈溶液(9.5mL)中添加三乙基硅烷(619μL)及三甲基碘硅烷(355μL)，将反应混合物于室温搅拌1.5小时。向反应混合物中添加三乙胺(541μL)及氯甲酸苯酯(162 μL)，将反应混合物于室温搅拌2天。追加三乙胺(90μL)及氯甲酸苯酯(81μL)，将反应混合物进一步于室温搅拌5小时。在冰冷却条件下，向反应混合物中添加水(475μL)，将反应混合物于室温搅拌15小时，进一步添加1.0mol/L氢氧化钠水溶液(6.5mL)，将反应混合物于室温搅拌4小时。对反应混合物进行冰冷却，用1.0mol/L盐酸调节成酸性后，用乙酸乙酯萃取2次。将合并后的有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/MeOH ＝100/0～95/5)进行纯化，向得到的产物中添加己烷/乙醚/乙酸乙酯＝2/2/1，滤取固体，从而得到标题化合物(106mg)。
MS(ESI)m/z；436[M+H]+
实施例138：
(R)-2-(4-氧代-6-三氟甲基-4,5-二氢[1,3]噻唑并[4,5-c]吡啶-2-基) 吡咯烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例137相同的方法对参考例98中得到的化合物(71 mg)进行处理，从而得到标题化合物(36mg)。
MS(ESI)m/z；410[M+H]+
实施例139：
(R)-2-[5-氧代-7-(丙烷-2-基)-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2-基] 吡咯烷-1-甲酸苯酯
向参考例114中得到的化合物(200mg)的二氯甲烷溶液(10.0mL) 中添加N,N-二异丙基乙胺(120μL)及氯甲酸苯酯(120mg)，将反应混合物于室温搅拌1小时。向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～0/100)进行纯化，从而得到标题化合物(280mg)。
MS(ESI)m/z；385[M+H]+
实施例140：
(R)-2-[5-氧代-7-(丙烷-2-基)-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2-基] 吡咯烷-1-甲酸4-氟苯酯
使用与实施例139相同的方法对参考例114中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(300mg)。
MS(ESI)m/z；403[M+H]+
实施例141:
(R)-2-[5-氧代-7-(丙烷-2-基)-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2-基] 吡咯烷-1-甲酸2-氯苯酯
使用与实施例139相同的方法对参考例114中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(310mg)。
MS(ESI)m/z；419[M+H]+
实施例142：
2-[(R)-1-(苯基乙酰基)吡咯烷-2-基]-7-(丙烷-2-基)-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮
使用与实施例139相同的方法对参考例114中得到的化合物(258 mg)进行处理，从而得到标题化合物(360mg)。
MS(ESI)m/z；383[M+H]+
实施例143：
2-{(R)-1-[2-(4-氟苯基)乙酰基]吡咯烷-2-基}-7-(丙烷-2- 基)-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮
使用与实施例139相同的方法对参考例114中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(210mg)。
MS(ESI)m/z；401[M+H]+
实施例144:
(R)-2-[5-氧代-7-(丙烷-2-基)-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2-基] 吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与实施例139相同的方法对参考例114中得到的化合物(100 mg)进行处理，从而得到标题化合物(150mg)。
MS(ESI)m/z；399[M+H]+
实施例145：
2-[(R)-1-(2-苯氧基乙酰基)吡咯烷-2-基]-7-(丙烷-2-基)-5H-[1,3,4] 噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮
使用与实施例139相同的方法对参考例114中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(218mg)。
MS(ESI)m/z；399[M+H]+
实施例146:
(R)-2-(7-乙基-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2-基)吡咯烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例139相同的方法对参考例115中得到的化合物(100 mg)进行处理，从而得到标题化合物(143mg)。
MS(ESI)m/z；371[M+H]+
实施例147：
(R)-2-(6,7-二甲基-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2-基) 吡咯烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例139相同的方法对参考例116中得到的化合物(100 mg)进行处理，从而得到标题化合物(135mg)。
MS(ESI)m/z；371[M+H]+
实施例148：
(R)-2-(6-乙基-7-甲基-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2- 基)吡咯烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例139相同的方法对参考例117中得到的化合物(100 mg)进行处理，从而得到标题化合物(138mg)。
MS(ESI)m/z；385[M+H]+
实施例149：
(R)-2-(5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-[1,3,4]噻二唑并[2,3-b]喹唑啉-2- 基)吡咯烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例139相同的方法对参考例118中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(280mg)。
MS(ESI)m/z；397[M+H]+
实施例150：
(R)-2-(5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-[1,3,4]噻二唑并[2,3-b]喹唑啉-2- 基)吡咯烷-1-甲酸4-氟苯酯
使用与实施例139相同的方法对参考例118中得到的化合物(230 mg)进行处理，从而得到标题化合物(320mg)。
MS(ESI)m/z；415[M+H]+
实施例151：
2-[(R)-1-(苯基乙酰基)吡咯烷-2-基]-6,7,8,9-四氢-5H-[1,3,4]噻二唑并[2,3-b]喹唑啉-5-酮
使用与实施例139相同的方法对参考例118中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(280mg)。
MS(ESI)m/z；395[M+H]+
实施例152：
(R)-2-[5-氧代-7-(丙烷-2-基)-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2-基] 哌啶-1-甲酸苯酯
使用与实施例139相同的方法对参考例119中得到的化合物(130 mg)进行处理，从而得到标题化合物(187mg)。
MS(ESI)m/z；399[M+H]+
实施例153：
(R)-2-[6-氯-5-氧代-7-(丙烷-2-基)-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶 -2-基]吡咯烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例139相同的方法对参考例120中得到的化合物(150 mg)进行处理，从而得到标题化合物(210mg)。
MS(ESI)m/z；419、421[M+H]+
实施例154：
6-氯-2-[(R)-1-(苯基乙酰基)吡咯烷-2-基]-7-(丙烷-2-基)-5H-[1,3,4] 噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮
使用与实施例139相同的方法对参考例120中得到的化合物(150 mg)进行处理，从而得到标题化合物(160mg)。
MS(ESI)m/z；417、419[M+H]+
实施例155：
(R)-2-(7-氟-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[2,3-b]喹唑啉-2-基)吡咯烷-1-甲酸苯酯
使用与实施例139相同的方法对参考例121中得到的化合物(250 mg)进行处理，从而得到标题化合物(230mg)。
MS(ESI)m/z；411[M+H]+
实施例156：
7-氟-2-[(R)-1-(苯基乙酰基)吡咯烷-2-基]-5H-[1,3,4]噻二唑并[2,3-b]喹唑啉-5-酮
使用与实施例139相同的方法对参考例121中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(226mg)。
MS(ESI)m/z；409[M+H]+
实施例157：
(R)-N-苄基-2-[5-氧代-7-(丙烷-2-基)-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a] 嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酰胺
在冰冷却条件下，向参考例114中得到的化合物(300mg)及N,N- 二异丙基乙胺(180μL)的二氯甲烷溶液(10.0mL)中滴加异氰酸苄酯 (150mg)。将反应混合物于室温搅拌1小时。向反应混合物中添加 0.5mol/L盐酸，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/ 乙酸乙酯＝50/50～20/80)进行纯化，从而得到标题化合物(430mg)。
MS(ESI)m/z；398[M+H]+
实施例158：
(R)-N-(2-氯苄基)-2-[5-氧代-7-(丙烷-2-基)-5H-[1,3,4]噻二唑并 [3,2-a]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酰胺
使用与实施例157相同的方法对参考例114中得到的化合物(100 mg)进行处理，从而得到标题化合物(180mg)。
MS(ESI)m/z；432,434[M+H]+
实施例159:
(R)-N-(4-氯苄基)-2-[5-氧代-7-(丙烷-2-基)-5H-[1,3,4]噻二唑并 [3,2-a]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酰胺
使用与实施例157相同的方法对参考例114中得到的化合物(100 mg)进行处理，从而得到标题化合物(100mg)。
MS(ESI)m/z；432,434[M+H]+
实施例160：
(R)-2-[5-氧代-7-(丙烷-2-基)-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2- 基]-N-苯基吡咯烷-1-甲酰胺
使用与实施例157相同的方法对参考例114中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(290mg)。
MS(ESI)m/z；384[M+H]+
实施例161：
(R)-N-苄基-2-(7-乙基-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2- 基)吡咯烷-1-甲酰胺
使用与实施例157相同的方法对参考例115中得到的化合物(150 mg)进行处理，从而得到标题化合物(183mg)。
MS(ESI)m/z；384[M+H]+
实施例162：
(R)-N-苄基-2-(6,7-二甲基-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶 -2-基)吡咯烷-1-甲酰胺
使用与实施例157相同的方法对参考例116中得到的化合物(150 mg)进行处理，从而得到标题化合物(174mg)。
MS(ESI)m/z；384[M+H]+
实施例163：
(R)-N-(2-氯苯基)-2-(6,7-二甲基-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并 [3,2-a]嘧啶-2-基)吡咯烷-1-甲酰胺
使用与实施例157相同的方法对参考例116中得到的化合物(150 mg)进行处理，从而得到标题化合物(230mg)。
MS(ESI)m/z；418，420[M+H]+
实施例164：
(R)-N-苄基-2-(6-乙基-7-甲基-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a] 嘧啶-2-基)吡咯烷-1-甲酰胺
使用与实施例157相同的方法对参考例117中得到的化合物(150 mg)进行处理，从而得到标题化合物(187mg)。
MS(ESI)m/z；398[M+H]+
实施例165：
2-[(R)-1-(2,3-二氢-1H-吲哚-1-基乙酰基)吡咯烷-2-基]-7-(丙烷-2- 基)-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮
在室温下，向参考例114中得到的化合物(200mg)及N,N-二异丙基乙胺(120mg)的二氯甲烷溶液(10.0mL)中滴加氯乙酰氯(90mg)。将反应混合物于室温搅拌1小时。向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化，得到粘性体(250mg)。向得到的粘性体的THF溶液(10.0mL) 中添加吲哚啉(100mg)及氢化钠(60％油分散体，40mg)，将反应混合物于70℃加热搅拌8小时。向冷却至室温的反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化，从而得到标题化合物(36mg)。
MS(ESI)m/z；424[M+H]+
实施例166：
2-{(R)-1-[(3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)乙酰基]吡咯烷-2-基}-7-(丙烷 -2-基)-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮
在室温下，向参考例114中得到的化合物(200mg)及N,N-二异丙基乙胺(110mg)的二氯甲烷溶液(10.0mL)中滴加氯乙酰氯(90mg)。于室温搅拌1小时后，向反应混合物中添加水，用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。向残余物的乙腈溶液(10.0mL)中添加碘化钾(160mg)、碳酸钾(130mg)及1,2,3,4-四氢喹啉(130mg)，将反应混合物于80℃加热搅拌3小时。向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用NH硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化，从而得到标题化合物(200mg)。
MS(ESI)m/z；438[M+H]+
实施例167：
(R)-N-(1-苯基环丙基)-2-[5-氧代-7-(丙烷-2-基)-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酰胺
于0℃，向三碳酰氯(100mg)的二氯甲烷溶液(10mL)中添加吡啶 (92μL)，将反应混合物搅拌30分钟。添加参考例114中得到的化合物(150mg)，将反应混合物于室温搅拌30分钟。在减压下蒸馏除去溶剂后，于室温添加二氯甲烷(10mL)、4-二甲氨基吡啶(350mg)及1-苯基环丙胺(490mg)，将反应混合物于相同温度下搅拌1小时。向反应混合物中添加1.0mol/L盐酸，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化，从而得到标题化合物(88mg)。
MS(ESI)m/z；424[M+H]+
实施例168：
(R)-N-((R)-茚满-1-基)-2-[5-氧代-7-(丙烷-2-基)-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酰胺
使用与实施例167相同的方法对参考例114中得到的化合物(150 mg)进行处理，从而得到标题化合物(100mg)。
MS(ESI)m/z；424[M+H]+
实施例169：
(R)-2-[5-氧代-7-(丙烷-2-基)-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2- 基]-N-((R)-1,2,3,4-四氢化萘-1-基)吡咯烷-1-甲酰胺
使用与实施例167相同的方法对参考例114中得到的化合物(150 mg)进行处理，从而得到标题化合物(43.0mg)。
MS(ESI)m/z；438[M+H]+
实施例170：
2-[(R)-1-(2,3-二氢-吲哚-1-羰基)吡咯烷-2-基]-7-(丙烷-2- 基)-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮
使用与实施例167相同的方法对参考例114中得到的化合物(150 mg)进行处理，从而得到标题化合物(136mg)。
MS(ESI)m/z；410[M+H]+
实施例171：
(R)-2-(6,7-二甲基-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2- 基)-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-1-甲酰胺
使用与实施例167相同的方法对参考例116中得到的化合物(150 mg)进行处理，从而得到标题化合物(119mg)。
MS(ESI)m/z；398[M+H]+
实施例172：
(R)-2-(6,7-二甲基-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2- 基)-N-(1-甲基-1-苯基乙基)吡咯烷-1-甲酰胺
使用与实施例167相同的方法对参考例116中得到的化合物(150 mg)进行处理，从而得到标题化合物(18.0mg)。
MS(ESI)m/z；412[M+H]+
实施例173：
(R)-2-(6,7-二甲基-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2- 基)-N-(1-苯基环丙基)吡咯烷-1-甲酰胺
使用与实施例167相同的方法对参考例116中得到的化合物(150 mg)进行处理，从而得到标题化合物(75.0mg)。
MS(ESI)m/z；410[M+H]+
实施例174：
(R)-2-(6,7-二甲基-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2- 基)-N-((R)-茚满-1-基)吡咯烷-1-甲酰胺
使用与实施例167相同的方法对参考例116中得到的化合物(150 mg)进行处理，从而得到标题化合物(190mg)。
MS(ESI)m/z；410[M+H]+
实施例175：
(R)-2-(6,7-二甲基-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2- 基)-N-(噻吩并[2,3-b]吡啶-3-基)-吡咯烷-1-甲酰胺
使用与实施例167相同的方法对参考例116中得到的化合物(150 mg)进行处理，从而得到标题化合物(10.5mg)。
MS(ESI)m/z；427[M+H]+
实施例176：
2-(5-氧代-7-丙基-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2-基)吡唑烷-1- 甲酸苯酯
向参考例122中得到的化合物(300mg)的1,4-二氧杂环己烷溶液 (5.0mL)中添加N,N-二异丙基乙胺(0.76mL)及吡唑烷二盐酸盐(180 mg)，并于室温搅拌1小时。向反应混合物中添加N,N-二异丙基乙胺 (0.20mL)及氯甲酸苯酯(0.19g)，将反应混合物于室温搅拌4小时。确认反应结束后，添加水及1.0mol/L盐酸，将混合物用乙酸乙酯萃取 2次。将有机层用水洗涤1次后，用无水硫酸镁干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化并浓缩，由此得到标题化合物(210mg)。
MS(ESI)m/z；386[M+H]+
实施例177：
(R)-2-[5-(4,4-二氟环己基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸3-甲基苯酯
使用与实施例86相同的方法对实施例53中得到的化合物(750 mg)进行处理，从而得到标题化合物(160mg)。
MS(ESI)m/z；475[M+H]+
实施例178：
(R)-N-苄基-1-(6-甲基-7-氧代-5-苯基-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
向参考例268中得到的化合物(35.0g)的DMF溶液(350mL)中，添加(D)-脯氨酸(20.0g)及碳酸铯(86.2g)，将反应混合物于80℃加热搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温后，用1.0mol/L盐酸调节成酸性，添加氯化钠，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤。在减压下蒸馏除去滤液中的氯仿，向得到的混合物中添加N,N-二异丙基乙胺(40mL)、苄胺(24.6g)、EDC盐酸盐(44.1g)及HOBt一水合物(35.2g)，将反应混合物于室温搅拌过夜。添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～ 90/10)进行纯化。向得到的产物中添加乙酸乙酯，滤取固体，干燥，从而得到标题化合物(33.0g)。
MS(ESI)m/z；446[M+H]+
实施例179：
(R)-N-苄基-1-[5-(2-氟丙烷-2-基)-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例303中得到的化合物(157 mg)进行处理，从而得到标题化合物(170mg)。
MS(ESI)m/z；430[M+H]+
实施例180：
(R)-N-苄基-1-(5,6-二甲基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例305中得到的化合物(125 mg)进行处理，从而得到标题化合物(34mg)。
MS(ESI)m/z；384[M+H]+
实施例181：
(R)-N-苄基-1-(5-乙基-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例304中得到的化合物(160 mg)进行处理，从而得到标题化合物(70mg)。
MS(ESI)m/z；398[M+H]+
实施例182：
(R)-1-(5-乙基-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2- 基)-N-(2-氟苄基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例304中得到的化合物(337 mg)进行处理，从而得到标题化合物(450mg)。
MS(ESI)m/z；416[M+H]+
实施例183：
(R)-1-(5-乙基-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2- 基)-N-(3-氟苄基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例304中得到的化合物(337 mg)进行处理，从而得到标题化合物(425mg)。
MS(ESI)m/z；416[M+H]+
实施例184：
(R)-1-(5-乙基-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2- 基)-N-(4-氟苄基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例304中得到的化合物(337 mg)进行处理，从而得到标题化合物(420mg)。
MS(ESI)m/z；416[M+H]+
实施例185：
(R)-N-苄基-1-(5,6-二乙基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例306中得到的化合物(839 mg)进行处理，从而得到标题化合物(659mg)。
MS(ESI)m/z；412[M+H]+
实施例186：
(R)-N-苄基-1-(6-环丙基-5-甲基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例307中得到的化合物(270 mg)进行处理，从而得到标题化合物(300mg)。
MS(ESI)m/z；410[M+H]+
实施例187：
(R)-1-(6-环丙基-5-甲基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -2-基)-N-(2-氟苄基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例307中得到的化合物(108 mg)进行处理，从而得到标题化合物(135mg)。
MS(ESI)m/z；428[M+H]+
实施例188：
(R)-1-(6-环丙基-5-甲基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -2-基)-N-(3-氟苄基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例307中得到的化合物(108 mg)进行处理，从而得到标题化合物(135mg)。
MS(ESI)m/z；428[M+H]+
实施例189：
(R)-1-(6-环丙基-5-甲基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)-N-(4-氟苄基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例307中得到的化合物 (1.08g)进行处理，从而得到标题化合物(875mg)。
MS(ESI)m/z；428[M+H]+
实施例190：
(R)-N-苄基-1-(6-甲基-7-氧代-5-三氟甲基-6,7-二氢-[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例309中得到的化合物(120 mg)进行处理，从而得到标题化合物(85mg)。
MS(ESI)m/z；438[M+H]+
实施例191：
(R)-N-苄基-1-[5-二氟甲基-6-(2-甲氧基-乙基)-7-氧代-6,7-二氢 -[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例313中得到的化合物(276 mg)进行处理，从而得到标题化合物(218mg)。
MS(ESI)m/z；464[M+H]+
实施例192：
(R)-N-苄基-1-[5-二氟甲基-7-氧代-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例316中得到的化合物(254 mg)进行处理，从而得到标题化合物(73mg)。
MS(ESI)m/z；490[M+H]+
实施例193：
(R)-1-[5-二氟甲基-7-氧代-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6,7-二氢-[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例316中得到的化合物(175 mg)进行处理，从而得到标题化合物(89mg)。
MS(ESI)m/z；504[M+H]+
实施例194：
(R)-N-苄基-1-[6-甲基-7-氧代-5-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例326中得到的化合物(170 mg)进行处理，从而得到标题化合物(125mg)。
MS(ESI)m/z；447[M+H]+
实施例195：
(R)-N-苄基-1-(6-甲基-7-氧代-5-丙基-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例333中得到的化合物(760 mg)进行处理，从而得到标题化合物(185mg)。
MS(ESI)m/z；412[M+H]+
实施例196：
(R)-N-苄基-1-[6-甲基-7-氧代-5-(丙烷-2-基)-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例334中得到的化合物 (1.96g)进行处理，从而得到标题化合物(1.81g)。
MS(ESI)m/z；412[M+H]+
实施例197：
(R)-N-苄基-1-(6-乙基-5-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例335中得到的化合物(250 mg)进行处理，从而得到标题化合物(175mg)。
MS(ESI)m/z；398[M+H]+
实施例198：
(R)-N-苄基-1-[5-甲基-7-氧代-6-(丙烷-2-基)-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例336中得到的化合物(195 mg)进行处理，从而得到标题化合物(140mg)。
MS(ESI)m/z；412[M+H]+
实施例199:
(R)-N-苄基-1-(6-环戊基-5-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例337中得到的化合物(140 mg)进行处理，从而得到标题化合物(180mg)。
MS(ESI)m/z；438[M+H]+
实施例200：
(R)-N-苄基-1-[5-甲基-7-氧代-6-(2,2,2-三氟乙基)-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例338中得到的化合物(210 mg)进行处理，从而得到标题化合物(160mg)。
MS(ESI)m/z；452[M+H]+
实施例201：
(R)-N-苄基-1-(5-甲基-7-氧代-6-苯基-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例339中得到的化合物(215 mg)进行处理，从而得到标题化合物(230mg)。
MS(ESI)m/z；446[M+H]+
实施例202：
(R)-N-苄基-1-[6-环丙基-7-氧代-5-三氟甲基-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例340中得到的化合物(320 mg)进行处理，从而得到标题化合物(300mg)。
MS(ESI)m/z；464[M+H]+
实施例203：
(R)-N-苄基-1-[6-甲基-7-氧代-5-(2,4,6-三氟苯基)-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
向参考例269中得到的化合物(249mg)的DMF溶液(5.0mL)中，添加(D)-脯氨酸(119mg)及碳酸钾(380mg)，将反应混合物于80℃加热搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温后，用1.0mol/L盐酸调节成酸性，添加氯化钠，将混合物用氯仿萃取2次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤。在减压下蒸馏除去滤液中的氯仿，向得到的混合物中添加N,N-二异丙基乙胺(193μL)、苄胺(150μL)、EDC盐酸盐(264mg)及HOBt一水合物(211mg)，将反应混合物于室温搅拌过夜。添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/ 甲醇＝100/0～90/10)进行纯化，从而得到标题化合物(171mg)。
MS(ESI)m/z；500[M+H]+
实施例204：
(R)-N-苄基-1-[5-(2,6-二氟苯基)-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例270中得到的化合物(325 mg)进行处理，从而得到标题化合物(382mg)。
MS(ESI)m/z；482[M+H]+
实施例205：
(R)-N-苄基-1-[5-甲氧基甲基-7-氧代-6-(丙烷-2-基)-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例272中得到的化合物(150 mg)进行处理，从而得到标题化合物(196mg)。
MS(ESI)m/z；442[M+H]+
实施例206：
(R)-N-苄基-1-[5-甲基-7-氧代-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6,7-二氢 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例274中得到的化合物(350 mg)进行处理，从而得到标题化合物(200mg)。
MS(ESI)m/z；454[M+H]+
实施例207：
(R)-N-苄基-1-[6-(2-甲氧基-2-甲基丙基)-5-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例275中得到的化合物(340 mg)进行处理，从而得到标题化合物(120mg)。
MS(ESI)m/z；456[M+H]+
实施例208：
(R)-1-[5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例282中得到的化合物(84 mg)进行处理，从而得到标题化合物(87mg)。
MS(ESI)m/z；478[M+H]+
实施例209：
(R)-N-苄基-1-[6-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)-7-氧代-6,7- 二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例285中得到的化合物(217 mg)进行处理，从而得到标题化合物(170mg)。
MS(ESI)m/z；452[M+H]+
实施例210：
(R)-N-苄基-1-[6-甲基-5-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-7-氧代-6,7- 二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例286中得到的化合物(283 mg)进行处理，从而得到标题化合物(130mg)。
MS(ESI)m/z；452[M+H]+
实施例211：
(R)-N-苄基-1-[6-甲基-5-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)-7-氧代-6,7- 二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例287中得到的化合物(160 mg)进行处理，从而得到标题化合物(114mg)。
MS(ESI)m/z；452[M+H]+
实施例212：
(R)-1-[6-甲基-5-(3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例287中得到的化合物(133 mg)进行处理，从而得到标题化合物(159mg)。
MS(ESI)m/z；466[M+H]+
实施例213：
(R)-N-(4-氟苄基)-1-[6-甲基-5-(3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例287中得到的化合物(133 mg)进行处理，从而得到标题化合物(171mg)。
MS(ESI)m/z；470[M+H]+
实施例214：
(R)-N-[(R)-1-(4-氟苯基)乙基]-1-[6-甲基-5-(3-甲基-[1,2,4]噁二唑 -5-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例287中得到的化合物(133 mg)进行处理，从而得到标题化合物(177mg)。
MS(ESI)m/z；484[M+H]+
实施例215：
(R)-N-苄基-1-[6-乙基-5-(3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-7-氧代-6,7- 二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例288中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(280mg)。
MS(ESI)m/z；466[M+H]+
实施例216：
(R)-1-[6-乙基-5-(3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例288中得到的化合物(160 mg)进行处理，从而得到标题化合物(170mg)。
MS(ESI)m/z；480[M+H]+
实施例217：
(R)-1-[6-乙基-5-(3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]-N-(4-氟苄基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例288中得到的化合物(160 mg)进行处理，从而得到标题化合物(180mg)。
MS(ESI)m/z；484[M+H]+
实施例218：
(R)-1-[6-乙基-5-(3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]-N-((R)-1-苯基乙基)-氮杂环丁烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例288中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(156mg)。
MS(ESI)m/z；466[M+H]+
实施例219：
(R)-N-苄基-1-[5-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)-7-氧代-6-(丙烷-2- 基)-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例289中得到的化合物(170 mg)进行处理，从而得到标题化合物(213mg)。
MS(ESI)m/z；480[M+H]+
实施例220：
(R)-N-苄基-1-[6-环丙基-5-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)-7-氧代 -6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例290中得到的化合物(240 mg)进行处理，从而得到标题化合物(240mg)。
MS(ESI)m/z；478[M+H]+
实施例221：
(R)-N-苄基-1-[6-(2,2-二氟乙基)-5-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)-7- 氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例291中得到的化合物(170 mg)进行处理，从而得到标题化合物(197mg)。
MS(ESI)m/z；502[M+H]+
实施例222：
(R)-N-苄基-1-[6-(2-甲氧基乙基)-5-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)-7- 氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例292中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(280mg)。
MS(ESI)m/z；496[M+H]+
实施例223：
(R)-N-苄基-1-[5-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)-7-氧代-6-(四氢-2H- 吡喃-4-基)-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例293中得到的化合物(320 mg)进行处理，从而得到标题化合物(305mg)。
MS(ESI)m/z；522[M+H]+
实施例224：
(R)-N-苄基-1-{6-[1-(甲氧基甲基)环丙基]-5-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例296中得到的化合物(340 mg)进行处理，从而得到标题化合物(190mg)。
MS(ESI)m/z；454[M+H]+
实施例225：
(R)-N-苄基-1-[5-(1-氰基环丁基)-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例298中得到的化合物(282 mg)进行处理，从而得到标题化合物(304mg)。
MS(ESI)m/z；449[M+H]+
实施例226：
(R)-N-苄基-1-[5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例299中得到的化合物(130 mg)进行处理，从而得到标题化合物(101mg)。
MS(ESI)m/z；442[M+H]+
实施例227：
(R)-N-苄基-1-{6-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]-7-氧代-5-三氟甲基-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例300中得到的化合物(270 mg)进行处理，从而得到标题化合物(120mg)。
MS(ESI)m/z；508[M+H]+
实施例228：
(R)-N-苄基-1-(5-环丙基-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例301中得到的化合物 (2.00g)进行处理，从而得到标题化合物(2.35g)。
MS(ESI)m/z；410[M+H]+
实施例229：
(R)-1-(5,6-二甲基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2- 基)-N-(2-甲基苄基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例305中得到的化合物(250 mg)进行处理，从而得到标题化合物(277mg)。
MS(ESI)m/z；398[M+H]+
实施例230：
(R)-1-(5-乙基-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2- 基)-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例304中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(290mg)。
MS(ESI)m/z；412[M+H]+
实施例231：
(R)-1-(5-乙基-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2- 基)-N-((S)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例304中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(283mg)。
MS(ESI)m/z；412[M+H]+
实施例232：
(R)-N-苄基-2-{[N’-(5-乙基-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基)-N’-甲基]氨基}丙酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例304中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(33mg)。
MS(ESI)m/z；386[M+H]+
实施例233：
(R)-N-苄基-1-(5-乙基-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-2-基)氮杂环丁烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例304中得到的化合物(250 mg)进行处理，从而得到标题化合物(307mg)。
MS(ESI)m/z；384[M+H]+
实施例234：
(R)-N-苄基-1-(5-乙基-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-2-基)哌啶-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例304中得到的化合物(800 mg)进行处理，从而得到标题化合物(59mg)。
MS(ESI)m/z；412[M+H]+
实施例235：
(R)-1-(5-乙基-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2- 基)-N-(2-甲基苄基)哌啶-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例304中得到的化合物(353 mg)进行处理，从而得到标题化合物(114mg)。
MS(ESI)m/z；426[M+H]+
实施例236：
(R)-N-苄基-1-(5,6-二乙基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)哌啶-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例306中得到的化合物(350 mg)进行处理，从而得到标题化合物(57mg)。
MS(ESI)m/z；426[M+H]+
实施例237：
(R)-1-(6-环丙基-5-甲基-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2- 基)-N-(2-甲基苄基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例307中得到的化合物(368 mg)进行处理，从而得到标题化合物(169mg)。
MS(ESI)m/z；424[M+H]+
实施例238：
(R)-N-苄基-1-(6-环戊基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例308中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(340mg)。
MS(ESI)m/z；424[M+H]+
实施例239：
(R)-N-苄基-1-(6-甲基-7-氧代-5-三氟甲基-6,7-二氢-[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基)哌啶-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例309中得到的化合物(350 mg)进行处理，从而得到标题化合物(104mg)。
MS(ESI)m/z；452[M+H]+
实施例240：
(R)-N-苄基-1-(6-乙基-7-氧代-5-三氟甲基-6,7-二氢-[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例311中得到的化合物(250 mg)进行处理，从而得到标题化合物(256mg)。
MS(ESI)m/z；452[M+H]+
实施例241：
(R)-N-苄基-1-[6-(2-甲氧基乙基)-7-氧代-5-三氟甲基-6,7-二氢 -[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例312中得到的化合物 (6.10g)进行处理，从而得到标题化合物(5.30g)。
MS(ESI)m/z；482[M+H]+
实施例242：
(R)-1-[6-(2-甲氧基乙基)-7-氧代-5-三氟甲基-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例312中得到的化合物(91 mg)进行处理，从而得到标题化合物(71mg)。
MS(ESI)m/z；496[M+H]+
实施例243：
(R)-N-苄基-1-{6-[1-(甲氧基甲基)环丙基]-7-氧代-5-三氟甲基 -6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例314中得到的化合物(210 mg)进行处理，从而得到标题化合物(195mg)。
MS(ESI)m/z；508[M+H]+
实施例244：
(R)-N-苄基-1-[7-氧代-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5-三氟甲基-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例315中得到的化合物 (6.04g)进行处理，从而得到标题化合物(6.51g)。
MS(ESI)m/z；508[M+H]+
实施例245：
(R)-N-1-[7-氧代-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5-三氟甲基-6,7-二氢 -[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例315中得到的化合物 (12.0g)进行处理，从而得到标题化合物(9.09g)。
MS(ESI)m/z；522[M+H]+
实施例246：
(R)-N-(4-氟苄基)-1-[7-氧代-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5-三氟甲基-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例315中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(190mg)。
MS(ESI)m/z；526[M+H]+
实施例247：
(R)-N-苄基-1-[7-氧代-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5-三氟甲基-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]氮杂环丁烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例315中得到的化合物(185 mg)进行处理，从而得到标题化合物(100mg)。
MS(ESI)m/z；494[M+H]+
实施例248：
(R)-N-(2-甲基苄基)-1-[7-氧代-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5-三氟甲基-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]氮杂环丁烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例315中得到的化合物(185 mg)进行处理，从而得到标题化合物(95mg)。
MS(ESI)m/z；508[M+H]+
实施例249：
(R)-1-[7-氧代-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5-三氟甲基-6,7-二氢-[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]-N-((R)-1-苯基乙基)氮杂环丁烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例315中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(98mg)。
MS(ESI)m/z；508[M+H]+
实施例250：
(R)-N-苄基-1-[7-氧代-6-((R)-四氢呋喃-3-基)-5-三氟甲基-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例317中得到的化合物(380 mg)进行处理，从而得到标题化合物(330mg)。
MS(ESI)m/z；494[M+H]+
实施例251：
(R)-N-苄基-1-[6-(氧杂环丁烷-3-基)-7-氧代-5-三氟甲基-6,7-二氢 -[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例318中得到的化合物(260 mg)进行处理，从而得到标题化合物(110mg)。
MS(ESI)m/z；480[M+H]+
实施例252：
(R)-N-苄基-1-[7-氧代-6-(吡咯烷-1-基)-5-三氟甲基-6,7-二氢-[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例319中得到的化合物(280 mg)进行处理，从而得到标题化合物(210mg)。
MS(ESI)m/z；493[M+H]+
实施例253：
(R)-N-苄基-1-[6-(吗啉-4-基)-7-氧代-5-三氟甲基-6,7-二氢-[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例320中得到的化合物(290 mg)进行处理，从而得到标题化合物(200mg)。
MS(ESI)m/z；509[M+H]+
实施例254：
(R)-N-苄基-1-{5-二氟甲基-7-氧代-6-[(四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例328中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(190mg)。
MS(ESI)m/z；504[M+H]+
实施例255：
(R)-1-{5-二氟甲基-7-氧代-6-[(四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例328中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(300mg)。
MS(ESI)m/z；518[M+H]+
实施例256：
(R)-N-苄基-1-(6-环戊基-5-甲基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基)氮杂环丁烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例337中得到的化合物(137 mg)进行处理，从而得到标题化合物(66mg)。
MS(ESI)m/z；424[M+H]+
实施例257：
(R)-N-苄基-1-[6-甲基-7-氧代-5-((RS)-四氢呋喃-2-基)-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
在150℃下，将参考例271中得到的化合物(260mg)、参考例341 中得到的化合物(630mg)及N,N-二异丙基乙胺(1.00g)的混合物加热4 小时。向反应混合物中添加1.0mol/L盐酸，将混合物用氯仿萃取2 次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～90/10)进行纯化，向得到的产物中添加乙醚，滤取固体，从而得到标题化合物(115mg)。
MS(ESI)m/z；440[M+H]+
实施例258：
(R)-N-苄基-1-[6-环丙基-5-甲氧基甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例257相同的方法对参考例273中得到的化合物(263 mg)进行处理，从而得到标题化合物(277mg)。
MS(ESI)m/z；440[M+H]+
实施例259：
(R)-N-苄基-1-[6-甲基-7-氧代-5-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6,7-二氢 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例257相同的方法对参考例281中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(215mg)。
MS(ESI)m/z；454[M+H]+
实施例260：
(R)-N-苄基-1-[6-(2-甲氧基乙基)-5-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例257相同的方法对参考例295中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(100mg)。
MS(ESI)m/z；428[M+H]+
实施例261：
(R)-N-苄基-1-[5-(1-氰基环戊基)-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例257相同的方法对参考例297中得到的化合物(155 mg)进行处理，从而得到标题化合物(140mg)。
MS(ESI)m/z；463[M+H]+
实施例262：
(R)-N-苄基-1-(5-甲氧基甲基-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例257相同的方法对参考例302中得到的化合物(242 mg)进行处理，从而得到标题化合物(146mg)。
MS(ESI)m/z；414[M+H]+
实施例263：
(R)-N-苄基-1-[6-甲基-7-氧代-5-((RS)-四氢呋喃-3-基)-6,7-二氢 -[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例257相同的方法对参考例322中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(95mg)。
MS(ESI)m/z；440[M+H]+
实施例264：
(R)-N-苄基-1-[6-(1-甲基哌啶-4-基)-7-氧代-5-三氟甲基-6,7-二氢 -[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例257相同的方法对参考例332中得到的化合物(220 mg)进行处理，从而得到标题化合物(95mg)。
MS(ESI)m/z；521[M+H]+
实施例265：
(R)-N-[二氘代(苯基)甲基]-1-(6-甲基-7-氧代-5-苯基-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
向参考例268中得到的化合物(233mg)的DMF溶液(6.0mL)中添加(D)-脯氨酸(110mg)及碳酸铯(479mg)，将反应混合物于70℃加热搅拌1小时。将反应混合物冷却至0℃后，用浓盐酸中和。在室温下，向反应混合物中添加N,N-二异丙基乙胺(223μL)、苄基-α,α-D2- 胺(140mg)、EDC盐酸盐(245mg)及HOBt一水合物(196mg)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取3次。将合并后的有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝50/50～0/100) 进行纯化，从而得到标题化合物(210mg)。
MS(ESI)m/z；448[M+H]+
实施例266：
(R)-N-苄基-1-[5-(1,1-二氟乙基)-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例276中得到的化合物(327 mg)进行处理，从而得到标题化合物(389mg)。
MS(ESI)m/z；434[M+H]+
实施例267：
(R)-1-[5-(1,1-二氟乙基)-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例276中得到的化合物(194 mg)进行处理，从而得到标题化合物(226mg)。
MS(ESI)m/z；448[M+H]+
实施例268：
(R)-N-苄基-1-[5-(1-氟环丙基)-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例277中得到的化合物(220 mg)进行处理，从而得到标题化合物(225mg)。
MS(ESI)m/z；428[M+H]+
实施例269：
(R)-N-苄基-1-[5-(1-氯环丙基)-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例278中得到的化合物(54 mg)进行处理，从而得到标题化合物(54mg)。
MS(ESI)m/z；444，446[M+H]+
实施例270：
(R)-1-[5-(1-氟环丙基)-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-2-基]-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例277中得到的化合物(153 mg)进行处理，从而得到标题化合物(166mg)。
MS(ESI)m/z；442[M+H]+
实施例271：
(R)-1-[5-(1-氯环丙基)-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-2-基]-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例278中得到的化合物(38 mg)进行处理，从而得到标题化合物(44mg)。
MS(ESI)m/z；458，460[M+H]+
实施例272：
(R)-N-苄基-1-[5-(1,1-二氟丙基)-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例279中得到的化合物(254 mg)进行处理，从而得到标题化合物(303mg)。
MS(ESI)m/z；448[M+H]+
实施例273：
(R)-N-苄基-1-{5-[二氟(吡啶-2-基)甲基]-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例280中得到的化合物(500 mg)进行处理，从而得到标题化合物(472mg)。
MS(ESI)m/z；497[M+H]+
实施例274：
(R)-1-{5-[二氟(吡啶-2-基)甲基]-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例280中得到的化合物(356 mg)进行处理，从而得到标题化合物(328mg)。
MS(ESI)m/z；511[M+H]+
实施例275：
(R)-N-苄基-1-[5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例282中得到的化合物(129 mg)进行处理，从而得到标题化合物(152mg)。
MS(ESI)m/z；464[M+H]+
实施例276：
(R)-N-苄基-1-{6-乙基-5-[2-(甲基磺酰基)苯基]-7-氧代-6,7-二氢 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例283中得到的化合物(157 mg)进行处理，从而得到标题化合物(125mg)。
MS(ESI)m/z；538[M+H]+
实施例277：
1-{6-乙基-5-[2-(甲基磺酰基)苯基]-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基}-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例283中得到的化合物(146 mg)进行处理，从而得到标题化合物(120mg)。
MS(ESI)m/z；552[M+H]+
实施例278：
(R)-1-(6-乙基-7-氧代-5-嘧啶-2-基-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例284中得到的化合物(251 mg)进行处理，从而得到标题化合物(117mg)。
MS(ESI)m/z；476[M+H]+
实施例279：
(R)-N-苄基-1-[5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-6-乙基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例294中得到的化合物(135 mg)进行处理，从而得到标题化合物(135mg)。
MS(ESI)m/z；478[M+H]+
实施例280：
(R)-N-苄基-1-[6-乙基-7-氧代-5-(吡啶-2-基)-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例330中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(371mg)。
MS(ESI)m/z；461[M+H]+
实施例281：
(R)-N-苄基-1-(5-二氟甲基-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例310中得到的化合物(247 mg)进行处理，从而得到标题化合物(333mg)。
MS(ESI)m/z；420[M+H]+
实施例282：
(R)-1-(5-二氟甲基-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例310中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(253mg)。
MS(ESI)m/z；434[M+H]+
实施例283：
(R)-1-[5-二氟甲基-6-(2-甲氧基乙基)-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例313中得到的化合物(317 mg)进行处理，从而得到标题化合物(284mg)。
MS(ESI)m/z；478[M+H]+
实施例284：
(R)-1-[5-二氟甲基-6-(2-甲氧基乙基)-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]-N-(4-氟苄基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例313中得到的化合物(250 mg)进行处理，从而得到标题化合物(283mg)。
MS(ESI)m/z；482[M+H]+
实施例285：
(R)-N-苄基-1-[6-乙基-5-(3-氟吡啶-4-基)-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例323中得到的化合物(400 mg)进行处理，从而得到标题化合物(311mg)。
MS(ESI)m/z；479[M+H]+
实施例286：
(R)-N-苄基-1-[6-乙基-5-(4-氟吡啶-2-基)-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例324中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(114mg)。
MS(ESI)m/z；479[M+H]+
实施例287：
(R)-1-[6-乙基-5-(4-氟吡啶-2-基)-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例324中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(113mg)。
MS(ESI)m/z；493[M+H]+
实施例288：
(R)-N-苄基-1-[5-(4-氯吡啶-2-基)-6-乙基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例325中得到的化合物(140 mg)进行处理，从而得到标题化合物(147mg)。
MS(ESI)m/z；495，497[M+H]+
实施例289：
(R)-N-苄基-1-(5-二氟甲基-6-乙基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例327中得到的化合物(12.1g)进行处理，从而得到标题化合物(12.4g)。
MS(ESI)m/z；434[M+H]+
实施例290：
(R)-1-(5-二氟甲基-6-乙基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例327中得到的化合物(250 mg)进行处理，从而得到标题化合物(287mg)。
MS(ESI)m/z；448[M+H]+
实施例291：
(R)-1-(5-二氟甲基-6-乙基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)-N-(4-氟苯基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例327中得到的化合物(250 mg)进行处理，从而得到标题化合物(314mg)。
MS(ESI)m/z；452[M+H]+
实施例292：
(R)-N-苄基-2-{[N’-(5-二氟甲基-6-乙基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)-N’-甲基]氨基}丙酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例327中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(150mg)。
MS(ESI)m/z；422[M+H]+
实施例293：
(R)-N-苄基-2-[N’-(5-二氟甲基-6-乙基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)氨基]丙酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例327中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(89mg)。
MS(ESI)m/z；408[M+H]+
实施例294：
(R)-N-苄基-1-{6-[3-(N’,N’-二甲基氨基)丙基]-7-氧代-5-三氟甲基-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例331中得到的化合物(190 mg)进行处理，从而得到标题化合物(90mg)。
MS(ESI)m/z；509[M+H]+
实施例295：
(R)-1-(6-甲基-7-氧代-5-苯基-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2- 基)-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
向参考例268中得到的化合物(172mg)的DMF溶液(3.0mL)中，添加(D)-脯氨酸(89mg)及碳酸钾(143mg)，将反应混合物于70℃加热 3小时。将反应混合物冷却至0℃后，用浓盐酸(173μL)中和。在室温下，向反应混合物中添加N,N-二异丙基乙胺(135μL)、(R)-N-苄基 -1-苯乙胺(139μL)、EDC盐酸盐(149mg)及HOBt一水合物(119mg)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取3次。将合并后有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用NH硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～0/100)进行纯化，从而得到标题化合物(167mg)。
MS(ESI)m/z；460[M+H]+
实施例296：
(R)-N-苄基-1-{6-[(氧杂环丁烷-3-基)甲基]-7-氧代-5-三氟甲基 -6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例295相同的方法对参考例321中得到的化合物(90 mg)进行处理，从而得到标题化合物(72mg)。
MS(ESI)m/z；494[M+H]+
实施例297：
(R)-1-{6-[(氧杂环丁烷-3-基)甲基]-7-氧代-5-三氟甲基-6,7-二氢 -[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例295相同的方法对参考例321中得到的化合物(90 mg)进行处理，从而得到标题化合物(59mg)。
MS(ESI)m/z；508[M+H]+
实施例298：
(R)-N-苄基-1-[5-(3-氟吡啶-2-基)-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例295相同的方法对参考例329中得到的化合物(213 mg)进行处理，从而得到标题化合物(185mg)。
MS(ESI)m/z；465[M+H]+
实施例299：
(R)-N-[(R)-环丙基(苯基)甲基]-1-(5-二氟甲基-6-乙基-7-氧代 -6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
向参考例124中得到的化合物(200mg)的DMF溶液(4.0mL)中，添加(R)-环丙基苯甲胺盐酸盐(160mg)、N,N-二异丙基乙胺(304μL)、 EDC盐酸盐(167mg)及HOBt一水合物(133mg)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取2 次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～20/80)进行纯化，从而得到标题化合物(225mg)。
MS(ESI)m/z；474[M+H]+
实施例300：
(R)-1-(5-二氟甲基-6-乙基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)-N-((S)-2-甲氧基-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例299相同的方法对参考例124中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(197mg)。
MS(ESI)m/z；478[M+H]+
实施例301：
(R)-1-(5-二氟甲基-6-乙基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-N-((S)-2,2,2-三氟-1-苯基乙基)-2-甲酰胺
使用与实施例299相同的方法对参考例124中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(201mg)。
MS(ESI)m/z；502[M+H]+
实施例302：
(R)-N-(3-氰基苄基)-1-(5-二氟甲基-6-乙基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
向参考例124中得到的化合物(48mg)的DMF溶液(0.5mL)中添加 3-氰基苄胺(16mg)、EDC盐酸盐(35mg)、HOBt一水合物(24mg)及N, N-二异丙基乙胺(23mg)，将反应混合物于室温搅拌3小时。确认反应结束后，向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2次。在减压下蒸馏除去溶剂后，将残余物采用Waters XTerra(R)柱(溶剂： 10mmol/L碳酸铵水溶液/甲醇)进行纯化，由此得到标题化合物(21 mg)。
MS(ESI)m/z；459[M+H]+
实施例303：
(R)-1-(5-二氟甲基-6-乙基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)-N-[(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例302相同的方法对参考例124中得到的化合物(48 mg)进行处理，从而得到标题化合物(36mg)。
MS(ESI)m/z；476[M+H]+
实施例304：
(R)-N-[(苯并[1,3]二氧代-5-基)甲基]-1-(5-二氟甲基-6-乙基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例302相同的方法对参考例124中得到的化合物(48 mg)进行处理，从而得到标题化合物(43mg)。
MS(ESI)m/z；478[M+H]+
实施例305：
(R)-1-(5-二氟甲基-6-乙基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)-N-(3-氟苄基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例302相同的方法对参考例124中得到的化合物(48 mg)进行处理，从而得到标题化合物(43mg)。
MS(ESI)m/z；452[M+H]+
实施例306：
(R)-1-(5-二氟甲基-6-乙基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)-N-[4-(N’,N’-二甲基氨基)苄基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例302相同的方法对参考例124中得到的化合物(48 mg)进行处理，从而得到标题化合物(41mg)。
MS(ESI)m/z；477[M+H]+
实施例307：
(R)-1-(5-二氟甲基-6-乙基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)-N-[(呋喃-2-基)甲基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例302相同的方法对参考例124中得到的化合物(48 mg)进行处理，从而得到标题化合物(43mg)。
MS(ESI)m/z；424[M+H]+
实施例308：
(R)-1-(5-二氟甲基-6-乙基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)-N-(4-甲氧基苄基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例302相同的方法对参考例124中得到的化合物(48 mg)进行处理，从而得到标题化合物(43mg)。
MS(ESI)m/z；464[M+H]+
实施例309：
(R)-1-(5-二氟甲基-6-乙基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)-N-[(噻吩-2-基)甲基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例302相同的方法对参考例124中得到的化合物(48 mg)进行处理，从而得到标题化合物(46mg)。
MS(ESI)m/z；440[M+H]+
实施例310：
(R)-1-(5-二氟甲基-6-乙基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)-N-(3,4-二甲氧基苄基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例302相同的方法对参考例124中得到的化合物(48 mg)进行处理，从而得到标题化合物(29mg)。
MS(ESI)m/z；494[M+H]+
实施例311：
(R)-1-(5-二氟甲基-6-乙基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)-N-[(5-甲基-异噁唑-3-基)甲基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例302相同的方法对参考例124中得到的化合物(48 mg)进行处理，从而得到标题化合物(39mg)。
MS(ESI)m/z；439[M+H]+
实施例312：
(R)-1-(5-二氟甲基-6-乙基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)-N-(2-氟苄基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例302相同的方法对参考例124中得到的化合物(48 mg)进行处理，从而得到标题化合物(44mg)。
MS(ESI)m/z；452[M+H]+
实施例313：
(R)-1-(5-二氟甲基-6-乙基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)-N-[(2,5-二甲基-2H-吡唑-3-基)甲基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例302相同的方法对参考例124中得到的化合物(48 mg)进行处理，从而得到标题化合物(45mg)。
MS(ESI)m/z；452[M+H]+
实施例314：
(R)-1-(5-二氟甲基-6-乙基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)-N-[(1,3-噻唑-2-基)甲基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例302相同的方法对参考例124中得到的化合物(48 mg)进行处理，从而得到标题化合物(44mg)。
MS(ESI)m/z；441[M+H]+
实施例315：
(R)-1-(5-二氟甲基-6-乙基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)-N-[3-(N’,N’-二甲基氨基)苄基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例302相同的方法对参考例124中得到的化合物(48 mg)进行处理，从而得到标题化合物(44mg)。
MS(ESI)m/z；477[M+H]+
实施例316：
(R)-N-(4-氰基苄基)-1-(5-二氟甲基-6-乙基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例302相同的方法对参考例124中得到的化合物(48 mg)进行处理，从而得到标题化合物(40mg)。
MS(ESI)m/z；459[M+H]+
实施例317：
(R)-1-(5-二氟甲基-6-乙基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)-N-[2-(N’,N’-二甲基氨基)苄基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例302相同的方法对参考例124中得到的化合物(48 mg)进行处理，从而得到标题化合物(47mg)。
MS(ESI)m/z；477[M+H]+
实施例318：
(R)-1-(5-二氟甲基-6-乙基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)-N-{2-[(N’,N’-二甲基氨基)甲基]苄基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例302相同的方法对参考例124中得到的化合物(48 mg)进行处理，从而得到标题化合物(49mg)。
MS(ESI)m/z；491[M+H]+
实施例319：
(R)-1-(5-二氟甲基-6-乙基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)-N-[2-(甲氧基甲基)苄基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例302相同的方法对参考例124中得到的化合物(48 mg)进行处理，从而得到标题化合物(31mg)。
MS(ESI)m/z；478[M+H]+
实施例320：
(R)-1-(5-二氟甲基-6-乙基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)-N-[4-(甲氧基甲基)苄基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例302相同的方法对参考例124中得到的化合物(48 mg)进行处理，从而得到标题化合物(48mg)。
MS(ESI)m/z；478[M+H]+
实施例321：
(R)-N-苄基-1-{5-[(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)甲基]-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例355中得到的化合物(148 mg)进行处理，从而得到标题化合物(18mg)。
MS(ESI)m/z；469[M+H]+
实施例322：
(R)-N-苄基-1-{6-甲基-5-[(吗啉-4-基)甲基]-7-氧代-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例257相同的方法对参考例351中得到的化合物(68 mg)进行处理，从而得到标题化合物(51mg)。
MS(ESI)m/z；469[M+H]+
实施例323：
(R)-N-苄基-1-{5-[(N’,N’-二甲基氨基)甲基]-6-甲基-7-氧代-6,7- 二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例257相同的方法对参考例352中得到的化合物(306 mg)进行处理，从而得到标题化合物(252mg)。
MS(ESI)m/z；427[M+H]+
实施例324：
(R)-N-苄基-1-{6-甲基-7-氧代-5-[(吡咯烷-1-基)甲基]-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例257相同的方法对参考例356中得到的化合物(346 mg)进行处理，从而得到标题化合物(217mg)。
MS(ESI)m/z；453[M+H]+
实施例325：
(R)-N-苄基-1-{6-甲基-7-氧代-5-[(哌啶-1-基)甲基]-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例257相同的方法对参考例357中得到的化合物(359 mg)进行处理，从而得到标题化合物(357mg)。
MS(ESI)m/z；467[M+H]+
实施例326：
(R)-N-苄基-1-{5-[(N’-乙基-N’-甲基氨基)甲基]-6-甲基-7-氧代 -6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例295相同的方法对参考例353中得到的化合物(206 mg)进行处理，从而得到标题化合物(110mg)。
MS(ESI)m/z；441[M+H]+
实施例327：
(R)-1-{5-[(氮杂环丁烷-1-基)甲基]-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}-N-苄基吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例295相同的方法对参考例354中得到的化合物(227 mg)进行处理，从而得到标题化合物(59mg)。
MS(ESI)m/z；439[M+H]+
实施例328：
(R)-N-苄基-1-{5-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)甲基]-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例295相同的方法对参考例358中得到的化合物(296 mg)进行处理，从而得到标题化合物(143mg)。
MS(ESI)m/z；501[M+H]+
实施例329：
(R)-N-苄基-1-{5-[(N’,N’-二甲基氨基)甲基]-6-乙基-7-氧代-6,7- 二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例295相同的方法对参考例359中得到的化合物(214 mg)进行处理，从而得到标题化合物(184mg)。
MS(ESI)m/z；441[M+H]+
实施例330：
(R)-N-苄基-1-{6-乙基-5-[(N’-乙基-N’-甲基氨基)甲基]-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例295相同的方法对参考例360中得到的化合物(267 mg)进行处理，从而得到标题化合物(134mg)。
MS(ESI)m/z；455[M+H]+
实施例331：
(R)-N-苄基-1-{5-[(N’,N’-二甲基氨基)甲基]-7-氧代-6-(丙烷-2- 基)-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例295相同的方法对参考例361中得到的化合物(120 mg)进行处理，从而得到标题化合物(89mg)。
MS(ESI)m/z；455[M+H]+
实施例332：
(R)-N-苄基-1-[5-{[N’-(2-甲氧基乙基)-N’-甲基氨基]甲基}-7-氧代-6-(丙烷-2-基)-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例295相同的方法对参考例362中得到的化合物(142 mg)进行处理，从而得到标题化合物(136mg)。
MS(ESI)m/z；499[M+H]+
实施例333：
(R)-N-苄基-1-[6-甲基-5-{[N’-甲基-N’-(2,2,2-三氟乙基)氨基]甲基}-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例295相同的方法对参考例363中得到的化合物(747 mg)进行处理，从而得到标题化合物(216mg)。
MS(ESI)m/z；495[M+H]+
实施例334：
(R)-N-苄基-1-[6-(2-甲氧基乙基)-5-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-氧代 -6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺·盐酸盐
向参考例374中得到的化合物(174mg)的DMF溶液(4.0mL)中，添加(D)-脯氨酸(81mg)及碳酸铯(344mg)，将反应混合物于80℃加热 2小时。将反应混合物冷却至室温后，用浓盐酸(180μL)中和。向反应混合物中添加N,N-二异丙基乙胺(163μL)、苄胺(102μL)、EDC盐酸盐(180mg)及HOBt一水合物(143mg)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取3次。将合并后的有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化。向得到的产物的乙酸乙酯溶液(2.0mL)中添加氯化氢(4.0mol/L乙酸乙酯溶液，57 μL)，将混合物搅拌5分钟。在减压下蒸馏除去溶剂，向残余物中添加乙酸乙酯，滤取固体并干燥，由此得到标题化合物(75mg)。
MS(ESI)m/z；512[M+H]+
实施例335：
(R)-N-苄基-1-[5-(N’,N’-二甲基氨基)-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例370中得到的化合物(278 mg)进行处理，从而得到标题化合物(241mg)。
MS(ESI)m/z；413[M+H]+
实施例336：
(R)-N-苄基-1-[6-甲基-7-氧代-5-(吡咯烷-1-基)-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例371中得到的化合物(274 mg)进行处理，从而得到标题化合物(108mg)。
MS(ESI)m/z；439[M+H]+
实施例337：
(R)-N-苄基-1-[6-甲基-7-氧代-5-(哌啶-1-基)-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例372中得到的化合物(205 mg)进行处理，从而得到标题化合物(96mg)。
MS(ESI)m/z；453[M+H]+
实施例338：
(R)-N-苄基-1-[5-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)-6-甲基-7-氧代-6,7- 二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例373中得到的化合物(277 mg)进行处理，从而得到标题化合物(74mg)。
MS(ESI)m/z；455[M+H]+
实施例339：
(R)-N-苄基-1-[6-甲基-5-(吗啉-4-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例257相同的方法对参考例376中得到的化合物(214 mg)进行处理，从而得到标题化合物(166mg)。
MS(ESI)m/z；455[M+H]+
实施例340：
(R)-N-苄基-1-{5-[N’-(4-甲氧基苄基)-N’-(丙烷-2-基)氨基]-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例379中得到的化合物 (49.0mg)进行处理，从而得到标题化合物(38.0mg)。
MS(ESI)m/z；547[M+H]+
实施例341：
(R)-N-苄基-1-{6-甲基-7-氧代-5-[(丙烷-2-基)氨基]-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
将实施例340中得到的化合物(98mg)溶解于三氟乙酸/水/三乙基硅烷＝90/5/5(v/v)(2mL)的混合物中，于65℃加热搅拌4小时。将反应混合物浓缩，并将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～90/10)进行纯化，向得到的产物中添加二异丙基醚，滤取固体，从而得到标题化合物(80mg)。
MS(ESI)m/z；427[M+H]+
实施例342：
(R)-N-苄基-1-{6-甲基-7-氧代-5-[(丙烷-2-基)氧基]-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例383中得到的化合物(207 mg)进行处理，从而得到标题化合物(160mg)。
MS(ESI)m/z；428[M+H]+
实施例343：
(R)-N-苄基-1-[5-乙氧基-6-(2-甲氧基乙基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例384中得到的化合物(122 mg)进行处理，从而得到标题化合物(77mg)。
MS(ESI)m/z；458[M+H]+
实施例344：
(R)-N-苄基-1-{6-(2-甲氧基乙基)-7-氧代-5-[(丙烷-2-基)氧基]-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例385中得到的化合物(180 mg)进行处理，从而得到标题化合物(124mg)。
MS(ESI)m/z；472[M+H]+
实施例345：
(R)-N-苄基-1-[5-(2-氟苯基)-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例389中得到的化合物(147 mg)进行处理，从而得到标题化合物(164mg)。
MS(ESI)m/z；464[M+H]+
实施例346：
(R)-N-苄基-1-[5-(2-甲氧基苯基)-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例390中得到的化合物(326 mg)进行处理，从而得到标题化合物(250mg)。
MS(ESI)m/z；476[M+H]+
实施例347：
(R)-N-苄基-1-[6-甲基-7-氧代-5-(2,3,4,5,6-五氘代苯基)-6,7-二氢 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例391中得到的化合物(350 mg)进行处理，从而得到标题化合物(363mg)。
MS(ESI)m/z；451[M+H]+
实施例348：
(S)-3-{2-[(R)-2-(苄基氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]-7-氧代-5-三氟甲基-7H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-6-基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
使用与实施例203相同的方法对参考例413中得到的化合物(500 mg)进行处理，从而得到标题化合物(522mg)。
MS(ESI)m/z；593[M+H]+
实施例349：
(R)-3-{2-[(R)-2-(苄基氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]-7-氧代-5-三氟甲基-7H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-6-基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
使用与实施例203相同的方法对参考例414中得到的化合物(500 mg)进行处理，从而得到标题化合物(486mg)。
MS(ESI)m/z；593[M+H]+
实施例350：
4-[{2-[(R)-2-(苄基氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]-7-氧代-5-三氟甲基 -7H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-6-基}甲基]哌啶-1-甲酸叔丁酯
使用与实施例203相同的方法对参考例415中得到的化合物 (2.40g)进行处理，从而得到标题化合物(2.20g)。
MS(ESI)m/z；521[M+H-Boc]+
实施例351：
(RS)-3-[{2-[(R)-2-(苄基氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]-7-氧代-5-三氟甲基-7H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-6-基}甲基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
使用与实施例203相同的方法对参考例416中得到的化合物 (1.36g)进行处理，从而得到标题化合物(1.27g)。
MS(ESI)m/z；507[M+H-Boc]+
实施例352：
(S)-2-[{2-[(R)-2-(苄基氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]-7-氧代-5-三氟甲基-7H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-6-基}甲基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
使用与实施例203相同的方法对参考例417中得到的化合物(899 mg)进行处理，从而得到标题化合物(790mg)。
MS(ESI)m/z；507[M+H-Boc]+
实施例353：
(R)-2-[{2-[(R)-2-(苄基氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]-7-氧代-5-三氟甲基-7H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-6-基}甲基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
使用与实施例203相同的方法对参考例418中得到的化合物 (1.30g)进行处理，从而得到标题化合物(1.29g)。
MS(ESI)m/z；507[M+H-Boc]+
实施例354：
4-[{2-[N-((R)-1-苄基氨基-1-氧代丙烷-2-基)-N-甲基氨基]-7-氧代 -5-三氟甲基-7H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-6-基}甲基]哌啶-1-甲酸叔丁酯
使用与实施例265相同的方法对参考例415中得到的化合物(700 mg)进行处理，从而得到标题化合物(540mg)。
MS(ESI)m/z；509[M+H-Boc]+
实施例355：
N-[2-{2-[(R)-2-(苄基氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]-7-氧代-5-三氟甲基-7H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-6-基}乙基]-N-甲基氨基甲酸叔丁酯
使用与实施例295相同的方法对参考例419中得到的化合物(250 mg)进行处理，从而得到标题化合物(256mg)。
MS(ESI)m/z；581[M+H]+
实施例356：
(R)-N-苄基-1-[7-氧代-6-((S)-吡咯烷-3-基)-5-三氟甲基-6,7-二氢 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
向实施例348中得到的化合物(469mg)的二氯甲烷溶液(7.5mL) 中添加三氟乙酸(7.5mL)，将反应混合物于室温搅拌2小时。对反应混合物进行浓缩后，添加碳酸氢钠水溶液，将混合物用氯仿萃取3 次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用NH 硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化后，向得到的产物中添加(己烷-乙酸乙酯＝1：1)，滤取固体并干燥，由此得到标题化合物(296mg)。
MS(ESI)m/z；493[M+H]+
实施例357：
(R)-N-苄基-1-[7-氧代-6-((R)-吡咯烷-3-基)-5-三氟甲基-6,7-二氢 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例356相同的方法对实施例349中得到的化合物(485 mg)进行处理，从而得到标题化合物(319mg)。
MS(ESI)m/z；493[M+H]+
实施例358：
(R)-N-苄基-1-{7-氧代-6-[(哌啶-4-基)甲基]-5-三氟甲基-6,7-二氢 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例356相同的方法对实施例350中得到的化合物 (2.20g)进行处理，从而得到标题化合物(1.75g)。
MS(ESI)m/z；521[M+H]+
实施例359：
(R)-N-苄基-1-{7-氧代-6-[((RS)-吡咯烷-3-基)甲基]-5-三氟甲基 -6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例356相同的方法对实施例351中得到的化合物(950 mg)进行处理，从而得到标题化合物(800mg)。
MS(ESI)m/z；507[M+H]+
实施例360：
(R)-N-苄基-1-{7-氧代-6-[((S)-吡咯烷-2-基)甲基]-5-三氟甲基 -6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例356相同的方法对实施例352中得到的化合物(799 mg)进行处理，从而得到标题化合物(625mg)。
MS(ESI)m/z；507[M+H]+
实施例361：
(R)-N-苄基-1-{7-氧代-6-((R)-吡咯烷-2-基)甲基}-5-三氟甲基 -6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例356相同的方法对实施例353中得到的化合物 (1.29g)进行处理，从而得到标题化合物(653mg)。
MS(ESI)m/z；507[M+H]+
实施例362：
(R)-N-苄基-2-[N’-甲基-N’-{7-氧代-6-[(哌啶-4-基)甲基]-5-三氟甲基-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}氨基]丙酰胺
使用与实施例356相同的方法对实施例354中得到的化合物(540 mg)进行处理，从而得到标题化合物(340mg)。
MS(ESI)m/z；509[M+H]+
实施例363：
(R)-N-苄基-1-[6-(2-甲基氨基乙基)-7-氧代-5-三氟甲基-6,7-二氢 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例356相同的方法对实施例355中得到的化合物(256 mg)进行处理，从而得到标题化合物(155mg)。
MS(ESI)m/z；481[M+H]+
实施例364：
(R)-N-苄基-1-[6-((S)-1-甲基吡咯烷-3-基)-7-氧代-5-三氟甲基 -6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
向实施例356中得到的化合物(247mg)的二氯甲烷溶液(7.0mL) 中添加35～38％甲醛水溶液(204mg)。将反应混合物于室温搅拌1小时后，向反应混合物中添加三乙酰氧基硼氢化钠(319mg)，将反应混合物于室温搅拌17小时。向反应混合物中添加饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用二氯甲烷萃取3次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用NH硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～93/7)进行纯化后，向得到的产物中添加(己烷/乙酸乙酯＝1： 1)，滤取固体并干燥，由此得到标题化合物(187mg)。
MS(ESI)m/z；507[M+H]+
实施例365：
(R)-N-苄基-1-[6-((R)-1-甲基吡咯烷-3-基)-7-氧代-5-三氟甲基 -6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例364相同的方法对实施例357中得到的化合物(174 mg)进行处理，从而得到标题化合物(121mg)。
MS(ESI)m/z；507[M+H]+
实施例366：
(R)-N-苄基-1-{6-[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]-7-氧代-5-三氟甲基 -6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例364相同的方法对实施例358中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(180mg)。
MS(ESI)m/z；535[M+H]+
实施例367：
(R)-N-苄基-1-[7-氧代-6-{[1-(丙烷-2-基)哌啶-4-基]甲基}-5-三氟甲基-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例364相同的方法对实施例358中得到的化合物(250 mg)进行处理，从而得到标题化合物(78.0mg)。
MS(ESI)m/z；563[M+H]+
实施例368：
(R)-N-苄基-1-{6-[((RS)-1-甲基吡咯烷-3-基)甲基]-7-氧代-5-三氟甲基-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例364相同的方法对实施例359中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(250mg)。
MS(ESI)m/z；521[M+H]+
实施例369：
(R)-N-苄基-1-{6-[((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲基]-7-氧代-5-三氟甲基-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例364相同的方法对实施例360中得到的化合物(231 mg)进行处理，从而得到标题化合物(202mg)。
MS(ESI)m/z；521[M+H]+
实施例370：
(R)-N-苄基-1-{6-[((R)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲基]-7-氧代-5-三氟甲基-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例364相同的方法对实施例361中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(250mg)。
MS(ESI)m/z；521[M+H]+
实施例371：
(R)-N-苄基-2-[N’-甲基-N’-{6-[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]-7-氧代 -5-三氟甲基-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}氨基]丙酰胺
使用与实施例364相同的方法对实施例362中得到的化合物(270 mg)进行处理，从而得到标题化合物(160mg)。
MS(ESI)m/z；523[M+H]+
实施例372：
(R)-N-苄基-1-{6-[2-(N’,N’-二甲基氨基)乙基]-7-氧代-5-三氟甲基-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例364相同的方法对实施例363中得到的化合物 (85.0mg)进行处理，从而得到标题化合物(75.0mg)。
MS(ESI)m/z；495[M+H]+
实施例373：
(R)-N-苄基-1-[6-{2-[N’-甲基-N’-(2,2,2-三氟乙基)氨基]乙基}-7- 氧代-5-三氟甲基-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺·盐酸盐
在冰冷却条件下，向实施例363中得到的化合物(300mg)的DMF 溶液(6.0mL)中添加N,N-二异丙基乙胺(240mg)及三氟甲磺酸2,2,2- 三氟乙酯(220mg)，将反应混合物于室温搅拌10小时。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。用饱和食盐水洗涤合并后的有机层后，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝99/1～95/5)进行纯化。向得到的粗产物(300mg)的丙酮溶液中添加氯化氢(4.0mol/L乙酸乙酯溶液，0.15 mL)，于室温搅拌10分钟。在减压下蒸馏除去溶剂后，向得到的产物中添加己烷，滤取固体并干燥，由此得到标题化合物(130mg)。
MS(ESI)m/z；563[M+H]+
实施例374：
N-[(R)-1-{2-[(R)-2-(苄基氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-5-基}乙基]-N-甲基氨基甲酸叔丁酯
向参考例424中得到的化合物(162mg)的DMF溶液(2.8mL)中添加(D)-脯氨酸(72mg)及碳酸钾(116mg)，将反应混合物于80℃加热2 小时。将反应混合物冷却至0℃后，用浓盐酸(494μL)中和。在室温下，向反应混合物中添加N,N-二异丙基乙胺(110μL)、苄胺(92μL)、 EDC盐酸盐(120mg)及HOBt一水合物(96mg)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取3次。将合并后的有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用NH硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～0/100)进行纯化，从而得到标题化合物(195mg)。
MS(ESI)m/z；527[M+H]+
实施例375：
N-[(S)-1-{2-[(R)-2-(苄基氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-5-基}乙基]-N-甲基氨基甲酸叔丁酯
使用与实施例374相同的方法对参考例425中得到的化合物(191 mg)进行处理，从而得到标题化合物(180mg)。
MS(ESI)m/z；527[M+H]+
实施例376：
(R)-N-苄基-1-{5-[(R)-1-(N’,N’-二甲基氨基)乙基]-6-甲基-7-氧代 -6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
向实施例374中得到的化合物(100mg)的二氯甲烷溶液(0.5mL) 中添加三氟乙酸(1mL)，将反应混合物于室温搅拌3小时。对反应混合物进行浓缩后，向残余物的二氯甲烷溶液(1.6mL)中添加35～38％甲醛水溶液(65μL)及三乙酰氧基硼氢化钠(101mg)，将反应混合物于室温搅拌过夜。添加饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用氯仿萃取3 次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～90/10)进行纯化后，将得到的粗产物用反相HPLC(Capcelpak C18；0.05％三氟乙酸-水/乙腈＝55/45～ 45/55)进行纯化。向得到的产物中添加二异丙基醚，滤取固体，从而得到标题化合物(38mg)。
MS(ESI)m/z；441[M+H]+
实施例377：
(R)-N-苄基-1-{5-[(S)-1-(N’,N’-二甲基氨基)乙基]-6-甲基-7-氧代 -6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例376相同的方法对实施例375中得到的化合物(95 mg)进行处理，从而得到标题化合物(54mg)。
MS(ESI)m/z；441[M+H]+
实施例378：
N-[2-{2-[(R)-2-(苄基氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]-6-甲基-7-氧代 -6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-5-基}-2,2-二氟乙基]-N-甲基氨基甲酸叔丁酯
向参考例427中得到的化合物(246mg)的DMF溶液(4.0mL)中，添加(D)-脯氨酸(101mg)及碳酸钾(201mg)，将反应混合物于70℃加热2小时。将反应混合物冷却至0℃后，用浓盐酸(239μL)中和。在室温下，向反应混合物中添加N,N-二异丙基乙胺(202μL)、苄胺(127μL)、EDC盐酸盐(222mg)及HOBt一水合物(178mg)，将反应混合物于室温搅拌8小时。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。将合并后的有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用NH硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝20/30～0/100) 进行纯化，从而得到标题化合物(286mg)。
MS(ESI)m/z；563[M+H]+
实施例379：
(R)-N-苄基-1-{5-[1,1-二氟-2-(甲基氨基)乙基]-6-甲基-7-氧代 -6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
向实施例378中得到的化合物(286mg)的二氯甲烷溶液(1.0mL) 中添加三氟乙酸(2mL)，将反应混合物于室温搅拌6小时。对反应混合物进行浓缩后，添加碳酸钠水溶液，将混合物用氯仿萃取3次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～90/10)进行纯化，从而得到标题化合物(200mg)。
MS(ESI)m/z；463[M+H]+
实施例380：
(R)-N-苄基-1-{5-[2-(N’,N’-二甲基氨基)-1,1-二氟乙基]-6-甲基 -7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
向实施例379中得到的化合物(100mg)的二氯甲烷溶液(1.8mL) 中添加35～38％甲醛水溶液(74μL)。将反应混合物于室温搅拌1.5小时后，向反应混合物中添加三乙酰氧基硼氢化钠(114mg)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用二氯甲烷萃取3次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～90/10) 进行纯化后，向得到的产物中添加二异丙基醚，滤取固体，从而得到标题化合物(94mg)。
MS(ESI)m/z；477[M+H]+
实施例381：
(R)-N-苄基-1-[6-((S)-1-羟基丙烷-2-基)-7-氧代-5-三氟甲基-6,7- 二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
向参考例434中得到的化合物(260mg)的DMF溶液(4mL)中，添加(D)-脯氨酸(132mg)及碳酸钾(211mg)，将反应混合物于80℃加热 2.5小时。将反应混合物冷却至室温后，用1.0mol/L盐酸调节成酸性，添加氯化钠，将混合物用氯仿萃取2次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤。在减压下蒸馏除去滤液中的氯仿，向得到的混合物中添加N,N-二异丙基乙胺(199μL)、苄胺(125μL)、EDC盐酸盐(219mg) 及HOBt一水合物(175mg)，将反应混合物于室温搅拌17小时。添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～90/10) 进行纯化。向得到的产物中添加乙酸乙酯/己烷＝3/1，滤取固体，从而得到标题化合物(218.8mg)。
MS(ESI)m/z；482[M+H]+
实施例382：
(R)-N-苄基-1-[6-((R)-1-羟基丙烷-2-基)-7-氧代-5-三氟甲基-6,7- 二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例381相同的方法对参考例435中得到的化合物(92 mg)进行处理，从而得到标题化合物(102mg)。
MS(ESI)m/z；482[M+H]+
实施例383：
(R)-N-苄基-1-{6-[(S)-1-(N’,N’-二甲基氨基)丙烷-2-基]-7-氧代-5- 三氟甲基-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
在冰冷却条件下，向实施例381中得到的化合物(215mg)及三乙胺(106μL)的二氯甲烷溶液(8.0mL)中滴加甲烷磺酰氯(52μL)。于室温搅拌1.5小时后，将反应混合物浓缩。将得到的粗产物溶解于乙腈(6.5 mL)中，添加碘化钠(134mg)及二甲胺(2.0mol/L THF溶液，4.47mL)。于65℃加热搅拌2小时后，将反应混合物浓缩。向残余物中添加饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用二氯甲烷萃取2次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～93/7)进行纯化。向得到的产物中添加乙酸乙酯 /己烷＝1/1，滤取固体，从而得到标题化合物(123mg)。
MS(ESI)m/z；509[M+H]+
实施例384：
(R)-N-苄基-1-{6-[(R)-1-(N’,N’-二甲基氨基)丙烷-2-基]-7-氧代-5- 三氟甲基-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺·盐酸盐
在冰冷却条件下，向实施例382中得到的化合物(100mg)及三乙胺(76μL)的二氯甲烷溶液(2.0mL)中滴加甲烷磺酰氯(38μL)。于室温搅拌2小时后将反应混合物浓缩。将得到的粗产物溶解于乙腈(3.0 mL)中，添加碘化钠(62mg)及二甲胺(2.0mol/L THF溶液，2.08mL)。于65℃加热搅拌2小时后，将反应混合物浓缩。向残余物中添加饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用二氯甲烷萃取2次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～93/7)进行纯化。将得到的产物溶解于乙酸乙酯 (2.0mL)中，添加氯化氢(4.0mol/L乙酸乙酯溶液，39μL)，将混合物搅拌30分钟。在减压下蒸馏除去溶剂后，滤取析出的固体从而得到标题化合物(42mg)。
MS(ESI)m/z；509[M+H]+
实施例385：
(R)-N-苄基-1-[5-(2-羟基乙基)-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
向参考例445中得到的化合物(750mg)的DMF溶液(18mL)中，添加(D)-脯氨酸(480mg)及碳酸钾(760mg)，于80℃加热1小时。冷却至0℃后，添加浓盐酸(920μL)而进行中和。在室温下，向反应混合物中添加N,N-二异丙基乙胺(540mg)、苄胺(600mg)、EDC盐酸盐(800mg)及HOBt一水合物(640mg)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取3次。将合并后的有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～90/10)进行纯化，从而得到标题化合物(620mg)。
MS(ESI)m/z；414[M+H]+
实施例386：
(R)-N-苄基-1-[6-乙基-5-(2-羟基乙基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例385相同的方法对参考例446中得到的化合物(543 mg)进行处理，从而得到标题化合物(623mg)。
MS(ESI)m/z；428[M+H]+
实施例387：
(R)-N-苄基-1-[5-(2-羟基乙基)-7-氧代-6-(丙烷-2-基)-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例385相同的方法对参考例447中得到的化合物(446 mg)进行处理，从而得到标题化合物(577mg)。
MS(ESI)m/z；442[M+H]+
实施例388：
(R)-N-苄基-1-{5-[2-(N’,N’-二甲基氨基)乙基]-6-甲基-7-氧代 -6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
在冰冷却条件下，向实施例385中得到的化合物(480mg)及三乙胺(141mg)的二氯甲烷溶液(8.0mL)中滴加甲烷磺酰氯(146mg)。在冰冷却条件下，将反应混合物搅拌1小时。向反应混合物中添加氯仿，将混合物用水洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将得到的粗产物溶解乙腈(5.0mL)中，并添加碘化钠(90mg)及二甲胺 (2.0mol/L THF溶液，3.0mL)。将反应混合物于65℃加热搅拌2小时，浓缩。向残余物中添加饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用二氯甲烷萃取3次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～90/10)进行纯化。向得到的产物中添加乙酸乙酯及己烷，滤取固体并干燥，由此得到标题化合物(110mg)。
MS(ESI)m/z；441[M+H]+
实施例389：
(R)-N-苄基-1-{6-甲基-7-氧代-5-[2-(2-哌啶-1-基)乙基]-6,7-二氢 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例388相同的方法对实施例385中得到的化合物(240 mg)进行处理，从而得到标题化合物(105mg)。
MS(ESI)m/z；481[M+H]+
实施例390：
(R)-N-苄基-1-{5-[2-(N’,N’-二甲基氨基)乙基]-6-乙基-7-氧代 -6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺·盐酸盐
在冰冷却条件下，向实施例386中得到的化合物(60mg)及三乙胺(23μL)的二氯甲烷溶液(1.0mL)中滴加甲烷磺酰氯(12μL)。在冰冷却条件下，搅拌1.5小时后，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，并用水洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将得到的粗产物溶解于乙腈(1.0mL)中，并添加碘化钠(21mg)及二甲胺(2.0mol/L THF溶液，700μL)。于65℃加热搅拌3小时后，将反应混合物浓缩。添加饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用二氯甲烷萃取3次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用NH硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～90/10)进行纯化。将得到的产物溶解于乙酸乙酯(2.0mL)中，添加氯化氢(4.0mol/L乙酸乙酯溶液，31 μL)。滤取析出的固体，从而得到标题化合物(43mg)。
MS(ESI)m/z；455[M+H]+
实施例391：
(R)-N-苄基-1-{5-[2-(N’,N’-二甲基氨基)乙基]-7-氧代-6-(丙烷-2- 基)-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺·盐酸盐
使用与实施例390相同的方法对实施例387中得到的化合物(100 mg)进行处理，从而得到标题化合物(73mg)。
MS(ESI)m/z；469[M+H]+
实施例392：
(R)-N-苄基-1-{5-[2-(甲基氨基)乙基]-7-氧代-6-(丙烷-2-基)-6,7- 二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺·盐酸盐
使用与实施例390相同的方法对实施例387中得到的化合物(100 mg)进行处理，从而得到标题化合物(37mg)。
MS(ESI)m/z；455[M+H]+
实施例393：
(R)-N-苄基-1-[6-乙基-5-(3-羟基丙基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
向参考例451中得到的化合物(476mg)的DMF溶液(10mL)中，添加(D)-脯氨酸(273mg)及碳酸钾(437mg)，将反应混合物于80℃加热1小时。将反应混合物冷却至0℃后，用浓盐酸(527μL)中和。在室温下，向反应混合物中添加N,N-二异丙基乙胺(413μL)、苄胺(345μL)、EDC盐酸盐(454mg)及HOBt一水合物(363mg)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取3次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用NH硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化。向得到的产物中添加二异丙基醚，滤取固体，从而得到标题化合物 (574mg)。
MS(ESI)m/z；442[M+H]+
实施例394：
(R)-N-苄基-1-{5-[3-(1,3-二氧代-1,3-二氢异吲哚-2-基)丙基]-6-乙基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
向实施例393中得到的化合物(50mg)的THF(1mL)溶液中，添加酞酰亚胺(24mg)、三苯基膦(58mg)及偶氮二甲酸二异丙酯(1.9mol/L 甲苯溶液，116μL)。将反应混合物于室温搅拌1小时后，浓缩。将残余物采用NH硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝50/50～0/100)进行纯化，从而得到标题化合物(57mg)。
MS(ESI)m/z；571[M+H]+
实施例395：
(R)-N-苄基-1-{5-[3-(N’,N’-二甲基氨基)丙基]-6-乙基-7-氧代 -6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
向实施例394中得到的化合物(57mg)的乙醇(1.0mL)溶液中，添加一水合肼(49μL)，将反应混合物于室温搅拌6小时。对反应混合物进行浓缩后，向残余物中添加二氯甲烷，滤出不溶物。浓缩滤液，并将得到的粗产物溶解于二氯甲烷(1.5mL)中，添加35～38％甲醛水溶液(86μL)，将反应混合物于室温搅拌30分钟。向反应混合物中添加三乙酰氧基硼氢化钠(106mg)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用二氯甲烷萃取3 次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用NH硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～90/10)进行纯化。将得到的产物溶解于乙酸乙酯(1mL)中，并添加氯化氢(4.0mol/L乙酸乙酯溶液，30μL)。滤取析出的固体，从而得到标题化合物(18mg)。
MS(ESI)m/z；469[M+H]+
实施例396：
(R)-N-苄基-1-[6-(2-羟基乙基)-7-氧代-5-三氟甲基-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
向参考例453中得到的化合物(468mg)的DMF溶液(9mL)中添加 (D)-脯氨酸(247mg)及碳酸钾(395mg)，将反应混合物于80℃加热1 小时。将反应混合物冷却至室温后，用1.0mol/L盐酸调节成酸性。添加氯化钠，将混合物用氯仿萃取5次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤。在减压下蒸馏除去滤液中的氯仿，向得到的混合物中添加N,N-二异丙基乙胺(374μL)、苄胺(312μL)、EDC盐酸盐(412mg) 及HOBt一水合物(329mg)，将反应混合物于室温搅拌过夜。添加水，将混合物用氯仿萃取5次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用NH硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～0/100)进行纯化，从而得到标题化合物(479mg)。
MS(ESI)m/z；468[M+H]+
实施例397：
(R)-N-苄基-1-[5-(1-羟基-2-甲基丙烷-2-基)-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
向参考例457中得到的化合物(156mg)的DMF溶液(3.0mL)中，添加(D)-脯氨酸(79mg)及碳酸钾(126mg)，将反应混合物于70℃加热 3小时。将反应混合物冷却至0℃后，用浓盐酸(150μL)中和。在室温下，向反应混合物中添加N,N-二异丙基乙胺(119μL)、苄胺(100μL)、 EDC盐酸盐(131mg)及HOBt一水合物(105mg)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加水，将混合物用二氯甲烷萃取2 次。将合并后的有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用NH硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化，从而得到标题化合物(189mg)。
MS(ESI)m/z；442[M+H]+
实施例398：
(R)-N-苄基-1-{5-[2-(羟基甲基)苯基]-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
向参考例461中得到的化合物(340mg)的DMF溶液(5mL)中，添加(D)-脯氨酸(181mg)及碳酸钾(580mg)，将反应混合物于80℃加热 1.5小时。将反应混合物冷却至室温后，用1.0mol/L盐酸调节成酸性，添加氯化钠，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤。在减压下蒸馏除去滤液中的氯仿，向得到的混合物中添加N,N-二异丙基乙胺(295μL)、苄胺(230μL)、EDC盐酸盐 (403mg)及HOBt一水合物(322mg)，将反应混合物于室温搅拌过夜。添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～97/3)进行纯化，从而得到标题化合物(375.2mg)。
MS(ESI)m/z；476[M+H]+
实施例399：
(R)-N-苄基-1-{5-[3-(羟基甲基)苯基]-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例398相同的方法对参考例462中得到的化合物(192 mg)进行处理，从而得到标题化合物(142mg)。
MS(ESI)m/z；476[M+H]+
实施例400：
(R)-N-苄基-1-{5-[4-(羟基甲基)苯基]-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例398相同的方法对参考例463中得到的化合物(136 mg)进行处理，从而得到标题化合物(155mg)。
MS(ESI)m/z；476[M+H]+
实施例401：
(R)-N-苄基-1-[5-{2-[(N’,N’-二甲基氨基)甲基]苯基}-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
在冰冷却条件下，向实施例398中得到的化合物(150mg)及三乙胺(100μL)的二氯甲烷溶液(3.0mL)中滴加甲烷磺酰氯(37μL)，在冰冷却条件下，将反应混合物搅拌30分钟。添加二甲胺(2.0mol/L THF 溶液，1.6mL)，将反应混合物于室温加热搅拌2小时后，浓缩。向残余物中添加饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用二氯甲烷萃取3次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～97/3)进行纯化，从而得到标题化合物(154mg)。
MS(ESI)m/z；503[M+H]+
实施例402：
(R)-N-苄基-1-[5-{3-[(N’,N’-二甲基氨基)甲基]苯基}-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例401相同的方法对实施例399中得到的化合物(142 mg)进行处理，从而得到标题化合物(60mg)。
MS(ESI)m/z；503[M+H]+
实施例403：
(R)-N-苄基-1-[5-{4-[(N’,N’-二甲基氨基)甲基]苯基}-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例401相同的方法对实施例400中得到的化合物(155 mg)进行处理，从而得到标题化合物(74mg)。
MS(ESI)m/z；503[M+H]+
实施例404：
N-{[2-{2-[(R)-2-(苄基氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]-6-甲基-7-氧代 -6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-5-基}氧基]乙基}-N-甲基氨基甲酸叔丁酯
向参考例465中得到的化合物(1.61g)的DMF溶液(9.5mL)中添加 (D)-脯氨酸(690mg)及碳酸铯(3.0g)，将反应混合物于70℃加热2小时。将反应混合物冷却至0℃后，用浓盐酸中和。在室温下，向反应混合物中添加N,N-二异丙基乙胺(1.4mL)、苄胺(880μL)、EDC盐酸盐(1.53g)及HOBt一水合物(1.23g)，将反应混合物于室温搅拌3 天。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取3次。用无水硫酸镁对合并后的有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用NH硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝50/50～0/100)进行纯化，从而得到标题化合物(542mg)。
MS(ESI)m/z；543[M+H]+
实施例405：
(R)-N-苄基-1-[6-甲基-5-(2-甲基氨基乙氧基)-7-氧代-6,7-二氢 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
向实施例404中得到的化合物(200mg)的二氯甲烷溶液(2.0mL) 中添加三氟乙酸(2mL)，将反应混合物于室温搅拌2小时。对反应混合物进行浓缩后，添加碳酸氢钠水溶液，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～90/10)进行纯化，从而得到标题化合物(75mg)。
MS(ESI)m/z；443[M+H]+
实施例406：
(R)-N-苄基-1-{5-[2-(N’,N’-二甲基氨基)乙氧基]-6-甲基-7-氧代 -6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
向实施例405中得到的化合物(73mg)的二氯甲烷溶液(1.5mL)中添加35～38％甲醛水溶液(57μL)。将反应混合物于室温搅拌10分钟后，向反应混合物中添加三乙酰氧基硼氢化钠(87mg)，将反应混合物于室温搅拌2小时。添加饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用二氯甲烷萃取3次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～90/10)进行纯化，由此得到标题化合物(45mg)。
MS(ESI)m/z；457[M+H]+
实施例407：
(R)-N-苄基-1-[5-{2-[N-甲基-N-(丙烷-2-基)氨基]乙氧基}-6-甲基 -7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例406相同的方法对实施例405中得到的化合物(47 mg)及丙酮(31μL)进行处理，从而得到标题化合物(21mg)。
MS(ESI)m/z；485[M+H]+
实施例408：
(R)-N-苄基-1-[5-((1RS)-1-羟基乙基)-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
向参考例477中得到的化合物(63mg)的DMF溶液(2mL)中添加 (D)-脯氨酸(44mg)及碳酸钾(79mg)，将反应混合物于80℃加热1小时。将反应混合物冷却至室温后，用1.0mol/L盐酸调节成酸性，添加氯化钠，将混合物用氯仿萃取3次。将有机层用硫酸镁干燥后，过滤并浓缩。将得到的残余物溶解于DMF(2.0mL)中，并添加N,N- 二异丙基乙胺(51μL)、苄胺(31μL)、EDC盐酸盐(56mg)及HOBt一水合物(44mg)，将反应混合物于室温搅拌2小时。添加0.5mol/L盐酸，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/ 甲醇＝100/0～95/5)进行纯化，从而得到标题化合物(46mg)。
MS(ESI)m/z；414[M+H]+
实施例409：
(R)-N-苄基-1-[5-(1-羟基环丙基)-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例408相同的方法对参考例478中得到的化合物(260 mg)进行处理，从而得到标题化合物(70mg)。
MS(ESI)m/z；426[M+H]+
实施例410：
(R)-N-苄基-1-[5-(1-羟基环丁基)-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例408相同的方法对参考例479中得到的化合物(156 mg)进行处理，从而得到标题化合物(100mg)。
MS(ESI)m/z；440[M+H]+
实施例411：
(R)-1-(5-乙酰基-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -2-基)-N-苄基吡咯烷-2-甲酰胺
向实施例408中得到的化合物(100mg)的氯仿溶液(2mL)中添加二氧化锰(210mg)，将反应混合物于60℃搅拌9小时。追加二氧化锰(210mg)，将反应混合物于60℃加热4小时。将反应混合物用硅藻土过滤后，浓缩滤液，将残余物采用NH硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝50/50～0/100)进行纯化。向得到的产物中添加二异丙基醚，滤取固体，从而得到标题化合物(78mg)。
MS(ESI)m/z；412[M+H]+
实施例412：
(R)-N-苄基-1-[5-(1-甲氧基环丙基)-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例408相同的方法对参考例482中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(220mg)。
MS(ESI)m/z；440[M+H]+
实施例413：
(R)-N-苄基-1-[5-(1-甲氧基环丁基)-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例408相同的方法对参考例483中得到的化合物(383 mg)进行处理，从而得到标题化合物(280mg)。
MS(ESI)m/z；454[M+H]+
实施例414：
(R)-N-苄基-1-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(2-氟丙烷-2-基)-7-氧代 -6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
向参考例558中得到的化合物(400mg)的DMF溶液(10.0mL)中，添加(D)-脯氨酸(162mg)及碳酸铯(704mg)，将反应混合物于70℃加热搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温后，用1.0mol/L盐酸中和。向得到的混合物中添加N,N-二异丙基乙胺(0.327mL)、苄胺(0.206 mL)、EDC盐酸盐(360mg)及HOBt一水合物(288mg)，将反应混合物于室温搅拌过夜。添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取3次，将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～20/80)进行纯化，从而得到标题化合物 (474mg)。
MS(ESI)m/z；566[M+H]+
实施例415：
(R)-N-苄基-1-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(2-氟丙烷-2-基)-7-氧代 -6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]哌啶-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例558中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(62mg)。
MS(ESI)m/z；580[M+H]+
实施例416：
(R)-N-苄基-1-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(丙烷-2-基)-7-氧代-6,7- 二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]氮杂环丁烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例560中得到的化合物(500 mg)进行处理，从而得到标题化合物(500mg)。
MS(ESI)m/z；534[M+H]+
实施例417：
(R)-N-苄基-1-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(丙烷-2-基)-7-氧代-6,7- 二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]哌啶-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例560中得到的化合物(500 mg)进行处理，从而得到标题化合物(111mg)。
MS(ESI)m/z；562[M+H]+
实施例418：
(R)-N-苄基-2-{N’-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(丙烷-2-基)-7-氧代 -6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]-N’-甲基氨基}丙酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例560中得到的化合物(500 mg)进行处理，从而得到标题化合物(352mg)。
MS(ESI)m/z；536[M+H]+
实施例419：
(R)-N-苄基-1-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代-5-苯基-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例562中得到的化合物(160 mg)进行处理，从而得到标题化合物(146mg)。
MS(ESI)m/z；582[M+H]+
实施例420：
(R)-1-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代-5-苯基-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例562中得到的化合物(160 mg)进行处理，从而得到标题化合物(144mg)。
MS(ESI)m/z；596[M+H]+
实施例421：
(R)-N-苄基-1-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(2-氟苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例563中得到的化合物(391 mg)进行处理，从而得到标题化合物(298mg)。
MS(ESI)m/z；600[M+H]+
实施例422：
(R)-1-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(2-氟苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例563中得到的化合物(391 mg)进行处理，从而得到标题化合物(348mg)。
MS(ESI)m/z；614[M+H]+
实施例423：
(R)-N-苄基-1-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(2-氟苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]氮杂环丁烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例563中得到的化合物(570 mg)进行处理，从而得到标题化合物(45mg)。
MS(ESI)m/z；586[M+H]+
实施例424：
(R)-N-苄基-1-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(2-氟苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]哌啶-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例563中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(95mg)。
MS(ESI)m/z；614[M+H]+
实施例425：
(R)-N-苄基-1-[5-(2-氯苯基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例564中得到的化合物(274 mg)进行处理，从而得到标题化合物(200mg)。
MS(ESI)m/z；616，618[M+H]+
实施例426：
(R)-N-苄基-1-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(2-甲氧基苯基)-7-氧代 -6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例565中得到的化合物(159 mg)进行处理，从而得到标题化合物(100mg)。
MS(ESI)m/z；612[M+H]+
实施例427：
(R)-N-苄基-1-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(2-甲氧基苯基)-7-氧代 -6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2- 甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例565中得到的化合物(159 mg)进行处理，从而得到标题化合物(116mg)。
MS(ESI)m/z；626[M+H]+
实施例428：
(R)-N-苄基-1-{6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代-5-[2-(三氟甲氧基) 苯基]-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例566中得到的化合物(645 mg)进行处理，从而得到标题化合物(485mg)。
MS(ESI)m/z；666[M+H]+
实施例429：
(R)-N-苄基-1-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(2-甲基苯基)-7-氧代-6,7- 二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例567中得到的化合物(652 mg)进行处理，从而得到标题化合物(507mg)。
MS(ESI)m/z；596[M+H]+
实施例430：
(R)-N-苄基-1-[5-(2,4-二氟苯基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代 -6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例568中得到的化合物(287 mg)进行处理，从而得到标题化合物(285mg)。
MS(ESI)m/z；618[M+H]+
实施例431：
(R)-1-[5-(2,4-二氟苯基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代-6,7-二氢 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例568中得到的化合物(287 mg)进行处理，从而得到标题化合物(300mg)。
MS(ESI)m/z；632[M+H]+
实施例432：
(R)-N-苄基-1-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(5-甲基噻吩-2-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例577中得到的化合物(265 mg)进行处理，从而得到标题化合物(304mg)。
MS(ESI)m/z；602[M+H]+
实施例433：
(R)-N-苄基-1-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(3-氟-5-甲基噻吩-2- 基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例583中得到的化合物(408 mg)进行处理，从而得到标题化合物(442mg)。
MS(ESI)m/z；620[M+H]+
实施例434：
(R)-N-苄基-1-[5-(3-苯磺酰基-1,1-二氟丙基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例585中得到的化合物(440 mg)进行处理，从而得到标题化合物(359mg)。
MS(ESI)m/z；724[M+H]+
实施例435：
(R)-N-苄基-1-[5-(1-氯环丙基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代-6,7- 二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]氮杂环丁烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例586中得到的化合物(240 mg)进行处理，从而得到标题化合物(191mg)。
MS(ESI)m/z；566[M+H]+
实施例436：
(R)-N-苄基-1-[5-(1-氯环丙基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代-6,7- 二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]哌啶-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例586中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(171mg)。
MS(ESI)m/z；594[M+H]+
实施例437：
(R)-N-苄基-1-[5-(3-氟苯基)-6-(4-甲氧基苄基)-7-氧代-6,7-二氢 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例591中得到的化合物(165 mg)进行处理，从而得到标题化合物(129mg)。
MS(ESI)m/z；570[M+H]+
实施例438：
(R)-N-苄基-1-[5-(4-氟苯基)-6-(4-甲氧基苄基)-7-氧代-6,7-二氢 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例592中得到的化合物(101 mg)进行处理，从而得到标题化合物(63mg)。
MS(ESI)m/z；570[M+H]+
实施例439：
(R)-N-苄基-1-[5-(2,5-二氟苯基)-6-(4-甲氧基苄基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例594中得到的化合物(284 mg)进行处理，从而得到标题化合物(294mg)。
MS(ESI)m/z；588[M+H]+
实施例440：
(R)-N-苄基-1-[5-(3,4-二氟苯基)-6-(4-甲氧基苄基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例595中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(197mg)。
MS(ESI)m/z；588[M+H]+
实施例441：
(R)-N-苄基-1-[5-(3,5-二氟苯基)-6-(4-甲氧基苄基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例596中得到的化合物(225 mg)进行处理，从而得到标题化合物(143mg)。
MS(ESI)m/z；588[M+H]+
实施例442：
(R)-N-苄基-1-[5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-6-(4-甲氧基苄基)-7-氧代 -6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例597中得到的化合物(159 mg)进行处理，从而得到标题化合物(136mg)。
MS(ESI)m/z；600[M+H]+
实施例443：
(R)-N-苄基-1-[5-(2-乙基苯基)-6-(4-甲氧基苄基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例598中得到的化合物(238 mg)进行处理，从而得到标题化合物(254mg)。
MS(ESI)m/z；580[M+H]+
实施例444：
(R)-N-苄基-1-{6-(4-甲氧基苄基)-7-氧代-5-[2-(三氟甲基)苯基]-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例599中得到的化合物(164 mg)进行处理，从而得到标题化合物(130mg)。
MS(ESI)m/z；620[M+H]+
实施例445：
(R)-N-苄基-1-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-乙基-7-氧代-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例559中得到的化合物(341 mg)进行处理，从而得到标题化合物(418mg)。
MS(ESI)m/z；534[M+H]+
实施例446：
(R)-N-苄基-1-[5-(5-氯-2-氟苯基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代 -6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例569中得到的化合物(511 mg)进行处理，从而得到标题化合物(515mg)。
MS(ESI)m/z；634，636[M+H]+
实施例447：
(R)-N-苄基-2-{N’-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(1-甲氧基环丙基)-7- 氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]-N’-甲基氨基}丙酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例578中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(259mg)。
MS(ESI)m/z；564[M+H]+
实施例448：
(R)-N-苄基-1-{6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-[1-(氟甲基)环丙基]-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例579中得到的化合物(400 mg)进行处理，从而得到标题化合物(467mg)。
MS(ESI)m/z；578[M+H]+
实施例449：
(R)-N-苄基-1-{6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-[1-(甲氧基甲基)环丙基]-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例580中得到的化合物(400 mg)进行处理，从而得到标题化合物(480mg)。
MS(ESI)m/z；590[M+H]+
实施例450：
(R)-N-苄基-1-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(2-氟-5-甲基苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例581中得到的化合物(525 mg)进行处理，从而得到标题化合物(542mg)。
MS(ESI)m/z；614[M+H]+
实施例451：
(R)-N-苄基-1-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(3-氟吡啶-2-基)-7-氧代 -6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例582中得到的化合物(342 mg)进行处理，从而得到标题化合物(355mg)。
MS(ESI)m/z；601[M+H]+
实施例452：
(R)-N-苄基-1-[5-(3-氯-2-氟苯基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代 -6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例587中得到的化合物(570 mg)进行处理，从而得到标题化合物(431mg)。
MS(ESI)m/z；634，636[M+H]+
实施例453：
(R)-N-苄基-1-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代-5-三氟甲基-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例588中得到的化合物(528 mg)进行处理，从而得到标题化合物(534mg)。
MS(ESI)m/z；574[M+H]+
实施例454：
(R)-1-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代-5-三氟甲基-6,7-二氢-[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例588中得到的化合物(415 mg)进行处理，从而得到标题化合物(455mg)。
MS(ESI)m/z；588[M+H]+
实施例455：
(R)-N-苄基-1-[5-(2,3-二氟苯基)-6-(4-甲氧基苄基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例203相同的方法对参考例593中得到的化合物(187 mg)进行处理，从而得到标题化合物(220mg)。
MS(ESI)m/z；588[M+H]+
实施例456：
(R)-N-苄基-1-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-甲氧基甲基-7-氧代-6,7- 二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例561中得到的化合物(282 mg)进行处理，从而得到标题化合物(219mg)。
MS(ESI)m/z；550[M+H]+
实施例457：
(R)-1-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(2-氟丙烷-2-基)-7-氧代-6,7-二氢 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例558中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(232mg)。
MS(ESI)m/z；580[M+H]+
实施例458：
(R)-N-苄基-2-{N’-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(2-氟丙烷-2-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]-N’-甲基氨基}丙酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例558中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(271mg)。
MS(ESI)m/z；554[M+H]+
实施例459：
(R)-N-苄基-1-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(1-氟环丙基)-7-氧代-6,7- 二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例570中得到的化合物(369 mg)进行处理，从而得到标题化合物(457mg)。
MS(ESI)m/z；564[M+H]+
实施例460：
(R)-1-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(1-氟环丙基)-7-氧代-6,7-二氢 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例570中得到的化合物(255 mg)进行处理，从而得到标题化合物(296mg)。
MS(ESI)m/z；578[M+H]+
实施例461：
(R)-N-苄基-1-[5-(1-氯环丙基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代-6,7- 二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例586中得到的化合物(127 mg)进行处理，从而得到标题化合物(117mg)。
MS(ESI)m/z；581[M+H]+
实施例462：
(R)-1-[5-(1-氯环丙基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代-6,7-二氢 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例586中得到的化合物(88 mg)进行处理，从而得到标题化合物(76mg)。
MS(ESI)m/z；595[M+H]+
实施例463：
(R)-N-苄基-1-[5-(1,1-二氟乙基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代 -6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例571中得到的化合物(528 mg)进行处理，从而得到标题化合物(498mg)。
MS(ESI)m/z；570[M+H]+
实施例464：
(R)-1-[5-(1,1-二氟乙基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例571中得到的化合物(570 mg)进行处理，从而得到标题化合物(596mg)。
MS(ESI)m/z；584[M+H]+
实施例465：
(R)-N-苄基-1-[5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例572中得到的化合物 (1.05g)进行处理，从而得到标题化合物(956mg)。
MS(ESI)m/z；600[M+H]+
实施例466：
(R)-1-[5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代 -6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2- 甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例572中得到的化合物(250 mg)进行处理，从而得到标题化合物(198mg)。
MS(ESI)m/z；614[M+H]+
实施例467：
(R)-N-苄基-1-{6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代-5-[1-(三氟甲基)环丙基]-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例573中得到的化合物(600 mg)进行处理，从而得到标题化合物(636mg)。
MS(ESI)m/z；614[M+H]+
实施例468：
(R)-N-苄基-2-[N’-{6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代-5-[1-(三氟甲基) 环丙基]-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}-N’-甲基氨基]丙酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例573中得到的化合物(470 mg)进行处理，从而得到标题化合物(351mg)。
MS(ESI)m/z；602[M+H]+
实施例469：
(R)-N-苄基-1-{5-[二氟(苯基)甲基]-6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代 -6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例574中得到的化合物(187 mg)进行处理，从而得到标题化合物(190mg)。
MS(ESI)m/z；632[M+H]+
实施例470：
(R)-1-[5-(二氟(苯基)甲基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例574中得到的化合物(91 mg)进行处理，从而得到标题化合物(86mg)。
MS(ESI)m/z；646[M+H]+
实施例471：
(R)-N-苄基-1-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-7- 氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例575中得到的化合物(695 mg)进行处理，从而得到标题化合物(666mg)。
MS(ESI)m/z；630[M+H]+
实施例472：
(R)-N-苄基-1-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(2-氟-3-甲基苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例576中得到的化合物(607 mg)进行处理，从而得到标题化合物(642mg)。
MS(ESI)m/z；614[M+H]+
实施例473：
(R)-N-苄基-1-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代-5-五氟乙基-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例584中得到的化合物(115 mg)进行处理，从而得到标题化合物(90mg)。
MS(ESI)m/z；624[M+H]+
实施例474：
(R)-1-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代-5-五氟乙基-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例584中得到的化合物(115 mg)进行处理，从而得到标题化合物(94mg)。
MS(ESI)m/z；638[M+H]+
实施例475：
(R)-N-苄基-2-{N’-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代-5-苯基-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]-N’-甲基氨基}丙酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例562中得到的化合物(554 mg)进行处理，从而得到标题化合物(296mg)。
MS(ESI)m/z；570[M+H]+
实施例476：
(R)-N-苄基-2-{N’-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(2-氟苯基)-7-氧代 -6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]-N’-甲基氨基}丙酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例563中得到的化合物(850 mg)进行处理，从而得到标题化合物(550mg)。
MS(ESI)m/z；588[M+H]+
实施例477：
(R)-N-苄基-2-{N’-[5-(1-氯环丙基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代 -6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]-N’-甲基氨基}丙酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例586中得到的化合物(575 mg)进行处理，从而得到标题化合物(368mg)。
MS(ESI)m/z；568[M+H]+
实施例478：
(R)-N-苄基-2-{N’-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(1-氟-环丙基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]-N’-甲基氨基}丙酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例570中得到的化合物(770 mg)进行处理，从而得到标题化合物(699mg)。
MS(ESI)m/z；552[M+H]+
实施例479：
(R)-N-苄基-1-[5-二氟甲基-6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例589中得到的化合物(1.60g)进行处理，从而得到标题化合物(1.75g)。
MS(ESI)m/z；556[M+H]+
实施例480：
(R)-1-[5-二氟甲基-6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例589中得到的化合物 (1.20g)进行处理，从而得到标题化合物(1.37g)。
MS(ESI)m/z；570[M+H]+
实施例481：
(R)-1-[6-(4-甲氧基苄基)-7-氧代-5-苯基-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]-N-[二氘代(苯基)甲基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例265相同的方法对参考例590中得到的化合物(350 mg)进行处理，从而得到标题化合物(410mg)。
MS(ESI)m/z；554[M+H]+
实施例482：
(R)-N-苄基-1-[5-(2-氟丙烷-2-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
在冰冷却条件下，将实施例414中得到的化合物(460mg)溶解于三氟乙酸/水/三乙基硅烷＝90/5/5(v/v)的混合物(5.0mL)中后，于室温搅拌2.5小时。将反应混合物浓缩，将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～90/10)进行纯化，从而得到标题化合物(304mg)。
MS(ESI)m/z；416[M+H]+
实施例483：
(R)-N-苄基-1-[5-(2-氟丙烷-2-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]哌啶-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例415中得到的化合物(61 mg)进行处理，从而得到标题化合物(14mg)。
MS(ESI)m/z；430[M+H]+
实施例484：
(R)-N-苄基-1-[5-(丙烷-2-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-2-基]氮杂环丁烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例416中得到的化合物(450 mg)进行处理，从而得到标题化合物(240mg)。
MS(ESI)m/z；384[M+H]+
实施例485：
(R)-N-苄基-1-[5-(丙烷-2-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-2-基]哌啶-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例417中得到的化合物(110 mg)进行处理，从而得到标题化合物(39mg)。
MS(ESI)m/z；412[M+H]+
实施例486：
(R)-N-苄基-2-{N’-[5-(丙烷-2-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]-N’-甲基氨基}丙酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例418中得到的化合物(350 mg)进行处理，从而得到标题化合物(175mg)。
MS(ESI)m/z；386[M+H]+
实施例487：
(R)-N-苄基-1-(7-氧代-5-苯基-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2- 基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例419中得到的化合物(143 mg)进行处理，从而得到标题化合物(98mg)。
MS(ESI)m/z；432[M+H]+
实施例488：
(R)-1-(7-氧代-5-苯基-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2- 基)-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例420中得到的化合物(138 mg)进行处理，从而得到标题化合物(84mg)。
MS(ESI)m/z；446[M+H]+
实施例489：
(R)-N-苄基-1-[5-(2-氟苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例421中得到的化合物(19.9g)进行处理，从而得到标题化合物(13.9g)。
MS(ESI)m/z；450[M+H]+
实施例490：
(R)-1-[5-(2-氟苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2- 基]-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例422中得到的化合物(339 mg)进行处理，从而得到标题化合物(196mg)。
MS(ESI)m/z；464[M+H]+
实施例491：
(R)-N-苄基-1-[5-(2-氟苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-2-基]氮杂环丁烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例423中得到的化合物(44 mg)进行处理，从而得到标题化合物(25mg)。
MS(ESI)m/z；436[M+H]+
实施例492：
(R)-N-苄基-1-[5-(2-氟苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-2-基]哌啶-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例424中得到的化合物(92 mg)进行处理，从而得到标题化合物(34mg)。
MS(ESI)m/z；464[M+H]+
实施例493：
(R)-N-苄基-1-[5-(2-氯苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例425中得到的化合物(197 mg)进行处理，从而得到标题化合物(137mg)。
MS(ESI)m/z；466，468[M+H]+
实施例494：
(R)-N-苄基-1-[5-(2-甲氧基苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例426中得到的化合物(93 mg)进行处理，从而得到标题化合物(41mg)。
MS(ESI)m/z；462[M+H]+
实施例495：
(R)-1-[5-(2-甲氧基苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -2-基]-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例427中得到的化合物(111 mg)进行处理，从而得到标题化合物(63mg)。
MS(ESI)m/z；476[M+H]+
实施例496：
(R)-N-苄基-1-{7-氧代-5-[2-(三氟甲氧基)苯基]-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例428中得到的化合物(482 mg)进行处理，从而得到标题化合物(285mg)。
MS(ESI)m/z；516[M+H]+
实施例497：
(R)-N-苄基-1-[5-(2-甲基苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例429中得到的化合物(498 mg)进行处理，从而得到标题化合物(340mg)。
MS(ESI)m/z；446[M+H]+
实施例498：
(R)-N-苄基-1-[5-(2,4-二氟苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例430中得到的化合物(270 mg)进行处理，从而得到标题化合物(195mg)。
MS(ESI)m/z；468[M+H]+
实施例499：
(R)-1-[5-(2,4-二氟苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -2-基]-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例431中得到的化合物(285 mg)进行处理，从而得到标题化合物(179mg)。
MS(ESI)m/z；482[M+H]+
实施例500：
(R)-N-苄基-1-[5-(5-甲基噻吩-2-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例432中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(218mg)。
MS(ESI)m/z；452[M+H]+
实施例501：
(R)-N-苄基-1-[5-(3-氟-5-甲基噻吩-2-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例433中得到的化合物(440 mg)进行处理，从而得到标题化合物(319mg)。
MS(ESI)m/z；470[M+H]+
实施例502：
(R)-N-苄基-1-[5-(1-氯环丙基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-2-基]氮杂环丁烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例435中得到的化合物(180 mg)进行处理，从而得到标题化合物(104mg)。
MS(ESI)m/z；416[M+H]+
实施例503：
(R)-N-苄基-1-[5-(1-氯环丙基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-2-基]哌啶-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例436中得到的化合物(160 mg)进行处理，从而得到标题化合物(50.0mg)。
MS(ESI)m/z；444[M+H]+
实施例504：
(R)-N-苄基-1-(5-乙基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2- 基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例445中得到的化合物(418 mg)进行处理，从而得到标题化合物(220mg)。
MS(ESI)m/z；384[M+H]+
实施例505：
(R)-N-苄基-1-[5-(5-氯-2-氟苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例446中得到的化合物(515 mg)进行处理，从而得到标题化合物(254mg)。
MS(ESI)m/z；484，486[M+H]+
实施例506：
(R)-N-苄基-2-{N’-[5-(1-甲氧基环丙基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]-N’-甲基氨基}丙酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例447中得到的化合物(259 mg)进行处理，从而得到标题化合物(100mg)。
MS(ESI)m/z；414[M+H]+
实施例507：
(R)-N-苄基-1-{5-[1-(氟甲基)环丙基]-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例448中得到的化合物(467 mg)进行处理，从而得到标题化合物(230mg)。
MS(ESI)m/z；428[M+H]+
实施例508：
(R)-N-苄基-1-{5-[1-(甲氧基甲基)环丙基]-7-氧代-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例449中得到的化合物(480 mg)进行处理，从而得到标题化合物(320mg)。
MS(ESI)m/z；440[M+H]+
实施例509：
(R)-N-苄基-1-[5-(2-氟-5-甲基苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例450中得到的化合物(541 mg)进行处理，从而得到标题化合物(229mg)。
MS(ESI)m/z；464[M+H]+
实施例510：
(R)-N-苄基-1-[5-(3-氟吡啶-2-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例451中得到的化合物(344 mg)进行处理，从而得到标题化合物(181mg)。
MS(ESI)m/z；451[M+H]+
实施例511：
(R)-N-苄基-1-(5-甲氧基甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例456中得到的化合物(180 mg)进行处理，从而得到标题化合物(147mg)。
MS(ESI)m/z；400[M+H]+
实施例512：
(R)-1-[5-(2-氟丙烷-2-基)-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例457中得到的化合物(220 mg)进行处理，从而得到标题化合物(153mg)。
MS(ESI)m/z；430[M+H]+
实施例513：
(R)-N-苄基-2-{N’-[5-(2-氟丙烷-2-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]-N’-甲基氨基}丙酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例458中得到的化合物(259 mg)进行处理，从而得到标题化合物(176mg)。
MS(ESI)m/z；404[M+H]+
实施例514：
(R)-N-苄基-1-[5-(1-氟环丙基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例459中得到的化合物(457 mg)进行处理，从而得到标题化合物(260mg)。
MS(ESI)m/z；414[M+H]+
实施例515：
(R)-1-[5-(1-氟环丙基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2- 基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例460中得到的化合物(296 mg)进行处理，从而得到标题化合物(172mg)。
MS(ESI)m/z；428[M+H]+
实施例516：
(R)-N-苄基-1-[5-(1-氯环丙基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例461中得到的化合物(117 mg)进行处理，从而得到标题化合物(48mg)。
MS(ESI)m/z；430[M+H]+
实施例517：
(R)-1-[5-(1-氯环丙基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2- 基]-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例462中得到的化合物(76 mg)进行处理，从而得到标题化合物(42mg)。
MS(ESI)m/z；444[M+H]+
实施例518：
(R)-N-苄基-1-[5-(1,1-二氟乙基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例463中得到的化合物(478 mg)进行处理，从而得到标题化合物(338mg)。
MS(ESI)m/z；420[M+H]+
实施例519：
(R)-1-[5-(1,1-二氟乙基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -2-基]-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例464中得到的化合物(575 mg)进行处理，从而得到标题化合物(381mg)。
MS(ESI)m/z；434[M+H]+
实施例520：
(R)-N-苄基-1-[5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例465中得到的化合物(955 mg)进行处理，从而得到标题化合物(649mg)。
MS(ESI)m/z；450[M+H]+
实施例521：
(R)-1-[5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例466中得到的化合物(175 mg)进行处理，从而得到标题化合物(130mg)。
MS(ESI)m/z；464[M+H]+
实施例522：
(R)-N-苄基-1-{7-氧代-5-[1-(三氟甲基)环丙基]-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例467中得到的化合物(620 mg)进行处理，从而得到标题化合物(427mg)。
MS(ESI)m/z；464[M+H]+
实施例523：
(R)-N-苄基-2-[N’-甲基-N’-{7-氧代-5-[1-(三氟甲基)环丙基]-6,7- 二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}氨基]丙酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例468中得到的化合物(233 mg)进行处理，从而得到标题化合物(210mg)。
MS(ESI)m/z；452[M+H]+
实施例524：
(R)-N-苄基-1-{5-[二氟(苯基)甲基]-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例469中得到的化合物(190 mg)进行处理，从而得到标题化合物(118mg)。
MS(ESI)m/z；482[M+H]+
实施例525：
(R)-1-[5-(二氟(苯基)甲基)-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例470中得到的化合物(85 mg)进行处理，从而得到标题化合物(51mg)。
MS(ESI)m/z；496[M+H]+
实施例526：
(R)-N-苄基-1-[5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例471中得到的化合物(640 mg)进行处理，从而得到标题化合物(409mg)。
MS(ESI)m/z；480[M+H]+
实施例527：
(R)-N-苄基-1-[5-(2-氟-3-甲基苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例472中得到的化合物(620 mg)进行处理，从而得到标题化合物(419mg)。
MS(ESI)m/z；464[M+H]+
实施例528：
(R)-N-苄基-1-[7-氧代-5-五氟乙基-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例473中得到的化合物(89 mg)进行处理，从而得到标题化合物(60mg)。
MS(ESI)m/z；474[M+H]+
实施例529：
(R)-1-(7-氧代-5-五氟乙基-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2- 基)-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例474中得到的化合物(90 mg)进行处理，从而得到标题化合物(54mg)。
MS(ESI)m/z；488[M+H]+
实施例530：
(R)-N-苄基-1-[5-(3-苯磺酰基-1,1-二氟丙基)-7-氧代-6,7-二氢 -[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例434中得到的化合物(340 mg)进行处理，从而得到标题化合物(248mg)。
MS(ESI)m/z；574[M+H]+
实施例531：
(R)-N-苄基-2-[N’-甲基-N’-(7-氧代-5-苯基-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基)氨基]丙酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例475中得到的化合物(280 mg)进行处理，从而得到标题化合物(150mg)。
MS(ESI)m/z；420[M+H]+
实施例532：
(R)-N-苄基-2-{N’-[5-(2-氟苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]-N’-甲基氨基}丙酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例476中得到的化合物(550 mg)进行处理，从而得到标题化合物(318mg)。
MS(ESI)m/z；438[M+H]+
实施例533：
(R)-N-苄基-2-{N’-[5-(1-氯环丙基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]-N’-甲基氨基}丙酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例477中得到的化合物(350 mg)进行处理，从而得到标题化合物(196mg)。
MS(ESI)m/z；418[M+H]+
实施例534：
(R)-N-苄基-2-{N’-[5-(1-氟环丙基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]-N’-甲基氨基}丙酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例478中得到的化合物(680 mg)进行处理，从而得到标题化合物(410mg)。
MS(ESI)m/z；402[M+H]+
实施例535：
(R)-N-苄基-1-[5-(3-氯-2-氟苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例452中得到的化合物(431 mg)进行处理，从而得到标题化合物(257mg)。
MS(ESI)m/z；484，486[M+H]+
实施例536：
(R)-N-苄基-1-(7-氧代-5-三氟甲基-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例453中得到的化合物(534 mg)进行处理，从而得到标题化合物(309mg)。
MS(ESI)m/z；424[M+H]+
实施例537：
(R)-1-(7-氧代-5-三氟甲基-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2- 基)-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例454中得到的化合物(455 mg)进行处理，从而得到标题化合物(253mg)。
MS(ESI)m/z；438[M+H]+
实施例538：
(R)-1-(5-二氟甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2- 基)-N-((R)-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例480中得到的化合物 (1.30g)进行处理，从而得到标题化合物(900mg)。
MS(ESI)m/z；420[M+H]+
实施例539：
(R)-N-苄基-1-(5-二氟甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例479中得到的化合物(1.70g)进行处理，从而得到标题化合物(1.29g)。
MS(ESI)m/z；406[M+H]+
实施例540：
(R)-N-苄基-1-[5-(3-氟苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例437中得到的化合物(125 mg)进行处理，从而得到标题化合物(96mg)。
MS(ESI)m/z；450[M+H]+
实施例541：
(R)-N-苄基-1-[5-(4-氟苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例438中得到的化合物(56 mg)进行处理，从而得到标题化合物(23mg)。
MS(ESI)m/z；450[M+H]+
实施例542：
(R)-N-苄基-1-[5-(2,5-二氟苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例439中得到的化合物(285 mg)进行处理，从而得到标题化合物(160mg)。
MS(ESI)m/z；468[M+H]+
实施例543：
(R)-N-苄基-1-[5-(3,4-二氟苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例440中得到的化合物(194 mg)进行处理，从而得到标题化合物(91mg)。
MS(ESI)m/z；468[M+H]+
实施例544：
(R)-N-苄基-1-[5-(3,5-二氟苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例441中得到的化合物(140 mg)进行处理，从而得到标题化合物(62mg)。
MS(ESI)m/z；468[M+H]+
实施例545：
(R)-N-苄基-1-[5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例442中得到的化合物(118 mg)进行处理，从而得到标题化合物(83mg)。
MS(ESI)m/z；480[M+H]+
实施例546：
(R)-N-苄基-1-[5-(2-乙基苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例443中得到的化合物(248 mg)进行处理，从而得到标题化合物(116mg)。
MS(ESI)m/z；460[M+H]+
实施例547：
(R)-N-苄基-1-{7-氧代-5-[2-(三氟甲基)苯基]-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例444中得到的化合物(125 mg)进行处理，从而得到标题化合物(70mg)。
MS(ESI)m/z；500[M+H]+
实施例548：
(R)-N-苄基-1-[5-(2,3-二氟苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例455中得到的化合物(219 mg)进行处理，从而得到标题化合物(141mg)。
MS(ESI)m/z；468[M+H]+
实施例549：
(R)-N-[二氘代(苯基)甲基]-1-(7-氧代-5-苯基-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例481中得到的化合物(410 mg)进行处理，从而得到标题化合物(305mg)。
MS(ESI)m/z；434[M+H]+
实施例550：
(R)-N-苄基-1-{6-(4-甲氧基苄基)-7-氧代-5-[(R)-2-(三氟甲基)吡咯烷-1-基]-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例602中得到的化合物(280 mg)进行处理，从而得到标题化合物(200mg)。
MS(ESI)m/z；613[M+H]+
实施例551：
(R)-N-苄基-1-{6-(4-甲氧基苄基)-7-氧代-5-[(S)-2-(三氟甲基)吡咯烷-1-基]-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例603中得到的化合物(360 mg)进行处理，从而得到标题化合物(220mg)。
MS(ESI)m/z；613[M+H]+
实施例552：
(R)-N-苄基-1-{7-氧代-5-((R)-2-[(三氟甲基)吡咯烷-1-基]-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例550中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(115mg)。
MS(ESI)m/z；493[M+H]+
实施例553：
(R)-N-苄基-1-{7-氧代-5-[(S)-2-(三氟甲基)吡咯烷-1-基]-6,7-二氢 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例551中得到的化合物(220 mg)进行处理，从而得到标题化合物(100mg)。
MS(ESI)m/z；493[M+H]+
实施例554：
(R)-N-苄基-1-[6-(4-甲氧基苄基)-7-氧代-5-(2,2,2-三氟乙氧基)-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例178相同的方法对参考例605中得到的化合物(168 mg)进行处理，从而得到标题化合物(83mg)。
MS(ESI)m/z；574[M+H]+
实施例555：
(R)-N-苄基-1-[7-氧代-5-(2,2,2-三氟乙氧基)-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例554中得到的化合物(60 mg)进行处理，从而得到标题化合物(31mg)。
MS(ESI)m/z；454[M+H]+
实施例556：
(R)-N-苄基-1-[5-(1,1-二氟乙基)-7-氧代-6-(三氘代甲基)-6,7-二氢 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
在室温下，向实施例518中得到的化合物(230mg)的DMF溶液 (5mL)中依次添加碳酸钾(114mg)、三氘代碘甲烷(77μL)，将反应混合物于室温搅拌3小时。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水、饱和食盐水依次洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。将得到的残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/ 乙酸乙酯＝60/40～20/80)进行纯化，从而得到标题化合物(128mg)。
MS(ESI)m/z；437[M+H]+
实施例557：
(R)-N-苄基-1-[5-二氟甲基-7-氧代-6-(三氘代甲基)-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例556相同的方法对实施例539中得到的化合物(110 mg)进行处理，从而得到标题化合物(57mg)。
MS(ESI)m/z；423[M+H]+
实施例558：
(R)-N-苄基-1-[5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-7-氧代-6-(三氘代甲基)-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例556相同的方法对实施例520中得到的化合物(640 mg)进行处理，从而得到标题化合物(227mg)。
MS(ESI)m/z；467[M+H]+
实施例559：
(R)-N-苄基-1-[7-氧代-5-苯基-6-(三氘代甲基)-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例556相同的方法对实施例487中得到的化合物(294 mg)进行处理，从而得到标题化合物(45mg)。
MS(ESI)m/z；449[M+H]+
实施例560：
N-[二氘代(苯基)甲基]-1-[7-氧代-5-苯基-6-(三氘代甲基)-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例556相同的方法对实施例549中得到的化合物(185 mg)进行处理，从而得到标题化合物(26mg)。
MS(ESI)m/z；451[M+H]+
实施例561：
(R)-N-苄基-1-[6-甲基-5-(5-甲基噻吩-2-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例556相同的方法对实施例500中得到的化合物(110 mg)进行处理，从而得到标题化合物(42mg)。
MS(ESI)m/z；466[M+H]+
实施例562：
(R)-N-苄基-1-[5-(3-氟-5-甲基噻吩-2-基)-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例556相同的方法对实施例501中得到的化合物(159 mg)进行处理，从而得到标题化合物(23mg)。
MS(ESI)m/z；484[M+H]+
实施例563：
(R)-N-苄基-1-[5-(1-氟甲基环丙基)-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例556相同的方法对实施例507中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(130mg)。
MS(ESI)m/z；442[M+H]+
实施例564：
(R)-N-苄基-1-{5-[1-(甲氧基甲基)环丙基]-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例556相同的方法对实施例508中得到的化合物(290 mg)进行处理，从而得到标题化合物(110mg)。
MS(ESI)m/z；454[M+H]+
实施例565：
(R)-N-苄基-1-[5-甲氧基甲基-7-氧代-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6,7- 二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
向参考例610中得到的化合物(190mg)的DMF溶液(10mL)中，添加(D)-脯氨酸(130mg)及碳酸钾(230mg)，将反应混合物于80℃加热搅拌1.5小时。将反应混合物冷却至室温后，用1.0mol/L盐酸调节成酸性，用氯仿萃取2次。将有机层用硫酸镁干燥后，过滤并浓缩。向得到的残余物中添加苄胺(85mg)、EDC盐酸盐(150mg)、HOBt 一水合物(120mg)及N,N-二异丙基乙胺(100mg)，将反应混合物于室温搅拌15小时。添加0.5mol/L盐酸，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用NH硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝50/50～0/100) 进行纯化，从而得到标题化合物(120mg)。
MS(ESI)m/z；484[M+H]+
实施例566：
(R)-N-苄基-1-[6-甲基-7-氧代-5-(吡唑-1-基)-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
向参考例613中得到的化合物(99mg)的DMF溶液(3mL)中，添加(D)-脯氨酸(58mg)及碳酸铯(273mg)，将反应混合物于90℃加热搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温后，用1.0mol/L盐酸调节成酸性，用氯仿萃取2次。将有机层用硫酸镁干燥后，过滤并浓缩。向得到的残余物的DMF(2.0mL)溶液中，添加苄胺(73μL)、EDC盐酸盐 (128mg)、HOBt一水合物(103mg)及N,N-二异丙基乙胺(120μL)，将反应混合物于室温搅拌3小时。添加0.5mol/L盐酸，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化，由此得到标题化合物(11.6 mg)。
MS(ESI)m/z；436[M+H]+
实施例567：
[(3S,5R)-5-苄基氨基甲酰基-1-(6-甲基-7-氧代-5-苯基-6,7-二氢 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯
向参考例268中得到的化合物(200mg)的DMF溶液(3.4mL)中，添加(2R,4S)-4-[(叔丁氧羰基)氨基]吡咯烷-2-甲酸(226mg)及碳酸铯 (533mg)，将反应混合物于70℃加热2.5小时。将反应混合物冷却至室温后，用1.0mol/L盐酸调节成酸性，用氯仿萃取3次。将有机层用硫酸镁干燥后，过滤并浓缩。向得到的残余物的DMF(2.0mL)溶液中，添加苄胺(107μL)、EDC盐酸盐(188mg)、HOBt一水合物(150mg) 及N,N-二异丙基乙胺(171μL)，将反应混合物于室温搅拌过夜。添加 1.0mol/L盐酸，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用NH 硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝50/50～0/100)进行纯化，由此得到标题化合物(237mg)。
MS(ESI)m/z；561[M+H]+
实施例568：
[(3R,5R)-5-苄基氨基甲酰基-1-(6-甲基-7-氧代-5-苯基-6,7-二氢 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)-吡咯烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯
使用与实施例567相同的方法对参考例268中得到的化合物(200 mg)及(2R,4R)-4-[(叔丁氧羰基)氨基]吡咯烷-2-甲酸(226mg)进行处理，从而得到标题化合物(227mg)。
MS(ESI)m/z；561[M+H]+
实施例569：
(2R,4S)-4-氨基-1-(6-甲基-7-氧代-5-苯基-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺·盐酸盐
向实施例567中得到的化合物(179mg)的甲醇溶液(3.9mL)中，添加氯化氢(4.0mol/L乙酸乙酯溶液，0.8mL)，将反应混合物于室温搅拌3小时。滤取生成的固体并干燥，由此得到标题化合物(151mg)。
MS(ESI)m/z；461[M+H]+
实施例570：
(2R,4R)-4-氨基-1-(6-甲基-7-氧代-5-苯基-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺·盐酸盐
使用与实施例569相同的方法对实施例568中得到的化合物(189 mg)进行处理，从而得到标题化合物(178mg)。
MS(ESI)m/z；461[M+H]+
实施例571：
(R)-N-苄基-1-(5-环丙基-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基)-哌啶-2-甲酰胺
向参考例617中得到的化合物(250mg)的DMF溶液(4mL)中，添加(R)-哌啶-2-甲酸(339mg)及碳酸钾(326mg)，将反应混合物于120℃加热搅拌5小时。将反应混合物冷却至室温后，用1.0mol/L盐酸调节成酸性，添加氯化钠，将混合物用氯仿萃取3次。将有机层用硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。向得到的残余物中添加N,N-二异丙基乙胺(228μL)、苄胺(143μL)、EDC盐酸盐(251mg)及HOBt一水合物 (201mg)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加乙酸乙酯，将混合物用水及饱和食盐水洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～0/100)进行纯化，将得到的粗产物用反相HPLC(Capcelpak C18；0.05％三氟乙酸-水/乙腈＝55/45～45/55)进行纯化。向得到的产物中添加乙酸乙酯/乙醚，滤取固体，从而得到标题化合物(213mg)。
MS(ESI)m/z；424[M+H]+
实施例572：
(R)-N-苄基-1-(5-环丙基-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基)-4,4-二氟吡咯烷-2-甲酰胺
将参考例617中得到的化合物(62mg)、参考例618中得到的化合物(121mg)及N,N-二异丙基乙胺(2.0mL)的混合溶液于120℃加热搅拌12小时。将反应混合物冷却至室温后，用1.0mol/L盐酸调节成酸性，并用氯仿萃取。将有机层用硫酸镁干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化，将得到的粗产物用反相HPLC(Capcelpak C18；0.05％三氟乙酸- 水/乙腈＝55/45～45/55)进行纯化。向得到的产物中添加乙醚，滤取固体并干燥，由此得到标题化合物(15.5mg)。
MS(ESI)m/z；446[M+H]+
实施例573：
(R)-N-苄基-1-[5-(1-氰基环丙基)-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
向参考例621中得到的化合物(84mg)的二氯甲烷溶液(1.8mL)中添加三氟甲磺酸三甲基硅酯(101μL)及三乙胺(130μL)，将反应混合物于室温搅拌1小时。向反应混合物中添加饱和氢氧化钠水溶液，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～ 90/10)进行纯化，从而得到标题化合物(56.8mg)。
MS(ESI)m/z；435[M+H]+
实施例574：
6-甲基-2-[(R)-2-(2-苯氧基乙酰基)吡咯烷-1-基]-5-(四氢-2H-吡喃 -4-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
于-78℃，向草酰氯(63μL)的二氯甲烷溶液(3mL)中添加二甲基亚砜(100μL)，将反应混合物搅拌5分钟。在-78℃下，添加参考例125 中得到的化合物(0.30g)的二氯甲烷溶液(6.0mL)及三乙胺(0.46mL)，在将反应混合物缓缓升温至室温的同时搅拌1小时。添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取1次。将有机层用水洗涤1次，用无水硫酸镁进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化，由此得到标题化合物(0.19g)。
MS(ESI)m/z；455[M+H]+
实施例575：
5-乙基-6-甲基-2-[(R)-2-(2-苯氧基乙酰基)吡咯烷-1-基][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与实施例574相同的方法对参考例126中得到的化合物(80 mg)进行处理，从而得到标题化合物(33mg)。
MS(ESI)m/z；399[M+H]+
实施例576：
5-甲基-2-[(R)-2-(2-苯氧基乙酰基)吡咯烷-1-基]-6-(四氢-2H-吡喃 -4-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与实施例574相同的方法对参考例127中得到的化合物(170 mg)进行处理，从而得到标题化合物(110mg)。
MS(ESI)m/z；455[M+H]+
实施例577：
6-甲基-5-[(吗啉-4-基)甲基]-2-[(R)-2-(2-苯氧基乙酰基)吡咯烷-1- 基][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与实施例574相同的方法对参考例128中得到的化合物(127 mg)进行处理，从而得到标题化合物(42.0mg)。
MS(ESI)m/z；470[M+H]+
实施例578：
5-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)-6-甲基-2-[(R)-2-(2-苯氧基乙酰基) 吡咯烷-1-基][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与实施例574相同的方法对参考例129中得到的化合物(90 mg)进行处理，从而得到标题化合物(20mg)。
MS(ESI)m/z；456[M+H]+
实施例579：
5-乙基-6-甲基-2-[(R)-2-(2-苯基氨基乙酰基)吡咯烷-1-基][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
于-78℃，向草酰氯(52μL)的二氯甲烷溶液(2.0mL)中添加二甲基亚砜(86μL)，将反应混合物搅拌10分钟。在-78℃下，添加参考例 130中得到的化合物(200mg)的二氯甲烷溶液(4mL)及三乙胺(350 μL)，在将反应混合物缓缓升温至室温的同时搅拌1小时。添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取1次。将有机层用水洗涤1次，用无水硫酸镁进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化，由此得到标题化合物(6.0mg)。
MS(ESI)m/z；398[M+H]+
实施例580：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(2-氟苯基)-2-[(R)-2-(2-苯氧基乙酰基) 吡咯烷-1-基][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
于-78℃，向草酰氯(0.13mL)的二氯甲烷溶液(4mL)中添加二甲基亚砜(0.22mL)，将反应混合物搅拌5分钟。在-78℃下，添加参考例131中得到的化合物(0.43g)的二氯甲烷溶液(8mL)及三乙胺(1.0mL)，在将反应混合物缓缓升温至室温的同时搅拌1小时。添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取1次。将有机层用水洗涤1次，用无水硫酸镁进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/ 甲醇＝100/0～95/5)进行纯化，由此得到标题化合物(0.25g)。
MS(ESI)m/z；601[M+H]+
实施例581：
5-(2-氟苯基)-2-[(R)-2-(2-苯氧基乙酰基)吡咯烷-1-基][1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
在室温下，向实施例580中得到的化合物(0.25g)的二氯甲烷溶液(5mL)中添加水(0.5mL)及三氟乙酸(5.0mL)，将反应混合物搅拌1 小时。将反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液中和，用氯仿萃取1次。将有机层用水洗涤1次，用无水硫酸镁进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化。向得到的产物中添加乙酸乙酯，滤取固体，由此得到标题化合物 (0.17g)。
MS(ESI)m/z；451[M+H]+
实施例582：
(R)-N-苄基-1-[5-(2,6-二氟苯基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代 -6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
向参考例635中得到的化合物(3.00g)的N-甲基吡咯烷酮溶液 (30.0mL)中，添加(D)-脯氨酸(1.45g)及碳酸钾(3.47g)，将反应混合物于80℃加热搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温后，用1.0mol/L 盐酸调节成酸性，并添加氯化钠，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤。在减压下蒸馏除去滤液中的氯仿，向得到的混合物中添加N,N-二异丙基乙胺(1.63mL)、苄胺 (981mg)、EDC盐酸盐(1.80g)及HOBt一水合物(1.50g)，将反应混合物于室温搅拌过夜。添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。向残余物中添加二异丙基醚，滤取固体并干燥，从而得到标题化合物(3.80g)。
MS(ESI)m/z；618[M+H]+
实施例583：
(R)-N-苄基-1-[5-(2,6-二氟苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例582中得到的化合物 (3.78g)进行处理，从而得到标题化合物(2.52g)。
MS(ESI)m/z；468[M+H]+
实施例584：
(RS)-2-[5-(3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
向参考例66中得到的化合物(0.47g)的二氯甲烷溶液(5.00mL)中添加三甲基氯硅烷(0.66mL)和三乙胺(2.20mL)，将反应混合物于室温搅拌2小时。追加三甲基氯硅烷(0.66mL)和三乙胺(2.20mL)，搅拌3 天。向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化，从而得到标题化合物(0.31 g)。
MS(ESI)m/z；439[M+H]+
实施例585：
(R)-N-苄基-1-[5-(3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-7-氧代-6,7-二氢 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
于0℃，向参考例643中得到的化合物(0.2g)的二氯甲烷溶液(20 mL)中添加mCPBA(69-75％、0.18g)，将反应混合物于室温搅拌1小时。确认反应结束后，向反应混合物中添加水及硫代硫酸钠水溶液，将混合物用氯仿萃取2次。将有机层用水洗涤1次后，用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩。将残余物用乙酸乙酯洗涤，过滤并干燥，由此得到白色固体。向得到的固体中添加N,N-二异丙基乙胺(3.7mL) 及参考例341中得到的化合物(0.52g)，将反应混合物于160℃搅拌5 小时。确认反应结束后，向反应混合物中添加水及氯仿，将混合物用1.0mol/L盐酸中和后，用氯仿萃取2次。将有机层用水洗涤1次后，用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～90/10)进行纯化，从而得到标题化合物 (60mg)。
MS(ESI)m/z；438[M+H]+
实施例586：
(R)-N-苄基-1-[7-氧代-5-(1,1,1-三氟-2-甲基丙烷-2-基)-6,7-二氢 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
将参考例654中得到的化合物(180mg)及参考例341中得到的化合物(2.8mL)的混合物于150℃加热搅拌4小时。追加参考例341中得到的化合物(2.56g)及N,N-二异丙基乙胺(1.4mL)，将反应混合物于 150℃加热搅拌12小时。将反应混合物冷却至室温，添加乙酸乙酯。将混合物用1.0mol/L盐酸中和后，用乙酸乙酯萃取2次。将有机层用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～90/10)进行纯化。向得到的产物中添加二异丙基醚，并滤取固体，由此得到标题化合物(50mg)。
MS(ESI)m/z；466[M+H]+
实施例587：
(R)-N-苄基-1-(5-叔丁基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
于0℃，向参考例655中得到的化合物(150mg)及碳酸钾(144mg) 的DMF(4.3mL)混合物中，滴加溴化苄(75μL)。将反应混合物于室温搅拌过夜后，在0℃下添加水(20mL)。滤取析出的固体，并溶解在氯仿/甲醇(100/1)中，将得到的溶液用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。向残余物中添加己烷/乙醚＝10/1，并滤取固体。向得到的固体的 DMF溶液(2.5mL)中，添加(D)-脯氨酸(80mg)及碳酸铯(377mg)，将反应混合物于75℃加热1小时。将反应混合物冷却至室温后，用 1.0mol/L盐酸调节成酸性，用氯仿萃取2次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。向得到的残余物中添加N,N-二异丙基乙胺 (121μL)、苄胺(76μL)、EDC盐酸盐(133mg)及HOBt一水合物(106mg)，将反应混合物于室温搅拌18小时。添加1.0mol/L盐酸，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用NH硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/ 乙酸乙酯＝95/5～55/45)进行纯化。将得到的产物溶解于三氟乙酸/水/ 三乙基硅烷＝90/5/5(v/v)的混合物(2.878mL)中，将反应混合物于室温搅拌1小时并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/ 甲醇＝100/0～95/5)及反相HPLC(Capcelpak C18；0.05％三氟乙酸-水/ 乙腈＝55/45～45/55)进行纯化，向得到的产物中添加己烷-乙酸乙酯混合溶剂(1：1)，滤取固体，从而得到标题化合物(121mg)。
MS(ESI)m/z；412[M+H]+
实施例588：
2-[(R)-2-(苄基氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]-10-氧代-5,7,8,10-四氢 -6H-吡嗪并[1,2-a][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-6-甲酸叔丁酯
向参考例661中得到的化合物(1070mg)的DMF溶液(22mL)中，添加(D)-脯氨酸(499mg)及碳酸钾(998mg)，将反应混合物于70℃加热1.5小时。将反应混合物冷却至0℃后，用浓盐酸(1.2mL)中和。在室温下，添加N,N-二异丙基乙胺(1.01mL)、苄胺(631μL)、EDC盐酸盐(1010mg)及HOBt一水合物(781mg)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取3次。将合并后的有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用 NH硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～90/10)进行纯化，从而得到标题化合物(536.4mg)。
MS(ESI)m/z；511[M+H]+
实施例589：
(R)-N-苄基-1-(10-氧代-5,7,8,10-四氢-6H-吡嗪并[1,2-a][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
向实施例588中得到的化合物(535mg)的二氯甲烷溶液(2.3mL) 中，添加三氟乙酸(4.6mL)，将反应混合物于室温搅拌1.5小时并浓缩。将残余物用水及氯仿稀释，将混合物用2mol/L碳酸钠水溶液调节为pH9，用氯仿萃取2次。用饱和食盐水洗涤合并后的有机层后，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用NH硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～93/7)及硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～ 85/15)进行纯化后，向得到的产物中添加己烷/乙酸乙酯＝1/1，滤取固体，从而得到标题化合物(340.5mg)。
MS(ESI)m/z；411[M+H]+
实施例590：
(R)-N-苄基-1-(6-甲基-10-氧代-5,7,8,10-四氢-6H-吡嗪并 [1,2-a][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
向实施例589中得到的化合物(80mg)的二氯甲烷溶液(1.5mL)中添加35～38％甲醛水溶液(67μL)。将反应混合物于室温搅拌1小时后，向反应混合物中添加三乙酰氧基硼氢化钠(103mg)，将反应混合物于室温搅拌1小时。添加饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用二氯甲烷萃取2次。用饱和食盐水洗涤合并后的有机层后，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～93/7)进行纯化后，向得到的产物中添加乙醚，滤取固体，从而得到标题化合物(76.6mg)。
MS(ESI)m/z；425[M+H]+
实施例591：
(R)-N-苄基-1-[10-氧代-6-(丙烷-2-基)-5,7,8,10-四氢-6H-吡嗪并 [1,2-a][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例590相同的方法对实施例589中得到的化合物(80 mg)及丙酮(57μL)进行处理，从而得到标题化合物(67.7mg)。
MS(ESI)m/z；453[M+H]+
实施例592：
(R)-N-苄基-1-[10-氧代-6-(2,2,2-三氟乙基)-5,7,8,10-四氢-6H-吡嗪并[1,2-a][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
在冰冷却条件下，向实施例589中得到的化合物(85mg)的DMF 溶液(1.5mL)中添加N,N-二异丙基乙胺(108μL)及三氟甲磺酸2,2,2-三氟乙酯(72mg)，将反应混合物于室温搅拌14小时。向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2次。用饱和食盐水洗涤合并后的有机层后，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝99/1～85/15)进行纯化后，向得到的产物中添加己烷/乙酸乙酯＝10/1，滤取固体，从而得到标题化合物(38.2 mg)。
MS(ESI)m/z；493[M+H]+
实施例593：
(R)-N-苄基-1-[6-(2,2-二氟乙基)-10-氧代-5,7,8,10-四氢-6H-吡嗪并[1,2-a][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
在冰冷却条件下，向实施例589中得到的化合物(90mg)的二氯乙烷-二氯甲烷混合溶液(1.5mL-1.0mL)中添加N,N-二异丙基乙胺 (76μL)及三氟甲磺酸二氟乙酯(56mg)，将反应混合物于室温搅拌24 小时。向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2次。用饱和食盐水洗涤合并后的有机层后，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝99/1～85/15)进行纯化后，向得到的产物中添加己烷/乙酸乙酯＝10/1，滤取固体，从而得到标题化合物(80.8mg)。
MS(ESI)m/z；475[M+H]+
实施例594：
[(S)-2-{2-[(R)-2-(苄基氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]-5-羟基甲基-7- 氧代-7H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-6-基}丙基]氨基甲酸叔丁酯
向参考例670中得到的化合物(500mg)的DMF溶液(8mL)中，添加(D)-脯氨酸(215mg)及碳酸钾(343mg)，将反应混合物于80℃加热搅拌1.5小时。将反应混合物冷却至0℃后，用浓盐酸(414μL)中和。在室温下，添加N,N-二异丙基乙胺(325μL)、苄胺(272μL)、EDC盐酸盐(357mg)及HOBt一水合物(252mg)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加水，滤取析出物，将滤液用乙酸乙酯萃取1 次。用乙酸乙酯将析出物溶解，将合并后的有机层用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～94/6)进行纯化后，向得到的产物中添加己烷/乙酸乙酯＝1/1，滤取固体，从而得到标题化合物(275.3mg)。
MS(ESI)m/z；543[M+H]+
实施例595：
[(R)-2-{2-[(R)-2-(苄基氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]-5-羟基甲基-7- 氧代-7H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-6-基}丙基]氨基甲酸叔丁酯
使用与实施例594相同的方法对参考例671中得到的化合物(635 mg)进行处理，从而得到标题化合物(363.5mg)。
MS(ESI)m/z；543[M+H]+
实施例596：
[(S)-2-{2-[(R)-2-(苄基氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]-5-[(甲基磺酰基) 氧基甲基]-7-氧代-7H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-6-基}丙基]氨基甲酸叔丁酯
在冰冷却条件下，向实施例594中得到的化合物(170mg)及三乙胺(48μL)的二氯甲烷溶液(8mL)中滴加甲烷磺酰氯(26μL)，将反应混合物于室温搅拌1小时。追加三乙胺(48μL)及甲烷磺酰氯(26μL)，将反应混合物进一步搅拌1小时。添加饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用二氯甲烷萃取2次。用饱和食盐水洗涤合并后的有机层后，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝95/5)进行纯化后，向得到的产物中添加乙醚，滤取固体，从而得到标题化合物(333.6mg)。
MS(ESI)m/z；621[M+H]+
实施例597：
[(R)-2-{2-[(R)-2-(苄基氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]-5-[(甲基磺酰基) 氧基甲基]-7-氧代-7H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-6-基}丙基]氨基甲酸叔丁酯
使用与实施例596相同的方法对实施例595中得到的化合物(362 mg)进行处理，从而得到标题化合物(390mg)。
MS(ESI)m/z；621[M+H]+
实施例598：
(R)-N-苄基-1-[(S)-8-甲基-10-氧代-5,7,8,10-四氢-6H-吡嗪并 [1,2-a][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
在冰冷却条件下，向实施例596中得到的化合物(305mg)的二氯甲烷溶液(1mL)中滴加三氟乙酸(1mL)。将反应混合物于室温搅拌1.5 小时后，减压浓缩。将残余物用水(3mL)、THF(3mL)稀释。在冰冷却条件下，将反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液调节为pH 9～10，并于室温搅拌2小时后，用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对合并后的有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝98/2～88/12)进行纯化，从而得到标题化合物(199mg)。
MS(ESI)m/z；425[M+H]+
实施例599：
(R)-N-苄基-1-[(R)-8-甲基-10-氧代-5,7,8,10-四氢-6H-吡嗪并 [1,2-a][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例598相同的方法对实施例597中得到的化合物(390 mg)进行处理，从而得到标题化合物(211mg)。
MS(ESI)m/z；425[M+H]+
实施例600：
(R)-N-苄基-1-[(S)-6,8-二甲基-10-氧代-5,7,8,10-四氢-6H-吡嗪并 [1,2-a][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
向实施例598中得到的化合物(85mg)的二氯甲烷溶液(2mL)中滴加35％甲醛水溶液(69mg)，将反应混合物于室温搅拌1小时。添加三乙酰氧基硼氢化钠(106mg)，将反应混合物于室温搅拌1小时。添加饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用二氯甲烷萃取2次。将合并后的有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用NH硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～92/8)进行纯化，向得到的产物中添加己烷/乙醚(1/2)，滤取固体，从而得到标题化合物(50mg)。
MS(ESI)m/z；439[M+H]+
实施例601：
(R)-N-苄基-1-[(R)-6,8-二甲基-10-氧代-5,7,8,10-四氢-6H-吡嗪并 [1,2-a][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例600相同的方法对实施例599中得到的化合物(100 mg)进行处理，从而得到标题化合物(39.4mg)。
MS(ESI)m/z；439[M+H]+
实施例602：
(R)-N-苄基-1-(5-甲基-9-氧代-5,6,7,9-四氢咪唑并[1,2-a][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
向参考例675中得到的化合物(305mg)的N-甲基吡咯烷酮溶液(11mL)中，添加(D)-脯氨酸(390mg)及碳酸钾(624mg)，将反应混合物于130℃加热搅拌2小时。追加(D)-脯氨酸(260mg)和碳酸钾(468 mg)，将反应混合物于130℃加热搅拌2小时。将反应混合物冷却至 0℃后，用1.0mol/L盐酸调节成酸性，进行4次氯仿萃取及2次氯仿/甲醇(10/1)萃取。将有机层用硫酸镁干燥后，过滤并浓缩。向得到的残余物中添加N,N-二异丙基乙胺(295μL)、苄胺(185μL)、EDC盐酸盐(324mg)及HOBt一水合物(259mg)，将反应混合物于室温搅拌过夜。添加水，对混合物进行4次乙酸乙酯萃取及2次乙酸乙酯/甲醇 (10/1)萃取。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用NH硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～90/10)进行纯化。向得到的产物中添加己烷/乙酸乙酯(1/1)，滤取固体，从而得到标题化合物(131.2mg)。
MS(ESI)m/z；411[M+H]+
实施例603：
(R)-N-苄基-1-(5-甲基-9-氧代-5,9-二氢咪唑并[1,2-a][1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
向参考例678中得到的化合物(30mg)的N-甲基吡咯烷酮溶液 (1.5mL)中，添加(D)-脯氨酸(26mg)及碳酸钾(46mg)，将反应混合物于130℃加热搅拌2小时。将反应混合物冷却至0℃后，用1.0mol/L 盐酸调节成酸性，进行2次氯仿萃取及3次氯仿/甲醇(5/1)萃取。将有机层用硫酸镁干燥后，过滤并浓缩。向得到的残余物中添加N,N- 二异丙基乙胺(29μL)、苄胺(18μL)、EDC盐酸盐(32mg)及HOBt一水合物(26mg)，将反应混合物于室温搅拌过夜。添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取3次后，向水层中添加氯化钠，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝99/1～90/10)进行纯化。向得到的产物中添加己烷/乙酸乙酯(1/2)，滤取固体，从而得到标题化合物(15.8mg)。
MS(ESI)m/z；409[M+H]+
实施例604：
(R)-N-苄基-1-(5,5-二氟-9-氧代-5,6,7,9-四氢吡咯并[1,2-a][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
向参考例683中得到的化合物(38mg)的DMF溶液(2.0mL)中，添加(D)-脯氨酸(23mg)及碳酸铯(97mg)，将反应混合物于70℃加热搅拌1小时。将反应混合物冷却至0℃后，用浓盐酸(49μL)中和。依次添加N,N-二异丙基乙胺(45μL)、苄胺(28μL)、EDC盐酸盐(50mg)及HOBt一水合物(40mg)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取3次。将合并后的有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，进行过滤并减压浓缩。将得到的残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝40/60～0/100)进行纯化，从而得到标题化合物(29.7mg)。
MS(ESI)m/z；432[M+H]+
实施例605：
(R)-N-苄基-1-(5,5-二氟-10-氧代-5,7,8,10-四氢-6H-吡啶并 [1,2-a][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
向参考例689中得到的化合物(61mg)的DMF溶液(2.0mL)中，添加(D)-脯氨酸(34mg)及碳酸铯(148mg)，将反应混合物于70℃加热搅拌1小时。将反应混合物冷却至0℃后，用浓盐酸(74μL)中和。依次添加N,N-二异丙基乙胺(69μL)、苄胺(43μL)、EDC盐酸盐(76mg) 及HOBt一水合物(60mg)，将反应混合物于室温搅拌5小时。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取3次。将合并后的有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。将得到的残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝40/60～0/100) 进行纯化，从而得到标题化合物(56.9mg)。
MS(ESI)m/z；446[M+H]+
实施例606：
(R)-N-苄基-1-[5-(2-羟基丙烷-2-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
向实施例482中得到的化合物(1000mg)的乙腈-水混合溶液(40 mL-40mL)中添加碳酸氢钠(2.10g)，将反应混合物于80℃加热搅拌 6小时。将反应混合物放冷至室温后，添加1.0mol/L盐酸(25mL)，将混合物用氯仿萃取2次。将有机层用水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化。向得到的产物中添加乙酸乙酯，滤取固体并干燥，由此得到标题化合物(660mg)。
MS(ESI)m/z；414[M+H]+
实施例607：
(R)-N-苄基-1-[5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
向实施例482中得到的化合物(600mg)的甲醇溶液(30mL)中添加碳酸钾(4.00g)，将反应混合物加热回流过夜。将反应混合物放冷至室温后，添加乙酸乙酯及水，将混合物用1.0mol/L盐酸中和，用乙酸乙酯萃取2次。将有机层用水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/己烷＝50/50～ 100/0)进行纯化，由此得到标题化合物(360mg)。
MS(ESI)m/z；428[M+H]+
实施例608：
[(2R,3S)-2-苄基氨基甲酰基-1-(6-甲基-7-氧代-5-苯基-6,7-二氢 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基]氨基甲酸苄酯
将参考例691中得到的化合物(250mg)、参考例696中得到的化合物(600mg)及N,N-二异丙基乙胺(0.68mL)的1,4-二氧杂环己烷(2.5 mL)混合物于120℃加热搅拌过夜。将反应混合物冷却至室温后，用 1.0mol/L盐酸调节成酸性，用乙酸乙酯萃取。将有机层用硫酸镁干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝50/50～0/100)进行纯化，从而得到标题化合物(320mg)。
MS(ESI)m/z；595[M+H]+
实施例609：
[(2R,3R)-2-苄基氨基甲酰基-1-(6-甲基-7-氧代-5-苯基-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基]氨基甲酸苄酯
使用与实施例608相同的方法对参考例691中得到的化合物(0.25 g)、参考例697中得到的化合物(440mg)进行处理，从而得到标题化合物(0.36g)。
MS(ESI)m/z；595[M+H]+
实施例610：
(2R,3S)-3-氨基-N-苄基-1-(6-甲基-7-氧代-5-苯基-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
向实施例608中得到的化合物(300mg)的二氯甲烷溶液(3.0mL) 中添加三甲基碘硅烷(150μL)，将反应混合物于室温搅拌2小时。向反应混合物中添加水、乙酸乙酯，将混合物用1.0mol/L盐酸萃取3 次。将水层用饱和碳酸氢钠水溶液中和，并用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化。向得到的产物中添加二异丙基醚，滤取固体并干燥，由此得到标题化合物(95.0mg)。
MS(ESI)m/z；461[M+H]+
实施例611：
(2R,3R)-3-氨基-N-苄基-1-(6-甲基-7-氧代-5-苯基-6,7-二氢[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例610相同的方法对实施例609中得到的化合物(320 mg)进行处理，从而得到标题化合物(80.0mg)。
MS(ESI)m/z；461[M+H]+
实施例612：
(R)-N-苄基-1-(5,7-二乙基-4-氧代-4,5-二氢[1,3]噻唑并[4,5-d]哒嗪-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
向参考例709中得到的化合物(300mg)的N-甲基吡咯烷酮溶液(13mL)中，添加(D)-脯氨酸(240mg)及碳酸钾(440mg)，将反应混合物于70℃加热搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温后，用1.0mol/L 盐酸调节成酸性，用氯仿萃取2次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。向得到的残余物的N-甲基吡咯烷酮溶液中，添加N,N- 二异丙基乙胺(210mg)、苄胺(170mg)、EDC盐酸盐(300mg)及HOBt 一水合物(240mg)，将反应混合物于室温搅拌6小时。向反应混合物中添加饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。将合并后的有机层用饱和食盐水洗涤3次，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯＝100)进行纯化，从而得到标题化合物(170mg)。
MS(ESI)m/z；412[M+H]+
实施例613：
(R)-N-苄基-1-[7-乙基-4-氧代-5-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4,5-二氢 [1,3]噻唑并[4,5-d]哒嗪-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例612相同的方法对参考例710中得到的化合物(350 mg)进行处理，从而得到标题化合物(150mg)。
MS(ESI)m/z；468[M+H]+
实施例614：
(R)-N-苄基-1-(7-环丙基-5-乙基-4-氧代-4,5-二氢[1,3]噻唑并 [4,5-d]哒嗪-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例612相同的方法对参考例711中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(340mg)。
MS(ESI)m/z；424[M+H]+
实施例615：
(R)-N-苄基-1-(5-乙基-7-甲基-4-氧代-4,5-二氢[1,3]噻唑并[4,5-d] 哒嗪-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例612相同的方法对参考例712中得到的化合物(400 mg)进行处理，从而得到标题化合物(420mg)。
MS(ESI)m/z；398[M+H]+
实施例616：
(R)-N-苄基-1-(5-环己基-7-甲基-4-氧代-4,5-二氢[1,3]噻唑并 [4,5-d]哒嗪-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例612相同的方法对参考例713中得到的化合物(350 mg)进行处理，从而得到标题化合物(230mg)。
MS(ESI)m/z；452[M+H]+
实施例617：
(R)-N-苄基-1-(4-氧代-7-三氟甲基-4,5-二氢[1,3]噻唑并[4,5-c]吡啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
向参考例736中得到的化合物(50.0mg)的DMF溶液(1.4mL)中添加碳酸钾(46mg)及4-甲氧基苄基氯(27μL)，将反应混合物于70℃加热搅拌2小时。将反应混合物冷却至0℃后添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。将有机层用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝80/20～40/60)进行纯化。向得到的产物(31.9mg)的DMF溶液(0.70mL)中，添加(D)-脯氨酸(12mg)及碳酸铯(58mg)，将反应混合物于70℃加热搅拌1.5小时。将反应混合物冷却至室温后，用1.0mol/L盐酸调节成酸性，用氯仿萃取2次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。向得到的残余物中添加N,N-二异丙基乙胺(19μL)、苄胺(12μL)、EDC盐酸盐 (21mg)及HOBt一水合物(16mg)，将反应混合物于室温搅拌过夜。添加1.0mol/L盐酸，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将得到的残余物溶解于三氟乙酸/水/三乙基硅烷＝90/5/5(v/v)的混合物(0.72mL)中，于 80℃搅拌4天。冷却至室温后，将反应混合物浓缩，将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～90/10)进行纯化。向得到的产物中添加己烷-乙醚混合溶剂(1：1)，滤取固体，从而得到标题化合物(16.0mg)。
MS(ESI)m/z；423[M+H]+
实施例618：
(R)-N-苄基-1-[4-氧代-6-(丙烷-2-基)-7-三氟甲基-4,5-二氢[1,3]噻唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
向参考例737中得到的化合物(77.0mg)的DMF溶液(1.9mL)中添加碳酸钾(63mg)及4-甲氧基苄基氯(37μL)，将反应混合物于80℃加热搅拌2小时。将反应混合物冷却至0℃后添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。将有机层用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝90/10～75/25)进行纯化。向得到的产物(60.0mg)的DMF溶液(1.20mL)中，添加(D)-脯氨酸(23mg)及碳酸铯(106mg)，将反应混合物于70℃加热搅拌1.5小时。将反应混合物冷却至室温后，用1.0mol/L盐酸调节成酸性，用氯仿萃取2次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。向得到的残余物中添加N,N-二异丙基乙胺(34μL)、苄胺(21μL)、EDC盐酸盐 (37mg)及HOBt一水合物(30mg)，将反应混合物于室温搅拌过夜。添加1mol/L盐酸，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。向得到的残余物的二氯甲烷溶液(0.70mL)中添加三氟乙酸(175μL)及三乙基硅烷(42 μL)，将反应混合物于室温搅拌1小时。将反应混合物浓缩，将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～92/8)进行纯化。向得到的产物中添加己烷-乙醚混合溶剂(4：1)，滤取固体，从而得到标题化合物(53.5mg)。
MS(ESI)m/z；465[M+H]+
实施例619：
(R)-N-苄基-1-[4-氧代-6-(丙烷-2-基)-4,5-二氢[1,3]噻唑并[4,5-c] 吡啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例618相同的方法对参考例738中得到的化合物(261 mg)进行处理，从而得到标题化合物(254mg)。
MS(ESI)m/z；397[M+H]+
实施例620：
(R)-N-苄基-1-(6-环丙基-4-氧代-4,5-二氢[1,3]噻唑并[4,5-c]吡啶 -2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例618相同的方法对参考例739中得到的化合物(245 mg)进行处理，从而得到标题化合物(143mg)。
MS(ESI)m/z；395[M+H]+
实施例621：
(R)-N-苄基-1-[6-(2-氟苯基)-4-氧代-4,5-二氢[1,3]噻唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例618相同的方法对参考例740中得到的化合物(158 mg)进行处理，从而得到标题化合物(113mg)。
MS(ESI)m/z；449[M+H]+
实施例622：
(R)-N-苄基-1-[7-氯-4-氧代-6-(丙烷-2-基)-4,5-二氢[1,3]噻唑并 [4,5-c]吡啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
于0℃，向实施例619中得到的化合物(168mg)的DMF溶液(3.3 mL)中添加N-氯代琥珀酰亚胺(85mg)的DMF溶液(0.5mL)，将反应混合物于60℃搅拌1小时。将反应混合物放冷至室温后，添加硫代硫酸钠水溶液，将混合物于室温搅拌10分钟，并用乙酸乙酯萃取2次。将有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化。向得到的产物中添加己烷-乙酸乙酯混合溶剂(1：1)，滤取固体，从而得到标题化合物(105 mg)。
MS(ESI)m/z；431、433[M+H]+
实施例623：
(R)-N-苄基-1-(7-氯-6-环丙基-4-氧代-4,5-二氢[1,3]噻唑并[4,5-c] 吡啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例622相同的方法对实施例620中得到的化合物(105 mg)进行处理，从而得到标题化合物(25.4mg)。
MS(ESI)m/z；429、431[M+H]+
实施例624：
(R)-N-苄基-1-[7-氯-6-(2-氟苯基)-4-氧代-4,5-二氢[1,3]噻唑并 [4,5-c]吡啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例622相同的方法对实施例621中得到的化合物(110 mg)进行处理，从而得到标题化合物(45.1mg)。
MS(ESI)m/z；483、485[M+H]+
实施例625：
(R)-N-苄基-1-[6-(2-氟丙烷-2-基)-4-氧代-4,5-二氢[1,3]噻唑并 [4,5-c]吡啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
向参考例747中得到的化合物(130mg)的二氯甲烷溶液(4.8mL) 中添加三氟乙酸(480μL)及三乙基硅烷(77μL)，将反应混合物于室温搅拌1.5小时。添加己烷，并滤取析出的固体。将得到的固体用NH 硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝99/1～88/12)进行纯化。向得到的产物中添加己烷-乙酸乙酯混合溶剂(2：1)，滤取固体并干燥，由此得到标题化合物(60.9mg)。
MS(ESI)m/z；415[M+H]+
实施例626：
(R)-N-苄基-1-[7-氯-6-(2-氟丙烷-2-基)-4-氧代-4,5-二氢[1,3]噻唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例622相同的方法对实施例625中得到的化合物(52 mg)进行处理，从而得到标题化合物(25.5mg)。
MS(ESI)m/z；449、451[M+H]+
实施例627：
(R)-N-苄基-1-[6-(1-乙氧基乙烯基)-5-(4-甲氧基苄基)-4-氧代-4,5-二氢[1,3]噻唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
向参考例133中得到的化合物(62mg)的氯仿溶液(1.3mL)中添加 N,N-二异丙基乙胺(36μL)、苄胺(22μL)、EDC盐酸盐(39mg)及HOBt 一水合物(31mg)，将反应混合物于室温搅拌20小时。添加水，将混合物用氯仿萃取2次。将有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化，由此得到标题化合物(45.1mg)。
MS(ESI)m/z；545[M+H]+
实施例628：
(R)-N-苄基-1-[6-(1-乙氧基环丙基)-5-(4-甲氧基苄基)-4-氧代 -4,5-二氢[1,3]噻唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
(1)于0℃，向二碘甲烷(106mg)的甲苯溶液(0.5mL)中添加二乙基锌(1.0mol/L甲苯溶液，287μL)，将反应混合物于相同温度下搅拌10 分钟。添加实施例627中得到的化合物(43mg)的甲苯溶液(0.5mL)，将反应混合物于50℃加热搅拌12小时。进一步添加二氯乙烷(0.5 mL)，将反应混合物于70℃加热搅拌12小时。将反应混合物冷却至 0℃后，添加二碘甲烷(106mg)及二乙基锌(1.0mol/L甲苯溶液， 287μL)，将反应混合物于50℃加热搅拌12小时。
(2)另外地，于0℃，向二乙基锌(1.0mol/L甲苯溶液，215μL)中添加三氟乙酸(18μL)，将混合物搅拌15分钟后，得到添加了二碘甲烷(63mg)的混合物。于0℃，将该混合物添加至(1)记载的反应混合物中。将反应混合物于室温搅拌16小时后，于0℃添加饱和碳酸氢钠水溶液及氯仿，将混合物用硅藻土过滤。将滤液用氯仿萃取2次，将有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化，从而得到标题化合物(14.0mg)。
MS(ESI)m/z；559[M+H]+
实施例629：
(R)-N-苄基-1-[6-(1-乙氧基环丙基)-4-氧代-4,5-二氢[1,3]噻唑并 [4,5-c]吡啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
将实施例628中得到的化合物(14mg)溶解于三氟乙酸/水/三乙基硅烷＝90/5/5(v/v)的混合物(556μL)中，于60℃搅拌6天。冷却至室温后，将反应混合物浓缩，将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～88/12)进行纯化，从而得到标题化合物(2.5mg)。
MS(ESI)m/z；439[M+H]+
实施例630：
(R)-N-苄基-1-(4-氧代-6-三氟甲基-4,5-二氢[1,3]噻唑并[4,5-c]吡啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
(1)向参考例754中得到的化合物(180mg)及碳酸钾(296mg)的 DMF混合物(2mL)中，添加4-甲氧基溴化苄(229μL)，将反应混合物于室温搅拌1.5小时。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。用饱和食盐水洗涤合并后的有机层后，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝90/10～70/30)进行纯化，得到产物(314mg)。
(2)将得到的产物溶解于二氯甲烷(9mL)中，在冰冷却条件下，添加mCPBA(69-75％、172mg)。在冰冷却条件下，将反应混合物搅拌 1小时后，添加硫代硫酸钠水溶液及饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用二氯甲烷萃取2次。将水层用硅藻土过滤后，进一步用二氯甲烷萃取2次。将合并后的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。向残余物中添加己烷/乙酸乙酯＝4/1，滤取固体，得到粗产物(278mg)。
(3)将得到的粗产物溶解于N-甲基吡咯烷酮(6mL)中，添加(D)- 脯氨酸(125mg)及碳酸钾(224mg)，将反应混合物于90℃加热搅拌3 小时。将反应混合物冷却至室温后，用氯仿稀释，用1.0mol/L盐酸调节成酸性。添加饱和食盐水，将混合物用氯仿萃取2次。用饱和食盐水洗涤合并后的有机层后，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。向得到的残余物的N-甲基吡咯烷酮溶液中添加N,N-二异丙基乙胺 (141μL)、苄胺(89μL)、EDC盐酸盐(156mg)及HOBt一水合物(124mg)，将反应混合物于室温搅拌21小时。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。将合并后的有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～35/75)进行纯化，得到产物(233mg)。
(4)将得到的产物溶解于三氟乙酸/水/三乙基硅烷＝90/5/5(v/v)的混合物(4.0mL)中，并于50℃加热搅拌1.5小时。将反应混合物浓缩，将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝40/60～0/100)进行纯化，向得到的产物中添加乙醚，滤取固体，从而得到标题化合物 (166mg)。
MS(ESI)m/z；423[M+H]+
实施例631：
(R)-N-苄基-1-(5-甲基-4-氧代-6-三氟甲基-4,5-二氢[1,3]噻唑并 [4,5-c]吡啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
向实施例630中得到的化合物(60mg)的DMF溶液(1.5mL)中添加碳酸钾(29mg)，并在冰冷却条件下添加碘甲烷(13μL)，将反应混合物于室温搅拌4小时。向反应混合物中添加饱和氯化铵水溶液及水，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。将合并后的有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。将得到的残余物采用NH 硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝60/40～0/100)进行纯化，从而得到标题化合物(24mg)。
MS(ESI)m/z；437[M+H]+
实施例632：
(R)-N-苄基-1-(7-氯-4-氧代-6-三氟甲基-4,5-二氢[1,3]噻唑并 [4,5-c]吡啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
(1)向参考例756中得到的化合物(195mg)及碳酸钾(179mg)的 DMF混合物(1.8mL)中，添加4-甲氧基苄基氯(106μL)，将反应混合物于70℃加热搅拌2.5小时。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。用饱和食盐水洗涤合并后的有机层后，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/ 乙酸乙酯＝92/8～80/20)进行纯化，从而得到产物(238mg)。
(2)将得到的产物溶解于二氯甲烷(7.5mL)中，并在冰冷却条件下添加mCPBA(69-75％，151mg)，在冰冷却条件下，将反应混合物搅拌1.5小时。添加硫代硫酸钠水溶液及饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用二氯甲烷萃取2次。将合并后的有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，从而得到粗产物(234mg)。
(3)将得到的粗产物溶解于DMF(5.8mL)中，添加(D)-脯氨酸 (121mg)及碳酸钾(218mg)，将反应混合物于85℃加热搅拌3.5小时。对反应混合物进行冰冷却后，用氯仿稀释，用1.0mol/L盐酸调节成酸性，用氯仿萃取2次。将合并后的有机层用无水硫酸钠干燥并过滤。在减压下蒸馏除去滤液中的氯仿，向得到的混合物中添加N,N- 二异丙基乙胺(138μL)、苄胺(86μL)、EDC盐酸盐(151mg)及HOBt一水合物(121mg)，将反应混合物于室温搅拌18小时。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取2次，用饱和食盐水洗涤合并后的有机层后，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～30/70)进行纯化，从而得到产物(263mg)。
(4)将得到的产物溶解于三氟乙酸/水/三乙基硅烷＝90/5/5(v/v)的混合物(3.2mL)中，并于50℃加热搅拌1小时。将反应混合物浓缩，将得到的残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝40/60～ 0/100)进行纯化。向得到的产物中添加己烷/乙酸乙酯＝3/1，并滤取固体，从而得到标题化合物(187mg)。
MS(ESI)m/z；457[M+H]+
实施例633：
(R)-N-苄基-1-(7-环丙基-4-氧代-6-三氟甲基-4,5-二氢[1,3]噻唑并 [4,5-c]吡啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
(1)向参考例757中得到的化合物(720mg)及碳酸钾(508mg)的 DMF混合物(5.2mL)中，添加4-甲氧基溴化苄(300μL)，将反应混合物于室温搅拌30分钟后，于70℃加热搅拌3小时。对反应混合物进行冰冷却，并用1.0mol/L盐酸中和，然后用水稀释。滤取析出的固体，并用水洗涤。将得到的固体溶解于氯仿/甲醇＝10/1中，将得到的溶液用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。向得到的固体中添加己烷/乙醚＝5/1，并滤取固体，从而得到产物(888mg)。
(2)将得到的产物(400mg)溶解于1,4-二氧杂环己烷(4mL)中，依次添加环丙基硼酸(201mg)、双(三环己基膦)二氯化钯(II)(115mg)、碳酸铯(763mg)，将反应混合物加热回流6小时。确认反应结束后，将反应混合物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释后，用硅藻土过滤。将滤液用水、饱和食盐水依次洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将得到的残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝98/2～90/10) 进行纯化，从而得到产物(234mg)。
(3)将得到的产物溶解于二氯甲烷(7mL)中，在冰冷却条件下添加 mCPBA(69-75％，140mg)，将反应混合物在冰冷却条件下搅拌1.5小时。添加硫代硫酸钠水溶液及饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用二氯甲烷萃取2次。将合并后的有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，从而得到粗产物(193mg)。
(4)将得到的粗产物溶解于DMF(4.5mL)中，添加(D)-脯氨酸(95 mg)及碳酸钾(171mg)，将反应混合物于90℃加热搅拌2.5小时。对反应混合物进行冰冷却后，用氯仿稀释，用1.0mol/L盐酸调节成酸性，用氯仿萃取2次。将合并后的有机层用无水硫酸钠干燥并过滤。在减压下蒸馏除去滤液中的氯仿，向得到的混合物中添加N,N-二异丙基乙胺(108μL)、苄胺(68μL)、EDC盐酸盐(118mg)及HOBt一水合物(95mg)，将反应混合物于室温搅拌16小时。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。用饱和食盐水洗涤合并后的有机层后，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝80/20～40/60)进行纯化，从而得到产物 (195mg)。
(5)将得到的产物溶解于三氟乙酸/水/三乙基硅烷＝90/5/5(v/v)的混合物(3.2mL)中，于50℃加热搅拌1.5小时。将反应混合物浓缩，将得到的残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝40/60～ 0/100)进行纯化。向得到的产物中添加己烷/乙酸乙酯＝5/1，并滤取固体，从而得到标题化合物(130mg)。
MS(ESI)m/z；463[M+H]+
实施例634：
(R)-N-苄基-1-(5-氧代-7-丙基-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2- 基)吡咯烷-2-甲酰胺
将参考例763中得到的化合物(1.38g)、参考例341中得到的化合物(1.21g)及三乙胺(1.6g)的THF(100mL)混合物于100℃加热搅拌1 小时。确认反应结束后，向反应混合物中添加水(20mL)，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。将有机层用水洗涤1次后，用无水硫酸镁干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/ 甲醇＝100/0～90/10)进行纯化。向得到的产物中添加二异丙基醚，滤取固体，由此得到标题化合物(1.7g)。
MS(ESI)m/z；398[M+H]+
实施例635：
(R)-N-苄基-1-(5-氧代-7-丙基-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2- 基)哌啶-2-甲酰胺
使用与实施例634相同的方法对参考例763中得到的化合物(600 mg)进行处理，从而得到标题化合物(298mg)。
MS(ESI)m/z；412[M+H]+
实施例636：
(R)-1-(7-甲基-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2-基)-N-(1- 甲基-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例634相同的方法对参考例764中得到的化合物(870 mg)进行处理，从而得到标题化合物(840mg)。
MS(ESI)m/z；398[M+H]+
实施例637：
(R)-N-苄基-1-(7-乙基-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2- 基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例634相同的方法对参考例765中得到的化合物(150 mg)进行处理，从而得到标题化合物(187mg)。
MS(ESI)m/z；384[M+H]+
实施例638：
(R)-N-苄基-1-(5-氧代-7-苯基-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2- 基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例634相同的方法对参考例766中得到的化合物(150 mg)进行处理，从而得到标题化合物(158mg)。
MS(ESI)m/z；432[M+H]+
实施例639：
(R)-N-苄基-1-(5-氧代-6,7,8,9-四氢-5H-[1,3,4]噻二唑并[2,3-b]喹唑啉-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例634相同的方法对参考例770中得到的化合物(400 mg)进行处理，从而得到标题化合物(400mg)。
MS(ESI)m/z；410[M+H]+
实施例640：
(R)-N-苄基-1-(6-氟-5-氧代-7-丙基-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例634相同的方法对参考例772中得到的化合物(400 mg)进行处理，从而得到标题化合物(424mg)。
MS(ESI)m/z；416[M+H]+
实施例641：
(R)-N-苄基-1-(6-氟-5-氧代-7-丙基-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2-基)哌啶-2-甲酰胺
使用与实施例634相同的方法对参考例772中得到的化合物(400 mg)进行处理，从而得到标题化合物(367mg)。
MS(ESI)m/z；430[M+H]+
实施例642：
(R)-N-苄基-1-(5-氧代-7-三氟甲基-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例634相同的方法对参考例774中得到的化合物(150 mg)进行处理，从而得到标题化合物(159mg)。
MS(ESI)m/z；424[M+H]+
实施例643：
(R)-N-苄基-1-(5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[2,3-b]喹唑啉-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例634相同的方法对参考例775中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(300mg)。
MS(ESI)m/z；406[M+H]+
实施例644：
(R)-N-苄基-1-(6-氯-7-乙基-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2-基)哌啶-2-甲酰胺
向参考例778中得到的化合物(0.29g)的THF溶液(1.5mL)中添加参考例758中得到的化合物(0.25g)及N,N-二异丙基乙胺(0.51mL)，将反应混合物加热回流10小时。确认反应结束后，向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩，将残余物采用NH硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/ 乙酸乙酯＝80/20～0/100)进行纯化。向得到的产物中添加二异丙基醚，并滤取固体，由此得到标题化合物(0.21g)。
MS(ESI)m/z；432[M+H]+
实施例645：
(R)-N-苄基-4-(7-乙基-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2- 基)吗啉-3-甲酰胺
使用与实施例644相同的方法对参考例765中得到的化合物(101 mg)进行处理，从而得到标题化合物(63.0mg)。
MS(ESI)m/z；400[M+H]+
实施例646：
(R)-N-苄基-1-(6,7-二甲基-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶 -2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例644相同的方法对参考例767中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(185mg)。
MS(ESI)m/z；384[M+H]+
实施例647：
(R)-N-苄基-1-[7-甲基-5-氧代-6-(丙烷-2-基)-5H-[1,3,4]噻二唑并 [3,2-a]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例644相同的方法对参考例768中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(319mg)。
MS(ESI)m/z；412[M+H]+
实施例648：
(R)-N-苄基-1-(7-甲基-5-氧代-6-苯基-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a] 嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例644相同的方法对参考例769中得到的化合物(150 mg)进行处理，从而得到标题化合物(130mg)。
MS(ESI)m/z；446[M+H]+
实施例649：
(R)-N-苄基-1-(7-乙基-6-氟-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例644相同的方法对参考例771中得到的化合物(500 mg)进行处理，从而得到标题化合物(570mg)。
MS(ESI)m/z；402[M+H]+
实施例650：
(R)-N-苄基-1-(7-乙基-6-氟-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2-基)-4,4-二氟吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例644相同的方法对参考例771中得到的化合物(184 mg)进行处理，从而得到标题化合物(109mg)。
MS(ESI)m/z；438[M+H]+
实施例651：
(R)-1-(6-氟-5-氧代-7-丙基-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2- 基)-N-(1-苯基环丙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例644相同的方法对参考例772中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(141mg)。
MS(ESI)m/z；442[M+H]+
实施例652：
(R)-N-苄基-1-[5-氧代-7-(丙烷-2-基)-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a] 嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例644相同的方法对参考例773中得到的化合物 (1.90g)进行处理，从而得到标题化合物(1.83g)。
MS(ESI)m/z；398[M+H]+
实施例653：
(R)-1-[5-氧代-7-(丙烷-2-基)-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2- 基]-N-[(吡啶-2-基)甲基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例644相同的方法对参考例773中得到的化合物(342 mg)进行处理，从而得到标题化合物(432mg)。
MS(ESI)m/z；399[M+H]+
实施例654：
(R)-1-(5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[2,3-b]喹唑啉-2-基)-N-[(吡啶 -2-基)甲基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例644相同的方法对参考例775中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(240mg)。
MS(ESI)m/z；407[M+H]+
实施例655：
(R)-1-(5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[2,3-b]喹唑啉-2-基)-N-(1-苯基环丙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例644相同的方法对参考例775中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(223mg)。
MS(ESI)m/z；432[M+H]+
实施例656：
(R)-N-苄基-1-(6-甲基-8-氧代-8H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]噻吩并 [2,3-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例644相同的方法对参考例776中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(356mg)。
MS(ESI)m/z；426[M+H]+
实施例657：
(R)-N-苄基-1-(6-氯-7-甲基-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例644相同的方法对参考例779中得到的化合物(246 mg)进行处理，从而得到标题化合物(278mg)。
MS(ESI)m/z；404、406[M+H]+
实施例658：
(R)-N-苄基-1-[6-氯-5-氧代-7-(丙烷-2-基)-5H-[1,3,4]噻二唑并 [3,2-a]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例644相同的方法对参考例780中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(227mg)。
MS(ESI)m/z；432、434[M+H]+
实施例659：
(R)-N-苄基-1-[6-氯-5-氧代-7-(丙烷-2-基)-5H-[1,3,4]噻二唑并 [3,2-a]嘧啶-2-基]哌啶-2-甲酰胺
使用与实施例644相同的方法对参考例780中得到的化合物(150 mg)进行处理，从而得到标题化合物(182mg)。
MS(ESI)m/z；446、448[M+H]+
实施例660：
(R)-N-苄基-1-(9-氧代-9H-吡啶并[2,3-d][1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺·盐酸盐
向参考例777中得到的化合物(0.16g)的DMF溶液(5.0mL)中添加参考例341中得到的化合物(0.14g)及N,N-二异丙基乙胺(0.23g)，将反应混合物于80℃加热搅拌1小时。确认反应结束后，向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩，将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/ 甲醇＝100/0～95/5)进行纯化。将得到的产物溶解于甲醇(5mL)中，并添加氯化氢(4.0mol/L乙酸乙酯溶液，1.0mL)，将混合物于室温搅拌 10分钟。在减压下蒸馏除去溶剂，向得到的产物中添加乙酸乙酯，滤取固体，由此得到标题化合物(56mg)。
MS(ESI)m/z；407[M+H]+
实施例661：
(1SR,2RS,5RS)-N-苄基-3-(7-甲基-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并 [3,2-a]嘧啶-2-基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺
向参考例764中得到的化合物(0.97g)的DMF溶液(10mL)中添加顺式-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-甲酸(0.5g)及三乙胺(1.2g)，将反应混合物于80℃加热搅拌1小时后，冷却至室温。添加苄胺(0.43g)、EDC 盐酸盐(1.13g)、HOBt一水合物(0.9g)及N,N-二异丙基乙胺(0.77g)，将反应混合物于60℃搅拌1小时。确认反应结束后，向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤1次，用无水硫酸镁干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～90/10)进行纯化。向得到的产物中添加二异丙基醚，并滤取固体，由此得到标题化合物(0.52 g)。
MS(ESI)m/z；382[M+H]+
实施例662：
(R)-1-(7-乙基-6-氟-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2- 基)-N-[(吡啶-2-基)甲基]吡咯烷-2-甲酰胺
向参考例134中得到的化合物(180mg)的DMF溶液(1.4mL)中添加(吡啶-2-基)甲胺(0.065mL)、EDC盐酸盐(166mg)、HOBt一水合物 (132mg)及N,N-二异丙基乙胺(0.15mL)，将反应混合物于室温搅拌4 小时。确认反应结束后，向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用NH硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～90/10)进行纯化。向得到的产物中添加二异丙基醚，并滤取固体，由此得到标题化合物(175mg)。
MS(ESI)m/z；403[M+H]+
实施例663：
(R)-1-(7-乙基-6-氟-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2- 基)-N-[(5-甲基吡啶-2-基)甲基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例662相同的方法对参考例134中得到的化合物(180 mg)进行处理，从而得到标题化合物(63mg)。
MS(ESI)m/z；417[M+H]+
实施例664：
(R)-1-(7-乙基-6-氟-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2- 基)-N-[(4-甲基吡啶-2-基)甲基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例662相同的方法对参考例134中得到的化合物(180 mg)进行处理，从而得到标题化合物(125mg)。
MS(ESI)m/z；417[M+H]+
实施例665：
(R)-1-(7-乙基-6-氟-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2- 基)-N-[(6-甲基吡啶-2-基)甲基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例662相同的方法对参考例134中得到的化合物(180 mg)进行处理，从而得到标题化合物(152mg)。
MS(ESI)m/z；417[M+H]+
实施例666：
(R)-1-(7-乙基-6-氟-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2- 基)-N-[(5-氟吡啶-2-基)甲基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例662相同的方法对参考例134中得到的化合物(180 mg)进行处理，从而得到标题化合物(133mg)。
MS(ESI)m/z；421[M+H]+
实施例667：
(R)-1-(7-甲基-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2-基)-N-(4- 三氟甲基苄基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例662相同的方法对参考例135中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(135mg)。
MS(ESI)m/z；438[M+H]+
实施例668：
(R)-N-(4-氟苄基)-1-(7-甲基-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例662相同的方法对参考例135中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(115mg)。
MS(ESI)m/z；388[M+H]+
实施例669：
(R)-N-1-(7-甲基-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2- 基)-N-((R)-1,2,3,4-四氢化萘-1-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例662相同的方法对参考例135中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(135mg)。
MS(ESI)m/z；410[M+H]+
实施例670：
(R)-1-(7-甲基-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2-基)-N-(1- 苯基环丙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例662相同的方法对参考例135中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(135mg)。
MS(ESI)m/z；396[M+H]+
实施例671：
(R)-1-(7-乙基-6-氟-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2- 基)-N-(2-氟苄基)吡咯烷-2-甲酰胺
向参考例134中得到的化合物(37.0mg)的DMF溶液(0.5mL)中添加2-氟苄胺(16mg)、EDC盐酸盐(35mg)、HOBt一水合物(24mg)及 N,N-二异丙基乙胺(23mg)，将反应混合物于室温搅拌3小时。确认反应结束后，向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2次。将有机层浓缩后，将残余物采用Waters XTerra(R)柱(溶剂：10mmol/L 碳酸铵水溶液/甲醇)进行纯化，由此得到标题化合物(25.8mg)。
MS(ESI)m/z；420[M+H]+
实施例672：
(R)-1-(7-乙基-6-氟-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2- 基)-N-(3-氟苄基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例671相同的方法对参考例134中得到的化合物 (37.0mg)进行处理，从而得到标题化合物(36.3mg)。
MS(ESI)m/z；420[M+H]+
实施例673：
(R)-N-(3,5-二氟苄基)-1-(7-乙基-6-氟-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并 [3,2-a]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例671相同的方法对参考例134中得到的化合物 (37.0mg)进行处理，从而得到标题化合物(35.4mg)。
MS(ESI)m/z；438[M+H]+
实施例674：
(R)-N-(2,4-二氟苄基)-1-(7-乙基-6-氟-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并 [3,2-a]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例671相同的方法对参考例134中得到的化合物 (37.0mg)进行处理，从而得到标题化合物(28.4mg)。
MS(ESI)m/z；438[M+H]+
实施例675：
(R)-N-(2,3-二氟苄基)-1-(7-乙基-6-氟-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例671相同的方法对参考例134中得到的化合物 (37.0mg)进行处理，从而得到标题化合物(29.7mg)。
MS(ESI)m/z；438[M+H]+
实施例676：
(R)-N-(4-氯苄基)-1-(7-乙基-6-氟-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并 [3,2-a]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例671相同的方法对参考例134中得到的化合物 (37.0mg)进行处理，从而得到标题化合物(32.0mg)。
MS(ESI)m/z；436、438[M+H]+
实施例677：
(R)-N-(3-氯苄基)-1-(7-乙基-6-氟-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并 [3,2-a]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例671相同的方法对参考例134中得到的化合物 (37.0mg)进行处理，从而得到标题化合物(32.5mg)。
MS(ESI)m/z；436、438[M+H]+
实施例678：
(R)-N-(2-氯苄基)-1-(7-乙基-6-氟-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并 [3,2-a]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例671相同的方法对参考例134中得到的化合物 (37.0mg)进行处理，从而得到标题化合物(25.5mg)。
MS(ESI)m/z；436、438[M+H]+
实施例679：
(R)-N-(3,4-二氯苄基)-1-(7-乙基-6-氟-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并 [3,2-a]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例671相同的方法对参考例134中得到的化合物 (37.0mg)进行处理，从而得到标题化合物(17.4mg)。
MS(ESI)m/z；470、472[M+H]+
实施例680：
(R)-N-(2,3-二氯苄基)-1-(7-乙基-6-氟-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并 [3,2-a]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例671相同的方法对参考例134中得到的化合物 (37.0mg)进行处理，从而得到标题化合物(36.9mg)。
MS(ESI)m/z；470、472[M+H]+
实施例681：
(R)-1-(7-乙基-6-氟-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2- 基)-N-(4-甲氧基苄基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例671相同的方法对参考例134中得到的化合物(37.0mg)进行处理，从而得到标题化合物(14.4mg)。
MS(ESI)m/z；432[M+H]+
实施例682：
(R)-1-(7-乙基-6-氟-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2- 基)-N-(3-甲氧基苄基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例671相同的方法对参考例134中得到的化合物 (37.0mg)进行处理，从而得到标题化合物(19.4mg)。
MS(ESI)m/z；432[M+H]+
实施例683：
(R)-1-(7-乙基-6-氟-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2- 基)-N-(2-甲氧基苄基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例671相同的方法对参考例134中得到的化合物 (37.0mg)进行处理，从而得到标题化合物(6.10mg)。
MS(ESI)m/z；432[M+H]+
实施例684：
(R)-1-(7-乙基-6-氟-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2- 基)-N-[(嘧啶-2-基)甲基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例671相同的方法对参考例134中得到的化合物(37.0mg)进行处理，从而得到标题化合物(26.8mg)。
MS(ESI)m/z；404[M+H]+
实施例685：
(R)-1-(7-乙基-6-氟-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2- 基)-N-[(5-甲基吡嗪-2-基)甲基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例671相同的方法对参考例134中得到的化合物 (37.0mg)进行处理，从而得到标题化合物(23.0mg)。
MS(ESI)m/z；418[M+H]+
实施例686：
(R)-1-(7-乙基-6-氟-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2- 基)-N-[([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)甲基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例671相同的方法对参考例134中得到的化合物 (37.0mg)进行处理，从而得到标题化合物(20.0mg)。
MS(ESI)m/z；443[M+H]+
实施例687：
(R)-1-(7-乙基-6-氟-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2- 基)-N-(4-氟苄基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例671相同的方法对参考例134中得到的化合物 (37.0mg)进行处理，从而得到标题化合物(4.30mg)。
MS(ESI)m/z；420[M+H]+
实施例688：
(R)-N-(2,4-二氯苄基)-1-(7-乙基-6-氟-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并 [3,2-a]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例671相同的方法对参考例134中得到的化合物 (37.0mg)进行处理，从而得到标题化合物(22.4mg)。
MS(ESI)m/z；470、472[M+H]+
实施例689：
(R)-N-(2,6-二氯苄基)-1-(7-乙基-6-氟-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并 [3,2-a]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例671相同的方法对参考例134中得到的化合物 (37.0mg)进行处理，从而得到标题化合物(1.0mg)。
MS(ESI)m/z；470、472[M+H]+
实施例690：
(R)-N-苄基-1-[6-氟-5-氧代-7-(丙烷-2-基)-5H-[1,3,4]噻二唑并 [3,2-a]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
在室温下，向实施例652中得到的化合物(1.83g)的乙腈溶液(52 mL)中添加1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐 (3.26g)，将反应混合物于室温搅拌7小时。确认反应结束后，添加氯仿，并将混合物用水洗涤2次，用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用NH硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝50/50～ 0/100)进行纯化，由此得到标题化合物(131mg)。
MS(ESI)m/z；416[M+H]+
实施例691：
(R)-N-苄基-1-(6-氟-7-甲基-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
(1)使用与实施例634相同的方法对参考例764中得到的化合物 (1200mg)进行处理，从而得到(R)-N-苄基-1-(7-甲基-5-氧代-5H-[1,3,4] 噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺(1200mg)。
MS(ESI)m/z；370[M+H]+
(2)使用与实施例690相同的方法对(1)中得到的化合物(360mg) 进行处理，从而得到标题化合物(33.0mg)。
MS(ESI)m/z；388[M+H]+
实施例692：
(R)-N-苄基-1-(6-氯-5-氧代-7-丙基-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
将实施例634中得到的化合物(0.40g)及N-氯代琥珀酰亚胺(0.14 g)的乙腈(10mL)混合物于80℃加热搅拌5小时。确认反应结束后，将反应混合物冷却至室温后，添加氯仿，将混合物用水洗涤2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～90/10)进行纯化，由此得到标题化合物(0.3g)。
MS(ESI)m/z；432、434[M+H]+
实施例693：
(R)-N-苄基-1-(6-氯-5-氧代-7-丙基-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2-基)哌啶-2-甲酰胺
使用与实施例692相同的方法对实施例635中得到的化合物(190 mg)进行处理，从而得到标题化合物(97mg)。
MS(ESI)m/z；446、448[M+H]+
实施例694：
(1SR,2RS,5RS)-N-苄基-3-(6-氯-7-甲基-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2-基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺
使用与实施例692相同的方法对实施例661中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(217mg)。
MS(ESI)m/z；416、418[M+H]+
实施例695：
(R)-N-苄基-1-(6-氯-7-乙基-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例692相同的方法对实施例637中得到的化合物(299 mg)进行处理，从而得到标题化合物(291mg)。
MS(ESI)m/z；418、420[M+H]+
实施例696：
(R)-1-[6-氯-5-氧代-7-(丙烷-2-基)-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶 -2-基]-N-[(吡啶-2-基)甲基]吡咯烷-2-甲酰胺·盐酸盐
将实施例653中得到的化合物(200mg)及N-氯代琥珀酰亚胺(148 mg)的乙腈(3.6mL)混合物于60℃加热搅拌23小时。确认反应结束后，将反应混合物冷却至室温，添加氯仿，将混合物用水洗涤2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～90/10)进行纯化。将得到的残余物溶解于乙酸乙酯(8mL)中，并添加氯化氢(4.0mol/L乙酸乙酯溶液，0.1mL)，将混合物于室温搅拌10分钟后，减压浓缩，由此得到标题化合物(48mg)。
MS(ESI)m/z；433、435[M+H]+
实施例697：
(R)-N-苄基-1-(6-溴-7-甲基-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
将使用实施例691(1)的方法而得到的(R)-N-苄基-1-(7-甲基-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺(2.83g)及N- 溴代琥珀酰亚胺(1.4g)的乙腈(50mL)混合物于80℃加热搅拌3小时。确认反应结束后，将反应混合物冷却至室温，添加氯仿，将混合物用水洗涤1次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。向得到的产物中添加乙酸乙酯，并滤取固体，由此得到标题化合物 (2.85g)。
MS(ESI)m/z；448、450[M+H]+
实施例698：
(R)-N-苄基-1-[6-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-7-甲基-5-氧代 -5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
在室温下，向实施例697中得到的化合物(0.40g)的THF(10mL)- 水(5.0mL)混合溶剂中，添加4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂戊硼烷(dioxaborolane)-2-基)-3,6-二氢-2H-吡喃(0.56g)、四(三苯基膦)钯(0) (60mg)及碳酸钠(0.30g)，将反应混合物于100℃加热搅拌4小时。确认反应结束后，将反应混合物冷却至室温后，添加氯仿(200mL)，将混合物用水洗涤1次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～ 90/10)进行纯化，由此得到标题化合物(0.21g)。
MS(ESI)m/z；452[M+H]+
实施例699：
(R)-N-苄基-1-(7-乙基-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]吡啶-2- 基)吡咯烷-2-甲酰胺
向参考例785中得到的化合物(0.56g)的吡啶溶液(2mL)中添加参考例341中得到的化合物(1.29g)及N,N-二异丙基乙胺(3.7mL)，将反应混合物于140℃搅拌5小时。确认反应结束后，添加氯仿，将混合物用0.5mol/L盐酸洗涤1次，进一步用饱和碳酸氢钠洗涤1次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化，由此得到标题化合物(0.32g)。
MS(ESI)m/z；383[M+H]+
实施例700：
(R)-N-苄基-1-(7-甲基-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]吡啶-2- 基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例699相同的方法对参考例786中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(75.0mg)。
MS(ESI)m/z；369[M+H]+
实施例701：
(R)-N-苄基-1-(6,8-二氯-7-乙基-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a] 吡啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
将实施例699中得到的化合物(330mg)及N-氯代琥珀酰亚胺(115mg)的乙腈(9mL)混合物于80℃加热搅拌2小时。确认反应结束后，将反应混合物冷却至室温后，浓缩。将残余物采用Capcellpak C18UG80 30X250mm(溶剂：0.05％三氟乙酸乙腈/水)进行纯化。将得到的产物的溶液用氯仿萃取，将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩，由此得到标题化合物(30.0mg)。
MS(ESI)m/z；451,453[M+H]+
实施例702：
(R)-N-苄基-1-(6,8-二氯-7-甲基-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a] 吡啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例701相同的方法对实施例700中得到的化合物(100 mg)进行处理，从而得到标题化合物(20.0mg)。
MS(ESI)m/z；437，439[M+H]+
实施例703：
(R)-N-苄基-1-(2-乙基-3-甲基-4-氧代-3,4-二氢吡啶并[3,2-d]嘧啶 -6-基)吡咯烷-2-甲酰胺
将参考例790中得到的化合物(0.16g)、N,N-二异丙基乙胺(1.1mL) 及参考例341中得到的化合物(0.44g)的吡啶(0.6mL)混合物于135℃搅拌8小时。确认反应结束后，在减压下蒸馏除去溶剂。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化，由此得到标题化合物(170mg)。
MS(ESI)m/z；392[M+H]+
实施例704：
(R)-N-苄基-1-(2,3-二甲基-4-氧代-3,4-二氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-6- 基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例703相同的方法对参考例791中得到的化合物(60 mg)进行处理，从而得到标题化合物(55mg)。
MS(ESI)m/z；378[M+H]+
实施例705：
(R)-N-苄基-1-(3-乙基-2-甲基-4-氧代-3,4-二氢吡啶并[3,2-d]嘧啶 -6-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例703相同的方法对参考例792中得到的化合物 (1.56g)进行处理，从而得到标题化合物(1.57g)。
MS(ESI)m/z；392[M+H]+
实施例706：
(R)-N-苄基-1-[2-甲基-4-氧代-3-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例703相同的方法对参考例793中得到的化合物(132 mg)进行处理，从而得到标题化合物(141mg)。
MS(ESI)m/z；446[M+H]+
实施例707：
(R)-N-苄基-1-(3-甲基-4-氧代-2-三氟甲基-3,4-二氢吡啶并[3,2-d] 嘧啶-6-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例703相同的方法对参考例794中得到的化合物(230 mg)进行处理，从而得到标题化合物(312mg)。
MS(ESI)m/z；432[M+H]+
实施例708：
(R)-N-苄基-1-(3-乙基-4-氧代-2-三氟甲基-3,4-二氢吡啶并[3,2-d] 嘧啶-6-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例703相同的方法对参考例795中得到的化合物(201 mg)进行处理，从而得到标题化合物(224mg)。
MS(ESI)m/z；446[M+H]+
实施例709：
(R)-N-苄基-1-[3-(2,4-二甲氧基苄基)-4-氧代-2-(丙烷-2-基)-3,4- 二氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基]吡咯烷-2-甲酰胺
将参考例800中得到的化合物(160mg)、N,N-二异丙基乙胺(2.50 mL)及参考例341中得到的化合物(0.35g)的混合物于140℃加热搅拌 3小时。确认反应结束后，添加乙酸乙酯，将反应混合物用1.0mol/L 盐酸调节成酸性。将有机层用水洗涤，并用无水硫酸镁干燥后，过滤并浓缩。向残余物中添加二异丙基醚，滤取固体并干燥，由此得到标题化合物(250mg)。
MS(ESI)m/z；542[M+H]+
实施例710：
(R)-N-苄基-1-[3-(2,4-二甲氧基苄基)-2-(2-氟苯基)-4-氧代-3,4-二氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例709相同的方法对参考例801中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(360mg)。
MS(ESI)m/z；594[M+H]+
实施例711：
(R)-N-苄基-1-[2-(1-氯环丙基)-4-氧代-3,4-二氢吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例709相同的方法对参考例802中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(180mg)。
MS(ESI)m/z；424、426[M+H]+
实施例712：
(R)-N-苄基-1-[4-氧代-2-(丙烷-2-基)-3,4-二氢吡啶并[3,2-d]嘧啶 -6-基]吡咯烷-2-甲酰胺
向实施例709中得到的化合物(250mg)中添加三乙基硅烷(0.11 mL)及三氟乙酸(2.0mL)的混合溶液，将反应混合物于室温搅拌2小时。在减压下蒸馏除去溶剂后，添加氯仿，将混合物用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化，从而得到标题化合物(130mg)。
MS(ESI)m/z；392[M+H]+
实施例713：
(R)-N-苄基-1-[2-(2-氟苯基)-4-氧代-3,4-二氢吡啶并[3,2-d]嘧啶 -6-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例712相同的方法对实施例710中得到的化合物(360 mg)进行处理，从而得到标题化合物(186mg)。
MS(ESI)m/z；444[M+H]+
实施例714：
(R)-N-苄基-1-(4-氧代-2-苯基-4H-嘧啶并[1,2-b]哒嗪-7-基)吡咯烷-2-甲酰胺
向参考例806中得到的化合物(0.20g)的THF溶液(6mL)中添加参考例341中得到的化合物(0.28g)及三乙胺(0.24g)，将反应混合物于 100℃加热搅拌8小时。确认反应结束后，向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取1次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0 ～90/10)进行纯化，由此得到标题化合物(0.30g)。
MS(ESI)m/z；426[M+H]+
实施例715：
(R)-N-苄基-1-(3-氟-4-氧代-2-丙基-4H-嘧啶并[1,2-b]哒嗪-7-基) 吡咯烷-2-甲酰胺
向参考例807中得到的化合物(0.40g)的THF溶液(10mL)中添加参考例341中得到的化合物(0.60g)及N,N-二异丙基乙胺(0.86g)，将反应混合物于100℃加热搅拌8小时。确认反应结束后，将反应混合物冷却至室温，向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取1次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～90/10)进行纯化。向得到的产物中添加乙酸乙酯，并滤取固体，由此得到标题化合物 (0.46g)。
MS(ESI)m/z；410[M+H]+
实施例716：
(R)-N-苄基-1-(2-乙基-3-氟-4-氧代-4H-嘧啶并[1,2-b]哒嗪-7-基) 吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例715相同的方法对参考例808中得到的化合物(400 mg)进行处理，从而得到标题化合物(440mg)。
MS(ESI)m/z；396[M+H]+
实施例717：
(R)-N-苄基-1-(4-氧代-2-丙基-4H-嘧啶并[1,2-b]哒嗪-7-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例715相同的方法对参考例803中得到的化合物(600 mg)进行处理，从而得到标题化合物(586mg)。
MS(ESI)m/z；392[M+H]+
实施例718：
(R)-1-(4-氧代-2-丙基-4H-嘧啶并[1,2-b]哒嗪-7-基)-N-(1-苯基环丙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例715相同的方法对参考例803中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(360mg)。
MS(ESI)m/z；418[M+H]+
实施例719：
(R)-N-苄基-1-(2-乙基-4-氧代-4H-嘧啶并[1,2-b]哒嗪-7-基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例715相同的方法对参考例804中得到的化合物(400 mg)进行处理，从而得到标题化合物(306mg)。
MS(ESI)m/z；378[M+H]+
实施例720：
(R)-N-苄基-1-[4-氧代-2-(丙烷-2-基)-4H-嘧啶并[1,2-b]哒嗪-7-基] 吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例715相同的方法对参考例805中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(83mg)。
MS(ESI)m/z；392[M+H]+
实施例721：
(R)-1-(4-氧代-2-苯基-4H-嘧啶并[1,2-b]哒嗪-7-基)-N-(1-苯基环丙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例715相同的方法对参考例806中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(260mg)。
MS(ESI)m/z；452[M+H]+
实施例722：
(R)-N-苄基-1-[3-氟-4-氧代-2-(丙烷-2-基)-4H-嘧啶并[1,2-b]哒嗪 -7-基]吡咯烷-2-甲酰胺
在室温下，向实施例720中得到的化合物(1.02g)的乙腈溶液(10 mL)中添加1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐 (1.10g)，将反应混合物于80℃搅拌6小时。确认反应结束后，添加氯仿，将混合物用水洗涤1次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝ 100/0～90/10)进行纯化。向得到的产物中添加己烷，并滤取固体，由此得到标题化合物(116mg)。
MS(ESI)m/z；410[M+H]+
实施例723：
(R)-N-苄基-1-(3-氯-4-氧代-2-丙基-4H-嘧啶并[1,2-b]哒嗪-7-基) 吡咯烷-2-甲酰胺
在室温下，向实施例717中得到的化合物(200mg)的乙腈溶液(10 mL)中添加N-氯代琥珀酰亚胺(63mg)，将反应混合物于80℃加热搅拌5小时。确认反应结束后，将反应混合物冷却至室温，添加氯仿，将混合物用水洗涤1次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～ 90/10)进行纯化。向得到的产物中添加乙酸乙酯，并滤取固体，由此得到标题化合物(126mg)。
MS(ESI)m/z；426、428[M+H]+
实施例724：
(R)-1-(3-氯-4-氧代-2-丙基-4H-嘧啶并[1,2-b]哒嗪-7-基)-N-(1-苯基环丙基)吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例723相同的方法对实施例718中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(200mg)。
MS(ESI)m/z；452、454[M+H]+
实施例725：
(R)-N-苄基-1-(3-氯-2-乙基-4-氧代-4H-嘧啶并[1,2-b]哒嗪-7-基) 吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例723相同的方法对实施例719中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(129mg)。
MS(ESI)m/z；412、414[M+H]+
实施例726：
(R)-N-苄基-1-[3-氯-4-氧代-2-(丙烷-2-基)-4H-嘧啶并[1,2-b]哒嗪 -7-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例723相同的方法对实施例720中得到的化合物 (1.10g)进行处理，从而得到标题化合物(890mg)。
MS(ESI)m/z；426、428[M+H]+
实施例727：
(R)-N-苄基-1-[6-(4-甲氧基苄基)-7-氧代-5-(哌啶-1-基)-6,7-二氢 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
向参考例637中得到的化合物(2.00g)的N-甲基吡咯烷酮溶液 (40.0mL)中，添加(D)-脯氨酸(1.65g)及碳酸钾(3.96g)，将反应混合物于100℃加热搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温后，用1.0mol/L 盐酸调节成酸性，添加氯化钠，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤。在减压下蒸馏除去滤液中的氯仿，向得到的混合物中添加N,N-二异丙基乙胺(1.24mL)、苄胺(775 mg)、EDC盐酸盐(1.37g)及HOBt一水合物(1.10g)，将反应混合物于室温搅拌过夜。添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～10/90)进行纯化，由此得到标题化合物(2.39g)。
MS(ESI)m/z；559[M+H]+
实施例728：
(R)-N-苄基-1-[7-氧代-5-(哌啶-1-基)-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
使用与实施例482相同的方法对实施例727中得到的化合物 (2.39g)进行处理，从而得到标题化合物(1.35g)。
MS(ESI)m/z；439[M+H]+
参考例1：
[(R)-1-(苄氧羰基)吡咯烷-2-羰基]氨基氰基乙酸乙酯
于0℃，向N-苄氧羰基-D-脯氨酸(32g)的THF溶液(500mL)中添加三乙胺(28.5g)及氯甲酸异丁酯(18.4g)，将反应混合物于室温搅拌3 0分钟。在室温下，添加2-氨基-2-氰基乙酸乙酯(15.7g)的THF溶液(3 0mL)，将反应混合物搅拌过夜。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取3次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～20/ 80)进行纯化，从而得到标题化合物(40.6g)。
MS(ESI)m/z；360[M+H]+
参考例2：
{(R)-2-[N-(叔丁氧羰基)-N-甲基氨基]丙酰基}氨基氰基乙酸乙酯
使用与参考例1相同的方法对N-(叔丁基羰基)-N-甲基-D-丙氨酸 (5.00g)进行处理，从而得到标题化合物(7.44g)。
MS(ESI)m/z；314[M+H]+
参考例3：
5-氨基-2-[(R)-1-(苄氧羰基)吡咯烷-2-基]-1,3-噻唑-4-甲酸乙酯· 4-甲苯磺酸盐
将参考例1中得到的化合物(40.6g)、吡啶(46mL)、及劳氏试剂(27.5g)的甲苯(600mL)混合物于100℃加热搅拌8小时。向放冷后的反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取3次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用NH硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～20/80)进行纯化，从而得到标题化合物的游离体(16.0g)。向得到的游离体的乙腈溶液(300mL)中添加4- 甲苯磺酸一水合物(8.1g)，将混合物于室温搅拌30分钟。在减压下蒸馏除去溶剂后，将得到的结晶用乙酸乙酯洗涤，进行滤取并干燥，由此得到标题化合物(14.0g)。
MS(ESI)m/z；376[M+H]+
参考例4：
5-氨基-2-{(R)-1-[N-(叔丁氧羰基)-N-甲基氨基]乙基}-1,3-噻唑 -4-甲酸乙酯
将参考例2中得到的化合物(7.44g)、吡啶(14.4mL)、及劳氏试剂 (8.63g)的1,4-二氧杂环己烷(150mL)混合物于100℃加热搅拌24小时。将反应混合物放冷后，在减压下蒸馏除去溶剂。将残余物溶解于氯仿中并使其吸附于NH硅胶后，蒸馏除去溶剂。向残留物中添加乙酸乙酯，对混合物进行过滤并洗涤。将滤液减压浓缩后，将残余物采用NH硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～20/80)进行纯化，由此得到标题化合物(1.27g)。
MS(ESI)m/z；330[M+H]+
参考例5：
5-氨基-2-[(R)-1-(苄氧羰基)吡咯烷-2-基]-1,3-噻唑-4-甲酸
利用饱和碳酸氢钠水溶液使参考例3中得到的化合物(18.6g)的氯仿悬浮液(400mL)呈碱性，并使其溶解。将水层分离后用氯仿萃取 2次，将合并后的有机层用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩。向残余物的乙醇溶液(140mL)中添加1.0mol/L氢氧化钠(140mL)，将反应混合物于90℃加热搅拌2小时。将反应混合物放冷至室温后，用 1.0mol/L盐酸中和，用氯仿萃取2次。将有机层用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩，由此得到标题化合物(11.2g)。
MS(ESI)m/z；348[M+H]+
参考例6：
5-氨基-2-{(R)-1-[N-(叔丁氧羰基)-N-甲基氨基]乙基}-1,3-噻唑 -4-甲酸
向参考例4中得到的化合物(1.27g)的乙醇溶液(70.0mL)中添加 1.0mol/L氢氧化钠水溶液(15.5mL)，将反应混合物于80℃加热搅拌 3小时。将反应混合物放冷至室温后，用1.0mol/L盐酸中和，用氯仿萃取1次。将有机层用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩，由此得到标题化合物(1.12g)。
MS(ESI)m/z；302[M+H]+
参考例7：
(R)-2-[5-氨基-4-(甲基氨基甲酰基)-1,3-噻唑-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
向参考例5中得到的化合物(1.53g)的DMF溶液(15mL)中添加 N,N-二异丙基乙胺(4.6g)、甲胺盐酸盐(1.2g)、EDC盐酸盐(3.4g)及 HOBt一水合物(2.7g)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取3次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～20/80)进行纯化，从而得到标题化合物(1.1g)。
MS(ESI)m/z；361[M+H]+
参考例8：
(R)-2-{5-氨基-4-[(丙烷-2-基)氨基甲酰基]-1,3-噻唑-2-基}吡咯烷 -1-甲酸苄酯
使用与参考例7相同的方法对参考例5中得到的化合物(3.60g) 进行处理，从而得到标题化合物(2.45g)。
MS(ESI)m/z；389[M+H]+
参考例9：
(R)-2-{5-氨基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基甲酰基]-1,3-噻唑-2- 基}吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与参考例7相同的方法对参考例5中得到的化合物(500mg) 进行处理，从而得到标题化合物(766mg)。
MS(ESI)m/z；431[M+H]+
参考例10：
(R)-2-{4-(甲基氨基甲酰基)-5-[(3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-羰基)氨基]-1,3-噻唑-2-基}吡咯烷-1-甲酸苄酯
在室温下，向3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-甲酸乙酯(9.45g)的乙醇溶液(50mL)中添加氢氧化钾(4.0g)的水溶液(20mL)，将反应混合物搅拌 2小时。在减压下蒸馏除去溶剂后，向残余物中添加乙腈，滤取固体并干燥，由此得到3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-甲酸钾盐(9.38g)。向得到的3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-甲酸钾盐(2.8g)的乙腈溶液(60mL)中添加草酰氯(1.4mL)及DMF(1滴)，将反应混合物于室温搅拌2小时。在冰冷却条件下，将反应混合物滴加至参考例7中得到的化合物(2.44g) 及三乙胺(3.8mL)的二氯甲烷溶液(90mL)中，于室温搅拌2小时。向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～20/80)进行纯化，从而得到标题化合物(1.68g)。
MS(ESI)m/z；471[M+H]+
参考例11：
(R)-2-{4-(甲基氨基甲酰基)-5-[(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-羰基)氨基]-1,3-噻唑-2-基}吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与参考例10相同的方法对参考例7中得到的化合物(1500 mg)进行处理，从而得到标题化合物(760mg)。
MS(ESI)m/z；471[M+H]+
参考例12：
(R)-2-{4-(甲基氨基甲酰基)-5-[(5-甲基-[1,3,4]噁二唑-2-羰基)氨基]-1,3-噻唑-2-基}吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与参考例10相同的方法对参考例7中得到的化合物(2400 mg)进行处理，从而得到标题化合物(1800mg)。
MS(ESI)m/z；471[M+H]+
参考例13：
(R)-2-{5-[(2-氯乙酰基)氨基]-4-(甲基氨基甲酰基)-1,3-噻唑-2-基} 吡咯烷-1-甲酸苄酯
在冰冷却条件下，向参考例7中得到的化合物(830mg)及N,N- 二异丙基乙胺(0.48mL)的二氯甲烷溶液(10mL)中滴加氯乙酰氯(0.22 mL)。将反应混合物于室温搅拌2小时。向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝90/10～ 20/80)进行纯化，从而得到标题化合物(775mg)。
MS(ESI)m/z；437[M+H]+
参考例14：
(R)-2-{5-(乙酰基氨基)-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基甲酰基]-1,3- 噻唑-2-基}吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与参考例13相同的方法对参考例9中得到的化合物(766mg) 进行处理，从而得到标题化合物(285mg)。
MS(ESI)m/z；473[M+H]+
参考例15：
(R)-2-{4-(甲基氨基甲酰基)-5-[(四氢-2H-吡喃-4-羰基)氨基]-1,3- 噻唑-2-基}吡咯烷-1-甲酸苄酯
向四氢-2H-吡喃-4-甲酸(1.36g)的乙腈溶液(30mL)中添加草酰氯 (0.88mL)及DMF(1滴)，将反应混合物于室温搅拌2小时。在冰冷却条件下，将反应混合物滴加至参考例7中得到的化合物(1.5g)及三乙胺(2.4mL)的二氯甲烷溶液(60mL)中，于室温搅拌2小时。向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/ 乙酸乙酯＝70/30～20/80)进行纯化，从而得到标题化合物(1.96g)。
MS(ESI)m/z；473[M+H]+
参考例16：
6-甲基-5-(3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-2-((R)-吡咯烷-2- 基)-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-酮
向实施例1中得到的化合物(0.80g)的乙腈溶液(30mL)中添加三甲基碘硅烷(0.38mL)，将反应混合物于室温搅拌3小时。向反应混合物中添加水及1.0mol/L盐酸，将混合物用乙酸乙酯洗涤后，用饱和碳酸氢钠水溶液中和，用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/ 甲醇＝100/0～95/5)进行纯化，从而得到标题化合物(0.40g)。
MS(ESI)m/z；319[M+H]+
参考例17：
6-甲基-5-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-2-((R)-吡咯烷-2- 基)-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-酮
使用与参考例16相同的方法对实施例2中得到的化合物(700mg) 进行处理，从而得到标题化合物(330mg)。
MS(ESI)m/z；319[M+H]+
参考例18：
6-甲基-5-(5-甲基-[1,3,4]噁二唑-2-基)-2-((R)-吡咯烷-2- 基)-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-酮
使用与参考例16相同的方法对实施例3中得到的化合物(1300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(470mg)。
MS(ESI)m/z；319[M+H]+
参考例19：
6-甲基-2-((R)-吡咯烷-2-基)-5-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-酮
使用与参考例16相同的方法对实施例5中得到的化合物(1600 mg)进行处理，从而得到标题化合物(720mg)。
MS(ESI)m/z；321[M+H]+
参考例20：
6-(丙烷-2-基)-2-((R)-吡咯烷-2-基)-5-三氟甲基-6H-[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7-酮
向实施例6中得到的化合物(2.46g)的二氯甲烷溶液(10mL)中添加30％溴化氢-乙酸溶液(9.3mL)，将反应混合物于室温搅拌2小时。向反应混合物中添加水及1.0mol/L盐酸，将混合物用乙酸乙酯洗涤后，用1.0mol/L氢氧化钠水溶液中和，用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化，从而得到标题化合物(1.30g)。
MS(ESI)m/z；333[M+H]+
参考例21：
5-乙基-6-甲基-2-((R)-吡咯烷-2-基)-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7-酮
使用与参考例16相同的方法对实施例7中得到的化合物(100mg) 进行处理，从而得到标题化合物(23mg)。
MS(ESI)m/z；265[M+H]+
参考例22：
6-甲基-5-[(吗啉-4-基)甲基]-2-((R)-吡咯烷-2-基)-6H-[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7-酮
使用与参考例16相同的方法对实施例8中得到的化合物(275mg) 进行处理，从而得到标题化合物(43mg)。
MS(ESI)m/z；336[M+H]+
参考例23：
5-甲基-2-((R)-吡咯烷-2-基)-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-酮
向参考例14中得到的化合物(202mg)的乙酸溶液(5.0mL)中添加浓硫酸(2.0mL)，将反应混合物于125℃加热搅拌25小时。将冷却至室温的反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液中和，用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化，从而得到标题化合物(60mg)。
MS(ESI)m/z；321[M+H]+
参考例24：
(R)-2-{5-氨基-4-[(2,4-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]-1,3-噻唑-2-基} 吡咯烷-1-甲酸苄酯
向参考例5中得到的化合物(11.16g)的DMF溶液(120mL)中添加 N,N-二异丙基乙胺(6.3g)、2,4-二甲氧基苄胺(8.1g)、EDC盐酸盐(9.3g) 及HOBt一水合物(7.4g)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取3次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～20/80)进行纯化，从而得到标题化合物(16.0g)。
MS(ESI)m/z；497[M+H]+
参考例25：
N-[(R)-1-{5-氨基-4-[(2,4-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]-1,3-噻唑 -2-基}乙基]-N-甲基氨基甲酸叔丁酯
使用与参考例24相同的方法对参考例6中得到的化合物(1.12g) 进行处理，从而得到标题化合物(1.46g)。
MS(ESI)m/z；451[M+H]+
参考例26：
(R)-2-{4-[(2,4-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]-5-(2-甲基丙酰基)氨基-1,3-噻唑-2-基}吡咯烷-1-甲酸苄酯
在室温下，向参考例24中得到的化合物(1500mg)的二氯甲烷溶液(30mL)中添加三乙胺(630μL)及异丁酰氯(380μL)。将反应混合物于室温搅拌1.5小时。向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取。将合并后的有机层用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩，由此得到标题化合物(1800mg)。
MS(ESI)m/z；567[M+H]+
参考例27：
(R)-2-{5-[(环丙基羰基)氨基]-4-[(2,4-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]-1,3-噻唑-2-基}吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与参考例26相同的方法对参考例24中得到的化合物(1.00g) 进行处理，从而得到标题化合物(1.28g)。
MS(ESI)m/z；565[M+H]+
参考例28：
(R)-2-{5-苯甲酰基氨基-4-[(2,4-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]-1,3- 噻唑-2-基}吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与参考例26相同的方法对参考例24中得到的化合物(1.50g) 进行处理，从而得到标题化合物(1.74g)。
MS(ESI)m/z；601[M+H]+
参考例29：
(R)-2-{4-[(2,4-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]-5-[(2-氟苯甲酰基)氨基]-1,3-噻唑-2-基}吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与参考例26相同的方法对参考例24中得到的化合物(2.00g) 进行处理，从而得到标题化合物(1.90g)。
MS(ESI)m/z；619[M+H]+
参考例30：
(R)-2-{5-[(2,4-二氟苯甲酰基)氨基]-4-[(2,4-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]-1,3-噻唑-2-基}吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与参考例26相同的方法对参考例24中得到的化合物(1.50g) 进行处理，从而得到标题化合物(1.47g)。
MS(ESI)m/z；637[M+H]+
参考例31：
(R)-2-{4-[(2,4-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]-5-[2-(三氟甲氧基)苯甲酰基氨基]-1,3-噻唑-2-基}吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与参考例26相同的方法对参考例24中得到的化合物(1.50g) 进行处理，从而得到标题化合物(1.90g)。
MS(ESI)m/z；685[M+H]+
参考例32：
(R)-2-{4-[(2,4-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]-5-[(2-甲基苯甲酰基) 氨基]-1,3-噻唑-2-基}吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与参考例26相同的方法对参考例24中得到的化合物(1.50g) 进行处理，从而得到标题化合物(1.45g)。
MS(ESI)m/z；615[M+H]+
参考例33：
(R)-2-{4-[(2,4-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]-5-[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]-1,3-噻唑-2-基}吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与参考例26相同的方法对参考例24中得到的化合物(1.50g) 进行处理，从而得到标题化合物(1.90g)。
MS(ESI)m/z；631[M+H]+
参考例34：
N-[(R)-1-{4-[(2,4-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]-5-[(丙烷-2-基)氨基]-1,3-噻唑-2-基}乙基]-N-甲基氨基甲酸叔丁酯
使用与参考例26相同的方法对参考例25中得到的化合物(700 mg)进行处理，从而得到标题化合物(800mg)。
MS(ESI)m/z；521[M+H]+
参考例35：
(R)-2-[4-[(2,4-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]-5-{[(1-氟环丙基)羰基] 氨基}-1,3-噻唑-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
向1-氟环丙基羧酸(540mg)的二氯甲烷溶液(10mL)中添加草酰氯(440μL)及DMF(1滴)，将反应混合物于室温搅拌2小时。在冰冷却条件下，将反应混合物滴加至参考例24中得到的化合物(2.0g)及三乙胺(2.3mL)的二氯甲烷溶液(20mL)中，于室温搅拌7小时。向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～20/80)进行纯化，从而得到标题化合物(1.8g)。
MS(ESI)m/z；583[M+H]+
参考例36：
(R)-2-[5-{[(1-氯环丙基)羰基]氨基}-4-[(2,4-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]-1,3-噻唑-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与参考例35相同的方法对参考例24中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(180mg)。
MS(ESI)m/z；599[M+H]+
参考例37：
(R)-2-{5-[(2,2-二氟丙酰基)氨基]-4-[(2,4-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]-1,3-噻唑-2-基}吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与参考例35相同的方法对参考例24中得到的化合物(312 mg)进行处理，从而得到标题化合物(207mg)。
MS(ESI)m/z；589[M+H]+
参考例38：
(R)-2-[5-{[(4,4-二氟环己烷)羰基]氨基}-4-[(2,4-二甲氧基苄基) 氨基甲酰基]-1,3-噻唑-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与参考例35相同的方法对参考例24中得到的化合物(1.50g) 进行处理，从而得到标题化合物(1.90g)。
MS(ESI)m/z；643[M+H]+
参考例39：
(R)-2-[4-[(2,4-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]-5-{[(1-氟环己烷)羰基] 氨基}-1,3-噻唑-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与参考例35相同的方法对参考例24中得到的化合物(1.50g) 进行处理，从而得到标题化合物(1.34g)。
MS(ESI)m/z；625[M+H]+
参考例40：
(R)-2-[5-{[(3,3-二氟环丁烷)羰基]氨基}-4-[(2,4-二甲氧基苄基) 氨基甲酰基]-1,3-噻唑-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与参考例35相同的方法对参考例24中得到的化合物(1.50g) 进行处理，从而得到标题化合物(1.68g)。
MS(ESI)m/z；615[M+H]+
参考例41：
(R)-2-[4-[(2,4-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]-5-{[(1-乙氧基环丙基) 羰基]氨基}-1,3-噻唑-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与参考例35相同的方法对参考例24中得到的化合物(2.00g) 进行处理，从而得到标题化合物(1.40g)。
MS(ESI)m/z；609[M+H]+
参考例42：
(R)-2-[5-{[(1-氰基环丙基)羰基]氨基}-4-[(2,4-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]-1,3-噻唑-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与参考例35相同的方法对参考例24中得到的化合物(3.50g) 进行处理，从而得到标题化合物(4.10g)。
MS(ESI)m/z；590[M+H]+
参考例43：
(R)-2-{5-[(2-氰基-2-甲基丙酰基)氨基]-4-[(2,4-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]-1,3-噻唑-2-基}吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与参考例35相同的方法对参考例24中得到的化合物(700 mg)进行处理，从而得到标题化合物(583mg)。
MS(ESI)m/z；592[M+H]+
参考例44：
(R)-2-{4-[(2,4-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]-5-[{[1-(氟甲基)环丙基]羰基}氨基]-1,3-噻唑-2-基}吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与参考例35相同的方法对参考例24中得到的化合物(500 mg)进行处理，从而得到标题化合物(379mg)。
MS(ESI)m/z；597[M+H]+
参考例45：
(R)-2-[4-[(2,4-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]-5-{[1-(三氟甲基)环丙基羰基]氨基}-1,3-噻唑-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与参考例35相同的方法对参考例24中得到的化合物(1.50g) 进行处理，从而得到标题化合物(1.46g)。
MS(ESI)m/z；633[M+H]+
参考例46：
N-[(R)-1-{5-{[(1-氯环丙基)羰基]氨基}-4-[(2,4-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]-1,3-噻唑-2-基}乙基]-N-甲基氨基甲酸叔丁酯
使用与参考例35相同的方法对参考例25中得到的化合物(700 mg)进行处理，从而得到标题化合物(815mg)。
MS(ESI)m/z；553，555[M+H]+
参考例47：
(R)-2-{4-[(2,4-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]-5-[(2,2,2-三氟乙酰基) 氨基]-1,3-噻唑-2-基}吡咯烷-1-甲酸苄酯
向参考例24中得到的化合物(486mg)的二氯甲烷溶液(10mL)中滴加三氟乙酸酐(165μL)及吡啶(158μL)，将反应混合物于室温搅拌5 小时。将反应混合物进行减压浓缩后，将残余物溶解于氯仿中。将溶液用1.0mol/L盐酸及饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩，由此得到标题化合物(580mg)。
MS(ESI)m/z；593[M+H]+
参考例48：
(R)-2-{5-[(2,2-二氟乙酰基)氨基]-4-[(2,4-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]-1,3-噻唑-2-基}吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与参考例47相同的方法对参考例24中得到的化合物(497 mg)进行处理，从而得到标题化合物(567mg)。
MS(ESI)m/z；575[M+H]+
参考例49：
N-{(R)-1-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代-5-(丙烷-2-基)-6,7-二氢 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]乙基}-N-甲基氨基甲酸叔丁酯
使用与实施例42相同的方法对参考例34中得到的化合物(800 mg)进行处理，从而得到标题化合物(740mg)。
MS(ESI)m/z；503[M+H]+
参考例50：
N-{(R)-1-[5-(1-氯环丙基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-7-氧代-6,7-二氢 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]乙基}-N-甲基氨基甲酸叔丁酯
使用与实施例42相同的方法对参考例46中得到的化合物(815 mg)进行处理，从而得到标题化合物(765mg)。
MS(ESI)m/z；535,537[M+H]+
参考例51：
(R)-2-{4-[(2,4-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]-5-[{[1-(甲氧基甲基) 环丙基]羰基}氨基]-1,3-噻唑-2-基}吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与参考例35相同的方法对参考例24中得到的化合物(2.50g) 进行处理，从而得到标题化合物(2.50g)。
MS(ESI)m/z；609[M+H]+
参考例52：
2-(R)-(吡咯烷-2-基)-5-[1-(甲氧基甲基)环丙基]-6H-[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7-酮
向实施例95中得到的化合物(2.30g)的乙腈溶液(30mL)中添加三甲基碘硅烷(0.84mL)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加水及乙酸乙酯，将混合物用1.0mol/L盐酸萃取3次。将水层用饱和碳酸氢钠水溶液中和后，用氯仿萃取3次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩，由此得到标题化合物(1.00g)。
MS(ESI)m/z；307[M+H]+
参考例53：
2-(R)-(吡咯烷-2-基)-5-[1-(三氟甲基)环丙基]-6H-[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7-酮
使用与参考例52相同的方法对实施例60中得到的化合物(320 mg)进行处理，从而得到标题化合物(120mg)。
MS(ESI)m/z；331[M+H]+
参考例54：
(R)-2-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-巯基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
向参考例24中得到的化合物(1.48g)的乙醇溶液(10mL)中添加乙基黄原酸钾(1.43g)，将反应混合物加热回流17小时。向冷却至室温的反应混合物中添加1.0mol/L盐酸，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。用饱和食盐水洗涤合并后的有机层后，用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩，由此得到标题化合物(1.56g)。
MS(ESI)m/z；539[M+H]+
参考例55：
(R)-2-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-甲基硫基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
于0℃，向参考例54中得到的化合物(1.53g)的DMF溶液(20mL) 中添加碳酸钾(590mg)及碘甲烷(0.27mL)，将反应混合物于室温搅拌 3小时。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。用饱和食盐水洗涤合并后的有机层后，用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩。将残余物采用NH硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30 ～50/50)进行纯化，从而得到标题化合物(1.13g)。
MS(ESI)m/z；553[M+H]+
参考例56：
(R)-2-[6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-((RS)-甲基亚硫酰基)-7-氧代-6,7- 二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
在冰冷却条件下，向参考例55中得到的化合物(300mg)的二氯甲烷溶液(5.0mL)中添加mCPBA(69-75％、147mg)。在冰冷却条件下，将反应混合物搅拌2小时。向反应混合物中添加硫代硫酸钠水溶液及饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用氯仿萃取。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝50/50～0/100)进行纯化，从而得到标题化合物 (192mg)。
MS(ESI)m/z；569[M+H]+
参考例57：
(R)-2-{4-[(2,4-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]-5-(丙酰基氨基)-1,3- 噻唑-2-基}吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与参考例26相同的方法对参考例24中得到的化合物(1.00g) 进行处理，从而得到标题化合物(0.92g)。
MS(ESI)m/z；553[M+H]+
参考例58：
(R)-2-[4-[(2,4-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]-5-{[(1-甲基环丙基)羰基]氨基}-1,3-噻唑-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与参考例35相同的方法对参考例24中得到的化合物(1.50g) 进行处理，从而得到标题化合物(1.27g)。
MS(ESI)m/z；579[M+H]+
参考例59：
(R)-2-{4-[(2,4-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]-5-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-羰基)氨基]-1,3-噻唑-2-基}吡咯烷-1-甲酸苄酯
向3-甲基氧杂环丁烷-3-甲酸(1.00g)的DMF溶液(50.0mL)中添加参考例24中得到的化合物(2.80g)、N,N-二异丙基乙胺(2.50mL)及 HATU(3.30g)，将反应混合物于室温搅拌6天。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝90/10～40/60)进行纯化，从而得到标题化合物(2.10g)。
MS(ESI)m/z；595[M+H]+
参考例60：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-乙基-2-((R)-吡咯烷-2-基)-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-酮
向实施例108中得到的化合物(700mg)的乙腈溶液(70mL)中添加三甲基碘硅烷(0.38mL)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加水及乙酸乙酯，将混合物用1.0mol/L盐酸萃取3次。将水层用饱和碳酸氢钠水溶液中和后，用氯仿萃取3次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化，从而得到标题化合物(480mg)。
MS(ESI)m/z；401[M+H]+
参考例61：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(1-甲基环丙基)-2-((R)-吡咯烷-2- 基)-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-酮
使用与参考例60相同的方法对实施例109中得到的化合物(548 mg)进行处理，从而得到标题化合物(320mg)。
MS(ESI)m/z；427[M+H]+
参考例62：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)-2-((R)-吡咯烷 -2-基)-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-酮
向实施例110中得到的化合物(650mg)的甲醇溶液(10.0mL)中添加10％氢氧化钯碳(200mg)，在氢气氛下，将反应混合物于室温搅拌过夜。将反应混合物用硅藻土过滤，浓缩滤液。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化，从而得到标题化合物(70.0mg)。
MS(ESI)m/z；443[M+H]+
参考例63：
(R)-2-{4-[(2,4-二甲氧基苄基)氨基甲酰基]-5-[(2-氟-2-甲基丙酰基)氨基]-1,3-噻唑-2-基}吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与参考例35相同的方法对参考例24中得到的化合物(2.0g) 进行处理，从而得到标题化合物(2.0g)。
MS(ESI)m/z；585[M+H]+
参考例64：
(R)-2-{4-氨基甲酰基-5-[(2-氟-2-甲基丙酰基)氨基]-1,3-噻唑-2- 基}吡咯烷-1-甲酸苄酯
向参考例63中得到的化合物(2.0g)中添加三乙基硅烷(3.3mL)、水(3.3mL)及三氟乙酸(60mL)的混合物，将反应混合物于室温搅拌2 小时。在减压下蒸馏除去溶剂，向残余物中添加氯仿、饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～50/50)进行纯化，从而得到标题化合物(1.3g)。
MS(ESI)m/z；435[M+H]+
参考例65：
(RS)-2-(5-氨基-4-氨基甲酰基-1,3-噻唑-2-基)吡咯烷-1-甲酸苄酯
向三乙基硅烷(2.0mL)及三氟乙酸(18mL)的混合溶剂中添加参考例24中得到的化合物(1.0g)，将反应混合物于室温搅拌1小时。在减压下蒸馏除去溶剂，向残余物中添加乙酸乙酯及饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～20/80)进行纯化，从而得到标题化合物(0.47g)。
MS(ESI)m/z；347[M+H]+
参考例66：
(RS)-2-{4-氨基甲酰基-5-[(3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-羰基)氨基]-1,3-噻唑-2-基}吡咯烷-1-甲酸苄酯
在室温下，向3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-甲酸乙酯(9.45g)的乙醇溶液(50mL)中添加氢氧化钾(4.0g)的水溶液(20mL)，将反应混合物于相同温度下搅拌2小时。在减压下蒸馏除去溶剂后，向残余物中添加乙腈，滤取固体并干燥，由此得到3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-甲酸钾盐 (9.38g)。向得到的3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-甲酸钾盐(0.71g)的乙腈溶液(10mL)中添加草酰氯(0.36mL)及DMF(1滴)，将反应混合物于室温搅拌30分钟。在冰冷却条件下，将反应混合物滴加至参考例65中得到的化合物(0.34g)的吡啶溶液(10mL)中，于室温搅拌1小时。将反应混合物用1.0mol/L盐酸中和，用乙酸乙酯萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～0/100)进行纯化，从而得到标题化合物(0.47g)。
MS(ESI)m/z；457[M+H]+
参考例67：
(R)-2-{5-[(1-乙酰氧基环丙基羰基)氨基]-4-[(2,4-二甲氧基苄基) 氨基甲酰基]-1,3-噻唑-2-基}吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与参考例35相同的方法对参考例24中得到的化合物(5.50g) 进行处理，从而得到标题化合物(6.38g)。
MS(ESI)m/z；623[M+H]+
参考例68：
5-(1-甲氧基环丙基)-2-((R)-吡咯烷-2-基)-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7-酮
使用与参考例52相同的方法对实施例123中得到的化合物(2.20 g)进行处理，从而得到标题化合物(0.88g)。
MS(ESI)m/z；293[M+H]+
参考例69：
2-叔丁基-5-硝基-3H-嘧啶-4-酮
向硝基乙酸乙酯(2.0g)中添加N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(3.6 g)，将反应混合物于室温搅拌1小时后，于100℃加热搅拌1.5小时。将反应混合物冷却至室温后，在减压下蒸馏除去溶剂。在室温下，向残余物中添加乙醇(40mL)、2,2-二甲基丙亚胺盐酸盐(Pivalamidine Hydrochloride)(2.3g)及三乙胺(2.4mL)，将反应混合物于100℃加热搅拌8小时。将反应混合物冷却至室温后，蒸馏除去溶剂，将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～90/10)进行纯化，从而得到标题化合物(1.33g)。
MS(ESI)m/z；198[M+H]+
参考例70：
5-氨基-2-叔丁基-3H-嘧啶-4-酮
向参考例69中得到的化合物(1.33g)的甲醇-氯仿混合物(20 mL-10mL)中添加10％钯碳(100mg)，在氢气氛下，将反应混合物于室温搅拌8小时。确认反应结束后，将反应混合物用硅藻土过滤，将滤液进行减压浓缩，由此得到标题化合物(1.20g)。
MS(ESI)m/z；168[M+H]+
参考例71：
5-氨基-6-溴-2-叔丁基-3H-嘧啶-4-酮
于0℃，向参考例70中得到的化合物(1.20g)的DMF溶液(30mL) 中添加N-溴代琥珀酰亚胺(1.32g)的DMF溶液(5mL)。将反应混合物于0℃搅拌1小时。向反应混合物中添加硫代硫酸钠水溶液，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝80/20 ～30/70)进行纯化，从而得到标题化合物(580mg)。
MS(ESI)m/z；246、248[M+H]+
参考例72：
(R)-2-[(4-溴-2-叔丁基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-5-基)氨基甲酰基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
向N-苄氧羰基-D-脯氨酸(650mg)的二氯甲烷溶液(10mL)中添加草酰氯(220μL)及DMF(1滴)，将反应混合物于室温搅拌2小时。在冰冷却条件下，将反应混合物滴加至参考例71中得到的化合物(580 mg)及三乙胺(1.7mL)的二氯甲烷溶液(20mL)中，于室温搅拌2小时。向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。向残余物中添加二异丙基醚，滤取固体并干燥，由此得到标题化合物(960mg)。
MS(ESI)m/z；477，479[M+H]+
参考例73：
(R)-2-{[4-溴-2-叔丁基-6-(4-甲氧基苄氧基)嘧啶-5-基]氨基甲酰基}吡咯烷-1-甲酸苄酯
在室温下，向参考例72中得到的化合物(960mg)的THF溶液(20 mL)中添加4-甲氧基苄醇(420mg)、三苯基膦(790mg)及偶氮二甲酸二异丙酯的1.9mol/L甲苯溶液(1.6mL)，将反应混合物于相同温度下搅拌2小时。在减压下蒸馏除去溶剂，将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～50/50)进行纯化，从而得到标题化合物 (1.46g)。
MS(ESI)m/z；597，599[M+H]+
参考例74：
(R)-2-(5-叔丁基-7-硫代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-1-甲酸苄酯
向参考例73中得到的化合物(1.46g)的甲苯溶液(10mL)中添加吡啶(0.83mL)及劳氏试剂(0.49g)，将反应混合物于100℃加热搅拌8 小时。进一步追加吡啶(0.43mL)及劳氏试剂(0.25g)，将反应混合物于 100℃加热搅拌2小时。将反应混合物放冷后，在减压下蒸馏除去溶剂，将残余物采用NH硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～95/5) 进行纯化，从而得到标题化合物(0.41g)。
MS(ESI)m/z；429[M+H]+
参考例75：
(R)-2-(5-叔丁基-7-甲基硫基-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-1-甲酸苄酯
于0℃，向参考例74中得到的化合物(410mg)的DMF溶液(5.0mL) 中添加碳酸钾(200mg)及碘甲烷(90μL)，将反应混合物搅拌1小时。向反应混合物中添加水及硫代硫酸钠水溶液，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。将有机层用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩，由此得到标题化合物(380mg)。
MS(ESI)m/z；443[M+H]+
参考例76：
(R)-2-(5-叔丁基-7-甲基磺酰基-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-1-甲酸苄酯
在冰冷却条件下，向参考例75中得到的化合物(380mg)的二氯甲烷溶液(10mL)中添加mCPBA(69-75％、440mg)。在冰冷却条件下，将反应混合物搅拌2小时。向反应混合物中添加硫代硫酸钠水溶液及饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用氯仿萃取。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝80/20～50/50)进行纯化，从而得到标题化合物 (400mg)。
MS(ESI)m/z；475[M+H]+
参考例77：
(R)-2-[5-叔丁基-7-(4-甲氧基苄氧基)-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2- 基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
于0℃，将参考例76中得到的化合物(400mg)的DMF溶液(2.0mL) 添加至4-甲氧基苄醇(150mg)及氢化钠(60％油分散体，41mg)的DMF 溶液(5.0mL)中，将反应混合物搅拌1小时。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～50/50)进行纯化，从而得到标题化合物(350mg)。
MS(ESI)m/z；533[M+H]+
参考例78：
5-叔丁基-2-((R)-吡咯烷-2-基)-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-酮
在室温下，向参考例77中得到的化合物(350mg)的乙腈溶液 (10mL)中添加三甲基碘硅烷(380μL)，将反应混合物搅拌2小时。向反应混合物中添加水及乙酸乙酯，将混合物用1.0mol/L盐酸萃取3 次。将水层用饱和碳酸氢钠水溶液中和后，用氯仿萃取3次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩，由此得到标题化合物 (120mg)。
MS(ESI)m/z；279[M+H]+
参考例79：
吡唑烷-1-甲酸苯酯
于0℃，向吡唑烷二盐酸盐(3.0g)的二氯甲烷溶液(100mL)中添加三乙胺(8.7mL)及氯甲酸苯酯(2.9g)，将反应混合物于相同温度下搅拌 1小时。向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化，从而得到标题化合物 (2.58g)。
MS(ESI)m/z；193[M+H]+
参考例80：
2-苯基-1-(吡唑烷-1-基)乙酮
使用与参考例79相同的方法对吡唑烷二盐酸盐(3.0g)进行处理，从而得到标题化合物(1.58g)。
MS(ESI)m/z；191[M+H]+
参考例81：
1-(吡唑烷-1-基)-2-(3-甲基苯基)乙酮
向3-甲基苯基乙酸(2.8g)的二氯甲烷溶液(30mL)中添加草酰氯 (1.6mL)及DMF(1滴)，将反应混合物于室温搅拌2小时。于0℃，将反应混合物滴加至吡唑烷二盐酸盐(3.0g)及三乙胺(11.5mL)的二氯甲烷溶液(100mL)中，搅拌1小时。向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化，从而得到标题化合物(1.63g)。
MS(ESI)m/z；205[M+H]+
参考例82：
吡唑烷-1-甲酸3-甲基苯酯
在冰冷却条件下，向三碳酰氯(3.0g)的甲苯溶液(30mL)中添加间甲酚(2.7g)及吡啶(2.6mL)，将反应混合物于室温搅拌30分钟。在减压下蒸馏除去溶剂后，于0℃，将溶解于二氯甲烷后的残余物添加至吡唑烷二盐酸盐(3.0g)及三乙胺(10.1mL)的二氯甲烷溶液(100mL)中，将反应混合物搅拌1小时。向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化，从而得到标题化合物(1.0g)。
MS(ESI)m/z；207[M+H]+
参考例83：
5-氨基-2-溴-1,3-噻唑-4-甲酸
在室温下，向使用US2011/005996A1记载的方法合成的2-溴 -5-[(叔丁氧羰基)氨基]-1,3-噻唑-4-甲酸(3.2g)的二氯甲烷溶液(15mL) 中添加三氟乙酸(30mL)，将反应混合物于相同温度下搅拌2小时。在减压下蒸馏除去溶剂，由此得到标题化合物(2.15g)。
MS(ESI)m/z；223、225[M+H]+
参考例84：
5-氨基-2-溴-N-(2,4-二甲氧基苄基)-1,3-噻唑-4-甲酰胺
向参考例83中得到的化合物(2.15g)的DMF溶液(30mL)中添加 N,N-二异丙基乙胺(2.60mL)、2,4-二甲氧基苄胺(2.50g)、EDC盐酸盐 (2.90g)及HOBt一水合物(2.30g)，将反应混合物于室温搅拌3小时。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取3次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～20/80)进行纯化，从而得到标题化合物(2.78g)。
MS(ESI)m/z；372、374[M+H]+
参考例85：
2-溴-N-(2,4-二甲氧基苄基)-5-[(2-氟苯甲酰基)氨基]-1,3-噻唑-4- 甲酰胺
在室温下，向参考例84中得到的化合物(2.78g)的二氯甲烷溶液 (30mL)中添加三乙胺(1.60mL)及2-氟苯甲酰氯(1.30g)，将反应混合物于相同温度下搅拌过夜。向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取。用无水硫酸镁对合并后的有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～40/60)进行纯化，从而得到标题化合物(2.88g)。
MS(ESI)m/z；494、496[M+H]+
参考例86：
2-溴-N-(2,4-二甲氧基苄基)-5-{[(1-甲氧基环丙基)羰基]氨基}-1,3-噻唑-4-甲酰胺
向1-甲氧基环丙烷羧酸(1.07g)的二氯甲烷溶液(10mL)中添加草酰氯(780μL)及DMF(1滴)，将反应混合物于室温搅拌2小时。在冰冷却条件下，将反应混合物滴加至参考例84中得到的化合物(1.9g) 及三乙胺(3.6mL)的二氯甲烷溶液(20mL)中。将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～40/60)进行纯化，从而得到标题化合物(2.00g)。
MS(ESI)m/z；470，472[M+H]+
参考例87：
2-溴-6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(2-氟苯基)-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7-酮
向参考例85中得到的化合物(2.88g)的二氯甲烷溶液(50mL)中添加三甲基氯硅烷(15.0mL)及三乙胺(50.0mL)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加水及1.0mol/L盐酸，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～50/50)进行纯化，从而得到标题化合物(1.41g)。
MS(ESI)m/z；476，478[M+H]+
参考例88：
2-溴-6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(1-甲氧基环丙基)-6H-[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7-酮
使用与参考例87相同的方法对参考例86中得到的化合物(1.70g) 进行处理，从而得到标题化合物(0.68g)。
MS(ESI)m/z；452、454[M+H]+
参考例89：
2-溴-N-(2,4-二甲氧基苄基)-5-[(2-氟-2-甲基丙酰基)氨基]-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例86相同的方法对参考例84中得到的化合物(1.90g) 进行处理，从而得到标题化合物(2.10g)。
MS(ESI)m/z；460、462[M+H]+
参考例90：
2-溴-5-[(2-氟-2-甲基丙酰基)氨基]-1,3-噻唑-4-甲酰胺
向参考例89中得到的化合物(1.90g)中添加三乙基硅烷(4.20 mL)、水(4.20mL)及三氟乙酸(60mL)的混合物，将反应混合物于室温搅拌1小时。将反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液中和，用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝80/20～40/60)进行纯化，从而得到标题化合物(1.00g)。
MS(ESI)m/z；310，312[M+H]+
参考例91：
2-溴-5-(2-氟丙烷-2-基)-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-酮
向参考例90中得到的化合物(1.00g)的二氯甲烷溶液(20mL)中添加三甲基氯硅烷(16.4mL)及三乙胺(54.0mL)，将反应混合物于室温搅拌14天。向反应混合物中添加水及1.0mol/L盐酸，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化，从而得到标题化合物(0.55g)。
MS(ESI)m/z；292,294[M+H]+
参考例92：
3-氨基-2-甲氧基-6-碘吡啶
于0℃，向3-氨基-2-甲氧基吡啶(5.00g)的DMF溶液(40mL)中添加N-碘代琥珀酰亚胺(9.97g)的DMF溶液(20mL)。将反应混合物于 0℃搅拌2.5小时。追加N-碘代琥珀酰亚胺(1.81g)的DMF溶液(5.0 mL)，将反应混合物于室温搅拌14小时。添加硫代硫酸钠水溶液，将混合物于室温搅拌10分钟后，用乙酸乙酯萃取2次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用NH硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝90/10～70/30)进行纯化，从而得到标题化合物 (2.54g)。
MS(ESI)m/z；251[M+H]+
参考例93：
3-氨基-4-氯-2-甲氧基-6-碘吡啶
于0℃，向参考例92中得到的化合物(2.54g)的DMF溶液(25mL) 中添加N-氯代琥珀酰亚胺(1.63g)的DMF溶液(10mL)，将反应混合物于70℃加热搅拌1.5小时。将反应混合物冷却至0℃后，添加硫代硫酸钠水溶液，将混合物于室温搅拌10分钟后，用乙酸乙酯萃取2次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝90/10～75/25)进行纯化，从而得到标题化合物(1.75g)。
MS(ESI)m/z；285[M+H]+
参考例94：
3-氨基-4-氯-6-(2-氟苯基)-2-甲氧基吡啶
向参考例93中得到的化合物(500mg)的甲苯溶液(3.52mL)中添加[1,1-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)二氯甲烷加成物(72mg)、 2-氟苯硼酸(295mg)的乙醇溶液(1.76mL)及2.0mol/L碳酸钠水溶液 (3.52mL)，将反应混合物于105℃加热搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温后，添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝98/2～88/12)进行纯化，从而得到标题化合物 (416mg)。
MS(ESI)m/z；253[M+H]+
参考例95：
(R)-2-{[4-氯-6-(2-氟苯基)-2-甲氧基吡啶-3-基]氨基甲酰基}吡咯烷-1-甲酸苄酯
在冰冷却条件下，向N-苄氧羰基-D-脯氨酸(1.18g)的二氯甲烷溶液(8.8mL)中滴加草酰氯(407μL)及DMF(1滴)。将反应混合物于室温搅拌1小时后，在冰冷却条件下，滴加至参考例94中得到的化合物 (600mg)及吡啶(955μL)的二氯甲烷溶液(8.80mL)中。在冰冷却条件下，将反应混合物搅拌1小时。向反应混合物中添加1.0mol/L盐酸 (7mL)使其呈酸性，将混合物用水稀释，并用二氯甲烷萃取2次。将合并后的有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝85/15～50/50) 进行纯化，向得到的产物中添加己烷/乙醚＝2/1，滤取固体从而得到产物(1.18g)。
MS(ESI)m/z；484[M+H]+
参考例96：
(R)-2-{[4-氯-2-(4-甲氧基苄氧基)-6-(三氟甲基)吡啶-3-基]氨基甲酰基}吡咯烷-1-甲酸苄酯
在室温下，将偶氮二甲酸二异丙酯的1.9mol/L甲苯溶液(5.64mL) 滴加至三苯基膦(2.81g)的THF溶液(35mL)中。将反应混合物于室温搅拌15分钟。在室温下，将使用US2007/197478A1记载的方法合成的4-氯-3-硝基-6-(三氟甲基)吡啶-2-醇(2.00g)的THF溶液(5.0mL)及 4-甲氧基苄醇(1.23mL)滴加至反应混合物中。将反应混合物于室温搅拌1小时后，减压浓缩。向残余物中添加己烷/乙醚＝2/1，滤出析出的固体。将滤液浓缩后，将残余物采用NH硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝95/5～85/15)进行纯化，得到产物(1.28g)。
将得到的产物(817mg)、氯化铵(145mg)及铁粉(503mg)的甲醇 (15mL)、THF(15mL)及水(7.5mL)的混合物于70℃加热搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温后，用硅藻土过滤，浓缩滤液。将残余物溶解于乙酸乙酯中，用水及饱和食盐水洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用NH硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝95/5～85/15)进行纯化，得到产物(666mg)。
使用得到的产物(255mg)，采用与参考例95相同的方法进行处理，从而得到标题化合物(272mg)。
MS(ESI)m/z；564[M+H]+
参考例97：
(R)-2-[6-(2-氟苯基)-4-甲氧基-[1,3]噻唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
向参考例95中得到的化合物(600mg)的甲苯溶液(6.9mL)中添加吡啶(579μL)及劳氏试剂(351mg)，将反应混合物于110℃加热搅拌 16小时。将反应混合物放冷后，用氯仿稀释，用1.0mol/L盐酸调节成酸性后，用氯仿萃取2次。将合并后的有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝90/10～65/35)进行纯化，从而得到标题化合物(339 mg)。
MS(ESI)m/z；464[M+H]+
参考例98：
(R)-2-[4-(4-甲氧基苄氧基)-6-三氟甲基-[1,3]噻唑并[4,5-c]吡啶 -2-基]吡咯烷-1-甲酸苄酯
使用与参考例97相同的方法对参考例96中得到的化合物 (252mg)进行处理，从而得到标题化合物(82mg)。
MS(ESI)m/z；544[M+H]+
参考例99：
(R)-1-(2-硝基苯基磺酰基)吡咯烷-2-甲酸
于0℃，向D-脯氨酸(5.0g)的1.0mol/L氢氧化钠水溶液(90mL) 中添加2-硝基苯磺酰氯(9.62g)，将反应混合物于相同温度下搅拌8 小时。向反应混合物中添加1.0mol/L盐酸(90mL)，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩，由此得到标题化合物(11.1g)。
MS(ESI)m/z；301[M+H]+
参考例100：
(R)-1-(2-硝基苯基磺酰基)哌啶-2-甲酸
使用与参考例99相同的方法对(R)-哌啶-2-甲酸(4.0g)进行处理，从而得到标题化合物(3.6g)。
MS(ESI)m/z；315[M+H]+
参考例101：
2-[(R)-1-(2-硝基苯基磺酰基)吡咯烷-2-羰基]氨基硫脲
在室温下，向参考例99中得到的化合物(11.1g)的DMF溶液 (110mL)中添加N,N-二异丙基乙胺(5.8g)、硫代氨基脲 (thiosemicarbazide)(3.4g)、EDC盐酸盐(8.5g)及HOBt一水合物(6.8g)，将反应混合物搅拌过夜。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取3次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～90/10)进行纯化，从而得到标题化合物(6.81g)。
MS(ESI)m/z；374[M+H]+
参考例102：
2-[(R)-1-(2-硝基苯基磺酰基)哌啶-2-羰基]氨基硫脲
使用与参考例101相同的方法对参考例100中得到的化合物 (4.1g)进行处理，从而得到标题化合物(1.75g)。
MS(ESI)m/z；388[M+H]+
参考例103：
2-氨基-5-[(R)-1-(2-硝基苯基磺酰基)吡咯烷-2-基]-[1,3,4]噻二唑
在室温下，向参考例101中得到的化合物(5.80g)的甲苯溶液(120 mL)中添加甲磺酸(2.30g)，将反应混合物加热回流2小时。向冷却至室温后的反应混合物中添加氯仿和水，将混合物用1.0mol/L氢氧化钠水溶液中和，用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～90/10)进行纯化，从而得到标题化合物(4.27g)。
MS(ESI)m/z；356[M+H]+
参考例104：
2-氨基-5-[(R)-1-(2-硝基苯基磺酰基)哌啶-2-基]-[1,3,4]噻二唑
使用与参考例103相同的方法对参考例102中得到的化合物 (1.75g)进行处理，从而得到标题化合物(0.72g)。
MS(ESI)m/z；370[M+H]+
参考例105：
2-{(R)-1-[(2-硝基苯基)磺酰基]吡咯烷-2-基}-7-(丙烷-2- 基)-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮
在室温下，向参考例103中得到的化合物(5.50g)的浓硫酸溶液 (25mL)中添加4-甲基-3-氧代戊酸甲酯(3.20g)，将反应混合物于80℃加热搅拌10小时。向冷却至室温后的反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～95/5) 进行纯化，从而得到标题化合物(5.10g)。
MS(ESI)m/z；450[M+H]+
参考例106：
7-乙基-2-{(R)-1-[(2-硝基苯基)磺酰基]吡咯烷-2-基}-5H-[1,3,4] 噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮
使用与参考例105相同的方法对参考例103中得到的化合物 (2.00g)进行处理，从而得到标题化合物(2.15g)。
MS(ESI)m/z；436[M+H]+
参考例107：
6,7-二甲基-2-{(R)-1-[(2-硝基苯基)磺酰基]吡咯烷-2- 基}-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮
使用与参考例105相同的方法对参考例103中得到的化合物(2.00g)进行处理，从而得到标题化合物(3.40g)。
MS(ESI)m/z；436[M+H]+
参考例108：
6-乙基-7-甲基-2-{(R)-1-[(2-硝基苯基)磺酰基]吡咯烷-2- 基}-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮
使用与参考例105相同的方法对参考例103中得到的化合物 (8.58g)进行处理，从而得到标题化合物(9.80g)。
MS(ESI)m/z；450[M+H]+
参考例109：
2-{(R)-1-[(2-硝基苯基)磺酰基]吡咯烷-2-基}-6,7,8,9-四氢 -5H-[1,3,4]噻二唑并[2,3-b]喹唑啉-5-酮
使用与参考例105相同的方法对参考例103中得到的化合物 (2.00g)进行处理，从而得到标题化合物(2.15g)。
MS(ESI)m/z；462[M+H]+
参考例110：
2-{(R)-1-[(2-硝基苯基)磺酰基]哌啶-2-基}-7-(丙烷-2- 基)-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮
使用与参考例105相同的方法对参考例104中得到的化合物(0.72g)进行处理，从而得到标题化合物(0.81g)。
MS(ESI)m/z；464[M+H]+
参考例111：
6-氯-2-{(R)-1-[(2-硝基苯基)磺酰基]吡咯烷-2-基}-7-(丙烷-2- 基)-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮
在室温下，向参考例105中得到的化合物(2.0g)的乙腈溶液(50 mL)中添加N-氯代琥珀酰亚胺(0.6g)，将反应混合物于80℃加热搅拌3小时。向冷却至室温后的反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化，从而得到标题化合物(2.2g)。
MS(ESI)m/z；484，486[M+H]+
参考例112：
2-溴-5-[(R)-1-(2-硝基苯基磺酰基)-吡咯烷-2-基]-[1,3,4]噻二唑
于0℃，向参考例103中得到的化合物(4.28g)的乙腈溶液(100mL) 中添加亚硝酸异戊酯(2.10g)及溴化铜(II)(3.30g)，将反应混合物于室温搅拌3小时。向反应混合物中添加水及氨水，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝80/20～50/50)进行纯化，从而得到标题化合物(3.74g)。
MS(ESI)m/z；419，421[M+H]+
参考例113：
7-氟-2-{(R)-1-[(2-硝基苯基)磺酰基]吡咯烷-2-基}-5H-[1,3,4]噻二唑并[2,3-b]喹唑啉-5-酮
将参考例112中得到的化合物(3.50g)及2-氨基-5-氟苯甲酸甲酯 (1.42g)的混合物于160℃加热搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温后，溶解于氯仿中，用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～95/5) 进行纯化，从而得到标题化合物(2.86g)。
MS(ESI)m/z；476[M+H]+
参考例114：
7-(丙烷-2-基)-2-[(R)-吡咯烷-2-基]-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮
在室温下，向参考例105中得到的化合物(5.10g)的乙腈溶液(120 mL)中添加碳酸铯(5.60g)及4-甲基苯硫酚(1.70g)，将反应混合物搅拌 1小时。向冷却至室温后的反应混合物中添加水及乙酸乙酯，将混合物用1.0mol/L盐酸萃取3次。将水层用饱和碳酸氢钠水溶液中和后，用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化，从而得到标题化合物(2.47g)。
MS(ESI)m/z；265[M+H]+
参考例115：
7-乙基-2-[(R)-吡咯烷-2-基]-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮
使用与参考例114相同的方法对参考例106中得到的化合物 (2.13g)进行处理，从而得到标题化合物(1.09g)。
MS(ESI)m/z；251[M+H]+
参考例116：
6,7-二甲基-2-[(R)-吡咯烷-2-基]-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶 -5-酮
使用与参考例114相同的方法对参考例107中得到的化合物 (9.80g)进行处理，从而得到标题化合物(4.50g)。
MS(ESI)m/z；251[M+H]+
参考例117：
6-乙基-7-甲基-2-[(R)-吡咯烷-2-基]-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮
使用与参考例114相同的方法对参考例108中得到的化合物 (1.74g)进行处理，从而得到标题化合物(0.83g)。
MS(ESI)m/z；265[M+H]+
参考例118：
2-[(R)-吡咯烷-2-基]-6,7,8,9-四氢-5H-[1,3,4]噻二唑并[2,3-b]喹唑啉-5-酮
使用与参考例114相同的方法对参考例109中得到的化合物 (2.15g)进行处理，从而得到标题化合物(1.05g)。
MS(ESI)m/z；277[M+H]+
参考例119：
2-[(R)-哌啶-2-基]-7-(丙烷-2-基)-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶 -5-酮
使用与参考例114相同的方法对参考例110中得到的化合物 (0.81g)进行处理，从而得到标题化合物(0.27g)。
MS(ESI)m/z；279[M+H]+
参考例120：
6-氯-7-(丙烷-2-基)-2-[(R)-吡咯烷-2-基]-5H-[1,3,4]噻二唑并 [3,2-a]嘧啶-5-酮
使用与参考例114相同的方法对参考例111中得到的化合物(2.20g)进行处理，从而得到标题化合物(0.88g)。
MS(ESI)m/z；299，301[M+H]+
参考例121：
7-氟-2-[(R)-吡咯烷-2-基]-5H-[1,3,4]噻二唑并[2,3-b]喹唑啉-5-酮
使用与参考例114相同的方法对参考例113中得到的化合物 (3.00g)进行处理，从而得到标题化合物(1.65g)。
MS(ESI)m/z；291[M+H]+
参考例122：
2-溴-7-丙基-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮
将2-氨基-5-溴[1,3,4]噻二唑(10g)及3-氧代己酸乙酯(10.6g)的多聚磷酸(60g)混合物于100℃加热搅拌5小时。确认反应结束后，向冷却至室温后的反应混合物中添加水并使其溶解，将混合物用氯仿萃取2次。将有机层用水洗涤1次后，用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝80/20～50/50)进行纯化，浓缩。向得到的产物中添加二异丙基醚，滤取固体，由此得到标题化合物(6.2g)。
MS(ESI)m/z；274、276[M+H]+
参考例123：
(R)-1-[5-二氟甲基-6-乙基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酸叔丁酯
向参考例327中得到的化合物(5.39g)中添加(D)-脯氨酸叔丁酯 (3.78g)及N,N-二异丙基乙胺(3.85mL)，将反应混合物于120℃加热1 小时。将15％柠檬酸水溶液添加至反应混合物中，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝90/10～50/50)进行纯化，从而得到标题化合物(5.96g)。
MS(ESI)m/z；401[M+H]+
参考例124：
(R)-1-[5-二氟甲基-6-乙基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酸
向参考例123中得到的化合物(5.96g)的二氯甲烷溶液(38mL)中添加三氟乙酸(38mL)，将反应混合物于室温搅拌2小时。将反应混合物浓缩，用甲苯共沸后，向残余物中添加二异丙基醚，滤取固体，从而得到标题化合物(4.25g)。
MS(ESI)m/z；345[M+H]+
参考例125：
2-[(R)-2-((RS)-1-羟基-2-苯氧基乙基)吡咯烷-1-基]-6-甲基-5-(四氢-2H-吡喃-4-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
向参考例281中得到的化合物(0.39g)中添加参考例625中得到的化合物(1.0g)及N,N-二异丙基乙胺(2.2mL)，将反应混合物于120℃加热搅拌8小时。冷却至室温，添加氯仿后，将混合物用1.0mol/L 盐酸中和。将氯仿层用水洗涤1次后，用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化。向得到的产物中添加乙酸乙酯，滤取固体，由此得到标题化合物(0.36g)。
MS(ESI)m/z；457[M+H]+
参考例126：
5-乙基-2-[(R)-2-((RS)-1-羟基-2-苯氧基乙基)吡咯烷-1-基]-6-甲基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例125相同的方法对参考例304中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(149mg)。
MS(ESI)m/z；401[M+H]+
参考例127：
2-[(R)-2-((RS)-1-羟基-2-苯氧基乙基)吡咯烷-1-基]-5-甲基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例125相同的方法对参考例274中得到的化合物(190 mg)进行处理，从而得到标题化合物(180mg)。
MS(ESI)m/z；457[M+H]+
参考例128：
2-[(R)-2-((RS)-1-羟基-2-苯氧基乙基)吡咯烷-1-基]-6-甲基-5-[(吗啉-4-基)甲基][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例125相同的方法对参考例351中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(137mg)。
MS(ESI)m/z；472[M+H]+
参考例129：
2-[(R)-2-((RS)-1-羟基-2-苯氧基乙基)吡咯烷-1-基]-5-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)-6-甲基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例125相同的方法对参考例373中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(100mg)。
MS(ESI)m/z；458[M+H]+
参考例130：
5-乙基-2-{(R)-2-[(RS)-(1-羟基-2-苯基氨基)乙基]吡咯烷-1- 基}-6-甲基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
向参考例304中得到的化合物(600mg)中添加参考例629中得到的化合物(1.4g)及N,N-二异丙基乙胺(4.0mL)，将反应混合物于120℃加热搅拌8小时。将反应混合物冷却至室温，添加氯仿后，将混合物用1.0mol/L盐酸中和。将氯仿层用水洗涤1次后，用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化。向得到的产物中添加乙酸乙酯，滤取固体，由此得到标题化合物(284mg)。
MS(ESI)m/z；400[M+H]+
参考例131：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(2-氟苯基)-2-[(R)-2-((RS)-1-羟基-2-苯氧基乙基)吡咯烷-1-基][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
向参考例563中得到的化合物(0.38g)中添加参考例625中得到的化合物(0.4g)及N,N-二异丙基乙胺(3.0mL)，将反应混合物于140℃加热搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，添加氯仿后，将混合物用1.0mol/L盐酸中和。将氯仿层用水洗涤1次后，用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/ 乙酸乙酯＝50/50～20/80)进行纯化，由此得到标题化合物(0.43g)。
MS(ESI)m/z；603[M+H]+
参考例132：
(R)-1-[6-(1-乙氧基乙烯基)-5-(4-甲氧基苄基)-4-氧代-4,5-二氢 [1,3]噻唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡咯烷-2-甲酸叔丁酯
向参考例752中得到的化合物(85mg)的DMF溶液(0.60mL)中添加二氯双(三苯基膦)钯(II)(2.3mg)及三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡 (64mg)，将反应混合物于90℃加热搅拌1.5小时。向冷却至室温后的反应混合物中添加氟化钾水溶液，滤出析出的固体。将滤液用乙酸乙酯萃取2次，并将有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～0/100)进行纯化，从而得到标题化合物(82.0mg)。
MS(ESI)m/z；512[M+H]+
参考例133：
(R)-1-[6-(1-乙氧基乙烯基)-5-(4-甲氧基苄基)-4-氧代-4,5-二氢 [1,3]噻唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡咯烷-2-甲酸
于0℃，向二碘甲烷(335mg)的甲苯溶液(0.35mL)中添加二乙基锌(1.1mol/L甲苯溶液、569μL)，将反应混合物搅拌15分钟。添加参考例132中得到的化合物(80mg)的甲苯溶液(1.75mL)，将反应混合物于80℃加热搅拌2小时。向冷却至室温后的反应混合物中添加1.0 mol/L盐酸，将混合物用氯仿萃取2次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。向得到的产物中添加乙醚，滤取固体并干燥，由此得到标题化合物(63.5mg)。
MS(ESI)m/z；456[M+H]+
参考例134：
(R)-N-苄基-1-(7-乙基-6-氟-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酸
向参考例771中得到的化合物(4.6g)的THF溶液(80mL)中添加 D-脯氨酸叔丁酯(3.8g)及三乙胺(8.3g)，将反应混合物加热回流4小时。确认反应结束后，将水(20mL)添加至反应混合物中，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。将有机层用水洗涤1次后，用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩。向残余物中添加二氯甲烷(30mL)及三氟乙酸 (39mL)，将反应混合物于室温搅拌4小时。确认反应结束后，在减压下蒸馏除去溶剂。向得到的产物中添加二异丙基醚，滤取固体，由此得到标题化合物(4.1g)。
MS(ESI)m/z；313[M+H]+
参考例135：
(R)-N-苄基-1-(7-甲基-5-氧代-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2- 基)吡咯烷-2-甲酸
使用与参考例134相同的方法对参考例764中得到的化合物 (1000mg)进行处理，从而得到标题化合物(850mg)。
MS(ESI)m/z；281[M+H]+
参考例136：
5-氨基-N-甲基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
向5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酸(52.0g)的DMF溶液(520 mL)中添加EDC盐酸盐(78.5g)、HOBt一水合物(63.0g)、N,N-二异丙基乙胺(72.0mL)及甲胺(12mol/L水溶液、46.0mL)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取3 次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。向残余物中添加己烷，滤取固体并干燥，由此得到标题化合物(56.8g)。
MS(ESI)m/z；204[M+H]+
参考例137：
5-氨基-N-乙基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例136相同的方法对5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4- 甲酸(8.97g)进行处理，从而得到标题化合物(8.87g)。
MS(ESI)m/z；218[M+H]+
参考例138：
5-氨基-2-甲基硫基-N-(丙烷-2-基)-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例136相同的方法对5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4- 甲酸(1.50g)进行处理，从而得到标题化合物(1.70g)。
MS(ESI)m/z；232[M+H]+
参考例139：
5-氨基-N-环丙基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例136相同的方法对5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4- 甲酸(5.00g)进行处理，从而得到标题化合物(5.59g)。
MS(ESI)m/z；230[M+H]+
参考例140：
5-氨基-N-环戊基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例136相同的方法对5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4- 甲酸(2.00g)进行处理，从而得到标题化合物(2.75g)。
MS(ESI)m/z；258[M+H]+
参考例141：
5-氨基-N-(2-甲氧基乙基)-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例136相同的方法对5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4- 甲酸(3.00g)进行处理，从而得到标题化合物(3.97g)。
MS(ESI)m/z；248[M+H]+
参考例142：
5-氨基-N-[1-(甲氧基甲基)环丙基]-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例136相同的方法对5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4- 甲酸(900mg)进行处理，从而得到标题化合物(1.10g)。
MS(ESI)m/z；274[M+H]+
参考例143：
5-氨基-2-甲基硫基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例136相同的方法对5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4- 甲酸(1.50g)进行处理，从而得到标题化合物(2.15g)。
MS(ESI)m/z；274[M+H]+
参考例144：
5-氨基-N-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]-2-甲基硫基-1,3-噻唑 -4-甲酰胺
使用与参考例136相同的方法对5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4- 甲酸(940mg)进行处理，从而得到标题化合物(800mg)。
MS(ESI)m/z；274[M+H]+
参考例145：
5-氨基-2-甲基硫基-N-[(四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例136相同的方法对5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4- 甲酸(800mg)进行处理，从而得到标题化合物(1.04g)。
MS(ESI)m/z；288[M+H]+
参考例146：
5-氨基-N-(2-甲氧基-2-甲基丙基)-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例136相同的方法对5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4- 甲酸(850mg)进行处理，从而得到标题化合物(1.20g)。
MS(ESI)m/z；276[M+H]+
参考例147：
5-氨基-N-(2,2-二氟乙基)-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例136相同的方法对5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4- 甲酸(1.50g)进行处理，从而得到标题化合物(1.87g)。
MS(ESI)m/z；254[M+H]+
参考例148：
5-氨基-2-甲基硫基-N-(2,2,2-三氟乙基)-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例136相同的方法对5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4- 甲酸(300mg)进行处理，从而得到标题化合物(355mg)。
MS(ESI)m/z；272[M+H]+
参考例149：
5-氨基-2-甲基硫基-N-苯基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例136相同的方法对5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4- 甲酸(1.00g)进行处理，从而得到标题化合物(1.32g)。
MS(ESI)m/z；266[M+H]+
参考例150：
5-氨基-2-甲基硫基-N-((R)-四氢呋喃-3-基)-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例136相同的方法对5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4- 甲酸(730mg)进行处理，从而得到标题化合物(750mg)。
MS(ESI)m/z；260[M+H]+
参考例151：
5-氨基-2-甲基硫基-N-(氧杂环丁烷-3-基)-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例136相同的方法对5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4- 甲酸(1.74g)进行处理，从而得到标题化合物(1.80g)。
MS(ESI)m/z；246[M+H]+
参考例152：
5-氨基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例136相同的方法对5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4- 甲酸(800mg)进行处理，从而得到标题化合物(1.10g)。
MS(ESI)m/z；287[M+H]+
参考例153：
5-氨基-N-[3-(N’,N’-二甲基氨基)丙基]-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4- 甲酰胺
使用与参考例136相同的方法对5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4- 甲酸(600mg)进行处理，从而得到标题化合物(330mg)。
MS(ESI)m/z；275[M+H]+
参考例154：
5-氨基-2-甲基硫基-N-(吡咯烷-1-基)-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例136相同的方法对5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4- 甲酸(900mg)进行处理，从而得到标题化合物(950mg)。
MS(ESI)m/z；259[M+H]+
参考例155：
5-氨基-2-甲基硫基-N-(吗啉-4-基)-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例136相同的方法对5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4- 甲酸(800mg)进行处理，从而得到标题化合物(1.10g)。
MS(ESI)m/z；275[M+H]+
参考例156：
5-(苯甲酰基氨基)-N-甲基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
于0℃，向参考例136中得到的化合物(25.0g)的二氯甲烷溶液 (700mL)中添加三乙胺(35.0mL)及苯甲酰氯(24.2g)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加水及饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用氯仿萃取。用无水硫酸镁对合并后的有机层进行干燥后，过滤并浓缩。向残余物中添加二异丙基醚，滤取固体并干燥，由此得到标题化合物(24.2g)。
MS(ESI)m/z；308[M+H]+
参考例157：
N-甲基-2-甲基硫基-5-[(2,4,6-三氟苯甲酰基)氨基]-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例156相同的方法对参考例136中得到的化合物(203 mg)进行处理，从而得到标题化合物(138mg)。
MS(ESI)m/z；362[M+H]+
参考例158：
5-[(2,6-二氟苯甲酰基)氨基]-N-甲基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例156相同的方法对参考例136中得到的化合物(291 mg)进行处理，从而得到标题化合物(418mg)。
MS(ESI)m/z；344[M+H]+
参考例159：
5-[(环丙基羰基)氨基]-N-甲基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例156相同的方法对参考例136中得到的化合物 (3.50g)进行处理，从而得到标题化合物(4.64g)。
MS(ESI)m/z；272[M+H]+
参考例160：
5-[(甲氧基乙酰基)氨基]-N-甲基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例156相同的方法对参考例136中得到的化合物(500 mg)进行处理，从而得到标题化合物(697mg)。
MS(ESI)m/z；276[M+H]+
参考例161：
N-甲基-2-甲基硫基-5-{[((RS)-四氢呋喃-2-基)羰基]氨基}-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例156相同的方法对参考例136中得到的化合物(500 mg)进行处理，从而得到标题化合物(760mg)。
MS(ESI)m/z；302[M+H]+
参考例162：
N-(4-乙基氨基甲酰基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-5-基)吡啶-2-甲酰胺
使用与参考例156相同的方法对参考例137中得到的化合物(500 mg)进行处理，从而得到标题化合物(715mg)。
MS(ESI)m/z；323[M+H]+
参考例163：
5-[(甲氧基乙酰基)氨基]-2-甲基硫基-N-(丙烷-2-基)-1,3-噻唑-4- 甲酰胺
使用与参考例156相同的方法对参考例138中得到的化合物(820 mg)进行处理，从而得到标题化合物(881mg)。
MS(ESI)m/z；304[M+H]+
参考例164：
N-环丙基-5-[(甲氧基乙酰基)氨基]-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例156相同的方法对参考例139中得到的化合物(700 mg)进行处理，从而得到标题化合物(897mg)。
MS(ESI)m/z；302[M+H]+
参考例165：
5-(乙酰基氨基)-N-(2-甲氧基乙基)-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例156相同的方法对参考例141中得到的化合物(500 mg)进行处理，从而得到标题化合物(360mg)。
MS(ESI)m/z；290[M+H]+
参考例166：
5-(乙酰基氨基)-N-[1-(甲氧基甲基)环丙基]-2-甲基硫基-1,3-噻唑 -4-甲酰胺
使用与参考例156相同的方法对参考例142中得到的化合物(600 mg)进行处理，从而得到标题化合物(600mg)。
MS(ESI)m/z；316[M+H]+
参考例167：
5-(乙酰基氨基)-2-甲基硫基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1,3-噻唑-4- 甲酰胺
使用与参考例156相同的方法对参考例143中得到的化合物 (2.15g)进行处理，从而得到标题化合物(1.60g)。
MS(ESI)m/z；316[M+H]+
参考例168：
5-(乙酰基氨基)-N-(2-甲氧基-2-甲基丙基)-2-甲基硫基-1,3-噻唑 -4-甲酰胺
使用与参考例156相同的方法对参考例146中得到的化合物(600 mg)进行处理，从而得到标题化合物(570mg)。
MS(ESI)m/z；318[M+H]+
参考例169：
N-甲基-2-甲基硫基-5-{[(四氢-2H-吡喃-4-基)羰基]氨基}-1,3-噻唑-4-甲酰胺
向四氢-2H-吡喃-4-甲酸(585mg)的二氯甲烷溶液(2.00mL)中添加草酰氯(762μL)及DMF(1滴)，将反应混合物于室温搅拌2小时。在减压下将反应混合物浓缩后，将残余物溶解于二氯甲烷(1.00mL)中，在冰冷却条件下，滴加至参考例136中得到的化合物(500mg)及三乙胺(697μL)的二氯甲烷溶液(3.00mL)中，于室温搅拌30分钟。向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/ 乙酸乙酯＝70/30～20/80)进行纯化，从而得到标题化合物(555mg)。
MS(ESI)m/z；316[M+H]+
参考例170：
5-{[(1-氰基环戊基)羰基]氨基}-N-甲基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4- 甲酰胺
使用与参考例169相同的方法对参考例136中得到的化合物(404 mg)进行处理，从而得到标题化合物(561mg)。
MS(ESI)m/z；325[M+H]+
参考例171：
5-{[(1-氰基环丁基)羰基]氨基}-N-甲基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4- 甲酰胺
使用与参考例169相同的方法对参考例136中得到的化合物(203 mg)进行处理，从而得到标题化合物(309mg)。
MS(ESI)m/z；311[M+H]+
参考例173：
5-[(2,2-二氟丙酰基)氨基]-N-甲基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例169相同的方法对参考例136中得到的化合物(820 mg)进行处理，从而得到标题化合物(555mg)。
MS(ESI)m/z；296[M+H]+
参考例174：
5-{[(1-氟环丙基)羰基]氨基}-N-甲基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例169相同的方法对参考例136中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(490mg)。
MS(ESI)m/z；290[M+H]+
参考例175：
5-{[(1-氯环丙基)羰基]氨基}-N-甲基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例169相同的方法对参考例136中得到的化合物(73 mg)进行处理，从而得到标题化合物(98mg)。
MS(ESI)m/z；306[M+H]+
参考例176：
5-[(2,2-二氟丁酰基)氨基]-N-甲基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例169相同的方法对参考例136中得到的化合物(500 mg)进行处理，从而得到标题化合物(282mg)。
MS(ESI)m/z；310[M+H]+
参考例177：
5-{[二氟(吡啶-2-基)乙酰基]氨基}-N-甲基-2-甲基硫基-1,3-噻唑 -4-甲酰胺
使用与参考例169相同的方法对参考例136中得到的化合物(500 mg)进行处理，从而得到标题化合物(827mg)。
MS(ESI)m/z；359[M+H]+
参考例178：
5-[(2-甲氧基-2-甲基丙酰基)氨基]-N-甲基-2-甲基硫基-1,3-噻唑 -4-甲酰胺
使用与参考例169相同的方法对参考例136中得到的化合物(241 mg)进行处理，从而得到标题化合物(243mg)。
MS(ESI)m/z；304[M+H]+
参考例179：
N-乙基-2-甲基硫基-5-{[2-(甲基磺酰基)苯甲酰基]氨基}-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例169相同的方法对参考例137中得到的化合物(500 mg)进行处理，从而得到标题化合物(320mg)。
MS(ESI)m/z；400[M+H]+
参考例180：
N-(4-乙基氨基甲酰基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-5-基)嘧啶-2-甲酰胺
使用与参考例169相同的方法对参考例137中得到的化合物(639 mg)进行处理，从而得到标题化合物(547mg)。
MS(ESI)m/z；324[M+H]+
参考例181：
5-[(2-氟-2-甲基丙酰基)氨基]-N-甲基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例169相同的方法对参考例136中得到的化合物 (3.00g)进行处理，从而得到标题化合物(3.49g)。
MS(ESI)m/z；292[M+H]+
参考例182：
5-甲基-N-(4-甲基氨基甲酰基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-5-基)-1,2,4- 噁二唑-3-甲酰胺
在室温下，向3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-甲酸乙酯(9.45g)的乙醇溶液(50mL)中添加氢氧化钾(4.0g)的水溶液(20mL)，将反应混合物搅拌 2小时。在减压下蒸馏除去溶剂后，向残余物中添加乙腈，滤取固体并干燥，由此得到3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-甲酸钾盐(9.38g)。向得到的3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-甲酸钾盐(360mg)的乙腈溶液(10mL)中添加草酰氯(310μL)及DMF(1滴)。将反应混合物于室温搅拌2小时后，在冰冷却条件下，滴加至参考例136中得到的化合物(450mg)及三乙胺(670mg)的二氯甲烷溶液(30mL)中，于室温搅拌2小时。向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/ 乙酸乙酯＝70/30～20/80)进行纯化，从而得到标题化合物(300mg)。
MS(ESI)m/z；314[M+H]+
参考例183：
5-甲基-N-(4-甲基氨基甲酰基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-5-基)-1,3,4- 噁二唑-2-甲酰胺
使用与参考例182相同的方法对参考例136中得到的化合物 (1.09g)进行处理，从而得到标题化合物(808mg)。
MS(ESI)m/z；314[M+H]+
参考例184：
3-甲基-N-(4-甲基氨基甲酰基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-5-基)-1,2,4- 噁二唑-5-甲酰胺
使用与参考例182相同的方法对参考例136中得到的化合物 (5.60g)进行处理，从而得到标题化合物(5.83g)。
MS(ESI)m/z；314[M+H]+
参考例185：
N-(4-乙基氨基甲酰基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-5-基)-3-甲基-1,2,4- 噁二唑-5-甲酰胺
使用与参考例182相同的方法对参考例137中得到的化合物 (1.51g)进行处理，从而得到标题化合物(582mg)。
MS(ESI)m/z；328[M+H]+
参考例186：
3-甲基-N-[2-甲基硫基-4-(丙烷-2-基)氨基甲酰基-1,3-噻唑-5- 基]-1,2,4-噁二唑-5-甲酰胺
使用与参考例182相同的方法对参考例138中得到的化合物(850 mg)进行处理，从而得到标题化合物(794mg)。
MS(ESI)m/z；342[M+H]+
参考例187：
N-(4-环丙基氨基甲酰基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-5-基)-3-甲基 -1,2,4-噁二唑-5-甲酰胺
使用与参考例182相同的方法对参考例139中得到的化合物 (1.20g)进行处理，从而得到标题化合物(400mg)。
MS(ESI)m/z；340[M+H]+
参考例188：
N-[4-(2,2-二氟乙基)氨基甲酰基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-5-基]-3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-甲酰胺
使用与参考例182相同的方法对参考例147中得到的化合物(1.20g)进行处理，从而得到标题化合物(1.52g)。
MS(ESI)m/z；364[M+H]+
参考例189：
N-[4-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-5-基]-3- 甲基-1,2,4-噁二唑-5-甲酰胺
使用与参考例182相同的方法对参考例141中得到的化合物 (1.30g)进行处理，从而得到标题化合物(700mg)。
MS(ESI)m/z；358[M+H]+
参考例190：
3-甲基-N-[2-甲基硫基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基甲酰基-1,3-噻唑-5-基]-1,2,4-噁二唑-5-甲酰胺
使用与参考例182相同的方法对参考例143中得到的化合物 (1.20g)进行处理，从而得到标题化合物(1.05g)。
MS(ESI)m/z；384[M+H]+
参考例191：
5-[(2,2-二氟-3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-乙基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例182相同的方法对参考例137中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(136mg)。
MS(ESI)m/z；340[M+H]+
参考例192：
5-[(2,2-二氟-3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-甲基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例182相同的方法对参考例136中得到的化合物(1.76g)进行处理，从而得到标题化合物(165mg)。
MS(ESI)m/z；326[M+H]+
参考例194：
N-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]-2-甲基硫基-5-[(三氟乙酰基) 氨基]-1,3-噻唑-4-甲酰胺
在冰冷却条件下，向参考例144中得到的化合物(650mg)的二氯甲烷溶液(15mL)中添加吡啶(230mg)及二氟乙酸酐(550mg)，将反应混合物于0℃搅拌1小时。向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2次。将合并后的有机层用柠檬酸水溶液及饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，从而得到标题化合物(750mg)。
MS(ESI)m/z；370[M+H]+
参考例195：
6-甲基-2-甲基硫基-5-苯基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
向参考例156中得到的化合物(43.6g)的二氯甲烷溶液(900mL)中添加三甲基氯硅烷(90.0mL)及三乙胺(297mL)，将反应混合物于室温搅拌过夜。将反应混合物注入水(1000mL)中后，将混合物用氯仿萃取3次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。向残余物中添加乙酸乙酯，滤取固体并干燥，由此得到标题化合物(37.7g)。
MS(ESI)m/z；290[M+H]+
参考例196：
6-甲基-2-甲基硫基-5-(2,4,6-三氟苯基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例157中得到的化合物(117 mg)进行处理，从而得到标题化合物(97mg)。
MS(ESI)m/z；344[M+H]+
参考例197：
5-(2,6-二氟苯基)-6-甲基-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例158中得到的化合物(181 mg)进行处理，从而得到标题化合物(175mg)。
MS(ESI)m/z；326[M+H]+
参考例198：
6-甲基-2-甲基硫基-5-((RS)-四氢呋喃-2-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例161中得到的化合物(740 mg)进行处理，从而得到标题化合物(600mg)。
MS(ESI)m/z；284[M+H]+
参考例199：
6-乙基-2-甲基硫基-5-(吡啶-2-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)- 酮
使用与参考例195相同的方法对参考例162中得到的化合物(700 mg)进行处理，从而得到标题化合物(647mg)。
MS(ESI)m/z；305[M+H]+
参考例200：
5-甲氧基甲基-2-甲基硫基-6-(丙烷-2-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例163中得到的化合物(680 mg)进行处理，从而得到标题化合物(582mg)。
MS(ESI)m/z；286[M+H]+
参考例201：
6-环丙基-5-甲氧基甲基-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例164中得到的化合物(897 mg)进行处理，从而得到标题化合物(772mg)。
MS(ESI)m/z；284[M+H]+
参考例202：
5-甲基-2-甲基硫基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例167中得到的化合物(1.60g)进行处理，从而得到标题化合物(1.16g)。
MS(ESI)m/z；298[M+H]+
参考例203：
6-(2-甲氧基-2-甲基丙基)-5-甲基-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例168中得到的化合物(560 mg)进行处理，从而得到标题化合物(320mg)。
MS(ESI)m/z；300[M+H]+
参考例204：
5-(1,1-二氟乙基)-6-甲基-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例173中得到的化合物(550 mg)进行处理，从而得到标题化合物(507mg)。
MS(ESI)m/z；278[M+H]+
参考例205：
5-(1-氟环丙基)-6-甲基-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例174中得到的化合物(384 mg)进行处理，从而得到标题化合物(346mg)。
MS(ESI)m/z；272[M+H]+
参考例206：
5-(1-氯环丙基)-6-甲基-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例175中得到的化合物(96 mg)进行处理，从而得到标题化合物(86mg)。
MS(ESI)m/z；288，290[M+H]+
参考例207：
5-(1,1-二氟丙基)-6-甲基-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例176中得到的化合物(280 mg)进行处理，从而得到标题化合物(240mg)。
MS(ESI)m/z；292[M+H]+
参考例208：
5-[二氟(吡啶-2-基)甲基]-6-甲基-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例177中得到的化合物(825 mg)进行处理，从而得到标题化合物(772mg)。
MS(ESI)m/z；341[M+H]+
参考例209：
6-甲基-2-甲基硫基-5-(四氢-2H-吡喃-4-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例169中得到的化合物(691 mg)进行处理，从而得到标题化合物(615mg)。
MS(ESI)m/z；298[M+H]+
参考例210：
5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-6-甲基-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例192中得到的化合物(165 mg)进行处理，从而得到标题化合物(122mg)。
MS(ESI)m/z；308[M+H]+
参考例211：
6-乙基-2-甲基硫基-5-[2-(甲基磺酰基)苯基][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例179中得到的化合物(310 mg)进行处理，从而得到标题化合物(261mg)。
MS(ESI)m/z；382[M+H]+
参考例212：
6-乙基-2-甲基硫基-5-(嘧啶-2-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)- 酮
使用与参考例195相同的方法对参考例180中得到的化合物(535 mg)进行处理，从而得到标题化合物(500mg)。
MS(ESI)m/z；306[M+H]+
参考例213：
6-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例182中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(220mg)。
MS(ESI)m/z；296[M+H]+
参考例214：
6-甲基-5-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例183中得到的化合物(400 mg)进行处理，从而得到标题化合物(310mg)。
MS(ESI)m/z；296[M+H]+
参考例215：
6-甲基-5-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例184中得到的化合物(191 mg)进行处理，从而得到标题化合物(171mg)。
MS(ESI)m/z；296[M+H]+
参考例216：
6-乙基-5-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例185中得到的化合物 (1.25g)进行处理，从而得到标题化合物(830mg)。
MS(ESI)m/z；310[M+H]+
参考例217：
5-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)-2-甲基硫基-6-(丙烷-2-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例186中得到的化合物(790 mg)进行处理，从而得到标题化合物(279mg)。
MS(ESI)m/z；324[M+H]+
参考例218：
6-环丙基-5-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例187中得到的化合物(400 mg)进行处理，从而得到标题化合物(290mg)。
MS(ESI)m/z；322[M+H]+
参考例219：
6-(2,2-二氟乙基)-5-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)-2-甲基硫基[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例188中得到的化合物(1.52g)进行处理，从而得到标题化合物(1.31g)。
MS(ESI)m/z；346[M+H]+
参考例220：
6-(2-甲氧基乙基)-5-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)-2-甲基硫基[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例189中得到的化合物(700 mg)进行处理，从而得到标题化合物(460mg)。
MS(ESI)m/z；340[M+H]+
参考例221：
5-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)-2-甲基硫基-6-(四氢-2H-吡喃-4- 基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例190中得到的化合物 (1.05g)进行处理，从而得到标题化合物(410mg)。
MS(ESI)m/z；366[M+H]+
参考例222：
5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-6-乙基-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例191中得到的化合物(135 mg)进行处理，从而得到标题化合物(106mg)。
MS(ESI)m/z；322[M+H]+
参考例223：
5-(2-氟丙烷-2-基)-6-甲基-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例181中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(238mg)。
MS(ESI)m/z；274[M+H]+
参考例224：
1-(6-甲基-2-甲基硫基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-5- 基)环戊烷甲腈
向参考例170中得到的化合物(561mg)的二氯乙烷溶液(10mL)中添加三氟甲磺酸三甲基硅酯(376μL)和三乙胺(482μL)。将反应混合物于室温搅拌1小时后，追加三氟甲磺酸三甲基硅酯(376μL)及三乙胺 (482μL)，将反应混合物于室温进一步搅拌过夜。向反应混合物中添加1.0mol/L盐酸，将混合物用氯仿萃取2次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/ 乙酸乙酯＝80/20～30/70)进行纯化，从而得到标题化合物(287mg)。
MS(ESI)m/z；307[M+H]+
参考例225：
6-(2-甲氧基乙基)-5-甲基-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
使用与参考例224相同的方法对参考例165中得到的化合物(360 mg)进行处理，从而得到标题化合物(360mg)。
MS(ESI)m/z；272[M+H]+
参考例226：
6-[1-(甲氧基甲基)环丙基]-5-甲基-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例224相同的方法对参考例166中得到的化合物(600 mg)进行处理，从而得到标题化合物(360mg)。
MS(ESI)m/z；298[M+H]+
参考例227：
1-[6-甲基-2-甲基硫基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-5- 基]环丁烷甲腈
使用与参考例224相同的方法对参考例171中得到的化合物(309 mg)进行处理，从而得到标题化合物(253mg)。
MS(ESI)m/z；293[M+H]+
参考例228：
5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-6-甲基-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例224相同的方法对参考例178中得到的化合物(243 mg)进行处理，从而得到标题化合物(171mg)。
MS(ESI)m/z；287[M+H]+
参考例229：
6-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]-2-甲基硫基-5-三氟甲基[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
向参考例194中得到的化合物(610mg)的二氯乙烷溶液(20mL)中添加三氟乙酸酐(1.80g)及三乙胺(1.70g)，将反应混合物于室温搅拌4 小时。添加柠檬酸水溶液，将混合物用氯仿萃取2次。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，并用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝80/20～60/40)进行纯化，从而得到标题化合物(450mg)。
MS(ESI)m/z；352[M+H]+
参考例230：
5-环丙基-6-甲基-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
向参考例159中得到的化合物(600mg)的二氯乙烷溶液(20mL)中添加六甲基二硅氮烷(4.70mL)、碘(2.79g)及N,N-二异丙基乙胺(2.0 mL)，将反应混合物于80℃加热搅拌17小时。将反应混合物冷却至室温后，添加2mol/L盐酸，将混合物用氯仿萃取2次。将有机层用硫代硫酸钠水溶液洗涤，并用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝80/20～60/40)进行纯化，从而得到标题化合物(420mg)。
MS(ESI)m/z；254[M+H]+
参考例231：
5-甲氧基甲基-6-甲基-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)- 酮
使用与参考例230相同的方法对参考例160中得到的化合物(338 mg)进行处理，从而得到标题化合物(257mg)。
MS(ESI)m/z；258[M+H]+
参考例232：
5-乙基-6-甲基-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
将参考例136中得到的化合物(1.50g)添加至原丙酸三甲酯(3.96g) 中，于120℃加热4小时。添加乙酸酐(3.49mL)，将反应混合物于 120℃进一步加热8小时。追加乙酸酐(1.00mL)，将反应混合物于 120℃进一步加热6小时。将反应混合物冷却至室温，并向生成的固体中添加乙酸乙酯，滤取固体，从而得到标题化合物(1.23g)。
MS(ESI)m/z；242[M+H]+
参考例233：
5,6-二甲基-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例232相同的方法对参考例136中得到的化合物(800 mg)进行处理，从而得到标题化合物(444mg)。
MS(ESI)m/z；228[M+H]+
参考例234：
5,6-二乙基-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例232相同的方法对参考例137中得到的化合物 (2.00g)进行处理，从而得到标题化合物(1.55g)。
MS(ESI)m/z；256[M+H]+
参考例235：
6-环丙基-5-甲基-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例232相同的方法对参考例139中得到的化合物 (19.5g)进行处理，从而得到标题化合物(8.72g)。
MS(ESI)m/z；254[M+H]+
参考例236：
6-环戊基-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例232相同的方法对参考例140中得到的化合物(600 mg)进行处理，从而得到标题化合物(360mg)。
MS(ESI)m/z；268[M+H]+
参考例237：
6-甲基-2-甲基硫基-5-丙基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例232相同的方法对参考例136中得到的化合物 (1.20g)进行处理，从而得到标题化合物(1.20g)。
MS(ESI)m/z；256[M+H]+
参考例238：
6-甲基-2-甲基硫基-5-(丙烷-2-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)- 酮
使用与参考例232相同的方法对参考例136中得到的化合物 (2.00g)进行处理，从而得到标题化合物(2.00g)。
MS(ESI)m/z；256[M+H]+
参考例239：
6-乙基-5-甲基-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例232相同的方法对参考例137中得到的化合物(740 mg)进行处理，从而得到标题化合物(480mg)。
MS(ESI)m/z；242[M+H]+
参考例240：
5-甲基-2-甲基硫基-6-(丙烷-2-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)- 酮
使用与参考例232相同的方法对参考例138中得到的化合物(840 mg)进行处理，从而得到标题化合物(400mg)。
MS(ESI)m/z；256[M+H]+
参考例241：
6-环戊基-5-甲基-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例232相同的方法对参考例140中得到的化合物 (1.37g)进行处理，从而得到标题化合物(325mg)。
MS(ESI)m/z；282[M+H]+
5-甲基-2-甲基硫基-6-(2,2,2-三氟乙基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
使用与参考例232相同的方法对参考例148中得到的化合物(355 mg)进行处理，从而得到标题化合物(190mg)。
MS(ESI)m/z；296[M+H]+
参考例243：
5-甲基-2-甲基硫基-6-苯基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例232相同的方法对参考例149中得到的化合物 (1.32g)进行处理，从而得到标题化合物(1.45g)。
MS(ESI)m/z；290[M+H]+
参考例244：
6-甲基-2-甲基硫基-5-三氟甲基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
向参考例136中得到的化合物(2.50g)的二氯甲烷溶液(50mL)中滴加三氟乙酸酐。将反应混合物搅拌30分钟后，滴加吡啶(4.96mL)，并将反应混合物于室温搅拌过夜。将反应混合物进行减压浓缩后，将残余物溶解于乙酸乙酯中。用1.0mol/L盐酸对溶液进行洗涤，并用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝100/0～60/40)进行纯化，从而得到标题化合物(3.25g)。
MS(ESI)m/z；282[M+H]+
参考例245：
5-二氟甲基-6-甲基-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例244相同的方法对参考例136中得到的化合物 (1.00g)进行处理，从而得到标题化合物(1.08g)。
MS(ESI)m/z；264[M+H]+
参考例246：
6-乙基-2-甲基硫基-5-三氟甲基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例244相同的方法对参考例137中得到的化合物 (2.50g)进行处理，从而得到标题化合物(2.83g)。
MS(ESI)m/z；296[M+H]+
参考例247：
6-(2-甲氧基乙基)-2-甲基硫基-5-三氟甲基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例244相同的方法对参考例141中得到的化合物(500 mg)进行处理，从而得到标题化合物(570mg)。
MS(ESI)m/z；326[M+H]+
参考例248：
5-二氟甲基-6-(2-甲氧基乙基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例244相同的方法对参考例141中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(260mg)。
MS(ESI)m/z；308[M+H]+
参考例249：
6-[1-(甲氧基甲基)环丙基]-2-甲基硫基-5-三氟甲基[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例244相同的方法对参考例142中得到的化合物(500 mg)进行处理，从而得到标题化合物(270mg)。
MS(ESI)m/z；352[M+H]+
参考例250：
2-甲基硫基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5-三氟甲基[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例244相同的方法对参考例143中得到的化合物(600 mg)进行处理，从而得到标题化合物(497mg)。
MS(ESI)m/z；352[M+H]+
参考例251：
5-二氟甲基-2-甲基硫基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例244相同的方法对参考例143中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(104mg)。
MS(ESI)m/z；334[M+H]+
参考例252：
2-甲基硫基-6-((R)-四氢呋喃-3-基)-5-三氟甲基[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例244相同的方法对参考例150中得到的化合物(750 mg)进行处理，从而得到标题化合物(840mg)。
MS(ESI)m/z；338[M+H]+
参考例253：
2-甲基硫基-6-(氧杂环丁烷-3-基)-5-三氟甲基[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例244相同的方法对参考例151中得到的化合物(400 mg)进行处理，从而得到标题化合物(190mg)。
MS(ESI)m/z；324[M+H]+
参考例254：
6-(1-甲基哌啶-4-基)-2-甲基硫基-5-三氟甲基[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例244相同的方法对参考例152中得到的化合物(500 mg)进行处理，从而得到标题化合物(600mg)。
MS(ESI)m/z；365[M+H]+
参考例255：
2-甲基硫基-6-(吡咯烷-1-基)-5-三氟甲基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
使用与参考例244相同的方法对参考例154中得到的化合物(850 mg)进行处理，从而得到标题化合物(360mg)。
MS(ESI)m/z；337[M+H]+
参考例256：
2-甲基硫基-6-(吗啉-4-基)-5-三氟甲基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
使用与参考例244相同的方法对参考例155中得到的化合物 (1.10g)进行处理，从而得到标题化合物(560mg)。
MS(ESI)m/z；353[M+H]+
参考例257：
6-环丙基-2-甲基硫基-5-三氟甲基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)- 酮
使用与参考例244相同的方法对参考例139中得到的化合物(500 mg)进行处理，从而得到标题化合物(370mg)。
MS(ESI)m/z；308[M+H]+
参考例258：
2-甲基硫基-6-[(氧杂环丁烷-3-基)甲基]-5-三氟甲基[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
向3-硝基亚甲基-氧杂环丁烷(1.14g)的DMF溶液(20mL)中添加 20％氢氧化钯碳(50％水合物、500mg)，在氢气氛下，将反应混合物于室温搅拌8小时。追加20％氢氧化钯碳(50％水合物、1.00g)，将反应混合物于室温进一步搅拌9小时。将反应混合物用硅藻土过滤，并用DMF(40mL)洗涤。向滤液中添加5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4- 甲酸(1.89g)、N,N-二异丙基乙胺(2.60mL)、EDC盐酸盐(2.85g)及HOBt 一水合物(2.28g)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加水及氯仿，将混合物用硅藻土过滤，将滤液用氯仿萃取。将合并后的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～0/100)进行纯化，得到粗产物 (461mg)。将其溶解与二氯甲烷(16mL)中，并添加三乙胺(2.48mL)及三氟乙酸酐(1.98mL)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加15％柠檬酸水溶液，将混合物用氯仿萃取2次。将合并后的有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，并用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用NH硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝90/10～50/50)进行纯化，从而得到标题化合物(147mg)。
MS(ESI)m/z；338[M+H]+
参考例259：
6-[3-(N,N-二甲基氨基)丙基]-2-甲基硫基-5-三氟甲基[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
在冰冷却条件下，向参考例153中得到的化合物(330mg)的二氯甲烷溶液(8.0mL)中添加三氟乙酸酐(300mg)及吡啶(115mg)，将反应混合物于室温搅拌2小时。追加三氟乙酸酐(1.26g)及三乙胺(1.22g)，将反应混合物于室温搅拌过夜。将饱和碳酸氢钠水溶液添加至反应混合物中，将混合物用氯仿萃取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤，并用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用NH硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝80/20～50/50)进行纯化，从而得到标题化合物(420mg)。
MS(ESI)m/z；353[M+H]+
参考例260：
6-甲基-2-甲基硫基-5-((RS)-四氢呋喃-3-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
在冰冷却条件下，向(RS)-四氢呋喃-3-甲酸(400mg)的二氯甲烷溶液(2.0mL)中添加草酰氯(700mg)及DMF(1滴)。将反应混合物于室温搅拌2小时后，浓缩。将残余物溶解于二氯甲烷中，在冰冷却条件下，滴加至参考例136中得到的化合物(840mg)及三乙胺(510mg)的二氯甲烷溶液(3.0mL)中，将反应混合物于室温搅拌1.5小时。向反应混合物中添加水及饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用氯仿萃取2 次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。向得到的粗产物的二氯乙烷溶液(20mL)中，添加三乙胺(5.4g)及三甲基氯硅烷(1.9g)，将反应混合物于室温搅拌5.5小时。向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～0/100)进行纯化，从而得到标题化合物(470mg)。
MS(ESI)m/z；284[M+H]+
参考例261：
6-乙基-5-(3-氟吡啶-4-基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
使用与参考例260相同的方法对参考例137中得到的化合物(500 mg)进行处理，从而得到标题化合物(354mg)。
MS(ESI)m/z；323[M+H]+
参考例262：
6-乙基-5-(4-氟吡啶-2-基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
参考例263：
5-(4-氯吡啶-2-基)-6-乙基-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
在冰冷却条件下，向4-氟吡啶-2-甲酸(650mg)的二氯甲烷溶液 (26mL)中添加草酰氯(779μL)及DMF(1滴)。于室温搅拌过夜后，将反应混合物浓缩。将残余物溶解于二氯甲烷中，在冰冷却条件下，滴加至参考例137中得到的化合物(500mg)及三乙胺(641μL)的二氯甲烷溶液(12mL)中，并将反应混合物于室温搅拌3.5小时。向反应混合物中添加水及饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用氯仿萃取4次。将有机层用无水硫酸镁进行干燥后，过滤并浓缩，将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝80/20～50/50)进行纯化。向得到的产物的二氯乙烷溶液(20mL)中添加三乙胺(8.99mL)和三甲基氯硅烷 (2.72mL)，将反应混合物于室温搅拌4小时。向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2次。将有机层用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～0/100)进行纯化，通过利用了硅胶的TLC而得到高极性化合物(参考例262；393mg)及低极性化合物(参考例263；142mg)。
参考例262(ESI)m/z；323[M+H]+
参考例263(ESI)m/z；339、341[M+H]+
参考例264：
6-甲基-2-甲基硫基-5-(吡啶-2-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)- 酮
向参考例136中得到的化合物(1.00g)的DMF溶液(20mL)中添加 EDC盐酸盐(1.28g)、HOBt一水合物(0.98g)、N,N-二异丙基乙胺(0.86 mL)及吡啶-2-甲酸(0.79g)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取3次，将有机层用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩。向残余物中添加己烷，滤取固体并干燥，由此得到固体(1.67g)。向得到的固体(0.42g)的二氯乙烷溶液 (13mL)中添加三乙胺(2.85mL)及三甲基氯硅烷(0.86mL)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2 次，将有机层用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩。向残余物中添加乙醚，滤取固体并干燥，由此得到标题化合物(265mg)。
MS(ESI)m/z；291[M+H]+
参考例265：
5-二氟甲基-6-乙基-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
在冰冷却条件下，向参考例137中得到的化合物(12.9g)的二氯甲烷溶液(300mL)中滴加二氟乙酸酐(46.7g)，将反应混合物搅拌1小时。添加吡啶(24.1mL)，将反应混合物搅拌2小时。将反应混合物浓缩，将残余物溶解于乙酸乙酯中后，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将得到的粗产物溶解于二氯甲烷(250mL)中，添加三乙胺(20.9mL)及三甲基氯硅烷(6.32 mL)，将反应混合物于室温搅拌2小时。向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取3次，将萃取后的有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将得到的残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～40/60)进行纯化，从而得到标题化合物(12.3g)。
MS(ESI)m/z；278[M+H]+
参考例266：
5-二氟甲基-2-甲基硫基-6-[(四氢-2H-吡喃-4-基)甲基][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例265相同的方法对参考例145中得到的化合物 (1.37g)进行处理，从而得到标题化合物(1.05g)。
MS(ESI)m/z；348[M+H]+
参考例267：
5-(3-氟吡啶-2-基)-6-甲基-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
向参考例136中得到的化合物(484mg)的DMF溶液(10mL)中添加HATU(2.72g)、N,N-二异丙基乙胺(2.34mL)及3-氟吡啶-2-甲酸(840 mg)，将反应混合物于室温搅拌2小时。追加HATU(2.72g)、N,N-二异丙基乙胺(2.34mL)及3-氟吡啶-2-甲酸(840mg)，将反应混合物于室温搅拌3天。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取3 次，将有机层用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩。向得到的粗产物的二氯乙烷溶液(20mL)中添加三乙胺(6.66mL)及三甲基氯硅烷 (3.02mL)，将反应混合物于室温搅拌2小时。追加三乙胺(6.66mL) 及三甲基氯硅烷(3.02mL)，将反应混合物于室温搅拌3天。向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2次。将有机层用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/ 乙酸乙酯＝70/30～0/100)进行纯化，从而得到标题化合物(543mg)。
MS(ESI)m/z；309[M+H]+
参考例268：
6-甲基-2-甲基亚硫酰基-5-苯基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
在冰冷却条件下，向参考例195中得到的化合物(37.7g)的二氯甲烷溶液(800mL)中添加mCPBA(69-75％、33.0g)，将反应混合物在冰冷却条件下搅拌1小时。向反应混合物中添加硫代硫酸钠水溶液及饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用氯仿萃取3次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩，从而得到标题化合物(39.4g)。
MS(ESI)m/z；306[M+H]+
参考例269：
6-甲基-2-甲基亚硫酰基-5-(2,4,6-三氟苯基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例196中得到的化合物(240 mg)进行处理，从而得到标题化合物(252mg)。
MS(ESI)m/z；360[M+H]+
参考例270：
5-(2,6-二氟苯基)-6-甲基-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例197中得到的化合物(321 mg)进行处理，从而得到标题化合物(329mg)。
MS(ESI)m/z；342[M+H]+
参考例271：
6-甲基-2-((RS)-甲基亚硫酰基)-5-((RS)-四氢呋喃-2-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例198中得到的化合物(600 mg)进行处理，从而得到标题化合物(550mg)。
MS(ESI)m/z；300[M+H]+
参考例272：
5-甲氧基甲基-2-甲基亚硫酰基-6-(丙烷-2-基)[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例200中得到的化合物(370 mg)进行处理，从而得到标题化合物(376mg)。
MS(ESI)m/z；302[M+H]+
参考例273：
6-环丙基-5-甲氧基甲基-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例201中得到的化合物(772 mg)进行处理，从而得到标题化合物(773mg)。
MS(ESI)m/z；300[M+H]+
参考例274：
5-甲基-2-甲基亚硫酰基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例202中得到的化合物(400 mg)进行处理，从而得到标题化合物(350mg)。
MS(ESI)m/z；314[M+H]+
参考例275：
6-(2-甲氧基-2-甲基丙基)-5-甲基-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例203中得到的化合物(320 mg)进行处理，从而得到标题化合物(340mg)。
MS(ESI)m/z；316[M+H]+
参考例276：
5-(1,1-二氟乙基)-6-甲基-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例204中得到的化合物(490 mg)进行处理，从而得到标题化合物(522mg)。
MS(ESI)m/z；294[M+H]+
参考例277：
5-(1-氟环丙基)-6-甲基-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例205中得到的化合物(350 mg)进行处理，从而得到标题化合物(466mg)。
MS(ESI)m/z；288[M+H]+
参考例278：
5-(1-氯环丙基)-6-甲基-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例175中得到的化合物(86 mg)进行处理，从而得到标题化合物(92mg)。
MS(ESI)m/z；304，306[M+H]+
参考例279：
5-(1,1-二氟丙基)-6-甲基-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例207中得到的化合物(240 mg)进行处理，从而得到标题化合物(254mg)。
MS(ESI)m/z；308[M+H]+
参考例280：
5-[二氟(吡啶-2-基)甲基]-6-甲基-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例208中得到的化合物(770 mg)进行处理，从而得到标题化合物(857mg)。
MS(ESI)m/z；357[M+H]+
参考例281：
6-甲基-2-甲基亚硫酰基-5-(四氢-2H-吡喃-4-基)[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例209中得到的化合物(615 mg)进行处理，从而得到标题化合物(651mg)。
MS(ESI)m/z；314[M+H]+
参考例282：
5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-6-甲基-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例210中得到的化合物(1.04g)进行处理，从而得到标题化合物(1.08g)。
MS(ESI)m/z；324[M+H]+
参考例283：
6-乙基-2-甲基亚硫酰基-5-[2-(甲基磺酰基)苯基][1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例211中得到的化合物(260 mg)进行处理，从而得到标题化合物(303mg)。
MS(ESI)m/z；398[M+H]+
参考例284：
6-乙基-2-甲基亚硫酰基-5-(嘧啶-2-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例212中得到的化合物(500 mg)进行处理，从而得到标题化合物(550mg)。
MS(ESI)m/z；322[M+H]+
参考例285：
6-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例213中得到的化合物(220 mg)进行处理，从而得到标题化合物(217mg)。
MS(ESI)m/z；312[M+H]+
参考例286：
6-甲基-5-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例214中得到的化合物(310 mg)进行处理，从而得到标题化合物(283mg)。
MS(ESI)m/z；312[M+H]+
参考例287：
6-甲基-5-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例215中得到的化合物(171 mg)进行处理，从而得到标题化合物(166mg)。
MS(ESI)m/z；312[M+H]+
参考例288：
6-乙基-5-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例216中得到的化合物(830 mg)进行处理，从而得到标题化合物(830mg)。
MS(ESI)m/z；326[M+H]+
参考例289：
5-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)-2-甲基亚硫酰基-6-(丙烷-2-基)[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例217中得到的化合物(170 mg)进行处理，从而得到标题化合物(213mg)。
MS(ESI)m/z；340[M+H]+
参考例290：
6-(环丙基)-5-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例218中得到的化合物(290 mg)进行处理，从而得到标题化合物(240mg)。
MS(ESI)m/z；338[M+H]+
参考例291：
6-(2,2-二氟乙基)-5-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)-2-甲基亚硫酰基 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例219中得到的化合物 (1.30g)进行处理，从而得到标题化合物(1.25g)。
MS(ESI)m/z；362[M+H]+
参考例292：
6-(2-甲氧基乙基)-5-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)-2-甲基亚硫酰基 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例220中得到的化合物(460 mg)进行处理，从而得到标题化合物(420mg)。
MS(ESI)m/z；356[M+H]+
参考例293：
5-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)-2-甲基亚硫酰基-6-(四氢-2H-吡喃 -4-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例221中得到的化合物(410 mg)进行处理，从而得到标题化合物(320mg)。
MS(ESI)m/z；382[M+H]+
参考例294：
5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-6-乙基-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例222中得到的化合物(135 mg)进行处理，从而得到标题化合物(135mg)。
MS(ESI)m/z；338[M+H]+
参考例295：
6-(2-甲氧基乙基)-5-甲基-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例225中得到的化合物(350 mg)进行处理，从而得到标题化合物(300mg)。
MS(ESI)m/z；288[M+H]+
参考例296：
6-[1-(甲氧基甲基)环丙基]-5-甲基-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例226中得到的化合物(340 mg)进行处理，从而得到标题化合物(340mg)。
MS(ESI)m/z；314[M+H]+
参考例297：
1-[6-甲基-2-甲基亚硫酰基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-5-基]环戊烷甲腈
使用与参考例268相同的方法对参考例224中得到的化合物(287 mg)进行处理，从而得到标题化合物(315mg)。
MS(ESI)m/z；323[M+H]+
参考例298：
1-[6-甲基-2-甲基亚硫酰基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-5-基]环丁烷甲腈
使用与参考例268相同的方法对参考例227中得到的化合物(253 mg)进行处理，从而得到标题化合物(282mg)。
MS(ESI)m/z；309[M+H]+
参考例299：
5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-6-甲基-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例228中得到的化合物(171 mg)进行处理，从而得到标题化合物(130mg)。
MS(ESI)m/z；302[M+H]+
参考例300：
6-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]-2-甲基亚硫酰基-5-三氟甲基 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例229中得到的化合物(430 mg)进行处理，从而得到标题化合物(280mg)。
MS(ESI)m/z；368[M+H]+
参考例301：
5-环丙基-6-甲基-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)- 酮
使用与参考例268相同的方法对参考例230中得到的化合物 (3.58g)进行处理，从而得到标题化合物(3.19g)。
MS(ESI)m/z；270[M+H]+
参考例302：
5-甲氧基甲基-6-甲基-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例231中得到的化合物(250 mg)进行处理，从而得到标题化合物(249mg)。
MS(ESI)m/z；274[M+H]+
参考例303：
5-(2-氟丙烷-2-基)-6-甲基-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例223中得到的化合物(220 mg)进行处理，从而得到标题化合物(167mg)。
MS(ESI)m/z；290[M+H]+
参考例304：
5-乙基-6-甲基-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例232中得到的化合物(600 mg)进行处理，从而得到标题化合物(594mg)。
MS(ESI)m/z；258[M+H]+
参考例305：
5,6-二甲基-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例233中得到的化合物(834 mg)进行处理，从而得到标题化合物(728mg)。
MS(ESI)m/z；244[M+H]+
参考例306：
5,6-二乙基-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例234中得到的化合物(773 mg)进行处理，从而得到标题化合物(733mg)。
MS(ESI)m/z；272[M+H]+
参考例307：
6-环丙基-5-甲基-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)- 酮
使用与参考例268相同的方法对参考例235中得到的化合物 (12.0g)进行处理，从而得到标题化合物(11.0g)。
MS(ESI)m/z；270[M+H]+
参考例308：
6-环戊基-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例236中得到的化合物(360 mg)进行处理，从而得到标题化合物(400mg)。
MS(ESI)m/z；284[M+H]+
参考例309：
6-甲基-2-甲基亚硫酰基-5-三氟甲基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例244中得到的化合物 (3.25g)进行处理，从而得到标题化合物(2.30g)。
MS(ESI)m/z；298[M+H]+
参考例310：
5-二氟甲基-6-甲基-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例245中得到的化合物 (1.08g)进行处理，从而得到标题化合物(1.15g)。
MS(ESI)m/z；280[M+H]+
参考例311：
6-乙基-2-甲基亚硫酰基-5-三氟甲基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例246中得到的化合物 (1.43g)进行处理，从而得到标题化合物(1.45g)。
MS(ESI)m/z；312[M+H]+
参考例312：
6-(2-甲氧基乙基)-2-甲基亚硫酰基-5-三氟甲基[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例247中得到的化合物(560 mg)进行处理，从而得到标题化合物(530mg)。
MS(ESI)m/z；342[M+H]+
参考例313：
5-二氟甲基-6-(2-甲氧基乙基)-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例248中得到的化合物(250 mg)进行处理，从而得到标题化合物(276mg)。
MS(ESI)m/z；324[M+H]+
参考例314：
6-[1-(甲氧基甲基)环丙基]-2-甲基亚硫酰基-5-三氟甲基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例249中得到的化合物(270 mg)进行处理，从而得到标题化合物(220mg)。
MS(ESI)m/z；368[M+H]+
参考例315：
2-甲基亚硫酰基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5-三氟甲基[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例250中得到的化合物(894 mg)进行处理，从而得到标题化合物(935mg)。
MS(ESI)m/z；368[M+H]+
参考例316：
5-二氟甲基-2-甲基亚硫酰基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例251中得到的化合物(170 mg)进行处理，从而得到标题化合物(182mg)。
MS(ESI)m/z；350[M+H]+
参考例317：
2-((RS)-甲基亚硫酰基)-6-((R)-四氢呋喃-3-基)-5-三氟甲基[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例252中得到的化合物(840 mg)进行处理，从而得到标题化合物(780mg)。
MS(ESI)m/z；354[M+H]+
参考例318：
2-甲基亚硫酰基-6-(氧杂环丁烷-3-基)-5-三氟甲基[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例253中得到的化合物(390 mg)进行处理，从而得到标题化合物(260mg)。
MS(ESI)m/z；340[M+H]+
参考例319：
2-甲基亚硫酰基-6-(吡咯烷-1-基)-5-三氟甲基[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例255中得到的化合物(330 mg)进行处理，从而得到标题化合物(280mg)。
MS(ESI)m/z；353[M+H]+
参考例320：
2-甲基亚硫酰基-6-(吗啉-4-基)-5-三氟甲基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例256中得到的化合物(560 mg)进行处理，从而得到标题化合物(580mg)。
MS(ESI)m/z；369[M+H]+
参考例321：
2-甲基亚硫酰基-6-[(氧杂环丁烷-3-基)甲基]-5-三氟甲基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例258中得到的化合物(160 mg)进行处理，从而得到标题化合物(179mg)。
MS(ESI)m/z；354[M+H]+
参考例322：
6-甲基-2-((RS)-甲基亚硫酰基)-5-((RS)-四氢呋喃-3-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例260中得到的化合物(450 mg)进行处理，从而得到标题化合物(440mg)。
MS(ESI)m/z；300[M+H]+
参考例323：
6-乙基-5-(3-氟吡啶-4-基)-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例261中得到的化合物(340 mg)进行处理，从而得到标题化合物(418mg)。
MS(ESI)m/z；339[M+H]+
参考例324：
6-乙基-5-(4-氟吡啶-2-基)-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例262中得到的化合物(380 mg)进行处理，从而得到标题化合物(400mg)。
MS(ESI)m/z；339[M+H]+
参考例325：
5-(4-氯吡啶-2-基)-6-乙基-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例263中得到的化合物(130 mg)进行处理，从而得到标题化合物(140mg)。
MS(ESI)m/z；355，357[M+H]+
参考例326：
6-甲基-2-甲基亚硫酰基-5-(吡啶-2-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例264中得到的化合物(260 mg)进行处理，从而得到标题化合物(170mg)。
MS(ESI)m/z；307[M+H]+
参考例327：
5-二氟甲基-6-乙基-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例265中得到的化合物(960 mg)进行处理，从而得到标题化合物(878mg)。
MS(ESI)m/z；294[M+H]+
参考例328：
5-二氟甲基-2-甲基亚硫酰基-6-[(四氢-2H-吡喃-4-基)甲基][1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例266中得到的化合物 (1.00g)进行处理，从而得到标题化合物(1.05g)。
MS(ESI)m/z；364[M+H]+
参考例329：
5-(3-氟吡啶-2-基)-6-甲基-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例267中得到的化合物 (200mg)进行处理，从而得到标题化合物(214mg)。
MS(ESI)m/z；325[M+H]+
参考例330：
6-乙基-2-甲基亚硫酰基-5-(吡啶-2-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
在冰冷却条件下，向参考例199中得到的化合物(630mg)的二氯甲烷溶液(12mL)中添加三氟乙酸(337μL)，将反应混合物于相同温度下搅拌10分钟。在冰冷却条件下，追加mCPBA(69-75％、551mg)，将反应混合物于室温搅拌过夜。确认反应结束后，向反应混合物中添加硫代硫酸钠水溶液及饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用二氯甲烷萃取3次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩，从而得到标题化合物(674mg)。
MS(ESI)m/z；321[M+H]+
参考例331：
6-[3-(N,N-二甲基氨基)丙基]-2-甲基亚硫酰基-5-三氟甲基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例330相同的方法对参考例259中得到的化合物(420 mg)进行处理，从而得到标题化合物(190mg)。
MS(ESI)m/z；369[M+H]+
参考例332：
6-(1-甲基哌啶-4-基)-2-甲基亚硫酰基-5-三氟甲基[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
向参考例254中得到的化合物(500mg)的甲醇溶液(5.0mL)中添加氯化氢(2mol/L乙醇溶液)，将反应混合物于室温搅拌30分钟后，在减压下蒸馏除去溶剂。向残余物的甲醇溶液(5.0mL)中，添加Oxone (2.55g)的水溶液(15mL)，将反应混合物于室温搅拌2小时后，于50℃加热搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温后，向反应混合物中添加碳酸钾水溶液，将混合物用氯仿萃取4次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩，由此得到标题化合物(220mg)。
MS(ESI)m/z；381[M+H]+
参考例333：
6-甲基-2-甲基磺酰基-5-丙基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
在冰冷却条件下，向参考例237中得到的化合物(400mg)的二氯甲烷溶液(8.0mL)中添加mCPBA(69-75％、1.04g)，将反应混合物于室温搅拌6小时。向反应混合物中添加硫代硫酸钠水溶液及饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用氯仿萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～0/100)进行纯化，由此得到标题化合物(495mg)。
MS(ESI)m/z；288[M+H]+
参考例334：
6-甲基-2-甲基磺酰基-5-(丙烷-2-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
使用与参考例333相同的方法对参考例238中得到的化合物 (2.00g)进行处理，从而得到标题化合物(1.96g)。
MS(ESI)m/z；288[M+H]+
参考例335：
6-乙基-5-甲基-2-甲基磺酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例333相同的方法对参考例239中得到的化合物(480 mg)进行处理，从而得到标题化合物(520mg)。
MS(ESI)m/z；274[M+H]+
参考例336：
5-甲基-2-甲基磺酰基-6-(丙烷-2-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
使用与参考例333相同的方法对参考例240中得到的化合物(380 mg)进行处理，从而得到标题化合物(395mg)。
MS(ESI)m/z；288[M+H]+
参考例337：
6-环戊基-5-甲基-2-甲基磺酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例333相同的方法对参考例241中得到的化合物(325 mg)进行处理，从而得到标题化合物(285mg)。
MS(ESI)m/z；314[M+H]+
参考例338：
5-甲基-2-甲基磺酰基-6-(2,2,2-三氟乙基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
使用与参考例333相同的方法对参考例242中得到的化合物(190 mg)进行处理，从而得到标题化合物(210mg)。
MS(ESI)m/z；328[M+H]+
参考例339：
5-甲基-2-甲基磺酰基-6-苯基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例333相同的方法对参考例243中得到的化合物(190 mg)进行处理，从而得到标题化合物(215mg)。
MS(ESI)m/z；322[M+H]+
参考例340：
6-环丙基-2-甲基磺酰基-5-三氟甲基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
使用与参考例333相同的方法对参考例257中得到的化合物(370 mg)进行处理，从而得到标题化合物(320mg)。
MS(ESI)m/z；340[M+H]+
参考例341：
(R)-N-苄基吡咯烷-2-甲酰胺·盐酸盐
向N-(叔丁氧羰基)-D-脯氨酸(4.0g)的DMF溶液(40mL)中，添加苄胺(2.0g)、EDC盐酸盐(5.4g)、HOBt一水合物(4.3g)及二异丙基乙胺(3.6g)，将反应混合物于室温搅拌1小时。确认反应结束后，将水 (200mL)添加至反应混合物中，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。将有机层用水洗涤1次后，用无水硫酸镁干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝80/20～50/50)进行纯化。将得到的产物溶解于甲醇(100mL)中，添加氯化氢(4.0mol/L 1,4-二氧杂环己烷溶液、50mL)，将反应混合物于室温搅拌2小时。确认反应结束后，蒸馏除去溶剂，向残余物中添加乙酸乙酯，滤取固体，由此得到标题化合物(3.8g)。
MS(ESI)m/z；205[M+H]+
参考例342：
5-[(2-氯乙酰基)氨基]-N-甲基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例156相同的方法对参考例136中得到的化合物(3.00g)进行处理，从而得到标题化合物(2.95g)。
MS(ESI)m/z；280、282[M+H]+
参考例343：
5-[(2-氯乙酰基)氨基]-N-乙基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例156相同的方法对参考例137中得到的化合物(4.00g)进行处理，从而得到标题化合物(5.62g)。
MS(ESI)m/z；294、296[M+H]+
参考例344：
5-[(2-氯乙酰基)氨基]-2-甲基硫基-N-(丙烷-2-基)-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例156相同的方法对参考例138中得到的化合物 (4.00g)进行处理，从而得到标题化合物(3.54g)。
MS(ESI)m/z；308、310[M+H]+
参考例345：
5-氯甲基-6-甲基-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例342中得到的化合物 (1.69g)进行处理，从而得到标题化合物(1.00g)。
MS(ESI)m/z；262、264[M+H]+
参考例346：
5-氯甲基-6-乙基-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例343中得到的化合物 (5.62g)进行处理，从而得到标题化合物(4.07g)。
MS(ESI)m/z；276、278[M+H]+
参考例347：
5-氯甲基-2-甲基硫基-6-(丙烷-2-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例344中得到的化合物 (4.00g)进行处理，从而得到标题化合物(250mg)。
MS(ESI)m/z；290、292[M+H]+
参考例348：
5-氯甲基-6-甲基-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)- 酮
使用与参考例268相同的方法对参考例345中得到的化合物(121 mg)进行处理，从而得到标题化合物(94mg)。
MS(ESI)m/z；278、280[M+H]+
参考例349：
5-氯甲基-6-乙基-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)- 酮
使用与参考例268相同的方法对参考例346中得到的化合物 (4.07g)进行处理，从而得到标题化合物(4.26g)。
MS(ESI)m/z；292、294[M+H]+
参考例350：
5-氯甲基-2-甲基亚硫酰基-6-(丙烷-2-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例347中得到的化合物(250 mg)进行处理，从而得到标题化合物(252mg)。
MS(ESI)m/z；306、308[M+H]+
参考例351：
6-甲基-2-甲基亚硫酰基-5-[(吗啉-4-基)甲基][1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7(6H)-酮
向参考例348中得到的化合物(600mg)的乙腈溶液(30mL)中添加碳酸钾(600mg)、碘化钾(430mg)及吗啉(290μL)，将反应混合物于 80℃搅拌2小时。向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2 次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化，从而得到标题化合物(690mg)。
MS(ESI)m/z；329[M+H]+
参考例352：
5-[(N,N-二甲基氨基)甲基]-6-甲基-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例351相同的方法对参考例348中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(360mg)。
MS(ESI)m/z；287[M+H]+
参考例353：
5-[(N-乙基-N-甲基-氨基)甲基]-6-甲基-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例351相同的方法对参考例348中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(206mg)。
MS(ESI)m/z；301[M+H]+
参考例354：
5-[(氮杂环丁烷-1-基)甲基]-6-甲基-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例351相同的方法对参考例348中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(227mg)。
MS(ESI)m/z；299[M+H]+
参考例355：
5-[(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)甲基]-6-甲基-2-甲基亚硫酰基[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例351相同的方法对参考例348中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(155mg)。
MS(ESI)m/z；329[M+H]+
参考例356：
6-甲基-2-甲基亚硫酰基-5-[(吡咯烷-1-基)甲基][1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例351相同的方法对参考例348中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(363mg)。
MS(ESI)m/z；313[M+H]+
参考例357：
6-甲基-2-甲基亚硫酰基-5-[(哌啶-1-基)甲基][1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例351相同的方法对参考例348中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(366mg)。
MS(ESI)m/z；327[M+H]+
参考例358：
5-[(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)甲基]-6-甲基-2-甲基亚硫酰基[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例351相同的方法对参考例348中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(296mg)。
MS(ESI)m/z；361[M+H]+
参考例359：
5-[(N,N-二甲基氨基)甲基]-6-乙基-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例351相同的方法对参考例349中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(214mg)。
MS(ESI)m/z；301[M+H]+
参考例360：
6-乙基-5-[(N-乙基-N-甲基氨基)甲基]-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例351相同的方法对参考例349中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(267mg)。
MS(ESI)m/z；315[M+H]+
参考例361：
5-[(N,N-二甲基氨基)甲基]-2-甲基亚硫酰基-6-(丙烷-2-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例351相同的方法对参考例350中得到的化合物(126 mg)进行处理，从而得到标题化合物(120mg)。
MS(ESI)m/z；315[M+H]+
参考例362：
5-{[(N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基]甲基}-2-甲基亚硫酰基 -6-(丙烷-2-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例351相同的方法对参考例350中得到的化合物(126 mg)进行处理，从而得到标题化合物(142mg)。
MS(ESI)m/z；359[M+H]+
参考例363：
6-甲基-2-甲基亚硫酰基-5-{[N-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)氨基]甲基}[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
向参考例348中得到的化合物(200mg)的DMF溶液(2.0mL)中添加N-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)胺盐酸盐(215mg)及N,N-二异丙基乙胺 (439μL)，将反应混合物于60℃加热搅拌5小时。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取3次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩，从而得到标题化合物(747mg)。
MS(ESI)m/z；355[M+H]+
参考例364：
5-巯基-6-甲基-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
向5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酸乙酯(100mg)的乙醇溶液 (1.0mL)中添加异硫氰酸甲酯(50mg)及DBU(137μL)，将反应混合物于 80℃加热搅拌5小时。将反应混合物冷却至0℃，添加乙酸及水，滤取析出的固体，干燥，由此得到标题化合物(68.0mg)。
MS(ESI)m/z；246[M+H]+
参考例365：
5-巯基-6-(2-甲氧基乙基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
使用与参考例364相同的方法对5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4- 甲酸乙酯(5.00g)进行处理，从而得到标题化合物(4.87g)。
MS(ESI)m/z；290[M+H]+
参考例366：
5-氯-6-甲基-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
在冰冷却条件下，向参考例364中得到的化合物(5.03g)的DMF 溶液(40mL)中添加磷酰氯(2.8mL)。将反应混合物于70℃加热搅拌3 小时后，添加至水中。滤取析出的固体，干燥，由此得到标题化合物(3.44g)。
MS(ESI)m/z；248、250[M+H]+
参考例367：
5-氯-6-(2-甲氧基乙基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
使用与参考例366相同的方法对参考例365中得到的化合物 (2.00g)进行处理，从而得到标题化合物(1.50g)。
MS(ESI)m/z；292、294[M+H]+
参考例368：
5-氯-6-甲基-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例366中得到的化合物 (2.78g)进行处理，从而得到标题化合物(2.22g)。
MS(ESI)m/z；264、266[M+H]+
参考例369：
5-氯-6-(2-甲氧基乙基)-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例367中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(173mg)。
MS(ESI)m/z；308、310[M+H]+
参考例370：
5-(N,N-二甲基氨基)-6-甲基-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7(6H)-酮
向参考例368中得到的化合物(250mg)的THF溶液(10mL)中添加三乙胺(400μL)及二甲胺50％水溶液(120μL)，将反应混合物于50℃加热搅拌2.5小时。向反应混合物中添加1.0mol/L盐酸，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩，从而得到标题化合物(300mg)。
MS(ESI)m/z；273[M+H]+
参考例371：
6-甲基-2-甲基亚硫酰基-5-(吡咯烷-1-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
使用与参考例370相同的方法对参考例368中得到的化合物(250 mg)进行处理，从而得到标题化合物(277mg)。
MS(ESI)m/z；299[M+H]+
参考例372：
6-甲基-2-甲基亚硫酰基-5-(哌啶-1-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
使用与参考例370相同的方法对参考例368中得到的化合物(250 mg)进行处理，从而得到标题化合物(210mg)。
MS(ESI)m/z；313[M+H]+
参考例373：
5-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)-6-甲基-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例370相同的方法对参考例368中得到的化合物(250 mg)进行处理，从而得到标题化合物(283mg)。
MS(ESI)m/z；315[M+H]+
参考例374：
6-(2-甲氧基乙基)-5-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例370相同的方法对参考例369中得到的化合物(168 mg)进行处理，从而得到标题化合物(179mg)。
MS(ESI)m/z；372[M+H]+
参考例375：
6-甲基-2-甲基硫基-5-(吗啉-4-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)- 酮
向参考例366中得到的化合物(268mg)的THF溶液(10mL)中添加吗啉(110μL)及三乙胺(450μL)，将反应混合物于50℃加热搅拌1.5 小时。将反应混合物冷却至室温后，向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取3次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～95/5) 进行纯化，从而得到标题化合物(211mg)。
MS(ESI)m/z；299[M+H]+
参考例376：
6-甲基-2-甲基亚硫酰基-5-(吗啉-4-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例375中得到的化合物(198 mg)进行处理，从而得到标题化合物(218mg)。
MS(ESI)m/z；315[M+H]+
参考例377：
6-甲基-2-甲基硫基-5-[(丙烷-2-基)氨基][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
使用与参考例375相同的方法对参考例366中得到的化合物(600 mg)进行处理，从而得到标题化合物(624mg)。
MS(ESI)m/z；271[M+H]+
参考例378：
6-甲基-2-甲基磺酰基-5-[(丙烷-2-基)氨基][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
在冰冷却条件下，向参考例377中得到的化合物(319mg)的三氟乙酸溶液(2.00mL)中添加30％过氧化氢水(285μL)。于室温搅拌2.5 小时后，对反应混合物进行冰冷却，并添加水。滤取析出的固体，用水洗涤后进行干燥，由此得到标题化合物(333mg)。
MS(ESI)m/z；303[M+H]+
参考例379：
5-{N-(4-甲氧基苄基)-N-[(丙烷-2-基)氨基]}-6-甲基-2-甲基磺酰基-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
向参考例378中得到的化合物(303mg)的DMF溶液(2mL)中添加氢化钠(60％油分散体，48mg)，将反应混合物搅拌5分钟。滴加4- 甲氧基苄基氯(540μL)，将反应混合物于室温搅拌过夜。追加氢化钠 (60％油分散体，48mg)及4-甲氧基苄基氯(540μL)，将反应混合物于室温搅拌过夜后，于65℃加热搅拌7小时。向反应混合物中添加 1mol/L盐酸，将混合物用乙酸乙酯萃取3次。将合并后的有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝80/20～0/100)进行纯化，从而得到标题化合物(49mg)。
MS(ESI)m/z；423[M+H]+
参考例380：
6-甲基-2-甲基硫基-5-[(丙烷-2-基)氧基][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
在冰冷却条件下，向参考例366中得到的化合物(300mg)及2-丙醇(110μL)的DMF溶液(10mL)中添加氢化钠(60％油分散体，58mg)。将反应混合物于室温搅拌1.5小时后，添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝80/20～50/50)进行纯化，由此得到标题化合物(236mg)。
MS(ESI)m/z；272[M+H]+
参考例381：
5-乙氧基-6-(2-甲氧基乙基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
使用与参考例380相同的方法对参考例367中得到的化合物(400 mg)进行处理，从而得到标题化合物(194mg)。
MS(ESI)m/z；302[M+H]+
参考例382：
6-(2-甲氧基乙基)-2-甲基硫基-5-[(丙烷-2-基)氧基][1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例380相同的方法对参考例367中得到的化合物(400 mg)进行处理，从而得到标题化合物(288mg)。
MS(ESI)m/z；316[M+H]+
参考例383：
6-甲基-2-甲基亚硫酰基-5-[(丙烷-2-基)氧基][1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例380中得到的化合物(220 mg)进行处理，从而得到标题化合物(209mg)。
MS(ESI)m/z；288[M+H]+
参考例384：
5-乙氧基-6-(2-甲氧基乙基)-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例381中得到的化合物(180 mg)进行处理，从而得到标题化合物(129mg)。
MS(ESI)m/z；318[M+H]+
参考例385：
6-(2-甲氧基乙基)-2-甲基亚硫酰基-5-[(丙烷-2-基)氧基][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例382中得到的化合物(282 mg)进行处理，从而得到标题化合物(191mg)。
MS(ESI)m/z；332[M+H]+
参考例386：
5-(2-氟苯基)-6-甲基-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)- 酮
在室温下，向参考例366中得到的化合物(496mg)的二甲氧基乙烷溶液(16mL)中依次添加2-氟苯硼酸(336mg)、四(三苯基膦)钯(0) (116mg)、及碳酸钠(848mg)的水溶液(4.0mL)，将反应混合物于100℃搅拌5小时。确认反应结束后，将反应混合物冷却至室温，用二氯甲烷稀释。将有机层用饱和食盐水洗涤，进一步将水层用二氯甲烷萃取。合并有机层并用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩。将得到的残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝90/10～50/50)进行纯化，从而得到标题化合物(142mg)。
MS(ESI)m/z；308[M+H]+
参考例387：
5-(2-甲氧基苯基)-6-甲基-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
使用与参考例386相同的方法对参考例366中得到的化合物(496 mg)进行处理，从而得到标题化合物(263mg)。
MS(ESI)m/z；320[M+H]+
参考例388：
6-甲基-2-甲基硫基-5-(2,3,4,5,6-五氘代苯基)[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例386相同的方法对参考例366中得到的化合物(800 mg)进行处理，从而得到标题化合物(307mg)。
MS(ESI)m/z；295[M+H]+
参考例389：
5-(2-氟苯基)-6-甲基-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例386中得到的化合物(141 mg)进行处理，从而得到标题化合物(147mg)。
MS(ESI)m/z；324[M+H]+
参考例390：
5-(2-甲氧基苯基)-6-甲基-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例387中得到的化合物(258 mg)进行处理，从而得到标题化合物(326mg)。
MS(ESI)m/z；336[M+H]+
参考例391：
6-甲基-2-甲基亚硫酰基-5-(2,3,4,5,6-五氘代苯基)[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例388中得到的化合物(298 mg)进行处理，从而得到标题化合物(352mg)。
MS(ESI)m/z；311[M+H]+
参考例392：
(S)-3-{[(5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-基)羰基]氨基}吡咯烷-1- 甲酸叔丁酯
使用与参考例136相同的方法对5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4- 甲酸(0.92g)进行处理，从而得到标题化合物(1.84g)。
MS(ESI)m/z；359[M+H]+
参考例393：
(R)-3-{[(5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-基)羰基]氨基}吡咯烷-1- 甲酸叔丁酯
使用与参考例136相同的方法对5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4- 甲酸(0.60g)进行处理，从而得到标题化合物(1.12g)。
MS(ESI)m/z；359[M+H]+
参考例394：
4-[{[(5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-基)羰基]氨基}甲基]哌啶-1- 甲酸叔丁酯
使用与参考例136相同的方法对5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4- 甲酸(2.00g)进行处理，从而得到标题化合物(3.90g)。
MS(ESI)m/z；287[M+H-Boc]+
参考例395：
(RS)-3-[{[(5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-基)羰基]氨基}甲基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
使用与参考例136相同的方法对5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4- 甲酸(0.85g)进行处理，从而得到标题化合物(1.54g)。
MS(ESI)m/z；273[M+H-Boc]+
参考例396：
(S)-2-[{[(5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-基)羰基]氨基}甲基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
使用与参考例136相同的方法对5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4- 甲酸(864mg)进行处理，从而得到标题化合物(1.64g)。
MS(ESI)m/z；373[M+H]+
参考例397：
(R)-2-[{[(5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-基)羰基]氨基}甲基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
使用与参考例136相同的方法对5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4- 甲酸(750mg)进行处理，从而得到标题化合物(1.32g)。
MS(ESI)m/z；373[M+H]+
参考例398：
N-[{2-[(5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-基)羰基]氨基}乙基]-N- 甲基氨基甲酸叔丁酯
使用与参考例136相同的方法对5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4- 甲酸(2.19g)进行处理，从而得到标题化合物(3.80g)。
MS(ESI)m/z；347[M+H]+
参考例399：
(S)-3-{[(2-甲基硫基-5-[(三氟乙酰基)氨基]-1,3-噻唑-4-基)羰基] 氨基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
使用与参考例194相同的方法对参考例392中得到的化合物(1.80g)进行处理，从而得到标题化合物(2.05g)。
MS(ESI)m/z；355[M+H-Boc]+
参考例400：
(R)-3-{[(2-甲基硫基-5-[(三氟乙酰基)氨基]-1,3-噻唑-4-基)羰基] 氨基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
使用与参考例194相同的方法对参考例393中得到的化合物 (1.07g)进行处理，从而得到标题化合物(1.66g)。
MS(ESI)m/z；355[M+H-Boc]+
参考例401：
4-[{[(2-甲基硫基-5-[(三氟乙酰基)氨基]-1,3-噻唑-4-基)羰基]氨基}甲基]哌啶-1-甲酸叔丁酯
使用与参考例194相同的方法对参考例394中得到的化合物 (3.90g)进行处理，从而得到标题化合物(4.05g)。
MS(ESI)m/z；383[M+H-Boc]+
参考例402：
(RS)-3-[{[(2-甲基硫基-5-[(三氟乙酰基)氨基]-1,3-噻唑-4-基)羰基]氨基}甲基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
使用与参考例194相同的方法对参考例395中得到的化合物(1.50g)进行处理，从而得到标题化合物(1.70g)。
MS(ESI)m/z；369[M+H-Boc]+
参考例403：
(S)-2-[{[(2-甲基硫基-5-[(三氟乙酰基)氨基]-1,3-噻唑-4-基)羰基] 氨基}甲基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
使用与参考例194相同的方法对参考例396中得到的化合物(825 mg)进行处理，从而得到标题化合物(990mg)。
MS(ESI)m/z；369[M+H-Boc]+
参考例404：
(R)-2-[{[{2-甲基硫基-5-[(三氟乙酰基)氨基]-1,3-噻唑-4-基}羰基] 氨基}甲基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
使用与参考例194相同的方法对参考例397中得到的化合物 (1.32g)进行处理，从而得到标题化合物(1.31g)。
MS(ESI)m/z；369[M+H-Boc]+
参考例405：
N-甲基-N-[2-{[{2-甲基硫基-5-[(三氟乙酰基)氨基]-1,3-噻唑-4- 基}羰基]氨基}乙基]氨基甲酸叔丁酯
使用与参考例194相同的方法对参考例398中得到的化合物 (1.50g)进行处理，从而得到标题化合物(1.84g)。
MS(ESI)m/z；343[M+H-Boc]+
参考例406：
(S)-3-(2-甲基硫基-7-氧代-5-三氟甲基-7H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-6-基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
使用与参考例229相同的方法对参考例399中得到的化合物 (2.00g)进行处理，从而得到标题化合物(1.16g)。
MS(ESI)m/z；337[M+H-Boc]+
参考例407：
(R)-3-(2-甲基硫基-7-氧代-5-三氟甲基-7H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-6-基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
使用与参考例229相同的方法对参考例400中得到的化合物 (1.66g)进行处理，从而得到标题化合物(911mg)。
MS(ESI)m/z；337[M+H-Boc]+
参考例408：
4-[(2-甲基硫基-7-氧代-5-三氟甲基-7H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -6-基)甲基]哌啶-1-甲酸叔丁酯
使用与参考例229相同的方法对参考例401中得到的化合物 (4.05g)进行处理，从而得到标题化合物(2.76g)。
MS(ESI)m/z；365[M+H-Boc]+
参考例409：
(RS)-3-[(2-甲基硫基-7-氧代-5-三氟甲基-7H-[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-6-基)甲基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
使用与参考例229相同的方法对参考例402中得到的化合物(1.70g)进行处理，从而得到标题化合物(1.43g)。
MS(ESI)m/z；351[M+H-Boc]+
参考例410：
(S)-2-[(2-甲基硫基-7-氧代-5-三氟甲基-7H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-6-基)甲基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
使用与参考例229相同的方法对参考例403中得到的化合物(984 mg)进行处理，从而得到标题化合物(802mg)。
MS(ESI)m/z；351[M+H-Boc]+
参考例411：
(R)-2-[(2-甲基硫基-7-氧代-5-三氟甲基-7H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-6-基)甲基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
使用与参考例229相同的方法对参考例404中得到的化合物 (1.31g)进行处理，从而得到标题化合物(1.15g)。
MS(ESI)m/z；351[M+H-Boc]+
参考例412：
N-甲基-N-[2-(2-甲基硫基-7-氧代-5-三氟甲基-7H-[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-6-基)乙基]氨基甲酸叔丁酯
使用与参考例229相同的方法对参考例405中得到的化合物 (1.00g)进行处理，从而得到标题化合物(440mg)。
MS(ESI)m/z；325[M+H-Boc]+
参考例413：
(S)-3-[2-((RS)-甲基亚硫酰基)-7-氧代-5-三氟甲基-7H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-6-基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
使用与参考例268相同的方法对参考例406中得到的化合物 (1.01g)进行处理，从而得到标题化合物(1.02g)。
MS(ESI)m/z；453[M+H]+
参考例414：
(R)-3-[2-((RS)-甲基亚硫酰基)-7-氧代-5-三氟甲基-7H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-6-基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
使用与参考例268相同的方法对参考例407中得到的化合物(900 mg)进行处理，从而得到标题化合物(939mg)。
MS(ESI)m/z；453[M+H]+
参考例415：
4-[(2-甲基亚硫酰基-7-氧代-5-三氟甲基-7H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-6-基)甲基]哌啶-1-甲酸叔丁酯
使用与参考例268相同的方法对参考例408中得到的化合物 (2.75g)进行处理，从而得到标题化合物(2.40g)。
MS(ESI)m/z；381[M+H-Boc]+
参考例416：
(RS)-3-{[2-((RS)-甲基亚硫酰基)-7-氧代-5-三氟甲基-7H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-6-基]甲基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
使用与参考例268相同的方法对参考例409中得到的化合物 (1.40g)进行处理，从而得到标题化合物(1.36g)。
MS(ESI)m/z；367[M+H-Boc]+
参考例417：
(S)-2-{[2-((RS)-甲基亚硫酰基)-7-氧代-5-三氟甲基-7H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-6-基]甲基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
使用与参考例268相同的方法对参考例410中得到的化合物(791 mg)进行处理，从而得到标题化合物(899mg)。
MS(ESI)m/z；367[M+H-Boc]+
参考例418：
(R)-2-{[2-((RS)-甲基亚硫酰基)-7-氧代-5-三氟甲基-7H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-6-基]甲基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
使用与参考例268相同的方法对参考例411中得到的化合物 (1.15g)进行处理，从而得到标题化合物(1.30g)。
MS(ESI)m/z；367[M+H-Boc]+
参考例419：
N-甲基-N-[2-(2-甲基亚硫酰基-7-氧代-5-三氟甲基-7H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-6-基)乙基]氨基甲酸叔丁酯
使用与参考例268相同的方法对参考例412中得到的化合物(440 mg)进行处理，从而得到标题化合物(449mg)。
MS(ESI)m/z；341[M+H-Boc]+
参考例420：
N-甲基-N-{(R)-1-[(4-甲基氨基甲酰基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-5-基) 氨基]-1-氧代丙烷-2-基}氨基甲酸叔丁酯
向(R)-2-[N-(叔丁氧羰基)-N-甲基氨基]-丙酸(430mg)的DMF溶液中添加参考例136中得到的化合物(287mg)、N,N-二异丙基乙胺 (884μL)及HATU(1.07g)，将反应混合物于室温搅拌6天。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取3次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/ 乙酸乙酯＝90/10～40/60)进行纯化，从而得到标题化合物(302mg)。
MS(ESI)m/z；389[M+H]+
参考例421：
N-甲基-N-{(S)-1-[(4-甲基氨基甲酰基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-5-基) 氨基]-1-氧代丙烷-2-基}氨基甲酸叔丁酯
使用与参考例420相同的方法对(S)-2-[(N-叔丁氧羰基)-N-甲基氨基]-丙酸(601mg)进行处理，从而得到标题化合物(415mg)。
MS(ESI)m/z；389[M+H]+
参考例422：
N-甲基-N-[(R)-1-(6-甲基-2-甲基硫基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-5-基)乙基]氨基甲酸叔丁酯
向参考例420中得到的化合物(302mg)的二氯甲烷溶液(3mL)中添加三甲基氯硅烷(491μL)和三乙胺(1.62mL)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加1.0mol/L盐酸，将混合物用氯仿萃取2次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝95/5～50/50)进行纯化，从而得到标题化合物(239mg)。
MS(ESI)m/z；371[M+H]+
参考例423：
N-甲基-N-[(S)-1-(6-甲基-2-甲基硫基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-5-基)乙基]氨基甲酸叔丁酯
使用与参考例422相同的方法对参考例421中得到的化合物(415 mg)进行处理，从而得到标题化合物(332mg)。
MS(ESI)m/z；371[M+H]+
参考例424：
N-甲基-N-[(R)-1-(6-甲基-2-((RS)-甲基亚硫酰基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-5-基)乙基]氨基甲酸叔丁酯
在冰冷却条件下，向参考例422中得到的化合物(160mg)的二氯甲烷溶液(2.2mL)中添加mCPBA(69-75％、109mg)，将反应混合物在冰冷却条件下搅拌30分钟。向反应混合物中添加硫代硫酸钠水溶液及饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用氯仿萃取3次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩，由此得到标题化合物(162mg)。
MS(ESI)m/z；387[M+H]+
参考例425：
N-甲基-N-[(S)-1-(6-甲基-2-((RS)-甲基亚硫酰基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-5-基)乙基]氨基甲酸叔丁酯
使用与参考例424相同的方法对参考例423中得到的化合物(170 mg)进行处理，从而得到标题化合物(191mg)。
MS(ESI)m/z；387[M+H]+
参考例426：
N-[2,2-二氟-2-(6-甲基-2-甲基硫基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-5-基)乙基]-N-甲基氨基甲酸叔丁酯
在冰冷却条件下，向3-[(叔丁氧羰基)氨基]-2,2-二氟丙酸钾盐 (350mg)的THF溶液(4mL)中添加碘甲烷(182μL)及氢化钠(60％油分散体，117mg)，将反应混合物于室温搅拌过夜。添加水，将混合物用己烷洗涤后，将水层用1.0mol/L盐酸调节成酸性，用乙酸乙酯萃取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。向残余物的DMF溶液(3.0mL)中添加参考例136中得到的化合物(202mg)、N,N-二异丙基乙胺(433μL)及HATU(529mg)，将反应混合物于室温搅拌过夜。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，并用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将得到的粗产物溶解于二氯乙烷溶液(4.5mL)中，添加三乙胺(2.08mL)及三甲基氯硅烷 (628μL)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水及饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝100/0～50/50)进行纯化，从而得到标题化合物(393mg)。
MS(ESI)m/z；407[M+H]+
参考例427：
N-[2,2-二氟-2-(6-甲基-2-甲基亚硫酰基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-5-基)乙基]-N-甲基氨基甲酸叔丁酯
在冰冷却条件下，向参考例426中得到的化合物(240mg)的二氯甲烷溶液(2.4mL)中添加mCPBA(69-75％、149mg)。将反应混合物在冰冷却条件下搅拌1小时后，向反应混合物中添加硫代硫酸钠水溶液及饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用氯仿萃取3次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩，由此得到标题化合物(246mg)。
MS(ESI)m/z；423[M+H]+
参考例428：
5-氨基-N-[(S)-1-羟基丙烷-2-基]-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
向5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酸(500mg)的DMF溶液(11 mL)中添加N,N-二异丙基乙胺(0.64mL)、(S)-2-氨基丙醇(0.24mL)、 EDC盐酸盐(706mg)及HOBt一水合物(563mg)，将反应混合物于室温搅拌20小时。向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取3次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝50/50～0/100)进行纯化，从而得到标题化合物(595mg)。
MS(ESI)m/z；248[M+H]+
参考例429：
5-氨基-N-[(R)-1-羟基丙烷-2-基]-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例428相同的方法对5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4- 甲酸(500mg)进行处理，从而得到标题化合物(556mg)。
MS(ESI)m/z；248[M+H]+
参考例430：
三氟乙酸(S)-2-{[{2-甲基硫基-5-[(三氟乙酰基)氨基]-1,3-噻唑-4- 基}羰基]氨基}丙基酯
在冰冷却条件下，向参考例428中得到的化合物(593mg)的二氯甲烷溶液(15mL)中添加吡啶(424μL)及三氟乙酸酐(666μL)，将反应混合物于室温搅拌3小时。向反应混合物中添加1.0mol/L盐酸，将混合物用二氯甲烷萃取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，由此得到标题化合物(1.05g)。
MS(ESI)m/z；440[M+H]+
参考例431：
三氟乙酸(R)-2-{[{2-甲基硫基-5-[(三氟乙酰基)氨基]-1,3-噻唑-4- 基}羰基]氨基}丙基酯
使用与参考例430相同的方法对参考例429中得到的化合物(305 mg)进行处理，从而得到标题化合物(572mg)。
MS(ESI)m/z；440[M+H]+
参考例432：
6-((S)-1-羟基丙烷-2-基)-2-甲基硫基-5-三氟甲基-6H-[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7-酮
向参考例430中得到的化合物(1.05g)的二氯乙烷溶液(19mL)中添加三氟乙酸酐(2.67mL)及三乙胺(3.34mL)，将反应混合物于室温搅拌3天。向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2次。将合并后的有机层用1.0mol/L盐酸及饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物用甲醇(15mL)稀释，在冰冷却条件下添加碳酸氢钠(1010mg)，将反应混合物于0℃搅拌30分钟。向反应混合物中添加饱和氯化铵水溶液，在减压下蒸馏除去甲醇，将得到的混合物用乙酸乙酯萃取2次。用饱和食盐水洗涤合并后的有机层后，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用NH硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯)进行纯化，向得到的产物中添加乙醚/己烷＝8/1，滤取固体，从而得到标题化合物(470mg)。
MS(ESI)m/z；326[M+H]+
参考例433：
6-((R)-1-羟基丙烷-2-基)-2-甲基硫基-5-三氟甲基-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-酮
使用与参考例432相同的方法对参考例431中得到的化合物(572 mg)进行处理，从而得到标题化合物(265mg)。
MS(ESI)m/z；326[M+H]+
参考例434：
6-((S)-1-羟基丙烷-2-基)-2-((RS)-甲基亚硫酰基)-5-三氟甲基 -6H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-酮
在冰冷却条件下，向参考例432中得到的化合物(250mg)的二氯甲烷溶液(10mL)中添加mCPBA(69-75％、208mg)。将反应混合物在冰冷却条件下搅拌2小时后，向反应混合物中添加硫代硫酸钠水溶液及饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用氯仿萃取2次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩，由此得到标题化合物(261mg)。
MS(ESI)m/z；342[M+H]+
参考例435：
6-((R)-1-羟基丙烷-2-基)-2-((RS)-甲基亚硫酰基)-5-三氟甲基 -6H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-酮
使用与参考例434相同的方法对参考例433中得到的化合物(100 mg)进行处理，从而得到标题化合物(92.3mg)。
MS(ESI)m/z；342[M+H]+
参考例436：
N-甲基-5-[(3-甲氧基丙酰基)氨基]-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
向3-甲氧基丙酸(875mg)的二氯甲烷溶液(5.0mL)中添加草酰氯 (1.42mL)及DMF(1滴)，将反应混合物于室温搅拌2小时。在减压下将反应混合物浓缩后，将残余物溶解于二氯甲烷(1.0mL)中，并在冰冷却条件下，滴加至参考例136中得到的化合物(1.3g)及三乙胺(1.22g) 的二氯甲烷溶液(10mL)中。将反应混合物于室温搅拌1.5小时后，向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝50/50～20/80)进行纯化，从而得到标题化合物(1.4g)。
MS(ESI)m/z；290[M+H]+
参考例437：
N-乙基-5-[(3-甲氧基丙酰基)氨基]-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例436相同的方法对参考例137中得到的化合物(1.0 g)进行处理，从而得到标题化合物(1.63g)。
MS(ESI)m/z；304[M+H]+
参考例438：
5-[(3-甲氧基丙酰基)氨基]-2-甲基硫基-N-(丙烷-2-基)-1,3-噻唑 -4-甲酰胺
使用与参考例436相同的方法对参考例138中得到的化合物 (1.06g)进行处理，从而得到标题化合物(1.89g)。
MS(ESI)m/z；318[M+H]+
参考例439：
5-(2-甲氧基乙基)-6-甲基-2-甲基硫基-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7-酮
向参考例436中得到的化合物(1.4g)的二氯乙烷溶液(20mL)中添加三甲基氯硅烷(2.65g)及三乙胺(7.4g)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加1.0mol/L盐酸，将混合物用氯仿萃取2次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝50/50～0/100)进行纯化，从而得到标题化合物(990mg)。
MS(ESI)m/z；272[M+H]+
参考例440：
6-乙基-5-(2-甲氧基乙基)-2-甲基硫基-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7-酮
使用与参考例439相同的方法对参考例437中得到的化合物 (1.63g)进行处理，从而得到标题化合物(856mg)。
MS(ESI)m/z；286[M+H]+
参考例441：
5-(2-甲氧基乙基)-2-甲基硫基-6-(丙烷-2-基)-6H-[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7-酮
使用与参考例439相同的方法对参考例438中得到的化合物 (1.89g)进行处理，从而得到标题化合物(622mg)。
MS(ESI)m/z；300[M+H]+
参考例442：
5-(2-羟基乙基)-6-甲基-2-甲基硫基-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7-酮
将参考例439中得到的化合物(980mg)的二氯甲烷溶液(18mL)进行冰冷却，并滴加1.0mol/L三溴化硼二氯甲烷溶液(4.0mL)。将反应混合物于室温搅拌1小时后，向冰冷却后的反应混合物中添加饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用二氯甲烷萃取3次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。向残余物中添加己烷，滤取固体并干燥，由此得到标题化合物(835mg)。
MS(ESI)m/z；258[M+H]+
参考例443：
6-乙基-5-(2-羟基乙基)-2-甲基硫基-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7-酮
使用与参考例442相同的方法对参考例440中得到的化合物(856 mg)进行处理，从而得到标题化合物(758mg)。
MS(ESI)m/z；272[M+H]+
参考例444：
5-(2-羟基乙基)-2-甲基硫基-6-(丙烷-2-基)-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7-酮
使用与参考例442相同的方法对参考例441中得到的化合物(622 mg)进行处理，从而得到标题化合物(500mg)。
MS(ESI)m/z；286[M+H]+
参考例445：
5-(2-羟基乙基)-6-甲基-2-甲基亚硫酰基-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-酮
在冰冷却条件下，向参考例442中得到的化合物(820mg)的二氯甲烷溶液(18mL)中添加mCPBA(69-75％、880mg)。将反应混合物在冰冷却条件下搅拌3小时后，向反应混合物中添加硫代硫酸钠水溶液及饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用氯仿萃取3次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将得到的残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～90/10)进行纯化，由此得到标题化合物 (750mg)。
MS(ESI)m/z；274[M+H]+
参考例446：
6-乙基-5-(2-羟基乙基)-2-甲基亚硫酰基-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-酮
使用与参考例445相同的方法对参考例443中得到的化合物(758 mg)进行处理，从而得到标题化合物(543mg)。
MS(ESI)m/z；288[M+H]+
参考例447：
5-(2-羟基乙基)-2-甲基亚硫酰基-6-(丙烷-2-基)-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-酮
使用与参考例445相同的方法对参考例444中得到的化合物(500 mg)进行处理，从而得到标题化合物(446mg)。
MS(ESI)m/z；302[M+H]+
参考例448：
N-乙基-5-[(4-甲氧基丁酰基)氨基]-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
向4-甲氧基丁酸(761mg)的二氯甲烷溶液(3.5mL)中添加草酰氯 (3.5mL)及DMF(1滴)，将反应混合物于室温搅拌2小时。在减压下将反应混合物浓缩后，将残余物溶解于二氯甲烷(1mL)中，在冰冷却条件下，滴加至参考例137中得到的化合物(1.0g)及三乙胺(1.28mL) 的二氯甲烷溶液(9.0mL)中。将反应混合物于室温搅拌1小时后，向反应混合物中添加水及饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用氯仿萃取2 次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩，由此得到标题化合物(1.7g)。
MS(ESI)m/z；318[M+H]+
参考例449：
6-乙基-5-(3-甲氧基丙基)-2-甲基硫基-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7-酮
向参考例448中得到的化合物(1.7g)的二氯乙烷溶液(20mL)中添加三甲基氯硅烷(2.91mL)及三乙胺(9.62mL)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～0/100)进行纯化，从而得到标题化合物(1.163g)。
MS(ESI)m/z；300[M+H]+
参考例450：
6-乙基-5-(3-羟基丙基)-2-甲基硫基-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7-酮
在冰冷却条件下，向参考例449中得到的化合物(1.16g)的二氯甲烷溶液(25mL)中滴加1.0mol/L三溴化硼二氯甲烷溶液(3.87mL)。将反应混合物在冰冷却条件下搅拌1小时后，向冰冷却后的反应混合物中添加饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用二氯甲烷萃取3次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～0/100)进行纯化，从而得到标题化合物(643mg)。
MS(ESI)m/z；286[M+H]+
参考例451：
6-乙基-5-(3-羟基丙基)-2-甲基亚硫酰基-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-酮
在冰冷却条件下，向参考例450中得到的化合物(643mg)的二氯甲烷溶液(10mL)中添加mCPBA(69-75％、569mg)。将反应混合物在冰冷却条件下搅拌2小时后，向反应混合物中添加硫代硫酸钠水溶液及饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用氯仿萃取3次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩，由此得到标题化合物(476mg)。
MS(ESI)m/z；302[M+H]+
参考例452：
6-(2-羟基乙基)-2-甲基硫基-5-三氟甲基-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-酮
将参考例247中得到的化合物(600mg)的二氯甲烷溶液(12mL)进行冰冷却，并滴加1.0mol/L三溴化硼二氯甲烷溶液(1.84mL)。将反应混合物在冰冷却条件下搅拌1小时后，向反应混合物中添加饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用二氯甲烷萃取3次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝80/20～30/70)进行纯化，从而得到标题化合物(622mg)。
MS(ESI)m/z；312[M+H]+
参考例453：
6-(2-羟基乙基)-2-甲基亚硫酰基-5-三氟甲基-6H-[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7-酮
在冰冷却条件下，向参考例452中得到的化合物(621mg)的二氯甲烷溶液(10mL)中添加mCPBA(69-75％、482mg)。将反应混合物在冰冷却条件下搅拌1小时后，向反应混合物中添加硫代硫酸钠水溶液及饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用二氯甲烷萃取4次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩，由此得到标题化合物(468mg)。
MS(ESI)m/z；328[M+H]+
参考例454：
5-[(3-甲氧基-2,2-二甲基-丙酰基)氨基]-2-甲基硫基-N-甲基-1,3- 噻唑-4-甲酰胺
向3-甲氧基-2,2-二甲基-丙酸(1.06g)的二氯甲烷溶液(4.0mL)中添加草酰氯(1.36mL)及DMF(1滴)，将反应混合物于室温搅拌2小时。在减压下将反应混合物浓缩后，将残余物溶解于二氯甲烷(1.0mL)中，并在冰冷却条件下，滴加至参考例136中得到的化合物(1.16g)及三乙胺(1.6mL)的二氯甲烷溶液(8mL)中。将反应混合物于室温搅拌2 小时后，向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2次。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩，由此得到标题化合物(2.20g)。
MS(ESI)m/z；318[M+H]+
参考例455：
5-(1-甲氧基-2-甲基丙烷-2-基)-6-甲基-2-甲基硫基-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-酮
向参考例454中得到的化合物(2.20g)的二氯甲烷溶液(25mL)中添加三甲基氯硅烷(3.62mL)及三乙胺(12.0mL)，将反应混合物于室温搅拌过夜。追加三氟甲磺酸三甲基硅酯(5.20mL)及三乙胺(12.0mL)，将反应混合物于室温搅拌7天。向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝100/0～50/50)进行纯化，从而得到标题化合物(322mg)。
MS(ESI)m/z；300[M+H]+
参考例456：
5-(1-羟基-2-甲基丙烷-2-基)-6-甲基-2-甲基硫基-6H-[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7-酮
在冰冷却条件下，向参考例455中得到的化合物(322mg)的二氯甲烷溶液(6.0mL)中滴加1.0mol/L三溴化硼二氯甲烷溶液(1.08mL)，将反应混合物在冰冷却条件下搅拌2小时后，于室温搅拌7小时。向反应混合物中添加饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用二氯甲烷萃取3次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～0/100)进行纯化，从而得到标题化合物(261mg)。
MS(ESI)m/z；286[M+H]+
参考例457：
5-(1-羟基-2-甲基丙烷-2-基)-2-甲基亚硫酰基-6-甲基-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-酮
在冰冷却条件下，向参考例456中得到的化合物(130mg)的二氯甲烷溶液(2.3mL)中添加mCPBA(69-75％、115mg)。将反应混合物在冰冷却条件下搅拌30分钟后，向反应混合物中添加硫代硫酸钠水溶液及饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用氯仿萃取3次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩，由此得到标题化合物(156mg)。
MS(ESI)m/z；302[M+H]+
参考例458：
5-[2-(羟基甲基)苯基]-6-甲基-2-甲基硫基-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7-酮
在室温下，向参考例366中得到的化合物(496mg)的二甲氧基乙烷溶液(16mL)中依次添加(2-羟基甲基苯基)硼酸(365mg)、四(三苯基膦)钯(0)(116mg)及碳酸钠(848mg)的水溶液(4.0mL)，将反应混合物于 100℃搅拌4小时。确认反应结束后，将反应混合物冷却至室温，用氯仿萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩。将得到的残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～97/3)进行纯化，从而得到标题化合物(210.7mg)。
MS(ESI)m/z；320[M+H]+
参考例459：
5-[3-(羟基甲基)苯基]-6-甲基-2-甲基硫基-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7-酮
使用与参考例458相同的方法对参考例366中得到的化合物(496 mg)进行处理，从而得到标题化合物(198mg)。
MS(ESI)m/z；320[M+H]+
参考例460：
5-[4-(羟基甲基)苯基]-6-甲基-2-甲基硫基-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7-酮
使用与参考例458相同的方法对参考例366中得到的化合物(496 mg)进行处理，从而得到标题化合物(164mg)。
MS(ESI)m/z；320[M+H]+
参考例461：
5-[2-(羟基甲基)苯基]-6-甲基-2-甲基亚硫酰基-6H-[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7-酮
在冰冷却条件下，向参考例458中得到的化合物(335mg)的二氯甲烷溶液(10mL)中添加mCPBA(69-75％、217mg)。将反应混合物在冰冷却条件下搅拌6小时后，向反应混合物中添加硫代硫酸钠水溶液及饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用氯仿萃取3次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩，由此得到标题化合物(340mg)。
MS(ESI)m/z；336[M+H]+
参考例462：
5-[3-(羟基甲基)苯基]-6-甲基-2-甲基亚硫酰基-6H-[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7-酮
使用与参考例461相同的方法对参考例459中得到的化合物(187 mg)进行处理，从而得到标题化合物(192mg)。
MS(ESI)m/z；336[M+H]+
参考例463：
5-[4-(羟基甲基)苯基]-6-甲基-2-甲基亚硫酰基-6H-[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7-酮
使用与参考例461相同的方法对参考例460中得到的化合物(152 mg)进行处理，从而得到标题化合物(136mg)。
MS(ESI)m/z；336[M+H]+
参考例464：
N-甲基-N-{2-[(6-甲基-2-甲基硫基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-5-基)氧基]乙基}氨基甲酸叔丁酯
在冰冷却条件下，向参考例366中得到的化合物(2.0g)及(2-羟基乙基)-甲基-氨基甲酸叔丁酯(1.70g)的DMF溶液(80mL)中添加氢化钠(60％油分散体，400mg)。将反应混合物于室温搅拌3小时后，添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝50/50～30/70)进行纯化，向得到的产物中添加己烷，滤取固体并干燥，由此得到标题化合物(1.66g)。
MS(ESI)m/z；387[M+H]+
参考例465：
N-甲基-N-{2-[(6-甲基-2-甲基亚硫酰基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-5-基)氧基]乙基}氨基甲酸叔丁酯
在冰冷却条件下，向参考例464中得到的化合物(1.65g)的二氯甲烷溶液(40mL)中添加mCPBA(69-75％、1.17g)。将反应混合物在冰冷却条件下搅拌1小时后，向反应混合物中添加硫代硫酸钠水溶液及饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用氯仿萃取2次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩，由此得到标题化合物(1.63g)。
MS(ESI)m/z；403[M+H]+
参考例466：
1-乙酰氧基环丙烷羧酸
将1-羟基环丙烷羧酸(0.78g)及乙酸酐(3.1mL)的混合溶液于 140℃加热搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温后，添加水(5.0mL)，在减压下蒸馏除去溶剂。向得到的产物中添加二异丙基醚，滤取固体，从而得到标题化合物(0.33g)。
MS(ESI)m/z；145[M+H]+
参考例467：
1-乙酰氧基环丁烷羧酸
使用与参考例466相同的方法对1-羟基环丁烷羧酸(1.0g)进行处理，从而得到标题化合物(1.3g)。
MS(ESI)m/z；159[M+H]+
参考例468：
乙酸(RS)-1-[(4-甲基氨基甲酰基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-5-基)氨基]-1-氧代丙烷-2-基酯
向2-乙酰氧基丙酸(936mg)的二氯甲烷溶液(3.0mL)中添加草酰氯(1.2mL)及DMF(1滴)，将反应混合物于室温搅拌2小时。在减压下将反应混合物浓缩后，将残余物溶解于二氯甲烷(2.0mL)中，在冰冷却条件下，滴加至参考例136中得到的化合物(800mg)及三乙胺(1.1mL)的二氯甲烷溶液(5.0mL)中。将反应混合物于室温搅拌5小时后，向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～20/80)进行纯化，从而得到标题化合物(1.06g)。
MS(ESI)m/z；318[M+H]+
参考例469：
乙酸1-[(4-甲基氨基甲酰基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-5-基)氨基甲酰基]环丙基酯
使用与参考例468相同的方法对参考例466中得到的化合物 (0.33g)进行处理，从而得到标题化合物(0.6g)。
MS(ESI)m/z；330[M+H]+
参考例470：
乙酸1-[(4-甲基氨基甲酰基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-5-基)氨基甲酰基]环丁基酯
使用与参考例468相同的方法对参考例467中得到的化合物(1.3 g)进行处理，从而得到标题化合物(2.06g)。
MS(ESI)m/z；344[M+H]+
参考例471：
乙酸(RS)-1-[6-甲基-2-甲基硫基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-5-基]乙酯
向参考例468中得到的化合物(1.06g)的二氯乙烷溶液(21mL)中添加三甲基氯硅烷(2.11mL)及三乙胺(6.98mL)，将反应混合物于80℃加热9小时。将反应混合物冷却至室温后，向反应混合物中添加 1.0mol/L盐酸，将混合物用氯仿萃取2次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～0/100)进行纯化，从而得到标题化合物(869mg)。
MS(ESI)m/z；300[M+H]+
参考例472：
乙酸1-(6-甲基-2-甲基硫基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-5-基)环丙基酯
使用与参考例471相同的方法对参考例469中得到的化合物(0.6 g)进行处理，从而得到标题化合物(0.53g)。
MS(ESI)m/z；312[M+H]+
参考例473：
乙酸1-(6-甲基-2-甲基硫基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-5-基)环丁基酯
向参考例470中得到的化合物(2.06g)的二氯甲烷溶液(60mL)中添加三氟甲磺酸三甲基硅酯(4.0g)及三乙胺(3.7g)，将反应混合物于室温搅拌3小时。追加三氟甲磺酸三甲基硅酯(4.0g)及三乙胺(3.7g)，将反应混合物于室温搅拌2小时。向反应混合物中添加1.0mol/L盐酸，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～40/60)进行纯化，从而得到标题化合物(660mg)。
MS(ESI)m/z；326[M+H]+
参考例474：
5-((RS)-1-羟基乙基)-6-甲基-2-甲基硫基-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7-酮
向参考例471中得到的化合物(100mg)的甲醇溶液(1.2mL)中添加1.0mol/L氢氧化钠水溶液(0.4mL)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加1.0mol/L盐酸，将混合物用氯仿萃取3次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～0/100)进行纯化，从而得到标题化合物(49mg)。
MS(ESI)m/z；258[M+H]+
参考例475：
5-(1-羟基环丙基)-6-甲基-2-甲基硫基-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7-酮
使用与参考例474相同的方法对参考例472中得到的化合物 (0.53g)进行处理，从而得到标题化合物(0.37g)。
MS(ESI)m/z；270[M+H]+
参考例476：
5-(1-羟基环丁基)-6-甲基-2-甲基硫基-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7-酮
使用与参考例474相同的方法对参考例473中得到的化合物(660 mg)进行处理，从而得到标题化合物(550mg)。
MS(ESI)m/z；284[M+H]+
参考例477：
5-((RS)-1-羟基乙基)-6-甲基-2-((RS)-甲基亚硫酰基)-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-酮
在冰冷却条件下，向参考例474中得到的化合物(49mg)的二氯甲烷溶液(1mL)中添加mCPBA(69-75％、48mg)。将反应混合物在冰冷却条件下搅拌1小时后，向反应混合物中添加硫代硫酸钠水溶液及饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用氯仿萃取3次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩，由此得到标题化合物(63mg)。
MS(ESI)m/z；274[M+H]+
参考例478：
5-(1-羟基环丙基)-6-甲基-2-甲基亚硫酰基-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7-酮
使用与参考例477相同的方法对参考例475中得到的化合物 (0.37g)进行处理，从而得到标题化合物(318mg)。
MS(ESI)m/z；286[M+H]+
参考例479：
5-(1-羟基环丁基)-6-甲基-2-甲基亚硫酰基-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7-酮
使用与参考例477相同的方法对参考例476中得到的化合物(150 mg)进行处理，从而得到标题化合物(156mg)。
MS(ESI)m/z；300[M+H]+
参考例480：
5-(1-甲氧基环丙基)-6-甲基-2-甲基硫基-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-酮
于0℃，向参考例475中得到的化合物(1.14g)的DMF溶液(40mL) 中添加碘甲烷(0.9g)及氢化钠(60％油分散体，170mg)，将反应混合物于室温搅拌1小时。于0℃添加水后，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，用无水硫酸镁进行干燥，过滤并减压浓缩。将得到的残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝80/20～40/60) 进行纯化，从而得到标题化合物(0.64g)。
MS(ESI)m/z；284[M+H]+
参考例481：
5-(1-甲氧基环丁基)-6-甲基-2-甲基硫基-6H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-酮
使用与参考例480相同的方法对参考例476中得到的化合物(400 mg)进行处理，从而得到标题化合物(386mg)。
MS(ESI)m/z；298[M+H]+
参考例482：
5-(1-甲氧基环丙基)-6-甲基-2-甲基亚硫酰基-6H-[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7-酮
使用与参考例477相同的方法对参考例480中得到的化合物(0.64g)进行处理，从而得到标题化合物(0.64g)。
MS(ESI)m/z；300[M+H]+
参考例483：
5-(1-甲氧基环丁基)-6-甲基-2-甲基亚硫酰基-6H-[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7-酮
使用与参考例477相同的方法对参考例481中得到的化合物(386 mg)进行处理，从而得到标题化合物(383mg)。
MS(ESI)m/z；314[M+H]+
参考例484：
5-氨基-N-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
向5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酸(23.0g)的DMF溶液(600 mL)中添加EDC盐酸盐(34.8g)、HOBt一水合物(27.8g)、N,N-二异丙基乙胺(31.6mL)及2,4-二甲氧基苄胺(27.2mL)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取3次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝90/10～50/50)进行纯化，从而得到标题化合物(39.9g)。
MS(ESI)m/z；340[M+H]+
参考例485：
N-(2,4-二甲氧基苄基)-5-[(2-甲基丙酰基)氨基]-2-甲基硫基-1,3- 噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例156相同的方法对参考例484中得到的化合物 (2.00g)进行处理，从而得到标题化合物(2.34g)。
MS(ESI)m/z；410[M+H]+
参考例486：
N-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基硫基-5-(丙酰基氨基)-1,3-噻唑-4- 甲酰胺
使用与参考例156相同的方法对参考例484中得到的化合物 (1.70g)进行处理，从而得到标题化合物(1.98g)。
MS(ESI)m/z；396[M+H]+
参考例487：
N-(2,4-二甲氧基苄基)-5-[(甲氧基乙酰基)氨基]-2-甲基硫基-1,3- 噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例156相同的方法对参考例484中得到的化合物 (6.72g)进行处理，从而得到标题化合物(7.82g)。
MS(ESI)m/z；412[M+H]+
参考例488：
5-(苯甲酰基氨基)-N-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基硫基-1,3-噻唑 -4-甲酰胺
使用与参考例156相同的方法对参考例484中得到的化合物(500 mg)进行处理，从而得到标题化合物(413mg)。
MS(ESI)m/z；444[M+H]+
参考例489：
N-(2,4-二甲氧基苄基)-5-[(2-氟苯甲酰基)氨基]-2-甲基硫基-1,3- 噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例156相同的方法对参考例484中得到的化合物 (2.00g)进行处理，从而得到标题化合物(2.65g)。
MS(ESI)m/z；462[M+H]+
参考例490：
5-[(2-氯苯甲酰基)氨基]-N-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基硫基-1,3- 噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例156相同的方法对参考例484中得到的化合物(500 mg)进行处理，从而得到标题化合物(1.02g)。
MS(ESI)m/z；478，480[M+H]+
参考例491：
N-(2,4-二甲氧基苄基)-5-[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]-2-甲基硫基 -1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例156相同的方法对参考例484中得到的化合物(500 mg)进行处理，从而得到标题化合物(577mg)。
MS(ESI)m/z；474[M+H]+
参考例492：
N-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基硫基-5-{[2-(三氟甲氧基)苯甲酰基] 氨基}-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例156相同的方法对参考例484中得到的化合物(500 mg)进行处理，从而得到标题化合物(918mg)。
MS(ESI)m/z；528[M+H]+
参考例493：
N-(2,4-二甲氧基苄基)-5-[(2-甲基苯甲酰基)氨基]-2-甲基硫基 -1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例156相同的方法对参考例484中得到的化合物(500 mg)进行处理，从而得到标题化合物(867mg)。
MS(ESI)m/z；458[M+H]+
参考例494：
5-[(2,4-二氟苯甲酰基)氨基]-N-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基硫基 -1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例156相同的方法对参考例484中得到的化合物(600 mg)进行处理，从而得到标题化合物(690mg)。
MS(ESI)m/z；480[M+H]+
参考例495：
5-[(5-氯-2-氟苯甲酰基)氨基]-N-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基硫基 -1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例156相同的方法对参考例484中得到的化合物(500 mg)进行处理，从而得到标题化合物(506mg)。
MS(ESI)m/z；496，498[M+H]+
参考例496：
N-(2,4-二甲氧基苄基)-5-[(2-氟-2-甲基丙酰基)氨基]-2-甲基硫基 -1,3-噻唑-4-甲酰胺
向2-氟-2-甲基丙酸(625mg)的二氯甲烷溶液(11.0mL)中添加草酰氯(498μL)及DMF(1滴)，将反应混合物于室温搅拌4小时。在冰冷却条件下，将得到的溶液滴加至参考例484中得到的化合物(1.00g) 及三乙胺(1.23mL)的二氯甲烷溶液(30.0mL)中，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加水，将混合物用二氯甲烷萃取3次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝100/0～70/30)进行纯化，从而得到标题化合物(1.25g)。
MS(ESI)m/z；428[M+H]+
参考例497：
5-[(2,2-二氟丙酰基)氨基]-N-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基硫基 -1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例169相同的方法对参考例484中得到的化合物 (2.31g)进行处理，从而得到标题化合物(1.12g)。
MS(ESI)m/z；432[M+H]+
参考例498：
5-[(2,2-二氟-3-甲氧基丙酰基)氨基]-N-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
在室温下，向2,2-二氟-3-甲氧基丙酸甲基酯(2.00g)乙醇溶液(20 mL)中添加1.0mol/L氢氧化钠水溶液(13mL)，将反应混合物于50℃搅拌2小时。在减压下蒸馏除去溶剂，由此得到2,2-二氟-3-甲氧基丙酸钾盐。向得到的2,2-二氟-3-甲氧基丙酸钾盐的二氯甲烷溶液(40 mL)中添加草酰氯(2.2mL)及DMF(1滴)，将反应混合物于室温搅拌6 小时后，在减压下蒸馏除去反应溶剂。在室温下，将得到的酰氯的二氯甲烷溶液(20mL)及三乙胺(2.72mL)添加至参考例484中得到的化合物(4.41g)的二氯甲烷溶液(50mL)中，将反应混合物搅拌过夜。向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝100/0～50/50)进行纯化，从而得到标题化合物 (2.51g)。
MS(ESI)m/z；462[M+H]+
参考例499：
N-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基硫基-5-[{[1-(三氟甲基)环丙基]羰基}氨基]-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例169相同的方法对参考例484中得到的化合物(800 mg)进行处理，从而得到标题化合物(787mg)。
MS(ESI)m/z；476[M+H]+
参考例500：
5-{[二氟(苯基)乙酰基]氨基}-N-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基硫基 -1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例169相同的方法对参考例484中得到的化合物(576 mg)进行处理，从而得到标题化合物(332mg)。
MS(ESI)m/z；494[M+H]+
参考例501：
N-(2,4-二甲氧基苄基)-5-[(2-氟-3-甲氧基苯甲酰基)氨基]-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例169相同的方法对参考例484中得到的化合物(500 mg)进行处理，从而得到标题化合物(850mg)。
MS(ESI)m/z；492[M+H]+
参考例502：
N-(2,4-二甲氧基苄基)-5-[(2-氟-3-甲基苯甲酰基)氨基]-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例169相同的方法对参考例484中得到的化合物(500 mg)进行处理，从而得到标题化合物(700mg)。
MS(ESI)m/z；476[M+H]+
参考例503：
N-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基硫基-5-{[(5-甲基噻吩-2-基)羰基] 氨基}-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例169相同的方法对参考例484中得到的化合物(600 mg)进行处理，从而得到标题化合物(310mg)。
MS(ESI)m/z；464[M+H]+
参考例504：
N-(2,4-二甲氧基苄基)-5-{[(1-甲氧基环丙基)羰基]氨基}-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例169相同的方法对参考例484中得到的化合物 (1.00g)进行处理，从而得到标题化合物(1.27g)。
MS(ESI)m/z；438[M+H]+
参考例505：
N-(2,4-二甲氧基苄基)-5-[{[1-(氟甲基)环丙基]羰基}氨基]-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例169相同的方法对参考例484中得到的化合物(700 mg)进行处理，从而得到标题化合物(670mg)。
MS(ESI)m/z；440[M+H]+
参考例506：
N-(2,4-二甲氧基苄基)-5-[{[1-(氟甲基)环丙基]羰基}氨基]-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例169相同的方法对参考例484中得到的化合物 (1.45g)进行处理，从而得到标题化合物(1.90g)。
MS(ESI)m/z；452[M+H]+
参考例507：
N-(2,4-二甲氧基苄基)-5-[(2-氟-5-甲基苯甲酰基)氨基]-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
向参考例484中得到的化合物(500mg)及2-氟-5-甲基苯甲酸 (227mg)的DMF溶液(5.0mL)中添加HATU(1.40g)及N,N-二异丙基乙胺(1.03mL)，将反应混合物于室温搅拌过夜。追加HATU(1.40g)及 N,N-二异丙基乙胺(1.03mL)，将反应混合物于室温搅拌5小时。进一步追加2-氟-5-甲基苯甲酸(554mg)、HATU(1.40g)及N,N-二异丙基乙胺(1.03mL)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩。将残余物采用NH硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝80/20)进行纯化，从而得到标题化合物(466mg)。
MS(ESI)m/z；476[M+H]+
参考例508：
N-[4-(2,4-二甲氧基苄基)氨基甲酰基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-5- 基]-3-氟吡啶-2-甲酰胺
使用与参考例507相同的方法对参考例484中得到的化合物(500 mg)进行处理，从而得到标题化合物(371mg)。
MS(ESI)m/z；463[M+H]+
参考例509：
N-(2,4-二甲氧基苄基)-5-{[(3-氟-5-甲基噻吩-2-基)羰基]氨基}-2- 甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
于-78℃，经5分钟向5-甲基噻吩-2-甲酸(3.00g)的THF溶液(48 mL)中滴加正丁基锂(2.69mol/L己烷溶液、17.3mL)。将反应混合物于-78℃搅拌1小时后，经15分钟滴加N-氟苯磺酰胺(N-fluorobenzen esulfoneamide)(7.98g)的THF溶液(48mL)。将反应混合物于-78℃搅拌 4小时后，经2小时升温至室温，并于室温搅拌过夜。将反应混合物用2.0mol/L盐酸调节为pH2，用乙醚萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用羧酸键合硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝92/8～40/60)进行纯化，向得到的产物中添加己烷/乙酸乙酯＝3/1，滤取固体，得到3-氟-5-甲基噻吩-2-甲酸(1.2 0g)。在冰冷却条件下，向得到的3-氟-5-甲基噻吩-2-甲酸(566mg)的 THF溶液(15mL)中添加氢化钠(60％油分散体，138mg)。将反应混合物于室温搅拌10分钟后，减压浓缩，用乙醚对残余物进行洗涤。将得到的固体减压干燥，用乙腈(5.5mL)稀释，并添加草酰氯(296μL) 及DMF(1滴)，将反应混合物于50℃搅拌2小时。进一步添加草酰氯(296μL)，将反应混合物于50℃搅拌3小时。在减压下将反应混合物浓缩后，将残余物溶解于二氯甲烷(2mL)中，并于室温滴加至参考例484中得到的化合物(600mg)及三乙胺(986μL)的二氯甲烷溶液(6 mL)中。将反应混合物于室温搅拌过夜后，向反应混合物中添加乙酸乙酯及水，用硅藻土将不溶物滤出。将滤液用乙酸乙酯萃取2次，将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用NH硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝90/10～55/45)进行纯化，向得到的产物中添加乙醚/己烷＝1/2，滤取固体，从而得到标题化合物(444mg)。
MS(ESI)m/z；482[M+H]+
参考例510：
5-[(4-苯磺酰基-2,2-二氟丁酰基)氨基]-2-甲基硫基-N-(2,4-二甲氧基苯基)-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例182相同的方法对参考例484中得到的化合物(316 mg)进行处理，从而得到标题化合物(501mg)。
MS(ESI)m/z；586[M+H]+
参考例511：
N-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基硫基-5-[(2,2,3,3,3-五氟丙酰基)氨基]-1,3-噻唑-4-甲酰胺
使用与参考例194相同的方法对参考例484中得到的化合物(500 mg)进行处理，从而得到标题化合物(700mg)。
MS(ESI)m/z；486[M+H]+
参考例512：
N-(2,4-二甲氧基苄基)-5-{[(1-氟环丙基)羰基]氨基}-2-甲基硫基 -1,3-噻唑-4-甲酰胺
向参考例484中得到的化合物(2.10g)的二氯甲烷(30mL)溶液中添加使用WO2011/148922A1记载的方法合成的1-氟环丙烷羧酸(4- 氟苯基)酯(2.04g)的二氯甲烷溶液(5.0mL)。向反应混合物中滴加 DBU(1.85mL)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加水，将混合物用二氯甲烷萃取2次。将合并后的有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝80/20)及NH硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/ 乙酸乙酯＝80/20)进行纯化，从而得到标题化合物(3.64g)。
MS(ESI)m/z；426[M+H]+
参考例513：
5-{[(1-氯环丙基)羰基]氨基}-N-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基硫基 -1,3-噻唑-4-甲酰胺
向4,4’-二氯苯丁酮(25.0g)的氯仿溶液(125mL)中添加硫酰氯 (15.1mL)，将反应混合物于50℃加热搅拌18小时。追加硫酰氯 (4.04mL)，将反应混合物于50℃加热搅拌过夜。在冰冷却条件下，将反应混合物用碳酸氢钠水溶液中和。将混合物用氯仿萃取2次，将有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝100/0～93/7)进行纯化，得到2,4-二氯-1-(4- 氯苯基)-1-丁酮(27.7g)。于0℃，向得到的2,4-二氯-1-(4-氯苯基)-1- 丁酮(27.7g)的叔丁醇溶液(195mL)中添加叔丁醇钾(19.8g)，将反应混合物于50℃加热搅拌15分钟。在减压下蒸馏除去溶剂后，添加己烷，将混合物用水洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙醚＝100/0～93/7)进行纯化，得到(1-氯环丙基)-(4-氯苯基)-甲酮(22.6g)。向得到的(1-氯环丙基)-(4- 氯苯基)-甲酮(21.1g)的氯仿溶液(200mL)中添加mCPBA(69-75％、52.4g)，将反应混合物加热回流2天。追加mCPBA(69-75％、26.2g)，将反应混合物加热回流2天，追加mCPBA(69-75％、13.1g)，将反应混合物加热回流过夜。将反应混合物放冷至室温后，添加硫代硫酸钠水溶液，将混合物于室温搅拌15分钟。将分离后的有机层用碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝100/0～90/10)进行纯化，得到1- 氯环丙甲酸(4-氯苯基)酯(13.3g)。以下，使用与参考例512相同的方法对1-氯环丙甲酸(4-氯苯基)酯(1.26g)及参考例484中得到的化合物(1.00g)进行处理，从而得到标题化合物(1.54g)。
MS(ESI)m/z；442[M+H]+
参考例514：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(2-氟丙烷-2-基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
向参考例496中得到的化合物(1.00g)的N,N-二甲基甲酰胺溶液 (5.00mL)中添加N,O-双(三甲基硅基)乙酰胺(2.86mL)及三乙胺(1.63 mL)，将反应混合物于室温搅拌2小时。向反应混合物中添加水 (50.0mL)，滤取生成的固体，干燥，由此得到标题化合物(900mg)。
MS(ESI)m/z；410[M+H]+
参考例515：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-乙基-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例486中得到的化合物(970 mg)进行处理，从而得到标题化合物(750mg)。
MS(ESI)m/z；378[M+H]+
参考例516：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基硫基-5-(丙烷-2-基)[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例485中得到的化合物 (2.33g)进行处理，从而得到标题化合物(1.96g)。
MS(ESI)m/z；392[M+H]+
参考例517：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-甲氧基甲基-2-甲基硫基[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例487中得到的化合物 (7.81g)进行处理，从而得到标题化合物(4.00g)。
MS(ESI)m/z；394[M+H]+
参考例518：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基硫基-5-苯基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例488中得到的化合物(410 mg)进行处理，从而得到标题化合物(366mg)。
MS(ESI)m/z；426[M+H]+
参考例519：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(2-氟苯基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例489中得到的化合物(2.65g)进行处理，从而得到标题化合物(2.30g)。
MS(ESI)m/z；444[M+H]+
参考例520：
5-(2-氯苯基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例490中得到的化合物 (1.00g)进行处理，从而得到标题化合物(456mg)。
MS(ESI)m/z；460，462[M+H]+
参考例521：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(2-甲氧基苯基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例491中得到的化合物(570 mg)进行处理，从而得到标题化合物(312mg)。
MS(ESI)m/z；456[M+H]+
参考例522：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基硫基-5-[2-(三氟甲氧基)苯基][1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例492中得到的化合物(897 mg)进行处理，从而得到标题化合物(603mg)。
MS(ESI)m/z；510[M+H]+
参考例523：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(2-甲基苯基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例493中得到的化合物(844 mg)进行处理，从而得到标题化合物(588mg)。
MS(ESI)m/z；440[M+H]+
参考例524：
5-(2,4-二氟苯基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例494中得到的化合物(689 mg)进行处理，从而得到标题化合物(540mg)。
MS(ESI)m/z；462[M+H]+
参考例525：
5-(5-氯-2-氟苯基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例495中得到的化合物(505 mg)进行处理，从而得到标题化合物(464mg)。
MS(ESI)m/z；478，480[M+H]+
参考例526：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(1-氟环丙基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例512中得到的化合物 (3.64g)进行处理，从而得到标题化合物(2.31g)。
MS(ESI)m/z；408[M+H]+
参考例527：
5-(1,1-二氟乙基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例497中得到的化合物 (1.12g)进行处理，从而得到标题化合物(978mg)。
MS(ESI)m/z；414[M+H]+
参考例528：
5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基硫基 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例498中得到的化合物 (2.50g)进行处理，从而得到标题化合物(2.01g)。
MS(ESI)m/z；444[M+H]+
参考例529：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基硫基-5-[1-(三氟甲基)环丙基][1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例499中得到的化合物(787 mg)进行处理，从而得到标题化合物(587mg)。
MS(ESI)m/z；458[M+H]+
参考例530：
5-[二氟(苯基)甲基]-6-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例500中得到的化合物(330 mg)进行处理，从而得到标题化合物(256mg)。
MS(ESI)m/z；476[M+H]+
参考例531：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例501中得到的化合物(850 mg)进行处理，从而得到标题化合物(617mg)。
MS(ESI)m/z；474[M+H]+
参考例532：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(2-氟-3-甲基苯基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例502中得到的化合物(700 mg)进行处理，从而得到标题化合物(544mg)。
MS(ESI)m/z；458[M+H]+
参考例533：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基硫基-5-(5-甲基噻吩-2-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例503中得到的化合物(305 mg)进行处理，从而得到标题化合物(255mg)。
MS(ESI)m/z；446[M+H]+
参考例534：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(1-甲氧基环丙基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例504中得到的化合物 (1.27g)进行处理，从而得到标题化合物(1.20g)。
MS(ESI)m/z；420[M+H]+
参考例535：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-[1-(氟甲基)环丙基]-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例505中得到的化合物(670 mg)进行处理，从而得到标题化合物(630mg)。
MS(ESI)m/z；422[M+H]+
参考例536：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-[1-(甲氧基甲基)环丙基]-2-甲基硫基[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例506中得到的化合物 (1.90g)进行处理，从而得到标题化合物(1.70g)。
MS(ESI)m/z；434[M+H]+
参考例537：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(2-氟-5-甲基苯基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例507中得到的化合物(465 mg)进行处理，从而得到标题化合物(477mg)。
MS(ESI)m/z；458[M+H]+
参考例538：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(3-氟吡啶-2-基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例508中得到的化合物(709 mg)进行处理，从而得到标题化合物(610mg)。
MS(ESI)m/z；445[M+H]+
参考例539：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(3-氟-5-甲基噻吩-2-基)-2-甲基硫基[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例509中得到的化合物(440 mg)进行处理，从而得到标题化合物(429mg)。
MS(ESI)m/z；464[M+H]+
参考例540：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基硫基-5-五氟乙基[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例511中得到的化合物(640 mg)进行处理，从而得到标题化合物(343mg)。
MS(ESI)m/z；468[M+H]+
参考例541：
5-(3-苯磺酰基-1,1-二氟丙基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基硫基 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例510中得到的化合物(487 mg)进行处理，从而得到标题化合物(439mg)。
MS(ESI)m/z；568[M+H]+
参考例542：
5-(1-氯环丙基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例195相同的方法对参考例513中得到的化合物(1.53g)进行处理，从而得到标题化合物(989mg)。
MS(ESI)m/z；424[M+H]+
参考例543：
5-二氟甲基-6-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例244相同的方法对参考例484中得到的化合物 (10.0g)进行处理，从而得到标题化合物(10.1g)。
MS(ESI)m/z；400[M+H]+
参考例544：
5-(3-氯-2-氟苯基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例260相同的方法对参考例484中得到的化合物(500 mg)进行处理，从而得到标题化合物(576mg)。
MS(ESI)m/z；478，480[M+H]+
参考例545：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基硫基-5-三氟甲基[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例265相同的方法对参考例484中得到的化合物 (1.50g)进行处理，从而得到标题化合物(1.32g)。
MS(ESI)m/z；418[M+H]+
参考例546：
6-(4-甲氧基苄基)-2-甲基硫基-5-硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
向5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酸乙酯(2.84g)的乙醇溶液 (27mL)中添加(4-甲氧基苄基)异硫氰酸酯(3.50g)及DBU(3.89mL)，将反应混合物于室温加热搅拌30分钟，于80℃加热搅拌13小时。将反应混合物冷却至0℃，添加乙酸(2.0mL)。在减压下蒸馏除去乙醇，向得到的混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取3次。用饱和食盐水洗涤合并后的有机层后，用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～85/15)进行纯化，向得到的产物中添加己烷/乙酸乙酯＝1/2，滤取固体，从而得到标题化合物(1.68g)。
MS(ESI)m/z；352[M+H]+
参考例547：
5-氯-6-(4-甲氧基苄基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
在冰冷却条件下，向参考例546中得到的化合物(1.40g)的1,2- 二氯乙烷/DMF溶液(12mL/1.5mL)中添加草酰氯(512μL)。将反应混合物于60℃加热搅拌2小时后，将反应混合物冷却至0℃，添加饱和碳酸氢钠水溶液。在减压下蒸馏除去二氯乙烷，将得到的混合物用乙酸乙酯稀释，过滤除去不溶物。将滤液用乙酸乙酯萃取2次，将合并后的有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。向残余物中添加己烷/乙酸乙酯＝1/3，滤取固体，从而得到标题化合物(1.10g)。
MS(ESI)m/z；354[M+H]+
参考例548：
6-(4-甲氧基苄基)-2-甲基硫基-5-苯基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
在室温下，向参考例547中得到的化合物(855mg)的DME溶液 (12mL)中依次添加苯基硼酸(737mg)、四(三苯基膦)钯(0)(280mg)及碳酸钠(1.03g)的水溶液(3mL)，将反应混合物于100℃加热搅拌2.5小时。确认反应结束后，将反应混合物冷却至室温，添加水，将混合物用二氯甲烷萃取3次。将合并后的有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将得到的残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝100/0～70/30)进行纯化，从而得到标题化合物 (736mg)。
MS(ESI)m/z；396[M+H]+
参考例549：
5-(3-氟苯基)-6-(4-甲氧基苄基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例548相同的方法对参考例547中得到的化合物(140 mg)进行处理，从而得到标题化合物(134mg)。
MS(ESI)m/z；414[M+H]+
参考例550：
5-(4-氟苯基)-6-(4-甲氧基苄基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例548相同的方法对参考例547中得到的化合物(140 mg)进行处理，从而得到标题化合物(96mg)。
MS(ESI)m/z；414[M+H]+
参考例551：
5-(2,3-二氟苯基)-6-(4-甲氧基苄基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例548相同的方法对参考例547中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(184mg)。
MS(ESI)m/z；432[M+H]+
参考例552：
5-(2,5-二氟苯基)-6-(4-甲氧基苄基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例548相同的方法对参考例547中得到的化合物(400 mg)进行处理，从而得到标题化合物(301mg)。
MS(ESI)m/z；432[M+H]+
参考例553：
5-(3,4-二氟苯基)-6-(4-甲氧基苄基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例548相同的方法对参考例547中得到的化合物(350 mg)进行处理，从而得到标题化合物(306mg)。
MS(ESI)m/z；432[M+H]+
参考例554：
5-(3,5-二氟苯基)-6-(4-甲氧基苄基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例548相同的方法对参考例547中得到的化合物(350 mg)进行处理，从而得到标题化合物(196mg)。
MS(ESI)m/z；432[M+H]+
参考例555：
5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-6-(4-甲氧基苄基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例548相同的方法对参考例547中得到的化合物(140 mg)进行处理，从而得到标题化合物(153mg)。
MS(ESI)m/z；444[M+H]+
参考例556：
5-(2-乙基苯基)-6-(4-甲氧基苄基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例548相同的方法对参考例547中得到的化合物(350 mg)进行处理，从而得到标题化合物(427mg)。
MS(ESI)m/z；424[M+H]+
参考例557：
6-(4-甲氧基苄基)-2-甲基硫基-5-[2-(三氟甲基)苯基][1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例548相同的方法对参考例547中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(181mg)。
MS(ESI)m/z；464[M+H]+
参考例558：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(2-氟丙烷-2-基)-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
在冰冷却条件下，向参考例514中得到的化合物(570mg)的二氯甲烷溶液(10.0mL)中添加mCPBA(69-75％、377mg)，将反应混合物于室温搅拌4小时。向反应混合物中添加硫代硫酸钠水溶液，将混合物用二氯甲烷萃取3次。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩，从而得到标题化合物(631mg)。
MS(ESI)m/z；426[M+H]+
参考例559：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-乙基-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例515中得到的化合物(360 mg)进行处理，从而得到标题化合物(341mg)。
MS(ESI)m/z；394[M+H]+
参考例560：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基亚硫酰基-5-(丙烷-2-基)[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例516中得到的化合物 (1.94g)进行处理，从而得到标题化合物(1.79g)。
MS(ESI)m/z；408[M+H]+
参考例561：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-甲氧基甲基-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例517中得到的化合物(200 mg)进行处理，从而得到标题化合物(282mg)。
MS(ESI)m/z；410[M+H]+
参考例562：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基亚硫酰基-5-苯基[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例518中得到的化合物(360 mg)进行处理，从而得到标题化合物(326mg)。
MS(ESI)m/z；442[M+H]+
参考例563：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(2-氟苯基)-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例519中得到的化合物 (2.30g)进行处理，从而得到标题化合物(2.10g)。
MS(ESI)m/z；460[M+H]+
参考例564：
5-(2-氯苯基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例520中得到的化合物(450 mg)进行处理，从而得到标题化合物(288mg)。
MS(ESI)m/z；476，478[M+H]+
参考例565：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(2-甲氧基苯基)-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例521中得到的化合物(309 mg)进行处理，从而得到标题化合物(329mg)。
MS(ESI)m/z；472[M+H]+
参考例566：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基亚硫酰基-5-[2-(三氟甲氧基)苯基][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例522中得到的化合物(595 mg)进行处理，从而得到标题化合物(649mg)。
MS(ESI)m/z；526[M+H]+
参考例567：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(2-甲基苯基)-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例523中得到的化合物(575 mg)进行处理，从而得到标题化合物(673mg)。
MS(ESI)m/z；456[M+H]+
参考例568：
5-(2,4-二氟苯基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例524中得到的化合物(534 mg)进行处理，从而得到标题化合物(580mg)。
MS(ESI)m/z；478[M+H]+
参考例569：
5-(5-氯-2-氟苯基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例525中得到的化合物(461 mg)进行处理，从而得到标题化合物(511mg)。
MS(ESI)m/z；494，496[M+H]+
参考例570：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(1-氟环丙基)-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例526中得到的化合物 (2.30g)进行处理，从而得到标题化合物(2.37g)。
MS(ESI)m/z；424[M+H]+
参考例571：
5-(1,1-二氟乙基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例527中得到的化合物(967 mg)进行处理，从而得到标题化合物(1.10g)。
MS(ESI)m/z；430[M+H]+
参考例572：
5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例528中得到的化合物(400 mg)进行处理，从而得到标题化合物(500mg)。
MS(ESI)m/z；460[M+H]+
参考例573：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基亚硫酰基-5-[1-(三氟甲基)环丙基][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例529中得到的化合物(420 mg)进行处理，从而得到标题化合物(472mg)。
MS(ESI)m/z；474[M+H]+
参考例574：
5-[二氟(苯基)甲基]-6-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基亚硫酰基[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例530中得到的化合物(256 mg)进行处理，从而得到标题化合物(279mg)。
MS(ESI)m/z；492[M+H]+
参考例575：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例531中得到的化合物(600 mg)进行处理，从而得到标题化合物(695mg)。
MS(ESI)m/z；490[M+H]+
参考例576：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(2-氟-3-甲基苯基)-2-甲基亚硫酰基[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例532中得到的化合物(525 mg)进行处理，从而得到标题化合物(607mg)。
MS(ESI)m/z；474[M+H]+
参考例577：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基亚硫酰基-5-(5-甲基噻吩-2-基)[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例533中得到的化合物(253 mg)进行处理，从而得到标题化合物(267mg)。
MS(ESI)m/z；462[M+H]+
参考例578：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(1-甲氧基环丙基)-2-甲基亚硫酰基[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例534中得到的化合物 (1.20g)进行处理，从而得到标题化合物(890mg)。
MS(ESI)m/z；871[2M+H]+
参考例579：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-[1-(氟甲基)环丙基]-2-甲基亚硫酰基[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例535中得到的化合物(630 mg)进行处理，从而得到标题化合物(490mg)。
MS(ESI)m/z；875[2M+H]+
参考例580：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-[1-(甲氧基甲基)环丙基]-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例536中得到的化合物 (1.70g)进行处理，从而得到标题化合物(1.47g)。
MS(ESI)m/z；899[2M+H]+
参考例581：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(2-氟-5-甲基苯基)-2-甲基亚硫酰基[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例537中得到的化合物(477 mg)进行处理，从而得到标题化合物(525mg)。
MS(ESI)m/z；474[M+H]+
参考例582：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(3-氟吡啶-2-基)-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例538中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(357mg)。
MS(ESI)m/z；461[M+H]+
参考例583：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-5-(3-氟-5-甲基噻吩-2-基)-2-甲基亚硫酰基 [1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例539中得到的化合物(375 mg)进行处理，从而得到标题化合物(411mg)。
MS(ESI)m/z；480[M+H]+
参考例584：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基亚硫酰基-5-五氟乙基[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例540中得到的化合物(343 mg)进行处理，从而得到标题化合物(233mg)。
MS(ESI)m/z；484[M+H]+
参考例585：
5-(3-苯磺酰基-1,1-二氟丙基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例541中得到的化合物(400 mg)进行处理，从而得到标题化合物(441mg)。
MS(ESI)m/z；584[M+H]+
参考例586：
5-(1-氯环丙基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例542中得到的化合物(988 mg)进行处理，从而得到标题化合物(1.18g)。
MS(ESI)m/z；440[M+H]+
参考例587：
5-(3-氯-2-氟苯基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例544中得到的化合物(576 mg)进行处理，从而得到标题化合物(576mg)。
MS(ESI)m/z；494，496[M+H]+
参考例588：
6-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基亚硫酰基-5-三氟甲基[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例545中得到的化合物(500 mg)进行处理，从而得到标题化合物(528mg)。
MS(ESI)m/z；434[M+H]+
参考例589：
5-二氟甲基-6-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例543中得到的化合物(140 mg)进行处理，从而得到标题化合物(167mg)。
MS(ESI)m/z；416[M+H]+
参考例590：
6-(4-甲氧基苄基)-2-甲基亚硫酰基-5-苯基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例548中得到的化合物(736 mg)进行处理，从而得到标题化合物(834mg)。
MS(ESI)m/z；412[M+H]+
参考例591：
5-(3-氟苯基)-6-(4-甲氧基苄基)-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例549中得到的化合物(205 mg)进行处理，从而得到标题化合物(127mg)。
MS(ESI)m/z；430[M+H]+
参考例592：
5-(4-氟苯基)-6-(4-甲氧基苄基)-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例550中得到的化合物(92 mg)进行处理，从而得到标题化合物(107mg)。
MS(ESI)m/z；430[M+H]+
参考例593：
5-(2,3-二氟苯基)-6-(4-甲氧基苄基)-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例551中得到的化合物(184 mg)进行处理，从而得到标题化合物(189mg)。
MS(ESI)m/z；448[M+H]+
参考例594：
5-(2,5-二氟苯基)-6-(4-甲氧基苄基)-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例552中得到的化合物(295 mg)进行处理，从而得到标题化合物(289mg)。
MS(ESI)m/z；448[M+H]+
参考例595：
5-(3,4-二氟苯基)-6-(4-甲氧基苄基)-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例553中得到的化合物(300 mg)进行处理，从而得到标题化合物(317mg)。
MS(ESI)m/z；448[M+H]+
参考例596：
5-(3,5-二氟苯基)-6-(4-甲氧基苄基)-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例554中得到的化合物(191 mg)进行处理，从而得到标题化合物(232mg)。
MS(ESI)m/z；448[M+H]+
参考例597：
5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-6-(4-甲氧基苄基)-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例555中得到的化合物(150 mg)进行处理，从而得到标题化合物(164mg)。
MS(ESI)m/z；460[M+H]+
参考例598：
5-(2-乙基苯基)-6-(4-甲氧基苄基)-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例556中得到的化合物(424 mg)进行处理，从而得到标题化合物(244mg)。
MS(ESI)m/z；440[M+H]+
参考例599：
6-(4-甲氧基苄基)-2-甲基亚硫酰基-5-[2-(三氟甲基)苯基][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例557中得到的化合物(150 mg)进行处理，从而得到标题化合物(174mg)。
MS(ESI)m/z；480[M+H]+
参考例600：
6-(4-甲氧基苄基)-2-甲基硫基-5-[(R)-2-(三氟甲基)吡咯烷-1- 基][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
将参考例547中得到的化合物(500mg)、(R)-2-三氟甲基吡咯烷 (300mg)及N,N-二异丙基乙胺(3.50mL)的混合物于150℃加热搅拌1 小时。追加(R)-2-三氟甲基吡咯烷(600mg)，将反应混合物于150℃加热搅拌8小时。将反应混合物放冷后，添加乙酸乙酯及盐酸，将混合物用乙酸乙酯萃取。将合并后的有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯)进行纯化，由此得到标题化合物(380mg)。
MS(ESI)m/z；457[M+H]+
参考例601：
6-(4-甲氧基苄基)-2-甲基硫基-5-[(S)-2-(三氟甲基)吡咯烷-1- 基][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例600相同的方法对参考例547中得到的化合物(500 mg)进行处理，从而得到标题化合物(500mg)。
MS(ESI)m/z；457[M+H]+
参考例602：
6-(4-甲氧基苄基)-2-((RS)-甲基亚硫酰基)-5-[(R)-2-(三氟甲基)吡咯烷-1-基][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例600中得到的化合物(380 mg)进行处理，从而得到标题化合物(280mg)。
MS(ESI)m/z；473[M+H]+
参考例603：
6-(4-甲氧基苄基)-2-((RS)-甲基亚硫酰基)-5-[(S)-2-(三氟甲基)吡咯烷-1-基][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例601中得到的化合物(500 mg)进行处理，从而得到标题化合物(360mg)。
MS(ESI)m/z；473[M+H]+
参考例604：
6-(4-甲氧基苄基)-2-甲基硫基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)-6H-噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-酮
向参考例547中得到的化合物(350mg)的DMF溶液(10mL)中添加氢化钠(60％油分散体，59mg)后，添加2,2,2-三氟乙醇(107μL)，将反应混合物于室温搅拌1.5小时。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。将合并后的有机层用水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝90/10～70/30)进行纯化，从而得到标题化合物(176 mg)。
MS(ESI)m/z；418[M+H]+
参考例605：
2-甲基亚硫酰基-6-(4-甲氧基苄基)-5-(2,2,2-三氟乙氧基)-6H-噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例604中得到的化合物(172 mg)进行处理，从而得到标题化合物(173mg)。
MS(ESI)m/z；434[M+H]+
参考例606：
N-[2-甲基硫基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基甲酰基-1,3-噻唑-5-基] 草氨酸乙酯
在冰冷却条件下，向参考例143中得到的化合物(1.35g)的二氯甲烷溶液(20mL)中添加三乙胺(700mg)及草酰氯单乙酯(710mg)，将反应混合物于0℃搅拌1小时。向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取。将合并后的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝50/50～20/80)进行纯化，从而得到标题化合物(1.15g)。
MS(ESI)m/z；374[M+H]+
参考例607：
2-甲基硫基-7-氧代-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6,7-二氢[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-5-甲酸乙酯
向参考例606中得到的化合物(1.15g)的二氯乙烷溶液(20mL)中添加三甲基氯硅烷(3.35g)及三乙胺(9.4g)，将反应混合物于室温搅拌 3天。向反应混合物中添加1.0mol/L盐酸，将混合物用氯仿萃取2 次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝50/50～20/80)进行纯化，从而得到标题化合物(950mg)。
MS(ESI)m/z；356[M+H]+
参考例608：
5-羟基甲基-2-甲基硫基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7(6H)-酮
在冰冷却条件下，向参考例607中得到的化合物(950mg)的THF 溶液(40mL)中添加氢化铝锂(100mg)。将反应混合物于室温搅拌1小时后，向反应混合物中添加甲醇及水。将混合物用氯仿萃取，将有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。向残余物中添加二异丙基醚，滤取固体并干燥，由此得到标题化合物(550mg)。
MS(ESI)m/z；314[M+H]+
参考例609：
5-甲氧基甲基-2-甲基硫基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
在冰冷却条件下，向参考例608中得到的化合物(550mg)的DMF 溶液(20mL)中添加氢化钠(60％油分散体，95mg)及碘甲烷(300mg)。将反应混合物于0℃搅拌1小时后，向反应混合物中添加水。将混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝50/50～0/100)进行纯化，从而得到标题化合物(210mg)。
MS(ESI)m/z；328[M+H]+
参考例610：
5-甲氧基甲基-2-甲基亚硫酰基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
在冰冷却条件下，向参考例609中得到的化合物(210mg)的二氯甲烷溶液(8mL)中添加mCPBA(69-75％、165mg)。将反应混合物于室温搅拌1.5小时后，向反应混合物中添加硫代硫酸钠水溶液及饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用二氯甲烷萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩，由此得到标题化合物(190g)。
MS(ESI)m/z；344[M+H]+
参考例611：
5-肼基-6-甲基-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
向参考例366中得到的化合物(300mg)的THF溶液(5mL)中添加一水合肼(0.11mL)，将反应混合物于室温搅拌2小时。向反应混合物中添加水，滤取生成的固体并干燥，由此得到标题化合物(121mg)。
MS(ESI)m/z；244[M+H]+
参考例612：
6-甲基-2-甲基硫基-5-(吡唑-1-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)- 酮
向参考例611中得到的化合物(110mg)的乙醇溶液(8.0mL)中添加1,1,3,3-四甲氧基丙烷(0.082mL)及浓盐酸(0.057mL)，将反应混合物加热回流1.5小时。在冰冷却条件下，将反应混合物用饱和碳酸氢钠中和，将混合物用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将得到的残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/ 乙酸乙酯＝80/20～50/50)进行纯化，由此得到标题化合物(93mg)。
MS(ESI)m/z；280[M+H]+
参考例613：
6-甲基-2-甲基亚硫酰基-5-(吡唑-1-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
在冰冷却条件下，向参考例612中得到的化合物(90mg)的二氯甲烷溶液(3.0mL)中添加mCPBA(69-75％、95mg)。将反应混合物在冰冷却条件下搅拌1小时后，向反应混合物中添加硫代硫酸钠水溶液及饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用氯仿萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩，由此得到标题化合物(105mg)。
MS(ESI)m/z；296[M+H]+
参考例614：
5-氨基-N-甲基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
在冰冷却条件下，向2-氨基-2-氰基乙酸乙酯(51.2g)的二异丙基醚溶液(500mL)中添加40％甲胺甲醇溶液(62.1mL)，将反应混合物于室温搅拌1.5小时。滤取生成的固体，并用二异丙基醚-乙醇(2： 1)洗涤，干燥，由此得到2-氨基-2-氰基-N-甲基乙酰胺(28.7g)。
将乙酸酐(50mL)及甲酸(24mL)的混合物于60℃加热搅拌3小时。在冰冷却条件下，将得到的混合酸酐添加至2-氨基-2-氰基-N- 甲基乙酰胺(20.0g)的THF溶液(190mL)中，将反应混合物于室温搅拌 2小时。蒸馏除去溶剂后，向残余物中添加乙酸乙酯，滤取析出的固体，并用乙酸乙酯及二异丙基醚洗涤，干燥，由此得到2-氰基-2-甲酰胺-N-甲基乙酰胺(15.6g)。
将2-氰基-2-甲酰胺-N-甲基乙酰胺(1.00g)及劳氏试剂(1.43g)的 1,4-二氧杂环己烷混合物(18mL)于80℃加热搅拌7小时。在减压下蒸馏除去溶剂后，将残余物溶解于氯仿中，并用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。将分离后的水层用氯仿萃取2次。将合并后的有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用NH硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～20/80)进行纯化，从而得到标题化合物 (244mg)。
MS(ESI)m/z；158[M+H]+
参考例615：
5-[(环丙基羰基)氨基]-N-甲基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
在室温下，向参考例614中得到的化合物(1.20g)的二氯甲烷溶液(12mL)中添加N,N-二异丙基乙胺(1.99mL)及环丙基甲酰氯(838 μL)，将反应混合物于室温搅拌过夜。追加环丙基甲酰氯(800μL)，将反应混合物于室温搅拌2小时。向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取。将合并后的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝80/20～20/80)进行纯化，从而得到标题化合物(1.59g)。
MS(ESI)m/z；226[M+H]+
参考例616：
5-环丙基-6-甲基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
向参考例615中得到的化合物(1.49g)的二氯乙烷溶液(42mL)中添加三甲基氯硅烷(4.18mL)及三乙胺(13.7mL)，将反应混合物于80℃加热搅拌5小时。将反应混合物冷却至室温后，向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～0/100)进行纯化，从而得到标题化合物(1.30g)。
MS(ESI)m/z；208[M+H]+
参考例617：
2-溴-5-环丙基-6-甲基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
将参考例616中得到的化合物(1.30g)及N-溴代琥珀酰亚胺(1.12 g)的乙腈(24mL)混合物加热回流2小时。追加N-溴代琥珀酰亚胺 (2.24g)，将反应混合物进一步加热回流12小时。向反应混合物中添加乙酸乙酯，将混合物用硫代硫酸钠水溶液及饱和食盐水洗涤，将有机层用硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝80/20～20/80)进行纯化，从而得到标题化合物 (1.26g)。
MS(ESI)m/z；286、288[M+H]+
参考例618：
(R)-N-苄基-4,4-二氟吡咯烷-2-甲酰胺·盐酸盐
向WO2011/130383记载的(R)N-(叔丁氧羰基)-4,4-二氟吡咯烷-2- 甲酸(300mg)的DMF溶液(2.4mL)中添加苄胺(131μL)、EDC盐酸盐 (341mg)、HOBt一水合物(273mg)及N,N-二异丙基乙胺(0.31mL)，将反应混合物于室温搅拌1小时。确认反应结束后，向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。将有机层用水洗涤1次后，用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝80/20～50/50)进行纯化。将得到的产物溶解于甲醇(7.0mL)中，添加氯化氢(4.0mol/L 1,4-二氧杂环己烷溶液、1.5mL)，将混合物于室温搅拌过夜。蒸馏除去溶剂，向残余物中添加乙酸乙酯，滤取固体并干燥，由此得到标题化合物(243mg)。
MS(ESI)m/z；241[M+H]+
参考例619：
5-氨基-2-溴-N-甲基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
向参考例614中得到的化合物(317mg)的乙腈溶液(12mL)中添加 N-溴代琥珀酰亚胺(360mg)，将反应混合物于0℃搅拌30分钟。在减压下蒸馏除去溶剂后，将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/ 乙酸乙酯＝90/10～50/50)进行纯化，由此得到标题化合物(373mg)。
MS(ESI)m/z；236，238[M+H]+
参考例620：
5-氨基-2-[(R)-2-(苄基氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]-N-甲基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
将参考例619中得到的化合物(2.57g)、参考例341中得到的化合物(5.24g)及N,N-二异丙基乙胺(22mL)的混合溶液于120℃加热搅拌3小时。将反应混合物浓缩，将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～90/10)进行纯化，浓缩，由此得到标题化合物 (2.92g)。
MS(ESI)m/z；360[M+H]+
参考例621：
2-[(R)-2-(苄基氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]-5-{[(1-氰基环丙基)羰基]氨基}-N-甲基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
向参考例620中得到的化合物(128mg)的DMF溶液(0.7mL)中添加1-氰基环丙烷羧酸(43mg)、EDC盐酸盐(106mg)、HOBt一水合物 (84mg)及N,N-二异丙基乙胺(0.095mL)，将反应混合物于室温搅拌1 小时。追加1-氰基环丙烷羧酸(43mg)、EDC盐酸盐(106mg)、HOBt 一水合物(84mg)及N,N-二异丙基乙胺(0.095mL)，将反应混合物搅拌过夜。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取3次。将有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～90/10)进行纯化，从而得到标题化合物(89mg)。
MS(ESI)m/z；453[M+H]+
参考例622：
(R)-2-(2-苯氧基乙酰基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
在室温下，向使用Tetrahedron Lett.1997，3175-3178记载的方法合成的(R)-N-(叔丁氧羰基)-2-(2-氯乙酰基)-吡咯烷(2.6g)的DMF溶液 (30mL)中添加碳酸钾(1.8g)、碘化钾(2.1g)及苯酚(1.18g)，将反应混合物于室温搅拌过夜。确认反应结束后，向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。将有机层用水洗涤1次后，用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝90/10～80/20)进行纯化，由此得到标题化合物(2.3g)。
MS(ESI)m/z；306[M+H]+
参考例623及参考例624：
(R)-2-((RS)-1-羟基-2-苯氧基乙基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
于0℃，向参考例622中得到的化合物(2.3g)的甲醇溶液(40mL) 中添加硼氢化钠(0.57g)，将反应混合物于室温搅拌1小时。确认反应结束后，向反应混合物中添加水，将混合物用1.0mol/L盐酸中和后，用乙酸乙酯萃取2次。将有机层用水洗涤1次后，用无水硫酸镁干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/ 甲醇＝100/0～95/5)进行纯化，由此得到标题化合物(通过利用了硅胶的 TLC(展开溶剂氯仿/甲醇＝90：10)而得到低极性化合物(参考例623； 1.64g)、及高极性化合物(参考例624；0.62g))。
参考例623(ESI)m/z；308[M+H]+
参考例624(ESI)m/z；308[M+H]+
参考例625：
(RS)-2-苯氧基-1-((R)-吡咯烷-2-基)乙醇·三氟乙酸盐
在室温下，向参考例623中得到的化合物(1.64g)的二氯甲烷溶液(20mL)中添加三氟乙酸(20mL)及水(2滴)，将反应混合物于室温搅拌1小时。确认反应结束后，在减压下蒸馏除去溶剂，由此得到标题化合物(1.7g)。
MS(ESI)m/z；208[M+H]+
参考例626：
(R)-2-[(2-苯基氨基)乙酰基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
在室温下，向使用Tetrahedron Lett.1997，3175-3178记载的方法合成的(R)-N-(叔丁氧羰基)-2-(2-氯乙酰基)-吡咯烷(3.0g)的DMF溶液 (30mL)中添加碳酸钾(2.0g)、碘化钾(2.4g)及苯胺(1.35g)，将反应混合物于室温搅拌过夜。确认反应结束后，向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。将有机层用水洗涤1次后，用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝90/10～80/20)进行纯化，由此得到标题化合物(2.16g)。
MS(ESI)m/z；305[M+H]+
参考例627及参考例628：
(R)-2-[(RS)-1-羟基-2-(苯基氨基)乙基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
于0℃，向参考例626中得到的化合物(2.16g)的甲醇溶液(40mL) 中添加硼氢化钠(0.54g)，将反应混合物于室温搅拌1小时。确认反应结束后，向反应混合物中添加水，将混合物用1.0mol/L盐酸中和后，用乙酸乙酯萃取1次。将有机层用水洗涤1次后，用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/ 乙酸乙酯＝90/10～70/30)进行纯化，由此得到标题化合物(通过利用了硅胶的TLC(展开溶剂己烷/乙酸乙酯＝50：50)而得到低极性化合物(参考例627；1.36g)、及高极性化合物(参考例628；0.69g))。
参考例627(ESI)m/z；307[M+H]+
参考例628(ESI)m/z；307[M+H]+
参考例629：
(RS)-2-苯基氨基-1-((R)-吡咯烷-2-基)乙醇·三氟乙酸盐
在室温下，向参考例627中得到的化合物(1.36g)的二氯甲烷溶液(20mL)中添加三氟乙酸(20mL)及水(2滴)，将反应混合物于室温搅拌1小时。确认反应结束后，在减压下蒸馏除去溶剂，由此得到标题化合物(1.4g)。
MS(ESI)m/z；207[M+H]+
参考例633：
5-[(2,6-二氟苯甲酰基)氨基]-N-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基硫基 -1,3-噻唑-4-甲酰胺
于0℃，向参考例484中得到的化合物(600mg)及三乙胺(820mL) 的二氯甲烷溶液(6mL)中添加2,6-二氟苯甲酰氯(0.33mL)，将反应混合物于室温搅拌1小时。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取2次，用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝90/10～60/40)进行纯化，从而得到标题化合物(681mg)。
MS(ESI)m/z；480[M+H]+
参考例634：
5-(2,6-二氟苯基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例514相同的方法对参考例633中得到的化合物 (6.72g)进行处理，从而得到标题化合物(6.17g)。
MS(ESI)m/z；462[M+H]+
参考例635：
5-(2,6-二氟苯基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基亚硫酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例634中得到的化合物 (6.12g)进行处理，从而得到标题化合物(5.79g)。
MS(ESI)m/z；478[M+H]+
参考例636：
6-(4-甲氧基苄基)-2-甲基硫基-5-(哌啶-1-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
向参考例547中得到的化合物(5.00g)的N-甲基吡咯烷酮溶液 (50.0mL)中添加哌啶(2.09mL)及N,N-二异丙基乙胺(4.89mL)，将反应混合物于60℃加热搅拌1小时。将反应混合物放冷后，添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/ 乙酸乙酯＝50/50～20/80)进行纯化，由此得到标题化合物(5.70g)。
MS(ESI)m/z；403[M+H]+
参考例637：
6-(4-甲氧基苄基)-2-甲基亚硫酰基-5-(哌啶-1-基)[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例268相同的方法对参考例636中得到的化合物 (5.70g)进行处理，从而得到标题化合物(5.19g)。
MS(ESI)m/z；419[M+H]+
参考例641：
5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
向三氟乙酸(20mL)中添加三乙基硅烷(5.7mL)及参考例484中得到的化合物(2.0g)，于室温搅拌1小时。确认反应结束后，向反应混合物中添加氯仿及水，将混合物用饱和碳酸氢钠水溶液中和，用氯仿萃取2次。将有机层用水洗涤1次后，用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～90/10)进行纯化，由此得到标题化合物(0.9g)。
MS(ESI)m/z；190[M+H]+
参考例642：
5-[(3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-羰基)氨基]-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4- 甲酰胺
在室温下，向3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-甲酸乙酯(9.45g)的乙醇溶液(50mL)中添加氢氧化钾(4.0g)的水溶液(20mL)，将反应混合物搅拌 2小时。在减压下蒸馏除去溶剂后，向残余物中添加乙腈，滤取固体并干燥，由此得到3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-甲酸钾盐(9.38g)。于0℃，向得到的3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-甲酸钾盐(3.6g)的乙腈溶液中添加草酰氯(1.84mL)及DMF(2滴)，将反应混合物于室温搅拌1小时。于 0℃，将该溶液添加至参考例641中得到的化合物(1.35g)的吡啶溶液 (40mL)中，将反应混合物于室温搅拌3小时。确认反应结束后，向反应混合物中添加乙酸乙酯和水，在室温下，将混合物用6.0mol/L 盐酸中和，用乙酸乙酯萃取2次。将有机层用水洗涤1次后，用无水硫酸镁干燥后，过滤并浓缩。将残余物用乙酸乙酯、二异丙基醚洗涤，滤取、干燥，由此得到标题化合物(1.2g)。
MS(ESI)m/z；300[M+H]+
参考例643：
5-(3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
向参考例642中得到的化合物(1.2g)的二氯甲烷溶液(50mL)中添加三甲基氯硅烷(5.1mL)及三乙胺(17mL)，将反应混合物于室温搅拌 2天。确认反应结束后，向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2次。将有机层用水洗涤1次后，用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～90/10) 进行纯化，由此得到标题化合物(0.83g)。
MS(ESI)m/z；282[M+H]+
参考例644：
5-硝基-2-(1,1,1-三氟-2-甲基丙烷-2-基)-3H-嘧啶-4-酮
向硝基乙酸乙酯(3.9g)中添加二甲基甲酰胺二甲基缩醛(7.0g)，将反应混合物于室温搅拌30分钟后，于100℃加热搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温后，在减压下蒸馏除去溶剂。在室温下，向残余物中添加乙醇(30mL)、3,3,3-三氟-2,2-二甲基丙亚胺盐酸盐(7.8 g)(使用US2011/3786记载的方法合成)及三乙胺(5.8mL)，将反应混合物于100℃加热搅拌10小时。将反应混合物冷却至室温后，添加水及1.0mol/L盐酸，使混合物呈酸性，用氯仿萃取2次。将有机层用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～90/10)进行纯化，从而得到标题化合物 (1.46g)。
MS(ESI)m/z；252[M+H]+
参考例645：
2-叔丁基-5-硝基-3H-嘧啶-4-酮
使用与参考例644相同的方法对2,2-二甲基丙亚胺盐酸盐(2.30g) 进行处理，从而得到标题化合物(1.33g)。
MS(ESI)m/z；198[M+H]+
参考例646：
5-氨基-2-(1,1,1-三氟-2-甲基丙烷-2-基)-3H-嘧啶-4-酮
向参考例644中得到的化合物(1.46g)的甲醇-氯仿混合溶液(20 mL-10mL)中添加10％钯碳(0.2g)，在氢气氛下，将反应混合物于室温搅拌2小时。确认反应结束后，将反应混合物用硅藻土过滤，将滤液进行减压浓缩，由此得到标题化合物(1.28g)。
MS(ESI)m/z；222[M+H]+
参考例647：
5-氨基-2-叔丁基-3H-嘧啶-4-酮
使用与参考例646相同的方法对参考例645中得到的化合物 (1.33g)进行处理，从而得到标题化合物(1.20g)。
MS(ESI)m/z；168[M+H]+
参考例648：
5-氨基-6-溴-2-(1,1,1-三氟-2-甲基丙烷-2-基)-3H-嘧啶-4-酮
于0℃，向参考例646中得到的化合物(1.28g)的DMF溶液(13mL) 中添加N-溴代琥珀酰亚胺(1.0g)的DMF溶液(5mL)。将反应混合物于0℃搅拌1小时后，向反应混合物中添加硫代硫酸钠水溶液，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝80/20～30/70)进行纯化，从而得到标题化合物(1.07g)。
MS(ESI)m/z；300、302[M+H]+
参考例649：
5-氨基-6-溴-2-叔丁基-3H-嘧啶-4-酮
使用与参考例648相同的方法对参考例647中得到的化合物 (1.20g)进行处理，从而得到标题化合物(580mg)。
MS(ESI)m/z；246、248[M+H]+
参考例650：
2-硫代-5-(1,1,1-三氟-2-甲基丙烷-2-基)-1,6-二氢-2H-[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
将参考例648中得到的化合物(1.07g)及乙基黄原酸钾(1.15g)的 DMF溶液(10mL)于140℃加热搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，添加乙酸(10mL)及水(20mL)。滤取析出的固体，并用水及二异丙基醚洗涤后，减压干燥，从而得到标题化合物(0.54g)。
MS(ESI)m/z；296[M+H]+
参考例651：
5-叔丁基-2-硫代-1,6-二氢-2H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例650相同的方法对参考例649中得到的化合物(640 mg)进行处理，从而得到标题化合物(630mg)。
MS(ESI)m/z；242[M+H]+
参考例652：
2-甲基硫基-5-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基乙基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
于0℃，向参考例650中得到的化合物(200mg)的DMF溶液(5mL) 中添加碳酸氢钠(70mg)及碘甲烷(47μL)。将反应混合物于室温搅拌2 小时后，在室温下，追加碳酸氢钠(35mg)及碘甲烷(23μL)。将反应混合物于室温搅拌1小时后，添加水(20mL)，滤取生成的固体并干燥，由此得到标题化合物(176mg)。
MS(ESI)m/z；310[M+H]+
参考例653：
5-叔丁基-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例652相同的方法对参考例651中得到的化合物(625 mg)进行处理，从而得到标题化合物(658mg)。
MS(ESI)m/z；256[M+H]+
参考例654：
2-甲基磺酰基-5-(1,1,1-三氟-2-甲基丙烷-2-基)[1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-7(6H)-酮
在冰冷却条件下，向参考例652中得到的化合物(176mg)的三氟乙酸溶液(1.4mL)中添加30％过氧化氢水溶液(140μL)。将反应混合物于室温搅拌1小时后，添加水(20mL)，过滤生成的固体并干燥，由此得到标题化合物(180mg)。
MS(ESI)m/z；342[M+H]+
参考例655：
5-叔丁基-2-甲基磺酰基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使用与参考例654相同的方法对参考例653中得到的化合物(650 mg)进行处理，从而得到标题化合物(688mg)。
MS(ESI)m/z；288[M+H]+
参考例656：
{2-[(5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-羰基)氨基]乙基}氨基甲酸叔丁酯
向5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酸(3.00g)的DMF溶液(70mL) 中添加N,N-二异丙基乙胺(4.1mL)、(2-氨基乙基)-氨基甲酸叔丁酯 (3.76mL)、EDC盐酸盐(4.54g)及HOBt一水合物(3.63g)，将反应混合物于室温搅拌3天。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取3次。将有机层用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～30/70)进行纯化，从而得到标题化合物(4.48g)。
MS(ESI)m/z；233[M+H-Boc]+
参考例657：
{2-[{5-[(2-氯乙酰基)氨基]-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-羰基}氨基]乙基}氨基甲酸叔丁酯
在室温下，向参考例656中得到的化合物(2.67g)的二氯甲烷溶液(40mL)中添加三乙胺(3.36mL)及氯乙酰氯(958μL)。将反应混合物于室温搅拌15小时后，追加氯乙酰氯(180μL)，将反应混合物于室温搅拌1小时。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取。将合并后的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。向残余物中添加己烷/乙酸乙酯＝2/1，滤取析出的固体，减压干燥后，由此得到标题化合物(2.31g)。
MS(ESI)m/z；308[M+H-Boc]+
参考例658：
[2-(5-氯甲基-2-甲基硫基-7-氧代-7H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-6- 基)乙基]氨基甲酸叔丁酯
向参考例657中得到的化合物(2.27g)的二氯乙烷溶液(50mL)中添加三甲基氯硅烷(3.51mL)及三乙胺(11.60mL)，将反应混合物于室温搅拌1.5小时。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取 2次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝80/20～50/50)进行纯化，从而得到标题化合物(1.89g)。
MS(ESI)m/z；391[M+H]+
参考例659：
6-(2-氨基乙基)-5-氯甲基-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮·盐酸盐
向参考例658中得到的化合物(1.565g)的乙酸乙酯溶液(40mL)中添加氯化氢(4.0mol/L乙酸乙酯溶液，9mL)，将反应混合物于40℃加热搅拌5小时。将反应混合物冷却至室温，向生成的固体中添加乙酸乙酯、氯仿及乙醚，滤取固体，从而得到标题化合物(1.268g)。
MS(ESI)m/z；291[M+H]+
参考例660：
2-甲基硫基-10-氧代-5,7,8,10-四氢-6H-吡嗪并[1,2-a][1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-6-甲酸叔丁酯
在冰冷却条件下，向参考例659中得到的化合物(1250mg)的 THF/水混合溶液(35mL/35mL)中添加碳酸氢钠(963mg)，将反应混合物于室温搅拌2.5小时。向反应混合物中添加二碳酸二叔丁酯(917 mg)，将反应混合物于室温搅拌14小时。在减压下蒸馏除去THF，将得到的混合物用乙酸乙酯萃取2次。用饱和食盐水洗涤合并后的有机层后，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝80/20～20/80)进行纯化，向得到的产物中添加己烷/乙酸乙酯＝2/1，滤取固体，从而得到标题化合物(1182mg)。
MS(ESI)m/z；355[M+H]+
参考例661：
2-甲基亚硫酰基-10-氧代-5,7,8,10-四氢-6H-吡嗪并[1,2-a][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-6-甲酸叔丁酯
在冰冷却条件下，向参考例660中得到的化合物(235mg)的二氯甲烷溶液(5mL)中添加mCPBA(69-75％、168mg)。将反应混合物于室温搅拌1.5小时后，向反应混合物中添加硫代硫酸钠水溶液及饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用二氯甲烷萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。向得到的残余物中添加己烷/乙醚＝1/1，滤取固体并干燥，由此得到标题化合物(244.6mg)。
MS(ESI)m/z；371[M+H]+
参考例662：
{(S)-2-[(5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-羰基)氨基]丙基}氨基甲酸叔丁酯
向5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酸(1.50g)的DMF溶液(33mL) 中添加使用US2010/22518A1记载的方法合成的((S)-2-氨基丙基)-氨基甲酸叔丁酯(1.65g)、N,N-二异丙基乙胺(1.92mL)、EDC盐酸盐(2.12 g)及HOBt一水合物(1.49g)，将反应混合物于室温搅拌3天。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取3次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～20/80)进行纯化，从而得到标题化合物(2.29g)。
MS(ESI)m/z；347[M+H]+
参考例663：
{(R)-2-[(5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-羰基)氨基]丙基}氨基甲酸叔丁酯
使用与参考例662相同的方法对5-氨基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4- 甲酸(1.50g)及使用US2010/22518A1记载的方法合成的((R)-2-氨基丙基)-氨基甲酸叔丁酯(1.65g)进行处理，从而得到标题化合物(2.70g)。
MS(ESI)m/z；347[M+H]+
参考例664：
{(S)-2-[{5-[(乙酰氧基)乙酰基氨基]-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-羰基} 氨基]丙基}氨基甲酸叔丁酯
于0℃，向参考例662中得到的化合物(1.88g)的二氯甲烷溶液(27 mL)中添加三乙胺(1.89mL)及乙酰氧基乙酰氯(758μL)，将反应混合物于室温搅拌1.5小时。向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取，将有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝60/40～20/80)进行纯化，从而得到标题化合物(2.82g)。
MS(ESI)m/z；447[M+H]+
参考例665：
{(R)-2-[{5-[(乙酰氧基)乙酰基氨基]-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-羰基} 氨基]丙基}氨基甲酸叔丁酯
使用与参考例664相同的方法对参考例663中得到的化合物 (2.86g)进行处理，从而得到标题化合物(3.39g)。
MS(ESI)m/z；447[M+H]+
参考例666：
[(S)-2-{5-[(乙酰氧基)甲基]-2-甲基硫基-7-氧代-7H-[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-6-基}丙基]氨基甲酸叔丁酯
于0℃，向参考例664中得到的化合物(2.82g)的二氯乙烷溶液(34 mL)中添加三甲基氯硅烷(5.15mL)及三乙胺(17.0mL)后，将反应混合物于室温搅拌3小时。向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～30/70)进行纯化，从而得到标题化合物(2.16g)。
MS(ESI)m/z；429[M+H]+
参考例667：
[(R)-2-{5-[(乙酰氧基)甲基]-2-甲基硫基-7-氧代-7H-[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-6-基}丙基]氨基甲酸叔丁酯
使用与参考例666相同的方法对参考例665中得到的化合物 (3.39g)进行处理，从而得到标题化合物(3.02g)。
MS(ESI)m/z；429[M+H]+
参考例668：
[(S)-2-(5-羟基甲基-2-甲基硫基-7-氧代-7H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-6-基)丙基]氨基甲酸叔丁酯
在冰冷却条件下，向参考例666中得到的化合物(2160mg)的甲醇/THF混合溶液(52mL/26mL)中添加1.0mol/L氢氧化钠水溶液(5.29 mL)，将反应混合物在冰冷却条件下搅拌1小时。向反应混合物中添加饱和氯化铵水溶液，在减压下蒸馏除去甲醇及THF。将得到的混合物用水稀释，用乙酸乙酯萃取2次。用饱和食盐水洗涤合并后的有机层后，用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩。向残余物中添加己烷/乙酸乙酯＝2/1，滤取固体，从而得到标题化合物(1621mg)。
MS(ESI)m/z；387[M+H]+
参考例669：
[(R)-2-(5-羟基甲基-2-甲基硫基-7-氧代-7H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-6-基)丙基]氨基甲酸叔丁酯
使用与参考例668相同的方法对参考例667中得到的化合物 (3.02g)进行处理，从而得到标题化合物(1.99g)。
MS(ESI)m/z；387[M+H]+
参考例670：
{(S)-2-[5-羟基甲基-2-((RS)-甲基亚硫酰基)-7-氧代-7H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-6-基]丙基}氨基甲酸叔丁酯
在冰冷却条件下，向参考例668中得到的化合物(1320mg)的二氯甲烷溶液(31mL)中添加mCPBA(69-75％、864mg)，将反应混合物于0℃搅拌1.5小时。向反应混合物中添加硫代硫酸钠水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用二氯甲烷萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩，从而得到标题化合物(1489mg)。
MS(ESI)m/z；403[M+H]+
参考例671：
{(R)-2-[5-羟基甲基-2-((RS)-甲基亚硫酰基)-7-氧代-7H-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-6-基]丙基}氨基甲酸叔丁酯
使用与参考例670相同的方法对参考例669中得到的化合物(600 mg)进行处理，从而得到标题化合物(636.9mg)。
MS(ESI)m/z；403[M+H]+
参考例672：
5-氯-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
将参考例547中得到的化合物(600mg)的三氟乙酸/三乙基硅烷/ 水混合溶液(15mL/832μL/832μL)于50℃加热搅拌2小时后，将反应混合物进行减压浓缩。向残余物中添加乙酸乙酯，滤取固体，从而得到标题化合物(365mg)。
MS(ESI)m/z；234[M+H]+
参考例673：
5-[N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基]-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
使参考例672中得到的化合物(375mg)、N-甲基氨基乙醇(282μL) 的乙醇混合物加热回流18小时。将反应混合物用水稀释，用1.0mol/L 盐酸调节为pH2。滤取析出的固体。并用水、2-丙醇及乙醚洗涤，干燥，由此得到标题化合物(400mg)。
MS(ESI)m/z；273[M+H]+
参考例674：
5-甲基-2-甲基硫基-6,7-二氢咪唑并[1,2-a][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -9(5H)-酮
将参考例673中得到的化合物(395mg)及浓硫酸(3.5mL)的混合物于60℃加热搅拌4小时。将反应混合物冷却至0℃，并注入冰水中。用饱和碳酸氢钠水溶液使混合物呈碱性后，用氯仿萃取2次。用饱和食盐水洗涤合并后的有机层后，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，从而得到标题化合物(350mg)。
MS(ESI)m/z；255[M+H]+
参考例675：
5-甲基-2-(甲基亚硫酰基)-6,7-二氢-咪唑并[1,2-a][1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-9(5H)-酮
在冰冷却条件下，向参考例674中得到的化合物(85mg)的二氯甲烷溶液(5mL)中添加mCPBA(69-75％、91mg)，将反应混合物于0℃搅拌1.5小时。向反应混合物中添加硫代硫酸钠水溶液及饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用二氯甲烷萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩，从而得到标题化合物(90mg)。
MS(ESI)m/z；271[M+H]+
参考例676：
5-[N-(2,2-二甲氧基乙基)-N-甲基氨基]-2-甲基硫基[1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
将参考例672中得到的化合物(160mg)及甲胺二甲基缩醛(methyl aminedimethyl acetal)(189μL)的乙醇(2.4mL)混合物加热回流20小时。在减压下蒸馏除去乙醇，将得到的混合物用水稀释，用1.0mol /L盐酸调节为pH2。滤取析出的固体，并用水、2-丙醇及乙醚洗涤，干燥，由此得到标题化合物(196.6mg)。
MS(ESI)m/z；317[M+H]+
参考例677：
5-甲基-2-(甲基硫基)咪唑并[1,2-a][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-9(5H)- 酮
向参考例676中得到的化合物(195mg)中添加浓硫酸(3.0mL)，将反应混合物于室温加热搅拌20小时，以及于60℃加热搅拌3小时。将反应混合物冷却至0℃，并注入冰水中。将混合物用乙酸乙酯萃取 3次，用饱和食盐水洗涤合并后的有机层后，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。向残余物中添加己烷/乙酸乙酯(1/1)，滤取固体，从而得到标题化合物(37.7mg)。
MS(ESI)m/z；253[M+H]+
参考例678：
5-甲基-2-(甲基亚硫酰基)咪唑并[1,2-a][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -9(5H)-酮
在冰冷却条件下，向参考例677中得到的化合物(32mg)的二氯甲烷溶液(6.0mL)中添加mCPBA(69-75％、34mg)。将反应混合物于 0℃搅拌1小时后，向反应混合物中添加硫代硫酸钠水溶液及饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用二氯甲烷萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩，从而得到标题化合物(31.6mg)。
MS(ESI)m/z；269[M+H]+
参考例679：
5-[3-(叔丁基-二苯基-硅烷基氧基)-1,1-二氟丙基]-6-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
向4-(叔丁基二苯基硅烷基氧基)-2,2-二氟丁酸乙酯(US5,712, 279A)(105mg)的乙醇溶液(1.0mL)中添加1.0mol/L氢氧化钠水溶液 (258μL)，将反应混合物于50℃搅拌3.5小时。将反应混合物进行减压浓缩，向残余物中添加甲醇，通过共沸在减压下蒸馏除去溶剂2 次。向得到的4-(叔丁基二苯基硅烷基氧基)-2,2-二氟丁酸钠盐中添加二氯甲烷(3.0mL)，在冰冷却条件下，向产生的悬浮液中添加草酰氯 (44μL)及DMF(1滴)，将反应混合物于室温搅拌2小时。将反应混合物在减压下进行浓缩后，向残余物中添加二氯甲烷(1mL)，并在室温下滴加参考例484中得到的化合物(88mg)的二氯甲烷溶液(2.0mL)及三乙胺(144μL)。将反应混合物于室温搅拌过夜后，向反应混合物中添加水，将混合物用二氯甲烷萃取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤，并用无水硫酸钠干燥后，过滤并减压浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝100/0～70/30)进行纯化，得到酰胺中间体(106.1mg)。向酰胺中间体(106mg)的二氯甲烷溶液(2.0mL)中添加三甲基氯硅烷(191μL)及三乙胺(631μL)，将反应混合物于室温搅拌 28小时。在冰冷却条件下，向反应混合物中添加水，将混合物用二氯甲烷萃取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤，并用无水硫酸钠干燥后，过滤并减压浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/ 乙酸乙酯＝90/10～70/30)进行纯化，从而得到标题化合物(97.8mg)。
MS(APCI)m/z；682[M+H]+
参考例680：
5-(1,1-二氟-3-羟基丙基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基硫基[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
在室温下，向参考例679中得到的化合物(95mg)的THF溶液(2.0 mL)中依次添加乙酸(24μL)及1.0mol/L四丁基氟化铵THF溶液(279 μL)，将反应混合物于室温搅拌2小时。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取3次。将合并后的有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。将得到的残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～90/10)进行纯化，从而得到标题化合物(64.8mg)。
MS(ESI)m/z；444[M+H]+
参考例681：
5-(1,1-二氟-3-羟基丙基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
在冰冷却条件下，向参考例680中得到的化合物(64mg)中添加三氟乙酸(900μL)、三乙基硅烷(50μL)及水(50μL)的混合物，将反应混合物于室温搅拌3小时。将反应混合物进行减压浓缩，添加甲醇，进一步通过共沸进行2次减压浓缩。将得到的残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～90/10)进行纯化，从而得到标题化合物 (32.4mg)。
MS(ESI)m/z；294[M+H]+
参考例682：
5,5-二氟-2-甲基硫基-6,7-二氢-吡咯并[1,2-a][1,3]噻唑并[5,4-d] 嘧啶-9(5H)-酮
在冰冷却条件下，向参考例681中得到的化合物(40mg)的DMF 溶液(2.0mL)中依次添加三乙胺(95μL)及甲基三苯氧基碘化鏻(154 mg)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加甲醇(0.5 mL)，将混合物用乙酸乙酯稀释，并用20％碳酸钠水溶液及饱和食盐水依次洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。将得到的残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝90/10～50/50) 进行纯化，从而得到标题化合物(37.6mg)。
MS(ESI)m/z；276[M+H]+
参考例683：
5,5-二氟-2-甲基亚硫酰基-6,7-二氢-吡咯并[1,2-a][1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-9(5H)-酮
在冰冷却条件下，向参考例682中得到的化合物(37mg)的二氯甲烷溶液(2.0mL)中添加mCPBA(69-75％、34mg)，将反应混合物于室温搅拌2小时。向反应混合物中添加硫代硫酸钠水溶液，将混合物用二氯甲烷萃取3次。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，并用无水硫酸钠干燥后，过滤并减压浓缩，由此得到作为粗产物的标题化合物(38.5mg)。
MS(ESI)m/z；292[M+H]+
参考例684：
5-[{5-[叔丁基(二苯基)硅烷基氧基]-2,2-二氟戊酰基}氨基]-N-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-甲酰胺
向使用Journal of Fluorine Chemistry 2003，121,105-107.中记载的方法合成的2,2-二氟戊二酸-5-苄基酯-1-乙基酯(840mg)的甲醇溶液(15mL)中添加10％钯碳(100mg)，在1个大气压的氢气氛下，将反应混合物搅拌3小时。将反应混合物用硅藻土过滤，将滤液减压浓缩，得到作为粗产物的2,2-二氟戊二酸-1-乙酯(610mg)。向得到的2,2- 二氟戊二酸-1-乙酯(610mg)的THF(10mL)及二氯甲烷(5.0mL)的混合溶液中添加硼烷二甲硫醚络合物(402μL)，将反应混合物加热回流17 小时。冷却至室温后，将反应混合物进行减压浓缩，添加二氯甲烷，在共沸下进一步减压浓缩2次。使得到的含醇残余物溶解于DMF(10 mL)中，依次添加叔丁基二苯基氯硅烷(915μL)及咪唑(479mg)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加水，将混合物用乙醚萃取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后，过滤并减压浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝100/0～90/10)进行纯化，得到对应的甲硅烷基醚(788mg)。使得到的甲硅烷基醚(710mg)溶解于乙醇(3.4mL)中，添加1.0mol/L氢氧化钠水溶液(1.69mL)，将反应混合物于50℃搅拌2小时。将反应混合物进行减压浓缩，向残余物中添加甲醇，将混合物通过共沸进一步减压浓缩2次。向残余物中添加二氯甲烷(5.0mL)，在冰冷却条件下，向产生的悬浮液中添加草酰氯(715μL)及DMF(1滴)，将反应混合物于室温搅拌3小时。将反应混合物进行减压浓缩后，向残余物中添加二氯甲烷(5.0mL)，在室温下，滴加参考例484中得到的化合物(574 mg)的二氯甲烷溶液(5.0mL)及三乙胺(2.36mL)。将反应混合物于室温搅拌过夜后，向反应混合物中添加水，将混合物用二氯甲烷萃取2 次。将有机层用饱和食盐水洗涤，并用无水硫酸钠干燥后，过滤并减压浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝100/0 ～70/30)进行纯化，从而得到标题化合物(1.13g)。
MS(APCI)m/z；714[M+H]+
参考例685：
5-{4-[叔丁基(二苯基)硅烷基氧基]-1,1-二氟丁基}-6-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
向参考例684中得到的化合物(1.13g)的二氯甲烷溶液(10mL)中添加三甲基氯硅烷(1.92mL)和三乙胺(6.36mL)，将反应混合物于室温搅拌3天。在冰冷却条件下，向反应混合物中添加水，将混合物用二氯甲烷萃取3次。将有机层用饱和食盐水洗涤，并用无水硫酸钠干燥后，过滤并减压浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/ 乙酸乙酯＝90/10～70/30)进行纯化，从而得到标题化合物(991mg)。
MS(APCI)m/z；696[M+H]+
参考例686：
5-(1,1-二氟-4-羟基丁基)-6-(2,4-二甲氧基苄基)-2-甲基硫基[1,3] 噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
在室温下，向参考例685中得到的化合物(980mg)的THF溶液 (10mL)中依次添加乙酸(484μL)及1.0mol/L四丁基氟化铵THF溶液 (5.64mL)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取3次。将合并后的有机层用饱和食盐水依次洗涤，并用无水硫酸钠干燥后，过滤并减压浓缩。将得到的残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～20/80)进行纯化，从而得到标题化合物(658mg)。
MS(APCI)m/z；458[M+H]+
参考例687：
5-(1,1-二氟-4-羟基丁基)-2-甲基硫基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶 -7(6H)-酮
在冰冷却条件下，向参考例686中得到的化合物(640mg)的二氯甲烷(2mL)溶液中依次添加三乙基硅烷(250μL)、水(250μL)及三氟乙酸(4.5mL)，将反应混合物于室温搅拌4小时。将反应混合物进行减压浓缩，添加甲醇，将混合物通过共沸进一步减压浓缩2次。将得到的残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～90/10)进行纯化，从而得到标题化合物(69.8mg)。
MS(ESI)m/z；308[M+H]+
参考例688：
5,5-二氟-2-甲基硫基-5,6,7,8-四氢-10H-吡啶并[1,2-a][1,3]噻唑并 [5,4-d]嘧啶-10-酮
在冰冷却条件下，向参考例687中得到的化合物(69mg)的DMF 溶液(2.0mL)中依次添加三乙胺(157μL)及甲基三苯氧基碘化鏻(254 mg)，将反应混合物于室温搅拌7小时。向反应混合物中添加甲醇 (0.50mL)，将反应混合物进一步搅拌10分钟。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，并用20％碳酸钠水溶液、饱和食盐水依次洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并减压浓缩。将得到的残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝90/10～50/50)进行纯化，从而得到标题化合物(57mg)。
MS(ESI)m/z；290[M+H]+
参考例689：
5,5-二氟-2-甲基亚硫酰基-5,6,7,8-四氢-10H-吡啶并[1,2-a][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-10-酮
在冰冷却条件下，向参考例688中得到的化合物(57mg)的二氯甲烷溶液(2.0mL)中添加mCPBA(69-75％、53mg)。将反应混合物于室温搅拌2.5小时后，向反应混合物中添加硫代硫酸钠水溶液，将混合物用二氯甲烷萃取2次。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，并用无水硫酸钠干燥后，过滤并减压浓缩，由此得到作为粗产物的标题化合物(61.3mg)。
MS(ESI)m/z；306[M+H]+
参考例690：
N-甲基-5-苯甲酰基氨基-2-溴-1,3-噻唑-4-甲酰胺
于0℃，向参考例619中得到的化合物(1.76g)的二氯甲烷溶液 (20mL)中添加三乙胺(2.10mL)及苯甲酰氯(1.30g)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加1.0mol/L氢氧化钠水溶液(10.0 mL)。将混合物于室温搅拌30分钟后，用氯仿萃取4次。将有机层用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩。向残余物中添加乙酸乙酯，滤取固体并干燥，由此得到标题化合物(2.20g)。
MS(ESI)m/z；340、342[M+H]+
参考例691：
2-溴-6-甲基-5-苯基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7(6H)-酮
向参考例690中得到的化合物(2.20g)的二氯甲烷溶液(150mL)中添加三甲基氯硅烷(4.10mL)及三乙胺(13.6mL)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向水(200mL)中添加反应混合物，将混合物用氯仿萃取2 次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～20/80)进行纯化，从而得到标题化合物(1.36g)。
MS(ESI)m/z；322、324[M+H]+
参考例692：
(2R,3S)-3-[(苄氧羰基)氨基]吡咯烷-1,2-二甲酸1-叔丁基-2-乙酯
(1)在室温下，向使用J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1 1993， 1313-1317.中记载的方法合成的(2R,3S)-N-(叔丁氧羰基)-3-羟基吡咯烷-2-甲酸乙酯(2.80g)的THF溶液(100mL)中添加4-硝基苯甲酸 (3.60g)、三苯基膦(6.30g)及偶氮二甲酸二乙酯2.2mol/L甲苯溶液 (10.8mL)，将反应混合物搅拌过夜。在减压下蒸馏除去溶剂后，将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝90/10～60/40)进行纯化，进一步采用NH硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝95/5～80/20) 进行纯化，由此得到(2R,3R)-(N-叔丁氧羰基)-3-(4-硝基苯基羰基氧基)-吡咯烷-2-甲酸乙酯(3.40g)。
(2)在室温下，向得到的(2R,3R)-N-(叔丁氧羰基)-3-(4-硝基苯基羰基氧基)-吡咯烷-2-甲酸乙酯(0.73g)的乙醇溶液(60mL)中添加叠氮化钠(0.43g)，将反应混合物于45℃搅拌过夜。将反应混合物冷却至室温后，添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～40/60)进行纯化，从而得到(2R,3R)-N-(叔丁氧羰基)-3-羟基吡咯烷-2-甲酸乙酯(0.45g)。
(3)在室温下，向得到的(2R,3R)-N-(叔丁氧羰基)-3-羟基吡咯烷-2- 甲酸乙酯(1.73g)的THF溶液(70mL)中添加叠氮磷酸二苯酯(2.40g)、三苯基膦(2.30g)及偶氮二甲酸二乙酯2.2mol/L甲苯溶液(4.0mL)，将反应混合物搅拌过夜。在减压下蒸馏除去溶剂后，将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝90/10～80/20)进行纯化，由此得到(2R,3S)-3-叠氮基吡咯烷-N-(叔丁氧羰基)-2-甲酸乙酯(1.66g)。
(4)在室温下，向得到的(2R,3S)-3-叠氮基吡咯烷-N-(叔丁氧羰基)-2-甲酸乙酯(1.66g)的甲醇溶液(80mL)中添加氯化锡(II)(3.33g)，将反应混合物搅拌过夜。在减压下蒸馏除去溶剂，于0℃，将残余物的丙酮溶液(50mL)缓慢添加至碳酸氢钠(4.90g)水溶液(50mL)中后，添加N-(苄氧羰基)琥珀酰亚胺(1.75g)的丙酮溶液(50mL)，将反应混合物于室温搅拌过夜。添加水，将混合物用硅藻土过滤，将滤液用乙酸乙酯萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝90/10～40/60)进行纯化，从而得到标题化合物(1.78g)。
MS(ESI)m/z；393[M+H]+
参考例693：
(2R,3S)-3-[(苄氧羰基)氨基]-1-(叔丁氧羰基)吡咯烷-2-甲酸叔丁酯
于0℃，向参考例692中得到的化合物(1.78g)的甲醇-水混合溶液(48mL-16mL)中添加氢氧化锂一水合物(1.90g)及30％过氧化氢 (1.83mL)，将反应混合物于室温搅拌过夜。添加硫代硫酸钠水溶液，将反应混合物于室温搅拌10分钟。将反应混合物用1.0mol/L盐酸中和，用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩，由此得到标题化合物(1.50g)。
MS(ESI)m/z；365[M+H]+
参考例694：
(2R,3S)-2-苄基氨基甲酰基-3-[(苄氧羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
向参考例693中得到的化合物(0.60g)的DMF溶液(10mL)中添加苄胺(0.36g)、EDC盐酸盐(0.64g)、HOBt一水合物(0.51g)及N,N-二异丙基乙胺(0.58mL)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。将有机层用水洗涤1次后，用无水硫酸镁干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝80/20～50/50)进行纯化，从而得到标题化合物(0.60g)。
MS(ESI)m/z；454[M+H]+
参考例695：
(2R,3R)-2-苄基氨基甲酰基-3-[(苄氧羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
使用与参考例694相同的方法对使用Org.Lett.2002,4，3317-3319. 中记载的方法合成的(2R,3R)-N-(叔丁氧羰基)-3-[(苄氧羰基)氨基]吡咯烷-2-甲酸(0.70g)进行处理，从而得到标题化合物(0.60g)。
MS(ESI)m/z；454[M+H]+
参考例696：
[(2R,3S)-2-(苄基氨基甲酰基)吡咯烷-3-基]氨基甲酸苄酯·三氟乙酸盐
向参考例694中得到的化合物(0.60g)的二氯甲烷溶液(6.0mL)中添加三氟乙酸(6.0mL)，将反应混合物于室温搅拌3小时。确认反应结束后，蒸馏除去溶剂，由此得到标题化合物(0.60g)。
MS(ESI)m/z；354[M+H]+
参考例697：
[(2R,3R)-2-(苄基氨基甲酰基)吡咯烷-3-基]氨基甲酸苄酯·三氟乙酸盐
使用与参考例696中相同的方法对参考例695中得到的化合物 (0.60g)进行处理，从而得到标题化合物(0.62g)。
MS(ESI)m/z；354[M+H]+
参考例698：
2-氨基-5-丙酰基-1,3-噻唑-4-甲酸乙酯
在室温下，将钠(3.18g)一点一点地添加至乙醇(60mL)中，搅拌至溶解。在冰冷却条件下，将2-丁酮(10.0g)的乙醇溶液(30mL)滴加至反应混合物中，将反应混合物搅拌10分钟后，添加草酸二乙酯(20.2 g)的乙醇溶液(30mL)。将反应混合物于70℃加热搅拌2.5小时后，放冷，在减压下蒸馏除去乙醇。将残余物用水稀释，并用1.0mol/L 盐酸使其呈酸性，用氯仿萃取2次。将合并后的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，由此得到2,4-二氧代己酸乙酯(17.0g)。
在冰冷却条件下，向2,4-二氧代己酸乙酯(17.0g)的四氯化碳(30 mL)溶液中滴加硫酰氯(13.3g)。将反应混合物于室温搅拌1小时后，在减压下蒸馏除去四氯化碳，将得到的残余物添加至硫脲(6.70g)的乙醇(40mL)混合物中。将反应混合物于室温搅拌4小时后，在减压下蒸馏除去乙醇。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取2 次。将合并后的有机层用饱和碳酸氢钠水溶液及饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝80/20～50/50)进行纯化，向得到的产物中添加乙酸乙酯和二异丙基醚的混合物，滤取固体，从而得到标题化合物(4.40g)。
MS(ESI)m/z；229[M+H]+
参考例699：
2-氨基-5-(环丙基羰基)-1,3-噻唑-4-甲酸乙酯
使用与参考例698相同的方法由1-环丙基乙酮(2.87g)制备4-环丙基-2,4-二氧代丁酸乙酯(10.5g)，使用与参考例698相同的方法进行处理，从而得到标题化合物(2.10g)。
MS(ESI)m/z；241[M+H]+
参考例700：
5-乙酰基-2-氨基-1,3-噻唑-4-甲酸乙酯
使用与参考例698相同的方法对2,4-二氧代戊酸乙酯(7.85g)进行处理，从而得到标题化合物(5.00g)。
MS(ESI)m/z；215[M+H]+
参考例701：
2-氨基-5-丙酰基-1,3-噻唑-4-甲酸
向参考例698中得到的化合物(4.40g)的乙醇(20mL)混合物中添加2.5mol/L氢氧化钠水溶液(20mL)，将反应混合物于室温搅拌2小时。在减压下蒸馏除去乙醇后，添加水，将混合物用1.0mol/L盐酸调节成酸性。滤取析出的固体，用水洗涤，从而得到标题化合物(3.55g)。
MS(ESI)m/z；201[M+H]+
参考例702：
2-氨基-5-(环丙基羰基)-1,3-噻唑-4-甲酸
使用与参考例701相同的方法对参考例699中得到的化合物 (2.10g)进行处理，从而得到标题化合物(1.50g)。
MS(ESI)m/z；213[M+H]+
参考例703：
5-乙酰基-2-氨基-1,3-噻唑-4-甲酸
使用与参考例701相同的方法对参考例700中得到的化合物 (3.65g)进行处理，从而得到标题化合物(2.48g)。
MS(ESI)m/z；187[M+H]+
参考例704：
2-氨基-5,7-二乙基-5H-[1,3]噻唑并[4,5-d]哒嗪-4-酮
向参考例701中得到的化合物(1.00g)的甲苯(10mL)/N-甲基吡咯烷酮(4.0mL)混合物中添加乙肼(0.75g)，将反应混合物于120℃加热搅拌3小时。将反应混合物放冷后，在减压下蒸馏除去甲苯，并添加水。滤取析出的固体，并用水、二异丙基醚洗涤，干燥，由此得到标题化合物(1.05g)。
MS(ESI)m/z；225[M+H]+
参考例705：
2-氨基-7-乙基-5-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5H-[1,3]噻唑并[4,5-d]哒嗪-4-酮
使用与参考例704相同的方法对参考例701中得到的化合物 (1.00g)进行处理，从而得到标题化合物(940mg)。
MS(ESI)m/z；281[M+H]+
参考例706：
2-氨基-7-环丙基-5-乙基-5H-[1,3]噻唑并[4,5-d]哒嗪-4-酮
使用与参考例704相同的方法对参考例702中得到的化合物 (1.50g)进行处理，从而得到标题化合物(1.15g)。
MS(ESI)m/z；237[M+H]+
参考例707：
2-氨基-5-乙基-7-甲基-5H-[1,3]噻唑并[4,5-d]哒嗪-4-酮
使用与参考例704相同的方法对参考例703中得到的化合物 (2.48g)进行处理，从而得到标题化合物(1.55g)。
MS(ESI)m/z；211[M+H]+
参考例708：
2-氨基-5-环己基-7-甲基-5H-[1,3]噻唑并[4,5-d]哒嗪-4-酮
使用与参考例704相同的方法对参考例703中得到的化合物 (1.20g)进行处理，从而得到标题化合物(1.19g)。
MS(ESI)m/z；265[M+H]+
参考例709：
2-溴-5,7-二乙基-5H-[1,3]噻唑并[4,5-d]哒嗪-4-酮
在室温下，将亚硝酸叔丁酯(690mg)滴加至溴化铜(II)(1.25g)的乙腈(16mL)混合物中后，于50℃一点一点地添加参考例704中得到的化合物(1.00g)。将反应混合物于50℃加热搅拌30分钟后，在减压下浓缩。添加水及1.0mol/L盐酸，将混合物用氯仿萃取2次。将合并后的有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝80/20～50/50)进行纯化，从而得到标题化合物(1.15g)。
MS(ESI)m/z；288，290[M+H]+
参考例710：
2-溴-7-乙基-5-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5H-[1,3]噻唑并[4,5-d]哒嗪 -4-酮
使用与参考例709相同的方法对参考例705中得到的化合物(940 mg)进行处理，从而得到标题化合物(830mg)。
MS(ESI)m/z；344，346[M+H]+
参考例711：
2-溴-7-环丙基-5-乙基-5H-[1,3]噻唑并[4,5-d]哒嗪-4-酮
使用与参考例709相同的方法对参考例706中得到的化合物 (1.15g)进行处理，从而得到标题化合物(1.12g)。
MS(ESI)m/z；300，302[M+H]+
参考例712：
2-溴-5-乙基-7-甲基-5H-[1,3]噻唑并[4,5-d]哒嗪-4-酮
使用与参考例709相同的方法对参考例707中得到的化合物 (1.55g)进行处理，从而得到标题化合物(1.69g)。
MS(ESI)m/z；274，276[M+H]+
参考例713：
2-溴-5-环己基-7-甲基-5H-[1,3]噻唑并[4,5-d]哒嗪-4-酮
使用与参考例709相同的方法对参考例708中得到的化合物 (1.18g)进行处理，从而得到标题化合物(1.17g)。
MS(ESI)m/z；328，330[M+H]+
参考例714：
3-氨基-2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶
于5℃，向2-氯-3-硝基-5-三氟甲基吡啶(5.53g)的甲醇溶液(20mL) 中添加28％甲醇钠甲醇溶液(5.18g)，将反应混合物搅拌10分钟。将反应混合物添加至冰水中，滤取生成的固体，干燥，由此得到2- 甲氧基-3-硝基-5-三氟甲基吡啶(5.13g)。向得到的2-甲氧基-3-硝基-5- 三氟甲基吡啶(4.00g)的甲醇溶液(30mL)中添加10％钯碳(400mg)，在氢气氛下，将反应混合物于室温搅拌1.5小时。将反应混合物用硅藻土过滤，在减压下蒸馏除去滤液。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝0/100)进行纯化，从而得到标题化合物(3.25g)。
MS(ESI)m/z；193[M+H]+
参考例715：
3-氨基-6-溴-2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶
于-40℃，向参考例714中得到的化合物(3.25g)的DMF溶液(32 mL)中添加N-溴代琥珀酰亚胺(3.31g)的DMF溶液(15mL)，将反应混合物于-25℃搅拌2小时。添加硫代硫酸钠水溶液，将混合物于室温搅拌10分钟，用乙酸乙酯萃取2次。将有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝95/5～60/40)进行纯化，从而得到标题化合物(4.40g)。
MS(ESI)m/z；271、273[M+H]+
参考例716：
3-氨基-6-溴-2-甲氧基吡啶
使用与参考例715相同的方法对3-氨基-2-甲氧基吡啶(9.85g)进行处理，从而得到标题化合物(12.6g)。
MS(ESI)m/z；203、205[M+H]+
参考例717：
3-氨基-2-甲氧基-6-碘吡啶
于0℃，向3-氨基-2-甲氧基吡啶(5.00g)的DMF溶液(40mL)中添加N-碘代琥珀酰亚胺(9.97g)的DMF溶液(20mL)。将反应混合物于 0℃搅拌2.5小时后，追加N-碘代琥珀酰亚胺(1.81g)的DMF溶液(5.0 mL)，将反应混合物于室温搅拌14小时。添加硫代硫酸钠水溶液，将混合物于室温搅拌10分钟，用乙酸乙酯萃取2次。将有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用NH硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝90/10～70/30)进行纯化，从而得到标题化合物(2.54g)。
MS(ESI)m/z；251[M+H]+
参考例718：
3-氨基-6-溴-4-氯-2-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶
于0℃，向参考例715中得到的化合物(4.40g)的DMF溶液(32mL) 中添加N-氯代琥珀酰亚胺(2.60g)的DMF溶液(13mL)，将反应混合物搅拌2小时。添加硫代硫酸钠水溶液，将混合物于室温搅拌10分钟后，用乙酸乙酯萃取2次。将有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝95/5～60/40) 进行纯化，从而得到标题化合物(4.62g)。
MS(ESI)m/z；305、307、309[M+H]+
参考例719：
3-氨基-6-溴-4-氯-2-甲氧基吡啶
使用与参考例718相同的方法对参考例716中得到的化合物 (12.6g)进行处理，从而得到标题化合物(9.60g)。
MS(ESI)m/z；237，239[M+H]+
参考例720：
3-氨基-4-氯-2-甲氧基-6-碘吡啶
使用与参考例718相同的方法对参考例717中得到的化合物 (2.54g)进行处理，从而得到标题化合物(1.75g)。
MS(ESI)m/z；285[M+H]+
参考例721：
3-氨基-4-氯-2-甲氧基-5-三氟甲基吡啶
参考例722：
3-氨基-4-氯-2-甲氧基-6-(丙烷-2-基)-5-(三氟甲基)吡啶
向参考例718中得到的化合物(1.50g)的1,4-二氧杂环己烷溶液 (39mL)中添加[1,1-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)二氯甲烷加成物(80mg)及二异丙基锌1.0mol/L甲苯溶液(5.89mL)，将反应混合物于80℃加热搅拌15小时。将反应混合物冷却至室温后，添加氯化铵水溶液，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。将有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝95/5～85/15)进行纯化，得到参考例721(3-氨基-4-氯-2-甲氧基-5- 三氟甲基吡啶，382mg)及参考例722(3-氨基-4-氯-2-甲氧基-6-(丙烷 -2-基)-5-三氟甲基吡啶，285mg)。
参考例721(ESI)m/z；227、229[M+H]+
参考例722(ESI)m/z；269、271[M+H]+
参考例723：
3-氨基-4-氯-2-甲氧基-6-(丙烷-2-基)吡啶
使用与参考例722相同的方法对参考例719中得到的化合物 (1.50g)进行处理，从而得到标题化合物(705mg)。
MS(ESI)m/z；201、203[M+H]+
参考例724：
3-氨基-4-氯-6-环丙基-2-甲氧基吡啶
向参考例719中得到的化合物(710mg)的甲苯溶液(5.98mL)中添加[1,1-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)二氯甲烷加成物(122mg)、环丙基硼酸(308mg)的乙醇溶液(2.99mL)及2.0mol/L碳酸钠水溶液 (5.98mL)，将反应混合物于100℃加热搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温后，添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。将有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝100/0～80/20)进行纯化，从而得到标题化合物(338 mg)。
MS(ESI)m/z；199、201[M+H]+
参考例725：
3-氨基-4-氯-6-(2-氟苯基)-2-甲氧基吡啶
使用与参考例724相同的方法对参考例720中得到的化合物(500 mg)进行处理，从而得到标题化合物(416mg)。
MS(ESI)m/z；253[M+H]+
参考例726：
2-巯基-7-三氟甲基-5H-[1,3]噻唑并[4,5-c]吡啶-4-酮
将参考例721中得到的化合物(380mg)及乙基黄原酸钾(807mg) 的DMF溶液(2.0mL)于130℃加热搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，添加乙酸(0.48mL)和水，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。将有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。向残余物中添加25％溴化氢-乙酸溶液(3.0mL)，将反应混合物于70℃加热搅拌1小时。将反应混合物冷却至0℃，添加水，滤取析出的固体并干燥，由此得到标题化合物(249mg)。
MS(ESI)m/z；253[M+H]+
参考例727：
2-巯基-6-(丙烷-2-基)-7-三氟甲基-5H-[1,3]噻唑并[4,5-c]吡啶-4- 酮
使用与参考例726相同的方法对参考例722中得到的化合物(282 mg)进行处理，从而得到标题化合物(250mg)。
MS(ESI)m/z；295[M+H]+
参考例728：
2-巯基-6-(丙烷-2-基)-5H-[1,3]噻唑并[4,5-c]吡啶-4-酮
使用与参考例726相同的方法对参考例723中得到的化合物(700 mg)进行处理，从而得到标题化合物(631mg)。
MS(ESI)m/z；227[M+H]+
参考例729：
6-环丙基-2-巯基-5H-[1,3]噻唑并[4,5-c]吡啶-4-酮
使用与参考例726相同的方法对参考例724中得到的化合物(338 mg)进行处理，从而得到标题化合物(293mg)。
MS(ESI)m/z；225[M+H]+
参考例730：
6-(2-氟苯基)-2-巯基-5H-[1,3]噻唑并[4,5-c]吡啶-4-酮
使用与参考例726相同的方法对参考例725中得到的化合物(410 mg)进行处理，从而得到标题化合物(378mg)。
MS(ESI)m/z；279[M+H]+
参考例731：
2-甲基硫基-7-三氟甲基-5H-[1,3]噻唑并[4,5-c]吡啶-4-酮
于0℃，向参考例726中得到的化合物(246mg)的DMF溶液(4.3 mL)中添加碳酸氢钠(98mg)及碘甲烷(67μL)。将反应混合物于室温搅拌3小时后，添加水(20mL)，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。将有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～90/10)进行纯化，从而得到标题化合物(53.0 mg)。
MS(ESI)m/z；267[M+H]+
参考例732：
2-甲基硫基-6-(丙烷-2-基)-7-三氟甲基-5H-[1,3]噻唑并[4,5-c]吡啶-4-酮
使用与参考例731相同的方法对参考例727中得到的化合物(248 mg)进行处理，从而得到标题化合物(88.0mg)。
MS(ESI)m/z；309[M+H]+
参考例733：
2-甲基硫基-6-(丙烷-2-基)-5H-[1,3]噻唑并[4,5-c]吡啶-4-酮
使用与参考例731相同的方法对参考例728中得到的化合物(628 mg)进行处理，从而得到标题化合物(398mg)。
MS(ESI)m/z；241[M+H]+
参考例734：
6-环丙基-2-甲基硫基-5H-[1,3]噻唑并[4,5-c]吡啶-4-酮
使用与参考例731相同的方法对参考例729中得到的化合物(290 mg)进行处理，从而得到标题化合物(295mg)。
MS(ESI)m/z；239[M+H]+
参考例735：
6-(2-氟苯基)-2-甲基硫基-5H-[1,3]噻唑并[4,5-c]吡啶-4-酮
使用与参考例731相同的方法对参考例730中得到的化合物(375 mg)进行处理，从而得到标题化合物(337mg)。
MS(ESI)m/z；293[M+H]+
参考例736：
2-甲基磺酰基-7-三氟甲基-5H-[1,3]噻唑并[4,5-c]吡啶-4-酮
在冰冷却条件下，向参考例731中得到的化合物(53.0mg)的三氟乙酸溶液(400μL)中添加30％过氧化氢水溶液(80μL)。将反应混合物于室温搅拌1小时后，添加水(20mL)，将混合物用氯仿萃取2次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝50/50～0/100)进行纯化，从而得到标题化合物(51.4mg)。
MS(ESI)m/z；299[M+H]+
参考例737：
2-甲基磺酰基-6-(丙烷-2-基)-7-三氟甲基-5H-[1,3]噻唑并[4,5-c] 吡啶-4-酮
使用与参考例736相同的方法对参考例732中得到的化合物 (88.0mg)进行处理，从而得到标题化合物(78.4mg)。
MS(ESI)m/z；341[M+H]+
参考例738：
2-甲基磺酰基-6-(丙烷-2-基)-5H-[1,3]噻唑并[4,5-c]吡啶-4-酮
使用与参考例736相同的方法对参考例733中得到的化合物(297 mg)进行处理，从而得到标题化合物(314mg)。
MS(ESI)m/z；273[M+H]+
参考例739：
6-环丙基-2-甲基磺酰基-5H-[1,3]噻唑并[4,5-c]吡啶-4-酮
使用与参考例736相同的方法对参考例734中得到的化合物(292 mg)进行处理，从而得到标题化合物(250mg)。
MS(ESI)m/z；271[M+H]+
参考例740：
6-(2-氟苯基)-2-甲基磺酰基-5H-[1,3]噻唑并[4,5-c]吡啶-4-酮
使用与参考例736相同的方法对参考例735中得到的化合物(150 mg)进行处理，从而得到标题化合物(165mg)。
MS(ESI)m/z；325[M+H]+
参考例741：
3-氨基-4-氯-6-(丙烯-2-基)-2-甲氧基吡啶
使用与参考例724相同的方法对参考例719中得到的化合物 (4.00g)进行处理，从而得到标题化合物(3.35g)。
MS(ESI)m/z；199、201[M+H]+
参考例742：
2-甲基硫基-6-(丙烯-2-基)-5H-[1,3]噻唑并[4,5-c]吡啶-4-酮
将参考例741中得到的化合物(3.35g)及乙基黄原酸钾(8.11g)的DMF溶液(20mL)于130℃加热搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，添加乙酸(7.0mL)和水，滤取析出的固体，干燥。向得到的固体中添加25％溴化氢-乙酸溶液(25mL)，将反应混合物于70℃加热搅拌1小时。将反应混合物冷却至0℃，添加水，滤取析出的固体并进行干燥。于0℃，向得到的固体的DMF溶液(85mL)中添加碳酸氢钠 (1.70g)及碘甲烷(1.05mL)。将反应混合物于室温搅拌3小时后，添加至氯化铵水溶液中。将析出的固体采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～90/10)进行纯化，从而得到标题化合物(302mg)。
MS(ESI)m/z；239[M+H]+
参考例743：
6-(2-羟基丙烷-2-基)-2-甲基硫基-5H-[1,3]噻唑并[4,5-c]吡啶-4- 酮
向参考例742中得到的化合物(150mg)的1,4-二氧杂环己烷-水混合溶液(5.0mL-2.5mL)中添加甲磺酸(2.5mL)，将反应混合物于80℃加热搅拌2天。将反应混合物冷却至室温，用氯仿萃取2次，将有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～93/7)进行纯化，从而得到标题化合物(28 mg)。
MS(ESI)m/z；257[M+H]+
参考例744：
6-(2-羟基丙烷-2-基)-4-(4-甲氧基苄氧基)-2-甲基硫基-[1,3]噻唑并[4,5-c]吡啶
向参考例743中得到的化合物(231mg)的DMF溶液(7.0mL)中添加碳酸钾(249mg)及4-甲氧基苄基氯(147μL)，将反应混合物于80℃加热搅拌2小时。将反应混合物冷却至0℃后，添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用NH硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝95/5～60/40)进行纯化，从而得到标题化合物(338mg)。
MS(ESI)m/z；377[M+H]+
参考例745：
6-(2-氟丙烷-2-基)-4-(4-甲氧基苄氧基)-2-甲基硫基-[1,3]噻唑并 [4,5-c]吡啶
于-25℃，向参考例744中得到的化合物(335mg)的二氯甲烷溶液 (15mL)中添加三氟化N,N-二乙氨基硫(175μL)的二氯甲烷溶液(5.0 mL)，将反应混合物于-20℃搅拌1小时。添加饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝100/0～85/15)进行纯化，从而得到标题化合物(305mg)。
MS(ESI)m/z；379[M+H]+
参考例746：
6-(2-氟丙烷-2-基)-4-(4-甲氧基苄氧基)-2-甲基亚硫酰基-[1,3]噻唑并[4,5-c]吡啶
在冰冷却条件下，向参考例745中得到的化合物(311mg)的二氯甲烷溶液(11mL)中添加mCPBA(69-75％、226mg)。将反应混合物在冰冷却条件下搅拌1.5小时后，向反应混合物中添加硫代硫酸钠水溶液及饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用氯仿萃取2次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。向得到的残余物中添加己烷-乙醚混合溶剂(1：1)，滤取固体并干燥，由此得到标题化合物(320mg)。
MS(ESI)m/z；395[M+H]+
参考例747：
(R)-N-苄基-1-[6-(2-氟丙烷-2-基)-4-(4-甲氧基苄氧基)-[1,3]噻唑并[4,5-c]吡啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
向参考例746中得到的化合物(124mg)的DMF溶液(3.0mL)中添加(D)-脯氨酸(54mg)及碳酸铯(256mg)，将反应混合物于70℃加热 1.5小时。将反应混合物冷却至室温后，用1.0mol/L盐酸调节成酸性，用氯仿萃取2次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。向得到的残余物中添加N,N-二异丙基乙胺(82μL)、苄胺(52μL)、EDC 盐酸盐(90mg)及HOBt一水合物(72mg)，将反应混合物于室温搅拌3 小时。添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝85/15～20/80)进行纯化，从而得到标题化合物(133mg)。
MS(ESI)m/z；535[M+H]+
参考例748：
6-溴-2-巯基-5H-[1,3]噻唑并[4,5-c]吡啶-4-酮
使用与参考例726相同的方法对参考例719中得到的化合物 (2.00g)进行处理，从而得到标题化合物(1.20g)。
MS(ESI)m/z；263、265[M+H]+
参考例749：
6-溴-2-甲基硫基-5H-[1,3]噻唑并[4,5-c]吡啶-4-酮
使用与参考例731相同的方法对参考例748中得到的化合物 (1.20g)进行处理，从而得到标题化合物(959mg)。
MS(ESI)m/z；277、279[M+H]+
参考例750：
6-溴-5-(4-甲氧基苄基)-2-甲基硫基-5H-[1,3]噻唑并[4,5-c]吡啶 -4-酮
向参考例749中得到的化合物(955mg)的DMF溶液(19.4mL)中添加碳酸钾(952mg)及4-甲氧基苄基氯(563μL)，将反应混合物于70℃加热搅拌2小时。将反应混合物冷却至0℃后，添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用NH硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝95/5～40/60)进行纯化，从而得到标题化合物(299mg)。
MS(ESI)m/z；397、399[M+H]+
参考例751：
6-溴-5-(4-甲氧基苄基)-2-甲基亚硫酰基-5H-[1,3]噻唑并[4,5-c]吡啶-4-酮
在冰冷却条件下，向参考例750中得到的化合物(195mg)的二氯甲烷溶液(10mL)中添加mCPBA(69-75％、120mg)。将反应混合物在冰冷却条件下搅拌1小时后，向反应混合物中添加硫代硫酸钠水溶液及饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用氯仿萃取3次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩，从而得到标题化合物(204mg)。
MS(ESI)m/z；413、415[M+H]+
参考例752：
(R)-1-[6-溴-5-(4-甲氧基苄基)-4-氧代-4,5-二氢[1,3]噻唑并[4,5-c] 吡啶-2-基]吡咯烷-2-甲酸叔丁酯
将参考例751中得到的化合物(150mg)、D-脯氨酸叔丁酯(124mg) 及N,N-二异丙基乙胺(1.26mL)的混合溶液于140℃加热搅拌9小时。追加D-脯氨酸叔丁酯(248mg)及N-甲基吡咯烷酮(200μL)，将反应混合物于140℃加热搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温后，用1.0mol/L盐酸调节成酸性，用乙酸乙酯萃取2次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩，将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝90/10～40/60)进行纯化。向得到的产物中添加己烷-乙醚混合溶剂(1：1)，滤取固体并干燥，由此得到标题化合物(86.6mg)。
MS(ESI)m/z；520、522[M+H]+
参考例753：
3-氨基-4-氯-2-羟基-6-三氟甲基吡啶
将使用US2007/197478A1记载的方法合成的4-氯-3-硝基-6-三氟甲基吡啶-2-醇(1.50g)、氯化铵(397mg)及铁粉(1.38g)的甲醇(20mL)、 THF(20mL)及水(10mL)的混合物于70℃搅拌2.5小时。将反应混合物冷却至室温后，用硅藻土过滤，浓缩滤液。将残余物用乙酸乙酯稀释，再次用硅藻土过滤。将滤液用水、饱和食盐水洗涤后，将有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。向得到的固体中添加己烷/乙酸乙酯＝2/1，滤取固体，从而得到标题化合物(1.21g)。
MS(ESI)m/z；213[M+H]+
参考例754：
4-羟基-2-巯基-6-三氟甲基-[1,3]噻唑并[4,5-c]吡啶
使用与参考例726相同的方法对参考例753中得到的化合物(700 mg)进行处理，从而得到标题化合物(716mg)。
MS(ESI)m/z；253[M+H]+
参考例755：
2-甲基硫基-6-三氟甲基-5H-[1,3]噻唑并[4,5-c]吡啶-4-酮
于-10℃，向参考例754中得到的化合物(600mg)及碳酸氢钠 (240mg)的DMF(8mL)/THF(4mL)的混合物中滴加碘甲烷(163μL)。将反应混合物于-10℃搅拌30分钟后，于室温搅拌1.5小时。将反应混合物用1.0mol/L盐酸调节成酸性后，添加水。滤取析出的固体，用水洗涤后，使其溶解于乙酸乙酯/甲醇＝5/1中。将溶液用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。将得到的残余物采用NH硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝60/40～0/100)进行纯化，从而得到标题化合物 (24mg)。
MS(ESI)m/z；266[M+H]+
参考例756：
7-氯-2-甲基硫基-6-三氟甲基-5H-[1,3]噻唑并[4,5-c]吡啶-4-酮
将参考例755中得到的化合物(530mg)及N-氯代琥珀酰亚胺(372 mg)的DMF混合物(5.3mL)于70℃加热搅拌2小时。追加N-氯代琥珀酰亚胺(53mg)，将反应混合物进一步加热搅拌1小时。对反应混合物进行冰冷却，添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。将合并后的有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。将得到的残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝90/10～40/60)进行纯化，从而得到标题化合物(197mg)。
MS(ESI)m/z；301[M+H]+
参考例757：
7-碘-2-甲基硫基-6-三氟甲基-5H-[1,3]噻唑并[4,5-c]吡啶-4-酮
向参考例755中得到的化合物(550mg)的DMF溶液(5.5mL)中添加N-碘代琥珀酰亚胺(511mg)。将反应混合物于室温搅拌1小时后，于70℃加热搅拌2小时。追加N-碘代琥珀酰亚胺(139mg)，将反应混合物进一步加热搅拌2小时。对反应混合物进行冰冷却，并用水稀释。滤取析出的固体，用水洗涤，并溶解于乙酸乙酯/甲醇＝5/1中。将得到的溶液用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。向得到的固体中添加己烷/乙醚＝3/1，滤取固体，从而得到标题化合物(725mg)。
MS(ESI)m/z；393[M+H]+
参考例758：
(R)-N-苄基哌啶-2-甲酰胺·盐酸盐
使用与参考例341相同的方法对(R)-N-(叔丁氧羰基)-哌啶-2-甲酸(7.63g)进行处理，从而得到标题化合物(6.74g)。
MS(ESI)m/z；219[M+H]+
参考例759：
(R)-N-苄基吗啉-3-甲酰胺·盐酸盐
使用与参考例341相同的方法对(R)-N-(叔丁氧羰基)-吗啉-3-甲酸(581mg)进行处理，从而得到标题化合物(430mg)。
MS(ESI)m/z；221[M+H]+
参考例760：
(R)-N-[(吡啶-2-基)甲基]吡咯烷-2-甲酰胺·盐酸盐
使用与参考例341相同的方法对N-(叔丁氧羰基)-D-脯氨酸(5.00 g)进行处理，从而得到标题化合物(5.04g)。
MS(ESI)m/z；206[M+H]+
参考例761：
(R)-N-(1-苯基环丙基)吡咯烷-2-甲酰胺·盐酸盐
使用与参考例341相同的方法对N-(叔丁氧羰基)-D-脯氨酸(3.00 g)进行处理，从而得到标题化合物(3.21g)。
MS(ESI)m/z；231[M+H]+
参考例762：
(R)-N-(1-甲基-1-苯基乙基)吡咯烷-2-甲酰胺·盐酸盐
使用与参考例341相同的方法对N-(叔丁氧羰基)-D-脯氨酸(6.82 g)进行处理，从而得到标题化合物(8.60g)。
MS(ESI)m/z；233[M+H]+
参考例763：
2-溴-7-丙基-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮
将2-氨基-5-溴[1,3,4]噻二唑(10g)及3-氧代己酸乙酯(10.6g)添加至多聚磷酸(60g)中，将反应混合物于100℃加热搅拌5小时。确认反应结束后，将反应混合物冷却至室温后，添加水，将混合物溶解，用氯仿萃取2次。将有机层用水洗涤1次后，用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝80/20～50/50)进行纯化。向得到的产物中添加二异丙基醚，滤取固体，由此得到标题化合物(6.2g)。
MS(ESI)m/z；274、276[M+H]+
参考例764：
2-溴-7-甲基-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮
使用与参考例763相同的方法对2-氨基-5-溴[1,3,4]噻二唑(27.6g) 进行处理，从而得到标题化合物(24.6g)。
MS(ESI)m/z；246、248[M+H]+
参考例765：
2-溴-7-乙基-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮
使用与参考例763相同的方法对2-氨基-5-溴[1,3,4]噻二唑(3.60g) 进行处理，从而得到标题化合物(2.60g)。
MS(ESI)m/z；260、262[M+H]+
参考例766：
2-溴-7-苯基-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮
使用与参考例763相同的方法对2-氨基-5-溴[1,3,4]噻二唑(3.60g) 进行处理，从而得到标题化合物(410mg)。
MS(ESI)m/z；308、310[M+H]+
参考例767：
2-溴-6,7-二甲基-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮
使用与参考例763相同的方法对2-氨基-5-溴[1,3,4]噻二唑(1000 mg)进行处理，从而得到标题化合物(540mg)。
MS(ESI)m/z；260、262[M+H]+
参考例768：
2-溴-7-甲基-6-(丙烷-2-基)-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮
使用与参考例763相同的方法对2-氨基-5-溴[1,3,4]噻二唑(5.00g) 进行处理，从而得到标题化合物(2.69g)。
MS(ESI)m/z；288、290[M+H]+
参考例769：
2-溴-7-甲基-6-苯基-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮
使用与参考例763相同的方法对2-氨基-5-溴[1,3,4]噻二唑(1.00g) 进行处理，从而得到标题化合物(369mg)。
MS(ESI)m/z；322、324[M+H]+
参考例770：
2-溴-6,7,8,9-四氢-5H-[1,3,4]噻二唑并[2,3-b]喹唑啉-5-酮
使用与参考例763相同的方法对2-氨基-5-溴[1,3,4]噻二唑(4.70g) 进行处理，从而得到标题化合物(5.70g)。
MS(ESI)m/z；286、288[M+H]+
参考例771：
2-溴-7-乙基-6-氟-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮
在室温下，向3-氧代戊酸甲酯(3.67g)的乙腈溶液(56mL)中添加 1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐(10.0g)，将反应混合物于80℃加热搅拌8小时。将反应混合物冷却至室温后，添加乙醚，将混合物用水洗涤2次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩，由此得到2-氟-3-氧代戊酸甲酯(3.24g)。将得到的2-氟 -3-氧代戊酸甲酯(3.24g)及2-氨基-5-溴[1,3,4]噻二唑(3.28g)添加至多聚磷酸(18.4g)中，将反应混合物于100℃加热搅拌5小时。将反应混合物冷却至室温后，添加水，将混合物用氯仿萃取2次。将有机层用水洗涤1次，用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝80/20～50/50)进行纯化，由此得到标题化合物(1.14g)。
MS(ESI)m/z；278，280[M+H]+
参考例772：
2-溴-6-氟-7-丙基-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮
使用与参考例771相同的方法对2-氨基-5-溴[1,3,4]噻二唑(4.00g) 进行处理，从而得到标题化合物(1.10g)。
MS(ESI)m/z；292、294[M+H]+
参考例773：
2-溴-7-(丙烷-2-基)-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮
将2-氨基-5-溴[1,3,4]噻二唑(10g)及4-甲基-3-氧代戊酸甲酯(9.6g) 添加至浓硫酸(60mL)中，将反应混合物于室温搅拌2小时后于60℃加热搅拌4小时。确认反应结束后，将反应混合物冷却至室温后，用水稀释，并用1.0mol/L氢氧化钠水溶液中和。将混合物用氯仿萃取2次，将有机层用水洗涤1次后，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝80/20～50/50) 进行纯化，由此得到标题化合物(10.9g)。
MS(ESI)m/z；274、276[M+H]+
参考例774：
2-溴-7-三氟甲基-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮
使用与参考例773相同的方法对2-氨基-5-溴[1,3,4]噻二唑(3.60g) 进行处理，从而得到标题化合物(757mg)。
MS(ESI)m/z；300、302[M+H]+
参考例775：
2-溴-5H-[1,3,4]噻二唑并[2,3-b]喹唑啉-5-酮
在室温下，向2-氨基-5-溴[1,3,4]噻二唑(3.0g)的乙酸溶液(30mL) 中添加邻氨基苯甲酸(1.7g)，将反应混合物加热回流5小时。确认反应结束后，将反应混合物冷却至室温后，将生成的固体使用二异丙基醚洗涤，并滤取。将得到的固体溶解于氯仿中，将溶液用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤1次。将有机层减压浓缩，并向生成的固体中添加乙酸乙酯，滤出不溶物。浓缩滤液，将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝80/20～50/50)进行纯化，由此得到标题化合物 (0.6g)。
MS(ESI)m/z；282、284[M+H]+
参考例776：
2-溴-6-甲基-8H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]噻吩并[2,3-d]嘧啶-8-酮
将2,5-二溴[1,3,4]噻二唑(2.0g)及2-氨基-5-甲基噻吩-3-甲酸乙酯 (1.5g)的混合物于160℃加热搅拌30分钟。确认反应结束后，将反应混合物冷却至室温后，溶解于氯仿(200mL)中，用1.0mol/L盐酸 (30mL)洗涤1次，接着用水洗涤1次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩，将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～90/10)进行纯化。向得到的产物中添加二异丙基醚，滤取固体，由此得到标题化合物(0.9g)。
MS(ESI)m/z；302、304[M+H]+
参考例777：
2-溴-9H-吡啶并[2,3-d][1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-9-酮
将2-氨基-5-溴[1,3,4]噻二唑(2.8g)及2-氯吡啶-3-甲酸(2.6g)的混合物于200℃加热搅拌1小时。确认反应结束后，将反应混合物冷却至室温后，溶解于氯仿(200mL)中，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤1 次，接着用水洗涤1次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩，将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～90/10) 进行纯化。向得到的产物中添加乙酸乙酯，滤取固体，由此得到标题化合物(0.16g)。
MS(ESI)m/z；283、285[M+H]+
参考例778：
2-溴-6-氯-7-乙基-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮
在室温下，向参考例765中得到的化合物(1.7g)的乙腈溶液(22 mL)中添加N-氯代琥珀酰亚胺(850mg)，将反应混合物于60℃加热搅拌7小时。确认反应结束后，将反应混合物冷却至室温后，添加氯仿，将混合物用水洗涤2次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿)进行纯化，由此得到标题化合物(1.2g)。
MS(ESI)m/z；294、296[M+H]+
参考例779：
2-溴-6-氯-7-甲基-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮
使用与参考例778相同的方法对参考例764中得到的化合物(500 mg)进行处理，从而得到标题化合物(516mg)。
MS(ESI)m/z；280、282[M+H]+
参考例780：
2-溴-6-氯-7-(丙烷-2-基)-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮
使用与参考例778相同的方法对参考例773中得到的化合物 (1350mg)进行处理，从而得到标题化合物(574mg)。
MS(ESI)m/z；308、310[M+H]+
参考例781：
(EZ)-2-乙基丙烯-1,3-二甲酸二乙酯
在80℃下，经1小时向2-戊炔酸乙酯(10.0g)及乙酰乙酸乙酯(10 mL)的乙醇溶液(30mL)中滴加20％乙醇钠乙醇溶液(6.1mL)，将反应混合物于相同温度下搅拌6小时。将反应混合物冷却至室温后，添加乙醚，将混合物用1.0mol/L盐酸洗涤1次，用水洗涤1次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝90/10～80/20)进行纯化，由此得到标题化合物(12.8g，顺式：反式＝>4：1)。
MS(ESI)m/z；215[M+H]+
参考例782：
4-乙基-2H-吡喃-2,6(3H)-二酮
向参考例781中得到的化合物(12.8g)中添加氢氧化钠水溶液 (11.9g/67mL)，将反应混合物于80℃加热搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温后，用乙醚洗涤1次。用浓盐酸(25mL)使水层呈酸性，用乙醚萃取3次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。向残余物中添加乙酸酐(10.6mL)，将反应混合物于80℃加热搅拌3 小时后，追加乙酸酐(3.0mL)，将反应混合物进一步加热搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温后，在减压下蒸馏除去溶剂。将残余物于 12mmHg下减压蒸馏(160-170℃)，由此得到标题化合物(6.5g)。
MS(ESI)m/z；141[M+H]+
参考例783：
7-乙基-2-甲基硫基-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]吡啶-5-酮
向肼基二硫代甲酸甲酯(hydrazinecarbodithioic acid methyl ester)(1.3g)的THF溶液(10mL)中添加参考例782中得到的化合物 (1.5g)，将反应混合物于室温搅拌3小时。在减压下蒸馏除去溶剂后，添加85％磷酸(10mL)，将反应混合物于120℃搅拌2小时。确认反应结束后，添加氯仿，将混合物用水洗涤1次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/ 甲醇＝100/0～90/10)进行纯化，在减压下蒸馏除去溶剂，由此得到标题化合物(2.3g)。
MS(ESI)m/z；227[M+H]+
参考例784：
7-甲基-2-甲基硫基-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]吡啶-5-酮
使用与参考例783相同的方法对肼基二硫代甲酸甲酯(970mg)进行处理，从而得到标题化合物(1115mg)。
MS(ESI)m/z；213[M+H]+
参考例785：
7-乙基-2-甲基磺酰基-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]吡啶-5-酮
于0℃，向参考例783中得到的化合物(1.0g)的二氯甲烷溶液(20 mL)中添加mCPBA(69-75％、3.52g)，将反应混合物于室温搅拌4小时。追加mCPBA(69-75％、0.8g)，将反应混合物于室温搅拌4小时。添加硫代硫酸钠水溶液及氯仿，将混合物用水洗涤1次后，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤1次。将有机层用无水硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化，在减压下蒸馏除去溶剂，由此得到标题化合物(0.56g)。
MS(ESI)m/z；259[M+H]+
参考例786：
7-甲基-2-甲基磺酰基-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]吡啶-5-酮
使用与参考例785相同的方法对参考例784中得到的化合物(550 mg)进行处理，从而得到标题化合物(300mg)。
MS(ESI)m/z；245[M+H]+
参考例787：
3-氨基-6-溴吡啶-N-甲基-2-甲酰胺
向使用WO2008/106692A1及WO2005/97805A1记载的方法合成的3-氨基-6-溴吡啶-2-甲酸(280mg)的DMF溶液(5mL)中添加甲胺水溶液(0.16mL)、EDC盐酸盐(320mg)、HOBt一水合物(255mg)及N,N- 二异丙基乙胺(0.225mL)，将反应混合物于室温搅拌过夜。确认反应结束后，向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取2次。将有机层用水洗涤1次后，用无水硫酸镁进行干燥，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝80/20～50/50)进行纯化，由此得到标题化合物(260mg)。
MS(ESI)m/z；230、232[M+H]+
参考例788：
3-氨基-6-溴吡啶-N-乙基-2-甲酰胺
使用与参考例787相同的方法对3-氨基-6-溴吡啶-2-甲酸(280mg) 进行处理，从而得到标题化合物(295mg)。
MS(ESI)m/z；244、246[M+H]+
参考例789：
3-氨基-6-溴吡啶-N-(2,2,2-三氟乙基)-2-甲酰胺
使用与参考例787相同的方法对3-氨基-6-溴吡啶-2-甲酸(350mg) 进行处理，从而得到标题化合物(459mg)。
MS(ESI)m/z；298、300[M+H]+
参考例790：
6-溴-2-乙基-3-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮
将参考例787中得到的化合物(260mg)、原丙酸三甲酯(2.2mL) 及乙酸酐(2.2mL)的混合物加热回流20小时。将反应混合物放冷至室温后，在减压下蒸馏除去溶剂。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝90/20～70/30)进行纯化，由此得到标题化合物(160 mg)。
MS(ESI)m/z；268，270[M+H]+
参考例791：
6-溴-2,3-二甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用与参考例790相同的方法对参考例787中得到的化合物(70 mg)进行处理，从而得到标题化合物(60mg)。
MS(ESI)m/z；254、256[M+H]+
参考例792：
6-溴-3-乙基-2-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用与参考例790相同的方法对参考例788中得到的化合物(295 mg)进行处理，从而得到标题化合物(200mg)。
MS(ESI)m/z；268、270[M+H]+
参考例793：
6-溴-2-甲基-3-(2,2,2-三氟乙基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用与参考例790相同的方法对参考例789中得到的化合物(250 mg)进行处理，从而得到标题化合物(162mg)。
MS(ESI)m/z；322、324[M+H]+
参考例794：
6-溴-3-甲基-2-(三氟甲基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮
将参考例787中得到的化合物(200mg)、三氟乙酸酐(0.6mL)及吡啶(0.35mL)的混合物加热回流8小时。将反应混合物放冷至室温后，在减压下蒸馏除去溶剂。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/ 乙酸乙酯＝90/20～70/30)进行纯化，由此得到标题化合物(230mg)。
MS(ESI)m/z；308，310[M+H]+
参考例795：
6-溴-3-乙基-2-(三氟甲基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用与参考例794相同的方法对参考例788中得到的化合物(145 mg)进行处理，从而得到标题化合物(210mg)。
MS(ESI)m/z；322、324[M+H]+
参考例796：
3-氨基-6-溴-N-(2,4-二甲氧基苄基)吡啶-2-甲酰胺
向3-氨基-6-溴吡啶-2-甲酸(3.00g)的DMF溶液(30mL)中添加 N,N-二异丙基乙胺(3.6mL)、2,4-二甲氧基苄胺(3.50g)、EDC盐酸盐 (4.00g)及HOBt一水合物(3.20g)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加水，将混合物用乙酸乙酯萃取3次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～20/80)进行纯化，从而得到标题化合物 (5.00g)。
MS(ESI)m/z；366、368[M+H]+
参考例797：
6-溴-N-(2,4-二甲氧基苄基)-3-[(2-甲基丙酰基)氨基]吡啶-2-甲酰胺
在室温下，向参考例796中得到的化合物(1000mg)的二氯甲烷溶液(20mL)中添加三乙胺(760μL)及异丁酰氯(350mg)。将反应混合物于室温搅拌4小时后，向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取。用无水硫酸镁对合并后的有机层进行干燥后，过滤并浓缩。向粗产物中添加二异丙基醚，滤取固体并干燥，由此得到标题化合物 (1140mg)。
MS(ESI)m/z；436、438[M+H]+
参考例798：
6-溴-N-(2,4-二甲氧基苄基)-3-[(2-氟苯甲酰基)氨基]吡啶-2-甲酰胺
使用与参考例797相同的方法对参考例796中得到的化合物 (1000mg)进行处理，从而得到标题化合物(1330mg)。
MS(ESI)m/z；488、490[M+H]+
参考例799：
6-溴-3-{[(1-氯环丙基)羰基]氨基}-N-(2,4-二甲氧基苄基)吡啶-2- 甲酰胺
向1-氯环丙甲酸(660mg)的二氯甲烷溶液(10mL)中添加草酰氯(470μL)及DMF(1滴)，将反应混合物于室温搅拌2小时。在冰冷却条件下，将反应混合物滴加至参考例796中得到的化合物(1000mg) 及三乙胺(1.60mL)的二氯甲烷溶液(20mL)中。将反应混合物于室温搅拌过夜后，向反应混合物中添加水，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：氯仿)进行纯化，从而得到标题化合物(1280mg)。
MS(ESI)m/z；468、470[M+H]+
参考例800：
6-溴-3-(2,4-二甲氧基苄基)-2-(丙烷-2-基)吡啶并[3,2-d]嘧啶 -4(3H)-酮
向参考例797中得到的化合物(1.14g)的二氯甲烷溶液(10mL)中添加三甲基氯硅烷(3.30mL)及三乙胺(11.0mL)，将反应混合物于室温搅拌过夜。向反应混合物中添加水及1.0mol/L盐酸，将混合物用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70/30～0/100)进行纯化，从而得到标题化合物(0.80g)。
MS(ESI)m/z；418、420[M+H]+
参考例801：
6-溴-3-(2,4-二甲氧基苄基)-2-(2-氟苯基)吡啶并[3,2-d]嘧啶 -4(3H)-酮
使用与参考例800相同的方法对参考例798中得到的化合物 (1.33g)进行处理，从而得到标题化合物(1.07g)。
MS(ESI)m/z；470、472[M+H]+
参考例802：
6-溴-2-(1-氯环丙基)吡啶并[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮
向参考例799中得到的化合物(1.20g)中添加三乙基硅烷(0.70mL) 及三氟乙酸(12.0mL)的混合溶液，将反应混合物于室温搅拌过夜。在减压下蒸馏除去溶剂后，添加氯仿，将混合物用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。向残余物中添加二异丙基醚，滤取固体并干燥，由此得到标题化合物(570 mg)。
MS(ESI)m/z；300、302[M+H]+
参考例803：
7-氯-2-丙基-4H-嘧啶并[1,2-b]哒嗪-4-酮
将3-氧代己酸乙酯(5.90g)及3-氨基-6-氯哒嗪(4.00g)添加至多聚磷酸(40g)中，将反应混合物于120℃加热搅拌3小时。确认反应结束后，将反应混合物冷却至室温后，添加水(200mL)。将混合物用氯仿萃取2次。将有机层用水洗涤1次，用无水硫酸镁干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝100/0～95/5)进行纯化，在减压下蒸馏除去溶剂。向得到的产物中添加二异丙基醚，滤取固体，由此得到标题化合物(2.37g)。
MS(ESI)m/z；224、226[M+H]+
参考例804：
7-氯-2-乙基-4H-嘧啶并[1,2-b]哒嗪-4-酮
使用与参考例803相同的方法对3-氨基-6-氯哒嗪(3.00g)进行处理，从而得到标题化合物(1.62g)。
MS(ESI)m/z；210、212[M+H]+
参考例805：
7-氯-2-(丙烷-2-基)-4H-嘧啶并[1,2-b]哒嗪-4-酮
使用与参考例803相同的方法对3-氨基-6-氯哒嗪(6.00g)进行处理，从而得到标题化合物(940mg)。
MS(ESI)m/z；224、226[M+H]+
参考例806：
7-氯-2-苯基-4H-嘧啶并[1,2-b]哒嗪-4-酮
使用与参考例803相同的方法对3-氨基-6-氯哒嗪(5.00g)进行处理，从而得到标题化合物(900mg)。
MS(ESI)m/z；258、260[M+H]+
参考例807：
7-氯-3-氟-2-丙基-4H-嘧啶并[1,2-b]哒嗪-4-酮
在室温下，向3-氧代己酸乙酯(10.2g)的乙腈溶液(140mL)中添加 1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐(25.0g)，将反应混合物于100℃加热搅拌6小时。将反应混合物冷却至室温后，添加乙酸乙酯，将混合物用水洗涤1次。用无水硫酸镁对有机层进行干燥后，过滤并浓缩。将残余物采用硅胶柱色谱法(溶剂：己烷/ 乙酸乙酯＝90/10～80/20)进行纯化，由此得到2-氟-3-氧代己酸乙酯 (8.40g)。将得到的2-氟-3-氧代己酸乙酯(4.1g)、3-氨基-6-氯哒嗪(2.70g) 及多聚磷酸(30g)的混合物于120℃加热搅拌3小时。确认反应结束后，将反应混合物冷却至室温后，添加水(200mL)。滤取析出的固体，用水洗涤1次，并溶解于氯仿中。将得到的溶液用无水硫酸镁干燥后，过滤并浓缩。向得到的产物中添加二异丙基醚，滤取固体，由此得到标题化合物(1.74g)。
MS(ESI)m/z；242、244[M+H]+
参考例808：
7-氯-2-乙基-3-氟-4H-嘧啶并[1,2-b]哒嗪-4-酮
使用与参考例807相同的方法对3-氨基-6-氯哒嗪(3.00g)进行处理，从而得到标题化合物(2.08g)。
MS(ESI)m/z；228、230[M+H]+
药理学实验
KAT-II抑制试验
被检化合物
将上述实施例中记载的化合物用于KAT-II抑制试验。
人重组KAT-II的制备
人重组KAT-II如下所述地制备。
在编码人KAT-II的基因(Genbank登记号：AF481738.1)的N末端附加组氨酸标签(His-tag)、麦芽糖结合蛋白标签，将得到的基因整合至作为大肠杆菌用表达质粒的pET32(Merck Millipore公司)中。采用直链淀粉树脂柱(New England Biolabs公司，#800-21L)，对使用该质粒转化而得的BL21(DE3)大肠杆菌(Merck Millipore公司，69450) 所生成的人重组KAT-II进行纯化。
试验方法
通过以下的方法确定被检化合物对人重组KAT-II的抑制作用。
向含有3.0μmol/L犬尿氨酸、10μmol/L磷酸吡哆醛、2.0ng/μL人重组KAT-II、及150mmol/L三(羟甲基)氨基甲烷-乙酸缓冲液(pH8.0) 的反应液(45μL)中，添加制得的各被检化合物的10％二甲基亚砜溶液(5μL)，于37℃反应1小时。反应后，添加50％三氯乙酸(5μL)，停止反应。
使用高效液相色谱法，按如下方式对生成的犬尿喹啉酸进行定量。使用于30℃保温的十八烷基硅烷反相柱(SC-5ODS、Eicom公司；流动相：250mmol/L乙酸锌、50mmol/L乙酸钠、及5.0％乙腈(pH6.2)) 对酶反应液进行分离，并使用激发波长为354nm、检测波长为460nm 的荧光检测器(RF-20Axs，岛津制作所)对犬尿喹啉酸进行定量。每次通过外标法制作标准曲线。对于各被检化合物，在各浓度都以两次测量来进行试验。将酶单独反应而生成的犬尿喹啉酸作为100％，将在被检化合物以各浓度存在下时的犬尿喹啉酸量换算成％，将得到的值拟合为S型曲线，算出IC50。
结果
将各被检化合物的IC50值示于下述的表1～表3。
表1
表2
表3
产业上的可利用性
本发明的化合物(I)或其药理学上可容许的盐显示出KAT-II抑制作用。因此，本发明的化合物(I)或其药理学上可容许的盐在预防或治疗与KAT-II相关的各种疾病(例如，精神分裂症)方面是有用的。
本申请以在日本提出申请的日本特愿2014-089185号为基础，将其内容全部包含在本申请说明书中。

Claims (18)

1.式(I)表示的化合物或其药理学上可容许的盐，
式(I)中，
下式：
所示的部分为式(iv-a)、(iv-b)、(iv-c)、(iv-d)、(iv-e)、(iv-f)、或(iv-g)所示的基团，
下式：
所示的部分为下式：
所示的基团，
其中，
环A-1为苯基、茚满基、四氢化萘基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、异噁唑基、噻唑基、二氢苯并呋喃基、苯并二氧杂环戊基、或四氢喹啉基，
R1为：
(a)氢原子；
(b)可被选自由下述基团组成的组中的相同或不同的1-7个基团取代的C1-C6烷基，所述基团为：氨基，羟基，C1-C6烷氧基，卤素原子，苯基，C1-C6烷氧基苯基，和选自由吡咯烷基、哌啶基、氧杂环丁基、及四氢吡喃基组成的组中的4-7元单环式非芳香族杂环基，所述氨基可以是被选自由C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、及C1-C6烷氧基羰基组成的组中的相同或不同的1个或2个基团取代的，所述非芳香族杂环基可以是被选自由C1-C6烷基、及C1-C6烷氧基羰基组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的；
(c)可被1、2或3个C1-C6烷氧基C1-C6烷基取代的C3-C8环烷基；
(d)卤素原子；
(e)苯基；或
(f)选自由吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、及四氢吡喃基组成的组中的非芳香族杂环基，所述非芳香族杂环基可以是被选自由C1-C6烷基、及C1-C6烷氧基羰基组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的，
R2为：
(a)氢原子；
(b)可被选自由下述基团组成的组中的相同或不同的1-7个基团取代的C1-C6烷基，所述基团为：氰基，氨基，羟基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷基磺酰基氧基，氧代基，苯基磺酰基，卤素原子，苯基，吡啶基，可被1个或2个氧代基取代的异氮茚基，及选自由氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、及吗啉基组成的组中的单环式非芳香族杂环基，所述氨基可以是被选自由C1-C6烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、及C1-C6烷氧基羰基组成的组中的相同或不同的1个或2个基团取代的，所述非芳香族杂环基可以是被C1-C6烷氧基取代的；
(c)可被选自由下述基团组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的C3-C8环烷基，所述基团为：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、氰基、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷酰基氧基、及卤素原子；
(d)可被选自由C1-C6烷基及C1-C6烷氧基苯基C1-C6烷基组成的组中的相同或不同的1个或2个基团取代的氨基；
(e)可被选自由氨基、及卤素原子组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的C1-C6烷氧基，所述氨基可以是被选自由C1-C6烷基、及C1-C6烷氧基羰基组成的组中的相同或不同的1个或2个基团取代的；
(f)可被C1-C6烷基取代的C3-C8环烷氧基；
(g)可被选自由下述基团组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的苯基，所述基团为：C1-C6烷基，所述C1-C6烷基可以是被选自由C1-C6烷基氨基、二C1-C6烷基氨基、羟基、及卤素原子组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的；可被1、2或3个卤素原子取代的C1-C6烷氧基；C1-C6烷基磺酰基；及卤素原子；
(h)选自由噻吩基、吡唑基、噁二唑基、吡啶基、及嘧啶基组成的组中的杂芳基，所述杂芳基可以是被选自由C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、及卤素原子组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的；或
(i)选自由氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、哌嗪基、及吗啉基组成的组中的非芳香族杂环基，所述非芳香族杂环基可以是被选自由C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、及C1-C6烷氧基组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的，
或者，R1及R2彼此键合并与相邻的氮原子及碳原子一同形成选自吡咯烷、哌啶、二氢咪唑、咪唑烷、及哌嗪组成的组中的含氮非芳香族杂环，所述含氮非芳香族杂环可以是被选自由C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基、及卤素原子组成的组中的相同或不同的1、2或3个基团取代的，
R3为：
(a)氢原子；
(b)可被1、2、或3个卤素原子取代的C1-C6烷基；
(c)C3-C8环烷基；或
(d)卤素原子，
Z1a为氧原子、-C(R6a)(R7a)-、-NH-、-C(R6a)(R7a)-NH-、-NH-C(R6a)(R7a)-、-C(R6a)(R7a)-O-、-O-C(R6a)(R7a)-、或单键，其中，左端表示与环A-1的键合，右端表示与相邻的羰基的键合，
Z2a及Z3a为下述(a)或(b)的情况，(a)一方为CH，另一方为氮原子；(b)均为氮原子，
R4a及R5a各自独立地为氢原子、或C1-C6烷基，
或者，R4a及R5a彼此键合并与相邻的Z2a及Z3a一同形成选自由氮杂环丁烷、吡咯烷、及哌啶组成的组中的含氮非芳香族杂环，所述含氮非芳香族杂环可被选自由氨基、和卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代，所述氨基可以是被选自由C1-C6烷氧基羰基及苯基C1-C6烷氧基羰基组成的组中的基团取代的，
R6a及R7a各自独立地为：
(a)氢原子；
(b)可被选自由C1-C6烷氧基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的C1-C6烷基；或
(c)C3-C8环烷基，
或者，R6a及R7a彼此键合并与相邻的碳原子一同形成C3-C8环烷烃，
R8a、R8b及R8c各自独立地为：
(a)氢原子；
(b)可被选自由C1-C6烷基氨基、二C1-C6烷基氨基、C1-C6烷氧基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的C1-C6烷基；
(c)氰基；
(d)可被1个或2个C1-C6烷基取代的氨基；
(e)可被1-7个卤素原子取代的C1-C6烷氧基；或
(f)卤素原子，
n为0或1
其中，
(a)所述式(I)中的下式：
所示的部分为式(ii-a)：
所示的基团的情况下，表示：
(a-1)Z2为氮原子，并且Z3为CH或氮原子；
(a-2)Z2为CH，Z3为氮原子，并且式(I)中的下式：
所示的部分为式(v-x)：
所示的基团；或者
(a-3)Z2为CH，Z3为氮原子，式(I)中的下式：
所示的部分为式(v-y)：
所示的基团，并且式(I)中的下式：
所示的部分为式(iii-a)、(iii-b)、或(iii-c)所示的基团，
式(iii-a)、(iii-b)、和(iii-c)中，R6x及R7x各自为可被卤素原子或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，或者R6x及R7x彼此键合并与相邻的碳原子一同形成可被卤素原子或C1-C6烷氧基取代的C3-C8环烷烃，R8x为卤代C1-C6烷基、或氟原子，
(b)所述式(I)中的下式：
所示的部分为式(ii-b)：
所示的基团的情况下，表示：
(b-1)Z2为氮原子，并且Z3为CH或氮原子；或者
(b-2)Z2为CH，并且Z3为氮原子，
R4及R5彼此键合并与相邻的Z2及Z3一同形成可被以下取代基取代的含氮非芳香族杂环：
(1)卤素原子，或
(2)可被选自由C1-C6烷氧基羰基及苯基C1-C6烷氧基羰基组成的组中的相同或不同的1个或2个基团取代的氨基，
所述含氮非芳香族杂环为除了含有碳原子以外还含有1个或2个选自由氧原子及氮原子组成的组中的杂原子的4-8元的单环式或双环式的非芳香族杂环基，其中包含至少1个氮原子；
并且，
式(I)中的下式：
所示的部分为式(iii-d)：
所示的基团。
2.如权利要求1所述的化合物或其药理学上可容许的盐，其中，式(I)中的下式：
所示的部分为以下的式(iv-a)、(iv-b)、(iv-c)、(iv-d)、或(iv-e)所示的基团，
3.如权利要求2所述的化合物或其药理学上可容许的盐，其中，下式：
所示的部分为式(iv-a)、(iv-c)、或(iv-d)所示的基团。
4.如权利要求2所述的化合物或其药理学上可容许的盐，其中，下式：
所示的部分为式(iv-a)所示的基团。
5.如权利要求1所述的化合物或其药理学上可容许的盐，其中，式(I)中，下式：
所示的部分为下式：
所示的环式基团，
上式中，
R1a为：
(a)氢原子；
(b)可被选自由下述基团组成的组中的1-7个基团取代的C1-C6烷基，所述基团为：氨基，羟基，C1-C6烷氧基，卤素原子，苯基，C1-C6烷氧基苯基，和选自由吡咯烷基、哌啶基、氧杂环丁基、及四氢吡喃基组成的组中的4-7元单环式非芳香族杂环基，所述氨基可以是被选自由C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、及C1-C6烷氧基羰基组成的组中的1个或2个基团取代的，所述非芳香族杂环基可以是被选自由C1-C6烷基、及C1-C6烷氧基羰基组成的组中的1、2或3个基团取代的；
(c)C3-C8环烷基；
(d)苯基；或
(e)选自由吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、及四氢吡喃基组成的组中的单环式非芳香族杂环基，所述非芳香族杂环基可以是被选自由C1-C6烷基、及C1-C6烷氧基羰基组成的组中的1、2或3个基团取代的，
R2a为：
(a)氢原子；
(b)可被选自由下述基团组成的组中的1-7个基团取代的C1-C6烷基，所述基团为：氰基，氨基，羟基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷基磺酰基氧基，氧代基，苯基磺酰基，卤素原子，苯基，吡啶基，可被1个或2个氧代基取代的异氮茚基，和选自由氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、及吗啉基组成的组中的单环式非芳香族杂环基，所述氨基可以是被选自由C1-C6烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、及C1-C6烷氧基羰基组成的组中的1个或2个基团取代的，所述非芳香族杂环基可以是被C1-C6烷氧基取代的；
(c)可被选自由下述基团组成的组中的1、2或3个基团取代的C3-C8环烷基，所述基团为：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、氰基、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷酰基氧基、及卤素原子；
(d)可被选自由C1-C6烷基及C1-C6烷氧基苯基组成的组中的1个或2个基团取代的氨基；
(e)可被选自由氨基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的C1-C6烷氧基，所述氨基可以是被选自由C1-C6烷基、及C1-C6烷氧基羰基组成的组中的1个或2个基团取代的；
(f)可被C1-C6烷基取代的C3-C8环烷氧基；
(g)可被选自由下述基团组成的组中的1、2或3个基团取代的苯基，所述基团为：C1-C6烷基，所述C1-C6烷基可以是被选自由C1-C6烷基氨基、二C1-C6烷基氨基、羟基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的；可被1、2或3个卤素原子取代的C1-C6烷氧基；C1-C6烷基磺酰基；及卤素原子；
(h)选自由噻吩基、吡唑基、噁二唑基、吡啶基、及嘧啶基组成的组中的杂芳基，所述杂芳基可以是被选自由C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的；或
(i)选自由氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、哌嗪基、及吗啉基组成的组中的非芳香族杂环基，所述非芳香族杂环基可以是被选自由C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、及C1-C6烷氧基组成的组中的1、2或3个基团取代的，
或者，R1a及R2a彼此键合并与相邻的氮原子及碳原子一同形成：选自由吡咯烷、哌啶、二氢咪唑、咪唑烷、及哌嗪组成的组中的含氮非芳香族杂环，所述含氮非芳香族杂环可以是被选自由C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的。
6.如权利要求5所述的化合物或其药理学上可容许的盐，其中，Z2a为CH，并且Z3a为氮原子。
7.如权利要求5所述的化合物或其药理学上可容许的盐，其中，Z2a为氮原子，并且Z3a为CH。
8.如权利要求6或7所述的化合物或其药理学上可容许的盐，其中，
Z1a为氧原子、-C(R6a)(R7a)-、-NH-、-C(R6a)(R7a)-NH-、-NH-C(R6a)(R7a)-、-C(R6a)(R7a)-O-、或-O-C(R6a)(R7a)-，
R1a为：
(a)氢原子；
(b)可被选自由下述基团组成的组中的1-7个基团取代的C1-C6烷基，所述基团为：氨基，羟基，C1-C6烷氧基，卤素原子，苯基，C1-C6烷氧基苯基，和选自由吡咯烷基、哌啶基、氧杂环丁基、及四氢吡喃基组成的组中的非芳香族杂环基，所述氨基可以是被选自由C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、及C1-C6烷氧基羰基组成的组中的1个或2个基团取代的，所述非芳香族杂环基可以是被选自由C1-C6烷基、及C1-C6烷氧基羰基组成的组中的1、2或3个基团取代的；
(c)C3-C8环烷基；
(d)苯基；或
(e)选自由吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、及四氢吡喃基组成的组中的非芳香族杂环基，所述非芳香族杂环基可以是被选自由C1-C6烷基、及C1-C6烷氧基羰基组成的组中的1、2或3个基团取代的，
R2a为：
(a)氢原子；
(b)可被选自由下述基团组成的组中的1-7个基团取代的C1-C6烷基，所述基团为：氰基，氨基，羟基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷基磺酰基氧基，氧代基，苯基磺酰基，卤素原子，苯基，吡啶基，可被1个或2个氧代基取代的异氮茚基，和选自由氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、及吗啉基组成的组中的单环式非芳香族杂环基，所述氨基可以是被选自由C1-C6烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、及C1-C6烷氧基羰基组成的组中的1个或2个基团取代的，所述非芳香族杂环基可以是被C1-C6烷氧基取代的；
(c)可被选自由C1-C6烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、氰基、羟基、C1-C6烷氧基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的C3-C8环烷基；
(d)可被选自由C1-C6烷基及C1-C6烷氧基苯基组成的组中的1个或2个基团取代的氨基；
(e)可被选自由氨基、及卤素原子组成的组中的1、2、或3个基团取代的C1-C6烷氧基，所述氨基可被选自由C1-C6烷基、及C1-C6烷氧基羰基组成的组中的1个或2个基团取代；
(f)可被C1-C6烷基取代的C3-C8环烷氧基；
(g)可被选自由下述基团组成的组中的1、2或3个基团取代的苯基，所述基团为：C1-C6烷基，所述C1-C6烷基可以是被选自由C1-C6烷基氨基、二C1-C6烷基氨基、羟基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的；可被1、2或3个卤素原子取代的C1-C6烷氧基；C1-C6烷基磺酰基；及卤素原子；
(h)选自由噻吩基、吡唑基、噁二唑基、吡啶基、及嘧啶基组成的组中的杂芳基，所述杂芳基可以是被选自由C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的；或
(i)选自由氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、哌嗪基、及吗啉基组成的组中的非芳香族杂环基，所述非芳香族杂环基可以是被选自由C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、及C1-C6烷氧基组成的组中的1、2或3个基团取代的，
或者，R1a及R2a彼此键合并与相邻的氮原子及碳原子一同形成：选自由吡咯烷、哌啶、二氢咪唑、咪唑烷、及哌嗪组成的组中的含氮非芳香族杂环，所述含氮非芳香族杂环可以是被选自由C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的，
R4a及R5a各自为C1-C6烷基，或者R4a及R5a彼此键合并与相邻的Z2a及Z3a一同形成：选自由氮杂环丁烷、吡咯烷、及哌啶组成的组中的含氮非芳香族杂环，所述含氮非芳香族杂环可被选自由氨基、和卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代，所述氨基可以是被选自由C1-C6烷氧基羰基及苯基C1-C6烷氧基羰基组成的组中的1个基团取代的，
R6a及R7a各自独立地为氢原子或C1-C6烷基，
R8a、R8b及R8c各自独立地为：
(a)氢原子；
(b)可被选自由二C1-C6烷基氨基、及C1-C6烷氧基组成的组中的1个基团取代的C1-C6烷基；
(c)氰基；
(d)可被1个或2个(C1-C6)烷基取代的氨基；
(e)C1-C6烷氧基；或
(f)卤素原子，并且
n为1。
9.如权利要求5所述的化合物或其药理学上可容许的盐，其中，下式：
所示的部分为下式：
所示的基团。
10.如权利要求6或9所述的化合物或其药理学上可容许的盐，其中，R4a及R5a彼此键合并与相邻的氮原子及碳原子一同形成吡咯烷，并且
R6a及R7a各自为氢原子。
11.如权利要求6或9所述的化合物或其药理学上可容许的盐，其中，R4a为C1-C6烷基，
R5a为C1-C6烷基，并且
R6a及R7a各自为氢原子。
12.如权利要求5所述的化合物或其药理学上可容许的盐，其中，下式：
所示的部分为下式：
所示的环式基团，
上式中，
R1b为：
(a)氢原子；
(b)可被选自由下述基团组成的组中的1-7个基团取代的C1-C6烷基，所述基团为：氨基，羟基，C1-C6烷氧基，卤素原子，苯基，C1-C6烷氧基苯基，和选自由吡咯烷基、哌啶基、氧杂环丁基、及四氢吡喃基组成的组中的4-7元单环式非芳香族杂环基，所述氨基可以是被选自由C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、及C1-C6烷氧基羰基组成的组中的1个或2个基团取代的，所述非芳香族杂环基可以是被选自由C1-C6烷基、及C1-C6烷氧基羰基组成的组中的1、2或3个基团取代的；
(c)C3-C8环烷基；
(d)苯基；或
(e)选自由吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、四氢呋喃基、及四氢吡喃基组成的组中的4-7元单环式非芳香族杂环基，所述非芳香族杂环基可以是被选自由C1-C6烷基、及C1-C6烷氧基羰基组成的组中的1、2或3个基团取代的，
R2b为：
(a)氢原子；
(b)可被选自由下述基团组成的组中的1-7个基团取代的C1-C6烷基，所述基团为：氰基，氨基，羟基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷基磺酰基氧基，氧代基，苯基磺酰基，卤素原子，苯基，吡啶基，可被1个或2个氧代基取代的异氮茚基，和选自由氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、及吗啉基组成的组中的4-7元单环式非芳香族杂环基，所述氨基可以是被选自由C1-C6烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、及C1-C6烷氧基羰基组成的组中的1个或2个基团取代的，所述非芳香族杂环基可以是被C1-C6烷氧基取代的；
(c)可被选自由下述基团组成的组中的1、2或3个基团取代的C3-C8环烷基，所述基团为：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、氰基、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷酰基氧基、及卤素原子；
(d)可被选自由C1-C6烷基及C1-C6烷氧基苯基组成的组中的1个或2个基团取代的氨基；
(e)可被选自由氨基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的C1-C6烷氧基，所述氨基可以是被选自由C1-C6烷基、及C1-C6烷氧基羰基组成的组中的1个或2个基团取代的；
(f)可被C1-C6烷基取代的C3-C8环烷氧基；
(g)可被选自由下述基团组成的组中的1、2或3个基团取代的苯基，所述基团为：C1-C6烷基，所述C1-C6烷基可以是被选自由C1-C6烷基氨基、二C1-C6烷基氨基、羟基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的；可被1、2或3个卤素原子取代的C1-C6烷氧基；C1-C6烷基磺酰基；及卤素原子；
(h)选自由噻吩基、吡唑基、噁二唑基、吡啶基、及嘧啶基组成的组中的杂芳基，所述杂芳基可以是被选自由C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的；或
(i)选自由氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、哌嗪基、及吗啉基组成的组中的单环式非芳香族杂环基，所述非芳香族杂环基可以是被选自由C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、及C1-C6烷氧基组成的组中的1、2或3个基团取代的，并且
下式：
所示的部分为下式：
所示的基团。
13.如权利要求12所述的化合物或其药理学上可容许的盐，其中，环A-1为苯基，
Z1a为氧原子，
R1b为：
(a)氢原子；
(b)可被苯基取代的C1-C6烷基，所述苯基可以是被1、2或3个C1-C6烷氧基取代的；或
(c)四氢吡喃基，
R2b为：
(a)可被选自由氰基、卤素原子、及吗啉基组成的组中的1、2或3个基团取代的C1-C6烷基；
(b)可被选自由C1-C6烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、氰基、C1-C6烷氧基、及卤素原子组成的组中的1、2或3个基团取代的C3-C8环烷基；
(c)可被1个或2个C1-C6烷基取代的氨基；
(d)可被1、2或3个卤素原子取代的C1-C6烷氧基；
(e)可被C1-C6烷基取代的C3-C8环烷氧基；
(f)可被选自由下述基团组成的组中的1、2或3个基团取代的苯基，所述基团为：C1-C6烷基，可被1、2或3个卤素原子取代的C1-C6烷氧基，及卤素原子；
(g)可被C1-C6烷基取代的噁二唑基；或
(i)选自由哌啶基、氧杂环丁基、及四氢吡喃基组成的组中的非芳香族杂环基，所述非芳香族杂环基可以是被1、2或3个C1-C6烷基取代的，
R8a、R8b及R8c各自独立地为：氢原子，可被1、2或3个卤素原子取代的C1-C6烷基，可被1、2或3个卤素原子取代的C1-C6烷氧基，或卤素原子，并且
n为1。
14.选自下述组中的化合物或其药理学上可容许的盐，所述组由：
(R)-2-[6-甲基-5-(3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苯酯；
(R)-2-(5-乙基-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-1-甲酸苯酯；
(R)-2-[7-氧代-5-(丙烷-2-基)-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苯酯；
(R)-2-(5-乙基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-1-甲酸苯酯；
(R)-2-[5-(3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苯酯；及
(R)-2-[6-甲基-7-氧代-5-(丙烷-2-基)-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-1-甲酸苯酯
组成。
15.选自下述组中的化合物或其药理学上可容许的盐，所述组由：
(R)-N-苄基-1-(6-甲基-7-氧代-5-苯基-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(R)-N-苄基-1-(6-甲基-7-氧代-5-三氟甲基-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(R)-N-苄基-1-[5-(2,6-二氟苯基)-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺；
(R)-N-苄基-1-[6-甲基-5-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺；
(R)-N-苄基-1-[7-氧代-6-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5-三氟甲基-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺；
(R)-N-苄基-1-[5-(1-氟环丙基)-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺；
(R)-N-苄基-1-(5-二氟甲基-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(R)-N-苄基-1-[6-甲基-7-氧代-5-(哌啶-1-基)-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺；
(R)-N-苄基-1-[5-(2-氟苯基)-6-甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺；
(R)-N-苄基-1-[5-(2-氟丙烷-2-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺；
(R)-N-苄基-1-[5-(2-氟苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺；
(R)-N-苄基-1-(7-氧代-5-三氟甲基-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(R)-N-苄基-1-(5-二氟甲基-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-2-甲酰胺；
(R)-N-苄基-1-[5-(2,6-二氟苯基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺；
(R)-N-苄基-1-[5-(3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺；
(R)-N-苄基-1-[5-(2-羟基丙烷-2-基)-7-氧代-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺；及
(R)-N-苄基-1-[7-氧代-5-(哌啶-1-基)-6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯烷-2-甲酰胺
组成。
16.药物组合物，其含有如权利要求1～15中任一项所述的化合物或其药理学上可容许的盐。
17.如权利要求1～15中任一项所述的化合物或其药理学上可容许的盐用于制造药物的用途，其中所述药物用于预防或治疗有望通过KAT-II活性的抑制来改善病状的疾病。
18.如权利要求17所述的用途，其中所述疾病选自精神分裂症、双相情感障碍、注意力缺陷/多动障碍、阿尔茨海默氏病、重性抑郁症、自闭症、脑血管性痴呆症、HIV脑病、及年龄相关性认知功能障碍。
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