TWI693227B - 新穎二環性或三環性雜環化合物 - Google Patents
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Abstract
本發明是提供式(I)代表的新穎二環性或三環性雜環化合物或其藥理上可容許的鹽。
Description
本發明是關於二環性或三環性雜環化合物。更詳細而言，本發明是關於有犬尿胺酸-胺基轉移酶2(Kynurenine Aminotransferase-II：以下，有時簡稱為KAT-II)抑制作用，而作為對認知障礙，神經變性疾患，或思覺失調症的醫藥有用的新穎二環性或三環性雜環化合物及其用途。
N-甲基-D-天門冬胺酸受體(以下，有時稱為NMDAR)及菸鹼性乙醯膽鹼受體(以下，有時稱為nAChR)，已知參與幾個認知功能過程。然後，NMDAR或nAChR的活化，由動物的研究顯示會改善思覺失調症、認知症、抑鬱病、壓力脆弱性為首的幾個精神疾患(關於NMDAR：參照非專利文獻1，關於nAChR：參照非專利文獻2及3)。
犬尿喹酸(kynurenic acid；以下，有時簡稱為KYNA)是在腦內經由犬尿胺酸路徑所產生的內在性的色胺酸代謝物。色胺酸由吲哚胺2,3-二加氧酶(IDO)等代謝而生成犬尿胺酸，犬尿胺酸代謝而生成KYNA。催化由犬
尿胺酸生成KYNA的反應的酶已知有4種。即，犬尿胺酸-胺基轉移酶1、2、3、及4。該等中，對在腦內的KYNA產生扮演主要的角色的是KAT-II，已知在KAT-II剔除小鼠中，與野生型小鼠比較時海馬區的KYNA濃度顯著地減少(參照非專利文獻4)。
KYNA已知為NMDAR及菸鹼性乙醯膽鹼α
7受體(以下，有時簡稱為α 7nAChR)的拮抗劑。因此，KYNA被認為在腦內主要是經由α 7nAChR參與GABA神經元、麩胺酸神經元的前突觸活性控制，經由NMDAR參與麩胺酸神經元的後突觸活性控制(參照非專利文獻5、6及7)。
因此，KAT-II抑制藥被期待經由基於腦內
KYNA濃度的降低經由NMDAR及/或nAChR的活化，而對思覺失調症、注意力不足/過動性障礙、阿茲海默氏症、大抑鬱病等中樞性疾患的治療會有用。記載KAT-II及/或KYNA與認知症、抑鬱病、或壓力脆弱性的關連性的文獻而言，例如，有以下的報告。
在哺乳類的研究中，被確認由於腦內KYNA
濃度的增加而引起文脈學習及作業記憶等的認知功能的障礙，KYNA濃度的上昇被議論有參與思覺失調症等的認知功能障礙的可能性(非專利文獻8-10參照)。
R.Schwarcz等顯示將KYNA在齧齒類的腦
內局部注入，而在其部位的多巴胺、乙醯膽鹼、或麩胺酸的放出被抑制，而提案減弱腦內的KYNA的生成而有改善思覺失調症的認知功能的可能性(關於多巴胺：參照非專利
文獻11，關於乙醯膽鹼：參照非專利文獻12，關於麩胺酸：參照非專利文獻13)。
有報告指出，在思覺失調症患者及雙極性障
礙患者的腦脊髄液中的KYNA濃度，比健康志願者及沒有精神疾患的患者顯著的高，成為支持KYNA有參與思覺失調症及雙極性障礙的病態生理學的結果(關於思覺失調症：參照非專利文獻14，關於雙極性障礙：參照非專利文獻15)。
已有報告將KAT-II抑制劑投藥時，腦內透
析液(brain dialysates)中的KYNA濃度為用量依賴性地降低，以及KAT-II抑制劑對於抑鬱病的模型之一種的失樂症模型(anhedonia model)[慢性輕度壓力(chronic mild stress)]有活性，已有報告KAT-II抑制劑適於思覺失調症的認知功能及陰性症狀的可能性(參照非專利文獻16)。
已有報告在自閉症譜系障礙(Autistic
Spectrum Disorder)小鼠的一種的BTBR小鼠中，比C57B1/6J小鼠，在內側前頭前皮質的KYNA濃度較高(參照非專利文獻17)。
阿茲海默氏症患者的死後腦中，與不是認
知症的對照群比較，已知在被殼(putamen)及尾狀核(caudate nucleus)的KYNA濃度顯著地高。已有報告因KYNA對NMDAR的抑制成為阿茲海默氏症患者的記憶障礙、學習及認知功能的原因的可能性(參照非專利文獻18)。
已有報告在虛血性腦血管障礙(腦梗塞)患
者中，犬尿胺酸/色胺酸之比越大的患者認知功能越降低，
提議以IDO活性上昇為特徵的炎症性的反應，與腦血管性認知症有關連(參照非專利文獻19)。
已有報告在HIV-1(人免疫不全病毒1型)感
染患者中HIV腦症(HIV in brain)等的子群的死後腦中，前頭皮質的犬尿喹酸的濃度，比對照群顯著地增加。又，有提議降低犬尿喹酸的產生可能作為抗認知症藥而有用。(參照非專利文獻20)。
有KAT-II抑制活性的化合物而言，例如，
有以下的化合物的報告。
R.Schwarcz等說明有效於具有KAT-II抑制
活性的新穎犬尿胺酸衍生物與腦的老化有關連的認知障礙及周產期(圍產期)腦障礙的治療(參照專利文獻1)。
M.M.Claffey等及A.B.Dounay等說明以下
的式代表的化合物是KAT-II抑制化合物，有用於與思覺失調症以及其他的神經變性及/或神經障礙有關連的認知缺損的治療(參照專利文獻2-4)。
但是，未有報告如本發明的化合物的二環性或三環性雜環化合物係具有KAT-II抑制作用。
又，以下的構造式代表的噻唑并嘧啶酮衍生
物等由多數的公司販賣(例如，AKos Consulting & Solutions GmbH,Ambinter,Aurora Fine Chemicals,ChemDiv,Inc.)。但是，關於該等的化合物具有KAT-II抑制作用及其他的藥理活性，沒有任何說明。
[專利文獻1]國際公開第1995/004714號
[專利文獻2]國際公開第2010/146488號
[專利文獻3]國際公開第2012/073143號
[專利文獻4]國際公開第2013/186666號
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本發明要解決的目的是提供對KAT-II有優異的抑制作用的新穎化合物，其製造方法，其使用，以及含有前述化合物的醫藥組成物等。
本發明者等，為了要解決上記課題精心檢討的結果，發現有優異的KAT-II抑制作用的新穎二環性或三環性雜環化合物，而完成本申請案。
即，本發明是關於式(I)代表的化合物或其藥理上可容許的鹽：
[式中，環A可經取代的芳香族基，X1及X2是一者為碳原子，另一者為氮原子，X3是氮原子或CR2，X4是氮原子或CR3，X5是硫原子或-CH=CH-，Z1是氧原子、-C(R6)(R7)-、-NH-、-C(R6)(R7)-NH-、-NH-C(R6)(R7)-、-C(R6)(R7)-O-、-O-C(R6)(R7)-或單鍵(在這裡，左端是表示與環A的鍵，右端是表示與鄰接的羰基的鍵。)，Z2及Z3是一者為CH且另一者為氮原子，或都是氮原子，R1是氫原子、可經取代的烷基、可經取代的環烷基，可經取代的芳基、可經取代的非芳香族雜環基、或鹵原子，R2是氫原子、可經取代的烷基、可經取代的環烷基、可經取代的胺基，可經取代的芳基、可經取代的非芳香族雜環基、可經取代的雜芳基、可經取代的烷氧基或可經取代的環烷氧基，或者，R1及R2互相鍵結而與鄰接的X2及碳原子一起形成可經取代的環，
R3是氫原子、可經取代的烷基、可經取代的環烷基或鹵原子，R4及R5各分別獨立是氫原子或可經取代的烷基，或者，R4及R5互相鍵結而與鄰接的Z2及Z3一起形成可經取代的含氮非芳香族雜環，R6及R7各分別獨立是氫原子、可經取代的烷基或可經取代的環烷基，或者，R6及R7互相鍵結而與鄰接的碳原子一起，形成可經取代的環烷，並且，在前述式(I)的下式：
代表的部分是
(A)X1是碳原子，並且X2是氮原子時是下式(i-a)：
代表的基團，(B)X1是氮原子，並且X2是碳原子時是下式(i-b)：
代表的基團之意。
但是，(a)在前述式(I)的下式：
代表的部分是式(ii-a)：
代表的基團時，
(a-1)Z2是氮原子，並且Z3是CH或氮原子；(a-2)Z2是CH，Z3是氮原子，並且在式(I)的下式：
代表的部分是式(v-x)：
代表的基團；或者
(a-3)Z2是CH，Z3是氮原子，式(I)的下式：
代表的部分是式(v-y)：
代表的基團，並且式(I)的下式：
代表的部分是式(iii-a)，(iii-b)，或(iii-c)：
(式中，R6x及R7x，各分別是可經取代的烷基，或者，R6x及R7x互相鍵結而與鄰接的碳原子一起形成可經取代的環烷，R8x是鹵烷基，或氟原子。)代表的基團之意，(b)前述式(I)的下式：
代表的部分是式(ii-b)：
代表的基團時，(b-1)Z2是氮原子，並且Z3是CH或氮原子；或者(b-2)Z2是CH，並且Z3是氮原子，R4及R5互相鍵結而與鄰接的Z2及Z3一起形成可經取代的含氮非芳香族雜環，並且式(I)的下式：
代表的部分是式(iii-d)：
代表的基團之意。]。
又，本發明是關於包含前述式(I)代表的化合物(以下，也稱為化合物(I))，或其藥理上可容許的鹽的
有效量對患者投藥的KAT-II參與的各種疾患(例如，思覺失調症)的治療或預防方法。
又，本發明是關於包含前述化合物(I)或其藥理上可容許的鹽做為有效成分的醫藥組成物，以及用於該醫藥組成物的製造的前述化合物(I)或其藥理上可容許的鹽的使用。
由於式(I)代表的化合物或其藥理上可容許的鹽顯現優異的KAT-II抑制作用的效果，因此將其作為有效成分而含有的醫藥組成物，對KAT-II參與的各種疾患(例如，思覺失調症)的預防或治療上有用。
在本說明書中所使用的各用語定義如下。
用語「烷基」，意指碳數1至6(C1-C6)的直鏈狀或支鏈狀的飽和烴基，具體例而言，可舉甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、三級丁基、異丁基、戊基、己基，及該等的各種支鏈異構物。
用語「烯基」，意指有1或2個碳-碳雙鍵的碳數2至6(C2-C6)的直鏈狀或支鏈狀的不飽和烴基，具體例而言，可舉乙烯基、丙烯基、異丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基，及該等的各種支鏈異構物。
用語「亞烷基(alkylidene)」，意指碳數1至
6(C1-C6)的直鏈狀或支鏈狀的二價的烴基，具體例而言，可舉亞甲基、亞乙基、亞丙基、亞丁基、亞戊基、亞己基，及該等的各種支鏈異構物。
用語「環烷基」，意指3至8員(C3-C8)的單
環的脂環式飽和烴基，具體例而言，可舉環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基。
用語「環烷烴」，意指3至8員(C3-C8)的單
環的脂環式飽和烴，具體例而言，可舉環丙烷、環丁烷、環戊烷、環己烷、環庚烷、環辛烷。
用語「環烯基」，意指有1或2個碳-碳雙鍵
的3至8員(C3-C8)的單環的脂環式烴基，具體例而言，可舉環丙烯基、環丁烯基、環戊烯基、環己烯基、環庚烯基、環辛烯基。
用語「環烯烴」，意指有1或2個碳-碳雙鍵
的3至8員(C3-C8)的單環的脂環式烴，具體例而言，可舉環丙烯、環丁烯、環戊烯、環己烯、環庚烯、環辛烯。
用語「芳基」，意指環構成碳數6至11(C6-C11)
的單環式或二環式的芳香族烴基，具體例而言，可舉苯基等單環式的芳基；萘基、四氫萘基、茚基、二氫茚基等可為部分飽和的環構成碳數9至11(C9-C11)的二環式芳基。
用語「芳烴(arene)」，意指環構成碳數6至
11(C6-C11)的單環式或二環式的芳香族烴，具體例而言，可舉苯等單環式的芳烴；萘、四氫萘、茚、茚烷等可以有一部分飽和的環構成碳數9至11(C9-C11)的二環式的芳烴。
用語「非芳香族雜環基」，意指碳原子以外
含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1至4個雜原子的4至12員的單環式或二環式的非芳香族雜環基，具體例而言，可舉四氫吖唉基(azetidinyl)、吡咯烷基、吡唑啶基、哌啶基、氧雜環丁基、四氫呋喃基、二氫哌喃基、四氫哌喃基、四氫噻吩基、二氫咪唑基、咪唑啶基(imidazolidinyl)、四氫吡嗪基、哌嗪基、嗎啉基等碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1或2個雜原子的4至7員的單環式的非芳香族雜環基；氮雜雙環[3.1.0]己基等碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1至4個雜原子的6至12員的二環式的非芳香族雜環基。
用語「含氮非芳香族雜環基」，意指至少含
有1個氮原子的前述非芳香族雜環基，具體例而言，可舉四氫吖唉基、吡咯烷基、吡唑啶基、哌啶基、二氫咪唑基、咪唑啶基、四氫吡嗪基、哌嗪基、嗎啉基、氮雜雙環[3.1.0]己基。
用語「非芳香族雜環」，意指碳原子以外含
有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1至4個雜原子的4至12員的單環式或二環式的非芳香族雜環，具體例而言，可舉四氫吖唉、吡咯啶、吡唑啶、哌啶、氧環丁烷、四氫呋喃、四氫哌喃、四氫噻吩、二氫咪唑、咪唑啶、四氫吡嗪、哌嗪、嗎啉等碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1或2個雜原子的4至7員的
單環式的非芳香族雜環；氮雜雙環[3.1.0]己烷等碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1至4個雜原子的6至12員的二環式的非芳香族雜環。
用語「含氮非芳香族雜環」，意指含有至少
1個氮原子的前述非芳香族雜環，具體例而言，可舉四氫吖唉、吡咯啶、吡唑啶、哌啶、二氫咪唑、咪唑啶、四氫吡嗪、哌嗪、嗎啉、氮雜雙環[3.1.0]己烷。
用語「雜芳基」，意指碳原子以外含有由氧
原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1至4個雜原子的5至11員的單環式或二環式的芳香族雜環基，具體例而言，可舉吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噁二唑基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、吡啶基、吡唑基、嘧啶基、嗒嗪基等碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1至4個雜原子的5至6員的單環式的雜芳基；吲哚啉基、異吲哚啉基、二氫苯并呋喃基、二氫異苯并呋喃基、苯并二氧雜環戊基(benzodioxolanyl)、噻吩并吡啶基、噻唑并吡啶基、噻唑并嘧啶基、噻唑并嗒嗪基(thiazolopyridazyl)、噻二唑并吡啶基、噻二唑并嘧啶基、喹啉基、四氫喹啉基、異喹啉基、四氫異喹啉基、吡啶并嘧啶基、嘧啶并嗒嗪基(pyrimidopyridazyl)、三唑并吡啶基等可以有一部分飽和的碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1至4個雜原子的8至11員的二環式的雜芳基。
用語「含氮雜芳基」，意指含有至少1個氮
原子的前述雜芳基，具體例而言，可舉吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噁二唑基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、吡啶基、吡唑基、嘧啶基、嗒嗪基等5至6員的單環式的含氮雜芳基；吲哚啉基、異吲哚啉基、噻吩并吡啶基、噻唑并吡啶基、噻唑并嘧啶基、噻唑并嗒嗪基、噻二唑并吡啶基、噻二唑并嘧啶基、喹啉基、四氫喹啉基、異喹啉基、四氫異喹啉基、吡啶并嘧啶基、嘧啶并嗒嗪基、三唑并吡啶基等可以有一部分飽和的8至11員的二環式的含氮雜芳基。
用語「雜芳烴」，意指碳原子以外含有由氧
原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1至4個雜原子的5至11員的單環式或二環式的芳香族雜環，具體例而言，可舉吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、咪唑、噁唑、異噁唑、噁二唑、噻唑、異噻唑、噻二唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、嗒嗪等碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1至4個雜原子的5至6員的單環式的雜芳烴；吲哚啉、異吲哚啉、二氫苯并呋喃、二氫異苯并呋喃、苯并二氧雜環戊烷、噻吩并吡啶、噻唑并吡啶、噻唑并嘧啶、噻唑并嗒嗪、噻二唑并吡啶、噻二唑并嘧啶、喹啉、四氫喹啉、異喹啉、四氫異喹啉、吡啶并嘧啶、嘧啶并嗒嗪、三唑并吡啶等可以有一部分飽和的碳原子以外含有氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1至4個雜原子的8至11員的二環式的雜芳烴。
用語「含氮雜芳烴」，意指含有至少1個氮
原子的前述雜芳烴之意，具體例而言，可舉吡咯、吡唑、咪唑、噁唑、異噁唑、噁二唑、噻唑、異噻唑、噻二唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、嗒嗪等5至6員的單環式的含氮雜芳烴；吲哚啉、異吲哚啉、噻吩并吡啶、噻唑并吡啶、噻唑并嘧啶、噻唑并嗒嗪、噻二唑并吡啶、噻二唑并嘧啶、喹啉、四氫喹啉、異喹啉、四氫異喹啉、吡啶并嘧啶、嘧啶并嗒嗪、三唑并吡啶等8至11員的二環式的含氮雜芳烴。
用語「芳香族基」，意指碳原子以外含有由
氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1至4個雜原子的5至11員的單環式或二環式的芳香族基，具體例而言，可舉前述芳基、雜芳基、更具體而言，可舉苯基等單環式的芳基；萘基、四氫萘基、茚基、二氫茚基等可以有一部分飽和的環構成碳數9至11(C9-C11)的二環式的芳基；吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噁二唑基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、吡啶基、吡唑基、嘧啶基、嗒嗪基等碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1至4個雜原子的5至6員的單環式的雜芳基；吲哚啉基、異吲哚啉基、二氫苯并呋喃基、二氫異苯并呋喃基、苯并二氧雜環戊烷基(benzodioxolanyl)、噻吩并吡啶基、噻唑并吡啶基、噻唑并嘧啶基、噻唑并嗒嗪基、噻二唑并吡啶基、噻二唑并嘧啶基、喹啉基、四氫喹啉基、異喹啉基、四氫異喹啉基、吡啶并嘧啶基、嘧啶并嗒嗪基、三唑并吡啶基等可以有一部分飽和的碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1至4
個雜原子的8至11員的二環式的雜芳基。
用語「芳香環」，意指碳原子以外含有由氧
原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1至4個雜原子的5至11員的單環式或二環式的芳香環，具體例而言，可舉前述芳烴、雜芳烴，更具體而言，可舉苯等單環式的芳烴；萘、四氫萘、茚、茚烷等可以有一部分飽和的環構成碳數9至11(C9-C11)的二環式的芳烴；吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、咪唑、噁唑、異噁唑、噁二唑、噻唑、異噻唑、噻二唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、嗒嗪等碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1至4個雜原子的5至6員的單環式的雜芳烴；吲哚啉、異吲哚啉、二氫苯并呋喃、二氫異苯并呋喃、苯并二氧雜環戊烷、噻吩并吡啶、噻唑并吡啶、噻唑并嘧啶、噻唑并嗒嗪、噻二唑并吡啶、噻二唑并嘧啶、喹啉、四氫喹啉、異喹啉、四氫異喹啉、吡啶并嘧啶、嘧啶并嗒嗪、三唑并吡啶等可以有一部分飽和的碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1至4個雜原子的8至11員的二環式的雜芳烴。
用語「環」，意指碳原子以外含有由氧原
子、硫原子及氮原子所成的群選出的1至4個雜原子的5至11員的單環式或二環式的環，具體例而言，可舉前述環烷、芳烴、非芳香族雜環、雜芳烴。
用語「鹵原子」或「鹵」，意指氟原子、氯
原子、溴原子或碘原子。
用語「烷氧基」，意指在前述碳數1至6(C1-C6)
的直鏈狀或支鏈狀的烷基有氧原子鍵結的基團，具體例而言，可舉甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、三級丁氧基、異丁氧基、戊氧基、己氧基，及該等的各種支鏈異構物。
用語「烷氧基苯基」，意指經1、2或3個前
述烷氧基取代的苯基，具體例而言，可舉甲氧基苯基、二甲氧基苯基。
用語「環烷氧基」，意指前述3至8員(C3-C8)
的單環的脂環式飽和烴基有氧原子鍵結的基團，具體例而言，可舉環丙氧基、環丁氧基、環戊氧基、環己氧基、環庚氧基、環辛氧基。
用語「鹵烷基」、「鹵環烷基」及「鹵烷氧
基」，各分別，意指經1至7個的鹵原子取代的前述烷基、環烷基及烷氧基，具體例而言，各分別，可舉三氟甲基、氯環丙基、及三氟甲氧基。
用語「烷醯基」，意指在前述碳數1至6(C1-C6)
的直鏈狀或支鏈狀的烷基有羰基鍵結的碳數2至7(C2-C7)的基團，具體例而言，可舉乙醯基、丙醯基、丁醯基，及該等的各種支鏈異構物。
用語「芳烷基」，意指在前述環構成碳數6
至11(C6-C11)的單環式或二環式的芳香族烴基有前述碳數1至6(C1-C6)的直鏈狀或支鏈狀的烷基鍵結的基團，具體例而言，可舉苯甲基。
在本說明書所用的各代號，如沒有另外的
其他的定義，係有以下的意義。
Boc：三級丁氧基羰基
D：重氫(2H)
DBU：1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯
DME：1,2-二甲氧基乙烷
DMF：N,N-二甲基甲醯胺
EDC鹽酸鹽：1-(3-二甲基胺基丙基)-3-乙基碳二胺鹽酸鹽
HATU：O-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鎓‧六氟磷酸鹽
HOBt一水合物：1-羥基苯并三唑一水合物
HPLC：高速液相層析法
mCPBA：間氯過氧苯甲酸
THF：四氫呋喃
TLC：薄層層析法
勞森試劑(Lawesson's reagent)：2,4-雙(4-甲氧基苯基)-1,3,2,4-二硫雜二磷雜環丁烷-2,4-二硫化物
在下面，對前述式(I)代表的化合物中的各記號，舉具體例說明。
環A代表的「可經取代的芳香族基」的芳香族基，如前述所定義，其具體例而言，可舉芳基、或雜芳基。理想的芳基，或雜芳基而言，可舉苯基、四氫萘基、二氫茚基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、異噁唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡唑基、吲哚啉基、四氫喹啉基、噻吩并吡啶基、二氫苯并呋喃基、苯并二氧雜環戊烷基、或三
唑并吡啶基，其中，苯基、噻吩基、或苯并二氧雜環戊烷基較理想，苯基尤其是理想。
Z1，如前述所定義，其中，理想是氧原子、
-C(R6)(R7)-、-C(R6)(R7)-NH-、-NH-C(R6)(R7)-、或-O-C(R6)(R7)-。
Z2及Z3，如前述所定義，理想是一者為CH
另一者為氮原子。
R1是「可經取代的烷基」時，該基的烷基
部分是如前述所定義，理想是C1-C6烷基，較理想是C1-C4烷基。
R1是「可經取代的環烷基」時，該基的環
烷基部分是如前述所定義，理想是C3-C8環烷基，較理想是C3-C6環烷基。
R1是「可經取代的芳基」時，該基的芳基
部分是如前述所定義，理想是苯基。
R1是「可經取代的非芳香族雜環基」時，
該基的非芳香族雜環基部分是如前述所定義，理想是，可舉碳原子以外含有由氧原子及氮原子所成的群選出的1或2個雜原子的4至7員的單環式的非芳香族雜環基。其中，吡咯烷基、哌啶基、氧雜環丁基、四氫呋喃基、二氫哌喃基、四氫哌喃基、或嗎啉基較理想，吡咯烷基、氧雜環丁基、或四氫哌喃基尤其是理想。
R1是「鹵原子」時，該鹵原子是如前述所
定義，理想是氟原子、氯原子、溴原子、或碘原子，較理
想是氟原子、氯原子、或溴原子。
R1的理想的例而言，可舉氫原子、可經取
代的烷基、可經取代的環烷基、可經取代的非芳香族雜環基、或鹵原子，其中，氫原子，可經取代的C1-C4烷基，可經取代的C3-C6環烷基，可經取代的非芳香族雜環基之由吡咯烷基、氧雜環丁基及四氫哌喃基所成的群選出的非芳香族雜環基，氟原子，或氯原子是較理想。
R2是「可經取代的烷基」時，該基的烷基
部分是如前述所定義，理想是C1-C6烷基，較理想是C1-C4烷基。
R2是「可經取代的環烷基」時，該基的環
烷基部分是如前述所定義，理想是C3-C8環烷基，較理想是C3-C6環烷基。
R2是「可經取代的芳基」時，該基的芳基
部分是如前述所定義，理想是苯基。
R2是「可經取代的非芳香族雜環基」時，
該基的非芳香族雜環基部分是如前述所定義，理想是，可舉碳原子以外含有由氧原子及氮原子所成的群選出的1或2個雜原子的4至7員的單環式的非芳香族雜環基。其中，四氫吖唉基、吡咯烷基、哌啶基、氧雜環丁基、四氫呋喃基、四氫哌喃基、哌嗪基，或嗎啉基較理想，四氫吖唉基、吡咯烷基、哌啶基、氧雜環丁基、四氫呋喃基、四氫哌喃基，或嗎啉基尤其是理想。
R2是「可經取代的雜芳基」時，該基的雜
芳基部分是如前述所定義，理想是，可舉碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1、2或3個雜原子的5至6員的單環式的芳香族雜環基。其中，噻吩基、吡唑基、噁二唑基、吡啶基，或嘧啶基較理想，噻吩基、噁二唑基、吡啶基、或嘧啶基尤其是理想。
R2是「可經取代的烷氧基」時，該基的烷
氧基部分是如前述所定義，理想是C1-C6烷氧基，較理想是C1-C4烷氧基。
R2是「可經取代的環烷氧基」時，該基的
環烷氧基部分是如前述所定義，理想是C3-C8環烷氧基，較理想是C3-C6環烷氧基。
R2的理想的例而言，可舉氫原子、可經取
代的C1-C6烷基、可經取代的C3-C8環烷基、可經取代的胺基、可經取代的苯基、可經取代的非芳香族雜環基之由四氫吖唉基、吡咯烷基、哌啶基、氧雜環丁基、四氫呋喃基、四氫哌喃基、哌嗪基、及嗎啉基所成的群選出的非芳香族雜環基、可經取代的雜芳基之由噻吩基、吡唑基、噁二唑基、吡啶基、及嘧啶基所成的群選出的雜芳基、可經取代的C1-C6烷氧基、或可經取代的C3-C8環烷氧基，其中，氫原子、可經取代的C1-C4烷基、可經取代的C3-C6環烷基、可經取代的胺基、可經取代的苯基、可經取代的非芳香族雜環基之由四氫吖唉基、吡咯烷基、哌啶基、四氫呋喃基、四氫哌喃基、及嗎啉基所成的群選出的非芳香族雜環基、可經取代的雜芳基之由噻吩基、噁二唑基、吡啶基、及嘧
啶基所成的群選出的雜芳基、或可經取代的C1-C4烷氧基為較理想。
R1及R2互相鍵結而與鄰接的X2及碳原子一起形成「可經取代的環」時，該基的環部分是如前述所定義，理想是，可舉環烯、芳烴、非芳香族雜環、或雜芳烴。該環烯是如前述所定義，其中，有1或2個的碳-碳雙鍵的碳數5至8(C5-C8)的單環式的脂環式不飽和烴為理想，較理想是環己烯。該芳烴是如前述所定義，其中，苯為理想。該非芳香族雜環是如前述所定義，其中，碳原子以外含有1或2個氮原子的4至7員的非芳香族雜環為理想，較理想是，吡咯啶、哌啶、二氫咪唑、咪唑啶、四氫吡嗪、或哌嗪，尤其理想是，哌啶、二氫咪唑、或咪唑啶。該雜芳烴是如前述所定義，其中，碳原子以外含有由硫原子及氮原子所成的群選出的1或2個雜原子的5至6員的單環式的雜芳烴為理想，較理想是，噻吩、或吡啶。
R1及R2互相鍵結而與鄰接的X2及碳原子一起形成的「可經取代的環」的理想的例而言，可舉可經取代的環己烯、可經取代的苯、可經取代的非芳香族雜環基之由吡咯啶、哌啶、二氫咪唑、咪唑啶、四氫吡嗪、及哌嗪所成的群選出的非芳香族雜環基，或，可經取代的雜芳基之由噻吩、及吡啶所成的群選出的雜芳基，較理想可經取代的苯、或可經取代的非芳香族雜環基之由哌啶、二氫咪唑、及咪唑啶所成的群選出的非芳香族雜環基。
R3是「可經取代的烷基」時，該基的烷基
部分是如前述所定義，理想是C1-C6烷基，較理想是C1-C4烷基。
R3是「可經取代的環烷基」時，該基的環
烷基部分是如前述所定義，理想是C3-C8環烷基，較理想是C3-C6環烷基。
R3是「鹵原子」時，該鹵原子是如前述所
定義，理想是氟原子、氯原子、溴原子、或碘原子，較理想是氟原子、氯原子、或溴原子。
R4或R5是「可經取代的烷基」時，該基的
烷基部分是如前述所定義，理想是C1-C6烷基，較理想是C1-C4烷基。
R4及R5互相鍵結而與鄰接的Z2及Z3一起形
成「可經取代的含氮非芳香族雜環」時，該基的含氮非芳香族雜環部分是如前述所定義，其中，碳原子以外，至少含有1個氮原子之含有由氧原子及氮原子所成的群選出的1或2個雜原子的4至8員的單環式或二環式的非芳香族雜環基為理想，四氫吖唉、吡咯啶、吡唑啶、哌啶、嗎啉、或氮雜雙環[3.1.0]己烷較理想，吡咯啶或哌啶是尤其理想，吡咯啶是最理想。
R6或R7是「可經取代的烷基」時，該基的
烷基部分是如前述所定義，理想是C1-C6烷基，較理想是C1-C4烷基。
R6或R7是「可經取代的環烷基」時，該基
的環烷基部分是如前述所定義，理想是C3-C8環烷基，較
理想是C3-C6環烷基。
R6或R7的理想的例而言，可舉氫原子、可
經取代的C1-C4烷基、或可經取代的C3-C6環烷基，較理想是氫原子或可經取代的C1-C4烷基。
R6及R7互相鍵結而與鄰接的碳原子一起形
成「可經取代的環烷」時，該基的環烷部分是如前述所定義，其中，C3-C8環烷為理想，較理想是C3-C6環烷。
前述的式(I)中的各代號或各代號的組合所
定義的「環」或「基」是「可經取代的芳香族基」、「可經取代的烷基」、「可經取代的環烷基」、「可經取代的芳基」、「可經取代的非芳香族雜環基」、「可經取代的胺基」、「可經取代的雜芳基」、「可經取代的烷氧基」、「可經取代的環烷氧基」、「可經取代的環」、「可經取代的含氮非芳香族雜環」或「可經取代的環烷」時，該等的「環」或「基」是無取代，或是在各分別的「環」或「基」的可取代位置上有1個以上的相同或不相同的取代基。前述「環」或「基」是有取代基時，其數是，理想是1至7個，較理想是1、2或3個。
前述的「環」或「基」的取代基而言，可舉
(1)可經相同或不相同的1至7個之由可經1、2或3個的烷氧基取代的苯基、鹵原子、羥基、1或2個烷基取代的胺基、及、烷氧基所成的群選出的基團所取代的烷基(理想可經相同或不相同的1、2或3個之由可經1、2或3個烷氧基取代的苯基、鹵原子、羥基、1或2個的烷基取
代的胺基、及，烷氧基所成的群選出的基團所取代的烷基)；(2)可經1、2或3個的烷氧基取代的芳基(理想可經1、2或3個烷氧基取代的苯基)；(3)可經相同或不相同的1、2或3個之由烷基、烷氧基及烷氧基羰基所成的群選出的基團所取代的非芳香族雜環基(理想可經相同或不相同的1、2或3個之由烷基、烷氧基及烷氧基羰基所成的群選出的基團所取代的非芳香族雜環基之由四氫吖唉基、吡咯烷基、哌啶基、氧雜環丁基、四氫呋喃基、四氫哌喃基、及嗎啉基所成的群選出的非芳香族雜環基)；(4)可經1或2個側氧基取代的雜芳基(理想是吡啶或可經1或2個側氧基取代的異吲哚啉基)；(5)氰基；(6)鹵原子；(7)羥基；(8)側氧基；(9)可經由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基及苯基烷氧基羰基所成的群選出的1或2個基團所取代的胺基；(10)烷基磺醯基；(11)苯基磺醯基；(12)可經1至7個鹵原子取代的烷氧基(理想可經1、2或3個鹵原子取代的烷氧基)；(13)烷醯氧基；
(14)烷氧基羰基；或(15)亞烷基。
在下面，將前述的各代號或各代號的組合所定義的「環」或「基」的取代基，更具體的說明。
環A(可經取代的芳香族基)的理想的取代基而言，可舉
(1)可經相同或不相同的1至7個之由可經鹵原子、1或2個烷基取代的胺基、及、烷氧基所成的群選出的基團所取代的烷基(理想是可經相同或不相同的1、2或3個之由鹵原子、可經1或2個的烷基取代的胺基、及、烷氧基所成的群選出的基團所取代的烷基)；(2)氰基；(3)鹵原子；(4)可經1或2個烷基取代的胺基；或(5)可經1至7個鹵原子取代的烷氧基(理想是可經1、2或3個鹵原子取代的烷氧基)。
上述中，較理想的取代基而言，可舉(1)烷基，或(2)鹵原子。
R1是「可經取代的烷基」時，該基的理想的取代基而言，可舉
(1)可經1、2或3個烷氧基取代的芳基(理想可經1、2或3個烷氧基取代的苯基)；(2)可經由烷基及烷氧基羰基所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代的非芳香族雜環基(理想
可經由烷基及烷氧基羰基所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代的非芳香族雜環基之由吡咯烷基、哌啶基、氧雜環丁基、四氫呋喃基、及四氫哌喃基所成的群選出的非芳香族雜環基)；(3)鹵原子；(4)羥基；(5)可經由烷基，鹵烷基，及烷氧基羰基所成的群選出的1或2個基團所取代的胺基；或(6)烷氧基。
又，R1是「可經取代的環烷基」，「可經取代的芳基」，或「可經取代的非芳香族雜環基」時，該基的理想的取代基而言，可舉
(1)可經1、2或3個烷氧基取代的烷基；(2)可經1、2或3個烷氧基取代的芳基(理想可經1、2或3個烷氧基取代的苯基)；(3)可經由烷基及烷氧基羰基所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代的非芳香族雜環基(理想可經由烷基及烷氧基羰基所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代的非芳香族雜環基之由吡咯烷基、哌啶基、氧雜環丁基、四氫呋喃基、及四氫哌喃基所成的群選出的非芳香族雜環基)；(4)鹵原子；(5)羥基；(6)可經由烷基、鹵烷基、及烷氧基羰基所成的群選出
的相同或不相同的1或2個基團所取代的胺基；或(7)烷氧基。
上述的R1的取代基中，較理想的取代基而言，可舉
(1)由氧雜環丁基、及四氫哌喃基所成的群選出的非芳香族雜環基；(2)鹵原子；(3)可經由烷基及鹵烷基所成的群選出的相同或不相同的1或2個基團所取代的胺基；或(4)烷氧基。
R2是「可經取代的烷基」，或「可經取代的烷氧基」時，該基的理想的取代基而言，可舉
(1)可經1、2或3個烷氧基取代的芳基(理想可經1、2或3個烷氧基取代的苯基)；(2)可經1、2或3個烷氧基取代的非芳香族雜環基(理想可經1、2或3個烷氧基取代的非芳香族雜環基之由四氫吖唉基、吡咯烷基、哌啶基、及嗎啉基所成的群選出的非芳香族雜環基)；(3)可經1或2個側氧基取代的雜芳基(理想是，吡啶或可經1或2個側氧基取代的異吲哚啉基)；(4)氰基；(5)鹵原子；(6)羥基；(7)側氧基；
(8)可經由烷基，鹵烷基，烷氧基烷基及烷氧基羰基所成的群選出的相同或不相同的1或2個基團所取代的胺基；(9)烷基磺醯基；(10)苯基磺醯基；(11)可經1至7個鹵原子取代的烷氧基(理想可經1、2或3個鹵原子取代的烷氧基)；(12)烷醯氧基；或(13)亞烷基。
該等中，較理想的取代基而言，可舉
(1)苯基；(2)由哌啶基，及嗎啉基所成的群選出的非芳香族雜環基；(3)由吡啶，及異吲哚啉基所成的群選出的雜芳基；(4)氰基；(5)鹵原子；(6)羥基；(7)側氧基；(8)可經由烷基、及烷氧基烷基所成的群選出的相同或不相同的1或2個基團所取代的胺基；(9)苯基磺醯基；或(10)烷氧基。
又，R2是「可經取代的環烷基」，「可經取代的胺基」，「可經取代的芳基」，「可經取代的非芳香族雜環基」，「可經取代的雜芳基」，或「可經取代的環烷氧基」
時，該基的理想的取代基而言，可舉
(1)可經相同或不相同的1至7個之由可經1、2或3個烷氧基取代的苯基、鹵原子、羥基、可經1或2個烷基取代的胺基、及、烷氧基所成的群選出的基團所取代的烷基(理想可經相同或不相同的1、2或3個之由可經1、2或3個烷氧基取代的苯基、鹵原子、羥基、可經1或2個烷基取代的胺基、及、烷氧基所成的群選出的基團所取代的烷基)；(2)可經1、2或3個烷氧基取代的芳基(理想可經1、2或3個烷氧基取代的苯基)；(3)可經1、2或3個烷氧基取代的非芳香族雜環基(理想可經1、2或3個烷氧基取代的非芳香族雜環基之由四氫吖唉基、吡咯烷基、哌啶基、及嗎啉基所成的群選出的非芳香族雜環基)；(4)可經1或2個側氧基取代的雜芳基(理想是吡啶或可經1或2個側氧基取代的異吲哚啉基)；(5)氰基；(6)鹵原子；(7)羥基；(8)側氧基；(9)可經由烷基、鹵烷基、烷氧基烷基及烷氧基羰基所成的群選出的相同或不相同的1或2個基團所取代的胺基；(10)烷基磺醯基；(11)苯基磺醯基；
(12)可經1至7個鹵原子取代的烷氧基(理想可經1、2或3個鹵原子取代的烷氧基)；(13)烷醯氧基；或(14)亞烷基。
該等中，較理想的取代基而言，R2是「可經取代的烷基」，或「可經取代的烷氧基」時，可舉
(1)苯基；(2)由哌啶基及嗎啉基所成的群選出的非芳香族雜環基；(3)由吡啶及異吲哚啉基所成的群選出的雜芳基；(4)氰基；(5)鹵原子；(6)羥基；(7)側氧基；(8)可經由烷基、及烷氧基烷基所成的群選出的相同或不相同的1或2個基團所取代的胺基；(9)苯基磺醯基；或(10)烷氧基。
又，R2是「可經取代的環烷基」、「可經取代的胺基」、「可經取代的芳基」、「可經取代的非芳香族雜環基」、「可經取代的雜芳基」、或「可經取代的環烷氧基」時，較理想的取代基而言，可舉
(1)可經由鹵原子及烷氧基所成的群選出的相同或不相同的1至7個基團所取代的烷基(理想可經由鹵原子及烷
氧基所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代的烷基)；(2)苯基；(3)由哌啶基及嗎啉基所成的群選出的非芳香族雜環基；(4)由吡啶及異吲哚啉基所成的群選出的雜芳基；(5)氰基；(6)鹵原子；(7)羥基；(8)側氧基；(9)可經由烷基、及烷氧基烷基所成的群選出的相同或不相同的1或2個基團所取代的胺基；(10)苯基磺醯基；或(11)烷氧基。
R1及R2互相鍵結而與鄰接的X2及碳原子一起形成「可經取代的環」時，該環上的理想的取代基而言，可舉
(1)可經1至7個鹵原子取代的烷基(理想可經1、2或3個鹵原子取代的烷基)；或(2)鹵原子。
R3是「可經取代的烷基」，或「可經取代的環烷基」時，該基的理想的取代基而言，可舉鹵原子。
R4及R5各分別是「可經取代的烷基」時，以及R4及R5互相鍵結而與鄰接的Z2及Z3一起形成「可經
取代的含氮非芳香族雜環」時，該基或環上的理想的取代基而言，各分別，可舉
(1)鹵原子；或(2)可經由烷氧基羰基及苯基烷氧基羰基所成的群選出的相同或不相同的1或2個基團所取代的胺基。
該等中，鹵原子為較理想。
R6及R7各分別是「可經取代的烷基」，或「可經取代的環烷基」時，以及，R6及R7互相鍵結而與鄰接的碳原子一起形成「可經取代的環烷烴」時，該基或環上的理想的取代基而言，各分別是鹵原子或烷氧基。
本發明的一種實施態樣(以下，有時簡稱為實施態樣A)而言，可舉前述式(I)的下式：
代表的部分(以下，有時簡稱為部分構造A)是，下式(iv-a)，(iv-b)，(iv-c)，(iv-d)，(iv-e)，(iv-f)，或(iv-g)：
[式中，代號與前述同義。]代表的基團的化合物，或其藥理上可容許的鹽。
前述實施態樣A的化合物中，部分構造A
是上述式(iv-a)，(iv-c)，或(iv-d)代表的基團的化合物或其藥理上可容許的鹽較理想，部分構造A是上述式(iv-a)代表的基團的化合物或其藥理上可容許的鹽尤其是理想。
將含有前述實施態樣A的本發明的化合物(I)，更具體的說明，則可舉在式(I)的化合物或其藥理上可容許的鹽中，環A是碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1至4個雜原子的5至11員的單環式或二環式的芳香族基(該芳香族基可經由(1)可經相同或不相同的1至7個之由可經1或2個烷基取代的胺基、烷氧基、及、鹵原子所成的群選出的基團所取代的烷基；(2)氰基；(3)
可經1或2個烷基取代的胺基；(4)可經1至7個鹵原子取代的烷氧基；及(5)鹵原子所成的群選出相同或不相同的1、2或3個的基團所取代)，R1是(a)氫原子；(b)可經由胺基(該胺基可經由烷基，鹵烷基，及烷氧基羰基所成的群選出的相同或不相同的1或2個基團所取代)、羥基、烷氧基、鹵原子、苯基、烷氧基苯基、以及、碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1或2個雜原子的4至7員的單環式的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經由烷基、及烷氧基羰基所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代)所成的群選出的相同或不相同的1至7個基團所取代的烷基；(c)可經1、2或3個烷氧基烷基取代的環烷基；(d)鹵原子；(e)苯基；或(f)碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1或2個雜原子的4至7員的單環式的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經由烷基、及烷氧基羰基所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代)，R2是(a)氫原子；(b)可經由亞烷基、氰基、胺基(該胺基可經由烷基、烷氧基烷基、鹵烷基，及烷氧基羰基所成的群選出的相同或不相同的1或2個基團所取代)、羥基、烷氧基、烷基磺醯氧基、側氧基、苯基磺醯基、鹵原子、苯基、碳原子以外含有1至4個由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的雜原子的5至11員的單環式或二環式的雜芳基(該雜芳基可經1或2個側氧基取代)、以及、碳原
子以外含有1或2個由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的雜原子的4至7員的單環式的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經烷氧基取代)所成的群選出的相同或不相同的1至7個基團所取代的烷基；(c)可經由烷基、烷氧基烷基、鹵烷基、氰基、羥基、烷氧基、烷醯氧基及鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代的環烷基；(d)可經由烷基及烷氧基苯基烷基所成的群選出的相同或不相同的1或2個基團所取代的胺基；(e)可經由胺基(該胺基可經由烷基及烷氧基羰基所成的群選出的相同或不相同的1或2個基團所取代)、及鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代的烷氧基；(f)可經烷基取代的環烷氧基；(g)可經由烷基(該烷基可經由烷基胺基、二烷基胺基、羥基、及鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代)、可經1、2或3個鹵原子取代的烷氧基、烷基磺醯基、及鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代的苯基；(h)碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1至4個雜原子的5至6員的單環式的雜芳基(該雜芳基可經由烷基、烷氧基、及鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代)；或(i)碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1或2個雜原子的4至7員的單環式的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經由烷基、鹵烷基、及烷氧基所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代)，
或者，R1及R2互相鍵結而與鄰接的X2及碳原子一起，形成4至7員(C4-C7)的環烯、苯、碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1或2個雜原子的4至7員的單環式的非芳香族雜環、以及、碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1至4個雜原子的5至6員的單環式的雜芳烴所成的群選出的環(該環可經由烷基、鹵烷基、烷氧基羰基、及鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代)，R3是(a)氫原子；(b)可經1、2或3個鹵原子取代的烷基；(c)環烷基；或(d)鹵原子，R4及R5各分別獨立地是氫原子或烷基，或者，R4及R5互相鍵結而與鄰接的Z2及Z3一起，形成碳原子以外至少含有1個氮原子的含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1至4個雜原子的4至12員的單環式或二環式的含氮非芳香族雜環(該含氮非芳香族雜環可經相同或不相同的1、2或3個之由可經烷氧基羰基及苯基烷氧基羰基所成的群選出的基團所取代的胺基、以及鹵原子所成的群選出的基團所取代)，並且R6及R7，各分別獨立地是(a)氫原子；(b)可經由烷氧基及鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代的烷基；或(c)環烷基，或者，R6及R7互相鍵結而與鄰接的碳原子一起，形成環烷。
該實施態樣中，較理想的實施態樣而言，
可舉
環A是苯基、四氫萘基、二氫茚基、呋喃基、噻吩基、吡唑基(pyrazolyl)、異噁唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡唑基(pyrazyl)、吲哚啉基、四氫喹啉基、噻吩并吡啶基、二氫苯并呋喃基、苯并二氧雜環戊烷基、及三唑并吡啶所成的群選出的芳香族基(該芳香族基可經由：(1)可經由可經1或2個烷基取代的胺基、及烷氧基所成的群選出的基團所取代的烷基；(2)鹵烷基；(3)氰基；(4)可經1或2個烷基取代的胺基；(5)烷氧基；(6)鹵烷氧基，及(7)鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代)，R1是(a)氫原子；(b)可經胺基(該胺基可經由烷基、鹵烷基、及烷氧基羰基所成的群選出的相同或不相同的1或2個基團所取代)、羥基、烷氧基、烷氧基苯基、以及、吡咯烷基、哌啶基、氧雜環丁基、四氫呋喃基、及四氫哌喃基所成的群選出的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經由烷基及烷氧基羰基所成的群選出的基團所取代)所成的群選出的基團所取代的烷基；(c)鹵烷基；(d)可經烷氧基烷基取代的環烷基；(e)鹵原子；(f)苯基；或(g)吡咯烷基，哌啶基，氧雜環丁基、四氫呋喃基、二氫哌喃基、四氫哌喃基、及嗎啉基所成的群選出的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經烷基及烷氧基羰基所成的群選出的基團所取代)，R2是(a)氫原子；(b)可由亞烷基、氰基、胺基(該胺基可經由烷基、烷氧基烷基、鹵烷基、及烷氧基羰基所成的群選出的相同或不相同的1或2個基團所取代)、羥基、烷
氧基、烷基磺醯氧基、側氧基、可經1或2個側氧基取代的異吲哚啉基、以及、四氫吖唉基、吡咯烷基、哌啶基、及嗎啉基所成的群選出的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經烷氧基取代)所成的群選出的經相同或不相同的1或2個基團所取代的烷基；(c)可經由胺基(該胺基可經由烷基及烷氧基羰基所成的群選出的相同或不相同的1或2個基團所取代)、烷氧基、苯基磺醯基、苯基、及吡啶基所成的群選出的基團所取代的鹵烷基；(d)可經由烷基、烷氧基烷基、鹵烷基、氰基、羥基、烷氧基、及烷醯氧基所成的群選出的基團所取代的環烷基；(e)鹵環烷基；(f)可經由烷基及烷氧基苯基烷基所成的群選出的相同或不相同的1或2個基團所取代的胺基；(g)可經胺基(該胺基可經由烷基及烷氧基羰基所成的群選出的相同或不相同的1或2個基團所取代)取代的烷氧基；(h)鹵烷氧基；(i)可經烷基取代的環烷氧基；(j)可經由烷基(該烷基可經由二烷基胺基、羥基、及鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代)、可經相同或不相同的1、2或3個鹵原子取代的烷氧基、烷基磺醯基、及鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代的苯基；(k)由噻吩基、吡唑基、噁二唑基、吡啶基、及嘧啶基所成的群選出的雜芳基(該雜芳基可經由烷基、烷氧基、及鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1或2個基團所取代)；或(l)由四氫吖唉基、吡咯烷基、哌啶基、氧雜環丁基、四氫呋喃基、四氫哌喃基、哌嗪基、及嗎啉基所成的群選出的非芳香族
雜環基(該非芳香族雜環基可經烷基、鹵烷基、及烷氧基所成的群選出的基團所取代)，或者，R1及R2互相鍵結而與鄰接的X2及碳原子一起形成(1)4至7員(C4-C7)的環烯，(2)苯，(3)吡咯啶、哌啶、二氫咪唑、咪唑啶、及哌嗪所成的群選出的非芳香族雜環，以及，(4)噻吩、及吡啶所成的群選出的雜芳烴所成的群選出的環(該環可經由烷基、鹵烷基、烷氧基羰基、及鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1或2個基團所取代)，R3是(a)氫原子；(b)可經1、2或3個鹵原子取代的烷基；(c)環烷基；或(d)鹵原子，R4是氫原子或烷基，R5是烷基，或者，R4及R5互相鍵結而與鄰接的Z2及Z3一起，形成由四氫吖唉、吡咯啶、吡唑啶、哌啶、嗎啉、或氮雜雙環[3.1.0]己烷所成的群選出的含氮非芳香族雜環(該含氮非芳香族雜環可經由可經烷氧基羰基及苯基烷氧基羰基所成的群選出的基團所取代的胺基、以及鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1或2個基團所取代)，R6及R7，各分別獨立地為(a)氫原子；(b)可經由烷氧基、及鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代的烷基；或(c)環烷基，或者，R6及R7互相鍵結而與鄰接的碳原子一起，形成環烷的化合物，或其藥理上可容許的鹽。
含上述實施態樣A的本發明的理想的實施
態樣(以下，有時簡稱為實施態樣B)具體表示，則在前述式(I)的下式：
代表的部分(以下，有時稱為部分構造B)是下式(v)：
[式中，代號與前述同義。]代表的化合物，或其藥理上可容許的鹽。
將含有上述實施態樣B的本發明的化合物(I)，更具體的說明，則式(I)中，環A是碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1至4個雜原子的5至11員的單環式或二環式的芳香族基(該芳香族基可經由(1)可經由可經1或2個烷基取代的胺基、烷氧基、及、鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1至7個基團所取代的烷基；(2)氰基；(3)可經1或2個烷基取代的胺基；(4)烷氧基；及(5)鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代)，R1是(a)氫原子；(b)可經由胺基(該胺基可經由烷基、鹵烷基及烷氧基羰基所成的群選出的相同或不相同的1或
2個基團所取代)、羥基、烷氧基、鹵原子、苯基、烷氧基苯基、以及，碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1或2個雜原子的4至7員的單環式的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經由烷基及烷氧基羰基所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代)所成的群選出的相同或不相同的1至7個基團所取代的烷基；(c)可經1、2或3個烷氧基烷基取代的環烷基；(d)鹵原子；(e)苯基；或(f)碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1或2個雜原子的4至7員的單環式的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經由烷基及烷氧基羰基所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代)，
R2是(a)氫原子；(b)可經由亞烷基、胺基(該胺基可經由烷基、烷氧基烷基、鹵烷基、及烷氧基羰基所成的群選出的相同或不相同的1或2個基團所取代)、羥基、烷氧基、烷基磺醯氧基、側氧基、苯基磺醯基、鹵原子、苯基、碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1至4個雜原子的5至11員的單環式或二環式的雜芳基(該雜芳基可經1或2個側氧基取代)、以及，碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1或2個雜原子的4至7員的單環式的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經烷氧基取代)所成的群選出的相同或不相同的1至7個基團所取代的烷基；(c)可經由烷氧基烷基、鹵烷基、氰基、羥基、烷氧基、及鹵原子所成的群選出的相同或不相
同的1、2或3個基團所取代的環烷基；(d)可經由烷基及烷氧基苯基烷基所成的群選出的相同或不相同的1或2個基團所取代的胺基；(e)可經由胺基(該胺基可經由烷基及烷氧基羰基所成的群選出的相同或不相同的1或2個基團所取代)及鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代的烷氧基；(f)可經由烷基(該烷基可經由烷基胺基、二烷基胺基、羥基、及鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代)，可經1、2或3個鹵原子取代的烷氧基、烷基磺醯基、及鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代的苯基；(g)碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1至4個雜原子的5至6員的單環式的雜芳基(該雜芳基可經由烷基、烷氧基及鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代)；或(h)碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1或2個雜原子的4至7員的單環式的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經由烷基、鹵烷基、及烷氧基所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代)，
或者，R1及R2互相鍵結而與鄰接的X2及碳原子一起形成4至7員(C4-C7)的環烯，苯，碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1或2個雜原子的4至7員的單環式的非芳香族雜環，以及，碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1至4個雜原子的5至6員的單環式的雜芳烴所成的群選出的環(該環可
經由烷基、鹵烷基、烷氧基羰基，及鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代)，R3是(a)氫原子；(b)可經1、2或3個鹵原子取代的烷基；(c)環烷基；或(d)鹵原子，R4及R5，各分別獨立地為氫原子或烷基，或者，R4及R5互相鍵結而與鄰接的Z2及Z3一起形成碳原子以外至少含有1個氮原子的含由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1至4個雜原子的4至12員的單環式或二環式的含氮非芳香族雜環(該含氮非芳香族雜環可經由可經烷氧基羰基及苯基烷氧基羰基所成的群選出的基團所取代的胺基、以及鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代)，R6及R7，各分別獨立地為(a)氫原子；(b)可經由烷氧基，及鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代的烷基；或(c)環烷基，或者，R6及R7互相鍵結而與鄰接的碳原子一起形成環烷的化合物，或其藥理上可容許的鹽。
該實施態樣中，較理想的實施態樣而言，可舉
環A是苯基、四氫萘基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、異噁唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡唑基、二氫苯并呋喃基、苯并二氧雜環戊烷基、及三唑并吡啶所成的群選出的芳香族基(該芳香族基可經由(1)烷基可經由可經1或2個烷基取代的胺基、及烷氧基所成的群選出的基團所取
代；(2)鹵烷基；(3)氰基；(4)可經1或2個烷基取代的胺基；(5)烷氧基；及(6)鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代)，
R1是(a)氫原子；(b)可經由胺基(該胺基可經由烷基、鹵烷基、及烷氧基羰基所成的群選出的相同或不相同的1或2個基團所取代)、羥基、烷氧基、烷氧基苯基、以及由吡咯烷基、哌啶基、氧雜環丁基、四氫呋喃基、及四氫哌喃基所成的群選出的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經烷基及烷氧基羰基所成的群選出的基團所取代)所成的群選出的基團所取代的烷基；(c)鹵烷基；(d)可經烷氧基烷基取代的環烷基；(e)鹵原子；(f)苯基；或(g)由吡咯烷基、哌啶基、氧雜環丁基、四氫呋喃基、二氫哌喃基、四氫哌喃基、及嗎啉基所成的群選出的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經烷基及烷氧基羰基所成的群選出的基團所取代)，
R2是(a)氫原子；(b)可經由亞烷基、胺基(該胺基可經由烷基、烷氧基烷基、鹵烷基、及烷氧基羰基所成的群選出的相同或不相同的1或2個基團所取代)、羥基、烷氧基、烷基磺醯氧基、側氧基、可經1或2個側氧基取代的異吲哚啉基、以及，由四氫吖唉基、吡咯烷基、哌啶基、及嗎啉基所成的群選出的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經烷氧基取代)所成的群選出的相同或不相同的1或2個基團所取代的烷基；(c)可經由胺基(該胺基可經由烷基及烷氧基羰基所成的群選出的相同或不相同的1或2個基團
所取代)、烷氧基、苯基磺醯基、苯基、及吡啶基所成的群選出的基團所取代的鹵烷基；(d)可經烷氧基烷基、鹵烷基、氰基、羥基、及烷氧基所成的群選出的基團所取代的環烷基；(e)鹵環烷基；(f)可經由烷基及烷氧基苯基烷基所成的群選出的相同或不相同的1或2個基團所取代的胺基；(g)可經胺基(該胺基可經由烷基及烷氧基羰基所成的群選出的相同或不相同的1或2個基團所取代)取代的烷氧基；(h)鹵烷氧基；(i)可經由烷基(該烷基可經由二烷基胺基、羥基、及鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代)、可經1、2或3個鹵原子取代的烷氧基、烷基磺醯基、及鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代的苯基；(j)由噻吩基、吡唑基、噁二唑基、吡啶基，及嘧啶基所成的群選出的雜芳基(該雜芳基可經由烷基、烷氧基、及鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1或2個基團所取代)；或(k)由四氫吖唉基、吡咯烷基、哌啶基、四氫呋喃基、四氫哌喃基、哌嗪基、及嗎啉基所成的群選出的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經烷基、鹵烷基、及烷氧基所成的群選出的基團所取代)，
或者，R1及R2互相鍵結而與鄰接的X2及碳原子一起形成由(1)4至7員(C4-C7)的環烯、(2)苯、(3)由吡咯啶、哌啶、二氫咪唑、咪唑啶、及哌嗪所成的群選出的非芳香族雜環，以及、(4)由噻吩及吡啶所成的群選出的雜芳烴所成的群選出的環(該環可經由烷基、鹵烷基、烷氧基羰基，及鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1或2個基團所取
代)，R3是(a)氫原子；(b)可經1、2或3個鹵原子取代的烷基；(c)環烷基；或(d)鹵原子，R4是氫原子或烷基，R5是烷基，或者，R4及R5互相鍵結而與鄰接的Z2及Z3一起形成由四氫吖唉、吡咯啶、哌啶、嗎啉、或氮雜雙環[3.1.0]己烷所成的群選出的含氮非芳香族雜環(該含氮非芳香族雜環可經由烷氧基羰基及苯基烷氧基羰基所成的群選出的相同或不相同的1或2個基團所取代的胺基、以及鹵原子所成的群選出的基團所取代)，R6及R7，各分別獨立地為(a)氫原子；(b)可經由烷氧基及鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代的烷基；或(c)環烷基，或者，R6及R7互相鍵結而與鄰接的碳原子一起形成環烷的化合物，或其藥理上可容許的鹽。
在上述的實施態樣B的化合物中，Z1是-C(R6)(R7)-NH-代表的基團的化合物為較理想。
含有上述實施態樣A的本發明的實施態樣中，將其他的理想的實施態樣(以下，有時簡稱為實施態樣C)具體的表示時，可舉下式：
代表的部分(部分構造B)是式(vi)：
[式中，代號與前述同義。]代表的化合物，或其藥理上可容許的鹽。
將含有上述實施態樣C的本發明的化合物(I)，更具體的說明時，式(I)中，環A是碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1至4個雜原子的5至11員的單環式或二環式的芳香族基(該芳香族基可經由(1)可經1至7個鹵原子取代的烷基；(2)可經1至7個鹵原子取代的烷氧基；及(3)鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代)，R1是(a)氫原子；(b)可經1、2或3個烷氧基苯基取代的烷基；(c)鹵原子；或(d)碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1或2個雜原子的4至7員的單環式的非芳香族雜環基，R2是(a)可經由氰基、鹵原子、及，碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1或2個雜原子的4至7員的單環式的非芳香族雜環基所成的群選出的相同或不相同的1至7個基團所取代的烷基；(b)可經由烷基、烷氧基烷基、鹵烷基、氰基、羥基、烷氧基、烷醯氧
基、及鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代的環烷基；(c)可經1或2個烷基取代的胺基；(d)可經1、2或3個鹵原子取代的烷氧基；(e)可經烷基取代的環烷氧基；(f)可經由可經烷基、可經1、2或3個鹵原子取代的烷氧基，及鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代的苯基；(g)碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1至4個雜原子的5至6員的單環式的雜芳基(該雜芳基可經1、2或3個烷基所取代)；或(h)碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1或2個雜原子的4至7員的單環式的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經1、2或3個烷基所取代)，或者，R1及R2互相鍵結而與鄰接的X2及碳原子一起形成由4至7員(C4-C7)的環烯、及苯所成的群選出的環(該環可經1、2或3個鹵原子所取代)，R3是氫原子，R4及R5是各分別獨立地是氫原子或烷基，或者，R4及R5互相鍵結而與鄰接的Z2及Z3一起形成碳原子以外至少含有1個氮原子的含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1或2個雜原子的4至7員的單環式的含氮非芳香族雜環，R6及R7，各分別獨立地是氫原子或烷基，或者，R6及R7互相鍵結而與鄰接的碳原子一起形成環烷的化合物，或其藥理上可容許的鹽。
該實施態樣中，較理想的實施態樣而言，可舉
環A是由苯基、四氫萘基、二氫茚基、吲哚啉基、四氫喹啉基及噻吩并吡啶基所成的群選出的芳香族基(該芳香族基可經由烷基、鹵烷基、烷氧基、鹵烷氧基及鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代)，R1是氫原子、可經烷氧基苯基取代的烷基、鹵原子或四氫哌喃基，R2是(a)可經氰基及嗎啉基所成的群選出的基團所取代的烷基；(b)鹵烷基；(c)可經由烷基、烷氧基烷基、鹵烷基、氰基、羥基、烷氧基、及烷醯氧基所成的群選出的基團所取代的環烷基；(d)鹵環烷基；(e)可經1或2個烷基取代的胺基；(f)鹵烷氧基；(g)可經烷基取代的環烷氧基；(h)可經由烷基、可經1、2或3個鹵原子取代的烷氧基及鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代的苯基；(i)可經烷基取代的噁二唑基；或(j)由哌啶基、氧雜環丁基及四氫哌喃基所成的群選出的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經烷基取代)，或者，R1及R2互相鍵結而與鄰接的X2及碳原子一起形成4至7員(C4-C7)的環烯及苯所成的群選出的環(該環可經鹵原子取代)，R3是氫原子，R4及R5各分別是烷基，或者，R4及R5互相鍵結而與鄰接的Z2及Z3一起形成
吡咯啶及哌啶所成的群選出的含氮非芳香族雜環，R6及R7各分別獨立地是氫原子或烷基，或者，R6及R7互相鍵結而與鄰接的碳原子一起形成環烷的化合物，或其藥理上可容許的鹽可舉。
在上述實施態樣C的化合物中，R4及R5互相鍵結而與鄰接的氮原子及碳原子一起形成吡咯啶的化合物為較理想。
在包含上述的各實施方式的本發明的化合物(I)的下式：
代表的部分(部分構造A)的理想的例而言，可舉以下的式(iv-a)，(iv-b)，(iv-c)，(iv-d)，或(iv-e)：
[式中，代號與前述同義。]代表的基團，該等中，式(iv-a)，(iv-c)，或(iv-d)代表的基團較理想，式(iv-a)代表的基團尤其是理想。
本發明的上述以外的實施態樣(以下，有時簡稱為實施態樣D)而言，例如，可舉前述式(I)中，下式：
代表的部分(部分構造A)是下式：
代表的環式基，並且下式：
代表的部分是下式：
代表的基團的化合物，即以下的式(I-I)代表
的化合物，或其藥理上可容許的鹽：
[式中，環A-1是C6-C11的單環式或二環式的芳基，或碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1、2或3個雜原子的5至11員的單環式或二環式的雜芳基，Z1a是氧原子、-C(R6a)(R7a)-、-NH-、-C(R6a)(R7a)-NH-、-NH-C(R6a)(R7a)-、-C(R6a)(R7a)-O-、-O-C(R6a)(R7a)-或單鍵(在這裡，左端表示與環A-1的鍵，右端表示與鄰接的羰基的鍵。)，Z2a及Z3a是(a)一者是CH且另一者是氮原子，或者(b)都是氮原子，R1a是(a)氫原子；(b)可經由胺基(該胺基可經由烷基、
鹵烷基、及烷氧基羰基所成的群選出的1或2個基團所取代)、羥基、烷氧基、鹵原子、苯基、烷氧基苯基，以及，碳原子以外含有由氧原子及氮原子所成的群選出的1或2個雜原子的4至7員的單環式的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經由烷基、及烷氧基羰基所成的群選出的1、2或3個基團所取代)所成的群選出的1至7個基團所取代的烷基；(c)環烷基；(d)苯基；或(e)碳原子以外含有由氧原子及氮原子所成的群選出的1或2個雜原子的4至7員的單環式的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經由烷基及烷氧基羰基所成的群選出的1、2或3個基團所取代)，
R2a是(a)氫原子；(b)可經由氰基、胺基(該胺基可經由烷基、烷氧基烷基、鹵烷基、及烷氧基羰基所成的群選出的1或2個基團所取代)、羥基、烷氧基、烷基磺醯氧基、側氧基、苯基磺醯基、鹵原子、苯基、吡啶基、可經1或2個側氧基取代的異吲哚基、以及、碳原子以外含有由氧原子及氮原子所成的群選出的1或2個雜原子的4至7員的單環式的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經烷氧基取代)所成的群選出的1至7個基團所取代的烷基；(c)可經由烷基、烷氧基烷基、鹵烷基、氰基、羥基、烷氧基、烷醯氧基及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代的環烷基；(d)可經由烷基及烷氧基苯基所成的群選出的1或2個基團所取代的胺基；(e)可經由胺基(該胺基可經由烷基、及烷氧基羰基所成的群選出的1或2個基團所取代)及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代的烷氧
基；(f)可經烷基取代的環烷氧基；(g)可經由烷基(該烷基可經由烷基胺基、二烷基胺基、羥基、及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代)，可經1、2或3個鹵原子取代的烷氧基、烷基磺醯基、及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代的苯基；(h)碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1、2或3個雜原子的5至6員的單環式的雜芳基(該雜芳基可經由烷基、烷氧基及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代)；或(i)碳原子以外含有由氧原子及氮原子所成的群選出的1或2個雜原子的4至7員的單環式的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經由烷基，鹵烷基，及烷氧基所成的群選出的1、2或3個基團所取代)，
或者，R1a及R2a互相鍵結而與鄰接的氮原子及碳原子一起形成(a)碳原子以外含有1或2個氮原子的4至7員的單環式的含氮非芳香族雜環(該含氮非芳香族雜環可經由烷基、鹵烷基、烷氧基羰基、及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代)；或(b)含有由碳原子以外至少含有1個氮原子的由硫原子及氮原子所成的群選出的1或2個雜原子的5至6員的單環式的含氮雜芳烴(該含氮雜芳烴可經由烷基、鹵烷基、烷氧基羰基、及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代)，
R4a及R5a各分別獨立地是氫原子或烷基，或者，R4a及R5a互相鍵結而與鄰接的Z2a及Z3a一起形成碳原子以外至少含有1個氮原子的含有由氧原子及氮原子所成的群選
出的1或2個雜原子的4至7員的單環式的含氮非芳香族雜環(該含氮非芳香族雜環可經由可經烷氧基羰基及苯基烷氧基羰基所成的群選出的基團所取代的胺基以及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代)，R6a及R7a各分別獨立地是(a)氫原子；(b)可經由烷氧基及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代的烷基；或(c)環烷基，或者，R6a及R7a互相鍵結而與鄰接的碳原子一起形成環烷，R8a，R8b及R8c各分別獨立地是(a)氫原子；(b)可經由烷基胺基、二烷基胺基、烷氧基、及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代的烷基；(c)氰基；(d)可經1或2個烷基取代的胺基；(e)可經1至7個鹵原子取代的烷氧基；或(f)鹵原子，n是，代表0或1。]
上述式(I-I)的Z2a及Z3a，如前述，其中，(a)Z2a是CH，並且Z3a是氮原子，或者(b)Z2a是氮原子，Z3a是CH的化合物為理想。
上述式(I-I)的環A-1是「C6-C11的單環式或二環式的芳基」時，該芳基的理想的例而言，可舉苯基、二氫茚基、或四氫萘基，其中，苯基為較理想。又，上述式(I-I)中，環A-1代表的「C6-C11的單環式或二環式的芳基，或碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1、2或3個雜原子的5至11員的單環式或二環式的雜芳基」的具體例而言，可舉苯基、二氫茚基、四氫
萘基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、異噁唑基、噻唑基、二氫苯并呋喃基、苯并二氧雜環戊烷基、或四氫喹啉基。其中，苯基、噻吩基、或苯并二氧雜環戊烷基為理想，苯基尤其是理想。
上述式(I-I)的Z1a的理想的例而言，可舉氧
原子、-C(R6a)(R7a)-、-NH-、-C(R6a)(R7a)-NH-、-NH-C(R6a)(R7a)-、-C(R6a)(R7a)-O-、或-O-C(R6a)(R7a)-，其中，氧原子、-C(R6a)(R7a)-、-C(R6a)(R7a)-NH-、-NH-C(R6a)(R7a)-、或-O-C(R6a)(R7a)-為較理想。
上述式(I-I)的R1a的理想的例而言，可舉(a)
氫原子；(b)可經由胺基(該胺基可經由烷基、鹵烷基、及烷氧基羰基所成的群選出的1或2個基團所取代)、羥基、烷氧基、鹵原子、苯基、烷氧基苯基、以及由吡咯烷基、哌啶基、氧雜環丁基、及四氫哌喃基所成的群選出的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經由烷基及烷氧基羰基所成的群選出的1、2或3個基團所取代)所成的群選出的1至7個基團所取代的烷基；(c)環烷基；(d)苯基；或(e)由吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、氧雜環丁基、四氫呋喃基、及四氫哌喃基所成的群選出的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經由烷基及烷氧基羰基所成的群選出的1、2或3個基團所取代)。該等R1a中，(a)氫原子；(b)可經由胺基(該胺基可經由烷基，及鹵烷基所成的群選出的1或2個基團所取代)、烷氧基、鹵原子、以及由氧雜環丁基及四氫哌喃基所成的群選出的非芳香族雜環基所成的群選出的1
至7個基團所取代的烷基；(c)環烷基；或(d)由吡咯烷基、氧雜環丁基、及四氫哌喃基所成的群選出的非芳香族雜環基較理想，(a)氫原子；(b)可經由烷氧基及氧雜環丁基所成的群選出的1、2或3個基團所取代的烷基；(c)環烷基；或(d)四氫哌喃基尤其是理想。
上述式(I-I)的R2a的理想的例而言，可舉(a)
氫原子；(b)可經由氰基、胺基(該胺基可經由烷基、烷氧基烷基、鹵烷基、及烷氧基羰基所成的群選出的1或2個基團所取代)、羥基、烷氧基、烷基磺醯氧基、側氧基、苯基磺醯基、鹵原子、苯基、吡啶基、可經1或2個側氧基取代的異吲哚基、以及由四氫吖唉基、吡咯烷基、哌啶基、及嗎啉基所成的群選出的單環式的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經烷氧基取代)所成的群選出的1至7個基團所取代的烷基；(c)可經由烷基、烷氧基烷基、鹵烷基、氰基、羥基、烷氧基、及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代的環烷基；(d)可經由烷基及烷氧基苯基所成的群選出的1或2個基團所取代的胺基；(e)可經由胺基(該胺基可經由烷基及烷氧基羰基所成的群選出的1或2個基團所取代)及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代的烷氧基；(f)可經烷基取代的環烷氧基；(g)可經由烷基(該烷基可經由烷基胺基、二烷基胺基、羥基、及鹵原子所成的群選出的1至7個基團所取代)、可經1、2或3個鹵原子取代的烷氧基、烷基磺醯基及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代的苯基；(h)由噻吩基，吡唑基，噁
二唑基，吡啶基，及嘧啶基所成的群選出的雜芳基(該雜芳基可經由烷基、烷氧基及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代)；或(i)由四氫吖唉基、吡咯烷基、哌啶基、四氫呋喃基、四氫哌喃基、哌嗪基及嗎啉基所成的群選出的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經由烷基，鹵烷基及烷氧基所成的群選出的1、2或3個基團所取代)。該等R2a中，(a)氫原子；(b)可經由氰基、胺基(該胺基可經由烷基及烷氧基烷基所成的群選出的1或2個基團所取代)、羥基、烷氧基、側氧基、苯基磺醯基、鹵原子、苯基、吡啶基、可經1或2個側氧基取代的異吲哚基、哌啶基、及嗎啉基所成的群選出的1至7個基團所取代的烷基；(c)可經由烷氧基烷基、鹵烷基、氰基、羥基、烷氧基及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代的環烷基；(d)可經1或2個烷基取代的胺基；(e)烷氧基；(f)可經由可經1、2或3個鹵原子取代的烷基、烷氧基及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代的苯基；(g)由噻吩基、噁二唑基、吡啶基及嘧啶基所成的群選出的雜芳基(該雜芳基可經由烷基及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代)；可經由烷基及烷氧基烷基所成的群選出的1或2個基團所取代；或(h)由四氫吖唉基、吡咯烷基、哌啶基、四氫呋喃基、四氫哌喃基、哌嗪基、及嗎啉基所成的群選出的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經由烷基、鹵烷基及烷氧基所成的群選出的1個基團所取代)較理想，(a)氫原子；(b)可經由羥基、側氧基、苯基磺醯基、鹵原子、苯基及哌啶
基所成的群選出的1至7個基團所取代的烷基；(c)可經1、2或3個鹵原子取代的環烷基；(d)可經1、2或3個鹵原子取代的苯基；(e)可經烷基取代的噁二唑基；或(f)由四氫吖唉基及哌啶基所成的群選出的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經烷氧基取代)尤其是理想。
上述式(I-I)的R1a及R2a互相鍵結而與鄰接
的氮原子及碳原子一起形成環時，該環的理想的例而言，可舉吡咯啶、哌啶、二氫咪唑、咪唑啶及哌嗪所成的群選出的非芳香族雜環(該非芳香族雜環可經由烷基、鹵烷基、烷氧基羰基、及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代)。該等中，由哌啶、二氫咪唑、咪唑啶、及哌嗪所成的群選出的非芳香族雜環(該非芳香族雜環可經由烷基及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代)較理想，由哌啶及哌嗪所成的群選出的非芳香族雜環(該非芳香族雜環可經由烷基及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代)尤其是理想。
上述式(I-I)的R4a及R5a的理想的例而言，可舉烷基。又，R4a及R5a的其他的理想的例而言，可舉兩者互相鍵結而與鄰接的Z2a及Z3a一起形成環。該等的環而言，由四氫吖唉、吡咯啶及哌啶所成的群選出的含氮非芳香族雜環(該含氮非芳香族雜環可經由可經烷氧基羰基及苯基烷氧基羰基所成的群選出的1個基團所取代的胺基、以及、鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代)。該等中，由吡咯啶及哌啶所成的群選出的含氮非芳香族雜
環(該含氮非芳香族雜環可經1、2或3個鹵原子取代)為較理想。
上述式(I-I)的R6a及R7a的理想的例而言，可舉，各分別獨立地是氫原子或烷基。
上述式(I-I)的R8a，R8b及R8c的理想的例而言，各分別獨立，可舉(a)氫原子；(b)可經由二烷基胺基及烷氧基所成的群選出的1個基團所取代的烷基；(c)氰基；(d)可經1或2個烷基取代的胺基；(e)烷氧基；或(f)鹵原子。該等中，氫原子、烷基或鹵原子較理想，氫原子或鹵原子尤其是理想。
上述式(I-I)中，n而言，1為理想。
在上述的實施態樣D中，理想的例而言，可舉該實施態樣D的式(I-I)的下式：
代表的部分是下式：
代表的基團的化合物，即可舉下述式(I-II)
代表的化合物，或其藥理上可容許的鹽：
[式中，代號與前述同義。]。
上述式(I-II)中，環A-1代表的「C6-C11的單環式或二環式的芳基，或碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1、2或3個雜原子的5至11員的單環式或二環式的雜芳基」的具體例而言，可舉苯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、異噁唑基、噻唑基、二氫苯并呋喃基、或苯并二氧雜環戊烷基。其中，苯基、噻吩基、或苯并二氧雜環戊烷基為理想，苯基尤其是理想。
上述式(I-II)的R1a的理想的例而言，可舉(a)氫原子；(b)可經由胺基(該胺基可經由烷基、鹵烷基及烷氧基羰基所成的群選出的1或2個基團所取代)、羥基、烷氧基、鹵原子、苯基、烷氧基苯基、以及由吡咯烷基、哌啶基、氧雜環丁基及四氫哌喃基所成的群選出的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經由烷基及烷氧基羰基所成的群選出的1、2或3個基團所取代)所成的群選出的1至
7個基團所取代的烷基；(c)環烷基；(d)苯基；或(e)由吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、氧雜環丁基、四氫呋喃基及四氫哌喃基所成的群選出的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經由烷基及烷氧基羰基所成的群選出的1、2或3個基團所取代)。該等的R1a中，(a)氫原子；(b)可經由胺基(該胺基可經由烷基及鹵烷基所成的群選出的1或2個基團所取代)、烷氧基、鹵原子、以及由氧雜環丁基及四氫哌喃基所成的群選出的非芳香族雜環基所成的群選出的1至7個基團所取代的烷基；(c)環烷基；或(d)由吡咯烷基、氧雜環丁基及四氫哌喃基所成的群選出的非芳香族雜環基較理想，(a)氫原子；(b)可經由烷氧基及氧雜環丁基所成的群選出的1、2或3個基團所取代的烷基；(c)環烷基；或(d)四氫哌喃基尤其是理想。
上述式(I-II)的R2a的理想的例而言，可舉(a)
氫原子；(b)可經由氰基、胺基(該胺基可經由烷基、烷氧基烷基、鹵烷基及烷氧基羰基所成的群選出的1或2個基團所取代)、羥基、烷氧基、烷基磺醯氧基、側氧基、苯基磺醯基、鹵原子、苯基、吡啶基、可經1或2個側氧基取代的異吲哚基、以及由四氫吖唉基、吡咯烷基、哌啶基及嗎啉基所成的群選出的單環式的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經烷氧基取代)所成的群選出的1至7個基團所取代的烷基；(c)可經由烷基、烷氧基烷基、鹵烷基、氰基、羥基、烷氧基及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代的環烷基；(d)可經由烷基及烷氧基苯基所成的群
選出的1或2個基團所取代的胺基；(e)可經由胺基(該胺基可經由烷基及烷氧基羰基所成的群選出的1或2個基團所取代)及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代的烷氧基；(f)可經烷基取代的環烷氧基；(g)可經由烷基(該烷基可經由烷基胺基、二烷基胺基、羥基及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代)、可經1、2或3個鹵原子取代的烷氧基、烷基磺醯基及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代的苯基；(h)由噻吩基、吡唑基、噁二唑基、吡啶基及嘧啶基所成的群選出的雜芳基(該雜芳基可經由烷基、烷氧基及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代)；或(i)由四氫吖唉基、吡咯烷基、哌啶基、四氫呋喃基、四氫哌喃基、哌嗪基及嗎啉基所成的群選出的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經由烷基、鹵烷基及烷氧基所成的群選出的1、2或3個基團所取代)。該等R2a中，(a)氫原子；(b)可經由氰基、胺基(該胺基可經由烷基及烷氧基烷基所成的群選出的1或2個基團所取代)、羥基、烷氧基、側氧基、苯基磺醯基、鹵原子、苯基、吡啶基、可經1或2個側氧基取代的異吲哚基、哌啶基及嗎啉基所成的群選出的1、2或3個基團所取代的烷基；(c)可經由烷氧基烷基、鹵烷基、氰基、羥基、烷氧基及鹵原子所成的群選出的基團所取代的1、2或3個環烷基；(d)可經1或2個烷基取代的胺基；(e)烷氧基；(f)可經由可經1、2或3個鹵原子取代的烷基、烷氧基及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代的苯基；(g)由噻吩基、噁二
唑基、吡啶基及嘧啶基所成的群選出的雜芳基(該雜芳基可經由烷基及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代)；或(h)由四氫吖唉基、吡咯烷基、哌啶基、四氫呋喃基、四氫哌喃基、哌嗪基及嗎啉基所成的群選出的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經由烷基，鹵烷基及烷氧基所成的群選出的1、2或3個基團所取代)較理想，(a)氫原子；(b)可經由羥基、側氧基、苯基磺醯基、鹵原子、苯基及哌啶基所成的群選出的1至7個基團所取代的烷基；(c)可經1、2或3個鹵原子取代的環烷基；(d)可經1、2或3個鹵原子取代的苯基；(e)可經烷基取代的噁二唑基；或(f)由四氫吖唉基及哌啶基所成的群選出的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經烷氧基取代)尤其是理想。
上述式(I-II)中，R1a及R2a互相鍵結而與鄰
接的氮原子及碳原子一起形成環時，該環的理想的例而言，可舉吡咯啶、哌啶、二氫咪唑、咪唑啶及哌嗪所成的群選出的非芳香族雜環(該非芳香族雜環可經由烷基、鹵烷基、烷氧基羰基及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代)。該等中，由哌啶、二氫咪唑、咪唑啶及哌嗪所成的群選出的非芳香族雜環(該非芳香族雜環可經由烷基、及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代)較理想，由哌啶及哌嗪所成的群選出的非芳香族雜環(該非芳香族雜環可經由烷基及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代)尤其是理想。
上述式(I-II)的R4a及R5a的理想的例而言，
可舉烷基。又，R4a及R5a的其他的理想的例而言，可舉兩者互相鍵結而與鄰接的氮原子及碳原子一起形成環。該等的環而言，可舉由四氫吖唉、吡咯啶及哌啶所成的群選出的含氮非芳香族雜環(該含氮非芳香族雜環可經由可經烷氧基羰基及苯基烷氧基羰基所成的群選出的1個基團所取代的胺基、以及、鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代)。該等中，由吡咯啶及哌啶所成的群選出的含氮非芳香族雜環(該含氮非芳香族雜環可經1、2或3個鹵原子取代)為較理想。
上述式(I-II)的R6a及R7a的理想的例而言，
各分別獨立，可舉氫原子或烷基。
上述式(I-II)的R8a，R8b及R8c的理想的例而
言，各分別獨立，可舉(a)氫原子；(b)可經由二烷基胺基及烷氧基所成的群選出的1個基團所取代的烷基；(c)氰基；(d)可經1或2個烷基取代的胺基；(e)烷氧基；或(f)鹵原子。
該等中，氫原子，烷基或鹵原子較理想，氫原子或鹵原子尤其是理想。
上述式(I-II)中，n而言，1為理想。
本發明的實施態樣中，理想的實施態樣而
言，例如，可舉如上述所定義的化合物(I-I)或化合物(I-II)中，R4a及R5a互相鍵結而與鄰接的Z2a及Z3a，或，與氮原子及碳原子一起形成吡咯啶，並且，R6a及R7a都是氫原子的化合物，或其藥理上可容許的鹽。
本發明的實施態樣中，其他的理想的實施
態樣而言，例如，可舉R4a是C1-C6烷基，R5a是C1-C6烷基，並且R6a及R7a是都是氫原子的化合物，或其藥理上可容許的鹽。
上述的實施態樣D中，其他的理想的例而
言，可舉該實施態樣D中的式(I-I)的下式：
代表的部分是下式：
代表的環式基，並且下式：
代表的部分是下式：
代表的基團的化合物，即可舉下述式(I-III)
代表的化合物，或其藥理上可容許的鹽：
[式中，R1b是(a)氫原子；(b)可經由胺基(該胺基可經由烷基、鹵烷基及烷氧基羰基所成的群選出的1或2個基團所取代)、羥基、烷氧基、鹵原子、苯基、烷氧基苯基、以及、碳原子以外含有由氧原子及氮原子所成的群選出的1或2個雜原子的4至7員的單環式的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經由烷基、及烷氧基羰基所成的群選出的1、2或3個基團所取代)所成的群選出的1至7個基團所取代的烷基；(c)環烷基；(d)苯基；或(e)碳原子以外含有由氧原子及氮原子所成的群選出的1或2個雜原子的4至7員的單環式的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經由烷基及烷氧基羰基所成的群選出的1、2或3個基團所取代)，R2b是(a)氫原子；(b)可經由氰基、胺基(該胺基可經由
烷基、烷氧基烷基、鹵烷基及烷氧基羰基所成的群選出的1或2個基團所取代)、羥基、烷氧基、烷基磺醯氧基、側氧基、苯基磺醯基、鹵原子、苯基、吡啶基、可經1或2個側氧基取代的異吲哚基、以及、碳原子以外含有由氧原子及氮原子所成的群選出的1或2個雜原子的4至7員的單環式的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經烷氧基取代)所成的群選出的1至7個基團所取代的烷基；(c)可經由烷基、烷氧基烷基、鹵烷基、氰基、羥基、烷氧基、烷醯氧基、及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代的環烷基；(d)可經由烷基及烷氧基苯基所成的群選出的1或2個基團所取代的胺基；(e)可經由胺基(該胺基可經由烷基及烷氧基羰基所成的群選出的1或2個基團所取代)及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代的烷氧基；(f)可經烷基取代的環烷氧基；(g)可經由烷基(該烷基可經由烷基胺基、二烷基胺基、羥基及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代)、可經1、2或3個鹵原子取代的烷氧基、烷基磺醯基及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代的苯基；(h)碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1、2或3個雜原子的5至6員的單環式的雜芳基(該雜芳基可經由烷基、烷氧基及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代)；或(i)碳原子以外含有由氧原子及氮原子所成的群選出的1或2個雜原子的4至7員的單環式的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經由烷基，鹵烷基及烷氧基所成的群選出的1、2或3個基團所
取代)，其他的代號與前述同義。]。
上述式(I-III)中，環A-1代表的「C6-C11的單環式或二環式的芳基，或碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1、2或3個雜原子的5至11員的單環式或二環式的雜芳基」的具體例而言，可舉苯基、二氫茚基、四氫萘基、或四氫喹啉基。其中，苯基為理想。
上述式(I-III)的Z1a的理想的例而言，可舉氧原子、-C(R6a)(R7a)-、-NH-、-C(R6a)(R7a)-NH-或-C(R6a)(R7a)-O-，其中，氧原子或-C(R6a)(R7a)-為較理想。
上述式(I-III)的R1b的理想的例而言，可舉(a)氫原子；(b)可經由胺基(該胺基可經由烷基、鹵烷基及烷氧基羰基所成的群選出的1或2個基團所取代)、羥基、烷氧基、鹵原子、苯基、烷氧基苯基、以及由吡咯烷基、哌啶基、氧雜環丁基及四氫哌喃基所成的群選出的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經由烷基、及烷氧基羰基所成的群選出的1、2或3個基團所取代)所成的群選出的1至7個基團所取代的烷基；或(c)由吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、氧雜環丁基、四氫呋喃基及四氫哌喃基所成的群選出的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經由烷基及烷氧基羰基所成的群選出的1、2或3個基團所取代)。該等R1b中，(a)氫原子；(b)可經1、2或3個烷氧基苯基取代的烷基；或(c)四氫哌喃基較理想，(a)氫原子；或(b)烷基尤其是
理想。
上述式(I-III)的R2b的理想的例而言，(a)可
經由氰基、胺基(該胺基可經由烷基、烷氧基烷基、鹵烷基及烷氧基羰基所成的群選出的1或2個基團所取代)、羥基、烷氧基、烷基磺醯氧基、側氧基、苯基磺醯基、鹵原子、苯基、吡啶基、可經1或2個側氧基取代的異吲哚基、以及由四氫吖唉基、吡咯烷基、哌啶基、及嗎啉基所成的群選出的單環式的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經烷氧基取代)所成的群選出的1至7個基團所取代的烷基；(b)可經由烷基、烷氧基烷基、鹵烷基、氰基、羥基、烷氧基及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代的環烷基；(c)可經由烷基及烷氧基苯基所成的群選出的1或2個基團所取代的胺基；(d)可經由胺基(該胺基可經由烷基及烷氧基羰基所成的群選出的1或2個基團所取代)及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代的烷氧基；(e)可經烷基取代的環烷氧基；(f)可經由烷基(該烷基可經由烷基胺基、二烷基胺基、羥基及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代)、可經1、2或3個鹵原子取代的烷氧基、烷基磺醯基及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代的苯基；(g)由噻吩基，吡唑基，噁二唑基，吡啶基及嘧啶基所成的群選出的雜芳基(該雜芳基可經由烷基、烷氧基及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代)；或(h)由四氫吖唉基、吡咯烷基、哌啶基、四氫呋喃基、四氫哌喃基、哌嗪基、及嗎啉基所成的群選出的非芳香族雜
環基(該非芳香族雜環基可經由烷基、鹵烷基及烷氧基所成的群選出的1、2或3個基團所取代)。該等R2b中，(a)可經由氰基、鹵原子及嗎啉基所成的群選出的1、2或3個基團所取代的烷基；(b)可經由烷基、烷氧基烷基、鹵烷基、氰基、烷氧基及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代的環烷基；(c)可經1或2個烷基取代的胺基；(d)可經1、2或3個鹵原子取代的烷氧基；(e)可經由烷基、可經1、2或3個鹵原子取代的烷氧基及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代的苯基；(f)可經烷基取代的噁二唑基；或(g)由哌啶基、氧雜環丁基、及四氫哌喃基所成的群選出的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經烷基取代)較理想，(a)可經由氰基及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代的烷基；(b)可經由烷基、烷氧基烷基、鹵烷基、氰基、烷氧基及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代的環烷基；(c)可經由烷基及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代的苯基；(d)可經烷基取代的噁二唑基；或(e)由氧雜環丁基、及四氫哌喃基所成的群選出的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經烷基取代)尤其是理想。
上述式(I-III)的R6a及R7a的理想的例而言，各分別獨立，可舉氫原子或烷基。
上述式(I-III)的R8a，R8b及R8c的理想的例而言，各分別獨立，可舉(a)氫原子；(b)可經由烷基胺基、二烷基胺基、烷氧基及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基
團所取代的烷基；(c)可經1、2或3個鹵原子取代的烷氧基；或(d)鹵原子。該等中，(a)氫原子；(b)可經1、2或3個鹵原子取代的烷基；(c)可經1、2或3個鹵原子取代的烷氧基；或(d)鹵原子較理想，以氫原子、烷基或鹵原子尤其是理想。
上述式(I-III)中，n而言，1為理想。
如上述所定義的化合物(I-III)中，理想的化合物而言，例如，可舉環A-1是苯基，Z1a是氧原子，R1b是(a)氫原子；(b)可經苯基(該苯基可經1、2或3個的可經烷氧基取代)取代的烷基；或(c)四氫哌喃基，R2b是(a)可經由氰基、鹵原子及嗎啉基所成的群選出的1、2或3個基團所取代的烷基；(b)可經由烷基、烷氧基烷基、鹵烷基、氰基、烷氧基及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代的環烷基；(c)可經1或2個烷基取代的胺基；(d)可經1、2或3個鹵原子取代的烷氧基；(e)可經烷基取代的環烷氧基；(f)可經由烷基、可經1、2或3個鹵原子取代的烷氧基及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代的苯基；(g)可經烷基取代的噁二唑基；或(h)由哌啶基、氧雜環丁基及四氫哌喃基所成的群選出的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經1、2或3個烷基取代)，R8a，R8b及R8c，各分別獨立，可舉(a)氫原子，(b)可經1、2或3個鹵原子取代的烷基，(c)可經1、2或3個鹵原子取代的烷氧基，或(d)鹵原子，以及
n是1的化合物。
本發明的化合物(I)或其藥理上可容許的鹽
的具體例非限定性的例示，則可舉後述實施例所述的化合物或其藥理上可容許的鹽。該等中，理想的化合物或其藥理上可容許的鹽而言，例如，可舉(R)-2-[6-甲基-5-(3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-7-側氧基-6,7-二氫[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯啶-1-羧酸苯酯；(R)-2-(5-乙基-6-甲基-7-側氧基-6,7-二氫[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯啶-1-羧酸苯酯；(R)-2-[7-側氧基-5-(丙烷-2-基)-6,7-二氫[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯啶-1-羧酸苯酯；(R)-2-(5-乙基-7-側氧基-6,7-二氫[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯啶-1-羧酸苯酯；(R)-2-[5-(3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-7-側氧基-6,7-二氫[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯啶-1-羧酸苯酯；及(R)-2-[6-甲基-7-側氧基-5-(丙烷-2-基)-6,7-二氫[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯啶-1-羧酸苯酯；所成的群選出的化合物，或其藥理上可容許的鹽，
或者可舉(R)-N-苄基-1-(6-甲基-7-側氧基-5-苯基-6,7-二氫[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺；(R)-N-苄基-1-(6-甲基-7-側氧基-5-三氟甲基-6,7-二氫-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺；(R)-N-苄基-1-[5-(2,6-二氟苯基)-6-甲基-7-側氧基-6,7-二氫
[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯啶-2-甲醯胺；(R)-N-苄基-1-[6-甲基-5-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)-7-側氧基-6,7-二氫[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯啶-2-甲醯胺；(R)-N-苄基-1-[7-側氧基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-5-三氟甲基-6,7-二氫-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯啶-2-甲醯胺；(R)-N-苄基-1-[5-(1-氟環丙基)-6-甲基-7-側氧基-6,7-二氫[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯啶-2-甲醯胺；(R)-N-苄基-1-(5-二氟甲基-6-甲基-7-側氧基-6,7-二氫-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺；(R)-N-苄基-1-[6-甲基-7-側氧基-5-(哌啶-1-基)-6,7-二氫[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯啶-2-甲醯胺；(R)-N-苄基-1-[5-(2-氟苯基)-6-甲基-7-側氧基-6,7-二氫[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯啶-2-甲醯胺；(R)-N-苄基-1-[5-(2-氟丙烷-2-基)-7-側氧基-6,7-二氫[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯啶-2-甲醯胺；(R)-N-苄基-1-[5-(2-氟苯基)-7-側氧基-6,7-二氫[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯啶-2-甲醯胺；(R)-N-苄基-1-(7-側氧基-5-三氟甲基-6,7-二氫[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺；(R)-N-苄基-1-(5-二氟甲基-7-側氧基-6,7-二氫[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺；(R)-N-苄基-1-[5-(2,6-二氟苯基)-7-側氧基-6,7-二氫[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯啶-2-甲醯胺；
(R)-N-苄基-1-[5-(3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-7-側氧基-6,7-二氫[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯啶-2-甲醯胺；(R)-N-苄基-1-[5-(2-羥丙烷-2-基)-7-側氧基-6,7-二氫[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯啶-2-甲醯胺；及(R)-N-苄基-1-[7-側氧基-5-(哌啶-1-基)-6,7-二氫[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯啶-2-甲醯胺；所成的群選出的化合物，或其藥理上可容許的鹽。
本發明的化合物(I)，可成為互變異構物的
形態或該等的混合物而存在。本發明的化合物(I)，可成為鏡像異構物、非鏡像異構物等立體異構物的形態或該等的混合物而存在。本發明的化合物(I)，包含互變異構物或立體異構物的混合物或各分別純粹的或實質上純粹的異構物。
將化合物(I)以非鏡像異構物或鏡像異構物的形態得到時，將該等以該技術領域慣用的方法，例如，層析法、分別結晶法而可分離。
本發明包含1個或複數的原子是經1個或多數的同位素取代的化合物(I)。同位素而言，例如，可舉2H(D)，3H，13C，14C。
化合物(I)的藥理上可容許的鹽而言，可舉鋰、鈉、鉀等鹼金屬鹽；鎂、鈣等第2族金屬鹽；與鋁或鋅的鹽；與銨、膽鹼、二乙醇胺、離胺酸、乙二胺、三級丁基胺、三級辛基胺、三(羥甲基)胺基甲烷、N-甲基-葡萄糖胺、三乙醇胺、脫氫樅胺(dehydroabietylamine)等胺的
鹽；與氯化氫、溴化氫、碘化氫、硫酸、硝酸、磷酸等無機酸的鹽；與甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、反丁烯二酸、順丁烯二酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、甲烷磺酸、乙烷磺酸、苯磺酸等有機酸的鹽；或與天門冬酸、麩胺酸等酸性胺基酸的鹽。
再者，化合物(I)的藥理上可容許的鹽，包含化合物(I)的分子內鹽、水合物、溶媒合物。
本發明的化合物(I)或其藥理上可容許的鹽，可經口也可非經口投藥，又，可作為錠劑、顆粒劑、膠囊劑、散劑、注射劑，吸入劑等慣用的醫藥製劑而使用。
本發明的化合物(I)或其藥理上可容許的鹽的投藥量是根據投藥方法、患者的年齡、體重、狀態而有不同，通常是0.001至500mg/kg，尤其以0.01至10mg/kg為理想。
本發明的化合物(I)或其藥理上可容許的鹽是有優異的KAT-II抑制活性。含有本發明的化合物(I)或其藥理上可容許的鹽的醫藥組成物，由於KAT-II活性的抑制而有希望可以改善病態的疾患或症狀(例如，可舉認知症、抑鬱病、壓力脆弱性)的治療或預防而有用。該等疾患或症狀，更具體而言，例如，思覺失調症、雙極性障礙、注意力不足/過動性障礙、阿茲海默氏症、重度抑鬱病、自閉症、腦血管性認知症、HIV腦症、隨老化的認知功能障礙。理想地，含有本發明的化合物(I)或其藥理上可容許的鹽的醫藥組成物，有用於思覺失調症、注意力不足/過動性障礙、
阿茲海默氏症、或重度抑鬱病的治療或預防之用，尤其有用於思覺失調症的治療或預防之用。
將本發明的化合物(I)或其藥理上可容許的
鹽的有效量投藥患者(作為治療或預防的對象的個體)的治療或預防方法，也適用於前述目的，包含在本發明中。
又，將本發明的化合物(I)或其藥理上可容
許的鹽，用於有KAT-II抑制作用的醫藥的製造的使用，也適用於前述目的，包含在本發明中。
依據本發明，化合物(I)或其藥理上可容許
的鹽，可由以下的方法製造，但不限定於這些。
在下面所述的化合物(I)的各製造步驟中，
化合物所含的官能基有必要保護時，以慣用的方法，可將官能基適宜保護。保護基及該等的使用的一般的說明，在T.W.Greene,等，“Protective Groups in Organic Synthesis”,John Wiley & Sons,New York,2006中有記述。保護基，可用慣用的方法，可在之後的步驟除去。
化合物(I)中，式(I-a)代表的化合物：
[式中，代號與前述同義。]，是將式(II)代表的化合物：
[式中，代號與前述同義。]，及式(III-a)代表的化合物：
[式中，G1代表脫離基，其他的代號與前述同義。]在溶媒中，在鹼的存在下反應而可製造。
G1代表的脫離基而言，例如，可舉鹵原子(尤其是，氯原子)、可經取代的芳氧基(尤其是，甲氧基苯氧基)。
鹼而言，例如，可舉三乙胺、N,N-二異丙基乙基胺、吡啶、1,8-二氮雜雙環[5.4.0]-十一碳-7-烯(DBU)等胺。
溶媒而言，對於反應沒有影響即可，例如，可舉二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷等鹵化烴；四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷等醚；乙腈、丙腈等烷腈；或該等的混合溶媒。
本反應的化合物(III-a)的使用量，對化合物(II)1莫耳為0.5至20莫耳，理想是1.0至7.0莫耳。鹼的使用量，
對化合物(II)1莫耳為0.5至30莫耳，理想是0.9至7.0莫耳。本反應是可在0至150℃，理想是20至90℃實施。
化合物(I)中，式(I-b)代表的化合物：
[式中，G2代表-C(R6)(R7)-或單鍵，其他的代號與前述同義。]是將前述化合物(II)及式(III-b)代表的化合物：
[式中，代號與前述同義。]在溶媒中，在鹼的存在下反應而可製造。
鹼而言，例如，可舉三乙胺、N,N-二異丙基乙基胺、吡啶、1,8-二氮雜雙環[5.4.0]-十一碳-7-烯(DBU)等胺。
溶媒而言，對反應沒有影響即可，例如，可舉二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷等鹵化烴。
本反應的化合物(III-b)的使用量，對化合物(II)1莫耳為0.5至10莫耳，理想是1.0至1.5莫耳。鹼的使用量，
對化合物(II)1莫耳為0.5至15莫耳，理想是0.8至2.0莫耳。本反應是可在0至50℃，理想是在10至30℃實施。
或者，化合物(I-b)是依照在下面所述的方
法，可由前述化合物(II)製造。將化合物(II)與羰化劑反應而得反應性中間物。再者，將該反應性中間物與式(III-c)代表的化合物：
[式中，代號與前述同義。]反應而可製造化合物(I-b)。
化合物(II)與羰化劑的反應，可在溶媒中、鹼的存在下實施。
羰化劑而言，例如，可舉三光氣、光氣、羰基二咪唑。
鹼而言，例如，可舉三乙胺、N,N-二異丙基乙基胺、吡啶等胺。溶媒而言，對反應沒有影響即可，例如，可舉二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷等鹵化烴；苯、甲苯、二甲苯等芳香族烴。本反應的羰化劑的羰基的使用量，對化合物(II)1莫耳為0.5至10莫耳，理想是1.5至2.5莫耳。鹼的使用量，對化合物(II)1莫耳為0.5至15莫耳，理想是1.8至3.0莫耳。本反應是可在-20至50℃，理想是在0至30℃實施。
將所得的反應性中間物與化合物(III-c)的反應，可在溶媒中、鹼的存在下實施。
鹼而言，例如，可舉三乙胺、N,N-二異丙基乙基胺、N,N-二甲基-4-胺基吡啶等胺。溶媒而言，對反應沒有影響即可，例如，可舉二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷等鹵化烴。本反應的化合物(III-c)的使用量，對化合物(II)1莫耳為1.0至10莫耳，理想是3.0至7.0莫耳。鹼的使用量，對化合物(II)1莫耳為1.0至15莫耳，理想是3.0至8.0莫耳。本反應是可在0至50℃，理想是在10至30℃實施。
化合物(I)中，式(I-c)代表的化合物：
[式中，環A-a代表環的鍵結是氮原子之可經取代的含氮雜芳基。]，依照在下面所述的方法，可由前述化合物(II)製造。將化合物(II)與式(IV)代表的化合物：
[式中，G3及G4，各分別獨立，代表脫離基，其他的代號與前述同義。]反應而得反應性中間物。再者，將該反應性中間物與式(V)代表的化合物：
[式中，代號與前述同義。]反應而可製造化合物(I-c)。
G3或G4代表的脫離基而言，各分別獨立，例如，可舉鹵原子(尤其是，氯原子)。
化合物(II)與化合物(IV)的反應，可在溶媒中，鹼的存在下實施。
鹼而言，例如，可舉三乙胺、N,N-二異丙基乙基胺、吡啶等胺。溶媒而言，對反應沒有影響即可，例如，可舉二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷等鹵化烴。本反應的化合物(IV)的使用量，對化合物(II)1莫耳為0.5至10莫耳，理想是1.0至1.2莫耳。鹼的使用量，對化合物(II)1莫耳為0.5至15莫耳，理想是1.0至1.3莫耳。本反應是可在0至50℃，理想是在10至30℃實施。
所得的反應性中間物與化合物(V)的反應，可在溶媒中，有添加物或沒有添加物，在鹼的存在下實施。
鹼而言，例如，可舉碳酸鉀、碳酸銫、碳酸鈉等碳酸鹼金屬；氫化鈉等氫化鹼金屬。添加物而言，可舉碘化鉀、碘化鈉等碘化鹼金屬。溶媒而言，對反應沒有影響即可，例如，可舉四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷等醚；乙腈、丙腈等烷腈；或該等的混合溶媒。本反應的化合物(V)的使用量，對化合物(II)1莫耳為1.0至3.0莫耳，理想
是1.1至1.8莫耳。鹼的使用量，對化合物(II)1莫耳為1.0至15莫耳，理想是1.2至2.0莫耳。添加物的使用量，對化合物(II)1莫耳為1.0至10莫耳，理想是1.1至2.5莫耳。本反應是可在20至120℃，理想是在60至100℃實施。
化合物(I)中，式(I-d)代表的化合物：
[式中，代號與前述同義。]是將式(VI)代表的化合物：
[式中，代號與前述同義。]在溶媒中，在縮合劑的存在下，鹼的存在下反應而可製造。
縮合劑而言，例如，可舉氯三甲基矽烷等氯三烷基矽烷，N,O-雙(三甲基矽基)乙醯胺等N,O-雙(三烷基矽基)乙醯胺。鹼而言，例如，可舉三乙胺、N,N-二異丙基乙基胺、
吡啶等胺。溶媒而言，對反應沒有影響即可，例如，可舉二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷等鹵化烴；N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、1,3-二甲基-2-咪唑啶酮、N-甲基吡咯啶酮等醯胺。本反應的縮合劑的使用量，對化合物(VI)1莫耳為1.0至500莫耳，理想是5.0至100莫耳。鹼的使用量，對化合物(VI)1莫耳為3.0至1500莫耳，理想是15至300莫耳。本反應是在0至50℃，理想是在10至30℃實施。
或者，化合物(I-d)是將化合物(VI)在溶媒(例
如，乙酸)中，在酸(例如，濃硫酸)的存在下反應而可製造。
或者，化合物(I-d)是將式(VII)代表的化合
物：
[式中，代號與前述同義。]與式(VIII-a)代表的化合物：
[式中，代號與前述同義。]在溶媒中，在鹼的存在下
反應而可製造。
鹼而言，例如，可舉三乙胺，N,N-二異丙基乙基胺、吡啶等胺。溶媒而言，對反應沒有影響即可，例如，可舉二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷等鹵化烴。
本反應的化合物(VIII-a)的使用量，對化合物(VII)1莫耳為3.0至100莫耳，理想是5.0至30莫耳。鹼的使用量，對化合物(VII)1莫耳為3.0至100莫耳，理想是5.0至30莫耳。本反應是在0至150℃，理想是在20至100℃實施。
或者，化合物(I-d)是將前述化合物(VII)與式
(VIII-b)代表的化合物：
[式中，G5是代表烷基，其他的代號與前述同義。]在無溶媒，在酸酐(例如，乙酸酐)的存在下反應而可製造。
本反應的化合物(VIII-b)的使用量，對化合物(VII)1莫耳為1.0至30莫耳，理想是5.0至20莫耳。酸酐的使用量，對化合物(VII)1莫耳為1.0至30莫耳，理想是5.0至20莫耳。本反應是在60至180℃，理想是在100至150℃實施。
化合物(I)中，式(I-e)代表的化合物：
[式中，R2x代表基的鍵結是氮原子之可經取代的含氮非芳香族雜環基、可經取代的胺基、可經取代的烷氧基、或可經取代的環烷氧基，其他的代號與前述同義。]是將式(IX)代表的化合物：
[式中，G6是代表脫離基，其他的代號與前述同義。]與式(X)代表的化合物：HR2x (X)
[式中，代號與前述同義。]反應而可製造。
G6代表的脫離基而言，例如，可舉烷基亞磺醯基(尤其是甲基亞磺醯基)、烷基磺醯基(尤其是甲基磺醯基)。
R2x是基的鍵結是氮原子之可經取代的含氮非芳香族雜環基或可經取代的胺基時，本反應可在溶媒中實施。
溶媒而言，對反應沒有影響即可，例如，可舉四氫呋
喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷等醚。
本反應的化合物(X)的使用量，對化合物(IX)1莫耳為1.0至20莫耳，理想是3.0至8.0莫耳。本反應是可在0至60℃，理想是在10至30℃實施。
又，R2x是可經取代的烷氧基或可經取代的
環烷氧基時，本反應可在溶媒中、鹼的存在下實施。
鹼而言，例如，可舉三級丁氧化鉀、三級丁氧化鈉等鹼金屬三級丁氧化物；氫化鈉等氫化鹼金屬。
溶媒而言，對反應沒有影響即可，例如，可舉N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、1,3-二甲基-2-咪唑啶酮、N-甲基吡咯啶酮等醯胺。
本反應的化合物(X)的使用量，對化合物(IX)1莫耳為1.0至3.0莫耳，理想是1.2至1.8莫耳。鹼的使用量，對化合物(IX)1莫耳為0.9至2.7莫耳，理想是1.1至1.7莫耳。本反應是可在20至100℃，理想是在40至80℃實施。
化合物(I)中，式(I-f)代表的化合物：
[式中，代號與前述同義。]是將式(XI)代表的化合物：
[式中，G7是代表脫離基，其他的代號與前述同義。]與式(XII)代表的化合物：
[式中，代號與前述同義。]或其鹽反應而可製造。
G7代表的脫離基而言，例如，可舉鹵原子(尤其是，溴原子)、烷基亞磺醯基(尤其是，甲基亞磺醯基)、烷基磺醯基(尤其是，甲基磺醯基)。
本反應可在溶媒中、鹼的存在下、銅鹽的存在下、配位子的存在下實施。
鹼而言，例如，可舉磷酸三鈉、磷酸三鉀等磷酸三鹼金屬。銅鹽而言，例如，可舉碘化銅(I)等鹵化銅(I)。配位子而言，例如，可舉反-N,N'-二甲基環己烷-1,2-二胺、反-環己烷-1,2-二胺等二胺。溶媒而言，對反應沒有影響即可，例如，可舉四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷等醚。
本反應的化合物(XII)的使用量，對化合物(XI)1莫耳為
0.5至10莫耳，理想是1.0至6.0莫耳。鹼的使用量，對化合物(XI)1莫耳為1.0至10莫耳，理想是1.2至3.0莫耳。銅鹽的使用量，對化合物(XI)1莫耳為0.05至1.0莫耳，理想是0.1至0.3莫耳。配位子的使用量，對化合物(XI)1莫耳為0.05至1.0莫耳，理想是0.1至0.3莫耳。本反應是可在50至150℃，理想是在80至120℃實施。
或者，本反應是在溶媒中或無溶媒、鹼的存在下實施。
鹼而言，例如，可舉三乙胺、N,N-二異丙基乙基胺、吡啶等胺。溶媒而言，對反應沒有影響即可，例如，可舉四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷等醚。
本反應的化合物(XII)的使用量，對化合物(XI)1莫耳為0.5至10莫耳，理想是1.0至6.0莫耳。鹼的使用量，對化合物(XI)1莫耳為0.9至10莫耳，理想是1.0至5.0莫耳。本反應是可在80至200℃，理想是在120至180℃實施。
化合物(I)中，式(I-g)代表的化合物：
[式中，代號與前述同義。]是將式(XIII)代表的化合物：
[式中，E1是代表脫離基，其他的代號與前述同義。]與式(XIV)代表的化合物：
[式中，代號與前述同義。]在溶媒中或無溶媒、鹼的存在下反應而可製造。
E1代表的脫離基而言，例如，可舉鹵原子(尤其是溴原子)、可經取代的烷基亞磺醯基(尤其是甲基亞磺醯基、苄基亞磺醯基)、可經取代的烷基磺醯基(尤其是甲基磺醯基、苄基磺醯基)。
鹼而言，例如，可舉三乙胺、N,N-二異丙基乙基胺、吡啶等胺；碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫等碳酸鹼金屬。溶媒而言，對反應沒有影響即可，例如，可舉四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷等醚；N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、1,3二甲基-2-咪唑啶酮及N-甲基吡咯啶酮等醯胺；吡啶等胺；或該等的混合溶媒。
本反應的化合物(XIV)的使用量，對化合物(XIII)1莫耳為0.9至30莫耳，理想是1.2至5.0莫耳。鹼的使用量，對化合物(XIII)1莫耳為1.0至100莫耳，理想是1.2至10莫耳。本反應是可在60℃至180℃，理想是在100℃至150℃實施。
化合物(I)中，式(I-h)代表的化合物：
[式中，E2代表-C(R6)(R7)-或單鍵，其他的代號與前述同義。]是依照在下面所述的方法，可由前述化合物(XIII)製造。
將化合物(XIII)與式(XV-a)代表的化合物：
[式中，代號與前述同義。]反應而得式(XVI-a)代表的化合物：
[式中，代號與前述同義。]。將該化合物(XVI-a)，與式(XVII)代表的化合物：
[式中，代號與前述同義。]反應而可製造化合物(I-h)。
化合物(XVI-a)是與將前述化合物(I-g)由化合物(XIII)與化合物(XIV)製造的方法同樣方式，將化合物(XIII)與化合物(XV-a)反應而可製造。
化合物(I-h)是將化合物(XVI-a)與化合物(XVII)，在溶媒中、有活化劑或沒有活化劑、在縮合劑的存在下、鹼的存在下反應而可製造。
縮合劑而言，例如，可舉1-(3-二甲基胺基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC鹽酸鹽)、O-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鎓‧六氟磷酸鹽(HATU)。活化劑而言，例如，可舉1-羥基苯并三唑一水合物(HOBt一水合物)、1-羥基-7-氮雜苯并三唑(HOAt)。鹼而言，例如，可舉三乙
胺、N,N-二異丙基乙基胺、吡啶等胺。溶媒而言，對反應沒有影響即可，例如，可舉四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷等醚；N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、1,3-二甲基-2-咪唑啶酮及N-甲基吡咯啶酮等醯胺；或該等的混合溶媒。
本反應的化合物(XVII)的使用量，對化合物(XVI-a)1莫耳為0.9至5.0莫耳，理想是1.2至3.0莫耳。縮合劑的使用量，對化合物(XVI-a)1莫耳為0.9至5.0莫耳，理想是1.2至3.0莫耳。鹼的使用量，對化合物(XVI-a)1莫耳為0.9至5.0莫耳，理想是1.2至3.0莫耳。活化劑的使用量，對化合物(XVI-a)1莫耳為0.9至5.0莫耳，理想是1.2至3.0莫耳。本反應是可在0℃至80℃，理想是在10至40℃實施。
或者，化合物(I-h)是依照在下面所述的方
法，可由前述化合物(XIII)製造。
將化合物(XIII)與式(XV-b)代表的化合物：
[式中，E3是代表羧酸的保護基，其他的代號與前述同義。]反應，而得式(XVI-b)代表的化合物：
[式中，代號與前述同義。1。將該化合物(XVI-b)的E3除去，而得化合物(XVI-a)。將化合物(XVI-a)與前述化合物(XVII)反應而可製造化合物(I-h)。
E3代表的保護基而言，例如，可舉可經取代的烷基(三級丁基等)。
化合物(XVI-b)，如前述，與將化合物(I-g)由化合物(XIII)與化合物(XIV)製造的方法同樣方式，將化合物(XIII)與化合物(XV-b)反應而可製造。
化合物(XVI-a)是視化合物(XVI-b)的E3的種類，使用酸處理、鹼處理等慣用的方法而可製造。
例如，E3是三級丁基化合物(XVI-b)的脫保護反應，可在溶媒中、酸的存在下實施。
酸而言，例如，可舉三氟乙酸、甲酸、氯化氫。溶媒而言，對反應沒有影響即可，例如，可舉二氯甲烷、氯仿及1,2-二氯乙烷等鹵化烴。本反應是可在0℃至100℃實施。
化合物(I-h)，如前述，將化合物(XVI-a)與化合物(XVII)，在溶媒中、有活化劑或沒有活化劑、在縮合劑的存在下、鹼的存在下反應而可製造。
化合物(I)中，式(I-i)代表的化合物：
[式中，E4代表氧原子或NH，其他的代號與前述同義。]是依照在下面所述的方法，可由前述化合物(XIII)製造。
將化合物(XIII)與式(XVIII)代表的化合物：
[式中，代號與前述同義。]反應而得式(XIX)代表的化合物：
[式中，代號與前述同義。]。將該化合物(XIX)使用慣用的方法氧化而可製造化合物(I-i)。
化合物(XIX)，與前述，將化合物(I-g)由化
合物(XIII)與化合物(XIV)製造的方法同樣方式，將化合物(XIII)與化合物(XVIII)反應而可製造。
化合物(I-i)，例如，將化合物(XIX)，在溶
媒(例如，二氯甲烷)中、二甲基亞碸的存在下、草醯氯的存在下、鹼(例如，三乙胺)的存在下反應而可製造。
化合物(I)中，式(I-j)代表的化合物：
[式中，代號與前述同義。]是將式(XX)代表的化合物：
[式中，E5是代表羥基的保護基，其他的代號與前述同
義。]的E5，視其種類，使用酸處理、鹼處理等慣用的方法可除去而製造。
E5代表的保護基而言，例如，可舉可經取代的烷基(對甲氧基苄基等)。
例如，E5是對甲氧基苄基化合物(XX)的脫保護反應，在溶媒(例如，二氯甲烷)中或無溶媒、有水或無水、有三烷基矽烷(例如，三乙基矽烷)或無三烷基矽烷、在酸(例如，三氟乙酸)的存在下實施。本反應是可在0℃至100℃實施。
化合物(I)中，式(I-k)代表的化合物：
[式中，代號與前述同義。]是將式(XXI)代表的化合物：
[式中，代號與前述同義。]在溶媒中、三甲基矽基三氟甲烷磺酸鹽、及鹼的存在下反應而可製造。
鹼而言，例如，可舉三乙胺、N,N-二異丙基乙基胺、吡啶等胺。溶媒而言，對反應沒有影響即可，例如，可舉二氯甲烷、氯仿及1,2-二氯乙烷等鹵化烴。本反應是可在0℃至50℃實施。
化合物(I)中，式(I-m)代表的化合物：
[式中，R2z代表可經取代的烯基或可經取代的環烷基，其他的代號與前述同義。]是將式(XXII)代表的化合物：
[式中，E6是代表鹵原子，其他的代號與前述同義。]與式(XXIII)代表的化合物反應：R2z-E7 (XXIII)
[式中，E7代表三烷基錫烷基或二羥基硼基，其他的代號與前述同義。]，而得式(XXIV)代表的化合物：
[式中，代號與前述同義。]。將該化合物(XXIV)的E3除去，而得式(XXV)代表的化合物：
[式中，代號與前述同義。]。將該化合物與前述化合物(XVII)反應而可製造化合物(I-m)。
化合物(XXIV)是將化合物(XXII)與化合物(XXIII)，在溶媒中，鈀類的存在下，配位子的存在下或不存在下，鹼的存在下或不存在下反應而可製造。
鈀類而言，例如，可舉三(二亞苄基丙酮)二鈀(0)、四(三苯基膦)鈀(0)、乙酸鈀(II)、氯化鈀(II)、雙(三苯基膦)二氯鈀(II)、[1,1'-雙(二苯基膦基)鐵莘]二氯鈀(II)、雙(二-三級丁基(4-二甲基胺基苯基)膦)二氯鈀(II)、二氯雙(三環己基膦)鈀(II)。配位子而言，例如，可舉三苯基膦、2-二-三級
丁基膦基-2',4',6'-三異丙基聯苯、2-二環己基-膦基-2',6'-二甲氧基聯苯、2-二-三級丁基膦基-3,4,5,6-四甲基-2',4',6'-三異丙基-1,1'-聯苯等膦配位子。鹼而言，例如，可舉碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫等鹼金屬碳酸鹽；磷酸三鈉、磷酸氫二鈉及磷酸三鉀等鹼金屬磷酸鹽；氟化鉀、氟化銫等鹼金屬氟化物。溶媒而言，對反應沒有影響即可，例如，可舉四氫呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、1,4-二噁烷等醚；三級丁醇等醇；甲苯、二甲苯等芳香族烴；N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、1,3-二甲基-2-咪唑啶酮、N-甲基吡咯啶酮等醯胺；水，或該等的混合溶媒。
本反應的化合物(XXIII)的使用量，對化合物(XXII)1莫耳為0.9至10莫耳，理想是1.2至3.0莫耳。鈀類的使用量，對化合物(XXII)1莫耳為0.001至1.0莫耳，理想是0.01至0.3莫耳。配位子的使用量，對化合物(XXII)1莫耳為0.001至3.0莫耳，理想是0.01至1.0莫耳。鹼的使用量，對化合物(XXII)1莫耳為0.9至10莫耳，理想是1.0至3.0莫耳。本反應可在50至180℃，理想是在60至150℃實施。
化合物(XXV)，與前述，由化合物(XVI-b)的E3的除去同樣方式，將化合物(XXIV)以慣用的方法處理而可製造。
化合物(I-m)，與前述，將化合物(XVI-a)與化合物(XVII)的反應同樣方式，將化合物(XXV)與化合物(XVII)，在溶媒中、縮合劑的存在下、鹼的存在下、活化劑的存在下或不存在下反應而可製造。
又，對上述製法製造的化合物(I)，亦可以
慣用的方法進行取代基的相互變換。取代基的相互變換的方法，具體而言，可舉以下的方法1至28。
該等的方法，對化合物(I)製造中所得的中間物化合物也可適用。
具有作為取代基的可經取代的胺基、基的鍵結是氮原子之可經取代的含氮非芳香族雜環基、或基的鍵結是氮原子之可經取代的含氮雜芳基的化合物(I)，例如，將作為取代基而有鹵原子(尤其是，氯原子)的對應化合物(I)，在溶媒(例如，乙腈等烷腈)中，鹼(例如，碳酸鉀等碳酸鹼金屬)的存在下，與對應的可經取代的胺、可經取代的含氮非芳香族雜環基、或可經取代的含氮雜芳烴反應，胺化而可製造。
X2是氮原子而R1是可經取代的烷基的化合物(I)是例如，將X2是氮原子而R1是氫原子的對應化合物(I)與對應碘化烷基、在溶媒(例如，乙腈等烷腈)中、鹼(例如，碳酸鉀等碳酸鹼金屬)存在下反應而可製造。
X2是氮原子而R1是可經取代的烷基的化合物(I)是將
X2是氮原子而R1是氫原子的化合物(I)，在溶媒中、在對應的可經取代的鹵化烷存在下、鹼的存在下反應而可製造。
鹼而言，例如，可舉碳酸鉀等碳酸鹼金屬。溶媒而言，對反應沒有影響即可，例如，可舉N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、1,3-二甲基-2-咪唑啶酮、N-甲基吡咯啶酮等醯胺。
本反應的鹵化烷的使用量，對化合物(I)1莫耳為0.9至5.0莫耳，理想是1.0至2.0莫耳。鹼的使用量，對化合物(I)1莫耳為0.9至3.0莫耳，理想是1.0至2.0莫耳。本反應可在0至120℃，理想是在15至80℃實施。
X2是氮原子而R1是氫原子的化合物(I)，各分別將X2是氮原子而R1是烷氧基苯甲基的化合物(I)，在溶媒中、酸的存在下、氫化劑的存在下或不存在下反應而可製造。
酸而言，例如，可舉三氟乙酸。氫化劑而言，例如，可舉三乙基矽烷等三烷基矽烷。溶媒而言，對反應沒有影響即可，例如，可舉溶媒量的上述酸、溶媒量的上述三烷基矽烷、水、或該等的混合溶媒。
R1是氫原子的化合物(I)，例如，將R1是2,4-二甲氧基苄基的對應化合物(I)，在溶媒中、三烷基矽烷的存在下或不存在下、三烷基碘矽烷的存在下或不存在下反應而可製
造。
三烷基矽烷而言，例如，可舉三乙基矽烷。三烷基碘矽烷而言，例如，可舉三甲基碘矽烷。溶媒而言，對反應沒有影響即可，例如，可舉乙腈、丙腈等烷腈；二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷等鹵化烴；三氟乙酸；水；或該等的混合溶媒。
R1或R3是鹵原子的化合物(I)是將R1或R3是氫原子的化合物(I)，在溶媒中，鹵化劑的存在下反應而可製造。
鹵化劑而言，例如，可舉對應的N-鹵代琥珀醯亞胺(N-halo succinimide)。溶媒而言，對反應沒有影響即可，例如，可舉四氫呋喃、1,2-二甲氧基乙烷等醚，N,N-二甲基甲醯胺、N-甲基吡咯啶酮等醯胺。
R2是吡唑基的化合物(I)是將R2是肼基(hydrazino)的化合物(I)，在溶媒(例如，乙醇等烷醇、水、或該等的混合溶媒)中、1,1,3,3-四甲氧基丙烷的存在下、酸(例如，氯化氫等無機酸)的存在下反應而可製造。
R2是可經取代的環丙烷的化合物(I)是將R2是對應的可經取代的烯基的化合物(I)、在溶媒(例如，甲苯等芳香族
烴)中、二碘甲烷的存在下、二乙基鋅的存在下反應而可製造。
R1及R2互相鍵結而與鄰接的X2及碳原子一起形成可經取代的含氮非芳香族雜環的化合物(I)是將R1是可再有取代基的胺基烷基、R2是可再有取代基的鹵烷基的化合物(I)，在溶媒(例如，四氫呋喃等醚、水、或該等的混合溶媒)中、鹼(例如，碳酸氫鈉等碳酸鹼金屬)存在下反應而可製造。
R1及R2互相鍵結而與鄰接的X2及碳原子一起形成可經取代的含氮非芳香族雜環的化合物(I)，依照在下面所述的方法，可由R1是可再有取代基的(三級丁氧基羰基胺基)烷基、R2是可再有取代基的羥烷基的化合物(I)製造。將R1是可再有取代基的(三級丁氧基羰基胺基)烷基、R2是可再有取代基的羥烷基的化合物(I)，在溶媒(例如，二氯甲烷等鹵化烴)中、甲烷磺醯氯的存在下、鹼(例如，三乙胺等三烷基胺)的存在下反應，而可得對應的R2是可再有取代基的甲烷磺醯氧基烷基化合物。將該化合物，在溶媒(例如，二氯甲烷等鹵化烴、溶媒量的下述的酸、或該等的混合溶媒)中、在酸(例如，三氟乙酸)的存在下反應，而可製造R1及R2互相鍵結而與鄰接的X2及碳原子一起形成可經取代
的含氮非芳香族雜環的化合物(I)。
R1及R2互相鍵結而與鄰接的氮原子及碳原子一起形成可經取代的含氮非芳香族雜環的化合物(I)是將X2是氮原子、R1是氫原子、R2是可再有取代基的(羥烷基)胺的化合物(I)，在溶媒量的濃硫酸的存在下反應而可製造。
R1及R2互相鍵結而與鄰接的氮原子及碳原子一起形成可經取代的含氮非芳香族雜環的化合物(I)是將X2是氮原子、R1是氫原子、R2是可再有取代基的(攣-二烷氧基烷基)胺基的化合物(I)、在溶媒量的濃硫酸的存在下反應而可製造。
R1及R2互相鍵結而與鄰接的氮原子及碳原子一起形成可經取代的含氮非芳香族雜環的化合物(I)是將X2是氮原子、R1是氫原子、R2是可再有取代基的羥烷基的化合物(I)，在溶媒(例如，N,N-二甲基甲醯胺等醯胺)中、碘化甲基三苯氧基鏻(methyl triphenoxyphosphonium iodide)的存在下、鹼(例如，三乙胺等三烷基胺)的存在下反應而可製造。
作為取代基而有羥基的化合物(I)是將作為取代基而有烷醯氧基的化合物(I)以慣用的方法加水分解而可製造。
加水分解是在溶媒(例如，四氫呋喃、1,4-二噁烷、甲醇、乙醇、水、或該等的併用)中、鹼(例如，氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰等氫氧化鹼金屬；甲氧基鈉、乙氧基鈉等烷氧基鹼金屬)存在下，將作為取代基而有烷醯氧基的化合物(I)反應而實施。
作為取代基而有羥基的化合物(I)是將作為取代基而有烷氧基羰基的化合物(I)，在溶媒(例如，四氫呋喃等醚)中、還原劑(例如，氫化鋁鋰)的存在下反應而可製造。
作為取代基而有羥基的化合物(I)是將作為取代基而有甲氧基的化合物(I)，在溶媒(例如，二氯甲烷等鹵化烴)中、三溴化硼的存在下反應而可製造。
作為取代基而有羥基的化合物(I)是將作為取代基而有鹵素(例如，氟原子)的化合物(I)，在溶媒(例如，乙腈等烷腈、水、或該等的混合溶媒)中、鹼(例如，碳酸氫鈉等碳酸鹼金屬)的存在下反應而可製造。
作為取代基而有側氧基的化合物(I)是將作為取代基而有羥基的化合物(I)，在溶媒(例如，氯仿等鹵化烴)中、氧化劑(例如，二氧化錳)的存在下反應而可製造。
作為取代基而有可經取代的烷氧基的化合物(I)是將作為取代基而有羥基的化合物(I)，在溶媒(例如，N,N-二甲基甲醯胺等醯胺)中、在對應的可經取代的鹵化烷(例如，碘化烷基)存在下、鹼(例如，氫化鈉等氫化鹼金屬)的存在下反應而可製造。
作為取代基而有可經取代的烷氧基的化合物(I)是將作為取代基而有鹵原子(例如，氟原子)的化合物(I)，在溶媒量的對應的可經取代的烷醇存在下、鹼(例如，碳酸鉀等碳酸鹼金屬)的存在下反應而可製造。
作為取代基而有可經取代的胺基的化合物(I)是將作為取代基而有鹵原子(例如，氯原子)的化合物(I)，在溶媒(例如，乙腈等烷腈)中、在對應的可經取代的胺的存在下、鹼(例如，碳酸鉀等碳酸鹼金屬)的存在下、添加劑(例如，碘化鉀等碘化鹼金屬)的存在下或不存在下反應而可製造。
作為取代基而有可經取代的胺基的化合物(I)，依照在下面所述的方法，可由作為取代基而有羥基的化合物(I)製造。將作為取代基而有羥基的化合物(I)，在溶媒(例如，二氯甲烷等鹵化烴)中、甲烷磺醯氯的存在下、鹼(例如，三乙胺等三烷基胺)的存在下反應而可得對應的作為取代基而有甲烷磺醯氧基的化合物。將該化合物，在溶媒(例如，乙腈等烷腈)中、過剩量的對應的可經取代的胺的存在下、添加劑(例如，碘化鈉等碘化鹼金屬)的存在下或不存在下反應而可製造作為取代基而有可經取代的胺基的化合物(I)。
作為取代基而有苄氧羰基胺基(carbobenzoxyamino)化合物(I)，依照在下面所述的方法，可由作為取代基而有羥基的化合物(I)製造。將作為取代基而有羥基的化合物(I)，在溶媒(例如，四氫呋喃等醚、甲苯等芳香族烴、或該等的混合溶媒)中、疊氮磷酸二苯酯(diphenyl phosphoryl azide)的存在下、三苯基膦等三芳基膦的存在下、偶氮二羧酸二乙酯等偶氮二羧酸二烷酯的存在下反應而可得對應的作為取代基而有疊氮基的化合物。將該化合物，在溶媒(例如，甲醇等烷醇)中、氯化錫(II)的存在下反應而得作為取代基而有胺基的化合物。將該化合物，在溶媒(例如，丙酮等二烷酮、水、或該等的混合溶媒)中、N-(苄氧羰基)琥珀醯亞胺
的存在下、鹼(例如，碳酸氫鈉等碳酸鹼金屬)存在下反應而可製造作為取代基而有苄氧羰基胺基的化合物(I)。
有可經取代的烷基胺基的化合物(I)是將有NH的化合物(I)，在溶媒(例如，二氯甲烷等鹵化烴)中、有對應的羰基的化合物的存在下、還原劑(例如，三乙醯氧基硼氫化鈉(sodium triacetoxyborohydride)等硼氫化化合物)的存在下反應而可製造。
有NH的化合物(I)是將有三級丁氧基羰基胺基的化合物(I)，在溶媒(例如，二氯甲烷等鹵化烴，溶媒量的下述的酸，或該等的混合溶媒)中、酸(例如，三氟乙酸)的存在下反應而可製造。
有NH的化合物(I)是將有苄氧羰基胺基的化合物(I)，在溶媒(例如，二氯甲烷等鹵化烴)中、三甲基碘矽烷等三烷基碘矽烷的存在下反應而可製造。
作為取代基而有可經取代的含氮非芳香族雜環基的化合物(I)是將作為取代基而有鹵原子(例如，氯原子)的化合
物(I)，在溶媒(例如，乙腈等烷腈)中、對應的可經取代的含氮非芳香族雜環化合物的存在下、鹼(例如，碳酸鉀等碳酸鹼金屬)的存在下、添加劑(例如，碘化鉀等碘化鹼金屬)的存在下或不存在下反應而可製造。
作為取代基而有鄰苯二甲醯亞胺基(phthalimidoyl)的化合物(I)是將作為取代基而有羥基的化合物(I)，在溶媒(例如，四氫呋喃等醚、甲苯等芳香族烴、或該等的混合溶媒)中、鄰苯二甲醯亞胺的存在下、三苯基膦等三芳基膦的存在下、偶氮二羧酸二異丙基等偶氮二羧酸二烷酯的存在下反應而可製造。
本發明的前述化合物(VII)中，式(VII-a)代表的化合物：
[式中，代號與前述同義。]，例如，由以下的方案1所示的方法而可製造。
[方案中，G8是代表烷基，其他的代號與前述同義。]
將化合物(1-1)與化合物(1-2)反應而得化合物(1-3)。將該化合物環化而得化合物(1-4)或其鹽。將該化合物變換而得化合物(1-5)。將該化合物與化合物(1-6)反應而可製造化合物(VII-a)。
化合物(1-3)是將化合物(1-1)與化合物(1-2)，在溶媒中、縮合劑的存在下、鹼的存在下反應而可製造。
縮合劑而言，例如，可舉氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、氯甲酸丙酯、氯甲酸異丙酯、氯甲酸丁酯、氯甲酸異丁酯等氯甲酸烷酯。鹼而言，例如，可舉三乙胺、N,N-二異丙基乙基胺、吡啶等胺。溶媒而言，對反應沒有影響即可，
例如，可舉四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷等醚。
本反應的化合物(1-2)的使用量，對化合物(1-1)1莫耳為0.5至2.0莫耳，理想是0.9至1.0莫耳。縮合劑的使用量，對化合物(1-1)1莫耳為0.8至3.0莫耳，理想是1.0至1.1莫耳。鹼的使用量，對化合物(1-1)1莫耳為1.5至5.0莫耳，理想是2.0至2.5莫耳。本反應是可在-20至60℃，理想是在0至30℃實施。
化合物(1-4)或其鹽是將化合物(1-3)，在溶媒中，硫化劑的存在下，鹼的存在下反應，由所希望而將生成物作為其鹽而可製造。
硫化劑而言，例如，可舉勞森試劑(Lawesson's reagent：2,4-雙(4-甲氧基苯基)-1,3,2,4-二硫雜二磷雜環丁烷-2,4-二硫化物)。鹼而言，例如，可舉三乙胺、N,N-二異丙基乙基胺、吡啶等胺。溶媒而言，對反應沒有影響即可，例如，可舉甲苯、二甲苯等芳香族烴；四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷等醚。
本反應的硫化劑的使用量，對化合物(1-3)1莫耳為0.4至2.0莫耳，理想是0.5至0.7莫耳。鹼的使用量，對化合物(1-3)1莫耳為1.0至20莫耳，理想是2.0至7.0莫耳。本反應是可在50至180℃，理想是在80至130℃實施。
化合物(1-5)是將化合物(1-4)以慣用的方法加水分解而可製造。
加水分解反應，例如，在溶媒中，以鹼將化合物(1-4)處理而實施。
鹼而言，例如，可舉氫氧化鈉、氫氧化鉀等氫氧化鹼金屬。溶媒而言，對反應沒有影響即可，例如，可舉甲醇、乙醇、異丙基醇等烷醇；水；或，該等的混合溶媒。
本反應的鹼的使用量，對化合物(1-4)1莫耳為1.0至10莫耳，理想是2.0至5.0莫耳。本反應是可在20至100℃，理想是在60至90℃實施。
化合物(VII-a)是將化合物(1-5)與化合物(1-6)或其鹽，在溶媒中、縮合劑的存在下、活化劑的存在下或不存在下、鹼的存在下或不存在下反應而可製造。
縮合劑而言，例如，可舉1-(3-二甲基胺基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC鹽酸鹽)等碳二亞胺、O-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鎓‧六氟磷酸鹽(HATU)等脲鎓鹽。活化劑而言，例如，可舉1-羥基苯并三唑一水合物(HOBt一水合物)。溶媒而言，對反應沒有影響即可，例如，可舉N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、1,3-二甲基-2-咪唑啶酮、N-甲基吡咯啶酮等醯胺。
本反應的化合物(1-6)的使用量，對化合物(1-5)1莫耳為0.5至10莫耳，理想是1.0至5.0莫耳。縮合劑的使用
量，對化合物(1-5)1莫耳為1.0至10莫耳，理想是1.2至5.0莫耳。活化劑的使用量，對化合物(XVII)1莫耳為1.0至10莫耳，理想是1.2至5.0莫耳。鹼的使用量，對化合物(1-5)1莫耳為1.0至20莫耳，理想是1.2至10莫耳。本反應是可在0至50℃，理想是在10至30℃實施。
本發明的前述化合物(VI)中，式(VI-a)代表的化合物：
[式中，代號與前述同義。]，例如，以下的方案2所示的方法而可製造。
[方案中，代號與前述同義。]
將化合物(VII-a)與化合物(2-1)或其反應性衍生物反應而可製造化合物(VI-a)。
化合物(VI-a)是將化合物(VII-a)與化合物(2-1)，與前述方案1的步驟1-4同樣方式處理而可製造。
或者，化合物(VI-a)是將化合物(VII-a)與上述化合物(2-1)的反應性衍生物，在溶媒中、鹼的存在下反應而可製造。
鹼而言，例如，可舉三乙胺、N,N-二異丙基乙基胺，吡啶等胺。溶媒而言，對反應沒有影響即可，例如，可舉二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷等鹵化烴；乙腈、丙腈等烷腈；或該等的混合溶媒。
本反應的化合物(2-1)的反應性衍生物的使用量，對化合物(VII-a)1莫耳為1.0至5.0莫耳，理想是1.1至3.0莫耳。鹼的使用量，對化合物(VII-a)1莫耳為1.0至10莫耳，理想是1.1至5.0莫耳。本反應是可在0至50℃，理想是在10至30℃實施。
在這裡，化合物(2-1)的反應性衍生物，可使用市販的反應性衍生物。
或者，化合物(2-1)的反應性衍生物是將化合物(2-1)或其鹽，在溶媒中或無溶媒、鹵化劑的存在下、活化劑的存
在下或不存在下反應而可製造。
鹵化劑而言，例如，可舉草醯氯、亞硫醯氯(thionyl chloride)。活化劑而言，例如，可舉N,N-二甲基甲醯胺。溶媒而言，對反應沒有影響即可，例如，可舉二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷等鹵化烴；乙腈，丙腈等烷腈。
本反應的鹵化劑的使用量，對化合物(2-1)或其鹽1莫耳為0.5至2.0莫耳，理想是0.8至1.2莫耳。活化劑的使用量，對化合物(2-1)或其鹽1莫耳為觸媒量。本反應是可在0至100℃，理想是在10至30℃實施。
本發明的前述化合物(IX)中，式(IX-a)代表的化合物：
[式中，G6a是代表烷基亞磺醯基或烷基磺醯基，其他的代號與前述同義。]，例如，由以下的方案3所示的方法而可製造。
[方案中，G6a是代表烷基亞磺醯基或烷基磺醯基，G9是代表烷基，G10是代表鹼金屬，G11是代表烷基，G12是代表脫離基，其他的代號與前述同義。]
將化合物(VII)與化合物(3-1)反應而得化合物(3-2)。將該化合物與化合物反應(3-3)反應而得化合物(3-4)。將該化合物(3-4)氧化而可製造化合物(IX-a)。
化合物(3-2)是將化合物(VII)與化合物(3-1)，在溶媒中，反應而可製造。
G10代表的鹼金屬而言，鈉或鉀為理想，尤其是鉀為理想。溶媒而言，對反應沒有影響即可，例如，可舉甲醇、乙醇、異丙基醇等烷醇。本反應的化合物(3-1)的使用量，對化合物(VII)1莫耳為1.0至10莫耳，理想是2.0至5.0
莫耳。本反應是可在40至150℃，理想是在60至100℃實施。
化合物(3-4)是將化合物(3-2)與化合物(3-3)，在溶媒中，鹼的存在下反應而可製造。
G11代表的烷基而言，C1-C6烷基為理想，尤其是甲基為理想。G12代表的脫離基而言，例如，可舉鹵原子(尤其是碘原子)。鹼而言，例如，可舉碳酸鉀、碳酸銫、碳酸鈉等碳酸鹼金屬。溶媒而言，對反應沒有影響即可，例如，可舉N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、1,3-二甲基-2-咪唑啶酮、N-甲基吡咯啶酮等醯胺。
本反應的化合物(3-3)的使用量，對化合物(3-2)1莫耳為1.0至5.0莫耳，理想是1.2至1.8莫耳。鹼的使用量，對化合物(3-2)1莫耳為1.0至5.0莫耳，理想是1.2至1.8莫耳。本反應是可在0至50℃，理想是在10至40℃實施。
化合物(IX-a)是將化合物(3-4)，在溶媒中、以氧化劑處理而可製造。
氧化劑而言，例如，可舉間氯過氧苯甲酸(mCPBA)。
溶媒而言，對反應沒有影響即可，例如，可舉二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷等鹵化烴。
本反應中製造G6a是烷基亞磺醯基的化合物(IX-a)時，
氧化劑的使用量，對化合物(3-4)1莫耳為0.9至1.5莫耳，理想是1.0至1.2莫耳。又，製造G6a是烷基磺醯基的化合物(IX-a)時，氧化劑的使用量，對化合物(3-4)1莫耳為2.0至5.0莫耳，理想是2.4至3.5莫耳。本反應是可在-20至30℃，理想是在-10至10℃實施。
本發明的前述化合物(II)，例如，由以下的
方案4所示的方法可由有苄氧羰基的化合物(I-z)製造。
將化合物(I-z)以慣用的方法脫苄氧羰基而可製造化合物(II)。
化合物(II)，例如，將化合物(I-z)，在溶媒中、矽烷化合物的存在下或不存在下、以碘矽烷處理而可製造。
碘矽烷而言，例如，可舉三甲基碘矽烷等三烷基碘矽烷。矽烷化合物而言，例如，可舉三乙基矽烷等三烷基矽
烷。溶媒而言，對反應沒有影響即可，例如，可舉乙腈、丙腈等烷腈。
本反應的碘矽烷的使用量，對化合物(I-z)1莫耳為1.0至10莫耳，理想是1.5至5.0莫耳。矽烷化合物的使用量，對化合物(I-z)1莫耳為1.0至20莫耳，理想是3.0至10莫耳。本反應是可在0至50℃，理想是在10至30℃實施。
又，化合物(II)是將化合物(I-z)，在氫環境下、溶媒(例如，甲醇)中、以氫氧化鈀碳處理而可製造。
或者，化合物(II)是將化合物(I-z)，在溶媒(例如，二氯甲烷、乙酸、或該等的混合溶媒)中，以酸(例如，溴化氫-乙酸溶液、硫酸-乙酸溶液)處理而可製造。
本發明的前述化合物(II)中，式(II-a)代表的化合物：
[式中，代號與前述同義。]，例如，由以下的方案5-1或5-2所示的方法而可製造。
[方案中，G13是代表羥基的保護基，G14是代表脫離基，G15是代表胺基的保護基，其他的代號與前述同義。]
將化合物(5-1)與化合物(5-2)反應而得化合物(5-3)。將該化合物(5-3)環化反應而可得化合物(5-4)。將該化合物脫保護而可製造化合物(II-a)。
G13代表的羥基的保護基而言，可使用慣用的羥基的保護基，例如，可舉甲基、甲氧基苄基、二甲氧基苄基。G14代表的脫離基而言，可使用慣用的脫離基，例如，可舉鹵原子(尤其是氯原子，溴原子)。G15代表的胺基的保護基而言，可使用慣用的胺基的保護基，例如，可舉苄氧羰基、三級丁氧基羰基、硝苯基磺醯基。
與前述方案2的步驟2-1同樣，化合物(5-3)是將化合
物(5-2)變換為化合物(5-2)的反應性衍生物，將該反應性衍生物與化合物(5-1)反應而可製造。
化合物(5-4)是與方案1的步驟1-2同樣方式，將化合物(5-3)，在溶媒中、硫化劑的存在下、鹼的存在下反應而可製造。
化合物(II-a)是將化合物(5-4)的保護基G13及G15，視所用的保護基的種類，各分別以慣用的方法除去而可製造。
作為保護基G13，而使用甲基、甲氧基苄基、二甲氧基苄基時，例如，將化合物(5-4)，在溶媒(例如，乙腈等烷腈)中、以三烷基矽烷(例如，三乙基矽烷)及三烷基碘矽烷(例如，三甲基碘矽烷)處理而可將保護基除去。
作為保護基G15，而使用苄氧羰基時，例如，將化合物(5-4)，在溶媒(例如，乙腈等烷腈)中、以三烷基矽烷(例如，三乙基矽烷)及三烷基碘矽烷(例如，三甲基碘矽烷)處理而可將保護基除去。
作為保護基G15，而使用三級丁氧基羰基時，例如，將化合物(5-4)，在溶媒(例如，二氯甲烷等鹵化烴)中、或無溶媒、以酸(例如，三氟乙酸)處理而可將保護基除去。
作為保護基G15，而使用硝苯基磺醯基時，例如，將化合物(5-4)，在溶媒(例如，乙腈等烷腈)中、鹼(例如，碳酸
銫等碳酸鹼金屬)存在下、以芳基硫醇(例如，甲基苯硫醇)處理而可將保護基除去。
[方案中，G14a是代表鹵原子，其他的代號與前述同義。]
將化合物(5-5)還原而得化合物(5-6)。將該化合物變換而得化合物(5-7)。將該化合物與化合物(5-2)反應而得化合物(5-8)。將該化合物與化合物(5-9)反應而得化合物(5-10)。將該化合物變換而得化合物(5-11)。將該化合物與化合物(5-12)反應而得化合物(5-13)。將該化合物(5-13)氧化而得化合物(5-14)。將該化合物與化合物(5-9)反應而得化合物(5-4)。將該化合物脫保護而可製造化合物(II-a)。
化合物(5-6)是將化合物(5-5)，在溶媒(例如，甲醇等烷醇及氯仿等鹵化烴的混合溶媒)中、鈀碳存在下、氫環境下反應而可製造。
本反應的鈀碳的使用量，對化合物(5-5)1莫耳為0.001至1.0莫耳，理想是0.01至0.5莫耳。本反應是可在0至80℃，理想是在20至60℃實施。
化合物(5-7)是將化合物(5-6)，在溶媒(例如，N,N-二甲基甲醯胺等醯胺)中，以與G14a對應的鹵化劑(例如，N-鹵代琥珀醯亞胺)處理而可製造。
本反應的鹵化劑的使用量，對化合物(5-6)1莫耳為0.9至3.0莫耳，理想是1.0至2.0莫耳。本反應是可在-20至
100℃，理想是在0至60℃實施。
與前述方案2的步驟2-1同樣方式，化合物(5-8)是將化合物(5-2)變換為化合物(5-2)的反應性衍生物，將該反應性衍生物與化合物(5-7)反應而可製造。
化合物(5-10)是將化合物(5-8)與化合物(5-9)，在溶媒(例如，四氫呋喃等醚)中、偶氮二羧酸酯(例如，偶氮二羧酸二異丙酯)的存在下、三芳基膦(例如，三苯基膦)的存在下反應而可製造。
本反應的化合物(5-9)的使用量，對化合物(5-8)1莫耳為0.9至5.0莫耳，理想是1.0至2.0莫耳。偶氮二羧酸酯的使用量，對化合物(5-8)1莫耳為0.9至5.0莫耳，理想是1.0至2.0莫耳。三芳基膦的使用量，對化合物(5-8)1莫耳為0.9至5.0莫耳，理想是1.0至2.0莫耳。本反應是可在0至120℃，理想是在15至80℃實施。
化合物(5-11)是與方案1的步驟1-2同樣方式，將化合物(5-10)，在溶媒中，硫化劑的存在下，鹼的存在下反應而可製造。
化合物(5-13)是與方案3的步驟3-2同樣方式，將化合物(5-11)與化合物(5-12)，在溶媒中、鹼的存在下反應而可製造。
化合物(5-14)是與方案3的步驟3-3同樣方式，將化合物(5-13)，在溶媒中、以氧化劑處理而可製造。
化合物(5-4)是將化合物(5-14)與化合物(5-9)，在溶媒(例如，N,N-二甲基甲醯胺等醯胺)中、鹼(例如，氫化鈉等氫化鹼金屬)存在下反應而可製造。
本反應的化合物(5-9)的使用量，對化合物(5-14)1莫耳為0.9至5.0莫耳，理想是1.0至2.0莫耳。鹼的使用量，對化合物(5-14)1莫耳為0.9至5.0莫耳，理想是1.0至2.0莫耳。本反應是可在-40至80℃，理想是在-20至40℃實施。
化合物(II-a)是與方案5-1的步驟5-3同樣方式，將化合物(5-4)的保護基，以慣用的方法除去而可製造。
本發明的前述化合物(II)中，式(II-b)代表的化合物：
[式中，代號與前述同義。]，例如，由以下的方案6-1，6-2所示的方法而可製造。
[方案中，代號與前述同義。]
將化合物(6-1)與化合物(6-2)反應而得化合物(6-3)。將該化合物環化而得化合物(6-4)或其鹽。將該化合物變換而得化合物(6-5)。將該化合物與化合物(6-6)反應而得化合物(6-7)。將該化合物與化合物(6-8)或與其反應性衍生物反應而可得化合物(6-9)。將該化合物環化而得化合物(6-10)。將該化合物變換而可製造化合物(II-b)。
或者，將化合物(6-7)與化合物(6-11a)或與化合物(6-11b)反應而可得化合物(6-10)。將該化合物變換而可製造化合物(II-b)。
化合物(6-3)是與方案1的步驟1-1同樣方式，將化合物(6-1)與化合物(6-2)，在溶媒中、縮合劑的存在下、鹼的存在下反應而可製造。
化合物(6-4)或其鹽是與方案1的步驟1-2同樣方式，將化合物(6-3)，在溶媒中，硫化劑的存在下，鹼的存在下反應，而由所希望而將生成物作為其鹽而可製造。
化合物(6-5)是與方案1的步驟1-3同樣方式，將化合物(6-4)或其鹽以慣用的方法加水分解而可製造。
化合物(6-7)是與方案1的步驟1-4同樣方式，將化合物(6-5)與化合物(6-6)或其鹽，在溶媒中、縮合劑的存在下、活化劑的存在下或不存在下、鹼的存在下或不存在下反應而可製造。
化合物(6-9)是與方案2的步驟2-1同樣方式，將化合物(6-7)與化合物(6-8)或其反應性衍生物反應而可製造。
化合物(6-10)是與將化合物(I-d)由化合物(VI)製造的方法同樣方式，將化合物(6-9)，在溶媒中、縮合劑的存在下、鹼的存在下反應而可製造。
化合物(II-b)是與方案5的步驟5-3同樣方式，將化合物(6-10)的保護基G15，視所用的保護基的種類，以慣用的方法除去而可製造。
化合物(6-10)是與將化合物(I-d)由化合物(VII)與化合物(VIII-a)或與化合物(VIII-b)製造的方法同樣方式，將化合物(6-7)，與化合物(6-11a)或化合物(6-11b)反應而可製造。
本發明的前述化合物(II)中，式(II-c)代表的化合物：
[式中，代號與前述同義。]，例如，由以下的方案7所示的方法而可製造。
[方案中，G16是代表烷基，其他的代號與前述同義。]
將化合物(7-1)與化合物(7-2)反應而得化合物(7-3)。將該化合物環化而得化合物(7-4)。將該化合物與化合物(7-5)反應而得化合物(7-6)。將該化合物變換而可製造化合物(II-c)。
化合物(7-3)是將化合物(7-1)與化合物(7-2)，在溶媒中、縮合劑的存在下、活化劑的存在下或不存在下、鹼的存在下或不存在下反應而可製造。
縮合劑而言，例如，可舉1-(3-二甲基胺基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC鹽酸鹽)等碳二亞胺。活化劑而言，例如，可舉1-羥基苯并三唑一水合物(HOBt一水合物)。
溶媒而言，對反應沒有影響即可，例如，可舉N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、1,3-二甲基-2-咪唑啶酮、N-甲基吡咯啶酮等醯胺。
本反應的化合物(7-2)的使用量，對化合物(7-1)1莫耳為0.5至2.0莫耳，理想是0.8至1.5莫耳。縮合劑的使用量，對化合物(7-1)1莫耳為1.0至2.0莫耳，理想是1.1至1.5莫耳。活化劑的使用量，對化合物(7-1)1莫耳為1.0至2.0莫耳，理想是1.1至1.5莫耳。鹼的使用量，對化合物(7-1)1莫耳為1.0至2.0莫耳，理想是1.1至1.5莫耳。本反應是可在0至50℃，理想是在10至30℃實施。
化合物(7-4)是將化合物(7-3)，在溶媒中、酸的存在下反應而可製造。
酸而言，例如，可舉甲烷磺酸等烷基磺酸。溶媒而言，對反應沒有影響即可，例如，可舉甲苯、二甲苯等芳香族烴。
本反應的酸的使用量，對化合物(7-3)1莫耳為1.0至5.0莫耳，理想是1.2至1.8莫耳。本反應是可在50至180℃，理想是在80至150℃實施。
化合物(7-6)是將化合物(7-4)與化合物(7-5)，在無溶媒、在酸的存在下反應而可製造。
酸而言，例如，可舉硫酸。
本反應的化合物(7-5)的使用量，對化合物(7-4)1莫耳為0.9至5.0莫耳，理想是1.2至2.0莫耳。酸的使用量，對化合物(7-4)1莫耳為10至200莫耳，理想是40至80莫耳。本反應是可在30至120℃，理想是在60至100℃實施。
化合物(II-c)是與方案5的步驟5-3同樣方式，將化合物(7-6)的保護基G15，視所用的保護基的種類，以慣用的方法除去而可製造。
本發明的前述化合物(XI)中，式(XI-a)代表的化合物：
[式中，G7a代表鹵原子，其他的代號與前述同義。]，例如，由以下的方案8所示的方法而可製造。
[方案中，代號與前述同義。]
將化合物(8-1)與化合物(8-2)反應而得化合物(8-3)。將該化合物與化合物(8-4)或其反應性衍生物反應而可得化合物(8-5)。將該化合物環化而可製造化合物(XI-a)。
化合物(8-3)是與方案1的步驟1-4同樣方式，將化合物(8-1)與化合物(8-2)或其鹽，在溶媒中、縮合劑的存在下、活化劑的存在下或不存在下、鹼的存在下或不存在下反應而可製造。
化合物(8-5)是與方案2的步驟2-1同樣方式，將化合物(8-3)與化合物(8-4)或其反應性衍生物反應而可製造。
化合物(XI-a)是與將化合物(I-d)由化合物(VI)製造的方法同樣方式，將化合物(8-5)，在溶媒中、縮合劑的存在下、鹼的存在下反應而可製造。
本發明的前述化合物(XII)，例如，由以下的方案9所示的方法而可製造。
[方案中，代號與前述同義。]
將化合物(9-1)或其鹽與化合物(9-2)或其反應性衍生物反應而可製造化合物(XII)。
化合物(XII)是與方案2的步驟2-1同樣方式，將化合物(9-1)或其鹽與化合物(9-2)或其反應性衍生物反應而可製造。
本發明的前述化合物(XII)中，式(XII-a)代表的化合物：
[式中，代號與前述同義。]，例如，由以下的方案10所示的方法而可製造。
[方案中，代號與前述同義。]
化合物(XII-a)是將化合物(10-1)與羰化劑(例如，三光氣)，在溶媒(例如，甲苯)中、鹼(例如，吡啶)的存在下反應而得反應性中間物。再者，將該反應性中間物與化合物
(10-2)或其鹽，在溶媒(例如，二氯甲烷)中、鹼(例如，三乙胺)的存在下反應而可製造。
本發明的前述化合物(XIII)中，式(XIII-a)代
表的化合物：
[式中，E1a是代表烷基亞磺醯基、烷氧基苯基烷基亞磺醯基、烷基磺醯基或烷氧基苯基烷基磺醯基，其他的代號與前述同義。]，例如，由以下的方案11所示的方法而可製造。
[方案中，L1a是代表烷基硫烷基或烷氧基苯基烷基硫烷基，L2a是代表烷基，其他的代號與前述同義。]
將化合物(11-1)與化合物(11-2)或其鹽反應而得化合物(11-3)。將該化合物與化合物(11-4a)或與其反應性衍生物反應而可得化合物(11-5)。將該化合物環化而得化合物(11-6)。將該化合物氧化而可製造化合物(XIII-a)。
或者，化合物(11-6)是將化合物(11-3)與化合物(11-4b)或與化合物(11-4c)反應而可得。
化合物(11-3)是與方案1的步驟1-4同樣方式，將化合物(11-1)與化合物(11-2)或其鹽，在溶媒中、縮合劑的存在下、活化劑的存在下或不存在下、鹼的存在下或不存在下反應而可製造。
化合物(11-5)是與方案2的步驟2-1同樣方式，將化合物(11-3)與化合物(11-4a)或與其反應性衍生物反應而可製造。
化合物(11-6)是與將化合物(I-d)由化合物(VI)製造的方法同樣方式，將化合物(11-5)，在溶媒中、縮合劑的存在下、鹼的存在下反應而可製造。
化合物(XIII-a)是將化合物(11-6)，在溶媒中、以氧化劑處理而可製造。
氧化劑而言，例如，可舉間氯過氧苯甲酸(mCPBA)。溶媒而言，對反應沒有影響即可，例如，可舉二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷等鹵化烴。
本反應中製造E1a是烷基亞磺醯基或烷氧基苯基烷基亞磺醯基的化合物(XIII-a)時，氧化劑的使用量，對化合物
(11-6)1莫耳為0.9至1.5莫耳，理想是1.0至1.2莫耳。又，製造E1a是烷基磺醯基或烷氧基苯基烷基磺醯基的化合物(XIII-a)時，氧化劑的使用量，對化合物(11-6)1莫耳為2.0至5.0莫耳，理想是2.4至3.5莫耳。本反應是可在-20至30℃，理想是在-10至30℃實施。
化合物(11-6)是與將化合物(I-d)由化合物(VII)與化合物(VIII-a)或與化合物(VIII-b)製造的方法同樣方式，將化合物(11-3)，與化合物(11-4b)或與化合物(11-4c)反應而可製造。
本發明的前述化合物(XIII)中，式(XIII-b)代
表的化合物：
[式中，E1b是代表鹵原子，其他的代號與前述同義。]，例如，由以下的方案12所示的方法而可製造。
[方案中，L1b是代表氫原子或NH2，其他的代號與前述同義。]
將化合物(12-1)與化合物(12-2a)或與其反應性衍生物反應而得化合物(12-3)。將該化合物環化而得化合物(12-4)。將該L1b鹵化而可製造化合物(XIII-b)。
或者，化合物(12-4)是將化合物(12-1)與化合物(12-2b)或與化合物(12-2c)反應而可得。
化合物(12-3)是與方案2的步驟2-1同樣方式，將化合物(12-1)與化合物(12-2a)或與其反應性衍生物反應而可製造。
化合物(12-4)是與將化合物(I-d)由化合物(VI)製造的方法同樣方式，將化合物(12-3)，在溶媒中，縮合劑的存在下，鹼的存在下反應而可製造。
化合物(XIII-b)是將L1b是氫原子的化合物(12-4)，在溶媒中、以鹵化劑處理而可製造。
鹵化劑而言，例如，可舉與E1b對應的N-鹵代琥珀醯亞胺。溶媒而言，對反應沒有影響即可，例如，可舉乙腈、丙腈等烷腈。
本反應的鹵化劑的使用量，對化合物(12-4)1莫耳為0.9至3.0莫耳，理想是1.0至2.0莫耳。本反應是可在0至100℃，理想是在20至80℃實施。
或者，化合物(XIII-b)是將L1b是NH2的化合物(12-4)，在溶媒(乙腈等烷腈)中，與E1b對應的鹵化銅(I)及亞硝酸烷酯(亞硝酸三級丁基酯等)的存在下反應而可製造。
本反應的鹵化銅(I)的使用量，對化合物(12-4)1莫耳為0.9至5.0莫耳，理想是1.0至2.0莫耳。亞硝酸烷酯的使用量，對化合物(12-4)1莫耳為0.9至5.0莫耳，理想是1.0至2.0莫耳。本反應是可在0至120℃，理想是在20至80℃實施。
化合物(12-4)是與將化合物(I-d)由化合物(VII)與化合物(VIII-a)或與化合物(VIII-b)製造的方法同樣方式，將化合物(12-1)，與化合物(12-2b)或與化合物(12-2c)反應而可製造。
或者，化合物(XIII-b)，例如，由以下的方案13所示的方法而可製造。
[方案中，代號與前述同義。]
將化合物(13-1)與化合物(13-2)或與其鹽反應而得化合物(13-3)。將該化合物與化合物(13-4a)或與其反應性衍生物反應而可得化合物(13-5)。將該化合物環化而可製造化合物(XIII-b)。
或者，化合物(13-3)是將化合物(13-6)的L1b鹵化而可得。
又，化合物(XIII-b)是將化合物(13-3)與化合物(13-4b)或與化合物(13-4c)反應而可製造。
化合物(13-3)是與方案1的步驟1-4同樣方式，將化合物(13-1)與化合物(13-2)或與其鹽，在溶媒中、縮合劑的存在下、活化劑的存在下或不存在下、鹼的存在下或不存在下反應而可製造。
化合物(13-5)是與方案2的步驟2-1同樣方式，將化合物(13-3)與化合物(13-4a)或與其反應性衍生物反應而可製造。
化合物(XIII-b)是與將化合物(I-d)由化合物(VI)製造的方法同樣方式，將化合物(13-5)，在溶媒中、縮合劑的存在
下、鹼的存在下反應而可製造。
化合物(13-3)是與方案12的步驟12-3同樣方式，實行與化合物(13-3)的E1b及與化合物(13-6)的L1b對應的鹵化反應而可製造。
化合物(XIII-b)是將化合物(I-d)由化合物(VII)與化合物(VIII-a)或與化合物(VIII-b)製造的方法同樣方式，將化合物(13-3)，與化合物(13-4b)或與化合物(13-4c)反應而可製造。
本發明的前述化合物(XIII)中，式(XIII-c)代表的化合物：
[式中，R2x是代表可經取代的胺基、可經取代的烷氧基、或環的鍵結是氮原子之可經取代的含氮非芳香族雜環基，其他的代號與前述同義。]，例如，由以下的方案14所示的方法而可製造。
[方案中，L4a是代表烷基，其他的代號與前述同義。]
將化合物(14-1)與化合物(14-2)反應而得化合物(14-3)。將該化合物變換而得化合物(14-4)。將該化合物與化合物(14-5)反應而得化合物(14-6)。將該化合物氧化而可製造化合物(XIII-c)。
或者，將化合物(14-4)氧化而得化合物(14-7)。將該化合物與化合物(14-5)反應而可製造化合物(XIII-c)。
化合物(14-3)是將化合物(14-1)與化合物(14-2)，在溶媒
(例如，乙醇等烷醇)中、鹼(例如，DBU等胺)存在下反應而可製造。
本反應的化合物(14-2)的使用量，對化合物(14-1)1莫耳為0.9至3.0莫耳，理想是1.0至2.0莫耳。鹼的使用量，對化合物(14-1)1莫耳為1.0至5.0莫耳，理想是1.0至3.0莫耳。本反應是可在0至100℃，理想是在20至80℃實施。
化合物(14-4)是將化合物(14-3)，在溶媒(例如，1,2-二氯乙烷等鹵化烴及N,N-二甲基甲醯胺等醯胺的混合溶媒)中、氯化劑(例如，草醯氯、氧氯化磷(oxy phosphorus chloride)的存在下反應而可製造。
本反應的氯化劑的使用量，對化合物(14-3)1莫耳為0.9至3.0莫耳，理想是1.0至2.0莫耳。本反應是可在0至100℃，理想是在20至80℃實施。
R2x是可經取代的胺基、或環的鍵結是氮原子之可經取代的含氮非芳香族雜環基的化合物(14-6)是將與化合物(14-4)對應的化合物(14-5)，在溶媒(例如，四氫呋喃等醚)中、鹼(例如，N,N-二異丙基乙基胺等三烷基胺)存在下反應而可製造。
本反應的化合物(14-5)的使用量，對化合物(14-4)1莫耳為1.0至10莫耳，理想是1.2至3.0莫耳。鹼的使用量，
對化合物(14-4)1莫耳為1.2至10莫耳，理想是1.2至3.0莫耳。本反應是可在0至100℃，理想是在20至60℃實施。
R2x是可經取代的烷氧基的化合物(14-6)是將與化合物(14-4)對應的化合物(14-5)，在溶媒(例如，N,N-二甲基甲醯胺等醯胺)中、鹼(例如，氫化鈉等氫化鹼金屬)存在下反應而可製造。
本反應的化合物(14-5)的使用量，對化合物(14-4)1莫耳為0.9至5.0莫耳，理想是1.2至2.0莫耳。鹼的使用量，對化合物(14-4)1莫耳為0.9至5.0莫耳，理想是1.2至2.0莫耳。本反應是可在0至100℃，理想是在2至60℃實施。
化合物(XIII-c)是與方案11的步驟11-4同樣方式，將化合物(14-6)以氧化劑處理而可製造。
化合物(14-7)是與方案11的步驟11-4同樣方式，將化合物(14-4)以氧化劑處理而可製造。
化合物(XIII-c)是與步驟14-3同樣方式，將化合物(14-7)與化合物(14-5)反應而可製造。
本發明的前述化合物(XIII)中，式(XIII-d)代表的化合物：
[式中，R2y是代表可經取代的芳基，其他的代號與前述同義。]，例如，由以下的方案15所示的方法而可製造。
[方案中，L2b及L2c，各分別，代表氫原子，或者，L2b及L2c互相鍵結而形成伸烷基，其他的代號與前述同義。]
將化合物(15-1)與化合物(15-2)反應而得化合物(15-3)。將該化合物氧化而可製造化合物(XIII-d)。
化合物(15-3)是將化合物(15-1)與化合物(15-2)，在溶媒中、鈀類及鹼的存在下、配位子的存在下或不存在下反應而可製造。
鈀類而言，例如，可舉三(二亞苄基丙酮)二鈀(0)、四(三苯基膦)鈀(0)、乙酸鈀(II)、氯化鈀(II)、雙(三苯基膦)二氯鈀(II)、[1,1'-雙(二苯基膦基)鐵莘]二氯鈀(II)、雙(二-三級丁基(4-二甲基胺基苯基)膦)二氯鈀(II)、二氯雙(三環己基膦)鈀(II)。鹼而言，例如，可舉碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫等鹼金屬碳酸鹽；磷酸三鈉、磷酸氫二鈉、磷酸三鉀等鹼金屬磷酸鹽；氟化鉀、氟化銫等鹼金屬氟化物。配位子而言，例如，可舉三苯基膦、2-二-三級丁基膦基-2',4',6'-三異丙基聯苯、2-二環己基-膦基-2',6'-二甲氧基聯苯、2-二-三級丁基膦基-3,4,5,6-四甲基-2',4',6'-三異丙基-1,1'-聯苯等膦配位子。溶媒而言，對反應沒有影響即可，例如，可舉四氫呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、1,4-二噁烷等醚；三級丁醇等醇；甲苯、二甲苯等芳香族烴；水，或該等的混合溶媒。
本反應的化合物(15-2)的使用量，對化合物(15-1)1莫耳為0.9至5.0莫耳，理想是1.2至2.0莫耳。鈀類的使用量，對化合物(15-1)1莫耳為0.001至1.0莫耳，理想是0.01至0.1莫耳。鹼的使用量，對化合物(15-1)1莫耳為0.9至5.0莫耳，理想是1.0至3.0莫耳。配位子的使用量，對化合物(15-1)1莫耳為0.001至1.0莫耳，理想是0.01至0.1莫耳。本反應是可在20至150℃，理想是在50至100℃實施。
化合物(XIII-d)是與方案11的步驟11-4同樣方式，將化合物(15-3)以氧化劑處理而可製造。
本發明的前述化合物(XIII)中，式(XIII-e)代表的化合物：
[式中，代號與前述同義。]，例如，由以下的方案16所示的方法而可製造。
[方案中，L1c是代表鹵原子，L2d是代表烷基，L4b是代表烷基，L4c是代表烷基，L5a是代表烷基，L6a是代表鹼金屬，L7a是代表烷基或烷氧基苯基烷基，L8a是代表脫離基，其他的代號與前述同義。]
將化合物(16-1)與化合物(16-2)反應，繼而，與化合物(16-3)反應而得化合物(16-4)。將該化合物還原而得化合物(16-5)。將該化合物鹵化而得化合物(16-6)。將該化合物與化合物(16-7)反應而得化合物(16-8)。將該化合物與化合物(16-9)反應而得化合物(16-10)。將該化合物氧化而可製造化合物(XIII-e)。
化合物(16-4)是將化合物(16-1)與化合物(16-2)，在無溶媒反應，繼而，將生成的化合物與化合物(16-3)，在溶媒(例如，乙醇等烷醇)中、鹼(例如，三乙胺等三烷基胺)的存在下反應而可製造。
本反應的化合物(16-2)的使用量，對化合物(16-1)1莫耳為1.0至5.0莫耳，理想是1.2至3.0莫耳。化合物(16-3)的使用量，對化合物(16-1)1莫耳為1.0至3.0莫耳，理想是1.2至2.0莫耳。鹼的使用量，對化合物(16-1)1莫耳為1.0至5.0莫耳，理想是1.2至3.0莫耳。本反應是可在20至150℃，理想是在40至100℃實施。
化合物(16-5)是將化合物(16-4)，在溶媒(例如，甲醇等烷醇、氯仿等鹵化烴的混合溶媒)中、鈀碳存在下、氫環境下反應而可製造。
本反應的鈀碳的使用量，對化合物(16-4)1莫耳為0.001至1.0莫耳，理想是0.01至0.5莫耳。本反應是可在0至80℃，理想是在20至60℃實施。
化合物(16-6)是將化合物(16-5)，在溶媒(例如，N,N-二甲基甲醯胺等醯胺)中、以與L1c對應的鹵化劑(例如，N-鹵代琥珀醯亞胺)處理而可製造。
本反應的鹵化劑的使用量，對化合物(16-5)1莫耳為0.9至3.0莫耳，理想是1.0至2.0莫耳。本反應是可在-20至100℃，理想是在0至60℃實施。
化合物(16-8)是將化合物(16-6)與化合物(16-7)，在溶媒(例如，N,N-二甲基甲醯胺等醯胺)中反應而可製造。
本反應的化合物(16-7)的使用量，對化合物(16-6)1莫耳為1.0至3.0莫耳，理想是1.2至2.0莫耳。本反應是可在80至200℃，理想是在100至150℃實施。
化合物(16-10)是將化合物(16-8)及有與L1a對應的L7a的化合物(16-9)，在溶媒中、鹼的存在下反應而可製造。
L8a代表的脫離基而言，例如，可舉鹵原子。鹼而言，例如，可舉碳酸氫鈉、碳酸鈉等鹼金屬碳酸鹽。溶媒而言，對反應沒有影響即可，例如，可舉N,N-二甲基甲醯胺等醯胺。
本反應的烷基化劑或烷氧基苯基烷基化劑的使用量，對化合物(16-8)1莫耳為0.9至3.0莫耳，理想是1.0至2.0莫耳。鹼的使用量，對化合物(16-8)1莫耳為0.9至3.0莫耳，理想是1.0至2.0莫耳。本反應是可在-20至60℃，理想是在0至30℃實施。
化合物(XIII-e)是與方案11的步驟11-4同樣方式，將化合物(16-9)以氧化劑處理而可製造。
本發明的前述化合物(XIII)中，式(XIII-f)代表的化合物：
[式中，代號與前述同義。]，例如，由以下的方案17所示的方法而可製造。
[方案中，L4d是代表烷基，其他的代號與前述同義。]
將化合物(17-1)與化合物(17-2)反應而得化合物(17-3)。將該化合物與化合物(17-4)反應而得化合物(17-5)。將該化合物加水分解而得化合物(17-6)。將該化合物與化合物(17-7)反應而得化合物(17-8)。將該化合物鹵化而可製造化合物(XIII-f)。
化合物(17-3)是將化合物(17-1)與化合物(17-2)，在溶媒中、鹼的存在下反應而可製造。
鹼而言，例如，可舉與L4d對應的烷氧化鈉等鹼金屬烷氧化物。溶媒而言，對反應沒有影響即可，例如，可舉與L4d對應的烷醇。
本反應的化合物(17-2)的使用量為，對化合物(17-1)1莫耳為0.9至2.0莫耳，理想是1.1至1.6莫耳。鹼的使用量，對化合物(17-1)1莫耳為0.9至2.0莫耳，理想是1.1至1.6莫耳。本反應是可在0至120℃，理想是在20至80℃實施。
化合物(17-5)是將化合物(17-3)與化合物(17-4)，在溶媒(例如，四氯化碳等鹵化烴，與L4d對應的烷醇)中、磺醯氯(sulfuryl chloride)的存在下反應而可製造。
本反應的化合物(17-4)的使用量，對化合物(17-3)1莫耳為0.9至2.0莫耳，理想是1.0至1.5莫耳。磺醯氯的使用量，對化合物(17-3)1莫耳為0.9至2.0莫耳，理想是1.0至1.5莫耳。本反應是可在0至80℃，理想是在20至60℃實施。
化合物(17-6)是與方案1的步驟1-3同樣方式，以慣用的方法加水分解而可製造。
化合物(17-8)是將化合物(17-6)與化合物(17-7)，在溶媒(例如，甲苯等芳香族烴及N-甲基吡咯啶酮等醯胺的混合溶媒)中反應而可製造。
本反應的化合物(17-7)的使用量，對化合物(17-6)1莫耳為0.9至3.0莫耳，理想是1.0至2.0莫耳。本反應是可在80至200℃，理想是在100至150℃實施。
化合物(XIII-f)是與方案12的步驟12-3同樣方式，將化合物(17-8)，在溶媒中、與E1b對應的鹵化銅(I)及亞硝酸烷酯的存在下反應而可製造。
本發明的前述化合物(XIII)中，式(XIII-g)代
表的化合物：
[式中，代號與前述同義。]，例如，由以下的方案18所示的方法而可製造。
[方案中，L4f是代表烷基，其他的代號與前述同義。]
將化合物(18-1)與化合物(18-2)反應而可製造化合物(XIII-g)。
化合物(XIII-g)是將化合物(18-1)與化合物(18-2)，在多磷酸存在下反應而可製造。
本反應的化合物(18-2)的使用量，對化合物(18-1)1莫耳為0.9至3.0莫耳，理想是1.0至2.0莫耳。本反應是可在60至200℃，理想是在80至120℃實施。
本發明的前述化合物(XIII)中，式(XIII-h)代表的化合物：
[式中，代號與前述同義。]，例如，由以下的方案19所示的方法而可製造。
[方案中，代號與前述同義。]
將化合物(19-1)與化合物(19-2)反應而得化合物(19-3)。將該化合物氧化而可製造化合物(XIII-h)。
化合物(19-3)是將化合物(19-1)與化合物(19-2)，在溶媒(例如，四氫呋喃等醚)中反應，繼而，將生成的化合物在磷酸存在下反應而可製造。
本反應的化合物(19-2)的使用量，對化合物(19-1)1莫耳為0.9至2.0莫耳，理想是1.0至1.5莫耳。本反應是可在0至200℃，理想是在20至120℃實施。
化合物(XIII-h)是與方案11的步驟11-4同樣方式，將化合物(19-3)以氧化劑處理而可製造。
本發明的前述化合物(XIV)中，式(XIV-a)代表的化合物：
[式中，代號與前述同義。]，例如，由以下的方案20所示的方法而可製造。
[方案中，L5b是代表烷氧基羰基或芳烷氧基羰基，其他的代號與前述同義。]
將化合物(20-1)與化合物(XVII)反應而可得化合物
(20-2)。由該化合物除去L5b而可製造化合物(XIV-a)。
化合物(20-2)是與方案1的步驟1-4同樣方式，將化合物(20-1)與化合物(XVII)反應而可製造。
化合物(XIV-a)是將化合物(20-2)，視L5b的種類，以酸處理、加氫等的慣用的方法除去而可製造。
本發明的前述化合物(XVIII)，例如，由以下的方案21所示的方法而可製造。
[方案中，L5c是代表烷氧基羰基或芳烷氧基羰基，其他的代號與前述同義。]
將化合物(21-1)與化合物(21-2)反應而得化合物(21-3)。將該化合物還原而得化合物(21-4)。由該化合物除去L5c而可製造化合物(XVIII)。
化合物(21-3)是將化合物(21-1)與化合物(21-2)，在溶媒(例如，N,N-二甲基甲醯胺等醯胺)中、鹼(例如，碳酸鉀等鹼金屬碳酸鹽)存在下、碘化鉀存在下反應而可製造。
本反應的化合物(21-2)的使用量，對化合物(21-1)1莫耳為0.9至2.0莫耳，理想是1.0至1.5莫耳。鹼的使用量，對化合物(21-1)1莫耳為0.9至2.0莫耳，理想是1.0至1.5莫耳。碘化鉀的使用量，對化合物(21-1)1莫耳為0.9至2.0莫耳，理想是1.0至1.5莫耳。本反應是可在0至80℃，理想是在20至60℃實施。
化合物(21-4)是將化合物(21-3)，在溶媒(例如，甲醇等烷醇)中、氫化劑(例如，硼氫化鈉等氫化硼化合物)存在下反應而可製造。
本反應的氫化劑的使用量，對化合物(21-3)1莫耳為0.9至2.0莫耳，理想是1.0至1.5莫耳。本反應是可在20至
150℃，理想是在50至100℃實施。
化合物(XVIII)是將化合物(21-4)，視L5c的種類，以酸處理、氫化等慣用的方法除去而可製造。
本發明的前述化合物(XX)中，式(XX-a)代表的化合物：
[式中，代號與前述同義。]，例如，由以下的方案22所示的方法而可製造。
[方案中，L8b是代表脫離基，其他的代號與前述同義。]
將化合物(22-1)環化而化合物得(22-2)。將該化合物與化合物(22-3)反應而得化合物(22-4)。將該化合物氧化而得化合物(22-5)。將該化合物與化合物(XIV)反應而可製造化合物(XX-a)。
化合物(22-2)是與將化合物(I-d)由化合物(VI)製造的方法同樣方式，將化合物(22-1)，在溶媒中、縮合劑的存在下、鹼的存在下反應而可製造。
化合物(22-4)是將化合物(22-2)與化合物(22-3)，視E5
的種類而以慣用的方法反應而可製造。
L8b代表的脫離基而言，例如，可舉鹵原子。
化合物(22-5)是與方案11的步驟11-4同樣方式，將化合物(22-4)以氧化劑處理而可製造。
化合物(XX-a)是與將化合物(I-g)由化合物(XIII)與化合物(XIV)製造的方法同樣方式，將化合物(22-5)與化合物(XIV)反應而可製造。
本發明的前述化合物(XX)中，式(XX-b)代表
的化合物：
[式中，代號與前述同義。]，例如，由以下的方案23所示的方法而可製造。
[方案中，L1d是代表鹵原子，L2e是代表烷基，L4h是代表烷基，L6b是代表鹼金屬，其他的代號與前述同義。]
將化合物(23-1)鹵化而得化合物(23-2)。將該化合物與化合物(23-3)反應而得化合物(23-4)。將該化合物的L2e除去而得化合物(23-5)。將該化合物與化合物(23-6)反應而得化合物(23-7)。將該化合物氧化而得化合物(23-8)。將該化合物與化合物(23-9)反應而得化合物(23-10)。將該化合物與化合物(XIV)反應而可製造化合物(XX-b)。
化合物(23-2)是與方案12的步驟12-3同樣方式，將化合物(23-1)在溶媒中、以鹵化劑處理而可製造。
化合物(23-4)是與方案16的步驟16-4同樣方式，將化合物(23-2)與化合物(23-3)，在溶媒中反應而可製造。
化合物(23-5)是將化合物(23-4)，視L2e的種類以慣用的方法脫保護而可製造。
化合物(23-7)是與方案16的步驟16-5同樣方式，將化合物(23-5)與化合物(23-6)反應而可製造。
化合物(23-8)是與方案11的步驟11-4同樣方式，將化合物(23-7)以氧化劑處理而可製造。
化合物(23-10)是將化合物(23-8)與化合物(23-9)，視E5的種類以慣用的方法反應而可製造。
化合物(XX-b)是與將化合物(I-g)由化合物(XIII)與化合物(XIV)製造的方法同樣方式，將化合物(23-10)與化合物(XIV)反應而可製造。
本發明的前述化合物(XXI)，例如，由以下的方案24所示的方法而可製造。
[方案中，代號與前述同義。]
將化合物(24-1)與化合物(XIV)反應而的化合物(24-2)。將該化合物與化合物(24-3)或與其反應性衍生物反應而可製造化合物(XXI)。
化合物(24-2)是與將化合物(I-g)由化合物(XIII)與化合物(XIV)製造的方法同樣方式，將化合物(24-1)與化合物(XIV)反應而可製造。
化合物(XXI)是與方案2的步驟2-1同樣方式，將化合物(24-2)與化合物(24-3)或與其反應性衍生物反應而可製造。
本發明的前述化合物(XXII)中，式(XXII-a)
代表的化合物：
[式中，代號與前述同義。]，例如，由以下的方案25所示的方法而可製造。
[方案中，L8c是代表脫離基，其他的代號與前述同義。]
將化合物(25-1)與化合物(25-2)反應而得化合物(25-3)。將該化合物與化合物(25-4)反應而得化合物(25-5)。將該化合物與化合物(25-6)反應而得化合物(25-7)。將該化合物氧化而得化合物(25-8)。將該化合物與化合物(XV-b)反應而可製造化合物(XXII-a)。
化合物(25-3)是與方案16的步驟16-4同樣方式，將化合物(25-1)與化合物(25-2)，在溶媒中，反應而可製造。
化合物(25-5)是與方案16的步驟16-5同樣方式，將化合物(25-3)與化合物(25-4)反應而可製造。
化合物(25-7)是將化合物(25-5)與化合物(25-6)，視R1的種類以慣用的方法反應而可製造。
L8c代表的脫離基而言，例如可舉鹵原子。
化合物(25-8)是與方案11的步驟11-4同樣方式，將化合物(25-7)以氧化劑處理而可製造。
化合物(XXII-a)是與將化合物(I-g)由化合物(XIII)與化合物(XIV)製造的方法同樣方式，將化合物(25-8)與化合物(XV-b)反應而可製造。
其他，前述製造方法([化合物(I)的製造]，及[中間物化合物的製造])的原料化合物，有市販品，或者以本業者周知的方法可容易製造。
在下面，舉實施例等而本申請發明更具體的說明，但本發明並不受該等所限定。又，以下的實施例等所記述的%是，如無特別的註明，是為重量%之意，管柱層析法的溶媒比是體積比之意。
在參考例10所得化合物(1.68g)的1,2-二氯
乙烷溶液(50.0mL)中添加氯三甲基矽烷(2.30mL)及三乙胺(7.50mL)，將反應混合物在室溫攪拌3小時。將水及1.0mol/L鹽酸添加於反應混合物，將混合物以氯仿萃取2次。將有
機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析法(溶媒；己烷/乙酸乙酯=50/50至0/100)精製，得標題化合物(1.45g)。
MS(ESI)m/z；453[M+H]+
將參考例11所得化合物(760mg)藉由與實施例1同樣的方法處理而獲得標題化合物(700mg)。
MS(ESI)m/z；453[M+H]+
將參考例12所得化合物(1800mg)藉由與實
施例1同樣的方法處理而獲得標題化合物(1300mg)。
MS(ESI)m/z；453[M+H]+
將參考例13所得化合物(775mg)藉由與實施例1同樣的方法處理而獲得標題化合物(626mg)。
MS(ESI)m/z；419[M+H]+
將參考例15所得化合物(1960mg)藉由與實施例1同樣的方法處理而獲得標題化合物(1600mg)。
MS(ESI)m/z；455[M+H]+
於參考例8所得化合物(2.45g)之二氯甲烷
溶液(60mL)中滴入三氟乙酸酐(6.7g)，將反應混合物於室溫攪拌1小時。滴入吡啶(2.50g)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。進一步滴入1,2-二氯乙烷(10mL)、三氟乙酸酐(13.4g)及吡啶(5.00g)，將反應混合物加熱回流4小時。減壓濃縮反應混合物後，將殘質溶解於乙酸乙酯，將溶液以1.0mol/L鹽酸洗淨，以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；己烷/乙酸乙酯=80/20至60/40)精製，而獲得標題化合物(2.46g)。
MS(ESI)m/z；467[M+H]+
將參考例7所得化合物(3.00g)、乙酸酐(8.5g)
及原丙酸三甲酯(11.2g)之混合物於120℃加熱攪拌2小時。減壓濃縮反應混合物後，將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；己烷/乙酸乙酯=100/0至60/40)精製，而獲得標題化合物(0.47g)。
MS(ESI)m/z；399[M+H]+
於實施例4所得化合物(259mg)之乙腈溶液
(3.0mL)中加入碳酸鉀(171mg)及嗎啉(80.6mg)，將反應混合物於室溫攪拌3小時。於反應混合物中加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；乙酸乙酯/甲醇=100/0至95/5)精製，而獲得標題化合物(285mg)。
MS(ESI)m/z；470[M+H]+
於參考例21所得化合物(300mg)、N,N-二異丙基乙基胺(0.24mL)之二氯甲烷溶液(9mL)中於冰冷下滴入異氰酸苄酯(0.15mL)。將反應混合物於室溫攪拌1小時。於反應混合物中加入0.5mol/L鹽酸，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；己烷/乙酸乙酯=90/10至20/80)精製，而獲得標題化合物(483mg)。
MS(ESI)m/z；398[M+H]+
將參考例21所得化合物(150mg)藉由與實施例9同樣的方法處理而獲得標題化合物(210mg)。
MS(ESI)m/z；432[M+H]+
將參考例20所得化合物(150mg)藉由與實施例9同樣的方法處理而獲得標題化合物(120mg)。
MS(ESI)m/z；500[M+H]+
於1-苯基環丙基胺(2.00g)之氯仿溶液(60mL)
中加入三乙基胺(4.11mL)及氯甲酸4-甲氧基苯酯(1.92mL)，將反應混合物於室溫攪拌3小時。於反應混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以乙醚洗淨，過濾，乾燥而得(1-苯基環丙基)-胺甲酸-4-甲氧基苯酯(2.59g)。於參考例21所得化合物(80mg)、DBU(0.32mL)之乙腈溶液(6.0mL)中加入(1-苯基環丙基)-胺甲酸-4-甲氧基苯酯(595mg)，將反應混合物於85℃加熱攪拌4小時。於反應混合物中加入0.5mol/L鹽酸，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；氯仿/甲醇=100/0至95/5)精製，而獲得標題化合物(65mg)。
MS(ESI)m/z；424[M+H]+
將參考例21所得化合物(80mg)藉由與實施例12同樣的方法處理而獲得標題化合物(100mg)。
MS(ESI)m/z；424[M+H]+
於參考例21所得化合物(200mg)、N,N-二異
丙基乙基胺(0.16mL)之二氯甲烷溶液(7.5mL)中於冰冷下滴入氯乙醯基氯(65μL)。將反應混合物於室溫攪拌1小時。
於反應混合物中加入0.5mol/L鹽酸，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。於殘質之乙腈溶液(7.5mL)中加入碘化鉀(150mg)、碳酸鉀(205mg)及1,2,3,4-四氫喹啉(145μL)，將反應混合物於80℃加熱攪拌4小時。於反應混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；己烷/乙酸乙酯=90/10至20/80)精製，而獲得標題化合物(330mg)。
MS(ESI)m/z；438[M+H]+
於三光氣(110mg)之二氯甲烷溶液(15mL)中
於冰冷下加入吡啶(0.1mL)，將反應混合物於同溫度攪拌30分鐘。加入參考例21所得化合物(150mg)，將反應混合物於室溫攪拌30分鐘。減壓餾除溶媒後，於室溫加入二氯甲烷(10mL)、4-二甲基胺基吡啶(370mg)及2-苯基丙烷-2-胺(390mg)，將反應混合物攪拌隔夜。於反應混合物中加入0.5mol/L鹽酸，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；己烷/乙酸乙酯=60/40至0/100)精製，而獲得標題化合物(30mg)。
MS(ESI)m/z；426[M+H]+
將參考例21所得化合物(150mg)藉由與實
施例15同樣的方法處理而獲得標題化合物(67mg)。
MS(ESI)m/z；438[M+H]+
將參考例21所得化合物(150mg)藉由與實施例15同樣的方法處理而獲得標題化合物(120mg)。
MS(ESI)m/z；412[M+H]+
將參考例20所得化合物(150mg)藉由與實施例15同樣的方法處理而獲得標題化合物(41mg)。
MS(ESI)m/z；492[M+H]+
於參考例16所得化合物(80mg)之二氯甲烷
溶液(5.0mL)中加入N,N-二異丙基乙基胺(55μL)及氯甲酸苯酯(40mg)，將反應混合物於室溫攪拌30分鐘。於反應混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；己烷/乙酸乙酯=70/30至20/80)精製，而獲得標題化合物(50mg)。
MS(ESI)m/z；439[M+H]+
將參考例16所得化合物(50mg)藉由與實施
例19同樣的方法處理而獲得標題化合物(68mg)。
MS(ESI)m/z；453[M+H]+
將參考例16所得化合物(30mg)藉由與實施例19同樣的方法處理而獲得標題化合物(27mg)。
MS(ESI)m/z；469[M+H]+
將參考例16所得化合物(70mg)藉由與實施例19同樣的方法處理而獲得標題化合物(90mg)。
MS(ESI)m/z；437[M+H]+
將參考例16所得化合物(70mg)藉由與實施例19同樣的方法處理而獲得標題化合物(90mg)。
MS(ESI)m/z；451[M+H]+
將參考例17所得化合物(330mg)藉由與實施例19同樣的方法處理而獲得標題化合物(440mg)。
MS(ESI)m/z；439[M+H]+
將參考例18所得化合物(100mg)藉由與實施例19同樣的方法處理而獲得標題化合物(130mg)。
MS(ESI)m/z；439[M+H]+
將參考例18所得化合物(100mg)藉由與實施例19同樣的方法處理而獲得標題化合物(130mg)。
MS(ESI)m/z；437[M+H]+
將參考例19所得化合物(200mg)藉由與實施例19同樣的方法處理而獲得標題化合物(270mg)。
MS(ESI)m/z；441[M+H]+
將參考例21所得化合物(64mg)藉由與實施例19同樣的方法處理而獲得標題化合物(69mg)。
MS(ESI)m/z；385[M+H]+
將參考例21所得化合物(100mg)藉由與實
施例19同樣的方法處理而獲得標題化合物(53mg)。
MS(ESI)m/z；383[M+H]+
將參考例20所得化合物(210mg)藉由與實施例19同樣的方法處理而獲得標題化合物(85mg)。
MS(ESI)m/z；451[M+H]+
將參考例22所得化合物(43mg)藉由與實施例19同樣的方法處理而獲得標題化合物(28mg)。
MS(ESI)m/z；456[M+H]+
將參考例23所得化合物(60mg)藉由與實施例19同樣的方法處理而獲得標題化合物(14mg)。
MS(ESI)m/z；441[M+H]+
於三光氣(38mg)之甲苯溶液(2.0mL)中於冰冷下加入3-甲酚(35mg)及吡啶(33μL)，將反應混合物於室溫攪拌30分鐘。減壓餾除溶媒後，加入二氯甲烷(5.0mL)、三乙基胺(100μL)及參考例16所得化合物(50mg)，將反應混合物於室溫攪拌1小時。於反應混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；己烷/乙酸乙酯
=70/30至0/100)精製，而獲得標題化合物(50mg)。
MS(ESI)m/z；453[M+H]+
將參考例16所得化合物(70mg)藉由與實施例33同樣的方法處理而獲得標題化合物(66mg)。
MS(ESI)m/z；453[M+H]+
將參考例16所得化合物(50mg)藉由與實施
例33同樣的方法處理而獲得標題化合物(50mg)。
MS(ESI)m/z；469[M+H]+
將參考例19所得化合物(100mg)藉由與實施例33同樣的方法處理而獲得標題化合物(130mg)。
MS(ESI)m/z；455[M+H]+
將參考例19所得化合物(80mg)藉由與實施例33同樣的方法處理而獲得標題化合物(115mg)。
MS(ESI)m/z；471[M+H]+
將參考例19所得化合物(50mg)藉由與實施例33同樣的方法處理而獲得標題化合物(57mg)。
MS(ESI)m/z；525[M+H]+
將參考例19所得化合物(50mg)藉由與實施例33同樣的方法處理而獲得標題化合物(44mg)。
MS(ESI)m/z；459[M+H]+
將參考例19所得化合物(50mg)藉由與實施例33同樣的方法處理而獲得標題化合物(60mg)。
MS(ESI)m/z；475[M+H]+
將參考例19所得化合物(50mg)藉由與實施例33同樣的方法處理而獲得標題化合物(60mg)。
MS(ESI)m/z；509[M+H]+
於參考例26所得化合物(1.80g)之二氯甲烷溶液(15mL)中加入氯三甲基矽烷(3.8mL)與三乙基胺(13.2mL)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。將水及1.0mol/L鹽酸加入至反應混合物中，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；己烷/乙酸乙酯=70/30至50/50)精製，而獲得標題化合物(1.46g)。
MS(ESI)m/z；549[M+H]+
將參考例27所得化合物(1.27g)藉由與實施例42同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.05g)。
MS(ESI)m/z；547[M+H]+
將參考例28所得化合物(1.74g)藉由與實施例42同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.80g)。
MS(ESI)m/z；583[M+H]+
將參考例29所得化合物(1.90g)藉由與實施例42同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.90g)。
MS(ESI)m/z；601[M+H]+
將參考例30所得化合物(1.47g)藉由與實施例42同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.22g)。
MS(ESI)m/z；619[M+H]+
將參考例31所得化合物(1.90g)藉由與實施例42同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.46g)。
MS(ESI)m/z；667[M+H]+
將參考例32所得化合物(1.45g)藉由與實施例42同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.40g)。
MS(ESI)m/z；597[M+H]+
將參考例33所得化合物(1.90g)藉由與實施例42同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.65g)。
MS(ESI)m/z；613[M+H]+
將參考例35所得化合物(1.80g)藉由與實施例42同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.75g)。
MS(ESI)m/z；565[M+H]+
將參考例36所得化合物(180mg)藉由與實施例42同樣的方法處理而獲得標題化合物(175mg)。
MS(ESI)m/z；581[M+H]+
將參考例37所得化合物(335mg)藉由與實施例42同樣的方法處理而獲得標題化合物(348mg)。
MS(ESI)m/z；571[M+H]+
將參考例38所得化合物(1.90g)藉由與實施例42同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.54g)。
MS(ESI)m/z；625[M+H]+
將參考例39所得化合物(1.34g)藉由與實施例42同樣的方法處理而獲得標題化合物(0.80g)。
MS(ESI)m/z；607[M+H]+
將參考例40所得化合物(1.68g)藉由與實施例42同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.30g)。
MS(ESI)m/z；597[M+H]+
將參考例41所得化合物(1.40g)藉由與實施例42同樣的方法處理而獲得標題化合物(0.69g)。
MS(ESI)m/z；591[M+H]+
將參考例42所得化合物(4.10g)藉由與實施例42同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.85g)。
MS(ESI)m/z；572[M+H]+
將參考例43所得化合物(581mg)藉由與實施例42同樣的方法處理而獲得標題化合物(438mg)。
MS(ESI)m/z；574[M+H]+
將參考例44所得化合物(379mg)藉由與實施例42同樣的方法處理而獲得標題化合物(370mg)。
MS(ESI)m/z；579[M+H]+
將參考例45所得化合物(1.46g)藉由與實施例42同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.15g)。
MS(ESI)m/z；615[M+H]+
將參考例47所得化合物(580mg)藉由與實施例42同樣的方法處理而獲得標題化合物(498mg)。
MS(ESI)m/z；575[M+H]+
將參考例48所得化合物(560mg)藉由與實
施例42同樣的方法處理而獲得標題化合物(499mg)。
MS(ESI)m/z；557[M+H]+
於實施例42所得化合物(960mg)之乙腈溶液(19mL)中加入三乙基矽烷(1.67mL)及三甲基矽基碘(1.20mL)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。於反應混合物中加入三乙基胺(1.95mL)及氯甲酸苯酯(663μL)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。於反應混合物中加入1.0mol/L氫氧化鈉水溶液(4.0mL)，將混合物於室溫攪拌15分鐘。將混合物以1.0mol/L鹽酸調為酸性後以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；己烷/乙酸乙酯=70/30至0/100)精製，而獲得標
題化合物(379mg)。
MS(ESI)m/z；385[M+H]+
將實施例43所得化合物(1050mg)藉由與實施例63同樣的方法處理而獲得標題化合物(275mg)。
MS(ESI)m/z；383[M+H]+
將實施例44所得化合物(700mg)藉由與實施例63同樣的方法處理而獲得標題化合物(280mg)。
MS(ESI)m/z；419[M+H]+
將實施例45所得化合物(1000mg)藉由與實施例63同樣的方法處理而獲得標題化合物(310mg)。
MS(ESI)m/z；437[M+H]+
將實施例46所得化合物(600mg)藉由與實施例63同樣的方法處理而獲得標題化合物(168mg)。
MS(ESI)m/z；455[M+H]+
將實施例47所得化合物(700mg)藉由與實施例63同樣的方法處理而獲得標題化合物(410mg)。
MS(ESI)m/z；503[M+H]+
將實施例48所得化合物(700mg)藉由與實施例63同樣的方法處理而獲得標題化合物(170mg)。
MS(ESI)m/z；433[M+H]+
將實施例49所得化合物(800mg)藉由與實施例63同樣的方法處理而獲得標題化合物(360mg)。
MS(ESI)m/z；449[M+H]+
將實施例50所得化合物(1.75g)藉由與實施例63同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.00g)。
MS(ESI)m/z；401[M+H]+
將實施例51所得化合物(230mg)藉由與實
施例63同樣的方法處理而獲得標題化合物(33mg)。
MS(ESI)m/z；417，419[M+H]+
將實施例52所得化合物(336mg)藉由與實施例63同樣的方法處理而獲得標題化合物(86.0mg)。
MS(ESI)m/z；407[M+H]+
將實施例53所得化合物(750mg)藉由與實施例63同樣的方法處理而獲得標題化合物(190mg)。
MS(ESI)m/z；461[M+H]+
將實施例54所得化合物(800mg)藉由與實施例63同樣的方法處理而獲得標題化合物(40.0mg)。
MS(ESI)m/z；443[M+H]+
將實施例55所得化合物(1300mg)藉由與實施例63同樣的方法處理而獲得標題化合物(100mg)。
MS(ESI)m/z；433[M+H]+
將實施例56所得化合物(690mg)藉由與實施例63同樣的方法處理而獲得標題化合物(37.0mg)。
MS(ESI)m/z；427[M+H]+
將實施例57所得化合物(1850mg)藉由與實施例63同樣的方法處理而獲得標題化合物(711mg)。
MS(ESI)m/z；408[M+H]+
將實施例58所得化合物(300mg)藉由與實施例63同樣的方法處理而獲得標題化合物(129mg)。
MS(ESI)m/z；410[M+H]+
將實施例59所得化合物(370mg)藉由與實施例63同樣的方法處理而獲得標題化合物(70.0mg)。
MS(ESI)m/z；415[M+H]+
將實施例60所得化合物(575mg)藉由與實施例63同樣的方法處理而獲得標題化合物(279mg)。
MS(ESI)m/z；451[M+H]+
將實施例61所得化合物(478mg)藉由與實施例63同樣的方法處理而獲得標題化合物(116mg)。
MS(ESI)m/z；411[M+H]+
將實施例62所得化合物(267mg)藉由與實施例63同樣的方法處理而獲得標題化合物(122mg)。
MS(ESI)m/z；393[M+H]+
於三氟乙酸(6.50mL)、三乙基矽烷(360μL)
及水(360μL)之反應混合物中於0℃加入參考例49所得化合物(800mg)，將反應混合物於室溫攪拌2小時。減壓餾除溶媒後，加入1.0mol/L鹽酸(10.0mL)，將混合物以己烷洗淨。將水層以1.0mol/L氫氧化鈉水溶液中和後，於0℃加入碳酸氫鈉(160mg)及氯甲酸苯酯(220μL)，將反應混合物於室溫攪拌2小時。將反應混合物以1.0mol/L鹽酸調為酸性後以氯仿萃取1次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。於殘質中加入異丙醚，濾取固體，藉由乾燥而獲得標題化合物(420mg)。
MS(ESI)m/z；373[M+H]+
將參考例50所得化合物(765mg)藉由與實施例84同樣的方法處理而獲得標題化合物(310mg)。
MS(ESI)m/z；405,407[M+H]+
於實施例44所得化合物(700mg)之乙腈溶液(20mL)中加入三乙基矽烷(1.20mL)及三甲基矽基碘(0.35mL)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜(反應混合物1)。於三光氣(290mg)之甲苯溶液(10.0mL)中於冰冷下加入間甲酚(260mg)及吡啶(0.25mL)，將反應混合物於室溫攪拌30分鐘(反應混合物2)。減壓餾除前述反應混合物2之溶媒後，將所得殘質溶解於二氯甲烷(5.0mL)，於室溫加入至前述反應混合物1中。進一步加入三乙基胺(1.0mL)，將反應混合物於室溫攪拌2小時。將反應混合物以1.0mol/L鹽酸調為酸性後以乙酸乙酯萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；己烷
/乙酸乙酯=70/30至0/100)精製，而獲得標題化合物(310mg)。
MS(ESI)m/z；433[M+H]+
將實施例45所得化合物(900mg)藉由與實施例86同樣的方法處理而獲得標題化合物(250mg)。
MS(ESI)m/z；451[M+H]+
將實施例46所得化合物(600mg)藉由與實施例86同樣的方法處理而獲得標題化合物(225mg)。
MS(ESI)m/z；469[M+H]+
將實施例47所得化合物(700mg)藉由與實施例86同樣的方法處理而獲得標題化合物(450mg)。
MS(ESI)m/z；517[M+H]+
將實施例48所得化合物(700mg)藉由與實施例86同樣的方法處理而獲得標題化合物(150mg)。
MS(ESI)m/z；447[M+H]+
將實施例49所得化合物(800mg)藉由與實施例86同樣的方法處理而獲得標題化合物(430mg)。
MS(ESI)m/z；463[M+H]+
將實施例50所得化合物(490mg)藉由與實施例86同樣的方法處理而獲得標題化合物(245mg)。
MS(ESI)m/z；415[M+H]+
將實施例51所得化合物(50mg)藉由與實施例86同樣的方法處理而獲得標題化合物(27mg)。
MS(ESI)m/z；431,433[M+H]+
將實施例57所得化合物(350mg)藉由與實施例86同樣的方法處理而獲得標題化合物(31.0mg)。
MS(ESI)m/z；422[M+H]+
將參考例51所得化合物(2.50g)藉由與實施例42同樣的方法處理而獲得標題化合物(2.30g)。
MS(ESI)m/z；591[M+H]+
於參考例52所得化合物(500mg)之二氯甲烷溶液(10mL)中加入三乙基胺(0.28mL)及氯甲酸苯酯(0.26g)，將反應混合物於室溫攪拌1小時。於反應混合物中加入1.0mol/L氫氧化鈉水溶液(8.0mL)，將反應混合物於室溫攪拌15分鐘。將反應混合物以1.0mol/L鹽酸調為酸性後以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；己烷/乙酸乙酯=70/30至0/100)精製，而獲得標題化合物(130mg)。
MS(ESI)m/z；427[M+H]+
將參考例53所得化合物(45.0mg)藉由與實施例96同樣的方法處理而獲得標題化合物(45.0mg)。
MS(ESI)m/z；449[M+H]+
將參考例53所得化合物(60.0mg)藉由與實施例96同樣的方法處理而獲得標題化合物(40.0mg)。
MS(ESI)m/z；463[M+H]+
於三光氣(0.39g)之甲苯溶液(15mL)中於冰
冷下加入間甲酚(0.36g)及吡啶(0.33mL)，將反應混合物於室溫攪拌30分鐘。減壓餾除溶媒後，加入二氯甲烷(10mL)、三乙基胺(1.4mL)及參考例52所得化合物(0.50g)，將反應混合物於室溫攪拌1小時。於反應混合物中加入1.0mol/L氫氧化鈉水溶液(8.0mL)，將反應混合物於室溫攪拌15分鐘。將反應混合物以1.0mol/L鹽酸調為酸性後以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；己烷/乙酸乙酯=70/30至0/100)精製，而獲得標題化合物(190mg)。
MS(ESI)m/z；441[M+H]+
於參考例56所得化合物(567mg)之DMF溶液(5.0mL)中於冰冷下添加1-甲基環丙醇(104mg)及氫化鈉(60%油分散，48mg)。將反應混合物於60℃攪拌2小時。於反應混合物中加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取2次。將合併之有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；己烷/乙酸乙酯=70/30至50/50)及NH矽膠管柱層析(溶媒；己烷/乙酸乙酯=60/40至0/100)精製，而獲得標題化合物(239mg)。
MS(ESI)m/z；577[M+H]+
於參考例56所得化合物(250mg)之DMF溶液(4.0mL)中於冰冷下添加2,2,2-三氟乙醇(40μL)及第三丁氧鉀(59mg)。將反應混合物於60℃攪拌1小時。於反應混合物中加入水，以乙酸乙酯萃取2次。將合併之有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。
將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；己烷/乙酸乙酯=70/30至30/70)精製，而獲得標題化合物(87mg)。
MS(ESI)m/z；605[M+H]+
於參考例56所得化合物(190mg)之THF溶液(3.0mL)中於冰冷下添加2.0mol/L二甲基胺THF溶液(0.85mL)。將反應混合物於室溫攪拌2小時。將反應混合物濃縮後，將殘質以NH矽膠管柱層析(溶媒；己烷/乙酸乙酯=60/40至40/60)精製，而獲得標題化合物(129mg)。
MS(ESI)m/z；550[M+H]+
將參考例56所得化合物(216mg)藉由與實施例102同樣的方法處理而獲得標題化合物(150mg)。
MS(ESI)m/z；590[M+H]+
將實施例100所得化合物(180mg)藉由與實施例63同樣的方法處理而獲得標題化合物(62mg)。
MS(ESI)m/z；413[M+H]+
將實施例101所得化合物(168mg)藉由與實施例63同樣的方法處理而獲得標題化合物(59mg)。
MS(ESI)m/z；441[M+H]+
將實施例102所得化合物(126mg)藉由與實施例63同樣的方法處理而獲得標題化合物(68mg)。
MS(ESI)m/z；386[M+H]+
將實施例103所得化合物(139mg)藉由與實施例63同樣的方法處理而獲得標題化合物(61mg)。
MS(ESI)m/z；426[M+H]+
將參考例57所得化合物(0.92g)藉由與實施例42同樣的方法處理而獲得標題化合物(0.89g)。
MS(ESI)m/z；535[M+H]+
將參考例58所得化合物(1.27g)藉由與實施例42同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.08g)。
MS(ESI)m/z；561[M+H]+
將參考例59所得化合物(2.1g)藉由與實施例42同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.29g)。
MS(ESI)m/z；577[M+H]+
於參考例60所得化合物(200mg)之二氯甲烷溶液(10mL)中加入三乙基胺(90μL)及氯甲酸苯酯(90.0mg)，將反應混合物於室溫攪拌1小時。於反應混合物中加入
水，將混合物以1.0mol/L鹽酸調為酸性後以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；己烷/乙酸乙酯=70/30至0/100)精製，而獲得標題化合物(200mg)。
MS(ESI)m/z；521[M+H]+
將參考例61所得化合物(320mg)藉由與實施例111同樣的方法處理而獲得標題化合物(142mg)。
MS(ESI)m/z；547[M+H]+
將參考例62所得化合物(70.0mg)藉由與實施例111同樣的方法處理而獲得標題化合物(49mg)。
MS(ESI)m/z；563[M+H]+
於實施例111所得化合物(180mg)中加入三乙基矽烷(0.35mL)、水(0.35mL)及三氟乙酸(6.3mL)之混合溶媒，將反應混合物於室溫攪拌2小時。減壓餾除溶媒，將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；乙酸乙酯/甲醇=100/0至95/5)精製，而獲得標題化合物(118mg)。
MS(ESI)m/z；371[M+H]+
將實施例112所得化合物(142mg)藉由與實施例114同樣的方法處理而獲得標題化合物(80.0mg)。
MS(ESI)m/z；397[M+H]+
將實施例113所得化合物(49.0mg)藉由與實施例114同樣的方法處理而獲得標題化合物(28.0mg)。
MS(ESI)m/z；413[M+H]+
於參考例64所得化合物(1.30g)之二氯甲烷
溶液(30mL)中加入氯三甲基矽烷(22.8mL)與三乙基胺(75.2mL)，將反應混合物於室溫攪拌10天。於反應混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；氯仿/甲醇=100/0至95/5)精製，而獲得標題化合物(0.40g)。
MS(ESI)m/z；417[M+H]+
於實施例117所得化合物(300mg)之乙腈溶
液(15mL)中加入三乙基矽烷(0.69mL)及三甲基矽基碘(0.21mL)，於室溫攪拌隔夜。於反應混合物中加入三乙基胺(0.60mL)及氯甲酸苯酯(0.23g)，將反應混合物於室溫攪拌4小時。於反應混合物中加入1.0mol/L氫氧化鈉水溶液(0.8mL)，將混合物於室溫攪拌15分鐘。將混合物以1.0mol/L鹽酸
調為酸性後以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；己烷/乙酸乙酯=70/30至0/100)精製，而獲得標題化合物(97mg)。
MS(ESI)m/z；403[M+H]+
(1)於實施例117所得化合物(100mg)之乙腈溶液(5.0mL)中加入三乙基矽烷(0.23mL)及三甲基矽基碘(70μL)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。
(2)於三光氣(57mg)之甲苯溶液(5.0mL)中於冰冷下加入間甲酚(52mg)及吡啶(50μL)，將反應混合物於室溫攪拌30分鐘。減壓餾除溶媒後，將殘質溶解於二氯甲烷(5.0mL)，於室溫加入至(1)所記載之反應混合物中。進一步加入三乙基胺(0.20mL)，將反應混合物於室溫攪拌4小時。將反應混合物以1.0mol/L鹽酸調為酸性後以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；己烷/乙酸乙酯=70/30至0/100)精製，而獲得標題化合物(34mg)。
MS(ESI)m/z；417[M+H]+
於實施例584所得化合物(2.40g)之二氯甲
烷溶液(24.0mL)中於0℃加入三乙基矽烷(1.75mL)及三甲基矽基碘(1.56mL)，於室溫攪拌15小時。減壓餾除溶媒，於殘質中加入1.0mol/L鹽酸(28.8mL)及己烷(24.0mL)，將混合物分液，將水層以4.0mol/L氫氧化鈉水溶液(7.20mL)調整成pH約為4。於所得水層中於冰冷下依序加入THF(12.0mL)、碳酸氫鈉(2.30g)、及氯甲酸苯酯(0.868mL)，將反應混合物於室溫攪拌3小時。於反應混合物中加入5%檸檬酸水溶液(60.0mL)之後，將混合物以氯仿萃取3次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以逆相層析(Capcellpak C18 UG80 φ 30mmx250mm，5μm，A：0.05%三氟乙酸-水，B：0.05%三氟乙酸-乙腈，35mL/min，B：35至50%)精製，冷凍乾燥而餾除溶媒。將所得殘質以掌性管柱(CHIRALPAK ID φ 30mmx250mm，溶媒：甲醇-THF-乙酸85：15：0.5)分割，餾除溶媒而獲得標題化合物(729mg)。
MS(ESI)m/z；425[M+H]+
將參考例67所得化合物(6.38g)藉由與實施例42同樣的方法處理而獲得標題化合物(6.20g)。
MS(ESI)m/z；605[M+H]+
於實施例121所得化合物(6.20g)之THF溶液(60.0mL)中加入1.0mol/L氫氧化鈉水溶液(12.2mL)，將反
應混合物於室溫攪拌隔夜。將反應混合物以1.0mol/L鹽酸中和，以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以NH矽膠管柱層析(溶媒；己烷/乙酸乙酯=70/30至0/100)精製，而獲得標題化合物(4,25g)。
MS(ESI)m/z；563[M+H]+
於實施例122所得化合物(4.25g)之DMF溶
液(50.0mL)中於0℃加入碘甲烷(1.30g)及氫化鈉(60%油分散，0.31g)，將反應混合物於室溫攪拌1小時。於反應混合物中加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以NH矽膠管柱層析(溶媒；己烷/乙酸乙酯=70/30至0/100)精製，而獲得標題化合物(2.20g)。
MS(ESI)m/z；577[M+H]+
將參考例68所得化合物(730mg)藉由與實施例96同樣的方法處理而獲得標題化合物(400mg)。
MS(ESI)m/z；413[M+H]+
將參考例68所得化合物(150mg)藉由與實施例99同樣的方法處理而獲得標題化合物(33.0mg)。
MS(ESI)m/z；427[M+H]+
於參考例78所得化合物(120mg)之二氯甲烷
溶液(5.0mL)中加入三乙基胺(80μL)及氯甲酸苯酯(68mg)，將反應混合物於室溫攪拌1小時。進一步追加氯甲酸苯酯(68mg)，將反應混合物於室溫攪拌1小時。於反應混合物中加入水，將混合物以1.0mol/L鹽酸調為酸性後以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；己烷/乙酸乙酯=70/30至0/100)精製，而獲得標題化合物(128mg)。
MS(ESI)m/z；399[M+H]+
將參考例87所得化合物(0.97g)、參考例79所得化合物(0.59g)、碘化銅(I)(80mg)、反式-N,N’-二甲基環己烷-1,2-二胺(60mg)及磷酸三鉀(0.91g)之1,4-二噁烷溶
液(30mL)加熱回流2小時。於已冷卻至室溫之反應混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；己烷/乙酸乙酯=70/30至50/50)精製，而獲得標題化合物(0.35g)。
MS(ESI)m/z；588[M+H]+
將參考例88所得化合物(0.68g)藉由與實施例127同樣的方法處理而獲得標題化合物(0.26g)。
MS(ESI)m/z；564[M+H]+
於實施例127所得化合物(350mg)之二氯甲烷溶液(6.0mL)中加入三乙基矽烷(0.58mL)、水(0.38mL)及三氟乙酸(6.0mL)之混合物，將反應混合物於室溫攪拌2小時。將反應混合物以飽和碳酸氫鈉水溶液中和，以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；氯仿/甲醇=100/0至95/5)精製，而獲得標題化合物(170mg)。
MS(ESI)m/z；438[M+H]+
將實施例128所得化合物(260mg)藉由與實施例129同樣的方法處理而獲得標題化合物(60.0mg)。
MS(ESI)m/z；414[M+H]+
將參考例91所得化合物(250mg)、參考例79所得化合物(930mg)、碘化銅(I)(33mg)、反式-N,N’-二甲基環己烷-1,2-二胺(25mg)及磷酸三鉀(386mg)之1,4-二噁烷溶液(25mL)加熱回流1小時。於已冷卻至室溫之反應混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；氯仿/甲醇=100/0至95/5)精製，而獲得標題化合物(78.0mg)。
MS(ESI)m/z；404[M+H]+
將參考例91所得化合物(300mg)及參考例82所得化合物(420mg)藉由與實施例131同樣的方法處理
而獲得標題化合物(49.0mg)。
MS(ESI)m/z；418[M+H]+
將參考例91所得化合物(200mg)、參考例80所得化合物(400mg)及N,N-二異丙基乙基胺(1.20mL)之混合物於150℃加熱12小時。將已冷卻至室溫之反應混合物以1.0mol/L鹽酸中和，以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；乙酸乙酯/甲醇=100/0至95/5)精製，而獲得標題化合物(78.0mg)。
MS(ESI)m/z；402[M+H]+
將參考例91所得化合物(200mg)及參考例81所得化合物(560mg)藉由與實施例133同樣的方法處理而獲得標題化合物(100mg)。
MS(ESI)m/z；416[M+H]+
於實施例63所得化合物(379mg)之乙腈溶液(5.0mL)中加入碳酸鉀(205mg)及碘甲烷(307μL)，將反應混合物於60℃加熱攪拌1小時。於已放冷至室溫之反應混合物中加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；己烷/乙酸乙酯=70/20至0/100)精製，而獲得標題化合物(303mg)。
MS(ESI)m/z；399[M+H]+
將實施例71所得化合物(100mg)藉由與實施例135同樣的方法處理而獲得標題化合物(71mg)。
MS(ESI)m/z；415[M+H]+
於參考例97所得化合物(300mg)之乙腈溶
液(9.5mL)中加入三乙基矽烷(619μL)及三甲基矽基碘(355μL)，將反應混合物於室溫攪拌1.5小時。於反應混合物中加入三乙基胺(541μL)及氯甲酸苯酯(162μL)，將反應混合物於室溫攪拌2天。追加三乙基胺(90μL)及氯甲酸苯酯(81μL)，將反應混合物進一步於室溫攪拌5小時。於反應混合物中於冰冷下加入水(475μL)，將反應混合物於室溫攪拌15小時，進一步加入1.0mol/L氫氧化鈉水溶液(6.5mL)，
將反應混合物於室溫攪拌4小時。冰冷反應混合物，以1.0mol/L鹽酸調為酸性後以乙酸乙酯萃取2次。將合併之有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；乙酸乙酯/MeOH=100/0至95/5)精製，於所得生成物中加入己烷/乙醚/乙酸乙酯=2/2/1，濾取固體，而獲得標題化合物(106mg)。
MS(ESI)m/z；436[M+H]+
將參考例98所得化合物(71mg)藉由與實施例137同樣的方法處理而獲得標題化合物(36mg)。
MS(ESI)m/z；410[M+H]+
於參考例114所得化合物(200mg)之二氯甲
烷溶液(10.0mL)中加入N,N-二異丙基乙基胺(120μL)及氯甲酸苯酯(120mg)，將反應混合物於室溫攪拌1小時。於反應混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；己烷/乙酸乙酯=70/30至0/100)精製，而獲得標題化合物(280mg)。
MS(ESI)m/z；385[M+H]+
將參考例114所得化合物(200mg)藉由與實施例139同樣的方法處理而獲得標題化合物(300mg)。
MS(ESI)m/z；403[M+H]+
將參考例114所得化合物(200mg)藉由與實施例139同樣的方法處理而獲得標題化合物(310mg)。
MS(ESI)m/z；419[M+H]+
將參考例114所得化合物(258mg)藉由與實施例139同樣的方法處理而獲得標題化合物(360mg)。
MS(ESI)m/z；383[M+H]+
將參考例114所得化合物(200mg)藉由與實施例139同樣的方法處理而獲得標題化合物(210mg)。
MS(ESI)m/z；401[M+H]+
將參考例114所得化合物(100mg)藉由與實施例139同樣的方法處理而獲得標題化合物(150mg)。
MS(ESI)m/z；399[M+H]+
將參考例114所得化合物(200mg)藉由與實
施例139同樣的方法處理而獲得標題化合物(218mg)。
MS(ESI)m/z；399[M+H]+
將參考例115所得化合物(100mg)藉由與實施例139同樣的方法處理而獲得標題化合物(143mg)。
MS(ESI)m/z；371[M+H]+
將參考例116所得化合物(100mg)藉由與實施例139同樣的方法處理而獲得標題化合物(135mg)。
MS(ESI)m/z；371[M+H]+
將參考例117所得化合物(100mg)藉由與實施例139同樣的方法處理而獲得標題化合物(138mg)。
MS(ESI)m/z；385[M+H]+
將參考例118所得化合物(200mg)藉由與實施例139同樣的方法處理而獲得標題化合物(280mg)。
MS(ESI)m/z；397[M+H]+
將參考例118所得化合物(230mg)藉由與實施例139同樣的方法處理而獲得標題化合物(320mg)。
MS(ESI)m/z；415[M+H]+
將參考例118所得化合物(200mg)藉由與實施例139同樣的方法處理而獲得標題化合物(280mg)。
MS(ESI)m/z；395[M+H]+
將參考例119所得化合物(130mg)藉由與實施例139同樣的方法處理而獲得標題化合物(187mg)。
MS(ESI)m/z；399[M+H]+
將參考例120所得化合物(150mg)藉由與實施例139同樣的方法處理而獲得標題化合物(210mg)。
MS(ESI)m/z；419,421[M+H]+
將參考例120所得化合物(150mg)藉由與實施例139同樣的方法處理而獲得標題化合物(160mg)。
MS(ESI)m/z；417,419[M+H]+
將參考例121所得化合物(250mg)藉由與實施例139同樣的方法處理而獲得標題化合物(230mg)。
MS(ESI)m/z；411[M+H]+
將參考例121所得化合物(300mg)藉由與實
施例139同樣的方法處理而獲得標題化合物(226mg)。
MS(ESI)m/z；409[M+H]+
於參考例114所得化合物(300mg)及N,N-二異丙基乙基胺(180μL)之二氯甲烷溶液(10.0mL)中於冰冷下滴入異氰酸苄酯(150mg)。將反應混合物於室溫攪拌1小時。於反應混合物中加入0.5mol/L鹽酸，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；己烷/乙酸乙酯=50/50至20/80)精製，而獲得標題化合物(430mg)。
MS(ESI)m/z；398[M+H]+
將參考例114所得化合物(100mg)藉由與實施例157同樣的方法處理而獲得標題化合物(180mg)。
MS(ESI)m/z；432,434[M+H]+
將參考例114所得化合物(100mg)藉由與實施例157同樣的方法處理而獲得標題化合物(100mg)。
MS(ESI)m/z；432,434[M+H]+
將參考例114所得化合物(200mg)藉由與實施例157同樣的方法處理而獲得標題化合物(290mg)。
MS(ESI)m/z；384[M+H]+
將參考例115所得化合物(150mg)藉由與實施例157同樣的方法處理而獲得標題化合物(183mg)。
MS(ESI)m/z；384[M+H]+
將參考例116所得化合物(150mg)藉由與實施例157同樣的方法處理而獲得標題化合物(174mg)。
MS(ESI)m/z；384[M+H]+
將參考例116所得化合物(150mg)藉由與實施例157同樣的方法處理而獲得標題化合物(230mg)。
MS(ESI)m/z；418,420[M+H]+
將參考例117所得化合物(150mg)藉由與實施例157同樣的方法處理而獲得標題化合物(187mg)。
MS(ESI)m/z；398[M+H]+
於參考例114所得化合物(200mg)及N,N-二異丙基乙基胺(120mg)之二氯甲烷溶液(10.0mL)中於室溫滴入氯乙醯基氯(90mg)。將反應混合物於室溫攪拌1小時。於反應混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；乙酸乙酯/甲醇=100/0至95/5)精製，獲得黏體(250mg)。於所得黏體之THF溶液(10.0mL)中加入吲哚啉(100mg)及氫化鈉(60%油分散，40mg)，將反應混合物於70℃加熱攪拌8小時。於已冷卻至室溫之反應混合物中加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取2次。將有機層以無水硫酸
鎂乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；乙酸乙酯/甲醇=100/0至95/5)精製，而獲得標題化合物(36mg)。
MS(ESI)m/z；424[M+H]+
於參考例114所得化合物(200mg)及N,N-二異丙基乙基胺(110mg)之二氯甲烷溶液(10.0mL)中於室溫滴入氯乙醯基氯(90mg)。於室溫攪拌1小時後，於反應混合物中加入水，以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。於殘質之乙腈溶液(10.0mL)中加入碘化鉀(160mg)、碳酸鉀(130mg)及1,2,3,4-四氫喹啉(130mg)，將反應混合物於80℃加熱攪拌3小時。於反應混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以NH矽膠管柱層析(溶媒；乙酸乙酯/甲醇=100/0至95/5)精製，而獲得標題化合物(200mg)。
MS(ESI)m/z；438[M+H]+
於三光氣(100mg)之二氯甲烷溶液(10mL)中於0℃加入吡啶(92μL)，將反應混合物攪拌30分鐘。加入參考例114所得化合物(150mg)，將反應混合物於室溫攪拌30分鐘。減壓餾除溶媒後，於室溫加入二氯甲烷(10mL)、4-二甲基胺基吡啶(350mg)及1-苯基環丙基胺(490mg)，將反應混合物於相同溫度攪拌1小時。於反應混合物中加入1.0mol/L鹽酸，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；乙酸乙酯/甲醇=100/0至95/5)精製，而獲得標題化合物(88mg)。
MS(ESI)m/z；424[M+H]+
將參考例114所得化合物(150mg)藉由與實施例167同樣的方法處理而獲得標題化合物(100mg)。
MS(ESI)m/z；424[M+H]+
將參考例114所得化合物(150mg)藉由與實施例167同樣的方法處理而獲得標題化合物(43.0mg)。
MS(ESI)m/z；438[M+H]+
將參考例114所得化合物(150mg)藉由與實施例167同樣的方法處理而獲得標題化合物(136mg)。
MS(ESI)m/z；410[M+H]+
將參考例116所得化合物(150mg)藉由與實施例167同樣的方法處理而獲得標題化合物(119mg)。
MS(ESI)m/z；398[M+H]+
將參考例116所得化合物(150mg)藉由與實施例167同樣的方法處理而獲得標題化合物(18.0mg)。
MS(ESI)m/z；412[M+H]+
將參考例116所得化合物(150mg)藉由與實施例167同樣的方法處理而獲得標題化合物(75.0mg)。
MS(ESI)m/z；410[M+H]+
將參考例116所得化合物(150mg)藉由與實施例167同樣的方法處理而獲得標題化合物(190mg)。
MS(ESI)m/z；410[M+H]+
將參考例116所得化合物(150mg)藉由與實施例167同樣的方法處理而獲得標題化合物(10.5mg)。
MS(ESI)m/z；427[M+H]+
於參考例122所得化合物(300mg)之1,4-二噁烷溶液(5.0mL)中加入N,N-二異丙基乙基胺(0.76mL)及吡唑啶二鹽酸鹽(180mg)，於室溫攪拌1小時。於反應混合物中加入N,N-二異丙基乙基胺(0.20mL)及氯甲酸苯酯(0.19g)，將反應混合物於室溫攪拌4小時。確認反應結束後，加入水及1.0mol/L鹽酸，將混合物以乙酸乙酯萃取2次。將有機層以水清洗1次後，以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；乙酸乙酯/甲醇=100/0至95/5)精製濃縮，而獲得標題化合物(210mg)。
MS(ESI)m/z；386[M+H]+
將實施例53所得化合物(750mg)藉由與實施例86同樣的方法處理而獲得標題化合物(160mg)。
MS(ESI)m/z；475[M+H]+
於參考例268所得化合物(35.0g)之DMF溶
液(350mL)中加入(D)-脯胺酸(20.0g)及碳酸銫(86.2g)，將反應混合物於80℃加熱攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，以1.0mol/L鹽酸調為酸性，加入氯化鈉，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾。
從濾液減壓餾除氯仿，於所得混合物加入N,N-二異丙基乙基胺(40mL)、苄基胺(24.6g)、EDC鹽酸鹽(44.1g)及HOBt一水合物(35.2g)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取，將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；氯仿/甲醇=100/0至90/10)精製。於所得生成物中加入乙酸乙酯，濾取固體，乾燥，而獲得標題化合物(33.0g)。
MS(ESI)m/z；446[M+H]+
將參考例303所得化合物(157mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(170mg)。
MS(ESI)m/z；430[M+H]+
將參考例305所得化合物(125mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(34mg)。
MS(ESI)m/z；384[M+H]+
將參考例304所得化合物(160mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(70mg)。
MS(ESI)m/z；398[M+H]+
將參考例304所得化合物(337mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(450mg)。
MS(ESI)m/z；416[M+H]+
將參考例304所得化合物(337mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(425mg)。
MS(ESI)m/z；416[M+H]+
將參考例304所得化合物(337mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(420mg)。
MS(ESI)m/z；416[M+H]+
將參考例306所得化合物(839mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(659mg)。
MS(ESI)m/z；412[M+H]+
將參考例307所得化合物(270mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(300mg)。
MS(ESI)m/z；410[M+H]+
將參考例307所得化合物(108mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(135mg)。
MS(ESI)m/z；428[M+H]+
將參考例307所得化合物(108mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(135mg)。
MS(ESI)m/z；428[M+H]+
將參考例307所得化合物(1.08g)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(875mg)。
MS(ESI)m/z；428[M+H]+
將參考例309所得化合物(120mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(85mg)。
MS(ESI)m/z；438[M+H]+
將參考例313所得化合物(276mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(218mg)。
MS(ESI)m/z；464[M+H]+
將參考例316所得化合物(254mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(73mg)。
MS(ESI)m/z；490[M+H]+
將參考例316所得化合物(175mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(89mg)。
MS(ESI)m/z；504[M+H]+
將參考例326所得化合物(170mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(125mg)。
MS(ESI)m/z；447[M+H]+
將參考例333所得化合物(760mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(185mg)。
MS(ESI)m/z；412[M+H]+
將參考例334所得化合物(1.96g)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.81g)。
MS(ESI)m/z；412[M+H]+
將參考例335所得化合物(250mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(175mg)。
MS(ESI)m/z；398[M+H]+
將參考例336所得化合物(195mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(140mg)。
MS(ESI)m/z；412[M+H]+
將參考例337所得化合物(140mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(180mg)。
MS(ESI)m/z；438[M+H]+
將參考例338所得化合物(210mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(160mg)。
MS(ESI)m/z；452[M+H]+
將參考例339所得化合物(215mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(230mg)。
MS(ESI)m/z；446[M+H]+
將參考例340所得化合物(320mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(300mg)。
MS(ESI)m/z；464[M+H]+
於參考例269所得化合物(249mg)之DMF溶液(5.0mL)中加入(D)-脯胺酸(119mg)及碳酸鉀(380mg)，將反應混合物於80℃加熱攪拌3小時。將反應混合物冷卻至室溫後，以1.0mol/L鹽酸調為酸性，加入氯化鈉，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾。從濾液減壓餾除氯仿，於所得混合物中加入N,N-二異丙基乙基胺(193μL)、苄基胺(150μL)、EDC鹽酸鹽(264mg)及HOBt一水合物(211mg)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。加入水，混合物以乙酸乙酯萃取。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾，濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶媒；乙酸乙酯/甲醇=100/0至90/10)精製，而獲得標題化合物(171mg)。
MS(ESI)m/z；500[M+H]+
將參考例270所得化合物(325mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(382mg)。
MS(ESI)m/z；482[M+H]+
將參考例272所得化合物(150mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(196mg)。
MS(ESI)m/z；442[M+H]+
將參考例274所得化合物(350mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(200mg)。
MS(ESI)m/z；454[M+H]+
將參考例275所得化合物(340mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(120mg)。
MS(ESI)m/z；456[M+H]+
將參考例282所得化合物(84mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(87mg)。
MS(ESI)m/z；478[M+H]+
將參考例285所得化合物(217mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(170mg)。
MS(ESI)m/z；452[M+H]+
將參考例286所得化合物(283mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(130mg)。
MS(ESI)m/z；452[M+H]+
將參考例287所得化合物(160mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(114mg)。
MS(ESI)m/z；452[M+H]+
將參考例287所得化合物(133mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(159mg)。
MS(ESI)m/z；466[M+H]+
將參考例287所得化合物(133mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(171mg)。
MS(ESI)m/z；470[M+H]+
將參考例287所得化合物(133mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(177mg)。
MS(ESI)m/z；484[M+H]+
將參考例288所得化合物(300mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(280mg)。
MS(ESI)m/z；466[M+H]+
將參考例288所得化合物(160mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(170mg)。
MS(ESI)m/z；480[M+H]+
將參考例288所得化合物(160mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(180mg)。
MS(ESI)m/z；484[M+H]+
將參考例288所得化合物(200mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(156mg)。
MS(ESI)m/z；466[M+H]+
將參考例289所得化合物(170mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(213mg)。
MS(ESI)m/z；480[M+H]+
將參考例290所得化合物(240mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(240mg)。
MS(ESI)m/z；478[M+H]+
將參考例291所得化合物(170mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(197mg)。
MS(ESI)m/z；502[M+H]+
將參考例292所得化合物(300mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(280mg)。
MS(ESI)m/z；496[M+H]+
將參考例293所得化合物(320mg)藉由與實
施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(305mg)。
MS(ESI)m/z；522[M+H]+
將參考例296所得化合物(340mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(190mg)。
MS(ESI)m/z；454[M+H]+
將參考例298所得化合物(282mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(304mg)。
MS(ESI)m/z；449[M+H]+
將參考例299所得化合物(130mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(101mg)。
MS(ESI)m/z；442[M+H]+
將參考例300所得化合物(270mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(120mg)。
MS(ESI)m/z；508[M+H]+
將參考例301所得化合物(2.00g)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(2.35g)。
MS(ESI)m/z；410[M+H]+
將參考例305所得化合物(250mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(277mg)。
MS(ESI)m/z；398[M+H]+
將參考例304所得化合物(300mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(290mg)。
MS(ESI)m/z；412[M+H]+
將參考例304所得化合物(300mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(283mg)。
MS(ESI)m/z；412[M+H]+
將參考例304所得化合物(300mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(33mg)。
MS(ESI)m/z；386[M+H]+
將參考例304所得化合物(250mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(307mg)。
MS(ESI)m/z；384[M+H]+
將參考例304所得化合物(800mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(59mg)。
MS(ESI)m/z；412[M+H]+
將參考例304所得化合物(353mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(114mg)。
MS(ESI)m/z；426[M+H]+
將參考例306所得化合物(350mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(57mg)。
MS(ESI)m/z；426[M+H]+
將參考例307所得化合物(368mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(169mg)。
MS(ESI)m/z；424[M+H]+
將參考例308所得化合物(300mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(340mg)。
MS(ESI)m/z；424[M+H]+
將參考例309所得化合物(350mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(104mg)。
MS(ESI)m/z；452[M+H]+
將參考例311所得化合物(250mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(256mg)。
MS(ESI)m/z；452[M+H]+
將參考例312所得化合物(6.10g)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(5.30g)。
MS(ESI)m/z；482[M+H]+
將參考例312所得化合物(91mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(71mg)。
MS(ESI)m/z；496[M+H]+
將參考例314所得化合物(210mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(195mg)。
MS(ESI)m/z；508[M+H]+
將參考例315所得化合物(6.04g)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(6.51g)。
MS(ESI)m/z；508[M+H]+
將參考例315所得化合物(12.0g)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(9.09g)。
MS(ESI)m/z；522[M+H]+
將參考例315所得化合物(300mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(190mg)。
MS(ESI)m/z；526[M+H]+
將參考例315所得化合物(185mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(100mg)。
MS(ESI)m/z；494[M+H]+
將參考例315所得化合物(185mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(95mg)。
MS(ESI)m/z；508[M+H]+
將參考例315所得化合物(200mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(98mg)。
MS(ESI)m/z；508[M+H]+
將參考例317所得化合物(380mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(330mg)。
MS(ESI)m/z；494[M+H]+
將參考例318所得化合物(260mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(110mg)。
MS(ESI)m/z；480[M+H]+
將參考例319所得化合物(280mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(210mg)。
MS(ESI)m/z；493[M+H]+
將參考例320所得化合物(290mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(200mg)。
MS(ESI)m/z；509[M+H]+
將參考例328所得化合物(300mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(190mg)。
MS(ESI)m/z；504[M+H]+
將參考例328所得化合物(300mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(300mg)。
MS(ESI)m/z；518[M+H]+
將參考例337所得化合物(137mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(66mg)。
MS(ESI)m/z；424[M+H]+
將參考例271所得化合物(260mg)、參考例341所得化合物(630mg)及N,N-二異丙基乙基胺(1.00g)之混合物於150℃加熱4小時。將1.0mol/L鹽酸加入至反應混合物中，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；乙酸乙酯/甲醇=100/0至90/10)精製，於所得生成物中加入乙醚，濾取固體，而獲得標題化合物(115mg)。
MS(ESI)m/z；440[M+H]+
將參考例273所得化合物(263mg)藉由與實施例257同樣的方法處理而獲得標題化合物(277mg)。
MS(ESI)m/z；440[M+H]+
將參考例281所得化合物(200mg)藉由與實施例257同樣的方法處理而獲得標題化合物(215mg)。
MS(ESI)m/z；454[M+H]+
將參考例295所得化合物(300mg)藉由與實施例257同樣的方法處理而獲得標題化合物(100mg)。
MS(ESI)m/z；428[M+H]+
將參考例297所得化合物(155mg)藉由與實施例257同樣的方法處理而獲得標題化合物(140mg)。
MS(ESI)m/z；463[M+H]+
將參考例302所得化合物(242mg)藉由與實施例257同樣的方法處理而獲得標題化合物(146mg)。
MS(ESI)m/z；414[M+H]+
將參考例322所得化合物(200mg)藉由與實施例257同樣的方法處理而獲得標題化合物(95mg)。
MS(ESI)m/z；440[M+H]+
將參考例332所得化合物(220mg)藉由與實施例257同樣的方法處理而獲得標題化合物(95mg)。
MS(ESI)m/z；521[M+H]+
於參考例268所得化合物(233mg)之DMF溶液(6.0mL)中加入(D)-脯胺酸(110mg)及碳酸銫(479mg)，將反應混合物於70℃加熱攪拌1小時。將反應混合物冷卻至0℃後，以濃鹽酸中和。於反應混合物中於室溫加入N,N-二異丙基乙基胺(223μL)、苄基-α,α-D2-胺(140mg)、EDC鹽酸鹽(245mg)及HOBt一水合物(196mg)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。於反應混合物中加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取3次。將合併之有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾，
濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；己烷/乙酸乙酯=50/50至0/100)精製，而獲得標題化合物(210mg)。
MS(ESI)m/z；448[M+H]+
將參考例276所得化合物(327mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(389mg)。
MS(ESI)m/z；434[M+H]+
將參考例276所得化合物(194mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(226mg)。
MS(ESI)m/z；448[M+H]+
將參考例277所得化合物(220mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(225mg)。
MS(ESI)m/z；428[M+H]+
將參考例278所得化合物(54mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(54mg)。
MS(ESI)m/z；444,446[M+H]+
將參考例277所得化合物(153mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(166mg)。
MS(ESI)m/z；442[M+H]+
將參考例278所得化合物(38mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(44mg)。
MS(ESI)m/z；458,460[M+H]+
將參考例279所得化合物(254mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(303mg)。
MS(ESI)m/z；448[M+H]+
將參考例280所得化合物(500mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(472mg)。
MS(ESI)m/z；497[M+H]+
將參考例280所得化合物(356mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(328mg)。
MS(ESI)m/z；511[M+H]+
將參考例282所得化合物(129mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(152mg)。
MS(ESI)m/z；464[M+H]+
將參考例283所得化合物(157mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(125mg)。
MS(ESI)m/z；538[M+H]+
將參考例283所得化合物(146mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(120mg)。
MS(ESI)m/z；552[M+H]+
將參考例284所得化合物(251mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(117mg)。
MS(ESI)m/z；476[M+H]+
將參考例294所得化合物(135mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(135mg)。
MS(ESI)m/z；478[M+H]+
將參考例330所得化合物(300mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(371mg)。
MS(ESI)m/z；461[M+H]+
將參考例310所得化合物(247mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(333mg)。
MS(ESI)m/z；420[M+H]+
將參考例310所得化合物(200mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(253mg)。
MS(ESI)m/z；434[M+H]+
將參考例313所得化合物(317mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(284mg)。
MS(ESI)m/z；478[M+H]+
將參考例313所得化合物(250mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(283mg)。
MS(ESI)m/z；482[M+H]+
將參考例323所得化合物(400mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(311mg)。
MS(ESI)m/z；479[M+H]+
將參考例324所得化合物(200mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(114mg)。
MS(ESI)m/z；479[M+H]+
將參考例324所得化合物(200mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(113mg)。
MS(ESI)m/z；493[M+H]+
將參考例325所得化合物(140mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(147mg)。
MS(ESI)m/z；495,497[M+H]+
將參考例327所得化合物(12.1g)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(12.4g)。
MS(ESI)m/z；434[M+H]+
將參考例327所得化合物(250mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(287mg)。
MS(ESI)m/z；448[M+H]+
將參考例327所得化合物(250mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(314mg)。
MS(ESI)m/z；452[M+H]+
將參考例327所得化合物(200mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(150mg)。
MS(ESI)m/z；422[M+H]+
將參考例327所得化合物(200mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(89mg)。
MS(ESI)m/z；408[M+H]+
將參考例331所得化合物(190mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(90mg)。
MS(ESI)m/z；509[M+H]+
於參考例268所得化合物(172mg)之DMF溶液(3.0mL)中加入(D)-脯胺酸(89mg)及碳酸鉀(143mg)，將反應混合物於70℃加熱3小時。將反應混合物冷卻至0℃後，以濃鹽酸(173μL)中和。於反應混合物中於室溫加入N,N-
二異丙基乙基胺(135μL)、(R)-N-苄基-1-苯基乙基胺(139μL)、EDC鹽酸鹽(149mg)及HOBt一水合物(119mg)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。於反應混合物中加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取3次。將合併之有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以NH矽膠管柱層析(溶媒；己烷/乙酸乙酯=70/30至0/100)精製，而獲得標題化合物(167mg)。
MS(ESI)m/z；460[M+H]+
將參考例321所得化合物(90mg)藉由與實施例295同樣的方法處理而獲得標題化合物(72mg)。
MS(ESI)m/z；494[M+H]+
將參考例321所得化合物(90mg)藉由與實施例295同樣的方法處理而獲得標題化合物(59mg)。
MS(ESI)m/z；508[M+H]+
將參考例329所得化合物(213mg)藉由與實施例295同樣的方法處理而獲得標題化合物(185mg)。
MS(ESI)m/z；465[M+H]+
於參考例124所得化合物(200mg)之DMF溶
液(4.0mL)中加入(R)-環丙基苯基甲基胺鹽酸鹽(160mg)、N,N-二異丙基乙基胺(304μL)、EDC鹽酸鹽(167mg)及HOBt一水合物(133mg)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。於反應混合物中加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；己烷/乙酸乙酯=70/30至20/80)精製，而獲得標題化合物(225mg)。
MS(ESI)m/z；474[M+H]+
將參考例124所得化合物(200mg)藉由與實
施例299同樣的方法處理而獲得標題化合物(197mg)。
MS(ESI)m/z；478[M+H]+
將參考例124所得化合物(200mg)藉由與實施例299同樣的方法處理而獲得標題化合物(201mg)。
MS(ESI)m/z；502[M+H]+
於參考例124所得化合物(48mg)之DMF溶
液(0.5mL)中加入3-氰基苄基胺(16mg)、EDC鹽酸鹽(35mg)、HOBt一水合物(24mg)及N,N-二異丙基乙基胺(23mg)，將反應混合物於室溫攪拌3小時。確認反應結束後，於反應混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取2次。減壓餾除溶媒後，將殘質以Waters XTerra(R)column(溶媒；10mmol/L碳酸銨水溶液/甲醇)精製，而獲得標題化合物(21mg)。
MS(ESI)m/z；459[M+H]+
將參考例124所得化合物(48mg)藉由與實施例302同樣的方法處理而獲得標題化合物(36mg)。
MS(ESI)m/z；476[M+H]+
將參考例124所得化合物(48mg)藉由與實施例302同樣的方法處理而獲得標題化合物(43mg)。
MS(ESI)m/z；478[M+H]+
將參考例124所得化合物(48mg)藉由與實施例302同樣的方法處理而獲得標題化合物(43mg)。
MS(ESI)m/z；452[M+H]+
將參考例124所得化合物(48mg)藉由與實施例302同樣的方法處理而獲得標題化合物(41mg)。
MS(ESI)m/z；477[M+H]+
將參考例124所得化合物(48mg)藉由與實施例302同樣的方法處理而獲得標題化合物(43mg)。
MS(ESI)m/z；424[M+H]+
將參考例124所得化合物(48mg)藉由與實施例302同樣的方法處理而獲得標題化合物(43mg)。
MS(ESI)m/z；464[M+H]+
將參考例124所得化合物(48mg)藉由與實施例302同樣的方法處理而獲得標題化合物(46mg)。
MS(ESI)m/z；440[M+H]+
將參考例124所得化合物(48mg)藉由與實施例302同樣的方法處理而獲得標題化合物(29mg)。
MS(ESI)m/z；494[M+H]+
將參考例124所得化合物(48mg)藉由與實施例302同樣的方法處理而獲得標題化合物(39mg)。
MS(ESI)m/z；439[M+H]+
將參考例124所得化合物(48mg)藉由與實施例302同樣的方法處理而獲得標題化合物(44mg)。
MS(ESI)m/z；452[M+H]+
將參考例124所得化合物(48mg)藉由與實施例302同樣的方法處理而獲得標題化合物(45mg)。
MS(ESI)m/z；452[M+H]+
將參考例124所得化合物(48mg)藉由與實施例302同樣的方法處理而獲得標題化合物(44mg)。
MS(ESI)m/z；441[M+H]+
將參考例124所得化合物(48mg)藉由與實施例302同樣的方法處理而獲得標題化合物(44mg)。
MS(ESI)m/z；477[M+H]+
將參考例124所得化合物(48mg)藉由與實施例302同樣的方法處理而獲得標題化合物(40mg)。
MS(ESI)m/z；459[M+H]+
將參考例124所得化合物(48mg)藉由與實施例302同樣的方法處理而獲得標題化合物(47mg)。
MS(ESI)m/z；477[M+H]+
將參考例124所得化合物(48mg)藉由與實
施例302同樣的方法處理而獲得標題化合物(49mg)。
MS(ESI)m/z；491[M+H]+
將參考例124所得化合物(48mg)藉由與實施例302同樣的方法處理而獲得標題化合物(31mg)。
MS(ESI)m/z；478[M+H]+
將參考例124所得化合物(48mg)藉由與實施例302同樣的方法處理而獲得標題化合物(48mg)。
MS(ESI)m/z；478[M+H]+
將參考例355所得化合物(148mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(18mg)。
MS(ESI)m/z；469[M+H]+
將參考例351所得化合物(68mg)藉由與實
施例257同樣的方法處理而獲得標題化合物(51mg)。
MS(ESI)m/z；469[M+H]+
將參考例352所得化合物(306mg)藉由與實施例257同樣的方法處理而獲得標題化合物(252mg)。
MS(ESI)m/z；427[M+H]+
將參考例356所得化合物(346mg)藉由與實施例257同樣的方法處理而獲得標題化合物(217mg)。
MS(ESI)m/z；453[M+H]+
將參考例357所得化合物(359mg)藉由與實施例257同樣的方法處理而獲得標題化合物(357mg)。
MS(ESI)m/z；467[M+H]+
將參考例353所得化合物(206mg)藉由與實
施例295同樣的方法處理而獲得標題化合物(110mg)。
MS(ESI)m/z；441[M+H]+
將參考例354所得化合物(227mg)藉由與實施例295同樣的方法處理而獲得標題化合物(59mg)。
MS(ESI)m/z；439[M+H]+
將參考例358所得化合物(296mg)藉由與實
施例295同樣的方法處理而獲得標題化合物(143mg)。
MS(ESI)m/z；501[M+H]+
將參考例359所得化合物(214mg)藉由與實施例295同樣的方法處理而獲得標題化合物(184mg)。
MS(ESI)m/z；441[M+H]+
將參考例360所得化合物(267mg)藉由與實施例295同樣的方法處理而獲得標題化合物(134mg)。
MS(ESI)m/z；455[M+H]+
將參考例361所得化合物(120mg)藉由與實施例295同樣的方法處理而獲得標題化合物(89mg)。
MS(ESI)m/z；455[M+H]+
將參考例362所得化合物(142mg)藉由與實施例295同樣的方法處理而獲得標題化合物(136mg)。
MS(ESI)m/z；499[M+H]+
將參考例363所得化合物(747mg)藉由與實施例295同樣的方法處理而獲得標題化合物(216mg)。
MS(ESI)m/z；495[M+H]+
於參考例374所得化合物(174mg)之DMF溶
液(4.0mL)中加入(D)-脯胺酸(81mg)及碳酸銫(344mg)，將反應混合物於80℃加熱2小時。將反應混合物冷卻至室溫後，以濃鹽酸(180μL)中和。於反應混合物中加入N,N-二異丙基乙基胺(163μL)、苄基胺(102μL)、EDC鹽酸鹽(180mg)及HOBt一水合物(143mg)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。於反應混合物中加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取3次。將合併之有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；氯仿/甲醇=100/0至95/5)精製。於所得生成物之乙酸乙酯溶液(2.0mL)中加入氯化氫(4.0mol/L乙酸乙酯溶液，57μL)，將混合物攪拌5分鐘。
減壓餾除溶媒，於殘質中加入乙酸乙酯，濾取固體，藉由乾燥而獲得標題化合物(75mg)。
MS(ESI)m/z；512[M+H]+
將參考例370所得化合物(278mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(241mg)。
MS(ESI)m/z；413[M+H]+
將參考例371所得化合物(274mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(108mg)。
MS(ESI)m/z；439[M+H]+
將參考例372所得化合物(205mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(96mg)。
MS(ESI)m/z；453[M+H]+
將參考例373所得化合物(277mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(74mg)。
MS(ESI)m/z；455[M+H]+
將參考例376所得化合物(214mg)藉由與實施例257同樣的方法處理而獲得標題化合物(166mg)。
MS(ESI)m/z；455[M+H]+
將參考例379所得化合物(49.0mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(38.0mg)。
MS(ESI)m/z；547[M+H]+
將實施例340所得化合物(98mg)溶解於三氟乙酸/水/三乙基矽烷=90/5/5(v/v)(2mL)之混合物，於65℃加熱攪拌4小時。將反應混合物濃縮，將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；乙酸乙酯/甲醇=100/0至90/10)精製，於所得生成物中加入異丙醚，濾取固體，而獲得標題化合物(80mg)。
MS(ESI)m/z；427[M+H]+
將參考例383所得化合物(207mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(160mg)。
MS(ESI)m/z；428[M+H]+
將參考例384所得化合物(122mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(77mg)。
MS(ESI)m/z；458[M+H]+
將參考例385所得化合物(180mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(124mg)。
MS(ESI)m/z；472[M+H]+
將參考例389所得化合物(147mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(164mg)。
MS(ESI)m/z；464[M+H]+
將參考例390所得化合物(326mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(250mg)。
MS(ESI)m/z；476[M+H]+
將參考例391所得化合物(350mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(363mg)。
MS(ESI)m/z；451[M+H]+
將參考例413所得化合物(500mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(522mg)。
MS(ESI)m/z；593[M+H]+
將參考例414所得化合物(500mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(486mg)。
MS(ESI)m/z；593[M+H]+
將參考例415所得化合物(2.40g)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(2.20g)。
MS(ESI)m/z；521[M+H-Boc]+
將參考例416所得化合物(1.36g)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.27g)。
MS(ESI)m/z；507[M+H-Boc]+
將參考例417所得化合物(899mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(790mg)。
MS(ESI)m/z；507[M+H-Boc]+
將參考例418所得化合物(1.30g)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.29g)。
MS(ESI)m/z；507[M+H-Boc]+
將參考例415所得化合物(700mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(540mg)。
MS(ESI)m/z；509[M+H-Boc]+
將參考例419所得化合物(250mg)藉由與實施例295同樣的方法處理而獲得標題化合物(256mg)。
MS(ESI)m/z；581[M+H]+
於實施例348所得化合物(469mg)之二氯甲
烷溶液(7.5mL)中加入三氟乙酸(7.5mL)，將反應混合物於室溫攪拌2小時。將反應混合物濃縮後，加入碳酸氫鈉水溶液，將混合物以氯仿萃取3次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以NH矽膠管柱層析(溶媒；乙酸乙酯/甲醇=100/0至95/5)精製後，於所得生成物中加入(己烷-乙酸乙酯=1：1)，濾取固體，藉由乾燥而獲得標題化合物(296mg)。
MS(ESI)m/z；493[M+H]+
將實施例349所得化合物(485mg)藉由與實
施例356同樣的方法處理而獲得標題化合物(319mg)。
MS(ESI)m/z；493[M+H]+
將實施例350所得化合物(2.20g)藉由與實施例356同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.75g)。
MS(ESI)m/z；521[M+H]+
將實施例351所得化合物(950mg)藉由與實施例356同樣的方法處理而獲得標題化合物(800mg)。
MS(ESI)m/z；507[M+H]+
將實施例352所得化合物(799mg)藉由與實施例356同樣的方法處理而獲得標題化合物(625mg)。
MS(ESI)m/z；507[M+H]+
將實施例353所得化合物(1.29g)藉由與實施例356同樣的方法處理而獲得標題化合物(653mg)。
MS(ESI)m/z；507[M+H]+
將實施例354所得化合物(540mg)藉由與實施例356同樣的方法處理而獲得標題化合物(340mg)。
MS(ESI)m/z；509[M+H]+
將實施例355所得化合物(256mg)藉由與實施例356同樣的方法處理而獲得標題化合物(155mg)。
MS(ESI)m/z；481[M+H]+
於實施例356所得化合物(247mg)之二氯甲烷溶液(7.0mL)中加入35至38%甲醛水溶液(204mg)。將反應混合物於室溫攪拌1小時後，將三乙醯氧基硼氫化鈉(319mg)加入至反應混合物中，將反應混合物於室溫攪拌17小時。於反應混合物中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以二氯甲烷萃取3次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以NH矽膠管柱層析(溶媒；乙酸乙酯/甲醇=100/0至93/7)精製後，於所得生成物中加入(己烷/乙酸乙酯=1：1)，濾取固體，藉由乾燥而獲得標題化合物(187mg)。
MS(ESI)m/z；507[M+H]+
將實施例357所得化合物(174mg)藉由與實施例364同樣的方法處理而獲得標題化合物(121mg)。
MS(ESI)m/z；507[M+H]+
將實施例358所得化合物(300mg)藉由與實施例364同樣的方法處理而獲得標題化合物(180mg)。
MS(ESI)m/z；535[M+H]+
將實施例358所得化合物(250mg)藉由與實施例364同樣的方法處理而獲得標題化合物(78.0mg)。
MS(ESI)m/z；563[M+H]+
將實施例359所得化合物(300mg)藉由與實施例364同樣的方法處理而獲得標題化合物(250mg)。
MS(ESI)m/z；521[M+H]+
將實施例360所得化合物(231mg)藉由與實施例364同樣的方法處理而獲得標題化合物(202mg)。
MS(ESI)m/z；521[M+H]+
將實施例361所得化合物(300mg)藉由與實施例364同樣的方法處理而獲得標題化合物(250mg)。
MS(ESI)m/z；521[M+H]+
將實施例362所得化合物(270mg)藉由與實施例364同樣的方法處理而獲得標題化合物(160mg)。
MS(ESI)m/z；523[M+H]+
將實施例363所得化合物(85.0mg)藉由與實施例364同樣的方法處理而獲得標題化合物(75.0mg)。
MS(ESI)m/z；495[M+H]+
於實施例363所得化合物(300mg)之DMF溶液(6.0mL)中於冰冷下加入N,N-二異丙基乙基胺(240mg)及三氟甲磺酸2,2,2-三氟乙酯(220mg)，將反應混合物於室溫攪拌10小時。於反應混合物中加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取2次。將合併之有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；氯仿/甲醇=99/1至95/5)精製。於所得粗生成物(300mg)之丙酮溶液加入氯化氫(4.0mol/L乙酸乙酯溶液，0.15mL)，於室溫攪拌10分鐘。減壓餾除溶媒後，於所得生成物中加入己烷，濾取固體，藉由乾燥而獲得標題化合物(130mg)。
MS(ESI)m/z；563[M+H]+
於參考例424所得化合物(162mg)之DMF溶
液(2.8mL)中加入(D)-脯胺酸(72mg)及碳酸鉀(116mg)，將反應混合物於80℃加熱2小時。將反應混合物冷卻至0℃後，以濃鹽酸(494μL)中和。於反應混合物中於室溫加入N,N-二異丙基乙基胺(110μL)、苄基胺(92μL)、EDC鹽酸鹽(120mg)及HOBt一水合物(96mg)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。於反應混合物中加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取3次。將合併之有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以NH矽膠管柱層析(溶媒；己烷/乙酸乙酯=70/30至0/100)精製，而獲得標題化合物(195mg)。
MS(ESI)m/z；527[M+H]+
將參考例425所得化合物(191mg)藉由與實施例374同樣的方法處理而獲得標題化合物(180mg)。
MS(ESI)m/z；527[M+H]+
於實施例374所得化合物(100mg)之二氯甲烷溶液(0.5mL)中加入三氟乙酸(1mL)，將反應混合物於室溫攪拌3小時。將反應混合物濃縮後，於殘質之二氯甲烷溶液(1.6mL)中加入35至38%甲醛水溶液(65μL)及三乙醯氧基硼氫化鈉(101mg)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。加入飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以氯仿萃取3次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管
柱層析(溶媒；氯仿/甲醇=100/0至90/10)精製後，將所得粗生成物以逆相HPLC(Capcelpak C18；0.05%三氟乙酸-水/乙腈=55/45至45/55)精製。於所得生成物中加入異丙醚，濾取固體，而獲得標題化合物(38mg)。
MS(ESI)m/z；441[M+H]+
將實施例375所得化合物(95mg)藉由與實施例376同樣的方法處理而獲得標題化合物(54mg)。
MS(ESI)m/z；441[M+H]+
於參考例427所得化合物(246mg)之DMF溶液(4.0mL)中加入(D)-脯胺酸(101mg)及碳酸鉀(201mg)，將反應混合物於70℃加熱2小時。將反應混合物冷卻至0℃後，以濃鹽酸(239μL)中和。於反應混合物中於室溫加入N,N-二異丙基乙基胺(202μL)、苄基胺(127μL)、EDC鹽酸鹽(222mg)及HOBt一水合物(178mg)，將反應混合物於室溫攪拌8小時。於反應混合物中加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取2次。將合併之有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以NH矽膠管柱層析(溶媒；己烷/乙酸乙酯=20/30至0/100)精製，而獲得標題化合物(286mg)。
MS(ESI)m/z；563[M+H]+
於實施例378所得化合物(286mg)之二氯甲烷溶液(1.0mL)中加入三氟乙酸(2mL)，將反應混合物於室溫攪拌6小時。將反應混合物濃縮後，加入碳酸鈉水溶液，將混合物以氯仿萃取3次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；氯仿/甲醇=100/0至90/10)精製，而獲得標題化合物(200mg)。
MS(ESI)m/z；463[M+H]+
於實施例379所得化合物(100mg)之二氯甲烷溶液(1.8mL)中加入35至38%甲醛水溶液(74μL)。將反應混合物於室溫攪拌1.5小時後，將三乙醯氧基硼氫化鈉
(114mg)加入至反應混合物中，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。於反應混合物中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以二氯甲烷萃取3次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；氯仿/甲醇=100/0至90/10)精製後，於所得生成物中加入異丙醚，濾取固體，而獲得標題化合物(94mg)。
MS(ESI)m/z；477[M+H]+
於參考例434所得化合物(260mg)之DMF溶
液(4mL)中加入(D)-脯胺酸(132mg)及碳酸鉀(211mg)，將反應混合物於80℃加熱2.5小時。將反應混合物冷卻至室溫後，以1.0mol/L鹽酸調為酸性，加入氯化鈉，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾。從濾液減壓餾除氯仿，於所得混合物中加入N,N-二異丙基乙基胺(199μL)、苄基胺(125μL)、EDC鹽酸鹽(219mg)及HOBt一水合物(175mg)。將反應混合物於室溫攪拌17小時。加
入水，將混合物以乙酸乙酯萃取。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；氯仿/甲醇=100/0至90/10)精製。於所得生成物中加入乙酸乙酯/己烷=3/1，濾取固體，而獲得標題化合物(218.8mg)。
MS(ESI)m/z；482[M+H]+
將參考例435所得化合物(92mg)藉由與實施例381同樣的方法處理而獲得標題化合物(102mg)。
MS(ESI)m/z；482[M+H]+
於實施例381所得化合物(215mg)及三乙基胺(106μL)之二氯甲烷溶液(8.0mL)中於冰冷下滴入甲磺醯基氯(52μL)。於室溫攪拌1.5小時後將反應混合物濃縮。將所得粗生成物溶解於乙腈(6.5mL)，加入碘化鈉(134mg)及二甲基胺(2.0mol/L THF溶液，4.47mL)。於65℃加熱攪拌2小時後，將反應混合物濃縮。於殘質中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以二氯甲烷萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；乙酸乙酯/甲醇=100/0至93/7)精製。於所得生成物中加入乙酸乙酯/己烷=1/1，濾取固體，而獲得標題化合物(123mg)。
MS(ESI)m/z；509[M+H]+
於實施例382所得化合物(100mg)及三乙基
胺(76μL)之二氯甲烷溶液(2.0mL)中於冰冷下滴入甲磺醯基氯(38μL)。於室溫攪拌2小時後將反應混合物濃縮。將所得粗生成物溶解於乙腈(3.0mL)，加入碘化鈉(62mg)及二甲基胺(2.0mol/L THF溶液，2.08mL)。於65℃加熱攪拌2小時後，將反應混合物濃縮。於殘質中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以二氯甲烷萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；乙酸乙酯/甲醇=100/0至93/7)精製。將所得生成物溶解於乙酸乙酯(2.0mL)，加入氯化氫(4.0mol/L乙酸乙酯溶液，39μL)，將混合物攪拌30分鐘。減壓餾除溶媒後，濾取析出固體而獲得標題化合物(42mg)。
MS(ESI)m/z；509[M+H]+
於參考例445所得化合物(750mg)之DMF溶液(18mL)中加入(D)-脯胺酸(480mg)及碳酸鉀(760mg)，於80℃加熱5小時。冷卻至0℃後，加入濃鹽酸(920μL)而中
和。於反應混合物中於室溫加入N,N-二異丙基乙基胺(540mg)、苄基胺(600mg)、EDC鹽酸鹽(800mg)及HOBt一水合物(640mg)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。於反應混合物中加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取3次。將合併之有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；氯仿/甲醇=100/0至90/10)精製，而獲得標題化合物(620mg)。
MS(ESI)m/z；414[M+H]+
將參考例446所得化合物(543mg)藉由與實施例385同樣的方法處理而獲得標題化合物(623mg)。
MS(ESI)m/z；428[M+H]+
將參考例447所得化合物(446mg)藉由與實施例385同樣的方法處理而獲得標題化合物(577mg)。
MS(ESI)m/z；442[M+H]+
於實施例385所得化合物(480mg)及三乙基胺(141mg)之二氯甲烷溶液(8.0mL)中於冰冷下滴入甲磺醯基氯(146mg)。於冰冷下將反應混合物攪拌1小時。於反應混合物中加入氯仿，將混合物以水洗淨。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾，濃縮。將所得粗生成物溶解於乙腈(5.0mL)，加入碘化鈉(90mg)及二甲基胺(2.0mol/L THF溶液，3.0mL)。將反應混合物於65℃加熱攪拌2小時，濃縮。於殘質中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以二氯甲烷
萃取3次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾，濃縮。
將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；氯仿/甲醇=100/0至90/10)精製。於所得生成物中加入乙酸乙酯及己烷，濾取固體，藉由乾燥，而獲得標題化合物(110mg)。
MS(ESI)m/z；441[M+H]+
將實施例385所得化合物(240mg)藉由與實施例388同樣的方法處理而獲得標題化合物(105mg)。
MS(ESI)m/z；481[M+H]+
於實施例386所得化合物(60mg)及三乙基
胺(23μL)之二氯甲烷溶液(1.0mL)中於冰冷下滴入甲磺醯基氯(12μL)。於冰冷下攪拌1.5小時後將反應混合物以乙酸乙酯稀釋，以水洗淨。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾，濃縮。將所得粗生成物溶解於乙腈(1.0mL)，加入碘化鈉(21mg)及二甲基胺(2.0mol/L THF溶液，700μL)。於65℃加熱攪拌3小時後，將反應混合物濃縮。加入飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以二氯甲烷萃取3次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以NH矽膠管柱層析(溶媒；乙酸乙酯/甲醇=100/0至90/10)精製。將所得生成物溶解於乙酸乙酯(2.0mL)，加入氯化氫(4.0mol/L乙酸乙酯溶液，31μL)。濾取所析出的固體，而獲得標題化合物(43mg)。
MS(ESI)m/z；455[M+H]+
將實施例387所得化合物(100mg)藉由與實施例390同樣的方法處理而獲得標題化合物(73mg)。
MS(ESI)m/z；469[M+H]+
將實施例387所得化合物(100mg)藉由與實施例390同樣的方法處理而獲得標題化合物(37mg)。
MS(ESI)m/z；455[M+H]+
於參考例451所得化合物(476mg)之DMF溶液(10mL)中加入(D)-脯胺酸(273mg)及碳酸鉀(437mg)，將反應混合物於80℃加熱1小時。將反應混合物冷卻至0℃後，以濃鹽酸(527μL)中和。於反應混合物中於室溫加入N,N-二異丙基乙基胺(413μL)、苄基胺(345μL)、EDC鹽酸鹽(454mg)及HOBt一水合物(363mg)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。於反應混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取3次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以NH矽膠管柱層析(溶媒；乙酸乙酯/甲醇=100/0至95/5)精製。於所得生成物中加入異丙醚，濾取固體，而獲得標題化合物(574mg)。
MS(ESI)m/z；442[M+H]+
於實施例393所得化合物(50mg)之THF(1mL)溶液中加入酞醯亞胺(24mg)、三苯基膦(58mg)及偶氮二羧酸二異丙酯(1.9mol/L甲苯溶液，116μL)。將反應混合物於室溫攪拌1小時後，濃縮。將殘質以NH矽膠管柱層析(溶媒；己烷/乙酸乙酯=50/50至0/100)精製，而獲得標題化合物(57mg)。
MS(ESI)m/z；571[M+H]+
於實施例394所得化合物(57mg)之乙醇(1.0mL)溶液中加入肼‧一水合物(49μL)，將反應混合物於室溫攪拌6小時。將反應混合物濃縮後，於殘質中加入二氯甲烷，濾除不溶物。濃縮濾液，將所得粗生成物溶解於二氯甲烷(1.5mL)，加入35至38%甲醛水溶液(86μL)，將反應混合物於室溫攪拌30分鐘。將三乙醯氧基硼氫化鈉(106mg)加入至反應混合物中，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。於反應混合物中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物
以二氯甲烷萃取3次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以NH矽膠管柱層析(溶媒；乙酸乙酯/甲醇=100/0至90/10)精製。將所得生成物溶解於乙酸乙酯(1mL)，加入氯化氫(4.0mol/L乙酸乙酯溶液，30μL)。濾取所析出的固體，而獲得標題化合物(18mg)。
MS(ESI)m/z；469[M+H]+
於參考例453所得化合物(468mg)之DMF溶液(9mL)中加入(D)-脯胺酸(247mg)及碳酸鉀(395mg)，將反應混合物於80℃加熱1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，以1.0mol/L鹽酸調為酸性。加入氯化鈉，將混合物以氯仿萃取5次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾。從濾液減壓餾除氯仿，於所得混合物中加入N,N-二異丙基乙基胺(374μL)、苄基胺(312μL)、EDC鹽酸鹽(412mg)及HOBt一水合物(329mg)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。加入水，將混合物以氯仿萃取5次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以NH矽膠管柱層析(溶媒；己
烷/乙酸乙酯=70/30至0/100)精製，而獲得標題化合物(479mg)。
MS(ESI)m/z；468[M+H]+
於參考例457所得化合物(156mg)之DMF溶液(3.0mL)中加入(D)-脯胺酸(79mg)及碳酸鉀(126mg)，將反應混合物於70℃加熱3小時。將反應混合物冷卻至0℃後，以濃鹽酸(150μL)中和。於反應混合物中於室溫加入N,N-二異丙基乙基胺(119μL)、苄基胺(100μL)、EDC鹽酸鹽(131mg)及HOBt一水合物(105mg)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。於反應混合物中加入水，將混合物以二氯甲烷萃取2次。將合併之有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以NH矽膠管柱層析(溶媒；乙酸乙酯/甲醇=100/0至95/5)精製，而獲得標題化合物(189mg)。
MS(ESI)m/z；442[M+H]+
於參考例461所得化合物(340mg)之DMF溶液(5mL)中加入(D)-脯胺酸(181mg)及碳酸鉀(580mg)，將反應混合物於80℃加熱1.5小時。將反應混合物冷卻至室溫後，以1.0mol/L鹽酸調為酸性，加入氯化鈉，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾。從濾液減壓餾除氯仿，於所得混合物中加入N,N-二異丙基乙基胺(295μL)、苄基胺(230μL)、EDC鹽酸鹽(403mg)及HOBt一水合物(322mg)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；氯仿/甲醇=100/0至97/3)精製，而獲得標題化合物(375.2mg)。
MS(ESI)m/z；476[M+H]+
將參考例462所得化合物(192mg)藉由與實施例398同樣的方法處理而獲得標題化合物(142mg)。
MS(ESI)m/z；476[M+H]+
將參考例463所得化合物(136mg)藉由與實施例398同樣的方法處理而獲得標題化合物(155mg)。
MS(ESI)m/z；476[M+H]+
於實施例398所得化合物(150mg)及三乙基
胺(100μL)之二氯甲烷溶液(3.0mL)中於冰冷下滴入甲磺醯基氯(37μL)，將反應混合物於冰冷下攪拌30分鐘。加入二甲基胺(2.0mol/L THF溶液，1.6mL)，將反應混合物於室溫加熱攪拌2小時後，濃縮。於殘質中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以二氯甲烷萃取3次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；氯仿/甲醇=100/0至97/3)精製，而獲得標題化合物(154mg)。
MS(ESI)m/z；503[M+H]+
將實施例399所得化合物(142mg)藉由與實施例401同樣的方法處理而獲得標題化合物(60mg)。
MS(ESI)m/z；503[M+H]+
將實施例400所得化合物(155mg)藉由與實施例401同樣的方法處理而獲得標題化合物(74mg)。
MS(ESI)m/z；503[M+H]+
於參考例465所得化合物(1.61g)之DMF溶液(9.5mL)中加入(D)-脯胺酸(690mg)及碳酸銫(3.0g)，將反應混合物於70℃加熱2小時。將反應混合物冷卻至0℃後，以濃鹽酸中和。於反應混合物中於室溫加入N,N-二異丙基乙基胺(1.4mL)、苄基胺(880μL)、EDC鹽酸鹽(1.53g)及HOBt一水合物(1.23g)，將反應混合物於室溫攪拌3天。於反應混合物中加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取3次。將合併之有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以NH矽膠管柱層析(溶媒；己烷/乙酸乙酯=50/50至0/100)精製，而獲得標題化合物(542mg)。
MS(ESI)m/z；543[M+H]+
於實施例404所得化合物(200mg)之二氯甲
烷溶液(2.0mL)中加入三氟乙酸(2mL)，將反應混合物於室溫攪拌2小時。將反應混合物濃縮後，加入碳酸氫鈉水溶液，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；氯仿/甲醇=100/0至90/10)精製，而獲得標題化合物(75mg)。
MS(ESI)m/z；443[M+H]+
於實施例405所得化合物(73mg)之二氯甲烷溶液(1.5mL)中加入35至38%甲醛水溶液(57μL)。將反應混合物於室溫攪拌10分鐘後，將三乙醯氧基硼氫化鈉(87mg)加入至反應混合物中，將反應混合物於室溫攪拌2小時。加入飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以二氯甲烷萃取3次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；氯仿/甲醇=100/0至90/10)精製，而獲得標題化合物(45mg)。
MS(ESI)m/z；457[M+H]+
將實施例405所得化合物(47mg)及丙酮(31μL)藉由與實施例406同樣的方法處理而獲得標題化合物(21mg)。
MS(ESI)m/z；485[M+H]+
於參考例477所得化合物(63mg)之DMF溶液(2mL)中加入(D)-脯胺酸(44mg)及碳酸鉀(79mg)，將反應
混合物於80℃加熱1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，以1.0mol/L鹽酸調為酸性，加入氯化鈉，將混合物以氯仿萃取3次。將有機層以硫酸鎂乾燥後，過濾，濃縮。將所得殘質溶解於DMF(2.0mL)，加入N,N-二異丙基乙基胺(51μL)、苄基胺(31μL)、EDC鹽酸鹽(56mg)及HOBt一水合物(44mg)，將反應混合物於室溫攪拌2小時。加入0.5mol/L鹽酸，將混合物以乙酸乙酯萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；氯仿/甲醇=100/0至95/5)精製，而獲得標題化合物(46mg)。
MS(ESI)m/z；414[M+H]+
將參考例478所得化合物(260mg)藉由與實施例408同樣的方法處理而獲得標題化合物(70mg)。
MS(ESI)m/z；426[M+H]+
將參考例479所得化合物(156mg)藉由與實施例408同樣的方法處理而獲得標題化合物(100mg)。
MS(ESI)m/z；440[M+H]+
於實施例408所得化合物(100mg)之氯仿溶液(2mL)中加入二氧化錳(210mg)，將反應混合物於60℃攪拌9小時。追加二氧化錳(210mg)，將反應混合物於60℃加熱4小時。將反應混合物以矽藻土過濾後，濃縮濾液，將殘質以NH矽膠管柱層析(溶媒；己烷/乙酸乙酯=50/50至0/100)精製。於所得生成物中加入異丙醚，濾取固體，而獲得標題化合物(78mg)。
MS(ESI)m/z；412[M+H]+
將參考例482所得化合物(200mg)藉由與實施例408同樣的方法處理而獲得標題化合物(220mg)。
MS(ESI)m/z；440[M+H]+
將參考例483所得化合物(383mg)藉由與實
施例408同樣的方法處理而獲得標題化合物(280mg)。
MS(ESI)m/z；454[M+H]+
於參考例558所得化合物(400mg)之DMF溶液(10.0mL)中加入(D)-脯胺酸(162mg)及碳酸銫(704mg)，將反應混合物於70℃加熱攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，以1.0mol/L鹽酸中和。於所得混合物中加入N,N-二異丙基乙基胺(0.327mL)、苄基胺(0.206mL)、EDC鹽酸鹽(360mg)及HOBt一水合物(288mg)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取3次，將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；己烷/乙酸乙酯=70/30至20/80)精製，而獲得標題化合物(474mg)。
MS(ESI)m/z；566[M+H]+
將參考例558所得化合物(300mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(62mg)。
MS(ESI)m/z；580[M+H]+
將參考例560所得化合物(500mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(500mg)。
MS(ESI)m/z；534[M+H]+
將參考例560所得化合物(500mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(111mg)。
MS(ESI)m/z；562[M+H]+
將參考例560所得化合物(500mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(352mg)。
MS(ESI)m/z；536[M+H]+
將參考例562所得化合物(160mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(146mg)。
MS(ESI)m/z；582[M+H]+
將參考例562所得化合物(160mg)藉由與實
施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(144mg)。
MS(ESI)m/z；596[M+H]+
將參考例563所得化合物(391mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(298mg)。
MS(ESI)m/z；600[M+H]+
將參考例563所得化合物(391mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(348mg)。
MS(ESI)m/z；614[M+H]+
將參考例563所得化合物(570mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(45mg)。
MS(ESI)m/z；586[M+H]+
將參考例563所得化合物(300mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(95mg)。
MS(ESI)m/z；614[M+H]+
將參考例564所得化合物(274mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(200mg)。
MS(ESI)m/z；616,618[M+H]+
將參考例565所得化合物(159mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(100mg)。
MS(ESI)m/z；612[M+H]+
將參考例565所得化合物(159mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(116mg)。
MS(ESI)m/z；626[M+H]+
將參考例566所得化合物(645mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(485mg)。
MS(ESI)m/z；666[M+H]+
將參考例567所得化合物(652mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(507mg)。
MS(ESI)m/z；596[M+H]+
將參考例568所得化合物(287mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(285mg)。
MS(ESI)m/z；618[M+H]+
將參考例568所得化合物(287mg)藉由與實
施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(300mg)。
MS(ESI)m/z；632[M+H]+
將參考例577所得化合物(265mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(304mg)。
MS(ESI)m/z；602[M+H]+
將參考例583所得化合物(408mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(442mg)。
MS(ESI)m/z；620[M+H]+
將參考例585所得化合物(440mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(359mg)。
MS(ESI)m/z；724[M+H]+
將參考例586所得化合物(240mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(191mg)。
MS(ESI)m/z；566[M+H]+
將參考例586所得化合物(300mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(171mg)。
MS(ESI)m/z；594[M+H]+
將參考例591所得化合物(165mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(129mg)。
MS(ESI)m/z；570[M+H]+
將參考例592所得化合物(101mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(63mg)。
MS(ESI)m/z；570[M+H]+
將參考例594所得化合物(284mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(294mg)。
MS(ESI)m/z；588[M+H]+
將參考例595所得化合物(300mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(197mg)。
MS(ESI)m/z；588[M+H]+
將參考例596所得化合物(225mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(143mg)。
MS(ESI)m/z；588[M+H]+
將參考例597所得化合物(159mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(136mg)。
MS(ESI)m/z；600[M+H]+
將參考例598所得化合物(238mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(254mg)。
MS(ESI)m/z；580[M+H]+
將參考例599所得化合物(164mg)藉由與實施例178同樣的方法處理而獲得標題化合物(130mg)。
MS(ESI)m/z；620[M+H]+
將參考例559所得化合物(341mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(418mg)。
MS(ESI)m/z；534[M+H]+
將參考例569所得化合物(511mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(515mg)。
MS(ESI)m/z；634,636[M+H]+
將參考例578所得化合物(300mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(259mg)。
MS(ESI)m/z；564[M+H]+
將參考例579所得化合物(400mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(467mg)。
MS(ESI)m/z；578[M+H]+
將參考例580所得化合物(400mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(480mg)。
MS(ESI)m/z；590[M+H]+
將參考例581所得化合物(525mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(542mg)。
MS(ESI)m/z；614[M+H]+
將參考例582所得化合物(342mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(355mg)。
MS(ESI)m/z；601[M+H]+
將參考例587所得化合物(570mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(431mg)。
MS(ESI)m/z；634,636[M+H]+
將參考例588所得化合物(528mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(534mg)。
MS(ESI)m/z；574[M+H]+
將參考例588所得化合物(415mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(455mg)。
MS(ESI)m/z；588[M+H]+
將參考例593所得化合物(187mg)藉由與實施例203同樣的方法處理而獲得標題化合物(220mg)。
MS(ESI)m/z；588[M+H]+
將參考例561所得化合物(282mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(219mg)。
MS(ESI)m/z；550[M+H]+
將參考例558所得化合物(200mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(232mg)。
MS(ESI)m/z；580[M+H]+
將參考例558所得化合物(300mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(271mg)。
MS(ESI)m/z；554[M+H]+
將參考例570所得化合物(369mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(457mg)。
MS(ESI)m/z；564[M+H]+
將參考例570所得化合物(255mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(296mg)。
MS(ESI)m/z；578[M+H]+
將參考例586所得化合物(127mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(117mg)。
MS(ESI)m/z；581[M+H]+
將參考例586所得化合物(88mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(76mg)。
MS(ESI)m/z；595[M+H]+
將參考例571所得化合物(528mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(498mg)。
MS(ESI)m/z；570[M+H]+
將參考例571所得化合物(570mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(596mg)。
MS(ESI)m/z；584[M+H]+
將參考例572所得化合物(1.05g)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(956mg)。
MS(ESI)m/z；600[M+H]+
將參考例572所得化合物(250mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(198mg)。
MS(ESI)m/z；614[M+H]+
將參考例573所得化合物(600mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(636mg)。
MS(ESI)m/z；614[M+H]+
將參考例573所得化合物(470mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(351mg)。
MS(ESI)m/z；602[M+H]+
將參考例574所得化合物(187mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(190mg)。
MS(ESI)m/z；632[M+H]+
將參考例574所得化合物(91mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(86mg)。
MS(ESI)m/z；646[M+H]+
將參考例575所得化合物(695mg)藉由與實
施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(666mg)。
MS(ESI)m/z；630[M+H]+
將參考例576所得化合物(607mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(642mg)。
MS(ESI)m/z；614[M+H]+
將參考例584所得化合物(115mg)藉由與實
施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(90mg)。
MS(ESI)m/z；624[M+H]+
將參考例584所得化合物(115mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(94mg)。
MS(ESI)m/z；638[M+H]+
將參考例562所得化合物(554mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(296mg)。
MS(ESI)m/z；570[M+H]+
將參考例563所得化合物(850mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(550mg)。
MS(ESI)m/z；588[M+H]+
將參考例586所得化合物(575mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(368mg)。
MS(ESI)m/z；568[M+H]+
將參考例570所得化合物(770mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(699mg)。
MS(ESI)m/z；552[M+H]+
將參考例589所得化合物(1.60g)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.75g)。
MS(ESI)m/z；556[M+H]+
將參考例589所得化合物(1.20g)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.37g)。
MS(ESI)m/z；570[M+H]+
將參考例590所得化合物(350mg)藉由與實施例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(410mg)。
MS(ESI)m/z；554[M+H]+
將實施例414所得化合物(460mg)於冰冷下溶解於三氟乙酸/水/三乙基矽烷=90/5/5(v/v)之混合物(5.0mL)之後，於室溫攪拌2.5小時。將反應混合物濃縮，將殘質以矽膠管柱層析(溶媒；氯仿/甲醇=100/0至90/10)精製，而獲得標題化合物(304mg)。
MS(ESI)m/z；416[M+H]+
將實施例415所得化合物(61mg)藉由與實施例482同樣的方法處理而獲得標題化合物(14mg)。
MS(ESI)m/z；430[M+H]+
將實施例416所得化合物(450mg)藉由與實施例482同樣的方法處理而獲得標題化合物(240mg)。
MS(ESI)m/z；384[M+H]+
將實施例417所得化合物(110mg)藉由與實施例482同樣的方法處理而獲得標題化合物(39mg)。
MS(ESI)m/z；412[M+H]+
將實施例418所得化合物(350mg)藉由與實施例482同樣的方法處理而獲得標題化合物(175mg)。
MS(ESI)m/z；386[M+H]+
將實施例419所得化合物(143mg)藉由與實施例482同樣的方法處理而獲得標題化合物(98mg)。
MS(ESI)m/z；432[M+H]+
將實施例420所得化合物(138mg)藉由與實施例482同樣的方法處理而獲得標題化合物(84mg)。
MS(ESI)m/z；446[M+H]+
將實施例421所得化合物(19.9g)藉由與實施例482同樣的方法處理而獲得標題化合物(13.9g)。
MS(ESI)m/z；450[M+H]+
將實施例422所得化合物(339mg)藉由與實施例482同樣的方法處理而獲得標題化合物(196mg)。
MS(ESI)m/z；464[M+H]+
將實施例423所得化合物(44mg)藉由與實施例482同樣的方法處理而獲得標題化合物(25mg)。
MS(ESI)m/z；436[M+H]+
將實施例424所得化合物(92mg)藉由與實施例482同樣的方法處理而獲得標題化合物(34mg)。
MS(ESI)m/z；464[M+H]+
將實施例425所得化合物(197mg)藉由與實施例482同樣的方法處理而獲得標題化合物(137mg)。
MS(ESI)m/z；466,468[M+H]+
將實施例426所得化合物(93mg)藉由與實施例482同樣的方法處理而獲得標題化合物(41mg)。
MS(ESI)m/z；462[M+H]+
將實施例427所得化合物(11Img)藉由與實施例482同樣的方法處理而獲得標題化合物(63mg)。
MS(ESI)m/z；476[M+H]+
將實施例428所得化合物(482mg)藉由與實施例482同樣的方法處理而獲得標題化合物(285mg)。
MS(ESI)m/z；516[M+H]+
將實施例429所得化合物(498mg)藉由與實施例482同樣的方法處理而獲得標題化合物(340mg)。
MS(ESI)m/z；446[M+H]+
將實施例430所得化合物(270mg)藉由與實施例482同樣的方法處理而獲得標題化合物(195mg)。
MS(ESI)m/z；468[M+H]+
將實施例431所得化合物(285mg)藉由與實施例482同樣的方法處理而獲得標題化合物(179mg)。
MS(ESI)m/z；482[M+H]+
將實施例432所得化合物(300mg)藉由與實施例482同樣的方法處理而獲得標題化合物(218mg)。
MS(ESI)m/z；452[M+H]+
將實施例433所得化合物(440mg)藉由與實施例482同樣的方法處理而獲得標題化合物(319mg)。
MS(ESI)m/z；470[M+H]+
將實施例435所得化合物(180mg)藉由與實施例482同樣的方法處理而獲得標題化合物(104mg)。
MS(ESI)m/z；416[M+H]+
將實施例436所得化合物(160mg)藉由與實施例482同樣的方法處理而獲得標題化合物(50.0mg)。
MS(ESI)m/z；444[M+H]+
將實施例445所得化合物(418mg)藉由與實施例482同樣的方法處理而獲得標題化合物(220mg)。
MS(ESI)m/z；384[M+H]+
將實施例446所得化合物(515mg)藉由與實施例482同樣的方法處理而獲得標題化合物(254mg)。
MS(ESI)m/z；484,486[M+H]+
將實施例447所得化合物(259mg)藉由與實施例482同樣的方法處理而獲得標題化合物(100mg)。
MS(ESI)m/z；414[M+H]+
將實施例448所得化合物(467mg)藉由與實施例482同樣的方法處理而獲得標題化合物(230mg)。
MS(ESI)m/z；428[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例449所得化合物(480mg)而獲得標題化合物(320mg)。
MS(ESI)m/z；440[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例450所得化合物(541mg)而獲得標題化合物(229mg)。
MS(ESI)m/z；464[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例451所得化合物(344mg)而獲得標題化合物(181mg)。
MS(ESI)m/z；451[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例456所得化合物(180mg)而獲得標題化合物(147mg)。
MS(ESI)m/z；400[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例457所得化合物(220mg)而獲得標題化合物(153mg)。
MS(ESI)m/z；430[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例458所得化合物(259mg)而獲得標題化合物(176mg)。
MS(ESI)m/z；404[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例459所得化合物(457mg)而獲得標題化合物(260mg)。
MS(ESI)m/z；414[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例460所得化合物(296mg)而獲得標題化合物(172mg)。
MS(ESI)m/z；428[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例461所得化合物(117mg)而獲得標題化合物(48mg)。
MS(ESI)m/z；430[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例
462所得化合物(76mg)而獲得標題化合物(42mg)。
MS(ESI)m/z；444[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例463所得化合物(478mg)而獲得標題化合物(338mg)。
MS(ESI)m/z；420[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例
464所得化合物(575mg)而獲得標題化合物(381mg)。
MS(ESI)m/z；434[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例465所得化合物(955mg)而獲得標題化合物(649mg)。
MS(ESI)m/z；450[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例466所得化合物(175mg)而獲得標題化合物(130mg)。
MS(ESI)m/z；464[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例467所得化合物(620mg)而獲得標題化合物(427mg)。
MS(ESI)m/z；464[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例468所得化合物(233mg)而獲得標題化合物(210mg)。
MS(ESI)m/z；452[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例469所得化合物(190mg)而獲得標題化合物(118mg)。
MS(ESI)m/z；482[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例470所得化合物(85mg)而獲得標題化合物(51mg)。
MS(ESI)m/z；496[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例471所得化合物(640mg)而獲得標題化合物(409mg)。
MS(ESI)m/z；480[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例
472所得化合物(620mg)而獲得標題化合物(419mg)。
MS(ESI)m/z；464[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例473所得化合物(89mg)而獲得標題化合物(60mg)。
MS(ESI)m/z；474[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例474所得化合物(90mg)而獲得標題化合物(54mg)。
MS(ESI)m/z；488[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例434所得化合物(340mg)而獲得標題化合物(248mg)。
MS(ESI)m/z；574[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例475所得化合物(280mg)而獲得標題化合物(150mg)。
MS(ESI)m/z；420[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例476所得化合物(550mg)而獲得標題化合物(318mg)。
MS(ESI)m/z；438[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例477所得化合物(350mg)而獲得標題化合物(196mg)。
MS(ESI)m/z；418[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例478所得化合物(680mg)而獲得標題化合物(410mg)。
MS(ESI)m/z；402[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例452所得化合物(431mg)而獲得標題化合物(257mg)。
MS(ESI)m/z；484，486[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例453所得化合物(534mg)而獲得標題化合物(309mg)。
MS(ESI)m/z；424[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例454所得化合物(455mg)而獲得標題化合物(253mg)。
MS(ESI)m/z；438[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例480所得化合物(1.30g)而獲得標題化合物(900mg)。
MS(ESI)m/z；420[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例
479所得化合物(1.70g)而獲得標題化合物(1.29g)。
MS(ESI)m/z；406[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例437所得化合物(125mg)而獲得標題化合物(96mg)。
MS(ESI)m/z；450[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例438所得化合物(56mg)而獲得標題化合物(23mg)。
MS(ESI)m/z；450[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例439所得化合物(285mg)而獲得標題化合物(160mg)。
MS(ESI)m/z；468[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例440所得化合物(194mg)而獲得標題化合物(91mg)。
MS(ESI)m/z；468[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例441所得化合物(140mg)而獲得標題化合物(62mg)。
MS(ESI)m/z；468[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例442所得化合物(118mg)而獲得標題化合物(83mg)。
MS(ESI)m/z；480[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例443所得化合物(248mg)而獲得標題化合物(116mg)。
MS(ESI)m/z；460[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例444所得化合物(125mg)而獲得標題化合物(70mg)。
MS(ESI)m/z；500[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例455所得化合物(219mg)而獲得標題化合物(141mg)。
MS(ESI)m/z；468[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例481所得化合物(410mg)而獲得標題化合物(305mg)。
MS(ESI)m/z；434[M+H]+
藉由與實施例178同樣的方法處理參考例602所得化合物(280mg)而獲得標題化合物(200mg)。
MS(ESI)m/z；613[M+H]+
藉由與實施例178同樣的方法處理參考例603所得化合物(360mg)而獲得標題化合物(220mg)。
MS(ESI)m/z；613[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例550所得化合物(200mg)而獲得標題化合物(115mg)。
MS(ESI)m/z；493[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例551所得化合物(220mg)而獲得標題化合物(100mg)。
MS(ESI)m/z；493[M+H]+
藉由與實施例178同樣的方法處理參考例605所得化合物(168mg)而獲得標題化合物(83mg)。
MS(ESI)m/z；574[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例554所得化合物(60mg)而獲得標題化合物(31mg)。
MS(ESI)m/z；454[M+H]+
在實施例518所得化合物(230mg)之DMF溶液(5mL)於室溫依序添加碳酸鉀(114mg)、碘化三氘甲基(77μL)，將反應混合物於室溫攪拌3小時。在反應混合物中加入水，以乙酸乙酯萃取混合物。將有機層以水、飽和食鹽水依序洗淨，以無水硫酸鈉乾燥後，過濾，減壓濃縮。所得殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=60/40至20/80)精製，而獲得標題化合物(128mg)。
MS(ESI)m/z；437[M+H]+
藉由與實施例556同樣的方法處理實施例539所得化合物(110mg)而獲得標題化合物(57mg)。
MS(ESI)m/z；423[M+H]+
藉由與實施例556同樣的方法處理實施例520所得化合物(640mg)而獲得標題化合物(227mg)。
MS(ESI)m/z；467[M+H]+
藉由與實施例556同樣的方法處理實施例487所得化合物(294mg)而獲得標題化合物(45mg)。
MS(ESI)m/z；449[M+H]+
實施例549所得化合物(185mg)藉由與實施例556同樣的方法處理而獲得標題化合物(26mg)。
MS(ESI)m/z；451[M+H]+
藉由與實施例556同樣的方法處理實施例500所得化合物(110mg)而獲得標題化合物(42mg)。
MS(ESI)m/z；466[M+H]+
藉由與實施例556同樣的方法處理實施例501所得化合物(159mg)而獲得標題化合物(23mg)。
MS(ESI)m/z；484[M+H]+
藉由與實施例556同樣的方法處理實施例507所得化合物(200mg)而獲得標題化合物(130mg)。
MS(ESI)m/z；442[M+H]+
藉由與實施例556同樣的方法處理實施例508所得化合物(290mg)而獲得標題化合物(110mg)。
MS(ESI)m/z；454[M+H]+
在參考例610所得化合物(190mg)之DMF溶液(10mL)中添加(D)-脯胺酸(130mg)及碳酸鉀(230mg)，將反應混合物於80℃加熱攪拌1.5小時。將反應混合物冷卻至室溫後，以1.0mol/L鹽酸使其成為酸性，以氯仿萃取2次。將有機層以硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。於所得殘質中添加苄基胺(85mg)、EDC鹽酸鹽(150mg)、HOBt一水合物(120mg)及N,N-二異丙基乙基胺(100mg)，將反應混合物於室溫攪拌15小時。添加0.5mol/L鹽酸，以乙酸乙酯萃取混合物。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。將殘質以NH矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=50/50至0/100)精製，而獲得標題化合物(120mg)。
MS(ESI)m/z；484[M+H]+
在參考例613所得化合物(99mg)之DMF溶
液(3mL)中添加(D)-脯胺酸(58mg)及碳酸銫(273mg)，將反應混合物於90℃加熱攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，以1.0mol/L鹽酸使其成為酸性，以氯仿萃取2次。將有機層以硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。於所得殘質之DMF(2.0mL)溶液中，添加苄基胺(73μL)、EDC鹽酸鹽(128mg)、HOBt一水合物(103mg)及N,N-二異丙基乙基胺(120μL)，將反應混合物於室溫攪拌3小時。添加0.5mol/L鹽酸，以乙酸乙酯萃取混合物。將有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯/甲醇=100/0至95/5)精製，而獲得標題化合物(11.6mg)。
MS(ESI)m/z；436[M+H]+
在參考例268所得化合物(200mg)之DMF溶
液(3.4mL)中添加(2R,4S)-4-[(第三丁氧基羰基)胺基]吡咯啶-2-羧酸(226mg)及碳酸銫(533mg)，將反應混合物於70℃加熱2.5小時。將反應混合物冷卻至室溫後，以1.0mol/L鹽酸使其成為酸性，以氯仿萃取3次。將有機層以硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。於所得殘質之DMF(2.0mL)溶液中，添加苄基胺(107μL)、EDC鹽酸鹽(188mg)、HOBt一水合物(150mg)及N,N-二異丙基乙基胺(171μL)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。添加1.0mol/L鹽酸，以乙酸乙酯萃取混合物2次。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。將殘質以NH矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=50/50至0/100)精製而得到標題化合物(237mg)。
MS(ESI)m/z；561[M+H]+
藉由與實施例567同樣的方法處理參考例268所得化合物(200mg)及(2R，4R)-4-[(第三丁氧基羰基)胺基]吡咯啶-2-羧酸(226mg)而獲得標題化合物(227mg)。
MS(ESI)m/z；561[M+H]+
在實施例567所得化合物(179mg)之甲醇溶液(3.9mL)中添加氯化氫(4.0mol/L乙酸乙酯溶液，0.8mL)，將反應混合物於室溫攪拌3小時。濾取所生成的固體，藉由乾燥而得到標題化合物(151mg)。
MS(ESI)m/z；461[M+H]+
藉由與實施例569同樣的方法處理實施例
568所得化合物(189mg)，而獲得標題化合物(178mg)。
MS(ESI)m/z；461[M+H]+
在參考例617所得化合物(250mg)之DMF溶液(4mL)中添加(R)-哌啶-2-羧酸(339mg)及碳酸鉀(326mg)，將反應混合物於120℃加熱攪拌5小時。將反應混合物冷卻至室溫後，以1.0mol/L鹽酸使其成為酸性，添加氯化鈉，將混合物以氯仿萃取3次。將有機層以硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。於所得殘質中添加N,N-二異丙基乙基胺(228μL)、苄基胺(143μL)、EDC鹽酸鹽(251mg)及HOBt一水合物(201mg)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。於反應混合物中添加乙酸乙酯，將混合物以水及飽和食鹽水洗淨。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至0/100)精製，將所得之粗生成物以逆相HPLC(Capcelpak C18；0.05%三氟乙酸-水/乙腈=55/45至45/55)精製。在所得生成物中添加乙酸乙酯/乙醚，濾取固體，而獲得標題化合物(213mg)。
MS(ESI)m/z；424[M+H]+
將參考例617所得化合物(62mg)、參考例618所得化合物(121mg)及N,N-二異丙基乙基胺(2.0mL)之混合溶液於120℃加熱攪拌12小時。將反應混合物冷卻至室溫後，以1.0mol/L鹽酸使其成為酸性，以氯仿萃取。將有機層以硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯/甲醇=100/0至95/5)精製，將所得之粗生成物逆相HPLC(Capcelpak C18；0.05%三氟乙酸-水/乙腈=55/45至45/55)精製。藉由於所得生成物中加入乙醚，濾取固體，乾燥，獲得標題化合物(15.5mg)。
MS(ESI)m/z；446[M+H]+
在參考例621所得化合物(84mg)之二氯甲烷溶液(1.8mL)中添加三氟甲磺酸三甲基矽酯(101μL)及三乙基胺(130μL)，將反應混合物於室溫攪拌1小時。將飽和氫氧化鈉水溶液添加至反應混合物中，以乙酸乙酯萃取混合物2次。以無水硫酸鈉乾燥有機層後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯/甲醇=100/0至90/10)精製，而獲得標題化合物(56.8mg)。
MS(ESI)m/z；435[M+H]+
在草醯氯(63μL)之二氯甲烷溶液(3mL)於-78℃添加二甲基亞碸(100μL)，將反應混合物攪拌5分鐘。於-78℃添加參考例125所得化合物(0.30g)之二氯甲烷溶液(6.0mL)及三乙基胺(0.46mL)，將反應混合物徐緩地升溫至室溫同時攪拌1小時。加入水，將混合物以乙酸乙酯
萃取1次。將有機層以水清洗1次，以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯/甲醇=100/0至95/5)精製，而獲得標題化合物(0.19g)。
MS(ESI)m/z；455[M+H]+
藉由與實施例574同樣的方法處理參考例126所得化合物(80mg)而獲得標題化合物(33mg)。
MS(ESI)m/z；399[M+H]+
藉由與實施例574同樣的方法處理參考例
127所得化合物(170mg)而獲得標題化合物(110mg)。
MS(ESI)m/z；455[M+H]+
藉由與實施例574同樣的方法處理參考例128所得化合物(127mg)而獲得標題化合物(42.0mg)。
MS(ESI)m/z；470[M+H]+
藉由與實施例574同樣的方法處理參考例129所得化合物(90mg)而獲得標題化合物(20mg)。
MS(ESI)m/z；456[M+H]+
在草醯氯(52μL)之二氯甲烷溶液(2.0mL)中於-78℃添加二甲基亞碸(86μL)，將反應混合物攪拌10分鐘。於-78℃添加參考例130所得化合物(200mg)之二氯甲烷溶液(4mL)及三乙基胺(350μL)，將反應混合物徐緩地升溫至室溫同時攪拌1小時。加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取1次。將有機層以水清洗1次，以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯/甲醇=100/0至95/5)精製，而獲得標題化合物(6.0mg)。
MS(ESI)m/z；398[M+H]+
在草醯氯(0.13mL)之二氯甲烷溶液(4mL)中於-78℃添加二甲基亞碸(0.22mL，將反應混合物攪拌5分鐘。於-78℃添加參考例131所得化合物(0.43g)之二氯甲烷溶液(8mL)及三乙基胺(1.0mL)，將反應混合物徐緩地升溫至室溫同時攪拌1小時。加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取1次。將有機層以水清洗1次，以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至95/5)精製，而獲得標題化合物(0.25g)。
MS(ESI)m/z；601[M+H]+
在實施例580所得化合物(0.25g)之二氯甲烷溶液(5mL)於室溫添加水(0.5mL)及三氟乙酸(5.0mL)，將反應混合物攪拌1小時。將反應混合物以飽和碳酸氫鈉水
溶液中和，以氯仿萃取1次。將有機層以水清洗1次，以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至95/5)精製。於所得生成物中加入乙酸乙酯，藉由濾取固體，獲得標題化合物(0.17g)。
MS(ESI)m/z；451[M+H]+
在參考例635所得化合物(3.00g)之N-甲基吡咯啶酮溶液(30.0mL)中添加(D)-脯胺酸(1.45g)及碳酸鉀(3.47g)，將反應混合物於80℃加熱攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，以1.0mol/L鹽酸使其成為酸性，添加氯化鈉，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾。從濾液減壓餾除氯仿，在所得之混合物中添加N,N-二異丙基乙基胺(1.63mL)、苄基胺(981mg)、EDC鹽酸鹽(1.80g)及HOBt一水合物(1.50g)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取，將有
機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾、濃縮。在殘質中加入異丙醚，濾取固體，進行乾燥，而獲得標題化合物(3.80g)。
MS(ESI)m/z；618[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例582所得化合物(3.78g)而獲得標題化合物(2.52g)。
MS(ESI)m/z；468[M+H]+
在參考例66所得化合物(0.47g)之二氯甲烷溶液(5.00mL)中添加氯三甲基矽烷(0.66mL)與三乙基胺
(2.20mL)，將反應混合物於室溫攪拌2小時。追加氯三甲基矽烷(0.66mL)、三乙基胺(2.20mL)，攪拌3天。於反應混合物中添加水，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至95/5)精製，而獲得標題化合物(0.31g)。
MS(ESI)m/z；439[M+H]+
在參考例643所得化合物(0.2g)之二氯甲烷溶液(20mL)中於0℃添加mCPBA(69-75%、0.18g)，將反應混合物於室溫攪拌1小時。確認反應結束後，於反應混合物中添加水及硫代硫酸鈉水溶液，將混合物以氯仿萃取2次。在將有機層以水清洗1次後以無水硫酸鎂乾燥、過濾、濃縮。殘質以乙酸乙酯進行洗淨過濾，藉由乾燥而得到白色固體。於所得固體中添加N,N-二異丙基乙基胺(3.7mL)及參考例341所得化合物(0.52g)，將反應混合物於160℃攪拌5小時。確認反應結束後，於反應混合物中添加水及氯仿，將混合物以1.0mol/L鹽酸中和後以氯仿萃取2次。
在將有機層以水清洗1次後以無水硫酸鎂乾燥、過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至90/10)精製，而獲得標題化合物(60mg)。
MS(ESI)m/z；438[M+H]+
將參考例654所得化合物(180mg)及參考例341所得化合物(2.8mL)之混合物於150℃加熱攪拌4小時。追加參考例341所得化合物(2.56g)及N,N-二異丙基乙基胺(1.4mL)，將反應混合物於150℃加熱攪拌12小時。將反應混合物冷卻至室溫，添加乙酸乙酯。將混合物以1.0mol/L鹽酸中和後，以乙酸乙酯萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯/甲醇=100/0至90/10)精製。於所得生成物中加入異丙醚，藉由濾取固體，獲得標題化合物(50mg)。
MS(ESI)m/z；466[M+H]+
在參考例655所得化合物(150mg)及碳酸鉀
(144mg)之DMF(4.3mL)混合物中於0℃滴下溴化苄(75μL)。將反應混合物於室溫攪拌隔夜後，於0℃添加水(20mL)。濾取所析出的固體，並溶解於氯仿/甲醇(100/1)，將所得溶液以無水硫酸鈉乾燥後，過濾、濃縮。於殘質添加己烷/乙醚=10/1，濾取固體。在所得固體之DMF溶液(2.5mL)中添加(D)-脯胺酸(80mg)及碳酸銫(377mg)，將反應混合物於75℃加熱1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，以1.0mol/L鹽酸使其成為酸性，以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾、濃縮。於所得殘質中添加N,N-二異丙基乙基胺(121μL)、苄基胺(76μL)、EDC鹽酸鹽(133mg)及HOBt一水合物(106mg)，將反應混合物於室溫攪拌18小時。添加1.0mol/L鹽酸，以乙酸乙酯萃取混合物2次。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。將殘質以NH矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=95/5至55/45)精製。將所得之生成物溶解於三氟乙酸/水/三乙基矽烷=90/5/5(v/v)之混合物(2.878mL)，將反應混合物於室溫攪拌1小時，進行濃縮。殘質以矽膠管
柱層析(溶劑；乙酸乙酯/甲醇=100/0至95/5)及逆相HPLC(Capcelpak C18；0.05%三氟乙酸-水/乙腈=55/45至45/55)精製，在所得生成物中添加己烷-乙酸乙酯混合溶劑(1：1)，濾取固體，而獲得標題化合物(121mg)。
MS(ESI)m/z；412[M+H]+
在參考例661所得化合物(1070mg)之DMF溶液(22mL)中添加(D)-脯胺酸(499mg)及碳酸鉀(998mg)，將反應混合物於70℃加熱1.5小時。將反應混合物冷卻至0℃後，以濃鹽酸(1.2mL)中和。於室溫添加N,N-二異丙基乙基胺(1.01mL)、苄基胺(631μL)、EDC鹽酸鹽(1010mg)及HOBt一水合物(781mg)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。在反應混合物中加入水，以乙酸乙酯萃取混合物3次。合併之有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾、濃縮。將殘質以NH矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯/甲醇=100/0至90/10)精製，而獲得標題化合物(536.4mg)。
MS(ESI)m/z；511[M+H]+
在實施例588所得化合物(535mg)之二氯甲烷溶液(2.3mL)中添加三氟乙酸(4.6mL)，將反應混合物於室溫攪拌1.5小時，進行濃縮。以水及氯仿稀釋殘質，將混合物以2mol/L碳酸鈉水溶液使pH為9，並以氯仿萃取2次。將合併之有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。將殘質以NH矽膠管柱層析(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至93/7)及矽膠管柱層析(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至85/15)精製後，於所得生成物中添加己烷/乙酸乙酯=1/1，濾取固體，而獲得標題化合物(340.5mg)。
MS(ESI)m/z；411[M+H]+
在實施例589所得化合物(80mg)之二氯甲烷溶液(1.5mL)中添加35至38%甲醛水溶液(67μL)。將反應混合物於室溫攪拌1小時後，於反應混合物中添加三乙醯氧基硼氫化鈉(103mg)，將反應混合物於室溫攪拌1小時。添加飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以二氯甲烷萃取兩次。將合併之有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至93/7)精製後，於所得生成物中加入乙醚，濾取固體，而獲得標題化合物(76.6mg)。
MS(ESI)m/z；425[M+H]+
藉由與實施例590同樣的方法處理實施例589所得化合物(80mg)及丙酮(57μL)而獲得標題化合物
(67.7mg)。
MS(ESI)m/z；453[M+H]+
在實施例589所得化合物(85mg)之DMF溶液(1.5mL)中於冰冷下添加N,N-二異丙基乙基胺(108μL)及三氟甲磺酸2,2,2-三氟乙基(72mg)，將反應混合物於室溫攪拌14小時。於反應混合物中添加水，將混合物以氯仿萃取2次。將合併之有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯/甲醇=99/1至85/15)精製後，於所得生成物中添加己烷/乙酸乙酯=10/1，濾取固體，而獲得標題化合物(38.2mg)。
MS(ESI)m/z；493[M+H]+
在實施例589所得化合物(90mg)之二氯乙烷-二氯甲烷混合溶液(1.5mL-1.0mL)，於冰冷下添加N,N-二異丙基乙基胺(76μL)及三氟甲磺酸二氟乙基酯(56mg)，將反應混合物於室溫攪拌24小時。於反應混合物中添加水，將混合物以氯仿萃取2次。將合併之有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯/甲醇=99/1至85/15)精製後，於所得生成物中添加己烷/乙酸乙酯=10/1，濾取固體，而獲得標題化合物(80.8mg)。
MS(ESI)m/z；475[M+H]+
在參考例670所得化合物(500mg)之DMF溶
液(8mL)中添加(D)-脯胺酸(215mg)及碳酸鉀(343mg)，將反應混合物於80℃加熱攪拌1.5小時。將反應混合物冷卻至0℃後，以濃鹽酸(414μL)中和。於室溫添加N,N-二異丙基乙基胺(325μL)、苄基胺(272μL)、EDC鹽酸鹽(357mg)及HOBt一水合物(252mg)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。
在反應混合物中加入水，濾析出物，將濾液以乙酸乙酯萃取1次。以乙酸乙酯溶解析出物，將合併之有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯/甲醇=100/0至94/6)精製後，於所得生成物中添加己烷/乙酸乙酯=1/1，濾取固體，而獲得標題化合物(275.3mg)。
MS(ESI)m/z；543[M+H]+
藉由與實施例594同樣的方法處理參考例
671所得化合物(635mg)而獲得標題化合物(363.5mg)。
MS(ESI)m/z；543[M+H]+
在實施例594所得化合物(170mg)及三乙基胺(48μL)之二氯甲烷溶液(8mL)中於冰冷下滴下甲磺醯氯(26μL)，將反應混合物於室溫攪拌1小時。追加三乙基胺(48μL)及甲磺醯氯(26μL)，將反應混合物再攪拌1小時。添加飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以二氯甲烷萃取兩次。將合併之有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；氯仿/甲醇=95/5)精製後，於所得生成物中加入乙醚，濾取固體，而獲得標題化合物(333.6mg)。
MS(ESI)m/z；621[M+H]+
藉由與實施例596同樣的方法處理實施例595所得化合物(362mg)而獲得標題化合物(390mg)。
MS(ESI)m/z；621[M+H]+
在實施例596所得化合物(305mg)之二氯甲烷溶液(1mL)於冰冷下滴下三氟乙酸(1mL)。將反應混合物於室溫攪拌1小時半後，減壓濃縮。將殘質以水(3mL)、THF(3mL)稀釋。於冰冷下，將反應混合物以飽和碳酸氫鈉水溶液成為pH9至10，於室溫攪拌2小時後，以氯仿萃取2次。合併之有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。
殘質以矽膠管柱層析(溶劑；氯仿/甲醇=98/2至88/12)精製，而獲得標題化合物(199mg)。
MS(ESI)m/z；425[M+H]+
藉由與實施例598同樣的方法處理實施例597所得化合物(390mg)而獲得標題化合物(211mg)。
MS(ESI)m/z；425[M+H]+
在實施例598所得化合物(85mg)之二氯甲
烷溶液(2mL)中滴下35%甲醛水溶液(69mg)，將反應混合物於室溫攪拌1小時。添加三乙醯氧基硼氫化鈉(106mg)，將反應混合物於室溫攪拌1小時。添加飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以二氯甲烷萃取兩次。合併之有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾、濃縮。將殘質以NH矽膠管柱層析(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至92/8)精製，於所得生成物中添加己烷/乙醚(1/2)，濾取固體，而獲得標題化合物(50mg)。
MS(ESI)m/z；439[M+H]+
藉由與實施例600同樣的方法處理實施例599所得化合物(100mg)而獲得標題化合物(39.4mg)。
MS(ESI)m/z；439[M+H]+
在參考例675所得化合物(305mg)之N-甲基
吡咯啶酮溶液(11mL)中添加(D)-脯胺酸(390mg)及碳酸鉀(624mg)，將反應混合物於130℃加熱攪拌2小時。追加(D)-脯胺酸(260mg)、碳酸鉀(468mg)，將反應混合物於130℃加熱攪拌2小時。將反應混合物冷卻至0℃後，以1.0mol/L鹽酸使其成為酸性，以氯仿萃取四次及以氯仿/甲醇(10/1)萃取兩次。將有機層以硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。
於所得殘質中添加N,N-二異丙基乙基胺(295μL)、苄基胺(185μL)、EDC鹽酸鹽(324mg)及HOBt一水合物(259mg)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取四次及以乙酸乙酯/甲醇(10/1)萃取兩次。將有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。將殘質以NH矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯/甲醇=100/0至90/10)精製。於所得生成物中添加己烷/乙酸乙酯(1/1)，濾取固體，而獲得標題化合物(131.2mg)。
MS(ESI)m/z；411[M+H]+
在參考例678所得化合物(30mg)之N-甲基
吡咯啶酮溶液(1.5mL)中添加(D)-脯胺酸(26mg)及碳酸鉀(46mg)，將反應混合物於130℃加熱攪拌2小時。將反應混合物冷卻至0℃後，以1.0mol/L鹽酸使其成為酸性，以氯仿萃取2次及以氯仿/甲醇(5/1)萃取3次。將有機層以硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。於所得殘質中添加N,N-二異丙基乙基胺(29μL)、苄基胺(18μL)、EDC鹽酸鹽(32mg)及HOBt一水合物(26mg)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。
加入水，以乙酸乙酯萃取混合物3次後，於水層添加氯化鈉，以乙酸乙酯萃取混合物2次。將有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯/甲醇=99/1至90/10)精製。於所得生成物中添加己烷/乙酸乙酯(1/2)，濾取固體，而獲得標題化合物(15.8mg)。
MS(ESI)m/z；409[M+H]+
在參考例683所得化合物(38mg)之DMF溶
液(2.0mL)中添加(D)-脯胺酸(23mg)及碳酸銫(97mg)，將反應混合物於70℃加熱攪拌1小時。將反應混合物冷卻至0℃後，以濃鹽酸(49μL)中和。依序添加N,N-二異丙基乙基胺(45μL)、苄基胺(28μL)、EDC鹽酸鹽(50mg)及HOBt一水合物(40mg)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。在反應混合物中加入水，以乙酸乙酯萃取混合物3次。以飽和食鹽水清洗合併之有機層，以無水硫酸鈉乾燥後，過濾，減壓濃縮。所得殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=40/60至0/100)精製，而獲得標題化合物(29.7mg)。
MS(ESI)m/z；432[M+H]+
在參考例689所得化合物(61mg)之DMF溶液(2.0mL)中添加(D)-脯胺酸(34mg)及碳酸銫(148mg)，將反應混合物於70℃加熱攪拌1小時。將反應混合物冷卻至0℃後，以濃鹽酸(74μL)中和。依序添加N,N-二異丙基乙基胺(69μL)、苄基胺(43μL)、EDC鹽酸鹽(76mg)及HOBt一水合物(60mg)，將反應混合物於室溫攪拌5小時。在反應混合物中加入水，以乙酸乙酯萃取混合物3次。以飽和食鹽水清洗合併之有機層，以無水硫酸鈉乾燥後，過濾，減壓濃縮。所得殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=40/60至0/100)精製，而獲得標題化合物(56.9mg)。
MS(ESI)m/z；446[M+H]+
在實施例482所得化合物(1000mg)之乙腈-水混合溶液(40mL-40mL)中添加碳酸氫鈉(2.10g)，將反應混合物於80℃加熱攪拌6小時。將反應混合物放冷至室溫後，添加1.0mol/L鹽酸(25mL)，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以水清洗，以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。
殘質以矽膠管柱層析(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至95/5)精製。於所得生成物中加入乙酸乙酯，濾取固體，藉由乾燥，獲得標題化合物(660mg)。
MS(ESI)m/z；414[M+H]+
在實施例482所得化合物(600mg)之甲醇溶液(30mL)中添加碳酸鉀(4.00g)，將反應混合物加熱回流整夜。將反應混合物放冷至室溫後，加入乙酸乙酯及水，將混合物以1.0mol/L鹽酸中和，以乙酸乙酯萃取2次。將有機層以水清洗，以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯/己烷=50/50至100/0)精製，而獲得標題化合物(360mg)。
MS(ESI)m/z；428[M+H]+
將參考例691所得化合物(250mg)、參考例
696所得化合物(600mg)及N,N-二異丙基乙基胺(0.68mL)之1,4-二噁烷(2.5mL)混合物於120℃加熱攪拌整夜。將反應混合物冷卻至室溫後，以1.0mol/L鹽酸使其成為酸性，以乙酸乙酯萃取。將有機層以硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。
殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=50/50至0/100)精製，而獲得標題化合物(320mg)。
MS(ESI)m/z；595[M+H]+
藉由與實施例608同樣的方法處理參考例691所得化合物(0.25g)、參考例697所得化合物(440mg)而
獲得標題化合物(0.36g)。
MS(ESI)m/z；595[M+H]+
在實施例608所得化合物(300mg)之二氯甲烷溶液(3.0mL)中添加三甲基矽基碘(150μL)，將反應混合物於室溫攪拌2小時。在反應混合物中添加水、乙酸乙酯，將混合物以1.0mol/L鹽酸萃取3次。將水層以飽和碳酸氫鈉水溶液中和，以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至95/5)精製。於所得生成物中加入異丙醚，濾取固體，藉由乾燥而得到標題化合物(95.0mg)。
MS(ESI)m/z；461[M+H]+
藉由與實施例610同樣的方法處理實施例609所得化合物(320mg)而獲得標題化合物(80.0mg)。
MS(ESI)m/z；461[M+H]+
在參考例709所得化合物(300mg)之N-甲基吡咯啶酮溶液(13mL)中添加(D)-脯胺酸(240mg)及碳酸鉀(440mg)，將反應混合物於70℃加熱攪拌2小時。將反應混合物冷卻至室溫後，以1.0mol/L鹽酸使其成為酸性，以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾、濃縮。於所得殘質之N-甲基吡咯啶酮溶液中添加N,N-二異丙基乙基胺(210mg)、苄基胺(170mg)、EDC鹽酸鹽(300mg)及HOBt一水合物(240mg)，將反應混合物於室溫攪拌6小時。在反應混合物中添加飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯萃取混合物2次。將合併之有機層以飽和食鹽水洗淨3次，
以無水硫酸鈉乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯=100)精製，而獲得標題化合物(170mg)。
MS(ESI)m/z；412[M+H]+
藉由與實施例612同樣的方法處理參考例710所得化合物(350mg)而獲得標題化合物(150mg)。
MS(ESI)m/z；468[M+H]+
藉由與實施例612同樣的方法處理參考例711所得化合物(300mg)而獲得標題化合物(340mg)。
MS(ESI)m/z；424[M+H]+
藉由與實施例612同樣的方法處理參考例712所得化合物(400mg)而獲得標題化合物(420mg)。
MS(ESI)m/z；398[M+H]+
藉由與實施例612同樣的方法處理參考例713所得化合物(350mg)而獲得標題化合物(230mg)。
MS(ESI)m/z；452[M+H]+
在參考例736所得化合物(50.0mg)之DMF溶液(1.4mL)中添加碳酸鉀(46mg)及4-甲氧基苄基氯(27μL)，將反應混合物於70℃加熱攪拌2小時。將反應混合物冷卻至0℃後加入水，以乙酸乙酯萃取混合物2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20至40/60)精製。在所得之生成物(31.9mg)之DMF溶液(0.70mL)中添加(D)-脯胺酸(12mg)及碳酸銫(58mg)，將反應混合物於70℃加熱攪拌1.5小時。將反應混合物冷卻至室溫後，以1.0mol/L鹽酸使其成為酸性，以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾、濃縮。於所得殘質中添加N,N-二異丙基乙基胺(19μL)、苄基胺(12μL)、EDC鹽酸鹽(21mg)及HOBt一水合物(16mg)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。添加1.0mol/L鹽酸，以乙酸乙酯萃取混合物2次。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。將所得殘質溶解於三氟乙酸/水/三乙基矽烷=90/5/5(v/v)之混合物
(0.72mL)，於80℃攪拌4天。冷卻至室溫後，將反應混合物濃縮，殘質以矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯/甲醇=100/0至90/10)精製。於所得生成物中添加己烷-乙醚混合溶劑(1：1)，濾取固體，而獲得標題化合物(16.0mg)。
MS(ESI)m/z；423[M+H]+
在參考例737所得化合物(77.0mg)之DMF溶液(1.9mL)中添加碳酸鉀(63mg)及4-甲氧基苄基氯(37μL)，將反應混合物於80℃加熱攪拌2小時。將反應混合物冷卻至0℃後加入水，以乙酸乙酯萃取混合物2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=90/10至75/25)精製。在所得之生成物(60.0mg)之DMF溶液(1.20mL)中添加(D)-脯胺酸(23mg)及碳酸銫(106mg)，將反應混合物於70℃加熱攪拌1.5小時。將反應混合物冷卻至室溫後，以1.0mol/L鹽酸使其成為酸性，以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉
乾燥後，過濾、濃縮。於所得殘質中添加N,N-二異丙基乙基胺(34μL)、苄基胺(21μL)、EDC鹽酸鹽(37mg)及HOBt一水合物(30mg)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。添加1mol/L鹽酸，以乙酸乙酯萃取混合物2次。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。在所得殘質之二氯甲烷溶液(0.70mL)中添加三氟乙酸(175μL)及三乙基矽烷(42μL)，將反應混合物於室溫攪拌1小時。
將反應混合物濃縮，殘質以矽膠管柱層析(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至92/8)精製。於所得生成物中添加己烷-乙醚混合溶劑(4：1)，濾取固體，而獲得標題化合物(53.5mg)。
MS(ESI)m/z；465[M+H]+
藉由與實施例618同樣的方法處理參考例738所得化合物(261mg)而獲得標題化合物(254mg)。
MS(ESI)m/z；397[M+H]+
藉由與實施例618同樣的方法處理參考例739所得化合物(245mg)而獲得標題化合物(143mg)。
MS(ESI)m/z；395[M+H]+
藉由與實施例618同樣的方法處理參考例740所得化合物(158mg)而獲得標題化合物(113mg)。
MS(ESI)m/z；449[M+H]+
在實施例619所得化合物(168mg)之DMF溶
液(3.3mL)中於0℃添加N-氯琥珀醯亞胺(85mg)之DMF溶液(0.5mL)，將反應混合物於60℃攪拌1小時。將反應混合物放冷至室溫後，添加硫代硫酸鈉水溶液，將混合物於室溫攪拌10分鐘，以乙酸乙酯萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至95/5)精製。於所得生成物中添加己烷-乙酸乙酯混合溶劑(1：1)，濾取固體，而獲得標題化合物(105mg)。
MS(ESI)m/z；431，433[M+H]+
藉由與實施例622同樣的方法處理實施例620所得化合物(105mg)而獲得標題化合物(25.4mg)。
MS(ESI)m/z；429，431[M+H]+
藉由與實施例622同樣的方法處理實施例621所得化合物(110mg)而獲得標題化合物(45.1mg)。
MS(ESI)m/z；483，485[M+H]+
在參考例747所得化合物(130mg)之二氯甲烷溶液(4.8mL)中添加三氟乙酸(480μL)及三乙基矽烷(77μL)，將反應混合物於室溫攪拌1.5小時。添加己烷，濾取所析出的固體。將所得之固體以NH矽膠管柱層析(溶
劑；乙酸乙酯/甲醇=99/1至88/12)精製。於所得生成物中添加己烷-乙酸乙酯混合溶劑(2：1)，濾取固體，藉由乾燥而得到標題化合物(60.9mg)。
MS(ESI)m/z；415[M+H]+
藉由與實施例622同樣的方法處理實施例625所得化合物(52mg)而獲得標題化合物(25.5mg)。
MS(ESI)m/z；449、451[M+H]+
在參考例133所得化合物(62mg)之氯仿溶
液(1.3mL)中添加N,N-二異丙基乙基胺(36μL)、苄基胺(22μL)、EDC鹽酸鹽(39mg)及HOBt一水合物(31mg)，將反應混合物於室溫攪拌20小時。添加水，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯/甲醇=100/0至95/5)精製而得到標題化合物(45.1mg)。
MS(ESI)m/z；545[M+H]+
(1)在碘化甲烷(106mg)之甲苯溶液(0.5mL)中於0℃添加二乙基鋅(1.0mol/L甲苯溶液，287μL)，並將反應混合物於
相同溫度攪拌10分鐘。添加實施例627所得化合物(43mg)之甲苯溶液(0.5mL)，將反應混合物於50℃加熱攪拌12小時。進一步添加二氯乙烷(0.5mL)，將反應混合物於70℃加熱攪拌12小時。將反應混合物冷卻至0℃後，添加碘化甲烷(106mg)及二乙基鋅(1.0mol/L甲苯溶液，287μL)，將反應混合物於50℃加熱攪拌12小時。
(2)另行在二乙基鋅(1.0mol/L甲苯溶液，215μL)中於0℃添加三氟乙酸(18μL)，將混合物攪拌15分鐘後，添加碘化甲烷(63mg)，得到混合物。將該混合物於0℃添加至(1)記載之反應混合物中。將反應混合物於室溫攪拌16小時後，於0℃加入飽和碳酸氫鈉水溶液及氯仿，將混合物以矽藻土過濾。濾液以氯仿萃取2次，將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯/甲醇=100/0至95/5)精製，而獲得標題化合物(14.0mg)。
MS(ESI)m/z；559[M+H]+
將實施例628所得化合物(14mg)溶解於三
氟乙酸/水/三乙基矽烷=90/5/5(v/v)之混合物(556μL)於60℃攪拌6天。冷卻至室溫後，將反應混合物濃縮，殘質以矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯/甲醇=100/0至88/12)精製，而獲得標題化合物(2.5mg)。
MS(ESI)m/z；439[M+H]+
(1)於參考例754所得化合物(180mg)及碳酸鉀(296mg)之DMF混合物(2mL)中添加4-甲氧基溴化苄(229μL)，將反應混合物於室溫攪拌1.5小時。在反應混合物中加入水，以乙酸乙酯萃取混合物2次。將合併之有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=90/10至70/30)精製，得到生成物(314mg)。
(2)將所得之生成物溶解於二氯甲烷(9mL)，於冰冷下添加mCPBA(69-75%，172mg)。將反應混合物於冰冷下攪拌1小時後，添加硫代硫酸鈉水溶液及飽和碳酸氫鈉水溶液，將
混合物以二氯甲烷萃取兩次。將水層以矽藻土過濾後，進一步以二氯甲烷萃取兩次。將合併之有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾、濃縮。於殘質添加己烷/乙酸乙酯=4/1，濾取固體，得到粗生成物(278mg)。
(3)將所得之粗生成物溶解於N-甲基吡咯啶酮(6mL)，添加(D)-脯胺酸(125mg)及碳酸鉀(224mg)，將反應混合物於90℃加熱攪拌3小時。將反應混合物冷卻至室溫後，以氯仿稀釋，以1.0mol/L鹽酸使其成為酸性。添加飽和食鹽水，將混合物以氯仿萃取2次。將合併之有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。於所得殘質之N-甲基吡咯啶酮溶液中添加N,N-二異丙基乙基胺(141μL)、苄基胺(89μL)、EDC鹽酸鹽(156mg)及HOBt一水合物(124mg)，將反應混合物於室溫攪拌21小時。在反應混合物中加入水，以乙酸乙酯萃取混合物2次。以飽和食鹽水清洗合併之有機層，以無水硫酸鈉乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至35/75)精製，得到生成物(233mg)。
(4)將所得之生成物溶解於三氟乙酸/水/三乙基矽烷=90/5/5(v/v)之混合物(4.0mL)，於50℃加熱攪拌1.5小時。將反應混合物濃縮，殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=40/60至0/100)精製，於所得生成物中加入乙醚，濾取固體，而獲得標題化合物(166mg)。
MS(ESI)m/z；423[M+H]+
在實施例630所得化合物(60mg)之DMF溶液(1.5mL)中添加碳酸鉀(29mg)，於冰冷下添加碘甲烷(13μL)，將反應混合物於室溫攪拌4小時。在反應混合物中加入飽和氯化銨水溶液及水，以乙酸乙酯萃取混合物2次。以飽和食鹽水清洗合併之有機層，以無水硫酸鈉乾燥後，過濾，減壓濃縮。所得將殘質以NH矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=60/40至0/100)精製，而獲得標題化合物(24mg)。
MS(ESI)m/z；437[M+H]+
(1)在參考例756所得化合物(195mg)及碳酸鉀(179mg)之DMF混合物(1.8mL)中添加4-甲氧基苄基氯(106μL)，將反應混合物於70℃加熱攪拌2.5小時。在反應混合物中加入水，以乙酸乙酯萃取混合物2次。將合併之有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥、過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=92/8至80/20)精製，得到生成物(238mg)。
(2)將所得之生成物溶解於二氯甲烷(7.5mL)，於冰冷下添加mCPBA(69-75%，151mg)，將反應混合物於冰冷下攪拌1.5小時。添加硫代硫酸鈉水溶液及飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以二氯甲烷萃取兩次。將以飽和食鹽水清洗合併之有機層，以無水硫酸鈉進行乾燥、過濾、濃縮，得到粗生成物(234mg)。
(3)將所得之粗生成物溶解於DMF(5.8mL)，添加(D)-脯胺酸(121mg)及碳酸鉀(218mg)，將反應混合物於85℃加熱攪拌3.5小時。將反應混合物冰冷後，以氯仿稀釋，以1.0mol/L鹽酸使其成為酸性，以氯仿萃取2次。將合併之有機層以無水硫酸鈉進行乾燥、過濾。從濾液減壓餾除氯仿，在所得之混合物中添加N,N-二異丙基乙基胺(138μL)、苄基胺(86μL)、EDC鹽酸鹽(151mg)及HOBt一水合物(121mg)，將反應混合物於室溫攪拌18小時。在反應混合物中加入水，以乙酸乙酯萃取混合物2次，將合併之有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥後，過濾、濃縮。殘質
以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至30/70)精製，得到生成物(263mg)。
(4)將所得之生成物溶解於三氟乙酸/水/三乙基矽烷=90/5/5(v/v)之混合物(3.2mL)，於50℃加熱攪拌1小時。將反應混合物濃縮，所得殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=40/60至0/100)精製。於所得生成物中添加己烷/乙酸乙酯=3/1，濾取固體，而獲得標題化合物(187mg)。
MS(ESI)m/z；457[M+H]+
(1)於參考例757所得化合物(720mg)及碳酸鉀(508mg)之DMF混合物(5.2mL)中添加4-甲氧基溴化苄(300μL)，將反應混合物於室溫攪拌30分鐘後，於70℃加熱攪拌3小時。冰冷反應混合物，以1.0mol/L鹽酸中和後，以水稀釋。濾取析出的固體，以水洗淨。將所得之固體溶解於氯仿/甲醇=10/1，將所得溶液以無水硫酸鈉乾燥後，過濾，減壓濃縮。於所得固體中添加己烷/乙醚=5/1，濾取固體，得到生成物
(888mg)。
(2)將所得之生成物(400mg)溶解於1,4-二噁烷(4mL)，依序添加環丙基硼酸(201mg)、二氯雙(三環己基膦)鈀(II)(115mg)、碳酸銫(763mg)，將反應混合物加熱回流6小時。確認反應結束後，將反應混合物冷卻至室溫，以乙酸乙酯稀釋後以矽藻土過濾。將濾液依序以水、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥後，過濾、濃縮。所得殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=98/2至90/10)精製，得到生成物(234mg)。
(3)將所得之生成物溶解於二氯甲烷(7mL)，於冰冷下添加mCPBA(69-75%、140mg)，將反應混合物於冰冷下攪拌1.5小時。添加硫代硫酸鈉水溶液及飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以二氯甲烷萃取兩次。以飽和食鹽水清洗合併之有機層，以無水硫酸鈉進行乾燥、過濾、濃縮，得到粗生成物(193mg)。
(4)將所得之粗生成物溶解於DMF(4.5mL)，添加(D)-脯胺酸(95mg)及碳酸鉀(171mg)，將反應混合物於90℃加熱攪拌2.5小時。將反應混合物冰冷後，以氯仿稀釋，以1.0mol/L鹽酸使其成為酸性，以氯仿萃取2次。將合併之有機層以無水硫酸鈉進行乾燥、過濾。從濾液減壓餾除氯仿，在所得之混合物中添加N,N-二異丙基乙基胺(108μL)、苄基胺(68μL)、EDC鹽酸鹽(118mg)及HOBt一水合物(95mg)，將反應混合物於室溫攪拌16小時。在反應混合物中加入水，以乙酸乙酯萃取混合物2次。將合併之有機層以飽和食鹽
水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20至40/60)精製，得到生成物(195mg)。
(5)將所得之生成物溶解於三氟乙酸/水/三乙基矽烷=90/5/5(v/v)之混合物(3.2mL)，於50℃加熱攪拌1.5小時。將反應混合物濃縮，所得殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=40/60至0/100)精製。於所得生成物中添加己烷/乙酸乙酯=5/1，濾取固體，而獲得標題化合物(130mg)。
MS(ESI)m/z；463[M+H]+
將參考例763所得化合物(1.38g)、參考例341所得化合物(1.21g)及三乙基胺(1.6g)之THF(100mL)混合物於100℃加熱攪拌1小時。確認反應結束後，於反應混合物中添加水(20mL)，以乙酸乙酯萃取混合物2次。在將有機層以水清洗1次後以無水硫酸鎂乾燥、過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯/甲醇=100/0至90/10)精製。於所得生成物中加入異丙醚，藉由濾取固體，獲得
標題化合物(1.7g)。
MS(ESI)m/z；398[M+H]+
藉由與實施例634同樣的方法處理參考例763所得化合物(600mg)而獲得標題化合物(298mg)。
MS(ESI)m/z；412[M+H]+
藉由與實施例634同樣的方法處理參考例764所得化合物(870mg)而獲得標題化合物(840mg)。
MS(ESI)m/z；398[M+H]+
藉由與實施例634同樣的方法處理參考例765所得化合物(150mg)而獲得標題化合物(187mg)。
MS(ESI)m/z；384[M+H]+
藉由與實施例634同樣的方法處理參考例766所得化合物(150mg)而獲得標題化合物(158mg)。
MS(ESI)m/z；432[M+H]+
藉由與實施例634同樣的方法處理參考例770所得化合物(400mg)而獲得標題化合物(400mg)。
MS(ESI)m/z；410[M+H]+
藉由與實施例634同樣的方法處理參考例772所得化合物(400mg)而獲得標題化合物(424mg)。
MS(ESI)m/z；416[M+H]+
藉由與實施例634同樣的方法處理參考例772所得化合物(400mg)而獲得標題化合物(367mg)。
MS(ESI)m/z；430[M+H]+
藉由與實施例634同樣的方法處理參考例774所得化合物(150mg)而獲得標題化合物(159mg)。
MS(ESI)m/z；424[M+H]+
藉由與實施例634同樣的方法處理參考例775所得化合物(300mg)而獲得標題化合物(300mg)。
MS(ESI)m/z；406[M+H]+
在參考例778所得化合物(0.29g)之THF溶
液(1.5mL)中添加參考例758所得化合物(0.25g)及N,N-二異丙基乙基胺(0.51mL)，將反應混合物加熱回流10小時。確認反應結束後，於反應混合物中添加水，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮，將殘質以NH矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20至0/100)精製。於所得生成物中加入異丙醚，藉由濾取固體，獲得標題化合物(0.21g)。
MS(ESI)m/z；432[M+H]+
參考例765所得化合物(101mg)藉由與實施例644同樣的方法處理而獲得標題化合物(63.0mg)。
MS(ESI)m/z；400[M+H]+
藉由與實施例644同樣的方法處理參考例767所得化合物(200mg)而獲得標題化合物(185mg)。
MS(ESI)m/z；384[M+H]+
藉由與實施例644同樣的方法處理參考例
768所得化合物(300mg)而獲得標題化合物(319mg)。
MS(ESI)m/z；412[M+H]+
藉由與實施例644同樣的方法處理參考例769所得化合物(150mg)而獲得標題化合物(130mg)。
MS(ESI)m/z；446[M+H]+
藉由與實施例644同樣的方法處理參考例771所得化合物(500mg)而獲得標題化合物(570mg)。
MS(ESI)m/z；402[M+H]+
藉由與實施例644同樣的方法處理參考例771所得化合物(184mg)而獲得標題化合物(109mg)。
MS(ESI)m/z；438[M+H]+
藉由與實施例644同樣的方法處理參考例772所得化合物(200mg)而獲得標題化合物(141mg)。
MS(ESI)m/z；442[M+H]+
藉由與實施例644同樣的方法處理參考例773所得化合物(1.90g)而獲得標題化合物(1.83g)。
MS(ESI)m/z；398[M+H]+
藉由與實施例644同樣的方法處理參考例
773所得化合物(342mg)而獲得標題化合物(432mg)。
MS(ESI)m/z；399[M+H]+
藉由與實施例644同樣的方法處理參考例775所得化合物(200mg)而獲得標題化合物(240mg)。
MS(ESI)m/z；407[M+H]+
藉由與實施例644同樣的方法處理參考例
775所得化合物(200mg)而獲得標題化合物(223mg)。
MS(ESI)m/z；432[M+H]+
藉由與實施例644同樣的方法處理參考例776所得化合物(300mg)而獲得標題化合物(356mg)。
MS(ESI)m/z；426[M+H]+
藉由與實施例644同樣的方法處理參考例
779所得化合物(246mg)而獲得標題化合物(278mg)。
MS(ESI)m/z；404，406[M+H]+
藉由與實施例644同樣的方法處理參考例780所得化合物(200mg)而獲得標題化合物(227mg)。
MS(ESI)m/z；432，434[M+H]+
藉由與實施例644同樣的方法處理參考例
780所得化合物(150mg)而獲得標題化合物(182mg)。
MS(ESI)m/z；446，448[M+H]+
在參考例777所得化合物(0.16g)之DMF溶液(5.0mL)中添加參考例341所得化合物(0.14g)及N,N-二異丙基乙基胺(0.23g)，將反應混合物於80℃加熱攪拌1小時。確認反應結束後，於反應混合物中添加水，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮，殘質以矽膠管柱層析(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至95/5)精製。將所得之生成物溶解於甲醇(5mL)，氯化氫(4.0mol/L乙酸乙酯溶液，1.0mL)
添加、將混合物於室溫攪拌10分鐘。減壓餾除溶劑，於所得生成物中加入乙酸乙酯，藉由濾取固體，獲得標題化合物(56mg)。
MS(ESI)m/z；407[M+H]+
在參考例764所得化合物(0.97g)之DMF溶液(10mL)中添加順-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-羧酸(0.5g)及三乙基胺(1.2g)，將反應混合物於80℃加熱攪拌1小時後，冷卻至室溫。添加苄基胺(0.43g)、EDC鹽酸鹽(1.13g)、HOBt一水合物(0.9g)及N,N-二異丙基乙基胺(0.77g)，將反應混合物於60℃攪拌1小時。確認反應結束後，於反應混合物中添加水，以乙酸乙酯萃取混合物2次。將有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液清洗1次，以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至90/10)精製。於所得生成物中加入異丙醚，藉由濾取固體，獲得標題化合物(0.52g)。
MS(ESI)m/z；382[M+H]+
在參考例134所得化合物(180mg)之DMF溶液(1.4mL)中添加(吡啶-2-基)甲基胺(0.065mL)、EDC鹽酸鹽(166mg)、HOBt一水合物(132mg)及N,N-二異丙基乙基胺(0.15mL)，將反應混合物於室溫攪拌4小時。確認反應結束後，於反應混合物中添加水，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。將殘質以NH矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯/甲醇=100/0至90/10)精製。於所得生成物中加入異丙醚，藉由濾取固體，獲得標題化合物(175mg)。
MS(ESI)m/z；403[M+H]+
藉由與實施例662同樣的方法處理參考例
134所得化合物(180mg)而獲得標題化合物(63mg)。
MS(ESI)m/z；417[M+H]+
藉由與實施例662同樣的方法處理參考例134所得化合物(180mg)而獲得標題化合物(125mg)。
MS(ESI)m/z；417[M+H]+
藉由與實施例662同樣的方法處理參考例134所得化合物(180mg)而獲得標題化合物(152mg)。
MS(ESI)m/z；417[M+H]+
藉由與實施例662同樣的方法處理參考例134所得化合物(180mg)而獲得標題化合物(133mg)。
MS(ESI)m/z；421[M+H]+
藉由與實施例662同樣的方法處理參考例135所得化合物(200mg)而獲得標題化合物(135mg)。
MS(ESI)m/z；438[M+H]+
藉由與實施例662同樣的方法處理參考例135所得化合物(200mg)而獲得標題化合物(115mg)。
MS(ESI)m/z；388[M+H]+
藉由與實施例662同樣的方法處理參考例135所得化合物(200mg)而獲得標題化合物(135mg)。
MS(ESI)m/z；410[M+H]+
藉由與實施例662同樣的方法處理參考例135所得化合物(200mg)而獲得標題化合物(135mg)。
MS(ESI)m/z；396[M+H]+
在參考例134所得化合物(37.0mg)之DMF溶液(0.5mL)中添加2-氟苄基胺(16mg)、EDC鹽酸鹽(35mg)、HOBt一水合物(24mg)及N,N-二異丙基乙基胺(23mg)，將反應混合物於室溫攪拌3小時。確認反應結束後，於反應混合物中添加水，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層濃縮後，殘質以Waters XTerra(R)column(溶劑；10mmol/L碳酸銨水溶液/甲醇)精製，而獲得標題化合物(25.8mg)。
MS(ESI)m/z；420[M+H]+
藉由與實施例671同樣的方法處理參考例
134所得化合物(37.0mg)而獲得標題化合物(36.3mg)。
MS(ESI)m/z；420[M+H]+
藉由與實施例671同樣的方法處理參考例
134所得化合物(37.0mg)而獲得標題化合物(35.4mg)。
MS(ESI)m/z；438[M+H]+
藉由與實施例671同樣的方法處理參考例134所得化合物(37.0mg)而獲得標題化合物(28.4mg)。
MS(ESI)m/z；438[M+H]+
藉由與實施例671同樣的方法處理參考例134所得化合物(37.0mg)而獲得標題化合物(29.7mg)。
MS(ESI)m/z；438[M+H]+
藉由與實施例671同樣的方法處理參考例
134所得化合物(37.0mg)而獲得標題化合物(32.0mg)。
MS(ESI)m/z；436、438[M+H]+
藉由與實施例671同樣的方法處理參考例134所得化合物(37.0mg)而獲得標題化合物(32.5mg)。
MS(ESI)m/z；436、438[M+H]+
藉由與實施例671同樣的方法處理參考例134所得化合物(37.0mg)而獲得標題化合物(25.5mg)。
MS(ESI)m/z；436，438[M+H]+
藉由與實施例671同樣的方法處理參考例134所得化合物(37.0mg)而獲得標題化合物(17.4mg)。
MS(ESI)m/z；470，472[M+H]+
藉由與實施例671同樣的方法處理參考例
134所得化合物(37.0mg)而獲得標題化合物(36.9mg)。
MS(ESI)m/z；470，472[M+H]+
藉由與實施例671同樣的方法處理參考例134所得化合物(37.0mg)而獲得標題化合物(14.4mg)。
MS(ESI)m/z；432[M+H]+
藉由與實施例671同樣的方法處理參考例134所得化合物(37.0mg)而獲得標題化合物(19.4mg)。
MS(ESI)m/z；432[M+H]+
藉由與實施例671同樣的方法處理參考例134所得化合物(37.0mg)而獲得標題化合物(6.10mg)。
MS(ESI)m/z；432[M+H]+
藉由與實施例671同樣的方法處理參考例134所得化合物(37.0mg)而獲得標題化合物(26.8mg)。
MS(ESI)m/z；404[M+H]+
藉由與實施例671同樣的方法處理參考例134所得化合物(37.0mg)而獲得標題化合物(23.0mg)。
MS(ESI)m/z；418[M+H]+
藉由與實施例671同樣的方法處理參考例
134所得化合物(37.0mg)而獲得標題化合物(20.0mg)。
MS(ESI)m/z；443[M+H]+
藉由與實施例671同樣的方法處理參考例134所得化合物(37.0mg)而獲得標題化合物(4.30mg)。
MS(ESI)m/z；420[M+H]+
藉由與實施例671同樣的方法處理參考例134所得化合物(37.0mg)而獲得標題化合物(22.4mg)。
MS(ESI)m/z；470，472[M+H]+
藉由與實施例671同樣的方法處理參考例134所得化合物(37.0mg)而獲得標題化合物(1.0mg)。
MS(ESI)m/z；470，472[M+H]+
在實施例652所得化合物(1.83g)之乙腈溶
液(52mL)中於室溫添加1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮陽離子基雙環[2.2.2]辛烷．雙四氟硼酸鹽(3.26g)，將反應混合物於室溫攪拌7小時。確認反應結束後，加入氯仿，將混合物以水洗淨2次，以無水硫酸鈉乾燥後，過濾、濃縮。將殘質以NH矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=50/50至0/100)精製，而獲得標題化合物(131mg)。
MS(ESI)m/z；416[M+H]+
(1)藉由與實施例634同樣的方法處理參考例764所得化合物(1200mg)，得到(R)-N-苄基-1-(7-甲基-5-側氧基-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺(1200mg)。
MS(ESI)m/z；370[M+H]+
(2)將(1)所得之化合物(360mg)藉由與實施例690同樣的方法處理而獲得標題化合物(33.0mg)。
MS(ESI)m/z；388[M+H]+
將實施例634所得化合物(0.40g)及N-氯琥珀醯亞胺(0.14g)之乙腈(10mL)混合物於80℃加熱攪拌5小時。確認反應結束後，將反應混合物冷卻至室溫後，加入氯仿，將混合物以水清洗2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯/甲醇=100/0至90/10)精製，而獲得標題化合物(0.3g)。
MS(ESI)m/z；432，434[M+H]+
藉由與實施例692同樣的方法處理實施例635所得化合物(190mg)而獲得標題化合物(97mg)。
MS(ESI)m/z；446，448[M+H]+
藉由與實施例692同樣的方法處理實施例661所得化合物(300mg)而獲得標題化合物(217mg)。
MS(ESI)m/z；416，418[M+H]+
藉由與實施例692同樣的方法處理實施例
637所得化合物(299mg)而獲得標題化合物(291mg)。
MS(ESI)m/z；418、420[M+H]+
將實施例653所得化合物(200mg)及N-氯琥珀醯亞胺(148mg)之乙腈(3.6mL)混合物於60℃加熱攪拌23小時。確認反應結束後，將反應混合物冷卻至室溫，加入氯仿，將混合物以水清洗2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯/甲醇=100/0至90/10)精製。將所得殘質溶解於乙酸乙酯(8mL)，添加氯化氫(4.0mol/L乙酸乙酯溶液，0.1mL)，將混合物於室溫攪拌10分鐘後，藉由減壓濃縮而而獲得標題化合物(48mg)。
MS(ESI)m/z；433，435[M+H]+
將實施例691中(1)之方法所得之(R)-N-苄基-1-(7-甲基-5-側氧基-5H-[1,3,4]噻二唑并[3,2-a]嘧啶-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺(2.83g)及N-溴琥珀醯亞胺(1.4g)之乙腈(50mL)混合物於80℃加熱攪拌3小時。確認反應結束後，將反應混合物冷卻至室溫，加入氯仿，將混合物以水清洗1次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。於所得生成物中加入乙酸乙酯，藉由濾取固體，獲得標題化合物(2.85g)。
MS(ESI)m/z；448，450[M+H]+
在實施例697所得化合物(0.40g)之THF
(10mL)-水(5.0mL)混合溶劑中，於室溫添加4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-3,6-二氫-2H-哌喃(0.56g)、肆(三苯基膦)鈀(0)(60mg)及碳酸鈉(0.30g)，將反應混合物於100℃加熱攪拌4小時。確認反應結束後，將反應混合物冷卻至室溫後，添加氯仿(200mL)
，將混合物以水清洗1次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯/甲醇=100/0至90/10)精製，而獲得標題化合物(0.21g)。
MS(ESI)m/z；452[M+H]+
於參考例785所得化合物(0.56g)之吡啶溶液(2mL)添加參考例341所得化合物(1.29g)及N,N-二異丙基乙基胺(3.7mL)，將反應混合物於140℃攪拌5小時。確
認反應結束後，加入氯仿，將混合物0.5mol/L以鹽酸洗淨1次，再以飽和碳酸氫鈉洗淨1次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯/甲醇=100/0至95/5)精製，而獲得標題化合物(0.32g)。
MS(ESI)m/z；383[M+H]+
藉由與實施例699同樣的方法處理參考例786所得化合物(300mg)而獲得標題化合物(75.0mg)。
MS(ESI)m/z；369[M+H]+
將實施例699所得化合物(330mg)及N-氯琥
珀醯亞胺(115mg)之乙腈(9mL)混合物於80℃加熱攪拌2小時。確認反應結束後，將反應混合物冷卻至室溫後，濃縮。
將殘質以Capcellpak C18 UG80 30X250mm(溶劑；0.05%三氟乙酸 乙腈/水)精製。以氯仿萃取所得之生成物的溶液，將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，藉由過濾、濃縮而獲得標題化合物(30.0mg)。
MS(ESI)m/z；451，453[M+H]+
藉由與實施例701同樣的方法處理實施例700所得化合物(100mg)而獲得標題化合物(20.0mg)。
MS(ESI)m/z；437，439[M+H]+
將參考例790所得化合物(0.16g)、N,N-二異丙基乙基胺(1.1mL)及參考例341所得化合物(0.44g)之吡啶(0.6mL)混合物於135℃攪拌8小時。確認反應結束後，減壓餾除溶劑。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯/甲醇=100/0至95/5)精製，而獲得標題化合物(170mg)。
MS(ESI)m/z；392[M+H]+
藉由與實施例703同樣的方法處理參考例791所得化合物(60mg)而獲得標題化合物(55mg)。
MS(ESI)m/z；378[M+H]+
藉由與實施例703同樣的方法處理參考例
792所得化合物(1.56g)而獲得標題化合物(1.57g)。
MS(ESI)m/z；392[M+H]+
藉由與實施例703同樣的方法處理參考例793所得化合物(132mg)而獲得標題化合物(141mg)。
MS(ESI)m/z；446[M+H]+
藉由與實施例703同樣的方法處理參考例794所得化合物(230mg)而獲得標題化合物(312mg)。
MS(ESI)m/z；432[M+H]+
藉由與實施例703同樣的方法處理參考例795所得化合物(201mg)而獲得標題化合物(224mg)。
MS(ESI)m/z；446[M+H]+
將參考例800所得化合物(160mg)、N,N-二異丙基乙基胺(2.50mL)及參考例341所得化合物(0.35g)之混合物於140℃加熱攪拌3小時。確認反應結束後，添加乙酸乙酯，將反應混合物以1.0mol/L鹽酸使其成為酸性。將有機層以水清洗，以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。於殘質中加入異丙醚，濾取固體，藉由乾燥，獲得標題化合物(250mg)。
MS(ESI)m/z；542[M+H]+
藉由與實施例709同樣的方法處理參考例801所得化合物(300mg)而獲得標題化合物(360mg)。
MS(ESI)m/z；594[M+H]+
藉由與實施例709同樣的方法處理參考例802所得化合物(200mg)而獲得標題化合物(180mg)。
MS(ESI)m/z；424，426[M+H]+
在實施例709所得化合物(250mg)中添加三
乙基矽烷(0.11mL)及三氟乙酸(2.0mL)之混合溶液，將反應混合物於室溫攪拌2小時。減壓餾除溶劑後，加入氯仿，將混合物以飽和碳酸氫鈉水溶液清洗。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯/甲醇=100/0至95/5)精製，而獲得標題化合物(130mg)。
MS(ESI)m/z；392[M+H]+
藉由與實施例712同樣的方法處理實施例710所得化合物(360mg)而獲得標題化合物(186mg)。
MS(ESI)m/z；444[M+H]+
在參考例806所得化合物(0.20g)之THF溶液(6mL)中添加參考例341所得化合物(0.28g)及三乙基胺(0.24g)，將反應混合物於100℃加熱攪拌8小時。確認反應結束後，於反應混合物中添加水，將混合物以氯仿萃取1次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯/甲醇=100/0至90/10)精製，而獲得標題化合物(0.30g)。
MS(ESI)m/z；426[M+H]+
在參考例807所得化合物(0.40g)之THF溶液(10mL)中添加參考例341所得化合物(0.60g)及N,N-二異丙基乙基胺(0.86g)，將反應混合物於100℃加熱攪拌8小時。確認反應結束後，將反應混合物冷卻至室溫，於反應混合物中添加水，將混合物以氯仿萃取1次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯/甲醇=100/0至90/10)精製。於所得生成物中加入乙酸乙酯，藉由濾取固體，獲得標題化合物(0.46g)。
MS(ESI)m/z；410[M+H]+
藉由與實施例715同樣的方法處理參考例808所得化合物(400mg)而獲得標題化合物(440mg)。
MS(ESI)m/z；396[M+H]+
藉由與實施例715同樣的方法處理參考例803所得化合物(600mg)而獲得標題化合物(586mg)。
MS(ESI)m/z；392[M+H]+
藉由與實施例715同樣的方法處理參考例803所得化合物(300mg)而獲得標題化合物(360mg)。
MS(ESI)m/z；418[M+H]+
藉由與實施例715同樣的方法處理參考例804所得化合物(400mg)而獲得標題化合物(306mg)。
MS(ESI)m/z；378[M+H]+
藉由與實施例715同樣的方法處理參考例805所得化合物(300mg)而獲得標題化合物(83mg)。
MS(ESI)m/z；392[M+H]+
藉由與實施例715同樣的方法處理參考例806所得化合物(200mg)而獲得標題化合物(260mg)。
MS(ESI)m/z；452[M+H]+
在實施例720所得化合物(1.02g)之乙腈溶液(10mL)中於室溫添加1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮陽離子基
雙環[2.2.2]辛烷．雙四氟硼酸鹽(1.10g)，將反應混合物於80℃攪拌6小時。確認反應結束後，加入氯仿，將混合物以水清洗1次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯/甲醇=100/0至90/10)精製。於所得生成物中添加己烷，藉由濾取固體，獲得標題化合物(116mg)。
MS(ESI)m/z；410[M+H]+
在實施例717所得化合物(200mg)之乙腈溶液(10mL)中於室溫添加N-氯琥珀醯亞胺(63mg)，將反應混合物於80℃加熱攪拌5小時。確認反應結束後，將反應混合物冷卻至室溫，加入氯仿，將混合物以水清洗1次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯/甲醇=100/0至90/10)精製。於所得生成物中加入乙酸乙酯，藉由濾取固體，獲得標題化合物(126mg)。
MS(ESI)m/z；426，428[M+H]+
藉由與實施例723同樣的方法處理實施例718所得化合物(300mg)而獲得標題化合物(200mg)。
MS(ESI)m/z；452，454[M+H]+
藉由與實施例723同樣的方法處理實施例719所得化合物(200mg)而獲得標題化合物(129mg)。
MS(ESI)m/z；412，414[M+H]+
藉由與實施例723同樣的方法處理實施例720所得化合物(1.10g)而獲得標題化合物(890mg)。
MS(ESI)m/z；426，428[M+H]+
在參考例637所得化合物(2.00g)之N-甲基吡咯啶酮溶液(40.0mL)中添加(D)-脯胺酸(1.65g)及碳酸鉀
(3.96g)，將反應混合物於100℃加熱攪拌2小時。將反應混合物冷卻至室溫後，以1.0mol/L鹽酸使其成為酸性，添加氯化鈉，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾。從濾液減壓餾除氯仿，在所得之混合物中添加N,N-二異丙基乙基胺(1.24mL)、苄基胺(775mg)、EDC鹽酸鹽(1.37g)及HOBt一水合物(1.10g)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取，將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至10/90)精製，而獲得標題化合物(2.39g)。
MS(ESI)m/z；559[M+H]+
藉由與實施例482同樣的方法處理實施例727所得化合物(2.39g)而獲得標題化合物(1.35g)。
MS(ESI)m/z；439[M+H]+
在N-苄氧羰基-D-脯胺酸(32g)之THF溶液(500mL)中於0℃添加三乙基胺(28.5g)及氯甲酸異丁酯(18.4g)，將反應混合物於室溫攪拌30分鐘。於室溫添加2-胺基-2-氰基乙酸乙酯(15.7g)之THF溶液(30mL)，將反應混合物攪拌隔夜。在反應混合物中加入水，以乙酸乙酯萃取混合物3次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至20/80)精製，而獲得標題化合物(40.6g)。
MS(ESI)m/z；360[M+H]+
藉由與參考例1同樣的方法處理N-(第三丁
基羰基)-N-甲基-D-丙胺酸(5.00g)而獲得標題化合物(7.44g)。
MS(ESI)m/z；314[M+H]+
參考例1將所得化合物(40.6g)、吡啶(46mL)、及勞森試劑(Lawesson's reagent)(27.5g)之甲苯(600mL)混合物於100℃加熱攪拌8小時。在已放冷的反應混合物中加入水，以乙酸乙酯萃取混合物3次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。將殘質以NH矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至20/80)精製，得到標題化合物之遊離物(16.0g)。於所得遊離物之乙腈溶液(300mL)添加4-甲苯磺酸一水合物(8.1g)，將混合物於室溫攪拌30分鐘。減壓餾除溶劑後，以乙酸乙酯洗淨所得之結晶，濾取，藉由乾燥而得到標題化合物(14.0g)。
MS(ESI)m/z；376[M+H]+
將參考例2所得化合物(7.44g)吡啶(14.4mL)、
及勞森試劑(8.63g)之1,4-二噁烷(150mL)混合物於100℃加熱攪拌24小時。將反應混合物放冷後，減壓餾除溶劑。將殘質溶解於氯仿並吸附於NH矽膠後，餾除溶劑。於殘留物添加乙酸乙酯，將混合物過濾、洗淨。將濾液減壓濃縮後，將殘質以NH矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至20/80)精製而得到標題化合物(1.27g)。
MS(ESI)m/z；330[M+H]+
將參考例3所得化合物(18.6g)之氯仿懸濁液(400mL)以飽和碳酸氫鈉水溶液使其成為鹼性並溶解。分離水層後以氯仿萃取兩次，將合併之有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。在殘質之乙醇溶液(140mL)中添加
1.0mol/L氫氧化鈉(140mL)，將反應混合物於90℃加熱攪拌2小時。將反應混合物放冷至室溫後，以1.0mol/L鹽酸中和，以氯仿萃取2次。藉由將有機層以無水硫酸鎂進行乾燥、過濾、濃縮而獲得標題化合物(11.2g)。
MS(ESI)m/z；348[M+H]+
在參考例4所得化合物(1.27g)之乙醇溶液(70.0mL)中添加1.0mol/L氫氧化鈉水溶液(15.5mL)，將反應混合物於80℃加熱攪拌3小時。將反應混合物放冷至室溫後，以1.0mol/L鹽酸中和，以氯仿萃取1次。藉由將有機層以無水硫酸鎂進行乾燥、過濾、濃縮而獲得標題化合物(1.12g)。
MS(ESI)m/z；302[M+H]+
在參考例5所得化合物(1.53g)之DMF溶液(15mL)中添加N,N-二異丙基乙基胺(4.6g)、甲基胺鹽酸鹽(1.2g)、EDC鹽酸鹽(3.4g)及HOBt一水合物(2.7g)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。在反應混合物中加入水，以乙酸乙酯萃取混合物3次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至20/80)精製，而獲得標題化合物(1.1g)。
MS(ESI)m/z；361[M+H]+
藉由與參考例7同樣的方法處理參考例5所得化合物(3.60g)而獲得標題化合物(2.45g)。
MS(ESI)m/z；389[M+H]+
藉由與參考例7同樣的方法處理參考例5所得化合物(500mg)而獲得標題化合物(766mg)。
MS(ESI)m/z；431[M+H]+
在3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-羧酸乙基酯(9.45g)之乙醇溶液(50mL)中於室溫添加氫氧化鉀(4.0g)之水溶液(20mL)，將反應混合物攪拌2小時。減壓餾除溶劑後，在殘質中加入乙腈，濾取固體，藉由乾燥而得3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-羧酸鉀鹽(9.38g)。在所得之3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-羧酸鉀鹽(2.8g)之乙腈溶液(60mL)中添加草醯氯(1.4mL)及DMF(1滴)，將反應混合物於室溫攪拌2小時。將反應混合物於冰冷下滴下至參考例7所得化合物(2.44g)及三乙
基胺(3.8mL)之二氯甲烷溶液(90mL)，於室溫攪拌2小時。
在反應混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至20/80)精製，而獲得標題化合物(1.68g)。
MS(ESI)m/z；471[M+H]+
藉由與參考例10同樣的方法處理參考例7所得化合物(1500mg)而獲得標題化合物(760mg)。
MS(ESI)m/z；471[M+H]+
藉由與參考例10同樣的方法處理參考例7
所得化合物(2400mg)而獲得標題化合物(1800mg)。
MS(ESI)m/z；471[M+H]+
在參考例7所得化合物(830mg)及N,N-二異丙基乙基胺(0.48mL)之二氯甲烷溶液(10mL)中於冰冷下滴下氯乙醯基氯(0.22mL)。將反應混合物於室溫攪拌2小時。在反應混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=90/10至20/80)精製，而獲得標題化合物(775mg)。
MS(ESI)m/z；437[M+H]+
藉由與參考例13同樣的方法處理參考例9所得化合物(766mg)而獲得標題化合物(285mg)。
MS(ESI)m/z；473[M+H]+
在四氫-2H-哌喃-4-羧酸(1.36g)之乙腈溶液(30mL)中添加草醯氯(0.88mL)及DMF(1滴)，將反應混合物於室溫攪拌2小時。將反應混合物於冰冷下滴下至參考例7所得化合物(1.5g)及三乙基胺(2.4mL)之二氯甲烷溶液(60mL)，於室溫攪拌2小時。在反應混合物中加入水，將
混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至20/80)精製，而獲得標題化合物(1.96g)。
MS(ESI)m/z；473[M+H]+
在實施例1所得化合物(0.80g)之乙腈溶液(30mL)中添加三甲基矽基碘(0.38mL)，將反應混合物於室溫攪拌3小時。在反應混合物中添加水及1.0mol/L鹽酸，將混合物以乙酸乙酯洗淨後，以飽和碳酸氫鈉水溶液中和，以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至95/5)精製，而獲得標題化合物(0.40g)。
MS(ESI)m/z；319[M+H]+
藉由與參考例16同樣的方法處理實施例2所得化合物(700mg)而獲得標題化合物(330mg)。
MS(ESI)m/z；319[M+H]+
藉由與參考例16同樣的方法處理實施例3所得化合物(1300mg)而獲得標題化合物(470mg)。
MS(ESI)m/z；319[M+H]+
藉由與參考例16同樣的方法處理實施例5所得化合物(1600mg)而獲得標題化合物(720mg)。
MS(ESI)m/z；321[M+H]+
於實施例6所得化合物(2.46g)之二氯甲烷溶液(10mL)中添加30%溴化氫-乙酸溶液(9.3mL)，將反應混合物於室溫攪拌2小時。在反應混合物中添加水及1.0mol/L鹽酸，將混合物以乙酸乙酯洗淨後，以1.0mol/L氫氧化鈉水溶液中和，以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯/甲醇=100/0至95/5)精製，而獲得標題化合物(1.30g)。
MS(ESI)m/z；333[M+H]+
藉由與參考例16同樣的方法處理實施例7所得化合物(100mg)而獲得標題化合物(23mg)。
MS(ESI)m/z；265[M+H]+
藉由與參考例16同樣的方法處理實施例8所得化合物(275mg)而獲得標題化合物(43mg)。
MS(ESI)m/z；336[M+H]+
在參考例14所得化合物(202mg)之乙酸溶
液(5.0mL)中添加濃硫酸(2.0mL)，將反應混合物於125℃加熱攪拌25小時。將冷卻至室溫反應混合物以飽和碳酸氫鈉水溶液中和，以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至95/5)精製，而獲得標題化合物(60mg)。
MS(ESI)m/z；321[M+H]+
在參考例5所得化合物(11.16g)之DMF溶液(120mL)中添加N,N-二異丙基乙基胺(6.3g)、2,4-二甲氧基苄基胺(8.1g)、EDC鹽酸鹽(9.3g)及HOBt一水合物(7.4g)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。在反應混合物中加入水，以乙酸乙酯萃取混合物3次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至20/80)精製，而獲得標題化合物(16.0g)。
MS(ESI)m/z；497[M+H]+
藉由與參考例24同樣的方法處理參考例6所得化合物(1.12g)而獲得標題化合物(1.46g)。
MS(ESI)m/z；451[M+H]+
在參考例24所得化合物(1500mg)之二氯甲烷溶液(30mL)中於室溫添加三乙基胺(630μL)及異丁醯氯(380μL)。將反應混合物於室溫攪拌1.5小時。在反應混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取。藉由將合併之有機層以無水硫酸鎂進行乾燥、過濾、濃縮而獲得標題化合物
(1800mg)。
MS(ESI)m/z；567[M+H]+
藉由與參考例26同樣的方法處理參考例24所得化合物(1.00g)而獲得標題化合物(1.28g)。
MS(ESI)m/z；565[M+H]+
藉由與參考例26同樣的方法處理參考例24
所得化合物(1.50g)而獲得標題化合物(1.74g)。
MS(ESI)m/z；601[M+H]+
藉由與參考例26同樣的方法處理參考例24所得化合物(2.00g)而獲得標題化合物(1.90g)。
MS(ESI)m/z；619[M+H]+
藉由與參考例26同樣的方法處理參考例24所得化合物(1.50g)而獲得標題化合物(1.47g)。
MS(ESI)m/z；637[M+H]+
藉由與參考例26同樣的方法處理參考例24所得化合物(1.50g)而獲得標題化合物(1.90g)。
MS(ESI)m/z；685[M+H]+
藉由與參考例26同樣的方法處理參考例24所得化合物(1.50g)而獲得標題化合物(1.45g)。
MS(ESI)m/z；615[M+H]+
藉由與參考例26同樣的方法處理參考例24所得化合物(1.50g)而獲得標題化合物(1.90g)。
MS(ESI)m/z；631[M+H]+
藉由與參考例26同樣的方法處理參考例25所得化合物(700mg)而獲得標題化合物(800mg)。
MS(ESI)m/z；521[M+H]+
在1-氟環丙基羧酸(540mg)之二氯甲烷溶液(10mL)中添加草醯氯(440μL)及DMF(1滴)，將反應混合物於室溫攪拌2小時。將反應混合物於冰冷下滴下至參考例24所得化合物(2.0g)及三乙基胺(2.3mL)之二氯甲烷溶液(20mL)，於室溫攪拌7小時。在反應混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至20/80)精製，而獲得標題化合物(1.8g)。
MS(ESI)m/z；583[M+H]+
藉由與參考例35同樣的方法處理參考例24
所得化合物(200mg)而獲得標題化合物(180mg)。
MS(ESI)m/z；599[M+H]+
藉由與參考例35同樣的方法處理參考例24所得化合物(312mg)而獲得標題化合物(207mg)。
MS(ESI)m/z；589[M+H]+
藉由與參考例35同樣的方法處理參考例24所得化合物(1.50g)而獲得標題化合物(1.90g)。
MS(ESI)m/z；643[M+H]+
藉由與參考例35同樣的方法處理參考例24所得化合物(1.50g)而獲得標題化合物(1.34g)。
MS(ESI)m/z；625[M+H]+
藉由與參考例35同樣的方法處理參考例24
所得化合物(1.50g)而獲得標題化合物(1.68g)。
MS(ESI)m/z；615[M+H]+
藉由與參考例35同樣的方法處理參考例24所得化合物(2.00g)而獲得標題化合物(1.40g)。
MS(ESI)m/z；609[M+H]+
藉由與參考例35同樣的方法處理參考例24
所得化合物(3.50g)而獲得標題化合物(4.10g)。
MS(ESI)m/z；590[M+H]+
藉由與參考例35同樣的方法處理參考例24所得化合物(700mg)而獲得標題化合物(583mg)。
MS(ESI)m/z；592[M+H]+
藉由與參考例35同樣的方法處理參考例24所得化合物(500mg)而獲得標題化合物(379mg)。
MS(ESI)m/z；597[M+H]+
藉由與參考例35同樣的方法處理參考例24所得化合物(1.50g)而獲得標題化合物(1.46g)。
MS(ESI)m/z；633[M+H]+
藉由與參考例35同樣的方法處理參考例25所得化合物(700mg)而獲得標題化合物(815mg)。
MS(ESI)m/z；553，555[M+H]+
在參考例24所得化合物(486mg)之二氯甲烷溶液(10mL)中滴入三氟乙酸酐(165μL)及吡啶(158μL)，將反應混合物於室溫攪拌5小時。將反應混合物減壓濃縮後，將殘質溶解於氯仿。藉由將溶液以1.0mol/L鹽酸及飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨，並以無水硫酸鎂進行乾燥、過濾、濃縮，而獲得標題化合物(580mg)。
MS(ESI)m/z；593[M+H]+
藉由與參考例47同樣的方法處理參考例24所得化合物(497mg)而獲得標題化合物(567mg)。
MS(ESI)m/z；575[M+H]+
藉由與實施例42同樣的方法處理參考例34所得化合物(800mg)而獲得標題化合物(740mg)。
MS(ESI)m/z；503[M+H]+
藉由與實施例42同樣的方法處理參考例46所得化合物(815mg)而獲得標題化合物(765mg)。
MS(ESI)m/z；535，537[M+H]+
藉由與參考例35同樣的方法處理參考例24所得化合物(2.50g)而獲得標題化合物(2.50g)。
MS(ESI)m/z；609[M+H]+
在實施例95所得化合物(2.30g)之乙腈溶液(30mL)中添加三甲基矽基碘(0.84mL)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。在反應混合物中添加水及乙酸乙酯，將混合物以1.0mol/L鹽酸萃取3次。將水層以飽和碳酸氫鈉水溶液中和後，以氯仿萃取3次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，藉由過濾、濃縮而獲得標題化合物(1.00g)。
MS(ESI)m/z；307[M+H]+
藉由與參考例52同樣的方法處理實施例60所得化合物(320mg)而獲得標題化合物(120mg)。
MS(ESI)m/z；331[M+H]+
於參考例24所得化合物(1.48g)之乙醇溶液(10mL)中添加乙基黃原酸鉀(1.43g)，將反應混合物加熱回流17小時。在已冷卻至室溫之反應混合物中添加1.0mol/L鹽酸，以乙酸乙酯萃取混合物2次。藉由將合併之有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂進行乾燥、過濾、濃縮，而獲得標題化合物(1.56g)。
MS(ESI)m/z；539[M+H]+
在參考例54所得化合物(1.53g)之DMF溶液(20mL)中，於0℃添加碳酸鉀(590mg)及碘化甲基(0.27mL)，將反應混合物於室溫攪拌3小時。在反應混合物中加入水，以乙酸乙酯萃取混合物2次。將合併之有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，過濾、濃縮。將殘質以NH矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至50/50)精製，而獲得標題化合物(1.13g)。
MS(ESI)m/z；553[M+H]+
在參考例55所得化合物(300mg)之二氯甲烷溶液(5.0mL)中於冰冷下添加mCPBA(69-75%，147mg)。
將反應混合物在冰冷下攪拌2小時。在反應混合物中添加硫代硫酸鈉水溶液及飽和碳酸氫鈉水溶液，以氯仿萃取混合物。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=50/50至0/100)精製，而獲得標題化合物(192mg)。
MS(ESI)m/z；569[M+H]+
藉由與參考例26同樣的方法處理參考例24所得化合物(1.00g)而獲得標題化合物(0.92g)。
MS(ESI)m/z；553[M+H]+
藉由與參考例35同樣的方法處理參考例24所得化合物(1.50g)而獲得標題化合物(1.27g)。
MS(ESI)m/z；579[M+H]+
在3-甲基氧雜環丁烷-3-羧酸(1.00g)之DMF溶液(50.0mL)中添加參考例24所得化合物(2.80g)、N,N-二異丙基乙基胺(2.50mL)及HATU(3.30g)，將反應混合物於室溫攪拌6天。在反應混合物中加入水，以乙酸乙酯萃取混合物2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=90/10至40/60)精製，而獲得標題化合物(2.10g)。
MS(ESI)m/z；595[M+H]+
在實施例108所得化合物(700mg)之乙腈溶液(70mL)中添加三甲基矽基碘(0.38mL)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。在反應混合物中中添加水及乙酸乙酯，將混合物以1.0mol/L鹽酸萃取3次。以飽和碳酸氫鈉水溶液中和水層後，以氯仿萃取3次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至95/5)精製，而獲得標題化合物(480mg)。
MS(ESI)m/z；401[M+H]+
藉由與參考例60同樣的方法處理實施例109所得化合物(548mg)而獲得標題化合物(320mg)。
MS(ESI)m/z；427[M+H]+
在實施例110所得化合物(650mg)之甲醇溶液(10.0mL)中添加10%氫氧化鈀碳(200mg)，將反應混合物在氫環境下於室溫攪拌隔夜。將反應混合物以矽藻土過濾，濃縮濾液。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至95/5)精製，而獲得標題化合物(70.0mg)。
MS(ESI)m/z；443[M+H]+
藉由與參考例35同樣的方法處理參考例24所得化合物(2.0g)而獲得標題化合物(2.0g)。
MS(ESI)m/z；585[M+H]+
在參考例63所得化合物(2.0g)中添加三乙基矽烷(3.3mL)、水(3.3mL)及三氟乙酸(60mL)之混合物，將反應混合物於室溫攪拌2小時。減壓餾除溶劑，於殘質添加氯仿、飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至50/50)精製，而獲得標題化合物(1.3g)。
MS(ESI)m/z；435[M+H]+
在三乙基矽烷(2.0mL)及三氟乙酸(18mL)之混合溶劑中添加參考例24所得化合物(1.0g)，將反應混合物於室溫攪拌1小時。減壓餾除溶劑，於殘質添加乙酸乙酯及飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯萃取混合物2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至20/80)精製，而獲得標題化合物(0.47g)。
MS(ESI)m/z；347[M+H]+
在3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-羧酸乙基酯(9.45g)之乙醇溶液(50mL)中於室溫添加氫氧化鉀(4.0g)之水溶液(20mL)，並將反應混合物於相同溫度攪拌2小時。減壓餾除溶劑後，殘質中加入乙腈，濾取固體，藉由乾燥而得3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-羧酸鉀鹽(9.38g)。在所得之3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-羧酸鉀鹽(0.71g)之乙腈溶液(10mL)中添加草醯氯(0.36mL)及DMF(1滴)，將反應混合物於室溫攪拌30分鐘。將反應混合物於冰冷下滴下至參考例65所得化合物(0.34g)之吡啶溶液(10mL)，於室溫攪拌1小時。將反應混合物以1.0mol/L鹽酸中和，以乙酸乙酯萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至0/100)精製，而獲得標題化合物(0.47g)。
MS(ESI)m/z；457[M+H]+
藉由與參考例35同樣的方法處理參考例24所得化合物(5.50g)而獲得標題化合物(6.38g)。
MS(ESI)m/z；623[M+H]+
藉由與參考例52同樣的方法處理實施例123所得化合物(2.20g)而獲得標題化合物(0.88g)。
MS(ESI)m/z；293[M+H]+
在硝基乙酸乙酯(2.0g)中添加N,N-二甲基甲醯胺二甲基縮醛(3.6g)，將反應混合物於室溫攪拌1小時後於100℃加熱攪拌1.5小時。將反應混合物冷卻至室溫後減壓餾除溶劑。在殘質中於室溫添加乙醇(40mL)、三甲基乙脒鹽酸鹽(2.3g)及三乙基胺(2.4mL，將反應混合物於100℃加熱攪拌8小時。將反應混合物冷卻至室溫後餾除溶劑，殘質以矽膠管柱層析(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至90/10)精
製，而獲得標題化合物(1.33g)。
MS(ESI)m/z；198[M+H]+
於參考例69所得化合物(1.33g)之甲醇-氯仿混合物(20mL-10mL)添加10%鈀碳(100mg)，將反應混合物在氫環境下於室溫攪拌8小時。確認反應結束後，將反應混合物以矽藻土過濾，藉由減壓濃縮濾液而獲得標題化合物(1.20g)。
MS(ESI)m/z；168[M+H]+
在參考例70所得化合物(1.20g)之DMF溶液(30mL)中，於0℃添加N-溴琥珀醯亞胺(1.32g)之DMF溶液(5mL)。將反應混合物於0℃攪拌1小時。在反應混合物中添加硫代硫酸鈉水溶液，以乙酸乙酯萃取混合物2次。將
有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20至30/70)精製，而獲得標題化合物(580mg)。
MS(ESI)m/z；246，248[M+H]+
在N-苄氧羰基-D-脯胺酸(650mg)之二氯甲烷溶液(10mL)中，添加草醯氯(220μL)及DMF(1滴)，將反應混合物於室溫攪拌2小時。將反應混合物於冰冷下滴下至參考例71所得化合物(580mg)及三乙基胺(1.7mL)之二氯甲烷溶液(20mL)，於室溫攪拌2小時。在反應混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。於殘質中加入異丙醚，濾取固體，藉由乾燥而得到標題化合物(960mg)。
MS(ESI)m/z；477，479[M+H]+
在參考例72所得化合物(960mg)之THF溶液(20mL)中，於室溫添加4-甲氧基苄基醇(420mg)、三苯基膦(790mg)及偶氮二羧酸二異丙酯之1.9mol/L甲苯溶液(1.6mL)，並將反應混合物於相同溫度攪拌2小時。減壓餾除溶劑，殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至50/50)精製，而獲得標題化合物(1.46g)。
MS(ESI)m/z；597，599[M+H]+
在參考例73所得化合物(1.46g)之甲苯溶液(10mL)中，添加吡啶(0.83mL)及勞森試劑(0.49g)，將反應混
合物於100℃加熱攪拌8小時。進一步追加吡啶(0.43mL)及勞森試劑(0.25g)，將反應混合物於100℃加熱攪拌2小時。將反應混合物放冷後，減壓餾除溶劑，將殘質以NH矽膠管柱層析(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至95/5)精製，而獲得標題化合物(0.41g)。
MS(ESI)m/z；429[M+H]+
在參考例74所得化合物(410mg)之DMF溶液(5.0mL)中，於0℃添加碳酸鉀(200mg)及碘化甲基(90μL)，將反應混合物攪拌1小時。反應混合物中水及添加硫代硫酸鈉水溶液，以乙酸乙酯萃取混合物2次。藉由將有機層以無水硫酸鎂進行乾燥、過濾、濃縮，而獲得標題化合物(380mg)。
MS(ESI)m/z；443[M+H]+
在參考例75所得化合物(380mg)之二氯甲烷溶液(10mL)中，於冰冷下添加mCPBA(69-75%，440mg)。將反應混合物於冰冷下攪拌2小時。反應混合物中添加硫代硫酸鈉水溶液及飽和碳酸氫鈉水溶液，以氯仿萃取混合物。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20至50/50)精製，而獲得標題化合物(400mg)。
MS(ESI)m/z；475[M+H]+
將參考例76所得化合物(400mg)之DMF溶液(2.0mL)於0℃添加至4-甲氧基苄基醇(150mg)及氫化鈉(60%油分散，41mg)之DMF溶液(5.0mL)中，將反應混合物
攪拌1小時。在反應混合物中加入水，以乙酸乙酯萃取混合物2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。
殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至50/50)精製，而獲得標題化合物(350mg)。
MS(ESI)m/z；533[M+H]+
在參考例77所得化合物(350mg)之乙腈溶液(10mL)中，於室溫添加三甲基矽基碘(380μL)，將反應混合物攪拌2小時。在反應混合物中添加水及乙酸乙酯，將混合物以1.0mol/L鹽酸萃取3次。以飽和碳酸氫鈉水溶液中和水層後，以氯仿萃取3次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，藉由過濾、濃縮而獲得標題化合物(120mg)。
MS(ESI)m/z；279[M+H]+
在吡唑啶二鹽酸鹽(3.0g)之二氯甲烷溶液
(100mL)中，於0℃添加三乙基胺(8.7mL)及氯甲酸苯基(2.9g)，並將反應混合物於相同溫度攪拌1小時。在反應混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至95/5)精製，而獲得標題化合物(2.58g)。
MS(ESI)m/z；193[M+H]+
藉由與參考例79同樣的方法處理吡唑啶二
鹽酸鹽(3.0g)而獲得標題化合物(1.58g)。
MS(ESI)m/z；191[M+H]+
在3-甲基苯基乙酸(2.8g)之二氯甲烷溶液
(30mL)中，添加草醯氯(1.6mL)及DMF(1滴)，將反應混合物於室溫攪拌2小時。將反應混合物於0℃滴下至吡唑啶二鹽酸鹽(3.0g)及三乙基胺(11.5mL)之二氯甲烷溶液(100mL)中，攪拌1小時。在反應混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至95/5)精製，而獲得標題化合物(1.63g)。
MS(ESI)m/z；205[M+H]+
在三光氣(3.0g)之甲苯溶液(30mL)中，於冰
冷下添加m-甲酚(2.7g)及吡啶(2.6mL)，將反應混合物於室溫攪拌30分鐘。減壓餾除溶劑後，將溶解於二氯甲烷之殘質於0℃添加至吡唑啶二鹽酸鹽(3.0g)及三乙基胺(10.1mL)之二氯甲烷溶液(100mL)，將反應混合物攪拌1小時。在反應混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至95/5)精製，而獲得標題化合物(1.0g)。
MS(ESI)m/z；207[M+H]+
在US2011/005996A1記載之方法所合成之
2-溴-5-[(第三丁氧基羰基)胺基]-1,3-噻唑-4-羧酸(3.2g)之二氯甲烷溶液(15mL)中，於室溫添加三氟乙酸(30mL)，並將反應混合物於相同溫度攪拌2小時。藉由減壓餾除溶劑，獲得標題化合物(2.15g)。
MS(ESI)m/z；223，225[M+H]+
在參考例83所得化合物(2.15g)之DMF溶液
(30mL)中，添加N,N-二異丙基乙基胺(2.60mL)、2,4-二甲氧基苄基胺(2.50g)、EDC鹽酸鹽(2.90g)及HOBt一水合物(2.30g)，將反應混合物於室溫攪拌3小時。在反應混合物
中加入水，以乙酸乙酯萃取混合物3次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至20/80)精製，而獲得標題化合物(2.78g)。
MS(ESI)m/z；372，374[M+H]+
在參考例84所得化合物(2.78g)之二氯甲烷
溶液(30mL)中，於室溫添加三乙基胺(1.60mL)及2-氟苄醯基氯(1.30g)，並將反應混合物於相同溫度攪拌隔夜。在反應混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取。將合併之有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至40/60)精製，而獲得標題化合物(2.88g)。
MS(ESI)m/z；494，496[M+H]+
在1-甲氧基環丙烷羧酸(1.07g)之二氯甲烷
溶液(10mL)中，添加草醯氯(780μL)及DMF(1滴)，將反應混合物於室溫攪拌2小時。將反應混合物於冰冷下滴下至參考例84所得化合物(1.9g)及三乙基胺(3.6mL)之二氯甲烷溶液(20mL)。將反應混合物於室溫攪拌隔夜。在反應混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至40/60)精製，而獲得標題化合物(2.00g)。
MS(ESI)m/z；470，472[M+H]+
在參考例85所得化合物(2.88g)之二氯甲烷
溶液(50mL)中，添加氯三甲基矽烷(15.0mL)及三乙基胺(50.0mL)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。將水及1.0mol/L鹽酸添加至反應混合物中，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至50/50)精製，而獲得標題化合物(1.41g)。
MS(ESI)m/z；476，478[M+H]+
藉由與參考例87同樣的方法處理參考例86
所得化合物(1.70g)而獲得標題化合物(0.68g)。
MS(ESI)m/z；452，454[M+H]+
藉由與參考例86同樣的方法處理參考例84
所得化合物(1.90g)而獲得標題化合物(2.10g)。
MS(ESI)m/z；460，462[M+H]+
在參考例89所得化合物(1.90g)中，添加三
乙基矽烷(4.20mL)、水(4.20mL)及三氟乙酸(60mL)之混合物，將反應混合物於室溫攪拌1小時。將反應混合物以飽和碳酸氫鈉水溶液中和，以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20至40/60)精製，而獲得標題化合物
(1.00g)。
MS(ESI)m/z；310，312[M+H]+
在參考例90所得化合物(1.00g)之二氯甲烷
溶液(20mL)中，添加氯三甲基矽烷(16.4mL)及三乙基胺(54.0mL)，將反應混合物於室溫攪拌14天。將水及1.0mol/L鹽酸添加至反應混合物中，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至95/5)精製，而獲得標題化合物(0.55g)。
MS(ESI)m/z；292，294[M+H]+
在3-胺基-2-甲氧基吡啶(5.00g)之DMF溶液
(40mL)中，於0℃添加N-碘琥珀醯亞胺(9.97g)之DMF溶液
(20mL)。將反應混合物於0℃攪拌2.5小時。追加N-碘琥珀醯亞胺(1.81g)之DMF溶液(5.0mL)，將反應混合物於室溫攪拌14小時。添加硫代硫酸鈉水溶液，將混合物於室溫攪拌10分鐘後，以乙酸乙酯萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾、濃縮。將殘質以NH矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=90/10至70/30)精製，而獲得標題化合物(2.54g)。
MS(ESI)m/z；251[M+H]+
在參考例92所得化合物(2.54g)之DMF溶液
(25mL)中，於0℃添加N-氯琥珀醯亞胺(1.63g)之DMF溶液(10mL)，將反應混合物於70℃加熱攪拌1.5小時。將反應混合物冷卻至0℃後，添加硫代硫酸鈉水溶液，將混合物於室溫攪拌10分鐘後，以乙酸乙酯萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=90/10至75/25)精製，而獲得標題化合物(1.75g)。
MS(ESI)m/z；285[M+H]+
在參考例93所得化合物(500mg)之甲苯溶
液(3.52mL)中，添加[1,1-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)二氯甲烷加成物(72mg)、2-氟苯基硼酸(295mg)之乙醇溶液(1.76mL)及2.0mol/L碳酸鈉水溶液(3.52mL)，將反應混合物於105℃加熱攪拌30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，加入水，以乙酸乙酯萃取混合物2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=98/2至88/12)精製，而獲得標題化合物(416mg)。
MS(ESI)m/z；253[M+H]+
在N-苄氧羰基-D-脯胺酸(1.18g)之二氯甲烷
溶液(8.8mL)中，於冰冷下滴下草醯氯(407μL)及DMF(1滴)。將反應混合物於室溫攪拌1小時後，於冰冷下滴下至參考例94所得化合物(600mg)及吡啶(955μL)之二氯甲烷溶液(8.80mL)。將反應混合物於冰冷下攪拌1小時。於反應混合物中1.0mol/L添加鹽酸(7mL)使成為酸性，將混合物以水稀釋，以二氯甲烷萃取兩次。以飽和食鹽水清洗合併之有機層，以無水硫酸鈉乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=85/15至50/50)精製，於所得生成物中添加己烷/乙醚=2/1，濾取固體而得到生成物(1.18g)。
MS(ESI)m/z；484[M+H]+
將偶氮二羧酸二異丙酯之1.9mol/L甲苯溶
液(5.64mL)於室溫滴下至三苯基膦(2.81g)之THF溶液(35mL)。將反應混合物於室溫攪拌15分鐘。將US2007/197478A1記載之方法所合成之4-氯-3-硝基-6-(三氟甲基)
吡啶-2-醇(2.00g)之THF溶液(5.0mL)及4-甲氧基苄基醇(1.23mL)於室溫滴下至反應混合物中。將反應混合物於室溫攪拌1小時後，減壓濃縮。於殘質添加己烷/乙醚=2/1，濾出所析出的固體。將濾液濃縮後，將殘質以NH矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=95/5至85/15)精製，得到生成物(1.28g)。
將所得之生成物(817mg)、氯化銨(145mg)及鐵粉(503mg)之甲醇(15mL)、THF(15mL)及水(7.5mL)之混合物於70℃加熱攪拌3小時。將反應混合物冷卻至室溫後，以矽藻土過濾，濃縮濾液。殘質溶解於乙酸乙酯，以水及飽和食鹽水洗淨。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾、濃縮。將殘質以NH矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=95/5至85/15)精製，得到生成物(666mg)。
使用所得之生成物(255mg)，藉由與參考例95同樣的方法處理而獲得標題化合物(272mg)。
MS(ESI)m/z；564[M+H]+
在參考例95所得化合物(600mg)之甲苯溶
液(6.9mL)中，添加吡啶(579μL)及勞森試劑(351mg)，將反應混合物於110℃加熱攪拌6小時。將反應混合物放冷後，以氯仿稀釋，以1.0mol/L鹽酸調為酸性後以氯仿萃取2次。以飽和食鹽水清洗合併之有機層，以無水硫酸鈉乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=90/10至65/35)精製，而獲得標題化合物(339mg)。
MS(ESI)m/z；464[M+H]+
藉由與參考例97同樣的方法處理參考例96
所得化合物(252mg)而獲得標題化合物(82mg)。
MS(ESI)m/z；544[M+H]+
在D-脯胺酸(5.0g)之1.0mol/L氫氧化鈉水溶
液(90mL)中，於0℃添加2-硝基苯磺醯基氯(9.62g)，並將反應混合物於相同溫度攪拌8小時。於反應混合物中添加1.0mol/L鹽酸(90mL)，將混合物以氯仿萃取2次。藉由將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮，獲得標題化合物(11.1g)。
MS(ESI)m/z；301[M+H]+
藉由與參考例99同樣的方法處理(R)-哌啶
-2-羧酸(4.0g)而獲得標題化合物(3.6g)。
MS(ESI)m/z；315[M+H]+
在參考例99所得化合物(11.1g)之DMF溶液
(110mL)中，於室溫添加N,N-二異丙基乙基胺(5.8g)、硫半卡肼(3.4g)、EDC鹽酸鹽(8.5g)及HOBt一水合物(6.8g)，將反應混合物攪拌隔夜。在反應混合物中加入水，以乙酸乙酯萃取混合物3次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至90/10)精製，而獲得標題化合物(6.81g)。
MS(ESI)m/z；374[M+H]+
藉由與參考例101同樣的方法處理參考例
100所得化合物(4.1g)而獲得標題化合物(1.75g)。
MS(ESI)m/z；388[M+H]+
在參考例101所得化合物(5.80g)之甲苯溶
液(120mL)中，於室溫添加甲磺酸(2.30g)，將反應混合物加熱回流2小時。在已冷卻至室溫之反應混合物中加入氯仿與水，將混合物以1.0mol/L氫氧化鈉水溶液中和，以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。
殘質以矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯/甲醇=100/0至90/10)精製，而獲得標題化合物(4.27g)。
MS(ESI)m/z；356[M+H]+
藉由與參考例103同樣的方法處理參考例
102所得化合物(1.75g)而獲得標題化合物(0.72g)。
MS(ESI)m/z；370[M+H]+
在參考例103所得化合物(5.50g)之濃硫酸
溶液(25mL)中，於室溫添加4-甲基-3-側氧基戊酸甲基(3.20g)，將反應混合物於80℃加熱攪拌10小時。在冷卻至室溫之反應混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取2次。
將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯/甲醇=100/0至95/5)精製，而獲得標題化合物(5.10g)。
MS(ESI)m/z；450[M+H]+
藉由與參考例105同樣的方法處理參考例
103所得化合物(2.00g)而獲得標題化合物(2.15g)。
MS(ESI)m/z；436[M+H]+
藉由與參考例105同樣的方法處理參考例
103所得化合物(2.00g)而獲得標題化合物(3.40g)。
MS(ESI)m/z；436[M+H]+
藉由與參考例105同樣的方法處理參考例
103所得化合物(8.58g)而獲得標題化合物(9.80g)。
MS(ESI)m/z；450[M+H]+
藉由與參考例105同樣的方法處理參考例
103所得化合物(2.00g)而獲得標題化合物(2.15g)。
MS(ESI)m/z；462[M+H]+
藉由與參考例105同樣的方法處理參考例
104所得化合物(0.72g)而獲得標題化合物(0.81g)。
MS(ESI)m/z；464[M+H]+
在參考例105所得化合物(2.0g)之乙腈溶液
(50mL)中，於室溫添加N-氯琥珀醯亞胺(0.6g)，將反應混合物於80℃加熱攪拌3小時。在冷卻至室溫之反應混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯/甲醇=100/0至95/5)精製，而獲得標題化合物(2.2g)。
MS(ESI)m/z；484，486[M+H]+
在參考例103所得化合物(4.28g)之乙腈溶
液(100mL)中，於0℃添加亞硝酸異戊酯(2.10g)及溴化銅
(II)(3.30g)，將反應混合物於室溫攪拌3小時。反應混合物中加入水及氨水，以乙酸乙酯萃取混合物2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20至50/50)精製，而獲得標題化合物(3.74g)。
MS(ESI)m/z；419，421[M+H]+
將參考例112所得化合物(3.50g)及2-胺基
-5-氟安息香酸甲基酯(1.42g)之混合物於160℃加熱攪拌30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，溶解於氯仿，以矽膠管柱層析(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至95/5)精製，而獲得標題化合物(2.86g)。
MS(ESI)m/z；476[M+H]+
在參考例105所得化合物(5.10g)之乙腈溶
液(120mL)中，於室溫添加碳酸銫(5.60g)及4-甲基苯硫酚(1.70g)，將反應混合物攪拌1小時。在已冷卻至室溫之反應混合物中添加水及乙酸乙酯，將混合物以1.0mol/L鹽酸萃取3次。以飽和碳酸氫鈉水溶液中和水層後，以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯/甲醇=100/0至95/5)精製，而獲得標題化合物(2.47g)。
MS(ESI)m/z；265[M+H]+
藉由與參考例114同樣的方法處理參考例
106所得化合物(2.13g)而獲得標題化合物(1.09g)。
MS(ESI)m/z；251[M+H]+
藉由與參考例114同樣的方法處理參考例
107所得化合物(9.80g)而獲得標題化合物(4.50g)。
MS(ESI)m/z；251[M+H]+
藉由與參考例114同樣的方法處理參考例
108所得化合物(1.74g)而獲得標題化合物(0.83g)。
MS(ESI)m/z；265[M+H]+
藉由與參考例114同樣的方法處理參考例
109所得化合物(2.15g)而獲得標題化合物(1.05g)。
MS(ESI)m/z；277[M+H]+
藉由與參考例114同樣的方法處理參考例
110所得化合物(0.81g)而獲得標題化合物(0.27g)。
MS(ESI)m/z；279[M+H]+
藉由與參考例114同樣的方法處理參考例
111所得化合物(2.20g)而獲得標題化合物(0.88g)。
MS(ESI)m/z；299，301[M+H]+
藉由與參考例114同樣的方法處理參考例
113所得化合物(3.00g)而獲得標題化合物(1.65g)。
MS(ESI)m/z；291[M+H]+
將2-胺基-5-溴[1,3,4]噻二唑(10g)及3-側氧
基己烷酸乙基(10.6g)之多磷酸(60g)混合物於100℃加熱攪拌5小時。確認反應結束後，於已冷卻至室溫之反應混合物中加入水溶解，將混合物以氯仿萃取2次。在將有機層以水清洗1次後以無水硫酸鎂乾燥、過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20至50/50)精製，濃縮。於所得生成物中加入異丙醚，藉由濾取固體，獲得
標題化合物(6.2g)。
MS(ESI)m/z；274，276[M+H]+
在參考例327所得化合物(5.39g)中，添加
(D)-脯胺酸第三丁基酯(3.78g)及N,N-二異丙基乙基胺(3.85mL)，將反應混合物於120℃加熱1小時。於反應混合物中添加15%檸檬酸水溶液，以乙酸乙酯萃取混合物2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=90/10至50/50)精製，而獲得標題化合物(5.96g)。
MS(ESI)m/z；401[M+H]+
在參考例123所得化合物(5.96g)之二氯甲
烷溶液(38mL)中，添加三氟乙酸(38mL)，將反應混合物於室溫攪拌2小時。將反應混合物濃縮，以甲苯共沸後，於殘質中加入異丙醚，濾取固體，而獲得標題化合物(4.25g)。
MS(ESI)m/z；345[M+H]+
在參考例281所得化合物(0.39g)中，添加參
考例625所得化合物(1.0g)及N,N-二異丙基乙基胺(2.2mL)，將反應混合物於120℃加熱攪拌8小時。冷卻至室溫，添加氯仿後，將混合物以1.0mol/L鹽酸中和。將氯仿層以水清洗1次後，以無水硫酸鎂乾燥，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯/甲醇=100/0至95/5)精製。於所得生成物中加入乙酸乙酯，藉由濾取固體，獲得標題化合物(0.36g)。
MS(ESI)m/z；457[M+H]+
藉由與參考例125同樣的方法處理參考例
304所得化合物(300mg)而獲得標題化合物(149mg)。
MS(ESI)m/z；401[M+H]+
藉由與參考例125同樣的方法處理參考例
274所得化合物(190mg)而獲得標題化合物(180mg)。
MS(ESI)m/z；457[M+H]+
藉由與參考例125同樣的方法處理參考例
351所得化合物(200mg)而獲得標題化合物(137mg)。
MS(ESI)m/z；472[M+H]+
藉由與參考例125同樣的方法處理參考例
373所得化合物(200mg)而獲得標題化合物(100mg)。
MS(ESI)m/z；458[M+H]+
在參考例304所得化合物(600mg)中，添加
參考例629所得化合物(1.4g)及N,N-二異丙基乙基胺(4.0mL)，將反應混合物於120℃加熱攪拌8小時。將反應混合物冷卻至室溫，添加氯仿後，將混合物以1.0mol/L鹽酸中和。將氯仿層以水清洗1次後，以無水硫酸鎂乾燥，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯/甲醇=100/0至95/5)精製。於所得生成物中加入乙酸乙酯，藉由濾取固體，獲得標題化合物(284mg)。
MS(ESI)m/z；400[M+H]+
在參考例563所得化合物(0.38g)中，添加參
考例625所得化合物(0.4g)及N,N-二異丙基乙基胺(3.0mL)，將反應混合物於140℃加熱攪拌4小時。將反應混合物冷卻至室溫，添加氯仿後，將混合物以1.0mol/L鹽酸中和。
將氯仿層以水清洗1次後，以無水硫酸鎂乾燥，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=50/50至20/80)精製，而獲得標題化合物(0.43g)。
MS(ESI)m/z；603[M+H]+
在參考例752所得化合物(85mg)之DMF溶
液(0.60mL)中，添加二氯雙(三苯基膦)鈀(II)(2.3mg)及(1-乙氧基乙烯基)三丁基錫烷(64mg)，將反應混合物於90℃加熱攪拌1.5小時。在已冷卻至室溫之反應混合物中添加氟化鉀水溶液，濾出所析出之固體。將濾液以乙酸乙酯萃取2次，將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾、濃縮。殘質以
矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至0/100)精製，而獲得標題化合物(82.0mg)。
MS(ESI)m/z；512[M+H]+
在碘化甲烷(335mg)之甲苯溶液(0.35mL)中，
於0℃添加二乙基鋅(1.1mol/L甲苯溶液、569μL)，將反應混合物攪拌15分鐘。添加參考例132所得化合物(80mg)之甲苯溶液(1.75mL)，將反應混合物於80℃加熱攪拌2小時。於已冷卻至室溫之反應混合物中添加1.0mol/L鹽酸，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾、濃縮。於所得生成物中加入乙醚，濾取固體，藉由乾燥而得到標題化合物(63.5mg)。
MS(ESI)m/z；456[M+H]+
在參考例771所得化合物(4.6g)之THF溶液
(80mL)中，添加D-脯胺酸-第三丁基酯(3.8g)及三乙基胺(8.3g)，將反應混合物加熱回流4小時。確認反應結束後，在反應混合物中添加水(20mL)，以乙酸乙酯萃取混合物2次。在將有機層以水清洗1次後，以無水硫酸鎂乾燥、過濾、濃縮。於殘質添加二氯甲烷(30mL)及三氟乙酸(39mL)，將反應混合物於室溫攪拌4小時。確認反應結束後，減壓餾除溶劑。於所得生成物中加入異丙醚，藉由濾取固體，獲得標題化合物(4.1g)。
MS(ESI)m/z；313[M+H]+
藉由與參考例134同樣的方法處理參考例
764所得化合物(1000mg)而獲得標題化合物(850mg)。
MS(ESI)m/z；281[M+H]+
在5-胺基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-羧酸
(52.0g)之DMF溶液(520mL)中，添加EDC鹽酸鹽(78.5g)、HOBt一水合物(63.0g)、N,N-二異丙基乙基胺(72.0mL)及甲基胺(12mol/L水溶液，46.0mL)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。在反應混合物中加入水，以乙酸乙酯萃取混合物3次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。於殘質添加己烷，濾取固體，藉由乾燥，獲得標題化合物(56.8g)。
MS(ESI)m/z；204[M+H]+
藉由與參考例136同樣的方法處理5-胺基
-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-羧酸(8.97g)而獲得標題化合物(8.87g)。
MS(ESI)m/z；218[M+H]+
藉由與參考例136同樣的方法處理5-胺基
-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-羧酸(1.50g)而獲得標題化合物(1.70g)。
MS(ESI)m/z；232[M+H]+
藉由與參考例136同樣的方法處理5-胺基
-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-羧酸(5.00g)而獲得標題化合物(5.59g)。
MS(ESI)m/z；230[M+H]+
藉由與參考例136同樣的方法處理5-胺基
-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-羧酸(2.00g)而獲得標題化合物(2.75g)。
MS(ESI)m/z；258[M+H]+
藉由與參考例136同樣的方法處理5-胺基
-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-羧酸(3.00g)而獲得標題化合物(3.97g)。
MS(ESI)m/z；248[M+H]+
藉由與參考例136同樣的方法處理5-胺基
-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-羧酸(900mg)而獲得標題化合物(1.10g)。
MS(ESI)m/z；274[M+H]+
藉由與參考例136同樣的方法處理5-胺基
-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-羧酸(1.50g)而獲得標題化合物(2.15g)。
MS(ESI)m/z；274[M+H]+
藉由與參考例136同樣的方法處理5-胺基
-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-羧酸(940mg)而獲得標題化合物(800mg)。
MS(ESI)m/z；274[M+H]+
藉由與參考例136同樣的方法處理5-胺基
-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-羧酸(800mg)而獲得標題化合物(1.04g)。
MS(ESI)m/z；288[M+H]+
藉由與參考例136同樣的方法處理5-胺基
-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-羧酸(850mg)而獲得標題化合物(1.20g)。
MS(ESI)m/z；276[M+H]+
藉由與參考例136同樣的方法處理5-胺基
-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-羧酸(1.50g)而獲得標題化合物(1.87g)。
MS(ESI)m/z；254[M+H]+
藉由與參考例136同樣的方法處理5-胺基
-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-羧酸(300mg)而獲得標題化合物(355mg)。
MS(ESI)m/z；272[M+H]+
藉由與參考例136同樣的方法處理5-胺基
-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-羧酸(1.00g)而獲得標題化合物(1.32g)。
MS(ESI)m/z；266[M+H]+
藉由與參考例136同樣的方法處理5-胺基
-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-羧酸(730mg)而獲得標題化合物(750mg)。
MS(ESI)m/z；260[M+H]+
藉由與參考例136同樣的方法處理5-胺基
-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-羧酸(1.74g)而獲得標題化合物(1.80g)。
MS(ESI)m/z；246[M+H]+
藉由與參考例136同樣的方法處理5-胺基
-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-羧酸(800mg)而獲得標題化合物(1.10g)。
MS(ESI)m/z；287[M+H]+
藉由與參考例136同樣的方法處理5-胺基
-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-羧酸(600mg)而獲得標題化合物(330mg)。
MS(ESI)m/z；275[M+H]+
藉由與參考例136同樣的方法處理5-胺基
-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-羧酸(900mg)而獲得標題化合物(950mg)。
MS(ESI)m/z；259[M+H]+
藉由與參考例136同樣的方法處理5-胺基
-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-羧酸(800mg)而獲得標題化合物(1.10g)。
MS(ESI)m/z；275[M+H]+
在參考例136所得化合物(25.0g)之二氯甲
烷溶液(700mL)中，於0℃添加三乙基胺(35.0mL)及苄醯基氯(24.2g)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。在反應混合物中添加水及飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以氯仿萃取。
將合併之有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。於殘質中加入異丙醚，濾取固體，藉由乾燥，獲得標題化合物(24.2g)。
MS(ESI)m/z；308[M+H]+
藉由與參考例156同樣的方法處理參考例
136所得化合物(203mg)而獲得標題化合物(138mg)。
MS(ESI)m/z；362[M+H]+
藉由與參考例156同樣的方法處理參考例
136所得化合物(291mg)而獲得標題化合物(418mg)。
MS(ESI)m/z；344[M+H]+
藉由與參考例156同樣的方法處理參考例
136所得化合物(3.50g)而獲得標題化合物(4.64g)。
MS(ESI)m/z；272[M+H]+
藉由與參考例156同樣的方法處理參考例
136所得化合物(500mg)而獲得標題化合物(697mg)。
MS(ESI)m/z；276[M+H]+
藉由與參考例156同樣的方法處理參考例
136所得化合物(500mg)而獲得標題化合物(760mg)。
MS(ESI)m/z；302[M+H]+
藉由與參考例156同樣的方法處理參考例
137所得化合物(500mg)而獲得標題化合物(715mg)。
MS(ESI)m/z；323[M+H]+
藉由與參考例156同樣的方法處理參考例
138所得化合物(820mg)而獲得標題化合物(881mg)。
MS(ESI)m/z；304[M+H]+
藉由與參考例156同樣的方法處理參考例
139所得化合物(700mg)而獲得標題化合物(897mg)。
MS(ESI)m/z；302[M+H]+
藉由與參考例156同樣的方法處理參考例
141所得化合物(500mg)而獲得標題化合物(360mg)。
MS(ESI)m/z；290[M+H]+
藉由與參考例156同樣的方法處理參考例
142所得化合物(600mg)而獲得標題化合物(600mg)。
MS(ESI)m/z；316[M+H]+
藉由與參考例156同樣的方法處理參考例
143所得化合物(2.15g)而獲得標題化合物(1.60g)。
MS(ESI)m/z；316[M+H]+
藉由與參考例156同樣的方法處理參考例
146所得化合物(600mg)而獲得標題化合物(570mg)。
MS(ESI)m/z；318[M+H]+
在四氫-2H-哌喃-4-羧酸(585mg)之二氯甲烷
溶液(2.00mL)中，添加草醯氯(762μL)及DMF(1滴)，將反應混合物於室溫攪拌2小時。將反應混合物於減壓下濃縮後，將殘質溶解於二氯甲烷(1.00mL)，於冰冷下滴下至參考例136所得化合物(500mg)及三乙基胺(697μL)之二氯甲烷溶液(3.00mL)，於室溫攪拌30分鐘。在反應混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至20/80)精製，而獲得標題化合物(555mg)。
MS(ESI)m/z；316[M+H]+
藉由與參考例169同樣的方法處理參考例
136所得化合物(404mg)而獲得標題化合物(561mg)。
MS(ESI)m/z；325[M+H]+
藉由與參考例169同樣的方法處理參考例
136所得化合物(203mg)而獲得標題化合物(309mg)。
MS(ESI)m/z；311[M+H]+
藉由與參考例169同樣的方法處理參考例
136所得化合物(820mg)而獲得標題化合物(555mg)。
MS(ESI)m/z；296[M+H]+
藉由與參考例169同樣的方法處理參考例
136所得化合物(300mg)而獲得標題化合物(490mg)。
MS(ESI)m/z；290[M+H]+
藉由與參考例169同樣的方法處理參考例
136所得化合物(73mg)而獲得標題化合物(98mg)。
MS(ESI)m/z；306[M+H]+
藉由與參考例169同樣的方法處理參考例
136所得化合物(500mg)而獲得標題化合物(282mg)。
MS(ESI)m/z；310[M+H]+
藉由與參考例169同樣的方法處理參考例
136所得化合物(500mg)而獲得標題化合物(827mg)。
MS(ESI)m/z；359[M+H]+
藉由與參考例169同樣的方法處理參考例
136所得化合物(241mg)而獲得標題化合物(243mg)。
MS(ESI)m/z；304[M+H]+
藉由與參考例169同樣的方法處理參考例
137所得化合物(500mg)而獲得標題化合物(320mg)。
MS(ESI)m/z；400[M+H]+
藉由與參考例169同樣的方法處理參考例
137所得化合物(639mg)而獲得標題化合物(547mg)。
MS(ESI)m/z；324[M+H]+
藉由與參考例169同樣的方法處理參考例
136所得化合物(3.00g)而獲得標題化合物(3.49g)。
MS(ESI)m/z；292[M+H]+
在3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-羧酸乙基酯
(9.45g)之乙醇溶液(50mL)中，於室溫添加氫氧化鉀(4.0g)之水溶液(20mL)，將反應混合物攪拌2小時。減壓餾除溶劑後，殘質中加入乙腈，濾取固體，藉由乾燥而得3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-羧酸鉀鹽(9.38g)。在所得之3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-羧酸鉀鹽(360mg)之乙腈溶液(10mL)中，添加草醯氯(310μL)及DMF(1滴)。將反應混合物於室溫攪拌2小時後，於冰冷下滴下至參考例136所得化合物(450mg)及三乙基胺(670mg)之二氯甲烷溶液(30mL)中，於室溫攪拌2小時。在反應混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取2次。
將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至20/80)精製，而獲得標題化合物(300mg)。
MS(ESI)m/z；314[M+H]+
藉由與參考例182同樣的方法處理參考例
136所得化合物(1.09g)而獲得標題化合物(808mg)。
MS(ESI)m/z；314[M+H]+
藉由與參考例182同樣的方法處理參考例
136所得化合物(5.60g)而獲得標題化合物(5.83g)。
MS(ESI)m/z；314[M+H]+
藉由與參考例182同樣的方法處理參考例
137所得化合物(1.51g)而獲得標題化合物(582mg)。
MS(ESI)m/z；328[M+H]+
藉由與參考例182同樣的方法處理參考例
138所得化合物(850mg)而獲得標題化合物(794mg)。
MS(ESI)m/z；342[M+H]+
藉由與參考例182同樣的方法處理參考例
139所得化合物(1.20g)而獲得標題化合物(400mg)。
MS(ESI)m/z；340[M+H]+
藉由與參考例182同樣的方法處理參考例
147所得化合物(1.20g)而獲得標題化合物(1.52g)。
MS(ESI)m/z；364[M+H]+
藉由與參考例182同樣的方法處理參考例
141所得化合物(1.30g)而獲得標題化合物(700mg)。
MS(ESI)m/z；358[M+H]+
藉由與參考例182同樣的方法處理參考例
143所得化合物(1.20g)而獲得標題化合物(1.05g)。
MS(ESI)m/z；384[M+H]+
藉由與參考例182同樣的方法處理參考例
137所得化合物(300mg)而獲得標題化合物(136mg)。
MS(ESI)m/z；340[M+H]+
藉由與參考例182同樣的方法處理參考例
136所得化合物(1.76g)而獲得標題化合物(165mg)。
MS(ESI)m/z；326[M+H]+
在參考例144所得化合物(650mg)之二氯甲
烷溶液(15mL)中，於冰冷下添加吡啶(230mg)及二氟乙酸酐(550mg)，將反應混合物於0℃攪拌1小時。於反應混合物中添加水，將混合物以氯仿萃取2次。將合併之有機層檸檬酸水溶液及以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉進行乾燥、過濾、濃縮，而獲得標題化合物(750mg)。
MS(ESI)m/z；370[M+H]+
在參考例156所得化合物(43.6g)之二氯甲
烷溶液(900mL)中，添加氯三甲基矽烷(90.0mL)及三乙基胺(297mL)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。將反應混合物注至水(1000mL)後，將混合物以氯仿萃取3次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。於殘質中加入乙酸乙酯，濾取固體，藉由乾燥，獲得標題化合物(37.7g)。
MS(ESI)m/z；290[M+H]+
藉由與參考例195同樣的方法處理參考例
157所得化合物(117mg)而獲得標題化合物(97mg)。
MS(ESI)m/z；344[M+H]+
藉由與參考例195同樣的方法處理參考例
158所得化合物(181mg)而獲得標題化合物(175mg)。
MS(ESI)m/z；326[M+H]+
藉由與參考例195同樣的方法處理參考例
161所得化合物(740mg)而獲得標題化合物(600mg)。
MS(ESI)m/z；284[M+H]+
藉由與參考例195同樣的方法處理參考例
162所得化合物(700mg)而獲得標題化合物(647mg)。
MS(ESI)m/z；305[M+H]+
藉由與參考例195同樣的方法處理參考例
163所得化合物(680mg)而獲得標題化合物(582mg)。
MS(ESI)m/z；286[M+H]+
藉由與參考例195同樣的方法處理參考例
164所得化合物(897mg)而獲得標題化合物(772mg)。
MS(ESI)m/z；284[M+H]+
藉由與參考例195同樣的方法處理參考例
167所得化合物(1.60g)而獲得標題化合物(1.16g)。
MS(ESI)m/z；298[M+H]+
藉由與參考例195同樣的方法處理參考例
168所得化合物(560mg)而獲得標題化合物(320mg)。
MS(ESI)m/z；300[M+H]+
藉由與參考例195同樣的方法處理參考例
173所得化合物(550mg)而獲得標題化合物(507mg)。
MS(ESI)m/z；278[M+H]+
藉由與參考例195同樣的方法處理參考例
174所得化合物(384mg)而獲得標題化合物(346mg)。
MS(ESI)m/z；272[M+H]+
藉由與參考例195同樣的方法處理參考例
175所得化合物(96mg)而獲得標題化合物(86mg)。
MS(ESI)m/z；288，290[M+H]+
參考例176所得化合物(280mg)藉由與參考
例195同樣的方法處理而獲得標題化合物(240mg)。
MS(ESI)m/z；292[M+H]+
藉由與參考例195同樣的方法處理參考例
177所得化合物(825mg)而獲得標題化合物(772mg)。
MS(ESI)m/z；341[M+H]+
藉由與參考例195同樣的方法處理參考例
169所得化合物(691mg)而獲得標題化合物(615mg)。
MS(ESI)m/z；298[M+H]+
藉由與參考例195同樣的方法處理參考例
192所得化合物(165mg)而獲得標題化合物(122mg)。
MS(ESI)m/z；308[M+H]+
藉由與參考例195同樣的方法處理參考例
179所得化合物(310mg)而獲得標題化合物(261mg)。
MS(ESI)m/z；382[M+H]+
藉由與參考例195同樣的方法處理參考例
180所得化合物(535mg)而獲得標題化合物(500mg)。
MS(ESI)m/z；306[M+H]+
藉由與參考例195同樣的方法處理參考例
182所得化合物(300mg)而獲得標題化合物(220mg)。
MS(ESI)m/z；296[M+H]+
藉由與參考例195同樣的方法處理參考例
183所得化合物(400mg)而獲得標題化合物(310mg)。
MS(ESI)m/z；296[M+H]+
藉由與參考例195同樣的方法處理參考例
184所得化合物(191mg)而獲得標題化合物(171mg)。
MS(ESI)m/z；296[M+H]+
藉由與參考例195同樣的方法處理參考例
185所得化合物(1.25g)而獲得標題化合物(830mg)。
MS(ESI)m/z；310[M+H]+
藉由與參考例195同樣的方法處理參考例
186所得化合物(790mg)而獲得標題化合物(279mg)。
MS(ESI)m/z；324[M+H]+
藉由與參考例195同樣的方法處理參考例
187所得化合物(400mg)而獲得標題化合物(290mg)。
MS(ESI)m/z；322[M+H]+
藉由與參考例195同樣的方法處理參考例
188所得化合物(1.52g)而獲得標題化合物(1.31g)。
MS(ESI)m/z；346[M+H]+
藉由與參考例195同樣的方法處理參考例
189所得化合物(700mg)而獲得標題化合物(460mg)。
MS(ESI)m/z；340[M+H]+
藉由與參考例195同樣的方法處理參考例
190所得化合物(1.05g)而獲得標題化合物(410mg)。
MS(ESI)m/z；366[M+H]+
藉由與參考例195同樣的方法處理參考例
191所得化合物(135mg)而獲得標題化合物(106mg)。
MS(ESI)m/z；322[M+H]+
藉由與參考例195同樣的方法處理參考例
181所得化合物(300mg)而獲得標題化合物(238mg)。
MS(ESI)m/z；274[M+H]+
在參考例170所得化合物(561mg)之二氯乙
烷溶液(10mL)中，添加三氟甲磺酸三甲基矽酯(376μL)與三乙基胺(482μL)。將反應混合物於室溫攪拌1小時後，追加三氟甲磺酸三甲基矽酯(376μL)及三乙基胺(482μL)，再將反應混合物於室溫攪拌隔夜。於反應混合物中添加1.0mol/L鹽酸，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20至30/70)精製，而獲得標題化合物(287mg)。
MS(ESI)m/z；307[M+H]+
藉由與參考例224同樣的方法處理參考例
165所得化合物(360mg)而獲得標題化合物(360mg)。
MS(ESI)m/z；272[M+H]+
藉由與參考例224同樣的方法處理參考例
166所得化合物(600mg)而獲得標題化合物(360mg)。
MS(ESI)m/z；298[M+H]+
藉由與參考例224同樣的方法處理參考例
171所得化合物(309mg)而獲得標題化合物(253mg)。
MS(ESI)m/z；293[M+H]+
藉由與參考例224同樣的方法處理參考例
178所得化合物(243mg)而獲得標題化合物(171mg)。
MS(ESI)m/z；287[M+H]+
在參考例194所得化合物(610mg)之二氯乙
烷溶液(20mL)中，添加三氟乙酸酐(1.80g)及三乙基胺(1.70g)，將反應混合物於室溫攪拌4小時。添加檸檬酸水
溶液，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨，並以無水硫酸鈉乾燥、進行過濾、濃縮。
殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20至60/40)精製，而獲得標題化合物(450mg)。
MS(ESI)m/z；352[M+H]+
在參考例159所得化合物(600mg)之二氯乙烷
溶液(20mL)中，添加六甲基二矽氮(4.70mL)、碘(2.79g)及N,N-二異丙基乙基胺(2.0mL)，將反應混合物於80℃加熱攪拌17小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加2mol/L鹽酸，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以硫代硫酸鈉水溶液洗淨，並以無水硫酸鈉乾燥、進行過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20至60/40)精製，而獲得標題化合物(420mg)。
MS(ESI)m/z；254[M+H]+
藉由與參考例230同樣的方法處理參考例
160所得化合物(338mg)而獲得標題化合物(257mg)。
MS(ESI)m/z；258[M+H]+
參考例136所得化合物(1.50g)添加於原丙
酸三甲基酯(3.96g)，以120℃加熱4小時。添加乙酸酐(3.49mL)，將反應混合物於120℃再加熱8小時。追加乙酸酐(1.00mL)，將反應混合物於120℃再加熱6小時。將反應混合物冷卻至室溫，於所生成的固體中加入乙酸乙酯，濾取固體，而獲得標題化合物(1.23g)。
MS(ESI)m/z；242[M+H]+
藉由與參考例232同樣的方法處理參考例
136所得化合物(800mg)而獲得標題化合物(444mg)。
MS(ESI)m/z；228[M+H]+
藉由與參考例232同樣的方法處理參考例
137所得化合物(2.00g)而獲得標題化合物(1.55g)。
MS(ESI)m/z；256[M+H]+
藉由與參考例232同樣的方法處理參考例
139所得化合物(19.5g)而獲得標題化合物(8.72g)。
MS(ESI)m/z；254[M+H]+
藉由與參考例232同樣的方法處理參考例
140所得化合物(600mg)而獲得標題化合物(360mg)。
MS(ESI)m/z；268[M+H]+
藉由與參考例232同樣的方法處理參考例
136所得化合物(1.20g)而獲得標題化合物(1.20g)。
MS(ESI)m/z；256[M+H]+
藉由與參考例232同樣的方法處理參考例
136所得化合物(2.00g)而獲得標題化合物(2.00g)。
MS(ESI)m/z；256[M+H]+
藉由與參考例232同樣的方法處理參考例
137所得化合物(740mg)而獲得標題化合物(480mg)。
MS(ESI)m/z；242[M+H]+
藉由與參考例232同樣的方法處理參考例
138所得化合物(840mg)而獲得標題化合物(400mg)。
MS(ESI)m/z；256[M+H]+
藉由與參考例232同樣的方法處理參考例
140所得化合物(1.37g)而獲得標題化合物(325mg)。
MS(ESI)m/z；282[M+H]+
藉由與參考例232同樣的方法處理參考例
148所得化合物(355mg)而獲得標題化合物(190mg)。
MS(ESI)m/z；296[M+H]+
藉由與參考例232同樣的方法處理參考例
149所得化合物(1.32g)而獲得標題化合物(1.45g)。
MS(ESI)m/z；290[M+H]+
在參考例136所得化合物(2.50g)之二氯甲
烷溶液(50mL)中滴下三氟乙酸酐。將反應混合物攪拌30分鐘後，滴下吡啶(4.96mL)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。
將反應混合物減壓濃縮後，將殘質溶解於乙酸乙酯。將溶液以1.0mol/L鹽酸洗淨，並以無水硫酸鈉乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=100/0至60/40)精製，而獲得標題化合物(3.25g)。
MS(ESI)m/z；282[M+H]+
藉由與參考例244同樣的方法處理參考例
136所得化合物(1.00g)而獲得標題化合物(1.08g)。
MS(ESI)m/z；264[M+H]+
藉由與參考例244同樣的方法處理參考例
137所得化合物(2.50g)而獲得標題化合物(2.83g)。
MS(ESI)m/z；296[M+H]+
藉由與參考例244同樣的方法處理參考例
141所得化合物(500mg)而獲得標題化合物(570mg)。
MS(ESI)m/z；326[M+H]+
藉由與參考例244同樣的方法處理參考例
141所得化合物(300mg)而獲得標題化合物(260mg)。
MS(ESI)m/z；308[M+H]+
藉由與參考例244同樣的方法處理參考例
142所得化合物(500mg)而獲得標題化合物(270mg)。
MS(ESI)m/z；352[M+H]+
藉由與參考例244同樣的方法處理參考例
143所得化合物(600mg)而獲得標題化合物(497mg)。
MS(ESI)m/z；352[M+H]+
藉由與參考例244同樣的方法處理參考例
143所得化合物(300mg)而獲得標題化合物(104mg)。
MS(ESI)m/z；334[M+H]+
藉由與參考例244同樣的方法處理參考例
150所得化合物(750mg)而獲得標題化合物(840mg)。
MS(ESI)m/z；338[M+H]+
藉由與參考例244同樣的方法處理參考例
151所得化合物(400mg)而獲得標題化合物(190mg)。
MS(ESI)m/z；324[M+H]+
藉由與參考例244同樣的方法處理參考例
152所得化合物(500mg)而獲得標題化合物(600mg)。
MS(ESI)m/z；365[M+H]+
藉由與參考例244同樣的方法處理參考例
154所得化合物(850mg)而獲得標題化合物(360mg)。
MS(ESI)m/z；337[M+H]+
藉由與參考例244同樣的方法處理參考例
155所得化合物(1.10g)而獲得標題化合物(560mg)。
MS(ESI)m/z；353[M+H]+
藉由與參考例244同樣的方法處理參考例
139所得化合物(500mg)而獲得標題化合物(370mg)。
MS(ESI)m/z；308[M+H]+
在3-硝基亞甲基-氧雜環丁烷(1.14g)之DMF
溶液(20mL)中，添加20%氫氧化鈀碳(50%水合物，500mg)，將反應混合物在氫環境下，於室溫攪拌8小時。追加20%氫氧化鈀碳(50%水合物，1.00g)，再將反應混合物於室溫攪拌9小時。將反應混合物以矽藻土過濾，以DMF(40mL)洗淨。在濾液中添加5-胺基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-羧酸(1.89g)、N,N-二異丙基乙基胺(2.60mL)、EDC鹽酸鹽(2.85g)及HOBt一水合物(2.28g)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。
反應混合物中加入水及氯仿，將混合物以矽藻土過濾，以
氯仿萃取濾液。將合併之有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至0/100)精製，得到粗生成物(461mg)。將該粗生成物溶解於二氯甲烷(16mL)，添加三乙基胺(2.48mL)及三氟乙酸酐(1.98mL)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。反應混合物中添加15%檸檬酸水溶液，將混合物以氯仿萃取2次。將合併之有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨，並以無水硫酸鈉乾燥後，過濾、濃縮。將殘質以NH矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=90/10至50/50)精製，而獲得標題化合物(147mg)。
MS(ESI)m/z；338[M+H]+
在參考例153所得化合物(330mg)之二氯甲
烷溶液(8.0mL)中，於冰冷下添加三氟乙酸酐(300mg)及吡啶(115mg)，將反應混合物於室溫攪拌2小時。追加三氟乙酸酐(1.26g)及三乙基胺(1.22g)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。將飽和碳酸氫鈉水溶液添加至反應混合物中，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以飽和食鹽水清洗，以無水
硫酸鈉乾燥後，過濾、濃縮。將殘質以NH矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20至50/50)精製，而獲得標題化合物(420mg)。
MS(ESI)m/z；353[M+H]+
在(RS)-四氫呋喃-3-羧酸(400mg)之二氯甲
烷溶液(2.0mL)中，於冰冷下添加草醯氯(700mg)及DMF(1滴)。將反應混合物於室溫攪拌2小時後，濃縮。將殘質溶解於二氯甲烷，於冰冷下滴下至參考例136所得化合物(840mg)及三乙基胺(510mg)之二氯甲烷溶液(3.0mL)，將反應混合物於室溫攪拌1.5小時。在反應混合物中添加水及飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。在所得之粗生成物之二氯乙烷溶液(20mL)中，添加三乙基胺(5.4g)及氯三甲基矽烷(1.9g)，將反應混合物於室溫攪拌5.5小時。在反應混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至0/100)精製，而獲得標題化合
物(470mg)。
MS(ESI)m/z；284[M+H]+
藉由與參考例260同樣的方法處理參考例
137所得化合物(500mg)而獲得標題化合物(354mg)。
MS(ESI)m/z；323[M+H]+
在4-氟吡啶-2-羧酸(650mg)之二氯甲烷溶液
(26mL)中，於冰冷下添加草醯氯(779μL)及DMF(1滴)。
於室溫攪拌隔夜後，將反應混合物濃縮。將殘質溶解於二氯甲烷，於冰冷下滴下至參考例137所得化合物(500mg)及三乙基胺(641μL)之二氯甲烷溶液(12mL)，將反應混合物於室溫攪拌3.5小時。在反應混合物中添加水及飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以氯仿萃取4次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮，殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20至50/50)精製。在所得之生成物之二氯乙烷溶液(20mL)中，添加三乙基胺(8.99mL)與氯三甲基矽烷(2.72mL)，將反應混合物於室溫攪拌4小時。在反應混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至0/100)精製，得到使用矽膠之TLC高極性化合物(參考例262；393mg)及低極性化合物(參考例263；142mg)。
參考例262(ESI)m/z；323[M+H]+
參考例263(ESI)m/z；339，341[M+H]+
在參考例136所得化合物(1.00g)之DMF溶
液(20mL)中，添加EDC鹽酸鹽(1.28g)、HOBt一水合物(0.98g)、N,N-二異丙基乙基胺(0.86mL)及吡啶-2-羧酸(0.79g)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。在反應混合物中加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取3次，將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。於殘質添加己烷，濾取固體，藉由乾燥而得固體(1.67g)。在所得之固體(0.42g)之二氯乙烷溶液(13mL)中，添加三乙基胺(2.85mL)及氯三甲基矽烷(0.86mL)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。在反應混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取2次，將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。於殘質加入乙醚，濾取固體，藉由乾燥，獲得標題化合物(265mg)。
MS(ESI)m/z；291[M+H]+
在參考例137所得化合物(12.9g)之二氯甲
烷溶液(300mL)中，於冰冷下滴下二氟乙酸酐(46.7g)，將反應混合物攪拌1小時。添加吡啶(24.1mL)，將反應混合物攪拌2小時。將反應混合物濃縮，將殘質溶解於乙酸乙酯後，以飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。將所得之粗生成物溶解於二氯甲烷(250mL)，添加三乙基胺(20.9mL)及氯三甲基矽烷(6.32mL)，將反應混合物於室溫攪拌2小時。在反應混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取3次，將所萃取之有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。所得殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至40/60)精製，而獲得標題化合物(12.3g)。
MS(ESI)m/z；278[M+H]+
藉由與參考例265同樣的方法處理參考例
145所得化合物(1.37g)而獲得標題化合物(1.05g)。
MS(ESI)m/z；348[M+H]+
在參考例136所得化合物(484mg)之DMF溶
液(10mL)中，添加HATU(2.72g)、N,N-二異丙基乙基胺(2.34mL)及3-氟吡啶-2-羧酸(840mg)，將反應混合物於室溫攪拌2小時。追加HATU(2.72g)、N,N-二異丙基乙基胺(2.34mL)及3-氟吡啶-2-羧酸(840mg)，將反應混合物於室溫攪拌3天。在反應混合物中加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取3次，將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。
在所得之粗生成物之二氯乙烷溶液(20mL)中，添加三乙基胺(6.66mL)及氯三甲基矽烷(3.02mL)，將反應混合物於室溫攪拌2小時。追加三乙基胺(6.66mL)及氯三甲基矽烷(3.02mL)，將反應混合物於室溫攪拌3天。在反應混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾、濃縮。殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至0/100)精製，而獲得標題化合物(543mg)。
MS(ESI)m/z；309[M+H]+
在參考例195所得化合物(37.7g)之二氯甲
烷溶液(800mL)中，於冰冷下添加mCPBA(69-75%、33.0g)，將反應混合物冰冷下攪拌1小時。反應混合物中添加硫代硫酸鈉水溶液及飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以氯仿萃取3次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，過濾、濃縮，而獲得標題化合物(39.4g)。
MS(ESI)m/z；306[M+H]+
藉由與參考例268同樣的方法處理參考例
196所得化合物(240mg)而獲得標題化合物(252mg)。
MS(ESI)m/z；360[M+H]+
藉由與參考例268同樣的方法處理參考例
197所得化合物(321mg)而獲得標題化合物(329mg)。
MS(ESI)m/z；342[M+H]+
藉由與參考例268同樣的方法處理參考例
198所得化合物(600mg)而獲得標題化合物(550mg)。
MS(ESI)m/z；300[M+H]+
藉由與參考例268同樣的方法處理參考例
200所得化合物(370mg)而獲得標題化合物(376mg)。
MS(ESI)m/z；302[M+H]+
藉由與參考例268同樣的方法處理參考例
201所得化合物(772mg)而獲得標題化合物(773mg)。
MS(ESI)m/z；300[M+H]+
藉由與參考例268同樣的方法處理參考例
202所得化合物(400mg)而獲得標題化合物(350mg)。
MS(ESI)m/z；314[M+H]+
藉由與參考例268同樣的方法處理參考例
203所得化合物(320mg)而獲得標題化合物(340mg)。
MS(ESI)m/z；316[M+H]+
藉由與參考例268同樣的方法處理參考例
204所得化合物(490mg)而獲得標題化合物(522mg)。
MS(ESI)m/z；294[M+H]+
藉由與參考例268同樣的方法處理參考例
205所得化合物(350mg)而獲得標題化合物(466mg)。
MS(ESI)m/z；288[M+H]+
藉由與參考例268同樣的方法處理參考例
175所得化合物(86mg)而獲得標題化合物(92mg)。
MS(ESI)m/z；304，306[M+H]+
藉由與參考例268同樣的方法處理參考例
207所得化合物(240mg)而獲得標題化合物(254mg)。
MS(ESI)m/z；308[M+H]+
藉由與參考例268同樣的方法處理參考例
208所得化合物(770mg)而獲得標題化合物(857mg)。
MS(ESI)m/z；357[M+H]+
藉由與參考例268同樣的方法處理參考例
209所得化合物(615mg)而獲得標題化合物(651mg)。
MS(ESI)m/z；314[M+H]+
藉由與參考例268同樣的方法處理參考例
210所得化合物(1.04g)而獲得標題化合物(1.08g)。
MS(ESI)m/z；324[M+H]+
藉由與參考例268同樣的方法處理參考例
211所得化合物(260mg)而獲得標題化合物(303mg)。
MS(ESI)m/z；398[M+H]+
藉由與參考例268同樣的方法處理參考例
212所得化合物(500mg)而獲得標題化合物(550mg)。
MS(ESI)m/z；322[M+H]+
藉由與參考例268同樣的方法處理參考例
213所得化合物(220mg)而獲得標題化合物(217mg)。
MS(ESI)m/z；312[M+H]+
藉由與參考例268同樣的方法處理參考例
214所得化合物(310mg)而獲得標題化合物(283mg)。
MS(ESI)m/z；312[M+H]+
藉由與參考例268同樣的方法處理參考例
215所得化合物(171mg)而獲得標題化合物(166mg)。
MS(ESI)m/z；312[M+H]+
藉由與參考例268同樣的方法處理參考例
216所得化合物(830mg)而獲得標題化合物(830mg)。
MS(ESI)m/z；326[M+H]+
藉由與參考例268同樣的方法處理參考例
217所得化合物(170mg)而獲得標題化合物(213mg)。
MS(ESI)m/z；340[M+H]+
藉由與參考例268同樣的方法處理參考例
218所得化合物(290mg)而獲得標題化合物(240mg)。
MS(ESI)m/z；338[M+H]+
藉由與參考例268同樣的方法處理參考例
219所得化合物(1.30g)而獲得標題化合物(1.25g)。
MS(ESI)m/z；362[M+H]+
藉由與參考例268同樣的方法處理參考例
220所得化合物(460mg)而獲得標題化合物(420mg)。
MS(ESI)m/z；356[M+H]+
藉由與參考例268同樣的方法處理參考例
221所得化合物(410mg)而獲得標題化合物(320mg)。
MS(ESI)m/z；382[M+H]+
藉由與參考例268同樣的方法處理參考例
222所得化合物(135mg)而獲得標題化合物(135mg)。
MS(ESI)m/z；338[M+H]+
藉由與參考例268同樣的方法處理參考例
225所得化合物(350mg)而獲得標題化合物(300mg)。
MS(ESI)m/z；288[M+H]+
藉由與參考例268同樣的方法處理參考例
226所得化合物(340mg)而獲得標題化合物(340mg)。
MS(ESI)m/z；314[M+H]+
藉由與參考例268同樣的方法處理參考例
224所得化合物(287mg)而獲得標題化合物(315mg)。
MS(ESI)m/z；323[M+H]+
藉由與參考例268同樣的方法處理參考例
227所得化合物(253mg)而獲得標題化合物(282mg)。
MS(ESI)m/z；309[M+H]+
藉由與參考例268同樣的方法處理參考例
228所得化合物(171mg)而獲得標題化合物(130mg)。
MS(ESI)m/z；302[M+H]+
藉由與參考例268同樣的方法處理參考例
229所得化合物(430mg)而獲得標題化合物(280mg)。
MS(ESI)m/z：368[M+H]+
藉由與參考例268同樣的方法處理參考例
230所得化合物(3.58g)而獲得標題化合物(3.19g)。
MS(ESI)m/z；270[M+H]+
藉由與參考例268同樣的方法處理參考例
231所得化合物(250mg)而獲得標題化合物(249mg)。
MS(ESI)m/z；274[M+H]+
藉由與參考例268同樣的方法處理參考例
223所得化合物(220mg)而獲得標題化合物(167mg)。
MS(ESI)m/z；290[M+H]+
藉由與參考例268同樣的方法處理參考例
232所得化合物(600mg)而獲得標題化合物(594mg)。
MS(ESI)m/z；258[M+H]+
藉由與參考例268同樣的方法處理參考例
233所得化合物(834mg)而獲得標題化合物(728mg)。
MS(ESI)m/z；244[M+H]+
參考例234所得化合物(773mg)藉由與參考
例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(733mg)。
MS(ESI)m/z；272[M+H]+
參考例235所得化合物(12.0g)藉由與參考
例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(11.0g)。
MS(ESI)m/z；270[M+H]+
參考例236所得化合物(360mg)藉由與參考
例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(400mg)。
MS(ESI)m/z；284[M+H]+
參考例244所得化合物(3.25g)藉由與參考
例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(2.30g)。
MS(ESI)m/z；298[M+H]+
參考例245所得化合物(1.08g)藉由與參考
例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.15g)。
MS(ESI)m/z；280[M+H]+
參考例246所得化合物(1.43g)藉由與參考
例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.45g)。
MS(ESI)m/z；312[M+H]+
參考例247所得化合物(560mg)藉由與參考
例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(530mg)。
MS(ESI)m/z；342[M+H]+
參考例248所得化合物(250mg)藉由與參考
例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(276mg)。
MS(ESI)m/z；324[M+H]+
參考例249所得化合物(270mg)藉由與參考
例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(220mg)。
MS(ESI)m/z；368[M+H]+
參考例250所得化合物(894mg)藉由與參考
例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(935mg)。
MS(ESI)m/z；368[M+H]+
參考例251所得化合物(170mg)藉由與參考
例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(182mg)。
MS(ESI)m/z；350[M+H]+
參考例252所得化合物(840mg)藉由與參考
例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(780mg)。
MS(ESI)m/z；354[M+H]+
參考例253所得化合物(390mg)藉由與參考
例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(260mg)。
MS(ESI)m/z；340[M+H]+
參考例255所得化合物(330mg)藉由與參考
例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(280mg)。
MS(ESI)m/z；353[M+H]+
參考例256所得化合物(560mg)藉由與參考
例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(580mg)。
MS(ESI)m/z；369[M+H]+
參考例258所得化合物(160mg)藉由與參考
例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(179mg)。
MS(ESI)m/z；354[M+H]+
參考例260所得化合物(450mg)藉由與參考
例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(440mg)。
MS(ESI)m/z；300[M+H]+
參考例261所得化合物(340mg)藉由與參考
例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(418mg)。
MS(ESI)m/z；339[M+H]+
參考例262所得化合物(380mg)藉由與參考
例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(400mg)。
MS(ESI)m/z；339[M+H]+
參考例263所得化合物(130mg)藉由與參考
例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(140mg)。
MS(ESI)m/z；355，357[M+H]+
參考例264所得化合物(260mg)藉由與參考
例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(170mg)。
MS(ESI)m/z；307[M+H]+
參考例265所得化合物(960mg)藉由與參考
例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(878mg)。
MS(ESI)m/z；294[M+H]+
參考例266所得化合物(1.00g)藉由與參考
例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.05g)。
MS(ESI)m/z；364[M+H]+
參考例267所得化合物(200mg)藉由與參考
例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(214mg)。
MS(ESI)m/z；325[M+H]+
在冰冷下，於參考例199所得化合物(630mg)
之二氯甲烷溶液(12mL)中加入三氟乙酸(337μL)，並將反應混合物於同溫度攪拌10分鐘。在冰冷下，追加Mcpba(69-75%，551mg)，並將反應混合物於室溫攪拌隔夜。確認反應結束後，於反應混合物中加入硫代硫酸鈉水溶液及飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以二氯甲烷萃取3次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮而獲得標題化合物(674mg)。
MS(ESI)m/z；321[M+H]+
參考例259所得化合物(420mg)藉由與參考
例330同樣的方法處理而獲得標題化合物(190mg)。
MS(ESI)m/z；369[M+H]+
於參考例254所得化合物(500mg)之甲醇溶
液(5.0mL)中加入氯化氫(2mol/L乙醇溶液)，將反應混合物於室溫攪拌30分鐘後減壓餾除溶劑。於殘質的甲醇溶液(5.0mL)中加入Oxone(2.55g)的水溶液(15mL)，將反應混合物於室溫攪拌2小時後，於50℃加熱攪拌1小時。使反應混合物冷卻至室溫後，於反應混合物中加入碳酸鉀水溶液，將混合物以氯仿萃取4次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，藉由過濾、濃縮而獲得標題化合物(220mg)。
MS(ESI)m/z；381[M+H]+
在冰冷下，於參考例237所得化合物(400mg)
之二氯甲烷溶液(8.0mL)中加入mCPBA(69-75%、1.04g)，並將反應混合物於室溫攪拌6小時。於反應混合物中加入硫代硫酸鈉水溶液及飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以氯仿萃取。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。
將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至0/100)精製，而獲得標題化合物(495mg)。
MS(ESI)m/z；288[M+H]+
參考例238所得化合物(2.00g)藉由與參考
例333同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.96g)。
MS(ESI)m/z；288[M+H]+
參考例239所得化合物(480mg)藉由與參考
例333同樣的方法處理而獲得標題化合物(520mg)。
MS(ESI)m/z；274[M+H]+
參考例240所得化合物(380mg)藉由與參考
例333同樣的方法處理而獲得標題化合物(395mg)。
MS(ESI)m/z；288[M+H]+
參考例241所得化合物(325mg)藉由與參考
例333同樣的方法處理而獲得標題化合物(285mg)。
MS(ESI)m/z；314[M+H]+
參考例242所得化合物(190mg)藉由與參考
例333同樣的方法處理而獲得標題化合物(210mg)。
MS(ESI)m/z；328[M+H]+
參考例243所得化合物(190mg)藉由與參考
例333同樣的方法處理而獲得標題化合物(215mg)。
MS(ESI)m/z；322[M+H]+
參考例257所得化合物(370mg)藉由與參考
例333同樣的方法處理而獲得標題化合物(320mg)。
MS(ESI)m/z；340[M+H]+
於N-(第三丁氧基羰基)-D-脯胺酸(4.0g)的
DMF溶液(40mL)中，加入苄基胺(2.0g)、EDC鹽酸鹽(5.4g)、HOBt一水合物(4.3g)及二異丙基乙基胺(3.6g)，將反應混合物於室溫攪拌1小時。確認反應結束後，將水(200mL)加入至反應混合物中，將混合物以乙酸乙酯萃取2次。將有機層以水清洗1次後以無水硫酸鎂乾燥，然後進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20至50/50)精製。將所得生成物溶解於甲醇(100mL)，並加入氯化氫(4.0mol/L 1,4-二
烷溶液，50mL)，將反應混合物於室溫攪拌2小時。確認反應結束後，餾除溶劑，於殘質中加入乙酸乙酯，藉由濾取固體，獲得標題化合物(3.8g)。
MS(ESI)m/z；205[M+H]+
參考例136所得化合物(3.00g)藉由與參考
例156同樣的方法處理而獲得標題化合物(2.95g)。
MS(ESI)m/z；280、282[M+H]+
參考例137所得化合物(4.00g)藉由與參考
例156同樣的方法處理而獲得標題化合物(5.62g)。
MS(ESI)m/z；294、296[M+H]+
參考例138所得化合物(4.00g)藉由與參考
例156同樣的方法處理而獲得標題化合物(3.54g)。
MS(ESI)m/z；308、310[M+H]+
參考例342所得化合物(1.69g)藉由與參考
例195同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.00g)。
MS(ESI)m/z；262、264[M+H]+
參考例343所得化合物(5.62g)藉由與參考
例195同樣的方法處理而獲得標題化合物(4.07g)。
MS(ESI)m/z；276、278[M+H]+
參考例344所得化合物(4.00g)藉由與參考
例195同樣的方法處理而獲得標題化合物(250mg)。
MS(ESI)m/z；290、292[M+H]+
參考例345所得化合物(121mg)藉由與參考
例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(94mg)。
MS(ESI)m/z；278、280[M+H]+
參考例346所得化合物(4.07g)藉由與參考
例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(4.26g)。
MS(ESI)m/z；292、294[M+H]+
參考例347所得化合物(250mg)藉由與參考
例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(252mg)。
MS(ESI)m/z；306、308[M+H]+
於參考例348所得化合物(600mg)之乙腈溶
液(30mL)中，加入碳酸鉀(600mg)、碘化鉀(430mg)及嗎啉(290μL)，並將反應混合物於80℃攪拌2小時。於反應混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯/甲醇=100/0至95/5)精製，而獲得標題化合物(690mg)。
MS(ESI)m/z；329[M+H]+
參考例348所得化合物(300mg)藉由與參考
例351同樣的方法處理而獲得標題化合物(360mg)。
MS(ESI)m/z；287[M+H]+
參考例348所得化合物(200mg)藉由與參考
例351同樣的方法處理而獲得標題化合物(206mg)。
MS(ESI)m/z；301[M+H]+
參考例348所得化合物(200mg)藉由與參考
例351同樣的方法處理而獲得標題化合物(227mg)。
MS(ESI)m/z；299[M+H]+
參考例348所得化合物(200mg)藉由與參考
例351同樣的方法處理而獲得標題化合物(155mg)。
MS(ESI)m/z；329[M+H]+
參考例348所得化合物(300mg)藉由與參考
例351同樣的方法處理而獲得標題化合物(363mg)。
MS(ESI)m/z；313[M+H]+
參考例348所得化合物(300mg)藉由與參考
例351同樣的方法處理而獲得標題化合物(366mg)。
MS(ESI)m/z；327[M+H]+
參考例348所得化合物(200mg)藉由與參考
例351同樣的方法處理而獲得標題化合物(296mg)。
MS(ESI)m/z；361[M+H]+
參考例349所得化合物(200mg)藉由與參考
例351同樣的方法處理而獲得標題化合物(214mg)。
MS(ESI)m/z；301[M+H]+
參考例349所得化合物(200mg)藉由與參考
例351同樣的方法處理而獲得標題化合物(267mg)。
MS(ESI)m/z；315[M+H]+
參考例350所得化合物(126mg)藉由與參考
例351同樣的方法處理而獲得標題化合物(120mg)。
MS(ESI)m/z；315[M+H]+
參考例350所得化合物(126mg)藉由與參考
例351同樣的方法處理而獲得標題化合物(142mg)。
MS(ESI)m/z；359[M+H]+
於參考例348所得化合物(200mg)之DMF溶
液(2.0mL)中，加入N-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)胺鹽酸鹽(215mg)及N,N-二異丙基乙基胺(439μL)，將反應混合物於60℃加熱攪拌5小時。於反應混合物中加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取3次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮而獲得標題化合物(747mg)。
MS(ESI)m/z；355[M+H]+
於5-胺基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-羧酸乙基
酯(100mg)之乙醇溶液(1.0mL)中，加入異硫氰酸甲酯(50mg)及DBU(137μL)，將反應混合物於80℃加熱攪拌5小時。
使反應混合物冷卻至0℃，並加入乙酸及水後，將析出的固體濾取、乾燥，藉此獲得標題化合物(68.0mg)。
MS(ESI)m/z；246[M+H]+
5-胺基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-羧酸乙基酯
(5.00g)藉由與參考例364同樣的方法處理而獲得標題化合物(4.87g)。
MS(ESI)m/z；290[M+H]+
在冰冷下，於參考例364所得化合物(5.03g)
之DMF溶液(40mL)中，加入氧氯化磷(2.8mL)。將反應混合物於70℃加熱攪拌3小時後加入至水中。將析出的固體予以濾取、乾燥，藉此獲得標題化合物(3.44g)。
MS(ESI)m/z；248，250[M+H]+
參考例365所得化合物(2.00g)藉由與參考
例366同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.50g)。
MS(ESI)m/z；292，294[M+H]+
參考例366所得化合物(2.78g)藉由與參考
例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(2.22g)。
MS(ESI)m/z；264，266[M+H]+
參考例367所得化合物(300mg)藉由與參考
例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(173mg)。
MS(ESI)m/z；308，310[M+H]+
於參考例368所得化合物(250mg)之THF溶
液(10mL)中，加入三乙基胺(400μL)及二甲基胺50%水溶液(120μL)，並將反應混合物於50℃加熱攪拌2.5小時。
於反應混合物中加入1.0mol/L鹽酸，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮而獲得標題化合物(300mg)。
MS(ESI)m/z；273[M+H]+
參考例368所得化合物(250mg)藉由與參考
例370同樣的方法處理而獲得標題化合物(277mg)。
MS(ESI)m/z；299[M+H]+
參考例368所得化合物(250mg)藉由與參考
例370同樣的方法處理而獲得標題化合物(210mg)。
MS(ESI)m/z；313[M+H]+
參考例368所得化合物(250mg)藉由與參考
例370同樣的方法處理而獲得標題化合物(283mg)。
MS(ESI)m/z；315[M+H]+
參考例369所得化合物(168mg)藉由與參考
例370同樣的方法處理而獲得標題化合物(179mg)。
MS(ESI)m/z；372[M+H]+
於參考例366所得化合物(268mg)之THF溶
液(10mL)中，加入嗎啉(110μL)及三乙基胺(450μL)，並將反應混合物於50℃加熱攪拌1.5小時。使反應混合物冷卻至室溫後，於反應混合物中加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取3次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至95/5)精製，而獲得標題化合物(211mg)。
MS(ESI)m/z；299[M+H]+
參考例375所得化合物(198mg)藉由與參考
例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(218mg)。
MS(ESI)m/z；315[M+H]+
參考例366所得化合物(600mg)藉由與參考
例375同樣的方法處理而獲得標題化合物(624mg)。
MS(ESI)m/z；271[M+H]+
在冰冷下，於參考例377所得化合物(319mg)
之三氟乙酸溶液(2.00mL)中，加入30%過氧化氫水(285μL)。於室溫攪拌2.5小時後，冰冷反應混合物並加入水。
將析出的固體濾取，並以水清後進行乾燥，藉此獲得標題
化合物(333mg)。
MS(ESI)m/z；303[M+H]+
於參考例378所得化合物(303mg)之DMF溶
液(2mL)中，加入氫化鈉(60%水分散性油懸劑(oil dispersion)，48mg)，並將反應混合物攪拌5分鐘。滴下4-甲氧基苄基氯(540μL)，並將反應混合物於室溫攪拌隔夜。追加氫化鈉(60%水分散性油懸劑，48mg)及4-甲氧基苄基氯(540μL)，並將反應混合物於室溫攪拌隔夜後，於65℃加熱攪拌7小時。於反應混合物中加入1mol/L鹽酸，將混合物以乙酸乙酯萃取3次。將合併之有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20至0/100)精製，而獲得標題化合物(49mg)。
MS(ESI)m/z；423[M+H]+
在冰冷下，於參考例366所得化合物(300mg)
及2-丙醇(110μL)之DMF溶液(10mL)中，加入氫化鈉(60%水分散性油懸劑，58mg)。將反應混合在室溫攪拌1.5小時後，加入水，並將混合物以乙酸乙酯萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20至50/50)精製，而獲得標題化合物(236mg)。
MS(ESI)m/z；272[M+H]+
參考例367所得化合物(400mg)藉由與參考
例380同樣的方法處理而獲得標題化合物(194mg)。
MS(ESI)m/z；302[M+H]+
參考例367所得化合物(400mg)藉由與參考
例380同樣的方法處理而獲得標題化合物(288mg)。
MS(ESI)m/z；316[M+H]+
參考例380所得化合物(220mg)藉由與參考
例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(209mg)。
MS(ESI)m/z；288[M+H]+
參考例381所得化合物(180mg)藉由與參考
例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(129mg)。
MS(ESI)m/z；318[M+H]+
參考例382所得化合物(282mg)藉由與參考
例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(191mg)。
MS(ESI)m/z；332[M+H]+
於參考例366所得化合物(496mg)之二甲氧
基乙烷溶液(16mL)中，於室溫依序加入2-氟苯基硼酸(336mg)、肆(三苯基膦)鈀(0)(116mg)及碳酸鈉(848mg)之水溶液(4.0mL)，並將反應混合物於100℃攪拌5小時。確認反應結束後，使反應混合物冷卻至室溫，並以二氯甲烷稀釋。將有機層以飽和食鹽水清洗，再將水層以二氯甲烷萃取。將有機層合併以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。
將所得殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=90/10至50/50)精製，而獲得標題化合物(142mg)。
MS(ESI)m/z；308[M+H]+
參考例366所得化合物(496mg)藉由與參考
例386同樣的方法處理而獲得標題化合物(263mg)。
MS(ESI)m/z；320[M+H]+
參考例366所得化合物(800mg)藉由與參考
例386同樣的方法處理而獲得標題化合物(307mg)。
MS(ESI)m/z；295[M+H]+
參考例386所得化合物(141mg)藉由與參考
例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(147mg)。
MS(ESI)m/z；324[M+H]+
參考例387所得化合物(258mg)藉由與參考
例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(326mg)。
MS(ESI)m/z；336[M+H]+
參考例388所得化合物(298mg)藉由與參考
例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(352mg)。
MS(ESI)m/z；311[M+H]+
5-胺基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-羧酸(0.92g)
藉由與參考例136同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.84g)。
MS(ESI)m/z；359[M+H]+
5-胺基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-羧酸(0.60g)
藉由與參考例136同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.12g)。
MS(ESI)m/z；359[M+H]+
5-胺基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-羧酸(2.00g)
藉由與參考例136同樣的方法處理而獲得標題化合物(3.90g)。
MS(ESI)m/z；287[M+H-Boc]+
5-胺基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-羧酸(0.85g)
藉由與參考例136同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.54g)。
MS(ESI)m/z；273[M+H-Boc]+
5-胺基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-羧酸(864mg)
藉由與參考例136同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.64g)。
MS(ESI)m/z；373[M+H]+
5-胺基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-羧酸(750mg)
藉由與參考例136同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.32g)。
MS(ESI)m/z；373[M+H]+
5-胺基-2-甲基硫基-1，3-噻唑-4-羧酸(2.19g)
藉由與參考例136同樣的方法處理而獲得標題化合物(3.80g)。
MS(ESI)m/z；347[M+H]+
參考例392所得化合物(1.80g)藉由與參考
例194同樣的方法處理而獲得標題化合物(2.05g)。
MS(ESI)m/z；355[M+H-Boc]+
參考例393所得化合物(1.07g)藉由與參考例194同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.66g)。
MS(ESI)m/z；355[M+H-Boc]+
參考例394所得化合物(3.90g)藉由與參考
例194同樣的方法處理而獲得標題化合物(4.05g)。
MS(ESI)m/z；383[M+H-Boc]+
參考例395所得化合物(1.50g)藉由與參考
例194同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.70g)。
MS(ESI)m/z；369[M+H-Boc]+
參考例396所得化合物(825mg)藉由與參考
例194同樣的方法處理而獲得標題化合物(990mg)。
MS(ESI)m/z；369[M+H-Boc]+
參考例397所得化合物(1.32g)藉由與參考
例194同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.31g)。
MS(ESI)m/z；369[M+H-Boc]+
參考例398所得化合物(1.50g)藉由與參考
例194同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.84g)。
MS(ESI)m/z；343[M+H-Boc]+
參考例399所得化合物(2.00g)藉由與參考
例229同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.16g)。
MS(ESI)m/z；337[M+H-Boc]+
參考例400所得化合物(1.66g)藉由與參考
例229同樣的方法處理而獲得標題化合物(911mg)。
MS(ESI)m/z；337[M+H-Boc]+
參考例401所得化合物(4.05g)藉由與參考
例229同樣的方法處理而獲得標題化合物(2.76g)。
MS(ESI)m/z；365[M+H-Boc]+
參考例402所得化合物(1.70g)藉由與參考
例229同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.43g)。
MS(ESI)m/z；351[M+H-Boc]+
參考例403所得化合物(984mg)藉由與參考
例229同樣的方法處理而獲得標題化合物(802mg)。
MS(ESI)m/z；351[M+H-Boc]+
參考例404所得化合物(1.31g)藉由與參考
例229同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.15g)。
MS(ESI)m/z；351[M+H-Boc]+
參考例405所得化合物(1.00g)藉由與參考
例229同樣的方法處理而獲得標題化合物(440mg)。
MS(ESI)m/z；325[M+H-Boc]+
參考例406所得化合物(1.01g)藉由與參考
例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.02g)。
MS(ESI)m/z；453[M+H]+
參考例407所得化合物(900mg)藉由與參考
例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(939mg)。
MS(ESI)m/z；453[M+H]+
參考例408所得化合物(2.75g)藉由與參考
例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(2.40g)。
MS(ESI)m/z；381[M+H-Boc]+
參考例409所得化合物(1.40g)藉由與參考
例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.36g)。
MS(ESI)m/z；367[M+H-Boc]+
參考例410所得化合物(791mg)藉由與參考
例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(899mg)。
MS(ESI)m/z；367[M+H-Boc]+
參考例411所得化合物(1.15g)藉由與參考
例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.30g)。
MS(ESI)m/z；367[M+H-Boc]+
參考例412所得化合物(440mg)藉由與參考
例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(449mg)。
MS(ESI)m/z；341[M+H-Boc]+
於(R)-2-[N-(第三丁氧基羰基)-N-甲基胺
基]-丙酸(430mg)之DMF溶液中，加入參考例136所得化合物(287mg)、N,N-二異丙基乙基胺(884μL)及HATU(1.07g)，並將反應混合物於室溫攪拌6天。於反應混合物中加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取3次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=90/10至40/60)精製，而獲得標題化合物(302mg)。
MS(ESI)m/z；389[M+H]+
(S)-2-[(N-第三丁氧基羰基)-N-甲基胺基]-
丙酸(601mg)420藉由與參考例同樣的方法處理而獲得標題化合物(415mg)。
MS(ESI)m/z；389[M+H]+
於參考例420所得化合物(302mg)之二氯甲
烷溶液(3mL)中，加入氯三甲基矽烷(491μL)及三乙基胺(1.62mL)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。加入1.0mol/L鹽酸至反應混合物中，將混合物以氯仿萃取2次。將有機
層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=95/5至50/50)精製，而獲得標題化合物(239mg)。
MS(ESI)m/z；371[M+H]+
參考例421所得化合物(415mg)藉由與參考
例422同樣的方法處理而獲得標題化合物(332mg)。
MS(ESI)m/z；371[M+H]+
在冰冷下，於參考例422所得化合物(160mg)
之二氯甲烷溶液(2.2mL)中，加入mCPBA(69-75%，109mg)，並將反應混合物於冰冷下攪拌30分鐘。於反應混合物中加硫代硫酸鈉水溶液及飽和羰酸氫鈉水溶液，將混合物以氯仿萃取3次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮，藉此獲得標題化合物(162mg)。
MS(ESI)m/z；387[M+H]+
參考例423所得化合物(170mg)藉由與參考
例424同樣的方法處理而獲得標題化合物(191mg)。
MS(ESI)m/z；387[M+H]+
在冰冷下，於3-[(第三丁氧基羰基)胺基]-
2,2-二氟丙酸鉀鹽(350mg)之THF溶液(4mL)中，加入碘甲烷(182μL)及氫化鈉(60%水分散性油懸劑，117mg)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。加入水，將混合物以己烷清洗後，將水層以1.0mol/L鹽酸使成酸性，並以乙酸乙酯萃取2次。將有機層以飽和食鹽水清洗，以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。於殘質之DMF溶液(3.0mL)中，添加參考例136所得化合物(202mg)、N,N-二異丙基乙基胺(433μL)及HATU(529mg)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。將反應混合物以乙酸乙酯稀釋，以飽和食鹽水清洗，以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。將所得粗生成物溶解於二氯乙烷溶液(4.5mL)，並加入三乙基胺(2.08mL)及氯三甲基矽烷(628μL)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。於反應混合物中加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取。將有機層以水及飽和食鹽水清洗、以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=100/0至50/50)精製，而獲得標題化合物(393mg)。
MS(ESI)m/z；407[M+H]+
在冰冷下，於參考例426所得化合物(240mg)
之二氯甲烷溶液(2.4mL)中加入mCPBA(69-75%，149mg)。
將反應混合物於冰冷下攪拌1小時後，於反應混合物中加入硫代硫酸鈉水溶液及飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以氯仿萃取3次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，藉由過濾、濃縮，而獲得標題化合物(246mg)。
MS(ESI)m/z；423[M+H]+
於5-胺基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-羧酸
(500mg)的DMF溶液(11mL)中，加入N,N-二異丙基乙基胺(0.64mL)、(S)-2-胺基丙醇(0.24mL)、EDC鹽酸鹽(706mg)及HOBt一水合物(563mg)，並將反應混合物於室溫2攪拌20
小時。於反應混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取3次。
將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=50/50至0/100)精製，而獲得標題化合物(595mg)。
MS(ESI)m/z；248[M+H]+
5-胺基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-羧酸(500mg)
藉由與參考例428同樣的方法處理而獲得標題化合物(556mg)。
MS(ESI)m/z；248[M+H]+
在冰冷下，於參考例428所得化合物(593mg)
之二氯甲烷溶液(15mL)中，加入吡啶(424μL)及三氟乙酸酐(666μL)，並將反應混合物於室溫攪拌3小時。將1.0mol/L鹽酸加入至反應混合物中，將混合物以二氯甲烷萃取2次。將有機層以飽和食鹽水清洗後、以無水硫酸鈉乾燥，藉由過濾、濃縮而獲得標題化合物(1.05g)。
MS(ESI)m/z；440[M+H]+
參考例429所得化合物(305mg)藉由與參考
例430同樣的方法處理而獲得標題化合物(572mg)。
MS(ESI)m/z；440[M+H]+
於參考例430所得化合物(1.05g)之二氯乙
烷溶液(19mL)中，加入三氟乙酸酐(2.67mL)及三乙基胺(3.34mL)，將反應混合物於室溫攪拌3天。於反應混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取2次。將合併之有機層以1.0mol/L鹽酸及飽和食鹽水清洗後，以無水硫酸鈉乾燥，進行過濾、濃縮。將殘質以甲醇(15mL)稀釋，並在冰冷下，加入碳酸氫鈉(1010mg)，將反應混合物於0℃攪拌30分鐘。於反應混合物中加入飽和氯化銨水溶液，並減壓餾除甲醇，將所得的混合物以乙酸乙酯萃取2次。將合併之有機層以飽和食鹽水清洗後，以無水硫酸鈉乾燥，進行過濾、濃縮。將殘質以NH矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯)精製，於所得生成物中加入乙醚/己烷=8/1，並濾取固體，而獲得標題化合物(470mg)。
MS(ESI)m/z；326[M+H]+
參考例431所得化合物(572mg)藉由與參考
例432同樣的方法處理而獲得標題化合物(265mg)。
MS(ESI)m/z；326[M+H]+
在冰冷下，於參考例432所得化合物(250mg)
之二氯甲烷溶液(10mL)中，添加mCPBA(69-75%，208mg)。
將反應混合物於冰冷下攪拌2小時後，於反應混合物中加危硫代硫酸鈉水溶液及飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，藉由過濾、濃縮而獲得標題化合物(261mg)。
MS(ESI)m/z；342[M+H]+
參考例433所得化合物(100mg)藉由與參考
例434同樣的方法處理而獲得標題化合物(92.3mg)。
MS(ESI)m/z；342[M+H]+
於3-甲氧基丙酸(875mg)之二氯甲烷溶液
(5.0mL)中，加入草醯氯(1.42mL)及DMF(1滴)，將反應混合物於室溫攪拌2小時。將反應混合物在減壓下濃縮後，將殘質溶解於二氯甲烷(1.0mL)，並在冰冷下，滴下至參考例136所得化合物(1.3g)及三乙基胺(1.22g)之二氯甲烷溶液(10mL)中。將反應混合物於室溫攪拌1.5小時後，於反應混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=50/50至20/80)精製，而獲得標題化合物(1.4g)。
MS(ESI)m/z；290[M+H]+
參考例137所得化合物(1.0g)藉由與參考例
436同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.63g)。
MS(ESI)m/z；304[M+H]+
參考例138中所得化合物(1.06g)藉由與參
考例436同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.89g)。
MS(ESI)m/z；318[M+H]+
於參考例436中所得化合物(1.4g)之二氯乙
烷溶液(20mL)中，加入氯三甲基矽烷(2.65g)及三乙基胺(7.4g)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。將1.0mol/L鹽酸加入至反應混合物中，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=50/50至0/100)精製，而獲得標題化合物(990mg)。
MS(ESI)m/z；272[M+H]+
參考例437中所得化合物(1.63g)藉由與參
考例439同樣的方法處理而獲得標題化合物(856mg)。
MS(ESI)m/z；286[M+H]+
參考例438中所得化合物(1.89g)藉由與參
考例439同樣的方法處理而獲得標題化合物(622mg)。
MS(ESI)m/z；300[M+H]+
將參考例439中所得化合物(980mg)之二氯
甲烷溶液(18mL)冷卻，並滴下1.0mol/L三溴化硼二氯甲烷溶液(4.0mL)。將反應混合物於室溫攪拌1小時後，於經冷卻的反應混合物中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以二氯甲烷萃取3次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。於殘質中加入己烷，濾取固體，藉由乾燥而獲得標題化合物(835mg)。
MS(ESI)m/z；258[M+H]+
參考例440中所得化合物(856mg)藉由與參
考例442同樣的方法處理而獲得標題化合物(758mg)。
MS(ESI)m/z；272[M+H]+
參考例441中所得化合物(622mg)藉由與參
考例442同樣的方法處理而獲得標題化合物(500mg)。
MS(ESI)m/z；286[M+H]+
在冰冷下，於參考例442中所得化合物
(820mg)之二氯甲烷溶液(18mL)中，添加mCPBA(69-75%，880mg)。將反應混合物在冰冷下攪拌3小時後、於反應混合物中加入硫代硫酸鈉水溶液及飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以氯仿萃取3次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。將所得殘質以矽膠管柱層析(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至90/10)精製，而獲得標題化合物(750mg)。
MS(ESI)m/z；274[M+H]+
參考例443中所得化合物(758mg)藉由與參
考例445同樣的方法處理而獲得標題化合物(543mg)。
MS(ESI)m/z；288[M+H]+
參考例444中所得化合物(500mg)藉由與參
考例445同樣的方法處理而獲得標題化合物(446mg)。
MS(ESI)m/z；302[M+H]+
於4-甲氧基酪酸(761mg)之二氯甲烷溶液
(3.5mL)中，加入草醯氯(3.5mL)及DMF(1滴)，將反應混合物於室溫攪拌2小時。將反應混合物在減壓下濃縮後，將殘質溶解於二氯甲烷(1mL)，並在冰冷下，滴下至參考例137所得的化合物(1.0g)及三乙基胺(1.28mL)之二氯甲烷溶液(9.0mL)中。將反應混合物於室溫攪拌1小時後，於反應混合物中加入水及飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，藉由過濾、濃縮而獲得標題化合物(1.7g)。
MS(ESI)m/z；318[M+H]+
於參考例448中所得化合物(1.7g)之二氯乙
烷溶液(20mL)中，加入氯三甲基矽烷(2.91mL)及三乙基胺(9.62mL)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。將水加入至反應混合物中，將混合物以乙酸乙酯萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至0/100)精製，而獲得標題化合物(1.163g)。
MS(ESI)m/z；300[M+H]+
在冰冷下，對參考例449中所得化合物(1.16g)
之二氯甲烷溶液(25mL)，滴下1.0mol/L三溴化硼二氯甲烷
溶液(3.87mL)。將反應混合物於冰冷下1攪拌1小時後，於羥冰冷的反應混合物中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以二氯甲烷萃取3次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至0/100)精製，而獲得標題化合物(643mg)。
MS(ESI)m/z；286[M+H]+
在冰冷下，於參考例450中所得化合物
(643mg)之二氯甲烷溶液(10mL)中，添加mCPBA(69-75%，569mg)。將反應混合物在冰冷下攪拌2小時後，於反應混合物中加入硫代硫酸鈉水溶液及飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以氯仿萃取3次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，藉由過濾、濃縮而獲得標題化合物(476mg)。
MS(ESI)m/z；302[M+H]+
將參考例247中所得化合物(600mg)之二氯
甲烷溶液(12mL)冷卻，並滴下1.0mol/L三溴化硼二氯甲烷溶液(1.84mL)。將反應混合物在冰冷下攪拌1小時後，於反應混合物中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以二氯甲烷萃取3次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20至30/70)精製，而獲得標題化合物(622mg)。
MS(ESI)m/z；312[M+H]+
在冰冷下，於參考例452中所得化合物
(621mg)之二氯甲烷溶液(10mL)中，添加mCPBA(69-75%，482mg)。將反應混合物在冰冷下攪拌1小時後，於反應混合物中加入硫代硫酸鈉水溶液及飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以二氯甲烷萃取4次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，藉由過濾、濃縮而獲得標題化合物(468mg)。
MS(ESI)m/z；328[M+H]+
於3-甲氧基-2,2-二甲基-丙酸(1.06g)之二氯
甲烷溶液(4.0mL)中，加入草醯氯(1.36mL)及DMF(1滴)，將反應混合物於室溫攪拌2小時。將反應混合物在減壓下濃縮後，將殘質溶解於二氯甲烷(1.0mL)，並在冰冷下，滴下至參考例136中所得化合物(1.16g)及三乙基胺(1.6mL)之二氯甲烷溶液(8mL)中。將反應混合物於室溫攪拌2小時後，於反應混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液清洗後，以無水硫酸鈉乾燥後，藉由過濾、濃縮而獲得標題化合物(2.20g)。
MS(ESI)m/z；318[M+H]+
於參考例454中所得化合物(2.20g)之二氯
甲烷溶液(25mL)中，加入氯三甲基矽烷(3.62mL)及三乙基胺(12.0mL)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。追加三氟甲烷研酸三甲基矽酯(5.20mL)及三乙基胺(12.0mL)，將反應混合物於室溫攪拌7天。將水加入至反應混合物中，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=100/0備50/50)精製，而獲得標題化合物(322mg)。
MS(ESI)m/z；300[M+H]+
在冰冷下，滴下1.0mol/L三溴化硼二氯甲
烷溶液(1.08mL)至參考例455中所得化合物(322mg)之二氯甲烷溶液(6.0mL)中，將反應混合物在冰冷下攪拌2小時後，在室溫攪拌7小時。於反應混合物中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以二氯甲烷萃取3次。將有機層以無
水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至0/100)精製，而獲得標題化合物(261mg)。
MS(ESI)m/z；286[M+H]+
在冰冷下，於參考例456中所得化合物
(130mg)之二氯甲烷溶液(2.3mL)中，添加mCPBA(69-75%，115mg)。將反應混合物在冰冷下攪拌30分鐘後，於反應混合物中加入硫代硫酸鈉水溶液及飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以氯仿萃取3次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，藉由過濾、濃縮而獲得標題化合物(156mg)。
MS(ESI)m/z；302[M+H]+
在室溫，於參考例366中所得化合物(496mg)
之二甲氧基乙烷溶液(16mL)中，依序加入(2-羥基甲基苯基)硼酸(365mg)、肆(三苯基膦)鈀(0)(116mg)及碳酸鈉(848mg)之水溶液(4.0mL)，將反應混合物在100℃攪拌4小時。確認反應結束後，使反應混合物冷卻至室溫，並以氯仿萃取。
將有機層以飽和食鹽水清洗，以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。將所得殘質以矽膠管柱層析(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至97/3)精製，而獲得標題化合物(210.7mg)。
MS(ESI)m/z；320[M+H]+
參考例366中所得化合物(496mg)藉由與參
考例458同樣的方法處理而獲得標題化合物(198mg)。
MS(ESI)m/z；320[M+H]+
參考例366中所得化合物(496mg)藉由與參
考例458同樣的方法處理而獲得標題化合物(164mg)。
MS(ESI)m/z；320[M+H]+
在冰冷下，於參考例458中所得化合物
(335mg)之二氯甲烷溶液(10mL)中，添加mCPBA(69-75%，217mg)。將反應混合物在冰冷下攪拌6小時後，於反應混合物中加入硫代硫酸鈉水溶液及飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以氯仿萃取3次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，藉由過濾、濃縮而獲得標題化合物(340mg)。
MS(ESI)m/z；336[M+H]+
參考例459中所得化合物(187mg)藉由與參
考例461同樣的方法處理而獲得標題化合物(192mg)。
MS(ESI)m/z；336[M+H]+
參考例460中所得化合物(152mg)藉由與參
考例461同樣的方法處理而獲得標題化合物(136mg)。
MS(ESI)m/z；336[M+H]+
在冰冷下，於參考例366中所得化合物(2.0g)
及(2-羥基乙基)-甲基-胺甲酸第三丁基酯(1.70g)之DMF溶液(80mL)中，加入氫化鈉(60%水分散性油懸劑，400mg)。
將反應混合物於室溫攪拌3小時後，加入水，並將混合物以乙酸乙酯萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=50/50至30/70)精製，於所得生成物中加入己烷，濾取固體，藉由乾燥而得而獲得標題化合物(1.66g)。
MS(ESI)m/z；387[M+H]+
在冰冷下，於參考例464中所得化合物
(1.65g)之二氯甲烷溶液(40mL)中，添加mCPBA(69-75%，1.17g)。將反應混合物在冰冷下攪拌1小時後，於反應混
合物中加入硫代硫酸鈉水溶液及飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，藉由過濾、濃縮而獲得標題化合物(1.63g)。
MS(ESI)m/z；403[M+H]+
將1-羥基環丙烷羧酸(0.78g)及乙酸酐
(3.1mL)之混合溶液以140℃加熱攪拌2小時。將反應混合物冷卻至室溫後，加入水(5.0mL)，並減壓餾除溶劑。所得生成物中加入異丙醚，濾取固體，而獲得標題化合物(0.33g)。
MS(ESI)m/z；145[M+H]+
1-羥基環丁烷羧酸(1.0g)藉由與參考例466
同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.3g)。
MS(ESI)m/z；159[M+H]+
於2-乙醯氧基丙酸(936mg)之二氯甲烷溶液
(3.0mL)中，加入草醯氯(1.2mL)及DMF(1滴)，將反應混合物於室溫攪拌2小時。將反應混合物在減壓下濃縮後，將殘質溶解於二氯甲烷(2.0mL)，並在冰冷下，滴下至參考例136中所得化合物(800mg)及三乙基胺(1.1mL)之二氯甲烷溶液(5.0mL)中。將反應混合物於室溫攪拌5小時後，於反應混合物中加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至20/80)精製，而獲得標題化合物(1.06g)。
MS(ESI)m/z；318[M+H]+
參考例466中所得化合物(0.33g)藉由與參
考例468同樣的方法處理而獲得標題化合物(0.6g)。
MS(ESI)m/z；330[M+H]+
參考例467中所得化合物(1.3g)藉由與參考
例468同樣的方法處理而獲得標題化合物(2.06g)。
MS(ESI)m/z；344[M+H]+
於參考例468中所得化合物(1.06g)之二氯
乙烷溶液(21mL)中，加入氯三甲基矽烷(2.11mL)及三乙基胺(6.98mL)，將反應混合物於80℃加熱9小時。使反應混合物冷卻至室溫後，將1.0mol/L鹽酸加入至反應混合物中，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至0/100)精製，而獲得標題化合物(869mg)。
MS(ESI)m/z；300[M+H]+
參考例469中所得化合物(0.6g)藉由與參考
例471同樣的方法處理而獲得標題化合物(0.53g)。
MS(ESI)m/z；312[M+H]+
於參考例470中所得化合物(2.06g)之二氯
甲烷溶液(60mL)中，加入三氟甲烷磺酸三甲基矽脂(4.0g)及三乙基胺(3.7g)，將反應混合物於室溫攪拌3小時。追加三氟甲烷磺酸三甲基矽酯(4.0g)及三乙基胺(3.7g)，將反應混合物於室溫攪拌2小時。將1.0mol/L鹽酸加入至反應混合物中，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至40/60)精製，而獲得標題化合物(660mg)。
MS(ESI)m/z；326[M+H]+
於參考例471中所得化合物(100mg)之甲醇
溶液(1.2mL)中，加入1.0mol/L氫氧化鈉水溶液(0.4mL)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。將1.0mol/L鹽酸加入至反應混合物中，將混合物以氯仿萃取3次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至0/100)精製，而獲得標題化合物(49mg)。
MS(ESI)m/z；258[M+H]+
參考例472中所得化合物(0.53g)藉由與參
考例474同樣的方法處理而獲得標題化合物(0.37g)。
MS(ESI)m/z；270[M+H]+
參考例473中所得化合物(660mg)藉由與參
考例474同樣的方法處理而獲得標題化合物(550mg)。
MS(ESI)m/z；284[M+H]+
在冰冷下，於參考例474中所得化合物
(49mg)之二氯甲烷溶液(1mL)中，添加mCPBA(69-75%，48mg)。將反應混合物在冰冷下攪拌1小時後，於反應混合物中加入硫代硫酸鈉水溶液及飽和碳酸氫鈉水溶液、將混合物以氯仿萃取3次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，藉由過濾、濃縮而獲得標題化合物(63mg)。
MS(ESI)m/z；274[M+H]+
參考例475中所得化合物(0.37g)藉由與參
考例477同樣的方法處理而獲得標題化合物(318mg)。
MS(ESI)m/z；286[M+H]+
參考例476中所得化合物(150mg)藉由與參
考例477同樣的方法處理而獲得標題化合物(156mg)。
MS(ESI)m/z；300[M+H]+
於參考例475中所得化合物(1.14g)之DMF
溶液(40mL)中，在0℃，加入碘化甲基(0.9g)及氫化鈉(60%水分散性油懸劑，170mg)，將反應混合物於室溫攪拌1小時。在0℃加入水後，將混合物以乙酸乙酯萃取。將有機層以水清洗，以無水硫酸鎂乾燥，進行過濾、減壓濃縮。
將所得殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20至40/60)精製，而獲得標題化合物(0.64g)。
MS(ESI)m/z；284[M+H]+
參考例476中所得化合物(400mg)藉由與參
考例480同樣的方法處理而獲得標題化合物(386mg)。
MS(ESI)m/z；298[M+H]+
參考例480中所得化合物(0.64g)藉由與參
考例477同樣的方法處理而獲得標題化合物(0.64g)。
MS(ESI)m/z；300[M+H]+
參考例481中所得化合物(386mg)藉由與參
考例477同樣的方法處理而獲得標題化合物(383mg)。
MS(ESI)m/z；314[M+H]+
於5-胺基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-羧酸
(23.0g)之DMF溶液(600mL)中，加入EDC鹽酸鹽(34.8g)、HOBt一水合物(27.8g)、N,N-二異丙基乙基胺(31.6mL)及2,4-二甲氧基苄基胺(27.2mL)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。於反應混合物中加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取3次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=90/10至50/50)精製，而獲得標題化合物(39.9g)。
MS(ESI)m/z；340[M+H]+
參考例484中所得化合物(2.00g)藉由與參
考例156同樣的方法處理而獲得標題化合物(2.34g)。
MS(ESI)m/z；410[M+H]+
參考例484中所得化合物(1.70g)藉由與參
考例156同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.98g)。
MS(ESI)m/z；396[M+H]+
參考例484中所得化合物(6.72g)藉由與參
考例156同樣的方法處理而獲得標題化合物(7.82g)。
MS(ESI)m/z；412[M+H]+
參考例484中所得化合物(500mg)藉由與參
考例156同樣的方法處理而獲得標題化合物(413mg)。
MS(ESI)m/z；444[M+H]+
參考例484中所得化合物(2.00g)藉由與參
考例156同樣的方法處理而獲得標題化合物(2.65g)。
MS(ESI)m/z；462[M+H]+
參考例484中所得化合物(500mg)藉由與參
考例156同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.02g)。
MS(ESI)m/z；478，480[M+H]+
參考例484中所得化合物(500mg)藉由與參
考例156同樣的方法處理而獲得標題化合物(577mg)。
MS(ESI)m/z；474[M+H]+
參考例484中所得化合物(500mg)藉由與參
考例156同樣的方法處理而獲得標題化合物(918mg)。
MS(ESI)m/z；528[M+H]+
參考例484中所得化合物(500mg)藉由與參
考例156同樣的方法處理而獲得標題化合物(867mg)。
MS(ESI)m/z；458[M+H]+
參考例484中所得化合物(600mg)藉由與參
考例156同樣的方法處理而獲得標題化合物(690mg)。
MS(ESI)m/z；480[M+H]+
參考例484中所得化合物(500mg)藉由與參
考例156同樣的方法處理而獲得標題化合物(506mg)。
MS(ESI)m/z；496，498[M+H]+
於2-氟-2-甲基丙酸(625mg)之二氯甲烷溶液
(11.0mL)中，加入草醯氯(498μL)及DMF(1滴)，將反應混合物於室溫攪拌4小時。將所得溶液，在冰冷下，滴下至參考例484中所得化合物(1.00g)及三乙基胺(1.23mL)之二氯甲烷溶液(30.0mL)中，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。
於反應混合物中加入水，將混合物以二氯甲烷萃取3次。
將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=100/0至70/30)精製，而獲得標題化合物(1.25g)。
MS(ESI)m/z；428[M+H]+
參考例484中所得化合物(2.31g)藉由與參
考例169同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.12g)。
MS(ESI)m/z；432[M+H]+
在室溫，於2,2-二氟-3-甲氧基丙酸甲基酯
(2.00g)乙醇溶液(20mL)中，加入1.0mol/L氫氧化鈉水溶液(13mL)，將反應混合物以50℃攪拌2小時。藉由減壓餾除溶劑而得到2,2-二氟-3-甲氧基丙酸鉀。於所得的2,2-二氟-3-甲氧基丙酸鉀之二氯甲烷溶液(40mL)中，加入草醯氯(2.2mL)及DMF(1滴)，將反應混合物在室溫時間攪拌6小時後，減壓餾除反應溶劑。在室溫，將所得的醯氯之二氯甲烷溶液(20mL)及三乙基胺(2.72mL)，加入至參考例484中所得化合物(4.41g)之二氯甲烷溶液(50mL)中，將反應混合物攪拌隔夜。反應混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。
將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=100/0至50/50)精製，而獲得標題化合物(2.51g)。
MS(ESI)m/z；462[M+H]+
參考例484中所得化合物(800mg)藉由與參
考例169同樣的方法處理而獲得標題化合物(787mg)。
MS(ESI)m/z；476[M+H]+
參考例484中所得化合物(576mg)藉由與參
考例169同樣的方法處理而獲得標題化合物(332mg)。
MS(ESI)m/z；494[M+H]+
參考例484中所得化合物(500mg)藉由與參
考例169同樣的方法處理而獲得標題化合物(850mg)。
MS(ESI)m/z；492[M+H]+
參考例484中所得化合物(500mg)藉由與參
考例169同樣的方法處理而獲得標題化合物(700mg)。
MS(ESI)m/z；476[M+H]+
參考例484中所得化合物(600mg)藉由與參
考例169同樣的方法處理而獲得標題化合物(310mg)。
MS(ESI)m/z；464[M+H]+
參考例484中所得化合物(1.00g)藉由與參
考例169同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.27g)。
MS(ESI)m/z；438[M+H]+
參考例484中所得化合物(700mg)藉由與參
考例169同樣的方法處理而獲得標題化合物(670mg)。
MS(ESI)m/z；440[M+H]+
參考例484中所得化合物(1.45g)藉由與參
考例169同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.90g)。
MS(ESI)m/z；452[M+H]+
於參考例484中所得化合物(500mg)及2-氟
-5-甲基苯甲酸(227mg)之DMF溶液(5.0mL)中，添加HATU(1.40g)及N,N-二異丙基乙基胺(1.03mL)，將反應混合物於室溫攪拌隔一整晚。追加HATU(1.40g)及N,N-二異丙基乙基胺(1.03mL)，將反應混合物於室溫攪拌5小時。再追加2-氟-5-甲基苯甲酸(554mg)、HATU(1.40g)及N,N-二異丙基乙基胺(1.03mL)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。於反應混合物中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以乙酸乙酯萃取。將有機層以飽和食鹽水清洗，以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以NH矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20)精製，而獲得標題化合物(466mg)。
MS(ESI)m/z；476[M+H]+
參考例484中所得化合物(500mg)藉由與參
考例507同樣的方法處理而獲得標題化合物(371mg)。
MS(ESI)m/z；463[M+H]+
在-78℃，歷時5分鐘滴下正丁基鋰(2.69mol/L
己烷溶液，17.3mL)至5-甲基噻吩-2-羧酸(3.00g)之THF溶液(48mL)中。將反應混合物於-78℃攪拌1小時後，再歷時15分鐘滴下N-氟苯磺醯胺(7.98g)之THF溶液(48mL)。將反應混合物於-78℃攪拌4小時後，歷時2小時升溫至室溫，並於室溫攪拌隔夜。將反應混合物以2.0mol/L鹽酸調整成pH2，以乙醚萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以羧酸擔載矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=92/8至40/60)精製，於所得生成物中加入己烷/乙酸乙酯=3/1，濾取固體，得到3-氟-5-甲基噻吩-2-羧酸(1.20g)。在冰冷下，於所得的3-氟-5-甲基噻吩-2-羧酸(566mg)之THF溶液(15mL)中，加入氫化鈉(60%水分散性油
懸劑，138mg)。將反應混合物於室溫攪拌10分鐘後，進行減壓濃縮，將殘質以乙醚清洗。將所得的固體減壓乾燥，於乙腈(5.5mL)中稀釋，並加入草醯氯(296μL)及DMF(1滴)，將反應混合物於50℃攪拌2小時。再加入草醯氯(296μL)，將反應混合物於50℃攪拌3小時。將反應混合物在減壓下濃縮後，將殘質溶解於二氯甲烷(2mL)，在室溫，滴下至參考例484中所得化合物(600mg)及三乙基胺(986μL)之二氯甲烷溶液(6mL)中。將反應混合物於室溫攪拌隔夜後，於反應混合物中加入乙酸乙酯及水，將不溶物以矽藻土濾除。將濾液以乙酸乙酯萃取2次，將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以NH矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=90/10至55/45)精製，於所得生成物中加入乙醚/己烷=1/2，濾取固體，而獲得標題化合物(444mg)。
MS(ESI)m/z；482[M+H]+
參考例484中所得化合物(316mg)藉由與參
考例182同樣的方法處理而獲得標題化合物(501mg)。
MS(ESI)m/z；586[M+H]+
參考例484中所得化合物(500mg)藉由與參
考例194同樣的方法處理而獲得標題化合物(700mg)。
MS(ESI)m/z；486[M+H]+
於參考例484中所得化合物(2.10g)之二氯
甲烷(30mL)溶液中，加入WO2011/148922A1記載的方法所合成之1-氟環丙烷羧酸(4-氟苯基)酯(2.04g)之二氯甲烷溶液(5.0mL)。滴下DBU(1.85mL)至反應混合物中，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。於反應混合物中加入水，將混合物以二氯甲烷萃取2次。將合併之有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液清洗，以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20)及NH矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20)精製，而獲得標題化合物(3.64g)。
MS(ESI)m/z；426[M+H]+
於4,4’-二氯苯丁酮(25.0g)之氯仿溶液
(125mL)中，加入硫醯氯(15.1mL)，將反應混合物於50℃加
熱攪拌18小時。追加硫醯氯(4.04mL)，將反應混合物於50℃加熱攪拌隔夜。在冰冷下，將反應混合物以碳酸氫鈉水溶液進行中和。將混合物以氯仿萃取2次，將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=100/0至93/7)精製，得到2,4-二氯-1-(4-氯苯基)丁烷-1-酮(27.7g)。在0℃，於所得的2,4-二氯-1-(4-氯苯基)丁烷-1-酮(27.7g)之第三丁醇溶液(195mL)中，加入第三丁醇鉀(19.8g)，將反應混合物於50℃加熱攪拌15分鐘。減壓餾除溶劑後，加入己烷，將混合物以水清洗。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙醚=100/0至93/7)精製，得到(1-氯環丙基)-(4-氯苯基)-甲酮(22.6g)。於所得的(1-氯環丙基)-(4-氯苯基)-甲酮(21.1g)之氯仿溶液(200mL)中，加入mCPBA(69-75%，52.4g)，將反應混合物加熱回流2天。追加mCPBA(69-75%，26.2g)，將反應混合物加熱回流2天，再追加mCPBA(69-75%，13.1g)，將反應混合物加熱回流2天。使反應混合物冷卻至室溫後，加入硫代硫酸鈉水溶液，將混合物於室溫攪拌15分鐘攪。將分離的有機層以碳酸氫鈉水溶液清洗，以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=100/0至90/10)精製，得到1-氯環丙烷羧酸(4-氯苯基)酯(13.3g)。以下，1-氯環丙烷羧酸(4-氯苯基)酯(1.26g)及參考例484中所得化合物(1.00g)藉由與參考例512同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.54g)。
MS(ESI)m/z；442[M+H]+
於參考例496中所得化合物(1.00g)之N,N-
二甲基甲醯胺溶液(5.00mL)中，加入N，O-雙(三甲基矽基)乙醯胺(2.86mL)及三乙基胺(1.63mL)，將反應混合物於室溫攪拌2小時。於反應混合物中加入水(50.0mL)，濾取生成的固體，藉由乾燥而獲得標題化合物(900mg)。
MS(ESI)m/z；410[M+H]+
參考例486中所得化合物(970mg)藉由與參
考例195同樣的方法處理而獲得標題化合物(750mg)。
MS(ESI)m/z；378[M+H]+
參考例485中所得化合物(2.33g)藉由與參
考例195同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.96g)。
MS(ESI)m/z；392[M+H]+
參考例487中所得化合物(7.81g)藉由與參
考例195同樣的方法處理而獲得標題化合物(4.00g)。
MS(ESI)m/z；394[M+H]+
參考例488中所得化合物(410mg)藉由與參
考例195同樣的方法處理而獲得標題化合物(366mg)。
MS(ESI)m/z；426[M+H]+
參考例489中所得化合物(2.65g)藉由與參
考例195同樣的方法處理而獲得標題化合物(2.30g)。
MS(ESI)m/z；444[M+H]+
參考例490中所得化合物(1.00g)藉由與參
考例195同樣的方法處理而獲得標題化合物(456mg)。
MS(ESI)m/z；460，462[M+H]+
參考例491中所得化合物(570mg)藉由與參
考例195同樣的方法處理而獲得標題化合物(312mg)。
MS(ESI)m/z；456[M+H]+
參考例492中所得化合物(897mg)藉由與參
考例195同樣的方法處理而獲得標題化合物(603mg)。
MS(ESI)m/z；510[M+H]+
參考例493中所得化合物(844mg)藉由與參
考例195同樣的方法處理而獲得標題化合物(588mg)。
MS(ESI)m/z；440[M+H]+
參考例494中所得化合物(689mg)藉由與參
考例195同樣的方法處理而獲得標題化合物(540mg)。
MS(ESI)m/z；462[M+H]+
參考例495中所得化合物(505mg)藉由與參
考例195同樣的方法處理而獲得標題化合物(464mg)。
MS(ESI)m/z；478，480[M+H]+
參考例512中所得化合物(3.64g)藉由與參
考例195同樣的方法處理而獲得標題化合物(2.31g)。
MS(ESI)m/z；408[M+H]+
參考例497中所得化合物(1.12g)藉由與參
考例195同樣的方法處理而獲得標題化合物(978mg)。
MS(ESI)m/z；414[M+H]+
參考例498中所得化合物(2.50g)藉由與參
考例195同樣的方法處理而獲得標題化合物(2.01g)。
MS(ESI)m/z；444[M+H]+
參考例499中所得化合物(787mg)藉由與參
考例195同樣的方法處理而獲得標題化合物(587mg)。
MS(ESI)m/z；458[M+H]+
參考例500中所得化合物(330mg)藉由與參
考例195同樣的方法處理而獲得標題化合物(256mg)。
MS(ESI)m/z；476[M+H]+
參考例501中所得化合物(850mg)藉由與參考例195同樣的方法處理而獲得標題化合物(617mg)。
MS(ESI)m/z；474[M+H]+
參考例502中所得化合物(700mg)藉由與參
考例195同樣的方法處理而獲得標題化合物(544mg)。
MS(ESI)m/z；458[M+H]+
參考例503中所得化合物(305mg)藉由與參
考例195同樣的方法處理而獲得標題化合物(255mg)。
MS(ESI)m/z；446[M+H]+
參考例504中所得化合物(1.27g)藉由與參
考例195同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.20g)。
MS(ESI)m/z；420[M+H]+
參考例505中所得化合物(670mg)藉由與參
考例195同樣的方法處理而獲得標題化合物(630mg)。
MS(ESI)m/z；422[M+H]+
參考例506中所得化合物(1.90g)藉由與參
考例195同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.70g)。
MS(ESI)m/z；434[M+H]+
參考例507中所得化合物(465mg)藉由與參
考例195同樣的方法處理而獲得標題化合物(477mg)。
MS(ESI)m/z；458[M+H]+
參考例508中所得化合物(709mg)藉由與參
考例195同樣的方法處理而獲得標題化合物(610mg)。
MS(ESI)m/z；445[M+H]+
參考例509中所得化合物(440mg)藉由與參
考例195同樣的方法處理而獲得標題化合物(429mg)。
MS(ESI)m/z；464[M+H]+
參考例511中所得化合物(640mg)藉由與參
考例195同樣的方法處理而獲得標題化合物(343mg)。
MS(ESI)m/z；468[M+H]+
參考例510中所得化合物(487mg)藉由與參
考例195同樣的方法處理而獲得標題化合物(439mg)。
MS(ESI)m/z；568[M+H]+
參考例513中所得化合物(1.53g)藉由與參
考例195同樣的方法處理而獲得標題化合物(989mg)。
MS(ESI)m/z；424[M+H]+
參考例484中所得化合物(10.0g)藉由與參
考例244同樣的方法處理而獲得標題化合物(10.1g)。
MS(ESI)m/z；400[M+H]+
參考例484中所得化合物(500mg)藉由與參
考例260同樣的方法處理而獲得標題化合物(576mg)。
MS(ESI)m/z；478，480[M+H]+
參考例484中所得化合物(1.50g)藉由與參
考例265同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.32g)。
MS(ESI)m/z；418[M+H]+
於5-胺基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-羧酸乙基
酯(2.84g)之乙醇溶液(27mL)中，加入異硫氰酸酸(4-甲氧基苄基)酯(3.50g)及DBU(3.89mL)，將反應混合物於室溫加熱攪拌30分間、於80℃加熱攪拌13小時。使反應混合物冷卻至0℃，加入乙酸(2.0mL)。將乙醇在減壓餾除，於所得的混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取3次。將合併之有機層以飽和食鹽水清洗後，以無水硫酸鎂乾燥，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至85/15)精製，於所得生成物中加入己烷/乙酸乙酯=1/2，濾取固體，而獲得標題化合物(1.68g)。
MS(ESI)m/z；352[M+H]+
在冰冷下，於參考例546中所得化合物
(1.40g)之1,2-二氯乙烷/DMF溶液(12mL/1.5mL)中，添加草醯氯(512μL)。將反應混合物於60℃加熱攪拌2小時後，將反應混合物冷卻至0℃，加入飽和碳酸氫鈉水溶液。減壓餾除二氯乙烷，將所得的混合物以乙酸乙酯稀釋，將不溶物以過濾去除。將濾液以乙酸乙酯萃取2次，將合併之有機層以飽和食鹽水清洗，以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。於殘質中加入己烷/乙酸乙酯=1/3，濾取固體，而獲得標題化合物(1.10g)。
MS(ESI)m/z；354[M+H]+
在室溫，於參考例547中所得化合物(855mg)
之DME溶液(12mL)中，依序加入苯基硼酸(737mg)、肆(三苯基膦)鈀(0)(280mg)及碳酸鈉(1.03g)之水溶液(3mL)，將反
應混合物在100℃加熱攪拌2.5小時。確認反應結束後，使反應混合物冷卻至室溫，加入水，將混合物以二氯甲烷萃取3次。將合併之有機層以飽和食鹽水清洗，以無水硫酸鈉乾燥，進行過濾，濃縮。將所得殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=100/0至70/30)精製，而獲得標題化合物(736mg)。
MS(ESI)m/z；396[M+H]+
參考例547中所得化合物(140mg)藉由與參
考例548同樣的方法處理而獲得標題化合物(134mg)。
MS(ESI)m/z；414[M+H]+
參考例547中所得化合物(140mg)藉由與參
考例548同樣的方法處理而獲得標題化合物(96mg)。
MS(ESI)m/z；414[M+H]+
參考例547中所得化合物(200mg)藉由與參
考例548同樣的方法處理而獲得標題化合物(184mg)。
MS(ESI)m/z；432[M+H]+
參考例547中所得化合物(400mg)藉由與參
考例548同樣的方法處理而獲得標題化合物(301mg)。
MS(ESI)m/z；432[M+H]+
參考例547中所得化合物(350mg)藉由與參
考例548同樣的方法處理而獲得標題化合物(306mg)。
MS(ESI)m/z；432[M+H]+
參考例547中所得化合物(350mg)藉由與參
考例548同樣的方法處理而獲得標題化合物(196mg)。
MS(ESI)m/z；432[M+H]+
參考例547中所得化合物(140mg)藉由與參
考例548同樣的方法處理而獲得標題化合物(153mg)。
MS(ESI)m/z；444[M+H]+
參考例547中所得化合物(350mg)藉由與參
考例548同樣的方法處理而獲得標題化合物(427mg)。
MS(ESI)m/z；424[M+H]+
參考例547中所得化合物(300mg)藉由與參
考例548同樣的方法處理而獲得標題化合物(181mg)。
MS(ESI)m/z；464[M+H]+
在冰冷下，於參考例514中所得化合物
(570mg)之二氯甲烷溶液(10.0mL)中，添加mCPBA(69-75%，377mg)，將反應混合物於室溫攪拌4小時。於反應混合物中加入硫代硫酸鈉水溶液，將混合物以二氯甲烷萃取3次。將有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液清洗，以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮而獲得標題化合物(631mg)。
MS(ESI)m/z；426[M+H]+
參考例515中所得化合物(360mg)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(341mg)。
MS(ESI)m/z；394[M+H]+
參考例516中所得化合物(1.94g)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.79g)。
MS(ESI)m/z；408[M+H]+
參考例517中所得化合物(200mg)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(282mg)。
MS(ESI)m/z；410[M+H]+
參考例518中所得化合物(360mg)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(326mg)。
MS(ESI)m/z；442[M+H]+
參考例519中所得化合物(2.30g)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(2.10g)。
MS(ESI)m/z；460[M+H]+
參考例520中所得化合物(450mg)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(288mg)。
MS(ESI)m/z；476，478[M+H]+
參考例521中所得化合物(309mg)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(329mg)。
MS(ESI)m/z；472[M+H]+
參考例522中所得化合物(595mg)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(649mg)。
MS(ESI)m/z；526[M+H]+
參考例523中所得化合物(575mg)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(673mg)。
MS(ESI)m/z；456[M+H]+
參考例524中所得化合物(534mg)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(580mg)。
MS(ESI)m/z；478[M+H]+
參考例525中所得化合物(461mg)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(511mg)。
MS(ESI)m/z；494，496[M+H]+
參考例526中所得化合物(2.30g)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(2.37g)。
MS(ESI)m/z；424[M+H]+
參考例527中所得化合物(967mg)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.10g)。
MS(ESI)m/z；430[M+H]+
參考例528中所得化合物(400mg)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(500mg)。
MS(ESI)m/z；460[M+H]+
參考例529中所得化合物(420mg)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(472mg)。
MS(ESI)m/z；474[M+H]+
參考例530中所得化合物(256mg)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(279mg)。
MS(ESI)m/z；492[M+H]+
參考例531中所得化合物(600mg)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(695mg)。
MS(ESI)m/z；490[M+H]+
參考例532中所得化合物(525mg)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(607mg)。
MS(ESI)m/z；474[M+H]+
參考例533中所得化合物(253mg)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(267mg)。
MS(ESI)m/z；462[M+H]+
參考例534中所得化合物(1.20g)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(890mg)。
MS(ESI)m/z；871[2M+H]+
參考例535中所得化合物(630mg)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(490mg)。
MS(ESI)m/z；875[2M+H]+
參考例536中所得化合物(1.70g)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.47g)。
MS(ESI)m/z；899[2M+H]+
參考例537中所得化合物(477mg)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(525mg)。
MS(ESI)m/z；474[M+H]+
參考例538中所得化合物(300mg)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(357mg)。
MS(ESI)m/z；461[M+H]+
參考例539中所得化合物(375mg)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(411mg)。
MS(ESI)m/z；480[M+H]+
參考例540中所得化合物(343mg)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(233mg)。
MS(ESI)m/z；484[M+H]+
參考例541中所得化合物(400mg)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(441mg)。
MS(ESI)m/z；584[M+H]+
參考例542中所得化合物(988mg)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.18g)。
MS(ESI)m/z；440[M+H]+
參考例544中所得化合物(576mg)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(576mg)。
MS(ESI)m/z；494，496[M+H]+
參考例545中所得化合物(500mg)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(528mg)。
MS(ESI)m/z；434[M+H]+
參考例543中所得化合物(140mg)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(167mg)。
MS(ESI)m/z；416[M+H]+
參考例548中所得化合物(736mg)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(834mg)。
MS(ESI)m/z；412[M+H]+
參考例549中所得化合物(205mg)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(127mg)。
MS(ESI)m/z；430[M+H]+
參考例550中所得化合物(92mg)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(107mg)。
MS(ESI)m/z；430[M+H]+
參考例551中所得化合物(184mg)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(189mg)。
MS(ESI)m/z；448[M+H]+
參考例552中所得化合物(295mg)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(289mg)。
MS(ESI)m/z；448[M+H]+
參考例553中所得化合物(300mg)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(317mg)。
MS(ESI)m/z；448[M+H]+
參考例554中所得化合物(191mg)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(232mg)。
MS(ESI)m/z；448[M+H]+
參考例555中所得化合物(150mg)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(164mg)。
MS(ESI)m/z；460[M+H]+
參考例556中所得化合物(424mg)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(244mg)。
MS(ESI)m/z；440[M+H]+
參考例557中所得化合物(150mg)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(174mg)。
MS(ESI)m/z；480[M+H]+
將參考例547中所得化合物(500mg)、(R)-2-
三氟甲基吡咯啶(300mg)及N,N-二異丙基乙基胺(3.50mL)之混合物，在150℃加熱攪拌1小時。追加(R)-2-三氟甲基吡咯啶(600mg)，將反應混合物以150℃加熱攪拌8小時。
將反應混合物放冷後，加入乙酸乙酯及鹽酸，將混合物以乙酸乙酯萃取。將合併之有機層以飽和食鹽水清洗，以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯)精製，而獲得標題化合物(380mg)。
MS(ESI)m/z；457[M+H]+
參考例547中所得化合物(500mg)藉由與參
考例600同樣的方法處理而獲得標題化合物(500mg)。
MS(ESI)m/z；457[M+H]+
參考例600中所得化合物(380mg)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(280mg)。
MS(ESI)m/z；473[M+H]+
參考例601中所得化合物(500mg)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(360mg)。
MS(ESI)m/z；473[M+H]+
於參考例547中所得化合物(350mg)之DMF
溶液(10mL)中，加入氫化鈉(60%水分散性油懸劑，59mg)後，加入2,2,2-三氟乙醇(107μL)，將反應混合物以室溫攪拌1.5小時。於反應混合物中加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取2次。將合併之有機層以水、飽和食鹽水清洗，以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾，濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=90/10至70/30)精製，而獲得標題化合物(176mg)。
MS(ESI)m/z；418[M+H]+
參考例604中所得化合物(172mg)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(173mg)。
MS(ESI)m/z；434[M+H]+
在冰冷下，於參考例143中所得化合物
(1.35g)之二氯甲烷溶液(20mL)中，加入三乙基胺(700mg)及氯乙醛酸乙酯(710mg)，將反應混合物在0℃攪拌1小時。
於反應混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取。將合併之有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=50/50至20/80)精製，而獲得標題化合物(1.15g)。
MS(ESI)m/z；374[M+H]+
於參考例606中所得化合物(1.15g)之二氯
乙烷溶液(20mL)中，加入氯三甲基矽烷(3.35g)及三乙基胺(9.4g)，將反應混合物在室溫攪拌3天。將1.0mol/L鹽酸加入至反應混合物中，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=50/50至20/80)精製，而獲得標題化合物(950mg)。
MS(ESI)m/z；356[M+H]+
在冰冷下，於參考例607中所得化合物
(950mg)之THF溶液(40mL)中，加入氫化鋁鋰(100mg)。將
反應混合物在室溫攪拌1小時後，於反應混合物中加入甲醇及水。將混合物以氯仿萃取，將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。於殘質中加入異丙醚，濾取固體，藉由乾燥而得而獲得標題化合物(550mg)。
MS(ESI)m/z；314[M+H]+
在冰冷下，於參考例608中所得化合物
(550mg)之DMF溶液(20mL)中，加入氫氧化鈉(60%水分散性油懸劑、95mg)及碘甲烷(300mg)。將反應混合物在0℃攪拌1小時後，於反應混合物中加入水。將混合物以乙酸乙酯萃取，將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。
將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=50/50至0/100)精製，而獲得標題化合物(210mg)。
MS(ESI)m/z；328[M+H]+
在冰冷下，於參考例609中所得化合物
(210mg)之二氯甲烷溶液(8mL)中，添加mCPBA(69-75%，165mg)。將反應混合物在室溫攪拌1.5小時後，於反應混合物中加入硫代硫酸鈉水溶液及飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以二氯甲烷萃取。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，藉由過濾、濃縮而得而獲得標題化合物(190g)。
MS(ESI)m/z；344[M+H]+
於參考例366中所得化合物(300mg)之THF
溶液(5mL)中，加入聯胺一水合物(0.11mL)，將反應混合物在室溫攪拌2小時。於反應混合物中加入水，將生成的固體濾取並乾燥，藉此獲得標題化合物(121mg)。
MS(ESI)m/z；244[M+H]+
於參考例611中所得化合物(110mg)之乙醇
溶液(8.0mL)中，加入1,1,3,3-四甲氧基丙烷(0.082mL)及濃鹽酸(0.057mL)，將反應混合物加熱回流1.5小時。在冰冷下，將反應混合物以飽和碳酸氫鈉進行中和，將混合物以乙酸乙酯萃取。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。將所得殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20至50/50)精製，而獲得標題化合物(93mg)。
MS(ESI)m/z；280[M+H]+
在冰冷下，於參考例612中所得化合物
(90mg)之二氯甲烷溶液(3.0mL)中，添加mCPBA(69-75%，95mg)。將反應混合物在冰冷下攪拌1小時後，於反應混合物中加入硫代硫酸鈉水溶液及飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以氯仿萃取。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，藉由過
濾、濃縮而獲得標題化合物(105mg)。
MS(ESI)m/z；296[M+H]+
於2-胺基-2-氰基乙酸乙酯(51.2g)之異丙醚
溶液(500mL)中，在冰冷下加入40%甲基胺甲醇溶液(62.1mL)，將反應混合物於室溫攪拌1.5小時。濾取生成的固體，以異丙醚-乙醇(2：1)清洗，藉由乾燥而獲得2-胺基-2-氰基-N-甲基乙醯胺(28.7g)。
將乙酸酐(50mL)及蟻酸(24mL)之混合物在60℃加熱攪拌3小時。將所得的混合酸無水物在冰冷下加入至2-胺基-2-氰基-N-甲基乙醯胺(20.0g)之THF溶液(190mL)中，將反應混合物在室溫攪拌2小時。餾除溶劑後，於殘質中加入乙酸乙酯，濾取所析出的固體，並以乙酸乙酯及異丙醚清洗，藉由乾燥而獲得2-氰基-2-甲醯胺-N-甲基乙醯胺(15.6g)。
2-氰基-2-甲醯胺-N-甲基乙醯胺(1.00g)及勞森試劑(1.43g)之1,4-二
烷混合物(18mL)在80℃加熱攪拌7小時。減壓餾除溶劑後，將殘質溶解於氯仿，並以飽和碳酸
氫鈉水溶液清洗。將分離的水層以氯仿萃取2次。將合併之有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以NH矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至20/80)精製，而獲得標題化合物(244mg)。
MS(ESI)m/z；158[M+H]+
於參考例614中所得化合物(1.20g)之二氯
甲烷溶液(12mL)中，在室溫加入N,N-二異丙基乙基胺(1.99mL)及環丙基羰基氯(838μL)，將反應混合物在室溫攪拌隔夜。追加環丙基羰基氯(800μL)，將反應混合物在室溫攪拌2小時。於反應混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取。將合併之有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20至20/80)精製，而獲得標題化合物(1.59g)。
MS(ESI)m/z；226[M+H]+
於參考例615中所得化合物(1.49g)之二氯
乙烷溶液(42mL)中，加入氯三甲基矽烷(4.18mL)及三乙基胺(13.7mL)，將反應混合物在80℃加熱攪拌5小時。使反應混合物冷卻至室溫後，於反應混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至0/100)精製，而獲得標題化合物(1.30g)。
MS(ESI)m/z；208[M+H]+
將參考例616中所得化合物(1.30g)及N-溴
琥珀醯亞胺(1.12g)之乙腈(24mL)混合物加熱回流2小時。
追加N-溴琥珀醯亞胺(2.24g)，將反應混合物進一步加熱回流12小時。於反應混合物中加入乙酸乙酯，將混合物以硫代硫酸鈉水溶液及飽和食鹽水清洗，將有機層以硫酸鈉乾燥，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷
/乙酸乙酯=80/20至20/80)精製，而獲得標題化合物(1.26g)。
MS(ESI)m/z；286、288[M+H]+
於WO2011/130383記載的(R)N-(第三丁氧基
羰基)-4,4-二氟吡咯啶-2-羧酸(300mg)之DMF溶液(2.4mL)中，加入苄基胺(131μL)、EDC鹽酸鹽(341mg)、HOBt一水合物(273mg)及N,N-二異丙基乙基胺(0.31mL)，將反應混合物在室溫攪拌1小時。確認反應結束後，將水加入至反應混合物中，將混合物以乙酸乙酯萃取2次。將有機層以水清洗1次後，以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20至50/50)精製。將所得的生成物溶解於甲醇(7.0mL)，並加入氯化氫(4.0mol/L 1,4-二
烷溶液，1.5mL)，將混合物在室溫攪拌隔夜。餾除溶劑，於殘質中加入乙酸乙酯，濾取固體，藉由乾燥而獲得標題化合物(243mg)。
MS(ESI)m/z；241[M+H]+
於參考例614中所得化合物(317mg)之乙腈
溶液(12mL)中，加入N-溴琥珀醯亞胺(360mg)，將反應混合物在0℃攪拌30分鐘。減壓餾除溶劑後，將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=90/10至50/50)精製，而獲得標題化合物(373mg)。
MS(ESI)m/z；236，238[M+H]+
將參考例619中所得化合物(2.57g)、參考例
341中所得化合物(5.24g)及N,N-二異丙基乙基胺(22mL)之混合溶液在120℃加熱攪拌3小時。濃縮反應混合物，將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯/甲醇=100/0至90/10)精製，藉由濃縮而獲得標題化合物(2.92g)。
MS(ESI)m/z；360[M+H]+
於參考例620中所得化合物(128mg)之DMF
溶液(0.7mL)中，加入1-氰基環丙烷羧酸(43mg)、EDC鹽酸鹽(106mg)、HOBt一水合物(84mg)及N,N-二異丙基乙基胺(0.095mL)，將反應混合物在室溫攪拌1小時。追加1-氰基環丙烷羧酸(43mg)、EDC鹽酸鹽(106mg)、HOBt一水合物(84mg)及N,N-二異丙基乙基胺(0.095mL)，將反應混合物攪拌隔夜。於反應混合物中加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取3次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。
將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯/甲醇=100/0至90/10)精製，而獲得標題化合物(89mg)。
MS(ESI)m/z；453[M+H]+
於藉由Tetrahedron Lett.1997，3175-3178記
載的方法所合成之(R)-N-(第三丁氧基羰基)-2-(2-氯乙醯基)-吡咯啶(2.6g)之DMF溶液(30mL)中，在室溫加入碳酸鉀(1.8g)、碘化鉀(2.1g)及苯酚(1.18g)，將反應混合物在室溫攪拌隔夜。確認反應結束後，將水加入至反應混合物中，將混合物以乙酸乙酯萃取2次。將有機層以水清洗1次後，以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=90/10至80/20)精製，而獲得標題化合物(2.3g)。
MS(ESI)m/z；306[M+H]+
於參考例622中所得化合物(2.3g)之甲醇溶
液(40mL)中，在0℃加入硼氫化鈉(0.57g)，將反應混合物
在室溫攪拌1小時。確認反應結束後，將水加入至反應混合物中，將混合物以1.0mol/L鹽酸中和後，以乙酸乙酯萃取2次。將有機層以水清洗1次後，以無水硫酸鎂乾燥，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至95/5)精製，藉此而獲得標題化合物(以使用矽膠之TLC(展開溶劑氯仿/甲醇=90：10)之低極性化合物(參考例623；1.64g)、及高極性化合物(參考例624；0.62g))。
參考例623(ESI)m/z；308[M+H]+
參考例624(ESI)m/z；308[M+H]+
於參考例623中所得化合物(1.64g)之二氯
甲烷溶液(20mL)中，在室溫加入三氟乙酸(20mL)及水(2滴)，將反應混合物在室溫攪拌1小時。確認反應結束後，藉由減壓餾除溶劑而獲得標題化合物(1.7g)。
MS(ESI)m/z；208[M+H]+
藉由Tetrahedron Lett.1997、3175-3178記載
的方法所合成之(R)-N-(第三丁氧基羰基)-2-(2-氯乙醯基)-吡咯啶(3.0g)之DMF溶液(30mL)中，在室溫加入碳酸鉀(2.0g)、碘化鉀(2.4g)及苯胺(1.35g)，將反應混合物在室溫攪拌隔夜。確認反應結束後，將水加入至反應混合物中，將混合物以乙酸乙酯萃取2次。將有機層以水清洗1次後，以無水硫酸鎂乾燥，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=90/10至80/20)精製，而獲得標題化合物(2.16g)。
MS(ESI)m/z；305[M+H]+
於參考例626中所得化合物(2.16g)之甲醇溶
液(40mL)中，在0℃加入硼氫化鈉(0.54g)，將反應混合物在室溫攪拌1小時。確認反應結束後，將水加入至反應混合
物中，將混合物以1.0mol/L鹽酸中和後，以乙酸乙酯萃取1次。將有機層以水清洗1次後，以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=90/10至70/30)精製，而獲得標題化合物(以使用矽膠之TLC(展開溶劑己烷/乙酸乙酯=50：50)之低極性化合物(參考例627；1.36g)、及高極性化合物(參考例628；0.69g))。
參考例627(ESI)m/z；307[M+H]+
參考例628(ESI)m/z；307[M+H]+
於參考例627中所得化合物(1.36g)之二氯
甲烷溶液(20mL)中，在室溫加入三氟乙酸(20mL)及水(2滴)，將反應混合物在室溫攪拌1小時。確認反應結束後，藉由減壓餾除溶劑，獲得標題化合物(1.4g)。
MS(ESI)m/z；207[M+H]+
於參考例484中所得化合物(600mg)及三乙
基胺(820mL)之二氯甲烷溶液(6mL)中，在0℃加入2,6-二氟苄醯基氯(0.33mL)，將反應混合物在室溫攪拌1小時。於反應混合物中加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取2次，將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=90/10至60/40)精製，而獲得標題化合物(681mg)。
MS(ESI)m/z；480[M+H]+
參考例633中所得化合物(6.72g)藉由與參
考例514同樣的方法處理而獲得標題化合物(6.17g)。
MS(ESI)m/z；462[M+H]+
參考例634中所得化合物(6.12g)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(5.79g)。
MS(ESI)m/z；478[M+H]+
於參考例547中所得化合物(5.00g)之N-甲
基吡咯啶酮溶液(50.0mL)中，加入哌啶(2.09mL)及N,N-二異丙基乙基胺(4.89mL)，將反應混合物在60℃加熱攪拌1
小時。使反應混合物放冷後加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取。將有機層以飽和食鹽水清洗，以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=50/50至20/80)精製，而獲得標題化合物(5.70g)。
MS(ESI)m/z；403[M+H]+
參考例636中所得化合物(5.70g)藉由與參
考例268同樣的方法處理而獲得標題化合物(5.19g)。
MS(ESI)m/z；419[M+H]+
於三氟乙酸(20mL)中加入三乙基矽烷(5.7mL)
及參考例484中所得化合物(2.0g)，並在室溫攪拌1小時。
確認反應結束後，將氯仿及水加入至反應混合物中，將混合物以飽和碳酸氫鈉水溶液中和，以氯仿萃取2次。將有機層以水清洗1次後，以無水硫酸鎂乾燥，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至90/10)精製，而獲得標題化合物(0.9g)。
MS(ESI)m/z；190[M+H]+
於3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-羧酸乙基酯(9.45g)
之乙醇溶液(50mL)中，在室溫加入氫氧化鉀(4.0g)之水溶液(20mL)，將反應混合物攪拌2小時。減壓餾除溶劑後，於殘質中加入乙腈，濾取固體，藉由乾燥而獲得3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-羧酸鉀鹽(9.38g)。於所得的3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-羧酸鉀鹽(3.6g)之乙腈溶液中，在0℃加入草醯氯(1.84mL)及DMF(2滴)，將反應混合物在室溫攪拌1小時。將該溶液在0℃加入至參考例641中所得化合物(1.35g)之吡啶溶液(40mL)中，將反應混合物在室溫攪拌3小時。確認反應
結束後，將乙酸乙酯與水加入至反應混合物中，將混合物在室溫以6.0mol/L鹽酸中和，以乙酸乙酯萃取2次。將有機層以水清洗1次後，以無水硫酸鎂乾燥，進行過濾、濃縮。將殘質以乙酸乙酯、異丙醚清洗，藉由濾取、乾燥而獲得標題化合物(1.2g)。
MS(ESI)m/z；300[M+H]+
於參考例642中所得化合物(1.2g)之二氯甲
烷溶液(50mL)中，加入氯三甲基矽烷(5.1mL)及三乙基胺(17mL)，將反應混合物在室溫攪拌2天。確認反應結束後，將水加入至反應混合物中，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以水清洗1次後，以無水硫酸鎂乾燥，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至90/10)精製，而獲得標題化合物(0.83g)。
MS(ESI)m/z；282[M+H]+
於硝基乙酸乙酯(3.9g)中加入二甲基甲醯胺
二甲縮醛(7.0g)，將反應混合物在室溫攪拌30分鐘後，在100℃加熱攪拌2小時。使反應混合物冷卻至室溫後，減壓餾除溶劑。於殘質中在室溫加入乙醇(30mL)、3,3,3-三氟-2,2-二甲基丙脒鹽酸鹽(7.8g)(藉由US2011/3786記載得方法所合成)及三乙基胺(5.8mL)，將反應混合物在100℃加熱攪拌10小時。使反應混合物冷卻至室溫後，加入水及1.0mol/L鹽酸，將混合物調成酸性，以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯/甲醇=100/0至90/10)精製，而獲得標題化合物(1.46g)。
MS(ESI)m/z；252[M+H]+
2,2-二甲基丙脒鹽酸鹽(2.30g)藉由與參考
例644同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.33g)。
MS(ESI)m/z；198[M+H]+
於參考例644中所得化合物(1.46g)之甲醇-
氯仿混合溶液(20mL-10mL)中，加入10%鈀碳(0.2g)，將反應混合物在氫環境下，在室溫攪拌2小時。確認反應結束後，將反應混合物以矽藻土過濾，藉由減壓濃縮濾液而獲得標題化合物(1.28g)。
MS(ESI)m/z；222[M+H]+
參考例645中所得化合物(1.33g)藉由與參
考例646同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.20g)。
MS(ESI)m/z；168[M+H]+
於參考例646中所得化合物(1.28g)之DMF
溶液(13mL)中，在0℃加入N-溴琥珀醯亞胺(1.0g)之DMF溶液(5mL)。將反應混合物在0℃攪拌1小時後，於反應混合物中加入硫代硫酸鈉水溶液，將混合物以乙酸乙酯萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。
將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20至30/70)精製，而獲得標題化合物(1.07g)。
MS(ESI)m/z；300、302[M+H]+
參考例647中所得化合物(1.20g)藉由與參
考例648同樣的方法處理而獲得標題化合物(580mg)。
MS(ESI)m/z；246、248[M+H]+
將參考例648中所得化合物(1.07g)及乙基
黃原酸鉀(1.15g)之DMF溶液(10mL)在140℃加熱攪拌3小時。將反應混合物在室溫冷卻，並加入乙酸(10mL)及水(20mL)。濾取所析出的固體，以水及異丙醚清洗後，進行減壓乾燥而獲得標題化合物(0.54g)。
MS(ESI)m/z；296[M+H]+
參考例649中所得化合物(640mg)藉由與參
考例650同樣的方法處理而獲得標題化合物(630mg)。
MS(ESI)m/z；242[M+H]+
於參考例650中所得化合物(200mg)之DMF
溶液(5mL)中，在0℃加入碳酸氫鈉(70mg)及碘化甲烷(47μL)。將反應混合物在室溫攪拌2小時後，在室溫追加碳酸氫鈉(35mg)及碘化甲烷(23μL)。將反應混合物在室溫攪拌1小時後，加入水(20mL)，濾取所生成的固體，藉由乾燥而獲得標題化合物(176mg)。
MS(ESI)m/z；310[M+H]+
參考例651中所得化合物(625mg)藉由與參
考例652同樣的方法處理而獲得標題化合物(658mg)。
MS(ESI)m/z；256[M+H]+
於參考例652中所得化合物(176mg)之三氟
乙酸溶液(1.4mL)中，在冰冷下加入30%過氧化氫水溶液(140μL)。將反應混合物在室溫攪拌1小時後，加入水(20mL)，將生成的固體過濾並乾燥，藉此而獲得標題化合物(180mg)。
MS(ESI)m/z；342[M+H]+
參考例653中所得化合物(650mg)藉由與參
考例654同樣的方法處理而獲得標題化合物(688mg)。
MS(ESI)m/z；288[M+H]+
於5-胺基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-羧酸(3.00g)
之DMF溶液(70mL)中，加入N,N-二異丙基乙基胺(4.1mL)、(2-胺基乙基)-胺甲酸第三丁基酯(3.76mL)、EDC鹽酸鹽(4.54g)及HOBt一水合物(3.63g)，將反應混合物在室溫攪拌3天。於反應混合物中加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取3次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。
將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至30/70)精製，而獲得標題化合物(4.48g)。
MS(ESI)m/z；233[M+H-Boc]+
於參考例656中所得化合物(2.67g)之二氯
甲烷溶液(40mL)中，在室溫加入三乙基胺(3.36mL)及氯乙醯基氯(958μL)。將反應混合物在室溫攪拌15小時後，追加氯乙醯基氯(180μL)，將反應混合物在室溫攪拌1小時。
於反應混合物中加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取。將合併之有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。於殘質中加入己烷/乙酸乙酯=2/1，濾取析出的固體，進行減壓
乾燥，藉此而獲得標題化合物(2.31g)。
MS(ESI)m/z；308[M+H-Boc]+
於參考例657中所得化合物(2.27g)之二氯
乙烷溶液(50mL)中，加入氯三甲基矽烷(3.51mL)及三乙基胺(11.60mL)，將反應混合物在室溫攪拌1.5小時。將水加入至反應混合物中，將混合物以乙酸乙酯萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20至50/50)精製，而獲得標題化合物(1.89g)。
MS(ESI)m/z；391[M+H]+
於參考例658中所得化合物(1.565g)之乙酸
乙酯溶液(40mL)中，加入氯化氫(4.0mol/L乙酸乙酯溶液、9mL)，將反應混合物在40℃加熱攪拌5小時。使反應混合物冷卻至室，於生成的固體中加入乙酸乙酯、氯仿及乙醚，並濾取固體，而獲得標題化合物(1.268g)。
MS(ESI)m/z；291[M+H]+
於參考例659中所得化合物(1250mg)之THF/
水混合溶液(35mL/35mL)中，在冰冷下加入碳酸氫鈉(963mg)，將反應混合物在室溫攪拌2.5小時。於反應混合物中加入二碳酸二第三丁酯(917mg)，將反應混合物在室溫攪拌14小時。減壓餾去THF，並將所得的混合物以乙酸乙酯萃取2次。將合併之有機層以飽和食鹽水清洗後，以無水硫酸鈉乾燥，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20至20/80)精製，於所得生成物中加入己烷/乙酸乙酯=2/1，濾取固體，而獲得標題化合物(1182mg)。
MS(ESI)m/z；355[M+H]+
於參考例660中所得化合物(235mg)之二氯
甲烷溶液(5mL)中，在冰冷下添加mCPBA(69-75%，168mg)。
將反應混合物在室溫攪拌1.5小時後，於反應混合物中加入硫代硫酸鈉水溶液及飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以二氯甲烷萃取。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。於所得殘質中加入己烷/乙醚=1/1，濾取固體，藉由乾燥而獲得標題化合物(244.6mg)。
MS(ESI)m/z；371[M+H]+
於5-胺基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-羧酸(1.50g)
之DMF溶液(33mL)中，加入以US2010/22518A1記載的方法所合成之((S)-2-胺基丙基)-胺甲酸第三丁基酯(1.65g)、N,N-二異丙基乙基胺(1.92mL)、EDC鹽酸鹽(2.12g)及HOBt一水合物(1.49g)，將反應混合物在室溫攪拌3天。於反應混合物中加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取3次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至20/80)精製，而獲得標題化合物(2.29g)。
MS(ESI)m/z；347[M+H]+
以5-胺基-2-甲基硫基-1,3-噻唑-4-羧酸
(1.50g)及US2010/22518A1記載的方法所合成之((R)-2-胺基丙基)-胺甲酸第三丁基酯(1.65g)藉由與參考例662同樣的方法處理而獲得標題化合物(2.70g)。
MS(ESI)m/z；347[M+H]+
於參考例662中所得化合物(1.88g)之二氯
甲烷溶液(27mL)中，在0℃加入三乙基胺(1.89mL)及乙醯氧基乙醯基氯(758μL)，將反應混合物在室溫攪拌1.5小時。
於反應混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取，將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進過行濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=60/40至20/80)精製，而獲得標題化合物(2.82g)。
MS(ESI)m/z；447[M+H]+
參考例663中所得化合物(2.86g)藉由與參
考例664同樣的方法處理而獲得標題化合物(3.39g)。
MS(ESI)m/z；447[M+H]+
於參考例664中所得化合物(2.82g)之二氯
乙烷溶液(34mL)中，在0℃加入氯三甲基矽烷(5.15mL)及三乙基胺(17.0mL)後，將反應混合物在室溫攪拌3小時。將水加入至反應混合物中，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至30/70)精製，而獲得標題化合物(2.16g)。
MS(ESI)m/z；429[M+H]+
參考例665中所得化合物(3.39g)藉由與參
考例666同樣的方法處理而獲得標題化合物(3.02g)。
MS(ESI)m/z；429[M+H]+
於參考例666中所得化合物(2160mg)之甲醇
/THF混合溶液(52mL/26mL)中，在冰冷下添加1.0mol/L氫氧化鈉水溶液(5.29mL)，將反應混合物在冰冷下攪拌1小時。於反應混合物中加入飽和氯化銨水溶液，減壓餾去甲醇及THF。將所得的混合物以水稀釋，以乙酸乙酯萃取2次。將合併之有機層以飽和食鹽水清洗後，以無水硫酸鎂乾燥，進行過濾、濃縮。於殘質中加入己烷/乙酸乙酯=2/1，濾取固體，而獲得標題化合物(1621mg)。
MS(ESI)m/z；387[M+H]+
參考例667中所得化合物(3.02g)藉由與參
考例668同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.99g)。
MS(ESI)m/z；387[M+H]+
於參考例668中所得化合物(1320mg)之二氯
甲烷溶液(31mL)中，在冰冷下添加mCPBA(69-75%，864mg)，將反應混合物在0℃攪拌1.5小時。於反應混合物中加入硫代硫酸鈉水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以二氯甲烷萃取。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮，而獲得標題化合物(1489mg)。
MS(ESI)m/z；403[M+H]+
參考例669中所得化合物(600mg)藉由與參
考例670同樣的方法處理而獲得標題化合物(636.9mg)。
MS(ESI)m/z；403[M+H]+
將參考例547中所得化合物(600mg)之三氟
乙酸/三乙基矽烷/水混合溶液(15mL/832μL/832μL)在50℃加熱攪拌2小時後，減壓濃縮反應混合物。於殘質中加入乙酸乙酯，濾取固體，而獲得標題化合物(365mg)。
MS(ESI)m/z；234[M+H]+
將參考例672中所得化合物(375mg)、N-甲
基胺基乙醇(282μL)之乙醇混合物加熱回流18小時。將反應混合物以水稀釋，以1.0mol/L鹽酸調整成pH2。濾取所析出的固體，以水、2-丙醇及乙醚清洗，藉由乾燥而獲得標題化合物(400mg)。
MS(ESI)m/z；273[M+H]+
將參考例673中所得化合物(395mg)及濃硫
酸(3.5mL)之混合物，在60℃加熱攪拌4小時。使反應混合物冷卻至0℃，注入至冰水中。將混合物以飽和碳酸氫鈉水溶液調整成鹼性後，以氯仿萃取2次。將合併之有機層以飽和食鹽水清洗後，以無水硫酸鈉乾燥，進行過濾、濃縮而獲得標題化合物(350mg)。
MS(ESI)m/z；255[M+H]+
於參考例674中所得化合物(85mg)之二氯
甲烷溶液(5mL)中，在冰冷下添加mCPBA(69-75%，91mg)，將反應混合物在0℃攪拌1.5小時。於反應混合物中加入硫代硫酸鈉水溶液及飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以二氯甲烷萃取。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮，而獲得標題化合物(90mg)。
MS(ESI)m/z；271[M+H]+
將參考例672中所得化合物(160mg)及甲基
胺二甲基縮醛(189μL)之乙醇(2.4mL)混合物加熱回流20小時。減壓餾去乙醇，將所得的混合物以水稀釋，以1.0mol/L鹽酸調整成pH2。濾取所析出的固體，並以水、2-丙醇及乙醚清洗，藉由乾燥而獲得標題化合物(196.6mg)。
MS(ESI)m/z；317[M+H]+
於參考例676中所得化合物(195mg)中，添
加濃硫酸(3.0mL)，將反應混合物在室溫加熱攪拌20小時及在60℃加熱攪拌3小時。使反應混合物冷卻至0℃，注入至冰水中。將混合物以乙酸乙酯萃取3次，將合併之有機層以飽和食鹽水清洗後，以無水硫酸鈉乾燥，進行過濾、濃縮。於殘質中加入己烷/乙酸乙酯(1/1)，濾取固體，而獲得標題化合物(37.7mg)。
MS(ESI)m/z；253[M+H]+
於參考例677中所得化合物(32mg)之二氯
甲烷溶液(6.0mL)中，在冰冷下添加mCPBA(69-75%，34mg)。
將反應混合物在0℃攪拌1小時後，於反應混合物中加入硫代硫酸鈉水溶液及飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以二氯甲烷萃取。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮，而獲得標題化合物(31.6mg)。
MS(ESI)m/z；269[M+H]+
於4-(第三丁基二苯基矽烷氧基)-2,2-二氟
酪酸乙基酯(US5,712,279A)(105mg)之乙醇溶液(1.0mL)中，
加入1.0mol/L氫氧化鈉水溶液(258μL)，將反應混合物在50℃攪拌3.5小時。減壓濃縮反應混合物，藉由於殘質中加入甲醇並使共沸，在減壓下餾除溶劑2次。所得四4-(第三丁基二苯基矽烷氧基)-2,2-二氟酪酸鈉中加入二氯甲烷(3.0mL)，於生成的懸濁液中在冰冷下加入草醯氯(44μL)及DMF(1滴)，將反應混合物在室溫攪拌2小時。減壓濃縮反應混合物後，於殘質中加入二氯甲烷(1mL)，在室溫滴下參考例484中所得化合物(88mg)之二氯甲烷溶液(2.0mL)及三乙基胺(144μL)。將反應混合物在室溫攪拌隔夜後，於反應混合物中加入水，將混合物以二氯甲烷萃取2次。
將有機層以飽和食鹽水清洗，以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、減壓濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=100/0至70/30)精製，獲得醯胺中間體(106.1mg)。
於醯胺中間體(106mg)之二氯甲烷溶液(2.0mL)中，加入氯三甲基矽烷(191μL)及三乙基胺(631μL)，將反應混合物在室溫攪拌28小時。在冰冷下於反應混合物中加入水，將混合物以二氯甲烷萃取2次。將有機層以飽和食鹽水清洗，以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、減壓濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=90/10至70/30)精製，而獲得標題化合物(97.8mg)。
MS(APCI)m/z；682[M+H]+
於參考例679中所得化合物(95mg)之THF
溶液(2.0mL)中，在室溫依序加入乙酸(24μL)及1.0mol/L氟化四丁基銨THF溶液(279μL)，將反應混合物在室溫攪拌2小時。於反應混合物中加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取3次。將合併之有機層以飽和食鹽水清洗，以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、減壓濃縮。將所得殘質以矽膠管柱層析(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至90/10)精製，而獲得標題化合物(64.8mg)。
MS(ESI)m/z；444[M+H]+
於參考例680中所得化合物(64mg)中，在冰
冷下加入三氟乙酸(900μL)、三乙基矽烷(50μL)及水(50μ
L)之混合物，將反應混合物在室溫攪拌3小時。減壓濃縮反應混合物，並加入甲醇，進一步使共沸，藉此而進行減壓濃縮2次。將所得殘質以矽膠管柱層析(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至90/10)精製，而獲得標題化合物(32.4mg)。
MS(ESI)m/z；294[M+H]+
於參考例681中所得化合物(40mg)之DMF
溶液(2.0mL)中，在冰冷下依序加入三乙基胺(95μL)及碘化甲基三苯氧基鏻(154mg)，將反應混合物在室溫攪拌隔夜。
於反應混合物中加入甲醇(0.5mL)，將混合物以乙酸乙酯稀釋，依序以20%碳酸鈉水溶液及飽和食鹽水清洗。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、減壓濃縮。將所得殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=90/10至50/50)精製，而獲得標題化合物(37.6mg)。
MS(ESI)m/z；276[M+H]+
於參考例682中所得化合物(37mg)之二氯
甲烷溶液(2.0mL)中，在冰冷下加入mCPBA(69-75%，34mg)，將反應混合物在室溫攪拌2小時。於反應混合物中加入硫代硫酸鈉水溶液，將混合物以二氯甲烷萃取3次。將有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液清洗，以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、減壓濃縮，藉此獲得標題化合物(38.5mg)作為粗生成物。
MS(ESI)m/z；292[M+H]+
於以Journal of Fluorine Chemistry 2003，
121，105-107.記載的方法所合成之2,2-二氟戊烷二酸-5-苄基酯-1-乙基酯(840mg)之甲醇溶液(15mL)中，加入10%鈀碳
(100mg)，在1氣壓的氫環境下，將反應混合物攪拌3小時。
將反應混合物以矽藻土過濾，減壓濃縮濾液，獲得2,2-二氟戊烷二酸-1-乙基酯(610mg)作為粗生成物。於所得的2,2-二氟戊烷二酸-1-乙基酯(610mg)之THF(10mL)及二氯甲烷(5.0mL)之混合溶液中，加入硼烷二甲基硫醚錯合物(402μL)，將反應混合物加熱回流17小時。冷卻至室溫後，減壓濃縮反應混合物，加入二氯甲烷並在共沸下進一步減壓濃縮2次。將所得的含有醇之殘質溶解於DMF(10mL)，依序加入第三丁基二苯基矽基氯化物(915μL)及咪唑(479mg)，將反應混合物在室溫攪拌隔夜。於反應混合物中加入水，將混合物以乙醚萃取2次。將有機層以飽和食鹽水清洗，以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、減壓濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=100/0至90/10)精製，獲得對應的矽基醚(788mg)。將所得的矽基醚(710mg)溶解於乙醇(3.4mL)，加入1.0mol/L氫氧化鈉水溶液(1.69mL)，將反應混合物在50℃攪拌2小時。減壓濃縮反應混合物，於殘質中加入甲醇，將混合物共沸，藉此進一步減壓濃縮2次。於殘質中加入二氯甲烷(5.0mL)，於生成的懸濁液中，在冰冷下加入草醯氯(715μL)及DMF(1滴)，將反應混合物在室溫攪拌3小時。減壓濃縮反應混合物後，於殘質中加入二氯甲烷(5.0mL)，在室溫滴下參考例484中所得化合物(574mg)之二氯甲烷溶液(5.0mL)及三乙基胺(2.36mL)。將反應混合物在室溫攪拌隔夜後，於反應混合物中加入水，將混合物以二氯甲烷萃取2次。將有機層以飽和食鹽水清
洗，以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、減壓濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=100/0至70/30)精製，而獲得標題化合物(1.13g)。
MS(APCI)m/z；714[M+H]+
於參考例684中所得化合物(1.13g)之二氯
甲烷溶液(10mL)中，加入氯三甲基矽烷(1.92mL)與三乙基胺(6.36mL)，將反應混合物在室溫攪拌3天。在冰冷下，於反應混合物中加入水，將混合物以二氯甲烷萃取3次。
將有機層以飽和食鹽水清洗，以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、減壓濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=90/10至70/30)精製，而獲得標題化合物(991mg)。
MS(APCI)m/z；696[M+H]+
於參考例685中所得化合物(980mg)之THF
溶液(10mL)中，在室溫依序加入乙酸(484μL)及1.0mol/L氟化四丁基銨THF溶液(5.64mL)，將反應混合物在室溫攪拌隔夜。於反應混合物中加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取3次。將合併之有機層依序以飽和食鹽水清洗，以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、減壓濃縮。將所得殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至20/80)精製，而獲得標題化合物(658mg)。
MS(APCI)m/z；458[M+H]+
於參考例686中所得化合物(640mg)之二氯
甲烷(2mL)溶液中，在冰冷下依序加入三乙基矽烷(250μL)、水(250μL)及三氟乙酸(4.5mL)，將反應混合物在室溫攪拌4小時。減壓濃縮反應混合物，並加入甲醇，將混合物共沸，藉此進一步減壓濃縮2次。將所得殘質以矽膠管柱層析(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至90/10)精製，而獲得標題化合物(69.8mg)。
MS(ESI)m/z；308[M+H]+
於參考例687中所得化合物(69mg)之DMF
溶液(2.0mL)中，在冰冷下依序加入三乙基胺(157μL)及碘化甲基三苯氧基鏻(254mg)，將反應混合物在室溫攪拌7小時。於反應混合物中加入甲醇(0.50mL)，將反應混合物進一步攪拌10分鐘。將反應混合物以乙酸乙酯稀釋，依序以20%碳酸鈉水溶液、飽和食鹽水清洗。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、減壓濃縮。將所得殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=90/10至50/50)精製，而獲得標題化合物(57mg)。
MS(ESI)m/z；290[M+H]+
於參考例688中所得化合物(57mg)之二氯
甲烷溶液(2.0mL)中，在冰冷下加入mCPBA(69-75%，53mg)。
將反應混合物在室溫攪拌2.5小時後，於反應混合物中加入硫代硫酸鈉水溶液，將混合物以二氯甲烷萃取2次。將有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液清洗，以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、減壓濃縮，藉此而獲得標題化合物(61.3mg)作為粗生成物。
MS(ESI)m/z；306[M+H]+
於參考例619中所得化合物(1.76g)之二氯
甲烷溶液(20mL)中，在0℃加入三乙基胺(2.10mL)及苄醯基
氯(1.30g)，將反應混合物在室溫攪拌隔夜。於反應混合物中加入1.0mol/L氫氧化鈉水溶液(10.0mL)。將混合物在室溫攪拌30分鐘後，以氯仿萃取4次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。於殘質中加入乙酸乙酯，濾取固體，藉由乾燥而獲得標題化合物(2.20g)。
MS(ESI)m/z；340，342[M+H]+
於參考例690中所得化合物(2.20g)之二氯
甲烷溶液(150mL)中，加入氯三甲基矽烷(4.10mL)及三乙基胺(13.6mL)，將反應混合物在室溫攪拌隔夜。於水(200mL)中加入反應混合物，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至20/80)精製，而獲得標題化合物(1.36g)。
MS(ESI)m/z；322，324[M+H]+
以(1)J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1 1993,1313-
1317.記載的方法所合成之(2R,3S)-N-(第三丁氧基羰基)-3-羥基吡咯啶-2-羧酸乙基酯(2.80g)之THF溶液(100mL)中，在室溫加入4-硝基苯甲酸(3.60g)、三苯基膦(6.30g)及偶氮二羧酸二乙酯2.2mol/L甲苯溶液(10.8mL)，將反應混合物攪拌隔夜。減壓餾除溶劑後，將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=90/10至60/40)精製，進一步將NH矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=95/5至80/20)精製，而獲得(2R,3R)-(N-第三丁氧基羰基)-3-(4-硝基苯基羰基氧基)-吡咯啶-2-羧酸乙基酯(3.40g)。
於(2)所得的(2R,3R)-N-(第三丁氧基羰基)-3-(4-硝基苯基羰基氧基)-吡咯啶-2-羧酸乙基酯(0.73g)之乙醇溶液(60mL)中，在室溫加入偶氮化鈉(0.43g)，將反應混合物在45℃攪拌隔夜。使反應混合物冷卻至室溫後，加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至40/60)精製，(2R,3R)-N-(第三丁氧基羰基)-3-羥基吡咯啶-2-羧酸乙基酯(0.45g)。
於(3)所得的(2R,3R)-N-(第三丁氧基羰基)-3-羥基吡咯啶-2-羧酸乙基酯(1.73g)之THF溶液(70mL)中，在室溫加入
叠氮磷酸二苯酯(2.40g)、三苯基膦(2.30g)及偶氮二羧酸二乙基2.2mol/L甲苯溶液(4.0mL)，將反應混合物攪拌隔夜。
減壓餾除溶劑後，將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=90/10至80/20)精製而得(2R,3S)-3-疊氮吡咯啶-N-(第三丁氧基羰基)-2-羧酸乙基酯(1.66g)。
於(4)所得的(2R,3S)-3-疊氮吡咯啶-N-(第三丁氧基羰基)-2-羧酸乙基酯(1.66g)之甲醇溶液(80mL)中，在室溫加入氯化錫(II)(3.33g)，將反應混合物攪拌隔夜。減壓餾除溶劑，將殘質的丙酮溶液(50mL)在0℃緩慢加入至碳酸氫鈉(4.90g)水溶液(50mL)中後，加入N-(苄氧羰基)琥珀醯亞胺(1.75g)的丙酮溶液(50mL)，將反應混合物於室溫攪拌隔夜。加入水，將混合物以矽藻土過濾，將濾液以乙酸乙酯萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=90/10至40/60)精製，而獲得標題化合物(1.78g)。
MS(ESI)m/z；393[M+H]+
於參考例692中所得化合物(1.78g)之甲醇-
水混合溶液(48mL-16mL)中，在0℃加入氫氧化鋰一水合物(1.90g)及30%過氧化氫(1.83mL)，將反應混合物在室溫攪拌隔夜。加入硫代硫酸鈉水溶液，將反應混合物在室溫攪拌10分鐘。將反應混合物以1.0mol/L鹽酸中和，以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮，藉此而獲得標題化合物(1.50g)。
MS(ESI)m/z；365[M+H]+
於參考例693中所得化合物(0.60g)之DMF
溶液(10mL)中，加入苄基胺(0.36g)、EDC鹽酸鹽(0.64g)、HOBt一水合物(0.51g)及N,N-二異丙基乙基胺(0.58mL)，將反應混合物在室溫攪拌隔夜。將水加入至反應混合物中，將混合物以乙酸乙酯萃取2次。將有機層以水清洗1次後，以無水硫酸鎂乾燥，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20至50/50)精製，而獲得標
題化合物(0.60g)。
MS(ESI)m/z；454[M+H]+
以Org.Lett.2002,4,3317-3319.記載的方法所
合成之(2R,3R)-N-(第三丁氧基羰基)-3-[(苄基氧基羰基)胺基]吡咯啶-2-羧酸(0.70g)藉由與參考例694同樣的方法處理而獲得標題化合物(0.60g)。
MS(ESI)m/z；454[M+H]+
於參考例694中所得化合物(0.60g)之二氯
甲烷溶液(6.0mL)中，加入三氟乙酸(6.0mL)，將反應混合物在室溫攪拌3小時。確認反應結束後，藉由餾除溶劑而獲得標題化合物(0.60g)。
MS(ESI)m/z；354[M+H]+
參考例695中所得化合物(0.60g)藉由與參
考例696同樣的方法處理而獲得標題化合物(0.62g)。
MS(ESI)m/z；354[M+H]+
在室溫，將鈉(3.18g)微量添加至乙醇(60mL)
中，攪拌至溶解為止。在冰冷下滴下2-丁酮(10.0g)之乙醇
溶液(30mL)至反應混合物中，將反應混合物攪拌10分鐘後，加入草酸二乙酯(20.2g)之乙醇溶液(30mL)。將反應混合物在70℃加熱攪拌2.5小時後，放冷，在減壓下餾除乙醇。將殘質以水稀釋，以1.0mol/L鹽酸調整成酸性，以氯仿萃取2次。將合併之有機層以無水硫酸鈉乾燥，進行過濾、濃縮，藉此而獲得2,4-二側氧基己烷酸乙基酯(17.0g)。
於2,4-二側氧基己烷酸乙基酯(17.0g)之四氯化碳(30mL)溶液中，在冰冷下滴下氯化硫醯基(13.3g)。將反應混合物在室溫攪拌1小時後，在減壓下餾除四氯化碳，將所得的殘質加入至硫脲(6.70g)之乙醇(40mL)混合物中。將反應混合物在室溫攪拌4小時後，在減壓下餾除乙醇。於反應混合物中加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取2次。將合併之有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液及飽和食鹽水清洗，以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20至50/50)精製，於所得生成物中加入乙酸乙酯與異丙醚之混合物，濾取固體而獲得標題化合物(4.40g)。
MS(ESI)m/z；229[M+H]+
由1-環丙基乙酮(2.87g)對4-環丙基-2,4-二
側氧基酪酸乙基酯(10.5g)藉由與參考例698同樣的方法調製、藉由與參考例698同樣的方法處理而獲得標題化合物(2.10g)。
MS(ESI)m/z；241[M+H]+
2,4-二側氧基戊酸乙基酯(7.85g)藉由與參
考例698同樣的方法處理而獲得標題化合物(5.00g)。
MS(ESI)m/z；215[M+H]+
於參考例698中所得化合物(4.40g)之乙醇
(20mL)混合物中，加入2.5mol/L氫氧化鈉水溶液(20mL)，將反應混合物在室溫攪拌2小時。在減壓下餾除乙醇後，加入水，將混合物以1.0mol/L鹽酸調整成酸性。濾取所析
出的固體，以水清洗，而獲得標題化合物(3.55g)。
MS(ESI)m/z；201[M+H]+
參考例699中所得化合物(2.10g)藉由與參
考例701同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.50g)。
MS(ESI)m/z；213[M+H]+
參考例700中所得化合物(3.65g)藉由與參
考例701同樣的方法處理而獲得標題化合物(2.48g)。
MS(ESI)m/z；187[M+H]+
於參考例701中所得化合物(1.00g)之甲苯
(10mL)/N-甲基吡咯啶酮(4.0mL)混合物中，加入乙基聯胺(0.75g)，將反應混合物在120℃加熱攪拌3小時。將反應混合物放冷後，在減壓下餾去甲苯，並加入水。濾取所析出的固體，以水、異丙醚清洗，藉由乾燥而獲得標題化合物(1.05g)。
MS(ESI)m/z；225[M+H]+
參考例701中所得化合物(1.00g)藉由與參
考例704同樣的方法處理而獲得標題化合物(940mg)。
MS(ESI)m/z；281[M+H]+
參考例702中所得化合物(1.50g)藉由與參
考例704同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.15g)。
MS(ESI)m/z；237[M+H]+
參考例703中所得化合物(2.48g)藉由與參
考例704同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.55g)。
MS(ESI)m/z；211[M+H]+
參考例703中所得化合物(1.20g)藉由與參
考例704同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.19g)。
MS(ESI)m/z；265[M+H]+
在室溫，滴下亞硝酸第三丁酯(690mg)至溴
化銅(II)(1.25g)之乙腈(16mL)混合物中後，在50℃微量添加參考例704中所得化合物(1.00g)。將反應混合物在50℃加熱攪拌30分鐘後，在減壓下進行濃縮。加入水及1.0mol/L鹽酸，將混合物以氯仿萃取2次。將合併之有機層以飽和食鹽水清洗，以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20至50/50)精製，而獲得標題化合物(1.15g)。
MS(ESI)m/z；288，290[M+H]+
參考例705中所得化合物(940mg)藉由與參
考例709同樣的方法處理而獲得標題化合物(830mg)。
MS(ESI)m/z；344，346[M+H]+
參考例706中所得化合物(1.15g)藉由與參
考例709同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.12g)。
MS(ESI)m/z；300，302[M+H]+
參考例707中所得化合物(1.55g)藉由與參
考例709同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.69g)。
MS(ESI)m/z；274，276[M+H]+
參考例708中所得化合物(1.18g)藉由與參
考例709同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.17g)。
MS(ESI)m/z；328，330[M+H]+
於2-氯-3-硝基-5-三氟甲基吡啶(5.53g)之甲
醇溶液(20mL)中，在5℃加入28%甲醇鈉甲醇溶液(5.18g)，將反應混合物攪拌10分鐘。將反應混合物加入至冰水中，濾取所生成的固體，藉由乾燥而獲得2-甲氧基-3-硝基-5-三氟甲基吡啶(5.13g)。於所得的2-甲氧基-3-硝基-5-三氟甲
基吡啶(4.00g)之甲醇溶液(30mL)中，加入10%鈀碳(400mg)，將反應混合物在氫環境下，在室溫攪拌1.5小時。將反應混合物以矽藻土過濾，減壓餾除濾液。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=0/100)精製，而獲得標題化合物(3.25g)。
MS(ESI)m/z；193[M+H]+
於參考例714中所得化合物(3.25g)之DMF
溶液(32mL)中，在-40℃加入N-溴琥珀醯亞胺(3.31g)之DMF溶液(15mL)，將反應混合物在-25℃攪拌2小時。加入硫代硫酸鈉水溶液，將混合物在室溫攪拌10分鐘，以乙酸乙酯萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=95/5至60/40)精製，而獲得標題化合物(4.40g)。
MS(ESI)m/z；271，273[M+H]+
3-胺基-2-甲氧基吡啶(9.85g)藉由與參考例
715同樣的方法處理而獲得標題化合物(12.6g)。
MS(ESI)m/z；203，205[M+H]+
於3-胺基-2-甲氧基吡啶(5.00g)之DMF溶液
(40mL)中，在0℃加入N-碘琥珀醯亞胺(9.97g)之DMF溶液(20mL)。將反應混合物在0℃攪拌2.5小時後，追加N-碘琥珀醯亞胺(1.81g)之DMF溶液(5.0mL)，將反應混合物在室溫攪拌14小時。加入硫代硫酸鈉水溶液，將混合物在室溫攪拌10分鐘，以乙酸乙酯萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以NH矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=90/10至70/30)精製，而獲得標題化合物(2.54g)。
MS(ESI)m/z；251[M+H]+
於參考例715中所得化合物(4.40g)之DMF
溶液(32mL)中，在0℃加入N-氯琥珀醯亞胺(2.60g)之DMF溶液(13mL)，將反應混合物攪拌2小時。加入硫代硫酸鈉水溶液，將混合物在室溫攪拌10分鐘後，以乙酸乙酯萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。
將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=95/5至60/40)精製，而獲得標題化合物(4.62g)。
MS(ESI)m/z；305，307，309[M+H]+
參考例716中所得化合物(12.6g)藉由與參
考例718同樣的方法處理而獲得標題化合物(9.60g)。
MS(ESI)m/z；237，239[M+H]+
參考例717中所得化合物(2.54g)藉由與參
考例718同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.75g)。
MS(ESI)m/z；285[M+H]+
於參考例718中所得化合物(1.50g)之1,4-
二
烷溶液(39mL)中，加入[1,1-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)二氯甲烷加成物(80mg)及二異丙基鋅1.0mol/L甲
苯溶液(5.89mL)，將反應混合物在80℃加熱攪拌15小時。
使反應混合物冷卻至室溫後，加入氯化銨水溶液，將混合物以乙酸乙酯萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=95/5至85/15)精製，獲得參考例721(3-胺基-4-氯-2-甲氧基-5-三氟甲基吡啶，382mg)及參考例722(3-胺基-4-氯-2-甲氧基-6-(丙烷-2-基)-5-三氟甲基吡啶，285mg)。
參考例721(ESI)m/z；227，229[M+H]+
參考例722(ESI)m/z；269，271[M+H]+
參考例719中所得化合物(1.50g)藉由與參
考例722同樣的方法處理而獲得標題化合物(705mg)。
MS(ESI)m/z；201，203[M+H]+
於參考例719中所得化合物(710mg)之甲苯
溶液(5.98mL)中，加入[1,1-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)二氯甲烷加成物(122mg)、環丙基硼酸(308mg)之乙醇溶液(2.99mL)及2.0mol/L碳酸鈉水溶液(5.98mL)，將反應混合物在100℃加熱攪拌2小時。使反應混合物冷卻至室溫後，加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=100/0至80/20)精製，而獲得標題化合物(338mg)。
MS(ESI)m/z；199，201[M+H]+
參考例720中所得化合物(500mg)藉由與參
考例724同樣的方法處理而獲得標題化合物(416mg)。
MS(ESI)m/z；253[M+H]+
將參考例721中所得化合物(380mg)及乙基
黃原酸鉀(807mg)之DMF溶液(2.0mL)在130℃加熱攪拌3小時。使反應混合物冷卻至室溫，並加入乙酸(0.48mL)與水，將混合物以乙酸乙酯萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。於殘質中加入25%溴化氫-乙酸溶液(3.0mL)，將反應混合物在70℃加熱攪拌1小時。
使反應混合物冷卻至0℃，加入水，濾取析出的固體，藉由乾燥而獲得標題化合物(249mg)。
MS(ESI)m/z；253[M+H]+
參考例722中所得化合物(282mg)藉由與參
考例726同樣的方法處理而獲得標題化合物(250mg)。
MS(ESI)m/z；295[M+H]+
參考例723中所得化合物(700mg)藉由與參
考例726同樣的方法處理而獲得標題化合物(631mg)。
MS(ESI)m/z；227[M+H]+
參考例724中所得化合物(338mg)藉由與參
考例726同樣的方法處理而獲得標題化合物(293mg)。
MS(ESI)m/z；225[M+H]+
參考例725中所得化合物(410mg)藉由與參
考例726同樣的方法處理而獲得標題化合物(378mg)。
MS(ESI)m/z；279[M+H]+
於參考例726中所得化合物(246mg)之DMF
溶液(4.3mL)中，在0℃加入碳酸氫鈉(98mg)及碘化甲烷(67μL)。將反應混合物在室溫攪拌3小時後，加入水(20mL)，將混合物以乙酸乙酯萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至90/10)精製，而獲得標題化合物(53.0mg)。
MS(ESI)m/z；267[M+H]+
參考例727中所得化合物(248mg)藉由與參
考例731同樣的方法處理而獲得標題化合物(88.0mg)。
MS(ESI)m/z；309[M+H]+
參考例728中所得化合物(628mg)藉由與參
考例731同樣的方法處理而獲得標題化合物(398mg)。
MS(ESI)m/z；241[M+H]+
參考例729中所得化合物(290mg)藉由與參
考例731同樣的方法處理而獲得標題化合物(295mg)。
MS(ESI)m/z；239[M+H]+
參考例730中所得化合物(375mg)藉由與參
考例731同樣的方法處理而獲得標題化合物(337mg)。
MS(ESI)m/z；293[M+H]+
於參考例731中所得化合物(53.0mg)之三氟
乙酸溶液(400μL)中，在冰冷下加入30%過氧化氫水溶液(80μL)。將反應混合物在室溫攪拌1小時後，加入水(20mL)，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=50/50至0/100)精製，而獲得標題化合物(51.4mg)。
MS(ESI)m/z；299[M+H]+
參考例732中所得化合物(88.0mg)藉由與參
考例736同樣的方法處理而獲得標題化合物(78.4mg)。
MS(ESI)m/z；341[M+H]+
參考例733中所得化合物(297mg)藉由與參
考例736同樣的方法處理而獲得標題化合物(314mg)。
MS(ESI)m/z；273[M+H]+
參考例734中所得化合物(292mg)藉由與參
考例736同樣的方法處理而獲得標題化合物(250mg)。
MS(ESI)m/z；271[M+H]+
參考例735中所得化合物(150mg)藉由與參
考例736同樣的方法處理而獲得標題化合物(165mg)。
MS(ESI)m/z；325[M+H]+
參考例719中所得化合物(4.00g)藉由與參
考例724同樣的方法處理而獲得標題化合物(3.35g)。
MS(ESI)m/z；199、201[M+H]+
將參考例741中所得化合物(3.35g)及乙基
黃原酸鉀(8.11g)之DMF溶液(20mL)在130℃加熱攪拌4小時。使反應混合物冷卻至室溫，並加入乙酸(7.0mL)與水，將析出的固體予以濾取、乾燥。於所得固體中加入25%溴化氫-乙酸溶液(25mL)，將反應混合物在70℃加熱攪拌1小時。使反應混合物冷卻至0℃，並加入水，將析出的固體予以濾取、乾燥。於所得的固體之DMF溶液(85mL)中，在0℃加入碳酸氫鈉(1.70g)及碘化甲烷(1.05mL)。將反應混合物在室溫攪拌3小時後，加入至氯化銨水溶液中。將析出的固體以矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯/甲醇=100/0至90/10)精製，而獲得標題化合物(302mg)。
MS(ESI)m/z；239[M+H]+
於參考例742中所得化合物(150mg)之1,4-二
烷-水混合溶液(5.0mL-2.5mL)中，加入甲基磺酸(2.5mL)，將反應混合物在80℃加熱攪拌2天。使反應混合物冷卻至室溫，並以氯仿萃取2次，將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯/甲醇=100/0至93/7)精製，而獲得標題化合物(28mg)。
MS(ESI)m/z；257[M+H]+
於參考例743中所得化合物(231mg)之DMF
溶液(7.0mL)中，加入碳酸鉀(249mg)及4-甲氧基苄基氯(147μL)，將反應混合物在80℃加熱攪拌2小時。使反應混合物冷卻至0℃後，加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取2次。
將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以NH矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=95/5至60/40)精製，而獲得標題化合物(338mg)。
MS(ESI)m/z；377[M+H]+
於參考例744中所得化合物(335mg)之二氯
甲烷溶液(15mL)中，在-25℃加入三氟化N,N-二乙基胺基硫黃(175μL)之二氯甲烷溶液(5.0mL)，將反應混合物在-20℃攪拌1小時。加入飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=100/0至85/15)精製，而獲得標題化合物(305mg)。
MS(ESI)m/z；379[M+H]+
於參考例745中所得化合物(311mg)之二氯
甲烷溶液(11mL)中，在冰冷下添加mCPBA(69-75%，226mg)。
將反應混合物在冰冷下攪拌1.5小時後，於反應混合物中加入硫代硫酸鈉水溶液及飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。於所得殘質中加入己烷-乙醚混合溶劑(1：1)，濾取固體，藉由乾燥而獲得標題化合物(320mg)。
MS(ESI)m/z；395[M+H]+
於參考例746中所得化合物(124mg)之DMF
溶液(3.0mL)中，加入(D)-脯胺酸(54mg)及碳酸銫(256mg)，將反應混合物在70℃加熱1.5小時。使反應混合物冷卻至室溫後，以1.0mol/L鹽酸調整成酸性，並以氯仿萃取2次。
將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。於所得殘質中加入N,N-二異丙基乙基胺(82μL)、苄基胺(52μL)、EDC鹽酸鹽(90mg)及HOBt一水合物(72mg)，將反應混合物在室溫攪拌3小時。加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取2次。將有機層以飽和食鹽水清洗後，以無水硫酸鈉乾燥，
進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=85/15至20/80)精製，而獲得標題化合物(133mg)。
MS(ESI)m/z；535[M+H]+
參考例719中所得化合物(2.00g)藉由與參
考例726同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.20g)。
MS(ESI)m/z；263、265[M+H]+
參考例748中所得化合物(1.20g)藉由與參
考例731同樣的方法處理而獲得標題化合物(959mg)。
MS(ESI)m/z；277、279[M+H]+
於參考例749中所得化合物(955mg)之DMF
溶液(19.4mL)中，加入碳酸鉀(952mg)及4-甲氧基苄基氯(563μL)，將反應混合物在70℃加熱攪拌2小時。使反應混合物冷卻至0℃後，加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以NH矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=95/5至40/60)精製，而獲得標題化合物(299mg)。
MS(ESI)m/z；397、399[M+H]+
於參考例750中所得化合物(195mg)之二氯
甲烷溶液(10mL)中，在冰冷下添加mCPBA(69-75%，120mg)。
將反應混合物在冰冷下攪拌1小時後，於反應混合物中加
入硫代硫酸鈉水溶液及飽和碳酸氫鈉水溶液，將混合物以氯仿萃取3次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮，而獲得標題化合物(204mg)。
MS(ESI)m/z；413，415[M+H]+
將參考例751中所得化合物(150mg)、D-脯
胺酸-第三丁基酯(124mg)及N,N-二異丙基乙基胺(1.26mL)之混合溶液在140℃加熱攪拌9小時。追加D-脯胺酸-第三丁基酯(248mg)及N-甲基吡咯啶酮(200μL)，將反應混合物在140℃加熱攪拌4小時。使反應混合物冷卻至室溫後，以1.0mol/L鹽酸調整成酸性，並以乙酸乙酯萃取2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮，將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=90/10至40/60)精製。
於所得生成物中加入己烷-乙醚混合溶劑(1：1)，濾取固體，藉由乾燥而獲得標題化合物(86.6mg)。
MS(ESI)m/z；520，522[M+H]+
將以US2007/197478A1記載的方法所合成
之4-氯-3-硝基-6-三氟甲基吡啶-2-醇(1.50g)、氯化銨(397mg)及鐵粉(1.38g)之甲醇(20mL)、THF(20mL)及水(10mL)之混合物，在70℃攪拌2.5小時。使反應混合物冷卻至室溫後，以矽藻土過濾，並濃縮濾液。將殘質以乙酸乙酯稀釋，再以矽藻土過濾。將濾液以水、飽和食鹽水洗淨後，將有機層藉由無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。於所得固體中加入己烷/乙酸乙酯=2/1，濾取固體，而獲得標題化合物(1.21g)。
MS(ESI)m/z；213[M+H]+
參考例753中所得化合物(700mg)藉由與參
考例726同樣的方法處理而獲得標題化合物(716mg)。
MS(ESI)m/z；253[M+H]+
在-10℃，滴下碘甲烷(163μL)至參考例754
中所得化合物(600mg)及碳酸氫鈉(240mg)之DMF(8mL)/THF(4mL)之混合物中。將反應混合物在-10℃攪拌30分鐘後，在室溫攪拌1.5小時。將反應混合物以1.0mol/L鹽酸調整為酸性後，加入水。濾取所析出的固體，並以水清洗後，溶解於乙酸乙酯/甲醇=5/1。將溶液以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、減壓濃縮。將所得殘質以NH矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=60/40至0/100)精製，而獲得標題化合物(24mg)。
MS(ESI)m/z；266[M+H]+
將參考例755中所得化合物(530mg)及N-氯
琥珀醯亞胺(372mg)之DMF混合物(5.3mL)在70℃加熱攪拌2小時。追加N-氯琥珀醯亞胺(53mg)，將反應混合物進一步加熱攪拌1小時。冰冷反應混合物，並加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取2次。將合併之有機層以飽和食鹽水清洗，以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、減壓濃縮。所得殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=90/10至40/60)精製，而獲得標題化合物(197mg)。
MS(ESI)m/z；301[M+H]+
於參考例755中所得化合物(550mg)之DMF
溶液(5.5mL)中，添加N-碘琥珀醯亞胺(511mg)。將反應混合物在室溫攪拌1小時後在70℃加熱攪拌2小時。追加N-碘琥珀醯亞胺(139mg)，將反應混合物進一步加熱攪拌2小時。冰冷反應混合物，並以水稀釋。濾取析出的固體，以水清洗，溶解於乙酸乙酯/甲醇=5/1。將所得溶液以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、減壓濃縮。於所得固體中加入己烷/乙醚=3/1，濾取固體，而獲得標題化合物(725mg)。
MS(ESI)m/z；393[M+H]+
(R)-N-(第三丁氧基羰基)-哌啶-2-羧酸(7.63g)
藉由與參考例341同樣的方法處理而獲得標題化合物(6.74g)。MS(ESI)m/z；219[M+H]+
(R)-N-(第三丁氧基羰基)-嗎啉-3-羧酸(581mg)
藉由與參考例341同樣的方法處理而獲得標題化合物(430mg)。MS(ESI)m/z；221[M+H]+
N-(第三丁氧基羰基)-D-脯胺酸(5.00g)藉由
與參考例341同樣的方法處理而獲得標題化合物(5.04g)。
MS(ESI)m/z；206[M+H]+
N-(第三丁氧基羰基)-D-脯胺酸(3.00g)藉由
與參考例341同樣的方法處理而獲得標題化合物(3.21g)。
MS(ESI)m/z；231[M+H]+
N-(第三丁氧基羰基)-D-脯胺酸(6.82g)藉由
與參考例341同樣的方法處理而獲得標題化合物(8.60g)。
MS(ESI)m/z；233[M+H]+
將2-胺基-5-溴[1,3,4]噻二唑(10g)及3-側氧
基-己烷酸乙基酯(10.6g)加入至多磷酸(60g)中，將反應混合物在100℃加熱攪拌5小時。確認反應結束後，使反應混合物冷卻至室溫後，加入水，溶解混合物，並以氯仿萃取2次。將有機層以水清洗1次後，以無水硫酸鎂乾燥，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20至50/50)精製。所得生成物中加入異丙醚，藉由濾取固體，獲得標題化合物(6.2g)。
MS(ESI)m/z；274，276[M+H]+
2-胺基-5-溴[1,3,4]噻二唑(27.6g)藉由與參
考例763同樣的方法處理而獲得標題化合物(24.6g)。
MS(ESI)m/z；246，248[M+H]+
2-胺基-5-溴[1,3,4]噻二唑(3.60g)藉由與參
考例763同樣的方法處理而獲得標題化合物(2.60g)。
MS(ESI)m/z；260，262[M+H]+
2-胺基-5-溴[1,3,4]噻二唑(3.60g)藉由與參
考例763同樣的方法處理而獲得標題化合物(410mg)。
MS(ESI)m/z；308，310[M+H]+
2-胺基-5-溴[1,3,4]噻二唑(1000mg)藉由與
參考例763同樣的方法處理而獲得標題化合物(540mg)。
MS(ESI)m/z；260，262[M+H]+
2-胺基-5-溴[1,3,4]噻二唑(5.00g)藉由與參
考例763同樣的方法處理而獲得標題化合物(2.69g)。
MS(ESI)m/z；288，290[M+H]+
2-胺基-5-溴[1,3,4]噻二唑(1.00g)藉由與參
考例763同樣的方法處理而獲得標題化合物(369mg)。
MS(ESI)m/z；322，324[M+H]+
2-胺基-5-溴[1,3,4]噻二唑(4.70g)藉由與參
考例763同樣的方法處理而獲得標題化合物(5.70g)。
MS(ESI)m/z；286，288[M+H]+
於3-側氧基-戊酸甲基酯(3.67g)之乙腈溶液
(56mL)中，在室溫加入1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮陽離子基雙環[2.2.2]辛烷‧雙四氟硼酸鹽(10.0g)，將反應混合物在80℃加熱攪拌8小時。使反應混合物冷卻至室溫後，加入乙醚，將混合物以水清洗2次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，藉由過濾、濃縮而獲得2-氟-3-側氧基-戊酸甲基酯(3.24g)。
將所得之2-氟-3-側氧基-戊酸甲基酯(3.24g)及2-胺基-5-溴[1,3,4]噻二唑(3.28g)加入至多磷酸(18.4g)中，將反應混合物在100℃加熱攪拌5小時。使反應混合物冷卻至室溫後，加入水，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以水清洗1次，以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20至50/50)精製，而獲得標題化合物(1.14g)。
MS(ESI)m/z；278，280[M+H]+
2-胺基-5-溴[1,3,4]噻二唑(4.00g)藉由與參
考例771同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.10g)。
MS(ESI)m/z；292，294[M+H]+
將2-胺基-5-溴[1,3,4]噻二唑(10g)及4-甲基
-3-側氧基戊酸甲基酯(9.6g)加入至濃硫酸(60mL)中，將反應混合物在室溫攪拌2小時後在60℃加熱攪拌4小時。確認反應結束後，使反應混合物冷卻至室溫後，以水稀釋、以1.0mol/L氫氧化鈉水溶液中和。將混合物以氯仿萃取2次，將有機層以水清洗1次後，以無水硫酸鈉乾燥，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20至50/50)精製，而獲得標題化合物(10.9g)。
MS(ESI)m/z；274，276[M+H]+
2-胺基-5-溴[1,3,4]噻二唑(3.60g)藉由與參
考例773同樣的方法處理而獲得標題化合物(757mg)。
MS(ESI)m/z；300，302[M+H]+
於2-胺基-5-溴[1,3,4]噻二唑(3.0g)之乙酸溶
液(30mL)中，在室溫加入鄰胺苯甲酸(1.7g)，將反應混合物加熱回流5小時。確認反應結束後，使反應混合物冷卻至室溫，將生成的固體使用異丙醚清洗、濾取。將所得的固體溶解於氯仿，將溶液以飽和碳酸氫鈉水溶液清洗1次。
減壓濃縮有機層，於所生成的固體中加入乙酸乙酯，濾除不溶物。濃縮濾液，將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20至50/50)精製，而獲得標題化合物(0.6g)。
MS(ESI)m/z；282，284[M+H]+
將2,5-二溴[1,3,4]噻二唑(2.0g)及2-胺基-5-
甲基噻吩-3-羧酸乙基酯(1.5g)之混合物在160℃加熱攪拌30分鐘。確認反應結束後，使反應混合物冷卻至室溫後，溶解於氯仿(200mL)，並以1.0mol/L鹽酸(30mL)清洗1次，其次以水清洗1次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮，將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至90/10)精製。於所得生成物中加入異丙醚，藉由濾取固體，獲得標題化合物(0.9g)。
MS(ESI)m/z；302，304[M+H]+
將2-胺基-5-溴[1,3,4]噻二唑(2.8g)及2-氯吡
啶-3-羧酸(2.6g)之混合物在200℃加熱攪拌1小時。確認反應結束後，使反應混合物冷卻至室溫後，溶解於氯仿(200mL)，並以飽和碳酸氫鈉水溶液清洗1次，其次以水清洗1次。
將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮，將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至90/10)精製。
於所得生成物中加入乙酸乙酯，藉由濾取固體，獲得標題化合物(0.16g)。
MS(ESI)m/z；283，285[M+H]+
於參考例765中所得化合物(1.7g)之乙腈溶
液(22mL)中，在室溫加入N-氯琥珀醯亞胺(850mg)，將反應混合物在60℃加熱攪拌7小時。確認反應結束後，使反應混合物冷卻至室溫後，加入氯仿，將混合物以水清洗2次。
將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；氯仿)精製，而獲得標題化合物(1.2g)。
MS(ESI)m/z；294，296[M+H]+
參考例764中所得化合物(500mg)藉由與參
考例778同樣的方法處理而獲得標題化合物(516mg)。
MS(ESI)m/z；280，282[M+H]+
參考例773中所得化合物(1350mg)藉由與參
考例778同樣的方法處理而獲得標題化合物(574mg)。
MS(ESI)m/z；308，310[M+H]+
在80℃，歷時1小時滴下20%乙氧鈉乙醇
溶液(6.1mL)至2-戊酸乙基酯(10.0g)及乙醯乙酸乙酯(10mL)之乙醇溶液(30mL)中，將反應混合物在同溫度攪拌6小時。使反應混合物冷卻至室溫後，加入乙醚，將混合物以1.0mol/L鹽酸清洗1次、以水清洗1次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=90/10至80/20)精製，而獲得標題化合物(12.8g、順式：反式=>4：1)。
MS(ESI)m/z；215[M+H]+
於參考例781中所得化合物(12.8g)中，加入
氫氧化鈉水溶液(11.9g/67mL)，將反應混合物在80℃加熱攪拌4小時。使反應混合物冷卻至室溫後，以乙醚清洗1次。將水層以濃鹽酸(25mL)調整成酸性，以乙醚萃取3次。
將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。於殘質中加入乙酸酐(10.6mL)，將反應混合物在80℃加熱攪拌3小時後，追加乙酸酐(3.0mL)，將反應混合物進一步加熱攪拌2小時。使反應混合物冷卻至室溫後，減壓餾除溶劑。
將殘質藉由在12mmHg減壓蒸餾(160-170℃)，而獲得標題化合物(6.5g)。
MS(ESI)m/z；141[M+H]+
於二硫代肼基甲酸甲基酯(1.3g)之THF溶液
(10mL)中，加入參考例782中所得化合物(1.5g)，將反應混合物在室溫攪拌3小時。減壓餾除溶劑後，加入85%磷酸(10mL)，將反應混合物在120℃攪拌2小時。確認反應結束後，加入氯仿，將混合物以水清洗1次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至90/10)精製後藉由減壓餾除溶劑，獲得標題化合物(2.3g)。
MS(ESI)m/z；227[M+H]+
聯胺二硫代羧酸甲基酯(970mg)藉由與參考
例783同樣的方法處理而獲得標題化合物(1115mg)。
MS(ESI)m/z；213[M+H]+
於參考例783中所得化合物(1.0g)之二氯甲
烷溶液(20mL)中，在0℃加入mCPBA(69-75%，3.52g)，將反應混合物在室溫攪拌4小時。追加mCPBA(69-75%，0.8g)，將反應混合物在室溫攪拌4小時。加入硫代硫酸鈉水溶液及氯仿，將混合物以水清洗1次後，以飽和碳酸氫鈉水溶液清洗1次。將有機層以無水硫酸鈉乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；氯仿/甲醇=100/0至95/5)精製，藉由減壓餾除溶劑，獲得標題化合物(0.56g)。
MS(ESI)m/z；259[M+H]+
參考例784中所得化合物(550mg)藉由與參
考例785同樣的方法處理而獲得標題化合物(300mg)。
MS(ESI)m/z；245[M+H]+
於以WO2008/106692A1及WO2005/97805A1
記載的方法所合成之3-胺基-6-溴吡啶-2-羧酸(280mg)之DMF溶液(5mL)中，加入甲基胺水溶液(0.16mL)、EDC鹽酸鹽(320mg)、HOBt一水合物(255mg)及N,N-二異丙基乙基胺(0.225mL)，將反應混合物在室溫攪拌隔夜。確認反應結束後，將水加入至反應混合物中，將混合物以乙酸乙酯萃取2次。將有機層以水清洗1次後，以無水硫酸鎂乾燥，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=80/20至50/50)精製，而獲得標題化合物(260mg)。
MS(ESI)m/z；230，232[M+H]+
3-胺基-6-溴吡啶-2-羧酸(280mg)藉由與參
考例787同樣的方法處理而獲得標題化合物(295mg)。
MS(ESI)m/z；244，246[M+H]+
3-胺基-6-溴吡啶-2-羧酸(350mg)藉由與參
考例787同樣的方法處理而獲得標題化合物(459mg)。
MS(ESI)m/z；298，300[M+H]+
將參考例787中所得化合物(260mg)、鄰丙
酸三甲基酯(2.2mL)及乙酸酐(2.2mL)之混合物加熱回流20小時。使反應混合物放冷至室溫後，減壓餾除溶劑。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=90/20至70/30)精製，而獲得標題化合物(160mg)。
MS(ESI)m/z；268，270[M+H]+
參考例787中所得化合物(70mg)藉由與參
考例790同樣的方法處理而獲得標題化合物(60mg)。
MS(ESI)m/z；254，256[M+H]+
參考例788中所得化合物(295mg)藉由與參
考例790同樣的方法處理而獲得標題化合物(200mg)。
MS(ESI)m/z；268，270[M+H]+
參考例789中所得化合物(250mg)藉由與參
考例790同樣的方法處理而獲得標題化合物(162mg)。
MS(ESI)m/z；322，324[M+H]+
將參考例787中所得化合物(200mg)、三氟
乙酸酐(0.6mL)及吡啶(0.35mL)之混合物加熱回流8小時。
使反應混合物放冷至室溫後，減壓餾除溶劑。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=90/20至70/30)精製，而獲得標題化合物(230mg)。
MS(ESI)m/z；308，310[M+H]+
參考例788中所得化合物(145mg)藉由與參
考例794同樣的方法處理而獲得標題化合物(210mg)。
MS(ESI)m/z；322，324[M+H]+
於3-胺基-6-溴吡啶-2-羧酸(3.00g)之DMF溶
液(30mL)中，加入N,N-二異丙基乙基胺(3.6mL)、2,4-二甲氧基苄基胺(3.50g)、EDC鹽酸鹽(4.00g)及HOBt一水合物(3.20g)，將反應混合物在室溫攪拌隔夜。於反應混合物中加入水，將混合物以乙酸乙酯萃取3次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至20/80)精製，而獲得標題化合物(5.00g)。
MS(ESI)m/z；366，368[M+H]+
於參考例796中所得化合物(1000mg)之二氯
甲烷溶液(20mL)中，在室溫加入三乙基胺(760μL)及異丁醯氯(350mg)。將反應混合物在室溫攪拌4小時後，於反應混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取。將合併之有機層以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。於粗生成物中加入異丙醚，濾取固體，藉由乾燥而獲得標題化合物(1140mg)。
MS(ESI)m/z；436，438[M+H]+
參考例796中所得化合物(1000mg)藉由與參
考例797同樣的方法處理而獲得標題化合物(1330mg)。
MS(ESI)m/z；488，490[M+H]+
於1-氯環丙烷羧酸(660mg)之二氯甲烷溶液
(10mL)中，加入草醯氯(470μL)及DMF(1滴)，將反應混合物在室溫攪拌2小時。在冰冷下，滴下反應混合物至參考例796中所得化合物(1000mg)及三乙基胺(1.60mL)之二氯甲烷溶液(20mL)中。將反應混合物在室溫攪拌隔夜後，於反應混合物中加入水，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；氯仿)精製，而獲得標題化合物(1280mg)。
MS(ESI)m/z；468，470[M+H]+
於參考例797中所得化合物(1.14g)之二氯
甲烷溶液(10mL)中，加入氯三甲基矽烷(3.30mL)及三乙基胺(11.0mL)，將反應混合物在室溫攪拌隔夜。將水及
1.0mol/L鹽酸加入至反應混合物中，將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。
將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=70/30至0/100)精製，而獲得標題化合物(0.80g)。
MS(ESI)m/z；418，420[M+H]+
參考例798中所得化合物(1.33g)藉由與參
考例800同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.07g)。
MS(ESI)m/z；470，472[M+H]+
於參考例799中所得化合物(1.20g)中，加入
三乙基矽烷(0.70mL)及三氟乙酸(12.0mL)之混合溶液，將反應混合物在室溫攪拌隔夜。減壓餾除溶劑後，加入氯仿，將混合物以飽和碳酸氫鈉水溶液清洗。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。於殘質中加入異丙醚，濾取固體，藉由乾燥而獲得標題化合物(570mg)。
MS(ESI)m/z；300，302[M+H]+
將3-側氧基-己烷酸乙基酯(5.90g)及3-胺基
-6-氯噠嗪(4.00g)加入至多磷酸(40g)中，將反應混合物在120℃加熱攪拌3小時。確認反應結束後，使反應混合物冷卻至室溫，加入水(200mL)。將混合物以氯仿萃取2次。將有機層以水清洗1次，以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；乙酸乙酯/甲醇=100/0至95/5)精製，減壓餾除溶劑。於所得生成物中加入異丙醚，藉由濾取固體，獲得標題化合物(2.37g)。
MS(ESI)m/z；224，226[M+H]+
3-胺基-6-氯噠嗪(3.00g)藉由與參考例803
同樣的方法處理而獲得標題化合物(1.62g)。
MS(ESI)m/z；210，212[M+H]+
3-胺基-6-氯噠嗪(6.00g)藉由與參考例803
同樣的方法處理而獲得標題化合物(940mg)。
MS(ESI)m/z；224，226[M+H]+
3-胺基-6-氯噠嗪(5.00g)藉由與參考例803
同樣的方法處理而獲得標題化合物(900mg)。
MS(ESI)m/z；258，260[M+H]+
於3-側氧基-己烷酸乙基酯(10.2g)之乙腈溶
液(140mL)中，在室溫加入1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮陽離子基雙環[2.2.2]辛烷‧雙四氟硼酸鹽(25.0g)，將反應混合物在100℃加熱攪拌6小時。使反應混合物冷卻至室溫後，加入乙酸乙酯，將混合物以水清洗1次。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。將殘質以矽膠管柱層析(溶劑；己烷/乙酸乙酯=90/10至80/20)精製而獲得2-氟-3-側氧基-己烷酸乙基酯(8.40g)。將所得的2-氟-3-側氧基-己烷酸乙基酯(4.1g)、3-胺基-6-氯噠嗪(2.70g)及多磷酸(30g)之混合物在120℃加熱攪拌3小時。確認反應結束後，使反應混合物冷卻至室溫，加入水(200mL)。濾取所析出的固體，以水清洗1次，溶解於氯仿。將所得溶液以無水硫酸鎂乾燥後，進行過濾、濃縮。於所得生成物中加入異丙醚，藉由濾取固體而獲得標題化合物(1.74g)。
MS(ESI)m/z；242，244[M+H]+
3-胺基-6-氯噠嗪(3.00g)藉由與參考例807
同樣的方法處理而獲得標題化合物(2.08g)。
MS(ESI)m/z；228、230[M+H]+
將上述實施例所記述的化合物，使用於KAT-II抑制試驗。
人重組KAT-II是如以下所述調製。
在編碼人KAT-II的基因(Genbank accession number：AF481738.1)的N末端附加His標簽、麥芽糖鍵合蛋白質標簽，將所得的基因組入於大腸菌用表現載體(expression vector)pET32(Merck Millipore社)。將使用該質體(plasmid)形質轉換的BL21(DE3)大腸菌(Merck Millipore社，69450)所生成的人重組KAT-II使用直鏈澱粉樹脂管柱(New England Biolabs社，#800-21L)精製。
由以下的方法決定被檢化合物對人重組KAT-II的抑制作用。
在含有3.0μmol/L犬尿胺酸、10μmol/L磷酸吡哆醛(pyridoxal phosphate)、2.0ng/μL人重組KAT-II、及150mmol/L三(羥甲基)胺基甲烷-乙酸緩衝液(pH8.0)的反應液(45μL)，添加調製好的各被檢化合物的10%二甲基亞碸溶液(5μL)，在37℃反應1小時。反應後，添加50%三氯乙酸(5μL)而停止反應。
將所生成的犬尿喹酸，使用高速液相層析法如以下所述定量。將酶反應液，由在30℃保溫的十八碳基矽烷逆相管柱(SC-5ODS，EiCOM社；移動相：250mmol/L乙酸鋅，50mmol/L乙酸鈉，及5.0%乙腈(pH6.2))分離，使用激發波長354nm、檢出波長460nm的螢光檢出器(RF-20Ax s，島津製作所)定量犬尿喹酸。檢量線是以外部標準法毎次製成。各被檢化合物在各濃度中二重複測定而試驗。只有酶的反應所生成的犬尿喹酸做為100%將被檢化合物各濃度存在下的犬尿喹酸量變換為%，將所得的值做S字曲線回歸而算出IC50。
各被檢化合物的IC50值示於下述的第1表至第3表。
本發明的化合物(I)或其藥理上可容許的鹽，呈現KAT-II抑制作用。因此，本發明的化合物(I)或其藥理上可容許的鹽，對KAT-II參與的各種疾患(例如，思
覺失調症)的預防或治療有用。
本申請案是以在日本提出的特願2014-089185號作為基礎，其內容全部包含在本申請案說明書中。
Claims (25)
- 一種式(I)代表的化合物、其異構物或該化合物、其異構物等之藥理上可容許的鹽，
- 如申請專利範圍第1項所述的化合物、其異構物或該化合物、其異構物等之藥理上可容許的鹽，其中，式(I)的下式：
- 如申請專利範圍第1項或第2項所述的化合物、其異構物或該化合物、其異構物等之藥理上可容許的鹽，其中，環A是碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1至4個雜原子的5至11員的單環式或二環式的芳香族基(該芳香族基可經由(1)可經由可經1或2個烷基取代的胺基、烷氧基、及、鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1至7個基團所取代的烷基；(2)氰基；(3)可經1或2個烷基取代的胺基；(4)可經1至7個鹵原子取代的烷氧基；及(5)鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代)，R1是(a)氫原子；(b)可經由胺基(該胺基可經由烷基、鹵烷基、及烷氧基羰基所成的群選出的相同或不相同的1或2個基團所取代)、羥基、烷氧基、鹵原子、苯基、烷氧基苯基，以及，碳原子以外含有由氧原子、硫原子 及氮原子所成的群選出的1或2個雜原子的4至7員的單環式的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經由烷基及烷氧基羰基所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代)所成的群選出的相同或不相同的1至7個基團所取代的烷基；(c)可經1、2或3個烷氧基烷基取代的環烷基；(d)鹵原子；(e)苯基；或(f)碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1或2個雜原子的4至7員的單環式的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經由烷基及烷氧基羰基所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代)，R2是(a)氫原子；(b)可經由亞烷基、氰基、胺基(該胺基可經由烷基、烷氧基烷基、鹵烷基，及烷氧基羰基所成的群選出的相同或不相同的1或2個基團所取代)、羥基、烷氧基、烷基磺醯氧基、側氧基、苯基磺醯基、鹵原子、苯基、碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1至4個雜原子的5至11員的單環式或二環式的雜芳基(該雜芳基可經1或2個側氧基取代)、以及碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1或2個雜原子的4至7員的單環式的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經烷氧基取代)所成的群選出的相同或不相同的1至7個基團取代的烷基；(c)可經由烷基、烷氧基烷基、鹵烷基、氰基、羥基、烷氧基、烷醯氧基、及鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代的環烷基；(d)可 經由烷基及烷氧基苯基烷基所成的群選出的相同或不相同的1或2個基團所取代的胺基；(e)可經由胺基(該胺基可經由烷基及烷氧基羰基所成的群選出的相同或不相同的1或2個基團所取代)及鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代的烷氧基；(f)可經烷基取代的環烷氧基；(g)可經由烷基(該烷基可經由烷基胺基、二烷基胺基、羥基、及鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代)、可經1、2或3個鹵原子取代的烷氧基、烷基磺醯基、及鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代的苯基；(h)碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1至4個雜原子的5至6員的單環式的雜芳基(該雜芳基可經由烷基、烷氧基、及鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代)；或(i)碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1或2個雜原子的4至7員的單環式的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經由烷基、鹵烷基、及烷氧基所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代)，或者，R1及R2互相鍵結而與鄰接的X2及碳原子一起形成4至7員(C4-C7)的環烯，苯，碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1或2個雜原子的4至7員的單環式的非芳香族雜環，以及，碳原子以外含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的 1至4個雜原子的5至6員的單環式的雜芳烴所成的群選出的環(該環可經由烷基、鹵烷基、烷氧基羰基、及鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代)，R3是(a)氫原子；(b)可經1、2或3個鹵原子取代的烷基；(c)環烷基；或(d)鹵原子，R4及R5各分別獨立地是氫原子或烷基，或者，R4及R5互相鍵結而與鄰接的Z2及Z3一起形成碳原子以外至少含有1個氮原子的含有由氧原子、硫原子及氮原子所成的群選出的1至4個雜原子的4至12員的單環式或二環式的含氮非芳香族雜環(該含氮非芳香族雜環可經由可經烷氧基羰基及苯基烷氧基羰基所成的群選出的基團所取代的胺基以及鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代)，並且R6及R7各分別獨立是(a)氫原子；(b)可經由烷氧基及鹵原子所成的群選出的相同或不相同的1、2或3個基團所取代的烷基；或(c)環烷基，或者，R6及R7互相鍵結而與鄰接的碳原子一起形成環烷。
- 如申請專利範圍第1項所述的化合物、其異構物或該化合物、其異構物等之藥理上可容許的鹽，其中，式(I)的下式：
- 如申請專利範圍第1項或第4項所述的化合物、其異構物或該化合物、其異構物等之藥理上可容許的鹽，其中，Z1是-C(R6)(R7)-NH-。
- 如申請專利範圍第1項所述的化合物、其異構物或該化合物、其異構物等之藥理上可容許的鹽，其中，式(I)的下式：
- 如申請專利範圍第6項所述的化合物、其異構物或該化合物、其異構物等之藥理上可容許的鹽，其中，R4及R5互相鍵結而與鄰接的氮原子及碳原子一起形成吡咯啶。
- 如申請專利範圍第1項所述的化合物、其異構物或該化合物、其異構物等之藥理上可容許的鹽，其中，式(I)的下式：
- 如申請專利範圍第8項所述的化合物、其異構物或該化合物、其異構物等之藥理上可容許的鹽，其中，下式：
- 如申請專利範圍第8項所述的化合物、其異構物或該化合物、其異構物等之藥理上可容許的鹽，其中，下式：
- 如申請專利範圍第1項所述的化合物、其異構物或該化合物、其異構物等之藥理上可容許的鹽，其中，式(I)中，下式：
- 如申請專利範圍第11項所述的化合物、其異構物或該化合物、其異構物等之藥理上可容許的鹽，其中，Z2a是CH，並且Z3a是氮原子。
- 如申請專利範圍第11項所述的化合物、其異構物或該化合物、其異構物等之藥理上可容許的鹽，其中，Z2a是氮原子，並且Z3a是CH。
- 如申請專利範圍第12項或第13項所述的化合物、其異構物或該化合物、其異構物等之藥理上可容許的鹽，其中，環A-1是苯基、二氫茚基、四氫萘基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、異噁唑基、噻唑基、二氫苯并呋喃基、苯并二氧雜環戊基(benzodioxolanyl)，或四氫喹啉基，Z1a是氧原子、-C(R6a)(R7a)-、-NH-、-C(R6a)(R7a)-NH-、-NH-C(R6a)(R7a)-、-C(R6a)(R7a)-O-、或-O-C(R6a)(R7a)-，R1a是(a)氫原子；(b)可經由胺基(該胺基可經由烷基、鹵烷基、及烷氧基羰基所成的群選出的1或2個基團所取代)、羥基、烷氧基、鹵原子、苯基、烷氧基苯基、以及由吡咯烷基、哌啶基、氧雜環丁基(oxetanyl group)及四氫哌喃基所成的群選出的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經由烷基及烷氧基羰基所成的群選出的1、2或3個基團所取代)所成的群選出的1至7個基團所取代的烷基；(c)環烷基；(d)苯基；或(e)由吡咯烷基、 哌啶基、嗎啉基、氧雜環丁基、四氫呋喃基及四氫哌喃基所成的群選出的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經由烷基及烷氧基羰基所成的群選出的1、2或3個基團所取代)，R2a是(a)氫原子；(b)可經由氰基、胺基(該胺基可經由烷基、烷氧基烷基、鹵烷基、及烷氧基羰基所成的群選出的1或2個基團所取代)、羥基、烷氧基、烷基磺醯氧基、側氧基、苯基磺醯基、鹵原子、苯基、吡啶基、可經1或2個側氧基取代的異吲哚基、以及由四氫吖唉基、吡咯烷基、哌啶基及嗎啉基所成的群選出的單環式的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經烷氧基取代)所成的群選出的1至7個基團所取代的烷基；(c)可經由烷基、烷氧基烷基、鹵烷基、氰基、羥基、烷氧基、及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代的環烷基；(d)可經由烷基及烷氧基苯基所成的群選出的1或2個基團所取代的胺基；(e)可經由胺基(該胺基可經由烷基、及烷氧基羰基所成的群選出的1或2個基團所取代)、及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代的烷氧基；(f)可經烷基取代的環烷氧基；(g)可經由烷基(該烷基可經由烷基胺基、二烷基胺基、羥基、及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代)、可經1、2或3個鹵原子取代的烷氧基、烷基磺醯基、及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代的苯基；(h)由噻吩基、吡唑基、噁二唑基、吡啶基、及嘧啶基所 成的群選出的雜芳基(該雜芳基可經由烷基、烷氧基、及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代)；或(i)由四氫吖唉基、吡咯烷基、哌啶基、四氫呋喃基、四氫哌喃基、哌嗪基、及嗎啉基所成的群選出的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經由烷基、鹵烷基、及烷氧基所成的群選出的1、2或3個基團所取代)，或者R1a及R2a互相鍵結而與鄰接的氮原子及碳原子一起形成由吡咯啶、哌啶、二氫咪唑、咪唑啶、及哌嗪所成的群選出的含氮非芳香族雜環(該含氮非芳香族雜環可經由烷基、鹵烷基、烷氧基羰基、及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代)，R4a及R5a各分別是烷基，或者R4a及R5a互相鍵結而與鄰接的Z2a及Z3a一起形成由四氫吖唉、吡咯啶、及哌啶所成的群選出的含氮非芳香族雜環(該含氮非芳香族雜環可經由可經烷氧基羰基及苯基烷氧基羰基所成的群選出的1個基團所取代的胺基、以及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代)，R6a及R7a各分別獨立地是氫原子或烷基，R8a，R8b及R8c各分別獨立地是(a)氫原子；(b)可經由二烷基胺基及烷氧基所成的群選出的1個基團取代的烷基；(c)氰基；(d)可經1或2個烷基取代的胺基；(e)烷氧基；或(f)鹵原子，並且n是1。
- 如申請專利範圍第11項所述的化合物、其異構物或該 化合物、其異構物等之藥理上可容許的鹽，其中，下式：
- 如申請專利範圍第12項或第15項所述的化合物、其異構物或該化合物、其異構物等之藥理上可容許的鹽，其中，R4a及R5a互相鍵結而與鄰接的氮原子及碳原子一起形成吡咯啶，並且R6a及R7a各分別是氫原子。
- 如申請專利範圍第12項或第15項所述的化合物、其異構物或該化合物、其異構物等之藥理上可容許的鹽，其中，R4a是C1-C6烷基，R5a是C1-C6烷基，並且R6a及R7a各分別是氫原子。
- 如申請專利範圍第11項所述的化合物、其異構物或該化合物、其異構物等之藥理上可容許的鹽，其中， 下式：
- 如申請專利範圍第18項所述的化合物、其異構物或該化合物、其異構物等之藥理上可容許的鹽，其中，環A-1是苯基，Z1a是氧原子，R1b是(a)氫原子；(b)可經苯基(該苯基可經1、2或3個烷氧基取代)取代的烷基；或(c)四氫哌喃基，R2b是(a)可經由氰基、鹵原子及嗎啉基所成的群選出的1、2或3個基團所取代的烷基；(b)可經由烷基、烷氧基烷基、鹵烷基、氰基、烷氧基、及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代的環烷基；(c)可經1或2個烷基取代的胺基；(d)可經1、2或3個鹵原子取代的烷氧基；(e)可經烷基取代的環烷氧基；(f)可經由烷基、可經1、2或3個鹵原子取代的烷氧基、及鹵原子所成的群選出的1、2或3個基團所取代的苯基；(g)可 經烷基取代的噁二唑基；或(i)由哌啶基、氧雜環丁基及四氫哌喃基所成的群選出的非芳香族雜環基(該非芳香族雜環基可經1、2或3個烷基取代)，R8a，R8b及R8c各分別獨立地是氫原子，可經1、2或3個鹵原子取代的烷基，可經1、2或3個鹵原子取代的烷氧基，或鹵原子，並且n是1。
- 一種化合物、其異構物或該化合物、其異構物等之藥理上可容許的鹽，其中，該化合物係由下列所成的群選出：(R)-2-[6-甲基-5-(3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-7-側氧基-6,7-二氫[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯啶-1-羧酸苯酯；(R)-2-(5-乙基-6-甲基-7-側氧基-6,7-二氫[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯啶-1-羧酸苯酯；(R)-2-[7-側氧基-5-(丙烷-2-基)-6,7-二氫[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯啶-1-羧酸苯酯；(R)-2-(5-乙基-7-側氧基-6,7-二氫[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯啶-1-羧酸苯酯；(R)-2-[5-(3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-7-側氧基-6,7-二氫[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯啶-1-羧酸苯酯；及(R)-2-[6-甲基-7-側氧基-5-(丙烷-2-基)-6,7-二氫[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯啶-1-羧酸苯酯。
- 一種化合物、其異構物或該化合物、其異構物等之藥理上可容許的鹽，其中，該化合物係由下列所成的群選出： (R)-N-苄基-1-(6-甲基-7-側氧基-5-苯基-6,7-二氫[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺；(R)-N-苄基-1-(6-甲基-7-側氧基-5-三氟甲基-6,7-二氫-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺；(R)-N-苄基-1-[5-(2,6-二氟苯基)-6-甲基-7-側氧基-6,7-二氫[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯啶-2-甲醯胺；(R)-N-苄基-1-[6-甲基-5-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)-7-側氧基-6,7-二氫[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯啶-2-甲醯胺；(R)-N-苄基-1-[7-側氧基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-5-三氟甲基-6,7-二氫-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯啶-2-甲醯胺；(R)-N-苄基-1-[5-(1-氟環丙基)-6-甲基-7-側氧基-6,7-二氫[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯啶-2-甲醯胺；(R)-N-苄基-1-(5-二氟甲基-6-甲基-7-側氧基-6,7-二氫-[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺；(R)-N-苄基-1-[6-甲基-7-側氧基-5-(哌啶-1-基)-6,7-二氫[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯啶-2-甲醯胺；(R)-N-苄基-1-[5-(2-氟苯基)-6-甲基-7-側氧基-6,7-二氫[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯啶-2-甲醯胺；(R)-N-苄基-1-[5-(2-氟丙烷-2-基)-7-側氧基-6,7-二氫[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯啶-2-甲醯胺；(R)-N-苄基-1-[5-(2-氟苯基)-7-側氧基-6,7-二氫[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯啶-2-甲醯胺； (R)-N-苄基-1-(7-側氧基-5-三氟甲基-6,7-二氫[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺；(R)-N-苄基-1-(5-二氟甲基-7-側氧基-6,7-二氫[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺；(R)-N-苄基-1-[5-(2,6-二氟苯基)-7-側氧基-6,7-二氫[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯啶-2-甲醯胺；(R)-N-苄基-1-[5-(3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-7-側氧基-6,7-二氫[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯啶-2-甲醯胺；(R)-N-苄基-1-[5-(2-羥丙烷-2-基)-7-側氧基-6,7-二氫[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯啶-2-甲醯胺；及(R)-N-苄基-1-[7-側氧基-5-(哌啶-1-基)-6,7-二氫[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]吡咯啶-2-甲醯胺。
- 一種醫藥組成物，其含有式(I)代表的化合物、其異構物或該化合物、其異構物等之藥理上可容許的鹽：
- 一種式(I)代表的化合物、其異構物或該化合物、其異構物等之藥理上可容許的鹽的用途，其係用於製造KAT-II相關疾病的治療或預防用的醫藥：
- 一種醫藥組成物，其係含有如申請專利範圍第3項至第21項中任一項所述的化合物、其異構物或該化合物、其異構物等之藥理上可容許的鹽。
- 如申請專利範圍第22或24項所述的醫藥組成物，其係用於經由KAT-II活性的抑制而有可能改善病態的疾患的預防或治療用。
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