WO2015108157A1 - 食後早期飽満感または胃食道逆流症の予防または改善剤 - Google Patents
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
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- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
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- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
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- A61P11/14—Antitussive agents
Definitions
- the present invention relates to an agent for preventing or improving abdominal symptoms selected from early postprandial satiety and gastroesophageal reflux disease comprising aspartic acid or a salt thereof as an active ingredient.
- the proximal stomach such as the bottom of the stomach or the upper part of the stomach, relaxes and the capacity of the stomach increases, allowing more food or drink to be consumed (stomach adaptability). Relaxation).
- the capacity of the stomach is saturated early and a feeling of fullness is felt early. This is called early satiety after meal (also known as initial fullness, early fullness, initial satiety, early satiety, initial fullness, etc.).
- gastric emptying stomach emptying
- gastroesophageal reflux disease gastroesophageal reflux disease that is not accompanied by an organic disorder (erosion, ulcer, etc.) or inflammation of the esophageal mucosa is called non-erosive gastroesophageal reflux disease.
- gastroesophageal reflux disease accompanied by an organic disorder or inflammation of the esophageal mucosa is called reflux esophagitis.
- Cholinesterase inhibitors are known as preparations that have an effect of improving early satiety after meals.
- a cholinesterase inhibitor has an effect of enhancing gastric vestibular movement in the late meal and promoting gastric emptying (Non-patent Document 1).
- gastrointestinal motility improving agents such as 5-HT 4 receptor agonists are also used, there are side effects such as loose stool.
- arginine is a supply source of nitric oxide, and it is known that nitric oxide relaxes the stomach fundus and eliminates early satiety (Patent Document 1). It is also known that by promoting the release of serotonin and nitric oxide in the digestive tract, various symptoms associated with functional gastroenteropathy can be improved (Patent Document 2), and tryptophan is a source of serotonin. It is also known that a combination of sodium glutamate and arginine hydrochloride is effective in preventing or improving functional gastroenteropathy (Patent Document 3). It is also known that lysine is effective in improving stress diseases caused by lysine deficiency or functional gastroenteropathy (Patent Document 4).
- gastric acid secretion inhibitors such as histamine H 2 receptor antagonists and proton pump inhibitors, and drugs that neutralize gastric acid are known.
- histamine H 2 receptor antagonists and proton pump inhibitors When the acidity of the stomach continuously decreases using these preparations, the protective function against infection may be decreased. Further, gastric acid secretion inhibitors such as proton pump inhibitors do not inhibit the reflux of gastric juice and stomach contents themselves.
- An object of the present invention is to provide a new means capable of effectively preventing or improving an abdominal symptom selected from early postprandial satiety and gastroesophageal reflux disease, and more specifically, suppressing gastric emptying. It is an object of the present invention to provide a new means that can promote the adaptive relaxation of the stomach after ingesting food and drink.
- the present inventors screened for a material that promotes adaptive relaxation after ingesting food and drink, without suppressing gastric emptying, using a non-invasive screening method for the stomach, Surprisingly, aspartic acid or a salt thereof was found and the present invention was completed.
- the present inventors first characterized in that in an in vivo test using rats, a balloon was forcibly placed in the stomach of the animal under anesthesia to increase the internal pressure of the animal's stomach. A new screening method was found. Since this screening method is non-invasive to the stomach, it can be said that it is closer to the physiological condition of the stomach. The present inventors used this method to monitor the adaptive relaxation when an amino acid was administered to give a gastric stretch stimulus to an animal. As a result, eight types of amino acids such as aspartic acid were adapted to the gastric stretch stimulus. It was further found to promote relaxation of the gastric fundus and / or upper gastric body. Furthermore, the amount of 13 CO 2 excreted in the breath of animals administered with amino acids and 13 C-labeled acetic acid was monitored to confirm that only aspartic acid did not inhibit gastric emptying, and the present invention was completed. I let you.
- a preventive or ameliorating agent for abdominal symptoms selected from early postprandial satiety and gastroesophageal reflux disease, comprising aspartic acid or a salt thereof as an active ingredient.
- the agent according to [1] which promotes relaxation of the stomach.
- the agent according to [1] or [2], wherein the relaxed part is the bottom of the stomach or the upper part of the stomach.
- the agent described in 1. Any one of [1] to [5], wherein the daily oral intake of aspartic acid or a salt thereof is 0.2 to 5 g in terms of solid content of aspartic acid.
- Aspartic acid or a salt thereof for the prevention or amelioration of abdominal symptoms selected from early postprandial satiety and gastroesophageal reflux disease [9] A method for preventing or ameliorating abdominal symptoms selected from early postprandial satiety and gastroesophageal reflux disease, A method comprising orally ingesting an effective amount of aspartic acid or a salt thereof in a subject in need thereof. [10] The method according to [9], excluding medical practice for humans. [11] Use of aspartic acid or a salt thereof as an agent for preventing or ameliorating a symptom selected from early postprandial satiety and gastroesophageal reflux disease.
- An agent for preventing and / or improving early postprandial satiety and / or gastroesophageal reflux disease comprising aspartic acid and / or aspartate as an active ingredient.
- the agent according to [13] which promotes relaxation of the bottom of the stomach and / or the upper body of the stomach adapted to gastric stretch stimulation.
- the agent according to [13] or [14] which does not inhibit gastric emptying.
- a method for preventing and / or improving early postprandial satiety and / or gastroesophageal reflux disease characterized by using aspartic acid and / or aspartate for oral intake (excluding medical practice for humans) .
- a method for preventing and / or improving early postprandial satiety and / or gastroesophageal reflux disease comprising orally ingesting aspartic acid and / or aspartate (excluding medical practice for humans).
- adaptive relaxation of the stomach after ingesting food and drink can be effectively promoted using aspartic acid or a salt thereof without suppressing gastric emptying.
- the present invention can be advantageously used for preventing or improving early satiety after eating without causing stomach upset. Furthermore, since the present invention suppresses an increase in gastric pressure after eating, it can be advantageously used for preventing or improving gastroesophageal reflux disease.
- aspartic acid that has been widely eaten is used as an active ingredient, which is advantageous in safely preventing or improving early postprandial satiety or gastroesophageal reflux disease.
- Example 1 The outline
- Adaptive relaxation % of control
- Control group (Student's t-test)
- the exhalation collection device used in Example 2 is shown.
- the maximum ⁇ 13 CO 2 excretion onset time (Tmax (min)) in Example 2 is shown.
- * means that the range of mean ⁇ 2SD (mean value ⁇ twice the standard deviation) does not overlap with the range of mean ⁇ 2SD of the Control group.
- the correlation diagram of Adaptive relaxation (% of control) and Tmax (min) is shown.
- the agent for preventing or improving abdominal symptoms selected from early postprandial satiety and gastroesophageal reflux disease of the present invention comprises aspartic acid or a salt thereof as an active ingredient.
- the agent of the present invention is preferably used for promoting gastric relaxation.
- the relaxed part of the stomach is the bottom of the stomach or the upper part of the stomach.
- the agent of the present invention is used for preventing or improving the abdominal symptoms without suppressing gastric emptying.
- Aspartic acid (Aspartic acid) used as an active ingredient of the present invention is one of the non-essential amino acids, and there are D-form and L-form. Aspartic acid of the present invention may be either D-form or L-form, but is preferably L-form.
- L-aspartic acid Cas No. Is 56-84-8, and its alternative names are (+)-L-Aspartic acid, (S) -2-aminosuccinic acid, and (S) -2-aminobutanedioic acid. Asp and D may be used as abbreviations for aspartic acid.
- L-aspartic acid is hardly soluble in water and hardly soluble in ethanol.
- Aspartic acid is known to be contained in various materials and foods such as various proteins such as beans, meats and fish, and asparagus.
- the aspartic acid salt of the present invention is not particularly limited as long as it is an orally ingestible salt, but is preferably a food hygiene or pharmaceutically acceptable salt. Since the aspartic acid has an acidic group or basic group, the salt of the present invention can be converted into a basic salt or acidic salt by reacting with a base or acid.
- the base or acid that forms the salt of the present invention include organic acids (such as acetic acid, tartaric acid, and fatty acids), inorganic acids (such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, nitric acid, sulfuric acid, and perchloric acid), organic bases, and inorganic bases ( Potassium, sodium, zinc, etc.).
- the aspartic acid or a salt thereof of the present invention may be in a free form, but when left in the air or recrystallized, it absorbs moisture, etc., and adsorbs water, etc. It may become. Therefore, the aspartic acid or salt thereof of the present invention may be in the form of various hydrates, solvates and crystalline polymorphs, and the present invention includes such embodiments.
- the method for obtaining aspartic acid or a salt thereof is not particularly limited, and, for example, juice, concentration, purification, crystallization or extraction with various solvents from a material or food containing a lot of aspartic acid or a salt thereof. You can get it.
- various solvents used for obtaining aspartic acid or a salt thereof water or a commonly used solvent such as alcohols, hydrocarbons, organic acids, organic bases, inorganic acids, inorganic bases, supercritical fluids, etc. Alternatively, a plurality can be used in combination.
- aspartic acid or a salt thereof of the present invention may be those produced by microorganisms (Japanese Patent Laid-Open No. 5-260985 etc.). Further, aspartic acid or a salt thereof of the present invention can be chemically synthesized.
- the agent of the present invention may be composed of only aspartic acid or a salt thereof, or may be composed of a composition in which aspartic acid or a salt thereof is combined with other food sanitation or pharmaceutically acceptable additive components. Good. Therefore, according to one embodiment, the agent of the present invention consists of aspartic acid or a salt thereof. According to another aspect, the agent of the present invention contains aspartic acid or a salt thereof and other food-sanitary or pharmaceutically-acceptable additional ingredients and early postprandial satiety and gastroesophageal reflux disease Provided as a composition for preventing or ameliorating abdominal symptoms selected from:
- additive components in the agent of the present invention are not particularly limited, and those that do not inhibit the effect of the agent of the present invention can be used preferentially.
- Such other additives include excipients, binders, disintegrants, lubricants, flavoring agents, solubilizing agents, formulation aids such as suspending agents or coating agents, vitamins, minerals, organic acids, sugars , Peptides, sweeteners, acidulants, emulsifiers or fragrances.
- the form of the agent of the present invention is not particularly limited as long as the effect of the present invention is not hindered.
- tablets tablets
- capsules granules, powders, syrups, liquids, suspensions, drinks or supplements It may be.
- the amount of aspartic acid or a salt thereof is not particularly limited as long as the effects of the present invention are not hindered, and can be appropriately set according to the dosage form, symptoms, body weight, use, etc.
- the solid content of aspartic acid the lower limit is 0.1%, 0.2%, 0.5%, 0.8%, 1%, 2%, 5%, 8%, and the upper limit is 100.
- “%” is “w / w%” unless otherwise specified.
- the daily intake of the agent of the present invention is not particularly limited and can be appropriately set according to age, symptoms, body weight, use, etc.
- aspartic acid or a salt thereof is a solid form of aspartic acid.
- the lower limit is 0.2 g, 0.3 g, 0.4 g, 0.5 g, 0.6 g or 0.9 g
- the upper limit is 5 g, 4 g, 3 g, 2.5 g, 2 g or 1.5 g
- Example 3 when 40 ml, 100 ml, 200 ml, 300 ml, 500 ml, or 1000 ml of the beverage (L-aspartic acid content: 0.5 w / v%) shown in Example 3 described later is ingested, 0.2 g of L-aspartic acid, 0. 5 g, 1 g, 1.5 g, 2.5 g, or 5 g is taken.
- Example 4 when 1, 2, 3, 5, 10 or 20 tablets (L-aspartic acid content: 200 mg / tablet, about 33 w / w%) shown in Example 4 were taken, 0.2 g, 0 .4g, 0.6g, 1g, 2g or 4g.
- L-aspartic acid content 300 mg / grain
- L-aspartic acid was 0.3 g, 0.6 g, 0.9 g, 1 .5g or 3g.
- Example 5 when a supplement was prepared by filling 300 mg of L-aspartic acid into 0.08 g of No. 1 capsule, the L-aspartic acid content in the supplement was about 79 w / w%. Become.
- the agent of the present invention may be taken together with a known product in the field of food or drink or pharmaceuticals, or may be blended in a known product.
- known products are not particularly limited, but include cholinesterase inhibitors, 5-HT 4 receptor agonists, NO production agents, gastric acid secretion inhibitors (histamine H 2 receptor antagonists, proton pump inhibitors), gastric acid neutralization Preparations such as Rakukunshito, a herbal medicine, a gastric mucosa protective agent, or a Chinese medicine.
- the agent of the present invention includes various foods and drinks (milk, soft drinks, processed milk, dairy drinks, fermented milk, lactic acid bacteria drinks, yogurt, cheese, bread, biscuits, crackers, pizza crusts, gummi, candy, baked goods , Pudding, jelly, bavarois, formula milk, liquid food, food for patients, nutritional foods, frozen foods, processed foods, and other commercially available foods).
- the ingredients of the food and drink containing the agent of the present invention are not particularly limited, and examples include water, proteins, peptides, carbohydrates, lipids, vitamins, minerals, organic acids, organic bases, fruit juices, and flavors.
- the protein include whole milk powder, skim milk powder, partially skimmed milk powder, casein, whey powder, whey protein, whey protein concentrate, whey protein isolate, whey protein hydrolyzate, ⁇ -casein, ⁇ -casein, ⁇ -Casein, ⁇ -lactoglobulin, ⁇ -lactalbumin, lactoferrin, soy protein, egg protein, meat protein and other animal and vegetable proteins, their degradation products, amino acids other than aspartic acid, butter, whey minerals, cream, whey, Examples include various milk-derived components such as non-protein nitrogen, sialic acid, phospholipid, and lactose.
- Examples of peptides include peptides such as casein phosphopeptides.
- Examples of the saccharide include saccharides, processed starch (in addition to text phosphorus, soluble starch, British starch, oxidized starch, starch ester, starch ether, etc.), dietary fiber, and the like.
- Examples of lipids include lard, fish oil, fractionated oils thereof, hydrogenated oils, transesterified oils and other animal oils, palm oil, safflower oil, corn oil, rapeseed oil, coconut oil, and the like. Examples include vegetable oils such as fractionated oil, hydrogenated oil, and transesterified oil.
- vitamins examples include vitamin A, carotene, vitamin B group, vitamin C, vitamin D group, vitamin E, vitamin K group, vitamin P, vitamin Q, niacin, nicotinic acid, pantothenic acid, biotin, and inositol. , Choline, folic acid and the like.
- minerals calcium, potassium, magnesium, sodium, copper, iron, manganese, zinc, selenium etc. are mentioned, for example.
- the organic acid examples include malic acid, citric acid, lactic acid, tartaric acid, erythorbic acid, and the like. These components can be used individually or in combination of multiple types.
- the component in food-drinks may be a synthetic product or a natural product.
- the form of these foods and drinks may be any of liquid, paste, gel, solid, powder and the like.
- the agent of the present invention is a health functional food such as a food for specified health use, a special purpose food, a nutritional functional food, a nutritional supplement, a food for a sick person, a health supplement, a functional food, a quasi-drug, or a pharmaceutical.
- a health functional food such as a food for specified health use, special purpose food, nutritional functional food, nutritional supplement, sick food, health supplement or functional food
- the agent of the present invention or a product containing the agent is used as a food in a container with a label such as “to adjust tummy”, “stomach discomfort”, or as a pharmaceutical with a label of use. Is available. Therefore, according to one aspect of the present invention, the use for preventing or improving abdominal symptoms selected from early postprandial satiety and gastroesophageal reflux disease containing aspartic acid or a salt thereof as an active ingredient is displayed. An agent is provided. In addition to container printing and labels, pamphlets, homepages, and the like may be used for displaying such applications.
- the agent of the present invention or a product containing the agent is preferably in the form of a packaging unit per one intake.
- the amount of aspartic acid or a salt thereof contained in one packaging unit is not particularly limited as long as the effect of the present invention is not hindered, but the lower limit is 0.2 g, 0.3 g, 0.4 g in terms of solid content of aspartic acid. , 0.6 g, 0.7 g, 0.8 g, 0.9 g, 1 g or 1.5 g, and the upper limit value can be set to 5.0 g, 4.0 g, 3.0 g or 2.0 g.
- the intake plan of the agent of the present invention or a product containing the agent can be appropriately set by those skilled in the art depending on the age, sex, and symptoms of the subject. It is preferable that the subject is ingested. Moreover, the agent of this invention or the product which mix
- a method for preventing or ameliorating an abdominal symptom selected from early postprandial satiety and gastroesophageal reflux disease wherein a subject in need thereof is aspartic acid or a salt thereof.
- a method comprising ingesting an effective amount of.
- the method excludes medical practices for humans.
- the “effective amount of aspartic acid or a salt thereof” may be set according to the above-mentioned daily intake, and is preferably 0.2 to 5 g, more preferably 0.3 to 5 g.
- the subject of the present invention is preferably a human (such as an adult). Further, the subject may be a healthy person, a person having early postprandial satiety or gastroesophageal reflux disease, or a person having a physical disorder due to symptoms resulting therefrom.
- Suitable examples of such symptoms include functional gastrointestinal dysfunction, upper gastrointestinal dysfunction, functional gastroenteropathy, postprandial complaint syndrome, functional dyspepsia, early postprandial satiety, gastroesophageal reflux disease, non-erosive stomach Esophageal reflux disease, reflux esophagitis, stomach sag, heartburn, chest pain, cough, asthma, esophagitis, peptic esophageal ulcer, esophageal stricture or Barrett's esophagus, other diseases involving adaptive relaxation disorder or increased gastric pressure, etc. It is done.
- the ingestion method in the present invention is not particularly limited as long as the effects of the present invention are not hindered, and for example, aspartic acid or a salt thereof may be ingested by oral, tube, or intravenous administration, but orally ingested. Is preferred. *
- aspartic acid or a salt thereof as an agent for preventing or ameliorating abdominal symptoms selected from early postprandial satiety and gastroesophageal reflux disease.
- aspartic acid or a salt thereof in the prevention or improvement of an abdominal symptom selected from postprandial early satiety and gastroesophageal reflux disease.
- aspartic acid or a salt thereof is provided for the prevention or amelioration of abdominal symptoms selected from early postprandial satiety and gastroesophageal reflux disease.
- Example 1 Effects of various amino acids on promoting relaxation of the stomach bottom and / or upper part of the stomach adapted to gastric stretch stimulation
- Materials and methods [Test sample] 18 kinds of amino acids (L-Lycine (Lys), Glycine (Gly), L-Cystein (Cys), L-Serine (Ser), L-Alinene, L-Proline (Pro), L-Arginine (Arg), L -Histide (His), L-Threonine, L-Valine, L-Glutamine, L-Asperagine (Asn), L-Methionine, L-Glutamate acid, L-Apartic acid (Asp), L-IsoleLucine, And L-Tyrosine) were used as test samples.
- Lysine was hydrochloride
- Asparagine was monohydrate
- other amino acids were free base. These amino acids were dissolved and suspended in water for injection (Otsuka Pharmaceutical) at a concentration of 1 g / 5 ml each.
- Rikkunshi-to Tsumura Rikkunshi-to extract granule (medical), Tsumura
- a Chinese medicine used to improve stomach sag is dissolved and suspended in water for injection (Otsuka Pharmaceutical) at a concentration of 500 mg / 5 ml. Used.
- Barostat bag A barostat bag in which two polyvinyl tubes were connected to a polyethylene bag (maximum capacity 7 ml, maximum diameter 3 cm) was used.
- test sample administration group 5 ml / kg of the various amino acids dissolved / suspension (test sample dose 1 g / kg), in the Control group 5 ml / kg of water for injection, and in the positive control group dissolved in Rikkunshito
- the suspension was forcibly ingested at 5 ml / kg (Rikkunshito dose of 500 mg / kg).
- the internal pressure and volume of the barostat bag were measured by connecting to a barostat device (Barostat Distiller IIR, G & J Electronics) and inflating the barostat bag while maintaining breathing. Specifically, the internal pressure of the barostat bag was set to an initial value of 0 mmHg, and the internal pressure was increased stepwise to give a stretching stimulus to the stomach bottom to the upper stomach.
- a barostat device Barostat Distiller IIR, G & J Electronics
- the internal pressure of the barostat bag is set to 1 mmHg, 2 mmHg, 4 mmHg, and 8 mmHg at 0 to 1 minute, 1 to 2 minutes, 2 to 3 minutes, and 3 to 4 minutes after the start of measurement.
- the abdomen was incised while the barostat bag was inflated, and the stomach was observed to confirm the insertion state (position, etc.) of the barostat bag, the swelling state of the barostat bag, and the presence or absence of bleeding.
- FIG. 2 shows adaptive relaxation when the internal pressure of the barostat back is 8 mmHg.
- the Gly group, the Cys group, the Ser group, the Arg group, and the Asp group all showed significantly higher values than the Control group.
- the Lys group, the Pro group, and the His group showed values of 120% or more of the Control group, although there was no significant difference. From this, it was found that Lys, Gly, Cys, Ser, Pro, Arg, His and Asp promoted relaxation of the gastric fundus and / or upper gastric body adapted to gastric stretch stimulation.
- Example 2 Effect of various amino acids on gastric emptying
- Materials and methods [Test sample] 20 types of amino acids (L-Tryptophan (Trp), L-Lycine (Lys), Glycine (Gly), L-Cysteine (Cys), L-Serine (Ser), L-Alinene, L-Proline (Pro), L-Arginine (Arg), L-Histine (His), L-Threonine, L-Valine, L-Glutamine, L-Asparagine (Asn), L-Methionine, L-Glutamate acid, L-Apartic acid L-Isolucine, L-Leucine, L-Phenylalanine, and L-Tyrosine) were used as test samples.
- Lysine was hydrochloride
- Asparagine was monohydrate
- other amino acids were free base. These amino acids were dissolved and suspended in water for injection (Otsuka Pharmaceutical) at a concentration of 1 g / 5 ml each.
- Exhaled animals were collected over time. Place a plate-like insole with many small holes of several mm (millimeters) in a 2 L volume desiccator, place the rat on it, close the lid, and then the part other than the breath collection port or the air collection port The lid was fixed so that exhaled air would not leak.
- a silicon tube with a smaller diameter than the air sampling port is passed through the side opening (air sampling port) of the desiccator, and one end of the tube opening is located at the bottom of the desiccator (below the animal body and below the breath sampling port) ) And used as a breath collection port.
- the other end of the opening of the silicon tube is connected to a breath collection bag 20 dedicated to UBiT / POCone.
- a peristaltic pump Master Flex L / S; Cole-Parman Instrument Company
- the exhaled air excreted in the desiccator was continuously aspirated through a silicon tube at 150 ml / min and collected in a breath collection bag 20 dedicated to UBiT / POCone.
- a breath collection device is shown in FIG.
- the results are shown in FIG.
- the Tmax of the Control group was 28.8 ⁇ 4.8 (mean value ⁇ standard deviation).
- the 13 C-acetic acid Tmax results from various amino acid pretreatments were distributed between 35 and 85 minutes.
- An amino acid having a significantly higher Tmax than the Control group was judged to have a gastric emptying inhibitory effect.
- Lys, Gly, Cys, Ser, Pro, and His had an effect of suppressing gastric emptying.
- Arg showed a Tmax about twice or more that of the Control group, although there was no significant difference.
- Asp did not have the effect of suppressing gastric emptying.
- the Tmax when administered with atropine which is a medicine having an inhibitory action on gastric emptying, is about 40 minutes (J. Breath Res., 3 (2009) 047003 (4 pp)). Therefore, mean + 2SD (38. It is supported that amino acids having a Tmax of 4 minutes or more have a gastric emptying inhibitory action. From the above results, Asp could be found as an amino acid that has an action of promoting adaptive relaxation and does not inhibit gastric emptying.
- FIG. 5 shows a correlation diagram of 8 mmHg adaptive relaxation (ml) and Tmax (min) in 18 kinds of amino acids tested in Example 1. It was found that Adaptive relaxation and Tmax had a positive correlation (p ⁇ 0.01) in all 18 kinds of amino acids. On the other hand, Asp was greatly deviated from this regression line. Therefore, it can be seen that Asp is characteristically promoting adaptive relaxation among amino acids and does not suppress gastric emptying.
- Example 3 0.5 W / v% beverage L-aspartic acid, 1.0 w / v% sweetener, and sour agent containing an agent for preventing or ameliorating early postprandial satiety and / or gastroesophageal reflux disease of the present invention
- a beverage was prepared according to a conventional method by blending at a concentration of 0.9 w / v% and a thickener of 0.2 w / v%.
- L-aspartic acid can be ingested by 0.2 g, 0.5 g, 1 g, 1.5 g, 2.5 g, and 5 g.
- Example 4 Tablet L-aspartic acid 200 mg blended with the preventive or ameliorating agent for early postprandial satiety and / or gastroesophageal reflux of the present invention , excipient, binder, disintegrant, lubricant, acidulant, An emulsifier, a fragrance, a sweetener and the like were blended, and about 600 mg of a tablet was produced according to a conventional method (L-aspartic acid content: about 33 w / w%). When these tablets 1, 2, 3, 5, 10, 20 are ingested, 0.2 g, 0.4 g, 0.6 g, 1 g, 2 g, and 4 g of L-aspartic acid can be ingested.
- Example 5 A supplement is prepared by adding excipients and the like to 300 mg of supplement L-aspartic acid containing an agent for preventing or ameliorating early postprandial satiety and / or gastroesophageal reflux disease of the present invention , and filling the capsule. did. Ingestion of 1, 2, 3, 5, 10 capsules of this supplement can ingest 0.3 g, 0.6 g, 0.9 g, 1.5 g, 3 g of L-aspartic acid.
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Abstract
本発明は、アスパラギン酸またはその塩を有効成分として含有する、食後早期飽満感および胃食道逆流症から選択される腹部症状の予防または改善剤に関する。
Description
本発明は、アスパラギン酸またはその塩を有効成分として含有する、食後早期飽満感および胃食道逆流症から選択される腹部症状の予防または改善剤に関する。
健康な状態では、飲食物を摂取すると、胃底部や胃体上部などの近位胃が弛緩して胃の容量が増大して、さらなる飲食物を摂取することが可能となる（胃適応性弛緩）。ところが、胃適応性弛緩が不全な状態で飲食物を摂取すると、胃の容量が早期に飽和して、早期に満腹感を覚える。これを食後早期飽満感（別名：初期膨満感、早期膨満感、初期飽満感、早期満腹感、初期満腹感など）という。一方で、胃内容物の排出（胃排出）が抑制されると、食後に適応性弛緩がなされたとしても、胃体部に内容物が滞留して胃の内圧が上昇し、胃もたれを起こすことになる。
また、胃の内圧が上昇すると、胃液や胃内容物が食道に逆流しやすくなる。胃液や胃内容物が食道に滞留すると、胸痛、胸焼け、咳、喘息などの症状が起こる。これを胃食道逆流症という。さらに、胃食道逆流症のうち、食道粘膜の器質的障害（びらん、潰瘍など）や炎症を伴わない胃食道逆流症を、非びらん性胃食道逆流症という。さらにまた、食道粘膜の器質的障害や炎症を伴う胃食道逆流症を逆流性食道炎という。
食後早期飽満感の改善効果がある製剤として、コリンエステラーゼ阻害剤が知られている。コリンエステラーゼ阻害剤は食後期の胃前庭部運動を増強して胃排出を促進する効果がある（非特許文献１）。また、５－ＨＴ4受容体作動薬などの消化管運動機能改善剤も用いられているが、軟便等の副作用がある。
また、アルギニンは一酸化窒素の供給源であり、一酸化窒素が胃底部を弛緩させて早期飽満感を解消することが知られている（特許文献１）。また、消化管内においてセロトニンや一酸化窒素の遊離を促進すると、機能性胃腸症に伴う諸症状を改善できること（特許文献２）、およびトリプトファンがセロトニンの供給源であることも知られている。また、グルタミン酸ナトリウムとアルギニン塩酸塩の組み合わせが機能性胃腸症の予防または改善に有効であること（特許文献３）も知られている。リジンについても、リジン欠乏によるストレス性疾患、または機能性胃腸症の改善に有効であることも公知である（特許文献４）。
また、胃食道逆流症の改善効果がある製剤としては、ヒスタミンＨ2受容体拮抗薬、プロトンポンプ阻害剤などの胃酸分泌抑制剤や、胃酸を中和する薬剤などが知られている。これら製剤を用いて胃の酸性度が継続的に低下すると感染症に対する防御機能が低下する恐れがある。また、プロトンポンプ阻害剤などの胃酸分泌抑制剤は胃液や胃内容物の逆流そのものを抑止するものではない。
このような技術状況下、胃排出を抑制せずに飲食物を摂取した後の胃の適応弛緩を促進することができ、食後早期飽満感または胃食道逆流症を効果的に予防または改善しうる新たな手段が依然として求められているといえる。
Ｋｅｉ Ｍａｔｓｕｅｄａ ｅｔ ａｌ、Ｇｕｔ、６１（６）、ｐｐ８２１－８２８、２０１２
本発明は、食後早期飽満感および胃食道逆流症から選択される腹部症状を効果的に予防または改善しうる新たな手段を提供することをその目的とし、より詳細には、胃排出を抑制せずに飲食物を摂取した後の胃の適応弛緩を促進することができる新たな手段を提供することをその目的とする。
本発明者らは、胃に対して非侵襲的なスクリーニング方法を用いて、胃排出を抑制せずに、飲食物を摂取した後の適応弛緩を促進するような素材についてスクリーニングを行ったところ、驚くべきことに、アスパラギン酸またはその塩を見出し、本発明を完成させた。
より詳細には、本発明者らは、まず、ラットを用いたｉｎ ｖｉｖｏ試験において、麻酔下で強制的に動物の胃内にバルーンを留置して、動物の胃の内圧を高めることを特徴とする、新たなスクリーニング方法を見出した。このスクリーニング方法は胃に対して非侵襲的であるため、胃の生理的状況により近いといえる。本発明者らは、この方法を用いて、アミノ酸を投与して動物に胃の伸展刺激を与えたときの適応弛緩をモニターしたところ、アスパラギン酸など８種類のアミノ酸が、胃の伸展刺激に適応した胃底部および／または胃体上部の弛緩を促進することをさらに見出した。さらに、アミノ酸を投与して13Ｃラベル化した酢酸を投与した動物の呼気に排泄される13ＣＯ2量をモニターして、アスパラギン酸のみが胃排出を抑制しないことを確認し、本発明を完成させた。
本発明によれば、以下の発明が提供される。
［１］アスパラギン酸またはその塩を有効成分として含有する、食後早期飽満感および胃食道逆流症から選択される腹部症状の予防または改善剤。
［２］胃の弛緩を促進するための、［１］に記載の剤。
［３］前記弛緩部分が胃底部または胃体上部である、［１］または［２］に記載の剤。
［４］胃排出を抑制しないで前記予防または改善を行うための、［１］～［３］のいずれかに記載の剤。
［５］胃もたれ、胸痛、胸焼け、咳、喘息、食道炎、消化性食道潰瘍、食道狭窄およびバレット食道から選択される症状の予防または改善剤である、［１］～［４］のいずれかに記載の剤。
［６］ヒトの１日当たりのアスパラギン酸またはその塩の経口摂取量が、アスパラギン酸の固形分換算で０．２～５ｇとなるように配合されてなる、［１］～［５］のいずれかに記載の剤。
［７］１回の摂取量当たりの包装単位形態からなる、［１］～［６］のいずれかに記載の剤。
［８］食後早期飽満感および胃食道逆流症から選択される腹部症状の予防または改善のための、アスパラギン酸またはその塩。
［９］食後早期飽満感および胃食道逆流症から選択される腹部症状を予防または改善する方法であって、
それを必要とする対象にアスパラギン酸またはその塩の有効量を経口摂取させることを含んでなる、方法。
［１０］ヒトに対する医療行為を除く、［９］に記載の方法。
［１１］食後早期飽満感および胃食道逆流症から選択される症状の予防または改善剤としての、アスパラギン酸またはその塩の使用。
［１２］食後早期飽満感および胃食道逆流症から選択される症状の予防または改善剤の製造における、アスパラギン酸またはその塩の使用。
［１３］アスパラギン酸および／またはアスパラギン酸塩を有効成分として含有する、食後早期飽満感および／または胃食道逆流症の予防および／または改善剤。
［１４］胃の伸展刺激に適応した胃底部および／または胃体上部の弛緩を促進することを特徴とする、［１３］に記載の剤。
［１５］胃排出を抑制しないことを特徴とする、［１３］または［１４］に記載の剤。
［１６］ヒトの１日摂取量が０．２～５ｇである、［１３］～［１５］のいずれかに記載の剤。
［１７］アスパラギン酸および／またはアスパラギン酸塩を経口摂取に用いることを特徴とする、食後早期飽満感および／または胃食道逆流症を予防および／または改善する方法（ヒトに対する医療行為を除く）。
［１８］アスパラギン酸および／またはアスパラギン酸塩を経口摂取させることを特徴とする、食後早期飽満感および／または胃食道逆流症を予防および／または改善する方法（ヒトに対する医療行為を除く）。
［１］アスパラギン酸またはその塩を有効成分として含有する、食後早期飽満感および胃食道逆流症から選択される腹部症状の予防または改善剤。
［２］胃の弛緩を促進するための、［１］に記載の剤。
［３］前記弛緩部分が胃底部または胃体上部である、［１］または［２］に記載の剤。
［４］胃排出を抑制しないで前記予防または改善を行うための、［１］～［３］のいずれかに記載の剤。
［５］胃もたれ、胸痛、胸焼け、咳、喘息、食道炎、消化性食道潰瘍、食道狭窄およびバレット食道から選択される症状の予防または改善剤である、［１］～［４］のいずれかに記載の剤。
［６］ヒトの１日当たりのアスパラギン酸またはその塩の経口摂取量が、アスパラギン酸の固形分換算で０．２～５ｇとなるように配合されてなる、［１］～［５］のいずれかに記載の剤。
［７］１回の摂取量当たりの包装単位形態からなる、［１］～［６］のいずれかに記載の剤。
［８］食後早期飽満感および胃食道逆流症から選択される腹部症状の予防または改善のための、アスパラギン酸またはその塩。
［９］食後早期飽満感および胃食道逆流症から選択される腹部症状を予防または改善する方法であって、
それを必要とする対象にアスパラギン酸またはその塩の有効量を経口摂取させることを含んでなる、方法。
［１０］ヒトに対する医療行為を除く、［９］に記載の方法。
［１１］食後早期飽満感および胃食道逆流症から選択される症状の予防または改善剤としての、アスパラギン酸またはその塩の使用。
［１２］食後早期飽満感および胃食道逆流症から選択される症状の予防または改善剤の製造における、アスパラギン酸またはその塩の使用。
［１３］アスパラギン酸および／またはアスパラギン酸塩を有効成分として含有する、食後早期飽満感および／または胃食道逆流症の予防および／または改善剤。
［１４］胃の伸展刺激に適応した胃底部および／または胃体上部の弛緩を促進することを特徴とする、［１３］に記載の剤。
［１５］胃排出を抑制しないことを特徴とする、［１３］または［１４］に記載の剤。
［１６］ヒトの１日摂取量が０．２～５ｇである、［１３］～［１５］のいずれかに記載の剤。
［１７］アスパラギン酸および／またはアスパラギン酸塩を経口摂取に用いることを特徴とする、食後早期飽満感および／または胃食道逆流症を予防および／または改善する方法（ヒトに対する医療行為を除く）。
［１８］アスパラギン酸および／またはアスパラギン酸塩を経口摂取させることを特徴とする、食後早期飽満感および／または胃食道逆流症を予防および／または改善する方法（ヒトに対する医療行為を除く）。
本発明によれば、アスパラギン酸またはその塩を用いて、胃排出を抑制せずに飲食物を摂取した後の胃の適応弛緩を効果的に促進することができる。かかる本発明は、胃もたれを起こさずに、食後早期飽満感を予防または改善する上で有利に利用することができる。さらに、本発明は、食後の胃内圧上昇を抑制するので、胃食道逆流症を予防または改善する上で有利に利用することができる。また、本発明によれば、広く食されてきたアスパラギン酸を有効成分として用いることから、食後早期飽満感または胃食道逆流症の予防または改善を安全に実施する上で有利である。
腹部症状の予防または改善剤
本発明の食後早期飽満感および胃食道逆流症から選択される腹部症状の予防または改善剤は、アスパラギン酸またはその塩を有効成分として含有することを特徴とする。
本発明の食後早期飽満感および胃食道逆流症から選択される腹部症状の予防または改善剤は、アスパラギン酸またはその塩を有効成分として含有することを特徴とする。
本発明の剤は、好ましくは胃の弛緩を促進するために用いられる。より好ましい態様によれば、胃の弛緩部分は胃底部または胃体上部である。また、さらに好ましい態様によれば、本発明の剤は、胃排出を抑制しないで上記腹部症状の予防または改善を行うために用いられる。
本発明の有効成分として用いられるアスパラギン酸（Ａｓｐａｒｔｉｃ ａｃｉｄ）は、非必須アミノ酸の１つであり、Ｄ体とＬ体とが存在する。本発明のアスパラギン酸は、Ｄ体とＬ体のいずれを用いてもよいが、好ましくはＬ体である。Ｌ－アスパラギン酸のＣａｓ Ｎｏ．は、５６－８４－８であり、その別名は、（＋）－Ｌ－Ａｓｐａｒｔｉｃ ａｃｉｄ、（Ｓ）－２－アミノこはく酸、（Ｓ）－２－アミノブタン二酸である。アスパラギン酸の略号として、Ａｓｐ、Ｄを用いる場合もある。Ｌ－アスパラギン酸は、水に溶けにくく、エタノールにほとんど溶けない。希塩酸または０．２ｍｏｌ／ｍｌの水酸化ナトリウム試液に溶ける（第十六改正日本薬局方）。アスパラギン酸は、豆類、肉類、魚類等の多種のタンパク質やアスパラガスなどの様々な素材や食品に含まれていることが知られている。
また、本発明のアスパラギン酸の塩は、経口摂取可能な塩であれば特に制限されないが、食品衛生上または医薬上許容可能な塩であることが好ましい。本発明の塩は、アスパラギン酸が酸性基または塩基性基を有することから、塩基または酸と反応させることにより、塩基性塩または酸性塩にすることができる。本発明の塩を形成する塩基または酸としては、有機酸（酢酸、酒石酸、脂肪酸など）、無機酸（塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、過塩素酸など）、有機塩基または無機塩基（カリウム、ナトリウム、亜鉛など）が挙げられる。
本発明のアスパラギン酸またはその塩は、フリー体であってもよいが、大気中に放置したりまたは再結晶をすることにより、水分等を吸収し、吸着水等が付いたり、水和物となったりする場合がある。したがって、本発明のアスパラギン酸またはその塩は、各種の水和物、溶媒和物および結晶多形の形態であってもよく、本発明はかかる態様も包含する。
本発明において、アスパラギン酸またはその塩の取得方法は、特に制限されず、例えば、アスパラギン酸またはその塩を多く含む素材や食品などから、搾汁、濃縮、精製、結晶化または各種の溶媒で抽出するなどして得ることができる。アスパラギン酸またはその塩の取得に用いられる各種の溶媒として、水や通常に用いられる溶媒、例えば、アルコール類、炭化水素類、有機酸、有機塩基、無機酸、無機塩基、超臨界流体等を単独または複数を組み合わせて用いることが可能である。また、本発明のアスパラギン酸またはその塩は、微生物で生産したもの（特開平５－２６０９８５など）を用いることも可能である。さらに、本発明のアスパラギン酸またはその塩は、化学的に合成されたものを用いることも可能である。
本発明の剤は、アスパラギン酸またはその塩のみから構成してもよく、アスパラギン酸またはその塩と、食品衛生上または医薬上許容可能な他の添加成分とを組み合わせた組成物として構成してもよい。したがって、一つの態様によれば、本発明の剤はアスパラギン酸またはその塩からなる。また、別の態様によれば、本発明の剤は、アスパラギン酸またはその塩と、食品衛生上または医薬上許容可能な他の添加成分とを含有する、食後早期飽満感および胃食道逆流症から選択される腹部症状の予防または改善のための組成物として提供される。
本発明の剤における他の添加成分は、特に限定されず、本発明の剤の効果を阻害しないものを優先的に使用することができる。かかる他の添加成分としては、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯臭剤、溶解補助剤、懸濁剤またはコーティング剤などの製剤化補助剤、ビタミン、ミネラル、有機酸、糖類、ペプチド類、甘味料、酸味料、乳化剤または香料などが挙げられる。
本発明の剤の形態は、本発明の効果を妨げない限り特に限定されず、例えば、錠剤（タブレット）、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、水剤、懸濁剤、ドリンク剤またはサプリメントであってもよい。
本発明の剤において、アスパラギン酸またはその塩の配合量は、本発明の効果を妨げない限り特に限定されず、剤型、症状、体重、用途などに応じて適宜設定できるが、好適な配合量としては、アスパラギン酸の固形分換算で、下限値を０．１％、０．２％、０．５％、０．８％、１％、２％、５％、８％、上限値を１００％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％または１５％に設定することができる。なお、本発明において、「％」は、特に記載がない限り「ｗ／ｗ％」である。
本発明の剤の１日当たりの摂取量は、特に限定されず、年齢、症状、体重、用途などに応じて適宜設定できるが、好適な摂取量としては、アスパラギン酸またはその塩をアスパラギン酸の固形分換算で、下限値を０．２ｇ、０．３ｇ、０．４ｇ、０．５ｇ、０．６ｇまたは０．９ｇ、上限値を５ｇ、４ｇ、３ｇ、２．５ｇ、２ｇまたは１．５ｇ、に設定することができる。
例えば、後述する例３に示す飲料（Ｌ－アスパラギン酸含量：０．５ｗ／ｖ％）を４０ｍｌ、１００ｍｌ、２００ｍｌ、３００ｍｌ、５００ｍｌ、または１０００ｍｌ摂取すると、Ｌ－アスパラギン酸を０．２ｇ、０．５ｇ、１ｇ、１．５ｇ、２．５ｇまたは５ｇ摂取したことになる。
また、例４に示すタブレット（Ｌ－アスパラギン酸含量：２００ｍｇ／錠、約３３ｗ／ｗ％）を１、２、３、５、１０または２０錠摂取すると、Ｌ－アスパラギン酸を０．２ｇ、０．４ｇ、０．６ｇ、１ｇ、２ｇまたは４ｇ摂取したことになる。
また、例５に示すサプリメント（Ｌ－アスパラギン酸含量：３００ｍｇ／粒）を１、２、３、５または１０粒摂取すると、Ｌ－アスパラギン酸を０．３ｇ、０．６ｇ、０．９ｇ、１．５ｇまたは３ｇ摂取したことになる。
また、例５に示すサプリメントの類型として、Ｌ－アスパラギン酸３００ｍｇを０．０８ｇの１号カプセルに充填してサプリメントを製造した場合、サプリメント中のＬ－アスパラギン酸含量は、約７９ｗ／ｗ％となる。
また、本発明の剤は、飲食品または医薬品分野の公知製品と併用摂取してもよく、公知製品に配合してもよい。かかる公知製品としては、特に限定されないが、コリンエステラーゼ阻害剤、５－ＨＴ4受容体作動薬、ＮＯ産生剤、胃酸分泌抑制剤（ヒスタミンＨ2受容体拮抗薬、プロトンポンプ阻害剤）、胃酸中和剤、胃粘膜保護剤または漢方薬の六君子湯などの製剤が挙げられる。
また、本発明の剤は、各種の飲食品（牛乳、清涼飲料、加工乳、乳性飲料、発酵乳、乳酸菌飲料、ヨーグルト、チーズ、パン、ビスケット、クラッカー、ピッツァクラスト、グミ、飴、焼き菓子、プリン、ゼリー、ババロア、調製粉乳、流動食、病者用食品、栄養食品、冷凍食品、加工食品その他の市販食品など）に配合して、これを摂取してもよい。
本発明の剤を配合する飲食品の成分としては、特に限定されないが、水、タンパク質、ペプチド、糖質、脂質、ビタミン類、ミネラル類、有機酸、有機塩基、果汁、フレーバー類等が挙げられる。タンパク質としては、例えば、全脂粉乳、脱脂粉乳、部分脱脂粉乳、カゼイン、ホエイ粉、ホエイタンパク質、ホエイタンパク質濃縮物、ホエイタンパク質分離物、ホエイタンパク質加水分解物、α－カゼイン、β－カゼイン、κ－カゼイン、β－ラクトグロブリン、α－ラクトアルブミン、ラクトフェリン、大豆タンパク質、鶏卵タンパク質、肉タンパク質等の動植物性タンパク質、これらの分解物、アスパラギン酸以外のアミノ酸、バター、乳清ミネラル、クリーム、ホエイ、非タンパク態窒素、シアル酸、リン脂質、乳糖等の各種の乳由来成分等が挙げられる。また、ペプチドとしては、カゼインホスホペプチド等のペプチドが挙げられる。また、糖質としては、例えば、糖類、加工澱粉（テキストリンのほか、可溶性澱粉、ブリティッシュスターチ、酸化澱粉、澱粉エステル、澱粉エーテル等）、食物繊維等が挙げられる。また、脂質としては、例えば、ラード、魚油、これらの分別油、水素添加油、エステル交換油等の動物性油脂、パーム油、サフラワー油、コーン油、ナタネ油、ヤシ油等に、これらの分別油、水素添加油、エステル交換油等の植物性油脂等が挙げられる。また、ビタミン類としては、例えば、ビタミンＡ、カロチン類、ビタミンＢ群、ビタミンＣ、ビタミンＤ群、ビタミンＥ、ビタミンＫ群、ビタミンＰ、ビタミンＱ、ナイアシン、ニコチン酸、パントテン酸、ビオチン、イノシトール、コリン、葉酸等が挙げられる。また、ミネラル類として、例えば、カルシウム、カリウム、マグネシウム、ナトリウム、銅、鉄、マンガン、亜鉛、セレン等が挙げられる。また、上記有機酸として、例えば、リンゴ酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、エリソルビン酸等が挙げられる。これらの成分は、単独でまたは複数種類を組み合わせて用いることができる。また、飲食品中の成分は、合成品であっても天然物であってもよい。これらの飲食品の形態としては、液状、ペースト状、ゲル状、固形状、粉末状などのいずれであってもよい。
また、本発明の剤は、特定保健用食品などの保健機能食品、特別用途食品、栄養機能食品、栄養補助食品、病者用食品、健康補助食品、機能性食品、医薬部外品または医薬品等の製品として、またはそれら製品に配合して、対象に投与することできる。特に、本発明の剤を、特定保健用食品などの保健機能食品、特別用途食品、栄養機能食品、栄養補助食品、病者用食品、健康補助食品または機能性食品として提供することは、消費者に対して一般飲食品との区別を明確にしながら、腹部症状を予防または改善する上で有利である。
また、本発明の剤またはそれを配合した製品は、「おなかの調子を整える」、「胃部不快感」などの表示を付した容器に入れた食品などとして、あるいは用途表示を付した医薬品として利用可能である。したがって、本発明の一つの態様によれば、アスパラギン酸またはその塩を有効成分として含有する、食後早期飽満感および胃食道逆流症から選択される腹部症状の予防または改善用途が表示されてなる剤が提供される。かかる用途の表示には、容器の印字、ラベルの他、パンフレット、ホームページなどを用いてもよい。
本発明の剤またはそれを配合した製品は、１回の摂取量当たりの包装単位形態であることが好ましい。かかる１包装単位に含まれるアスパラギン酸またはその塩の量は、本発明の効果を妨げない限り特に限定されないが、アスパラギン酸の固形分換算で下限値を０．２ｇ、０．３ｇ、０．４ｇ、０．６ｇ、０．７ｇ、０．８ｇ、０．９ｇ、１ｇまたは１．５ｇ、上限値を５．０ｇ、４．０ｇ、３．０ｇまたは２．０ｇに設定することができる。
本発明の剤またはそれを配合した製品の摂取計画は、対象の年齢、性別、症状に応じて当業者が適宜設定することができるが、上述した１日当たりの摂取量を、単回または複数回で対象に摂取させることが好ましい。また、本発明の剤またはそれを配合した製品は、食前、食間または食後に摂取することができる。
また、本発明の別の態様によれば、食後早期飽満感および胃食道逆流症から選択される腹部症状を予防または改善する方法であって、それを必要とする対象にアスパラギン酸またはその塩の有効量を摂取させることを含んでなる方法が提供される。また、本発明の一つの態様によれば、上記方法はヒトに対する医療行為を除く。また、「アスパラギン酸またはその塩の有効量」は、上述の１日当たりの摂取量に準じて設定してよく、好ましくは０．２～５ｇ、より好ましくは０．３～５ｇである。
本発明の対象は、好ましくはヒト（成人など）である。また、対象は、健常者であってもよく、食後早期飽満感または胃食道逆流症を有する者あるいはそれに起因する症状により身体の不調を有する者であってもよい。かかる症状の好適な例としては、機能性消化管障害、上部消化管の機能障害、機能性胃腸症、食後愁訴症候群、機能性ディスペプシア、食後早期飽満感、胃食道逆流症、非びらん性胃食道逆流症、逆流性食道炎、胃もたれ、胸焼け、胸痛、咳、喘息、食道炎、消化性食道潰瘍、食道狭窄またはバレット食道、他の適応弛緩不全または胃内圧亢進の関与する疾患等が挙げられる。
また、本発明における摂取方法は、本発明の効果を妨げない限り特に限定されず、例えば、経口、経管または経静脈などによりアスパラギン酸またはその塩を対象に摂取させてもよいが、経口摂取が好ましい。
また、本発明の別の好ましい態様によれば、食後早期飽満感および胃食道逆流症から選択される腹部症状の予防または改善剤としての、アスパラギン酸またはその塩の使用が提供される。また、本発明のさらに別の好ましい態様によれば、食後早期飽満感および胃食道逆流症から選択される腹部症状の予防または改善剤の製造における、アスパラギン酸またはその塩の使用が提供される。また、本発明のさらに別の好ましい態様によれば、食後早期飽満感および胃食道逆流症から選択される腹部症状の予防または改善のための、アスパラギン酸またはその塩が提供される。
以下、本発明に関して、例を挙げて説明するが、本発明は、これにより限定されるものではない。
例１：各種アミノ酸の、胃の伸展刺激に適応した胃底部および／または胃体上部の弛緩促進効果
（１）材料および方法
[被検試料]
１８種類のアミノ酸（Ｌ－Ｌｙｓｉｎｅ（Ｌｙｓ）、Ｇｌｙｃｉｎｅ（Ｇｌｙ）、Ｌ－Ｃｙｓｔｅｉｎｅ（Ｃｙｓ）、Ｌ－Ｓｅｒｉｎｅ（Ｓｅｒ）、Ｌ－Ａｌａｎｉｎｅ、Ｌ－Ｐｒｏｌｉｎｅ（Ｐｒｏ）、Ｌ－Ａｒｇｉｎｉｎｅ（Ａｒｇ）、Ｌ－Ｈｉｓｔｉｄｉｎｅ（Ｈｉｓ）、Ｌ－Ｔｈｒｅｏｎｉｎｅ、Ｌ－Ｖａｌｉｎｅ、Ｌ－Ｇｌｕｔａｍｉｎｅ、Ｌ－Ａｓｐａｒａｇｉｎｅ（Ａｓｎ）、Ｌ－Ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ、Ｌ－Ｇｌｕｔａｍｉｃ ａｃｉｄ、Ｌ－Ａｓｐａｒｔｉｃ ａｃｉｄ（Ａｓｐ）、Ｌ－Ｉｓｏｌｅｕｃｉｎｅ、Ｌ－Ｌｅｕｃｉｎｅ、およびＬ－Ｔｙｒｏｓｉｎｅ）を被検試料として用いた。前記アミノ酸のうち、Ｌｙｓｉｎｅは塩酸塩、Ａｓｐａｒａｇｉｎｅは一水和物、他のアミノ酸はｆｒｅｅ ｂａｓｅを用いた。これらアミノ酸を、各々１ｇ／５ｍｌの濃度で注射用水（大塚製薬）に溶解・懸濁して用いた。
（１）材料および方法
[被検試料]
１８種類のアミノ酸（Ｌ－Ｌｙｓｉｎｅ（Ｌｙｓ）、Ｇｌｙｃｉｎｅ（Ｇｌｙ）、Ｌ－Ｃｙｓｔｅｉｎｅ（Ｃｙｓ）、Ｌ－Ｓｅｒｉｎｅ（Ｓｅｒ）、Ｌ－Ａｌａｎｉｎｅ、Ｌ－Ｐｒｏｌｉｎｅ（Ｐｒｏ）、Ｌ－Ａｒｇｉｎｉｎｅ（Ａｒｇ）、Ｌ－Ｈｉｓｔｉｄｉｎｅ（Ｈｉｓ）、Ｌ－Ｔｈｒｅｏｎｉｎｅ、Ｌ－Ｖａｌｉｎｅ、Ｌ－Ｇｌｕｔａｍｉｎｅ、Ｌ－Ａｓｐａｒａｇｉｎｅ（Ａｓｎ）、Ｌ－Ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ、Ｌ－Ｇｌｕｔａｍｉｃ ａｃｉｄ、Ｌ－Ａｓｐａｒｔｉｃ ａｃｉｄ（Ａｓｐ）、Ｌ－Ｉｓｏｌｅｕｃｉｎｅ、Ｌ－Ｌｅｕｃｉｎｅ、およびＬ－Ｔｙｒｏｓｉｎｅ）を被検試料として用いた。前記アミノ酸のうち、Ｌｙｓｉｎｅは塩酸塩、Ａｓｐａｒａｇｉｎｅは一水和物、他のアミノ酸はｆｒｅｅ ｂａｓｅを用いた。これらアミノ酸を、各々１ｇ／５ｍｌの濃度で注射用水（大塚製薬）に溶解・懸濁して用いた。
[陽性対照]
陽性対照として、胃もたれの改善に用いられる漢方薬である、六君子湯（ツムラ六君子湯エキス顆粒(医療用)、ツムラ）を５００ｍｇ／５ｍｌの濃度で注射用水（大塚製薬）に溶解・懸濁して用いた。
[バロスタットバッグ]
ポリエチレン製の袋（最大容量７ｍｌ、最大直径３ｃｍ）にポリビニル製のチューブ２本を接続したバロスタットバッグを用いた。
陽性対照として、胃もたれの改善に用いられる漢方薬である、六君子湯（ツムラ六君子湯エキス顆粒(医療用)、ツムラ）を５００ｍｇ／５ｍｌの濃度で注射用水（大塚製薬）に溶解・懸濁して用いた。
[バロスタットバッグ]
ポリエチレン製の袋（最大容量７ｍｌ、最大直径３ｃｍ）にポリビニル製のチューブ２本を接続したバロスタットバッグを用いた。
[動物実験]
実験は、内田らの論文（Ｍａｓａｙｕｋｉ ＵＣＨＩＤＡ、Ｋｉｍｉｋｏ ＳＨＩＭＩＺＵ、「Ｍｅｔｈｏｄ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ａｄａｐｔｉｖｅ ｒｅｌａｘａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｓｔｏｍａｃｈ ｂｙ ｕｓｉｎｇ Ｂａｒｏｓｔａｔ ｉｎ ｒａｔｓ ｗｉｔｈｏｕｔ ｓｕｒｇｉｃａｌ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ，ａｎｄ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｃａｐｓａｉｃｉｎ ａｎｄ Ｎω－ｎｉｔｒｏ－Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅ－ｍｅｔｈｙｌｅｓｔｅｒ ｏｎ ａｄａｐｔｉｖｅ ｒｅｌａｘａｔｉｏｎ．」、Ｊ．Ｓｍｏｏｔｈ Ｍｕｓｃｌｅ Ｒｅｓ．、（２０１２）４８（４））を参考に行った。
８週齢のＳＤ系雄性ラット（ＳＬＣ社）を１週間予備飼育して試験に用いた。試験開始日前日に体重に基づいて群分けし（全２０群、各ｎ＝４～８）、１８～２０時間絶食した（ただし、水は自由摂取とした）。
実験は、内田らの論文（Ｍａｓａｙｕｋｉ ＵＣＨＩＤＡ、Ｋｉｍｉｋｏ ＳＨＩＭＩＺＵ、「Ｍｅｔｈｏｄ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ａｄａｐｔｉｖｅ ｒｅｌａｘａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｓｔｏｍａｃｈ ｂｙ ｕｓｉｎｇ Ｂａｒｏｓｔａｔ ｉｎ ｒａｔｓ ｗｉｔｈｏｕｔ ｓｕｒｇｉｃａｌ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ，ａｎｄ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｃａｐｓａｉｃｉｎ ａｎｄ Ｎω－ｎｉｔｒｏ－Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅ－ｍｅｔｈｙｌｅｓｔｅｒ ｏｎ ａｄａｐｔｉｖｅ ｒｅｌａｘａｔｉｏｎ．」、Ｊ．Ｓｍｏｏｔｈ Ｍｕｓｃｌｅ Ｒｅｓ．、（２０１２）４８（４））を参考に行った。
８週齢のＳＤ系雄性ラット（ＳＬＣ社）を１週間予備飼育して試験に用いた。試験開始日前日に体重に基づいて群分けし（全２０群、各ｎ＝４～８）、１８～２０時間絶食した（ただし、水は自由摂取とした）。
被検試料投与群に前記各種アミノ酸の溶解・懸濁液を５ｍｌ／ｋｇ（被検試料の用量１ｇ／ｋｇ）、Ｃｏｎｔｒｏｌ群に注射用水を５ｍｌ／ｋｇ、陽性対照群に六君子湯の溶解・懸濁液を５ｍｌ／ｋｇ（六君子湯の用量５００ｍｇ／ｋｇ）で強制的に経口摂取させた。 被検試料または注射用水の投与２０分後にウレタンにて麻酔（２０％ウレタン、６ｍｌ／ｋｇ、腹腔内投与）を行い、被検試料または注射用水の投与２５分後にバロスタットバッグを経口より胃内に挿入した。一方のチューブを閉じた状態で、もう一方のチューブから空気７ｍｌをバロスタットバッグに注入し、バロスタットバッグが胃底部～胃体上部に位置するよう調整した。その後、速やかにバロスタットバッグの空気を抜いた。被検試料または注射用水の投与３０分後にバロスタット装置（Ｂａｒｏｓｔａｔ Ｄｉｓｔｅｎｄｅｒ ＩＩＲ、Ｇ＆Ｊ Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ）に接続し、呼吸保持しつつバロスタットバッグを膨らませてバロスタットバッグの内圧および容量を測定した。具体的には、バロスタットバッグの内圧を初期値０ｍｍＨｇとし、段階的に内圧を増加させて胃底部～胃体上部に伸展刺激を与えた。測定開始後０～１分、１～２分、２～３分、３～４分におけるバロスタットバッグの内圧を、１ｍｍＨｇ、２ｍｍＨｇ、４ｍｍＨｇ、８ｍｍＨｇに設定して、継続的にバロスタットバッグの容量を測定した（図１）。 測定終了後、バロスタットバッグを膨らしたまま腹部を切開し、胃部を観察して、バロスタットバッグの挿入具合（位置など）、バロスタットバッグの膨らみ具合、出血の有無等を確認した。
[評価]
各段階のバロスタットバッグの内圧を約１分間維持する間に増加したバロスタットバッグの容量（ｍｌ）を算出し、これをＡｄａｐｔｉｖｅ ｒｅｌａｘａｔｉｏｎ（ｍｌ）とした（図１）。さらに、各内圧で得られた値をｃｏｎｔｒｏｌ群の値で除してＡｄａｐｔｉｖｅ ｒｅｌａｘａｔｉｏｎ（％ ｏｆ ｃｏｎｔｒｏｌ）を算出した。
各段階のバロスタットバッグの内圧を約１分間維持する間に増加したバロスタットバッグの容量（ｍｌ）を算出し、これをＡｄａｐｔｉｖｅ ｒｅｌａｘａｔｉｏｎ（ｍｌ）とした（図１）。さらに、各内圧で得られた値をｃｏｎｔｒｏｌ群の値で除してＡｄａｐｔｉｖｅ ｒｅｌａｘａｔｉｏｎ（％ ｏｆ ｃｏｎｔｒｏｌ）を算出した。
（２）結果
図２にバロスタットバックの内圧が８ｍｍＨｇのときの、Ａｄａｐｔｉｖｅ ｒｅｌａｘａｔｉｏｎを示す。Ｇｌｙ群、Ｃｙｓ群、Ｓｅｒ群、Ａｒｇ群、およびＡｓｐ群、はいずれも、Ｃｏｎｔｒｏｌ群より有意に高い値を示した。Ｌｙｓ群、Ｐｒｏ群およびＨｉｓ群は、有意差はなかったものの、Ｃｏｎｔｒｏｌ群の１２０％以上の値を示した。 このことから、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ｃｙｓ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、ＨｉｓおよびＡｓｐは、胃の伸展刺激に適応した胃底部および／または胃体上部の弛緩を促進することがわかった。
図２にバロスタットバックの内圧が８ｍｍＨｇのときの、Ａｄａｐｔｉｖｅ ｒｅｌａｘａｔｉｏｎを示す。Ｇｌｙ群、Ｃｙｓ群、Ｓｅｒ群、Ａｒｇ群、およびＡｓｐ群、はいずれも、Ｃｏｎｔｒｏｌ群より有意に高い値を示した。Ｌｙｓ群、Ｐｒｏ群およびＨｉｓ群は、有意差はなかったものの、Ｃｏｎｔｒｏｌ群の１２０％以上の値を示した。 このことから、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ｃｙｓ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、ＨｉｓおよびＡｓｐは、胃の伸展刺激に適応した胃底部および／または胃体上部の弛緩を促進することがわかった。
例２：各種アミノ酸の胃排出に与える影響
（１）材料および方法
[被検試料]
・２０種類のアミノ酸（Ｌ－Ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ（Ｔｒｐ）、Ｌ－Ｌｙｓｉｎｅ（Ｌｙｓ）、Ｇｌｙｃｉｎｅ（Ｇｌｙ）、Ｌ－Ｃｙｓｔｅｉｎｅ（Ｃｙｓ）、Ｌ－Ｓｅｒｉｎｅ（Ｓｅｒ）、Ｌ－Ａｌａｎｉｎｅ、Ｌ－Ｐｒｏｌｉｎｅ（Ｐｒｏ）、Ｌ－Ａｒｇｉｎｉｎｅ（Ａｒｇ）、Ｌ－Ｈｉｓｔｉｄｉｎｅ（Ｈｉｓ）、Ｌ－Ｔｈｒｅｏｎｉｎｅ、Ｌ－Ｖａｌｉｎｅ、Ｌ－Ｇｌｕｔａｍｉｎｅ、Ｌ－Ａｓｐａｒａｇｉｎｅ（Ａｓｎ）、Ｌ－Ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ、Ｌ－Ｇｌｕｔａｍｉｃ ａｃｉｄ、Ｌ－Ａｓｐａｒｔｉｃ ａｃｉｄ（Ａｓｐ）、Ｌ－Ｉｓｏｌｅｕｃｉｎｅ、Ｌ－Ｌｅｕｃｉｎｅ、Ｌ－Ｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅ、およびＬ－Ｔｙｒｏｓｉｎｅ）を被検試料として用いた。前記アミノ酸のうち、Ｌｙｓｉｎｅは塩酸塩、Ａｓｐａｒａｇｉｎｅは一水和物、他のアミノ酸はｆｒｅｅ ｂａｓｅを用いた。これらアミノ酸を、各々１ｇ／５ｍｌの濃度で注射用水（大塚製薬）に溶解・懸濁して用いた。
（１）材料および方法
[被検試料]
・２０種類のアミノ酸（Ｌ－Ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ（Ｔｒｐ）、Ｌ－Ｌｙｓｉｎｅ（Ｌｙｓ）、Ｇｌｙｃｉｎｅ（Ｇｌｙ）、Ｌ－Ｃｙｓｔｅｉｎｅ（Ｃｙｓ）、Ｌ－Ｓｅｒｉｎｅ（Ｓｅｒ）、Ｌ－Ａｌａｎｉｎｅ、Ｌ－Ｐｒｏｌｉｎｅ（Ｐｒｏ）、Ｌ－Ａｒｇｉｎｉｎｅ（Ａｒｇ）、Ｌ－Ｈｉｓｔｉｄｉｎｅ（Ｈｉｓ）、Ｌ－Ｔｈｒｅｏｎｉｎｅ、Ｌ－Ｖａｌｉｎｅ、Ｌ－Ｇｌｕｔａｍｉｎｅ、Ｌ－Ａｓｐａｒａｇｉｎｅ（Ａｓｎ）、Ｌ－Ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ、Ｌ－Ｇｌｕｔａｍｉｃ ａｃｉｄ、Ｌ－Ａｓｐａｒｔｉｃ ａｃｉｄ（Ａｓｐ）、Ｌ－Ｉｓｏｌｅｕｃｉｎｅ、Ｌ－Ｌｅｕｃｉｎｅ、Ｌ－Ｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅ、およびＬ－Ｔｙｒｏｓｉｎｅ）を被検試料として用いた。前記アミノ酸のうち、Ｌｙｓｉｎｅは塩酸塩、Ａｓｐａｒａｇｉｎｅは一水和物、他のアミノ酸はｆｒｅｅ ｂａｓｅを用いた。これらアミノ酸を、各々１ｇ／５ｍｌの濃度で注射用水（大塚製薬）に溶解・懸濁して用いた。
[動物実験]
７週齢のＳＤ系雄性ラット（ＳＬＣ社）を体重に基づいて群分けし（全９群、各ｎ＝４）、１６～２０時間絶食した（ただし、水は自由摂取とした）。被検試料投与群に前記各種アミノ酸の溶解・懸濁液を５ｍｌ／ｋｇ（被検試料の用量１ｇ／ｋｇ）、Ｃｏｎｔｒｏｌ群に注射用水を５ｍｌ／ｋｇで強制的に経口摂取させた。
被検試料または注射用水の投与から３０分後に、全部の群に13Ｃ標識した酢酸（13Ｃ－酢酸）を１６ｍｇ／ｋｇ（投与容量を２．５ｍｌ／ｋｇ）で経口摂取させた。13Ｃ－酢酸の投与直後から、ラットを個体毎に、デシケーターに入れ、デシケーター内に排泄された呼気を、速度１５０ｍｌ／ｍｉｎで吸引して、ＵＢｉＴ・ＰＯＣｏｎｅ専用呼気採取バッグ２０（大塚製薬株式会社）に経時的に呼気を採取した。以降、13Ｃ－酢酸の投与から７０分後までは５分毎に、13Ｃ－酢酸の投与から７０分後以降には９０分後と１２０分後に、各時点の開始から１．５分間の呼気を採取した。
７週齢のＳＤ系雄性ラット（ＳＬＣ社）を体重に基づいて群分けし（全９群、各ｎ＝４）、１６～２０時間絶食した（ただし、水は自由摂取とした）。被検試料投与群に前記各種アミノ酸の溶解・懸濁液を５ｍｌ／ｋｇ（被検試料の用量１ｇ／ｋｇ）、Ｃｏｎｔｒｏｌ群に注射用水を５ｍｌ／ｋｇで強制的に経口摂取させた。
被検試料または注射用水の投与から３０分後に、全部の群に13Ｃ標識した酢酸（13Ｃ－酢酸）を１６ｍｇ／ｋｇ（投与容量を２．５ｍｌ／ｋｇ）で経口摂取させた。13Ｃ－酢酸の投与直後から、ラットを個体毎に、デシケーターに入れ、デシケーター内に排泄された呼気を、速度１５０ｍｌ／ｍｉｎで吸引して、ＵＢｉＴ・ＰＯＣｏｎｅ専用呼気採取バッグ２０（大塚製薬株式会社）に経時的に呼気を採取した。以降、13Ｃ－酢酸の投与から７０分後までは５分毎に、13Ｃ－酢酸の投与から７０分後以降には９０分後と１２０分後に、各時点の開始から１．５分間の呼気を採取した。
［呼気採取装置］
特開２００６－２６７０９８の方法に従って、動物の呼気を経時的に採取した。容積２Ｌのデシケーター内に、数ｍｍ（ミリメートル）の多数の小孔がある板状の中敷きを設けて、その上にラットを乗せ、ふたを閉めてから、呼気採取口または空気採入口以外の部分から呼気が漏れないように、ふたを固定した。デシケーターの側面開口部（空気採入口）より、空気採入口より口径の小さいシリコンチューブを通し、チューブ開口部の一端をデシケーター内の最下部（動物の体躯以下かつ呼気採取口よりも下部に位置する）に固定して、呼気採取口とした。シリコンチューブの開口部の他端をＵＢｉＴ・ＰＯＣｏｎｅ専用呼気採取バッグ２０に接続し、デシケーターとＵＢｉＴ・ＰＯＣｏｎｅ専用呼気採取バッグ２０の間には、ペリスタポンプ（Ｍａｓｔｅｒ Ｆｌｅｘ Ｌ／Ｓ；Ｃｏｌｅ－Ｐａｒｍｅｒ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ Ｃｏｍｐａｎｙ）を接続して、デシケーター内に排泄された呼気を、シリコンチューブを通じて１５０ｍｌ／ｍｉｎで継続的に吸引して、ＵＢｉＴ・ＰＯＣｏｎｅ専用呼気採取バッグ２０に採取した。呼気採取装置を図３に示す。
特開２００６－２６７０９８の方法に従って、動物の呼気を経時的に採取した。容積２Ｌのデシケーター内に、数ｍｍ（ミリメートル）の多数の小孔がある板状の中敷きを設けて、その上にラットを乗せ、ふたを閉めてから、呼気採取口または空気採入口以外の部分から呼気が漏れないように、ふたを固定した。デシケーターの側面開口部（空気採入口）より、空気採入口より口径の小さいシリコンチューブを通し、チューブ開口部の一端をデシケーター内の最下部（動物の体躯以下かつ呼気採取口よりも下部に位置する）に固定して、呼気採取口とした。シリコンチューブの開口部の他端をＵＢｉＴ・ＰＯＣｏｎｅ専用呼気採取バッグ２０に接続し、デシケーターとＵＢｉＴ・ＰＯＣｏｎｅ専用呼気採取バッグ２０の間には、ペリスタポンプ（Ｍａｓｔｅｒ Ｆｌｅｘ Ｌ／Ｓ；Ｃｏｌｅ－Ｐａｒｍｅｒ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ Ｃｏｍｐａｎｙ）を接続して、デシケーター内に排泄された呼気を、シリコンチューブを通じて１５０ｍｌ／ｍｉｎで継続的に吸引して、ＵＢｉＴ・ＰＯＣｏｎｅ専用呼気採取バッグ２０に採取した。呼気採取装置を図３に示す。
（２）評価
呼気を採取したＵＢｉＴ・ＰＯＣｏｎｅ専用呼気採取バッグ２０を、ＵＢｉＴ－ＩＲ３００赤外分析装置（大塚電子株式会社）に接続したＵＢｉＴ－ＩＲ３００専用オートサンプラー ＵＢｉＴ－ＡＳ１０（大塚製薬株式会社）へ接続し、混合ガス（Ｏ2：９５％、ＣＯ2：５％）を対照として、呼気中のΔ13ＣＯ2（‰）（＝呼気の13ＣＯ2（‰）値から混合ガスの13ＣＯ2（‰）値を差し引いた値）を測定した。最高Δ13ＣＯ2排泄発現時間（以降、Ｔｍａｘともいう）を算出した。実際の評価では、ｍｅａｎ±２ＳＤ（平均値±標準偏差の２倍）の範囲がＣｏｎｔｒｏｌ群のｍｅａｎ±２ＳＤの範囲と重複しない場合を、Ｃｏｎｔｒｏｌに比較して、有意な差があると判断した。
呼気を採取したＵＢｉＴ・ＰＯＣｏｎｅ専用呼気採取バッグ２０を、ＵＢｉＴ－ＩＲ３００赤外分析装置（大塚電子株式会社）に接続したＵＢｉＴ－ＩＲ３００専用オートサンプラー ＵＢｉＴ－ＡＳ１０（大塚製薬株式会社）へ接続し、混合ガス（Ｏ2：９５％、ＣＯ2：５％）を対照として、呼気中のΔ13ＣＯ2（‰）（＝呼気の13ＣＯ2（‰）値から混合ガスの13ＣＯ2（‰）値を差し引いた値）を測定した。最高Δ13ＣＯ2排泄発現時間（以降、Ｔｍａｘともいう）を算出した。実際の評価では、ｍｅａｎ±２ＳＤ（平均値±標準偏差の２倍）の範囲がＣｏｎｔｒｏｌ群のｍｅａｎ±２ＳＤの範囲と重複しない場合を、Ｃｏｎｔｒｏｌに比較して、有意な差があると判断した。
（３）結果
結果を図４に示す。Ｃｏｎｔｒｏｌ群のＴｍａｘは、２８．８±４．８（平均値±標準偏差）分であった。各種のアミノ酸の前処置による13Ｃ－酢酸のＴｍａｘの結果は、３５～８５分に分布した。Ｃｏｎｔｒｏｌ群よりも有意に高いＴｍａｘを示したアミノ酸を胃排出抑制作用があると判断した。その結果、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ｃｙｓ、Ｓｅｒ、ＰｒｏおよびＨｉｓに胃排出を抑制する作用が認められた。Ａｒｇは、有意差はないものの、Ｃｏｎｔｒｏｌ群の約２倍以上のＴｍａｘを示した。一方で、Ａｓｐには胃排出を抑制する作用が認めらなかった。
結果を図４に示す。Ｃｏｎｔｒｏｌ群のＴｍａｘは、２８．８±４．８（平均値±標準偏差）分であった。各種のアミノ酸の前処置による13Ｃ－酢酸のＴｍａｘの結果は、３５～８５分に分布した。Ｃｏｎｔｒｏｌ群よりも有意に高いＴｍａｘを示したアミノ酸を胃排出抑制作用があると判断した。その結果、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ｃｙｓ、Ｓｅｒ、ＰｒｏおよびＨｉｓに胃排出を抑制する作用が認められた。Ａｒｇは、有意差はないものの、Ｃｏｎｔｒｏｌ群の約２倍以上のＴｍａｘを示した。一方で、Ａｓｐには胃排出を抑制する作用が認めらなかった。
胃排出抑制作用を持つ医薬品であるアトロピンを投与したときのＴｍａｘは、約４０分（Ｊ．Ｂｒｅａｔｈ Ｒｅｓ．，３（２００９）０４７００３（４ｐｐ））であることからも、Ｃｏｎｔｒｏｌ群のｍｅａｎ＋２ＳＤ（３８．４分）以上のＴｍａｘを示すアミノ酸に胃排出抑制作用があることが支持される。
以上の結果から、適応性弛緩の促進作用を有し、かつ胃排出を抑制しないアミノ酸としてＡｓｐを見出すことができた。
以上の結果から、適応性弛緩の促進作用を有し、かつ胃排出を抑制しないアミノ酸としてＡｓｐを見出すことができた。
例１で試験した１８種類のアミノ酸における８ｍｍＨｇのＡｄａｐｔｉｖｅ ｒｅｌａｘａｔｉｏｎ（ｍｌ）とＴｍａｘ（ｍｉｎ）の相関図を図５に示す。この１８種類のアミノ酸全般において、Ａｄａｐｔｉｖｅ ｒｅｌａｘａｔｉｏｎとＴｍａｘは正の相関（ｐ＜０．０１）を有することが分かった。一方で、Ａｓｐはこの回帰直線から大きく外れていた。よって、Ａｓｐは、アミノ酸の中でも特徴的に適応性弛緩の促進作用を有し、かつ胃排出を抑制しないことがわかる。
例３：本発明の食後早期飽満感および／または胃食道逆流症の予防または改善剤を配合した飲料
Ｌ－アスパラギン酸を０．５ｗ／ｖ％、甘味料１．０ｗ／ｖ％、酸味料０．９ｗ／ｖ％、および増粘剤０．２ｗ／ｖ％の濃度で配合し、常法に従って飲料を製造した。この飲料を４０ｍｌ、１００ｍｌ、２００ｍｌ、３００ｍｌ、５００ｍｌ、１０００ｍｌを摂取すると、Ｌ－アスパラギン酸を０．２ｇ、０．５ｇ、１ｇ、１．５ｇ、２．５ｇ、５ｇ摂取することができる。
Ｌ－アスパラギン酸を０．５ｗ／ｖ％、甘味料１．０ｗ／ｖ％、酸味料０．９ｗ／ｖ％、および増粘剤０．２ｗ／ｖ％の濃度で配合し、常法に従って飲料を製造した。この飲料を４０ｍｌ、１００ｍｌ、２００ｍｌ、３００ｍｌ、５００ｍｌ、１０００ｍｌを摂取すると、Ｌ－アスパラギン酸を０．２ｇ、０．５ｇ、１ｇ、１．５ｇ、２．５ｇ、５ｇ摂取することができる。
例４：本発明の食後早期飽満感および／または胃食道逆流症の予防または改善剤を配合したタブレット
Ｌ－アスパラギン酸２００ｍｇに賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、酸味料、乳化剤、香料、および甘味料などを配合し、常法に従って約６００ｍｇのタブレットを製造した（Ｌ－アスパラギン酸含量：約３３ｗ／ｗ％）。このタブレット１、２、３、５、１０、２０錠を摂取すると、Ｌ－アスパラギン酸を０．２ｇ、０．４ｇ、０．６ｇ、１ｇ、２ｇ、４ｇ摂取することができる。
Ｌ－アスパラギン酸２００ｍｇに賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、酸味料、乳化剤、香料、および甘味料などを配合し、常法に従って約６００ｍｇのタブレットを製造した（Ｌ－アスパラギン酸含量：約３３ｗ／ｗ％）。このタブレット１、２、３、５、１０、２０錠を摂取すると、Ｌ－アスパラギン酸を０．２ｇ、０．４ｇ、０．６ｇ、１ｇ、２ｇ、４ｇ摂取することができる。
例５：本発明の食後早期飽満感および／または胃食道逆流症の予防または改善剤を配合したサプリメント
Ｌ－アスパラギン酸３００ｍｇに賦形剤などを添加して、カプセルに充填してサプリメントを製造した。このサプリメント１、２、３、５、１０粒摂取すると、Ｌ－アスパラギン酸を０．３ｇ、０．６ｇ、０．９ｇ、１．５ｇ、３ｇ摂取することができる。
Ｌ－アスパラギン酸３００ｍｇに賦形剤などを添加して、カプセルに充填してサプリメントを製造した。このサプリメント１、２、３、５、１０粒摂取すると、Ｌ－アスパラギン酸を０．３ｇ、０．６ｇ、０．９ｇ、１．５ｇ、３ｇ摂取することができる。
Claims (12)
- アスパラギン酸またはその塩を有効成分として含有する、食後早期飽満感および胃食道逆流症から選択される腹部症状の予防または改善剤。
- 胃の弛緩を促進するための、請求項１に記載の剤。
- 前記弛緩部分が胃底部または胃体上部である、請求項１または２に記載の剤。
- 胃排出を抑制しないで前記予防または改善を行うための、請求項１～３のいずれか一項に記載の剤。
- 胃もたれ、胸痛、胸焼け、咳、喘息、食道炎、消化性食道潰瘍、食道狭窄およびバレット食道から選択される症状の予防または改善剤である、請求項１～４のいずれか一項に記載の剤。
- ヒトの１日当たりのアスパラギン酸またはその塩の摂取量が、アスパラギン酸の固形分換算で０．２～５ｇとなるように配合されてなる、請求項１～５のいずれか一項に記載の剤。
- １回の摂取量当たりの包装単位形態からなる、請求項１～６のいずれか一項に記載の剤。
- 食後早期飽満感および胃食道逆流症から選択される腹部症状の予防または改善のための、アスパラギン酸またはその塩。
- 食後早期飽満感および胃食道逆流症から選択される腹部症状を予防または改善する方法であって、
それを必要とする対象にアスパラギン酸またはその塩の有効量を摂取させることを含んでなる、方法。 - ヒトに対する医療行為を除く、請求項９に記載の方法。
- 食後早期飽満感および胃食道逆流症から選択される腹部症状の予防または改善剤としての、アスパラギン酸またはその塩の使用。
- 食後早期飽満感および胃食道逆流症から選択される腹部症状の予防または改善剤の製造における、アスパラギン酸またはその塩の使用。
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| WO2001078532A1 (en) * | 2000-04-12 | 2001-10-25 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Composition comprising free amino acids |
| WO2003011056A1 (fr) * | 2001-07-31 | 2003-02-13 | Ajinomoto Co., Inc. | Compositions alimentaires ergogeniques |
| JP2005336176A (ja) * | 2004-04-28 | 2005-12-08 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 肉体疲労改善剤 |
| WO2006087232A1 (en) * | 2005-02-17 | 2006-08-24 | Instituto Del Metabolismo Celular, S.L. | L-aspartic acid for the treatment of problems in connection with the fat or glucose metabolism |
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-
2015
- 2015-01-16 JP JP2015557896A patent/JP6450689B2/ja active Active
- 2015-01-16 WO PCT/JP2015/051119 patent/WO2015108157A1/ja active Application Filing
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| MASATAKA NARUKAWA ET AL., JAPANESE JOURNAL OF TASTE AND SMELL RESEARCH, vol. 10, no. 3, 2003, pages 633 - 634 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP6450689B2 (ja) | 2019-01-09 |
| JPWO2015108157A1 (ja) | 2017-03-23 |
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