WO2015012652A1 - 아트락틸레노라이드 ⅲ를 유효성분으로 함유하는 피부주름 개선용 화장료 조성물 - Google Patents

아트락틸레노라이드 ⅲ를 유효성분으로 함유하는 피부주름 개선용 화장료 조성물 Download PDF

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iii
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acid
cream
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Definitions

  • the present invention relates to a cosmetic composition for improving skin wrinkles containing atlactilenolide III as an active ingredient, and more particularly to improving skin wrinkles containing an atlacylenolide III compound or a salt thereof as an active ingredient. It relates to a cosmetic composition for.
  • Collagen is a major matrix protein produced by skin fibroblasts. It is an important protein in the epilepsy of cells and accounts for 30% of the total weight of biological proteins.
  • the main functions of collagen are known as mechanical firmness of skin, resistance of connective and connective tissues, support of cell adhesion, induction of cell division and differentiation. Wrinkles are known to occur due to a decrease in the amount of collagen due to a decrease in collagen synthesis capacity or enhanced collagen breakdown in the dermis of the skin. Therefore, a method of promoting collagen synthesis or suppressing collagen degradation has been attempted as a method for improving wrinkles.
  • TNF- ⁇ Tumor necrosis factor- ⁇
  • cytokines such as TNF- ⁇ (Tumor necrosis factor- ⁇ ) from keratinocytes
  • external stimulation such as ultraviolet rays
  • collagen degrading enzymes of fibroblasts are acted on by the action of TNF- ⁇ .
  • Matrix Metallo Proteinase (MMP-1) expression increased, which leads to wrinkles as collagen breakdown in the dermis increases.
  • Collagen degrading enzymes are zinc-dependent endopeptidases secreted from cells such as polymorphonuclear neutrophiles, macrophages and fibroblasts. Selectivity and structural similarity are divided into collagenase, gelatinases, stromelysins, matrilysins and membrane-type MMP.
  • MMP-1 In the skin, MMP-1, MMP-2 and MMP-9, in addition to a variety of enzymes are working.
  • the most fundamental enzyme involved in collagen degradation is MMP-1. Therefore, by inhibiting the expression of MMP-1 or inhibiting the activity of the collagen produced by inhibiting the formation of wrinkles can be fundamentally prevented, and further development of a new skin external preparation that is safe for the living body is urgently required.
  • Korean Patent Publication No. 2013-0066874 discloses' a compound and a composition comprising the same useful for the prevention or treatment of irritable bowel syndrome, including attractylnolide III (atractylenolide III) as an active ingredient, but the present invention, As described in the cosmetic composition for improving skin wrinkles containing atlactilenolide III as an active ingredient has not been found.
  • the present invention is derived from the above-mentioned requirements, and the attractylenolide III of the present invention is treated to human-derived fibroblasts induced by the production of collagen degrading enzyme MMP-1 by adding TNF- ⁇ .
  • MMP-1 collagen degrading enzyme
  • the present invention provides a cosmetic composition for improving skin wrinkles containing an atlactilenolide III (atractylenolide III) compound or a salt thereof as an active ingredient.
  • Atlactilenolide III of the present invention is not only excellent in inhibiting the expression of MMP-1, but also has no cytotoxicity and an excellent skin wrinkle improvement effect, and thus can be usefully used as a functional material for improving and preventing skin wrinkles.
  • the present invention provides a cosmetic composition for improving skin wrinkles containing an atlactilenolide III (Atractylenolide III) compound represented by the following formula (1) or a salt thereof as an active ingredient.
  • an atlactilenolide III Atlactilenolide III
  • Atractylenolide III compounds of the present invention can be extracted and purified using appropriate processes well known to those skilled in the art, preferably Curcuma aromatica , Curcuma longa , Atractylodes spp .) May be purified after extraction from the plant, more preferably may be purified after extraction from Atractylodes macrocephala, but is not limited thereto.
  • fibroblast collagen Matrix Metallo Proteinase, MMP-1
  • Atractylenolide III compounds or salts thereof inhibit the expression of Matrix Metallo Proteinase (MMP-1), which is increased by the cytokine TNF- ⁇ .
  • MMP-1 Matrix Metallo Proteinase
  • the attractylenolide III compound or a salt thereof is effective to inhibit the degradation of collagen and the generation of skin wrinkles mediated by the action of TNF- ⁇ , and thus the cosmetic composition containing the same may be used to improve skin wrinkles. Can be used effectively.
  • the atlactylenoid III (atractylenolide III) compound or a salt thereof may be 0.000001 to 10% by weight based on the total weight of the composition, preferably 0.0001 to 1.0 wt%, but is not limited thereto.
  • an acceptable salt of the attractylenolide III may be formed, and the acceptable salt generally means a non-toxic salt capable of forming an alkali metal salt and an acid addition salt or a base addition salt.
  • Such salts include organic or inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid, sulfamic acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, trichloroacetic acid, propionic acid, hexanoic acid, cyclopentylpropionic acid, glycolic acid, glutaric acid, Pyruvic acid, lactic acid, malonic acid, succinic acid, sorbic acid, ascorbic acid, malic acid, maleic acid, fumaric acid, tartaric acid, citric acid, benzoic acid, 3- (4-hydroxybenzoyl) benzoic acid, cric acid, cinnamic acid, mandelic acid, phthalic acid, Lauric acid, methanes
  • salts also include sodium, potassium, calcium, magnesium, ammonium or tetraalkylammonium salts, and when the compound contains a basic functional group, salts with non-toxic organic or inorganic acids, such as hydrohalides (e.g.
  • hydro Chloride or hydrobromide sulfate, phosphate, sulfamate, nitrate, acetate, trifluoroacetate, trichloroacetate, propionate, hexanoate, cyclopentylpropionate, glycolate, glutarate, ru Bate, Lactate, Malonate, Succinate, Sorbate, Ascorbate, Maleate, Maleate, Fumarate, Tartarate, Citrate, Benzoate, 3- (4-hydroxybenzoylfumarate, Tarta Latex, citrate, benzoate, 3- (4-hydroxybenzoyl) benzoate, picrate, cinnamate, mandel , Phthalate, laurate, methanesulfonate mesylate), ethanesulfonate, 1,2-ethane-disulfonate, 2-hydroxyethanesulfonate, benzenesulfonate (besylate), 4-chlorobenz
  • the cosmetic composition for improving skin wrinkles is a skin external ointment, cream, supple cosmetics, nourishing cosmetics, pack, essence, hair tonic, shampoo, conditioner, hair conditioner, hair treatment, Gel, Skin Lotion, Skin Softener, Skin Toner, Astringent, Latex, Lotion, Milk Lotion, Moisture Lotion, Nutrition Lotion, Massage Cream, Nutrition Cream, Eye Cream, Moisture Cream, Hand Cream, Makeup Base, Foundation, Nutrition Essence, Sun It may have a formulation selected from the group consisting of screens, sun oils, soaps, cleansing foams, cleansing lotions, cleansing creams, liquid cleansing agents, baths, body lotions and body cleansers.
  • the composition of each of these formulations may contain a variety of bases and additives necessary for the formulation of the formulation and are suitable, and the types and amounts of these components can be readily selected by those skilled in the art.
  • the formulation of the present invention is a paste, cream or gel
  • animal carriers vegetable fibers, waxes, paraffins, starches, tracantes, cellulose derivatives, polyethylene glycols, silicones, bentonites, silicas, talc or zinc oxide, etc.
  • carrier components can be used as carrier components.
  • lactose, talc, silica, aluminum hydroxide, calcium silicate or polyamide powder may be used, in particular in the case of a spray, additionally chlorofluorohydrocarbon, propane Propellant such as butane or dimethyl ether.
  • a solvent, solvating or emulsifying agent is used as the carrier component, such as water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1 Fatty acid esters of, 3-butylglycol oil, glycerol aliphatic ester, polyethylene glycol or sorbitan.
  • liquid carrier diluents such as water, ethanol or propylene glycol
  • suspending agents such as ethoxylated isostearyl alcohol, polyoxyethylene sorbitol ester and polyoxyethylene sorbitan ester, microcrystalline Cellulose, aluminum metahydroxy, bentonite, agar or tracant and the like can be used.
  • the carrier component is an aliphatic alcohol sulfate, an aliphatic alcohol ether sulfate, a sulfosuccinic acid monoester, isethionate, an imidazolinium derivative, methyltaurate, sarcosinate, fatty acid amide.
  • Ether sulfates, alkylamidobetaines, aliphatic alcohols, fatty acid glycerides, fatty acid diethanolamides, vegetable oils, linolin derivatives or ethoxylated glycerol fatty acid esters and the like can be used.
  • Formulations of the present invention may further contain excipients, including fluorescent substances, fungicides, hydrogenic agents, moisturizers, fragrances, fragrance carriers, proteins, solubilizers, sugar derivatives, sunscreens, vitamins, plant extracts, and the like.
  • excipients including fluorescent substances, fungicides, hydrogenic agents, moisturizers, fragrances, fragrance carriers, proteins, solubilizers, sugar derivatives, sunscreens, vitamins, plant extracts, and the like.
  • the cosmetic composition for improving skin wrinkles is formulated as a medicine or cosmetic as described above, it may include a known excipient applicable to the skin to act as a carrier for the active ingredient.
  • a known excipient applicable to the skin to act as a carrier for the active ingredient.
  • the cosmetic composition for improving skin wrinkles includes an additive selected from the group consisting of water, a surfactant, a moisturizer, a lower alcohol, a chelating agent, a bactericide, an antioxidant, a preservative, a pigment, and a fragrance. It may further include, these additives may introduce, but are not limited to, amounts generally used in the cosmetic or dermatology field.
  • Atlactilenolide III commercially available in the culture medium of human fibroblasts (Sequoia Research Products Limited, UK, Cat.No. SRP01375d) The compound was added to the effect of inhibiting the expression of MMP-1 at the cellular level.
  • Human fibroblasts were inoculated into 48-well microplates at 1 X 10 6 cells per well, and atactic concentration of atlactilenolide III in DMEM medium was added to each medium for 24 hours at 37 ° C., followed by TNF- After incubation for 24 hours after replacing with a medium containing ⁇ (10ng / ml) and the test substance. At this time, resveratrol was used as a positive control group.
  • composition for external application ointment for skin containing atlactilenolide III of the present invention as an active ingredient Composition Preparation Example 1 (% by weight) Comparative Example 1 Atlactilenolide III 3.0 - Diethyl sebacate 8 8 Prepayment 5 5 Polyoxyethylene oleyl ether phosphate 6 6 Sodium benzoate Quantity Quantity vaseline to 100 to 100
  • Formulation examples of the cream formulation in the cosmetics for improving skin wrinkles containing atlactilenolide III of the present invention are shown in Table 3.
  • Formulation examples of the flexible longevity formulation of the present invention for improving skin wrinkles containing atlactilenolide III of the present invention are shown in Table 4.
  • Formulation examples of the nutrient cosmetic lotion formulation of the present invention for improving skin wrinkles containing atlactilenolide III of the present invention are shown in Table 5.
  • Table 6 Pack formulation composition containing the atlactilenolide III of the present invention as an active ingredient Composition
  • Preparation Example 5 (% by weight) Comparative Example 5
  • Atlactilenolide III 0.01 - glycerin 0.5 5.0 Propylene glycol 5.0 4.0
  • Polyvinyl alcohol 4.0 15.0 ethanol 15.0 0
  • Polyoxyethylene Oleethyl 8.0 1.0 Paraoxybenzoic Acid Methyl 0.2 0.2 incense Quantity Quantity Pigment Quantity Quantity Purified water to 100 to 100
  • Example 2 Wrinkle improvement effect test of the cosmetic cream through a panel test of atlactilenolide III
  • Group 1 Thirty healthy women from 35 to 50 years old were divided into two groups of 15 people each. Group 1 was applied the cream of Comparative Example 2, and group 2 was applied to the face twice a day for 3 months. After 3 months, the extent of skin wrinkle improvement was assessed by subjects' survey. The subject's questionnaire was judged to have three stages of improvement of skin wrinkles and elasticity as compared with before use, no improvement, slight improvement, and significant improvement, and the results were examined as shown in Table 8.

Abstract

본 발명은 아트락틸레노라이드 Ⅲ를 유효성분으로 함유하는 피부주름 개선용 화장료 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 아트락틸레노라이드 Ⅲ(atractylenolide Ⅲ) 화합물 또는 이의 염을 유효성분으로 함유하는 피부주름 개선용 화장료 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 아트락틸레노라이드 Ⅲ는 MMP-1의 발현 저해능이 우수할 뿐만 아니라 세포 독성이 없고 피부주름 개선 효과가 뛰어나므로, 이를 피부주름 개선 및 예방을 위한 기능성 소재로 유용하게 사용할 수 있다.

Description

아트락틸레노라이드 Ⅲ를 유효성분으로 함유하는 피부주름 개선용 화장료 조성물
본 발명은 아트락틸레노라이드 Ⅲ를 유효성분으로 함유하는 피부주름 개선용 화장료 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 아트락틸레노라이드 Ⅲ(atractylenolide Ⅲ) 화합물 또는 이의 염을 유효성분으로 함유하는 피부주름 개선용 화장료 조성물에 관한 것이다.
콜라겐은 피부의 섬유아세포에서 생성되는 주요 기질 단백질로, 세포의 간질에 존재하고 생체 단백질 총중량의 30%를 차지하는 중요한 단백질로 견고한 3중 나선구조를 가지고 있다. 콜라겐의 주된 기능으로는 피부의 기계적 견고성, 결합조직의 저항력과 조직의 결합력, 세포접착의 지탱, 세포분할 및 분화 유도 등이 알려져 있다. 주름은 피부의 진피에서 콜라겐 합성능이 저하되거나 콜라겐 분해의 증진에 의해 콜라겐의 양이 감소함으로써 발생하는 것으로 알려져 있다. 따라서, 주름 개선을 위한 방법으로 콜라겐 합성을 촉진하거나 콜라겐 분해를 억제하는 방법이 시도되고 있다.
자외선 등의 외부 자극에 의해 각질세포(Keratinocyte)로부터 TNF-α(Tumor necrosis factor-α)와 같은 사이토카인의 분비가 크게 증가하고, TNF-α의 작용으로 섬유아세포(fibroblast)의 콜라겐 분해효소(Matrix Metallo Proteinase, MMP-1) 발현량이 증가하여 이들에 의해 진피층의 콜라겐 분해가 증가함에 따라 주름 발생으로 이어지게 된다. 콜라겐 분해효소는 다형핵성호중구(Polymorphonuclear neutrophile), 대식세포(Macrophage) 및 섬유아세포(fibroblast) 등과 같은 세포로부터 분비되는 아연 의존성 엔도펩티다제(zinc-dependent endopeptidase)로, 중성 pH에서 작용하며 기질선택성과 구조 유사성에 의해 콜라겐분해효소(collagenases), 젤라틴분해효소(gelatinases), 스트로멜리신(stromelysins), 매트릴라이신(matrilysins) 및 막-타입 MMP(membrane-type MMP) 등으로 나누어진다. 주로 피부에서는 MMP-1, MMP-2 및 MMP-9 이외에 여러 가지 효소 등이 작용을 하는데 콜라겐 분해와 관련된 가장 근본적인 효소는 MMP-1이다. 따라서, MMP-1의 발현을 억제하거나 활성을 저해함으로서 생성된 콜라겐의 분해를 억제하여 근본적으로 주름 형성을 막을 수 있으며 아울러 생체에 안전한 새로운 피부 외용제 개발이 절실히 요구되고 있다.
한편, 한국공개특허 제2013-0066874에서는 '아트락틸레놀라이드 III (atractylenolide III)을 유효성분으로 포함하는 과민성 장 증후군의 예방 또는 치료에 유용한 화합물 및 이를 포함하는 조성물'이 개시되어 있으나, 본 발명에서와 같이 아트락틸레노라이드 Ⅲ를 유효성분으로 함유하는 피부주름 개선용 화장료 조성물에 대해서는 밝혀진 바가 없다.
본 발명은 상기와 같은 요구에 의해 도출된 것으로서, 본 발명의 아트락틸레노라이드 Ⅲ(Atractylenolide Ⅲ)는 TNF-α를 첨가하여 콜라겐 분해효소 MMP-1의 생성을 유도한 인간 유래의 섬유아세포에 처리한 결과 MMP-1의 발현 저해능이 우수할 뿐만 아니라 세포 독성을 나타내지 않으므로, 아트락틸레노라이드 Ⅲ는 안전하고 피부주름 개선 효과가 뛰어난 피부주름 개선용 화장료 조성물로 사용가능한 것을 확임함으로써, 본 발명을 완성하였다.
상기의 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 아트락틸레노라이드 Ⅲ(atractylenolide Ⅲ) 화합물 또는 이의 염을 유효성분으로 함유하는 피부주름 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명의 아트락틸레노라이드 Ⅲ는 MMP-1의 발현 저해능이 우수할 뿐만 아니라 세포 독성이 없고 피부주름 개선 효과가 뛰어나므로, 이를 피부주름 개선 및 예방을 위한 기능성 소재로 유용하게 사용할 수 있다.
본 발명의 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 아트락틸레노라이드 Ⅲ(atractylenolide Ⅲ) 화합물 또는 이의 염을 유효성분으로 함유하는 피부주름 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
화학식 1
Figure PCTKR2014006846-appb-C000001
본 발명의 아트락틸레노라이드 Ⅲ(atractylenolide Ⅲ) 화합물은 당업자에게 주지된 적절한 공정들을 이용하여 추출·정제될 수 있으며, 바람직하게는 울금(Curcuma aromatica), 강황(Curcuma longa), 삽주 속(Atractylodes spp.) 식물로부터 추출 후 정제된 것일 수 있고, 더욱 바람직하게는 백출(Atractylodes macrocephala)로부터 추출 후 정제된 것일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
한편, 섬유아세포(fibroblast)에서 사이토카인 TNF-α의 작용으로 섬유아세포(fibroblast)의 콜라겐 분해효소(Matrix Metallo Proteinase, MMP-1) 발현량이 증가하면서 진피층의 콜라겐이 분해되는데, 본 발명의 아트락틸레노라이드 Ⅲ(atractylenolide Ⅲ) 화합물 또는 이의 염은 사이토카인 TNF-α로 증가되는 콜라겐 분해효소(Matrix Metallo Proteinase, MMP-1)의 발현을 억제한다. 이와 같이 아트락틸레노라이드 Ⅲ(atractylenolide Ⅲ) 화합물 또는 이의 염은 TNF-α의 작용에 의해 매개되는 콜라겐의 분해 및 피부주름의 생성을 억제하는데 효과적이므로, 이를 함유하는 화장료 조성물은 피부주름 개선을 위해 효과적으로 사용될 수 있다.
본 발명의 일 구현 예에 따른 피부주름 개선용 화장료 조성물에서, 상기 아트락틸레노라이드 Ⅲ(atractylenolide Ⅲ) 화합물 또는 이의 염은 조성물 총 중량 기준으로 0.000001 내지 10 중량%일 수 있고, 바람직하게는 0.0001 내지 1.0 중량%일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
또한, 상기 아트락틸레노라이드 Ⅲ(atractylenolide Ⅲ)의 허용가능한 염을 형성할 수 있는데 허용가능한 염이란 일반적으로 알칼리금속염 및 산부가염 또는 염기부가염을 형성할 수 있는 무독성 염을 의미한다. 이러한 염으로는 유기 또는 무기산, 예컨대 염산, 브롬화수소산, 황산, 질산, 인산, 술팜산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 트리클로로아세트산, 프로피온산, 헥산산, 시클로 펜틸프로피온산, 글리콜산, 글루타르산, 피루브산, 락트산, 말론산, 숙신산, 소르브산, 아스코르브산, 말산, 말레산, 푸마르산, 타르타르산, 시트르산, 벤조산, 3-(4-히드록시벤조일)벤조산, 크르산,신남산, 만델산, 프탈산, 라우르산, 메탄술폰산, 에탄술폰산, 1,2-에탄-디술폰산, 2-히드록시에탄술폰산, 벤젠 술폰산, 4-클로로벤젠술폰산, 2-나프탈렌술폰산, 4-톨루엔술폰산, 캄포르산, 캄포르술폰산, 4-메틸비시클로 [2.2.2]-옥트-2-엔-1-카르복실산, 글루코헵톤산, 3-페닐프로피온산, 트리메틸아세트산, 테르트-부틸아세트산, 라우릴 황산, 글루콘산, 벤조산, 글루탐산, 히드록시나프토산, 살리실산, 스테아르산, 시클로헥실술팜산, 퀸산 또는 뮤콘산 등과 형성된 산 부가염; 또는 모 화합물에 존재하는 산성 양성자가 금속 이온(예를 들면, 알칼리 금속 이온, 알칼리 토금속 이온 또는 알루미늄 이온), 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 수산화물(예컨대,나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 알루미늄, 리튬, 아연 및 바륨 수산화물), 암모니아로 치환되거나, 또는 유기 염기, 예컨대 지방족, 지환족 또는 방향족 유기 아민, 예를 들면 암모니아, 메틸아민, 디메틸아민, 디에틸아민, 피콜린, 에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민, 에틸렌디아민, 리신, 아르기닌, 오르니틴, 콜린,N,N'-디벤질에틸렌-디아민,클로로프로카인, 디에탄올아민, 프로카인, N-벤질페네틸아민, N-메틸글루카민 피페라진, 트리스(히드록시메틸)-아미노메탄 또는 테트라메틸암모늄 히드록시드와 배위 결합한 경우에 형성된 염 등을 포함할 수 있다.
또한, 염의 예로는 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 암모늄 또는 테트라알킬암모늄 염 등이 있으며, 화합물이 염기성 관능기를 함유하는 경우에는 비독성유기산 또는 무기산과의 염, 예컨대 히드로할라이드(예를 들면, 히드로클로라이드 또는 히드로브로마이드), 술페이트, 포스페이트, 술파메이트, 니트레이트, 아세테이트, 트리플루오로아세테이트, 트리클로로아세테이트, 프로피오네이트, 헥사노에이트, 시클로펜틸프로피오네이트, 글리콜레이트,글루타레이트, 루베이트, 락테이트, 말로네이트, 숙시네이트, 소르베이트, 아스코르베이트, 말레이트, 말레에이트, 푸마레이트, 타르타레이트, 시트레이트, 벤조에이트, 3-(4-히드록시벤조일푸마레이트, 타르타레이트, 시트레이트, 벤조에이트, 3-(4-히드록시벤조일)벤조에이트, 피크레이트, 신나메이트, 만델레이트, 프탈레이트, 라우레이트, 메탄술포네이트 메실레이트), 에탄술포네이트, 1,2-에탄-디술포네이트, 2-히드록시에탄술포네이트, 벤젠술포네이트(베실레이트), 4-클로로벤젠술포네이트, 2-나프탈렌술포네이트, 4-톨루엔술포네이트, 캄포레이트, 캄포르술포네이트, 4-메틸비시클로[2.2.2]-옥트-2-엔-1-카르복실레이트,글루코헵토네이트, 3-페닐프로피오네이트, 트리메틸아세테이트, 테르트-부틸아세테이트, 라우릴 술페이트, 글루코네이트, 벤조에이트, 글루타메이트, 히드록시나프토에이트, 살리실레이트, 스테아레이트, 시클로헥실술파메이트, 퀴네이트 또는 뮤코네이트 염 등을 포함할 수 있다.
본 발명의 일 구현에 따른 화장료 조성물에 있어서, 상기 피부주름 개선용 화장료 조성물은 피부 외용연고, 크림, 유연화장수, 영양화장수, 팩, 에센스, 헤어토닉, 샴푸, 린스, 헤어 컨디셔너, 헤어 트리트먼트, 젤, 스킨로션, 스킨소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 유액, 로션, 밀크로션, 모이스처 로션, 영양로션, 마사지 크림, 영양크림, 아이크림, 모이스처 크림, 핸드 크림, 메이크업베이스, 파운데이션, 영양에센스, 선스크린, 선오일, 비누, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 액체 세정료, 입욕제, 바디 로션 및바디 클렌저로 이루어지는 군으로부터 선택된 제형을 가질 수 있으며, 이에 제한되지 않는다. 이들 각 제형의 조성물은 그 제형의 제제화에 필요하고 적절한 각종의 기제와 첨가물을 함유할 수 있으며, 이들 성분의 종류와 양은 당업자에 의해 용이하게 선정될 수 있다.
본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물섬유, 식물섬유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액의 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용매화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클렌징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 리놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형은 형광물질, 살진균제, 굴수성 유발물질, 보습체, 방향제, 방향제 담체, 단백질, 용해화제, 당 유도체, 일광차단제, 비타민, 식물 추출물 등을 포함하는 부형제를 추가로 함유할 수 있다.
상기와 같이 피부주름 개선용 화장료 조성물을 의약품 또는 화장품으로 제형화할 경우, 활성 성분에 대한 담체로 작용하는 피부에 적용가능한 공지의 부형제를 포함할 수 있다. 의약품으로의 제형화시에는 [Remington's Pharmaceutical Science, Mack Publishing Company, Easton PA]에 개시되어 있는 내용을 참조할 수 있으며, 화장품으로 제형화시에는 [International cosmetic ingredient dictionary, 6th ed., The cosmetic, Toiletry and Fragrance Association, Inc., Washington, 1995]에 개시되어 있는 내용을 참조할 수 있을 것이다. 상기 문헌들은 본 명세서의 일부로서 포함된다.
본 발명의 일 구현에 따른 화장료 조성물에 있어서, 상기 피부주름 개선용 화장료 조성물은 물, 계면활성제, 보습제, 저급알코올, 킬레이트제, 살균제, 산화방지제, 방부제, 색소 및 향료로 이루어지는 군으로부터 선택된 첨가제를 더 포함할 수 있고, 이들 첨가제는 화장품학 또는 피부과학 분야에서 일반적으로 사용되는 양을 도입할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명한다. 단, 하기 실시예 및 처방예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예 및 처방예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1: 아트락틸레노라이드 Ⅲ의 섬유아세포에서의 MMP-1 발현 억제
본 발명의 아트락틸레노라이드 Ⅲ의 콜라겐 분해효소의 발현 억제능을 알아보기 위하여, 인간 유래의 섬유아세포의 배양액에 시판되고 있는 아트락틸레노라이드 Ⅲ(Sequoia Research Products Limited, UK, Cat. No. SRP01375d) 화합물을 첨가하여 세포수준에서 MMP-1의 발현억제 효과를 실험하였다.　
인간 유래의 섬유아세포를 48-웰 마이크로플레이트에 각 웰당 1 X 106 세포가 되도록 접종하고 DMEM 배지에서 아트락틸레노라이드 Ⅲ를 농도별로 각각 배지에 첨가하여 37℃에서 24시간 동안 전처리한 후 TNF-α(10ng/㎖)와 시험물질을 포함하는 배지로 교체한 후 24시간 동안 추가로 배양하였다. 이 때, 양성대조군으로는 레스베라트롤(resveratrol)을 사용하였다.
배양 후 각 웰의 상층액을 모아 MMP-1 진단 키트(RayBio®human MMP-1 ELISA kit)를 사용하여 항-인간 MMP-1이 코팅되어 있는 96-웰 플레이트와 배지를 4℃에서 반응시킨 뒤 차례로 MMP-1 항체 및 HRP-스트렙토아비딘(HRP-Streptavidin)을 반응시키고, 테트라메틸벤지딘(tetramethylbenzidine)을 통해 발색시킨 반응액을 450 nm 파장에서 흡광도를 측정하여 새로 합성된 MMP-1의 양을 구하고 대조군에 대한 상대적인 MMP-1 생성 억제율을 계산하여 콜라겐 분해효소의 발현 억제능을 분석하였다(표 1).
표 1 본 발명의 아트락틸레노라이드 Ⅲ의 MMP-1 발현 억제 효과
시　　 료 MMP-1 양(Abs 450nm) 발현억제율(％)
대조군(무첨가) 0.302±0.045 -
TNF-α10ng/㎖ 0.350±0.038 　
TNF-α10ng/㎖ +아트락틸레노라이드 Ⅲ 0.0005% 0.321±0.033 8.28％
TNF-α10ng/㎖ +아트락틸레노라이드 Ⅲ 0.001% 0.281±0.042 19.71％
TNF-α10ng/㎖ +아트락틸레노라이드 Ⅲ 0.005% 0.237±0.038 32.29％
TNF-α10ng/㎖ +아트락틸레노라이드 Ⅲ 0.01% 0.201±0.050 42.57％
본 발명의 아트락틸레노라이드 Ⅲ의 콜라겐 분해효소의 발현 억제능을 분석한 결과, 표 1과 같이 인간 유래의 삼유아세포에서 0.01 중량% 농도에서도 세포독성을 나타내지 않으면서, 매우 강력한 MMP-1의 발현 억제능을 가진 것을 확인할 수 있었다.
처방예 1: 연고
본 발명의 아트락틸레노라이드 Ⅲ를 함유하는 피부주름 개선 및 치료용 외용연고 제형의 처방예는 표 2와 같다.
표 2 본 발명의 아트락틸레노라이드 Ⅲ를 유효성분으로 함유하는 피부 외용연고 제형 조성
조성물 제조예1(중량%) 비교예 1
아트락틸레노라이드 Ⅲ 3.0 -
디에틸 세바케이트 8 8
경납 5 5
폴리옥시에틸렌올레일에테르　포스페이트 6 6
벤조산 나트륨 적량 적량
바셀린 to 100 to 100
처방예 2: 크림
본 발명의 아트락틸레노라이드 Ⅲ를 함유하는 피부주름 개선용 화장료 중 크림 제형의 처방예는 표 3과 같다.
표 3 본 발명의 아트락틸레노라이드 Ⅲ를 유효성분으로 함유하는 크림 제형 조성
조성물 제조예2(중량%) 비교예 2
아트락틸레노라이드Ⅲ 0.5 -
스테아린산 15.0 15.0
세탄올 1.0 1.0
수산화칼륨 0.7 0.7
글리세린 5.0 5.0
프로필렌글리콜 3.0 3.0
방부제 적량 적량
향 적량 적량
정제수 to 100 to 100
처방예 3: 유연화장수
본 발명의 아트락틸레노라이드 Ⅲ를 함유하는 피부주름 개선용 화장료 중 유연화장수 제형의 처방예는 표 4와 같다.
표 4 본 발명의 아트락틸레노라이드 Ⅲ를 유효성분으로 함유하는 유연화장수 제형 조성
조성물 제조예3(중량%) 비교예3
아트락틸레노라이드 Ⅲ 0.05 -
에탄올 10.0 10.0
폴리라우린산폴리옥시에틸렌소르비탄 1.0 1.0
파라옥시안식향산메칠 0.2 0.2
글리세린 5.0 5.0
1,3-부틸렌글리콜 6.0 6.0
향 적량 적량
색소 적량 적량
정제수 to 100 to 100
처방예 4: 영양화장수
본 발명의 아트락틸레노라이드 Ⅲ를 함유하는 피부주름 개선용 화장료 중 영양화장수 제형의 처방예는 표 5와 같다.
표 5 본 발명의 아트락틸레노라이드 Ⅲ를 유효성분으로 함유하는 영양화장수 제형 조성
조성물 제조예4(중량%) 비교예4
아트락틸레노라이드 Ⅲ 0.1 -
와셀린 2.0 2.0
세스퀴올레인산소르비탄 0.8 0.8
폴리옥시에틸렌올레일에틸 1.2 1.2
파라옥시안식향산메칠 적량 적량
프로필렌글리콜 5.0 5.0
에탄올 3.2 3.2
카르복시비닐폴리머 18.0 18.0
수산환칼륨 0.1 0.1
색소 적량 적량
향 적량 적량
정제수 to 100 to 100
처방예 5: 팩
본 발명의 아트락틸레노라이드 Ⅲ를 함유하는 피부주름 개선용 화장료 중 팩 제형의 처방예는 표 6과 같다.
표 6 본 발명의 아트락틸레노라이드 Ⅲ를 유효성분으로 함유하는 팩 제형 조성
조성물 제조예5(중량%) 비교예5
아트락틸레노라이드 Ⅲ 0.01 -
글리세린 0.5 5.0
프로필렌글리콜 5.0 4.0
폴리비닐알코올 4.0 15.0
에탄올 15.0 0
폴리옥시에틸렌올레일에칠 8.0 1.0
파라옥시안식향산메칠 0.2 0.2
향 적량 적량
색소 적량 적량
정제수 to 100 to 100
처방예 6: 영양에센스
본 발명의 아트락틸레노라이드 Ⅲ를 함유하는 피부주름 개선용 화장료 중 영양에센스 제형의 처방예는 표 7과 같다.
표 7 본 발명의 아트락틸레노라이드 Ⅲ를 유효성분으로 함유하는 영양에센스 제형 조성
조성물 제조예6(중량%) 비교예6
아트락틸레노라이드 Ⅲ　 1.0 -
프로필렌글리콜 10.0 10.0
글리세린 10.0 10.0
히아루론산나트륨수용액(1%) 5.0 5.0
에탄올 5.0 5.0
폴리옥시에틸렌경화피마자유 1.0 1.0
파라옥시안식향산메칠 0.1 0.1
향 적량 적량
정제수 to 100 to 100
실시예 2: 아트락틸레노라이드 Ⅲ의 패널테스트를 통한 화장료 크림의 주름개선효과 시험
본 발명의 아트락틸레노라이드 Ⅲ의 주름 개선효과를 분석하기 위하여, 아트락틸레노라이드 Ⅲ를 유효성분으로 함유하는 상기 처방예 2의 제조예 2 및 비교예 2로 제조된 화장료 크림의 피부 개선 효과에 대한 패널테스트를 실시하였다.
35세에서 50세까지의 건강한 여성 30명을 15명씩 2개의 군으로 구분하고 1군은 비교예 2의 크림을, 2군은 제조예 2의 크림을 안면부에 1일 2회 3개월간 도포하도록 하고, 3개월 후 피부 주름의 개선 정도를 피험자의 설문조사를 통해 평가하였다. 피험자의 설문은 피부 주름개선 및 탄력증진에 관하여 사용전과 비교하여 개선 없음, 약간의 개선, 상당한 개선의 3단계로 판정하도록 하였고, 그 결과는 표 8와 같이 조사되었다.
표 8 본 발명의 아트락틸레노라이드 Ⅲ를 유효성분으로 함유하는 화장료 크림의 피부 주름개선 효과 설문조사
시　　 료 개선 없음 약간의 개선 상당한 개선
비교예 2 8 6 1
제조예 2 2 7 6
본 발명의 아트락틸레노라이드 Ⅲ의 주름 개선효과를 조사한 결과, 비교예에 비해 제조예 2의 크림을 사용한 경우 피부 주름 개선 효과가 현저히 우수함을 알 수 있었다. 또한, 본 실시예 2의 피부 주름 개선 시험 과정에서 본 발명의 화장료 크림에 대한 피부 자극이나 부작용이 발견되지 않았으므로, 본 발명의 아트락틸레노라이드 Ⅲ는 인체에 안전하고 피부주름 개선 효과가 뛰어나므로, 이를 피부주름 개선 및 예방을 위한 기능성 소재로 유용하게 사용할 수 있겠다.

Claims (4)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 아트락틸레노라이드 Ⅲ(atractylenolide Ⅲ) 화합물 또는 이의 염을 유효성분으로 함유하는 피부주름 개선용 화장료 조성물.
    [화학식 1]
    Figure PCTKR2014006846-appb-I000001
  2. 제1항에 있어서, 상기 아트락틸레노라이드 Ⅲ(atractylenolide Ⅲ) 화합물 또는 이의 염은 조성물 총 중량 기준으로 0.000001 내지 10 중량%의 양으로 함유되는 것을 특징으로 하는 피부주름 개선용 화장료 조성물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 화장료 조성물은 피부 외용연고, 크림, 유연화장수, 영양화장수, 팩, 에센스, 헤어토닉, 샴푸, 린스, 헤어 컨디셔너, 헤어 트리트먼트, 젤, 스킨로션, 스킨소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 유액, 로션, 밀크로션, 모이스처 로션, 영양로션, 마사지 크림, 영양크림, 아이크림, 모이스처 크림, 핸드 크림, 메이크업베이스, 파운데이션, 영양에센스, 선스크린, 선오일, 비누, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 액체 세정료, 입욕제, 바디 로션 및 바디 클렌저로 이루어지는 군으로부터 선택된 제형을 갖는 것을 특징으로 하는 피부주름 개선용 화장료 조성물.
  4. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 화장료 조성물이 물, 계면활성제, 보습제, 저급알코올, 킬레이트제, 살균제, 산화방지제, 방부제, 색소 및 향료로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 첨가제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 피부주름 개선용 화장료 조성물.
PCT/KR2014/006846 2013-07-26 2014-07-25 아트락틸레노라이드 ⅲ를 유효성분으로 함유하는 피부주름 개선용 화장료 조성물 WO2015012652A1 (ko)

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