WO2013183747A1 - 骨格筋遅筋化剤 - Google Patents

骨格筋遅筋化剤 Download PDF

Info

Publication number
WO2013183747A1
WO2013183747A1 PCT/JP2013/065785 JP2013065785W WO2013183747A1 WO 2013183747 A1 WO2013183747 A1 WO 2013183747A1 JP 2013065785 W JP2013065785 W JP 2013065785W WO 2013183747 A1 WO2013183747 A1 WO 2013183747A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
muscle
extract
ginger
endurance
recovery
Prior art date
Application number
PCT/JP2013/065785
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
幸一 三澤
浩二郎 橋爪
慶彦 峯岸
征輝 山本
玲 下豊留
Original Assignee
花王株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 花王株式会社 filed Critical 花王株式会社
Priority to CN201380030075.8A priority Critical patent/CN104349786B/zh
Publication of WO2013183747A1 publication Critical patent/WO2013183747A1/ja

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
    • A61K36/9068—Zingiber, e.g. garden ginger
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/06—Anabolic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation or decoction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/333—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH

Definitions

  • the present invention relates to a material for slowing skeletal muscle.
  • a decrease in endurance and muscle strength results in a decrease in motor function.
  • a decrease in endurance and muscular strength may cause difficulty in daily activities or injuries such as fractures, and have a serious adverse effect on quality of life (QOL).
  • QOL quality of life
  • exercise can prevent endurance, muscle mass, and muscle strength from decreasing.
  • it is not easy to exercise continuously.
  • elderly people and patients with already weak muscle strength and endurance have difficulty in exercising and risk of injuries such as fractures due to inappropriate exercise.
  • Development of a new method for improving endurance, muscle mass, and muscle strength is desired.
  • Muscle is composed of bundles of muscle fibers. Muscle fibers are classified into slow muscle fibers (Type I) and fast muscle fibers (Type II) based on properties such as contraction tension, contraction speed, and fatigue resistance. Muscles with many slow muscle fibers have a low contraction force and contraction speed but have a property of being hard to get tired and contribute to endurance. On the other hand, muscles with many fast muscle fibers tend to get tired although they have a large contraction force and contraction speed. In addition, muscles with many slow muscle fibers act as antigravity muscles. In patients with disuse muscular atrophy, the muscle changes from slow muscle dominance to fast muscle dominance, and the fast muscle tends to atrophy due to inactivity compared to the slow muscle, which hinders daily life such as difficulty walking and bedridden. It leads to a state to come. If the slow muscles are maintained or strengthened, it is considered that lack of exercise and difficulty in daily activities can be prevented or improved by maintaining endurance and strength.
  • Patent Document 1 discloses that a polyphenol containing a high amount of proanthocyanidins derived from a rose family fruit suppresses the transition of muscle fibers from slow muscle type (Type ⁇ I) to fast muscle type (Type II), It is described that it has an action of suppressing a decrease in muscle mass at the time of muscle atrophy and an effect of promoting the recovery of muscle mass at the time of recovery of the atrophied muscle.
  • Patent Document 2 discloses that a high-molecular polyphenol extracted from fermented tea promotes the transition of fast-muscle fast muscle fibers (IIb) in muscle to slow-muscle fast muscle fibers (IIa), and It is described that it has the effect of improving muscle fatigue resistance.
  • Ginger has long been used as a spice, and as a medicinal plant, it has been used for cold medicines, analgesics, gastrointestinal drugs, antiemetics and the like. In addition, it has been reported that the action of reducing fatigue during exercise was obtained by intraperitoneal administration of ginger juice (Non-patent Document 1).
  • the present invention provides a skeletal muscle retarding agent comprising ginger or an extract thereof as an active ingredient. Moreover, this invention provides the endurance improving agent which uses ginger or its extract as an active ingredient. Moreover, this invention provides the muscle mass improving agent which uses ginger or its extract as an active ingredient. Moreover, this invention provides the endurance recovery promoter which uses ginger or its extract as an active ingredient. The present invention also provides a muscle mass recovery promoter comprising ginger or an extract thereof as an active ingredient. Moreover, this invention provides the muscle atrophy inhibitor which uses ginger or its extract as an active ingredient. The present invention also includes slowing skeletal muscle, improving endurance, improving muscle mass, promoting endurance recovery, promoting muscle mass recovery or muscle atrophy, including administering or ingesting an effective amount of ginger or an extract thereof. Provide a non-therapeutic method for suppression.
  • the present invention relates to provision of a material that slows skeletal muscles and increases muscle mass and improves endurance.
  • the ginger of the present invention or an extract thereof can slow skeletal muscle, it can suppress a decrease in muscle mass and endurance due to aging or lack of exercise, and can maintain or improve motor function. Moreover, the ginger of the present invention or an extract thereof can improve the motor function, particularly the endurance of an object such as an athlete who needs to improve the motor function.
  • slow muscle formation of muscle refers to an increase in the cross-sectional area or number of slow muscle fibers in the muscle, or an advantage of slow muscle fibers in the muscle.
  • slow muscle fiber or slow muscle fiber refers to Type I of muscle fiber.
  • Slow muscle type muscle fiber is a muscle fiber that is hard to get tired and brings endurance. By slowing muscles, endurance is given in addition to increasing muscle mass. Operational difficulties can be prevented or improved. Further, by slowing the muscle, it is possible to suppress a decrease in muscle mass at the time of muscle atrophy, or to promote recovery of the muscle mass at the time of recovery of the atrophied muscle. Therefore, muscle atrophy can be suppressed by slowing the muscle.
  • “exercise” refers to physical exercise in a broad sense including, for example, sports in a narrow sense such as sports, training, and aerobic exercise, labor involving muscular work, and daily activities.
  • “exercise” when “exercise” is used with respect to athletes, it may preferably mean the above-mentioned narrowly-defined exercise, while “exercise” is used with respect to the elderly, the sick, and those in recovery from disease. Preferably, it may mean a daily operation.
  • “endurance” refers to endurance against exercise.
  • “endurance” in the present specification refers to the ability of muscles to keep contracting continuously or the anti-fatigue ability of muscles.
  • “endurance improvement” is a concept including improvement of endurance and suppression of decrease in endurance.
  • “endurance recovery promotion” refers to the action of promoting the recovery of endurance when the reduced endurance recovers.
  • “improving muscle mass” is a concept including suppression of an increase in muscle mass and a decrease in muscle mass.
  • “increase in muscle mass” and “decrease in muscle mass” mean that the muscle fiber cross-sectional area or muscle fiber diameter in the muscle tissue increases, or the rate of muscle protein synthesis exceeds the rate of degradation, respectively. The concept of increasing muscle mass and vice versa.
  • the “acceleration of muscle mass recovery” refers to an action of promoting the recovery of muscle mass during recovery of a contracted muscle.
  • muscle atrophy means that muscle cells are reduced or contracted due to the degradation rate of muscle protein exceeding the synthesis rate, resulting in a decrease in muscle mass. Muscular atrophy progresses due to disuse muscular atrophy due to reduced gravity exposure due to inactivity (such as prolonged bed rest and cast fixation after fracture) and diseases such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS) It is roughly divided into sexual muscle atrophy. Furthermore, in age-related muscle weakness (sarcopenia) that occurs with aging, symptoms similar to muscle atrophy occur.
  • ALS amyotrophic lateral sclerosis
  • muscle atrophy in the present specification includes a decrease in muscle mass due to inactivity, aging, disease, etc.
  • suppression of muscle atrophy refers to a muscle due to inactivity, aging, disease, etc. It means to suppress a decrease in the amount.
  • non-therapeutic does not include medical practice, that is, does not include methods for surgery, treatment or diagnosis of humans, more specifically a doctor, or a health care professional or doctor's instructions. It is a concept that does not include a method for the recipient to perform surgery, treatment or diagnosis on humans.
  • “improvement” means improvement of disease, symptom or condition, prevention, suppression or delay of deterioration of disease, symptom or condition, or reversal, prevention, suppression or delay of progression of disease or symptom.
  • prevention means prevention, suppression or delay of the onset of a disease or symptom in an individual, or reduction of the risk of onset of a disease or symptom in an individual.
  • ginger refers to Zingiber officinale of the ginger family, and its rhizome can be preferably used.
  • the ginger can be used for the preparation of ginger extract as it is or after processing such as drying, cutting, crushing, pulverizing, and combinations thereof.
  • the ginger extract used for this invention should just be the extract extracted by the arbitrary methods from the said ginger. Alternatively, a commercially available ginger extract may be used.
  • Either a polar solvent or a nonpolar solvent can be used as a solvent for extraction.
  • the solvent include, for example, water; monovalent, divalent or polyhydric alcohols; ketones such as acetone and methyl ethyl ketone; esters such as methyl acetate and ethyl acetate; Cyclic ethers; polyethers such as polyethylene glycol; saturated or unsaturated hydrocarbons; aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene; halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, dichloroethane, and carbon tetrachloride; Pyridines; dimethyl sulfoxide; acetonitrile; carbon dioxide, supercritical carbon dioxide; fats and oils, waxes, other oils; and mixtures thereof.
  • Preferable examples include water, alcohols and aqueous alcohol solutions in terms of pharmacological activity and operability.
  • Examples of alcohols contained in the alcohols or aqueous alcohol solutions include monohydric alcohols such as methanol, ethanol, propanol, butanol, amyl alcohol, hexanol, heptanol, and octanol; 1,3-butylene glycol, ethylene glycol, propylene And dihydric alcohols such as glycol, 1,4-butanediol, 1,5-pentanediol, and 1,6-hexanediol; trihydric or higher alcohols such as glycerin.
  • monohydric alcohols and dihydric alcohols are preferable in terms of pharmacological activity and operability.
  • the alcohol may have 1 to 10 carbon atoms, more preferably 1 to 4 carbon atoms.
  • alcohols contained in the alcohols or aqueous alcohol solutions include methanol, ethanol, 1,3-butylene glycol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, isobutanol, sec-butanol, t-butanol and the like. Can be mentioned.
  • the alcohol concentration of the alcohol aqueous solution may be 0.001% by volume or more, preferably 5% by volume or more, more preferably 20% by volume or more, still more preferably 30% by volume or more, and still more preferably 40% by volume or more. Yes, it may be 99.999% by volume or less, preferably 95% by volume or less, more preferably 80% by volume or less, still more preferably 70% by volume or less, still more preferably 60% by volume or less.
  • the mixing ratio (volume ratio) of alcohol and water in the aqueous alcohol solution is preferably 0.001 to 100: 99.999 to 0, more preferably 5 to 95:95 to 5, and 20 to 80:80. To 20 is more preferable, 30 to 70:70 to 30 is still more preferable, and 40 to 60:60 to 40 is still more preferable.
  • ethanol is more preferable from the viewpoint of operability. Accordingly, more suitable solvents for preparing the ginger extract used in the present invention include water, ethanol and an aqueous ethanol solution.
  • the extraction conditions may be any conditions that allow sufficient extraction, and the extraction time is preferably 1 minute or longer and 2 months or shorter, more preferably 10 minutes or longer and 5 weeks or shorter, and the extraction temperature is 0 ° C. or higher and the solvent boiling point or lower. Is preferable, and 5 degreeC or more and 70 degrees C or less are more preferable.
  • extraction is performed for a long time at a low temperature and for a short time at a high temperature. Examples of extraction conditions include 15 to 40 ° C. for 1 hour to 5 weeks, about 70 ° C. for about 5 hours, and the like.
  • the extraction conditions are not limited to the above conditions and can be appropriately selected or optimized by those skilled in the art.
  • the extraction method for example, usual means such as solid-liquid extraction, liquid-liquid extraction, dipping, decoction, leaching, reflux extraction, ultrasonic extraction, microwave extraction, stirring and the like can be used.
  • solid-liquid extraction with stirring is desirable.
  • An example of suitable conditions for this solid-liquid extraction is stirring at 10 to 100 ° C., preferably 20 to 70 ° C. and 100 to 5000 rpm for 30 to 300 minutes.
  • a means for extracting under a so-called non-oxidizing atmosphere while removing dissolved oxygen by bubbling degassing or inert gas such as nitrogen gas may be used in combination.
  • the extract obtained as described above can be used as it is, but can be further diluted, concentrated or freeze-dried, and / or prepared in a liquid, powder or paste form.
  • ginger or its extract has an action of slowing skeletal muscle. Therefore, ginger or its extract is useful for slowing skeletal muscle. In addition, ginger or an extract thereof can achieve permanent improvement in endurance, improvement in muscle mass, suppression of muscle atrophy, and the like via the skeletal muscle slow muscle action.
  • the present invention provides a skeletal muscle retarding agent comprising ginger or an extract thereof as an active ingredient.
  • the present invention also provides endurance improvers, muscle mass improvers, endurance recovery accelerators, muscle mass recovery accelerators, or muscle atrophy inhibitors, comprising ginger or an extract thereof as an active ingredient.
  • the present invention relates to ginger or muscular atrophy, endurance improver, muscle mass improver, endurance recovery accelerator, muscle mass recovery accelerator, or muscle atrophy inhibitor Provide use of the extract.
  • the skeletal muscle retarding agent, endurance improving agent, muscle mass improving agent, endurance recovery promoting agent, muscle mass recovery promoting agent, and muscle atrophy inhibiting agent are the group consisting of ginger and its extract It may consist essentially of at least one more selected.
  • the agent is orally administered or ingested.
  • the agent is administered or ingested continuously over a period of 1 week or longer, more preferably 2 weeks or longer, even more preferably 6 weeks or longer, even more preferably 10 weeks or longer, still more preferably 24 weeks or longer.
  • continuous administration or ingestion includes administration or ingestion every other day, every other day, every other day, every third day, or more.
  • the present invention provides use of ginger or an extract thereof for slowing skeletal muscle, improving endurance, improving muscle mass, promoting endurance recovery, promoting muscle mass recovery, or suppressing muscle atrophy To do.
  • the present invention provides ginger or an extract thereof used for slowing skeletal muscle, improving endurance, improving muscle mass, promoting endurance recovery, promoting muscle mass recovery, or suppressing muscle atrophy. provide.
  • the ginger or an extract thereof can be used in human or non-human animals, or skeletal muscle derived therefrom, and muscle tissue, muscle fibers and muscle cells thereof.
  • non-human animals include animals having skeletal muscles such as mammals, birds, reptiles, amphibians and fish, preferably non-human mammals such as dogs, cats, hamsters, mice, rats, horses, cows, Examples include pigs, sheep and monkeys.
  • the use of ginger or an extract thereof according to the present invention may be a therapeutic use or a non-therapeutic use.
  • Non-therapeutic uses include, for example, improving health, preventing muscle aging, preventing muscle mass loss and endurance, maintaining or improving physical strength or athletic ability by increasing strength or endurance, during or after exercise To recover from muscle fatigue, to promote recovery of endurance during or after exercise, etc., to administer or ingest ginger or its extract rather than as a medical practice.
  • non-therapeutic use may be used to promote health, decrease muscle mass or prevent muscle aging, prevent endurance, maintain or improve exercise capacity, muscle fatigue during or after exercise,
  • the ginger or extract thereof is provided with the effect in order to administer or ingest the ginger or extract thereof, not as a medical practice.
  • the ginger or extract thereof is orally administered or ingested.
  • the ginger or the extract thereof is continuously used for a period of 1 week or longer, more preferably 2 weeks or longer, more preferably 6 weeks or longer, even more preferably 10 weeks or longer, still more preferably 24 weeks or longer.
  • Administered or ingested includes administration or ingestion every other day, every other day, every other day, every third day, or more.
  • cinnamon or an extract thereof may be used alone or in combination.
  • ginger or an extract thereof is a medicament for slowing skeletal muscle, improving endurance, improving muscle mass, promoting endurance recovery, promoting muscle mass recovery, or suppressing muscle atrophy.
  • the medicine, quasi-drug, cosmetic, food and drink, feed, etc. can be produced or used for human or non-human animals.
  • the kind of the non-human animal is as described above.
  • the above medicines, quasi drugs and cosmetics contain ginger or an extract thereof as an active ingredient.
  • the medicine, quasi drug, and cosmetic can contain the ginger or an extract thereof alone or in combination.
  • the medicine, quasi-drug, and cosmetic may contain other active ingredients, pharmacological ingredients, cosmetic ingredients, etc., as long as the action of slowing down skeletal muscle of ginger or its extract is not lost. .
  • the pharmaceutical, quasi-drug, and cosmetics include ginger or an extract thereof, or a pharmaceutically or cosmetically acceptable carrier as necessary, and other active ingredients, pharmacological ingredients, cosmetic ingredients, etc. In combination, it can be produced by a conventional method.
  • the pharmaceuticals, quasi drugs and cosmetics can be prepared in any dosage form for oral administration or parenteral administration, but are preferably prepared in an oral dosage form.
  • the content of ginger or extract thereof in the medicine, quasi-drug, and cosmetic is preferably 0.01% by mass or more and 100% by mass or less in terms of dry mass of the extract, and 0.1% by mass. % To 70% by mass, more preferably 1% to 50% by mass.
  • the above-mentioned food and drink and feed are intended to obtain functions such as skeletal muscle slow muscle, endurance improvement, muscle mass improvement, endurance recovery promotion, muscle mass recovery promotion, muscle atrophy suppression, etc.
  • food / beverage products, functional food / beverage products, health foods, food / beverage foods for the sick, and food / beverage products for specified health use that are designated as necessary, It is distinguished from food and drink.
  • the foods and drinks include all forms and types of foods and beverages.
  • the form of food includes any form such as solid, semi-solid, and liquid.
  • the feed is the above-described feed or pet food for non-human animals and includes all forms and types.
  • the above food and drink and feed contain ginger or an extract thereof as an active ingredient.
  • the food or drink, feed, or raw materials thereof may contain ginger or an extract thereof alone, or other foods, solvents, softeners, oils, emulsifiers, preservatives, aromatics, stabilizers. Further, additives such as a colorant, an antioxidant, a moisturizing agent, and a thickener may be contained in combination.
  • the content of ginger or extract thereof in the food or drink or feed is preferably 0.001% by mass or more and 10% by mass or less, more preferably 0.01% by mass or more and 5% by mass or less, as the dry mass of the extract. 0.05 mass% or more and 1 mass% or less is more preferable.
  • the medicine, quasi-drug, cosmetics, food and drink, feed, etc. are 1 week or more, more preferably 2 weeks or more, more preferably 6 weeks or more, even more preferably 10 weeks or more, still more preferably It is administered or ingested continuously for a period of 24 weeks or longer.
  • continuous administration or ingestion includes administration or ingestion every other day, every other day, every other day, every third day, or more.
  • the present invention provides a method of slowing down a target skeletal muscle.
  • the present invention also provides a method for improving the endurance of a subject.
  • the present invention also provides a method for improving the muscle mass of a subject.
  • the present invention also provides a method of promoting a subject's endurance recovery.
  • the present invention also provides a method for promoting muscle mass recovery in a subject.
  • the present invention also provides a method for suppressing muscular atrophy of a subject. The method includes administering to the subject an effective amount of ginger or an extract thereof.
  • the present invention provides a non-therapeutic method for slowing the skeletal muscle of a subject.
  • the present invention also provides a non-therapeutic method for improving a subject's endurance.
  • the present invention also provides non-therapeutic methods for improving a subject's muscle mass.
  • the present invention also provides a non-therapeutic method of promoting subject endurance recovery.
  • the present invention also provides a non-therapeutic method for promoting muscle mass recovery in a subject.
  • the present invention also provides a non-therapeutic method for suppressing muscular atrophy in a subject. The method includes administering or ingesting an effective amount of ginger or an extract thereof to the subject.
  • ginger or an extract thereof may be administered or ingested alone, or may be administered or ingested in combination.
  • the “subject” in the above method includes animals that require slow skeletal muscle, animals that require constant endurance improvement, animals that require improvement in muscle mass, and promotion of permanent endurance recovery. Animals that require aging, animals that require muscle mass recovery promotion, animals that require suppression of muscle atrophy, and the like. Examples of the animal include a human or the above-described non-human animal, preferably a human or the above-described non-human mammal, and more preferably a human. Further examples of the above-mentioned “subjects” include exercise enthusiasts or athletes who want to constantly improve endurance; humans and non-human animals who suffer from decreased muscle mass or endurance due to inactivity, aging, or disease Humans and non-human animals that lack daily exercise (exercise).
  • permanent in “permanent endurance improvement”, “permanent endurance recovery promotion” or “permanent endurance improvement” refers to a temporary effect, for example, Used for a longer-lasting effect based on slowing skeletal muscle, which is different from the effect that appears and disappears quickly within several tens of minutes to several hours after administration or ingestion of the ginger of the invention or an extract thereof Is the term.
  • “exercise enthusiast” and “athlete” refer to a person who has a congenital or acquired characteristic such as strength, agility and endurance required for physical exercise or sports.
  • “exercise enthusiasts” and “athletes” are professional athletes or amateur athletes who belong to sports clubs and aim to participate in competitions or the like.
  • improvement and recovery of endurance are evaluated by a method of measuring the limit exercise time such as general running or swimming, or a method of measuring endurance (supporting force, static suspension force, etc.) during static muscle work. can do.
  • ginger extract is preferably an extract of ginger water, ethanol, or an aqueous ethanol solution.
  • ⁇ 10> The agent according to any one of ⁇ 1> to ⁇ 9>, preferably administered orally or ingested.
  • ginger extract is preferably an extract of ginger water, ethanol or an aqueous ethanol solution.
  • ⁇ 34> Preferably administered continuously for a period of 1 week or longer, more preferably 2 weeks or longer, more preferably 6 weeks or longer, even more preferably 10 weeks or longer, still more preferably 24 weeks or longer, ⁇ 24>
  • the ginger or extract thereof according to any one of to ⁇ 33>.
  • ⁇ 43> Use according to any one of ⁇ 35> to ⁇ 42>, wherein the ginger extract is preferably an extract of ginger water, ethanol or an aqueous ethanol solution.
  • ⁇ 44> The use according to any one of ⁇ 35> to ⁇ 43>, wherein the agent is preferably an orally administered or ingested agent.
  • a method for slowing skeletal muscle which comprises administering or orally ingesting an effective amount of ginger or an extract thereof to a subject.
  • a method for improving endurance comprising administering a ginger or an extract thereof in an effective amount or ingesting orally to a subject.
  • a method for improving muscle mass comprising administering ginger or an extract thereof in an effective amount or ingesting orally to a subject.
  • a method for promoting endurance recovery comprising administering ginger or an extract thereof in an effective amount or ingesting orally to a subject.
  • ⁇ 51> including administering an effective amount of ginger or an extract thereof to a subject in need of permanent endurance recovery or ingesting the subject permanently to promote recovery of endurance ⁇ 50> The method described.
  • a method for promoting muscle mass recovery which comprises administering ginger or an extract thereof in an effective amount or ingesting orally to a subject.
  • a method for inhibiting muscle atrophy which comprises administering ginger or an extract thereof in an effective amount or ingesting orally to a subject.
  • ⁇ 54> The method according to any one of ⁇ 46> to ⁇ 53>, wherein the ginger extract is preferably an extract of ginger water, ethanol or an aqueous ethanol solution.
  • ⁇ 55> The method according to any one of ⁇ 46> to ⁇ 54>, wherein the administration is preferably oral administration or ingestion.
  • the administration or ingestion is preferably performed continuously for a period of 1 week or longer, more preferably 2 weeks or longer, more preferably 6 weeks or longer, even more preferably 10 weeks or longer, and still more preferably 24 weeks or longer.
  • ⁇ 57> The method according to any one of ⁇ 46> to ⁇ 56>, which is a non-therapeutic method.
  • ⁇ 66> The non-therapeutic use according to any one of ⁇ 58> to ⁇ 65>, wherein the ginger extract is preferably an extract of ginger water, ethanol or an aqueous ethanol solution.
  • ⁇ 67> The non-therapeutic use according to any one of ⁇ 58> to ⁇ 66>, wherein the ginger or the extract thereof is preferably orally administered or ingested.
  • the ginger or the extract thereof is preferably continuously for a period of 1 week or more, more preferably 2 weeks or more, more preferably 6 weeks or more, still more preferably 10 weeks or more, still more preferably 24 weeks or more.
  • Test Example 1 Effect of ginger extract on slowing of skeletal muscle Diet-dependent obesity model mice and C57BL / 6J mice (male, 6 weeks old) were divided into 2 groups (5 mice / group) so that the average body weight was the same. ). Each group was raised for 1 week on a standard solid diet (CE-2, Oriental Yeast Co., Ltd.).
  • control group contained a high fat diet [25 wt% corn oil, 5 wt% lard, 13 wt% sucrose, 20 wt% casein, 4 wt% cellulose, 3.5 wt% AIN-76 mineral mixture (oriental yeast Industry), 1 wt% AIN-76 vitamin mix (Oriental Yeast Industry), 28.5 wt% potato starch], and the test group (ginger group) had 0.4 wt% of high fat diet potato starch. % Was replaced with ginger extract.
  • fast muscle fibers were stained in the same procedure using a primary antibody ANTI-MYOSIN (SKELETAL, FAST) (SIGMA, 100-fold dilution) in different sections of the soleus muscle extracted from the same individual.
  • the stained samples were observed with a fluorescence microscope BIOREVO BZ-9000 (KEYENCE), and stained slow muscle fibers or fast muscle fibers were detected.
  • the ratio of the number of slow muscle fibers to the total number of muscle fibers in the section was calculated.
  • the cross-sectional areas of the slow and fast muscle fibers were measured using analysis software BZ-H1C (KEYENCE).
  • FIG. 1 shows the result of expressing the ratio of slow muscle fibers in percentage.
  • Ingestion of ginger extract increased the proportion of slow muscle fibers in skeletal muscle.
  • the average value of the cross-sectional area of the slow muscle fibers is shown in FIG. 2A
  • the average value of the cross-sectional area of the fast muscle fibers is shown in FIG. 2B.
  • Only the slow muscle fibers had a statistically significant increase in cross-sectional area.
  • the distribution of the cross-sectional area of slow muscle fibers is shown in FIG.
  • Ingestion of ginger extract increased the proportion of slow muscle fibers with a large cross-sectional area, while decreasing the proportion of slow muscle fibers with a small cross-sectional area.
  • Test Example 2 Slow Muscle Gene Expression Enhancement Effect of Ginger Extract
  • the control group had a control diet [10 wt% corn oil, 20 wt% casein, 4 wt% cellulose, 3.5 wt% AIN-76 mineral mix, 1 wt% AIN-76 vitamin mix, 61.5 wt% potato starch], and the test group was fed with a diet in which 0.3 wt% of the potato starch of the control diet was replaced with ginger extract and was bred for 2 weeks.
  • MHC type I slow muscle type myosin heavy chain
  • FIG. 4 shows the gene expression level of slow muscle myosin heavy chain in each group of mice. Ingestion of ginger extract significantly increased the gene expression level of slow muscle myosin heavy chain.
  • Test Example 3 Endurance Improvement Effect of Ginger Extract C57BL / 6J mice (male, 12 weeks old) were divided into 2 groups (7 animals / group) so that the average body weight was the same.
  • the control group had a control diet [10 wt% corn oil, 20 wt% casein, 4 wt% cellulose, 3.5 wt% AIN-76 mineral mix, 1 wt% AIN-76 vitamin mix, 61.5 wt% potato starch
  • the test group was fed with a diet in which 0.4% by weight of the control potato starch was replaced with ginger extract, and was bred for 10 weeks.
  • the treadmill exercise was loaded three times a week for 3 minutes a week, 5 minutes at 10 m / min, 5 minutes at 15 m / min, and 20 minutes at 20 m / min for a total of 30 minutes.
  • the exercise endurance of each group of mice was evaluated using the following method. That is, after fasting for 2 hours, the treadmill was operated at a speed of 10 m / min for 5 minutes, 15 m / min for 5 minutes, 20 m / min for 30 minutes, and then at a speed of 25 m / min.
  • the exercise endurance was evaluated as the limit travel time.
  • Fig. 5 shows the exercise endurance of each group of mice. Ingestion of ginger extract significantly increased exercise endurance.
  • the effect of improving exercise endurance is not a transient effect but a permanent effect in consideration of the result of measurement after fasting for 2 hours and the above-described effect of slowing skeletal muscle.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

　骨格筋を遅筋化し、筋量や持久力の改善や回復をもたらす素材の提供。ショウガまたはその抽出物を有効成分とする骨格筋遅筋化剤。

Description

骨格筋遅筋化剤
　本発明は、骨格筋を遅筋化する素材に関する。
　持久力や筋力の低下は、運動機能の低下をもたらす。特に高齢者においては、持久力や筋力の低下は、日常動作の困難または骨折などの怪我の原因となり、生活の質（ｑｕａｌｉｔｙ　ｏｆ　ｌｉｆｅ：ＱＯＬ）に重大な悪影響をもたらす。
　一般的には、運動により、持久力や筋量、筋力の低下を防ぐことができる。しかし、現実には、継続的に運動を行うことは簡単ではない。さらに、高齢者や既に筋力や持久力が低下している患者は、運動が困難なうえ、不適切な運動により骨折などの怪我を負う危険がある。持久力や筋量、筋力を向上させるための新たな方法の開発が所望されている。
　筋肉は、筋線維の束から構成されている。筋線維は、収縮張力や収縮速度、疲労耐性などの性質に基づいて、遅筋線維（Type I）と速筋線維（Type II）とに分類される。遅筋線維の多い筋肉は、収縮力や収縮速度は低いが疲労しにくいという性質を有し、持久力に貢献している。一方、速筋線維の多い筋肉は、収縮力や収縮速度は大きいが疲労しやすい。また、遅筋線維の多い筋肉は抗重力筋として作用している。廃用性筋萎縮の患者では、筋が遅筋優位から速筋優位に変化し、且つ速筋は遅筋に比較し不活動により萎縮し易いため、歩行困難や寝たきりなどの日常生活に支障をきたす状態に至る。
　遅筋を維持または増強すれば、持久力と筋力を保つことにより、運動不足や日常動作の困難を予防または改善することができると考えられる。
　筋肉の遅筋化を促進し得る物質が報告されている。例えば、特許文献１には、バラ科植物果実由来のプロアントシアニジンを高含有するポリフェノールが、筋線維が遅筋型（Type I）から速筋型（Type II）に移行するのを抑制する作用、筋萎縮時における筋肉量低下を抑制する作用、および萎縮した筋肉の回復時における筋肉量の回復を促進する作用を有することが記載されている。また特許文献２には、発酵茶から抽出された高分子ポリフェノールが、筋肉中の速筋型速筋線維（IIb）が遅筋型速筋線維（IIa）に移行するのを促進する作用、および筋肉の耐疲労能を向上させる作用を有することが記載されている。
　ショウガは古くから香辛料として使用されており、また薬用植物として、風邪薬、鎮痛薬、胃腸薬、鎮吐薬等に利用されている。またショウガ汁の腹腔投与により運動時の疲労を低下する作用が得られたことが報告されている（非特許文献１）。
特開２００６－３２８０３１号公報 特開２０１０－３７３２３号公報
Journal of Xian Jiaotong University (Medical Science) 2012, Vol.33, No.1:122-125
　本発明は、ショウガまたはその抽出物を有効成分とする骨格筋遅筋化剤を提供する。
　また本発明は、ショウガまたはその抽出物を有効成分とする持久力改善剤を提供する。
　また本発明は、ショウガまたはその抽出物を有効成分とする筋量改善剤を提供する。
　また本発明は、ショウガまたはその抽出物を有効成分とする持久力回復促進剤を提供する。
　また本発明は、ショウガまたはその抽出物を有効成分とする筋量回復促進剤を提供する。
　また本発明は、ショウガまたはその抽出物を有効成分とする筋委縮抑制剤を提供する。
　また本発明は、ショウガまたはその抽出物を有効量で投与するかまたは摂取させることを含む、骨格筋遅筋化、持久力改善、筋量改善、持久力回復促進、筋量回復促進または筋委縮抑制のための非治療的方法を提供する。
全筋線維中の遅筋型筋線維の比率（％）。データは平均値±標準偏差、Ｎ＝５、＊：Ｐ＜０．１（ｔ－ｔｅｓｔ）。 筋線維断面積の平均値（±標準偏差）。Ａ：遅筋線維、Ｂ：速筋線維、それぞれＮ＝８３１（対照群）および８３４（試験群）、＊：Ｐ＜０．１（ｔ－ｔｅｓｔ）。 遅筋型筋線維の断面積の分布。Ｎ＝８３１（対照群）および８３４（試験群）。 遅筋型ミオシン重鎖の遺伝子発現量。データは平均値±標準偏差、各群Ｎ＝１０、＊＊＊：Ｐ＜０．００１（ｔ－ｔｅｓｔ）。 マウスの運動持久力。データは平均値±標準偏差、各群Ｎ＝７、＊：Ｐ＜０．０５（ｔ－ｔｅｓｔ）。
　本発明は、骨格筋を遅筋化し、筋量の増加や持久力の向上をもたらす素材の提供に関する。
　本発明者は、骨格筋を遅筋化する作用を有する物質について鋭意研究した結果、ショウガまたはその抽出物が当該作用を有し、筋量を増加させ、または持久力を向上させる作用があることを見出した。
　本発明のショウガまたはその抽出物は、骨格筋を遅筋化することができるので、加齢や運動不足に伴う筋量や持久力の低下を抑制し、運動機能を維持または改善することができる。また本発明のショウガまたはその抽出物は、運動機能の向上を必要とする対象、例えばアスリートなどの運動機能、特に持久力を向上させることができる。
　本明細書において、筋肉の「遅筋化」とは、筋肉中で遅筋型筋線維の断面積もしくは数が増加すること、または筋肉中で遅筋型筋線維が優位になることをいう。本明細書において遅筋型筋線維（または、遅筋線維ともいう）とは、筋線維のType Ｉをいう。
　遅筋型筋線維は、疲労しにくく持久力をもたらす筋線維であるため、筋肉を遅筋化することにより、筋量が増加することに加えて持久力が付与されるので、運動不足や日常動作の困難を予防または改善することができる。
　また筋肉を遅筋化することにより、筋萎縮時における筋量低下を抑制することができ、または萎縮した筋肉の回復時における筋量の回復を促進することができる。したがって、筋肉を遅筋化することにより、筋委縮を抑制することができる。
　本明細書において、「運動」とは、例えば、スポーツ、トレーニング、有酸素運動等の狭義の運動、筋肉労作を伴う労働、日常の動作、等を含む広義の身体運動をいう。本明細書においては、「運動」がアスリートに関して使用される場合、好ましくは上記狭義の運動を意味し得、一方「運動」が高齢者、疾病者、疾病からの回復期にある者に関して使用される場合、好ましくは日常の動作を意味し得る。
　本明細書において、「持久力」とは、運動に対する持久力をいう。あるいは、本明細書における「持久力」とは、筋肉の持続的に収縮し続ける能力、または筋肉の抗疲労能力をいう。本明細書において「持久力改善」とは、持久力の向上および持久力の低下の抑制を含む概念である。
　本明細書において、「持久力回復促進」とは、低下した持久力が回復するときにおける持久力の回復を促進する作用をいう。
　本明細書において、「筋量改善」とは、筋量の増加および筋量の減少の抑制を含む概念である。本明細書において「筋量増加」および「筋量減少」とは、それぞれ、筋肉組織中の筋線維断面積または筋線維径が増加すること、あるいは筋蛋白の合成速度が分解速度を上回ることにより筋質量が増加すること、およびその逆の概念をいう。
　本明細書において、「筋量回復促進」とは、萎縮した筋肉の回復時における筋肉量の回復を促進する作用をいう。
　また、本明細書において「筋萎縮」とは、筋蛋白の分解速度が合成速度を上回ることにより筋細胞が減少もしくは縮小し、筋量が低下することをいう。筋萎縮は、不活動（長期間の安静臥床や骨折後のギプス固定など）に起因する重力暴露の低減による廃用性筋萎縮と、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）等の疾病による進行性筋萎縮とに大別される。さらに、加齢に伴って起こる加齢性筋減弱症（サルコペニア）でも、筋萎縮と同様の症状が起きる。したがって、本明細書における「筋萎縮」とは、不活動や加齢、疾病等による筋量の低下を包含し、「筋萎縮の抑制」とは、当該不活動や加齢、疾病等による筋量の低下を抑制することをいう。
　本明細書において、「非治療的」とは、医療行為を含まない、すなわち人間を手術、治治療または診断する方法を含まない、より具体的には医師、または医療従事者もしくは医師の指示を受けた者が人間に対して手術、治療または診断を実施する方法を含まない概念である。
　本明細書において、「改善」とは、疾患、症状または状態の好転、疾患、症状または状態の悪化の防止、抑制または遅延、あるいは疾患または症状の進行の逆転、防止、抑制または遅延をいう。
　本明細書において、「予防」とは、個体における疾患もしくは症状の発症の防止、抑制または遅延、あるいは個体の疾患もしくは症状の発症の危険性を低下させることをいう。
　本明細書において、ショウガとは、ショウガ科のZingiber officinaleをいい、その根茎が好ましく用いられ得る。当該ショウガは、そのまま、または乾燥、切断、破砕、粉末化、それらの組み合わせ等の処理の後に、ショウガ抽出物の調製に供され得る。本発明に用いられるショウガ抽出物は、当該ショウガから任意の方法で抽出された抽出物であればよい。あるいは、ショウガ抽出物は、市販されているものを利用してもよい。
　抽出のための溶媒には、極性溶媒、非極性溶媒のいずれをも使用することができる。溶媒の具体例としては、例えば、水；１価、２価または多価のアルコール類；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等の鎖状または環状のエーテル類；ポリエチレングリコール等のポリエーテル類；飽和または不飽和の炭化水素類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；ピリジン類；ジメチルスルホキシド；アセトニトリル；二酸化炭素、超臨界二酸化炭素；油脂、ワックス、その他のオイル類；ならびにこれらの混合物が挙げられる。好適には、薬理活性および操作性の点で、水、アルコール類およびアルコール水溶液が挙げられる。
　上記アルコール類またはアルコール水溶液に含まれるアルコール類としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、アミルアルコール、ヘキサノール、ヘプタノール、オクタノール等の１価アルコール類；１，３－ブチレングリコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，４－ブタンジオール、１，５－ペンタンジオール、１，６－ヘキサンジオール等の２価アルコール類；グリセリン等の３価以上のアルコール類等が挙げられる。このうち、薬理活性および操作性の点で、１価アルコール類および２価アルコール類が好ましい。また好ましくは、上記アルコール類は、炭素数１以上１０以下、より好ましくは炭素数１以上４以下であり得る。
　上記アルコール類またはアルコール水溶液に含まれるアルコール類の好ましい例としては、メタノール、エタノール、１，３－ブチレングリコール、ｎ－プロパノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、イソブタノール、ｓｅｃ－ブタノール、ｔ－ブタノール等が挙げられる。
　上記アルコール水溶液のアルコール濃度は、０．００１容量％以上であればよく、好ましくは５容量％以上、より好ましくは２０容量％以上、さらに好ましくは３０容量％以上、なお好ましくは４０容量％以上であり、また９９．９９９容量％以下であればよく、好ましくは９５容量％以下、より好ましくは８０容量％以下、さらに好ましくは７０容量％以下、なお好ましくは６０容量％以下である。あるいは、上記アルコール水溶液における、アルコールと水との配合割合（容量比）は、０．００１～１００：９９．９９９～０が好ましく、５～９５：９５～５がより好ましく、２０～８０：８０～２０がさらに好ましく、３０～７０：７０～３０がさらにより好ましく、４０～６０：６０～４０がなお好ましい。
　上記アルコール類のうち、操作性の観点から、エタノールがより好ましい。したがって、本発明で用いられるショウガ抽出物を調製するためのより好適な溶媒としては、水、エタノールおよびエタノール水溶液が挙げられる。
　抽出における溶媒の使用量としては、ショウガ（乾燥質量換算）１ｇに対して１ｍＬ以上１００ｍＬ以下が好ましい。
　抽出条件は、十分な抽出が行える条件であればよく、抽出時間としては、１分間以上２ヶ月間以下が好ましく、１０分間以上５週間以下がより好ましく、抽出温度は、０℃以上溶媒沸点以下が好ましく、５℃以上７０℃以下がより好ましい。通常、低温なら長時間、高温なら短時間の抽出を行う。抽出条件の例としては、１５℃以上４０℃以下で１時間以上５週間以下、約７０℃で約５時間、等が挙げられる。しかし、抽出条件は上記条件に限定されることなく、当業者によって適宜選択または最適化され得る。
　抽出の方法としては、例えば、固液抽出、液液抽出、浸漬、煎出、浸出、還流抽出、超音波抽出、マイクロ波抽出、攪拌等の通常の手段を用いることができる。抽出時間を短縮する場合には、攪拌を伴う固液抽出が望ましい。この固液抽出の好適な条件の一例としては、１０℃以上１００℃以下、好ましくは２０℃以上７０℃以下のもと、１００ｒｐｍ以上５０００ｒｐｍ以下で３０分間以上３００分間以下の攪拌が挙げられる。さらに、抽出物の酸化を防止するため、煮沸脱気や窒素ガス等の不活性ガスを通気して溶存酸素を除去しつつ、いわゆる非酸化的雰囲気下で抽出する手段を併用してもよい。
　上述のようにして得られた抽出物は、そのまま用いることもできるが、さらに希釈、濃縮もしくは凍結乾燥等するか、および／または液状、粉末状もしくはペースト状に調製して用いることもできる。
　後記実施例に示すように、ショウガまたはその抽出物は、骨格筋を遅筋化する作用を有する。従って、ショウガまたはその抽出物は、骨格筋の遅筋化に有用である。また、ショウガまたはその抽出物は、当該骨格筋遅筋化作用を介して、恒常的な持久力の改善、筋量の改善、筋萎縮の抑制等を実現し得る。
　したがって、一態様において、本発明は、ショウガまたはその抽出物を有効成分とする骨格筋遅筋化剤を提供する。また本発明は、ショウガまたはその抽出物を有効成分とする、持久力改善剤、筋量改善剤、持久力回復促進剤、筋量回復促進剤、または筋萎縮抑制剤を提供する。
　別の態様において、本発明は、骨格筋遅筋化剤、持久力改善剤、筋量改善剤、持久力回復促進剤、筋量回復促進剤、または筋萎縮抑制剤の製造のためのショウガまたはその抽出物の使用を提供する。
　一実施形態において、上記骨格筋遅筋化剤、持久力改善剤、筋量改善剤、持久力回復促進剤、筋量回復促進剤、および筋萎縮抑制剤は、ショウガおよびその抽出物からなる群より選択される少なくとも１つから本質的に構成され得る。
　好ましくは、上記剤は、経口投与または摂取される。また好ましくは、上記剤は、１週間以上、より好ましくは２週間以上、さらに好ましくは６週間以上、さらにより好ましくは１０週間以上、なお好ましくは２４週間以上の期間で継続的に投与または摂取される。ここで、継続的な投与または摂取とは、毎日、１日おき、２日おき、３日おき、またはそれ以上の間隔での投与または摂取を含む。
　また別の態様において、本発明は、骨格筋遅筋化、持久力改善、筋量改善、持久力回復促進、筋量回復促進、または筋萎縮抑制のためのショウガまたはその抽出物の使用を提供する。
　さらに別の態様において、本発明は、骨格筋遅筋化、持久力改善、筋量改善、持久力回復促進、筋量回復促進、または筋萎縮抑制のために使用されるショウガまたはその抽出物を提供する。
　上記ショウガまたはその抽出物は、ヒトもしくは非ヒト動物、またはそれらに由来する骨格筋、ならびにその筋組織、筋線維および筋細胞において使用され得る。当該非ヒト動物としては、哺乳動物、鳥類、爬虫類、両生類、魚類などの骨格筋を有する動物が挙げられ、好ましくは非ヒト哺乳動物、例えばイヌ、ネコ、ハムスター、マウス、ラット、ウマ、ウシ、ブタ、ヒツジ、サルなどが挙げられる。
　上記本発明によるショウガまたはその抽出物の使用は、治療的使用であってもよいが、非治療的使用であってもよい。非治療的使用とは、例えば、健康増進、筋肉の老化防止、筋量の減少や持久力の低下の防止、筋力や持久力増強による体力若しくは運動能力の維持や向上、運動中または運動後における筋肉疲労からの回復、運動中または運動後における持久力の回復の促進等のために、医療行為としてではなくショウガまたはその抽出物を投与するかまたは摂取することである。また例えば、非治療的使用とは、他者に、健康増進、筋量の減少や筋肉の老化防止、持久力の低下の防止、運動能力の維持や向上、運動中または運動後における筋肉疲労や持久力の回復等の効果を得る目的で、医療行為としてではなく当該ショウガまたはその抽出物を投与または摂取させるために、当該効果を謳ってショウガまたはその抽出物を提供することである。
　好ましくは、上記ショウガまたはその抽出物は、経口投与または摂取される。また好ましくは、上記ショウガまたはその抽出物は、１週間以上、より好ましくは２週間以上、さらに好ましくは６週間以上、さらにより好ましくは１０週間以上、なお好ましくは２４週間以上の期間で継続的に投与または摂取される。ここで、継続的な投与または摂取とは、毎日、１日おき、２日おき、３日おき、またはそれ以上の間隔での投与または摂取を含む。
　本発明によれば、ショウガまたはその抽出物は、いずれかが単独で使用されても、組み合わせて使用されてもよい。
　また本発明によれば、ショウガまたはその抽出物は、骨格筋遅筋化、持久力改善、筋量改善、持久力回復促進、筋量回復促進、または筋萎縮抑制のための医薬、医薬部外品、化粧料、飲食品、飼料等の製造のために使用することができる。当該医薬、医薬部外品、化粧料、飲食品、飼料等は、ヒトまたは非ヒト動物用として製造され、または使用され得る。当該非ヒト動物の種類は上述した通りである。
　上記医薬、医薬部外品および化粧料は、ショウガまたはその抽出物を有効成分として含有する。当該医薬、医薬部外品および化粧料は、当該ショウガまたはその抽出物を単独もしくは組み合わせて含有し得る。さらに、当該医薬、医薬部外品および化粧料は、ショウガまたはその抽出物の骨格筋遅筋化作用が失われない限り、他の有効成分、薬理成分、化粧成分等を含有していてもよい。
　上記医薬、医薬部外品および化粧料は、ショウガまたはその抽出物から、あるいは必要に応じて薬学的にまたは化粧料として許容される担体や、上記他の有効成分や薬理成分、化粧成分等を組みあわせて、常法により製造することができる。当該医薬、医薬部外品および化粧料は、経口投与または非経口投与のための任意の剤型に調製され得るが、好ましくは経口投与形態に調製される。当該医薬、医薬部外品および化粧料におけるショウガまたはその抽出物の含有量は、当該抽出物の乾燥質量換算で、０．０１質量％以上１００質量％以下とするのが好ましく、０．１質量％以上７０質量％以下とするのがより好ましく、１質量％以上５０質量％以下とするのがさらに好ましい。
　上記飲食品や飼料は、骨格筋遅筋化、持久力改善、筋量改善、持久力回復促進、筋量回復促進、筋萎縮抑制等の機能を得ることを企図し、当該機能を必要に応じて表示した飲食品、機能性飲食品、保健食品、病者用飲食品、特定保健用飲食品、飼料、ペットフード等であり得る。なお、当該機能を必要に応じて表示した飲食品、機能性飲食品、保健食品、病者用飲食品、特定保健用飲食品とは、機能表示が許可された飲食品であって、一般の飲食品とは区別されるものである。
　上記飲食品は、あらゆる形態および種類の食品および飲料を含む。例えば、食品の形態は、固形、半固形、液状等の任意の形態を含む。上記飼料は、上述した非ヒト動物のための飼料またはペットフードであり、あらゆる形態及び種類を含む。
　上記飲食品や飼料は、ショウガまたはその抽出物を有効成分として含有する。当該飲食品、飼料、またはそれらの原料は、ショウガまたはその抽出物を単独で含有していてもよく、または他の食材や、溶剤、軟化剤、油、乳化剤、防腐剤、香科、安定剤、着色剤、酸化防止剤、保湿剤、増粘剤等の添加剤を組み合わせて含有していてもよい。当該飲食品もしくは飼料中のショウガまたはその抽出物の含有量は、抽出物の乾燥質量として、０．００１質量％以上１０質量％以下が好ましく、０．０１質量％以上５質量％以下がより好ましく、０．０５質量％以上１質量％以下がさらに好ましい。
　好ましくは、上記医薬、医薬部外品、化粧料、飲食品、飼料等は、１週間以上、より好ましくは２週間以上、さらに好ましくは６週間以上、さらにより好ましくは１０週間以上、なお好ましくは２４週間以上の期間で継続的に投与または摂取される。ここで、継続的な投与または摂取とは、毎日、１日おき、２日おき、３日おき、またはそれ以上の間隔での投与または摂取を含む。
　なお別の態様において、本発明は、対象の骨格筋を遅筋化する方法を提供する。また本発明は、対象の持久力を改善する方法を提供する。また本発明は、対象の筋量を改善する方法を提供する。また本発明は、対象の持久力回復を促進する方法を提供する。また本発明は、対象の筋量回復を促進する方法を提供する。また本発明は、対象の筋萎縮を抑制する方法を提供する。当該方法は、当該対象に、ショウガまたはその抽出物を有効量で投与することを含む。
　上記方法は、治療的方法であってもよいが、健康増進、筋肉の老化防止、筋量の減少や持久力の低下の防止、筋力や持久力増強による体力若しくは運動能力の維持や向上、運動中または運動後における筋肉疲労からの回復、運動中または運動後における持久力の回復の促進、等のための非治療的方法であってもよい。
　したがって、なお別の態様において、本発明は、対象の骨格筋を遅筋化する非治療的方法を提供する。また本発明は、対象の持久力を改善する非治療的方法を提供する。また本発明は、対象の筋量を改善する非治療的方法を提供する。また本発明は、対象の持久力回復を促進する非治療的方法を提供する。また本発明は、対象の筋量回復を促進する非治療的方法を提供する。また本発明は、対象の筋萎縮を抑制する非治療的方法を提供する。当該方法は、当該対象に、ショウガまたはその抽出物を有効量で投与するかまたは摂取させることを含む。
　上記方法において、ショウガまたはその抽出物は、いずれかが単独で投与または摂取されてもよく、あるいは組み合わせて投与または摂取されてもよい。
　上記方法における「対象」としては、骨格筋の遅筋化を必要とする動物、恒常的な持久力改善を必要とする動物、筋量の改善を必要とする動物、恒常的な持久力回復促進を必要とする動物、筋量回復促進を必要とする動物、筋萎縮の抑制を必要とする動物、等が挙げられる。上記動物は、ヒトまたは上述した非ヒト動物が挙げられ、好ましくはヒトまたは上述した非ヒト哺乳動物であり、より好ましくはヒトである。上記「対象」のさらなる例としては、恒常的な持久力の向上を望む運動愛好家またはアスリート；不活動や加齢、疾病等による筋量の低下または持久力の低下に悩むヒトや非ヒト動物；日常生活中の運動（エクササイズ）の不足しているヒトや非ヒト動物、が挙げられる。日常生活中の運動（エクササイズ）の不足しているヒトや非ヒト動物としては、日常生活において意図的な骨格筋遅筋化、持久力改善、筋量改善、持久力回復促進、筋量回復促進または筋萎縮抑制のための運動を行なっていないか、不足しているヒトや非ヒト動物が挙げられる。あるいは、「対象」のさらなる例としては、健常であるが、骨格筋遅筋化、持久力改善、筋量改善、持久力回復促進、筋量回復促進または筋萎縮抑制が望まれるヒトや非ヒト動物が挙げられる。
　本明細書において、「恒常的な持久力改善」、「恒常的な持久力回復促進」または「恒常的な持久力の向上」における「恒常的」とは、一過性の効果、例えば、本発明のショウガまたはその抽出物を投与または摂取した後数１０分～数時間以内に速やかに現れ且つ消失する効果とは異なる、骨格筋遅筋化に基づく、より長期間持続する効果に対して使用される用語である。例えば、「恒常的」な持久力改善、持久力回復促進または持久力向上とは、本発明のショウガまたはその抽出物を１週間以上、より好ましくは２週間以上、さらに好ましくは６週間以上、さらにより好ましくは１０週間以上、なお好ましくは２４週間以上の期間で継続的に投与または摂取した後で発現した持久力改善効果、持久力回復促進効果または持久力向上効果が、たとえ投与または摂取をやめた後であっても、投与または摂取後１日以上、好ましくは３日以上、より好ましくは１週間以上、さらに好ましくは１ヶ月以上持続することを意味する。
　本明細書において、「運動愛好家」や「アスリート」とは、身体運動またはスポーツに必要とされる強さ、敏捷性、持久力等の特徴を先天的または後天的に有する人を指す。好適には、「運動愛好家」や「アスリート」とは、プロスポーツ選手、またはアマチュア選手でもスポーツクラブ等に所属し、競技会等への参加を目指す人を指す。
　不活動や加齢、疾病等による筋量の低下または持久力の低下に悩むヒトや非ヒト動物としては、例えば、加齢性筋減弱症（サルコペニア）患者、神経－筋疾患（炎症性筋疾患、内科的疾患に伴うミオパチー、筋ジストロフィー、先天性ミオパチー、ミトコンドリア脳筋症、糖原病等）患者；運動不足者；ベッドレスト者；外科的もしくは内科的疾患後のリハビリトレーニング中の者；日常生活の中で筋力の低下に悩むヒトや非ヒト動物；日常生活に支障はないが、筋力または持久力が低下し、体力や筋力、持久力の維持や向上が所望されるヒトや非ヒト動物；現状では筋力や持久力の低下の問題はないが、将来予想される加齢や不活動等による筋力や持久力の低下を予防することが所望されるヒトや非ヒト動物；運動中または運動後における筋肉疲労からの速やかな回復が所望されるヒトや非ヒト動物；運動中または運動後における持久力の速やかな回復を必要とするヒトや非ヒト動物、等が挙げられる。
　本明細書において、「日常生活の中で筋力の低下に悩むヒト」とは、家や駅の階段を登る、歩いてスーパーマーケットへ買い物に行く等の日常生活の場面で、活動を継続することに困難を感じる人等を示す。「日常生活の中で筋力の低下に悩む非ヒト動物」としては、例えば日常の散歩が困難であるような動物が挙げられる。
　本明細書における「日常生活中の運動（エクササイズ）」とは、日課に加えられる身体活動であり、当該エクササイズの目的は、全体的な健康状態及び体力を向上させることである。本明細書におけるエクササイズには、起立、徐歩、軽い物の持ち上げ等の、日常生活の軽度の活動（基本的活動）は含まれない。基本的活動のみを行う人はエクササイズをしていないとみなされる。
　例えば、本明細書において「日常生活の中における運動（エクササイズ）の不足」とは、米国ＣＤＣ（Ｃｅｎｔｅｒｓ　ｆｏｒ　Ｄｉｓｅａｓｅ　Ｃｏｎｔｒｏｌ　ａｎｄ　Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）によって推奨されるエクササイズ量を満たしていない状態であり得る。米国ＣＤＣは、「２００８　Ｐｈｙｓｉｃａｌ　Ａｃｔｉｖｉｔｙ　Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ　ｆｏｒ　Ａｍｅｒｉｃａｎｓ」において、成人（１７～６４歳）が一週間当たりに行うべきエクササイズ量として以下の（Ａ）～（Ｃ）を推奨している：
　（Ａ）毎週２時間３０分（１５０分）の中程度の有酸素活動（すなわち、速歩）、ならびに全ての主要な筋肉群（脚、臀部、背中、腹部、胸部、肩、及び腕）に働く一週間当たり２日以上のウエイトトレーニングによる筋力強化活動；または
　（Ｂ）毎週１時間１５分（７５分）の強度の有酸素活動（すなわち、ジョギングまたはランニング）、ならびに全ての主要な筋肉群（脚、臀部、背中、腹部、胸部、肩、及び腕）に働く一週間当たり２日以上のウエイトトレーニングによる筋力強化活動；または
　（Ｃ）中程度及び強度を組み合わせて同等な有酸素活動、ならびに全ての主要な筋肉群（脚、臀部、背中、腹部、胸部、肩、及び腕）に働く一週間当たり２日以上のウエイトトレーニングによる筋力強化活動。
　上記方法におけるショウガまたはその抽出物の投与または摂取の「有効量」は、対象において骨格筋の遅筋化を達成できる量であり得る。好ましくは、有効量は、所定の筋肉中の全筋線維のなかの遅筋型筋線維の比率を、投与前の１０１％以上、好ましくは１０５％以上に、且つ統計学的に有意に増加させることができる量であり得る。また好ましくは、有効量は、遅筋型筋線維の断面積を、全遅筋型筋線維の平均値として、投与または摂取前の１０１％以上、好ましくは１０５％以上に、且つ統計学的に有意に増加させることができる量であり得る。「統計学的に有意な増加」とは、ショウガまたはその抽出物を投与または摂取していない群の遅筋型筋線維の比率または断面積と比較して統計学的に有意に増加していることをいう。
　筋肉中の筋線維のタイプおよび断面積は、後述の実施例に示すように、免疫組織学染色した筋組織を顕微鏡観察することにより判別することができる。より具体的には、筋線維のタイプ別組成の計測は、例えば、ニードル・バイオプシ法等で採取した筋組織を免疫組織学染色し、染色した筋組織の顕微鏡観察に基づき遅筋型筋線維の全筋線維に対する比率を計測することにより、行うことができる。また、筋線維のタイプ別組成の非侵襲的測定法としては、筋電位伝導速度を用いた筋線維組成の推定法、ＭＲＩを用いた筋線維組成の推定法が挙げられる。さらに、後述の実施例に示すように筋線維の断面積を測定するか、または常法により最大筋力を測定することにより、筋量の改善または回復を評価することができる。
　また持久力の改善、回復は、一般的な走行もしくは遊泳等の限界運動時間を測定する方法、または静的筋作業時の持久力（支持力、静懸垂力等）を測定する方法等により評価することができる。
　上記ショウガまたはその抽出物の投与または摂取の有効量は、対象の種、体重、性別、年齢、状態またはその他の要因に従って変動し得る。投与または摂取の用量、経路、間隔は、当業者によって適宜決定され得る。例えば、上記本発明の方法における有効量は、ショウガ抽出物の乾燥質量換算で、成人（６０ｋｇ）１人当たり、０．０１ｍｇ／日以上５０００ｍｇ／日以下が好ましく、０．１ｍｇ／日以上３００ｍｇ／日以下がより好ましく、１ｍｇ／日以上１０００ｍｇ／日以下がさらに好ましい。
　上記ショウガまたはその抽出物の投与または摂取の期間は、骨格筋の遅筋化が促進される期間であれば特に制限はないが、１週間以上が好ましく、２週間以上がより好ましく、６週間以上がさらに好ましく、１０週間以上がさらにより好ましく、２４週間以上がなお好ましい。
　上記ショウガまたはその抽出物の投与または摂取の方法は、骨格筋の遅筋化が促進される投与方法であれば特に制限はないが、経口投与または経口摂取が好ましい。投与または摂取のタイミングは持久力を必要とする直前である必要はなく、骨格筋の遅筋化が促進され、遅筋化が維持される範囲において定期的に投与または摂取されれば、特に制限されない。
　本発明の例示的実施形態として、さらに以下の組成物、用途あるいは方法を本明細書に開示する。
＜１＞ショウガまたはその抽出物を有効成分とする骨格筋遅筋化剤。
＜２＞ショウガまたはその抽出物を有効成分とする持久力改善剤。
＜３＞改善が恒常的である＜２＞記載の持久力改善剤。
＜４＞ショウガまたはその抽出物を有効成分とする筋量改善剤。
＜５＞ショウガまたはその抽出物を有効成分とする持久力回復促進剤。
＜６＞恒常的持久力回復促進剤である＜５＞記載の剤。
＜７＞ショウガまたはその抽出物を有効成分とする筋量回復促進剤。
＜８＞ショウガまたはその抽出物を有効成分とする筋委縮抑制剤。
＜９＞ショウガ抽出物が好ましくはショウガの水、エタノールまたはエタノール水溶液の抽出物である、＜１＞～＜８＞のいずれか１に記載の剤。
＜１０＞好ましくは経口投与または摂取される＜１＞～＜９＞のいずれか１に記載の剤。
＜１１＞好ましくは１週間以上、より好ましくは２週間以上、さらに好ましくは６週間以上、さらにより好ましくは１０週間以上、なお好ましくは２４週間以上の期間で継続的に投与または摂取される、＜１＞～＜１０＞のいずれか１に記載の剤。
＜１２＞骨格筋遅筋化のためのショウガまたはその抽出物の使用。
＜１３＞持久力改善のためのショウガまたはその抽出物の使用。
＜１４＞改善が恒常的である、＜１３＞記載の使用。
＜１５＞筋量改善のためのショウガまたはその抽出物の使用。
＜１６＞持久力回復促進のためのショウガまたはその抽出物の使用。
＜１７＞恒常的な持久力回復促進のための＜１６＞記載の使用。
＜１８＞筋量回復促進のためのショウガまたはその抽出物の使用。
＜１９＞筋委縮抑制のためのショウガまたはその抽出物の使用。
＜２０＞ショウガ抽出物が好ましくはショウガの水、エタノールまたはエタノール水溶液の抽出物である＜１２＞～＜１９＞のいずれか１に記載の使用。
＜２１＞上記のショウガまたはその抽出物が好ましくは経口投与または摂取される、＜１２＞～＜２０＞のいずれか１に記載の使用。
＜２２＞上記のショウガまたはその抽出物は好ましくは１週間以上、より好ましくは２週間以上、さらに好ましくは６週間以上、さらにより好ましくは１０週間以上、なお好ましくは２４週間以上の期間で継続的に投与または摂取される、＜１２＞～＜２１＞のいずれか１に記載の使用。
＜２３＞非治療的使用である＜１２＞～＜２２＞のいずれか１に記載の使用。
＜２４＞骨格筋遅筋化のために使用されるショウガまたはその抽出物。
＜２５＞持久力改善のために使用されるショウガまたはその抽出物。
＜２６＞改善が恒常的である、＜２５＞記載のショウガまたはその抽出物。
＜２７＞筋量改善のために使用されるショウガまたはその抽出物。
＜２８＞持久力回復促進のために使用されるショウガまたはその抽出物。
＜２９＞恒常的な持久力回復促進のために使用される＜２８＞記載のショウガまたはその抽出物。
＜３０＞筋量回復促進のために使用されるショウガまたはその抽出物。
＜３１＞筋委縮抑制のために使用されるショウガまたはその抽出物。
＜３２＞ショウガ抽出物が好ましくはショウガの水、エタノールまたはエタノール水溶液の抽出物である＜２４＞～＜３１＞のいずれか１に記載のショウガまたはその抽出物。
＜３３＞好ましくは経口投与される、＜２４＞～＜３２＞のいずれか１に記載のショウガまたはその抽出物。
＜３４＞好ましくは１週間以上、より好ましくは２週間以上、さらに好ましくは６週間以上、さらにより好ましくは１０週間以上、なお好ましくは２４週間以上の期間で継続的に投与される、＜２４＞～＜３３＞のいずれか１に記載のショウガまたはその抽出物。
＜３５＞骨格筋遅筋化剤の製造のためのショウガまたはその抽出物の使用。
＜３６＞持久力改善剤の製造のためのショウガまたはその抽出物の使用。
＜３７＞改善が恒常的である、＜３６＞記載のショウガまたはその抽出物の使用。
＜３８＞筋量改善剤の製造のためのショウガまたはその抽出物の使用。
＜３９＞持久力回復促進剤の製造のためのショウガまたはその抽出物の使用。
＜４０＞上記持久力回復促進剤が恒常的持久力回復促進剤である＜３９＞記載の使用。
＜４１＞筋量回復促進剤の製造のためのショウガまたはその抽出物の使用。
＜４２＞筋委縮抑制剤の製造のためのショウガまたはその抽出物の使用。
＜４３＞好ましくはショウガ抽出物がショウガの水、エタノールまたはエタノール水溶液の抽出物である＜３５＞～＜４２＞のいずれか１に記載の使用。
＜４４＞上記剤は好ましくは経口投与または摂取される剤である、＜３５＞～＜４３＞のいずれか１に記載の使用。
＜４５＞上記剤は好ましくは１週間以上、より好ましくは２週間以上、さらに好ましくは６週間以上、さらにより好ましくは１０週間以上、なお好ましくは２４週間以上の期間で継続的に投与される剤である、＜３５＞～＜４４＞のいずれか１に記載の使用。
＜４６＞対象にショウガまたはその抽出物を有効量で投与するかまたは経口摂取させることを含む、骨格筋遅筋化方法。
＜４７＞対象にショウガまたはその抽出物を有効量で投与するかまたは経口摂取させることを含む、持久力改善方法。
＜４８＞改善が恒常的である、＜４７＞に記載の方法。
＜４９＞対象にショウガまたはその抽出物を有効量で投与するかまたは経口摂取させることを含む、筋量改善方法。
＜５０＞対象にショウガまたはその抽出物を有効量で投与するかまたは経口摂取させることを含む、持久力回復促進方法。
＜５１＞恒常的な持久力回復を必要とする対象にショウガまたはその抽出物を有効量で投与するかまたは経口摂取させて、恒常的に持久力の回復を促進させることを含む、＜５０＞記載の方法。
＜５２＞対象にショウガまたはその抽出物を有効量で投与するかまたは経口摂取させることを含む、筋量回復促進方法。
＜５３＞対象にショウガまたはその抽出物を有効量で投与するかまたは経口摂取させることを含む、筋委縮抑制方法。
＜５４＞ショウガ抽出物が好ましくはショウガの水、エタノールまたはエタノール水溶液の抽出物である＜４６＞～＜５３＞のいずれか１に記載の方法。
＜５５＞上記投与が好ましくは経口投与または摂取である＜４６＞～＜５４＞のいずれか１に記載の方法。
＜５６＞上記投与または摂取が好ましくは１週間以上、より好ましくは２週間以上、さらに好ましくは６週間以上、さらにより好ましくは１０週間以上、なお好ましくは２４週間以上の期間で継続的に行われる、＜４６＞～＜５５＞のいずれか１に記載の方法。
＜５７＞非治療的方法である＜４６＞～＜５６＞のいずれか１に記載の方法。
＜５８＞骨格筋遅筋化のためのショウガまたはその抽出物の非治療的使用。
＜５９＞持久力改善のためのショウガまたはその抽出物の非治療的使用。
＜６０＞改善が恒常的である＜５９＞記載のショウガまたはその抽出物の非治療的使用。
＜６１＞筋量改善のためのショウガまたはその抽出物の非治療的使用。
＜６２＞持久力回復促進のためのショウガまたはその抽出物の非治療的使用。
＜６３＞恒常的な持久力回復促進のための＜６２＞記載の使用。
＜６４＞筋量回復促進のためのショウガまたはその抽出物の非治療的使用。
＜６５＞筋委縮抑制のためのショウガまたはその抽出物の非治療的使用。
＜６６＞ショウガ抽出物が好ましくはショウガの水、エタノールまたはエタノール水溶液の抽出物である＜５８＞～＜６５＞のいずれか１に記載の非治療的使用。
＜６７＞上記のショウガまたはその抽出物は好ましくは経口投与または摂取される、＜５８＞～＜６６＞のいずれか１に記載の非治療的使用。
＜６８＞上記のショウガまたはその抽出物は好ましくは１週間以上、より好ましくは２週間以上、より好ましくは６週間以上、さらに好ましくは１０週間以上、なお好ましくは２４週間以上の期間で継続的に投与または摂取される、＜５８＞～＜６７＞のいずれか１に記載の非治療的使用。
　以下、実施例を用いて本発明をさらに具体的に説明する。但し、本発明の技術的範囲はこれら実施例に限定されるものではない。
参考例１　ショウガ抽出物の調製
　ショウガ抽出物として、ジンジャー末ＰＫＳ（商品名、小林桂株式会社製）の５０％エタノール抽出物を用いた。ジンジャー末ＰＫＳ　２０００ｇに５０％エタノールを１８Ｌ加え、室温下に７日間、浸漬抽出した。抽出液をろ過により得た後、減圧濃縮・凍結乾燥して、ショウガ抽出物１５２．４３ｇを得た。得られたショウガ抽出物を以下の試験例に用いた。
試験例１　骨格筋の遅筋化に対するショウガ抽出物の影響
　食事依存性肥満モデルマウス、Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウス（雄性、６週齢）を平均体重が同じようになるように２群（５匹／群）に分けた。各群を、標準固形食（ＣＥ－２、オリエンタル酵母工業）で１週間飼育した。その後、対照群には、高脂肪食［２５重量％コーン油、５重量％ラード、１３重量％蔗糖、２０重量％カゼイン、４重量％セルロース、３．５重量％ＡＩＮ－７６ミネラル混合（オリエンタル酵母工業）、１重量％ＡＩＮ－７６ビタミン混合（オリエンタル酵母工業）、２８．５重量％ポテトスターチ］を与え、試験群（ジンジャー群）には、高脂肪食のポテトスターチのうちの０．４重量％をショウガ抽出物に置換した餌を与えた。２４週間飼育後、各個体から麻酔下でヒラメ筋を摘出して４％パラフォルムアルデヒドで固定し、常法に従ってパラフィン切片を作製し、切片の免疫組織学染色を行い、遅筋線維を染色した。免疫組織学染色では、一次抗体は、ＡＮＴＩ－ＭＹＯＳＩＮ（ＳＫＥＬＥＴＡＬ，ＳＬＯＷ）（ＳＩＧＭＡ、１００倍希釈）を用いた。切片を一次抗体と４℃で一晩反応させた後、二次抗体（ヒストファインシンプルステイン、ニチレイ）で室温、３０分間処理し、ＤＡＢ発色にて遅筋線維を染色した。さらに、同じ個体から摘出したヒラメ筋の異なる切片において、一次抗体ＡＮＴＩ－ＭＹＯＳＩＮ（ＳＫＥＬＥＴＡＬ，ＦＡＳＴ）（ＳＩＧＭＡ、１００倍希釈）を用いて、同様の手順で速筋線維を染色した。
　染色サンプルを蛍光顕微鏡ＢＩＯＲＥＶＯ　ＢＺ－９０００（ＫＥＹＥＮＣＥ）で観察し、染色された遅筋線維または速筋線維を検出した。切片中の総筋線維数に対する遅筋線維数の比率を計算した。遅筋線維および速筋線維の断面積は、解析ソフトＢＺ－Ｈ１Ｃ（ＫＥＹＥＮＣＥ）を用いて測定した。
　遅筋線維の比率を百分率で表した結果を図１に示す。ショウガ抽出物摂取により、骨格筋中の遅筋線維の比率が上昇した。さらに、遅筋線維の断面積の平均値を図２Ａに、速筋線維の断面積の平均値を図２Ｂに示す。遅筋線維のみ断面積が統計学的に有意に増加した。遅筋線維の断面積の分布を図３に示す。ショウガ抽出物摂取により、断面積の大きな遅筋線維の比率が増加し、一方で断面積の小さい遅筋線維の比率が減少した。これらの結果は、ショウガ抽出物の摂取により遅筋線維が特異的に増加する（すなわち、筋が遅筋化する）ことを示している。
試験例２　ショウガ抽出物の遅筋遺伝子発現増強作用
　Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウス（雄性、６週齢）を平均体重が同じようになるように２群（１０匹／群）に分けた。１週間の予備飼育後、対照群には対照食［１０重量％コーン油、２０重量％カゼイン、４重量％セルロース、３．５重量％ＡＩＮ－７６ミネラル混合、１重量％ＡＩＮ－７６ビタミン混合、６１．５重量％ポテトスターチ］を与え、試験群には対照食のポテトスターチのうちの０．３重量％をショウガ抽出物に置換した餌を与えて、２週間飼育した。飼育終了後、各個体から麻酔下でヒラメ筋を摘出し、摘出した筋からＲＮｅａｓｙ（Ｑｉａｇｅｎ）を用いて全ＲＮＡを分離した。分離した全ＲＮＡから、ＰｒｉｍｅＳｃｒｉｐｔ　ＲＴ　Ｍａｓｔｅｒ　Ｍｉｘ（タカラバイオ）を用いて逆転写反応し、ｃＤＮＡ合成を行った。そのｃＤＮＡを鋳型にし、遅筋型ミオシン重鎖（ＭＨＣ　ｔｙｐｅ　Ｉ）の遺伝子発現量を、ＴａｑＭａｎ（登録商標）Ｇｅｎｅ　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　Ａｓｓａｙｓ，Ａｓｓａｙ　ＩＤ：Ｍｍ０１３１９００６＿ｇ１（Ａｐｐｌｉｅｄ　Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）、およびＡＢＩ　Ｐｒｉｓｍ　７７００装置（Ａｐｐｌｉｅｄ　Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）を用いて測定した。
　各群のマウスの遅筋型ミオシン重鎖の遺伝子発現量を図４に示す。ショウガ抽出物摂取により、遅筋型ミオシン重鎖の遺伝子発現量が統計学的に有意に上昇した。
試験例３　ショウガ抽出物の持久力向上作用
　Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウス（雄性、１２週齢）を平均体重が同じようになるように２群（７匹／群）に分けた。対照群には対照食［１０重量％コーン油、２０重量％カゼイン、４重量％セルロース、３．５重量％ＡＩＮ－７６ミネラル混合、１重量％ＡＩＮ－７６ビタミン混合、６１．５重量％ポテトスターチ］を与え、試験群には対照食のポテトスターチのうちの０．４重量％をショウガ抽出物に置換した餌を与えて、１０週間飼育した。飼育期間中、マウスを運動に慣らすため、週に３回、１０ｍ／ｍｉｎで５分間、１５ｍ／ｍｉｎで５分間、そして２０ｍ／ｍｉｎで２０分間の合計３０分間、トレッドミル運動を負荷した。１０週間飼育後に以下に示す方法を用いて各群のマウスの運動持久力を評価した。
　すなわち、２時間の絶食後、トレッドミルを１０ｍ／ｍｉｎで５分間、１５ｍ／ｍｉｎで５分間、２０ｍ／ｍｉｎで３０分間、以降２５ｍ／ｍｉｎの速さで作動させ、マウスが走れなくなった時点を限界走行時間とし、運動持久力を評価した。
　各群のマウスの運動持久力を図５に示す。ショウガ抽出物摂取により、運動持久力が統計学的に有意に上昇した。当該運動持久力向上効果は、２時間絶食後の測定の結果であること、及び上述の骨格筋遅筋化効果等を考慮すると、一過性ではなく、恒常的効果である。

Claims (8)

  1. 　ショウガまたはその抽出物を有効成分とする骨格筋遅筋化剤。
  2. 　ショウガまたはその抽出物を有効成分とする持久力改善剤。
  3. 　ショウガまたはその抽出物を有効成分とする筋量改善剤。
  4. 　ショウガまたはその抽出物を有効成分とする持久力回復促進剤。
  5. 　ショウガまたはその抽出物を有効成分とする筋量回復促進剤。
  6. 　ショウガまたはその抽出物を有効成分とする筋委縮抑制剤。
  7. 　ショウガまたはその抽出物を有効量で投与するかまたは摂取させることを含む、骨格筋遅筋化、持久力改善、筋量改善、持久力回復促進、筋量回復促進または筋委縮抑制のための非治療的方法。
  8. 　ショウガ抽出物がショウガの水、エタノールまたはエタノール水溶液の抽出物である、請求項１～７のいずれか１項記載の剤または方法。
PCT/JP2013/065785 2012-06-08 2013-06-07 骨格筋遅筋化剤 WO2013183747A1 (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201380030075.8A CN104349786B (zh) 2012-06-08 2013-06-07 骨骼肌慢肌化剂

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2012-131003 2012-06-08
JP2012131003 2012-06-08
JP2012-233861 2012-10-23
JP2012233861 2012-10-23

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2013183747A1 true WO2013183747A1 (ja) 2013-12-12

Family

ID=49712133

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2013/065785 WO2013183747A1 (ja) 2012-06-08 2013-06-07 骨格筋遅筋化剤

Country Status (3)

Country Link
JP (1) JP6126443B2 (ja)
CN (1) CN104349786B (ja)
WO (1) WO2013183747A1 (ja)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2966487A1 (en) * 2014-11-06 2016-05-12 NWO Stem Cure, LLC Nutraceutical supplement with lactobacillus rhamnosus
JP6924486B2 (ja) * 2017-06-30 2021-08-25 株式会社東洋新薬 食品組成物
JP7554040B2 (ja) * 2019-06-07 2024-09-19 小林製薬株式会社 筋肉量低下抑制剤

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003310200A (ja) * 2002-04-22 2003-11-05 ▲高▼島 広雄 ショウガの加工方法
JP2004518647A (ja) * 2000-12-15 2004-06-24 ナチュラルエンド テック カンパニー リミテッド インシュリン様成長因子−１の分泌誘導用薬剤学的組成物および食品組成物

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006328031A (ja) * 2005-05-30 2006-12-07 Asahi Breweries Ltd 筋繊維タイプ移行抑制剤
JP5303697B2 (ja) * 2005-10-26 2013-10-02 オリザ油化株式会社 抗炎症剤
KR20090097886A (ko) * 2006-12-14 2009-09-16 더 퀴글리 코포레이션 전염성 기관지염 치료용 조성물 및 방법
KR101698201B1 (ko) * 2010-05-20 2017-01-19 (주)뉴트리 판두라틴 유도체 또는 보에센베르기아 판두라타 추출물을 포함하는 근육 증가 촉진, 항-피로 및 운동수행능력 향상용 조성물

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004518647A (ja) * 2000-12-15 2004-06-24 ナチュラルエンド テック カンパニー リミテッド インシュリン様成長因子−１の分泌誘導用薬剤学的組成物および食品組成物
JP2003310200A (ja) * 2002-04-22 2003-11-05 ▲高▼島 広雄 ショウガの加工方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ADAMS GR ET AL.: "Localized infusion of IGF-I results in skeletal muscle hypertrophy in rats", JOURNAL OF APPLIED PHYSIOLOGY, vol. 84, no. 5, 1998, pages 1716 - 1722 *
SHUICHI MACHIDA: "Elucidation of Mechanisum of Muscular Atrophy and Rehabilitation, Elucidation of the Molecular Mechanisms Underlying Sarcopenia and Rehabilitation", THE JAPANESE JOURNAL OF REHABILITATION MEDICINE, vol. 44, no. 3, 2007, pages 144 - 149 *
TAKESHI ENDO: "IGF-1 Signaling ni yoru Kinkeisei to sono Hatan ni yoru Kinshikkan", EXPERIMENTAL MEDICINE, vol. 30, no. 5, March 2012 (2012-03-01), pages 808 - 816 *
ZHANG Q ET AL.: "Effects of ginger against exercise-induced fatigue in mice", JOURNAL OF XI'AN JIAOTONG UNIVERSITY (MEDICAL SCIENCES), vol. 33, no. 1, January 2012 (2012-01-01), pages 122 - 125 *

Also Published As

Publication number Publication date
JP2014101346A (ja) 2014-06-05
CN104349786B (zh) 2021-06-15
JP6126443B2 (ja) 2017-05-10
CN104349786A (zh) 2015-02-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR102459500B1 (ko) 퀘르세틴 배당체를 함유하는 근위축 억제제
JP7379152B2 (ja) 筋線維化抑制用組成物
JP6126443B2 (ja) 骨格筋遅筋化剤
JP5990058B2 (ja) エストロゲン受容体β活性化剤
JP6735224B2 (ja) アストロサイトのグルコース代謝活性化剤
TW202200129A (zh) 菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸（ｎａｄ）濃度上昇劑
CN102772611B (zh) 一种治疗抑郁症的中药组合物及其制备方法和应用
KR20160025808A (ko) 데커신 및/또는 데커시놀 안젤레이트 또는 데커신 및/또는 데커시놀 안젤레이트를 유효성분으로 하는 당귀추출물, 쌀눈 추출물, 무말랭이 추출물을 유효성분으로 포함하는 피로 또는 스트레스의 예방 또는 회복용 조성물
CN106999532A (zh) 含有复合提取物的运动执行能力增强及体力增进用组合物
KR20190000612A (ko) 필버톤을 유효성분으로 함유하는 근력강화, 근육증강, 근육분화, 근육재생 또는 근감소증 억제효과를 갖는 조성물
WO2012115064A1 (ja) Ｐｐａｒ活性化剤
JP2020040884A (ja) アーティチョーク葉抽出物又はシナロピクリンを含む、筋肉細胞におけるエネルギー代謝の活性化による抗疲労用組成物
TWI776450B (zh) 正丁基苯酞於促進脂肪褐變、以及預防或治療脂肪肝及相關肝病變之應用
JP6524204B2 (ja) 筋量増加用食品組成物、筋量増加剤、筋萎縮予防用の食品組成物及び筋萎縮予防剤
JP2014015429A (ja) サテライト細胞分化促進剤
JP2013063941A (ja) 過敏性腸症候群の予防又は改善剤
JP2013091608A (ja) ミオスタチン／Ｓｍａｄシグナル阻害剤
JP2012116766A (ja) Ｃｇｒｐ応答性抑制剤
KR101084727B1 (ko) 더덕 추출물 또는 더덕 사포닌을 포함하는 히스타민 분비 억제용 조성물
JP2014015428A (ja) サテライト細胞分化促進剤
Lobbedez et al. 1680P Feasibility of home-based supervised physical activity (SPA) for metastatic cancer patients receiving oral targeted therapy: the AFSOS-Unicancer QUALIOR randomized phase II study
JP6002510B2 (ja) エストロゲン受容体β活性化剤
JP2017119675A (ja) 直腸結腸癌の治療に用いられる医薬組成物
WO2022085603A1 (ja) 筋量増加、筋力増加、筋量減少抑制又は筋力低下抑制用組成物
JP2018104383A (ja) Ｔｒｐｖ４活性阻害剤

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 13801161

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 13801161

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1