WO2013061802A1 - グリセリルグルコシド含有組成物の製造方法 - Google Patents
グリセリルグルコシド含有組成物の製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- WO2013061802A1 WO2013061802A1 PCT/JP2012/076412 JP2012076412W WO2013061802A1 WO 2013061802 A1 WO2013061802 A1 WO 2013061802A1 JP 2012076412 W JP2012076412 W JP 2012076412W WO 2013061802 A1 WO2013061802 A1 WO 2013061802A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- containing composition
- glyceryl glucoside
- glucose
- glycerin
- ion exchange
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
- C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
- A61K8/602—Glycosides, e.g. rutin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
Definitions
- the present invention relates to a method for producing a glyceryl glucoside-containing composition and a glyceryl glucoside-containing composition produced by the method.
- Glyceryl glucoside is an ⁇ - or ⁇ -glucoside bond of glycerin and glucose in a ratio of 1 molecule to 1 molecule, and is used in foods as a sweetener and the like. It is blended in the ingredients.
- Patent Document 1 a method for producing a glycoside in which a sugar or a lower alkyl glycoside is reacted with an alcohol in the presence of a sulfate such as sodium sulfate is disclosed.
- a sulfate such as sodium sulfate
- the present inventors have found that the sulfate produced by the reaction between the acid catalyst and the basic compound is a causative substance for coloring in the conventional production method, It has been found that coloring is suppressed and skin irritation is reduced by reducing the residual amount of sulfate. Further, by reacting glycerin and glucose in the presence of an acid ion exchange resin having a sulfo group, the remaining amount of sulfate can be controlled within a certain minute range, so that coloring and skin irritation are suppressed. Furthermore, the inventors have found that the moisture retention is improved as compared with those containing excessive or no sulfate, and have completed the present invention.
- the present invention includes the following steps (1) to (3); (1) Step of reacting glycerin and glucose by heating in the presence of an acid-type ion exchange resin having a sulfo group (2) Adding a basic compound to the reaction solution obtained in step (1), pH (3) A step of removing acid-type ion exchange resin having a sulfo group from the reaction liquid whose pH has been adjusted in step (2), and a glyceryl glucoside-containing composition comprising: It is a manufacturing method.
- the present invention is a glyceryl glucoside-containing composition produced by the above production method.
- the remaining amount of sulfate contained in the glyceryl glucoside-containing composition can be controlled within a certain minute range. For this reason, it is possible to obtain a glyceryl glucoside-containing composition with suppressed coloring and less skin irritation. Furthermore, this glyceryl glucoside-containing composition is excellent in moisture retention.
- step (1) In the method for producing a glyceryl glucoside-containing composition of the present invention, first, glycerin and glucose are heated and reacted in the presence of an acid ion exchange resin (step (1)). Since the reaction between glycerin and glucose is a dehydration reaction, it can be carried out in a solution dissolved in water or any organic solvent other than an alcohol that contributes to the reaction. In particular, it is preferable not to use another solvent because a subsequent purification step can be omitted. Specifically, glycerin and glucose can usually be reacted in a molar ratio of 1: 1 to 20: 1, preferably 5: 1 to 20: 1, more preferably 5: 1 to 10: 1.
- glycerin excessively in the range of.
- the range of 5: 1 to 10: 1 is preferable in terms of production efficiency and quality because the production of by-products is suppressed, the reaction proceeds quickly, and the yield increases.
- the amount of glycerin is smaller than this range, a large amount of by-products with a large amount of glucose bound may be generated and a large amount of unreacted glucose may remain, whereas the amount of glycerin is smaller than this range. When there is much, progress of reaction will become slow and a yield may also fall.
- Such a reaction between glycerin and glucose is performed in the presence of an acid ion exchange resin having a sulfo group (—SO 3 H).
- an acid ion exchange resin having a sulfo group a sulfonated styrene / divinylbenzene copolymer is preferably used, and either a gel type or a porous type can be used.
- examples of commercially available products include Amberlyst 16WET (manufactured by Organo), Diaion PK228 (manufactured by Mitsubishi Chemical), Duolite C255KFH (manufactured by Sumitomo Chemtex).
- the amount of the acid-type ion exchange resin having a sulfo group is not particularly limited as long as the catalytic activity is exhibited, but it is 5 to 50% by mass, preferably about 15 to 30% by mass with respect to glucose.
- the reaction between glycerin and glucose is carried out at a reaction temperature of 80 to 120 ° C., preferably 90 to 110 ° C. for 1 to 36 hours, preferably about 5 to 30 hours.
- a basic compound is added to the reaction solution obtained in the above step (1) (step (2)).
- Examples of basic compounds include sodium hydroxide, potassium hydroxide, aluminum hydroxide, etc. Of these, when sodium hydroxide or potassium hydroxide is used as a moisturizer, the salt produced after neutralization is irritating. In addition, it is preferably used because it is a strong base and requires only a small amount.
- the pH of the reaction solution is adjusted to 4 to 7, preferably 4.5 to 6. If the pH is outside this range, there is a problem that a by-product is generated due to heat when distilling off glycerin later.
- the acid type ion exchange resin having a sulfo group is removed from the reaction solution whose pH has been adjusted in the step (2) (step (3)). Removal of the acid-type ion exchange resin having a sulfo group can be performed by ordinary solid-liquid separation means such as filtration and centrifugation.
- step (4) In the reaction of glycerin and glucose, when excess glycerin is used or other solvent is used, these are distilled off as necessary (step (4)).
- the solvent may be distilled off by a conventional method, for example, simple distillation or thin film distillation when the boiling point of the solvent is high. For example, all or a part of unreacted glycerin or other solvent may be distilled. Can be left.
- the composition obtained as described above contains glyceryl glucoside, and may contain byproducts such as unreacted glucose, glycerol, sulfate, and a polymer of glucose. It can be used as a glyceryl glucoside-containing composition.
- the glyceryl glucoside-containing composition may be dissolved in a solvent such as water in an amount of 60 to 95% by mass (in terms of solids) to form an aqueous solution.
- it can also decolorize by performing activated carbon treatment according to a conventional method.
- highly purified glyceryl glucoside can be obtained by refine
- the glyceryl glucoside contained in the composition of the present invention is (2R) -1-O- ⁇ -D-glucopyranosylglycerol represented by the following formula (1), (2S) represented by the formula (2). -1-O- ⁇ -D-glucopyranosylglycerol, 2-O- ⁇ -D-glucopyranosylglycerol represented by formula (3), (2R) -1 represented by formula (4) -O- ⁇ -D-glucopyranosylglycerol, (2S) -1-O- ⁇ -D-glucopyranosylglycerol represented by formula (5), 2-O represented by formula (6) Any one of ⁇ -D-glucopyranosylglycerol or a mixture of two or more thereof.
- the glyceryl glucoside-containing composition of the present invention contains a total of 60 to 90 LC%, preferably 70 to 80 LC% of these glyceryl glucosides under the liquid chromatography (LC) measurement conditions described in the Examples.
- LC liquid chromatography
- the sulfate contained in the glyceryl glucoside-containing composition of the present invention is preferably 1 to 100 ppm, more preferably 2 to 90 ppm, and particularly preferably 3 to 80 ppm. Within this range, the moisturizing property is further improved without causing coloring or irritation problems.
- sulfates that can be included include sodium sulfate, potassium sulfate, and aluminum sulfate. Such a sulfate is considered to be produced when the sulfo group of the acid ion exchange resin is removed and reacts with the basic compound added in the step (2).
- the concentration of the remaining sulfate is higher than 200 ppm.
- the present invention makes it possible to directly produce a glyceryl glucoside-containing composition containing a sulfate in a trace amount.
- content of the sulfate in a glyceryl glucoside containing composition is a measured value by the method (based on JISK0067) as described in an Example.
- the glyceryl glucoside-containing composition of the present invention can suppress the coloring because the content of the remaining sulfate is small.
- the degree of coloring is evaluated by, for example, the Hazen color number (APHA).
- a value can be used.
- the Hazen color number can be measured by comparing a colorimetric tube (Hazen standard solution) graded from colorless to brown with a measured object, and can also be measured using an APHA measuring instrument. it can. As this value increases, the color changes from colorless to yellow, brown, and dark brown.
- the Hazen color number (APHA) of the glyceryl glucoside-containing composition of the present invention is preferably 70 or less, more preferably 30 or less, and particularly preferably 10 or less.
- the glyceryl glucoside-containing composition of the present invention may contain by-products such as unreacted glycerin, glucose, glucose polymerized, and glucose ring-opened in addition to the glyceryl glucoside and sulfate.
- the glyceryl glucoside-containing composition of the present invention is, for example, 60 to 90 LC%, preferably 70 to 80 LC% glyceryl glucoside, 15 LC% or less, preferably 10 LC% or less, more preferably, under the HPLC measurement conditions described in the Examples.
- the glyceryl glucoside-containing composition of the present invention may contain a pH adjuster. By containing the pH adjuster, the pH of the glyceryl glucoside-containing composition can be stabilized at about 4 to 7 over a long period of time.
- Examples of the pH adjuster include organic acids, and specific examples include acetic acid, propionic acid, butyric acid, formic acid, lactic acid, succinic acid, and gluconic acid. Among these, gluconic acid is preferable because it is excellent in pH stabilizing effect.
- the content of the pH adjuster is preferably 1 to 1000 ppm, particularly preferably 10 to 300 ppm in the glyceryl glucoside-containing composition.
- the glyceryl glucoside-containing composition of the present invention has low skin irritation and excellent moisturizing properties, it is suitable as a raw material for skin external preparations such as cosmetics, quasi-drugs, and pharmaceuticals as moisturizing agents. Can be used.
- acid type ion exchange resin Amberlyst, 4.78 g of Organo Corporation, model number: 16WET
- Example 2 A glyceryl glucoside-containing composition was obtained in the same manner as in Example 1 except that Diaion (manufactured by Mitsubishi Chemical Corporation, model number: PK228H) was used instead of Amberlyst 16WET.
- Diaion manufactured by Mitsubishi Chemical Corporation, model number: PK228H
- Example 3 A glyceryl glucoside-containing composition was obtained in the same manner as in Example 1 except that duolite (manufactured by Sumitomo Chemtex Co., Ltd., model number: C255KFH) was used instead of Amberlyst 16WET.
- duolite manufactured by Sumitomo Chemtex Co., Ltd., model number: C255KFH
- Comparative Example 1 A glyceryl glucoside-containing composition was obtained in the same manner as in Example 1 except that sulfuric acid was used instead of Amberlyst 16WET.
- Comparative Example 2 A glyceryl glucoside-containing composition was obtained in the same manner as in Example 1 except that zeolite was used instead of Amberlyst 16WET.
- Comparative Example 3 A glyceryl glucoside-containing composition was obtained in the same manner as in Example 1 except that paratoluenesulfonic acid was used instead of Amberlyst 16WET.
- Test example 1 With respect to the glyceryl glucoside-containing compositions obtained in Examples 1 to 3 and Comparative Examples 1 to 3, the degree of coloring, moisture retention and skin irritation were evaluated by the following methods. The results are shown in Table 1.
- Hazen color number evaluation method The Hazen color number was measured using an APHA measuring instrument (Nippon Denshoku: COH-400). An 80% aqueous solution of each glyceryl glucoside-containing composition was prepared, and the Hazen color number immediately after preparation (initial stage) and after a durability test (stored at 40 ° C. for 100 hours) was measured to examine the degree of coloring.
- the coloring degree of the glyceryl glucoside-containing composition was small, excellent in durability, and excellent in moisture retention and irritation.
- Test example 2 About the glyceryl glucoside containing composition obtained in Example 1, 4 and 5, it carried out similarly to Test Example 1, and evaluated the coloring degree, moisture retention, and irritation. The results are shown in Table 2. Further, the composition was analyzed by liquid chromatography (LC) under the following conditions. The sulfate was measured by the following method according to JIS K 0067. The results are shown in Table 3.
- the sulfate was measured according to JIS K 0067. First, 5 g of a glyceryl glucoside-containing composition was precisely weighed in an evaporating dish and heated until carbonized with a gas burner. Then, it put into the electric furnace and heated at 550 degreeC for 4 hours, and was made to incinerate completely. The ashed product was precisely weighed and the amount of sulfate was calculated.
- the production method of the present invention is capable of controlling the residual amount of sulfate contained in the glyceryl glucoside-containing composition to a very small range, is suppressed in coloring, has no skin irritation, and is excellent in moisture retention.
- a glyceryl glucoside-containing composition is obtained. Therefore, it is useful as a manufacturing method of the raw material used for skin external preparations, such as cosmetics.
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
着色がなく、皮膚刺激性の少ないグリセリルグルコシド含有組成物の製造方法を提供することを目的とし、次の工程（１）ないし（３）； （１）グリセリンとグルコースとを、スルホ基を有する酸型イオン交換樹脂の存在 下加熱して反応させる工程 （２）工程（１）で得られた反応液に塩基性化合物を添加し、ｐＨを４～７に調整 する工程 （３）工程（２）でｐＨを調整した反応液から、濾過によりスルホ基を有する酸型 イオン交換樹脂を除去する工程 を含むことを特徴とするグリセリルグルコシド含有組成物の製造方法を提供する。
Description
本発明は、グリセリルグルコシド含有組成物の製造方法及び当該方法により製造されたグリセリルグルコシド含有組成物に関する。
グリセリルグルコシドは、グリセリンとグルコースが１分子対１分子の割合でα－又はβ－グルコシド結合したものであり、甘味料等として食品に利用されている他、保湿性を有するため、保湿剤として化粧料等に配合されている。
従来、グリセリンとグルコースからグリセリルグルコシドを合成する方法においては、触媒として硫酸またはパラトルエンスルホン酸が一般に用いられてきたが、酸触媒の使用により反応液のｐＨが低下し、そのまま濃縮すると著しい着色が生じるため、水酸化ナトリウムなどの塩基性化合物を添加してｐＨを中性付近に調整する必要があった。しかし、このようにｐＨを調整しても、なお得られた組成物は保存中に着色してしまい、保存安定性に欠けるという問題があった。また、この組成物は、保湿性の面でも十分なものとはいえなかった。
この着色の問題を解決するために、硫酸ナトリウムなどの硫酸塩の存在下に糖又は低級アルキルグリコシドとアルコールを反応させる配糖体の製造方法が開示されている（特許文献１）。この製法によって得られた配糖体組成物は、着色はある程度抑制されるものの、皮膚刺激性が強く、化粧料等の皮膚外用剤として利用するのに適さないものであった。
したがって、着色が抑制され、かつ皮膚刺激性の少ないグリセリルグルコシド含有組成物を製造する方法の確立が望まれていた。
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究した結果、従来の製法において、酸触媒と塩基性化合物との反応により生成する硫酸塩が着色の原因物質であり、生成した組成物中の硫酸塩の残存量を減少させることにより着色が抑制され、また皮膚刺激性も低減されることを知見した。そして、スルホ基を有する酸型イオン交換樹脂の存在下グリセリンとグルコースを反応させることにより、硫酸塩の残存量を一定の微量な範囲に制御することができるため、着色や皮膚刺激性が抑制され、さらに、硫酸塩が過剰に含まれるもの、あるいは全く含まれないものよりも、保湿性が向上することを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、次の工程（１）ないし（３）；
（１）グリセリンとグルコースとを、スルホ基を有する酸型イオン交換樹 脂の存在下加熱して反応させる工程
（２）工程（１）で得られた反応液に塩基性化合物を添加し、ｐＨを４～ ７に調整する工程
（３）工程（２）でｐＨを調整した反応液から、スルホ基を有する酸型イ オン交換樹脂を除去する工程
を含むことを特徴とするグリセリルグルコシド含有組成物の製造方法である。
（１）グリセリンとグルコースとを、スルホ基を有する酸型イオン交換樹 脂の存在下加熱して反応させる工程
（２）工程（１）で得られた反応液に塩基性化合物を添加し、ｐＨを４～ ７に調整する工程
（３）工程（２）でｐＨを調整した反応液から、スルホ基を有する酸型イ オン交換樹脂を除去する工程
を含むことを特徴とするグリセリルグルコシド含有組成物の製造方法である。
また本発明は、上記製造方法によって製造されたグリセリルグルコシド含有組成物である。
本発明の製造方法によれば、グリセリルグルコシド含有組成物に含まれる硫酸塩の残存量を、一定の微量な範囲に制御することができる。このため、着色が抑制され、皮膚刺激性の少ないグリセリルグルコシド含有組成物を得ることが可能である。さらに、このグリセリルグルコシド含有組成物は保湿性に優れるものである。
本発明のグリセリルグルコシド含有組成物の製造方法においては、まずグリセリンとグルコースとを、酸型イオン交換樹脂の存在下加熱して反応させる（工程（１））。グリセリンとグルコースとの反応は脱水反応であるため、水及び反応に寄与してしまうアルコール以外の任意の有機溶媒に溶解した溶液中で行うことができるが、過剰のグリセリンを溶媒として作用させ、実質的に他の溶媒を用いないことにより、後の精製工程を省略できるため好ましい。具体的には、グリセリンとグルコースは、通常モル比１：１～２０：１の範囲で反応させることができるが、好ましくは５：１～２０：１、より好ましくは５：１～１０：１の範囲でグリセリンを過剰に用いることが好適である。５：１～１０：１の範囲であれば、副生成物の生成が抑制され、反応が速やかに進行し、収率も高くなるため、生産効率や品質の面で好ましい。これに対し、この範囲よりもグリセリンの量が少ないと、グルコースが多量に結合した副生成物が多量に発生し、未反応のグルコースも多く残る場合があり、一方、この範囲よりもグリセリンの量が多いと、反応の進行が遅くなり、収率も低下する場合がある。
このようなグリセリンとグルコースの反応を、スルホ基（－ＳＯ３Ｈ）を有する酸型イオン交換樹脂の存在下において行う。スルホ基を有する酸型イオン交換樹脂としては、スチレン・ジビニルベンゼン共重合体をスルホン化したものなどが好適に用いられ、ゲル型およびポーラス型のどちらでも使用できる。市販品としては、アンバーリスト１６ＷＥＴ（オルガノ社製）、ダイヤイオンＰＫ２２８（三菱化学社製）、デュオライトＣ２５５ＫＦＨ（住友ケムテックス社製）等が挙げられる。スルホ基を有する酸型イオン交換樹脂の使用量は触媒活性が発揮される範囲であれば特に限定されないが、グルコースに対して、５～５０質量％、好ましくは１５～３０質量％程度用いる。
グリセリンとグルコースの反応は、反応温度８０～１２０℃、好ましくは９０～１１０℃で、１～３６時間、好ましくは５～３０時間程度行う。
次いで、上記工程（１）で得られた反応液に塩基性化合物を添加する（工程（２））。塩基性化合物としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アルミニウムなどが挙げられ、このうち、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムが保湿剤などとして利用する場合、中和後に生成する塩が刺激性に影響を及ぼしにくく、また強塩基のため使用量が少量で済むことから好適に用いられる。このような塩基性化合物を添加して、反応液のｐＨを４～７、好ましくは４．５～６の範囲に調整する。ｐＨがこの範囲外であると、後にグリセリンを留去する際の熱により、副生成物を生じる問題点がある。
次に、工程（２）でｐＨを調整した反応液から、スルホ基を有する酸型イオン交換樹脂を除去する（工程（３））。スルホ基を有する酸型イオン交換樹脂の除去は、ろ過、遠心分離など通常の固液分離手段によって行うことができる。
上記グリセリンとグルコースの反応において、過剰のグリセリンを用いた場合や、その他の溶媒を用いた場合には、必要に応じこれらを留去する（工程（４））。溶媒の留去は常法によって行えばよく、例えば、単蒸留や、溶媒の沸点が高い場合などは薄膜蒸留等の方法が挙げられ、未反応のグリセリンまたはその他の溶媒の全部または一部を留去することができる。
以上のようにして得られた組成物には、グリセリルグルコシドが含まれる他、未反応のグルコースやグリセロール、硫酸塩、グルコースの重合物等の副生成物が含まれ得るが、これをそのまま本発明のグリセリルグルコシド含有組成物として用いることができる。また、水等の溶媒にグリセリルグルコシド含有組成物を６０～９５質量％（固形物換算）溶解して水溶液等の形態としてもよい。また常法にしたがって活性炭処理を行って脱色することもできる。さらに、公知の精製方法によって精製することにより、高純度のグリセリルグルコシドを得ることができる。
本発明の組成物に含まれるグリセリルグルコシドは、下記式（１）で表される（２Ｒ）－１－Ｏ－α－Ｄ－グルコピラノシルグリセロール、式（２）で表される（２Ｓ）－１－Ｏ－α－Ｄ－グルコピラノシルグリセロール、式（３）で表される２－Ｏ－α－Ｄ－グルコピラノシルグリセロール、式（４）で表される（２Ｒ）－１－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシルグリセロール、式（５）で表される（２Ｓ）－１－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシルグリセロール、式（６）で表される２－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシルグリセロールのいずれか１種またはこれらの２種以上の混合物である。本発明のグリセリルグルコシド含有組成物には、実施例に記載の液体クロマトグラフィー（ＬＣ）測定条件で、これらのグリセリルグルコシドを合計６０～９０ＬＣ％、好ましくは７０～８０ＬＣ％含有する。
また本発明のグリセリルグルコシド含有組成物に含まれる硫酸塩は、１～１００ｐｐｍが好ましく、２～９０ｐｐｍがより好ましく、３～８０ｐｐｍが特に好ましい。この範囲であると、着色や刺激性の問題が生じることなく、さらに保湿性が向上する。含まれ得る硫酸塩としては、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム、硫酸アルミニウム等が挙げられる。このような硫酸塩は、酸型イオン交換樹脂のスルホ基が外れ、工程（２）で添加される塩基性化合物と反応することにより生成するものと考えられる。従来のように、硫酸やパラトルエンスルホン酸を触媒として用いた製造方法では、残存する硫酸塩の濃度が２００ｐｐｍよりも高くなるため、刺激性が強く、皮膚に適用することが困難であったが、本発明により初めてこのように硫酸塩を微量な範囲で含有するグリセリルグルコシド含有組成物を直接製造することが可能となった。なお、本発明において、グリセリルグルコシド含有組成物中の硫酸塩の含有量は、実施例に記載の方法（ＪＩＳ Ｋ ００６７準拠）による測定値である。
このように本発明のグリセリルグルコシド含有組成物は、残存する硫酸塩の含有量が少ないため着色を抑制できるものであるが、この着色の度合いは、例えば、ハーゼン色数（ＡＰＨＡ）で評価される値を用いることができる。ハーゼン色数は、無色から褐色まで段階を付けた比色管（ハーゼン標準液）と測定物を比較することにより、着色度合を測定することもできるし、ＡＰＨＡ測定器を用いて測定することもできる。この値が大きくなるほど、無色から黄色、褐色、濃褐色となる。本発明のグリセリルグルコシド含有組成物のハーゼン色数（ＡＰＨＡ）は、７０以下が好ましく、３０以下がより好ましく、１０以下が特に好ましい。
本発明のグリセリルグルコシド含有組成物には、上記グリセリルグルコシドや硫酸塩の他、未反応のグリセリンやグルコース、グルコースが重合したもの、グルコースが開環したものなどの副生成物が含まれ得る。本発明のグリセリルグルコシド含有組成物は、例えば、実施例に記載のＨＰＬＣ測定条件で、６０～９０ＬＣ％、好ましくは７０～８０ＬＣ％のグリセリルグルコシド、１５ＬＣ％以下、好ましくは１０ＬＣ％以下、より好ましくは６％以下の未反応のグリセリン、１５ＬＣ％以下、好ましくは１０ＬＣ％以下の未反応のグルコース、実施例に記載の方法（ＪＩＳ Ｋ ００６７）による測定値で１～１００ｐｐｍ、好ましくは２～９５ｐｐｍ、特に好ましくは３～９０ｐｐｍの硫酸塩から構成される。
本発明のグリセリルグルコシド含有組成物には、ｐＨ調整剤を含有させてもよい。ｐＨ調整剤を含有させることで、長期に渡りグリセリルグルコシド含有組成物のｐＨを４～７程度に安定させることができる。
上記ｐＨ調整剤としては、有機酸が挙げられ、具体的には、酢酸、プロピオン酸、酪酸、ギ酸、乳酸、コハク酸、グルコン酸等が挙げられる。これらの中でも、ｐＨ安定化効果に優れる点より、グルコン酸が好ましく挙げられる。
ｐＨ調整剤の含有量としては、グリセリルグルコシド含有組成物において、１～１０００ｐｐｍが好ましく挙げられ、１０～３００ｐｐｍが特に好ましく挙げられる。
本発明のグリセリルグルコシド含有組成物には、ｐＨ調整剤を含有させてもよい。ｐＨ調整剤を含有させることで、長期に渡りグリセリルグルコシド含有組成物のｐＨを４～７程度に安定させることができる。
上記ｐＨ調整剤としては、有機酸が挙げられ、具体的には、酢酸、プロピオン酸、酪酸、ギ酸、乳酸、コハク酸、グルコン酸等が挙げられる。これらの中でも、ｐＨ安定化効果に優れる点より、グルコン酸が好ましく挙げられる。
ｐＨ調整剤の含有量としては、グリセリルグルコシド含有組成物において、１～１０００ｐｐｍが好ましく挙げられ、１０～３００ｐｐｍが特に好ましく挙げられる。
本発明のグリセリルグルコシド含有組成物は、皮膚刺激性が小さく、優れた保湿性を有するものであるため、保湿剤等として化粧料、医薬部外品、医薬品などの皮膚外用剤の原料として好適に使用できる。
以下に実施例を挙げて本発明について更に詳細を加えるが、本発明がこれら実施例に限定を受けないことは言うまでもない。
実施例１
グリセリン１２９．７ｇ（１．４１モル）に、グルコース３１．７ｇ（０．１７モル）加え（グリセリンとグルコースのモル比＝８：１）、水洗、乾燥させた酸型イオン交換樹脂（アンバーリスト、オルガノ社製、型番：１６ＷＥＴ）を４．７８ｇ加えた。次にこの混合物を減圧下（１０ｍｍＨｇ）にて、１００℃で１０時間、加熱、攪拌を行った。反応終了後、苛性ソーダを加え、ｐＨを５．２に調整した後、濃縮して溶媒を留去した。反応液を６０℃程度まで冷却した後、酸型イオン交換樹脂をろ過により除去した。その後、溶媒を留去することでグリセリルグルコシド含有組成物を得た。
グリセリン１２９．７ｇ（１．４１モル）に、グルコース３１．７ｇ（０．１７モル）加え（グリセリンとグルコースのモル比＝８：１）、水洗、乾燥させた酸型イオン交換樹脂（アンバーリスト、オルガノ社製、型番：１６ＷＥＴ）を４．７８ｇ加えた。次にこの混合物を減圧下（１０ｍｍＨｇ）にて、１００℃で１０時間、加熱、攪拌を行った。反応終了後、苛性ソーダを加え、ｐＨを５．２に調整した後、濃縮して溶媒を留去した。反応液を６０℃程度まで冷却した後、酸型イオン交換樹脂をろ過により除去した。その後、溶媒を留去することでグリセリルグルコシド含有組成物を得た。
実施例２
アンバーリスト１６ＷＥＴの代わりに、ダイヤイオン（三菱化学社製、型番：ＰＫ２２８Ｈ）を用いた以外は、実施例１と同様にしてグリセリルグルコシド含有組成物を得た。
アンバーリスト１６ＷＥＴの代わりに、ダイヤイオン（三菱化学社製、型番：ＰＫ２２８Ｈ）を用いた以外は、実施例１と同様にしてグリセリルグルコシド含有組成物を得た。
実施例３
アンバーリスト１６ＷＥＴの代わりに、デュオライト（住友ケムテックス社製、型番：Ｃ２５５ＫＦＨ）を用いた以外は、実施例１と同様にしてグリセリルグルコシド含有組成物を得た。
アンバーリスト１６ＷＥＴの代わりに、デュオライト（住友ケムテックス社製、型番：Ｃ２５５ＫＦＨ）を用いた以外は、実施例１と同様にしてグリセリルグルコシド含有組成物を得た。
比較例１
アンバーリスト１６ＷＥＴの代わりに、硫酸を用いた以外は、実施例１と同様にしてグリセリルグルコシド含有組成物を得た。
アンバーリスト１６ＷＥＴの代わりに、硫酸を用いた以外は、実施例１と同様にしてグリセリルグルコシド含有組成物を得た。
比較例２
アンバーリスト１６ＷＥＴの代わりに、ゼオライトを用いた以外は、実施例１と同様にしてグリセリルグルコシド含有組成物を得た。
アンバーリスト１６ＷＥＴの代わりに、ゼオライトを用いた以外は、実施例１と同様にしてグリセリルグルコシド含有組成物を得た。
比較例３
アンバーリスト１６ＷＥＴの代わりに、パラトルエンスルホン酸を用いた以外、実施例１と同様にして、グリセリルグルコシド含有組成物を得た。
アンバーリスト１６ＷＥＴの代わりに、パラトルエンスルホン酸を用いた以外、実施例１と同様にして、グリセリルグルコシド含有組成物を得た。
試験例１
実施例１～３および比較例１～３で得られたグリセリルグルコシド含有組成物について、以下の方法により着色度合い、保湿性および皮膚刺激性を評価した。結果を表１に示す。
実施例１～３および比較例１～３で得られたグリセリルグルコシド含有組成物について、以下の方法により着色度合い、保湿性および皮膚刺激性を評価した。結果を表１に示す。
（ハーゼン色数の評価方法）
ハーゼン色数の測定は、ＡＰＨＡ測定器（日本電色製：ＣＯＨ－４００）を用いて測定した。各グリセリルグルコシド含有組成物の８０％水溶液を調製し、調製直後（初期）および耐久性試験（４０℃で１００時間保存）後のハーゼン色数を測定し、着色度合いを調べた。
ハーゼン色数の測定は、ＡＰＨＡ測定器（日本電色製：ＣＯＨ－４００）を用いて測定した。各グリセリルグルコシド含有組成物の８０％水溶液を調製し、調製直後（初期）および耐久性試験（４０℃で１００時間保存）後のハーゼン色数を測定し、着色度合いを調べた。
（保湿性及び刺激性の評価方法）
各グリセリルグルコシド含有組成物の１０質量％水溶液を調製し、２０～４０歳の男性５名および女性５名の合計１０名の被験者の前腕部に塗布し、塗布後３０分間経過したときに、皮膚に対する保湿性、皮膚に対する刺激性を以下の評価基準に基づいて被験者に評価してもらい、その得点を合計した後、合計点を人数の１０で除することにより、平均点を求めた。
（１）皮膚に対する保湿性の評価基準
１０点：塗布前よりも肌がしっとりする。
５点：塗布前よりも肌がややしっとりする。
０点：塗布前と変わらない。
（２）皮膚に対する刺激性
１０点：皮膚に対する刺激性がない。
５点：皮膚に対する刺激性がやや認められる。
０点：皮膚に対する刺激性が明らかに認められる。
各グリセリルグルコシド含有組成物の１０質量％水溶液を調製し、２０～４０歳の男性５名および女性５名の合計１０名の被験者の前腕部に塗布し、塗布後３０分間経過したときに、皮膚に対する保湿性、皮膚に対する刺激性を以下の評価基準に基づいて被験者に評価してもらい、その得点を合計した後、合計点を人数の１０で除することにより、平均点を求めた。
（１）皮膚に対する保湿性の評価基準
１０点：塗布前よりも肌がしっとりする。
５点：塗布前よりも肌がややしっとりする。
０点：塗布前と変わらない。
（２）皮膚に対する刺激性
１０点：皮膚に対する刺激性がない。
５点：皮膚に対する刺激性がやや認められる。
０点：皮膚に対する刺激性が明らかに認められる。
表１に示されるように、酸型の固体酸触媒を用いることで、グリセリルグルコシド含有組成物の着色度合いは小さく、耐久性にも優れ、また保湿性、刺激性に優れる結果となった。
実施例４
グリセリンとグルコースの添加量をグリセリン６４．９ｇ（０．７１モル）、グルコース１２７．９ｇ（０．７１モル）に代えた以外は実施例１と同様にしてグリセリルグルコシド含有組成物を得た（グリセリンとグルコースのモル比＝１：１）。
グリセリンとグルコースの添加量をグリセリン６４．９ｇ（０．７１モル）、グルコース１２７．９ｇ（０．７１モル）に代えた以外は実施例１と同様にしてグリセリルグルコシド含有組成物を得た（グリセリンとグルコースのモル比＝１：１）。
実施例５
グリセリンとグルコースの添加量をグリセリン１２９．７ｇ（１．４１モル）、グルコース１６．９ｇ（０．０９モル）に代え、２４時間加熱を行った以外は実施例１と同様にしてグリセリルグルコシド含有組成物を得た（グリセリンとグルコースのモル比＝１５：１）。
グリセリンとグルコースの添加量をグリセリン１２９．７ｇ（１．４１モル）、グルコース１６．９ｇ（０．０９モル）に代え、２４時間加熱を行った以外は実施例１と同様にしてグリセリルグルコシド含有組成物を得た（グリセリンとグルコースのモル比＝１５：１）。
試験例２
実施例１、４および５で得られたグリセリルグルコシド含有組成物について、試験例１と同様にして着色度合い、保湿性及び刺激性を評価した。結果を表２に示す。また、下記条件による液体クロマトグラフィー（ＬＣ）によりその組成を分析した。なお硫酸塩は、ＪＩＳ Ｋ ００６７に準拠して以下の方法により測定した。結果を表３に示す。
実施例１、４および５で得られたグリセリルグルコシド含有組成物について、試験例１と同様にして着色度合い、保湿性及び刺激性を評価した。結果を表２に示す。また、下記条件による液体クロマトグラフィー（ＬＣ）によりその組成を分析した。なお硫酸塩は、ＪＩＳ Ｋ ００６７に準拠して以下の方法により測定した。結果を表３に示す。
（液体クロマトグラフィー（ＬＣ）の測定条件）
カラム：Shim-Pack SCR-101（島津GLC）
検出器：RI
カラム温度：75℃
溶離液：超純水
流量：0.6 mL/min
インジェクション量：20 μL
カラム：Shim-Pack SCR-101（島津GLC）
検出器：RI
カラム温度：75℃
溶離液：超純水
流量：0.6 mL/min
インジェクション量：20 μL
（硫酸塩の測定方法）
硫酸塩は、ＪＩＳ Ｋ ００６７に準じて測定を行った。まず、蒸発皿にグリセリルグルコシド含有組成物５ｇを精秤し、ガスバーナーで炭化するまで加熱した。その後、電気炉に入れ、５５０℃で４時間加熱し、完全に灰化させた。灰化したものを精秤して、硫酸塩の量を計算した。
硫酸塩は、ＪＩＳ Ｋ ００６７に準じて測定を行った。まず、蒸発皿にグリセリルグルコシド含有組成物５ｇを精秤し、ガスバーナーで炭化するまで加熱した。その後、電気炉に入れ、５５０℃で４時間加熱し、完全に灰化させた。灰化したものを精秤して、硫酸塩の量を計算した。
表２および３に示されるように、モル比１：１で反応させると、グルコースが多量に結合した副生成物が多量に発生し、未反応のグルコースも多く残る。これに対し、モル比８：１で反応させると、グルコースが多量に結合した副生成物の生成を抑制しつつ合成することができる。一方、モル比１５：１で反応さると、反応中にグリセリンが過剰にあるため、反応の進行が非常に遅くなる。
本発明の製造方法は、グリセリルグルコシド含有組成物中に含まれる硫酸塩の残存量を微量な範囲に制御することができるものであり、着色が抑制され、かつ皮膚刺激性がなく保湿性に優れたグリセリルグルコシド含有組成物が得られるものである。したがって、化粧料等の皮膚外用剤に用いる原料の製造方法として有用なものである。
Claims (11)
- 次の工程（１）ないし（３）；
（１）グリセリンとグルコースとを、スルホ基を有する酸型イオン 交換樹脂の存在下加熱して反応させる工程
（２）工程（１）で得られた反応液に塩基性化合物を添加し、ｐＨ を４～７に調整する工程
（３）工程（２）でｐＨを調整した反応液からスルホ基を有する酸 型イオン交換樹脂を除去する工程
を含むことを特徴とするグリセリルグルコシド含有組成物の製造方法。 - 工程（１）において、グリセリンとグルコースとをモル比５：１～１０：１で反応させるものである請求項１記載のグリセリルグルコシド含有組成物の製造方法。
- 実質的に溶媒を用いないものである請求項２記載のグリセリルグルコシド含有組成物の製造方法。
- さらに次の工程（４）；
（４）未反応のグリセリンの全部または一部を留去する工程
を含む請求項２または３に記載のグリセリルグルコシド含有組成物の製造方法。 - グリセリルグルコシド含有組成物中の硫酸塩の含有量が１～１００ｐｐｍの範囲となるものである請求項１ないし４の何れかの項記載のグリセリルグルコシド含有組成物の製造方法。
- 次の工程（１）ないし（３）；
（１）グリセリンとグルコースとを、スルホ基を有する酸型イオン 交換樹脂の存在下加熱して反応させる工程
（２）工程（１）で得られた反応液に塩基性化合物を添加し、ｐＨ を４～７に調整する工程
（３）工程（２）でｐＨを調整した反応液からスルホ基を有する酸 型イオン交換樹脂を除去する工程
を含むことを特徴とするグリセリルグルコシドの製造方法。 - 次の工程（１）ないし（３）；
（１）グリセリンとグルコースとを、酸型イオン交換樹脂の存在下 加熱して反応させる工程
（２）工程（１）で得られた反応液に塩基性化合物を添加し、ｐＨ を４～７に調整する工程
（３）工程（２）でｐＨを調整した反応液から、濾過により酸型イ オン交換樹脂を除去する工程
を含む製造方法によって得られるグリセリルグルコシド含有組成物。 - 硫酸塩を１～１００ｐｐｍ含有するものである請求項７記載のグリセリルグルコシド含有組成物。
- 工程（１）において、グリセリンとグルコースとをモル比５：１～１０：１で反応させるものである請求項７または８記載のグリセリルグルコシド含有組成物。
- 実質的に溶媒を用いないものである請求項９記載のグリセリルグルコシド含有組成物。
- さらに次の工程（４）；
（４）未反応のグリセリンの全部または一部を留去する工程
を含む請求項９または１０記載のグリセリルグルコシド含有組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2013540723A JP6158709B2 (ja) | 2011-10-28 | 2012-10-12 | グリセリルグルコシド含有組成物の製造方法 |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2011-237347 | 2011-10-28 | ||
| JP2011237347 | 2011-10-28 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO2013061802A1 true WO2013061802A1 (ja) | 2013-05-02 |
Family
ID=48167635
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PCT/JP2012/076412 WO2013061802A1 (ja) | 2011-10-28 | 2012-10-12 | グリセリルグルコシド含有組成物の製造方法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP6158709B2 (ja) |
| WO (1) | WO2013061802A1 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2015152103A1 (ja) * | 2014-03-31 | 2015-10-08 | カーリットホールディングス株式会社 | グリセリルグルコシド含有組成物及びその製造方法 |
| JP2016522161A (ja) * | 2013-03-26 | 2016-07-28 | ソシエテ・デクスプロワタシオン・デ・プロデュイ・プール・レ・アンデュストリー・シミック・セピックＳｏｃｉｅｔｅ Ｄ’Ｅｘｐｌｏｉｔａｔｉｏｎ Ｄｅ Ｐｒｏｄｕｉｔｓ Ｐｏｕｒ Ｌｅｓ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ Ｃｈｉｍｉｑｕｅｓ Ｓｅｐｐｉｃ | ポリオールグリコシドの新規な製造方法 |
| CN111423477A (zh) * | 2020-05-28 | 2020-07-17 | 福建莲珂科技有限公司 | 一类多元醇葡萄糖苷及其制备方法和用途 |
| CN113667566A (zh) * | 2021-08-20 | 2021-11-19 | 山东沛学生物工程有限公司 | 一种含甘油葡萄糖苷的酒及甘油葡萄糖苷在酒中的应用 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH08188587A (ja) * | 1994-12-29 | 1996-07-23 | Lion Corp | 界面活性能を有する配糖体の製造方法 |
| JPH08188584A (ja) * | 1994-12-29 | 1996-07-23 | Lion Corp | 色調にすぐれた配糖体の製造方法 |
| JPH11279190A (ja) * | 1998-03-25 | 1999-10-12 | Agency Of Ind Science & Technol | 糖グリコシドの製造方法 |
| JP2009107930A (ja) * | 2007-10-26 | 2009-05-21 | Noevir Co Ltd | 保湿剤及び皮膚外用剤 |
| JP2011057610A (ja) * | 2009-09-09 | 2011-03-24 | Kochi Univ Of Technology | グリコシド化多価アルコールの製造方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2839447B1 (fr) * | 2002-05-07 | 2007-05-04 | Seppic Sa | Nouvelles compositions a usage cutane a base de polyols-glycosides |
-
2012
- 2012-10-12 WO PCT/JP2012/076412 patent/WO2013061802A1/ja active Application Filing
- 2012-10-12 JP JP2013540723A patent/JP6158709B2/ja active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH08188587A (ja) * | 1994-12-29 | 1996-07-23 | Lion Corp | 界面活性能を有する配糖体の製造方法 |
| JPH08188584A (ja) * | 1994-12-29 | 1996-07-23 | Lion Corp | 色調にすぐれた配糖体の製造方法 |
| JPH11279190A (ja) * | 1998-03-25 | 1999-10-12 | Agency Of Ind Science & Technol | 糖グリコシドの製造方法 |
| JP2009107930A (ja) * | 2007-10-26 | 2009-05-21 | Noevir Co Ltd | 保湿剤及び皮膚外用剤 |
| JP2011057610A (ja) * | 2009-09-09 | 2011-03-24 | Kochi Univ Of Technology | グリコシド化多価アルコールの製造方法 |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2016522161A (ja) * | 2013-03-26 | 2016-07-28 | ソシエテ・デクスプロワタシオン・デ・プロデュイ・プール・レ・アンデュストリー・シミック・セピックＳｏｃｉｅｔｅ Ｄ’Ｅｘｐｌｏｉｔａｔｉｏｎ Ｄｅ Ｐｒｏｄｕｉｔｓ Ｐｏｕｒ Ｌｅｓ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ Ｃｈｉｍｉｑｕｅｓ Ｓｅｐｐｉｃ | ポリオールグリコシドの新規な製造方法 |
| WO2015152103A1 (ja) * | 2014-03-31 | 2015-10-08 | カーリットホールディングス株式会社 | グリセリルグルコシド含有組成物及びその製造方法 |
| JPWO2015152103A1 (ja) * | 2014-03-31 | 2017-04-13 | カーリットホールディングス株式会社 | グリセリルグルコシド含有組成物及びその製造方法 |
| CN111423477A (zh) * | 2020-05-28 | 2020-07-17 | 福建莲珂科技有限公司 | 一类多元醇葡萄糖苷及其制备方法和用途 |
| CN113667566A (zh) * | 2021-08-20 | 2021-11-19 | 山东沛学生物工程有限公司 | 一种含甘油葡萄糖苷的酒及甘油葡萄糖苷在酒中的应用 |
| CN113667566B (zh) * | 2021-08-20 | 2023-08-22 | 山东沛学生物工程有限公司 | 一种含甘油葡萄糖苷的酒及甘油葡萄糖苷在酒中的应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP6158709B2 (ja) | 2017-07-05 |
| JPWO2013061802A1 (ja) | 2015-04-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6158709B2 (ja) | グリセリルグルコシド含有組成物の製造方法 | |
| KR101475388B1 (ko) | 하이드롤을 이용한 무수당 알코올의 제조방법 | |
| JP6570186B2 (ja) | グリセリルグルコシド含有組成物及びその製造方法 | |
| FR2929615A1 (fr) | Composes c-aryl glycosides pour le traitement du diabete et de l'obesite. | |
| Bock et al. | Synthesis of S-and Ä-4-Amino-3-hydroxybutyric Acid (GABOB) and S-and Ä-Carnitine from Arabinose or Ascorbic Acid | |
| US10836786B2 (en) | Crystal form of dapagliflozin intermediate and preparation method therefor | |
| CN108699098A (zh) | 具有稠合苯环的c-葡糖苷衍生物或其药物学可接受的盐、其制备方法以及包含其的药物组合物 | |
| CN101781264B (zh) | 1-甲基-5-巯基-1,2,3,4-四氮唑的生产方法 | |
| CN111285788B (zh) | 一种蒜氨酸的制备方法 | |
| CN111592484B (zh) | 一种5-氨基酮戊酸盐酸盐中间体的制备方法 | |
| US20040087542A1 (en) | Disaccharide and trisaccharide C6-C12 fatty acid esters with high alpha content | |
| CN111116710A (zh) | 一种纽甜合成方法 | |
| Turton et al. | New disaccharide from the acid reversion of D-galactose | |
| CN114835711B (zh) | 一种核苷类化合物裂解的方法 | |
| EP3932921A1 (en) | Salt of aldose reductase inhibitor, and preparation method and application thereof | |
| JP2005194243A (ja) | メントール誘導体およびその製造方法 | |
| EP0170937B1 (fr) | Sulfate double de desoxyfructosyl-sérotonine et de créatinine, sa préparation et médicament le contenant | |
| JP2711887B2 (ja) | ショ糖不飽和脂肪酸エステルの製造法 | |
| CN102070537A (zh) | 一种瑞舒伐他汀钙化合物及其新制法 | |
| LU81707A1 (fr) | Procede de production des acides ascorbique et erythorbique | |
| CN113717068A (zh) | 一种苯肾上腺素杂质及其制备方法和应用 | |
| RU2242458C1 (ru) | Способ получения кальциевой соли d-гомопантотеновой кислоты | |
| US20050148766A1 (en) | Disaccharide and trisaccharide C6-C12 fatty acid esters with high alpha content | |
| CN115968364A (zh) | 低铅和低砷的β-羟基丁酸盐及其生产方法 | |
| KR20110103711A (ko) | 신규 결정형의 자나미비어 수화물 및 이의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application |
Ref document number: 12843838 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |
|
| ENP | Entry into the national phase |
Ref document number: 2013540723 Country of ref document: JP Kind code of ref document: A |
|
| NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: DE |
|
| 122 | Ep: pct application non-entry in european phase |
Ref document number: 12843838 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |