WO2013022284A2 - 마이크로칩 기반 혈소판 복합기능 검사 장치 - Google Patents

마이크로칩 기반 혈소판 복합기능 검사 장치 Download PDF

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Definitions

  • an object of the present invention is to solve the problems of the prior art as described above, it is possible to multi-test the complex platelet function in one test to reduce the test cost and improve the test repeatability and precision It is to provide a microchip-based platelet complex functional test device.
  • the stirrer 3 rotates at an appropriate speed, thereby inducing high shear flow to the blood sample injected into the sample storage chamber 1, thereby activating vWF inside the blood to attach platelets to the appropriate reagent coated site. It serves to aggregate.
  • the stirrer 3 may be made of a thin metal material to be magnetized by the magnetic force of the stirring induction apparatus (not shown) separately installed so that it may be affected without a mechanical connection. In addition, it may have a rod or rod shape as in FIG. 1, but may also be manufactured in a circular plate, a cone having a slight inclination and thickness, or a bead shape.
  • an LED array or the like may be used as the light source 20, and a CCD sensor may be used as the image sensor 22.

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Abstract

본 발명은 마이크로칩 기반 혈소판 복합기능 검사 장치에 관한 것이다. 본 발명은 혈액 샘플이 내부에 수용되는 샘플 저장실; 샘플 저장실의 내부에 설치되어 혈액 샘플 내에 전단유동을 유발시키는 교반기; 교반기에 의해 교반된 혈액을 다수개의 경로로 분리시켜 유동시키는 병렬채널; 병렬채널의 단부에 각각 연결되어 일정한 압력을 유지하며 교반된 혈액을 병렬채널을 따라 유동시키는 진공장치; 병렬채널의 후단 측에 설치되어 병렬채널로 광을 조사하는 광원; 및 병렬채널 내의 혈액을 투과한 광을 수신하여 전기적 신호로 바꾸어 혈액 유량을 측정하는 이미지 센서를 포함한다. 이와 같은 본 발명에 의하면, 한번의 검사로 다수의 혈소판 기능에 대한 검사가 가능하고 검사 시간이 감소하며 검사 비용도 절감되는 효과가 있다.

Description

마이크로칩 기반 혈소판 복합기능 검사 장치
본 발명은 혈소판 복합기능 검사 장치에 관한 것으로, 보다 상세하게는 마이크로칩의 유로 설계를 통하여 소량 또는 대량의 검체를 자동으로 검사할 수 있는 마이크로칩 기반 혈소판 복합기능 검사 장치에 관한 것이다.
혈소판 기능 검사는 주로 선천성 혈소판 기능 이상이나 수술 전 선별검사로 많이 사용되고 특히, 혈소판의 수적 이상이 없는 출혈성 질환에서 선천성 혹은 후천성 혈소판 기능이상에 의한 출혈성 질환을 감별하는 데 중요한 검사이다.
최근에는 이러한 혈소판 기능 검사가 심혈관 질환의 치료 및 예방에 사용되는 항혈소판 약제로 인한 출혈성 경향의 증가나 약제의 내성에 대한 검사를 위해서도 많이 이용되고 있는 실정이다.
출혈시간(Bleeding time, BT) 검사는 약 100년 전에 개발된 출혈시간 측정검사로서 현재까지로 혈소판 기능 선별검사로 사용되고 있다. 그러나, 현재 사용되고 있는 혈소판 기능 검사는 표준화가 어렵고 표준화가 어렵고 임상적 유용성이 적으며 침습적 방법을 사용해야 하는 문제가 있고, 이에 따라 혈소판 기능을 측정할 수 있는 객관화된 측정법이 요구되고 있다.
이상의 문제점을 해결하기 위해 고안되어 혈소판의 기능을 측정하는 기술로 사용되고 있는 Platelet Function Analyzer(예: PFA-100)의 경우에는, 고전단률에서 활성화된 von Willebrand Factor (vWF, 폰 윌브란트 팩터)에 의하여 혈소판이 응집되는 특성이 있는데, 이를 측정하기 위하여 긴 모세관에 고전단률로 전혈을 유동시킨 후 콜라젠(Collagen)과 함께 ADP 혹은 에피네프린(Epinephrine)이 코팅된 오리피스(orifice)에 혈소판이 응집되어 오리피스 구멍이 막히는 막힘시간을 압력 또는 유량 등으로 측정하는 방법이 시행되고 있다.
이러한 혈소판 기능 검사를 위해서는 vWF의 기능에 절대적으로 의존하여야 하고 헤마토크릿(Hct)에 의존적인 검사가 이루어지며 항아스피린(Aspirin) 또는 항클로피도그렐(Clopidogrel) 검사가 불가한 단점이 있다. 또한, 혈소판의 기능 검사를 위하여 두 단계에 걸쳐 검사가 필요하여 검사 비용이 높아지는 단점을 가지고 있다.
특히, vWF를 활성화하기 위하여 혈액 샘플이 높은 전단률로 일정시간 이상에 노출되어야 하는데, 이를 위해 PFA-100에서는 상당히 긴 모세관을 빠른 속도로 혈액을 유동시키는 방법을 채택하였다. 그러나, 이러한 방법은 다량의 혈액이 요구될 뿐 아니라, 전단률이 최대가 되는 모세관 벽 근처의 vWF는 쉽게 활성화될 수 있지만 전단률이 최소가 되는 관 중심부에 위치한 vWF는 활성화되지 못하는 문제점을 갖고 있으며 이로 인해 검사결과의 반복성에 문제를 초래할 수 있는 단점을 지니고 있다.
따라서, 본 발명의 목적은 상기한 바와 같은 종래 기술의 문제점을 해결하기 위한 것으로, 한번의 검사로 복합적인 혈소판 기능에 대한 다중검사가 가능하여 검사 비용을 절감하고 검사 반복성과 정밀도를 향상시킬 수 있는 마이크로칩 기반 혈소판 복합기능 검사 장치를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 자동으로 막힘 시간(Closure time)을 측정할 수 있는 구조를 가진 마이크로칩 기반 혈소판 복합기능 검사 장치를 제공하는 것이다.
본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제들은 이상에서 언급한 기술적 과제들로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 기술적 과제들은 아래의 기재로부터 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
상기한 바와 같은 목적을 달성하기 위한 본 발명의 특징에 따르면, 본 발명은 혈액 샘플이 내부에 수용되는 샘플 저장실; 상기 샘플 저장실의 내부에 설치되어 상기 혈액 샘플 내에 전단유동을 유발시키는 교반기; 상기 교반기에 의해 교반된 혈액을 다수개의 경로로 분리시켜 유동시키는 병렬채널; 상기 병렬채널의 단부에 각각 연결되어 일정한 압력을 유지하며 교반된 혈액을 상기 병렬채널을 따라 유동시키는 진공장치; 상기 병렬채널의 후단 측에 설치되어 상기 병렬채널로 광을 조사하는 광원; 및 상기 병렬채널 내의 혈액을 투과한 광을 수신하여 전기적 신호로 바꾸어 혈액 유동의 진행거리를 측정하는 이미지 센서를 포함할 수 있다.
본 발명의 다른 특징에 따르면, 본 발명은 혈액 샘플이 내부에 수용되는 샘플 저장실; 상기 샘플 저장실의 내부에 설치되어 상기 혈액 샘플 내에 전단유동을 유발시키는 교반기; 상기 교반기에 의해 교반된 혈액을 다수개의 경로로 분리시켜 유동시키는 병렬채널; 상기 병렬채널의 단부에 각각 연결되어 교반된 혈액을 상기 병렬채널을 따라 유동시키는 진공장치; 상기 진공장치와 다수개의 병렬 채널의 개폐를 제어하는 진공밸브; 및 상기 병렬채널에서 시간에 따라 초기의 진공압력이 감소하는 것을 계측하고, 상기 계측된 진공압력이 시간에 따라 감소하지 않는 시간을 계산하는 압력센서를 포함할 수 있다.
상기 병렬 채널의 전단부에는 혈액의 유동속도를 저감하기 위한 유로의 급확장부가 설치될 수 있다.
상기 병렬채널의 전단부에는 혈액의 유동속도를 저감하며 혈소판 기능검사를 위해 혈소판이 부착 및 응집하게 하기 위한 다수개의 마이크로 필러가 설치될 수 있다.
상기 마이크로 필러에는 콜라젠과 에피네프린, 콜라젠과 ADP 로 구성된 시약 중 어느 하나가 코팅될 수 있다.
각각의 병렬채널에 위치한 상기 마이크로 필러에는 서로 다른 시약이 코팅될 수 있다.
상기 병렬채널의 전단부에는 내부에 다수개의 구슬이 구비되는 챔버가 설치될 수 있다.
상기 챔버의 전면 및 후면에는 상기 구슬보다 직경이 작은 통공이 형성될 수 있다.
상기 구슬에는 콜라젠과 에피네프린, 콜라젠과 ADP로 구성된 시약 중 어느 하나가 코팅될 수 있다.
각각의 병렬채널에 위치한 상기 구슬에는 서로 다른 시약이 코팅될 수 있다.
상기 진공장치는, 상기 병렬채널의 단부에 연결된 진공챔버; 및 상기 진공챔버와 연결되고, 내부에 피스톤이 이동가능하게 설치되어 진공챔버를 일정한 압력으로 유지시키는 실린지를 포함할 수 있다.
상기 진공챔버와 실린지의 사이에는 상기 병렬채널의 개폐를 제어하는 진공밸브가 더 설치될 수 있다.
상기 교반기의 교반에 의한 최소 전단율은 5000(s-1) 이상이거나 최소 전단력이 8Pa 이상일 수 있다.
상기 광원은 LED 어레이이고, 상기 이미지 센서는 CCD 센서일 수 있다.
상기 진공밸브는 혈액 샘플이 주입된 후, 상기 진공챔버의 진공압력이 병렬채널에 연결되도록 열린 후, 바로 닫히도록 하여 각 병렬채널의 초기 진공압력이 혈액 샘플의 유입에 따라 감소되도록 할 수 있다.
본 발명에 의하면, 고전단율로 교반된 혈액이 병렬채널로 유입되고 각각의 채널에서 서로 다른 시약에 의해 검사가 이루어질 수 있으므로, 한번의 검사로 복합적인 혈소판 기능에 대한 다중검사가 가능하고 검사 시간이 감소하며 검사 비용도 절감되는 효과가 있다.
또한, 본 발명에 의하면, 병렬채널의 후단부에 설치된 광원과 이미지 센서를 통하여 혈액 유동의 진행거리를 측정하고 실린지를 이용하여 일정한 압력을 유지함으로써 막힘시간을 쉽게 결정할 수 있는 효과가 있다.
또한, 혈액 샘플 내부에 존재하는 vWF를 비교적 균일한 전단 유동장에서 일정시간 이상 전단력을 가하여 활성화를 균질하게 발생시켜 혈소판 응집 현상의 반복 재현성을 향상시킬 수 있는 효과가 있다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 마이크로칩 기반 혈소판 복합기능 검사 장치의 구성도.
도 2는 본 발명에 의한 마이크로칩 기반 혈소판 복합기능 검사 장치의 다수개의 구슬이 구비되는 챔버의 구성도.
이하에서는 본 발명에 의한 기반 혈소판 복합기능 검사 장치의 일 실시예를 첨부된 도면을 참고하여 상세하게 설명한다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 마이크로칩 기반 혈소판 복합기능 검사 장치의 구성도이다.
이에 도시된 바에 따르면, 본 발명에 의한 마이크로칩 기반 혈소판 복합기능 검사 장치에는 혈액 샘플이 내부에 수용되는 샘플 저장실(1)이 구비된다. 상기 샘플 저장실(1)은 대략 원형의 챔버 형태로 만들어진다. 상기 샘플 저장실(1)의 크기는 사용 목적에 따라 다양한 크기로 제작될 수 있다. 또한, 상기 샘플 저장실(1)은 외부에서 쉽게 관찰할 수 있도록 광학적으로 투명하도록 제작됨이 바람직하다.
다음으로, 상기 샘플 저장실(1)의 내부에는 교반기(3)가 설치된다. 상기 교반기(3)의 형상은 원형봉 및 원형판 형상 중 어느 하나로 구성될 수 있다. 물론, 상기 교반기(3)는 상술한 형상 이외에 다른 형상으로 구성될 수도 있다. 상기 교반기(3)의 직경 또는 두께는 샘플저장실(1) 깊이의 절반 크기 내외를 갖는 것이 바람직하며, 교반기(3)의 길이 또는 지름은 샘플 저장실(1) 직경의 80 내지 90% 수준의 크기를 갖는 것이 적절하다. 이때, 교반기(3)의 회전에 의한 최소 전단율은 5000(s-1) 이상이 되거나 최소 전단력이 8Pa 이상인 것이 바람직하다. 또한, 상기 전단 유동장에 혈액 샘플이 노출되는 시간은 최소 30초 이상인 것이 바람직하다. 이는 상기 전단율을 이용하여 vWF의 충분한 활성화를 이루기 위함이다.
상기 교반기(3)는 적절한 속도로 회전운동을 함으로써, 샘플 저장실(1)에 주입된 혈액 샘플에 높은 전단유동을 유도함으로써 혈액 내부에 있는 vWF를 활성화시켜 적절한 시약이 코팅된 부위에 혈소판이 부착되고 응집되도록 하는 역할을 한다. 상기 교반기(3)는 별도로 설치된 교반유도장치(도시되지 않음)의 자력에 의해 자화되어 기계적인 연결없이 영향을 받을 수 있도록 얇은 금속재로 제작될 수 있다. 또한, 도 1에서와 같이 막대 또는 봉 형상을 가질 수도 있지만, 원형판, 약간의 경사와 두께를 갖는 원뿔, 또는 구슬 형상으로 제작될 수도 있다.
한편, 상기 샘플 저장실(1)에서 공급된 혈액 샘플은 다수개의 경로를 가진 병렬채널(10)로 나뉘어 유입된다. 상기 병렬채널(10)은 도 1에서 2개의 채널로 도시하였지만 이에 한정되는 것은 아니고 3개 이상의 채널로 분지되어 구성될 수도 있다. 본 실시예에서 이와 같이 채널을 병렬로 구성한 것은 각각의 채널마다 서로 다른 종류의 시약을 코팅하여 혈액 샘플의 복합적인 기능검사가 한 번에 이루어질 수 있도록 하기 위함이다. 또한, 한 번의 검사로 다수의 혈소판 기능에 대한 세부정밀 검사가 가능하고 비용이 절감되며 검사 시간도 단축되는 장점이 있다.
상기 마이크로 필러(12)에는 콜라젠과 에피네프린, 콜라젠과 ADP 로 구성된 시약 중 어느 하나가 코팅될 수 있다. 예를 들어, 도 1에 도시된 병렬채널(10)에서 상방의 채널에는 콜라젠과 에피네프린 혼합물, 하방의 채널에는 콜라젠과 ADP 혼합물을 각각 코팅할 수 있다. 이러한 시약의 코팅은 채널 벽에 코팅될 수도 있고, 이하에서 설명할 마이크로 필러(12) 또는 구슬(54) 표면에 코팅될 수도 있다.
상기 마이크로 필러(12)는 병렬채널(10)에 다수개가 돌출되어 설치되는 것으로서, 병렬채널(10)의 전단부에 설치되는 것이 바람직하다. 상기 마이크로 필러(12)에는 상술한 시약이 코팅되어 있어 혈소판과 코팅부의 접촉면적을 확대시키고, 혈액의 유동을 저감시키는 역할을 한다. 즉, 고전단 유동에 의하여 활성화된 vWF가 혈소판과 반응하여 유동이 감속되는 구간에 의해 넓어진 시약코팅부와의 접촉면적에 원활히 부착이 될 수 있도록 유동단면적이 폐색되는 구조물 구간을 구성한 것이다.
한편, 상기 마이크로 필러(12)에 의해서만 상술한 기능을 수행하여야 하는 것은 아니다. 도 2를 참조하면, 상기 병렬채널(10)에서 마이크로 필러(12)가 설치된 위치에 별도의 챔버(50)가 설치될 수 있다. 상기 챔버(50)는 대략 직육면체 형상으로 만들어지고 내부에는 혈액이 통과할 수 있는 공간이 형성되어 있다.
또한, 상기 챔버(50)의 전면과 후면에는 각각 통공(52)이 형성되어 혈액이 공급되고 배출될 수 있는 구조를 가진다. 그리고, 상기 챔버(50)의 내부에는 상기 통공(52)보다 큰 직경을 가진 다수개의 구슬(54)이 구비된다. 상기 구슬(54)에는 콜라젠과 에피네프린 혼합물과 같은 시약이 코팅되어 있어, 상기 마이크로 필러(12)와 같이 혈소판과 코팅부의 접촉면적을 확대시키고, 혈액의 유동을 저감시키는 역할을 한다.
한편, 본 도면에는 구체적으로 도시하지 않았지만, 상기 병렬채널(10)의 전단부, 즉, 마이크로 필러(12) 또는 챔버(50)가 설치된 부분의 전단에 혈액의 유동속도를 저감하기 위한 유로의 급확장부가 설치될 수도 있다.
상기 병렬채널(10)의 후단 측에는 병렬채널(10)로 광을 조사하기 위한 광원(20)이 설치된다. 그리고, 상기 광원(20)의 반대편에는 병렬채널(10)을 사이에 두고 이미지 센서(22)가 설치된다. 상기 이미지 센서(22)는 상기 광원(20)에서 조사된 광을 수신하여 전기적 신호로 바꾸어 혈액 유동의 진행거리를 실시간으로 측정하는 역할을 한다. 즉, 상기 광원(20)에서 조사된 광은 병렬채널(10) 내에 유입된 혈액을 통과하여 이미지 센서(22)로 수신되고, 이미지 센서(22)로 수신되는 광량이 혈액이 차있을 경우 감소하는 것을 이용하여 혈액 유동의 진행거리를 측정하는 것이다.
이와 같이 혈액 유동의 진행거리를 측정하게 되면 혈소판의 막힘시간(Closure time)도 측정할 수 있게 된다. 예를 들어, 초기 유량의 10% 이하로 떨어진 유량이 3초 이상 지속되면 이때를 막힘시간으로 볼 수 있다.
한편, 상기 광원(20)으로는 LED 어레이 등이 사용될 수 있고, 이미지 센서(22)로는 CCD 센서가 사용될 수 있다.
다음으로, 상기 병렬채널(10)의 단부에는 병렬채널(10) 내부를 일정한 압력으로 유지시키기 위한 진공장치가 설치된다. 상기 진공장치는 상기 병렬채널(10)의 단부에 연결된 진공챔버(30); 및 상기 진공챔버(30)를 일정한 압력으로 유지시키기 위한 실린지(40)를 포함한다. 여기에서 상기 진공챔버(30)와 실린지(40)의 사이에는 진공밸브(32)가 구비되어 있고 실린지(40)에는 피스톤(42)이 이동가능하게 설치되어 진공 흡입 작용을 하게 된다. 상기 진공밸브(32)는 진공장치와 다수개의 병렬채널(10)의 개폐를 제어하는 역할을 한다.
즉, 혈액 유동이 시작되는 지점에서는 피스톤(42)이 실린지(40)의 내부에서 후진하여 정격 진공을 형성하고 있다가 진공밸브가 열리면서 압력이 감소하는 것을 측정하여, 이에 대응하는 만큼 실린지(40)를 후퇴시켜 실린지 및 연결된 도관의 압력을 일정하게 유지하도록 한다. 이때, 본 발명의 샘플 유동의 속도는 PFA-100과는 달리 빨리 유동시킬 필요가 없기 때문에 적정한 속도로 유동시키면 되며 이에 필요한 정격 압력을 제공할 수 있다. 즉, PFA-100에서는 빠른 모세관 전단유동을 통해 vWF를 활성화시키는 방법에 비하여 본 발명에서는 앞선 샘플저장실의 전단유동 발생 메커니즘으로 이미 활성화되었기 때문에 빠른 유동이 불필요하게 되는 장점이 있다.
한편, 상기 진공챔버(30)의 일측에는 진공장치에서 압력이 시간에 따라 감소하는 것을 계측하기 위한 압력센서(33)가 연결된다.
또한, 상기 진공장치는 일정한 진공 압력을 갖고 있는 진공챔버(30)에 병렬채널(10)이 연결되고 피스톤(42)이 고정된 경우, 진공압력에 의해 혈액 샘플이 병렬채널(10)로 유입되며 이에 따라 압력이 점차 감소하게 된다. 즉, 상기 진공밸브(32)는 혈액 샘플이 주입된 후, 상기 진공챔버(30)의 진공압력이 병렬채널(10)에 연결되도록 열린 후, 바로 닫히도록 하여 각 병렬채널(10)의 초기 진공압력이 혈액 샘플의 유입에 따라 감소되도록 한다. 이와 같이 상기 진공장치에서 압력이 시간에 따라 감소하는 경우 압력이 더 이상 변하지 않는 시점에 도달하면 이를 막힘시간으로 대체할 수 있다.
이하에서는 상기한 바와 같은 구성을 가지는 본 발명에 의한 혈소판 복합기능 검사 방법을 상세하게 설명한다.
먼저, 검사자는 정맥 채혈한 혈액 샘플을 샘플 저장실(1)에 주입한다. 그리고, 샘플 저장실(1)에 설치된 교반기(3)를 구동시킨다. 여기에서 혈액 샘플의 교반은 미리 설정된 속도 및 시간 동안 회전될 수 있다. 이와 같은 교반에 의하여 vWF가 활성화된다.
다음으로, 혈액 샘플은 병렬채널(10)을 통해 서로 다른 경로로 유입된다. 여기에서, 활성화된 vWF는 마이크로 필러(12) 또는 구슬(54)에 코팅된 시약(콜라젠과 에피네프린 혼합물, 또는 콜라젠과 ADP 혼합물)에 부착되고 이는 혈소판을 부착시킬 수 있는 토대를 마련하게 된다. 이와 같이 병렬채널(10) 각각에 코팅된 서로 다른 시약에 의하여 다수의 혈소판 기능에 대한 세부정밀 검사를 할 수 있다.
한편, 병렬채널(10) 내의 혈액 유동의 진행거리는 광원(20) 및 이미지 센서(22)를 통해 측정된다. 즉, 광원(20)에서 조사된 광은 병렬채널(10) 내의 혈액을 통과하여 이미지 센서(22)로 수신되고 이미지 센서(22)에서 이를 전기적 신호로 바꾸어 혈액의 진행거리를 실시간으로 측정하게 된다. 이와 같이 측정하는 과정에서 초기 유량의 10% 이하로 떨어진 유량이 3초 이상 지속될 때에는 막힘시간으로 규정할 수 있다. 이때, 실린지(40)의 피스톤(42)은 혈액 유동에 따라 후퇴하면서 일정한 압력으로 제어하고, 유량을 계산하여 막힘시간을 결정하게 된다.
본 발명의 권리범위는 위에서 설명된 실시예에 한정되지 않고 청구범위에 기재된 바에 의해 정의되며, 본 발명의 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 청구범위에 기재된 권리범위 내에서 다양한 변형과 개작을 할 수 있다는 것은 자명하다.

Claims (15)

  1. 혈액 샘플이 내부에 수용되는 샘플 저장실;
    상기 샘플 저장실의 내부에 설치되어 상기 혈액 샘플 내에 전단유동을 유발시키는 교반기;
    상기 교반기에 의해 교반된 혈액을 다수개의 경로로 분리시켜 유동시키는 병렬채널;
    상기 병렬채널의 단부에 각각 연결되어 일정한 압력을 유지하며 교반된 혈액을 상기 병렬채널을 따라 유동시키는 진공장치;
    상기 병렬채널의 후단 측에 설치되어 상기 병렬채널로 광을 조사하는 광원; 및
    상기 병렬채널 내의 혈액을 투과한 광을 수신하여 전기적 신호로 바꾸어 혈액 유동의 진행거리를 측정하는 이미지 센서를 포함하는 것을 특징으로 하는 마이크로칩 기반 혈소판 복합기능 검사 장치.
  2. 혈액 샘플이 내부에 수용되는 샘플 저장실;
    상기 샘플 저장실의 내부에 설치되어 상기 혈액 샘플 내에 전단유동을 유발시키는 교반기;
    상기 교반기에 의해 교반된 혈액을 다수개의 경로로 분리시켜 유동시키는 병렬채널;
    상기 병렬채널의 단부에 각각 연결되어 교반된 혈액을 상기 병렬채널을 따라 유동시키는 진공장치;
    상기 진공장치와 다수개의 병렬 채널의 개폐를 제어하는 진공밸브; 및
    상기 병렬채널에서 시간에 따라 초기의 진공압력이 감소하는 것을 계측하고, 상기 계측된 진공압력이 시간에 따라 감소하지 않는 시간을 계산하는 압력센서를 포함하는 것을 특징으로 하는 마이크로칩 기반 혈소판 복합기능 검사 장치.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    상기 병렬 채널의 전단부에는 혈액의 유동속도를 저감하기 위한 유로의 급확장부가 설치되어 있는 것을 특징으로 하는 마이크로칩 기반 혈소판 복합기능 검사장치.
  4. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    상기 병렬채널의 전단부에는 혈액의 유동속도를 저감하며 혈소판 기능검사를 위해 혈소판이 부착 및 응집하게 하기 위한 다수개의 마이크로 필러가 설치되는 것을 특징으로 하는 마이크로칩 기반 혈소판 복합기능 검사 장치.
  5. 제 4 항에 있어서,
    상기 마이크로 필러에는 콜라젠과 에피네프린, 콜라젠과 ADP 로 구성된 시약 중 어느 하나가 코팅되는 것을 특징으로 하는 마이크로칩 기반 혈소판 복합기능 검사 장치.
  6. 제 4 항에 있어서,
    각각의 병렬채널에 위치한 상기 마이크로 필러에는 서로 다른 시약이 코팅되는 것을 특징으로 하는 마이크로칩 기반 혈소판 복합기능 검사 장치.
  7. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    상기 병렬채널의 전단부에는 내부에 다수개의 구슬이 구비되는 챔버가 설치되는 것을 특징으로 하는 마이크로칩 기반 혈소판 복합기능 검사 장치.
  8. 제 7 항에 있어서,
    상기 챔버의 전면 및 후면에는 상기 구슬보다 직경이 작은 통공이 형성되는 것을 특징으로 하는 마이크로칩 기반 혈소판 복합기능 검사 장치.
  9. 제 7 항에 있어서,
    상기 구슬에는 콜라젠과 에피네프린, 콜라젠과 ADP로 구성된 시약 중 어느 하나가 코팅되는 것을 특징으로 하는 마이크로칩 기반 혈소판 복합기능 검사 장치.
  10. 제 8 항에 있어서,
    각각의 병렬채널에 위치한 상기 구슬에는 서로 다른 시약이 코팅되는 것을 특징으로 하는 마이크로칩 기반 혈소판 복합기능 검사 장치.
  11. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 진공장치는,
    상기 병렬채널의 단부에 연결된 진공챔버; 및
    상기 진공챔버와 연결되고, 내부에 피스톤이 이동가능하게 설치되어 진공챔버를 일정한 압력으로 유지시키는 실린지를 포함하는 것을 특징으로 하는 마이크로칩 기반 혈소판 복합기능 검사 장치.
  12. 제 11 항에 있어서,
    상기 진공챔버와 실린지의 사이에는 상기 병렬채널의 개폐를 제어하는 진공밸브가 더 설치되는 것을 특징으로 하는 마이크로칩 기반 혈소판 복합기능 검사 장치.
  13. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    상기 교반기의 교반에 의한 최소 전단율은 5000(s-1) 이상이거나 최소 전단력이 8Pa 이상인 것을 특징으로 하는 마이크로칩 기반 혈소판 복합기능 검사 장치.
  14. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    상기 광원은 LED 어레이이고, 상기 이미지 센서는 CCD 센서인 것을 특징으로 하는 마이크로칩 기반 혈소판 복합기능 검사 장치.
  15. 제 2 항 또는 제 12 항에 있어서,
    상기 진공밸브는 혈액 샘플이 주입된 후, 상기 진공챔버의 진공압력이 병렬채널에 연결되도록 열린 후, 바로 닫히도록 하여 각 병렬채널의 초기 진공압력이 혈액 샘플의 유입에 따라 감소되도록 하는 것을 특징으로 하는 마이크로칩 기반 혈소판 복합기능 검사 장치.
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Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101481240B1 (ko) * 2012-12-27 2015-01-19 고려대학교 산학협력단 마이크로 유동칩 기반 혈소판 기능 및 약물반응 검사 장치 및 방법
KR101497193B1 (ko) * 2012-12-31 2015-03-03 고려대학교 산학협력단 원심력 미세유동 기반 혈소판 복합기능 및 약물반응 검사 장치 및 방법
WO2015167047A1 (ko) * 2014-04-29 2015-11-05 고려대학교 산학협력단 혈소판 검사용 칩 및 이를 이용한 혈소판 검사 장치
KR101749796B1 (ko) * 2015-02-24 2017-06-22 고려대학교 산학협력단 혈소판 검사용 칩
KR101689083B1 (ko) * 2015-07-08 2016-12-22 고려대학교 산학협력단 광학적 혈소판 검사 시스템
KR101881203B1 (ko) 2016-01-25 2018-08-17 고려대학교 산학협력단 혈소판 분석 장치
CN107121413B (zh) * 2016-02-24 2019-12-10 上海澜澈生物科技有限公司 血液样品提供装置及其血小板聚集功能检测仪、检测方法
CN106370829B (zh) * 2016-08-30 2019-02-12 诺泰科生物科技（苏州）有限公司 一种血栓弹力仪及盛血杯装卸方法
KR101888239B1 (ko) * 2016-05-06 2018-09-06 고려대학교 산학협력단 막힘 현상을 이용한 혈소판 검사 장치
JP6735179B2 (ja) * 2016-08-10 2020-08-05 浜松ホトニクス株式会社 測定容器
GB201617869D0 (en) 2016-10-21 2016-12-07 Blacktrace Holdings Limited A microfluidic device
KR101865088B1 (ko) * 2016-11-22 2018-07-04 부산대학교 산학협력단 혈소판 기능 및 점도 검사 장치
US10531275B2 (en) * 2016-12-12 2020-01-07 Commscope Technologies Llc Cluster neighbor discovery in centralized radio access network using transport network layer (TNL) address discovery
CN106442425A (zh) * 2016-12-19 2017-02-22 杭州晶百检测技术有限公司 一种spr生物传感芯片
CN106525777A (zh) * 2016-12-19 2017-03-22 杭州晶百检测技术有限公司 一种手持式spr检测仪及检测生物样本的方法
CN108627636B (zh) * 2017-03-23 2022-03-01 北京碧澄生物科技有限公司 检测液体凝固的装置和方法
KR102079609B1 (ko) 2017-04-11 2020-02-20 부산대학교 산학협력단 휴대기기 영상 기반 점도 측정장치
EP3622297A1 (en) * 2017-06-28 2020-03-18 Lonza Walkersville, Inc. Cartridge for endotoxin detection

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4961432A (en) * 1989-01-10 1990-10-09 Cancer Diagnostics, Inc. Modular fluid sample preparation assembly
US5302348A (en) 1992-12-10 1994-04-12 Itc Corporation Blood coagulation time test apparatus and method
US6245782B1 (en) * 1999-05-17 2001-06-12 Heartdrug Research L.L.C. Methods of inhibiting platelet activation with selective serotonin reuptake inhibitors
US20030017467A1 (en) * 2000-02-18 2003-01-23 Aclara Biosciences, Inc. Multiple-site sample-handling apparatus and method
GB0030929D0 (en) * 2000-12-19 2001-01-31 Inverness Medical Ltd Analyte measurement
KR20030032809A (ko) 2001-10-17 2003-04-26 장준근 적혈구의 물리적 특성을 이용한 질환 진단 장치 및 그진단 방법
US7338760B2 (en) * 2001-10-26 2008-03-04 Ntu Ventures Private Limited Sample preparation integrated chip
JP2003344391A (ja) * 2002-05-28 2003-12-03 Isk Kk 血小板停滞率測定用具およびその測定方法
US7262059B2 (en) * 2003-05-06 2007-08-28 Thrombodyne, Inc. Systems and methods for measuring fluid properties
KR20030061746A (ko) 2003-06-23 2003-07-22 신세현 혈구 유변계
US8030057B2 (en) * 2004-01-26 2011-10-04 President And Fellows Of Harvard College Fluid delivery system and method
WO2006066008A2 (en) 2004-12-14 2006-06-22 Portola Pharmaceuticals, Inc. Device and methods for identifying and treating aspirin non-responsive patients
EP1875232A2 (en) 2005-04-25 2008-01-09 PlaCor, Inc. Methods and devices for monitoring platelet function
KR100834385B1 (ko) 2006-12-12 2008-06-09 주식회사 리오메디텍 교반을 이용한 혈구 응집률 측정 장치 및 방법
EP2040073A1 (en) * 2007-09-20 2009-03-25 Iline Microsystems, S.L. Microfluidic device and method for fluid clotting time determination
WO2009069656A1 (ja) * 2007-11-26 2009-06-04 Fujimori Kogyo Co., Ltd. マイクロチップおよび血液観測装置
JP2011528439A (ja) 2008-07-16 2011-11-17 インターナショナル・テクニダイン・コーポレーション 血液凝固測定および試験のためのキュベットベースの装置
CA2733361C (en) * 2008-08-11 2017-08-29 Fujimori Kogyo Co., Ltd. Blood-platelet test method and blood-platelet test device
KR20100098107A (ko) 2009-02-27 2010-09-06 휴먼전자 주식회사 휴대용 세포 분석장치 및 분석방법
BR112012012512A2 (pt) 2009-11-24 2017-06-13 Opko Diagnostics Llc mistura de fluidos e fornecimento de sistemas microfluídicos

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
None

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Publication number Publication date
EP2743692A4 (en) 2015-07-22
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KR101193566B1 (ko) 2012-10-22
CN103718041B (zh) 2016-06-22
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PL2743692T3 (pl) 2018-10-31
JP2014521975A (ja) 2014-08-28
US9239325B2 (en) 2016-01-19
EP2743692A2 (en) 2014-06-18
WO2013022284A3 (ko) 2013-05-30
CN103718041A (zh) 2014-04-09

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