WO2012165650A1

WO2012165650A1 - イソキサゾリン化合物を製造する方法

Info

Publication number: WO2012165650A1
Application number: PCT/JP2012/064487
Authority: WO
Inventors: 康司隈本; 一哉氏原
Original assignee: 住友化学株式会社
Priority date: 2011-06-03
Filing date: 2012-05-30
Publication date: 2012-12-06
Also published as: EP2716628A4; IL229492A0; JP2013010740A; CN103562178A; EP2716628A1

Abstract

式（９）〔式中、Ｒ¹は１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１－Ｃ１２アルキル基または１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ３－Ｃ１２シクロアルキル基を表し、Ｒ²は１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基またはハロゲン原子を表し、Ｒ³はハロゲン原子または水素原子を表し、ｍは０から５の整数のいずれかを表す（但し、ｍが２から５の整数である場合は、各々のＲ²は互いに異なっていてもよい。）。〕で示されるイソキサゾリン化合物を製造しうる新たな方法およびその製造中間体を提供する。

Description

イソキサゾリン化合物を製造する方法

　本発明は、イソキサゾリン化合物を製造する方法およびその製造中間体に関する。

　下式（９）で示されるイソキサゾリン化合物は、例えば、農薬の有効成分として有用であることが知られている。また、例えば国際公開第２０１０／０９０３４４号には、下式（９）で示されるイソキサゾリン化合物を合成する方法が開示されている。

　上記従来の方法では下式（９）で示されるイソキサゾリン化合物を製造する上で必ずしも満足できるものではない。
　そこで、本発明の目的は、下式（９）で示されるイソキサゾリン化合物を製造しうる新たな方法およびその製造中間体を提供することにある。
　本発明者らは鋭意研究を行った結果、下式（１）で示されるアニリン化合物と二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルとを反応させることにより、下式（２）で示されるカルバミン酸エステル化合物を製造し、
得られた下式（２）で示されるカルバミン酸エステル化合物とモノクロラミンとを反応させることにより、下式（３）で示されるカルバジン酸エステル化合物を製造し、
得られた下式（３）で示されるカルバジン酸エステル化合物と下式（４）で示される酸塩化物とを反応させることにより、下式（５）で示されるアシルカルバジン酸エステル化合物を製造し、
得られた下式（５）で示されるアシルカルバジン酸エステル化合物と下式（６）で示されるトリフルオロアセトフェノン化合物（６）とを反応させることにより、下式（７）で示されるアルドール化合物を製造し、
得られた下式（７）で示されるアルドール化合物と二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルとを反応させた後に、酸と反応させることにより、下式（８）で示されるエノン化合物を製造し、
得られた下式（８）で示されるエノン化合物とヒドロキシルアミンとを反応させることにより、下式（９）で示されるイソキサゾリン化合物を製造できることを見出し、本発明を完成するに至った。
　すなわち本発明は、以下のとおりである。
［１］　式（３）

〔式中、Ｒ^３はハロゲン原子または水素原子を表す。〕
で示されるカルバジン酸エステル化合物。
［２］　式（５）

〔式中、Ｒ^１は１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ１２アルキル基または１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ３−Ｃ１２シクロアルキル基を表し、Ｒ^３はハロゲン原子または水素原子を表す。〕
で示されるアシルカルバジン酸エステル化合物。
［３］　式（７）

〔式中、Ｒ^１は１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ１２アルキル基または１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ３−Ｃ１２シクロアルキル基を表し、Ｒ^２は１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基またはハロゲン原子を表し、Ｒ^３はハロゲン原子または水素原子を表し、ｍは０から５の整数のいずれかを表す（但し、ｍが２から５の整数である場合は、各々のＲ^２は互いに異なっていてもよい。）。〕
で示されるアルドール化合物。
［４］　式（８）

〔式中、Ｒ^１は１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ１２アルキル基または１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ３−Ｃ１２シクロアルキル基を表し、Ｒ^２は１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基またはハロゲン原子を表し、Ｒ^３はハロゲン原子または水素原子を表し、ｍは０から５の整数のいずれかを表す（但し、ｍが２から５の整数である場合は、各々のＲ^２は互いに異なっていてもよい。）。〕
で示されるエノン化合物。
［５］　５−アセチル−２−クロロフェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
［６］　式（１）

〔式中、Ｒ^３はハロゲン原子または水素原子を表す。〕
で示されるアニリン化合物（以下、アニリン化合物（１）と記す。）と、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルとを反応させることを特徴とする、
式（２）

〔式中、Ｒ^３はハロゲン原子または水素原子を表す。〕
で示されるカルバミン酸エステル化合物（以下、カルバミン酸エステル化合物（２）と記す。）を製造する方法。
［７］　カルバミン酸エステル化合物（２）と、モノクロラミンとを反応させることを特徴とする、
式（３）

〔式中、Ｒ^３はハロゲン原子または水素原子を表す。〕
で示されるカルバジン酸エステル化合物（以下、カルバジン酸エステル化合物（３）と記す。）を製造する方法。
［８］　カルバジン酸エステル化合物（３）と、
式（４）

〔式中、Ｒ^１は１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ１２アルキル基または１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ３−Ｃ１２シクロアルキル基を表す。〕
で示される酸塩化物（以下、酸塩化物（４）と記す。）とを反応させることを特徴とする、
式（５）

〔式中、Ｒ^１は１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ１２アルキル基または１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ３−Ｃ１２シクロアルキル基を表し、Ｒ^３はハロゲン原子または水素原子を表す。〕
で示されるアシルカルバジン酸エステル化合物（以下、アシルカルバジン酸エステル化合物（５）と記す。）を製造する方法。
［９］　アシルカルバジン酸エステル化合物（５）と、
式（６）

〔式中、Ｒ^２は１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基またはハロゲン原子を表し、ｍは０から５の整数のいずれかを表す（但し、ｍが２から５の整数である場合は、各々のＲ^２は互いに異なっていてもよい。）。〕
で示されるトリフルオロアセトフェノン化合物（以下、トリフルオロアセトフェノン化合物（６）と記す。）とを反応させることを特徴とする、
式（７）

〔式中、Ｒ^１は１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ１２アルキル基または１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ３−Ｃ１２シクロアルキル基を表し、Ｒ^２は１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基またはハロゲン原子を表し、Ｒ^３はハロゲン原子または水素原子を表し、ｍは０から５の整数のいずれかを表す（但し、ｍが２から５の整数である場合は、各々のＲ^２は互いに異なっていてもよい。）。〕
で示されるアルドール化合物（以下、アルドール化合物（７）と記す。）を製造する方法。
［１０］　アルドール化合物（７）と、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルとを反応させた後に、酸と反応させることを特徴とする、
式（８）

〔式中、Ｒ^１は１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ１２アルキル基または１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ３−Ｃ１２シクロアルキル基を表し、Ｒ^２は１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基またはハロゲン原子を表し、Ｒ^３はハロゲン原子または水素原子を表し、ｍは０から５の整数のいずれかを表す（但し、ｍが２から５の整数である場合は、各々のＲ^２は互いに異なっていてもよい。）。〕
で示されるエノン化合物（以下、エノン化合物（８）と記す。）を製造する方法。
［１１］　エノン化合物（８）と、ヒドロキシルアミンとを反応させることを特徴とする、
式（９）

〔式中、Ｒ^１は１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ１２アルキル基または１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ３−Ｃ１２シクロアルキル基を表し、Ｒ^２は１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基またはハロゲン原子を表し、Ｒ^３はハロゲン原子または水素原子を表し、ｍは０から５の整数のいずれかを表す（但し、ｍが２から５の整数である場合は、各々のＲ^２は互いに異なっていてもよい。）。〕
で示されるイソキサゾリン化合物（以下、イソキサゾリン化合物（９）と記す。）を製造する方法。
［１２］　アニリン化合物（１）と、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルとを反応させることにより、カルバミン酸エステル化合物（２）を製造し、
得られたカルバミン酸エステル化合物（２）と、モノクロラミンとを反応させることにより、カルバジン酸エステル化合物（３）を製造し、
得られたカルバジン酸エステル化合物（３）と、酸塩化物（４）とを反応させることにより、アシルカルバジン酸エステル化合物（５）を製造し、
得られたアシルカルバジン酸エステル化合物（５）と、トリフルオロアセトフェノン化合物（６）とを反応させることにより、アルドール化合物（７）を製造し、
得られたアルドール化合物（７）と、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルとを反応させた後に、酸とを反応させることにより、エノン化合物（８）を製造し、
得られたエノン化合物（８）と、ヒドロキシルアミンとを反応させることにより、イソキサゾリン化合物（９）を製造する方法。

発明の効果

　本発明によれば、イソキサゾリン化合物（９）を製造するための新たな方法およびその製造中間体等を提供することができる。

　Ｒ^１で示される「１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ１２アルキル基」としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、イソブチル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ドデシル基、トリフルオロメチル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基が挙げられる。
　Ｒ^１で示される「１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ３−Ｃ１２シクロアルキル基」としては、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基が挙げられる。
Ｒ^２で示される「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
　Ｒ^２で示される「１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基」としては、例えばメチル基、トリフルオロメチル基が挙げられる。
　Ｒ^３で示される「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
　アニリン化合物（１）と二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルからカルバミン酸エステル化合物（２）を製造するには、アニリン化合物（１）と二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルとを反応させることによりカルバミン酸エステル化合物（２）を製造する。
　該反応で用いられる二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルの量は、アニリン化合物（１）１モルに対して、通常１~５モルである。
　該反応は、塩基の存在下で行うこともできる。
　該反応に用いられる塩基としては、例えば、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン等の有機塩基類が挙げられる。これらはそれぞれ単独で、または２種以上を組合せて用いることができる。
　該反応に用いられる塩基の量は、アニリン化合物（１）１モルに対して、通常０．００１~１０モルである。
　該反応は、溶媒中で行うこともできる。
　該反応に用いられる溶媒としては、例えば、トルエン等の炭化水素類、テトラヒドロフラン等のエーテル類、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類が挙げられる。これらはそれぞれ単独で、または２種以上を組合せて用いることができる。
　該反応の反応温度は、通常、−２０~２００℃または反応に用いられる溶媒の沸点以下の範囲である。
　該反応の反応時間は、通常、０．１~１００時間の範囲である。
　かくして、カルバミン酸エステル化合物（２）を製造することができる。更に、必要に応じて、分液抽出、濾別、再結晶やカラムクロマトグラフィー等の手段により精製することも可能である。
　カルバミン酸エステル化合物（２）とモノクロラミンからカルバジン酸エステル化合物（３）を製造するには、カルバミン酸エステル化合物（２）とモノクロラミンとを反応させることによりカルバジン酸エステル化合物（３）を製造する。
　該反応は通常溶媒の存在下で行われる。
　該反応に用いられる溶媒としては、例えば、トルエン等の炭化水素類、テトラヒドロフラン、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル等のエーテル類、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、水が挙げられる。これらはそれぞれ単独で、または２種以上を組合せて用いることができる。
　該反応は相関移動触媒の存在下で行うこともできる。反応に用いられる相関移動触媒としては、例えば、テトラブチルアンモニウムブロミド、トリオクチルメチルアンモニウムクロライドが挙げられる。これらはそれぞれ単独で、または２種以上を組合せて用いることができる。
　該反応で用いられる相関移動触媒の量は、カルバミン酸エステル化合物（２）１モルに対して、通常０．００１~１モルである。
　該反応で用いられるモノクロラミンの量は、カルバミン酸エステル化合物（２）１モルに対して、通常１~１０モルである。
　該反応に用いられるモノクロラミンは、通常、金属水酸化物存在下、次亜塩素酸ナトリウムとアンモニアとの反応によって得る。
　該反応に用いられる金属水酸化物としては、例えば、水酸化ナトリウムが挙げられる。
　該反応の反応温度は、通常、−２０~１００℃または反応に用いられる溶媒の沸点以下の範囲である。
　該反応の反応時間は、通常、０．１~１００時間の範囲である。
　かくして、カルバジン酸エステル化合物（３）を製造することができる。更に、必要に応じて、分液抽出、濾別、再結晶やカラムクロマトグラフィー等の手段により精製することも可能である。
　カルバジン酸エステル化合物（３）と酸塩化物（４）からアシルカルバジン酸エステル化合物（５）を製造するには、カルバジン酸エステル化合物（３）と酸塩化物（４）とを反応させることによりアシルカルバジン酸エステル化合物（５）を製造する。
　該反応に用いられる酸塩化物（４）の量は、カルバジン酸エステル化合物（３）１モルに対して、通常１モル~１０モルである。
　該反応は通常塩基の存在下で行われる。
　該反応に用いられる塩基としては、例えば、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン等の有機塩基類が挙げられる。これらはそれぞれ単独で、または２種以上を組合せて用いることができる。
　該反応に用いられる塩基の量は、カルバジン酸エステル化合物（３）１モルに対して、通常０．１~１０モルである。
　該反応は通常溶媒の存在下で行われる。
　該反応に用いられる溶媒としては、例えば、トルエン等の炭化水素類、テトラヒドロフラン等のエーテル類、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類が挙げられる。これらはそれぞれ単独で、または２種以上を組合せて用いることができる。
　該反応の反応温度は、通常、−２０~１００℃または反応に用いられる溶媒の沸点以下の範囲である。
　該反応の反応時間は、通常、０．１~１００時間の範囲である。
　かくして、アシルカルバジン酸エステル化合物（５）を製造することができる。更に、必要に応じて、分液抽出、濾別、再結晶やカラムクロマトグラフィー等の手段により精製することも可能である。
　アシルカルバジン酸エステル化合物（５）とトリフルオロアセトフェノン化合物（６）からアルドール化合物（７）を製造するには、アシルカルバジン酸エステル化合物（５）とトリフルオロアセトフェノン化合物（６）とを反応させることによりアルドール化合物（７）を製造する。
　該反応に用いられるトリフルオロアセトフェノン化合物（６）の量は、アシルカルバジン酸エステル化合物（５）１モルに対して、通常０．１~１０モルである。
　該反応は通常塩基の存在下で行われる。
　該反応に用いられる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジアザビシクロウンデセン（１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン）等の有機塩基類が挙げられる。これらはそれぞれ単独で、または２種以上を組合せて用いることができる。
　該反応に用いられる塩基の量は、アシルカルバジン酸エステル化合物（５）１モルに対して、通常０．００１~１０モルである。
　該反応は通常溶媒の存在下で行われる。
　該反応に用いられる溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン等のエーテル類が挙げられる。これらはそれぞれ単独で、または２種以上を組合せて用いることができる。
　該反応の反応温度は、通常、−２０~２００℃または反応に用いられる溶媒の沸点以下の範囲である。
　該反応の反応時間は、通常、０．１~１００時間の範囲である。
　かくして、アルドール化合物（７）を製造することができる。更に、必要に応じて、分液抽出、濾別、再結晶やカラムクロマトグラフィー等の手段により精製することも可能である。
　アルドール化合物（７）と二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルと酸からエノン化合物（８）を製造するには、アルドール化合物（７）と二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルとを反応させた後に、酸と反応させることによりエノン化合物（８）を製造する。
　該反応に用いられる二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルの量は、アルドール化合物（７）１モルに対して、通常、１~１０モルである。
　本反応では、通常、アルドール化合物（７）と二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルとを反応させる工程１と、酸と反応させる工程２とに分けられる。
　工程１は通常塩基の存在下で行われる。
　該工程に用いられる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン等の有機塩基類が挙げられる。これらはそれぞれ単独で、または２種以上を組合せて用いることができる。
　該工程に用いられる塩基の量は、アルドール化合物（７）１モルに対して、通常０．１~１０モルである。
　該工程は通常溶媒の存在下で行われる。
　該工程に用いられる溶媒としては、例えば、トルエン等の炭化水素類、テトラヒドロフラン等のエーテル類、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類が挙げられる。これらはそれぞれ単独で、または２種以上を組合せて用いることができる。
　該工程の反応温度は、通常、−２０~２００℃または反応に用いられる溶媒の沸点以下の範囲である。
　該工程の反応時間は、通常、０．１~１００時間の範囲である。
　工程１と工程２との間に、反応混合物から溶媒を留去する工程を含むこともできる。
　工程２に用いられる酸としては、例えばトリフルオロ酢酸が挙げられる。
　該工程に用いられる酸の量は、アルドール化合物（７）１モルに対して、通常１モル~１００モルである。
　該工程の反応温度は、通常、−２０~１００℃または反応に用いられる溶媒もしくは酸の沸点以下の範囲である。
　該工程の反応時間は、通常、０．１~１００時間の範囲である。
　かくして、エノン化合物（８）を製造することができる。更に、必要に応じて、分液抽出、濾別、再結晶やカラムクロマトグラフィー等の手段により精製することも可能である。
　エノン化合物（８）からイソキサゾリン化合物（９）を製造するには、エノン化合物（８）とヒドロキシルアミンとを反応させることによりイソキサゾリン化合物（９）を製造する。
　該反応に用いられるヒドロキシルアミンの量は、エノン化合物（８）１モルに対して、通常１モル~１０モルである。
　該反応は通常塩基の存在下で行われる。
　該反応に用いられる塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム等の金属水酸化物、ジアザビシクロウンデセン等の有機塩基類が挙げられる。これらはそれぞれ単独で、または２種以上を組合せて用いることができる。
　該反応に用いられる塩基の量は、エノン化合物（８）１モルに対して、通常０．１モル~１０モルである。
　該反応に用いられるヒドロキシルアミンとしては、水溶液、または、ヒドロシキルアミン塩酸塩等の塩の形態のヒドロキシルアミンを用いることができる。これらはそれぞれ単独で、または２種以上を組合せて用いることができる。
　該反応は通常溶媒の存在下で行われる。反応に用いられる溶媒としては、例えば、トルエン等の炭化水素類、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル等のエーテル類、水が挙げられ、これらはそれぞれ単独で、または２種以上を組合せて用いることができる。
　該反応は相関移動触媒の存在下で行うこともできる。反応に用いられる相関移動触媒としては、例えば、テトラブチルアンモニウムブロミドが挙げられる。これらはそれぞれ単独で、または２種以上を組合せて用いることができる。
　該反応の反応温度は、通常、−２０~２００℃または反応に用いられる溶媒の沸点以下の範囲である。
　該反応の反応時間は、通常、０．１~１００時間の範囲である。
　かくして、イソキサゾリン化合物（９）を製造することができる。更に、必要に応じて、分液抽出、濾別、再結晶やカラムクロマトグラフィー等の手段により精製することも可能である。
　アニリン化合物（１）の一部は市販されており、それ以外の化合物は、Ａｎｎａｌｅｎ　ｄｅｒ　Ｃｈｅｍｉｅ，Ｊｕｓｔｕｓ　Ｌｉｅｂｉｇｓ　８１巻６４１ページ（１９６１年）に記載の方法により製造し得る。
　酸塩化物（４）の一部は市販されており、それ以外の化合物は、第四版実験化学講座２２巻１１５ページ（丸善）に記載の方法により製造し得る。
　トリフルオロアセトフェノン化合物（６）の一部は市販されており、それ以外の化合物は、Ｃａｎａｄｉａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ５８巻２４９１ページ（１９８０年）、または、Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ　Ｃｈｅｍｉｅ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｅｄｉｔｉｏｎ　３７巻８２０ページ（１９９８年）に記載の方法により製造し得る。
　以下にカルバジン酸エステル化合物（３）の具体例を示す。
式（３）

で示されるカルバジン酸エステル化合物。
　式中のＲ^３は下記の表１に記載の組み合わせを表す。

　以下にアシルカルバジン酸エステル化合物（５）の具体例を示す。
式（５）

で示されるアシルカルバジン酸エステル化合物。
　式中のＲ^１およびＲ^３は下記の表２に記載の組み合わせを表す。

　以下にアルドール化合物（７）の具体例を示す。
式（７）

で示されるアルドール化合物。
　式中のＲ^１、（Ｒ^２）_ｍ、およびＲ^３は下記の表３に記載の組み合わせを表す。

　以下にエノン化合物（８）の具体例を示す。
式（８）で示されるエノン化合物。

で示されるエノン化合物。
　式中のＲ^１、（Ｒ^２）_ｍ、およびＲ^３は下記の表４に記載の組み合わせを表す。

　なお、上記表の（Ｒ^２）_ｍにおいて、例えば「３−Ｃｌ，５−Ｃｌ」との記載は、（Ｒ^２）_ｍが３位および５位の置換基であり、ｍが２であり、Ｒ^２が各々塩素原子であることを意味する。

　以下、本発明の実施例を示すが、本発明はこれによって限定されるものではない。
実施例１
５−アセチル−２−クロロフェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造

　３−アセチル−６−クロロアニリン（１０．００ｇ）及び二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１５．２７ｇ）をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶解し、ここにＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（３６０ｍｇ）を加えた。室温で２時間撹拌後、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（７．００ｇ）追加し、さらに２時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣をメタノール（１００ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（９．８１ｇ）を加え、室温で６時間攪拌した。この反応混合液を減圧下濃縮し、得られた残渣をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルに溶解させ、水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、５−アセチル−２−クロロフェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１．６４ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．７９（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ），７．０７（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），２．６２（３Ｈ，ｓ），１．５６（９Ｈ，ｓ）．
実施例２
Ｎ−（５−アセチル−２−クロロフェニル）カルバジン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造

　実施例１で製造された５−アセチル−２−クロロフェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．７２ｇ）をテトラヒドロフラン（３９ｍｌ）に溶かし、２８％水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍｌ）、アンモニア水（１３ｍｌ）、塩化アンモニウム（４．４５ｇ）、及びトリオクチルメチルアンモニウムクロライド（７５８ｍｇ）を加えた。この混合液に室温にて５％次亜塩素酸ナトリウム水溶液（３７ｍｌ）を２０分間かけて滴下することにより、反応系内にモノクロラミンを発生させた。同温で１２時間撹拌後、有機層を分離し、水層にメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルを加え再度抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−（５−アセチル−２−クロロフェニル）カルバジン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．６０ｇ、表１−番号３の化合物）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．９０（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ），７．５１（１Ｈ，ｄ），４．５６（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），２．６０（３Ｈ，ｓ），１．４０（９Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
実施例３
Ｎ−（５−アセチル−２−クロロフェニル）−Ｎ’−（４，４，４−トリフルオロブタノイル）カルバジン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造

　実施例２により得られたＮ−（５−アセチル−２−クロロフェニル）カルバジン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．６０ｇ）及びトリエチルアミン（１０９７ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶かし、ここに氷冷下で、塩化４，４，４−トリフルオロブタノイル（１７４１ｍｇ）を滴下して、氷冷下で３０分間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−（５−アセチル−２−クロロフェニル）−Ｎ’−（４，４，４−トリフルオロブタノイル）カルバジン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．３０ｇ、表２−番号８の化合物）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．２１（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ），７．７８（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ），２．６１−２．５１（７Ｈ，ｍ），１．５２−１．４２（９Ｈ，ｍ）．
実施例４
Ｎ−｛２−クロロ−５−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタノイル］フェニル｝−Ｎ’−（４，４，４−トリフルオロブタノイル）カルバジン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造

　実施例３により得られたＮ−（５−アセチル−２−クロロフェニル）−Ｎ’−（４，４，４−トリフルオロブタノイル）カルバジン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．００ｇ）、トリエチルアミン（４９６ｍｇ）及びα，α，α−トリフルオロ−３，５−ジクロロアセトフェノン（８９２ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、６０°Ｃで４時間撹拌した。室温まで放冷した反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−｛２−クロロ−５−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタノイル］フェニル｝−Ｎ’−（４，４，４−トリフルオロブタノイル）カルバジン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４３７ｍｇ、表３−番号８の化合物）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．２５−８．２２（１Ｈ，ｂｒ　ｍ），７．９１−７．８４（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．３５（４Ｈ，ｍ），５．５４−５．４９（１Ｈ，ｍ），３．８１−３．７６（１Ｈ，ｍ），３．６６（１Ｈ，ｄ，），２．７５−２．５２（４Ｈ，ｍ），１．４９−１．４３（９Ｈ，ｍ）．
実施例５
Ｎ’−｛２−クロロ−５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソキサゾール−３−イル］フェニル｝−（４，４，４−トリフルオロブタノイル）ヒドラジドの製造

　実施例４により得られたＮ−｛２−クロロ−５−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタノイル］フェニル｝−Ｎ’−（４，４，４−トリフルオロブタノイル）カルバジン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３２６ｍｇ）、トリエチルアミン（５１ｍｇ）及びＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（１２ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）に溶かし、ここに室温で二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１３１ｍｇ）を滴下した。室温で３０分間撹拌後、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１８５ｍｇ）を追加し、さらに室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣にトリフルオロ酢酸（２．０ｍｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。この反応混合物を減圧下濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、クルードのＮ’−｛２−クロロ−５−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテノイル］フェニル｝−（４，４，４−トリフルオロブタノイル）ヒドラジド（表４−番号８の化合物）を得た。融点　８２°Ｃ
得られたクルードのＮ’−｛２−クロロ−５−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテノイル］フェニル｝−（４，４，４−トリフルオロブタノイル）ヒドラジド及びテトラブチルアンモニウムブロミド（５５ｍｇ）をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（１ｍｌ）に溶かし、ここに氷冷下でヒドロキシルアミン塩酸塩（６９ｍｇ）及び水酸化ナトリウム（８５ｍｇ）を水（０．４ｍｌ）に溶かした溶液を滴下し、室温で１時間攪拌した。反応混合物に２Ｍ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ’−｛２−クロロ−５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソキサゾール−３−イル］フェニル｝−（４，４，４−トリフルオロブタノイル）ヒドラジド（１６８ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．５２−６．９８（７Ｈ，ｍ），６．５０−６．４５（１Ｈ，ｍ），４．０４−４．００（１Ｈ，ｍ），３．６６−３．６２（１Ｈ，ｍ），２．７３−２．４６（４Ｈ，ｍ）．
実施例６
Ｎ−（５−アセチル−２−クロロフェニル）−Ｎ’−シクロプロパンカルボニル−カルバジン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造

　実施例１で製造された（５−アセチル−２−クロロフェニル）−カルバミン酸−ｔｅｒｔ−ブチル１５．０ｇをメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル１５８ｍＬに溶かし、２８％水酸化ナトリウム水溶液１６１ｍＬ、アンモニア水５２ｍＬ、塩化アンモニウム１７．９２ｇおよびトリオクチルメチルアンモニウムクロライド３．０６ｇを加えた。この混合液に室温にて５％次亜塩素酸ナトリウム水溶液１４９ｍＬを４０分間かけて滴下した。同温で２時間撹拌後、有機層を分離し、水層をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（８０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層を水（１００ｍＬ×４）、１０％亜硫酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ×３）の順に洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、クルードのＮ−（５−アセチル−２−クロロフェニル）カルバジン酸ｔｅｒｔ−ブチル（表１−番号３の化合物）を得た。
　得られたクルードのＮ−（５−アセチル−２−クロロフェニル）カルバジン酸ｔｅｒｔ−ブチル及びトリエチルアミン６．７５ｇをテトラヒドロフラン１００ｍＬに溶かし、ここに氷冷下でシクロプロパンカルボニルクロリド６．９６ｇを滴下して、氷冷下で３０分間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−（５−アセチル−２−クロロフェニル）−Ｎ’−シクロプロパンカルボニル−カルバジン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２．８７ｇ、表２−番号１６の化合物）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．２３（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），８．０６（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ），７．５１（１Ｈ，ｄ），２．５８（３Ｈ，ｓ），１．４９−１．４３（１０Ｈ，ｍ），１．０５（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），０．８６−０．８４（２Ｈ，ｂｒ　ｍ）．
実施例７
Ｎ−｛２−クロロ−５−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタノイル］フェニル｝−Ｎ’−シクロプロパンカルボニル−カルバジン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造

　実施例６により得られたＮ−（５−アセチル−２−クロロフェニル）−Ｎ’−シクロプロパンカルボニル−カルバジン酸ｔｅｒｔ−ブチル１０．０ｇ、トリエチルアミン５．７４ｇ及び３’，５’−ジクロロ−２，２，２−トリフルオロアセトフェノン１０．３３ｇをテトラヒドロフラン５７ｍＬに溶解し、６０℃で８時間撹拌した。室温まで放冷した反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−｛２−クロロ−５−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタノイル］フェニル｝−Ｎ’−シクロプロパンカルボニル−カルバジン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６．６６ｇ、表３−番号１６の化合物）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．３１−７．８０（３Ｈ，ｍ），７．６２−７．３５（４Ｈ，ｍ），５．５８（１Ｈ，ｄ），３．７９−３．６８（２Ｈ，ｍ），１．５２−１．４０（１０Ｈ，ｍ），１．０７−１．０６（２Ｈ，ｂｒ　ｍ），０．８９−０．８７（２Ｈ，ｂｒ　ｍ）．
実施例８
Ｎ’−｛２−クロロ−５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−シクロプロパンカルボヒドラジドの製造

　実施例７により得られたＮ−｛２−クロロ−５−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブタノイル］フェニル｝−Ｎ’−シクロプロパンカルボニル−カルバジン酸ｔｅｒｔ−ブチル１６．６６ｇ、トリエチルアミン２．８６ｇ及びＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン６９０ｍｇをテトラヒドロフラン１１３ｍｌに溶かし、ここに室温で二炭酸−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル６．１６ｇを滴下した。室温で１時間撹拌後、さらに室温で二炭酸−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル１０．４８ｇを滴下し、室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣にトリフルオロ酢酸５０ｍＬを加え、室温で３０分間攪拌した。この反応混合物を減圧下濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、クルードのＮ’−｛２−クロロ−５−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテノイル］フェニル｝−シクロプロパンカルボヒドラジド（表４−番号１６の化合物）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ　０．９２（２Ｈ，ｍ），１．０６（２Ｈ，ｍ），１．２４（１Ｈ，ｍ），３．２３（１Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．４８（７Ｈ，ｍ）．
　得られたクルードのＮ’−｛２−クロロ−５−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテノイル］フェニル｝−シクロプロパンカルボヒドラジド及びテトラブチルアンモニウムブロミド３．１０ｇを、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル５０ｍｌおよびテトラヒドロフラン２０ｍＬに溶かし、ここに氷冷下でヒドロキシルアミン塩酸塩３．９３ｇ及び水酸化ナトリウム４．７９ｇを水２２．６ｍＬに溶かした溶液を滴下し、室温で１時間攪拌した。反応混合物に２Ｎ塩酸を加え中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ’−｛２−クロロ−５−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］フェニル｝−シクロプロパンカルボヒドラジド８．４２ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ　０．９２（２Ｈ，ｍ），１．０７（２Ｈ，ｍ），１．５３（１Ｈ，ｍ），３．６５（１Ｈ，ｄ），４．０４（１Ｈ，ｄ），６．５３（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），６．９４−７．４９（７Ｈ，ｍ）．

Claims

　式（３）

〔式中、Ｒ^３はハロゲン原子または水素原子を表す。〕
で示されるカルバジン酸エステル化合物。
　式（５）

〔式中、Ｒ^１は１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ１２アルキル基または１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ３−Ｃ１２シクロアルキル基を表し、Ｒ^３はハロゲン原子または水素原子を表す。〕
で示されるアシルカルバジン酸エステル化合物。
　式（７）

〔式中、Ｒ^１は１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ１２アルキル基または１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ３−Ｃ１２シクロアルキル基を表し、Ｒ^２は１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基またはハロゲン原子を表し、Ｒ^３はハロゲン原子または水素原子を表し、ｍは０から５の整数のいずれかを表す（但し、ｍが２から５の整数である場合は、各々のＲ^２は互いに異なっていてもよい。）。〕
で示されるアルドール化合物。
　式（８）

〔式中、Ｒ^１は１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ１２アルキル基または１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ３−Ｃ１２シクロアルキル基を表し、Ｒ^２は１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基またはハロゲン原子を表し、Ｒ^３はハロゲン原子または水素原子を表し、ｍは０から５の整数のいずれかを表す（但し、ｍが２から５の整数である場合は、各々のＲ^２は互いに異なっていてもよい。）。〕
で示されるエノン化合物。
　５−アセチル−２−クロロフェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
　式（１）

〔式中、Ｒ^３はハロゲン原子または水素原子を表す。〕
で示されるアニリン化合物と、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルとを反応させることを特徴とする、
式（２）

〔式中、Ｒ^３は前記と同じ意味を表す。〕
で示されるカルバミン酸エステル化合物を製造する方法。
　式（２）

〔式中、Ｒ^３はハロゲン原子または水素原子を表す。〕
で示されるカルバミン酸エステル化合物と、モノクロラミンとを反応させることを特徴とする、
式（３）

〔式中、Ｒ^３は前記と同じ意味を表す。〕
で示されるカルバジン酸エステル化合物を製造する方法。
　式（３）

〔式中、Ｒ^３はハロゲン原子または水素原子を表す。〕
で示されるカルバジン酸エステル化合物と、
式（４）

〔式中、Ｒ^１は１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ１２アルキル基または１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ３−Ｃ１２シクロアルキル基を表す。〕
で示される酸塩化物とを反応させることを特徴とする、
式（５）

〔式中、Ｒ^１およびＲ^３は前記と同じ意味を表す。〕
で示されるアシルカルバジン酸エステル化合物を製造する方法。
　式（５）

〔式中、Ｒ^１は１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ１２アルキル基または１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ３−Ｃ１２シクロアルキル基を表し、Ｒ^３はハロゲン原子または水素原子を表す。〕
で示されるアシルカルバジン酸エステル化合物と、
式（６）

〔式中、Ｒ^２は１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基またはハロゲン原子を表し、ｍは０から５の整数のいずれかを表す（但し、ｍが２から５の整数である場合は、各々のＲ^２は互いに異なっていてもよい。）。〕
で示されるトリフルオロアセトフェノン化合物とを反応させることを特徴とする、
式（７）

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびｍは、前記と同じ意味を表す。〕
で示されるアルドール化合物を製造する方法。
式（７）

〔式中、Ｒ^１は１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ１２アルキル基または１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ３−Ｃ１２シクロアルキル基を表し、Ｒ^２は１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基またはハロゲン原子を表し、Ｒ^３はハロゲン原子または水素原子を表し、ｍは０から５の整数のいずれかを表す（但し、ｍが２から５の整数である場合は、各々のＲ^２は互いに異なっていてもよい。）。〕
で示されるアルドール化合物と、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルとを反応させた後に、酸と反応させることを特徴とする、
式（８）

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびｍは、前記と同じ意味を表す。〕
で示されるエノン化合物を製造する方法。
式（８）

〔式中、Ｒ^１は１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ１２アルキル基または１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ３−Ｃ１２シクロアルキル基を表し、Ｒ^２は１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基またはハロゲン原子を表し、Ｒ^３はハロゲン原子または水素原子を表し、ｍは０から５の整数のいずれかを表す（但し、ｍが２から５の整数である場合は、各々のＲ^２は互いに異なっていてもよい。）。〕
で示されるエノン化合物と、ヒドロキシルアミンとを反応させることを特徴とする、
式（９）

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびｍは、前記と同じ意味を表す。〕
で示されるイソキサゾリン化合物を製造する方法。
式（１）

〔式中、Ｒ^３はハロゲン原子または水素原子を表す。〕
で示されるアニリン化合物と、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルとを反応させることにより、式（２）

〔式中、Ｒ^３は前記と同じ意味を表す。〕
で示されるカルバミン酸エステル化合物を製造し、
得られた前記式（２）で示されるカルバミン酸エステル化合物と、モノクロラミンとを反応させることにより、式（３）

〔式中、Ｒ^３は前記と同じ意味を表す。〕
で示されるカルバジン酸エステル化合物を製造し、
得られた前記式（３）で示されるカルバジン酸エステル化合物と、式（４）

〔式中、Ｒ^１は１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ１２アルキル基または１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ３−Ｃ１２シクロアルキル基を表す。〕
で示される酸塩化物とを反応させることにより、式（５）

〔式中、Ｒ^１およびＲ^３は前記と同じ意味を表す。〕
で示されるアシルカルバジン酸エステル化合物を製造し、
得られた前記式（５）で示されるアシルカルバジン酸エステル化合物と、式（６）

〔式中、Ｒ^２は１個以上のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基またはハロゲン原子を表し、ｍは０から５の整数のいずれかを表す（但し、ｍが２から５の整数である場合は、各々のＲ^２は互いに異なっていてもよい。）。〕
で示されるトリフルオロアセトフェノン化合物とを反応させることにより、式（７）

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびｍは、前記と同じ意味を表す。〕
で示されるアルドール化合物を製造し、
得られた前記式（７）で示されるアルドール化合物と、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルとを反応させた後に、酸とを反応させることにより、式（８）

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびｍは、前記と同じ意味を表す。〕
で示されるエノン化合物を製造し、
得られた前記式（８）で示されるエノン化合物と、ヒドロキシルアミンとを反応させることにより、式（９）

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびｍは、前記と同じ意味を表す。〕
で示されるイソキサゾリン化合物を製造する方法。