CN103562178A - 制备异噁唑啉化合物的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供能够制备式（9）所示的异噁唑啉化合物的新方法及其制备中间体。〔式中，R1表示可以具有1个以上卤素原子的C1-C12烷基或可以具有1个以上卤素原子的C3-C12环烷基，R2表示可以具有1个以上卤素原子的C1-C6烷基或卤素原子，R3表示卤素原子或氢原子，m表示0~5的整数中的任一个（其中，m为2~5的整数时，各个R2可以彼此不同。）〕。

Description

制备异噁唑啉化合物的方法
技术领域
本发明涉及制备异噁唑啉化合物的方法及其制备中间体。
背景技术
已知下式（9）所示的异噁唑啉化合物作为例如农药的有效成分是有用的。另外，例如国际公开第2010/090344号中公开了合成下式（9）所示的异噁唑啉化合物的方法。
发明内容
上述现有方法对于制备下式（9）所示的异噁唑啉化合物而言不一定能够满足。
因而，本发明的目的在于提供能够制备下式（9）所示的异噁唑啉化合物的新方法及其制备中间体。
本发明人等进行了深入研究，结果发现：通过使下式（1）所示的苯胺化合物与二碳酸二叔丁酯反应，从而制备下式（2）所示的氨基甲酸酯化合物，
通过使所得下式（2）所示的氨基甲酸酯化合物与一氯胺反应，从而制备下式（3）所示的肼基甲酸酯化合物，
通过使所得下式（3）所示的肼基甲酸酯化合物与下式（4）所示的酰氯反应，从而制备下式（5）所示的酰基肼基甲酸酯化合物，
通过使所得下式（5）所示的酰基肼基甲酸酯化合物与下式（6）所示的三氟苯乙酮化合物（6）反应，从而制备下式（7）所示的醛醇化合物，
通过使所得下式（7）所示的醛醇化合物与二碳酸二叔丁酯反应，然后再与酸反应，从而制备下式（8）所示的烯酮化合物，
通过使所得下式（8）所示的烯酮化合物与羟胺反应，从而能够制备下式（9）所示的异噁唑啉化合物，由此完成了本发明。
即，本发明如下所示。
[1] 式（3）所示的肼基甲酸酯化合物，
式（3）
Figure 841473DEST_PATH_IMAGE001
〔式中，R3表示卤素原子或氢原子。〕。
[2] 式（5）所示的酰基肼基甲酸酯化合物，
式（5）
Figure 758613DEST_PATH_IMAGE002
〔式中，R1表示可以具有1个以上卤素原子的C1-C12烷基或可以具有1个以上卤素原子的C3-C12环烷基，R3表示卤素原子或氢原子。〕。
[3] 式（7）所示的醛醇化合物，
式（7）
Figure 476034DEST_PATH_IMAGE003
〔式中，R1表示可以具有1个以上卤素原子的C1-C12烷基或可以具有1个以上卤素原子的C3-C12环烷基，R2表示可以具有1个以上卤素原子的C1-C6烷基或卤素原子，R3表示卤素原子或氢原子，m表示0~5的整数中的任一个（其中，m为2~5的整数时，各个R2可以彼此不同。）。〕。
[4] 式（8）所示的烯酮化合物，
式（8）
Figure 871243DEST_PATH_IMAGE004
〔式中，R1表示可以具有1个以上卤素原子的C1-C12烷基或可以具有1个以上卤素原子的C3-C12环烷基，R2表示可以具有1个以上卤素原子的C1-C6烷基或卤素原子，R3表示卤素原子或氢原子，m表示0~5的整数中的任一个（其中，m为2~5的整数时，各个R2可以彼此不同。）。〕。
[5] 5-乙酰基-2-氯苯基氨基甲酸叔丁酯。
[6] 制备式（2）所示的氨基甲酸酯化合物（以下，记作氨基甲酸酯化合物（2）。）的方法，
式（2）
Figure 623298DEST_PATH_IMAGE005
〔式中，R3表示卤素原子或氢原子。〕
其特征在于，使式（1）所示的苯胺化合物（以下，记作苯胺化合物（1）。）与二碳酸二叔丁酯反应，
式（1）
Figure 445761DEST_PATH_IMAGE006
〔式中，R3表示卤素原子或氢原子。〕。
[7] 制备式（3）所示的肼基甲酸酯化合物（以下，记作肼基甲酸酯化合物（3）。）的方法，
式（3）
Figure 650477DEST_PATH_IMAGE007
〔式中，R3表示卤素原子或氢原子。〕
其特征在于，使氨基甲酸酯化合物（2）与一氯胺反应。
[8] 制备式（5）所示的酰基肼基甲酸酯化合物（以下，记作酰基肼基甲酸酯化合物（5）。）的方法，
式（5）
〔式中，R1表示可以具有1个以上卤素原子的C1-C12烷基或可以具有1个以上卤素原子的C3-C12环烷基，R3表示卤素原子或氢原子。〕
其特征在于，使肼基甲酸酯化合物（3）与式（4）所示的酰氯（以下，记作酰氯（4）。）反应，
式（4）
Figure 455939DEST_PATH_IMAGE009
〔式中，R1表示可以具有1个以上卤素原子的C1-C12烷基或可以具有1个以上卤素原子的C3-C12环烷基。〕。
[9] 制备式（7）所示的醛醇化合物（以下，记作醛醇化合物（7）。）的方法，
式（7）
Figure 449303DEST_PATH_IMAGE010
〔式中，R1表示可以具有1个以上卤素原子的C1-C12烷基或可以具有1个以上卤素原子的C3-C12环烷基，R2表示可以具有1个以上卤素原子的C1-C6烷基或卤素原子，R3表示卤素原子或氢原子，m表示0~5的整数中的任一个（其中，m为2~5的整数时，各个R2可以彼此不同。）。〕
其特征在于，使酰基肼基甲酸酯化合物（5）与式（6）所示的三氟苯乙酮化合物（以下，记作三氟苯乙酮化合物（6）。）反应，
式（6）
Figure 203632DEST_PATH_IMAGE011
〔式中，R2表示可以具有1个以上卤素原子的C1-C6烷基或卤素原子，m表示0~5的整数中的任一个（其中，m为2~5的整数时，各个R2可以彼此不同。）。〕。
[10] 制备式（8）所示的烯酮化合物（以下，记作烯酮化合物（8）。）的方法，
式（8）
Figure 878327DEST_PATH_IMAGE012
〔式中，R1表示可以具有1个以上卤素原子的C1-C12烷基或可以具有1个以上卤素原子的C3-C12环烷基，R2表示可以具有1个以上卤素原子的C1-C6烷基或卤素原子，R3表示卤素原子或氢原子，m表示0~5的整数中的任一个（其中，m为2~5的整数时，各个R2可以彼此不同。）。〕
其特征在于，使醛醇化合物（7）与二碳酸二叔丁酯反应，然后再与酸反应。
[11] 制备式（9）所示的异噁唑啉化合物（以下，记作异噁唑啉化合物（9）。）的方法，
式（9）
Figure 401712DEST_PATH_IMAGE013
〔式中，R1表示可以具有1个以上卤素原子的C1-C12烷基或可以具有1个以上卤素原子的C3-C12环烷基，R2表示可以具有1个以上卤素原子的C1-C6烷基或卤素原子，R3表示卤素原子或氢原子，m表示0~5的整数中的任一个（其中，m为2~5的整数时，各个R2可以彼此不同。）。〕
其特征在于，使烯酮化合物（8）与羟胺反应。
[12] 制备异噁唑啉化合物（9）的方法，其中，通过使苯胺化合物（1）与二碳酸二叔丁酯反应，从而制备氨基甲酸酯化合物（2），
通过使所得氨基甲酸酯化合物（2）与一氯胺反应，从而制备肼基甲酸酯化合物（3），
通过使所得肼基甲酸酯化合物（3）与酰氯（4）反应，从而制备酰基肼基甲酸酯化合物（5），
通过使所得酰基肼基甲酸酯化合物（5）与三氟苯乙酮化合物（6）反应，从而制备醛醇化合物（7），
通过使所得醛醇化合物（7）与二碳酸二叔丁酯反应，然后再与酸反应，从而制备烯酮化合物（8），
通过使所得烯酮化合物（8）与羟胺反应，从而得到异噁唑啉化合物（9）。
发明效果
根据本发明，能够提供用于制备异噁唑啉化合物（9）的新方法及其制备中间体等。
具体实施方式
作为R1所示的“可以具有1个以上卤素原子的C1-C12烷基”，例如可列举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、异丁基、丁基、戊基、己基、十二烷基、三氟甲基、3,3,3-三氟丙基。
作为R1所示的“可以具有1个以上卤素原子的C3-C12环烷基”，例如可列举出环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基。
作为R2所示的“卤素原子”，可列举出氟原子、氯原子、溴原子、碘原子。
作为R2所示的“可以具有1个以上卤素原子的C1-C6烷基”，例如可列举出甲基、三氟甲基。
作为R3所示的“卤素原子”，可列举出氟原子、氯原子、溴原子、碘原子。
为了由苯胺化合物（1）和二碳酸二叔丁酯制备氨基甲酸酯化合物（2），通过使苯胺化合物（1）与二碳酸二叔丁酯反应，从而制备氨基甲酸酯化合物（2）。
该反应中使用的二碳酸二叔丁酯的量相对于苯胺化合物（1）1摩尔通常为1~5摩尔。
该反应还可以在碱的存在下进行。
作为该反应中使用的碱，例如可列举出吡啶、三乙胺、N,N-二甲基-4-氨基吡啶等有机碱类。它们可以分别单独使用，或者组合2种以上使用。
该反应中使用的碱的量相对于苯胺化合物（1）1摩尔通常为0.001~10摩尔。
该反应还可以在溶剂中进行。
作为该反应中使用的溶剂，例如可列举出甲苯等烃类、四氢呋喃等醚类、氯仿等卤代烃类。它们可以分别单独使用，或者组合2种以上使用。
该反应的反应温度通常为-20~200℃或反应中使用的溶剂的沸点以下的范围。
该反应的反应时间通常为0.1~100小时的范围。
这样操作，可以制备氨基甲酸酯化合物（2）。进而，还可以根据需要利用分液萃取、过滤、再结晶、柱色谱法等手段进行精制。
为了由氨基甲酸酯化合物（2）和一氯胺制备肼基甲酸酯化合物（3），通过使氨基甲酸酯化合物（2）与一氯胺反应，从而制备肼基甲酸酯化合物（3）。
该反应通常在溶剂的存在下进行。
作为该反应中使用的溶剂，例如可列举出甲苯等烃类；四氢呋喃、甲基叔丁基醚等醚类；氯仿等卤代烃类；水。它们可以分别单独使用，或者组合2种以上使用。
该反应还可以在相关转移催化剂的存在下进行。作为反应中使用的相关转移催化剂，例如可列举出四丁基溴化铵、三辛基甲基氯化铵。它们可以分别单独使用，或者组合2种以上使用。
该反应中使用的相关转移催化剂的量相对于氨基甲酸酯化合物（2）1摩尔通常为0.001~1摩尔。
该反应中使用的一氯胺的量相对于氨基甲酸酯化合物（2）1摩尔通常为1~10摩尔。
该反应中使用的一氯胺通常在金属氢氧化物的存在下通过次氯酸钠与氨的反应而得到。
作为该反应中使用的金属氢氧化物，例如可列举出氢氧化钠。
该反应的反应温度通常为-20~100℃或反应中使用的溶剂的沸点以下的范围。
该反应的反应时间通常为0.1~100小时的范围。
这样操作，可以制备肼基甲酸酯化合物（3）。进而，还可以根据需要利用分液萃取、过滤、再结晶、柱色谱法等手段进行精制。
为了由肼基甲酸酯化合物（3）和酰氯（4）制备酰基肼基甲酸酯化合物（5），通过使肼基甲酸酯化合物（3）与酰氯（4）反应，从而制备酰基肼基甲酸酯化合物（5）。
该反应中使用的酰氯（4）的量相对于肼基甲酸酯化合物（3）1摩尔通常为1摩尔~10摩尔。
该反应通常在碱的存在下进行。
作为该反应中使用的碱，例如可列举出吡啶、三乙胺、N,N-二甲基-4-氨基吡啶等有机碱类。它们可以分别单独使用，或者组合2种以上使用。
该反应中使用的碱的量相对于肼基甲酸酯化合物（3）1摩尔通常为0.1~10摩尔。
该反应通常在溶剂的存在下进行。
作为该反应中使用的溶剂，例如可列举出甲苯等烃类、四氢呋喃等醚类、氯仿等卤代烃类。它们可以分别单独使用，或者组合2种以上使用。
该反应的反应温度通常为-20~100℃或反应中使用的溶剂的沸点以下的范围。
该反应的反应时间通常为0.1~100小时的范围。
这样操作，可以制备酰基肼基甲酸酯化合物（5）。进而，还可以根据需要利用分液萃取、过滤、再结晶、柱色谱法等手段进行精制。
为了由酰基肼基甲酸酯化合物（5）和三氟苯乙酮化合物（6）制备醛醇化合物（7），通过使酰基肼基甲酸酯化合物（5）与三氟苯乙酮化合物（6）反应，从而制备醛醇化合物（7）。
该反应中使用的三氟苯乙酮化合物（6）的量相对于酰基肼基甲酸酯化合物（5）1摩尔通常为0.1~10摩尔。
该反应通常在碱的存在下进行。
作为该反应中使用的碱，例如可列举出三乙胺、二氮杂双环十一碳烯（1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯）等有机碱类。它们可以分别单独使用，或者组合2种以上使用。
该反应中使用的碱的量相对于酰基肼基甲酸酯化合物（5）1摩尔通常为0.001~10摩尔。
该反应通常在溶剂的存在下进行。
作为该反应中使用的溶剂，例如可列举出四氢呋喃等醚类。它们可以分别单独使用，或者组合2种以上使用。
该反应的反应温度通常为-20~200℃或反应中使用的溶剂的沸点以下的范围。
该反应的反应时间通常为0.1~100小时的范围。
这样操作，可以制备醛醇化合物（7）。进而，还可以根据需要利用分液萃取、过滤、再结晶、柱色谱法等手段进行精制。
为了由醛醇化合物（7）、二碳酸二叔丁酯以及酸制备烯酮化合物（8），通过使醛醇化合物（7）与二碳酸二叔丁酯反应，然后再与酸反应，从而制备烯酮化合物（8）。
该反应中使用的二碳酸二叔丁酯的量相对于醛醇化合物（7）1摩尔通常为1~10摩尔。
本反应通常分为：使醛醇化合物（7）与二碳酸二叔丁酯反应的工序1，和使其与酸反应的工序2。
工序1通常在碱的存在下进行。
作为该工序中使用的碱，例如可列举出三乙胺、N,N-二甲基-4-氨基吡啶等有机碱类。它们可以分别单独使用，或者组合2种以上使用。
该工序中使用的碱的量相对于醛醇化合物（7）1摩尔通常为0.1~10摩尔。
该工序通常在溶剂的存在下进行。
作为该工序中使用的溶剂，例如可列举出甲苯等烃类、四氢呋喃等醚类、氯仿等卤代烃类。它们可以分别单独使用，或者组合2种以上使用。
该工序的反应温度通常为-20~200℃或反应中使用的溶剂的沸点以下的范围。
该工序的反应时间通常为0.1~100小时的范围。
工序1与工序2之间还可以包括从反应混合物中蒸馏去除溶剂的工序。
作为工序2中使用的酸，例如可列举出三氟乙酸。
该工序中使用的酸的量相对于醛醇化合物（7）1摩尔通常为1摩尔~100摩尔。
该工序的反应温度通常为-20~100℃或反应中使用的溶剂或酸的沸点以下的范围。
该工序的反应时间通常为0.1~100小时的范围。
这样操作，可以制备烯酮化合物（8）。进而，还可以根据需要利用分液萃取、过滤、再结晶、柱色谱法等手段进行精制。
为了由烯酮化合物（8）制备异噁唑啉化合物（9），通过使烯酮化合物（8）与羟胺反应，从而制备异噁唑啉化合物（9）。
该反应中使用的羟胺的量相对于烯酮化合物（8）1摩尔通常为1摩尔~10摩尔。
该反应通常在碱的存在下进行。
作为该反应中使用的碱，例如可列举出氢氧化钠等金属氢氧化物、二氮杂双环十一碳烯等有机碱类。它们可以分别单独使用，或者组合2种以上使用。
该反应中使用的碱的量相对于烯酮化合物（8）1摩尔通常为0.1摩尔~10摩尔。
作为该反应中使用的羟胺，可以使用水溶液或羟胺盐酸盐等盐形态的羟胺。它们可以分别单独使用，或者组合2种以上使用。
该反应通常在溶剂的存在下进行。作为反应中使用的溶剂，例如可列举出甲苯等烃类、甲基叔丁基醚等醚类、水，它们可以分别单独使用，或者组合2种以上使用。
该反应也可以在相关转移催化剂的存在下进行。作为反应中使用的相关转移催化剂，例如可列举出四丁基溴化铵。它们可以分别单独使用，或者组合2种以上使用。
该反应的反应温度通常为-20~200℃或反应中使用的溶剂的沸点以下的范围。
该反应的反应时间通常为0.1~100小时的范围。
这样操作，可以制备异噁唑啉化合物（9）。进而，还可以根据需要利用分液萃取、过滤、再结晶、柱色谱法等手段进行精制。
苯胺化合物（1）中的一部分已上市销售，除此以外的化合物可以通过Annalen der Chemie,Justus Liebigs 81卷641页（1961年）中记载的方法进行制备。
酰氯（4）中的一部分已上市销售，除此以外的化合物可以通过第四版试验化学讲座22卷115页（丸善株式会社）中记载的方法进行制备。
三氟苯乙酮化合物（6）中的一部分已上市销售，除此以外的化合物可以通过Canadian Journal of Chemistry58卷2491页（1980年）、或者、Angewandte Chemie International Edition 37卷820页（1998年）中记载的方法进行制备。
以下，示出肼基甲酸酯化合物（3）的具体例。
式（3）所示的肼基甲酸酯化合物。
式（3）
Figure 769240DEST_PATH_IMAGE014
式中的R3表示下述表1中记载的组合。
[表1]
以下示出酰基肼基甲酸酯化合物（5）的具体例。
式（5）所示的酰基肼基甲酸酯化合物。
式（5）
Figure 223672DEST_PATH_IMAGE016
式中的R1和R3表示下述表2中记载的组合。
[表2]
Figure 867143DEST_PATH_IMAGE017
Figure 202309DEST_PATH_IMAGE018
以下示出醛醇化合物（7）的具体例。
式（7）所示的醛醇化合物。
式（7）
Figure 865984DEST_PATH_IMAGE019
式中的R1、（R2）m以及R3表示下述表3中记载的组合。
[表3]
Figure 380459DEST_PATH_IMAGE021
以下示出烯酮化合物（8）的具体例。
式（8）所示的烯酮化合物。
Figure 152106DEST_PATH_IMAGE022
式中的R1、（R2）m以及R3表示下述表4中记载的组合。
[表4]
Figure 40428DEST_PATH_IMAGE023
需要说明的是，在上述表的（R2）m中，例如“3-Cl,5-Cl”的记载是表示（R2）m为3位和5位的取代基，m为2，R2各自为氯原子。
实施例
以下，示出本发明的实施例，但本发明不限定于此。
实施例1
5-乙酰基-2-氯苯基氨基甲酸叔丁酯的制备
将3-乙酰基-6-氯苯胺（10.00g）和二碳酸二叔丁酯（15.27g）溶解在四氢呋喃（100ml）中，向其中加入N,N-二甲基-4-氨基吡啶（360mg）。在室温下搅拌2小时后，追加二碳酸二叔丁酯（7.00g），进一步搅拌2小时。将反应混合物在减压下浓缩，将所得残渣溶于甲醇（100ml），加入碳酸钾（9.81g），在室温下搅拌6小时。将该反应混合液在减压下浓缩，使所得残渣溶于甲基叔丁基醚，用水洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩。将所得残渣供于硅胶柱色谱法，从而得到5-乙酰基-2-氯苯基氨基甲酸叔丁酯（11.64g）。
Figure 275417DEST_PATH_IMAGE025
实施例2
N-（5-乙酰基-2-氯苯基）肼基甲酸叔丁酯的制备
Figure 155648DEST_PATH_IMAGE026
将实施例1中制备的5-乙酰基-2-氯苯基氨基甲酸叔丁酯（3.72g）溶于四氢呋喃（39ml），添加28%氢氧化钠水溶液（40ml）、氨水（13ml）、氯化铵（4.45g）、以及三辛基甲基氯化铵（758mg）。通过向该混合液中以室温花费20分钟滴加5%次氯酸钠水溶液（37ml），使反应体系内产生一氯胺。在相同温度下搅拌12小时后，分离有机层，向水层中添加甲基叔丁基醚，再次进行萃取。将合并的有机层用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩。将所得残渣供于硅胶柱色谱法，从而得到N-（5-乙酰基-2-氯苯基）肼基甲酸叔丁酯（2.60g、表1-编号3的化合物）。
Figure 593583DEST_PATH_IMAGE027
实施例3
N-（5-乙酰基-2-氯苯基）-N’-（4,4,4-三氟丁酰基）肼基甲酸叔丁酯的制备
Figure 951883DEST_PATH_IMAGE028
将通过实施例2得到的N-（5-乙酰基-2-氯苯基）肼基甲酸叔丁酯（2.60g）和三乙胺（1097mg）溶于四氢呋喃（15ml），在冰冷下向其中滴加4,4,4-三氟丁酰氯（1741mg），在冰冷下搅拌30分钟。向反应混合物中添加饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩。将所得残渣供于硅胶柱色谱法，从而得到N-（5-乙酰基-2-氯苯基）-N’-（4,4,4-三氟丁酰基）肼基甲酸叔丁酯（3.30g、表2-编号8的化合物）。
Figure 424453DEST_PATH_IMAGE029
实施例4
N-{2-氯-5-[3-（3,5-二氯苯基）-4,4,4-三氟-3-羟基丁酰基]苯基}-N’-（4,4,4-三氟丁酰基）肼基甲酸叔丁酯的制备
将通过实施例3得到的N-（5-乙酰基-2-氯苯基）-N’-（4,4,4-三氟丁酰基）肼基甲酸叔丁酯（1.00g）、三乙胺（496mg）以及α,α,α-三氟-3,5-二氯苯乙酮（892mg）溶于四氢呋喃（5ml），以60°C搅拌4小时。将自然冷却至室温的反应混合物在减压下浓缩，将所得残渣供于硅胶柱色谱法，从而得到N-{2-氯-5-[3-（3,5-二氯苯基）-4,4,4-三氟-3-羟基丁酰基]苯基}-N’-（4,4,4-三氟丁酰基）肼基甲酸叔丁酯（1437mg、表3-编号8的化合物）。
Figure 400816DEST_PATH_IMAGE031
实施例5
N’-{2-氯-5-[5-（3,5-二氯苯基）-5-三氟甲基-4,5-二氢异噁唑-3-基]苯基}-（4,4,4-三氟丁酰基）酰肼的制备
Figure 625124DEST_PATH_IMAGE032
将通过实施例4得到的N-{2-氯-5-[3-（3,5-二氯苯基）-4,4,4-三氟-3-羟基丁酰基]苯基}-N’-（4,4,4-三氟丁酰基）肼基甲酸叔丁酯（326mg）、三乙胺（51mg）以及N,N-二甲基-4-氨基吡啶（12mg）溶于四氢呋喃（2ml），在室温下向其中滴加二碳酸二叔丁酯（131mg）。在室温下搅拌30分钟后，追加二碳酸二叔丁酯（185mg），进一步在室温下搅拌1小时。将反应混合物在减压下浓缩，向所得残渣中添加三氟乙酸（2.0ml），在室温下搅拌30分钟。将该反应混合物在减压下浓缩，注入添加饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩，从而得到粗的N’-{2-氯-5-[3-（3,5-二氯苯基）-4,4,4-三氟-2-丁烯酰基]苯基}-（4,4,4-三氟丁酰基）酰肼（表4-编号8的化合物）。熔点82°C
将所得的粗N’-{2-氯-5-[3-（3,5-二氯苯基）-4,4,4-三氟-2-丁烯酰基]苯基}-（4,4,4-三氟丁酰基）酰肼和四丁基溴化铵（55mg）溶于甲基叔丁基醚（1ml），在冰冷下向其中滴加将羟胺盐酸盐（69mg）和氢氧化钠（85mg）溶于水（0.4ml）而得到的溶液，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中添加2M盐酸，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩，将所得残渣供于硅胶柱色谱法，从而得到N’-{2-氯-5-[5-（3,5-二氯苯基）-5-三氟甲基-4,5-二氢异噁唑-3-基]苯基}-（4,4,4-三氟丁酰基）酰肼（168mg）。
Figure 624304DEST_PATH_IMAGE033
实施例6
N-（5-乙酰基-2-氯苯基）-N’-环丙烷羰基-肼基甲酸叔丁酯的制备
将实施例1中制备的（5-乙酰基-2-氯苯基）-氨基甲酸-叔丁基15.0g溶于甲基叔丁基醚158mL，添加28%氢氧化钠水溶液161mL、氨水52mL、氯化铵17.92g以及三辛基甲基氯化铵3.06g。向该混合液中以室温花费40分钟滴加5%次氯酸钠水溶液149mL。在相同温度下搅拌2小时后，分离有机层，水层用甲基叔丁基醚（80mL×2）萃取。将合并的有机层依次用水（100mL×4）、10%亚硫酸钠水溶液（100mL×3）洗涤。将所得有机层用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩，从而得到粗的N-（5-乙酰基-2-氯苯基）肼基甲酸叔丁酯（表1-编号3的化合物）。
将所得的粗N-（5-乙酰基-2-氯苯基）肼基甲酸叔丁酯和三乙胺6.75g溶于四氢呋喃100mL，在冰冷下向其中滴加环丙烷羰基氯化物6.96g，在冰冷下搅拌30分钟。向反应混合物中添加饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩。将所得残渣供于硅胶柱色谱法，从而得到N-（5-乙酰基-2-氯苯基）-N’-环丙烷羰基-肼基甲酸叔丁酯（12.87g、表2-编号16的化合物）。
实施例7
N-{2-氯-5-[3-（3,5-二氯苯基）-4,4,4-三氟-3-羟基丁酰基]苯基}-N’-环丙烷羰基-肼基甲酸叔丁酯的制备
Figure 286864DEST_PATH_IMAGE036
将通过实施例6得到的N-（5-乙酰基-2-氯苯基）-N’-环丙烷羰基-肼基甲酸叔丁酯10.0g、三乙胺5.74g以及3’,5’-二氯-2,2,2-三氟苯乙酮10.33g溶于四氢呋喃57mL，以60℃搅拌8小时。将自然冷却至室温的反应混合物在减压下浓缩，将所得残渣供于硅胶柱色谱法，从而得到N-{2-氯-5-[3-（3,5-二氯苯基）-4,4,4-三氟-3-羟基丁酰基]苯基}-N’-环丙烷羰基-肼基甲酸叔丁酯（16.66g、表3-编号16的化合物）。
Figure 468446DEST_PATH_IMAGE037
实施例8
N’-{2-氯-5-[5-（3,5-二氯苯基）-5-三氟甲基-4,5-二氢异噁唑-3-基]苯基}-环丙烷碳酰肼的制备
Figure 592873DEST_PATH_IMAGE038
将通过实施例7得到的N-{2-氯-5-[3-（3,5-二氯苯基）-4,4,4-三氟-3-羟基丁酰基]苯基}-N’-环丙烷羰基-肼基甲酸叔丁酯16.66g、三乙胺2.86g以及N,N-二甲基-4-氨基吡啶690mg溶于四氢呋喃113ml，在室温下向其中滴加二碳酸二叔丁酯6.16g。在室温下搅拌1小时后，进一步在室温下滴加二碳酸二叔丁酯10.48g，在室温下搅拌1小时。将反应混合物在减压下浓缩，向所得残渣中添加三氟乙酸50mL，在室温下搅拌30分钟。该将反应混合物在减压下浓缩，注入添加饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩，从而得到粗的N’-{2-氯-5-[3-（3,5-二氯苯基）-4,4,4-三氟-2-丁烯酰基]苯基}-环丙烷碳酰肼（表4-编号16的化合物）。
Figure 492695DEST_PATH_IMAGE039
将所得的粗N’-{2-氯-5-[3-（3,5-二氯苯基）-4,4,4-三氟-2-丁烯酰基]苯基}-环丙烷碳酰肼和四丁基溴化铵3.10g溶于甲基叔丁基醚50ml和四氢呋喃20mL中，在冰冷下向其中滴加将羟胺盐酸盐3.93g和氢氧化钠4.79g溶于水22.6mL而得到的溶液，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中添加2N盐酸进行中和，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩，将所得残渣供于硅胶柱色谱法，从而得到N’-{2-氯-5-[5-（3,5-二氯苯基）-5-三氟甲基-4,5-二氢异噁唑-3-基]苯基}-环丙烷碳酰肼8.42g。
Figure 58806DEST_PATH_IMAGE040

Claims (12)

1.式（3）所示的肼基甲酸酯化合物，
式（3）
式（3）中，R3表示卤素原子或氢原子。
2.式（5）所示的酰基肼基甲酸酯化合物，
式（5）
Figure 557930DEST_PATH_IMAGE002
式（5）中，R1表示可以具有1个以上卤素原子的C1-C12烷基或可以具有1个以上卤素原子的C3-C12环烷基，R3表示卤素原子或氢原子。
3.式（7）所示的醛醇化合物，
式（7）
Figure 275350DEST_PATH_IMAGE003
式（7）中，R1表示可以具有1个以上卤素原子的C1-C12烷基或可以具有1个以上卤素原子的C3-C12环烷基，R2表示可以具有1个以上卤素原子的C1-C6烷基或卤素原子，R3表示卤素原子或氢原子，m表示0~5的整数中的任一个，其中，m为2~5的整数时，各个R2可以彼此不同。
4.式（8）所示的烯酮化合物，
式（8）
式（8）中，R1表示可以具有1个以上卤素原子的C1-C12烷基或可以具有1个以上卤素原子的C3-C12环烷基，R2表示可以具有1个以上卤素原子的C1-C6烷基或卤素原子，R3表示卤素原子或氢原子，m表示0~5的整数中的任一个，其中，m为2~5的整数时，各个R2可以彼此不同。
5.5-乙酰基-2-氯苯基氨基甲酸叔丁酯。
6.制备式（2）所示的氨基甲酸酯化合物的方法，
式（2）
Figure 360298DEST_PATH_IMAGE005
其特征在于，使式（1）所示的苯胺化合物与二碳酸二叔丁酯反应，
式（1）
式（1）中，R3表示卤素原子或氢原子；式（2）中，R3表示与前述相同的意思。
7.制备式（3）所示的肼基甲酸酯化合物的方法，
式（3）
Figure 387477DEST_PATH_IMAGE007
其特征在于，使式（2）所示的氨基甲酸酯化合物与一氯胺反应，
式（2）
Figure 586377DEST_PATH_IMAGE008
式（2）中，R3表示卤素原子或氢原子；式（3）中，R3表示与前述相同的意思。
8.制备式（5）所示的酰基肼基甲酸酯化合物的方法，
式（5）
其特征在于，使式（3）所示的肼基甲酸酯化合物与式（4）所示的酰氯反应，
式（3）
Figure 186302DEST_PATH_IMAGE010
式（4）
Figure 878315DEST_PATH_IMAGE011
式（3）中，R3表示卤素原子或氢原子；式（4）中，R1表示可以具有1个以上卤素原子的C1-C12烷基或可以具有1个以上卤素原子的C3-C12环烷基；式（5）中，R1和R3表示与前述相同的意思。
9.制备式（7）所示的醛醇化合物的方法，
式（7）
Figure 615327DEST_PATH_IMAGE012
其特征在于，使式（5）所示的酰基肼基甲酸酯化合物与式（6）所示的三氟苯乙酮化合物反应，
式（5）
Figure 76395DEST_PATH_IMAGE013
式（6）
Figure 506239DEST_PATH_IMAGE014
式（5）中，R1表示可以具有1个以上卤素原子的C1-C12烷基或可以具有1个以上卤素原子的C3-C12环烷基，R3表示卤素原子或氢原子；式（6）中，R2表示可以具有1个以上卤素原子的C1-C6烷基或卤素原子，m表示0~5的整数中的任一个，其中，m为2~5的整数时，各个R2可以彼此不同；式（7）中，R1、R2、R3和m表示与前述相同的意思。
10.制备式（8）所示的烯酮化合物的方法，
式（8）
Figure 747865DEST_PATH_IMAGE015
其特征在于，使式（7）所示的醛醇化合物与二碳酸二叔丁酯反应，然后再与酸反应，
式（7）
式（7）中，R1表示可以具有1个以上卤素原子的C1-C12烷基或可以具有1个以上卤素原子的C3-C12环烷基，R2表示可以具有1个以上卤素原子的C1-C6烷基或卤素原子，R3表示卤素原子或氢原子，m表示0~5的整数中的任一个，其中，m为2~5的整数时，各个R2可以彼此不同；式（8）中，R1、R2、R3和m表示与前述相同的意思。
11.制备式（9）所示的异噁唑啉化合物的方法，
式（9）
其特征在于，使式（8）所示的烯酮化合物与羟胺反应，
式（8）
Figure 936379DEST_PATH_IMAGE018
式（8）中，R1表示可以具有1个以上卤素原子的C1-C12烷基或可以具有1个以上卤素原子的C3-C12环烷基，R2表示可以具有1个以上卤素原子的C1-C6烷基或卤素原子，R3表示卤素原子或氢原子，m表示0~5的整数中的任一个，其中，m为2~5的整数时，各个R2可以彼此不同；式（9）中，R1、R2、R3和m表示与前述相同的意思。
12.制备式（9）所示的异噁唑啉化合物的方法，其中，
式（9）
Figure 602984DEST_PATH_IMAGE019
通过使式（1）所示的苯胺化合物与二碳酸二叔丁酯反应，
式（1）
从而制备式（2）所示的氨基甲酸酯化合物，
式（2）
Figure 179776DEST_PATH_IMAGE021
通过使所得前述式（2）所示的氨基甲酸酯化合物与一氯胺反应，从而制备式（3）所示的肼基甲酸酯化合物，
式（3）
Figure 889106DEST_PATH_IMAGE022
通过使所得前述式（3）所示的肼基甲酸酯化合物与式（4）所示的酰氯反应，
式（4）
Figure 839744DEST_PATH_IMAGE023
从而制备式（5）所示的酰基肼基甲酸酯化合物，
式（5）
Figure 722250DEST_PATH_IMAGE024
通过使所得前述式（5）所示的酰基肼基甲酸酯化合物与式（6）所示的三氟苯乙酮化合物反应，
式（6）
Figure 12417DEST_PATH_IMAGE025
从而制备式（7）所示的醛醇化合物，
式（7）
Figure 954965DEST_PATH_IMAGE026
通过使所得前述式（7）所示的醛醇化合物与二碳酸二叔丁酯反应，然后再与酸反应，从而制备式（8）所示的烯酮化合物，
式（8）
Figure 330582DEST_PATH_IMAGE027
通过使所得前述式（8）所示的烯酮化合物与羟胺反应，从而得到式（9）所示的异噁唑啉化合物，
式（9）
Figure 751199DEST_PATH_IMAGE019
式（1）中，R3表示卤素原子或氢原子；式（2）中，R3表示与前述相同的意思；式（3）中，R3表示与前述相同的意思；式（4）中，R1表示可以具有1个以上卤素原子的C1-C12烷基或可以具有1个以上卤素原子的C3-C12环烷基；式（5）中，R1和R3表示与前述相同的意思；式（6）中，R2表示可以具有1个以上卤素原子的C1-C6烷基或卤素原子，m表示0~5的整数中的任一个，其中，m为2~5的整数时，各个R2可以彼此不同；式（7）中，R1、R2、R3和m表示与前述相同的意思；式（8）中，R1、R2、R3和m表示与前述相同的意思；式（9）中，R1、R2、R3和m表示与前述相同的意思。
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