WO2012115217A1 - 血液成分吸着用担体及び血液成分吸着カラム - Google Patents

血液成分吸着用担体及び血液成分吸着カラム Download PDF

Info

Publication number
WO2012115217A1
WO2012115217A1 PCT/JP2012/054506 JP2012054506W WO2012115217A1 WO 2012115217 A1 WO2012115217 A1 WO 2012115217A1 JP 2012054506 W JP2012054506 W JP 2012054506W WO 2012115217 A1 WO2012115217 A1 WO 2012115217A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
group
nonwoven fabric
blood component
component adsorption
added
Prior art date
Application number
PCT/JP2012/054506
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
尚利 富田
上野　良之
一裕 棚橋
Original Assignee
東レ株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 東レ株式会社 filed Critical 東レ株式会社
Priority to CA2828191A priority Critical patent/CA2828191C/en
Priority to CN201280010236.2A priority patent/CN103379927B/zh
Priority to EP12749807.9A priority patent/EP2679258B1/en
Priority to US14/001,065 priority patent/US9867927B2/en
Priority to SG2013064175A priority patent/SG192935A1/en
Priority to AU2012221057A priority patent/AU2012221057B2/en
Priority to JP2012511082A priority patent/JP5954172B2/ja
Priority to KR1020137020768A priority patent/KR101513522B1/ko
Publication of WO2012115217A1 publication Critical patent/WO2012115217A1/ja

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3679—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits by absorption
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/22—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising organic material
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
    • B01J20/28002—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their physical properties
    • B01J20/28004—Sorbent size or size distribution, e.g. particle size
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
    • B01J20/28014—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their form
    • B01J20/28016—Particle form
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
    • B01J20/28014—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their form
    • B01J20/28023—Fibres or filaments
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
    • B01J20/28014—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their form
    • B01J20/28052—Several layers of identical or different sorbents stacked in a housing, e.g. in a column
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3202—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the carrier, support or substrate used for impregnation or coating
    • B01J20/3206—Organic carriers, supports or substrates
    • B01J20/3208—Polymeric carriers, supports or substrates
    • B01J20/321—Polymeric carriers, supports or substrates consisting of a polymer obtained by reactions involving only carbon to carbon unsaturated bonds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3214—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the method for obtaining this coating or impregnating
    • B01J20/3217—Resulting in a chemical bond between the coating or impregnating layer and the carrier, support or substrate, e.g. a covalent bond
    • B01J20/3219—Resulting in a chemical bond between the coating or impregnating layer and the carrier, support or substrate, e.g. a covalent bond involving a particular spacer or linking group, e.g. for attaching an active group
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
    • B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
    • B01J20/3244—Non-macromolecular compounds
    • B01J20/3246—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure
    • B01J20/3248—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure the functional group or the linking, spacer or anchoring group as a whole comprising at least one type of heteroatom selected from a nitrogen, oxygen or sulfur, these atoms not being part of the carrier as such
    • B01J20/3251—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure the functional group or the linking, spacer or anchoring group as a whole comprising at least one type of heteroatom selected from a nitrogen, oxygen or sulfur, these atoms not being part of the carrier as such comprising at least two different types of heteroatoms selected from nitrogen, oxygen or sulphur
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
    • B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
    • B01J20/3244—Non-macromolecular compounds
    • B01J20/3246—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure
    • B01J20/3257—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure the functional group or the linking, spacer or anchoring group as a whole comprising at least one of the heteroatoms nitrogen, oxygen or sulfur together with at least one silicon atom, these atoms not being part of the carrier as such
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
    • B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
    • B01J20/3244—Non-macromolecular compounds
    • B01J20/3246—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure
    • B01J20/3257—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure the functional group or the linking, spacer or anchoring group as a whole comprising at least one of the heteroatoms nitrogen, oxygen or sulfur together with at least one silicon atom, these atoms not being part of the carrier as such
    • B01J20/3259—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure the functional group or the linking, spacer or anchoring group as a whole comprising at least one of the heteroatoms nitrogen, oxygen or sulfur together with at least one silicon atom, these atoms not being part of the carrier as such comprising at least two different types of heteroatoms selected from nitrogen, oxygen or sulfur with at least one silicon atom
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3291—Characterised by the shape of the carrier, the coating or the obtained coated product
    • B01J20/3293—Coatings on a core, the core being particle or fiber shaped, e.g. encapsulated particles, coated fibers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
    • A61M2202/04—Liquids
    • A61M2202/0413—Blood
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2220/00—Aspects relating to sorbent materials
    • B01J2220/50—Aspects relating to the use of sorbent or filter aid materials
    • B01J2220/58—Use in a single column

Definitions

  • the present invention relates to a blood component adsorption carrier and a blood component adsorption column.
  • Inflammatory cytokines are deeply involved in the pathogenesis of inflammatory diseases such as systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, ulcerative colitis, and Crohn's disease, and are inflammatory in biologics such as small molecule drugs and antibodies. It has been thought that inactivating cytokines can treat these inflammatory diseases. However, since it has been found that inflammatory cytokines do not act on inflammatory sites alone, but multiple types act synergistically to develop and progress inflammatory diseases, recently, the source of inflammatory cytokines Attention has been focused on leukocyte removal therapy that removes activated leukocytes from the blood.
  • the leukocyte removal column with fibers and beads as a filler is used to extracorporeally circulate the blood of patients with inflammatory diseases and selectively absorb the activated leukocytes.
  • a method of removing is known.
  • a carrier for selectively adsorbing granulocytes an example of using beads having a certain unevenness on the surface as a filler has been reported (Patent Document 1), and as a carrier for simultaneously adsorbing activated leukocytes and cytokines.
  • Patent Documents 2 and 3 have reported examples of using a non-woven fabric or beads whose surface is modified with an amino group as a filler.
  • adsorbent carriers used for selectively adsorbing activated leukocytes are not sufficiently adsorbable at present, and are used for leukocyte removal therapy to treat patients with inflammatory diseases. In order to enhance the effect, it was considered necessary to improve the adsorbability of granulocytes and monocytes, among leukocytes.
  • an object of the present invention is to provide a blood component-adsorbing carrier that can selectively and efficiently remove granulocytes and monocytes and can simultaneously adsorb and remove inflammatory cytokines.
  • the present inventors have found a blood component adsorption carrier capable of adsorbing and removing inflammatory cytokines in addition to granulocytes and monocytes with high efficiency.
  • the invention has been completed.
  • the present invention provides the blood component adsorption carrier and the blood component adsorption column described in the following (1) to (9).
  • a carrier for adsorbing blood components wherein a functional group having a silyl group and an amino group is introduced on the surface of a water-insoluble carrier.
  • the blood component adsorption carrier of the present invention granulocytes and monocytes can be adsorbed and removed with high efficiency from the blood of patients with inflammatory diseases, and inflammatory cytokines can also be adsorbed and removed simultaneously.
  • the blood component adsorption column packed with the blood component adsorption carrier of the present invention can be used for leukocyte removal therapy, and can exhibit a suitable therapeutic effect in the treatment of severe inflammatory diseases.
  • the blood component adsorption carrier of the present invention is characterized in that a functional group having a silyl group and an amino group is introduced on the surface of a water-insoluble carrier.
  • Bood component adsorption carrier refers to a material capable of adsorbing and removing blood components from blood.
  • a blood component refers to a component that constitutes blood, for example, a blood cell component such as red blood cells, white blood cells, or platelets or a humoral factor such as inflammatory cytokines, but for the purpose of treating inflammatory diseases. It is preferable that leukocytes and inflammatory cytokines are removed by adsorption.
  • Inflammatory cytokines are proteins secreted from cells that transmit information to specific cells, such as interleukins, tumor necrosis factor- ⁇ , transforming growth factor beta, interferon- ⁇ , angiogenesis Examples include growth factors and immunosuppressive acidic proteins.
  • Interleukin refers to a cytokine that is secreted by leukocytes and functions to regulate the immune system.
  • Interleukin-1 interleukin-6
  • IL-8 interleukin-8
  • interleukin-10 interleukin-17
  • interleukin-17 interleukin-17
  • Adsorption refers to the state where blood components adhere to the blood component adsorption carrier and do not easily peel off.
  • water-insoluble carrier examples include polyolefins such as polyethylene or polypropylene, polyesters such as polyethylene terephthalate or polybutylene terephthalate, fluorinated polymers such as Teflon (registered trademark), poly (p-phenylene ether sulfone), and the like.
  • Polysulfone polymers, polyether imides, polyimides, polyamides, polyethers, polyphenylene sulfide, polystyrene or acrylic polymers, or blends and alloys of these polymers may be mentioned, but functional groups are introduced on the surface of water-insoluble carriers.
  • Polystyrene is preferable for facilitating heat treatment, and polypropylene or polypropylene-polyethylene copolymer is preferable from the viewpoint of heat resistance or shape retention during processing.
  • the functional group having a silyl group and an amino group means a functional group containing at least one silyl group and amino group as part of the chemical structure of the functional group.
  • the “silyl group” refers to a functional group having the chemical structure shown below.
  • the chemical structure of R 1, R 2 and R 3 is not particularly limited, it is preferable that R 1, R 2 and R 3 is an alkyl group or an alkoxy group, a methyl group, an ethyl group, a methoxy group or ethoxy More preferably, it is a group.
  • Examples of the silyl group in which R 1 , R 2 and R 3 are all the same alkyl group include a trimethylsilyl group and a triethylsilyl group.
  • Examples of the silyl group in which R 1 , R 2 and R 3 are all the same alkoxy group include a trimethoxysilyl group and a triethoxysilyl group. Furthermore, examples of the silyl group in which R 1 , R 2, and R 3 are a plurality of types of alkyl groups and / or alkoxy groups include a methyldimethoxysilyl group.
  • the silyl group may contain one or more siloxane bonds, but if the siloxane bond is too continuous, the free movement of the functional group is suppressed, so the number of continuous siloxane bonds. Is preferably 5 or less.
  • R 1 , R 2 and R 3 are all silyl groups substituted with an alkyl group and / or an alkoxy group, the interaction between the silyl group and blood components is facilitated.
  • the number of carbon atoms and oxygen atoms constituting the alkyl group and / or alkoxy group is preferably 5 or less.
  • Amino group refers to a functional group having the structure shown below.
  • R 4 and R 5 are not particularly limited, examples of R 4 and R 5, for example, alkyl groups.
  • R 4 and R 5 are both hydrogen
  • a structure in which either R 4 or R 5 is a chemical structure other than hydrogen is referred to as a secondary amino group.
  • a structure in which both 4 and R 5 are substituted with a chemical structure other than hydrogen is referred to as a tertiary amino group.
  • the “amino group” in the present invention includes a functional group having the following structure, that is, a quaternary ammonium group.
  • R 6 , R 7 and R 8 all represent a chemical structure other than hydrogen, and these chemical structures are not particularly limited. Examples of R 6 , R 7 and R 8 include an alkyl group.
  • the amino group is used as the blood component adsorption carrier.
  • the above amino group is not limited to a secondary or tertiary amino group or a fourth group because it may not only increase the possibility of cross-linking to other chemical structures, but may also cause excessive irritation to the living body.
  • Preferred is a secondary ammonium group.
  • spacer a chemical structure existing between the silyl group and the amino group, that is, a chemical structure in which the silicon atom of the silyl group and the nitrogen atom of the amino group are bonded.
  • spacer a chemical structure in which the silicon atom of the silyl group and the nitrogen atom of the amino group are bonded.
  • spacer is preferably composed of a hydrogen atom, a carbon atom, an oxygen atom, or a sulfur atom. If the spacer is excessive, the density of the silyl group decreases, so the number of atoms constituting the spacer may be 200 or less. preferable.
  • the spacer is more preferably an alkyl chain, and further preferably an alkyl chain having 6 or less carbon atoms.
  • examples of the reactive functional group that mediates the bond between the water-insoluble carrier and the above functional group include a halomethyl group.
  • Active halogen groups such as haloacetyl group, haloacetamidomethyl group or halogenated alkyl group, epoxide group, carboxyl group, isocyanate group, thioisocyanate group or acid anhydride group. Therefore, an active halogen group is preferable, and a haloacetamidomethyl group is more preferable.
  • the above-mentioned functional group in which the silyl group is located at the terminal and the spacer is an alkyl chain is, for example, a commercially available reagent that is easily available, such as reacting a silylalkylamine with a haloacetamidomethyl group.
  • a commercially available reagent that is easily available, such as reacting a silylalkylamine with a haloacetamidomethyl group.
  • the above functional group in which the spacer is an alkyl chain having 3 carbon atoms can be obtained by reacting 3-aminopropyltrimethoxysilane or 3-aminopropyltriethoxysilane with a haloacetamidomethyl group.
  • the shape of the “water-insoluble carrier” is preferably “fiber or particle” from the viewpoint of enhancing the leukocyte adsorption efficiency.
  • the cross section of the fiber may be an irregular cross section other than a perfect circle, and the fiber may be a hollow fiber.
  • the “fiber diameter of the fiber” and the “particle diameter of the particle” of the “fiber or particle” are preferably 0.5 to 20 ⁇ m in order to exert the phagocytic ability of leukocytes more stably. More preferably, it is 10 ⁇ m.
  • a preferred value for the lower limit is 0.5 ⁇ m, more preferably 4 ⁇ m.
  • a preferable value of the upper limit value is 20 ⁇ m, more preferably 10 ⁇ m.
  • the phagocytic ability of leukocytes refers to the property that granulocytes and monocytes capture microorganisms and bacteria that have entered the body such as humans and try to eat them.
  • Fiber diameter of fiber refers to 10 small fiber samples taken at random and taken 2000 times using a scanning electron microscope, and 10 fibers (100 in total) for each photo. The average value of the measured values of the diameter.
  • particle size of particle means that 10 small particle samples are randomly collected and 2000 times magnified photographs are taken using a scanning electron microscope. ) Is the average of the measured values of the diameter of the particles.
  • a fiber having a larger diameter may be mixed from the viewpoint of securing the strength of the blood component adsorption carrier.
  • the fiber diameter of such a fiber having a larger diameter is 10 ⁇ 50 ⁇ m is preferred.
  • Examples of the shape of the water-insoluble carrier made of fibers include woven fabric, non-woven fabric, cotton fabric or hollow fiber.
  • a skeleton material fiber such as polypropylene is added to maintain the shape. Is also preferable.
  • the blood component adsorption carrier of the present invention When the blood component adsorption carrier of the present invention is made of fibers, the blood component may be removed by the principle of filtration, but in consideration of suppressing pressure loss due to clogging, granulocytes and monocytes Uses the interaction between its phagocytic ability and the “functional group having a silyl group and an amino group”, and for the inflammatory cytokine, the interaction with the “functional group having a silyl group and an amino group” is used. It is preferable to remove each by adsorption. For this reason, when the blood component adsorption carrier of the present invention is filled in a container such as a column, it is conceivable to increase the porosity.
  • the porosity of the water-insoluble carrier is preferably 85 to 98%, and preferably 90 to 95%. Is more preferable.
  • a preferred value for the lower limit is 85%, more preferably 90%.
  • a preferable value of the upper limit is 98%, more preferably 95%. Any preferred lower limit can be combined with any preferred upper limit.
  • “Void ratio” is a ratio of the void volume in the blood component adsorption carrier, and is a numerical value expressed as a percentage by dividing the void volume in the blood component adsorption carrier by the apparent volume of the blood component adsorption carrier. More specifically, it means a value calculated by the following formula 1 using a scanning electron microscope, taking a photograph of 200 times the cross section of the blood component adsorption carrier, and using the image analysis result.
  • Porosity (%) ⁇ (ba) / b ⁇ ⁇ 100 (1)
  • a Area of the portion occupied by the water-insoluble carrier
  • b Total area of the cross section of the blood component adsorption carrier
  • silyl group contained in the “functional group having a silyl group and an amino group” is presumed to greatly contribute to the selective adsorption of granulocytes and monocytes.
  • silyl groups are present at a high density, free movement of functional groups is suppressed, and it is considered that the interaction with granulocytes and monocytes is not sufficient.
  • the amino group contained in the “functional group having a silyl group and an amino group” also contributes greatly to the selective adsorption of granulocytes and monocytes.
  • amino groups when amino groups are present at a high density, competitive adsorption with a negatively charged protein occurs, and it is assumed that the adsorption rate of granulocytes and monocytes decreases.
  • the density of amino groups can be expressed by proton adsorption capacity, but the proton adsorption capacity of the blood component adsorption carrier of the present invention is 1.5 ⁇ 10 ⁇ 5 to 3.0 ⁇ 10 ⁇ 3 eq / g.
  • the lower limit is preferably 1.5 ⁇ 10 ⁇ 5 eq / g, more preferably 1.0 ⁇ 10 ⁇ 4 eq / g.
  • a preferable value of the upper limit is 3.0 ⁇ 10 ⁇ 3 eq / g, and more preferably 2.0 ⁇ 10 ⁇ 3 eq / g. Any preferred lower limit can be combined with any preferred upper limit.
  • the proton adsorption capacity of 1 eq / g means that 1 g of adsorption carrier can adsorb 1 mol of proton.
  • the silyl group contained in the “functional group having a silyl group and an amino group” is presumed to contribute to some extent to the adsorption of inflammatory cytokines.
  • the inflammatory cytokine is a protein of about 1 to several tens of kDa, and contains many kinds of hydrophobic amino acids. For example, it interacts with a hydrophobic silyl group such as a trimethylsilyl group. Presumed to be.
  • the container shape of the blood component adsorption column of the present invention packed with the above-described blood component adsorption carrier may be any container having an inlet and an outlet for blood.
  • Examples include prismatic containers such as columnar and octagonal cylinders, containers that can be filled with blood component adsorption carriers in layers, containers that can be filled with blood component adsorption carriers wound in a cylindrical shape, or blood enters from the outer periphery of the cylinder A container that flows inward and out of the container is preferred.
  • wt% means weight%
  • PP non-woven fabric After producing a nonwoven fabric composed of 85 wt% of this fiber and 15 wt% of polypropylene fiber having a diameter of 20 ⁇ m, a sheet-like polypropylene net (thickness 0.5 mm, single yarn diameter 0.3 mm, opening 2 mm) between the two nonwoven fabrics.
  • a non-woven fabric having a three-layer structure (hereinafter referred to as PP non-woven fabric) was obtained by needle punching.
  • PSt + PP non-woven fabric A non-woven fabric (PSt + PP non-woven fabric) having a core-sheath fiber diameter of 5 ⁇ m and a bulk density of 0.02 g / cm 3 by treating a non-woven fabric made of PP with a 3 wt% sodium hydroxide aqueous solution at 95 ° C.
  • nonwoven fabric A was produced.
  • Nitrobenzene 46 wt%, sulfuric acid 46 wt%, paraformaldehyde 1 wt%, N-methylol- ⁇ -chloroacetamide (hereinafter referred to as NMCA) 7 wt% were mixed, stirred and dissolved at 10 ° C. or less to prepare an NMCA reaction solution.
  • the NMCA reaction solution was brought to 5 ° C., and to 1 g of non-woven fabric A, the NMCA reaction solution was added at a solid-liquid ratio of about 40 mL, and reacted for 2 hours while maintaining the reaction solution at 5 ° C. in a water bath.
  • non-woven fabric B a chloroacetamidomethylated non-woven fabric
  • N-2- (aminoethyl) -3-aminopropyltrimethoxysilanized nonwoven fabric Add 2 g of N-2- (aminoethyl) -3-aminopropyltrimethoxysilane to 46.5 mL of DMSO, add 3.3 mL of triethylamine, and mix 1 g of non-woven fabric B. The reaction was carried out at 40 ° C. for 2 hours.
  • nonwoven fabric D was washed with DMSO and methanol, and further washed with water to obtain an N-2- (aminoethyl) -3-aminopropyltrimethoxysilanized nonwoven fabric (hereinafter, nonwoven fabric D).
  • Table 1 shows the structural formulas of the functional groups introduced into the nonwoven fabric D.
  • N-2- (aminoethyl) -3-aminopropyltriethoxysilanized nonwoven fabric) 1 g of non-woven fabric B is immersed in a solution obtained by adding 0.27 mL of N-2- (aminoethyl) -3-aminopropyltriethoxysilane to 46.5 mL of DMSO and further adding 3.3 mL of triethylamine. The reaction was carried out at 40 ° C. for 2 hours.
  • nonwoven fabric E N-2- (aminoethyl) -3-aminopropyltriethoxysilanized nonwoven fabric (hereinafter referred to as nonwoven fabric E).
  • Table 1 shows the structural formulas of the functional groups introduced into the nonwoven fabric E.
  • N-2- (aminoethyl) -3-aminopropylmethyldimethoxysilanized nonwoven fabric) 1 g of non-woven fabric B is immersed in a solution obtained by adding 0.21 mL of N-2- (aminoethyl) -3-aminopropylmethyldimethoxysilane to 46.5 mL of DMSO and further adding 3.3 mL of triethylamine. The reaction was carried out at 40 ° C. for 2 hours.
  • nonwoven fabric F was washed with DMSO and methanol, and further washed with water to obtain an N-2- (aminoethyl) -3-aminopropylmethyldimethoxysilanized nonwoven fabric (hereinafter, nonwoven fabric F).
  • Table 1 shows the structural formulas of the functional groups introduced into the nonwoven fabric F.
  • nonwoven fabric H (Production of 3-aminopropyltriethoxysilanized nonwoven fabric) 0.18 mL of 3-aminopropyltriethoxysilane was added to 46.5 mL of DMSO, and 3.3 mL of triethylamine was further added and mixed, and 1 g of non-woven fabric B was immersed and reacted at 40 ° C. for 2 hours. After the reaction, the nonwoven fabric was washed with DMSO and methanol, and further washed with water to obtain a 3-aminopropyltriethoxysilanized nonwoven fabric (hereinafter, nonwoven fabric H). Table 1 shows the structural formulas of the functional groups introduced into the nonwoven fabric H.
  • nonwoven fabric I (Production of 3-ethoxypropylaminated non-woven fabric) 0.12 mL of 3-ethoxypropylamine was added to 46.5 mL of DMSO, and 3.3 mL of triethylamine was further added and mixed, and 1 g of non-woven fabric B was immersed and reacted at 40 ° C. for 2 hours. The nonwoven fabric after the reaction was washed with DMSO and methanol, and further washed with water to obtain a 3-ethoxypropylamined nonwoven fabric (hereinafter referred to as nonwoven fabric I). Table 1 shows the structural formulas of the functional groups introduced into the nonwoven fabric I.
  • nonwoven fabric J (Preparation of 4-aminobutyraldehyde dimethyl acetalized nonwoven fabric) 0.14 mL of 4-aminobutyraldehyde dimethyl acetal was added to 46.5 mL of DMSO, and 3.3 mL of triethylamine was further added and mixed, and 1 g of non-woven fabric B was immersed and reacted at 40 ° C. for 2 hours. After the reaction, the nonwoven fabric was washed with DMSO and methanol, and further washed with water to obtain a 4-aminobutyraldehyde dimethyl acetalized nonwoven fabric (hereinafter, nonwoven fabric J). Table 1 shows the structural formulas of the functional groups introduced into the nonwoven fabric J.
  • nonwoven fabric K (Production of 3-aminopropionaldehyde diethyl acetalized nonwoven fabric) 0.16 mL of 3-aminopropionaldehyde diethyl acetal was added to 46.5 mL of DMSO, and 3.3 mL of triethylamine was further added and mixed, and 1 g of non-woven fabric B was immersed and reacted at 40 ° C. for 2 hours. The nonwoven fabric after the reaction was washed with DMSO and methanol, and further washed with water to obtain a 3-aminopropionaldehyde diethyl acetalized nonwoven fabric (hereinafter referred to as nonwoven fabric K). Table 1 shows the structural formulas of the functional groups introduced into the nonwoven fabric K.
  • tetraethylenepentaminated polysulfone nonwoven fabric After immersing 0.1 g of the nonwoven fabric A in a solution obtained by dissolving the recovered tetraethylenepentamated polysulfone again in 20 mL of DMF, the tetraethylenepentamined polysulfone nonwoven fabric (hereinafter, referred to as “tetraethylenepentaminated polysulfone nonwoven fabric”) is pulled up immediately and further immersed in methanol. A nonwoven fabric L) was obtained. Table 1 shows the structural formulas of the functional groups introduced into the nonwoven fabric L.
  • N-2- (aminoethyl) -3-aminopropyltrimethoxysilanized polysulfone nonwoven fabric 1 g of chloroacetamidomethylated polysulfone was dissolved in 30 mL of DMF, and N-2- (aminoethyl) -3-aminopropyltrimethoxysilane was added thereto to a concentration of 20 mM, followed by stirring for 17 hours. By adding 600 mL of ice-cooled methanol, N-2- (aminoethyl) -3-aminopropyltrimethoxysilanized polysulfone was precipitated and recovered.
  • non-woven fabric A 0.1 g of non-woven fabric A is immersed in a solution obtained by re-dissolving the collected N-2- (aminoethyl) -3-aminopropyltrimethoxysilanized polysulfone in 20 mL of DMF, and then immediately pulled up and further immersed in methanol.
  • nonwoven fabric M an N-2- (aminoethyl) -3-aminopropyltrimethoxysilanized polysulfone nonwoven fabric (hereinafter, nonwoven fabric M) was obtained.
  • Table 1 shows the structural formulas of the functional groups introduced into the nonwoven fabric M.
  • N-2- (aminoethyl) -3-aminopropyltriethoxysilanized polysulfone nonwoven fabric 1 g of chloroacetamidomethylated polysulfone was dissolved in 30 mL of DMF, and N-2- (aminoethyl) -3-aminopropyltriethoxysilane was added thereto so as to have a concentration of 20 mM, followed by stirring for 17 hours. By adding 600 mL of ice-cooled methanol, N-2- (aminoethyl) -3-aminopropyltriethoxysilanized polysulfone was precipitated and recovered.
  • non-woven fabric A 0.1 g of non-woven fabric A is immersed in a solution obtained by re-dissolving the collected N-2- (aminoethyl) -3-aminopropyltriethoxysilanized polysulfone in 20 mL of DMF, and then immediately pulled up and further immersed in methanol.
  • N N-2- (aminoethyl) -3-aminopropyltriethoxysilanized polysulfone nonwoven fabric
  • Table 1 shows the structural formulas of the functional groups introduced into the nonwoven fabric N.
  • N-2- (aminoethyl) -3-aminopropylmethyldimethoxysilanized polysulfone nonwoven fabric 1 g of chloroacetamidomethylated polysulfone was dissolved in 30 mL of DMF, and N-2- (aminoethyl) -3-aminopropylmethyldimethoxysilane was added thereto to a concentration of 20 mM, followed by stirring for 17 hours. By adding 600 mL of ice-cooled methanol, N-2- (aminoethyl) -3-aminopropylmethyldimethoxysilanized polysulfone was precipitated and recovered.
  • non-woven fabric O N-2- (aminoethyl) -3-aminopropylmethyldimethoxysilanized polysulfone nonwoven fabric (hereinafter referred to as nonwoven fabric O) was obtained.
  • Table 1 shows the structural formulas of the functional groups introduced into the nonwoven fabric O.
  • nonwoven fabric P Polysulfone nonwoven fabric
  • nonwoven fabric Q Polysulfone nonwoven fabric
  • the nonwoven fabric A After immersing 0.1 g of the nonwoven fabric A in a solution obtained by dissolving the recovered 3-ethoxypropylamined polysulfone again in 20 mL of DMF, the nonwoven fabric A is immediately pulled up and further immersed in methanol to give a 3-ethoxypropylamined polysulfone nonwoven fabric ( Hereinafter, the nonwoven fabric R) was obtained.
  • Table 1 shows the structural formulas of the functional groups introduced into the nonwoven fabric R.
  • 4-aminobutyraldehyde dimethyl acetal is obtained by immersing 0.1 g of non-woven fabric A in a solution obtained by dissolving the recovered 4-aminobutyraldehyde dimethyl acetalized polysulfone again in 20 mL of DMF, and then immediately pulling up and immersing in methanol.
  • Polysulfone nonwoven fabric hereinafter referred to as nonwoven fabric S
  • Table 1 shows the structural formulas of the functional groups introduced into the nonwoven fabric S.
  • 3-aminopropionaldehyde diethyl acetal is obtained by immersing 0.1 g of non-woven fabric A in a solution obtained by re-dissolving the recovered 3-aminopropionaldehyde diethyl acetalized polysulfone in 20 mL of DMF.
  • Polysulfone nonwoven fabric (hereinafter referred to as nonwoven fabric T) was obtained.
  • Table 1 shows the structural formulas of the functional groups introduced into the nonwoven fabric T.
  • Example 1 The nonwoven fabric D was cut out into a disk shape having a diameter of 8 mm and placed in a polypropylene container. 1 mL of human blood (heparin concentration 30 U / mL) was added to this container, and the mixture was mixed by inverting for 20 minutes in a 37 ° C. incubator, and then the adsorption rate of each blood component was calculated by the following formulas 2 to 4. The number of each blood component was measured using a multi-item automatic blood cell analyzer XT-1800i (Sysmex Corporation). The results are shown in Table 2.
  • Nonwoven fabric E was cut into a disk shape having a diameter of 8 mm and placed in a polypropylene container. 1 mL of human blood (heparin concentration 30 U / mL) was added to this container, and the mixture was inverted and mixed in a 37 ° C. incubator for 20 minutes, and the adsorption rate of each blood component was calculated in the same manner as in Example 1. The results are shown in Table 2.
  • Example 3 The nonwoven fabric F was cut out into a disk shape having a diameter of 8 mm and placed in a polypropylene container. 1 mL of human blood (heparin concentration 30 U / mL) was added to this container, and the mixture was mixed by inverting for 20 minutes in a 37 ° C. incubator. The results are shown in Table 2.
  • Example 4 The non-woven fabric G was cut into a disk shape having a diameter of 8 mm and placed in a polypropylene container. 1 mL of human blood (heparin concentration 30 U / mL) was added to this container, and the mixture was mixed by inverting for 20 minutes in a 37 ° C. incubator. The results are shown in Table 2.
  • Nonwoven fabric H was cut out into a disk shape having a diameter of 8 mm and placed in a polypropylene container. 1 mL of human blood (heparin concentration 30 U / mL) was added to this container, and the mixture was inverted and mixed in a 37 ° C. incubator for 20 minutes, and the adsorption rate of each blood component was calculated in the same manner as in Example 1. The results are shown in Table 2.
  • Example 6 The nonwoven fabric M was cut out into a disk shape having a diameter of 8 mm and placed in a polypropylene container. 1 mL of human blood (heparin concentration 30 U / mL) was added to this container, and the mixture was inverted and mixed in a 37 ° C. incubator for 20 minutes, and the adsorption rate of each blood component was calculated in the same manner as in Example 1. The results are shown in Table 2.
  • Example 7 The nonwoven fabric N was cut out into a disk shape having a diameter of 8 mm and placed in a polypropylene container. 1 mL of human blood (heparin concentration 30 U / mL) was added to this container, and the mixture was inverted and mixed in a 37 ° C. incubator for 20 minutes, and the adsorption rate of each blood component was calculated in the same manner as in Example 1. The results are shown in Table 2.
  • Nonwoven fabric O was cut out into a disk shape having a diameter of 8 mm and placed in a polypropylene container. 1 mL of human blood (heparin concentration 30 U / mL) was added to this container, and the mixture was mixed by inverting for 20 minutes in a 37 ° C. incubator. The results are shown in Table 2.
  • Example 9 The nonwoven fabric P was cut out into a disk shape having a diameter of 8 mm and placed in a polypropylene container. 1 mL of human blood (heparin concentration 30 U / mL) was added to this container, and the mixture was inverted and mixed in a 37 ° C. incubator for 20 minutes, and the adsorption rate of each blood component was calculated in the same manner as in Example 1. The results are shown in Table 2.
  • Example 10 The nonwoven fabric Q was cut out into a disk shape having a diameter of 8 mm and placed in a polypropylene container. 1 mL of human blood (heparin concentration 30 U / mL) was added to this container, and the mixture was mixed by inverting for 20 minutes in a 37 ° C. incubator. The results are shown in Table 2.
  • Nonwoven fabric C was cut into a disk shape having a diameter of 8 mm and placed in a polypropylene container. 1 mL of human blood (heparin concentration 30 U / mL) was added to this container, and the mixture was inverted and mixed in a 37 ° C. incubator for 20 minutes, and the adsorption rate of each blood component was calculated in the same manner as in Example 1. The results are shown in Table 2.
  • Nonwoven fabric I was cut into a disk shape having a diameter of 8 mm and placed in a polypropylene container. 1 mL of human blood (heparin concentration 30 U / mL) was added to this container, and the mixture was inverted and mixed in a 37 ° C. incubator for 20 minutes, and the adsorption rate of each blood component was calculated in the same manner as in Example 1. The results are shown in Table 2.
  • Nonwoven fabric J was cut into a disk shape having a diameter of 8 mm and placed in a polypropylene container. 1 mL of human blood (heparin concentration 30 U / mL) was added to this container, and the mixture was mixed by inverting for 20 minutes in a 37 ° C. incubator. The results are shown in Table 2.
  • Nonwoven fabric K was cut into a disk shape having a diameter of 8 mm and placed in a polypropylene container. 1 mL of human blood (heparin concentration 30 U / mL) was added to this container, and the mixture was inverted and mixed in a 37 ° C. incubator for 20 minutes, and the adsorption rate of each blood component was calculated in the same manner as in Example 1. The results are shown in Table 2.
  • the nonwoven fabric L was cut out into a disk shape having a diameter of 8 mm, and placed in a polypropylene container. 1 mL of human blood (heparin concentration 30 U / mL) was added to this container, and the mixture was mixed by inverting for 20 minutes in a 37 ° C. incubator. The results are shown in Table 2.
  • Example 6 The nonwoven fabric R was cut out into a disk shape having a diameter of 8 mm and placed in a polypropylene container. After 1 mL of human blood (heparin concentration 30 U / mL) was added to this container and mixed by inverting for 20 minutes in a 37 ° C. incubator, the adsorption rate of each blood component was calculated in the same manner as in Example 1. The results are shown in Table 2.
  • Example 7 The nonwoven fabric S was cut out into a disk shape having a diameter of 8 mm and placed in a polypropylene container. 1 mL of human blood (heparin concentration 30 U / mL) was added to this container, and the mixture was inverted and mixed in a 37 ° C. incubator for 20 minutes, and the adsorption rate of each blood component was calculated in the same manner as in Example 1. The results are shown in Table 2.
  • Example 11 Two pieces of non-woven fabric D were cut out into a disk shape having a diameter of 8 mm and placed in a polypropylene container. To this container, 0.8 mL of fetal bovine serum (hereinafter referred to as FBS) prepared so that the concentrations of IL-6 and IL-8 were both 500 pg / mL was added and mixed by inversion in a 37 ° C. incubator for 1 hour. Thereafter, the residual concentrations of IL-6 and IL-8 were measured by ELISA, and the IL-6 and IL-8 adsorption rates were calculated by the following formulas 5 and 6. The results are shown in Table 2.
  • FBS fetal bovine serum
  • IL-6 adsorption rate (%) ⁇ (IL-6 concentration before inversion mixing) ⁇ (IL-6 concentration after inversion mixing) ⁇ / (IL-6 concentration before inversion mixing) ⁇ 100 ⁇
  • Formula 6 ⁇ (IL-6 concentration before inversion mixing) ⁇ (IL-8 concentration after inversion mixing) ⁇ / (IL-8 concentration before inversion mixing) ⁇ 100 ⁇ Formula 6
  • Example 12 Two pieces of non-woven fabric E were cut into a disk shape having a diameter of 8 mm and placed in a polypropylene container. To this container, 0.8 mL of FBS prepared so that the concentrations of IL-6 and IL-8 were both 500 pg / mL were added and mixed by inverting in a 37 ° C. incubator for 1 hour. Similarly, the IL-6 and IL-8 adsorption rates were calculated. The results are shown in Table 2.
  • Example 13 Two pieces of the nonwoven fabric F were cut out into a disk shape having a diameter of 8 mm, and placed in a polypropylene container. To this container, 0.8 mL of FBS prepared so that the concentrations of IL-6 and IL-8 were both 500 pg / mL were added and mixed by inverting in a 37 ° C. incubator for 1 hour. Similarly, the IL-6 and IL-8 adsorption rates were calculated. The results are shown in Table 2.
  • Example 14 Two pieces of the nonwoven fabric G were cut out into a disk shape having a diameter of 8 mm, and placed in a polypropylene container. To this container, 0.8 mL of FBS prepared so that the concentrations of IL-6 and IL-8 were both 500 pg / mL were added and mixed by inverting in a 37 ° C. incubator for 1 hour. Similarly, the IL-6 and IL-8 adsorption rates were calculated. The results are shown in Table 2.
  • Example 15 Two pieces of the nonwoven fabric H were cut out into a disk shape having a diameter of 8 mm, and placed in a polypropylene container. To this container, 0.8 mL of FBS prepared so that the concentrations of IL-6 and IL-8 were both 500 pg / mL were added and mixed by inverting in a 37 ° C. incubator for 1 hour. Similarly, the IL-6 and IL-8 adsorption rates were calculated. The results are shown in Table 2.
  • Example 16 Two pieces of the nonwoven fabric M were cut out into a disk shape having a diameter of 8 mm, and placed in a polypropylene container. To this container, 0.8 mL of FBS prepared so that the concentrations of IL-6 and IL-8 were both 500 pg / mL were added and mixed by inverting in a 37 ° C. incubator for 1 hour. Similarly, the IL-6 and IL-8 adsorption rates were calculated. The results are shown in Table 2.
  • Example 17 Two pieces of the nonwoven fabric N were cut out into a disk shape having a diameter of 8 mm, and placed in a polypropylene container. To this container, 0.8 mL of FBS prepared so that the concentrations of IL-6 and IL-8 were both 500 pg / mL were added and mixed by inverting in a 37 ° C. incubator for 1 hour. Similarly, the IL-6 and IL-8 adsorption rates were calculated. The results are shown in Table 2.
  • Example 18 Two pieces of non-woven fabric O were cut out into a disk shape having a diameter of 8 mm and put into a polypropylene container. To this container, 0.8 mL of FBS prepared so that the concentrations of IL-6 and IL-8 were both 500 pg / mL were added and mixed by inverting in a 37 ° C. incubator for 1 hour. Similarly, the IL-6 and IL-8 adsorption rates were calculated. The results are shown in Table 2.
  • Example 19 Two pieces of the nonwoven fabric P were cut out into a disk shape having a diameter of 8 mm and put into a polypropylene container. To this container, 0.8 mL of FBS prepared so that the concentrations of IL-6 and IL-8 were both 500 pg / mL were added and mixed by inverting in a 37 ° C. incubator for 1 hour. Similarly, the IL-6 and IL-8 adsorption rates were calculated. The results are shown in Table 2.
  • Example 20 Two pieces of the nonwoven fabric Q were cut out into a disk shape having a diameter of 8 mm, and placed in a polypropylene container. To this container, 0.8 mL of FBS prepared so that the concentrations of IL-6 and IL-8 were both 500 pg / mL were added and mixed by inverting in a 37 ° C. incubator for 1 hour. Similarly, the IL-6 and IL-8 adsorption rates were calculated. The results are shown in Table 2.
  • the blood component adsorption carrier of the present invention in which a functional group having a silyl group is introduced on the surface of a water-insoluble carrier is compared with a carrier in which the functional group on the surface of the water-insoluble carrier has no silyl group. It was revealed that the adsorption rate of granulocytes and monocytes was high, and the adsorption rate of IL-6 and IL-8 was also high.
  • the present invention can be used as a blood component adsorption column in the medical field.

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

本発明は、顆粒球及び単球を選択的かつ高効率に吸着除去することができ、炎症性サイトカインについても同時に吸着除去できる血液成分吸着担体を提供することを目的としている。本発明は、水不溶性担体の表面に、シリル基とアミノ基とを有する官能基が導入されてなる、血液成分吸着用担体を提供する。

Description

血液成分吸着用担体及び血液成分吸着カラム
　本発明は、血液成分吸着用担体及び血液成分吸着カラムに関する。
　炎症性サイトカインは、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎、クローン病等の炎症性疾患の病因に深く関与しており、低分子医薬品や抗体等の生物製剤で炎症性サイトカインを不活化すればこれらの炎症性疾患を治療できると考えられてきた。しかしながら、炎症性サイトカインは、単独で炎症部位に作用するのではなく、複数種類が相乗的に作用して炎症性疾患を発症及び進行させることがわかってきたため、最近では、炎症性サイトカインの供給源である活性化した白血球を血中から除去する白血球除去療法が効果的であるとして注目が集まっている。
　活性化した白血球を血中から除去する方法としては、繊維やビーズを充填剤とした白血球除去カラムを用いて炎症性疾患を伴う患者の血液を体外循環させ、活性化した白血球を選択的に吸着除去する方法が知られている。例えば、顆粒球を選択的に吸着する担体としては、表面に一定の凹凸を持つビーズを充填剤として使用する例が報告され（特許文献１）、活性化した白血球とサイトカインを同時に吸着する担体としては、表面がアミノ基修飾された不織布やビーズを充填剤として使用する例が報告されている（特許文献２及び３）。
特許第２５０１５００号明細書 特開２００６－３１２８０４号公報 特開平７－０８００６２号公報
　しかしながら、活性化した白血球を選択的に吸着するために使用されている既存の吸着担体は、現状では十分な吸着能があるとはいえず、白血球除去療法に使用して炎症性疾患患者の治療効果を高めるためには、白血球の中でも特に顆粒球及び単球に対する吸着能を向上させる必要があるものと考えられた。
　そこで本発明は、顆粒球及び単球を選択的かつ高効率に吸着除去することができ、炎症性サイトカインについても同時に吸着除去できる血液成分吸着担体を提供することを目的とする。
　上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、本発明者らは、顆粒球及び単球に加えて炎症性サイトカインを高効率に吸着除去することが可能な血液成分吸着担体を見出し、本発明を完成するに至った。
　すなわち、本発明は、以下の（１）～（９）に記載した血液成分吸着用担体及び血液成分吸着カラムを提供する。
（１）　水不溶性担体の表面に、シリル基とアミノ基とを有する官能基が導入されてなる、血液成分吸着用担体。
（２）　上記水不溶性担体のプロトン吸着能は、１．５×１０－５～３．０×１０－３ｅｑ／ｇである、上記（１）に記載の血液成分吸着用担体。
（３）　上記シリル基のケイ素原子と上記アミノ基の窒素原子とは、アルキル鎖で結合されている、上記（１）又は（２）に記載の血液成分吸着用担体。
（４）　上記アルキル鎖は、炭素数６以下のアルキル鎖である、上記（３）に記載の血液成分吸着用担体。
（５）　上記シリル基は、アルキル基及び／又はアルコキシ基を有する、上記（１）～（４）のいずれかに記載の血液成分吸着用担体。
（６）　上記アルキル基は、メチル基又はエチル基である、上記（５）に記載の血液成分吸着用担体。
（７）　上記アルコキシ基は、メトキシ基又はエトキシ基である、上記（５）又は（６）に記載の血液成分吸着用担体。
（８）　上記水不溶性担体は、繊維又は粒子からなる、上記（１）～（７）のいずれかに記載の血液成分吸着用担体。
（９）　上記繊維の繊維径又は上記粒子の粒子径は、０．５～２０μｍである、上記（８）に記載の血液成分吸着用担体。
（１０）　上記（１）～（９）のいずれかに記載の血液成分吸着用担体が充填された、血液成分吸着カラム。
　本発明の血液成分吸着用担体によれば、炎症性疾患患者の血液から顆粒球及び単球を高効率に吸着除去することができ、炎症性サイトカインについても同時に吸着除去することができる。また、本発明の血液成分吸着用担体を充填した血液成分吸着カラムは、白血球除去療法に使用することができ、重症化した炎症性疾患の治療において好適な治療効果を発揮できる。
　本発明の血液成分吸着用担体は、水不溶性担体の表面に、シリル基とアミノ基とを有する官能基が導入されてなることを特徴とする。
　「血液成分吸着用担体」とは、血液から血液成分を吸着除去可能な材料をいう。
　血液成分とは、血液を構成する成分のことをいい、例えば、赤血球、白血球若しくは血小板等の血球成分又は炎症性サイトカイン等の液性因子が挙げられるが、炎症性疾患の治療を目的とする場合には、白血球及び炎症性サイトカインが吸着除去されることが好ましい。
　炎症性サイトカインとは、特定の細胞に情報を伝達する、細胞から分泌されるタンパク質をいい、例えば、インターロイキン、腫瘍壊死因子－α、トランスフォーミング・グロウス・ファクター・ベータ、インターフェロン－γ、血管新生増殖因子および免疫抑制酸性蛋白が挙げられる。
　インターロイキンとは、白血球が分泌し、免疫系の調節に機能するサイトカインのことをいい、例えば、インターロイキン－１、インターロイキン－６（以下、ＩＬ－６）、インターロイキン－８（以下、ＩＬ－８）、インターロイキン－１０、インターロイキン－１７が挙げられる。
　吸着とは、血液成分が血液成分吸着用担体に付着し、容易に剥離しない状態をいう。
　「水不溶性担体」の材質としては、例えば、ポリエチレン若しくはポリプロピレン等のポリオレフィン、ポリエチレンテレフタレート若しくはポリブチレンテレフタレート等のポリエステル、テフロン（登録商標）等のフッ素化ポリマー、ポリ（ｐ－フェニレンエーテルスルホン）等のポリスルホン系重合体、ポリエーテルイミド、ポリイミド、ポリアミド、ポリエーテル、ポリフェニレンサルファイド、ポリスチレン又はアクリルポリマーあるいはこれら高分子化合物をブレンド、アロイ化したものが挙げられるが、水不溶性担体の表面への官能基導入を容易とするためにはポリスチレンが好ましく、耐熱性又は加工時の形状保持の観点からはポリプロピレン又はポリプロピレン－ポリエチレン共重合体が好ましい。
　「シリル基とアミノ基とを有する官能基」とは、官能基の化学構造の一部に、少なくとも一つずつのシリル基及びアミノ基を含む官能基をいう。
　「シリル基」とは、以下に示す化学構造の官能基をいう。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
 ここで、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の化学構造は特に限定されないが、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３はアルキル基又はアルコキシ基であることが好ましく、メチル基、エチル基、メトキシ基又はエトキシ基であることがより好ましい。Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が全て同一のアルキル基であるシリル基としては、例えば、トリメチルシリル基又はトリエチルシリル基が挙げられる。また、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が全て同一のアルコキシ基であるシリル基としては、例えば、トリメトキシシリル基又はトリエトキシシリル基が挙げられる。さらには、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が複数種のアルキル基及び／又はアルコキシ基であるシリル基としては、例えば、メチルジメトキシシリル基が挙げられる。
　なお、上記のシリル基は一以上のシロキサン結合を含むものであっても構わないが、シロキサン結合が連続しすぎると官能基の自由な動きが抑制されてしまうことから、連続するシロキサン結合の数は５以下であることが好ましい。
　上記のシリル基において、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が全てアルキル基及び／又はアルコキシ基で置換されたシリル基である場合には、シリル基と血液成分との相互作用がより容易になるよう、アルキル基及び／又はアルコキシ基を構成する炭素原子及び酸素原子の数は５以下であることが好ましい。
　「アミノ基」とは、以下に示す構造の官能基をいう。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
 ここで、Ｒ４及びＲ５の化学構造は特に限定されないが、Ｒ４及びＲ５としては、例えば、アルキル基が挙げられる。
　Ｒ４及びＲ５がいずれも水素である構造を第１級のアミノ基といい、Ｒ４及びＲ５のどちらかが水素以外の化学構造である構造を第２級のアミノ基といい、Ｒ４及びＲ５のいずれもが水素以外の化学構造で置換された構造を第３級のアミノ基という。
　なお、本発明でいう「アミノ基」には、以下に示す構造の官能基、すなわち第４級のアンモニウム基が含まれるものとする。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
 ここで、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８はいずれも水素以外の化学構造を表し、それら化学構造は特に限定されないが、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８としては、例えば、アルキル基が挙げられる。
　上記の官能基の末端にアミノ基が存在する場合、すなわち、上記の官能基の末端に反応性が高い第１級のアミノ基がある場合には、このアミノ基が、血液成分吸着用担体が有する他の化学構造へ架橋等する可能性が高まるばかりでなく、生体への過度の刺激を与える可能性があるため、上記のアミノ基は、第２級若しくは第３級のアミノ基又は第４級のアンモニウム基であることが好ましい。
　上記の官能基の化学構造の内、シリル基とアミノ基との間に存在する化学構造、すなわち、シリル基のケイ素原子とアミノ基の窒素原子とを結合している化学構造（以下、スペーサー）は、水素原子、炭素原子、酸素原子又は硫黄原子から構成されることが好ましく、スペーサーが過大になるとシリル基の密度が低下することから、スペーサーを構成する原子数は、２００以下であることが好ましい。また、スペーサーはアルキル鎖であることがより好ましく、炭素数６以下のアルキル鎖であることがさらに好ましい。
　水不溶性担体の表面に「シリル基とアミノ基とを有する官能基」を導入する際に、水不溶性担体と、上記の官能基との結合を媒介する反応性官能基としては、例えば、ハロメチル基、ハロアセチル基、ハロアセトアミドメチル基若しくはハロゲン化アルキル基等の活性ハロゲン基、エポキサイド基、カルボキシル基、イソシアン酸基、チオイソシアン酸基又は酸無水物基が挙げられるが、適度な反応性を有する観点から、活性ハロゲン基が好ましく、ハロアセトアミドメチル基がより好ましい。
　シリル基が末端に位置しており、かつ、スペーサーがアルキル鎖である上記の官能基は、例えば、市販の試薬であってその入手が容易なシリルアルキルアミンを、ハロアセトアミドメチル基と反応させることで得ることができる。例えば、スペーサーが炭素数３のアルキル鎖である上記の官能基は、３－アミノプロピルトリメトキシシラン又は３－アミノプロピルトリエトキシシランをハロアセトアミドメチル基と反応させることで得ることができる。
　「水不溶性担体」の形状は、白血球の吸着除去効率を高めるという観点から「繊維又は粒子」であることが好ましい。水不溶性担体が繊維である場合、繊維の断面は真円形以外の異形断面であっても構わず、繊維が中空糸であっても構わない。また、「繊維又は粒子」の「繊維の繊維径」及び「粒子の粒子径」は、白血球の貪食能をより安定して発揮させるためには０．５～２０μｍであることが好ましく、４～１０μｍであることがより好ましい。下限値の好ましい値は０．５μｍであり、より好ましくは４μｍである。上限値の好ましい値は２０μｍであり、より好ましくは１０μｍである。いずれの好ましい下限値もいずれの好ましい上限値と組み合わせることができる。ここで白血球の貪食能とは、顆粒球及び単球がヒトなどの体内に侵入した微生物や細菌等を捕らえ、これを食べようとする性質をいう。
　「繊維の繊維径」とは、繊維の小片サンプル１０個をランダムに採取して、走査型電子顕微鏡を用いて２０００倍の写真をそれぞれ撮影し、各写真あたり１０箇所（計１００箇所）の繊維の直径を測定した値の平均値をいう。同様に、「粒子の粒子径」とは、粒子の小片サンプル１０個をランダムに採取して、走査型電子顕微鏡を用いて２０００倍の写真をそれぞれ撮影し、各写真あたり１０箇所（計１００箇所）の粒子の直径を測定した値の平均値をいう。
　上記繊維の繊維径が１０μｍ未満である場合、血液成分吸着用担体の強度を確保する観点からより太径の繊維を混合してもよいが、このような太径の繊維の繊維径は、１０～５０μｍが好ましい。
　繊維からなる水不溶性担体の形状としては、例えば、織布、不織布、綿布又は中空糸が挙げられるが、形状が不織布の場合には、その形状保持のためにポリプロピレンなどの骨格材繊維を入れることも好ましい。
　本発明の血液成分吸着担体が繊維からなる場合には、濾過の原理によって血液成分を除去しても構わないが、目詰まりによる圧力損失を抑制することを考慮して、顆粒球及び単球についてはその貪食能と「シリル基とアミノ基とを有する官能基」との相互作用を利用して、炎症性サイトカインについては「シリル基とアミノ基とを有する官能基」との相互作用を利用して、それぞれを吸着除去することが好ましい。このため、本発明の血液成分吸着担体をカラム等の容器に充填して用いる場合には、その空隙率を大きくすることが考えられる。一方で、空隙率が大きすぎる場合には吸着担体の形状維持が困難となることから、上記の水不溶性担体の空隙率は、８５～９８％であることが好ましく、９０～９５％であることがより好ましい。下限値の好ましい値は８５％であり、より好ましくは９０％である。上限値の好ましい値は９８％であり、より好ましくは９５％である。いずれの好ましい下限値もいずれの好ましい上限値と組み合わせることができる。
　「空隙率」とは、血液成分吸着担体における空隙の容積の割合であって、血液成分吸着担体における空隙の容積を血液成分吸着担体の見かけ体積で除して、百分率で表した数値をいうが、より具体的には、走査型電子顕微鏡を用いて血液成分吸着担体の断面の２００倍の写真を撮影し、その画像解析結果を用いて以下の式１により算出した値をいう。
　空隙率（％）＝｛（ｂ－ａ）／ｂ｝×１００　・・・・・・式１
　　ａ　：　水不溶性担体で占められている部分の面積
　　ｂ　：　血液成分吸着担体の断面の全面積
　「シリル基とアミノ基とを有する官能基」に含まれるシリル基は、顆粒球及び単球の選択的な吸着に大きく寄与しているものと推測される。その一方で、シリル基が高密度で存在すると、官能基の自由な動きが抑制されることとなり、顆粒球及び単球との相互作用が十分ではなくなると考えられる。
　また、「シリル基とアミノ基とを有する官能基」に含まれるアミノ基も、顆粒球及び単球の選択的な吸着に大きく寄与しているものと推測される。その一方で、アミノ基が高密度で存在すると、陰性電荷を有するタンパク質との競争吸着が生じるため、顆粒球及び単球の吸着率は減少するものと推測される。アミノ基の密度はプロトン吸着能で表すことが可能であるが、本発明の血液成分吸着担体のプロトン吸着能は、１．５×１０－５～３．０×１０－３ｅｑ／ｇであることが好ましく、１．０×１０－４～２．０×１０－３ｅｑ／ｇであることがより好ましい。下限値の好ましい値は１．５×１０－５ｅｑ／ｇであり、より好ましくは１．０×１０－４ｅｑ／ｇである。上限値の好ましい値は３．０×１０－３ｅｑ／ｇであり、より好ましくは２．０×１０－３ｅｑ／ｇである。いずれの好ましい下限値もいずれの好ましい上限値と組み合わせることができる。ここで１ｅｑ／ｇのプロトン吸着能とは、１ｇの吸着担体が１ｍｏｌのプロトンを吸着可能であることを表す。
　「シリル基とアミノ基とを有する官能基」に含まれるシリル基は、炎症性サイトカインの吸着にもある程度寄与しているものと推測される。詳しい機序は不明であるが、炎症性サイトカインは１～数１０ｋＤａ程度のタンパク質であって、多種類の疎水性アミノ酸を含むため、例えば、トリメチルシリル基のような疎水性のシリル基と相互作用をするものと推測される。
　上記の血液成分吸着用担体が充填された本発明の血液成分吸着カラムの容器形状としては、血液の入口と出口を有する容器であればよいが、例えば、円柱状、三角柱状、四角柱状、六角柱状、八角柱状等の角柱状容器が挙げられ、血液成分吸着用担体を積層状に充填できる容器、血液成分吸着用担体を円筒状に巻いたものを充填できる容器又は血液が円筒の外周より入り内側へと流れて容器外に出る容器が好ましい。
　以下、本発明の血液成分吸着カラムについて、実験例により具体的に説明する。なお、実施例中、ｗｔ％は重量％の意味である。
（ＰＰ製不織布の作製）
　３６島の海島複合繊維であって、島が更に芯鞘複合によりなるものを次の成分を用いて、紡糸速度８００ｍ／分、延伸倍率３倍の製糸条件で得た。
島の芯成分：　ポリプロピレン
島の鞘成分：　ポリスチレン９０ｗｔ％、ポリプロピレン１０ｗｔ％
海成分：　エチレンテレフタレート単位を主たる繰り返し単位とし、共重合成分として５－ナトリウムスルホイソフタル酸を３ｗｔ％含む共重合ポリエステル
複合比率（重量比率）：　芯：鞘：海＝４５：４０：１５
　この繊維８５ｗｔ％と直径２０μｍのポリプロピレン繊維１５ｗｔ％とからなる不織布を作製した後、この不織布２枚の間にシート状のポリプロピレン製ネット（厚み０．５ｍｍ、単糸径０．３ｍｍ、開口部２ｍｍ角）を挟み、ニードルパンチすることによって３層構造の不織布（以下、ＰＰ製不織布）を得た。
（ＰＳｔ＋ＰＰ製不織布の作製）
　ＰＰ製不織布を９５℃、３ｗｔ％の水酸化ナトリウム水溶液で処理し、海成分を溶解することによって、芯鞘繊維の直径が５μｍで、嵩密度が０．０２ｇ／ｃｍ３の不織布（ＰＳｔ＋ＰＰ製不織布、以下、不織布Ａ）を作製した。
（クロロアセトアミドメチル化不織布の作製）
　ニトロベンゼン４６ｗｔ％、硫酸４６ｗｔ％、パラホルムアルデヒド１ｗｔ％、Ｎ－メチロール－α－クロルアセトアミド（以下、ＮＭＣＡ）７ｗｔ％を１０℃以下で混合、撹拌、溶解しＮＭＣＡ化反応液を調製した。このＮＭＣＡ化反応液を５℃にし、１ｇの不織布Ａに対し、約４０ｍＬの固液比でＮＭＣＡ化反応液を加え、水浴中で反応液を５℃に保ったまま２時間反応させた。その後、反応液から不織布を取り出し、ＮＭＣＡ反応液と同量のニトロベンゼンに浸漬し洗浄した。続いて不織布を取り出し、メタノールに浸漬し洗浄を行い、クロロアセトアミドメチル化不織布（以下、不織布Ｂ）を得た。
（テトラエチレンペンタミン化不織布の作製）
　テトラエチレンペンタミン（以下、ＴＥＰＡ）の濃度が２０ｍＭ、トリエチルアミンの濃度が４７３ｍＭとなるようにそれぞれを５００ｍＬのジメチルスルホキシド（以下、ＤＭＳＯ）に溶解した液に、１０ｇの不織布Ｂを浸して４０℃で３時間反応させた。反応後の不織布をＤＭＳＯ及びメタノールで洗浄し、さらに水洗することによって、ＴＥＰＡ化不織布（以下、不織布Ｃ）を得た。不織布Ｃに導入された官能基の構造式を、表１－１に示す。
（Ｎ－２－（アミノエチル）－３－アミノプロピルトリメトキシシラン化不織布の作製）
　０．２２ｍＬのＮ－２－（アミノエチル）－３－アミノプロピルトリメトキシシランを４６．５ｍＬのＤＭＳＯに加え、さらに３．３ｍＬのトリエチルアミンを加えて混合した液に、１ｇの不織布Ｂを浸して４０℃で２時間反応させた。反応後の不織布をＤＭＳＯ及びメタノールで洗浄し、さらに水洗することによって、Ｎ－２－（アミノエチル）－３－アミノプロピルトリメトキシシラン化不織布（以下、不織布Ｄ）を得た。不織布Ｄに導入された官能基の構造式を、表１に示す。
（Ｎ－２－（アミノエチル）－３－アミノプロピルトリエトキシシラン化不織布の作製）
　０．２７ｍＬのＮ－２－（アミノエチル）－３－アミノプロピルトリエトキシシランを４６．５ｍＬのＤＭＳＯに加え、さらに３．３ｍＬのトリエチルアミンを加えて混合した液に、１ｇの不織布Ｂを浸して４０℃で２時間反応させた。反応後の不織布をＤＭＳＯ及びメタノールで洗浄し、さらに水洗することによって、Ｎ－２－（アミノエチル）－３－アミノプロピルトリエトキシシラン化不織布（以下、不織布Ｅ）を得た。不織布Ｅに導入された官能基の構造式を、表１に示す。
（Ｎ－２－（アミノエチル）－３－アミノプロピルメチルジメトキシシラン化不織布の作製）
　０．２１ｍＬのＮ－２－（アミノエチル）－３－アミノプロピルメチルジメトキシシランを４６．５ｍＬのＤＭＳＯに加え、さらに３．３ｍＬのトリエチルアミンを加えて混合した液に、１ｇの不織布Ｂを浸して４０℃で２時間反応させた。反応後の不織布をＤＭＳＯ及びメタノールで洗浄し、さらに水洗することによって、Ｎ－２－（アミノエチル）－３－アミノプロピルメチルジメトキシシラン化不織布（以下、不織布Ｆ）を得た。不織布Ｆに導入された官能基の構造式を、表１に示す。
（３－アミノプロピルトリメトキシシラン化不織布の作製）
　０．１８ｍＬの３－アミノプロピルトリメトキシシランを４６．５ｍＬのＤＭＳＯに加え、さらに３．３ｍＬのトリエチルアミンを加えて混合した液に、１ｇの不織布Ｂを浸して４０℃で２時間反応させた。反応後の不織布をＤＭＳＯ及びメタノールで洗浄し、さらに水洗することによって、３－アミノプロピルトリメトキシシラン化不織布（以下、不織布Ｇ）を得た。不織布Ｇに導入された官能基の構造式を、表１に示す。
（３－アミノプロピルトリエトキシシラン化不織布の作製）
　０．１８ｍＬの３－アミノプロピルトリエトキシシランを４６．５ｍＬのＤＭＳＯに加え、さらに３．３ｍＬのトリエチルアミンを加えて混合した液に、１ｇの不織布Ｂを浸して４０℃で２時間反応させた。反応後の不織布をＤＭＳＯ及びメタノールで洗浄し、さらに水洗することによって、３－アミノプロピルトリエトキシシラン化不織布（以下、不織布Ｈ）を得た。不織布Ｈに導入された官能基の構造式を、表１に示す。
（３－エトキシプロピルアミン化不織布の作製）
　０．１２ｍＬの３－エトキシプロピルアミンを４６．５ｍＬのＤＭＳＯに加え、さらに３．３ｍＬのトリエチルアミンを加えて混合した液に、１ｇの不織布Ｂを浸して４０℃で２時間反応させた。反応後の不織布をＤＭＳＯ及びメタノールで洗浄し、さらに水洗することによって、３－エトキシプロピルアミン化不織布（以下、不織布Ｉ）を得た。不織布Ｉに導入された官能基の構造式を、表１に示す。
（４－アミノブチルアルデヒドジメチルアセタール化不織布の作製）
　０．１４ｍＬの４－アミノブチルアルデヒドジメチルアセタールを４６．５ｍＬのＤＭＳＯに加え、さらに３．３ｍＬのトリエチルアミンを加えて混合した液に、１ｇの不織布Ｂを浸して４０℃で２時間反応させた。反応後の不織布をＤＭＳＯ及びメタノールで洗浄し、さらに水洗することによって、４－アミノブチルアルデヒドジメチルアセタール化不織布（以下、不織布Ｊ）を得た。不織布Ｊに導入された官能基の構造式を、表１に示す。
（３－アミノプロピオンアルデヒドジエチルアセタール化不織布の作製）
　０．１６ｍＬの３－アミノプロピオンアルデヒドジエチルアセタールを４６．５ｍＬのＤＭＳＯに加え、さらに３．３ｍＬのトリエチルアミンを加えて混合した液に、１ｇの不織布Ｂを浸して４０℃で２時間反応させた。反応後の不織布をＤＭＳＯ及びメタノールで洗浄し、さらに水洗することによって、３－アミノプロピオンアルデヒドジエチルアセタール化不織布（以下、不織布Ｋ）を得た。不織布Ｋに導入された官能基の構造式を、表１に示す。
（クロロアセトアミドメチル化ポリスルホンの作製）
　３２ｍＬの５ｗｔ％ポリスルホン／ニトロベンゼン溶液に、０℃で調製した２ｍＬの２ｗｔ％ＮＭＣＡ／硫酸溶液を加え、１時間撹拌した。ここに氷冷した８００ｍＬのメタノールを加えることでクロロアセトアミドメチル化ポリスルホンを析出させ、回収した。回収したクロロアセトアミドメチル化ポリスルホンを２０ｍＬのジメチルホルムアミド（以下、ＤＭＦ）に溶解した液に、再度氷冷した４００ｍＬのメタノールを加えることで、クロロアセトアミドメチル化ポリスルホンを得た。
（テトラエチレンペンタミン化ポリスルホン不織布の作製）
　１ｇのクロロアセトアミドメチル化ポリスルホンを３０ｍＬのＤＭＦに溶解し、そこへ濃度が２０ｍＭとなるようにテトラエチレンペンタミンを加えて１７時間撹拌した後、ここに氷冷した６００ｍＬのメタノールを加えることでテトラエチレンペンタミン化ポリスルホンを析出させ、回収した。回収したテトラエチレンペンタミン化ポリスルホンを２０ｍＬのＤＭＦに再度溶解した液に、０．１ｇの不織布Ａを浸した後、直ぐに引き上げてさらにメタノールに浸すことによって、テトラエチレンペンタミン化ポリスルホン不織布（以下、不織布Ｌ）を得た。不織布Ｌに導入された官能基の構造式を、表１に示す。
（Ｎ－２－（アミノエチル）－３－アミノプロピルトリメトキシシラン化ポリスルホン不織布の作製）
　１ｇのクロロアセトアミドメチル化ポリスルホンを３０ｍＬのＤＭＦに溶解し、そこへ濃度が２０ｍＭとなるようにＮ－２－（アミノエチル）－３－アミノプロピルトリメトキシシランを加えて１７時間撹拌した後、ここに氷冷した６００ｍＬのメタノールを加えることでＮ－２－（アミノエチル）－３－アミノプロピルトリメトキシシラン化ポリスルホンを析出させ、回収した。回収したＮ－２－（アミノエチル）－３－アミノプロピルトリメトキシシラン化ポリスルホンを２０ｍＬのＤＭＦに再度溶解した液に、０．１ｇの不織布Ａを浸した後、直ぐに引き上げてさらにメタノールに浸すことによって、Ｎ－２－（アミノエチル）－３－アミノプロピルトリメトキシシラン化ポリスルホン不織布（以下、不織布Ｍ）を得た。不織布Ｍに導入された官能基の構造式を、表１に示す。
（Ｎ－２－（アミノエチル）－３－アミノプロピルトリエトキシシラン化ポリスルホン不織布の作製）
　１ｇのクロロアセトアミドメチル化ポリスルホンを３０ｍＬのＤＭＦに溶解し、そこへ濃度が２０ｍＭとなるようにＮ－２－（アミノエチル）－３－アミノプロピルトリエトキシシランを加えて１７時間撹拌した後、ここに氷冷した６００ｍＬのメタノールを加えることでＮ－２－（アミノエチル）－３－アミノプロピルトリエトキシシラン化ポリスルホンを析出させ、回収した。回収したＮ－２－（アミノエチル）－３－アミノプロピルトリエトキシシラン化ポリスルホンを２０ｍＬのＤＭＦに再度溶解した液に、０．１ｇの不織布Ａを浸した後、直ぐに引き上げてさらにメタノールに浸すことによって、Ｎ－２－（アミノエチル）－３－アミノプロピルトリエトキシシラン化ポリスルホン不織布（以下、不織布Ｎ）を得た。不織布Ｎに導入された官能基の構造式を、表１に示す。
（Ｎ－２－（アミノエチル）－３－アミノプロピルメチルジメトキシシラン化ポリスルホン不織布の作製）
　１ｇのクロロアセトアミドメチル化ポリスルホンを３０ｍＬのＤＭＦに溶解し、そこへ濃度が２０ｍＭとなるようにＮ－２－（アミノエチル）－３－アミノプロピルメチルジメトキシシランを加えて１７時間撹拌した後、ここに氷冷した６００ｍＬのメタノールを加えることでＮ－２－（アミノエチル）－３－アミノプロピルメチルジメトキシシラン化ポリスルホンを析出させ、回収した。回収したＮ－２－（アミノエチル）－３－アミノプロピルメチルジメトキシシラン化ポリスルホンを２０ｍＬのＤＭＦに再度溶解した液に、０．１ｇの不織布Ａを浸した後、直ぐに引き上げてさらにメタノールに浸すことによって、Ｎ－２－（アミノエチル）－３－アミノプロピルメチルジメトキシシラン化ポリスルホン不織布（以下、不織布Ｏ）を得た。不織布Ｏに導入された官能基の構造式を、表１に示す。
（３－アミノプロピルトリメトキシシラン化ポリスルホン不織布の作製）
　１ｇのクロロアセトアミドメチル化ポリスルホンを３０ｍＬのＤＭＦに溶解し、そこへ濃度が２０ｍＭとなるように３－アミノプロピルトリメトキシシランを加えて１７時間撹拌した後、ここに氷冷した６００ｍＬのメタノールを加えることで３－アミノプロピルトリメトキシシラン化ポリスルホンを析出させ、回収した。回収した３－アミノプロピルトリメトキシシラン化ポリスルホンを２０ｍＬのＤＭＦに再度溶解した液に、０．１ｇの不織布Ａを浸した後、直ぐに引き上げてさらにメタノールに浸すことによって、３－アミノプロピルトリメトキシシラン化ポリスルホン不織布（以下、不織布Ｐ）を得た。不織布Ｐに導入された官能基の構造式を、表１に示す。
（３－アミノプロピルトリエトキシシラン化ポリスルホン不織布の作製）
　１ｇのクロロアセトアミドメチル化ポリスルホンを３０ｍＬのＤＭＦに溶解し、そこへ濃度が２０ｍＭとなるように３－アミノプロピルトリエトキシシランを加えて１７時間撹拌した後、ここに氷冷した６００ｍＬのメタノールを加えることで３－アミノプロピルトリエトキシシラン化ポリスルホンを析出させ、回収した。回収した３－アミノプロピルトリエトキシシラン化ポリスルホンを２０ｍＬのＤＭＦに再度溶解した液に、０．１ｇの不織布Ａを浸した後、直ぐに引き上げてさらにメタノールに浸すことによって、３－アミノプロピルトリエトキシシラン化ポリスルホン不織布（以下、不織布Ｑ）を得た。不織布Ｑに導入された官能基の構造式を、表１に示す。
（３－エトキシプロピルアミン化ポリスルホン不織布の作製）
　１ｇのクロロアセトアミドメチル化ポリスルホンを３０ｍＬのＤＭＦに溶解し、そこへ濃度が２０ｍＭとなるように３－エトキシプロピルアミンを加えて１７時間撹拌した後、ここに氷冷した６００ｍＬのメタノールを加えることで３－エトキシプロピルアミン化ポリスルホンを析出させ、回収した。回収した３－エトキシプロピルアミン化ポリスルホンを２０ｍＬのＤＭＦに再度溶解した液に、０．１ｇの不織布Ａを浸した後、直ぐに引き上げてさらにメタノールに浸すことによって、３－エトキシプロピルアミン化ポリスルホン不織布（以下、不織布Ｒ）を得た。不織布Ｒに導入された官能基の構造式を、表１に示す。
（４－アミノブチルアルデヒドジメチルアセタール化ポリスルホン不織布の作製）
　１ｇのクロロアセトアミドメチル化ポリスルホンを３０ｍＬのＤＭＦに溶解し、そこへ濃度が２０ｍＭとなるように４－アミノブチルアルデヒドジメチルアセタールを加えて１７時間撹拌した後、ここに氷冷した６００ｍＬのメタノールを加えることで４－アミノブチルアルデヒドジメチルアセタール化ポリスルホンを析出させ、回収した。回収した４－アミノブチルアルデヒドジメチルアセタール化ポリスルホンを２０ｍＬのＤＭＦに再度溶解した液に、０．１ｇの不織布Ａを浸した後、直ぐに引き上げてさらにメタノールに浸すことによって、４－アミノブチルアルデヒドジメチルアセタール化ポリスルホン不織布（以下、不織布Ｓ）を得た。不織布Ｓに導入された官能基の構造式を、表１に示す。
（３－アミノプロピオンアルデヒドジエチルアセタール化ポリスルホン不織布の作製）
　１ｇのクロロアセトアミドメチル化ポリスルホンを３０ｍＬのＤＭＦに溶解し、そこへ濃度が２０ｍＭとなるように３－アミノプロピオンアルデヒドジエチルアセタールを加えて１７時間撹拌した後、ここに氷冷した６００ｍＬのメタノールを加えることで３－アミノプロピオンアルデヒドジエチルアセタール化ポリスルホンを析出させ、回収した。回収した３－アミノプロピオンアルデヒドジエチルアセタール化ポリスルホンを２０ｍＬのＤＭＦに再度溶解した液に、０．１ｇの不織布Ａを浸した後、直ぐに引き上げてさらにメタノールに浸すことによって、３－アミノプロピオンアルデヒドジエチルアセタール化ポリスルホン不織布（以下、不織布Ｔ）を得た。不織布Ｔに導入された官能基の構造式を、表１に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
（実施例１）
　不織布Ｄを直径８ｍｍの円板状に切り抜き、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、ヒト血液（ヘパリン濃度３０Ｕ／ｍＬ）を１ｍＬ添加し、３７℃のインキュベータ内で２０分間転倒混和してから、以下の式２～４により各血液成分の吸着率を算出した。なお、各血液成分数の測定は、多項目自動血球分析装置ＸＴ－１８００ｉ（シスメックス株式会社）を用いて行った。結果を表２に示す。
　顆粒球吸着率（％）＝｛（循環前血液中の顆粒球数）－（循環後血液中の顆粒球数）｝／（循環前血液中の顆粒球数）×１００　・・・・・・式２
　単球吸着率（％）＝｛（循環前血液中の単球数）－（循環後血液液中の単球数）｝／（循環前血液中の単球数）×１００　・・・・・・式３
　リンパ球吸着率（％）＝｛（循環前血液中のリンパ球数）－（循環後血液液中のリンパ球数）｝／（循環前血液中のリンパ球数）×１００　・・・・・・式４
（実施例２）
　不織布Ｅを直径８ｍｍの円板状に切り抜き、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、ヒト血液（ヘパリン濃度３０Ｕ／ｍＬ）を１ｍＬ添加し、３７℃のインキュベータ内で２０分間転倒混和してから、実施例１と同様に各血液成分の吸着率を算出した。結果を表２に示す。
（実施例３）
　不織布Ｆを直径８ｍｍの円板状に切り抜き、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、ヒト血液（ヘパリン濃度３０Ｕ／ｍＬ）を１ｍＬ添加し、３７℃のインキュベータ内で２０分間転倒混和してから、実施例１と同様に各血液成分の吸着率を算出した。結果を表２に示す。
（実施例４）
　不織布Ｇを直径８ｍｍの円板状に切り抜き、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、ヒト血液（ヘパリン濃度３０Ｕ／ｍＬ）を１ｍＬ添加し、３７℃のインキュベータ内で２０分間転倒混和してから、実施例１と同様に各血液成分の吸着率を算出した。結果を表２に示す。
（実施例５）
　不織布Ｈを直径８ｍｍの円板状に切り抜き、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、ヒト血液（ヘパリン濃度３０Ｕ／ｍＬ）を１ｍＬ添加し、３７℃のインキュベータ内で２０分間転倒混和してから、実施例１と同様に各血液成分の吸着率を算出した。結果を表２に示す。
（実施例６）
　不織布Ｍを直径８ｍｍの円板状に切り抜き、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、ヒト血液（ヘパリン濃度３０Ｕ／ｍＬ）を１ｍＬ添加し、３７℃のインキュベータ内で２０分間転倒混和してから、実施例１と同様に各血液成分の吸着率を算出した。結果を表２に示す。
（実施例７）
　不織布Ｎを直径８ｍｍの円板状に切り抜き、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、ヒト血液（ヘパリン濃度３０Ｕ／ｍＬ）を１ｍＬ添加し、３７℃のインキュベータ内で２０分間転倒混和してから、実施例１と同様に各血液成分の吸着率を算出した。結果を表２に示す。
（実施例８）
　不織布Ｏを直径８ｍｍの円板状に切り抜き、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、ヒト血液（ヘパリン濃度３０Ｕ／ｍＬ）を１ｍＬ添加し、３７℃のインキュベータ内で２０分間転倒混和してから、実施例１と同様に各血液成分の吸着率を算出した。結果を表２に示す。
（実施例９）
　不織布Ｐを直径８ｍｍの円板状に切り抜き、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、ヒト血液（ヘパリン濃度３０Ｕ／ｍＬ）を１ｍＬ添加し、３７℃のインキュベータ内で２０分間転倒混和してから、実施例１と同様に各血液成分の吸着率を算出した。結果を表２に示す。
（実施例１０）
　不織布Ｑを直径８ｍｍの円板状に切り抜き、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、ヒト血液（ヘパリン濃度３０Ｕ／ｍＬ）を１ｍＬ添加し、３７℃のインキュベータ内で２０分間転倒混和してから、実施例１と同様に各血液成分の吸着率を算出した。結果を表２に示す。
（比較例１）
　不織布Ｃを直径８ｍｍの円板状に切り抜き、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、ヒト血液（ヘパリン濃度３０Ｕ／ｍＬ）を１ｍＬ添加し、３７℃のインキュベータ内で２０分間転倒混和してから、実施例１と同様に各血液成分の吸着率を算出した。結果を表２に示す。
（比較例２）
　不織布Ｉを直径８ｍｍの円板状に切り抜き、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、ヒト血液（ヘパリン濃度３０Ｕ／ｍＬ）を１ｍＬ添加し、３７℃のインキュベータ内で２０分間転倒混和してから、実施例１と同様に各血液成分の吸着率を算出した。結果を表２に示す。
（比較例３）
　不織布Ｊを直径８ｍｍの円板状に切り抜き、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、ヒト血液（ヘパリン濃度３０Ｕ／ｍＬ）を１ｍＬ添加し、３７℃のインキュベータ内で２０分間転倒混和してから、実施例１と同様に各血液成分の吸着率を算出した。結果を表２に示す。
（比較例４）
　不織布Ｋを直径８ｍｍの円板状に切り抜き、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、ヒト血液（ヘパリン濃度３０Ｕ／ｍＬ）を１ｍＬ添加し、３７℃のインキュベータ内で２０分間転倒混和してから、実施例１と同様に各血液成分の吸着率を算出した。結果を表２に示す。
（比較例５）
　不織布Ｌを直径８ｍｍの円板状に切り抜き、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、ヒト血液（ヘパリン濃度３０Ｕ／ｍＬ）を１ｍＬ添加し、３７℃のインキュベータ内で２０分間転倒混和してから、実施例１と同様に各血液成分の吸着率を算出した。結果を表２に示す。
（比較例６）
　不織布Ｒを直径８ｍｍの円板状に切り抜き、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、ヒト血液（ヘパリン濃度３０Ｕ／ｍＬ）を１ｍＬ添加し、３７℃のインキュベータ内で２０分間転倒混和してから、実施例１と同様に各血液成分の吸着率を算出した。結果を表２に示す。
（比較例７）
　不織布Ｓを直径８ｍｍの円板状に切り抜き、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、ヒト血液（ヘパリン濃度３０Ｕ／ｍＬ）を１ｍＬ添加し、３７℃のインキュベータ内で２０分間転倒混和してから、実施例１と同様に各血液成分の吸着率を算出した。結果を表２に示す。
（比較例８）
　不織布Ｔを直径８ｍｍの円板状に切り抜き、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、ヒト血液（ヘパリン濃度３０Ｕ／ｍＬ）を１ｍＬ添加し、３７℃のインキュベータ内で２０分間転倒混和してから、実施例１と同様に各血液成分の吸着率を算出した。結果を表２に示す。
（実施例１１）
　不織布Ｄを直径８ｍｍの円板状に２枚切り抜き、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、ＩＬ－６及びＩＬ－８の濃度がいずれも５００ｐｇ／ｍＬになるように調製したウシ胎児血清（以下、ＦＢＳ）を０．８ｍＬ添加し、３７℃のインキュベータ内で１時間転倒混和してからＥＬＩＳＡ法にてＩＬ－６及びＩＬ－８の残濃度をそれぞれ測定し、以下の式５及び６によりＩＬ－６及びＩＬ－８吸着率を算出した。結果を表２に示す。
　ＩＬ－６吸着率（％）＝｛（転倒混和前のＩＬ－６濃度）－（転倒混和後のＩＬ－６濃度）｝／（転倒混和前のＩＬ－６濃度）×１００　・・・・・・式５
　ＩＬ－８吸着率（％）＝｛（転倒混和前のＩＬ－８濃度）－（転倒混和後のＩＬ－８濃度）｝／（転倒混和前のＩＬ－８濃度）×１００　・・・・・・式６
（実施例１２）
　不織布Ｅを直径８ｍｍの円板状に２枚切り抜き、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、ＩＬ－６及びＩＬ－８の濃度がいずれも５００ｐｇ／ｍＬになるように調製したＦＢＳを０．８ｍＬ添加し、３７℃のインキュベータ内で１時間転倒混和してから、実施例９と同様にＩＬ－６及びＩＬ－８吸着率を算出した。結果を表２に示す。
（実施例１３）
　不織布Ｆを直径８ｍｍの円板状に２枚切り抜き、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、ＩＬ－６及びＩＬ－８の濃度がいずれも５００ｐｇ／ｍＬになるように調製したＦＢＳを０．８ｍＬ添加し、３７℃のインキュベータ内で１時間転倒混和してから、実施例９と同様にＩＬ－６及びＩＬ－８吸着率を算出した。結果を表２に示す。
（実施例１４）
　不織布Ｇを直径８ｍｍの円板状に２枚切り抜き、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、ＩＬ－６及びＩＬ－８の濃度がいずれも５００ｐｇ／ｍＬになるように調製したＦＢＳを０．８ｍＬ添加し、３７℃のインキュベータ内で１時間転倒混和してから、実施例９と同様にＩＬ－６及びＩＬ－８吸着率を算出した。結果を表２に示す。
（実施例１５）
　不織布Ｈを直径８ｍｍの円板状に２枚切り抜き、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、ＩＬ－６及びＩＬ－８の濃度がいずれも５００ｐｇ／ｍＬになるように調製したＦＢＳを０．８ｍＬ添加し、３７℃のインキュベータ内で１時間転倒混和してから、実施例９と同様にＩＬ－６及びＩＬ－８吸着率を算出した。結果を表２に示す。
（実施例１６）
　不織布Ｍを直径８ｍｍの円板状に２枚切り抜き、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、ＩＬ－６及びＩＬ－８の濃度がいずれも５００ｐｇ／ｍＬになるように調製したＦＢＳを０．８ｍＬ添加し、３７℃のインキュベータ内で１時間転倒混和してから、実施例９と同様にＩＬ－６及びＩＬ－８吸着率を算出した。結果を表２に示す。
（実施例１７）
　不織布Ｎを直径８ｍｍの円板状に２枚切り抜き、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、ＩＬ－６及びＩＬ－８の濃度がいずれも５００ｐｇ／ｍＬになるように調製したＦＢＳを０．８ｍＬ添加し、３７℃のインキュベータ内で１時間転倒混和してから、実施例９と同様にＩＬ－６及びＩＬ－８吸着率を算出した。結果を表２に示す。
（実施例１８）
　不織布Ｏを直径８ｍｍの円板状に２枚切り抜き、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、ＩＬ－６及びＩＬ－８の濃度がいずれも５００ｐｇ／ｍＬになるように調製したＦＢＳを０．８ｍＬ添加し、３７℃のインキュベータ内で１時間転倒混和してから、実施例９と同様にＩＬ－６及びＩＬ－８吸着率を算出した。結果を表２に示す。
（実施例１９）
　不織布Ｐを直径８ｍｍの円板状に２枚切り抜き、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、ＩＬ－６及びＩＬ－８の濃度がいずれも５００ｐｇ／ｍＬになるように調製したＦＢＳを０．８ｍＬ添加し、３７℃のインキュベータ内で１時間転倒混和してから、実施例９と同様にＩＬ－６及びＩＬ－８吸着率を算出した。結果を表２に示す。
（実施例２０）
　不織布Ｑを直径８ｍｍの円板状に２枚切り抜き、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、ＩＬ－６及びＩＬ－８の濃度がいずれも５００ｐｇ／ｍＬになるように調製したＦＢＳを０．８ｍＬ添加し、３７℃のインキュベータ内で１時間転倒混和してから、実施例９と同様にＩＬ－６及びＩＬ－８吸着率を算出した。結果を表２に示す。
（比較例９）
　不織布Ｃを直径８ｍｍの円板状に２枚切り抜き、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、ＩＬ－６及びＩＬ－８の濃度がいずれも５００ｐｇ／ｍＬになるように調製したＦＢＳを０．８ｍＬ添加し、３７℃のインキュベータ内で１時間転倒混和してから、実施例９と同様にＩＬ－６及びＩＬ－８吸着率を算出した。結果を表２に示す。
（比較例１０）
　不織布Ｉを直径８ｍｍの円板状に２枚切り抜き、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、ＩＬ－６及びＩＬ－８の濃度がいずれも５００ｐｇ／ｍＬになるように調製したＦＢＳを０．８ｍＬ添加し、３７℃のインキュベータ内で１時間転倒混和してから、実施例９と同様にＩＬ－６及びＩＬ－８吸着率を算出した。結果を表２に示す。
（比較例１１）
　不織布Ｊを直径８ｍｍの円板状に２枚切り抜き、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、ＩＬ－６及びＩＬ－８の濃度がいずれも５００ｐｇ／ｍＬになるように調製したＦＢＳを０．８ｍＬ添加し、３７℃のインキュベータ内で１時間転倒混和してから、実施例９と同様にＩＬ－６及びＩＬ－８吸着率を算出した。結果を表２に示す。
（比較例１２）
　不織布Ｋを直径８ｍｍの円板状に２枚切り抜き、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、ＩＬ－６及びＩＬ－８の濃度がいずれも５００ｐｇ／ｍＬになるように調製したＦＢＳを０．８ｍＬ添加し、３７℃のインキュベータ内で１時間転倒混和してから、実施例９と同様にＩＬ－６及びＩＬ－８吸着率を算出した。結果を表２に示す。
（比較例１３）
　不織布Ｌを直径８ｍｍの円板状に２枚切り抜き、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、ＩＬ－６及びＩＬ－８の濃度がいずれも５００ｐｇ／ｍＬになるように調製したＦＢＳを０．８ｍＬ添加し、３７℃のインキュベータ内で１時間転倒混和してから、実施例９と同様にＩＬ－６及びＩＬ－８吸着率を算出した。結果を表２に示す。
（比較例１４）
　不織布Ｒを直径８ｍｍの円板状に２枚切り抜き、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、ＩＬ－６及びＩＬ－８の濃度がいずれも５００ｐｇ／ｍＬになるように調製したＦＢＳを０．８ｍＬ添加し、３７℃のインキュベータ内で１時間転倒混和してから、実施例９と同様にＩＬ－６及びＩＬ－８吸着率を算出した。結果を表２に示す。
（比較例１５）
　不織布Ｓを直径８ｍｍの円板状に２枚切り抜き、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、ＩＬ－６及びＩＬ－８の濃度がいずれも５００ｐｇ／ｍＬになるように調製したＦＢＳを０．８ｍＬ添加し、３７℃のインキュベータ内で１時間転倒混和してから、実施例９と同様にＩＬ－６及びＩＬ－８吸着率を算出した。結果を表２に示す。
（比較例１６）
　不織布Ｔを直径８ｍｍの円板状に２枚切り抜き、ポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、ＩＬ－６及びＩＬ－８の濃度がいずれも５００ｐｇ／ｍＬになるように調製したＦＢＳを０．８ｍＬ添加し、３７℃のインキュベータ内で１時間転倒混和してから、実施例９と同様にＩＬ－６及びＩＬ－８吸着率を算出した。結果を表２に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
　表２の結果から、水不溶性担体の表面にシリル基を有する官能基を導入した本発明の血液成分吸着担体は、水不溶性担体の表面の官能基がシリル基を有しない担体と比較した場合において、顆粒球及び単球の吸着率が高く、かつ、ＩＬ－６及びＩＬ－８吸着率も高いことが明らかとなった。
　本発明は、医療分野の血液成分吸着カラムとして用いることができる。

Claims (10)

  1. 　水不溶性担体の表面に、シリル基とアミノ基とを有する官能基が導入されてなる、血液成分吸着用担体。
  2. 　前記水不溶性担体のプロトン吸着能は、１．５×１０－５～３．０×１０－３ｅｑ／ｇである、請求項１記載の血液成分吸着用担体。
  3. 　前記シリル基のケイ素原子と前記アミノ基の窒素原子とは、アルキル鎖で結合されている、請求項１又は２記載の血液成分吸着用担体。
  4. 　前記アルキル鎖は、炭素数６以下のアルキル鎖である、請求項３記載の血液成分吸着用担体。
  5. 　前記シリル基は、アルキル基及び／又はアルコキシ基を有する、請求項１～４のいずれか一項記載の血液成分吸着用担体。
  6. 　前記アルキル基は、メチル基又はエチル基である、請求項５記載の血液成分吸着用担体。
  7. 　前記アルコキシ基は、メトキシ基又はエトキシ基である、請求項５又は６記載の血液成分吸着用担体。
  8. 　前記水不溶性担体は、繊維又は粒子からなる、請求項１～７のいずれか一項記載の血液成分吸着用担体。
  9. 　前記繊維の繊維径又は前記粒子の粒子径は、０．５～２０μｍである、請求項８記載の血液成分吸着用担体。
  10. 　請求項１～９のいずれか一項記載の血液成分吸着用担体が充填された、血液成分吸着カラム。
PCT/JP2012/054506 2011-02-25 2012-02-24 血液成分吸着用担体及び血液成分吸着カラム WO2012115217A1 (ja)

Priority Applications (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CA2828191A CA2828191C (en) 2011-02-25 2012-02-24 Carrier for blood component adsorption and blood component adsorption column
CN201280010236.2A CN103379927B (zh) 2011-02-25 2012-02-24 血液成分吸附用载体和血液成分吸附柱
EP12749807.9A EP2679258B1 (en) 2011-02-25 2012-02-24 Carrier for blood component adsorption and blood component adsorption column
US14/001,065 US9867927B2 (en) 2011-02-25 2012-02-24 Carrier for blood component adsorption and blood component adsorption column
SG2013064175A SG192935A1 (en) 2011-02-25 2012-02-24 Carrier for blood component adsorption and blood component adsorption column
AU2012221057A AU2012221057B2 (en) 2011-02-25 2012-02-24 Carrier for blood component adsorption and blood component adsorption column
JP2012511082A JP5954172B2 (ja) 2011-02-25 2012-02-24 血液成分吸着用担体及び血液成分吸着カラム
KR1020137020768A KR101513522B1 (ko) 2011-02-25 2012-02-24 혈액 성분 흡착용 담체 및 혈액 성분 흡착 컬럼

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2011039980 2011-02-25
JP2011-039980 2011-02-25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2012115217A1 true WO2012115217A1 (ja) 2012-08-30

Family

ID=46720991

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2012/054506 WO2012115217A1 (ja) 2011-02-25 2012-02-24 血液成分吸着用担体及び血液成分吸着カラム

Country Status (10)

Country Link
US (1) US9867927B2 (ja)
EP (1) EP2679258B1 (ja)
JP (1) JP5954172B2 (ja)
KR (1) KR101513522B1 (ja)
CN (1) CN103379927B (ja)
AU (1) AU2012221057B2 (ja)
CA (1) CA2828191C (ja)
SG (1) SG192935A1 (ja)
TW (1) TWI546122B (ja)
WO (1) WO2012115217A1 (ja)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10639405B2 (en) * 2014-07-22 2020-05-05 Asahi Kasei Medical Co., Ltd. Adsorbent for removing histone and purification device for liquid derived from living organism
SG11201901514PA (en) * 2016-09-09 2019-03-28 Toray Industries Material for blood purification
WO2018101156A1 (ja) * 2016-11-29 2018-06-07 富士フイルム株式会社 血液成分選択吸着濾材および血液フィルター
US20220362742A1 (en) * 2019-10-04 2022-11-17 Toray Industries, Inc. Blood treatment material

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH05168706A (ja) * 1991-09-30 1993-07-02 Sekisui Chem Co Ltd 顆粒球吸着用担体及び顆粒球除去装置
JPH0780062A (ja) 1993-09-17 1995-03-28 Asahi Medical Co Ltd エンドトキシン除去器および浄化血液の製造方法
JP2006312804A (ja) 2005-04-08 2006-11-16 Toray Ind Inc 吸着材および体外循環用カラム
WO2009057574A1 (ja) * 2007-10-30 2009-05-07 Kaneka Corporation ポリウレタン誘導体およびそれを用いた白血球除去用フィルター材
JP2010253181A (ja) * 2009-04-28 2010-11-11 Kaneka Corp 新規白血球除去フィルター。

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4384954A (en) * 1980-04-16 1983-05-24 Kuraray Co., Ltd. Column for adsorption of blood proteins
JPS56147710A (en) * 1980-04-16 1981-11-16 Kuraray Co Ltd Immunoglobulin adsorbent
US4560504A (en) * 1984-12-06 1985-12-24 Uop Inc. Carboxyl anchored immobilized antibodies
US4927749A (en) * 1986-04-09 1990-05-22 Jeanette Simpson Reagent for cell separation
EP0386926A3 (en) * 1989-03-02 1991-12-18 Supelco, Inc. Silica gel supports suitable for chromatographic separations
JPH04256434A (ja) * 1991-02-06 1992-09-11 Mitsui Toatsu Chem Inc 発熱物質吸着剤
DE69319471T2 (de) 1992-03-17 1999-04-15 Asahi Medical Co. Ltd., Tokio/Tokyo Filtermedium mit begrenzter negativer Oberflächenladung für die Behandlung von Blutmaterial
JP2591500B2 (ja) 1994-11-22 1997-03-19 日本電気株式会社 プリント配線板の製造方法
JP4196592B2 (ja) 2001-05-25 2008-12-17 東レ株式会社 免疫系細胞吸着材料およびそれを用いた体外循環用カラムおよび免疫系細胞の除去方法
EP2700445B1 (en) * 2002-11-25 2015-07-08 Shiseido Company Limited Method of preparing a chromatography packing
EP1570272A2 (de) * 2002-11-29 2005-09-07 Max-Delbrück-Centrum Für Molekulare Medizin Bestimmung agonistischer autoantikörper
US7524673B2 (en) * 2004-05-10 2009-04-28 3M Innovative Properties Company Biological soil detector
US8584869B2 (en) 2005-03-31 2013-11-19 Toray Industries, Inc. Absorbent and column for extracorporeal circulation
EP1852443A1 (en) * 2006-05-05 2007-11-07 Leukocare AG Biocompatible three dimensional matrix for the immobilization of biological substances
DE102006039414A1 (de) * 2006-08-23 2008-02-28 Carl Freudenberg Kg Vliesstoffe mit positivem Zeta-Potenzial
EP2058018A4 (en) 2006-08-31 2014-01-22 Toray Industries ADSORPTION SUPPORT CONTAINING COMPOSITE FIBER

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH05168706A (ja) * 1991-09-30 1993-07-02 Sekisui Chem Co Ltd 顆粒球吸着用担体及び顆粒球除去装置
JP2501500B2 (ja) 1991-09-30 1996-05-29 積水化学工業株式会社 顆粒球吸着用担体及び顆粒球除去装置
JPH0780062A (ja) 1993-09-17 1995-03-28 Asahi Medical Co Ltd エンドトキシン除去器および浄化血液の製造方法
JP2006312804A (ja) 2005-04-08 2006-11-16 Toray Ind Inc 吸着材および体外循環用カラム
WO2009057574A1 (ja) * 2007-10-30 2009-05-07 Kaneka Corporation ポリウレタン誘導体およびそれを用いた白血球除去用フィルター材
JP2010253181A (ja) * 2009-04-28 2010-11-11 Kaneka Corp 新規白血球除去フィルター。

Also Published As

Publication number Publication date
JPWO2012115217A1 (ja) 2014-07-07
JP5954172B2 (ja) 2016-07-20
US20130327698A1 (en) 2013-12-12
CA2828191C (en) 2015-11-24
AU2012221057A1 (en) 2013-09-12
AU2012221057B2 (en) 2015-02-19
TWI546122B (zh) 2016-08-21
KR101513522B1 (ko) 2015-04-20
US9867927B2 (en) 2018-01-16
SG192935A1 (en) 2013-09-30
CN103379927A (zh) 2013-10-30
TW201309384A (zh) 2013-03-01
CN103379927B (zh) 2016-02-24
EP2679258A1 (en) 2014-01-01
CA2828191A1 (en) 2012-08-30
EP2679258B1 (en) 2020-05-20
EP2679258A4 (en) 2014-07-23
KR20130118942A (ko) 2013-10-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101483469B1 (ko) 혈액성분 흡착용 담체 및 혈액성분 흡착 컬럼
KR100972702B1 (ko) 흡착재 및 체외 순환용 칼럼
KR20090074172A (ko) 세포 흡착 컬럼
JP5954172B2 (ja) 血液成分吸着用担体及び血液成分吸着カラム
JP4983070B2 (ja) 吸着材および体外循環用カラム
JP5017996B2 (ja) 白血球およびサイトカインの吸着器
JP5644149B2 (ja) 血液成分吸着用担体
JP2006288571A (ja) 癌治療用吸着材および体外循環カラム
JP2007202634A (ja) 吸着器
JP2007313288A (ja) 吸着担体および体外循環用カラム
JP2009233097A (ja) 白血球除去材の性能評価方法

Legal Events

Date Code Title Description
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 201280010236.2

Country of ref document: CN

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2012511082

Country of ref document: JP

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 12749807

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2012749807

Country of ref document: EP

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 20137020768

Country of ref document: KR

Kind code of ref document: A

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 14001065

Country of ref document: US

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2828191

Country of ref document: CA

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2012221057

Country of ref document: AU

Date of ref document: 20120224

Kind code of ref document: A