WO2012063947A1 - 脂質ペプチド型ゲル化剤と高分子化合物とを含有するゲルシート - Google Patents

脂質ペプチド型ゲル化剤と高分子化合物とを含有するゲルシート Download PDF

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後藤　雅宏
鷹行 井本
翼 菓子野
武久 岩間
伸英 宮地
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Definitions

  • the present invention relates to a gel sheet, and more particularly to a gel sheet containing a low molecular weight lipid peptide type gelling agent and a polymer compound.
  • Gels especially sheet gels in which hydrogels are formed into sheets, carry active ingredients such as packs and patches, skin permeation components and anti-inflammatory analgesic components used in cosmetics and medical fields for beauty and skin treatments. It is used for adhesive tapes for living bodies, wound dressings, etc. for the purpose of body protection, wound protection and drug immobilization.
  • a sheet-like gel is generally used as a water-containing gel layer formed on a sheet-like support, and a nonwoven fabric made of polyester or polypropylene is frequently used as the support (Patent Document 1). ).
  • the base material of the hydrogel natural products, organic / inorganic composite hydrogels, and synthetic polymers are generally used.
  • natural gel bases polysaccharides such as hyaluronic acid, xanthan gum, gellan gum, agarose, carrageenan and gum arabic are known.
  • Gels using natural product-based gel equipment such as these natural polysaccharides have the problems of low strength and poor flexibility.
  • polymethyl (meth) acrylate as a gel reinforcing agent.
  • Methacrylic resin powder having a functional group an acrylic aqueous solution having a functional group, a method of adding polyethylene glycol, etc.
  • Patent Document 2 a method of chemically cross-linking to improve strength
  • Patent 2 Document 3 a method of chemically cross-linking to improve strength
  • Patent 2 Document 3 organic / inorganic composite hydrogels (nanocomposite gels) using a layered exfoliated clay as an ultra-multifunctional cross-linking agent are subjected to pressure treatment, decompression treatment and stretching treatment under drying and heat treatment, resulting in high strength and high strength.
  • Patent Document 4 a problem that the manufacturing process is complicated is pointed out.
  • a synthetic polymer gel is a gel in which polymer chains are crosslinked by irradiation with an organic crosslinking agent, ⁇ ray or electron beam.
  • PVA polyvinyl alcohol
  • Hydrogels are expected as biocompatible materials such as wound dressings.
  • a method such as a PVA hydrogel laminate (Patent Document 5) in which an aqueous solution of PVA is dried and heat-treated and irradiated with radiation to increase the gel strength. Both have complicated processes for industrialization.
  • Non-Patent Document 1 A complicated production method and a production method (Non-Patent Document 1) in which PVA is crosslinked with glutaraldehyde are known.
  • the manufacturing procedure is easy because the procedure is complicated and there is no danger of monomer (glutaraldehyde) contamination, and there is a risk of irritating the skin and wounds when used in cosmetics and external preparations.
  • a gel using a highly safe material is desired.
  • carboxyvinyl polymers or carboxyvinyl polymer derivatives are frequently used for gel formation due to ease of manufacture and flexibility, but skin irritation due to a neutralizing agent necessary to gel this carboxyvinyl polymer. There is also a need for improvements in performance and stability.
  • Non-patent Document 2 Non-patent Document 3
  • Most of them are amphiphilic compounds in which a long-chain alkyl group that is a hydrophobic part and a hydrophilic part are combined.
  • the hydrophilic part is an amino acid (Non-patent Document 4), a peptide (Patent Document 6, Examples thereof include Patent Document 7), monopolysaccharide (Non-Patent Document 5, Non-Patent Document 6, Non-Patent Document 7) or Polyol (Non-Patent Document 8).
  • a low molecular gelling agent Non-patent Document 9 utilizing the fact that a peptide composed of valine easily takes a ⁇ -sheet structure has also been proposed.
  • the sheet-like hydrogel is expected to be applied in the cosmetics and medical fields, but is required to be made of a material that is highly biocompatible and safe, such as not using a crosslinking agent harmful to humans. Yes. Furthermore, in actual use, it is required to have excellent usability such as strength, flexibility and adhesion to the skin. However, the conventionally proposed sheet-like hydrogel has not been satisfactory in all of these requirements. In addition, although several gelling agents composed of low molecular weight compounds and hydrogels based on the gels have been proposed as the biocompatible and highly safe materials described above, self-organization using gelling agents composed of low molecular weight compounds has been proposed. There has been no report of a functional sheet-like hydrogel formed using the structure.
  • an object of the present invention is to provide a gel sheet having excellent usability when applied to human skin.
  • a gel sheet comprising a low-molecular-weight lipid peptide or a pharmaceutically usable salt thereof, a lipid peptide-type gelling agent, and a polymer compound
  • the present inventors have found that it is excellent in biocompatibility and safety, has sufficient strength and flexibility, and has excellent usability when applied to the skin.
  • the present inventors have high alcohol irritation to the skin, and should be avoided as much as possible.
  • the inventors have found that a gel sheet having sufficient strength and flexibility can be obtained by adding lactate without using alcohol as a solvent or the like, thereby completing the present invention.
  • the present invention provides, as a first aspect, a gel sheet comprising a lipid peptide type gelling agent comprising a low molecular lipid peptide having a molecular weight of 1,000 or less or a pharmaceutically usable salt thereof, and a polymer compound.
  • the present invention relates to a gel sheet comprising the polymer compound in an amount of more than 1% (w / w) and less than 50% (w / w) with respect to the total mass of the gel sheet.
  • the present invention relates to the gel sheet according to the first aspect, wherein the polymer compound is contained in an amount of 2% (w / w) to 20% (w / w) with respect to the total mass of the gel sheet.
  • the present invention relates to the gel sheet according to the first aspect, wherein the polymer compound is selected from a linear polymer compound having a hydroxy group or a polysaccharide.
  • the present invention relates to the gel sheet according to the third aspect, wherein the polymer compound is polyvinyl alcohol, gum arabic or gelatin.
  • the present invention relates to the gel sheet according to the first aspect, wherein the low molecular weight lipid peptide is a lipid peptide represented by the following formula (1) or a pharmaceutically usable salt thereof.
  • R 1 represents an aliphatic group having 9 to 23 carbon atoms
  • R 2 and R 3 each independently represents a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, or a branched group having 1 to 3 carbon atoms.
  • R 2 represents a hydrogen atom, a methyl group, an i-propyl group, an i-butyl group, or a sec-butyl group.
  • the present invention relates to the gel sheet according to the fifth aspect, wherein R 3 represents a 4-aminobutyl group, a 4-imidazolmethyl group, a carbamoylmethyl group, a 2-carbamoylethyl group, or a 3-indolemethyl group.
  • R 1 represents an aliphatic group having 13 to 17 carbon atoms
  • R 2 represents a hydrogen atom, a methyl group, or an i-propyl group
  • R 3 represents 4- The gel sheet according to the fifth aspect, which represents an aminobutyl group, a 4-imidazolmethyl group, or a 3-methylindole group.
  • any one of the first aspect to the ninth aspect includes water, alcohol, polyhydric alcohol, hydrophilic organic solvent, hydrophobic organic solvent, or a mixed solution composed of two or more of these. It relates to the gel sheet described in the item.
  • the gel sheet according to the tenth aspect which includes water or a mixed solution composed of water and one or more selected from the group consisting of alcohol, polyhydric alcohol, oil and fat, silicone oil, and ester solvent. About.
  • the gel sheet according to the eleventh aspect comprising a mixed solution composed of one or more selected from the group consisting of propylene glycol esters.
  • one or more polyhydric alcohols selected from the group consisting of glycerin, propylene glycol, polyethylene glycol and 1,3-butanediol, or at least one of the polyhydric alcohols, ethanol,
  • a mixed solution consisting of one or more selected from the group consisting of 2-propanol, oleoyl alcohol, phenoxy alcohol, aqua jojoba oil, castor oil, olive oil, silicone oil, and propylene glycol alginate This relates to the gel sheet.
  • the gel sheet as described in a 10th viewpoint including the solution containing water and 1 type of lactate selected from the group which consists of potassium lactate, sodium lactate, and calcium lactate.
  • the present invention relates to the gel sheet according to the fifteenth aspect, further including one or more polyhydric alcohols selected from the group consisting of glycerin, propylene glycol, polyethylene glycol, and 1,3-butylene glycol.
  • the laminated body which has a nonwoven fabric, a film, or a foam as a support body piled up on the gel sheet as described in any one of the 1st viewpoint thru
  • the present invention relates to the laminate according to the seventeenth aspect, wherein the support is selected from polyurethane, PVA, polypropylene, cellulose, or a laminate support thereof.
  • the support is selected from polyurethane, PVA, polypropylene, cellulose, or a laminate support thereof.
  • the gel sheet as described in any one of the 1st viewpoint thru
  • the gel sheet as described in any one of the 1st viewpoint thru
  • a 22nd viewpoint it is related with the laminated body as described in any one of the 17th viewpoint thru
  • a 23rd viewpoint it is related with the laminated body as described in any one of the 17th viewpoint thru
  • the gel sheet of the present invention is easily obtained by a low molecular weight lipid peptide type gelling agent, and does not require a cross-linking agent required at the time of conventional gel formation, so it has excellent biocompatibility and safety.
  • the gel sheet of the present invention is a gel sheet that can be easily obtained in the form of a sheet by mixing each component, heating, dissolving, and allowing to stand, and without requiring a complicated procedure that has been conventionally required.
  • the gel sheet of the present invention has a high strength and a high elasticity in addition to the properties as a conventional gel by comprising a solvent and particularly a polymer compound in addition to the lipid peptide type gelling agent. It can be set as a gel sheet.
  • the gel sheet of this invention can reduce the content of a high molecular compound with the said lipid peptide type gelatinizer, As a result, the content of solvents, such as water, can be increased. For this reason, when the gel sheet of the present invention is brought into contact with human skin, it can reduce the feeling of stickiness and squeakiness due to the increase in the amount of the polymer compound, and the touch, moisturizing feeling, cool feeling, etc. Usability can be improved.
  • the gel sheet of the present invention can form a strong sheet by immersing it in alcohol (ethanol or the like) after the gel sheet is formed, and at the same time can be sterilized and sterilized. Further, the sheet can be formed by dipping in a lactate solution instead of dipping in alcohol.
  • the gel sheet of this invention has the effect that a hydrophilic and hydrophobic chemical
  • FIG. 1 is a photograph showing a state after dropping the gel obtained in Example 1 onto a glass petri dish and allowing it to stand overnight.
  • FIG. 2 is an enlarged photograph of a gel sheet containing N-palmitoyl-Gly-His and gum arabic after standing overnight.
  • FIG. 3 is an enlarged photograph of a gel sheet containing N-palmitoyl-Gly-His and PVA after standing overnight.
  • FIG. 4 is a photograph of a gel sheet containing N-palmitoyl-Gly-His and gum arabic observed with an optical microscope after standing overnight.
  • FIG. 5 is a photograph of the gel sheet containing N-palmitoyl-Gly-His and PVA observed with an optical microscope after standing overnight.
  • FIG. 1 is a photograph showing a state after dropping the gel obtained in Example 1 onto a glass petri dish and allowing it to stand overnight.
  • FIG. 2 is an enlarged photograph of a gel sheet containing N-palmitoyl-Gly
  • FIG. 6 is a photograph showing the gel obtained in the Reference Example in the form of a fiber, and the forms during dehydration and water absorption.
  • FIG. 7 is a conceptual diagram of self-assembly and gelation of a lipid peptide type gelling agent in water, alcohol, polyhydric alcohol, and hydrophilic organic solvent.
  • FIG. 8 is a conceptual diagram of self-assembly and gelation of a lipid peptide type gelling agent in a hydrophobic organic solvent.
  • FIG. 9 is a conceptual diagram of self-assembly (lamellar secondary assembly) of lipid peptide type gelling agents in alcohol, polyhydric alcohol, and hydrophilic organic solvent.
  • FIG. 10 is a graph showing the breaking stress and the breaking deformation distance of the ethanol-immersed sheet obtained in Example 14 and the post-ethanol-immersed water replacement sheet obtained in Example 15.
  • FIG. 11 is a graph showing the breaking stress and breaking deformation distance of the methanol-immersed sheet obtained in Example 18 and the post-methanol-immersed water replacement sheet obtained in Example 19.
  • 12 is an observation photograph (FIG. 12 (a) ⁇ 350 times, FIG. 12 (b) ⁇ 1000 times) of the methanol-immersed sheet obtained in Example 18 with an energy dispersive X-ray analyzer-attached scanning electron microscope. .
  • FIG. 12 is an observation photograph (FIG. 12 (a) ⁇ 350 times, FIG. 12 (b) ⁇ 1000 times) of the methanol-immersed sheet obtained in Example 18 with an energy dispersive X-ray analyzer-attached scanning electron microscope. .
  • FIG. 12 is an observation photograph (FIG. 12 (a) ⁇ 350 times, FIG. 12 (b)
  • FIG. 13 is a graph which shows the wound area (%) with respect to the elapsed days (horizontal axis) after sheet
  • FIG. 14 is a graph showing 50% wound healing average days for the healing effect of the four types of dressing.
  • FIG. 15 is a photograph of normal mice observed with a normal skin HE stained microscope.
  • FIG. 16 is a photograph taken by a wound wound skin HE staining microscope 4 days after wound / covering treatment of a wound model mouse (coated substrate FIG. 16 (A): N-palmitoyl-Gly-His frozen gel / thawed gel sheet, FIG. 16B: PVA gel freezing / thawing gel, FIG. 16C: hydrocolloid material, FIG.
  • FIG. 17 shows the red blood cell trapping effect of a mixed sample of N-palmitoyl-Gly-His gel and guinea pig stored blood (FIG. 17A) and a mixed sample of 10% CMC and guinea pig stored blood (FIG. 17B). It is an observation photograph by an optical microscope.
  • FIG. 18 is an observation photograph of a mixed sample of N-palmitoyl-Gly-His gel and guinea pig stored blood, using a scanning electron microscope with an energy dispersive X-ray analyzer.
  • the present invention relates to a gel sheet containing a lipid peptide type gelling agent and a polymer compound.
  • a gel sheet containing a lipid peptide type gelling agent and a polymer compound.
  • the gel sheet of the present invention is characterized by containing at least one lipid peptide type gelling agent comprising a low molecular weight lipid peptide or a pharmaceutically usable salt thereof.
  • the lipid peptide preferably has a molecular weight of 1,000 or less.
  • Examples of the low molecular weight lipid peptide include a lipid peptide having a lipid part and a peptide part represented by the following formula (1) or a pharmaceutically usable salt thereof.
  • R 1 represents an aliphatic group having 9 to 23 carbon atoms, and preferably an aliphatic group having 13 to 17 carbon atoms.
  • Examples of the lipid moiety composed of R 1 and the adjacent carbonyl group include a decoyl group, a dodecyl group, an undecoil machine, a lauroyl group, a dodecylcarbonyl group, a myristoyl group, a tetradecylcarbonyl group, a palmitoyl group, a margaroyl group, and an oleoyl.
  • Group elidoyl group, linoleoyl group, stearoyl group, baccenoyl group, octadecylcarbonyl group, arachidonoyl group, icosanoyl group, behenoyl group, ercoyl group, docosylcarbonyl group, lignocelloyl group, nerbonoyl group, etc.
  • Examples include myristoyl group, tetradecylcarbonyl group, palmitoyl group, margaroyl group, oleoyl group, eridoyl group, linoleoyl group, stearoyl group, and vaccenoyl group.
  • R 2 and R 3 each independently represent a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, or an alkyl having 3 to 7 carbon atoms which may have a branched chain having 1 to 3 carbon atoms.
  • X is composed of an amino group, a guanidino group, a carbamoyl group, a 5-membered cyclic group or a 6-membered cyclic group which may have 1 to 3 nitrogen atoms, or a 5-membered ring and a 6-membered ring Represents a fused heterocyclic group.
  • R 2 represents a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, or an alkyl group having 3 to 7 carbon atoms which may have a branched chain having 1 to 3 carbon atoms.
  • R 2 is preferably a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an i-propyl group, an n-butyl group, an i-butyl group, a sec-butyl group or a tert-butyl group. More preferably, they are a hydrogen atom, a methyl group, an i-propyl group, an i-butyl group, or a sec-butyl group, and even more preferably a hydrogen atom.
  • R 3 represents a hydrogen atom, a methyl group, or a — (CH 2 ) nX group, n represents a number of 1 to 4, and X represents an amino group, a guanidino group, a —CONH 2 group, or a nitrogen atom
  • X represents an amino group, a guanidino group, a —CONH 2 group, or a nitrogen atom
  • R 3 represents a hydrogen atom, a methyl group, or a — (CH 2 ) nX group, n represents a number of 1 to 4, and X represents an amino group, a guanidino group, a —CONH 2 group, or a nitrogen atom Represents a 5-membered ring group, a 6-membered ring group, or a condensed ring group composed of a 5-membered ring and a 6-membered ring.
  • X is preferably an amino group, guanidino group, carbamoyl group, imidazole group, pyrazole group or indole group.
  • the — (CH 2 ) nX group representing R 3 is preferably an aminomethyl group, 2-aminoethyl group, 3-aminopropyl group, 4-aminobutyl group, carbamoylmethyl group, 2-carbamoyl group.
  • the number m of repeating peptide structures is an integer of 1 to 3.
  • a lipid peptide particularly suitable as a lipid peptide-type gelling agent is a compound formed from the following lipid part and peptide part.
  • amino acids asparagine (Asn), alanine (Ala), glutamine (Gln), glycine (Gly), valine (Val), histidine (His), lysine (Lys), and leucine (Leu) are represented.
  • Myristoyl-Gly-His Myristoyl-Gly-Lys, Myristoyl-Gly-Asn, Myristoyl-Gly-Gln, Myristoyl-Gly-Gly-His, Myristoyl-Gly-Gly-Lys, Myristoyl-Gly-Gly-Asn, -Gly-Gly-Gln, Myristoyl-Gly-Gly-Gly-His, Myristoyl-Gly-Gly-Gly-Lys, Myristoyl-Gly-Gly-Gly-Asn, Myristoyl-Gly-Gly-Gly-Gln, Myristoyl-Aly -His, Myristoyl-Ala-Lys, Myristoyl-Ala-Asn, Myristoyl-Ala-Gln, Myristoyl-Ala-Gln, Myristoyl-Ala-Gln, Myristoyl-Ala-A
  • myristoyl-Gly-His myristoyl-Gly-Gly-His, myristoyl-Gly-Gly-His, palmitoyl-Gly-His, palmitoyl-Gly-Gly-His, palmitoyl-Gly-Gly-Gly -His, stearoyl-Gly-His, stearoyl-Gly-Gly-His, stearoyl-Gly-Gly-His.
  • examples of usable low molecular weight lipid peptides include a lipid part and an amino acid part or peptide part shown below. Mention may be made of lipid peptides.
  • the abbreviations for amino acids are as described above.
  • Myristoyl-His Myristoyl-Lys, Myristoyl-Asn, Myristoyl-Gln, Myristoyl-Gly-Gly-Gly-His, Myristoyl-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly Asn, Myristoyl-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly-Gln, Myristoyl-Ala-Ala-Ala-His, Myristoyl-Ala-Ala-Ala-Alys, Myristoyl-Ala-Ala-Ala-Asn Myristoyl-Ala-Ala-Ala-Gln, Myristoyl-Val-Val-
  • myristoyl-HiS myristoyl-Gly-Gly-Gly-Gly-His
  • palmitoyl-His palmitoyl-Gly-Gly-Gly-Gly-His
  • stearoyl-His stearoyl-Gly-Gly-Gly- Examples
  • Gly-Gly-His examples include Gly-Gly-His.
  • polymer compound examples include guar gum, locust bean gum, queensseed, carrageenan, galactan, gum arabic, tara gum, tamarind, far celeran, karaya gum, trooaoi, cara gum, tragacanth gum, pectin, pectinic acid and Salt such as sodium salt, salt such as alginic acid and sodium salt, mannan; starch such as rice, corn, potato, wheat; xanthan gum, dextran, succinoglucan, curdlan, hyaluronic acid and its salt, xanthan gum, pullulan, gellan gum, Chitin, chitosan, agar, gypsum extract, chondroitin sulfate, casein, collagen, gelatin, albumin; methylcellulose, ethylcellulose, hydroxyethylcellulose Cellulose, hydroxymethylpropylcellulose, hydroxypropylcellulose, carb
  • the polymer compound is included in an amount of more than 1% (w / w) and less than 50% (w / w) with respect to the total mass of the gel sheet.
  • the polymer compound is in an amount of 2% (w / w) to 20% (w / w), more preferably 5% (w / w) to 10% (w / w) based on the total mass of the gel sheet. w / w).
  • the concentration of the lipid peptide type gelling agent is not particularly limited as long as it is a concentration capable of forming a gel sheet, but preferably 0.0001 to 50% (w / W), more preferably 0.0001 to 20% (w / w), still more preferably 0.1 to 5% (w / w). If the blending amount is less than 0.0001% (w / w), the effect as a gelling agent may not occur. If the blending amount is more than 50% (w / w), stability during long-term storage cannot be obtained. There is a case. By setting the blending amount to 0.0001 to 50% (w / w), it is possible to impart sensory characteristics such as moisturizing feeling (moist feeling) and cooling feeling (cool feeling) to the obtained gel sheet.
  • the gel sheet of the present invention comprises a solvent other than the lipid peptide type gelling agent and the polymer compound, that is, water, alcohol, polyhydric alcohol, hydrophilic organic solvent, hydrophobic organic solvent, or two or more thereof. Contains mixed solution.
  • Preferred examples of the water include purified water, purified water, hard water, soft water, natural water, deep sea water, electrolytic alkali ion water, electrolytic acid ion water, ion water, and cluster water.
  • the alcohol is a monohydric alcohol, for example, an alcohol having 1 to 6 carbon atoms that dissolves in water at an arbitrary ratio, specifically methanol, ethanol, 2-propanol, i-butanol, etc., and higher alcohols.
  • Specific examples include oleyl alcohol and phenoxy alcohol. However, it is not limited to these.
  • the polyhydric alcohol is a dihydric or higher alcohol, such as propylene glycol, 1,3-butanediol, 2-ethyl-1,3-hexanediol, glycerin, isopentyldiol, ethylhexanediol, erythrulose, ozonized glycerin.
  • Caprylyl glycol glycol, glycol, glycol (having 15 to 18 carbon atoms), glycol (having 20 to 30 carbon atoms), diethylene glycol, diglycerin, dithiaoctanediol, dipropylene glycol (DPG), thioglycerin, 1 , 10-decanediol, decylene glycol, triethylene glycol, chylmethylgydroxymethylcyclohexanol, phytanetriol, phenoxypropanediol, 1,2-butanediol, 2,3-butanediol, Le ethyl propanediol, 1,2-hexanediol, hexylene glycol, pentylene glycol, methyl propane diol, menthane diols, lauryl glycol, polyethylene glycol and polypropylene glycol, and the like.
  • the hydrophilic organic solvent means an organic solvent that dissolves at an arbitrary ratio in water excluding alcohol and polyhydric alcohol. Examples include acetone, dioxane, ethyl acetate, aqua jojoba oil, and the like.
  • the hydrophobic organic solvent means an organic solvent that is not freely soluble in water except alcohol.
  • oils and fats, silicone oils, ester solvents examples include castor oil and olive oil.
  • examples of the silicone oil include dimethyl silicone oil and methylphenyl silicone oil.
  • Examples of the ester solvent include propylene glycol alginate, ethyl acetate, diheptylundecyl adipate, lanolin acetate, isostearyl glyceryl, octyldodecyl isostearate, and the like.
  • a mixed solution comprising at least one selected from the group consisting of polyhydric alcohols and at least one selected from the group consisting of alcohols, fats and oils, silicone oils, and ester solvents is preferred.
  • Particularly preferred is water or a solution in which alcohol or polyhydric alcohol is dissolved in water.
  • alcohol such as ethanol
  • a solvent contained in the gel sheet of the present invention sufficient strength is obtained by using a solution containing one kind of lactate selected from the group consisting of potassium lactate, sodium lactate and calcium lactate with respect to the water. And a flexible gel sheet can be obtained.
  • the gel sheet of the present invention includes additives such as physiologically active substances and functional substances that are generally blended in cosmetics, pharmaceuticals or foods as required, such as oily bases, moisturizers, feel improvers, interfaces, and the like.
  • Activator solvent, propellant, antioxidant, stabilizer, reducing agent, oxidizing agent, preservative, antibacterial agent, bactericidal agent, chelating agent, pH adjuster, acid, alkali, powder, inorganic salt, UV absorber , Whitening agent, vitamins and derivatives thereof, hair growth agent, blood circulation promoter, stimulant, hormones, anti-wrinkle agent, anti-aging agent, squeeze agent, cooling sensation agent, warming sensation agent, wound healing promoter, irritation Relief agent, analgesic agent, cell activator, plant / animal / microbe extract, antipruritic agent, exfoliating / dissolving agent, antiperspirant, refreshing agent, astringent, enzyme, nucleic acid, fragrance, pigment, colorant, dye, pigment Anti-inflammatory agent, anti-inflammatory agent, anti-asthma, anti-chronic obstructive pulmonary disease, anti-allergic , Immunomodulators, anti-infective agents and antifungal agents.
  • additive components include cetanol, myristyl alcohol, oleyl alcohol, lauryl alcohol, cetostearyl alcohol, stearyl alcohol, aralkyl alcohol, behenyl alcohol, jojoba alcohol, chimyl alcohol, seraalkyl alcohol, batyl.
  • Higher (polyhydric) alcohols such as alcohol, hexyldecanol, isostearyl alcohol, 2-octyldodecanol, dimer diol; aralkyl alcohols such as benzyl alcohol and their derivatives; lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, isostearic acid , Behenic acid, undecylenic acid, 12-hydroxystearic acid, palmitooleic acid, oleic acid, linoleic acid, linolenic acid, erucic acid, docosahe Higher fatty acids such as saenoic acid, eicosapentaenoic acid, isohexadecanoic acid, anteisohenicosanoic acid, long chain branched fatty acid, dimer acid, hydrogenated dimer acid, and aluminum salts, calcium salts, magnesium salts, zinc salts thereof, Metal soaps such as potassium salts and sodium salt
  • humectants and feel improvers examples include glycerin, 1,3-butylene glycol, propylene glycol, 3-methyl-1,3-butanediol, 1,3-propanediol, 2-methyl-1,3-propanediol, Polyols such as trimethylolpropane, pentaerythritol, hexylene glycol, diglycerin, polyglycerin, diethylene glycol, polyethylene glycol, dipropylene glycol, polypropylene glycol, ethylene glycol / propylene glycol copolymer and polymers thereof; diethylene glycol monoethyl ether (Ethoxydiglycol), ethylene glycol monoethyl ether, ethylene glycol monobutyl ether, diethylene glycol dibutyl ether, etc.
  • Ethoxydiglycol ethylene glycol monoethyl ether
  • ethylene glycol monobutyl ether diethylene glycol dibutyl
  • Water-soluble esters such as polyglyceryl-10 and tetradecandioic acid polyglyceryl-10; sugar alcohols such as sorbitol, xylitol, erythritol, mannitol, maltitol; glucose, fructose, galactose Mannose, threose, xylose, arabinose, fucose, ribose, deoxyribose, maltose, trehalose, lactose, raffinose, gluconic acid, glucuronic acid, cyclodextrins ( ⁇ -, ⁇ -, ⁇ -cyclodextrin, and maltosylation, Modified cyclodextrins such as hydroxyalkylation), ⁇ -glucan, chitin, chitosan, heparin and derivatives, pectin, arabinogalactan, dextrin, dextran, glycoge Sugars and
  • the surfactant include an anionic surfactant, a nonionic surfactant, a cationic surfactant, an amphoteric surfactant, and a polymer surfactant.
  • preferable surfactants include fatty acid salts such as potassium laurate and potassium myristate; alkyl sulfate esters such as sodium lauryl sulfate, triethanolamine lauryl sulfate, and ammonium lauryl sulfate; Polyoxyethylene alkyl sulfates such as sodium laureth sulfate and triethanolamine laureth sulfate; cocoyl methyl taurine sodium, cocoyl methyl taurine potassium, lauroyl methyl taurine sodium, myristoyl methyl taurine sodium, lauroyl methyl alanine sodium, lauroyl sarcosine sodium, lauroyl sarcosine tri Acyl N-methyl amino acid salts such as ethanolamine and sodium methylalanine sodium, la
  • Solvents and propellants include ethanol, 2-propanol (isopropyl alcohol), butanol, isobutyl alcohol and other lower alcohols; propylene glycol, 1,3-butylene glycol, diethylene glycol, dipropylene glycol, isopentyl diol and other glycols Diethylene glycol monoethyl ether (ethoxy diglycol), ethylene glycol monoethyl ether, ethylene glycol monobutyl ether, triethylene glycol monoethyl ether, diethylene glycol diethyl ether, diethylene glycol dibutyl ether, propylene glycol monoethyl ether, dipropylene glycol monoethyl ether Glycol ethers such as ethylene glycol monoethyl ether Glycol ether esters such as diacetate, diethylene glycol monoethyl ether acetate, propylene glycol monoethyl ether acetate; glycol esters such as dieth
  • Antioxidants include tocopherol derivatives such as tocopherol (vitamin E) and tocopherol acetate; BHT, BHA; gallic acid derivatives such as propyl gallate; vitamin C (ascorbic acid) and / or derivatives thereof; erythorbic acid and derivatives thereof; Preferred are sulfites such as sodium sulfite; bisulfites such as sodium bisulfite; thiosulfates such as sodium thiosulfate; metabisulfites; thiotaurine, hypotaurine; thioglycerol, thiourea, thioglycolic acid, cysteine hydrochloride As mentioned.
  • Preferred examples of the reducing agent include thioglycolic acid, cysteine, cysteamine and the like.
  • Preferred examples of the oxidizing agent include hydrogen peroxide water, ammonium persulfate, sodium bromate, percarbonate, and the like.
  • antiseptics, antibacterial agents, and bactericides include hydroxybenzoic acid such as methylparaben, ethylparaben, propylparaben, and butylparaben and salts or esters thereof; salicylic acid; sodium benzoate; phenoxyethanol; 1,2-pentanediol, 1, 1,2-diols such as 2-hexanediol; isothiazoline derivatives such as methylchloroisothiazolinone and methylisothiazolinone; imidazolinium urea; dehydroacetic acid and its salts; phenols; halogenated bisphenols such as triclosan; Acid amides, quaternary ammonium salts; trichlorocarbanide, zinc pyrithione, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, sorbic acid, chlorhexidine, chlorhexidine gluconate, halocarban, hexach
  • chelating agents include edetate (ethylenediaminetetraacetate) such as EDTA, EDTA2Na, EDTA3Na, and EDTA4Na; hydroxyethylethylenediaminetriacetate such as HEDTA3Na; pentetate (diethylenetriaminepentaacetate); phytic acid; Phosphonic acid and its sodium salt; sodium oxalate; polypolyamino acids such as polyaspartic acid and polyglutamic acid; sodium polyphosphate, sodium metaphosphate, phosphoric acid; sodium citrate, citric acid, alanine, dihydroxyethylglycine Gluconic acid, ascorbic acid, succinic acid, and tartaric acid are preferable.
  • edetate ethylenediaminetetraacetate
  • HEDTA3Na EDTA3Na
  • EDTA4Na hydroxyethylethylenediaminetriacetate
  • pentetate diethylenetriaminepent
  • pH adjusters / acids / alkalis include citric acid, sodium citrate, lactic acid, sodium lactate, potassium lactate, glycolic acid, succinic acid, acetic acid, sodium acetate, malic acid, tartaric acid, fumaric acid, phosphoric acid, hydrochloric acid, sulfuric acid , Monoethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, isopropanolamine, triisopropanolamine, 2-amino-2-methyl-1,3-propanediol, 2-amino-2-hydroxymethyl-1,3-propanediol, arginine Sodium hydroxide, potassium hydroxide, aqueous ammonia, guanidine carbonate, and ammonium carbonate are preferable.
  • powders include mica, talc, kaolin, sericite, montmorillonite, kaolinite, mica, muscovite, phlogopite, synthetic mica, saucite, biotite, permiculite, magnesium carbonate, calcium carbonate, aluminum silicate, and silicic acid.
  • Inorganic salts include sodium chloride-containing salts such as salt, common salt, rock salt, sea salt, natural salt; potassium chloride, aluminum chloride, calcium chloride, magnesium chloride, bittern, zinc chloride, ammonium chloride; sodium sulfate, aluminum sulfate, Aluminum sulfate / potassium sulfate (alum), aluminum sulfate / ammonium sulfate, barium sulfate, calcium sulfate, potassium sulfate, magnesium sulfate, zinc sulfate, iron sulfate, copper sulfate; sodium phosphates such as 1Na, 2Na and 3Na phosphates, phosphoric acid Potassium, calcium phosphates and magnesium phosphates are preferred.
  • sodium chloride-containing salts such as salt, common salt, rock salt, sea salt, natural salt
  • potassium chloride aluminum chloride, calcium chloride, magnesium chloride, bittern, zinc chloride, ammonium chlor
  • ultraviolet absorbers examples include paraaminobenzoic acid, paraaminobenzoic acid monoglycerin ester, N, N-dipropoxyparaaminobenzoic acid ethyl ester, N, N-diethoxyparaaminobenzoic acid ethyl ester, and N, N-dimethylparaaminobenzoic acid ethyl ester.
  • Benzoic acid ultraviolet absorbers such as esters, N, N-dimethylparaaminobenzoic acid butyl ester, N, N-dimethylparaaminobenzoic acid ethyl ester; Anthranilic acid ultraviolet absorbers such as homomenthyl-N-acetylanthranilate; Salicylic acid And salicylic acid systems such as sodium salt, amyl salicylate, menthyl salicylate, homomenthyl salicylate, octyl salicylate, phenyl salicylate, benzyl salicylate, p-isopropanol phenyl salicylate External line absorbent: octyl cinnamate, ethyl-4-isopropyl cinnamate, methyl-2,5-diisopropyl cinnamate, ethyl-2,4-diisopropyl cinnamate, methyl-2,4-diisopropy
  • whitening agents include hydroquinone glycosides such as arbutin and ⁇ -arbutin and their esters; ascorbic acid phosphates such as ascorbic acid, sodium ascorbic acid phosphate and magnesium ascorbic acid phosphate, ascorbic acid Ascorbic acid fatty acid esters such as tetraisopalmitic acid ester, ascorbic acid alkyl ethers such as ascorbic acid ethyl ether, ascorbic acid glucosides such as ascorbic acid-2-glucoside and fatty acid esters thereof, ascorbic acid sulfate ester, tocopheryl ascorbyl phosphate Ascorbic acid derivatives such as kojic acid, ellagic acid, tranexamic acid and its derivatives, ferulic acid and its derivatives, placenta extract, glutathione, oryzanol, butylreso Shinoru, oil-soluble Kamomiraekisu, oil-soluble licorice extract,
  • Vitamins and their derivatives include vitamin A such as retinol, retinol acetate, retinol palmitate; thiamine hydrochloride, thiamine sulfate, riboflavin, riboflavin acetate, pyridoxine hydrochloride, pyridoxine dioctanoate, pyridoxine dipalmitate, Flavin adenine dinucleotide, cyanocobalamin, folic acid, nicotinic acid such as nicotinic acid amide / benzyl nicotinate, vitamin B group such as choline; vitamin C such as ascorbic acid and its sodium salt; vitamin D; ⁇ , Vitamin E such as ⁇ , ⁇ , and ⁇ -tocopherol; other vitamins such as pantothenic acid and biotin; ascorbic acid phosphates such as ascorbic acid phosphate sodium salt and ascorbic acid phosphate magnesium salt, Ascorbic acid fatty acid esters
  • Plant growth and tinctures such as assembly extract, red pepper tincture, ginger tincture, ginger extract, cantalis tincture; capsaicin, nonyl acid valenylamide, gingeron, ictamol, tannic acid Borneol, cyclandrate, cinnarizine, trazoline, acetylcholine, verapamil, cephalanthin, ⁇ -oryzanol, cephalanthin, vitamin E and derivatives such as tocopherol / nicotinic acid tocopherol, ⁇ -oryzanol, nicotinic acid and nicotinamide / benzyl nicotinate Derivatives such as ester, inositol hexanicotinate, nicotine alcohol, allantoin, photosensitive element 301, photosensitive element 401, capronium chloride, pentadecanoic acid monoglyceride Flavonol derivatives, stigmasterol or stigmasteranol and
  • hormones include estradiol, estrone, ethinyl estradiol, cortisone, hydrocortisone, prednisone and the like.
  • retinols such as lactic acid, glycolic acid, gluconic acid, fruit acid, salicylic acid and glycosides / esterified products thereof, ⁇ - or such as hydroxycapric acid, long chain ⁇ -hydroxy fatty acid, long chain ⁇ -hydroxy fatty acid cholesteryl ⁇ -hydroxy acids and derivatives thereof; ⁇ -aminobutyric acid, ⁇ -amino- ⁇ -hydroxybutyric acid; carnitine; carnosine; creatine; ceramides, sphingosines; caffeine, xanthine and the like; coenzyme Q10, carotene, lycopene , Astaxanthin, lutein, ⁇ -lipoic acid, platinum nanocolloid,
  • Antioxidants and reactive oxygen scavengers include catechins; flavones such as quercetin; isoflavones; gallic acid and ester sugar derivatives; polyphenols such as tannin, sesamin, protoanthocyanidin, chlorogenic acid, apple polyphenol; rutin and glycosides Derivatives such as hesperidin and glycosides; lignan glycosides; licorice extract-related substances such as grabrizine, glabrene, liquiritin, and isoliquiritin; lactoferrin; shogaol, gingerol; and fragrance substances such as menthol and cedrol and their derivatives; Capsaicin, vanillin and the like and derivatives; insect repellents such as diethyltoluamide; complexes of physiologically active substances and cyclodextrins are preferred.
  • Plant / animal / microbe extracts include iris extract, ashitaba extract, asunaro extract, asparagus extract, avocado extract, achacha extract, almond extract,retea extract, arnica extract, aloe extract, apricot extract, apricot kernel extract, ginkgo biloba extract , Incheon extract, Fennel extract, Turmeric extract, Oolong tea extract, Peony extract, Ages extract, Echinacea leaf extract, Enmeo extract, Ogon extract, Oat extract, Auren extract, Barley extract, Panax ginseng extract, Hypericum extract, Odori extract , Dutch mustard extract, orange extract, dried seawater, seaweed extract, oyster leaf extract, oyster extract, hydrolyzed elastin, hydrolyzed wheat powder, water content Silk, Cascon extract, Chamomile extract, Oil-soluble chamomile extract, Carrot extract, Kawara mugi extract, Oat extract, Calcade extract, Licorice extract, Oil-soluble Licorice extract, Kiwi extract, Kiou extract, Cy
  • antipruritic agents examples include diphenhydramine hydrochloride, chlorpheniramine maleate, camphor, substance-P inhibitor, and the like.
  • exfoliating / dissolving agent examples include salicylic acid, sulfur, resorcin, selenium sulfide, pyridoxine and the like.
  • antiperspirants examples include chlorohydroxyaluminum, aluminum chloride, zinc oxide, zinc paraphenol sulfonate, and the like.
  • Examples of the refreshing agent include menthol and methyl salicylate.
  • astringents include citric acid, tartaric acid, lactic acid, aluminum sulfate / potassium, and tannic acid.
  • Enzymes include superoxide dismutase, catalase, lysozyme chloride, lipase, papain, pancreatin, protease, and the like.
  • Preferred nucleic acids include ribonucleic acid and its salts, deoxyribonucleic acid and its salts, and adenosine triphosphate disodium.
  • Anti-inflammatory agents and anti-inflammatory agents include glycyrrhizic acid and its derivatives, glycyrrhetinic acid derivatives, salicylic acid derivatives, hinokitiol, guaiazulene, allantoin, indomethacin, ketoprofen, fernavik, ibuprofen, diclofenac, loxoprofen, celecoxib, infliximab, zinc oxide, etanercept Preferred examples include hydrocortisone, prednisone, diphedramine hydrochloride, chlorpheniramine maleate; and plant extracts such as peach leaf extract and persimmon leaf extract.
  • Anti-asthma, anti-chronic obstructive pulmonary disease, anti-allergy, immunomodulators include aminophylline, theophylline, steroids (fluticasone, beclomethasone, etc.), leukotriene antagonists, thromboxane inhibitors, intal, ⁇ 2-stimulant (Formoterol, salmeterol, albuterol, tulobuterol, clenbuterol, epinephrine, etc.), tiotropium, ipratropium, dextromethorphan, dimemorphan, bromhexine, tranilast, ketotifen, azelastine, cetirizine, chlorpheniramine, polyquitolsine, Preferred examples include cytokine regulators, interferons, omalizumab, and protein / antibody preparations.
  • anti-infective and antifungal agents include oseltamivir, zanamivir, and itraconazole.
  • the gel sheet of the present invention thus obtained includes skin care products, cosmetic base materials, beauty base materials, clean products, external medicines, pharmaceutical base materials, quasi drugs, wound dressings, anti-adhesion membranes, drug delivery systems, cell culture media Materials, regenerative medicine base materials, fragrances, deodorants, insect repellents, insecticides, base materials for agricultural chemicals, base materials for diagnostic agents, chemical and enzyme reaction solutions, base materials for chemical sensors, base materials for biosensors, It can be used for foods and the like, and particularly preferably applied as a wound dressing material such as a wound dressing sheet.
  • the gel sheet of the present invention is prepared by first mixing the lipid peptide type gelling agent and the polymer compound, and optionally a solvent such as water or alcohol, and further adding other additives such as a physiologically active substance and a functional substance.
  • -Amorphous gel or sol is obtained by stirring and allowing to stand.
  • the obtained gel or sol can be obtained by, for example, dropping an appropriate amount onto a smooth surface, or injecting the gel or sol into an appropriate mold and then allowing it to stand for an appropriate time, or through a freezing / thawing process.
  • the gel sheet of the present invention is obtained by solidifying into a (film) shape.
  • it is also possible to obtain a gel solidified into a fiber shape or a spherical shape by extruding the obtained amorphous gel using a syringe or the like and quenching.
  • the laminate may further include a release film that is stacked on the surface of the sheet opposite to the support.
  • the support is not particularly limited as long as it is a support that is usually used in patches, but is preferably selected from, for example, polyurethane, PVA, polypropylene, or a laminated support thereof.
  • the laminate obtained in this way can be used suitably for the use of a wound dressing material like a gel sheet.
  • the lipid peptide type gelling agent comprising the lipid peptide represented by the formula (1) or a pharmaceutically usable salt thereof used in the present invention is used for water, alcohol, polyhydric alcohol, and hydrophilic organic solvent.
  • the peptide part in formula (1) forms a non-covalent intermolecular bond by hydrogen bonding, while the lipid part in formula (1) self-assembles so as to be hydrophobically packed, as shown in FIG.
  • Such a cylindrical secondary aggregate that is, a fiber or a lamellar secondary aggregate as shown in FIG. 9 is formed.
  • FIG. 9 For reference, FIG.
  • FIG. 7 shows an example of a conceptual diagram of self-assembly and gelation of lipid peptides used as gelling agents in water, alcohol, polyhydric alcohol, and hydrophilic organic solvent (however, in the present invention, all lipids Peptides do not necessarily take the form of self-assembly and gelation shown in FIG.
  • the lipid peptide (a) assembles around the lipid part which is a hydrophobic site (b), and forms a fiber (c) by self-assembly.
  • the fiber When the fiber is formed in the above-described hydrophilic liquid such as water, the fiber forms a three-dimensional network structure (see, for example, (d) in FIG. 7). By forming a bond between the hydrophilic liquids and swelling, the entire hydrophilic liquid is gelled.
  • FIG. 8 shows an example of a conceptual diagram of lipid peptide self-assembly and gelation in a hydrophobic organic solvent (however, in the present invention, all lipid peptides are self-assembly and gelation shown in FIG. 8).
  • the lipid peptide molecule (a) assembles around the histidine part, which is a hydrophilic site (e), and forms a fiber (f) by self-assembly.
  • the fiber When the fiber is formed in a hydrophobic organic solvent, the fiber forms a three-dimensional network structure (see, for example, (g) in FIG. 2), and further, between the lipid portion on the fiber surface and the hydrophobic organic solvent.
  • the whole hydrophobic organic solvent is gelled by forming a bond with and swelling.
  • the lipid peptide used as a gelling agent in the present invention is a zwitterionic compound having a carboxyl group at the C-terminal and an amino group derived from the side chain of the peptide moiety-(CH 2 ) n-X group.
  • the ionic state is in an equilibrium between four states, a state in which only the carboxyl group is anionized, a state in which only the amino group is cationized, a state in which zwitterion is formed, and a state in which both substituents are not ionized. Conceivable.
  • lipid peptide molecules are positively charged in the acidic region by positively charging the terminal amino group derived from the — (CH 2 ) nX group of the peptide portion in the acidic region. It is considered that the terminal carboxyl group at the C-terminal of the peptide part is negatively charged and anionized, and there are many zwitterionized states in the neutral region.
  • the affinity of the peptide part with water is enhanced, and the long chain part, which is a hydrophobic part, is self-assembled so as to keep the contact with water away, thereby forming nanofibers.
  • the long chain part which is a hydrophobic part
  • ionic bonds of cations and anions are formed between the nanofibers to form a network structure in which a crosslinked structure is formed.
  • the formation of this network structure is considered to express excellent hydrogel forming ability by allowing more water to be taken in.
  • a polyvinyl alcohol solution forms a cross-linked hydrogen bond of an OH group by repeating a state below the freezing point by freezing and a state above the freezing point by melting, so that the low molecular weight compound of the present invention and polyvinyl alcohol It is thought that fiber formation and gel formation were strongly promoted by hydrogen bond interaction. With this huge bond effect, highly efficient water uptake becomes possible, and the gel sheet of the present invention having a new feeling of use can be obtained. It is presumed that formation was possible. Therefore, we believe that the mechanism presented here has created a huge interaction between the fiber structure of low molecular weight compounds and the network of high molecular weight compounds, which surprisingly led to the formation of regular gels (gel sheets). .
  • the solid obtained here was dissolved in a mixed solution of 600 g of water and 750 g of methanol, and 30.5 mL (183.2 mmol) of 6N hydrochloric acid was added thereto for neutralization to precipitate a solid, followed by filtration.
  • the obtained solid was dissolved in a mixed solution of 120 g of tetrahydrofuran and 30 g of water at 60 ° C., 150 g of ethyl acetate was added, and the mixture was cooled from 60 ° C. to 30 ° C.
  • Example 1 Preparation of gel sheet
  • N-palmitoyl-Gly-His synthesized above was dissolved in 50 mM phosphate buffer (pH 7.5) at a concentration of 1% (w / w) at 100 ° C. in a sealed system.
  • the gum arabic (Wako Pure Chemical Industries Ltd.) was dripped there so that it might become the density
  • FIG. 1 a photograph of a state after being dropped on a glass petri dish and allowed to stand overnight is shown in FIG. 1 (photograph added to the results in Table 1), after standing overnight in N-palmitoyl-Gly-His + arabic gum.
  • FIG. 2 shows an enlarged photograph of the state
  • FIG. 3 shows an enlarged photograph of the state after standing overnight in N-palmitoyl-Gly-His + PVA.
  • FIG. 4 gum arabic
  • FIG. 5 PVA
  • a gel sheet As shown in Table 1 and FIG. 1 to FIG. 3, in a blend system of N-palmitoyl-Gly-His and gum arabic or a blend system of N-palmitoyl-Gly-His and PVA, the sheet is left to stand overnight. The formation of a gel (hereinafter referred to as a gel sheet) was confirmed. The gel sheet formed of N-palmitoyl-Gly-His and gum arabic was stretchable, and the dried film (sheet) was thin, rich and hydrophilic.
  • the gel sheet formed of N-palmitoyl-Gly-His and PVA has strong elasticity
  • the membrane (sheet) is dry and has low hydrophilicity (affinity with water by milliQ water dripping), and is relatively thick. The part was shrinking.
  • each gel sheet was enriched again after dropping milliQ, and did not become an (amorphous) gel, and the result was that the water absorbability of the film (sheet) was low.
  • formation of a fiber structure derived from N-palmitoyl-Gly-His was confirmed in a gel sheet formed of N-palmitoyl-Gly-His and gum arabic or PVA.
  • Example 2 and Example 3 formed a gel, but Comparative Examples 1 to 3 containing no N-palmitoyl-Gly-His were in a solution state. Subsequently, these gels and solutions were poured into a 20 mm ⁇ 20 mm square hole in a 3 mm-thick silicone sheet (manufactured by Tigers Polymer Co., Ltd.) mounted on a glass substrate using a spatula or a dropper. The sheet substrate was cooled at ⁇ 24 ° C. for 30 minutes and then allowed to stand at room temperature (about 25 ° C.) for 30 minutes, and sheet formation was observed. This freezing (cooling at ⁇ 24 ° C. for 30 minutes) -thawing (standing at room temperature for 30 minutes) operation was performed until a sheet was obtained, and the number of repetitions was counted as the number of freeze-thaw repetitions. The obtained results are shown in Table 2.
  • Example 2 and Example 3 containing N-palmitoyl-Gly-His As shown in Table 2, in Example 2 and Example 3 containing N-palmitoyl-Gly-His, the number of repetitions of freeze-thaw until solidifying into a sheet and forming a gel sheet was 2 or 1 In Comparative Example 1 containing N-palmitoyl-Gly-His and containing only PVA at the same concentration as in Examples 2 and 3, the sheeting was easily achieved. It became. The number of repeated freeze-thaw cycles can be reduced by increasing the PVA concentration (Comparative Example 2 and Comparative Example 3). As a result, it was found that Example 2 and Example 3 were superior in that the number of repetitions of melting could be reduced.
  • Example 6 As shown in Table 3, as the amount of N-palmitoyl-Gly-His was increased, the amount of PVA required for forming the gel sheet could be reduced. Particularly in Example 6, by adding 0.2 g of N-palmitoyl-Gly-His, the PVA content can be reduced to 0.5 g. I was able to improve. On the other hand, in Comparative Example 3 (repost) which does not contain N-palmitoyl-Gly-His, 2 g of PVA is required for solidifying into a sheet, and as a result, the pure water content is only 80% (w / w). It was.
  • Example 7 and 8 Comparative Example 4: Sensory test of gel sheet
  • N-palmitoyl-Gly-His, PVA (manufactured by Kuraray Co., Ltd.) and pure water (manufactured by Kyoei Pharmaceutical Co., Ltd., Japanese Pharmacopoeia sterilized water) synthesized above are screw tubes (( In addition to MaruM Co., Ltd., No. 5), in a dry bath incubator (First Gene), heat (90 ° C to 105 ° C, 60 minutes), dissolve, and stir until cooled to room temperature It was. After stopping stirring and allowing to stand, Example 7 and Example 8 formed a gel, but Comparative Example 4 was in a solution state.
  • the obtained gel sheet was placed on and adhered to a polypropylene nonwoven fabric, and then the gel sheet on the nonwoven fabric was attached to the back of the hand, and then the nonwoven fabric was removed. Then, a sensory test was performed on the feeling of use in a blind test. In addition, after the sensory test, the hands were washed carefully with soap immediately. The sensory test was evaluated on five items according to the following evaluation criteria. ⁇ 1. Evaluation criteria for ease of application> When the gel sheet on the nonwoven fabric was pasted on the skin, the one that could be pasted quickly was marked with ⁇ , and the one that was difficult to stick was marked with ⁇ . ⁇ 2.
  • Example 7 As shown in Table 4, in Example 8, in which 0.2 g of N-palmitoyl-Gly-His and 0.5 g of PVA were blended, the ease of sticking, the touch, the cool feeling, and the stickiness were all good. In Example 7 where the blending amount of N-palmitoyl-Gly-His was 0.1 g, both the ease of sticking and the cool feeling were good, but there were some problems with the touch and stickiness. (Example 7). In each of the examples, there was a slight problem with ease of peeling.
  • Comparative Example 4 in which only Palmoyl-Gly-His was not blended and 0.5 g of PVA was blended was good in terms of cooling feeling, but first, the adhesion to the nonwoven fabric itself was difficult, and it was difficult for the skin. It was difficult to adhere (stick), and when it was attached to the skin, the sheet was broken. In addition, the skin feels bad, the peeling occurs, and most of the gel sheet remains on the skin. In addition, after the above sensory test, there were no skin problems such as skin irritation and itching.
  • Example 9 to Example 13 Comparative Example 5 to Comparative Example 8: Drug mixing test of gel sheet
  • Palmitoyl-Gly-His, PVA (manufactured by Kuraray Co., Ltd.), pure water (manufactured by Kyoei Pharmaceutical Co., Ltd., Japanese Pharmacopoeia Sterile Water) and drugs in the amounts shown in Table 5 are screw tubes (manufactured by Maruemu Co., Ltd.) In addition to No. 2), the mixture was heated (90 ° C. to 105 ° C., 60 minutes) with a dry bath incubator (manufactured by First Gene), dissolved, and stirred until cooled to room temperature. Stirring was stopped, and after standing, a gel or solution was obtained.
  • Example 9 and Comparative Example 5 (-)-Menthol Formulation (-)-Menthol (manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.) was selected as the drug to be blended (see Table 5). Heated and dissolved in a dry bath incubator, stirred until cooled to room temperature, allowed to stand at room temperature, and then Example 9 formed a gel, but Comparative Example 5 without N-palmitoyl-Gly-His was It became a solution state.
  • Example 10 and Comparative Example 6 DL-Camphor Formulation DL-Camphor (manufactured by Junsei Chemical Co., Ltd.) was selected as the drug to be blended (see Table 5). Heated and dissolved in a dry bath incubator and stirred until cooled to room temperature. After standing at room temperature, Example 10 formed a gel, but Comparative Example 6 containing no N-palmitoyl-Gly-His was It became a solution state.
  • Example 11 and Comparative Example 7 (-) Menthol and DL-Camphor Formulation (-)-Menthol (manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.) and DL-Camphor (manufactured by Junsei Chemical Co., Ltd.) was selected (see Table 5). Heated and dissolved in a dry bath incubator and stirred until cooled to room temperature. After standing at room temperature, Example 11 formed a gel, but Comparative Example 7 containing no N-palmitoyl-Gly-His was It became a solution state.
  • Example 12 and Example 13 and Comparative Example 8 Urea Compounding Prescription Urea (manufactured by Junsei Chemical Co., Ltd.) was selected as the drug to be blended (see Table 5). Heated and dissolved in a dry bath incubator, stirred until cooled to room temperature, and allowed to stand at room temperature, then Example 12 and Example 13 formed a gel but did not contain N-palmitoyl-Gly-His Comparative Example 8 was in a solution state.
  • This gel was transferred to a syringe (manufactured by Terumo Corp.) and extruded into methanol (manufactured by Kanto Chemical Co., Ltd.) cooled to ⁇ 20 ° C. to solidify the gel into a fiber shape to obtain gel fibers. Subsequently, after removing methanol, it was dried to obtain a dehydrated gel fiber (gel fiber during dehydration).
  • the obtained gel fiber was immersed in a styrene non-charged rectangular case (36 mm ⁇ 36 mm ⁇ 14 mm) containing 3 mL of pure water to make the gel fiber absorbed (gel fiber at the time of water absorption), and at the time of dehydration / water absorption Changes in the shape of the gel fibers over time were observed.
  • the observation photograph of the gel fiber at the time of dehydration / at the time of water absorption is shown in FIG.
  • N-palmitoyl-Gly-His was blended with PVA as a gelling agent to form a gel, which improved the gel shape-forming ability and significantly increased the strength of the spun fiber. It was.
  • the gel fiber thus obtained can be expected to be applied to various uses, particularly wound dressings, like the gel sheet of the present invention.
  • the laminate (so-called patch) prepared using the gel sheet of the present invention. Can be used in combination.
  • Example 16 Sheeting of palmitoyl-Gly-His hydrogel using 50% ethanol water immersion solution
  • Example 17 Sheeting of palmitoyl-Gly-His hydrogel using 70% ethanol water immersion solution
  • 0.1 g of N-palmitoyl-Gly-His synthesized above, 1 g of gelatin (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd., derived from bovine bone), and 50 mM phosphate buffer (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd., pH 7. 4) 8.9 g was added to a screw tube (manufactured by Maruemu Co., Ltd., No.
  • each sheet is mounted on a measurement table, and using a spherical plunger, load cell: 200 N, amplifier magnification: 10 times, storage pitch: 0.03 seconds, measurement distortion rate: 99.95%, measurement speed: 1 mm / Second, sample thickness: 20 mm, contact surface diameter: 1.5 mm, ethanol immersion sheet (Example 14), water immersion sheet after ethanol immersion (Example 15), methanol immersion sheet (implementation) at room temperature Example 18) The rupture stress and rupture deformation distance of the water-substituted sheet after immersion in methanol (Example 19) were measured. The obtained results are shown in FIGS.
  • the methanol-immersed sheet was large in breaking stress, and the rupture deformation distance was long in the water-substituted sheet after methanol immersion. That is, it was shown that the sheet is hard and does not stretch after being immersed in methanol (after coagulation), but by supplying water by water replacement, it becomes a soft and progressive sheet with water retention.
  • Example 18 ⁇ Scanning electron microscope (SEM) observation of methanol-immersed sheet of N-palmitoyl-Gly-His>
  • SEM scanning electron microscope
  • FIG. 12 (a) N-palmitoyl-Gly-His fibers were also confirmed in the coagulated gel (FIG. 12 (a)), and many pores like pores were observed on the sheet surface (FIG. 12 ( b)). That is, it was considered that the pores were caused by the water absorption mechanism of the N-palmitoyl-Gly-His gel sheet, and the deformability and strength of the gel sheet were adjusted.
  • phosphate buffer solution phosphate buffer manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.
  • a heat-resistant screw mouth glass bottle manufactured by Iwaki (AGC Techno Glass Co., Ltd., for 100 mL)
  • pH 7.4
  • composition Na 2 HPO 4 7.6 g, K
  • Example 21 Sheeting of palmitoyl-Gly-His hydrogel using sodium lactate immersion liquid (1)] (A-3) 8.8% PVA-phosphate buffer solution 6.3 g prepared previously, (b-1) 20% palmitoyl-Gly-His free pentylene glycol dispersion 0.4 g, (c) 1.5 g of a 2% sodium alginate aqueous solution, 0.4 g of glycerin (manufactured by ITO Co., Ltd.) and 0.4 g of 1,3-butylene glycol (manufactured by ITO Co., Ltd.) In addition to No. 7), a dry bath incubator (manufactured by First Gene) was heated and dissolved at 80 ° C.
  • a sheet is mounted on a measurement table, and using a spherical plunger, load cell: 200 N, amplifier magnification: 10 times, storage pitch: 0.03 seconds, measurement distortion: 99.95%, measurement speed: 1 mm / Second, sample thickness: 20 mm, contact surface diameter: 1.5 mm, measured the breaking stress and breaking deformation distance of the washed sheet after immersion in aqueous sodium lactate solution.
  • the breaking stress was 2.48 ⁇ 10 5 Pa
  • the breaking deformation distance was 4.98 mm.
  • Example 22 Sheeting of palmitoyl-Gly-His hydrogel using sodium lactate immersion liquid (2)] (A-1) 5.5 g of 5% PVA-phosphate buffer prepared earlier, (b-2) 2 g of hexanediol dispersion of 5.13% palmitoyl-Gly-His free form, (c) 2% alginic acid Add 1.5 g of sodium salt aqueous solution and 0.5 g of propylene glycol (manufactured by Junsei Kagaku Co., Ltd.) to a glass vial tube with a lid (manufactured by Maruemu Co., Ltd., No.
  • a sheet is mounted on a measurement table, and using a spherical plunger, load cell: 200 N, amplifier magnification: 10 times, storage pitch: 0.03 seconds, measurement distortion: 99.95%, measurement speed: 1 mm / Second, sample thickness: 20 mm, contact surface diameter: 1.5 mm, measured the breaking stress and breaking deformation distance of the washed sheet after immersion in aqueous sodium lactate solution.
  • the breaking stress was 1.38 ⁇ 10 5 Pa and the breaking deformation distance was 2.51 mm.
  • Example 23 Sheeting of palmitoyl-Gly-His hydrogel using sodium lactate immersion liquid (3)
  • the previously prepared (h) 1% -palmitoyl-Gly-His, 2% PVA dispersion 5 g is added to a glass vial tube with a lid (manufactured by Maruemu Co., Ltd., No. 7), and a dry bath incubator (Manufactured by First Gene) and dissolved by heating at 80 ° C. for 5 minutes. About 4 g of this solution was dispensed into a stainless steel petri dish (inner diameter 5.5 cm) and allowed to stand at room temperature for 5 minutes to gel.
  • Example 24 Sheeting of palmitoyl-Gly-His hydrogel using sodium lactate immersion liquid (4)
  • the previously prepared (h) 1% -palmitoyl-Gly-His, 4.28 g of 2% PVA dispersion, 0.02 g of polyvinyl pyrrolidone (BASF Japan KK) and propylene glycol (manufactured by Junsei Kagaku KK) 0 .7 g was added to a glass vial tube with a lid (manufactured by Maruemu Co., Ltd., No. 7), and dissolved in a dry bath incubator (manufactured by First Gene) at 80 ° C. for 5 minutes.
  • a dry bath incubator manufactured by First Gene
  • Example 25 Sheeting of palmitoyl-Gly-His hydrogel using sodium lactate immersion liquid (5)
  • About 4 g of (h) 1% -palmitoyl-Gly-His, 2% PVA dispersion prepared earlier was dispensed into a stainless steel petri dish (inner diameter 5.5 cm) and allowed to stand at room temperature for 5 minutes for gelation. .
  • 5 g of a 50% aqueous sodium lactate solution manufactured by Junsei Chemical Co., Ltd. was added to the petri dish, the gel was immersed for 10 minutes, and then washed 3 times with 10 g of pure water to obtain a white sheet.
  • Example 26 Sheeting of palmitoyl-Gly-His hydrogel using cellulose support
  • the previously prepared (h) 1% -palmitoyl-Gly-His, 2% PVA dispersion 5 g is added to a glass vial tube with a lid (manufactured by Maruemu Co., Ltd., No. 7), and a dry bath incubator (Manufactured by First Gene) and dissolved by heating at 80 ° C. for 5 minutes.
  • This solution was dropped onto a cellulose fiber (manufactured by Advantech Toyo Co., Ltd., qualitative filter paper No.
  • Example 27 Sodium polyacrylate-containing sheet using sodium lactate immersion liquid] (A-2) 6.4% PVA-phosphate buffer solution 5.3 g prepared earlier, (b-1) 20% palmitoyl-Gly-His free pentylene glycol dispersion 0.4 g, (c) 1.5 g of 2% sodium alginate aqueous solution, 0.4 g of glycerin (manufactured by ITO Co., Ltd.), 0.4 g of 1,3-butylene glycol (manufactured by ITO Co., Ltd.), and (d) 2.5% poly Add 1.5 g of sodium acrylate to a glass vial tube with a lid (manufactured by Marumu Co., Ltd., No.
  • a sheet is mounted on a measurement table, and using a spherical plunger, load cell: 200 N, amplifier magnification: 10 times, storage pitch: 0.03 seconds, measurement distortion: 99.95%, measurement speed: 1 mm / Second, sample thickness: 20 mm, contact surface diameter: 1.5 mm, and measured the breaking stress and breaking deformation distance of the washed sheet sheet after immersion in an aqueous sodium lactate solution at room temperature.
  • the breaking stress was 1.96 ⁇ 10 5 Pa
  • the breaking deformation distance was 3.81 mm.
  • Example 28 Sodium polyacrylate and laponite XLG-containing sheet using sodium lactate immersion liquid] (A-2) 6.4% PVA-phosphate buffer solution (5.8 g) prepared earlier (b-1) 20% palmitoyl-Gly-His free pentylene glycol dispersion 0.4 g, (c) 2 g of 2% sodium alginate aqueous solution, and 0.4 g of glycerin (manufactured by ITO), 0.4 g of 1,3-butylene glycol (manufactured by ITO), and (d) 2.5% sodium polyacrylate 1 g, (e) 0.5% Laponite XLG 0.5 g was added to a glass vial tube with a lid (manufactured by Marmu Co., Ltd., No.
  • Comparative Example 9 and Comparative Example 10 were viscous sols, and Example 29 and Example 30 were gelled. Titanium diisopropoxybis (triethanolaminate) (manufactured by Matsumoto Fine Chemical Co., Ltd.) was added thereto as a crosslinking agent while stirring by vortex. The sheet was poured into a polystyrene square case (type 2) (manufactured by AS ONE Co., Ltd.) and allowed to stand at room temperature for 1 day, and the formation of the sheet was objectively observed.
  • Example 29 and Example 30 blended with N-palmitoyl-Gly-His were excellent in ease of sticking, touch, cool feeling, stickiness, and ease of peeling.
  • Comparative Example 9 and Comparative Example 10 which did not contain palmitoyl-Gly-His were good in terms of ease of sticking, touch and cool feeling, but the gel itself was sticky and used. The problem was recognized. Moreover, when it made it adhere to skin, the twist of gel was seen and the subject at the time of peeling also remained. In addition, after carrying out the above sensory test, there were no skin troubles such as skin irritation and itching in any of the Examples and Comparative Examples.
  • Nembutal (Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd., 1.3 ⁇ L / g intramuscular administration)
  • the epidermis on the back of the mouse was peeled off with ethanol-sterilized medical scissors to create a circular wound having a diameter of about 10 mm.
  • N-palmitoyl-Gly-His gel freeze / thaw sheet, hydrocolloid material (Scratch Powerpad, manufactured by Johnson & Johnson Co., Ltd.), PVA cross-linked hydrogel (Buegel, Nichiban Co., Ltd.) as a covering material on the entire wound surface ))
  • PVA gel freezing / thawing gel was coated, and an adhesive cloth adhesive plaster (manufactured by Nichiban Co., Ltd.) was wound thereon to cover each coating material so as not to peel off.
  • the N-palmitoyl-Gly-His gel freezing / thawing gel sheet showed a significant healing effect from the second day of treatment according to the wound area analysis. Even in the PVA gel freezing / thawing gel, N-palmitoyl- Next to the Gly-His gel freezing / thawing gel sheet, the healing effect was shown. On the other hand, in the hydrocolloid material and the PVA cross-linked hydrogel, significant effect expression was recognized from the 4th day. Further, as shown in FIG.
  • the 50% wound healing average days were the shortest for N-palmitoyl-Gly-His gel freeze / thaw sheet compared to PVA gel freeze / thaw gel, hydrocolloid material, and PVA cross-linked hydrogel. there were. From the above results, it is considered that the N-palmitoyl-Gly-His gel freeze / thaw sheet is useful as a wound covering base material, and that it can be expected to cure wounds at an early stage.
  • Example 32 N-palmitoyl-Gly-His frozen, wound skin regeneration effect of thawed gel sheet
  • a freezing microtome Leica, CM1510
  • skin of normal mice skin of normal mice
  • 4 groups of mice used for wound models in Example 31 N-palmitoyl-Gly-His gel freeze / thaw sheet coating, hydrocolloid material coating
  • a frozen section (8 ⁇ m) of mouse skin 4 days after the coating treatment with PVA cross-linked hydrogel coating, PVA gel freezing / thawing gel coating was prepared, and for 4 minutes with Mayer's hematoxylin solution (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) Washed with water, stained with 1% eosin Y solution (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) for 1 minute, washed with water, dehydrated with 95% ethanol and 99% ethanol, and encapsulated hematoxylin and eosin (HE stain) ), And microscopic
  • FIG. 15 normal mouse skin
  • FIG. 16 skin model skin treatment day 4 skin
  • FIG. 15 in the normal skin HE stained microscopic observation image of a normal mouse, a stratum corneum, a granular layer of the epidermis, and a spiny layer are observed.
  • the mouse wound skin pathological image HE stained microscope image
  • FIG. 16 the skin coated with the N-palmitoyl-Gly-His frozen gel / thawed gel sheet.
  • A the stratum corneum grew, the granulation grew, and an image similar to normal skin was obtained.
  • Example 33 Blood cell trapping effect of N-palmitoyl-Gly-His gel
  • N-palmitoyl-Gly-His 0.3 g synthesized above and 9.7 g of 50 mM phosphate buffer (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd., pH 7.4) were screwed (No. .5), and heated (90 ° C., 60 minutes) in an aluminum block thermostatic bath (manufactured by Taitec Co., Ltd.) and allowed to cool at room temperature. After 15 hours, gelation was confirmed by the inversion method.
  • guinea pig stored blood is a storage solution (5.5 g citric acid, 80 g sodium citrate, 42 sodium chloride, 205 g glucose, which immediately suppresses coagulation after aseptic blood collection. It is prepared by mixing 10 L of purified water) and the amount of blood 1: 1.
  • CMC carboxymethyl cellulose
  • the state where the fluidity was lost was determined as a gel.
  • a hole having a diameter of 7 mm and a depth of 5 mm was formed in the central portion of the gel prepared in the screw tube.
  • 150 ⁇ l of guinea pig stored blood was dropped into this hole and allowed to stand overnight at room temperature, which was used for evaluation of the coagulation state of blood described later.
  • FIG. 17 in the optical microscope observation, it was confirmed that red blood cells were trapped between the fibers by the fiber structure constituting the N-palmitoyl-Gly-His gel (FIG. 17A), In CMC, a hemolytic action that destroys red blood cells (FIG. 17B) was observed. As shown in FIG. 18, adhesion of blood cell components to the fiber structure constituting the N-palmitoyl-Gly-His gel was observed by SEM observation.
  • the fiber structure constituting the N-palmitoyl-Gly-His gel allows blood cell components to be physically trapped between the fibers, thereby controlling the immune environment at the wound site, for example, this suggests that N-palmitoyl-Gly-His gel has an effect of accelerating skin regeneration, such as control of excessive inflammatory reaction by immune reaction and control of inflammatory cell function.
  • the gel sheet of the present invention exhibits effectiveness as a wound covering base material by acting on blood cells with a physical regulation mechanism, and can maintain a moist environment without adhesion to the wound surface. It is considered to be useful as a new wound healing promoting base material that can treat wounds quickly with less pain, and as a skin protective material and skin care material used after surgery and prevention of rough skin.

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Abstract

【課題】生体適合性及び安全性が高く、且つ、親水性、疎水性薬剤の両者を内包することが可能であり、またヒトの肌などに適用した際には使用感に優れたゲルシートを提供すること。 【解決手段】分子量が１，０００以下である低分子脂質ペプチド又はその薬学的に使用可能な塩からなる脂質ペプチド型ゲル化剤と、高分子化合物とを含むゲルシートであって、前記高分子化合物が、該ゲルの全質量に対して１％（ｗ／ｗ）を超え５０％（ｗ／ｗ）未満の量で含まれてなる、ゲルシート。

Description

脂質ペプチド型ゲル化剤と高分子化合物とを含有するゲルシート
　本発明はゲルシートに関し、より詳細には低分子脂質ペプチド型ゲル化剤と高分子化合物とを含有するゲルシートに関する。
　ゲル、特にヒドロゲルをシート状に形成したシート状ゲルは、化粧品や医療の分野で、美容や皮膚の治療等に用いられるパック剤や貼付剤、皮膚浸透成分や消炎鎮痛成分等の有効成分の担持体、傷保護や薬剤固定化などを目的とする生体用粘着テープ、創傷被覆材などに使用されている。これらの用途においてシート状ゲルは、一般に、シート状の支持体上に含水ゲル層として形成されて用いられ、該支持体としてはポリエステルやポリプロピレンなどからなる不織布が繁用されている（特許文献１）。
　ヒドロゲルの基材としては、天然物、有機・無機複合ヒドロゲル、合成高分子が一般的に使用されている。天然物系のゲル基剤としては、ヒアルロン酸、キサンタンガム、ジェランガム、アガロース、カラゲナン、アラビアガム等の多糖類などが知られている。
　これらの天然多糖類等の天然物系ゲル機材を用いたゲルは、強度が弱いことや柔軟性に乏しいという問題点があり、こうした問題の解決手段として、例えばゲル強化剤としてポリメチル（メタ）アクリレートの官能基を有するメタクリル樹脂粉末、官能基を有するアクリル系の水溶液、ポリエチレングリコール等を添加する方法（特許文献２）、エポキシ化合物系架橋剤等、化学的に架橋し強度を向上させる方法（特許文献３）等が提案されている。しかし、ゲル形成後、ゲル強化剤のモノマーや架橋剤の残存を完全に除去することが難しいため、該ゲルを化粧品や外用剤などに使用する場合に多くの課題がある。
　また、層状剥離したクレイを超多官能架橋剤とした有機・無機複合ヒドロゲル（ナノコンポジットゲル）を、乾燥・加熱処理下に加圧処理や減圧処理や延伸処理を行うことにより、高強度・高伸度の特性を保持しながら、フィルム状または繊維状などに成形加工できることが報告されている（特許文献４）が、その製造過程も複雑である課題が指摘されている。
　一方、合成高分子ゲルは、有機架橋剤やγ線や電子線の照射によって、高分子鎖間を架橋したゲルであり、例えば、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）水溶液に放射線を照射して架橋させたＰＶＡヒドロゲルは、創傷被覆材等の生体適合材料として期待されている。しかし現在までに報告されている製法としては、ＰＶＡ水溶液を乾燥し、加熱処理したものに放射線照射しゲルの強度を増したＰＶＡヒドロゲル積層体（特許文献５）などの方法が報告されているが、いずれも工業化するには複雑な工程を有する。
　またＰＶＡは、一般に増粘剤や皮膜・フィルム形成剤として使用され、強度の高いゲルを作製することが困難であることから、シート化するには、凍結－融解工程を繰り返す方法などを用いた複雑な製法や、ＰＶＡをグルタルアルデヒドで架橋させる製法（非特許文献１）が知られている。しかし手順が複雑である点や、モノマー（グルタルアルデヒド）の混入が全くの皆無ではなく、化粧品や外用剤に用いた際に皮膚や傷口をかえって刺激する危険性があるため、製造方法が容易で且つ安全性の高い素材を用いたゲルが望まれている。
　他方、製造の容易さ、柔軟性から、ゲル形成にあたり、カルボキシビニルポリマーあるいはカルボキシビニルポリマー誘導体が頻繁に使用されているが、このカルボキシビニルポリマーをゲル化させるために必要な中和剤による皮膚刺激性や安定性の改善も求められている。
　そこで近年、低分子化合物からなるヒドロゲル化剤の研究が、水中での低分子化合物の自己組織化する機構解明と分子設計の難しさはあるものの、その機能性に大きな関心が寄せられ、盛んに行われている。その結果、いくつかの低分子ヒドロゲル化剤が見出されてきた（非特許文献２、非特許文献３）。その多くは、疎水部である長鎖アルキル基と親水性部を組み合わせた両親媒性化合物であり、例えば、親水性部がアミノ酸のもの（非特許文献４）、ペプチドのもの（特許文献６、特許文献７）、単多糖類（非特許文献５、非特許文献６、非特許文献７）又はポリオール（非特許文献８）であるものが挙げられる。また、バリンにより構成されたペプチドがβ－シート構造を容易に取ることを利用した低分子ゲル化剤（非特許文献９）も提案されている。
特開２００９－１０２２２８号公報 特開平６－３１３０６４号公報 特許第３１０７４８８号公報 特開２０１０－９５５８６号公報 特開平９－２６７４５３号公報 国際公開第２００９／００５１５１号パンフレット 国際公開第２００９／００５１５２号パンフレット
薬学雑誌１０７，２３３－２３７ 松本真治，濱地格，ドージンニュース　Ｎｏ．１１８、１－１６、２００６ Ｌａｒａ　Ａ．Ｅｓｔｒｏｆｆａｎｄ　Ａｎｄｒｅｗ　Ｄ．　Ｈａｍｉｌｔｏｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｒｅｖｉｅｗ．２００４，１０４，　１２０１－１２１７． Ｓｕｚｕｋｉ，　Ｍａｓａｈｉｒｏ．　Ｙｕｍｏｔｏ，　Ｍａｒｉｋｏ．Ｋｉｍｕｒａ，Ｍｕｔｓｕｍｉ．Ｓｈｉｒａｉ，　Ｈｉｒｏｆｕｓａ．Ｈａｎａｂｕｓａ，　Ｋｅｎｊｉ．　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｌｅｔｔｅｒｓ，２００４，３３（１１），　１４９６－１４９７． Ｊｏｎｇ　Ｈｗａ　Ｊｕｎｇ，　Ｇｅｏｅｒｇ　Ｊｏｈｎ，　Ｍｉｔｓｕｔｏｓｈｉ　Ｍａｓｕｄａ，　Ｋａｎａｍｅ　Ｙｏｓｈｉｄａ，　Ｓｅｉｊｉ　Ｓｈｉｎｋａｉ，　ａｎｄ　Ｔｏｓｈｉｍｉ　Ｓｈｉｍｉｚｕ　Ｌａｎｇｍｕｉｒ２００１，１７，７２２９－７２３２． Ｉ．　Ｈａｍａｃｈｉ，Ｓ．Ｋｉｙｏｎａｋａ，Ｓ．Ｓｈｉｎｋａｉ，　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ．，　２００１，　４２，　６１４１． Ｉ．Ｈａｍａｃｈｉ，Ｓ．Ｋｉｙｏｎａｋａ，Ｓ．Ｓｈｉｎａｋｉ，Ｃｈｅｍ．　Ｃｏｍｍｕｎ．，　２０００，　１２８１ Ｍａｓａｈｉｒｏ　Ｓｕｚｕｋｉ，Ｓａｎａｅ　Ｏｗａ，Ｈｉｒｏｆｕｓａ　Ｓｈｉｒａｉ　ａｎｄ　Ｋｅｎｊｉ　Ｈａｎａｂｕｓａ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，　２００７，　６３，　７３０２－７３０８． Ｙｏｋｏ　Ｍａｔｓｕｚａｗａ、Ｋａｔｓｕｙｕｋｉ　Ｕｅｋｉ，　Ｍａｓａｒｕ　Ｙｏｓｈｉｄａ，　Ｎｏｂｕｙｕｋｉ　Ｔａｍａｏｋｉ，　Ｔｏｈｒｕ　Ｎａｋａｍｕｒａ，　Ｈｉｄｅｋｉ　Ｓａｋａｉ，　ａｎｄ　Ｍａｓａｈｉｋｏ　Ａｂｅ，Ａｄｖ．　Ｆｕｎｃｔ．　Ｍａｔｅｒ．２００７，１７，　１５０７－１５１４
　上述のように、シート状ヒドロゲルは化粧品や医療の分野での応用が期待される一方、ヒトに有害な架橋剤を使用しないなど、生体適合性及び安全性の高い素材からなることが要求されている。さらにその上、実際の使用にあたっては、強度や柔軟性、また肌へ付着性といった使用感に優れるものであることも要求されることとなる。しかしながら、従来提案されたシート状ヒドロゲルは、これら要求全ての点で満足のいくものではなかった。
　また前述の、生体適合性及び安全性の高い素材として低分子化合物からなるゲル化剤及び該ゲルによるヒドロゲルがいくつか提案されているものの、低分子化合物からなるゲル化剤を用い、自己組織化構造を利用して形成する機能的なシート状ヒドロゲルの報告はなされていない。
　本発明は、上記の事情に基づいてなされたものであり、その解決しようとする課題は、生体適合性及び安全性が高く、且つ、親水性、疎水性薬剤の両者を内包することが可能であり、またヒトの肌などに適用した際には使用感に優れたゲルシートを提供することを目的とする。
　本発明者らは、上記の課題を解決すべく鋭意研究を行った結果、低分子脂質ペプチド又はその薬学的に使用可能な塩からなる脂質ペプチド型ゲル化剤と、高分子化合物とを含むゲルシートが、生体適合性及び安全性に優れ、また十分な強度と柔軟性を備え、且つ、肌への適用時の使用感に優れることを見出し、本発明を完成させた。
　さらに本発明者らは、本発明のゲルシートの創傷被覆材への応用を検討するに当たり、アルコール（エタノール）は皮膚に対する刺激性が高く、これを溶媒等に適用することはなるべく避けるべきである点に鑑み、さらに研究を重ねたところ、溶媒等にアルコールを使用せずとも乳酸塩の添加により十分な強度と柔軟性を備えるゲルシートが得られることを見出し、本発明を完成させた。
　すなわち、本発明は、第１観点として、分子量が１，０００以下である低分子脂質ペプチド又はその薬学的に使用可能な塩からなる脂質ペプチド型ゲル化剤と、高分子化合物とを含むゲルシートであって、
前記高分子化合物が、該ゲルシートの全質量に対して１％（ｗ／ｗ）を超え５０％（ｗ／ｗ）未満の量で含まれてなる、ゲルシートに関する。
　第２観点として、前記高分子化合物が、該ゲルシートの全質量に対して２％（ｗ／ｗ）乃至２０％（ｗ／ｗ）の量で含まれてなる、第１観点記載のゲルシートに関する。
　第３観点として、前記高分子化合物が、ヒドロキシ基を有する直鎖状高分子化合物又は多糖類から選択される、第１観点に記載のゲルシートに関する。
　第４観点として、前記高分子化合物が、ポリビニルアルコール、アラビアガム又はゼラチンである、第３観点に記載のゲルシートに関する。
　第５観点として、前記低分子脂質ペプチドが下記式（１）で表される脂質ペプチド又はその薬学的に使用可能な塩である、第１観点に記載のゲルシートに関する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
 （式中、Ｒ1は炭素原子数９乃至２３の脂肪族基を表し、Ｒ2及びＲ3は、それぞれ独立して、水素原子、メチル基、エチル基、炭素原子数１乃至３の分枝鎖を有し得る炭素原子数３乃至７のアルキル基、フェニルメチル基、フェニルエチル基、又は－（ＣＨ2）ｎ－Ｘ基を表し、且つＲ2又はＲ3のうち少なくとも一つが－（ＣＨ2）ｎ－Ｘ基を表し、ｎは１乃至４の数を表し、Ｘはアミノ基、グアニジノ基、カルバモイル基、又は窒素原子を１乃至３個有し得る５員環式基若しくは６員環式基、又は５員環と６員環から構成される縮合複素環式基を表し、ｍは１乃至３の整数を表す。）
　第６観点として、前記Ｒ2は、水素原子、メチル基、ｉ－プロピル基、ｉ－ブチル基、又はｓｅｃ－ブチル基を表す、第５観点に記載のゲルシートに関する。
　第７観点として、前記Ｒ3は、４－アミノブチル基、４－イミダゾールメチル基、カルバモイルメチル基、２－カルバモイルエチル基、又は３－インドールメチル基を表す、第５観点に記載のゲルシートに関する。
　第８観点として、前記Ｒ1は、炭素原子数１３乃至１７の脂肪族基を表し、前記Ｒ2は、水素原子、メチル基、又はｉ－プロピル基を表し、及び前記Ｒ3は、４－アミノブチル基、４－イミダゾールメチル基、又は３－メチルインドール基を表す、第５観点に記載のゲルシートに関する。
　第９観点として、前記Ｒ2は、水素原子を表し、及び前記Ｒ3は、４－イミダゾールメチル基を表す、第５観点に記載のゲルシートに関する。
　第１０観点として、水、アルコール、多価アルコール、親水性有機溶剤、疎水性有機溶剤、又はこれらのうちの２種以上からなる混和溶液を含む、第１観点乃至第９観点のうちいずれか１項に記載のゲルシートに関する。
　第１１観点として、水、又は水と、アルコール、多価アルコール、油脂、シリコーン油及びエステル系溶剤からなる群から選択される１種以上とからなる混和溶液を含む、第１０観点に記載のゲルシートに関する。
　第１２観点として、水、又は水と、エタノール、２－プロパノール、オレイルアルコール、フェノキシアルコール、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、１，３－ブタンジオール、アクアホホバオイル、ひまし油、オリーブ油、シリコーン油及びアルギン酸プロピレングリコールエステルからなる群から選択される１種以上とからなる混和溶液を含む、第１１観点に記載のゲルシートに関する。
　第１３観点として、多価アルコール、又は、多価アルコールと、アルコール、油脂、シリコーン油、及びエステル系溶剤からなる群から選択される１種以上とからなる混和溶液を含む、第１０観点に記載のゲルシートに関する。
　第１４観点として、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール及び１，３－ブタンジオールからなる群から選択される１種以上の多価アルコール、又は、該多価アルコールのうちの少なくとも１種と、エタノール、２－プロパノール、オレオイルアルコール、フェノキシアルコール、アクアホホバオイル、ひまし油、オリーブ油、シリコーン油、及びアルギン酸プロピレングリコールエステルからなる群から選択される１種以上とからなる混和溶液を含む、第１３観点に記載のゲルシートに関する。
　第１５観点として、水と、乳酸カリウム、乳酸ナトリウム及び乳酸カルシウムからなる群から選択される乳酸塩の一種とを含む溶液を含む、第１０観点に記載のゲルシートに関する。
　第１６観点として、さらにグリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール及び１，３－ブチレングリコールからなる群から選択される１種以上の多価アルコールを含む、第１５観点に記載のゲルシートに関する。
　第１７観点として、第１観点乃至第１６観点のうちいずれか一項に記載のゲルシートと該シートに重ねられる支持体として不織布、フィルム又はフォームとを有する、積層体に関する。
　第１８観点として、前記ゲルシートの、支持体と反対側の表面に重ねられる剥離フィルムをさらに備える、第１７観点記載の積層体に関する。
　第１９観点として、前記支持体が、ポリウレタン、ＰＶＡ、ポリプロピレン、セルロース又はこれらの積層支持体から選択されるものである、第１７観点に記載の積層体に関する。
　第２０観点として、創傷被覆シートである、第１観点乃至第１６観点のうちいずれか一項に記載のゲルシートに関する。
　第２１観点として、皮膚保護シート、皮膚ケアーシートである、第１観点乃至第１６観点のうちいずれか一項に記載のゲルシートに関する。
　第２２観点として、創傷被覆材の用途に使用される、第１７観点乃至第１９観点のうちいずれか一項に記載の積層体に関する。
　第２３観点として、皮膚保護シート、皮膚ケアーシートの用途に使用される、第１７観点乃至第１９観点のうちいずれか一項に記載の積層体に関する。
　本発明のゲルシートは、低分子量の脂質ペプチド型ゲル化剤により容易に得られるものであり、従来型のゲル形成時に必要とされた架橋剤を必要としないため、生体適合性及び安全性に優れたゲルシートである。
　また本発明のゲルシートは、各成分を混合し、加熱・溶解させて静置することによりシート状の形状を容易に得られ、従来要した煩雑な手順を必要とせずに得られるゲルシートである。
　さらに本発明のゲルシートは、前記脂質ペプチド型ゲル化剤に加え、溶媒、そして特に高分子化合物を含みて構成されることにより、従来のゲルとしての性質に加えて、高い強度や高い弾性を有するゲルシートとすることができる。しかも本発明のゲルシートは、前記脂質ペプチド型ゲル化剤により、高分子化合物の含量を低減させることができ、結果、水等の溶媒の含量を増加させることができる。このため、本発明のゲルシートをヒトの皮膚に接触させた際、高分子化合物の配合量増加に由来する肌へのべとつき感、きしみ感を低減でき、且つ、肌触りや保湿感、冷感などの使用感を改善できる。
　しかも本発明のゲルシートは、ゲルシート形成後に、アルコール（エタノール等）に浸漬させることにより強固なシートを形成することができ、同時に消毒滅菌も可能である。また、アルコール浸漬に替えて、乳酸塩溶液に浸漬させることによっても、シート化が可能である。
　そして本発明のゲルシートは、親水性および疎水性薬剤またはその両方を同時に内包できるという効果を持つ。
　したがって、本発明のゲルシートは、医用材料や化粧品用材料等のヒトの皮膚と接触させるような用途に有用であり、特にアルコールの使用が禁忌である創傷被覆材向けの材料としての応用が期待できる。
図１は、実施例１において得られたゲルをガラスシャーレに滴下し、一晩静置後の状態を示す写真である。 図２は、Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ及びアラビアガムを含有するゲルシートの、一晩静置後の状態の拡大写真である。 図３は、Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ及びＰＶＡを含有するゲルシートの、一晩静置後の状態の拡大写真である。 図４は、Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ及びアラビアガムを含有するゲルシートの、一晩静置後の状態の光学顕微鏡による観察写真である。 図５は、Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ及びＰＶＡを含有するゲルシートの、一晩静置後の状態の光学顕微鏡による観察写真である。 図６は、参考例で得られたゲルをファイバー状の形態とし、脱水時及び吸水時の形態を示す写真である。 図７は水、アルコール、多価アルコール、親水性有機溶剤中における脂質ペプチド型ゲル化剤の自己集合化及びゲル化の概念図である。 図８は疎水性有機溶剤中における脂質ペプチド型ゲル化剤の自己集合化及びゲル化の概念図である。 図９は、アルコール、多価アルコール、親水性有機溶剤中における脂質ペプチド型ゲル化剤の自己集合化（ラメラ状の二次集合体）の概念図である。 図１０は、実施例１４で得たエタノール浸漬シートと実施例１５で得たエタノール浸漬後水置換シートの破断応力および破断変形距離を示すグラフである。 図１１は、実施例１８で得たメタノール浸漬シートと実施例１９で得たメタノール浸漬後水置換シートの破断応力および破断変形距離を示すグラフである。 図１２は、実施例１８で得たメタノール浸漬シートのエネルギー分散型Ｘ線分析装置付属走査型電子顕微鏡による観察写真（図１２（ａ）×３５０倍、図１２（ｂ）×１０００倍）である。 図１３は、４種の被覆材の治癒効果について、シート処置後の経過日数（横軸）に対する創傷面積（％）を示すグラフである。 図１４は、４種の被覆材の治癒効果について、５０％創傷治癒平均日数を表すグラフである。 図１５は、正常マウスの正常皮膚ＨＥ染色顕微鏡による観察写真である。 図１６は、創傷モデルマウスの創傷・被覆処置後４日後のマウス創傷皮膚ＨＥ染色顕微鏡による観察写真である（被覆基材　図１６（Ａ）：Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ凍結ゲル・解凍ゲルシート、図１６（Ｂ）：ＰＶＡゲル凍結・解凍ゲル、図１６（Ｃ）：ハイドロコロイド素材、図１６（Ｄ）：ＰＶＡ架橋ハイドロゲル）。 図１７は、Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓゲルとモルモット保存血液の混合試料（図１７（Ａ））及び１０％ＣＭＣとモルモット保存血液の混合試料（図１７（Ｂ））の赤血球トラップ作用を示す光学顕微鏡による観察写真である。 図１８は、Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓゲルとモルモット保存血液の混合試料のエネルギー分散型Ｘ線分析装置付属走査型電子顕微鏡による観察写真である。
　本発明は脂質ペプチド型ゲル化剤と、高分子化合物とを含むゲルシートに関する。
　以下、各成分について説明する。
［脂質ペプチド型ゲル化剤］
　本発明のゲルシートは、低分子脂質ペプチド又はその薬学的に使用可能な塩からなる少なくとも１種の脂質ペプチド型ゲル化剤を含有することを特徴とする。
　前記脂質ペプチドは、分子量１，０００以下であることが好ましい。
　上記低分子脂質ペプチドとしては、例えば下記式（１）で表される、脂質部及びペプチド部を有する脂質ペプチド又はその薬学的に使用可能な塩を挙げることができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
　上記式（１）において、Ｒ1は炭素原子数９乃至２３の脂肪族基を表し、好ましくは炭素原子数１３乃至１７の脂肪族基である。
　Ｒ1及び隣接するカルボニル基で構成される脂質部としては、例えば、デコイル基、ドデコイル基、ウンデコイル機、ラウロイル基、ドデシルカルボニル基、ミリストイル基、テトラデシルカルボニル基、パルミトイル基、マルガロイル基、オレオイル基、エライドイル基、リノレオイル基、ステアロイル基、バクセノイル基、オクタデシルカルボニル基、アラキドノイル基、イコサノイル基、ベヘノイル基、エルコイル基、ドコシルカルボニル基、リグノセロイル基、ネルボノイル基等を挙げることができ、好ましくは、ミリストイル基、テトラデシルカルボニル基、パルミトイル基、マルガロイル基、オレオイル基、エライドイル基、リノレオイル基、ステアロイル基、及びバクセノイル基等が挙げられる。
　上記式（１）において、Ｒ2及びＲ3は、それぞれ独立して、水素原子、メチル基、エチル基、炭素原子数１乃至３の分枝鎖を有し得る炭素原子数３乃至７のアルキル基、フェニルメチル基、フェニルエチル基、又は－（ＣＨ2）ｎ－Ｘ基を表し、且つＲ2又はＲ3のうち少なくとも一つが－（ＣＨ2）ｎ－Ｘ基を表し、ｎは１乃至４の数を表し、Ｘはアミノ基、グアニジノ基、カルバモイル基、又は窒素原子を１乃至３個有し得る５員環式基若しくは６員環式基、又は５員環と６員環から構成される縮合複素環式基を表す。
　好ましいＲ2としては水素原子、メチル基、エチル基、又は炭素原子数１乃至３の分枝鎖を有し得る炭素原子数３乃至７のアルキル基を表す。したがって、Ｒ2としては、好ましくは水素原子、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｉ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｉ－ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基又はｔｅｒｔ－ブチル基等であり、さらに好ましくは、水素原子、メチル基、ｉ－プロピル基、ｉ－ブチル基、又はｓｅｃ－ブチル基であり、より一層好ましくは水素原子である。
　好ましいＲ3としては水素原子、メチル基、又は－（ＣＨ2）ｎ－Ｘ基を表し、ｎは１乃至４の数を表し、Ｘはアミノ基、グアニジノ基、－ＣＯＮＨ2基、又は窒素原子を１乃至３個有し得る５員環基若しくは６員環基又は５員環と６員環からなる縮合環基を表す。
　好ましいＲ3としては水素原子、メチル基、又は－（ＣＨ2）ｎ－Ｘ基を表し、ｎは１乃至４の数を表し、Ｘはアミノ基、グアニジノ基、－ＣＯＮＨ2基、又は窒素原子を１乃至３個有し得る５員環基若しくは６員環基又は５員環と６員環からなる縮合環基を表す。
　上記Ｒ3を表す－（ＣＨ2）ｎ－Ｘ基において、Ｘは好ましくはアミノ基、グアニジノ基、カルバモイル基、イミダゾール基、ピラゾール基又はインドール基である。
　したがって、上記Ｒ3を表す－（ＣＨ2）ｎ－Ｘ基としては、好ましくはアミノメチル基、２－アミノエチル基、３－アミノプロピル基、４－アミノブチル基、カルバモイルメチル基、２－カルバモイルエチル基、３－カルバモイルプロピル基、２－グアニジノエチル基、３－グアニジノプロピル基、ピロールメチル基、４－イミダゾールメチル基、ピラゾールメチル基又は３－インドールメチル基であり、より好ましくは４－アミノブチル基、カルバモイルメチル基、２－カルバモイルエチル基、３－カルバモイルプロピル基、４－イミダゾールメチル基又は３－インドールメチル基であり、より一層好ましくは４－イミダゾールメチル基である。
　前記式（１）における、ぺプチド構造の繰り返しの数ｍは１乃至３の整数である。
　上記式（１）で表される化合物において、脂質ペプチド型ゲル化剤として特に好適な脂質ペプチドとしては、以下の脂質部とペプチド部から形成される化合物である。なおアミノ酸の略称としては、アスパラギン（Ａｓｎ）、アラニン（Ａｌａ）、グルタミン（Ｇｌｎ）、グリシン（Ｇｌｙ）、バリン（Ｖａｌ）、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、リジン（Ｌｙｓ）、ロイシン（Ｌｅｕ）を表す。：ミリストイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ、ミリストイル－Ｇｌｙ－Ｌｙｓ、ミリストイル－Ｇｌｙ－Ａｓｎ、ミリストイル－Ｇｌｙ－Ｇｌｎ、ミリストイル－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ、ミリストイル－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｌｙｓ、ミリストイル－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ａｓｎ、ミリストイル－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｎ、ミリストイル－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ、ミリストイル－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｌｙｓ、ミリストイル－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ａｓｎ、ミリストイル－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｎ、ミリストイル－Ａｌａ－Ｈｉｓ、ミリストイル－Ａｌａ－Ｌｙｓ、ミリストイル－Ａｌａ－Ａｓｎ、ミリストイル－Ａｌａ－Ｇｌｎ、ミリストイル－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｈｉｓ、ミリストイル－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｌｙｓ、ミリストイル－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｓｎ、ミリストイル－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｇｌｎ、ミリストイル－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｈｉｓ、ミリストイル－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｌｙｓ、ミリストイル－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｓｎ、ミリストイル－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｇｌｎ、ミリストイル－Ｖａｌ－Ｈｉｓ、ミリストイル－Ｖａｌ－Ｌｙｓ、ミリストイル－Ｖａｌ－Ａｓｎ、ミリストイル－Ｖａｌ－Ｇｌｎ、ミリストイル－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｈｉｓ、ミリストイル－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｌｙｓ、ミリストイル－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ａｓｎ、ミリストイル－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｇｌｎ、ミリストイル－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｈｉｓ、ミリストイル－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｌｙｓ、ミリストイル－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ａｓｎ、ミリストイル－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｇｌｎ、ミリストイル－Ｌｅｕ－Ｈｉｓ、ミリストイル－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ、ミリストイル－Ｌｅｕ－Ａｓｎ、ミリストイル－Ｌｅｕ－Ｇｌｎ、ミリストイル－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｈｉｓ、ミリストイル－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ、ミリストイル－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ａｓｎ、ミリストイル－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｇｌｎ、ミリストイル－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｈｉｓ、ミリストイル－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ、ミリストイル－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ａｓｎ、ミリストイル－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｇｌｎ、パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ、パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｌｙｓ、パルミトイルＧｌｙ－Ａｓｎ、パルミトイルＧｌｙ－Ｇｌｎ、パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ、パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｌｙｓ、パルミトイ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ、パルミトイルＧｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｌｙｓ、パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｌｙｓ、パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ａｓｎ、パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｎ、パルミトイル－Ａｌａ－Ｈｉｓ、パルミトイル－Ａｌａ－Ｌｙｓ、パルミトイルＡｌａ－Ａｓｎ、パルミトイル－Ａｌａ－Ｇｌｎ、パルミトイル－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｈｉｓ、パルミトイル－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｌｙｓ、パルミトイル－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｓｎ、パルミトイル－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｇｌｎ、パルミトイル－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｈｉｓ、パルミトイル－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｌｙｓ、パルミトイル－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｓｎ、パルミトイル－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｇｌｎ、パルミトイル－Ｖａｌ－Ｈｉｓ、パルミトイル－Ｖａｌ－Ｌｙｓ、パルミトイル－Ｖａｌ－Ａｓｎ、パルミトイル－Ｖａｌ－Ｇｌｎ、パルミトイル－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｈｉｓ、パルミトイル－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｌｙｓ、パルミトイル－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ａｓｎ、パルミトイル－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｇｌｎ、パルミトイル－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｈｉｓ、パルミトイル－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｌｙｓ、パルミトイル－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ａｓｎ、パルミトイル－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｇｌｎ、パルミトイル－Ｌｅｕ－Ｈｉｓ、パルミトイル－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ、パルミトイル－Ｌｅｕ－Ａｓｎ、パルミトイル－Ｌｅｕ－Ｇｌｎ、パルミトイル－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｈｉｓ、パルミトイル－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ、パルミトイル－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ａｓｎ、パルミトイル－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｇｌｎ、パルミトイル－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｈｉｓ、パルミトイル－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ、パルミトイル－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ａｓｎ、パルミトイル－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｇｌｎ、ステアロイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ、ステアロイル－Ｇｌｙ－Ｌｙｓ、ステアロイル－Ｇｌｙ－Ａｓｎ、ステアロイル－Ｇｌｙ－Ｇｌｎ、ステアロイル－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ、ステアロイル－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｌｙｓ、ステアロイル－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ａｓｎ、ステアロイル－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｎ、ステアロイル－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ、ステアロイル－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｌｙｓ、ステアロイル－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ａｓｎ、ステアロイル－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｎ、ステアロイル－Ａｌａ－Ｈｉｓ、ステアロイル－Ａｌａ－Ｌｙｓ、ステアロイル－Ａｌａ－Ａｓｎ、ステアロイル－Ａｌａ－Ｇｌｎ、ステアロイル－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｈｉｓ、ステアロイル－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｌｙｓ、ステアロイル－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｓｎ、ステアロイル－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｇｌｎ、ステアロイル－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｈｉｓ、ステアロイル－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｌｙｓ、ステアロイル－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｓｎ、ステアロイル－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｇｌｎ、ステアロイル－Ｖａｌ－Ｈｉｓ、ステアロイル－Ｖａｌ－Ｌｙｓ、ステアロイル－Ｖａｌ－Ａｓｎ、ステアロイル－Ｖａｌ－Ｇｌｎ、ステアロイル－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｈｉｓ、ステアロイル－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｌｙｓ、ステアロイル－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ａｓｎ、ステアロイル－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｇｌｎ、ステアロイル－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｈｉｓ、ステアロイル－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｌｙｓ、ステアロイル－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ａｓｎ、ステアロイル－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｇｌｎ、ステアロイル－Ｌｅｕ－Ｈｉｓ、ステアロイル－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ、ステアロイル－Ｌｅｕ－Ａｓｎ、ステアロイル－Ｌｅｕ－Ｇｌｎ、ステアロイル－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｈｉｓ、ステアロイル－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ、ステアロイル－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ａｓｎ、ステアロイル－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｇｌｎ、ステアロイル－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｈｉｓ、ステアロイル－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ、ステアロイル－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ａｓｎ、ステアロイル－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｇｌｎが挙げられる。
　最も好ましいものとして、ミリストイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ、ミリストイル－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ、ミリストイル－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ、パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ、パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ、パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ、ステアロイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ、ステアロイル－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ、ステアロイル－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ、が挙げられる。
　上記式（１）で表される脂質ペプチド又はその薬学的に使用可能な塩以外に、使用可能な低分子脂質ペプチドとしては、例えば以下に示す脂質部とアミノ酸部又はペプチド部をから形成される脂質ペプチドを挙げることができる。なおアミノ酸の略称は前述の通りである。：ミリストイル－Ｈｉｓ、ミリストイル－Ｌｙｓ、ミリストイル－Ａｓｎ、ミリストイル－Ｇｌｎ、ミリストイル－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ、ミリストイル－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｌｙｓ、ミリストイル－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ａｓｎ、ミリストイル－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｎ、ミリストイル－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｈｉｓ、ミリストイル－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｌｙｓ、ミリストイル－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｓｎ、ミリストイル－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｇｌｎ、ミリストイル－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｈｉｓ、ミリストイル－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｌｙｓ、ミリストイル－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ａｓｎ、ミリストイル－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｇｌｎ、ミリストイル－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｈｉｓ、ミリストイル－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ、ミリストイル－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ａｓｎ、ミリストイル－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｇｌｎ；パルミトイル－Ｈｉｓ、パルミトイル－Ｌｙｓ、パルミトイル－Ａｓｎ、パルミトイル－Ｇｌｎ、パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ、パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｌｙｓ、パルミトイルＧｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ａｓｎ、パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｎ、パルミトイル－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｈｉｓ、パルミトイル－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｌｙｓ、パルミトイル－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｓｎ、パルミトイル－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｇｌｎ、パルミトイル－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｈｉｓ、パルミトイル－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｌｙｓ、パルミトイル－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ａｓｎ、パルミトイル－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｇｌｎ、パルミトイル－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｈｉｓ、パルミトイル－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ、パルミトイル－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ａｓｎ、パルミトイル－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｇｌｎ；ステアロイル－Ｈｉｓ、ステアロイル－Ｌｙｓ、ステアロイル－Ａｓｎ、ステアロイル－Ｇｌｎ、ステアロイル－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ、ステアロイル－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｌｙｓ、ステアロイル－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ａｓｎ、ステアロイル－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｎ、ステアロイル－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｈｉｓ、ステアロイル－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｌｙｓ、ステアロイル－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｓｎ、ステアロイル－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｇｌｎ、ステアロイル－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｈｉｓ、ステアロイル－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｌｙｓ、ステアロイル－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ａｓｎ、ステアロイル－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｇｌｎ、ステアロイル－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｈｉｓ、ステアロイル－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ、ステアロイル－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ａｓｎ、ステアロイル－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｇｌｎ。
　この中で好ましいものとしては、ミリストイル－ＨｉＳ、ミリストイル－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ、パルミトイル－Ｈｉｓ、パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ、ステアロイル－Ｈｉｓ、ステアロイル－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｈｉｓが挙げられる。
［高分子化合物］
　本発明のゲルシートに含まれる高分子化合物としては例えば、グアーガム、ローカストビーンガム、クィーンスシード、カラギーナン、ガラクタン、アラビアガム、タラガム、タマリンド、ファーセレラン、カラヤガム、トロロアオイ、キャラガム、トラガントガム、ペクチン、ペクチン酸及びナトリウム塩等の塩、アルギン酸及びナトリウム塩等の塩、マンナン；コメ、トウモロコシ、バレイショ、コムギ等のデンプン；キサンタンガム、デキストラン、サクシノグルカン、カードラン、ヒアルロン酸及びその塩、ザンサンガム、プルラン、ジェランガム、キチン、キトサン、寒天、カッソウエキス、コンドロイチン硫酸塩、カゼイン、コラーゲン、ゼラチン、アルブミン；メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びそのナトリウム等の塩、メチルヒドロキシプロピルセルロース、セルロース硫酸ナトリウム、ジアルキルジメチルアンモニウム硫酸セルロース、結晶セルロース、セルロース末等のセルロース及びその誘導体；可溶性デンプン、カルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピルデンプン、メチルデンプン等のデンプン系高分子、塩化ヒドロキシプロピルトリモニウムデンプン、オクテニルコハク酸トウモロコシデンプンアルミニウム等のデンプン誘導体；アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等アルギン酸誘導体；ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ビニルピロリドン・ビニルアルコール共重合体、ポリビニルメチルエーテル；ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン共重合体；（メタクリロイルオキシエチルカルボキシベタイン／メタクリル酸アルキル）コポリマー、（アクリレート／アクリル酸ステアリル／メタクリル酸エチルアミンオキシド）コポリマー等の両性メタクリル酸エステル共重合体；（ジメチコン／ビニルジメチコン）クロスポリマー、（アクリル酸アルキル／ジアセトンアクリルアミド）コポリマー、（アクリル酸アルキル／ジアセトンアクリルアミド）コポリマーＡＭＰ；ポリ酢酸ビニル部分けん化物、マレイン酸共重合体；ビニルピロリドン・メタクリル酸ジアルキルアミノアルキル共重合体；アクリル樹脂アルカノールアミン；ポリエステル、水分散性ポリエステル；ポリアクリルアミド；ポリアクリル酸エチル等のポリアクリル酸エステル共重合体、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸及びそのナトリウム塩等の塩、アクリル酸・メタアクリル酸エステル共重合体；アクリル酸・メタアクリル酸アルキル共重合体；ポリクオタニウム－１０等のカチオン化セルロース、ポリクオタニウム－７等のジアリルジメチルアンモニウムクロリド・アクリルアミド共重合体、ポリクオタニウム－２２等のアクリル酸・ジアリルジメチルアンモニウムクロリド共重合体、ポリクオタニウム－３９等のアクリル酸・ジアリルジメチルアンモニウムクロリド・アクリルアミド共重合体、アクリル酸・カチオン化メタアクリル酸エステル共重合体、アクリル酸・カチオン化メタアクリル酸アミド共重合体、ポリクオタニウム－４７等のアクリル酸・アクリル酸メチル・塩化メタクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウム共重合体、塩化メタクリル酸コリンエステル重合体；カチオン化オリゴ糖、カチオン化デキストラン、グアーヒドロキシプロピルトリモニウムクロリド等のカチオン化多糖類；ポリエチレンイミン；カチオンポリマー；ポリクオタニウム－５１等の２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンの重合体及びメタクリル酸ブチル共重合体等との共重合体；アクリル樹脂エマルジョン、ポリアクリル酸エチルエマルジョン、ポリアクリルアルキルエステルエマルジョン、ポリ酢酸ビニル樹脂エマルジョン、天然ゴムラテックス、合成ラテックス等の高分子エマルジョン；ニトロセルロース；ポリウレタン類及び各種共重合体；各種シリコーン類；アクリル－シリコーングラフト共重合体等のシリコーン系各種共重合体；各種フッ素系高分子；１２－ヒドロキシステアリン酸及びその塩；パルミチン酸デキストリン、ミリスチン酸デキストリン等のデキストリン脂肪酸エステル；無水ケイ酸、煙霧状シリカ（超微粒子無水ケイ酸）、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ケイ酸ナトリウムマグネシウム、金属石鹸、ジアルキルリン酸金属塩、ベントナイト、ヘクトライト、有機変性粘土鉱物、ショ糖脂肪酸エステル、フラクトオリゴ糖脂肪酸エステル；ケラチン、ミオシン、アクチン；デコリン及びルミカン等のプロテオグリカン及び糖鎖機能を有するもの；ＲＧＤなどの機能性配列を有するペプチド等が挙げられる。
　中でも、ヒドロキシ基を有する直鎖状高分子化合物又は多糖類から選択されるものが好ましく、最も好ましくはポリビニルアルコール、アラビアガム又はゼラチンである。
［ゲルシート］
　本発明のゲルシートにおいて、前記高分子化合物は、該ゲルシートの全質量に対して１％（ｗ／ｗ）を超え５０％（ｗ／ｗ）未満の量で含まれてなる。
　好ましくは、該高分子化合物は、該ゲルシートの全質量に対して２％（ｗ／ｗ）乃至２０％（ｗ／ｗ）量で、さらに好ましくは同５％（ｗ／ｗ）乃至１０％（ｗ／ｗ）の量で含まれてなる。
　また本発明のゲルシートにおいて、前記脂質ペプチド型ゲル化剤の濃度は、ゲルシートを形成できる濃度であれば特に限定はされないが、好ましくは該ゲルシートの全質量に対して０．０００１乃至５０％（ｗ／ｗ）、より好ましくは０．０００１乃至２０％（ｗ／ｗ）、さらに好ましくは０．１乃至５％（ｗ／ｗ）である。配合量が０．０００１％（ｗ／ｗ）より少ないとゲル化剤としての効果が生じない場合があり、５０％（ｗ／ｗ）よりも多いと、長期貯蔵時の安定性が得られない場合がある。配合量を０．０００１乃至５０％（ｗ／ｗ）とすることで、得られたゲルシートに保湿感（しっとり感）及び冷感（ひんやり感）といった官能特性を付与できる。
［溶媒］
　本発明のゲルシートは、前記脂質ペプチド型ゲル化剤及び前記高分子化合物の他に溶媒、すなわち水、アルコール、多価アルコール、親水性有機溶剤、疎水性有機溶剤、又はそれらの２種以上からなる混和溶液を含む。
　前記水としては、浄水、精製水、硬水、軟水、天然水、海洋深層水、電解アルカリイオン水、電解酸性イオン水、イオン水、及びクラスター水が好ましいものとして挙げられる。
　前記アルコールとは１価のアルコールであり、例えば、水に任意の割合で溶解する炭素原子数１乃至６のアルコール、具体的にはメタノール、エタノール、２－プロパノール、ｉ－ブタノール等、並びに高級アルコール、具体的には、オレイルアルコール及びフェノキシアルコール等が挙げられる。しかし、これらに限定されるものではない。
　前記多価アルコールは２価以上のアルコールであり、プロピレングリコール、１，３－ブタンジオール、２－エチル－１，３－ヘキサンジオール、グリセリン、イソペンチルジオール、エチルヘキサンジオール、エリスルロース、オゾン化グリセリン、カプリリルグリコール、グリコール、（炭素原子数１５乃至１８の）グリコール、（炭素原子数２０乃至３０の）グリコール、ジエチレングリコール、ジグリセリン、ジチアオクタンジオール、ジプロピレングリコール（ＤＰＧ）、チオグリセリン、１，１０－デカンジオール、デシレングリコール、トリエチレングリコール、チリメチルギドロキシメチルシクロヘキサノール、フィタントリオール、フェノキシプロパンジオール、１，２－ブタンジオール、２，３－ブタンジオール、ブチルエチルプロパンジオール、１，２－ヘキサンジオール、ヘキシレングリコール、ペンチレングリコール、メチルプロパンジオール、メンタンジオール、ラウリルグリコール、ポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコール等、が挙げられる。
　前記親水性有機溶剤とは、アルコール及び多価アルコールを除く水に対して任意の割合で溶解する有機溶剤を意味する。例えば、アセトン、ジオキサン、酢酸エチル及びアクアホホバオイル等が挙げられる。
　前記疎水性有機溶剤とは、アルコールを除く水に自由に溶解しない有機溶剤を意味する。例えば、油脂、シリコーン油、エステル系溶剤である。
　前記油脂としては、例えば、ひまし油、オリーブ油等が挙げられる。
　前記シリコーン油としては、例えば、ジメチルシリコーン油、メチルフェニルシリコーン油等が挙げられる。
　前記エステル系溶剤としては、アルギン酸プロピレングリコールエステル、酢酸エチル、アジピン酸ジヘプチルウンデシル、酢酸ラノリン、イソステアリルグリセリル、イソステアリン酸オクチルドデシル等が挙げられる。
　本発明のゲルシートに含まれる溶媒としては、水、アルコール、多価アルコール、親水性有機溶剤若しくは疎水性有機溶剤、又は水とさらにアルコール、多価アルコール、油脂、シリコーン油、エステル系溶剤からなる群から選択される１種以上とからなる混和溶液、或いは多価アルコールとさらにアルコール、油脂、シリコーン油、及びエステル系溶剤からなる群から選択される１種以上とからなる混和溶液が好ましい。特に好ましくは水又は水にアルコール若しくは多価アルコールを溶解した溶液である。
　また、創傷被覆材への用途を考慮すると、創傷皮膚へのアルコール（エタノール等）の使用は禁忌であることから、アルコールを使用しない系が望ましい。この場合、本発明のゲルシートに含まれる溶媒としては、前記水に対して、乳酸カリウム、乳酸ナトリウム及び乳酸カルシウムからなる群から選択される乳酸塩の一種を含む溶液とすることにより、十分な強度と柔軟性を有するゲルシートを得ることができる。
［その他配合可能な添加剤］
　また、本発明のゲルシートには、必要に応じて一般的に化粧品、医薬品又は食品に配合される生理活性物質及び機能性物質等の添加成分、例えば油性基剤、保湿剤、感触向上剤、界面活性剤、溶剤、噴射剤、酸化防止剤、安定剤、還元剤、酸化剤、防腐剤、抗菌剤、殺菌剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、酸、アルカリ、粉体、無機塩、紫外線吸収剤、美白剤、ビタミン類及びその誘導体類、育毛用薬剤、血行促進剤、刺激剤、ホルモン類、抗しわ剤、抗老化剤、ひきしめ剤、冷感剤、温感剤、創傷治癒促進剤、刺激緩和剤、鎮痛剤、細胞賦活剤、植物・動物・微生物エキス、鎮痒剤、角質剥離・溶解剤、制汗剤、清涼剤、収れん剤、酵素、核酸、香料、色素、着色剤、染料、顔料、消炎剤、抗炎症剤、抗喘息、抗慢性閉塞性肺疾患、抗アレルギー、免疫調整剤、抗感染症剤及び抗真菌剤等があげられる。
　これらの添加成分を例示すると、油性基剤としては、セタノール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、ラウリルアルコール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、アラキルアルコール、ベヘニルアルコール、ホホバアルコール、キミルアルコール、セラキルアルコール、バチルアルコール、ヘキシルデカノール、イソステアリルアルコール、２－オクチルドデカノール、ダイマージオール等の高級（多価）アルコール類；ベンジルアルコール等のアラルキルアルコール及びその誘導体；ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸、１２－ヒドロキシステアリン酸、パルミトオレイン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレイン酸、エルカ酸、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸、イソヘキサデカン酸、アンテイソヘンイコサン酸、長鎖分岐脂肪酸、ダイマー酸、水素添加ダイマー酸等の高級脂肪酸類、及びそのアルミニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、亜鉛塩、カリウム塩、ナトリウム塩等の金属石けん類、並びにアミド等の含窒素誘導体類；流動パラフィン（ミネラルオイル）、重質流動イソパラフィン、軽質流動イソパラフィン、α－オレフィンオリゴマー、ポリイソブテン、水添ポリイソブテン、ポリブテン、スクワラン、オリーブ由来スクワラン、スクワレン、ワセリン、固形パラフィン等の炭化水素類；キャンデリラワックス、カルナウバワックス、ライスワックス、木ろう、みつろう、モンタンワックス、オゾケライト、セレシン、パラフィンワックス、マイクロクリスタリンワックス、ペトロラタム、フィッシャートロプシュワックス、ポリエチレンワックス、エチレン・プロピレンコポリマー等のワックス類；ヤシ油、パーム油、パーム核油、サフラワー油、オリーブ油、ヒマシ油、アボカド油、ゴマ油、茶油、月見草油、小麦胚芽油、マカデミアナッツ油、ヘーゼルナッツ油、ククイナッツ油、ローズヒップ油、メドウフォーム油、パーシック油、ティートリー油、ハッカ油、トウモロコシ油、ナタネ油、ヒマワリ油、小麦胚芽油、アマニ油、綿実油、大豆油、落花生油、コメヌカ油、カカオ脂、シア脂、水素添加ヤシ油、水素添加ヒマシ油、ホホバ油、水素添加ホホバ油等の植物油脂類；牛脂、乳脂、馬脂、卵黄油、ミンク油、タートル油等の動物性油脂類；鯨ロウ、ラノリン、オレンジラッフィー油等の動物性ロウ類；液状ラノリン、還元ラノリン、吸着精製ラノリン、酢酸ラノリン、酢酸液状ラノリン、ヒドロキシラノリン、ポリオキシエチレンラノリン、ラノリン脂肪酸、硬質ラノリン脂肪酸、ラノリンアルコール、酢酸ラノリンアルコール、酢酸（セチル・ラノリル）エステル等のラノリン類；レシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトール、スフィンゴミエリン等のスフィンゴリン脂質、ホスファチジン酸、リゾレシチン等のリン脂質類；水素添加大豆リン脂質、部分水素添加大豆リン脂質、水素添加卵黄リン脂質、部分水素添加卵黄リン脂質等のリン脂質誘導体類；コレステロール、ジヒドロコレステロール、ラノステロール、ジヒドロラノステロール、フィトステロール、コール酸等のステロール類；サポゲニン類；サポニン類；酢酸コレステリル、ノナン酸コレステリル、ステアリン酸コレステリル、イソステアリン酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、Ｎ－ラウロイル－Ｌ－グルタミン酸ジ（コレステリル／ベヘニル／オクチルドデシル）、Ｎ－ラウロイル－Ｌ－グルタミン酸ジ（コレステリル／オクチルドデシル）、Ｎ－ラウロイル－Ｌ－グルタミン酸ジ（フィトステリル／ベヘニル／オクチルドデシル）、Ｎ－ラウロイル－Ｌ－グルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）、Ｎ－ラウロイルサルコシンイソプロピル等のアシルサルコシンアルキルエステル、１２－ヒドロキシステアリン酸コレステリル、マカデミアナッツ油脂肪酸コレステリル、マカデミアナッツ油脂肪酸フィトステリル、イソステアリン酸フィトステリル、軟質ラノリン脂肪酸コレステリル、硬質ラノリン脂肪酸コレステリル、長鎖分岐脂肪酸コレステリル、長鎖α－ヒドロキシ脂肪酸コレステリル等のステロールエステル類；リン脂質・コレステロール複合体、リン脂質・フィトステロール複合体等の脂質複合体；ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸ヘキシルデシル、イソステアリン酸オクチルドデシル、パリミチン酸セチル、パルミチン酸オクチルドデシル、オクタン酸セチル、オクタン酸ヘキシルデシル、イソノナン酸イソトリデシル、イソノナン酸イソノニル、イソノナン酸オクチル、イソノナン酸イソトリデシル、ネオペンタン酸イソデシル、ネオペンタン酸イソトリデシル、ネオペンタン酸イソステアリル、ネオデカン酸オクチルドデシル、オレイン酸オレイル、オレイン酸オクチルドデシル、リシノレイン酸オクチルドデシル、ラノリン脂肪酸オクチルドデシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、エルカ酸オクチルドデシル、イソステアリン酸硬化ヒマシ油、オレイン酸エチル、アボカド油脂肪酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸オクチル、イソステアリン酸イソプロピル、ラノリン脂肪酸イソプロピル、セバチン酸ジエチル、セバチン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジオクチル、アジピン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジブチルオクチル、アジピン酸ジイソブチル、コハク酸ジオクチル、クエン酸トリエチル等のモノアルコールカルボン酸エステル類；乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、モノイソステアリン酸水添ヒマシ油等のオキシ酸エステル類；トリオクタン酸グリセリル、トリオレイン酸グリセリル、トリイソステアリン酸グリセリル、ジイソステアリン酸グリセリル、トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリル、トリ（カプリル酸／カプリン酸／ミリスチン酸／ステアリン酸）グリセリル、水添ロジントリグリセリド（水素添加エステルガム）、ロジントリグリセリド（エステルガム）、ベヘン酸エイコサン二酸グリセリル、トリオクタン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、ジオクタン酸ネオペンチルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジオクタン酸２－ブチル－２－エチル－１，３－プロパンジオール、ジオレイン酸プロピレングリコール、テトラオクタン酸ペンタエリスリチル、水素添加ロジンペンタエリスリチル、トリエチルヘキサン酸ジトリメチロールプロパン、（イソステアリン酸／セバシン酸）ジトリメチロールプロパン、トリエチルヘキサン酸ペンタエリスリチル、（ヒドロキシステアリン酸／ステアリン酸／ロジン酸）ジペンタエリスリチル、ジイソステアリン酸ジグリセリル、テトライソステアリン酸ポリグリセリル、ノナイソステアリン酸ポリグリセリル－１０、デカ（エルカ酸／イソステアリン酸／リシノレイン酸）ポリグリセリル－８、（ヘキシルデカン酸／セバシン酸）ジグリセリルオリゴエステル、ジステアリン酸グリコール（ジステアリン酸エチレングリコール）、ジネオペンタン酸３－メチル－１，５－ペンタンジオール、ジネオペンタン酸２，４－ジエチル－１，５－ペンタンジオール等の多価アルコール脂肪酸エステル類；ダイマージリノール酸ジイソプロピル、ダイマージリノール酸ジイソステアリル、ダイマージリノール酸ジ（イソステアリル／フィトステリル）、ダイマージリノール酸（フィトステリル／ベヘニル）、ダイマージリノール酸（フィトステリル／イソステアリル／セチル／ステアリル／ベヘニル）、ダイマージリノール酸ダイマージリノレイル、ジイソステアリン酸ダイマージリノレイル、ダイマージリノレイル水添ロジン縮合物、ダイマージリノール酸硬化ヒマシ油、ヒドロキシアルキルダイマージリノレイルエーテル等のダイマー酸若しくはダイマージオールの誘導体；ヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド（コカミドＭＥＡ）、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド（コカミドＤＥＡ）、ラウリン酸モノエタノールアミド（ラウラミドＭＥＡ）、ラウリン酸ジエタノールアミド（ラウラミドＤＥＡ）、ラウリン酸モノイソプロパノールアミド（ラウラミドＭＩＰＡ）、パルミチン酸モノエタノールアミド（パルタミドＭＥＡ）、パルミチン酸ジエタノールアミド（パルタミドＤＥＡ）、ヤシ油脂肪酸メチルエタノールアミド（コカミドメチルＭＥＡ）等の脂肪酸アルカノールアミド類；ジメチコン（ジメチルポリシロキサン）、高重合ジメチコン（高重合ジメチルポリシロキサン）、シクロメチコン（環状ジメチルシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン）、フェニルトリメチコン、ジフェニルジメチコン、フェニルジメチコン、ステアロキシプロピルジメチルアミン、（アミノエチルアミノプロピルメチコン／ジメチコン）コポリマー、ジメチコノール、ジメチコノールクロスポリマー、シリコーン樹脂、シリコーンゴム、アミノプロピルジメチコン及びアモジメチコン等のアミノ変性シリコーン、カチオン変性シリコーン、ジメチコンコポリオール等のポリエーテル変性シリコーン、ポリグリセリン変性シリコーン、糖変性シリコーン、カルボン酸変性シリコーン、リン酸変性シリコーン、硫酸変性シリコーン、アルキル変性シリコーン脂肪酸変性シリコーン、アルキルエーテル変性シリコーン、アミノ酸変性シリコーン、ペプチド変性シリコーン、フッ素変性シリコーン、カチオン変性及びポリエーテル変性シリコーン、アミノ変性及びポリエーテル変性シリコーン、アルキル変性及びポリエーテル変性シリコーン、ポリシロキサン・オキシアルキレン共重合体等のシリコーン類；パーフルオロデカン、パーフルオロオクタン、パーフルオロポリエーテル等のフッ素系油剤類が、好ましいものとして挙げられる。
　保湿剤・感触向上剤としては、グリセリン、１，３－ブチレングリコール、プロピレングリコール、３－メチル－１，３－ブタンジオール、１，３－プロパンジオール、２－メチル－１，３－プロパンジオール、トリメチロールプロパン、ペンタエリスリトール、ヘキシレングリコール、ジグリセリン、ポリグリセリン、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、エチレングリコール・プロピレングリコール共重合体等のポリオール類及びその重合体；ジエチレングリコールモノエチルエーテル（エトキシジグリコール）、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールジブチルエーテル等のグリコールアルキルエーテル類；（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）ポリグリセリル－１０、テトラデカン二酸ポリグリセリル－１０等の水溶性エステル類；ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、マンニトール、マルチトール等の糖アルコール類；グルコース、フルクトース、ガラクトース、マンノース、トレオース、キシロース、アラビノース、フコース、リボース、デオキシリボース、マルトース、トレハロース、ラクトース、ラフィノース、グルコン酸、グルクロン酸、シクロデキストリン類（α－、β－、γ－シクロデキストリン、及び、マルトシル化、ヒドロキシアルキル化等の修飾シクロデキストリン）、β－グルカン、キチン、キトサン、ヘパリン及び誘導体、ペクチン、アラビノガラクタン、デキストリン、デキストラン、グリコーゲン、エチルグルコシド、メタクリル酸グルコシルエチル重合物若しくは共重合物等の糖類及びその誘導体類；ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム；コンドロイチン硫酸ナトリウム；ムコイチン硫酸、カロニン硫酸、ケラト硫酸、デルマタン硫酸；シロキクラゲ抽出物、シロキクラゲ多糖体；フコイダン；チューベロース多糖体又は天然由来多糖体；クエン酸、酒石酸、乳酸等の有機酸及びその塩；尿素及びその誘導体；２－ピロリドン－５－カルボン酸及びそのナトリウム等の塩；ベタイン（トリメチルグリシン）、プロリン、ヒドロキシプロリン、アルギニン、リジン、セリン、グリシン、アラニン、フェニルアラニン、チロシン、β－アラニン、スレオニン、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、システイン、メチオニン、ロイシン、イソロイシン、バリン、トリプトファン、ヒスチジン、タウリン等のアミノ酸類及びその塩；コラーゲン、魚由来コラーゲン、アテロコラーゲン、ゼラチン、エラスチン、コラーゲン分解ペプチド、加水分解コラーゲン、塩化ヒドロキシプロピルアンモニウム加水分解コラーゲン、エラスチン分解ペプチド、ケラチン分解ペプチド、加水分解ケラチン、コンキオリン分解ペプチド、加水分解コンキオリン、シルク蛋白分解ペプチド、加水分解シルク、ラウロイル加水分解シルクナトリウム、大豆蛋白分解ペプチド、小麦蛋白分解ペプチド、加水分解小麦蛋白、カゼイン分解ペプチド、アシル化ペプチド等の蛋白ペプチド類及びその誘導体；パルミトイルオリゴペプチド、パルミトイルペンタペプチド、パルミトイルテトラペプチド等のアシル化ペプチド類；シリル化ペプチド類；乳酸菌培養液、酵母抽出液、卵殻膜タンパク、牛顎下腺ムチン、ヒポタウリン、ゴマリグナン配糖体、グルタチオン、アルブミン、乳清；塩化コリン、ホスホリルコリン；胎盤抽出液、エアラスチン、コラーゲン、アロエ抽出物、ハマメリス水、ヘチマ水、カモミラエキス、カンゾウエキス、コンフリーエキス、シルクエキス、イザヨイバラエキス、セイヨウノコギリソウエキス、ユーカリエキス、メリロートエキス等の動物・植物抽出成分、天然型セラミド（タイプ１、２、３、４、５、６）、ヒドロキシセラミド、疑似セラミド、スフィンゴ糖脂質、セラミド及び糖セラミド含有エキス等のセラミド類が好ましいものとして挙げられる。
　界面活性剤としては、陰イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、高分子界面活性剤等が好ましいものとして挙げられる。界面活性剤として好ましいものを例示すると、陰イオン性界面活性剤としては、ラウリン酸カリウム、ミリスチン酸カリウム等の脂肪酸塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸トリエタノールアミン、ラウリル硫酸アンモニウム等のアルキル硫酸エステル塩；ラウレス硫酸ナトリウム、ラウレス硫酸トリエタノールアミン等のポリオキシエチレンアルキル硫酸塩；ココイルメチルタウリンナトリウム、ココイルメチルタウリンカリウム、ラウロイルメチルタウリンナトリウム、ミリストイルメチルタウリンナトリウム、ラウロイルメチルアラニンナトリウム、ラウロイルサルコシンナトリウム、ラウロイルサルコシントリエタノールアミン、ラウロイルグルタミン酸メチルアラニンナトリウム等のアシルＮ－メチルアミノ酸塩；ココイルグルタミン酸ナトリウム、ココイルグルタミン酸トリエタノールアミン、ラウロイルグルタミン酸ナトリウム、ミリストイルグルタミン酸ナトリウム、ステアロイルグルタミン酸ナトリウム、パルミトイルアスパラギン酸ジトリエタノールアミン、ココイルアラニントリエタノールアミン等のアシルアミノ酸塩；ラウレス酢酸ナトリウム等のポリオキシエチレンアルキルエーテル酢酸塩；ラウロイルモノエタノールアミドコハク酸ナトリウム等のコハク酸エステル塩；脂肪酸アルカノールアミドエーテルカルボン酸塩；アシル乳酸塩；ポリオキシエチレン脂肪アミン硫酸塩；脂肪酸アルカノールアミド硫酸塩；硬化ヤシ油脂肪酸グリセリン硫酸ナトリウム等の脂肪酸グリセリド硫酸塩；アルキルベンゼンポリオキシエチレン硫酸塩；α－オレフィンスルホン酸ナトリウム等のオレフィンスルホン酸塩；スルホコハク酸ラウリル２ナトリウム、スルホコハク酸ジオクチルナトリウム等のアルキルスルホコハク酸塩；スルホコハク酸ラウレス２ナトリウム、モノラウロイルモノエタノールアミドポリオキシエチレンスルホコハク酸ナトリウム、ラウリルポリプロピレングリコールスルホコハク酸ナトリウム等のアルキルエーテルスルホコハク酸塩；テトラデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、テトラデシルベンゼンスルホン酸トリエタノールアミン等のアルキルベンゼンスルホン酸塩；アルキルナフタレンスルホン酸塩；アルカンスルホン酸塩；α－スルホ脂肪酸メチルエステル塩；アシルイセチオン酸塩；アルキルグリシジルエーテルスルホン酸塩；アルキルスルホ酢酸塩；ラウレスリン酸ナトリウム、ジラウレスリン酸ナトリウム、トリラウレスリン酸ナトリウム、モノオレスリン酸ナトリウム等のアルキルエーテルリン酸エステル塩；ラウリルリン酸カリウム等のアルキルリン酸エステル塩；カゼインナトリウム；アルキルアリールエーテルリン酸塩；脂肪酸アミドエーテルリン酸塩；ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジン酸等のリン脂質類；カルボン酸変性シリコーン、リン酸変性シリコーン、硫酸変性シリコーン等のシリコーン系陰イオン性界面活性剤等；非イオン界面活性剤としては、ラウレス（ポリオキシエチレンラウリルエーテル）類、セテス（ポリオキシエチレンセチルエーテル）類、ステアレス（ポリオキシエチレンステアリルエーテル）類、ベヘネス類（ポリオキシエチレンベヘニルエーテル）、イソステアレス（ポリオキシエチレンイソステアリルエーテル）類、オクチルドデセス（ポリオキシエチレンオクチルドデシルエーテル）類等の種々のポリオキシエチレン付加数のポリオキシエチレンアルキルエーテル類；ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル；ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油モノイソステアレート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油トリイソステアレート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油モノピログルタミン酸モノイソステアリン酸ジエステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油マレイン酸等のヒマシ油及び硬化ヒマシ油誘導体；ポリオキシエチレンフィトステロール；ポリオキシエチレンコレステロール；ポリオキシエチレンコレスタノール；ポリオキシエチレンラノリン；ポリオキシエチレン還元ラノリン；ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンセチルエーテル、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン２－デシルテトラデシルエーテル、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンモノブチルエーテル、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン水添ラノリン、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレングリセリンエーテル等のポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンアルキルエーテル；ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレングリコール；ＰＰＧ－９ジグリセリル等の（ポリ）グリセリンポリオキシプロピレングリコール；ステアリン酸グリセリル、イソステアリン酸グリセリル、パルミチン酸グリセリル、ミリスチン酸グリセリル、オレイン酸グリセリル、ヤシ油脂肪酸グリセリル、モノ綿実油脂肪酸グリセリン、モノエルカ酸グリセリン、セスキオレイン酸グリセリン、α，α’－オレイン酸ピログルタミン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリンリンゴ酸等のグリセリン脂肪酸部分エステル類；ステアリン酸ポリグリセリル－２、同３、同４、同５、同６、同８、同１０、ジステアリン酸ポリグリセリル－６、同１０、トリステアリン酸ポリグリセリル－２、デカステアリン酸ポリグリセリル－１０、イソステアリン酸ポリグリセリル－２、同３、同４、同５、同６、同８、同１０、ジイソステアリン酸ポリグリセリル－２（ジイソステアリン酸ジグリセリル）、同３、同１０、トリイソステアリン酸ポリグリセリル－２、テトライソステアリン酸ポリグリセリル－２、デカイソステアリン酸ポリグリセリル－１０、オレイン酸ポリグリセリル－２、同３、同４、同５、同６、同８、同１０、ジオレイン酸ポリグリセリル－６、トリオレイン酸ポリグリセリル－２、デカオレイン酸ポリグリセリル－１０等のポリグリセリン脂肪酸エステル；モノステアリン酸エチレングリコール等のエチレングリコールモノ脂肪酸エステル；モノステアリン酸プロピレングリコール等のプロピレングリコールモノ脂肪酸エステル；ペンタエリスリトール部分脂肪酸エステル；ソルビトール部分脂肪酸エステル；マルチトール部分脂肪酸エステル；マルチトールエーテル；ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンセスキオレエート、ソルビタントリオレエート、ペンタ－２－エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン、テトラ－２－エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン等のソルビタン脂肪酸エステル；ショ糖脂肪酸エステル、メチルグルコシド脂肪酸エステル、ウンデシレン酸トレハロース等の糖誘導体部分エステル；カプリリルグルコシド等のアルキルグルコシド；アルキルポリグリコシド；ラノリンアルコール；還元ラノリン；ポリオキシエチレンジステアレート、ポリチレングリコールジイソステアレート、ポリオキシエチレンモノオレエート、ポリオキシエチレンジオレエート等のポリオキシエチレン脂肪酸モノ及びジエステル；ポリオキシエチレン・プロピレングリコール脂肪酸エステル；ポリオキシエチレングリセリンモノステアレート、ポリオキシエチレングリセリンモノイソステアレート、ポリオキシエチレングリセリントリイソステアレート等のポリオキシエチレンモノオレエート等のポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル；ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート、ポリオキシエチレンソルビタンテトラオレエート等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル；ポリオキシエチレンソルビトールモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビトールモノオレエート、ポリオキシエチレンソルビトールペンタオレエート、ポリオキシエチレンソルビトールモノステアレート等のポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル；ポリオキシエチレンメチルグルコシド脂肪酸エステル；ポリオキシエチレンアルキルエーテル脂肪酸エステル；ポリオキシエチレンソルビトールミツロウ等のポリオキシエチレン動植物油脂類；イソステアリルグリセリルエーテル、キミルアルコール、セラキルアルコール、バチルアルコール等のアルキルグリセリルエーテル類；多価アルコールアルキルエーテル；ポリオキシエチレンアルキルアミン；テトラポリオキシエチレン・テトラポリオキシプロピレン－エチレンジアミン縮合物類；サポニン、ソホロリピッド等の天然系界面活性剤；ポリオキシエチレン脂肪酸アミド；ヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド（コカミドＭＥＡ）、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド（コカミドＤＥＡ）、ラウリン酸モノエタノールアミド（ラウラミドＭＥＡ）、ラウリン酸ジエタノールアミド（ラウラミドＤＥＡ）、ラウリン酸モノイソプロパノールアミド（ラウラミドＭＩＰＡ）、パルミチン酸モノエタノールアミド（パルタミドＭＥＡ）、パルミチン酸ジエタノールアミド（パルタミドＤＥＡ）、ヤシ油脂肪酸メチルエタノールアミド（コカミドメチルＭＥＡ）等の脂肪酸アルカノールアミド類；ラウラミンオキシド、コカミンオキシド、ステアラミンオキシド、ベヘナミンオキシド等のアルキルジメチルアミンオキシド；アルキルエトキシジメチルアミンオキシド；ポリオキシエチレンアルキルメルカプタン；ジメチコンコポリオール等のポリエーテル変性シリコーン、ポリシロキサン・オキシアルキレン共重合体、ポリグリセリン変性シリコーン、糖変性シリコーン等のシリコーン系非イオン性界面活性剤等；陽イオン性界面活性剤としては、ベヘントリモニウムクロリド、ステアルトリモニウムクロリド、セトリモニウムクロリド、ラウリルトリモニウムクロリド等のアルキルトリメチルアンモニウムクロリド；ステアリルトリモニウムブロミド等のアルキルトリメチルアンモニウムブロミド；ジステアリルジモニウムクロリド、ジココジモニウムクロリド等のジアルキルジメチルアンモニウムクロリド；ステアラミドプロピルジメチルアミン、ステアラミドエチルジエチルアミン等の脂肪酸アミドアミン及びその塩；ステアロキシプロピルジメチルアミン等のアルキルエーテルアミン及びその塩又は四級塩；エチル硫酸長鎖分岐脂肪酸（１２～３１）アミノプロピルエチルジメチルアンモニウム、エチル硫酸ラノリン脂肪酸アミノプロピルエチルジメチルアンモニウム等の脂肪酸アミド型四級アンモニウム塩；ポリオキシエチレンアルキルアミン及びその塩又は四級塩；アルキルアミン塩；脂肪酸アミドグアニジウム塩；アルキルエーテルアミンモニウム塩；アルキルトリアルキレングリコールアンモニウム塩；ベンザルコニウム塩；ベンゼトニウム塩；塩化セチルピリジニウム等のピリジニウム塩；イミダゾリニウム塩；アルキルイソキノリニウム塩；ジアルキルモリホニウム塩；ポリアミン脂肪酸誘導体；アミノプロピルジメチコン及びアモジメチコン等のアミノ変性シリコーン、カチオン変性シリコーン、カチオン変性及びポリエーテル変性シリコーン、アミノ変性及びポリエーテル変性シリコーン等のシリコーン系陽イオン性界面活性剤等；両性界面活性剤としては、ラウリルベタイン（ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン）等のＮ－アルキル－Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ酸ベタイン；コカミドプロピルベタイン、ラウラミドプロピルベタイン等の脂肪酸アミドアルキル－Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ酸ベタイン；ココアンホ酢酸ナトリウム、ラウロアンホ酢酸ナトリウム等のイミダゾリン型ベタイン；
アルキルジメチルタウリン等のアルキルスルホベタイン；アルキルジメチルアミノエタノール硫酸エステル等の硫酸型ベタイン；アルキルジメチルアミノエタノールリン酸エステル等のリン酸型ベタイン；ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、スフィンゴミエリン等のスフィンゴリン脂質、リゾレシチン、水素添加大豆リン脂質、部分水素添加大豆リン脂質、水素添加卵黄リン脂質、部分水素添加卵黄リン脂質、水酸化レシチン等のリン脂質類；シリコーン系両性界面活性剤等；高分子界面活性剤としては、ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリウム、デンプン誘導体、トラガントガム、アクリル酸・メタアクリル酸アルキル共重合体；シリコーン系各種界面活性剤が好ましいものとして挙げられる。
　溶剤・噴射剤類としては、エタノール、２－プロパノール（イソプロピルアルコール）、ブタノール、イソブチルアルコール等の低級アルコール類；プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、イソペンチルジオール等のグリコール類；ジエチレングリコールモノエチルエーテル（エトキシジグリコール）、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、トリエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールジブチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノエチルエーテル等のグリコールエーテル類；エチレングリコールモノエチルエーテルアセテート、ジエチレングリコールモノエチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノエチルエーテルアセテート等のグリコールエーテルエステル類；コハク酸ジエトキシエチル、エチレングリコールジサクシネート等のグリコールエステル類；ベンジルアルコール、ベンジルオキシエタノール、炭酸プロピレン、炭酸ジアルキル、アセトン、酢酸エチル、Ｎ－メチルピロリドン；トルエン；フルオロカーボン、次世代フロン；ＬＰＧ、ジメチルエーテル、炭酸ガス等の噴射剤が好ましいものとして挙げられる。
　酸化防止剤としては、トコフェロール（ビタミンＥ）、酢酸トコフェロール等のトコフェロール誘導体；ＢＨＴ、ＢＨＡ；没食子酸プロピル等の没食子酸誘導体；ビタミンＣ（アスコルビン酸）及び／又はその誘導体；エリソルビン酸及びその誘導体；亜硫酸ナトリウム等の亜硫酸塩；亜硫酸水素ナトリウム等の亜硫酸水素塩；チオ硫酸ナトリウム等のチオ硫酸塩；メタ亜硫酸水素塩；チオタウリン、ヒポタウリン；チオグリセロール、チオ尿素、チオグリコール酸、システイン塩酸塩が好ましいものとして挙げられる。
　還元剤としては、チオグリコール酸、システイン、システアミン等が好ましいものとして挙げられる。
　酸化剤としては、過酸化水素水、過硫酸アンモニウム、臭素酸ナトリウム、過炭酸等が好ましいものとして挙げられる。
　防腐剤・抗菌剤・殺菌剤としては、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン等のヒドロキシ安息香酸及びその塩若しくはそのエステル；サリチル酸；安息香酸ナトリウム；フェノキシエタノール；１，２－ペンタンジオール、１，２－ヘキサンジオール等の１，２－ジオール；メチルクロロイソチアゾリノン、メチルイソチアゾリノン等のイソチアゾリンオン誘導体；イミダゾリニウムウレア；デヒドロ酢酸及びその塩；フェノール類；トリクロサン等のハロゲン化ビスフェノール類、酸アミド類、四級アンモニウム塩類；トリクロロカルバニド、ジンクピリチオン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ソルビン酸、クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、ハロカルバン、ヘキサクロロフェン、ヒノキチオール；フェノール、イソプロピルフェノール、クレゾール、チモール、パラクロロフェノール、フェニルフェノール、フェニルフェノールナトリウム等のその他フェノール類；フェニルエチルアルコール、感光素類、抗菌性ゼオライト、銀イオンが好ましいものとして挙げられる。
　キレート剤としては、ＥＤＴＡ、ＥＤＴＡ２Ｎａ、ＥＤＴＡ３Ｎａ、ＥＤＴＡ４Ｎａ等のエデト酸塩（エチレンジアミン四酢酸塩）；ＨＥＤＴＡ３Ｎａ等のヒドロキシエチルエチレンジアミン三酢酸塩；ペンテト酸塩（ジエチレントリアミン五酢酸塩）；フィチン酸；エチドロン酸等のホスホン酸及びそのナトリウム塩等の塩類；シュウ酸ナトリウム；ポリアスパラギン酸、ポリグルタミン酸等のポリポリアミノ酸類；ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、リン酸；クエン酸ナトリウム、クエン酸、アラニン、ジヒドロキシエチルグリシン、グルコン酸、アスコルビン酸、コハク酸、酒石酸が好ましいものとして挙げられる。
　ｐＨ調整剤・酸・アルカリとしては、クエン酸、クエン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム、乳酸カリウム、グリコール酸、コハク酸、酢酸、酢酸ナトリウム、リンゴ酸、酒石酸、フマル酸、リン酸、塩酸、硫酸、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、イソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン、２－アミノ－２－メチル－１，３ープロパンジオール、２－アミノ－２－ヒドロキシメチル－１，３ープロパンジオール、アルギニン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アンモニア水、炭酸グアニジン、炭酸アンモニウムが好ましいものとして挙げられる。
　粉体としては、マイカ、タルク、カオリン、セリサイト、モンモリロナイト、カオリナイト、雲母、白雲母、金雲母、合成雲母、紅雲母、黒雲母、パーミキュライト、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸バリウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸ストロンチウム、タングステン酸金属塩、マグネシウム、ゼオライト、硫酸バリウム、焼成硫酸カルシウム、リン酸カルシウム、弗素アパタイト、ヒドロキシアパタイト、セラミックパウダー、ベントナイト、スメクタイト、粘土、泥、金属石鹸（例えば、ミリスチン酸亜鉛、パルミチン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム）、炭酸カルシウム、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、群青、紺青、カーボンブラック、酸化チタン、微粒子及び超微粒子酸化チタン、酸化亜鉛、微粒子及び超微粒子酸化亜鉛、アルミナ、シリカ、煙霧状シリカ（超微粒子無水ケイ酸）、雲母チタン、魚鱗箔、窒化ホウ素、ホトクロミック顔料、合成フッ素金雲母、微粒子複合粉体、金、アルミニウム等の各種の大きさ・形状の無機粉体、及び、これらをハイドロジェンシリコーン、環状ハイドロジェンシリコーン等のシリコーン若しくはその他のシラン若しくはチタンカップリング剤等の各種表面処理剤で処理を行って疎水化若しくは親水化した粉体等の無機粉体；デンプン、セルロース、ナイロンパウダー、ポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル末、ポリスチレン末、スチレンとアクリル酸の共重合体樹脂粉末、ポリエステル末、ベンゾグアナミン樹脂粉末、ポリエチレンテレフタレート・ポリメチルメタクリレート積層末、ポリエチレンテレフタレート・アルミニウム・エポキシ積層末等、ウレタン粉末、シリコーン粉末、テフロン（登録商標）粉末等の各種の大きさ・形状の有機系粉体及び表面処理粉体、有機無機複合粉体が好ましいものとして挙げられる。
　無機塩類としては、食塩、並塩、岩塩、海塩、天然塩等の塩化ナトリウム含有塩類；塩化カリウム、塩化アルミニウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、にがり、塩化亜鉛、塩化アンモニウム；硫酸ナトリウム、硫酸アルミニウム、硫酸アルミニウム・カリウム（ミョウバン）、硫酸アルミニウム・アンモニウム、硫酸バリウム、硫酸カルシウム、硫酸カリウム、硫酸マグネシウム、硫酸亜鉛、硫酸鉄、硫酸銅；リン酸１Ｎａ・２Ｎａ・３Ｎａ等のリン酸ナトリウム類、リン酸カリウム類、リン酸カルシウム類、リン酸マグネシウム類が好ましいものとして挙げられる。
　紫外線吸収剤としては、パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸モノグリセリンエステル、Ｎ，Ｎ－ジプロポキシパラアミノ安息香酸エチルエステル、Ｎ，Ｎ－ジエトキシパラアミノ安息香酸エチルエステル、Ｎ，Ｎ－ジメチルパラアミノ安息香酸エチルエステル、Ｎ，Ｎ－ジメチルパラアミノ安息香酸ブチルエステル、Ｎ，Ｎ－ジメチルパラアミノ安息香酸エチルエステル等の安息香酸系紫外線吸収剤；ホモメンチル－Ｎ－アセチルアントラニレート等のアントラニル酸系紫外線吸収剤；サリチル酸及びそのナトリウム塩、アミルサリシレート、メンチルサリシレート、ホモメンチルサリシレート、オクチルサリシレート、フェニルサリシレート、ベンジルサリシレート、ｐ－イソプロパノールフェニルサリシレート等のサリチル酸系紫外線吸収剤；オクチルシンナメート、エチル－４－イソプロピルシンナメート、メチル－２，５－ジイソプロピルシンナメート、エチル－２，４－ジイソプロピルシンナメート、メチル－２，４－ジイソプロピルシンナメート、プロピル－ｐ－メトキシシンナメート、イソプロピル－ｐ－メトキシシンナメート、イソアミル－ｐ－メトキシシンナメート、２－エチルヘキシルｐ－メトキシシンナメート（パラメトキシケイヒ酸オクチル）、２－エトキシエチル－ｐ－メトキシシンナメート（シノキサート）、シクロヘキシル－ｐ－メトキシシンナメート、エチル－α－シアノ－β－フェニルシンナメート、２－エチルヘキシルα－シアノ－β－フェニルシンナメート（オクトクリン）、グリセリルモノ－２－エチルヘキサノイル－ジパラメトキシシンナメート、フェルラ酸及びその誘導体等の桂皮酸系紫外線吸収剤；２，４－ジヒドロキシベンゾフェノン、２，２’－ジヒドロキシ－４－メトキシベンゾフェノン、２，２’－ジヒドロキシ－４，４’－ジメトキシベンゾフェノン、２，２’，４，４’－テトラヒドロキシベンゾフェノン、２－ヒドロキシ－４－メトキシベンゾフェノン（オキシベンゾン－３）、２－ヒドロキフェノン－５－スルホン酸塩、４－フェニルベンゾフェノン、２－エチルヘキシル－４’－フェニル－ベンゾフェノン－２－カルボキシレート、２－ヒドロキシ－４－ｎ－オクトキシベンゾフェノン、４－ヒドロキシ－３－カルボキシベンゾフェノン等のベンゾフェノン系紫外線吸収剤；３－（４’－メチルベンジリデン）－ｄ，ｌ－カンフル、３－ベンジリデン－ｄ，ｌ－カンフル；２－フェニル－５－メチルベンゾキサゾール；２，２’－ヒドロキシ－５－メチルフェニルベンゾトリアゾール；２－（２’－ヒドロキシ－５’－ｔ－オクチルフェニル）ベンゾトリアゾール；２－（２’－ヒドロキシ－５’－メチルフェニルベンゾトリアゾール；ジベンザラジン；ジアニソイルメタン；５－（３，３－ジメチル－２－ノルボルニリデン）－３－ペンタン－２－オン；４－ｔ－ブチルメトキシジベンゾイルメタン等のジベンゾイルメタン誘導体；オクチルトリアゾン；ウロカニン酸及びウロカニン酸エチル等のウロカニン酸誘導体；２－（２'－ヒドロキシ－５'－メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、１－（３，４－ジメトキシフェニル）－４，４－ジメチル－１，３－ペンタンジオン、ジメトキシベンジリデンジオキソイミダゾリジンプロピオン酸２－エチルヘキシル等のヒダントイン誘導体、フェニルベンズイミダソゾールスルホン酸、テレフタリリデンジカンフルスルホン酸、ドロメトリゾールトリシロキサン、アントラニル酸メチル、ルチン及びその誘導体、オリザノール及びその誘導体が好ましいものとして挙げられる。
　美白剤としては、アルブチン、α－アルブチン等のヒドロキノン配糖体及びそのエステル類；アスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム塩及びアスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩等のアスコルビン酸リン酸エステル塩、アスコルビン酸テトライソパルミチン酸エステル等のアスコルビン酸脂肪酸エステル、アスコルビン酸エチルエーテル等のアスコルビン酸アルキルエーテル、アスコルビン酸－２－グルコシド等のアスコルビン酸グルコシド及びその脂肪酸エステル類、アスコルビン酸硫酸エステル、リン酸トコフェリルアスコルビル等のアスコルビン酸誘導体；コウジ酸、エラグ酸、トラネキサム酸及びその誘導体、フェルラ酸及びその誘導体、プラセンタエキス、グルタチオン、オリザノール、ブチルレゾルシノール、油溶性カモミラエキス、油溶性カンゾウエキス、西河柳エキス、ユキノシタエキス等植物エキスが好ましいものとして挙げられる。
　ビタミン類及びその誘導体類としては、レチノール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール等のビタミンＡ類；チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩、リボフラビン、酢酸リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ピリドキシンジオクタノエート、ピリドキシンジパルミテート、フラビンアデニンジヌクレオチド、シアノコバラミン、葉酸類、ニコチン酸アミド・ニコチン酸ベンジル等のニコチン酸類、コリン類等のビタミンＢ群類；アスコルビン酸及びそのナトリウム等の塩等のビタミンＣ類；ビタミンＤ；α、β、γ、δ－トコフェロール等のビタミンＥ類；パントテン酸、ビオチン等のその他ビタミン類；アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム塩及びアスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩等のアスコルビン酸リン酸エステル塩、アスコルビン酸テトライソパルミチン酸エステル・ステアリン酸アスコルビル・パルミチン酸アスコルビル・ジパルミチン酸アスコルビル等のアスコルビン酸脂肪酸エステル、アスコルビン酸エチルエーテル等のアスコルビン酸アルキルエーテル、アスコルビン酸－２－グルコシド等のアスコルビン酸グルコシド及びその脂肪酸エステル、リン酸トコフェリルアスコルビル等のアスコルビン酸誘導体；ニコチン酸トコフェロール、酢酸トコフェロール、リノール酸トコフェロール、フェルラ酸トコフェロール、トコフェロールリン酸エステル等のトコフェロール誘導体等のビタミン誘導体、トコトリエノール、その他各種ビタミン誘導体類が好ましいものとして挙げられる。
　育毛用薬剤・血行促進剤・刺激剤としては、センブリエキス、トウガラシチンキ、ショウキョウチンキ、ショウキョウエキス、カンタリスチンキ等の植物エキス・チンキ類；カプサイシン、ノニル酸ワレニルアミド、ジンゲロン、イクタモール、タンニン酸、ボルネオール、シクランデレート、シンナリジン、トラゾリン、アセチルコリン、ベラパミル、セファランチン、γ－オリザノール、セファランチン、ビタミンＥ及びニコチン酸トコフェロール・酢酸トコフェロール等の誘導体、γ－オリザノール、ニコチン酸及びニコチン酸アミド・ニコチン酸ベンジルエステル・イノシトールヘキサニコチネート、ニコチンアルコール等の誘導体、アラントイン、感光素３０１、感光素４０１、塩化カプロニウム、ペンタデカン酸モノグリセリド、フラバノノール誘導体、スチグマステロール又はスチグマスタノール及びその配糖体、ミノキシジルが好ましいものとして挙げられる。
　ホルモン類としては、エストラジオール、エストロン、エチニルエストラジオール、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾン等が好ましいものとして挙げられる。
　抗しわ剤、抗老化剤、ひきしめ剤、冷感剤、温感剤、創傷治癒促進剤、刺激緩和剤、鎮痛剤、細胞賦活剤等のその他の薬効剤としては、レチノール類、レチノイン酸類、レチノイン酸トコフェリル；乳酸、グリコール酸、グルコン酸、フルーツ酸、サリチル酸及びその配糖体・エステル化物等の誘導体、ヒドロキシカプリン酸、長鎖α－ヒドロキシ脂肪酸、長鎖α－ヒドロキシ脂肪酸コレステリル等のα－又はβ－ヒドロキシ酸類及びその誘導体類；γ－アミノ酪酸、γ－アミノ－β－ヒドロキシ酪酸；カルニチン；カルノシン；クレアチン；セラミド類、スフィンゴシン類；カフェイン、キサンチン等及びその誘導体；コエンザイムＱ１０、カロチン、リコピン、アスタキサンチン、ルテイン、α－リポ酸、白金ナノコロイド、フラーレン類等の抗酸化・活性酸素消去剤；カテキン類；ケルセチン等のフラボン類；イソフラボン類；没食子酸及びエステル糖誘導体；タンニン、セサミン、プロトアントシアニジン、クロロゲン酸、リンゴポリフェノール等のポリフェノール類；ルチン及び配糖体等の誘導体；ヘスペリジン及び配糖体等の誘導体；リグナン配糖体；グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン等のカンゾウエキス関連物質；ラクトフェリン；ショウガオール、ジンゲロール；メントール、セドロール等の香料物質及びその誘導体；カプサイシン、バニリン等及び誘導体；ジエチルトルアミド等の昆虫忌避剤；生理活性物質とシクロデキストリン類との複合体が好ましいものとして挙げられる。
　植物・動物・微生物エキス類としては、アイリスエキス、アシタバエキス、アスナロエキス、アスパラガスエキス、アボガドエキス、アマチャエキス、アーモンドエキス、アルテアエキス、アルニカエキス、アロエエキス、アンズエキス、アンズ核エキス、イチョウエキス、インチコウエキス、ウイキョウエキス、ウコンエキス、ウーロン茶エキス、ウワウルシエキス、エイジツエキス、エチナシ葉エキス、エンメイソウエキス、オウゴンエキス、オウバクエキス、オウレンエキス、オオムギエキス、オタネニンジンエキス、オトギリソウエキス、オドリコソウエキス、オノニスエキス、オランダカラシエキス、オレンジエキス、海水乾燥物、海藻エキス、カキ葉エキス、カキョクエキス、加水分解エラスチン、加水分解コムギ末、加水分解シルク、カッコンエキス、カモミラエキス、油溶性カモミラエキス、カロットエキス、カワラヨモギエキス、カラスムギエキス、カルカデエキス、カンゾウエキス、油溶性カンゾウエキス、キウイエキス、キオウエキス、キクラゲエキス、キナエキス、キューカンバーエキス、キリ葉エキス、グアノシン、グアバエキス、クジンエキス、クチナシエキス、クマザサエキス、クララエキス、クルミエキス、クリエキス、グレープフルーツエキス、クレマティスエキス、黒米エキス、黒砂糖抽出物、黒酢、クロレラエキス、クワエキス、ゲンチアナエキス、ゲンノショウコエキス、紅茶エキス、酵母エキス、コウボクエキス、コーヒーエキス、ゴボウエキス、コメエキス、コメ発酵エキス、コメヌカ発酵エキス、コメ胚芽油、コンフリーエキス、コラーゲン、コケモモエキス、サイシンエキス、サイコエキス、サイタイ抽出液、サフランエキス、サルビアエキス、サボンソウエキス、ササエキス、サンザシエキス、サンシャエキス、サンショウエキス、シイタケエキス、ジオウエキス、シコンエキス、シソエキス、シナノキエキス、シモツケソウエキス、ジャトバエキス、シャクヤクエキス、ショウキュウエキス、ショウブ根エキ、シラカバエキス、白キクラゲエキス、スギナエキス、ステビアエキス、ステビア発酵物、西河柳エキス、セイヨウキズタエキス、セイヨウサンザシエキス、セイヨウニワトコエキス、セイヨウノコギリソウエキス、セイヨウハッカエキス、セージエキス、ゼニアオイエキス、センキュウエキス、センブリエキス、ソウハクヒエキス、ダイオウエキス、ダイズエキス、タイソウエキス、タイムエキス、タンポポエキス、地衣類エキス、茶エキス、チョウジエキス、チガヤエキス、チンピエキス、ティートリー油、甜茶エキス、トウガラシエキス、トウキエキス、トウキンセンカエキス、トウニンエキス、トウヒエキス、ドクダミエキス、トマトエキス、納豆エキス、ニンジンエキス、ニンニクエキス、ノバラエキス、ハイビスカスエキス、バクモンドウエキス、ハスエキス、パセリエキス、バーチエキス、蜂蜜、ハマメリスエキス、パリエタリアエキス、ヒキオコシエキス、ビサボロール、ヒノキエキス、ビフィズス菌エキス、ビワエキス、フキタンポポエキス、フキノトウエキス、ブクリョウエキス、ブッチャーブルームエキス、ブドウエキス、ブドウ種子エキス、プロポリス、ヘチマエキス、ベニバナエキス、ペパーミントエキス、ボダイジュエキス、ボタンエキス、ホップエキス、マイカイカエキス、マツエキス、マロニエエキス、ミズバショウエキス、ムクロジエキス、メリッサエキス、モズクエキス、モモエキス、ヤグルマギクエキス、ユーカリエキス、ユキノシタエキス、ユズエキス、ユリエキス、ヨクイニンエキス、ヨモギエキス、ラベンダーエキス、緑茶エキス、卵殻膜エキス、リンゴエキス、ルイボス茶エキス、レイシエキス、レタスエキス、レモンエキス、レンギョウエキス、レンゲソウエキス、ローズエキス、ローズマリーエキス、ローマカミツレエキス、ローヤルゼリーエキス、ワレモコウエキス等のエキスが好ましいものとして挙げられる。
　鎮痒剤としては、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、カンフル、サブスタンス－Ｐ阻害剤等が挙げられる。
　角質剥離・溶解剤としては、サリチル酸、イオウ、レゾルシン、硫化セレン、ピリドキシン等が挙げられる。
　制汗剤としては、クロルヒドロキシアルミニウム、塩化アルミニウム、酸化亜鉛、パラフェノールスルホン酸亜鉛等が挙げられる。
　清涼剤としては、メントール、サリチル酸メチル等が挙げられる。
　収れん剤としては、クエン酸、酒石酸、乳酸、硫酸アルミニウム・カリウム、タンニン酸等が挙げられる。
　酵素類としては、スーパーオキサイドディスムターゼ、カタラーゼ、塩化リゾチーム、リパーゼ、パパイン、パンクレアチン、プロテアーゼ等が挙げられる。
　核酸類としては、リボ核酸及びその塩、デオキシリボ核酸及びその塩、アデノシン三リン酸二ナトリウムが好ましいものとして挙げられる。
　香料としては、アセチルセドレン、アミルシンナムアルデヒド、アリルアミルグリコレート、β－イオノン、イソイースーパー、イソブチルキノリン、イリス油、イロン、インドール、イランイラン油、ウンデカナール、ウンデセナール、γ－ウンデカラクトン、エストラゴール、オイゲノール、オークモス、オポポナックスレジノイド、オレンジ油、オイゲノール、オーランチオール、ガラクソリッド、カルバクロール、Ｌ－カルボン、カンフル、キャノン、キャロットシード油、クローブ油、ケイヒ酸メチル、ゲラニオール、ゲラニルニトリル、酢酸イソボルニル、酢酸ゲラニル、酢酸ジメチルベンジルカルビニル、酢酸スチラリル、酢酸セドリル、酢酸テレピネル、酢酸ｐ－ｔ－ブチルシクロヘキシル、酢酸ベチベリル、酢酸ベンジル、酢酸リナリル、サリチル酸イソペンチル、サリチル酸ベンジル、サンダルウッド油、サンタロール、シクラメンアルデヒド、シクロペンタデカノリド、ジヒドロジャスモン酸メチル、ジヒドロミルセノール、ジャスミンアブソリュート、ジャスミンラクトン、ｃｉｓ－ジャスモン、シトラール、シトロネノール、シトロネラール、シナモンバーク油、１，８－シネオール、シンナムアルデヒド、スチラックスレジノイド、セダーウッド油、セドレン、セドロール、セロリシード油、タイム油、ダマスコン、ダマセノン、チモール、チュベローズアブソリュート、デカナール、デカラクトン、テルピネオール、γ－テルピネン、トリプラール、ネロール、ノナナール、２，６－ノナジエノール、ノナラクトン、パチョリアルコール、バニラアブソリュート、バニリン、バジル油、パチョリ油、ヒドロキシシトロネラール、α－ピネン、ピペリトン、フェネチルアルコール、フェニルアセトアルデヒド、プチグレン油、ヘキシルシンナムアルデヒド、ｃｉｓ－３－ヘキセノール、ペルーバルサム、ベチバー油、ベチベロール、ペパーミント油、ペパー油、ヘリオトロピン、ベルガモット油、ベンジルベンゾエート、ボルネオール、ミルレジノイド、ムスクケトン、メチルノニルアセトアルデヒド、γ－メチルヨノン、メントール、Ｌ－メントール、Ｌ－メントン、ユーカリ油、β－ヨノン、ライム油、ラベンダー油、Ｄ－リモネン、リナロール、リラール、リリアール、レモン油、ローズアブソリュート、ローズオキシド、ローズ油、ローズマリー油、各種精油等の合成香料及び天然香料並びに各種調合香料が好ましいものとして挙げられる。
　色素・着色剤・染料・顔料としては、褐色２０１号、黒色４０１号、紫色２０１号、紫色４０１号、青色１号、青色２号、青色２０１号、青色２０２号、青色２０３号、青色２０４号、青色２０５号、青色４０３号、青色４０４号、緑色２０１号、緑色２０２号、緑色２０４号、緑色２０５号、緑色３号、緑色４０１号、緑色４０２号、赤色１０２号、赤色１０４－１号、赤色１０５－１号、赤色１０６号、赤色２号、赤色２０１号、赤色２０２号、赤色２０３号、赤色２０４号、赤色２０５号、赤色２０６号、赤色２０７号、赤色２０８号、赤色２１３号、赤色２１４号、赤色２１５号、赤色２１８号、赤色２１９号、赤色２２０号、赤色２２１号、赤色２２３号、赤色２２５号、赤色２２６号、赤色２２７号、赤色２２８号、赤色２３０－１号、赤色２３０－２号、赤色２３１号、赤色２３２号、赤色３号、赤色４０１号、赤色４０４号、赤色４０５号、赤色５０１号、赤色５０２号、赤色５０３号、赤色５０４号、赤色５０５号、赤色５０６号、橙色２０１号、橙色２０３号、橙色２０４号、橙色２０５号、橙色２０６号、橙色２０７号、橙色４０１号、橙色４０２号、橙色４０３号、黄色２０１号、黄色２０２－１号、黄色２０２－２号、黄色２０３号、黄色２０４号、黄色２０５号、黄色４号、黄色４０１号、黄色４０２号、黄色４０３－１号、黄色４０４号、黄色４０５号、黄色４０６号、黄色４０７号、黄色５号等の法定色素；Ａｃｉｄ　Ｒｅｄ　１４等のその他酸性染料；Ａｒｉａｎｏｒ　Ｓｉｅｎｎａ　Ｂｒｏｗｎ、Ａｒｉａｎｏｒ　Ｍａｄｄｅｒ　Ｒｅｄ、Ａｒｉａｎｏｒ　Ｓｔｅｅｌ　Ｂｌｕｅ、Ａｒｉａｎｏｒ　Ｓｔｒａｗ　Ｙｅｌｌｏｗ等の塩基染料；ＨＣ　Ｙｅｌｌｏｗ　２、ＨＣ　Ｙｅｌｌｏｗ　５、ＨＣ　Ｒｅｄ　３、４－ｈｙｄｏｘｙｐｒｏｐｙｌａｍｉｎｏ－３－ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｏｌ、Ｎ，Ｎ’－ｂｉｓ（２－ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ）－２－ｎｉｔｒｏ－ｐ－ｐｈｅｎｙｌｅｎｅｄｉａｍｉｎｅ、ＨＣ　Ｂｌｕｅ　２、Ｂａｓｉｃ　Ｂｌｕｅ　２６等のニトロ染料；分散染料；二酸化チタン、酸化亜鉛等の無機白色顔料；酸化鉄（ベンガラ）、チタン酸鉄等の無機赤色系顔料；γ－酸化鉄等の無機褐色系顔料；黄酸化鉄、黄土等の無機黄色系顔料；黒酸化鉄、低次酸化チタン等の無機黒色系顔料；マンゴバイオレット、コバルトバイオレット等の無機紫色系顔料；酸化クロム、水酸化クロム、チタン酸コバルト等の無機緑色系顔料；群青、紺青等の無機青色系顔料；酸化チタンコーテッドマイカ、酸化チタンコーテッドオキシ塩化ビスマス、酸化チタンコーテッドタルク、着色酸化チタンコーテッドマイカ、オキシ塩化ビスマス、魚鱗箔等のパール顔料；アルミニウムパウダー、カッパーパウダー、金等の金属粉末顔料；表面処理無機及び金属粉末顔料；ジルコニウム、バリウム又はアルミニウムレーキ等の有機顔料；表面処理有機顔料；アスタキサンチン、アリザリン等のアントラキノン類、アントシアニジン、β－カロチン、カテナール、カプサンチン、カルコン、カルサミン、クエルセチン、クロシン、クロロフィル、クルクミン、コチニール、シコニン等のナフトキノン類、ビキシン、フラボン類、ベタシアニジン、ヘナ、ヘモグロビン、リコピン、リボフラビン、ルチン等の天然色素・染料；ｐ－フェニレンジアミン、トルエン－２，５－ジアミン、ｏ－，ｍ－，若しくはｐ－アミノフェノール、ｍ－フェニレンジアミン、５－アミノ－２－メチルフェノール、レゾルシン、１－ナフトール、２，６－ジアミノピリジン等及びその塩等の酸化染料中間体及びカップラー；インドリン等の自動酸化型染料；ジヒドロキシアセトンが好ましいものとして挙げられる。
　消炎剤・抗炎症剤としては、グリチルリチン酸及びその誘導体、グリチルレチン酸誘導体、サリチル酸誘導体、ヒノキチオール、グアイアズレン、アラントイン、インドメタシン、ケトプロフェン、フェルナビク、イブプロフェン、ジクロフェナク、ロキソプロフェン、セレコシキブ、インフリキシマブ、エタネルセプト、酸化亜鉛、酢酸ヒドロコーチゾン、プレドニゾン、塩酸ジフェドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン；桃葉エキス、蓬葉エキス等の植物エキスが好ましいものとして挙げられる。
　抗喘息、抗慢性閉塞性肺疾患、抗アレルギー、免疫調整剤としては、アミノフィリン、テオフィリン類、ステロイド類（フルチカゾン、ベクロメタゾンなど）、ロイコトリエン拮抗薬類、トロンボキサン阻害薬類、インタール、β２刺激薬類（フォルモテロール、サルメテロール、アルブテロール、ツロブテロール、クレンブテロール、エピネフリンなど）、チオトロピウム、イプラトロピウム、デキストロメトルファン、ジメモルファン、ブロムヘキシン、トラニラスト、ケトチフェン、アゼラスチン、セチリジン、クロルフェニラミン、メキタジン、タクロリムス、シクロスポリン、シロリムス、メトトレキサート、サイトカイン調整剤類、インターフェロン、オマリズマブ、タンパク／抗体製剤が好ましいものとして挙げられる。
　抗感染症剤、抗真菌剤としては、オセルタミビルとザナミビル、イトラコナゾールが好ましいものとして挙げられる。
　これらの他、化粧品原料基準、化粧品種別配合成分規格、日本化粧品工業連合会成分表示名称リスト、ＩＮＣＩ辞書（Ｔｈｅ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｃｏｓｍｅｔｉｃ　Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ　Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ　ａｎｄ　Ｈａｎｄｂｏｏｋ）、医薬部外品原料規格、日本薬局方、医薬品添加物規格、食品添加物公定書等に記載されている成分、及び、国際特許分類ＩＰＣがＡ６１Ｋ７及びＡ６１Ｋ８の分類に属する日本国及び諸外国特許公報及び特許公開公報（公表公報・再公表を含む）に記載されている成分等、公知の化粧料成分、医薬品成分、食品成分などを、公知の組み合わせ及び配合比・配合量で含有させることが可能である。
　こうして得られる本発明のゲルシートは、スキンケア製品、化粧基材、美容基材、清潔製品、外用医薬品、医薬品基材、医薬部外品、創傷被覆材、癒着防止膜、薬物速達システム、細胞培養基材、再生医療基材、芳香剤、消臭剤、防虫剤、殺虫剤、農薬用基材、診断薬用基材、化学反応や酵素反応の溶材、化学センサ用基材、バイオセンサー用基材、食品などに利用可能であり、特に好ましくは創傷被覆シートなどの創傷被覆材としての応用が期待できる。
　本発明のゲルシートは、まず前記脂質ペプチド型ゲル化剤及び高分子化合物、並びに所望により水やアルコール等の溶媒、さらには生理活性物質及び機能性物質等のその他添加剤を混合し、所望により加熱・撹拌し、静置することにより無定形のゲルまたはゾルを得る。
　そして得られたゲルまたはゾルは、例えば平滑な面に適当量を滴下したり、或いは、適当な型に注入した後、適当な時間静置させるか、或いは凍結・融解工程を経ることにより、シート（膜）状に固化させ、本発明のゲルシートを得る。
　なお、得られた無定形のゲルを、注射器等を用いて押出し、急冷することにより、ファイバー状や球状に固化したゲルを得ることも可能である。
　さらに、上記ゲルシートと、該シートに重ねられる支持体として不織布、フィルム又はフォームを組み合わせて積層体とすることにより、いわば貼付剤の形態となすことも可能である。該積層体には、該シートの支持体と反対側の表面に重ねられる剥離フィルムをさらに備えてもよい。
　このとき、前記支持体としては、貼付剤において通常使用される支持体であれば特に限定されないが、例えば、ポリウレタン、ＰＶＡ、ポリプロピレン又はこれらの積層支持体から選択されるものであることが好ましい。
　こうして得られた積層体は、ゲルシート同様、創傷被覆材の用途に好適に使用できる。
　なお、本発明で用いる、前記式（１）で表される脂質ペプチド又はその薬学的に使用可能な塩からなる脂質ペプチド型ゲル化剤が、水やアルコール、多価アルコール、親水性有機溶剤に投入されると、式（１）におけるペプチド部が水素結合により分子間非共有結合を形成し、一方、式（１）における脂質部が疎水的にパッキングするように自己集合化し、図７に示すような筒状の二次集合体、すなわちファイバー、或いは図９に示すようなラメラ状の二次集合体が形成される。
　参考として図７に水やアルコール、多価アルコール、親水性有機溶剤における、ゲル化剤として用いる脂質ペプチドの自己集合化及びゲル化の概念図の一例を示す（但し、本発明において、全ての脂質ペプチドが図７に示す自己集合化及びゲル化の形態をとるとは限らない。）。該脂質ペプチド（ａ）は疎水性部位である脂質部を中心として集合し（ｂ）、自己集合化によりファイバー（ｃ）を形成する。
　上記ファイバーが上述の水等の親水性の液体中で形成されると、このファイバーが三次元網目構造を形成し、（例えば図７における（ｄ）参照）、さらに、ファイバー表面のペプチド部と親水性の液体間で結合を形成して膨潤することにより、親水性の液体全体がゲル化される。
　また、本発明の脂質ペプチド型ゲル化剤が疎水性有機溶剤に投入されると、式（１）におけるペプチド部を中心部にし、脂質部を表層部にして会合して自己集合化し、筒状の二次集合体、すなわちファイバーが形成される。
　参考として、図８に疎水性有機溶剤中の脂質ペプチドの自己集合化及びゲル化の概念図の一例を示す（但し、本発明において、全ての脂質ペプチドが図８に示す自己集合化及びゲル化の形態をとるとは限らない）。該脂質ペプチド分子（ａ）は親水性部位であるヒスチジン部を中心として集合し（ｅ）、自己集合化によりファイバー（ｆ）を形成する。そして上記ファイバーが疎水性有機溶剤の中で形成されると、このファイバーが三次元網目構造を形成し（例えば図２における（ｇ）参照）、さらに、ファイバー表面の脂質部と疎水性有機溶剤間で結合を形成して膨潤することにより、疎水性有機溶剤全体がゲル化される。
　本発明のゲルシートを構成する（無定形の）ゲル形成時の詳細なメカニズムについて詳細は明らかになっていないが、脂質ペプチド分子の荷電状態が関与しているものとみている。
　本発明でゲル化剤として用いる脂質ペプチドは、Ｃ末端のカルボキシル基とペプチド部の側鎖－（ＣＨ2）ｎ－Ｘ基に由来するアミノ基とを有する両イオン性化合物である。そのイオン状態は、カルボキシル基のみが陰イオン化した状態、アミノ基のみが陽イオン化した状態、双性イオン化した状態、及び両置換基ともイオンになっていない状態の４つの状態間で平衡にあると考えられる。
　アミノ酸残基の酸解離定数を考慮すると、脂質ペプチド分子は酸性領域ではペプチド部の－（ＣＨ2）ｎ－Ｘ基に由来する末端アミノ基がプラスに帯電して陽イオン化し、塩基性領域ではペプチド部Ｃ末端の末端カルボキシル基がマイナスに帯電して陰イオン化し、中性領域では双性イオン化した状態が多く存在するものと考えられる。
　イオン化した状態になるとペプチド部の水との親和性が増強され、疎水部である長鎖部を水との接触を遠ざけるように自己集合化がなされ、ナノファイバーを形成する。その際、双性イオン状態がより多く存在していると、ナノファイバー間で陽イオンと陰イオンによるイオン結合が形成されて架橋構造を形成した網目構造になる。この網目構造の形成により、より多くの水を取り込むことが出来るようになることで、優れたヒドロゲル形成能を発現するものと考えている。
　また、本発明のゲルシートの形成メカニズムについても詳細は不明となっているが、低分子化合物ゲル化の原動力となる水素結合、ファンデルワールス力、π－π相互作用、静電相互作用などの非共有結合が、高分子化合物の存在下で、高分子化合物との強固な非共有結合的な分子間相互作用が生じ、低分子化合物の分子集合過程、即ち、繊維状会合体の形成、三次元化、ゲルの安定化、が進行して、前記（無定形の）ゲルが形成するものと思われる。
　例えば、ポリビニルアルコール溶液は、凍結による凝固点以下の状態と融解による凝固点以上の状態を相互に繰り返すことにより、ＯＨ基の架橋水素結合を形成させることから、本発明の低分子化合物とポリビニルアルコールとの水素結合相互作用によりファイバー形成、ゲル形成が強力に促進されたものと考えられ、この巨大結合効果に伴って、高効率的な水の取り込みが可能となり、新しい使用感を持つ本発明のゲルシートの形成が可能となったものと推定される。
　従って、本提示のメカニズムにより、低分子化合物のファイバー構造と高分子化合物のネットワークとの間に巨大な相互作用が生まれ、これが驚くべきことに定形のゲル（ゲルシート）形成につながったものとみている。
　以下、本発明を実施例及び試験例を例に挙げて詳しく説明するが、本発明がこれらの例に限定されるものではない。
　なお、以下の実施例で用いる略記号の意味は、次のとおりである。
Ｇｌｙ：グリシン
Ｈｉｓ：ヒスチジン
ＰＶＡ：ポリビニルアルコール
［合成例１：脂質ペプチド（Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ）の合成］
　本実施例で用いた脂質ペプチドは、以下に示す方法で合成した
　５００ｍＬの４つ口フラスコに、ヒスチジン１４．２ｇ（９１．６ｍｍｏｌ）、Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－メチル３０．０ｇ（９１．６ｍｍｏｌ）、トルエン３００ｇを投入し、塩基であるナトリウムメトキサイド　２８％メタノール溶液３５．３ｇ（１８３．２ｍｍｏｌ）を加え、油浴で６０℃に加熱し１時間撹拌を続けた。その後、油浴を外し、２５℃まで放冷し、この溶液をアセトン６００ｇで再沈殿させ、濾取した。ここで得られた固体を、水６００ｇとメタノール７５０ｇの混合溶液に溶解し、ここに６規定塩酸３０．５ｍＬ（１８３．２ｍｍｏｌ）を加えて中和し固体を析出させ、ろ過した。次に、得られた固体をテトラヒドロフラン１２０ｇと水３０ｇの混合液に６０℃で溶解させ、酢酸エチル１５０ｇを加え、６０℃から３０℃まで冷却した。その後、析出した固体をろ過した。さらに得られた固体を、テトラヒドロフラン１２０ｇとアセトニトリル６０ｇ溶剤中に溶解し、６０℃に加熱し、１時間撹拌した後に冷却し、ろ過した。ここで得られた固体を水１２０ｇで洗浄し、ろ過後に減圧乾燥を行いＮ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓフリー体（以下、単にＮ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓとも称する）の白色の結晶、２６．９ｇ（収率６５％）を得た。
［実施例１：ゲルシートの作製］
　上記で合成したＮ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓを、１％（ｗ／ｗ）の濃度で５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ７．５）に、密封系にて１００℃で溶解させた。そこへアラビアガム（和光純薬工業（株））を１０％（ｗ／ｗ）の濃度になるように滴下し、ゲルを形成させた。２００μｌを採取してガラスシャーレに滴下し、一晩、静置した後のゲルの状態を観察した。また、一晩経過後のゲルに、ｍｉｌｌｉＱ水を滴下し、水との親和性を確認した。またアラビアガムの代わりにＰＶＡ（和光純薬工業（株）製、ｎ＝１５００～１８００）を１０％（ｗ／ｗ）の濃度にて滴下してゲル形成し、同様の手順にて一晩静置後の状態を観察した。
　なお、比較として、Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓを用いず、アラビアガムのみ、又はＰＶＡのみを用い、同様の操作にてガラスシャーレに滴下し、一晩静置後の状態を同様に観察した。
　観察結果から、水との親和性が確認できたものを○、水との親和性が確認できないものを×として評価した。結果を表１に示す。
　また、ガラスシャーレに滴下し、一晩静置後の状態の写真を図１（表１の結果に写真を付加したもの）に、Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ＋アラビアガムの一晩静置後の状態の拡大写真を図２に、Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ＋ＰＶＡの一晩静置後の状態の拡大写真を図３に示す。
　さらに、一晩静置後の各ゲルの光学顕微鏡による観察写真を図４（アラビアガム）及び図５（ＰＶＡ）に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
　表１及び図１乃至図３に示すように、Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓとアラビアガムのブレンド系、又は、Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－ＨｉｓとＰＶＡとのブレンド系において、一晩静置後にシート状のゲル（以降、ゲルシートと称する）の形成が確認された。
　Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓとアラビアガムにより形成されたゲルシートは伸縮性があり、乾燥した膜（シート）の厚さは薄く、豊潤し、親水性であった。
　一方、Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－ＨｉｓとＰＶＡにより形成されたゲルシートは強い弾力性をもち、膜（シート）は乾燥し親水性（ｍｉｌｌｉＱ水滴下による水との親和性）が低く、比較的厚く端部が収縮していた。
　また、いずれのゲルシートも、ｍｉｌｌｉＱ滴下後に再び豊潤して（無定形の）ゲルとはならず、膜（シート）の水吸収性は低いとする結果が得られた。
　さらに図４及び図５に示すように、Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓとアラビアガム又はＰＶＡにより形成されたゲルシートにおいて、Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓに由来するファイバー構造の形成が確認された。
［実施例２及び実施例３、比較例１乃至比較例３：凍結－融解法によるゲルシートの作製（１）］
　上記で合成したＮ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ、ＰＶＡ（（株）クラレ製）及び純水（共栄製薬（株）製　日本薬局方滅菌水）を下記表２に示す配合量にてスクリュー管（（株）マルエム製、Ｎｏ．５）にそれぞれ加え、ドライ・バス・インキュベーター（Ｆｉｒｓｔ　Ｇｅｎｅ社製）で、加熱（９０℃～１０５℃、６０分）し、溶解させ、室温に冷却するまで撹拌を行った。撹拌を止め、静置後、実施例２及び実施例３はゲルを形成したが、Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓを含まない比較例１乃至比較例３は溶液状態となった。
　次いで、これらのゲル及び溶液を、ガラス基板に装着した厚さ３ｍｍのシリコーンシート（タイガースポリマー（株）製）内の２０ｍｍ×２０ｍｍの正方形孔内に、スパーテル又はスポイトを用いて流し込んだ。このシート基材を－２４℃で３０分間冷却後、室温（約２５℃）で３０分間静置し、シート形成を観察した。この凍結（－２４℃で３０分間冷却）－融解（室温で３０分間静置）操作を、シートが得られるまで行い、その繰り返し回数を凍結－融解繰り返し回数としてカウントした。得られた結果を表２に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
　表２に示すように、Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓを含有する実施例２及び実施例３においては、シート状に固化し、ゲルシートとなるまでの凍結－融解の繰り返し回数が２回又は１回であり、シート化が容易に達成できたのに対して、Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓを含まず、実施例２及び実施例３と同じ濃度のＰＶＡのみを含有する比較例１においては５回となった。
　なお、ＰＶＡの濃度を上げることにより凍結－融解繰り返し回数を少なくすることはできる（比較例２及び比較例３）が、Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓの添加によりＰＶＡ濃度を低減しても凍結－融解繰り返し回数を少なくできるという点で、実施例２及び実施例３が優位であるとする結果となった。
［実施例４乃至実施例６：凍結－融解法によるゲルシートの作製（２）］
　上記で合成したＮ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ、ＰＶＡ（（株）クラレ製）及び純水（共栄製薬（株）製　日本薬局方滅菌水）を下記表３に示す配合量にてスクリュー管（（株）マルエム製、Ｎｏ．５）にそれぞれ加えた。このとき、後の凍結－融解工程を１回実施するだけでシート状に固化するように、配合量を調整した。ドライ・バス・インキュベーター（Ｆｉｒｓｔ　Ｇｅｎｅ社製）で、加熱（９０℃～１０５℃、６０分）し、溶解させ、室温に冷却するまで撹拌を行った。撹拌を止め、静置後、実施例４乃至実施例６はゲルを形成した。
　次いで、これらのゲルを、ガラス基板に装着した厚さ３ｍｍのシリコーンシート（タイガースポリマー（株）製）内の２０ｍｍ×２０ｍｍの正方形孔内に、スポイトを用いて流し込んだ。このシート基材を－２４℃で３０分間冷却後、室温（約２５℃）で３０分間静置し、シート形成を確認した。得られた結果を表３に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
　表３に示すように、Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓの配合量を増加させるに従い、ゲルシートの形成に必要なＰＶＡの配合量を低減させることができた。特に実施例６では、Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓを０．２ｇ配合することにより、ＰＶＡ配合量を０．５ｇとすることができ、結果、純水含水率を９３％（ｗ／ｗ）まで向上させることができた。
　一方、Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓを含まない比較例３（再掲）においては、シート状に固化させるのにＰＶＡを２ｇ必要とし、結果、純水含水率は８０％（ｗ／ｗ）にとどまった。
　このように、表３に示す結果は、Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓを配合した実施例４乃至実施例６ではより多くの水分を保持でき、またＰＶＡの含有量を減らすことができるため、該ゲルシートを皮膚等に接触させたとき、ＰＶＡの配合量増大に伴う肌へのべとつき感やきしみ感といったストレスの軽減及び使用感や冷感（ひんやり感）が良くなるという効果を有することが期待される。
［実施例７及び実施例８、比較例４：ゲルシートの官能試験］
　上記で合成したＮ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ、ＰＶＡ（（株）クラレ製）及び純水（共栄製薬（株）製　日本薬局方滅菌水）を下記表４に示す配合量にてスクリュー管（（株）マルエム製、Ｎｏ．５）にそれぞれ加え、ドライ・バス・インキュベーター（Ｆｉｒｓｔ　Ｇｅｎｅ社製）で、加熱（９０℃～１０５℃、６０分）し、溶解させ、室温に冷却するまで撹拌を行った。撹拌を止め、静置後、実施例７及び実施例８はゲルを形成したが、比較例４は溶液状態となった。
　次いで、これらのゲル及び溶液を、ガラス基板に装着した厚さ３ｍｍのシリコーンシート（タイガースポリマー（株）製）内の２０ｍｍ×２０ｍｍの正方形孔内に、スパーテル又はスポイトを用いて流し込んだ。このシート基材を－２４℃で３０分間冷却後、室温（約２５℃）で３０分間静置した。この凍結（－２４℃で３０分間冷却）－融解（室温で３０分間静置）操作を計２回繰り返し、シートを得た。
　得られたゲルシートをポリプロピレン製不織布の上に載せて付着させ、次いで、不織布上のゲルシートを手の甲に貼付させた後、不織布を除去した。そして、ブラインド試験にてその使用感を官能試験した。尚、官能試験後は速やかに手を石鹸で丁寧に洗った。官能試験は、下記の評価基準に従い、５つの項目で評価した。
＜１．貼付のしやすさ評価基準＞
　不織布上のゲルシートを肌へ貼付させた際、速やかに貼付可能なものを○、貼付の難しい状態のものを×とした。
＜２．肌触りの評価基準＞
　不織布上のゲルシートを肌へ貼付させた際、肌表面上に滑らかに、ざらつきなく貼付可能なものを○、わずかにざらつきがあったものの、使用上支障のないものを△、滑らかさ又はざらつき感があったものを×とした。
＜３．冷感の評価基準＞
　不織布上のゲルシートを肌へ貼付させた際、貼付と同時に冷感（ヒンヤリ感）のあるもの○、冷感のないものを×とした。
＜４．べたつきの評価基準＞
　不織布上のゲルシートを肌へ貼付させた後、該ゲルシートを肌から除去した際、肌表面にべたつきの残らなかったものを○、わずかにべたつくものの、使用上支障のないものを△、べたつきの残ったものを×とした。
＜５．剥がし易さの評価基準＞
　不織布上のゲルシートを肌へ貼付し、乾燥させた後、よれが生じずに剥がし易かったものを○、わずかに剥がし残しがあったものの、使用上支障のないものを△、ゲルシートの一部が皮膚上に付着してよれが生じ、剥がし難かったものを×とした。
　以上、得られた結果を表４に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000007
　表４に示すように、Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ０．２ｇ及びＰＶＡ０．５ｇを配合した実施例８は、貼付のしやすさ、肌触り、冷感、べたつきのいずれも良好であった。また、Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓの配合量を０．１ｇとした実施例７は、貼付のしやすさと冷感はいずれも良好であったが、肌触り、べたつき感にやや課題が認められた（実施例７）。またいずれの実施例も、剥がし易さにはやや課題が認められた。
　これに対して、パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓを配合せず、ＰＶＡ０．５ｇのみ配合した比較例４は、冷感に関しては良好であったが、まず不織布自体への付着性に難があり、肌へ付着（貼付）しにくく、皮膚に付着させるとシートのくずれがみられた。また肌触りが悪く、剥がす際によれが生じ、またゲルシートの大部分ノゲルが肌に残る結果となり、使用感に課題が認められた。
　なお、上記官能試験実施後、皮膚刺激、かゆみ等の肌のトラブル等は全く無かった。
［実施例９乃至実施例１３、比較例５乃至比較例８：ゲルシートの薬物配合試験］
　下記手順にてＮ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ、ＰＶＡ及び純水に、薬物として（－）－メントール、ＤＬ－カンフル、（－）－メントール及びＤＬ－カンフル、或いは尿素を配合し、ゲルシートの形成について評価した。
＜試験手順＞
　パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ、ＰＶＡ（（株）クラレ製）、純水（共栄製薬（株）製　日本薬局方滅菌水）及び薬物を表５に示す配合量にてスクリュー管（（株）マルエム製、Ｎｏ．２）にそれぞれ加え、ドライ・バス・インキュベーター（Ｆｉｒｓｔ　Ｇｅｎｅ社製）で、加熱（９０℃～１０５℃、６０分）し、溶解させ、室温に冷却するまで撹拌を行った。撹拌を止め、静置後、ゲル又は溶液を得た。
　次いで、これらのゲル及び溶液を、ガラス基板に装着した厚さ３ｍｍのシリコーンシート（タイガースポリマー（株）製）内の２０ｍｍ×２０ｍｍの正方形孔内に、スパーテル又はスポイトを用いて流し込んだ。このシート基材を－２４℃で３０分間冷却後、室温（約２５℃）で３０分間静置し、シート形成したものを○、しなかったものを×として評価した。
　得られた結果を表５に示す。
１）実施例９及び比較例５：（－）－メントール配合処方
　配合する薬物として（－）－メントール（東京化成工業（株）製）を選択した（表５参照）。ドライ・バス・インキュベーターで加熱、溶解し、室温に冷却するまで撹拌し、室温静置後、実施例９はゲルを形成したが、Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓを配合していない比較例５は溶液状態となった。
２）実施例１０及び比較例６：ＤＬ－カンフル配合処方
　配合する薬物としてＤＬ－カンフル（純正化学（株）製）を選択した（表５参照）。ドライ・バス・インキュベーターで加熱、溶解し、室温に冷却するまで撹拌し、室温静置後、実施例１０はゲルを形成したが、Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓを配合していない比較例６は溶液状態となった。
３）実施例１１及び比較例７：（－）メントール及びＤＬ－カンフル配合処方
　配合する薬物として（－）－メントール（東京化成工業（株）製）及びＤＬ－カンフル（純正化学（株）製）を選択した（表５参照）。ドライ・バス・インキュベーターで加熱、溶解し、室温に冷却するまで撹拌し、室温静置後、実施例１１はゲルを形成したが、Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓを配合していない比較例７は溶液状態となった。
４）実施例１２及び実施例１３並びに比較例８：尿素配合処方
　配合する薬物として尿素（純正化学（株）製）を選択した（表５参照）。ドライ・バス・インキュベーターで加熱、溶解し、室温に冷却するまで撹拌し、室温静置後、実施例１２及び実施例１３はゲルを形成したが、Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓを配合していない比較例８は溶液状態となった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000008
　上記表５に示すように、いずれの薬物配合処方においても、Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓを配合していない比較例５乃至比較例８においては、シート形成に至らなかった。
　一方、Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓを０．１ｇ（１％（ｗ／ｗ））配合した実施例９乃至実施例１３においては、ゲルシートの形成がそれぞれ確認され、特に実施例１３に示すように、尿素を２０％（ｗ／ｗ）という高濃度に含有させた場合においても、シートの形成が確認された。
［参考例：ゲル繊維の作成］
　上記で合成したＮ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ、ＰＶＡ（和光純薬工業（株）製、ｎ＝１５００～１８００）及び５０ｍＭリン酸緩衝液（和光純薬工業（株）製、ｐＨ＝７．４）を表６に示す配合量にてスクリュー管（（株）マルエム製、Ｎｏ．５）にそれぞれ加え、ドライ・バス・インキュベーター（Ｆｉｒｓｔ　Ｇｅｎｅ社製）で加熱（１００℃、６０分）し、室温静置１６時間後、試験管倒置法によりゲル化を確認した。この際、流動性がなくなった状態をゲルと判定した。
　このゲルをシリンジ（テルモ（株）製）に移し、－２０℃まで冷却したメタノール（関東化学（株）製）中に押し出し、ファイバー状にゲルを凝固させ、ゲル繊維を得た。次いで、メタノールの除去後、乾燥させて、脱水させたゲル繊維（脱水時のゲル繊維）を得た。さらに、得られたゲル繊維を３ｍＬの純水の入ったスチロール非帯電角型ケース（３６ｍｍ×３６ｍｍ×１４ｍｍ）に浸漬し、吸水させたゲル繊維（吸水時のゲル繊維）とし、脱水時／吸水時におけるゲル繊維の形状の変化を観察した。脱水時／吸水時におけるゲル繊維の観察写真を図６に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000009
　Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓを含有する参考例１は、シリンジからメタノール中に押出し、脱水させると、ファイバー形状を保ったゲル繊維が得られた。さらに、吸水時においてもゲル繊維の形状は安定に保たれた。すなわち本発明のゲルシートに用いるゲルは、乾燥状態において先に述べたシート形状やファイバー形状など、様々な形状を保ちながら保管できることが確認された。
　一方、Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓを含まない比較参考例１は、シリンジからメタノール中に押出し後に脱水させたところ、ファイバー状などの特定の形状を保てず、また吸水させるとＰＶＡの溶解が始まり、形状を保てず、脆弱であった。
　すなわち、ゲル化剤としてＮ－パルミトイル－Ｇｌｙ－ＨｉｓをＰＶＡとブレンドさせてゲルを形成することにより、ゲルの形状形成能は向上し、さらに、紡糸した繊維の強度が著しく増大したことが示された。
　こうして得られたゲル繊維も、本発明のゲルシート同様に種々の用途、特に創傷被覆材の用途への応用が期待でき、例えば本発明のゲルシートを用いて作成された前記積層体（いわゆる貼付剤）と組み合わせて使用することが可能である。
［実施例１４：エタノール浸漬液を用いたパルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓヒドロゲルのシート化（エタノール浸漬シート）］
　上記で合成したＮ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ０．１ｇ、ＰＶＡ（和光純薬工業（株）製、平均重合度ｎ＝１，５００～１，８００）１ｇ、及び５０ｍＭリン酸緩衝液（和光純薬工業（株）製、ｐＨ＝７．４）８．９ｇをスクリュー管（（株）マルエム製、Ｎｏ．５）に加え、アルミブロック恒温槽（タイテック（株）製）で加熱（９５℃、６０分）溶解し、１０ｍＬをペトリシャーレ（直径８５ｍｍ×高さ１５ｍｍ）に移して静置放冷した。１６時間後、ゲル化を倒置法により確認した。この際、流動性がなくなった状態をゲルと判定した。
　次いで、このゲルに９９．５％エタノール１０ｍＬを滴下し、１時間毎にエタノールを交換する操作を２回行い、この操作を含め計１６時間エタノールに浸漬させて白色状のエタノール浸漬シートを得た。
［実施例１５：エタノール浸漬液を用いたパルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓヒドロゲルの保水シートの製造（エタノール浸漬後水置換シート）］
　上記で合成したＮ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ０．１ｇ、ＰＶＡ（和光純薬工業（株）製、平均重合度ｎ＝１，５００～１，８００）１ｇ、及び５０ｍＭリン酸緩衝液（和光純薬工業（株）製、ｐＨ＝７．４）８．９ｇをスクリュー管（（株）マルエム製、Ｎｏ．５）に加え、アルミブロック恒温槽（タイテック（株）製）で加熱（９５℃、６０分）溶解し、１０ｍＬをペトリシャーレ（直径８５ｍｍ×高さ１５ｍｍ）に移して静置放冷した。１６時間後、ゲル化を倒置法により確認した。この際、流動性がなくなった状態をゲルと判定した。
　次いで、このゲルに９９．５％エタノール１０ｍＬを滴下し、１時間毎にエタノールを交換する操作を２回行い、この操作を含め計１６時間エタノールに浸漬させてシートを得た。さらに、このシートに純水１０ｍＬを滴下し、１時間毎に純水を交換する操作を２回行い、この操作を含め計１６時間純水に浸漬させて白色状のエタノール浸漬後水置換シートを得た。
［実施例１６：５０％エタノール水浸漬液を用いたパルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓヒドロゲルのシート化］
　上記で合成したＮ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ０．１ｇ、ＰＶＡ（和光純薬工業（株）製、平均重合度ｎ＝１，５００～１，８００）１ｇ、及び５０ｍＭリン酸緩衝液（和光純薬工業（株）製、ｐＨ＝７．４）８．９ｇをスクリュー管（（株）マルエム製、Ｎｏ．５）に加え、アルミブロック恒温槽（タイテック（株）製）で加熱（９５℃、６０分）溶解し、１０ｍＬをペトリシャーレ（直径８５ｍｍ×高さ１５ｍｍ）に移して静置放冷した。１６時間後、ゲル化を倒置法により確認した。この際、流動性がなくなった状態をゲルと判定した。
　次いで、このゲルに５０％エタノール水１０ｍＬを滴下し、１時間後に透明シートを得た。
［実施例１７：７０％エタノール水浸漬液を用いたパルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓヒドロゲルのシート化］
　上記で合成したＮ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ０．１ｇ、ゼラチン（和光純薬工業株式会社製、ウシ骨由来）１ｇ、及び５０ｍＭリン酸緩衝液（和光純薬工業（株）製、ｐＨ＝７．４）８．９ｇをスクリュー管（（株）マルエム製、Ｎｏ．５）に加え、アルミブロック恒温槽（タイテック（株）製）で加熱（９５℃、６０分）溶解し、１０ｍＬをペトリシャーレ（直径８５ｍｍ×高さ１５ｍｍ）に移して静置放冷した。１６時間後、ゲル化を倒置法により確認した。この際、流動性がなくなった状態をゲルと判定した。
　次いで、このゲルに７０％エタノール水１０ｍＬを滴下し、５時間後に伸縮性の白色シートを得た。
［実施例１８：メタノール浸漬液を用いたパルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓヒドロゲルのシート化（メタノール浸漬シート）］
　上記で合成したＮ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ０．１ｇ、ＰＶＡ（和光純薬工業（株）製、平均重合度ｎ＝１，５００～１，８００）１ｇ、及び５０ｍＭリン酸緩衝液（和光純薬工業（株）製、ｐＨ＝７．４）８．９ｇをスクリュー管（（株）マルエム製、Ｎｏ．５）に加え、ドライ・バス・インキュベーターアルミブロック恒温槽（タイテック（株）製）で加熱（９５℃、６０分）溶解し、１０ｍＬをペトリシャーレ（直径８５ｍｍ×高さ１５ｍｍ）に移して静置放冷した。１６時間後、ゲル化を倒置法により確認した。この際、流動性がなくなった状態をゲルと判定した。
　次いで、このゲルに９９．５％メタノール１０ｍＬを滴下し、１６時間メタノールに浸漬させて白色状のメタノール浸漬シートを得た。
［実施例１９：メタノール浸漬液を用いたパルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓヒドロゲルの保水シートの製造（メタノール浸漬後水置換シート）］
　上記で合成したＮ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ０．１ｇ、ＰＶＡ（和光純薬工業（株）製、平均重合度ｎ＝１，５００～１，８００）１ｇ、及び５０ｍＭリン酸緩衝液（和光純薬工業（株）製、ｐＨ＝７．４）８．９ｇをスクリュー管（（株）マルエム製、Ｎｏ．５）に加え、ドライ・バス・インキュベーター（Ｆｉｒｓｔ　Ｇｅｎｅ社製）で加熱（９５℃、６０分）溶解し、１０ｍＬをペトリシャーレ（直径８５ｍｍ×高さ１５ｍｍ）に移して静置放冷した。１６時間後、ゲル化を倒置法により確認した。この際、流動性がなくなった状態をゲルと判定した。
　次いで、このゲルに９９．５％メタノール１０ｍＬを滴下し、１６時間メタノールに浸漬させてメタノール浸漬シートを得た。さらに、このシートに純水１０ｍＬを滴下し、１時間毎に純水を交換する操作を２回行い、この操作を含め計１６時間純水に浸漬させて白色状のメタノール浸漬後水置換シートを得た。
＜静的粘弾性＞
　実施例１４、実施例１５、実施例１８及び実施例１９で得た各シートについて、静的粘弾性のパラメーターとして破断応力および破断変形距離をクリープメータ　ＲＥ－３３００５Ｂ、（株）山電製）により測定した。即ち、各シートを測定台に装着し、球型プランジャーを用いて、ロードセル：２００Ｎ、アンプ倍率：１０倍、格納ピッチ：０．０３秒、測定歪率：９９．９５％、測定速度：１ｍｍ／秒、サンプル厚さ：２０ｍｍ、接触面直径：１．５ｍｍ、室温の条件下にて、エタノール浸漬シート（実施例１４）、エタノール浸漬後水置換シート（実施例１５）、メタノール浸漬シート（実施例１８）、メタノール浸漬後水置換シート（実施例１９）の破断応力および破断変形距離を測定した。
　得られた結果を図１０及び図１１に示す。
　図１０に示すように、エタノール浸漬シート及びエタノール浸漬後水置換シートを比較すると、破断応力においてはエタノール浸漬シートが大きく、破断変形距離においてはエタノール浸漬後水置換シートが長いとする結果となった。即ち、エタノール浸漬後（凝固後）は固くて伸びの無いシートであるが、これを水置換により給水させることにより保水性の柔らかな進展性シートとなることが示された。
　また、図１１に示すように、メタノール浸漬シート及びメタノール浸漬後水置換シートの比較においても、破断応力においてはメタノール浸漬シートが大きく、破断変形距離はにおいてはメタノール浸漬後水置換シートが長かった。即ち、メタノール浸漬後（凝固後）は固くて伸びの無いシートであるが、これを水置換により給水させることにより保水性の柔らかな進展性シートとなることが示された。
　これらの結果は、エタノールまたはメタノールを浸漬させて凝固化したゲルシートにおいて、シート内のＮ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓのナノファイバー構造とポリビニルアルコール構造が、水置換よりバランスよく物理結合しながら流動し得ることが推察される。
＜Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓのメタノール浸漬シートの走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）観察＞
　上記の実施例１８で得たメタノール浸漬シートをエネルギー分散型Ｘ線分析装置付属走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）（（株）島津製作所製）を用いて低真空観察を行った。得られた結果を図１２に示す。
　図１２に示すように、凝固ゲルにおいても、Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓのファイバーが確認され（図１２（ａ））、シート表面には気孔の様な孔が多数観察された（図１２（ｂ））。
　すなわち、この孔がＮ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓのゲルシートの吸水機構に起因し、ゲルシートの変形性や強度を調節していることが考えられる結果となった。
［実施例２０：５０％エタノール水浸漬後水置換透明シート］
　上記で合成したＮ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ０．１ｇ、ＰＶＡ（和光純薬工業（株）製、平均重合度ｎ＝１，５００～１，８００）１ｇ、及び５０ｍＭリン酸緩衝液（和光純薬工業（株）製、ｐＨ＝７．４）８．９ｇをスクリュー管（（株）マルエム製、Ｎｏ．５）に加え、ドライ・バス・インキュベーター（Ｆｉｒｓｔ　Ｇｅｎｅ社製）で加熱（９５℃、６０分）溶解し、１０ｍＬをペトリシャーレ（直径８５ｍｍ×高さ１５ｍｍ）に移して静置放冷した。１６時間後、ゲル化を倒置法により確認した。この際、流動性がなくなった状態をゲルと判定した。
　次いで、このゲルに５０％エタノール水１０ｍＬを滴下し、１時間毎に５０％エタノール水を交換する操作を２回行い、この操作を含め計１６時間、５０％エタノール水に浸漬させて、透明な５０％エタノール水浸漬シートを得た。
［参考例：乳酸ナトリウム浸漬液を用いたヒドロゲルのシート化に使用した各溶液の調製］
（ａ－１）５％ＰＶＡ－リン酸緩衝液の調製
　耐熱ネジ口ガラス瓶（ｉｗａｋｉ（ＡＧＣテクノグラス（株））製、１００ｍＬ用）にリン酸緩衝液（和光純薬工業（株）製ｐｈｏｓｐｈａｔｅ　ｂｕｆｆｅｒ　ｐｏｗｄｅｒ、１／１５ｍｏｌ／Ｌ、ｐＨ＝７．４、組成：Ｎａ2ＨＰＯ4　７．６ｇ、ＫＨ2ＰＯ4　１．８ｇ／純水１Ｌ）４７．５ｇおよびＰＶＡ（ＪＦ１７、日本酢ビ・ポバール（株））２．５ｇを加えて、ドライ・バス・インキュベーター（Ｆｉｒｓｔ　Ｇｅｎｅ社製）で、９０℃、６０分間加熱を行い、溶解を目視で確認後、室温冷却して、水溶液を得た。
（ａ－２）６．４％ＰＶＡ－リン酸緩衝液の調製
　耐熱ネジ口ガラス瓶（ｉｗａｋｉ（ＡＧＣテクノグラス（株））製、１００ｍＬ用）にリン酸緩衝液（和光純薬工業（株）製ｐｈｏｓｐｈａｔｅ　ｂｕｆｆｅｒ　ｐｏｗｄｅｒ、１／１５ｍｏｌ／Ｌ、ｐＨ＝７．４、組成：Ｎａ2ＨＰＯ4　７．６ｇ、ＫＨ2ＰＯ4　１．８ｇ／純水１Ｌ）５８．５ｇおよびＰＶＡ（ＪＦ１７、日本酢ビ・ポバール（株））４ｇを加えて、ドライ・バス・インキュベーター（Ｆｉｒｓｔ　Ｇｅｎｅ社製）で、９０℃、９０分間加熱を行い、溶解を目視で確認後、室温冷却して、水溶液を得た。
（ａ－３）８．８％ＰＶＡ－リン酸緩衝液の調製
　耐熱ネジ口ガラス瓶（ｉｗａｋｉ（ＡＧＣテクノグラス（株））製、２００ｍＬ用）にリン酸緩衝液（和光純薬工業（株）製ｐｈｏｓｐｈａｔｅ　ｂｕｆｆｅｒ　ｐｏｗｄｅｒ、１／１５ｍｏｌ／Ｌ、ｐＨ＝７．４、組成：Ｎａ2ＨＰＯ4　７．６ｇ、ＫＨ2ＰＯ4　１．８ｇ／純水１Ｌ）１４５ｇおよびＰＶＡ（ＪＦ１７、日本酢ビ・ポバール（株））１４ｇを加えて、ドライ・バス・インキュベーター（Ｆｉｒｓｔ　Ｇｅｎｅ社製）で、９０℃、９０分間加熱を行い、溶解を目視で確認後、室温冷却して、水溶液を得た。
（ｂ－１）２０％パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓフリー体のペンチレングリコール分散液の調製
　蓋付ガラス製バイアル管（（株）マルエム製、Ｎｏ．７）に合成例１で合成したパルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓフリー体４ｇ及びペンチレングリコール（純正化学（株）製）１６ｇを加えて、ドライ・バス・インキュベーター（Ｆｉｒｓｔ　Ｇｅｎｅ社製）で、加熱（９０℃、３０分）し、室温冷却して、分散液を得た。
（ｂ－２）５．１３％パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓフリー体の１，２－ヘキサンジオール分散液の調製
　蓋付ガラス製バイアル管（（株）マルエム製、Ｎｏ．７）に合成例１で合成したパルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓフリー体０．５ｇ及び１，２－ヘキサンジオール（（株）ＩＴＯ製）１ｇ、純水８．２５ｇを加えて、ドライ・バス・インキュベーター（Ｆｉｒｓｔ　Ｇｅｎｅ社製）で、加熱（８０℃、３０分）して、分散液を得た。
（ｃ）２％アルギン酸ナトリウム塩水溶液の調製
　蓋付ガラス製バイアル管（（株）マルエム製、Ｎｏ．７）にアルギン酸ナトリウム塩（キッコーマンバイオケミファ（株）製）０．５ｇ及び純水を加えて５０ｍＬとし、振とうして水溶液を得た。
（ｄ）２．５％ポリアクリル酸ナトリウム水溶液の調製
　耐熱ネジ口ガラス瓶（ｉｗａｋｉ（ＡＧＣテクノグラス（株））製、１００ｍＬ用）に純水９７．５ｇおよびポリアクリル酸ナトリウム（（株）ＩＴＯ製）２．５ｇを加えて、ドライ・バス・インキュベーター（Ｆｉｒｓｔ　Ｇｅｎｅ社製）で、８０℃、６０分間加熱を行い、溶解を目視で確認後、室温冷却して、水溶液を得た。
（ｅ）２％ラポナイトＸＬＧ水溶液の調製
　耐熱ネジ口ガラス瓶（ｉｗａｋｉ（ＡＧＣテクノグラス（株））製、１００ｍＬ用）に純水４８．７５ｇおよびラポナイトＸＬＧ（ＲｏｃｋＷｏｏｄ　Ａｄｄｉｔｉｖｅｓ社製）１．２５ｇを加えて、ドライ・バス・インキュベーター（Ｆｉｒｓｔ　Ｇｅｎｅ社製）で、８０℃、６０分間加熱を行い、溶解を目視で確認後、室温冷却して、水溶液を得た。
（ｆ）４０％乳酸ナトリウム水溶液
　５０％乳酸ナトリウム水溶液（純正化学（株）製）を４０ｇに１０ｇの純水を加えて、４０％乳酸ナトリウム水溶液を得た。
（ｇ）４％ＰＶＡ水溶液の調製
　１５０ｍＬガラス瓶（柏洋硝子（株）製）に、ＰＶＡ（ＪＦ１７、日本酢ビ・ポバール（株））２ｇ及び純水４８ｇを加えて、ドライ・バス・インキュベーター（Ｆｉｒｓｔ　Ｇｅｎｅ社製）で、１００℃、６０分間加熱を行い、溶解を目視で確認後、室温冷却して、水溶液を得た。
（ｈ）１％－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ、２％ＰＶＡ分散液の調製
　１５０ｍＬガラス瓶（柏洋硝子（株）製）に、合成例１で合成したパルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ１ｇ、ｐｈｏｓｐｈａｔｅ　ｂｕｆｆｅｒ　ｐｏｗｄｅｒ（和光純薬工業（株）製）１ｇ及び純水４８ｇを加え、ドライ・バス・インキュベーター（Ｆｉｒｓｔ　Ｇｅｎｅ社製）で、１００℃、６０分間加熱し、溶解させた。この溶解液に、先に調製した（ｇ）４％ＰＶＡ水溶液５０ｇを混合して、９５℃、３０分間加熱後、超強磁力スターラー（（株）日伸理化製、ＳＷ－ＲＳ０７７）を用いて、室温下、３０分間、３００ｒｐｍで撹拌して白色状の分散液（静置でゲル化）を得た。
［実施例２１：乳酸ナトリウム浸漬液を用いたパルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓヒドロゲルのシート化（１）］
　先に調製した（ａ－３）８．８％ＰＶＡ－リン酸緩衝液６．３ｇ、（ｂ－１）２０％パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓフリー体のペンチレングリコール分散液０．４ｇ、（ｃ）２％アルギン酸ナトリウム塩水溶液１．５ｇ、及びグリセリン（（株）ＩＴＯ製）０．４ｇ、１，３－ブチレングリコール（ＩＴＯ社製）０．４ｇを、蓋付ガラス製バイアル管（（株）マルエム製、Ｎｏ．７）に加えて、ドライ・バス・インキュベーター（Ｆｉｒｓｔ　Ｇｅｎｅ社製）で、８０℃、３０分間加熱し溶解させた。この溶解液を、ガラスシャーレ（内径６．５ｃｍ）に約４ｇ分注し、室温で２０分静置しゲル化させた。次いで、（ｆ）４０％乳酸ナトリウム水溶液５ｇをシャーレ内に加えて、ゲルを２０分浸漬させた後、純水１０ｇで３回洗浄して、半透明状のシートを得た。
　本シートの静的粘弾性のパラメーターとして破断応力および破断変形距離をクリープメータ　ＲＥ－３３００５Ｂ、（株）山電製）により測定した。即ち、シートを測定台に装着し、球型プランジャーを用いて、ロードセル：２００Ｎ、アンプ倍率：１０倍、格納ピッチ：０．０３秒、測定歪率：９９．９５％、測定速度：１ｍｍ／秒、サンプル厚さ：２０ｍｍ、接触面直径：１．５ｍｍ、室温の条件下で、乳酸ナトリウム水溶液浸漬後洗浄シートの破断応力および破断変形距離を測定した。
　破断応力は２．４８×１０5Ｐａであり、破断変形距離は、４．９８ｍｍであった。
［実施例２２：乳酸ナトリウム浸漬液を用いたパルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓヒドロゲルのシート化（２）］
　先に調製した（ａ－１）５％ＰＶＡ－リン酸緩衝液５．５ｇ、（ｂ－２）５．１３％パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓフリー体のヘキサンジオール分散液２ｇ、（ｃ）２％アルギン酸ナトリウム塩水溶液１．５ｇ、及びプロピレングリコール（純正化学（株）製）０．５ｇを、蓋付ガラス製バイアル管（（株）マルエム製、Ｎｏ．７）に加えて、ドライ・バス・インキュベーター（Ｆｉｒｓｔ　Ｇｅｎｅ社製）で、８０℃、３０分間加熱し溶解させた。この溶解液を、ガラスシャーレ（内径６．５ｃｍ）に約４ｇ分注し、室温で１０分静置しゲル化させた。次いで、（ｆ）４０％乳酸ナトリウム水溶液５ｇをシャーレ内に加えて、ゲルを１０分浸漬させた後、純水１０ｇで３回洗浄して、半透明状のシートを得た。
　本シートの静的粘弾性のパラメーターとして破断応力および破断変形距離をクリープメータ　ＲＥ－３３００５Ｂ、（株）山電製）により測定した。即ち、シートを測定台に装着し、球型プランジャーを用いて、ロードセル：２００Ｎ、アンプ倍率：１０倍、格納ピッチ：０．０３秒、測定歪率：９９．９５％、測定速度：１ｍｍ／秒、サンプル厚さ：２０ｍｍ、接触面直径：１．５ｍｍ、室温の条件下で、乳酸ナトリウム水溶液浸漬後洗浄シートの破断応力および破断変形距離を測定した。
　破断応力は１．３８×１０5Ｐａであり、破断変形距離は、２．５１ｍｍであった。
［実施例２３：乳酸ナトリウム浸漬液を用いたパルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓヒドロゲルのシート化（３）］
　先に調製した（ｈ）１％－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ、２％ＰＶＡ分散液５ｇを、蓋付ガラス製バイアル管（（株）マルエム製、Ｎｏ．７）に加えて、ドライ・バス・インキュベーター（Ｆｉｒｓｔ　Ｇｅｎｅ社製）で、８０℃、５分間加熱し溶解させた。この溶解液を、ステンレスシャーレ（内径５．５ｃｍ）に約４ｇ分注し、室温で５分間静置しゲル化させた。次いで、５０％乳酸ナトリウム水溶液（純正化学（株）製）５ｇをシャーレ内に加えて、ゲルを１０分浸漬させた後、純水１０ｇで３回洗浄して、半透明状のシートを得た。
［実施例２４：乳酸ナトリウム浸漬液を用いたパルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓヒドロゲルのシート化（４）］
　先に調製した（ｈ）１％－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ、２％ＰＶＡ分散液４．２８ｇ、ポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦジャパン（株）製）０．０２ｇ及びプロピレングリコール（純正化学（株）製）０．７ｇを、蓋付ガラス製バイアル管（（株）マルエム製、Ｎｏ．７）に加えて、ドライ・バス・インキュベーター（Ｆｉｒｓｔ　Ｇｅｎｅ社製）で、８０℃、５分間加熱し溶解させた。この溶解液を、ステンレスシャーレ（内径５．５ｃｍ）に約４ｇ分注し、室温で５分間静置しゲル化させた。次いで、５０％乳酸ナトリウム水溶液（純正化学（株）製）５ｇをシャーレ内に加えて、ゲルを１０分浸漬させた後、純水１０ｇで３回洗浄して、半透明状のシートを得た。
［実施例２５：乳酸ナトリウム浸漬液を用いたパルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓヒドロゲルのシート化（５）］
　先に調製した（ｈ）１％－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ、２％ＰＶＡ分散液５ｇを、ステンレスシャーレ（内径５．５ｃｍ）に約４ｇ分注し、室温で５分間静置しゲル化させた。次いで、５０％乳酸ナトリウム水溶液（純正化学（株）製）５ｇをシャーレ内に加えて、ゲルを１０分浸漬させた後、純水１０ｇで３回洗浄して、白色状のシートを得た。
［実施例２６：セルロース支持体を用いたパルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓヒドロゲルのシート化］
　先に調製した（ｈ）１％－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ、２％ＰＶＡ分散液５ｇを、蓋付ガラス製バイアル管（（株）マルエム製、Ｎｏ．７）に加えて、ドライ・バス・インキュベーター（Ｆｉｒｓｔ　Ｇｅｎｅ社製）で、８０℃、５分間加熱し溶解させた。この溶解液を、ステンレスシャーレ（内径５．５ｃｍ）に装着したセルロース繊維（アドバンテック東洋（株）製、定性濾紙Ｎｏ．１０１、５５ｍｍ）上に滴下し、室温で５分間静置しゲル化させた。次いで、５０％乳酸ナトリウム水溶液（純正化学（株）製）５ｇをシャーレ内に加えて、セルロースに担持したゲルを１０分浸漬させた後、純水１０ｇで３回洗浄して、セルロースを支持体としたシートを得た。
［実施例２７：乳酸ナトリウム浸漬液を用いたポリアクリル酸ナトリウム含有シート］
　先に調製した（ａ－２）６．４％ＰＶＡ－リン酸緩衝液５．３ｇ、（ｂ－１）２０％パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓフリー体のペンチレングリコール分散液０．４ｇ、（ｃ）２％アルギン酸ナトリウム塩水溶液１．５ｇ、及びグリセリン（（株）ＩＴＯ製）０．４ｇ、１，３－ブチレングリコール（（株）ＩＴＯ社製）０．４ｇ、そして（ｄ）２．５％ポリアクリル酸ナトリウム１．５ｇを蓋付ガラス製バイアル管（（株）マルエム製、Ｎｏ．７）に加えて、ドライ・バス・インキュベーター（Ｆｉｒｓｔ　Ｇｅｎｅ社製）で、８０℃、３０分間加熱し溶解させた。この溶解液を、ガラスシャーレ（内径６．５ｃｍ）に約４ｇ分注し、室温で２０分静置しゲル化させた。次いで、（ｆ）４０％乳酸ナトリウム水溶液５ｇをシャーレ内に加えて、ゲルに２０分浸漬後、純水１０ｇで３回洗浄して、半透明状のシートを得た。
　本シートの静的粘弾性のパラメーターとして破断応力および破断変形距離をクリープメータ　ＲＥ－３３００５Ｂ、（株）山電製）により測定した。即ち、シートを測定台に装着し、球型プランジャーを用いて、ロードセル：２００Ｎ、アンプ倍率：１０倍、格納ピッチ：０．０３秒、測定歪率：９９．９５％、測定速度：１ｍｍ／秒、サンプル厚さ：２０ｍｍ、接触面直径：１．５ｍｍ、室温の条件下で乳酸ナトリウム水溶液浸漬後洗浄シートシートの破断応力および破断変形距離を測定した。
　破断応力は１．９６×１０5Ｐａであり、破断変形距離は、３．８１ｍｍであった。
［実施例２８：乳酸ナトリウム浸漬液を用いたポリアクリル酸ナトリウムおよびラポナイトＸＬＧ含有シート］
　先に調製した（ａ－２）６．４％ＰＶＡ－リン酸緩衝液５．８ｇ、（ｂ－１）２０％パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓフリー体のペンチレングリコール分散液０．４ｇ、（ｃ）２％アルギン酸ナトリウム塩水溶液２ｇ、及びグリセリン（（株）ＩＴＯ製）０．４ｇ、１，３－ブチレングリコール（（株）ＩＴＯ製）０．４ｇ、そして（ｄ）２．５％ポリアクリル酸ナトリウム１ｇ、（ｅ）２％ラポナイトＸＬＧ　０．５ｇを蓋付ガラス製バイアル管（（株）マルエム製、Ｎｏ．７）に加えて、ドライ・バス・インキュベーター（Ｆｉｒｓｔ　Ｇｅｎｅ社製）で、９５℃、６０分間加熱し溶解させた。この溶解液を、ガラスシャーレ（内径６．５ｃｍ）に約４ｇ分注し、室温で２０分静置しゲル化させた。次いで、５０％乳酸ナトリウム水溶液（純正化学（株）製）５ｇをシャーレ内に加えて、ゲルに２４０分浸漬後、純水１０ｇで３回洗浄して、白色状のシートを得た。
　以上、実施例２１乃至実施例２８に示す通り、乳酸塩を使用することにより、アルコール（エタノール等）による浸漬・水置換を経ずとも、保水性の柔らかな伸展性シートが得られた。
［実施例２９及び実施例３０、比較例９及び比較例１０：架橋剤を用いたパルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓゲルシートの作製と官能評価］
　パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ、ＰＶＡ（日本酢ビ・ポバール（株）製）、ポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦジャパン（株）製）、５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ７．５）を表７に示す配合における配合量にて、スクリュー管（（株）マルエム製、Ｎｏ．５）にそれぞれ加え、ドライ・バス・インキュベーター（Ｆｉｒｓｔ　Ｇｅｎｅ製）で、加熱（９０℃－１０５℃、６０分）し、室温静置後５００ｒｐｍにて撹拌した。比較例９及び比較例１０は粘性のゾルとなり、実施例２９及び実施例３０はゲル状となった。ここに、架橋剤としてチタンジイソプロポキシビス（トリエタノールアミネート）（マツモトファインケミカル（株）製）をボルテックスで撹拌しながら加えた。スチロール角型ケース（２型）（アズワン（株）製）に流し込み、室温で１日静置し、シートの形成を達観的に観察した。
　得られた各ゲルシートを手の甲に貼付させた後、ブラインドによる官能試験にてその使用感を評価した。尚、官能試験後は速やかに手を石鹸で丁寧に洗った。官能試験結果は、下記の評価基準に従い、５つの項目で評価した。
＜１．貼付のしやすさ　評価基準＞
　ゲルシートを肌へ貼付させた際、速やかに貼付可能なものを○、貼付の難しい状態のものを×とした。
＜２．肌触り　評価基準＞
　ゲルシートを肌へ貼付させた際、肌表面上に滑らかに、ざらつきなく貼付可能なものを○、わずかにざらつきがあったものの使用上支障のないものを△、滑らかさ又はざらつき感があったものを×とした。
＜３．冷感　評価基準＞
　ゲルシートを肌へ貼付させた際、貼付と同時に冷感（ヒンヤリ感）のあるもの○、冷感のないものを×とした。
＜４．べたつき　評価基準＞
　ゲルシートを肌へ貼付させた後、該ゲルシートを肌から除去した際、肌表面にべたつきの残らなかったものを○、わずかにべたつくものの使用上支障のないものを△、べたつきの残ったものを×とした。
＜５．剥がし易さ　評価基準＞
　ゲルシートを肌へ貼付し、乾燥させた後、よれが生じずに剥がし易かったものを○、わずかに剥がし残しがあったものの使用上支障のないものを△、ゲルシートの一部が皮膚上に付着してよれが生じ、剥がし難かったものを×とした。
　以上、得られた結果を表７にあわせて示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000010
　表７に示すように、Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓを配合した実施例２９および実施例３０は、貼付のしやすさ、肌触り、冷感、べたつき、剥がし易さのいずれも良好であった。
　これに対して、パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓを配合していない比較例９および比較例１０は、貼付のしやすさ、肌触り、冷感に関しては良好であったが、ゲル自体にべとつきがあり使用感に課題が認められた。また、皮膚に付着させるとゲルのねじれがみられ、剥がす際の課題も残るものとなった。
　なお、上記官能試験実施後、皮膚刺激、かゆみ等の肌のトラブル等は実施例、比較例のいずれにおいても全く無かった。
［実施例３１：Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓゲルシートの創傷被覆基材評価］
＜Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓゲル凍結・解凍ゲルシートの調製＞
　上記で合成したＮ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ０．１ｇ、ＰＶＡ（和光純薬工業（株）製、平均重合度ｎ＝１，５００～１，８００）１ｇ、及び５０ｍＭリン酸緩衝液（和光純薬工業（株）製、ｐＨ＝７．４）８．９ｇをスクリュー管（（株）マルエム製、Ｎｏ．５）に加え、ドライ・バス・インキュベーター（Ｆｉｒｓｔ　Ｇｅｎｅ社製）で加熱（９０℃、６０分）溶解し、１０ｍＬをペトリシャーレ（直径８５ｍｍ×高さ１５ｍｍ）に移して静置放冷した。１５時間後、ゲル化を倒置法により確認した。この際、流動性がなくなった状態をゲルと判定した。次いで、このゲルを－２０℃にて１５時間凍結させた後、１時間室温で解凍して、半透明状のゲルシートを得た。
＜ＰＶＡゲル凍結・解凍ゲルの調製＞
　ＰＶＡ（和光純薬工業（株）製、平均重合度ｎ＝１，５００～１，８００）１ｇ、及び５０ｍＭリン酸緩衝液（和光純薬工業（株）製、ｐＨ＝７．４）８．８ｇをスクリュー管（（株）マルエム製、Ｎｏ．５）に加え、ドライ・バス・インキュベーター（Ｆｉｒｓｔ　Ｇｅｎｅ社製）で加熱（９０℃、６０分）溶解し、１０ｍＬをペトリシャーレ（直径８５ｍｍ×高さ１５ｍｍ）に移して静置放冷した。１５時間後、ゲル化を倒置法により確認した。この際、流動性がなくなった状態をゲルと判定した。次いで、このゲルをー２０℃にて１５時間凍結させた後、１時間室温で解凍して、透明状のゲルを得た。
＜創傷モデルの作成方法＞
　ネンブタール（大日本住友製薬（株）製、１．３μＬ／ｇ筋肉内投与）麻酔下に、ｄｄｙ系雄性マウス（九動（株）、５週齢、ｎ＝８）の背部を徐毛後、エタノール消毒した医療用ハサミでマウス背部の表皮を剥離して直径約１０ｍｍの円状の創を作成した。次いで、創傷面の全体に被覆材として、Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓゲル凍結・解凍シート、ハイドロコロイド素材（キズパワーパッド、ジョンソン・エンド・ジョンソン（株）製）、ＰＶＡ架橋ハイドロゲル（ビューゲル、ニチバン（株）製）又はＰＶＡゲル凍結・解凍ゲルを被覆させ、さらにその上から粘着式布絆創膏（ニチバン（株）製）を巻き、各被覆材がはがれないように被覆させた。
＜創傷モデルに対する各被覆材の治癒効果および５０％創傷治癒日数＞
　各被覆材を２日毎に交換し、治癒効果を解析した。解析は、画像処理ソフトウェアＩｍａｇｅ　Ｊでの創傷面積解析および５０％創傷治癒日数解析および病理組織の評価を行い、各被覆材の創傷治癒効果を確認した。尚、創傷面積解析における統計計算は、マイクロソフト　オフィス　エクセル　２００３を用いて、ｔ－検定（一対の標本による平均の検定ツール）を実施しＰ＜０．０５を統計的有意差とした。得られた結果を図１３及び図１４に示す。なお、図１３中、統計的有意差があるものに＊を付した。
　図１３に示すように、Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓゲル凍結・解凍ゲルシートは、創傷面積解析により、処置２日目より有意な治癒効果を示し、ＰＶＡゲル凍結・解凍ゲルにおいてもＮ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓゲル凍結・解凍ゲルシートの次に治癒効果傾向を示した。一方、ハイドロコロイド素材およびＰＶＡ架橋ハイドロゲルでは、有意な効果発現は４日目から認められた。
　また図１４に示すように、５０％創傷治癒平均日数は、ＰＶＡゲル凍結・解凍ゲル、ハイドロコロイド素材、ＰＶＡ架橋ハイドロゲルに比べてＮ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓゲル凍結・解凍シートが最も短期間であった。
　以上の結果より、Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓゲル凍結・解凍シートが創傷被覆基材として有用であり、これを用いることで創傷の早期の治癒が期待できることが考えられる。
［実施例３２：Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ凍結、解凍ゲルシートの創傷皮膚再生作用］
　凍結ミクロトーム（Ｌｅｉｃａ製、ＣＭ１５１０）を用いて、正常マウスの皮膚、並びに、実施例３１で創傷モデルに用いた４群のマウス（Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓゲル凍結・解凍シート被覆、ハイドロコロイド素材被覆、ＰＶＡ架橋ハイドロゲル被覆、ＰＶＡゲル凍結・解凍ゲル被覆）の被覆処置４日後のマウス皮膚の凍結切片（８μｍ）を作成し、マイヤーヘマトキシリン溶液（和光純薬工業（株）製）にて４分間染色後水洗浄、１％エオシンＹ液（和光純薬工業（株）製）にて１分染色後水洗浄を行い、９５％エタノールおよび９９％エタノールで脱水後封入のヘマトキシリン・エオシン染色（ＨＥ染色）を行い、倒立型システム顕微鏡（オリンパス（株）製、ＩＸ７０）にて顕微鏡観察解析を行った。得られた結果を図１５（正常マウス皮膚）及び図１６（創傷モデル被覆処置４日の皮膚）に示す。
　図１５に示すように、正常マウスの正常皮膚ＨＥ染色顕微鏡観察像では、角質層、表皮の顆粒層および有棘層が観察される。
　ここで、図１６に示す創傷・被覆処置後４日後のマウス創傷皮膚病理像（ＨＥ染色顕微鏡観察像）を観察すると、Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ凍結ゲル・解凍ゲルシートで被覆した皮膚（図１６（Ａ））では角質層の成長が見られ、肉芽も成長し、正常皮膚類似の像が得られた。他方、ＰＶＡゲル凍結・解凍ゲル（Ｂ）では、顆粒層から上層へ細胞が移動し、角質化が進み始める状態、ハイドロコロイド素材（Ｃ）では、角質層は全く形成されておらず、ＰＶＡ架橋ハイドロゲル（Ｄ）では、顆粒層から上層へ細胞が移動し、角質化が進み始める像が得られた。
　これらの観察においても、Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ凍結ゲル・解凍シートでは、創傷部位の皮膚再生が速いことが確認された。
［実施例３３：Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓゲルの血球トラップ作用］
＜Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓゲルとモルモット保存血液の混合試料の調製＞
　上記で合成したＮ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ０．３ｇ、及び５０ｍＭリン酸緩衝液（和光純薬工業（株）製、ｐＨ＝７．４）９．７ｇをスクリュー管（（株）マルエム製、Ｎｏ．５）に加え、アルミブロック恒温槽（タイテック（株）製）で加熱（９０℃、６０分）溶解し、室温で静置放冷した。１５時間後、ゲル化を倒置法により確認した。この際、流動性がなくなった状態をゲルと判定した。次いで、スクリュー管内に作製されたゲルの中央部分に直径７ｍｍ、深さ５ｍｍの穴を空けた。モルモット保存血液１５０μlをこの穴に滴下し、室温下にて一晩静置し、後述する血液の凝固状態の評価に用いた。
　尚、モルモット保存血液（（株）日本バイオテスト研究所製）は、無菌的に採血後、直ちに凝固を抑制する保存液（クエン酸５．５ｇ、クエン酸ナトリウム８０ｇ、塩化ナトリウム４２、ブドウ糖２０５ｇ、精製水１０Ｌ）と血液の量が１：１に混合して調製されている。
＜１０％カルボキシルメチルセルロース（以下ＣＭＣ）とモルモット保存血液の混合試料の調製＞
　ＣＭＣ（和光純薬工業（株）製）１ｇ及び５０ｍＭリン酸緩衝液（和光純薬工業（株）製、ｐＨ＝７．４）９ｇをスクリュー管（（株）マルエム製、Ｎｏ．５）に加え、アルミブロック恒温槽（タイテック（株）製）で加熱（９０℃、１２０分）分散し、室温で静置放冷した。１５時間後、ゲル化を倒置法により確認した。この際、流動性がなくなった状態をゲルと判定した。次いで、スクリュー管内に作製されたゲルの中央部分に直径７ｍｍ、深さ５ｍｍの穴を空けた。モルモット保存血液１５０μlをこの穴に滴下し、室温下にて一晩静置し、後述する血液の凝固状態の評価に用いた。
　上記の方法で作成したＮ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓゲルとモルモット保存血液の混合試料、並びに１０％ＣＭＣとモルモット保存血液の混合試料をそれぞれスライドガラスに塗布し、カバーガラスで均一に伸ばした後、光学顕微鏡（Ｌｅｉｃａ製、ＤＭ２５００（×１０００倍））にて明視野観察を行った。得られた結果を図１７に示す。
　次に、Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓゲルとモルモット保存血液の混合試料を液体窒素に２０分浸漬し、凍結乾燥機（ＥＹＥＬＡ製、ＦＤＵ-１１００）を用いて１６時間凍結乾燥処理後、カバーガラス上に塗布し、サンプル台に貼り付けてエネルギー分散型Ｘ線分析装置付属走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）（（株）島津製作所製）にて低真空観察（×６００倍）を行った。得られた結果を図１８に示す。
　図１７に示すように、光学顕微鏡観察では、Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓゲルを構成するファイバー構造によって、赤血球がファイバー間にトラップされていることが確認され（図１７（Ａ））、一方、ＣＭＣでは、赤血球を破壊（図１７（Ｂ））する溶血作用が観察された。
　また図１８に示すように、ＳＥＭ観察では、Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓゲルを構成するファイバー構造への血球成分の癒着が観察された。
　これらの結果より、Ｎ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓゲルを構成するファイバー構造によって、血球成分がファイバー間に物理的にトラップされ、これにより創傷部位での免疫環境が制御されることとなり、これは、例えば、免疫反応による過剰な炎症反応制御や炎症性細胞機能のコントロールなど、皮膚の再生を早める作用をＮ－パルミトイル－Ｇｌｙ－Ｈｉｓゲルが有することを示唆するものであった。
　このように、本発明のゲルシートは、物理的な調節機構で血球に作用することにより、創傷被覆基材としての有効性が示され、創面への癒着がなく湿潤環境を維持することができ、少ない痛みで早く創傷を治療できる新たな創傷治癒促進基材や、さらに、手術後や肌荒れ予防に用いる皮膚保護材、皮膚ケアー材として有用であると考えられる。

Claims (23)

  1. 分子量が１，０００以下である低分子脂質ペプチド又はその薬学的に使用可能な塩からなる脂質ペプチド型ゲル化剤と、高分子化合物とを含むゲルシートであって、
    前記高分子化合物が、該ゲルシートの全質量に対して１％（ｗ／ｗ）を超え５０％（ｗ／ｗ）未満の量で含まれてなる、ゲルシート。
  2. 前記高分子化合物が、該ゲルシートの全質量に対して２％（ｗ／ｗ）乃至２０％（ｗ／ｗ）の量で含まれてなる、請求項１記載のゲルシート。
  3. 前記高分子化合物が、ヒドロキシ基を有する直鎖状高分子化合物又は多糖類から選択される、請求項１に記載のゲルシート。
  4. 前記高分子化合物が、ポリビニルアルコール、アラビアガム又はゼラチンである、請求項３に記載のゲルシート。
  5. 前記低分子脂質ペプチドが下記式（１）で表される脂質ペプチド又はその薬学的に使用可能な塩である、請求項１に記載のゲルシート。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     （式中、Ｒ1は炭素原子数９乃至２３の脂肪族基を表し、
    Ｒ2及びＲ3は、それぞれ独立して、水素原子、メチル基、エチル基、炭素原子数１乃至３の分枝鎖を有し得る炭素原子数３乃至７のアルキル基、フェニルメチル基、フェニルエチル基、又は－（ＣＨ2）ｎ－Ｘ基を表し、且つＲ2又はＲ3のうち少なくとも一つが－（ＣＨ2）ｎ－Ｘ基を表し、
    ｎは１乃至４の数を表し、Ｘはアミノ基、グアニジノ基、カルバモイル基、又は窒素原子を１乃至３個有し得る５員環式基若しくは６員環式基、又は５員環と６員環から構成される縮合複素環式基を表し、
    ｍは１乃至３の整数を表す。）
  6. 前記Ｒ2は、水素原子、メチル基、ｉ－プロピル基、ｉ－ブチル基、又はｓｅｃ－ブチル基を表す、請求項５に記載のゲルシート。
  7. 前記Ｒ3は、４－アミノブチル基、４－イミダゾールメチル基、カルバモイルメチル基、２－カルバモイルエチル基、又は３－インドールメチル基を表す、請求項５に記載のゲルシート。
  8. 前記Ｒ1は、炭素原子数１３乃至１７の脂肪族基を表し、
    前記Ｒ2は、水素原子、メチル基、又はｉ－プロピル基を表し、及び
    前記Ｒ3は、４－アミノブチル基、４－イミダゾールメチル基、又は３－メチルインドール基を表す、請求項５に記載のゲルシート。
  9. 前記Ｒ2は、水素原子を表し、及び
    前記Ｒ3は、４－イミダゾールメチル基を表す、請求項５に記載のゲルシート。
  10. 水、アルコール、多価アルコール、親水性有機溶剤、疎水性有機溶剤、又はこれらのうちの２種以上からなる混和溶液を含む、請求項１乃至請求項９のうちいずれか１項に記載のゲルシート。
  11. 水、又は水と、アルコール、多価アルコール、油脂、シリコーン油及びエステル系溶剤からなる群から選択される１種以上とからなる混和溶液を含む、請求項１０に記載のゲルシート。
  12. 水、又は水と、エタノール、２－プロパノール、オレイルアルコール、フェノキシアルコール、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、１，３－ブタンジオール、アクアホホバオイル、ひまし油、オリーブ油、シリコーン油及びアルギン酸プロピレングリコールエステルからなる群から選択される１種以上とからなる混和溶液を含む、請求項１１に記載のゲルシート。
  13. 多価アルコール、又は、多価アルコールと、アルコール、油脂、シリコーン油、及びエステル系溶剤からなる群から選択される１種以上とからなる混和溶液を含む、請求項１０に記載のゲルシート。
  14. グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール及び１，３－ブタンジオールからなる群から選択される１種以上の多価アルコール、又は、該多価アルコールのうちの少なくとも１種と、エタノール、２－プロパノール、オレオイルアルコール、フェノキシアルコール、アクアホホバオイル、ひまし油、オリーブ油、シリコーン油、及びアルギン酸プロピレングリコールエステルからなる群から選択される１種以上とからなる混和溶液を含む、請求項１３に記載のゲルシート。
  15. 水と、乳酸カリウム、乳酸ナトリウム及び乳酸カルシウムからなる群から選択される乳酸塩の一種とを含む溶液を含む、請求項１０に記載のゲルシート。
  16. さらにグリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール及び１，３－ブチレングリコールからなる群から選択される１種以上の多価アルコールを含む、請求項１５に記載のゲルシート。
  17. 請求項１乃至請求項１６のうちいずれか一項に記載のゲルシートと該シートに重ねられる支持体として不織布、フィルム又はフォームとを有する、積層体。
  18. 前記ゲルシートの、支持体と反対側の表面に重ねられる剥離フィルムをさらに備える、請求項１７記載の積層体。
  19. 前記支持体が、ポリウレタン、ＰＶＡ、ポリプロピレン、セルロース又はこれらの積層支持体から選択されるものである、請求項１７に記載の積層体。
  20. 創傷被覆シートである、請求項１乃至請求項１６のうちいずれか一項に記載のゲルシート。
  21. 皮膚保護シート、皮膚ケアーシートである、請求項１乃至請求項１６のうちいずれか一項に記載のゲルシート。
  22. 創傷被覆材の用途に使用される、請求項１７乃至請求項１９のうちいずれか一項に記載の積層体。
  23. 皮膚保護シート、皮膚ケアーシートの用途に使用される、請求項１７乃至請求項１９のうちいずれか一項に記載の積層体。
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