WO2012039400A1

WO2012039400A1 - 血液処理フィルター、及び血液処理フィルターの製造方法

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Publication number: WO2012039400A1
Application number: PCT/JP2011/071392
Authority: WO
Inventors: 朋久横溝; 司和三浦
Original assignee: 旭化成メディカル株式会社
Priority date: 2010-09-21
Filing date: 2011-09-20
Publication date: 2012-03-29
Also published as: CN104800904A; JP5524340B2; JP2014131751A; KR101518687B1; CN104800904B; KR20140099938A; KR20130033444A; CN103153357A; ES2677818T3; CN103153357B; US20120067810A1; JP5922687B2; EP2620169A4; KR101461836B1; EP2620169A1; EP2620169B1; US20140144832A1; US8881914B2; JPWO2012039400A1; TR201809655T4

Abstract

　シート状のフィルター要素と、前記フィルター要素を挟み、且つシールされた入口側可撓性容器、及び出口側可撓性容器とを備え、前記入口側可撓性容器に設けられた入口ポートから処理前の血液を受け入れ、前記フィルター要素で処理された血液を、前記出口側可撓性容器に設けられた出口ポートから排出する血液処理フィルターであって、前記フィルター要素と前記出口側可撓性容器との間に配置された流路確保シートを備え、前記流路確保シートには、前記フィルター要素で処理された血液が通過する流路孔が形成され、前記出口ポートは、前記流路孔に連通可能に設けられていることを特徴とする血液処理フィルター。

Description

血液処理フィルター、及び血液処理フィルターの製造方法

　本発明は、血液から凝集物や白血球等の好ましくない成分を除去する為の血液処理フィルターに関する。特に輸血用の全血製剤、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などから副作用の原因となる微小凝集物や白血球を除去する目的で用いられる、精密で、且つ使い捨て可能な血液処理フィルター、及び血液処理フィルターの製造方法に関するものである。

　ドナーから採血された全血は、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤等の血液成分製剤に分離され、貯蔵された後に輸血されるのが一般的となりつつある。またこれらの血液製剤に含まれる微小凝集物や白血球が種々の輸血副作用の原因となることから、輸血の前にこれらの好ましくない成分を除去してから輸血する機会が増えている。近年は特に白血球除去の必要性が広く認識され、全ての輸血用血液製剤に白血球除去処理を施し、その後に輸血に用いることを法制化している国が増えている。

　血液製剤から白血球を除去する為の方法としては、血液製剤を白血球除去フィルターで処理するのが最も一般的である。この白血球除去フィルターによる血液製剤の処理は、輸血操作を行う際にベッドサイドで行われることが多かったが、近年では白血球除去製剤の品質管理、及び白血球除去処理の有効性向上の目的の為、血液センターに於いて保存前に行われること（保存前白血球除去）が、特に先進諸国では一般的である。

　ドナーから採血し、複数の血液成分に分離し、各血液成分を貯蔵するために、典型的には２つから４つの可撓性のバッグとこれらを接続する導管、抗凝固剤、赤血球保存液、採血針等から構成される採血分離セットが以前より使われているが、上記の「保存前白血球除去」に好適に使用されうるものとして、これらの採血分離セットに白血球除去フィルターを組み込んだシステムが広く使われており、「クローズドシステム」または「一体型システム」等の名称で呼ばれている。これらは、特開平１－３２００６４号公報、国際公開第９２／０２０４２８号パンフレット等に開示されている。

　従来、白血球除去フィルターは、不織布や多孔質体からなるフィルター要素をポリカーボネート等の硬質容器に充填したものが広く使われてきたが、容器のガス透過性が低いため、採血分離セットの滅菌工程として広く使われている蒸気滅菌を適用し難いという問題があった。また、クローズドシステムには採血後にまず全血製剤を白血球除去し、白血球除去フィルターを切り離してから成分分離のための遠心分離操作をおこなうものと、全血を遠心分離によって複数の血液成分に分離した後に白血球除去を行う場合とがあるが、後者の場合には白血球除去フィルターも採血分離セットと共に遠心される。この際、硬質の容器がバッグや導管にダメージを与えたり、硬質容器自身が遠心時のストレスに耐えられずに破損したりする可能性があった。

　これらの問題点を解決する方法として、採血分離セットのバッグに使用されているものと同一または類似の、可撓性かつ蒸気透過性に優れる素材を容器に用いた、可撓性の白血球除去フィルターが開発されている。可撓性かつ蒸気透過性に優れる素材を容器に用いた、可撓性の白血球除去フィルターでは、フィルター要素を一旦シート状の可撓性フレームに溶着した後に、該フレームをハウジング材と溶着したもの（欧州特許第０５２６６７８号明細書、特開平１１－２１６１７９号公報参照）、および可撓性容器を直接フィルター要素に溶着させたもの（特開平７－２６７８７１号公報、国際公開第９５／０１７２３６号パンフレット参照）とに大別できる。以下、前者をフレーム溶着型、後者を容器溶着型ということがある。

　通常これらの白血球除去フィルターで血液を処理する際は、フィルターの血液入口側に導管を介して接続されている、処理されるべき血液製剤が入ったバッグを、フィルターよりも２０ｃｍから１００ｃｍ程高い位置に置き、重力の作用によって血液製剤をフィルターに通し、フィルターの血液出口側に導管を介して接続された回収バッグに濾過後の血液製剤を収容する。濾過の最中にはフィルター要素の抵抗によって圧力損失が生じ、フィルター入口側の空間は陽圧となる。可撓性容器からなるフィルターの場合、容器が可撓性であるが故、この陽圧によって容器は風船状に膨らみ、フィルター要素は出口側の容器に押しつけられる傾向がある。

　また、通常は、フィルターよりも５０～１００ｃｍ低い位置に、血液フィルターで処理された後の血液を収納するためのバッグを置くが、血液が重力の作用で下流側の流路を移動することによって、フィルターの出口側は陰圧となる傾向を示し、可撓性容器がフィルター要素に密着しやすくなる。

　つまり、可撓性容器を用いたフィルターでは、フィルター要素は二重の力によって出口側容器と密着する傾向が強く、その為に血液の流れが阻害されて十分な流速が得られない問題のあることが以前から指摘されていた。

　この問題に対して、これまでに種々の解決策が提案されており、フィルター要素と出口側容器との間に連接棒と呼ばれる軟質塩ビチューブを挿入して密着を防ぐ方法（欧州特許第０５２６６７８号明細書参照）、軟質容器内面に高低差０．２～２ｍｍの凹凸をつけて密着を防ぐ方法（特開平１１－２１６１７９号公報）、ニットファイバー製のスクリーン等を挿入する方法（国際公開第９５／０１７２３６号パンフレット)等がその代表的なものである。

　しかしながら、連接棒やスクリーンなどの別部材を挿入する場合、容器と溶着させる際に溶着の精度が必要なため、溶着不良を起こす可能性があり、製造工程が複雑になったり、追加の材料を用いることによって製造コストが増えたりする問題があった。

　また、容器内面に凹凸をつける場合、容器材料とフィルター要素との溶着において、容器内面の凹凸が溶着不良を起こしたり、耐圧性を低下させたりする可能性があった。

　また、欧州特許第０５２６６７８号明細書、特開平１１－２１６１７９号公報、国際公開第０４／０５０１４７号パンフレットに開示されたような入口および出口の少なくとも一方が、第二シール部に跨ってシールされるフィルターでは、シールのための工具や工程が複雑とならざるを得なかった。

　以上のように、フィルター出口側に生じる陰圧によってもたらされる不具合、換言すれば、密着しようとする容器とフィルター要素との間に、血液の通り道になり得る隙間を如何に確保するか、との観点で研究されてきた従来の技術は必ずしも満足すべきものではなかった。

特開平０１－３２００６４号公報国際公開第９２／０２０４２８号パンフレット欧州特許第０５２６６７８号明細書特開平１１－２１６１７９号公報特開平０７－２６７８７１号公報国際公開第９５／０１７２３６号パンフレット国際公開第０４／０５０１４７号パンフレット

　本発明の課題は、溶着不良の危険を招いたり、製造工程を複雑にしたり、コストを増大させることなしに、可撓性フィルターの出口側容器とフィルター要素との間の密着等により流れが阻害されたり濾過性能を低下されたりすることを回避し、フィルター要素全体を有効に利用することができ、高い流速と高い濾過性能を同時に達成することが出来る血液処理フィルターを提供することである。

　発明者らは上記の課題を解決するために、血液処理フィルターの可撓性容器、フィルター要素等の形状、および組み立て方法による特性について研究し、フィルター出口側での陰圧によって生じる出口側容器とフィルター要素との密着によりもたらされる流れの低下と白血球除去性能低下を緩和することのできる血液処理フィルターを見出して課題を解決するに到った。

　すなわち、本発明は、シート状のフィルター要素と、フィルター要素を挟み、且つシールされた入口側可撓性容器、及び出口側可撓性容器とを備え、入口側可撓性容器に設けられた入口ポートから処理前の血液を受け入れ、フィルター要素で処理された血液を、出口側可撓性容器に設けられた出口ポートから排出する血液処理フィルターであって、フィルター要素と出口側可撓性容器との間に配置された流路確保シートを備え、流路確保シートには、フィルター要素で処理された血液が通過する流路孔が形成され、出口ポートは、流路孔に連通可能に設けられていることを特徴とする血液処理フィルターに関する。なお、本発明における血液とは、輸血用の全血製剤、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などの血液製剤を含む。また、本発明における連通可能とは、血液を流している状態を想定した場合、または実際に流している場合において、出口側可撓性容器とその他の要素との間で密着していない連続した空隙が形成可能であることを意味する。

　この血液処理フィルターによれば、濾過時に入口側の陽圧と出口側の陰圧とによって二重の力が作用したとしても、流路確保シートの流路孔と出口ポートとの間で血液の流路が確保される。従って、血液処理フィルターの出口側可撓性容器とフィルター要素との間の密着等により流れが阻害されたり濾過性能を低下されたりすることを回避し、フィルター要素全体を有効に利用するうえで有利であり、高い濾過流速と高い濾過性能とを両立できる。

　さらに、上記の血液処理フィルターは、入口側可撓性容器とフィルター要素とを帯状にシールし、入口ポートを囲むように設けられた第一シール部と、少なくとも入口側可撓性容器と出口側可撓性容器とをシールし、第一シール部よりも外縁寄りで、第一シール部を囲むように設けられた環状の第二シール部と、を更に備え、フィルター要素の出口側には、第一シール部に対応する谷部が設けられ、流路確保シートに形成された流路孔の少なくとも一部分は、血液を流している状態において谷部によって形成される空隙領域に配置されている血液処理フィルターとすることもできる。

　さらに、上記の血液処理フィルターの流路確保シートには、複数の流路孔が形成され、全ての流路孔の少なくとも一部分は、谷部によって形成される空隙領域に配置されている血液処理フィルターとすることもできる。

　さらに、上記の血液処理フィルターの出口ポートには、出口側可撓性容器の内部に連通する出口開口部が形成され、出口開口部の少なくとも一部分は、流路孔、及び谷部の少なくとも一方に重なるように配置されている血液処理フィルターとすることもできる。

　さらに、上記の血液処理フィルターの第二シール部は、入口側可撓性容器と出口側可撓性容器との間で流路確保シートを挟んで密着する血液処理フィルターとすることもできる。

　さらに、上記の血液処理フィルターの第一シール部は、入口側可撓性容器と流路確保シートとの間でフィルター要素を挟んで密着する血液処理フィルターとすることもできる。

　さらに、上記の血液処理フィルターの第二シール部は、入口側可撓性容器と出口側可撓性容器との間で流路確保シートを挟んで密着し、第一シール部は、入口側可撓性容器と流路確保シートとの間でフィルター要素を挟んで密着する血液処理フィルターとすることもできる。

　さらに、上記の血液処理フィルターの流路確保シートは、フィルター要素の有効濾過部分を覆うように配置され、流路確保シートの有効濾過部分に対面する領域には、複数の流路孔が形成されている血液処理フィルターとすることもできる。

　さらに、上記の血液処理フィルターの流路確保シートは、有効濾過部分の面積に対する流路孔の総面積の割合が３０％～９９％である血液処理フィルターとすることもできる。

　さらに、上記の血液処理フィルターの流路確保シートは、厚さが０．１ｍｍ～３ｍｍである血液処理フィルターとすることもできる。

　さらに、上記の血液処理フィルターの流路確保シートは、厚さが０．２ｍｍ～２ｍｍである血液処理フィルターとすることもできる。

　さらに、上記の血液処理フィルターの流路確保シートは、厚さが０．２ｍｍ～１．５ｍｍである血液処理フィルターとすることもできる。

　さらに、上記の血液処理フィルターの流路確保シートの流路孔はスリット状であり、流路孔の幅は０．５ｍｍ～２０ｍｍである血液処理フィルターとすることもできる。

　さらに、上記の血液処理フィルターの流路確保シートの流路孔はスリット状であり、流路孔の幅は１ｍｍ～１５ｍｍである血液処理フィルターとすることもできる。

　さらに、上記の血液処理フィルターの流路確保シートの流路孔はスリット状であり、流路孔の幅は１ｍｍ～１０ｍｍである血液処理フィルターとすることもできる。

　さらに、上記の血液処理フィルターは、フィルター要素と入口側可撓性容器との間に配置されたフレームシートと、フレームシートと流路確保シートとでフィルター要素を挟み付けた状態で、フレームシート、フィルター要素、及び流路確保シートを帯状にシールすると共に、フィルター要素の周縁に沿って環状に設けられた第一シール部と、フレームシートの第一シール部で囲まれた内側に形成された開口部と、を備える血液処理フィルターとすることもできる。

　さらに、上記の血液処理フィルターは、フィルター要素の出口側で、第一シール部に対応して設けられた谷部を備え、流路確保シートに形成された流路孔の少なくとも一部分は、血液を流している状態において谷部によって形成される空隙領域に配置されている血液処理フィルターとすることもできる。

　さらに、上記の血液処理フィルターの流路確保シートには、複数の前記流路孔が形成され、全ての前記流路孔の少なくとも一部分は、谷部によって形成される空隙領域に配置されている血液処理フィルターとすることもできる。

　また、本発明は、シート状のフィルター要素と、フィルター要素を挟み、且つシールされた入口側可撓性容器、及び出口側可撓性容器とを備え、入口側可撓性容器に設けられた入口ポートから処理前の血液を受け入れ、フィルター要素で処理された血液を、出口側可撓性容器に設けられた出口ポートから排出する血液処理フィルターの製造方法であって、フィルター要素を挟むように入口側可撓性容器と出口側可撓性容器とを配置すると共に、フィルター要素で処理された血液が通過する流路孔が形成された流路確保シートを、フィルター要素と出口側可撓性容器との間に配置する設置工程と、フィルター要素と流路確保シートとが設置工程において所定位置に配置された状態で前記入口側可撓性容器と前記出口側可撓性容器とをシールするシール工程とを備え、設置工程において、出口ポートは、流路確保シートの流路孔に連通可能となる位置に配置されることを特徴とする血液処理フィルターの製造方法に関する。

　さらに、上記の血液処理フィルターの製造方法のシール工程は、フィルター要素と出口側可撓性容器とを密着することなく、入口ポートの形成部位を囲むように入口側可撓性容器、フィルター要素、及び流路確保シートを帯状にシールして第一シール部を形成する第一シール工程と、第一シール部よりも外縁寄りで、第一シール部を囲むようにシールして環状の第二シール部を形成する第ニシール工程と、を含み、第一シール工程によって、フィルター要素の出口側には、第一シール部に対応する帯状の谷部が生じ、設置工程では、流路確保シートに形成された流路孔の少なくとも一部分が、血液を流している状態において谷部によって形成される空隙領域に配置されるように流路確保シートを配置する血液処理フィルターの製造方法とすることもできる。

　さらに、上記の血液処理フィルターの製造方法において、出口ポートには、出口側可撓性容器の内部に連通する出口開口部が形成されており、設置工程では、出口開口部の少なくとも一部を、流路孔、及び谷部の少なくとも一方に重なるように配置する血液処理フィルターの製造方法とすることもできる。

　さらに、上記の第ニシール工程では、入口側可撓性容器と出口側可撓性容器との間で流路確保シートを挟んで密着させ、第一シール工程では、入口側可撓性容器と流路確保シートとの間でフィルター要素を挟んで密着させる血液処理フィルターの製造方法とすることもできる。

　本発明によれば、血液処理フィルターの出口側可撓性容器とフィルター要素との間の密着等により流れが阻害されたり濾過性能を低下されたりすることを回避し、フィルター要素全体を有効に利用するうえで有利であり、高い濾過流速と高い濾過性能とを両立できる。

図１は、本発明の第１実施形態に係る血液処理フィルターの一部を破断して示す平面図である。図２は、図１のＩＩ－ＩＩ線に沿った断面図である。図３は、図１のＩＩＩ－ＩＩＩ線に沿った断面図である。図４は、流路確保シートの流路孔の端部と内側シール部とを拡大して示す断面図である。図５は、フィルター要素の谷部に相当する部分を他の部分との関係で模式的に示す図である。図６は、出口側容器内での血液の流れを模式的に示す図である。図７は、血液処理フィルターを備えた血液処理システムの概略を示す正面図である。図８は、血液処理フィルターの使用時の状態を示す断面図である。図９は、本発明の第２実施形態に係る血液処理フィルターの流路確保シートの流路孔の端部と内側シール部とを拡大して示す断面図である。図１０は、本発明の第３実施形態に係る血液処理フィルターの一部を破断した平面図である。図１１は、本発明の第４実施形態に係る血液処理フィルターの断面図である。

　以下、本発明の実施の形態について図面を参照しつつ説明する。なお、以下の各実施形態中で説明する血液とは、輸血用の全血製剤、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などの血液製剤を含む。また、血液処理フィルターの外形は、矩形状、円盤状、長円盤状、楕円状などの様々態様を採用できるが、製造時の材料ロスを少なくするためには矩形状が好ましく、従って、以下の実施形態では矩形状を例に説明する。

　まず、図１、図２、及び図３を参照して、第１実施形態に係る血液処理フィルター１Ａについて説明する。血液処理フィルター１Ａは、血液の入口ポート９ａと出口ポート１１ａを有する可撓性容器３と、可撓性容器３の内部を入口ポート９ａ側と出口ポート１１ａ側とに隔てるように配置したシート状のフィルター要素５と、フィルター要素５に重ねて配置された流路確保シート７と、を備えている。

　可撓性容器３は、矩形扁平状の容器である。扁平状とは、厚みが薄くて面が広い形状を意図する。可撓性容器３は、矩形シート状の入口側容器９と、矩形シート状の出口側容器１１とを備えている。入口側容器９には、内側と外側とを連通する入口流路９ｂが形成された入口ポート９ａがシールされている。また、出口側容器１１には、内側と外側とを連通する出口流路１１ｂが形成された出口ポート１１ａがシールされている。なお、シールするとは、液体の漏洩を防止できる程度に接着（溶着含む）にて固定することを意味する。また、入口側容器９は、入口側可撓性容器であり、出口側容器１１は、出口側可撓性容器である。

　入口側容器９と出口側容器１１とは、矩形状のフィルター要素５及び矩形状の流路確保シート７を介して重なり合っている。入口側容器９は、フィルター要素５の周縁に沿って、流路確保シート７との間でフィルター要素５を挟みつけた状態でシールされている。フィルター要素５の周縁に沿った帯状の接着領域は内側シール部１３である。内側シール部１３は入口ポート９ａを矩形環状に囲んでおり、内側シール部１３よりも内側の内部領域は血液が流動する濾過領域となり、濾過領域に面したフィルター要素５の一部分は有効濾過部分５ａになる。なお、可撓性容器３内における内側シール部１３の外側には、フィルター要素５の余剰部分である、はみ出し不織布部分５ｃが突き出している。内側シール部１３は、第一シール部に相当する。

　フィルター要素５の出口側、すなわち、フィルター要素５の裏側には、矩形環状の内側シール部１３に対応して矩形環状の凹みが形成されている（図４参照）。この凹みは、フィルター要素５が入口側容器９と流路確保シート７とに挟まれて圧縮され、その状態で接着されることで形成される。この凹みは、フィルター要素５の出口側に設けられた谷部６である。

　入口側容器９と出口側容器１１とは、内側シール部１３よりも外縁寄りで、内側シール部１３を環状に囲むように周縁同士が互いに重なり合ってシールされている。入口側容器９と出口側容器１１とが直接接着された帯状の接着領域は外側シール部１５である。外側シール部１５は、第二シール部に相当する。

　流路確保シート７も内側シール部１３においてフィルター要素５にシールされている。従って、流路確保シート７にもフィルター要素５の谷部６に倣った凹み７ａが生じている。出口側容器１１は、フィルター要素５及び流路確保シート７に対して非接着であり、静置状態において、フィルター要素５の谷部６及び流路確保シート７の凹み７ａに対して出口側容器１１は概略離間した状態になっている。そして、血液を流している状態（陰圧状態）を想定した場合に、フィルター要素５の谷部６及び流路確保シート７の凹み７ａにより、フィルター要素５と出口側容器１１との間には空隙領域（以下、「通路領域」という）Ｓが形成される（図８参照）。

　フィルター要素５の谷部６について、図５を参照して更に詳しく説明する。図５は、静置状態、すなわち血液を流していない状態でのフィルター要素５を示す概略図であり、特に、谷部６を形成する部位とその他の部位との関係を模式的に示す図である。谷部６は、内側シール部１３に重なる底部６ａと、底部６ａから内側シール部１３の内方に向けて立ち上がる内斜面部６ｂと、内側シール部１３の外方に向けて立ち上がる外斜面部６ｃと、を有する。内斜面部６ｂは、フィルター要素５の出口側の主領域部分８に滑らかに連絡している。また、外斜面部６ｃは、はみ出し不織布部分５ｃによって形成される領域部分である。

　ここで、谷部６の形成について更に詳しく説明する。積層されたフィルター要素は一定の厚みを持っており、溶着などの処理が施されていない状態では、フィルター要素の表面はフラットな状態になっている。そして、例えばＰＶＣシートでフィルター要素の両面を挟み高周波溶着すると、溶着箇所は押しつぶされて溶着され、その溶着箇所は本来のフィルター要素の厚みに比べて薄くなる。ここで、本実施形態に係るフィルター要素５では、内側シール部１３を形成すべく、所定の金型を用いて、例えば、高周波溶着が行われ、その結果、環状の溶着箇所が形成される。溶着後も、溶着箇所以外の箇所は全体にわたって略フラットであるが、溶着箇所の近傍のみは異なり、出口側に着目すると、溶着箇所に隣接する箇所は溶着箇所からほぼ垂直に立ち上がってフィルター要素５のフラットな部分（主領域部分８）に繋がる。つまり、溶着箇所に相当する領域が谷部６の底部６ａであり、底部６ａから内方に向けて、ほぼ垂直に立ち上がる領域が内斜面部６ｂであり、底部６ａから外方に向けて、ほぼ垂直に立ち上がる領域が外斜面部６ｃである。

　次に、谷部６が形成されたフィルター要素５の出口側の面（以下、「出口側不織布表面」という）と出口側容器１１との関係について説明する。まず、出口側不織布表面の略中心を通る任意の直線に沿って血液処理フィルター１Ａを切断した断面（以下、「仮想断面」という）を仮定する。なお、図５は、仮想断面を模式的に示す図である。

　ここで、仮想断面上の出口側不織布表面を示す第１の線分Ｓａと、仮想断面上の出口側容器１１の内面のうち、出口側不織布表面に対応する領域を示す第２の線分Ｓｂとを特定する。第１の線分Ｓａは、出口側不織布表面の両端を結んで出口側不織布表面の形状に倣って形成される線分である。また、第２の線分Ｓｂについては、まず、仮想断面上においてフィルター要素５の長手方向に直交する方向を対応方向と仮定し、出口側不織布表面の両方の端部から、それぞれ対応方向に沿って延びる直線を仮定する。次に、この二本の直線が出口側容器１１の内面に交差する二点Ｐａ，Ｐｂを特定する。この二点Ｐａ，Ｐｂは、出口側容器１１の内面において、出口側不織布表面の両方の端部に対応する点Ｐａ，Ｐｂとなる。そして、この二点Ｐａ，Ｐｂを、出口側容器１１の内面形状に倣って結んだ線分が第２の線分Ｓｂである。

　第１の線分Ｓａと第２の線分Ｓｂとを対比した場合、フィルター要素５には谷部６が形成されているので、第１の線分Ｓａの方が第２の線分Ｓｂよりも長くなっており、その結果として谷部６には静置状態における空隙領域が形成されている。また、出口側容器１１は、多少の伸縮代はあるものの幾らでも伸びる素材ではなく、そして、第１の線分Ｓａの方が第２の線分Ｓｂよりも長いので、血液を流して貼り付いた（陰圧で貼り付いた）状態になっても、内側シール部１３の近傍、特に、谷部６の底部６ａ付近では出口側容器１１がフィルター要素５に接触することはなく、その結果として通路領域Ｓが形成され、血液の流路として活用され得る。

　図１～図４に示されるように、流路確保シート７は、フィルター要素５の出口側でフィルター要素５の有効濾過部分５ａを覆うように配置されている。流路確保シート７の有効濾過部分５ａに対面する領域には、複数の流路孔７ｂが形成されており、出口側容器１１の出口ポート１１ａは流路孔７ｂに連通可能に配置されている。なお、出口ポート１１ａが流路孔７ｂに連通可能に配置されるとは、血液を流している状態を想定した場合、または実際に流している場合において、出口側容器１１とその他の要素との間で密着していない連続した空隙が形成可能であることを意味し、例えば、静置状態において出口ポート１１ａが流路孔７ｂや谷部６に重なるように配置される場合や、血液を流している状態において、谷部６によって形成される通路領域Ｓに出口ポート１１ａが配置される場合などが含まれる。本実施形態では、静置状態において出口ポート１１ａが谷部６に重なるように配置されており、その結果、血液を流している状態において、出口ポート１１ａから通路領域Ｓまでの連続した空隙が形成される態様を具現化している。

　流路確保シート７に形成された複数の流路孔７ｂの全てについて、流路孔７ｂの少なくとも一部分は内斜面部６ｂ上に配置されている。また、血液を流している状態を前提に説明すると、流路孔７ｂの少なくとも一部分は、後述の通路領域Ｓ内に配置されている状態になっている。その結果、各流路孔７ｂ同士は、血液を流している状態において通路領域Ｓを介して血液が出入り自在に連絡し、血液の流出入が安定して維持される（図６参照）。

　具体的には、流路確保シート７には、シートが部分的に切り取られて複数の流路孔７ｂが形成されている。各流路孔７ｂは流路確保シート７の長手方向に沿って長いスリット状である。以下、スリット状の流路孔７ｂをスリット部分ともいう。複数のスリット部分７ｂと、隣接するスリット部分７ｂ同士の間に残ったシート部分とが有効濾過部分５ａに対面するように配置されている。なお、流路確保シート７は、フィルター要素５の有効濾過部分５ａの面積に対するスリット部分（流路孔）７ｂの総面積の割合が３０％～９９％であると好ましい。

　スリット部分７ｂの両端７ｃは内側シール部１３の近傍にまで達している。その結果として、スリット部分７ｂの両端７ｃは谷部６の内斜面部６ｂ上に配置され、また、血液を流している状態を前提に説明すると、スリット部分７ｂの両端７ｃは、通路領域Ｓ内に配置されている状態になっている。スリット部分７ｂの少なくとも一部分が通路領域Ｓ内に配置されることで、スリット部分７ｂ内と通路領域Ｓ内とが連通された状態となり、血液の流路が形成される。

　血液流れを安定的に維持するという視点に立てば、スリット部分７ｂの端部７ｃが内側シール部１３にどんなに近くともよい、すなわち、スリット部分７ｂの少なくとも一部分が通路領域Ｓ内に配置されている面積はどれほど大きくてもよい。しかしながら、スリット部分７ｂの一部分が内側シール部１３にかかる（重なる）ようになると、内側シール部１３の形成に支障を来たす可能性もある。このため、各スリット部分７ｂの端部７ｃと内側シール部１３の内側末端との距離ｄ（図４参照）は、０．１ｍｍ以上で、且つ３ｍｍ以下であるとよく、好ましくは０．３ｍｍ以上で、且つ２ｍｍ以下であるとよく、さらに好ましくは、０．５ｍｍ以上で、且つ１．５ｍｍ以下であるとよい。

　スリット部分７ｂの大きさは様々に決めることができる。血液の流れの点から言えば、スリット部分７ｂの総面積が大きければ大きいほど、より大きな血液流路を確保することができる。但し、一つ一つのスリット部分７ｂが大きすぎると、陰圧による出口側容器１１の撓みにより、スリット部分７ｂ内部でフィルター要素５と出口側容器１１とが接触し、血液流路を閉塞してしまう懸念がある。従って、スリット部分７ｂの幅は、流路の閉塞が生じない程度であることが好ましく、例えば、出口側容器１１の材質や厚さ等によって決まる出口側容器１１の柔らかさにも影響を受けるが、スリット部分７ｂの幅は、０．５ｍｍ以上で、且つ２０ｍｍ以下であるとよく、好ましくは１ｍｍ以上で、且つ１５ｍｍ以下であり、さらに好ましくは１ｍｍ以上で、且つ１０ｍｍ以下であるとよい。

　スリット部分７ｂとスリット部分７ｂとの間隔は、製造の過程や血液処理フィルター１Ａの使用、あるいは輸送の過程でスリット部分７ｂの形状を維持し、充分な強度が得られるのであれば特に制約はなく、その値が小さい程、スリット部分７ｂの総面積を大きくすることができる。

　流路確保シート７の厚さｔは、通常、可撓性容器３と同程度のものを使用することができる。厚い程、同じスリット部分７ｂの幅であっても、より大きな流路を確保することになり、また、出口側容器１１の撓みによる閉塞の懸念が少なくなる一方、スリット部分７ｂ内部の空間の増加により定性的にはロス量が増加する方向である。流路確保シート７の厚さｔとしては、０．１ｍｍ以上で、且つ３ｍｍがよく、好ましくは０．２ｍｍ以上で、且つ２ｍｍ以下であるとよく、さらに好ましくは０．２ｍｍ以上で、且つ１．５ｍｍ以下であるとよい。

　入口側容器９にシールされた入口ポート９ａは、内側シール部１３の内側の領域に適宜に配置することができる。本実施形態に係る入口ポート９ａは、可撓性容器３の長手方向の一方の端部側、すなわち、血液処理フィルター１Ａを血液処理のために立てた状態において上側に配置されている。入口ポート９ａには、血液が流動する入口側回路１０２（図７参照）を形成した際に処理前の血液を受け入れる入口流路９ｂが形成され、さらに入口ポート９ａには、入口流路９ｂと入口側容器９の内部とを連通する入口開口部９ｃが形成されている。

　出口側容器１１にシールされた出口ポート１１ａは、外側シール部１５の内側の領域に適宜に配置することができる。本実施形態に係る出口ポート１１ａは、可撓性容器３の長手方向の他方の端部側、すなわち、血液処理フィルター１Ａを血液処理のために立てた状態において下側に配置されている。出口ポート１１ａには、血液が流動する出口側回路１０４（図７参照）を形成した際に、フィルター要素５で処理された血液を排出する出口流路１１ｂが形成されている。

　さらに出口ポート１１ａには、出口側容器１１の内部と出口流路１１ｂとを連通する出口開口部１１ｃが形成されている。出口ポート１１ａの出口開口部１１ｃは、少なくとも一部分が流路確保シート７のスリット部分７ｂに平面視で重なるように配置されている。出口開口部１１ｃの少なくとも一部分がスリット部分７ｂに重なるように配置することで、血液が効率的に流れ、濾材としてのフィルター要素５を有効活用できる。

　具体的には、血液を流している状態においてフィルター要素５の出口側は陰圧となり、出口側容器１１にはフィルター要素５側に吸い付けられるような力が作用する。しかしながら、フィルター要素５の出口側は、主領域部分８（図５参照）に対して谷部６が窪んでおり、さらに、谷部６の外斜面部６ｃ（はみ出し不織布部分５ｃ）が出口側容器１１に干渉して流路確保シート７やフィルター要素５への密着が規制されることもあり、フィルター要素５と出口側容器１１との間には、谷部６によって空隙領域（通路領域）Ｓが形成される。流路確保シート７のスリット部分７ｂは、その一部分が谷部６の内斜面部６ｂ上に配置されていることもあり、血液を流している状態において、スリット部分７ｂは、通路領域Ｓに血液流路として連結され、さらに、この血液流路と出口ポート１１ａの出口開口部１１ｃとは血液流路として連結される。その結果、フィルター要素５によって処理された後の血液を血液処理フィルター１Ａの外部へ効果的に排出でき、同時に、フィルター要素５によって出口開口部１１ｃが閉塞する可能性も回避することができる。

　なお、本実施形態に係る出口開口部１１ｃは、少なくとも一部分がスリット部分７ｂに重なるように配置されているが、出口開口部１１ｃの少なくとも一部分が、平面視で通路領域Ｓに重なるように配置して同様の効果を得るような態様であってもよい。

　以上、血液処理フィルター１Ａでは、内側シール部１３に出口側容器１１が含まれず、その結果、フィルター要素５の谷部６によって通路領域Ｓが形成され、その通路領域Ｓを血液流路として利用している。そして、流路確保シート７のスリット部分（流路孔）７ｂがフィルター要素５の有効濾過部分５ａを取り囲む通路領域Ｓに血液流路として連結され、出口ポート１１ａへ排出される。

　つまり、出口側においてフィルター要素５から血液流路である内側シール部１３に流出した血液の流れは、出口側容器１１とフィルター要素５が密着した非常に狭い隙間を通過しながら一点（出口開口部１１ｃ）に集中するようなものでなく、スリット部分７ｂなどにより形成される血液流路を経るものとなる。さらに、出口ポート１１ａの出口開口部１１ｃの少なくとも一部分が、スリット部分７ｂ、及び通路領域Ｓの少なくとも一方に重なるように配置されているので、血液流路と出口ポート１１ａとが連結された状態になっており、血液を効果的に外部に排出することができ、同時にフィルター要素５により出口開口部１１ｃが閉塞するような懸念を排除することができる。

　次に、血液処理フィルター１Ａを構成する各要素の材料や形状などの各態様について説明する。上述のように可撓性容器３は、入口側容器９及び出口側容器１１によって形成される。可撓性容器３に用いる可撓性樹脂は、シートまたはフィルムとして市販されている材料であれば使用することはできる。例えば、軟質ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、エチレン－酢酸ビニル共重合体、ポリエチレン及びポリプロピレンのようなポリオレフィン、スチレンーブタジエンースチレン共重合体の水添物、スチレンーイソプレンースチレン共重合体またはその水添物等の熱可塑性エラストマー、及び、熱可塑性エラストマーとポリオレフィン、エチレン－エチルアクリレート等の軟化剤との混合物等が好適な材料として挙げられる。血液との接触が考えられるため、好ましくは血液バック等の医療品の材料として用いられている、軟質塩化ビニル、ポリウレタン、ポリオレフィン、及び、これらを主成分とする熱可塑性エラストマーであり、更に好ましくは軟質塩化ビニルである。

　また、可撓性容器３は、例えば、特開平７－２６７８７１号公報に記載されている容器や、国際公開第９５／０１７２３６号パンフレットに記載されている容器などを用いることもできる。

　フィルター要素５は、不織布や織布などの繊維状集積体やスポンジなどの多孔質体からなるフィルター材料を用いて製造される。なお、本実施形態に係るフィルター要素５において、血液がフィルター材料に濡れ易くするために、親水性ポリマーをコーティングしてもよい。また、血液から白血球を除去するために血液処理フィルター１Ａを用いるときには、白血球がフィルター要素５に付着し易くするために、ポリマーをコーティングしたフィルター材料を用いてもよい。

　流路確保シート７は、可撓性容器３と同様の材料を用いて製造でき、スリット部分７ｂは、適宜に打ち抜き加工、その他の方法で製造できる。なお、本実施形態では、流路孔７ｂとしてスリット部分７ｂを例示し、その両端７ｃが谷部６の内斜面部６ｂ上に配置され、また、血液を流している状態において谷部６によって形成される通路領域Ｓに配置されている態様を例示したが、流路孔としては、その一部分が通路領域Ｓに配置されるような態様であれば、様々な形状をとり得る。例えば、矩形で縦に長い流路確保シート７に対して、本実施形態のように縦長の流路孔７ｂであったり、横長の流路孔であったり、螺旋状の流路孔であったりしてもよい。

　また、本実施形態では、略同一形状からなる複数の流路孔７ｂが形成された態様を説明したが、複数の流路孔の形状や大きさは、必ずしも同じである必要はなく、例えば、縦長の流路孔と横長の流路孔との両方が含まれていたり、幅寸法が相互に異なっていたりしてもよい。また、様々な形状や寸法の流路孔が規則的に、またはランダムに配置されていてもよい。

　また、複数のスリット状の孔が互いに連結して結果として一つの流路孔を形成し、その一部が出口開口部１１ｃに連結されている態様とすることもできる。特に、この態様によれば、血液を流している状態において谷部６によって形成される通路領域Ｓに流路孔の一部がつながっていなくても、血液の充分な流れを確保することができる。この場合、スリット状の孔が互いに連結しているということは、つまり、スリット状の孔同士のシート部分が切れている状態であることを意味する。従って、血液処理フィルター１Ａの製造工程で流路確保シート７のシート部分が折れたりしないよう細心の注意を要するが、そうした問題を回避すれば、流路確保シート７としての機能を得ることができる。

　次に、本実施形態に係る血液処理フィルター１Ａの製造方法について説明する。この製造方法では、例えば、入口ポート９ａが所定位置にシールされた入口側容器９、出口ポート１１ａが所定位置にシールされた出口側容器１１、フィルター要素５、及び流路確保シート７を準備し、フィルター要素５を挟むように入口側容器９と出口側容器１１とを配置すると共に、フィルター要素５と出口側容器１１との間に流路確保シート７を配置する設置工程を行う。ここで、流路確保シート７には、フィルター要素５で処理された血液が通過する流路孔７ｂが形成されており、出口ポート１１ａは、流路孔７ｂに連通可能となるような所定位置に配置される。

　また、設置工程では、流路確保シート７に形成された流路孔７ｂの少なくとも一部分が、血液が流れている状態を想定した際に谷部６によって形成される空隙領域（通路領域）Ｓに配置されるように流路確保シート７を所定位置に配置する。また、出口ポート１１ａには、出口側容器１１の内部に連通する出口開口部１１ｃが形成されており、出口開口部１１ｃの少なくとも一部分を、流路孔７ｂ、及び谷部６の少なくとも一方に重なるように配置する。

　次に、設置工程において所定位置に配置されたフィルター要素５と流路確保シート７とを挟んだ状態で入口側容器９と出口側容器１１とをシールするシール工程を行う。シール工程では、第一シール工程と第２シール工程とを行う。第一シール工程では、フィルター要素５と出口側容器１１とを密着することなく、入口ポート９ａの形成部位を囲むように入口側容器９、フィルター要素５、及び流路確保シート７を帯状にシールして内側シール部１３を形成する。また、第二シール工程では、内側シール部１３よりも外縁寄りで、内側シール部１３を囲むようにシールして環状の外側シール部１５を形成する。

　第一シール工程によって、フィルター要素５の出口側には、内側シール部１３に対応する帯状の谷部６が生じ、血液を流している状態では、この谷部６によって出口側容器１１とフィルター要素５との間には通路領域Ｓが形成される。

　第一シール工程での内側シール部１３の形成、すなわち、入口側容器９、フィルター要素５、及び流路確保シート７のシールは、高周波溶着を利用して行うことができるが、これに限定するものではなく、超音波溶着、熱溶着などのあらゆる接着技術を用いることができる。なお、流路確保シート７は入口側容器９と同じ材料を用いることが好ましい。

　また、第二シール工程での外側シール部１５の形成、すなわち、入口側容器９と出口側容器１１とのシールは、高周波溶着を利用して行うことができるが、これに限定するものではなく、超音波溶着、熱溶着などのあらゆる接着技術を用いることができる。

　なお、上記の製造方法では、入口ポート９ａと出口ポート１１ａとを予め可撓性容器３にシールした態様にて説明したが、内側シール部１３や外側シール部１５を形成した後にシールしてもよく、あるいは、それらの途中に行っても良い。また、血液の入口としての入口ポート９ａ、及び出口としての出口ポート１１ａを可撓性容器３にシールするには、高周波溶着に限らず、熱溶着などのあらゆる接着技術を用いることができる。入口ポート９ａと出口ポート１１ａの材料としては、可撓性容器３同様に様々な従来公知の材料を用いることができる。

　また、上記の製造方法では、出口側容器１１が内側シール部１３に含まれておらず、すなわち、フィルター要素５や流路確保シート７にシールされていないので、出口側容器１１に出口ポート１１ａをシールする工程における出口ポート１１ａの配置が比較的に自由度の高いものとなって有利である。即ち、入口ポート９ａや出口ポート１１ａを可撓性容器３内にシールすることは、内側シール部１３や外側シール部１５をシンプルなステップで形成することを特徴とする容器溶着型血液処理フィルター１Ａの製造工程の利点であるが、内側シール部１３が出口側容器１１をシールしないことによって、出口ポート１１ａの配置に更なる自由度を持たせることが可能になり、その結果として、流路確保シート７の流路孔７ｂやフィルター要素５の谷部６によって形成される通路領域Ｓに重なるような最適な配置を行い易くなる。

　次に、第１実施形態に係る血液処理フィルター１Ａを備えて構成される血液処理システム１００、及び血液処理フィルター１Ａの使用状態（血液を流している状態）について図７、及び図８を参照して説明する。図７は血液処理システムの概略を示す正面図であり、図８は血液処理フィルターの使用時の状態を示す断面図である。

　血液処理フィルター１Ａは、重力を用いての濾過に使用することができる。例えば、血液処理フィルター１Ａを適用した血液処理システム１００は、採血後の血液を入れた貯留バッグ１０１と、血液処理フィルター１Ａと、濾過後の血液をためる回収バッグ１０３と、を備える。貯留バッグ１０１と血液処理フィルター１Ａの入口ポート９ａとは、血液チューブなどの導管１０２ａによって互いに接続され、回収バッグ１０３と血液処理フィルター１Ａの出口ポート１１ａとは、血液チューブなどの導管１０４ａによって互いに接続されている。更に、上流側の導管１０２ａには、流路を開閉するローラークランプなどの開閉手段１０２ｂやチャンバー１０２ｃなどが取り付けられており、導管１０２ａ、開閉手段１０２ｂ、及びチャンバー１０２ｃなどによって入口側回路１０２が形成される。また、下流側の導管１０４ａなどによって出口側回路１０４が形成される。

　そして、採血後の血液を入れた貯留バッグ１０１は血液処理フィルター１Ａよりも５０ｃｍ程度高い位置に設置され、濾過後の血液をためる回収バッグ１０３を血液処理フィルター１Ａよりも１００ｃｍ程度低い位置に設置されている。血液処理システム１００の流路を開放することで血液の濾過処理が行われる。濾過処理を行っている際（使用時）に、血液処理フィルター１Ａの可撓性容器３の出口側では陰圧が発生し、出口側容器１１は撓んでフィルター要素５に密着しようとする。しかしながら、フィルター要素５の出口側には谷部６が形成されており、流路確保シート７にも谷部６に倣った凹み７ａが形成されているので、フィルター要素５の谷部６及び流路確保シート７の凹み７ａにより、フィルター要素５と出口側容器１１との間には血液流路となる通路領域Ｓが形成される。さらに、流路確保シート７のスリット部分７ｂの一部分は通路領域Ｓに配置され、通路領域Ｓは出口ポート１１ａに連絡しているので、スリット部分７ｂから出口ポート１１ａまでを結ぶ血液流路が閉塞することなく安定的に維持される。

　次に、本実施形態に係る血液処理フィルター１Ａの作用、及び効果について説明する。血液処理フィルター１Ａでは、濾過時に入口側の陽圧と出口側の陰圧とによって二重の力が作用したとしても、流路確保シート７の流路孔７ｂと出口ポート１１ａとの間で血液の流路が確保される。従って、血液処理フィルター１Ａの出口側容器１１とフィルター要素５との間の密着等により流れが阻害されたり濾過性能を低下されたりすることを回避し、フィルター要素５全体を有効に利用するうえで有利であり、高い濾過流速と高い濾過性能とを両立できる。

　特に、本実施形態に係る血液処理フィルター１Ａでは、流路確保シート７に形成された流路孔７ｂの少なくとも一部が、谷部６の内斜面部６ｂ上に配置され、また、血液を流している状態において谷部６によって形成される通路領域Ｓに配置されているので、複数の流路孔７ｂの全てが通路領域Ｓを介して連結されることになり、血液流路の閉塞に伴う濾過性能の低下を抑止できる。

　さらに本実施形態に係る血液処理フィルター１Ａでは、出口ポート１１ａの出口開口部１１ｃの少なくとも一部分が流路孔７ｂ、及び通路領域Ｓの少なくとも一方に重なるように配置されているので、フィルター要素５によって処理された後の血液を血液処理フィルター１Ａの外部へ効果的に排出でき、同時に、フィルター要素５によって出口開口部１１ｃが閉塞する可能性も回避することができる。

　また、本実施形態に係る血液処理フィルター１Ａでは、内側シール部１３に出口側容器１１が含まれず、従って、内側シール部１３近傍のフィルター要素５が可撓性容器３に挟まれて流れが阻害されることを防ぐことができる。そればかりでなく、内側シール部１３に対応する谷部６によって通路領域Ｓが形成され、通路領域Ｓを血液流路として利用できるので、従来、血液が流れ難い傾向のあった内側シール部１３近傍のフィルター要素５周縁部分の濾材を効率よく利用することができる。

　次に、本実施形態に係る血液処理フィルター１Ａ、及び血液処理フィルター１Ａの製造方法の効果をまとめて説明する。血液処理フィルター１Ａによれば、溶着不良の危険を招いたり、製造工程を複雑にしたり、コストを増大させることなしに、流路確保シート７を可撓性容器３内に組み込むことができ、そして流路確保シート７の流路孔７ｂと出口ポート１１ａとを連結して血液流路として利用できる。その結果、血液の流れが阻害されたり濾過性能が低下したりすることを回避でき、より完全なプライミング、エア抜きを実現し、フィルター要素５全体を有効に利用することができ、高い流速と高い濾過性能を同時に達成することができる。また、そのような効果を奏する血液処理フィルター１Ａを製造できる。

　次に、本発明の第２実施形態に係る血液処理フィルターについて図９を参照して説明する。図９は、本発明の第２実施形態に係る血液処理フィルターの流路確保シートの流路孔の端部と内側シール部とを拡大して示す断面図である。なお、図９では、静置状態を実線で示しており、血液を流している状態（陰圧状態）を二点鎖線で示している。また、第２実施形態に係る血液処理フィルター１Ｂは第１実施形態に係る血液処理フィルター１Ａと実質的に同一の要素や構造を備えているため、同一の要素や構造には同一の符号を付して詳しい説明は省略し、以下の説明では、異なる要素や構造を中心に説明する。

　血液処理フィルター１Ｂは、血液の入口ポート９ａと出口ポート１１ａを有する可撓性容器３と、可撓性容器３の内部を入口ポート９ａ側と出口ポート１１ａ側とに隔てるように配置したシート状のフィルター要素５と、フィルター要素５に重ねて配置された流路確保シート２１と、を備えている。可撓性容器３は、矩形シート状の入口側容器９と、矩形シート状の出口側容器１１とを備えている。

　入口側容器９と出口側容器１１とは、矩形状のフィルター要素５及び矩形状の流路確保シート２１を介して重なり合っている。入口側容器９、フィルター要素５、及び流路確保シート２１は、互いに密着してシールされており、その結果、フィルター要素５の周縁に沿った帯状の内側シール部１３が形成されている。

　流路確保シート２１は、フィルター要素５の裏側でフィルター要素５の有効濾過部分５ａを覆うように配置されている。流路確保シート２１の有効濾過部分５ａに対面する領域には、複数の流路孔２１ｂが形成されており、全ての流路孔２１ｂの少なくとも一部分は、谷部６の内斜面部６ｂ上に配置されている。血液を流している状態において、フィルター要素５と出口側容器１１との間には谷部６によって通路領域Ｓが形成され、流路孔２１ｂの一部分は、通路領域Ｓ内に配置されているので、各流路孔２１ｂ同士は、通路領域Ｓを介して互いに連通し、血液の流出入が安定して維持される。

　本実施形態に係る流路確保シート２１は、第１実施形態に係る流路確保シート７に比べて面積が広くなっており、入口側容器９の周縁と出口側容器１１の周縁とで挟み付けられて密着されている。つまり、入口側容器９、流路確保シート２１、及び出口側容器１１が内側シール部（第一シール部）１３よりも外縁寄りでシールされて外側シール部（第二シール部）１５が形成されている。従って、本実施形態に係る血液処理フィルター１Ｂの製造方法のシール工程は、入口側容器９と流路確保シート２１との間でフィルター要素５を挟んで密着させる第一シール工程と、入口側容器９と出口側容器１１との間で流路確保シート２１を挟んで密着させる第ニシール工程と、を備えている。

　また、本実施形態に係る出口ポート１１ｇは、血液処理フィルター１Ｂを血液処理のために立てた状態において上側、具体的には、重力落差による濾過実施時に入口ポート９ａよりも上方であり、特に最も上部となる通路領域Ｓの付近に配置されている。また、出口開口部１１ｈの少なくとも一部分は、通路領域Ｓに重なるように配置されている。

　出口ポート１１ｇを上記の配置とすることで、血液処理開始時のプライミング時に血液処理フィルター１Ｂが血液により下から満たされ、その結果、空気が上方にある出口ポート１１ｇから抜け出し易くなるので、プライミング時の重力落差設定や流速に特段の注意を払わずとも、より完全なプライミング、エア抜きを実施することができる。それにより、より有効にフィルター要素５を濾材として活用し、より高い流速と濾過性能を得ることができる。その際、プライミングが完結するまで血液は血液処理フィルター１Ｂの外へ流出せずに血液処理フィルター１Ｂ全体が膨らむため、一見すると血液処理フィルター１Ｂのプライミングに時間がかかるように見えるが、実際にはプライミング終了後出口側に溜まった血液は重力により一気に血液処理フィルター１Ｂの外に排出され、より完全なプライミングにより濾材がより有効に活用されるために、血液処理全体に掛かる時間を短縮することができる。

　本実施形態に係る血液処理フィルター１Ｂによれば、濾過時に入口側の陽圧と出口側の陰圧とによって二重の力が作用したとしても、流路確保シート２１の流路孔２１ｂと出口ポート１１ｇとの間で血液の流路が確保される。従って、血液処理フィルター１Ｂの出口側容器１１とフィルター要素５との間の密着等により流れが阻害されたり濾過性能を低下されたりすることを回避し、フィルター要素５全体を有効に利用するうえで有利であり、高い濾過流速と高い濾過性能とを両立できる。

　また、血液処理フィルター１Ｂでは、流路確保シート２１が外側シール部１５まで連続するように広がっているため、はみ出し不織布部分５ｃへの血液の染み込みや損失を抑えることができる。

　次に、本発明の第３実施形態に係る血液処理フィルターについて図１０を参照して説明する。図１０は、第３実施形態に係る血液処理フィルターを一部破断して示す平面図である。なお、第３実施形態に係る血液処理フィルター１Ｃは第１実施形態に係る血液処理フィルター１Ａと実質的に同一の要素や構造を備えているため、同一の要素や構造には同一の符号を付して詳しい説明は省略し、以下の説明では、異なる要素や構造を中心に説明する。

　本実施形態に係る血液処理フィルター１Ｃは、外側シール部が形成されておらず、入口側容器９と出口側容器１１との間で、フィルター要素５、及び流路確保シート７を矩形環状に挟み付けて内側シール部１３のみを形成している。入口側容器９には、内側シール部１３に囲まれた領域内に入口ポート９ａがシールされており、出口側容器１１には、内側シール部１３に囲まれた領域内に出口ポート１１ａがシールされている。出口ポート１１ａの出口開口部１１ｃの少なくとも一部分は、流路確保シート７の流路孔７ｂに重なるように配置されており、出口ポート１１ａが流路孔７ｂに連通可能な態様を具現化している。本実施形態によれば、流路孔７ｂと出口開口部１１ｃとが血液流路として連結されるので、出口側容器１１とフィルター要素５との間の密着等により流れが阻害されたり濾過性能を低下されたりすることを回避し、フィルター要素５全体を有効に利用するうえで有利であり、高い濾過流速と高い濾過性能とを両立できる。

　次に、本発明の第４実施形態に係る血液処理フィルターについて図１１を参照して説明する。図１１は、第４実施形態に係る血液処理フィルターの断面図であり、静置状態を示している。なお、第４実施形態に係る血液処理フィルター１Ｄは第１実施形態に係る血液処理フィルター１Ａ、または第２実施形態に係る血液処理フィルター１Ｂと実質的に同一の要素や構造を備えている。従って、同一の要素や構造には同一の符号を付して詳しい説明は省略し、以下の説明では、異なる要素や構造を中心に説明する。

　血液処理フィルター１Ｄは、血液の入口ポート９ａと出口ポート１１ａとを有する可撓性容器３１と、可撓性容器３１の内部を入口ポート９ａ側と出口ポート１１ａ側とに隔てるように配置したシート状のフィルター要素５と、フィルター要素５の出口側で、フィルター要素５に重ねて配置された流路確保シート３４と、フィルター要素５の入口側で、フィルター要素５に重ねて配置された溶着フレームシート３５とを備えている。また、可撓性容器３１は、矩形シート状の入口側容器３２と、矩形シート状の出口側容器３３とを備えている。

　溶着フレームシート３５と流路確保シート３４とは、矩形状のフィルター要素５を挟むようにして重なり合っている。また、溶着フレームシート３５と流路確保シート３４とは、フィルター要素５の周縁に沿ってフィルター要素５を挟み付け、そして、フィルター要素５を挟み付ける部位が帯状にシールされて環状の内側シール部（第一シール部）３６が形成されている。つまり、本実施形態では、入口側容器３２の代わりに溶着フレームシート３５がフィルター要素５、及び流路確保シート３４に溶着されて一体化され、その結果として、内側シール部３６が形成されている。また、本実施形態では、内側シール部３６によってフィルター要素５の出口側には谷部６が形成される。

　溶着フレームシート３５には、内側シール部３６で囲まれた内側に、フィルター要素５の入口側の表面を露出させる矩形の開口部３７が形成されている。なお、本実施形態に係る溶着フレームシート３５には、内側シール部３６で囲まれた内側の全部分が切り取られたような形状にて一つの開口部３７が設けられているが、一部分が残るような形状にて、一、または複数の開口部を形成するようにしてもよい。

　入口側容器３２と出口側容器３３とは、溶着フレームシート３５、フィルター要素５、及び流路確保シート３４を介して重なり合っている。また、入口側容器３２、及び出口側容器３３の周縁は、溶着フレームシート３５、及び流路確保シート３４の周縁に重なり、帯状にシールされて環状の外側シール部（第二シール部）３８が形成されている。

　本実施形態では、溶着フレームシート３５、及び流路確保シート３４の周縁が入口側容器３２、及び出口側容器３３に挟み付けられ、且つシールされて一体化している。しかしながら、溶着フレームシート３５は、内側シール部３６を形成できる程度の小さなサイズであってもよい。また、流路確保シート３４や溶着フレームシート３５は、可撓性容器３と同様の材料を用いて製造できる。

　流路確保シート３４には、第２実施形態に係る流路確保シート２１と同様に、複数の流路孔２１ｂが形成されており、全ての流路孔２１ｂの少なくとも一部分は、谷部６の内斜面部６ｂ上に配置されている。血液を流している状態において、フィルター要素５と出口側容器３３との間には谷部６によって通路領域（空隙領域）Ｓが形成され、流路孔２１ｂの一部分は、通路領域Ｓ内に配置されているので、各流路孔２１ｂ同士は、通路領域Ｓを介して互いに連通し、血液の流出入が安定して維持される。

　本実施形態に係る血液処理フィルター１Ｄによれば、濾過時に入口側の陽圧と出口側の陰圧とによって二重の力が作用したとしても、流路確保シート３４の流路孔２１ｂと出口ポート１１ａとの間で血液の流路が確保される。従って、血液処理フィルター１Ｄの出口側容器３３とフィルター要素５との間の密着等により流れが阻害されたり濾過性能を低下されたりすることを回避し、フィルター要素５全体を有効に利用するうえで有利であり、高い濾過流速と高い濾過性能とを両立できる。

　以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は実施例によって限定されるものではない。

［実施例１］
　入口側容器（入口側可撓性容器）と出口側容器（出口側可撓性容器）とフィルター要素、そして流路確保シートからなるフィルターを用いて、その入口ポートを、長さ５０ｃｍの入口側回路を介して濾過前液体貯留バッグと接続した。また該フィルターの出口ポートを、長さ１００ｃｍの出口側回路を介して濾過後液体回収バッグに接続した。入口側回路、出口側回路には、内径２．９ｍｍ、外径４．２ｍｍの軟質塩化ビニル製のチューブを使用した。

　フィルターの作製に当たっては、内側シール部（第一シール部）の内側の縦の寸法を７４ｃｍ、横の寸法を５７ｃｍとして有効濾過部分を長方形とし、角部分を曲線とし、有効濾過面積を４２×１０^－４（ｍ^２）に合わせた。フィルター要素は血液を濾過する際の入口から出口にかけて、通気度２３７．３（ｃｃ／ｃｍ^２／ｓｅｃ）、厚さ０．２ｍｍのポリエステル製不織布を４枚、通気度８．４（ｃｃ／ｃｍ^２／ｓｅｃ）、厚さ０．４ｍｍのポリエステル製不織布を１枚、通気度７．７（ｃｃ／ｃｍ^２／ｓｅｃ）、厚さ０．２０ｍｍのポリエステル製不織布を３２枚、通気度８．４（ｃｃ／ｃｍ^２／ｓｅｃ）、厚さ０．４ｍｍのポリエステル製不織布を１枚、通気度２３７．３（ｃｃ／ｃｍ^２／ｓｅｃ）、厚さ０．２ｍｍのポリエステル製不織布を４枚の順に積層したものを用いた。なお、通気度は日本工業規格JIS L-1096, 6.27.1Aに基づく方法によって測定した。第一シール部を形成する際に流路確保シートを同時にシールした。流路確保シートは、第一シール部の外側の全体よりも大きく、積層されたフィルター要素よりも小さい大きさとした。流路確保シートには可撓性容器と同じく厚さが０．４ｍｍの可撓性シートを用い、第一シール部より内側となる部分に、縦が７２ｍｍで幅が３ｍｍのスリット部分を１１箇所、シートを切り抜くことで作製した。その際、縦方向の位置を揃え、幅方向の間隔が２ｍｍとなり、第一シール部の中心から見て対称となるようにスリット部分を作製した。

　入口ポートと出口ポートは、それぞれ入口側可撓性容器と出口側可撓性容器にシールした。入口側可撓性容器と流路確保シートとでフィルター要素を挟むように重ねて外側シール部（第一シール部）を形成し、その後に出口側可撓性容器を入口側可撓性容器の反対側に重ねて第二シール部を形成した。その際、入口ポートから可撓性容器内部へ血液が流出するための入口開口部を、第一シール部の最上部の有効濾過部分側の端から２．４ｃｍ下方の場所に配するようにシールおよび組み立てを行った。フィルター要素で処理された後の血液が出口ポート内の出口流路へ流出するための出口開口部を、第一シール部の最下部の有効濾過部分側の端から２．４ｃｍ上方の場所に配するようにシールおよび組み立てを行った。出口ポートの出口開口部は第一シール部内側の幅方向の中央に配置し、出口開口部の一部分が、流路確保シートの複数のスリット部分のうちの中央のスリット部分と重なるように組み立てを行った。

　上流側落差、血液処理フィルターの入口と出口間の落差、下流側落差とを合計した全落差を１５０ｃｍで固定した後、被処理液体（血液の代替）として、粘度１７ｍＰａ・ｓ（２５℃）、ｐＨ３．８に調製したポリビニルピロリドン（分子量３６万）水溶液３００ｇを濾過前液体貯留バッグに注入し、室温にて重力を用いて流した。濾過後液体回収バッグは予め上皿天秤の上に載せておき、重量の変化を確認できるようにした。

　この時、該被処理液体を流し始めてから最初に濾過後液体回収バッグの入口に到達するまでに要した時間を測定し、これをプライミング時間(分)とした。また、該被処理液体を流し始めてから濾過前液体貯留バッグ内の全ての被処理液体が排出されて、濾過後液体回収バッグの重量変換の重量増加が停止するまでに要した時間、すなわち全ての液体を濾過するに要した時間を測定し、総処理時間(分)とした。濾過前液体貯留バッグ内に回収された液体の重量を測定し、回収量（ｇ）とした。回収量と総処理時間から計算し平均処理速度（ｇ／分）を求めた。濾過後液体貯留バッグに注入された３００ｇと回収量の差異を計算により求め、ロス量（ｇ）とした。

［実施例２］
　流路確保シートの周縁が第二シール部まで達して連続しており、第二シール部が入口側可撓性容器、流路確保シート、出口側可撓性容器をシールすることにより形成されていること以外は、実施例１と同じ方法でフィルターを組み立て、濾過を行った。

［実施例３］
　出口ポートへ可撓性容器内から液体が流出するための出口開口部を、第一シール部の最下部（血液を流している状態において、第一シール部に対応する谷部によって形成される通路領域の最下部）に重なるようにシールおよび組み立てを行ったこと以外は、実施例２と同じ方法でフィルターを組み立て、濾過を行った。

［実施例４］
　出口ポートへ可撓性容器内から液体が流出するための出口開口部を、第一シール部の最上部（血液を流している状態において、第一シール部に対応する谷部によって形成される通路領域の最上部）に重なるようにシールおよび組み立てを行ったこと以外は、実施例２と同じ方法でフィルターを組み立て、濾過を行った。

［実施例５］
　厚さが０．８ｍｍである流路確保シートを用いたこと以外は、実施例２と同じ方法でフィルターを組み立て、濾過を行った。

［実施例６］
　溶着フレームシートと流路確保シートとでフィルター要素を挟むように重ねて第一シール部を形成し、その後に出口側可撓性容器を流路確保シート側に重ね、入口側可撓性容器を溶着フレームシート側に重ね、出口側可撓性容器と入口側可撓性容器との間で、流路確保シートと溶着フレームシートとの両方を挟みつけてシールすることで第二シール部を形成していること以外は、実施例２と同じ方法によってフィルターを組み立て、濾過を行った。

［比較例１］
　流路確保シートを用いなかったこと以外は、実施例１と同じ方法でフィルターを組み立て、濾過を行った。

［比較例２］
　入口側可撓性容器とフィルター要素と出口側容器とを重ね第一シール部を形成し、その後に引き続き第二シール部を形成したこと以外は、比較例１と同じ方法でフィルターを組み立て、濾過を行った。
　実施例１～６、比較例１、及び２の結果をまとめて表１に示す。

　実施例１は比較例１に比べて総処理時間が短縮し平均処理速度が向上している。これは、実施例１では流路確保シートが用いられることにより、出口ポートと遠位にある濾材も有効に活用されて、また出口ポートの出口開口部が濾材に接触して閉塞するようなことがないためである。つまり、面方向の各部位から流出した液体は出口ポートの一点に向かい集中するのではなく、流路確保シートのスリット部分を経て拡散する方向で流れ第一シール部に対応する通路領域を流路として通過し、出口ポートの出口開口部と連結したスリット部分に再び流入して出口ポートを介してフィルター外へ排出された。

　実施例２では、流路確保シートが第二シール部まで連続している。そのため、はみ出し不織布部分への液体の染み込みや損失がない。比較例２と比して、ロス量はほぼ同等である。流路確保シートのスリット部分の効果により、比較例２と比してプライミング時間、総処理時間の低減が見られ、実施例１と同等の処理速度が得られた。

　実施例３では、出口ポートの出口開口部が第一シール部の最下部に重なるように配されている。流路確保シートのスリット部分と通路領域とが連結しており、出口ポートがスリット部分または通路領域のどちらと重なっていても実質的に同等であるため、実施例３と実施例２とで時間と速度の結果はほぼ同等となった。

　実施例４では、実施例３と同等の構造であるが、出口ポートの出口開口部が第一シール部の最上部に重なるように配されている。このため、プライミング時間が実施例３に比べて長くなっていることが確認される。しかし、これは実質的なプライミング時間の延長ではなく、より完全なプライミングとエア抜きを実施するために出口ポートがフィルター上方部に配されていることに関係する。すなわち、プライミングの途中において液がフィルター外に排されることなくエアのみが排されるので、フィルターの出口側が液で満たされるためである。一旦、フィルターから液が流出し始めて出口側回路が液で満たされると陰圧によって速やかにフィルター出口側に溜まった液体はフィルター外に排出される。従って、プライミング時間の見かけの延長が総処理時間を延長させることはなく、実施例３と同等の平均処理速度が得られた。

　実施例５では、実施例２と同じように血液処理フィルターを組み立てているが、用いた流路確保シートの厚さが０．８mmであり、実施例２の２倍の厚さである。これにより若干のロス量の増加は認められるものの、流路確保シートのスリット部分による効果が増し、より大きな平均処理速度が得られた。

　実施例６では、入口側可撓性容器の代わりに溶着フレームシートでフィルター要素を挟んで第一シール部を形成している。また、実施例２と同等の平均処理速度が得られた。

１Ａ，１Ｂ，１Ｃ，１Ｄ…血液処理フィルター、５…フィルター要素、６…谷部、７，２１，３４…流路確保シート、７ｂ，２１ｂ…流路孔、９，３２…入口側容器（入口側可撓性容器）、９ａ…入口ポート、１１…出口側容器（出口側可撓性容器）、１１ａ，１１ｇ…出口ポート、１１ｃ，１１ｈ…出口開口部、１３，３６…内側シール部（第一シール部）、１５，３８…外側シール部（第二シール部）、３５…溶着フレームシート、３７…開口部、Ｓ…通路領域（空隙領域）。

Claims

　シート状のフィルター要素と、前記フィルター要素を挟み、且つシールされた入口側可撓性容器、及び出口側可撓性容器とを備え、前記入口側可撓性容器に設けられた入口ポートから処理前の血液を受け入れ、前記フィルター要素で処理された血液を、前記出口側可撓性容器に設けられた出口ポートから排出する血液処理フィルターであって、
　前記フィルター要素と前記出口側可撓性容器との間に配置された流路確保シートを備え、
　前記流路確保シートには、前記フィルター要素で処理された血液が通過する流路孔が形成され、
　前記出口ポートは、前記流路孔に連通可能に設けられていることを特徴とする血液処理フィルター。
　前記入口側可撓性容器と前記フィルター要素とを帯状にシールし、前記入口ポートを囲むように設けられた第一シール部と、
　少なくとも前記入口側可撓性容器と前記出口側可撓性容器とをシールし、前記第一シール部よりも外縁寄りで、前記第一シール部を囲むように設けられた環状の第二シール部と、を更に備え、
　前記フィルター要素の出口側には、前記第一シール部に対応する谷部が設けられ、前記流路確保シートに形成された前記流路孔の少なくとも一部分は、血液を流している状態において前記谷部によって形成される空隙領域に配置されている請求項１記載の血液処理フィルター。
　前記流路確保シートには、複数の前記流路孔が形成され、
　全ての前記流路孔の少なくとも一部分は、前記谷部によって形成される空隙領域に配置されている請求項２記載の血液処理フィルター。
　前記出口ポートには、前記出口側可撓性容器の内部に連通する出口開口部が形成され、前記出口開口部の少なくとも一部分は、前記流路孔、及び前記谷部の少なくとも一方に重なるように配置されている請求項２または３記載の血液処理フィルター。
　前記第二シール部は、前記入口側可撓性容器と前記出口側可撓性容器との間で前記流路確保シートを挟んで密着している請求項２または３記載の血液処理フィルター。
　前記第一シール部は、前記入口側可撓性容器と前記流路確保シートとの間で前記フィルター要素を挟んで密着している請求項２または３記載の血液処理フィルター。
　前記第二シール部は、前記入口側可撓性容器と前記出口側可撓性容器との間で前記流路確保シートを挟んで密着し、
　前記第一シール部は、前記入口側可撓性容器と前記流路確保シートとの間で前記フィルター要素を挟んで密着している請求項２または３記載の血液処理フィルター。
　前記流路確保シートは、前記フィルター要素の有効濾過部分を覆うように配置され、
　前記流路確保シートの前記有効濾過部分に対面する領域には、複数の前記流路孔が形成されている請求項３記載の血液処理フィルター。
　前記流路確保シートは、前記有効濾過部分の面積に対する前記流路孔の総面積の割合が３０％～９９％である請求項８記載の血液処理フィルター。
　前記流路確保シートは、厚さが０．１ｍｍ～３ｍｍである請求項１～３のいずれか一項記載の血液処理フィルター。
　前記流路確保シートは、厚さが０．２ｍｍ～２ｍｍである請求項１～３のいずれか一項記載の血液処理フィルター。
　前記流路確保シートは、厚さが０．２ｍｍ～１．５ｍｍである請求項１～３のいずれか一項記載の血液処理フィルター。
　前記流路確保シートの前記流路孔はスリット状であり、前記流路孔の幅は０．５ｍｍ～２０ｍｍである請求項１～３のいずれか一項記載の血液処理フィルター。
　前記流路確保シートの前記流路孔はスリット状であり、前記流路孔の幅は１ｍｍ～１５ｍｍである請求項１～３のいずれか一項記載の血液処理フィルター。
　前記流路確保シートの前記流路孔はスリット状であり、前記流路孔の幅は１ｍｍ～１０ｍｍである請求項１～３のいずれか一項記載の血液処理フィルター。
　前記フィルター要素と前記入口側可撓性容器との間に配置されたフレームシートと、前記フレームシートと前記流路確保シートとで前記フィルター要素を挟み付けた状態で、前記フレームシート、前記フィルター要素、及び前記流路確保シートを帯状にシールすると共に、前記フィルター要素の周縁に沿って環状に設けられた第一シール部と、前記フレームシートの前記第一シール部で囲まれた内側に形成された開口部と、を更に備えた請求項１記載の血液処理フィルター。
　前記フィルター要素の出口側で、前記第一シール部に対応して設けられた谷部を更に備え、前記流路確保シートに形成された前記流路孔の少なくとも一部分は、血液を流している状態において前記谷部によって形成される空隙領域に配置されている請求項１６記載の血液処理フィルター。
　前記流路確保シートには、複数の前記流路孔が形成され、
　全ての前記流路孔の少なくとも一部分は、前記谷部によって形成される空隙領域に配置されている請求項１７記載の血液処理フィルター。
　シート状のフィルター要素と、前記フィルター要素を挟み、且つシールされた入口側可撓性容器、及び出口側可撓性容器とを備え、前記入口側可撓性容器に設けられた入口ポートから処理前の血液を受け入れ、前記フィルター要素で処理された血液を、前記出口側可撓性容器に設けられた出口ポートから排出する血液処理フィルターの製造方法であって、
　前記フィルター要素を挟むように前記入口側可撓性容器と前記出口側可撓性容器とを配置すると共に、前記フィルター要素で処理された血液が通過する流路孔が形成された流路確保シートを、前記フィルター要素と前記出口側可撓性容器との間に配置する設置工程と、
　前記フィルター要素と前記流路確保シートとが前記設置工程において所定位置に配置された状態で前記入口側可撓性容器と前記出口側可撓性容器とをシールするシール工程とを備え、
　前記設置工程において、前記出口ポートは、前記流路確保シートの前記流路孔に連通可能となる位置に配置されることを特徴とする血液処理フィルターの製造方法。
　前記シール工程は、前記フィルター要素と前記出口側可撓性容器とを密着することなく、前記入口ポートの形成部位を囲むように前記入口側可撓性容器、前記フィルター要素、及び前記流路確保シートを帯状にシールする第一シール部を形成する第一シール工程と、前記第一シール部よりも外縁寄りで、前記第一シール部を囲むように形成された環状の第二シール部を形成する第ニシール工程と、を含み、
　前記第一シール工程によって、前記フィルター要素の出口側には、前記第一シール部に対応する帯状の谷部が生じ、
　前記設置工程では、前記流路確保シートに形成された前記流路孔の少なくとも一部分が、血液を流している状態において前記谷部によって形成される空隙領域に配置されるように前記流路確保シートを配置する請求項１９記載の血液処理フィルターの製造方法。
　前記出口ポートには、前記出口側可撓性容器の内部に連通する出口開口部が形成されており、
　前記設置工程では、前記出口開口部の少なくとも一部を、前記流路孔、及び前記谷部の少なくとも一方に重なるように配置する請求項２０記載の血液処理フィルターの製造方法。
　前記第ニシール工程では、前記入口側可撓性容器と前記出口側可撓性容器との間で前記流路確保シートを挟んで密着させ、
　前記第一シール工程では、前記入口側可撓性容器と前記流路確保シートとの間で前記フィルター要素を挟んで密着させる請求項２０記載の血液処理フィルターの製造方法。