WO2021006331A1 - 血液処理フィルター - Google Patents

血液処理フィルター Download PDF

Info

Publication number
WO2021006331A1
WO2021006331A1 PCT/JP2020/026962 JP2020026962W WO2021006331A1 WO 2021006331 A1 WO2021006331 A1 WO 2021006331A1 JP 2020026962 W JP2020026962 W JP 2020026962W WO 2021006331 A1 WO2021006331 A1 WO 2021006331A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
filter
blood
kpa
filter layer
ventilation resistance
Prior art date
Application number
PCT/JP2020/026962
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
中村　和彦
朋久 横溝
Original Assignee
旭化成メディカル株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 旭化成メディカル株式会社 filed Critical 旭化成メディカル株式会社
Priority to EP20836146.9A priority Critical patent/EP3998115A4/en
Priority to CN202080049416.6A priority patent/CN114080245B/zh
Priority to JP2021530737A priority patent/JP7181405B2/ja
Priority to US17/624,681 priority patent/US20220257840A1/en
Publication of WO2021006331A1 publication Critical patent/WO2021006331A1/ja

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/02—Blood transfusion apparatus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/02—Blood transfusion apparatus
    • A61M1/0209—Multiple bag systems for separating or storing blood components
    • A61M1/0218—Multiple bag systems for separating or storing blood components with filters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/02—Blood transfusion apparatus
    • A61M1/0272—Apparatus for treatment of blood or blood constituents prior to or for conservation, e.g. freezing, drying or centrifuging
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/02—Blood transfusion apparatus
    • A61M1/0281—Apparatus for treatment of blood or blood constituents prior to transfusion, e.g. washing, filtering or thawing
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D39/00—Filtering material for liquid or gaseous fluids
    • B01D39/14—Other self-supporting filtering material ; Other filtering material
    • B01D39/16—Other self-supporting filtering material ; Other filtering material of organic material, e.g. synthetic fibres
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D39/00—Filtering material for liquid or gaseous fluids
    • B01D39/14—Other self-supporting filtering material ; Other filtering material
    • B01D39/16—Other self-supporting filtering material ; Other filtering material of organic material, e.g. synthetic fibres
    • B01D39/1607—Other self-supporting filtering material ; Other filtering material of organic material, e.g. synthetic fibres the material being fibrous
    • B01D39/1623—Other self-supporting filtering material ; Other filtering material of organic material, e.g. synthetic fibres the material being fibrous of synthetic origin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
    • A61M2202/04—Liquids
    • A61M2202/0413—Blood
    • A61M2202/0439—White blood cells; Leucocytes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D2239/00—Aspects relating to filtering material for liquid or gaseous fluids
    • B01D2239/06—Filter cloth, e.g. knitted, woven non-woven; self-supported material
    • B01D2239/0604—Arrangement of the fibres in the filtering material
    • B01D2239/0622—Melt-blown
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D2239/00—Aspects relating to filtering material for liquid or gaseous fluids
    • B01D2239/06—Filter cloth, e.g. knitted, woven non-woven; self-supported material
    • B01D2239/0604—Arrangement of the fibres in the filtering material
    • B01D2239/0627—Spun-bonded
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D2239/00—Aspects relating to filtering material for liquid or gaseous fluids
    • B01D2239/06—Filter cloth, e.g. knitted, woven non-woven; self-supported material
    • B01D2239/065—More than one layer present in the filtering material
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D2239/00—Aspects relating to filtering material for liquid or gaseous fluids
    • B01D2239/10—Filtering material manufacturing
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D2239/00—Aspects relating to filtering material for liquid or gaseous fluids
    • B01D2239/12—Special parameters characterising the filtering material
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D2239/00—Aspects relating to filtering material for liquid or gaseous fluids
    • B01D2239/12—Special parameters characterising the filtering material
    • B01D2239/1233—Fibre diameter

Definitions

  • the present invention relates to a blood treatment filter for removing unwanted components such as aggregates and leukocytes from a liquid containing a blood component or blood.
  • the present invention particularly relates to a blood treatment filter for removing microaggregates and leukocytes that cause side effects from whole blood products for blood transfusion, erythrocyte products, platelet products, plasma products and the like.
  • Whole blood collected from donors is used as a raw material for blood component preparations such as erythrocyte preparations, platelet preparations, and plasma preparations.
  • Whole blood includes microaggregates, leukocytes, etc. that cause various transfusion side effects. Contains undesired components of. Therefore, in general, undesired components are removed after blood collection or before use of the blood component preparation.
  • fiber aggregates such as non-woven fabrics and porous structures having continuous pores are used.
  • a filter method using a blood treatment filter containing a filter medium is widespread.
  • a blood treatment filter in which a filter medium made of a non-woven fabric or a porous body is filled in a hard container such as polycarbonate has been widely used, but since the gas permeability of the container is low, it is widely used as a sterilization process for a blood collection separation set. There was a problem that it was difficult to apply the steam sterilization used.
  • leukocytes are first removed from the whole blood preparation after blood collection, the blood treatment filter is separated, and then the centrifugation operation for component separation is performed, and the whole blood is separated into multiple blood components by centrifugation.
  • White blood cells may be removed after separation, in which case the blood treatment filter is also centrifuged with the blood collection separation set.
  • the hard container may damage the bag or the conduit, or the hard container itself may not be able to withstand the stress during centrifugation and may be damaged.
  • a "flexible blood treatment filter” using a flexible and highly vapor permeable material for the container which is the same as or similar to the one used for the bag of the blood collection separation set.
  • the blood product to be processed is contained, and the bag connected to the blood inlet side of the filter via a conduit is placed 20 cm to 100 cm higher than the filter. Place, pass the blood product through the filter by the action of gravity, and store the filtered blood product in a collection bag connected via a conduit to the blood outlet side of the filter.
  • pressure loss occurs due to the resistance of the filter medium, and the space on the filter inlet side becomes positive pressure.
  • the positive pressure causes the container to inflate like a balloon, and the filter medium tends to be pressed against the container on the outlet side.
  • a bag for storing blood after being processed by the blood filter is placed at a position 50 cm to 100 cm lower than the filter, but the blood moves in the downstream flow path by the action of gravity. , The outlet side of the filter tends to have a negative pressure, and the flexible container easily adheres to the filter medium.
  • the filter medium tends to be in close contact with the outlet side container due to a double force, which hinders the blood flow and does not provide sufficient filtration flow velocity and filtration performance. It has long been pointed out that there is a problem.
  • the leukocyte removal performance As the performance of the leukocyte removal filter, the leukocyte removal performance, blood flowability, and blood recovery amount are evaluated, and it is important to exert a good balance between them.
  • leukocyte removal performance and blood flowability have been problematic for the above reasons.
  • Patent Document 1 As a method for solving this problem, in Patent Document 1, by arranging a flow path securing sheet as a flow path securing member between the filter medium and the outlet side container, the outlet side flexible container and the filter medium are placed during filtration. It discloses a technique of forming continuous voids that are not in close contact with each other and achieving both filtration flow rate and leukocyte removal performance.
  • a filter layer composed of filter components having specific characteristics is arranged at a position most downstream of the filter medium in contact with the outlet-side container as a flow path securing member, so that the filter medium can be used during filtration.
  • Disclosed is a technique that enables a (high) filtration flow velocity by forming voids in the filter layer and flowing in the filter layer in a direction perpendicular to the thickness direction of the filter medium even when the outlet-side container is in close contact. ing.
  • the leukocyte removal performance cannot be maximized because the flow path securing member itself does not have the leukocyte removal performance. Further, the flow path securing sheet has a problem that the recovery amount loss of the liquid to be treated increases due to the blood remaining in the flow path or between the first seal portion and the second seal portion.
  • the filter layer arranged as a flow path securing member at the most downstream position of the filter medium in contact with the outlet-side container is inside even if it is compressed when the flexible container sheet on the outlet-side and the outlet-side of the filter medium is attached. While the flow path can be maintained, if the amount of the filter layer (flow path securing member) is increased in order to improve the flow, there is a problem that the recovery amount loss of the liquid to be treated increases. Further, when the amount of the filter medium is reduced, the leukocyte removing ability is lowered, and there is a problem that the leukocyte removing performance, the filtration flow velocity, and the blood recovery amount cannot all be exhibited with high performance at the same time.
  • An object of the present invention is to provide a blood treatment filter having excellent leukocyte removal performance, filtration time (filtration rate), and blood recovery.
  • the present inventors have made a relatively dense filter layer, a relatively sparse filter layer, and a flow path securing member from upstream to downstream in the blood flow direction.
  • the present invention has been completed by finding that the above-mentioned problems can be solved by using a blood treatment filter in which the above-mentioned substances are arranged in order.
  • the present invention relates to the following.
  • the filter layer X1 including the filter building block A1 and The filter layer Y including the filter building unit B and Including The filter layer X1 is arranged between the filter layer Y and the flow path securing member.
  • Airflow resistance per thickness of the filter configuration unit A1 is less than 5.0Pa ⁇ s / m 2 or more 9.0Pa ⁇ s / m 2 or more.
  • the ventilation resistance per thickness of the filter building unit B is 9.0 Pa ⁇ s / m 2 or more.
  • the ventilation resistance of the filter layer X1 is 4.0 kPa ⁇ s / m or more and 20.0 kPa ⁇ s / m or less.
  • the ventilation resistance of the filter medium is 55.0 kPa ⁇ s / m or more and less than 75.0 kPa ⁇ s / m. Blood processing filter.
  • the flow path securing member The filter layer Z including the filter building unit P is included.
  • the ventilation resistance per thickness of the filter building unit P is less than 0.5 Pa ⁇ s / m 2 .
  • the ventilation resistance of the filter layer Z is 0.08 kPa ⁇ s / m or more and 0.16 kPa ⁇ s / m or less.
  • the filter medium further comprises a filter layer X2 containing the filter building block A2. The filter layer X2 is arranged between the inlet portion and the filter layer Y.
  • Airflow resistance per thickness of the filter configuration unit A2 is less than 5.0Pa ⁇ s / m 2 or more 9.0Pa ⁇ s / m 2,
  • the ventilation resistance of the filter layer X2 is 4.0 kPa ⁇ s / m or more.
  • the blood treatment filter according to any one of [1] to [3].
  • a blood treatment filter having excellent leukocyte removal performance, filtration time (filtration rate), and blood recovery.
  • the present embodiment a mode for carrying out the present invention (hereinafter, referred to as the present embodiment) will be described in detail.
  • the present invention is not limited to the following embodiments, and can be variously modified and implemented within the scope of the gist thereof.
  • blood shall include blood and liquids containing blood components.
  • the blood component-containing liquid include blood products.
  • blood products include whole blood products, erythrocyte products, platelet products, plasma products and the like.
  • One embodiment of the present invention comprises a flexible container having an inlet and an outlet for blood.
  • a filter medium arranged between the inlet portion and the outlet portion in the flexible container,
  • a flow path securing member arranged between the filter medium and the outlet portion in the flexible container, and Is a blood processing filter that contains The filter medium
  • the filter layer Y including the filter building unit B and Including The filter layer X1 is arranged between the filter layer Y and the flow path securing member.
  • Airflow resistance per thickness of the filter configuration unit A1 is less than 5.0Pa ⁇ s / m 2 or more 9.0Pa ⁇ s / m 2,
  • the ventilation resistance per thickness of the filter building unit B is 9.0 Pa ⁇ s / m 2 or more.
  • the ventilation resistance of the filter layer X1 is 4.0 kPa ⁇ s / m or more and 20.0 kPa ⁇ s / m or less.
  • the ventilation resistance of the filter medium is 55.0 kPa ⁇ s / m or more and less than 75.0 kPa ⁇ s / m.
  • blood processing filters By adopting such a configuration, excellent performance can be exhibited in all of leukocyte removal performance, filtration rate, and blood recovery.
  • the filter layer Y, the filter layer X1, and the flow path securing member are arranged in this order from the inlet portion to the outlet portion of the flexible container. Therefore, the blood to be processed enters the flexible container through the inlet portion, passes through the filter layer Y, the filter layer X1, and the flow path securing member in this order, and exits from the flexible container through the outlet portion.
  • the filter medium may contain an additional filter layer as long as the effect of the present invention is not impaired.
  • the filter medium preferably further contains a filter layer X2 containing the filter building block A2.
  • the filter layer X2 is preferably arranged between the inlet portion and the filter layer Y.
  • the blood to be treated enters the flexible container through the inlet, passes through the filter layer X2, the filter layer Y, the filter layer X1, and the flow path securing member in order, and passes through the outlet. Get out of the flexible container.
  • the shape of the blood treatment filter of the present embodiment is not particularly limited, but is composed of a filter medium and a flexible container, such as the blood treatment filter shown in FIG. 14 of International Publication No. 2015/050216, and the peripheral edge of the filter medium. It is preferable that the vicinity of the portion has a sealing area integrated with the flexible container over the entire circumference, and further, the entire circumference near the peripheral portion of the filter medium and the flexible container are integrally formed. A second seal area formed by integrating the inlet-side flexible container and the outlet-side flexible container over the entire outer circumference of the first seal area, and the first seal. It is preferred to have a non-sealed area between the area and the second sealed area.
  • the outer shape of the blood treatment filter can adopt various forms such as a rectangular shape, a disk shape, an elliptical shape, and an elliptical shape, but a rectangular shape is preferable in order to reduce material loss during manufacturing. Therefore, the following embodiments Now, let's take a rectangular shape as an example.
  • the flexible container is preferably a container molded from a sheet-shaped molded product or a cylindrical molded product of a flexible resin.
  • the flexible resin is preferably a flexible synthetic resin, and more preferably a flexible thermoplastic resin.
  • the flexible resin preferably has similar thermal and electrical properties to the filter medium. Examples of the flexible resin include soft polyvinyl chloride, polyurethane, ethylene-vinyl acetate copolymer, polyolefin such as polyethylene and polypropylene, styrene-butadiene-styrene copolymer hydrogenated product, and styrene-isoprene-styrene.
  • thermoplastic elastomer such as a copolymer or a hydrogenated product thereof
  • a mixture of the thermoplastic elastomer and a softening agent such as polyolefin or ethylene-ethyl acrylate.
  • the flexible resin is preferably a soft polyvinyl chloride, polyurethane, an ethylene-vinyl acetate copolymer, a polyolefin, and a thermoplastic elastomer containing these as main components, and more preferably a soft polyvinyl chloride or a polyolefin. is there.
  • the flexible container is made of a material having a tensile elastic modulus of 7 N / mm 2 to 13 N / mm 2 and a thickness of 0.2 mm to 0.6 mm.
  • the tensile elastic modulus is the tensile stress within the range in which the relationship between the tensile stress (load per unit area applied to the sample) and the strain (elongation rate in the tensile direction of the sample) is linear when the tensile test is performed. And the corresponding strain ratio.
  • the filter medium is a member for treating blood, and more specifically, a member for removing unfavorable components such as aggregates and leukocytes from blood.
  • the filter medium preferably includes at least a filter layer X1 and a filter layer Y, preferably includes a filter layer X1, a filter layer X2, and a filter layer Y, and is further composed of only the filter layer X1, the filter layer X2, and the filter layer Y. preferable.
  • the filter layer includes a filter constituent unit.
  • the number of filter building units is 1, it itself constitutes the filter layer.
  • the number of filter constituent units is two or more, a plurality of filter constituent units are laminated to form a filter layer.
  • the number of filter building blocks is selected so that the filter layer has a given ventilation resistance.
  • the filter layer X1 includes the filter constituent unit A1.
  • the filter layer X1 may include an additional filter structural unit in addition to the filter structural unit A1, but it is preferably composed of only one or more filter structural units A1.
  • the filter layer X2 includes the filter constituent unit A2.
  • the filter layer X2 may include an additional filter structural unit in addition to the filter structural unit A2, but is preferably composed of only one or more filter structural units A2.
  • the filter layer Y includes the filter building unit B.
  • the filter layer Y may include an additional filter structural unit in addition to the filter structural unit B, but is preferably composed of only one or more filter structural units B.
  • the shape of the filter constituent unit is not particularly limited as long as it has pores capable of filtering blood and has a predetermined ventilation resistance, but is preferably a knitted fabric or woven fabric made of natural fibers, synthetic fibers, glass fibers or the like. It is a sponge-like structure having a fibrous medium such as cloth or non-woven fabric, a porous film, and three-dimensional network-like continuous pores.
  • the material of the filter constituent unit is not particularly limited as long as it does not easily damage blood cells.
  • Examples of the material of the filter constituent unit include an organic polymer material, an inorganic polymer material, and a metal. Among them, the organic polymer material is preferable because it has excellent processability such as cutting.
  • Specific materials of the filter constituent unit include, for example, polyester, polyolefin, polyacrylonitrile, polyamide, polystyrene, polymethylmethacrylate, polyfluorinated vinyl, polyurethane, polyvinyl alcohol, polyvinyl acetal, polysulfone, polyfluorinated vinylidene, and poly.
  • the shapes of the filter constituent unit A1, the filter constituent unit A2, and the filter constituent unit B may be the same or different as long as they each have a predetermined ventilation resistance.
  • the shapes of the filter constituent unit A1, the filter constituent unit A2, and the filter constituent unit B are preferably a fibrous medium, and more preferably a non-woven fabric.
  • the materials of the filter constituent unit A1, the filter constituent unit A2, and the filter constituent unit B may be the same or different as long as they each have a predetermined ventilation resistance.
  • the material of the filter constituent unit A1, the filter constituent unit A2, and the filter constituent unit B is preferably polyester.
  • Airflow resistance per thickness of the filter configuration unit A1 is less than 5.0Pa ⁇ s / m 2 or more 9.0Pa ⁇ s / m 2, preferably 5.0Pa ⁇ s / m 2 or more 8.0 Pa ⁇ s / It is less than m 2 .
  • the aeration resistance per thickness of the filter constituent unit A1 is less than 5.0 Pa ⁇ s / m 2 , sufficient leukocyte removal performance cannot be obtained, and the number of residual white blood cells after filtration exceeds 5.5 Log.
  • the ventilation resistance per thickness of the filter constituent unit A1 is 9.0 Pa ⁇ s / m 2 or more, a sufficient filtration flow rate cannot be obtained, and the filtration time becomes 27 minutes or more.
  • the ventilation resistance per thickness of the filter constituent unit A2 is preferably 5.0 Pa ⁇ s / m 2 or more and less than 9.0 Pa ⁇ s / m 2 , and more preferably 5.0 Pa ⁇ s / m 2 or more and 8.0 Pa. -Less than s / m 2 .
  • the ventilation resistance per thickness of the filter building unit B is 9.0 Pa ⁇ s / m 2 or more, preferably 9.0 Pa ⁇ s / m 2 or more and less than 30.0 Pa ⁇ s / m 2 , more preferably. It is 12.0 Pa ⁇ s / m 2 or more and less than 20.0 Pa ⁇ s / m 2 .
  • the ventilation resistance of the filter layer X1 is 4.0 kPa ⁇ s / m or more and 20.0 kPa ⁇ s / m or less, preferably 11.0 kPa ⁇ s / m or more and less than 16.0 kPa ⁇ s / m.
  • the ventilation resistance of the filter layer X1 is less than 4.0 kPa ⁇ s / m, even if the filter constituent unit A1 is properly designed, the amount of the filter constituent unit A1 is insufficient, so that a sufficient filtration flow velocity is obtained. It is not obtained, and the filtration time is 27 minutes or more. Further, when the aeration resistance of the filter layer X1 is 20.0 kPa ⁇ s / m 2 or more, the leukocyte removal performance cannot be obtained, and the residual white blood cell count after filtration exceeds 5.5 Log or the amount of residual blood in the filter. Increases and blood recovery decreases.
  • the ventilation resistance of the filter layer X2 is preferably 4.0 kPa ⁇ s / m or more, and more preferably 11.0 kPa ⁇ s / m or more and less than 16.0 kPa ⁇ s / m.
  • the ventilation resistance of the filter medium (the total ventilation resistance of all the filter layers constituting the filter medium) is 55.0 kPa ⁇ s / m or more and less than 75.0 kPa ⁇ s / m, preferably 60.0 kPa ⁇ s / m or more. It is less than 67.0 kPa ⁇ s / m.
  • the aeration resistance of the filter medium is less than 55.0 kPa ⁇ s / m
  • the filtration flow velocity is high. It becomes excessively high, and sufficient leukocyte removal performance cannot be obtained, and the residual white blood cell count after filtration exceeds 5.5 Log.
  • the ventilation resistance of the filter medium is 75.0 kPa ⁇ s / m 2 or more
  • the filtration flow velocity is high. It decreases excessively, and the filtration time becomes 27 minutes or more.
  • ventilation resistance (kPa ⁇ s / m) is a value measured as a differential pressure generated when a constant flow rate of air is passed through a sample (filter medium, filter layer, or filter constituent unit). Ventilation resistance is measured by the method described in the examples.
  • the "ventilation resistance per thickness” (Pa ⁇ s / m 2 ) of the filter constituent unit is the “ventilation resistance” (kPa ⁇ s / m) of the filter constituent unit divided by the "thickness” (mm) of the filter constituent unit. It is the value that was set.
  • the "thickness" (mm) of the filter building block is measured by the method described in the examples.
  • the method of controlling the ventilation resistance of the filter constituent unit is not particularly limited.
  • the ventilation resistance can be adjusted by changing the fiber diameter and density of the non-woven fabric.
  • the basis weight and density of the non-woven fabric are the same, it is considered that by reducing the fiber diameter of the non-woven fabric, for example, the specific surface area is increased and the ventilation resistance is increased.
  • the fiber diameters of the non-woven fabrics are the same, it is considered that by increasing the density, for example, the pore diameter becomes smaller and the ventilation resistance becomes higher.
  • the fiber diameter and density of the non-woven fabric can be adjusted based on the manufacturing conditions of the non-woven fabric.
  • a melt blow method can be mentioned as a method for producing a non-woven fabric whose fiber structure can be easily adjusted. For example, by examining spinning factors such as resin viscosity, melting temperature, discharge amount per hole, heated gas temperature, heated gas pressure, and distance between the spun and the integrated net, a non-woven fabric having a desired ventilation resistance can be obtained. Can be done.
  • a non-woven fabric having appropriate ventilation resistance can be produced.
  • the filter medium When measuring the ventilation resistance and thickness of the filter constituent unit incorporated in the filter medium as a product, disassemble the product, take out the filter constituent unit, and measure the ventilation resistance and thickness of each filter constituent unit.
  • the location where the thickness is measured shall be a location 1 cm or more away from the welded portion of the filter constituent unit.
  • the filter medium is separated from the container in the vicinity of the peripheral edge of the filtration surface, and when the filter medium is composed of a plurality of filter constituent units, these are peeled off from each other to obtain each filter constituent unit.
  • the filter building blocks in the product are separably integrated with other filter building blocks.
  • High ventilation resistance means that it is difficult for air to pass through.
  • the filter medium is composed of fibers
  • the fibers are entwined in a dense or uniform state. Therefore, blood does not flow easily, clogging of blood cells increases, and the processing speed tends to decrease.
  • low ventilation resistance means that air can easily pass through.
  • the filter medium is composed of fibers, it suggests that the fibers are entangled in a sparse or non-uniform state. Therefore, although blood easily flows, the number of contacts with leukocytes decreases, and the leukocyte removal performance tends to decrease.
  • the filtration rate and leukocyte removal performance are improved by using a combination of filter building blocks with different aeration resistance in a particular arrangement. If a filter constituent unit having a specific characteristic is arranged with a specific thickness on the upstream side of the flow path securing member, the blood flow path in the filter medium will be maintained even if the flexible container on the outlet side is in close contact with the filter medium during filtration. It is speculated that the filtration flow rate may increase without being impaired. Furthermore, this is considered to contribute to improving the effective filtration area, and as a result, it is speculated that the leukocyte-removing ability may be exhibited even in the filter constituent unit having a sparse structure. However, the present invention is not limited by these speculation mechanisms.
  • the filtration flow rate and the leukocyte removal performance cannot be sufficiently obtained, the residual leukocyte count after filtration exceeds 5.5 Log, and the filtration time. It will be 27 minutes or more.
  • the flow path securing member refers to all the members arranged between the filter medium and the outlet portion.
  • the flow path securing member is not particularly limited as long as it can prevent the blood flow from being blocked by the close contact between the filter medium and the flexible container on the outlet side during filtration.
  • Examples of the flow path securing member include a flow path securing sheet, a filter layer, and the like.
  • a flow path securing member for example, a tube (for example, European Patent No. 0526678) arranged between the filter medium and the container to prevent adhesion, and an uneven portion provided on the inner surface of the container (for example, Japanese Patent Application Laid-Open No.
  • the flow path securing member forms a continuous void that is not in close contact between the outlet-side flexible container and the filter medium during filtration, and contributes to the improvement of the filtration flow rate and the improvement of the effective filtration area.
  • the flow path securing member when the flow path securing member is not used, the filtration flow rate is not sufficiently obtained, the filtration time is 27 minutes or more, the effective filtration area is reduced, and the leukocyte removing ability is 5.5 Log or more.
  • the flow path securing member preferably includes a filter layer Z including a filter building unit P.
  • the filter layer Z may include an additional filter structural unit in addition to the filter structural unit P, but is preferably composed of only one or more filter structural units P.
  • the shape and material of the filter constituent unit P include those described in the above item [Filter material].
  • the shape of the filter building unit P is preferably a fibrous medium, and more preferably a non-woven fabric.
  • the material of the filter building unit P is preferably polyester.
  • the ventilation resistance per thickness of the filter building unit P is preferably less than 0.5 Pa ⁇ s / m 2 , and more preferably 0.1 Pa ⁇ s / m 2 or more and less than 0.5 Pa ⁇ s / m 2 .
  • the ventilation resistance of the filter layer Z is preferably 0.08 kPa ⁇ s / m or more and 0.16 kPa ⁇ s / m or less, and more preferably 0.08 kPa ⁇ s / m or more and 0.12 kPa ⁇ s / m or less. ..
  • the spun filter building blocks A1 and B are laminated, respectively, to obtain filter layers X1 and Y, and the filter layers Y and X1 and the flow path securing member are laminated in this order. If necessary, the filter building blocks A2 are laminated to obtain the filter layer X2, and the filter layer X2 is laminated so as to be adjacent to the filter layer Y. This laminate is cut into a predetermined size using, for example, a blade, an ultrasonic cutter, or a laser cutter to obtain a filter medium.
  • the method of integrating with the filter medium, the flow path securing member, and the flexible container is not particularly limited, and may be integrated in the same manner as the conventional blood treatment filter.
  • it can be integrated like the blood treatment filter (using a flexible frame as a flow path securing member) shown in FIGS. 1 to 3 of International Publication No. 2015/050216. ..
  • a flexible container having an inlet portion and a flexible container having an outlet portion are sealed and integrated in a band shape along the peripheral edge of the filter medium with the filter medium sandwiched between them.
  • This band-shaped adhesive region along the peripheral edge of the filter medium is the inner seal portion (first seal portion).
  • the inner seal portion is provided so as not to include the peripheral edge portion of the filter medium.
  • the inside of the inner seal part is a filtration part through which blood flows.
  • the peripheral edges of the flexible container having an inlet portion and the flexible container having an outlet portion are sealed and integrated in a band shape, and as a result, a rectangular annular outer seal portion (second seal portion) is formed.
  • the inner seal portion and the outer seal portion can be formed by using high-frequency welding, but the present invention is not limited to this, and any bonding technique such as ultrasonic welding or heat welding can be used. ..
  • the blood inlet and outlet may be integrally formed with the flexible container in advance by a method such as injection molding, or holes or slits are formed in the extruded sheet-shaped film or cylindrical film molded product. Then, the inlet and outlet parts separately molded by injection molding or extrusion molding are connected in a liquid-tight and communicative state by a known technique such as adhesive, heat sealing or high-frequency welding. You may. The latter is more preferable because the container is less likely to be deformed during steam sterilization and the manufacturing process is easy.
  • the material of the inlet and outlet parts may be the same as that of the sheet-shaped or cylindrical film.
  • Another material may be used.
  • the material is not particularly limited as long as the inlet and outlet can be liquid-tightly bonded to the sheet-shaped or cylindrical film without gaps and the handling property is not hindered.
  • the film has similar thermal and electrical properties to a sheet-shaped or cylindrical film.
  • suitable bonding can be achieved by high-frequency welding, and in the case of materials with low dielectric constant and low melting point such as polyolefin, heat sealing is used. Suitable bonding is possible.
  • the ventilation resistance (kPa ⁇ s / m) of the filter constituent unit measured as described in the above “(Measurement of ventilation resistance of filter medium, filter layer and filter constituent unit)” is referred to as “(Measurement of thickness of filter constituent unit)”.
  • the thickness of the filter constituent unit measured as described above was divided by (mm) to obtain the ventilation resistance per thickness of the filter constituent unit.
  • an erythrocyte preparation prepared according to European standards (the Guide to the Preparation, Use and Quality Assurance of Blood Components 19th Edition (2017)) was used, and this was used as a blood product with a natural head of 110 cm in Examples and Comparative Examples. It was filtered and collected using a blood treatment filter, and a blood product was obtained after filtration.
  • the head is defined as the bottom of the pre-filtration bag containing the erythrocyte preparation to the bottom of the post-filtration collection bag of the erythrocyte preparation (FIG. 1).
  • the white blood cell concentration in the blood preparation after filtration was measured using a white blood cell count measurement kit "LeucoCOUNT" manufactured by Becton Deckonson (BD) and a flow cytometer FACS Canto II manufactured by BD, and the following formula was used. Therefore, the residual white blood cell count (rWBC) after filtration was calculated and used as an index of the white blood cell removal performance of the blood treatment filter.
  • rWBC log (white blood cell concentration in blood product after filtration x amount of blood product after filtration) [Evaluation criteria] ⁇ : less than 5.0 ⁇ : 5.0 or more and less than 5.5 ⁇ : 5.5 or more
  • the amount of blood loss was evaluated as an index of blood recovery volume.
  • the pre-filtration blood volume was calculated by subtracting the weight of the empty isomorphic bag set from the weight of the bag set containing the erythrocyte preparation and erythrocyte preservation solution before filtration. After filtration, the circuit connecting the blood treatment filter and the collection bag was cut off at a point 5 cm away from the outlet of the blood treatment filter. The blood volume after filtration was calculated by subtracting the weight of the empty recovery bag of the same form from the weight of the recovery bag thus obtained. [Evaluation criteria] ⁇ : less than 25 ml ⁇ : 25 ml or more and less than 30 ml ⁇ : 30 ml or more
  • Example 5 As the filter constituent unit A1 and the filter constituent unit B, a non-woven fabric produced by the melt blow method was used. As the filter building unit P, a non-woven fabric produced by the spunbond method was used.
  • the filter structural unit A1 is a PBT non-woven fabric having a thickness of 0.42 (mm) and a ventilation resistance per thickness of 5.2 (Pa ⁇ s / m 2 ), and the filter structural unit B is a thickness of 0.41.
  • the inside of the welded portion was a rectangular effective filtration portion having a vertical dimension of 74 mm and a horizontal dimension of 57 mm and curved corner portions, and the effective filtration area was 42 cm 2 . Further, the peripheral portion of the flexible sheet was welded and integrated to prepare a blood treatment filter. After performing high-pressure steam sterilization at 115 ° C. for 59 minutes on the blood treatment filter, the above-mentioned leukocyte removal performance test was performed.
  • Example 6 As the filter building unit A1, the same method as in Example 1 is used except that a PBT non-woven fabric having a thickness of 0.42 (mm) and a ventilation resistance per thickness of 7.3 (Pa ⁇ s / m 2 ) is used. , A blood treatment filter was prepared and a leukocyte removal performance test was conducted.
  • Example 11 to 13 The same method as in Example 1 except that a PBT non-woven fabric having a thickness of 0.42 (mm) and a ventilation resistance per thickness of 8.7 (Pa ⁇ s / m 2 ) is used as the filter building unit A1. , A blood treatment filter was prepared and a leukocyte removal performance test was conducted.
  • Example 14 As the filter building unit B, the same method as in Example 6 is used except that a PBT non-woven fabric having a thickness of 0.41 (mm) and a ventilation resistance per thickness of 12.7 (Pa ⁇ s / m 2 ) is used. , A blood treatment filter was prepared and a leukocyte removal performance test was conducted.
  • Example 16 and 18 A non-woven fabric produced by the melt blow method was used as the filter constituent unit A2.
  • the same method as in Example 14 is used except that a PBT non-woven fabric having a thickness of 0.42 (mm) and a ventilation resistance per thickness of 7.3 (Pa ⁇ s / m 2 ) is used.
  • a blood treatment filter was prepared and a leukocyte removal performance test was conducted.
  • Example 19 As the filter constituent units A1 and A2 and the filter constituent unit B, a non-woven fabric produced by the melt blow method was used. As the flow path securing member, an inlet-side frame sheet and an outlet-side frame sheet made of a flexible polyvinyl chloride resin as described in International Publication No. 2015/050216 were used. As the filter building blocks A1 and A2, PBT non-woven fabric having a thickness of 0.42 (mm) and a ventilation resistance per thickness of 7.3 (Pa ⁇ s / m 2 ) was used.
  • a PBT non-woven fabric having a thickness of 0.41 (mm) and a ventilation resistance per thickness of 12.7 (Pa ⁇ s / m 2 ) was used as the filter element B.
  • the filter constituent units A1 and A2 and the filter constituent units B were stacked in the number and order shown in Table 3 to form a laminated body, which was cut into a size of 91 cm ⁇ 74 cm using a laser cutter to prepare a filter medium.
  • This filter medium was sandwiched between an inlet side frame sheet and an outlet side frame sheet made of a flexible polyvinyl chloride resin, and the peripheral portion of the filter medium was welded and integrated using a high frequency welding machine.
  • the inside of the welded portion was a rectangular effective filtration portion having a vertical dimension of 74 mm and a horizontal dimension of 57 mm and curved corner portions, and the effective filtration area was 42 cm 2 .
  • the inlet side frame sheet and the outlet side frame sheet are sandwiched between two flexible polyvinyl chloride resin sheets having a port serving as an inlet or outlet for blood, and the frame sheet is flexed by using a high frequency welder.
  • a blood treatment filter was prepared by welding and integrating the peripheral portion of the sex sheet. After performing high-pressure steam sterilization at 115 ° C. for 59 minutes on the blood treatment filter, the above-mentioned various tests were performed.
  • Example 6 The evaluation was performed in the same manner as in Example 19 except that the number of each filter constituent unit constituting each filter layer was changed as shown in Table 4.
  • Comparative Example 7 Examples except that a PBT non-woven fabric having a thickness of 0.42 (mm) and a ventilation resistance per thickness of 4.5 (Pa ⁇ s / m 2 ) is used as the filter constituent unit A1 as shown in Table 5.
  • a blood treatment filter was prepared in the same manner as in No. 4, and a leukocyte removal performance test was performed.
  • the filter constituent unit B has a thickness of 0.41 (mm), a ventilation resistance per thickness of 8.8 (Pa ⁇ s / m 2 ), and each filter constituent unit constituting each filter layer.
  • the evaluation was performed in the same manner as in Examples 6 to 10 except that the number of sheets was changed.
  • a non-woven fabric produced by the melt blow method was used as the filter constituent unit A2 and the filter constituent unit B.
  • a PBT non-woven fabric having a thickness of 0.42 (mm) and a ventilation resistance per thickness of 7.3 (Pa ⁇ s / m 2 ) was used as the filter building unit A2.
  • a PBT non-woven fabric having a thickness of 0.41 (mm) and a ventilation resistance per thickness of 12.7 (Pa ⁇ s / m 2 ) was used.
  • the filter structural unit A2 and the filter structural unit B were stacked in the number and order shown in Table 5 to form a laminated body, which was cut into a size of 91 cm ⁇ 74 cm using a laser cutter to prepare a filter medium.
  • a blood treatment filter was prepared from this filter medium in the same manner as in Example 1, and a leukocyte removal performance test was performed.
  • the blood treatment filter of the present invention can be used as a blood treatment filter for removing unfavorable components such as aggregates and leukocytes from a liquid containing a blood component or blood.
  • it can be suitably used as a disposable blood treatment filter used for the purpose of removing microaggregates and leukocytes that cause side effects from whole blood products, erythrocyte products, platelet products, plasma products and the like for blood transfusion.

Abstract

白血球除去性能、濾過時間（濾過速度）、及び血液回収の全てにおいて優れた血液処理フィルターを提供することを課題とする。前記課題は下記の血液処理フィルターによって解決することができる。　血液の入口部及び出口部を有する可撓性容器と、前記可撓性容器内の、前記入口部と前記出口部との間に配置された濾材と、前記可撓性容器内の、前記濾材と前記出口部との間に配置された流路確保部材と、を含む、血液処理フィルターであって、前記濾材が、フィルター構成単位Ａ１を含むフィルター層Ｘ１と、フィルター構成単位Ｂを含むフィルター層Ｙと、を含み、前記フィルター層Ｘ１が、前記フィルター層Ｙと前記流路確保部材との間に配置されており、　前記フィルター構成単位Ａ１の厚みあたりの通気抵抗が、５．０Ｐａ・ｓ／ｍ２以上９．０Ｐａ・ｓ／ｍ２未満であり、　前記フィルター構成単位Ｂの厚みあたりの通気抵抗が、９．０Ｐａ・ｓ／ｍ２以上であり、　前記フィルター層Ｘ１の通気抵抗が、４．０ｋＰａ・ｓ／ｍ以上２０．０ｋＰａ・ｓ／ｍ以下であり、　前記濾材の通気抵抗が、５５．０ｋＰａ・ｓ／ｍ以上７５．０ｋＰａ・ｓ／ｍ未満である、血液処理フィルター。

Description

血液処理フィルター
　本発明は、血液成分を含む液体または血液から凝集物や白血球等の好ましくない成分を除去するための血液処理フィルターに関する。
　本発明は、特に、輸血用の全血製剤、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などから副作用の原因となる微小凝集物や白血球を除去するための血液処理フィルターに関する。
　赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤等の血液成分製剤の原料としては、ドナーから採血された全血が使用されるところ、全血には、種々の輸血副作用の原因となる微小凝集物や白血球等の好ましくない成分が含まれる。そのため、一般に、採血後や血液成分製剤の使用の前に、好ましくない成分の除去が行われる。
　全血や血液成分製剤から白血球等の好ましくない成分を除去する方法としては、操作が簡便であること、コストが安いことなどから、不織布等の繊維集合体や連続気孔を有する多孔構造体などからなる濾材を含む血液処理フィルターを用いるフィルター法が普及している。
　従来、血液処理フィルターは、不織布や多孔質体からなる濾材をポリカーボネート等の硬質容器に充填したものが広く使われてきたが、容器のガス透過性が低いため、採血分離セットの滅菌工程として広く使われている蒸気滅菌を適用し難いという問題があった。また、クローズドシステムには、採血後にまず全血製剤から白血球を除去し、血液処理フィルターを切り離してから成分分離のための遠心分離操作を行う場合と、全血を遠心分離によって複数の血液成分に分離した後に白血球除去を行う場合とがあり、後者の場合には血液処理フィルターも採血分離セットと共に遠心される。この際、硬質の容器がバッグや導管にダメージを与えたり、硬質容器自身が遠心時のストレスに耐えられずに破損したりする可能性があった。
　これらの問題点を解決する方法として、採血分離セットのバッグに使用されているものと同一または類似の、可撓性かつ蒸気透過性に優れる素材を容器に用いた「可撓性の血液処理フィルター」が開発されている。
　通常、血液処理フィルターで血液を処理する際は、処理されるべき血液製剤が入っており、導管を介してフィルターの血液入口側に接続されたバッグを、フィルターよりも２０ｃｍから１００ｃｍ程高い位置に置き、重力の作用によって血液製剤をフィルターに通し、フィルターの血液出口側に導管を介して接続された回収バッグに濾過後の血液製剤を収容する。濾過の最中には濾材の抵抗によって圧力損失が生じ、フィルター入口側の空間は陽圧となる。可撓性容器からなるフィルターの場合、容器が可撓性であるが故、この陽圧によって容器は風船状に膨らみ、濾材は出口側の容器に押しつけられる傾向がある。
　また、通常は、フィルターよりも５０ｃｍ～１００ｃｍ低い位置に、血液フィルターで処理された後の血液を収納するためのバッグを置くが、血液が重力の作用で下流側の流路を移動することによって、フィルターの出口側は陰圧となる傾向を示し、可撓性容器が濾材に密着しやすくなる。
　つまり、可撓性容器を用いたフィルターでは、濾材は二重の力によって出口側容器と密着する傾向が強く、その為に血液の流れが阻害されて十分な濾過流速および濾過性能が得られない問題のあることが以前から指摘されていた。
　白血球除去フィルターの性能として、白血球除去性能・血液流れ性・血液回収量が評価され、そのバランスを良好に発揮することが重要である。しかし、特に白血球除去性能と血液流れ性は上記理由からその両立が問題であった。
　この問題を解決する方法として、特許文献１には濾材と出口側容器との間に流路確保部材として流路確保シートを配置することによって、濾過中に出口側可撓性容器と濾材との間で密着していない連続した空隙を形成し、濾過流速と白血球除去性能を両立させるという技術を開示している。
　また、特許文献２には流路確保部材として出口側容器と接する濾材の最下流の位置に特定の特性を有するフィルター構成要素からなるフィルター層を特定の厚みで配置することで濾過中に濾材と出口側容器が密着する場合でも、該フィルター層内に空隙が形成され、該フィルター層内を濾材の厚み方向に対して直角方向に流れることで（高い）濾過流速を可能とさせる技術を開示している。
特許第５５２４３４０号公報 特許第４１７２６３１号公報
　特許文献１では、流路確保部材自身が白血球除去性能を有さないため白血球除去性能を最大限高められない。また、流路確保シートによって、流路や第一シール部と第二シール部の間に残留する血液により被処理液の回収量ロスが増加する問題があった。
　特許文献２では、出口側容器と接する濾材の最下流の位置に流路確保部材として配置したフィルター層が、濾材出口側と出口側の可撓性容器シートとの張り付き時に圧縮されても内部に流路を保持できる一方で、流れを向上させるためにフィルター層（流路確保部材）量を増加させると、被処理液の回収量ロスが増大してしまう問題があった。また、濾材量を減少させると、白血球除去能が低下してしまい、白血球除去性能、濾過流速、血液回収量をすべて同時に高い性能で発揮できない問題があった。
　これらの技術が製品として使えるレベルは達成しているが、そのバランスには改善の余地がある。
　本発明は、白血球除去性能、濾過時間（濾過速度）、及び血液回収の全てにおいて優れた血液処理フィルターを提供することを課題とする。
　本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究した結果、血液の流れ方向において、上流から下流に向かって、比較的密なフィルター層、比較的疎なフィルター層、及び流路確保部材を順に配置した血液処理フィルターを使用することによって、前記課題を解決できることを見出し、本発明を完成させた。
　つまり、本発明は、以下に関するものである。
［１］
　血液の入口部及び出口部を有する可撓性容器と、
　前記可撓性容器内の、前記入口部と前記出口部との間に配置された濾材と、
　前記可撓性容器内の、前記濾材と前記出口部との間に配置された流路確保部材と、
を含む、血液処理フィルターであって、
　前記濾材が、
　　フィルター構成単位Ａ１を含むフィルター層Ｘ１と、
　　フィルター構成単位Ｂを含むフィルター層Ｙと、
を含み、
　前記フィルター層Ｘ１が、前記フィルター層Ｙと前記流路確保部材との間に配置されており、
　前記フィルター構成単位Ａ１の厚みあたりの通気抵抗が、５．０Ｐａ・ｓ／ｍ2以上９．０Ｐａ・ｓ／ｍ2未満であり、
　前記フィルター構成単位Ｂの厚みあたりの通気抵抗が、９．０Ｐａ・ｓ／ｍ2以上であり、
　前記フィルター層Ｘ１の通気抵抗が、４．０ｋＰａ・ｓ／ｍ以上２０．０ｋＰａ・ｓ／ｍ以下であり、
　前記濾材の通気抵抗が、５５．０ｋＰａ・ｓ／ｍ以上７５．０ｋＰａ・ｓ／ｍ未満である、
血液処理フィルター。
［２］
　前記流路確保部材が、
　フィルター構成単位Ｐを含むフィルター層Ｚを含み、
　前記フィルター構成単位Ｐの厚みあたりの通気抵抗が、０．５Ｐａ・ｓ／ｍ２未満であり、
　前記フィルター層Ｚの通気抵抗が、０．０８ｋＰａ・ｓ／ｍ以上０．１６ｋＰａ・ｓ／ｍ以下である、
［１］に記載の血液処理フィルター。
［３］
　前記フィルター層Ｚの通気抵抗が、０．０８ｋＰａ・ｓ／ｍ以上０．１２ｋＰａ・ｓ／ｍ以下である、［２］に記載の血液処理フィルター。
［４］
　前記濾材が、フィルター構成単位Ａ２を含むフィルター層Ｘ２を更に含み、
　前記フィルター層Ｘ２が、前記入口部と前記フィルター層Ｙとの間に配置されており、
　前記フィルター構成単位Ａ２の厚みあたりの通気抵抗が、５．０Ｐａ・ｓ／ｍ2以上９．０Ｐａ・ｓ／ｍ2未満であり、
　前記フィルター層Ｘ２の通気抵抗が、４．０ｋＰａ・ｓ／ｍ以上である、
［１］～［３］のいずれかに記載の血液処理フィルター。
　本発明によれば、白血球除去性能、濾過時間（濾過速度）、及び血液回収の全てにおいて優れた血液処理フィルターを提供することができる。
実施例で実施した血液処理フィルターの白血球除去性能試験に使用した実験装置の概略図である。
　以下、本発明を実施するための形態（以下、本実施の形態という。）について、詳細に説明する。なお、本発明は、以下の実施の形態に限定されるものではなく、その要旨の範囲内で種々変形して実施することができる。
　以下、特に明記しない限り、「血液」の用語には、血液及び血液成分含有液体が含まれるものとする。血液成分含有液体としては、例えば、血液製剤が挙げられる。血液製剤としては、例えば、全血製剤、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤等が挙げられる。
＜血液処理フィルター＞
　本発明の一実施形態は、血液の入口部及び出口部を有する可撓性容器と、
　前記可撓性容器内の、前記入口部と前記出口部との間に配置された濾材と、
　前記可撓性容器内の、前記濾材と前記出口部との間に配置された流路確保部材と、
を含む、血液処理フィルターであって、
　前記濾材が、
　　フィルター構成単位Ａ１を含むフィルター層Ｘ１と、
　　フィルター構成単位Ｂを含むフィルター層Ｙと、
を含み、
　前記フィルター層Ｘ１が、前記フィルター層Ｙと前記流路確保部材との間に配置されており、
　前記フィルター構成単位Ａ１の厚みあたりの通気抵抗が、５．０Ｐａ・ｓ／ｍ2以上９．０Ｐａ・ｓ／ｍ2未満であり、
　前記フィルター構成単位Ｂの厚みあたりの通気抵抗が、９．０Ｐａ・ｓ／ｍ2以上であり、
　前記フィルター層Ｘ１の通気抵抗が、４．０ｋＰａ・ｓ／ｍ以上２０．０ｋＰａ・ｓ／ｍ以下であり、
　前記濾材の通気抵抗が、５５．０ｋＰａ・ｓ／ｍ以上７５．０ｋＰａ・ｓ／ｍ未満である、
血液処理フィルターに関する。このような構成を採用することによって、白血球除去性能、濾過速度、及び血液回収の全てにおいて優れた性能を発揮することができる。
　本実施形態に係る血液処理フィルターでは、可撓性容器の入口部から出口部に向かって、フィルター層Ｙ、フィルター層Ｘ１、及び流路確保部材が順に配置されている。そのため、処理すべき血液は、入口部を通って可撓性容器に入り、フィルター層Ｙ、フィルター層Ｘ１、及び流路確保部材を順に通過し、出口部を通って可撓性容器から出る。
　本発明の効果を損なわない範囲において、濾材は更なるフィルター層を含んでいてもよい。例えば、濾材は、フィルター構成単位Ａ２を含むフィルター層Ｘ２を更に含んでいることが好ましい。また、フィルター層Ｘ２は、入口部とフィルター層Ｙとの間に配置されていることが好ましい。この実施形態では、処理すべき血液は、入口部を通って可撓性容器に入り、フィルター層Ｘ２、フィルター層Ｙ、フィルター層Ｘ１、及び流路確保部材を順に通過し、出口部を通って可撓性容器から出る。
　本実施形態の血液処理フィルターの形状は特に限定されないが、例えば国際公開第２０１５／０５０２１６号の図１４に記載された血液処理フィルターのように、濾材と可撓性容器から構成され、濾材の周縁部近傍が全周に渡って可撓性容器と一体化されたシール区域を有することが好ましく、さらに、濾材の周縁部近傍全周と可撓性容器とが一体化されて形成された第一のシール区域と、第一のシール区域の外側全周に渡って入口側可撓性容器と出口側可撓性容器とが一体化されて形成された第二のシール区域と、第一のシール区域と第二のシール区域との間に非シール区域とを有することが好ましい。
　血液処理フィルターの外形は、矩形状、円盤状、長円盤状、楕円状などの様々態様を採用できるが、製造時の材料ロスを少なくするためには矩形状が好ましく、従って、以下の実施形態では矩形状を例に説明する。
［可撓性容器］
　可撓性容器は、可撓性樹脂のシート状成型物または円筒状成型物から成型された容器であることが好ましい。可撓性樹脂は、可撓性合成樹脂であることが好ましく、可撓性熱可塑性樹脂であることが更に好ましい。可撓性樹脂は、濾材と熱的性質及び電気的性質が類似したものが良い。可撓性樹脂としては、例えば、軟質ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、エチレン－酢酸ビニル共重合体、ポリエチレン及びポリプロピレンのようなポリオレフィン、スチレン－ブタジエン－スチレン共重合体の水添物、スチレン－イソプレン－スチレン共重合体またはその水添物等の熱可塑性エラストマー、及び、熱可塑性エラストマーとポリオレフィン、エチレン－エチルアクリレート等の軟化剤との混合物等が挙げられる。可撓性樹脂は、好ましくは、軟質ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、エチレン－酢酸ビニル共重合体、ポリオレフィン、及び、これらを主成分とする熱可塑性エラストマーであり、更に好ましくは軟質ポリ塩化ビニル、ポリオレフィンである。また、引張弾性率が７Ｎ／ｍｍ２～１３Ｎ／ｍｍ２、厚みが０．２ｍｍ～０．６ｍｍである材で作製された可撓性容器であることがより好ましい。引張弾性率は、引張試験を行ったとき、引張応力（試料に加わった単位面積当たりの荷重）とひずみ（試料の引張方向への伸び率）の関係が直線関係である範囲内における、引張応力とこれに対応するひずみの比である。実際には、JIS K　7113（プラスチックの引張試験方法）に従い、オートグラフ（島津製作所（株）製、型式AG-5KNI）とロードセル（島津製作所（
株）製、型式SLBL-500N）を用いて可撓性容器素材の引張試験を行い、データ処理ソフト「TRAPEZIUM」（島津製作所（株）製）を用いて、応力－ひずみ曲線の変形開始点における接線の傾斜を求めることにより引張弾性率を得た。
［濾材］
　濾材は、血液を処理する部材であり、より具体的には、血液から凝集物や白血球等の好ましくない成分を除去する部材である。濾材は、少なくともフィルター層Ｘ１及びフィルター層Ｙを含み、フィルター層Ｘ１、フィルター層Ｘ２及びフィルター層Ｙを含むことが好ましく、フィルター層Ｘ１、フィルター層Ｘ２及びフィルター層Ｙのみから構成されることが更に好ましい。
　フィルター層は、フィルター構成単位を含む。フィルター構成単位の数が１である場合、それ自体がフィルター層を構成する。フィルター構成単位の数が２以上である場合、複数のフィルター構成単位が積層して、フィルター層を構成する。フィルター構成単位の数は、フィルター層が所定の通気抵抗を有するように選択される。
　フィルター層Ｘ１はフィルター構成単位Ａ１を含む。フィルター層Ｘ１は、フィルター構成単位Ａ１に加えて、更なるフィルター構成単位を含んでいてもよいが、１以上のフィルター構成単位Ａ１のみから構成されることが好ましい。
　フィルター層Ｘ２はフィルター構成単位Ａ２を含む。フィルター層Ｘ２は、フィルター構成単位Ａ２に加えて、更なるフィルター構成単位を含んでいてもよいが、１以上のフィルター構成単位Ａ２のみから構成されることが好ましい。
　フィルター層Ｙはフィルター構成単位Ｂを含む。フィルター層Ｙは、フィルター構成単位Ｂに加えて、更なるフィルター構成単位を含んでいてもよいが、１以上のフィルター構成単位Ｂのみから構成されることが好ましい。
　フィルター構成単位の形状は、血液を濾過し得る細孔を有し、所定の通気抵抗を有するものであれば特に限定されないが、好ましくは天然繊維、合成繊維、ガラス繊維等からなる編布、織布、不織布などの繊維状媒体、多孔膜、三次元網目状連続孔を有するスポンジ状構造物である。
　フィルター構成単位の材料は、血球にダメージを与えにくいものであれば特に限定されない。フィルター構成単位の材料としては、例えば、有機高分子材料、無機高分子材料、金属等が挙げられる。その中でも有機高分子材料は切断等の加工性に優れるために好ましい。フィルター構成単位の具体的な材料としては、例えば、ポリエステル、ポリオレフィン、ポリアクリロニトリル、ポリアミド、ポリスチレン、ポリメチルメタアクリレート、ポリ弗化ビニル、ポリウレタン、ポリビニルアルコール、ポリビニルアセタール、ポリスルホン、ポリ弗化ビニリデン、ポリトリフルオロクロロビニル、弗化ビニリデン－テトラフルオロエチレン共重合体、ポリエーテルスルホン、ポリアクリレート、ブタジエン－アクリロニトリル共重合体、ポリエーテル－ポリアミドブロック共重合体、エチレン－ビニルアルコール共重合体、セルロース、セルロースアセテート等が挙げられ、好ましくはポリエステル、ポリオレフィンであり、特に好ましくはポリエステルである。
　フィルター構成単位Ａ１、フィルター構成単位Ａ２、及びフィルター構成単位Ｂの形状は、それぞれが所定の通気抵抗を有していれば、同一であってもよいし、異なっていてもよい。特に限定するものではないが、フィルター構成単位Ａ１、フィルター構成単位Ａ２、及びフィルター構成単位Ｂの形状は、繊維状媒体であることが好ましく、不織布であることが更に好ましい。
　フィルター構成単位Ａ１、フィルター構成単位Ａ２、及びフィルター構成単位Ｂの材料は、それぞれが所定の通気抵抗を有していれば、同一であってもよいし、異なっていてもよい。特に限定するものではないが、フィルター構成単位Ａ１、フィルター構成単位Ａ２、及びフィルター構成単位Ｂの材料は、ポリエステルであることが好ましい。
　フィルター構成単位Ａ１の厚みあたりの通気抵抗は、５．０Ｐａ・ｓ／ｍ2以上９．０Ｐａ・ｓ／ｍ2未満であり、好ましくは５．０Ｐａ・ｓ／ｍ2以上８．０Ｐａ・ｓ／ｍ2未満である。フィルター構成単位Ａ１の厚みあたりの通気抵抗を上記範囲とすることによって、濾過時に濾材が出口部側の容器と密着する場合でも、フィルター構成単位Ａ１内の流路が維持されるため、血液の流れが阻害されず、十分な濾過流速および濾過性能が得られると考えらえる。本願において、フィルター構成単位Ａ１の厚みあたりの通気抵抗を５．０Ｐａ・ｓ／ｍ２未満とすると、十分な白血球除去性能を得られず、濾過後残存白血球数が５．５Ｌｏｇを超過する。フィルター構成単位Ａ１の厚みあたりの通気抵抗を９．０Ｐａ・ｓ／ｍ２以上とすると、十分な濾過流速が得られず、濾過時間が２７分以上となる。
　フィルター構成単位Ａ２の厚みあたりの通気抵抗は、好ましくは５．０Ｐａ・ｓ／ｍ2以上９．０Ｐａ・ｓ／ｍ2未満であり、より好ましくは５．０Ｐａ・ｓ／ｍ2以上８．０Ｐａ・ｓ／ｍ2未満である。フィルター構成単位Ａ２の厚みあたりの通気抵抗を上記範囲とすることによって、白血球除去性能、濾過速度において優れた性能を発揮する。
　フィルター構成単位Ｂの厚みあたりの通気抵抗は、９．０Ｐａ・ｓ／ｍ2以上であり、好ましくは９．０Ｐａ・ｓ／ｍ2以上３０．０Ｐａ・ｓ／ｍ2未満であり、より好ましくは１２．０Ｐａ・ｓ／ｍ2以上２０．０Ｐａ・ｓ／ｍ2未満である。フィルター構成単位Ｂの厚みあたりの通気抵抗を上記範囲とすることによって、白血球除去性能において優れた性能を発揮する。本願において、フィルター構成単位Ｂの厚みあたりの通気抵抗を９．０Ｐａ・ｓ／ｍ２未満とすると、十分な白血球除去性能を得られず、濾過後残存白血球数が５．５Ｌｏｇを超過する。
　フィルター層Ｘ１の通気抵抗は、４．０ｋＰａ・ｓ／ｍ以上２０．０ｋＰａ・ｓ／ｍ以下であり、好ましくは１１．０ｋＰａ・ｓ／ｍ以上１６．０ｋＰａ・ｓ／ｍ未満である。フィルター層Ｘ１の通気抵抗を上記範囲とすることによって、白血球除去性能、濾過速度、及び血液回収の全てにおいて優れた性能を発揮することができる。本願において、フィルター層Ｘ１の通気抵抗を４．０ｋＰａ・ｓ／ｍ未満とすると、フィルター構成単位Ａ１の適正な設計であってもフィルター構成単位Ａ１の量が不足することにより、十分な濾過流速が得られず、濾過時間が２７分以上となる。また、フィルター層Ｘ１の通気抵抗を２０．０ｋＰａ・ｓ／ｍ２以上とすると、白血球除去性能を得られず、濾過後残存白血球数が５．５Ｌｏｇを超過するか、フィルター内での残血量が増加し、血液回収量が低下する。
　フィルター層Ｘ２の通気抵抗は、好ましくは４．０ｋＰａ・ｓ／ｍ以上であり、より好ましくは１１．０ｋＰａ・ｓ／ｍ以上１６．０ｋＰａ・ｓ／ｍ未満である。フィルター層Ｘ２の通気抵抗を上記範囲とすることによって、白血球除去性能、濾過速度において優れた性能を発揮する。
　濾材の通気抵抗（濾材を構成する全てのフィルター層の通気抵抗の合計）は、５５．０ｋＰａ・ｓ／ｍ以上７５．０ｋＰａ・ｓ／ｍ未満であり、好ましくは６０．０ｋＰａ・ｓ／ｍ以上６７．０ｋＰａ・ｓ／ｍ未満である。濾材の通気抵抗を上記範囲とすることによって、適度な濾過速度で、血液処理フィルターとして期待される白血球除去性能を発揮することができる。本願において、濾材の通気抵抗を５５．０ｋＰａ・ｓ／ｍ未満とすると、前記フィルター構成単位Ａ１、Ａ２、Ｂおよび前記フィルター層Ｘ１、Ｘ２、Ｙが本願記載の設計であっても、濾過流速が過度に高くなり、十分な白血球除去性能を得られず、濾過後残存白血球数が５．５Ｌｏｇを超過する。また、濾材の通気抵抗を７５．０ｋＰａ・ｓ／ｍ２以上とすると、前記フィルター構成単位Ａ１、Ａ２、Ｂおよび前記フィルター層Ｘ１、Ｘ２、Ｙが本願記載の設計であっても、濾過流速が過度に低下し、濾過時間が２７分以上となる。
　本明細書において「通気抵抗」（ｋＰａ・ｓ／ｍ）とは、試料（濾材、フィルター層、又はフィルター構成単位）に一定流量の空気を通した時に生じる差圧として測定される値である。通気抵抗は、実施例に記載の方法により測定される。
　フィルター構成単位の「厚みあたりの通気抵抗」（Ｐａ・ｓ／ｍ２）とは、フィルター構成単位の「通気抵抗」（ｋＰａ・ｓ／ｍ）をフィルター構成単位の「厚み」（ｍｍ）で除した値である。フィルター構成単位の「厚み」（ｍｍ）は、実施例に記載の方法により測定される。
　フィルター構成単位の通気抵抗を制御する方法は特に限定されない。例えば、フィルター構成単位が不織布である場合には、不織布の繊維径や密度などを変化させることによって、通気抵抗を調節することができる。不織布の目付や密度が同じ場合には、不織布の繊維径を細くすることによって、例えば比表面積が上昇して、通気抵抗が高くなると考えられる。不織布の繊維径が同じ場合には、密度を高めることによって、例えば孔径が小さくなり、通気抵抗が高くなると考えられる。
　不織布の繊維径や密度は、不織布の製造条件に基づいて、調節することができる。繊維構造の調節が容易な不織布の製造方法としては、メルトブロー法が挙げられる。例えば、樹脂粘度、溶融温度、単孔あたりの吐出量、加熱気体温度、加熱気体圧力、紡口と集積ネットの距離などの紡糸因子を検討することにより、所望の通気抵抗を有する不織布を得ることができる。また、公知情報（例えば、「不織布の基礎と応用」　Ｐ．１１９－１２７、平成５年８月２５日発行、社団法人　日本繊維機械協会等）を基本として、製造条件を適宜変更することによって、適切な通気抵抗を有する不織布を製造することができる。
　製品としての濾材に組み込まれているフィルター構成単位の通気抵抗及び厚みを測定する場合には、製品を分解してフィルター構成単位を取り出し、各フィルター構成単位の通気抵抗及び厚みを測定する。但し、厚みを測定する箇所は、フィルター構成単位の溶着部から１ｃｍ以上離れた箇所とする。具体的には、濾過面の周縁部近傍で、濾材を容器から切り離し、濾材が複数のフィルター構成単位から構成されている場合には、これらを相互に剥がして、各フィルター構成単位を得る。製品中のフィルター構成単位は、他のフィルター構成単位と分離可能に一体化している。
　通気抵抗が高いということは、空気が通過しにくいことを意味する。例えば、濾材が繊維で構成されている場合には、繊維が密な又は均一な状態で絡まっていることを示唆する。そのため、血液は流れにくく、血球の目詰まりが増加し、処理速度が低下する傾向にある。
　一方、通気抵抗が低いということは、空気が通過しやすいことを意味する。例えば、濾材が繊維で構成されている場合には、繊維が疎な又は不均一な状態で絡まっていることを示唆する。そのため、血液は流れやすいが、白血球との接触回数が減少し、白血球除去性能が低下する傾向にある。
　通気抵抗が異なるフィルター構成単位を特定の配置で組み合わせて使用することによって濾過速度及び白血球除去性能が向上する理由は明らかではない。流路確保部材の上流側に、特定の特性を有するフィルター構成単位を特定の厚みで配置すると、濾過時に出口部側の可撓性容器が濾材へ密着しても、濾材内の血液流路が損なわれず、濾過流速が高まるのではないかと推測される。さらに、このことは有効濾過面積を向上させることにも寄与すると考えられ、その結果、疎な構造のフィルター構成単位であっても、白血球除去能が発揮されたのではないかと推測される。しかし、本発明はこれらの推測機序によって限定されるものではない。
　本願において、前記フィルター層Ｘ２、Ｙ、流路確保部材の順に配置した設計では、濾過流速および白血球除去性能を十分に得られず、濾過後残存白血球数が５．５Ｌｏｇを超過し、濾過時間が２７分以上となる。
［流路確保部材］
　流路確保部材は、濾材と出口部との間に配置されている部材すべてを指す。流路確保部材は、濾材と出口部側の可撓性容器との濾過中の密着によって血液の流れが遮られることを抑制できるものであれば特に限定されない。流路確保部材としては、例えば、流路確保シート、フィルター層等が挙げられる。また、流路確保部材として、例えば、濾材と容器との密着を防止するためにこれらの間に配置されたチューブ（例えば、欧州特許第０５２６６７８号明細書）、容器内面に設けられた凹凸部（特開平１１－２１６１７９号公報）、濾材と容器との間に挿入されたニットファイバー製スクリーン（国際公開第９５／０１７２３６号パンフレット）、濾材と容器との間に挿入された可撓性フレームシート（国際公開第２０１５／０５０２１６号パンフレット）等を挙げることもできる。
　流路確保部材は濾過中に出口側可撓性容器と濾材との間で密着していない連続した空隙を形成し、濾過流速の向上および有効濾過面積の向上に寄与する。本願において、流路確保部材を用いない場合、濾過流速が十分に得られず、濾過時間が２７分以上となり、また、有効濾過面積が低下し、白血球除去能が５．５Ｌｏｇ以上となる。
　流路確保部材は、フィルター構成単位Ｐを含むフィルター層Ｚを含むことが好ましい。フィルター層Ｚは、フィルター構成単位Ｐに加えて、更なるフィルター構成単位を含んでいてもよいが、１以上のフィルター構成単位Ｐのみから構成されることが好ましい。
　フィルター構成単位Ｐの形状及び材料としては、上記［濾材］の項目において記載したものが挙げられる。フィルター構成単位Ｐの形状は、繊維状媒体であることが好ましく、不織布であることが更に好ましい。フィルター構成単位Ｐの材料は、ポリエステルであることが好ましい。
　フィルター構成単位Ｐの厚みあたりの通気抵抗は、好ましくは０．５Ｐａ・ｓ／ｍ２未満であり、より好ましくは０．１Ｐａ・ｓ／ｍ２以上０．５Ｐａ・ｓ／ｍ２未満である。フィルター構成単位Ｐの厚みあたりの通気抵抗を上記範囲とすることによって、濾過流速において優れた性能を発揮する。
　フィルター層Ｚの通気抵抗は、好ましくは０．０８ｋＰａ・ｓ／ｍ以上０．１６ｋＰａ・ｓ／ｍ以下であり、より好ましくは０．０８ｋＰａ・ｓ／ｍ以上０．１２ｋＰａ・ｓ／ｍ以下である。フィルター層Ｚの通気抵抗を上記範囲とすることによって、濾材の量を減らして、血液処理フィルター内に血液が残留するリスクを減らすことができる。
＜血液処理フィルターの製造方法＞
　紡糸したフィルター構成単位Ａ１及びＢをぞれぞれ積層し、フィルター層Ｘ１及びＹを得、フィルター層Ｙ及びＸ１並びに流路確保部材を順に積層する。必要に応じて、フィルター構成単位Ａ２を積層し、フィルター層Ｘ２を得、フィルター層Ｘ２をフィルター層Ｙと隣接するように積層する。この積層体を、例えば、刃、超音波カッターまたはレーザーカッターを用いて所定のサイズに切断して濾材とする。
　濾材、流路確保部材、及び可撓性容器との一体化方法は、特に限定されず、従来の血液処理フィルターと同様に一体化すればよい。例えば、以下で説明するように、国際公開第２０１５／０５０２１６号の図１～３に記載された血液処理フィルター（流路確保部材として可撓性フレームを使用）のように一体化することができる。入口部を有する可撓性容器、及び出口部を有する可撓性容器を、濾材の周縁に沿って、濾材を挟んだ状態で帯状にシールして一体化するる。濾材の周縁に沿ったこの帯状の接着領域は内側シール部（第一シール部）である。内側シール部は、濾材の周縁端部を含まないように設けられている。内側シール部よりも内側は、血液が流動する濾過部となる。
　入口部を有する可撓性容器、及び出口部を有する可撓性容器の周縁は、帯状にシールされて一体化されおり、その結果、矩形環状の外側シール部（第二シール部）が形成される。なお、内側シール部、及び外側シール部の形成は、高周波溶着を利用して行うことができるが、これに限定するものではなく、超音波溶着、熱溶着などのあらゆる接着技術を用いることができる。
　血液の入口と出口は、射出成型などの方法によりあらかじめ可撓性容器と一体化して形成させてもよく、あるいは、押し出し成型されたシート状フィルムや円筒状のフィルム成型物に穴やスリットを形成し、ここに、別途射出成型や押出成型などにより成型された入口用と出口用の部品を、接着剤やヒートシールあるいは高周波溶着などの公知の技術によって、液密かつ連通させた状態で接続させてもよい。蒸気滅菌時に容器変形が起こりにくく、製造工程が容易であるという理由から後者がより好ましい。
　また、シート状または円筒状のフィルムに管状物を含む入口用及び出口用の部品を液密に取り付ける場合、入口用及び出口用の部品の材質は、シート状または円筒状のフィルムと同質でも良く、別の材質でも良い。別の材質であるとき、入口と出口がそれぞれシート状または円筒状のフィルムと隙間無く液密に接合可能で取扱性等に支障がなければ、材質は特に限定されない。しかし、大量生産に適するヒートシールや高周波溶着により接合する場合は、シート状または円筒状のフィルムと熱的及び電気的性質が近いものが好ましい。
　軟質ポリ塩化ビニルのような誘電率の比較的高い材料同士の場合には高周波溶着により好適な接合が可能であり、ポリオレフィンのような誘電率が低く低融点の材料同士の場合にはヒートシールにより好適な接合が可能である。
　以下、実施例により本発明を更に詳細に説明するが、本発明は以下の実施例によって限定されるものではない。
　血液処理フィルターの物性及び性能は、以下の方法によって測定した。
（濾材、フィルター層及びフィルター構成単位の通気抵抗の測定）
　通気性試験装置（カトーテック株式会社製、ＫＥＳ－Ｆ８－ＡＰ１）の通気穴（通気穴面積２πｃｍ２（φ１．４１４ｃｍ））の上に、５ｃｍ×２０ｃｍのサイズの試料（濾材、フィルター層、又はフィルター構成単位）を載せ、空気を８πｃｍ３／ｓで約１０秒間通気させたときに生じる圧力損失（ｋＰａ・ｓ／ｍ）（試料で区切られた両側の圧力差）を測定し、通気抵抗とした。
（フィルター構成単位の厚みの測定）
　フィルター構成要素から、５ｃｍ×２０ｃｍのサイズの試料を切り出し、これをダイヤルシックネスゲージ（型番：Ｇ、メーカー：尾崎製作所）に載せ、その厚み（ｍｍ）を測定した。
（フィルター構成単位の厚みあたりの通気抵抗の測定）
　前記「（濾材、フィルター層及びフィルター構成単位の通気抵抗の測定）」のとおりに測定したフィルター構成単位の通気抵抗（ｋＰａ・ｓ／ｍ）を、前記「（フィルター構成単位の厚みの測定）」のとおりに測定したフィルター構成単位の厚みで（ｍｍ）で除して、フィルター構成単位の厚みあたりの通気抵抗を求めた。
（血液処理フィルターの白血球除去性能）
　血液製剤として欧州基準（ｔｈｅ　Ｇｕｉｄｅ　ｔｏ　ｔｈｅ　Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ，Ｕｓｅ　ａｎｄ　Ｑｕａｌｉｔｙ　Ａｓｓｕｒａｎｃｅ　ｏｆ　Ｂｌｏｏｄ　Ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ第１９版（２０１７年））に従って調製された赤血球製剤を用い、これを落差１１０ｃｍの自然落差で実施例、比較例の血液処理フィルターを用いて濾過、回収し、濾過後血液製剤を得た。ここで、落差とは、赤血球製剤の入った濾過前バッグの最下部から赤血球製剤の濾過後回収バッグの最下部までとした（図１）。
　次いで、濾過後の血液製剤中の白血球濃度をべクトンデッキンソン社（ＢＤ社）製白血球数測定用キット「ＬｅｕｃｏＣＯＵＮＴ」及びＢＤ社製フローサイトメーター　ＦＡＣＳ　ＣａｎｔｏＩＩを使用して測定し、以下の計算式に従い、濾過後残存白血球数（ｒＷＢＣ）を算出し、血液処理フィルターの白血球除去性能の指標とした。
　ｒＷＢＣ＝ｌｏｇ（濾過後血液製剤中の白血球濃度×濾過後血液製剤の量）
［評価基準］
◎：５．０未満
〇：５．０以上５．５未満
×：５．５以上
（濾過時間）
　前記「（血液処理フィルターの白血球除去性能）」において、赤血球製剤を血液処理フィルターに流し始めてから濾過後赤血球製剤の回収バッグの質量増加が停止するまでに要した時間（分）を濾過時間（分）とした。なお、回収バッグの質量増加の停止とは、回収バッグの質量を濾過開始から１分毎に測定し、回収バッグの質量変化が０．１ｇ以下となった時点をさす。本実施例では、質量増加の停止と判断した最終の１分は濾過時間に含んで算出した。
［評価基準］
◎：２４分未満
〇：２４分以上２７分未満
×：２７分以上
（血液回収量）
　血液回収量の指標として血液ロス量（濾過前血液量と濾過後血液量の差）を評価した。濾過前の赤血球製剤および赤血球保存液が入ったバッグセットの重量から空状態の同形態バッグセットの重量を引くことにより、濾過前血液量を算出した。濾過後、血液処理フィルターと回収バッグとをつなぐ回路を、血液処理フィルターの出口より5cm離れた地点で切り離した。そうして得た回収バッグ重量から空状態の同形態の回収バッグ重量を引くことにより、濾過後血液量を算出した。
［評価基準］
◎：２５ｍｌ未満
〇：２５ｍｌ以上３０ｍｌ未満
×：３０ｍｌ以上
（実施例１～５）
　フィルター構成単位Ａ１、及びフィルター構成単位Ｂとして、メルトブロー法により製造された不織布を用いた。フィルター構成単位Ｐとして、スパンボンド法により製造された不織布を用いた。
　フィルター構成単位Ａ１として、厚み：０．４２（ｍｍ）、厚みあたりの通気抵抗：５．２（Ｐａ・ｓ／ｍ２）であるＰＢＴ不織布、また、フィルター構成単位Ｂとして、厚み：０．４１（ｍｍ）、厚みあたりの通気抵抗：１０．４（Ｐａ・ｓ／ｍ２）であるＰＢＴ不織布、フィルター構成単位Ｐとして厚み：０．２０（ｍｍ）、厚みあたりの通気抵抗：０．２０（Ｐａ・ｓ／ｍ２）であるポリエチレンテレフタレート不織布を、各々表１に示す枚数および順番にて重ね、積層体とし、レーザーカッターを用いて９１ｃｍ×７４ｃｍのサイズに切断して濾材を作成した。
　この濾材を、血液の入口部又は出口部となるポートを有する２枚の可撓性ポリ塩化ビニル樹脂シートの間に挟み、高周波溶着機を用いて、濾材と可撓性シートの周縁部分を溶着、一体化させた。なお、溶着部の内側は、縦の寸法が７４ｍｍ、横の寸法が５７ｍｍであって、角部分が曲線である長方形の有効濾過部分であり、有効濾過面積は４２ｃｍ２であった。さらに可撓性シートの周縁部分を溶着、一体化させ、血液処理フィルターを作製した。該血液処理フィルターに対して１１５℃、５９分間高圧蒸気滅菌を実施した後、前述の白血球除去性能試験を行った。
（実施例６～１０、１５、１７）
　フィルター構成単位Ａ１として、厚み：０．４２（ｍｍ）、厚みあたりの通気抵抗：７．３（Ｐａ・ｓ／ｍ２）であるＰＢＴ不織布を用いること以外は、実施例１と同様の方法で、血液処理フィルターを作成し、白血球除去性能試験を行った。
（実施例１１～１３）
　フィルター構成単位Ａ１として、厚み：０．４２（ｍｍ）、厚みあたりの通気抵抗：８．７（Ｐａ・ｓ／ｍ２）であるＰＢＴ不織布を用いること以外は、実施例１と同様の方法で、血液処理フィルターを作成し、白血球除去性能試験を行った。
（実施例１４）
　フィルター構成単位Ｂとして、厚み：０．４１（ｍｍ）、厚みあたりの通気抵抗：１２．７（Ｐａ・ｓ／ｍ２）であるＰＢＴ不織布を用いること以外は、実施例６と同様の方法で、血液処理フィルターを作成し、白血球除去性能試験を行った。
（実施例１６、１８）
　フィルター構成単位Ａ２として、メルトブロー法により製造された不織布を用いた。
　フィルター構成単位Ａ２として、厚み：０．４２（ｍｍ）、厚みあたりの通気抵抗：７．３（Ｐａ・ｓ／ｍ２）であるＰＢＴ不織布を用いること以外は、実施例１４と同様の方法で、血液処理フィルターを作成し、白血球除去性能試験を行った。
（実施例１９）
　フィルター構成単位Ａ１及びＡ２、並びにフィルター構成単位Ｂとして、メルトブロー法により製造された不織布を用いた。流路確保部材として、国際公開第２０１５／０５０２１６号に記載されているような、可撓性ポリ塩化ビニル樹脂製の入口側フレームシート及び出口側フレームシートを用いた。
　フィルター構成単位Ａ１及びＡ２として、厚み：０．４２（ｍｍ）、厚みあたりの通気抵抗：７．３（Ｐａ・ｓ／ｍ２）であるＰＢＴ不織布を使用した。フィルター要素Ｂとして、厚み：０．４１（ｍｍ）、厚みあたりの通気抵抗：１２．７（Ｐａ・ｓ／ｍ２）であるＰＢＴ不織布を使用した。フィルター構成単位Ａ１及びＡ２、並びにフィルター構成単位Ｂを、表３に示す枚数および順番にて重ね、積層体とし、レーザーカッターを用いて９１ｃｍ×７４ｃｍのサイズに切断して濾材を作成した。
　この濾材を、可撓性ポリ塩化ビニル樹脂製の入口側フレームシート及び出口側フレームシートの間に挟み、高周波溶着機を用いて、濾材の周縁部を溶着、一体化させた。なお、溶着部の内側は、縦の寸法が７４ｍｍ、横の寸法が５７ｍｍであって、角部分が曲線である長方形の有効濾過部分であり、有効濾過面積は４２ｃｍ２であった。さらに、血液の入口部又は出口部となるポートを有する２枚の可撓性ポリ塩化ビニル樹脂シートの間に入口側フレームシート、及び出口側フレームシートを挟み、高周波溶着機を用いて、可撓性シートの周縁部分を溶着、一体化させ血液処理フィルターを作製した。該血液処理フィルターに対して１１５℃、５９分間高圧蒸気滅菌を実施した後、前述の各種試験を行った。
（比較例１、２）
　表４に示すように各フィルター層を構成する各フィルター構成単位の枚数を変更した以外は、実施例６～１０と同様の方法で評価した。
（比較例３、１０）
　表４又は表５に示すように各フィルター層を構成する各フィルター構成単位の枚数を変更した以外は、実施例１４と同様の方法で評価した。
（比較例４）
　表４に示すように各フィルター層を構成する各フィルター構成単位の枚数を変更した以外は、実施例１５と同様の方法で評価した。
（比較例５）
　表４に示すように各フィルター層を構成する各フィルター構成単位の枚数を変更した以外は、実施例１６と同様の方法で評価した。
（比較例６）
　表４に示すように各フィルター層を構成する各フィルター構成単位の枚数を変更した以外は、実施例１９と同様の方法で評価した。
（比較例７）
　表５に示すようにフィルター構成単位Ａ１として、厚み：０．４２（ｍｍ）、厚みあたりの通気抵抗：４．５（Ｐａ・ｓ／ｍ２）であるＰＢＴ不織布を用いること以外は、実施例４と同様の方法で、血液処理フィルターを作成し、白血球除去性能試験を行った。
（比較例８）
　表５に示すようにフィルター構成単位Ａ１として、厚み：０．４２（ｍｍ）、厚みあたりの通気抵抗：９．２（Ｐａ・ｓ／ｍ２）であるＰＢＴ不織布を用いること以外は、実施例１と同様の方法で、血液処理フィルターを作成し、白血球除去性能試験を行った。
（比較例９、１１、１２）
　表５に示すようにフィルター構成単位Ｂとして、厚み：０．４１（ｍｍ）、厚みあたりの通気抵抗：８．８（Ｐａ・ｓ／ｍ２）、各フィルター層を構成する各フィルター構成単位の枚数を変更した以外は、実施例６～１０と同様の方法で評価した。
（比較例１３）
　フィルター構成単位Ａ２、並びにフィルター構成単位Ｂとして、メルトブロー法により製造された不織布を用いた。
　フィルター構成単位Ａ２として、厚み：０．４２（ｍｍ）、厚みあたりの通気抵抗：７．３（Ｐａ・ｓ／ｍ２）であるＰＢＴ不織布を使用した。フィルター要素Ｂとして、厚み：０．４１（ｍｍ）、厚みあたりの通気抵抗：１２．７（Ｐａ・ｓ／ｍ２）であるＰＢＴ不織布を使用した。フィルター構成単位Ａ２、並びにフィルター構成単位Ｂを、表５に示す枚数および順番にて重ね、積層体とし、レーザーカッターを用いて９１ｃｍ×７４ｃｍのサイズに切断して濾材を作成した。
　この濾材を、実施例１と同様の方法で血液処理フィルターを作成し、白血球除去性能試験を行った。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
　本発明の血液処理フィルターは、血液成分を含む液体または血液から凝集物や白血球等の好ましくない成分を除去するための血液処理フィルターとして用いることができる。
　とりわけ、輸血用の全血製剤、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などから副作用の原因となる微小凝集物や白血球を除去する目的で用いられる、使い捨ての血液処理フィルターとして好適に用いることができる。

Claims (4)

  1. 　血液の入口部及び出口部を有する可撓性容器と、
    　前記可撓性容器内の、前記入口部と前記出口部との間に配置された濾材と、
    　前記可撓性容器内の、前記濾材と前記出口部との間に配置された流路確保部材と、
    を含む、血液処理フィルターであって、
    　前記濾材が、
    　　フィルター構成単位Ａ１を含むフィルター層Ｘ１と、
    　　フィルター構成単位Ｂを含むフィルター層Ｙと、
    を含み、
    　前記フィルター層Ｘ１が、前記フィルター層Ｙと前記流路確保部材との間に配置されており、
    　前記フィルター構成単位Ａ１の厚みあたりの通気抵抗が、５．０Ｐａ・ｓ／ｍ2以上９．０Ｐａ・ｓ／ｍ2未満であり、
    　前記フィルター構成単位Ｂの厚みあたりの通気抵抗が、９．０Ｐａ・ｓ／ｍ2以上であり、
    　前記フィルター層Ｘ１の通気抵抗が、４．０ｋＰａ・ｓ／ｍ以上２０．０ｋＰａ・ｓ／ｍ以下であり、
    　前記濾材の通気抵抗が、５５．０ｋＰａ・ｓ／ｍ以上７５．０ｋＰａ・ｓ／ｍ未満である、
    血液処理フィルター。
  2. 　前記流路確保部材が、
    　フィルター構成単位Ｐを含むフィルター層Ｚを含み、
    　前記フィルター構成単位Ｐの厚みあたりの通気抵抗が、０．５Ｐａ・ｓ／ｍ２未満であり、
    　前記フィルター層Ｚの通気抵抗が、０．０８ｋＰａ・ｓ／ｍ以上０．１６ｋＰａ・ｓ／ｍ以下である、
    請求項１に記載の血液処理フィルター。
  3. 　前記フィルター層Ｚの通気抵抗が、０．０８ｋＰａ・ｓ／ｍ以上０．１２ｋＰａ・ｓ／ｍ以下である、請求項２に記載の血液処理フィルター。
  4. 　前記濾材が、フィルター構成単位Ａ２を含むフィルター層Ｘ２を更に含み、
    　前記フィルター層Ｘ２が、前記入口部と前記フィルター層Ｙとの間に配置されており、
    　前記フィルター構成単位Ａ２の厚みあたりの通気抵抗が、５．０Ｐａ・ｓ／ｍ2以上９．０Ｐａ・ｓ／ｍ2未満であり、
    　前記フィルター層Ｘ２の通気抵抗が、４．０ｋＰａ・ｓ／ｍ以上である、
    請求項１～３のいずれかに記載の血液処理フィルター。
PCT/JP2020/026962 2019-07-11 2020-07-10 血液処理フィルター WO2021006331A1 (ja)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP20836146.9A EP3998115A4 (en) 2019-07-11 2020-07-10 BLOOD TREATMENT FILTERS
CN202080049416.6A CN114080245B (zh) 2019-07-11 2020-07-10 血液处理过滤器
JP2021530737A JP7181405B2 (ja) 2019-07-11 2020-07-10 血液処理フィルター
US17/624,681 US20220257840A1 (en) 2019-07-11 2020-07-10 Blood processing filter

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2019-129435 2019-07-11
JP2019129435 2019-07-11

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2021006331A1 true WO2021006331A1 (ja) 2021-01-14

Family

ID=74114546

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2020/026962 WO2021006331A1 (ja) 2019-07-11 2020-07-10 血液処理フィルター

Country Status (5)

Country Link
US (1) US20220257840A1 (ja)
EP (1) EP3998115A4 (ja)
JP (1) JP7181405B2 (ja)
CN (1) CN114080245B (ja)
WO (1) WO2021006331A1 (ja)

Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5524340B2 (ja) 1976-02-26 1980-06-28
EP0526678A1 (fr) 1991-06-24 1993-02-10 Maco Pharma Poche filtrante destinée à permettre la filtration stérile du sang et ensemble de poches de prélèvement du sang
WO1995017236A1 (en) 1993-12-22 1995-06-29 Baxter International Inc. Filtration media and device for filtering leukocytes
JPH11216179A (ja) 1997-11-28 1999-08-10 Terumo Corp 白血球除去器、血液処理回路および血液処理方法
WO2002004045A1 (fr) * 2000-07-10 2002-01-17 Asahi Medical Co., Ltd. Filtre de traitement du sang
WO2012039400A1 (ja) * 2010-09-21 2012-03-29 旭化成メディカル株式会社 血液処理フィルター、及び血液処理フィルターの製造方法
WO2014196651A1 (ja) * 2013-06-07 2014-12-11 日産化学工業株式会社 血液フィルター及びその製造方法
WO2015050216A1 (ja) 2013-10-02 2015-04-09 旭化成メディカル株式会社 血液処理フィルター及び血液処理方法
WO2016204289A1 (ja) * 2015-06-17 2016-12-22 旭化成メディカル株式会社 血液処理フィルター用フィルター要素及び血液処理フィルター
JP2017508553A (ja) * 2014-03-24 2017-03-30 フェンウォール、インコーポレイテッド 可撓性壁を有する生物学的流体フィルタとそのフィルタを作製するための方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4879040A (en) * 1984-11-15 1989-11-07 Baxter International Inc. Adaptive filter concentrate flow control system and method
US4994188A (en) * 1988-02-05 1991-02-19 Baxter International Inc. Adaptive filtrate flow control system using controlled reduction in filter efficiency
US5069792A (en) * 1990-07-10 1991-12-03 Baxter International Inc. Adaptive filter flow control system and method
TW391881B (en) * 1996-09-25 2000-06-01 Baxter Int Method and apparatus for filtering suspensions of medical and biological fluids or the like
JP5461948B2 (ja) * 2009-10-13 2014-04-02 旭化成メディカル株式会社 体外循環用白血球除去器
JP5472405B2 (ja) * 2011-08-31 2014-04-16 ダイキン工業株式会社 エアフィルタ用濾材、エアフィルタユニット及びエアフィルタ用濾材の製造方法
EP2806963B1 (en) * 2012-01-25 2019-06-12 Fresenius HemoCare Italia Srl Blood filter, system and use of a blood filter or system

Patent Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5524340B2 (ja) 1976-02-26 1980-06-28
EP0526678A1 (fr) 1991-06-24 1993-02-10 Maco Pharma Poche filtrante destinée à permettre la filtration stérile du sang et ensemble de poches de prélèvement du sang
WO1995017236A1 (en) 1993-12-22 1995-06-29 Baxter International Inc. Filtration media and device for filtering leukocytes
JPH11216179A (ja) 1997-11-28 1999-08-10 Terumo Corp 白血球除去器、血液処理回路および血液処理方法
WO2002004045A1 (fr) * 2000-07-10 2002-01-17 Asahi Medical Co., Ltd. Filtre de traitement du sang
JP4172631B2 (ja) 2000-07-10 2008-10-29 旭化成メディカル株式会社 血液処理フィルター［技術分野］
WO2012039400A1 (ja) * 2010-09-21 2012-03-29 旭化成メディカル株式会社 血液処理フィルター、及び血液処理フィルターの製造方法
WO2014196651A1 (ja) * 2013-06-07 2014-12-11 日産化学工業株式会社 血液フィルター及びその製造方法
WO2015050216A1 (ja) 2013-10-02 2015-04-09 旭化成メディカル株式会社 血液処理フィルター及び血液処理方法
JP2017508553A (ja) * 2014-03-24 2017-03-30 フェンウォール、インコーポレイテッド 可撓性壁を有する生物学的流体フィルタとそのフィルタを作製するための方法
WO2016204289A1 (ja) * 2015-06-17 2016-12-22 旭化成メディカル株式会社 血液処理フィルター用フィルター要素及び血液処理フィルター

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Fushokufu no Kiso to Oyo", 25 August 1993, JAPAN TEXTILE MACHINERY ASSOCIATION, pages: 119 - 127
KAWABATA, SUEO: "Development of An Automatic Air-permeability Tester", JOURNAL OF THE TEXTILE MACHINERY SOCIETY OF JAPAN, vol. 40, no. 6, 1987, pages 41 - 49, XP055783298, DOI: 10.4188/transjtmsj.40.6_T59 *
See also references of EP3998115A4

Also Published As

Publication number Publication date
CN114080245B (zh) 2023-12-05
JPWO2021006331A1 (ja) 2021-01-14
US20220257840A1 (en) 2022-08-18
EP3998115A4 (en) 2023-03-22
JP7181405B2 (ja) 2022-11-30
EP3998115A1 (en) 2022-05-18
CN114080245A (zh) 2022-02-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8496833B2 (en) Leukocyte removal method
KR100845063B1 (ko) 백혈구 제거 방법 및 그 방법에 이용되는 필터
JP4134043B2 (ja) 白血球除去方法、白血球除去フィルター及びその使用
JP4172631B2 (ja) 血液処理フィルター［技術分野］
US7655146B2 (en) Method for filtering blood or blood components using leukocyte-removing filter and filter device
CN107735116B (zh) 血液处理过滤器用过滤部件和血液处理过滤器
JP5631731B2 (ja) 血液処理フィルター
JP4965212B2 (ja) 血液処理フィルター
WO2021006331A1 (ja) 血液処理フィルター
JP4916831B2 (ja) 血液処理フィルター及び血液処理方法
JP4144707B2 (ja) 血液処理フィルター
JP2008086353A5 (ja)
TWI743939B (zh) 血液處理過濾器
JP4986285B2 (ja) 白血球除去フィルターを用いた血液または血液成分の濾過方法及び濾過装置
JP4130401B2 (ja) 血液処理フィルター
JP2005237791A (ja) 血液の濾過方法および血液の濾過システム
JP5710244B2 (ja) 血液処理用フィルター
KR20220128447A (ko) 혈액 처리 필터
JP2011235188A (ja) 血液処理フィルター
JPWO2020045592A1 (ja) 血液処理フィルター及び血液処理フィルターの製造方法
JP2011072817A (ja) 血液処理用フィルター

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 20836146

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2021530737

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2020836146

Country of ref document: EP

Effective date: 20220211