WO2011083826A1 - カルバメート化合物の製造方法 - Google Patents

カルバメート化合物の製造方法 Download PDF

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WO2011083826A1
WO2011083826A1 PCT/JP2011/050128 JP2011050128W WO2011083826A1 WO 2011083826 A1 WO2011083826 A1 WO 2011083826A1 JP 2011050128 W JP2011050128 W JP 2011050128W WO 2011083826 A1 WO2011083826 A1 WO 2011083826A1
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group
carbon atoms
compound
bis
linear
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PCT/JP2011/050128
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Inventor
康仁 山本
慈孝 吉田
麻友美 荒木
Original Assignee
宇部興産株式会社
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Publication date
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
    • C12P13/02—Amides, e.g. chloramphenicol or polyamides; Imides or polyimides; Urethanes, i.e. compounds comprising N-C=O structural element or polyurethanes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y301/00—Hydrolases acting on ester bonds (3.1)
    • C12Y301/01—Carboxylic ester hydrolases (3.1.1)
    • C12Y301/01003—Triacylglycerol lipase (3.1.1.3)

Definitions

  • the present invention relates to a method for producing a carbamate compound by reacting a carbonate compound and an amine compound.
  • carbamate compounds are useful compounds in various fields as medical and agrochemical products, organic materials or raw materials and intermediates.
  • the carbamate compound is useful, for example, as a raw material for producing an isocyanate compound.
  • a method using a solid catalyst such as a metal salt is known as a method for producing a carbamate compound without using toxic phosgene (for example, Patent Documents 1 and 2).
  • a method of producing a carbamate compound by reacting with an amine compound using a haloformate compound instead of phosgene is known (for example, Non-Patent Document 1).
  • a method for producing a carbamate compound by reacting an amine compound and dialkyl carbonate in the presence of an alkali metal compound is known (for example, Non-Patent Documents 2 and 3).
  • a method for producing a carbamate compound by reacting dialkyl carbonate in the presence of an organic amine compound is known (for example, Non-Patent Document 4).
  • Non-Patent Document 1 the halogen compound residue generated after the reaction is mixed into the carbamate compound, and if this is used for an electric / electronic material, it has a great problem because it affects the material properties. Further, in the methods of Non-Patent Documents 2 and 3 described above, alkali metal compound residues are mixed, which also becomes a problem when an electric / electronic material is used. Further, in the method of Non-Patent Document 4 described above, there is a problem that an amine odor is mixed into the carbamate compound, which gives the product unpleasant feeling. Therefore, various efforts such as examination of reaction methods and changes in production processes are still being carried out to remove these residues and prevent contamination.
  • a method for obtaining a carbamate compound using a hydrolase is a reaction of 3 ', 5'-diaminonucleoside (amine compound) with diethyl carbonate in the presence of a hydrolase and in the presence of a mixed solvent of pyridine and tetrahydrofuran.
  • a synthesis method of carbamate is known (for example, Non-Patent Document 5).
  • the amount of enzyme with respect to the substrate is large, the reaction takes a long time, the yield of the product is low, and it is difficult to say that the production method is industrially satisfactory.
  • Non-Patent Document 8 There is an example of synthesizing an optically active amine by enzymatic asymmetry by reacting diamine and allyl carbonate in the presence of a hydrolase in a 1,4-dioxane solvent.
  • the reaction time is also long.
  • 1,4-dioxane which is toxic as a solvent is used (for example, Non-Patent Document 8).
  • a diamine compound having an amino group of two equivalent environments is used due to the stereoselectivity of the enzyme, only a monocarbamate compound in which only one of the amino groups is carbamatized can be obtained. There is a problem that cannot be done.
  • An object of the present invention is to provide a simple and industrially suitable production method capable of producing a carbamate compound with good yield from an amine compound and a carbonate compound.
  • the present inventors convert an amine compound and a carbonate compound in at least one organic solvent selected from cyclic saturated hydrocarbons, cyclic unsaturated hydrocarbons, and acyclic ethers.
  • the inventors have found a method by which the desired carbamate compound can be produced in good yield and industrially, and the present invention has been achieved.
  • the present invention uses a hydrolase in the presence of at least one organic solvent selected from the group consisting of saturated cyclic hydrocarbons, unsaturated cyclic hydrocarbons, and acyclic ethers in one molecule.
  • An aliphatic amine having one or more amino groups, optionally substituted with an alicyclic group or aromatic group, or optionally interrupted with an alicyclic group or aromatic group, and an aliphatic group The present invention relates to a method for producing a carbamate compound, comprising a step of reacting an amine compound selected from the group consisting of optionally substituted alicyclic amines and a carbonate compound.
  • the present invention provides the method for producing a carbamate compound as described above, wherein the organic solvent is at least one organic solvent selected from the group consisting of unsubstituted cycloalkyls, aromatic hydrocarbons, and dialkyl ethers.
  • the present invention relates to the method for producing a carbamate compound as described above, wherein the hydrolase is immobilized on a carrier.
  • the hydrolase is a hydrolase immobilized on a carrier, which is incorporated in a reaction vessel as a fixed bed, and the reaction includes a step of circulating an amine compound and a carbonate compound in the reaction vessel. It is related with the manufacturing method of the carbamate as described above.
  • the present invention relates to the method for producing a carbamate compound as described above, wherein the hydrolase is lipase.
  • the amine compound is represented by the general formula (1): (Where R 1 may have a substituent, a linear or branched alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, a linear or branched alkenyl group having 2 to 20 carbon atoms, A linear or branched alkynyl group having 2 to 20 carbon atoms, a cycloalkylalkyl group having 4 to 24 carbon atoms, an aralkyl group having 7 to 21 carbon atoms, or a cycloalkyl group having 3 to 20 carbon atoms Group, n is 0 or 1) It is related with the manufacturing method of the above-mentioned carbamate compound which is a monoamine compound shown by these.
  • the amine compound is represented by the general formula (4): (Where R 3 may have a substituent, a linear or branched alkylene group having 1 to 30 carbon atoms, a linear alkylene group having 1 to 4 carbon atoms, and 3 to 20 carbon atoms.
  • Cycloalkylene-C1-C4 linear alkylene group C1-C4 linear alkylene-C6-C20 arylene-C1-C4 linear
  • the diamine compound is 1,3-bis (aminomethylcyclohexane), 1,4-bis (aminomethylcyclohexane), 2,5-bis (aminomethyl) bicyclo [2.2.1] heptane, , 6-bis (aminomethyl) bicyclo [2.2.1] heptane, 1,3-bis (aminomethyl) benzene, and 1,4-bis (aminomethyl) benzene
  • the present invention relates to a method for producing the carbamate compound described above.
  • the amine compound is represented by the general formula (4a): (Where Z is a linear or branched alkylene group which may have a substituent and has 6 or more carbon atoms in the main chain) It is related with the manufacturing method of the carbamate compound as described in the above.
  • the present invention provides the carbamate compound as described above, wherein Z is a linear or branched alkylene group having 6 to 18 carbon atoms in the main chain and 6 to 22 carbon atoms in total. It relates to the manufacturing method.
  • the diamine compound represented by the general formula (4a) is at least selected from the group consisting of 1,8-octanediamine, 1,9-nonanediamine, 1,10-decanediamine, and 1,12-dodecanediamine. It is related with the manufacturing method of the said carbamate compound which is 1 type of diamine compounds.
  • the present invention relates to the method for producing a carbamate compound as described above, wherein the reaction temperature is 55 to 90 ° C.
  • a carbamate compound can be produced with good yield and selectivity from an amine compound and a carbonate compound by a simple and industrially suitable method under mild conditions.
  • the method for producing a carbamate compound of the present invention uses a hydrolase, there is a very low possibility that impurities such as metal salts or halides may be mixed into the product, which may occur in the conventional production method. A safer product can be provided.
  • a hydrolase is used to form at least one molecule.
  • a carbamate compound is obtained by reacting an amine compound selected from the group consisting of alicyclic amines, which may be present, and a carbonate compound.
  • the organic compound having one or more amino groups in one molecule (hereinafter referred to as “amine compound”), which is a raw material of the present invention, is an amino group-containing organic having one or more primary amino groups (NH 2 groups).
  • an aliphatic amine is a compound having one or more primary amino groups directly bonded to a carbon atom of an aliphatic hydrocarbon group
  • the aliphatic hydrocarbon group is an alicyclic group or an aromatic group. It may be substituted with a group, and may be interrupted with an alicyclic group or an aromatic group.
  • the aliphatic hydrocarbon group is a hydrocarbon group which is linear or branched and may have an unsaturated bond, and is an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, 2 to 20 carbon atoms. Or an alkynyl group having 2 to 20 carbon atoms.
  • An aliphatic amine substituted with an alicyclic group is a compound in which the hydrocarbon group of the aliphatic amine defined above is substituted with an alicyclic group.
  • the alicyclic group is a hydrocarbon group containing a ring structure, and is a saturated or unsaturated monocyclic or polycyclic (for example, 2 to 4 ring) hydrocarbon group having a total carbon number of 3 to 20. Examples thereof include a cycloalkyl group having 3 to 20 carbon atoms and a cycloalkenyl group having 3 to 20 carbon atoms.
  • examples of the aliphatic hydrocarbon group substituted with an alicyclic group include an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms substituted with a cycloalkyl group having 3 to 20 carbon atoms.
  • An aliphatic amine substituted with an aromatic group is a compound in which the hydrocarbon group of the aliphatic amine defined above is substituted with an aromatic group, and is also referred to as an araliphatic.
  • the aromatic group is a hydrocarbon group having 6 to 20 carbon atoms and a monocyclic or polycyclic aromatic ring structure such as a benzene ring or a naphthalene ring.
  • an aryl group having 6 to 20 carbon atoms is Can be mentioned.
  • examples of the aliphatic hydrocarbon group substituted with an aromatic group include an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms substituted with an aryl group having 6 to 20 carbon atoms.
  • An aliphatic amine interrupted with an alicyclic group is a compound in which the carbon-carbon bond of the hydrocarbon group of the aliphatic amine defined above is interrupted with a divalent alicyclic group.
  • the divalent alicyclic group include a divalent group obtained by removing one hydrogen atom from the alicyclic group defined above.
  • a cycloalkylene group having 3 to 20 carbon atoms, a carbon atom examples thereof include a cycloalkenylene group of 3 to 20.
  • examples of the aliphatic group interrupted by the alicyclic group include an alkyl group having 1 to 15 carbon atoms, a cycloalkylene group having 3 to 20 carbon atoms, and an alkylene group having 1 to 15 carbon atoms.
  • An aliphatic amine interrupted with an aromatic group is a compound in which the carbon-carbon bond of the hydrocarbon group of the aliphatic amine defined above is interrupted with a divalent aromatic group.
  • the divalent aromatic group include a divalent group obtained by removing one hydrogen atom from the aromatic group defined above, and examples thereof include an arylene group having 6 to 20 carbon atoms.
  • the aliphatic group interrupted by an aromatic group include an alkyl group having 1 to 15 carbon atoms, an arylene group having 6 to 20 carbon atoms, and an alkylene group having 1 to 15 carbon atoms.
  • the alicyclic amine is a compound having one or more primary amino groups that are directly bonded to carbon atoms on the ring of a monocyclic or polycyclic alicyclic group.
  • the formula group may be substituted with an aliphatic group.
  • Examples of the alicyclic group in the alicyclic amine include the same groups as the alicyclic group defined above.
  • the alicyclic amine substituted with an aliphatic group is a compound in which the alicyclic group of the alicyclic amine defined above is substituted with an aliphatic hydrocarbon group.
  • the aliphatic hydrocarbon group include the aliphatic hydrocarbon groups defined above.
  • Examples of the alicyclic amine substituted with an aliphatic group include a cycloalkyl group having 3 to 20 carbon atoms substituted with an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms.
  • an alicyclic amine substituted with an aliphatic group and having a primary amino group directly bonded to a carbon atom of the aliphatic group is included in the alicyclic amine.
  • the amine compound may contain, for example, a stable bond such as an ether bond or a thioether bond in its molecular skeleton, such as a halogen atom, an alkoxy group, a dialkylamino group, a cyano group, a nitro group, an acetyl group, an aromatic group. It may be substituted with a stable substituent such as an amino group directly bonded to a ring carbon atom.
  • a stable bond such as an ether bond or a thioether bond in its molecular skeleton, such as a halogen atom, an alkoxy group, a dialkylamino group, a cyano group, a nitro group, an acetyl group, an aromatic group. It may be substituted with a stable substituent such as an amino group directly bonded to a ring carbon atom.
  • the amine compound is preferably a compound having one or two primary amino groups.
  • an amine compound having one or two primary amino groups for example, the general formula (1): Wherein R 1 and n are as defined above.
  • a diamine compound having two amino groups in the molecule hereinafter referred to as “diamine compound”.
  • Examples of the linear or branched alkyl group having 1 to 20 carbon atoms (C 1 to C 20 ) in R 1 include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an n-butyl group, an n-pentyl group, n-hexyl group, n-heptyl group, n-octyl group, n-nonyl group, n-decyl group, n-undecyl group, n-dodecyl group, isopropyl group, isobutyl group, t-butyl group, etc. .
  • a linear or branched alkyl group having 1 to 12 carbon atoms (C 1 to C 12 ) is preferred, and includes a methyl group, ethyl group, n-propyl group, n-butyl group, n-hexyl group, n- More preferred are dodecyl, isopropyl and t-butyl groups.
  • Examples of the linear or branched alkenyl group having 2 to 20 carbon atoms (C 2 to C 20 ) in R 1 include an allyl group, a 1-propenyl group, a 1-butenyl group, a 1-pentenyl group, and an isopropanyl group.
  • Etc. A linear or branched alkenyl group having 2 to 12 carbon atoms (C 2 to C 12 ) is preferable, and an allyl group is more preferable.
  • Examples of the linear or branched alkynyl group having 2 to 20 carbon atoms (C 2 to C 20 ) in R 1 include an ethynyl group, a propargyl group, a butynyl group, and a 1-methyl-2-propynyl group. It is done.
  • a linear or branched alkynyl group having 2 to 12 carbon atoms (C 2 to C 12 ) is preferable, and an ethynyl group or a propargyl group is more preferable.
  • the cycloalkyl group having 3 to 20 carbon atoms (C 3 to C 20 ) in R 1 may be substituted with a linear alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, and may be a monocyclic or polycyclic aliphatic group
  • a cyclic hydrocarbon group such as a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, a bicyclo [2.2.1] heptyl group, a methylcyclohexyl group, a dimethylcyclohexyl group, and an ethylcyclohexyl group;
  • a cycloalkyl group having 3 to 12 carbon atoms (C 3 to C 12 ) is preferable, and a cyclohexyl group and a bicyclo [2.2.1] heptyl group are more preferable.
  • examples of the linear alkyl group having 1 to 4 carbon atoms include
  • the cycloalkylalkyl group having 4 to 24 carbon atoms (C 4 to C 24 ) in R 1 is a straight chain having 1 to 4 carbon atoms substituted with a cycloalkyl group having 3 to 20 carbon atoms as defined above.
  • a cycloalkylalkyl group having 4 to 14 carbon atoms which is a linear alkyl group having 1 to 4 carbon atoms substituted with a cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms, more preferably a cyclohexylmethyl group. preferable.
  • Examples of the aralkyl group having 7 to 21 carbon atoms (C 7 to C 21 ) in R 1 include an alkyl group substituted with an aryl group having 6 to 20 carbon atoms.
  • An aryl group having 6 to 20 carbon atoms is a group having a monocyclic or polycyclic aromatic ring structure, and includes a phenyl group, a naphthyl group, a biphenylyl group, a terphenylyl group (for example, p-terphenyl-4- Yl group, m-terphenyl-3-yl group) and the like.
  • the number of carbon atoms in the alkyl group is the number obtained by subtracting the number of carbon atoms in the aryl group from the number of carbon atoms in the aralkyl group. Therefore, examples of the aralkyl group having 7 to 21 carbon atoms (C 7 to C 21 ) include benzyl group, phenethyl group, naphthylmethyl group, m-terphenyl-3-yl-methyl group, and the like. A 7 to 13 aralkyl group is preferred, and a benzyl group is more preferred. In addition, the group mentioned as R 1 includes various isomers.
  • R 1 may have a further substituent.
  • the further substituent in R 1 include an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms such as a halogen atom (fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, iodine atom), methoxy group, ethoxy group, propoxy group, butoxy group, A dialkylamino group disubstituted by an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms such as a dimethylamino group, a diethylamino group, or a dipropylamino group, a cyano group, a nitro group, an acetyl group, and R 1 is an aralkyl group Examples include an amino group directly bonded to a benzene ring.
  • R 1 is preferably methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, t-butyl, n-hexyl, n-dodecyl, fluoromethyl, difluoromethyl.
  • An aralkyl group having 7 to 13 carbon atoms which may have a substituent such as a benzyl group, a nitrobenzyl group, a dinitrobenzyl group, a cyanobenzyl group and an aminobenzyl group; particularly preferably a methyl group, an ethyl group A group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, t-butyl group, n-hexyl group, n-dodecyl group, cyclo
  • n-hexylamine, n-dodecylamine, cyclohexylmethylamine, and benzylamine are particularly preferable as the monoamine compound represented by the general formula (1).
  • Examples of the linear or branched alkylene group having 1 to 30 carbon atoms in R 3 include methylene group, ethylene group, n-propylene group, n-butylene group, n-pentylene (pentamethylene) group, n- Hexylene (hexamethylene) group, n-heptylene (heptamethylene) group, n-octylene (octamethylene) group, n-nonylene (nonamethylene) group, n-decylene (decamethylene) group, n-dodecylene (dodecamethylene) group And straight chain alkylene groups such as 2-methylpropylene group, 2-methylhexylene group and tetramethylethylene group.
  • a linear or branched alkylene group having 1 to 20 carbon atoms is preferable, a linear alkylene group having 1 to 20 carbon atoms is more preferable, and a methylene group, an ethylene group, a propylene group, a butylene group, or a pentylene group.
  • Group, hexylene group, heptylene group, octylene group, nonylene group, decylene group and dodecylene group are more preferable.
  • the cycloalkylene group having 3 to 20 carbon atoms in R 3 is a monocyclic or polycyclic hydrocarbon group, which may be substituted with a linear alkyl group having 1 to 4 carbon atoms.
  • a cycloalkylene group having 3 to 12 carbon atoms is preferable, and a cyclohexylene group and a bicyclo [2.2.1] heptane-2,6-diyl group are more preferable.
  • alkylene group include a methylene group, an ethylene group, a propylene group, and a butylene group.
  • Straight chain alkylene having 1 to 4 carbon atoms-cycloalkylene having 3 to 20 carbon atoms-linear alkylene group having 1 to 4 carbon atoms include methylene-cyclopentylene-methylene group, ethylene- And cyclopentylene-ethylene group and methylene-cyclohexylene-methylene group.
  • a linear alkylene having 1 to 4 carbon atoms-a cyclohexylene having 3 to 12 carbon atoms-a linear alkylene group having 1 to 4 carbon atoms is preferable, and a methylene-cyclohexylene-methylene group is more preferable.
  • the straight-chain alkylene having 1 to 4 carbon atoms—the cycloalkylene group having 3 to 20 carbon atoms is a straight-chain alkylene having 1 to 4 carbon atoms—a straight chain having 1 to 4 carbon atoms.
  • Preferred is a cycloalkylene group having 3 to 12 carbon atoms substituted with an alkyl group, and more preferred is a methylene-trimethylcyclohexylene group.
  • a linear alkylene group having 1 to 4 carbon atoms an arylene group having 6 to 20 carbon atoms—a linear alkylene group having 1 to 4 carbon atoms is a straight chain group having 1 to 4 carbon atoms.
  • Preferred is an alkylene-phenylene-linear alkylene group having 1 to 4 carbon atoms, more preferably a xylylene group. These groups include various isomers.
  • the hydrocarbon group for R 3 may have a substituent.
  • substituents in R 3 include the same groups as the substituents of the hydrocarbon group in R 1 .
  • R 3 is straight-chain alkylene of 1 to 4 carbon atoms - from 6 to 20 carbon atoms arylene - if a straight-chain alkylene group having 1 to 4 carbon atoms, as the substituents for R 3 And a primary amino group directly bonded to the aromatic carbon atom of the arylene group.
  • R 3 is preferably a linear or branched alkylene group having 1 to 30 carbon atoms, a linear alkylene group having 1 to 4 carbon atoms, or a cycloalkylene carbon having 3 to 20 carbon atoms.
  • the substrate specificity of the enzyme catalyst for a linear diamine compound m and p are both 1, and R 3 is a linear or branched chain having 6 or more carbon atoms in the main chain.
  • the compound which is an alkylene group is particularly preferred because the reactivity with the carbonate compound is remarkably improved. Therefore, in the present invention, the amine compound is represented by the general formula (4a): (Wherein Z is as defined above) A diamine compound represented by is particularly preferred.
  • the diamine compound represented by the general formula (4a) has two aminomethyl groups (NH 2 CH 2 groups) in the same molecule, and the aminomethyl group is a straight chain having 6 or more carbon atoms in the main chain.
  • the diamine compound may be used alone or a plurality of diamine compounds may be used as a mixture.
  • the main chain refers to a carbon chain that connects two aminomethyl groups in the shortest distance.
  • Z is a linear or branched alkylene group having 6 or more carbon atoms in the main chain.
  • the linear or branched alkylene group having 6 or more carbon atoms in the main chain is unsubstituted or substituted with one or more linear or branched alkyl groups having 6 carbon atoms.
  • Examples of the above linear alkylene group include, for example, a linear alkylene group having 6 or more carbon atoms which is unsubstituted or substituted with a linear or branched alkyl group having 1 to 16 carbon atoms. Can be mentioned.
  • linear alkylene group having 6 or more carbon atoms examples include hexamethylene group, heptamethylene group, octamethylene group, nonamethylene group, decamethylene group, undecamethylene group, dodecamethylene group, tridecamethylene group, tetradecamethylene group.
  • Examples of the linear or branched alkyl group having 1 to 16 carbon atoms include methyl group, ethyl group, n-propyl group, n-butyl group, n-pentyl group, n-hexyl group, n-heptyl group, Examples include n-octyl group, n-nonyl group, n-decyl group, n-undecyl group, n-dodecyl group, isopropyl group, isobutyl group, t-butyl group and the like.
  • the number of carbon atoms in the main chain is preferably 6 to 18, more preferably 6 to 12, 7 to 10 are more preferable.
  • Z is a linear or branched alkylene group having 6 to 18 carbon atoms in the main chain and 6 to 22 carbon atoms in total.
  • a linear or branched alkylene group having 6 to 12 carbon atoms in the main chain and a total carbon number of 6 to 16 is more preferable, and the main chain has 7 to 10 carbon atoms.
  • a linear or branched alkylene group having 7 to 14 total carbon atoms is more preferable, and an octamethylene group and a decamethylene group are more preferable.
  • Z may have a substituent.
  • substituents in Z include the same groups as the substituents for the hydrocarbon group in R1.
  • the diamine compound represented by the general formula (4a) is particularly preferably selected from the group consisting of 1,8-octanediamine, 1,9-nonanediamine, 1,10-decanediamine and 1,12-dodecanediamine. At least one diamine compound.
  • the diamine compound which is a raw material of the present invention
  • a diamine compound from which a biscarbamate compound as a diisocyanate raw material is obtained is preferable.
  • the diamine compound includes 1,6-hexanediamine, 1,8-octanediamine, 1,9-nonanediamine, 1,10-decanediamine, 1,12-dodecanediamine, isophoronediamine, 1,3-bis.
  • the method for producing the carbamate compound of the present invention is represented by the following reaction formula [I].
  • the monocarbamate compound represented by the general formula (3) is at least one organic solvent selected from the group consisting of saturated cyclic hydrocarbons, unsaturated cyclic hydrocarbons, and acyclic ethers. Is obtained by reacting a monoamine compound represented by the general formula (1) with a carbonate compound represented by the general formula (2) using a hydrolase.
  • examples of the monovalent hydrocarbon group which may have a substituent of R 2 include the same groups as R 1 defined in the general formula (1).
  • the hydrocarbon group for R 2 is preferably a group having 1 to 20 carbon atoms, such as a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an i-propyl group, or an n-butyl group, more preferably 1 to 6 carbon atoms. It is a linear or branched alkyl group, and a particularly preferred group is a methyl group or an ethyl group.
  • the hydrocarbon group for R 2 may have a substituent.
  • substituent of the hydrocarbon group in R 2 include 1 to 4 carbon atoms such as a halogen atom (a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom), a methoxyl group, an ethoxyl group, a propoxyl group, and a butoxyl group.
  • a dialkylamino group disubstituted with an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms such as an alkoxy group, a dimethylamino group, a diethylamino group, and a dipropylamino group.
  • the carbonate compound represented by the general formula (2) is preferably dimethyl carbonate or diethyl carbonate.
  • reaction Formula II when an amine compound is a diamine compound, the manufacturing method of the carbamate compound of this invention is shown by following Reaction formula [II].
  • the biscarbamate compound represented by the general formula (6) is at least one organic solvent selected from the group consisting of saturated cyclic hydrocarbons, unsaturated cyclic hydrocarbons, and acyclic ethers. Is obtained by reacting the diamine compound represented by the general formula (4) with the carbonate compound represented by the general formula (2) using a hydrolase.
  • the method for producing a carbamate compound when the diamine compound is the diamine compound represented by the general formula (4a) is represented by the following reaction formula [IIa].
  • the dicarbamate compound represented by the general formula (6a) is obtained by converting a diamine compound represented by the general formula (4a) and a carbonate compound represented by the general formula (2) using a hydrolase. It is obtained by reacting.
  • the amount of the carbonate compound represented by the general formula (2) is 1 to 100 moles, preferably 1 to 50 moles relative to 1 mole of the monoamine compound represented by the general formula (1).
  • the amount is preferably 2 to 20 mol, more preferably 2 to 15 mol, particularly preferably 2 to 10 mol.
  • the amount of the carbonate compound represented by the general formula (2) is 2 to 200 with respect to 1 mol of the diamine compound represented by the general formula (4) and the general formula (4a).
  • the molar amount is preferably 2 to 100 mol, more preferably 4 to 40 mol, still more preferably 4 to 30 mol, and particularly preferably 4 to 20 mol.
  • hydrolase used in the present invention examples include protease, esterase, lipase, and the like, but preferably from pig liver-derived esterase (PLE), pig liver-derived lipase (PPL), yeast or bacteria.
  • Lipids of releasable microorganisms more preferably lipases originating from Burkholderia cepacia (Pseudomonas cepacia) (for example, Amano PS (manufactured by Amano Enzyme), etc.), Candida ann Lipases originating from Candida antarctica (for example, Novozymzy435 (manufactured by Novozyme), etc.), lipases originating from Rhizomucor Miehei (eg, Lipozyme RM IM (manufactured by Novozyme), etc.), Lipase TL, derived from Thermomyces lanuginosus, Mucor Ehei lipase to (Mucor Miehei)
  • the above-mentioned hydrolase can be used in a natural form or commercially available as an immobilized enzyme after chemical treatment or physical treatment.
  • the hydrolase is preferably immobilized on a carrier, and the hydrolase is a hydrolase immobilized on a carrier that is incorporated in a reaction vessel as a fixed bed. More preferred.
  • a hydrolase is dissolved in a buffer solution (an organic solvent may be present if necessary), and this is directly or stirred and then freeze-dried. And the like.
  • the freeze-drying is, for example, J.I. Am. Chem. Soc. , 122 (8), 1565-1571 (2000), the aqueous solution or water-containing substance is rapidly frozen at a temperature below the freezing point, and the pressure is reduced below the water vapor pressure of the frozen product to sublimate the water and remove it. It is a method of drying a substance. Note that catalytic treatment (reactivity, selectivity, etc.) can be improved by the treatment.
  • the amount of the hydrolase used is preferably 0.1 to 1000 mg, more preferably 1 to 200 mg, particularly preferably 1 g of the monoamine compound represented by the general formula (1). Is 10 to 100 mg. In the case of reaction formula [II] or reaction formula [IIa], it is preferably 0.1 to 1000 mg, more preferably 1 to 200 mg, based on 1 g of the diamine compound represented by general formula (4) or general formula (4a). Particularly preferred is 10 to 100 mg.
  • a monoamine compound represented by general formula (1) or a diamine compound represented by general formula (4) or general formula (4a) and a carbonate compound represented by general formula (2) are saturated cyclic.
  • the reaction is carried out in the presence of at least one organic solvent selected from the group consisting of hydrocarbons, unsaturated cyclic hydrocarbons, and acyclic ethers. By using these organic solvents, a carbamate compound can be obtained with high yield.
  • the at least one organic solvent selected from the group consisting of saturated cyclic hydrocarbons, unsaturated cyclic hydrocarbons, and acyclic ethers used in the reaction of the present invention is particularly an organic solvent that does not deactivate the enzyme. It is not limited.
  • Saturated cyclic hydrocarbons include unsubstituted cycloalkane solvents having 5 to 10 carbon atoms such as cyclopentane, cyclohexane, cycloheptane, and isopropylcyclohexane; carbon substituted with halogen such as chlorocyclopentane and chlorocyclohexane And cycloalkane solvents having 5 to 10 atoms.
  • unsaturated cyclic hydrocarbons include aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene and mesitylene; cycloalkene solvents having 5 to 10 carbon atoms such as cyclopentene and cyclohexene; and the like. Aromatic hydrocarbons are preferable, and toluene and xylene are more preferable.
  • Acyclic ethers include aliphatic ethers such as dialkyl ethers having 2 to 8 carbon atoms such as diethyl ether, t-butyl methyl ether and diisopropyl ether, and 5 to 5 carbon atoms such as cyclopentyl methyl ether and cyclopentyl ethyl ether. 18 cycloalkyl alkyl ethers; aromatic ethers having 7 to 18 carbon atoms such as benzyl phenyl ether, benzyl methyl ether, diphenyl ether, di (p-tolyl) ether and dibenzyl ether; Aliphatic ethers are preferable, and diisopropyl ether is more preferable. These organic solvents may be used alone or in combination of two or more.
  • the use amount of at least one organic solvent selected from the group consisting of the saturated cyclic hydrocarbons, unsaturated cyclic hydrocarbons, and acyclic ethers is a monoamine compound represented by the general formula (1) or the general formula (4 Or 2 to 200 mL, more preferably 5 to 50 mL, and particularly preferably 2 to 20 mL with respect to 1 g of the diamine compound represented by the general formula (4a).
  • the reaction of the present invention includes a monoamine compound represented by the general formula (1), a diamine compound represented by the general formula (4) or the general formula (4a), a carbonate compound represented by the general formula (2), and a saturated cyclic carbonization. It is carried out by a method of mixing at least one organic solvent selected from the group consisting of hydrogen, unsaturated cyclic hydrocarbons, and acyclic ethers and a hydrolase, and reacting them with stirring.
  • the reaction temperature in the reaction of the present invention is not particularly limited as long as the enzyme does not inactivate, but is preferably 55 ° C. to 90 ° C. and 60 ° C. to 90 ° C. in order to obtain a desired carbamate compound with good yield. More preferred is 65 ° C to 90 ° C.
  • the reaction pressure is not particularly limited, but it is preferably carried out under normal pressure or reduced pressure.
  • the reaction of the present invention is preferably carried out within the range where it does not deactivate according to the characteristics of each enzyme used.
  • the pH of the reaction solution is not particularly limited, but is preferably a pH value of 5 to 9, more preferably a pH value of 6 to 8.5, and particularly preferably a pH value of 6.5 to 8.
  • the present invention is advantageous in that the reaction of the present invention is generally a homogeneous system, the catalyst can be reused and the post-treatment is simple. That is, the product can be obtained by removing the catalyst by filtration at the end of the reaction and concentrating the obtained filtrate. The product can also be obtained by a crystallization operation from the obtained filtrate.
  • the production apparatus used for the reaction of the present invention is not particularly limited, and examples thereof include general production apparatuses such as a reaction vessel and a heating (cooling) apparatus.
  • general production apparatuses such as a reaction vessel and a heating (cooling) apparatus.
  • an apparatus in which the hydrolase is immobilized on a carrier and is housed in a reaction vessel as a fixed bed is preferable. Therefore, the reaction of the present invention comprises a monoamine compound represented by the general formula (1) or a diamine compound represented by the general formula (4) or the general formula (4a) and a carbonate compound represented by the general formula (2).
  • the reaction preferably includes a step of circulating in the reaction vessel.
  • the monocarbamate compound represented by the general formula (3) or the biscarbamate compound represented by the general formula (6) or the general formula (6a) obtained by the production method of the present invention is distilled, separated, extracted, Further purification can be achieved by general methods such as crystallization, recrystallization and column chromatography.
  • the monocarbamate compound represented by the general formula (3) or the biscarbamate compound represented by the general formula (6) or the general formula (6a) obtained by the production method of the present invention is produced using a hydrolase. ing. For this reason, the possibility of contamination by impurities such as metal salts or halides that can occur in the conventional method for producing carbamate compounds is extremely low, and a chemically safer product can be obtained.
  • the structure of the obtained target product was confirmed by IR, NMR spectrum analysis and the like. In addition, purity was measured using high performance liquid chromatography.
  • Example 1 Synthesis of n-hexyl monomethylcarbamate
  • 500 mg (4.94 mmol) of n-hexylamine, 2.67 g (29.65 mmol) of dimethyl carbonate, 5 mL of toluene and Candida anne 25 mg of lipase derived from Candida antarctica (Novozym 435 (trade name); manufactured by Novozyme) was mixed and reacted at 70 ° C. for 24 hours with stirring. After completion of the reaction, the reaction solution was filtered, and the residue was washed with toluene.
  • n-hexyl monomethylcarbamate obtained by the filtrate was concentrated to obtain 747 mg of n-hexyl monomethylcarbamate as a white solid (isolated yield based on n-hexylamine; 95%).
  • the physical properties of the obtained n-hexyl monomethylcarbamate were as follows. EI-MS (m / z); 159 [M]. CI-MS (m / z); 160 [M + 1].
  • Example 2 Synthesis of n-dodecylmonomethylcarbamate
  • 500 mg (2.70 mmol) of n-dodecylamine, 1.46 g (16.19 mmol) of dimethyl carbonate, 5 mL of toluene and Candida ann 25 mg of lipase derived from Candida antarctica (Novozym 435 (trade name); manufactured by Novozyme) was mixed and reacted at 70 ° C. for 5 hours with stirring. After completion of the reaction, the reaction solution was filtered, and the residue was washed with toluene.
  • n-dodecylmonomethylcarbamate 637 mg
  • the filtrate was concentrated to obtain 637 mg of n-dodecylmonomethylcarbamate as a white solid (isolated yield based on n-dodecylamine; 97%).
  • the physical properties of the obtained n-dodecyl monomethylcarbamate were as follows. EI-MS (m / z); 243 [M]. CI-MS (m / z); 244 [M + 1].
  • Example 3 Synthesis of cyclohexyl monomethyl carbamate
  • cyclohexylamine 500 mg 5.04 mmol
  • dimethyl carbonate 2.73 g (30.25 mmol
  • toluene 5 mL and Candida antarctica.
  • 100 mg of lipase derived from (Candida antarctica) (Novozym 435 (trade name); manufactured by Novozyme) was mixed and reacted at 70 ° C. for 60 hours with stirring. After completion of the reaction, the reaction solution was filtered, and the residue was washed with toluene.
  • Example 4 Synthesis of cyclohexylmethyl monomethylcarbamate
  • 500 mg (4.42 mmol) of cyclohexylmethylamine, 2.23 g (26.50 mmol) of dimethyl carbonate, 5 mL of toluene and Candida antarctus 25 mg of lipase derived from Candida antarctica (Novozym 435 (trade name); manufactured by Novozyme) was mixed and reacted at 70 ° C. for 15 hours with stirring. After completion of the reaction, the reaction solution was filtered, and the residue was washed with toluene.
  • Example 5 Synthesis of benzyl monomethyl carbamate
  • Candida antarctica) -derived lipase 25 mg Novozym 435 (trade name); manufactured by Novozyme
  • Example 6 Synthesis of 1,6-hexamethylenedimethylcarbamate
  • a glass container having an internal volume of about 100 ml equipped with a stirrer, temperature control and upper cooling device
  • 2.32 g (19.97 mmol) of 1,6-hexamethylenediamine 10.81 g (119.79 mmol) of dimethyl carbonate, toluene 46.0 g and 120 mg of lipase derived from Candida antarctica (Novozym 435 (trade name); manufactured by Novozyme) were mixed and reacted at 70 ° C. for 88 hours with stirring.
  • the reaction solution was filtered, and the residue was washed with toluene.
  • the filtrate was concentrated to obtain 4.45 g of 1,6-hexamethylenedimethylcarbamate as a white solid (isolated yield based on 1,6-hexamethylenediamine; 96%).
  • the physical properties of the obtained 1,6-hexamethylenedimethylcarbamate were as follows. EI-MS (m / z); 232 [M]. CI-MS (m / z); 233 [M + 1].
  • Example 7 Synthesis of 1,9-nonamethylenedimethylcarbamate
  • toluene 2.5 mL and Candida 13 mg of lipase derived from Candida antarctica (Novozym 435 (trade name); manufactured by Novozyme) was mixed and reacted at 70 ° C. for 48 hours with stirring. After completion of the reaction, the reaction solution was filtered, and the residue was washed with toluene.
  • Example 8 Synthesis of 1,12-dodecamethylenedimethylcarbamate
  • toluene 5 mL and Candida -25 mg of lipase derived from Candida antarctica (Novozym 435 (trade name); manufactured by Novozyme) was mixed and reacted at 70 ° C. for 19 hours with stirring. After completion of the reaction, the reaction solution was filtered, and the residue was washed with toluene.
  • Example 9 Synthesis of 1,3-bis (methoxycarbonylaminomethyl) cyclohexane
  • 500 mg (3.52 mmol) of 1,3-bis (aminomethyl) cyclohexane, 1.90 g (21.09 mmol) of dimethyl carbonate, 5 mL of toluene and 25 mg of lipase derived from Candida antarctica (Novozym 435 (trade name); manufactured by Novozyme) were mixed and reacted at 70 ° C. for 42 hours with stirring.
  • Example 10 Synthesis of m-xylylenedimethylcarbamate
  • toluene 5 mL and Candida 25 mg of lipase derived from Candida antarctica (Novozym 435 (trade name); manufactured by Novozyme) was mixed and reacted at 70 ° C. for 60 hours with stirring. After completion of the reaction, the reaction solution was filtered, and the residue was washed with xylene.
  • Example 11 Synthesis of isophorone dimethyl carbamate
  • 500 mg 3.67 mmol
  • isophoronediamine 1.98 g (22.03 mmol) of dimethyl carbonate
  • 5 mL of toluene and Candida antarctica (Candida antarctica) -derived lipase 25 mg
  • Novozym 435 (trade name); manufactured by Novozyme) was mixed and reacted at 70 ° C. for 120 hours with stirring.
  • Example 12 Synthesis of 1,3-bis (methoxycarbonylaminomethyl) cyclohexane
  • 500 mg (3.52 mmol) of 1,3-bis (aminomethyl) cyclohexane, 1.90 g (21.09 mmol) of dimethyl carbonate, 5 mL of toluene and 25 mg of lipase derived from Candida antarctica (Novozym 435 (trade name); manufactured by Novozyme) were mixed and reacted at 70 ° C. for 48 hours with stirring.
  • Example 13 Synthesis of 1,3-bis (methoxycarbonylaminomethyl) cyclohexane
  • 500 mg (3.52 mmol) of 1,3-bis (aminomethyl) cyclohexane, 1.90 g (21.09 mmol) of dimethyl carbonate, 5 mL of toluene and 25 mg of lipase derived from Candida antarctica (Novozym 435 (trade name); manufactured by Novozyme) were mixed and reacted at 65 ° C. for 48 hours with stirring.
  • Example 14 Synthesis of 1,3-bis (methoxycarbonylaminomethyl) cyclohexane
  • 500 mg (3.52 mmol) of 1,3-bis (aminomethyl) cyclohexane, 1.90 g (21.09 mmol) of dimethyl carbonate, 5 mL of toluene and 25 mg of lipase derived from Candida antarctica (Novozym 435 (trade name); manufactured by Novozyme) were mixed and reacted at 60 ° C. for 48 hours with stirring.
  • Example 15 Synthesis of 1,3-bis (methoxycarbonylaminomethyl) cyclohexane
  • 500 mg (3.52 mmol) of 1,3-bis (aminomethyl) cyclohexane, 1.90 g (21.09 mmol) of dimethyl carbonate, Cyclohexane (5 mL) and Candida antarctica-derived lipase (25 mg) (Novozym 435 (trade name); manufactured by Novozyme) were mixed and reacted at 70 ° C. for 48 hours with stirring.
  • Example 16 Synthesis of 1,3-bis (methoxycarbonylaminomethyl) cyclohexane
  • 500 mg (3.52 mmol) of 1,3-bis (aminomethyl) cyclohexane, 1.90 g (21.09 mmol) of dimethyl carbonate, 5 mL of diisopropyl ether and 25 mg of lipase derived from Candida antarctica (Novozym 435 (trade name); manufactured by Novozyme) were mixed and reacted at 70 ° C. for 48 hours with stirring.
  • Example 17 ((Synthesis of 1,3-bis (methoxycarbonylaminomethyl) cyclohexane)) A lipase derived from Candida antarctica (Novozym 435 (trade name); Novozyme) 7.30 g swollen with toluene and a microserum pump (Yamazen MSP-101-00 type) jacket An attached glass medium pressure column (300 m / m) was packed. After filling the immobilized enzyme, warm water at 70 ° C.
  • the initial STY (Space Time Yield) in the fixed bed flow system was 81.5 (g / L-cat / h).
  • the substrate solution was added at any time so that the ratio was the same as the initial ratio.
  • STY80.8 and the yield was 94.2%.
  • Example 18 Synthesis of 1,8-octamethylenedimethylcarbamate
  • toluene 5 mL and Candida -25 mg of lipase derived from Candida antarctica (Novozym 435 (trade name); manufactured by Novozyme) was mixed and reacted at 70 ° C. for 48 hours with stirring. After completion of the reaction, the reaction solution was filtered, and the residue was washed with toluene.
  • the filtrate was concentrated to obtain 785 mg of 1,8-octamethylenedimethylcarbamate as a white solid (isolated yield based on 1,8-octanediamine; 87%).
  • the physical properties of the obtained 1,8-octamethylenedimethylcarbamate were as follows.
  • Examples 19 to 23 (Synthesis of dicarbamate compound) The reaction was carried out in the same manner as in Example 18 except that the number of moles of the diamine compound was the same as in Example 18 and the type of diamine compound and the reaction time were changed. The results are shown in Table 1.
  • Example 24 Synthesis of 1,3-bis (methoxycarbonylaminomethyl) cyclohexane
  • a glass container having an internal volume of about 19 ml equipped with a stirrer, temperature control and upper cooling device, 400 mg (2.81 mmol) of 1,3-bis (aminomethyl) cyclohexane, 3.04 g (33.75 mmol) of dimethyl carbonate, 4 mL of toluene and 20 mg of lipase derived from Candida antarctica (Novozym 435 (trade name); manufactured by Novozyme) were mixed and reacted at 70 ° C. for 22 hours with stirring.
  • Novozym 435 trade name
  • Example 25 Synthesis of 1,3-bis (methoxycarbonylaminomethyl) cyclohexane
  • a glass container having an internal volume of about 19 ml equipped with a stirrer, temperature control and upper cooling device, 400 mg (2.81 mmol) of 1,3-bis (aminomethyl) cyclohexane, 2.53 g (28.12 mmol) of dimethyl carbonate, 4 mL of toluene and 8 mg of lipase derived from Candida antarctica (Novozym 435 (trade name); manufactured by Novozyme) were mixed and reacted at 70 ° C. for 48 hours with stirring.
  • Novozym 435 trade name
  • reaction solution was quantified by high performance liquid chromatography (internal standard method) and found to contain 712 mg of 1,3-bis (methoxycarbonylaminomethyl) cyclohexane (1,3-bis Quantitative yield based on (aminomethyl) cyclohexane; 98%).
  • Example 26 Synthesis of 1,3-bis (methoxycarbonylaminomethyl) cyclohexane
  • 1,3-bis (aminomethyl) cyclohexane 500 mg (3.52 mmol), dimethyl carbonate 2.67 g (29.67 mmol), 2.5 mL of toluene and 25 mg of lipase derived from Candida antarctica (Novozym 435 (trade name); manufactured by Novozyme) were mixed and reacted at 70 ° C. for 15.5 hours while stirring.
  • reaction solution was quantified by high performance liquid chromatography (internal standard method) and found to contain 863 mg of 1,3-bis (methoxycarbonylaminomethyl) cyclohexane (1,3-bis Quantitative yield based on (aminomethyl) cyclohexane; 95%).
  • Example 27 Synthesis of m-xylylenedimethylcarbamate
  • m-xylylenediamine 500 mg (3.67 mmol)
  • dimethyl carbonate 3.31 g (36.71 mmol)
  • toluene 3.5 mL and 10 mg of lipase derived from Candida antarctica (Novozym 435 (trade name); manufactured by Novozyme) was mixed and reacted at 70 ° C. for 42 hours with stirring.
  • reaction solution was subjected to quantitative determination of the product by high performance liquid chromatography (internal standard method), and found to contain 868 mg of m-xylylenedimethylcarbamate (quantitative yield based on m-xylylenediamine; 94%).
  • the physical properties of the obtained m-xylylenedicarbamate were the same as those shown in Example 10.
  • Example 28 (Synthesis of m-xylylenedimethylcarbamate)
  • 10.00 g (73.43 mmol) of m-xylylenediamine was mixed and reacted at 70 ° C. for 48 hours with stirring.
  • 50 mL of methanol was added and filtered, and the residue was washed with methanol.
  • Example 29 Synthesis of 1,10-decamethylenedimethylcarbamate
  • a glass container having an internal volume of about 100 ml equipped with a stirrer, temperature control and upper cooling device, 4.0 g (23.21 mmol) of 1,10-decanediamine, 12.55 g (139.28 mmol) of dimethyl carbonate, 40 mL of toluene.
  • 100 mg of lipase derived from Candida antarctica (Novozym 435 (trade name); manufactured by Novozyme) were mixed and reacted at 70 ° C. for 48 hours with stirring. After completion of the reaction, 40 mL of methanol was added and filtered, and the residue was washed with methanol.
  • Example 30 Synthesis of 1,12-dodecamethylenedimethylcarbamate
  • 10 g 49.91 mmol
  • 26.98 g 299.46 mmol
  • dimethyl carbonate 100 mL
  • toluene 100 mL
  • Candida -250 mg of lipase derived from Candida antarctica Novozym 435 (trade name); manufactured by Novozyme
  • Comparative Example 1 Synthesis of 1,3-bis (methoxycarbonylaminomethyl) cyclohexane
  • 500 mg (3.52 mmol) of 1,3-bis (aminomethyl) cyclohexane, 1.90 g (21.09 mmol) of dimethyl carbonate, 5 mL of n-hexane and 25 mg of lipase derived from Candida antarctica (Novozym 435 (trade name); manufactured by Novozyme) were mixed and reacted at 70 ° C. for 72 hours with stirring.
  • Comparative Example 2 Synthesis of 1,3-bis (methoxycarbonylaminomethyl) cyclohexane
  • 500 mg (3.52 mmol) of 1,3-bis (aminomethyl) cyclohexane, 1.90 g (21.09 mmol) of dimethyl carbonate, 5 mL of n-heptane and 25 mg of lipase derived from Candida antarctica (Novozym 435 (trade name); manufactured by Novozyme) were mixed and reacted at 70 ° C. for 72 hours with stirring.
  • the present invention relates to a method for obtaining a carbamate compound from an amine compound and a carbonate compound.
  • the carbamate compound obtained by the production method of the present invention is useful, for example, as a raw material for producing isocyanates that do not use toxic phosgene.

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Abstract

　アミン化合物とカーボネート化合物とから、カルバメート化合物を収率良く製造することができる、簡便かつ工業的にも好適な製造方法を提供すること。　飽和環状炭化水素類、不飽和環状炭化水素類、及び非環状エーテル類からなる群より選ばれる少なくとも１種の有機溶媒の存在下、加水分解酵素を用いて、１分子中に１つ以上のアミノ基を有する、脂環式基又は芳香族基で置換されていても良いか、脂環式基又は芳香族基で中断されていても良い脂肪族アミン、及び脂肪族基で置換されていても良い脂環式アミンからなる群より選択されるアミン化合物とカーボネート化合物とを反応させる工程を含む、カルバメート化合物の製造方法である。

Description

カルバメート化合物の製造方法
　本発明は、カーボネート化合物とアミン化合物とを反応させて、カルバメート化合物を製造する方法に関する。
　一般的にカルバメート化合物は、医農薬品や有機材料又は原料及び中間体として、様々な分野で有用な化合物である。特に、カルバメート化合物は、例えば、イソシアネート化合物を製造するための原料として有用である。従来、毒性のあるホスゲンを使用しないカルバメート化合物の製造方法として、金属塩等の固体触媒を用いる方法が知られている（例えば、特許文献１、２）。
　ホスゲンの代わりとしてハロホルメート化合物を用いてアミン化合物と反応させ、カルバメート化合物を製造する方法が知られている（例えば、非特許文献１）。
　また、アミン化合物と炭酸ジアルキルをアルカリ金属化合物存在下にて反応させ、カルバメート化合物を製造する方法が知られている（例えば、非特許文献２、３）。
　更に、有機アミン化合物の存在下、炭酸ジアルキルを反応させ、カルバメート化合物を製造する方法が知られている（例えば、非特許文献４）。
　上記の非特許文献１の方法では、反応後に生成するハロゲン化合物残渣がカルバメート化合物に混入し、これを電気・電子材料に用いると、材料特性に影響を与えるため非常に問題が多い。
　また、上記の非特許文献２及び３の方法では、アルカリ金属化合物残渣が混入し、これも電気・電子材料とした時に問題となる。
　更に、上記の非特許文献４の方法では、カルバメート化合物にアミン臭が混入することが製品に不快感を与える問題点がある。
　従って、これらの残渣の除去、混入の防止に対して、現在もなお、反応方法の検討、製造工程の変更等、様々な取り組みが行われている。
　一方、近年、酵素を用いた合成反応は、穏和な条件化で立体選択的に反応を行うことができるという利点から、様々な合成例が報告されている。加水分解酵素を用いてカルバメート化合物を得る方法としては、加水分解酵素の存在下、及びピリジンとテトラヒドロフラン混合溶媒存在下で、３’，５’－ジアミノヌクレオシド（アミン化合物）とジエチルカーボネートとの反応によるカルバメートの合成方法が知られている（例えば、非特許文献５）。しかし、基質に対する酵素量が多く、反応に長時間を有し、生成物の収率も低く、工業的に満足する製造方法とはいい難い。
　また、加水分解酵素を用いて、ラセミアミンとカーボネートとの反応によるカルバメート化反応を利用して、光学分割を行っている報告例があるが、いずれも基質に対する酵素量が多くまた、反応時間も長い（例えば、非特許文献６、７）。
　ジアミンとアリルカーボネートを、加水分解酵素存在下、１，４－ジオキサン溶媒中で反応させて、酵素的非対称化による光学活性アミンを合成している例があるが、この場合も触媒量が多く、反応時間も長い。更に溶媒に毒性のある１，４－ジオキサンを利用している点で工業的に好ましい方法ではない（例えば、非特許文献８）。さらに、非特許文献８の方法では、酵素の立体選択性により、２つの等価な環境のアミノ基を有するジアミン化合物を使用したとしても、一方のアミノ基のみしかカルバメート化されないモノカルバメート化合物しか得ることが出来ないという問題がある。
　このように、加水分解酵素触媒存在下、アミン化合物とカーボネート化合物によるカルバメートの合成例は知られているが、いずれも原料であるアミン化合物及びカーボネート化合物に対する触媒量が多く、反応時間も長く、かつ生成物の収率が低く、効率的な合成例はこれまで報告されていない。
特開昭５４－８８２０１号公報 特開２００４－２６２８９２号公報
Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，　２００６，　Ｖｏｌ．３６　ｐ．３５３７－３５４８ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，　２００５，　Ｖｏｌ．３５，ｐ．２０９９－２１０５ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，　１９９４，　Ｖｏｌ．２４，ｐ．２４４１－２４４８ Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，　１９９１，　Ｖｏｌ．６９，ｐ．２０５９－２０６３ Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ.,２００４，Ｖｏｌ.６９，１７４８－１７５１ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９３，Ｖｏｌ．４９，４３２１－４３２６ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２０００，Ｖｏｌ．５６，１３８７－１３９１ Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ.,２００９，Ｖｏｌ.７４，２５７１－２５７４
　本発明は、アミン化合物とカーボネート化合物とから、カルバメート化合物を収率良く製造することができる、簡便かつ工業的にも好適な製造方法を提供することを課題とする。
　本発明者らは、加水分解酵素触媒の存在下、アミン化合物とカーボネート化合物とを、環状飽和炭化水素類、環状不飽和炭化水素、及び非環状エーテル類より選ばれる少なくとも１種の有機溶媒中で反応させることにより、目的とするカルバメート化合物を収率良く、工業的にも好適に製造出来る方法を見出し、本発明に至った。
　すなわち本発明は、飽和環状炭化水素類、不飽和環状炭化水素類、及び非環状エーテル類からなる群より選ばれる少なくとも１種の有機溶媒の存在下、加水分解酵素を用いて、１分子中に１つ以上のアミノ基を有する、脂環式基又は芳香族基で置換されていても良いか、脂環式基又は芳香族基で中断されていても良い脂肪族アミン、及び脂肪族基で置換されていても良い脂環式アミンからなる群より選択されるアミン化合物とカーボネート化合物とを反応させる工程を含む、カルバメート化合物の製造方法に関する。
　本発明は、有機溶媒が、非置換のシクロアルキル類、芳香族系炭化水素類、及びジアルキルエーテル類からなる群より選ばれる少なくとも１種の有機溶媒である、前記に記載のカルバメート化合物の製造方法に関する。
　本発明は、加水分解酵素が、担体に固定化されている前記に記載のカルバメート化合物の製造方法に関する。
　加水分解酵素が、固定床として反応容器に内装されている、担体に固定化されている加水分解酵素であり、反応が、アミン化合物とカーボネート化合物とを該反応容器に流通させる工程を含む反応である、前記に記載のカルバメートの製造方法に関する。
　本発明は、加水分解酵素が、リパーゼである、前記に記載のカルバメート化合物の製造方法に関する。
　本発明は、アミン化合物が、一般式（１）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
 （式中、
　Ｒ１は、置換基を有していても良い、炭素原子数１～２０の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基、炭素原子数２～２０の直鎖状又は分岐鎖状のアルケニル基、炭素原子数２～２０の直鎖状又は分岐鎖状のアルキニル基、炭素原子数４～２４のシクロアルキルアルキル基、炭素原子数７～２１のアラルキル基、又は炭素原子数３～２０のシクロアルキル基であり、
　ｎは、０又は１である）
で示されるモノアミン化合物である、前記に記載のカルバメート化合物の製造方法に関する。
　本発明は、アミン化合物が、一般式（４）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
 （式中、
　Ｒ３は、置換基を有していても良い、炭素原子数１～３０の直鎖状又は分岐鎖のアルキレン基、炭素原子数１～４の直鎖状のアルキレン－炭素原子数３～２０のシクロアルキレン－炭素原子数１～４の直鎖状のアルキレン基、炭素原子数１～４の直鎖状のアルキレン－炭素原子数６～２０のアリーレン－炭素原子数１～４の直鎖状のアルキレン基、炭素原子数３～２０のシクロアルキレン基、又は炭素原子数１～４の直鎖状のアルキレン－炭素原子数３～２０のシクロアルキレン基であり、
　ｍ及びｐは、互いに独立して、０又は１である）
で示されるジアミン化合物である、前記に記載のカルバメート化合物の製造方法に関する。
　本発明は、ジアミン化合物が、１，３－ビス（アミノメチルシクロヘキサン）、１，４－ビス（アミノメチルシクロヘキサン）、２，５－ビス（アミノメチル）ビシクロ[２．２．１]ヘプタン、２，６－ビス（アミノメチル）ビシクロ[２．２．１]ヘプタン、１，３－ビス（アミノメチル）ベンゼン、及び１，４－ビス（アミノメチル）ベンゼンからなる群より選ばれる少なくとも１種である、前記に記載のカルバメート化合物の製造方法に関する。
　本発明は、アミン化合物が、一般式（４ａ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
 （式中、
　Ｚは、置換基を有していてもよい、主鎖の炭素原子数が６以上である、直鎖状又は分岐鎖状のアルキレン基である）
で示されるジアミン化合物である、前記に記載のカルバメート化合物の製造方法に関する。
　本発明は、Ｚが、主鎖の炭素原子数が６～１８であって、総炭素原子数が６～２２である直鎖状又は分岐鎖状のアルキレン基である、前記に記載のカルバメート化合物の製造方法に関する。
　本発明は、一般式（４ａ）で示されるジアミン化合物が、１，８－オクタンジアミン、１，９－ノナンジアミン、１，１０－デカンジアミン、及び１，１２－ドデカンジアミンからなる群より選ばれる少なくとも１種のジアミン化合物である、前記に記載のカルバメート化合物の製造方法に関する。
　本発明は、反応温度が５５～９０℃である、前記に記載のカルバメート化合物の製造方法に関する。
　本発明により、穏和な条件下、簡便かつ工業的に好適な方法により、アミン化合物とカーボネート化合物から、収率、選択性良くカルバメート化合物を製造することが出来る。
　また、本発明のカルバメート化合物の製造方法は、加水分解酵素を使用するため、従来の製造方法において起こり得る、製品への金属塩、又はハロゲン化物等の不純物の混入の可能性が極めて低い、化学的により安全な製品を提供できる。
　発明においては、飽和環状炭化水素類、不飽和環状炭化水素類、及び非環状エーテル類からなる群より選ばれる少なくとも１種の有機溶媒の存在下、加水分解酵素を用いて、１分子中に少なくとも１つのアミノ基を有する、脂環式基又は芳香族基で置換されていても良いか、脂環式基又は芳香族基で中断されていても良い脂肪族アミン、及び脂肪族基で置換されていても良い脂環式アミンからなる群より選択されるアミン化合物と、カーボネート化合物とを反応させることにより、カルバメート化合物が得られる。
　本発明の原料である、１分子中に１つ以上のアミノ基を有する有機化合物（以下「アミン化合物」という）は、第１級アミノ基（ＮＨ２基）を１つ以上有するアミノ基含有有機化合物であって、脂環式基又は芳香族基で置換されていても良いか、脂環式基又は芳香族基で中断されていても良い脂肪族アミン、及び脂肪族基で置換されていても良い脂環式アミンからなる群より選択されるアミン化合物からなる群より選択される。
　本発明において、脂肪族アミンとは、脂肪族炭化水素基の炭素原子に直接結合する第１級アミノ基を１つ以上有する化合物であり、脂肪族炭化水素基は、脂環式基又は芳香族基で置換されていても良く、脂環式基又は芳香族基で中断されていても良い。
　脂肪族炭化水素基は、直鎖状又は分岐鎖状であり、不飽和結合を有していても良い、炭化水素基であり、炭素原子数１～２０のアルキル基、炭素原子数２～２０のアルケニル基、又は炭素原子数２～２０のアルキニル基が挙げられる。
　脂環式基で置換された脂肪族アミンは、上記で定義された脂肪族アミンの炭化水素基が脂環式基で置換された化合物である。脂環式基は、環構造を含む炭化水素基であり、総炭素数３～２０の飽和又は不飽和の、単環又は多環（例えば、２～４環）式の炭化水素基であり、炭素原子数３～２０のシクロアルキル基、炭素原子数３～２０のシクロアルケニル基等が挙げられる。よって、脂環式基で置換された脂肪族炭化水素基としては、例えば、炭素原子数３～２０のシクロアルキル基で置換された炭素原子数１～２０のアルキル基が挙げられる。
　芳香族基で置換された脂肪族アミンは、上記で定義された脂肪族アミンの炭化水素基が、芳香族基で置換された化合物であり、芳香脂肪族ともいう。芳香族基は、炭素原子数６～２０の、単環又は多環の、ベンゼン環又はナフタレン環等の芳香環構造を有する炭化水素基であり、例えば、炭素原子数６～２０のアリール基が挙げられる。よって、芳香族基で置換された脂肪族炭化水素基としては、例えば、炭素原子数６～２０のアリール基で置換された炭素原子数１～２０のアルキル基が挙げられる。
　脂環式基で中断された脂肪族アミンは、上記で定義された脂肪族アミンの炭化水素基の炭素－炭素結合が、２価の脂環式基で中断された化合物である。２価の脂環式基としては、上記で定義された脂環式基から水素原子を１つ除いた２価の基が挙げられ、例えば、炭素原子数３～２０のシクロアルキレン基、炭素原子数３～２０のシクロアルケニレン基等が挙げられる。よって、脂環式基で中断された脂肪族基としては、例えば、炭素原子数１～１５のアルキル－炭素原子数３～２０のシクロアルキレン－炭素原子数１～１５のアルキレン基が挙げられる。
　芳香族基で中断された脂肪族アミンとは、上記で定義された脂肪族アミンの炭化水素基の炭素－炭素結合が、２価の芳香族基で中断された化合物である。２価の芳香族基としては、上記で定義された芳香族基から水素原子を１つ除いた２価の基が挙げられ、例えば、炭素原子数６～２０のアリーレン基が挙げられる。芳香族基で中断された脂肪族基としては、例えば、炭素原子数１～１５のアルキル－炭素原子数６～２０のアリーレン－炭素原子数１～１５のアルキレン基が挙げられる。
　本発明において、脂環式アミンとは、単環又は多環式である脂環式基の環上の炭素原子に直接結合する第１級アミノ基を１つ以上有する化合物であり、該脂環式基は、脂肪族基で置換されていても良い。脂環式アミンにおける、脂環式基としては、上記で定義された脂環式基と同様の基が挙げられる。脂肪族基で置換された脂環式アミンとは、上記で定義された脂環式アミンの脂環式基が、脂肪族炭化水素基で置換された化合物である。脂肪族炭化水素基としては、上記で定義された脂肪族炭化水素基が挙げられる。脂肪族基で置換された脂環式アミンとしては、例えば、炭素原子数１～２０のアルキル基で置換された炭素原子数３～２０のシクロアルキル基が挙げられる。
　本発明において、脂肪族基で置換された脂環式アミンであって、脂肪族基の炭素原子に直接結合する第１級アミノ基を有する脂環式アミンは、脂環式アミンに含むものとする。
　なお、アミン化合物は、例えば、エーテル結合、チオエーテル結合等の安定な結合をその分子骨格中に含んでいても良く、ハロゲン原子、アルコキシ基、ジアルキルアミノ基、シアノ基、ニトロ基及びアセチル基、芳香環炭素原子に直接結合するアミノ基等の安定な置換基で置換されていても良い。
　本発明において、アミン化合物は、第１級アミノ基を１つ又は２つ有する化合物であることが好ましい。第１級アミノ基を１つ又は２つ有するアミン化合物として、例えば、一般式（１）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
 （式中、Ｒ１及びｎは、上記で定義されたとおりである）
で示される分子中に１つの第１級アミノ基を有するモノアミン化合物（以下、「モノアミン化合物」という）、又は一般式（４）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
 （式中、Ｒ３、ｍ及びｐは、上記で定義されたとおりである）
で示される分子中に２つのアミノ基を有するジアミン化合物（以下、「ジアミン化合物」という）が挙げられる。
　Ｒ１における炭素原子数１～２０（Ｃ１～Ｃ２０）の直鎖状又は分岐鎖のアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、ｎ－ヘキシル基、ｎ－ヘプチル基、ｎ－オクチル基、ｎ－ノニル基、ｎ－デシル基、ｎ－ウンデシル基、ｎ－ドデシル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｔ－ブチル基、等が挙げられる。炭素原子数１～１２（Ｃ１～Ｃ１２）の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基が好ましく、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｎ－ヘキシル基、ｎ－ドデシル基、イソプロピル基及びｔ－ブチル基がより好ましい。
　Ｒ１における炭素原子数２～２０（Ｃ２～Ｃ２０）の直鎖状又は分岐鎖状のアルケニル基としては、アリル基、１－プロペニル基、１－ブテニル基、１－ペンテニル基、イソプロパニル基等が挙げられる。炭素原子数２～１２（Ｃ２～Ｃ１２）の直鎖状又は分岐鎖状のアルケニル基が好ましく、アリル基がより好ましい。
　Ｒ１における炭素原子数２～２０（Ｃ２～Ｃ２０）の直鎖状又は分岐鎖状のアルキニル基としては、エチニル基、プロパルギル基、ブチニル基、１－メチル－２－プロピニル基等が挙げられる。炭素原子数２～１２（Ｃ２～Ｃ１２）の直鎖状又は分岐鎖状のアルキニル基が好ましく、エチニル基、プロパルギル基がより好ましい。
　Ｒ１における炭素原子数３～２０（Ｃ３～Ｃ２０）のシクロアルキル基は、炭素原子数１～４の直鎖状のアルキル基で置換されていても良い、単環又は多環の脂環式炭化水素基であり、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル基、メチルシクロヘキシル基、ジメチルシクロヘキシル基、エチルシクロヘキシル基等が挙げられる。炭素原子数３～１２（Ｃ３～Ｃ１２）のシクロアルキル基が好ましく、シクロヘキシル基、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル基がより好ましい。ここで、炭素原子数１～４の直鎖状のアルキル基とは、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｎ－ブチル基が挙げられる。
　Ｒ１における炭素原子数４～２４（Ｃ４～Ｃ２４）のシクロアルキルアルキル基は、上記で定義された炭素原子数３～２０シクロアルキル基で置換された炭素原子数１～４の直鎖状のアルキル基であり、例えばシクロヘキシルメチル基、シクロヘキシルエチル基、トリメチルシクロヘキシルメチル基、ノルボルニルメチル基等が挙げられる。炭素原子数３～１０のシクロアルキル基で置換された－炭素原子数１～４の直鎖状のアルキル基である、炭素原子数４～１４のシクロアルキルアルキル基が好ましく、シクロヘキシルメチル基がより好ましい。
　Ｒ１における炭素原子数７～２１（Ｃ７～Ｃ２１）のアラルキル基は、炭素原子数６～２０のアリール基で置換されたアルキル基が挙げられる。炭素原子数６～２０のアリール基は、単環又は多環の芳香環構造を有する基であり、フェニル基、ナフチル基、ビフェニルイル基、ターフェニルイル基（例えば、ｐ－ターフェニル－４－イル基、ｍ－ターフェニル－３－イル基）等が挙げられる。また、アルキル基の炭素原子数は、アラルキル基の炭素原子数から、アリール基の炭素原子数を減じた数である。よって、炭素原子数７～２１（Ｃ７～Ｃ２１）のアラルキル基としては、ベンジル基、フェネチル基、ナフチルメチル基、ｍ－ターフェニル－３－イル－メチル基等が挙げられ、炭素原子数７～１３のアラルキル基が好ましく、ベンジル基がより好ましい。
　なお、Ｒ１として挙げられた基は各種異性体を含む。
　前記Ｒ１として挙げられた基は、さらなる置換基を有していても良い。Ｒ１におけるさらなる置換基としては、例えば、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基等の炭素原子数１～４のアルコキシ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基等の炭素原子数１～６のアルキル基で二置換されたジアルキルアミノ基、シアノ基、ニトロ基及びアセチル基、及びＲ１がアラルキル基である場合のベンゼン環に直接結合するアミノ基等が挙げられる。
　上記より、Ｒ１として、好ましくは、メチル基、エチル基、ｎ-プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、ｔ－ブチル基、ｎ－ヘキシル基、ｎ－ドデシル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、シアノメチル基、ニトロメチル基、フルオロエチル基、トリフルオロエチル基、トリクロロエチル基、シアノエチル基、ニトロエチル基、メトキシエチル基、エトキシエチル基、ｔ－ブトキシエチル基等の置換基を有していても良い、炭素原子数１～１２の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基、炭素原子数３～１２のシクロアルキル基、炭素原子数４～１４のシクロアルキルアルキル基、ベンジル基、フルオロベンジル基、クロロベンジル基、ブロモベンジル基、ヨードベンジル基、メトキシベンジル基、ジメトキシベンジル基、ニトロベンジル基、ジニトロベンジル基、シアノベンジル基及びアミノベンジル基等の置換基を有していても良い、炭素原子数７～１３のアラルキル基であり；特に好ましくは、メチル基、エチル基、ｎ-プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、ｔ－ブチル基、ｎ－ヘキシル基、ｎ－ドデシル基、シクロヘキシル基、シクロヘキシルメチル基、及びベンジル基である。
　以上より、一般式（１）で示されるモノアミン化合物として、ｎ－ヘキシルアミン、ｎ－ドデシルアミン、シクロヘキシルメチルアミン、ベンジルアミンが特に好ましい。
　Ｒ３における炭素原子数１～３０の直鎖状又は分岐鎖状のアルキレン基としては、メチレン基、エチレン基、ｎ－プロピレン基、ｎ－ブチレン基、ｎ－ペンチレン（ペンタメチレン）基、ｎ－へキシレン（ヘキサメチレン）基、ｎ－ヘプチレン（ヘプタメチレン）基、ｎ－オクチレン（オクタメチレン）基、ｎ－ノニレン（ノナメチレン）基、ｎ－デシレン（デカメチレン）基、ｎ－ドデシレン（ドデカメチレン）基等の直鎖状アルキレン基、及び２－メチルプロピレン基、２－メチルへキシレン基、テトラメチルエチレン基等の分岐鎖状アルキレン基が挙げられる。炭素原子数１～２０の直鎖状又は分岐鎖状のアルキレン基が好ましく、炭素原子数１～２０の直鎖状のアルキレン基がより好ましく、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基、ヘキシレン基、ヘプチレン基、オクチレン基、ノニレン基、デシレン基、ドデシレン基がさらに好ましい。
　Ｒ３における炭素原子数３～２０のシクロアルキレン基は、単環又は多環の炭化水素基であり、炭素原子数１～４の直鎖状のアルキル基で置換されていてもよく、シクロプロピレン基、シクロブチレン基、シクロペンチレン基、シクロへキシレン基、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２，６－ジイル基が挙げられる。炭素原子数３～１２のシクロアルキレン基が好ましく、シクロへキシレン基、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２，６－ジイル基がより好ましい。
　Ｒ３の炭素原子数１～４の直鎖状のアルキレン－炭素原子数３～２０のシクロアルキレン－炭素原子数１～４の直鎖状のアルキレン基における、炭素原子数１～４の直鎖状アルキレン基としては、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基が挙げられる。炭素原子数１～４の直鎖状のアルキレン－炭素原子数３～２０のシクロアルキレン－炭素原子数１～４の直鎖状のアルキレン基としては、メチレン－シクロペンチレン－メチレン基、エチレン－シクロペンチレン－エチレン基、メチレン－シクロへキシレン－メチレン基等が挙げられる。炭素原子数１～４の直鎖状アルキレン－炭素原子数３～１２のシクロヘキシレン－炭素原子数１～４の直鎖状アルキレン基が好ましく、メチレン－シクロヘキシレン－メチレン基がより好ましい。
　Ｒ３における、炭素原子数１～４の直鎖状アルキレン－炭素原子数３～２０のシクロアルキレン基としては、炭素原子数１～４の直鎖状アルキレン－炭素原子数１～４の直鎖状のアルキル基で置換されている炭素原子数３～１２のシクロアルキレン基が好ましく、メチレン－トリメチルシクロヘキシレン基がより好ましい。
　Ｒ３における、炭素原子数１～４の直鎖状のアルキレン－炭素原子数６～２０アリーレン－炭素原子数１～４の直鎖状のアルキレン基としては、炭素原子数１～４の直鎖状のアルキレン－フェニレン－炭素原子数１～４の直鎖状のアルキレン基が好ましく、キシリレン基がより好ましい。
　なお、これらの基は各種異性体を含む。
　Ｒ３における炭化水素基は、置換基を有していても良い。Ｒ３における置換基としては、Ｒ１における炭化水素基の置換基と同様の基が挙げられる。また、Ｒ３が、炭素原子数１～４の直鎖状のアルキレン－炭素原子数６～２０アリーレン－炭素原子数１～４の直鎖状のアルキレン基である場合、Ｒ３における置換基として、アリーレン基の芳香族炭素原子に直接結合する第１級アミノ基が挙げられる。
　以上より、Ｒ３として、好ましくは炭素原子数１～３０の直鎖状又は分岐鎖のアルキレン基、炭素原子数１～４の直鎖状のアルキレン－炭素原子数３～２０のシクロアルキレン－炭素原子数１～４の直鎖状のアルキレン基、炭素原子数１～４の直鎖状のアルキレン－炭素原子数６～２０のアリーレン－炭素原子数１～４の直鎖状のアルキレン基、炭素原子数３～２０のシクロアルキレン基、又は炭素原子数１～４の直鎖状のアルキレン－炭素原子数３～２０のシクロアルキレン基であり；より好ましくは、炭素原子数１～３０の直鎖状又は分岐鎖のアルキレン基、炭素原子数１～４の直鎖状のアルキレン－炭素原子数３～１２のシクロアルキレン－炭素原子数１～４の直鎖状のアルキレン基、炭素原子数１～４の直鎖状のアルキレン－フェニレン－炭素原子数１～４の直鎖状のアルキレン基、炭素原子数３～１２のシクロアルキレン基、及び炭素原子数１～４の直鎖状のアルキレン－炭素原子数１～４の直鎖状アルキル基で置換されている炭素原子数３～１２のシクロアルキレン基であり；特に好ましくは、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基、ヘプタメチレン基、オクタメチレン基、ノナメチレン基、デカメチレン基、ドデカメチレン基、シクロヘキシレン基、メチレン－トリメチルシクロヘキシレン基、シクロヘキシレンジメチレン基、キシリレン基である。
　また、本発明において、酵素触媒の、直鎖状ジアミン化合物に対する基質特異性に関して、ｍ及びｐがいずれも１であり、Ｒ３が主鎖の炭素原子数が６以上である直鎖状または分岐状のアルキレン基である化合物が、カーボネート化合物との反応性が著しく向上することから特に好ましい。
　よって、本発明において、アミン化合物が一般式（４ａ）：
（式中、Ｚは、上記で定義されたとおりである）
で示されるジアミン化合物が特に好ましい。
　一般式（４ａ）で示されるジアミン化合物は、同一分子中に２つのアミノメチル基（ＮＨ２ＣＨ２基）を有し、該アミノメチル基が主鎖の炭素原子数が６以上である直鎖状又は分岐鎖状のアルキレン基の両末端に結合したアミノ基含有有機化合物である。ジアミン化合物は、単独で用いてもよく、又は複数のジアミン化合物を混合物として用いてもよい。本発明において、主鎖とは、２つのアミノメチル基を最短で結ぶ炭素鎖をいう。
　本発明において、Ｚは、主鎖の炭素原子数が６以上である、直鎖状又は分岐鎖状のアルキレン基である。主鎖の炭素原子数が６以上である、直鎖状又は分岐鎖状のアルキレン基としては、非置換又は１以上の直鎖状若しくは分岐鎖状のアルキル基で置換された、炭素原子数６以上の直鎖状のアルキレン基であり、例えば非置換又は炭素原子数１～１６の直鎖状若しくは分岐鎖状のアルキル基で置換された、炭素原子数６以上の直鎖状のアルキレン基が挙げられる。
　炭素原子数６以上の直鎖状のアルキレン基としては、ヘキサメチレン基、ヘプタメチレン基、オクタメチレン基、ノナメチレン基、デカメチレン基、ウンデカメチレン基、ドデカメチレン基、トリデカメチレン基、テトラデカメチレン基、ペンタデカメチレン基、ヘキサデカメチレン基、ヘプタデカメチレン基、オクタデカメチレン基、ノナデカメチレン基、エイコサメチレン基等が挙げられる。
　炭素原子数１～１６の直鎖状又は分岐鎖状アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、ｎ－ヘキシル基、ｎ－ヘプチル基、ｎ－オクチル基、ｎ－ノニル基、ｎ－デシル基、ｎ－ウンデシル基、ｎ－ドデシル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｔ－ブチル基等が挙げられる。
　本発明において、少ない酵素の量で、かつより短い反応時間で、収率よくジカルバメート化合物が得られることから、主鎖の炭素原子数は、６～１８が好ましく、６～１２がより好ましく、７～１０がさらに好ましい。
　よって、一般式（４ａ）で示されるジアミン化合物において、Ｚは、主鎖の炭素原子数が６～１８であって、総炭素原子数が６～２２の直鎖状又は分岐鎖のアルキレン基が好ましく、主鎖の炭素原子数が６～１２であって、総炭素原子数が６～１６の直鎖状又は分岐鎖のアルキレン基がより好ましく、主鎖の炭素原子数が７～１０であって、総炭素原子数が７～１４である直鎖状又は分岐鎖状のアルキレン基がさらに好ましく、オクタメチレン基、デカメチレン基がさらに特に好ましい。
　本発明において、Ｚは、置換基を有していてもよい。Ｚにおける置換基としては、Ｒ１における炭化水素基の置換基と同様の基が挙げられる。
　よって、一般式（４ａ）で示されるジアミン化合物として、特に好ましくは、１，８－オクタンジアミン、１，９－ノナンジアミン、１，１０－デカンジアミン及び１，１２－ドデカンジアミンからなる群より選択される少なくとも１以上のジアミン化合物である。
　本発明の原料であるアミン化合物において、ジイソシアネートの原料となるビスカルバメート化合物が得られるジアミン化合物が好ましい。本発明において、ジアミン化合物は、１，６－ヘキサンジアミン、１，８－オクタンジアミン、１，９－ノナンジアミン、１，１０－デカンジアミン、１，１２－ドデカンジアミン、イソホロンジアミン、１，３－ビス（アミノメチルシクロヘキサン）、１，４－ビス（アミノメチルシクロヘキサン）、４，４’－メチレンビス（シクロヘキサンアミン）、２，５－ビス（アミノメチル）ビシクロ[２，２，１]ヘプタン、２，６－ビス（アミノメチル）ビシクロ[２，２，１]ヘプタン、１，３－ビス（アミノメチル）ベンゼン、１，４－ビス（アミノメチル）ベンゼンからなる群より選ばれる少なくとも１種であることがより好ましい。
　本発明において、アミン化合物がモノアミン化合物である場合は、本発明のカルバメート化合物の製造方法は、下記反応式〔Ｉ〕で示される。反応式〔Ｉ〕において、一般式（３）で示されるモノカルバメート化合物は、飽和環状炭化水素類、不飽和環状炭化水素類、及び非環状エーテル類からなる群より選ばれる少なくとも１種の有機溶媒の存在下、加水分解酵素を用いて、一般式（１）で示されるモノアミン化合物と一般式（２）で示されるカーボネート化合物とを反応させることにより得られる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
（式中、
　Ｒ１、Ｒ２及びｎは、上記で定義されたとおりである）
　一般式（２）において、Ｒ２の置換基を有していても良い一価の炭化水素基は、一般式（１）で定義されたＲ１と同義の基が挙げられる。Ｒ２における炭化水素基として、好ましくは、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｉ－プロピル基、ｎ－ブチル基等の炭素原子数１～２０、より好ましくは炭素原子数１～６の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基であり、特に好ましい基は、メチル基又はエチル基である。
　前記Ｒ２における炭化水素基は、置換基を有していても良い。Ｒ２における炭化水素基の置換基としては、例えば、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、メトキシル基、エトキシル基、プロポキシル基、ブトキシル基等の炭素原子数１～４のアルコキシ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基等の炭素原子数１～４のアルキル基で二置換されたジアルキルアミノ基、シアノ基及びニトロ基が挙げられる。
　以上より、一般式（２）で示されるカーボネート化合物として、好ましくはジメチルカーボネート又はジエチルカーボネートである。
〔反応式ＩＩ〕
　本発明において、アミン化合物がジアミン化合物である場合は、本発明のカルバメート化合物の製造方法は、下記反応式〔ＩＩ〕で示される。反応式〔ＩＩ〕において、一般式（６）で示されるビスカルバメート化合物は、飽和環状炭化水素類、不飽和環状炭化水素類、及び非環状エーテル類からなる群より選ばれる少なくとも１種の有機溶媒の存在下、加水分解酵素を用いて、一般式（４）で示されるジアミン化合物と一般式（２）で示されるカーボネート化合物とを反応させることにより得られる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
 （式中、
　Ｒ２、Ｒ3、ｍ及びｐは、上記で定義されたとおりである）
　また、本発明において、ジアミン化合物が、一般式（４ａ）で示されるジアミン化合物である場合のカルバメート化合物の製造方法は、下記反応式〔ＩＩａ〕で示される。反応式〔ＩＩａ〕において、一般式（６ａ）で示されるジカルバメート化合物は、加水分解酵素を用いて、一般式（４ａ）で示されるジアミン化合物と一般式（２）で示されるカーボネート化合物とを反応させることにより得られる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
 （式中、
　Ｚ及びＲ２は、上記で定義されたとおりである）
　反応式〔Ｉ〕において、一般式（１）で示されるモノアミン化合物１モルに対して、一般式（２）で示されるカーボネート化合物の量は、１～１００モル、好ましくは１～５０モル、より好ましくは２～２０モル、更に好ましくは２～１５モル、特に好ましくは２～１０モルである。
　反応式〔ＩＩ〕及び〔ＩＩａ〕において、一般式（４）及び一般式（４ａ）で示されるジアミン化合物１モルに対して、一般式（２）で示されるカーボネート化合物の量は、２～２００モル、好ましくは２～１００モル、より好ましくは４～４０モル、更に好ましくは４～３０モル、特に好ましくは４～２０モルである。
　本発明で使用される加水分解酵素としては、例えば、プロテアーゼ、エステラーゼ、リパーゼ等が挙げられるが、好ましくは豚肝臓由来のエステラーゼ（PLE）、豚肝臓由来のリパーゼ（PPL）、酵母又は細菌から単離可能な微生物のリパーゼ；更に好ましくはバルクホルデリア・セパシア（シュードモナス・セパシア）(Burkholderia cepacia (Pseudomonas cepacia))を起源とするリパーゼ（例えば、Amano PS(アマノエンザイム社製)等）、カンジダ・アンタークティカ(Candida antarctica)を起源とするリパーゼ（例えば、Novozym 435(ノボザイム社製)等）、リゾムコール・ミエヘイ(Rhizomucor Miehei)を起源とするリパーゼ（例えば、Lipozyme RM IM(ノボザイム社製)等）、サーモマイセス・ラヌギノサス(Thermomyces lanuginosus)を起源とするリパーゼ（Lipase TL）、ムコール・ミエヘイ(Mucor Miehei)を起源とするリパーゼ（Lipase MM）、特に好ましくはCandida antarcticaを起源とするリパーゼが使用される。なお、これらの加水分解酵素は、天然の形又は固定化酵素として市販品をそのまま使用することが出来、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。
　前記の加水分解酵素は、天然の形又は固定化酵素として市販されているものを、化学的処理又は物理的処理を行った後に使用することも出来る。本発明において、加水分解酵素は、担体に固定化されているものが好ましく、加水分解酵素が、固定床として反応容器に内装されている、担体に固定化されている加水分解酵素であるものがより好ましい。
　前記化学的処理又は物理的処理方法としては、例えば、加水分解酵素を緩衝液に溶解させ（必要に応じて有機溶媒を存在させても良い）、これをそのまま、又は攪拌した後、凍結乾燥する等の方法が挙げられる。なお、ここでの凍結乾燥とは、例えば、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１２２（８），１５６５－１５７１（２０００）記載の水溶液又は水分を含む物質を急速に氷点以下の温度で凍結させ、その凍結物の水蒸気圧以下に減圧して水を昇華させて除去し、物質を乾燥させる方法である。なお、当該処理によって、触媒活性（反応性や選択性等）を向上させることができる。
　前記加水分解酵素の使用量は、反応式〔Ｉ〕の場合、一般式（１）で示されるモノアミン化合物１ｇに対して、好ましくは０．１～１０００ｍｇ、より好ましくは、１～２００ｍｇ、特に好ましくは１０～１００ｍｇである。
　反応式〔ＩＩ〕又は反応式〔ＩＩａ〕の場合、一般式（４）又は一般式（４ａ）で示されるジアミン化合物１ｇに対して、好ましくは０．１～１０００ｍｇ、より好ましくは、１～２００ｍｇ、特に好ましくは１０～１００ｍｇである。
　本発明の反応は、一般式（１）で示されるモノアミン化合物又は一般式（４）若しくは一般式（４ａ）で示されるジアミン化合物と、一般式（２）で示されるカーボネート化合物とを、飽和環状炭化水素、不飽和環状炭化水素類、及び非環状エーテル類からなる群より選ばれる少なくとも１種の有機溶媒の存在下で行う。これらの有機溶媒を用いることで、収率よくカルバメート化合物を得ることができる。
　本発明の反応において使用される飽和環状炭化水素、不飽和環状炭化水素類、及び非環状エーテル類からなる群より選ばれる少なくとも１種の有機溶媒は、酵素を失活させない有機溶媒であれば特に限定されない。
　飽和環状炭化水素類としては、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、イソプロピルシクロヘキサン等の、炭素原子数５～１０の非置換のシクロアルカン類溶媒；クロロシクロペンタン、クロロシクロヘキサン等のハロゲンで置換された炭素原子数５～１０のシクロアルカン類溶媒；等が挙げられる。好ましくは、炭素原子数５～１０の非置換のシクロアルカン類溶媒であり、より好ましくは、シクロヘキサンである。
　不飽和環状炭化水素類としては、ベンゼン、トルエン、キシレン及びメシチレン等の芳香族炭化水素類；シクロペンテン、シクロヘキセン等の炭素原子数５～１０のシクロアルケン類溶媒；等が挙げられる。好ましくは、芳香族系炭化水素類であり、より好ましくは、トルエン、キシレンである。
　非環状エーテルは、脂肪族エーテル類、例えばジエチルエーテル、ｔ－ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル等の炭素原子数２～８のジアルキルエーテル類、及びシクロペンチルメチルエーテル、シクロペンチルエチルエーテル等の炭素原子数５～１８のシクロアルキルアルキルエーテル類；ベンジルフェニルエーテル、ベンジルメチルエーテル、ジフェニルエーテル、ジ(ｐ－トリル)エーテル、ジベンジルエーテル等の炭素原子数７～１８の芳香族エーテル類；等が挙げられる。好ましくは、脂肪族エーテル類であり、より好ましくはジイソプロピルエーテルである。
これらの有機溶媒は、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。
　前記飽和環状炭化水素、不飽和環状炭化水素類、及び非環状エーテル類からなる群より選ばれる少なくとも１種の有機溶媒の使用量は、一般式（１）で示されるモノアミン化合物又は一般式（４）若しくは一般式（４ａ）で示されるジアミン化合物１ｇに対して、好ましくは２～２００ｍＬ、より好ましくは５～５０ｍＬ、特に好ましくは２～２０ｍＬである。
　本発明の反応は、例えば、一般式（１）で示されるモノアミン化合物又は一般式（４）若しくは一般式（４ａ）で示されるジアミン化合物、一般式（２）で示されるカーボネート化合物、飽和環状炭化水素、不飽和環状炭化水素類、及び非環状エーテル類からなる群より選ばれる少なくとも１種の有機溶媒及び加水分解酵素を混合して、攪拌しながら反応させる等の方法によって行われる。
　本発明の反応における反応温度は、酵素が失活しない温度であれば特に制限されないが、収率良く、所望のカルバメート化合物を得るために、５５℃～９０℃が好ましく、６０℃～９０℃がより好ましく、６５℃～９０℃が特に好ましい。また、反応圧力は、特に制限されないが、常圧下又は減圧下で行なうことが好ましい。
　本発明の反応は、使用するそれぞれの酵素の特性に合わせ、これが失活しない範囲にて行うことが望ましい。反応溶液のｐＨは特に限定されないが、好ましくは、ｐＨ値５～９、より好ましくは、ｐＨ値６～８．５、特に好ましくは、ｐＨ値６．５～８である。
　また、本発明では、本発明の反応が一般に均一系であり、触媒再利用が可能かつ後処理が簡便であるが可能であるという点で有利である。即ち、反応終了時にろ過により触媒を取り除き、得られたろ液を濃縮することにより生成物が取得できる。また得られたろ液からの晶析操作によっても生成物を得ることができる。
　本発明の反応のために用いられる製造装置は、特に制限されず、例えば、反応容器、加熱（冷却）装置等、一般的な製造装置が挙げられる。本発明において、加水分解酵素が担体に固定化されており、固定床として反応容器に内装されている装置が好ましい。よって、本発明の反応は、一般式（１）で示されるモノアミン化合物又は一般式（４）若しくは一般式（４ａ）で示されるジアミン化合物と、一般式（２）で示されるカーボネート化合物とを、該反応容器に流通させる工程を含む反応であるのが好ましい。
　更に、本発明の製造方法によって得られた、一般式（３）で示されるモノカルバメート化合物又は一般式（６）若しくは一般式（６ａ）で示されるビスカルバメート化合物は、蒸留、分液、抽出、晶析、再結晶及びカラムクロマトグラフィー等の一般的な方法によって、更に精製することも出来る。
　本発明の製造方法にて得られる、一般式（３）で示されるモノカルバメート化合物又は一般式（６）若しくは一般式（６ａ）で示されるビスカルバメート化合物は、加水分解酵素を使用して製造されている。このため、従来のカルバメート化合物の製造方法において起こりうる、製品への金属塩又はハロゲン化物等の不純物混入の可能性は極めて低く、化学的により安全な製品が得られる。
　次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定され
るものではない。
　得られた目的物は、ＩＲ、ＮＭＲスペクトル分析等で構造確認を行った。このほか、高速液体クロマトグラフィーを用いて純度の測定を行った。
実施例１（ｎ－ヘキシルモノメチルカルバメートの合成）
　攪拌装置、温度調節及び上部冷却装置を備えた内容積約１９ｍｌのガラス製容器に、ｎ－ヘキシルアミン５００ｍｇ（４．９４ｍｍｏｌ）、炭酸ジメチル２．６７ｇ（２９．６５ｍｍｏｌ）、トルエン５ｍＬ及びカンジダ・アンタークティカ（Candida antarctica）由来のリパーゼ２５ｍｇ（Ｎｏｖｏｚｙｍ ４３５（商品名）；ノボザイム社製）を混合し、攪拌しながら７０℃にて２４時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濾物をトルエンを用いて洗浄した。濾液を濃縮し、白色固体としてｎ－ヘキシルモノメチルカルバメート７４７ｍｇを得た（ｎ－ヘキシルアミン基準の単離収率；９５％）。
　得られたｎ－ヘキシルモノメチルカルバメートの物性値は、以下の通りであった。
ＥＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；１５９［Ｍ］。
ＣＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；１６０［Ｍ＋１］。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、１．４０（２Ｈ，ｔｑ，Ｊ＝７．３２，Ｈｚ）、１．６６（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝６．５９，Ｈｚ）、３．７８（３Ｈ，ｓ）、４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ）。
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；１４．０、２２．６、２６．４、３０．０、３１．５、４１．２、５２．０、１５７．２。
ＩＲ（液膜法、ｃｍ－１）；６４０、６８８、７２６、７８０、９３６、１０１７、１０４３、１１１３、１１４７、１１９３、１２５４、１３４３、１３７９、１４６６、１５３９、１７０４、２８６０、２９３１、２９５７、３３３８。
ＥＡ；Ｃａｌｃｄ：Ｃ，６０．３５％；Ｈ，１０．７６％；Ｎ，８．８０％
　　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５９．５４％；Ｈ，１０．３０％；Ｎ，８．６３％
実施例２（ｎ－ドデシルモノメチルカルバメートの合成）
　攪拌装置、温度調節及び上部冷却装置を備えた内容積約１９ｍｌのガラス製容器に、ｎ－ドデシルアミン５００ｍｇ（２．７０ｍｍｏｌ）、炭酸ジメチル１．４６ｇ（１６．１９ｍｍｏｌ）、トルエン５ｍＬ及びカンジダ・アンタークティカ（Candida antarctica）由来のリパーゼ２５ｍｇ（Ｎｏｖｏｚｙｍ ４３５（商品名）；ノボザイム社製）を混合し、攪拌しながら７０℃にて５時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濾物をトルエンを用いて洗浄した。濾液を濃縮し、白色固体としてｎ－ドデシルモノメチルカルバメート６３７ｍｇを得た（ｎ－ドデシルアミン基準の単離収率；９７％）。
　得られたｎ－ドデシルモノメチルカルバメートの物性値は、以下の通りであった。
ＥＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；２４３［Ｍ］。
ＣＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；２４４［Ｍ＋１］。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、１．４０（２Ｈ，ｔｑ，Ｊ＝７．３２，Ｈｚ）、１．６６（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝６．５９，Ｈｚ）、３．７８（３Ｈ，ｓ）、４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ）。
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；１４．１、２２．７、２６．８、２９．３、２９．４、２９．５６、２９．６０、２９．６４、２９．７、３０．０、３１．９、４１．１、５２．０、１５７．１。
ＩＲ（ＫＢｒ法、ｃｍ－１）；５５６、６１０、６５９、７２４、７６４、７８３、８８８、９３６、９９１、１００５、１０２２、１０４６、１１３０、１１４５、１１９９、１２２９、１２５０、１２７０、１２９４、１３２０、１３４３、１３７２、１４６４、１４７９、１５３３、１６９２、２８５１、２９２２、２９５５、３３５１。
ＥＡ；Ｃａｌｃｄ：Ｃ，６９．０９％；Ｈ，１２．０１％；Ｎ，５．７５％
　　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６８．７８％；Ｈ，１１．６５％；Ｎ，５．７４％。
実施例３（シクロヘキシルモノメチルカルバメートの合成）
　攪拌装置、温度調節及び上部冷却装置を備えた内容積約１９ｍｌのガラス製容器に、シクロヘキシルアミン５００ｍｇ（５．０４ｍｍｏｌ）、炭酸ジメチル２．７３ｇ（３０．２５ｍｍｏｌ）、トルエン５ｍＬ及びカンジダ・アンタークティカ（Candida antarctica）由来のリパーゼ１００ｍｇ（Ｎｏｖｏｚｙｍ ４３５（商品名）；ノボザイム社製）を混合し、攪拌しながら７０℃にて６０時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濾物をトルエンを用いて洗浄した。濾液を濃縮し、白色固体としてシクロヘキシルモノメチルカルバメート７６９ｍｇを得た（シクロヘキシルアミン基準の単離収率；９７％）。
　得られたシクロヘキシルモノメチルカルバメートの物性値は、以下の通りであった。
ＥＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；１５７［Ｍ］。
ＣＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；１５８［Ｍ＋１］。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；３．６８（３Ｈ，ｓ）、４．３５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．３５Ｈｚ）、５．１１（１Ｈ，ｓ）、７．２３－７．３６（５Ｈ，ｍ）。
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；４５．１、５２．２、１２５．８、１２７．５、１２８．７、１３８．６、１５７．１。
ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ－１）；４５６、５４４、６０９、６９９、７３７、７７９、８１９、８７７、９１５、９９４、１０２９、１０４３、１０８１、１１４３、１１９５、１２６２、１３４２、１３６５、１４３４、１４５５、１４９７、１５３２、１６０５、１７０５、２８４３、２９５０、２９９５、３０３１、３０６５、３０８８、３３３３。
ＥＡ；Ｃａｌｃｄ：Ｃ，６１．１２％；Ｈ，９．６２％；Ｎ，８．９１％
　　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６１．０９％；Ｈ，９．３５％；Ｎ，８．８２％。
実施例４（シクロヘキシルメチルモノメチルカルバメートの合成）
　攪拌装置、温度調節及び上部冷却装置を備えた内容積約１９ｍｌのガラス製容器に、シクロヘキシルメチルアミン５００ｍｇ（４．４２ｍｍｏｌ）、炭酸ジメチル２．２３ｇ（２６．５０ｍｍｏｌ）、トルエン５ｍＬ及びカンジダ・アンタークティカ（Candida antarctica）由来のリパーゼ２５ｍｇ（Ｎｏｖｏｚｙｍ ４３５（商品名）；ノボザイム社製）を混合し、攪拌しながら７０℃にて１５時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濾物をトルエンを用いて洗浄した。濾液を濃縮し、白色固体としてシクロヘキシルメチルモノメチルカルバメート７４１ｍｇを得た（シクロヘキシルメチルアミン基準の単離収率；９８％）。
　得られたシクロヘキシルメチルモノメチルカルバメートの物性値は、以下の通りであった。
ＥＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；１７１［Ｍ］。
ＣＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；１７２［Ｍ＋１］。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；０．８５－１．７４（１１Ｈ，ｍ）、２．９９－３．０３（２Ｈ，ｍ）、３．６６（３Ｈ，ｍ）、４．８０（１Ｈ，ｓ）。
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；２５．８、２６．４、３０．７、３８．３、４７．４、５２．０、１５７．３。
ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ－１）；４５５、５３６、５７０、６５５、７０８、７８４、８４５、８９２、９４１、９７３、１０３１、１０５７、１０８１、１１４４、１１９５、１２２５、１２５０、１２６４、１２８１、１３０１、１３１７、１３４１、１３７０、１３８０、１４４５、１４６４、１４８０、１５４６、１６５４、１６８７、１７０７、２７８９、２８５０、２８９５、２９１９、３０２０、３０６６、３３１２。
ＥＡ；Ｃａｌｃｄ：Ｃ，６３．１３％；Ｈ，１０．０１％；Ｎ，８．１８％
　　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６３．０８％；Ｈ，　９．６７％；Ｎ，８．１７％。
実施例５（ベンジルモノメチルカルバメートの合成）
　攪拌装置、温度調節及び上部冷却装置を備えた内容積約１９ｍｌのガラス製容器に、ベンジルアミン５００ｍｇ（４．６７ｍｍｏｌ）、炭酸ジメチル２．３６ｇ（２８．００ｍｍｏｌ）、トルエン５ｍＬ及びカンジダ・アンタークティカ（Candida antarctica）由来のリパーゼ２５ｍｇ（Ｎｏｖｏｚｙｍ ４３５（商品名）；ノボザイム社製）を混合し、攪拌しながら７０℃にて１５時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濾物をトルエンを用いて洗浄した。濾液を濃縮し、淡黄色液体としてベンジルモノメチルカルバメート７６３ｍｇを得た（ベンジルアミン基準の単離収率；９９％）。
　得られたベンジルモノメチルカルバメートの物性値は、以下の通りであった。
ＥＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；１６５［Ｍ］。
ＣＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；１６６［Ｍ＋１］。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、１．４０（２Ｈ，ｔｑ，Ｊ＝７．３２，Ｈｚ）、１．６６（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝６．５９，Ｈｚ）、３．７８（３Ｈ，ｓ）、４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ）。
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；１３．７、１８．９、３０．７、５４．６、６８．０、１５５．９。
ＩＲ（液膜法、ｃｍ－１）；７９４、９５７、１０１３、１１０３、１１６８、１２００、１２６９、１３６３、１３８８、１４４３、１７４７、２８６６、２９５６。
ＥＡ；Ｃａｌｃｄ：Ｃ，６５．４４％；Ｈ，６．７１％；Ｎ，８．４８％
　　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６４．４１％；Ｈ，６．４４％；Ｎ，８．１７％。
実施例６（１，６－ヘキサメチレンジメチルカルバメートの合成）
　攪拌装置、温度調節及び上部冷却装置を備えた内容積約１００ｍｌのガラス製容器に、１，６－ヘキサメチレンジアミン２．３２ｇ（１９．９７ｍｍｏｌ）、炭酸ジメチル１０．８１ｇ（１１９．７９ｍｍｏｌ）、トルエン４６．０ｇ及びカンジダ・アンタークティカ（Candida antarctica）由来のリパーゼ１２０ｍｇ（Ｎｏｖｏｚｙｍ ４３５（商品名）；ノボザイム社製）を混合し、攪拌しながら７０℃にて８８時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濾物をトルエンを用いて洗浄した。濾液を濃縮し、白色固体として１，６－ヘキサメチレンジメチルカルバメート４．４５ｇを得た（１，６－ヘキサメチレンジアミン基準の単離収率；９６％）。
　得られた１，６－ヘキサメチレンジメチルカルバメートの物性値は、以下の通りであった。
ＥＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；２３２［Ｍ］。
ＣＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；２３３［Ｍ＋１］。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、１．４０（２Ｈ，ｔｑ，Ｊ＝７．３２，Ｈｚ）、１．６６（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝６．５９，Ｈｚ）、３．７８（３Ｈ，ｓ）、４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ）。
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；２６．２、２９．９、４０．８、５２．０、１５７．１。
ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ－１）；４２４、５６６、６２７、７０４、７３５、７８１、８０４、９３４、１００９、１０５３、１１４１、１１９４、１２２４、１２６５、１３４１、１４３６、１４８０、１５３８、１６９１、２７７７、２８７１、２９１４、２９４４、３０４７、３３３９。
ＥＡ；Ｃａｌｃｄ：Ｃ，５１．７１％；Ｈ，８．６８％；Ｎ，１２．０６％
　　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５１．７７％；Ｈ，８．２７％；Ｎ，１２．０２％。
実施例７（１，９－ノナメチレンジメチルカルバメートの合成）
　攪拌装置、温度調節及び上部冷却装置を備えた内容積約１９ｍｌのガラス製容器に、１，９－ノナンジアミン２５０ｍｇ（１．５８ｍｍｏｌ）、炭酸ジメチル８５４ｍｇ（９．４８ｍｍｏｌ）、トルエン２．５ｍＬ及びカンジダ・アンタークティカ（Candida antarctica）由来のリパーゼ１３ｍｇ（Ｎｏｖｏｚｙｍ ４３５（商品名）；ノボザイム社製）を混合し、攪拌しながら７０℃にて４８時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濾物をトルエンを用いて洗浄した。濾液を濃縮し、白色固体として１，９－ノナメチレンジメチルカルバメート４２５ｍｇを得た（１，９－ノナンジアミン基準の単離収率；９８％）。
　得られた１，９－ノナメチレンジメチルカルバメートの物性値は、以下の通りであった。
ＥＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；２７４［Ｍ］。
ＣＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；２７５［Ｍ＋１］。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；１．２９（１０Ｈ，ｓ（ｂｒ））、１．４８（４Ｈ，ｔｑ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ）、３．１６（４Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ）、３．６６（６Ｈ，ｓ）、４．７３（２Ｈ，ｓ）。
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；２６．７、２９．１、２９．４、３０．０、４１．１、５２．０、１５７．１。
ＩＲ（ＫＢｒ法、ｃｍ－１）；４６４、５６３，６１２，６６８，７０５，７２４，７４６，７８４，８８１，９３１，９８０，１０２１，１０５６，１１４２，１２０１，１２５４，１２８８，１３２８，１３５２，１３７０，１４７９，１５３１，１６９３，２８５２，２９２１，３３４８。
ＥＡ；Ｃａｌｃｄ：Ｃ，５６．９１％；Ｈ，９．５５％；Ｎ，１０．２１％
　　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５７．１７％；Ｈ，９．４５％；Ｎ，１０．１８％。
実施例８（１，１２－ドデカメチレンジメチルカルバメートの合成）
　攪拌装置、温度調節及び上部冷却装置を備えた内容積約１９ｍｌのガラス製容器に、１，１２－ドデカンジアミン５００ｍｇ（２．５０ｍｍｏｌ）、炭酸ジメチル１．３５ｇ（１４．９７ｍｍｏｌ）、トルエン５ｍＬ及びカンジダ・アンタークティカ（Candida antarctica）由来のリパーゼ２５ｍｇ（Ｎｏｖｏｚｙｍ ４３５（商品名）；ノボザイム社製）を混合し、攪拌しながら７０℃にて１９時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濾物をトルエンを用いて洗浄した。濾液を濃縮し、白色固体として１，１２－ドデカメチレンジメチルカルバメート７７４ｍｇを得た（１，１２－ドデカンジアミン基準の単離収率；９８％）。
　得られた１，１２－ドデカメチレンジメチルカルバメートの物性値は、以下の通りであった。
ＥＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；３１６［Ｍ］。
ＣＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；３１７［Ｍ＋１］。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；１．２６－１．２９（１６Ｈ，ｍ）、１．４８（４Ｈ，ｔｑ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ）、３．１６（４Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ）、３．６６（６Ｈ，ｓ）、４．７１（２Ｈ，ｓ）。
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；２６．７、２９．３、２９．５、３０．０、４１．１、５２．０、１５７．１。
ＩＲ（ＫＢｒ法、ｃｍ－１）；４４２、４８５、５５９、６１９、７０８、７２４、７６７、７８５、９３３、９８３、１０１１、１０３３、１０５７、１０９７、１１４３、１１９７、１２４４、１２７３、１３１７、１３５５、１４３５、１４６６、１４７９、１５３２、１６８９、２８５２、２８７２、２９２３、２９４１、３０４４、３３４６。
ＥＡ；Ｃａｌｃｄ：Ｃ，６０．７３％；Ｈ，１０．１９％；Ｎ，８．８５％
　　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０．４３％；Ｈ，　９．９０％；Ｎ，８．８１％。
実施例９（１，３－ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサンの合成）
　攪拌装置、温度調節及び上部冷却装置を備えた内容積約１９ｍｌのガラス製容器に、１，３－ビス（アミノメチル）シクロヘキサン５００ｍｇ（３．５２ｍｍｏｌ）、炭酸ジメチル１．９０ｇ（２１．０９ｍｍｏｌ）、トルエン５ｍＬ及びカンジダ・アンタークティカ（Candida antarctica）由来のリパーゼ２５ｍｇ（Ｎｏｖｏｚｙｍ ４３５（商品名）；ノボザイム社製）を混合し、攪拌しながら７０℃にて４２時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濾物をトルエンを用いて洗浄した。濾液を濃縮し、白色固体として１，３－ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサン８７２ｍｇを得た（１，３－ビス（アミノメチル）シクロヘキサン基準の単離収率；９６％）。
　得られた１，３－ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサンの物性値は、以下の通りであった。
ＥＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；２５８［Ｍ］。
ＣＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；２５９［Ｍ＋１］。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；０．５２－１．８３（１０Ｈ，ｍ）、３．００－３．１４（４Ｈ，ｍ）、３．６６（６Ｈ，ｓ）、４．９９（２Ｈ，ｓ）。
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；２０．７、２５．２、２９．２、３０．４、３１．９、３３．２、３４．６、３８．０、４５．０、４７．３、５２．０、１５７．３、１５７．４。
ＩＲ（ＫＢｒ法、ｃｍ－１）；６６４、７８１、８３７、８９１、９１０、９２５、１００８、１０３４、１０５３、１０８３、１０９５、１１５０、１１９２、１２６１、１３１２、１４５０、１５４３、１７０１、２８５６、２９２２、２９４０、３０６８、３３５９。
ＥＡ；Ｃａｌｃｄ：Ｃ，５５．８０％；Ｈ，８．５８％；Ｎ，１０．８４％
　　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５５．５３％；Ｈ，８．２８％；Ｎ，１０．７５％。
実施例１０（ｍ－キシリレンジメチルカルバメートの合成）
　攪拌装置、温度調節及び上部冷却装置を備えた内容積約１９ｍｌのガラス製容器に、ｍ－キシリレンジアミン５００ｍｇ（３．６７ｍｍｏｌ）、炭酸ジメチル１．９８ｇ（２２．０３ｍｍｏｌ）、トルエン５ｍＬ及びカンジダ・アンタークティカ（Candida antarctica）由来のリパーゼ２５ｍｇ（Ｎｏｖｏｚｙｍ ４３５（商品名）；ノボザイム社製）を混合し、攪拌しながら７０℃にて６０時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濾物をキシレンを用いて洗浄した。濾液を濃縮し、白色固体としてｍ－キシリレンジメチルカルバメート９０８ｍｇを得た（ｍ－キシリレンジアミン基準の単離収率；９８％）。
　得られたｍ－キシリレンジメチルカルバメートの物性値は、以下の通りであった。
ＥＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；２５２［Ｍ］。
ＣＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；２５３［Ｍ＋１］。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、１．４０（２Ｈ，ｔｑ，Ｊ＝７．３２，Ｈｚ）、１．６６（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝６．５９，Ｈｚ）、３．７８（３Ｈ，ｓ）、４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ）。
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；４５．０、５２．３、１２６．６、１２９．０、１３９．１、１５７．１。
ＩＲ（ＫＢｒ法、ｃｍ－１）；４３４、５４２、５５８、５７９、６７１、６８９、７８９、８９５、９１７、９４１、１００６、１０４８、１０８９、１１４０、１１７０、１１９７、１２５５、１２９９、１３１４、１３５３、１３７１、１４４８、１４６３、１４９４、１５２９、１５４８、１６１２、１６９５、２７８９、２８４６、２８７８、２９４８、３０３８、３０６６、３３２４。
ＥＡ；Ｃａｌｃｄ：Ｃ，５７．０３％；Ｈ，６．３９％；Ｎ，１１．１０％
　　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５７．２２％；Ｈ，６．２０％；Ｎ，１１．０９％。
実施例１１（イソホロンジメチルカルバメートの合成）
　攪拌装置、温度調節及び上部冷却装置を備えた内容積約１９ｍｌのガラス製容器に、イソホロンジアミン５００ｍｇ（３．６７ｍｍｏｌ）、炭酸ジメチル１．９８ｇ（２２．０３ｍｍｏｌ）、トルエン５ｍＬ及びカンジダ・アンタークティカ（Candida antarctica）由来のリパーゼ２５ｍｇ（Ｎｏｖｏｚｙｍ ４３５（商品名）；ノボザイム社製）を混合し、攪拌しながら７０℃にて１２０時間反応させた。更にカンジダ・アンタークティカ（Candida antarctica）由来のリパーゼ７５ｍｇ（Ｎｏｖｏｚｙｍ ４３５（商品名）；ノボザイム社製）を加え、攪拌しながら７０℃にて４００時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濾物をトルエンを用いて洗浄した。濾液を濃縮し、白色固体としてイソホロンジメチルカルバメート８０７ｍｇを得た（イソホロンジアミン基準の単離収率；９６％）。
　得られたイソホロンジメチルカルバメートの物性値は、以下の通りであった。
ＥＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；２８６［Ｍ］。
ＣＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；２８７［Ｍ＋１］。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；０．８１－１．２２（１３Ｈ，ｍ）、１．６７－１．７５（２Ｈ，ｍ）、２．９１（１Ｈ，ｓ）、２．９４（１Ｈ，ｓ）、３．６５－３．６６（６Ｈ，ｍ）、３．７９（１Ｈ，ｓ）、４．６１（１Ｈ，ｓ）、４．９０（１Ｈ，ｓ）
ＩＲ（液膜法、ｃｍ－１）；６６８，７３８，７７９，８６６，８９３，９５４，１０１７，１０４３，１０６９，１１３９，１１５４，１１９３，１２５１，１３１１，１３４３，１３６５，１３８７，１４６３，１５４２，１６９６，２８４８，２９２２，２９５４，３０６９，３３３３、
実施例１２（１，３－ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサンの合成）
　攪拌装置、温度調節及び上部冷却装置を備えた内容積約１９ｍｌのガラス製容器に、１，３－ビス（アミノメチル）シクロヘキサン５００ｍｇ（３．５２ｍｍｏｌ）、炭酸ジメチル１．９０ｇ（２１．０９ｍｍｏｌ）、トルエン５ｍＬ及びカンジダ・アンタークティカ（Candida antarctica）由来のリパーゼ２５ｍｇ（Ｎｏｖｏｚｙｍ ４３５（商品名）；ノボザイム社製）を混合し、攪拌しながら７０℃にて４８時間反応させた。反応終了後、反応液を一部採取して、高速液体クロマトグラフィーを用いて定量（内部標準法）を行った結果、反応液中に生成物である１，３－ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサン８９９ｍｇが含まれていた（１，３－ビス（アミノメチル）シクロヘキサン基準の収率；９９％）。
　得られた１，３－ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサンの物性値は、以下の通りであった。
ＥＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；２５８［Ｍ］。
ＣＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；２５９［Ｍ＋１］。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；０．５２－１．８３（１０Ｈ，ｍ）、３．００－３．１４（４Ｈ，ｍ）、３．６６（６Ｈ，ｓ）、４．９９（２Ｈ，ｓ）。
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；２０．７、２５．２、２９．２、３０．４、３１．９、３３．２、３４．６、３８．０、４５．０、４７．３、５２．０、１５７．３、１５７．４。
ＩＲ（ＫＢｒ法、ｃｍ－１）；６６４、７８１、８３７、８９１、９１０、９２５、１００８、１０３４、１０５３、１０８３、１０９５、１１５０、１１９２、１２６１、１３１２、１４５０、１５４３、１７０１、２８５６、２９２２、２９４０、３０６８、３３５９。
ＥＡ；Ｃａｌｃｄ：Ｃ，５５．８０％；Ｈ，８．５８％；Ｎ，１０．８４％
　　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５５．５３％；Ｈ，８．２８％；Ｎ，１０．７５％。
実施例１３（１，３－ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサンの合成）
　攪拌装置、温度調節及び上部冷却装置を備えた内容積約１９ｍｌのガラス製容器に、１，３－ビス（アミノメチル）シクロヘキサン５００ｍｇ（３．５２ｍｍｏｌ）、炭酸ジメチル１．９０ｇ（２１．０９ｍｍｏｌ）、トルエン５ｍＬ及びカンジダ・アンタークティカ（Candida antarctica）由来のリパーゼ２５ｍｇ（Ｎｏｖｏｚｙｍ ４３５（商品名）；ノボザイム社製）を混合し、攪拌しながら６５℃にて４８時間反応させた。反応終了後、反応液を一部採取して、高速液体クロマトグラフィーを用いて定量（内部標準法）を行った結果、反応液中に生成物である１，３－ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサン８９９ｍｇが含まれていた（１，３－ビス（アミノメチル）シクロヘキサン基準の収率；９９％）。
　得られた１，３－ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサンの物性値は、以下の通りであった。
ＥＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；２５８［Ｍ］。
ＣＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；２５９［Ｍ＋１］。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；０．５２－１．８３（１０Ｈ，ｍ）、３．００－３．１４（４Ｈ，ｍ）、３．６６（６Ｈ，ｓ）、４．９９（２Ｈ，ｓ）。
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；２０．７、２５．２、２９．２、３０．４、３１．９、３３．２、３４．６、３８．０、４５．０、４７．３、５２．０、１５７．３、１５７．４。
ＩＲ（ＫＢｒ法、ｃｍ－１）；６６４、７８１、８３７、８９１、９１０、９２５、１００８、１０３４、１０５３、１０８３、１０９５、１１５０、１１９２、１２６１、１３１２、１４５０、１５４３、１７０１、２８５６、２９２２、２９４０、３０６８、３３５９。
ＥＡ；Ｃａｌｃｄ：Ｃ，５５．８０％；Ｈ，８．５８％；Ｎ，１０．８４％
　　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５５．５３％；Ｈ，８．２８％；Ｎ，１０．７５％。
実施例１４（１，３－ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサンの合成）
　攪拌装置、温度調節及び上部冷却装置を備えた内容積約１９ｍｌのガラス製容器に、１，３－ビス（アミノメチル）シクロヘキサン５００ｍｇ（３．５２ｍｍｏｌ）、炭酸ジメチル１．９０ｇ（２１．０９ｍｍｏｌ）、トルエン５ｍＬ及びカンジダ・アンタークティカ（Candida antarctica）由来のリパーゼ２５ｍｇ（Ｎｏｖｏｚｙｍ ４３５（商品名）；ノボザイム社製）を混合し、攪拌しながら６０℃にて４８時間反応させた。反応終了後、反応液を一部採取して、高速液体クロマトグラフィーを用いて定量（内部標準法）を行った結果、反応液中に生成物である１，３－ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサン７７２ｍｇが含まれていた（１，３－ビス（アミノメチル）シクロヘキサン基準の収率；８５％）。
　得られた１，３－ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサンの物性値は、以下の通りであった。
ＥＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；２５８［Ｍ］。
ＣＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；２５９［Ｍ＋１］。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；０．５２－１．８３（１０Ｈ，ｍ）、３．００－３．１４（４Ｈ，ｍ）、３．６６（６Ｈ，ｓ）、４．９９（２Ｈ，ｓ）。
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；２０．７、２５．２、２９．２、３０．４、３１．９、３３．２、３４．６、３８．０、４５．０、４７．３、５２．０、１５７．３、１５７．４。
ＩＲ（ＫＢｒ法、ｃｍ－１）；６６４、７８１、８３７、８９１、９１０、９２５、１００８、１０３４、１０５３、１０８３、１０９５、１１５０、１１９２、１２６１、１３１２、１４５０、１５４３、１７０１、２８５６、２９２２、２９４０、３０６８、３３５９。
ＥＡ；Ｃａｌｃｄ：Ｃ，５５．８０％；Ｈ，８．５８％；Ｎ，１０．８４％
　　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５５．５３％；Ｈ，８．２８％；Ｎ，１０．７５％。
実施例１５（１，３－ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサンの合成）
　攪拌装置、温度調節及び上部冷却装置を備えた内容積約１９ｍｌのガラス製容器に、１，３－ビス（アミノメチル）シクロヘキサン５００ｍｇ（３．５２ｍｍｏｌ）、炭酸ジメチル１．９０ｇ（２１．０９ｍｍｏｌ）、シクロヘキサン５ｍＬ及びカンジダ・アンタークティカ（Candida antarctica）由来のリパーゼ２５ｍｇ（Ｎｏｖｏｚｙｍ ４３５（商品名）；ノボザイム社製）を混合し、攪拌しながら７０℃にて４８時間反応させた。反応終了後、反応液を一部採取して、高速液体クロマトグラフィーを用いて定量（内部標準法）を行った結果、反応液中に生成物である１，３－ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサン８９９ｍｇが含まれていた（１，３－ビス（アミノメチル）シクロヘキサン基準の収率；９９％）。
　得られた１，３－ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサンの物性値は、以下の通りであった。
ＥＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；２５８［Ｍ］。
ＣＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；２５９［Ｍ＋１］。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；０．５２－１．８３（１０Ｈ，ｍ）、３．００－３．１４（４Ｈ，ｍ）、３．６６（６Ｈ，ｓ）、４．９９（２Ｈ，ｓ）。
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；２０．７、２５．２、２９．２、３０．４、３１．９、３３．２、３４．６、３８．０、４５．０、４７．３、５２．０、１５７．３、１５７．４。
ＩＲ（ＫＢｒ法、ｃｍ－１）；６６４、７８１、８３７、８９１、９１０、９２５、１００８、１０３４、１０５３、１０８３、１０９５、１１５０、１１９２、１２６１、１３１２、１４５０、１５４３、１７０１、２８５６、２９２２、２９４０、３０６８、３３５９。
ＥＡ；Ｃａｌｃｄ：Ｃ，５５．８０％；Ｈ，８．５８％；Ｎ，１０．８４％
　　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５５．５３％；Ｈ，８．２８％；Ｎ，１０．７５％。
実施例１６（１，３－ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサンの合成）
　攪拌装置、温度調節及び上部冷却装置を備えた内容積約１９ｍｌのガラス製容器に、１，３－ビス（アミノメチル）シクロヘキサン５００ｍｇ（３．５２ｍｍｏｌ）、炭酸ジメチル１．９０ｇ（２１．０９ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエーテル５ｍＬ及びカンジダ・アンタークティカ（Candida antarctica）由来のリパーゼ２５ｍｇ（Ｎｏｖｏｚｙｍ ４３５（商品名）；ノボザイム社製）を混合し、攪拌しながら７０℃にて４８時間反応させた。反応終了後、反応液を一部採取して、高速液体クロマトグラフィーを用いて定量（内部標準法）を行った結果、反応液中に生成物である１，３－ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサン８９９ｍｇが含まれていた（１，３－ビス（アミノメチル）シクロヘキサン基準の収率；９９％）。
　得られた１，３－ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサンの物性値は、以下の通りであった。
ＥＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；２５８［Ｍ］。
ＣＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；２５９［Ｍ＋１］。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；０．５２－１．８３（１０Ｈ，ｍ）、３．００－３．１４（４Ｈ，ｍ）、３．６６（６Ｈ，ｓ）、４．９９（２Ｈ，ｓ）。
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；２０．７、２５．２、２９．２、３０．４、３１．９、３３．２、３４．６、３８．０、４５．０、４７．３、５２．０、１５７．３、１５７．４。
ＩＲ（ＫＢｒ法、ｃｍ－１）；６６４、７８１、８３７、８９１、９１０、９２５、１００８、１０３４、１０５３、１０８３、１０９５、１１５０、１１９２、１２６１、１３１２、１４５０、１５４３、１７０１、２８５６、２９２２、２９４０、３０６８、３３５９。
ＥＡ；Ｃａｌｃｄ：Ｃ，５５．８０％；Ｈ，８．５８％；Ｎ，１０．８４％
　　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５５．５３％；Ｈ，８．２８％；Ｎ，１０．７５％。
実施例１７（（１，３－ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサンの合成））
　カンジダ・アンタークティカ（Candida antarctica）由来のリパーゼ（Ｎｏｖｏｚｙｍ ４３５（商品名）；ノボザイム社製）７．３０ｇをトルエンで膨潤させ、マイクロセラムポンプ（山善製　ＭＳＰ－１０１－００型）を繋いだジャケット付きガラス中圧カラム（３００ｍ／ｍ）に充填した。同固定化酵素充填後、ガラスカラムのジャケット内に７０℃温水を送液し、内部を７０℃に保ったまま、１，３－ビス（アミノメチル）シクロヘキサン９１．１ｇ、炭酸ジメチル３４５．６ｇ、トルエン９０８ｇを混合した溶液をガラスカラム上部から２４ｍｌ毎時の速度で送液し、ガラスカラム内を通った反応液をガラスカラム下部から回収した。回収後、反応液を濃縮し、白色固体の生成物を得た（１，３－ビス（アミノメチル）シクロヘキサン基準の収率；９５％（高速液体クロマトグラフィーによる定量））。また、固定床流通系における初期のＳＴＹ（Ｓｐａｃｅ　Ｔｉｍｅ　Ｙｉｅｌｄ）は８１．５（ｇ／Ｌ-cat／ｈ）であった。反応を進行していくにあたり、基質溶液は初期と同様の比率になるように随時追加した。６０時間送液を行った時点では、ＳＴＹ８０．８、収率９４．２％であった。
　実施例１８（１，８－オクタメチレンジメチルカルバメートの合成）
　攪拌装置、温度調節及び上部冷却装置を備えた内容積約１９ｍｌのガラス製容器に、１，８－オクタンジアミン５００ｍｇ（３．４７ｍｍｏｌ）、炭酸ジメチル１．８７ｇ（２０．８０ｍｍｏｌ）、トルエン５ｍＬ及びカンジダ・アンタークティカ（Candida antarctica）由来のリパーゼ２５ｍｇ（Ｎｏｖｏｚｙｍ　４３５（商品名）；ノボザイム社製）を混合し、攪拌しながら７０℃にて４８時間反応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濾物をトルエンを用いて洗浄した。濾液を濃縮し、白色固体として１，８－オクタメチレンジメチルカルバメート７８５ｍｇを得た（１，８－オクタンジアミン基準の単離収率；８７％）。
　得られた１，８－オクタメチレンジメチルカルバメートの物性値は、以下の通りであった。
ＥＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；２６０［Ｍ］
ＣＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；２６１［Ｍ＋１］
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；１．３０（６Ｈ，ｍ）、１．４８（４Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝６．３５，６．３５Ｈｚ）、３．１２－３．１９（４Ｈ，ｍ）、３．６６（６Ｈ，ｓ）、４．７７（２Ｈ，ｓ）
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；２６．６、２９．１、３０．０、４１．０、５２．０、１５７．１
ＩＲ（ＫＢｒ法、ｃｍ－１）；４８８、５４８、６２４、７０８、７３０、７５９、７８５、９３８、９８６、１０３７、１０６２、１０８０、１１４２、１１９７、１２１１、１２６０、１３０８、１３６３、１４３６、１４６４、１４７９、１５３１、１６８８、２８５４、２８７３、２９２４、２９４２、３０４４、３３４２
元素分析；Ｃａｌｃｄ：Ｃ，５５．３６％；Ｈ，９．２９％；Ｎ，１０．７６％
　　　　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５５．３０％；Ｈ，９．１２％；Ｎ，１０．７２％
実施例１９～２３（ジカルバメート化合物の合成）
　実施例１８と同じジアミン化合物のモル数とし、ジアミン化合物の種類及び反応時間を変えたこと以外は、実施例１８と同様にして反応を行った。その結果を表１に示した。
実施例２４（１，３－ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサンの合成）
　攪拌装置、温度調節及び上部冷却装置を備えた内容積約１９ｍｌのガラス製容器に、１，３－ビス（アミノメチル）シクロヘキサン４００ｍｇ（２．８１ｍｍｏｌ）、炭酸ジメチル３．０４ｇ（３３．７５ｍｍｏｌ）、トルエン４ｍＬ及びカンジダ・アンタークティカ（Candida antarctica）由来のリパーゼ２０ｍｇ（Ｎｏｖｏｚｙｍ ４３５（商品名）；ノボザイム社製）を混合し、攪拌しながら７０℃にて２２時間反応させた。２２時間後、反応液を高速液体クロマトグラフィーにより生成物の定量（内部標準法）を行ったところ、１，３－ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサンが６９７ｍｇ含まれていた（１，３－ビス（アミノメチル）シクロヘキサン基準の定量収率；９６％）。
実施例２５（１，３－ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサンの合成）
　攪拌装置、温度調節及び上部冷却装置を備えた内容積約１９ｍｌのガラス製容器に、１，３－ビス（アミノメチル）シクロヘキサン４００ｍｇ（２．８１ｍｍｏｌ）、炭酸ジメチル２．５３ｇ（２８．１２ｍｍｏｌ）、トルエン４ｍＬ及びカンジダ・アンタークティカ（Candida antarctica）由来のリパーゼ８ｍｇ（Ｎｏｖｏｚｙｍ ４３５（商品名）；ノボザイム社製）を混合し、攪拌しながら７０℃にて４８時間反応させた。４８時間後、反応液を高速液体クロマトグラフィーにより生成物の定量（内部標準法）を行ったところ、１，３－ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサンが７１２ｍｇ含まれていた（１，３－ビス（アミノメチル）シクロヘキサン基準の定量収率；９８％）。
実施例２６（１，３－ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサンの合成）
　攪拌装置、温度調節及び上部冷却装置を備えた内容積約１９ｍｌのガラス製容器に、１，３－ビス（アミノメチル）シクロヘキサン５００ｍｇ（３．５２ｍｍｏｌ）、炭酸ジメチル２．６７ｇ（２９．６７ｍｍｏｌ）、トルエン２．５ｍＬ及びカンジダ・アンタークティカ（Candida antarctica）由来のリパーゼ２５ｍｇ（Ｎｏｖｏｚｙｍ ４３５（商品名）；ノボザイム社製）を混合し、攪拌しながら７０℃にて１５．５時間反応させた。２２時間後、反応液を高速液体クロマトグラフィーにより生成物の定量（内部標準法）を行ったところ、１，３－ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサンが８６３ｍｇ含まれていた（１，３－ビス（アミノメチル）シクロヘキサン基準の定量収率；９５％）。
実施例２７（ｍ－キシリレンジメチルカルバメートの合成）
　攪拌装置、温度調節及び上部冷却装置を備えた内容積約１９ｍｌのガラス製容器に、ｍ－キシリレンジアミン５００ｍｇ（３．６７ｍｍｏｌ）、炭酸ジメチル３．３１ｇ（３６．７１ｍｍｏｌ）、トルエン３．５ｍＬ及びカンジダ・アンタークティカ（Candida antarctica）由来のリパーゼ１０ｍｇ（Ｎｏｖｏｚｙｍ ４３５（商品名）；ノボザイム社製）を混合し、攪拌しながら７０℃にて４２時間反応させた。４２時間後、反応液を高速液体クロマトグラフィーにより生成物の定量（内部標準法）を行ったところ、ｍ－キシリレンジメチルカルバメートが８６８ｍｇ含まれていた（ｍ－キシリレンジアミン基準の定量収率；９４％）。
　得られたｍ－キシリレンジメチルカルバメートの物性値は、実施例１０で示したものと同様であった。
実施例２８（ｍ－キシリレンジメチルカルバメートの合成）
　攪拌装置、温度調節及び上部冷却装置を備えた内容積約３００ｍｌのガラス製容器に、ｍ－キシリレンジアミン１０．００ｇ（７３．４３ｍｍｏｌ）、炭酸ジメチル３９．６９ｇ（４４０．５６ｍｍｏｌ）、キシレン１５０ｍＬ及びカンジダ・アンタークティカ（Candida antarctica）由来のリパーゼ２５０ｍｇ（Ｎｏｖｏｚｙｍ ４３５（商品名）；ノボザイム社製）を混合し、攪拌しながら７０℃にて４８時間反応させた。反応終了後、メタノールを５０ｍＬ加えた後に濾過し、濾物をメタノールを用いて洗浄した。濾液を濃縮し、白色固体としてｍ－キシリレンジメチルカルバメート１７．６２ｇを得た（ｍ－キシリレンジアミン基準の単離収率；９５％）。
　得られたｍ－キシリレンジメチルカルバメートの物性値は、実施例１０で示したものと同様であった。
実施例２９（１，１０－デカメチレンジメチルカルバメートの合成）
　攪拌装置、温度調節及び上部冷却装置を備えた内容積約１００ｍｌのガラス製容器に、１，１０－デカンジアミン４．０ｇ（２３．２１ｍｍｏｌ）、炭酸ジメチル１２．５５ｇ（１３９．２８ｍｍｏｌ）、トルエン４０ｍＬ及びカンジダ・アンタークティカ（Candida antarctica）由来のリパーゼ１００ｍｇ（Ｎｏｖｏｚｙｍ ４３５（商品名）；ノボザイム社製）を混合し、攪拌しながら７０℃にて４８時間反応させた。反応終了後、メタノールを４０ｍＬ加えた後に濾過し、濾物をメタノールを用いて洗浄した。濾液を濃縮し、白色固体として１，１０－デカメチレンジメチルカルバメート６．４３ｇを得た（１，１０－デカンジアミン基準の単離収率；９６％）。
得られた１，１０－デカメチレンジメチルカルバメートの物性値は、以下の通りであった。
ＥＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；２８８［Ｍ］。
ＣＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；２８９［Ｍ＋１］。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；１．２７（１０Ｈ，ｍ）、１．４８（４Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝６．８４，６．８４Ｈｚ）、３．１３－３．１９（４Ｈ，ｍ）、３．６６（６Ｈ，ｓ）、４．７１（２Ｈ，ｓ）。
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；２６．７、２９．２、２９．４、３０．０、４１．１、５２．０、１５７．１。
ＩＲ（ＫＢｒ法、ｃｍ－１）；４８４、５５６、６２３、７０９、７２７、７８１、９３７、９８８、１０１１、１０４９、１０６４、１０９０、１１４２、１２０１、１２４９、１２８４、１３３９、１３７１、１４３５、１４６４、１４７９、１５２７、１６９０、２８５３、２８７３、２９２４、２９４３、３０４２、３３４６。
ＥＡ；Ｃａｌｃｄ：Ｃ，５８．３１％；Ｈ，９．７９％；Ｎ，９．７１％
　　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５８．１５％；Ｈ，９．５３％；Ｎ，９．５６％。
実施例３０（１，１２－ドデカメチレンジメチルカルバメートの合成）
　攪拌装置、温度調節及び上部冷却装置を備えた内容積約３００ｍｌのガラス製容器に、１，１２－ドデカンジアミン１０ｇ（４９．９１ｍｍｏｌ）、炭酸ジメチル２６．９８ｇ（２９９．４６ｍｍｏｌ）、トルエン１００ｍＬ及びカンジダ・アンタークティカ（Candida antarctica）由来のリパーゼ２５０ｍｇ（Ｎｏｖｏｚｙｍ ４３５（商品名）；ノボザイム社製）を混合し、攪拌しながら７０℃にて４８時間反応させた。反応終了後、メタノールを１００ｍＬ加えた後に濾過し、濾物をメタノールを用いて洗浄した。濾液を濃縮し、白色固体として１，１２－ドデカメチレンジメチルカルバメート１５．４８ｇを得た（１，１２－ドデカンジアミン基準の単離収率；９８％）。
　得られた１，１２－ドデカメチレンジメチルカルバメートの物性値は、実施例８で示したものと同様であった。
比較例１　（１，３－ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサンの合成）
　攪拌装置、温度調節及び上部冷却装置を備えた内容積約１９ｍｌのガラス製容器に、１，３－ビス（アミノメチル）シクロヘキサン５００ｍｇ（３．５２ｍｍｏｌ）、炭酸ジメチル１．９０ｇ（２１．０９ｍｍｏｌ）、ｎ－ヘキサン５ｍＬ及びカンジダ・アンタークティカ（Candida antarctica）由来のリパーゼ２５ｍｇ（Ｎｏｖｏｚｙｍ ４３５（商品名）；ノボザイム社製）を混合し、攪拌しながら７０℃にて７２時間反応させた。反応終了後、反応液を一部採取して、高速液体クロマトグラフィーを用いて定量（内部標準法）を行った結果、反応液中に生成物である１，３－ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサン２０９ｍｇが含まれていた（１，３－ビス（アミノメチル）シクロヘキサン基準の収率；２３％）。
　得られた１，３－ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサンの物性値は、以下の通りであった。
ＥＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；２５８［Ｍ］。
ＣＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；２５９［Ｍ＋１］。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；０．５２－１．８３（１０Ｈ，ｍ）、３．００－３．１４（４Ｈ，ｍ）、３．６６（６Ｈ，ｓ）、４．９９（２Ｈ，ｓ）。
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；２０．７、２５．２、２９．２、３０．４、３１．９、３３．２、３４．６、３８．０、４５．０、４７．３、５２．０、１５７．３、１５７．４。
ＩＲ（ＫＢｒ法、ｃｍ－１）；６６４、７８１、８３７、８９１、９１０、９２５、１００８、１０３４、１０５３、１０８３、１０９５、１１５０、１１９２、１２６１、１３１２、１４５０、１５４３、１７０１、２８５６、２９２２、２９４０、３０６８、３３５９。
ＥＡ；Ｃａｌｃｄ：Ｃ，５５．８０％；Ｈ，８．５８％；Ｎ，１０．８４％
　　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５５．５３％；Ｈ，８．２８％；Ｎ，１０．７５％。
比較例２　（１，３－ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサンの合成）
　攪拌装置、温度調節及び上部冷却装置を備えた内容積約１９ｍｌのガラス製容器に、１，３－ビス（アミノメチル）シクロヘキサン５００ｍｇ（３．５２ｍｍｏｌ）、炭酸ジメチル１．９０ｇ（２１．０９ｍｍｏｌ）、ｎ－ヘプタン５ｍＬ及びカンジダ・アンタークティカ（Candida antarctica）由来のリパーゼ２５ｍｇ（Ｎｏｖｏｚｙｍ ４３５（商品名）；ノボザイム社製）を混合し、攪拌しながら７０℃にて７２時間反応させた。反応終了後、反応液を一部採取して、高速液体クロマトグラフィーを用いて定量（内部標準法）を行った結果、反応液中に生成物である１，３－ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサン２４５ｍｇが含まれていた（１，３－ビス（アミノメチル）シクロヘキサン基準の収率；２７％）。
　得られた１，３－ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサンの物性値は、以下の通りであった。
ＥＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；２５８［Ｍ］。
ＣＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；２５９［Ｍ＋１］。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；０．５２－１．８３（１０Ｈ，ｍ）、３．００－３．１４（４Ｈ，ｍ）、３．６６（６Ｈ，ｓ）、４．９９（２Ｈ，ｓ）。
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；２０．７、２５．２、２９．２、３０．４、３１．９、３３．２、３４．６、３８．０、４５．０、４７．３、５２．０、１５７．３、１５７．４。
ＩＲ（ＫＢｒ法、ｃｍ－１）；６６４、７８１、８３７、８９１、９１０、９２５、１００８、１０３４、１０５３、１０８３、１０９５、１１５０、１１９２、１２６１、１３１２、１４５０、１５４３、１７０１、２８５６、２９２２、２９４０、３０６８、３３５９。
ＥＡ；Ｃａｌｃｄ：Ｃ，５５．８０％；Ｈ，８．５８％；Ｎ，１０．８４％
　　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５５．５３％；Ｈ，８．２８％；Ｎ，１０．７５％。
比較例３　（１，３－ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサンの合成）
　攪拌装置、温度調節及び上部冷却装置を備えた内容積約１９ｍｌのガラス製容器に、１，３－ビス（アミノメチル）シクロヘキサン５００ｍｇ（３．５２ｍｍｏｌ）、炭酸ジメチル１．９０ｇ（２１．０９ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン５ｍＬ及びカンジダ・アンタークティカ（Candida antarctica）由来のリパーゼ２５ｍｇ（Ｎｏｖｏｚｙｍ ４３５（商品名）；ノボザイム社製）を混合し、攪拌しながら７０℃にて７２時間反応させた。反応終了後、反応液を一部採取して、高速液体クロマトグラフィーを用いて定量（内部標準法）を行った結果、反応液中に生成物である１，３－ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサン５５４ｍｇが含まれていた（１，３－ビス（アミノメチル）シクロヘキサン基準の収率；６１％）。
　得られた１，３－ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサンの物性値は、以下の通りであった。
ＥＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；２５８［Ｍ］。
ＣＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；２５９［Ｍ＋１］。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；０．５２－１．８３（１０Ｈ，ｍ）、３．００－３．１４（４Ｈ，ｍ）、３．６６（６Ｈ，ｓ）、４．９９（２Ｈ，ｓ）。
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；２０．７、２５．２、２９．２、３０．４、３１．９、３３．２、３４．６、３８．０、４５．０、４７．３、５２．０、１５７．３、１５７．４。
ＩＲ（ＫＢｒ法、ｃｍ－１）；６６４、７８１、８３７、８９１、９１０、９２５、１００８、１０３４、１０５３、１０８３、１０９５、１１５０、１１９２、１２６１、１３１２、１４５０、１５４３、１７０１、２８５６、２９２２、２９４０、３０６８、３３５９。
ＥＡ；Ｃａｌｃｄ：Ｃ，５５．８０％；Ｈ，８．５８％；Ｎ，１０．８４％
　　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５５．５３％；Ｈ，８．２８％；Ｎ，１０．７５％。
比較例４（１，３－ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサンの合成）
　攪拌装置、温度調節及び上部冷却装置を備えた内容積約１９ｍｌのガラス製容器に、１，３－ビス（アミノメチル）シクロヘキサン５００ｍｇ（３．５２ｍｍｏｌ）、炭酸ジメチル１．９０ｇ（２１．０９ｍｍｏｌ）、及びカンジダ・アンタークティカ（Candida antarctica）由来のリパーゼ２５ｍｇ（Ｎｏｖｏｚｙｍ ４３５（商品名）；ノボザイム社製）を混合し、攪拌しながら５０℃にて４８時間反応させた。反応終了後、反応液を一部採取して、高速液体クロマトグラフィーを用いて定量（内部標準法）を行った結果、反応液中に生成物である１，３－ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサン１９１ｍｇが含まれていた（１，３－ビス（アミノメチル）シクロヘキサン基準の収率；２１％）。
　得られた１，３－ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサンの物性値は、以下の通りであった。
ＥＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；２５８［Ｍ］。
ＣＩ－ＭＳ（ｍ／ｚ）；２５９［Ｍ＋１］。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；０．５２－１．８３（１０Ｈ，ｍ）、３．００－３．１４（４Ｈ，ｍ）、３．６６（６Ｈ，ｓ）、４．９９（２Ｈ，ｓ）。
１３Ｃ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ））；２０．７、２５．２、２９．２、３０．４、３１．９、３３．２、３４．６、３８．０、４５．０、４７．３、５２．０、１５７．３、１５７．４。
ＩＲ（ＫＢｒ法、ｃｍ－１）；６６４、７８１、８３７、８９１、９１０、９２５、１００８、１０３４、１０５３、１０８３、１０９５、１１５０、１１９２、１２６１、１３１２、１４５０、１５４３、１７０１、２８５６、２９２２、２９４０、３０６８、３３５９。
ＥＡ；Ｃａｌｃｄ：Ｃ，５５．８０％；Ｈ，８．５８％；Ｎ，１０．８４％
　　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５５．５３％；Ｈ，８．２８％；Ｎ，１０．７５％。
　本発明は、アミン化合物とカーボネート化合物からカルバメート化合物を得る方法に関する。本発明の製造方法によって得られるカルバメート化合物は、例えば、毒性のあるホスゲンを使用しないイソシアネートの製造原料として有用である。

Claims (12)

  1. 　飽和環状炭化水素類、不飽和環状炭化水素類、及び非環状エーテル類からなる群より選ばれる少なくとも１種の有機溶媒の存在下、加水分解酵素を用いて、１分子中に１つ以上のアミノ基を有する、脂環式基又は芳香族基で置換されていても良いか、脂環式基又は芳香族基で中断されていても良い脂肪族アミン、及び脂肪族基で置換されていても良い脂環式アミンからなる群より選択されるアミン化合物とカーボネート化合物とを反応させる工程を含む、カルバメート化合物の製造方法。
  2. 　有機溶媒が、非置換のシクロアルキル類、芳香族系炭化水素類、及びジアルキルエーテル類からなる群より選ばれる少なくとも１種の有機溶媒である、請求項１記載のカルバメート化合物の製造方法。
  3. 　加水分解酵素が、担体に固定化されている請求項１又は２記載のカルバメート化合物の製造方法。
  4. 　加水分解酵素が、固定床として反応容器に内装されている、担体に固定化されている加水分解酵素であり、反応が、アミン化合物とカーボネート化合物とを該反応容器に流通させる工程を含む反応である、請求項３に記載のカルバメートの製造方法。
  5. 　加水分解酵素が、リパーゼである、請求項１～４いずれか１項に記載のカルバメート化合物の製造方法。
  6. 　アミン化合物が、一般式（１）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     （式中、
    　Ｒ１は、置換基を有していても良い、炭素原子数１～２０の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基、炭素原子数２～２０の直鎖状又は分岐鎖状のアルケニル基、炭素原子数２～２０の直鎖状又は分岐鎖状のアルキニル基、炭素原子数４～２４のシクロアルキルアルキル基、炭素原子数７～２１のアラルキル基、又は炭素原子数３～２０のシクロアルキル基であり、
    　ｎは、０又は１である）
    で示されるモノアミン化合物である、請求項１～５いずれか１項に記載のカルバメート化合物の製造方法。
  7. 　アミン化合物が、一般式（４）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     （式中、
    　Ｒ３は、置換基を有していても良い、炭素原子数１～３０の直鎖状又は分岐鎖のアルキレン基、炭素原子数１～４の直鎖状のアルキレン－炭素原子数３～２０のシクロアルキレン－炭素原子数１～４の直鎖状のアルキレン基、炭素原子数１～４の直鎖状のアルキレン－炭素原子数６～２０のアリーレン－炭素原子数１～４の直鎖状のアルキレン基、炭素原子数３～２０のシクロアルキレン基、又は炭素原子数１～４の直鎖状のアルキレン－炭素原子数３～２０のシクロアルキレン基であり、
    　ｍ及びｐは、互いに独立して、０又は１である）
    で示されるジアミン化合物である、請求項１～５いずれか１項に記載のカルバメート化合物の製造方法。
  8. 　ジアミン化合物が、１，３－ビス（アミノメチルシクロヘキサン）、１，４－ビス（アミノメチルシクロヘキサン）、２，５－ビス（アミノメチル）ビシクロ[２．２．１]ヘプタン、２，６－ビス（アミノメチル）ビシクロ[２．２．１]ヘプタン、１，３－ビス（アミノメチル）ベンゼン、及び１，４－ビス（アミノメチル）ベンゼンからなる群より選ばれる少なくとも１種である請求項７記載のカルバメート化合物の製造方法。
  9. 　アミン化合物が、一般式（４ａ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     （式中、
    　Ｚは、置換基を有していてもよい、主鎖の炭素原子数が６以上である、直鎖状又は分岐鎖状のアルキレン基である）
    で示されるジアミン化合物である、請求項１～５又は７のいずれか１項に記載のカルバメート化合物の製造方法。
  10. 　Ｚが、主鎖の炭素原子数が６～１８であって、総炭素原子数が６～２２である直鎖状又は分岐鎖状のアルキレン基である、請求項９記載のカルバメート化合物の製造方法。
  11. 　一般式（４ａ）で示されるジアミン化合物が、１，８－オクタンジアミン、１，９－ノナンジアミン、１，１０－デカンジアミン、及び１，１２－ドデカンジアミンからなる群より選ばれる少なくとも１種のジアミン化合物である、請求項９又は１０記載のカルバメート化合物の製造方法。
  12. 　反応温度が５５～９０℃である、請求項１～１１のいずれか１項記載のカルバメート化合物の製造方法。
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