WO2011025107A1 - 피부 가려움증 개선을 위한 조성물 - Google Patents

피부 가려움증 개선을 위한 조성물 Download PDF

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WO2011025107A1
WO2011025107A1 PCT/KR2010/001375 KR2010001375W WO2011025107A1 WO 2011025107 A1 WO2011025107 A1 WO 2011025107A1 KR 2010001375 W KR2010001375 W KR 2010001375W WO 2011025107 A1 WO2011025107 A1 WO 2011025107A1
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glutamine
itching
skin
present
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이헌구
조백환
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전북대학교산학협력단
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    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin

Definitions

  • the present invention relates to a composition for improving skin itch, and more particularly, a composition containing all peptides based on glutamine and combining at least one amino acid as an active ingredient, and having an excellent skin itch improvement effect. .
  • Skin is the largest organ in the body and is exposed to the outside, so it is an immune organ that is sensitive to various external stimuli. For this reason, various diseases accompanied by itching occur frequently on the skin. Representative skin diseases accompanied by itching are contact dermatitis including atopic dermatitis and febrile pruritus, urticaria, psoriasis and the like. These itching-related diseases are often scratched and scratched, which is accompanied by skin infections caused by bacterial infection and secondary infections caused by external allergens. As a result, immune cells such as T-cells and macrophages are activated to secrete various cytokines and neuropeptides, including IL-1, causing itching. Scratching again causes the symptoms of dermatitis to amplify and develop into a more serious condition.
  • the only drug is antihistamine, which causes skin itch due to histamines, IL-1 and many other cytokines, neuropeptides (serotonin, acethycholine, substance P), and many other inflammatory substances (leukotrines, prostaglandins).
  • antihistamine which causes skin itch due to histamines, IL-1 and many other cytokines, neuropeptides (serotonin, acethycholine, substance P), and many other inflammatory substances (leukotrines, prostaglandins).
  • the present inventors have conducted a thorough research on a composition having an excellent effect on improving skin itch without any side effects, and have confirmed that a peptide based on glutamine and combining at least one amino acid improves the skin itch disease, thereby completing the present invention. Was done.
  • an object of the present invention is to provide a composition for improving skin itch.
  • the present invention provides a composition for improving skin itch containing a peptide combining glutamine and one or more amino acids as an active ingredient.
  • L-glutamine a non-essential amino acid
  • glutamine supplementation improved survival Shock 2001. 16: 398-402
  • glutamine reduced infectious complications and length of hospital stay. It has been demonstrated to reduce the cost of hospitalization and reduce hospitalization costs in many patient groups (Nutrition 1997; 13: 295–302).
  • glutamine has the disadvantage that 1) hydrolysis occurs rapidly in the water-receiving state, and 2) its solubility in water is 33.5% at the maximum.
  • Dipeptides that combine glutamine with other amino acids to overcome this disadvantage alanyl-glutamine and glycyl-glutamine have been developed (J. Nutr. 2001. 131: 2562S-2568S. Nutrition 1997. 13: 73I-737). These dipeptides are not only active for more than two years, but their solubility is significantly higher than that of glutamine.
  • the present inventors confirmed through the experiment that glutamine-linked dipeptide is excellent in the itching effect in various types of itch-induced mice.
  • One or more amino acids that bind to glutamine of the present invention may be selected from the group consisting of alanine, glycine, cystine, serine, threonine, valine and the like. have.
  • Peptides based on the glutamine of the present invention and bound one or more amino acids may be dipeptides bound to glutamine.
  • the dipeptide includes alanyl-glutamine or glycyl-glutamine.
  • the composition of the present invention significantly suppresses the itch caused by DNFB. It could be confirmed (see Example 4).
  • composition of the present invention significantly inhibits the itch caused by histamine, serotonin, compound 48/80 (compound 48/80) (see Example 5).
  • the histamine, serotonin, compound 48/80 (compound 48/80 is a substance that degranulates mast cells, which are important cells for inducing allergic reactions, to secrete many kinds of itching-inducing substances possessed by mast cells) It is a substance that causes itching.
  • a composition comprising a polypeptide containing glutamine and at least one amino acid as an active ingredient includes the itching caused by atopic contact dermatitis, and the histamine, serotonin and compounds 48/80 (compound 48). / 80), the world's first identified that it has an excellent improvement effect on the itching caused by.
  • glutamine in the present invention performs a variety of beneficial effects in the human body, as described above, it is obvious that it is a harmless component at all.
  • the glutamine may be isolated from nature or artificially synthesized, and may be commercially available from a compound company such as Sigma. That is, when the composition containing the polypeptide which combines glutamine and one or more amino acids of this invention for a long time (more than 6 months) is applied to the skin of a normal person, it does not show any side effect, and it turns out that it is excellent in safety. Therefore, the composition of the present invention is to have a safe and no side effect skin itching effect.
  • Itching of the present invention includes atopic dermatitis, geriatric pruritis, contact dermatitis, urticaria, itching by psoriasis and ultraviolet light, and the like. That is, the composition containing the peptide of the glutamine and one or more amino acids of the present invention has an effect of improving all kinds of skin itching.
  • composition of the present invention brings an additional skin inflammation relief and whitening effect according to the itch improvement effect.
  • composition of the present invention may be a cosmetic composition.
  • the cosmetic composition according to the present invention may be formulated as an external skin preparation or cosmetics.
  • the external preparation for the skin may include an ointment, a warning agent, a spray, a suspension, an emulsion, a cream, a gel, and the like.
  • the cosmetics may include basic cosmetics, makeup cosmetics, body cosmetics, shaving cosmetics, and the like.
  • Examples of the basic cosmetics include creams, lotions, packs, massage creams, emulsions, etc.
  • Examples of the makeup cosmetics include foundations, makeup bases, lipsticks, eyeshadows, eyeliners, mascara, eyebrow pencils, and the like.
  • cosmetics include soaps, liquid detergents, baths, sunscreen creams, sun oils, and the like.
  • shaving cosmetics include aftershave and shaving creams, but are not limited thereto.
  • the components included in the cosmetic composition of the present invention may include components commonly used in cosmetic compositions in addition to the polypeptide in which glutamine and one or more amino acids are combined as an active ingredient, and include, for example, antioxidants, stabilizers, solubilizers and vitamins. Conventional adjuvants such as pigments and perfumes, and carriers.
  • the cosmetic composition may further include a skin absorption promoting substance to enhance the effect.
  • the formulation of the invention is a paste, cream or gel, animal oils, vegetable oils, waxes, paraffins, starches, trachants, cellulose derivatives, polyethylene glycols, silicones, bentonites, silicas, talc or zinc oxide may be used as carrier components. have.
  • lactose, talc, silica, aluminum hydroxide, calcium silicate or polyamide powder may be used, in particular, in the case of spray, additionally chloro fluorohydrocarbon, propane Propellant such as butane or dimethyl ether.
  • a solvent, solubilizer or emulsifier is used as the carrier component, such as water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1 Fatty acid esters of, 3-butylglycol oil, glycerol aliphatic ester, polyethylene glycol or sorbitan.
  • liquid carrier diluents such as water, ethanol or propylene glycol
  • suspending agents such as ethoxylated isostearyl alcohol, polyoxyethylene sorbitol ester and polyoxyethylene sorbitan ester, microcrystals Soluble cellulose, aluminum metahydroxy, bentonite, agar or tracant and the like can be used.
  • the carrier component is aliphatic alcohol sulfate, aliphatic alcohol ether sulfate, sulfosuccinic acid monoester, isethionate, imidazolinium derivative, methyltaurate, sarcosinate, fatty acid amide.
  • Ether sulfates, alkylamidobetaines, aliphatic alcohols, fatty acid glycerides, fatty acid diethanolamides, vegetable oils, lanolin derivatives or ethoxylated glycerol fatty acid esters and the like can be used.
  • the content of the polypeptide contained in the cosmetic composition of the present invention is not particularly limited because glutamine is harmless to the human body. It is preferably included 0.01 to 4% by weight of the total dry composition based on glutamine.
  • composition of the present invention may be formulated into a pharmaceutical unit dosage form by adding a pharmaceutically acceptable carrier, excipient or diluent to a polypeptide in which glutamine and one or more amino acids are bound.
  • composition of the pharmaceutical unit dosage form of the present invention is in the form of powders, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, syrups, aerosols, oral dosage forms, sterile injectable solutions, suppositories, and transdermal formulations according to conventional methods. Can be formulated and used.
  • Carriers, excipients and diluents that may be included in the composition include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, acacia rubber, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, cellulose, methyl cellulose, Microcrystalline cellulose, polyvinyl pyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil. If necessary, it may be formulated with diluents or excipients such as fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrants, surfactants and the like.
  • the content of the polypeptide may be included in an amount of 0.01 to 4% based on the total weight of the composition on a dry weight basis.
  • composition of the present invention has no side effects on the human body, and has an excellent effect of alleviating the itch, and may be usefully used as an external preparation for skin and cosmetic compositions for various uses, including atopic dermatitis, senile pruritus and contact dermatitis.
  • FIG. 1 shows DNFB final treatment of 30 ⁇ l of 4% glycyl-glycine (Gly-Gly) with 4% alanyl-glutamine (Ala-Gln) and glycyl-glutamine (Gly-Gln) and control dipeptide. It was applied three times after minutes, 20 minutes, and 40 minutes, and itching was measured for 1 hour after 1 hour of DNFB treatment. Negative control was applied with saline.
  • Figure 2 shows the itching relief effect of dipeptides (alanyl-glutamine (Ala-Gln) and glycyl-glutamine (Gly-Gln)) upon induction of itching by histamine.
  • dipeptides alanyl-glutamine (Ala-Gln) and glycyl-glutamine (Gly-Gln)
  • Figure 3 shows the itch relief effect of dipeptides (alanyl-glutamine (Ala-Gln) and glycyl-glutamine (Gly-Gln)) upon induction of itching by serotonin.
  • dipeptides alanyl-glutamine (Ala-Gln) and glycyl-glutamine (Gly-Gln)
  • Figure 4 shows the itch relief effect of dipeptides (alanyl-glutamine (Ala-Gln) and glycyl-glutamine (Gly-Gln)) upon induction of itch by compound 48/80.
  • dipeptides alanyl-glutamine (Ala-Gln) and glycyl-glutamine (Gly-Gln)
  • mice and c57BL / 6 mice without specific pathogens were developed by Orient Bio Korea Inc. It was purchased from (Gapyeong, Gyeonggi-do, South Korea) and housed in an air-flow sterile test bench and fed with a standard solid feed (ad libitum). Mice were 7-8 weeks of age at the start of the examples. All experimental animals used in this example were managed according to a protocol approved by the Institutional Animal Care and Use Committee of the Chonbuk National University Medical School.
  • Glycyl-glycine, dinitro-fluorobenzene (DNFB), histamine, serotonin and compound 48/80 were purchased from Sigma (St. Louis, Mo.) and alanyl -Glutamin (alanyl-glutamine) and glycyl-glutamine were purchased from Argosi International Ltd (Ningbo, China).
  • DNFB was dissolved in acetone and all other reagents, including the dipeptide, were diluted in saline.
  • DNFB dipeptides inhibit the itch caused by DNFB
  • DNFB was used to induce atopic contact dermatitis.
  • DNFB was applied to one ear of c57BC / 6 mice. Specifically, the left ear of the mouse was sensitized five times on days 0, 3, 6, 9 and 12 with 30 ⁇ l of 0.15% DNFB.
  • the concentration of the drug used was 200 ⁇ g of histamine and 100 ⁇ g of serotonin.
  • 500 ⁇ g of compound 48/80 was added to 20 ⁇ l of physiological saline and applied to the laser irradiation site, and the itch was measured for 40 minutes. Hairless mice were used for the itch induction experiment with serotonin, and histamine and compound 48 C57BL / 6 mice were used in the itch experiment by / 80. At this time, the final concentration of the dipeptide was 4%.
  • the amount of laser irradiation according to the mouse, the mouse selection according to the drug and the concentration of the drug were determined by the preliminary experiments to determine the optimal conditions for amplifying the itch.
  • both Ala-Gln and Gly-Gln were 80-85% ( P ⁇ 0.01) in the itch caused by histamine, 50-55% ( P ⁇ 0.05) in the itch caused by serotonin, and Itching by compound 48/80 was significantly inhibited by 85-90% ( P ⁇ 0.01) (FIG. 4).
  • Gly-Gly without glutamine did not suppress itching at all.
  • Alanyl-glutamine and glycyl-glutamine are associated with atopic dermal itching and itching of the skin by histamine, serotonin and compound 48/80 (compound 48/80). It showed an excellent effect on the improvement and the effect appeared immediately.
  • Alanyl-glutamine and glycyl-glutamine are various types of itching agents including histamine, serotonin and compounds 48/80 (compound 48/80), including itching by atopic contact dermatitis using mouse models. It is a substance that causes itching by degranulating mast cells, which are important cells for inducing allergic reactions, and secreting many kinds of itching agents, but glutamine is caused by compound 48/80. It is believed that the anti-itch effect of these dipeptides blocks the common signaling processes related to the itch induction, since it is possible to suppress all of the itch. For this reason, glutamine is expected to be effective for all skin diseases that cause itching.
  • the present invention is to prevent and improve the itch, it can be used industrially as a composition for improving the cosmetics and the like necessary for this.

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Abstract

본 발명은 피부 가려움증 개선용 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로는, 글루타민과 한 가지 이상의 아미노산을 결합시킨 모든 펩타이드를 유효성분으로 함유하는 피부 가려움증 개선용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 피부 가려움증을 수반하는 모든 피부 질환에 대하여 우수한 개선효과를 갖는 것을 특징으로 한다.

Description

피부 가려움증 개선을 위한 조성물
본 발명은 피부 가려움증 개선용 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로는, 글루타민을 기본으로 하고 한가지 이상의 아미노산을 결합시킨 모든 펩타이드를 유효성분으로 함유하는 조성물로서, 우수한 피부 가려움증 개선 효과를 갖는 것을 특징으로 한다.
피부는 신체에서 가장 큰 장기로 외부에 노출되어 있어 각종 외부 자극에 민감하게 반응하는 면역기관이다. 이러한 이유로 피부에는 가려움증을 동반하는 각종 질환이 빈번히 발생한다. 가려움증을 동반하는 대표적인 피부 질환은 아토피 피부염 및 노인성 소양증을 포함한 접촉성 피부염, 두드러기, 건선 등이다. 이들 가려움증을 동반하는 질환들은 자꾸 긁다 보면 상처가 나게 되고 이로 인해 세균감염 및 외부 알러젠에 의한 2차 감염에 따른 피부 염증이 동반된다. 이로 인해 T-세포 및 대식세포와 같은 면역세포들이 활성화 되어 IL-1을 비롯한 여러 싸이토카인, 뉴로펩타이드 등이 분비되어 가려움증을 일으킨다. 이를 다시 긁게 되어 피부염 증상이 증폭되는 현상이 반복되어 더욱 더 심각한 상태로 발전하게 된다.
아토피 피부염만 하더라도 현재 전세계 인구의 10 내지 20%가 가려움증으로 고통받는 것으로 추정되고 있으며, 최근의 환경오염에 의해 공기 매개성 알러지 원인 물질의 증가 등의 요인에 의하여 그 발병율이 지속적으로 상승하는 추세로 전 세계적으로 심각한 사회문제로 대두되고 있다. 또한 노인에서 발생하는 피부 가려움증 (노인성 소양증) 역시 대부분의 노인에서 발생하는 증상이다. 이외에 피부 가려움증을 초래하는 기타 질환까지 포함하면 적어도 전 인구의 20 내지 30%가 가려움증으로 고통 받을 것으로 추정된다. 따라서 가려움증이야 말로 인간을 괴롭히는 가장 흔하고 중요한 증상이다. 하지만 가려움증으로부터 해방시킬 수 있는 약물은 현재까지 개발되어 있지 않다. 유일한 약물은 항 히스타민제인데 피부 가려움을 유발하는 물질은 히스타민, IL-1를 비롯한 여러 싸이토카인, 뉴로펩타이드 (serotonin, acethycholine, substance P), 다양한 염증 물질 (leukotrines, prostaglandins) 이외에도 많은 물질들이 관여하기 때문이다 (J. Clin. Invest. 2006, 116(5): 1174-1185).
종래에는 이러한 가려움증을 개선하기 위하여, 보습 및 피부장벽을 복구하는 세라마이드의 지질복합체를 적용하거나 (한국특허공개 제2001-0044622호), 가려움증을 치료하기 위해 항 히스타민제의 경구 복용, 항염증을 위한 스테로이드제제의 적용 등의 방법이 일반적으로 사용되어 왔으며, 피부 면역상태 개선을 위해 올리고당을 적용하는 방법 (한국특허공개 제2000-0029754호) 등이 제안된 바 있으나, 국소 및 전신약제 예를 들면 스테로이드, 항 히스타민제, 면역 억제제 등의 경구 투여로 인한 졸림, 면역력 저하 및 국소 투여에 따른 피부에 대한 안전성 저하, 피부 외용제 조성물 배합시의 안정성 등의 문제점이 있어 그 사용이 제한되고 있으며 그 효과 또한 미비하다.
따라서 인체에 부작용이 없으며, 피부 가려움증을 완화 또는 치유 할 수 있는 물질 개발이 절실히 요구되며, 이것은 인류가 해결하여야 할 중요한 당면 과제 중 하나이다.
이에 본 발명자들은 부작용이 없으면서, 피부 가려움증 개선 효과가 우수한 조성물에 대해 예의 연구 노력한 결과, 글루타민을 기본으로 하고 한 가지 이상의 아미노산을 결합시킨 펩타이드가 피부 가려움증 질환을 개선시킴을 확인함으로써, 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서 본 발명의 목적은 피부 가려움증 개선용 조성물을 제공하는 데 있다.
상기의 목적을 달성하기 위해 본 발명은 글루타민과 한 가지 이상의 아미노산을 결합시킨 펩타이드를 유효성분으로 함유하는 피부 가려움증 개선용 조성물을 제공한다.
비필수 아미노산인 L-글루타민 (L-glutamine)은 혈장에서 가장 풍부한 아미노산이고, 대부분의 세포를 위한 에너지 기질로서, 다른 조직들간의 질소와 탄소-골격 교환에 있어서 중요한 역할을 담당한다. 중증 손상 모델을 포함한 내독소 쇼크 동물모델을 이용한 연구에서 글루타민 보충이 생존율을 향상시키고 (Shock 2001. 16:398-402), 사람을 대상으로 한 임상시험들에서도 글루타민이 감염성 합병증을 줄이고, 입원 기간을 단축시키며, 많은 환자 군에서 입원비용을 감소시킨다는 것이 증명되었다 (Nutrition 1997; 13:295~302).
그러나 글루타민은 1) 수용 상태에서는 빠르게 가수분해가 일어나 그 활성이 감소하며, 2) 물에 녹는 용해도가 3-3.5%가 최대로 그 용해도가 낮다는 단점을 가지고 있다. 이러한 단점을 극복하기 위하여 글루타민에 다른 아미노산을 결합시킨 디펩타이드 (alanyl-glutamine 및 glycyl-glutamine) 가 개발되었다 (J. Nutr. 2001. 131: 2562S-2568S. Nutrition 1997. 13:73I-737). 이들 디펩타이드는 활성이 2년 이상 지속 될 뿐 아니라 그 용해도는 글루타민에 비해 월등히 높다.
본 발명자들은 여러 종류의 가려움증이 유발된 마우스에서 글루타민과 결합된 디펩타이드가 가려움증 개선효과가 우수함을 실험을 통하여 확인하였다.
본 발명의 글루타민에 결합하는 한 가지 이상의 아미노산은 알라닌 (alanine), 글리신 (glycine), 시스틴 (cystine), 세린 (serine), 트레오닌 (threonine) 및 발린 (valine) 등으로 구성된 그룹으로부터 하나 이상 선택할 수 있다.
본 발명의 글루타민을 기본으로 하고, 한 가지 이상의 아미노산을 결합시킨 펩타이드는 글루타민을 결합시킨 디펩타이드 (dipeptide) 일 수 있다. 상기 디펩타이드는 알라닐-글루타민 (alanyl-glutamine) 또는 글리실-글루타민 (glycyl-glutamine) 을 포함한다.
본 발명의 일 실시예에 의한 글루타민 디펩타이드를 이용하여 아토피성 접촉성 피부염에서 DNFB에 의해 유발되는 가려움증을 억제하는 지를 알아보는 실험 결과, 본 발명의 조성물이 DNFB 에 의한 가려움증을 현저하게 억제시킴을 확인할 수 있었다 (실시예 4 참조).
또한 본 발명의 일 실시예에서는 본 발명의 조성물이 히스타민, 세로토닌 (serotonin), 화합물 48/80 (compound 48/80)에 의한 가려움증을 현저하게 억제시킴을 확인할 수 있었다 (실시예 5 참조).
상기 히스타민, 세로토닌, 화합물 48/80 (화합물 48/80 은 알레르기 반응 유발에 중요한 세포인 비만세포 (mast cell)를 탈과립시켜 비만세포가 가지고 있는 많은 종류의 가려움증 유발 물질을 분비케 하는 물질임) 은 가려움증을 유발시키는 물질이다.
결론적으로, 본 발명에서는 글루타민과 하나 이상의 아미노산을 포함시키는 폴리펩타이드를 유효성분으로 하는 조성물이 아토피성 접촉성 피부염에 의한 가려움증을 포함하여, 가려움증 유발물질인 히스타민, 세로토닌 및 화합물 48/80 (compound 48/80)에 의해 유발된 가려움증에 탁월한 개선 효과가 있음을 세계 최초로 규명하였다.
또한, 본 발명에서 글루타민은 전술된 바와 같이 인체에서 다양하게 유익한 작용을 수행하며, 전혀 무해한 성분임이 자명하다. 상기 글루타민은 자연으로부터 분리된 것이거나, 인공적으로 합성한 것이어도 무방하며, Sigma 사와 같은 화합물 회사로부터 상업적으로도 입수할 수 있다. 즉, 본 발명의 글루타민과 한 가지 이상의 아미노산을 결합시킨 폴리펩타이드를 함유하는 조성물을 정상 사람의 피부에 장기간 (6개월 이상) 도포하였을 때 어떠한 부작용도 나타나지 않아, 안전성에서 우수함을 알 수 있다. 따라서 본 발명의 조성물은 안전하고 부작용이 없는 피부 가려움증 개선 효과를 갖는 것이다.
본 발명의 가려움증은 아토피 피부염, 노인 소양증, 접촉성 피부염, 두드러기, 건선 및 자외선에 의한 가려움증 등을 포함한다. 즉, 본 발명의 글루타민과 한 가지 이상의 아미노산을 결합시킨 펩타이드를 함유하는 조성물은 모든 종류의 피부 가려움증을 개선하는 효과를 가진다.
또한 본 발명의 조성물은 가려움증 개선효과에 따른 부수적인 피부 염증 완화 및 미백 효과를 가져온다.
본 발명의 조성물은 화장료 조성물일 수 있다.
본 발명에 따른 화장료 조성물은 피부외용제 또는 화장품 등으로 제형화될 수 있다. 상기 피부 외용제는 연고제, 경고제, 스프레이제, 현탁액, 유액, 크림, 젤 등을 포함하는 것일 수 있다. 상기 화장품은 기초 화장품, 메이크업 화장품, 바디 화장품, 면도용 화장품 등을 포함하는 것일 수 있다. 상기 기초 화장품의 예로는 크림, 화장수, 팩, 마사지 크림, 유액 등이 있으며, 상기 메이크업 화장품의 예로는 파운데이션, 메이크업 베이스, 립스틱, 아이새도, 아이라이너, 마스카라, 아이브로우 펜슬 등이 있으며, 바디 화장품의 예로는, 비누, 액체 세정제, 입욕제, 선스크린 크림, 선 오일 등이 있으며, 면도용 화장품의 예로는 애프터 셰이브로션, 셰이빙 크림 등이 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 화장료 조성물에 포함되는 성분은 유효성분으로서의 글루타민과 하나 이상의 아미노산이 결합된 폴리펩타이드 이외에 화장품 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함할 수 있으며, 예컨대, 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함한다. 또한 상기 화장료 조성물은 그 효과를 증진시키기 위하여 피부 흡수 촉진 물질을 추가로 포함될 수 있다.
발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로 플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클린싱인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물에 함유되는 폴리펩타이드의 함량은 전술된 바와 같이 글루타민은 인체에 무해한 바, 특별한 제한은 없다. 글루타민을 기준으로 전체 건조 조성물 중량에 대하여 0.01 내지 4% 로 포함되는 것이 바람직하다.
또한 본 발명의 조성물은 글루타민과 하나 이상의 아미노산이 결합된 폴리펩타이드에 약제학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 추가하여 약제학적 단위 투여형으로 제형화되어 사용될 수 있다.
본 발명의 상기 약제학적 단위 투여형의 조성물은 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀전, 시럽, 에어로졸 등 경구 투여용 제형, 멸균 주사용액, 좌제 및 경피 투여용 제제로 제형화하여 사용될 수 있다. 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 필요에 따라 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 제형화할 수 있다.
상기 폴리펩타이드의 함량은 건조 중량 기준으로 전체 조성물 중량에 대하여 0.01 내지 4% 로 포함될 수 있다.
본 발명의 조성물은 인체에 부작용이 없으며, 가려움증 완화 효과가 우수하여 아토피 피부염을 포함하여 노인성 소양증 및 접촉성 피부염 등 다양한 용도의 피부 외용제, 화장료 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 4% 알라닐-글루타민 (Ala-Gln) 및 글리실-글루타민 (Gly-Gln) 그리고 대조 (control) 디펩타이드로 4% 글리실-글리신 (Gly-Gly) 30 ㎕을 DNFB 마지막 처리 10분, 20분, 및 40 분 후에 3회에 걸쳐 적용시키고, DNFB 처리 1 시간 후 부터 1 시간 동안 가려움증을 측정한 결과를 나타낸 것이다. 음성 대조군은 식염수를 적용시켰다.
도 2는 히스타민에 의한 가려움증 유도 시, 디펩타이드 (알라닐-글루타민 (Ala-Gln) 및 글리실-글루타민 (Gly-Gln))의 가려움증 완화 효과를 나타낸 것이다.
도 3은 세로토닌에 의한 가려움증 유도 시, 디펩타이드 (알라닐-글루타민 (Ala-Gln) 및 글리실-글루타민 (Gly-Gln))의 가려움증 완화 효과를 나타낸 것이다.
도 4는 compound 48/80 에 의한 가려움증 유도 시, 디펩타이드 (알라닐-글루타민 (Ala-Gln) 및 글리실-글루타민 (Gly-Gln))의 가려움증 완화 효과를 나타낸 것이다.
이하, 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것이 아니고, 당업자에 의해 통상적으로 주지된 변형, 치환 및 삽입 등을 수행할 수 있으며, 이에 대한 것도 본원 발명의 범위에 포함됨은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
<실시예 1> 실험 동물 및 시약의 준비
특정 병원체가 없는 암컷 털이 없는 (hairless) 마우스 및 c57BL/6 마우스는 Orient Bio Korea Inc. (가평, 경기도, 대한민국)에서 구입하였고, 기류식 무균 실험대에 수용하여 표준 고형사료를 원하는 대로(ad libitum) 공급하며 사육하였다. 실시예의 개시 시점에 마우스는 7-8주령이었다. 본 실시예에서 이용된 모든 실험 동물은 전북대학교 의과대학의 실험동물의 관리 및 이용 위원회 (Institutional Animal Care and Use Committee of the Chonbuk National University Medical School)에 의하여 승인된 프로토콜에 따라 관리되었다.
글리실-글리신 (Glycyl-glycine), dinitro-fluorobenzene (DNFB), 히스타민, 세로토닌 (serotonin) 및 화합물 48/80 (compound 48/80)은 Sigma(St. Louis, MO)로 부터 구입하였고, 알라닐-글루타민 (alanyl-glutamine) 및 글리실-글루타민 (glycyl-glutamine)은 Argosi International Ltd (Ningbo, China)로 부터 구입하였다. DNFB은 아세톤에 용해하였으며, 디펩타이드를 포함한 나머지 시약들은 모두 식염수에 희석하였다.
<실시예 2> 가려움증 측정
본 발명의 마우스에서 가려움증 측정은 MicroAct (Neuroscience, Inc., Tokyo, Japan) 장비를 이용하여 이 회사에서 정한 방법에 준하여 실시하였다. 마우스를 마취 후 작은 자석을 뒷다리 발바닥 상부 피하에 삽입하고 봉합하였다. 마우스를 coil로 둘러싸인 chamber에 넣고, 뒷다리를 이용하여 긁을 때 발생하는 전기장을 컴퓨터를 통하여 긁은 횟수를 기록하였다.
<실시예 3> 통계처리
통계적 분석 자료는 평균 표준편차로 표현되었다. 통계적 비교는one-way ANOVA와 Fisher test를 이용하여 시행되었다. 군 사이의 유의한 차이는 unpaired Student’s t-test를 이용하여 결정하였다. P 값의 유의수준은 0.05 미만으로 하였다.
<실시예 4> 아토피성 접촉성 피부 가려움증 억제 효과 시험
디펩타이드가 DNFB에 의해 유발되는 가려움증을 억제하는 지를 알아보기 위하여 DNFB를 이용하여 아토피성 접촉성 피부염을 유발하였다. 이를 위해 c57BC/6 마우스의 한쪽 귀에 DNFB 를 발라주었다. 구체적으로, 마우스 왼쪽 귀를 0.15%의 DNFB 30 ㎕로 0, 3, 6, 9 및 12 일째에 5회 감작시켰다.
4% 알라닐-글루타민 (Ala-Gln) 및 글리실-글루타민 (Gly-Gln) 그리고 대조 (control) 디펩타이드로 4% 글리실-글리신 (Gly-Gly) 30 ㎕을 DNFB 마지막 처리 10분, 20분, 및 40 분 후에 3회에 걸쳐 적용시키고 (음성 대조군은 식염수 (saline) 를 발라주었다), DNFB 처리 1 시간 후 부터 1 시간 동안 가려움증을 측정하였다.
그 결과, Ala-Gln 및 Gly-Gln 은 DNFB에 의한 가려움증을 공히 현저하게 (70-80%) (P < 0.01) 억제하였으나, 글루타민을 포함하지 않은 Gly-Gly은 가려움증을 전혀 억제하지 못하였다 (도 1).
<실시예 5> 히스타민, 세로토닌 및 compound 48/80 에 의한 피부 가려움증 억제 효과 시험
레이져를 이용하여 피부에 가벼운 손상을 야기시킨 후 하기 물질을 도포하여 가려움증을 유발하였다 (Ann Allergy. 1992 68:279-85). 즉, Coherent medical (U.S.A.)회사의 이산화탄소 레이저 시스템 (CO2 Laser system)인 울트라펄스 (Ultrapulse) 5000C을 이용하여 털이 없는 (hairless) 마우스 및 털을 제거한 c57BL/6 마우스 후경부의 피부 1 x 1 cm 를 정사각형으로 탈상피화하였다. 이 때 핸드피스와 피부의 거리는 1.5인치였으며, 레이져 에너지는 100 ~ 150 밀리줄 (milijoules) (200 pulses/sec, density 5)이었는데, 털이 없는 (hairless) 마우스 및 c57BL/6 마우스는 각각 100 및 150 밀리줄 (milijoules)을 쪼여주었다.
가려움증은 레이져 조사후 2시간 후에 측정하였으며, 사용한 약물의 농도는 히스타민 200μg, 세로토닌 (serotonin) 100μg. compound 48/80 500μg 를 생리 식염수 20㎕에 포함되게 하여 레이져 조사부위에 도포한 후, 40분 동안 가려움증을 측정하였으며, 세로토닌에 의한 가려움증 유발 실험에는 털이 없는 (hairless) 마우스를, 그리고 히스타민 및 compound 48/80에 의한 가려움증 실험에는 c57BL/6 마우스를 사용하였다. 이때 디펩타이드의 최종농도는 4% 가 되도록 하였다.
마우스에 따른 레이져 조사 양, 약물에 따른 마우스 선택 및 약물의 농도는 예비 실험을 통하여 가려움증을 증폭시키는 최적의 조건을 정하였다.
그 결과, Ala-Gln 및 Gly-Gln 은 공히 히스타민에 의한 가려움증은 80-85% (P< 0.01) (도 2), 세로토닌에 의한 가려움증은 50-55% (P < 0.05) (도 3) 그리고 compound 48/80에 의한 가려움증은 85-90% (P < 0.01) (도 4) 정도 현저하게 억제하였다. 그러나 글루타민을 포함하지 않은 Gly-Gly은 가려움증을 전혀 억제하지 못하였다.
이상의 실험 결과 다음과 같은 사실을 알 수 있었다.
1. 알라닐-글루타민 및 글리실-글루타민은 아토피성 접촉성 피부 가려움증 및 가려움증 유발물질인 히스타민, 세로토닌 및 화합물 48/80 (compound 48/80)에 의한 피부 가려움증 개선에 우수한 효과를 나타내었으며 그 효과는 즉시 나타났다.
2. 그러나 글루타민을 포함하지 않은 디펩타이드는 가려움증 억제 효과가 관찰되지 않아, 가려움증 개선 효과는 글루타민에 의한 작용임을 알 수 있었다.
3. 알라닐-글루타민 및 글리실-글루타민은 마우스 모델을 이용한 아토피성 접촉성 피부염에 의한 가려움증을 포함하여, 종류가 다른 다양한 가려움증 유발 물질인 히스타민, 세로토닌 및 화합물 48/80 (compound 48/80은 알레르기 반응 유발에 중요한 세포인 비만세포 (mast cell) 를 탈과립시켜 비만세포가 가지고 있는 많은 종류의 가려움증 유발 물질을 분비케하여 가려움증을 유발시키는 물질이다. 그러나 글루타민은 compound 48/80 에 의한 비만세포 탈과립은 억제하지 못한다) 에 의한 가려움증 모두를 억제한 것으로 미루어, 이들 디펩타이드의 가려움증 억제 효과는 가려움증 유발에 관련된 공통된 신호전달 과정을 차단하는 것으로 추측된다. 이러한 이유로 글루타민은 가려움증을 나타내는 모든 피부질환에 효과가 있을 것으로 예상된다.
본 발명은 가려움증을 예방 및 개선하는 것으로, 이에 필요한 화장품 등 관련 개선용 조성물로 산업상 이용가능하다.

Claims (6)

  1. 글루타민과 한 가지 이상의 아미노산을 결합시킨 펩타이드를 유효성분으로 함유하는 피부 가려움증 개선용 조성물.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 조성물은 화장료 조성물임을 특징으로 하는 조성물.
  3. 제 1항에 있어서, 상기 펩타이드는 글루타민을 결합시킨 디펩타이드인 것을 특징으로 하는 조성물.
  4. 제 4항에 있어서, 상기 디펩타이드는 알라닐-글루타민 또는 글리실-글루타민인 것을 특징으로 하는 조성물.
  5. 제 1항에 있어서, 상기 피부 가려움증은 아토피 피부염, 노인 소양증, 접촉성 피부염, 두드러기, 건선 및 자외선에 의한 가려움증을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  6. 제 1항에 있어서, 상기 폴리펩타이드의 함량이 건조 중량 기준으로, 전체 조성물 중량에 대하여 0.01 내지 4% 로 포함되는 것을 특징으로 하는 조성물.
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