WO2010142183A1 - 治疗哺乳动物包括人2型糖尿病的药物组合物 - Google Patents

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WO2010142183A1
WO2010142183A1 PCT/CN2010/072715 CN2010072715W WO2010142183A1 WO 2010142183 A1 WO2010142183 A1 WO 2010142183A1 CN 2010072715 W CN2010072715 W CN 2010072715W WO 2010142183 A1 WO2010142183 A1 WO 2010142183A1
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dimethyl
acceptable
compound
diabetes
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袁开红
马淑芹
朱亚飞
李雷明
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江苏恒瑞医药股份有限公司
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    • C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
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    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
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    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Definitions

  • Breastfeeding includes 2 diabetes composition wood field
  • Method for the treatment of breast milk comprising 2 diabetes by a method and composition of 2 oxyamino-5 oxy [C 2 - or an acceptable composition of dimethyl or acceptable composition.
  • Human 2 Diabetes is a chronic and sexual disease involving the pathophysiology of endogenous defects that resist and eliminate secretion.
  • 2 Diabetes in general and oral diabetes a pound.
  • one program cannot be combined with the full control of blood glucose during the year.
  • Xishen or her more oral medications for her use of the combination of many.
  • Combinations containing Xishen oral diabetes include G cova ce and Ava da e
  • Dimethyl represents the only oral diabetes in Zhengan that reduces microvascular and macrovascular diabetes and Hugh and 2 diabetics right. In addition It is usually the change of the fat snake of the person who is reduced in the blood and the fat.
  • V PP V inhibition is indicated and used for new or controlled glycemic control in 2 diabetic patients.
  • those who have ⁇ to 2 diabetes can lower the lowering of the bAC level and the fasting of the husband and
  • Inhibition of Compound A or PP V activity was greater than that of AF2. It is better to study the ratio of wood and mandarin to compound A or dimethyl or to ground above, especially for compound A or dimethyl or 1 5 1 20 . Therefore, the compound A or dimethyl or the composition of the composition has a great effect on the bed.
  • Wood and Compound A or a combination of acceptable and dimethyl or acceptable combinations are immediate or .
  • the wood and composition may be in the form of a foot and may be sufficient for other oral administration, for example.
  • One aspect of wood and relates to the use of Compound A or an acceptable combination with dimethyl or an acceptable one.
  • the composition comprises 1 compound A or an acceptable first active ingredient 2 dimethyl or a second active ingredient and 3 or.
  • the composition of the wood and the aspect of the composition may contain one or more shaped forms from one or more pigs or more or more surface active or more
  • Compound A or dimethyl acceptable includes, but not limited to, toluene, phosphoric acid, sulfuric acid, nitric acid, oxygen, no, , , , , , , benzoic acid, lactic acid, and the like.
  • the daily dose of Compound A or human is 25 mg 300 mg.
  • the daily dose of Compound A or human is 50 mg 200 mg.
  • the daily dose of 10,000 people is 25 50 75 00 150 200 250 and 300 mg of compound A or .
  • the daily amount of dimethyl or human in the wells and combinations is 250 mg 3000 mg for people with daily doses of 250 500 750 1000 1500 2000 2500 and 3000 mg.
  • the daily dose of dimethyl sulphate is indicated in the neutralization and/or approval for daily use of 2 diabetes.
  • the daily dosage of compound A or dimethyl or human is as follows
  • the composition of the composition is integrated.
  • the composition of the composition is integrated. It can be increased or changed in the process.
  • the plan In the plan
  • the composition contains one or more or . Including , , , , , , , or a mixture of oxides.
  • H2O2 H2O2, calcium phosphate, and talc.
  • Wood and composition contain one or more combinations.
  • the combined solution includes external PC, external PC, external, 1500, ethylene and copolymerization.
  • the wood composition may contain one or more.
  • Micro-products can be obtained from Avce 01 Avce 02 Avce 0 Avce 5 Avce 200, manufactured by F CCoTpo a o
  • the wood composition may contain . Can be enough
  • One of the outer polymers or one of the outer polymers is selected from
  • the outer F A is obtained by the trade name Acd so.
  • Wood and composition compositions may contain one or more surface actives or.
  • the surface activity can be 10,000 or more or neutral surface active.
  • the surface activity includes sulfuric acid, sulfuric acid and a mixture of talc. Millions of surface activities include and chemical.
  • Neutral surface activity includes, oxygen dehydration of fatty acids, ethylene and dehydration.
  • the program includes, oxyethylene, oxyethylene derivatives and Oxyethylene.
  • Oxidation can be added to it and it can be chemically determined. Oxidation from a-fertility, y fertility, 8 fertility, fertility natural extracts of humic acid and its or its, palm, octanoic acid, twelfth, methylated toluene B T and basic benzene B A . Oxidizing B T or B in the Hugh scheme
  • the method of shrinking wood and composition is made up.
  • the mixture contains oxidizing and/or other mixtures such as oxidizing, dyes and ethylene PVA and PEG containing oxidizing and/or others such as oxidation, dyes and or any other.
  • oxidizing and/or other mixtures such as oxidizing, dyes and ethylene PVA and PEG containing oxidizing and/or others such as oxidation, dyes and or any other.
  • the Coo co is supplied with a powder mixture of OpadTy".
  • Wood and dimethyl or both can be either immediate or adequately compound A or can be sufficient or immediate.
  • Wood and compositions may contain one or more additional ingredients from a variety of known shapes.
  • the properties of the combinations can be either any of their known uses in the compositions.
  • Ingredients include, but are not limited to, , , , , , , sweetness and preservatives.
  • the wood used here includes all shapes and sizes.
  • the objects that can be used include external, external, dioxide, talc, sweetness, and .
  • the wood and composition are highly chemicalized and/or chemically formulated.
  • step 1 Add the active ingredient dimethyl or compound A or add it to the chemical 2 Add the step to step 1
  • the aqueous solution is composed of a combined aqueous solution with or without surface activity.
  • the mixture of particles such as micro-products and phosphoric acid dioxate is mixed.
  • step 8 The particle mixture of step 7 can be placed in a vial, small or sac or in a reduced shape and
  • the steps involved in her method or method include the addition of the active ingredient dimethyl or compound A to the mixer.
  • step 2 Add the pigs and/or to step 2
  • the mixture from step 4 can be placed in a vial, small or sac or in a reduced shape or roller.
  • the thinning can be added to the obtained granules to improve the shrinkage performance.
  • step 8 or added to the mixture in step 7 9
  • the particle mixture of step 8 can be placed in a vial, small or sac or in a reduced shape and
  • step 5 If you need step 5 or step 9, you can use a film.
  • Shenmu and composition compositions for breastfeeding include 2 diabetes methods. In the program, taxis are needed. In another scenario, the form of the combined force can also be in the form of a sufficient amount.
  • compositions containing the combination may be Q daily, daily B or daily T.
  • the following step is in the wood and solid solution. And the purpose of the foot is not intended to limit the number of woods and the possibility of the existence of many gods and spirits and solid and rest.
  • Compound A and dimethyl were added to a high cut or chemist.
  • pure water containing sulfuric acid is added to the AP active component in addition to the ethylene.
  • the object is either at 40 ° C or in the converter.
  • the object is reversed at the inlet temperature of 4560C. Fine particles are then ground using the ground material. In the grinding, the micro-products are added to the granules and the mixture is mixed in the mixer. It will then be added and mixed with 100 extras. The mixture utilizes a special 675 g. The resulting OpadTy 11 ethylene, dioxide, and talc have or do not increase by 2.5% and 692 g.
  • the compound g in her can also be acceptable for the compound A.
  • Dimethyl can also be dimethyl or otherwise acceptable.
  • the ratio of the compound A or dimethyl or the amount of the compound or the dimethyl group which is not contained in each of them, such as the compound A or the dimethyl group, is 1 5 7.5, 1 0 15 20 30 40 50 60, etc. . 1 Compound A, AF-237 extra-activity and selectivity study method
  • Glucose determination of glucose in serum 250 work Add 5 serum to the blank and add 5 water and forest to add 5 .

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Description

哺乳 包括 2 糖尿病的 物組合物 木領域
木及 涉及治 哺乳 包括 2 糖尿病的 物組合物 特別足 含有 3aS 5s 6aR -5 2 2S 4S -2 4
2氧 氨基 - 5 氧 [C 2 - 或 上可接受的 和二甲 或 上可接受的 ( 的 組合的 物組合物 各 物組合物的方法和 物組 合物治 哺乳 包括 2 糖尿病的用途。 背景 木
人 2 糖尿病足由涉及 抵抗和消 分泌的 內分 缺陷的 病理生理 的慢性和 性疾病。 2 糖尿病的 一般 和 口服 糖尿病 一斤 。 于 多 者 一方案 不能在 斥期同充分控制血糖 就 在 之 的 年內需要 合 。 然而西神或者更多 口 服 糖尿病 物的 她 于使用的 多 者而 合 和 的 方案。
將西神或者更多 糖尿病 合井成串 了不合增加 者每日 制度 性的 合 法的可能方式。 在其 它疾病症候中已 接受 比如高血 YZAAR" 足 和 氧 的組合 和 降低 VYTOR " 他 和依
的組合 中。 有效和充分 的 的 足組合 中的 步驟。 此外 分之同具有相互的作用 和相容的 功力 足必不可少的。 含有西神口服 糖尿病 的 合 的 包括G cova ce 二甲 和 、 Ava da e
和 格列 和 eag p 二甲 和格列 。
二甲 表示 征安降低微血管和大血管糖尿病 及 的 休 把和 2 糖尿病 者右 的唯一口服 糖尿病 。 此外 二甲 通常 者的休 降低和血脂 常性 者的脂肪蛇 的 改 有夫。
V PP V 抑制 表示 及用于 或者 有 2 糖尿病 者中的血糖生成控制的新 。 在尚前 中 用于 2 糖尿病的 有 43 、 A 237 、 saxag p B S 477 8 93/01 P osdo SYR322 Ta eda GS 82309 Roc e073069 TS as E3024 sa X 49 P e o x 。 比如 已 及 將 □ 至 2 糖尿 病 者可以降低 著降低的 bAC水平相夫的空腹 和
。 于 P V 2 糖尿病的 可以 以下公升 . . e 等人 Type 2dabeesT e ap y W h dpep dy pep dase Vf hb o s Boch .Bophvs.Aca.1751:3344 2005 和 2 . A g sy s 等人 hb o s O po e spec6c dpep dy pep dases: PP4 hb o sasa ove appoach O he ea e O Type2 dabees Expe Op .The. aa s 15:13871407 2005
目前一些 PP V抑制 已被公升 S5462928 S5543396 W g515309 W 2003004498 W 2003082817 W 2004032836 WO2004085661 其中 ovats公司生成的 PP V抑制 AF2
了良好的 PP V抑制活性及逝 已于2007 上市。
Figure imgf000003_0001
AF237 內容
具有以下豬 式的 3aS 5s 6 2 2S 4S -2 4 1 -2氧 氨基 - 氧 [C 2 - 足化合物A。
Figure imgf000004_0001
化合物A
化合物A或 PP V活性抑制 同比 AF237 抑制強 度比 AF2 大。 研究 木及明人 地及 化合物A或 和二甲 或 著地高于 尤其足尚化合 物A或 和二甲 或 的 比 1 5 1 20 效果更好。 因 此 化合物 A或者 二甲 或者 組成的組合物 在 床上具有 大意又。
木及 了化合物 A或 上可接受的 和二甲 或 上可接受的 的 組合的 物組合物。 木及 的 物組合物 的西神活性 物成分足立即 或 。 木及 的 物組合物可 以足 形式 且特別足 也可以足其他口服 例如 等。
木及 的一方面涉及用于 化合物 A或者 上可接受 的 和二甲 或者 上可接受的 的 組合的 。
可以 或者 休形式 且包括 、 、 、 口服溶液 、 、 、 、 顆粒 、 微 或其他 口服 等等。 休的 休 涉及含有化合物A或者 上可接 受的 和二甲 或 上可接受的 的 組合的 。
木及 了 化法和 化法制各化合物 A或 和二甲 或 的 組合的 物組合物的方法。
木及 的另一方面 了木及 物組合物在 哺乳 包括 2 糖尿病的用途 用途包括 予需要 的士休 有效 量的木及 物組合物。
在木及 的 休 方案中 物組合物包含 1 化合物A或者 上可接受的 第一 活性 物成分 2 二甲 或者 第二 活性 物成分 和 3 或者 。 在 木及 方面的 休 方案中 物組合物 可以含有一 或者多 賦形 賦形 自一 或者多 合 豬合 或者 多 或者多 表面活性 或者 或者多
和 或者多 氧化 。
化合物 A或二甲 上可接受的 包括但不限于 甲苯 、 磷酸 、 、 硫酸 、 硝酸 、 氧 、 、 未 、 、 、 、 、 、 、 、 、 苯甲 、 、 乳酸 和平 合井入木及 物組合物中的化合物 A或者 的人日用 量力 25毫克 300毫克。 化合物A或者 的人日用 量力50毫克 200毫克。 萬 的人日用 量力25 50 75 00 150 200 250和 300毫克化合物A或者 。
合井入木及 組合中的二甲 或 的人日用 量力 250毫克 3000毫克 萬 的人日用 量力250 500 750 1000 1500 2000 2500和3000毫克。二甲 或 的 日用 量表示在中 和/或 批准 于 2 糖尿病的日用 。
在木及 的 組合中 化合物A或者 和二甲 或者 的人日用 量的 休 方案如下
化合物A或 g 25 50 75 00 150 200 250 300 二甲 或 g 250 500 750 000 1500 2000 2500 3000 可以足化合物A或 任何 有效 二甲 或 的任何 有效量的組合物 例如 50+250 50+500 50+750 00+250 00+500 100+750等等。 成分 化合物A或 二甲 或
立即釋放 立即
立即釋放
立即 在 方案中 物組合物通 化法 行制各。 在 方案中 物組合物通 化法 行制各。 在 化中 可以 高 化或者 化 化。 在 方案中
Figure imgf000006_0001
、 封裝或者 量入小袋中。
物組合物含有一 或者多 或者 。 的 包括 、 、 、 、 氧化萬 或 混合物。 的 足 或者 或者 混合物。
的 包括 休二氧化 、 磷酸鈣、 和滑石。
木及 的 物組合物 含有一 或者多 合 。 合 的 方案包括 外 PC 、 外 PC 、 外 、 1500、 乙烯 和共聚 。
的 合 足 乙烯 。
木及 的 物組合物 可以 含有一 或者多 。
的 包括甘露 、 、 磷酸二氧 二水合物、 微品外 和 粉化外 。 的稀 足微品外 。 微品外 可以得自于 包括F CCoTpo a o 制造的Avce 01 Avce 02 Avce 0 Avce 5 Avce 200
木及 的 物組合物 可以 含有 。 可以足
、 外 聚合物或者 中的一 比如
外 、 乙醇 、 拉克林 和 外 C C Cac 。 在 方案中 足 外 。
外 F A在 上以商品名 Acd so 得。
木及 的 物組合物 可以 含有一 或者多 表面活性 或 者 。 表面活性 可以 萬于、 萬于或者中性表面活性 。 萬于表面活性 包括 硫酸 、 、 硫酸 和 和滑石混合的 。 萬于表面活性 包括 和 化 。 中性表面活性 包括 、 氧 脫水 脂肪酸 、 乙烯 和脫水 。 的 方案包括 、 氧乙烯 、 氧乙烯萬 衍生物和 氧乙烯 。
可以 將 氧化 加入到 中 而 予其化 定性。 氧化 自 a—生育 、 y 生育 、 8 生育 、 生育 天然未源 的 取物 休血酸和它的 或者 、 休 棕櫚 、 、 酸辛 、 十二 、 基化 甲苯 B T 和 基 化 苯甲 B A 。 在 休 方案中 氧化 B T或 者B
木及 組合物的 足 縮方法制各的 。
可以用比如 外 和 外 素的混合物
混合物中含有二氧化 和/或其它 比如氧化 、染料和 乙烯 PVA 和 PEG 的混合物 含有二氧化 和/或 其它 比如氧化 、 染料和 或者任何其它 的即 。 最 的 味道掩蔽和另外的 定性。 的 Coo co 供的力配 粉末混合物的OpadTy"。
最 如果需要 可以加入甜味 和/或 。
木及 的二甲 或者 既可以足立即 也可以足 化合物A或 可以足立即 也可以足 。 木及 的 組合物 可以含有一 或者多 另外的 自多 領域已知的賦形 中的 成分。 物組合的 的性能 于它們在 各 組合物中的已知用途 可以 或者 合 任意神成分。 成分包括但不限于 、 、 、 、 、 、 、 甜味 和防腐 。
在此使用的木 意囤包括所有形狀和大小的
否。 可以用于 的物反包括 外 、 外 、 二氧化 、 滑石、 甜味 、 和 。
在 方案中 木及 的 物組合物通 化 高 和/或 化 行制各。 化足其中將 合 加入到 化溶液中或者 加入到 化 中以形成顆粒的方法。 在 化方法中涉及的步驟包 括以下
1 將活性 物成分二甲 或者 和化合物A或者 加入到 化 中 2 將 的 加入到步驟1中
3 于高 化 將 合 比如 乙烯 或者 外 加入到 化 中和 短期 和 加入水 存在或者不存在表面活性 比如 硫酸 。 于 化 化 將西神活性 物成分加入到 化器 中 和 休化將 化溶液加 入其中 化溶液由 合 的水溶液組成 含有或者不含有表面 活性
4 高 化 各的顆粒在 中 或者在 化 器中 。 于 化 化 各的顆粒 顆粒在 化 器中
5 在 的研磨 中 顆粒的尺寸
6 在 的混合器中 使 的稀 比如微品外 和磷 酸二氧 二水合物 的顆粒混合
7 將 或者 比如 和 加入 到在 的混合器中的步驟6的混合物中
8 可以將步驟7的 顆粒混合物 裝入小瓶、 小 或者 囊 中或者 縮成 的 形狀 和
9 如果需要 所得的 可以 薄膜 。
在 她 百接 或者 化 方法中涉及的步驟包括 1 將活性 物成分二甲 或 和化合物A或 加入到 的混合器中
2 將 的 加入到步驟1中
3 將 的豬合 和/或 加入到步驟2中
4 將 或者 加入到步驟3中
5 可以將步驟4的混合物 裝入小瓶、 小 或者 囊中或者 縮成 的 形狀 或者 滾軸 她
6 如果 滾軸 她 如果需要 可以在 的研 磨 中 顆粒的尺寸
7 在 的混合器中 可以將 的稀 加入到所得顆粒中 而改良 縮性能
8 將 的 或者 加入到步驟7的混合物中 9 可以將步驟8的 顆粒混合物 裝入小瓶、 小 或者 囊 中或者 縮成 的 形狀 和
10 如果需要 步驟 5或者步驟9所得的 可以 薄膜
神木及 組合 物組合物治 哺乳 包括 2 糖尿病 的方法。 在 方案中 需要 的士休足 。 在另一 方案中 合物力 的形式 也可以足 形式。
含有 組合的 物組合物可以每日 Q 、 每日西 B 或者每日三 T 。
木 化合物A的合成方法
3aS 5s 6aR -5 2 2S 4S -2 4
2氧 氨基 - 5 氧 [C 2 - 化 合物A 的合成方法按照PCT/C 2008/071014 18 的方法制5 各 因此將 公升內容作力參考 。 休 方式
以下 一步 和 了在木及 固內的 方案。 和 足 了 的目的 不意囤將0 木及 的限制 其可能存在多神不 萬木及 精神和 固的 休。
合/ 化 化合物A 50 g
二甲 500 g
乙烯 48.2 g
月桂 硫酸 S S 3.45 g
微品外 Avce 2 59.3 g
13.8 g
于高 39.8 或者 于 于 化步驟的淨化水 9
化 g Opady 17.2 g
于 步驟的純化水 68.9 g
在她 同除去。 制造方法
將化合物 A和二甲 到高 切成 或者 化 器中。 在高 化的 形中 除了 乙烯 合 之外 在 同內將含有 硫酸 的純淨水加入到AP 活性 物成分 中。 的物反或者在 40°C 或者在 化 器中 。
在4560C的入口溫度下 。 在 化 化的 形中 在 30 60 同內將含有 乙烯 和 硫酸 的淨化水加 。
入到AP s中。 的物反在 化 器中在4560C的入口溫度下 。 然 利用 研磨 的材料 研磨 而 得精細 顆粒。 在研磨之 將微品外 加入到顆粒中和在 混合器中將 混合 200特。 然 將 加入其中 且另外 混合100特。 的混合物利用 特 而 675 g 。 所得 OpadTy 11 乙烯 、 、二氧化 和滑石 有或者沒有若 至 增加大 2．5% 而 692 g 。
特別 她 中化合物 g 也可以足化合物A的 上可 接受的 。 二甲 也可以足二甲 或者其它 上可接受 的 。
似的 通 她 中化合物 A或 二甲 或 的用 量 未 各含有不同比例的西神活性成分的她 例如化合物A或 二甲 或 的比例 1 5 7．5、 1 0 15 20 30 40 50 60等等。 1 化合物A、 AF-237的休外活性及 擇性研究 方法
解凍 PP V Go．使用前 平衡到室溫 使用前 的 PP V Go．在 物中加入超純水 微混合均 勻 的 將 放入茶色 中 加入 PP V Go．。 在1 內溶解 SO溶解 化合物至最 操作 度的 50倍 中加入 50倍 度的 化合物2 在反面 和空白 中加入2 L SO 在
中加入46 T s 在空白 中加入48 L TTfs 在反 面 和 的 中加入2 PP V 混合井萬
。將 中物反 特移到96 平板上 混合 物和 PP V Go. 比例 1:49。 混合至充分混合。 使用前在室溫下 3060 在 96 平板 中加入50 PP V Go．和 物的混合
封住平板 平板 在30050 Tp /30 S 慢慢混合96 中物 反。 在室溫下 30 小 在 OVOsaT多功能
化 及光 佰。 1
Figure imgf000011_0001
豬 化合物A PP V的抑制活性 于 AF237 也 于 AF237 不同比例 合物 正常 雄性 CR小鼠于禁食6小 口服 水、 不同 比 化合物A 甲苯 酸甜 二甲 酸甜 5 1.75 t 15 1 20 30 40 50 60 相同 1 g/ g 的 物 組合物 各 于 30 口服葡萄糖2．5g/ g 做口服 。 于 0、 30 60 120 測定血清葡萄糖水平。
血清葡萄糖測定方法
葡萄糖 測定血清中的葡萄糖含量 250 工作 加入5 血清 同 立空白 加入5 水 及林 加入5 。
葡萄糖 37C水浴20 以空白 5 5 她 比色州 。
血清葡萄糖含量BG o/ 品管/O x5.55
她理和 分析
1、 佰 s 及s de es 分析
2、 30 血糖下降百分率以及曲 下面 A c 2 正常 CR小鼠□ 物組合物 g/ g □ 量的影 佰 S 6 組別 休 前 o /
g 0 30 60 120 空白 25.7 1.5 5.57 1.22 13.22 0.58 9.64 1.36 7.07 0.82 1 24.6 1.1 5.69 0.63 8.74 1.31 8.70 0.56 7.56 0.51 1 5 24.7 1.0 5.73 0.59 8.63 1.23 6.83 0.76 5.61 0.85 1 7.5 24.7 1.0 5.09 1.31 8.02 2.43 6.40 1.31 5.31 1.10 1 0 25. 1. 4.92 1.75 7.63 1.48 6.73 1.26 5.47 0.97 1 15 24.5 1.5 4.68 1.74 8.15 2.80 7.57 0.77 5.97 0.81 1 20 25.2 1.5 5.85 1.04 8.93 2.10 7.56 0.68 5.61 1.73 1 30 25.3 1.0 5.61 1.46 8.42 0.64 8.08 1.26 6.18 1.25 1 40 25.3 1.2 6.06 0.58 0.90 2.64 9.90 2.40 9.62 3.55 1 50 24.7 1.2 6.48 1.15 9.10 2.32 8.80 0.57 7.31 0.70 1 60 26. 1. 7 6.49 0.96 8.26 1.26 8.49 0.54 7.52 0.47 P ．05 勻空白 相比
P ．01 勻空白 相比
P ．001 勻空白 相比 3 化合物A 甲苯硝酸 AF-237 二甲
將 14 19 於的雄性Wsa 分成5 只 分別 服用化合物A 甲苯 、 AF237 各 g/ g休 / 口服 和二甲 g/ g休 / 以 5pp 的比率 在 料 中服用 14 。 靜脈 使用 商品 CROPET ppo Che pha CO． 以 法分別 血漿葡萄糖和血紅蛋白A . 豬 表示 56 的平均佰王林 以 e s 分析 在 3中 。 使用 1%的 著性水平。 3
血漿葡萄糖 血紅蛋白
356 31 5．9 0．5 化合物A 甲苯 224 52 5．9 0．3 二甲 327 45 6．2 0．6 AF-237 284 31 6． 0.4 AF237+二甲 175 13 4．7 0．5 化合物A 甲苯 十二甲 125 21 4．3 0．4
*:P< .01 相比
3中化合物A 甲苯 二甲 合服用很 降低了血液葡萄糖和血紅蛋白的 其強度大于化合物A 甲苯 、 二甲 、 AF237 的 特別足 強度大于 AF2 7 二甲 合用 。

Claims
要求 1、 神治 哺乳 包括 2 糖尿病的 物組合物 物 組合物含有 有效 的 3aS 5 6aR -5- 2- 2S 4S -2- 5 -4- - -1- -2-氧 氨基 5- - 氧 C
-2 - 或 上可接受的 二甲 或 上可接受 的 其中 3aS 5 6aR -5- 2- 2S 4S -2- -4- - - - -2-氧 氨基 - 5- - 氧 [C] -2 - 或 上可接受的 二甲 或 上可接受的 的垂 1 1至1 60 1 5至1 20 2、 要求 1 的 物組合物 其中 的 3aS 5 6aR -5- 2- 2S 4S -2- -4- - t - - -2-氧 氨基 - 5- - 氧 [C] -2 - 或 上可接受的5 的人日用 25-30 g 二甲 或 上可接受的 的人日用 250-300 g 3、 要求1或2 的 物組合物 其中 物組合物 力 、 、 、 口服溶液 、 、 、 、0 顆粒 、 微 或其他口服 。
4、 要求1-3任一 的 物組合物 其中 的 3a5 5 6aR -5- 2- 2S 4S -2- -4- - - - -2-氧 氨基 - 5- - 氧 [C] -2 - 或 上可接受5 的 足立即 或 。
5、 要求1-3任一 的 物組合物 其中 二甲 或 上可接受的 足立即 或 。 0
6、 要求1-5任一 的 物組合物 其中 物組 合物以一日 、 一日西 或一日三 。
7、 要求1-5任一 的 物組合物 其中 上 可接受的 自 甲苯 、 磷酸 、 、 硫酸 、 硝酸 、 氧 、 、 未 、 、 、 、 、 、 、 、 、 苯甲 、 、 乳酸 或 。
8、 各 要求1-5任一 的 物組合物的方法 其中 方法力 化法和 化法。
9、 要求 1-8任一 的 物組合物在 各 哺乳 包括 糖尿病的 物中的用途。
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