WO2010142182A1 - 治疗哺乳动物包括人2型糖尿病的药物组合物 - Google Patents

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WO2010142182A1
WO2010142182A1 PCT/CN2010/072709 CN2010072709W WO2010142182A1 WO 2010142182 A1 WO2010142182 A1 WO 2010142182A1 CN 2010072709 W CN2010072709 W CN 2010072709W WO 2010142182 A1 WO2010142182 A1 WO 2010142182A1
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compound
grid
acceptable
diabetes
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马淑芹
袁开红
刘华文
朱亚飞
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江苏恒瑞医药股份有限公司
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    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Definitions

  • Breastfeeding includes 2 diabetes composition wood field
  • Wood and compositions involving the treatment of breast milk including 2 diabetes are particularly sufficient to contain a glimmer or a grid or an acceptable 3aS 5s 6aR 5 2 2S 4S -2 4 1 -2 oxyamino-5 ox [C 2 - or Acceptable Combinations of Compositions
  • Compositions and compositions of the compositions for treating breast milk include the use of 2 diabetes. Background
  • Human 2 Diabetes is a chronic and sexual disease involving the pathophysiology of endogenous defects that resist and eliminate secretion.
  • 2 Diabetes in general and oral diabetes a pound.
  • one program cannot be combined with the full control of blood glucose during the year.
  • Xishen or her more oral medications for her use of the combination of many. It is possible to combine Xishen or more diabetes into a series of possible ways of legal integration.
  • V PP V inhibition is indicated and used for new or controlled glycemic control in 2 diabetic patients.
  • those who have been orally administered to 2 diabetes can lower the level of bAC and the fasting of the husband.
  • the PPA diabetes special foot is used for adult diabetics. 5 g, for example, usually 0.01 00 g 0.1 50 g per day. Apply to each day.
  • the still grid is used as a daily grid of 7.5 60 g to 45 g. Still grid or not used
  • the grid is usually 1 2 g 2 2 g
  • Gleig column grid or grid or not special grid.
  • EP00749751 contains a sensitivity-enhancing foot
  • Compound Other Combination of diabetes composition More specifically, the sensitivity of P00749751 is enhanced. It can be other diabetes, phenyl or combination.
  • Pigs can be mixed and/or shaped to catch taste masks or.
  • Another combination of diabetes and a derivative of Geely 60 1 049 Geely takes the form of a composition containing a grid or grid and grid or grid.
  • Other combinations of diabetes and derivatives can be Geely 6 524 621 6 475 521 6 451 342 6 153 632 CT Geely WO 01/3594 Introduce them into the wood force reference. content
  • Compound A or PP V activity was inhibited by AF2 inhibition compared to AF237.
  • Study the wood and the human and the compound A or and the grid or grid or their site is higher than either of the components of the sorghum column or the compound A or the ratio of 1. 6 1 75 gram or compound A or better than 1 3 1 50. Therefore, the compound A or the composition of the composition or the composition of the compound A or the composition or composition of the composition has a great effect on the bed.
  • Wood and a combination of Compound A or an acceptable combination with a grid or grid or an acceptable combination thereof Wood and composition of the West God active ingredients are immediate or .
  • the wood and composition of the composition are in the form of a foot and are particularly sufficient for other oral administration, for example.
  • wood One aspect of wood and relates to the use of Compound A or is acceptable. Can be either in the form of a break and include, , and so on. Hugh's rest involves the inclusion of Compound A or is acceptable. Wood and a method by which it is a method of preparing each compound A or a combination of a grid or a grid or a combination thereof. Her methods include and her methods include.
  • the composition comprises 1 compound A or an acceptable first active ingredient 2 or a second active ingredient thereof and 3 or .
  • the composition may contain one or more shaped forms from one or more pigs or more or more surface active or more and or more.
  • a list or a list includes, but is not limited to, toluene, phosphoric acid, sulfuric acid, nitric acid, oxygen, no, , , , , , , , benzo , lactic acid or .
  • Compound A or human in the wood composition is 25 mg 300 mg daily.
  • the daily dose of Compound A or human is 50 mg 200 mg.
  • the daily dose of 10,000 people is 25 50 75 00 150 200 250 and 300 mg of compound A or .
  • the spirulina active ingredient in the wood composition may have a release component of compound A or a grid or grid or them
  • composition of the solution is controlled by her method.
  • program a composition of the composition is implemented by a method.
  • the composition contains one or more or . Including , , , , , , , or a mixture of oxides.
  • H2O2 H2O2, calcium phosphate, and talc.
  • Wood and composition contain one or more combinations.
  • the combined solution includes external PC, external PC, external, 1500, ethylene and copolymerization.
  • the wood and composition may contain one or more. Including nectar, diphosphoric acid dihydrate, micro and pulverized. The scarcity is small. Micro can be obtained from Avce 01 Avce 02 Avce 0 Avce 5 Avce 200, manufactured by F CCoTpo ao
  • the wood composition may contain . Can be enough
  • the wood and composition may contain one or more surfactants or ones.
  • the surface activity can be 10,000, 10,000 or neutral surface active.
  • the surface activity includes sulfuric acid, sulfuric acid and a mixture of talc and talc.
  • the surface activity includes and the chemistry.
  • Neutral surface activity includes, oxyethylene dehydration fatty acids, ethylene and dehydration. Solutions include, oxyethylene, oxyethylene derivatives and oxyethylene.
  • Oxidation can be added to it and it can be chemically determined. Oxidized from a-fertility, y fertility, 8 births, fertility natural extracts of humic acid and its or holly palm,
  • the mixture contains oxidizing and/or other mixtures such as oxidizing, dyes and ethylene PVA and PEG containing oxidizing and/or others such as oxidation, dyes and or any other
  • the Coo co is supplied with a powder mixture of OpadTy".
  • Wood and compositions may contain one or more additional ingredients from a variety of known shapes.
  • the properties of the combinations of materials may be any combination of their constituents in their known use in the compositions. Ingredients include, but are not limited to,
  • the wood used here includes all shapes and sizes.
  • the objects that can be used include external, external, dioxide, talc, sweetness, and .
  • taxis are needed.
  • the form of the force composition can also be in the form of a sufficient amount.
  • compositions containing the combination may be Q daily, daily B or daily T.
  • PP V Go Add ultrapure water to the material and mix it evenly into the brown color to add PP V Go. . Dissolve S in the 1 to dissolve the compound to 50 times the most operational degree, add 50 times Compound 2 Add 2 L SO to the reverse side and blank. Add 46 T s to the blank. Add 48 L of TTfs to the blank. Add 2 L of PP4 mixed well to the opposite side.
  • mice Male CR mice were fasted for 6 hours orally with water, different ratios of glycosyl sweet and sour compound A toluene sweet 6.25 12.5 1 25 50 1 75 The same g/g composition each 30
  • Glucose 2.5g / g for oral administration At 0, 30 60 120
  • Serum glucose levels were determined.
  • Glucose Level of glucose in the serum 250 Work Add 5 to the same blank Add 5 water and add 5 to the forest.
  • Compound A toluene Glyceride or Glycine combined reduced the blood glucose and hemoglobin to a greater intensity than Compound A toluene, gliclazide, greek, AF237 and the intensity was greater than AF2 greet or grid combination.

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Description

哺乳 包括 2 糖尿病的 物組合物 木領域
木及 涉及治 哺乳 包括 2 糖尿病的 物組合物 特別 足含有 格列 或 格列 或它們 上可接受的 3aS 5s 6aR 5 2 2S 4S -2 4 1 -2氧 氨基 - 5 氧 [C 2 - 或 上可接受的 的 組合的 物組合物 各 物組合物的方法和 物 組合物治 哺乳 包括 2 糖尿病的用途。 背景 木
人 2 糖尿病足由涉及 抵抗和消 分泌的 內分 缺陷的 病理生理 的慢性和 性疾病。 2 糖尿病的 一般 和 口服 糖尿病 一斤 。 于 多 者 一方案 不能在 斥期同充分控制血糖 就 在 之 的 年內需要 合 。 然而西神或者更多 口 服 糖尿病 物的 她 于使用的 多 者而 合 和 的 方案。 將西神或者更多 糖尿病 合井成串 了 不合增加 者每日 制度 性的 合 法的可能方式。
V PP V 抑制 表示 及用于 或者 有 2 糖尿病 者中的血糖生成控制的新 。 在尚前 中 用于 2 糖尿病的 有 043 、 A 237 、Saxag p B S 477 8 93/01 P osdo SYR322 Ta eda GS 823093 Roc e0730699 TS 2 Tas o E3024 Esa X 1149 P e o x 。 比如 已 及 將 口服 至 2 糖尿 病 者可以降低 著降低的 bAC水平相夫的空腹 和
。 于 P V 2 糖尿病的 可以 以下公升 . . e 等人 Type 2dabbeesT e ap y W h dpep dy pep dase V hb o s Boch .Bophvs.Aca.1751:3344 2005 和 2 . A g sy s 等人 hb o s O po e spec c dpep dy pep dases: PP4 hb o sasa ove appoach O he ea e O Type2 dabees Expe Op .The. aa s 15:13871407 2005
目前一些 PP V抑制 已被公升 S5462928 S5543396 W g515309 W 2003004498 W 2003082817 W 2004032836 WO2004085661 其中 ovats公司生成的 PP V抑制 AF237 了良好的 PP V抑制活性及逝 已于2007 上市。
Figure imgf000003_0001
AF237
了將 PPA 糖尿病 特別足格列 施用于成年糖尿病 者 休 5 g 例如 每日 通常 0．01 00 g 0．1 50 g。 每天施用 到 。 特別地 尚 格列 用 作 每天 格列 的 通常足7．5 60 g 到45 g。 尚 格列 或者 未 用作
每天 格列 的 通常足1 2 g 2 2 g
格列 格列 、 格列 或者 格列 或者 未 特別 格列 。
木領域中已 糖尿病 和 衍生物的組合的 。 例如 EP00749751 了包含 敏感性增強 足
化合物 其他 糖尿病 組合的 物組合物。 更特別地 P00749751 的 敏感性增強 足 格列 其可以 其 他 糖尿病 格列 、 苯乙 或者 組合 且
可以豬合 混合和/或 賦形 以捉 味道掩蔽或者 。 糖尿病 和 衍生物的組合的另一 足 吉利 60 1 049 吉利 了 形式 如滲透 或者 形式的含 有 格列 或者 格列 和 格列 或 格列 的 物組合物。 糖尿病 和 衍生物的其他組合可以 吉利 6 524 621 6 475 521 6 451 342 6 153 632 CT吉利 WO 01/3594 將它們引入木 作力參考。 內容
具有以下豬 式的 3aS 5s 6aR 2 2S 4S -2 4 1 -2氧 氨基 - 氧 [C 2 - 足化合物A。
Figure imgf000004_0001
化合物A
化合物A或 PP V活性抑制 同比 AF2 抑制 度比 AF237大。 研究 木及明人 地及 化合物A或 和 格列 或 格列 或它們 的 著地高于任一成分 的 尤其足尚 格列 或 和化合物A或 的 比 1 6．25 1 75 格列 或 和化合物A或 的 比 1 3 1 50 效果更好。 因此 化合物A或者 格列 或 組成的組 合物 化合物A或者 格列 或 組成的組合物在 床上具 有 大意又。
木及 了化合物A或 上可接受的 和 格列 或 格 列 或它們 上可接受的 的 組合的 物組合物。 木及 的 物組合物 西神活性 物成分足立即 或 。 木及 的 物組合物足 形式 且特別足 也可以足其他口服 例如 等。
木及 的一方面涉及用于 化合物A或者 上可接受 的 。 可以 或者 休形式 且包括 、 、 小 等等。 休的 休 涉及含有化合物A或者 上可接受的 。 木及 了 或者 她理方法制各化合物A或 和 格列 或 格列 或它們 的 組合的 物組合物的方 法。 她理方法包括 和 和 她理方法包括 化。
木及 的另一方面 了木及 物組合物在 哺乳 包括 2 糖尿病的用途 用途包括 予需要 的士休 有效 量的木及 物組合物。
在木及 的 休 方案中 物組合物包含 1 化合物A或者 上可接受的 第一 活性 物成分 2 格列 或 或它們的 第二 活性 物成分 和 3 或者 。 在木及 方面的 休 方案中 物組合物 可以含有一 或者 多 賦形 賦形 自一 或者多 合 豬合 或 者多 或者多 表面活性 或者 或者多 和 或者多 氧化 。
化合物A 上可接受的 、 格列 或 格列 的 包括但不 限于 甲苯 、 磷酸 、 、 硫酸 、 硝酸 、 氧 、 、 未 、 、 、 、 、 、 、 、 、 苯甲 、 、 乳酸 或 。
合井入木及 物組合物中的化合物A或者 的人日用 量力 25毫克 300毫克。 化合物A或者 的人日用 量力50毫克 200毫克。 萬 的人日用 量力25 50 75 00 150 200 250和 300毫克化合物A或者 。
1毫克 12毫克 萬 的人日用 量力 1、 2、 4、 8、 10和 12毫克 格列 或 的人日用 量力 7．5毫克 毫克 萬 的人日用 量力7．5、 15 30 45和60毫克。 格列 或 格列 或它們 的 日用 量表示在中 和/或 批准 于 2 糖尿病的 在木及 的 組合中 化合物A或者 和 格列 或 格列 或它們的 日用 量的 休 方案如下 化合物A或 g 25 50 75 00 150 200 250 300 格列 或 g 1 2 4 8 12
格列 或 g 7．5 15 30 45 60
可以足化合物A或 任何 有效 格列 或 格列 或它 的任何 有效量的組合物 例如 50+2 50+4 00+2 00+4 或 50+7.5 50+15 50+30 50+45 75+7.5 75+15 00+30 00+45 等等
木及 的 物組合物中的西神活性 物成分可以有 釋放 成分 化合物A或 格列 或 格列 或它們
的
立即 立即
立即
立即
方案中 物組合物通 她理方法 行制各。 在 方 案的一 中 物組合物通 方法 行制各。 在
化中 可以 高 化或者 化 化。 在 方案中
Figure imgf000006_0001
、 封裝或者 量入小袋中。
物組合物含有一 或者多 或者 。 的 包括 、 、 、 、 氧化萬 或 混合物。 的 足 或者 或者 混合物。
的 包括 休二氧化 、 磷酸鈣、 和滑石。
木及 的 物組合物 含有一 或者多 合 。 合 的 方案包括 外 PC 、 外 PC 、 外 、 1500、 乙烯 和共聚 。
的 合 足 乙烯 。
木及 的 物組合物 可以 含有一 或者多 。 的 包括甘露 、 、 磷酸二氧 二水合物、 微 和 粉化 。 的稀 足微 。 微 可以得自于 包括F CCoTpo a o 制造的Avce 01 Avce 02 Avce 0 Avce 5 Avce 200
木及 的 物組合物 可以 含有 。 可以足
、 聚合物或者 中的一 比如
、 乙醇 、 拉克林 和 C C Cac 。 在 方案中 足 。
F A在 上以商品名 Acd so 得。
木及 的 物組合物 可以 含有一 或者多 表面活性 或 者 。 表面活性 可以 萬于、 萬于或者中性表面活性 。 萬于表面活性 包括 硫酸 、 、 硫酸 和 和滑石混合的 。 萬于表面活性 包括 和 化 。 中性表面活性 包括 、 氧 乙烯脫水 脂肪酸 、 乙烯 和脫水 。 的 方案包括 、 氧乙烯 、 氧乙烯萬 衍生物和 氧乙烯 。
可以 將 氧化 加入到 中 而 予其化 定性。 氧化 自 a—生育 、 y 生育 、 8 生育 、 生育 天然未 的 取物 休血酸和它的 或者 、 休 棕櫚 、
、 酸辛 、 十二 、 基化 甲苯 B T 和 基 化 苯甲 B A 。在 方案中 氧化 B T或者B 木及 組合物的 足 縮方法制各的 。
可以用比如 和 素的混合物
混合物中含有二氧化 和/或其它 比如氧化 、染料和 乙烯 PVA 和 PEG 的混合物 含有二氧化 和/或 其它 比如氧化 、 染料和 或者任何其它 的即
。 最 的 味道掩蔽和另外的 定性。 的 Coo co 供的力配 粉末混合物的OpadTy"。
最 如果需要 可以加入甜味 和/或 。 以足 化合物A或 可以足立即 也可以足 。 木及 的 組合物 可以含有一 或者多 另外的 自多 領域已知的賦形 中的 成分。 物組合的 的性能 于它們在 各 組合物中的已知用途 可以 或者 合 任意神成分。 成分包括但不限于 、 、
、 、 、 、 、 甜味 和防腐 。
在此使用的木 意囤包括所有形狀和大小的
否。 可以用于 的物反包括 外 、 外 、 二氧化 、 滑石、 甜味 、 和 。
木及 了 口服 需要 的士休 有效量的 一神木及 組合 物組合物治 哺乳 包括 2 糖尿病 的方法。 在 方案中 需要 的士休足 。 在另一 方案中 物組合物力 的形式 也可以足 形式。
含有 組合的 物組合物可以每日 Q 、 每日西 B 或者每日三 T 。
木及 化合物A的合成方法
3aS 5s 6aR -5 2 2S 4S -2 4 t
2氧 氨基 - 5 氧 [C 2 - 化 合物A 的合成方法按照PCT/C 2008/071014 18 的方法制 各 因此將 公升內容作力參考 。 休 方式
以下 一步 和 了在木及 固內的 方案。 和 足 了 的目的 不意囤將
木及 的限制 其可能存在多神不 萬木及 精神和 固的 休。 1、 化合物A 甲苯 未 格列
她
化合物A 甲苯 5 g
未 格列 g
微品外 g 2%
0. g 各方法 將化合物A 甲苯 未 格列 微品外
2% 法制 。 加入 。 似的 通 中化合物 A或 格列 或 的用 量 未 各含有不同比例的西神活性成分的 例如 格列 或 化合物A或 的比例 1 6.25 12．5、 1 25 50 75等等。 2、 化合物A 甲苯 格列
她
化合物A 甲苯 5 g
格列 15 g 微品外 g
2% 活量
0． g 各方法 將化合物A 甲苯 格列 微品外 2% 法制 。 加入 。 似的 通 中化合物 A或 格列 或 的用 量 未 各含有不同比例的西神活性成分的 例如 格列 或 化合物A或 的比例 7．5 25 7．5 50 7．5 75 7．5 00 7.5 150 7.5 375等等。 1 化合物A、 AF-237的休外活性及 擇性研究 方法
解凍 PP V Go．使用前 平衡到室溫 使用前 的
PP V Go．在 物中加入超純水 微混合均 勻 的 將 放入茶色 中 加入 PP V Go．。 在1 內溶解 S 溶解 化合物至最 操作 度的 50倍 中加入 50倍 度的 化合物2 在反面 和空白 中加入2 L SO 在 中加入46 T s 在空白 中加入48 L TTfs 在反 面 和 的 中加入 2 L PP4 混合井萬
。將 中物反 特移到96 平板上 混合 物和 PP V Go. 比例 1:49。 混合至充分混合。 使用前在室溫下 3060 在 96 平板 中加入5 L PP V Go．和 物的混合
封住平板 平板 在30050 Tp /30 S 慢慢混合96 中物 反。 在室溫下 30 3小 在 OVOsaT多功能
化 及光 佰。
1
Figure imgf000010_0001
豬 化合物A PP4的抑制活性 于 AF237 也 于 AF237 2 不同比例 格列 和化合物A 銅合物 正常 CR小鼠
雄性 CR小鼠于禁食6小 口服 水、 不同 比 格列 未酸甜 化合物A 甲苯 酸甜 6.25 12．5 1 25 50 1 75 相同 g/ g 的 物組合物 各 于 30
葡萄糖2．5g/ g 做口服 。 于 0、 30 60 120
測定血清葡萄糖水平。
血清葡萄糖測定方法
葡萄糖 測定血清中的葡萄糖含量 250 工作 加入5 血清 同 立空白 加入5L 水 及林 加入5L 。
葡萄糖 37C水浴20 以空白 5 5 她 比色測定。
血清葡萄糖含量BG o/ O 品管/O x5.55 她理和 分析
1、 佰 s 及s de es 分析
2、 30 血糖下降百分率以及曲 下面 A C 2 正常 CR小鼠□ 物組合物 g/ g □ 量的影 佰 s 6 組別 休 前 o /
g 0 30 60 120 空白 27.5 1. 6.14 0.86 13.5 01.48 0.89 1.88 8.18 0.89 、
1 6.25 25. 1. 6.26 0.60 8.82 2.10 8.72 0.82 7.17 0.82 1 12.5 27.2 1.3 5.64 0.71 8.15 0.93 8.09 0.67 6.02 0.23 1 25 28.2 1.6 6.32 1.28 8.69 1.12 8.82 0.72 7.10 0.53 1 50 27.8 1.0 6.57 0.64 8.49 1.11 8.89 0.82 6.61 1.04 1 75 26.3 3.7 6.09 0.59 8.44 2.30 9.03 0.78 7.28 0.61 P ．05 勻空白 相比
P ．01 勻空白 相比
P ．001 勻空白 相比 3 不同比例 格列 和化合物A 合物 正常 cR h
雄性 CR小鼠于禁食6小 口服 水、 不同 比 格列 化合物A 甲苯 7.5 25 7．5 50 7．5 75 7．5 00 7．5 150 7．5 375 相同 g/ g 的混合物 各 于 30 口服葡萄糖2．5g/kg 做口服 。 于 0、 30 60 120 血清葡萄糖水平。
血清葡萄糖 定方法
葡萄糖 血清中的葡萄糖含量 250 工作 加入5 同 立空白 加入5 水 及林 加入5 。
葡萄糖 37C水浴20 以空白 5 5 她 比色州 。 血清葡萄糖 BG o/ O 品管/O X5.55 她理和 分析
1、 佰土S 及S de es 分析
2、 30 血糖下降百分率以及曲 下面 A C 3 正常 CR小鼠口服 g/ g 口服 的影 佰土S 6 組別 休 前 o /
g 0 30 60 120 空白 26.5 1.4 4.43 0.72 11.96 1.16 10.33 2.13 6.47 1.12
25 26.4 0.5 4.57 1.20 9.44 2.14 7.18 1.33 5.73 .6 50 26.3 1.1 4.40 0.67 7.38 1.59 6．13 .63 5.26 .77 75 26.2 1.8 4.19 0.77 7.80 .37 6．74 .87 5.16 .37 100 26.0 .4 3.92 0.81 7.11 0.16 6.01 1.13 5.15 0.71 150 25.8 1.7 4.13 1.41 7.33 2.22 6.02 0.76 5.12 .66 375 26.5 2.3 4.73 0.80 9.35 2.19 8.33 1.06 6.68 .82 P ．05 勻空白 相比
P ．01 勻空白 相比
P ．001 勻空白 相比 4 化合物A 甲苯磺酸 、 AF-237分別 格列
W a
將 14 19 於的雄性WsaT 分成8 只 分別 服用 水、 化合物A 甲苯 、 格列 未 、 格列 、 AF2 + 格列 未 、 AF237+ 格列 、 化 合物A 甲苯 十 格列 未 和化合物A 甲苯 十 格列 14 。 靜脈 使用 商品 CROPET ppo Che phaT CO． 以 法分別 血漿葡萄糖和血紅蛋白A . 豬 表示 56 的平均佰士林 以 e s 分析 在 4中 。 使用 1%的 著性水平。 4
血漿葡萄糖 血紅蛋白
356 31 5.9 .5 化合物A 甲苯 g/kg 224 52 5.9 .3 格列 未 2.5 g/kg 327 45 6.2 .6 格列 5 g g 298 27 5.8 .2 AF-237 g/kg 284 31 6.1 .4 AF-237+ 格列 未 1 g/kg+2.5 g/kg 175 13 4．7 ．5 AF-237+ 格列 10 g/kg+5 g/kg 168 7 4．6 ．5 化合物A 甲苯 十 格列
未 1 g/kg+2.5 g/kg 125 21 4．3 ．4 化合物A 甲苯 十 格列
10 g/kg+5 g/kg 112 17 4．2 ．3
*:P< .01 相比
4中化合物A 甲苯 格列 未 或 格列 合服用很 降低了血液葡萄糖和血紅蛋白的 其強度 大于化合物A 甲苯 、 格列 未 、 格列 、 AF237的 而且 強度大于 AF2 格列 未 或 格列 合用 。

Claims

要求 1、 神治 哺乳 包括 2 糖尿病的 物組合物 物 組合物含有 有效 的 格列 或 格列 或它們 上可接受的 3aS 5 6aR -5- 2- 2S 4S -2- -4- - -1- -2-氧 氨基 - 5- - 氧 [C] -2 - 或 上可接受的 其中 格列 或 上可接受的 3aS 5 6aR -5- 2- 2S 4S -2- -4- - -1- -2-氧 氨基 - 5- - 氧 [C] -2 - 或 上可接受的 的垂 比 1 6.25-1 75 格列 或 上可接受的 3aS 5 6aR -5- 2- 2S 4S -2- -4- - -1- -2-氧 氨基 - 5- - 氧 [C] -2 - 或 上可接受 的 的垂 比 1 3-1 50 2、 要求1 的 物組合物 其中 3aS 5 6aR -5- 2- 2S 4S -2- -4- - -1- -2-氧 氨基 - 5- - 氧 [C] -2 - 或 上可接受的 的 人日用 25-30 g 3、 要求1 的 物組合物 其中 格列 或 上可接受的 的人日用 1- 2 g 格列 或 上可接 受的 的人日用 7．5-60 g 4、 要求1-3任一 的 物組合物 其中 物組 合物力 、 、 、 口服溶液 、 、 、 、 顆粒 、 微 或其他口服 。 5、 要求1-4任一 的 物組合物 其中 的 3aS 5 6aR -5- 2- 2S 4S -2- -4- - - - -2-氧 氨基- 5- - 氧 [C] -2 - 或 上可接受 的 足立即 或 。 6、 要求1-5任一 的 物組合物 其中 格列 7、 要求1-6任一 的 物組合物 其中 物組 合物足以一日 、 一日西 或一日三 的 組合物。
8、 要求1-7任一 的 物組合物 其中 上 可接受的 自 甲苯 、 磷酸 、 、 硫酸 、 硝酸 、 氧 、 、 未 、 、 、 、 、 、 、 、 、 苯甲 、 、 乳酸 或 。 9、 要求 1-8任一 的 物組合物在 各 哺乳 包括 糖尿病的 物中的用途。
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