WO2010110321A1 - 付着防止組成物、固形製剤及びその製造方法 - Google Patents

付着防止組成物、固形製剤及びその製造方法 Download PDF

Info

Publication number
WO2010110321A1
WO2010110321A1 PCT/JP2010/055093 JP2010055093W WO2010110321A1 WO 2010110321 A1 WO2010110321 A1 WO 2010110321A1 JP 2010055093 W JP2010055093 W JP 2010055093W WO 2010110321 A1 WO2010110321 A1 WO 2010110321A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
gel
adhesion
layer
water
forming layer
Prior art date
Application number
PCT/JP2010/055093
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
裕作 杉浦
陽一 高野
Original Assignee
リンテック株式会社
あすか製薬株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by リンテック株式会社, あすか製薬株式会社 filed Critical リンテック株式会社
Priority to JP2011506088A priority Critical patent/JPWO2010110321A1/ja
Priority to CN201080013273XA priority patent/CN102361652B/zh
Priority to AU2010228257A priority patent/AU2010228257A1/en
Priority to US13/257,695 priority patent/US20120015008A1/en
Priority to CA2755687A priority patent/CA2755687A1/en
Priority to EP10756117.7A priority patent/EP2412386A4/en
Publication of WO2010110321A1 publication Critical patent/WO2010110321A1/ja

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2893—Tablet coating processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose

Definitions

  • the present invention relates to an anti-adhesion composition (or coating agent) for preventing adhesion to the inner wall of the oral cavity, a solid preparation coated with the anti-adhesion composition (for example, an oral administration solid preparation such as a film preparation) and the like It relates to a manufacturing method.
  • solid preparations such as tablets, granules and powders are used.
  • solid preparations are coated (coated) according to various purposes.
  • Patent Document 1 JP 2002-534373 A discloses a coating composition containing hydroxypropyl cellulose and an anionic polymer and imparting high gloss as a coating that imparts gloss to the appearance of a solid preparation.
  • the anionic polymer include sodium carboxymethylcellulose, carboxyvinyl polymer and the like, and a composition having a mass ratio of hydroxypropylcellulose to carboxymethylcellulose of about 1:20 to about 20: 1 is used as a coating.
  • are suitable for use eg, coating of tablets, granules, etc.
  • the adherence to the inner wall of the oral cavity increases, the feeling of taking decreases, and a large amount of water is required for taking. If taken in this way, there is a risk of accidentally clogging the trachea.
  • Patent Document 2 discloses a solid preparation for oral administration in which a drug-containing layer is coated with a water-swellable gel-forming layer, and the water-swellable gel-forming layer is a film such as polyvinyl alcohol or hydroxyalkyl cellulose. It is also described that a forming agent may be included.
  • polyvinyl alcohol (film-forming agent), polyacrylic acid (water-swellable gel-forming agent) and calcium chloride are mixed in 100/0/0 to 85/15/0 (mass%), 95 / 4.5.
  • compositions comprising /0.5 (mass%) and 85 / 13.5 / 1.5 (mass%) are also described, these compositions forming a water-swellable gel-forming layer Is described as not sufficient. Since the solid preparation described in Patent Document 2 absorbs water with a water-swellable gel-forming layer to form a gel layer, it can be taken with a small amount of water. However, even this solid preparation may adhere to the inner wall of the oral cavity depending on the moisture in the oral cavity, so that it cannot be swallowed easily and the feeling of taking may be reduced.
  • an object of the present invention is to provide an anti-adhesion composition (or coating agent) that can prevent the solid preparation from adhering to the inner wall of the oral cavity, a solid preparation in which the anti-adhesion composition is applied to a gel-forming layer, and a method for producing the same.
  • Another object of the present invention is to provide an anti-adhesion composition (coating agent) capable of preventing adhesion to the inner wall of the oral cavity and improving the feeling of dosing, a solid preparation in which this anti-adhesion composition is applied to a gel-forming layer, and a method for producing the same Is to provide.
  • Still another object of the present invention is to provide a solid preparation that can be swallowed surely and easily while effectively preventing adhesion to the inner wall of the oral cavity even with a small amount of water such as saliva, and a method for producing the same. .
  • an anti-adhesion composition containing a water-soluble cellulose ether and an anionic polymer to the gel-forming layer covering the drug-containing part.
  • Coating can effectively prevent the resulting solid preparation from adhering to the inner wall of the oral cavity and greatly improve the feeling of dosing, particularly with a composition comprising an anionic polymer, a crosslinking agent and a base.
  • a small amount of water is used in the anti-adhesion composition for coating the gel-forming layer.
  • the gel-forming layer can form a strong gel, and a liquid film can be formed on the surface by the anti-adhesion layer, and it can be swallowed reliably and easily while effectively preventing adhesion to the oral cavity inner wall. It found, and completed the present invention.
  • the anti-adhesion composition (coating agent) of the present invention is an anti-adhesion composition for applying to a gel-forming layer covering a drug-containing part to prevent adhesion to the oral cavity wall, and is a water-soluble cellulose ether And an anionic polymer.
  • the water-soluble cellulose ether may be at least one selected from methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxyethyl methyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, and hydroxypropyl methyl cellulose.
  • the viscosity of a 5% by mass aqueous solution of water-soluble cellulose ether may be 50 mPa ⁇ s or less at 20 ° C.
  • the anionic polymer may be a homopolymer or copolymer of (meth) acrylic acid, for example, carboxyvinyl polymer.
  • the gel-forming layer is formed of a composition containing an anionic polymer, a crosslinking agent and a base
  • the anti-adhesion composition covering the gel-forming layer has a ratio of water-soluble cellulose ether to the anionic polymer. In many cases, the ratio is higher than the ratio of the base to the anionic polymer of the gel-forming layer.
  • the anti-adhesion composition may contain a thinning agent, for example, at least one selected from a water-soluble metal compound or electrolyte and a water-soluble organic solvent.
  • the solid preparation of the present invention comprises a drug-containing part, a gel-forming layer covering the drug-containing part, an anti-adhesion layer (or surface layer) formed of the anti-adhesion composition and covering the gel-forming layer. It has.
  • the gel-forming layer is a crosslinked water-absorbing resin layer (for example, a crosslinked carboxyl group-containing resin) by crosslinking a gel-forming agent (such as a homopolymer or a copolymer of (meth) acrylic acid such as carboxyvinyl polymer). It can form and swells by absorbing water to form a gel.
  • the gel-forming layer may contain a base (film-forming agent), and the gel-forming layer contains a base (film-forming agent), a gel-forming agent (such as an anionic polymer) and a crosslinking agent.
  • the ratio of the gel-forming agent (anionic polymer or the like) to the base is larger than the ratio of the anionic polymer to the water-soluble cellulose ether in the adhesion preventing composition.
  • the solid preparation of the present invention may be a film-form preparation (for example, a preparation in a flat or disc-like form).
  • the present invention also includes a method for producing a solid preparation that prevents the adhesion to the oral cavity wall by applying the adhesion preventing composition (coating agent) to the gel-forming layer covering the drug-containing part.
  • the gel forming layer and the predetermined adhesion preventing layer are combined, adhesion of the solid preparation to the oral cavity wall can be effectively prevented. Moreover, the ingestion feeling of a solid formulation can be improved significantly compared with the past. Furthermore, even a small amount of water such as saliva can be swallowed reliably and easily while effectively preventing adhesion to the inner wall of the oral cavity. These effects are particularly remarkable for a preparation having a large size, a preparation having a flat form and a large contact area of the oral cavity wall.
  • FIG. 1 is a schematic cross-sectional view showing an example of the solid preparation of the present invention.
  • the solid preparation of the present invention includes a gel-forming layer that covers the drug-containing portion, and an adhesion-preventing agent (or a surface layer) that covers the gel-forming layer and prevents adhesion to the oral cavity inner wall.
  • An adhesive layer is interposed between the drug-containing part and the gel-forming layer (in the case where the gel-forming layer extends from the peripheral part of the drug-containing part, including between the extended gel-forming layers). Also good.
  • FIG. 1 is a schematic sectional view showing an orally administered solid preparation (for example, a film-form preparation) which is an example of the solid preparation of the present invention.
  • a solid preparation (for example, a film-form preparation) 1 includes a drug-containing portion 2, an adhesive layer 3 that covers the drug-containing portion, a gel-forming layer 4 that covers the adhesive layer, and an adhesion that covers the gel-forming layer. And a prevention layer 5.
  • the solid preparation 1 has a laminated form. More specifically, the adhesive layer 3 that covers the drug-containing portion 2 includes a first adhesive layer 3 a that covers one surface of the drug-containing portion 2, and a second adhesive layer that covers the other surface of the drug-containing portion 2.
  • the gel-forming layer 4 includes a first gel-forming layer 4a that covers the first adhesive layer 3a and a second gel-forming layer 4b that covers the second adhesive layer 3b.
  • the adhesion preventing layer 5 includes a first adhesion preventing layer 5a that covers the first gel forming layer 4a and a second adhesion preventing layer 5b that covers the second gel forming layer 4b. Yes.
  • the first adhesive layer 3a and the second adhesive layer 3b are integrally joined to each other at the peripheral portion of the drug-containing portion 2 to form the adhesive layer 3, and the first and first adhesive layers 3 are formed via the adhesive layer 3. Two gel-forming layers 4a and 4b are joined.
  • the drug-containing portion 2 has a thickness of about 5 ⁇ m to 5 mm
  • the adhesive layer 3 has a thickness of about 1 ⁇ m to 1 mm
  • the gel-forming layers 4a and 4b have a thickness of about 1 ⁇ m to 1 mm.
  • the thickness of the prevention layers 5a and 5b is about 1 ⁇ m to 50 ⁇ m.
  • Such a solid preparation is a preparation having a flat portion having a large contact area with the oral cavity wall, for example, a flat form preparation such as a film or a sheet, and does not adhere to the oral cavity wall. It can be swallowed easily with a small amount of water or a small amount of water, and the dosage is greatly improved. That is, conventional solid preparations, particularly preparations in a flat form, are difficult to swallow and cannot improve dosing because they easily adhere to the inner wall of the oral cavity and exhibit an unpleasant taste and smell of drugs.
  • the gel-forming layer 4 includes the drug-containing portion 2 and gels and swells with a small amount of water such as saliva, greatly improves slipperiness, and has a shape and surface characteristics that are easy to swallow and have elasticity and viscosity.
  • the gel layer changes.
  • the gel layer is slippery with respect to the liquid film and can be swallowed easily without adhering to the upper jaw.
  • the solid preparation (for example, film-form preparation) 1 can be easily and safely taken even by an elderly person or an infant, and can greatly improve the compliance.
  • the adhesive layer 3 adheres the gel forming layer 4 to reliably prevent the drug-containing portion from being exposed in the oral cavity, and can reliably mask taste such as bitterness.
  • the active ingredient contained in the drug-containing part is not particularly limited as long as it can be administered orally.
  • it may be either a pharmacologically active ingredient or a physiologically active ingredient, and the pharmacologically active ingredient and the physiologically active ingredient are combined with each other. May be used.
  • These components may be solid or semi-solid, and liquid active ingredients can be used in combination as long as the solid or semi-solid can be maintained.
  • the type of pharmacologically active ingredient is not particularly limited, and may be, for example, a drug acting on the central nervous system, autonomic nervous system, respiratory system, circulatory system, digestive system, metabolic system, etc., blood and hematopoietic action It may be a drug, a drug in the ophthalmological region or otolaryngological region, an in vivo active substance (autocoid), or the like.
  • Examples of the pharmacologically active ingredient include benzodiazepine derivatives such as estazolam, triazolam, nitrazepam, barbituric acid derivatives such as amobarbital and pentobarbital, and hypnotics such as zolpidem tartrate; antizodia such as etizolam, oxazolam, diazepam, chlordiazepoxide and hydroxyzine Anxiety drugs; antidepressants such as maprotiline hydrochloride, amitriptyline hydrochloride, imipramine hydrochloride; anti-vertigo drugs such as dimenhydrinate, isoprenaline hydrochloride, diphenidol hydrochloride, betahistine mesylate; antipsychotic drugs such as verfenadine, chlorpromazine, sulpiride, haloperidol, etc.
  • benzodiazepine derivatives such as estazolam, triazolam, nitraz
  • Anti-parkinsonian drugs such as levodopa, methyl pergolide, trihexyphenidyl, amantadine hydrochloride, droxidova; pentazocine, Analgesia such as lupiline, acetaminophen, salicylic acid, flufenamic acid, mefenamic acid, tolfenamic acid, diclofenac sodium, indomethacin, ibuprofen, ketoprofen, piroxicam, acetaminophen, aspirin, isopropylantipyrine, streptokinase, streptodolase, serrapeptase, pronase Drugs and anti-inflammatory drugs; anti-rheumatic drugs such as penicillamine; hyperuricemia drugs such as benzbromarone and allopurinol; gout drugs such as allopurinol, probenecid and colchicine; adenosine triphosphate (ATP
  • Antihyperlipidemic drugs such as fibrates, nicotinic acid and its derivatives such as nicomol and niceritrol, probucol, dextran sulfate sodium sulphur; antihypertensive drugs such as metallaminol hydrogen tartrate and ethiephrine hydrochloride; epinephrine, ephedrine hydrochloride, sulfate Bronchodilators or anti-asthma drugs such as salbutamol, terbutaline sulfate, formoterol fumarate, procaterol hydrochloride, fluticasone propionate, theophylline, aminophylline; antitussives such as codeine phosphate, dimemorphan phosphate, dextromethorphan hydrobromide, cloperastine ; Expectorants such as bromhexine hydrochloride, carbocysteine, ambroxol hydrochloride; cimetidine,
  • Mons and endocrine therapeutics retinol palmitate, alphacalcidol, thiamine hydrochloride, fursultiamine, octothiamine, bisbenchamine, benfotiamine, riboflavin, pyridoxine hydrochloride, nicotinic acid, nicotinamide, cyanocobalamin, cobamide, mecobalamin , folic acid, pantothenic acid, ascorbic acid, tocopherol succinate, tocopherol nicotinate, vitamins such as biotin (vitamin a, D, B 1, B 2, B 6, B 12, C, E , etc.), herbal medicines, etc. are exemplified it can. These components can be used alone or in combination of two or more according to the purpose of prevention or treatment.
  • physiologically active ingredients include organic acids or salts thereof [for example, ⁇ -lipoic acid, L-ascorbic acid, citric acid, malic acid, tartaric acid, oxalic acid, fumaric acid, or alkali metal salts thereof (sodium, calcium salts, etc.) ], Amino acids or salts thereof [for example, glycine, L-lysine, L-valine, L-alanine, L-arginine, L-cystine, L-methionine, L-glutamic acid, L-aspartic acid, or alkali metal salts thereof (Such as sodium salts)], peptides or salts thereof [for example, peptides such as L-lysine glutamate, collagen and collagen peptides thereof, coenzyme Q 10 , L-carnitine or salts thereof (fumarate, tartrate, etc.) ], Glycosaminoglycans (chondroitin, chondroitin s
  • the drug-containing part can be included by the gel-forming layer and the adhesion preventing layer, even if a relatively large amount of the active ingredient or a bulky active ingredient that easily lowers the physical strength is contained, the solid preparation has physical strength. Can be granted. Therefore, as the active ingredient, any of an active ingredient with a small dose (for example, 1 mg or less) and an active ingredient with a large dose (for example, 300 mg or more) can be used.
  • the unit dose of the active ingredient is, for example, 0.01-1500 mg (eg, 0.01-800 mg), preferably 0.1-1200 mg (eg, 0.1-500 mg), more preferably 1-1000 mg (eg, 1 to 300 mg), and usually about 1 to 500 mg (for example, 2 to 250 mg) in many cases.
  • the content of the active ingredient can be selected according to the type of the active ingredient, and is usually 0.001 to 100% by mass, preferably 0.01 to 70% by mass (for example, 0.01 to 50%) in the drug-containing part. % By mass), more preferably about 0.1 to 35% by mass.
  • the solid preparation of the present invention has a good feeling of administration and can be effectively orally administered with a small amount of water or substantially without water, for example, an active ingredient with a large unit dosage, a bulky active ingredient, an unpleasant taste (bitter taste) Active ingredients having a high degree of water solubility or the like can be suitably used. Of these components, pharmacologically active components are generally used.
  • the drug-containing part may be composed of an active ingredient, but usually contains an additive (base or carrier).
  • the additive is not particularly limited, and at least one carrier selected from conventional carriers such as excipients, binders, disintegrants, lubricants and the like can be selected according to the form of the preparation.
  • excipient examples include sugars such as lactose, sucrose, maltose, glucose, sucrose, and fructose; sugar alcohols such as mannitol, sorbitol, and xylitol; starches such as corn starch and potato starch; crystalline cellulose (also microcrystalline cellulose) Polysaccharides such as cyclodextrin and dextran; light anhydrous silicic acid, synthetic aluminum silicate, magnesium silicate, magnesium aluminate metasilicate, talc and other silicon oxides or silicates; titanium oxide and other oxides; carbonic acid Examples thereof include carbonates such as calcium and magnesium carbonate; phosphates such as calcium monohydrogen phosphate.
  • Binders include soluble starch or starch derivatives such as pregelatinized starch, partially pregelatinized starch, oxidized starch, sodium carboxymethyl starch, hydroxypropyl starch, dextrin; agar, gum arabic, dextrin, sodium alginate, tragacanth gum, pullulan, xanthan gum , Polysaccharides such as hyaluronic acid, pectin, sodium chondroitin sulfate, gelatin; polyvinylpyrrolidone (such as povidone), vinyl acetate-vinylpyrrolidone copolymer, polyvinyl alcohol, carboxyvinyl polymer, polyacrylic acid polymer, polylactic acid, polyethylene glycol , Synthetic polymers such as polyvinyl acetate; methylcellulose (MC), ethylcellulose (EC), carboxymethylcellulose (CMC) , Carboxymethyl ethyl cellulose (CMEC), hydroxypropyl cellulose (H
  • Disintegrants include calcium carbonate, carboxymethylcellulose or salts thereof (such as carmellose, carmellose sodium, carmellose calcium, croscarmellose sodium), polyvinylpyrrolidone (povidone, crosslinked polyvinylpyrrolidone (crospovidone), etc.), low substituted hydroxy Examples thereof include propyl cellulose and magnesium aluminate metasilicate. Examples of the lubricant include talc, magnesium stearate, polyethylene glycol 6000, and the like. These carriers can be used alone or in combination of two or more.
  • Drug-containing parts include polyglucosamines (chitin, chitosan, etc.), proteins (casein, soybean protein, etc.), enteric bases (cellulose phthalate, cellulose acetate phthalate, hydroxypropyl cellulose phthalate, hydroxypropyl methylcellulose phthalate (HPMCF), hydroxy Cellulose derivatives such as propyl methyl acetate succinate, methacrylic acid-ethyl acrylate copolymer (methacrylic acid copolymer LD), methacrylic acid-n-butyl acrylate copolymer, methacrylic acid-methyl methacrylate copolymer (methacrylic acid) Copolymer L, S), etc.), gastric soluble base (dimethylaminoethyl methacrylate-methacrylic acid copolymer, dimethylaminoethyl methacrylate-methyl methacrylate copolymer, methacrylate) Dimethylaminoethyl meth
  • the drug-containing part may contain a lipid.
  • Lipids include waxes (beeswax, carnauba wax, cacao butter, lanolin, paraffin, petrolatum, etc.), long-chain fatty acid esters, (saturated or unsaturated fatty acid alkyl esters, fatty acids and polyhydric alcohols (poly C 2-4 alkylene glycol) , Esters with glycerin or polyglycerin, etc.), hardened oil, higher alcohols (saturated fatty alcohols such as stearyl alcohol, unsaturated fatty alcohols such as oleyl alcohol), higher fatty acids (linoleic acid, Examples thereof include linolenic acid, oleic acid, stearic acid and the like, and metal soaps (for example, fatty acid metal salts such as coconut oil fatty acid sodium and calcium stearate).
  • waxes beeswax, carnauba wax, cacao butter, lanolin, paraffin, petrolat
  • additives can be used in the drug-containing part.
  • additives include, for example, disintegration aids, antioxidants or antioxidants, various surfactants such as nonionic surfactants, dispersants, preservatives or preservatives (such as methylparaben and butylparaben). Parabens, etc.), bactericides or antibacterial agents (benzoic acids such as sodium benzoate), antistatic agents, corrigents or masking agents (for example, sweeteners), colorants (titanium oxide, dyes such as bengara) ), Flavoring agents or fragrances (such as fragrances), and refreshing agents.
  • disintegration aids antioxidants or antioxidants
  • various surfactants such as nonionic surfactants, dispersants, preservatives or preservatives (such as methylparaben and butylparaben). Parabens, etc.
  • bactericides or antibacterial agents benzoic acids such as sodium benzoate
  • antistatic agents for example, corrigent
  • the ratio of the additive is, for example, about 0.001 to 100 parts by mass (for example, 0.01 to 50 parts by mass, preferably 0.1 to 30 parts by mass, more preferably 0 to 1 part by mass of the active ingredient). About 5 to 20 parts by mass).
  • the drug-containing part containing an active ingredient and an additive is in the form or dosage form of various solid preparations such as powders, powders, granules (granulates, fine granules etc.), pills, You may process or shape
  • the form of the drug-containing part may be, for example, a spherical shape, an ellipsoidal shape, a polygonal or polygonal columnar shape, a layered shape, an indefinite shape, an aggregate of granular materials, and the like.
  • the drug-containing part is a preparation that has conventionally been difficult to swallow for elderly people and infants [for example, a preparation having a flat part, a preparation having a flat shape, a large tablet (for example, a diameter of 5 to 15 mm). Etc., preferably 6 to 14 mm, more preferably about 7 to 13 mm.
  • the drug-containing part may be in the form of a layer or a film (polygon such as a rectangle, circle, ellipse, etc.).
  • the thickness of the layered drug-containing part may be, for example, about 5 ⁇ m to 5 mm, preferably 10 ⁇ m to 3 mm, and more preferably about 100 to 1000 ⁇ m (for example, 100 to 500 ⁇ m).
  • Adhesive layer (or intermediate layer)
  • An adhesive layer is not necessarily required between the drug-containing portion and the gel-forming layer, but if the gel-forming layer is adhered to the peripheral portion of the drug-containing portion with the adhesive layer (or intermediate layer), the gel-forming layer Can be taken smoothly while effectively preventing leakage of the active ingredient from the drug-containing part.
  • the base (adhesive) constituting the adhesive layer (or intermediate layer) may be either a water-soluble adhesive or a water-insoluble adhesive.
  • water-soluble adhesives include (meth) acrylic acid polymers [for example, polyacrylic acid or salts thereof such as carboxyvinyl polymer and sodium polyacrylate; acrylic acid copolymers or salts thereof, etc.], vinylpyrrolidone heavy polymers Compound [vinylpyrrolidone copolymer such as povidone, vinyl acetate-vinylpyrrolidone copolymer], polysaccharide [eg, plant-derived polysaccharide (eg, cellulose derivatives such as CMC, CMC sodium salt, MC, HPC, HPMC, etc.) , Karaya gum, pectin, tragacanth gum, alginic acid, gum arabic etc.), polysaccharides derived from fungi (eg pullulan, karaya gum, pectin, xanthan gum
  • water-insoluble adhesives for example, adhesives soluble in organic solvents such as ethanol and acetone
  • vinyl acetate polymers polyvinyl acetate, ethylene-vinyl acetate copolymers, etc.
  • acrylic acid Polymers for example, methacrylic acid-ethyl acrylate copolymer (methacrylic acid copolymer LD), methacrylic acid-n-butyl acrylate copolymer, methacrylic acid-methyl methacrylate copolymer (methacrylic acid copolymer L, S))
  • Etc. examples of the water-soluble (meth) acrylic acid polymer include the same polymers as the anionic polymer of the gel forming agent or the adhesion preventing composition described later.
  • the adhesive may have thermal adhesiveness (heat-fusibility).
  • thermal adhesiveness examples include (meth) acrylic acid polymers, vinyl pyrrolidone polymers, vinyl acetate polymers, and the like.
  • a water-soluble polymer such as a (meth) acrylic acid polymer (such as carboxyvinyl polymer) or a vinylpyrrolidone polymer (such as povidone) is often used.
  • the drug-containing part is interposed between a pair of film-like adhesive layers, and the adhesive layer is thermally bonded at the peripheral part of the drug-containing part, The drug-containing part can be enclosed by a simple operation.
  • the adhesive layer may contain a plasticizer.
  • the plasticizer include water-soluble plasticizers (ethylene glycol, propylene glycol, glycerin, sorbitol, sucrose, polyoxyethylene polyoxypropylene glycol (pluronic, poloxamer, etc.), polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters (polysorbate 80, etc.), polyethylene Examples include glycols (eg, macrogol 400, 600, 1500, 4000, 6000), water-insoluble plasticizers (such as fatty acids such as triacetin, triethyl citrate, diethyl phthalate, dioctyl adipate, and lauric acid). These plasticizers can be used alone or in combination of two or more.
  • Preferred plasticizers are water soluble plasticizers such as glycerin.
  • the amount of the plasticizer used can be selected according to the type of base (adhesive) of the adhesive layer, and is 1 to 100 parts by weight, preferably 5 to 75 parts by weight (for example, 10 parts by weight) based on 100 parts by weight of the base. To 50 parts by mass), more preferably about 15 to 50 parts by mass (for example, 20 to 40 parts by mass).
  • the adhesive layer may cover the entire surface of the drug-containing part or at least a part of the surface, and adhere the drug-containing part and the gel forming layer.
  • the adhesive layer may usually cover the entire surface or a part of the drug-containing portion (for example, at least the upper and lower surfaces of the surface of the layered drug-containing portion).
  • the thickness of the adhesive layer can be selected from a wide range of about 1 ⁇ m to 1 mm (for example, 5 to 500 ⁇ m), for example, as long as the drug-containing portion is not exposed, 10 to 500 ⁇ m (for example, 15 to 300 ⁇ m), preferably 20 to 200 ⁇ m. (For example, 30 to 175 ⁇ m), more preferably about 50 to 150 ⁇ m.
  • the gel-forming layer is gelled with a small amount of moisture such as saliva and encapsulates the drug-containing part, so that the slipperiness of the preparation can be greatly improved, and the shape or surface characteristics change easily with elasticity, viscosity, etc. , Improve the feeling of taking (eg, to facilitate swallowing).
  • the gel forming agent for the gel forming layer is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable, and may be a synthetic polymer, a cellulose derivative, a starch derivative, a protein (collagen, casein, etc.), a natural polysaccharide, or the like.
  • gel forming agents examples include hydroxyl group-containing polymers (synthetic polymers such as polyvinyl alcohol, cellulose derivatives such as MC, HPC and HPMC, starch derivatives such as hydroxypropyl starch and dextrin, agar, galactomannan, glucomannan, guar gum, Locust bean gum, gum arabic, arabinogalactan, tamarind gum, psyllium seed gum, natural polysaccharides such as dextran), carboxyl group-containing polymer ((meth) acrylic acid and itaconic acid) Carboxylic group-containing polymers having a polymer as a polymerization component, synthetic polymers such as carboxyvinyl polymer, cellulose derivatives such as CMC, carboxymethylethylcellulose, carboxymethylhydroxyethylcellulose, Synthetic polymers such as starch derivatives such as xymethyl starch, natural polysaccharides such as alginic acid, heparin, hyalur
  • cellulose derivatives, starch derivatives and natural polysaccharides having a carboxyl group or a sulfonic acid group also have a hydroxyl group. Therefore, these components can also be classified into hydroxyl group-containing polymers.
  • These gel forming agents can be used alone or in combination of two or more.
  • anionic polymer such as carboxyl group-containing polymer, sulfonic acid group-containing polymer, and phosphate group-containing polymer
  • inorganic bases alkali metals (sodium, potassium, etc.), ammonia
  • organic bases monoethanol Amine, diethanolamine, triethanolamine, dimethylaminoethanol, etc.
  • Acrylic acid C 1-6 alkyl ester especially (meth) acrylic acid C 1-4 alkyl ester, etc.]
  • (meth) acrylic acid hydroxyalkyl ester eg, hydroxyethyl (meth) acrylate, hydroxy (meth) acrylic acid And (meth) acrylic acid hydroxy C2-4 alkyl ester such as propyl, especially (meth) acrylic acid hydroxy C2-3 alkyl ester
  • vinyl acetate, vinylpyrrolidone and the like These copolymerizable monomers can be used alone or in combination of two or more.
  • (Meth) acrylic acid polymers include poly (meth) acrylic acid, (meth) acrylic acid- (meth) methyl acrylate copolymer, (meth) acrylic acid- (meth) ethyl acrylate copolymer, (Meth) acrylic acid- (meth) butyl acrylate copolymer and the like are included. These (meth) acrylic acid polymers can be used alone or in combination of two or more.
  • Typical (meth) acrylic acid polymers include carboxyvinyl polymer (trade name: Carbopol), sodium polyacrylate, partially neutralized polyacrylic acid, methacrylic acid-n-butyl acrylate copolymer, methacrylic acid.
  • Examples thereof include copolymer LD (trade name: Eudragit L-30D55).
  • polyacrylic acid or acrylic acid copolymer namely, acrylic acid polymer using acrylic acid as a main monomer, particularly carboxyvinyl polymer is preferable.
  • carboxyvinyl polymer examples include Carbopol 981, Carbopol 980, Carbopol 974P, Carbopol 971P, Carbopole 941, Carbopol 940, Carbopol 934P, Carbopol 71G (Noveon, USA), Hibis Wako 103, Hibis Examples include Wako 104 (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), Junron (Nippon Pure Chemicals Co., Ltd.), AQUPEC (Sumitomo Seika Co., Ltd.), and the like.
  • the viscosity of a 0.2% by weight aqueous solution of a gel forming agent is 1500 to 50000 mPa ⁇ s, preferably 2500 to 20000 mPa ⁇ s, more preferably 5000 to 15000 mPa ⁇ s, particularly 7500 to 20 ° C. It may be about 12,500 mPa ⁇ s (for example, 8000 to 12000 mPa ⁇ s).
  • the content of the gel-forming agent in the gel-forming layer is a range in which moisture is rapidly absorbed to form a gel and elution of the gel-forming agent can be suppressed, for example, 5 to 90% by mass (for example, in terms of nonvolatile content) 10 to 80% by mass), and 10 to 70% by mass (for example, 12 to 50% by mass), preferably 15 to 35% by mass (for example 15 to 15% by mass) in terms of nonvolatile content with respect to the entire gel-forming layer. About 25% by mass).
  • the gel forming layer may contain a pharmaceutically acceptable base or film forming agent.
  • the base film-forming agent suppresses the formation of cracks and the like in the gel-forming layer, stabilizes the shape of the gel-forming layer, and prevents the gel from separating from the drug-containing portion.
  • Bases include vinyl polymers [for example, (meth) acrylic polymers, vinyl alcohol polymers (polyvinyl alcohol, etc.), vinyl pyrrolidone polymers (povidone, vinyl acetate-vinyl pyrrolidone). Polymer, etc.), polyvinyl acetate, polyvinyl acetate phthalate, etc.], polyethylene glycol, plant-derived polysaccharides [cellulose ethers (eg, MC, hydroxymethylcellulose (HMC), HEC, HPC, HPMC, etc.), xanthan gum, carrageenan Etc.]. These components can be used alone or in combination of two or more.
  • vinyl polymers for example, (meth) acrylic polymers, vinyl alcohol polymers (polyvinyl alcohol, etc.), vinyl pyrrolidone polymers (povidone, vinyl acetate-vinyl pyrrolidone). Polymer, etc.), polyvinyl acetate, polyvinyl acetate phthalate, etc.], poly
  • water-soluble bases such as polyvinyl alcohol, vinyl pyrrolidone polymers, and cellulose ethers are preferable.
  • water-soluble base water easily penetrates into the gel-forming layer, and can quickly swell in the oral cavity to form a gel of the gel-forming layer.
  • a vinyl alcohol polymer polyvinyl alcohol or the like
  • the content of the base can be selected from the range of about 20 to 85% by mass (for example, 30 to 80% by mass) with respect to the entire gel-forming layer, and is usually 50 to 85% by mass, preferably 60 to 80% by mass. % (For example, 65 to 75% by mass).
  • the ratio of the base to 100 parts by mass of the gel forming agent is, for example, about 50 to 700 parts by mass (eg, 100 to 500 parts by mass), preferably about 200 to 400 parts by mass, and more preferably about 250 to 350 parts by mass. Also good.
  • the gel-forming layer can be formed as a crosslinked gel-forming layer with a composition containing a gel-forming agent and a crosslinking agent, for example.
  • a cross-linked gel layer When a cross-linked gel layer is formed, a gel having high strength and elasticity and high slipperiness in the oral cavity can be formed even if the gel layer absorbs water and swells, facilitating swallowing and suppressing dissolution in the oral cavity.
  • the crosslinking agent can be selected according to the type of the gel forming agent, and for the anionic polymer, for example, a polyvalent metal compound can be used.
  • the polyvalent metal compound is not particularly limited as long as it is a pharmaceutically acceptable metal compound, and examples thereof include polyvalent metal salts, metal oxides, metal hydroxides, and metal carbonates.
  • Examples of the polyvalent metal include alkaline earth metals [eg, magnesium, calcium, etc.], periodic table group 3 to group 13 metals [eg, periodic table group 8 metal (such as iron), periodic table group 12 metal (such as zinc), Periodic table group 13 metals (such as aluminum)] and the like.
  • polyvalent metal compounds examples include calcium oxide, calcium chloride, magnesium oxide, magnesium chloride, zinc oxide, zinc sulfate, ferric sulfate, iron citrate, aluminum chloride, aluminum hydroxide, aluminum sulfate, and silicic acid.
  • Aluminum, aluminum phosphate, alum for example, potassium aluminum alum, ammonium iron alum, ammonium aluminum alum, etc.
  • These polyvalent metal compounds can be used alone or in combination of two or more. If a trivalent metal compound is used, the degree of cross-linking of the gel-forming agent is increased, the physical strength of the gel-forming layer can be improved, and the gel-forming agent can be reliably prevented from dissolving.
  • the ratio (mass ratio) between the gel forming agent and the crosslinking agent is, for example, 0.1 to 10 parts by mass (for example, 0.5 to 7.5 parts by mass) of the crosslinking agent with respect to 100 parts by mass of the gel forming agent,
  • the amount is preferably 1 to 5 parts by mass, more preferably about 1.5 to 3.5 parts by mass (for example, 2 to 3 parts by mass).
  • the ratio of the crosslinking agent to 100 parts by mass of the total amount of the base and the gel forming agent is, for example, 0.1 to 2.5 parts by mass, preferably 0.2 to 1.5 parts by mass (for example, 0.25 To 1.2 parts by mass), more preferably about 0.3 to 1 part by mass (for example, 0.5 to 0.8 parts by mass).
  • the gel-forming layer may contain a water absorption accelerator in order to increase the water absorption rate and the gelation rate.
  • a water absorption accelerator a highly water-soluble component can be used, and monosaccharide or disaccharide (for example, glucose, xylose, mannose, fructose, galactose, sucrose, fructose, sucrose, etc.), polyhydric alcohol [for example, alkane Polyols such as diols (eg, propylene glycol), polyethylene glycols (eg, macrogol 300, macrogol 400, macrogol 600, macrogol 1500, macrogol 4000, macrogol 20000; polyoxyethylene polyoxypropylene glycol ) Trivalent or higher polyols (such as glycerin), sugar alcohols (such as erythritol, sorbitol, xylitol, mannitol, inositol, maltitol, lactitol, etc.) , Ethylene oxide
  • polyhydric alcohols particularly glycerin
  • glycerin are preferable because they are excellent in water absorption promotion, impart flexibility to the gel, and make swallowing easier.
  • Monosaccharides or disaccharides, sugar alcohols and glycerin can also mask bitterness and astringency of drugs.
  • the viscosity of a 5% by weight aqueous solution of a water absorption accelerator is 0.3 to 5.0 mPa ⁇ s, preferably 0.5 to 3.5 mPa ⁇ s, more preferably 0.6 to 2.5 mPa ⁇ s at 37 ° C. (For example, about 0.6 to 2 mPa ⁇ s) or about 0.6 to 1.8 mPa ⁇ s may be used.
  • the mass ratio of the water absorption accelerator is 1 to 100 parts by mass, preferably 5 to 75 parts by mass, and more preferably 10 to 50 parts by mass with respect to 100 parts by mass of the gel forming agent from the viewpoint of maintaining the gel shape and water absorption. Part (for example, 25 to 50 parts by mass).
  • the content of glycerin may be about 35 to 95% by mass, preferably about 40 to 90% by mass with respect to the whole water absorption accelerator.
  • the gel forming layer may contain various optional components, for example, a plasticizer, a masking agent, a preservative, a colorant, and the like, as in the adhesion preventing layer described later.
  • the gel-forming layer is at least part of the surface of the drug-containing part (in the case where the solid preparation has an adhesive layer), particularly the entire surface or most of the surface (eg, 50 to 100%, preferably 80 to 100%).
  • the surface area of the drug-containing portion or the adhesive layer may be coated uniformly or non-uniformly (scattered in a polygonal shape such as a quadrangle, a circular shape, or a lattice shape).
  • the gel-forming layer covers the entire drug-containing portion or the entire adhesive layer (in the above example, at least the upper and lower surfaces).
  • the thickness of the gel forming layer can be selected from the range of, for example, about 1 to 1000 ⁇ m (for example, 3 to 700 ⁇ m), and may be about 5 to 500 ⁇ m, preferably 7 to 250 ⁇ m (for example, 10 to 100 ⁇ m). Even if it is about 5 to 50 ⁇ m (for example, 10 to 30 ⁇ m), it functions sufficiently as a gel forming layer.
  • a method described in JP-A-2008-37794 is used, and a plurality of thin gel-forming layers [10 ⁇ m or less (for example, 1 to 10 ⁇ m, preferably 2 to 9 ⁇ m, More preferably, a gel-forming layer of about 3 to 8 ⁇ m) may be laminated to form a gel-forming layer having a predetermined thickness to increase the gelation rate.
  • the adhesion preventing layer may be water-insoluble, but is preferably water-soluble in order to quickly absorb moisture in the oral cavity.
  • the anti-adhesion composition or anti-adhesion layer (surface layer) covering the gel-forming layer contains a water-soluble cellulose ether and an anionic polymer, and prevents adhesion of the solid preparation to the oral cavity wall.
  • Such an anti-adhesion composition or anti-adhesion layer dissolves in a small amount of water such as saliva, and the gel-forming layer absorbs water and forms a liquid film of an aqueous solution more reliably around the swollen gel.
  • water-soluble cellulose ether examples include alkyl cellulose [for example, methyl cellulose (MC) and the like], hydroxyalkyl cellulose [for example, hydroxyethyl cellulose (HEC), hydroxypropyl cellulose (HPC) and the like], and hydroxyalkyl alkyl cellulose [for example, hydroxyethyl methyl cellulose. (HEMC), hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) (for example, HPMC2208, HPMC2906, HPMC2910, etc.)], carboxymethylcellulose [carboxymethylcellulose (CMC), CMC-sodium, etc.] and the like.
  • cellulose ethers can be used alone or in combination of two or more.
  • water-soluble cellulose ethers at least one selected from methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxyethyl methyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, and hydroxypropyl methyl cellulose is preferable.
  • the action to prevent adhesion to the inner wall of the oral cavity has an action of alkyl cellulose, hydroxyalkyl cellulose (hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose), hydroxyalkyl alkyl cellulose (hydroxy C 2-3 alkyl such as HEMC, HPMC). Methyl cellulose) in order.
  • the ether group content of all hydroxyl groups of cellulose is not particularly limited, but from the viewpoint of preventing adhesion of solid preparations to the oral cavity wall, the one with a higher methyl average substitution degree and a lower hydroxyalkyl average substitution degree Is preferred.
  • the content (substitution rate) of the methoxy group may be, for example, 5 to 40%, preferably 10 to 35%, more preferably 15 to 30%.
  • the substitution ratio) may be, for example, about 0.1 to 20%, preferably about 1 to 15%, and more preferably about 2 to 10%.
  • HPMC hydroxyalkylmethylcellulose
  • typical HPMCs include HPMC2208, HPMC2906, HPMC2910, and HPMC2910 is particularly preferable.
  • the viscosity of a 2% by mass aqueous solution of water-soluble cellulose ether may be 50 mPa ⁇ s or less, preferably 40 mPa ⁇ s or less, more preferably about 1 to 30 mPa ⁇ s at 20 ° C.
  • the content of the water-soluble cellulose ether can be selected from the range of about 20 to 99% by mass (for example, 30 to 98% by mass) with respect to the entire adhesion preventing layer, and is usually 50 to 95% by mass (for example, 60 to 60% by mass). 95 mass%), preferably 70 to 90 mass% (for example, 75 to 90 mass%).
  • the anionic polymer is not particularly limited as long as it can be dissolved with moisture such as saliva in the oral cavity environment.
  • Group-containing polymer anionic polymer such as phosphate group-containing polymer).
  • the anionic polymer may form a salt with an inorganic base [alkali metal (sodium, potassium, etc.), ammonia], an organic base [monoethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, dimethylaminoethanol, etc.], for example.
  • a preferred anionic polymer is the carboxy group-containing polymer, particularly a (meth) acrylic acid polymer [(meth) acrylic acid homo- or copolymer] containing (meth) acrylic acid as an essential polymerization component. .
  • the copolymerizable monomer with (meth) acrylic acid the copolymerizable monomers described in the gel forming agent can be used alone or in combination of two or more.
  • the ratio (mass ratio) of (meth) acrylic acid (or a salt thereof) and the copolymerizable monomer is not particularly limited as long as it is water-soluble. The ratio is the same as described in the forming agent.
  • acrylic acid polymers examples include acrylic acid polymers [eg, polyacrylic acid, acrylic acid-alkyl acrylate copolymer (eg, acrylic acid-methyl acrylate copolymer, acrylic acid-acrylic).
  • Acrylic acid-methacrylic acid alkyl ester copolymers for example, acrylic acid-methyl methacrylate, acrylic acid-ethyl methacrylate, etc.
  • methacrylic acid-based polymers for example, methacrylic acid- And methacrylic acid-acrylic acid alkyl ester copolymers such as methyl acrylate copolymer and methacrylic acid-ethyl acrylate copolymer.
  • (meth) acrylic acid polymers can be used alone or in combination of two or more.
  • the viscosity of a 0.2% by mass aqueous solution of an anionic polymer is usually the same as the aqueous solution viscosity of the gel former.
  • Typical (meth) acrylic acid polymers include carboxyvinyl polymer (trade name: Carbopol), sodium polyacrylate, partially neutralized polyacrylic acid, methacrylic acid-n-butyl acrylate copolymer, methacrylic acid. Examples thereof include copolymer LD (trade name: Eudragit L-30D55).
  • carboxyvinyl polymer trade name: Carbopol
  • sodium polyacrylate partially neutralized polyacrylic acid
  • methacrylic acid-n-butyl acrylate copolymer methacrylic acid.
  • copolymer LD trade name: Eudragit L-30D55
  • acrylic acid polymers using acrylic acid as a main monomer in particular, carboxyvinyl polymers (carbopol, Hibis Wako, etc. exemplified in the gel forming agent) Is preferred.
  • the content of the anionic polymer in the adhesion preventing composition is within a range in which a liquid film can be formed by rapidly absorbing moisture while preventing adhesion to the oral cavity wall, for example, 0 in terms of solid content or nonvolatile content.
  • 1 to 50% by mass (for example, 1 to 30% by mass), and 1 to 25% by mass (for example, 2 to 20% by mass) in terms of non-volatile content with respect to the entire anti-adhesion composition preferably It may be about 3 to 17% by mass (for example, 5 to 15% by mass).
  • the ratio of the water-soluble cellulose ether to the functional polymer is usually higher than the ratio of the base to the gel forming agent (anionic polymer such as carboxyvinyl polymer) of the gel forming layer.
  • the ratio of the water-soluble cellulose ether to 100 parts by mass of the anionic polymer is, for example, 100 to 2000 parts by mass (eg 200 to 1500 parts by mass), preferably 300 to 1200 parts by mass (eg 500 to 1000 parts by mass), More preferably, it may be about 600 to 900 parts by mass.
  • the anti-adhesion composition is usually used in a liquid form such as a solution or a dispersion.
  • the anti-adhesion composition has a high or low viscosity, and the anti-adhesion layer may not be formed smoothly.
  • the anti-adhesion composition may contain a viscosity modifier for adjusting the viscosity, particularly a viscosity reducing agent or an auxiliary agent for reducing the viscosity.
  • a viscosity modifier for adjusting the viscosity, particularly a viscosity reducing agent or an auxiliary agent for reducing the viscosity.
  • examples of such a thickener include water-soluble metal compounds or electrolytes, water-soluble organic solvents, and the like.
  • water-soluble metal compound or electrolyte examples include alkali metal salts [for example, inorganic acid salts (chlorides such as sodium chloride and potassium chloride; carbonates such as sodium carbonate; sodium monohydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, etc.
  • alkali metal salts for example, inorganic acid salts (chlorides such as sodium chloride and potassium chloride; carbonates such as sodium carbonate; sodium monohydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, etc.
  • organic acid salts sodium acetate, sodium lactate, sodium citrate, etc.
  • alkaline earth metal salts eg, chlorides such as inorganic acid salts (magnesium chloride, calcium chloride; calcium sulfate, etc.) Sulfates; phosphates such as calcium hydrogen phosphate; silicates such as magnesium silicate), organic acid salts (calcium acetate, calcium lactate, etc.)], trivalent or higher polyvalent metal salts [for example, inorganic acids Salts (chlorides such as aluminum chloride; sulfates such as aluminum sulfate; phosphates such as aluminum phosphate; silicates Silicates such as Miniumu), organic acid salts (such as aluminum acetate)], and others.
  • chlorides such as inorganic acid salts (magnesium chloride, calcium chloride; calcium sulfate, etc.) Sulfates; phosphates such as calcium hydrogen phosphate; silicates such as magnesium silicate), organic acid salts (
  • water-soluble organic solvent examples include alcohols such as ethanol and ethylene glycol, ketones such as acetone, cyclic ethers such as dioxane, cellosolves such as methyl cellosolve, and N-methyl-2-pyrrolidone. These thinning agents can be used alone or in combination of two or more.
  • metal salts having a large effect of reducing the solution viscosity for example, alkali metal salts, alkaline earth metal salts, etc.
  • the amount of the thickener used can be selected, for example, from the range of about 0 to 200 parts by weight, and usually 1 to 100 parts by weight, preferably 100 parts by weight of the total amount of water-soluble cellulose ether and anionic polymer. It may be about 5 to 50 parts by mass, more preferably about 10 to 30 parts by mass.
  • polyvalent metal salts may function as a crosslinking agent for anionic polymers.
  • the amount of the polyvalent metal salt used is less than the ratio of the crosslinking agent to 100 parts by mass of the total amount of the base and the gel forming agent in the gel forming layer.
  • the amount of the polyvalent metal salt used in the anti-adhesion composition is, for example, 0 to 2 parts by mass (for example, 0 to 2 parts by mass relative to 100 parts by mass of the total amount of the water-soluble cellulose ether and the anionic polymer (carboxyvinyl polymer etc.).
  • the ratio of the polyvalent metal salt to 100 parts by mass of the anionic polymer is, for example, 0.1 to 10 parts by mass (for example, 0.5 to 7.5 parts by mass), preferably 1 It may be about 5 to 5 parts by mass, more preferably about 1.5 to 3.5 parts by mass (for example, 2 to 3 parts by mass).
  • the anti-adhesion composition of the present invention comprises the aforementioned water absorption accelerator (for example, glycerin), a masking agent for masking the taste and odor of the active ingredient, and a plasticizer (for example, glycerin triacetate, diethyl phthalate, triethyl citrate). ), Preservatives or preservatives (e.g., methyl hydroxybenzoate, propyl hydroxybenzoate, sodium edetate, potassium sorbate, sodium dehydroacetate), antioxidants (e.g., ascorbic acid, tocopherol acetate), colorants ( For example, various additives such as titanium oxide and edible lake colorant may be included.
  • glycerin water absorption accelerator
  • a masking agent for masking the taste and odor of the active ingredient for example, a plasticizer (for example, glycerin triacetate, diethyl phthalate, triethyl citrate).
  • a plasticizer for example,
  • Masking agents include acidulants such as citric acid, tartaric acid, fumaric acid, sweeteners such as saccharin, glycyrrhizic acid, aspartame, stevioside, acesulfame potassium, saccharides, etc., refreshing agents such as menthol, mint oil, peppermint, spearmint, natural Or a synthetic fragrance
  • flavor etc. can be illustrated.
  • saccharides saccharides (saccharides such as lactose, sucrose, glucose, and sucrose, and sugar alcohols such as mannitol, sorbitol, and xylitol) are preferable.
  • These components can also be used alone or in combination of two or more.
  • the amount of these components used is 20 parts by mass or less (for example, 0.01 to 15 parts by mass, preferably 0.05 to 100 parts by mass (solid content conversion) of the water-soluble cellulose ether and the anionic polymer. To 10 parts by mass, more preferably 0.1 to 10 parts by mass).
  • the adhesion preventing layer is at least part of the surface of the gel-forming layer (for example, 50% or more of the surface area of the gel-forming layer (for example, 50 to 100%, preferably 87 to 100%, more preferably about 90 to 100%). )), And the entire gel forming layer or at least the upper and lower surfaces are often covered.
  • the adhesion preventing layer may be coated uniformly or non-uniformly (for example, scattered in a polygonal shape such as a quadrangle, a circular shape, or a lattice shape).
  • the thickness of the adhesion preventing layer may be 50 ⁇ m or less (for example, about 1 to 50 ⁇ m, preferably about 5 to 45 ⁇ m, more preferably about 10 to 40 ⁇ m) so that it can easily penetrate even with a small amount of water such as saliva.
  • the total thickness of the gel forming layer and the adhesion preventing layer may be, for example, about 5 to 1000 ⁇ m, preferably about 10 to 500 ⁇ m (for example, 15 to 250 ⁇ m), more preferably about 20 to 100 ⁇ m (for example, 25 to 75 ⁇ m). Good.
  • the gel-forming layer quickly absorbs water and swells through the anti-adhesion layer, while forming a gel layer with greatly improved slipperiness within a short time, An aqueous liquid film can be formed on the surface by an adhesion preventing layer. For this reason, solid preparations (oral administration solid preparations) can be swallowed easily without adhering to the inner wall of the oral cavity without water, and the dosage can be greatly improved.
  • the solid preparation only needs to include the drug-containing part, the gel-forming layer, and the anti-adhesion layer, and the adhesive layer is not necessarily required.
  • an enteric coating layer, a gastric coating layer, a water-insoluble coating layer, and the like may be formed between appropriate layers of the drug-containing portion, the gel forming layer, and the adhesion preventing layer.
  • the enteric component include the enteric base described in the above-mentioned drug-containing part
  • examples of the gastric component include the gastric base described in the above-mentioned drug-containing part.
  • the water-insoluble component include ethyl cellulose, ethyl acrylate-methyl methacrylate copolymer, and lipid.
  • the solid preparation (or oral preparation solid preparation) of the present invention may have a form corresponding to the drug-containing part, and a form in which a gel-forming layer and an adhesion preventing layer extend from the peripheral part of the drug-containing part. You may have.
  • the solid preparation of the present invention may be a film-form preparation having a flat shape or a disc shape, for example, a flat or disc-form preparation in which the drug-containing portion is encapsulated with a film or a sheet-like coating layer. Good.
  • the planar shape of the film-form preparation may be, for example, a polygon such as a quadrangle, a circle, or an ellipse.
  • the solid preparation of the present invention can be easily swallowed even if the area of the flat surface of the film-form preparation is large because the gel-forming layer and the adhesion preventing layer can improve the slipperiness in the oral cavity even if there is little water.
  • the area of the flat surface of the film-form preparation is not particularly limited, and is about 0.01 to 10 cm 2 (eg, 0.05 to 9 cm 2 , preferably 0.1 to 8 cm 2 , more preferably 0.5 to 7 cm 2). Degree).
  • the surface of the solid preparation may be embossed if necessary. If necessary, a sugar coating may be applied to the surface of the solid preparation.
  • the solid preparation of the present invention can be produced by applying the anti-adhesion composition (coating agent) to the gel-forming layer covering the drug-containing part and coating the anti-adhesion layer.
  • the drug-containing part can be formed by a conventional method (a method such as granulation or tableting) using an active ingredient and an additive.
  • each layer of the solid preparation can be produced by sequentially coating the drug-containing portion with a coating composition corresponding to each layer.
  • the coating composition for example, an anti-adhesion composition or coating agent
  • a liquid medium such as water (for example, purified water) or a lower alcohol (for example, ethanol), and if necessary, an organic solvent. It can be prepared by dispersing or dissolving the constituent components of each layer (for example, an adhesion preventing layer). In addition, you may degas
  • the method for coating the drug-containing part with the coating composition includes, for example, pan coating, fluidized bed coating, rolling coating, rolling fluid coating, etc., depending on the dosage form.
  • coating of the coating composition for example, application, spraying, impregnation / immersion, etc. may be used.
  • Each coating composition may be coated with a subsequent coating composition after drying or without drying.
  • the solid preparation of the present invention comprises a step of applying the anti-adhesion composition (coating agent) to a peelable substrate to form an anti-adhesion layer (an anti-adhesion layer forming step), and a gel-forming layer on the anti-adhesion layer.
  • gel forming layer laminating step Containing a drug between two layers prepared through these steps (gel forming layer laminating step), if necessary, laminating an adhesive layer on the gel forming layer (adhesive layer laminating step) It may be prepared by a method including a step of adhering two laminates with a part interposed (adhesion step).
  • the peelable substrate is not particularly limited, and for example, a glass plate, a plastic film, a release sheet and the like can be used. These peelable substrates may be embossed by a conventional method as necessary.
  • the adhesion preventing layer, the gel forming layer, and the adhesive layer are coated on each peelable substrate using a conventional film forming method (for example, a coating method such as a casting method or a spraying method). Can be formed.
  • the anti-adhesion layer does not need to be formed on the entire surface of the gel-forming layer. However, in order to improve the swallowability by uniformly forming the aqueous liquid film and the gel layer, the entire surface of the gel-forming layer may be covered. Many.
  • the adhesive layer may be formed by covering a part of the gel forming layer.
  • the pair of laminates can be adhered in a state where the drug-containing portion is interposed between the pair of laminates in which the gel forming layers (or adhesive layers) are opposed to each other.
  • the drug-containing part can be arranged at a predetermined position by using a method of placing the preparation at a predetermined position, a method such as coating, spraying, dropping, ink jetting or screen printing. Note that in a peelable substrate having a gel-forming layer (or adhesive layer) and embossed, the drug-containing portion may be positioned in a recess formed in the gel-forming layer (or adhesive layer).
  • the heat-sealing temperature at which heat-sealing or the like can be used is, for example, about 70 to 150 ° C. (for example, 75 to 140 ° C., Preferably, it may be about 80 to 130 ° C., more preferably about 85 to 120 ° C.).
  • Example 1 Adhesion prevention layer formation process
  • Purified water To 380 parts by mass, 0.27 parts by mass of calcium chloride (calcium chloride H, manufactured by Tomita Pharmaceutical Co., Ltd.) as a viscosity reducing agent was added and dissolved by stirring.
  • carboxyvinyl polymer polyacrylic acid, Carbopol 974P, manufactured by Noveon, 0.2 mass% aqueous solution viscosity (20 ° C.): 12100 mPa ⁇ S
  • 10.0 parts by mass was slowly added with stirring. It stirred for 1 hour and the liquid mixture containing each component was heated at 80 degreeC.
  • Hydroxypropylmethylcellulose (TC-5E, manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd., 2% by weight aqueous solution viscosity (20 ° C.): 3 mPa ⁇ S): 81.63 parts by mass was slowly added to the mixture with stirring, and the mixture was stirred for 15 minutes. The liquid temperature was lowered to 30 ° C., and the mixture was stirred for 1 hour after the temperature was lowered.
  • Glycerin as a water absorption accelerator Japanese Pharmacopoeia Concentrated Glycerin, manufactured by Asahi Denka Kogyo Co., Ltd.: 8.1 parts by mass is added to the obtained mixed liquid and stirred for 15 minutes, and coating liquid A (adhesion preventing composition) is added. )
  • Polyvinyl alcohol (GOHSENOL EG05T, manufactured by Nippon Synthetic Chemical Co., Ltd.): 68.6 parts by mass is slowly added to this mixed solution while stirring, and the mixture is stirred for 15 minutes. After heating and stirring for 1 hour, the liquid mixture containing each component was cooled to 30 ° C. To this mixed solution, 8.1 parts by mass of glycerin (Japanese Pharmacopoeia Concentrated Glycerin, manufactured by Asahi Denka Kogyo Co., Ltd.) as a water absorption accelerator was added and stirred for about 15 minutes to obtain a coating solution B.
  • glycerin Japanese Pharmacopoeia Concentrated Glycerin, manufactured by Asahi Denka Kogyo Co., Ltd.
  • coating liquid B is sufficiently defoamed and spread on the anti-adhesion layer formed in the step (a) using an applicator with a gap adjusted, and dried at 80 ° C. for 5 minutes.
  • a laminated intermediate b (gel-formed layer / adhesion-preventing layer / peelable substrate laminate) having a gel-forming layer having a thickness of 9 ⁇ m was obtained.
  • Adhesive layer laminating step Water: 220 parts by mass, glycerin as a plasticizer (Japanese Pharmacopoeia, Concentrated Glycerin, manufactured by Asahi Denka Kogyo Co., Ltd.): 19.4 parts by mass was slowly added and dissolved with stirring. . Thereafter, polyvinyl pyrrolidone as a base (PVP K-90, manufactured by ASP Japan Co., Ltd.): 80.6 parts by mass was slowly added with stirring and stirred for about 60 minutes to obtain a coating liquid C-1. .
  • a laminated intermediate c adheresive layer / gel-forming layer / adhesion preventing layer / peelable substrate laminate having an adhesive layer (intermediate layer) having a thickness of 93 ⁇ m after drying was obtained.
  • the peelable substrate was peeled from the adhesion preventing layer to prepare a laminate comprising an adhesion preventing layer, a gel forming layer, an adhesive layer, and a drug-containing part.
  • the peripheral part of the drug-containing part of the laminate was punched into a circular surface with a diameter of 15 mm and subjected to secondary processing to obtain a solid preparation.
  • Comparative Example 1 A solid preparation was prepared in the same manner as in Example 1 without forming an adhesion preventing layer.
  • Test Example With respect to the solid preparations obtained in each Example and Comparative Example, a dosing test was conducted by 4 subjects. The adhesion to the oral cavity wall and the ease of swallowing were evaluated as follows.
  • the solid preparation of the present invention can effectively prevent adhesion to the inner wall of the oral cavity and can greatly improve the feeling of dosing. In particular, it can be swallowed with a small amount of water such as saliva. Therefore, it is possible to provide a preparation with drastic improvement in medication compliance from infants who have not been able to swallow conventional solid preparations to the elderly.

Abstract

薬物含有部２を被覆するゲル形成層４に、水溶性セルロースエーテル（例えば、ＨＰＭＣ）及びアニオン性高分子（例えば、カルボキシビニルポリマー）を含む付着防止組成物を適用して付着防止層５を被覆し、口腔内壁への製剤１の付着を防止する。ゲル形成層４は、ゲル形成剤（カルボキシビニルポリマー）、架橋剤、基剤（ポリビニルアルコールなど）で形成できる。また、薬物含有部２とゲル形成層４との間に接着層３が介在してもよい。

Description

付着防止組成物、固形製剤及びその製造方法
　本発明は、口腔内壁への付着を防止するための付着防止組成物（又はコーティング剤）、この付着防止組成物で被覆された固形製剤（例えば、フィルム状製剤などの経口投与固形製剤）及びその製造方法に関する。
　経口投与剤の一般的な剤形として、錠剤、顆粒剤、散剤などの固形製剤が用いられている。また、種々の目的に応じて、固形製剤を被覆（コーティング）することが行われている。
　固形製剤の外観に光沢を付与するコーティングとして、特表２００２－５３４３７３号公報（特許文献１）には、ヒドロキシプロピルセルロースとアニオンポリマーとを含有し、かつ高光沢を付与するコーティング組成物が開示されている。この文献には、アニオンポリマーとしては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシビニルポリマーなどが例示され、ヒドロキシプロピルセルロースとカルボキシメチルセルロースとの質量比が約１：２０～約２０：１である組成物は、コーティングとしての使用（例えば、錠剤、顆粒などのコーティング）に適していることが記載されている。しかし、固形製剤は、その大きさ又は薬物の苦味や渋みなどによって、唾液などの少量の水分で嚥下することは困難である。また、コーティング後の形態によっても、口腔内壁への付着性は高まり、服用感が低下するとともに、服用に際して多量の水を必要とする。このように服用した場合、誤って気管に詰まらせてしまう危険性がある。
　ＷＯ　０２／０８７６２２（特許文献２）には、薬物含有層を水膨潤性ゲル形成層で被覆した経口投与固形製剤が開示され、水膨潤性ゲル形成層が、ポリビニルアルコール、ヒドロキシアルキルセルロースなどのフィルム形成剤を含んでいてもよいことも記載されている。この文献には、ポリビニルアルコール（フィルム形成剤）とポリアクリル酸（水膨潤性ゲル形成剤）と塩化カルシウムとを１００／０／０～８５／１５／０（質量％）、９５／４．５／０．５（質量％）及び８５／１３．５／１．５（質量％）の割合で含む組成物の例も記載され、これらの組成物は水膨潤性ゲル形成層を形成する組成物としては十分でないことが記載されている。特許文献２に記載の固形製剤は水膨潤性ゲル形成層により吸水してゲル層を形成するため、少量の水分で服用することができる。しかし、この固形製剤でも口腔内の水分によっては口腔内壁へ付着する場合があり、容易に嚥下できず、服用感が低下する場合がある。
特表２００２－５３４３７３号公報（特許請求の範囲、段落番号［００１４］、［００１６］） ＷＯ　０２／０８７６２２（特許請求の範囲、実施例）
　従って、本発明の目的は、固形製剤の口腔内壁への付着を防止できる付着防止組成物（又はコーティング剤）、この付着防止組成物をゲル形成層に適用した固形製剤及びその製造方法を提供することにある。
　本発明の他の目的は、口腔内壁への付着を防止でき、かつ服用感を改善できる付着防止組成物（コーティング剤）、この付着防止組成物をゲル形成層に適用した固形製剤及びその製造方法を提供することにある。
　本発明のさらに他の目的は、唾液などの少量の水分であっても、口腔内壁への付着を有効に防止しつつ、確実かつ容易に嚥下できる固形製剤及びその製造方法を提供することにある。
　本発明者らは、前記課題を達成するため鋭意検討した結果、薬物含有部を被覆するゲル形成層に、水溶性セルロースエーテル及びアニオン性高分子を含む付着防止組成物（コーティング剤）を適用して被覆すると、得られた固形製剤の口腔内壁への付着を有効に防止できるとともに、服用感が大幅に改善すること、特にアニオン性高分子と架橋剤と基剤とを含む組成物で形成されたゲル形成層を被覆する付着防止組成物において、前記ゲル形成層のアニオン性高分子に対する基剤の割合よりも、前記アニオン性高分子に対する水溶性セルロースエーテルの割合を多くすると、少量の水でゲル形成層が強固なゲルを形成しつつ、付着防止層により表面に液膜を形成でき、口腔内壁への付着を有効に防止しつつ、確実かつ容易に嚥下できることを見いだし、本発明を完成した。
　すなわち、本発明の付着防止組成物（コーティング剤）は、薬物含有部を被覆するゲル形成層に適用し、口腔内壁への付着を防止するための付着防止組成物であって、水溶性セルロースエーテルとアニオン性高分子とを含む。前記水溶性セルロースエーテルは、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースから選択された少なくとも一種であってもよい。水溶性セルロースエーテルの５質量％水溶液の粘度は、２０℃において５０ｍＰａ・ｓ以下であってもよい。
　アニオン性高分子は、（メタ）アクリル酸の単独又は共重合体、例えば、カルボキシビニルポリマーであってもよい。ゲル形成層をアニオン性高分子と架橋剤と基剤とを含む組成物で形成する場合、前記ゲル形成層を被覆する付着防止組成物は、前記アニオン性高分子に対する水溶性セルロースエーテルの割合が、前記ゲル形成層のアニオン性高分子に対する基剤の割合よりも多い場合が多い。付着防止組成物において、前記水溶性セルロースエーテルとアニオン性高分子との質量割合は、固形分換算で、水溶性セルロースエーテル／アニオン性高分子＝９９．９／０．１～８５／１５（例えば、９９／１～８５／１５）程度であってもよい。付着防止組成物は、粘度を低減するため、減粘剤、例えば、水溶性金属化合物又は電解質、及び水溶性有機溶媒から選択された少なくとも一種を含んでいてもよい。
　本発明の固形製剤は、薬物含有部と、この薬物含有部を被覆するゲル形成層と、前記付着防止組成物で形成され、かつ前記ゲル形成層を被覆する付着防止層（又は表面層）とを備えている。ゲル形成層は、ゲル形成剤（カルボキシビニルポリマーなどの（メタ）アクリル酸の単独又は共重合体など）を架橋することにより、架橋した吸水性樹脂層（例えば、架橋したカルボキシル基含有樹脂）として形成でき、水を吸収して膨潤し、ゲルを形成する。ゲル形成層は、基剤（フィルム形成剤）を含んでいてもよく、ゲル形成層を、基剤（フィルム形成剤）とゲル形成剤（アニオン性高分子など）と架橋剤とを含む組成物で形成する場合、基剤に対するゲル形成剤（アニオン性高分子など）の割合は、前記付着防止組成物での水溶性セルロースエーテルに対するアニオン性高分子の割合よりも大きい場合が多い。ゲル形成層と付着防止層との合計厚みは５～１０００μｍ程度であってもよく、ゲル形成層と付着防止層との厚みの割合は、ゲル形成層／付着防止層＝１５／８５～５０／５０程度であってもよい。また、本発明の固形製剤はフィルム状製剤（例えば、平坦又は円盤状の形態の製剤）であってもよい。
　本発明は、薬物含有部を被覆するゲル形成層に、前記付着防止組成物（コーティング剤）を適用し、口腔内壁への付着を防止する固形製剤を製造する方法も包含する。
　なお、本明細書において、アクリル系単量体とメタアクリル系単量体とを（メタ）アクリル系単量体として総称する場合がある。そのため、（メタ）アクリル酸はアクリル酸とメタクリル酸との双方を意味する。
　本発明では、ゲル形成層と所定の付着防止層とを組み合わせているため、口腔内壁への固形製剤の付着を有効に防止できる。また、固形製剤の服用感を、従来よりも大幅に改善できる。さらに、唾液などの少量の水分であっても、口腔内壁への付着を有効に防止しつつ、確実かつ容易に嚥下できる。これらの効果は、特に、サイズの大きい製剤、扁平な形態で口腔内壁の接触面積の大きな製剤などに対して顕著である。
図１は、本発明の固形製剤の一例を示す概略断面図である。
　本発明の固形製剤は、薬物含有部を被覆するゲル形成層と、このゲル形成層を被覆し、口腔内壁への付着を防止するための付着防止剤（又は表面層）とを備えている。薬物含有部とゲル形成層との間（ゲル形成層が薬物含有部の周縁部から延出している場合には、延出したゲル形成層の間を含む）には接着層が介在していてもよい。以下、必要により添付図面を参照しつつ、本発明を詳細に説明する。
　図１は本発明の固形製剤の一例である経口投与固形製剤（例えば、フィルム状製剤）を示す概略断面図である。固形製剤（例えば、フィルム状製剤）１は、薬物含有部２と、この薬物含有部を被覆する接着層３と、この接着層を被覆するゲル形成層４と、このゲル形成層を被覆する付着防止層５とを備えている。この例では、固形製剤１は、積層形態を有している。より詳細には、薬物含有部２を被覆する接着層３は、薬物含有部２の一方の面を被覆する第１の接着層３ａと、薬物含有部２の他方の面を被覆する第２の接着層３ｂとで構成され、ゲル形成層４は前記第１の接着層３ａを被覆する第１のゲル形成層４ａと前記第２の接着層３ｂを被覆する第２のゲル形成層４ｂとで構成され、付着防止層５は前記第１のゲル形成層４ａを被覆する第１の付着防止層５ａと前記第２のゲル形成層４ｂを被覆する第２の付着防止層５ｂとで構成されている。また、薬物含有部２の周縁部において、第１の接着層３ａと第２の接着層３ｂとが互いに一体に接合して接着層３が形成され、この接着層３を介して第１及び第２のゲル形成層４ａ及び４ｂが接合されている。なお、この例において、薬物含有部２の厚みは５μｍ～５ｍｍ程度であり、接着層３の厚みは１μｍ～１ｍｍ程度であり、ゲル形成層４ａ及び４ｂの厚みは１μｍ～１ｍｍ程度であり、付着防止層５ａ及び５ｂの厚みは１μｍ～５０μｍ程度である。
　このような固形製剤は、口腔内壁との接触面積が大きな平坦部を有する製剤、例えば、フィルムやシートなどの扁平な形態の製剤であっても、口腔内壁へ付着することがなく、口腔内の少ない水分又は少量の水で容易に嚥下でき、服用性を大幅に改善できる。すなわち、従来の固形製剤、特に扁平な形態の製剤は、口腔内壁へ付着しやすい点及び薬物の不快な味、臭いなどを呈する点から、嚥下が困難で、服用性を向上できない。これに対して、本発明の固形製剤（例えば、フィルム状製剤）１では、唾液などの少量の水分で付着防止層５が溶解すると、固形製剤の表面に液状膜が形成される。一方、ゲル形成層４は、薬物含有部２を内包した形態で、唾液などの少量の水分でゲル化して膨潤し、滑り性が大きく向上し、飲み込みやすい弾力、粘度などを有する形状又は表面特性のゲル層に変化する。そして、ゲル層は、前記液状膜に対して滑りやすく、上顎などに付着することなく、容易に嚥下できる。従って、固形製剤（例えば、フィルム状製剤）１は、高齢者や乳幼児であっても容易かつ安全に服用でき、服薬コンプライアンスを大幅に改善できる。また、接着層３は、ゲル形成層４を接着し、口腔内で薬物含有部が露出するのを確実に防止し、苦味などの呈味を確実にマスキングできる。
　以下に、固形製剤の各要素について詳細に説明する。
　［薬物含有部］
　薬物含有部に含まれる活性成分は、経口投与可能であれば特に制限されず、例えば、薬理活性成分又は生理活性成分のいずれであってもよく、薬理活性成分と生理活性成分とは互いに組み合わせて使用してもよい。これらの成分は固形又は半固形状であってもよく、固形又は半固形状を維持できる限り、液状の活性成分も併用できる。
　薬理活性成分の種類は特に制限されず、例えば、中枢神経系、自律神経性、呼吸器系、循環器系、消化器系、代謝系などに作用する薬物であってもよく、血液および造血作用薬、眼科領域や耳鼻科領域の薬物、生体内活性物質（オータコイド）などであってもよい。
　薬理活性成分としては、例えば、エスタゾラム、トリアゾラム、ニトラゼパムなどのベンゾジアゼピン誘導体、アモバルビタール、ペントバルビタールなどのバルビツール酸誘導体、酒石酸ゾルピデムなどの催眠薬；エチゾラム、オキサゾラム、ジアゼパム、クロルジアゼポキシド、ヒドロキシジンなどの抗不安薬；塩酸マプロチリン、塩酸アミトリプチリン、塩酸イミプラミンなどの抗うつ薬；ジメンヒドリナート、塩酸イソプレナリン、塩酸ジフェニドール、メシル酸ベタヒスチンなどの抗めまい薬；ベルフェナジン、クロルプロマジン、スルピリド、ハロペリドールなどの抗精神病薬などの向精神薬；レボドパ、メチル酸ペルゴリド、トリヘキシフェニジル、塩酸アマンタジン、ドロキシドバなどの抗パーキンソン薬；ペンタゾシン、スルピリン、アセトアミノフェン、サリチル酸、フルフェナム酸、メフェナム酸、トルフェナム酸、ジクロフェナクナトリウム、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ピロキシカム、アセトアミノフェン、アスピリン、イソプロピルアンチピリン、ストレプトキナーゼ、ストレプトドルナーゼ、セラペプターゼ、プロナーゼなどの鎮痛薬および抗炎症薬；ペニシラミンなどの抗リウマチ薬；ベンズブロマロン、アロプリノールなどの高尿酸血症治療薬；アロプリノール、プロベネシド、コルヒチンなどの痛風治療薬；アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）、ガンマ－アミノ酪酸、塩酸メクロフェノキサート、塩酸チアプリド、酒石酸イフェンプロジルなどの中枢神経代謝賦活薬（又は脳循環代謝改善薬）；塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、フマル酸クレマスチンなどの抗ヒスタミン薬；クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、アンレキサノクス、フマル酸ケトチフェン、塩酸アゼラスチン、オキサトミド、エバスチン、プランルカスト、塩酸フェキソフェナジン、ロラタジンなどのアレルギー治療薬；ジギトキシン、ジゴキシン、塩酸ドパミン、エピネフリン、アミノフィリン、カフェインなどの強心薬；亜硝酸アミル、硝酸イソソルビド、ニコランジル、ジピリダモール、トラピジル、塩酸トリメタジジン、塩酸ジラゼプ、ニトログリセリンなどの抗狭心症薬；塩酸プロプラノロール、塩酸アルプレノロール、アテノロ一ル、酒石酸メトプロロール、塩酸ラベタロールなどのβ遮断薬；ニフェジピン、ニカルジピン、塩酸マニジピン、塩酸ベラパミル、塩酸ジルチアゼム、ベシル酸アムロジピン、塩酸ベラパルミンなどのＣａ拮抗薬；硫酸キニジン、アジマリン、ジソピラミド、塩酸プロカインアミド、塩酸リドカイン、塩酸メキシレチン、塩酸ソタロールなどの抗不整脈薬；トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、フロセミド、スピロノラクトン、トリアムテレン、アセタゾラミドなどの利尿薬；メチルドパ、塩酸クロニジン、塩酸プラゾシン、塩酸ヒドララジン、マレイン酸エナラプリル、カプトプリル、レセルピン、ロサルタンなどの抗高血圧薬；プラバスタチン、シンバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチンなどのＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害薬、クロフィブラート、クリノフィブラート、シンフィブラート、ペザフィブラート、フェノフィブラートなどのフィブラート系薬剤、ニコモール、ニセリトロールなどのニコチン酸及びその誘導体、プロブコール、デキストラン硫酸ナトリウムイオウなどの高脂血症治療薬；酒石酸水素メタラミノール、塩酸エチレフリンなどの低血圧治療薬；エピネフリン、塩酸エフェドリン、硫酸サルブタモール、硫酸テルブタリン、フマル酸ホルモテロール、塩酸プロカテロール、プロピオン酸フルチカゾン、テオフィリン、アミノフィリンなどの気管支拡張薬又は抗喘息薬；リン酸コデイン、リン酸ジメモルファン、臭化水素酸デキストロメトルファン、クロペラスチンなどの鎮咳薬；塩酸ブロムヘキシン、カルボシステイン、塩酸アンブロキソールなどの去痰薬；シメチジン、塩酸ラニチジン、ファモチジン、オメプラゾール、ランソプラゾール、セクレチン、スクラルファート、アズレン、アルジオキサ、テプレノン、レバミピド、塩酸セトラキサートなどの抗潰瘍薬；塩化カルニチン、ドンペリドン、メトクロプラミドガスチモン、マレイン酸トリメブチン、消化酵素などの健胃・消化薬（又は制吐剤）；ビサコジル、センノシドなどの下剤；塩酸ロペラミド、塩化ベルベリン、チラクターゼ、臭化メペンゾラート、スルファサラジン、ビフィズス菌などの止痢・整腸薬；グルタチオン、グルクロン酸ナトリウム、グルクロノラクトン、肝臓エキス製剤などの肝疾患治療薬；トルブタミド、クロルプロパミド、グリベンクラミド、塩酸メトホルミン、塩酸ピオグリタゾン、ボグリボース、グリメピリドなどの抗糖尿病薬；カルバゾクロムスルホン酸ナトリウム、トラネキサム酸などの止血薬；硫酸鉄、クエン酸第一鉄ナトリウムなどの貧血治療薬；塩酸チクロピジン、シロスタゾール、ワルファリンカリウムなどの抗血栓症薬；ステアリン酸エリスロマイシン、セファクロル、ホスホマイシン、塩酸ミノサイクリン、ロキタマイシン、アジスロマイシン、リンコマイシンなどの抗生物質、オフロキサシン、ノルフロキサシン、イソニアジド、リファンピシン、塩酸エタンブトールなどの化学療法薬；シクロホスファミド、メトトレキサート、フルオロウラシル、テガフール、エトポシド、ビカルタミドなどの抗悪性腫瘍薬；アザチオプリン、タクロリムス水和物などの免疫抑制剤；カリジノゲナーゼ（末梢血管拡張薬として）、黄体ホルモン、唾液腺ホルモン、チアマゾール、プレドニゾロン、ベタメタゾン、レボチロキシンなどのホルモン類および内分泌治療薬；パルミチン酸レチノール、アルファカルシドール、塩酸チアミン、フルスルチアミン、オクトチアミン、ビスベンチアミン、ベンフォチアミン、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、シアノコバラミン、コバマミド、メコバラミン、葉酸、パントテン酸、アスコルビン酸、コハク酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、ビオチンなどのビタミン類（ビタミンＡ，Ｄ，Ｂ１，Ｂ２，Ｂ６，Ｂ１２，Ｃ，Ｅなど）、生薬などが例示できる。これらの成分は、予防又は治療目的などに応じて、単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。
　生理活性成分としては、有機酸又はその塩［例えば、α－リポ酸、Ｌ－アスコルビン酸、クエン酸、りんご酸、酒石酸、シュウ酸、フマル酸又はこれらのアルカリ金属塩（ナトリウム、カルシウム塩）など］、アミノ酸又はその塩［例えば、グリシン、Ｌ－リジン、Ｌ－バリン、Ｌ－アラニン、Ｌ－アルギニン、Ｌ－シスチン、Ｌ－メチオニン、Ｌ－グルタミン酸、Ｌ－アスパラギン酸、又はこれらのアルカリ金属塩（ナトリウム塩など）など］、ペプチド又はその塩［例えば、Ｌ－リジングルタメート、コラーゲン及びそのコラーゲンペプチド等のペプチド類、コエンザイムＱ１０、Ｌ－カルニチン又はその塩（フマル酸塩、酒石酸塩など）など］、グリコサミノグリカン類（コンドロイチン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸など）、ポリフェノール類（茶カテキンや大豆イソフラボンなど）、セラミド類（小麦、米、大豆セラミドなど）、植物体粉末又はエキス（ウコン末、ガルシニア粉末、ギムネマ粉末、センナ茎粉末、キダチアロエ粉末及びこれらのエキスなど）、多糖類（サルノコシカケなどのきのこ由来グルカンなど）、グルコサミン類（キチン、キトサンなど）、ミネラル類（カルシウム、鉄、食塩など）、酵母類（ビール酵母など）などが例示できる。これらの生理活性成分は単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。
　本発明ではゲル形成層及び付着防止層により薬物含有部を内包できるため、比較的多量の活性成分、物理的強度を低下させやすい嵩高い活性成分を含有させても、固形製剤に物理的強度を付与できる。そのため、活性成分としては、投与量が微量な（例えば、１ｍｇ以下の）活性成分、投与量が多量な（例えば、３００ｍｇ以上の）活性成分のいずれも使用できる。活性成分の単位投与量は、例えば、０．０１～１５００ｍｇ（例えば、０．０１～８００ｍｇ）、好ましくは０．１～１２００ｍｇ（例えば、０．１～５００ｍｇ）、さらに好ましくは１～１０００ｍｇ（例えば、１～３００ｍｇ）程度であってもよく、通常、１～５００ｍｇ（例えば、２～２５０ｍｇ）程度である場合が多い。活性成分の含有量は、活性成分の種類などに応じて選択でき、通常、薬物含有部中、０．００１～１００質量％、好ましくは０．０１～７０質量％（例えば、０．０１～５０質量％）、さらに好ましくは０．１～３５質量％程度である。
　本発明の固形製剤は、服用感が良好で、少量の水又は実質的に水なしで有効に経口投与できるため、例えば、単位投与量の多い活性成分、嵩高い活性成分、不快な味（苦味や渋みなど）のある活性成分、水溶性の高い活性成分などを好適に使用できる。これらの成分のうち、通常、薬理活性成分が汎用される。
　薬物含有部は、活性成分で構成してもよいが、通常、添加剤（基剤又は担体）を含んでいる。添加剤としては、特に制限されず、製剤の形態に応じて、慣用の担体、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤などから選択された少なくとも一種の担体が選択できる。
　前記賦形剤としては、乳糖、白糖、麦芽糖、ブドウ糖、ショ糖、果糖などの糖類；マンニトール、ソルビトール、キシリトールなどの糖アルコール類；トウモロコシデンプン、バレイショデンプンなどのデンプン；結晶セルロース（微結晶セルロースも含む）、シクロデキストリン、デキストランなどの多糖類；軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、タルクなどの酸化ケイ素又はケイ酸塩；酸化チタンなどの酸化物；炭酸カルシウム、炭酸マグネシウムなどの炭酸塩；リン酸一水素カルシウムなどのリン酸塩などが例示できる。結合剤としては、アルファ化デンプン、部分アルファ化デンプン、酸化デンプン、カルボキシメチルスターチナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチ、デキストリンなどの可溶性デンプン又はデンプン誘導体；寒天、アラビアゴム、デキストリン、アルギン酸ナトリウム、トラガントガム、プルラン、キサンタンガム、ヒアルロン酸、ペクチン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ゼラチンなどの多糖類；ポリビニルピロリドン（ポビドンなど）、酢酸ビニル－ビニルピロリドン共重合体、ポリビニルアルコール、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸系ポリマー、ポリ乳酸、ポリエチレングリコール、ポリ酢酸ビニルなどの合成高分子；メチルセルロース（ＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、カルボキシメチルエチルセルロース（ＣＭＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）などのセルロースエーテル類、酢酸セルロースなどのセルロースエステル類などが例示できる。崩壊剤としては、炭酸カルシウム、カルボキシメチルセルロース又はその塩（カルメロース、カルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウムなど）、ポリビニルピロリドン（ポビドン、架橋ポリビニルピロリドン（クロスポビドン）など）、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムなどが例示できる。滑沢剤としては、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール６０００などが例示できる。これらの担体は、単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。
　薬物含有部は、ポリグルコサミン類（キチン、キトサンなど）、蛋白質（カゼイン、ダイズ蛋白質など）、腸溶性基剤（セルロースフタレート、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＦ）、ヒドロキシプロピルメチルアセテートサクシネートなどのセルロース誘導体、メタクリル酸－アクリル酸エチル共重合体（メタクリル酸コポリマーＬＤ）、メタクリル酸－アクリル酸ｎ－ブチル共重合体、メタクリル酸－メタクリル酸メチル共重合体（メタクリル酸コポリマーＬ，Ｓ）など）、胃溶性基剤（メタクリル酸ジメチルアミノエチル－メタクリル酸共重合体、メタクリル酸ジメチルアミノエチル－メタクリル酸メチル共重合体、メタクリル酸ジメチルアミノエチル－メタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチル共重合体、メタクリル酸ジメチルアミノエチル－メタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムメチル共重合体、メタクリル酸ジメチルアミノエチル－アクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチル共重合体、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート）などを含んでいてもよい。また、腸溶性基剤及び／又は胃溶性基剤は前記結合剤として使用してもよい。
　さらに、薬物含有部は、脂質を含んでいてもよい。脂質としては、ワックス類（蜜ろう、カルナウバロウ、カカオ脂、ラノリン、パラフィン、ワセリンなど）、長鎖脂肪酸エステル、（飽和又は不飽和脂肪酸アルキルエステル、脂肪酸と多価アルコール（ポリＣ２－４アルキレングリコール、グリセリン又はポリグリセリンなど）とのエステル（グリセライドなど）など）、硬化油、高級アルコール（ステアリルアルコールなどの飽和脂肪族アルコール、オレイルアルコールなどの不飽和脂肪族アルコールなど）、高級脂肪酸（リノール酸、リノレイン酸、オレイン酸、ステアリン酸など）、金属石鹸類（例えば、ヤシ油脂肪酸ナトリウム、ステアリン酸カルシウムなどの脂肪酸金属塩など）などが例示できる。
　さらに、薬物含有部には、公知の添加剤を使用できる。このような添加剤としては、例えば、崩壊補助剤、抗酸化剤又は酸化防止剤、非イオン性界面活性剤などの各種界面活性剤、分散剤、防腐剤又は保存剤（メチルパラベン、ブチルパラベンなどのパラベン類など）、殺菌剤又は抗菌剤（安息香酸ナトリウムなどの安息香酸類など）、帯電防止剤、矯味剤又はマスキング剤（例えば、甘味剤など）、着色剤（酸化チタン、ベンガラなどの染顔料など）、矯臭剤又は香料（芳香剤など）、清涼化剤などが挙げられる。これらの添加剤は単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。
　添加剤の割合は、活性成分１質量部に対して、例えば、０．００１～１００質量部程度（例えば、０．０１～５０質量部、好ましくは０．１～３０質量部、さらに好ましくは０．５～２０質量部程度）であってもよい。
　活性成分と添加剤（基剤又は担体）とを含む薬物含有部は、種々の固形剤の形態又は剤形、例えば、粉剤、散剤、粒剤（顆粒剤、細粒剤など）、丸剤、錠剤、カプセル剤（硬カプセル剤、軟カプセル剤、マイクロカプセル剤など）、層状又はフィルム状製剤（又はシート状製剤）などの形態に加工又は成形されていてもよい。薬物含有部の形態は、例えば、球状、楕円体状、多角体又は多角柱状、層状、不定形状、粒状物の集合体などであってもよい。
　本発明では、口腔内壁との接触面積が大きな形態であっても、水なしで又は少量の水で容易に嚥下でき、服用感を向上できる。また、薬物の含有量が多く、剤形の大きな製剤であっても、容易に嚥下できる。そのため、薬物含有部は、従来から高齢者や乳幼児にとって嚥下が困難であった製剤［例えば、平坦部を有する形状の製剤、扁平な形状の製剤、サイズの大きな錠剤（例えば、直径が５～１５ｍｍ、好ましくは６～１４ｍｍ、さらに好ましくは７～１３ｍｍ程度の錠剤）など］で構成してもよい。薬物含有部は、これらの形態のうち、層状又はフィルム状（四角形などの多角形、円形、楕円形など）の形態であってもよい。層状の薬物含有部の厚みは、例えば、５μｍ～５ｍｍ、好ましくは１０μｍ～３ｍｍ、さらに好ましくは１００～１０００μｍ（例えば、１００～５００μｍ）程度であってもよい。
　［接着層（又は中間層）］
　薬物含有部とゲル形成層との間に接着層（又は中間層）は必ずしも必要ではないが、薬物含有部の周縁部において接着層（又は中間層）でゲル形成層を接着すると、ゲル形成層を緊密に接着し、薬物含有部からの活性成分の漏出を有効に防止しつつ、円滑に服用できる。
　接着層（又は中間層）を構成する基剤（接着剤）は、水溶性接着剤、非水溶性接着剤のいずれであってもよい。水溶性接着剤としては、（メタ）アクリル酸系重合体［例えば、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウムなどのポリアクリル酸又はその塩；アクリル酸共重合体又はその塩など］、ビニルピロリドン系重合体［ポビドン、酢酸ビニル－ビニルピロリドン共重合体などのビニルピロリドンの共重合体］、多糖類［例えば、植物由来の多糖類（例えば、ＣＭＣやＣＭＣナトリウム塩、ＭＣ、ＨＰＣ，ＨＰＭＣなどのセルロース誘導体、カラヤガム、ペクチン、トラガントガム、アルギン酸、アラビアガムなど）、菌類由来の多糖類（例えば、プルラン、カラヤガム、ペクチン、キサンタンガム、アラビアゴム、トラガントガム、アルギン酸又はそのナトリウム塩、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸又はそのナトリウム塩などの酸性多糖類）］などが例示できる。非水溶性接着剤（例えば、エタノール、アセトンなどの有機溶媒に可溶な接着剤）としては、酢酸ビニル系重合体（ポリ酢酸ビニル、エチレン－酢酸ビニル共重合体など）、（メタ）アクリル酸系重合体（例えば、メタクリル酸－アクリル酸エチル共重合体（メタクリル酸コポリマーＬＤ）、メタクリル酸－アクリル酸ｎ－ブチル共重合体、メタクリル酸－メタクリル酸メチル共重合体（メタクリル酸コポリマーＬ，Ｓ）など）などが例示できる。水溶性（メタ）アクリル酸系重合体としては、後述するゲル形成剤又は付着防止組成物のアニオン性高分子と同様の重合体を例示できる。これらの接着剤は単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。
　接着剤は熱接着性（熱融着性）を有していてもよい。このような熱接着性を有する接着剤としては、（メタ）アクリル酸系重合体、ビニルピロリドン系重合体、酢酸ビニル系重合体などが例示できる。
　接着剤としては、水溶性高分子、例えば、（メタ）アクリル酸系重合体（カルボキシビニルポリマーなど）、ビニルピロリドン系重合体（ポビドンなど）などを用いる場合が多い。また、水溶性でしかも熱接着性を有する接着剤を用いると、一対のフィルム状の接着層の間に薬物含有部を介在させ、薬物含有部の周縁部で接着層を熱接着させることにより、薬物含有部を簡便な操作で封入できる。
　接着層は可塑剤を含んでいてもよい。可塑剤としては、水溶性可塑剤（エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、ソルビトール、ショ糖、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール（プルロニック、ポロクサマーなど）、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（ポリソルベート８０など）、ポリエチレングリコール（マクロゴール４００，６００，１５００，４０００，６０００など）など）、非水溶性可塑剤（トリアセチン、クエン酸トリエチル、フタル酸ジエチル、アジピン酸ジオクチル、ラウリル酸などの脂肪酸など）などが例示できる。これらの可塑剤は単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。好ましい可塑剤は、水溶性可塑剤、例えば、グリセリンである。
　可塑剤の使用量は、接着層の基剤（接着剤）の種類に応じて選択でき、基剤１００質量部に対して、１～１００質量部、好ましくは５～７５質量部（例えば、１０～５０質量部）、さらに好ましくは１５～５０質量部（例えば、２０～４０質量部）程度であってもよい。
　接着層は、薬物含有部の全表面又は少なくとも一部の表面を覆い、薬物含有部とゲル形成層とを接着してもよい。接着層は、通常、薬物含有部の表面全体又は一部（例えば、層状の薬物含有部の表面のうち少なくとも上下面など）を被覆してもよい。
　接着層の厚みは、薬物含有部が露出しない限り、例えば、１μｍ～１ｍｍ（例えば、５～５００μｍ）程度の広い範囲から選択でき、１０～５００μｍ（例えば、１５～３００μｍ）、好ましくは２０～２００μｍ（例えば、３０～１７５μｍ）、さらに好ましくは５０～１５０μｍ程度であってもよい。
　［ゲル形成層］
　ゲル形成層は、唾液などの少量の水分で、薬物含有部を内包してゲル化するため、製剤の滑り性を大きく向上でき、飲み込みやすい弾力、粘度などを有する形状又は表面特性に変化して、服用感を改善する（例えば、嚥下を容易にするなど）。
ゲル形成層のゲル形成剤は、薬学的に許容可能であれば特に制限されず、合成高分子、セルロース誘導体、デンプン誘導体、蛋白質（コラーゲン、カゼインなど）、天然多糖類などであってもよい。ゲル形成剤としては、ヒドロキシル基含有高分子（ポリビニルアルコールなどの合成高分子、ＭＣ、ＨＰＣ，ＨＰＭＣなどのセルロース誘導体、ヒドロキシプロピルスターチ、デキストリンなどのデンプン誘導体、寒天、ガラクトマンナン、グルコマンナン、グアーガム、ローカストビーンガム、アラビアガム、アラビノガラクタン、タマリンドガム、サイリウムシードガム、デキストランなどの天然多糖類）、カルボキシル基含有高分子（（メタ）アクリル酸及びイタコン酸から選択された少なくとも一種の重合性単量体を重合成分とするカルボキシル基含有重合体、カルボキシビニルポリマーなどの合成高分子、ＣＭＣ、カルボキシメチルエチルセルロース、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースなどのセルロース誘導体、カルボキシメチルスターチなどのデンプン誘導体、アルギン酸、ヘパリン、ヒアルロン酸、ペクチン、トラガントゴム、キサンタンガム、ジェランガムなどの天然多糖類）、スルホン酸基含有高分子（ポリスチレンスルホン酸、ポリエチレンスルホン酸、ポリビニル硫酸などの合成高分子、硫酸セルロースなどのセルロース誘導体、ヒアルロン酸、カラギーナン、コンドロイチン硫酸などの天然多糖類など）、リン酸基含有高分子（リン酸セルロースなどのセルロース誘導体など）又はこれらの塩などが例示できる。なお、カルボキシル基やスルホン酸基などを有するセルロース誘導体、デンプン誘導体や天然多糖類もヒドロキシル基を有している。そのため、これらの成分はヒドロキシル基含有高分子に分類することもできる。これらのゲル形成剤は単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。
　前記カルボキシル基含有高分子、スルホン酸基含有高分子、リン酸基含有高分子などのアニオン性高分子は、例えば、無機塩基［アルカリ金属（ナトリウム、カリウムなど）、アンモニア］、有機塩基［モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジメチルアミノエタノールなど］と塩を形成してもよい。
　これらのゲル形成剤のうち、迅速に水分を吸収するため、アニオン性高分子（特に、水溶性アニオン性高分子）、例えば、カルボキシ基含有高分子及びスルホン酸基含有高分子、特に（メタ）アクリル酸を必須の重合成分とするアニオン性高分子（（メタ）アクリル酸の単独又は共重合体又は（メタ）アクリル酸系重合体）が好ましい。（メタ）アクリル酸との共重合性単量体としては、（メタ）アクリル酸アルキルエステル［例えば、（メタ）アクリル酸メチル、（メタ）アクリル酸エチル、（メタ）アクリル酸ブチルなどの（メタ）アクリル酸Ｃ１－６アルキルエステル、特に（メタ）アクリル酸Ｃ１－４アルキルエステルなど］、（メタ）アクリル酸ヒドロキシアルキルエステル［例えば、（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシプロピルなどの（メタ）アクリル酸ヒドロキシＣ２－４アルキルエステル、特に（メタ）アクリル酸ヒドロキシＣ２－３アルキルエステルなど］、酢酸ビニル、ビニルピロリドンなどが例示できる。これらの共重合性単量体は単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。
　（メタ）アクリル酸と共重合性単量体との質量割合は、例えば、（メタ）アクリル酸／共重合性単量体＝１００／０～５０／５０、好ましくは１００／０～６０／４０（例えば、９９．９／０．１～６５／３５）、さらに好ましくは１００／０～７０／３０（例えば、９９／１～８０／２０程度）であってもよい。
　（メタ）アクリル酸系重合体には、ポリ（メタ）アクリル酸、（メタ）アクリル酸－（メタ）アクリル酸メチル共重合体、（メタ）アクリル酸－（メタ）アクリル酸エチル共重合体、（メタ）アクリル酸－（メタ）アクリル酸ブチル共重合体などが含まれる。これらの（メタ）アクリル酸系重合体は、単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。
　代表的な（メタ）アクリル酸系重合体には、カルボキシビニルポリマー（商品名：カーボポール）、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸部分中和物、メタクリル酸－アクリル酸ｎ－ブチルコポリマー、メタクリル酸コポリマーＬＤ（商品名：オイドラギットＬ－３０Ｄ５５）などが例示できる。これらの（メタ）アクリル酸系重合体のうち、アクリル酸を主要な単量体として用いたポリアクリル酸又はアクリル酸共重合体（すなわち、アクリル酸系重合体）、特にカルボキシビニルポリマーが好ましい。カルボキシビニルポリマーとしては、カーボポール９８１、カーボポール９８０、カーボポール９７４Ｐ、カーボポール９７１Ｐ、カーボポール９４１、カーボポール９４０、カーボポール９３４Ｐ、カーボポール７１Ｇ（米国，ノベオン社製）、ハイビスワコー１０３、ハイビスワコー１０４（和光純薬（株）製）、ジュンロン（日本純薬（株））、AQUPEC（住友精化（株））などが例示できる。
　ゲル形成剤（カルボキシビニルポリマーなど）の０．２質量％水溶液の粘度は、２０℃において、１５００～５００００ｍＰａ・ｓ、好ましくは２５００～２００００ｍＰａ・ｓ、さらに好ましくは５０００～１５０００ｍＰａ・ｓ、特に７５００～１２５００ｍＰａ・ｓ（例えば、８０００～１２０００ｍＰａ・ｓ）程度であってもよい。
　ゲル形成層中のゲル形成剤の含有量は、迅速に水分を吸収してゲルを形成し、ゲル形成剤の溶出を抑制できる範囲、例えば、不揮発分換算で、５～９０質量％（例えば、１０～８０質量％）から選択でき、ゲル形成層全体に対して、不揮発分換算で、１０～７０質量％（例えば、１２～５０質量％）、好ましくは１５～３５質量％（例えば、１５～２５質量％）程度であってもよい。
　ゲル形成層は、薬学的に許容可能な基剤又はフィルム形成剤を含んでもよい。基剤（フィルム形成剤）は、ゲル形成層にクラックなどが生成するのを抑制し、ゲル形成層の形状を安定化させ、ゲルが薬物含有部から分離するのを防止する。
　基剤（フィルム形成剤）としては、ビニル系高分子［例えば、（メタ）アクリル系重合体、ビニルアルコール系高分子（ポリビニルアルコールなど）、ビニルピロリドン系高分子（ポビドン、酢酸ビニル－ビニルピロリドン共重合体など）、ポリ酢酸ビニル、ポリ酢酸ビニルフタレートなど］、ポリエチレングリコール、植物由来の多糖類［セルロースエーテル類（例えば、ＭＣ、ヒドロキシメチルセルロース（ＨＭＣ）、ＨＥＣ、ＨＰＣ、ＨＰＭＣなど）、キサンタンガム、カラギーナンなど］などが例示できる。これらの成分は単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。
　これらのフィルム形成剤のうち、水溶性基剤、例えば、ポリビニルアルコール、ビニルピロリドン系高分子、セルロースエーテル類が好ましい。水溶性基剤を用いることによりゲル形成層に水分が浸透しやすくなり、口腔内で速やかに膨潤してゲル形成層のゲルを形成できる。特に、ビニルアルコール系高分子（ポリビニルアルコールなど）を用いると、薬物含有部に含まれる活性成分の味、臭いなどを遮蔽してマスクするのに有用である。
　基剤の含有量は、ゲル形成層全体に対して、２０～８５質量％（例えば、３０～８０質量％）程度の範囲から選択でき、通常、５０～８５質量％、好ましくは６０～８０質量％（例えば、６５～７５質量％）程度であってもよい。
　基剤（フィルム形成剤）とゲル形成剤（アニオン性高分子など）との質量割合は、固形分換算で、基剤／ゲル形成剤＝９９／１～１０／９０（例えば、９０／１０～１５／８５、特に８５／１５～２０／８０）程度の範囲から選択でき、通常、８５／１５～５０／５０（例えば、８２．５／１７．５～６５／３５）、好ましくは８０／２０～７０／３０程度であってもよい。ゲル形成剤１００質量部に対する基剤の割合は、例えば、５０～７００質量部（例えば、１００～５００質量部）、好ましくは２００～４００質量部、さらに好ましくは２５０～３５０質量部程度であってもよい。
　ゲル形成層は、例えば、ゲル形成剤及び架橋剤を含む組成物により、架橋したゲル形成層として形成できる。架橋したゲル層を形成すると、吸水して膨潤しても強度が高く弾性及び口腔内での高い滑り性を有するゲルを形成でき、嚥下を容易にするとともに、口腔内での溶解を抑制できる。
　架橋剤は、前記ゲル形成剤の種類に応じて選択でき、アニオン性高分子では、例えば、多価金属化合物を使用できる。多価金属化合物としては、薬学的に許容可能な金属化合物であれば特に制限されず、例えば、多価金属塩、金属酸化物、金属水酸化物、金属炭酸塩などが挙げられる。多価金属としては、アルカリ土類金属［例えば、マグネシウム、カルシウムなど］、周期表３乃至１３族金属［例えば、周期表８族金属（鉄など）、周期表第１２族金属（亜鉛など）、周期表第１３族金属（アルミニウムなど）など］などが例示できる。
　これらの多価金属化合物としては、例えば、酸化カルシウム、塩化カルシウム、酸化マグネシウム、塩化マグネシウム、酸化亜鉛、硫酸亜鉛、硫酸第二鉄、クエン酸鉄、塩化アルミニウム、水酸化アルミニウム、硫酸アルミニウム、ケイ酸アルミニウム、リン酸アルミニウム、ミョウバン類（例えば、カリウムアルミニウムミョウバン、アンモニウム鉄ミョウバン、アンモニウムアルミニウムミョウバンなど）などが例示できる。これらの多価金属化合物は単独で又は二種以上を組み合わせて使用できる。なお、三価の金属化合物を使用すると、ゲル形成剤の架橋化度が高まり、ゲル形成層の物理的強度を向上でき、ゲル形成剤が溶解することを確実に防止できる。
　ゲル形成剤と架橋剤との割合（質量比）は、例えば、ゲル形成剤１００質量部に対して、架橋剤０．１～１０質量部（例えば、０．５～７．５質量部）、好ましくは１～５質量部、さらに好ましくは１．５～３．５質量部（例えば、２～３質量部）程度である。架橋剤でゲル形成剤を架橋することにより、ゲル形成層の溶解を防止しつつ、ゲル形成層の形態を保持できる。また、ゲル形成剤と架橋剤との割合を調整することにより、ゲル形成層の原料となる塗工液の粘度を低減でき、より効率よくゲル形成層を形成することができる。
　また、基剤とゲル形成剤との総量１００質量部に対する架橋剤の割合は、例えば、０．１～２．５質量部、好ましくは０．２～１．５質量部（例えば、０．２５～１．２質量部）、さらに好ましくは０．３～１質量部（例えば、０．５～０．８質量部）程度であってもよい。
　ゲル形成層は、吸水速度及びゲル化速度を速めるため、吸水促進剤を含んでもよい。吸水促進剤としては、水溶性の高い成分が使用でき、単糖又は二糖類（例えば、グルコース、キシロース、マンノース、フルクトース、ガラクトース、ショ糖、果糖、白糖など）、多価アルコール類［例えば、アルカンジオール（例えば、プロピレングリコールなど）、ポリエチレングリコール類（例えば、マクロゴール３００、マクロゴール４００、マクロゴール６００、マクロゴール１５００、マクロゴール４０００、マクロゴール２００００などのポリエチレングリコール；ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール）、３価以上のポリオール類（例えば、グリセリンなど）、糖アルコール類（例えば、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、マンニトール、イノシトール、マルチトール、ラクチトールなど）など］、エチレンオキサイド付加体（例えば、ステアリン酸ポリオキシル４０、ステアリン酸ポリオキシル４５、ステアリン酸ポリオキシル５５、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油など）などが例示できる。これらの吸水促進剤は単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。
　これらの吸水促進剤のうち、吸水促進力に優れ、ゲルに柔軟性を付与し、嚥下を一層容易にするため、多価アルコール類、特にグリセリンが好ましい。また、単糖又は二糖類、糖アルコールやグリセリンは、薬物の苦み、渋みなどをマスクすることもできる。
　吸水促進剤の５質量％水溶液の粘度は、３７℃において、０．３～５．０ｍＰａ・ｓ、好ましくは０．５～３．５ｍＰａ・ｓ、さらに好ましくは０．６～２．５ｍＰａ・ｓ（例えば、０．６～２ｍＰａ・ｓ）程度であってもよく、０．６～１．８ｍＰａ・ｓ程度であってもよい。吸水促進剤の水溶液粘度が低いほど、ゲル形成層の吸水速度は大きくなる。
　吸水促進剤の質量割合は、ゲル形状の保持及び吸水率の観点から、ゲル形成剤１００質量部に対して、１～１００質量部、好ましくは５～７５質量部、さらに好ましくは１０～５０質量部（例えば、２５～５０質量部）程度であってもよい。なお、グリセリンを含む複数の吸水促進剤を用いる場合、グリセリンの含有量は、吸水促進剤全体に対して、３５～９５質量％、好ましくは４０～９０質量％程度であってもよい。
　ゲル形成層は、後述の付着防止層と同様に、種々の任意成分、例えば、可塑剤、マスキング剤、防腐剤、着色剤などを含んでもよい。
　ゲル形成層は、薬物含有部（固形製剤が接着層を有する場合は、接着層）の少なくとも一部の表面、特に表面全体又は大部分の表面（例えば、５０～１００％、好ましくは８０～１００％程度）を被覆すればよく、薬物含有部又は接着層の表面積を均一又は不均一に（四角形などの多角形状、円形状、格子状などの形態で散在して）被覆してもよい。ゲル形成層は薬物含有部又は接着層の全体（前記の例では、少なくとも上下面）を被覆する場合が多い。
　ゲル形成層の厚みは、例えば、１～１０００μｍ（例えば、３～７００μｍ）程度の範囲から選択でき、５～５００μｍ、好ましくは７～２５０μｍ（例えば、１０～１００μｍ）、程度であってもよく、５～５０μｍ（例えば、１０～３０μｍ）程度であってもゲル形成層として十分に機能する。なお、ゲル形成層の調製においては、特開２００８－３７７９４号公報に記載の方法を利用して、厚みの薄い複数のゲル形成層［１０μｍ以下（例えば、１～１０μｍ、好ましくは２～９μｍ、さらに好ましくは３～８μｍ）程度のゲル形成層］を積層して、所定厚みのゲル形成層を形成し、ゲル化速度を速めてもよい。
　［付着防止層又は付着防止組成物］
　付着防止層は非水溶性であってもよいが、口腔内で水分を迅速に吸収するため、水溶性であるのが好ましい。ゲル形成層を被覆する付着防止組成物又は付着防止層（表面層）は、水溶性セルロースエーテルとアニオン性高分子とを含み、口腔内壁への固形製剤の付着を防止する。このような付着防止組成物又は付着防止層は唾液などの少量の水分で溶解し、ゲル形成層が吸水して膨潤したゲルの周囲に、より確実に水溶液の液膜を形成する。そのため、前記ゲル形成層が直接的に口腔内壁に付着することを防止でき、仮に一部が付着したとしても容易に剥がれやすい。また、経口投与においてより長期にわたって、口腔の内壁に固形製剤が付着するのを確実に防止できる。
　水溶性セルロースエーテルとしては、アルキルセルロース［例えば、メチルセルロース（ＭＣ）など］、ヒドロキシアルキルセルロース［例えば、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）など］、ヒドロキシアルキルアルキルセルロース［例えば、ヒドロキシエチルメチルセルロース（ＨＥＭＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）（例えば、ＨＰＭＣ２２０８、ＨＰＭＣ２９０６、ＨＰＭＣ２９１０など）］、カルボキシメチルセルロース類［カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ＣＭＣ－ナトリウムなど］などが例示できる。これらのセルロースエーテルは単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。
　これらの水溶性セルロースエーテルのうち、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースから選択された少なくとも一種であるのが好ましい。なお、水溶性セルロースエーテルにおいて、口腔内壁への付着を防止する作用は、アルキルセルロース、ヒドロキシアルキルセルロース（ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース）、ヒドロキシアルキルアルキルセルロース（ＨＥＭＣ、ＨＰＭＣなどのヒドロキシＣ２－３アルキルメチルセルロース）の順に大きいようである。
　ヒドロキシアルキルメチルセルロースにおいて、セルロースの全ヒドロキシル基のエーテル基含有量は、特に制限されないが、固形製剤の口腔内壁への付着防止の観点から、メチル平均置換度が大きく、ヒドロキシアルキル平均置換度が小さい方が好ましい。具体的には、メトキシ基の含有量（置換率）は、例えば、５～４０％、好ましくは１０～３５％、さらに好ましくは１５～３０％であってもよく、ヒドロキシアルコキシ基の含有量（置換率）は、例えば、０．１～２０％、好ましくは１～１５％、さらに好ましくは２～１０％程度であってもよい。メトキシ基の含有量（置換率）とヒドロキシアルコキシ基の含有量（置換率）との割合は、例えば、メトキシ基／ヒドロキシアルコキシ＝９０／１０～５０／５０、好ましくは８５／１５～６０／４０、さらに好ましくは８０／２０～７０／３０程度であってもよい。
　ヒドロキシアルキルメチルセルロースのうち、ＨＰＭＣが好ましく、代表的なＨＰＭＣとしては、ＨＰＭＣ２２０８、ＨＰＭＣ２９０６、ＨＰＭＣ２９１０などが挙げられ、特にＨＰＭＣ２９１０が好ましい。
　水溶性セルロースエーテルの２質量％水溶液粘度は、２０℃において、５０ｍＰａ・ｓ以下、好ましくは４０ｍＰａ・ｓ以下、さらに好ましくは１～３０ｍＰａ・ｓ程度であってもよい。水溶性セルロースエーテルの粘度が低いほど、唾液などの少量の水分でも迅速に溶解して粘度の低い水溶液膜を形成するためか、固形製剤の口腔の内壁への付着を有効に防止できる。
　水溶性セルロースエーテルの含有量は、付着防止層全体に対して、２０～９９質量％（例えば、３０～９８質量％）程度の範囲から選択でき、通常、５０～９５質量％（例えば、６０～９５質量％）、好ましくは７０～９０質量％（例えば、７５～９０質量％）程度であってもよい。
　アニオン性高分子は、口腔内環境下、唾液などの水分で溶解できれば、特に制限されず、例えば、前記ゲル形成層のゲル形成剤として記載の水溶性高分子（カルボキシ基含有高分子、スルホン酸基含有高分子、リン酸基含有高分子などのアニオン性高分子）が挙げられる。アニオン性高分子は、例えば、無機塩基［アルカリ金属（ナトリウム、カリウムなど）、アンモニア］、有機塩基［モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジメチルアミノエタノールなど］と塩を形成してもよい。好ましいアニオン性高分子は、前記カルボキシ基含有高分子、特に（メタ）アクリル酸を必須の重合成分とする（メタ）アクリル酸系重合体［（メタ）アクリル酸の単独又は共重合体］である。
　（メタ）アクリル酸との共重合性単量体としては、前記ゲル形成剤に記載の共重合性単量体が単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。（メタ）アクリル酸系重合体において、（メタ）アクリル酸（又はその塩）と共重合性単量体との割合（質量比）は、水溶性である限り特に制限されず、例えば、前記ゲル形成剤に記載の割合と同様である。
　（メタ）アクリル酸系重合体としては、アクリル酸系重合体［例えば、ポリアクリル酸、アクリル酸－アクリル酸アルキルエステル共重合体（例えば、アクリル酸－アクリル酸メチル共重合体、アクリル酸－アクリル酸エチル共重合体など）、アクリル酸－メタクリル酸アルキルエステル共重合体（例えば、アクリル酸－メタクリル酸メチル、アクリル酸－メタクリル酸エチルなど）など］、メタクリル酸系重合体（例えば、メタクリル酸－アクリル酸メチル共重合体、メタクリル酸－アクリル酸エチル共重合体などのメタクリル酸－アクリル酸アルキルエステル共重合体など）などが例示できる。これらの（メタ）アクリル酸系重合体は、単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。アニオン性高分子の０．２質量％水溶液の粘度は、通常、前記ゲル形成剤の水溶液粘度と同様である。
　代表的な（メタ）アクリル酸系重合体には、カルボキシビニルポリマー（商品名：カーボポール）、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸部分中和物、メタクリル酸－アクリル酸ｎ－ブチルコポリマー、メタクリル酸コポリマーＬＤ（商品名：オイドラギットＬ－３０Ｄ５５）などが例示できる。これらの（メタ）アクリル酸系重合体のうち、アクリル酸を主要な単量体として用いたアクリル酸系重合体、特に、カルボキシビニルポリマー（前記ゲル形成剤で例示のカーボポール、ハイビスワコーなど）が好ましい。
　付着防止組成物中のアニオン性高分子の含有量は、口腔内壁への付着を防止しつつ、迅速に水分を吸収して液膜を形成できる範囲、例えば、固形分又は不揮発分換算で、０．１～５０質量％（例えば、１～３０質量％）から選択でき、付着防止組成物全体に対して、不揮発分換算で、１～２５質量％（例えば、２～２０質量％）、好ましくは３～１７質量％（例えば、５～１５質量％）程度であってもよい。
　水溶性セルロースエーテル及びアニオン性高分子の種類にもよるが、水溶性セルロースエーテル及びアニオン性高分子がゲル形成層の基剤及びゲル形成剤と同種である場合、付着防止組成物において、前記アニオン性高分子に対する水溶性セルロースエーテルの割合は、通常、前記ゲル形成層のゲル形成剤（カルボキシビニルポリマーなどのアニオン性高分子）に対する基剤の割合よりも多い。水溶性セルロースエーテルとアニオン性高分子との質量割合は、固形分換算で、水溶性セルロースエーテル／アニオン性高分子＝９９．９／０．１～７５／２５（例えば、９９／１～８０／２０）程度の範囲から選択でき、通常、９９．９／０．１～８５／１５（例えば、９９／１～８５／１５）、好ましくは９５／５～８５／１５（例えば、９２／１８～８７／１３）程度であってもよい。アニオン性高分子１００質量部に対する水溶性セルロースエーテルの割合は、例えば、１００～２０００質量部（例えば、２００～１５００質量部）、好ましくは３００～１２００質量部（例えば、５００～１０００質量部）、さらに好ましくは６００～９００質量部程度であってもよい。
　付着防止組成物は、通常、溶液、分散液などの液状形態で使用され、水溶性セルロース及びアニオン性高分子の種類によっては高粘度又は低粘度となり、付着防止層を円滑に形成できない場合がある。そのため、付着防止組成物は、粘度を調整するための粘度調整剤、特に粘度を低下させるための減粘剤又は補助剤を含んでいてもよい。このような減粘剤としては、水溶性金属化合物又は電解質、水溶性有機溶媒などが例示できる。水溶性金属化合物又は電解質としては、例えば、アルカリ金属塩［例えば、無機酸塩（塩化ナトリウム、塩化カリウムなどの塩化物；炭酸ナトリウムなどの炭酸塩；リン酸一水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウムなどのリン酸塩など）、有機酸塩（酢酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなど）］、アルカリ土類金属塩［例えば、無機酸塩（塩化マグネシウム、塩化カルシウムなどの塩化物；硫酸カルシウムなどの硫酸塩；リン酸水素カルシウムなどのリン酸塩；ケイ酸マグネシウムなどのケイ酸塩など）、有機酸塩（酢酸カルシウム、乳酸カルシウムなど）］、３価以上の多価金属塩［例えば、無機酸塩（塩化アルミニウムなどの塩化物；硫酸アルミニウムなどの硫酸塩；リン酸アルミニウムなどのリン酸塩；ケイ酸アルミニウムなどのケイ酸塩）、有機酸塩（酢酸アルミニウムなど）］などが例示できる。水溶性有機溶媒としては、例えば、エタノール、エチレングリコールなどのアルコール類、アセトンなどのケトン類、ジオキサンなどの環状エーテル類、メチルセロソルブなどのセロソルブ類、Ｎ－メチル－２－ピロリドンなどが例示できる。これらの減粘剤は単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。
　これらの成分のうち、溶液粘度の低減効果の大きな金属塩（例えば、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩など）を用いる場合が多い。減粘剤の使用量は、水溶性セルロースエーテル及びアニオン性高分子の総量１００質量部に対して、例えば、０～２００質量部程度の範囲から選択でき、通常、１～１００質量部、好ましくは５～５０質量部、さらに好ましくは１０～３０質量部程度であってもよい。
　なお、多価金属塩（アルカリ土類金属塩、３価以上の多価金属塩）は、アニオン性高分子の架橋剤として機能する場合がある。このような多価金属塩を付着防止組成物で用いる場合、多価金属塩の使用量は、ゲル形成層での基剤とゲル形成剤との総量１００質量部に対する架橋剤の割合よりも少ない。付着防止組成物での多価金属塩の使用量は、水溶性セルロースエーテルとアニオン性高分子（カルボキシビニルポリマーなど）との総量１００質量部に対して、例えば、０～２質量部（例えば、０．０１～１．５質量部）、好ましくは０．０５～１質量部、さらに好ましくは０．１～０．５質量部（例えば、０．２～０．４質量部）程度であってもよい。なお、アニオン性高分子（カルボキシビニルポリマーなど）１００質量部に対する多価金属塩の割合は、例えば、０．１～１０質量部（例えば、０．５～７．５質量部）、好ましくは１～５質量部、さらに好ましくは１．５～３．５質量部（例えば、２～３質量部）程度であってもよい。
　本発明の付着防止組成物は、前述の吸水促進剤（例えば、グリセリンなど）、活性成分の味や臭いをマスクするためのマスキング剤、可塑剤（例えば、グリセリントリアセテート、フタル酸ジエチル、クエン酸トリエチルなど）、防腐剤又は保存剤（例えば、ヒドロキシ安息香酸メチル、ヒドロキシ安息香酸プロピル、エデト酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウムなど）、抗酸化剤（アスコルビン酸、酢酸トコフェロールなど）、着色剤（例えば、酸化チタン、食用レーキ着色剤など）などの種々の添加剤を含んでもよい。マスキング剤としては、クエン酸、酒石酸、フマル酸などの酸味剤、サッカリン、グリチルリチン酸、アスパルテーム、ステビオサイド、アセスルファムカリウム、糖類などの甘味剤、メントール、ハッカ油、ペパーミント、スペアミントなどの清涼化剤、天然又は合成の香料などが例示できる。これらのマスキング剤のうち、糖類（乳糖、白糖、ブドウ糖、ショ糖などの糖類、マンニトール、ソルビトール、キシリトールなどの糖アルコール類）が好ましい。
　これらの成分も単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。これらの成分の使用量は、水溶性セルロースエーテル及びアニオン性高分子の合計１００質量部（固形分換算）に対して２０質量部以下（例えば、０．０１～１５質量部、好ましくは０．０５～１０質量部、さらに好ましくは０．１～１０質量部）であってもよい。
　付着防止層は、ゲル形成層の表面のうち少なくとも一部（例えば、ゲル形成層の表面積の５０％以上（例えば、５０～１００％、好ましくは８７～１００％、さらに好ましくは９０～１００％程度））を被覆すればよく、ゲル形成層の全体又は少なくとも上下面を被覆する場合が多い。付着防止層は、均一又は不均一に（例えば、四角形などの多角形状、円形状、格子状などの形状に散在して）被覆してもよい。
　付着防止層の厚みは、唾液などの少量の水分でも浸透しやすくするため、５０μｍ以下（例えば、１～５０μｍ、好ましくは５～４５μｍ、さらに好ましくは１０～４０μｍ程度）であってもよい。
　ゲル形成層と付着防止層との合計厚みは、例えば、５～１０００μｍ、好ましくは１０～５００μｍ（例えば、１５～２５０μｍ）、さらに好ましくは２０～１００μｍ（例えば、２５～７５μｍ）程度であってもよい。また、ゲル形成層と付着防止層との厚みの割合は、ゲル形成層／付着防止層＝５／９５～９５／５（例えば、１０／９０～９０／１０）程度の範囲から選択でき、１５／８５～５０／５０、さらに好ましくは２０／８０～４０／６０（例えば、２０／８０～３０／７０）程度であってもよい。ゲル形成層と付着防止層との厚み割合を調整すると、付着防止層を介してゲル形成層が迅速に吸水して膨潤し、短時間内に滑り性が大きく向上したゲル層を形成しつつ、表面では付着防止層による水性液状膜を形成できる。そのためか、固形製剤（経口投与固形製剤）は水なしでも口腔内壁へ付着することがなく容易に嚥下でき、服用性を大幅に改善できる。
　［固形製剤の形態］
　固形製剤は、前記薬物含有部とゲル形成層と付着防止層とを備えていればよく、接着層は必ずしも必要ではない。また、必要により、薬物含有部、ゲル形成層及び付着防止層のうち適当な層間に、腸溶性コーティング層、胃溶性コーティング層、水不溶性コーティング層などを形成してもよい。腸溶性成分としては、例えば、前記薬物含有部の項に記載の腸溶性基剤が例示でき、胃溶性成分としては、例えば、前記薬物含有部の項に記載の胃溶性基剤が例示できる。水不溶性成分としては、エチルセルロース、アクリル酸エチル－メタクリル酸メチル共重合体、脂質などが例示できる。
　本発明の固形製剤（又は経口投与固形製剤）は、前記薬物含有部に対応した形態を有していてもよく、前記薬物含有部の周縁部からゲル形成層及び付着防止層が延出した形態を有していてもよい。また、本発明の固形製剤は、平坦な形状又は円盤状などの形態のフィルム状製剤、例えば、薬物含有部をフィルム又はシート状被覆層で内包した形態の平坦又は円盤状の製剤であってもよい。フィルム状製剤の平面形状は、例えば、四角形などの多角形、円形、楕円形などであってもよい。本発明の固形製剤はゲル形成層及び付着防止層により水分が少なくても口腔内での滑り性を改善できるため、フィルム状製剤の平坦面の面積が大きくても、容易に嚥下できる。フィルム状製剤の平坦面の面積は、特に制限されず、０．０１～１０ｃｍ２程度（例えば、０．０５～９ｃｍ２、好ましくは０．１～８ｃｍ２、さらに好ましくは０．５～７ｃｍ２程度）であってもよい。
　なお、固形製剤の表面には、必要であれば、エンボス加工を施してもよい。また、必要であれば、固形製剤の表面には糖衣を施してもよい。
　［固形製剤の製造方法］
　本発明の固形製剤は、薬物含有部を被覆するゲル形成層に前記付着防止組成物（コーティング剤）を適用して付着防止層で被覆することにより製造できる。薬物含有部は、前記のように、活性成分と添加剤とを用いて慣用の方法（造粒、打錠などの方法）により形成できる。また、固形製剤の各層は、薬物含有部に、各層に対応する被覆組成物を適用し順次被覆することにより製造できる。各層に対応する被覆組成物（例えば、付着防止組成物又はコーティング剤）は、水（例えば、精製水など）又は低級アルコール（例えば、エタノールなど）、必要であれば有機溶媒などの液性媒体に各層（例えば、付着防止層）の構成成分を、分散又は溶解することにより調製できる。なお、必要により得られた被覆組成物（塗工液又はコーティング剤）は脱泡してもよい。
　前記被覆組成物で薬物含有部をコーティングする方法としては、剤形に応じて、例えば、パンコーティング、流動層コーティング、転動コーティング、転動流動コーティングなどが挙げられる。前記被覆組成物のコーティングにおいて、例えば、塗布、噴霧、含浸・浸漬などを利用してもよい。なお、前記各被覆組成物は、乾燥させた後又は乾燥させることなく、後続する被覆組成物をコーティングしてもよい。
　本発明の固形製剤の調製には、流延、塗布などを利用し、薬物含有部に各層をラミネート又は積層する方法も利用できる。例えば、本発明の固形製剤は、前記付着防止組成物（コーティング剤）を剥離性基材に適用して付着防止層を形成する工程（付着防止層形成工程）と、付着防止層にゲル形成層を積層する工程（ゲル形成層積層工程）と、必要によりゲル形成層に接着層を積層する工程（接着層積層工程）と、これらの工程を経て調製された２つの積層体の間に薬物含有部を介在させて、２つの積層体を接着する工程（接着工程）とを含む方法で調製してもよい。
　剥離性基材としては、特に制限されないが、例えば、ガラス板、プラスチックフィルム、剥離シートなどを使用できる。これらの剥離性基材には、必要に応じて、慣用の方法によりエンボス加工が施されていてもよい。
　付着防止層、ゲル形成層及び接着層は、慣用の製膜方法（例えば、流延法などの塗布や噴霧による方法など）を利用して、各塗工液を剥離性基材上にコーティングすることにより形成できる。なお、付着防止層は、ゲル形成層の全面に形成する必要はないが、水性液状膜とゲル層とを均一に形成して嚥下性を向上させるため、ゲル形成層の全面を被覆する場合が多い。また、接着層は、ゲル形成層の一部を被覆して形成してもよい。
　接着工程では、ゲル形成層（又は接着層）を互いに対向させた一対の積層体の間に薬物含有部を介在させた状態で、前記一対の積層体を接着させることができる。薬物含有部は、前記製剤を所定位置に載置する方法、塗布、噴霧、滴下、インクジェット、スクリーン印刷などの方法を利用して所定位置に配置できる。なお、ゲル形成層（又は接着層）を有し、エンボス加工を施した剥離性基材では、ゲル形成層（又は接着層）に形成された凹部に薬物含有部を位置させてもよい。
　積層体の接着方法としては、例えば、熱接着性接着剤を用いる場合には、熱融着などが利用できる熱融着の温度は、例えば、７０～１５０℃程度（例えば、７５～１４０℃、好ましくは、８０℃～１３０℃、さらに好ましくは８５～１２０℃程度）であってもよい。
　薬物含有部の周縁部を接着して各層の積層体を調製した後、薬物含有部の形状に応じて、薬物含有部の周縁部を円形、楕円形、多角形などの所定形状に打ち抜くことにより、固形製剤を調製できる。
　以下に、実施例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。
　実施例１
　（ａ）付着防止層形成工程
　精製水：３８０質量部に、減粘剤として塩化カルシウム（塩化カルシウムＨ、富田製薬社製）：０．２７質量部を添加し、攪拌して溶解させた。この溶液に、カルボキシビニルポリマー（ポリアクリル酸，カーボポール９７４Ｐ、ノベオン社製、０．２質量％水溶液粘度（２０℃）：１２１００ｍＰａ・Ｓ）：１０．０質量部を攪拌しながらゆっくりと添加し、１時間攪拌し、各成分を含む混合液を８０℃に加熱した。混合液に、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＴＣ－５Ｅ、信越化学工業社製、２質量％水溶液粘度（２０℃）：３ｍＰａ・Ｓ）：８１．６３質量部を攪拌しながらゆっくりと添加し、１５分間攪拌し、液温を３０℃に降温させ、降温後、１時間攪拌した。得られた混合液に、吸水促進剤としてのグリセリン（日本薬局方　濃グリセリン、旭電化工業社製）：８．１質量部を添加し、１５分間攪拌し、塗工液Ａ（付着防止組成物）を得た。
　塗工液Ａを十分に脱泡し、ギャップを調製したアプリケーターを用いて、剥離性基材としての剥離処理されたポリエチレンテレフタレートフィルム（ＳＰ－ＰＥＴ３８１１、リンテック社製）の剥離処理面の反対面上に展延塗布し、８０℃で１０分間乾燥することにより、乾燥後の厚さ２８μｍの付着防止層を形成し、積層中間体ａ（付着防止層／剥離性基材の積層体）を得た。
　（ｂ）ゲル形成層積層工程
　精製水：７００質量部に、架橋剤として塩化カルシウム（塩化カルシウムＨ、富田製薬社製）：０．６質量部を添加し、５分間攪拌して溶解させた。この溶解液に、ポリアクリル酸（カーボポール９７４Ｐ、ノベオン社製、０．２質量％水溶液粘度（２０℃）：１２１００ｍＰａ・Ｓ）：２２．７質量部を攪拌しながらゆっくりと添加し、１時間攪拌した。この混合液に、ポリビニルアルコール（ゴーセノールＥＧ０５Ｔ、日本合成化学社製）：６８．６質量部を攪拌しながらゆっくりと添加し、１５分間攪拌を行った後、各成分を含む混合液を８０℃に加熱して、１時間攪拌した後、各成分を含む混合液を３０℃に冷却した。この混合液に、吸水促進剤としてのグリセリン（日本薬局方　濃グリセリン、旭電化工業社製）：８．１質量部を添加して約１５分攪拌し、塗工液Ｂを得た。
　塗工液Ｂを十分に脱泡し、ギャップを調整したアプリケーターを用いて、前記工程（ａ）で形成した付着防止層上に展延塗布し、８０℃で５分間乾燥することにより、乾燥後の厚さ９μｍのゲル形成層を有する積層中間体ｂ（ゲル形成層／付着防止層／剥離性基材の積層体）を得た。
　（ｃ）接着層積層工程
　水：２２０質量部に、可塑剤としてのグリセリン（日本薬局方　濃グリセリン、旭電化工業社製）：１９．４質量部を攪拌しながらゆっくりと添加して溶解させた。その後、基剤としてのポリビニルピロリドン（ＰＶＰ　Ｋ－９０、アイエスピージャパン社製）：８０．６質量部を攪拌しながらゆっくりと添加し、約６０分間攪拌し、塗工液Ｃ－１を得た。
　塗工液Ｃ－１を十分に脱泡し、ギャップを調整したアプリケーターを用いて、前記工程（ｂ）で形成したゲル形成層上に展延塗布し、８０℃で１０分間乾燥することにより、乾燥後の厚さ９３μｍの接着層（中間層）を有する積層中間体ｃ（接着層／ゲル形成層／付着防止層／剥離性基材の積層体）を得た。
　（ｄ）接着工程
　このような操作により、接着層／ゲル形成層／付着防止層／剥離性基材の構造を有する２つの積層体を調製した。そして、一方の積層体の接着層にプラセボ錠剤（直径８ｍｍ、厚み２．６ｍｍ）を載置した後、他方の積層体の接着層を重ねて、剥離性基材／付着防止層／ゲル形成層／接着層／薬物含有部／接着層／ゲル形成層／付着防止層／剥離性基材の構造を有する中間体を調製した。薬物含有部を被覆するため、１００℃、１ｋｇｆ／ｃｍ２、１秒間の条件で、接着層同士を接着させた。次いで、剥離性基材を付着防止層から剥離し、付着防止層とゲル形成層と接着層と薬物含有部とを備えた積層体を調製した。そして、積層体の薬物含有部の周縁部を直径１５ｍｍの円形面状に打ち抜いて、二次加工し、固形製剤を得た。
　実施例２
　付着防止組成物で用いたヒドロキシプロピルメチルセルロースを、メチルセルロース（メトローズＳＭ－４、信越化学工業社製、２質量％水溶液粘度（２０℃）：４．２ｍＰａ・Ｓ）に変更する以外、実施例１と同様にして固形製剤を製造した。
　比較例１
　付着防止層を形成することなく、実施例１と同様にして固形製剤を調製した。
　試験例
　各実施例および比較例で得られた固形製剤について、被験者４名により服用試験を行った。なお、口腔内壁への付着性、嚥下の容易性については、次のようにして評価した。
　［付着性評価］
　うがいを行い、口腔内を洗浄した。２分後に、各実施例および比較例の固形製剤（経口投与剤）を、故意に上顎に付着しやすいようにして水無しで口腔内へ入れ、上顎への付着の有無および付着した場合は剥離の可否の確認を行い、評価した。
　［嚥下性評価（服用性評価）］
　うがいを行い、口腔内を洗浄した。２分後に、各実施例および比較例の経口投与剤を水無しで口腔内へ入れ、嚥下を行い、嚥下の容易性について評価した。
　その結果、比較例１の固形製剤は、口腔内への付着が被験者全員に確認され、４名のうち２名では固形製剤が口腔内から剥がれず服用できなかった。一方、実施例１の固形製剤は、３名において口腔内への付着が確認されず、付着した１名においても固形製剤は容易に剥がれた。また、実施例２の固形製剤は、被験者全員において口腔内への付着が確認されなかった。
　また、実施例１および２の製剤は、比較例１と比較して、不快なく、ツルッとした感触で固形製剤を服用することができ、服用感が改善されていた。
　本発明の固形製剤は、口腔内壁への付着を有効に防止できるとともに、服用感を大幅に改善できる。特に、唾液などの少量の水分で嚥下できる。従って、従来の固形製剤を容易に嚥下できなかった乳幼児から高齢者に対して、服薬コンプライアンスを大幅に改善した製剤を提供可能である。
　１…固形製剤
　２…薬物含有部
　３…接着層
　３ａ…第１の接着層
　３ｂ…第２の接着層
　４…ゲル形成層
　４ａ…第１のゲル形成層
　４ｂ…第２のゲル形成層
　５…付着防止層
　５ａ…第１の付着防止層
　５ｂ…第２の付着防止層

Claims (10)

  1. 　薬物含有部を被覆するゲル形成層に適用し、口腔内壁への付着を防止するための付着防止組成物であって、水溶性セルロースエーテルとアニオン性高分子とを含む付着防止組成物。
  2. 　水溶性セルロースエーテルの２質量％水溶液の粘度が２０℃において５０ｍＰａ・ｓ以下である請求項１記載の付着防止組成物。
  3. 　水溶性セルロースエーテルが、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースから選択された少なくとも一種である請求項１又は２記載の付着防止組成物。
  4. 　アニオン性高分子が、（メタ）アクリル酸の単独又は共重合体である請求項１～３のいずれかに記載の付着防止組成物。
  5. 　ゲル形成剤と基剤と架橋剤とを含む組成物で形成されたゲル形成層を被覆する付着防止組成物であって、アニオン性高分子に対する水溶性セルロースエーテルの割合が、前記ゲル形成剤に対する基剤の割合よりも多い請求項１～４のいずれかに記載の付着防止組成物。
  6. 　水溶性セルロースエーテルとアニオン性高分子との質量割合が、固形分換算で、水溶性セルロースエーテル／アニオン性高分子＝９９．９／０．１～８５／１５である請求項１～５のいずれかに記載の付着防止組成物。
  7. 　薬物含有部と、この薬物含有部を被覆するゲル形成層と、請求項１～６のいずれかに記載の付着防止組成物で形成され、かつ前記ゲル形成層を被覆する付着防止層とを備えている固形製剤。
  8. 　ゲル形成層と付着防止層との合計厚みが５～１０００μｍであり、ゲル形成層と付着防止層との厚みの割合が、ゲル形成層／付着防止層＝１５／８５～５０／５０である請求項７に記載の固形製剤。
  9. 　フィルム状製剤である請求項７又は８に記載の固形製剤。
  10. 　薬物含有部を被覆するゲル形成層に、請求項１～６のいずれかに記載の付着防止組成物を適用し、口腔内壁への付着を防止する固形製剤を製造する方法。
PCT/JP2010/055093 2009-03-25 2010-03-24 付着防止組成物、固形製剤及びその製造方法 WO2010110321A1 (ja)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2011506088A JPWO2010110321A1 (ja) 2009-03-25 2010-03-24 付着防止組成物、固形製剤及びその製造方法
CN201080013273XA CN102361652B (zh) 2009-03-25 2010-03-24 附着防止组合物、固体制剂及其制备方法
AU2010228257A AU2010228257A1 (en) 2009-03-25 2010-03-24 Adhesion preventing composition, solid preparation and method for producing same
US13/257,695 US20120015008A1 (en) 2009-03-25 2010-03-24 Anti-adhesive composition, solid preparation, and process for producing the same
CA2755687A CA2755687A1 (en) 2009-03-25 2010-03-24 Anti-adhesive composition, solid preparation, and process for producing the same
EP10756117.7A EP2412386A4 (en) 2009-03-25 2010-03-24 COMPOSITION PREVENTING ADHESION, SOLID PREPARATION AND PROCESS FOR PRODUCTION THEREOF

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2009-074160 2009-03-25
JP2009074160 2009-03-25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2010110321A1 true WO2010110321A1 (ja) 2010-09-30

Family

ID=42781014

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2010/055093 WO2010110321A1 (ja) 2009-03-25 2010-03-24 付着防止組成物、固形製剤及びその製造方法

Country Status (8)

Country Link
US (1) US20120015008A1 (ja)
EP (1) EP2412386A4 (ja)
JP (1) JPWO2010110321A1 (ja)
KR (1) KR20110129916A (ja)
CN (1) CN102361652B (ja)
AU (1) AU2010228257A1 (ja)
CA (1) CA2755687A1 (ja)
WO (1) WO2010110321A1 (ja)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20130011449A1 (en) * 2010-03-23 2013-01-10 Shiori Tomioka Solid preparation
KR20140068980A (ko) * 2011-09-30 2014-06-09 모찌다 세이야쿠 가부시끼가이샤 복용 용이성 고형 제제
JPWO2017057147A1 (ja) * 2015-09-30 2018-08-09 株式会社ダイセル 易服用性固形製剤用粒子組成物及び該粒子組成物を含む易服用性固形製剤
WO2021172210A1 (ja) * 2020-02-25 2021-09-02 富士フイルム株式会社 生体適合性材料

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT12322U1 (de) * 2009-01-27 2012-03-15 Dcc Dev Circuits & Components Gmbh Verfahren zur herstellung einer mehrlagigen leiterplatte, haftverhinderungsmaterial sowie mehrlagige leiterplatte und verwendung eines derartigen verfahrens
EP2412366A4 (en) * 2009-03-25 2013-08-07 Lintec Corp SOLID PREPARATION
CN104069486B (zh) * 2013-03-29 2016-04-20 长春海悦药业有限公司 一种含有胰激肽原酶的药物组合物及其制剂
KR101624511B1 (ko) 2016-01-15 2016-05-26 전남대학교산학협력단 유착방지 조성물 및 이를 포함하는 유착방지제 제조방법
US20230338320A1 (en) * 2019-11-22 2023-10-26 Wockhardt Limited Oral film composition comprising levothyroxine

Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH02178222A (ja) * 1988-11-10 1990-07-11 Nordmark Arzneimittel Gmbh 安定な遅延医薬剤型
WO1993006821A1 (en) * 1991-10-04 1993-04-15 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Sustained-release tablet
JP2002534373A (ja) 1998-12-31 2002-10-15 ハーキュリーズ・インコーポレイテッド ヒドロキシプロピルセルロースとアニオンポリマーを含有する組成物、および医薬フィルムコーティングとしてのその使用
WO2002087622A1 (fr) 2001-04-24 2002-11-07 Lintec Corporation Preparations orales et supports pour preparations orales
JP2006160617A (ja) * 2004-12-02 2006-06-22 Lintec Corp 経口投与剤
JP2007254340A (ja) * 2006-03-22 2007-10-04 Lintec Corp 経口投与剤
JP2008037794A (ja) 2006-08-04 2008-02-21 Lintec Corp 経口投与剤
WO2008126488A1 (ja) * 2007-03-30 2008-10-23 Lintec Corporation 経口投与剤およびその製造方法
WO2009072572A1 (ja) * 2007-12-06 2009-06-11 Lintec Corporation 可食性フィルム
WO2009119290A1 (ja) * 2008-03-28 2009-10-01 リンテック株式会社 経口投与剤

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040029962A1 (en) * 1997-12-12 2004-02-12 Chih-Ming Chen HMG-COA reductase inhibitor extended release formulation

Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH02178222A (ja) * 1988-11-10 1990-07-11 Nordmark Arzneimittel Gmbh 安定な遅延医薬剤型
WO1993006821A1 (en) * 1991-10-04 1993-04-15 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Sustained-release tablet
JP2002534373A (ja) 1998-12-31 2002-10-15 ハーキュリーズ・インコーポレイテッド ヒドロキシプロピルセルロースとアニオンポリマーを含有する組成物、および医薬フィルムコーティングとしてのその使用
WO2002087622A1 (fr) 2001-04-24 2002-11-07 Lintec Corporation Preparations orales et supports pour preparations orales
JP2006160617A (ja) * 2004-12-02 2006-06-22 Lintec Corp 経口投与剤
JP2007254340A (ja) * 2006-03-22 2007-10-04 Lintec Corp 経口投与剤
JP2008037794A (ja) 2006-08-04 2008-02-21 Lintec Corp 経口投与剤
WO2008126488A1 (ja) * 2007-03-30 2008-10-23 Lintec Corporation 経口投与剤およびその製造方法
WO2009072572A1 (ja) * 2007-12-06 2009-06-11 Lintec Corporation 可食性フィルム
WO2009119290A1 (ja) * 2008-03-28 2009-10-01 リンテック株式会社 経口投与剤

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See also references of EP2412386A4

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20130011449A1 (en) * 2010-03-23 2013-01-10 Shiori Tomioka Solid preparation
KR20140068980A (ko) * 2011-09-30 2014-06-09 모찌다 세이야쿠 가부시끼가이샤 복용 용이성 고형 제제
KR101870004B1 (ko) 2011-09-30 2018-06-22 모찌다 세이야쿠 가부시끼가이샤 복용 용이성 고형 제제
JPWO2017057147A1 (ja) * 2015-09-30 2018-08-09 株式会社ダイセル 易服用性固形製剤用粒子組成物及び該粒子組成物を含む易服用性固形製剤
JP6998210B2 (ja) 2015-09-30 2022-01-18 株式会社ダイセル 易服用性固形製剤用粒子組成物及び該粒子組成物を含む易服用性固形製剤
US11273129B2 (en) 2015-09-30 2022-03-15 Daicel Corporation Particle composition for easy-to-use solid preparation and easy-to-use solid preparation including said particle composition
WO2021172210A1 (ja) * 2020-02-25 2021-09-02 富士フイルム株式会社 生体適合性材料
JP7416908B2 (ja) 2020-02-25 2024-01-17 富士フイルム株式会社 生体適合性材料

Also Published As

Publication number Publication date
EP2412386A1 (en) 2012-02-01
CN102361652B (zh) 2013-06-19
CA2755687A1 (en) 2010-09-30
CN102361652A (zh) 2012-02-22
EP2412386A4 (en) 2013-08-07
AU2010228257A1 (en) 2011-09-29
KR20110129916A (ko) 2011-12-02
US20120015008A1 (en) 2012-01-19
JPWO2010110321A1 (ja) 2012-10-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2010110321A1 (ja) 付着防止組成物、固形製剤及びその製造方法
TWI401095B (zh) Oral Pharmacy (2)
JP5590891B2 (ja) 可食性フィルム
JP5453245B2 (ja) 経口投与剤
WO2011118454A1 (ja) 固形製剤
CA2561918A1 (en) Preparation for oral administration
WO2010110322A1 (ja) 固形製剤
WO2011118453A1 (ja) 固形製剤
WO2010110320A1 (ja) 固形製剤
WO2010035656A1 (ja) 経口投与剤
JP5318181B2 (ja) 経口投与剤

Legal Events

Date Code Title Description
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 201080013273.X

Country of ref document: CN

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 10756117

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2011506088

Country of ref document: JP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2010228257

Country of ref document: AU

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2755687

Country of ref document: CA

Ref document number: 2010756117

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 13257695

Country of ref document: US

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 20117022157

Country of ref document: KR

Kind code of ref document: A

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2010228257

Country of ref document: AU

Date of ref document: 20100324

Kind code of ref document: A