JPH02178222A - 安定な遅延医薬剤型 - Google Patents
安定な遅延医薬剤型Info
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は、作用物質を含有する核と脂肪またはロウのよ
うな疎水性物質から成る外皮とから成り、該疎水性物質
が作用物質放出の調節のための水不溶性重合体とさらに
潤滑剤（接着防止剤）とを含有して成なる、作用物質の
放出が遅延される安定な経口投与可能な医薬剤型ならび
にその製造方法に関する。
うな疎水性物質から成る外皮とから成り、該疎水性物質
が作用物質放出の調節のための水不溶性重合体とさらに
潤滑剤（接着防止剤）とを含有して成なる、作用物質の
放出が遅延される安定な経口投与可能な医薬剤型ならび
にその製造方法に関する。
［従来技術］
放出が遅延された錠剤、顆粒、ペレットのような安定な
剤型を製造するために、しばしば塗布方法が使用される
。遅延剤型のためには、拡散調節層を有する外皮はほぼ
直線的放出、すなわち、各時間間隔において等しい作用
物質が放出されるという０次動力学方程式に従う放出が
実現されるという利点を与える。
剤型を製造するために、しばしば塗布方法が使用される
。遅延剤型のためには、拡散調節層を有する外皮はほぼ
直線的放出、すなわち、各時間間隔において等しい作用
物質が放出されるという０次動力学方程式に従う放出が
実現されるという利点を与える。
被覆のために、たいてい、水に不溶性の重合体のラッカ
ー溶液を有機溶媒に装入する。環境負荷の理由から、有
機溶媒を取り扱うのは毒性ならびに火災の危険の観点か
ら問題がある。これらの重合体を水性分散液で代替する
と、なるほど有機溶媒の使用は避けられるものの、他の
欠点が生じる。
ー溶液を有機溶媒に装入する。環境負荷の理由から、有
機溶媒を取り扱うのは毒性ならびに火災の危険の観点か
ら問題がある。これらの重合体を水性分散液で代替する
と、なるほど有機溶媒の使用は避けられるものの、他の
欠点が生じる。
すなわち、これらの系は寒冷および微生物の汚染に対し
て影響を受けやすい。主成分が水である分散液を大量に
取り扱い、輸送し、貯蔵することはコストがかかる。重
合体の使用量を顕著に増やして約３倍にすると、ラッカ
ー塗布層の均質性が有機溶媒を使用した場合よりも劣る
。層厚が増加するとラッカー化時間が長くなり、最終的
には生産能力が低下する。適用の際にラテックス粒子の
「混合」を保証するために、添加物質、特に可塑剤、の
要求が高くなり、重合体のコストが分散液の形態につい
て純粋物質に比較して乾燥重量に換算して約２〜６倍高
くなる。これらの重合体コストの上昇とそれと組み合わ
さった重合体の必要量の増加とそれにより生ずるラッカ
ー化コストの上昇とにより、水性ラッカー塗布は１、有
機溶媒の使用を省略したにも拘わらず、不経済であるよ
うに見える。
て影響を受けやすい。主成分が水である分散液を大量に
取り扱い、輸送し、貯蔵することはコストがかかる。重
合体の使用量を顕著に増やして約３倍にすると、ラッカ
ー塗布層の均質性が有機溶媒を使用した場合よりも劣る
。層厚が増加するとラッカー化時間が長くなり、最終的
には生産能力が低下する。適用の際にラテックス粒子の
「混合」を保証するために、添加物質、特に可塑剤、の
要求が高くなり、重合体のコストが分散液の形態につい
て純粋物質に比較して乾燥重量に換算して約２〜６倍高
くなる。これらの重合体コストの上昇とそれと組み合わ
さった重合体の必要量の増加とそれにより生ずるラッカ
ー化コストの上昇とにより、水性ラッカー塗布は１、有
機溶媒の使用を省略したにも拘わらず、不経済であるよ
うに見える。
これらの欠点を除去するために、重合体の使用量を減ら
すことが必要となるが、このようにすると医薬物質の放
出が許容し得ないほど促進されることとなる。
すことが必要となるが、このようにすると医薬物質の放
出が許容し得ないほど促進されることとなる。
［発明が解決しようとする課題］
従って、本発明の課題は、上記の欠点を除去し、簡単か
つ迅速に実施し得るとともに経済的であり、さらにでき
るだけ少ない外皮の量しか要求しない、作用物質の調節
性が良好な遅延層の形成方法を開発することである。
つ迅速に実施し得るとともに経済的であり、さらにでき
るだけ少ない外皮の量しか要求しない、作用物質の調節
性が良好な遅延層の形成方法を開発することである。
［課題を解決するための手段］
上記課題は、請求項１および２に従う遅延剤型ならびに
請求項３に従うそれらの製造方法により解決される。
請求項３に従うそれらの製造方法により解決される。
［作用および発明の効果］
作用物質含有核は錠剤、ペレットまたは顆粒から成る。
［医薬遅延剤型Ｊ （ｐｈｓｒｍｓｓｅｍｔｉｓｃｂ
ｅ Ｒｅｔｘｒｄ−ｒｏｒｍ）の概念は当業者には周
知であり、さらに説明を要しない。
ｅ Ｒｅｔｘｒｄ−ｒｏｒｍ）の概念は当業者には周
知であり、さらに説明を要しない。
本発明の意味における医薬作用物質は医薬作用を有し、
かつ副作用ができるだけ少ない物質すべてを意味する。
かつ副作用ができるだけ少ない物質すべてを意味する。
単位薬用ｍ５たりの作用物質量は活性および放出速度に
応じて広い範囲で変化し得る。
応じて広い範囲で変化し得る。
唯一の条件は、所望の作用の達成に十分な量であること
である。実地上は、消化管内で溶けるすべての医薬作用
物質が対象として挙げられる。
である。実地上は、消化管内で溶けるすべての医薬作用
物質が対象として挙げられる。
顆粒核、錠剤核またはペレット核を形成するための慣用
の製薬助剤としては作用物質に対するすべての結合剤、
例えばセルロース誘導体、ポリビニルピロリドンまたは
ゼラチン、あるいは不活性な希釈剤、例えばデキストロ
ース、糖、ソルビット、マンニット等が挙げられる。
の製薬助剤としては作用物質に対するすべての結合剤、
例えばセルロース誘導体、ポリビニルピロリドンまたは
ゼラチン、あるいは不活性な希釈剤、例えばデキストロ
ース、糖、ソルビット、マンニット等が挙げられる。
作用物質含有核の疎水性被覆は本質的に生理学的に危険
がない脂肪またはロウから成る。「生理学的に危険がな
い」とは、換言すると、「無毒な」ということである。
がない脂肪またはロウから成る。「生理学的に危険がな
い」とは、換言すると、「無毒な」ということである。
脂肪は消化され、ロウは原則としてそのまま排出される
。適当なロウの例としては、カルナウバワックス、モン
タン酸エステル、みつろう、バルミチン酸セチル等があ
げられる。
。適当なロウの例としては、カルナウバワックス、モン
タン酸エステル、みつろう、バルミチン酸セチル等があ
げられる。
適当な脂肪の例としては、グリセリントリステアレート
、グリセリントリベヘネート等が挙げられる。 これら
は平均粒径が１〜１１００ｐ、１０重量％以下の粒子の
粒径が１００μｍより大である微粉砕された形で水に分
散されている。
、グリセリントリベヘネート等が挙げられる。 これら
は平均粒径が１〜１１００ｐ、１０重量％以下の粒子の
粒径が１００μｍより大である微粉砕された形で水に分
散されている。
被覆のために、慣用の製薬助剤として、なかんずくポリ
ビニルピロリドン、ヒドロキシエチル化（ｏｘｅＬｈｙ
ｌｉｅｒｔｅ）ソルビタン脂肪酸エステル、ヒドロキシ
エチル化水素化ヒマシ油、Ｃａ−Ｃ，、脂肪酸トリグリ
セライド等のような分散助剤、クエン酸トリエチル、フ
タル酸ジブチル、水素化動物性脂肪、アセチル化脂肪酸
モノグリセライドのような可塑剤、色素、および場合に
よって調味料を添加することができる。
ビニルピロリドン、ヒドロキシエチル化（ｏｘｅＬｈｙ
ｌｉｅｒｔｅ）ソルビタン脂肪酸エステル、ヒドロキシ
エチル化水素化ヒマシ油、Ｃａ−Ｃ，、脂肪酸トリグリ
セライド等のような分散助剤、クエン酸トリエチル、フ
タル酸ジブチル、水素化動物性脂肪、アセチル化脂肪酸
モノグリセライドのような可塑剤、色素、および場合に
よって調味料を添加することができる。
本発明に従えば、被覆層は脂肪またはロウのような疎水
性層材料１部当たり１７１０〜３部、好ましくは１１５
〜２、特に１７３〜１部の水不溶性重合体を含有する。
性層材料１部当たり１７１０〜３部、好ましくは１１５
〜２、特に１７３〜１部の水不溶性重合体を含有する。
重合体としては、遅延被覆層の調製に慣用されるすべて
の重合体、例えばエチルセルロース、エチルアクリレー
ト／メチルメタクリレート、またはエチルアクリレート
／メチルメタクリレート／メタクリル酸−２−トリメチ
ルアンモニウムメチルエステル・ハイドロクロライド共
重合体が挙げられる。
の重合体、例えばエチルセルロース、エチルアクリレー
ト／メチルメタクリレート、またはエチルアクリレート
／メチルメタクリレート／メタクリル酸−２−トリメチ
ルアンモニウムメチルエステル・ハイドロクロライド共
重合体が挙げられる。
疎水性被覆層中の重合体は二つの機能を持っている。一
つは、脂肪もしくはロウ粒子相互間まＩ；は該粒子と錠
剤核の表面との間の結合剤として働き、もうひとつは、
疎水性層を通しての作用物質放出の調節する。両機能と
も予見し得なかった。
つは、脂肪もしくはロウ粒子相互間まＩ；は該粒子と錠
剤核の表面との間の結合剤として働き、もうひとつは、
疎水性層を通しての作用物質放出の調節する。両機能と
も予見し得なかった。
重合体の種類と量および疎水性層の層厚をそれぞれ作用
物質に応じて適当に選択することにより、実際に、それ
ぞれの所望の放出速度に調節することができる。
物質に応じて適当に選択することにより、実際に、それ
ぞれの所望の放出速度に調節することができる。
最外層として、タルク、ステアリン酸マグネシウムまた
は高分散けい酸のような接着防止剤をエチルセルロース
のような水不溶性重合体の水性分散液またはメチルセル
ロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースもしくはポリビニルピロリドン
のような水溶性重合体の水溶液を結合剤として一緒に使
用して適用する。接着防止剤の量は、装入した核の量Ｉ
こ対して０．１〜５％、好ましくは０．５〜２％の範囲
である。この最外層における重合体の割合は、接着防止
剤に対して２０〜４００重量％、好ましくは５０〜１０
０重量％の範囲である。
は高分散けい酸のような接着防止剤をエチルセルロース
のような水不溶性重合体の水性分散液またはメチルセル
ロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースもしくはポリビニルピロリドン
のような水溶性重合体の水溶液を結合剤として一緒に使
用して適用する。接着防止剤の量は、装入した核の量Ｉ
こ対して０．１〜５％、好ましくは０．５〜２％の範囲
である。この最外層における重合体の割合は、接着防止
剤に対して２０〜４００重量％、好ましくは５０〜１０
０重量％の範囲である。
塗布後、被覆された医薬剤型を疎水性脂肪またはロウの
ような塗布物質の融点より高い温度、すなわち３０〜１
２０℃、好ましくは４０〜１０００Ｃ１特に５０〜９０
℃の温度に加熱する。
ような塗布物質の融点より高い温度、すなわち３０〜１
２０℃、好ましくは４０〜１０００Ｃ１特に５０〜９０
℃の温度に加熱する。
塗布および加熱はそれぞれ運動状態、例えば流動床装置
、スキャンニングドラムコーター（Ｌｏｃｈ−ｔｒｏｍ
ａ＋ｅ＋ｃｅｓｔｅｒ）または打錠機（Ｄｒａｇｉｅｒ
ｋｅｓｓｅｌ）内で行う。
、スキャンニングドラムコーター（Ｌｏｃｈ−ｔｒｏｍ
ａ＋ｅ＋ｃｅｓｔｅｒ）または打錠機（Ｄｒａｇｉｅｒ
ｋｅｓｓｅｌ）内で行う。
意外にも、脂肪またはロウのような′物質の疎水性塗布
層を有する錠剤、顆粒またはベレットのような安定な医
薬剤型は、疎水性塗布層中に水不溶性重合体を一部含有
している場合は、重合体被覆剤をと同じ線形放出挙動を
示す。
層を有する錠剤、顆粒またはベレットのような安定な医
薬剤型は、疎水性塗布層中に水不溶性重合体を一部含有
している場合は、重合体被覆剤をと同じ線形放出挙動を
示す。
同様に意外なのは、水不溶性重合体が、ごく少量でも、
疎水性粒子に対する結合剤として添加されていると、安
定な医薬剤型の上に、疎水性物質の微細な水性懸濁液か
ら成る脂肪またはロウ類似の層を適用することができる
ことである。
疎水性粒子に対する結合剤として添加されていると、安
定な医薬剤型の上に、疎水性物質の微細な水性懸濁液か
ら成る脂肪またはロウ類似の層を適用することができる
ことである。
さらに、本発明の製造方法においても水性分散液が使用
されるものの、その必要量および作用物質含有核上の層
の厚さは重合体のみを塗布した場合と比較して小である
ため、製造が促進されるだけでなく、経済性も向上され
る。
されるものの、その必要量および作用物質含有核上の層
の厚さは重合体のみを塗布した場合と比較して小である
ため、製造が促進されるだけでなく、経済性も向上され
る。
（以下、余白）
［実施例］
以下、実施例により本発明をより詳細に説明する。
実施例 １
遅延化塩化カリウム結晶
Ａ） 処方光たりの組成
塩化カリウム結晶
（０，５０〜１．００ｍｍ） ３．５６０ ｇモ
ンタン酸エステル （ＨｏｅｃｈｓＬｖａｃｈｓ Ｅ） １
４０ ｇ３０％水性エチルセルロース 分散液（Ａｑｕ＊ｃｏｘｔ ＥＣＤ ３Ｇ）
７０ ｇアセチル化上ノーおよびジ− グリセライド（ＭｙｖｓｃｅＬ ９−４５）
１５ ｇ２０倍とドロキシエチル化 ソルビタン（Ｔｖｅｅｎ ３（１）
１ ｇヒドロキシプロピルメチル− セルロース ２５ｇタルク
５Ｇｇ二酸化ケイ素（
高分散） ９ｇ合計
３．８７０ｇＢ）調製 塩化カリウム結晶を、まず、微粉砕したロウとタルク２
０ｇとをＴｖｅξｎ ８０を添加したラテックス分散液
＾ｑｕａｃ＊ａｔ ＥＣＤ ３Ｇに懸濁した懸濁液（分
散液の全濃度は２５％）を用いて流動床コーター内でｓ
ｏ’ｃの通気温度で被覆した。次いで、残部のタルクと
５％ヒドロキシプロピルメチルセルロース溶液に分散し
た高分散二酸化ケイ素とを水に懸濁した懸濁液を噴霧す
ることにより接着防止層の適用を行った。最後に、被覆
された結晶を旋回させなから８０°Ｃで３０分間加熱し
た。
ンタン酸エステル （ＨｏｅｃｈｓＬｖａｃｈｓ Ｅ） １
４０ ｇ３０％水性エチルセルロース 分散液（Ａｑｕ＊ｃｏｘｔ ＥＣＤ ３Ｇ）
７０ ｇアセチル化上ノーおよびジ− グリセライド（ＭｙｖｓｃｅＬ ９−４５）
１５ ｇ２０倍とドロキシエチル化 ソルビタン（Ｔｖｅｅｎ ３（１）
１ ｇヒドロキシプロピルメチル− セルロース ２５ｇタルク
５Ｇｇ二酸化ケイ素（
高分散） ９ｇ合計
３．８７０ｇＢ）調製 塩化カリウム結晶を、まず、微粉砕したロウとタルク２
０ｇとをＴｖｅξｎ ８０を添加したラテックス分散液
＾ｑｕａｃ＊ａｔ ＥＣＤ ３Ｇに懸濁した懸濁液（分
散液の全濃度は２５％）を用いて流動床コーター内でｓ
ｏ’ｃの通気温度で被覆した。次いで、残部のタルクと
５％ヒドロキシプロピルメチルセルロース溶液に分散し
た高分散二酸化ケイ素とを水に懸濁した懸濁液を噴霧す
ることにより接着防止層の適用を行った。最後に、被覆
された結晶を旋回させなから８０°Ｃで３０分間加熱し
た。
最終生成物のＫＣＩ放出は広範囲に亙って強い直線性を
示した。７時間後の放出塩化カリウム９０％は、放出特
性において、広い範囲で比較して、３％エチルセルロー
スを使用してエタノール溶液から被覆された塩化カリウ
ムに相当する。本発明の方法はなおかつかんなんんで経
済的である。
示した。７時間後の放出塩化カリウム９０％は、放出特
性において、広い範囲で比較して、３％エチルセルロー
スを使用してエタノール溶液から被覆された塩化カリウ
ムに相当する。本発明の方法はなおかつかんなんんで経
済的である。
比較例
比較のために、へｑｕ宜ｃｏａＬ ＥＣＤ ３０とＭｙ
ｖｚｃｅＬ ９−４５（２５％）にタルクを添加して成
る被覆層を持つ水性被覆した塩化カリウム結晶（分散液
の全濃度は２５％）は７時間後９０％の放出に匹敵させ
るにはＡｑｕａｃｏ＆ｔの相対乾燥重量ｌθ％、従って
、本発明の場合の約２．５倍の量を必要とする。ラッカ
ー化工程の時間は最適条件下で本発明方法に比較して約
２０％長かった。
ｖｚｃｅＬ ９−４５（２５％）にタルクを添加して成
る被覆層を持つ水性被覆した塩化カリウム結晶（分散液
の全濃度は２５％）は７時間後９０％の放出に匹敵させ
るにはＡｑｕａｃｏ＆ｔの相対乾燥重量ｌθ％、従って
、本発明の場合の約２．５倍の量を必要とする。ラッカ
ー化工程の時間は最適条件下で本発明方法に比較して約
２０％長かった。
実施例 ２
遅延化テオフィリンペレット
Ａ、処方光たりの組成
超微粉化テオフィリン
（９０％（１００７７ｍ）
２，６２５．００ｇ微結晶性セルロース （＾ｖｉｃｓｌ ＰＨ１０２） ７０Ｏ
，００ｇポリビニルピロリドン （Ｋｏｌｌｉｄｏｎ ２５） １７
ｓ、００ｇアクリル−およびメタクリル酸 エステル／トリメチルアンモニウム アクリレート（Ｅｎｄｒａｇｉｔ Ｒ５３０Ｄ）乾燥物
質 ６０．００ ｇグリセリン
トリステアレート ｌＱｏ、００ｇジブチル７タレ
ート １５．００ｇ（Ｃｒｅｍｏｐｈｏ
ｒ Ｒ■４０） ２．０Ｇｇメチルセ
ルロース（ＭｅＬｈｏｃｃｌ ＭＣ） ４０．００ｇ
タルク ４０．ＯＯｇ合
計 ３，７５７．００ｇＢ、
調製 テオフィリン粉末を微結晶性セルロースおよびポリビニ
ルピロリドンとともに製薬用鋤刃混合造粒機（Ｐｂａｒ
ｍａ−ＰｆｌＢｓｃｈｉｒｍｉｓｅｈ−ａｎｄ −ｇｒ
ｘｎｕｌｉｃｒ（ｔｒＨ）内で混合し、水で湿した。形
成されたペレット状顆粒を乾燥し、７ラクシヨンを１〜
２ｍｍにふるい分けした。
２，６２５．００ｇ微結晶性セルロース （＾ｖｉｃｓｌ ＰＨ１０２） ７０Ｏ
，００ｇポリビニルピロリドン （Ｋｏｌｌｉｄｏｎ ２５） １７
ｓ、００ｇアクリル−およびメタクリル酸 エステル／トリメチルアンモニウム アクリレート（Ｅｎｄｒａｇｉｔ Ｒ５３０Ｄ）乾燥物
質 ６０．００ ｇグリセリン
トリステアレート ｌＱｏ、００ｇジブチル７タレ
ート １５．００ｇ（Ｃｒｅｍｏｐｈｏ
ｒ Ｒ■４０） ２．０Ｇｇメチルセ
ルロース（ＭｅＬｈｏｃｃｌ ＭＣ） ４０．００ｇ
タルク ４０．ＯＯｇ合
計 ３，７５７．００ｇＢ、
調製 テオフィリン粉末を微結晶性セルロースおよびポリビニ
ルピロリドンとともに製薬用鋤刃混合造粒機（Ｐｂａｒ
ｍａ−ＰｆｌＢｓｃｈｉｒｍｉｓｅｈ−ａｎｄ −ｇｒ
ｘｎｕｌｉｃｒ（ｔｒＨ）内で混合し、水で湿した。形
成されたペレット状顆粒を乾燥し、７ラクシヨンを１〜
２ｍｍにふるい分けした。
これらのペレット３．５００ｇを、まず、微粉砕しｔ；
ロウと４０％量のタルクをＣｒｓｍｏｐｈｏｒ Ｒ１１
４０を添加したラテックス分散液Ｅｕｄｒａ（ｉｔ Ｒ
５３０懸濁した懸濁液（分散液の全濃度は２５％）を用
いて、流動床コーター内で５５°Ｃの通気温度で被覆し
た。次いで、６０％の量のタルクの３％Ｍｅｆｈｏｃｅ
ｌ溶液を水に懸濁した懸濁液を噴霧することにより接着
防止層の適用を行った。次いで、被覆されたペレットを
旋回させなから６ Ｑ ’Ｃで３０分間加熱した。
ロウと４０％量のタルクをＣｒｓｍｏｐｈｏｒ Ｒ１１
４０を添加したラテックス分散液Ｅｕｄｒａ（ｉｔ Ｒ
５３０懸濁した懸濁液（分散液の全濃度は２５％）を用
いて、流動床コーター内で５５°Ｃの通気温度で被覆し
た。次いで、６０％の量のタルクの３％Ｍｅｆｈｏｃｅ
ｌ溶液を水に懸濁した懸濁液を噴霧することにより接着
防止層の適用を行った。次いで、被覆されたペレットを
旋回させなから６ Ｑ ’Ｃで３０分間加熱した。
７時間後の放出塩化カリウム９０％は、放出特性におい
て、広い範囲で比較して、３％エチルセルロースを使用
してエタノール溶液から被覆された塩化カリウムに相当
する。本発明の方法はなおかつかんたんんで経済的であ
る。
て、広い範囲で比較して、３％エチルセルロースを使用
してエタノール溶液から被覆された塩化カリウムに相当
する。本発明の方法はなおかつかんたんんで経済的であ
る。
比較のために、Ｅｕｄｒａｇｉｌ Ｒ５３０Ｄ、ジブチ
ル７タレート（２５％）およびタルク（３０％）（それ
ぞれ、％はＥｕｄｒｘにｉ（の乾燥重量に対してである
）を同量ずつ挿入し、全濃度が２５％である水性被覆テ
オフィリンペレットは匹敵する１０時間後９０％の放出
に対して、Ｅｎｄｒａ（ｉｔの相対乾燥重量６％、従っ
て、本発明の場合の約３．５倍の量を必要とする。ラッ
カー化工程の時間は最適条件下にも拘わらず本発明方法
に比較して約１５％長かっｔ；。
ル７タレート（２５％）およびタルク（３０％）（それ
ぞれ、％はＥｕｄｒｘにｉ（の乾燥重量に対してである
）を同量ずつ挿入し、全濃度が２５％である水性被覆テ
オフィリンペレットは匹敵する１０時間後９０％の放出
に対して、Ｅｎｄｒａ（ｉｔの相対乾燥重量６％、従っ
て、本発明の場合の約３．５倍の量を必要とする。ラッ
カー化工程の時間は最適条件下にも拘わらず本発明方法
に比較して約１５％長かっｔ；。
代理人弁理士 １）代 蒸 治
Claims (3)
- （１）作用物質と慣用の製薬助剤とを含有する核と、こ
の作用物質の放出を遅延させる被覆層および接着防止性
外層から成り、該被覆層が生理学的に危険の無い、３０
〜１２０℃の範囲で融解する脂肪またロウのような疎水
性物質から成る層から成り、該層が慣用の製薬助剤の外
に少なくとも一種の水不溶性重合体を含有することを特
徴とする、安定な遅延医薬剤型。 - （２）水不溶性重合体の、疎水性物質層から重合体と接
着防止性外層とを除外した部分に対する重量比が１：１
０〜３：１である、請求項（１）記載の医薬剤型。 - （３）微粒子状疎水性物質の水性分散液と重合体の水性
分散液の混合物を、作用物質を含有する核に慣用方法に
従って適用し、このようにして被覆された核を慣用方法
に従って乾燥し、かつ潤滑剤と重合体結合剤から成る混
合物で被覆し、継続的運動状態下、疎水性脂肪またはロ
ウ様物質の融点を越える温度に加熱し、再び室温に冷却
することを特徴とする、請求項（１）または（２）記載
の安定な遅延医薬剤型の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3838094A DE3838094A1 (de) | 1988-11-10 | 1988-11-10 | Feste pharmazeutische retardform |
| DE3838094.3 | 1988-11-10 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02178222A true JPH02178222A (ja) | 1990-07-11 |
| JP2823605B2 JP2823605B2 (ja) | 1998-11-11 |
Family
ID=6366859
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1291398A Expired - Fee Related JP2823605B2 (ja) | 1988-11-10 | 1989-11-10 | 安定な遅延医薬剤型 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5270055A (ja) |
| EP (1) | EP0368216B1 (ja) |
| JP (1) | JP2823605B2 (ja) |
| AT (1) | ATE79026T1 (ja) |
| DE (2) | DE3838094A1 (ja) |
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| US9034858B2 (en) | 2010-11-30 | 2015-05-19 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
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