KR20050088200A - 약제학적 용도의 기질을 두 가지 막-형성 피복제의혼합물을 사용하여 피복하는 방법 - Google Patents

약제학적 용도의 기질을 두 가지 막-형성 피복제의혼합물을 사용하여 피복하는 방법 Download PDF

Info

Publication number
KR20050088200A
KR20050088200A KR1020057011647A KR20057011647A KR20050088200A KR 20050088200 A KR20050088200 A KR 20050088200A KR 1020057011647 A KR1020057011647 A KR 1020057011647A KR 20057011647 A KR20057011647 A KR 20057011647A KR 20050088200 A KR20050088200 A KR 20050088200A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
weight
coating
agents
film
membrane
Prior art date
Application number
KR1020057011647A
Other languages
English (en)
Inventor
한스-울리히 페터라이트
크리스티안 마이어
에르나 로트
Original Assignee
룀 게엠베하 운트 콤파니 카게
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 룀 게엠베하 운트 콤파니 카게 filed Critical 룀 게엠베하 운트 콤파니 카게
Publication of KR20050088200A publication Critical patent/KR20050088200A/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2893—Tablet coating processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
    • A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
    • A23L33/25—Synthetic polymers, e.g. vinylic or acrylic polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5089—Processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4891—Coated capsules; Multilayered drug free capsule shells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

본 발명은 다른 약제학적 표준 첨가제, 특히 연화제 및/또는 약제학적 활성 성분을 함유할 수 있는 2개의 막-형성 피복제의 혼합물로 기질을 피복함으로써, 약제학적 제형, 이의 일부분, 식품 보조제 또는 이의 일부분을 제조하는 방법에 관한 것이다.

Description

약제학적 용도의 기질을 두 가지 막-형성 피복제의 혼합물을 사용하여 피복하는 방법{Methods for coating substrates for pharmaceutical uses with a mixture of two film-forming coating agents}
아블렛샤우저 체.베.(Abletshauser C.B.)는 문헌[참조: "Film coating of pellets with insoluble polymers obtained in situ crosslinking in fluidized bed" in journal of controlled release 27(1993), pp. 149-156]에서 수성 용액 내의 막-형성 중합체, 알긴산 나트륨 및 가교결합제, 예컨대 CaCl2 용액 또는 3급 아미노 그룹 라디칼(유드라지트(EUDRAGIT) E®)을 가지는 (메트)아크릴레이트 공중합체를 두개의 별개 분무 노즐로부터 활성 성분-함유 펠릿 위로 동시에 분무하는 방법을 기술하고 있다. 막 적용은, 예컨대 두개의 분무 노즐이 설치된 유동층 장치에서 수행될 수 있다. 상기 방법은 2개 성분의 연속적인 적용과 거의 동일한 결과를 초래하나, 시간을 절약한다는 장점을 가진다.
국제공개특허공보 제WO00/05307호는 자유-라디칼 중합된 C1 내지 C4인 아크릴산 또는 메타크릴산의 에스테르 및 작용기인 3급 암모늄 그룹을 가지는 (메트)아크릴레이트 단량체로 이루어진 공중합체 35 내지 98중량%(a), 가소제 1 내지 50중량%(b) 및 14개 이상의 HLB를 가지는 유화제 1 내지 15중량%(c)로 이루어지고, 성분 (a), (b) 및 (c)가 물을 첨가하거나 첨가하지 않고 함께 혼합되고, 경우에 따라, 활성 약제학적 성분 및 종래의 첨가제를 첨가하는, 경구용 또는 경피용 약제학적 제형을 위한 피복제 및 결합제의 제조방법과 피복제 및 결합제가 용융, 캐스팅, 도포 또는 분무에 의해 제조되고, 공중합체 (a)는 평균 입자 크기가 1 내지 40㎛이고, 분말 형태로 주입됨을 기술하고 있다.
유럽 공개특허공보 제0 848 960 A호는 3급 또는 4급 아미노 그룹을 가지는 구조적 및 기능적 단량체의 (메트)아크릴레이트 공중합체 55 내지 99.9중량%(a1), 산성 그룹을 함유하는 아크릴레이트 또는 (메트)아크릴레이트 중합체 또는 공중합체 0.1 내지 45중량%(a2) 및 (a1) 및 (a2)의 총합을 기준으로 하여 가소제 25 내지 80중량%(b)로 이루어진, 피부 또는 경피성 치료계를 위한 접착제 및 결합제를 기술하고 있다. 경피성 치료 시스템은 접착제 및 결합제의 용액, 분산물, 현탁물 또는 용융물을 피복, 즉 이들을 분무하거나 페인팅하고, 후속으로 건조 또는 냉각하여 활성 약제학적 성분을 결합시킴으로써 제조될 수 있다.
미국 특허공보 제6,368,629호는 코어, 내부 중합체 피복물, 예컨대 유드라지트 E 및 유드라지트 RS의 혼합물을 포함하고, 음이온성 그룹을 가지는 중합체의 외부 피복물, 예컨대 유드라지트 L을 가지는 pH-의존성 결장 방출 시스템을 기술하고 있다.
과제 및 해결
유럽 특허공보 제0 848 960호에 기술된 2개의 (메트)아크릴레이트 공중합체의 혼합물에 의해 활성 성분 방출과 관련된 유리한 특성을 가지는 경피성 치료계를 제조하는 것이 가능하다. 또한, 본 방출계를, 예컨대 활성 성분-함유 정제 코어 같은 약제학적 기질을 위한 피복제에 적용하는 것이 바람직하다.
이는 2개 성분의 유기 용액이 혼합되고, 분무 적용을 위해 사용된다면 이론적으로 어려움 없이 가능하다. 당해 공정의 단점은 사용시 안정성 및 환경보호에서의 문제점을 포함하는 것으로 공지된 유기 용매를 사용한다는 점이다.
유기 용액 대신에 (메트)아크릴레이트 공중합체의 수성 분산액이 초기 주성분으로서 선택된다면, 2개의 (메트)아크릴레이트 공중합체의 혼합물이 부적합한 특성을 나타내고, 단시간 동안만 분무가능하게 잔존하는 문제점이 발생한다. 이는 혼합된 분산액이 불안정하고, 단시간 후에 응집 또는 응고하는 경향이 있음을 의미한다. 심지어 약간의 응집물이 형성되더라도 분무 노즐을 차단시키기 때문에, 상기 혼합물은 현재 허용되는 방식으로 산업적으로 사용될 수 없다.
상기 응집물의 형성은, 수성계에 비이온성 유화제를 비교적 고함량, 10중량% 이상 첨가함으로써 방지할 수 있다. 그러나, 이러한 약제학적 적용시의 목적은 유화제를 소량으로 사용해야 하기 때문에, 문제가 있다. 이들 물질의 고함량의 존재는 종종 생성된 약제학적 제형의 장기간 안정성에 관한 문제를 야기시킨다. 따라서, 활성 성분과의 불필요한 상호 작용이 보관하는 동안 발생할 수 있다. 중합체 피복물에서의 이질성 발현도 또한 가능하다. 이들 둘다는 바람직하지 않고, 물론 약제학적 제형에 대해 허용되지 않는다.
따라서, 상기 문제점으로 인해, 수성 분무 적용 시스템용으로도 적용가능한, 경피 시스템용 (메트)아크릴레이트 공중합체 혼합물 유럽 공개특허공보 제0 848 960 A호에서 기술된 것과 같은 제조해야 하는 것으로 간주된다. 더욱이, 비이온성 유화제의 사용이 완전히 회피가능하거나 단지 소량으로 사용되어야 한다. 생성된 피복물은 만족스런 양질, 비점착성 및 장시간 안정성을 가져야 한다.
상기 문제점은,
약제학적으로 기존에 사용되고 있는 첨가제, 특히 가소제 및/또는 활성 약제학적 성분을 포함할 수 있는 두 가지 막-형성 피복제의 혼합물로 기질을 피복하고, 두 가지 막-형성 피복제가 초기에는 용액, 분무액 또는 분산액의 형태로 서로 분리되어 있고,
단독으로 또는 함께 용액을 별도로 각각 분무하는 분무 빔이 중첩된 하나 이상의 분무 장치를 이용한 분무 적용에 의해 동시에 분무시키고,
비상용성 각각의 부분들이 분무 공정으로 혼합되고, 당해 혼합물이 기재 및 제형 위에 작용하고, 물이 증발된 후에, 막 피복물을 형성하여, 약제학적 제형, 식품 보조제 또는 이들의 일부분을 형성함을 특징으로 하여,
약제학적 제형 또는 이의 일부분 또는 식품 보조제 또는 이의 일부분을 제조하는 방법에 의해 해결된다.
상기 방법에서,
제1 막-형성 피복제는 자유-라디칼 중합된 아크릴산 또는 메타크릴산의 C1 내지 C4 알킬 에스테르 30 내지 80중량% 및 알킬 라디칼 내에 3급 아미노 그룹을 가지는 (메트)아크릴레이트 단량체 70 내지 20중량%로 이루어진 (메트)아크릴레이트 공중합체이고,
제2 막-형성 피복제는 음이온성 그룹을 갖는 중합체이며, 단
막-형성 피복제는 건조된 혼합물을 기준으로 하여, 가소제 20중량% 이하 및 비이온성 유화제 5중량% 이하를 포함한다.
분무 빔에서 서로 비상용성인 다른 성분들 및 이들의 혼합물을 본 발명에 따라 동시에 분무시키면, 분무 적용용 중합체 혼합물을 사용할 수 있게 된다. 당해 공정의 다른 이점은 그중에서도 특히 가소제 또는 비이온성 유화제 같은 첨가제가 낮은 수준의 함량으로 유지될 수 있거나 완전히 회피될 수 있다는 것이다.
본 발명의 실시
본 발명은 종래의 약제학적 첨가제, 특히 가소제 및/또는 활성 약제학적 성분을 포함할 수 있는 두 가지 막-형성 피복제의 혼합물을 가지는 기질을 피복하고, 두 가지 막-형성 피복제가 초기에는 용액, 분무액 또는 분산액으로 서로 분리되고,
단독으로 또는 함께 용액을 위한 분리된 노즐을 2개 이상 가지고, 이들의 분무 빔이 중첩된 하나 이상의 분무 장치를 이용한 분무 적용에 의해 동시에 분무시키고,
비상용성인 각각의 부분들이 분무 공정으로 혼합되고, 당해 혼합물이 기재 및 제형 위에 작용, 물이 증발된 후에, 막 피복물을 형성하여, 약제학적 제형, 식품 보조제 또는 이들의 일부분을 형성함을 특징으로 하여, 약제학적 제형 또는 이의 일부분 또는 식품 보조제 또는 이의 일부분을 제조하는 방법에 관한 것이다.
상기 방법에서,
제1 막-형성 피복제는 자유-라디칼 중합된 아크릴산 또는 메타크릴산의 C1 내지 C4 알킬 에스테르 30 내지 80중량% 및 알킬 라디칼 내에 3급 아미노 그룹을 가지는 (메트)아크릴레이트 단량체 70 내지 20중량%로 이루어진 (메트)아크릴레이트 공중합체이고,
제2 막-형성 피복제는 음이온성 그룹을 갖는 중합체이고, 단
막-형성 피복제는 건조된 혼합물을 기준으로 가소제 20중량% 이하 및 비이온성 유화제 5중량% 이하를 포함한다.
막-형성 피복제
막-형성 피복제는 용액 또는 분무가능한 분산물의 형태로 존재한다. 2개의 피복제 각각은 하나 또는 다른 형태로 존재할 수 있다. 분산액은, 예컨대 (메트)아크릴레이트 공중합체 10 내지 60중량%, 바람직하게는 20 내지 40중량%의 고형물을 포함할 수 있다. (메트)아크릴레이트 공중합체는 입자 크기가, 예컨대 5㎚ 내지 30㎛, 바람직하게는 10 내지 500㎚인 입자의 형태로 미세 분산액 내의 물속에 존재한다. 상기 분산액은 상기와 같이 각각 안정하다. 분무 후에 건조함으로써 물을 제거할 때, 입자들은 결합하고, 특정 기질 위에 연속적인 (메트)아크릴레이트 공중합체 피복물을 형성한다.
종래의 약제학적 부형제가 추가적으로 존재할 수 있지만, 막-형성 피복제가 건조된 혼합물을 기준으로 가소제 20중량% 이하 및 비이온성 유화제 5중량% 이하를 포함함을 전제로 한다.
막-형성 피복제(분산액)는 상기 건조된 혼합물을 기준으로, 모두 합하여 가소제 20중량% 이하 및 비이온성 유화제 5중량% 이하를 포함한다.
제1 막-형성 피복제
(메트)아크릴레이트 공중합체는 자유-라디칼 중합된 아크릴산 또는 메타크릴산의 C1 내지 C4 알킬 에스테르 30 내지 80중량% 및 알킬 라디칼 내에 3급 아미노 그룹을 가지는 (메트)아크릴레이트 단량체 70 내지 20중량%로 이루어진다.
작용성 3급 아미노 그룹을 가지는 적절한 단량체는 미국 특허공보 제4 705 695호, 제3컬럼, 제64형 내지 제4컬럼, 제13형에 열거되어 있다. 특히, 디메틸아미노에틸 아크릴레이트, 2-디메틸아미노프로필 아크릴레이트, 디메틸아미노프로필 메타크릴레이트, 디메틸아미노벤질 아크릴레이트, 디메틸아미노벤질 메타크릴레이트, (3-디메틸아미노-2,2-디메틸)프로필 아크릴레이트, (디메틸아미노-2,2-디메틸)프로필 메타크릴레이트, (3-디에틸아미노-2,2-디메틸)프로필 아크릴레이트 및 (디에틸아미노-2,2-디메틸)프로필 메타크릴레이트가 언급된다. 디메틸아미노에틸 메타크릴레이트가 특히 바람직하다.
상기 공중합체 내에 3급 아미노 그룹을 가지는 단량체의 함량은 유리하게 20 내지 70중량%, 바람직하게는 40 내지 60중량%일 수 있다. 아크릴산 또는 메타크릴산의 C1 내지 C4 알킬 에스테르의 중량비는 70 내지 30중량%이다. 메틸 메타크릴레이트, 에틸 메타크릴레이트, 부틸 메타크릴레이트, 메틸 아크릴레이트, 에틸 아크릴레이트 및 부틸 아크릴레이트가 언급되어야 한다.
3급 아미노 그룹을 가지는 적절한 (메트)아크릴레이트 공중합체는, 예컨대 메틸 메타크릴레이트 20 내지 30중량%, 부틸 메타크릴레이트 20 내지 30중량% 및 디메틸아미노에틸 메타크릴레이트 60 내지 40중량%로 이루어질 수 있다.
3급 아미노 그룹을 가지고, 특히 적절하고, 상업적으로 이용가능한 (메트)아크릴레이트 공중합체는, 예컨대 메틸 메타크릴레이트 25중량%, 부틸 메타크릴레이트 25중량% 및 디메틸아미노에틸 메타크릴레이트 50중량%로 이루어진다(유드라지트 E100).
상기 (메트)아크릴레이트 공중합체는 자유-라디칼 벌크, 용액, 비이드 또는 에멀젼 중합반응 자체에 의해 공지된 방식에서 수득될 수 있다. 이는 가공하기 전에 적절한 분쇄, 건조 또는 분무 공정에 의해 적절한 입자 크기로 처리될 수 있다.
분말을 제조하는 적절한 장치는 당업자에게 숙지되어 있고, 예컨대 에어 제트 분쇄기, 핀 디스크 분쇄기, 구획 분쇄기가 있다. 적절한 체질 단계를 포함하는 것이 가능하다. 산업적인 거대 처리량을 위한 적절한 분쇄기는, 예컨대 게이지 압력이 약 6bar인 대향 제트 분쇄기(멀티 번호 4200)이다.
상기 분말의 평균 입자 크기는 하기와 같이 측정될 수 있다:
- 에어 제트 체질함으로써, 분쇄된 생성물을 용이하게 몇개의 부분으로 분리한다. 당해 방법은 측정 범위에서 상기 대안보다 다소 덜 정확하다.
- 매우 적절한 다른 측정 방법은 입자 크기 분포를 측정하기 위한 레이저 회절법이다. 산업상 이용가능한 장치에서는 공기 중에서의 측정(말번(Malvern) S3.01 입자 크기 측정기) 또는 바람직하게는 액상 매질(LOT, Galai CIS 1)에서의 측정이 가능하다. 액상에서의 측정을 위한 예비조건은, 중합체를 용해시키지 않거나 상기 입자가 측정하는 동안 또 다른 방식으로 변화하지 않아야 한다는 것이다. 적절한 매질은, 예컨대 과도하게 희석된(약 0.02% 농도) 수성 폴리소르베이트 80 용액이다.
- 괴상(괴상 분포) 기준으로, 입자의 70% 이상, 바람직하게는 90%가 바람직하게 1 내지 40㎛의 크기 범주 내에 존재할 수 있다.
(메트)아크릴레이트 공중합체의 평균 입자 직경이 1 내지 40㎛, 바람직하게는 5 내지 35㎛, 특히 10 내지 20㎛일 때 바람직하다(유드라지트 EPO 유형).
제2 막-형성 피복제
제2 막-형성 피복제는 음이온성 그룹을 가지는 중합체이고, 셀룰로스 유도체, 예컨대 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트(CAP), 셀룰로스 아세테이트 숙시네이트(CAS), 셀룰로스 아세테이트 트리멜리테이트(CAT), 하이드록시프로필메틸셀룰로스 프탈레이트(HPMCP), 폴리비닐 아세테이트 유도체, 예컨대 폴리비닐 아세테이트 프탈레이트(PVAP) 또는 (메트)아크릴레이트 공중합체일 수 있다.
제2 막-형성 피복제는 바람직하게는 자유-라디칼 중합된 아크릴산 또는 메타크릴산의 C1 내지 C4 알킬 에스테르 40 내지 95중량%이고, 알킬 라디칼 내에 음이온성 그룹을 가지는 (메트)아크릴레이트 단량체 5 내지 60중량%를 포함한다.
(메트)아크릴레이트 공중합체는 자유-라디칼 중합된 아크릴산 또는 메타크릴산의 C1 내지 C4 알킬 에스테르 40 내지 100중량%, 바람직하게는 45 내지 99중량%, 특히 85 내지 95중량%로 이루어지고, 알킬 라디칼 내에 음이온성 그룹을 가지는 (메트)아크릴레이트 단량체 0 내지 60중량%, 바람직하게는 1 내지 55중량%, 특히 5 내지 15중량%를 포함할 수 있다.
일반적으로, 상기 언급된 비율의 합은 100중량%에 가깝다. 그러나, 예컨대 하이드록시에틸 메타크릴레이트 또는 하이드록시에틸 아크릴레이트 같은 다른 비닐기로 공중합 가능한 단량체 0 내지 10중량%, 예컨대 1 내지 5중량%가 필수적인 특성을 손상시키거나 변화시키지 않고 추가적으로 존재할 수 있다.
아크릴산 또는 메타크릴산의 C1 내지 C4 알킬 에스테르는 특히 메틸 메타크릴레이트, 에틸 메타크릴레이트, 부틸 메타크릴레이트, 메틸 아크릴레이트, 에틸 아크릴레이트 및 부틸 아크릴레이트이다.
알킬 라디칼 내에 비이온성 그룹을 가지는 (메트)아크릴레이트 단량체는, 예컨대 아크릴산일 수 있으나, 바람직하게는 메타크릴산일 수 있다.
또한, 메타크릴산 40 내지 60중량% 및 메틸 메타크릴레이트 60 내지 40중량% 또는 에틸 아크릴레이트 60 내지 40중량%로 이루어진 비이온성 (메트)아크릴레이트 공중합체(유드라지트 L 또는 유드라지트 L100-55 유형) 또한 적절하다.
유드라지트 L100-55는 에틸 아크릴레이트 50중량% 및 메타크릴산 50중량%의 공중합체이다. 유드라지트 L 30-55는 유드라지트 L 100-55 30중량%를 포함하는 분산액이다.
마찬가지로, 메타크릴산 20 내지 40중량% 및 메틸 메타크릴레이트 80 내지 60중량%의 비이온성 (메트)아크릴레이트 공중합체(유드라지트 S 유형)가 적절하다.
메틸 메타크릴레이트 10 내지 30중량%, 메틸 아크릴레이트 50 내지 70중량% 및 메타크릴산 5 내지 15중량%으로 이루어진 (메트)아크릴레이트 공중합체(유드라지트 FS 유형)는 특히 매우 적합하다.
유드라지트 FS는 메틸 메타크릴레이트 25중량%, 메틸 아크릴레이트 65중량% 및 메타크릴산 10중량%로 이루어진 공중합체이다. 유드라지트 FS 30 D는 유드라지트 FS 30중량%를 포함하는 분산액이다.
상기 공중합체는 자유-라디칼 벌크, 용액, 비이드 또는 에멀젼 중합반응 자체에 의해 공지된 방식에서 수득될 수 있다. 이는 가공하기 전에 적절한 분쇄, 건조 또는 분무 공정에 의해 적절한 입자 크기로 처리되어야 한다. 이는 돌출되고 냉각된 펠릿을 단순히 분쇄하거나 가열 절단함으로써 수행된다.
분말의 용도는 특히 다른 분말 또는 액상물과의 혼합물에 대해 유리할 수 있다. 분말을 제조하는 적절한 장치는 당업자에게 숙지되어 있고, 예컨대 에어 제트 분쇄기, 핀 디스크 분쇄기, 구획 분쇄기가 있다. 적절한 체질 단계를 포함하는 것이 가능하다. 산업적인 거대 처리량을 위한 적절한 분쇄기는, 예컨대 게이지 압력이 약 6bar인 대향 제트 분쇄기(멀티 번호 4200)이다.
막-형성 중합체는 각각의 경우에 약제학적인 피복 방법의 일반적인 조건하에서 막 형성을 허용하는 용액 또는 수성 분산계의 형태로 존재한다.
다른 상업적으로 이용가능한 음이온성 중합체:
셀룰로스 글리콜레이트(듀오드셀(Duodcell®))
셀룰로스 아세테이트 프탈레이트(CAP, 셀룰오시 아세타스, 프위르(Cellulosi acetas, PhEur), 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트, NF, 아쿠아테릭(Aquateric®))
셀룰로스 아세테이트 숙시네이트(CAS)
셀룰로스 아세테이트 트리멜리에이트(CAT)
하이드록시프로필메틸셀룰로스 프탈레이트(HPMCP, HP 50, HP 55)
폴리비닐 아세테이트 프탈레이트(PVAP)
비닐 아세테이트-비닐피롤리돈 공중합체(PVAc, 콜리돈(Kollidon®) VA64)
기질
약제학적 활용을 위한 기질은, 예컨대 활성 성분 결정, 활성 성분-함유 코어, 입제, 정제, 펠릿제 또는 캡슐제일 수 있다. 이들은 규칙적인 또는 불규칙적인 형태일 수 있다.
입제, 펠릿제 또는 결정의 크기는 0.01 내지 2.5㎜이고, 정제의 크기는 2.5 내지 30.0㎜이다. 캡슐은, 예컨대 젤라틴, 녹말 또는 셀룰로스 유도체로 이루어진다.
기질은 생물학적 활성 물질 95중량% 이하 및 다른 약제학적 부형제 99.9중량% 이하를 포함할 수 있다.
일반적인 제조방법은 직접 압축, 건식, 습식 또는 소결된 과립의 압축, 압출하고 후속으로 라운딩 오프(rounding off), 습식 또는 건식 과립화 또는 펠리팅(예컨대, 플레이트 상에서) 또는 활성 성분-유리 비이드(비유사물) 또는 활성 성분-함유 입자 위에 분말(분말층)을 결합시키는 방법이다.
반면에, 활성 성분, 다른 약제학적 부형제는, 예컨대 셀룰로스, 이의 유도체 같은 결합제, 폴리비닐피롤리돈(PVP), 휴멕턴트, 붕해 촉진제, 윤활제, 붕해제, (메트)아크릴레이트, 녹말 및 이의 유도체, 당 가용화제등 같이 존재할 수 있다.
분무 장치
분무 장치로서 2 이상의 2-유동 노즐 또는 하나 이상의 3-유동 노즐을 가지는 장치를 이용 또는 사용하는 것이 가능하다.
2-유동 노즐 또는 3-유동 노즐에서, 각각의 경우에 노즐 구멍의 하나는 동시에 분무되는 액체를 분무하기 위해 압축된 공기가 공급된다. 다른 분무 노즐은 각각의 막-형성 피복제를 방출한다. 상기 방법을 수행하기 위해, 각각의 경우에서의 노즐이 제1 막-형성 피복제 및 다른 물질과 함께 액체를 분무하는 2 이상의 2-유동 노즐이 필요하거나, 이들을 동시에 분무하는 3-유동 노즐이 필요하다
분무된 액체의 이송 속도는, 예컨대 펌프 배출 또는 분무 압력 및/또는 공기 이송 속도 같은 변수를 결정함으로써 서로 독립적으로 영향을 받을 수 있다. 이론적으로는 분무 장치가 분무 공정 동안에 수동적으로 작동되는 것이 가능하다. 재생 가능한 생성물을 수득하기 위해, 수정된 설계의 수단, 예컨대 전해질 수단에 의해 분무된 액체의 이송 속도에 영향을 미치는 변수를 조절하는 것이 바람직하다.
시판되고 있는 분무 장치의 예로는, 예컨대 필롯(Pilot) SIL ⅩⅡ 분무기(이중 2-유동 노즐을 가지고, 독일의 발데르, 부페르탈(Walther, Wuppertal)에 의해 제조된 분무기), "원심 이중-주입 노즐" 모델(3-유동 노즐을 가지고, 일본의 시네쯔(ShinEtsu)에 의해 제조된 분무 장치) 또는 모델 946-S15(3-유동 노즐을 가지고, 독일 D-96253 운테르시에마우(Untersiemau)의 뒤센 쉬리크 게엠베하(Dusen Schlick GmbH)에 의해 제조된 분무 장치)이다.
분무 적용
분무 적용은 단독으로 또는 함께 액체를 위한 2 이상의 분리된 노즐을 가지고 이들의 분무 빔이 중첩된 하나 이상의 분무 장치에 의해 수행된다.
2개의 막-형성 피복제는 초기에는 분무가능한 분산액의 형태로 서로 분리되어 있고, 양립할 수 없는 각각의 성분들이 분무하는 동안 혼합하는 방식으로 동시에 분무되고, 기질 및 물이 증발된 후의 균질한 막 피복물 위에 영향을 미친다.
분무 용액은 낮은 전단력을 생성하는 펌프에 의해 튜브를 통해 노즐로 주입된다. 배관 펌프가 바람직하다.
우수한 혼합을 위해, 바람직하게는 각각의 분무 압력이 0.8 내지 1.5bar인 동시 분무를 수행한다.
막-형성 피복제는 막 피복물의 총 중합체 질량을 기준으로 하여 혼합물에서의 비가 9:1 내지 1:9로 사용되는 것이 바람직하다.
분무 적용은, 예컨대 드럼 도포기, 피복 팬, 유동층 장치 또는 분무기에서 수행될 수 있다.
분무 적용은 수동적으로 공지된 분무 장치를 이용하여 수행될 수 있다. 그러나, 더욱 우수하고 재생 가능한 생성물은 일반적으로 개조된 장치인 분무 장치로 수득되고, 따라서 이들이 바람직하다.
장치
상기 방법은 특히 분무 장치로서 하나 이상의 3-유동 노즐을 포함하는, 특히 개선된 장치로서 드럼 피복기, 피복 팬, 유동층 장치 또는 분무기와 함께 수행될 때 바람직하다.
피복된 약제학적 제형 또는 피복된 식품 보조제
피복된 약제학적 제형 또는 이의 일부분, 또는 식품 보조제 또는 이의 일부분은 특히 본 발명의 방법에 의해 제조될 수 있거나 수득될 수 있다. 분무된 각각의 부분은 분무 적용 동안에 몇초 이내에 함께 혼합되고, 실제로 동시에 일어나는 물의 증발을 통해 기질의 표면위에 중합체 매트릭스를 형성한다. 그러므로, 생성된 분자 매트릭스 구조는 두가지 막-형성 피복제가 분무 전 중합체 분산물 내에 존재할 때에 생성된 매트릭스 구조와는 달라야 한다. 이러한 차이점에도 불구하고, 종래 방법과 비교할 때 피복물의 양질, 예컨대 광택 또는 균질성에서 어떠한 부작용도 발견되지 않고, 반대로, 초기 중합체와는 다른 신규한 특성들이 수득된다. pH-비의존성 방출을 가지고, 부분적으로 S자 곡선형 방출 프로파일을 나타내는 서방형 약제학적 제형이 수득됨이 놀랍다.
중합체의 적용 함량은 기질의 형태 및 크기에 의존한다. 완성된 피복물은 방출의 확실한 조절을 위해 언제나 필요하다. 중합체의 당해 함량은 정제의 경우 약 1중량%이고, 과립, 분말 또는 펠릿의 경우 약 5중량%이고, 각각의 경우는 피복되지 않은 기질을 기초로 한 함량이다.
분무 미스트를 형성하는 공기 압력은 0.5 내지 3bar, 바람직하게는 1 내지 2bar이다. 하나 또는 둘의 분무 액체의 점도가 명백히 물보다 높은 드문 경우에만, 추가로 분무 압력을 높이는 것이 필요할 수 있다.
2개의 별개 성분의 분무 속도는 다를 수 있고, 배치 크기, 각각의 형태 및 건조 능력에 매우 의존하고, 사용된 장치를 통과하는 공기에 의해 결정된다. 일반적으로, 2개의 액체의 분무 속도의 총합은 1 내지 15g/코어㎏·min, 바람직하게는 5 내지 10g/코어㎏·min이다.
분무 동안에 유지된 생성물 온도는 사용된 각각의 성분의 형태 및 이로써 측정된 이전의 막의 특성에 의존한다. 지침이 되는 온도는 15 내지 50℃, 바람직하게는 20 내지 40℃, 특히 바람직하게는 25 내지 35℃이다.
경우에 따라, 급속히 방출된 초기 투여량을 사용하는 것 또한 가능하다. 이러한 경우에 활성 성분은 수용성 결합제와 결합한다.
약제학적 제형은 진통제, 항알레르기제, 부정맥 치료제, 항생제, 화학 요법제, 당뇨병 치료제, 해독제, 간질병 치료제, 고혈압 치료제, 저혈압 치료제, 항응고제, 항균제, 소염제, 베타-수용체 차단제, 칼슘 길항제 및 ACE 억제제, 천식 치료제/항천식제, 콜린제, 코르티코이드(내복용), 이뇨제, 효소 억제제, 효소 제제 및 이송 단백질, 거담제, 노인병 치료제, 응혈 치료제, 인플루엔자 치료제, 호르몬 및 이의 억제제, 수면제/진정제, 강심제, 지질 감소제, 부갑상선 호르몬/칼슘 대사 조절제, 향정신제, 성 호르몬 및 이의 억제제, 진경제, 교감신경억제제, 교감신경흥분제, 비타민, 창상 치료제, 세포증식억제제, 핵산, 단백질 및 펩티드 계열로부터 선택된 활성 성분을 포함할 수 있다.
사용되는 의료용 물질은, 예컨대 로트 리스테(Rote Liste) 또는 머크 인덱스(Merck Index) 같은 참조 문헌에서 발견될 수 있다.
생물학적 활성 물질:
본 발명의 목적을 위해 사용된 의료용 물질은 하기 목적을 위해 인체 또는 동물의 몸체 속 또는 피부에 사용되어야 한다.
1. 질병, 이상 상태, 물리적 손상 또는 비정상적 증상을 치료, 완화, 예방 또는 진단.
2. 육체의 상태 또는 기능 또는 정신 상태를 나타냄.
3. 인체 또는 동물의 육체에 의해 생성된 활성 성분 또는 체액을 대체.
4. 무해한 병원균, 기생충 또는 외생의 물질을 피하거나, 제거하거나, 제공함.
5. 인체의 상태 또는 기능 또는 정신 상태에 영향을 미침.
본 발명의 제형은 바람직하게 서서히 방출하는 제형으로 처리될 수 있는 임의의 약제학적 활성 성분 또는 생물학적 활성 물질의 처리를 위해 이론적으로 적합하다.
이들 약제학적 활성 물질은 ACE 억제제, 흥분제, 부신피질호르몬, 좌창 치료제, 알도오스 환원효소 억제제, 알도스테론 길항제, 알파-글루코시다아제 억제제, 알파 1 길항제, 알콜 중독 치료제, 아미노산, 아메비사이드제, 단백동화제, 강장제, 마취 첨가제, 마취제(비흡입마취), 마취제(국소), 진통제, 안드로겐, 협심증 치료제, 길항제, 알레르기 치료제, PDE 억제제 같은 알레르기 치료제, 천식 치료를 위한 알레르기 치료제, 다른 알레르기 치료제(예컨대 류코트라이인 길항제), 빈혈 치료제, 항안드로겐제, 항불안제, 관절염 치료제, 부정맥 치료제, 항아테리오스클러로틱스, 항생제, 항콜린제, 항경련제, 우울증 치료제, 당뇨병 치료제, 설사병 치료제, 항이뇨제, 해독제, 진토제, 간질병 치료제, 항섬유소 가용화제, 간질병 치료제, 항기생충제, 항히스타민제, 저혈압 치료제, 고혈압 치료제, 고혈압 치료제, 저혈압 치료제, 항응고제, 항균제, 항에스트로겐제, 항에스트로겐제(비스테로이드계), 항파킨슨제, 소염제, 항증식 활성 성분, 항프로토졸 활성제, 류마티스 치료제, 항수혈흡충 박멸제, 항진경제, 항혈전제, 진해제, 식욕 억제제, 동맥경화 치료제, 정균제, 베타-차단제, 베타-수용체 차단제, 천식 치료제, 탄산탈수 억제제, 화학 요법제, 담즙분비제, 콜린제, 콜린 길항제, 콜린에스테라제 억제제, 궤양성 대장염 치료제, 이뇨제, 구충제, 구토제, 효소, 효소 억제제, 효소 억제제, 구토를 억제하는 활성 성분, 섬유 가용화제, 정진균제, 응혈 치료제, 녹내장 치료제, 당질피질호르몬, 당질피질스테로이드, 지혈제, 강심 배당체, 히스타민 H2 길항제, 호르몬 및 이의 억제제, 면역 치료제, 강심제, 콕시듐 치료제, 설사약, 지방 감소제, 위장 치료제, 말라리아 치료제, 편두통 치료제, 미생물 제거제, 크론(Crohn)병, 전이 억제제, 편두통 치료제, 광물 제조제, 운동성-증가 활성 성분, 근육 이완제, 신경 이완제, 에스트로겐 치료를 위한 활성 성분, 골다공증 치료제, 이과용 치료제, 항파킨슨제, 식물약제, 양자 펌프 억제제, 프로스타글란딘제, 양성 전립선 비대증 치료를 위한 활성 성분, 가려움증 치료를 위한 활성 성분, 건선 활성 성분, 정신 작용제, 유리기 제거제, 레닌 길항제, 갑상선 치료제, 지루 치료를 위한 활성 성분, 뱃멀미를 저지하는 활성 성분, 연축 억제제, 알파- 및 베타-교삼신경성제, 혈소판 응고 억제제, 신경 안정제, 궤양 치료제, 다른 궤양 치료제, 요석 치료를 위한 약제, 바이러스 억제제, 바이러스 억제제, 비타민, 시토카인, 세포 억제제와 함께 치료제 배함을 위한 활성 성분, 세포 억제제 같은 계열의 하나 이상의 활성 성분에 포함될 수 있다.
적절한 활성 성분의 예로는 아카르보스, 아세틸살리실산, 아클라루비신, 아시클로버, 시스플라틴, 악티노마이신, 아데노실메티오닌, 아드레날린, 아드레날린 유도체, 알렘투주맵, 알로푸리놀, 알모트리프탄, 알로세트론, 알프로스타딜, 아만타딘, 암프록솔, 암로디핀, 아목시실린, 5-아미노살리실산, 아미트리프틸린, 암로디핀, 아목시실린, 아나스트로졸, 안드로겐, 안드로겐 유도체, 아테노롤, 아토바스타틴, 아자티오프린, 아젤라산, 바르비투르산 유도체, 발살라지드, 베클로메타손, 벤조디아제핀, 베타히스틴, 베자피브레이트, 비칼루타미드, 비마토프로스트, 부데소니드, 부펙사맥, 부프레노르핀, 부프로피온, 부티진, 칼슘 길항제, 칼슘염, 칸데사르탄, 카페시타빈, 캅토프릴, 카르바마제핀, 카스포펀진, 세파드록실, 세팔로스포린, 세프디토렌, 세프프로질, 셀레톡시브, 세티리진, 케노데옥시콜산, 시클로스포린, 시메티딘, 클라리트로라미신, 클라불란산, 클린다마이신, 클로부티놀, 클로니딘, 코데인, 카페인, 콜레스티라민, 크로모글리시산, 코트리목사졸, 코우마린, 코우마린 유도체, 시스테인, 시타라빈, 사이클로포스파미드, 시프로테론, 시타라빈, 다피프라졸, 데시프라민, 데소게르트렐, 데소니드, 디소프록실, 디아제팜, 디아제팜 유도체, 디히드랄라진, 딜티아젬, 디멘히드리네이트, 디메틸설폭사이드, 디메티콘, 디피리다르노이, 돔페리돈, 돔페리단 유도체, 도네프질, 도파민, 독사조신, 독소루비진, 독실아민, 디클로페나크, 디발프로엑스, 드로스피레논, 에코나졸, 엠트리시타빈, 에날아프릴, 에페드린, 에피네프린, 에포에틴, 에포에틴 유도체, 에프로사르탄, 에소메프라졸, 에스트로겐, 에스트로겐 유도체, 에텐자미드, 에티네스트라디올, 에토페나메이트, 에토피브레이트, 에토필린, 에토노르게스트렐, 에토포시드, 팜시클로버, 파모티딘, 펠로디핀, 페노피브레이트, 펜타닐, 펜티코나졸, 펙소페나딘, 플루옥세틴, 플루비프로펜, 플루피르틴, 플루타미드, 플루바스타틴, 폴리트로핀, 포르모테롤, 포스포미신, 프로바트립탄, 푸로세미드, 푸시딘산, 갈란타민, 갈로파밀, 간시클로버, 겜피브로질, 겐타마이신, 프로게스토겐, 프로게스토겐 유도체, 징코, 글리벤클라미드, 글루카곤, 글루시톨, 글루시톨 유도체, 글루코사민, 글루코사민 유도체, 글리코시드 항생제, 경구투여용 당뇨병 치료제 같은 우레아 유도체, 글루타티온, 글리세롤, 글리세롤 유도체, 시상하부 호르몬, 고세렐린, 자이레이스 억제제, 구아네티딘, 자이레이스 억제제, 할로판트린, 할로페리돌, 헤파린, 헤파린 유도체, 강심 배당체, 히알루론산, 하이드랄라진, 하이드로클로로티아지드, 하이드로클로로티아지드 유도체, 하이드록시오메프라졸, 하이드록시진, 이부프로펜, 이다루비신, 이포스파미드, 이마티니브, 이미프라민, 인도메타신, 인도라민, 인슐린, 인터페론, 이리노테칸, 이소코나졸, 이소프레날린, 이트라코나졸, 이바브라딘, 이오딘, 이오딘 유도체, 성 존(John)의 약제, 칼륨염, 케토코나졸, 케토프로펜, 케토티펜, 라시디핀, 란소프라졸, 레트로졸, 레보도파, 레보메타돈, 리포산, 리포산 유도체, 리시노프릴, 리서라이드, 로페프라민, 로무스틴, 로페라미드, 로라타딘, 마그네슘염, 마크로라이드 항균제, 마프로틸린, 메벤다졸, 메베페린, 메클로진, 메페나믹산, 메플로퀸, 멜록시캄, 메핀돌롤, 메프로바메이트, 메로페넴, 메살라진, 메숙시미드, 메타미졸, 메트포르민, 메타돈, 메토트렉세이트, 메틸날록손, 메틸날트렉손, 메틸페니데이트, 메틸프레드니솔론, 메틱센, 메토클로프라미드, 메토프롤올, 메트로니다졸, 미안세린, 미코나졸, 미노사이클린, 미녹시딜, 미소프로스톨, 미토마이신, 미졸라스틴, 모다피닐, 모엑시프릴, 모르피난, 모르핀, 모르핀 유도체, 맥각 알칼로이드, 날부핀, 날록손, 나프록센, 나르코틴, 나타마이신, 네오스티그민, 네라멕산, 니세르골린, 니세타미드, 니페디핀, 니플루믹산, 니모디핀, 니모라졸, 니무스틴, 네시리티드, 니솔디핀, 노르플록사신, 노바민 설폰, 노스카핀, 니스타틴, 오플록사신, 올란자핀, 올살라진, 오메프라졸, 오모코나졸, 온단세트론, 오르리스타트, 오셀타미버, 옥사세프롤, 옥사실린, 옥시코나졸, 옥시메타졸린, 판토프라졸, 파라세타몰, 파록세틴, 페진테르페론, 펜시클로버, 경구투여용 페니실린, 펜타조신, 펜티필린, 펜톡시필린, 펩티드 항균제, 페린도프릴, 페르페나진, 페티딘, 식물 추출물, 페나존, 페니르아민, 페니토인, 페노티아진, 페닐부타존, 페니토인, 피모지드, 핀돌롤, 피페라진, 피라세탐, 피렌제핀, 피리베딜, 피록시캄, 프라미펙솔, 프라바스타틴, 프라조신, 프로카인, 프로마진, 프로피제린, 프로프라놀롤, 프로피페나존, 프로스타글란딘, 프로티온아미드, 프록시필린, 쿠에티아핀, 퀴나프릴, 퀴나프릴레이트, 라미프릴, 라니티딘, 라놀라진, 레프로테롤, 레세르핀, 리바비린, 리팜피신, 릴루졸, 리세드로네이트, 리스페리돈, 리토나비르, 로피니롤, 로시글리타존, 록사티딘, 록시트로마이신, 루스코제닌, 로수바스타틴, 루토시드, 루토시드 유도체, 사바딜라, 살부타몰, 살리실레이트, 살메테롤, 갑상선 호르몬, 스코폴라민, 셀레질린, 세르타코나졸, 세르틴돌, 세르트라리온, 실데나필, 실리케이트, 심바스타틴, 시토스테롤, 소탈롤, 스파글루믹산, 스파르플록사신, 스펙티노마이신, 스피라마이신, 스피라프릴, 스피로놀락톤, 스타부딘, 스트렙토마이신, 수크랄페이트, 서펜타닐, 설박탐, 설폰아미드, 설파살라진, 설피리드, 설타미실린, 설티암, 서마트립탄, 석사메토늄 클로라이드, 타크린, 타크롤륨, 타달라필, 탈리올롤, 탈사크리딘, 타목시펜, 타자로텐, 테가세로드, 테마제팜, 테니포시드, 테노포버, 테녹시캄, 테라조신, 테르비나핀, 테르부탈린, 테르페나딘, 테르리프레신, 테르타놀롤, 테스토스테론, 테스토스테론 유도체, 테트라사이클린, 테트리졸린, 테오브로민, 테오필린, 테오필린 유도체, 트립신, 티아마졸, 티오테파, 티아가빈, 티아프리드, 프로피온산 유도체, 티클로피딘, 틸리딘, 티몰롤, 티니다졸, 티오코나졸, 티오구아닌, 티옥솔론, 티로프라미드, 티자니딘, 톨라졸린, 톨부타미드, 톨카폰, 톨나프테이트, 톨라졸린, 톨부타미드, 톨카폰, 톨나프테이트, 톨페리손, 토피라메이트, 토포테칸, 토라세미드, 트라마돌, 트라마졸린, 트란돌아프릴, 트라닐시프로민, 트라피딜, 트라조돈, 트리암시놀론, 트리암시놀론 유도체, 트리암테렌, 트리플루페리돌, 트리플루리딘, 트리메타지딘, 트리메토프림, 트리미프라민, 트리펠렌아민, 트리프롤리딘, 트리포스파미드, 트로만타딘, 트로메타몰, 트로팔핀, 트록세루틴, 툴로부테롤, 티라민, 티로트리신, 우라피딜, 우르소데옥시콜산, 테오필린 우르소데옥시콜산, 발라시클로버, 발데콕시브, 발간시클로버, 발프로산, 반코마이신, 바르데나필, 베쿠로늄 클로라이드, 벤라팍심, 베라파밀, 비다라빌, 비가바트린, 빌록사진, 빈플라스틴, 빈카민, 빈크리스틴, 빈데신, 비노렐빈, 빈포세틴, 비퀴딜, 비타민 D, 비타민 D의 유도체, 워파린, 잔티놀 니코티네이트, 지파미드, 자피르루카스트, 잘시타빈, 자나미버, 지도부딘, 지프라시돈, 졸레드론산, 졸미트립탄, 졸피뎀, 조플리콘 및 조테핀등이 있다.
상기 활성 성분은 필요하다면 또한 이들의 약제학적으로 허용가능한 염 또는 유도체의 형태로 사용될 수 있고, 키랄 활성 성분의 경우에, 광학 이성체 및 라세미체 둘다 또는 부분입체 이성체의 혼합물을 사용하는 것이 가능하다. 필요하다면, 본 발명의 조성물은 또한 2 이상의 약제학적 활성 성분을 포함할 수 있다.
상기 약제학적 제형은 바람직하게는 다중-미립자 형태, 예컨대 캡슐제, 사셰제, 재조합용 산제 또는 붕해 정제의 형태이다.
약학 분야에서의 종래의 부형제
상기 막-형성 피복제는 혼합물의 건조 질량에 기초하여 가소제 20중량% 이하 및 비이온성 유화제 5중량% 이하를 포함하여야 한다.
가소제: 가소제로서 적절한 물질은 일반적으로 분자량이 100 내지 20,000이고, 분자 내에 하나 이상의 친수성 그룹, 예컨대 하이드록실, 에스테르 또는 아미노 그룹을 함유한다. 시트레이트, 프탈레이트, 세바케이트, 광유가 적합하다. 적합한 가소제의 예로는 알킬 시트레이트, 프로필렌 글리콜, 글리세롤 에스테르, 알킬 프탈레이트, 알킬 세바케이트, 수크로스 에스테르, 소르비탄 에스테르, 디에틸 세바케이트, 디부틸 세바케이트 및 폴리에틸렌 글리콜 4,000 T 20,000이 있다. 바람직한 가소제는 트리부틸 시트레이트, 트리에틸 시트레이트, 아세틸 트리에틸 시트레이트, 디부틸 세바케이트 및 디에틸 세바케이트이다. 사용된 함량은 (메트)아크릴레이트 공중합체를 기준으로, 1 내지 20중량%, 바람직하게는 2 내지 10중량%이다.
유화제
유화제가 피복제 내에 존재한다면, 이들은 독물학적으로 허용되는 것이어야 한다. 이론적으로, 비이온성 유화제가 약제학적으로 바람직하다.
유화제의 적합한 계열은 에톡실화 지방산 에스테르 또는 에테르, 에톡실화 소르비탄 에테르, 에톡실화 알킬페놀, 글리세롤 에스테르, 당분 에스테르 또는 왁스 유도체이다.
적합한 유화제의 예로는 폴리옥시에틸렌 글리세롤 모노라우레이트, 폴리옥시에틸렌 글리세롤 모노스테아레이트, 폴리옥시에틸렌 25 세틸스테아레이트, 폴리옥시에틸렌 25 옥시프로필렌 모노스테아레이트, 폴리옥시에틸렌 20 소르비탄 모노팔미테이트, 폴리옥시에틸렌 16 3급-옥틸페놀, 폴리옥시에틸렌 20 세틸 에테르, 폴리에틸렌 글리콜(1000)모노세틸 에테르, 에톡실화 광유, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 울 왁스 유도체, 폴리옥시에틸렌 (25) 프로필렌 글리콜 스테아레이트, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르, 폴리옥시에틸렌 25 세틸스테아레이트, 폴리옥시에틸렌 20 소르비탄 모노팔미테이트, 폴리옥시에틸렌 16 3급-옥틸페놀 및 폴리옥시에틸렌 20 세틸 에테르가 있다.
건조제(비접착제): 건조제는 다음 특성을 가진다: 이들은 넓은 특정 표면적을 가지고, 화학적으로 불활성이며, 자유-유동이고, 미세 입자를 포함한다. 이러한 특성 때문에, 이들은 유리하게 용융물 내에서 균질하게 분산될 수 있고, 작용기로서 높은 극성 공단량체를 함유하는 중합체의 점착을 감소시킬 수 있다.
건조제의 예로는:
알루미나, 산화마그네슘, 고령토, 활석, 실리카(에어로실), 황산바륨, 카본 블랙 및 셀룰로스가 있다.
이형제(금형 이형제)
이형제의 예로는:
지방산 또는 지방 아미드의 에스테르, 지방족 장쇄 카복시산, 지방 알코올, 이들의 에스테르, 몬탄 왁스 또는 파라핀 왁스 및 금속 비누; 특히 글리세롤 모노스테아레이트, 스테아릴 알코올, 글리세롤 베헨산 에스테르, 세틸 알코올, 팔미트산, 카나우바 왁스, 밀랍등이 있다.
다른 부형제: 예컨대, 안정화제, 착색제, 항산화제, 습윤제, 안료, 광택제 등이 본원에서 언급되어야 한다. 이들은 특히 공정 보조제로서 사용되고, 명백하고 재생가능한 제조방법 및 우수한 장시간 보관 안정성을 보장할 수 있어야 한다. 약학분야에서 종래의 다른 부형제는 공중합체를 기준으로 0.001 내지 30중량%, 바람직하게는 0.1 내지 10중량%로 존재할 수 있다.
바람직한 활성 성분은:
모르핀, 이의 유도체, 트라마돌, 아세틸살리실산, 디클로페낙, 이도메타신, 로나졸락, 이부프로펜, 케노프로펜, 프로피페나존, 나프록센, 파라세타몰, 플루르비프로펜, 디메틴덴, 퀴니딘, 메토프롤올, 프로프라놀올, 옥스프레놀올, 핀돌올, 아테놀올, 메토프롤올, 디소피라미드, 베라파밀, 딜티아젬, 갈로파밀, 니페디핀, 니카르디핀, 니솔디핀, 니모디핀, 암로디핀, 테오필린, 살부타몰, 테르부탈린, 암브록솔, 아미노필린, 콜린 테오필리네이트, 피리도스티그민, 피레타니드, 푸로세미드, 펜톡시필린, 나프티드로푸릴, 부플로메딜, 잔티놀 니코티네이트, 벤사이클란, 알로푸리놀, 노레페드린, 클로르펜아민 이소솔비드 모노니트레이트, 이소소르비드 디니트레이트, 글리세롤 트리니트레이트, 몰시도민, 베타피브레이트, 페노피브레이트, 겜피브로질, 세리바스타틴, 프라바스타틴, 플루바스타틴, 로바스타틴, 아토르바스타틴, 심바스타틴, 잔티놀, 메토클로프라미드, 아미트립틸린, 디벤제핀, 벤라팍신, 티오리다진, 옥사제팜, 리튬, 니트로푸란토인, 식물 건조 추출물, 아스코브산, 칼륨 및 이들의 약제학적으로 사용되는 염이다.
실시예 1:
1.1 양이온성 분무 현탁액의 제조(제1 막-형성 피복제):
유드라지트 E PO(메틸 메타크릴레이트, 부틸 메타크릴레이트 및 디메틸아미노에틸 메타크릴레이트의 비율이 25:25:50이고, 평균 입자 크기가 15㎛인 공중합체) 114.0g, 나트륨 라우릴 설페이트 8.0g, 디부틸 세바케이트 17.1g, 물 693.2g 및 마그네슘 스테아레이트 34.2g이 실온에서의 단순한 교반으로 중합체 분산액으로 변환된다.
음이온성 분무 분산액의 제조(제2 막-형성 피복제):
활석 114.0g을 균질화제(울트라 투락스(Ultra Turrax))와 함께 물 836.0g 내에서 분산시키고, 유드라지트 L 30 D-55(에틸 아크릴레이트 50중량% 및 메타크릴산 50중량%의 공중합체) 760.0g 내로 교반시킨다.
노즐로부터 방출된 후에 즉시 혼합되는 유드라지트 E PO 분산액 및 유드라지트 L 30 D55 분산액(현탁액)이 각각 주입되는 3-유동 노즐, 예컨대 월터 파일롯(Walther Pilot) SIL ⅩⅡ가 균질한 막을 제공하기 위한 정제층 온도 약 30 내지 45℃, 분무 압력 약 1.2bar, 시간 170min 동안 상기 기술된 제형을 종래 피복 팬 위의 정제(직경 10㎜) 3㎏ 위에 분무하기 위해 사용될 수 있다. 연속된 15분 간의 건조에 의해 물에 용해되지 않고, 부드럽고 광택이 나는 막이 형성된다.
실시예 2:
양이온성 분무 현탁액의 제조(제1 막-형성 피복제):
유드라지트 E PO 114.0g, 나트륨 라우릴 설페이트 1.14g, 디부틸 세바케이트 17.1g, 물 651.8g 및 마그네슘 스테아레이트 34.2g이 실온에서 단순한 교반에 의해 중합체 분산액으로 변환된다.
음이온성 분무 분산액의 제조:
활석 57.0g 및 트리에틸 시트레이트 17.1g을 균질화제(울트라 투락스(Ultra Turrax))와 함께 물 486.4g 내에서 분산시키고, 유드라지트 L 30 D-55(에틸 아크릴레이트 50중량% 및 메타크릴산 50중량%의 공중합체) 380.0g 내로 교반시킨다.
노즐로부터 방출된 후에 즉시 혼합되는 유드라지트 E PO 분산액 및 유드라지트 L 30 D55 분산액(현탁액)이 각각 주입되는 3-유동 노즐, 예컨대 월터 파일롯(Walther Pilot) SIL ⅩⅡ가 균질한 막을 제공하기 위한 정제층 온도 약 33 내지 41℃, 분무 압력 약 1.2bar, 시간 117min 동안 상기 기술된 제형을 종래 피복 팬 위의 정제(직경 10㎜) 3㎏ 위에 분무하기 위해 사용될 수 있다. 연속된 15분 간의 건조에 의해 물에 용해되지 않고, 부드럽고 광택이 나는 막이 형성된다.
실시예 3(실시예 1의 정제에 대한 방출 검사):
피복된 퀴니딘 설페이트 정제 약 300㎎을 5% 활성 성분과 함께 0.1N 염산 700㎖를 가진 37℃ 및 100rpm인 교반 장치 내로 주입하고, 활성 성분의 방출을 파장이 250.0㎚인 광도계 흡착을 통해 당해 매질 내에서 10, 20, 30, 60, 90 및 120분 후에 2시간을 초과하여 실험한다. 0.1N HCl 내에서 120분 후에, pH는 0.2N Na3PO4 200㎖에 의해 6.8로 조절된다. 마찬가지로, 상기 방출 검사는 파장이 234㎚인 광도계를 통해 135, 150, 180, 210, 240, 300 및 360분 후에 수행한다. 이후에, 총 활성 성분 농도를 100중량%로 균질화 및 표준화한다.
마찬가지로, 상기 방출 검사는 파장이 234㎚인 광도계를 통해 135, 150, 180, 210, 240, 300 및 360분 후에 수행한다. 이후에, 총 활성 성분 농도를 100중량%로 균질화 및 표준화한다.
도표 2: 퀴니딘 설페이트 정제로부터의 방출,
0.1N HCl에서의 2시간 및 pH 6.8에섯의 4시간
다이아몬드 곡선: 피복되지 않은 정제,
사각형: 유드라지트 L30 D-55의 중합체 2.0㎎/㎠ 및 유드라지트 E PO의 중합체 2.0㎎
삼각형: 유드라지트 L 30 D-55의 중합체 4.0㎎/㎠ 및 유드라지트 E PO의 중합체 4.0㎎
실시예 5:
막-형성 분산액은 실온에서 교반함으로써, 유드라지트 E PO 114.0g, 나트륨 라우릴 설페이트 1.14g 및 물 651.8g으로부터 제조된다(양이온 중합체 분산액).
미세-입자 분산액은 유드라지트 L 30 D 55 380.0g에 주입되고, 단순한 교반에 의해 혼합된 균질화제(울트라 투락스)를 이용하여 실온에서 트리에틸 시트레이트 17.1g, 활석 57.0g 및 물 486.4g으로부터 제조된다(음이온 중합체 분산액).
상기 두 액체는 각각의 배관 펌프를 통해 다중-유동 노즐(예컨대 월터 파일롯 SIL ⅩⅡ)의 노즐 입구로 주입되고, 노즐로부터 배출된 후에 즉시 분산액의 미스트가 혼합하도록 분무된다. 피복 공정은 종래 피복 팬(35㎝ 직경) 내에서 가열된 공기 내로 분산액을 주입하면서 플라시보 정제(직경 10㎜) 3㎏ 위에서 수행된다. 정제 층 온도는 약 33 내지 41℃로 유지된다. 양쪽 입구의 분무 압력은 약 1.2bar로 조절된다. 분무 공정은 약 117분 동안 지속됐다. 15분 동안의 연속하는 건조에 의해, 물속에서 용해되지 않는 부드럽고, 광택이 나는 염색된 막을 형성한다.
실시예 6(비교예):
막-형성 분산액은 실온에서 교반함으로써, 유드라지트 E PO 114.0g, 나트륨 라우릴 설페이트 1.14g 및 물 651.8g으로부터 제조된다(양이온 중합체 분산액).
미세-입자 분산액은 유드라지트 L 30 D 55 380.0g에 주입되고, 단순한 교반에 의해 혼합된 균질화제(울트라 투락스)를 이용하여 실온에서 트리에틸 시트레이트 17.1g, 활석 57.0g 및 물 486.4g으로부터 제조된다(음이온 중합체 분산액).
상기 두 액체는, 두 현탁액의 혼합이 분무기 내부에서 일어나도록, 즉 분무 노즐 직전에 일어나도록 하기 위해, 각각의 배관 펌프로부터 개조된 2-유동 NBA 1 분무기(월터 트로월에 의해 제조된다)로 주입된다. 분무 적용은 분무기 내에서의 응고 때문에 불가능하다.
본 발명은 약제학적 용도의 기질을 두 가지 막-형성 피복제의 혼합물을 사용하여 피복하는 방법에 관한 것이다.

Claims (13)

  1. 종래의 약제학적 첨가제, 특히 가소제 및/또는 활성 약제학적 성분을 추가로 포함할 수 있는 두 가지 막-형성 피복제의 혼합물(여기서, 제1 막-형성 피복제는 자유-라디칼 중합된 아크릴산 또는 메타크릴산의 C1 내지 C4 알킬 에스테르 30 내지 80중량% 및 알킬 라디칼 내에 3급 아미노 그룹을 가지는 (메트)아크릴레이트 단량체 70 내지 20중량%로 이루어진 (메트)아크릴레이트 공중합체이고, 제2 막-형성 피복제는 음이온성 그룹을 갖는 중합체이며, 단 막-형성 피복제는 건조된 혼합물을 기준으로 하여, 가소제 20중량% 이하 및 비이온성 유화제 5중량% 이하를 포함한다)로 기질을 피복하고,
    두 가지 막-형성 피복제가 초기에는 용액, 분무액 또는 분산액의 형태로 서로 분리되어 있고,
    단독으로 또는 함께, 용액을 별도로 각각 분무하는 분무 빔이 중첩된 하나 이상의 분무 장치를 이용한 분무 적용에 의해 동시에 분무시키고,
    이로써, 비상용성인 각각의 부분이 분무 공정으로 혼합되고, 당해 혼합물이 기재에 작용하고, 물이 증발한 후에, 막 피복물을 형성하여, 약제학적 제형, 식품 보조제 또는 이들의 일부분을 형성함을 특징으로 하여,
    약제학적 제형 또는 이의 일부분, 또는 식품 보조제, 또는 이의 일부분을 제조하는 방법.
  2. 제1항에 있어서, 기질이 활성 성분 결정, 활성 성분-함유 코어, 활성 성분-함유 결합제로 피복된 코어, 정제, 입제, 펠릿제 또는 캡슐제임을 특징으로 하는 방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 제1 막-형성 피복제가 메틸 메타크릴레이트 25중량%, 부틸 메타크릴레이트 25중량% 및 디메틸아미노에틸 메타크릴레이트 50중량%로 이루어진 공중합체임을 특징으로 하는 방법.
  4. 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, 제2 막-형성 피복제가 셀룰로스 유도체, 폴리비닐 아세테이트 유도체 또는 (메트)아크릴레이트 공중합체인 음이온성 그룹을 갖는 중합체임을 특징으로 하는 방법.
  5. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, 막-형성 피복제가, 막 피복물 중합체의 총 중량을 기준으로 하여, 9:1 내지 1:9의 혼합 비로 존재함을 특징으로 하는 방법.
  6. 제1항 또는 제5항에 있어서, 2개 이상의 2-유동 노즐 또는 1개 이상의 3-유동 노즐이 분무 장치로써 사용됨을 특징으로 하는 방법.
  7. 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 있어서, 분무 적용이 드럼 피복기, 피복 팬, 유동층 장치 또는 분무기로 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  8. 제7항에 있어서, 분무 적용이 고정 설비로서의 분무 장치에 의해 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  9. 제1항 내지 제8항 중의 어느 한 항에 따르는 방법으로 제조할 수 있는 약제학적 제형 또는 이의 일부분 또는 식품 보조제 또는 이의 일부분.
  10. 제9항에 있어서, 진통제, 항알레르기제, 부정맥 치료제, 항생제, 화학 요법제, 당뇨병 치료제, 해독제, 간질병 치료제, 고혈압 치료제, 저혈압 치료제, 항응고제, 항균제, 소염제, 베타-수용체 차단제, 칼슘 길항제 및 ACE 억제제, 천식 치료제/항천식제, 콜린제, 코르티코이드(내복용), 이뇨제, 효소 억제제, 효소 제제 및 이송 단백질, 거담제, 노인병 치료제, 응혈 치료제, 인플루엔자 치료제, 호르몬 및 이의 억제제, 수면제/진정제, 강심제, 지질 감소제, 부갑상선 호르몬/칼슘 대사 조절제데, 향정신제, 성 호르몬 및 이의 억제제, 진경제, 교감신경억제제, 교감신경흥분제, 비타민, 창상 치료제, 세포증식억제제, 핵산, 단백질 및 펩티드 계열로부터 선택된 활성 성분이 존재함을 특징으로 하는 약제학적 제형 또는 이의 일부분.
  11. 제9항 또는 제10항에 있어서, 약제학적 제형이 다중 미립자 형태임을 특징으로 하는 약제학적 제형 또는 이의 일부분.
  12. 제1항 내지 제8항 중의 어느 한 항에 따르는 방법을 수행하기에 적합하고, 하나 이상의 3-유동 노즐을 분무 장치로써 포함하는, 드럼 피복기, 피복 팬, 유동층 장치 또는 분무기.
  13. 제1항 내지 제8항 중의 어느 한 항에 따르는 방법을 수행하기 위한, 하나 이상의 분무 장치의 용도.
KR1020057011647A 2002-12-20 2003-10-18 약제학적 용도의 기질을 두 가지 막-형성 피복제의혼합물을 사용하여 피복하는 방법 KR20050088200A (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10260921A DE10260921A1 (de) 2002-12-20 2002-12-20 Verfahren zum Überziehen von Substraten für pharmazeutische Anwendungen mit einem Gemisch aus zwei filmbildenden Überzugsmitteln
DE10260921.7 2002-12-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20050088200A true KR20050088200A (ko) 2005-09-02

Family

ID=32404272

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020057011647A KR20050088200A (ko) 2002-12-20 2003-10-18 약제학적 용도의 기질을 두 가지 막-형성 피복제의혼합물을 사용하여 피복하는 방법

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20050281871A1 (ko)
EP (1) EP1534247A1 (ko)
JP (1) JP2006512376A (ko)
KR (1) KR20050088200A (ko)
AU (1) AU2003280392A1 (ko)
BR (1) BR0317452A (ko)
CA (1) CA2510778A1 (ko)
DE (1) DE10260921A1 (ko)
MX (1) MXPA05006284A (ko)
PL (1) PL375986A1 (ko)
WO (1) WO2004058226A1 (ko)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2060253A1 (en) 2007-11-14 2009-05-20 Laboratorios Farmaceuticos Rovi, S.A. Pharmaceutical forms for the release of active compounds
DE102004035938A1 (de) * 2004-07-23 2006-02-16 Röhm GmbH & Co. KG Verfahren zur Herstellung von überzogenen Arzneiformen mit stabilem Wirkstofffreigabeprofil
WO2006095819A1 (ja) * 2005-03-10 2006-09-14 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. 糖衣剤
JP2008540602A (ja) 2005-05-18 2008-11-20 ダ・ボルテラ 吸着剤の結腸送達
KR20070057660A (ko) * 2005-12-01 2007-06-07 롬 앤드 하아스 컴패니 활성물을 안정시키기 위한 수성 폴리머 분산액
US8048413B2 (en) 2006-05-17 2011-11-01 Helene Huguet Site-specific intestinal delivery of adsorbents, alone or in combination with degrading molecules
JP4968820B2 (ja) * 2006-05-31 2012-07-04 三生医薬株式会社 カプセル
EP2279731B1 (en) * 2008-04-23 2012-12-12 Farmasierra Manufacturing, S.L. Improved pharmaceutical composition containing ibuprofen and codeine
US20120093903A1 (en) * 2009-07-30 2012-04-19 Evonik Roehm Gmbh Powdery or granulated composition comprising a copolymer, a salt of a fatty monocarboxylic acid and a fatty monocarboxylic acid and/or a fatty alcohol
US8962064B2 (en) 2011-02-28 2015-02-24 Basf Se Production of pulverulent coating compositions for stable protective coatings for pharmaceutical dosage forms
JP6027550B2 (ja) * 2011-02-28 2016-11-16 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ 医薬剤形用の安定した保護被覆のための粉末被覆剤の製造
US20130004563A1 (en) * 2011-06-07 2013-01-03 Shah Syed Multiparticulate s-adenosylmethionine compositions and related methods
CN113274495B (zh) * 2021-04-16 2022-09-27 西北工业大学 一种光致释放一氧化氮抗生物被膜的纳米药物及制备使用方法

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3296016A (en) * 1963-10-31 1967-01-03 Goodrich Co B F Production of microporous coating on substrate
DE2716091C3 (de) * 1976-04-12 1981-03-26 Union Carbide Australia Ltd., Sydney, New South Wales Tragbare Sprühvorrichtung für Flüssigkeiten
DE3581428D1 (de) * 1984-06-13 1991-02-28 Roehm Gmbh Verfahren zum ueberziehen von arzneiformen.
HU202120B (en) * 1988-06-29 1991-02-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for film coating of medical compositions with polymer dispersions
JPH0729926B2 (ja) * 1989-07-25 1995-04-05 大塚製薬株式会社 易吸収性製剤用組成物
US5445830A (en) * 1989-07-25 1995-08-29 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Highly absorbable pharmaceutical composition
CA2085342A1 (en) * 1990-06-14 1991-12-15 Milton R. Kaplan Stable aqueous drug suspensions
CA2068402C (en) * 1991-06-14 1998-09-22 Michael R. Hoy Taste mask coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets
US5254168A (en) * 1992-06-04 1993-10-19 Howard Littman Coating apparatus having opposed atomizing nozzles in a fluid bed column
EP0759303B1 (en) * 1994-04-22 2002-10-16 Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. Colon-specific drug release system
DE19809719A1 (de) * 1998-03-06 1999-09-09 Roehm Gmbh Wäßrige Dispersion geeignet zur Herstellung von Überzugs- und Bindemitteln für feste orale Arzneiformen
EP2332522A3 (en) * 1998-03-19 2011-12-07 Bristol-Myers Squibb Company Biphasic controlled release delivery system for high solubility pharmaceuticals and method
DE19918435A1 (de) * 1998-07-23 2000-01-27 Roehm Gmbh Überzugs- und Bindemittel für orale oder dermale Arzneiformen
US6475493B1 (en) * 1999-09-02 2002-11-05 Norstrum Pharmaceuticals, Inc. Controlled release pellet formulation
US6378789B1 (en) * 2000-06-01 2002-04-30 S. C. Johnson Commercial Markets, Inc. Combination spray apparatus
CN1192767C (zh) * 2001-02-27 2005-03-16 罗姆两合公司 用于提高了储存稳定性的药物制剂的包衣及粘合剂
EP1240826A3 (de) * 2001-03-15 2003-11-05 Wissler, Erhard Sprühvorrichtung
DE10239999A1 (de) * 2002-08-27 2004-03-04 Röhm GmbH & Co. KG Granulat oder Pulver zur Herstellung von Überzugs- und Bindemitteln für Arzneiformen

Also Published As

Publication number Publication date
DE10260921A1 (de) 2004-07-01
AU2003280392A1 (en) 2004-07-22
WO2004058226A1 (de) 2004-07-15
BR0317452A (pt) 2005-11-16
PL375986A1 (en) 2005-12-12
MXPA05006284A (es) 2005-08-19
EP1534247A1 (de) 2005-06-01
JP2006512376A (ja) 2006-04-13
CA2510778A1 (en) 2004-07-15
US20050281871A1 (en) 2005-12-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100507946B1 (ko) 상이하게 피복된 펠렛 형태를 두 가지 이상 포함하는 다중 입상형 약제
KR101387835B1 (ko) 코팅된 제약 제형을 제조하기 위한 중합체 혼합물의 용도및 혼합된 중합체성 코팅을 갖는 제약 제형
KR101500792B1 (ko) 결장에서 증가된 활성 물질 방출을 갖는 코팅된 제약학적 또는 건강기능성 제제
JP5675100B2 (ja) 多層の分離層を有する薬剤形
EP1684729B1 (de) Mehrschichtige arzneiform, enthaltend eine in bezug auf die wirkstoffreigabe modularisch wirkende substanz
JP5204846B2 (ja) エタノールの影響に対して耐性を有する非オピオイド薬のｐＨ依存性制御放出医薬組成物
JP5453434B2 (ja) エタノールの影響に対する耐性を有するオピオイドではないｐＨ依存の制御放出の医薬組成物
JP2008534530A (ja) 活性成分放出に関して調節作用を有する物質を有するペレットを含有している多粒子薬剤形
KR20050088189A (ko) 농도 구배를 갖는 피복물로 피복된 약제 및 식품 보충물의제조방법
WO2005046561A2 (de) Mehrschichtige arzneiform mit einer die abgabe einer modulatorischen substanz beeinflussenden matrix
JP2006524643A (ja) 医薬およびその製造方法
KR20050034620A (ko) 약물용 피복제 또는 결합제를 제조하기 위한 과립 또는 분말
BRPI0609505A2 (pt) forma farmacêutica em multipartìculas compreendendo péletes com uma matriz que influencia o fornecimento de uma substáncia moduladora
KR20130099944A (ko) 하나 이상의 알긴산 염을 포함하는 위 내성 제약 또는 건강기능식품 제제
KR20070042975A (ko) 안정한 활성 성분 방출 프로파일을 갖는 코팅 약물 제조방법
KR20050088200A (ko) 약제학적 용도의 기질을 두 가지 막-형성 피복제의혼합물을 사용하여 피복하는 방법
KR101571179B1 (ko) 증가된 맥동성 활성 물질 방출을 갖는 코팅된 제약학적 또는 건강기능성 제제
KR20100103565A (ko) 촉진되고 조절된 활성 물질 방출을 갖는 코팅된 제약학적 또는 건강기능성 제제
JP2006516904A (ja) 顔料着色されたポリマー被覆を有する薬剤形または食品サプリメントの製造方法
MX2007010610A (es) Forma farmaceutica multiparticulada que comprende microesferas con una sustancia que tiene un efecto modular con relacion a la liberacion del ingrediente activo.
MXPA06005199A (es) Formas farmaceuticas de capas multiples con una matriz que incluencia la administracion una sustancia moduladora

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E601 Decision to refuse application