WO2010034134A1

WO2010034134A1 - 中药浓缩丸的制备方法

Info

Publication number: WO2010034134A1
Application number: PCT/CN2008/001649
Authority: WO
Inventors: 翁小涛
Original assignee: Weng Xiaotao
Priority date: 2008-09-25
Filing date: 2008-09-25
Publication date: 2010-04-01

Description

中药浓缩丸的制备方法

技术领域

本发明涉及制药领域，尤其涉及一种中药脑得生浓缩丸的制备方法。背景技术

目前，用于治疗脑动脉硬化，缺血性脑中风以及脑出血后遗症的中药主要有脑得生，脑得生有活血化瘀、疏通经络，醒脑开窍之功效。专利申请号为 200410065797.X, 及 200410014158.0分别描述一种脑得生软胶嚢的制备方法，均是采用乙醇进行提取，其工艺复杂，成本较高。另外，普通蜜丸在制备过程中只是简单地将生药材粉碎，过筛，混匀，制备过程过于简单，粗糙, 不利于有效成分被人体充分的吸收利用。

发明内容

本发明实施例提供了一种中药浓缩丸的制备方法，使用该方法能够充分提取出生药的有效药分，提高中药内的生物组分的利用率。

本发明实施例提供了另一种中药浓缩丸的制备方法，使用该方法能够充分提取出生药的有效药分，提高中药内的生物组分的利用率。

本发明实施例提供的第一种中药浓缩丸的制备方法，包括：

取三七 78克、葛根 130.5克分别粉碎成细粉；

取川芎 78克、红花 91克、葛根 130.5克、去核的山楂 157克，加水煎煮两次：第一次加 10倍量水煎煮 1.5小时，第二次加 8倍量水煎煮 1小时分别得到煎液；

合并煎液，滤过，滤液浓缩得到清膏，清膏的相对密度在 80°C时测得为 1.22-1.25; 在清膏中加入三七、葛根细粉、 50克炼蜜，混匀，制丸，包衣，干燥即 4曰

传》

可选地在步骤：取三七 78克、葛根 130.5克分别粉< ^成细粉之前，还包括：

将三七、葛根除去杂质，洗净，置于 55 65。C干燥约 6小时，使含水量不得超过 5%。

可选地，步骤：取三七 78克、葛根 130.5克分别粉碎成细粉，具体是：将三七、葛根粉碎后，过 80目筛，得细粉。

可选地，所述干燥具体是：'在温度 75°C下干燥 4小时。

可选地，所述包衣具体是：按照每 100克药丸包 0.5克活性炭的比例，在所述药丸的表面进行包衣。

本发明实施例提供的第二种中药浓缩丸的制备方法，包括：

取三七 233.5克、葛根 390.5克分別粉碎成细粉；

取川芎 233.5克、红花 272.5克、葛根 781克、去核的山楂 470.1克，加水煎煮两次：第一次加 10倍量水煎煮 1.5小时，第二次加 8倍量水煎煮 1小时分别得到煎液；

合并煎液，滤过，滤液浓缩得到清膏，清膏的相对密度在 80°C时测得为 1.22-1.25; 在清膏中加入三七、葛才艮细^ =分、 148— 150克炼蜜，混匀，制丸，包衣，干燥制成 1000克的浓缩丸。

可选地，取三七 233.5克、川芎 233.5克、红花 272.5克、葛根 781克、可选地，在步骤：取三七 233.5克、葛根 390.5克分别粉碎成细粉之前，还包括：

将三七、葛根除去杂质，洗净，置于 55 65。C干燥约 6小时，使含水量不得超过 5%。可选地，步骤：取三七 233.5克、葛根 390.5克分別粉碎成细粉，具体是：将三七、葛根粉碎后，过 80目筛，得细粉。

可选地，所述干燥具体是：

在温度 75。C下干燥 4小时。

可选地，所述包衣具体是：

按照每 100克药丸包 0.5克活性炭的比例，在所述药丸的表面进行包衣。由上可见，应用本发明实施例的技术方案，在通过煎煮提取生物的药分的工艺中，提取的加水量、提取时间、提取次数是影响提取效果的重要因素。由于本方法在制备清膏的煎煮提取川芎、红花、葛根、去核的山楂的药分过程中，釆用 2次煎煮的'工艺，并且第一次煎煮加水量为： 10倍量，第二次加水量为 8倍量，能够使得得到的药分的提取更加充分，即煎液中的生物药分更加充分。

以下以葛根素的提取量、以及干浸膏中的有效药分率，选正交表 L₉ ( 3⁴ ) 进行正交试验，以下的实验数据可以作为考察指标证明上述的结论：

1.1 7J提取次数考察：

按配方比例称取 1/5处方量区以下四味药材总共 91.3克，其中川芎 15.6 克、红花 18.2克、葛根 26.1克、山楂（去核） 31.4克，加水煎煮三次（10倍量水， 1.5小时； 8倍水量， 1小时； 6倍水量， 0.5小时），滤过，第一、二次与笫三次的煎液分别浓缩、干燥，测定这两部分的干浸膏提取率，结果如表 1 所示：

表 1 : 水提取次数的考查

第三次 1.6542 8.31 由表 1 可见，按照本发明实施例的制备方法中的煎煮工艺进行煎煮基本能够将生物中的有效药分充分提取出来了，故本方法能够在节省工艺（只进行提取 2次）的基础上得到最优的提取结果。

1.2水提取条件考查

按配方比例称取 1/5处方量区以下四味药材总共 91.3克，其中川芎 15.6 克、红花 18.2克、葛才艮 26.1克、山楂（去核） 31.4克，以加水倍量、浸泡时间、提取时间作为考察因素，每个因素选择不同的水平。以水提干浸膏得率、葛根素提取量作为考察指标，其考察因素与考察指标的对照表参见表 2所示：表 2: 因素、水平表

结合表 1、二可见，在煎煮提取生物中的有效药分将其溶在煎液的工艺中的，采用二次煎煮，第一次加 10倍量水煎煮 1.5小时，第二次加 8倍量水煎煮 1 小时，能够在煎煮工艺中工艺时间（浸泡时间 +提取时间）、以及干浸膏提取量之间取得较好的均衡。

( 1 ) 水提干浸膏制备及得率测得方法

按配方比例称取 1/5处方量区以下四味药材总共 91.3克，其中川芎 15.6 克、红花 18.2克、葛根 26.1克、去核山楂 31.4克，按正交实验设计加水煎煮 (每次提取前先称重，煮沸到规定时间前 10分钟再称重并补加水到原重量，再煮沸 10分钟），滤过，滤液浓缩至小体积，移至已知重量的蒸发 i中，置干燥器中蒸干： 105。C干燥 3小时；干燥之后，冷却 0.5小时，精密称重，按下列计算干膏得率：

干膏得率= (干膏重量 /生药量） *100%。

( 2 ) 葛根药材和干浸膏中葛根素的含量测定

含量测定方法参考《中国药典》 2000版第 274页葛根素的含量测定。色谱条件：甲醇-水（25: 75 ) 为流动相， C18柱（依利特， 200*4.6mm, 5μ ), 检测波长 250nm。

对照品溶液的制备：取葛根素对照品适量，加 30%乙醇制成每 lml中含 0.0185mg的溶液，作为对照品溶液。

干浸膏供试品溶液的制备：取葛根粉末 (过三号筛）约 0.8克，精密称定，置锥形瓶中，精密加 30%乙醇 15ml, 称定重量，加热回流 30分钟，放冷，加 30%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取出滤液，即得。

测定法：分别精密吸取对照品溶液及供试品溶液各 5μ1,注入液相色谱仪，测得即得：本研究用葛根药材中的葛根素的含量为 0.365%。

表 3: 水提正交试臉方案及结果表

7 3 1 3 2 19.95 50.01

8 3 2 1 3 18.65 48.02

9 3 3 2 1 19.87 49.57 干 K1 56.62 59.15 56.03 58.06 CT=[∑ ( Υι ) ²]/9 浸 K2 59.18 57.26 59.49 57.75

K3 58.47 57.86 58.75 58.46 得 R 2.56 1.89 3.46 0.71 率 SS 1.1645 0.6218 2.2131 0.08447

K1 145.5 148.26 144.34 146.8 S_si =[ ( Π²+Π ΐ²+ΙΠ i² )

K2 148.13 145.89 148.46 146.97 /3]-CT 葛 K3 147.6 147.08 148.43 147.46

根 R 2.63 2.37 4.12 0.66

素

SS 1.2898 0.9362 3.7448 0.07829

里表 4: 7 M是正交干膏得率方差分析表

以上直观分析结果表明最佳工成为 AzB!C^ 表 5: 水提取正交葛根提取量方差分析表方差来源离差平方和自由度方差 F值显著性

A 1.2898 2 0.6449 16.5 >0.05

B 0.9362 2 0.4681 11.9 >0.05

C 3.7448 2 1.8724 47.8 <0.05* 误差 e 0.07829 2 0.03914 -- ―

其中标有 "*" 为有显著性差异，查 F分布临界表:

F0.05= ( 2, 2 ) =19.00。

从表 5直观分析结果表明最佳工艺组成为： A^tC;

综合上述干浸膏得率、以及葛根素提取量方差分析结果，两者基本一致，最佳工艺组成为： AzB ^ 即取药材加水煎煮二次，第一次加 10倍量水 1.5 小时，第二次加 8倍量水 1小时。采用该工艺能够在工艺时间、成本以及有效药分的提取率之间取得最佳的均衡。

综上可见，使用本发明实施例的制备工艺方法，能够使得生物的有效成分得到充分保留，且具有很好的生物利用率。

特别地，本发明实施例工艺方法中的煎煮工艺提取川芎、红花、葛根、去核的山楂的有效药分工艺中的加水量、以及煎煮时间能够实现：在工艺时间、成本以及有效药分的提取率之间取得最佳的均衡，可以最大限度的节省成本，适用于工业化生产的要求。

具体实施方式下面将以具体实施例来详细说明本发明，在此本发明的示意性实施例以及说明用来解释本发明，但并不作为对本发明的限定。

实施例 1 :

三七 78克、川芎 78克、红花 91克、葛根 261克、去核的山楂 157克备用。取三七、葛根除去杂质，洗净，置于 55-65 ^QC干燥约 6小时，使含水量不得超过 5%。然后，将三七、葛根置入先进的万能粉碎机中对其进行粉碎, 过 80目筛，成细粉，备用。

在上述的粉碎之后，称重，计算三七、葛根的出粉率，详细见表 6、 7。

表 6: 三七出粉率考查结果表

表 7: 葛根出粉率考查结果表

试验结果表明：三七、葛根药材的平均出粉率分别为： 97.19%、 97.44%。另外，将其余红花、川芎、山楂、以及剩余的葛根加水煎煮二次：第一次加 10倍量水煎煮 1.5小时，第二次加 8倍量水煎煮 1小时分别得到煎液。合并煎液，滤过，滤液浓缩得到清膏，清膏的相对密度在 80°C 时测得为 1.22〜1.25；在清膏中加入三七、葛根细粉、 50克炼蜜，混匀，置于自动制丸机种，制成药丸再置于包衣锅内旋转包衣，在包衣过程中，每 100克药丸加 0.5克的活性炭。然后 75°C下干燥 4小时，即得成品脑得生药丸。

由表 1、 2、 3、 4、 5 的实验结果可见，使用本发明实施例的制备工艺方法，由于在煎煮工艺提取川芎、红花、葛根、去核的山楂的有效药分工艺中，其加水量、以及煎煮时间能够实现：在工艺时间、成本以及有效药分的提取率之间取得最佳的均衡，最大限度的节省成本，适用于工业化生产的要求。

实施例 2:

取三七 233.5克、川芎 233.5克、红花 272.5克、葛根 781克、去核的山楂 470.1克五味药材。

取三七 233.5克、葛根 390.7分别粉碎成细粉，其余红花、川芎、山楂、以及剩余的葛根加水煎煮二次：第一次加 10倍量水煎煮 1.5小时，第二次加 8倍量水煎煮 1小时分别得到煎液。合并煎液，滤过，滤液浓缩得到清膏，清膏的相对密度在 80。C时测得为 1.22〜1.25；在清膏中加入三七、葛根细粉、 149.5 克炼蜜，混匀，置于自动制丸机种，制成药丸再置于包衣锅内旋转包衣，在包衣过程中，每 100克药丸加 0.5克的活性炭。然后 75°C下干燥 4小时，即得 1000克的成品脑得生药丸。

以上对本发明实施例所提供的技术方案进行了详细介绍，本文中应用了明只适用于帮助理解本发明实施例的原理；同时，对于本领域的一技术人员，依据本发明实施例，在具体实施方式以及应用范围上均会有改变之处，综上所述，本说明书内容不应理解为对本发明的限制。

Claims

权利要求书

1、一种中药浓缩丸的制备方法，其特征是，包括：取三七 78克、葛根 130.5克分别粉碎成细粉；取川芎 78克、红花 91克、葛根 130.5克、去核的山楂 157克，加水煎煮两次：第一次加 10倍量水煎煮 1.5小时，第二次加 8倍量水煎煮 1小时分别得到煎液；合并煎液，滤过，滤液浓缩得到清膏，清膏的相对密度在 80°C时测得为 1.22-1.25; 在清膏中加入三七、葛 ^细粉、 50克炼蜜，混匀，制丸，包衣，干燥即

^曰

付。

2、根据权利要求 1所述的中药浓缩丸的制备方法，其特征是，在步骤：取三七 78克、葛根 130.5克分别粉碎成细粉之前，还包括：将三七、葛 4艮除去杂质，洗净，置于 55--65。C干燥约 6小时，使含水量不得超过 5%。

3、根据权利要求 1或 2所述的中药浓缩丸的制备方法，其特征是，步骤：取三七 78克、葛根 130.5克分别粉碎成细粉，具体是：将三七、葛根粉碎后，过 80目筛，得细粉。

4、根据权利要求 1或 2所述的中药浓缩丸的制备方法，其特征是，所述干燥具体是：在温度 75°C下干燥 4小时。

5、根据权利要求 1或 2所述的中药浓缩丸的制备方法，其特征是，所述包衣具体是：按照每 100克药丸包 0,5克活性炭的比例，在所述药丸的表面进行包衣。

6、一种中药浓缩丸的制备方法，其特征是，包括：取三七 233.5克、葛根 390.5克分别粉碎成细粉；取川芎 233.5克、红花 272.5克、葛根 781克、去核的山楂 470.1克，加水煎煮两次：第一次加 10倍量水煎煮 1.5小时，第二次加 8倍量水煎煮 1小时分别得到煎液；

合并煎液，滤过，滤液浓缩得到清膏，清膏的相对密度在 80°C时测得为 1.22-1.25;

在清膏中加入三七、葛根细粉、 148— 150克炼蜜，混匀，制丸，包衣，干燥制成 1000克的浓缩丸。

7、根据权利要求 6所述的中药浓缩丸的制备方法，其特征是，在步骤：取三七 233.5克、葛根 390.5克分别粉碎成细粉之前，还包括：

将三七、葛才艮除去杂质，洗净，置于 55 65^QC干燥约 6小时，使含水量不得超过 5%。

8、根据权利要求 6或 7所述的中药浓缩丸的制备方法，其特征是，步骤：取三七 233.5克、葛根 390.5克分别粉碎成细粉，具体是：

将三七、葛根粉碎后，过 80目筛，得细粉。

9、根据权利要求 6或 7所述的中药浓缩丸的制备方法，其特征是，所述干燥具体是：

在温度 75°C下干燥 4小时。

10、根据权利要求 6或 7所述的中药浓缩丸的制备方法，其特征是，所述包衣具体是：

按照每 100克药丸包 0.5克活性炭的比例，在所述药丸的表面进行包衣。