WO2010029706A1 - 高度不飽和脂肪酸誘導体の取得方法 - Google Patents

高度不飽和脂肪酸誘導体の取得方法 Download PDF

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silver
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坂口裕之
小林英明
三澤嘉久
瓜生圭介
清水芳雄
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キユーピー株式会社
備前化成株式会社
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    • C11C1/08—Refining

Definitions

  • the present invention relates to a method for obtaining a product of particularly good quality at a low cost when using a highly unsaturated fatty acid derivative in pharmaceuticals, cosmetics, foods and the like.
  • Highly unsaturated fatty acids and their derivatives have many physiological activities such as reduction of blood fat and have been used as raw materials for pharmaceuticals, cosmetics, foods and the like for a long time. Therefore, methods for purifying highly unsaturated fatty acids and their derivatives with high purity and good quality have been studied.
  • Patent Documents 1-4 describe that the silver salt used for the purification of highly unsaturated fatty acid and its derivatives can be reused, but the silver salt is very easily deteriorated. Has nature. When highly unsaturated fatty acid and its derivatives are purified using a deteriorated silver salt, impurities are mixed in and the flavor is deteriorated, and a good refined product cannot be obtained. Therefore, it is very difficult to reuse the silver salt in practice.
  • the present invention realizes inexpensive provision of highly unsaturated fatty acid derivatives by increasing the efficiency of reusing a silver salt aqueous solution in a method for purifying highly unsaturated fatty acid derivatives by a silver complex method.
  • the present inventors have surprisingly realized that the free fatty acid content in the silver salt aqueous solution to be reused is below a certain value.
  • the present inventors have found that highly unsaturated fatty acid derivatives of good quality can be obtained even by repeatedly using an aqueous silver salt solution, and have completed the present invention.
  • the present inventors have found that a highly unsaturated highly unsaturated fatty acid derivative can be obtained by making the acid value of the mixture of the fatty acid derivative before contacting with the aqueous silver salt solution not more than a certain value. It was.
  • the present invention (1) In a method of obtaining a highly unsaturated fatty acid derivative by contacting a mixture of fatty acid derivatives containing a highly unsaturated fatty acid derivative with an aqueous solution of silver salt to obtain the highly unsaturated fatty acid derivative, the silver salt A method for obtaining a highly unsaturated fatty acid derivative, wherein the free fatty acid content in the aqueous solution is 0.2 meq or less per gram of silver, (2) The method for obtaining a highly unsaturated fatty acid derivative according to the above (1), wherein the free fatty acid content is 0.2 meq or less per 1 g of silver by bringing the silver salt aqueous solution into contact with an adsorbent, (3) The method for obtaining a highly unsaturated fatty acid derivative according to (1) or (2), wherein the acid value of the mixture of the fatty acid derivatives before contacting with the aqueous silver salt solution is 5 or less, (4) The high acid content according to any one of (1) to (3), wherein the mixture of (1) to
  • the method for obtaining a highly unsaturated fatty acid derivative of the present invention it is possible to industrially reuse a silver salt aqueous solution in a silver complex method, and to obtain a highly unsaturated fatty acid derivative of good quality at low cost. be able to.
  • % means “mass%”.
  • a mixture of fatty acid derivatives is brought into contact with an aqueous solution of a silver salt to obtain the highly unsaturated fatty acid derivative.
  • the free fatty acid content in the salt aqueous solution is 0.2 meq or less per 1 g of silver.
  • a mixture of fatty acid derivatives having different carbon number and / or degree of unsaturation is contacted with an aqueous solution of a silver salt to form a water-soluble complex of a highly unsaturated fatty acid derivative, and a highly unsaturated that has not formed a complex.
  • complex dissociation means are used to obtain a highly unsaturated fatty acid derivative.
  • the free fatty acid content is 0.2 meq or less per gram of silver. It is characterized by doing.
  • a highly unsaturated fatty acid means an unsaturated fatty acid having 16 or more carbon atoms and having two or more double bonds in the molecule.
  • docosahexaenoic acid C22: 6, DHA
  • Eicosapentaenoic acid C20: 5, EPA
  • arachidonic acid C20: 4, AA
  • docosapentaenoic acid C22: 5, DPA
  • stearidonic acid C18: 4
  • linolenic acid C18: 3
  • linoleic acid C18: 2.
  • the highly unsaturated fatty acid derivative obtained by the acquisition method of the present invention means a fatty acid that is not free, for example, an ester type derivative such as a methyl ester or ethyl ester of a highly unsaturated fatty acid, an amide such as an amide or methyl amide.
  • an ester type derivative such as a methyl ester or ethyl ester of a highly unsaturated fatty acid
  • an amide such as an amide or methyl amide.
  • any silver salt that can form a complex with an unsaturated bond in an unsaturated fatty acid can be used.
  • silver nitrate, silver perchlorate, silver acetate , Silver trichloroacetate, silver trifluoroacetate and the like are preferably dissolved in water to a concentration of 15% or more, more preferably 20% or more, and even more preferably 40% or more to obtain a silver salt aqueous solution, which is used for obtaining highly unsaturated fatty acid derivatives.
  • the silver salt concentration in the silver salt aqueous solution may be the saturation concentration as the upper limit.
  • the free fatty acid content in the silver salt aqueous solution can be calculated by the principle of the Duncombe method modification (Duncombe W. G.: Clin. Chem. Acta., 9, 122-125, 1964). Specifically, a copper test solution is added to the sample to form a salt of free fatty acid and copper in the sample, and this salt is separated by an extractant. By adding a color developing solution containing bathocuproine there, a chelate compound of copper and bathocuproine is generated, and the color is yellowish orange. By measuring the yellow-orange absorbance, the free fatty acid concentration in the sample can be determined.
  • the free fatty acid content can be made 0.2 meq or less per 1 g of silver by contacting with an adsorbent.
  • the adsorbent include activated carbon, activated alumina, activated clay, acidic clay, silica gel, diatomaceous earth, aluminum oxide, and magnesium oxide, and one or more of these can be used.
  • the contact method between the silver salt aqueous solution and the adsorbent is not particularly limited.
  • the adsorbent is charged into the silver salt aqueous solution and stirred, or the adsorbent is filled.
  • a method of passing the aqueous silver salt solution through the prepared column may be used.
  • the free fatty acid content can be reduced to 0.2 meq or less per gram of silver by adjusting the dilution / concentration or by extracting with an organic solvent.
  • the concentration of the recovered silver salt aqueous solution can be adjusted by evaporating water by reducing pressure or heating, or by adding silver salt or water appropriately while measuring the specific gravity.
  • the free fatty acid content in the silver salt aqueous solution to be reused may be 0.2 meq or less per gram of silver, preferably 0.18 meq or less per gram of silver, and 0.12 meq or less per gram of silver.
  • the flavor and acid value of the polyunsaturated fatty acid derivative obtained are more preferable.
  • the acid value of the mixture of fatty acid derivatives before being brought into contact with the silver salt aqueous solution is 5 or less.
  • the free fatty acid content in the silver salt aqueous solution after the treatment is hardly increased, and the free fatty acid content in the silver salt aqueous solution is easily managed to be 0.2 meq or less per 1 g of silver. Therefore, the silver salt aqueous solution can be efficiently recycled.
  • the adsorbent can be brought into contact with the adsorbent as a means for reducing the acid value to 5 or less before bringing the mixture of fatty acid derivatives into contact with the aqueous silver salt solution.
  • the adsorbent include activated carbon, activated alumina, activated clay, acidic clay, silica gel, diatomaceous earth, aluminum oxide, and magnesium oxide, and one or more of these can be used.
  • the method of contacting the mixture of fatty acid derivatives with the adsorbent is not particularly limited.
  • the adsorbent is charged into the mixture and stirred, or the adsorbent is filled.
  • a method of passing the mixture through the column As a means for reducing the acid value of the mixture of fatty acid derivatives before contact with the aqueous silver salt solution to 5 or less, a distillation method may be used.
  • the method of selectively separating a highly unsaturated fatty acid derivative from a mixture of fatty acid derivatives is a method of combining an unsaturated bond and a complex with the above-mentioned mixture of fatty acid derivatives containing a highly unsaturated fatty acid derivative.
  • An aqueous solution of a silver salt that can be formed is added, and the mixture is preferably stirred for 5 minutes to 4 hours, more preferably 10 minutes to 2 hours to form a water-soluble silver salt-highly unsaturated fatty acid derivative complex. It is carried out by selectively dissolving only the derivative in an aqueous silver salt solution.
  • the reaction temperature between the above highly unsaturated fatty acid derivative and the aqueous silver salt solution may be a lower limit as long as the aqueous silver salt solution is liquid and the upper limit is up to 100 ° C. From the viewpoint of stability, solubility of silver salt in water, complex formation rate, etc., 10 to 30 ° C. is preferable.
  • the light is shielded from light under an inert gas, for example, a nitrogen atmosphere. Is preferred.
  • the method for dissociating the highly unsaturated fatty acid derivative from the complex of the highly unsaturated fatty acid derivative and the silver salt is not particularly limited. For example, extraction with an organic solvent or addition of water makes the highly unsaturated fatty acid derivative insoluble. And a method of separating them.
  • the amount of free fatty acid per gram of silver can be calculated by the following formulas (2) and (3).
  • Example 1 Highly unsaturated fatty acid ethyl ester was obtained from a mixture of fatty acid ethyl esters by the following method. First, 350 kg of distilled water was added to 350 kg of silver nitrate, and the mixture was stirred and dissolved. To 700 kg of this silver nitrate aqueous solution, 154 kg of a mixture of fatty acid ethyl esters (acid number 0.08, POV 3.3, EPA ethyl ester concentration 45.6%, DHA ethyl ester concentration 3.8%) was added, and 20 ° C. at 20 ° C. Stir for minutes. Thereafter, the mixture was left for 1 hour until the two layers were separated.
  • the upper layer was discarded, only the lower layer was separated, 1000 kg of water was added, and the mixture was stirred at 60 ° C. for 20 minutes. Thereafter, the mixture was left for 1 hour until the two layers were separated. The upper layer was separated to obtain a highly unsaturated fatty acid ethyl ester concentrate. Separately, a lower layer containing silver nitrate was taken and the free fatty acid content was measured. The lower layer containing silver nitrate was concentrated, adjusted for concentration, and used again for purification of highly unsaturated fatty acid ethyl ester. This operation was repeated to process 14 batches of the above mixture. The results are shown in Table 1.
  • the free fatty acid content of the aqueous silver nitrate solution during recycling was always 0.2 meq or less per gram of silver.
  • the obtained product (EPA ethyl ester concentration 81-84%) had good quality such as POV, acid value, and flavor.
  • Example 2 Highly unsaturated fatty acid ethyl ester was obtained from a mixture of fatty acid ethyl esters by the following method. First, 350 kg of distilled water was added to 350 kg of silver nitrate, and the mixture was stirred and dissolved. To 700 kg of this silver nitrate aqueous solution, 150 kg of a mixture of fatty acid ethyl esters (acid value 5.98, POV2.1, EPA ethyl ester concentration 44.3%, DPA ethyl ester concentration 5.1%) was mixed at 10 ° C. Stir for 20 minutes. Thereafter, the mixture was left for 1 hour until the two layers were separated.
  • the upper layer was discarded, only the lower layer was separated, 1000 L of water was added, and the mixture was stirred at 60 ° C. for 20 minutes. Thereafter, the mixture was left for 1 hour until the two layers were separated. The upper layer was separated to obtain a highly unsaturated fatty acid ethyl ester concentrate. Separately, a lower layer containing silver nitrate was taken, and 10% of aluminum oxide was added to the lower layer. After stirring at 60 ° C. for 20 minutes, the aluminum oxide was removed by filtration. The free fatty acid content of the lower layer after this aluminum oxide treatment was measured. The lower layer after the aluminum oxide treatment was then concentrated and adjusted in concentration, and again used for obtaining highly unsaturated fatty acid ethyl ester. Table 2 shows the results of repeating this operation and processing 10 batches. The obtained materials (EPA ethyl ester concentration of 80 to 84%) all had good quality such as POV, acid value, and flavor.
  • Example 3 Highly unsaturated fatty acid methyl esters were obtained from a mixture of fatty acid methyl esters by the following method. First, 350 kg of distilled water was added to 350 kg of silver nitrate, and the mixture was stirred and dissolved. To 700 kg of this silver nitrate aqueous solution, 150 kg of a mixture of fatty acid methyl esters (acid value 6.74, POV 2.3, EPA methyl ester concentration 46.2%, DPA methyl ester concentration 3.6%) was mixed at 10 ° C. Stir for 20 minutes. Thereafter, the mixture was left for 1 hour until the two layers were separated.
  • the upper layer was discarded, only the lower layer was separated, 900 L of cyclohexane was added, and the mixture was stirred at 50 ° C. for 20 minutes. Thereafter, the mixture was left for 1 hour until the two layers were separated. The upper layer was separated to obtain a highly unsaturated fatty acid methyl ester concentrate. Separately, a lower layer containing silver nitrate was taken, and 10% of aluminum oxide was added to the lower layer. After stirring at 60 ° C. for 20 minutes, the aluminum oxide was removed by filtration. The free fatty acid content of the lower layer after this aluminum oxide treatment was measured. The lower layer after the aluminum oxide treatment was subjected to concentration adjustment and used again for obtaining highly unsaturated fatty acid methyl ester. Table 3 shows the results of repeating this operation and processing 10 batches. The obtained materials (EPA methyl ester concentration of 84 to 89%) all had good quality such as POV, acid value and flavor.
  • Example 4 According to the following method, 40 batches of a mixture of fatty acid ethyl esters were processed to obtain highly unsaturated fatty acid ethyl esters.
  • 350 kg of distilled water was added to 350 kg of silver nitrate, and the mixture was stirred and dissolved.
  • a mixture of fatty acid ethyl esters (40 batches: acid value 0.05 to 4.11, POV 2.2 to 3.5, EPA ethyl ester concentration 41.1 to 58.1%, DHA ethyl ester Of 3.9 to 8.7%) was mixed and stirred at 10 ° C. for 20 minutes. Thereafter, the mixture was left for 1 hour until the two layers were separated.
  • the upper layer was discarded, only the lower layer was separated, 1000 kg of water was added, and the mixture was stirred at 60 ° C. for 20 minutes. Thereafter, the mixture was left for 1 hour until the two layers were separated.
  • the upper layer was separated to obtain a highly unsaturated fatty acid ethyl ester concentrate.
  • a lower layer containing silver nitrate was taken and the free fatty acid content was measured. This lower layer containing silver nitrate is concentrated and adjusted, and when the free fatty acid content of the silver nitrate aqueous solution approaches 0.2 meq per gram of silver, it is appropriately treated with activated carbon to obtain highly unsaturated fatty acid ethyl ester again. Used for.
  • the activated carbon treatment was performed by adding 10% activated carbon to the amount of the silver nitrate aqueous solution, stirring at 60 ° C. for 20 minutes under heating, and performing filtration.
  • the aqueous silver nitrate solution after the activated carbon treatment was used again for obtaining highly unsaturated fatty acid ethyl ester.
  • Table 4 shows the result of repeating this operation. Acquired products obtained by using an aqueous solution of silver nitrate with appropriate free activated fatty acid treatment and reduced free fatty acid content (75-84% EPA ethyl ester concentration) all have good quality such as POV, acid value, and flavor. was.
  • Example 5 Highly unsaturated fatty acid ethyl ester was obtained from a mixture of fatty acid ethyl esters by the following method. First, 300 kg of aluminum oxide was added to 2000 kg of a mixture of fatty acid ethyl esters (acid number 7.32, POV 2.3, EPA ethyl ester concentration 42.3%, DHA ethyl ester concentration 1.6%) and stirred for 1 hour. did. Thereafter, aluminum oxide was removed by filtration, and the acid value was measured and found to be 0.06.
  • a lower layer containing silver nitrate was taken and the free fatty acid content was measured.
  • This lower layer containing silver nitrate was subjected to concentration and concentration adjustment, and again used for obtaining highly unsaturated fatty acid ethyl ester.
  • the free fatty acid content of the aqueous silver nitrate solution was always 0.2 meq or less per gram of silver (Table 5).
  • the obtained product (EPA ethyl ester concentration 81-85%) had good quality such as POV, acid value and flavor.
  • Example 6 Highly unsaturated fatty acid ethyl ester was obtained from a mixture of fatty acid ethyl esters by the following method. First, 350 kg of distilled water was added to 400 kg of silver perchlorate, and stirred and dissolved. 160 kg of a mixture of fatty acid ethyl esters (acid number 0.06, POV 2.7, EPA ethyl ester concentration 47.9%, DHA ethyl ester concentration 3.2%) was added to 750 kg of this silver perchlorate aqueous solution. Stir at 20 ° C. for 20 minutes. Thereafter, the mixture was left for 1 hour until the two layers were separated.
  • the upper layer was discarded, only the lower layer was separated, 1000 kg of water was added, and the mixture was stirred at 60 ° C. for 20 minutes. Thereafter, the mixture was left for 1 hour until the two layers were separated. The upper layer was separated to obtain a highly unsaturated fatty acid ethyl ester concentrate. Separately, a lower layer containing silver perchlorate was taken and the free fatty acid content was measured. The lower layer containing silver perchlorate was concentrated, adjusted in concentration, and used again to obtain highly unsaturated fatty acid ethyl ester. This operation was repeated to process 10 batches of the above mixture. The results are shown in Table 6.
  • the free fatty acid content of the silver perchlorate aqueous solution was always 0.2 meq or less per gram of silver.
  • the obtained product (EPA ethyl ester concentration of 82 to 85%) had good quality such as POV, acid value and flavor.
  • the upper layer was discarded, only the lower layer was separated, 1000 kg of water was added, and the mixture was stirred at 60 ° C. for 20 minutes. Thereafter, the mixture was left for 1 hour until the two layers were separated. The upper layer was separated to obtain a highly unsaturated fatty acid ethyl ester concentrate. Separately, a lower layer containing silver nitrate was taken and the free fatty acid content was measured. This lower layer containing silver nitrate was subjected to concentration and concentration adjustment, and again used for obtaining highly unsaturated fatty acid ethyl ester. This operation was repeated to purify 3 batches of the above mixture. The results are shown in Table 7.

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Abstract

【課題】経済的に、純度が高く品位の良好な高度不飽和脂肪酸誘導体を得る。 【解決手段】脂肪酸の誘導体の混合物を銀塩の水溶液と接触せしめ、高度不飽和脂肪酸誘導体を取得する方法において、上記銀塩水溶液を繰り返し使用して上記方法を行うにあたり、上記銀塩水溶液中の遊離脂肪酸含量を、銀１ｇ当り０．２ｍｅｑ以下とする。

Description

高度不飽和脂肪酸誘導体の取得方法
　本発明は、高度不飽和脂肪酸誘導体を医薬品、化粧品、食品等に使用するにあたり、特に良好な品質のものを安価に取得するための方法に関する。
　高度不飽和脂肪酸およびその誘導体は、血中脂肪の低減等の多くの生理活性をもち、古くから医薬品、化粧品、食品等の原料として使用されてきた。そこで、高純度かつ良好な品位の高度不飽和脂肪酸およびその誘導体の精製方法が検討されている。
　その精製方法のひとつとして、高度不飽和脂肪酸およびその誘導体が銀イオンと錯体を形成して水溶性となるという特性を利用した、銀錯体法が知られている（特許文献１－４）。ここで、特許文献１－４には、高度不飽和脂肪酸およびその誘導体の精製に使用した銀塩を再利用することが可能であると記載されてはいるが、銀塩は非常に劣化しやすい性質をもっている。劣化した銀塩を使用して高度不飽和脂肪酸およびその誘導体を精製すると、不純物の混入や風味の劣化などが生じ、良好な精製品を得ることができない。したがって、銀塩を再利用することは現実的には非常に困難であり、工業的に高度不飽和脂肪酸およびその誘導体を精製する場合、その都度新たな銀塩水溶液を調製する必要があり、精製コストが非常に高価になるという問題があった。そのため、良好な品位の高度不飽和脂肪酸およびその誘導体を安価に提供するために、銀塩水溶液を長期間繰り返して再利用することを可能にする技術が望まれていた。
特許第２７８６７４８号 特許第２８９５２５８号 特許第２９３５５５５号 特許第３００１９５４号
　本発明は、銀錯体法による高度不飽和脂肪酸誘導体の精製方法において、銀塩水溶液の再利用の効率を上げることにより、高度不飽和脂肪酸誘導体の安価な提供を実現するものである。
　本発明者らは、銀塩水溶液を使用した高度不飽和脂肪酸誘導体の取得方法について鋭意研究を重ねた結果、再利用する銀塩水溶液中の遊離脂肪酸含量を一定値以下とすることにより、意外にも、銀塩水溶液を繰り返し使用しても良好な品位の高度不飽和脂肪酸誘導体が取得できることを見出し、本発明を完成するに至った。また、本発明者らは、上記銀塩水溶液と接触せしめる前の脂肪酸の誘導体の混合物の酸価を一定値以下とすることにより、さらに、良好な品位の高度不飽和脂肪酸誘導体が取得できることを見出した。
　すなわち、本発明は、
（１）高度不飽和脂肪酸の誘導体を含有する脂肪酸の誘導体の混合物を銀塩の水溶液と接触せしめ、高度不飽和脂肪酸誘導体を取得する方法において、上記銀塩水溶液を繰り返し使用するにあたり、上記銀塩水溶液中の遊離脂肪酸含量を、銀１ｇ当り０．２ｍｅｑ以下とすることを特徴とする、高度不飽和脂肪酸誘導体の取得方法、
（２）銀塩水溶液を、吸着剤に接触せしめることにより遊離脂肪酸含量を銀１ｇ当り０．２ｍｅｑ以下とする、前記（１）の高度不飽和脂肪酸誘導体の取得方法、
（３）上記銀塩水溶液に接触せしめる前の上記脂肪酸の誘導体の混合物の酸価が５以下である、前記（１）又は（２）の高度不飽和脂肪酸誘導体の取得方法、
（４）銀塩水溶液に接触せしめる前の上記脂肪酸の誘導体の混合物を、吸着剤に接触せしめることにより酸価を５以下とする、前記（１）乃至（３）のいずれかに記載の高度不飽和脂肪酸誘導体の取得方法、
である。
　本発明の高度不飽和脂肪酸誘導体の取得方法によれば、工業的に銀錯体法における銀塩水溶液の再利用を行うことが可能となり、安価に、かつ良好な品位の高度不飽和脂肪酸誘導体を得ることができる。
　以下、本発明に係る高度不飽和脂肪酸誘導体の取得方法を詳細に説明する。なお、本発明において「％」は「質量％」を意味する。
　本発明の高度不飽和脂肪酸誘導体の取得方法は、脂肪酸の誘導体の混合物を銀塩の水溶液と接触せしめ、高度不飽和脂肪酸誘導体を取得する方法において、上記銀塩水溶液を繰り返し使用するにあたり、上記銀塩水溶液中の遊離脂肪酸含量を、銀１ｇ当り０．２ｍｅｑ以下とすることを特徴とする。それにより、上記取得方法（銀錯体法）で使用する銀塩水溶液の再利用が可能となり、銀塩水溶液を再利用しても品位の良好な高度不飽和脂肪酸誘導体を取得することができる。
　より詳細には、炭素数及び／又は不飽和度の異なる脂肪酸誘導体の混合物を銀塩の水溶液と接触せしめ、高度不飽和脂肪酸誘導体の水溶性錯体を形成させ、錯体を形成していない高度不飽和脂肪酸誘導体以外の脂肪酸誘導体を除去した後、錯体解離の手段を施し、高度不飽和脂肪酸誘導体を取得する方法において、銀塩水溶液を繰り返し使用するにあたり、遊離脂肪酸含量を銀１ｇ当り０．２ｍｅｑ以下とすることを特徴とする。
　本発明において、高度不飽和脂肪酸とは、炭素数が１６以上、かつ分子内に二重結合を２個以上有した不飽和脂肪酸を意味し、例えば、ドコサヘキサエン酸（C22:6、DHA）、エイコサペンタエン酸（C20:5、EPA）、アラキドン酸（C20:4、AA）、ドコサペンタエン酸（C22:5、DPA）、ステアリドン酸（C18:4）、リノレン酸（C18:3）、リノール酸（C18:2）等が挙げられる。本発明の取得方法で得られる高度不飽和脂肪酸の誘導体とは、脂肪酸が遊離型でないものをいい、例えば、高度不飽和脂肪酸のメチルエステル、エチルエステル等のエステル型誘導体、アミド、メチルアミド等のアミド型誘導体、脂肪アルコール型誘導体、トリグリセライド、ジグリセライド、モノグリセライド等が挙げられる。
　本発明の取得方法で使用する銀塩は、不飽和脂肪酸中の不飽和結合と錯体を形成しうる銀塩であればいずれも使用することができ、例えば、硝酸銀、過塩素酸銀、酢酸銀、トリクロロ酢酸銀、トリフルオロ酢酸銀等が挙げられる。これらの銀塩を、好ましくは１５％以上、より好ましくは２０％以上、さらに好ましくは４０％以上の濃度となるように水に溶解して銀塩水溶液とし、高度不飽和脂肪酸誘導体の取得に使用する。また、銀塩水溶液中の銀塩濃度は、飽和濃度を上限とすればよい。
　上記銀塩水溶液中の遊離脂肪酸含量は、Duncombe法変法（Duncombe W. G. :Clin. Chem. Acta., 9, 122-125, 1964）の原理により算出できる。具体的には、試料に銅試液を加えて試料中の遊離脂肪酸と銅との塩を作成し、この塩を抽出剤により分離する。そこへバソクプロインを含む発色試液を加えることにより、銅とバソクプロインとのキレート化合物を生成し、黄橙色に発色する。この黄橙色の吸光度を測定することにより、試料中の遊離脂肪酸濃度を求めることができる。
　本発明の取得方法において、銀塩水溶液を回収し、再利用する前に、吸着剤と接触せしめて、遊離脂肪酸含量を銀１ｇ当り０．２ｍｅｑ以下とすることができる。上記吸着剤としては、例えば、活性炭、活性アルミナ、活性白土、酸性白土、シリカゲル、ケイソウ土、酸化アルミニウム、酸化マグネシウム等が挙げられ、これらのうちの一種または二種以上を使用することができる。
　上記の銀塩水溶液と、上記吸着剤との接触方法は、特に限定されるものではないが、例えば、上記銀塩水溶液中に上記吸着剤を投入し、撹拌する方法や、上記吸着剤を充填したカラムに上記銀塩水溶液を通液する方法等が挙げられる。
　また、銀塩水溶液を回収し、再利用する前に、希釈・濃度調整することによって、あるいは、有機溶媒で抽出することによって遊離脂肪酸含量を銀１ｇ当り０．２ｍｅｑ以下とすることもできる。回収した銀塩水溶液の濃度調整は、減圧・加熱による水の蒸発により、あるいは比重を測定しながら適宜銀塩や水を加えることにより行なうことができる。
　再利用する銀塩水溶液中の遊離脂肪酸含量は、銀１ｇ当り０．２ｍｅｑ以下であれば良いが、好ましくは、銀１ｇ当り０．１８ｍｅｑ以下、さらに銀１ｇ当り０．１２ｍｅｑ以下であれば、得られる高度不飽和脂肪酸誘導体の風味、酸価がより好ましくなる。
　本発明の取得方法において、銀塩水溶液に接触せしめる前の脂肪酸の誘導体の混合物の酸価を５以下にすることが好ましい。それによって、上記処理後の銀塩水溶液中の遊離脂肪酸含量が上昇しにくくなり、上記銀塩水溶液中の遊離脂肪酸含量が銀１ｇ当り０．２ｍｅｑ以下となるよう管理しやすくなる。したがって、上記銀塩水溶液を効率よくリサイクルすることが可能となる。
　さらに、本発明の取得方法において、脂肪酸の誘導体の混合物を銀塩水溶液に接触せしめる前に酸価を５以下にする手段として、上記混合物と吸着剤とを接触せしめることができる。上記吸着剤としては、例えば、活性炭、活性アルミナ、活性白土、酸性白土、シリカゲル、ケイソウ土、酸化アルミニウム、酸化マグネシウム等が挙げられ、これらのうちの一種または二種以上を使用することができる。
　上記の脂肪酸の誘導体の混合物と、上記吸着剤との接触方法は、特に限定されるものではないが、例えば、該混合物中に上記吸着剤を投入し、撹拌する方法や、上記吸着剤を充填したカラムに上記混合物を通液する方法等が挙げられる。
　銀塩水溶液に接触せしめる前の脂肪酸の誘導体の混合物の酸価を５以下にする手段としては、蒸留法でもよい。
　本発明の取得方法において、脂肪酸の誘導体の混合物から、高度不飽和脂肪酸誘導体を選択的に分離する方法は、高度不飽和脂肪酸誘導体を含有する上記脂肪酸の誘導体の混合物に、不飽和結合と錯体を形成しうる銀塩の水溶液を加え、好ましくは５分～４時間、より好ましくは１０分～２時間撹拌し、水溶性の銀塩－高度不飽和脂肪酸誘導体の錯体を形成させ、高度不飽和脂肪酸誘導体のみを選択的に銀塩水溶液に溶かすことにより行われる。
　また、上記高度不飽和脂肪酸誘導体と、銀塩水溶液との反応温度は、下限は銀塩水溶液が液体でありさえすればよく、上限は１００℃までで行われるが、高度不飽和脂肪酸誘導体の酸化安定性、銀塩の水への溶解性、錯体の生成速度などへの配慮から、１０～３０℃が好ましい。
　上記高度不飽和脂肪酸誘導体と、銀塩水溶液との接触時には、高度不飽和脂肪酸誘導体の酸化安定性、銀塩の安定性を考慮し、不活性ガス、例えば窒素雰囲気下で、遮光して行うのが好ましい。
　上記高度不飽和脂肪酸誘導体と、銀塩との錯体から、高度不飽和脂肪酸誘導体を解離する方法は特に限定されないが、例えば、有機溶媒による抽出や、水を加えることにより高度不飽和脂肪酸誘導体を不溶化し、分離する方法等が挙げられる。
　以下、本発明の高度不飽和脂肪酸誘導体の取得方法について、実施例等に基づき具体的に説明する。なお、本発明は、これらに限定するものではない。
〔遊離脂肪酸の測定方法〕
１．標準溶液の調製
（１）ミリスチン酸０．１１４ｇを１００ｍＬメスフラスコに精密に量り取り、ジメチルスルホキシドでメスアップする。
（２）別に１００ｍＬメスフラスコにトリエタノールアミン１．５ｇを取り、純水でメスアップする。
（３）別に１００ｍＬメスフラスコにエチレンジアミン四酢酸四ナトリウム四水和物０．１０ｇを取り、純水でメスアップする。
（４）（１）の溶液２０ｍＬ、（２）の溶液１０ｍＬ、（３）の溶液１０ｍＬを１００ｍＬメスフラスコに正確に取り、純水でメスアップし標準溶液とする。
２．銅試液の調製
（１）硫酸銅（II）五水和物６．４９ｇ及び塩化ナトリウム２０．０ｇをビーカーに取り、純水で溶かし、１００ｍＬメスフラスコに移し、ビーカーの洗液をあわせた後、純水でメスアップする。
（２）別に１００ｍＬメスフラスコにトリエタノールアミン１４．９ｇを取り、純水でメスアップする。
（３）（１）の溶液と（２）の溶液を同量（容量比）で混合し、銅試液とする。
３．発色試液の調製
　バソクプロイン０．１８９ｇを２５０ｍＬメスフラスコに取り、２－ブタノールでメスアップする。
４．操作手順
（１）銀塩水溶液５μＬ、標準溶液５００μＬをそれぞれキャップ付き試験管に取り、銅試液１ｍＬを加える。
（２）クロロホルム／ヘプタン混液（１／１、容量比）３ｍＬをそれぞれに加え、キャップを締めて３分間激しく手で振とうする。
（３）振とう後キャップを外して遠心分離（３，０００ｒｐｍ）を行う。
（４）上澄み液２ｍＬを採取し、別の試験管にいれ、発色試液２ｍＬを加えて軽く振り混ぜる。
（５）２～３分後、純水を対照として４７５ｎｍの吸光度を測定する。
５．計算式
　下記の式（１）により、銀塩水溶液中の遊離脂肪酸濃度が算出できる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000001
　また、下記の式（２）および（３）により、銀１ｇあたりの遊離脂肪酸量が算出できる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000002
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000003
〔実施例１〕
　以下の方法により、脂肪酸エチルエステルの混合物から、高度不飽和脂肪酸エチルエステルを取得した。
　まず、硝酸銀３５０ｋｇに蒸留水３５０ｋｇを加え、攪拌・溶解した。この硝酸銀水溶液７００ｋｇに、脂肪酸エチルエステルの混合物（酸価０．０８、ＰＯＶ３．３、ＥＰＡエチルエステルの濃度４５．６％、ＤＨＡエチルエステルの濃度３．８％）１５４ｋｇを加え、１０℃で２０分間攪拌した。その後二層分離するまで１時間放置した。この上層を捨て、下層のみを分取し、水を１０００ｋｇ添加して、６０℃で２０分間攪拌した。その後二層分離するまで１時間放置した。この上層を分取し、高度不飽和脂肪酸エチルエステルの濃縮物を得た。また、別途硝酸銀を含有する下層を取り、遊離脂肪酸含量を測定した。この硝酸銀を含有する下層は、濃縮後、濃度調整を行い、再度高度不飽和脂肪酸エチルエステルの精製に使用した。この操作を繰り返し、上記混合物１４バッチを処理した。
　この結果を表１に示す。リサイクル中の硝酸銀水溶液の遊離脂肪酸含量は常に銀１ｇ当り０．２ｍｅｑ以下であった。また、得られた取得物（ＥＰＡエチルエステルの濃度８１～８４％）は、ＰＯＶ、酸価、風味等の品位が良好だった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
〔実施例２〕
　以下の方法により、脂肪酸エチルエステルの混合物から、高度不飽和脂肪酸エチルエステルを取得した。
　まず、硝酸銀３５０ｋｇに蒸留水３５０ｋｇを加え、攪拌・溶解した。この硝酸銀水溶液７００ｋｇに、脂肪酸エチルエステルの混合物（酸価５．９８、ＰＯＶ２．１、ＥＰＡエチルエステルの濃度４４．３％、ＤＰＡエチルエステルの濃度５．１％）１５０ｋｇを混合し、１０℃で２０分間攪拌した。その後二層分離するまで１時間放置した。この上層を捨て、下層のみを分取し、水１０００Ｌを添加して、６０℃で２０分間攪拌した。その後二層分離するまで１時間放置した。この上層を分取し、高度不飽和脂肪酸エチルエステルの濃縮物を得た。また、別途硝酸銀を含有する下層を取り、下層に対して１０％量の酸化アルミニウムを添加し、６０℃にて２０分間攪拌後、ろ過により酸化アルミニウムを除去した。この酸化アルミニウム処理後の下層の遊離脂肪酸含量を測定した。この酸化アルミニウム処理後の下層は、その後濃縮・濃度調整を行い、再度高度不飽和脂肪酸エチルエステルの取得に使用した。この操作を繰り返し、１０バッチを処理した結果を表２に示す。得られた取得物（ＥＰＡエチルエステルの濃度８０～８４％）は、いずれも、ＰＯＶ、酸価、風味等の品位が良好だった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
〔実施例３〕
　以下の方法により、脂肪酸メチルエステルの混合物から、高度不飽和脂肪酸メチルエステルを取得した。
　まず、硝酸銀３５０ｋｇに蒸留水３５０ｋｇを加え、攪拌・溶解した。この硝酸銀水溶液７００ｋｇに、脂肪酸メチルエステルの混合物（酸価６．７４、ＰＯＶ２．３、ＥＰＡメチルエステルの濃度４６．２％、ＤＰＡメチルエステルの濃度３．６％）１５０ｋｇを混合し、１０℃で２０分間攪拌した。その後二層分離するまで１時間放置した。この上層を捨て、下層のみを分取し、シクロヘキサン９００Ｌを添加して、５０℃で２０分間攪拌した。その後二層分離するまで１時間放置した。この上層を分取し、高度不飽和脂肪酸メチルエステルの濃縮物を得た。また、別途硝酸銀を含有する下層を取り、下層に対して１０％量の酸化アルミニウムを添加し、６０℃にて２０分間攪拌後、ろ過により酸化アルミニウムを除去した。この酸化アルミニウム処理後の下層の遊離脂肪酸含量を測定した。この酸化アルミニウム処理後の下層は、その後濃度調整を行い、再度高度不飽和脂肪酸メチルエステルの取得に使用した。この操作を繰り返し、１０バッチを処理した結果を表３に示す。得られた取得物（ＥＰＡメチルエステルの濃度８４～８９％）は、いずれも、ＰＯＶ、酸価、風味等の品位が良好だった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
〔実施例４〕
　以下の方法により、脂肪酸エチルエステルの混合物を４０バッチ処理し、高度不飽和脂肪酸エチルエステルを取得した。
　まず、硝酸銀３５０ｋｇに蒸留水３５０ｋｇを加え、攪拌・溶解した。この硝酸銀水溶液７００ｋｇに、脂肪酸エチルエステルの混合物（４０バッチ：酸価０．０５～４．１１、ＰＯＶ２．２～３．５、ＥＰＡエチルエステルの濃度４１．１～５８．１％、ＤＨＡエチルエステルの濃度３．９～８．７％）１５０ｋｇを混合し、１０℃で２０分間攪拌した。その後二層分離するまで１時間放置した。この上層を捨て、下層のみを分取し、水を１０００ｋｇ添加して、６０℃で２０分間攪拌した。その後二層分離するまで１時間放置した。この上層を分取し、高度不飽和脂肪酸エチルエステルの濃縮物を得た。また、別途硝酸銀を含有する下層を取り、遊離脂肪酸含量を測定した。この硝酸銀を含有する下層は、濃縮・濃度調整を行い、硝酸銀水溶液の遊離脂肪酸含量が、銀１ｇ当り０．２ｍｅｑに近づいた場合には適宜活性炭処理を行い、再度高度不飽和脂肪酸エチルエステルの取得に使用した。活性炭処理は、硝酸銀水溶液の量に対して１０％の活性炭を添加し、６０℃に加温下で２０分間攪拌して、ろ過を行うことにより実施した。この活性炭処理後の硝酸銀水溶液は、再度高度不飽和脂肪酸エチルエステルの取得に使用した。この操作を繰り返した結果を表４に示す。適宜活性炭処理を行い、遊離脂肪酸含量を低減した硝酸銀水溶液を使用して得られた取得物（ＥＰＡエチルエステルの濃度７５～８４％）は、いずれも、ＰＯＶ、酸価、風味等の品位が良好だった。
　なお、１～１４バッチ（脂肪酸エチルエステルの混合物の酸価：０．０５～１．２２）の処理に対して、１５、１６バッチ（脂肪酸エチルエステルの混合物の酸価：４．１１）の処理において、銀１ｇ中の遊離脂肪酸含量が高くなっていることがわかる。これより、銀塩水溶液に接触せしめる脂肪酸誘導体の酸価を低くすることによって、高度不飽和脂肪酸エチルエステル取得後の銀塩中の遊離脂肪酸含量を小さく保つことができ、その結果、銀塩水溶液の再利用がしやすくなるといえる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
〔実施例５〕
　以下の方法により、脂肪酸エチルエステルの混合物から、高度不飽和脂肪酸エチルエステルを取得した。
　まず、脂肪酸エチルエステルの混合物（酸価７．３２、ＰＯＶ２．３、ＥＰＡエチルエステルの濃度４２．３％、ＤＨＡエチルエステルの濃度１．６％）２０００ｋｇに、酸化アルミニウムを３００ｋｇ加え、１時間攪拌した。その後、酸化アルミニウムをろ過にて除去し、酸価を測定したところ、０．０６であった。この脂肪酸エチルエステルの混合物（酸価０．０６）１９８ｋｇを取り、硝酸銀３６０ｋｇと蒸留水５４０ｋｇとを攪拌・溶解した硝酸銀水溶液（濃度４０％）９００ｋｇとを混合し、１０℃で２０分間攪拌した。
　その後二層分離するまで１時間放置した。この上層を捨て、下層のみを分取し、水を１０００ｋｇ添加して、６０℃で２０分間攪拌した。その後二層分離するまで１時間放置した。この上層を分取し、高度不飽和脂肪酸エチルエステルの濃縮物を得た。また、別途硝酸銀を含有する下層を取り、遊離脂肪酸含量を測定した。この硝酸銀を含有する下層は、濃縮・濃度調整を行い、再度高度不飽和脂肪酸エチルエステルの取得に使用した。この操作を繰り返し、上記高度不飽和脂肪酸エチルエステルの混合物（酸価０．０６）１０バッチを処理した結果、硝酸銀水溶液の遊離脂肪酸含量は常に銀１ｇ当り０．２ｍｅｑ以下であった（表５）。また、得られた取得物（ＥＰＡエチルエステルの濃度８１～８５％）は、ＰＯＶ、酸価、風味等の品位が良好だった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
〔実施例６〕
　以下の方法により、脂肪酸エチルエステルの混合物から、高度不飽和脂肪酸エチルエステルを取得した。
　まず、過塩素酸銀４００ｋｇに蒸留水３５０ｋｇを加え、攪拌・溶解した。この過塩素酸銀水溶液７５０ｋｇに、脂肪酸エチルエステルの混合物（酸価０．０６、ＰＯＶ２．７、ＥＰＡエチルエステルの濃度４７．９％、ＤＨＡエチルエステルの濃度３．２％）１６０ｋｇを加え、１０℃で２０分間攪拌した。その後二層分離するまで１時間放置した。この上層を捨て、下層のみを分取し、水を１０００ｋｇ添加して、６０℃で２０分間攪拌した。その後二層分離するまで１時間放置した。この上層を分取し、高度不飽和脂肪酸エチルエステルの濃縮物を得た。また、別途過塩素酸銀を含有する下層を取り、遊離脂肪酸含量を測定した。この過塩素酸銀を含有する下層は、濃縮後、濃度調整を行い、再度高度不飽和脂肪酸エチルエステルの取得に使用した。この操作を繰り返し、上記混合物１０バッチを処理した。この結果を表６に示す。過塩素酸銀水溶液の遊離脂肪酸含量は常に銀１ｇ当り０．２ｍｅｑ以下であった。また、得られた取得物（ＥＰＡエチルエステルの濃度８２～８５％）は、ＰＯＶ、酸価、風味等の品位が良好だった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
〔参考例１〕
　以下の方法により、脂肪酸エチルエステルの混合物から、高度不飽和脂肪酸エチルエステルを取得した。
　硝酸銀３５０ｋｇに蒸留水３５０ｋｇを加え、攪拌・溶解した。この硝酸銀水溶液７００ｋｇに、脂肪酸エチルエステルの混合物（酸価１０．２０、ＰＯＶ３．７、ＥＰＡエチルエステルの濃度４９．０％、ＤＨＡエチルエステルの濃度８．６％）１５０ｋｇを加え、１０℃で２０分間攪拌した。その後二層分離するまで１時間放置した。この上層を捨て、下層のみを分取し、水を１０００ｋｇ添加して、６０℃で２０分間攪拌した。その後二層分離するまで１時間放置した。この上層を分取し、高度不飽和脂肪酸エチルエステルの濃縮物を得た。また、別途硝酸銀を含有する下層を取り、遊離脂肪酸含量を測定した。この硝酸銀を含有する下層は、濃縮・濃度調整を行い、再度高度不飽和脂肪酸エチルエステルの取得に使用した。この操作を繰り返し、上記混合物３バッチを精製した。この結果を表７に示す。表７より、硝酸銀水溶液接触前の、脂肪酸エチルエステルの混合物の酸価が５を超えると、取得に使用する硝酸銀水溶液を繰り返し使用した場合に、硝酸銀水溶液に含まれる遊離脂肪酸が増加し、その結果、取得物である高度不飽和脂肪酸誘導体のＰＯＶおよび酸価が高くなり、風味も良好でないことがわかる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000007
〔比較例１〕
以下の方法により、脂肪酸エチルエステルの混合物から、高度不飽和脂肪酸エチルエステルを取得した。
参考例１で、３バッチの原料を処理した硝酸銀水溶液（遊離脂肪酸含量：銀１ｇ当り０．３１９ｍｅｑ）に、脂肪酸エチルエステルの混合物（酸価０．０８、ＰＯＶ３．３、ＥＰＡエチルエステルの濃度４５．６％、ＤＨＡエチルエステルの濃度３．８％）１５４ｋｇを加え、１０℃で２０分間攪拌した。その後二層分離するまで１時間放置した。この上層を捨て、下層のみを分取し、水を１０００ｋｇ添加して、６０℃で２０分間攪拌した。その後二層分離するまで１時間放置した。この上層を分取し、高度不飽和脂肪酸エチルエステルの濃縮物を得た。また、別途硝酸銀を含有する下層を取り、遊離脂肪酸含量を測定した。その結果を表８にまとめた。表８から、高度不飽和脂肪酸誘導体の銀錯体法による取得方法において、銀塩水溶液に接触せしめる前の、脂肪酸の誘導体の混合物の酸価が低く、良好な品位のものであったとしても、上記銀塩水溶液中の遊離脂肪酸量が、銀１ｇ当り０．２ｍｅｑを超えていると、得られる高度不飽和脂肪酸誘導体の品位が良好でないことがわかる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000008

Claims (4)

  1. 　高度不飽和脂肪酸の誘導体を含有する脂肪酸の誘導体の混合物を銀塩の水溶液と接触せしめ、高度不飽和脂肪酸の誘導体を取得する方法において、上記銀塩水溶液を繰り返し使用するにあたり、上記銀塩水溶液中の遊離脂肪酸含量を、銀１ｇ当り０．２ｍｅｑ以下とすることを特徴とする、高度不飽和脂肪酸誘導体の取得方法。
  2. 　銀塩水溶液を、吸着剤に接触せしめることにより遊離脂肪酸含量を銀１ｇ当り０．２ｍｅｑ以下とする、請求項１に記載の高度不飽和脂肪酸の取得方法。
  3. 　上記銀塩水溶液に接触せしめる前の上記脂肪酸の誘導体の混合物の酸価が５以下である、請求項１又は２記載の高度不飽和脂肪酸誘導体の取得方法。
  4. 　銀塩水溶液に接触せしめる前の上記脂肪酸の誘導体の混合物を、吸着剤に接触せしめることにより酸価を５以下とする、請求項１乃至３のいずれかに記載の高度不飽和脂肪酸誘導体の取得方法。
     
     
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