WO2009152724A1

WO2009152724A1 - 鸡屎藤苷酸甲酯用于制备止痛和/或抗炎药物的应用

Info

Publication number: WO2009152724A1
Application number: PCT/CN2009/072048
Authority: WO
Inventors: 蒋毅; 王永兵
Original assignee: Jiang Yi; Wang Yongbing
Priority date: 2008-06-20
Filing date: 2009-05-31
Publication date: 2009-12-23
Also published as: CN101606943A

Description

鸡屎藤苷酸甲酯用于制备止痛和 /或抗炎药物的应用技术领域

本发明属于中药领域，具体地说，涉及鸡屎藤苷酸甲酯用于制备止痛和 /或抗炎药物的应用。背景技术

鸡屎藤 Paederia scandens (Lour.) Merri. ) 是茜草科鸡屎藤的一种攀援性藤本植物，又名 "鸡矢藤"，广泛分布于中国、日本、印度、菲律宾以及美国西海岸等国家。在中国、日本和东南亚一些国家，鸡屎藤作为民间传统草药和食物已有数千年的悠久历史，尤其在治疗牙疼，胸痛，痔疮引发的疼痛，风湿性关节炎，脾脏炎症以及杆菌性痢疾等方面具有显著的疗效。

在近年来，曾有许多报道，从植物鸡屎藤的根、茎的甲醇提取物中，陆续分离出鸡屎藤苷，车叶草苷，鸡屎藤苷酸，去乙酰车草叶苷，鸡屎藤次苷等环烯醚萜苷类成分和环烯醚萜苷类二聚体化合物，这些化学成分具有抗病毒、抗肿瘤、抗炎和抗微生物多种生物活性。

本发明的申请人在申请号为 200710152163.1、名称为 "鸡屎藤提取物及其医药用途" 的中国专利申请中，提供了鸡屎藤的一种醇提取物，该提取物具有抗炎镇痛的作用，但该提取物为混合物，其所含的有效组分为环烯醚萜类化合物，其中主要含有的成分是鸡屎藤苷和鸡屎藤苷酸甲酯；同时申请人还发现，当混合物中含有的鸡屎藤苷和鸡屎藤苷酸甲酯的比例为 5： 1- 1： 5 时，其镇痛抗炎效果最好。

但是，根据上述申请的实验结果，要达到较好的镇痛和抗炎效果，需要大剂量的使用该提取物（根据该申请的实施例的结果为 150- 600mg/kg)，由于使用剂量较大，会给药物制备以及病人服用带来较大的不便。发明内容

本发明的申请人在对鸡屎藤做进一步的研究时惊喜地发现，单独使用鸡屎藤苷酸甲酯，也具有较好的镇痛抗炎效果，且其使用量远低于前述申请的使用量。

因此，本发明的目的在于，提供鸡屎藤苷酸甲酯用作止痛药物的应用。本发明还有一个目的在于，提供鸡屎藤苷酸甲酯用作抗炎药物的应用。本发明还有一个目的在于，提供一种止痛药物。

本发明还有一个目的在于，提供一种抗炎药物。

本发明提供的止痛药物，包括鸡屎藤苷酸甲酯，还可以包括一种或多种药学上可接受的其它成分。

本发明提供的抗炎药物，包括鸡屎藤苷酸甲酯，还可以包括一种或多种药学上可接受的其它成分。

根据本发明的一个优选实施例，所述止痛药物为外周镇痛药物。

根据本发明的一个优选实施例，所述止痛药物为中枢神经镇痛药物。

本发明提供的鸡屎藤苷酸甲酯具有良好的外周镇痛效果和中枢神经镇痛效果，同时还具有良好的抗炎效果，因此，可单独或与药学上可接受的其它成分共同使用，制备止痛药物和 /或抗炎药物。具体实施方式

以下结合具体实施例，对本发明作进一步说明。应理解，以下实施例仅用于说明本发明而非用于限定本发明的范围。在本发明的下述实施例中，使用的鸡屎藤全草购自四川省药材总公司。在本发明的下述实施例中，使用的昆明种小白鼠购自中国药科大学动物房，雌雄各半，体重为 18〜22克 /只。

在本发明的下述实施例的表格中，带有 *标识的数据的 P<0.05，带有 **标识的数据的 P<0.01，带有 ***标识的数据的 PO.001。实施例 1、鸡屎藤苷酸甲酯（paederosidic acid methyl ester) 制备取 5公斤鸡屎藤全草洗净、破碎，然后用体积浓度为 80%的乙醇溶液回流提取 2小时，收集该乙醇溶液并将其减压浓缩至干，得 100克浸膏；

向浸膏中加入 300ml的蒸馏水，搅拌，得该提取物的混悬液；

向混悬液中加入 300ml正丁醇溶液萃取，得正丁醇萃取液，重复萃取 3次，合并正丁醇液，浓缩至干，得干浸膏 20g;

取干浸膏，先后用硅胶和 ODS进行柱层析，得到鸡屎藤苷酸甲酯粗提物 lg。使用制备型 HPLC纯化鸡屎藤苷酸甲酯粗提物，得到鸡屎藤苷酸甲酯 600mg。将制备获得的鸡屎藤苷酸甲酯，使用 HPLC分析，结果显示，获得的鸡屎藤苷酸甲酯的含量在 98%以上。实施例 2、鸡屎藤苷酸甲酯药理实验

2.1、小鼠扭体实验

本实验按照《药理实验方法学》（徐叔云等主编，第三版，北京，人民卫生出版社， 2001年， p.882-883 ) 中所述方法进行，其中，以空白（生理盐水）为阴性对照，以阿司匹林为阳性对照，检验鸡屎藤苷酸甲酯的外周镇痛效果，实验药物的注射剂量和检测结果如表 1所示。表 1、鸡屎藤苷酸甲酯对醋酸所致小鼠扭体活动的影响（ ±SEM， n=10) 组别剂量扭体次数空白 0.2ml/只 44.22±4.73 阿司匹林 200mg/kg 23.9±5.0671** 鸡屎藤苷酸甲酯 5mg/kg 46.8±3.02 鸡屎藤苷酸甲酯 10mg/kg 31.5±4.54 鸡屎藤苷酸甲酯 20 mg/kg 26.8±4.63* 鸡屎藤苷酸甲酯 40 mg/kg 26.3±3.38 鸡屎藤苷酸甲酯 60mg/kg 22.5±2.99** 表 1的结果显示，鸡屎藤苷酸甲酯 20 mg/kg 、 40 mg/kg 、 60 mg/kg三个剂量对腹腔注射醋酸引发的小鼠扭体有显著的抑制作用，并呈一定的剂量关系，表 1的结果说明，鸡屎藤苷酸甲酯具有良好的外周镇痛效果。

2.2、小鼠热板实验

本实验按照《药理实验方法学》（徐叔云等主编，第三版，北京，人民卫生出版社， 2001年， P.886-887)所述方法进行，其中，以空白（生理盐水）为阴性对照，以吗啡为阳性对照，检验鸡屎藤苷酸甲酯的中枢神经镇痛效果，实验药物的注射剂量和检测结果如表 2所示。

表 2、鸡屎藤苷酸甲酯对小鼠热板耐受时间的影响（ ±SEM， n=10)

组别剂量耐受时间（秒）空白 0.2ml/只 12.91±1.47 吗啡 10mg/kg 44.4±3.4** 鸡屎藤苷酸甲酯 5 mg/kg 16.5±2.2 鸡屎藤苷酸甲酯 10 mg/kg 18.44±2.08 鸡屎藤苷酸甲酯 20 mg/kg 19±1.90* 鸡屎藤苷酸甲酯 40 mg/kg 19.44±1.43** 鸡屎藤苷酸甲酯 60 mg/kg 22.13±2.11 ** 表 2的结果显示，鸡屎藤苷酸甲酯 20 mg/kg 、 40 mg/kg 、 60 mg/kg三个剂量对热刺激引发的小鼠痛反应时间有明显的延长作用，并呈一定的剂量关系，表 2的结果说明，鸡屎藤苷酸甲酯具有良好的中枢神经镇痛效果。

2.3、小鼠热水缩尾实验

本实验按照《药理实验方法学》（徐叔云等主编，第三版，北京，人民卫生出版社， 2001 年， p.887 ) 中所述方法进行，其中，以空白（生理盐水）为阴性对照，以吗啡为阳性对照，检验鸡屎藤苷酸甲酯的中枢神经镇痛效果，实验药物的注射剂量和检测结果如表 3所示。表 3、鸡屎藤苷酸甲酯对小鼠热水耐受时间的影响（ ±SEM， n=10) 组别剂量耐受时间（秒）空白 0.2ml/只 1.52±0.15 吗啡 10mg/kg 4.95±0.34*** 鸡屎藤苷酸甲酯 5 mg/kg 1.1±0.09

鸡屎藤苷酸甲酯 10 mg/kg 1.45±0.16

鸡屎藤苷酸甲酯 20 mg/kg 2.05±0.49

鸡屎藤苷酸甲酯 40 mg/kg 2.45±0.30*

鸡屎藤苷酸甲酯 60 mg/kg 2.46±0.24** 表 3的结果显示，鸡屎藤苷酸甲酯 40 mg/kg 、 60 mg/kg 两个剂量对热刺激引发的小鼠痛反应时间有明显的延长作用，表 3的结果说明，鸡屎藤苷酸甲酯具有明显的中枢神经镇痛效果。

2.4、小鼠福尔马林实验

本实验按照《药理实验方法学》（徐叔云等主编，第三版，北京，人民卫生出版社， 2001年， p.884-885 )所述方法进行，其中，以空白（生理盐水）为阴性对照，以吗啡为阳性对照，分别于 0-5分钟和 25-30分钟检验鸡屎藤苷酸甲酯的中枢神经镇痛效果，实验药物的注射剂量和与之对应的 0-5分钟的检测结果如表 4所示，实验药物的注射剂量和与之对应的 25-30分钟的检测结果如表 5所示。

表 4、鸡屎藤苷酸甲酯对福尔马林（0-5分钟）所致疼痛的影响（ ±SEM， n=10) 组别剂量小鼠舔足次数

钠络酮格林本脲尼莫地平空白 0.3ml/只 83.833±13.551 85.833±9.163 89.333±18.814 80.833±8.467 吗啡 1 Omg/kg 6.667±1.256*** 74.333±11.011 10.833±1.939*** 6.333±3.844*** 鸡屎藤苷

60mg/kg 36.4±4.8*** 39.2±7.39*** 39.62±5.51 * 56.55±6.25 酸甲酯表 5、鸡屎藤苷酸甲酯对福尔马林（25-30分钟）所致疼痛的影响（ ±SEM， n=10) 组别剂量小鼠舔足次数

钠络酮格林本脲尼莫地平空白 0.3ml/只 45.167±12.864 47.5±6.571 46.5±8.061 40.833±6.194 吗啡 10mg/kg 0.167±0.167** 47±8.246 0.833±0.477** 0±0** 鸡屎藤苷

60mg/kg 5.4±2.66** 6.2±2.85** 3.81±1.15** 38.35±9.12 酸甲酯根据表 4和表 5的结果，鸡屎藤苷酸甲酯具有良好的中枢神经镇痛效果，且说明本实验和吗啡镇痛机制不一样，可能与 Ca²⁺通道的活性有关。

根据实施例 2.1-2.4的结果，鸡屎藤苷酸甲酯具有良好的外周镇痛效果和中枢神经镇痛效果，可用于制备止痛药物。

2.5、小鼠耳肿胀实验

本实验按照《药理实验方法学》（徐叔云等主编，第三版，北京，人民卫生出版社， 2001 年， p.911 ) 中所述方法进行，其中，以空白（生理盐水）为阴性对照，以地塞米松为阳性对照，检验鸡屎藤苷酸甲酯的抗炎效果，实验药物的注射剂量和检测结果如表 6所示。

表 6、鸡屎藤苷酸甲酯对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响 G±SEM， n=10)

空白 0.3ml/只 4.75±1.056 地塞米松 0.5mg/kg 6.958±1.662** 鸡屎藤苷酸甲酯 5mg/kg 6.28±1.12** 鸡屎藤苷酸甲酯 10mg/kg 7.58±0.88*** 鸡屎藤苷酸甲酯 20mg/kg 8.25±1.35*** 鸡屎藤苷酸甲酯 40mg/kg 8.11±1.22*** 鸡屎藤苷酸甲酯 60mg/kg 8.35±0.82*** 表 6的结果显示，鸡屎藤苷酸甲酯 5mg/kg、 10 mg/kg, 20 mg/kg、 40 mg/kg、 60 mg/kg 五个剂量都具有非常显著的抗炎作用，表 6的结果说明，鸡屎藤苷酸甲酯具有良好的抗炎效果。

根据实施例 2.5的结果，鸡屎藤苷酸甲酯具有良好的抗炎效果，可用于制备抗炎药物。综上所述，本发明提供的鸡屎藤苷酸甲酯具有良好的外周镇痛效果和中枢神经镇痛效果，同时，也具有良好的抗炎效果，因此，可单独或和药学上可接受的其它成分共同使用，制备止痛药物和 /或抗炎药物。

Claims

权利要求书

1、鸡屎藤苷酸甲酯用于制备止痛药物的应用。

2、如权利要求 1所述的应用，其特征在于，所述药物为外周镇痛药物。

3、如权利要求 1所述的应用，其特征在于，所述药物为中枢神经镇痛药物。

4、鸡屎藤苷酸甲酯用于制备抗炎药物的应用。

5、一种止痛药物，其特征在于，所述药物含有鸡屎藤苷酸甲酯。

6、如权利要求 5所述的药物，其特征在于，所述药物还含有一种或多种药学上可接受的其它成分。

7、如权利要求 5或 6所述的药物，其特征在于，所述药物为外周镇痛药物。

8、如权利要求 5或 6所述的药物，其特征在于，所述药物为神经中枢镇痛药物。

9、一种抗炎药物，其特征在于，所述药物含有鸡屎藤苷酸甲酯。

10、如权利要求 9所述的药物，其特征在于，所述药物还含有一种或多种药学上可接受的其它成分。