WO2010133166A1 - 鸡屎藤苷酸用于制备止痛和/或抗炎药物的应用 - Google Patents

鸡屎藤苷酸用于制备止痛和/或抗炎药物的应用 Download PDF

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王永兵
蒋毅
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苏州颐华生物医药技术有限公司
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    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Definitions

  • the present invention belongs to the field of traditional Chinese medicine, and in particular, relates to the application of chicken saponin for the preparation of analgesic and/or anti-inflammatory drugs.
  • Paederia scc iens (Lour.) Merri. is a climbing vine of the genus Coprinus comatus, also known as "chicken vine", widely distributed in China, Japan, India, the Philippines, and the west coast of the United States. .
  • chicken vine has been a traditional folk medicine and food for thousands of years, especially in the treatment of toothache, chest pain, pain caused by hemorrhoids, rheumatoid arthritis, spleen inflammation and bacillary dysentery. The aspect has a significant effect.
  • the applicant of the present invention was surprisingly surprised to find out that the chicken saponin was used alone in the further study of the chicken vine. (paederosidic acid) also has good analgesic and anti-inflammatory effects.
  • Still another object of the present invention is to provide a use of chicken saponin as an anti-inflammatory drug.
  • Still another object of the present invention is to provide an analgesic drug.
  • Still another object of the present invention is to provide an anti-inflammatory drug.
  • the analgesic agents provided by the present invention may also include one or more other pharmaceutically acceptable ingredients.
  • the anti-inflammatory drugs provided by the present invention may also include one or more other pharmaceutically acceptable ingredients.
  • the analgesic drug is a peripheral analgesic drug.
  • the analgesic drug is a central nervous analgesic drug.
  • the chicken saponin provided by the invention has good peripheral analgesic effect and central nervous analgesic effect, and also has good anti-inflammatory effect, and therefore can be used alone or in combination with other pharmaceutically acceptable ingredients to prepare analgesic Drugs and
  • Kunming mice were purchased from the animal room of Suzhou University, half male and half female, and weighing 18-22 g/head.
  • the solution was extracted by adding 300 ml of n-butanol solution to obtain an n-butanol extract, and the extraction was repeated three times, and the n-butanol solution was combined and concentrated to dryness to obtain a dry extract of 20 g;
  • the dried extract was taken and subjected to column chromatography using silica gel and ODS to obtain 1.2 g of crude crude extract of chicken glucoside.
  • the crude extract of chicken glucoside was purified by preparative HPLC to obtain 500 mg of chicken saponin.
  • the obtained chicken saponin was prepared and analyzed by HPLC, and the results showed that the obtained chicken saponin content was 98% or more.
  • the results in Table 2 show that the three doses of chicken saponin 20 mg/kg, 40 mg/kg, and 60 mg/kg have a significant prolongation of the pain response time induced by heat stimuli in mice. A certain dose relationship, the results of Table 2 indicate that chicken saponin has a good central nervous analgesic effect.
  • the chicken saponin has a good peripheral analgesic effect and a central nervous analgesic effect, and can be used for the preparation of an analgesic drug.
  • chicken saponin has a good anti-inflammatory effect and can be used for the preparation of an anti-inflammatory drug.
  • the chicken saponin provided by the present invention has good peripheral analgesic effect and central nervous analgesic effect, and also has good anti-inflammatory effect, and therefore, can be used alone or in combination with pharmaceutically acceptable others.
  • the ingredients are used together to prepare an analgesic and/or anti-inflammatory drug.

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Description

鸡屎藤苷酸用于制备止痛和 /或抗炎药物的应用
Figure imgf000002_0001
本发明属于中药领域， 具体地说， 涉及鸡屎藤苷酸用于制备止痛和 /或抗炎药物的应
背景技术
鸡屎藤 (Paederia scc iens (Lour.) Merri. ) 是茜草科鸡屎藤的一种攀援性藤本植物， 又名 "鸡矢藤"， 广泛分布于中国、 日本、 印度、 菲律宾以及美国西海岸等国家。 在中国、 日本和东南亚一些国家， 鸡屎藤作为民间传统草药和食物已有数千年的悠久历史， 尤其在 治疗牙疼， 胸痛， 痔疮引发的疼痛， 风湿性关节炎， 脾脏炎症以及杆菌性痢疾等方面具有 显著的疗效。
在近年来， 曾有许多报道， 从植物鸡屎藤的根、 茎的甲醇提取物中， 陆续分离出鸡屎 藤苷， 车叶草苷， 鸡屎藤苷酸， 去乙酰车草叶苷， 鸡屎藤次苷等环烯醚萜苷类成分和环烯 醚萜苷类二聚体化合物， 其中， 鸡屎藤苷酸的结构式如下：
Figure imgf000002_0002
目前为止， 现有技术中未见有关于鸡屎藤苷酸可用作止痛药物和 /或抗炎药物的报道。 本申请的发明人在申请号为 200710152163.1、发明名称为 "鸡屎藤提取物及其医药用 途"的中国发明专利申请中， 公开了鸡屎藤的一种醇提取物， 该提取物具有抗炎镇痛的作 用， 但该提取物为混合物， 其所含的有效组分为环烯醚萜类化合物， 其中主要含有的成分 是鸡屎藤苷和鸡屎藤苷酸甲酯。
发明内容
本发明的申请人在对鸡屎藤做进一步的研究时惊喜地发现， 单独使用鸡屎藤苷酸 (paederosidic acid), 也具有较好的镇痛抗炎效果。
因此， 本发明的目的在于， 提供鸡屎藤苷酸用作止痛药物的应用。
本发明还有一个目的在于， 提供鸡屎藤苷酸用作抗炎药物的应用。
本发明还有一个目的在于， 提供一种止痛药物。
本发明还有一个目的在于， 提供一种抗炎药物。
本发明提供的止痛药物， 包括鸡屎藤苷酸， 还可以包括一种或多种药学上可接受的其 它成分。
本发明提供的抗炎药物， 包括鸡屎藤苷酸， 还可以包括一种或多种药学上可接受的其 它成分。
根据本发明的一个优选实施例， 所述止痛药物为外周镇痛药物。
根据本发明的一个优选实施例， 所述止痛药物为中枢神经镇痛药物。
本发明提供的鸡屎藤苷酸具有良好的外周镇痛效果和中枢神经镇痛效果， 同时还具有 良好的抗炎效果， 因此， 可单独或与药学上可接受的其它成分共同使用， 制备止痛药物和
/或抗炎药物。 具体实施方式
以下结合具体实施例， 对本发明作进一步说明。 应理解， 以下实施例仅用于说明本发 明而非用于限定本发明的范围。 在本发明的下述实施例中， 使用的鸡屎藤全草购自四川省药材总公司。
在本发明的下述实施例中， 使用的昆明种小白鼠购自苏州大学动物房， 雌雄各半， 体 重为 18-22克 /只。
在本发明的下述实施例的表格中， 带有 *标识的数据的 P<0.05， 带有 **标识的数据的 P<0.01 , 带有 ***标识的数据的 P<0.001。 实施例 1、 鸡屎藤苷酸 （paederoside acid) 制备
取 5公斤鸡屎藤全草洗净、 破碎， 然后用体积浓度为 80%的乙醇溶液回流提取 2小 时， 收集该乙醇溶液并将其减压浓缩至干， 得 100克浸膏；
向浸膏中加入 300ml的蒸馏水， 搅拌， 得该提取物的混悬液；
向混悬液中加入 300ml正丁醇溶液萃取， 得正丁醇萃取液， 重复萃取 3次， 合并正丁 醇液， 浓缩至干， 得干浸膏 20g; 取干浸膏， 先后用硅胶和 ODS进行柱层析， 得到鸡屎藤苷酸粗提物 1.2g。 使用制备型 HPLC纯化鸡屎藤苷酸粗提物， 得到鸡屎藤苷酸 500mg。
将制备获得的鸡屎藤苷酸， 使用 HPLC分析， 结果显示， 获得的鸡屎藤苷酸的含量在 98%以上。
实施例 2、 鸡屎藤苷酸药理实验
2.1、 小鼠扭体实验
本实验按照 《药理实验方法学》 （徐叔云等主编， 第三版， 北京， 人民卫生出版社， 2001 年， p.882-883 ) 中所述方法进行， 其中， 以空白 （生理盐水） 为阴性对照， 以阿司 匹林为阳性对照， 检验鸡屎藤苷酸的外周镇痛效果， 实验药物的注射剂量和检测结果如表 1所示。 表 1、 鸡屎藤苷酸对醋酸所致小鼠扭体活动的影响 （ ±SEM， n=10) 组别 剂量 扭体次数
空白 0.2ml/只 44.22±4.73 阿司匹林 200mg/kg 23.9±5.0671** 鸡屎藤苷酸 5mg/kg 45.2±3.74 鸡屎藤苷酸 10mg/kg 33.1±4.22 鸡屎藤苷酸 20 mg/kg 25.4±4.68* 鸡屎藤苷酸 40 mg/kg 25.3±3.36** 鸡屎藤苷酸 60mg/kg 21.8±2.87** 表 1的结果显示， 鸡屎藤苷酸 20 mg/kg 、 40 mg/kg 、 60 mg/kg三个剂量对腹腔注射 醋酸引发的小鼠扭体有显著的抑制作用， 并呈一定的剂量关系， 表 1的结果说明， 鸡屎藤 苷酸具有良好的外周镇痛效果。
2.2、 小鼠热板实验
本实验按照 《药理实验方法学》 （徐叔云等主编， 第三版， 北京， 人民卫生出版社， 2001 年， p.886-887) 所述方法进行， 其中， 以空白 （生理盐水） 为阴性对照， 以吗啡为 阳性对照， 检验鸡屎藤苷酸的中枢神经镇痛效果， 实验药物的注射剂量和检测结果如表 2 表 2、 鸡屎藤苷酸对小鼠热板耐受时间的影响 （x ±SEM， n=10) 组别 剂量 耐受时间 （秒） 空白 0.2ml/只 12.91±1.47 吗啡 10mg/kg 44.4±3.4** 鸡屎藤苷酸 5 mg/kg 15.9±2.6
鸡屎藤苷酸 10 mg/kg 19.26±2.16 鸡屎藤苷酸 20 mg/kg 19.6±1.80* 鸡屎藤苷酸 40 mg/kg 19.58±1.40** 鸡屎藤苷酸 60 mg/kg 22.37±2.06** 表 2的结果显示， 鸡屎藤苷酸 20 mg/kg 、 40 mg/kg 、 60 mg/kg三个剂量对热剌激引 发的小鼠痛反应时间有明显的延长作用， 并呈一定的剂量关系， 表 2的结果说明， 鸡屎藤 苷酸具有良好的中枢神经镇痛效果。
2.3、 小鼠热水缩尾实验
本实验按照 《药理实验方法学》 （徐叔云等主编， 第三版， 北京， 人民卫生出版社， 2001 年， p.887) 中所述方法进行， 其中， 以空白 （生理盐水） 为阴性对照， 以吗啡为阳 性对照， 检验鸡屎藤苷酸的中枢神经镇痛效果， 实验药物的注射剂量和检测结果如表 3所 示。
表 3、 鸡屎藤苷酸对小鼠热水耐受时间的影响 （x ±SEM， n=10) 组别 剂量 耐受时间 （秒） 空白 0.2ml/只 1.52±0.15 吗啡 10mg/kg 4.95±0.34***
鸡屎藤苷酸 5 mg/kg 1.18±0.08 鸡屎藤苷酸 10 mg/kg 1.56±0.14 鸡屎藤苷酸 20 mg/kg 2.15±0.46 鸡屎藤苷酸 40 mg/kg 2.47±0.28* 鸡屎藤苷酸 60 mg/kg 2.51±0.23** 表 3的结果显示， 鸡屎藤苷酸 40 mg/kg 、 60 mg/kg两个剂量对热剌激引发的小鼠痛 反应时间有明显的延长作用，表 3的结果说明，鸡屎藤苷酸具有明显的中枢神经镇痛效果。 2.4、 小鼠福尔马林实验
本实验按照 《药理实验方法学》 （徐叔云等主编， 第三版， 北京， 人民卫生出版社， 2001 年， p.884-885 ) 所述方法进行， 其中， 以空白 （生理盐水） 为阴性对照， 以吗啡为 阳性对照， 分别于 0-5分钟和 25-30分钟检验鸡屎藤苷酸的中枢神经镇痛效果， 实验药物 的注射剂量和与之对应的 0-5分钟的检测结果如表 4所示， 实验药物的注射剂量和与之对 应的 25-30分钟的检测结果如表 5所示。
表 4、 鸡屎藤苷酸对福尔马林 （0-5分钟） 所致疼痛的影响 （ ±SEM， n=10) 组别 剂量 小鼠舔足次数
钠络酮 格林本脲 尼莫地平 空白 0.3ml/只 83.833土13.551 85.833土 9.163 89.333土 18.814 80.833±8.467 吗啡 10mg/kg 6.667土 1.256*** 74.333土 11.011 10.833土 1.939*** 6.333土 3.844*** 鸡屎藤苷酸 60mg/kg 35.8土 3.78*** 40.12±7.08*** 38.89±5.12* 54.36土 5.68
表 5、 鸡屎藤苷酸对福尔马林 （25-30分钟） 所致疼痛的影响 （ ±SEM， n=10) 组别 剂量 小鼠舔足次数
钠络酮 格林本脲 尼莫地平 空白 0.3ml/只 45.167±12.864 47.5±6.571 46.5±8.061 40.833±6.194 吗啡 10mg/kg 0.167±0.167** 47±8.246 0.833±0.477** 0.12±0.18** 鸡屎藤苷酸 60mg/kg 5.38±2.55** 6.18±2.78** 3.72±1.16** 38.78±8.22 根据表 4和表 5的结果， 鸡屎藤苷酸具有良好的中枢神经镇痛效果， 且说明本实验和 吗啡镇痛机制不一样。
根据实施例 2.1-2.4 的结果， 鸡屎藤苷酸具有良好的外周镇痛效果和中枢神经镇痛效 果， 可用于制备止痛药物。
2.5、 小鼠耳肿胀实验
本实验按照 《药理实验方法学》 （徐叔云等主编， 第三版， 北京， 人民卫生出版社， 2001 年， p.911 ) 中所述方法进行， 其中， 以空白 （生理盐水） 为阴性对照， 以地塞米松 表 6、 鸡屎藤苷酸对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响 （x ±SEM， n=10) 组别
Figure imgf000007_0001
t差 （mg) 空白 0.3ml/只 4.75±1.056
地塞米松 0.5mg/kg 6.958±1.662** 鸡屎藤苷酸 5mg/kg 6.26±1.13** 鸡屎藤苷酸 10mg/kg 7.88±0.86*** 鸡屎藤苷酸 20mg/kg 8.18±1.25*** 鸡屎藤苷酸 40mg/kg 8.21±1.18*** 鸡屎藤苷酸 60mg/kg 8.38±0.79* 表 6的结果显示， 鸡屎藤苷酸 5mg/kg、 10 mg/kg、 20 mg/kg、 40 mg/kg、 60 mg/kg 五 个剂量都具有非常显著的抗炎作用， 表 6的结果说明， 鸡屎藤苷酸具有良好的抗炎效果。
根据实施例 2.5的结果， 鸡屎藤苷酸具有良好的抗炎效果， 可用于制备抗炎药物。 综上所述， 本发明提供的鸡屎藤苷酸具有良好的外周镇痛效果和中枢神经镇痛效果， 同时， 也具有良好的抗炎效果， 因此， 可单独或和药学上可接受的其它成分共同使用， 制 备止痛药物和 /或抗炎药物。

Claims

权 利 要 求 书
1、 鸡屎藤苷酸用于制备止痛药物的应用。
2、 如权利要求 1所述的应用， 其特征在于， 所述药物为外周镇痛药物。
3、 如权利要求 1所述的应用， 其特征在于， 所述药物为中枢神经镇痛药物。
4、 鸡屎藤苷酸用于制备抗炎药物的应用。
5、 一种止痛药物， 其特征在于， 所述药物含有鸡屎藤苷酸。
6、 如权利要求 5所述的应用， 其特征在于， 所述药物还含有一种或多种药学上可接 受的其它成分。
7、 如权利要求 5或 6所述的应用， 其特征在于， 所述药物为外周镇痛药物。
8、 如权利要求 5或 6所述的应用， 其特征在于， 所述药物为神经中枢镇痛药物。
9、 一种抗炎药物， 其特征在于， 所述药物含有鸡屎藤苷酸。
10、 如权利要求 9所述的应用， 其特征在于， 所述药物还含有一种或多种药学上可接 受的其它成分。
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