CN101156913A - 鸡矢藤环烯醚萜类总苷的应用及制剂 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及鸡矢藤环烯醚萜类总苷或有效成分的组合物在制备治疗疼痛和炎症的药物方面的用途,属于中药有效成分的医药用途领域。本发明应用鸡矢藤环烯醚萜类总苷来制备镇痛药物,克服目前西医治疗副作用大等缺点,提供一种副作用小的单味提取的有效成分作为镇痛的理想药物。鸡矢藤原料资源丰富,本发明为鸡矢藤环烯醚萜类总苷发掘了药用前景,以本发明为基础可进一步进行相关新药开发。
Description
技术领域
本发明属于中药有效成份的医药用途领域,具体是鸡矢藤的有效部位鸡矢藤环烯醚萜类总苷的应用及制剂。
背景技术
疼痛不仅是多种疾病的共同症状,而且其本身也是一种疾病。疼痛除了痛觉感受外,常伴有情绪、心血管和呼吸等方面的变化,重者可导致休克,因此疼痛治疗是目前临床上的一大难题。控制疼痛除了治疗原发病外,主要以药物治疗为主。目前常用镇痛药为中枢性镇痛药和解热镇痛药,中枢性镇痛药镇痛作用强,但具有成瘾性;解热镇痛药虽兼有解热、镇痛、抗炎等作用,但镇痛作用较弱,且有严重胃肠毒副反应等副作用。因此,寻找高效、低毒、副作用少的镇痛药就成了医药领域的当务之急。
鸡矢藤(Paederia scandens)为茜草科鸡矢藤属植物,是我国传统中草药,又名鸡屎藤、牛皮冻,野生资源十分丰富。
发明内容:
本发明的目的是提供鸡矢藤环烯醚萜类总苷的应用及制剂,应用鸡矢藤环烯醚萜类总苷制备镇痛药与抗炎药,克服西药治疗疗效低、副作用大等缺点,提供副作用小的单味中药提取的有效成份作为理想的镇痛与消炎药物。
本发明的技术方案如下:
鸡矢藤环烯醚萜类总苷的应用,其特征在于:鸡矢藤环烯醚萜类总苷在制备治疗疼痛和炎症药物中的应用,鸡矢藤环烯醚萜类总苷由鸡矢藤草药中提取分离得到。
所述的鸡矢藤环烯醚萜类总苷的应用,其特征在于鸡矢藤环烯醚萜类总苷提高生物的痛阈、显著抑制生物因炎症所致的毛细血管通透性增高,通过抑制参与疼痛反应的炎症或神经介质而起到镇痛作用。
所述的鸡矢藤环烯醚萜类总苷的应用,其特征在于鸡矢藤环烯醚萜类总苷中含有下列组分中的一种或多种:鸡矢藤苷、鸡矢藤次苷、车叶草苷、甲基鸡矢藤苷等环烯醚萜类苷化合物或者上述三种组分在药学上可接受的盐。
所述的鸡矢藤环烯醚萜类总苷的制剂,其特征在于其中仅含有鸡矢藤环烯醚萜类总苷成分,或者为含有鸡矢藤环烯醚萜类总苷成分的药物组合物。
所述的鸡矢藤环烯醚萜类总苷的制剂,其特征在于其剂型为散剂、粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、滴剂、软胶囊、漂浮剂、溶液剂、悬浮剂、糖浆、口腔含片、舌下含片、栓剂、肌肉注射剂、静脉内注射剂、软膏剂、或吸入剂。
当鸡矢藤环烯醚萜类总苷用于制备镇痛与消炎的药物时,鸡矢藤环烯醚萜类总苷其有效成份可单独或以药物组合物的形式使用,给药方式可根据具体情况而定,并可根据需要按照药剂需领域的常规方法制成合适口、直肠给药、肌肉注射等给药剂型。其口服或非口服给药均是安全的。在口服情况下,其可以是任何常规形式给药,如散剂、粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、滴剂、软胶囊、漂浮剂、溶液剂、悬浮剂、糖浆、口腔含片、舌下含片等;当该药非口服给药时,可采用任何常规形式,例如栓剂、注射剂:如静脉内注射、软膏剂、经皮给药、吸入剂等。
本发明制剂是由鸡矢藤环烯醚萜类总苷或多种有效成份单体与固体或液体的赋形剂一起构成的,这里使用的固体或液体的赋形剂在本领域是众所周知的,下面举几个具体例子,散剂是内服的粉末剂,它的赋形剂有乳糖、淀粉、浆糊精、碳酸钙、合成或天然硫酸铝、氧化镁、硬脂酸镁、碳酸氢钠、干燥酵母等;溶液剂的赋形剂有水、甘油、丙二醇、单糖浆、乙醇、乙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇等;软膏剂的赋形剂可以使用脂油。含水羊毛脂、凡士林、甘油、蜂蜡、木蜡、液体石蜡、树脂、高级蜡等组合的疏水剂或亲水剂。
本发明有效成份的剂量可以根据服用方式,病人的年龄和体重及病情严重程度和其它类似的因素而改变。
本发明鸡矢藤环烯醚萜类总苷(iridoid glucosides of paederia scandens,IGPS)的制备,可以采用目前已有报道和/或使用的方式,由鸡矢藤中草药中提取分离得到,将鸡矢藤粉碎,用常压提取装置热水或一定浓度的乙醇或甲醇回流提取,合并各部分提取液,过滤,上清液加入大孔吸附树脂柱,再以10-90%的酒精洗脱,洗脱液浓缩,离心沉淀,得到IGPS。采用反相HPLC法、UV法跟踪检测,纯化后总苷含量为20-95%左右。
上述结果证明IGPS具有明显的抗炎镇痛作用,这为临床治疗疼痛等疾病提供了理论依据。同时,鸡矢藤总苷药源广、疗效好,并且由于疼痛的高发病率,将IGPS开发成镇痛、消炎新药,值得进一步研究开发。
具体实施方式
下面实施生物活性实验是对本发明的进一步详细说明,但不意味着对本发明的任何限制。
实验一、IGPS对醋酸致扭体反应的影响
1 实验材料
1.2药物:鸡矢藤环烯醚萜类总苷(IGPS),自制。阳性药萘普生胶囊,合肥久联制药有限公司生产,批号20070101。用时分别用蒸馏水配成所需浓度混悬液,供灌胃给药,对照组同时给同体积蒸馏水。
2 实验方法与结果
取55只小鼠,随机分为五组:生理盐水(NS)对照组、萘普生阳性药组(25mg/kg)、IGPS 800、400、200mg/kg剂量组。以上各组每组10只。各组分别灌胃给药,每天一次,连续给药五天。末次给药后1小时,小鼠腹腔注射0.6%醋酸溶液0.4ml/鼠,5分钟后观察10分钟内小鼠发生扭体反应的次数,以NS作对照,以扭体抑制率(%)作为评价指标。结果见表1,结果显示,IGPS 800mg/kg剂量组可明显抑制醋酸致小鼠扭体反应的发生。
组别 | 剂量mg/kg | 10min扭体数(次) | 扭体抑制率(%) |
NS萘普生IGPS | 25800400200 | 29.5±8.463.2±4.29*12.5±9.86*16.3±12.5719.5±7.67 | 88574223 |
与NS组比较:*p<0.05
实验二、IGPS对小鼠热板反应的影响
1 实验材料
1.1动物:昆明种小鼠,♀,体重18-22g,所有动物均购于安徽医科大学动物中心。
1.2药物:鸡矢藤环烯醚萜类总苷(IGPS),自制。用时以蒸馏水配成所需浓度混悬液,供灌胃给药,对照组同时给同体积蒸馏水。盐酸吗啡注射液,沈阳第一制药厂生产。
2 实验方法与结果
昆明种小鼠,♀,18-22g,放在预热50±0.5℃恒温金属板,测定各小鼠的基础痛阈,筛选合格小鼠(5-30s)55只,随机分为五组:NS组、吗啡组、IGPS 800、400、200mg/kg剂量组。除了吗啡组各组分别灌胃给药,每天一次,连续给药五天。吗啡组第5天腹腔注射给药吗啡4mg/kg,各组末次给药前测定每只小鼠的痛阈,给药后不同时间点(15、30、60min)测定小鼠的痛阈,结果见表2。实验结果表明,IGPS在各个剂量组都能显著地提高小鼠的痛阈,且呈现良好量效关系。IGPS镇痛作用在给药后15min后镇痛活性最强,药效可持续60min。
组别 | 剂量(mg/kg) | 给药前痛阈(s) | 给药后痛阈(s) | ||
15min | 30min | 60min | |||
NS吗啡IGPS | /4800400200 | 18.4±1.917.1±6.518.3±7.814.2±516±6.1 | 19.8±3.560±0*60±0*39.5±16.9*28.7±17 | 16.3±2.860±0*56.7±8.2*31±16.1*26.5±12.5 | 19.9±3.760±0*55.5±9.6*32.6±18.4*25.8±17.8 |
与给药前基础痛阈比较:*p<0.001
实验三、IGPS对小鼠热水缩尾反应的影响
1 实验材料
1.2药物:鸡矢藤环烯醚萜类总苷(IGPS),自制。阳性药萘普生胶囊,合肥久联制药有限公司生产,批号20070101。用时以蒸馏水配成所需浓度混悬液,供灌胃给药,对照组同时给同体积蒸馏水。
2 实验方法与结果
昆明种小鼠,♀各半,18-22g,将其尾尖垂直浸入48℃恒温水浴中,浸入长度为3cm,记录缩尾潜伏期(TCL)为痛阈指标,给药前测两次(间隔5min),以其均值为基础痛阈,筛选合格小鼠(5s<TCL<30s)55只,随机分为五组:NS组、萘普生组、IGPS 800、400、200mg/kg剂量组。各组分别灌胃给药,每天一次,连续给药五天。各组末次给药前测定每只小鼠的缩尾反应潜伏期,给药后1h测定小鼠的缩尾反应潜伏期。结果见表3。结果表明IGPS高、中剂量组可延长小鼠缩尾潜伏期。
组别 | 剂量(mg/kg) | 缩尾反应潜伏期(s) | |
给药前 | 给药后1h | ||
NS萘普生IGPS | /25800400200 | 6.3±1.26.8±1.17.1±1.46.2±0.97.1±1.4 | 6.8±1.017.9±3.1**10.2±2.7*9.4±1.6 *7.3±1.5 |
与NS组比较:*P<0.05,**P<0.01
实验四、IGPS对小鼠二甲苯耳肿胀的影响
1 实验材料
1.2药物:鸡矢藤环烯醚萜类总苷(IGPS),自制。阳性药萘普生胶囊,合肥久联制药有限公司生产,批号20070101。用时分别用蒸馏水配成所需浓度混悬液,供灌胃给药,对照组同时给同体积蒸馏水。
2 实验方法与结果
取50只小鼠,随机分为五组:NS组,萘普生组(25mg/kg),IGPS 800、400、200mg/kg剂量组。各组分别灌胃给药,每天一次,连续给药五天。末次给药后1小时,于小鼠右耳0.03ml/只,2小时后将动物脱臼处死后,以¢9mm打孔器打下左右两耳片,称重,计算两耳片重量差。结果见表4。结果显示,IGPS800mg/kg、400mg/kg对小鼠二甲苯耳肿胀具有明显抑制作用,表现出明显的抗炎作用。
组别 | 剂量(mg/kg) | 肿胀度(mg) | 抑制率(%) |
NS萘普生IGPS | /25800400200 | 16.99±2.75.42±1.4**8.54±1.95**10.74±1.02*12.91±1.3 | /695039.718.6 |
与NS组比较:*P<0.05,**P<0.01
实验五、IGPS对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响
1 实验材料
1.1动物:昆明种小鼠,♀♂各半,体重18-22g,所有动物均购于安徽医科大学动物中心。
1.2药物:鸡矢藤环烯醚萜类总苷(IGPS),自制。阳性药萘普生胶囊,合肥久联制药有限公司生产,批号20070101。用时分别用蒸馏水配成所需浓度混悬液,供灌胃给药,对照组同时给同体积蒸馏水。
2 实验方法与结果
取55只小鼠,随机分为五组:NS组、萘普生组(25mg/kg)、IGPS 800、400、200mg/kg剂量组。各用药组分别灌胃给药,每天一次,连续给药五天。末次给药1小时后,向各鼠尾静脉注射灭菌0.5%伊文思蓝10ml/kg,立即腹腔注射0.60%醋酸2ml/只。20min后脱颈椎处死动物,用5ml生理盐水分次冲洗腹腔,收集腹腔液,用756型分光光度计在590nm波长处测吸光度值(A值),结果见表5。结果显示,各给药组均能降低依文思蓝的吸光度。与生理盐水组相比,IGPS 800mg/kg、400mg/kg能显著抑制醋酸所致的小鼠毛细血管通透性增高(P<0.05),使腹腔内渗出的染料明显减少。
组别 | 剂量(mg/kg) | 吸光度A |
NS萘普生IGPS | /25800400200 | 0.507±0.1030.232±0.080*0.354±0.099*0.401±0.117*0.447±0.098* |
与NS组比较:*p<0.05
实验六、IGPS对小鼠福尔马林致痛模型的影响
1 实验材料
1.1动物:昆明种小鼠,♀♂各半,体重18-22g,所有动物均购于安徽医科大学动物中心。
1.2药物:鸡矢藤环烯醚萜类总苷(IGPS),自制。阳性药萘普生胶囊,合肥久联制药有限公司生产,批号20070101。用时以蒸馏水配成所需浓度混悬液,供灌胃给药,对照组同时给同体积蒸馏水
2 实验方法与结果
昆明种小鼠,♀♂各半,18-22g。随机分为五组:NS组、萘普生组(25mg/kg)、IGPS 800、400、200mg/kg剂量组。各组分别灌胃给药,每天一次,连续5天,末次给药后1小时向小鼠左后肢足趾皮下注射2.5%福尔马林溶液15μl,立即至于¢40cm的玻璃容器中,分别记录注射福尔马林后1-5min(I相)和15-35min(II相)内小鼠舔足累计时间,结果见表6。IGPS 800mg/kg、400mg/kg剂量组对I相、II相疼痛反应有显著抑制作用。表明TIGPS具有镇痛作用。
组别 | 剂量(mg/kg) | I相反应(s) | II相反应(s) |
NS萘普生IGPS | /25800400200 | 35.8±9.632.1±14.315.1±9.7*23.5±6.4*24.5±8.9 | 135.34±28.590.16±38.7*51.4±11.9*71.9±18.7*109.2±49.25 |
与NS组比较:*p<0.05
实验七、L-arg、NAME及Nal对IGPS福尔马林致痛实验的影响
1 实验材料
1.1动物:昆明种小鼠,♀♂各半,体重18-22g,所有动物均购于安徽医科大学动物中心。
1.2药物:鸡矢藤环烯醚萜类总苷(IGPS),自制。阳性药萘普生胶囊,合肥久联制药有限公司生产,批号20070101。用时分别用蒸馏水配成所需浓度混悬液,供灌胃给药,对照组同时给同体积蒸馏水。盐酸纳络酮(Naloxone)注射液北京四环素药厂产品。L-精氨酸(L-arg),一氧化氮合酶抑制剂(NAME)均购自Sigma公司
2实验方法与结果
小鼠40只,随机分五组为:IGPS(400mg/kg)组、IGPS(400mg/kg)+L-精氨酸(400mg/kg)组、IGPS(400mg/kg)+NAME(37.5mg/kg)组、IGPS+Nal(4mg/kg)和生理盐水对照组,各给药组皮下注射TIGPS,10分钟后静滴L-精氨酸,15分钟后静滴NAME,30分钟后于小鼠右后足掌注射2.5%福尔马林15μl。结果显示(表7),L-精氨酸可减弱IGPS对福尔马林致痛第II时相疼痛反应的抑制作用,NAME可增强TIGPS的镇痛作用,提示NO系统对IGPS的镇痛作用有明显影响。阿片受体阻断剂纳络酮(Naloxone)不拮抗其镇痛作用,一氧化氮合成前体物质L-精氨酸(L-arg)可部分抑制其镇痛作用,而一氧化氮合酶抑制剂(NAME)可增强其镇痛作用。提示IGPS的镇痛作用可能与是通过抑制NO等参与疼痛反应的炎症或神经介质而起到镇痛作用的。
表7 L-arg、NAME及Nal对IGPS福尔马林致痛实验的影响(n=10)
组别 | 剂量(mg/kg) | I相反应(s) | II相反应(s) |
NSIGPSIGPS+L-argIGPS+NAMEIGPS+Nal | 400400+75400+40400+4 | 35.8±9.623.5±6.4*30.7±8.218.5±9.7*22.3±8.1* | 135.34±28.571.9±18.7*115.9±21.851.5±17.5*75.5±19.4* |
与NS组比较:*p<0.05
Claims (5)
1.鸡矢藤环烯醚萜类总苷的应用,其特征在于:鸡矢藤环烯醚萜类总苷在制备治疗疼痛和炎症药物中的应用,鸡矢藤环烯醚萜类总苷由鸡矢藤草药中提取分离得到。
2.根据权利要求1所述的鸡矢藤环烯醚萜类总苷的应用,其特征在于鸡矢藤环烯醚萜类总苷提高生物的痛阈、显著抑制生物因炎症所致的毛细血管通透性增高,通过抑制参与疼痛反应的炎症或神经介质而起到镇痛作用。
3.根据权利要求1或2所述的鸡矢藤环烯醚萜类总苷的应用,其特征在于鸡矢藤环烯醚萜类总苷中含有下列组分中的一种或多种:鸡矢藤苷、鸡矢藤次苷、车叶草苷、甲基鸡矢藤苷等环烯醚萜类苷化合物或者上述组分在药学上可接受的盐。
4.根据权利要求1或2所述的鸡矢藤环烯醚萜类总苷的制剂,其特征在于其中仅含有鸡矢藤环烯醚萜类总苷成分,或者为含有鸡矢藤环烯醚萜类总苷成分的药物组合物。
5.根据权利要求4所述的鸡矢藤环烯醚萜类总苷的制剂,其特征在于其剂型为散剂、粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、滴剂、软胶囊、漂浮剂、溶液剂、悬浮剂、糖浆、口腔含片、舌下含片、栓剂、肌肉注射剂、静脉内注射剂、软膏剂、或吸入剂。
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Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009152724A1 (zh) * | 2008-06-20 | 2009-12-23 | Jiang Yi | 鸡屎藤苷酸甲酯用于制备止痛和/或抗炎药物的应用 |
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WO2018153310A1 (zh) * | 2017-02-24 | 2018-08-30 | 深圳曜曦生命科技有限公司 | 一种环烯醚萜类化合物及其制备方法和应用 |
CN109846897A (zh) * | 2019-01-03 | 2019-06-07 | 赵志波 | 一种治疗术后切口疼痛的口服药物及其用途 |
CN113354539A (zh) * | 2021-05-12 | 2021-09-07 | 广州中医药大学(广州中医药研究院) | 具有抗炎活性的巴戟天环烯醚萜类化合物及其制备方法与应用 |
-
2007
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Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009152724A1 (zh) * | 2008-06-20 | 2009-12-23 | Jiang Yi | 鸡屎藤苷酸甲酯用于制备止痛和/或抗炎药物的应用 |
CN101637475B (zh) * | 2008-07-29 | 2011-06-01 | 上海医药工业研究院 | 鸡矢藤苷酸或含其的植物提取物的应用 |
WO2018153310A1 (zh) * | 2017-02-24 | 2018-08-30 | 深圳曜曦生命科技有限公司 | 一种环烯醚萜类化合物及其制备方法和应用 |
CN108503678A (zh) * | 2017-02-24 | 2018-09-07 | 深圳曜曦生命科技有限公司 | 一种环烯醚萜类化合物及其制备方法和应用 |
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Open date: 20080409 |