CN103505550B - 一种治疗老年痴呆的药物组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
公开一种治疗老年痴呆的药物组合物，该药物组合物由当归、红参、黄芩、茯苓、远志、生地、甘草制成。上述原料药，加入乙醇回流，浓缩，水煮提取，加料，制备成临床可接受的胶囊剂、颗粒剂、片剂、口服液体制剂、糖浆制剂、煎膏剂、滴丸、丸剂等。还提供了该药物组合物制剂在制备治疗老年痴呆药物中的用途。
Description
技术领域
涉及一种中药组合物及其制备方法，特别涉及一种治疗老年性痴呆的药物组合物及其制备方法。
背景技术
老年性痴呆，又称阿尔茨海默病性痴呆，是以记忆力下降、认知功能障碍、意识障碍、生活自理能力及社会活动能力下降甚至丧失为特征的老年常发疾病，是以老年斑、神经元纤维缠结和广泛的神经元缺乏为主要病理特征的慢性进行性大脑退行性变性疾病。当前治疗老年痴呆的药物主要有胆碱酯酶抑制剂、脑血管扩张剂和钙拮抗剂、氧化剂、激素、防止β淀粉样蛋白形成的药物和抗炎药等。
目前临床上治疗老年性痴呆的药物还是以抑制胆碱酯酶，提高脑内胆碱能神经元活性为主。不过从治疗老年性痴呆的长远来看，由于提高胆碱能神经元活性的药物大多副作用较突出，不利于患者的健康计划，因此基因和免疫治疗以及中医中药的应用将有很大的研究和应用空间。
发明内容
目的在于提供一种药物组合物及其制备方法，另一目的在于提供该药物组合物的用途。
目的是通过如下技术方案实现
药物组合物的原料药组成为：
红参50-70重量份 黄芩50-70重量份 当归70-90重量份 茯苓70-90重量份
生地80-120重量份 远志30-50重量份 甘草15-25重量份
上述原料药优选重量配比如下：
红参60重量份 黄芩60重量份 当归80重量份 茯苓80重量份
生地100重量份 远志40重量份 甘草20重量份
上述原料药优选重量配比如下：
红参55重量份 黄芩65重量份 当归75重量份 茯苓85重量份
生地85重量份 远志45重量份 甘草16重量份
上述原料药优选重量配比如下：
红参65重量份 黄芩55重量份 当归85重量份 茯苓75重量份
生地110重量份 远志35重量份 甘草24重量份
取药物组合物上述原料药，加入常规辅料，按照常规工艺制备成临床可接受的各种剂型，如：胶囊剂、颗粒剂、片剂、口服液体制剂、糖浆制剂、煎膏剂、滴丸、丸剂。
药物组合物的制备工艺如下：
将当归、红参加入4-8重量倍60%-80%乙醇回流2-4次，每次1-2小时，回收乙醇，浓缩至稠膏；取黄芩，茯苓，远志，生地，甘草加入6-10重量倍的水煮提取2-3次，每次1.5-2.5小时浓缩至稠膏或浓缩至相对密度1.00~1.15，将两稠膏合并，加入常规辅料，按照常规方法制备成临床可接受的各种剂型。
药物组合物优选制备工艺如下：
将当归、红参加入6重量倍70%乙醇回流3次，每次1.5小时，回收乙醇，浓缩至稠膏；取黄芩，茯苓，远志，生地，甘草加入8重量倍的水煮提取2次，每次2小时浓缩至稠膏或浓缩至相对密度1.05~1.10，将两稠膏合并，加入常规辅料，按照常规方法制备成临床可接受的各种剂型。
药物组合物的优选制备工艺如下：
将当归、红参加入5重量倍65%乙醇回流2次，每次1小时，回收乙醇，浓缩至稠膏；取黄芩，茯苓，远志，生地，甘草加入7重量倍的水煮提取3次，每次1.5小时浓缩至稠膏或浓缩至相对密度1.02，将两稠膏合并，加入常规辅料，按照常规方法制备成临床可接受的各种剂型。
药物组合物的优选制备工艺如下：
将当归、红参加入7重量倍75%乙醇回流4次，每次2小时，回收乙醇，浓缩至稠膏；取黄芩，茯苓，远志，生地，甘草加入9重量倍的水煮提取2次，每次2.5小时浓缩至稠膏或浓缩至相对密度1.12，将两稠膏合并，加入常规辅料，按照常规方法制备成临床可接受的各种剂型。
药物组合物片剂的优选制备工艺如下：
将当归、红参加入6重量倍70%乙醇回流3次，每次1.5小时，回收乙醇，浓缩至稠膏；取黄芩，茯苓，远志，生地，甘草加入8重量倍的水煮提取2次，每次2小时浓缩至稠膏或浓缩至相对密度1.05~1.10，将两稠膏合并，干燥，加入淀粉或乳糖(30%-50%)，羧甲基淀粉钠适量(5%~10%)，压片，包衣，即得。
药物组合物胶囊剂的优选制备工艺如下：
将当归、红参加入6重量倍70%乙醇回流3次，每次1.5小时，回收乙醇，浓缩至稠膏；取黄芩，茯苓，远志，生地，甘草加入8重量倍的水煮提取2次，每次2小时浓缩至稠膏浓缩至相对密度1.05~1.10，将两稠膏合并，干燥，加入淀粉或乳糖(30%-50%)， 装胶囊，即得。
药物组合物颗粒剂的优选制备工艺如下：
将当归、红参加入6重量倍70%乙醇回流3次，每次1.5小时，回收乙醇，浓缩至稠膏；取黄芩，茯苓，远志，生地，甘草加入8重量倍的水煮提取2次，每次2小时浓缩至稠膏浓缩至相对密度1.05~1.10，将两稠膏合并，干燥，加入糊精或乳糖（70%-130%），制粒，即得。
药物组合物合剂的优选制备工艺如下：
将当归、红参加入6重量倍70%乙醇回流3次，每次1.5小时，回收乙醇，浓缩；取黄芩，茯苓，远志，生地，甘草加入8重量倍的水煮提取2次，每次2小时浓缩浓缩至相对密度1.05~1.10，加入乙醇使含醇量达50%~70%，回收乙醇，将其两合并，加入阿斯巴甜，尼泊金乙酯（0.3%），灌装，即得。
药物组合物糖浆剂的优选制备工艺如下：
将当归、红参加入6重量倍70%乙醇回流3次，每次1.5小时，回收乙醇，浓缩；取黄芩，茯苓，远志，生地，甘草加入8重量倍的水煮提取2次，每次2小时浓缩浓缩至相对密度1.05~1.10，加入乙醇使含醇量达50%~70%，回收乙醇，将其两合并，加入45%的蔗糖，尼泊金乙酯（0.3%），灌装，即得。
药物组合物煎膏剂的优选制备工艺如下：
将当归、红参加入6重量倍70%乙醇回流3次，每次1.5小时，回收乙醇，浓缩至稠膏；取黄芩，茯苓，远志，生地，甘草加入8重量倍的水煮提取2次，每次2小时浓缩至稠膏浓缩至相对密度1.05~1.10，将两稠膏合并，浓缩至相对密度1.38~1.45，加入炼糖或炼蜜（100%-200%），灌装，即得。
药物组合物滴丸的优选制备工艺如下：
将当归、红参加入6重量倍70%乙醇回流3次，每次1.5小时，回收乙醇，浓缩至稠膏；取黄芩，茯苓，远志，生地，甘草加入8重量倍的水煮提取2次，每次2小时浓缩至稠膏浓缩至相对密度1.05~1.10，加入乙醇使含醇量达50%~70%，回收乙醇至稠膏，将两稠膏合并，加入聚乙二醇中，80℃加热熔融，滴入液体石蜡中，取出，即得。
药物组合物丸剂的优选制备工艺如下：
将当归、红参加入6重量倍70%乙醇回流3次，每次1.5小时，回收乙醇，浓缩至稠膏；取黄芩，茯苓，远志，生地，甘草加入8重量倍的水煮提取2次，每次2小时浓缩至稠膏或浓缩至相对密度1.05~1.10，将两稠膏合并，干燥，加入淀粉或乳糖（70%-130%），羧甲基淀粉钠（5%-10%），用水或乙醇制丸，干燥，即得。
药物组合物具有治疗老年痴呆功效，通过实验证明药物组合物对增龄性小鼠学习记忆能力障碍、酒精引起的学习记忆再现障碍、东莨菪碱所致的学习记忆获得障碍、海马内注射Aβ所致学习记忆障碍有改善作用。
下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于。
实验例1 药物组合物对增龄性小鼠学习记忆的影响实验
1、实验材料及实验方法
1.1实验材料
动物： 9-10月龄ICR雄性小鼠165只，平均体重38g；正常成年ICR小鼠45只，平均体重20g，北京为通利华实验动物技术有限公司，许可证号：SCXK（京）2006-0009。
药品：哈伯因0.05mg/片，河南太龙药业股份有限公司豫中制药厂，国药准字H10940156；药物组合物制剂高中低剂量组（由实施例1所述工艺制成，）；原料高中低剂量组（由实施例1所述所有原料药粉碎成细粉，供药效实验）。
器材：Morris水迷宫，中科院药物研究所研制。
1.2实验方法：将9-10月龄ICR雄性小鼠，随机分为8组，即模型组、药物组合物制剂高中低剂量组（8g/kg、4g/kg、2g/kg）、阳性对照组，每组15只小鼠，另取正常成年ICR雄性小鼠15只作为青年对照组。实验中药物制备、给药方法、给药时间同上。末次给药后1小时Morris水迷宫法检测小鼠学习记忆功能。并进行组间比较。
2、实验结果
药物组合物对小鼠学习记忆的影响（2011.01.10～2011.01.16日动物Morris水迷宫测试结果）
2.1定位航行统计结果
表1 受试药对小鼠定位航行潜伏期的影响（1月10日～1月14日共10次）
注：﹟同模型组比较，P<0.05；
续表1
注：﹟同模型组比较，P<0.05；
续表1
注：﹟同模型组比较，P<0.05； P值是同模型组比较的结果
续表1
注：﹟同模型组比较，P<0.05；P值是同模型组比较的结果
续表1
注：﹟同模型组比较，P<0.05；P值是同模型组比较的结果
2.2空间搜索实验结果统计
表2 受试药对小鼠空间搜索各参数的影响
注：﹟同模型组比较，P<0.05；P值是同模型组比较的结果
续表2
2.3定位航行后三天每天潜伏期日均值统计结果
表3 受试药对小鼠定位航行潜伏期的影响(12日、13日、14日均值)
注：﹟同模型组比较，P<0.05；P值是同模型组比较的结果
2.4 定位航行阶段前两天、后两天、后三天数据全员均值统计
表4 受试药对小鼠前两天、后两天、后三天游泳结果的影响
小结：
1、观察所见：治疗给药期间9组受试药的小鼠死亡率较高，在水迷宫进行期间也不断有动物死亡，全部实验结束时最少的每组动物仅存6只；死亡动物肛周及生殖器周围有明显损伤结痂，个别动物腹泻。
2、统计结果：
1）阳性药第二次定位航行潜伏期即和模型有明显差异，P<0.05；
2）青年组12日定位航行潜伏期均值和模型组比较，P=0.057，空间搜索阶段小鼠位于四象限的路程同模型组比较差异显著，P<0.05；
3）定位航行阶段：受试药在的前两天即10、11日的潜伏期明显长于模型组，药物组合物制剂高剂量组小鼠12日的第二次定位航行潜伏期则明显缩短，和模型组比较，P=0.106，显示一定的改善学习记忆的趋势，在其后13、14日的定位航行阶段，药物组合物制剂中、高剂量组小鼠的潜伏期也显示较明显的缩短趋势；原料中剂量组小鼠13、14日的定位航行潜伏期也有缩短的趋势；空间搜索阶段：原料中剂量小鼠位于四象限的时间同模型组比较，P<0.05，差异显著，药物组合物制剂高剂量组小鼠位于四象限的时间和模型组比较，P=0.078，两组动物四象限路程和模型组比较也明显增加。
此外，也对morris水迷宫定位航行阶段前两天、后两天、后三天的实验按结果进行加和取平均值然后统计，和上述结果相似。
3、初步结论及进一步实验考虑：
实验结果统计处理后，定位航行前期未显示作用，在后期（后三天的几个时间点的部分指标）药物组合物制剂中、高剂量及原料中剂量显示一定的学习记忆改善作用-。
药物组合物制剂对增龄性小鼠的学习记忆有改善作用，对酒精引起的学习记忆再现障碍也有改善作用。
实验例2 药物组合物对海马内注射Aβ1-42大鼠学习记忆能力的影响实验
1.实验材料及实验方法
1．1实验材料
1.1.1动物：雄性SD大鼠，平均体重388g，北京为通利华实验动物技术有限公司，许可证号：SCXK（京）2006-0009。
1.1.2药品：哈伯因，批号：100105，河南太龙药业股份有限公司（豫中制药厂）生产；药物组合物制剂组（由实施例1所述工艺制成，由北京中医药大学中药学院制剂教研室提供）。
ChE测定试剂盒，购于南京建成生物工程研究所；Aβ(1-42)干粉，sigma公司生产， 货号9810。
1.1.3器材：Morris水迷宫系统，中国医学科学院药物研究所制。
1.2实验方法：以Aβ(1-42)海马内注射复制大鼠痴呆模型，以哈伯因为阳性对照药，观察受试药的作用
1.2.1大鼠分组：将80只雄性SD大鼠按体重均衡分组：空白组、假手术组、模型组、阳性药组、药物组合物制剂受试药组（2.8g/kg），每组16只。
1.2.2痴呆模型复制：将Aβ(1-42)干粉剂溶于无菌生理盐水（2g/L），在37℃保温箱中孵育1周，使其变为凝聚态Aβ(1-42)。大鼠腹腔注射10%水合氯醛3.3ml/kg麻醉后，固定于大鼠脑立体定位仪上，常规皮肤消毒，切开皮肤，暴露前囟，在右侧海马区（前囟后3.0mm、中线右侧2.0mm）用7号转针头钻开颅骨，用微量注射器自颅骨表面垂直进针4mm，缓慢注入凝聚态Aβ(1-42) 5μl，留针5min，使Aβ(1-42)充分扩散，然后缓慢撤针，缝合切口，空白组不进行手术。
1.2.3给药及测试：造模后10天开始给药，药物组合物制成浓度为47.5%溶液，大鼠按0.5ml/100g（2.8g/kg生药）灌胃给药；哈伯因0.04mg/kg，余各组均灌胃同容量的去离子水。连续给药14天，然后进行Morris水迷宫各项指标测试，测试期间仍持续给药。Morris水迷宫测试结束后，快速断头取血、取脑，血液以1%肝素进行抗凝处理备测ChE活力，迅速取出脑组织以4%的甲醛固定进行海马Aβ(1-42)免疫组化检测。
2、实验结果：
主要对Morris水迷宫定位航行阶段每次游泳潜伏期及空间搜索阶段四象限时间、跨越安全区次数、第一次跨越时间进行组间比较。结果见下表。
2.1对定位航行阶段每次游泳潜伏期的影响
表5 受试药对大鼠定位航行潜伏期的影响（5月7日～5月11日共6次）
续表5 受试药对大鼠定位航行潜伏期的影响（5月7日～5月11日共6次）
续表5 受试药对大鼠定位航行潜伏期的影响（5月7日～5月11日共6次）
2．2对空间搜索阶段各项指标的影响
表6 受试药对大鼠空间搜索阶段各项指标的影响（5月12日）
2．3对全血胆碱酯酶活力的影响
表7 受试药对大鼠全血胆碱酯酶活力的影响
3、小结
本次实验从统计结果可以得出以下结果：海马（相当于CA1区）内注射Aβ(1-42)可致大鼠学习记忆障碍，表现为空间搜索的潜伏期延长，定位航行阶段第一次穿越平台时间延长，受试药及阳性药则可以使大鼠空间搜索的潜伏期缩短，定位航行阶段第一次穿越平台时间缩短（5月11日上午、5月12日数据）。
对血中胆碱酯酶活力的影响表现为复常作用趋势。
免疫组化检测未能测出Aβ(1-42)的表达，考虑可能由于机体代谢消除所致。
药物组合物制剂对海马（相当于CA1区）内注射Aβ(1-42)所致大鼠学习记忆障碍有 改善作用。
实验例3 药物组合物对东莨菪碱所致小鼠痴呆模型的学习记忆的影响实验
1.实验材料与实验方法
1.1实验材料
1.1.1动物：ICR雄性小鼠，体重20±1g；北京为通利华实验动物技术有限公司，许可证号：SCXK（京）2006-0009。
1.1.2药品：哈伯因，批号：100105，河南太龙药业股份有限公司（豫中制药厂）生产；药物组合物制剂高中低剂量组（由实施例1所述工艺制成，由北京中医药大学中药学院制剂教研室提供）；东莨菪碱，sigma公司生产。
ChE测定试剂盒及考马斯亮蓝蛋白检测试剂盒，均购于南京建成生物工程研究所。
1.1.3器材：Morris水迷宫系统，中国医学科学院药物研究所制。
1.2实验方法
以东莨菪碱小鼠腹腔注射复制小鼠学习障碍模型，以哈伯因为阳性对照药，观察受试药的作用
1）大鼠分组：将90只雄性ICR小鼠按体重均衡分组：阴性对照组、模型组、阳性药组、药物制剂受试高、中、低组，每组15只。
2）痴呆模型复制：将东莨菪碱干粉剂20mg溶于100ml无菌生理盐水，制成0.02%的溶液，除阴性对照组外，其余各组小鼠均腹腔注射0.1ml/10g，复制小鼠学习记忆障碍模型。
3）给药及测试：造模前连续灌胃给药15天，造模后继续给药17天，药物组合物制剂高、中、低剂量分别给药量为：8g/kg、4g/kg、2g/kg；哈伯因0.05mg/kg，对照组和模型组均灌胃同容量的去离子水。连续给药17天后进行Morris水迷宫各项指标测试，测试期间仍持续给药。
Morris水迷宫结束处死小鼠，快速取出脑组织（大脑）测定组织ChE活力。
2、实验结果
2.1定位航行统计结果
表8 受试药对小鼠定位航行潜伏期的影响（5月1日～5月6日共6次）
#：同阴性组比较；*：同模型组比较
续表8 受试药对小鼠定位航行潜伏期的影响（5月1日～5月6日共6次）
#：同阴性组比较；*：同模型组比较
续表8 受试药对小鼠定位航行潜伏期的影响（5月1日～5月6日共6次）
#：同阴性组比较；*：同模型组比较
2、空间搜索统计结果
表9 受试药对小鼠空间搜索阶段各项指标的影响（5月6日）
3、小结
东莨菪碱可致小鼠学习记忆障碍，表现为空间搜索的潜伏期延长，阳性药哈伯因、受试药则可使其潜伏期明显缩短（5月3日、5月4日上午数据），其中药物组合物制剂中剂量作用尤为明显。脑组织胆碱酯酶活性未测出明显影响。说明药物组合物制剂对东莨菪碱所致小鼠学习记忆障碍有改善作用。
下述实施例均能实现上述实验例所述的效果。
实施例1
红参60kg 黄芩60kg 当归80kg 茯苓80kg 生地100kg 远志40kg 甘草20kg
将当归、红参加入6重量倍70%乙醇回流3次，回收乙醇，浓缩至稠膏；黄芩，茯苓，远志，生地，甘草加入8重量倍的水煮提取2次，浓缩至稠膏；将两稠膏合并，混匀，装入西林瓶，封好口，灭菌。(1.23g/g)
实施例2
红参60kg 黄芩60kg 当归80kg 茯苓80kg 生地100kg 远志40kg 甘草20kg
取上述原料药，加入常规辅料，按照常规工艺水煮、醇沉、烘干粉碎制成粉剂入胶囊，每粒0.6g,每日3次，每次2粒。
实施例3
红参60kg 黄芩60kg 当归80kg 茯苓80kg 生地100kg 远志40kg 甘草20kg
将当归、红参加入6重量倍70%乙醇回流3次，每次1.5小时，回收乙醇，浓缩至稠膏；取黄芩，茯苓，远志，生地，甘草加入6重量倍的水煮提取2次，每次2小时浓缩至稠膏或浓缩至相对密度1.05~1.10，将两稠膏合并，加入常规辅料，按照常规方法制备成胶囊剂。
实施例4
红参60kg 黄芩60kg 当归80kg 茯苓80kg 生地100kg 远志40kg 甘草20kg
将当归、红参加入5重量倍65%乙醇回流2次，每次1小时，回收乙醇，浓缩至稠膏；取黄芩，茯苓，远志，生地，甘草加入7重量倍的水煮提取3次，每次1.5小时浓缩至稠膏或浓缩至相对密度1.02，将两稠膏合并，加入常规辅料，按照常规方法制备成片剂。
实施例5
红参60kg 黄芩60kg 当归80kg 茯苓80kg 生地100kg 远志40kg 甘草20kg
将当归、红参加入7重量倍75%乙醇回流4次，每次2小时，回收乙醇，浓缩至稠膏；取黄芩，茯苓，远志，生地，甘草加入5重量倍的水煮提取2次，每次2.5小时浓缩 至稠膏或浓缩至相对密度1.12，加入乙醇使含醇量达68%，回收乙醇至稠膏，将两稠膏合并，加入常规辅料，按照常规方法制备成口服液。
实施例6
红参60kg 黄芩60kg 当归80kg 茯苓80kg 生地100kg 远志40kg 甘草20kg
将当归、红参加入6重量倍70%乙醇回流3次，每次1.5小时，回收乙醇，浓缩至稠膏；取黄芩，茯苓，远志，生地，甘草加入8重量倍的水煮提取2次，每次2小时浓缩至稠膏或浓缩至相对密度1.05~1.10，将两稠膏合并，干燥，加入淀粉或乳糖，羧甲基淀粉钠适量(5%~10%)，压片，包衣，即得。
实施例7
红参60kg 黄芩60kg 当归80kg 茯苓80kg 生地100kg 远志40kg 甘草20kg
将当归、红参加入6重量倍70%乙醇回流3次，每次1.5小时，回收乙醇，浓缩至稠膏；取黄芩，茯苓，远志，生地，甘草加入8重量倍的水煮提取2次，每次2小时浓缩至稠膏浓缩至相对密度1.05~1.10，将两稠膏合并，干燥，加入淀粉或乳糖（30%-50%），装胶囊，即得。
实施例8
红参60kg 黄芩60kg 当归80kg 茯苓80kg 生地100kg 远志40kg 甘草20kg
将当归、红参加入6重量倍70%乙醇回流3次，每次1.5小时，回收乙醇，浓缩至稠膏；取黄芩，茯苓，远志，生地，甘草加入8重量倍的水煮提取2次，每次2小时浓缩至稠膏浓缩至相对密度1.05~1.10，将两稠膏合并，干燥，加入糊精或乳糖（70%-130%），制粒，即得。
实施例9
红参60kg 黄芩60kg 当归80kg 茯苓80kg 生地100kg 远志40kg 甘草20kg
将当归、红参加入6重量倍70%乙醇回流3次，每次1.5小时，回收乙醇，浓缩；取黄芩，茯苓，远志，生地，甘草加入8重量倍的水煮提取2次，每次2小时浓缩浓缩至相对密度1.05~1.10，加入乙醇使含醇量达50%~70%，回收乙醇，将其两合并，加入阿斯巴甜，尼泊金乙酯（0.3%），灌装，即得。
实施例10
红参60kg 黄芩60kg 当归80kg 茯苓80kg 生地100kg 远志40kg 甘草20kg
将当归、红参加入6重量倍70%乙醇回流3次，每次1.5小时，回收乙醇，浓缩；取黄芩，茯苓，远志，生地，甘草加入8重量倍的水煮提取2次，每次2小时浓缩浓缩至相对密度1.05~1.10，加入乙醇使含醇量达50%~70%，回收乙醇，将其两合并，加入 45%的蔗糖，尼泊金乙酯（0.3%），灌装，即得。
实施例11
红参60kg 黄芩60kg 当归80kg 茯苓80kg 生地100kg 远志40kg 甘草20kg
将当归、红参加入6重量倍70%乙醇回流3次，每次1.5小时，回收乙醇，浓缩至稠膏；取黄芩，茯苓，远志，生地，甘草加入8重量倍的水煮提取2次，每次2小时浓缩至稠膏浓缩至相对密度1.05~1.10，将两稠膏合并，浓缩至相对密度1.38~1.45，加入炼糖或炼蜜（100%-200%），灌装，即得。
实施例12
红参60kg 黄芩60kg 当归80kg 茯苓80kg 生地100kg 远志40kg 甘草20kg
将当归、红参加入6重量倍70%乙醇回流3次，每次1.5小时，回收乙醇，浓缩至稠膏；取黄芩，茯苓，远志，生地，甘草加入8重量倍的水煮提取2次，每次2小时浓缩至稠膏浓缩至相对密度1.05~1.10，加入乙醇使含醇量达50%~70%，回收乙醇至稠膏，将两稠膏合并，加入聚乙二醇中，80℃加热熔融，滴入液体石蜡中，取出，即得。
实施例13
红参60kg 黄芩60kg 当归80kg 茯苓80kg 生地100kg 远志40kg 甘草20kg
将当归、红参加入6重量倍70%乙醇回流3次，每次1.5小时，回收乙醇，浓缩至稠膏；取黄芩，茯苓，远志，生地，甘草加入8重量倍的水煮提取2次，每次2小时浓缩至稠膏或浓缩至相对密度1.05~1.10，将两稠膏合并，干燥，加入淀粉或乳糖（70%-130%），羧甲基淀粉钠（5%-10%），用水或乙醇制丸，干燥，即得。
实施例14
红参55kg 黄芩65kg 当归75kg 茯苓85kg 生地85kg 远志45kg 甘草16kg
将当归、红参加入5重量倍65%乙醇回流2次，每次1小时，回收乙醇，浓缩至稠膏；取黄芩，茯苓，远志，生地，甘草加入7重量倍的水煮提取3次，每次1.5小时浓缩至稠膏或浓缩至相对密度1.02，将两稠膏合并，加入常规辅料，按照常规方法制备成片剂。
实施例15
红参65kg 黄芩55kg 当归85kg 茯苓75kg 生地110kg 远志35kg 甘草24kg
将当归、红参加入7重量倍75%乙醇回流4次，每次2小时，回收乙醇，浓缩至稠膏；取黄芩，茯苓，远志，生地，甘草加入5重量倍的水煮提取2次，每次2.5小时浓缩至稠膏或浓缩至相对密度1.12，加入乙醇使含醇量达68%，回收乙醇至稠膏，将两稠膏合并，加入常规辅料，按照常规方法制备成口服液。
实施例16
红参55kg 黄芩65kg 当归75kg 茯苓85kg 生地85kg 远志45kg 甘草16kg
将当归、红参加入6重量倍70%乙醇回流3次，每次1.5小时，回收乙醇，浓缩至稠膏；取黄芩，茯苓，远志，生地，甘草加入8重量倍的水煮提取2次，每次2小时浓缩至稠膏浓缩至相对密度1.05~1.10，将两稠膏合并，浓缩至相对密度1.38~1.45，加入炼糖或炼蜜（100%-200%），灌装，即得。
实施例17
红参65kg 黄芩55kg 当归85kg 茯苓75kg 生地110kg 远志35kg 甘草24kg
将当归、红参加入7重量倍75%乙醇回流4次，每次2小时，回收乙醇，浓缩至稠膏；取黄芩，茯苓，远志，生地，甘草加入5重量倍的水煮提取2次，每次2.5小时浓缩至稠膏或浓缩至相对密度1.12，加入乙醇使含醇量达68%，回收乙醇至稠膏，将两稠膏合并，干燥，加入淀粉或乳糖（30%-50%），装胶囊，即得。
Claims (9)
1.一种治疗老年痴呆的药物组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为：
红参50-70重量份 黄芩50-70重量份 当归70-90重量份 茯苓70-90重量份
生地80-120重量份 远志30-50重量份 甘草15-25重量份；
该组合物的制备方法为：将当归、红参加入4-8重量倍60％-80％乙醇回流2-4次，每次1-2小时，回收乙醇，浓缩至稠膏；取黄芩，茯苓，远志，生地，甘草加入6-10重量倍的水煮提取2-3次，每次1.5-2.5小时浓缩至稠膏或浓缩至相对密度1.00～1.15，将两稠膏合并，加入常规辅料，按照常规方法制备成临床可接受的胶囊剂、颗粒剂、片剂、口服液体制剂、糖浆制剂、煎膏剂或丸剂。
2.如权利要求1所述的治疗老年痴呆的药物组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为：
红参60重量份 黄芩60重量份 当归80重量份 茯苓80重量份
生地100重量份 远志40重量份 甘草20重量份。
3.如权利要求1所述的治疗老年痴呆的药物组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为：
红参55重量份 黄芩65重量份 当归75重量份 茯苓85重量份
生地85重量份 远志45重量份 甘草16重量份。
4.如权利要求1所述的治疗老年痴呆的药物组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为：
红参65重量份 黄芩55重量份 当归85重量份 茯苓75重量份
生地110重量份 远志35重量份 甘草24重量份。
5.如权利要求1、2、3或4所述的治疗老年痴呆的药物组合物的制备方法，其特征在于该制备方法为：将当归、红参加入4-8重量倍60％-80％乙醇回流2-4次，每次1-2小时，回收乙醇，浓缩至稠膏；取黄芩，茯苓，远志，生地，甘草加入6-10重量倍的水煮提取2-3次，每次1.5-2.5小时浓缩至稠膏或浓缩至相对密度1.00～1.15，将两稠膏合并，加入常规辅料，按照常规方法制备成临床可接受的胶囊剂、颗粒剂、片剂、口服液体制剂、糖浆制剂、煎膏剂或丸剂。
6.如权利要求5所述的治疗老年痴呆的药物组合物的制备方法，其特征在于该制备方法为：将当归、红参加入6重量倍70％乙醇回流3次，每次1.5小时，回收乙醇，浓缩至稠膏；取黄芩，茯苓，远志，生地，甘草加入8重量倍的水煮提取2次，每次2小时浓缩至稠膏或浓缩至相对密度1.05～1.10，将两稠膏合并，加入常规辅料，按照常规方法制备成临床可接受胶囊剂、颗粒剂、片剂、口服液体制剂、糖浆制剂、煎膏剂或丸剂。
7.如权利要求5所述的治疗老年痴呆的药物组合物的制备方法，其特征在于该制备方法为：将当归、红参加入5重量倍65％乙醇回流2次，每次1小时，回收乙醇，浓缩至稠膏；取黄芩，茯苓，远志，生地，甘草加入7重量倍的水煮提取3次，每次1.5小时浓缩至稠膏或浓缩至相对密度1.02，将两稠膏合并，加入常规辅料，按照常规方法制备成临床可接受的胶囊剂、颗粒剂、片剂、口服液体制剂、糖浆制剂、煎膏剂或丸剂。
8.如权利要求5所述的治疗老年痴呆的药物组合物的制备方法，其特征在于该制备方法为：将当归、红参加入7重量倍75％乙醇回流4次，每次2小时，回收乙醇，浓缩至稠膏；取黄芩，茯苓，远志，生地，甘草加入9重量倍的水煮提取2次，每次2.5小时浓缩至稠膏或浓缩至相对密度1.12，将两稠膏合并，加入常规辅料，按照常规方法制备成临床可接受的胶囊剂、颗粒剂、片剂、口服液体制剂、糖浆制剂、煎膏剂或丸剂。
9.如权利要求1、2、3或4所述的药物组合物在制备治疗老年痴呆药物中的应用。
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