WO2009093737A1 - 抗肥満用医薬組成物 - Google Patents
抗肥満用医薬組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- WO2009093737A1 WO2009093737A1 PCT/JP2009/051229 JP2009051229W WO2009093737A1 WO 2009093737 A1 WO2009093737 A1 WO 2009093737A1 JP 2009051229 W JP2009051229 W JP 2009051229W WO 2009093737 A1 WO2009093737 A1 WO 2009093737A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- pantethine
- group
- weight
- pharmaceutical composition
- obesity
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 42
- 230000003579 anti-obesity Effects 0.000 title claims description 30
- DJWYOLJPSHDSAL-ROUUACIJSA-N pantethine Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSSCCNC(=O)CCNC(=O)[C@H](O)C(C)(C)CO DJWYOLJPSHDSAL-ROUUACIJSA-N 0.000 claims abstract description 61
- DJWYOLJPSHDSAL-UHFFFAOYSA-N Pantethine Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCSSCCNC(=O)CCNC(=O)C(O)C(C)(C)CO DJWYOLJPSHDSAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 48
- 229960000903 pantethine Drugs 0.000 claims abstract description 48
- 235000008975 pantethine Nutrition 0.000 claims abstract description 48
- 239000011581 pantethine Substances 0.000 claims abstract description 48
- 239000008581 daisaikoto Substances 0.000 claims abstract description 20
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims abstract description 18
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 claims abstract description 9
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 claims abstract description 9
- ZNXZGRMVNNHPCA-UHFFFAOYSA-N Pantetheine Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS ZNXZGRMVNNHPCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229940101267 panthenol Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 claims abstract description 6
- 210000001596 intra-abdominal fat Anatomy 0.000 claims description 33
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 16
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 16
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 12
- 150000002948 pantothenic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 46
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 abstract description 14
- 239000000843 powder Substances 0.000 abstract description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 5
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 abstract description 3
- 241000202726 Bupleurum Species 0.000 abstract 1
- 241001180876 Saposhnikovia Species 0.000 abstract 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 abstract 1
- 239000009520 bofu-tsusho-san Substances 0.000 abstract 1
- ZNXZGRMVNNHPCA-VIFPVBQESA-N pantetheine Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCS ZNXZGRMVNNHPCA-VIFPVBQESA-N 0.000 abstract 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 abstract 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 35
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 28
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 24
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 18
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 17
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 17
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 16
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 16
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 15
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 15
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 13
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 12
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 12
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 11
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 10
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 10
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 10
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- 241000725101 Clea Species 0.000 description 9
- 235000008853 Zanthoxylum piperitum Nutrition 0.000 description 9
- 244000131415 Zanthoxylum piperitum Species 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 9
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 8
- -1 alkali metal salts Chemical class 0.000 description 8
- 230000008859 change Effects 0.000 description 8
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 8
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 6
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 6
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 5
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- 241000555712 Forsythia Species 0.000 description 4
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 4
- 241000736199 Paeonia Species 0.000 description 4
- 235000006484 Paeonia officinalis Nutrition 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 239000010440 gypsum Substances 0.000 description 4
- 229910052602 gypsum Inorganic materials 0.000 description 4
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 4
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 4
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 4
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 229930003571 Vitamin B5 Natural products 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 3
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N beta-monoglyceryl stearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 3
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 238000005562 fading Methods 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 235000009492 vitamin B5 Nutrition 0.000 description 3
- 239000011675 vitamin B5 Substances 0.000 description 3
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000013824 Acidemia Diseases 0.000 description 2
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 2
- 241000132011 Atractylodes lancea Species 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 244000183685 Citrus aurantium Species 0.000 description 2
- 235000007716 Citrus aurantium Nutrition 0.000 description 2
- 235000000228 Citrus myrtifolia Nutrition 0.000 description 2
- 235000016646 Citrus taiwanica Nutrition 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N Glycerol trioctadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 description 2
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 description 2
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 2
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 description 2
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 2
- 229920001543 Laminarin Polymers 0.000 description 2
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 2
- 244000245214 Mentha canadensis Species 0.000 description 2
- 235000016278 Mentha canadensis Nutrition 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XWCYDHJOKKGVHC-UHFFFAOYSA-N Vitamin A2 Chemical compound OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C=CCC1(C)C XWCYDHJOKKGVHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940126678 chinese medicines Drugs 0.000 description 2
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 description 2
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DBTMGCOVALSLOR-VPNXCSTESA-N laminarin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)OC1O[C@@H]1[C@@H](O)C(O[C@H]2[C@@H]([C@@H](CO)OC(O)[C@@H]2O)O)O[C@H](CO)[C@H]1O DBTMGCOVALSLOR-VPNXCSTESA-N 0.000 description 2
- 229940010454 licorice Drugs 0.000 description 2
- 229930194190 pantocin Natural products 0.000 description 2
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 2
- 238000011425 standardization method Methods 0.000 description 2
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 description 2
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000332371 Abutilon x hybridum Species 0.000 description 1
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 1
- 241000544270 Angelica acutiloba Species 0.000 description 1
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 1
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 1
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- FBMORZZOJSDNRQ-GLQYFDAESA-N Atractylenolide III Chemical compound C=C([C@@H]1C2)CCC[C@]1(C)C[C@@]1(O)C2=C(C)C(=O)O1 FBMORZZOJSDNRQ-GLQYFDAESA-N 0.000 description 1
- 241000202722 Bupleurum falcatum Species 0.000 description 1
- 235000002566 Capsicum Nutrition 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241001561395 Citrus natsudaidai Species 0.000 description 1
- 241000533367 Cnidium officinale Species 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000723281 Ephedra equisetina Species 0.000 description 1
- 241000723237 Ephedra intermedia Species 0.000 description 1
- 241001465251 Ephedra sinica Species 0.000 description 1
- 244000111489 Gardenia augusta Species 0.000 description 1
- 235000018958 Gardenia augusta Nutrition 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 206010019670 Hepatic function abnormal Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCWXJXMHJVIJFK-UHFFFAOYSA-N Hydroxylysine Natural products NCC(O)CC(N)CC(O)=O LCWXJXMHJVIJFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010023379 Ketoacidosis Diseases 0.000 description 1
- 208000007976 Ketosis Diseases 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N L-cystine Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CSSC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N Lycophyll Natural products OC/C(=C/CC/C(=C\C=C\C(=C/C=C/C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=C(/CC/C=C(/CO)\C)\C)/C)\C)/C)\C)/C)/C JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 235000018978 Mentha arvensis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000008598 Paeonia lactiflora Nutrition 0.000 description 1
- 244000236658 Paeonia lactiflora Species 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 241001474977 Palla Species 0.000 description 1
- 239000006002 Pepper Substances 0.000 description 1
- 235000016761 Piper aduncum Nutrition 0.000 description 1
- 240000003889 Piper guineense Species 0.000 description 1
- 235000017804 Piper guineense Nutrition 0.000 description 1
- 235000008184 Piper nigrum Nutrition 0.000 description 1
- 244000274050 Platycodon grandiflorum Species 0.000 description 1
- 235000006753 Platycodon grandiflorum Nutrition 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 241000219061 Rheum Species 0.000 description 1
- 241000960945 Rheum coreanum Species 0.000 description 1
- 235000008081 Rheum officinale Nutrition 0.000 description 1
- 235000008090 Rheum palmatum Nutrition 0.000 description 1
- 240000001745 Rheum palmatum Species 0.000 description 1
- 241000976858 Rheum tanguticum Species 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 241000612118 Samolus valerandi Species 0.000 description 1
- 240000000513 Santalum album Species 0.000 description 1
- 235000008632 Santalum album Nutrition 0.000 description 1
- 241001180873 Saposhnikovia divaricata Species 0.000 description 1
- 241000951376 Schizonepeta tenuifolia Species 0.000 description 1
- 241000207929 Scutellaria Species 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 description 1
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 description 1
- 240000008866 Ziziphus nummularia Species 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003655 absorption accelerator Substances 0.000 description 1
- 229940124532 absorption promoter Drugs 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019169 all-trans-retinol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011717 all-trans-retinol Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000883 anti-obesity agent Substances 0.000 description 1
- 229940125710 antiobesity agent Drugs 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 150000001746 carotenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000005473 carotenes Nutrition 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 238000013170 computed tomography imaging Methods 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 description 1
- YSMODUONRAFBET-UHFFFAOYSA-N delta-DL-hydroxylysine Natural products NCC(O)CCC(N)C(O)=O YSMODUONRAFBET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000006334 disulfide bridging Effects 0.000 description 1
- PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N dl-hydroxyproline Natural products OC1C[NH2+]C(C([O-])=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- YSMODUONRAFBET-UHNVWZDZSA-N erythro-5-hydroxy-L-lysine Chemical compound NC[C@H](O)CC[C@H](N)C(O)=O YSMODUONRAFBET-UHNVWZDZSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000004554 glutamine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 231100000753 hepatic injury Toxicity 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- QJHBJHUKURJDLG-UHFFFAOYSA-N hydroxy-L-lysine Natural products NCCCCC(NO)C(O)=O QJHBJHUKURJDLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002591 hydroxyproline Drugs 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N l-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(O)=C(O)C1=O TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005976 liver dysfunction Effects 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000012661 lycopene Nutrition 0.000 description 1
- 229960004999 lycopene Drugs 0.000 description 1
- 239000001751 lycopene Substances 0.000 description 1
- OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N lycopene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)CCC=C(C)C OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010330 ougon Substances 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229940023488 pill Drugs 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 229940018489 pronto Drugs 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000000384 rearing effect Effects 0.000 description 1
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 235000004400 serine Nutrition 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000020374 simple syrup Nutrition 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- 229940098466 sublingual tablet Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N trans-L-hydroxy-proline Natural products ON1CCCC1C(O)=O FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N trans-isorenieratene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/c1c(C)ccc(C)c1C)C=CC=C(/C)C=Cc2c(C)ccc(C)c2C ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 239000013585 weight reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000001841 zingiber officinale Substances 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Definitions
- the present invention relates to an anti-obesity pharmaceutical composition having an action of reducing subcutaneous fat and visceral fat and having reduced side effects.
- Non-Patent Document 1 Chinese medicines such as Fufutsu Seisaku are effective in reducing visceral fat (for example, see Non-Patent Document 1). reference).
- side effects such as diarrhea, abdominal pain, and liver damage (see, for example, Non-Patent Document 2), and there is a problem in increasing the dose to obtain a visceral fat reduction effect.
- pantethine which is vitamin B5
- has an effect of promoting lipid metabolism such as cholesterol reduction effect and neutral fat reduction effect (see, for example, Non-Patent Document 3). Even if it is reduced, the effect is slow, and it is rarely used for lipid metabolism in medical practice.
- the main object of the present invention is to provide an anti-obesity pharmaceutical composition that has few side effects such as abdominal pain and has an excellent effect on the reduction of subcutaneous fat and visceral fat.
- the present inventor has intensively studied to solve the above-mentioned problems, and by using a combination of a specific Chinese medicine having an effect of reducing subcutaneous fat and visceral fat and panthetins, abdominal pain caused by the Chinese medicine etc. It was found that the side effects are reduced. In addition, it was confirmed that the combined use of the above-mentioned Chinese medicine and panthetins further enhances the effect of reducing the subcutaneous fat and / or visceral fat by the Chinese medicine.
- the present invention has been completed as a result of further research based on such knowledge.
- the present invention provides the following anti-obesity pharmaceutical composition.
- Item 1 Anti-obesity pharmaceutical composition containing the following component (A) and component (B): (A) at least one herbal medicine selected from the group consisting of Fufutsu Seisan and Daisaikoto (B) At least one pantethine selected from the group consisting of pantethine, pantethine salt, pantothenic acid, pantothenic acid salt, pantethein and panthenol.
- Item 2. The anti-obesity pharmaceutical composition according to Item 1, wherein the component (A) is Fufutsu Seisaku.
- Item 3. Item 3.
- Item 4. Item 4. The anti-obesity pharmaceutical composition according to any one of Items 1 to 3, wherein the blending ratio of the component (B) to the dry weight of 100 parts by weight of the component (A) is 0.01 to 30 parts by weight in total.
- Item 5. Item 5. The anti-obesity pharmaceutical composition according to any one of Items 1 to 4, wherein the blending ratio of the component (B) to the dry weight of 100 parts by weight of the component (A) is 0.2 to 20 parts by weight in total.
- Item 6. Item 6. The anti-obesity pharmaceutical composition according to any one of Items 1 to 5, wherein the obesity is visceral fat type obesity.
- Item 7. The anti-obesity pharmaceutical composition according to any one of Items 1 to 6, which is in the form of a tablet or powder.
- Item 8. The anti-obesity pharmaceutical composition according to any one of Items 1 to 7, wherein the proportion of component (A) is 30 to 80% by weight.
- Item 9. Item 9. The anti-obesity pharmaceutical composition according to any one of Items 1 to 8, wherein the blending ratio of component (B) is 0.1 to 40% by weight.
- Item 10. Item 9. The anti-obesity pharmaceutical composition according to any one of Items 1 to 8, wherein the blending ratio of the component (B) is 0.1 to 15% by weight.
- the anti-obesity pharmaceutical composition of the present invention According to the anti-obesity pharmaceutical composition of the present invention, side effects such as abdominal pain caused by Fufutsu Seisaku and / or Daisaikoto can be reduced.
- the anti-obesity pharmaceutical composition of the present invention has a superior effect of reducing subcutaneous fat and visceral fat as compared with the case where Fufutsu Seisaku or Daisaikoto is used alone, especially for visceral fat. The effect of remarkably decreasing can be exhibited.
- the anti-obesity pharmaceutical composition of the present invention is effective in alleviating obesity, particularly in preventing, improving and / or treating visceral fat-type obesity. Furthermore, in addition to visceral fat-type obesity, it is also effective for the prevention, improvement and / or treatment of metabolic syndrome involving two or more of hyperglycemia, hypertension and hyperlipidemia.
- 10 is a graph showing the measurement results of lipids in the liver of each group in Test Example 3.
- 10 is a graph showing a change in weight ratio of each group in Test Example 5.
- 10 is a graph showing measurement results of neutral fat and free fatty acid in serum of each group in Test Example 5.
- 14 is a graph showing the rate of change in body weight of each group in Test Example 6.
- the anti-obesity pharmaceutical composition of the present invention is mainly characterized by containing a specific Chinese medicine (component (A)) and panthetins (component (B)).
- component (A) a specific Chinese medicine
- component (B) panthetins
- the configuration of the present invention will be described in detail.
- the anti-obesity pharmaceutical composition of the present invention may be simply referred to as a pharmaceutical composition.
- the component (A) of the present invention includes one or more Chinese herbal medicines selected from the group consisting of Fufutsu Seisaku and Daisaikoto, and is preferably Fufutsu Seisaku. These Chinese medicines are all known to have side effects such as abdominal pain.
- piperascens Malinvaud ), storm (Saposhnikovia divaricata Schischkin ), Daio (Rheum palmatum Linne, Rheum tanguticum Maximowicz, Rheum) fficinable Baillon, Rheum coreanum Nakai or their interspecific hybrids), Byakujutsu (Atractylodes japonica Koidzumi ex Kitamura, Atractylodes ovata De Candolle), bellflower (Platycodon grandiflorum A.
- Table 1 below shows the combinations of the above raw materials used for Fufutsu Seisaku and Daisaikoto.
- the site of use of plant raw materials is prescribed by the Japanese Pharmacopoeia, and can be appropriately selected according to this.
- an extract preparation of Chinese herbal medicine can be used.
- the extract obtained by the above-mentioned method is concentrated under reduced pressure to obtain a dry extract by a spray drying method, or an adsorbent suitable for a soft extract with an increased concentration of the extract (for example, anhydrous For example, silicic acid, starch, etc.).
- the component (A) for example, if it is a windproof tsusansan, it is converted into dry weight of Toki 1.2 (parts by weight, the same applies hereinafter), Peonies 1.2, Senkyu 1.2, Sanshi 1.2, Forsythia 1.2, mint 1.2, pepper 1.2, kei guy 1.2, bow fu 1.2, maou 1.2, daiou 1.5, bow sho 1.5, sandalwood 2.0, kikyo 2.0, Ogon 2.0, Licorice 2.0, Gypsum 2-3, and Kasseki 3-5. In principle, after extracting this with hot water 20 times its weight (hence 560-620 parts by weight), 1 Concentrate to 2 volume and remove solids (extract).
- the method for producing the extract of Fuyutsu Seisaku also adds 400 parts by weight of water to each of the above components other than bowsho, decocts up to 200 parts by weight, removes residue, and then adds bowsho (for example, “Wakan” Some of them are slightly different from the above, such as “Yaku Handbook”, Michinori Kubo, Kenzo Moriyama, published by Yoikusha.
- these differences are not particularly limited, and any of these differences are included as a windproof sansho.
- Examples of the extract preparations of Fukatsutsu Seisaku are, for example, Fudotsu Seisaku Dry Extract A, Fadotsu Seisaku Dry Extract AM, Fadotsu Seisaku Dry Extract E, and Fudotsu Seisaku Dry Extract EM (all of which are Nippon Powder Co., Ltd.) ), And Fudotsu-san-san dried extract-C and Fado-san-san-san dried extract-F (both manufactured by Alps Yakuhin Kogyo Co., Ltd.) are known as products and can also be obtained commercially. .
- Daisaikoto extract extracts include Daisaikoto dry extract, Daisaikoto dry extract AM, Daisaikoto dry extract SN, and Daisaikoto dry extract powder (all manufactured by Nippon Powder Co., Ltd.) and Daisaikoto dry extract.
- F, Daisaikoto dried extract-F (all manufactured by Alps Pharmaceutical Co., Ltd.) and the like are known as commercial products and can also be obtained commercially.
- the blending ratio of the component (A) in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited as long as the effects of the present invention are exerted, but is usually 0.001 to 98 weight in terms of dry weight in the pharmaceutical composition. %, Preferably about 0.1 to 95% by weight, more preferably about 1 to 90% by weight.
- % Preferably about 0.1 to 95% by weight, more preferably about 1 to 90% by weight.
- Fudotsu Seisaku or Daisaikoto's dry extract is used alone as component (A)
- it is usually about 0.01 to 95% by weight, preferably about 1 to 90% by weight, respectively, in the pharmaceutical composition, More preferably, it is about 5 to 90% by weight, more preferably about 10 to 90% by weight, and particularly preferably about 30 to 80% by weight.
- Component (B) component of the anti-obesity pharmaceutical composition of the present invention includes at least one selected from the group consisting of pantethine, pantethine salt, pantothenic acid, pantothenic acid salt, pantethein and panthenol Panthetins are mentioned, and can be used alone or in combination of two or more.
- pantethine is preferably used as the component (B).
- Panthethine is represented as bis (2- ⁇ 3-[(2R) -2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutanoylamino] propanoylamino ⁇ ethyl) disulfide, and pantothenic acid (vitamin B5) Also called derivatives or active vitamin B5.
- pharmaceutically acceptable pantethine or pantothenic acid salt can be used as component (B), for example, alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt; alkaline earth metal salts such as calcium salt and magnesium salt; Examples thereof include mineral acid salts such as hydrochloride, nitrate and sulfate; and organic acid salts such as acetate, citrate and benzoate.
- alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt
- alkaline earth metal salts such as calcium salt and magnesium salt
- mineral acid salts such as hydrochloride, nitrate and sulfate
- organic acid salts such as acetate, citrate and benzoate.
- the component (B) is a known compound, and can be synthesized according to a conventionally known method.
- products such as Panthetin A (Daiichi Fine Chemical Co., Ltd.) are also known and commercially available. You can also The compounds used as the component (B) other than pantethine are also known and can be obtained according to conventional methods.
- the blending ratio of the component (B) is not particularly limited as long as the effects of the present invention are exhibited, but is usually about 0.0001 to 95% by weight, preferably 0.001 to 80% in terms of pantethine. About 0.1% by weight, more preferably about 0.01 to 60% by weight, still more preferably about 0.1 to 40% by weight, and particularly preferably about 0.1 to 15% by weight.
- the blending ratio of the component (A) and the component (B) in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited as long as the effect of the present invention is exhibited, but with respect to 100 parts by weight (dry weight) of the total amount of the component (A)
- the total amount of component (B) (converted to pantethine) is about 0.01 to 30 parts by weight, preferably about 0.1 to 30 parts by weight, more preferably about 0.2 to 20 parts by weight.
- the total amount of the component (B) is about 0.1 to 30 parts by weight per 100 parts by weight of the component (A).
- the amount is preferably about 0.1 to 25 parts by weight, more preferably about 0.2 to 25 parts by weight.
- the anti-obesity pharmaceutical composition of the present invention is a liquid preparation such as a liquid (including syrup) according to a conventionally known method together with pharmaceutically acceptable excipients, carriers and the like. (Including suspensions), oral preparations in the form of solid preparations such as tablets, pills, powders, granules, capsules (including soft capsules); liquid preparations such as liquid preparations.
- the composition of the present invention is preferably in the form of an uncoated tablet (bare tablet), film-coated tablet, sugar-coated tablet, sweetener-coated tablet, capsule, sublingual tablet and the like.
- the pharmaceutical composition of the present invention is a liquid preparation
- it can be stored frozen, or it may be stored after removing moisture by lyophilization or the like. Freeze-dried preparations, dry syrups and the like are used by adding sterilized water and dissolving them again at the time of use.
- ком ⁇ онентs such as lactose, sucrose, sodium chloride, glucose, urea, starch, calcium carbonate, kaolin, silicic acid; water, ethanol, propanol, simple syrup, glucose solution, starch solution, gelatin Binders such as solution, carboxymethylcellulose, shellac, methylcellulose, potassium phosphate, polyvinylpyrrolidone, crystalline cellulose, hydroxypropylcellulose, hypromellose, sodium alginate; dry starch, agar powder, laminaran powder, sodium bicarbonate, polyoxyethylene sorbitan fatty acid Disintegrants such as esters, sodium lauryl sulfate, stearic acid monoglyceride, starch, crospovidone, povidone, low substituted hydroxypropylcellulose; stearin, cocoa butter, Dis
- the tablets can be made into tablets with ordinary coatings as necessary, for example, sugar-coated tablets, gelatin-encapsulated tablets, enteric-coated tablets, film-coated tablets, double tablets, and multilayer tablets.
- the composition containing the said active ingredient can be filled into the conventionally well-known capsule which uses gelatin, a pullulan, starch, gum arabic, hydroxypropyl methylcellulose (HPMC), etc. as a raw material, and can be set as a capsule.
- a conventionally well-known thing can be widely used as a support
- excipients such as glucose, lactose, starch, cacao butter, hydrogenated vegetable oil, kaolin and talc, binders such as gum arabic powder, tragacanth powder, gelatin and ethanol, and disintegrants such as laminaran and agar. Can be used.
- surfactants for example, surfactants, absorption promoters, adsorbents, fillers, preservatives, stabilizers, emulsifiers, solubilizers, salts that regulate osmotic pressure, dosage units of the preparations obtained It can be appropriately selected and used according to the form.
- active ingredients such as amino acids, vitamins, and organic acid salts may be included.
- active ingredients include valine, leucine, isoleucine, threonine, methionine, phenylalanine, tryptophan, lysine, glycine, alanine, asparagine, glutamine, serine, cysteine, cystine, tyrosine, proline, hydroxyproline, aspartic acid, glutamic acid
- Amino acids such as hydroxy lysine, arginine, ornithine and histidine
- vitamins such as vitamin A1, vitamin A2, carotene, lycopene (provitamin A), vitamin B6, vitamin B1, vitamin B2, ascorbic acid, nicotinamide and biotin
- alkali metal salts such as sodium chloride and potassium chloride
- organic acid salts such as citrate, acetate and phosphate.
- the pharmaceutical composition of the present invention can be prepared in the form of powder, fine granules, granules, tablets, capsules and the like. These forms can be prepared by using ordinary methods in the art. For example, tablets can be appropriately added with components (A), (B) and other excipients necessary for obtaining tablets, It can be obtained by tableting after mixing and dispersing well. In addition, the powder can be obtained by appropriately adding the components (A), (B) and other excipients necessary for obtaining the powder, and pulverizing them by a suitable method.
- the daily intake when the pharmaceutical composition of the present invention is prepared into various preparations can be appropriately changed according to the patient's condition and the degree of symptoms, but the daily dose for one adult (body weight 60 kg) is ( In terms of the dry weight of component A), it is usually about 0.01 to 12 g, preferably about 0.05 to 10 g, more preferably about 0.07 to 8 g.
- the pharmaceutical composition of the present invention is usually used in the form of oral administration divided into 2 to 3 times a day.
- the dose time is not particularly limited, but is preferably before or between meals.
- the pharmaceutical composition of the present invention has an action of reducing (suppressing) side effects (abdominal pain), which has been regarded as a problem in the past. Moreover, it is possible to exhibit an excellent subcutaneous fat reducing effect and visceral fat reducing effect. For these reasons, the pharmaceutical composition of the present invention can be suitably used as an anti-obesity preparation (anti-obesity agent), a visceral fat reduction preparation, a subcutaneous fat reduction preparation, and the like.
- Visceral fat type obesity is a type of obesity in which fat accumulates around the viscera, and is recognized as a metabolic syndrome type obesity.
- the criteria for determining visceral fat type obesity are as follows: (i) “West diameter is 85 cm or more for men, 90 cm or more for women” (ii) “Visceral fat area by abdominal CT scan is 100 cm 2 It is assumed that the above two conditions are satisfied.
- the pharmaceutical composition of the present invention is particularly effective for reducing side effects and reducing visceral fat, it is also suitable for prevention, improvement and / or treatment of metabolic syndrome caused by visceral fat accumulation.
- Test Example 1 Abdominal pain reduction effect in humans 30 men (average age 32.5 years old) 10 people each (1) Fengtsu Sanseiki group (group taking only Fengtsu Sanseong), (2) Pantethine group (only pantethine Group to take), (3) Fudotsu Seikisan / Pantetine group (group taking Fadotsu Seikisan and pantethine), each group tested 3 times a day, before or between meals The drug was taken for 1 week and observed daily for abdominal pain.
- the wind-proof tsusan-san is converted into dry weight as Toki 1.2 (parts by weight, the same applies hereinafter), Peonies 1.2, Senkyu 1.2, Sanshi 1.2, Forsythia 1.2, Hakka 1 .2., Showa 1.2, Kei-Gai 1.2, Bow-Fu 1.2, Maou-1.2, Dai-Oh 1.5, Bow-Show 1.5, Byakujutsu 2.0, Kyo-Jo 2.0, Ogon 2.0, Licorice 2.0, Gypsum 2.0 and Kasseki 3.0 were extracted with 20 times the weight of water (560 parts by weight) at about 100 ° C. for 1 hour, centrifuged to obtain an extract, and concentrated under reduced pressure.
- “Fengshutsu Seisan Extract” dried using spray drying drying with a spray dryer was performed by dropping the extract into an atomizer with a rotational speed of 10,000 rpm and supplying hot air at 150 ° C.). .
- the dose per time was 0.83 g in terms of the dry weight of the above-mentioned windbreak pain Seishaku extract.
- the pantethine used "Pantosine tablet 100" (made by Daiichi Sankyo Co., Ltd.), and the dosage per time was 1 tablet (100 mg as pantethine).
- the Fengtsu Sansho / Pantetin group took 0.83 g (dry weight) of the Fadotsu Sansho extract and Pantocin Tablets 100 (one tablet per dose) three times a day.
- Table 2 shows the percentage of people who experienced abdominal pain during the observation period.
- abdominal pain which was a side effect, was observed in 70% of subjects in the Fengtsu Sanseiki group.
- the abdominal pain that occurred in the Fengtsu Sanse / Pantetin group was also milder than the abdominal pain that occurred in the Fengtsu Sanse group.
- Test Example 2 Effects of reducing subcutaneous fat and visceral fat in rats SD rats (4 weeks old) were acclimated for 1 week with a normal diet “CE-2” (manufactured by CLEA Japan, Inc.) (average weight during acclimation: 180 g).
- the acclimated rats were divided into 4 groups (8 animals / group), (1) control group, (2) Fengtsu Seiki group, (3) Pantetin group, (4) Fukatsu Seiki / Pantetin group. These groups were bred for 21 days on a high-fat diet with the blending ratio shown in Table 3 (the rats were allowed to freely feed and feed during the breeding period).
- the visceral fat percentage and the body fat percentage were measured using a CT apparatus LaTheta LCT-100 (manufactured by Aroka Co., Ltd.) on the 21st day from the start of breeding with a high fat diet. The results are shown in Table 4.
- Normal feed is “CE-2” (manufactured by Clea Japan Co., Ltd.)
- pantethine is 80% by weight panthetin aqueous solution “Pantetine A” (manufactured by Daiichi Fine Chemical Co., Ltd.)
- lard and corn starch are those manufactured by Clea Japan Co., Ltd. Each was used.
- the amount of pantethine in the table is a value calculated from the pantethine content of pantethine A (80% by weight).
- pantethine used as component (B) is a compound formed by disulfide bonding of two molecules of pantethein (ND-pantothenoyl- ⁇ -aminoethanethiol).
- This pantethein is produced by pantothenic acid being subjected to enzymatic activation, and pantothenic acid is produced from panthenol.
- pantothenic acid is produced from panthenol.
- Test Example 3 Effect on Liver Lipids in Rats SD rats (4 weeks old) were acclimated for 1 week with a normal diet “CE-2” (manufactured by CLEA Japan, Inc.) (average weight during acclimation: 174 g).
- the acclimated rats were divided into 3 groups ((i) control group, (ii) Fengtsu Seiki group, (iii) Fukatsu Seiki / Pantethine group) (8 animals / group)), and for each group, The mice were reared for 115 days on a high-fat diet with the blending ratio shown in Table 5. During the breeding period, water was freely consumed, but food was measured daily in order to unify the fat load among the groups, and the total daily intake was adjusted to the group with the lowest daily intake. Aligned food intake (pair feeding).
- Table 5 The ingredients of the feed shown in Table 5 are the same as in Test Example 2.
- Table 6 and FIG. 1 show the measurement results of neutral fat, free fatty acid and ketone bodies in serum of each group, and
- Table 7 and FIG. 2 show the measurement results of lipids in the liver (neutral fat / cholesterol), respectively.
- Fufutsu Seisaku was found to have an inhibitory effect on serum neutral fat, free fatty acids and liver neutral fat.
- the combined use of Fufutsu Seisan and Pantethine further enhanced these inhibitory effects.
- the increase inhibitory effect was not seen only by Fukatsu-san, but the combined increase of Fadotsu-san and pantethine was recognized.
- liver lipids neutral fat / cholesterol
- a significant difference is obtained between the Fengtsu Sanse / Pantethine group and the Fengtsu Sanse group. Strengthened.
- Ketone bodies are synthesized mainly when fat ⁇ -oxidation is promoted more than necessary in the liver and increases in the blood when it cannot be used as an energy source.
- the Fengtsu Seikisan / Pantethine group was lower.
- the acclimated rats were divided into 5 groups ((i) normal group, (ii) control group, (iii) pantethine group, (iv) Fengtsu Sansho group, (v) windbreak) according to test drug administration components listed in Table 9.
- Tsushosan / pantethine group (9 animals / group), and each group was reared for 85 days with the normal feed or high fat / low dietary fiber feed of the mixing ratio shown in Table 8 (during the breeding period, rats Were given free access to food and water).
- each group was orally administered once a day with the test drugs (pantethine, Fengtsu Seisaku) shown in Table 9. Distilled water was administered to the control group.
- the regular feed is “CE-2” (manufactured by Clea Japan Co., Ltd.), the pantethine is “pantetin A” (manufactured by Daiichi Fine Chemical Co., Ltd.), which is an 80% by weight panthetin aqueous solution, and the lard is one manufactured by Claire Japan did.
- the amount of pantethine in Table 9 is a value calculated from the pantethine content of pantethine A (80% by weight).
- AST is an abbreviation for aspartate aminotransferase.
- AST value in serum can be used as an evaluation factor of liver function because the value in blood rises abnormally as hepatocyte destruction (disorder) progresses. There is no lower limit necessary for this value, The smaller the value, the lower the risk of liver damage. Further, in the naked eye observation, it is possible to estimate the progression of fatty liver and liver damage by fading of the liver.
- control group showed an increase in the AST value compared to the normal group when fed the diet of high fat and low dietary fiber.
- the acclimated rats were divided into (i) normal group and 4 groups according to the diet shown in Table 12 ((ii) control group, (iii) wind-proof group, (iv) pantethine group, (v) wind-proof road). (Powder / Pantethine group) (8 animals / group), and the groups (ii) to (v) were reared for 40 days with a high-fat diet in the proportions shown in Table 12 (during the rearing period, the rats were fed And water ad libitum). Also. (i) The normal group was reared in the same manner for 40 days using normal samples.
- Normal feed is “CE-2” (manufactured by Clea Japan Co., Ltd.)
- pantethine is 80% by weight panthetin aqueous solution “Pantetine A” (manufactured by Daiichi Fine Chemical Co., Ltd.)
- lard and corn starch are those manufactured by Clea Japan Co., Ltd. Each was used.
- the amount of pantethine in the table is a value calculated from the pantethine content of pantethine A (80% by weight).
- Blood was collected on the 32nd day from the start of breeding, and the amounts of neutral fat, free fatty acid and ketone bodies in the serum were measured according to the enzyme method.
- visceral fat percentage and body fat percentage were measured using a CT apparatus LaTheta LCT-100 (manufactured by Aroka Co., Ltd.) on the 40th day from the start of breeding with a high fat diet.
- Fig. 3 shows changes in body weight ratio of each group (vertical axis: ratio when the weight of the first day of breeding is 1 in each group, horizontal axis: days of breeding), measurement of serum neutral fat, free fatty acid, and ketone body The results are shown in Table 13. Furthermore, the neutral fat and free fatty acid in serum are shown as a graph in FIG. Table 14 shows changes in visceral fat percentage and subcutaneous fat percentage.
- ketone bodies made from lipids in the body are not used as energy well, and if the amount of ketone bodies continues to increase, acidemia (ketoacidosis) can occur. Connected. Therefore, the suppression of the increase in the amount of ketone body by combining Fufutsu Seisan and pantethine indicates that lipid metabolism is more effectively performed in the reduction of visceral fat and subcutaneous fat, and further, acidemia It is very preferable as prevention of the above.
- Test Example 6 Anti-obesity effect in humans 30 men who tend to be obese; 8 women (BMI 25 to less than 35, West men 85 cm or more, women 90 cm or more, average weight at start of test: 81 kg), BMI (weight (kg ) / (Height (m) squared)) and waist diameter are evenly distributed and divided into 2 groups (17 people in (i) Fudotsu Seikisan group, (ii) 21 people in Fudotsu Seiki group and Panthetin group) In each group, each test drug was taken for 3 weeks, between meals or before meals for 24 weeks, and the body weight was measured every 4 weeks from the first day of the study.
- Computer tomograph Umbilical CT imaging was performed with “Pronto Xi ⁇ Si” (manufactured by Hitachi Medical Corporation), and the visceral fat area and subcutaneous fat area were measured.
- blood was collected on the first day and 16 weeks of the test, and serum neutral fat was measured according to the enzyme method, and AST and ALT were measured according to the JSCC standardization method.
- the test drug is (i) 4 tablets of “Nishitol 85” (manufactured by Kobayashi Pharmaceutical Co., Ltd.) per time in the Fufutsu Seikisan group. 4 tablets of “85” (manufactured by Kobayashi Pharmaceutical Co., Ltd.) and 1 tablet of “pantocin tablet 100” (manufactured by Daiichi Sankyo Co., Ltd.) were taken.
- the change rate from the initial value of the weight of each group is shown in FIG. 5
- the change rate from the initial value of the visceral fat area and the subcutaneous fat area is shown in Table 15
- the change rate of the serum components during the test period is shown in Table 16. Show.
- the Fengtsu Sansho group was able to confirm the effect of weight loss in the demonstration that is indicated as an indication of Fudotsu Sansan, but it has little effect on the interim and proof. It has been shown.
- the windbreaker Seishan / Pantetin group demonstrated a weight reduction effect that exceeded that of the Windbreaker Seishan group. Furthermore, it demonstrated a high weight loss effect not only in the demonstration but also in the intermediate and false evidence.
- the Fengtsu Seisaku group had a slight decrease in both visceral fat area and subcutaneous fat area.
- the Fengtsu Sanseiki / Pantetin group exhibited a reduction effect that exceeded that of the Fadotsu Seiki group, and also had a high reduction effect not only in the demonstration but also in the interim and false evidences in the evidence analysis.
- ALT and AST are used as indices for evaluating liver function.
- ALT is an abbreviation for an enzyme called alanine aminotransferase. This enzyme is mainly contained in the liver.
- ALT When hepatocytes are destroyed by viral infection, drugs, etc., ALT leaks into the blood, and therefore the presence or extent of hepatocyte damage can be determined by measuring the ALT concentration in the blood. A smaller ALT value represents a lower risk of liver injury.
- AST is as described in Test Example 4 above.
- Serum ALT and AST were within normal values (ALT: 5-40 IU / L; AST: 10-35 IU / L) in all subjects. It was shown that it is superior to the use of Tsushosan alone. In other words, it was confirmed that the use of Fufutsu Seisan in combination with pantethine is excellent in reducing ALT and AST.
- Futsutsu Seisan was originally a prescription effective only for demonstration, but by adding pantethine, it was shown that it is also effective for interim and hypothesis without being limited to demonstration.
- Tablets were prepared in accordance with the prescriptions described in Prescription Examples 1 to 30, and powders were prepared according to the prescriptions of Prescription Examples 31 to 42 by conventional methods.
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
【課題】腹痛などの副作用が少なく、かつ皮下脂肪及び内臓脂肪の減少に対して優れた効果を有する医薬組成物を提供する。 【解決手段】下記(A)成分及び(B)成分を含有する医薬組成物: (A)防風通聖散および大柴胡湯からなる群から選択される少なくとも1種の漢方薬、 (B)パンテチン、パンテチンの塩、パントテン酸、パントテン酸の塩、パンテテイン及び パンテノールから選択される少なくとも1種のパンテチン類。
Description
本発明は、皮下脂肪及び内臓脂肪を減少させる作用を有し、かつ副作用が軽減された抗肥満用医薬組成物に関する。
脂肪の過剰な蓄積によって、糖尿病、高脂血症、動脈硬化等をはじめとする生活習慣病を引き起こす可能性があるとされており、特に内臓脂肪型肥満の場合にはこれらの疾患の発症率が高まることが指摘されている。
そこで、肥満を改善するための医薬品の開発が盛んに行われており、例えば防風通聖散などの漢方薬が内臓脂肪の減少に効果があることが確認されている(例えば、非特許文献1を参照)。しかしながら、その反面、下痢や腹痛、肝障害という副作用があり(例えば非特許文献2を参照)、内臓脂肪減少効果を求めるがために投与量を上げることは問題があった。
一方、ビタミンB5であるパンテチンはコレステロール減少効果、中性脂肪減少効果等の脂質代謝を促進する効果があることが知られている(例えば非特許文献3を参照)ただし、パンテチンが中性脂肪を減少させるといってもその効果は緩慢であり、医療現場において脂質代謝の用途に使用されることはほとんどない。
この様な背景から、下痢や腹痛、肝障害といった副作用が少なく、肥満、特に内臓脂肪型肥満の予防、改善および/または治療に有効である医薬品の開発が求められていた。
平成14年度 科学技術総合研究委託費 地域先導研究 研究成果報告書
ツムラ防風通聖散エキス顆粒(医療用)添付文書
老年医学 18 (9) 1275 (1980), 老年医学 18 (7) 967(1980)
本発明は、腹痛などの副作用が少なく、かつ皮下脂肪及び内臓脂肪の減少に対して優れた効果を有する抗肥満用医薬組成物を提供することを主な目的とする。
本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意検討を行い、皮下脂肪や内臓脂肪を減少させる効果を有する特定の漢方薬と、パンテチン類とを組み合わせて用いることによって、該漢方薬が原因で生じる腹痛などの副作用が軽減されることを見出した。また、上記漢方薬とパンテチン類を併用することによって当該漢方薬による皮下脂肪および/または内臓脂肪減少効果がより一層高められることを確認した。本発明はこの様な知見に基づいてさらに研究を重ねた結果完成されたものである。
本発明は以下の抗肥満用医薬組成物を提供するものである。
項1.下記(A)成分及び(B)成分を含有する抗肥満用医薬組成物:
(A)防風通聖散および大柴胡湯からなる群から選択される少なくとも1種の漢方薬、
(B)パンテチン、パンテチンの塩、パントテン酸、パントテン酸の塩、パンテテイン及びパンテノールからなる群から選択される少なくとも1種のパンテチン類。
項2.(A)成分が防風通聖散である項1に記載の抗肥満用医薬組成物。
項3.(B)成分がパンテチンである項1または2に記載の抗肥満用医薬組成物。
項4.(A)成分の乾燥重量100重量部に対する(B)成分の配合比率が総量で0.01~30重量部である項1~3のいずれかに記載の抗肥満用医薬組成物。
項5.(A)成分の乾燥重量100重量部に対する(B)成分の配合比率が総量で0.2~20重量部である項1~4のいずれかに記載の抗肥満用医薬組成物。
項6.肥満が内臓脂肪型肥満である項1~5のいずれかに記載の抗肥満用医薬組成物。
項7.錠剤または散剤の形態である項1~6のいずれかに記載の抗肥満用医薬組成物。
項8.(A)成分の配合割合が30~80重量%である項1~7のいずれかに記載の抗肥満用医薬組成物。
項9.(B)成分の配合割合が0.1~40重量%である項1~8のいずれかに記載の抗肥満用医薬組成物。
項10.(B)成分の配合割合が0.1~15重量%である項1~8のいずれかに記載の抗肥満用医薬組成物。
項1.下記(A)成分及び(B)成分を含有する抗肥満用医薬組成物:
(A)防風通聖散および大柴胡湯からなる群から選択される少なくとも1種の漢方薬、
(B)パンテチン、パンテチンの塩、パントテン酸、パントテン酸の塩、パンテテイン及びパンテノールからなる群から選択される少なくとも1種のパンテチン類。
項2.(A)成分が防風通聖散である項1に記載の抗肥満用医薬組成物。
項3.(B)成分がパンテチンである項1または2に記載の抗肥満用医薬組成物。
項4.(A)成分の乾燥重量100重量部に対する(B)成分の配合比率が総量で0.01~30重量部である項1~3のいずれかに記載の抗肥満用医薬組成物。
項5.(A)成分の乾燥重量100重量部に対する(B)成分の配合比率が総量で0.2~20重量部である項1~4のいずれかに記載の抗肥満用医薬組成物。
項6.肥満が内臓脂肪型肥満である項1~5のいずれかに記載の抗肥満用医薬組成物。
項7.錠剤または散剤の形態である項1~6のいずれかに記載の抗肥満用医薬組成物。
項8.(A)成分の配合割合が30~80重量%である項1~7のいずれかに記載の抗肥満用医薬組成物。
項9.(B)成分の配合割合が0.1~40重量%である項1~8のいずれかに記載の抗肥満用医薬組成物。
項10.(B)成分の配合割合が0.1~15重量%である項1~8のいずれかに記載の抗肥満用医薬組成物。
本発明の抗肥満用医薬組成物によれば、従来から問題となっていた防風通聖散及び/または大柴胡湯による腹痛等の副作用を低減させることができる。加えて、本発明の抗肥満用医薬組成物は、防風通聖散または大柴胡湯を単独で使用する場合に比べ、より優れた皮下脂肪及び内臓脂肪の減少作用を有し、特に内臓脂肪を顕著に減少させる効果を発揮し得るものである。
従って、本発明の抗肥満用医薬組成物は、肥満の軽減、特に内臓脂肪型肥満の予防、改善および/または治療において有効である。さらには、内臓脂肪型肥満に加え、高血糖、高血圧および高脂血症のうち2つ以上を合併するメタボリックシンドロームの予防、改善および/または治療にも有効である。
本発明の抗肥満用医薬組成物は、特定の漢方薬((A)成分)とパンテチン類((B)成分)を含有することを主な特徴とする。以下、本発明の構成について詳細に説明する。なお、以下、本発明の抗肥満用医薬組成物を単に医薬組成物と表記することがある。
(A)成分
本発明の(A)成分としては、防風通聖散および大柴胡湯からなる群から選択される1種以上の漢方薬が挙げられ、好ましくは防風通聖散である。これらの漢方薬は、いずれも腹痛などの副作用が知られている。
本発明の(A)成分としては、防風通聖散および大柴胡湯からなる群から選択される1種以上の漢方薬が挙げられ、好ましくは防風通聖散である。これらの漢方薬は、いずれも腹痛などの副作用が知られている。
本発明の(A)成分として使用し得る漢方薬の原料としては、具体的には、マオウ(Ephedra sinica Stapf,Ephedra intermedia Schrenk et C.A. Meyer,Ephedra equisetina Bunge)、カンゾウ(Glycyrrhiza uralensis Fischer,Glycyrrhiza glabra Linne)、ショウキョウ(Zingiber officinale Roscoe)、ケイガイ(Schizonepeta tenuifolia Briquet)、レンギョウ(Forsythia suspense Vahl, Forsythia viridissima Lindley)、トウキ(Angelica acutiloba Kitagawa, Angelica acutiloba Kitagawa var. sugiyamae Hikino)、シャクヤク(Paeonia lactiflora Pallas)、センキュウ(Cnidium officinale Makino)、サンシン(Gardenia jasminoides Ellis)、ハッカヨウ(Mentha arvensis Linne var. piperascens Malinvaud)、ボウフウ(Saposhnikovia divaricata Schischkin)、ダイオウ(Rheum palmatum Linne, Rheum tanguticum Maximowicz, Rheum officinable Baillon, Rheum coreanum Nakaiまたはそれらの種間雑種)、ビャクジュツ(Atractylodes japonica Koidzumi ex Kitamura, Atractylodes ovata De Candolle)、キキョウ(Platycodon grandiflorum A. De Candolle)、オウゴン(Scutellariae baicalensis Georgi)、サイコ(Bupleurum falcatum Linne)、ハンゲ(Pinellia ternata Breitenbach)、タイソウ(Zizypus jujube Miller var. inermis Rehder)、キジツ(Citrus aurantium Linne var. daidai Makino, Citrus aurantium Linne ,Citrus natsudaidai Hayata)、ボウショウ(芒硝:硫酸ナトリウム)、カッセキ(滑石:天然含水ケイ酸アルミニウム及び二酸化ケイ素含有物)およびセッコウ(石膏:含水硫酸カルシウム)である。
防風通聖散及び大柴胡湯に用いられる上記原料の組み合わせを下記表1に示す。
これらの原料のうち、植物原料の使用部位は、日本薬局方に規定されており、これに従って適宜選択することができる。
本発明の(A)成分として使用し得る漢方薬(防風通聖散および大柴胡湯)の調製は、「一般用漢方処方の手引き」(厚生省薬務局監修、日薬連漢方専門委員会編集、薬業時報社発行)に準じて行い得る。
本発明でいう防風通聖散および大柴胡湯には、漢方生薬調査会により定められた「漢方製剤の基本的取扱い方針」に規定されるように、現在繁用されている漢方関係の書簡に記載されている漢方処方(生薬配合物)やこれらの漢方処方から得られるエキスが包含される。
本発明の(A)成分として漢方薬のエキス製剤を用いることができる。エキス製剤の製法としては、前述の方法によって得られた抽出液を減圧下で濃縮し、スプレードライ法により乾燥エキスとするか、或いはエキスの濃度を高めた軟エキスに適当な吸着剤(例えば無水ケイ酸、デンプン等)を加えて吸着末とする方法などが挙げられる。
(A)成分として、例えば、防風通聖散であれば、乾燥重量に換算してトウキ1.2(重量部、以下同じ)、シャクヤク1.2、センキュウ1.2、サンシシ1.2、レンギョウ1.2、ハッカ1.2、ショウキョウ1.2、ケイガイ1.2、ボウフウ1.2、マオウ1.2、ダイオウ1.5、ボウショウ1.5、ビャクジュツ2.0、キキョウ2.0、オウゴン2.0、カンゾウ2.0、セッコウ2~3、カッセキ3~5とされており、原則として、これを、その20倍重量(従って560~620重量部)の湯で抽出した後、1/2容量になるまで濃縮し、固形分を除いたもの(エキス)が用いられる。
ここで、書簡によっては、上記成分中、ビャクジュツを含まないもの(例えば「経験漢方処方分量集」、大塚敬節・矢数道明監集、医道の日本社発行)、オウゴンを含まないもの(例えば「続漢方あれこれ」大阪読売新聞社編、浪速社発行)、上記分量中、1.2重量部をすべて1.5重量部としているもの(例えば「明解漢方処方」、西岡一夫、高橋真太郎共著、浪速社発行)など、成分や成分比が多少異なるものもある。
また、防風通聖散のエキスの製造方法についても、ボウショウ以外の上記各成分に水400重量部を加え、200重量部まで煎じて、カスを除き、次いでボウショウを加えるとしているもの(例えば「和漢薬ハンドブック」、久保道徳、森山健三共著、保育社発行)のように、作り方が上記と多少異なるものもある。
本発明においては、これらの差異は特に制限されず、いずれも防風通聖散として包含される。
防風通聖散のエキス製剤としては、例えば、防風通聖散乾燥エキスA、防風通聖散乾燥エキスAM、防風通聖散乾燥エキスEおよび防風通聖散乾燥エキスEM(いずれも日本粉末株式会社製)ならびに防風通聖散料乾燥エキス-Cおよび防風通聖散料乾燥エキス-F(いずれもアルプス薬品工業株式会社製)等がそれぞれ商品として知られており、商業的に入手することもできる。
また、大柴胡湯であれば、乾燥重量に換算してサイコ6.0(重量部、以下同じ)、ハンゲ3.0~4.0、ショウキョウ4.0~5.0、オウゴン3.0、シャクヤク3.0、タイソウ3.0、キジツ2.0、ダイオウ1.0~2.0とされており、原則として、これを、その20倍重量(従って500~560重量部)の湯で抽出した後、1/2容量になるまで濃縮し、固形分を除いたもの(エキス)が用いられる。
なお、書簡によっては、成分や成分比、作り方が上記と多少異なるものもある。本発明においては、これらの差異は特に制限されず、いずれも大柴胡湯として包含される。
大柴胡湯のエキス製剤としては、大柴胡湯乾燥エキス、大柴胡湯乾燥エキスAM、大柴胡湯乾燥エキスSNおよび大柴胡湯乾燥エキス粉末(いずれも日本粉末株式会社製)ならびに大柴胡湯乾燥エキスF、大柴胡湯乾燥エキス-F(いずれもアルプス薬品工業製)等がそれぞれ商品として知られており、商業的に入手することもできる。
本発明の医薬組成物中の上記(A)成分の配合割合は、本発明の効果を奏する限り特に限定されないが、医薬組成物中に、乾燥重量に換算して、通常0.001~98重量%程度、好ましくは0.1~95重量%程度、より好ましくは1~90重量%程度である。例えば(A)成分として防風通聖散または大柴胡湯の乾燥エキスを単独で用いる場合は、それぞれ、医薬組成物中に通常0.01~95重量%程度、好ましくは1~90重量%程度、より好ましくは5~90重量%程度、さらに好ましくは10~90重量%程度、とくに好ましくは30~80重量%程度である。
(B)成分
本発明の抗肥満用医薬組成物の(B)成分としては、パンテチン、パンテチンの塩、パントテン酸、パントテン酸の塩、パンテテイン及びパンテノールからなる群から選択される少なくとも1種のパンテチン類が挙げられ、1種単独でまたは2種以上を組み合わせて用いることができる。本発明においては、(B)成分としてパンテチンを用いることが好ましい。
本発明の抗肥満用医薬組成物の(B)成分としては、パンテチン、パンテチンの塩、パントテン酸、パントテン酸の塩、パンテテイン及びパンテノールからなる群から選択される少なくとも1種のパンテチン類が挙げられ、1種単独でまたは2種以上を組み合わせて用いることができる。本発明においては、(B)成分としてパンテチンを用いることが好ましい。
パンテチン(Pantethine)は、ビス(2-{3-[(2R)-2,4-ジヒドロキシ-3,3-ジメチルブタノイルアミノ]プロパノイルアミノ}エチル)ジスルフィドとして表され、パントテン酸(ビタミンB5)誘導体または活性型ビタミンB5とも呼ばれる。
また、(B)成分として薬学的に許容されるパンテチンまたはパントテン酸の塩を用いることができ、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩;カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩;塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩等の鉱酸塩;酢酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩等の有機酸塩を挙げることができる。
上記(B)成分はいずれも公知の化合物であり、従来公知の方法に従って合成することもできるが、例えば、パンテチンA(第一ファインケミカル株式会社)等の商品も知られており、商業的に入手することもできる。パンテチン以外の(B)成分として使用される化合物についても公知であり、従来の方法に従って得ることができる。
本発明の医薬組成物において(B)成分の配合割合は、本発明の効果を奏する限り特に限定されないが、通常、パンテチン量換算で0.0001~95重量%程度、好ましくは0.001~80重量%程度、より好ましくは0.01~60重量%程度、さらに好ましくは0.1~40重量%程度、とくに好ましくは0.1~15重量%程度である。
本発明の医薬組成物における上記(A)成分と(B)成分の配合比率は、本発明の効果を奏する限り特に限定されないが、(A)成分の総量100重量部(乾燥重量)に対して(B)成分の総量(パンテチン量換算)0.01~30重量部程度、好ましくは0.1~30重量部程度、より好ましくは0.2~20重量部程度である。例えば、(A)成分として防風通聖散または大柴胡湯の乾燥エキスを単独で用いる場合、それぞれ、(A)成分100重量部に対して(B)成分の総量0.1~30重量部程度、好ましくは0.1~25重量部程度、より好ましくは0.2~25重量部程度である。
(C)その他の成分
本発明の抗肥満用医薬組成物は、薬学的に許容される賦形剤、担体等と共に、従来公知の方法に従って、例えば、液剤(シロップ等を含む)等の液状製剤(懸濁剤含む)や、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤(ソフトカプセルを含む)等の固形製剤形態の経口製剤;液剤等の液状製剤が挙げられる。本発明の組成物としては、素錠(裸錠)、フィルムコート錠、糖衣錠、甘味剤コート錠、カプセル剤、舌下錠等の形態が好ましい。
本発明の抗肥満用医薬組成物は、薬学的に許容される賦形剤、担体等と共に、従来公知の方法に従って、例えば、液剤(シロップ等を含む)等の液状製剤(懸濁剤含む)や、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤(ソフトカプセルを含む)等の固形製剤形態の経口製剤;液剤等の液状製剤が挙げられる。本発明の組成物としては、素錠(裸錠)、フィルムコート錠、糖衣錠、甘味剤コート錠、カプセル剤、舌下錠等の形態が好ましい。
本発明の医薬組成物が液状製剤である場合は、凍結保存することもでき、また凍結乾燥等により水分を除去して保存してもよい。凍結乾燥製剤やドライシロップ等は、使用時に滅菌水等を加え、再度溶解して使用される。
固形剤として本発明の医薬組成物を調製する場合、例えば、錠剤の場合であれば、担体としてこの分野で従来公知のものを広く使用することができる。このような担体としては、例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、ケイ酸等の賦形剤;水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラック、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、アルギン酸ナトリウム等の結合剤;乾燥デンプン、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、クロスポビドン、ポビドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、等の崩壊剤;ステアリン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤;第4級アンモニウム塩、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤;グリセリン等保湿剤;デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤;精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコール等の滑沢剤等を使用できる。さらに錠剤は、必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠あるいは二重錠、多層錠とすることができる。また、前記有効成分を含有する組成物を、ゼラチン、プルラン、デンプン、アラビアガム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)等を原料とする従来公知のカプセルに充填して、カプセル剤とすることができる。
また、丸剤の形態に調製する場合は、担体としてこの分野で従来公知のものを広く使用できる。その例としては、例えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビアゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤、ラミナラン、カンテン等の崩壊剤等を使用できる。
上記以外に、添加剤として、例えば、界面活性剤、吸収促進剤、吸着剤、充填剤、防腐剤、安定剤、乳化剤、可溶化剤、浸透圧を調節する塩を、得られる製剤の投与単位形態に応じて適宜選択し使用することができる。
また、アミノ酸、ビタミン類、有機酸塩類等の他の活性成分を含有させても良い。他の活性成分としては、例えば、バリン、ロイシン、イソロイシン、トレオニン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、リジン、グリシン、アラニン、アスパラギン、グルタミン、セリン、システイン、シスチン、チロシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、ヒドロキシリジン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジン等のアミノ酸;ビタミンA1、ビタミンA2、カロチン、リコピン(プロビタミンA)、ビタミンB6、ビタミンB1、ビタミンB2、アスコルビン酸、ニコチン酸アミド、ビオチン等のビタミン類;塩化ナトリウム、塩化カリウム等のアルカリ金属塩や、クエン酸塩、酢酸塩、リン酸塩等の有機酸塩類が挙げられる。
本発明の医薬組成物は、散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤などの形態に調製することができる。これらの形態には、当該分野における通常の方法を用いて調製でき、例えば、錠剤は、(A)成分、(B)成分及びその他錠剤を得るために必要な賦形剤等を適宜添加し、よく混合分散させたのち打錠して得ることができる。また、散剤は、(A)成分と(B)成分及びその他散剤を得る為に必要な賦形剤等を適宜添加し、好適な方法にて粉体化して得ることができる。
本発明の医薬組成物を各種製剤に調製した場合の1日摂取量は、患者の状態や症状の程度によって適宜変更され得るが、大人一人(体重60kg)に対する1日あたりの投与量は、(A)成分の乾燥重量に換算して通常0.01~12g程度、好ましくは0.05~10g程度、より好ましくは0.07~8g程度である。また、例えば(A)成分として防風通聖散または大柴胡湯を単独で用いる場合は、それぞれ、乾燥エキスとして通常0.1~10g程度、好ましくは1~8g程度、より好ましくは1.5~6g程度である。また、本発明の医薬組成物は、通常一日2~3回に分けて経口投与の形態で用いられる。服用時刻は、特に限定されないが、食前または食間が好ましい。
本発明の医薬組成物は、従来から問題とされていた副作用(腹痛)を軽減(抑制)する作用を有する。また、優れた皮下脂肪減少効果及び内臓脂肪減少効果を発揮することが可能である。これらのことから、本発明の医薬組成物は、抗肥満用製剤(抗肥満剤)、内臓脂肪減少用製剤、皮下脂肪減少用製剤等として好適に使用され得る。内臓脂肪型肥満とは、内臓のまわりに脂肪が蓄積するタイプの肥満症であり、メタボリックシンドロームタイプの肥満として認識されている。内臓脂肪型肥満の判定基準は、日本肥満学会の肥満症治療ガイドライン2006によると、(i)「ウェスト径が男性85cm以上、女性90cm以上」(ii)「腹部CTスキャンによる内臓脂肪面積が100cm2以上」の2つの条件を満たしたものとされている。
本発明の医薬組成物は、副作用の軽減と内臓脂肪減少に特に有効であることから、内臓脂肪の蓄積が原因となるメタボリックシンドロームの予防、改善および/または治療用としても好適である。
以下に試験例等を示して本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されない。
試験例1.ヒトにおける腹痛軽減効果
男性30名(平均年齢32.5歳)を、10名ずつ(1)防風通聖散群(防風通聖散のみを服用する群)、(2)パンテチン群(パンテチンのみを服用する群)、(3)防風通聖散・パンテチン群(防風通聖散とパンテチンを服用する群)の3群に分け、それぞれの群について、1日3回、食間または食前に、それぞれ被験薬を1週間服用させ、腹痛について毎日観察した。
男性30名(平均年齢32.5歳)を、10名ずつ(1)防風通聖散群(防風通聖散のみを服用する群)、(2)パンテチン群(パンテチンのみを服用する群)、(3)防風通聖散・パンテチン群(防風通聖散とパンテチンを服用する群)の3群に分け、それぞれの群について、1日3回、食間または食前に、それぞれ被験薬を1週間服用させ、腹痛について毎日観察した。
ここで、防風通聖散は、乾燥重量に換算して、トウキ1.2(重量部、以下同じ)、シャクヤク1.2、センキュウ1.2、サンシシ1.2、レンギョウ1.2、ハッカ1.2、ショウキョウ1.2、ケイガイ1.2、ボウフウ1.2、マオウ1.2、ダイオウ1.5、ボウショウ1.5、ビャクジュツ2.0、キキョウ2.0、オウゴン2.0、カンゾウ2.0、セッコウ2.0およびカッセキ3.0を、水20倍重量(560重量部)を用いて約100℃で1時間抽出し、遠心分離して抽出液を得、減圧下で濃縮してスプレードライを用いて乾燥した「防風通聖散エキス」(スプレードライヤーによる乾燥は、抽出液を回転数10000rpmのアトマイザーに落下させ、150℃の空気の熱風を供給して行った)を用いた。1回あたりの服用量は、前記防風痛聖散エキスの乾燥重量で0.83gとした。また、パンテチンは「パントシン錠100」(第一三共株式会社製)を用い、1回あたりの服用量は1錠(パンテチンとして100mg)とした。防風通聖散・パンテチン群は、防風通聖散エキス0.83g(乾燥重量)及びパントシン錠100(1回あたり1錠)を1日三回服用した。表2に、観察期間中に腹痛を感じた人の割合を示す。
その結果、表2に示すように、防風通聖散群では70%もの被験者に副作用である腹痛が見られたが、防風通聖散とパンテチンを併用することによって、副作用の発生率を20%にまで低下させることができた。また、防風通聖散・パンテチン群において発生した腹痛も、防風通聖散群において発生した腹痛に比べると軽度であった。
さらに、防風通聖散に代えて、大柴胡湯を用いた場合でも、試験例1と同様の傾向がみられた。
試験例2.ラットにおける皮下脂肪および内臓脂肪減少効果
SDラット(4週齢)雄を普通飼料「CE-2」(日本クレア株式会社製)で1週間馴化した(馴化時平均体重:180g)。
SDラット(4週齢)雄を普通飼料「CE-2」(日本クレア株式会社製)で1週間馴化した(馴化時平均体重:180g)。
馴化後のラットを、(1)コントロール群、(2)防風通聖散群、(3)パンテチン群、(4)防風通聖散・パンテチン群の4群(8匹/群)に分け、それぞれの群について、表3に示す配合割合の高脂肪飼料にて21日間飼育した(飼育期間中、ラットにはエサおよび水を自由に摂取させた)。また、高脂肪飼料での飼育開始から21日目にCT装置LaThetaLCT-100(アロカ株式会社製)を用いて、内臓脂肪率と体脂肪率を測定した。結果を表4に示す。
ここで、表3中、防風通聖散乾燥エキスは、試験例1に記載の防風通聖散エキスを使用した。
普通飼料は「CE-2」(日本クレア株式会社製)、パンテチンは80重量%パンテチン水溶液である「パンテチンA」(第一ファインケミカル株式会社製)、ラードおよびコーンスターチは日本クレア株式会社製のものをそれぞれ使用した。表中のパンテチン量は、パンテチンAのパンテチン含有率(80重量%)から算出した値である。
表4に示されるように、コントロール群に対して防風通聖散・パンテチン群では、皮下脂肪および内臓脂肪に有意な減少が認められた。また、防風通聖散群およびパンテチン群と比較しても高い効果があった。なお、各群間において、摂餌量、摂水量ともに差はみられなかった。
さらに、防風通聖散に代えて、大柴胡湯を用いた場合でも、試験例2と同様の傾向がみられた。
上記試験例において(B)成分として用いられたパンテチンは、2分子のパンテテイン(N-D-パントテノイル-β-アミノエタンチオール)がジスルフィド結合することで生成される化合物である。このパンテテインはパントテン酸が酵素的活性化を受けることにより生成され、さらにパントテン酸はパンテノールから生成される。このように、これらはすべて同じ基本骨格を持ち、生体内に入ると、すべてCoAへと変換されるものである。従って、上記パンテチンに代えて、パントテン酸、パンテテイン、パンテノールを用いた場合であっても、同様の効果が得られると予想される。
試験例3.ラットにおける肝臓中脂質への効果
SDラット(4週齢)雄を普通飼料「CE-2」(日本クレア株式会社製)で1週間馴化した(馴化時平均体重:174g)。
SDラット(4週齢)雄を普通飼料「CE-2」(日本クレア株式会社製)で1週間馴化した(馴化時平均体重:174g)。
馴化後のラットを、3群((i)コントロール群、(ii)防風通聖散群、(iii)防風通聖散・パンテチン群)(8匹/群))に分け、それぞれの群について、表5に示す配合割合の高脂肪飼料にて115日間飼育した。飼育期間中、水は自由に摂取させたが、餌は群間で脂肪負荷量を統一する為に毎日の摂餌量を計り、1日の摂取量が一番少ない群に合わせて全群の摂餌量をそろえた(ペアフィーディング)。
飼育開始から115日目に前日から16時間の絶食を行った後採血を行い、血清中の中性脂肪、遊離脂肪酸およびケトン体の量について、それぞれ酵素法に従って測定した。また、採血後に解剖を行って肝臓を摘出し、肝臓中の中性脂肪とコレステロールを酵素法に従って測定した。
表5に示される飼料の成分については、試験例2と同様である。
各群の血清中の中性脂肪、遊離脂肪酸、ケトン体の測定結果を表6および図1、肝臓中脂質(中性脂肪・コレステロール)の測定結果を表7および図2にそれぞれ示す。
各群の血清中の中性脂肪、遊離脂肪酸、ケトン体の測定結果を表6および図1、肝臓中脂質(中性脂肪・コレステロール)の測定結果を表7および図2にそれぞれ示す。
防風通聖散には、血清中中性脂肪、遊離脂肪酸および肝臓中中性脂肪の増加抑制効果が見られた。防風通聖散とパンテチンを併用することにより、これらの増加抑制効果のさらなる増強が見られた。また、肝臓中コレステロールについては、防風通聖散単独では増加抑制効果は見られなかったが、防風通聖散とパンテチンを併用することによって、優れた増加抑制効果が認められた。特に肝臓中脂質(中性脂肪・コレステロール)については、防風通聖散・パンテチン群と防風通聖散群の間に有意な差が得られ、パンテチン配合により、肝臓中脂質に対する効果が飛躍的に増強した。また、ケトン体は、主に肝臓にて脂肪のβ酸化が必要以上に促進された場合に合成され、それがエネルギー源として利用できなかった場合に血中に増量するものであるが、血清中のケトン体についても防風通聖散・パンテチン群がより低く抑えられた。
このことから、防風通聖散は脂肪を有効に分解することができるが、パンテチンを配合することにより、分解された後の脂質をエネルギーとして有効に利用、代謝することができており、防風通聖散・パンテチン配合剤は脂質代謝改善薬としてより有効であり、抗肥満効果に優れた配合剤といえる。
試験例4.ラットにおける肝機能上昇効果
SDラット(4週齢)雄を普通飼料「CE-2」(日本クレア株式会社製)で1週間馴化した(馴化時平均体重:180g)。
試験例4.ラットにおける肝機能上昇効果
SDラット(4週齢)雄を普通飼料「CE-2」(日本クレア株式会社製)で1週間馴化した(馴化時平均体重:180g)。
馴化後のラットを、表9に記載の被験薬投与成分別に5群((i)ノーマル群、(ii)コントロール群、(iii)パンテチン群、(iv)防風通聖散群、(v)防風通聖散・パンテチン群)(9匹/群)に分け、それぞれの群について、表8に示す配合割合の普通飼料または高脂肪・低食物繊維飼料にて85日間飼育した(飼育期間中、ラットにはエサおよび水を自由に摂取させた)。また各群について、一日1回、表9に示す被験薬(パンテチン、防風通聖散)を経口投与した。コントロール群には、蒸留水を投与した。
普通飼料は「CE-2」(日本クレア株式会社製)、パンテチンは80重量%パンテチン水溶液である「パンテチンA」(第一ファインケミカル株式会社製)、ラードは日本クレア株式会社製のものをそれぞれ使用した。表9中のパンテチン量は、パンテチンAのパンテチン含有率(80重量%)から算出した値である。
本試験例において防風通聖散は、試験例1の防風通聖散エキスを用いた。
飼育開始から85日目に採血と解剖を実施し、JSCC標準化対応法に従って血清中のAST値の測定と、剖検による肝臓の肉眼観察を行った。結果を下記表10及び11に示す。
なお、ASTはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの略称である。血清中のAST値は、肝細胞の破壊(障害)が進むと血液中の値が異常に上昇してくるため、肝機能の評価因子として用いることができ、この値に必要下限値はなく、値は小さいほど肝障害のリスクが低くなる。また、肉眼観察においては、肝臓の退色により脂肪肝、肝障害の進行を推測できる。
表10にあるように、コントロール群は、高脂肪低食物繊維の飼料を与えたことにより、ノーマル群と比べてAST値の上昇が見られた。
一方、パンテチン群においては、コントロール群に対してそのAST値に変化は見られず、防風通聖散群においては、若干の減少傾向が見られた。さらに、防風通聖散・パンテチン群では、大きく値を減少させた。この値を、コントロール群を1として比較すると、防風通聖散・パンテチン群においては大きなAST値の減少が見られ、防風通聖散とパンテチンの併用によって肝機能が向上していると考えられる。
また、表11のように、肝臓の肉眼観察においても、ノーマル群と比べコントロール群に肝臓の退色がみられているが、防風通聖散・パンテチン群においては、その退色が抑えられている。肝臓の性状からも、防風通聖散とパンテチンの併用効果が確認できた。
肥満の場合、脂肪肝になるなどして肝臓の機能が落ちやすくなる。また、防風通聖散には、肝機能障害を引き起こすおそれのあるオウゴンが含まれており、肝機能が低下している傾向にある肥満者に防風通聖散を使用する場合、注意を要する。しかしながら、防風通聖散とパンテチン類を組み合わせて用いることによって優れた肝機能向上効果を発揮し得ることから、肝機能が低下傾向にある肥満者に対しても安心して使用することができる。
試験例5.ラットにおける抗肥満効果
SDラット(6ヶ月齢)雄を普通飼料「CE-2」(日本クレア株式会社製)で1週間馴化した(馴化時平均体重:563g)。
試験例5.ラットにおける抗肥満効果
SDラット(6ヶ月齢)雄を普通飼料「CE-2」(日本クレア株式会社製)で1週間馴化した(馴化時平均体重:563g)。
馴化後のラットを、(i)ノーマル群と、表12に記載の飼料別に4群((ii)コントロール群、(iii)防風通聖散群、(iv)パンテチン群、(v)防風通聖散・パンテチン群)(8匹/群)に分け、(ii)~(v)群については、表12に示す配合割合の高脂肪飼料にて40日間飼育した(飼育期間中、ラットにはエサおよび水を自由に摂取させた)。また。(i)ノーマル群については、普通試料を用いて40日間、同様に飼育した。
ここで、表12中、防風通聖散乾燥エキスは、試験例1と同じものである。
普通飼料は「CE-2」(日本クレア株式会社製)、パンテチンは80重量%パンテチン水溶液である「パンテチンA」(第一ファインケミカル株式会社製)、ラードおよびコーンスターチは日本クレア株式会社製のものをそれぞれ使用した。表中のパンテチン量は、パンテチンAのパンテチン含有率(80重量%)から算出した値である。
飼育開始から32日目に採血を行い、血清中の中性脂肪、遊離脂肪酸およびケトン体の量について、それぞれ酵素法に従って測定した。また、高脂肪飼料での飼育開始から40日目にCT装置LaThetaLCT-100(アロカ株式会社製)を用いて、内臓脂肪率と体脂肪率を測定した。
各群の体重比変化を図3(縦軸:各群において飼育初日の体重を1としたときの比、横軸:飼育期日数)、血清中の中性脂肪、遊離脂肪酸、ケトン体の測定結果を表13に示す。さらに血清中の中性脂肪および遊離脂肪酸については図4にグラフとして示す。また、内臓脂肪率及び皮下脂肪率の変化を表14に示す。
これらの結果より、防風通聖散とパンテチンを組み合わせることによって、体重、中性脂肪、遊離脂肪酸、相乗的な増加抑制効果が見られた。また、血清中のケトン体量の上昇が、パンテチンを併用することによって効果的に抑えられた。
内臓脂肪及び皮下脂肪については、防風通聖散又はパンテチン単独ではほとんど増加抑制効果が認められなかったが、防風通聖散及びパンテチンを併用することによって、内臓脂肪及び皮下脂肪の増加が顕著に抑制されていた。
ケトン体量の上昇は、体内で脂質から作られたケトン体がうまくエネルギーとして使用されていないことを示しており、また、ケトン体量の上昇が続くと、酸性血症(ケトアシドーシス)へとつながる。従って、防風通聖散及びパンテチンを組み合わせることによるケトン体量の上昇の抑制は、内臓脂肪及び皮下脂肪の低下において、より効果的に脂質代謝が行われることを示しており、さらには酸性血症の予防として大変好ましい。
試験例6.ヒトにおける抗肥満効果
肥満傾向にある男性30名;女性 8名(BMI25以上35未満、ウェスト男性85cm以上、女性90cm以上、試験開始時平均体重:81kg)を、BMI(体重(kg)/(身長(m)の2乗))とウエスト径が均等に分散するよう2群((i)防風通聖散群17名、(ii)防風通聖散・パンテチン群21名)に分け、それぞれの群について、1日3回、食間または食前に、それぞれの被験薬を24週間服用させ、試験初日から4週間ごとに体重を測定し、試験初日と24週目に「全身用X線コンピューター断層装置
Pronto Xi・Si」(株式会社日立メディコ社製)にて臍部CT撮影を行い、内臓脂肪面積と、皮下脂肪面積を測定した。また、試験初日と16週目に採血を行い、酵素法に則って血清中中性脂肪を、JSCC標準化対応法に則ってASTとALTを測定した。
肥満傾向にある男性30名;女性 8名(BMI25以上35未満、ウェスト男性85cm以上、女性90cm以上、試験開始時平均体重:81kg)を、BMI(体重(kg)/(身長(m)の2乗))とウエスト径が均等に分散するよう2群((i)防風通聖散群17名、(ii)防風通聖散・パンテチン群21名)に分け、それぞれの群について、1日3回、食間または食前に、それぞれの被験薬を24週間服用させ、試験初日から4週間ごとに体重を測定し、試験初日と24週目に「全身用X線コンピューター断層装置
Pronto Xi・Si」(株式会社日立メディコ社製)にて臍部CT撮影を行い、内臓脂肪面積と、皮下脂肪面積を測定した。また、試験初日と16週目に採血を行い、酵素法に則って血清中中性脂肪を、JSCC標準化対応法に則ってASTとALTを測定した。
ここで被験薬は、(i)防風通聖散群で1回あたりに「ナイシトール85」(小林製薬社製)を4錠、(ii)防風通聖散・パンテチン群では1回あたりに「ナイシトール85」(小林製薬社製)を4錠と、「パントシン錠100」(第一三共株式会社製)を1錠服用させた。各群の体重の初期値からの変化率を図5に、内臓脂肪面積と皮下脂肪面積の初期値からの変化率を表15に、血清中成分の試験期間中の変化率を表16にそれぞれ示す。
まず、図5(体重)の結果より、防風通聖散群は試験開始より体重減少がほとんど確認できないのに対し、防風通聖散・パンテチン群では、有意に体重が減少している。これを漢方独特の体質をはかる概念「証」別に解析した。漢方医の診断により、被験者を証別(実証、中間証又は虚証)に分類し、分類別に体重変化を比較した。
漢方医学においては、病理や体力の状態を分類する概念として、『虚実』の概念が適用される。実証とは、体力に余力がある状態、機能の異常亢進といった体質が強壮である人を表す。一方、虚証とは、体力に余力がない、人体の構成成分の量や生理機能が不足している体質虚弱な人を表す。なお、実証と虚証の中間を中間証と呼ぶ。(例えば、MR漢方研修テキスト MR漢方教本I(日本漢方生薬製剤協会 編)を参照。)
体重変化を実証と、虚証及び中間証に分けて図5に示す。これらの図に示されるように、防風通聖散群は、防風通聖散の適応証とされている実証においては体重減少効果を確認できたものの、中間証および虚証ではほとんど効果がないことが示された。一方、防風通聖散・パンテチン群では、実証で防風通聖散群を上回る体重減少効果を発揮した。さらに、実証のみならず中間証や虚証においても高い体重減少効果を発揮した。
体重変化を実証と、虚証及び中間証に分けて図5に示す。これらの図に示されるように、防風通聖散群は、防風通聖散の適応証とされている実証においては体重減少効果を確認できたものの、中間証および虚証ではほとんど効果がないことが示された。一方、防風通聖散・パンテチン群では、実証で防風通聖散群を上回る体重減少効果を発揮した。さらに、実証のみならず中間証や虚証においても高い体重減少効果を発揮した。
加えて、内臓脂肪面積や皮下脂肪についても同様の傾向が見られた。
表15に示されるように、実証、中間証及び虚証の全体においては、防風通聖散群に、わずかに内臓脂肪面積および皮下脂肪面積の両方を減少させる効果がみられたが、証別に解析すると、顕著な効果があるのは実証であり、中間証および虚証では内臓脂肪に対してのみ効果が見られた。一方、防風通聖散・パンテチン群は防風通聖散群を上回る減少効果を発揮し、証別解析においても、実証のみならず中間証や虚証でも高い減少効果を有していた。
また、血清中中性脂肪、ALT及びASTの初期値に対する変化率を解析した。結果を下記表16に示す。
なお、ALT及びASTは肝機能を評価する指標として用いられる。ALTは、ALTとはアラニンアミノトランスフェラーゼという酵素の略称である。この酵素は主に肝臓に多く含まれる。ウイルス感染、薬物等によって肝細胞が破壊されるとALTが血液中に漏出することから、血液中のALT濃度を測定すると肝細胞の傷害の有無や程度を判断することができる。ALTの値が小さいほど肝傷害のリスクが低いことを表す。ASTについては、上記試験例4に記載の通りである。
ここで、血清中中性脂肪値150mg/dl以上の異常値の被験者について、その中性脂肪値を解析すると、防風通聖散・パンテチン群のみに減少効果を確認できた。
血清中ALTおよびASTは、すべての被験者において、正常値(ALT:5-40IU/L;AST:10-35IU/L)内にあったが、防風通聖散とパンテチン類との組み合わせは、防風通聖散単独での使用に比べて優れていることが示された。すなわち、防風通聖散とパンテチンを組み合わせて用いることにより、ALT及びASTの減少効果に優れることが確認された。
以上のように、これまで動物実験で得られた結果と同様、ヒトにおいても、防風通聖散にパンテチンを配合することによる、体重、脂肪(内臓脂肪、皮下脂肪、血中脂肪)の飛躍的な減少効果と、ALT、ASTの減少を確認できた。このような結果より、防風通聖散とパンテチンを併用した場合に、例えばメタボリックシンドローム等の予防、改善及び/又は治療において優れた効果があることが確認された。
加えて、防風通聖散はもともと実証にのみ有効な処方であるが、パンテチンを加えることにより、実証に限定させることなく中間証および虚証にも有効であることが示された。
<処方例>
以下に処方例を示すが、本発明はこれらに限定されない。
以下に処方例を示すが、本発明はこれらに限定されない。
処方例1~30に記載の処方に従って錠剤を、処方例31~42に記載の処方に従って散剤を常法により錠剤を製した。
Claims (5)
- 下記(A)成分及び(B)成分を含有する抗肥満用医薬組成物:
(A)防風通聖散および大柴胡湯からなる群から選択される少なくとも1種の漢方薬、
(B)パンテチン、パンテチンの塩、パントテン酸、パントテン酸の塩、パンテテイン及び
パンテノールからなる群から選択される少なくとも1種のパンテチン類。 - (A)成分が防風通聖散である請求項1に記載の抗肥満用医薬組成物。
- (B)成分がパンテチンである請求項1または2に記載の抗肥満用医薬組成物。
- (A)成分の乾燥重量100重量部に対する(B)成分の配合比率が総量で0.01~30重量部である請求項1~3のいずれかに記載の抗肥満用医薬組成物。
- 肥満が内臓脂肪型肥満である請求項1~4のいずれかに記載の抗肥満用医薬組成物。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2008015684 | 2008-01-25 | ||
JP2008-015684 | 2008-01-25 | ||
JP2009014815A JP5388602B2 (ja) | 2008-01-25 | 2009-01-26 | 抗肥満用医薬組成物 |
JP2009-014815 | 2009-01-26 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
WO2009093737A1 true WO2009093737A1 (ja) | 2009-07-30 |
Family
ID=40901234
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PCT/JP2009/051229 WO2009093737A1 (ja) | 2008-01-25 | 2009-01-26 | 抗肥満用医薬組成物 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5388602B2 (ja) |
WO (1) | WO2009093737A1 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018058830A (ja) * | 2016-09-28 | 2018-04-12 | 小林製薬株式会社 | 錠剤 |
US10702487B2 (en) * | 2017-08-19 | 2020-07-07 | Frimline Private Limited | Pharmaceutical composition for prevention of diet induced obesity |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6935285B2 (ja) * | 2016-09-28 | 2021-09-15 | 小林製薬株式会社 | 医薬組成物 |
JP7133982B2 (ja) * | 2017-08-10 | 2022-09-09 | 小林製薬株式会社 | 錠剤組成物 |
JP7068803B2 (ja) * | 2017-11-02 | 2022-05-17 | 小林製薬株式会社 | 血中脂質低減用医薬組成物 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20030211133A1 (en) * | 2002-05-10 | 2003-11-13 | Special Ops Nutrition, L.L.C. | Ingestible composition for enhancing athletic performance |
JP2006508096A (ja) * | 2002-11-07 | 2006-03-09 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー.ブイ. | 没食子酸エピガロカテキンを含む新規な栄養補助組成物 |
JP2007277128A (ja) * | 2006-04-05 | 2007-10-25 | Yutaka Araki | 生活習慣病の予防・改善方法及び予防・改善剤 |
-
2009
- 2009-01-26 JP JP2009014815A patent/JP5388602B2/ja active Active
- 2009-01-26 WO PCT/JP2009/051229 patent/WO2009093737A1/ja active Application Filing
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20030211133A1 (en) * | 2002-05-10 | 2003-11-13 | Special Ops Nutrition, L.L.C. | Ingestible composition for enhancing athletic performance |
JP2006508096A (ja) * | 2002-11-07 | 2006-03-09 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー.ブイ. | 没食子酸エピガロカテキンを含む新規な栄養補助組成物 |
JP2007277128A (ja) * | 2006-04-05 | 2007-10-25 | Yutaka Araki | 生活習慣病の予防・改善方法及び予防・改善剤 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
FUMIO KIMURA: "Himan, Koshikessho, Kanshogai, Benpi Shorei ni Taisuru Daisaikoto no Shiyo Keiken", KANPO SHINRYO, vol. 8, no. 6, 1989, pages 25 - 26 * |
OSONO YASUNORI ET AL.: "The Effect of Pantethine on Fatty Liver and Fat Distribution D", J ATHEROSCLER THROMB, vol. 7, no. 1, 2000, pages 55 - 58 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018058830A (ja) * | 2016-09-28 | 2018-04-12 | 小林製薬株式会社 | 錠剤 |
US10702487B2 (en) * | 2017-08-19 | 2020-07-07 | Frimline Private Limited | Pharmaceutical composition for prevention of diet induced obesity |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP5388602B2 (ja) | 2014-01-15 |
JP2009196990A (ja) | 2009-09-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN105395577B (zh) | 一种降尿酸组合物及其制剂 | |
JP5388602B2 (ja) | 抗肥満用医薬組成物 | |
CN106604725A (zh) | 治疗肥胖症,防止体重增加,促进体重减轻,促进减肥,或治疗或预防糖尿病的发展的方法和组合物 | |
TWI269656B (en) | Therapeutical composition for hepatitis C | |
KR20190023091A (ko) | 페릴라 추출 조성물 | |
CN101143202B (zh) | 一种对化学性肝损伤具有保护作用的复方口服制剂 | |
JP6407545B2 (ja) | 医薬組成物 | |
CN104688760B (zh) | 一种由柴胡皂苷a和牛磺酸组成的药物组合物及其用途 | |
JP2009242354A (ja) | 医薬組成物 | |
JP4355967B2 (ja) | 医薬組成物 | |
CN114794478B (zh) | 一种能降低血压血脂血糖的组合物及应用 | |
JP5328166B2 (ja) | 漢方薬およびパンテチン類を含有する錠剤 | |
JP2014111564A (ja) | 防已含有組成物 | |
CN103784683B (zh) | 一种治疗肥胖症的中药组合物及其制备方法和应用 | |
JP5452042B2 (ja) | 医薬組成物 | |
JP5610670B2 (ja) | 防風通聖散配合製剤 | |
JP5339761B2 (ja) | 防風通聖散配合製剤 | |
CN104605344A (zh) | 一种增强免疫力的保健食品及其制备方法 | |
KR20190111726A (ko) | 천연 혼합 추출물을 포함하는 비만 예방 또는 치료용 조성물 | |
JP5822420B2 (ja) | 医薬組成物 | |
JP6266546B2 (ja) | 軟骨保護用物及び関節保護用物 | |
CN108066373A (zh) | 一种防治2型糖尿病的药物及制备方法 | |
JP5610671B2 (ja) | 防風通聖散配合製剤 | |
JP6230519B2 (ja) | 五淋散エキス配合製剤 | |
Xia et al. | The Antiemetic Effect of Xiao-Ban-Xia-Tang Formula is Associated With Regulating CaM/CaMKII/ERK1/2 Signaling Pathway in Cisplatin and 1-phenylbiguanide Hydrochloride Induced Rat Pica Models |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application |
Ref document number: 09703717 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |
|
NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: DE |
|
122 | Ep: pct application non-entry in european phase |
Ref document number: 09703717 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |