JP2014111564A - 防已含有組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】ボウイ（防已）又はその抽出物に加えて、パントテン酸類を配合せしめた医薬組成物の安定化手段の提供。
【解決手段】ボウイ（防已）又はその抽出物と、アスパラギン酸又はその塩、グルコサミン又はその誘導体、ビタミンＢ群、ビタミンＥ及びガンマーオリザノールからなる群より選ばれる１種以上と、コンドロイチン硫酸エステル又はその塩とを含有する組成物。
【選択図】なし

Description

本発明は、ボウイ（防已）又はその抽出物を含有する組成物に関する。

高齢化社会を迎えて久しい我が国においては、慢性化・長期化した疾患の治療に漢方を用いることを好む者が増加している。漢方といえば、従来は浸剤や煎剤として服用するものであったが、このような浸剤や煎剤は服用に際しての調製が面倒である。そのため、近年では服用が簡便な生薬や漢方のエキス剤（とりわけ、エキス顆粒、エキス末等）が流通し、多用されている。

ところで、ボウイ（防已）は、オオツヅラフジ(Ｓｉｎｏｍｅｎｉｕｍ ａｃｕｔｕｍ Ｒｅｈｄｅｒ ｅｔ Ｗｉｌｓｏｎ（Ｍｅｎｉｓｐｅｒｍａｃｅａｅ）)のつる性の茎及び根茎を、通例、横切した生薬であり、筋肉痛・神経痛・関節痛の緩和に用いられている（非特許文献１）。

アスパラギン酸は、生体内ではオキサロ酢酸にグルタミン酸のアミノ基を転移することにより合成されるアミノ酸であり、体内の窒素代謝やエネルギー代謝に関与し、疲労回復を助け、抵抗力を高めるものである。特に、アスパラギン酸カリウムとアスパラギン酸マグネシウムの等量混合物として知られるアスパラギン酸カリウム・マグネシウムは、カリウムの補給とともにマグネシウムやアスパラギン酸の補給効果も期待できるものであることが知られている（非特許文献２）。

また、グルコサミンは関節軟骨の主要成分として知られ、変性・変形した関節軟骨の再生のために栄養補助的な効果または軟骨産生亢進効果を期待して、外部からグルコサミン又はその塩等の補充療法が行われている。

ビタミンＢ群は、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６、ビタミンＢ７、ビタミンＢ９及びビタミンＢ１２等が知られ、これらは生体内で種々の作用を示し、神経痛、筋肉痛・関節痛（腰痛、肩こり、五十肩など）、手足のしびれ、便秘、眼精疲労、口角炎、口唇炎、口内炎、舌炎、湿疹、皮膚炎、かぶれ、ただれ、にきび、肌あれ、赤鼻、目の充血、目のかゆみ等の諸症状に効能・効果を示すことが知られている（非特許文献３）。

また、ビタミンＥは、その一般名をトコフェロールといい、抹消血行障害による諸症状（肩・首すじのこり、手足のしびれ・冷え、しもやけ等）の緩和、更年期における諸症状（肩・首すじのこり、冷え、手足のしびれ、のぼせ等）の緩和、月経不順等に効能・効果を示すことが知られている（非特許文献４）。

ガンマーオリザノールは、イネ(Oryza sativa L.)の種皮等から得られる成分であり、血清総コレステロールを低下等させることが知られている（非特許文献５）。

また、コンドロイチン硫酸エステルは、生体内で軟骨組織中に多く分布し、コラーゲンとともに結合組織の構成に関与していると考えられている成分である。コンドロイチン硫酸エステルのナトリウム塩は、感音性難聴（音響外傷）、神経痛、腰痛症、関節痛、肩関節周囲炎（五十肩）等の治療薬として用いられている（非特許文献６）。

第十六改正 日本薬局方解説書 株式会社廣川書店 第Ｄ−７３０−Ｄ−７３３頁 ＯＴＣハンドブック ２００８−０９ 株式会社学術情報流通センター 第５０５頁 ＯＴＣハンドブック ２００８−０９ 株式会社学術情報流通センター 第４９９−５０１頁 ＯＴＣハンドブック ２００８−０９ 株式会社学術情報流通センター 第４９８頁 ＯＴＣハンドブック ２００８−０９ 株式会社学術情報流通センター 第５０３頁 ＯＴＣハンドブック ２００８−０９ 株式会社学術情報流通センター 第５０４頁

本発明者は、ボウイ（防已）又はその抽出物の性質について検討したところ、ボウイ（防已）又はその抽出物は、加温条件下で保存した際、固化等が発生し保存に際して安定な状態が保たれにくいものであることが判明した。
また本発明者は、ボウイ（防已）に加えて、さらにアスパラギン酸又はその塩、グルコサミン又はその誘導体、ビタミンＢ群、ビタミンＥ及びガンマーオリザノールからなる群より選ばれる１種以上（以下、アスパラギン酸又はその塩、グルコサミン又はその誘導体、ビタミンＢ群、ビタミンＥ及びガンマーオリザノールからなる群より選ばれる１種以上を総称して、アスパラギン酸又はその塩等ということもある）を含有せしめて保存した際にも、固化等の配合変化が生じることを確認し、保存に際して安定な状態が保たれにくくなることが判明した。

したがって、本発明は、ボウイ（防已）又はその抽出物の安定化手段を提供することを課題とする。
また、本発明は、ボウイ（防已）又はその抽出物に加えて、上記アスパラギン酸又はその塩等を含有せしめた医薬組成物の安定化手段を提供することを課題とする。

そこで、本発明者は、鋭意検討したところ、ボウイ（防已）又はその抽出物とともに、コンドロイチン硫酸エステル又はその塩を共存せしめれば、ボウイ（防已）又はその抽出物に由来する固化等の事象の発生が抑制され安定化できることを見出し、本発明を完成した。
また本発明者は、鋭意検討したところ、ボウイ（防已）又はその抽出物と、アスパラギン酸又はその塩、グルコサミン又はその誘導体、ビタミンＢ群、ビタミンＥ及びガンマーオリザノールからなる群より選ばれる１種以上に加えて、コンドロイチン硫酸エステル又はその塩を共存せしめれば、ボウイ（防已）又はその抽出物とアスパラギン酸又はその塩等に由来する固化等の事象の発生が抑制され安定化できることを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は、ボウイ（防已）又はその抽出物、及びコンドロイチン硫酸エステル又はその塩を含有する組成物を提供するものである。
また、本発明は、コンドロイチン硫酸エステル又はその塩を有効成分とするボウイ（防已）又はその抽出物含有組成物の保存安定化剤を提供するものである。
さらに、本発明は、ボウイ（防已）又はその抽出物と、アスパラギン酸又はその塩、グルコサミン又はその誘導体、ビタミンＢ群、ビタミンＥ及びガンマーオリザノールからなる群より選ばれる１種以上と、コンドロイチン硫酸エステル又はその塩とを含有する組成物を提供するものである。
さらに、本発明は、コンドロイチン硫酸エステル又はその塩を有効成分とする、ボウイ（防已）又はその抽出物とアスパラギン酸又はその塩、グルコサミン又はその誘導体、ビタミンＢ群、ビタミンＥ及びガンマーオリザノールからなる群より選ばれる１種以上とを含有する組成物の保存安定化剤を提供するものである。

コンドロイチン硫酸エステル又はその塩は、ボウイ（防已）又はその抽出物に由来する保存時における固化等を抑制しこれを安定化する作用を有する。
したがって、本発明によれば、ボウイ（防已）又はその抽出物を含有する安定な組成物を提供できる。また、ボウイ（防已）又はその抽出物とコンドロイチン硫酸エステル又はその塩との組み合わせは優れた鎮痛効果を示す。
また、コンドロイチン硫酸エステル又はその塩は、ボウイ（防已）又はその抽出物と、アスパラギン酸又はその塩、グルコサミン又はその誘導体、ビタミンＢ群、ビタミンＥ及びガンマーオリザノールからなる群より選ばれる１種以上に由来する保存時における固化等を抑制しこれを安定化する作用を有する。
したがって、本発明によれば、ボウイ（防已）又はその抽出物とアスパラギン酸又はその塩等の有する効能・効果を十分発揮し得る安定な組成物を提供できる。また、ボウイ（防已）とコンドロイチン硫酸エステル又はその塩との組み合わせは優れた鎮痛効果を示し、さらにはアスパラギン酸又はその塩等の優れた効能・効果をも発揮するものであって、優れた組成物を提供できる。

本発明の組成物は、ボウイ（防已）又はその抽出物、及びコンドロイチン硫酸エステル又はその塩を含有するものである。
また、別の態様の本発明の組成物は、ボウイ（防已）又はその抽出物と、アスパラギン酸又はその塩等と、コンドロイチン硫酸エステル又はその塩とを含有するものである。
以下、本発明で用いられるボウイ（防已）又はその抽出物、アスパラギン酸又はその塩等、及びコンドロイチン硫酸エステル又はその塩について説明する。

〔ボウイ（防已）〕
ボウイ（防已）は、オオツヅラフジ(Ｓｉｎｏｍｅｎｉｕｍ ａｃｕｔｕｍ Ｒｅｈｄｅｒ ｅｔ Ｗｉｌｓｏｎ（Ｍｅｎｉｓｐｅｒｍａｃｅａｅ）のつる性の茎及び根茎である（非特許文献１）。また、ボウイ（防已）は、必要に応じてその形態を調節することができ、小片、小塊に切断若しくは破砕、又は粉末に粉砕して用いてもよい。例えば、ボウイを粉末としたものを「ボウイ末」という。

また、ボウイ（防已）又はその抽出物としては、服用しやすさの観点から、ボウイ（防已）の抽出物が好ましい。斯かるボウイ（防已）の抽出物としては、第十六改正日本薬局方製剤総則等に記載の公知の方法に基づき、ボウイ（防已）を適切な大きさとし、これに浸出剤を加えて浸出した液や浸出液を濃縮した液、いわゆる「エキス剤」や「チンキ剤」等が挙げられる。また、これらを乾燥して、固塊、粒状又は粉末等の形状とした、ボウイの浸出液を乾燥して得られる「ボウイ乾燥エキス剤」等を用いてもよい。斯様なボウイ（防已）の抽出物の中でも、固形製剤化の観点から、ボウイ乾燥エキス剤が特に好ましい。
なお、ボウイ（防已）の抽出物は、上述の公知の方法に基づき製することができるが、市販品を用いることもできる。

また、上記浸出剤としては、メタノール、エタノール、ｎ−ブタノール等の低級（例えば炭素数１〜７）一価アルコール類；エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン等の低級（例えば炭素数１〜７）多価アルコール類；ジエチルエーテル等のエーテル類；アセトン、エチルメチルケトン等のケトン類；酢酸エチルエステル等のエステル類；ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲノアルカン類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素；水等が挙げられる。これらは各々単独で用いてもよいし、２種以上を混合して用いてもよい。これらの中でも、低級一価アルコール類、エーテル類、ケトン類、これらと水との混液、水単独が好ましく、エタノール、アセトン、ジエチルエーテル、これらと水との混液、水単独がより好ましく、含水エタノールが特に好ましい。

本発明の組成物中のボウイ（防已）又はその抽出物の含有量は、服用者の性別、年齢、症状、組成物の投与方法等に応じて、１日あたりの服用量を適宜検討して決定すればよいが、１日あたり、原生薬換算して、０．１〜５０ｇ服用できる量が好ましく、０．５〜３０ｇ服用できる量がより好ましく、１〜１０ｇ服用できる量がさらに好ましい。なお、含有量は上述のものに限定されず、性別、年齢、症状等に応じて適宜増減することができる。

また、ボウイ（防已）又はその抽出物の含有量としては、本発明の組成物の全質量に対し、０．１〜８０質量％が好ましく、１〜５０質量％がより好ましく、５〜３０質量％がさらに好ましく、１０〜３０質量％が特に好ましい。

〔アスパラギン酸又はその塩、グルコサミン又はその誘導体、ビタミンＢ群、ビタミンＥ及びガンマーオリザノールからなる群より選ばれる１種以上〕
＜アスパラギン酸又はその塩＞
本発明において、「アスパラギン酸」としては、Ｌ−アスパラギン酸、Ｄ−アスパラギン酸のいずれをも用いることができ、さらに、これらの混合物を用いてもよい。本発明においては、Ｌ−アスパラギン酸が好ましい。

本発明において、「アスパラギン酸の塩」としては、上記「アスパラギン酸」のナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩等が挙げられ、これらを単独で、又は２種以上を組み合わせて用いることができる。本発明においては、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩が好ましい。
本発明において、「アスパラギン酸又はその塩」とは、「アスパラギン酸及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上」を意味するものであり、アスパラギン酸のフリー体、アスパラギン酸のカリウム塩、アスパラギン酸のカルシウム塩及びアスパラギン酸のマグネシウム塩よりなる群から選ばれる１種以上が好ましく、アスパラギン酸のカリウム塩及びアスパラギン酸のマグネシウム塩よりなる群から選ばれる１種以上がより好ましく、アスパラギン酸のカリウム塩及びアスパラギン酸のマグネシウム塩の混合物がさらに好ましく、アスパラギン酸のカリウム塩及びアスパラギン酸のマグネシウム塩の等量混合物（アスパラギン酸カリウム・マグネシウム等量混合物）が特に好ましい。これらのアスパラギン酸やその塩は公知の化合物であり、市販のものを用いてもよく、また、公知の方法により製造することも可能である。

本発明の組成物におけるアスパラギン酸又はその塩の含有量は特に限定されず、服用者の性別、年齢、症状、組成物の投与方法等に応じて適宜選択可能である。例えば、経口投与用の組成物の場合、１日当たりアスパラギン酸及びその塩よりなる群から選ばれる１種以上を合計で１〜４０００ｍｇ程度、より好適には５〜８００ｍｇ程度、さらに好適には１０〜４００ｍｇ程度服用できる量を含有せしめることができる。

また、アスパラギン酸又はその塩の含有量としては、本発明の組成物の全質量に対し、１〜５０質量％が好ましく、３〜３０質量％がより好ましく、５〜３０質量％がさらに好ましい。
また、アスパラギン酸又はその塩とボウイ（防已）又はその抽出物との含有量の質量比としては、ボウイ（防已）又はその抽出物１質量部に対しアスパラギン酸又はその塩が、０．１〜１０質量部が好ましく、０．１〜５質量部がより好ましく、０．５〜３質量部がさらに好ましい。

＜グルコサミン又はその誘導体＞
本発明において、「グルコサミン又はその誘導体」としては、グルコサミン、グルコサミンの誘導体のほかに、これらの塩も挙げられる。グルコサミンの誘導体としては、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−メチル−Ｌ−グルコサミン等が挙げられる。グルコサミン又はその誘導体は、Ｄ体、Ｌ体又はＤＬ体のいずれであってもよい。
グルコサミン又はその誘導体の塩としては、上記「グルコサミン又はその誘導体」の酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、酪酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩等のモノカルボン酸塩；フマル酸塩、マレイン酸塩等の多価カルボン酸塩；乳酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩等のオキシカルボン酸塩；メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、トシル酸塩等の有機スルホン酸塩；塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩等の無機酸塩等が挙げられる。本発明においては、グルコサミン塩酸塩、グルコサミン硫酸塩が好ましいものとして挙げられる。
これらのグルコサミン又はその誘導体は公知の化合物であり、市販のものを用いてもよく、また、公知の方法により製造することも可能である。

本発明の組成物におけるグルコサミン又はその誘導体の含有量は特に限定されず、服用者の性別、年齢、症状、組成物の投与方法等に応じて適宜選択可能である。例えば、経口投与用の組成物の場合、１日当たりグルコサミン又はその誘導体よりなる群から選ばれる１種以上を合計で０．１〜２０００ｍｇ程度、より好適には０．５〜１５００ｍｇ程度、さらに好適には１〜１０００ｍｇ程度服用できる量を含有せしめることができる。

また、グルコサミン又はその誘導体の含有量としては、本発明の組成物の全質量に対し、０．０１〜８０質量％が好ましく、０．０５〜６０質量％がより好ましく、０．１〜５０質量％がさらに好ましい。
また、グルコサミン又はその誘導体とボウイ（防已）又はその抽出物との含有量の質量比としては、ボウイ（防已）又はその抽出物１質量部に対しグルコサミン又はその誘導体が、０．００１〜６０質量部が好ましく、０．００５〜４５質量部がより好ましく、０．０１〜３５質量部がさらに好ましい。

＜ビタミンＢ群＞
本発明において「ビタミンＢ群」としては、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６、ビタミンＢ７、ビタミンＢ９及びビタミンＢ１２が挙げられ、これらは単独で、又は２種以上を組み合わせて用いることができる。

本発明において、「ビタミンＢ１」には、チアミンそのもののほか、その誘導体（ビスチアミン、チアミンジスルフィド、ジセチアミン、フルスルチアミン、オクトチアミン、シコチアミン、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、プロスルチアミン、ベンフォチアミン、チアミン二リン酸など）及びそれらの塩（硝酸塩、塩酸塩、硫酸塩などの無機酸塩など）も包含され、これらを単独で、又は２種以上を組み合わせて用いることができる。本発明においては、チアミン塩化物塩酸塩、チアミン硝化物、ビスチアミン硝化物、チアミンジスルフィド、チアミンジセチル硫酸エステル塩、ジセチアミン塩酸塩水和物、フルスルチアミン塩酸塩、オクトチアミン、シコチアミン、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、フルスルチアミン、プロスルチアミン及びベンフォチアミンよりなる群から選ばれる１種以上が好ましく、ベンフォチアミンが特に好ましい。これらのビタミンＢ１は公知の化合物であり、市販のものを用いてもよく、また、公知の方法により製造することも可能である。

本発明の組成物におけるビタミンＢ１の含有量は特に限定されず、服用者の性別、年齢、症状、組成物の投与方法等に応じて適宜選択可能である。例えば、経口投与用の組成物の場合、１日当たりビタミンＢ１を０．１〜１０００ｍｇ程度、より好適には０．５〜３００ｍｇ程度、特に好適には１〜２００ｍｇ程度服用できる量を含有せしめることができる。

また、ビタミンＢ１の含有量としては、本発明の組成物の全質量に対し、０．０１〜３０質量％が好ましく、０．１〜２０質量％がより好ましく、１〜１５質量％がさらに好ましい。
また、ビタミンＢ１とボウイ（防已）又はその抽出物との含有量の質量比としては、ボウイ（防已）又はその抽出物１質量部に対しビタミンＢ１が、０．００１〜３質量部が好ましく、０．００５〜２質量部がより好ましく、０．０１〜１質量部がさらに好ましい。

本発明において、「ビタミンＢ２」には、リボフラビンそのもののほか、その誘導体（リボフラビンリン酸エステル、リボフラビン酪酸エステル、フラビンアデニンジヌクレオチドなど）及びそれらの塩（ナトリウム塩などのアルカリ金属塩など）も包含されるリボフラビン類が挙げられ、本発明においては、これらを単独で、又は２種以上を組み合わせて用いることができる。本発明においては、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、リボフラビン、リボフラビンリン酸エステルナトリウム及びリボフラビン酪酸エステルよりなる群から選ばれる１種以上が好ましく、リボフラビンが特に好ましい。これらのビタミンＢ２は公知の化合物であり、市販のものを用いてもよく、また、公知の方法により製造することも可能である。

本発明の組成物におけるビタミンＢ２の含有量は特に限定されず、服用者の性別、年齢、症状、組成物の投与方法等に応じて適宜選択可能である。例えば、経口投与用の組成物の場合、１日当たりビタミンＢ２を０．１〜４５０ｍｇ程度、より好適には０．５〜１００ｍｇ程度、特に好適には１〜５０ｍｇ程度服用できる量を含有せしめることができる。

また、ビタミンＢ２の含有量としては、本発明の組成物の全質量に対し、０．００１〜５質量％が好ましく、０．００５〜３質量％がより好ましく、０．０１〜１．５質量％が特に好ましい。
また、ビタミンＢ２とボウイ（防已）又はその抽出物との含有量の質量比としては、ボウイ（防已）又はその抽出物１質量部に対し、ビタミンＢ２が、０．００００１〜０．１質量部が好ましく、０．００００５〜０．０５質量部がより好ましく、０．０００１〜０．０５質量部がさらに好ましい。

本発明において、「ビタミンＢ３」には、ニコチン酸、ニコチン酸アミドそのもののほか、それらの誘導体（イノシトールヘキサニコチネート、ニコチン酸アミドアデニンジヌクレオチド、ニコチン酸アミドアデニンジヌクレオチドリン酸、ヘプロニカートなど）及びそれらの塩も包含され、本発明においては、これらを単独で、又は２種以上を組み合わせて用いることができる。本発明においては、ニコチン酸及びニコチン酸アミドよりなる群から選ばれる１種以上が好ましい。これらのビタミンＢ３は公知の化合物であり、市販のものを用いてもよく、また、公知の方法により製造することも可能である。

本発明の組成物におけるビタミンＢ３の含有量は特に限定されず、服用者の性別、年齢、症状、組成物の投与方法等に応じて適宜選択可能である。例えば、経口投与用の組成物の場合、１日当たりビタミンＢ３を１〜６００ｍｇ程度、より好適には５〜１５０ｍｇ程度、さらに好適には１０〜１００ｍｇ程度服用できる量を含有せしめることができる。

また、ビタミンＢ３の含有量としては、本発明の組成物の全質量に対し、０．０１〜２０質量％が好ましく、０．０５〜１０質量％がより好ましく、０．１〜７．５質量％がさらに好ましい。
また、ビタミンＢ３とボウイ（防已）又はその抽出物との含有量の質量比としては、ボウイ（防已）又はその抽出物１質量部に対し、ビタミンＢ３が、０．０００１〜０．５質量部が好ましく、０．０００５〜０．３質量部がより好ましく、０．００１〜０．３質量部がさらに好ましい。

本発明において、「ビタミンＢ５」には、パントテン酸そのもののほか、その誘導体（パンテノール、パンテチン、パンテテイン、補酵素Ａなど）及びそれらの塩（ナトリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩などのアルカリ土類金属塩など）も包含されるパントテン酸類が挙げられ、本発明においては、これらを単独で、又は２種以上を組み合わせて用いることができる。本発明においては、パンテノール、パンテチン、パントテン酸カルシウム及びパントテン酸ナトリウムよりなる群から選ばれる１種以上が好ましい。これらのビタミンＢ５は公知の化合物であり、市販のものを用いてもよく、また、公知の方法により製造することも可能である。

本発明の組成物におけるビタミンＢ５の含有量は特に限定されず、服用者の性別、年齢、症状、組成物の投与方法等に応じて適宜選択可能である。例えば、経口投与用の組成物の場合、１日当たりビタミンＢ５を０．５〜３００ｍｇ程度、より好適には２．５〜１００ｍｇ程度、特に好適には５〜５０ｍｇ程度服用できる量を含有せしめることができる。

また、ビタミンＢ５の含有量としては、本発明の組成物の全質量に対し、０．０１〜１０質量％が好ましく、０．０５〜５質量％がより好ましく、０．１〜３質量％がさらに好ましい。
また、ビタミンＢ５とボウイ（防已）又はその抽出物との含有量の質量比としては、ボウイ（防已）又はその抽出物１質量部に対し、ビタミンＢ５が、０．０００１〜１質量部が好ましく、０．０００５〜０．５質量部がより好ましく、０．００１〜０．２５質量部がさらに好ましい。

本発明において、「ビタミンＢ６」には、ピリドキシン、ピリドキサミン、ピリドキサールそのもののほか、それらの誘導体（ピリドキサールリン酸エステルなど）及びそれらの塩（カルシウム塩などのアルカリ土類金属塩；塩酸塩などの無機酸塩など）も包含され、本発明においては、これらを単独で、又は２種以上を組み合わせて用いることができる。本発明においては、ピリドキシン塩酸塩及びピリドキサールリン酸エステルよりなる群から選ばれる１種以上が好ましく、塩酸ピリドキシンが特に好ましい。これらのビタミンＢ６は公知の化合物であり、市販のものを用いてもよく、また、公知の方法により製造することも可能である。

本発明の組成物におけるビタミンＢ６の含有量は特に限定されず、服用者の性別、年齢、症状、組成物の投与方法等に応じて適宜選択可能である。例えば、経口投与用の組成物の場合、１日当たりビタミンＢ６を０．５〜１０００ｍｇ程度、より好適には１〜５００ｍｇ程度、特に好適には２．５〜１００ｍｇ程度服用できる量を含有せしめることができる。

また、ビタミンＢ６の含有量としては、本発明の組成物の全質量に対し、０．０１〜１０質量％が好ましく、０．０５〜７．５質量％がより好ましく、０．１〜５質量％がさらに好ましい。
また、ビタミンＢ６とボウイ（防已）又はその抽出物との含有量の質量比としては、ボウイ（防已）又はその抽出物１質量部に対し、ビタミンＢ６が、０．０００１〜１質量部が好ましく、０．０００５〜０．５質量部がより好ましく、０．００１〜０．２５質量部がさらに好ましい。

本発明において、「ビタミンＢ７」には、ビオチンそのもののほか、その塩（ナトリウム塩などのアルカリ金属塩など）も包含される。これらのビタミンＢ７は公知の化合物であり、市販のものを用いてもよく、また、公知の方法により製造することも可能である。
本発明の組成物におけるビタミンＢ７の含有量は特に限定されず、服用者の性別、年齢、症状、組成物の投与方法等に応じて適宜選択可能である。例えば、経口投与用の組成物の場合、１日当たりビタミンＢ７を１〜５０００μｇ程度、より好適には５〜１０００μｇ程度、特に好適には１０〜５００μｇ程度服用できる量を含有せしめることができる。
また、ビタミンＢ７の含有量としては、本発明の組成物の全質量に対し、０．００００１〜０．５質量％が好ましく、０．００００５〜０．１質量％がより好ましく、０．０００１〜０．０５質量％が特に好ましい。
また、ビタミンＢ７とボウイ（防已）又はその抽出物との含有量の質量比としては、ボウイ（防已）又はその抽出物１質量部に対し、ビタミンＢ７が、０．００００００１〜０．００５質量部が好ましく、０．００００００５〜０．００１質量部がより好ましく、０．０００００１〜０．０００５質量部がさらに好ましい。

本発明において、「ビタミンＢ９」には、葉酸そのもののほか、その誘導体（ジヒドロ葉酸、テトラヒドロ葉酸など）及びそれらの塩も包含される。本発明においては、葉酸が好ましい。これらのビタミンＢ９は公知の化合物であり、市販のものを用いてもよく、また、公知の方法により製造することも可能である。
本発明の組成物におけるビタミンＢ９の含有量は特に限定されず、服用者の性別、年齢、症状、組成物の投与方法等に応じて適宜選択可能である。例えば、経口投与用の組成物の場合、１日当たりビタミンＢ９を０．０５〜５０ｍｇ程度、より好適には０．２５〜１０ｍｇ程度、特に好適には０．５〜５ｍｇ程度服用できる量を含有せしめることができる。
また、ビタミンＢ９の含有量としては、本発明の組成物の全質量に対し、０．００１〜５質量％が好ましく、０．００５〜１質量％がより好ましく、０．０１〜０．５質量％がさらに好ましい。
また、ビタミンＢ９とボウイ（防已）又はその抽出物との含有量の質量比としては、ボウイ（防已）又はその抽出物１質量部に対し、ビタミンＢ９が、０．００００１〜０．０５質量部が好ましく、０．００００５〜０．０１質量部がより好ましく、０．０００１〜０．００５質量部がさらに好ましい。

本発明において、「ビタミンＢ１２」には、シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミンそのもののほか、それらの誘導体（メコバラミン、デオキシアデノシルコバラミンなど）及びそれらの塩（塩酸塩などの無機酸塩；酢酸塩などの有機酸塩など）も包含され、本発明においては、これらを単独で、又は２種以上を組み合わせて用いることができる。本発明においては、ヒドロキソコバラミン塩酸塩、ヒドロキソコバラミン酢酸塩、シアノコバラミン及びヒドロキソコバラミンよりなる群から選ばれる１種以上が好ましく、シアノコバラミンがより好ましい。これらのビタミンＢ１２は公知の化合物であり、市販のものを用いてもよく、また、公知の方法により製造することも可能である。

本発明の組成物におけるビタミンＢ１２の含有量は特に限定されず、服用者の性別、年齢、症状、組成物の投与方法等に応じて適宜選択可能である。例えば、経口投与用の組成物の場合、１日当たりビタミンＢ１２を０．０００１〜５０ｍｇ程度、より好適には０．０００５〜１０ｍｇ程度、特に好適には０．００１〜５ｍｇ程度服用できる量を含有せしめることができる。

また、ビタミンＢ１２の含有量としては、本発明の組成物の全質量に対し、０．０００００１〜０．０５質量％が好ましく、０．０００００５〜０．０１質量％がより好ましく、０．００００１〜０．００７５質量％が特に好ましい。
また、ビタミンＢ１２とボウイ（防已）又はその抽出物との含有量の質量比としては、ボウイ（防已）又はその抽出物１質量部に対し、ビタミンＢ１２が、０．０００００００１〜０．００５質量部が好ましく、０．０００００００５〜０．００１質量部がより好ましく、０．００００００１〜０．０００５質量部がさらに好ましい。

また、上記ビタミンＢ群の中でも、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６及びビタミンＢ１２よりなる群から選ばれる１種以上であるのが好ましい。
本発明において、ビタミンＢ群における２種以上の成分を組成物中に含む場合、ビタミンＢ群の含有量は特に限定されず、服用者の性別、年齢、症状、組成物の投与方法等に応じて適宜選択可能である。例えば、経口投与用の組成物の場合、１日当たりビタミンＢ群を０．０００１〜３５００ｍｇ程度、より好適には０．００１〜１０００ｍｇ程度、さらに好適には０．００５〜５００ｍｇ程度服用できる量を含有せしめることができる。
本発明においては、ビタミンＢ群を組成物全質量に対して０．１〜２０質量％含有するのが好ましく、０．５〜１５質量％含有するのがより好ましく、１〜１０質量％含有するのがさらに好ましい。
また、ビタミンＢ群とボウイ（防已）又はその抽出物との含有量の質量比としては、ボウイ（防已）又はその抽出物１質量部に対し、ビタミンＢ群が、０．００１〜１０質量部が好ましく、０．００５〜５質量部がより好ましく、０．０１〜１質量部がさらに好ましい。

＜ビタミンＥ＞
本発明において、「ビタミンＥ」には、ｄ−α−トコフェロール、ｌ−α−トコフェロール及びそれらの混合物（ｄｌ−α−トコフェロール）そのもののほか、それらの誘導体（トコフェロール酢酸エステル、トコフェロールコハク酸エステル、トコフェロールニコチン酸エステルなど）及びそれらの塩（カルシウム塩などのアルカリ土類金属塩など）も包含され、本発明においては、これらを単独で、又は２種以上を組み合わせて用いることができる。本発明においては、ｄ−α−トコフェロールコハク酸エステル、ｄｌ−α−トコフェロールコハク酸エステル、ｄｌ−α−トコフェロールコハク酸エステルカルシウム、ｄ−α−トコフェロール酢酸エステル、ｄｌ−α−トコフェロール酢酸エステル、ｄ−α−トコフェロール、ｄｌ−α−トコフェロール及びｄｌ−α−トコフェロールニコチン酸エステルよりなる群から選ばれる１種以上が好ましく、ｄｌ−α−トコフェロールコハク酸エステルカルシウムがさらに好ましい。これらのビタミンＥは公知の化合物であり、市販のものを用いてもよく、また、公知の方法により製造することも可能である。
本発明の組成物におけるビタミンＥの含有量は特に限定されず、服用者の性別、年齢、症状、組成物の投与方法等に応じて適宜選択可能である。例えば、経口投与用の組成物の場合、１日当たりビタミンＥを１〜３０００ｍｇ程度、より好適には２〜６００ｍｇ程度、特に好適には５〜３００ｍｇ程度服用できる量を含有せしめることができる。

また、ビタミンＥの含有量としては、本発明の組成物の全質量に対し、０．０１〜２０質量％が好ましく、０．０５〜１０質量％がより好ましく、０．１〜５質量％がさらに好ましい。
また、ビタミンＥとボウイ（防已）又はその抽出物との含有量の質量比としては、ボウイ（防已）又はその抽出物１質量部に対し、ビタミンＥが、０．０００１〜５質量部が好ましく、０．０００５〜１質量部がより好ましく、０．００１〜０．５質量部がさらに好ましい。

＜ガンマーオリザノール＞
本発明において、「ガンマーオリザノール」とは、イネ(Oryza sativa L.)の種皮等から得られ、主としてトリテルペンアルコールのフェルラ酸（３−メトキシ−４−ヒドロキシ桂皮酸）エステルからなるものである。本発明において、ガンマーオリザノールの原料、精製方法、製造方法等は特に限定されないが、医薬部外品原料規格２００６に記載のガンマーオリザノールが好ましい。ガンマーオリザノールは公知の成分であり、市販のものを用いてもよく、また、公知の方法により製造することも可能である。

本発明の組成物におけるガンマーオリザノールの含有量は特に限定されず、服用者の性別、年齢、症状、組成物の投与方法等に応じて適宜選択可能である。例えば、経口投与用の組成物の場合、１日当たりガンマーオリザノールを０．５〜１００ｍｇ程度、より好適には２．５〜５０ｍｇ程度、特に好適には５〜３０ｍｇ程度服用できる量を含有せしめることができる。
また、ガンマーオリザノールの含有量としては、本発明の組成物の全質量に対し、０．０１〜５質量％が好ましく、０．０５〜２．５質量％がより好ましく、０．１〜１質量％がさらに好ましい。
また、ガンマーオリザノールとボウイ（防已）又はその抽出物との含有量の質量比としては、ボウイ（防已）又はその抽出物１質量部に対し、ガンマーオリザノールが、０．０００１〜０．５質量部が好ましく、０．０００５〜０．１質量部がより好ましく、０．００１〜０．０５質量部がさらに好ましい。

本発明においては、アスパラギン酸又はその塩等として、グルコサミン誘導体又はその塩とビタミンＢ群の組み合わせ、好ましくはグルコサミン誘導体又はその塩とビタミンＢ１とを組み合わせると、関節痛を有効に緩和または改善でき、組み合わせとして有用である。また、グルコサミン誘導体又はその塩は、ビタミンＢ１の安定化にも寄与するため、グルコサミン誘導体又はその塩を本発明の組成物で用いるのはビタミンＢ１の効能・効果の発揮に有用である。

〔コンドロイチン硫酸エステル又はその塩〕
本発明で用いられるコンドロイチン硫酸エステル又はその塩としては、コンドロイチン硫酸エステルのほか、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、マンガン等のアルカリ金属、アルカリ土類金属や遷移金属等の金属塩；アンモニウム塩等のコンドロイチン硫酸エステルの塩が挙げられる。塩としては、アルカリ金属塩が好ましく、中でもナトリウム塩が特に好ましい。
なお、コンドロイチン硫酸エステルは特に限定されないが、例えば、コンドロイチン硫酸Ａ、デルマタン硫酸、コンドロイチン硫酸Ｃ、コンドロイチン硫酸Ｄ、コンドロイチン硫酸Ｅ等が挙げられる。
コンドロイチン硫酸エステル又はその塩としては、日本薬局方外 医薬品規格 ２００２に掲載されている「コンドロイチン硫酸ナトリウム」が特に好ましい。

本発明の組成物中のコンドロイチン硫酸エステル又はその塩の含有量は、ボウイ（防已）とアスパラギン酸又はその塩等に由来する固化等の抑制作用及びその薬理作用等に応じて適宜検討して決定すればよいが、１日あたり、５〜５０００ｍｇ服用できる量を含有するものが好ましく、１０〜３０００ｍｇ服用できる量を含有するものがより好ましく、５０〜２０００ｍｇ服用できる量を含有するものがさらに好ましい。

また、コンドロイチン硫酸エステル又はその塩の含有量としては、本発明の組成物の全質量に対し、１〜９９質量％が好ましく、５〜８５質量％がより好ましく、１０〜８０質量％がさらに好ましく、１５〜８０質量％がさらに好ましく、２０〜７８質量％が特に好ましい。
また、コンドロイチン硫酸エステル又はその塩とボウイ（防已）又はその抽出物との含有量の質量比としては、ボウイ（防已）又はその抽出物１質量部に対し、コンドロイチン硫酸エステル又はその塩が、０．０１〜１０質量部が好ましく、０．０１〜５質量部がより好ましく、０．１〜４質量部がより好ましく、１〜４質量部がさらに好ましい。

本発明の組成物は、ボウイ（防已）又はその抽出物、アスパラギン酸又はその塩等、及びコンドロイチン硫酸エステル又はその塩を混合（好ましくは全体として均質に存在せしめる）することにより製することができる。本発明の組成物を医薬用途に適した医薬組成物とするには、例えば、第十六改正日本薬局方 製剤総則等に記載の公知の方法にしたがうことにより製することができ、さらには、適宜製剤添加物を用いることにより、種々の剤形に製剤化することができる。

また、本発明の組成物の剤形は特に限定されないが、服用の簡便性や薬物服用量の管理等の観点から、固形製剤が好ましい。固形製剤の具体例としては、例えば、錠剤（口腔内崩壊錠、チュアブル錠、分散錠、溶解錠、トローチ剤、舌下錠、バッカル錠、付着錠、ガム剤等の口腔用錠剤も含む）、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、ドライシロップ剤、経口ゼリー剤等の経口投与製剤が挙げられるが、経口固形製剤が好ましい。また、本発明の医薬組成物は、公知の方法により、糖衣やフィルムコーティング等により、被覆されていてもよい。

本発明の組成物には、上記ボウイ（防已）又はその抽出物、アスパラギン酸又はその塩等、及びコンドロイチン硫酸エステル又はその塩以外の成分、例えば、解熱鎮痛剤、ビタミン類、代謝賦活成分・アミノ酸成分、抗炎症剤、生薬類、カフェイン類、アミノ糖、ω−３脂肪酸等からなる群より選ばれる１種又は２種以上を含んでいてもよい。

解熱鎮痛剤としては、例えば、アスピリン、アスピリンアルミニウム、アセトアミノフェン、イソプロピルアンチピリン、イブプロフェン、エテンザミド、サザピリン、サリチルアミド、サリチル酸ナトリウム、チアラミド塩酸塩、ラクチルフェネチジン、ロキソプロフェンナトリウム水和物等が挙げられる。

ビタミン類としては、例えば、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ヘスペリジン及びその誘導体並びにそれらの塩類（例えば、レチノール酢酸エステル、レチノールパルミチン酸エステル、ビタミンＡ油、肝油、強肝油、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウム、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、ヘスペリジン等）等が挙げられる。

代謝賦活成分・アミノ酸成分としては、例えば、アルギニン、アルギニン塩酸塩、アミノエチルスルホン酸、リジン、リジン塩酸塩、メチオニン、システイン、システイン塩酸塩、オロチン酸、ガンマ−オリザノール、グルクロン酸、グルクロン酸アミド、グルクロノラクトン、イノシトール、イノシトールヘキサニコチネート、カルニチン塩化物、ヘプロニカート、アデノシン三リン酸二ナトリウム水和物、メチルスルホニルメタン、コラーゲン等が挙げられる。

抗炎症剤としては、例えば、グリチルリチン酸及びその誘導体並びにそれらの塩類（例えば、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム等）、セアプローゼ、セミアルカリプロティナーゼ、セラペプターゼ、トラネキサム酸、プロクターゼ、プロナーゼ、ブロメライン等が挙げられる。

生薬類としては、例えば、アカメガシワ（赤芽柏）、アセンヤク（阿仙薬）、インヨウカク（淫羊霍）、ウイキョウ(茴香)、ウコン（鬱金）、エンゴサク（延胡索）、エンメイソウ（延命草）、オウゴン（黄岑）、オウセイ（黄精）、オウバク(黄柏)、オウヒ(桜皮)、オウレン(黄連)、オンジ(遠志)、カコウタイサン（加工大蒜）、ガジュツ（我朮）、カノコソウ（鹿子草）、カミツレ、カロニン（か楼仁）、カンゾウ（甘草）、キキョウ(桔梗)、キョウニン（杏仁）、クコシ（枸杞子）、クコヨウ（枸杞葉）、ケイガイ（荊芥）、ケイヒ(桂皮)、ケツメイシ（決明子）、ゲンチアナ、ゲンノショウコ（現証拠）、コウブシ（香附子）、ゴオウ(牛黄)、ゴミシ（五味子）、サイシン（細辛）、サンショウ（山椒）、シオン（紫苑）、ジコッピ（地骨皮）、シャクヤク（芍薬）、ジャコウ（麝香）、シャジン(沙参)、シャゼンシ(車前子)、シャゼンソウ(車前草)、獣胆(ユウタン(熊胆)を含む)、ショウキョウ(生姜)、ジリュウ（地竜）、シンイ（辛夷）、セキサン（石蒜）、セネガ、センキュウ（川きゅう）、ゼンコ（前胡）、センブリ（千振）、ソウジュツ(蒼朮)、ソウハクヒ（桑白皮）、ソヨウ（蘇葉）、タイサン（大蒜）、チクセツニンジン(竹節人参)、チョウジ(丁子)、チンピ(陳皮)、トウキ（当帰）、トコン（吐根）、ナンテンジツ（南天実）、ニンジン(人参)、バイモ(貝母)、バクモンドウ（麦門冬）、ハッカ（薄荷）、ハンゲ（半夏）、バンコウカ（番紅花）、ハンピ（反鼻）、ビャクシ（白し）、ビャクジュツ(白朮)、ブクリョウ（茯苓）、ボタンピ（牡丹皮）、ボレイ（牡蠣）、マオウ(麻黄)、ロクジョウ（鹿茸）、ローヤルゼリー等の生薬及びこれらの抽出物（エキス、チンキ、乾燥エキス等）等が挙げられる。

カフェイン類としては、例えば、安息香酸ナトリウムカフェイン、カフェイン水和物、無水カフェイン等が挙げられる。

ω−３脂肪酸としては、例えば、α−リノレン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸等やこれらω−３脂肪酸を含有する紫蘇油、亜麻仁油、魚油等が挙げられる。

これらボウイ（防已）又はその抽出物、アスパラギン酸又はその塩等、及びコンドロイチン硫酸エステル又はその塩以外の成分を用いる場合、その含有量は、通常、本発明の組成物の全質量に対し、０．００１〜９０質量％であり、好ましくは０．００１〜８５質量％である。また、ボウイ（防已）又はその抽出物、アスパラギン酸又はその塩等、及びコンドロイチン硫酸エステル又はその塩以外の成分と、ボウイ（防已）又はその抽出物との含有比は、ボウイ（防已）又はその抽出物を原生薬換算した１質量部に対し、通常、上記他の成分が０．０００１〜１０質量部となる範囲であるが、好ましくは０．０００１〜５質量部となる範囲である。

本発明の医薬組成物は、ボウイ（防已）又はその抽出物、アスパラギン酸又はその塩等、及びコンドロイチン硫酸エステル又はその塩を含有することから、筋肉痛、神経痛、関節痛、腰痛症、肩関節周囲炎（五十肩）等の治療薬等として用いられる。その効能・効果として、神経痛、筋肉痛・関節痛（腰痛、肩こり、五十肩など）等が挙げられることから、上記ボウイ（防已）又はその抽出物、アスパラギン酸又はその塩等、及びコンドロイチン硫酸エステル又はその塩以外の成分の中でも、アセトアミノフェン、イブプロフェン、イソプロピルアンチピリン、エテンザミド、ロキソプロフェンナトリウム水和物等の解熱鎮痛剤；アミノエチルスルホン酸、ヘプロニカート、メチルスルホニルメタン、コラーゲン等の代謝賦活成分・アミノ酸成分；生薬類；アミノ糖；ω−３脂肪酸等の成分が好ましいものとして挙げられる。

また、本発明の保存安定化剤を用いれば、ボウイ（防已）又はその抽出物含有組成物を安定化できる。さらに、本発明の保存安定化剤は、ボウイ（防已）又はその抽出物、及びアスパラギン酸又はその塩等含有の組成物を安定化できる。斯かる保存安定化剤の使用量は、ボウイ（防已）又はその抽出物１質量部に対し、コンドロイチン硫酸エステル又はその塩が、０．０１〜１０質量部となる量が好ましく、０．０１〜５質量部となる量がより好ましく、０．１〜４質量部となる量がさらに好ましい。なお、ボウイ（防已）又はその抽出物含有組成物は、コンドロイチン硫酸エステル又はその塩を含まないこと以外は本願発明の組成物と同様である。

以下に実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に何ら限定されるものではない。

試験例１ 保存試験（１）
試料として、原生薬ボウイ（防已）５００質量部から４０質量部として抽出したボウイ乾燥エキス剤（アルプス薬品工業株式会社製；製品名 ボウイ乾燥エキス）を用いた。この乾燥エキス剤１質量部をガラス瓶に入れ、６０℃で保存した（参考例１）。
また、上記ボウイ乾燥エキス剤１．１５質量部及びコンドロイチン硫酸ナトリウム（株式会社マルハニチロ製；製品名 局外規コンドロイチン硫酸ナトリウム）３．８５質量部を混合してガラス瓶に入れ、６０℃で保存した（実施例１）。
保存開始直後及び１週間後のガラス瓶内各々の状態を評価し、結果を表１に示した。

表１から明らかなように、ボウイ乾燥エキス剤を単独で６０℃で保存すると、１週間後には固化することがわかった（参考例１）。
一方、ボウイ乾燥エキス剤及びコンドロイチン硫酸ナトリウムを混合物の状態で保存すると、その状態に変化は生じなかった（実施例１）。
これにより、コンドロイチン硫酸エステル又はその塩は、ボウイ（防已）又はその抽出物の保存安定性改善に寄与することが判明した。

試験例２ 保存試験（２）
試験例１と同様のボウイ乾燥エキス剤（アルプス薬品工業株式会社製；製品名 ボウイ乾燥エキス）３．１２質量部及びベンフォチアミン（米沢浜理薬品工業株式会社製；製品名 ベンフォチアミン）１．８８質量部を混合してガラス瓶に入れ、６０℃で保存した（参考例２）。
また、ボウイ乾燥エキス剤３．０３質量部、ベンフォチアミン１．８３質量部及びコンドロイチン硫酸ナトリウム１０．１４質量部を混合してガラス瓶に入れ、６０℃で保存した（実施例２）。

同様にボウイ乾燥エキス剤２４０質量部及びベンフォチアミン１４５質量部を混合してガラス瓶に入れ、６０℃で保存した（参考例３）。
また、ボウイ乾燥エキス剤２４０質量部、ベンフォチアミン１４５質量部及びコンドロイチン硫酸ナトリウム８００質量部を混合してガラス瓶に入れ、６０℃で保存した（実施例３）。

同様にボウイ乾燥エキス剤４．０６質量部及びトコフェロールコハク酸エステルカルシウム（タマ生化学株式会社製；製品名 コハク酸トコフェロールＣＡ（タマ生））０．９４質量部を混合してガラス瓶に入れ、６０℃で保存した（参考例４）。
また、ボウイ乾燥エキス剤３．３質量部、トコフェロールコハク酸エステルカルシウム０．７５質量部及びコンドロイチン硫酸ナトリウム１０．９５質量部を混合してガラス瓶に入れ、６０℃で保存した（実施例４）。
保存開始直後及び１週間後のガラス瓶内各々の状態を評価し、結果を表２に示した。

表２から明らかなように、ボウイ乾燥エキス剤及びベンフォチアミンを混合物の状態で保存すると、１週間後には混合物が固化することがわかった（参考例２及び３）。試験例１の結果と併せて考察すると、ベンフォチアミンはボウイ乾燥エキス剤の保存安定性改善には寄与しないことがわかる。
一方、ボウイ乾燥エキス剤、ベンフォチアミンに加えて、コンドロイチン硫酸ナトリウムを混合したものは、その状態に変化が生じなかった（実施例２及び３）。
したがって、コンドロイチン硫酸ナトリウムは、ボウイ（防已）抽出物とベンフォチアミンの配合変化を抑制することが判明した。

また、ボウイ乾燥エキス剤及びトコフェロールコハク酸エステルカルシウムを混合物の状態で保存すると、１週間後には混合物は固化することがわかった（参考例４）。試験例１の結果と併せて考察すると、トコフェロールコハク酸エステルカルシウムはボウイ乾燥エキス剤の保存安定性には寄与しないことがわかる。
一方、ボウイ乾燥エキス剤、トコフェロールコハク酸エステルカルシウムに加えて、コンドロイチン硫酸ナトリウムを混合したものは、その状態に変化が生じなかった（実施例４）。
したがって、コンドロイチン硫酸ナトリウムは、ボウイ（防已）抽出物とトコフェロールコハク酸エステルカルシウムの配合変化を抑制することが判明した。

試験例３ 保存試験（３）
試験例１と同様のボウイ乾燥エキス剤（アルプス薬品工業株式会社製；製品名 ボウイ乾燥エキス）２．２質量部及びグルコサミン塩酸塩（甲陽ケミカル株式会社製；製品名 コーヨーグルコサミンＭＧ）２．８質量部を混合してガラス瓶に入れ、６０℃で保存した（参考例５）。
また、ボウイ乾燥エキス剤２．２８質量部、グルコサミン塩酸塩０．１２質量部及びコンドロイチン硫酸ナトリウム７．６質量部を混合してガラス瓶に入れ、６０℃で保存した（実施例５）。
保存開始直後及び１週間後のガラス瓶内各々の状態を評価し、結果を表３に示した。

表３から明らかなように、ボウイ乾燥エキス剤及びグルコサミン塩酸塩を混合物の状態で保存すると、１週間後には混合物が固化することがわかった（参考例５）。試験例１の結果と併せて考察すると、グルコサミン塩酸塩はボウイ乾燥エキス剤の保存安定性改善には寄与しないことがわかる。
一方、ボウイ乾燥エキス剤、グルコサミン塩酸塩に加えて、コンドロイチン硫酸ナトリウムを混合したものは、その状態に変化が生じなかった（実施例５）。
したがって、コンドロイチン硫酸ナトリウムは、ボウイ（防已）抽出物とグルコサミン塩酸塩の配合変化を抑制することが判明した。

試験例４ 保存試験（４）
試験例１と同様のボウイ乾燥エキス剤（アルプス薬品工業株式会社製；製品名 ボウイ乾燥エキス）２４０質量部及びシアノコバラミン（ＤＳＭニュートリションジャパン株式会社製；製品名 シアノコバラミン）０．０６質量部を混合してガラス瓶に入れ、６０℃で保存した（参考例６）。
また、ボウイ乾燥エキス剤２４０質量部、シアノコバラミン０．０６質量部及びコンドロイチン硫酸ナトリウム８００質量部を混合してガラス瓶に入れ、６０℃で保存した（実施例６）。
保存開始直後及び１週間後のガラス瓶内各々の状態を評価し、結果を表４に示した。

試験例５ 保存試験（５）
試験例１と同様のボウイ乾燥エキス剤（アルプス薬品工業株式会社製；製品名 ボウイ乾燥エキス）２４０質量部及びＬ−アスパラギン酸マグネシウム・カリウム（アルプス薬品工業株式会社製；製品名 Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム・カリウム）４００質量部を混合してガラス瓶に入れ、６０℃で保存した（参考例７）。
また、ボウイ乾燥エキス剤２４０質量部、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム・カリウム４００質量部及びコンドロイチン硫酸ナトリウム８００質量部を混合してガラス瓶に入れ、６０℃で保存した（実施例７）。
保存開始直後及び１週間後のガラス瓶内各々の状態を評価し、結果を表４に示した。

試験例６ 保存試験（６）
試験例１と同様のボウイ乾燥エキス剤（アルプス薬品工業株式会社製；製品名 ボウイ乾燥エキス）２４０質量部及びパントテン酸カルシウム（第一ファインケミカル株式会社製；製品名 パントテン酸カルシウム）３０質量部を混合してガラス瓶に入れ、６０℃で保存した（参考例８）。
また、ボウイ乾燥エキス剤２４０質量部、パントテン酸カルシウム３０質量部及びコンドロイチン硫酸ナトリウム８００質量部を混合してガラス瓶に入れ、６０℃で保存した（実施例８）。
保存開始直後及び１週間後のガラス瓶内各々の状態を評価し、結果を表４に示した。

試験例７ 保存試験（７）
試験例１と同様のボウイ乾燥エキス剤（アルプス薬品工業株式会社製；製品名 ボウイ乾燥エキス）２４０質量部及びガンマ−オリザノール（株式会社岡安商店製；製品名ガンマ−オリザノール）１０質量部を混合してガラス瓶に入れ、６０℃で保存した（参考例９）。
また、ボウイ乾燥エキス剤２４０質量部、ガンマ−オリザノール１０質量部及びコンドロイチン硫酸ナトリウム８００質量部を混合してガラス瓶に入れ、６０℃で保存した（実施例９）。
保存開始直後及び１週間後のガラス瓶内各々の状態を評価し、結果を表４に示した。

試験例８ 保存試験（８）
試験例１と同様のボウイ乾燥エキス剤（アルプス薬品工業株式会社製；製品名 ボウイ乾燥エキス）２４０質量部及びリボフラビン（ＢＡＳＦジャパン株式会社製；製品名 Ｖ．Ｂ２（ＢＡＳＦ））１２質量部を混合してガラス瓶に入れ、６０℃で保存した（参考例１０）。
また、ボウイ乾燥エキス剤２４０質量部、リボフラビン１２質量部及びコンドロイチン硫酸ナトリウム８００質量部を混合してガラス瓶に入れ、６０℃で保存した（実施例１０）。
保存開始直後及び１週間後のガラス瓶内各々の状態を評価し、結果を表４に示した。

試験例９ 保存試験（９）
試験例１と同様のボウイ乾燥エキス剤（アルプス薬品工業株式会社製；製品名 ボウイ乾燥エキス）２４０質量部及びピリドキシン塩酸塩（ＢＡＳＦジャパン株式会社製；製品名 Ｖ．Ｂ６塩酸塩）５０質量部を混合してガラス瓶に入れ、６０℃で保存した（参考例１１）。
また、ボウイ乾燥エキス剤２４０質量部、ピリドキシン塩酸塩５０質量部及びコンドロイチン硫酸ナトリウム８００質量部を混合してガラス瓶に入れ、６０℃で保存した（実施例１１）。
保存開始直後及び１週間後のガラス瓶内各々の状態を評価し、結果を表４に示した。

試験例１０ 保存試験（１０）
試験例１と同様のボウイ乾燥エキス剤（アルプス薬品工業株式会社製；製品名 ボウイ乾燥エキス）２４０質量部及びニコチン酸アミド（ロンザジャパン株式会社製；製品名 ニコチン酸アミド）６０質量部を混合してガラス瓶に入れ、６０℃で保存した（参考例１２）。
また、ボウイ乾燥エキス剤２４０質量部、ニコチン酸アミド６０質量部及びコンドロイチン硫酸ナトリウム８００質量部を混合してガラス瓶に入れ、６０℃で保存した（実施例１２）。
保存開始直後及び１週間後のガラス瓶内各々の状態を評価し、結果を表４に示した。

表４から明らかなように、シアノコバラミン（参考例６）、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム・カリウム（参考例７）、パントテン酸カルシウム（参考例８）、ガンマ−オリザノール（参考例９）、リボフラビン（参考例１０）、ピリドキシン塩酸塩（参考例１１）及びニコチン酸アミド（参考例１２）のうちいずれかとボウイ乾燥エキス剤を混合物の状態で保存すると、１週間後には混合物が固化することがわかった。試験例１の結果と併せて考察すると、シアノコバラミン、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム・カリウム、パントテン酸カルシウム、ガンマ−オリザノール、リボフラビン、ピリドキシン塩酸塩、ニコチン酸アミドは、ボウイ乾燥エキス剤の保存安定性改善には寄与しないことがわかる。
一方、シアノコバラミン、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム・カリウム、パントテン酸カルシウム、ガンマ−オリザノール、リボフラビン、ピリドキシン塩酸塩及びニコチン酸アミドのうちいずれかとボウイ乾燥エキスに加えて、コンドロイチン硫酸ナトリウムを混合したものは、その状態に変化が生じなかった（実施例６〜１２）。
したがって、コンドロイチン硫酸ナトリウムは、ボウイ（防已）抽出物とシアノコバラミン、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム・カリウム、パントテン酸カルシウム、ガンマ−オリザノール、リボフラビン、ピリドキシン塩酸塩及びニコチン酸アミドのうちいずれかとの配合変化を抑制することが判明した。

試験例１１ 鎮痛試験
本発明の組成物に含まれるボウイ（防已）又はその抽出物、及びコンドロイチン硫酸ナトリウム又はその塩の鎮痛効果について、検討した。
被験薬物であるボウイ乾燥エキス剤（試験例１と同じもの）及びコンドロイチン硫酸ナトリウムを所定の濃度（ｗ/ｖ）になるように２０ｗ/ｖ％酵母液に懸濁させて、検体１〜３を調製した。
一晩絶食した５週齢のSlc:Wistar/ST雄性ラットを１群５匹に群分けし、各群ラットの右後肢足の疼痛閾値をPressure Analgesy Meterで測定した後、右後肢足蹠に２０ｗ/ｖ％酵母液を０．１ｍＬ皮下投与して炎症を惹起させた。検体１〜３を群分けしたラットの炎症惹起部位に惹起と同時に投与して、この後５時間の疼痛閾値を測定した。結果を表５に示した。

対照：２０ｗ/ｖ％酵母液
検体１：コンドロイチン硫酸ナトリウム１ｗ/ｖ％懸濁液
検体２：ボウイ乾燥エキス３ｗ/ｖ％懸濁液
検体３：コンドロイチン硫酸ナトリウム１ｗ/ｖ％＋ボウイ乾燥エキス３ｗ/ｖ％懸濁液

表５から明らかなように、酵母誘発の炎症に伴う疼痛閾値は、コンドロイチン硫酸ナトリウム単独投与群（検体１）及びボウイ乾燥エキス単独投与群（検体２）のいずれも、対照と同様に疼痛閾値は低下した。
一方、コンドロイチン硫酸ナトリウムとボウイ乾燥エキスを組み合わせた投与群（検体３）は、疼痛閾値の低下を有意に抑制した。
したがって、ボウイ（防已）又はその抽出物とコンドロイチン硫酸エステル又はその塩との組み合わせは、優れた鎮痛作用を示すことが判明した。

製造例１
ボウイ乾燥エキス剤２４０質量部（原生薬換算で３０００質量部）、コンドロイチン硫酸ナトリウム８００質量部、結晶セルロース２１６質量部、クロスポビドン１９２質量部及びステアリン酸マグネシウム２０質量部を混合した。次いで、混合物にヒドロキシプロピルセルロース７２質量部を溶解したエタノール溶液を噴霧して練合し、整粒して、打錠用顆粒を得た。得られた打錠用顆粒を打錠して、６錠中、ボウイ乾燥エキス２４０ｍｇ、コンドロイチン硫酸ナトリウム８００ｍｇを服用可能な錠剤を得た。

製造例２
ヒプロメロース８０質量部、２００質量部のマグロゴール６０００、含水二酸化ケイ素１０質量部を精製水２４３．２質量部に溶解させ、これに酸化チタン１０質量部を分散させて、フィルムコーティング液を調製した。コーティング装置を用いて、前述のコーティング液を噴霧し、製造例１で得た錠剤（素錠）に１０ｍｇのフィルム層を有するフィルムコーティング錠を得た。

製造例３
コンドロイチン硫酸ナトリウム８００質量部を１５６０質量部に変えた以外は、製造例１と同様にして、６錠中、ボウイ乾燥エキス２４０ｍｇ、コンドロイチン硫酸ナトリウム８００ｍｇを服用可能な錠剤を得た。

製造例４
製造例２と同様にして、製造例３で得た錠剤（素錠）に１０ｍｇのフィルム層を有するフィルムコーティング錠を得た。

製造例５
ボウイ乾燥エキス剤２４０質量部（原生薬換算で３０００質量部）、ベンフォチアミン１４５．２質量部、コンドロイチン硫酸ナトリウム８００質量部、シアノコバラミン０．０６３質量部、グルコサミン塩酸塩１０００質量部を混合した。次いで、混合物にヒドロキシプロピルセルロース７２質量部を溶解したエタノール溶液を噴霧して練合して、造粒物を得た。得られた造粒物にトコフェロールコハク酸エステルカルシウム５５．４質量部、結晶セルロース２１６質量部、クロスポビドン１９２質量部及びステアリン酸マグネシウム３０質量部を混合して、打錠用顆粒を得た。得られた打錠用顆粒を打錠して、６錠中、ボウイ乾燥エキス２４０ｍｇ及びコンドロイチン硫酸ナトリウム８００ｍｇを服用可能な錠剤を得た。

製造例６
製造例２と同様にして、製造例５で得た錠剤（素錠）に１０ｍｇのフィルム層を有するフィルムコーティング錠を得た。

製造例７
ボウイ乾燥エキス剤２４０質量部（原生薬換算で３０００質量部）、ベンフォチアミン１４５．２質量部、コンドロイチン硫酸ナトリウム８００質量部、シアノコバラミン０．０６３質量部、グルコサミン塩酸塩５００質量部、ヘプロニカート１００質量部を混合した。次いで、混合物にヒドロキシプロピルセルロース７２質量部を溶解したエタノール溶液を噴霧して練合して、造粒物を得た。得られた造粒物にトコフェロールコハク酸エステルカルシウム５５．４質量部、結晶セルロース２１６質量部、クロスポビドン１９２質量部及びステアリン酸マグネシウム３０質量部を混合して、打錠用顆粒を得た。得られた打錠用顆粒を打錠して、６錠中、ボウイ乾燥エキス２４０ｍｇ及びコンドロイチン硫酸ナトリウム８００ｍｇを服用可能な錠剤を得た。

製造例８
製造例２と同様にして、製造例７で得た錠剤（素錠）に１０ｍｇのフィルム層を有するフィルムコーティング錠を得た。

本発明によれば、保存安定なボウイ（防已）又はその抽出物を含有する組成物を提供することができる。
また、ボウイ（防已）又はその抽出物、及びコンドロイチン硫酸エステル又はその塩を含有する組成物は、優れた鎮痛作用を有するものであり、医薬組成物として優れたものである。

Claims (6)

1. ボウイ（防已）又はその抽出物と、アスパラギン酸又はその塩、グルコサミン又はその誘導体、ビタミンＢ群、ビタミンＥ及びガンマーオリザノールからなる群より選ばれる１種以上と、コンドロイチン硫酸エステル又はその塩とを含有する組成物。
2. ボウイ（防已）又はその抽出物を、１日あたり、原生薬換算して０．１〜５０ｇ服用できる量を含有するものである請求項１に記載の組成物。
3. ボウイ（防已）又はその抽出物が、ボウイ乾燥エキス剤である請求項１又は２に記載の組成物。
4. コンドロイチン硫酸エステル又はその塩を、１日あたり、５〜５０００ｍｇ服用できる量を含有するものである請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
5. 剤形が固形製剤である請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
6. ボウイ（防已）又はその抽出物と、アスパラギン酸又はその塩、グルコサミン又はその誘導体、ビタミンＢ群、ビタミンＥ及びガンマーオリザノールからなる群より選ばれる１種以上とを含有する組成物の保存安定化剤であって、コンドロイチン硫酸エステル又はその塩を有効成分とする保存安定化剤。