WO2007034852A1

WO2007034852A1 - 延命用組成物及び寿命を延長する方法

Info

Publication number: WO2007034852A1
Application number: PCT/JP2006/318687
Authority: WO
Inventors: Hideyuki Kishida; Taizou Kawabe; Kazunori Hosoe
Original assignee: Kaneka Corporation
Priority date: 2005-09-22
Filing date: 2006-09-21
Publication date: 2007-03-29
Also published as: JPWO2007034852A1; EP1927349A1; EP1927349A4; US20090148426A1

Abstract

　本発明は、還元型補酵素Ｑ１０を有効成分とする延命用組成物、並びに、還元型補酵素Ｑ１０を有効成分とする組成物を投与することを特徴とする寿命の延長方法に関する。　本発明において、還元型補酵素Ｑ10を含有する飼料を長期間摂取させることで老化促進モデルマウスの寿命を延長できることがわかった。また、還元型補酵素Ｑ10を長期に摂取した老化促進モデルマウスには、毒性的な兆候は全く認められなかった。以上のことから、還元型補酵素Ｑを有効成分とする組成物は、長期間の摂取に耐えうる安全な延命用組成物となりうることを見出した。本発明によれば、ヒトあるいは動物の寿命を延長し、かつ元気で健康的な老齢期をおくることを可能とし、長期間摂取しても安全性の高い組成物を提供することができる。

Description

明細書

延命用組成物及び寿命を延長する方法

技術分野

[0001] 本発明は、延命用組成物及びそれを用いた寿命の延長方法に関する。

背景技術

[0002] 寿命の延長は人類の大きな課題であり、近年、医学の発達、環境や衛生面の改善等により飛躍的に延長されてきた。しかし、最近はその延びにも限界がみられる。また、ペットなどの愛玩動物をはじめとしたヒト以外の哺乳動物でも、同様の課題を有する。さらに、ヒトをはじめとする高齢哺乳動物は、寿命の最後の数年間に虚弱になることが多い。医学的な処置により命を長らえることができても、生活の質 (QOL)が落ちた状態での延命はヒトをはじめとした哺乳動物にとって、本当の幸せとは言えない。この事に加えて高齢化社会を迎えた現在では、単に寿命の延伸だけでなぐ健康寿命（私たち一人ひとりが生きている長さの中で、元気で活動的に暮らすことができる長さ）をいかに延ばすかが大きな課題である。

[0003] 最近の動物を用いた研究では、摂取エネルギーを制限 (カロリー制限)することで、寿命が延長できることがわ力つてきている（非特許文献 1)。しかし、ヒトゃペットの食事を長期間にわたって制限することは生活の質を落とすことにつながり、実際的ではない。

[0004] 先の研究を元にして、カロリー制限の効果に類似した効果が得られる食品組成物について報告されている（特許文献 1)。これによると、カロリー制限せずに、 L—カル二チン、クレアチン、脂肪酸 (モノ不飽和及び多不飽和、特にオメガ 3脂肪酸）、力ルジオリピン、ニコチンアミド又は炭水化物、及びその天然供給源を含む食品組成物力哺乳動物の高齢ィ匕に伴う機能障害を予防又は修復するとしている。ただし、実際に哺乳動物を用いた寿命の延長に関する効果は確認されて、な、。

[0005] EF— 2キナーゼを特異的に抑制することで寿命を延ばす方法について報告されているが（特許文献 2)、哺乳動物ではない線虫を用いた評価により寿命の延長を確認しており、実際にヒトゃペットなどの哺乳動物で効果があるかは確認されていない。また、特殊な油脂を用いて寿命を延長させる方法が報告されている (特許文献 3)。

[0006] 生体内のュビキノン (酸化型補酵素 Q)を増加させる化合物を投与することで、臓器機能障害、臓器不全ならびに肥満およびその続発症の予防治療作用につ!、て報告されている（特許文献 4)。さらには、不飽和脂肪酸を多く与えた餌で飼育したラットにュビキノンを投与することによって寿命が延びることが報告されている (非特許文献 2 )。反対に、マウスを用いた実験ではュビキノンの投与によって寿命に対して影響しない事も報告されている (非特許文献 1)。また、ュビキノン及びュビキノール (還元型補酵素 Q)が老化を抑制する効果を有することが報告されて！ヽる (特許文献 5)。

特許文献 1 : ：公表特許公報 2004 - 519241

特許文献 2 : ：公表特許公報 2003 - 508347

特許文献 3 : ：公開特許公報 2005 - 210978

特許文献 4 : ：公表特許公報 2003 - 81873

特許文献 5 : ：国際公開 WO2005/065672

非特許文献 1： Free Radical Biology & Medicine, Vol.36, No 8, pp.1043- 1057(2004) 非特許文献 2 : Experimental Gerontology, Vol.36, pp.189- 194 (2004)

発明の開示

発明が解決しょうとする課題

[0007] 本発明の目的は、副作用がなぐ寿命を延長することのできる組成物を提供することである。

課題を解決するための手段

[0008] 上述したように、酸化型補酵素 Qが哺乳動物の寿命を延長すると!/ヽぅ報告 (非特許文献 2)もある一方、延長しないという報告もある (非特許文献 1)。また、還元型補酵素 Qについては、老化を抑制することの報告があるが、寿命を延長する効果については一切述べられておらず、他にもそのような報告はない。一般に、いわゆる抗老化作用（老化に伴う各諸症状の緩和や改善，抑制）と、実質的に寿命を延長させる延命効果とは異なる作用であり、抗老化作用を有するものが延命効果を有するとは限らない。本発明者らは鋭意検討の結果、初めて還元型補酵素 Q (ュビキノール）に寿命

10

を延長する明確な効果を見出し、本発明を完成させた。 [0009] すなわち、本発明は、下記一般式（1)：

[0010]

[0011] (式中、 nは 1〜 12の整数を表す)で表される還元型補酵素 Qを有効成分とする延命用組成物である。

[0012] また本発明は、下記一般式（1)：

[0013] [化 2]

[0014] (式中、 nは 1〜 12の整数を表す)で表される還元型補酵素 Qを有効成分とする組成物を投与することを特徴とする、寿命の延長方法である。

[0015] また、本発明を別の側面力もとらえれば、本発明は、前記式（1)で表される還元型補酵素 Q

10を有効成分とする延命剤 (寿命延長剤)と言うこともできる。この場合、本願明細書の「延命用組成物」は、適宜「延命剤 (寿命延長剤）」と読み替えることができる

[0016] 更に、本発明を別の側面力もとらえれば、本発明は、前記式（1)で表される還元型補酵素 Q

10の延命剤 (寿命延長剤)製造のための使用、と言うこともできる。

発明の効果 [0017] 本発明の還元型補酵素 Qを有効成分とする延命用組成物は、動物、特に哺乳動物の寿命を延長するとヽぅ優れた効果を発揮する。また本発明の延命用組成物は、副作用もなぐ安全性の高い組成物である。

発明を実施するための最良の形態

[0018] 補酵素 Qは、細菌力哺乳動物まで広く生体に分布する必須成分であり、生体内の細胞中におけるミトコンドリアの電子伝達系構成成分として存在していることが知られている。補酵素 Qは、ミトコンドリア内において酸化と還元を繰り返すことで電子伝達系における伝達成分としての機能を担って、るほ力、還元型補酵素 Qは抗酸化作用を示すことが知られている。ヒトでは、補酵素 Qの側鎖が繰り返し構造を 10個持つ、補酵素 Q 10が主成分である。前記のように、還元型補酵素 Q 10は、試験管内で抗酸化活性を示すが、酸化型補酵素 Q 10は抗酸化活性は示さない。しかし、酸化型補酵素 Q 10は、生体内で還元酵素により還元型に変換されると考えられている。

[0019] 補酵素 Q の重要な特徴として、その安全性が高いことが挙げられる。ラットに対す

10

る慢性毒性試験では、 1200mgZKgZ日、 52週間の連日投与でも、全く毒性的影響はなかったことが報告されている（K. D. Williams, et al. J. Agric. Food Chem., 47 , 3756-3763, 1999)。 1200mgZkgZ日は、ヒト（体重 50Kg)に換算すると、 60g/ 日となる。健康食品として欧米で用いられている酸ィ匕型補酵素 Q の常用量が

10 100〜

300mg/日であるので、補酵素 Q は非常に安全性の高、サプリメント素材であるこ

10

とが判る。

[0020] 補酵素 Qには、上述したとおり、下記一般式（1)：

[0021] [化 3]

[0022] (式中、 nは 1〜 12の整数を表す)で表される還元型補酵素 Q (ュビキノール）と、下記一般式 (2) :

[0023] [化 4]

( 2 )

[0024] (式中、 nは 1〜 12の整数を表す)で表される酸ィ匕型補酵素 Q (ュビキノン）の二つの形態がある。補酵素 Qは、生体内においては通常約 40〜90%程度が還元型で存在することが知られている。しかし、還元型補酵素 Qは、空気中の酸素により容易に酸ィ匕されるため、従来、一般的に医薬'食品として用いられてきた補酵素 Qは酸ィ匕型補酵素 Qである。酸化型補酵素 Qは市販品として、または合成、発酵、天然物からの抽出等の従来公知の方法により容易に入手することが出来る。

[0025] 還元型補酵素 Qを得る方法としては特に限定されず、例えば、合成、発酵、天然物力の抽出等の従来公知の方法により酸ィ匕型を主成分とする補酵素 Qを得た後、ク口マトグラフィ一により流出液中の還元型補酵素 Q区分を濃縮する方法などを採用することが出来る。この場合においては、必要に応じて上記補酵素 Qに対し、水素化ほう素ナトリウム、亜ジチオン酸ナトリウム (ノ、イドロサルファイトナトリウム)、ァスコルビン酸等の一般的な還元剤を添加し、常法により上記補酵素 Q中に含まれる酸化型補酵素 Qを還元して還元型補酵素 Qとした後にクロマトグラフィーによる濃縮を行っても良い。また、既存の高純度酸化型補酵素 Qに、上記還元剤を作用させる方法によっても得ることが出来る。あるいは、還元型補酵素 Qを含有する菌体等を使用することも可能である。

[0026] 補酵素 Q中の酸化型と還元型の割合は、通常、 UV検出器を用いた HPLCシステムにより、試料中の酸化型補酵素 Qと還元型補酵素 Qを定量し、その量比をもって算出する方法、または、 HPLCに電気化学的検出器を組み込んだシステムにより、酸化型補酵素 Qと還元型補酵素 Qの割合をピーク面積力算出する方法などにより求めることができる。電気化学的検出器を組み込んだシステムでは、酸化還元物質を特異的に測れることおよび感度が高いことから、生体あるいは試料に微量に存在する還元型の割合を測定する場合は、有用性が高い。具体的には、島津社製の HPL C分析装置に資生堂社製の電気化学的検出器を組み込み、以下の HPLCの条件で測定できる。例えば、カラム：YMC— Pack(ODS—A303)、検出波長：275nm、移動相：メタノール（88%)、へキサン（12%)、流速： lmlZminの条件である。

[0027] 本発明の延命用組成物は、還元型補酵素 Qを有効成分とする組成物である。さらに、もう一つの有効成分として、酸ィ匕型補酵素 Qを含んでいても良い。即ち、酸ィ匕型補酵素 Qと還元型補酵素 Qの混合物である補酵素 Qを有効成分とする組成物であつても良い。補酵素 Qとして、還元型と酸化型の混合物を使用する場合、還元型補酵素 Qを補酵素 Q全量の 20重量％以上含有するのが好ましい。より好ましくは 40重量 %以上であり、さらに好ましくは 50重量％以上である。上限は、一般に 99. 5重量％以下が好ましいが 95重量％以下でもよい。本明細書において、単に「補酵素 Q」と記載した場合には、還元型補酵素 Q単独、あるいは酸化型補酵素 Qと還元型補酵素 Q の混合物の両者を意味する。

[0028] 本発明で使用出来る還元型補酵素 Qまたは酸化型補酵素 Qは、前記一般式（1)または（2)で表されるように側鎖の繰り返し単位 (式中 n)が 1〜12のものを使用することが出来る。ヒトをはじめィヌなどの多くの愛玩動物で十分な効果が得られる観点から、中でも側鎖繰り返し単位が 10のもの、すなわち還元型補酵素 Q あるいは酸化型補

10

酵素 Q

10が特に好適に使用出来る。

[0029] 本発明の延命用組成物は、補酵素 Q以外にも医学上あるいは食品衛生法上等、許容される各種添加剤を含むことが出来る。また、延命目的だけでなく各種疾患の対策としても用いられる場合には、その疾患に対する薬剤と併用することもできる。

[0030] このような各種添加剤としては特に限定されず、例えば、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、コーティング剤、着色剤、凝集防止剤、吸収促進剤、溶解補助剤、安定ィ匕剤、健康食品素材、栄養補助食品素材 (サプリメント素材)などが挙げられる。

[0031] 上記賦形剤としては特に限定されず、例えば、白糖、乳糖、ブドウ糖、コーンスターチ、マン-トール、結晶セルロース、リン酸カルシウム、硫酸カルシウムなどが挙げられる。上記崩壊剤としては特に限定されず、例えば、澱粉、寒天、クェン酸カルシゥム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、デキストリン、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース、トラガント等が挙げられる。

[0032] 上記滑沢剤としては特に限定されず、例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール、シリカ、硬ィ匕植物油等が挙げられる。

[0033] 上記結合剤としては特に限定されず、例えば、ェチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、トラガント、シェラック、ゼラチン、アラビアゴム、ポリビュルピロリドン、ポリビュルアルコール、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ソルビトール等が挙げられる。

[0034] 上記コーティング剤としては特に限定されず、アラビアゴム、ォパドライ、カゴソゥ、力スターワックス、カルボキシビュルポリマー、カルメロース、含水二酸化ケイ素、ケィ酸マグネシウム、酢酸ビュル榭脂、ステアリン酸、セタノール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等が挙げられる。

[0035] 上記着色剤としては特に限定されず、例えば、医薬品あるいは食品に添加することが許可されているものなどを使用することができる。

[0036] 上記凝集防止剤としては特に限定されず、例えばステアリン酸、タルク、軽質無水ケィ酸、含水ニ酸ィ匕ケィ酸などが挙げられる。

[0037] 上記吸収促進剤としては特に限定されず、例えば高級アルコール類、高級脂肪酸類、グリセリン脂肪酸エステルなどの界面活性剤などが挙げられる。

[0038] 上記溶解補助剤としては特に限定されず、例えばフマル酸、コハク酸、りんご酸などの有機酸などが挙げられる。

[0039] 上記安定化剤としては特に限定されず、例えば安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸ェチルなどが挙げられる。

[0040] 上記健康食品素材としては特に限定されず、漢方薬 (例えば、胃苓湯、温経湯、温清飲、黄耆建中湯、黄連解毒湯、黄連湯、葛根湯、加味帰脾湯、加味逍遙散、甘麦大棗湯、桔梗湯、帰脾湯、九味檳榔湯、荊芥連翹湯、桂枝加芍薬大黄湯、桂皮加芍薬湯、桂皮加竜骨牡蛎湯、桂枝湯、桂枝人参湯、桂枝茯苓丸、啓脾湯、香蘇散、五虎湯、五積散、牛車腎気丸、五淋散、柴陥湯、柴胡加竜骨牡蛎湯、柴胡桂枝乾姜湯、柴胡桂枝湯、柴胡清肝湯、柴朴湯、柴苓湯、酸棗仁湯、滋陰降火湯、四逆散、四君子湯、四物湯、炙甘草湯、芍薬甘草湯、十全大補湯、十味敗毒湯、小建中湯、小柴胡湯、小青竜湯、消風散、辛夷清肺湯、神秘湯、真武湯、清上防風湯、清暑益気湯、清心蓮子飲、清肺湯、疎経活血湯、大黄甘草湯、大黄牡丹皮湯、大建中湯、大柴胡湯、大柴胡湯去大黄、大承気湯、大防風湯、治打撲一方、調胃承気湯、釣藤散、腸癰湯、猪苓湯、猪苓湯合四物湯、通導散、祧核承気湯、当帰飲子、当帰建中湯、当帰芍薬散、当帰湯、ニ陳湯、女神散、人参湯、人参養栄湯、排膿散及湯、麦門冬湯、八味地黄丸、半夏厚朴湯、半夏瀉心湯、白虎加人参湯、茯苓飲、茯苓飲合半夏厚朴湯、平胃散、防已黄耆湯、防風通聖散、補中益気湯、麻黄湯、麻黄附子細辛湯、麻杏甘石湯、麻子仁丸、木防已湯、抑肝散、抑肝散加陳皮半夏、六君子湯、立効散、竜胆瀉肝湯、苓甘姜味辛夏仁湯、六味丸など)、茶葉 (例えば、緑茶、玄米茶、抹茶、煎茶、ほうじ茶、焙茶、ジャスミン茶、ウーロン茶、紅茶、黒茶、花茶、青茶、白茶、など）、ハーブ (例えばイタリアンパセリ、エリキャンペーン、ォリーブ、ォレガ入カールドン、カモミール、カレープラント、キャット-ップ、キャラウェイ、タリスマスローズ、クリムソンクローノ、コーンフラワー、コモンマロウ、サラダノーネット、サントリナ、シナモン、ジャスミン、ステビア、セージ、セィヨウボダイジュ、センテッドゼラ二ゥム、セントジヨーンズワート、ソープワート、ソロモンズシール、タイム、タンジー、チヤービル、チヤイブ、ナスタチウム、ナツメ、バジル、ハニーサックル、ヒソップ、フラックス、フェンネノレ、フォックスグローブ、ブラックリーホーリーホック、フレンチマリーゴーノレド、ベトニー、ヘリオトロープ、ベノレガモット、ヘンプアグリモニー、ヘンノレーダ、ポットマリ一ゴールド、ボリジ、ホワイトホアハウンド、マートル、マーレイン、マジョラム、ミント、ャロウ、ラベンダー、レディースベッドストロー、レモングラス、レモンバーべナ、レモンノーム、ローズ、ローズマリー、ロケット、ワイノレドスト口べリー、ワイノレドノンジ一、わすれな草など）、ピクノジェノール、フラバンジェノール、プロポリス、イチヨウ葉、ローャルゼリー、カル-チン、きのこ類、青汁、および、これらの抽出物などが挙げられる上記栄養補助食品素材としては特に限定されず、アミノ酸類、金属イオン類、蛋白質類、糖類、脂肪酸類、酵母抽出物、野菜抽出物、魚肉抽出物、果実、果実抽出物などが挙げられる。

[0042] 更に、他の抗酸化物質や、ビタミン類などを含ませることも出来る。

[0043] 上記抗酸ィ匕物質としては、例えば、クェン酸、クェン酸誘導体、ビタミン C、ビタミン C誘導体、リコペン、ビタミン A、カロテノイド類、ビタミン B、ビタミン B誘導体、フラボノイド類、ポリフエノール類、ダルタチオン、セレン、チォ硫酸ナトリウム、ビタミン E、ビタミン E誘導体、ピロ口キノリンキノン、ピロ口キノリンキノン誘導体、スーパーオキサイドデイスムターゼ（SOD)、グルタチオンペルォキシダーゼ、グルタチオン S—トランスフェラーゼ、グルタチオン還元酵素、カタラーゼ、ァスコルビン酸ペルォキシダーゼ、およびこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。

[0044] 上記ビタミン類としては特に限定されず、例えば、ビタミン A、ビタミン B、ビタミン B群、ビタミン C、ビタミン D、ビタミン E、ビタミン Kおよびこれらの誘導体などが挙げられる

[0045] 本発明の延命用組成物の形態は、液状、固体状のいずれの形態であってもよぐその投与方法は、経口、注射、点鼻、点眼、坐剤による投与、補酵素 Q含有食品を食する、など様々な方法を用いることができる。一般的には、経口による投与が投与量などの点力も最も有効であると考えられるが、経口投与が困難である場合は、経口以外の投与方法で本発明の延命用組成物を投与することに何ら問題はない。例えば、栄養物の経口摂取が困難な患者あるいは老人への坐剤、皮膚外用剤などが考えられるが、これらに限定されるわけではない。

[0046] 本発明の延命用組成物は、それを対象となるヒトやその他動物に投与することで、その寿命を延長することができる。動物としては、哺乳動物、魚類、鳥類、爬虫類、昆虫類を含む力そのなかでも哺乳動物が好ましぐ特にヒトが好ましい。ここでの寿命とは単に生まれて力死亡するまでの期間だけでなぐ元気で活動的に暮らすことができる期間も意味する。例えば、本発明の寿命を延長する組成物を摂取することで、老化により認められる能動性の低下、受動性の低下等の行動面での鈍化などの症状を予防改善することができ、高齢になった後にも健康で元気な生活を送ることができる。ュビキノールが老化を抑制する効果の 1つとして、老化に伴う行動低下を抑制するという報告 (WO2005Z065672)はあるが、この場合は本来の寿命期間内での効果である。本発明で、初めて、さらに延長された寿命期間においても活動的で元気な生活をおくることができることが明ら力となった。

[0047] これら寿命延長効果を評価するには、例えば、 in vivo評価モデルとして、一般のマウスよりも寿命の短い、特殊な老化促進モデルマウス (例えば、 SAMP8)を用いることができる。このマウスは京都大学で発見、育種された、老化状態を早期に、また顕著に発現するモデルマウスであり、寿命に対する効果を評価するには極めて有用なモデルである。また、このマウスが呈する老化状態は極めてヒトの老化状態に類似しており、ヒトの老齢期の健康状態を評価するうえでも有用なモデル動物である。

[0048] 本発明の延命用組成物を経口投与する場合の投与量は、還元型補酵素 Qの量として、成人ヒト 1曰当り 30〜1200mgであるの力好まし!/、。更に好ましく ίま、 50〜800 mgであり、最も好ましくは、 100〜300mgである。ヒト以外の哺乳動物に対しては、上記好ま、投与量を体重あたりに換算して投与することが出来る。

[0049] 本発明の寿命を延長する組成物にお!ヽては、組成物全体に対して、還元型補酵素 Qの含有量が 0. 001〜99重量％であるのが好ましぐ 0. 01〜70重量％であるの力り好ましぐ 0. 1〜50重量％であるのがさらに好ましい。

実施例

[0050] 以下に実施例を挙げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるものではない。尚、補酵素 Q の

10 純度及び還元型補酵素 Q Z

10 (還元型補酵素 Q +酸化型補酵素 Q )の比率 (重量比）は下記 HPLC分析により求めた

10 10

[0051] (HPLC分析条件）

カラム： SYMMETRY C18 (Waters製） 250mm (長さ） 4. 6mm (内径）、移動相； C H OH : CH OH=4 : 3 (v:v)、検出波長； 210nm、流速； lmlZmin、還元型補

2 5 3

酵素 Q の保持時間； 9. lmin、酸化型補酵素 Q の保持時間； 13. 3min。

10 10

[0052] (製造例 1)還元型補酵素 Q の製造

10

lOOOgのエタノール中〖こ、 100gの酸化型補酵素 Q (純度 99. 4%、株式会社カネ

10

力製）と、 60gの L—ァスコルビン酸をカ卩え、 78°Cにて攪拌し、還元反応を行った。 30 時間後、 50°Cまで冷却し、同温を保持しながらエタノール 330gと水 70gを添加した。このエタノール溶液 (還元型補酵素 Q を lOOg含む）を攪拌しながら、 10°CZ時間の

10

冷却速度で 2°Cまで冷却し、白色のスラリーを得た。得られたスラリーを減圧濾過し、湿結晶を冷エタノール、冷水、冷エタノールで順に洗浄 (洗浄に用いた冷溶媒の温度は 2°C)して、さらに湿結晶を減圧乾燥（20〜40°C、 l〜30mmHg)することにより、白色の乾燥結晶 97g (純度 99%、還元型補酵素 Q Z (還元型補酵素 Q +酸ィ匕

10 10 型補酵素 Q ) =約 99重量％)を得た。減圧乾燥を除く全ての操作は窒素雰囲気下

10

で実施した。

[0053] (製造例 2)還元型補酵素 Q の製造

10

lOOgの酸化型補酵素 Q (純度 99. 4%、株式会社カネ力製)を 25°Cで lOOOgの

10

ヘプタン溶液に溶解させた。攪拌しながら、還元剤として次亜硫酸ナトリウム (純度 75 %以上） lOOgに 1000mlの水をカ卩えて溶解させた水溶液を徐々に添加し、 25°C、 p H4〜6で還元反応を行った。 2時間後、反応液力も水相を除去し、脱気した飽和食塩水 lOOOgでヘプタン相を 6回水洗した。以上、すべての操作は窒素雰囲気下で実施した。このヘプタン相を減圧下にて溶媒置換し、 50°Cの還元型補酵素 Q の 7% (

10 wZw)エタノール溶液を調製した (還元型補酵素 Q を lOOg含む)。このエタノール

10

溶液に水 50gを添加し、攪拌しながら、 10°CZ時間の冷却速度で 2°Cまで冷却して結晶を析出させた。全ての操作は窒素雰囲気下で実施した。得られたスラリーを減圧濾過し、湿結晶を冷エタノール、冷水、冷エタノールで順に洗浄 (洗浄に用いた冷溶媒の温度は 2°C)して、さらに、湿結晶を減圧乾燥（20〜40°C、 l〜30mmHg)することにより、白色の乾燥結晶 97g (純度 99%、還元型補酵素 Q

10 Z (還元型補酵素

Q +酸化型補酵素 Q ) =約 99重量％)を得た。

10 10

[0054] (実施例 1)老化促進モデルマウスに対する寿命延長効果

老化促進モデルマウス（SAMP8、 3週齢、雄、各群 N=8〜10)に、製造例 1で得られた還元型補酵素 Q (但し、約 1重量％の酸化型補酵素 Q を含む)を 0. 4%含

10 10

有する飼料 (CE— 2、日本クレア社製)を与えた群、市販の酸化型補酵素 Q (酸ィ匕

10 型 100%、株式会社カネ力製)を 0. 4%含有する飼料 (CE— 2、日本クレア社製)を与えた群、及び対照群として基礎飼料 (CE— 2、日本クレア社製)のみを与えた群を設定した。各群共に飼料は自由摂取させた。試験期間中、定期的に自発運動量の測定及び死亡数の記録を行った。飼料の摂取量と動物の体重力得られた還元型補酵素 Q 及び酸化型補酵素 Q の投与量は、概ね 300〜500mgZkgZdayに相

10 10

当した。

[0055] 結果を表 1及び表 2に示す。表 1は、試験開始後 13ヶ月目での対照群、還元型補酵素 Q

10摂取群及び酸化型補酵素 Q

10摂取群での生存率を表した表である。各データは n=8〜10である。生存率の検定は Kaplan- Meier法で実施した。 *は危険率 5 %で対照群に対して有意であることを表している。表 2は、試験開始後 11ヶ月目での対照群、還元型補酵素 Q 摂取群及び酸化型補酵素 Q 摂取群での 16時から翌日 9

10 10

時までの自発運動量 (測定装置： SUPERMEX、室町機械製)の平均値と対照群を 100としたときの値を表した表である。各データは n=4〜7で、有意差検定は t-test で実施し、 p値を示した。

[0056] [表 1]

[0057] [表 2]

[0058] 以上の結果より、酸化型補酵素 Q にも、寿命の延長と自発運動量の低下抑制が

10

若干ながら認められたが、還元型補酵素 Q の

10 摂取により、酸化型補酵素 Q の

10 効果力もは予想も出来ない、明らかな寿命の延長と自発運動量の低下抑制が認められた [0059] (製剤例 1) 散剤

還元型補酵素 Q

10 (但し、 1重量％の酸化型補酵素 Q

10を含む）をプロパノールに溶解し、次いでこれを微結晶セルロースに吸着させた後、減圧下で乾燥した。これを窒素気流下でトウモロコシ澱粉と混合し、散剤とした。

還元型補酵素 Q 9. 9重量部

10

酸化型補酵素 Q 0. 1重量部

10

微結晶セルロース 40重量部

トウモロコシ澱粉 55重量部

[0060] (製剤例 2) カプセノレ剤

製剤例 1と同様に下記処方で散剤を作製した後、常法によりゼラチンカプセルに充填した。充填したカプセルはシールをした後、窒素雰囲気下でパッキングし、冷蔵保存した。

還元型補酵素 Q 19. 8

10 重量部

酸化型補酵素 Q 0. 2

10 重量部

微結晶セルロース 40重量部

トウモロコシ澱粉 20重量部

乳糖 65重量部

ステアリン酸マグネシウム 3重量部

ポリビュルピロリドン 2重量部

[0061] (製剤例 3) ソフトカプセル剤

コーン油を 50°Cに加温し、同温度で溶融した還元型補酵素 Q (但し、約 1重量％

10

の酸化型補酵素 Q

10を含む）を加えて溶解した。これを常法によりソフトカプセルィ匕した。

還元型補酵素 Q 49. 5重量部

10

酸化型補酵素 Q 0. 5重量部

10

コーン油 350重量部

[0062] (製剤例 4) 錠剤還元型補酵素 Q (但し、約 1重量％の酸化型補酵素 Q を含む）をプロパノールに

10 10

溶解し、これを微結晶セルロースに吸着させた後、減圧下で乾燥した。これに窒素雰囲気下でトウモロコシ澱粉、乳糖、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸マグネシゥムを混合し、次、でポリビュルピロリドンの水溶液を結合剤としてカ卩えて常法により顆粒ィ匕した。これに滑沢剤としてタルクを加えて混合した後、錠剤に打錠した。錠剤は窒素雰囲気下でパッキングし、冷蔵保存とした。

還元型補酵素 Q 19. 8重量部

10

酸化型補酵素 Q 0. 2重量部

10

トウモロコシ澱粉 25重量部

乳糖 15重量部

カルボキシメチルセルロースカルシウム 10重量部

微結晶セルロース 40重量部

ポリビュルピロリドン 5重量部

ステアリン酸マグネシウム 3重量部

タルク 10重量部

Claims

請求の範囲

[1] 下記一般式 (1)

[化 1]

(式中、 nは 1〜 12の整数を表す）で表される還元型補酵素 Qを有効成分とする延命用組成物。

[2] 還元型補酵素 Qが還元型補酵素 Q である請求項 1に記載の延命用組成物。

10

[3] 組成物中の還元型補酵素 Qの含有量が 0. 001〜99重量％である請求項 1に記載の延命用組成物。

[4] 下記一般式 (2) :

[化 2]

( 2 )

(式中、 nは 1〜 12の整数を表す)で表される酸化型補酵素 Qをさらに含有する請求項 1に記載の延命用組成物。

ある請求項 4に記載の延命用組成物。

[化 3]

(式中、 nは 1〜 12の整数を表す）で表される還元型補酵素 Qを有効成分とする組成物を投与することを特徴とする、寿命の延長方法。

[7] 還元型補酵素 Qが還元型補酵素 Q である請求項 6に記載の寿命の延長方法。

10

[8] 組成物中の還元型補酵素 Qの含有量が 0. 001〜99重量％である請求項 6に記載の寿命の延長方法。

[9] 組成物中に、下記一般式 (2)：

[化 4]

(式中、 nは 1〜 12の整数を表す)で表される酸化型補酵素 Qをさらに含有する請求項 6に記載の寿命の延長方法。

[10] 酸化型補酵素 Qが酸化型補酵素 Q である請求項 9に記載の寿命の延長方法。

10

[11] 投与する対象が哺乳動物である、請求項 6〜 10いずれ力 1項に記載の寿命の延長方法。