JP2007517761A - 抗老化用組成物 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】本発明は、還元型補酵素Qを有効成分として含有してなる抗老化用組成物である。還元型補酵素Q10を含有する飼料を長期間摂取させることで、老化現象が早期に起こるマウス(老化促進モデルマウス)の老化の進行が抑制・遅延した。また、還元型補酵素Q10を長期に摂取した老化促進モデルマウスは、毒性的な兆候は全く認められなかったことから、本物質を含む組成物による抗老化組成物は、長期間の摂取に耐えうる安全な抗老化組成物となりうることを見出した。
【選択図】なし
Description
本発明の抗老化用組成物は、還元型補酵素Qを有効成分として含有する限り、特に限定されず、補酵素Qは還元型単独でも、酸化型との混合物でもよい。
上記添加剤としては特に限定されず、例えば、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、コーティング剤、着色剤、凝集防止剤、吸収促進剤、溶解補助剤、安定化剤、健康食品素材、栄養補助食品素材(サプリメント素材)等が挙げられる。
上記崩壊剤としては特に限定されず、例えば、澱粉、寒天、クエン酸カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、デキストリン、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース、トラガント等が挙げられる。
上記滑沢剤としては特に限定されず、例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化植物油等が挙げられる。
上記コーティング剤としては特に限定されず、例えば、アラビアゴム、オパドライ、カゴソウ、カスターワックス、カルボキシビニルポリマー、カルメロース、含水二酸化ケイ素、ケイ酸マグネシウム、酢酸ビニル樹脂、ステアリン酸、セタノール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等が挙げられる。
上記着色剤としては特に限定されず、例えば、医薬品あるいは食品に添加することが許可されているもの等を使用することができる。
上記吸収促進剤としては特に限定されず、例えば、高級アルコール類、高級脂肪酸類、グリセリン脂肪酸エステル等の界面活性剤等が挙げられる。
上記溶解補助剤としては特に限定されず、例えば、フマル酸、コハク酸、りんご酸等の有機酸等が挙げられる。
上記安定化剤としては特に限定されず、例えば、安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エチル等が挙げられる。
上記栄養補助食品素材としては特に限定されず、例えば、アミノ酸類、金属イオン類、蛋白質類、糖類、脂肪酸類、酵母抽出物、野菜抽出物、魚肉抽出物、果実、果実抽出物等が挙げられる。
抗酸化物質としては、例えば、クエン酸、クエン酸誘導体、ビタミンC、ビタミンC誘導体、リコペン、ビタミンA、カロテノイド類、ビタミンB、ビタミンB誘導体、フラボノイド類、ポリフェノール類、グルタチオン、セレン、チオ硫酸ナトリウム、ビタミンE,ビタミンE誘導体、ピロロキノリンキノン、ピロロキノリンキノン誘導体、スーパーオキサイドディスムターゼ(SOD)、グルタチオンペルオキシダーゼ、グルタチオン−S−トランスフェラーゼ、グルタチオン還元酵素、カタラーゼ、アスコルビン酸ペルオキシダーゼ、およびこれらの混合物等が挙げられるが、これらに限定されない。
つまり、上記抗老化用組成物は、例えば、上述のようにして得られた還元型補酵素Qに、必要に応じて上記添加剤や抗酸化物質等を添加、混合、噴霧、抱接、抱合等して得ることができる。また、下記のような所望の投与形態に応じて、医薬品、食品用途として使用が認められている種々の添加物、溶媒、基剤等を添加し、種々の投与形態に適切な製剤加工、即ち、造粒、コーティング、マイクロカプセル化、包摂、練り込み、乳化、懸濁化等して得ることができる。
ここで老化とは、例えば、能動性の低下、受動性の低下等の行動面での鈍化、背骨の屈折、脱毛、角膜混濁、眼あるいは耳の周辺部の炎症等を表す。
本発明の抗老化用組成物を投与すると、老化と共に現れるこれらの症状の発現を遅延させる、または改善することができる。
動物としては、哺乳動物、魚類、鳥類、爬虫類、昆虫類等を含むものである。動物としては、好ましくは哺乳動物、例えばヒトである。
ここでいう投与とは、局所的、経腸的、例えば経口的もしくは直腸的、または非経腸的投与を含む。投与経路としては、経口投与が好ましい。
尚、純度、及び、還元型補酵素Q10/(還元型補酵素Q10+酸化型補酵素Q10)の比率(重量比)は、下記HPLC分析により求めた。
(HPLC分析条件)
カラム:SYMMETRY C18(Waters製)250mm(長さ)4.6mm(内径)、移動相;C2H5OH:CH3OH=4:3(v:v)、検出波長;210nm、流速;1ml/min、還元型補酵素Q10の保持時間;9.1min、酸化型補酵素Q10の保持時間;13.3min。
1000gのエタノール中に、100gの酸化型補酵素Q10(純度99.4%)、60gのL−アスコルビン酸を加え、78℃にて攪拌し、還元反応を行った。30時間後、50℃まで冷却し、同温を保持しながらエタノール330gと水70g添加した。このエタノール溶液(還元型補酵素Q10を100g含む)を攪拌しながら、10℃/時間の冷却速度で2℃まで冷却し、白色のスラリーを得た。得られたスラリーを減圧濾過し、湿結晶を冷エタノール、冷水、冷エタノールで順に洗浄(洗浄に用いた冷溶媒の温度は2℃)して、さらに湿結晶を減圧乾燥(20〜40℃、1〜30mmHg)することにより、白色の乾燥結晶として還元型補酵素Q10(但し、約1%の酸化型補酵素Q10を含む)97gを得た。なお、減圧乾燥を除く全ての操作は窒素雰囲気下で実施した。
100gの酸化型補酵素Q10を25℃で1000gのヘプタン溶液に溶解させた。攪拌しながら、還元剤として次亜硫酸ナトリウム(純度75%以上)100gに1000mlの水を加えて溶解させた水溶液を徐々に添加し、25℃、pH4〜6で還元反応を行った。2時間後、反応液から水相を除去し、脱気した飽和食塩水1000gでヘプタン相を6回洗浄した。このヘプタン相を減圧下にて溶媒置換し、50℃の還元型補酵素Q10の7%(w/w)エタノール溶液を調製した(還元型補酵素Q10を100g含む)。このエタノール溶液に水50gを添加し、攪拌しながら、10℃/時間の冷却速度で2℃まで冷却して結晶を析出させた。全ての操作は窒素雰囲気下で実施した。得られたスラリーを減圧濾過し、湿結晶を冷エタノール、冷水、冷エタノールで順に洗浄(洗浄に用いた冷溶媒の温度は2℃)して、さらに、湿結晶を減圧乾燥(20〜40℃、1〜30mmHg)することにより、白色の乾燥結晶として還元型補酵素Q10(但し、約1%の酸化型補酵素Q10を含む)97gを得た。
老化促進モデルマウス(SAMP1、3週齢、雌)に、飼料(CE−2、日本クレア社製)に製造例1で得られた還元型補酵素Q10(但し、約1%の酸化型補酵素Q10を含む)を0.2%含有させたものを自由摂取させ、経日的に、下記の老化度評点により老化度を定量化した。飼料の摂取量と動物の体重から得られた還元型補酵素Q10の投与量は、概ね150〜250mg/kg/日に相当した。対照群には、飼料(CE−2、日本クレア社製)のみを投与した。
老化促進モデルマウスとしては、京都大学で発見、育種された、老化状態を早期に、また顕著に発現するモデルマウスを用いた。このマウスが呈する老化状態は極めてヒトの老化状態に類似しており、抗老化効果のin vivo評価に有用なモデル動物である。また、老化度評点は、老化促進モデルマウス研究協議会が設定した評点を用いた。即ち、1.能動性(探索行動)の低下、2.受動性(pinchingからの逃避行動)の低下、3.被毛光沢の喪失、4.被毛の粗造化、5.脱毛、6.皮膚潰瘍、7.眼周辺病変(眼瞼炎および眼周囲の糜爛)、8.角膜混濁、9.角膜潰瘍、10.白内障、11.脊椎前後弯の増強の11項目について、それぞれに0〜4点の評点を与えるものである。ここで、0点とは、3ヶ月齢前後の若齢集団にみられる状態を基準とした。つまり、点数が高いほど、老化が進んでいることを意味する。
結果を図1に示した。図1から、還元型補酵素Q10の摂取により、明らかな老化度評点の増加抑制が認められた。
還元型補酵素Q10の代わりに酸化型補酵素Q10を用いた以外は、実施例1と同様の試験を実施した。飼料の摂取量と動物の体重から得られた酸化型補酵素Q10の投与量は、概ね150〜250mg/kg/日に相当し、還元型補酵素Q10の投与量と同程度であった。その結果を図2に示した。酸化型補酵素Q10の摂取では、若干の老化度評点の増加抑制は認められるものの、還元型補酵素Q10に比較すると老化抑制効果は弱いものでしかなかった。
還元型補酵素Q10(但し、約1%の酸化型補酵素Q10を含む)をプロパノールに溶解し、次いでこれを微結晶セルロースに吸着させた後、減圧下で乾燥した。これを窒素気流下でトウモロコシ澱粉と混合し、散剤とした。
還元型補酵素Q10 9.9重量部
酸化型補酵素Q10 0.1重量部
微結晶セルロース 40重量部
トウモロコシ澱粉 55重量部
下記材料を用い、製剤例1と同様にして散剤を作製した後、これを常法によりゼラチンカプセルに充填した。充填したカプセルはシールをした後、窒素雰囲気下でパッキングし、冷蔵保存した。
還元型補酵素Q10 19.8重量部
酸化型補酵素Q10 0.2重量部
微結晶セルロース 40重量部
トウモロコシ澱粉 20重量部
乳糖 65重量部
ステアリン酸マグネシウム 3重量部
ポリビニルピロリドン 2重量部
コーン油を50℃に加温し、同温度で溶融した還元型補酵素Q10(但し、約1%の酸化型補酵素Q10を含む)を加えて溶解した。これを常法によりソフトカプセル化した。
還元型補酵素Q10 49.5重量部
酸化型補酵素Q10 0.5重量部
コーン油 350重量部
還元型補酵素Q10(但し、約1%の酸化型補酵素Q10を含む)をプロパノールに溶解し、これを微結晶セルロースに吸着させた後、減圧下で乾燥した。これに窒素雰囲気下でトウモロコシ澱粉、乳糖、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ステアリン酸マグネシウムを混合し、次いでポリビニルピロリドンの水溶液を結合剤として加えて常法により顆粒化した。これに滑沢剤としてタルクを加えて混合した後、錠剤に打錠した。錠剤は窒素雰囲気下でパッキングし、冷蔵保存した。
還元型補酵素Q10 19.8重量部
酸化型補酵素Q10 0.2重量部
トウモロコシ澱粉 25重量部
乳糖 15重量部
カルボキシメチルセルロースカルシウム 10重量部
微結晶セルロース 40重量部
ポリビニルピロリドン 5重量部
ステアリン酸マグネシウム 3重量部
タルク 10重量部
Claims (7)
- 還元型補酵素Qが還元型補酵素Q10である請求項1記載の抗老化用組成物。
- 酸化型補酵素Qが酸化型補酵素Q10である請求項3記載の抗老化用組成物。
- 還元型補酵素Qの含有量が0.001〜99重量%である請求項1〜4のいずれかに記載の抗老化用組成物。
- 請求項1〜5のいずれかに記載の抗老化用組成物を、動物対象に投与することを含むことを特徴とする、動物の老化抑制方法。
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