WO2007026623A1 - ３−アミノ−６−クロロピリダジンの製造方法 - Google Patents

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WO2007026623A1
WO2007026623A1 PCT/JP2006/316796 JP2006316796W WO2007026623A1 WO 2007026623 A1 WO2007026623 A1 WO 2007026623A1 JP 2006316796 W JP2006316796 W JP 2006316796W WO 2007026623 A1 WO2007026623 A1 WO 2007026623A1
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ammonia
reaction
clopyridazine
water
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PCT/JP2006/316796
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Inventor
Tomonori Yoshiyama
Original Assignee
Sumitomo Chemical Company, Limited
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Publication date
Application filed by Sumitomo Chemical Company, Limited filed Critical Sumitomo Chemical Company, Limited
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/20—Nitrogen atoms

Definitions

  • the present invention relates to a method for producing 3-amino-6-clopyridazine.
  • 3-Amino-6-clopyridazine is useful as a synthetic raw material for cephalosporin antibacterial agents, sulfonylurea herbicides and the like (see US Pat. No. 5,080,577 and European Patent Publication No. 1466527).
  • the present invention provides a method for producing 3-amino-6-clopyridazine.
  • 6-dichroic pyridazine a commercially available product is usually used.
  • a water-soluble polyether having 5 to 1000 carbon atoms (hereinafter abbreviated as water-soluble polyether) has 5 to 1000 carbon atoms, and has two or more ether bonds in the molecule. It means an ether compound that is mixed with water at an arbitrary ratio.
  • Examples of powerful water-soluble polyesters include diethylene glycol dimethyl ether (hereinafter abbreviated as diglyme), diethylene glycol dimethyl ether, triethylene glycol dimethyl ether (hereinafter abbreviated as triglyme), and polyethylene glycol dimethyl ether. Diglyme and triglyme are preferred.
  • the amount of the water-soluble polyether used is usually 1 to 10 times by weight, preferably 0.1 to 2 times by weight with respect to 3,6-dichlorocyclopyridazine.
  • ammonia gas may be used, but it is preferable to use aqueous ammonia.
  • the ammonia concentration of the aqueous ammonia is usually 5 to 28% by weight, preferably 15 to 28% by weight.
  • the amount of ammonia used should normally be 1 mol or more per 1 mol of 3,6-dichloropyridazine.
  • ammonia gas is used as ammonia
  • ammonia water is used as ammonia
  • the amount used is usually 1 to 20 moles, preferably 1 to 10 moles, more preferably 1 to 8 moles per mole of 3,6-dichloropyridazine. It is.
  • the reaction temperature is usually 20 to 150 ° C, preferably 50 to 110 ° C.
  • This reaction is performed by mixing 3,6-dichloropyridazine, ammonia and water-soluble polyether.
  • the mixing order of 3,6-dichloropyridazine, ammonia and water-soluble polymer is not particularly limited.
  • ammonia gas the reaction is usually carried out by adjusting the mixture of 3,6-dichloropyridazine and water-soluble polyether to a predetermined reaction temperature and then blowing ammonia gas into the mixture.
  • ammonia water the reaction is usually carried out by mixing 3,6-dichloropyridazine, ammonia water and water-soluble polyether in an arbitrary order and then adjusting to a predetermined reaction temperature.
  • this reaction may be carried out under normal pressure conditions, it is preferably carried out under pressurized conditions using a pressure-resistant vessel such as autoclave.
  • the pressure when carrying out the reaction under pressurized conditions is although it depends on the ammonia concentration of the near water, the reaction temperature, the type of water-soluble polyether used, etc., when the reaction temperature is 100 to 110 ° C, it is usually 0 ⁇ 2 to: LMPa.
  • the reaction time varies depending on the reaction temperature, the amount of ammonia used, etc., but is usually 0.5 to 48 hours.
  • the progress of the reaction can be confirmed by ordinary analytical means such as gas chromatography, high performance liquid chromatography, thin layer chromatography and the like.
  • the reaction mixture is cooled, and the precipitated 3-amino-6-chloropyridazine solid is separated from the reaction mixture by filtration, whereby the 3-amino-6-chloropyridazine solid can be taken out.
  • the taken-out 3-amino-6-clopyridazine can be further purified by ordinary purification means such as washing, recrystallization, column chromatography and the like.
  • the resulting 3-amino-6-clopyridazine can be converted into 3-imino 6-cloguchi-1,2-dihydropyridazine 1-2-acetic acid, which is useful as an intermediate for sulfonylurea herbicides, for example. it can.
  • Japanese Patent No. 2. 8 6 3 8 5 7 describes a method of converting 3-amino-6-clopyridazine to 3-imino-6-cloguchi-2,3-dihydropyridazine 1-2-acetic acid. Examples thereof include a method of reacting the salt composed of the black mouth acetic acid and the amine compound described above with 3-amino-6-black mouth pyridazine.
  • 3-amino-6-chloropyridazine can be converted to 3-imino-6-chloro-2,3-dihydro by the reaction of a salt consisting of bromoacetic acid and an amine compound with 3-amino-6-chloropyridazine.
  • Pyridazine can be converted to 1_acetic acid.
  • 3-Iminos 6-Black 2,2-Dihydropyridazine 1 2 The method of reacting a salt of promoacetic acid and an amine compound with 3-amino-6-black pyridazine is preferred in terms of the yield of acetic acid. .
  • the following is a method for producing 3-imino 6-chloro-2,3-dihydropyridazine 1-2-acetic acid by reacting a salt composed of buguchimoacetic acid and an amine compound and 3-amino-6-clopyridazine. explain.
  • a salt composed of bromoacetic acid and an amine compound is usually used in the presence of a solvent. It is prepared by reacting a amine compound.
  • amine compounds include trimethylamine, triethylamine, tri (n-propyl) amine, diisopropylmethylamine, diisopropylethylamine, tri (n-butyl) amine, dicyclohexylmethylamine, dimethyl hexylamine, and the like. It is preferable to use a tertiary amine.
  • the amount of the amine compound used is usually 9 to 1 ⁇ 1 mol per 1 mol of bromoacetic acid.
  • the solvent is not particularly limited as long as a salt composed of bromoacetic acid and an amine compound can be dissolved.
  • a salt composed of bromoacetic acid and an amine compound can be dissolved.
  • water alcohol solvent such as methanol, ethanol, isopropanol
  • jetyl ether methyl isobutyl ether, methyl tert And ether solvents such as monobutyl ether and tetrahydrofuran.
  • Such solvents may be used alone or in combination.
  • the amount of solvent used is not particularly limited.
  • the preparation temperature of a salt composed of promoacetic acid and an amine compound is usually ⁇ 50 to 30 ° C., preferably 10 to 20 ° C.
  • the order of mixing the bromoacetic acid and the amine compound is not particularly limited.
  • a method of mixing the bromoacetic acid and the solvent and adding the amine compound to the obtained mixture can be mentioned.
  • the obtained reaction mixture containing a salt composed of bromoacetic acid and an amine compound may be used for the reaction with 3-amino-6-clopyridazine as it is, or from the reaction mixture by means such as concentration. After taking out a salt composed of amide and an amine compound, it may be used for the reaction with 3-amino-6-clopyridazine. Alternatively, a part of the solvent may be distilled off from the reaction mixture to prepare a slurry of a salt composed of bromoacetic acid and an amine compound, and then used for the reaction with 3-amino-6-chloropyridazine. It is preferable to use the obtained reaction mixture containing a salt composed of bromoacetic acid and an amine compound as it is.
  • 3-Amino-6-clopyridazine may be mixed with a solvent in advance.
  • a solvent include the same solvents as those exemplified as the solvent used for the preparation of a salt composed of bromoacetic acid and an amine compound, and preferably a salt composed of bromoacetic acid and an amine compound is prepared.
  • the same solvent as used for the production is used, and the amount used is not particularly limited.
  • the amount of the salt composed of bromoacetic acid and an amine compound is usually 1 mol or more based on bromoacetic acid per mol of 3-amino-6-chloropyridazine, preferably 1.1 to 2 mol. is there.
  • the reaction temperature between the salt comprising bromoacetic acid and an amine compound and 3-amino-6-clopyridazine is usually 2 O t or more and not more than the boiling point of the solvent used, and preferably 40 to 60 ° C.
  • the reaction between a salt of promoacetic acid and an amine compound and 3-amino-6-clopyridazine is usually carried out by mixing the two.
  • the order of mixing is not particularly limited, but it is preferable to add a salt of bromoacetic acid and an amine compound to a mixture of 3-amino-6-clopyridazine or 3-amino-6-clopyridazine and a solvent.
  • the salt composed of bromoacetic acid and an amine compound is preferably maintained at ⁇ 50 to 30 ° C.
  • the time from the preparation of a salt consisting of bromoacetic acid and an amine compound to the mixing of the total amount with 3-amino-6-clopyridazine is usually within 50 hours, preferably within 24 hours. .
  • UV detector (254 nm)
  • Example 2 The same procedure as in Example 1 was carried out except that the amount of 28 wt% aqueous ammonia used was 116.2 g, the amount of diglyme used was 66 g, and distilled water was not used. No 6-black mouth pyridazine was obtained in a yield of 84.4%.
  • Internal pressure of the reaction initiation point 7. was 2 kg f / cm 2 G ( 0. 71MPa or equivalent) the internal pressure of the reaction completion time 2. 6 kg f / cm 2 G (0. 25 MP a corresponding).
  • Example 1 the same procedure as in Example 1 was carried out except that the amount of 28 wt% aqueous ammonia was 116.2 g, distilled water was not used, and 66 g of triglyme was used instead of 20 g of diglyme. 3-Amino-6-clopyridazine was obtained in a yield of 83.6%. Internal pressure of the reaction initiation point was 7. 4kg f / cm 2 G ( 0. 73 MP a corresponding) the internal pressure of the reaction end point is 4. 6 kgf / cm 2 G ( 0. 45MPa or equivalent).
  • the resulting solution was incubated at an internal temperature of 5 to 7 ° C for 30 minutes, and then adjusted to an internal temperature of 50 ° C with 3-amino-6-clopyridazine 100.0 g (content: 99.2% by weight) and 10
  • the mixture was added dropwise over a period of 30 minutes to a mixture of 200% by weight of water-containing methanol.
  • a solution containing a salt composed of bromoacetic acid and diisopropylethylamine was kept at an internal temperature of 5 to 7 ° C. until the dropping was completed.
  • 3_amino-6-clopyridazine useful as an intermediate for medicines and agricultural chemicals can be produced with high yield.

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Abstract

３，６−ジクロロピリダジンとアンモニアとを、炭素数５～１０００の水溶性ポリエーテルの存在下に反応させることを特徴とする３−アミノ−６−クロロピリダジンの製造方法。

Description

明 細 書
3—ァミノ— 6—クロ口ピリダジンの製造方法 技術分野
本発明は、 3—ァミノ— 6—クロ口ピリダジンの製造方法に関する。 背景技術
3—ァミノ— 6—クロ口ピリダジンは、 セファロスポリン系抗菌剤ゃスルホニル尿素 系除草剤などの合成原料として有用である （米国特許第 5804577号および欧州特許 公開第 1466527号参照）。
3—アミノー 6—クロ口ピリダジンの製造方法としては、 3， 6—ジクロロピリダジ ンと濃アンモニア水とを反応させる方法 （He 1 v. Ch im. Ac t a, 3J_, 121 (1954) 参照）、 3, 6—ジクロロピリダジンとアンモニアとを無水エタノール中で 反応させる方法 （米国特許第 29271 12号および J . Am. Ch em. So c, ]_ 6_, 3225 (1954) 参照）、 3， 6—ジクロロピリダジンとアンモニアとをアンモ ニゥム塩の存在下に反応させる方法 （日本国特許第 3012993号参照） が知られてい る。 発明の開示
本発明は、 3—アミノー 6—クロ口ピリダジンの製造方法を提供するものである。 発明を実施するための最良の形態
3, 6—ジクロ口ピリダジンは、 通常市販のものが用いられる。
本発明において、 炭素数 5〜 1000の水溶性ポリエーテル （以下、 水溶性ポリェ一 テルと略記する。） は、 炭素数が 5〜1000であり、 分子内に 2以上のエーテル結合を 有し、 水と任意の割合で混合するエーテル化合物を意味する。
力かる水溶性ポリエ一テルとしては、ジエチレングリコールジメチルエーテル（以下、 ジグライムと略記する。）、 ジエチレングリコ一ルジェチルェ一テル、 トリエチレングリコ —ルジメチルエーテル (以下、 トリグライムと略記する。）、 ポリエチレングリコールジメ チルェ一テル等が挙げられ、 ジグライムおよびトリグライムが好ましい。
水溶性ポリエーテルの使用量は、 3， 6—ジクロ口ピリダジンに対して、 通常 1 〜1 0重量倍、 好ましくは 0 . 1〜2重量倍である。
アンモニアとしては、 アンモニアガスを用いてもよいが、 アンモニア水を用いること が好ましい。 アンモニア水のアンモニア濃度としては、 通常 5〜2 8重量％、 好ましくは 1 5〜2 8重量％である。
アンモニアの使用量は、 3 , 6—ジクロロピリダジン 1モルに対して、 通常 1モル以 上であればよい。 アンモニアとして、 アンモニアガスを用いる場合、 その使用量の上限は 特にない。 アンモニアとして、 アンモニア水を用いる場合、 その使用量は、 3， 6—ジク ロロピリダジン 1モルに対して、 通常 1〜2 0モル、 好ましくは 1〜 1 0モル、 より好ま しくは 1〜8モルである。
反応温度は、 通常 2 0〜1 5 0 °C、 好ましくは 5 0〜1 1 0 °Cである。
本反応は、 3 , 6—ジクロ口ピリダジン、 アンモニアおよび水溶性ポリエーテルを混 合することにより実施される。 3， 6—ジクロロピリダジン、 アンモニアおよび水溶性ポ リエ一テルの混合順序は特に限定されない。 アンモニアガスを用いる場合は、 通常、 3 , 6—ジクロ口ピリダジンと水溶性ポリエーテルとの混合物を所定の反応温度に調整した 後、 該混合物中に、 アンモニアガスを吹き込むことにより反応が実施される。 また、 アン モニァ水を用いる場合は、 通常、 任意の順序で 3 , 6—ジクロロピリダジン、 アンモニア 水および水溶性ポリエーテルを混合した後、 所定の反応温度に調整することにより反応が 実施される。
本反応は、 常圧条件下で実施してもよいが、 オートクレープ等の耐圧容器を用いて、 加圧条件下で実施することが好ましい。 加圧条件で反応を実施する場合の圧力は、 アンモ ニァ水のアンモニア濃度、 反応温度、 用いる水溶性ポリエーテルの種類等によって異なる が、 反応温度が 1 0 0〜1 1 0 °Cの場合には、 通常 0 · 2〜： L M P aである。
反応時間は、 反応温度、 アンモニアの使用量等により異なるが、 通常 0 . 5〜4 8時 間である。
反応の進行は、 例えばガスクロマトグラフィ、 高速液体クロマトグラフィ、 薄層クロ マトグラフィ等の通常の分析手段により確認することができる。
反応終了後、 例えば、 反応混合物を冷却し、 析出した 3—アミノー 6—クロロピリダ ジンの固体を濾過により反応混合物から分離することにより、 3—ァミノ— 6—クロロピ リダジンの固体を取り出すことができる。 取り出した 3—ァミノ一 6—クロ口ピリダジン は、 例えば洗浄、 再結晶、 カラムクロマトグラフィー等の通常の精製手段により、 さらに 精製することができる。
得られた 3—アミノー 6—クロ口ピリダジンは、 例えば、 スルホニル尿素系除草剤等 の中間体として有用な 3—イミノー 6—クロ口一 2 , 3—ジヒドロピリダジン一 2—酢酸 に変換することができる。 3—ァミノ一 6—クロ口ピリダジンを 3—ィミノ一 6—クロ口 —2 , 3—ジヒドロピリダジン一 2—酢酸に変換する方法としては、 日本国特許第 2. 8 6 3 8 5 7号に記載のクロ口酢酸とァミン化合物とからなる塩と 3—アミノー 6—クロ口 ピリダジンとを反応させる方法が挙げられる。 また、 ブロモ酢酸とァミン化合物とからな る塩と 3—アミノー 6—クロ口ピリダジンとを反応させる方法によっても、 3—アミノー 6—クロ口ピリダジンを 3—ィミノ一 6—クロロー 2 , 3—ジヒドロピリダジン一 2 _酢 酸に変換することができる。 3—イミノー 6—クロ口一 2， 3—ジヒドロピリダジン一 2 —酢酸の収率の点で、 プロモ酢酸とァミン化合物とからなる塩と 3—アミノー 6—クロ口 ピリダジンとを反応させる方法が好ましい。
以下、 ブ口モ酢酸とアミン化合物とからなる塩と 3—アミノー 6—クロ口ピリダジン とを反応させて、 3—イミノー 6—クロロー 2， 3—ジヒドロピリダジン一 2—酢酸を製 造する方法について説明する。
ブロモ酢酸とァミン化合物とからなる塩は、 通常、 溶媒の存在下に、 ブロモ酢酸とァ ミン化合物とを反応させることにより調製される。
ァミン化合物としては、 トリメチルァミン、 トリェチルァミン、 トリ ( n—プロピル) ァミン、 ジイソプロピルメチルァミン、 ジイソプロピルェチルァミン、 トリ （n—プチル） ァミン、 ジシクロへキシルメチルァミン、 ジメチルシク口へキシルァミン等の第三級アミ ンを用いることが好ましい。
プロモ酢酸およびアミン化合物は、 通常、 市販のものを用いることができる。 ァミン 化合物の使用量は、 ブロモ酢酸 1モルに対して、 通常 9〜1 · 1モルである。
前記溶媒としては、 ブロモ酢酸とアミン化合物とからなる塩が溶解可能であれば特に 限定されず、 例えば、 水；メタノール、 エタノール、 イソプロパノール等のアルコール溶 媒；ジェチルェ一テル、 メチルイソブチルエーテル、 メチル t e r t一ブチルエーテル、 テトラヒドロフラン等のエーテル溶媒等が挙げられる。 かかる溶媒は、 単独で用いてもよ いし、 混合して用いてもよい。 溶媒の使用量は特に制限されない。
プロモ酢酸とァミン化合物とからなる塩の調製温度は、 通常— 5 0〜3 0 °C、 好まし くは一 1 0〜2 0 °Cである。
ブロモ酢酸とァミン化合物の混合順序は特に限定されないが、 好ましくは、 ブロモ酢 酸と溶媒とを混合し、 得られた混合物にアミン化合物を加える方法が挙げられる。
得られたブロモ酢酸とアミン化合物とからなる塩を含む反応混合物は、 そのまま 3— アミノー 6—クロ口ピリダジンとの反応に用いてもよいし、 該反応混合物から、 濃縮等の 手段により、 ブロモ酢酸とァミン化合物とからなる塩を取り出した後、 3—ァミノ一 6— クロ口ピリダジンとの反応に用いてもよい。また、該反応混合物から溶媒の一部を留去し、 ブロモ酢酸とアミン化合物とからなる塩のスラリーを調製した後、 3—ァミノ _ 6—クロ 口ピリダジンとの反応に用いてもよい。 得られたブロモ酢酸とアミン化合物とからなる塩 を含む反応混合物をそのまま用いることが好ましい。
3—ァミノ— 6—クロ口ピリダジンは、 予め溶媒と混合しておいてもよい。 かかる溶 媒としては、 ブロモ酢酸とァミン化合物とからなる塩の調製に用いる溶媒として例示した ものと同様のものが挙げられ、 好ましくは、 ブロモ酢酸とァミン化合物とからなる塩の調 製に用いた溶媒と同一の溶媒が用いられ、 その使用量は特に制限されない。
ブロモ酢酸とアミン化合物とからなる塩の使用量は、 3—ァミノ一 6—クロロピリダ ジン 1モルに対して、 通常、 ブロモ酢酸基準で 1モル以上であり、 好ましくは、 1 . 1〜 2モルである。
ブロモ酢酸とァミン化合物とからなる塩と 3—アミノー 6—クロ口ピリダジンとの 反応温度は、 通常 2 O t以上、 用いる溶媒の沸点以下であり、 好ましくは 4 0〜6 0 °Cで ある。
プロモ酢酸とァミン化合物とからなる塩と 3—アミノー 6—クロ口ピリダジンとの 反応は、 通常その両者を混合することにより実施される。 混合順序は、 特に限定されない が、 3—ァミノ一 6—クロ口ピリダジンもしくは 3—ァミノ一 6—クロ口ピリダジンと溶 媒との混合物に、 ブロモ酢酸とァミン化合物とからなる塩を加えることが好ましい。 プロ モ酢酸とアミン化合物とからなる塩の安定性の面から、 ブロモ酢酸とアミン化合物とから なる塩は、 — 5 0〜3 0 °Cで保持することが好ましい。 また、 ブロモ酢酸とァミン化合物 とからなる塩を調製してから、 その全量を 3—アミノー 6—クロ口ピリダジンと混合する までの時間は、 通常 5 0時間以内であり、 2 4時間以内が好ましい。
ブロモ酢酸とァミン化合物とからなる塩と 3—ァミノ一 6—クロ口ピリダジンとを 混合した後、 所定時間保温し、 反応させることにより、 3—イミノー 6—クロ口一 2， 3 —ジヒドロピリダジノ、 ー 2—酢酸が得られる。 反応時間は、 通常 1〜 2 4時間である。 反 応の進行は、 例えばガスクロマトグラフィ、 高速液体クロマトグラフィ、 薄層クロマトグ ラフィ等の通常の分析手段により確認することができる。
反応終了後、 例えば、 反応混合物を冷却し、 析出した固体を濾取することにより、 3 ーィミノ一 6—クロ口一 2 , 3—ジヒドロピリダジン一 2—酢酸を取り出すことができる。 取り出した 3—ィミノ一 6 —クロロー 2， 3—ジヒドロピリダジン一 2—酢酸は、例えば、 再結晶、 カラムクロマトグラフィ等の通常の精製手段により、 さらに精製してもよい。 実施例 以下、 実施例により、 本発明をさらに詳しく説明するが、 本発明はこれら実施例に限 定されない。 なお、 各化合物の純度は、 高速液体クロマトグラフィ内部標準法により算出 した。 高速液体ク口マトグラフィ分析の条件を下記に示した。
カラム： SUMI PAX ODS-A212 (内径 4. 6mm、 長さ 15 cm) カラム温度： 40°C
検出器 （波長）： UV検出器 （254 nm)
移動相：メタノール/水 （体積比） 15/85→95/5 (グラジェント) 実施例 1
ォ一トクレーブに、 3, 6—ジクロ口ピリダジン 40 g (純度： 97· 3重量％)、
28重量％アンモニア水 80 g、 蒸留水 58. 2 gおよびジグライム 20 gを仕込み、 内 温 105 °Cに調整した。同温度で 16時間保温し、反応させた。反応開始時点の内圧は 3. 9 kg f /cm2 G (0. 38 MP a相当） であり、 反応終了時点の内圧は 2. 6 k g f /cm2 G (0. 25MP a相当） であった。 反応終了後、 内温 20°Cまで冷却した。 析 出した固体を濾過により反応混合物から分離した。 分離した固体を水 20 gで 3回洗浄し た後、 乾燥し、 3—アミノー 6—クロ口ピリダジン 27. 2 gを得た。 純度： 99. 9重 量％、 収率： 80. 2%。 濾液と洗液とを混合し、 分析したところ、 3—ァミノ一 6—ク ロロピリダジンが 1. O g (収率： 3. 0%) 含まれていることがわかった。 実施例 2
実施例 1において、 28重量％アンモニア水の使用量を 116. 2 gとし、 ジグライ ムの使用量を 66 gとし、 蒸留水を用いない以外は、 実施例 1と同様に実施し、 3—アミ ノー 6—クロ口ピリダジンを、 収率 84. 4%で得た。 反応開始時点の内圧は 7. 2 kg f /cm2G (0. 71MPa相当） 反応終了時点の内圧は 2. 6 kg f /cm2 G (0. 25 MP a相当） であった。
濾液および洗液中に含まれる 3—ァミノ _ 6—クロ口ピリダジンの収率は、 3. 9%であ つた。 実施例 3
実施例 1において、 28重量％アンモニア水の使用量を 116. 2 gとし、 蒸留水を 用いず、 ジグライム 20 gに代えてトリグライム 66 gを用いた以外は、 実施例 1と同様 に実施し、 3—アミノー 6—クロ口ピリダジンを、 収率 83. 6%で得た。 反応開始時点 の内圧は 7. 4kg f /cm2G (0. 73 MP a相当） 反応終了時点の内圧は 4. 6 k g f /cm2 G (0. 45MPa相当） であった。
濾液および洗液中に含まれる 3—ァミノ— 6—クロ口ピリダジンの収率は、 3. 9%であ つた。 実施例 4
ブロモ酢酸 164. 6 gと 10重量％含水メタノール 200 gとを混合し、 得られた 溶液を、 内温 5°Cに調整した。 内温 5〜7°Cに保ちながら、 該溶液にジイソプロピルェチ ルァミン 153. 1 gを約 3時間かけて加え、 ブロモ酢酸とジイソプロピルェチルァミン とからなる塩を含む溶液を得た。 得られた溶液を内温 5〜7°Cで 30分保温した後、 内温 50°Cに調整した 3—アミノー 6—クロ口ピリダジン 100. 0 g (含量： 99. 2重量％) と 10重量％含水メタノール 200 gとの混合物に、 30分かけて滴下した。 ブロモ酢酸 とジイソプロピルェチルァミンとからなる塩を含む溶液は、 滴下が終了するまで、 内温 5 〜7°Cで保持した。
滴下終了後、 得られた混合物を内温 50°Cで 12時間保温した。 反応終了後、 反応混 合物を約 3時間かけて内温 5 °Cまで冷却した。 析出した固体を濾過により、 反応混合物か ら分離した。 分離した固体を 10重量％含水メタノール 240 gで 2回洗浄した後、 減圧 乾燥し、 3—イミノー 6—クロロー 2， 3—ジヒドロピリダジン一 2—酢酸 130. 0 g (含量： 98. 3重量％) を得た。 収率： 89%。 産業上の利用可能性
本発明により、 医農薬中間体として有用な 3 _アミノー 6—クロ口ピリダジンを収率 よく製造することができる。

Claims

請 求 の 範 囲
1 . 3， 6—ジクロ口ピリダジンとアンモニアとを、 炭素数 5〜1 0 0 0の 水溶性ポリェ一テルの存在下に反応させることを特徴とする 3—アミノー 6—クロロピ リダジンの製造方法。
2 . 炭素数 5〜1 0 0 0の水溶性ポリエーテルが、 ジエチレングリコールジ メチルエーテルまたはトリエチレングリコ一ルジメチルエーテルである請求の範囲第 1 項に記載の 3—ァミノ— 6—クロ口ピリダジンの製造方法。
3 . アンモニアとして、 アンモニア水を用いる請求の範囲第 1項に記載の 3 —アミノー 6—クロ口ピリダジンの製造方法。
4 . 3 , 6—ジクロ口ピリダジンとアンモニアとを、 炭素数 5〜1 0 0 0の 水溶性ポリエーテルの存在下に反応させて、 3—ァミノ— 6—クロ口ピリダジンを得、 ク ロロ酢酸もしくはプロモ酢酸とァミン化合物とからなる塩と得られた 3—アミノー 6 - クロ口ピリダジンとを反応させることを特徴とする 3—イミノー 6—クロ口一 2， 3—ジ ヒドロピリダジンの製造方法。
5 . ブロモ酢酸とァミン化合物とからなる塩を用いる請求の範囲第 4項に 記載の 3—イミノー 6—クロ口— 2 , 3—ジヒドロピリダジンの製造方法。
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