WO2007013547A1 - 更年期障害予防・改善剤および機能性飲食品 - Google Patents

更年期障害予防・改善剤および機能性飲食品 Download PDF

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Norio Nakamura
Chiaki Yoshimura
Akihiro Masuyama
Toshiaki Takano
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    • C07D493/04—Ortho-condensed systems

Definitions

  • the present invention relates to a preventive / improving agent for menopausal disorders and a functional food or drink for obtaining various preventive and ameliorating actions for various symptoms that develop with menopause.
  • Menopause is a physical 'mental indefinite complaint caused by decreased secretion of female hormones (estrogens) from the ovaries before and after menopause. Later, with age, various symptoms such as skin aging, hyperlipidemia, osteoporosis, and brain function deterioration appear.
  • HRT hormone replacement therapy
  • WHI Wiman's Health Initiative
  • Patent Document 1 Japanese Patent No. 3435415
  • Non-patent literature l Ivon E.J.Milder et al.Br.J.Nutr., 93,393-402 (2005)
  • Non-Patent Document 2 U-Hua Xie et al., Chem. Pharm. Bull. 51 (5), 508-515 (2003) Disclosure of the Invention Problems to be solved by the invention
  • An object of the present invention is to provide a drug and a functional food or drink useful for preventing or improving climacteric disorder.
  • Lactobacillus acidophilus can metabolize lignan to produce an estrogen-like active intermediate, thereby completing the present invention. That is, according to the present invention, there is provided a method for producing an estrogen-like active intermediate, which comprises culturing lignan together with Lactobacillus acidophilus.
  • the lignan is pinoresinol or medoredinol.
  • the redanan is a Tochu lignan.
  • the estrogenic active intermediate is sequoisolarisiresinol.
  • the present invention provides a menopausal prophylaxis ameliorating agent and a functional food and drink for preventing / improving climacteric dysfunction, which contain as an active ingredient a lignan cultured with Lactobacillus acidophilus.
  • climacteric disorder By ingesting lignan cultured together with Lactobacillus acidophilus, or by simultaneously ingesting Lactobacillus acidophilus and lignan, climacteric disorder can be prevented or ameliorated.
  • the climacteric disorder preventing / ameliorating agent of the present invention and the functional food and drink containing the same contain lignans already confirmed to be safe and taken orally, so that they can be safely taken orally.
  • FIG. 1 shows an expected metabolic pathway of pinoresinol * didalcoside, a kind of lignan, by intestinal bacteria.
  • the agent for preventing and improving climacteric disorder according to the present invention contains lignan that is metabolized and activated by culturing with Lactobacillus acidophilus as an active ingredient. It is higher than taking lignans before being activated.
  • lignans include Tochu lignan, flaxseed lignan, sesame lignan and the like.
  • the lignan is a Tochu lignan.
  • Lignan is first converted to aglycone by Lactobacillus acidophilus.
  • pinoresinol and medoredinol are metabolized by Lactobacillus acidophilus and converted into various estrogen-like active intermediates.
  • an estrogen-like active intermediate means both a substance that itself has an estrogenic activity and a substance that is further metabolized in vivo and converted into a substance that has an estrogenic activity when ingested.
  • Estrogenic activity intermediates include rasiliresinol and secoisolaricillinol.
  • the estrogen-like active intermediate is secoisolaricillinol.
  • an estrogen-like active intermediate is produced by being metabolized by lignancantobacillus acidophilus, and this estrogen-like active intermediate is actually used as an estrogen. It was found to have the ability to bind to the receptor.
  • the strain of Lactobacillus acidophilus is not particularly limited.
  • Lactobacillus acidophilus CL-0062 strain National Institute of Advanced Industrial Science and Technology, Patent Biological Depositary, Deposit No. FERM BP) — 4980, date of deposit, March 4, 1994
  • La Bacillus acidophilus L92 strain National Institute of Advanced Industrial Science and Technology patent product deposit center, deposit number FERM BP— 4981, date of deposit: March 4, 1994
  • FERM BP National Institute of Advanced Industrial Science and Technology patent product deposit center
  • Lactobacillus acidophilus CL-0062 strain has the following mycological properties.
  • Lactobacillus acidophilus L92 strain has the following mycological properties.
  • Lignan can easily obtain strengths such as sesame, flaxseed, and tanaka.
  • a particularly preferred lignan is Tochu lignan.
  • the Tochu lignan can be used by appropriately fractionating, concentrating and purifying the extract of Tochu's bark or leaves or the extract, and the extract and its concentrate can be obtained by freeze drying, spray drying, etc. It can also be used as a powder.
  • the cells of Lactobacillus acidophilus are added to a medium containing lignans, and are usually left standing or stirred, for example, at a temperature of 25 ° C to 45 ° C. C, preferably 30 ° C to 45 ° C.
  • Lignan can be added at a final concentration of 0.01-10 mM, for example in the form of a MeOH solution.
  • Lactobacillus acidophilus cells pre-cultured at 37 ° C. for 20 to 24 hours in an MRS medium, GAM medium, milk medium or the like are preferably used as a starter.
  • the initial bacterial count is preferably Is about 10 5 — 10 9 Zml.
  • the culture time is 3 to 168 hours, preferably 12 to 96 hours.
  • the culture can be stopped when the lactic acidity reaches 1.5 or higher.
  • the aerobic Z anaerobic condition can be appropriately selected depending on the bacterial species used.
  • a lignan metabolic intermediate obtained by culturing lignan with Lactobacillus acidophilus In order for a lignan metabolic intermediate obtained by culturing lignan with Lactobacillus acidophilus to exhibit estrogenic activity, binding of the metabolic intermediate to an estrogen receptor is essential.
  • the estrogen receptor binding ability can be examined, for example, by evaluating the proliferation activity of MCF-7 cells or by performing an estrogen receptor assay using yeast.
  • lignans cultured with Lactobacillus acidophilus were orally administered to a climacteric model animal from which the ovaries had been removed, and the bone density and blood cholesterol of the animal were examined. The effect can be confirmed using these as indicators.
  • the agent for preventing and improving climacteric disorder of the present invention can be produced by preparing a lignan cultured with Lactobacillus acidophilus as a pharmaceutical preparation by a method known to those skilled in the art.
  • lignans cultured with lactic acid bacteria are pharmaceutically acceptable carriers or media, specifically sterile water, physiological saline, vegetable oils, emulsifiers, suspensions, surfactants, stabilizers, flavoring agents, excipients It can be formulated by mixing with agents, vehicles, preservatives, binders, etc. in appropriate combinations.
  • the 'menopausal disorder prevention' ameliorating agent of the present invention may contain other known components having an effect of improving 'menopausal disorder prevention' in addition to lignans cultured with lactic acid bacteria as active ingredients.
  • the oral intake of the menopausal disorder prevention / ameliorating agent of the present invention can be appropriately selected so as to obtain a desired effect according to the administration period, continuity thereof, and the like. Dosage varies depending on age, body weight, symptoms, treatment effect, administration method, treatment time, etc. Normally, 1 adult can be administered orally once a day in the range of lmg to lOOOmg per person. it can. Since both lignans and lactic acid bacteria are edible, there is no restriction on the dosage for safety reasons.
  • the menopausal disorder prevention / improving agent of the present invention may be administered after various symptoms associated with menopause have occurred, and continuously or intermittently at a time when such symptoms are prevented. In Please administer.
  • a functional food or drink containing lignans cultured with lactic acid bacteria is provided.
  • the blending ratio of the lignan cultured with lactic acid bacteria can be appropriately selected according to the form of the functional food / beverage product, continuity of intake, etc., and is not particularly limited.
  • Examples of the functional foods and drinks include various processed foods and drinks, tea drinks, dry powders, tablets containing fermented milk products such as yogurt and lactic acid bacteria beverages, fermented milk whey, or concentrates thereof. , Capsules, granules and the like.
  • Additives such as sugars, proteins, lipids, vitamins, minerals, flavors, or mixtures thereof may be added to the functional food and drink. It may also contain an extract of plant lignans.
  • the functional food and drink of the present invention are foods and drinks containing the menopausal disorder prevention / improving agent of the present invention, and appealed for prevention and improvement of various symptoms associated with menopause, such as foods for specified health use, etc. It can be.
  • the intake and timing of the functional food and drink of the present invention are not particularly limited. For example, before or after contact with a situation where an improvement effect is required for each symptom of climacteric disorder, it is continuous or intermittent. In addition, it can be taken continuously or intermittently after exposure to such a situation.
  • the lignan metabolic capacity of various microorganisms was evaluated.
  • the various microorganisms shown in Table 13 below are pre-cultured at 37 ° C for 20-24 hours using MRS medium or GAM medium. Inoculated at 13% in MRS medium or GAM medium.
  • Tochu lignans pinoresinol and medoredinol were added so that the final concentration in the medium was 0.5 mM, and the culture was continued at 37 ° C. Sampling was performed over time, and the state in which the added lignan was metabolized and changed to secoysolarisirinol was quantitatively measured by HPLC.
  • the lignans converted by more than 50% are shown as ⁇ , and the lignans converted almost as X.
  • Table 13 The results are shown in Table 13.
  • Lactobacillus acidophilus has the ability to produce secoisolarisiresinol from pinoresinol. Furthermore, it was shown that at least the Lactobacillus acidophilus strains measured this time have the ability to produce Medioredinol caseoisoralisiresinol. These results indicate that Lactobacillus acidophilus has the ability to metabolize lignans and convert them into estrogen-like active intermediates.
  • ImM test sample (Pinoresinol 'Didalcoside, Pinoresinol, Secoisoralisiresinol) and 0.5nM tritium-labeled estradiol recombinantly containing human-type estrogen receptor ⁇ or / 3 ⁇ 7.4 10mM Tris buffer (0.1% BSA, 10% Glycerol, ImM containing DTT) was reacted at 25 degrees for 2 hours. After the reaction The amount of tritium-labeled estradiol bound to the receptor was measured according to a standard method.
  • the present invention is useful for the prevention and / or improvement of climacteric disorder.

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Abstract

　杜仲リグナン等のリグナンをラクトバチルス・アシドフィラスとともに培養することにより、セコイソラリシレジノール等のエストロゲン様活性中間体を製造する方法が開示される。本発明はまた、ラクトバチルス・アシドフィラスとともに培養したリグナンを有効成分として含有する更年期障害予防・改善剤ならびに更年期障害予防・改善用機能性飲食品を提供する。  

Description

明 細 書
更年期障害予防，改善剤および機能性飲食品
技術分野
[0001] 本発明は、更年期に伴って発症する様々な症状の予防 ·改善作用を得るための更 年期障害予防'改善剤および機能性飲食品に関する。
背景技術
[0002] 更年期障害は、閉経前後における卵巣からの女性ホルモン (エストロゲン)分泌量 の低下が原因となって起こる、身体的'精神的不定愁訴である。その後年齢とともに、 皮膚の老化、高脂血症、骨粗鬆症、脳機能低下等、様々な症状が現れてくる。
[0003] このような症状に対しては、女性ホルモンを投与するホルモン補充療法 (HRT)が 効果的であるとされていた。しかしながら、 2002年 7月に、 WHI (Woman's Health I nitiative)から発表された使用 5年時点での中間結果では、エストロゲン投与による乳 がん発生率の増加等のリスクが報告された。このため、現在、より安全な更年期治療 が求められている。
[0004] 日本人は、更年期障害の症状が欧米人と比較して軽 、ことが知られて 、る。その理 由として、大豆や大豆発酵食品の摂取が関与しているとの報告がある。すなわち、大 豆に含まれるイソフラボンに、エストロゲン様活性があるためと考えられている。大豆 の他に、種々の植物が摂取したときにエストロゲン様活性を示すことが知られて 、る。 摂取したときにエストロゲン様活性を示す植物としては、ゴマ、亜麻仁、杜仲等が知ら れており、実際に、これらの植物を原料としたサプリメント等が市販されている。また、 Milderら（Ivon E.J.Milder et al.,Br.J.Nutr.,93,393— 402 (2005))は、植物由来の各 種の食品中における 4種類のリグナン（ラリシレジノール、ピノレジノール、セコイソラリ シレジノール、メタイレジノール）の含有量を測定した結果を報告している。
[0005] 摂取したときにエストロゲン様活性を示すリグナンを含有する杜仲の更年期障害諸 症状改善効果については従来より報告があり、中薬大辞典、中華人民共和国薬典に 「肝腎を補う、筋骨を強める、胎を安らげる効能があり、腰、背の酸痛、足膝衰弱 (膝 の麻痺）、残尿、女性の不正出血、早流産、高血圧を治す」などと記載されている。ま た、具体的には特許文献 1にお 、て抗高脂血症機能にっ 、て示されて 、る。
[0006] リグナンの 1種であるピノレジノール 'ジダルコサイドは、腸内細菌の作用により、糖 が除かれ、ピノレジノール、ラシリレジノール、セコイソラリシレジノールなどを経て、最 終的にェンテロジオール、ェンテロラタトンまで代謝されて、エストロゲン様活性を現 すと考えられている（図 1) (Li- Hua Xie.et al.,Chem.Pharm.Bull.51 (5)508-515 (2 003))。しかし、これまでのところ、どのような細菌もしくは細菌群がリグナンを代謝する 活性を有しているの力、ならびに種々の代謝中間体のどの成分がエストロゲン様活 性を有するかにつ 、ては、ほとんど明らかにされて ヽな 、。
[0007] ゴマ、亜麻仁、杜仲、またはこれらを原料としたサプリメントを摂取することによって 得られる効果の度合いは個人によって様々である。その原因のひとつとして、各個人 により腸内細菌叢が違うことが影響していると考えられる。すなわち、ヒトが生薬を摂 取したときには、その生薬に含まれる有効成分が腸内細菌によって代謝'活性化され 、効果を現すものが多いが、腸内細菌の種類ゃ菌数によっては、有効成分の代謝- 活性ィ匕が進まず、摂取してもその効果が得られな 、場合もある。
[0008] このため、更年期障害の予防 ·改善を目的としてエストロゲン様活性作用を得るた めには、植物中に含まれるリグナンをそのままの形で摂取するよりも、リグナンを予め 代謝'活性化し、これを摂取することにより、更に高い効果が期待できる。
[0009] 一方、リグナンをィ匕学的に変換して、選択的により活性の高いエストロゲン用活性 中間体を得ることは簡単ではない。したがって、更年期障害の予防'改善作用を得る ためには、リグナンを生物学的な方法により予め代謝'活性ィ匕する方法を開発するこ とが有用であると考えられる。
[0010] 本明細書において引用される参考文献は以下のとおりである。これらの文献に記載 される内容はすべて本明細書の一部としてここに引用する。これらの文献のいずれか 力 本明細書に対する先行技術であると認めるものではない。
特許文献 1：特許第 3435415号公報
非特許文献 l : Ivon E.J.Milder et al.Br.J.Nutr., 93,393-402 (2005)
非特許文献 2 : U- Hua Xie et al.,Chem.Pharm.Bull.51(5),508- 515 (2003) 発明の開示 発明が解決しょうとする課題
[0011] 本発明は、更年期障害を予防'改善するために有用な薬剤および機能性飲食品を 提供することを目的とする。
課題を解決するための手段
[0012] 本発明者らは、ラクトバチルス ·ァシドフィラス（Lactobacillus acidophilus)がリグナン を代謝してエストロゲン様活性中間体を生成しうることを見出して、本発明を完成させ た。すなわち、本発明によれば、リグナンをラクトバチルス'ァシドフィラスとともに培養 することを特徴とする、エストロゲン様活性中間体を製造する方法が提供される。好ま しくは、リグナンはピノレジノールまたはメディオレジノールである。また好ましくは、リ ダナンは杜仲リグナンである。また好ましくは、エストロゲン様活性中間体はセコイソラ リシレジノールである。
[0013] 別の態様においては、本発明は、ラクトバチルス'ァシドフィラスとともに培養したリグ ナンを有効成分として含有する更年期障害予防'改善剤ならびに更年期障害予防- 改善用機能性飲食品を提供する。
発明の効果
[0014] ラクトバチルス ·ァシドフィラスとともに培養したリグナンを摂取することにより、あるい はラクトバチルス'ァシドフィラスとリグナンとを同時に摂取することにより、更年期障害 を予防または改善することができる。本発明の更年期障害予防'改善剤およびこれを 含む機能性飲食品は、既にその安全性が確認され経口摂取されているリグナンを有 効成分とするので、安全に経口摂取することができる。
図面の簡単な説明
[0015] [図 1]図 1は、リグナンの 1種であるピノレジノール *ジダルコサイドの腸内細菌による想 定代謝経路を示す。
発明を実施するための最良の形態
[0016] 以下、本発明を更に詳細に説明する。
本発明の更年期障害予防 ·改善剤は、ラクトバチルス'ァシドフィラスとともに培養す ることにより代謝'活性化されたリグナンを有効成分として含み、その効果は、代謝' 活性ィ匕する前のリグナンを摂取するより高いものである。リグナンとしては、例えば、 杜仲リグナン、亜麻仁リグナン、ゴマリグナン等が挙げられる。好ましくは、リグナンは 杜仲リグナンである。リグナンは、ラクトバチルス ·ァシドフィラスによりまずリグナン配 糖体力もァグリコンに変換される。さらに、ピノレジノール、メディオレジノールはラクト バチルス'ァシドフィラスにより代謝'活性ィ匕されて、種々のエストロゲン様活性中間体 に変換される。本明細書において、エストロゲン様活性中間体とは、その物質自体が エストロゲン様活性をもつ物質、および摂取されたときに生体内でさらに代謝されて エストロゲン様活性をもつ物質に変換される物質の両方を含む。エストロゲン様活性 中間体には、ラシリレジノールおよびセコイソラリシレジノール等が含まれる。本発明 において好ましくは、エストロゲン様活性中間体はセコイソラリシレジノールである。
[0017] 後述の実施例において示されるように、本発明においては、リグナンカ^クトバチル ス'ァシドフィラスで代謝されて、エストロゲン様活性中間体が生ずること、ならびにこ のエストロゲン様活性中間体が実際にエストロゲンレセプターへの結合能を有するこ とが見いだされた。
[0018] ラクトバチルス ·ァシドフィラスの菌株としては、特に限定されるものではないが、例 えば、ラクトバチルス'ァシドフィラス CL— 0062株 (独立行政法人産業技術総合研究 所特許生物寄託センター、寄託番号 FERM BP— 4980、寄託日 1994年 3月 4日） 、ラ外バチルス ·ァシドフィラス L92株 (独立行政法人産業技術総合研究所特許生 物寄託センター、寄託番号 FERM BP— 4981、寄託日 1994年 3月 4日）等が挙げ られる。
[0019] ラクトバチルス ·ァシドフィルス CL— 0062株は、以下の菌学的性質を有する。
1.形態学的性質
1)細胞の形状:桿菌、 2)運動性:なし、 3)胞子の有無:なし、 4)グラム染色性：陽性。
2.生理学的性質
1)カタラーゼ:陰性、 2)インドール生成：陰性、 3)硝酸塩の還元：陰性、 4)酸素に対 する態度:通性嫌気性菌、 5) 15°Cで生育:なし、 6)グルコース力もホモ乳酸発酵に より DL ( -)乳酸を生成し、ガスの産生はない。
7)各種炭水化物の分解性:グルコース； +、ラタトース； +、マンノース； +、フラクトー ス； +、ガラクトース； +ゝシユークロース； +ゝァラビノース； ゝマノレトース； +ゝキシロ ース； 、ラムノース； 、セルビオース； +、トレハロース； +、メルビオース； +、ラフィ ノース； +、マン-トール；一、ソルビトール；一、エスクリン； +、サリシン； +、 N ァセ チルダルコサミン； +、アミグダリン； +、ゲンチォビオース； +、メレチトース；一、デキ ストリン； +、スターチ；一。
[0020] ラクトバチルス ·ァシドフィラス L92株は、以下の菌学的性質を有する。
1.形態学的性質
1)細胞の形状:桿菌、 2)運動性:なし、 3)胞子の有無:なし、 4)グラム染色性：陽性。
2.生理学的性質
1)カタラーゼ:陰性、 2)インドール生成：陰性、 3)硝酸塩の還元：陰性、 4)酸素に対 する態度:通性嫌気性菌、 5) 15°Cで生育:なし、 6)グルコース力もホモ乳酸発酵に より DL ( -)乳酸を生成し、ガスの産生はない。
7)各種炭水化物の分解性:グルコース； +、ラタトース； +、マンノース； +、フラクトー ス； +、ガラクトース； +ゝシユークロース； +ゝァラビノース； ゝマノレトース； +ゝキシロ ース； 、ラムノース； 、セルビオース； +、トレハロース； +、メルビオース； 、ラフィ ノース； +、マン-トール；一、ソルビトール；一、エスクリン； +、サリシン； +、 N ァセ チルダルコサミン； +、アミグダリン； +、ゲンチォビオース； +、メレチトース；一、デキ ストリン；一、スターチ；一。
[0021] リグナンは、ゴマ、亜麻仁、杜仲など力も容易に得ることができる。リグナンとして特 に好ましいものは杜仲リグナンである。杜仲リグナンは、杜仲の樹皮若しくは葉の抽 出液、または抽出液を適宜、分画、濃縮、精製等して用いることができる他、該抽出 液やその濃縮物を凍結乾燥、噴霧乾燥等により粉末として用いることもできる。
[0022] リグナンをラクトバチルス ·ァシドフィラスとともに培養するためには、リグナンを含む 培地にラクトバチルス ·ァシドフィラスの菌体を添加し、通常静置若しくは撹拌培養に より、例えば、温度 25°C〜45°C、好ましくは 30°C〜45°Cで培養する。リグナンは、例 えば MeOH溶液等の形で、終濃度 0. 01— 10mMで添加することができる。あらかじ め MRS培地、 GAM培地、乳培地等で 37°C、 20〜24時間前培養したラクトバチル ス'ァシドフィラス菌体をスターターとして用いることが好ましい。初発菌数は、好ましく は 105— 109個 Zml程度である。培養時間は、 3〜168時間、好ましくは 12〜96時間 である。乳酸酸度が 1. 5以上になった時点で培養を停止することができる。好気 Z嫌 気条件は、用いる菌種によって適宜選択することができる。
[0023] リグナンをラクトバチルス ·ァシドフィラスとともに培養することにより得られるリグナン 代謝中間体がエストロゲン様活性を示すためには、代謝中間体のエストロゲンレセプ ターへの結合が必須である。エストロゲンレセプター結合能は、例えば、 MCF—7細 胞の増殖活性評価を行うことにより、または酵母を用いたエストロゲンレセプターアツ セィを行うことにより、調べることができる。
[0024] また、リグナン代謝中間体の生体における作用を調べるためには、ラクトバチルス- ァシドフィラスとともに培養したリグナンを、卵巣を摘出した更年期モデル動物に経口 投与し、その動物の骨密度や血中コレステロール等を指標として、その効果を確認 することができる。
[0025] 本発明の更年期障害予防 ·改善剤は、ラクトバチルス'ァシドフィラスとともに培養し たリグナンを、当業者に公知の方法で医薬製剤として調製することにより製造すること ができる。例えば、乳酸菌とともに培養したリグナンを薬学的に許容しうる担体もしくは 媒体、具体的には、滅菌水や生理食塩水、植物油、乳化剤、懸濁剤、界面活性剤、 安定剤、香味剤、賦形剤、べヒクル、防腐剤、結合剤などと適宜組み合わせて混和 することによって製剤化することができる。経口投与用には、錠剤、丸薬、糖衣剤、力 プセル、液体、ゲル、シロップ、スラリー、懸濁液等として処方することができる。本発 明の更年期障害予防'改善剤は、有効成分として乳酸菌とともに培養したリグナンの 他に、他の更年期障害予防'改善作用を有する公知の成分を含んでいてもよい。
[0026] 本発明の更年期障害予防'改善剤の経口摂取量は、投与期間やその継続性等に 応じて所望の効果が得られるよう適宜選択できる。投与量は、年齢、体重、症状、治 療効果、投与方法、処理時間等により異なる力 通常成人一人あたり、 1回に lmg〜 lOOOmgの範囲で、 1日 1回力も数回経口投与することができる。なお、リグナンおよ び乳酸菌はいずれも食用可能であるため、安全性力 みた投与量の制限はない。
[0027] 本発明の更年期障害予防'改善剤の投与は、更年期に伴う諸症状が生じた後であ つてもよく、また、そのような症状を予防する時期に継続して毎日、若しくは断続的に 投与してちょい。
[0028] 本発明の別の態様においては、乳酸菌とともに培養したリグナンを含む機能性飲 食品が提供される。本発明の機能性飲食品において、乳酸菌とともに培養したリグナ ンの配合割合は、機能性飲食品の形態や摂取継続性等に応じて適宜選択すること ができ、特に限定されない。
[0029] 前記機能性飲食品の形態としては、例えば、ヨーグルト、乳酸菌飲料等の発酵乳製 品、発酵乳ホエー、またはその濃縮物等を配合した各種加工飲食品、茶飲料、乾燥 粉末、錠剤、カプセル剤、顆粒剤等が挙げられる。
[0030] 前記機能性飲食品には、糖類、タンパク質、脂質、ビタミン、ミネラル、フレーバー、 またはこれらの混合物等の添加物を添加することもできる。また、植物リグナンの抽出 液をさらに含んで 、てもよ 、。
[0031] 本発明の機能性飲食品は、本発明の更年期障害予防'改善剤を含む食品および 飲料であって、更年期に伴う諸症状の予防や改善を訴求した、例えば、特定保健用 食品等とすることができる。
[0032] 本発明の機能性飲食品の摂取量および摂取時期については特に限定されず、例 えば、更年期障害の各症状に対して改善効果が必要な状況等に接する前に継続的 若しくは断続的に、さらには、そのような状況に接した後に、継続的または断続的に 摂取することができる。
[0033] 本明細書において明示的に引用される全ての特許および参考文献の内容は全て 本明細書の一部としてここに引用する。また，本出願が有する優先権主張の基礎とな る出願である日本特許出願 2005-221984号の明細書および図面に記載の内容は全 て本明細書の一部としてここに引用する。
実施例
[0034] 以下、実施例を参照して本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらに限定さ れない。
[0035] ¾施例 ί .ラ外バチルス ·ァシドフィラスのリグナン代謝能
各種微生物のリグナン代謝能を評価した。下記の表 1 3に示される各種の微生物 を、 MRS培地若しくは GAM培地を用いて 37°Cで 20— 24時間前培養し、 10mlの MRS培地若しくは GAM培地に 1 3%で植菌した。培地中の最終濃度が 0. 5mM になるように杜仲リグナン（ピノレジノールおよびメディオレジノール）を添カ卩し、 37°C で培養を続けた。経時的にサンプリングを行い、添加したリグナンが代謝されてセコィ ソラリシレジノールに変わる様子を HPLCにより定量的に測定した。リグナンが 50%以 上変換されたものを〇、ほとんど変換されなカゝつたものを Xとして表した。結果を表 1 3に示す。
[0036] [表 1]
表 1
Figure imgf000010_0001
[0037] [表 2]
表 2
Figure imgf000011_0001
[0038] [表 3]
表 3
Figure imgf000011_0002
[0039] 表 1—3に示されるように、ラクトバチルス'ァシドフィラスは、ピノレジノールからセコ イソラリシレジノールを生成する能力を有していることが明らかになった。さらに、少な くとも今回測定したラクトバチルス ·ァシドフィラスの菌株につ 、ては、メディオレジノー ルカ セコイソラリシレジノールを生成する能力を有して 、ることが示された。これらの 結果は、ラクトバチルス'ァシドフィラスがリグナンを代謝'活性ィ匕してエストロゲン様活 性中間体に変換する能力を有することを表す。
[0040] 実施例 2.リグナン及びその代謝産物のエストロゲンレセプターへの結合
ImMの試験試料（ピノレジノール'ジダルコシド、ピノレジノール、セコイソラリシレジ ノール）と 0.5nMのトリチウムラベルしたエストラジオールを、組換え発現させたヒト型ェ ストロゲンレセプター αまたは /3を含む ρΗ7.4の 10mMトリスバッファー（0.1% BSA,10% Glycerol, ImM DTT含有）中で、 25度にて 2時間反応させた。反応終了後、レセプ ターを回収'洗浄して、定法にしたがって、レセプターに結合しているトリチウムラベル されたエストラジオール量を測定した。 0.5nM [3H]Estradiolのレセプターへの結合を 100%として、それぞれのリグナンまたは代謝中間体を添カ卩したときの [3H]Estradiolの 結合度を算出し、それを 100から引いた値を結合阻害率とした。結果を下表に示す。
[0041] [表 4]
表 4
エストロゲンレセプ夕一 への^阻害率
Figure imgf000012_0001
エストロゲンレセプ夕一 βへの結合阻害率
Figure imgf000012_0002
[0042] 以上のことから、リグナン及びその代謝産物がエストロゲンレセプターへの結合能を 有することが確認された。また、実際にラクトバチルス'ァシドフィラスにおいて、ピノレ ジノール'ジダルコシド → ピノレジノール → セコイソラリシレジノールと代謝され るのに伴って、エストロゲンレセプターへの結合能が強くなり、セコイソレラリシレジノ ールはピノレジノール'ジダルコシドと比較してエストロゲンレセプターへの結合阻害 率が 10倍程度高いことがわ力つた。このことから、リグナンがラクトバチルス 'ァシドフ ィラスで代謝され、その後に起こるターゲット遺伝子の発現を介して様々な作用を発 揮することにより、更年期障害予防'改善効果が得られると期待される。
産業上の利用可能性
[0043] 本発明は、更年期障害の予防 ·改善に有用である。

Claims

請求の範囲
[1] リグナンをラクトバチルス ·ァシドフィラスとともに培養することを特徴とするエストロゲン 様活性中間体の製造方法。
[2] リグナンがピノレジノールまたはメディオレジノールである、請求項 1記載の方法。
[3] リグナンが杜仲リグナンである、請求項 1記載の方法。
[4] エストロゲン様活性中間体がセコイソラリシレジノールである、請求項 1—3のいずれ かに記載の方法。
[5] ラクトバチルス'ァシドフィラスとともに培養したリグナンを有効成分として含有する更 年期障害予防，改善剤。
[6] ラクトバチルス'ァシドフィラスとともに培養したリグナンを有効成分として含有する更 年期障害予防，改善用機能性飲食品。
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