WO2006111233A1 - Antioxidantien - Google Patents

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WO2006111233A1
WO2006111233A1 PCT/EP2006/002592 EP2006002592W WO2006111233A1 WO 2006111233 A1 WO2006111233 A1 WO 2006111233A1 EP 2006002592 W EP2006002592 W EP 2006002592W WO 2006111233 A1 WO2006111233 A1 WO 2006111233A1
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WO
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branched
chain
formula
straight
compounds
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PCT/EP2006/002592
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English (en)
French (fr)
Inventor
Thomas Rudolph
Herwig Buchholz
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Merck Patent Gmbh
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Priority to US11/911,886 priority patent/US8106233B2/en
Priority to ES06707627.3T priority patent/ES2568516T3/es
Priority to EP06707627.3A priority patent/EP1871735B1/de
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    • A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
    • A61K2800/75—Anti-irritant

Definitions

  • the present invention relates to the use of compounds as antioxidant or for product protection or for pigmentation control, corresponding novel compounds and preparations, as well as corresponding preparation processes for compounds and preparations.
  • a field of application of the compounds according to the invention is, for example, cosmetics.
  • the task of nourishing cosmetics is to preserve the impression of a youthful skin if possible.
  • there are several ways open to reach this path So existing skin damage, such as irregular pigmentation or wrinkling, can be compensated by covering powder or creams.
  • Another approach is to protect the skin from environmental influences leading to permanent damage and thus aging of the skin
  • Skin lead The idea is to intervene preventively and thereby delay the aging process.
  • An example of this are UV filters which avoid or at least reduce damage to the skin by absorption of specific wavelength ranges. While ultraviolet filters shield the damaging event, UV radiation, from the skin, another way is to support the skin's natural defense and repair mechanisms against the damaging event.
  • the attenuating defensive functions of the skin against damaging influences are counteracted by the addition of substances from outside, which can replace this diminishing defense or repair function.
  • the skin has the ability to scavenge radicals generated by external or internal stressors. This ability weakens with age, accelerating the aging process with age.
  • a known way to treat the problems described consists in the addition of antioxidants to the preparations.
  • antioxidants are compounds which are undesirable, due to oxygen effects u.a. Oxidative processes inhibit or prevent changes in the substances to be protected. Areas of use are e.g. in plastics and rubber for
  • antioxidants are effective i.a. phenols substituted by sterically hindering groups
  • the object of the invention is therefore to provide a composition which has a protective action against UV rays and / or exerts a protective effect against oxidative stress on body cells and / or counteracts aging of the skin.
  • a first subject of the present invention is therefore the use of compounds of the formula I.
  • R 1 is H or a branched or unbranched Ci- 30 alkyl or Ci. 30 -hydroxyalkyl radical or a radical R a or R b
  • m is an integer in the range of 1 to 30 and A 1 -A 3 each independently represents one
  • Each of Z 1 and Z 2 is independently O, S, CR 7 R 8 ,
  • R 7 and R 8 are each independently selected from H,
  • R 2 to R 6 are each independently selected from H, OH, straight or branched Cr to C 2 o-alkoxy groups, straight-chain or branched Cr to 2 o-alkyl groups, straight-chain or branched C 3 - to C ⁇ o-alkenyl groups, straight-chain or branched C 1 to C 2 o-hydroxyalkyl groups, wherein the hydroxy group may be bonded to a primary or secondary carbon atom of the chain and further the alkyl chain by
  • Oxygen can be interrupted, straight-chain or branched Cr to C 2 o-hydroxyalkoxy groups, wherein the hydroxy group (s) may be bonded to a primary or secondary carbon atoms of the chain and furthermore the alkyl chain may also be interrupted by oxygen, wherein one of R 2 to R 6 or unbranched also a branched or unbranched Ci -2 -alkoxy or branched C ⁇ - 20 alkyleneoxy spacer which is attached via an Si atom to an oligo- or polysiloxane are, may, or salts of the compounds of formula Ia is used.
  • Z 1 in the compound of the formula Ia is a single bond. In this case, the formula Ia simplifies too
  • All counterions for salts according to the invention may be any anions which are harmless for the corresponding purpose. It is advantageous if it is salts of strong acids. It is particularly preferred according to the invention, when the salts are chlorides or bromides.
  • the compounds described can be used according to the invention as an active ingredient for topical application or for the preparation of cosmetic or dermatological preparations or for the production of household products.
  • the compounds described can be used for product protection.
  • product protection means in particular the protection of oxidation-sensitive formulation constituents, such as organic or inorganic dyes, antioxidants, vitamins, perfume components, oil components or matrix constituents, such as emulsifiers, thickeners, film formers and surfactants.
  • the subject of the invention is also the use of the compounds for the preparation of cosmetic or pharmaceutical, in particular dermatological preparations or foods or
  • Another object of the present invention are the new compounds of formula I or Ia.
  • R 3 and R 5 are each independently selected from H, straight chain or branched Cr to C2o ⁇ alkoxy groups, straight-chain or branched Cr to 2 o alkyl groups, straight-chain or branched C 3 - to C 2 o-alkenyl groups, straight-chain or branched C r to C 2 o-hydroxyalkyl groups, wherein the hydroxy group may be bonded to a primary or secondary carbon atom of the chain and further the alkyl chain may also be interrupted by oxygen, straight-chain or branched Cr to C 20 -hydroxyalkoxy groups, wherein the hydroxy group (s) may be bonded to a primary or secondary carbon atoms of the chain and further the alkyl chain may also be interrupted by oxygen, wherein R 3 and R 5 are each independently preferably selected from straight-chain or branched Cr to C 4 -alkoxy groups, in particular methoxy, isopropoxy and tert-butyl Butoxy,
  • Particularly preferred may be in a variant of the invention, the use of at least one compound of formula I, which is characterized in that at least one group of R 2 , R 4 and R 6 is OH. These compounds show a particularly pronounced antioxidant performance.
  • the use of at least one compound of the formula I may be preferred, which is characterized in that at least one group of R 3 and R 5 is t-butyl. These compounds show a particularly pronounced antioxidant performance.
  • Hydrocarbon radicals are preferred. These compounds are often particularly readily miscible with carriers, in particular oils, and can thus be used particularly easily in formulations. It is particularly preferred in this variant of the invention, when R 1 is a branched or unbranched C 7-3 o-alkyl or C 6 -3-
  • R 4 is a branched or unbranched Ci -2 o-alkoxy, or branched or unbranched C 2-2 o-
  • Alkyleneoxy spacer which is bonded via an Si atom to an oligo- or polysiloxane chain which contains one or more compounds of the formula I, wherein R 4 preferably represents a propanyloxy, isopropanyloxy, propenyloxy, isopropenyloxy or especially one Allyloxy spacer, preferably a silicon atom to the 1-
  • At least one compound of the formula I in which X is -C (OO) -Z 2 -R 1 , where both radicals -Z 2 -R 1 are identical and R 2 to R 6 are each identical independently of one another are preferably H, hydroxy or methoxy.
  • At least one compound of formula I which is selected from 4-hydroxy-phenyl-propionic acid, 4-hydroxyphenyl-propionic acid 2-ethyl-hexyl ester, 4-hydroxy-3,5-dimethoxy-benzyl-malonic acid di-2-ethylhexyl ester, 4-methoxybenzyl malonic acid di-2-ethylhexyl ester, 4-methoxy-phenylpropionic acid 2-ethylhexyl ester, 4-hydroxy-3,5-dimethoxy-phenyl 2-ethylhexyl propionate, di-2-ethylhexyl 3,4,5-trimethoxybenzyl malonic acid, 2-ethylhexyl 4-hydroxy-3-methoxy-2-phenylpropionate, 4-hydroxy 3-Methoxybenzyl malonic acid di-2-ethylhexyl ester, 3,4-dihydroxybenzylmalonic acid di-2-ethyl
  • m is an integer from the range of 1 to 3 and A 1 - ⁇ 3 are each independently of the other
  • a further subject of the invention are preparations containing at least one compound of the formula I.
  • the preparations are usually either topically applicable preparations, for example cosmetic or dermatological formulations, or foods or dietary supplements or household products.
  • the preparations in this case contain a cosmetically or dermatologically, food-grade or household-suitable carrier and, depending on the desired profile of properties, optionally further suitable ingredients.
  • compositions may be in particular:
  • preferred compounds combine a strong antioxidant activity in combination with a high molecular stability, a product-stabilizing effect on cosmetic, pharmaceutical, in particular dermatological products or household products or foods and dietary supplements, in particular those containing colorants, consistency or odors .
  • preferred compounds of the formula I are suitable for improving galenic properties, such as, for example, the skin sensation, of preparations,
  • preferred compounds of formula I show good solubility and solvent properties, preferably e.g. as a solvent for crystalline components,
  • a preferred group of compounds according to the invention can also cause skin tanning or improve the action of skin-tanning substances, such as dihydroxyacetone, the good skin compatibility,
  • preferred compounds of the formula I are suitable for the production or
  • sun protection factors such as SPF, SPF, PPD or IPD, or radical protection factors
  • Preferred compounds of the invention with antioxidant properties can also be used for pigmentation control, since they can have a whitening effect on skin areas.
  • preferred compounds described herein are colorless or only slightly colored and thus do not or only to a slight extent discolorations of the preparations.
  • Formula I or Ia a further object of the present invention.
  • radicals Ar, X 1 Y, Z 1 and Z 2 and R 1 are each independently and independently of the radicals of the compounds of formula I, those specified above for the compounds of formula i
  • the preparation comprises at least one compound of the formula Ia Ena or Ia Enb
  • radicals X 1 Y, Z 1 and Z 2 and R 1 -R 6 are each independently and independently of the radicals of the compounds of formula Ia, the meaning given above for the compounds of formula Ia.
  • the radicals X, Y, Z 1 and Z 2 and R 1 -R 6 in the at least one compound of formula I and the at least one compound of formula I ena or I enb or the at least one compound are identical according to formula Ia and the at least one compound according to formula Ia ena or Ia enb.
  • the compound of formula I or Ia can simultaneously serve as a reservoir for the UV absorption potential of the compound of formula I ena or I enb or Ia ena or Ia enb. That is, the use of the compounds of formula I or Ia thus allows a reduction of the use concentration of the UV filter according to formula I ena or I enb.
  • the coordination of the use concentrations does not present any difficulties to the skilled person.
  • At least one compound of the formula I ena or eneneb or la ena or la enb is a compound selected from 4-hydroxycinnamic acid, 4-hydroxycinnamic acid-2- ethyl hexyl ester, 4-hydroxy-3,5-dimethoxy-benzylidene-malonic acid di-2-ethyl-hexyl ester, 4-methoxy-benzylidene-malonic acid di-2-ethylhexyl ester, 4-methoxycinnamic acid-2- ethyl hexyl ester, 4-hydroxy-3,5-dimethoxycinnamic acid 2-ethyl-hexyl ester, 3,4,5-trimethoxy-benzylidene-malonic acid di-2-ethyl-hexyl ester, 4-hydroxy-3-methoxy- cinnamic acid 2-ethylhexyl ester, 4-hydroxy-3-methoxy- cinna
  • the compounds of formula Ii or Ia according to the invention typically in amounts of 0.01 to 20 wt .-%, preferably in amounts of 0.1 wt .-% to 10 wt .-% and particularly preferably in amounts of 1 to 8 % By weight used.
  • the expert does not have any difficulties in selecting the quantities according to the intended effect of the preparation.
  • the compounds according to the invention may be able to develop their positive effect as radical scavengers on the skin particularly well, it may be preferable to allow the compounds according to the invention to penetrate into deeper skin layers.
  • the compounds according to the invention can have sufficient lipophilicity in order to be able to penetrate through the outer skin layer into epidermal layers.
  • appropriate transport means for example liposomes, can be provided in the preparation, which make possible a transport of the compounds according to the invention through the outer skin layers.
  • a systemic transport of the compounds of the invention is conceivable.
  • the preparation is then, for example, designed to be suitable for oral administration.
  • the substances of the formula I act as radical scavengers.
  • radicals are generated exogenously not only by sunlight, but also by the action of reactive substances, such as ozone, nitrogen oxides (eg cigarette smoke) or heavy metal pollution (eg in the diet).
  • reactive substances such as ozone, nitrogen oxides (eg cigarette smoke) or heavy metal pollution (eg in the diet).
  • anoxia which control the flow of electrons upstream of the
  • Cytochrome oxidases blocked and caused the formation of Superoxidradikalarionen; Inflammation associated, inter alia, with the formation of superoxide anions by the membrane NADPH oxidase of leukocytes, but also with the formation (by disproportionation in the presence of ferrous ions) of the hydroxy radicals and others more reactive
  • lipid autooxidation which is generally initiated by a hydroxyl radical and provides lipidic alkoxy radicals and hydroperoxides. Because of these properties, the invention are suitable
  • the compounds or preparations in general for immune protection and for the protection of DNA and RNA.
  • the compounds or preparations are thereby suitable for the protection of DNA and RNA from oxidative attacks, from radicals and from damage by radiation, in particular UV radiation.
  • a further advantage of the compounds or preparations according to the invention is the cell protection, in particular the protection of Langerhans cells from damage by the above-mentioned influences. All of these uses or the use of the compounds according to the invention for the preparation of preparations which can be used accordingly are expressly the subject of the present invention.
  • preferred compounds or compositions according to the invention are also suitable for the treatment of skin diseases which are associated with a disorder of keratinization, which the
  • Differentiation and cell proliferation concerns in particular, the treatment of acne vulgaris, acne comedonica, polymorphic acne, acne rosaceae, nodular acne, acne conglobata, age-related acne, acne, which occurs as a side effect, such as acne solaris, drug-related acne or acne professionalis, to
  • Treatment of other disorders of keratinization especially the Ichtyoses, ichtyosiform states, Darrier's disease, palmoplantar keratosis, leukopenias, leukoplastic states, skin and mucosal lichen (Buccal) (Liehen), for the treatment of other skin diseases associated with keratinization disorders and have an inflammatory and / or immunoallergic component, and in particular all forms of psoriasis that affect the skin, mucous membranes and the fingers and toenails, and the psoriatic rheumatism and dermatitis, such as eczema or respiratory atopy or the Gumular hypertrophy, which compounds may also be used in some inflammations not associated with keratinization disruption, for the treatment of all benign or malignant growths of the dermis or epidermis, which may be of viral origin, such as Verruca vulgaris. Veruca plana, Epidermodysplasia verruciformis, oral
  • Growths caused by ultraviolet radiation in particular epithelioma baso-cellulare and epithelioma spinocellulare, for the treatment of other skin diseases, such as dermatitis bullosa and collagen-related diseases, for the treatment of certain diseases of the eye, in particular of the cornea.
  • ultraviolet radiation in particular epithelioma baso-cellulare and epithelioma spinocellulare
  • other skin diseases such as dermatitis bullosa and collagen-related diseases
  • certain diseases of the eye in particular of the cornea.
  • to prevent or combat skin aging associated with aging and age to reduce pigmentation and keratosis actinica and to treat all diseases associated with normal aging or photodamaging, for the prevention or prevention of aging
  • Promoting wound healing to combat disorders of the production of tau, such as hyperseborrhea in acne or simple seborrhoea, for the control or prevention of cancerous conditions or precancerous conditions, in particular promyelocytic leukemia, for the treatment of inflammatory diseases, such as arthritis, for treatment all viral diseases of the skin or other Areas of the body, for the prevention or treatment of alopecia, for the treatment of skin diseases or diseases of other body areas with an immunological component, for the treatment of cardiovascular diseases, such as atherosclerosis or hypertension, as well as insulin-independent diabetes , for the treatment of skin problems caused by UV radiation.
  • inflammatory diseases such as arthritis
  • alopecia for the treatment of skin diseases or diseases of other body areas with an immunological component
  • cardiovascular diseases such as atherosclerosis or hypertension
  • insulin-independent diabetes for the treatment of skin problems caused by UV radiation.
  • 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl is a free radical stable in solution.
  • the unpaired electron leads to a strong absorption band at 515 nm, the solution is dark violet in color.
  • a radical scavenger the electron is paired, the absorption disappears, and the staining proceeds stoichiometrically, taking into account the absorbed electrons. Measured is the
  • the antiradical property of the substance to be tested is determined by determining the concentration at which 50% of the 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl used reacted with the radical scavenger. This concentration is expressed as EC 50 , a value that under the given conditions of measurement
  • Substance property is to be considered.
  • the examined substance is compared with a standard (eg tocopherol).
  • the EC 50 value is a measure of the capacity of each compound to catch radicals. The lower the EC 50 value, the higher the capacity to catch radicals. For the purposes of this invention is of a large or high
  • antioxidants are considered to be within less than 60% of the total
  • AE Antiradical Efficiency
  • a low AE (x10 3 ) is in the range up to about 10, an average AE is spoken in the range of 10 to 20, and a high AE is present according to the invention at values above 20.
  • fast-acting antioxidants it may be particularly preferred according to the invention to combine fast-acting antioxidants with those with a slow or delayed action.
  • Typical weight ratios of the fast-acting antioxidants to delayed-acting antioxidants are in the range from 10: 1 to 1:10, preferably in the range from 10: 1 to 1: 1, and for skin-protecting preparations in particular from 5: 1 to 2: 1.
  • Antioxidants are present. Typical compositions then show weight ratios of the fast-acting antioxidants to time-delayed antioxidants in the range 1: 1 to 1:10, preferably in the range 1: 2 to 1: 8.
  • the protective effect against oxidative stress or against the action of radicals can thus be further improved if the preparations contain one or more further antioxidants, wherein the skilled person has no difficulty in selecting suitable fast or delayed-acting antioxidants.
  • the preparation is a preparation for
  • Dihydrolipoic acid Dihydrolipoic acid
  • aurothioglucose propylthiouracil and other thiols
  • thiols eg thioredoxin, glutathione, cysteine, cystine, cystamine and their glycosyl, N-acetyl, methyl, ethyl, propyl, amyl, butyl and lauryl, palmitoyl
  • dilauryl thiodipropionate distearyl thiodipropionate
  • thiodipropionic acid and derivatives thereof esters, ethers, peptides, lipids, nucleotides, nucleosides and salts
  • sulfoximine compounds eg buthionine sulfoximines, homocysteinesulfoximine, buthionine s
  • vitamin E acetate
  • vitamin A and derivatives eg vitamin A palmitate
  • benzylic benzylic resin rutinic acid and its derivatives, ⁇ -glycosyl rutin, ferulic acid, furfurylidene glucitol, carnosine, butylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, nordohydroguajaretic acid, trihydric acid hydroxybutyrophenone, quercitin, uric acid and its derivatives, mannose and its derivatives, zinc and its derivatives (eg ZnO, ZnSO 4 ), selenium and its derivatives (eg selenium methionine), stilbenes and their derivatives (eg stilbene oxide, trans-stilbene oxide).
  • antioxidants are also suitable for use in the cosmetic preparations according to the invention.
  • Acquaintances and commercial mixtures mixtures are, for example comprising, as active ingredients, lecithin, L - (+) - ascorbyl palmitate and citric acid (for example (for example Oxynex ® AP), natural tocopherols, L - (+) - ascorbyl palmitate, L - (+) - ascorbic acid and citric acid ( for example Oxynex ® K LIQUID), tocopherol extracts from natural sources, L - (+) - ascorbyl palmitate, L - (+) - ascorbic acid and citric acid (for example Oxynex ® L LIQUID), DL- ⁇ -tocopherol, L- ( +) - ascorbyl palmitate, citric acid and lecithin (for example Oxynex ® LM) or butylhydroxytoluene (BHT), L - (+) -. ascorbyl palmitate and cit
  • the preparations according to the invention may contain vitamins as further ingredients. Preference is given to vitamins and vitamin derivatives selected from vitamin A, vitamin A propionate, vitamin A palmitate, vitamin A acetate, retinol, vitamin B, thiamin chloride hydrochloride (vitamin B 1 ), riboflavin (vitamin B 2 ), nicotinamide , Vitamin C (ascorbic acid), vitamin D, ergocalciferol (vitamin D 2 ), vitamin E, DL- ⁇ -tocopherol, tocopherol-E-acetate, tocopherol hydrogen succinate, vitamin Ki, esculin
  • vitamin P active ingredient thiamine (vitamin Bi), nicotinic acid (niacin), pyridoxine, pyridoxal, pyridoxamine, (vitamin B 6 ), pantothenic acid, biotin, folic acid and cobalamin (vitamin Bi 2 ) in the cosmetic preparations according to the invention , particularly preferably vitamin A palmitate, retinol, vitamin C and its derivatives, DL- ⁇ -tocopherol,
  • Vitamins are used with compounds according to the invention usually in ratios in the range from 1000: 1 to 1: 1000, preferably in amounts of 100: 1 to 1: 100.
  • antioxidants such as beta-carotene and tocopherol can accelerate the conversion of the compounds of the invention to UV-filtering compounds. Therefore, another subject of the present application is the use of antioxidants to activate the invention
  • preferably used compounds have - after irradiation - a UV absorption in the UV-A and / or UV-B range.
  • the compounds to be used according to the invention are precursors of broadband UV filters, which can be used alone or in combination with further UV filters.
  • Other compounds which are likewise preferred according to the invention are precursors of UV filters having an absorption maximum in the boundary region between the UV-B and the UV-A radiation.
  • UV-A-II filters they can therefore advantageously supplement the absorption spectrum of commercially available UV-B or UV-Al filters.
  • preferred compounds have advantages in the incorporation into the preparations: straight-chain or branched C 1 - to C 2 -alkoxy groups, in particular the long-chain alkoxy functions, such as ethylhexyloxy groups, increase the oil-solubility of the compounds.
  • Some of such compounds are as oil components and can be easily incorporated into the preparation or can act as a solvent for other formulation ingredients.
  • the preparations according to the invention may also contain poorly soluble or non-soluble compounds according to the invention in the preparation matrix.
  • the compounds are preferably dispersed in finely divided form in the cosmetic preparation.
  • Preparations which are particularly preferred according to the invention can also serve as sunscreens and, in addition to the compounds according to the invention, also comprise UV filters.
  • UV-sensitive dibenzoylmethane derivatives and cinnamic acid derivatives additionally stabilized by the presence of the compounds according to the invention.
  • Another object of the present invention is therefore the use of the compounds of the invention for the stabilization of Dibenzoylmethanderivaten and / or cinnamic acid derivatives in preparations.
  • UV filters are suitable for combination with the compounds according to the invention. Particularly preferred are those UV filters whose physiological harmlessness has already been demonstrated. Both for UVA as well
  • UVB filters there are many known and proven substances from the literature, e.g.
  • Benzylidenecamphor derivatives such as 3- (4'-methylbenzylidene) -dl-camphor (for example Eusolex 6300), 3-benzylidenecamphor (for example Mexoryl® SD), polymers of
  • Benzoyl or dibenzoylmethanes such as 1- (4-tert-butylphenyl) -3- (4-methoxyphenyl) propane-1,3-dione (e.g., Eusolex® 9020) or A-isopropyldibenzoylmethane (e.g., Eusolex® 8020),
  • Benzophenones such as 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone (e.g., Eusolex®
  • Methoxycinnamic acid esters such as octyl methoxycinnamate (e.g., Eusolex® 2292), isopentyl 4-methoxycinnamate, e.g. as a mixture of isomers
  • Neo Heliopan® E 1000 e.g., Neo Heliopan® E 1000
  • Salicylate derivatives such as 2-ethylhexyl salicylate (eg Eusolex® OS), A-isopropylbenzyl salicylate (eg Megasol®) or 3,3,5-trimethylcyclohexyl salicylate (eg Eusolex® HMS), 4-aminobenzoic acid and derivatives such as 4-aminobenzoic acid, 2-ethylhexyl 4- (dimethylamino) benzoate (eg Eusolex® 6007), ethoxylated 4-aminobenzoic acid ethyl ester (eg Uvinul® P25),
  • 2-ethylhexyl salicylate eg Eusolex® OS
  • A-isopropylbenzyl salicylate eg Megasol®
  • 3,3,5-trimethylcyclohexyl salicylate eg Eusolex® HMS
  • 4-aminobenzoic acid and derivatives such as 4-aminobenzoic acid, 2-eth
  • Phenylbenzimidazole sulphonic acids such as 2-phenylbenzimidazole-5-sulphonic acid, and their potassium, sodium and triethanolamine salts (for example Eusolex® 232), 2,2- (1,4-phenylene) bisbenzimidazole-4,6-disulphonic acid or salts thereof. (e.g., Neoheliopan® AP) or 2,2- (1,4-phenylene) bisbenzimidazole-6-sulfonic acid;
  • 2-cyano-3,3-diphenylacrylic acid 2-ethylhexyl ester e.g., Eusolex® OCR
  • Hexyl 2- (4-diethylamino-2-hydroxybenzoyl) benzoate e.g., Uvinul® UVA Plus, BASF.
  • organic UV filters are usually incorporated in an amount of 0.5 to 10 weight percent, preferably 1-8%, in cosmetic formulations.
  • UV filters are also Methoxyflavone enschend the older German patent application DE-A-10232595.
  • Organic UV filters are usually in an amount of 0.5 to 20
  • Weight percent preferably 1 - 15%, incorporated into cosmetic formulations.
  • Conceivable inorganic UV filters are those from the group of titanium dioxides, such as coated titanium dioxide (for example Eusolex® T-2000, Eusolex ® T-AQUA;
  • E usolex ® T-AVO zinc oxides (eg Sachtotec®), iron oxides or even cerium oxides.
  • These inorganic UV filters are usually incorporated in an amount of 0.5 to 20 weight percent, preferably 2-10%, in cosmetic preparations.
  • Preferred compounds having UV-filtering properties are 3- (4 '- methylbenzylidene) -dl-camphor, 1- (4-tert-butylphenyl) -3- (4-methoxy-phenyl) - pro-pan-1, 3-dione , 4-isopropyldibenzoylmethane, 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone, octyl methoxycinnamate, 3,3,5-trimethyl-cyclo-hexyl-salicylate, 4- (dimethylamino) -benzoic acid-2-ethyl- hexyl ester, 2-cyano-3,3-di-phenyl-2-ethylhexyl acrylate, 2-phenyl-benzimidazole-5-sulfonic acid and their potassium, sodium and triethanolamine salts.
  • optimized compositions can be the combination of the organic UV filters 4'-methoxy-6-hydroxyflavone with 1- (4-tert-butylphenyl) -3- (4-methoxyphenyl) propane-1,3-dione and 3- (4 ' - Methylbenzylidene) -dl camphor included.
  • This combination results in a broadband protection, which can be supplemented by the addition of inorganic UV filters, such as titanium dioxide microparticles.
  • UV filters and the compounds according to the invention can also be used in encapsulated form.
  • organic UV filters in encapsulated form.
  • the hydrophilicity of the capsule wall can be adjusted independently of the solubility of the UV filter or of the compound of the formula I.
  • UV filters in particular dibenzoylmethane derivatives, show only reduced photostability in cosmetic preparations. By encapsulating these filters or compounds that affect the photostability of these filters, such as cinnamic acid derivatives, the photostability of the entire formulation can be increased.
  • UV filters or compounds according to the invention are present in encapsulated form. It is advantageous if the capsules are so small that they can not be observed with the naked eye.
  • the capsules are sufficiently stable and donate the encapsulated active ingredient (UV filter) not or only to a small extent to the environment.
  • Suitable capsules may be walls of inorganic or organic
  • capsules whose walls are made up of silica gel are preferred.
  • the preparation of such capsules is known to the expert, for example, from the cited patent applications, whose contents are expressly also to
  • the capsules are preferably contained in preparations according to the invention in amounts which ensure that the encapsulated UV filters in the amounts indicated above in the
  • the preparations according to the invention may additionally contain further customary skin-sparing or skin-care active substances.
  • these can be all active ingredients known to the person skilled in the art.
  • Particularly preferred active ingredients are pyrimidinecarboxylic acids and / or aryloximes.
  • Pyrimidinecarboxylic acids occur in halophilic microorganisms and play a role in the osmoregulation of these organisms (Galinski EA et al., Eur. J. Blochen)., 149 (1985) page 135-139).
  • ectoine ((S) -1, 4,5,6-tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidinecarboxylic acid)
  • hydroxyectoine (S 1 S) -1 A5,6-tetrahydro-5-hydroxy are among the pyrimidinecarboxylic acids.
  • 2-methyl-4-pyrimidinecarboxylic acid and derivatives thereof These compounds stabilize enzymes and others
  • Biomolecules in aqueous solutions and organic solvents stabilize enzymes against denaturing conditions such as salts, extreme pH, surfactants, urea, guanidinium chloride and other compounds.
  • Ectoine and ectoine derivatives such as hydroxyectoine can be used to advantage in medicines.
  • hydroxyectoine can be used for the manufacture of a medicament for the treatment of skin diseases.
  • Other uses of hydroxyectoine and other ectoine derivatives are typically in areas where e.g.
  • Trehalose is used as an additive.
  • ectoine derivatives such as hydroxyectoine, can be used as a protective substance in dried yeast and bacterial cells.
  • pharmaceutical products such as non-glycosylated, pharmaceutically active peptides and proteins e.g. t-PA can be protected with Ectoin or its derivatives.
  • European Patent Application EP-A-0 671 161 describes in particular that ectoine and hydroxyectoine are used in cosmetic preparations such as powders, soaps, surfactant-containing cleansing products, lipsticks, blushes, make-ups, skin care creams and sunscreen preparations.
  • a pyrimidinecarboxylic acid according to the formula below is preferably used,
  • R 1 is a radical H or C 1-8 -alkyl
  • R 2 is a radical H or C 1-4 -alkyl
  • R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are each independently a radical from the group H, OH, NH 2 and C 1-4 -alkyl.
  • Preference is given to using pyrimidinecarboxylic acids in which R 2 is a methyl or an ethyl group and R 1 or R 5 and R 6 are H.
  • pyrimidinecarboxylic acids ectoine ((S) -1, 4,5,6-tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidinecarboxylic acid) and hydroxyectoine ((S, S) -1, 4,5,6- Tetrahydro-5-hydroxy-2-methyl-4-pyrimidine-carboxylic acid) used.
  • the preparations according to the invention contain such pyrimidinecarboxylic acids, preferably in amounts of up to 15% by weight.
  • the pyrimidinecarboxylic acids are preferably used in ratios of 100: 1 to 1: 100 to the compounds of the invention, with ratios in the range 1: 10 to 10: 1 are particularly preferred.
  • 2-hydroxy-5-methyllaurophenone oxime which is also referred to as HMLO, LPO or F5
  • HMLO 2-hydroxy-5-methyllaurophenone oxime
  • LPO 2-hydroxy-5-methyllaurophenone oxime
  • compositions according to the invention which, in addition to the compound of the formula I, additionally contain an aryloxime, preferably 2-hydroxy-5-methyllaurophenone oxime, show surprising antiinflammatory suitability.
  • Preparations preferably 0.01 to 10 wt .-% of aryloxime, wherein it is particularly preferred when the preparation contains 0.05 to 5% by weight of aryloxime.
  • the preparation according to the invention contains at least one self-tanner.
  • Suitable self-tanning agents include trioses and tetroses, such as the following compounds:
  • flavonoid diosmetin and its glycosides or sulfates can also be used. These compounds can be in the form of Substances or plant extracts are used.
  • diosmetin may preferably be used in the form of a chrysanthemum extract.
  • DHA 1, 3-dihydroxyacetone
  • the said self-tanner may be used alone or as a mixture. It is particularly preferred when DHA is used in admixture with another of the above-mentioned self-tanner.
  • compositions are either known and commercially available or may be synthesized by known methods.
  • the one or more compounds according to the invention can be incorporated in the usual way into cosmetic or dermatological preparations. Suitable preparations for an external
  • Dosage formulations such as capsules, dragees, powders, tablet solutions or solutions are suitable.
  • preparations according to the invention e.g. called: solutions, suspensions, emulsions, PIT emulsions, pastes,
  • Ointments gels, creams, lotions, powders, soaps, surfactant-containing cleaning preparations, oils, aerosols and sprays.
  • Other applications are e.g. Sticks, shampoos and shower baths. Any customary carrier substances, adjuvants and optionally further active ingredients can be added to the preparation.
  • Preferable excipients come from the group of preservatives, antioxidants, stabilizers, solubilizers, vitamins, colorants, odor improvers.
  • Ointments, pastes, creams and gels may contain the usual excipients, e.g. animal and vegetable fats, waxes, paraffins, starch, tragacanth, cellulose derivatives, polyethylene glycols, silicones, bentonites, silicic acid, talc and zinc oxide or mixtures of these substances.
  • excipients e.g. animal and vegetable fats, waxes, paraffins, starch, tragacanth, cellulose derivatives, polyethylene glycols, silicones, bentonites, silicic acid, talc and zinc oxide or mixtures of these substances.
  • Powders and sprays may contain the usual carriers, e.g. Lactose, talc, silicic acid, aluminum hydroxide, calcium silicate and polyamide powder or mixtures of these substances.
  • Sprays may additionally contain the usual propellants, e.g. Chlorofluorocarbons, propane / butane or dimethyl ether.
  • Solutions and emulsions may contain the usual excipients such as solvents, solubilizers and emulsifiers, e.g. Water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1,3-butylglycol, oils, in particular cottonseed oil,
  • solvents e.g. Water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1,3-butylglycol, oils, in particular cottonseed oil,
  • Suspensions may be the customary carriers such as liquid diluents, for example water, ethanol or propylene glycol, suspending agents, for example ethoxylated isostearyl alcohols, polyoxyethylene sorbitol esters and polyoxyethylene sorbitan esters, microcrystalline cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar-agar and tragacanth or mixtures of these substances.
  • liquid diluents for example water, ethanol or propylene glycol
  • suspending agents for example ethoxylated isostearyl alcohols, polyoxyethylene sorbitol esters and polyoxyethylene sorbitan esters, microcrystalline cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar-agar and tragacanth or mixtures of these substances.
  • Soaps may contain the usual carriers such as alkali salts of fatty acids,
  • Surfactant-containing cleaning products may include the usual carriers such as
  • Facial and body oils may contain the usual excipients such as synthetic oils such as fatty acid esters, fatty alcohols, silicone oils, natural oils such as vegetable oils and oily vegetable extracts, paraffin oils, lanolin oils or
  • the preferred preparation forms according to the invention include in particular emulsions.
  • Emulsions of the invention are advantageous and contain z.
  • the lipid phase can advantageously be selected from the following substance group:
  • mineral oils mineral waxes - oils such as triglycerides of capric or caprylic acid, furthermore natural
  • Oils such as Castor oil;
  • Fats, waxes and other natural and synthetic fats preferably esters of fatty acids with lower C-number alcohols, e.g. with isopropanol, propylene glycol or glycerol, or esters of fatty alcohols with low C-alkanoic acids or with fatty acids;
  • Silicone oils such as dimethylpolysiloxanes, diethylpolysiloxanes, diphenylpolysiloxanes and mixed forms thereof.
  • the oil phase of the emulsions, oleogels or hydrodispersions or lipodispersions in the context of the present invention is advantageously selected from the group of esters of saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alkanecarboxylic acids having a chain length of 3 to 30 carbon atoms and saturated and / or or unsaturated, branched and / or unbranched alcohols having a chain length of 3 to 30 carbon atoms, from the group of esters of aromatic carboxylic acid and saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alcohols having a chain length of 3 to 30 carbon atoms.
  • ester oils can then advantageously be selected from the group consisting of isopropyl myristate, isopropyl palmitate, isopropyl stearate, isopropyl oleate, n-butyl stearate, n-hexyl laurate, n-decyl oleate, isooctyl stearate, isononyl stearate, isononyl isononanoate, 2-ethylhexyl palmitate, 2-ethylhexyl laurate, 2-hexadecyl stearate, 2-octyldodecyl palmitate, oleyl oleate, oleyl erucate, erucyl oleate, erucyl erucate and synthetic, semisynthetic and natural mixtures of such esters, eg. B. jojoba oil.
  • the oil phase can advantageously be selected from the group of branched and unbranched hydrocarbons and waxes, silicone oils, dialkyl ethers, the group of saturated or unsaturated, branched or unbranched alcohols, and fatty acid triglycerides, in particular the triglycerol esters of saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alkanecarboxylic acids of one chain length from 8 to 24, in particular 12-18 C atoms.
  • the fatty acid triglycerides can be selected, for example, advantageously from the group of synthetic, semi-synthetic and natural oils, for. For example, olive oil, sunflower oil, soybean oil, peanut oil, rapeseed oil, almond oil, palm oil, coconut oil, palm kernel oil and the like.
  • any mixtures of such oil and wax components are also advantageous to use in the context of the present invention. It may also be advantageous, if appropriate, to use waxes, for example cetyl palmitate, as the sole lipid component of the oil phase.
  • the oil phase selected from the group 2-ethylhexyl isostearate, octyldodecanol, isotridecyl isononanoate, isoeicosane, 2-ethyl hexylcocoat, C 2 -is-alkyl benzoate, caprylic-capric acid triglyceride, Dicap- rylether.
  • Ci2-1 5 alkyl benzoate and 2-ethylhexyl isostearate mixtures of Ci2-1 5 alkyl benzoate and 2-ethylhexyl isostearate, mixtures of C 2 -is-alkyl benzoate and isotridecyl isononanoate and mixtures of C 2 -i 5 alkyl benzoate, 2-ethylhexyl isostearate and isotridecyl isononanoate.
  • hydrocarbons paraffin oil, squalane and squalene are to be used advantageously in the context of the present invention.
  • the oil phase can also have a content of cyclic or linear silicone oils or consist entirely of such oils, although it is preferred to use an additional content of other oil phase components in addition to the silicone oil or silicone oils.
  • cyclomethicone (octamethylcyclotetrasiloxane) is used as erfindungsgernäß to be used silicone oil.
  • silicone oils are also advantageous for the purposes of the present invention, for example Hexamethyicyclotrisiloxan, polydimethylsiloxane, poly (methylphenylsiloxane).
  • mixtures of cyclomethicone and Iso tridecylisononanoat from cyclomethicone and 2-Ethylhexylisostearat.
  • the aqueous phase of the preparations according to the invention may advantageously contain alcohols, diols or polyols of low C number, and their ethers, preferably ethanol, isopropanol, propylene glycol, glycerol, ethylene glycol, ethylene glycol monoethyl or monobutyl ether, propylene glycol monomethyl, monoethyl or monobutyl ether, diethylene - Glykolmonomethyl- or -monoethylether and analogous products, furthermore low C-number alcohols, z.
  • ethanol isopropanol, 1, 2-propanediol,
  • Glycerol and in particular one or more thickening agents which or which can be advantageously selected from the group of silica, aluminum silicates, polysaccharides or their derivatives, e.g. Hyaluronic acid, xanthan gum, hydroxypropylmethylcellulose, particularly advantageous from the group of polyacrylates, preferably a polyacrylate from the group of so-called Carbopols, for example Carbopols types 980, 981, 1382, 2984, 5984, each individually or in combination.
  • Carbopols for example Carbopols types 980, 981, 1382, 2984, 5984, each individually or in combination.
  • mixtures of the abovementioned solvents are used.
  • alcoholic solvents water can be another organic solvent.
  • Emulsions of the invention are advantageous and contain z.
  • the preparations according to the invention contain hydrophilic surfactants.
  • the hydrophilic surfactants are preferably selected from the group of the aikylglucosides, the acyl lactylates, the betaines and the cocoamphoacetates.
  • the Aikylglucoside are in turn favorably selected from the group of
  • Aikylglucoside which is characterized by the structural formula
  • R represents a branched or unbranched alkyl radical having 4 to 24 carbon atoms and wherein DP means a mean Glucosyl michsgrad of up to 2.
  • the value DP represents the degree of glucosidation of the alkylglucosides used in the invention and is defined as
  • pi, p 2 , P ⁇ ... Or pi represent the proportion of the products which are mono-, di-trisubstituted-glucosylated in weight percentages.
  • the value DP takes into account the fact that alkylglucosides, as a rule, are mixtures of mono- and oligoglucosides. According to the invention, a relatively high content of monoglucosides, typically of the order of 40-70% by weight, is advantageous.
  • Alkylglylcosides used particularly advantageously according to the invention are selected from the group octylglucopyranoside, nonylglucopyranoside, decyl glucopyranoside, undecyl glucopyranoside, dodecyl glucopyranoside, tetradecyl glucopyranoside and hexadecyl glucopyranoside.
  • Salary of the active ingredients used in the invention for example, Plantaren ® 1200 (Henkel KGaA), Oramix ® NS 10 (Seppic).
  • acyl lactylates are advantageously selected from the group of substances which are defined by the structural formula
  • R 1 denotes a branched or unbranched alkyl radical having 1 to 30 carbon atoms and M + is selected from the group of the alkali ions and the group of the ammonium ions substituted by one or more alkyl and / or by one or more hydroxyalkyl radicals or corresponds to half the equivalent of an alkaline earth metal ion.
  • sodium is advantageous, for example the product Pathionic ® ISL from the American Ingredients
  • R 2 is a branched or unbranched alkyl radical having 1 to 30 carbon atoms.
  • R 2 is a branched or unbranched alkyl radical having 6 to 12 carbon atoms.
  • Capramidopropylbetaine for example the product Tego ® Betaine is advantageous, for example 810 from Th. Goldschmidt AG.
  • compositions according to the invention are advantageously characterized in that the hydrophilic or surfactant (s) in concentrations of
  • 0.01 to 20 wt.% Preferably 0.05 to 10 wt.%, Particularly preferably 0.1 to 5 wt.%, In each case based on the total weight of the composition, is present or present.
  • the cosmetic and dermatological preparations according to the invention are applied to the skin and / or the hair in a quantity sufficient in the manner customary for cosmetics.
  • Cosmetic and dermatological preparations according to the invention can be present in various forms. So they can z. Legs
  • Encapsulating materials e.g. As cellulose encapsulations, in gelatin,
  • Wax matrices or liposomally encapsulated In particular wax matrices as described in DE-OS 43 08 282, have been found to be favorable. Preference is given to emulsions. O / W emulsions are particularly preferred. Emulsions, W / O emulsions and O / W emulsions are available in the usual way.
  • emulsifiers for example, the known W / O and O / W emulsifiers can be used. It is advantageous to use further customary co-emulsifiers in the preferred O / W emulsions according to the invention.
  • suitable co-emulsifiers are, for example, O / W emulsifiers, primarily from the group of substances with HLB values of 11-16, very particularly advantageously with HLB values of 14.5-15.5, provided that the O / W emulsifiers have W emulsifiers have saturated radicals R and R 1 . If the O / W emulsifiers have unsaturated radicals R and / or R ', or if isoalkyl derivatives are present, the preferred HLB value of such emulsifiers may also be lower or higher.
  • fatty alcohol ethoxylates from the group of ethoxylated stearyl alcohols, cetyl alcohols, cetylstearyl alcohols (cetearyl alcohols). Particularly preferred are: polyethylene glycol (13) stearyl ether (steareth-13), polyethylene glycol (14) stearyl ether
  • Step-14 polyethylene glycol (15) stearyl ether (steareth-15),
  • isosteareth-12 polyethylene glycol (13) isostearyl ether (isosteareth-13), polyethylene glycol (14) isostearyl ether (isosteareth-14), polyethylene glycol (15) isostearyl ether (isosteareth-15), polyethylene glycol (16) - isostearyl ether (isosteareth- 16), polyethylene glycol (17) isostearyl ether (isosteareth-17), polyethylene glycol (18) isostearyl ether (isosteareth-18),
  • cetyl stearyl ether (Ceteareth-18), polyethylene glycol (19) cetyl stearyl ether (Ceteareth-19), polyethylene glycol (20) cetyl stearyl ether (Ceteareth-20).
  • Polyethylene glycol (14) isostearate, polyethylene glycol (15) isostearate, polyethylene glycol (16) isostearate, polyethylene glycol (17) isostearate, polyethylene glycol (18) isostearate, polyethylene glycol (19) isostearate, polyethylene glycol (20) isostearate, polyethylene glycol (21) isostearate, polyethylene glycol ( 22) isostearate, polyethylene glycol (23) isostearate,
  • Polyethylglycol (24) isostearate, polyethylene glycol (25) isostearate, polyethylene glycol (12) oleate, polyethylene glycol (13) oleate, polyethylene glycol (14) oleate, polyethylene glycol (15) oleate, polyethylene glycol (16) oleate, polyethylene glycol (17) oleate, polyethylene glycol (18) oleate, polyethylene glycol (19) oleate,
  • Polyethylene glycol (20) oleate As an ethoxylated alkyl ether carboxylic acid or its salt, the sodium laureth-11-carboxylate can advantageously be used.
  • the alkyl ether sulfate sodium laureth sulfate can be advantageously used.
  • polyethylene glycol (30) cholesteryl ether As the ethoxylated cholesterol derivative, polyethylene glycol (30) cholesteryl ether can be advantageously used. Also polyethylene glycol (25) soybean oil has been proven.
  • polyethylene glycol glycerol fatty acid esters from the group consisting of polyethylene glycol (20) glyceryl laurate, polyethylene glycol (21) glyceryl laurate, polyethylene glycol (22) glyceryl laurate, polyethylene glycol (23) glyceryl laurate, polyethylene glycol (6) glyceryl caprate / citrate, polyethylene glycol (20 ) glyceryl oleate, polyethylene glycol (20) glyceryl isostearate, polyethylene glycol (18) glyceryl oleate (cocoate).
  • polyethylene glycol (20) glyceryl laurate polyethylene glycol (21) glyceryl laurate
  • polyethylene glycol (22) glyceryl laurate polyethylene glycol (23) glyceryl laurate
  • polyethylene glycol (6) glyceryl caprate / citrate polyethylene glycol (20 ) glyceryl oleate
  • sorbitan esters from the group of polyethylene glycol (20) sorbitan monolaurate, polyethylene glycol (20) sorbitan monostearate, polyethylene glycol (20) sorbitan monoisostearate, polyethylene glycol (20) sorbitan monopalmitate, polyethylene glycol (20) sorbitan monooleate.
  • W / O emulsifiers can be used:
  • Fatty alcohols having 8 to 30 carbon atoms monoglycerol esters of saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alkanecarboxylic acids having a chain length of 8 to 24, in particular 12-18 C atoms, diglycerol esters of saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alkanecarboxylic acids a chain length of 8 to 24, in particular 12-18 C-atoms, monoglycerol ethers of saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alcohols of a chain length of 8 to 24, in particular 12-18 C-atoms, diglycerol ethers saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alcohols having a chain length of 8 to 24, in particular 12 to 18, carbon atoms,
  • W / O emulsifiers are glyceryl monostearate, glyceryl monoisostearate, glyceryl monomyristate, glyceryl monooleate, diglyceryl monostearate, diglyceryl monoisostearate, propylene glycol monostearate, propylene glycol monoisostearate, propylene glycol monocaprylate, propylene glycol monolaurate, sorbitan monoisostearate, sorbitan monolaurate,
  • Preparations preferred according to the invention are particularly suitable for protecting human skin against aging processes as well as against oxidative stress, i. against damage by radicals, as e.g. be generated by sunlight, heat or other influences. It is present in various dosage forms commonly used for this application. Thus, it can be used in particular as a lotion or emulsion, such as cream or milk (O / W, W / O, O / W / O, W / O / W), in the form of oily-alcoholic, oily-aqueous or aqueous-alcoholic gels or solutions, as solid pins or present as
  • a lotion or emulsion such as cream or milk (O / W, W / O, O / W / O, W / O / W)
  • oily-alcoholic, oily-aqueous or aqueous-alcoholic gels or solutions as solid pins or present as
  • Aerosol be made up.
  • the preparation may contain cosmetic adjuvants which are commonly used in this type of preparation, such as thickeners, emollients, humectants, surfactants, emulsifiers, preservatives, antifoaming agents, perfumes, waxes, lanolin, propellants, dyes and / or pigments which stain the agent itself or the skin, and other ingredients commonly used in cosmetics.
  • cosmetic adjuvants which are commonly used in this type of preparation, such as thickeners, emollients, humectants, surfactants, emulsifiers, preservatives, antifoaming agents, perfumes, waxes, lanolin, propellants, dyes and / or pigments which stain the agent itself or the skin, and other ingredients commonly used in cosmetics.
  • dispersion or solubilizing agent an oil, wax or other fatty substance, a low monoalcohol or a low polyol or mixtures thereof.
  • a preferred embodiment of the invention is an emulsion which is present as a protective cream or milk and, in addition to the compound or compounds according to the invention, for example fatty alcohols, fatty acids, fatty acid esters, in particular triglycerides of fatty acids,
  • oily lotions based on natural or synthetic oils and waxes, lanolin,
  • Fatty acid esters in particular triglycerides of fatty acids, or oily alcoholic lotions based on a lower alcohol, such as ethanol, or a glycerol, such as propylene glycol, and / or a polyol, such as glycerol, and oils, waxes and fatty acid esters, such as triglycerides of fatty acids.
  • the preparation according to the invention may also be in the form of an alcoholic gel which comprises one or more lower alcohols or polyols, such as ethanol, propylene glycol or glycerol, and a thickening agent, such as silica.
  • the oily-alcoholic gels also contain natural or synthetic oil or wax.
  • the solid sticks consist of natural or synthetic waxes and oils, fatty alcohols, fatty acids, fatty acid esters, lanolin and other fatty substances.
  • a preparation is formulated as an aerosol
  • the customary propellants such as alkanes, fluoroalkanes and chlorofluoroalkanes
  • the cosmetic preparation may also be used to protect the hair against photochemical damage to prevent changes in hues, discoloration or damage of a mechanical nature. In this case, it is suitably carried out as a shampoo, lotion, gel or emulsion for rinsing, wherein the respective
  • the formulation having photoprotective properties may contain various adjuvants used in this type of mediator, such as surfactants, thickening agents, polymers, emollients, preservatives, foam stabilizers, electrolytes, organics
  • Solvents silicone derivatives, oils, waxes, anti-grease agents, dyes and / or pigments which dye the agent itself or the hair or other ingredients commonly used for hair care.
  • this preparation contains at least one compound of formula I, wherein R 1 is a radical R a or R b
  • a 1 -A 3 are each independently a radical - (CH 2 ) o (O) p H, where o is 1, 2, or 3 and p is 0 or 1, and it is most preferred that the at least one compound according to Formula I is a compound selected from the compounds Iah, and Ib to Iv, as described above, is.
  • UV absorption in the UV-A or UV-B range shows, but under
  • Application conditions is reactive and produces UV-A or UV-B protection, with a cosmetically or dermatologisch or for food or household products suitable carrier is mixed, and the
  • preparations according to the invention can be prepared using techniques which are well known to the person skilled in the art.
  • the mixing may result in dissolution, emulsification or dispersion of the compound of the invention in the carrier.
  • the compound of the formula I is prepared by hydrogenating at least one compound of the formula I ena or enb
  • Suitable catalysts for the hydrogenation are all common homogeneous and heterogeneous catalysts, particularly preferred as
  • Catalyst at least one noble metal preferably selected from the elements Pt, Pd and Rh, or a transition metal, such as Mo, W, Cr, but especially Fe, Co and Ni, either used individually or in a mixture.
  • the catalyst (s) or catalyst mixtures may also be supported on supports such as carbon, activated carbon,
  • Alumina, barium carbonate, barium sulfate, calcium carbonate, strontium carbonate or diatomaceous earth may also be used in the form of the Raney compound, for example Raney nickel. If the catalysis is carried out in a homogeneous process, it is preferred if one or more catalysts are used
  • complex compounds of said metals such as the Wilkinson catalyst [chloro-tris (triphenylphosphine) rhodium] is used. It is also possible to use salts of said metals which can be reduced in situ by a reducing agent and generate in situ a finely divided metal (O) species.
  • suitable noble metal salts are palladium acetate, palladium bromide or palladium chloride; suitable reducing agents are, for example, hydrogen, hydrazine, sodium borohydride or formates.
  • a heterogeneous catalyst wherein it is particularly preferred as a catalyst in the inventive
  • Method Pd or Pt preferably on activated charcoal, for example, 5 wt .-% Pd or Pt on C, use.
  • the hydrogenation is usually carried out at a temperature in the range of 20-150 ° C. Furthermore, the hydrogenation is advantageous in a
  • Suitable solvents are protic solvents, in particular the conventional protic solvents known to the person skilled in the art, such as water, lower alcohols, such as, for example, methanol, ethanol and isopropanol, and primary and secondary amines and mixtures of such protic solvents, where it may be particularly preferred
  • Solvent water is used.
  • Suitable solvents for this reaction are common aprotic solvents.
  • Dimethylformamide, dimethyl sulfoxide and N-methyl-pyrrolidone can be used.
  • the hydrogenation is carried out in bulk, i. no additional solvent is required.
  • the workup can be carried out by conventional methods.
  • the catalyst can be filtered off, the filtrate can be freed from the solvent, for. B. by heating at compared to
  • reaction products can likewise be carried out by customary methods, for example by recrystallization from a suitable solvent, or by chromatographic methods.
  • compounds according to the invention can have a stabilizing effect on the preparation. When used in corresponding products, they therefore remain stable for longer and do not change their galenic and sensory properties. In particular, even with prolonged use or prolonged storage, the effectiveness of the ingredients, such as vitamins, obtained. Among other things, this is particularly advantageous in compositions for protecting the skin against the action of UV rays, since these cosmetics are exposed to particularly high levels of exposure to UV radiation.
  • the foods that can be fortified according to the present invention with one or more compounds of the invention include all materials that are suitable for consumption by animals or for the
  • the foodstuffs may be solid or liquid, ie as a beverage.
  • Further objects of the present invention are accordingly the use of a compound according to formula I as Food supplement for human or animal nutrition and preparations containing food or dietary supplements and containing appropriate carriers.
  • Foods which can be fortified according to the present invention with one or more compounds according to the invention are, for example, foods derived from a single natural source, e.g. Sugar, unsweetened juice, nectar or puree from a single plant species, e.g. unsweetened apple juice (including a mixture of different types of apple juice), grapefruit juice,
  • Wheat flour or oat bran Mixtures of such foods are also suitable for being fortified according to the present invention with one or more compounds of the invention, for example multi-vitamin preparations, mineral mixtures or sweetened juice.
  • multi-vitamin preparations for example multi-vitamin preparations, mineral mixtures or sweetened juice.
  • foods that can be enriched according to the present invention with one or more compounds of the invention are
  • Food preparations for example prepared cereals, biscuits, mixed drinks, foods specially prepared for children, such as yoghurt, dietary foods, low calorie foods or animal feeds.
  • the foods that can be fortified according to the present invention with one or more compounds of the invention thus include all edible combinations of carbohydrates,
  • Lipids, proteins, inorganic elements, trace elements, vitamins, water or active metabolites of plants and animals Lipids, proteins, inorganic elements, trace elements, vitamins, water or active metabolites of plants and animals.
  • the foods which can be fortified according to the present invention with one or more compounds of the invention are preferably administered orally, e.g. in the form of food, pills, tablets, capsules, powders, syrups, solutions or suspensions.
  • the foods according to the invention enriched with one or more compounds according to the invention can be prepared with the aid of
  • compounds according to the invention are also suitable as medicament ingredients. They have a supportive or substitutive effect on natural
  • the compounds of the invention may be partially compared in their action with radical scavengers such as vitamin C, compounds of the invention may be used for example for the preventive treatment of inflammation and allergies of the skin and in certain cases for the prevention of certain cancers.
  • compounds of the invention are suitable for the preparation of a medicament for the treatment of inflammations, allergies and irritations, in particular of the skin.
  • drugs can be produced in an action as a vein tonic, as an agent for increasing the strength of blood capillaries, as an inhibitor of cuperose, as an inhibitor of chemical, physical or actinic erythema, as a means of treating sensitive skin, as a decongestant, as a dehydrating agent, as a means for Slimming, as anti-wrinkle agents, as stimulators of the synthesis of extracellular matrix components, as a tonicityener for improving skin elasticity and as
  • preferred compounds of the present invention exhibit antiallergic and antiinflammatory and antiirritative effects. They are therefore suitable for the preparation of medicaments for the treatment of inflammation or allergic reactions.
  • the filtrate is freed from the solvent under reduced pressure and the remaining greenish oil is taken up in tert-butyl methyl ether (MTBE) and extracted twice with 1N HCl, 1 x saturated aqueous NaHCO 3 solution and 1 x saturated, aqueous NaCl solution.
  • the organic phase is dried over sodium sulfate and the solvent removed in vacuo.
  • the purification is carried out by filtration over silica gel.
  • the crude product is taken up in petroleum ether (PE) and eluted with PE / MTBE. This gives analytically pure product as a colorless oil.
  • PE petroleum ether
  • Benzylmalonic acid derivatives or phenylpropionic acid derivatives such as 4-Alkylenoxy-benzyl malonic acid diethyl ester included.
  • FIG. 1 shows the change in the UV spectrum of 4-hydroxy-3,5-dimethoxy-benzyl-malonic acid di-2-ethylhexyl ester (from Example 1)
  • the curves represent the unirradiated substance (0 kJ / m 2 irradiated), irradiated after 15 min irradiation (86 kJ / m 2 ), after 65 min irradiation (373 kJ / m 2 irradiated), after 235 min irradiation (1349 kJ / irradiated m 2 ) and after 405 min irradiation (2325 kJ / m 2 irradiated).
  • the spectra are recorded on a Carry 300 bio spectrometer.
  • the irradiation is carried out by means of an Atlas Sun Test CPS, xenon lamp with UV special glass filter at a power of 95.69 W / m 2 in the range 290-400 nm. After only 65 minutes, a significantly increased UV absorption of the compound in the UV-A range (E max in the range 320-340 nm), which increases further with prolonged irradiation.
  • Example 3a Oxidation in UV light in the presence of further
  • FIG. 2 shows the change in the UV / VIS spectrum of emulsions containing 0.5% by weight of beta-carotene and 4% by weight of 4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzylmalonic acid di-2-ethyl- hexyl ester (curves A and B) in
  • the curves represent the unirradiated emulsions (curves A and C) and the emulsions after 90 minutes of irradiation (curves B and D).
  • the spectra are recorded on a Carry 50 spectrometer.
  • the radical-reducing effect can be demonstrated, for example, with the 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) assay.
  • 2,2-Diphenyl-1-picrylhydrazyl is a solution-free radical.
  • the unpaired electron leads to a strong absorption band at 515 nm, the solution is dark violet in color.
  • the electron is paired, the absorption disappears, and the staining proceeds stoichiometrically, taking into account the absorbed electrons.
  • the extinction is measured in the photometer.
  • the antiradical property of the substance to be tested is determined by determining the concentration at which 50% of the 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl used reacted with the radical scavenger. This concentration is expressed as EC 50 , a value below the given
  • Measuring conditions is to be regarded as Substanze property.
  • the examined substance is compared with a standard (eg tocopherol).
  • the EC 5 o value is a measure of the capacity of each compound to catch radicals. The lower the EC 5 o value, the higher the capacity to catch radicals.
  • Ethanol prepared (0.025 g / L DPPH radicals). Aliquots of this solution are spiked with various concentrations of the compound to be tested. The extinction is measured at 515 nm, 25 ° C. and 1 cm in each case.
  • reaction time needed to reach this value is given in the value TEC SO (in minutes).
  • activities and stabilities of some common antioxidants are compared with the antioxidants according to the invention.
  • exemplary formulations for cosmetic preparations which contain compounds according to Example 1 or 2.
  • Corresponding preparations can be prepared in the same way with all compounds according to the invention.
  • UV-Pearl, OMC stands for the preparation with the INCI name: Water (for EU: Aqua), Ethylhexyl Methoxycinnamate, Silica, PVP, Chlorphenesin, BHT; this formulation is commercially available under the designation Eusolex®UV Pearl TM OMC from Merck KGaA, Darmstadt.
  • Phase B Heat phase B to 75 ° C, phase C to 80 ° C. Add Phase B slowly to Phase C with stirring. Cool with stirring to 65 0 C and homogenize. Cool to 40 0 C and add phases D, E and F to phase B / C with stirring and homogenize again. Now add the pearlescent pigment with stirring. Cool to room temperature and adjust the pH to 6.0-6.5.
  • Example 6 Conditioner with IR3535®
  • Method of preparation Mix phases A and B separately. Add phase B to phase A with stirring. Add phase C.
  • conditioner preparations can be produced which have the following modifications:
  • phase A water Disperse the pearlescent pigment and Titriplex III in phase A water. Heat the components of phases A and B to 75 ° C. Add phase B to phase A with stirring and homogenize. Cool to 40 0 C and add the ingredients of Phase C. Cool to 30 ° C and homogenize again for about 30 sec. Adjust the pH to 3.6-4.0.
  • FIGS. 1a and 1b are identical to FIGS. 1a and 1b:
  • Figure 1 ( Figure 1b shows a detail of Figure 1a.) Shows the change in the UV spectrum of 4-hydroxy-3,5-dimethoxy-benzyl malonic acid di 2-ethylhexyl ester upon irradiation with UV light (see Example 3):
  • the curves are for the unirradiated substance (O kJ / m 2 irradiated), irradiated after 15 min irradiation (86 kJ / m 2 ), after 65 min irradiation (373 kJ / m 2 irradiated), after 235 min Irradiation (1349 kJ / m 2 irradiated) and after 405 min irradiation (2325 kJ / m 2 irradiated).
  • FIG. 2 is a diagrammatic representation of FIG. 1
  • FIG. 2 shows the change in the UV / VIS spectrum of emulsions containing 0.5% by weight of beta-carotene and 4% by weight of 4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzylmalonic acid di-2-ethyl- hexyl ester (curves A and B) in

Abstract

Die vorliegende Erf indung betrif f t die Verwendung von Verbindungen der Formel ( I ), mit in der Beschreibung definierten Resten, als Antioxidans, entsprechende neue Verbindungen und Zubereitungen, sowie entsprechende Herstellverfahren für Verbindungen und Zubereitungen.

Description

Antioxidantien
Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Verbindungen als Antioxidans bzw. zum Produktschutz bzw. zur Pigmentierungskontrolle, entsprechende neue Verbindungen und Zubereitungen, sowie entsprechende Herstellverfahren für Verbindungen und Zubereitungen.
Ein Einsatzgebiet der erfindungsgemäßen Verbindungen ist beispielsweise die Kosmetik. Aufgabe pflegender Kosmetik ist es, nach Möglichkeit den Eindruck einer jugendlichen Haut zu erhalten. Prinzipiell stehen verschiedene Wege offen, um diesen Weg zu erreichen. So können bereits vorhandene Schädigungen der Haut, wie unregelmäßige Pigmentierung oder Faltenbildung, durch abdeckende Puder oder Cremes ausgeglichen werden. Ein anderer Ansatzpunkt ist, die Haut vor Umwelteinflüssen zu schützen, die zu einer dauerhaften Schädigung und damit Alterung der
Haut führen. Die Idee ist also, vorbeugend einzugreifen und dadurch den Alterungsprozess hinauszuzögern. Ein Beispiel sind hierfür UV-Filter, welche durch Absorption bestimmter Wellenlängenbereiche eine Schädigung der Haut vermeiden oder zumindest vermindern. Während bei UV-Filtern das schädigende Ereignis, die UV-Strahlung, von der Haut abgeschirmt wird, versucht man bei einem weiteren Weg, die natürlichen Abwehr- bzw. Reparaturmechanismen der Haut gegen das schädigende Ereignis zu unterstützen. Schließlich verfolgt man als weiteren Ansatzpunkt die mit zunehmendem Alter sich abschwächenden Abwehrfunktionen der Haut gegen schädigende Einflüsse auszugleichen, indem Substanzen von außen zugeführt werden, die diese nachlassende Abwehr- bzw. Reparaturfunktion ersetzen können. Beispielsweise besitzt die Haut die Fähigkeit, Radikale, die durch äußere oder innere Stressfaktoren erzeugt werden, abzufangen. Diese Fähigkeit schwächt sich mit zunehmendem Alter ab, wodurch sich der Alterungsprozess mit zunehmendem Alter beschleunigt.
Eine weitere Schwierigkeit bei der Herstellung von Kosmetika besteht darin, dass Wirkstoffe, die in kosmetische Zubereitungen eingearbeitet werden sollen, oftmals nicht stabil sind und in der Zubereitung geschädigt werden können. Die Schädigungen können beispielsweise durch eine Reaktion mit Luftsauerstoff oder durch die Absorption von UV-Strahlen verursacht werden. Die so geschädigten Moleküle können durch ihre Strukturänderung z.B. ihre Farbe ändern und/oder ihre Wirksamkeit verlieren. Entsprechende Schwierigkeiten tretetn allgemein bei der Hersteilung, Lagerung oder Anwendung von Zubereitungen enthaltend oxidationsempfindliche Inhaltsstoffe auf.
Ein bekannter Weg, die beschriebenen Probleme zu behandeln besteht im Zusatz von Antioxidantien zu den Zubereitungen.
Laut CD Römpp Chemie Lexikon - Version 1.0, Stuttgart/New York: Georg Thieme Verlag 1995 handelt es sich bei Antioxidantien um Verbindungen, die unerwünschte, durch Sauerstoff-Einwirkungen u.a. oxidative Prozesse bedingte Veränderungen in den zu schützenden Stoffen hemmen oder verhindern. Einsatzgebiete sind z.B. in Kunststoffen und Kautschuk zum
Schutz gegen Alterung; in Fetten zum Schutz vor Ranzigkeit, in Ölen, Viehfutter, Autobenzin und Düsentreibstoffen zum Schutz gegen Verharzung, in Transformatoren- und Turbinenöl gegen Schlammbildung, in Aromastoffen gegen Geruchsverschlechterung. Als Antioxidantien wirksam sind u.a. durch sterisch hindernde Gruppen substituierte Phenole,
Hydrochinone, Brenzcatechine, Aromaten, Amine sowie deren Metall- Komplexe. Die Wirkung der Antioxidantien besteht laut Römpp meist darin, daß sie als Radikalfänger für die bei der Autoxidation auftretenden freien Radikale wirken.
Es besteht jedoch weiterhin Bedarf nach hautverträglichen Antioxidantien, die sich auch zum Einsatz in hautpflegenden Zubereitungen eignen.
Aufgabe der Erfindung ist es daher, eine Zusammensetzung zur Verfügung zu stellen, welche eine schützende Wirkung gegen UV-Strahlen aufweist und/oder eine schützende Wirkung gegen oxidativen Stress auf Körperzellen ausübt und/oder einer Alterung der Haut entgegenwirkt.
Ein erster Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher Verwendung von Verbindungen der Formel I
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wobei
Ar steht für einen unsubstituierten oder ein- oder mehrfach substituierten aromatischen Ring oder Kondensierte Ringsysteme mit 6 bis 18 C-Atomen, von denen mindestens ein Ring aromatischen Charakter besitzt, worin pro Ring auch ein oder zwei CH-Gruppen durch C=O, N, O oder S ersetzt sein können und in einem kondensierten Ringsystem auch ein oder zwei CH≥-Gruppen durch C=O oder C=CH2 ersetzt sein können,
R1 steht für H oder einen verzweigten oder unverzweigten Ci-30-Alkyl- oder Ci.30-Hydroxyalkylrest oder einen Rest Ra bzw. Rb
Figure imgf000004_0002
, wobei m steht für eine ganze Zahl aus dem Bereich von 1 bis 30 und A1 -A3 jeweils unabhängig voneinander stehen für einen
Benzylrest oder einen Rest -(CH2O)n(CH2)o(O)pH, wobei m und o jeweils unabhängig voneinander stehen für eine ganze Zahl aus dem
Bereich von 0 bis 30 und p steht für 0 oder 1 ,
X steht für eine Gruppe ausgewählt aus -H, -CN, -C(=O)-R1 und
-C(=O)-Z2-R\
Y steht für H oder Ar,
Z1 und Z2 jeweils unabhängig voneinander stehen für O, S, CR7R8,
NR7 oder eine Einfachbindung,
R7 und R8 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus H,
OH, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Alkoxygmppen, geradkettigen oder verzweigten Cr bis 20-AIkylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C3- bis C20-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, geradkettigen oder verzweigten C1- bis C-20-Hydroxyalkoxygruppen, wobei die Hydroxygruppe(n) an ein primäre oder sekundäre Kohlenstoffatome der Kette gebunden sein können und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, bzw. Salze der Verbindungen der Formel I handelt.
Vorzugsweise werden erfindungsgemäß dabei Verbindungen der Formel Ia
Figure imgf000005_0001
wobei
R1, R7 und R8, Z1und Z2, X und Y die in Anspruch 5 gegebene
Bedeutung haben,
R2 bis R6 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus H, OH, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Alkoxygruppen, geradkettigen oder verzweigten Cr bis 2o-Alkylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C3- bis C≥o-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C-\- bis C2o-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch
Sauerstoff unterbrochen sein kann, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Hydroxyalkoxygruppen, wobei die Hydroxygruppe(n) an ein primäre oder sekundäre Kohlenstoffatome der Kette gebunden sein können und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, wobei einer der Reste R2 bis R6 auch für einen verzweigten oder unverzweigten C-i-2o-Alkoxy oder verzweigten oder unverzweigten C∑- 20-Alkylenoxy-Spacer, der über ein Si-Atom an eine Oligo- oder Polysiloxankette gebunden ist, stehen kann, bzw. Salze der Verbindungen der Formel Ia handelt, verwendet.
In einer besonders bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung steht Z1 in der Verbindung der Formel Ia für eine Einfachbindung. In diesem Fall vereinfacht sich die Formel Ia zu
Figure imgf000006_0001
Weiterhin kann es erfindungsgemäß besonders bevorzugt sein, wenn
Figure imgf000006_0002
Als Gegenionen für erfindungsgemäße Salze können dabei alle für den entsprechenden Einsatzzweck unbedenklichen Anionen eingesetzt werden. Vorteilhaft ist es dabei, wenn es sich um Salze starker Säuren handelt. Insbesondere bevorzugt ist es erfindungsgemäß, wenn es sich bei den Salzen um Chloride oder Bromide handelt.
Die beschriebenen Verbindungen können erfindungsgemäß als Wirkstoff zur topischen Anwendung bzw. zur Herstellung kosmetischer oder dermatologischer Zubereitungen oder zur Herstellung von Haushaltsprodukten verwendet werden. Die beschriebenen Verbindungen können zum Produktschutz eingesetzt werden. Produktschutz bedeutet dabei im Sinne dieser Anmeldung insbesondere den Schutz oxidationsempfindlicher Formulierungsbestandteile wie organische oder anorganische Farbstoffe, Antioxidantien, Vitamine, Parfumkomponenten, Ölkomponenten oder Matrixbestandteile, wie Emulatoren, Verdicker, Filmbildner und Tenside. Die entsprechende
Verwendung ist Gegenstand dieser Anmeldung.
Erfindungsgegenstand ist auch die Verwendung der Verbindungen zur Herstellung kosmetischer oder pharmazeutischer, insbesondere dermatologischer Zubereitungen oder von Nahrungsmitteln bzw.
Nahrungsergänzungsmitteln oder zur Herstellung von Haushaltsprodukten.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind dabei die neuen Verbindungen der Formel I bzw. Ia.
Vorzugsweise werden dabei Verbindungen der Formel I bzw. Ia eingesetzt, bei denen R3 und R5 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus H, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o~ Alkoxygruppen, geradkettigen oder verzweigten Cr bis 2o-Alkylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C20-Hydroxyalkoxygruppen, wobei die Hydroxygruppe(n) an ein primäre oder sekundäre Kohlenstoffatome der Kette gebunden sein können und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, wobei R3 und R5 jeweils unabhängig voneinander vorzugsweise ausgewählt sind aus geradkettigen oder verzweigten Cr bis C4-Alkoxygruppen, insbesondere Methoxy, Isopropoxy und tert- Butoxy, und geradkettigen oder verzweigten Cr bis 6-Alkylgruppen, insbesondere Methyl, Isopropyl und tert-Butyl, und R2, R4 und R6 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus H, OH, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C20-Alkoxygruppen, geradkettigen oder verzweigten d- bis ≥o-Alkylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C1- bis C-20-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C-20-Hydroxyalkoxy- gruppen, wobei die Hydroxygruppe(n) an ein primäre oder sekundäre Kohlenstoffatome der Kette gebunden sein können und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, wobei R2, R4 und R6 vorzugsweise ausgewählt sind aus H und OH, und wobei einer der Reste R2 bis R6 auch für einen verzweigten oder unverzweigten Ci-2o-Alkoxy oder verzweigten oder unverzweigten C2-20- Alkylenoxy-Spacer, der über ein Si-Atom an eine Oligo- oder Polysiloxankette gebunden ist, die wiederum ein oder mehrere Verbindungen der Formel I enthält, stehen kann.
Insbesondere bevorzugt kann in einer Erfindungsvariante die Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel I sein, die, dadurch gekennzeichnet ist, dass mindestens eine Gruppe aus R2, R4 und R6 für OH steht. Diese Verbindungen zeigen eine besonders ausgeprägte antioxidative Leistung.
Insbesondere kann in einer weiteren Erfindungsvariante die Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel I bevorzugt sein, die, dadurch gekennzeichnet ist, dass mindestens eine Gruppe aus R3 und R5 für t-Butyl steht. Diese Verbindungen zeigen eine besonders ausgeprägte antioxidative Leistung.
Weiter kann erfindungsgemäß die Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel I bzw. Ia mit langkettigen Kohlenwasserstoffresten, insbesondere verzweigten langkettigen
Kohlenwasserstoffresten bevorzugt sein. Diese Verbindungen sind oft mit Trägersubstanzen, wie insbesondere Ölen besonders gut mischbar und lassen sich so besonders leicht in Formulierungen einsetzen. Besonders bevorzugt ist es in dieser Erfindungsvariante, wenn R1 steht für einen verzweigten oder unverzweigten C7-3o-Alkyl-oder C6-3o-
Hydroxyalkylrest. In einer weiteren Erfindungsvariante kann es bevorzugt sein, wenn Verbindungen der Formel I bzw. Ia verwendet werden, die dadurch gekennzeichnet sind, dass R4 steht für einen verzweigten oder unverzweigten Ci-2o-Alkoxy oder verzweigten oder unverzweigten C2-2o-
Alkylenoxy-Spacer, der über ein Si-Atom an eine Oligo- oder Polysiloxankette gebunden ist, die ein oder mehrere Verbindungen der Formel I enthält, wobei R4 vorzugsweise steht für einen Propanyloxy-, Isopropanyloxy-, Propenyloxy-, Isopropenyloxy- oder insbesondere einen Allyloxy-Spacer, wobei vorzugsweise ein Silicium-Atom an das 1-
C oder an das 2-C der Spacerdoppelbindung gebunden.
Weiter kann es erfindungsgemäß bevorzugt sein, wenn mindestens eine Verbindung der Formel I bei der X steht für -C(=O)-Z2-R1, wobei beide Reste -Z2-R1 identisch sind und R2 bis R6 jeweils unabhängig voneinander vorzugsweise stehen für H, Hydroxy oder Methoxy, verwendet wird.
Insbesondere bevorzugt ist dabei die Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel I, die ausgewählt ist aus 4-Hydroxy-phenyl- propionsäure, 4-Hydroxyphenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester, 4- Hydroxy-3,5-dimethoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 4- Methoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 4-Methoxy-phenyl- propionsäure-2-ethyl-hexylester, 4-Hydroxy-3,5-dimethoxy-phenyl- propionsäure-2-ethyl-hexylester, 3,4,5-Trimethoxy-benzyl-malonsäure- di-2-ethyl-hexylester, 4-Hydroxy-3-methoxy-phenyl-propionsäure-2- ethyl-hexylester, 4-Hydroxy-3-methoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl- hexylester, 3,4-Dihydroxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 3,4- Dihydroxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester, 3,4-Dihydroxy- phenyl-propionsäure, 3,4-Dihydroxy-phenyl-propionsäure- phenethylester, 2-Cyano-3,3,-diphenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester und Oligo- bzw. Polysiloxanen, die über Propanyloxy-, Isopropanyloxy-, Propenyloxy-, Isopropenyloxy- oder Allyloxy-Spacer gebundene Benzylmalonsäure-Derivate oder Phenylpropionsäure-Derivate, wie vorzugsweise p-Benzyl-malonsäure-diethylester enthalten. Dabei kann es insbesondere bevorzugt sein, wenn die Verbindungen 4- Hydroxy-3,5-di-t-butyl-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester, 4-
Hydroxy-3,5-di-t-butyl-phenyl-propionsäure-ethylester, 4-Hydroxy-3,5-di- t-butyl-phenyl-propionsäure-methylester, 4-Hydroxy-3-t~butyl-phenyl- propionsäure-2-ethyl-hexylester, 4-Hydroxy-3-t-butyl-phenyl- propionsäure-ethylester, 4-Hydroxy-3-t-butyl-phenyl-propionsäure- methylester, 4-Hydroxy-3-methoxy-phenyl-propionsäure-ethylester, 4- Hydroxy-3-methoxy-phenyl-propionsäure-methylester, 4-Hydroxy-3,5- dimethoxy-phenyl-propionsäure-ethylester, 4-Hydroxy-3,5-dimethoxy- phenyl-propionsäure-methylester, 4-Hydroxy-3-methoxy-benzyl- malonsäure-diethylester, 4-Hydroxy-3,5-di-t-butyl-benzyl-malonsäure- diethylester, 4-Hydroxy-3,5-di-t-butyl-benzyl-malonsäure-dimethyIester erfindungsgegmäß nicht verwendet werden.
Weiter kann es erfindungsgemäß bevorzugt sein, wenn mindestens eine
Verbindung der Formel I bei der Z1 steht für NH und X steht für -C(=O)-Z2-R\ wobei beide Reste -Z2-R1 identisch sind und R2 bis R6 jeweils unabhängig voneinander vorzugsweise stehen für H, Hydroxy oder Methoxy, verwendet wird.
Bevorzugt ist weiter die Verwendung von Verbindungen nach Formel I bei denen Z1 steht für NH und R1 steht für einen Rest Ra bzw. Rb
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, wobei m steht für eine ganze Zahl aus dem Bereich von 1 bis 3 und A1-Ä3 jeweils unabhängig voneinander stehen für einen Rest -
(CH2)o(O)pH, wobei o steht für 1 , 2, oder 3 und p steht für 0 oder 1. Erfindungsgemäß insbesondere bevorzugt ist weiter die Verwendung von Verbindungen ausgewählt aus den Verbindungen Ib bis Iah bzw. deren Salzen, insbesondere deren Chloriden,
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Ein weiterer Erfindungsgegenstand sind Zubereitungen enthaltend mindestens eine Verbindung der Formel I. Bei den Zubereitungen handelt es sich dabei üblicherweise entweder um topisch anwendbare Zubereitungen, beispielsweise kosmetische oder dermatologische Formulierungen, oder um Nahrungsmittel bzw. Nahrungsergänzungsmittel oder um Haushaltsprodukte. Die Zubereitungen enthalten in diesem Fall einen kosmetisch oder dermatologisch, Nahrungsmittel-geeigneten oder Haushaltsprodukte-geeigneten Träger und je nach gewünschtem Eigenschaftsprofil optional weitere geeignete Inhaltsstoffe.
Vorteile der erfindungsgemäßen Verbindungen bzw. Verwendung von erfindungsgemäßen Verbindungen bzw. der erfindungsgemäßen
Zusammensetzungen können dabei insbesondere sein:
- eine antioxidante Wirkung gegen Radikale, die z.B. durch UV-Licht oder durch thermolytische Prozesse, wie dem Rauchen, induziert werden, wie z.B. gegen das Superoxidradikalanion oder das NO-Radikal, bzw. gegen reaktive Sauerstoffspezies, wie z.B. gegen Singuletsauerstoff und Peroxide,
- bevorzugte Verbindungen vereinigen in sich eine starke antioxidante Aktivität in Kombination mit einer hohen molekularen Stabilität, - eine produktstabilisierende Wirkung auf kosmetische, pharmazeutische, insbesondere dermatologische Produkte oder Haushaltsprodukte bzw. Nahrungsmittel und Nahrungsergänzungsmittel, insbesondere solche, die Färb-, Konsistenz- oder Geruchsstoffe enthalten,
- bevorzugte Verbindungen der Formel I eignen sich als Ölkomponente in Zubereitungen,
- bevorzugte Verbindungen der Formel I eignen sich zur Verbesserung von galenischen Eigenschaften, wie beispielsweise des Hautgefühls, von Zubereitungen,
- bevorzugte Verbindungen der Formel I zeigen gute Löslichkeits- und Lösungsmitteleigenschaften, vorzugsweise z.B. als Lösungsmittel für kristalline Komponenten,
- eine bevorzugte Gruppe erfindungsgemäßer Verbindungen kann auch einen Hautbräunung hervorrufen bzw. die Wirkung hautbräunender Substanzen, wie Dihydroxyaceton, verbessern, - die gute Hautverträglichkeit,
- insbesondere bei den Ammoniumverbindungen der Formel I ist das Aufzugsverhalten auf keratinische Fasern, wie insbesondere Haare hervorragend,
- eine produktstabilisierende Wirkung auf Pigmente und Lacke, - bevorzugte Verbindungen der Formel I eignen sich zur Erzeugung bzw.
Erhöhung („boosf-Effekt) von Lichtschutzfaktoren, wie LSF, SPF, PPD oder IPD, oder Radikalschutzfaktoren,
- eine stabilisierende Wirkung auf autooxidierbare Polyethylenglycol (PEG)- oder Polyglycerin (PG)-Derivate, wie insbesondere PEG- oder PG-haltige Emulgatoren, wie sie weiter unten in dieser Anmeldung genannt werden, bzw. eine Reduktion der schädigenden Wirkung der Abbauprodukte autooxidierbarer Poiyethylenglycol (PEG)- oder Polyglycerin (PG)-Derivate,
- eine stabilisierende Wirkung auf Färb-, Konsistenz- oder Geruchsstoffe, oder auf Antioxidantien oder Vitamine, und UV Filter sowie Titandioxid- haltige Pigmente, insbesondere in kosmetische, pharmazeutische, insbesondere dermatologische Produkten oder Haushaltsprodukten bzw. Nahrungsmitteln und Nahrungsergänzungsmitteln,
- während die meisten Antioxidantien nach Reaktion mit Radikalen wirkungslos werden, zeigen bevorzugte Verbindungen der Formel I nach dieser Reaktion UV-filtemde Wirkung und setzen so ihre
Schutzfunktion fort,
- bevorzugte erfindungsgemäße Verbindungen mit antioxidanten Eigenschaften können auch zur Pigmentierungskontrolle eingesetzt werden, da sie eine aufhellende Wirkung auf Hautpartien haben können.
Zusätzlich sind bevorzugte der hier beschriebenen Verbindungen farblos oder nur schwach gefärbt und führen so nicht oder nur in geringer Weise zu Verfärbungen der Zubereitungen.
Wie bereits oben ausgeführt sind Zubereitungen enthaltend mindestens einen für kosmetische oder dermatologische Zubereitungen oder Haushaltsprodukte geeigneten Träger und zumindest eine Verbindung der o. g. Formel I bzw. Ia ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung.
Erfindungsgemäß insbesondere bevorzugt kann es dabei sein, wenn die
Zubereitung mindestens eine Verbindung der Formel I ena oder I enb
Figure imgf000019_0001
enthält, wobei die Reste Ar, X1 Y, Z1 und Z2 und R1 jeweils unabhängig voneinander und unabhängig von der Resten der Verbindungen nach Formel I, die oben für die Verbindungen der Formel i angegebene
Bedeutung haben.
Insbesondere bevorzugt ist es dabei, wenn die Zubereitung mindestens eine Verbindung der Formel Ia ena oder Ia enb
Figure imgf000020_0001
enthält, wobei die Reste X1 Y, Z1 und Z2 und R1-R6 jeweils unabhängig voneinander und unabhängig von der Resten der Verbindungen nach Formel Ia, die oben für die Verbindungen der Formel Ia angegebene Bedeutung haben.
Dabei ist es insbesondere bevorzugt, wenn die Reste X, Y, Z1 und Z2 und R1 -R6 in der mindestens einen Verbindung nach Formel I und der mindestens einen Verbindung nach Formel I ena oder I enb bzw. der mindestens einen Verbindung nach Formel Ia und der mindestens einen Verbindung nach Formel Ia ena oder Ia enb identisch sind. In diesem Fall kann die Verbindung der Formel I bzw. Ia gleichzeitig als Reservoir für das UV-Absorptions-Potential der Verbindung nach Formel I ena oder I enb bzw. Ia ena oder Ia enb dienen. D.h. der Einsatz der Verbindungen der Formel I bzw. Ia ermöglicht so eine Reduktion der Einsatzkonzentration des UV Filters nach Formel I ena oder I enb. D ie Abstimmung der Einsatzkonzentrationen bereitet dem Fachmann dabei keinerlei Schwierigkeiten.
Dabei ist es insbesondere bevorzugt, wenn es sich bei mindestens einer Verbindung nach Formel I ena oder I enb bzw. Ia ena oder Ia enb um eine Verbindung ausgewählt aus 4-Hydroxy-zimtsäure, 4-Hydroxy-zimtsäure-2- ethyl-hexylester, 4-Hydroxy-3,5-dimethoxy-benzyliden-malonsäure-di-2- ethyl-hexylester, 4-Methoxy-benzyliden-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 4-Methoxy-zimtsäure-2-ethyl-hexylester, 4-Hydroxy-3,5~dimethoxy- zimtsäure-2-ethyl-hexylester, 3,4,5-Trimethoxy-benzyliden-malonsäure-di- 2-θthyl-hexylester, 4-Hydroxy-3-methoxy-zimtsäure-2-ethyl-hexylester, 4-
Hydroxy-3-methoxy-benzyliden-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 3,4- Dihydroxy-benzyliden-maIonsäure-di-2-θthyl-hexylester, 3,4-Dihydroxy- zimtsäure-2-ethyl-hexylester, 3,4-Dihydroxy-zimtsäure, 3,4-Dihydroxy- zimtsäure-phenethylester, 2-Cyano-3-phenyl-zimtsäure-2-ethyl-hexylester und Oligo- bzw. Polysiloxanen, die über Propanyloxy-, Isopropanyloxy-,
Propenyloxy-, Isopropenyloxy- oder Allyloxy-Spacer gebundene Benzylidenmalonsäure-Derivate oder Zimtsäure-Derivate, wie vorzugsweise p-Benzyliden-malonsäure-diethy!ester enthalten, handelt.
Die Verbindungen der Formel Ii bzw. Ia werden erfindungsgemäß typisch in Mengen von 0,01 bis 20 Gew.-%, vorzugsweise in Mengen von 0,1 Gew.-% bis 10 Gew.-% und insbesondere bevorzugt in Mengen von 1 bis 8 Gew.-% eingesetzt. Dabei bereitet es dem Fachmann keinerlei Schwierigkeiten die Mengen abhängig von der beabsichtigten Wirkung der Zubereitung entsprechend auszuwählen.
Damit die erfindungsgemäßen Verbindungen ihre positive Wirkung als Radikalfänger auf die Haut besonders gut entwickeln können, kann es bevorzugt sein die erfindungsgemäßen Verbindungen in tiefere Hautschichten eindringen zu lassen. Dazu stehen mehrere Möglichkeiten zur Verfügung. Zum einen können die erfindungsgemäßen Verbindungen eine ausreichende Lipophilie aufweisen, um durch die äußere Hautschicht in epidermale Schichten vordringen zu können. Als weitere Möglichkeit können in der Zubereitung auch entsprechende Transportmittel, beispielsweise Liposomen, vorgesehen sein, die einen Transport der erfindungsgemäßen Verbindungen durch die äußeren Hautschichten ermöglichen. Schließlich ist auch ein systemischer Transport der erfindungsgemäßen Verbindungen denkbar. Die Zubereitung wird dann beispielsweise so gestaltet, dass sie für eine orale Gabe geeignet ist. Allgemein wirken die Substanzen der Formel I als Radikalfänger. Solche Radikale werden exogen nicht nur durch Sonnenlicht erzeugt, sondern auch durch die Einwirkung reaktiver Substanzen, wie Ozon, Stickoxiden (z. B. Zigarettenrauch) oder Schwermetallbelastung (z. B. in der Nahrung). Weitere Beispiele sind Anoxie, die den Elektronenfluß stromauf der
Cytochromoxidasen blockiert und die Bildung von Superoxidradikalarionen bedingt; Entzündungen, die unter anderem mit der Bildung von Superoxidanionen durch die Membran-NADPH-Oxidase der Leukozyten einhergehen, die jedoch auch mit der Bildung (durch Disproportionierung in Gegenwart von Eisen (ll)-ionen) der Hydroxyradikale und anderer reaktiver
Spezies, die normalerweise beim Phänomen einer Phagocytose beteiligt sind, einhergehen; sowie Lipidautooxidation die im Allgemeinen durch ein Hydroxylradikal initiiert wird und lipidische Alkoxyradikale und Hydroperoxide liefert. Aufgrund dieser Eigenschaften eignen sich die erfindungsgemäßen
Verbindungen bzw. Zubereitungen allgemein zur Immunprotektion und zum Schutz der DNA und RNA. Insbesondere eignen sich die Verbindungen bzw. Zubereitungen dabei zum Schutz von DNA und RNA vor oxidativen Angriffen, vor Radikalen und vor Schädigung durch Strahlung, insbesondere UV-Strahlung. Ein weiterer Vorteil der erfindungsgemäßen Verbindungen bzw. Zubereitungen ist der Zellschutz, insbesondere der Schutz von Langerhans-Zellen vor Schäden durch die oben genannten Einflüsse. Alle diese Verwendungen bzw. die Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen zur Herstellung entsprechend einsetzbarer Zubereitungen sind ausdrücklich auch Gegenstand der vorliegenden Erfindung.
Insbesondere eignen sich bevorzugte erfindungsgemäße Verbindungen bzw. Zusammensetzungen auch zur Behandlung von Hautkrankheiten, die mit einer Störung der Keratinisierung verbunden sind, die die
Differenzierung und Zellprolif-eration betrifft, insbesondere zur Behandlung der Akne vulgaris, Akne comedonica, der polymorphen Akne, der Akne rosaceae, der nodulären Akne, der Akne conglobata, der alters-bedingten Aknen, der als Neben-wirkung auftretenden Aknen, wie der Akne solaris, der medikamenten-bedingten Akne oder der Akne professionalis, zur
Behandlung anderer Störungen der Keratinisierung, insbesondere der Ichtyosen, der ichtyosi-formen Zustände, der Darrier-Krankheit, der Keratosis palmoplantaris, der Leukopiasien, der leukoplasiformen Zustände, der Haut- und Schleimhaut-flechten (Buccal) (Liehen), zur Behandlung anderer Hauterkrankungen, die mit einer Störung der Keratinisierung zusammenhängen und eine entzünd-liche und/oder immunoallergische Komponente haben und insbesondere aller Formen der Psoriasis, die die Haut, die Schleimhäute und die Finger und Zehennägel betreffen, und des psoriatischen Rheumas und der Haut-atopien, wie Ekzemen oder der respiratorischen Atopie oder auch der Hypertrophie des Zahnfleisches, wobei die Verbindungen ferner bei einigen Entzündungen verwendet werden können, die nicht mit einer Störung der Keratinisierung zusammenhängen, zur Behandlung aller gutartigen oder bösartigen Wucherungen der Dermis oder Epidermis, die gegebenenfalls viralen Ursprungs sind, wie Verruca vulgaris. Veruca plana, Epidermodysplasia verruciformis, orale Papillomatose, Papillo-matosis florida, und der
Wucherungen, die durch UV-Strahlung hervor-gerufen werden können, insbesondere des Epithelioma baso-cellulare und Epithelioma spinocellulare, zur Behandlung anderer Hautkrankheiten, wie der Dermatitis bullosa und der das Kollagen betreffenden Krankheiten, zur Behandlung bestimmter Augenkrankheiten, insbesondere der Hornhaut- erkran-kungen, zur Behebung oder Bekämpfung der lichtbedingten und der mit dem Älterwerden zusammenhängenden Hautalterung, zur Verminderung der Pigmentierungen und der Keratosis actinica und zur Behandlung aller Krankheiten, die mit der normalen Alterung oder der licht- bedingten Alterung zusammenhängen, zur Vorbeugung vor oder der
Heilung von Wunden/Narben der Atrophien der Epidermis und/oder Dermis, die durch lokal oder systemisch angewendete Corticosteroide hervorgerufen werden und aller sonstigen Arten der Hautatrophie, zur Vorbeugung vor oder Behandlung von Störungen der Wundheilung, zur Vermeidung oder Behebung von Schwanger-schaftsstreifen oder auch zur
Förderung der Wundheilung, zur Bekämpfung von Störungen der TaIg- produktion, wie Hypersebhorrhö bei Akne oder der einfachen Seborrhö, zur Bekämpfung von oder Vorbeugung von krebsartigen Zuständen oder vor präkanzerogenen Zuständen, insbesondere der promyelozytären Leukämien, zur Behandlung von Entzündungserkrankungen, wie Arthritis, zur Behandlung aller virusbedingten Erkrankungen der Haut oder anderer Bereiche des Körpers, zur Vorbeugung vor oder Behandlung der Alopecie, zur Behandlung von Hautkrankheiten oder Krankheiten anderer Körperbereiche mit einer immuno-logischen Komponente, zur Behandlung von Herz-/Kreislauf-Erkran-kungen, wie Arteriosklerose oder Bluthochdruck, sowie des Insulin-unabhängigen Diabetes, zur Behandlung von Hautproblemen, die durch UV-Strahlung hervorgerufen werden.
Die Antioxidanten Wirkungen der erfindungsgemäßen Verbindungen können beispielsweise mit dem 2,2-Diphenyl-1-picrylhydrazyl(DPPH)- Assay gezeigt werden. 2,2-Diphenyl-1-picrylhydrazyl ist ein in Lösung stabiles freies Radikal. Das ungepaarte Elektron führt zu einer starken Absorptionsbande bei 515 nm, die Lösung ist dunkel-violett gefärbt. In Gegenwart eines Radikalfängers wird das Elektron gepaart, die Absorption verschwindet und die Entfärbung verläuft stöchiometrisch unter Berücksichtigung der aufgenommenen Elektronen. Gemessen wird die
Extinktion im Photometer. Die antiradikalische Eigenschaft der zu testenden Substanz wird bestimmt, indem man die Konzentration ermittelt, bei der 50 % des eingesetzten 2,2-Diphenyl-1-picrylhydrazyls mit dem Radikalfänger reagiert haben. Ausgedrückt wird diese Konzentration als EC50, ein Wert, der unter den gegebenen Messbedingungen als
Substanzeigenschaft zu betrachten ist. Verglichen wird die untersuchte Substanz mit einem Standard (z.B. Tocopherol). Der EC50-Wert ist dabei ein Maß für die Kapazität der jeweiligen Verbindung Radikale zu fangen. Je niedriger der EC50-Wert ist, desto höher ist die Kapazität Radikale zu fangen. Im Sinne dieser Erfindung wird von einer großen oder hohen
Kapazität Radikale zu fangen gesprochen, wenn der EC50-Wert niedriger als der von Tocopherol.
Ein weiterer wichtiger Aspekt für die Wirkung der Antioxidantien ist die Zeit in der dieser EC5o-Wert erreicht wird. Diese Zeit gemessen in Minuten ergibt den rEc5o-Wert, der eine Aussage über die Geschwindigkeit zulässt, mit der diese Antioxidantien Radikale fangen, irn Sinne dieser Erfindungen gelten Antioxidantien, die diesen Wert innerhalb von weniger als 60
Minuten erreichen als schnell, solche die den EC50-Wert erst nach mehr als 120 Minuten erreichen als zeitverzögert wirkend. Die antiradikalische Effizienz (AE) (beschrieben bei C. Sanchez-Moreno, J.A. Larrauri und F. Saura-Calixto in J. Sei. Food Agric. 1998, 76(2), 270- 276.) ergibt sich aus den oben genannten Größen nach folgender Beziehung:
AE = '
EC-50~TEC50
Eine niedrige AE (x103) liegt im Bereich bis etwa 10, von einer mittleren AE wird im Bereich von 10 bis 20 gesprochen und eine hohe AE liegt erfindungsgemäß bei Werten oberhalb 20 vor.
Dabei kann es erfindungsgemäß insbesondere bevorzugt sein, schnell wirkende Antioxidantien mit solchen mit langsamer oder zeitverzögerter Wirkung zu kombinieren. Dabei sind typische Gewichtsverhältnisse der schnell wirkenden Antioxidantien zu zeitverzögert wirkenden Antioxidantien im Bereich 10:1 bis 1 :10, vorzugsweise im Bereich 10:1 bis 1 :1 und für hautschützende Zubereitungen insbesondere bevorzugt im Bereich 5:1 bis 2:1. In anderen erfindungsgemäß ebenfalls bevorzugten Zubereitungen kann es im Sinne einer Wirkungsoptimierung allerdings von Vorteil sein, mehr zeitverzögert wirkende Antioxidantien als schnell wirkende
Antioxidanten vorliegen. Typische Zusammensetzungen zeigen dann Gewichtsverhältnisse der schnell wirkenden Antioxidantien zu zeitverzögert wirkenden Antioxidantien im Bereich 1 :1 bis 1 :10, vorzugsweise im Bereich 1 :2 bis 1 :8.
Die schützende Wirkung gegen oxidativen Stress bzw. gegen die Einwirkung von Radikalen kann also weiter verbessert werden, wenn die Zubereitungen ein oder mehrere weitere Antioxidantien enthalten, wobei es dem Fachmann keinerlei Schwierigkeiten bereitet geeignet schnell oder zeitverzögert wirkende Antioxidantien auszuwählen.
In einer bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindungen handelt es sich bei der Zubereitung daher um eine Zubereitung zum
Schutz von Körperzellen gegen oxidativen Stress, insbesondere zur Verringerung der Hautalterung, dadurch gekennzeichnet, dass sie neben den ein oder mehreren Verbindungen nach Formel I vorzugsweise ein oder mehrere weitere Antioxidantien enthält.
Es gibt viele aus der Fachliteratur bekannte und bewährte Substanzen, die als Antioxidantien verwendet werden können, z.B. Aminosäuren (z.B.
Glycin, Histidin, Tyrosin, Tryptophan) und deren Derivate, Imidazole, (z.B. Urocaninsäure) und deren Derivate, Peptide wie D,L-Carnosin, D- Carnosin, L-Camosin und deren Derivate (z.B. Anserin), Carotinoide, Carotine (z.B. α-Carotin, ß-Carotin, Lycopin) und deren Derivate, Chlorogensäure und deren Derivate, Liponsäure und deren Derivate (z.B.
Dihydroliponsäure), Aurothioglucose, Propylthiouracil und andere Thiole (z.B. Thioredoxin, Glutathion, Cystein, Cystin, Cystamin und deren Glycosyl-, N-Acetyl-, Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Amyl-, Butyl- und Lauryl-, Palmitoyl-, Oleyl-, γ-Linoleyl, Cholesteryl- und Glycerylester) sowie deren Salze, Dilaurylthiodipropionat, Distearylthiodipropionat, Thiodipropionsäure und deren Derivate (Ester, Ether, Peptide, Lipide, Nukleotide, Nukleoside und Salze) sowie Sulfoximinverbindungen (z.B. Buthioninsulfoximine, Homocysteinsulfoximin, Buthioninsulfone, Penta-, Hexa-, Heptathionin- sulfoximin) in sehr geringen verträglichen Dosierungen (z.B. pmol bis μmol/kg), ferner (Metall-) Chelatoren, (z.B. α-Hydroxyfettsäuren, Palmi- tinsäure, Phytinsäure, Lactoferrin), α-Hydroxysäuren (z.B. Citronensäure, Milchsäure, Äpfelsäure), Huminsäure, Gallensäure, Gallenextrakte, Bilirubin, Biliverdin, EDTA, EGTA und deren Derivate, ungesättigte Fettsäuren und deren Derivate, Vitamin C und Derivate (z.B. Ascorbyipalmitat, Magnesium-Ascorbylphosphat, Ascorbylacetat), Tocopherole und Derivate
(z.B. Vitamin-E-acetat), Vitamin A und Derivate (z.B. Vitamin-A-palmitat) sowie Koniferylbenzoat des Benzoeharzes, Rutinsäure und deren Derivate, α-Glycosyl rutin, Ferulasäure, Furfurylidenglucitol, Carnosin, Butylhydroxytoluol, Butylhydroxyanisol, Nordohydroguajaretsäure, Tri- hydroxybutyrophenon, Quercitin, Harnsäure und deren Derivate, Mannose und deren Derivate, Zink und dessen Derivate (z.B. ZnO, ZnSO4), Selen und dessen Derivate (z.B. Selenmethionin), Stilbene und deren Derivate (z.B. Stilbenoxid, trans-Stilbenoxid).
Mischungen von Antioxidantien sind ebenfalls zur Verwendung in den erfindungsgemäßen kosmetischen Zubereitungen geeignet. Bekannte und käufliche Mischungen sind beispielsweise Mischungen enthaltend als aktive Inhaltsstoffe Lecithin, L-(+)-Ascorbylpalmitat und Zitronensäure (z.B. (z.B. Oxynex® AP), natürliche Tocopherole, L-(+)-Ascorbylpalmitat, L-(+)- Ascorbinsäure und Zitronensäure (z.B. Oxynex® K LIQUID), Tocopherol- extrakte aus natürlichen Quellen, L-(+)-Ascorbylpalmitat, L-(+)-Ascorbin- säure und Zitronensäure (z.B. Oxynex® L LIQUID), DL-α-Tocopherol, L-(+)-Ascorbylpalmitat, Zitronensäure und Lecithin (z.B. Oxynex® LM) oder Butylhydroxytoluol (BHT), L-(+)-Ascorbylpalmitat und Zitronensäure (z.B. Oxynex® 2004). Derartige Antioxidantien werden mit erfindungsgemäßen Verbindungen in solchen Zusammensetzungen überlicherweise in
Verhältnissen im Bereich von 1000:1 bis 1 :1000, bevorzugt in Mengen von 100:1 bis 1 :100 eingesetzt.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können als weitere Inhaltsstoffe Vitamine enthalten. Bevorzugt sind Vitamine und Vitamin-Derivate ausgewählt aus Vitamin A, Vitamin-A-Propionat, Vitamin-A-Palmitat, Vitamin- A-Acetat, Retinol, Vitamin B, Thiaminchloridhydrochlorid (Vitamin B1), Riboflavin (Vitamin B2), Nicotinsäureamid, Vitamin C (Ascorbinsäure), Vitamin D, Ergocalciferol (Vitamin D2), Vitamin E, DL-α-Tocopherol, Tocopherol-E-Acetat, Tocopherolhydrogensuccinat, Vitamin K-i, Esculin
(Vitamin P-Wirkstoff), Thiamin (Vitamin Bi), Nicotinsäure (Niacin), Pyri- doxin, Pyridoxal, Pyridoxamin, (Vitamin B6), Panthothensäure, Biotin, Folsäure und Cobalamin (Vitamin Bi2) in den erfindungsgemäßen kosmetischen Zubereitungen enthalten, insbesondere bevorzugt Vitamin- A-Palmitat, Retinol, Vitamin C und dessen Derivaten, DL-α-Tocopherol,
Tocopherol-E-Acetat, Nicotinsäure, Pantothensäure und Biotin. Vitamine werden dabei mit erfindungsgemäßen Verbindungen überlicherweise in Verhältnissen im Bereich von 1000:1 bis 1 :1000, bevorzugt in Mengen von 100:1 bis 1 :100 eingesetzt.
Dabei hat sich gezeigt, dass Antioxidantien, wie beispielsweise beta- Carotin und Tocopherol die Konversion der erfindungsgemäßen Verbindungen zu UV-filternden Verbindungen beschleunigen können. Daher ist ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Anmeldung die Verwendung von Antioxidantien zur Aktivierung der erfindungsgemäßen
Verbindungen. Erfindungsgemäß bevorzugt einzusetzende Verbindungen weisen - nach Bestrahlung - eine UV-Absorption im UV-A- und oder UV-B-Bereich auf. Unter den erfindungsgemäß einzusetzenden Verbindungen finden sich dabei Vorstufen von Breitband-UV-Filtern, die alleine oder in Kombination mit weiteren UV-Filtern eingesetzt werden können. Andere ebenfalls bevorzugte erfindungsgemäßen Verbindungen sind Vorstufen von UV- Filtern mit einem Absorptionsmaximum im Grenzbereich zwischen der UV- B- und der UV-A-Strahlung. Als UV-A-ll-Filter können sie daher vorteilhaft das Absorptionsspektrum von handelsüblichen UV-B- bzw. UV-A-l-Filtern ergänzen.
Weiter haben bevorzugte Verbindungen Vorteile bei der Einarbeitung in die Zubereitungen: - geradkettige oder verzweigte d- bis C2o-Alkoxygruppen, insbesondere die langkettigen Alkoxyfunktionen, wie Ethylhexyloxy-Gruppen erhöhen die Öllöslichkeit der Verbindungen.
- zum Teil liegen solche Verbindungen als Ölkomponenten vor und können einfach in die Zubereitung eingearbeitet werden bzw. können für andere Rezepturbestandteile als Lösungmittel fungieren.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können in ebenfalls bevorzugten Ausführungsformen der Erfindung jedoch auch in der Zubereitungs-Matrix schlecht oder nicht lösliche erfindungsgemäßen Verbindungen enthalten. In diesem Fall liegen die Verbindungen vorzugsweise in feinteiliger Form in der kosmetischen Zubereitung dispergiert vor.
Erfindungsgemäß insbesondere bevorzugte Zubereitungen können auch als Sonnenschutzmittel dienen und enthalten dann neben den erfindungsgemäßen Verbindungen auch UV-Filter.
Bei Einsatz der insbesondere als UV-A-Filter bevorzugten, aber auch als UVB-Filter verwendeten Dibenzoylmethanderivate, oder der insbesondere als UVB-Filter eingesetzten Zimtsäurederivate in Kombination mit den erfindungsgemäßen Verbindungen ergibt sich ein zusätzlicher Vorteil: Die
UV-empfindlichen Dibenzoylmethanderivate und Zimtsäurederivate werden durch die Anwesenheit der erfindungsgemäßen Verbindungen zusätzlich stabilisiert. Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher die Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen zur Stabilisierung von Dibenzoylmethanderivaten und/oder Zimtsäurederivaten in Zubereitungen.
Prinzipiell kommen alle UV-Filter für eine Kombination mit den erfindungsgemäßen erfindungsgemäßen Verbindungen in Frage. Besonders bevorzugt sind solche UV-Filter, deren physiologische Unbedenklichkeit bereits nachgewiesen ist. Sowohl für UVA wie auch
UVB-Filter gibt es viele aus der Fachliteratur bekannte und bewährte Substanzen, z.B.
Benzylidenkampferderivate wie 3-(4'-Methylbenzyliden)-dl-kampfer (z.B. Eusolex® 6300), 3-Benzylidenkampfer (z.B. Mexoryl® SD), Polymere von
N-{(2 und 4)-[(2-oxoborn-3-yliden)methyl]benzyl}-acrylamid (z.B. Mexoryl® SW), N,N,N-Trimethyl-4-(2-oxobom-3-ylidenmethyl)anilinium methylsulfat (z.B. Mexoryl® SK) oder (2-Oxoborn-3-yliden)toluol-4-sulfonsäure (z.B. Mexoryl® SL),
Benzoyl- oder Dibenzoylmethane wie 1 -(4-tert-Butylphenyl)-3-(4- methoxyphenyl)propan-1 ,3-dion (z.B. Eusolex® 9020) oder A- Isopropyldibenzoylmethan (z.B. Eusolex® 8020),
Benzophenone wie 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon (z.B. Eusolex®
4360) oder 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon-5-sulfonsäure und ihr Natriumsalz (z.B. Uvinul® MS-40),
Methoxyzimtsäureester wie Methoxyzimtsäureoctylester (z.B. Eusolex® 2292), 4-Methoxyzimtsäureisopentylester, z.B. als Gemisch der Isomere
(z.B. Neo Heliopan® E 1000),
Salicylatderivate wie 2-Ethylhexylsalicylat (z.B. Eusolex® OS), A- Isopropylbenzylsalicylat (z.B. Megasol®) oder 3,3,5- Trimethylcyclohexylsalicylat (z.B. Eusolex® HMS), 4-Aminobenzoesäure und Derivate wie 4-Aminobenzoesäure, 4- (Dimethylamino)benzoesäure-2-ethylhexylester (z.B. Eusolex® 6007), ethoxylierter 4-Aminobenzoesäureethylester (z.B. Uvinul® P25),
Phenylbenzimidazolsulfonsäuren, wie 2-Phenylbenzimidazol-5-sulfonsäure sowie ihre Kalium-, Natrium- und Triethanolaminsalze (z.B. Eusolex® 232), 2,2-(1 ,4-Phenylen)-bisbenzimidazol-4,6-disulfonsäure bzw. deren Salze. (z.B. Neoheliopan® AP) oder 2,2-(1 ,4-Phenylen)-bisbenzimidazol-6- sulfonsäure;
und weitere Substanzen wie
- 2-Cyano-3,3-diphenylacrylsäure-2-ethylhexylester (z.B. Eusolex® OCR),
- 3,3'-(1 ,4-Phenylendimethylen)-bis-(7,7-dimethyl-2-oxobicyclo-[2.2.1]hept- 1 -ylmethansulfonsäure sowie ihre Salze (z.B. Mexoryl® SX) und - 2,4,6-Trianilino-(p-carbo-2'-ethylhexyl-1 '-oxi)-1 ,3,5-triazin ( z.B. Uvinul® T
150)
- 2-(4-Diethylamino-2-hydroxy-benzoyl)-benzoesäure hexylester (z.B. Uvinul®UVA Plus, Fa. BASF).
Die in der Liste aufgeführten Verbindungen sind nur als Beispiele aufzufassen. Selbstverständlich können auch andere UV-Filter verwendet werden.
Diese organischen UV-Filter werden in der Regel in einer Menge von 0,5 bis 10 Gewichtsprozent, vorzugsweise 1 - 8 %, in kosmetische Formulierungen eingearbeitet.
Weitere geeignete organische UV-Filter sind z.B.
- 2-(2H-Benzotriazol-2-yl)-4-methyl-6-(2-methyl-3-(1 ,3,3,3-tetramethyl-1 - (trimethylsilyloxy)disiloxanyl)propyl)phenol (z.B. Silatrizole®),
- 4,4'-[(6-[4-((1 ,1-Dimethylethyl)aminocarbonyl)phenylamino]-1 ,3,5-triazin-
2,4-diyl)diimino]bis(benzoesäure-2-ethylhexy!ester) (z.B. Uvasorb® HEB),
- α-(Trimethylsilyl)-ω-[trimethylsilyl)oxy]poly[oxy(dimethyl [und ca. 6% methyl[2-[p-[2,2-bis(ethoxycarbonyl]vinyl]phenoxy]-1-methylenethyl] und ca. 1 ,5 % methyl[3-[p-[2,2-bis(ethoxycarbonyl)vinyl)phenoxy)- propenyl) und 0,1 bis 0,4% (methylhydrogen]silylen]] (n = 60) (CAS-Nr. 207 574-74-1)
- 2,2'-Methylen-bis-(6-(2H-benzotriazol-2-yl)-4-(1 J ,3,3-tetramethyl- butyl)phenol) (CAS-Nr. 103 597-45-1) - 2,2'-(1 ,4-Phenylen)bis-(1 H-benzimidazol-4,6-disulfonsäure,
Mononatriumsalz) (CAS-Nr. 180 898-37-7) und
- 2,4-bis-{[4-(2-Ethyl-hexyloxy)-2-hydroxyl]-phenyl}-6-(4-methoxyphenyl)-
1 ,3,5-triazin (CAS-Nr. 103 597-45-, 187 393-00-6).
- 4,4'-[(6-[4-((1 ,1 -Dimethylethyl)aminocarbonyl)phenylamino]-1 ,3,5-triazin- 2,4-diyl)diimino]bis(benzoesäure-2-ethylhexylester) (z.B. Uvasorb® HEB),
Weitere geeignete UV-Filter sind auch Methoxyflavone ensprechend der älteren Deutschen Patentanmeldung DE-A-10232595.
Organische UV-Filter werden in der Regel in einer Menge von 0,5 bis 20
Gewichtsprozent, vorzugsweise 1 - 15 %, in kosmetische Formulierungen eingearbeitet.
Als anorganische UV-Filter sind solche aus der Gruppe der Titandioxide wie z.B. gecoatetes Titandioxid (z.B. Eusolex® T-2000, Eusolex®T-AQUA;
E usolex® T-AVO), Zinkoxide (z.B. Sachtotec®), Eisenoxide oder auch Ceroxide denkbar. Diese anorganischen UV-Filter werden in der Regel in einer Menge von 0,5 bis 20 Gewichtsprozent, vorzugsweise 2 - 10 %, in kosmetische Zubereitungen eingearbeitet.
Bevorzugte Verbindungen mit UV-filternden Eigenschaften sind 3-(4'- Methylbenzyliden)-dl-kampfer, 1-(4-tert-Butylphenyl)-3-(4-methoxy-phenyl)- pro-pan-1 ,3-dion, 4-lsopropyldibenzoylmethan, 2-Hydroxy-4-meth-oxy— ben-zo~phenon, Methoxyzimtsäureoctylester, 3,3,5-Trimethyl-cyclo-hexyl- sali-cylat, 4-(Dimethylamino)benzoesäure-2-ethyl-hexylester, 2-Cyano-3,3- di-phenyl-acrylsäure-2-ethylhexylester, 2-Phenyl-benzimidazol-5-sulfon- säure sowie ihre Kalium-, Natrium- und Triethanol-aminsalze.
Durch Kombination von einer oder mehrerer erfindungsgemäßen Verbindungen mit weiteren UV-Filtern kann die Schutzwirkung gegen schädliche Einwir-kungen der UV-Strahlung optimiert werden. Optimierte Zusammensetzungen können beispielsweise die Kombination der organischen UV-Filter 4'-Methoxy-6-hydroxyflavon mit 1-(4-tert- Butylphenyl)-3-(4-methoxyphenyl)propan-1 ,3-dion und 3-(4'- Methylbenzyliden)-dl-kampfer enthalten. Mit dieser Kombination ergibt sich ein Breitbandschutz, der durch Zusatz von anorganischen UV-Filtern, wie Titandioxid-Mikropartikeln noch ergänzt werden kann.
Alle genannten UV-Filter und die erfindungsgemäßen Verbindungen können auch in verkapselter Form eingesetzt werden. Insbesondere ist es von Vorteil organische UV-Filter in verkapselter Form einzusetzen. Im Einzelnen ergeben sich die folgende Vorteile:
- Die Hydrophilie der Kapselwand kann unabhängig von der Löslichkeit des UV-Filters bzw. der Verbindung der Formel I eingestellt werden. So können beispielsweise auch hydrophobe UV-Filter bzw. erfindungsgemäßen
Verbindungen in rein wässrige Zubereitungen eingearbeitet werden. Zudem wird der häufig als unangenehm empfundene ölige Eindruck beim Auftragen der hydrophobe UV-Filter enthaltenden Zubereitung unterbunden. - Bestimmte UV-Filter, insbesondere Dibenzoylmethanderivate, zeigen in kosmetischen Zubereitungen nur eine verminderte Photostabilität. Durch Verkapselung dieser Filter oder von Verbindungen, welche die Photostabilität dieser Filter beeinträchtigen, wie beispielsweise Zimtsäurederivate, kann die Photostabilität der gesamten Zubereitung erhöht werden.
- In der Literatur wird immer wieder die Hautpenetration durch organische UV-Filter und das damit verbundene Reizpotential beim direkten Auftragen auf die menschliche Haut diskutiert. Durch die hier vorgeschlagene Verkapselung der entsprechenden Substanzen wird dieser Effekt unterbunden.
- Allgemein können durch Verkapselung einzelner UV-Filter bzw. erfindungsgemäßen Verbindungen oder anderer Inhaltstoffe Zubereitungsprobleme, die durch Wechselwirkung einzelner Zubereitungsbestandteile untereinander entstehen, wie Kristallisations- Vorgänge, Ausfällungen und Agglomeratbildung vermieden werden, da die
Wechselwirkung unterbunden wird. Daher ist es erfindungsgemäß bevorzugt, wenn ein oder mehrere der oben genannten UV-Filter bzw. erfindungsgemäßen Verbindungen in verkapselter Form vorliegen. Vorteilhaft ist es dabei, wenn die Kapseln so klein sind, dass sie mit dem bloßen Auge nicht beobachtet werden können.
Zur Erzielung der o.g. Effekte ist es weiterhin erforderlich, dass die Kapseln hinreichend stabil sind und den verkapselten Wirkstoff (UV-Filter) nicht oder nur in geringem Umfang an die Umgebung abgeben.
Geeignete Kapseln können Wände aus anorganischen oder organischen
Polymeren aufweisen. Beispielsweise wird in US 6,242,099 B1 die Herstellung geeigneter Kapseln mit Wänden aus Chitin, Chitin-Derivaten oder polyhydroxylierten Polyaminen beschrieben. Erfindungsgemäß besonders bevorzugt einzusetzende Kapseln weisen Wände auf, die durch einen SolGel-Prozeß, wie er in den Anmeldungen WO 00/09652, WO
00/72806 und WO 00/71084 beschrieben ist, erhalten werden können. Bevorzugt sind hier wiederum Kapseln, deren Wände aus Kieselgel (Silica; Undefiniertes Silicium-oxid-hydroxid) aufgebaut sind. Die Herstellung entsprechender Kapseln ist dem Fachmann beispielsweise aus den zitierten Patentanmeldungen bekannt, deren Inhalt ausdrücklich auch zum
Gegenstand der vorliegenden Anmeldung gehört.
Dabei sind die Kapseln in erfindungsgemäßen Zubereitungen vorzugsweise in solchen Mengen enthalten, die gewährleisten, dass die verkapselten UV-Filter in den oben angegebenen Mengen in der
Zubereitung vorliegen.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können darüber hinaus weitere übliche hautschonende oder hautpflegende Wirkstoffe enthalten. Dies können prinzipiell alle den Fachmann bekannten Wirkstoffe sein.
Besonders bevorzugte Wirkstoffe sind Pyrimidincarbonsäuren und/oder Aryloxime.
Pyrimidincarbonsäuren kommen in halophilen Mikroorganismen vor und spielen bei der Osmoregulation dieser Organismen eine Rolle (E. A. Galinski et al., Eur. J. Blochen)., 149 (1985) Seite 135-139). Dabei sind unter den Pyrimidincarbonsäuren insbesondere Ectoin ((S)-1 ,4,5,6- Tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidincarbonsäure) und Hydroxyectoin ((S1S)- 1 A5,6-Tetrahydro-5-hydroxy-2-methyl-4-pyrimidincarbonsäure und deren Derivate zu nennen. Diese Verbindungen stabilisieren Enzyme und andere
Biomoleküle in wässrigen Lösungen und organischen Lösungsmitteln. Weiter stabilisieren sie insbesondere Enzyme gegen denaturierende Bedingungen, wie Salze, extreme pH-Werte, Tenside, Harnstoff, Guanidiniumchlorid und andere Verbindungen.
Ectoin und Ectoin-Derivate wie Hydroxyectoin können vorteilhaft in Arzneimitteln verwendet werden. Insbesondere kann Hydroxyectoin zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Hauterkrankungen eingesetzt werden. Andere Einsatzgebiete des Hydroxyectoins und anderer Ectoin-Derivate liegen typischerweise in Gebieten in denen z.B.
Trehalose als Zusatzstoff verwendet wird. So können Ectoin-Derivate, wie Hydroxyectoin, als Schutzstoff in getrockneten Hefe- und Bakterienzellen Verwendung finden. Auch pharmazeutische Produkte wie nicht glyko- sylierte, pharmazeutische wirksame Peptide und Proteine z.B. t-PA können mit Ectoin oder seinen Derivaten geschützt werden.
Unter den kosmetischen Anwendungen ist insbesondere die Verwendung von Ectoin und Ectoin-Derivaten zur Pflege von gealterter, trockener oder gereizter Haut zu nennen. So wird in der europäischen Patentanmeldung EP-A-O 671 161 insbesondere beschrieben, dass Ectoin und Hydroxyectoin in kosmetischen Zubereitungen wie Pudern, Seifen, tensidhaltigen Reinigungsprodukten, Lippenstiften, Rouge, Make-Ups, Pflegecremes und Sonnenschutzpräparaten eingesetzt werden.
Dabei wird vorzugsweise eine Pyrimidincarbonsäure gemäß der unten stehenden Formel eingesetzt,
Figure imgf000035_0001
worin R1 ein Rest H oder C1-8-Alkyl, R2 ein Rest H oder C1 -4-Alkyl und R3, R4, R5 sowie R6 jeweils unabhängig voneinander ein Rest aus der Gruppe H, OH, NH2 und C1 -4-Alkyl sind. Bevorzugt werden Pyrimidincarbonsäuren eingesetzt, bei denen R2 eine Methyl- oder eine Ethylgruppe ist und R1 bzw. R5 und R6 H sind. Insbesondere bevorzugt werden die Pyrimidincarbonsäuren Ectoin ((S)-1 ,4,5,6-Tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidin-carbon- säure) und Hydroxyectoin ((S, S)-1 ,4,5,6-Tetrahydro-5-hydroxy-2-methyl-4- pyrimidin-carbonsäure) eingesetzt. Dabei enthalten die erfindungsgemäßen Zubereitungen derartige Pyrimidincarbonsäuren vorzugsweise in Mengen bis zu 15 Gew.-%. Vorzugsweise werden die Pyrimidincarbonsäuren dabei in Verhältnissen von 100:1 bis 1 :100 zu den erfindungsgemäßen Verbindungen eingesetzt, wobei Verhältnisse im Bereich 1 :10 bis 10:1 besonders bevorzugt sind.
Unter den Aryloximen wird vorzugsweise 2-Hydroxy-5- methyllaurophenonoxim, welches auch als HMLO, LPO oder F5 bezeichnet wird, eingesetzt. Seine Eignung zum Einsatz in kosmetischen Mitteln ist beispielsweise aus der Deutschen Offenlegungsschrift DE-A-
41 16 123 bekannt. Zubereitungen, die 2-Hydroxy-5-methyllauro- phenonoxim enthalten, sind demnach zur Behandlung von Hauterkrankungen, die mit Entzündungen einhergehen, geeignet. Es ist bekannt, dass derartige Zubereitungen z.B. zur Therapie der Psioriasis, unterschiedlicher Ekzemformen, irritativer und toxischer Dermatitis, UV-Dermatitis sowie weiterer allergischer und/oder entzündlicher Erkrankungen der Haut und der Hautanhangsgebilde verwendet werden können. Erfindungsgemäße Zubereitungen, die neben der Verbindung der Formel I zusätzlich eine Aryloxim, vorzugsweise 2-Hydroxy-5-methyllaurophenonoxim enthalten, zeigen überraschende antiinflammatorische Eignung. Dabei enthalten die
Zubereitungen vorzugsweise 0,01 bis 10 Gew.-% des Aryloxims, wobei es insbesondere bevorzugt ist, wenn die Zubereitung 0,05 bis 5 Gew-% Aryloxim enthält.
In einer weiteren ebenfalls bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung enthält die erfindungsgemäße Zubereitung mindestens einen Selbstbräuner.
Als vorteilhafte Selbstbräuner können unter anderem Triosen und Tetrosen, wie beispielsweise die folgenden Verbindungen, eingesetzt werden:
HC=O H2C-OH
HC=O HC=O CH2 HC-OH
HC-OH C=O CH2 C=O
H2C-OH H2C-OH HC=O H2C-OH
Glycerolaldehyd Hydroxymethylglyoxal γ-Dialdehyd Erythrulose
H2C-OH
Figure imgf000036_0001
HC=O 6-Aldo-D-Fructose Ninhydrin
Ferner ist das 5-Hydroxy-1 ,4-naphtochinon (Juglon) zu nennen, das aus den Schalen frischer Walnüsse extrahiert werden kann sowie das in den Henna-Blättern vorkommende 2-Hydroxy-1 ,4-naphtochinon (Lawson). Auch das Flavonoid Diosmetin und seine Glycosides oder Sulfates können eingesetzt werden. Dabei können diese Verbindungen in Form von Reinstoffen oder Pflanzenextrakten eingesetzt werden. Diosmetin kann beispielsweise vorzzugsweise in Form eines Chrysanthemum Extraktes eingesetzt werden.
Ganz besonders bevorzugt ist das 1 ,3-Dihydroxyaceton (DHA), ein im menschlichen Körper vorkommender dreiwertiger Zucker und dessen Derivate.
H2C-OH
C=O
H2C-OH 1 ,3-Dihydroxyaceton (DHA)
Dabei können die genannten Selbstbräuner alleine oder als Gemisch eingesetzt werden. Insbesondere bevorzugt ist es dabei, wenn DHA im Gemisch mit einem weiteren der oben genannten Selbstbräuner eingesetzt wird.
Es hat sich gezeigt, dass die Kombination von Selbstbräunem mit den erfindungsgemäßen Verbindungen im Vergleich zu der Verwendung der Selbstbräuner alleine zu einer beschleunigten Bräunung führt. Die entsprechende Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen zur
Beschleunigung der Bräunungswirkung von Selbstbräunem ist daher ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung.
Alle Verbindungen oder Komponenten, die in den Zubereitungen verwendet werden können, sind entweder bekannt und käuflich erwerbbar oder können nach bekannten Verfahren synthetisiert werden.
Die eine oder die mehreren erfindungsgemäßen Verbindungen können in der üblichen Weise in kosmetische oder dermatologische Zubereitungen eingearbeitet werden. Geeignet sind Zubereitungen für eine äußerliche
Anwendung, beispielsweise als Creme, Lotion, Gel, oder als Lösung, die auf die Haut aufgesprüht werden kann. Für eine innerliche Anwendung sind Darreichungsformeln wie Kapseln, Dragees, Pulver, Tabletten- Lösungen oder Lösungen geeignet.
Als Anwendungsform der erfindungsgemäßen Zubereitungen seien z.B. genannt: Lösungen, Suspensionen, Emulsionen, PIT-Emulsionen, Pasten,
Salben, Gele, Cremes, Lotionen, Puder, Seifen, tensidhaltige Reinigungspräparate, Öle, Aerosole und Sprays. Weitere Anwendungsformen sind z.B. Sticks, Shampoos und Duschbäder. Der Zubereitung können beliebige übliche Trägerstoffe, Hilfsstoffe und gegebenenfalls weitere Wirkstoffe zugesetzt werden.
Vorzuziehende Hilfsstoffe stammen aus der Gruppe der Konservierungsstoffe, Antioxidantien, Stabilisatoren, Lösungsvermittler, Vitamine, Färbemittel, Geruchsverbesserer.
Salben, Pasten, Cremes und Gele können die üblichen Trägerstoffe enthalten, z.B. tierische und pflanzliche Fette, Wachse, Paraffine, Stärke, Traganth, Cellulosederivate, Polyethylenglykole, Silicone, Bentonite, Kieselsäure, Talkum und Zinkoxid oder Gemische dieser Stoffe.
Puder und Sprays können die üblichen Trägerstoffe enthalten, z.B. Milchzucker, Talkum, Kieselsäure, Aluminiumhydroxid, Calciumsilikat und Polyamid-Pulver oder Gemische dieser Stoffe. Sprays können zusätzlich die üblichen Treibmittel, z.B. Chlorfluorkohlenwasserstoffe, Propan/Butan oder Dimethylether, enthalten.
Lösungen und Emulsionen können die üblichen Trägerstoffe wie Lösungsmittel, Lösungsvermittler und Emulgatoren, z.B. Wasser, Ethanol, Iso- propanol, Ethylcarbonat, Ethlyacetat, Benzylalkohol, Benzylbenzoat, Propylenglykol, 1 ,3-Butylglykol, Öle, insbesondere Baumwollsaatöl,
Erdnussöl, Maiskeimöl, Olivenöl, Rizinusöl und Sesamöl, Glycerinfett- säureester, Polyethylenglykole und Fettsäureester des Sorbitans oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Suspensionen können die üblichen Trägerstoffe wie flüssige Verdünnungsmittel, z.B. Wasser, Ethanol oder Propylenglykol, Suspendiermittel, z.B. ethoxylierte Isostearylalkohole, Polyoxyethylensorbitester und Polyoxy- ethylensorbitanester, mikrokristalline Cellulose, Aluminiummetahydroxid, Bentonit, Agar-Agar und Traganth oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Seifen können die üblichen Trägerstoffe wie Alkalisalze von Fettsäuren,
Salze von Fettsäurehalbestern, Fettsäureeiweißhydrolysaten, Isothionate, Lanolin, Fettalkohol, Pflanzenöle, Pflanzenextrakte, Glycerin, Zucker oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Tensidhaltige Reinigungsprodukte können die üblichen Trägerstoffe wie
Salze von Fettalkoholsulfaten, Fettalkoholethersulfaten, Sulfobemstein- säurehalbestem, Fettsäureeiweißhydrolysaten, Isothionate, Imidazolinium- derivate, Methyltaurate, Sarkosinate, Fettsäureamidethersulfate, Alkyl- amidobetaine, Fettalkohole, Fettsäureglyceride, Fettsäurediethanolamide, pflanzliche und synthetische Öle, Lanolinderivate, ethoxylierte Glycerin- fettsäureester oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Gesichts- und Körperöle können die üblichen Trägerstoffe wie synthetische Öle wie Fettsäureester, Fettalkohole, Silikonöle, natürliche Öle wie Pflanzenöle und ölige Pflanzenauszüge, Paraffinöle, Lanolinöle oder
Gemische dieser Stoffe enthalten.
Weitere typische kosmetische Anwendungsformen sind auch Lippenstifte, Lippenpflegestifte, Mascara, Eyeliner, Lidschatten, Rouge, Puder-, Emulsions- und Wachs-Make up sowie Sonnenschutz-, Prä-Sun- und
After-Sun-Präparate.
Zu den bevorzugten erfindungsgemäßen Zubereitungsformen gehören insbesondere Emulsionen.
Erfindungsgemäße Emulsionen sind vorteilhaft und enthalten z. B. die genannten Fette, öle, Wachse und anderen Fettkörper, sowie Wasser und einen Emulgator, wie er üblicherweise für einen solchen Typ der Zubereitung verwendet wird. Die Lipidphase kann vorteilhaft gewählt werden aus folgender Substanzgruppe:
- Mineralöle, Mineralwachse - Öle, wie Triglyceride der Caprin- oder der Caprylsäure, ferner natürliche
Öle wie z. B. Rizinusöl;
- Fette, Wachse und andere natürliche und synthetische Fettkörper, vorzugsweise Ester von Fettsäuren mit Alkoholen niedriger C-Zahl, z.B. mit Isopropanol, Propylenglykol oder Glycerin, oder Ester von Fett- Ikoholen mit Alkansäuren niedriger C-Zahl oder mit Fettsäuren;
- Silikonöle wie Dimethylpolysiloxane, Diethylpolysiloxane, Diphenylpolysiloxane sowie Mischformen daraus.
Die Ölphase der Emulsionen, Oleogele bzw. Hydrodispersionen oder Lipodispersionen im Sinne der vorliegenden Erfindung wird vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der Ester aus gesättigtem und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen und gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkoholen einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen, aus der Gruppe der Ester aus aromatischen Carbonsäure und gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkoholen einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen. Solche Esteröle können dann vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe Isopropylmyristat, Isopropylpalmitat, Isopropylstearat, Isopropyloleat, n-Butylstearat, n-Hexyllaurat, n-Decyloleat, Isooctylstearat, Isononyl- stearat, Isononylisononanoat, 2-Ethylhexylpalmitat, 2-Ethylhexyllaurat, 2-Hexaldecylstearat, 2-Octyldodecylpalmitat, Oleyloleat, Oleylerucat, Eru- cyloleat, Erucylerucat sowie synthetische, halbsynthetische und natürliche Gemische solcher Ester, z. B. Jojobaöl.
Ferner kann die Ölphase vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der verzweigten und unverzweigten Kohlenwasserstoffe und -wachse, der Silikonöle, der Dialkylether, der Gruppe der gesättigten oder ungesättigten, verzweigten oder unverzweigten Alkohole, sowie der Fettsäuretriglyceride, namentlich der Triglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen. Die Fettsäuretriglyceride können beispielsweise vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der synthetischen, halbsynthetischen und natürlichen Öle, z. B. Olivenöl, Sonnenblumenöl, Sojaöl, Erdnussöl, Rapsöl, Mandelöl, Palmöl, Kokosöl, Palmkernöl und dergleichen mehr.
Auch beliebige Abmischungen solcher Öl- und Wachskomponenten sind vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung einzusetzen. Es kann auch gegebenenfalls vorteilhaft sein, Wachse, beispielsweise Cetylpalmitat, als alleinige Lipidkomponente der Ölphase einzusetzen.
Vorteilhaft wird die Ölphase gewählt aus der Gruppe 2-Ethylhexyl- isostearat, Octyldodecanol, Isotridecylisononanoat, Isoeicosan, 2-Ethyl- hexylcocoat, Ci2-is-Alkylbenzoat, Capryl-Caprinsäure-triglycerid, Dicap- rylether.
Besonders vorteilhaft sind Mischungen aus Ci2-15-Alkylbenzoat und 2-Ethylhexylisostearat, Mischungen aus Ci2-is-Alkylbenzoat und Isotridecylisononanoat sowie Mischungen aus Ci2-i5-Alkylbenzoat, 2-Ethylhexyl- isostearat und Isotridecylisononanoat.
Von den Kohlenwasserstoffen sind Paraffinöl, Squalan und Squalen vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung zu verwenden.
Vorteilhaft kann auch die Ölphase ferner einen Gehalt an cyclischen oder linearan Silikonölen aufweisen oder vollständig aus solchen Ölen bestehen, wobei allerdings bevorzugt wird, außer dem Silikonöl oder den Silikonölen einen zusätzlichen Gehalt an anderen Ölphasenkomponenten zu verwenden.
Vorteilhaft wird Cyclomethicon (Octamethylcyclotetrasiloxan) als erfindungsgernäß zu verwendendes Silikonöl eingesetzt. Aber auch andere Silikonöle sind vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung zu verwenden, beispielsweise Hexamethyicyclotrisiloxan, Polydimethylsiloxan, Poly(methylphenylsiloxan). Besonders vorteilhaft sind ferner Mischungen aus Cyclomethicon und Iso- tridecylisononanoat, aus Cyclomethicon und 2-Ethylhexylisostearat.
Die wässrige Phase der erfindungsgemäßen Zubereitungen enthält gegebenenfalls vorteilhaft Alkohole, Diole oder Polyole niedriger C-Zahl, sowie deren Ether, vorzugsweise Ethanol, Isopropanol, Propylenglykol, Glycerin, Ethylenglykol, Ethylenglykolmonoethyl- oder -monobutylether, Propylenglykolmonomethyl, -monoethyl- oder -monobutylether, Diethylen- glykolmonomethyl- oder -monoethylether und analoge Produkte, femer Alkohole niedriger C-Zahl, z. B. Ethanol, Isopropanol, 1 ,2-Propandiol,
Glycerin sowie insbesondere ein oder mehrere Verdickungsmittel, welches oder welche vorteilhaft gewählt werden können aus der Gruppe Siliciumdioxid, Aluminiumsilikate, Polysaccharide bzw. deren Derivate, z.B. Hyaluronsäure, Xanthangummi, Hydroxypropylmethylcellulose, besonders vorteilhaft aus der Gruppe der Polyacrylate, bevorzugt ein Polyacrylat aus der Gruppe der sogenannten Carbopole, beispielsweise Carbopole der Typen 980, 981 , 1382, 2984, 5984, jeweils einzeln oder in Kombination.
Insbesondere werden Gemisch der vorstehend genannten Lösemittel verwendet. Bei alkoholischen Lösemitteln kann Wasser ein weiterer
Bestandteil sein.
Erfindungsgemäße Emulsionen sind vorteilhaft und enthalten z. B. die genannten Fette, Öle, Wachse und anderen Fettkörper, sowie Wasser und einen Emulgator, wie er üblicherweise für einen solchen Typ der Formu- ierung verwendet wird.
In einer bevorzugten Ausführungsform enthalten die erfindungsgemäßen Zubereitungen hydrophile Tenside.
Die hydrophilen Tenside werden bevorzugt gewählt aus der Gruppe der Aikylglucoside, der Acyilactylate, der Betaine sowie der Cocoampho- acetate.
Die Aikylglucoside werden ihrerseits vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der
Aikylglucoside, welche sich durch die Strukturformel
Figure imgf000043_0001
auszeichnen, wobei R einen verzweigten oder unverzweigten Alkylrest mit 4 bis 24 Kohlenstoffatomen darstellt und wobei DP einen mittleren Glucosylierungsgrad von bis zu 2 bedeutet.
Der Wert DP repräsentiert den Glucosidierungsgrad der erfindungsgemäß verwendeten Alkylglucoside und ist definiert als
Figure imgf000043_0002
DP = 1 + ■ 2 + 3 + ■■ Σ-
100 100 100 100
Dabei stellen p-i, p2, Pβ ... bzw. pi den Anteil der einfach, zweifach dreifach ... i-fach glucosylierten Produkte in Gewichtsprozenten dar. Erfindungs- emäß vorteilhaft werden Produkte mit Glucosylierungsgraden von 1-2, insbesondere vorteilhaft von 1 , 1 bis 1 ,5, ganz besonders vorteilhaft von 1 ,2-1 ,4, insbesondere von 1 ,3 gewählt.
Der Wert DP trägt den Umstände Rechnung, dass Alkylglucoside herstellungsedingt in der Regel Gemische aus Mono- und Oligoglucosiden darstellen. Erfindungsgemäß vorteilhaft ist ein relativ hoher Gehalt an Monoglucosiden, typischerweise in der Größenordnung von 40- 70 Gew.-%.
Erfindungsgemäß besonders vorteilhaft verwendete Alkylglylcoside werden gewählt aus der Gruppe Octylglucopyranosid, Nonylglucopyranosid, Decyl- glucopyranosid, Undecylglucopyranosid, Dodecylglucopyranosid, Tetra- decylglucopyranosid und Hexadecylglucopyranosid.
Es ist ebenfalls von Vorteil, natürliche oder synthetische Roh- und Hilfs- Stoffe bzw. Gemische einzusetzen, welche sich durch einen wirksamen
Gehalt an den erfindungsgemäß verwendeten Wirkstoffen auszeichnen, beispielsweise Plantaren® 1200 (Henkel KGaA), Oramix® NS 10 (Seppic).
Die Acyllactylate werden ihrerseits vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der Substanzen, welche sich durch die Strukturformel
Figure imgf000044_0001
O O
Mφ
auszeichnen, wobei R1 einen verzweigten oder unverzweigten Alkylrest mit 1 bis 30 Kohlenstoffatomen bedeutet und M+ aus der Gruppe der Alkali- ionen sowie der Gruppe der mit einer oder mehreren Alkyl- und/oder mit einer oder mehreren Hydroxyalkylresten substituierten Ammoniumionen gewählt wird bzw. dem halben Äquivalent eines Erdalkalions entspricht.
Vorteilhaft ist beispielsweise Natriumisostearyllactylat, beispielsweise das Produkt Pathionic® ISL von der Gesellschaft American Ingredients
Company.
Die Betaine werden vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der Substanzen, welche sich durch die Strukturformel
Figure imgf000044_0002
auszeichnen, wobei R2 einen verzweigten oder unverzeigten Alkylrest mit 1 bis 30 Kohlenstoffatomen bedeutet.
Insbesondere vorteilhaft bedeutet R2 einen verzweigten oder unver- zweigten Alkylrest mit 6 bis 12 Kohlenstoff atomen.
Vorteilhaft ist beispielsweise Capramidopropylbetain, beispielsweise das Produkt Tego® Betain 810 von der Gesellschaft Th. Goldschmidt AG.
Als erfindungsgemäß vorteilhaftes Cocoamphoacetat wird beispielsweise
Natriumcocoamphoacetat gewählt, wie es unter der Bezeichnung Miranol® Ultra C32 von der Gesellschaft Miranol Chemical Corp. erhältlich ist.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen sind vorteilhaft dadurch gekenn- zeichnet, dass das oder die hydrophilen Tenside in Konzentrationen von
0,01 -20 Gew.-% bevorzugt 0,05-10 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,1 -5 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vorliegt oder vorliegen.
Zu Anwendung werden die erfindungsgemäßen kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen in der für Kosmetika üblichen Weise aufdie Haut und/oder die Haare in ausreichender Menge aufgebracht.
Erfindungsgemäße kosmetische und dermatologische Zubereitungen können in verschiedenen Formen vorliegen. So können sie z. B. eine
Lösung, eine wasserfreie Zubereitung, eine Emulsion oder Mikroemulsion vom Typ Wasser-in-ÖI (W/O) oder vom Typ Öl-in-Wasser (O/W), eine multiple Emulsion, beispielsweise vom Typ Waser-in-ÖI-in-Wasser
(W/O/W), ein Gel, einen festen Stift, eine Salbe oder auch ein Aerosol dar- stellen. Es ist auch vorteilhaft, Wirkstoffe in verkapselter Form darzureichen, z. B. in Kollagenmatrices und anderen üblichen
Verkapselungsrnaterialien, z. B. als Celluloseverkapselungen, in Gelatine,
Wachsmatrices oder liposomal verkapselt. Insbesondere Wachsmatrices wie sie in der DE-OS 43 08 282 beschrieben werden, haben sich als günstig herausgestellt. Bevorzugt werden Emulsionen. O/W-Emulsionen werden besonders bevorzugt. Emulsionen, W/O-Emulsionen und O/W- Emulsionen sind in üblicher Weise erhältlich.
Als Emulgatoren können beispielsweise die bekannten W/O- und O/W- Emulgatoren verwendet werden. Es ist vorteilhaft, weitere übliche Co- emulgatoren in den erfindungsgemäßen bevorzugten O/W-Emulsionen zu verwenden.
Erfindungsgemäß vorteilhaft werden als Co-Emulgatoren beispielsweise O/W-Emulgatoren gewählt, vornehmlich aus der Gruppe der Substanzen mit HLB-Werten von 11-16, ganz besonders vorteilhaft mit HLB-Werten von 14,5-15,5, sofern die O/W-Emulgatoren gesättigte Reste R und R1 aufweisen. Weisen die O/W-Emulgatoren ungesättigte Reste R und/oder R' auf, oder liegen Isoalkylderivate vor, so kann der bevorzugte HLB-Wert solcher Emulgatoren auch niedriger oder darüber liegen.
Es ist von Vorteil, die Fettalkoholethoxylate aus der Gruppe der ethoxyl- ierten Stearylalkhole, Cetylalkohole, Cetylstearylalkohole (Cetearylalko- hole) zu wählen. Insbesondere bevorzugt sind: Polyethylen- glycol(13)stearylether (Steareth-13), Polyethylenglycol(14)stearylether
(Steareth-14), Polyethylenglycol(15)stearylether (Steareth-15),
Polyethylenglycol(16)stearylether (Steareth-16), Polyethylenglycol(17)- stearylether (Steareth-17), Polyethylenglycol(18)stearylether (Steareth-18), Polyethylenglycol(19)stearylether (Steareth-19), Polyethylenglycol(20)- stearylether (Steareth-20), Polyethylenglycol(12)isostearylether
(lsosteareth-12), Polyethylenglycol(13)isostearylether (lsosteareth-13), Polyethylenglycol(14)isostearylether (lsosteareth-14), Polyethylen- glycol(15)isostearylether (lsosteareth-15), Polyethylenglycol(16)- isostearylether (lsosteareth-16), Polyethylenglycol(17)isostearylether (lsosteareth-17), Polyethylenglycol(18)isostearylether (lsosteareth-18),
Polyethyleng!ycol(19)isostearylether (lsosteareth-19), Polyethylen- glycol(20)isosteary!ether (lsosteareth-20), Po!yethylenglyco!(13)cetylether (Ceteth-13), Polyethylenglycol(14)cetylether (Ceteth-14), Polyethylen- glycol(15)cetylether (Ceteth-15), Polyethylenglycol(16)cetylether (Ceteth- 16), Polyethylenglycol(17)cetylether (Ceteth-17), Polyethylenglycol(18)- cetylether (Ceteth-18), Polyethylenglycol(19)cetylether (Ceteth-19), Polyethylen-glycol(20)cetylether (Ceteth-20), Polyethylen- glycol(13)isocetylether (lsoceteth-13), Polyethylenglycol(14)isocetylether (lsoceteth-14), Polyethylenglycol(15)isocetylether (lsoceteth-15), Polyethylenglycol(16)isocetylether (lsoceteth-16), Polyethylenglycol(17)- isocetylether (lsoceteth-17), Polyethylenglycol(18)isocetylether (Isoceteth-
18), Polyethylenglycol(19)isocetylether (lsoceteth-19), Polyethylen- glycol(20)isocetylether (lsoceteth-20), Polyethylenglycol(12)oleylether (Oleth-12), Polyethylenglycol(13)oleylether (Oleth-13), Polyethylen- glycol(14)oleylether (Oleth-14), Polyethylenglycol(15)oleylether (Oleth-15), Polyethylenglycol(12)laurylether (Laureth-12), Polyethylenglycol(12)- isolaurylether (lsolaureth-12), Polyethylenglycol(13)cetylstearylether (Ceteareth-13), Polyethylenglycol(14)cetylstearylether (Ceteareth-14), Polyethylenglycol(15)cetylstearylether (Ceteareth-15), Polyethylen- glycol(16)cetylstearylether (Ceteareth-16), Polyethylenglycol(17)- cetylstearylether (Ceteareth-17), Polyethylenglycol(18)cetylstearylether
(Ceteareth-18), Polyethylenglycol(19)cetylstearylether (Ceteareth-19), Polyethylenglycol(20)cetylstearylether (Ceteareth-20).
Es ist ferner von Vorteil, die Fettsäureethoxylate ausfolgender Gruppe zu wählen:
Polyethylenglycol(20)stearat, Polyethylenglycol(21 )stearat, Polyethylenglycol(22)stearat, Polyethylenglycol(23)stearat, Polyethylenglycol(24)stearat, Polyethylenglycol(25)stearat, Polyethylenglycol(12)isostearat, Polyethylenglycol(13)isostearat,
Polyethylenglycol(14)isostearat, Polyethylenglycol(15)isostearat, Polyethylenglycol(16)isostearat, Polyethylenglycol(17)isostearat, Polyethylenglycol(18)isostearat, Polyethylenglycol(19)isostearat, Polyethylenglycol(20)isostearat, Polyethylenglycol(21 )isostearat, Polyethylenglycol(22)isostearat, Polyethylenglycol(23)isostearat,
Polyethy!englycol(24)isostearat, Polyethylenglycol(25)isostearat, Polyethylenglycol(12)oleat, Polyethyleng!ycol(13)oleat, Polyethylenglycol(14)oleat, Polyethylenglycol(15)oleat, Polyethylenglycol(16)oleat, Polyethylenglycol(17)oleat, Polyethylenglycol(18)oleat, Polyethylenglycol(19)oleat,
Polyethylenglycol(20)oleat, AIs θthoxylierte Alkylethercarbonsäure bzw. deren Salz kann vorteilhaft das Natriumlaureth-11-carboxylat verwendet werden. Als Alkylethersulfat kann Natrium Laureth1 -4sulfat vorteilhaft verwendet werden. Als ethoxyl- iertes Cholesterinderivat kann vorteilhaft Polyethylenglycol(30)Chole- sterylether verwendet werden. Auch Polyethylenglycol(25)Sojasterol hat sich bewährt. Als ethoxylierte Triglyceride können vorteilhaft die PoIy- ethylenglycol(60) Evening Primrose Glycerides verwendet werden (Evening Primrose = Nachtkerze).
Weiterhin ist von Vorteil, die Polyethylenglycolglycerinfettsäureester aus der Gruppe Polyethylenglycol(20)glyceryllaurat, Polyethylenglycol(21 )gly- ceryllaurat, Polyethylenglycol(22)glyceryllaurat, Polyethylenglycol(23)gly- ceryllaurat, Polyethylenglycol(6)glycerylcaprat/cprinat, Polyethylenglycol- (20)glyceryloleat, Polyethylenglycol(20)glycerylisostearat, Polyethylengly- col(18)glyceryloleat(cocoat zu wählen.
Es ist ebenfalls günstig, die Sorbitanester aus der Gruppe Polyethylen- glycol(20)sorbitanmonolaurat, Polyethylenglycol(20)sorbitanmonostearat, Polyethylenglycol(20)sorbitanmonoisostearat, Polyethylenglycol(20)sorbi- tanmonopalmitat, Polyethylenglycol(20)sorbitanmonooleat zu wählen.
Als fakultative, dennoch erfindungsgemäß gegebenenfalls vorteilhafte W/O-Emulgatoren können eingesetzt werden:
Fettalkohole mit 8 bis 30 Kohlenstoffatomen, Monoglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbon- säuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atome, Diglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen, Monoglycerinether gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkohole einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen, Diglycerinether gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkhole einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen,
Propylenglycolester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen sowie Sorbitanester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen.
Insbesondere vorteilhafte W/O-Emulgatoren sind Glycerylmonostearat, Glycerylmonoisostearat, Glycerylmonomyristat, Glycerylmonooleat, Diglycerylmonostearat, Diglycerylmonoisostearat, Propylenglycol- monostearat, Propylenglycolmonoisostearat, Propylenglycolmonocaprylat, Propylenglycolmonolaurat, Sorbitanmonoisostearat, Sorbitanmonolaurat,
Sorbitanmonocaprylat, Sorbitanmonoisooleat, Saccharosedistearat, Cetyl- alkohol, Stearylalkohol, Arachidylalkohol, Behenylalkohol, Isobehenyl- alkohol, Selachylalkohol, Chimylalkohol, Polyethylenglycol(2)stearylether (Steareth-2), Glycerylmonolaurat, Glycerylmonocaprinat, Glycerylmono- caprylat.
Erfindungsgemäß bevorzugte Zubereitungen eignen sich besonders zum Schutz menschlicher Haut gegen Alterungsprozesse sowie vor oxidativem Stress, d.h. gegen Schädigungen durch Radikale, wie sie z.B. durch Sonneneinstrahlung, Wärme oder andere Einflüsse erzeugt werden. Dabei liegt sie in verschiedenen, für diese Anwendung üblicherweise verwendeten Darreichungsformen vor. So kann sie insbesondere als Lotion oder Emulsion, wie als Creme oder Milch (O/W, W/O, O/W/O, W/O/W), in Form ölig-alkoholischer, ölig-wässriger oder wässrig- alkoholischer Gele bzw. Lösungen, als feste Stifte vorliegen oder als
Aerosol konfektioniert sein.
Die Zubereitung kann kosmetische Adjuvantien enthalten, welche in dieser Art von Zubereitungen üblicherweise verwendet werden, wie z.B. Verdickungsmittel, weichmachende Mittel, Befeuchtungsmittel, grenzflächenaktive Mittel, Emulgatoren, Konservierungsmittel, Mittel gegen Schaumbildung, Parfüms, Wachse, Lanolin, Treibmittel, Farbstoffe und/oder Pigmente, welche das Mittel selbst oder die Haut färben, und andere in der Kosmetik gewöhnlich verwendete Ingredienzien. Man kann als Dispersions- bzw. Solubilisierungsmittel ein Öl, Wachs oder sonstigen Fettkörper, einen niedrigen Monoalkohol oder ein niedriges Polyol oder Mischungen davon verwenden. Zu den besonders bevorzugten Monoalkoholen oder Polyolen zählen Ethanol, i-Propanol, Propylenglykol, Glycerin und Sorbit.
Eine bevorzugte Ausführungsform der Erfindung ist eine Emulsion, welche als Schutzcreme oder -milch vorliegt und außer der oder den erfindungsgemäßen Verbindungen beispielsweise Fettalkohole, Fettsäuren, Fettsäureester, insbesondere Triglyceride von Fettsäuren,
Lanolin, natürliche und synthetische Öle oder Wachse und Emulgatoren in Anwesenheit von Wasser enthält.
Weitere bevorzugte Ausführungsformen stellen ölige Lotionen auf Basis von natürlichen oder synthetischen Ölen und Wachsen, Lanolin,
Fettsäureestern, insbesondere Triglyceriden von Fettsäuren, oder öligalkoholische Lotionen auf Basis eines Niedrigalkohols, wie Ethanol, oder eines Glycerols, wie Propylenglykol, und/oder eines Polyols, wie Glycerin, und Ölen, Wachsen und Fettsäureestem, wie Triglyceriden von Fettsäuren, dar.
Die erfindungsgemäße Zubereitung kann auch als alkoholisches Gel vorliegen, welches einen oder mehrere Niedrigalkohole oder -polyole, wie Ethanol, Propylenglykol oder Glycerin, und ein Verdickungsmittel, wie Kieselerde umfaßt. Die ölig-alkoholischen Gele enthalten außerdem natürliches oder synthetisches Öl oder Wachs.
Die festen Stifte bestehen aus natürlichen oder synthetischen Wachsen und Ölen, Fettalkoholen, Fettsäuren, Fettsäureestern, Lanolin und anderen Fettkörpern.
Ist eine Zubereitung als Aerosol konfektioniert, verwendet man in der Regel die üblichen Treibmittel, wie Alkane, Fluoralkane und Chlorfluoralkane. Die kosmetische Zubereitung kann auch zum Schutz der Haare gegen fotochemische Schäden verwendet werden, um Veränderungen von Farbnuancen, ein Entfärben oder Schäden mechanischer Art zu verhindern. In diesem Fall erfolgt geeignet eine Konfektionierung als Shampoo, Lotion, Gel oder Emulsion zum Ausspülen, wobei die jeweilige
Zubereitung vor oder nach dem Shamponieren, vor oder nach dem Färben oder Entfärben bzw. vor oder nach der Dauerwelle aufgetragen wird. Es kann auch eine Zubereitung als Lotion oder Gel zum Frisieren und Behandeln, als Lotion oder Gel zum Bürsten oder Legen einer Wasserwelle, als Haarlack, Dauerwellenmittel, Färbe- oder Entfärbemittel der Haare gewählt werden. Die Zubereitung mit Lichtschutzeigenschaften kann außer der oder den erfindungsgemäßen Verbindungen verschiedene, in diesem Mitteltyp verwendete Adjuvanten enthalten, wie Grenzflächen aktive Mittel, Verdickungsmittel, Polymere, weichmachende Mittel, Konservierungsmittel, Schaumstabilisatoren, Elektrolyte, organische
Lösungsmittel, Silikonderivate, Öle, Wachse, Antifettmittel, Farbstoffe und/oder Pigmente, die das Mittel selbst oder die Haare färben oder andere für die Haarpflege üblicherweise verwendete Ingredienzien.
Handelt es sich bei der erfindungsgemäßen Zubereitung um eine
Haarpflegezubereitung, so ist es bevorzugt, wenn diese Zubereitung mindestens eine Verbindung der Formel I enthält, bei der R1 steht für einen Rest Ra bzw. Rb
Figure imgf000051_0001
, wobei m steht für eine ganze Zahl aus dem Bereich von 1 bis 3 und A1 -A3 jeweils unabhängig voneinander stehen für einen Rest -(CH2)o(O)pH, wobei o steht für 1 , 2, oder 3 und p steht für 0 oder 1 , wobei es ganz besonders bevorzugt ist, wenn es sich bei der mindestens einen Verbindung gemäß Formel I um eine Verbindung ausgewählt aus den Verbindungen Iah, bzw. Ib bis Iv, wie oben beschrieben, handelt.
Weitere Gegenstände der vorliegenden Erfindung sind ein Verfahren zur Herstellung einer Zubereitung, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass mindestens eine Verbindung eine Verbindung, die selbst keine wesentliche
UV-Absorption im UV-A- oder UV-B-Bereich zeigt, aber unter
Anwendungsbedingungen reaktiv ist und UV-A- oder UV-B-Schutz erzeugt, mit einem kosmetisch oder dermatologisch oder für Nahrungsmittel oder für Haushaltsprodukte geeigneten Träger vermischt wird, und die
Verwendung einer Verbindung der Formel I zur Herstellung einer
Zubereitung mit antioxidanten Eigenschaften.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können dabei mit Hilfe von Techniken hergestellt werden, die dem Fachmann wohl bekannt sind.
Das Vermischen kann ein Lösen, Emulgieren oder Dispergieren der erfindungsgemäßen Verbindung in dem Träger zur Folge haben.
In einem erfindungsgemäß bevorzugten Verfahren wird die Verbindung nach Formel I hergestellt durch Hydrierung mindestens einer Verbindung der Formel I ena oder I enb
Figure imgf000052_0001
O
, wobei die Reste Ar, X, Y, Z1 und Z2 und R1 denen der gewünschten Formei i entsprechen, hydriert wird
Zur Hydrierung ist z. B. . molekularer Wasserstoff geeignet. Wenn molekularer Wasserstoff für die Hydrierung der Verbindungen der Formel I ena oder I enb verwendet wird, geschieht die Hydrierung vorzugsweise in Gegenwart eines Katalysators bzw. Katalysatorsystems.
Als Katalysatoren für die Hydrierung eignen sich alle gängigen homogenen und heterogenen Katalysatoren, insbesondere bevorzugt wird als
Katalysator mindestens ein Edelmetall vorzugsweise ausgewählt aus den Elementen Pt, Pd und Rh, oder ein Übergangsmetall, wie Mo, W, Cr, besonders aber Fe, Co und Ni, entweder einzeln oder im Gemisch eingesetzt. Dabei können der oder die Katalysatoren oder Katalysatorgemische auch auf Trägern wie Kohle, Aktivkohle,
Aluminiumoxid, Bariumcarbonat, Bariumsulfat, Calciumcarbonat, Strontiumcarbonat oder Kieselgur eingesetzt werden. Dabei kann das Metall auch in Form der Raney-Verbindung, beispielsweise Raney-Nickel eingesetzt werden. Wird die Katalyse in einem homogenen Verfahren durchgeführt, so ist es bevorzugt, wenn als Katalysator eine oder mehrere
Komplexverbindungen der genannten Metalle, wie beispielsweise der Wilkinson-Katalysator [Chlor-tris(triphenylphosphin)rhodium], eingesetzt wird. Es können femer Salze der genannten Metalle eingesetzt werden, die in situ durch ein Reduktionsmittel reduziert werden können und in situ eine fein verteilte Metall (O)-Spezies erzeugen. Geeignete Edelmetallsalze sind beispielsweise Palladiumacetat, Palladiumbromid oder Palladiumchlorid, geeignete Reduktionsmittel sind beispielsweise Wasserstoff, Hydrazin, Natriumborhydrid oder Formiate. In einer bevorzugten Variante der vorliegenden Erfindung wir ein heterogener Katalysator eingesetzt, wobei es insbesondere bevorzugt ist als Katalysator bei dem erfindungsgemäßen
Verfahren Pd oder Pt, vorzugsweise auf Aktivkohleträger, beispielsweise 5 Gew.-% Pd oder Pt auf C, einzusetzen.
Die Hydrierung wird üblicherweise bei einer Temperatur im Bereich von 20 - 150°C durchgeführt. Weiter wird die Hydrierung vorteilhaft bei einem
Wasserstoff-Druck von 1 bis 200 bar durchgeführt. AIs Lösungsmittel eignen sich protische Lösungsmittel, insbesondere die dem Fachmann bekannten üblichen protischen Lösungsmittel, wie Wasser, niedere Alkohole, wie beispielsweise Methanol, Ethanol und Isopropanol, sowie primäre und sekundäre Amine und Gemische solcher protischer Lösungsmittel, wobei es insbesondere bevorzugt sein kann, wenn als
Lösungsmittel Wasser eingesetzt wird.
Als Lösungsmittel für diese Umsetzung eignen sich weiter auch übliche aprotische Lösungsmittel. Beispielsweise können Diethylether, Tetrahydrofuran, Benzol, Toluol, Acetonitril, Dimethoxyethan,
Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid und N-Methyl-pyrrolidon eingesetzt werden.
In einer ebenfalls bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Herstellverfahrens wird die Hydrierung in Substanz durchgeführt, d.h. es ist kein zusätzliches Lösungsmittel erforderlich.
Nach beendeter Reaktion kann die Aufarbeitung nach üblichen Methoden erfolgen. Beispielsweise kann der Katalysator abfiltriert, das Filtrat vom Lösungsmittel befreit werden, z. B. durch Erhitzen bei im Vergleich zu
Atmosphärendruck erniedrigtem Druck und das so erhaltene Produkt durch übliche Methoden weiter aufgereinigt werden.
Die weitere Aufreinigung der Reaktionsprodukte kann ebenfalls durch übliche Methoden, beispielsweise durch Umkristallisieren aus einem geeigneten Lösungsmittel, oder durch chromatographische Methoden erfolgen.
Es wurde auch festgestellt, dass erfindungsgemäße Verbindungen stabili- sierend auf die Zubereitung wirken können. Bei der Verwendung in entsprechenden Produkten bleiben diese daher auch länger stabil und verändern ihre galenische und sensorische Beschaffenheit nicht. Insbesondere bleibt auch bei längerdauernder Anwendung bzw. längerer Lagerung die Wirksamkeit der Inhaltsstoffe, z.B. Vitamine, erhalten. Dies ist unter anderem besonders vorteilhaft bei Zusammensetzungen zum Schutz der Haut gegen die Einwirkung von UV-Strahlen, da diese Kosmetika besonders hohen Belastungen durch die UV-Strahlung ausgesetzt sind.
Die positiven Wirkungen von erfindungsgemäßen Verbindungen ergeben deren besondere Eignung zur Verwendung in kosmetischen oder pharmazeutischen Zubereitungen.
Ebenso positiv sind die Eigenschaften von Verbindungen mit der Formel I zu werten für eine Verwendung in Nahrungsmitteln oder als Nahrungs- ergänzungsmittel oder als „functional food". Die weiteren zu Nahrungsmitteln ausgeführten Erläuterungen gelten sinngemäß auch für
Nahrungsergänzungsmittel und für „functional food".
Die Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren erfindungsgemäßen Verbindungen angereichert werden können, umfassen alle Materialien, die für den Verzehr durch Tiere oder für den
Verzehr durch Menschen geeignet sind, beispielsweise Vitamine und Provitamine davon, Fette, Mineralien oder Aminosäuren ". (Die Nahrungsmittel können fest sein aber auch flüssig, also als Getränk vorliegen). Weitere Gegenstände der vorliegenden Erfindung sind dementsprechend die Verwendung einer Verbindung nach Formel I als Nahrungsmittelzusatz für die human- oder Tierernährung sowie Zubereitungen, die Nahrungsmittel oder Nahrungsergänzungsmittel sind und entsprechende Träger enthalten.
Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren erfindungsgemäßen Verbindungen angereichert werden können, sind beispielsweise auch Nahrungsmittel, die aus einer einzigen natürlichen Quelle stammen, wie z.B. Zucker, ungesüßter Saft, Nektar oder Püree von einer einzigen Pflanzenspezies, wie z.B. ungesüßter Apfelsaft (z.B. auch eine Mischung verschiedener Sorten Apfelsaft), Grapefruitsaft,
Orangensaft, Apfelkompott, Aprikosennektar, Tomatensaft, Tomatensoße, Tomatenpüree usw. Weitere Beispiele für Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren erfindungsgemäßen Verbindungen angereichert werden können, sind Korn oder Getreide einer einzigen Pflanzenspezies und Materialien, die aus derartigen Pflanzenspezies hergestellt werden, wie z.B. Getreidesirup, Roggenmehl,
Weizenmehl oder Haferkleie. Auch Mischungen von derartigen Nahrungsmitteln sind geeignet, um nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren erfindungsgemäßen Verbindungen angereichert zu werden, beispielsweise MultiVitaminpräparate, Mineralstoffmischungen oder gezuckerter Saft. Als weitere Beispiele für Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren erfindungsgemäßen Verbindungen angereichert werden können, seien
Nahrungsmittelzubereitungen, beispielsweise zubereitete Cerealien, Gebäck, Mischgetränke, speziell für Kinder zubereitete Nahrungsmittel, wie Joghurt, Diätnahrungsmittel, kalorienarme Nahrungsmittel oder Tierfutter, genannt.
Die Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren erfindungsgemäßen Verbindungen angereichert werden können, umfassen somit alle genießbaren Kombinationen von Kohlehydraten,
Lipiden, Proteinen, anorganischen Elementen, Spurenelementen, Vitaminen, Wasser oder aktiven Metaboliten von Pflanzen und Tieren.
Die Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren erfindungsgemäßen Verbindungen angereichert werden können, werden vorzugsweise oral angewendet, z.B. in Form von Speisen, Pillen, Tabletten, Kapseln, Pulver, Sirup, Lösungen oder Suspensionen.
Die mit einer oder mehreren erfindungsgemäßen Verbindungen angereicherten erfindungsgemäßen Nahrungsmittel können mit Hilfe von
Techniken hergestellt werden, die dem Fachmann wohl bekannt sind.
Durch ihre Wirkung als Antioxidationsmittel bzw. als Radikalfänger eignen sich erfindungsgemäßen Verbindungen auch als Arzneimittelinhaltsstoff. Sie wirken dabei unterstützend oder substituierend zu natürlichen
Mechanismen, welche Radikale im Körper abfangen. Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in ihrer Wirkung teilweise mit Radikalfängern wie Vitamin C verglichen werden, erfindungsgemäßen Verbindungen können beispielsweise zur vorbeugenden Behandlungen von Entzündungen und Allergien der Haut sowie in bestimmten Fällen zur Verhütung bestimmter Krebsarten verwendet werden. Insbesondere eignen sich erfindungsgemäßen Verbindungen zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Entzündungen, Allergien und Irritationen, insbesondere der Haut. Ferner können Arzneimittel hergestellt werden in einer Wirkung als Venentonikum, als Mittel zur Erhöhung der Festigkeit von Blutkapillaren, als Hemmstoff für Cuperose, als Hemmstoff chemischer, physikalischer oder aktinischer Erytheme, als Mittel zur Behandlung empfindlicher Haut, als Dekongestionsmittel, als Entwässerungsmittel, als Mittel zum Schlankmachen, als Antifaltenmittel, als Stimulatoren der Synthese von Komponenten der extrazellulären Matrix, als stärkendes Mittel zur Verbesserung der Hautelastizität und als
Ansäuerungsmittel. Weiter zeigen in diesem Zusammenhang bevorzugte erfindungsgemäßen Verbindungen antiallergische und antiinflammatorische und antiirritative Wirkungen. Sie eignen sich daher zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung von Entzündungen oder allergischen Reaktionen.
Im folgenden wird die Erfindung anhand von Beispielen näher erläutert, die Erfindung ist im gesamten beanspruchten Bereich ausführbar und nicht auf die hier genannten Beispiele beschränkt.
Beispiele
Beispiel 1 : Herstellung von 4-Hydroxy-3,5-dimethoxy-benzyl- malonsäure-di 2-ethyl-hexylester
Figure imgf000058_0001
(4-Hydroxy-3,5-dimethoxy-benzyliden)-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester (Die Synthese dieser Verbindung ist in WO-A-2003/007906 beschrieben, deren diesbezügliche Offenbarung ausdrücklich zum Gegenstand der vorliegenden Anmeldung gehört.) wird in Methanol (14 ml/mmol) gelöst und Pd-C-5% (56% Wasser; Merck: Art.-No. 275175; 0,54 g/mmol) zugegeben. Anschließend erfolgt die Hydrierung mit Wasserstoff 3.0 bei Raumtemperatur und Normaldruck. Der Katalysator wird durch Filtration abgetrennt. Das Filtrat wird im Vakuum vom Lösungsmittel befreit und das rückbleibende grünliche Öl in tert-Butylmethylether (MTBE) aufgenommen und 2 x mit 1 N HCl, 1 x gesättigter, wässriger NaHCO3-Lösung und 1 x gesättigter, wässriger NaCI-Lösung extrahiert. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Die Reinigung erfolgt durch Filtration über Kieselgel. Hierzu wird das Rohprodukt in Petrolether (PE) aufgenommen und mit PE/MTBE eluiert. Man erhält analysenreines Produkt als farbloses Öl.
Beispiel 2: Herstellung von 2-Cyano-3,3,-diphenyl-propionsäιιre-2- ethyl-hexylester
Figure imgf000059_0001
2-Cyano-3,3-diphenylacrylsäure-2-ethylhexylester (Eusolex® OCR; Fa. Merck) wird in Tetrahydrofuran (THF) gelöst und Pd-C-5% (56% Wasser; Merck: Art.-No. 275175) zugegeben. Anschließend erfolgt die Hydrierung mit Wasserstoff 3.0 bei Raumtemperatur und Normaldruck. Der Katalysator wird durch Filtration abgetrennt. Das Filtrat wird im Vakuum vom Lösungsmittel befreit und der Rückstand gewaschen. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Die Reinigung erfolgt durch Filtration über Kieselgel. Man erhält analysenreines Produkt.
Analog Beispiel 1 bzw. 2 können prinzipiell alle Verbindungen der Formel I hergestellt werden. Beispielsweise können die folgenden Verbindungen aus den jeweils entsprechenden Benzyliden-Verbindungen erhalten werden:
4-Methoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester,
4-Methoxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester,
4-Hydroxy-3,5-dimethoxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester,
4-Hydroxy-3,5-dimethoxy-benzyl-malonsäure-diethylester,
4-Hydroxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester,
4-Hydroxy- benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester,
3-Hydroxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester,
3-Hydroxy- benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 2-Hydroxy-phenyl-propionsäurθ-2-ethyl-hexylester, 2-Hydroxy- benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 3,4,5-Trimethoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 3,4,5-Trimethoxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester, 2,4)5-Trimethoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester,
2,4,5-Trimethoxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester, 2,3,4-Trimethoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester> 2,3,4-Trimethoxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester, 2,3,5-Trimethoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 2I3,5-Trimethoxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester,
2,3,6-Trimethoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 2,3,6-Trimethoxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester, 2,4,6-Trimethoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 2,4,6-Trimethoxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester, 2,4-Dimethoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester,
2,4-Dimethoxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester, 2,3-Dimethoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 2,3-Dimethoxy-phenyl-propionsä-ure-2-ethyl-hexylester, 2,5-Dimethoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 2,5-Dimethoxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hθxylθster,
3,4-Dimethoxy-benzyl-nnalonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 3,4-Dimethoxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester, 3,5-Dimethoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 3,5-Dimethoxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester, 4-Hydroxy-3-methoxy-phenyl-propionsäure-2-ethyI-hexylester,
4-Hydroxy-3-methoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 3,4,5-Trihydroxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 3,4,5-Trihydroxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester, 2,4,5-Trihydroxy-benzyl-malonsäure-di-2-θthyl-hexylester, 2,4,5-Trihydroxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester,
2,3,4-Trihydroxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 2,3,4-Trihydroxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester, 2,4-Dihydroxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester)
2,4-Dihydroxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester,
2,3-Dihydroxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexyIester,
2,3-Dihydroxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester, 2,5-Dihydroxy-benzyi-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester,
2,5-Dihydroxy-pheny)-propionsäure-2-ethyl-hexylester,
3,4-Dihydroxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylθster,
3,4-Dihydroxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester,
3,5-Dihydroxy-benzyl-maIonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 3,5-Dihydroxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester,
3-Hydroxy-4-methoxy~phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester,
3-Hydroxy-4-methoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester,
4-Methoxy-benzyl-malonsäure,
4-Methoxy-phenyl-propionsäure, 4-Hydroxy-3,5-dimethoxy-phenyl-propionsäure,
4-Hydroxy-phenyl-propionsäure,
4-Hydroxy-bθnzyl-malonsäurθ,
3-Hydroxy-phenyl-propionsäure,
3-Hydroxy- benzyl-malonsäure, 2-Hydroxy-phenyl-propionsäure,
2-Hydroxy-benzyl-malonsäure,
3,4,5-Trimethoxy-benzyl-malonsäure,
3,4,5-Trimethoxy-phenyl-propionsäure,
2,4,5-Trimethoxy-benzyl-malonsäure, 2,4,5-Trimethoxy-phenyl-propionsäure,
2,3,4-Trimethoxy-benzyl-malonsäure,
2,3,4-Trimethoxy-phenyl-propionsäure,
2,3,5-Trimethoxy-benzyl-malonsäure,
2,3,5-Trimethoxy-phenyl-propionsäure, 2,3,6-Trimethoxy-benzyl-malonsäure,
2,3,6-Trimethoxy-phenyl-propionsäure,
2,4,6-Trimethoxy-benzyl-malonsäurθ, 2,4,6-Trimethoxy-phenyl-propionsäure,
2,4-Dimethoxy-benzyl-malonsäure,
2,4-Dimethoxy-phenyl-propionsäure,
2,3-Dimethoxy-benzyl-malonsäure, 2,3-Dimethoxy-phenyl-propionsäure,
2,5-Dimethoxy-benzyl-malonsäure,
2,5-Dimethoxy-phenyl-propionsäure,
3,4-Dimethoxy-benzyl-malonsäure,
3,4-Dimethoxy-phenyl-propionsäure, 3,5-Dimethoxy-benzyl-malonsäure,
3,5-Dimethoxy-phenyl-propionsäure,
4-Hydroxy-3-methoxy-phenyl-propionsäure,
4-Hydroxy-3-methoxy-benzyl-malonsäure,
3,4,5-Trihydroxy-benzyl-malonsäure, 3,4,5-Trihydroxy-phenyl-propionsäure,
2,4,5-Trihydroxy-benzyl-malonsäure,
2,4,5-Trihydroxy-phenyl-propionsäure,
2,3,4-Trihydroxy-benzyl-malonsäure,
2,3,4-Trihydroxy-phenyl-propionsäure, 2,4-Dihydroxy-bθnzyl-malonsäure,
2,4-Dihydroxy-phenyl-propionsäure,
2,3-DihydiOxy-benzyl-malonsäure,
2,3-Dihydroxy-phenyl-propionsäure,
2,5-Dihydroxy-benzyl-malonsäure, 2,5-Dihydroxy-phenyl-propionsäure,
3,4-Dihydroxy-benzyl-malonsäure,
3,4-Dihydroxy-phenyl-propionsäure,
3,5-Dihydroxy-benzyl-malonsäure,
3,5-Dihydroxy-phenyl-propionsäure, 3-Hydroxy-4-methoxy-phenyl-propionsäure,
3-Hydroxy-4-methoxy-benzyl-malonsäure,
4-Mθthoxy-benzyI-malonsäure-diethylester, 4-Mθthoxy-phenyl-propionsäure-ethylester,
4-Hydroxy-3,5-dimethoxy-phenyl-propionsäure-ethylester,
3,4,5-Trimethoxy-benzyl-malonsäure- diethylester,
3,4,5-Trimethoxy-phenyl-propionsäure-θthylestθr, 2,4,5-Trimθthoxy-benzyl-malonsäurθ- diethylester,
2,4,5-Trimethoxy-phenyl-propionsäure-ethylester,
2,3,4-Trimethoxy-benzyl-malonsäure- diethylester,
2,3,4-Trimethoxy-phenyl-propionsäure-ethylester,
2,3,5-Trimethoxy-benzyl-malonsäure- diethylester, 2,3,5-Trimethoxy-phenyl-propionsäure-ethylester,
2,3,6-Trimethoxy-benzyl-malonsäure- diethylester,
2,3,6-Trimethoxy-phenyl-propionsäure-ethylester,
2,4,6-Trimethoxy-benzyl-malonsäure- diethylester,
2,4,6-Trimethoxy-phenyl-propionsäure-ethylester, 2,4-Dimethoxy-benzyl-malonsäure- diethylester,
2,4-Dimethoxy-phenyl-propionsäure-ethylester,
2,3-Dimethoxy-benzyl-malonsäure- diethylester,
2,3-Dimethoxy-phenyl-propionsäure-ethylester,
2,5-Dimethoxy-benzyl-malonsäure- diethylester, 2,5-Dimethoxy-phenyl-propionsäure-ethylester,
3,4-Dimethoxy-benzyl-malonsäure- diethylester,
3,4-Dimethoxy-phenyl-propionsäure-ethylester,
3,5-Dimethoxy-benzyl-malonsäure- diethylester,
3,5-Dimethoxy-phenyi-propionsäure-ethylester, 4-Hydroxy-3-methoxy-phenyl-propionsäure-ethylester,
4-Hydroxy-3-methoxy-benzyl-malonsäure- diethylester,
3,4,5-Trihydroxy-benzyl-malonsäure- diethylester,
3,4,5-Trihydroxy-phenyl-propionsäure-ethylester,
2,4,5-Trihydroxy-benzyl-malonsäure- diethylester, 2,4,5-Trihydroxy-phenyl-propionsäure-ethylester,
2,3,4-Trihydroxy-benzyl-malonsäure- diethylester,
2,3,4-Trihydroxy-phenyl-propionsäure-ethylester, 2,4-Dihydroxy-benzyl-malonsäure- diethylestθr,
2,4-Dihydroxy-phenyl-propionsäure-ethylester,
2,3-Dihydroxy-benzyl-malonsäure- diethylester,
2,3-Dihydroxy-phenyl-propionsäure-ethylester, 2,5-Dihydroxy-benzyl-malonsäure- diethylester,
2,5-Dihydroxy-phenyl-propionsäure-ethylester,
3,4-Dihydroxy-benzyl-malonsäure- diethylester,
3,4-Dihydroxy-phenyl-propionsäure-ethylester,
3,5-Dihydroxy-benzyl-maIonsäure- diethylester, 3,5-Dihydroxy-phenyl-propionsäure-ethylester,
3-Hydroxy-4-methoxy-phenyl-propionsäure-ethylester,
3-Hydroxy-4-methoxy-benzyI-maIonsäure- diethylester,
4-Methoxy-benzyl-malonsäure-diphenethylester,
4-Methoxy-phenyl-propionsäure- phenethylester, 4-Hydroxy-3,5-dimethoxy-phenyl-propionsäure- phenethylester,
3,4,5-Trimethoxy-benzyl-malonsäure-diphenethylester,
3,4,5-Trimethoxy-phenyl-propionsäure- phenethylester,
2,4,5-Trimethoxy-benzyl-malonsäure-diphenethylester,
2,4,5-Trimethoxy-phenyl-propionsäure- phenethylester, 2,3,4-Trimethoxy-benzyl-malonsäure-diphenethylester,
2,3,4-Trimethoxy-phenyl-propionsäure-phenethylester,
2,3,5-Trimethoxy-benzyl-malonsäure- diphenethylester,
2,3,5-Trimethoxy-phenyl-propionsäure-phenethylester,
2,3,6-Trimethoxy-benzyl-malonsäure- diphenethylester, 2,3,6-Trimethoxy-phenyl-propionsäure-phenethylester,
2,4,6-Trimethoxy-benzyl-malonsäure- diphenethylester,
2,4,6-Trimethoxy-phenyl-propionsäure-phenethylester,
2,4-Dimethoxy-benzyl-malonsäure-diphenethylester,
2,4-Dimethoxy-phenyl-propionsäure- phenethylester, 2,3-Dimethoxy-benzyl-malonsäure-diphenethylester,
2,3-Dimethoxy-phenyl-propionsäure- phenethylester,
2,5-Dimethoxy-benzyl-malonsäure-diphenethylester, 2,5-Dimethoxy-phenyl-propionsäure- phenethylester,
3,4-Dimethoxy-benzyl-malonsäure-diphenethylester,
3,4-Dimethoxy-phenyl-propionsäure- phenethylester,
3,5-Dimethoxy-benzyl-malonsäure-diphenethylester, 3,5-Dimethoxy-phenyl-propionsäure- phenethylester,
4-Hydroxy-3-methoxy-phenyl-propionsäure- phenethylester,
4-Hydroxy-3-methoxy-benzyl-malonsäure-diphenethylester,
3,4,5-Trihydroxy-benzyl-malonsäure-diphenethylester,
3,4,5-Trihydroxy-phenyl-propionsäure- phenethylester, 2,4,5-Trihydroxy-benzyl-malonsäure-diphenethylester,
2,4,5-Trihydroxy-phenyl-propionsäure- phenethylester,
2,3,4-Trihydroxy-benzyl-malonsäure-diphenethylester,
2,3,4-Trihydroxy-phenyl-propionsäure- phenethylester,
2,4-Dihydroxy-benzyl-malonsäure-diphenethylester, 2,4-Dihydroxy-phenyl-propionsäure- phenethylester,
2,3-Dihydroxy-benzyl-malonsäure-diphenethylester,
2,3-Dihydroxy-phenyl-propionsäure- phenethylester,
2,5-Dihydroxy-benzyl-malonsäure-diphenethylester,
2,5-Dihydroxy-phenyl-propionsäure- phenethylester, 3,4-Dihydroxy-benzyl-malonsäure-diphenethylester,
3,4-Dihydroxy-phenyl-propionsäure- phenethylester,
3,5-Dihydroxy-benzyl-malonsäure-diphenethylester,
3,5-Dihydroxy-phenyl-propionsäure- phenethylester,
3-Hydroxy-4-methoxy-phenyl-propionsäure- phenethylester, 3-Hydroxy-4-methoxy-benzyl-maionsäure-diphenethylester,
2-Cyano-3,3,-diphenyl-propionsäure-ethylester,
2-Cyano-3,3,-diphenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester,
2-Cyano-3,3,-diphenyl-propionsäure,
Chlorid des N,N'-Bis[3-(ethyl-dimethyl-ammonium)-propyl]-2-(4-hydroxy- 3,5-dimethoxy-benzyl)-malonamid,
Chlorid des N,N'-Bis[3-(ethyl-dimethyl-ammonium)-ethyl]-2-(4-hydroxy-3,5- dimethoxy-benzyl)-malonamid, Chlorid des N,N'-Bis[3-(trimethyl-ammonium)-propyl]-2-(4-hydroxy-3,5- dimethoxy-benzyl)-malonamid,
Chlorid des N,N'-Bis[3-(trimethyl-ammonium)-ethyl]-2-(4-hydroxy-3,5- dimethoxy-benzyl)-malonamid, Chlorid des N,N'-Bis[3-(ethyl-dimethyl-ammonium)-propyl]-2-(4-hydroxy-3- methoxy-benzyl)-malonamid,
Chlorid des N,N'-Bis[3-(ethyl-dimethyl-ammonium)-ethyl]-2-(4-hydroxy-3- methoxy-benzyl)-malonamid,
Chlorid des N,N'-Bis[3-(trimethyl-ammonium)-propyl]-2-(4-hydroxy-3- methoxy-benzyl)-malonamid,
Chlorid des N',N'-Bis[3-(trimethyl-ammonium)-ethyl]-2-(4-hydroxy-3- methoxy-benzyl)-malonamid,
Oligo- bzw. Polysiloxane, die über Alkylenoxy-Funktionen gebundene
Benzylmalonsäure-Derivate oder Phenylpropionsäure-Derivate, wie beispielsweise 4-Alkylenoxy -benzyl-malonsäure-diethylester enthalten.
Beispiel 3: Oxidation im UV Licht
Figur 1 zeigt die Veränderung des UV-Spektrums von 4-Hydroxy-3,5- dimethoxy-benzyl-malonsäure-di 2-ethyl-hexylester (aus Beispiel 1) bei
Bestrahlung mit UV-Licht.
Die Kurven stehen für die unbestrahlte Substanz (0 kJ/m2 eingestrahlt), nach 15 min Bestrahlung (86 kJ/m2 eingestrahlt), nach 65 min Bestrahlung (373 kJ/m2 eingestrahlt), nach 235 min Bestrahlung (1349 kJ/m2 eingestrahlt) und nach 405 min Bestrahlung (2325 kJ/m2 eingestrahlt). Die Spektren sind auf einem Carry 300 bio Spektrometer aufgenommen. Die Bestrahlung erfolgt mittels einer Atlas Sun Test CPS, Xenon Lamp mit UV- Spezialglas-Filter bei einer Leistung von 95,69 W/m2 im Bereich 290 - 400 nm. Bereits nach 65 min zeigt sich eine deutlich erhöhte UV Absorption der Verbindung im UV-A-Bereich (Emax im Bereich 320-340 nm), die bei längerer Bestrahlung weiter zunimmt.
Beispiel 3a: Oxidation im UV Licht in Gegenwart weiterer
Antioxidantien
Figur 2 zeigt die Veränderung des UV/VIS-Spektrums von Emulsionen enthaltend 0,5 Gew.-% beta-Carotin und 4 Gew.-% 4-Hydroxy-3,5- dimethoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester (Kurven A und B) im
Vergleich zu einer Emulsion enthaltend 0,5 Gew.-% beta-Carotin jedoch kein 4-Hydroxy-3,5-dimethoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester (Kurven C und D) bei Bestrahlung mit UV-Licht (vgl. Beispiel 3):
Die Kurven stehen für die unbestrahlten Emulsionen (Kurve A und C) und die Emuslionen nach nach 90 min Bestrahlung (Kurven B und D). Die Spektren sind auf einem Carry 50 Spektrometer aufgenommen. Die Bestrahlung erfolgt mittels einer Atlas Sun Test CPS+ Xenon Lampe mit UV-Spezialglas-Filter. Es handelt sich um die Ergebnisse von 4-fach Bestimmungen (n = 4).
Für die bestrahlte 4-Hydroxy-3,5-dimethoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl- hexylester enthaltende Probe (B) zeigt sich wieder die Absorption des Reaktionsproduktes im UV-A-Bereich (Emax im Bereich 320-340 nm). Darüber hinaus zeigt sich jedoch, dass die Absorption des beta-Carotin
(Emax im Bereich 440-480 nm) in dieser Probe im Vergleich zu der bestrahlten Probe D deutlich stärker ist. Folglich ist der beta-Carotin Abbau in der erfindungsgemäßen Emulsion reduziert; 4-Hydroxy-3,5-dimethoxy- benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester stabilisiert das beta-Carotin. Beispiel 3b: DPPH-Assay
Die radikalreduzierende Wirkung kann beispielsweise mit dem 2,2- Diphenyl-1-picrylhydrazyl(DPPH)-Assay gezeigt werden. 2,2-Diphenyl-1- picrylhydrazyl ist ein in Lösung stabiles freies Radikal. Das ungepaarte Elektron führt zu einer starken Absorptionsbande bei 515 nm, die Lösung ist dunkel-violett gefärbt. In Gegenwart eines Radikalfängers wird das Elektron gepaart, die Absorption verschwindet und die Entfärbung verläuft stöchiometrisch unter Berücksichtigung der aufgenommenen Elektronen.
Gemessen wird die Extinktion im Photometer. Die antiradikalische Eigenschaft der zu testenden Substanz wird bestimmt, indem man die Konzentration ermittelt, bei der 50 % des eingesetzten 2,2-Diphenyl-1- picrylhydrazyls mit dem Radikalfänger reagiert haben. Ausgedrückt wird diese Konzentration als EC50, ein Wert, der unter den gegebenen
Messbedingungen als Substanzeigenschaft zu betrachten ist. Verglichen wird die untersuchte Substanz mit einem Standard (z.B. Tocopherol). Der EC5o-Wert ist dabei ein Maß für die Kapazität der jeweiligen Verbindung Radikale zu fangen. Je niedriger der EC5o-Wert ist, desto höher ist die Kapazität Radikale zu fangen.
Durchführung:
Es wird eine Stammlösung von 2,2-Diphenyl-1-pikrylhydrozyl (DPPH) in
Ethanol hergestellt (0,025 g/L DPPH-Radikale). Aliquots dieser Lösung werden mit verschiedenen Konzentrationen der zu testenden Verbindung versetzt. Es wird bei 515 nm, 25°C und 1 cm jeweils die Extinktion gemessen.
Als EC5O wird der Wert ermittelt, bei dem noch 50% der ursprünglichen
DPPH-radikal-Konzentration vorliegt. Je kleiner dieser Wert ist, desto höher ist die entsprechende radikalreduzierende Aktivität.
Die Reaktionszeit, die benötigt wird, um diesen Wert zu erreichen wird in dem Wert TECSO angegeben (in Minuten). In der Tabelle werden Aktivitäten und Stabilitäten einiger gänginger Antioxidantien (bestimmt gemäß dem oben beschriebenen DPPH-assay) den erfindungsgemäßen Antioxidantien gegenübergestellt.
Figure imgf000069_0001
Beispiel 4: Zubereitungen
Im folgenden werden beispielhaft Rezepturen für kosmetische Zubereitungen angegeben, die Verbindungen nach Beispiel 1 bzw. 2 enthalten. Entsprechende Zubereitungen können in gleicher Weise mit allen erfindungsgemäßen Verbindungen hergestellt werden.
Im übrigen sind die INCI-Bezeichnungen der handelsüblichen Verbindungen angegeben.
UV-Pearl , OMC steht für die Zubereitung mit der INCI-Bezeichnung: Water (for EU: Aqua), Ethylhexyl Methoxycinnamate, Silica, PVP, Chlorphenesin, BHT; diese Zubereitung ist im Handel unter der Bezeichnung Eusolex®UV Pearl™OMC von der Merck KGaA, Darmstadt erhältlich.
Die anderen in den Tabellen angegebenen UV-Pearl sind jeweils analog zusammengesetzt, wobei OMC gegen die angegebenen UV-Filter ausgetauscht ist.
Tabelle 1 W/O-Emulsionen (Zahlen in Gew.-%)
Figure imgf000071_0001
Tabelle 1 (Fortsetzung)
Figure imgf000072_0001
Tabelle 1 (Fortsetzung)
Figure imgf000073_0001
Tabelle 2: O/W-Emulsionen, Zahlen in Gew.-%
Figure imgf000074_0001
Tabelle 2 (Fortsetzung)
Figure imgf000075_0001
Tabelle 2 (Fortsetzung)
Figure imgf000076_0001
Tabelle 3: Gele, Zahlen in Gew.-%
Figure imgf000077_0001
Tabelle 3 (Fortsetzung)
Figure imgf000078_0001
Tabelle 3 (Fortsetzung)
Figure imgf000079_0001
Tabelle 3 (Fortsetzung)
Figure imgf000080_0001
Beispiel 5: Haarmascara
Figure imgf000081_0001
Herstellverfahren:
Phase B auf 75 °C, Phase C auf 80 °C erhitzen. Phase B langsam unter Rühren zu Phase C zugeben. Unter Rühren auf 65 0C abkühlen und homogenisieren. Auf 40 0C abkühlen und Phasen D, E und F zu Phase B/C unter Rühren zugeben und wiederum homogenisieren. Nun das Perlglanzpigment unter Rühren zugeben. Auf Zimmertemperatur abkühlen und den pH-Wert auf 6,0-6,5 einstellen.
Analog können Haarmascara-Zubereitungen hergestellt werden, weiche die folgenden Abwandlungen aufweisen:
POLYQUATERNIUM-16 0
VERBINDUNG NACH FORMEL IB-IAH 4,0
POLYQUATERNIUM-16 0,5
VERBINDUNG NACH FORMEL IB-IAH 3,0
POLYQUATERNIUM-16 1
VERBINDUNG NACH FORMEL IB-IAH 3
POLYQUATERNIUM-16 1 VERBINDUNG NACH FORMEL IB-IAH 3,5
POLYQUATERNIUM-16 2
VERBINDUNG NACH FORMEL IB-IAH 2
POLYQUATERNIUM-16 1 ,5
VERBINDUNG NACH FORMEL IB-IAH 1
POLYQUATERNIUM-16 2,5
VERBINDUNG NACH FORMEL IB-IAH 1 ,5
POLYQUATERNIUM-16 1
VERBINDUNG NACH FORMEL IB-IAH 2,5
Beispiel 6: Conditioner mit IR3535®
Figure imgf000082_0001
Herstellverfahren: Phasen A und B separat vermischen. Phase B zu Phase A unter Rühren hinzugeben. Phase C zugeben.
Analog können Conditioner-Zubereitungen hergestellt werden, welche die folgenden Abwandlungen aufweisen:
Figure imgf000082_0002
Figure imgf000083_0001
PARFUM 0,60
Herstellverfahren:
Das Perlglanzpigment und Titriplex III im Wasser der Phase A dispergieren. Die Bestandteile der Phasen A und B auf 75 0C erhitzen. Phase B zu Phase A unter Rühren hinzugeben und homogenisieren. Auf 40 0C abkühlen und die Bestandteile von Phase C zugeben. Auf 30 °C abkühlen und wiederum ca. 30 sec. homogenisieren. Den pH-Wert auf 3,6-4,0 einstellen.
Anmerkungen: Empfohlene Perlglanzpigmente sind TIMIRON® Silberpigmente und TIMIRON® Interferenzpigmente der Fa. Merck.
Analog Beispiel 7 können Conditioner-Zubereitungen hergestellt werden, welche die folgenden Abwandlungen aufweisen:
Figure imgf000084_0001
Verzeichnis der Figuren
Figuren 1a und 1 b:
Figur 1 (Figur 1b stellt einen Ausschnitt der Figur 1a dar.) zeigt die Veränderung des UV-Spektrums von 4-Hydroxy-3,5-dimethoxy-benzyl- malonsäure-di 2-ethyl-hexylester bei Bestrahlung mit UV-Licht (vgl. Beispiel 3): Die Kurven stehen für die unbestrahlte Substanz (O kJ/m2 eingestrahlt), nach 15 min Bestrahlung (86 kJ/m2 eingestrahlt), nach 65 min Bestrahlung (373 kJ/m2 eingestrahlt), nach 235 min Bestrahlung (1349 kJ/m2 eingestrahlt) und nach 405 min Bestrahlung (2325 kJ/m2 eingestrahlt). Die Spektren sind auf einem Gary 300 bio Spektrometer aufgenommen. Die Bestrahlung erfolgt mittels einer Atlas Sun Test CPS1 Xenon Lamp mit UV-Spezialglas-Filter bei einer Leistung von 95,69 W/m2 im Bereich 290 - 400 nm. Es handelt sich um die Ergebnisse von 4-fach Bestimmungen (n = 4).
Figur 2:
Figur 2 zeigt die Veränderung des UV/VIS-Spektrums von Emulsionen enthaltend 0,5 Gew.-% beta-Carotin und 4 Gew.-% 4-Hydroxy-3,5- dimethoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester (Kurven A und B) im
Vergleich zu einer Emulsion enthaltend 0,5 Gew.-% beta-Carotin jedoch kein 4-Hydroxy-3,5-dimethoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester (Kurven C und D) bei Bestrahlung mit UV-Licht (vgl. Beispiel 3a): Die Kurven stehen für die unbestrahlten Emulsionen (Kurve A und C) und die emuslionen nach nach 90 min Bestrahlung (Kurven B und D). Die Spektren sind auf einem Gary 300 bio Spektrometer aufgenommen. Die Bestrahlung erfolgt mittels einer Atlas Sun Test CPS, Xenon Lamp mit UV-Spezialglas- Filter bei einer Leistung von 95,69 W/m2 im Bereich 290 - 400 nm. Es handelt sich um die Ergebnisse von 4-fach Bestimmungen (n = 4).

Claims

Patentansprüche
1. Verwendung von Verbindungen der Formel
Figure imgf000086_0001
wobei
Ar steht für einen unsubstituierten oder ein- oder mehrfach substitu- ierten aromatischen Ring oder kondensierte Ringsysteme mit 6 bis 18
C-Atomen, von denen mindestens ein Ring aromatischen Charakter besitzt, worin pro Ring auch ein oder zwei CH-Gruppen durch C=O, N, O oder S ersetzt sein können und in einem kondensierten Ringsystem auch ein oder zwei CH2-Gruppen durch C=O oder C=CH2 ersetzt sein können,
R1 steht für H oder einen verzweigten oder unverzweigten C-i-3o-Alkyl- oder
Figure imgf000086_0002
Λ 1
Rb '(CH2L ^A2
, wobei m steht für eine ganze Zahl aus dem Bereich von 1 bis 30 und A1 -A3 jeweils unabhängig voneinander stehen für einen Benzylrest oder einen Rest -{CH2O)n(CH2)o(O)pH, wobei m und o jeweils unabhängig voneinander stehen für eine ganze Zahl aus dem
Bereich von 0 bis 30 und p steht für 0 oder 1 ,
X steht für eine Gruppe ausgewählt aus -H1 -CN, -C(=O)-R1 und
-C(=O)-Z2-R\ Y steht für H oder Ar, Z1 und Z2 jeweils unabhängig voneinander stehen für O, S, CR7R8, NR7 oder eine Einfachbindung,
R7' und R8 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus H, OH, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C-20-Alkoxygruppen, geradkettigen oder verzweigten Cr bis 2o-Alkylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Hydroxyalkoxygruppen, wobei die Hydroxygruppe(n) an ein primäre oder sekundäre Kohlenstoffatome der Kette gebunden sein können und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, bzw. Salze der Verbindungen der Formel I handelt, als Antioxidans.
2. Verwendung nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei den Verbindungen der Formel I um Verbindungen der Formel Ia
Figure imgf000087_0001
wobei
R1, R7 und R8, Z1 und Z2, X und Y die in Anspruch 5 gegebene
Bedeutung haben,
R2 bis R6 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus H,
OH, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Alkoxygruppen, geradkettigen oder verzweigten Cr bis 20-Alkylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C20-Hydroxyalkylgruppen, wobei die
Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der
Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C-20-Hydroxyalkoxygruppen, wobei die Hydroxygruppe(n) an ein primäre oder sekundäre Kohlenstoffatome der Kette gebunden sein können und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, wobei einer der Reste R2 bis R6 auch für einen verzweigten oder unverzweigten Ci-2o-Alkoxy oder verzweigten oder unverzweigten C2- 20-Alkylenoxy-Spacer, der über ein Si-Atom an eine Oligo- oder Polysiloxankette gebunden ist, stehen kann, bzw. Salze der Verbindungen der Formel Ia handelt.
3. Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel I gemäß Anspruch 1 bzw. der Formel Ia gemäß Anspruch 2 zur Herstellung kosmetischer oder pharmazeutischer, insbesondere dermatologischer Zubereitungen oder von Nahrungsmitteln bzw.
Nahrungsergänzungsmitteln oder zur Herstellung von Haushaltsprodukten.
4. Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel Ia nach mindestens einem der Ansprüche 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet dass
R3 und R5 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus H, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Alkoxygruppen, geradkettigen oder verzweigten Cr bis 20-Alkylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, geradkettigen oder verzweigten d- bis C20-Hydroxyalkoxygruppen, wobei die Hydroxygruppe(n) an ein primäre oder sekundäre Kohlenstoffatome der Kette gebunden sein können und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, wobei R3 und R5 jeweils unabhängig voneinander vorzugsweise ausgewählt sind aus geradkettigen oder verzweigten Cr bis C4-Alkoxygruppen, insbesondere Methoxy,
Isopropoxy und tert-Butoxy, und geradkettigen oder verzweigten Cr bis 6-Alkylgruppen, insbesondere Methyl, Isopropyl und tert-Butyl, und
R2, R4 und R6 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus H, OH, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Alkoxygruppen, geradkettigen oder verzweigten Cr bis 2o-Alkylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten d- bis C2o-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, geradkettigen oder verzweigten
Cr bis C20-Hydroxyalkoxygruppen, wobei die Hydroxygruppe(n) an ein primäre oder sekundäre Kohlenstoffatome der Kette gebunden sein können und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, wobei R2, R4 und R6 vorzugsweise ausgewählt sind aus H und OH, und wobei einer der Reste R2 bis R6 auch für einen verzweigten oder unverzweigten C-i-2o-Alkoxy oder verzweigten oder unverzweigten C2- 20-Alkylenoxy-Spacer, der über ein Si-Atom an eine Oligo- oder Polysiloxankette gebunden ist, die wiederum ein oder mehrere Verbindungen der Formel I enthält, stehen kann.
5. Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel Ia nach mindestens einem der Ansprüche 2 bis 4, dadurch gekennzeichnet dass mindestens eine Gruppe aus R2, R4 und R6 für OH steht.
6. Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel Ia nach mindestens einem der Ansprüche 2 bis 5, dadurch gekennzeichnet dass Z2 steht für eine Einfachbindung.
7. Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel I bzw. Ia nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet dass R1 steht für einen verzweigten oder unverzweigten C-7-3o-Alkyl- oder C6-3o-Hydroxyalkylrest.
8. Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel Ia nach mindestens einem der Ansprüche 2 bis 7, dadurch gekennzeichnet dass R4 steht für einen verzweigten oder unverzweigten Ci-2o-Alkoxy oder verzweigten oder unverzweigten C2-2o-Alkylenoxy-Spacer, der über ein Si-Atom an eine Oligo- oder Polysiloxankette gebunden ist, die ein oder mehrere Verbindungen der Formel I enthält, wobei R4 vorzugsweise steht für einen Propanyloxy-, Isopropanyloxy-,
Propenyloxy-, Isopropenyloxy- oder insbesondere einen Allyloxy- Spacer, wobei vorzugsweise ein Silicium-Atom an das 1 -C oder an das 2-C der Spacerdoppelbindung gebunden.
9. Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel I nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet dass X steht für -C(=O)-Z1-R1, wobei beide Reste -Z1 -R1 identisch sind und R2 bis R6 jeweils unabhängig voneinander vorzugsweise stehen für H, Hydroxy oder Methoxy.
10. Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel I nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet dass die mindestens eine Verbindung ausgewählt ist aus 4-Hydroxy- phenyl-propionsäure, 4-Hydroxyphenyl-propionsäure-2-ethyl- hexylester, 4-Hydroxy-3,5-dimethoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl- hexylester, 4-Methoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 4- Methoxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester, 4-Hydroxy-3,5- dimethoxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester, 3,4,5-Trimethoxy- benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 4-Hydroxy-3-methoxy- phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester, 4-Hydroxy-3-methoxy- benzyl-maIonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 3,4-Dihydroxy-benzyl- malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 3,4-Dihydroxy-phenyl- propionsäure-2-ethyl-hexylester, 3,4-Dihydroxy-phenyl-propionsäure, 3,4-Dihydroxy-phenyl-propionsäure- phenethylester, 2-Cyano-3,3,- diphenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester und Oligo- bzw.
Polysiioxanen, die über Propanyloxy-, Isopropanyioxy-, Propenyloxy-
Isopropenyloxy- oder Allyloxy-Spacer gebundene
Benzylmaionsäure-Derivate oder Phenylpropionsäure-Derivate, wie vorzugsweise p-Benzyl-malonsäure-diethylester enthalten.
11. Verwendung nach mindestens einem der Ansprüche 1 oder 3 einer Verbindungen nach Formel I bzw. Ia mit Resten gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 , 2, 4, 5, 6, 8 oder 9 dadurch gekennzeichnet, dass Z1 steht für NH und R1 steht für einen Rest Ra bzw. Rb
Figure imgf000091_0001
, wobei m steht für eine ganze Zahl aus dem Bereich von 1 bis 3 und A1 -A3 jeweils unabhängig voneinander stehen für H oder einen Rest - (CH2)o(O)pH, wobei o steht für 1 , 2, oder 3 und p steht für 0 oder 1.
12. Verwendung nach Anspruch 11 , dadurch gekennzeichnet, dass die Verbindung ausgewählt ist aus den Verbindungen Ib bis Iah bzw. deren Salzen, insbesondere deren Chloride
Figure imgf000091_0002
Figure imgf000092_0001
Figure imgf000093_0001
Figure imgf000094_0001
Figure imgf000095_0001
Figure imgf000096_0001
Figure imgf000097_0001
Figure imgf000098_0001
13. Verbindung der Formel I
Figure imgf000098_0002
wobei
Ar steht für einen unsubstituierten oder ein- oder mehrfach substituierten aromatischen Ring oder kondensierte Ringsysteme mit 6 bis 18 C-Atomen, von denen mindestens ein Ring aromatischen Charakter besitzt, worin pro Ring auch ein oder zwei CH-Gruppen durch C=O1 N, O oder S ersetzt sein können und in einem kondensierten Ringsystem auch ein oder zwei Chk-Gruppen durch C=O oder C=CH2 ersetzt sein können,
R1 steht für H oder einen verzweigten oder unverzweigten Ci-30-Alkyl- oder
Figure imgf000098_0003
Rc
-N,
"(CH2)m ^A2
, wobei m steht für eine ganze Zahl aus dem Bereich von 1 bis 30 und A1-A3 jeweils unabhängig voneinander stehen für einen
Benzylrest oder einen Rest -(CH2O)n(CH2)o(O)pH, wobei m und o jeweils unabhängig voneinander stehen für eine ganze Zahl aus dem
Bereich von 0 bis 30 und p steht für 0 oder 1 ,
X steht für eine Gruppe ausgewählt aus -H, -CN, -C(=O)-R1 und
-C(=O)-Z2-R\
Y steht für H oder Ar,
Z1 und Z2 jeweils unabhängig voneinander stehen für O, S, CR7R8,
NR7 oder eine Einfachbindung,
R7 und R8 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus H,
OH, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Alkoxygruppen, geradkettigen oder verzweigten C1- bis 2o-Alkylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Hydroxyalkylgruppen, wobei die
Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der
Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch
Sauerstoff unterbrochen sein kann, geradkettigen oder verzweigten
Cr bis C2o-Hydroxyalkoxygruppen, wobei die Hydroxygruppe(n) an ein primäre oder sekundäre Kohlenstoffatome der Kette gebunden sein können und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, bzw. Salze der Verbindungen der Formel I handelt.
14. Verbindung gemäß Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei den Verbindungen der Formel I um Verbindungen der Formel Ia
Figure imgf000099_0001
wobei
R1, R7 und R8, Z1 und Z2, X und Y die in Anspruch 5 gegebene
Bedeutung haben, R2 bis R6 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus H, OH, geradkettigen oder verzweigten C1- bis C-20-Alkoxygruppen, geradkettigen oder verzweigten d- bis 20-Alkylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C3- bis C-20-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Hydroxyalkylgruppen, wobei die
Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Hydroxyalkoxygruppen, wobei die Hydroxygruppe(n) an ein primäre oder sekundäre Kohlenstoffatome der Kette gebunden sein können und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, wobei einer der Reste R2 bis R6 auch für einen verzweigten oder unverzweigten Ci-2o-Alkoxy oder verzweigten oder unverzweigten C2- 20-Alkylenoxy-Spacer, der über ein Si-Atom an eine Oligo- oder
Polysiloxankette gebunden ist, stehen kann, bzw. Salze der Verbindungen der Formel Ia handelt.
15. Verbindung der Formel I bzw. Ia nach Anspruch 13 oder 14, dadurch gekennzeichnet, dass Z1 steht für eine Einfachbindung.
16. Verbindung der Formel Ia nach Anspruch 14 oder 15, dadurch gekennzeichnet dass
R3 und R5 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus geradkettigen oder verzweigten Cr bis C4-Alkoxygruppen, insbesondere Methoxy, Isopropoxy und tert-Butoxy, und geradkettigen oder verzweigten Cr bis 6-Alkylgruppen, insbesondere
Methyl, Isopropyl und tert-Butyl, und
R2, R4 und R6 ausgewählt sind aus H und OH.
17. Verbindung der Formel Ia nach mindestens einem der Ansprüche 14 bis 16, dadurch gekennzeichnet dass mindestens eine Gruppe aus R2, R4 und R6 für OH steht.
18. Verbindung der Formel I bzw. Ia nach mindestens einem der
Ansprüche 13 bis 17, dadurch gekennzeichnet dass R1 steht für einen verzweigten oder unverzweigten C7-3o-Alkyi-oder C6-3o- Hydroxyalkylrest.
19. Verbindung der Formel I bzw. Ia nach mindestens einem der Ansprüche 13 bis 18, dadurch gekennzeichnet dass X steht für
-C(=O)-Z2-R1, wobei beide Reste -Z2-R1 identisch sind und R2 bis R6 vorzugsweise jeweils unabhängig voneinander stehen für H, Hydroxy oder Methoxy.
20. Zubereitung enthaltend mindestens einen für kosmetische oder pharmazeutische, insbesondere dermatologische Zubereitungen, Nahrungsmittel bzw. Nahrungsergänzungsmittel oder Haushaltsprodukte geeigneten Träger und zumindest eine Verbindung der Formel I bzw. Ia mit Resten gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 , 2 oder 4 bis 12.
21. Zubereitung nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, dass die Zubereitungen die eine oder mehreren Verbindungen nach Formel I bzw. Ia in einer Menge von 0,01 bis 20 Gew.-%, vorzugsweise in einer Menge von 0,1 bis 10 Gew.-% enthalten.
22. Zubereitung nach mindestens einem der vorhergehenden Ansprüche zum Schutz von Körperzellen gegen oxidativen Stress, insbesondere zur Verringerung der Hautalterung, dadurch gekennzeichnet, dass sie vorzugsweise ein oder mehrere weitere Antioxidantien und/oder
Vitamine, vorzugsweise ausgewählt aus Vitamin-A-Palmitat, Retinol, Vitamin C und dessen Derivaten, DL-α-Tocopherol, Tocopherol-E- Acetat, Nicotinsäure, Pantothensäure und Biotin, enthält.
23. Zubereitung nach mindestens einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Zubereitung mindestens einen Selbstbräuner enthält, wobei der mindestens eine Selbstbräuner vorzugsweise ausgewählt ist aus Triosen oder Tetrosen und es sich bei mindestens einem Selbstbräuner insbesondere bevorzugt um Dihydroxyaceton handelt.
24. Verwendung von Verbindungen nach Formel I bzw. Ia mit Resten gemäß mindestens einem der Ansrpüche 1 , 2 oder 4 bis 12 zum Produktschutz, insbesondere zum Schutz oxidationsempfindlicher Formulierungsbestandteile wie organischer oder anorganischer Farbstoffe, Antioxidantien, Vitamine, Parfumkomponenten,
Ölkomponenten oder Matrixbestandteile, wie Emulgatoren, Verdicker, Filmbildner und Tenside.
25. Verwendung von Verbindungen nach Formel I bzw. Ia mit Resten gemäß mindestens einem der Ansrpüche 1 , 2 oder 4 bis 12 zur
Pigmentierungskontrolle, insbesondere zur Aufhellung von Hautpartien.
26. Verfahren zur Herstellung einer Zubereitung dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung eine Verbindung der Formel I bzw. Ia mit
Resten gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 , 2 oder 4 bis 12 mit einem kosmetisch oder pharmzeutisch oder für Nahrungsmittel oder Nahrungsergänzungsmittel oder für Haushaltsprodukte geeignetem Träger vermischt wird.
27. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel I gemäß Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass mindestens eine Verbindung der Formel I ena oder I enb
Figure imgf000102_0001
O
, wobei die Reste Ar, X, Y, Z1 und Z2 und R1 denen der gewünschten
Formel I entsprechen, hydriert wird.
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