WO2006064875A1 - 殺菌活性を有する新規なビス４級アンモニウム塩化合物 - Google Patents

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WO2006064875A1
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bis
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ammonium salt
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Takeo Kobori
Nobuyuki Yoshioka
Shigemi Suga
Shigebumi Arai
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Nippon Soda Co Ltd
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    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/55—Acids; Esters

Definitions

  • the present invention relates to a novel bis quaternary ammonium salt compound, a substance in which a bis quaternary ammonium salt compound is supported or immobilized, a bactericidal composition containing them, a production method thereof, and a bactericide. As its use.
  • This application claims priority to Japanese Patent Application No. 2004-365139 filed on December 16, 2004, the contents of which are incorporated herein by reference. Background art
  • Quaternary ammonium salt compounds that exhibit bactericidal activity against bacteria, fungi and the like have been known for a long time.
  • benzalkonium chloride and N-alkylpyridinium iodide have been known for a long time and are still widely used as fungicides.
  • these are also known to be inactivated by proteins and the like.
  • Patent Document 1 Japanese Patent Laid-Open No. 06-321902
  • Patent Document 2 Japanese Patent Application Laid-Open No. 09-110692
  • Patent Document 3 Japanese Patent Laid-Open No. 2002-284765
  • An object of the present invention is to provide a novel bis quaternary ammonium salt compound having excellent bactericidal activity.
  • R 1 and R 2 each independently represents an alkyl group having 6 to 18 carbon atoms.
  • R3 and R4 each independently represent a hydroxymethyl group or an alkyloxycarbonyl group.
  • nl and n2 each independently represents an integer of:! XI— and X2— each independently represent an anion residue.
  • R 1 and R 2 each independently represents an alkyl group having 6 to 18 carbon atoms.
  • R5 and R6 each independently represents a hydroxymethyl group or an alkyloxycarbonyl group, at least one of which is a hydroxymethyl group.
  • nl and n2 each independently represent an integer of: L to 3 .
  • XI— and X2— each independently represent an anion residue.
  • It relates to a substance characterized by supporting or immobilizing a bis-quaternary ammonium salt compound represented by
  • the present invention thirdly supports or fixes the bis quaternary ammonium salt compound represented by the formula (1) and the bis quaternary ammonium salt compound represented by the formula (2).
  • the present invention relates to a bactericidal composition characterized in that it contains at least one substance selected from the group consisting of converted substances.
  • the bis quaternary ammonium salt compound of the present invention represented by the formula (1) (hereinafter referred to as “the present compound (1)”) is a novel compound.
  • R 1 and R 2 each independently represents an alkyl group having 6 to 18 carbon atoms.
  • n-hexyl group 1-methylpentyl group, 2-methylpentyl group, 3-methylpentyl group, 4-methylpentyl group, 1-ethylbutyl group, 2-ethylbutyl group, 1,1-dimethylbutyl group 1,3_dimethylbutyl group, 2,2_dimethylbutyl group, 2,3-dimethylbutyl group, 3,3-dimethylbutyl group, 1_ethyl_1_methylpropyl group, 1,1,2_trimethyl Propyl group, n_heptyl group, 1_methylhexyl group, 2_methylhexyl group, 3_methylhexyl group, 4_methylhexyl group, 5_methylhexynole group, 1-ethylpentyl group, 3, 3_dimethylpentyl group, 4, 4_dimethylpentyl group, 1_propylbutyl group, n-octyl group, 1-eth
  • n-decinole group 1-methylmonononyl group, 7_methylmononoel group, 8_methylmononoel group, 1_butyl_1-methylpentyl group, 1,1-dimethyloctyl group, 3,7-dimethyloctyl group
  • Alkyl groups having 10 to 12 carbon atoms such as a group, 7,7-dimethyloctyl group, n-undecyl group, n-dodecyl group, 1-methylundecyl group and 9,9-dimethyldecyl group, are preferable.
  • R3 and R4 each independently represent a hydroxymethyl group or an alkyloxy group.
  • a carboxyl group is shown.
  • the alkylcarbonyl group includes, for example, a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, an npropoxycarbonyl group, an isopropoxy group, a nonebonyl group, an nbutoxycarbonyl group, a tbutoxycarbonyl group, a benzyloxycarbonyl group, and 2_chloroethoxycarbonyl group.
  • a hydroxymethyl group is preferable.
  • nl and n2 each independently represents an integer of:!
  • both nl and n2 force S are preferably 2.
  • XI— and X2— each independently represent an anion residue.
  • anion residue there are no particular restrictions on the anion residue. Specifically, for example, anion derived from inorganic acids such as ⁇ , Br-C ⁇ , F, etc., halogen oion such as NO, PF SbF—, CH COO— C
  • Examples include anion introduced from an organic acid such as H 2 COO ", CH 2 SO 3 —CF 2 SO—p-TolSO—.
  • a halogen atom is particularly preferable.
  • the Py column in Table 1 indicates the substitution position of the pyridine ring of the compound, o represents substitution at the ortho position, and p represents substitution at the para position.
  • TsO represents a toluene sulfonyloxy group
  • MsO represents a methane sulfonyloxy group.
  • the numbers in the mp column indicate the melting point (unit degree), and NMR indicates that the corresponding example has 1H--NMR data.
  • the compound (1) of the present invention has an excellent bactericidal activity, and contains at least one compound selected from the group of compounds represented by the formula (1). It can be used as a product. Moreover, they can be used as a bactericidal composition together with at least one or more other bactericides. There is no restriction
  • the power S can be exemplified by benzanoleconium chloride, salt benzethonium chloride, cetylpyridinium chloride, polyhexamethylene biguanidine hydrochloride, chlorhexidine darconate, and the like.
  • a novel bis quaternary ammonium salt excellent in bactericidal activity can be obtained.
  • a composition excellent in bactericidal activity can be obtained by supporting or immobilizing the bis quaternary ammonium salt compound of the present invention, and the bactericidal activity is maintained over a long period of time. The power to do S.
  • an excellent bactericidal composition can be obtained by using one or more compounds of the present invention (1) or using them together with one or more other bactericides and preparing them by a generally known method. You can get power S.
  • the bactericidal composition of the present invention eliminates the disadvantages of the conventional quaternary ammonium salt compounds such as inactivated screening, and also has the bactericidal activity equivalent to that of the conventionally used salt benzalkonium. Since it has both the strength and safety of the quaternary salt, it can be suitably used for various applications as a disinfectant. Furthermore, the bactericidal composition of the present invention is easy to manufacture, has high stability, low phytotoxicity, and exhibits excellent antibacterial action against various plant pathogens.
  • the compound (1) of the present invention is a novel compound, and when the substituent on the nitrogen of the pyridine ring is the same as in the bis quaternary ammonium salt compound represented by the formula (2), that is,
  • R1 and R2 are the same, for example, the bispyridyl compound represented by the formula (3) and the alkyl halide compound represented by the formula (4), the alkylester alkylsulfonate or the arylsulfone Can be produced by reacting acid alkyl ester
  • R5 and R6 each independently represent a hydroxymethyl group or an alkyloxycarbonyl group.
  • R7 represents an alkyl group having 6 to 18 carbon atoms.
  • n3 and n4 each independently represent an integer from:!
  • X3— represents an anion residue.
  • R5 and R6 each independently represent a hydroxymethyl group or an alkyloxycarbonyl group.
  • n3 and n4 each independently represents an integer of:! ]
  • R7 represents an alkyl group having 6 to 18 carbon atoms.
  • X3 represents a leaving group.
  • examples of the halogen atom represented by X3 include chlorine, bromine, iodine and the like.
  • examples of the alkylsulfonyloxy group and arylsulfonyloxy group include methanesulfonyloxy group, benzenesulfonyloxy group, toluenesulfonyloxy group and the like.
  • alkyl halide compound (4) there is no particular limitation as long as the alkyl moiety has 6 to 18 carbon atoms.
  • alkyl moiety has 6 to 18 carbon atoms.
  • alkyl part may be branched.
  • a mixture of alkyl compounds having different carbon numbers derived from natural fats and oils can also be used.
  • Specific examples of alkyl sulfonic acid alkyl ester or aryl sulfonic acid alkyl ester (4) include methane sulfonic acid hexyl ester, benzene sulfonic acid hexyl ester, toluene sulfonic acid hexyl ester, methane sulfonic acid octane ester, benzene Sulfonic acid octane ester, toluene sulfonic acid octane ester, methanesulfonic acid decane ester, benzenesulfonic acid decane ester, toluenesulfonic acid decane ester, methanesulfonic acid dodecane ester, benzenesulfonic acid dode
  • the reaction of the bispyridyl compound (3) with an alkyl halide compound, an alkyl sulfonic acid alkyl ester or an aryl sulfonic acid alkyl ester (4) is usually conducted in an organic solvent at a temperature of about room temperature to about 150 ° C. It takes about 24 hours to finish.
  • the use ratio of the bispiridyl compound (3) and the alkyl halide compound (4) is not particularly limited, but is usually an alkyl halide compound, an alkyl sulfonic acid alkyl ester or an aryl per 1 mol of the bispyridyl compound (3).
  • the sulfonic acid alkyl ester (4) may be used in an amount of about 2.0 to 4.0 moles.
  • the organic solvent is not particularly limited as long as it is inert to the reaction.
  • ethers such as tetrahydrofuran and dioxane
  • aromatic hydrocarbons such as toluene and xylene
  • dimethylenolenolemamide dimethyl The ability to raise sulfoxide, etc.
  • Two or more organic solvents may be used in combination as required.
  • the amount of the organic solvent to be used is not particularly limited, but is usually about 1 to 10 moles of the bispyridyl compound (3).
  • the bis quaternary ammonium salt compound (2) thus obtained is
  • 'It can be purified from the reaction mixture by usual separation and purification means such as recrystallization.
  • R8 and R9 each independently represent a hydroxymethyl group or an alkyloxycarbonyl group.
  • R10 and R11 each independently represents an alkyl group having 6 to 18 carbon atoms and not an alkyl group having the same carbon number.
  • n5 and n6 each independently represent an integer of:! X4— and X5— each independently represent an anion residue.
  • R10 represents an alkyl group having 6 to 18 carbon atoms.
  • X4 represents a leaving group.
  • R8 and R9 each independently represent a hydroxymethyl group or an alkyloxycarbonyl group.
  • R10 represents an alkyl group having 6 to 18 carbon atoms.
  • n5 and n6 each independently represent an integer of:!
  • X4— represents an anion residue.
  • R11 represents an alkyl group having 6 to 18 carbon atoms, and represents an alkyl group having a carbon number different from that of R10 represented by formula (6).
  • X5 represents a leaving group.
  • examples of the halogen atom represented by X4 include chlorine, bromine and iodine.
  • examples of the halogen atom represented by X5 include chlorine, bromine, iodine and the like.
  • alkyl halide compound (6) and the alkyl halide compound (8) are not particularly limited as long as the alkyl moiety has 6 to 18 carbon atoms.
  • Can iododecane, bromide hexane, octane bromide, decane bromide, dodecane bromide, tetradecane bromide, hexadecane bromide, octadecane bromide, hexane chloride, octane chloride, decane chloride, hydridodecane
  • Examples include tetradecane chloride, hexadecane chloride, and salt decano
  • the reaction between the bispyridyl compound (3) and the alkyl halide compound (6) and the reaction between the mono-quaternary ammonium salt compound (7) and the alkyl halide compound (8) are usually conducted in an organic solvent. Inside, it is carried out at a temperature of room temperature to about 150 ° C, and is completed in about 24 hours.
  • the use ratio of the bispyridyl compound (3) and the alkyl halide compound (6) and the use ratio of the monoquaternary ammonium salt compound (7) and the alkyl halide compound (8) are not particularly limited. Usually, it is sufficient to use about 2.0 to 4.0 moles of alkyl halide compound (6) per mole of bispyridyl compound (3).
  • Compound (8) may be used in an amount of about 2 ⁇ 0 to 4.0 ⁇ mol.
  • the organic solvent is not particularly limited as long as it is inert to the reaction.
  • ethers such as tetrahydrofuran and dioxane, aromatic hydrocarbons such as toluene and xylene, dimethylformamide, Examples thereof include dimethyl sulfoxide.
  • Two or more organic solvents may be used in combination as required.
  • the amount of the organic solvent to be used is not particularly limited, but it should be usually about 10 to 10 times the molar amount of the bispyridyl compound (3) or monoquaternary ammonium salt compound (7).
  • the bis quaternary ammonium salt compound (5) thus obtained can be purified from the reaction mixture by ordinary separation and purification means such as column chromatography and recrystallization.
  • the bispyridinole compound represented by formula (3) can be produced, for example, by reacting a bispyridyl compound represented by formula (9) with a reducing agent.
  • Rl 2 represents an alkyloxycarbonyl group.
  • n7 and n8 are independent Shows an integer of:! ⁇ 3. ]
  • Examples of the reducing agent include lithium aluminum hydride and sodium borohydride.
  • the reaction between the bispyridyl compound (9) and the reducing agent is usually performed in an organic solvent at a temperature of room temperature or lower, and is usually completed in about 24 hours.
  • the ratio of the bispyridinole compound (9) and the reducing agent used is not particularly limited, but it is usually sufficient to use about 2.0 to 4.0 moles of the reducing agent with respect to 1 mole of the bispyridyl compound (9).
  • the organic solvent is not particularly limited as long as it is inert to the reaction, and examples thereof include ethers such as tetrahydrofuran and dioxane, and aromatic hydrocarbons such as toluene and xylene. Two or more organic solvents may be used in combination as required.
  • the amount of the organic solvent used is not particularly limited, but usually 1 to 10 times the molar amount of the bispyridyl compound (9).
  • the bispyridyl compound (9) thus obtained can be purified from the reaction mixture by ordinary separation and purification means such as column chromatography and recrystallization.
  • n7 and n8 are equal in formula (9), for example, a compound having an active methylene group represented by formula (11) And a pyridinolealkyl halide compound represented by the formula (12) can be produced in the presence of a base.
  • Rl 3 represents an alkyloxycarbonyl group.
  • n9 represents an integer of 1 to 3.
  • Rl 3 represents an alkyloxycarbonyl group.
  • n9 represents an integer of 1 to 3.
  • Y1 represents a halogen atom.
  • Specific examples of the compound (11) having an active methylene group include malonic acid dimethyl ester, malonic acid jetyl ester, and the like.
  • Specific examples of the pyridylalkyl halide compound (12) include picolyl chloride, picolyl bromide, picolyl iodide, pyridyl ethyl chloride, pyridyl ethyl bromide, pyridyl ethyl iodide and the like.
  • Examples of the base include, for example, alkoxy metal salts such as sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium mono-t-butoxide, metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride, sodium carbonate, potassium carbonate, carbonate Carbonates such as cesium, triethylamine, diisopropinoreethinoleamine, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undeck 1-7-en, 1,5-diazabicyclo [4.3.0] non-one
  • alkoxy metal salts such as sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium mono-t-butoxide
  • metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride
  • sodium carbonate potassium carbonate
  • carbonate Carbonates such as cesium, triethylamine, diisopropinoreethinoleamine, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undeck 1-7-en, 1,5-diazabicyclo [4.3.0] non-one
  • the reaction of the compound (11) having an active methylene group with the pyridinolealkyl halide compound (12) is usually carried out in an organic solvent at a temperature of about room temperature to about 150 ° C. ! ⁇ 24 hours to finish.
  • the ratio of the compound (11) having an active methylene group and the pyridylalkyl halide compound (12) is not particularly limited, but usually the compound (11) having an active methylene group (11)
  • the pyridino-leanolenoquinolide halide compound (12) may be used in an amount of about 2.0 to 4.0 monolayers.
  • the use ratio of the base is not particularly limited, but usually about 1.0 to 2.0 moles may be used per 1 mole of the compound (11) having an active methylene group.
  • the organic solvent is not particularly limited as long as it is inert to the reaction.
  • methyl alcohol examples thereof include alcohols such as Nole, ethyl alcohol and t-butyl alcohol, ethers such as tetrahydrofuran and dioxane, aromatic hydrocarbons such as toluene and xylene, dimethylformamide and dimethyl sulfoxide. Two or more organic solvents may be used in combination as required.
  • the amount of the organic solvent to be used is not particularly limited, but is usually about 1 to 10 times the molar amount of the compound (11) having an active methylene group.
  • the bispyridinole compound (10) thus obtained can be purified from the reaction mixture by a usual separation and purification means such as column chromatography or recrystallization.
  • n7 and n8 are equal in formula (9), such as a bispyridyl compound represented by formula (13), and is a compound, for example, active methylene represented by formula (14) is It can also be produced by reacting a compound having a alkenylpyridine compound represented by the formula (15) with a base.
  • R14 represents an alkyloxycarbonyl group.
  • nlO represents 2.
  • R14 represents an alkyloxycarbonyl group.
  • Specific examples of the compound (14) having an active methylene group include malonic acid dimethyl ester and malonic acid jetyl ester.
  • Examples of the base include, for example, alkoxy metal salts such as sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium t-butoxide, hydrogenated metal salts such as sodium hydride and potassium hydride, sodium carbonate, potassium carbonate, carbonate Carbonates such as cesium, triethylamine, diisopropenoreethinoleamine, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undeck-7_en, 1,5_diazabicyclo [4.3.0] non-one 5— And tertiary amines such as benzene, and nitrogen-containing aromatic compounds such as 4-dimethylaminopyridine.
  • alkoxy metal salts such as sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium t-butoxide
  • hydrogenated metal salts such as sodium hydride and potassium hydride
  • sodium carbonate potassium carbonate
  • carbonate Carbonates such as cesium, triethylamine, diisopropenoreethinoleamine, 1,8
  • the reaction of the compound (14) having an active methylene group and the alkenylpyridine (15) is usually carried out in an organic solvent at a temperature of about room temperature to about 150 ° C. End with.
  • the ratio of the compound (14) having an active methylene group to the alkenylpyridine (15) is not particularly limited, but usually, the alkyryridine (15) is used per 1 mol of the compound (14) having an active methylene group. ) May be used in an amount of about 2.0 to 4.0 moles.
  • the use ratio of the base is not particularly limited, but it is usually sufficient to use about 0.01 to 2.0 moles per 1 mole of the compound (14) having an active methylene group.
  • the organic solvent is not particularly limited as long as it is inert to the reaction.
  • alcohols such as methyl alcohol, ethyl alcohol, and t-butanol
  • ethers such as tetrahydrofuran and dioxane, toluene, xylene, and the like
  • Aromatic hydrocarbons dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, and the like.
  • Two or more organic solvents may be used in combination as required.
  • the amount of the organic solvent to be used is not particularly limited, but is usually about 1 to 10 times that of the compound (14) having an active methylene group.
  • the bispyridinole compound (13) thus obtained can be purified from the reaction mixture by a conventional separation and purification means such as column chromatography or recrystallization.
  • Rl 5 represents an alkyloxycarbonyl group.
  • nil and nl2 each independently represent an integer from:! to 3, indicating that they are not the same integer. ]
  • R15 represents an alkyloxycarbonyl group.
  • nil represents an integer of 1 to 3 and c Y2 represents a halogen atom.
  • R15 represents an alkyloxycarbonyl group.
  • nil represents an integer of 1 to 3.
  • nl2 represents an integer of 1 to 3, and is different from nil shown in formula (18).
  • examples of the halogen atom represented by ⁇ 2 include chlorine, bromine and iodine.
  • examples of the halogen atom represented by ⁇ 3 include chlorine, bromine, iodine and the like.
  • pyridinorealkyl halide compounds (18) and (20) include, for example, picolinole chloride, picolyl bromide, picolyl iodide, pyridylethyl chloride, pyridylethyl bromide, pyridyl.
  • picolinole chloride picolyl bromide
  • picolyl iodide pyridylethyl chloride
  • pyridylethyl bromide pyridyl.
  • Ethyl iodide, pyridylpropyl chloride, pyridylpropyl bromide, pyridylpropyl iodide and the like can be mentioned.
  • Examples of the base include alkoxy metal salts such as sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium mono-t-butoxide, hydrogenated metal salts such as sodium hydride and potassium hydride, sodium carbonate, potassium carbonate, carbonate Carbonate such as cesium, triethylamine, diisopropylpropylamine, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undeck-7-en, 1,5-diazabicyclo [4.3.0] non-1 5-en And the like, and nitrogen-containing aromatic compounds such as 4-dimethylaminopyridine.
  • alkoxy metal salts such as sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium mono-t-butoxide
  • hydrogenated metal salts such as sodium hydride and potassium hydride
  • sodium carbonate potassium carbonate
  • carbonate Carbonate such as cesium
  • triethylamine diisopropylpropylamine
  • 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undeck-7-en 1,5-di
  • the reaction between the compound (17) having an active methylene group and the pyridinolealkyl halide compound (18) is usually carried out in an organic solvent at a temperature of about 0 ° C to 100 ° C. Finish in about 1 to 24 hours.
  • the reaction of the pyridyl compound (19) and the pyridylalkyl halide compound (20) is usually carried out in an organic solvent at a temperature of about room temperature to 150 ° C, and is completed in about:! To 24 hours.
  • the ratio of the pyridyl compound (17) to the pyridylalkyl halide compound (18) is not particularly limited, but usually the pyridylalkyl halide compound (18) is used per 1 mol of the compound (17) having an active methylene group. May be used in an amount of about 1.0 to 2.0 mol.
  • the ratio of the pyridyl compound (19) to the pyridylalkyl halide compound (20) is not particularly limited. However, when the pyridyl ich compound (19) is not isolated, it usually has an active methylene group (17).
  • pyridyl alkyl halide compound (20) When pyridyl alkyl halide compound (20) is used in an amount of about 1.0 to 2.0 moles per mole of pyridyl compound (19), it is usually necessary to isolate pyridyl compound (19) per mole of pyridyl compound (19). Thus, about 1.0 to 2.0 mol of the pyridylalkyl halide compound (20) may be used.
  • the ratio of the base to be used is not particularly limited, but usually about 1.0 to 2.0 moles may be used per 1 mole of the compound (17) having an active methylene group.
  • the organic solvent is not particularly limited as long as it is inert to the reaction.
  • alcohols such as methyl alcohol, ethyl alcohol, and t-butyl alcohol, tetrahydrofuran, dioxane, and the like.
  • examples include ethers, aromatic hydrocarbons such as toluene and xylene, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, and the like.
  • Two or more organic solvents may be used in combination as required.
  • the amount of the organic solvent to be used is not particularly limited, but is usually about 1 to 10 times mole of the compound (17) having an active methylene group.
  • the bispyridinole compound (16) thus obtained can be purified from the reaction mixture by a usual separation and purification means such as column chromatography or recrystallization.
  • the anions represented by XI— and X2— in the molecule can be exchanged with other anions as required by a general treatment method.
  • the anion include anion, formic acid derived from inorganic acids such as iodine, bromine, chlorine, fluorine, iodic acid, bromic acid, chloric acid, periodic acid, perchloric acid, sulfuric acid, hydrochloric acid, and phosphoric acid.
  • the compound (1) of the present invention may be used in a powder state as it is.
  • the powder of the compound (1) of the present invention may be used by dissolving or dispersing it in a suitable solvent such as water, alcohols, etc., and making it into a liquid state.
  • a cationic and nonionic surfactant can be appropriately added and used.
  • This liquid is made of paper, ceramics, glass, metal, wood, synthetic resin (polypropylene, polyethylene, polystyrene, polyester, polyamide, polyacrylate) , Polyurethane, polyvinyl chloride, etc.), fibers (cotton, hemp, silk, wool, feathers, etc.), etc. It can be used after processing such as pressure injection.
  • the compound (1) of the present invention can be kneaded into various synthetic resins and formed into any other shape such as yarn, fiber, film, sheet, particle, and the like.
  • the compound (1) of the present invention can be used in the same manner as the conventional 4-ammonium salt in various applications that require bactericidal performance. Specific applications include, for example, clean water, cooling water, slam control, pools, fishing nets, ship bottoms, underwater structures, food packaging materials, building materials, agricultural materials, medical products, quasi drugs, disinfection Agents, oral materials (toothbrushes, toothpastes, etc.), eyeglass frames, clothing, household goods. Further, the compound of the present invention can be used after adding a pH adjusting buffer, an antifreezing agent, a fragrance, an antifoaming agent, other industrial disinfectants and the like.
  • fungicides include halogenophenol, cresol, 2,4,5,6-tetrachloro-isophthalonitrile, jodomethyl-p-trisulfone, 4-chlorophenol 3 odorpropanoreginorenoremanole, 3 odorous 2 pronoregino levinorecarbamate, N, N, 1 dimethyl 1 N phenol ( ⁇ '-fluorodichloromethylthio) sulfamide, 2 bromo 2 nitro 1, 3 propanediol, 1, 2 Benzisothiazolin-3one, 2- (4-thiocianomethylthio) benzothiazole, 2-methoxycarbonylaminobenzimidazole, 2- ⁇ -octyl-4-isothiazoline-3-one, 4,5-Dichloro-2— ⁇ Otatinole 4 Isothiazoline-3one, 2, 3, 5, 6 Tetrachrome Mouth 4— (Methylsulfonyl) pyridine, 2-Meth
  • the bis quaternary ammonium salt compound of the present invention supported on or immobilized on an appropriate material.
  • suitable materials are inorganic materials, especially porous inorganic materials, such as soda-lime glass, lead glass, borosilicate glass, crystal glass, plate glass, porous glass, and foamed glass.
  • inorganic materials especially porous inorganic materials, such as soda-lime glass, lead glass, borosilicate glass, crystal glass, plate glass, porous glass, and foamed glass.
  • examples thereof include glassy materials, silica, alumina, tanorek, clay, my strength, asbestos, calcium carbonate, aluminum hydroxide, activated carbon, iron, titanium oxide, and barium sulfate.
  • soda-lime glass, lead glass, or borosilicate glass, in which a vitreous material is preferable are particularly preferable.
  • One inorganic material can be used alone, or two or more inorganic materials can be used in combination.
  • the supporting or fixing can be performed, for example, by mixing the powder of the inorganic material and the bis quaternary ammonium salt compound represented by the formula (2) of the present invention.
  • the mixing ratio of the inorganic material and the compound of the present invention is not particularly limited, but usually about 0.:! To 1 part by weight of the compound of the present invention may be used with respect to 100 parts by weight of the inorganic material.
  • tri-lower alkoxysilane can be used together, and the glass powder is reacted with tri-lower alkoxysilane. After activating the surface, it is preferable to support or immobilize the compound of the present invention. Activation of the surface of the glass powder with this tri-lower alkoxysilane can be performed using a known method. It is also possible to degrease the glass powder before activation.
  • the particle size is not particularly limited, but about 100 ⁇ m to 50 mm is suitable for supporting or fixing.
  • the ratio of the glass powder to the tri-lower alkoxysilane is not particularly limited, and usually the tri-lower alkoxysilane is about 0.:! To 5 parts by weight with respect to 100 parts by weight of the glass powder.
  • a known tri-lower alkoxysilane can be used.
  • the tri-lower alkoxysilane that can be preferably used can include trimethoxysilane and triethoxysilane.
  • tri-lower alkoxysilane can be used by dissolving in an appropriate solvent, and examples of the solvent for dissolving such tri-lower alkoxysilane include water and lower alcohols such as methanol and ethanol.
  • the inorganic material powder carrying or immobilizing the compound of the present invention obtained as described above should be used after being molded into any shape such as granular, pellet, film, sheet, fiber or thread. Is possible.
  • either the bis-quaternary ammonium salt compound supported or immobilized as described above and the bis-quaternary ammonium salt compound represented by the formula (1) are killed alone. It can also be used as a fungicidal composition, and can also be made into a fungicidal composition by mixing them. Further, the bactericidal composition of the present invention is prepared by a known method using a compound such as benzalconium chloride, benzethonium chloride, cetylpyridinium chloride, polyhexamethylene biguanidine hydrochloride and chlorhexidine dalconate. It can also be used as a bactericidal composition.
  • 1_Iododecane is used instead of 1_iodinated hexane, and the reaction with 2,2_ [bis (4pyridylethyl)] propanediol is carried out in the same manner as in Example 4, 2, 2_ ⁇ Bis decylpyridinium iodide) _4_ilcetyl] propanediol was obtained.
  • n-octadecyl p-toluenesulfonate was used instead of 1_octane iodide, and 1.47 g of 2, 2_ [bis (4-pyridylmethyl)] propanediol was reacted with 0.3 g of Example 14 In the same manner, 0.22 g of 2,2-bis [(1-octadecylpyridinium p-toluenesulfonate) 4-ylmethyl] propanediol was obtained.
  • n-octyl p-toluenesulfonate 1.94 g of p-toluenesulfonic acid n-dodecyl was used and reacted with 0.3 g of dimethyl [bis (4-pyridylmethyl)] malonate. In the same manner as in No. 25, 0.62 g of dimethyl ⁇ bis [(1-dodecylpyridinium p-toluenesulfonate) _4_inolemethinole] ⁇ malonate was obtained.
  • Silylated glass beads lg, 2,2-bisdecylpyridinium iota synthesized in Example 15, Id) 4-Inolemethinole] prononionole 0.0476g (0.0000mol), Trimethoxysilane 0.0162g 00012 mol) and 5 ml of 95% ethanol were refluxed for 8 hours.
  • the solvent was concentrated under reduced pressure, 5 ml of water was added to the resulting residue, and then the solvent was concentrated under reduced pressure at 80 ° CZ.
  • the obtained residue was heated at 120 ° C. for 4 hours, washed 8 times with 5 ml of ethanol and 8 times with 5 ml of methanol, and then vacuum-dried to obtain glass beads.
  • the BPB concentration was calculated from the quantitative curve.
  • the amount of BPB immobilized per lg of glass beads was 0.070 ⁇ mo 1, and as a result, 2, 2-bis [(1 decylpyridinium ioide) 4-ylmethyl] propanediol was immobilized on the glass beads. It was confirmed that Example 30
  • the solvent was concentrated under reduced pressure, 5 ml of water was added to the residue obtained, and then the solvent was concentrated at 80 ° C. under reduced pressure.
  • the residue obtained was heated at 120 ° C. for 4 hours, washed 4 times with 5 ml of ethanol, and then vacuum-dried to obtain glass beads.
  • the BPB concentration was calculated from the quantitative curve.
  • the amount of BPB immobilized per lg of glass beads is 0.255 ⁇ mo 1, and as a result, 2, 2_bisdecylpyridinium iodide)) _ 4_ylmethyl] propanediol is immobilized on the glass beads. Things were confirmed.
  • the minimum growth inhibitory concentration (MIC) of the compound of the present invention was measured.
  • MIC minimum growth inhibitory concentration
  • Bacteria to be tested were cultured in nutrient broth at 37 ° C for 24 hours to obtain stationary-phase bacteria.
  • the cells were diluted with nutrient broth to 10 6 cells / ml and added to the serially diluted drug solution.
  • the culture was allowed to stand at 37 ° C for 24 hours, and the minimum inhibitory concentration (MIC) was determined based on the presence or absence of growth.
  • MIC minimum inhibitory concentration
  • Control agent Cetylpyridinium chloride
  • MIC minimum growth inhibitory concentration
  • the sputum spores to be tested were diluted with Sabouraud liquid medium to 10 5 cells / ml and added to the serially diluted drug solution. After 5 days of static culture at 30 ° C, the minimum growth inhibitory concentration (MIC) was determined based on the presence or absence of growth. The results are shown in Table 3.
  • Control agent Carbendazine
  • Eschericia coli IFO 3972 was cultured at 35 ° C. for 20 hours, and the resulting stationary phase cells were adjusted to 10 5 cellsZm 1.
  • the results are shown in Table 4 as Log S (Survivor) (%), which is the logarithm of the remaining viable count.
  • Eschericia coli IFO 3972 was cultured at 35 ° C. for 20 hours, and the resulting stationary phase cells were adjusted to 10 5 cellsZm 1.
  • lOOmg of the immobilized sterilizing material obtained in Example 30 (immobilization rate: 0.255 ⁇ mol / g) was added and shaken at 130 rpm at 35 ° C. Examined. The results are shown in Table 5 as Log S (Survivor) (%), which is the logarithm of the remaining viable count.
  • Log S (%) Log ⁇ (Number of remaining viable bacteria before treatment) X 100 ⁇ [0103] Escherichia coli IF 0 3972 and Bacillus subtilis IFO 3134 are readily available from the Fermentation Research Institute (2-17-85 Jusanghoncho, Yodogawa-ku, Osaka, Osaka).
  • Gliocladium virens NBRC 6355, Alternaria alternata NBRC 3188, Penicillium funiculosum NBRC 6345 is an independent administrative agency, Product Evaluation Technology Foundation, Biotechnology Headquarters, Biogenetic Resource Division, Genetic Resource Conservation Section (No. 8).
  • a novel bis quaternary ammonium salt compound having excellent bactericidal activity can be obtained. Further, by supporting or immobilizing the bis quaternary ammonium salt compound of the present invention, the excellent bactericidal activity can be maintained over a long period of time.
  • the bactericidal composition of the present invention eliminates the disadvantages of the conventional quaternary ammonium salt compounds such as inactivated screening, and also has a bactericidal activity equivalent to that of conventionally used salt benzalconium. In addition, it has safety to human body as a quaternary salt, so it can be suitably used for various uses as a disinfectant. In particular, the bactericidal composition of the present invention is easy to manufacture, has high stability, low phytotoxicity, and exhibits excellent antibacterial action against various plant pathogens.

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Description

明 細 書
殺菌活性を有する新規なビス 4級アンモニゥム塩化合物
技術分野
[0001] 本発明は新規なビス 4級アンモニゥム塩ィ匕合物、ビス 4級アンモニゥム塩化合物を 担時または固定化した物質、それらを含有する殺菌性組成物、それらの製造方法及 び殺菌剤としての用途に関する。 本願は、 2004年 12月 16日に出願された日本国 特許出願第 2004— 365139号に対し優先権を主張し、その内容をここに援用する。 背景技術
[0002] 細菌、真菌等に対して殺菌活性を発揮する 4級アンモニゥム塩ィ匕合物は古くから知 られている。例えば、塩化ベンザルコニゥム、 N—アルキルピリジニゥムアイオダイド等 は古くから知られており、現在も殺菌剤として広く一般に用いられている。しかしなが ら、これらは、タンパク質等により失活してしまう問題点も知られていた。
[0003] 高麗らは、分子内に 2つの第 4級アンモニゥム塩部位を有するビス 4級アンモニゥム 塩化合物を見レ、だした (特許文献:!〜 3を参照)。殺菌活性を有すると推測される骨 格である 4級アンモニゥム塩が分子内に増え、失活する問題点については改善がは かられた。し力、し、これらの化合物は、ピリジニゥム塩を繋ぐ鎖の中に、チォエーテノレ 結合、エーテル結合、エステル結合、アミド結合などのへテロ原子を含む官能基を有 しており、殺菌効果の持続の面から改善が望まれていた。
[0004] 特許文献 1 :特開平 06— 321902号公報
特許文献 2：特開平 09— 110692号公報
特許文献 3：特開 2002— 284765号公報
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0005] 本発明の目的は、殺菌活性に優れた新規なビス 4級アンモニゥム塩化合物を提供 することにある。
課題を解決するための手段
[0006] 本発明は、第一に、式（1) [0007] [化 1]
Figure imgf000004_0001
〔式中、 R1及び R2は、それぞれ独立に、炭素数 6〜： 18のアルキル基を示す。 R3及 び R4は、それぞれ独立に、ヒドロキシメチル基またはアルキルォキシカルボ二ル基を 示す。 nl及び n2は、それぞれ独立に、：!〜 3のいずれかの整数を示す。 XI—及び X2 —は、それぞれ独立にァニオン残基を示す。〕
で表されるビス 4級アンモニゥム塩ィ匕合物に係わる。
また、本発明は、第二に、式（2)
[化 2] 2
Figure imgf000004_0002
〔式中、 R1及び R2は、それぞれ独立に、炭素数 6〜： 18のアルキル基を示す。 R5及 び R6は、それぞれ独立に、ヒドロキシメチル基またはアルキルォキシカルボ二ル基を 示し、少なくとも、一方はヒドロキシメチル基である。 nl及び n2は、それぞれ独立に、 :L〜3の整数を示す。 XI—及び X2—は、それぞれ独立にァニオン残基を示す。〕 で表されるビス 4級アンモニゥム塩ィ匕合物を担時または固定化したことを特徴とする 物質に係わる。
また、本発明は、第三に、式（1)で表されるビス 4級アンモニゥム塩ィ匕合物および式 (2)で表されるビス 4級アンモニゥム塩ィ匕合物を担時または固定化した物質からなる 群から選ばれる少なくとも一種の物質を含有することを特徴とする殺菌性組成物に係 わる。
[0008] 式（ 1 )で表される本発明のビス 4級アンモニゥム塩化合物（以下「本発明化合物（ 1 ) 」という）は、新規化合物である。 [0009] 式（1)中、 R1及び R2は、それぞれ独立に、炭素数 6〜： 18のアルキル基を示す。具 体的には、例えば、 n—へキシル基、 1ーメチルペンチル基、 2—メチルペンチル基、 3—メチルペンチル基、 4ーメチルペンチル基、 1 ェチルブチル基、 2 ェチルブチ ル基、 1 , 1 _ジメチルブチル基、 1 , 3 _ジメチルブチル基、 2, 2_ジメチルブチル基 、 2, 3—ジメチルブチル基、 3, 3—ジメチルブチル基、 1 _ェチル_ 1 _メチルプロピ ル基、 1 , 1， 2_トリメチルプロピル基、 n_ヘプチル基、 1 _メチルへキシル基、 2_ メチルへキシル基、 3 _メチルへキシル基、 4_メチルへキシル基、 5 _メチルへキシ ノレ基、 1—ェチルペンチル基、 3, 3_ジメチルペンチル基、 4, 4_ジメチルペンチル 基、 1 _プロピルブチル基、 n—ォクチル基、 1 _メチルヘプチル基、 2_メチルヘプ チノレ基、 5 _メチルヘプチル基、 6 _メチルヘプチル基、 1 _ェチルへキシル基、 2_ ェチルへキシル基、 1 , 5—ジメチルへキシル基、 2， 4—ジメチルへキシル基、 5， 5- ジメチルへキシル基、 1 _プロピルペンチル基、 2_プロピルペンチル基、 1—ェチノレ 1ーメチルペンチル基、 1, 1, 4 トリメチノレペンチノレ基、 1ーェチルーへキシル基 、 2—ェチルーへキシル基、 1 , 1ージェチルブチル基、 1 プロピル 1ーメチルブ チル基、 1, 3—ジメチルー 1 ェチルブチル基、 1, 1 , 3, 3—テトラメチルブチル基 、 n ノニル基、 1ーメチルォクチル基、 2—メチルォクチル基、 6—メチルォクチル基 、 7—メチルォクチル基、 6, 6—ジメチルヘプチル基、 3, 5, 5—トリメチルへキシル基 、 n—デシル基、 1 メチルノニル基、 7—メチルノエル基、 8—メチルノニル基、 1ーブ チルー 1ーメチルペンチル基、 1, 1ージメチルォクチル基、 3, 7—ジメチルォクチル 基、 7, 7—ジメチルォクチル基、 n—ゥンデシル基、 n—ドデシル基、 1ーメチルゥン デシル基、 9, 9—ジメチルデシル基、 n—トリデシル基、 n テトラデシノレ基、 1—メチ ノレトリデシノレ基、 n_ペンタデシル基、 n_へキサデシル基、 2_へキシルデシル基、 n—ヘプタデシノレ基、 n—ォクタデシル基等を挙げることができる。特に、 n—デシノレ 基、 1—メチル一ノニル基、 7 _メチル一ノエル基、 8 _メチル一ノエル基、 1 _ブチル _ 1—メチルペンチル基、 1， 1—ジメチルォクチル基、 3， 7—ジメチルォクチル基、 7 , 7—ジメチルォクチル基、 n—ゥンデシル基、 n—ドデシル基、 1—メチルゥンデシル 基、 9, 9—ジメチルデシル基等の炭素数が 10〜： 12のアルキル基が好ましい。
[0010] 式（1)中、 R3及び R4は、それぞれ独立に、ヒドロキシメチル基またはアルキルォキ シカルボ二ル基を示す。アルキルカルボニル基は、具体的には、例えば、メトキシカ ノレボニル基、エトキシカルボニル基、 n プロポキシカルボニル基、イソプロポキシ力 ノレボニル基、 n ブトキシカルボニル基、 t ブトキシカルボニル基、ベンジルォキシ カルボニル基、 2_クロルエトキシカルボニル基、メトキシメトキシカルボニル基等を挙 げること力 Sできる。特に、ヒドロキシメチル基が好ましい。
[0011] 式（1)中、 nl及び n2は、それぞれ独立に、：!〜 3のいずれかの整数を示す。特に、 nlと n2力 S、共に、 2であることが好ましい。
[0012] 式（1)中、 XI—及び X2—は、それぞれ独立に、ァニオン残基を示す。ァニオン残基と しては、特に、制限はない。具体的には、例えば、厂、 Br― C厂、 F一等のハロゲンァ 二オン、 N〇一、 PF SbF—等の無機酸から誘導されるァニオン、 CH CO〇— C
H COO", CH SO― CF SO― p-TolSO—等の有機酸から導入されるァニオン 等を挙げることができる。特に、ハロゲン原子が好ましい。
[0013] 式（1)で表される化合物として、以下の表 1に示す化合物を具体的に例示すること ができる。
[0014] [表 1]
表 1
Figure imgf000007_0001
[表 2]
Figure imgf000008_0001
[表 3]
Figure imgf000009_0001
表 1中の Py列は該化合物のピリジン環の置換位置を示し、 oは ortho位で置換する ことを、 pは para位で置換することを示す。 XIおよび X2列の TsOはトルエンスルホニ ルォキシ基を、 Ms〇はメタンスルホ二ルォキシ基を示す。 m. p.列の数字は融点（単 位 degree)を示し、また、 NMRは相当する実施例に 1H -— NMRのデータがあるこ とを示す。
[0015] 本発明化合物（1)は、優れた殺菌活性を有しており、式（1)で表される化合物群か ら選ばれた 1種以上の化合物を含有させることで、殺菌性組成物として用いることが できる。また、それらは、少なくとも 1種以上の他の殺菌剤と共に、殺菌性組成物とし て用いることができる。共に用いることができる殺菌剤として、特に制限はない。具体 的には、例えば、塩化ベンザノレコニゥム、塩ィ匕べンゼトニゥム、塩化セチルピリジニゥ ム、ポリへキサメチレンビグァニジン塩酸塩、ダルコン酸クロルへキシジン等を挙げる こと力 Sでさる。
発明の効果
[0016] 本発明によれば、殺菌活性に優れた新規なビス 4級アンモニゥム塩を得ることがで きる。また、本発明のビス 4級アンモ-ゥム塩ィ匕合物を担持または固定化することによ り殺菌活性に優れた組成物を得ることができ、長期にわたってその殺菌活性を保持 すること力 Sできる。更に、本発明化合物（1)を 1種以上、または、それらを、 1種以上の 他の殺菌剤と共に用い、一般的に知られた方法で製剤することで、優れた殺菌性組 成物を得ること力 Sできる。
また、本発明の殺菌性組成物は、従来の第 4級アンモニゥム塩化合物が有する失 活しゃすい等の欠点を解消するとともに、従来より慣用されている塩ィ匕ベンザルコニ ゥムと同等の殺菌活性を有し、し力も、第 4級塩という人体に対する安全性も有してい るので、殺菌剤としての様々な用途に好適に用いることができる。更に、本発明の殺 菌性組成物は、製造が容易で、安定性が高ぐ薬害が少なぐしかも各種植物病原 菌に対して優れた抗菌作用を示す。
発明を実施するための最良の形態
[0017] 本発明の化合物（1)は新規化合物であり、式（2)で表されるビス 4級アンモニゥム 塩化合物の様に、ピリジン環の窒素上の置換基が同じである場合、すなわち、本発 明の化合物（1)において R1と R2が同じ場合、例えば、式（3)で表されるビスピリジル 化合物と式（4)で表されるアルキルハライド化合物、アルキルスルホン酸アルキルェ ステルまたはァリールスルホン酸アルキルエステルを反応させることにより製造できる
[0018] [化 3]
Figure imgf000010_0001
〔式中、 R5及び R6は、それぞれ独立に、ヒドロキシメチル基またはアルキルォキシ カルボ二ル基を示す。 R7は炭素数 6〜 18のアルキル基を示す。 n3及び n4は、それ ぞれ独立に、：!〜 3の整数を示す。 X3—はァニオン残基を示す。〕
[0019] [化 4]
Figure imgf000011_0001
〔式中、 R5及び R6は、それぞれ独立に、ヒドロキシメチル基またはアルキルォキシ カルボ二ル基を示す。 n3及び n4は、それぞれ独立に、：!〜 3の整数を示す。〕
[0020] [化 5]
Figure imgf000011_0002
〔式中、 R7は、炭素数 6〜： 18のアルキル基を示す。 X3は脱離基を示す。〕 式（2)及び式（4)において、 X3で示されるハロゲン原子としては、例えば、塩素、 臭素、ヨウ素等を挙げること力 Sできる。アルキルスルホニルォキシ基およびァリールス ルホニルォキシ基としては、メタンスルホニルォキシ基、ベンゼンスルホニルォキシ基 、トルエンスルホニルォキシ基等を挙げることができる。
[0021] アルキルハライド化合物（4)の具体例としては、アルキル部分の炭素数が 6〜： 18で あれば特に制限はなレ、が、例えば、ヨウ化へキサン、ヨウ化オクタン、ヨウ化デカン、ョ ゥ化ドデカン、ヨウ化テトラデカン、ヨウ化へキサデカン、ヨウ化ォクタデカン、臭化へ キサン、臭化オクタン、臭化デカン、臭化ドデカン、臭化テトラデカン、臭化へキサデ カン、臭化ォクタデカン、塩化へキサン、塩化オクタン、塩化デカン、塩化ドデカン、 塩化テトラデカン、塩化へキサデカン、塩化ォクタデカン等を挙げることができる。ァ ルキル部分は分岐していても良い。また、天然油脂に由来する炭素数の異なるアル キル化合物の混合物も使用できる。アルキルスルホン酸アルキルエステルまたはァリ 一ルスルホン酸アルキルエステル（4)の具体例としては、メタンスルホン酸へキシル エステル、ベンゼンスルホン酸へキシルエステル、トルエンスルホン酸へキシルエステ ノレ、メタンスルホン酸オクタンエステル、ベンゼンスルホン酸オクタンエステル、トルェ ンスルホン酸オクタンエステル、メタンスルホン酸デカンエステル、ベンゼンスルホン 酸デカンエステル、トルエンスルホン酸デカンエステル、メタンスルホン酸ドデカンエ ステル、ベンゼンスルホン酸ドデカンエステル、トルエンスルホン酸ドデカンエステル 、ベンゼンスルホン酸テトラデカンエステル、トルエンスルホン酸テトラデカンエステル 、ベンゼンスルホン酸へキサデカンエステル、トルエンスルホン酸へキサデカンエステ ノレ、ベンゼンスルホン酸ォクタデカンエステル、トルエンスルホン酸ォクタデカンエス テル等を挙げることができる。
[0022] ビスピリジル化合物（3)とアルキルハライド化合物、アルキルスルホン酸アルキルェ ステルまたはァリールスルホン酸アルキルエステル (4)との反応は、通常、有機溶媒 中にて、室温〜 150°C程度の温度下に行われ、：!〜 24時間程度で終了する。ビスピ リジル化合物（3)とアルキルハライド化合物 (4)との使用割合は、特に制限はないが 、通常、ビスピリジル化合物（3) 1モルに対して、アルキルハライド化合物、アルキル スルホン酸アルキルエステルまたはァリールスルホン酸アルキルエステル（4)を 2. 0 〜4. 0モル程度用いれば良い。有機溶媒としては、反応に不活性なものであれば、 特に制限はなレ、が、例えば、テトラヒドロフラン、ジォキサン等のエーテル類、トルエン 、キシレン等の芳香族炭化水素、ジメチノレホノレムアミド、ジメチルスルホキシド等を挙 げること力 Sできる。有機溶媒は必要に応じて 2種類以上を併用しても良い。有機溶媒 の使用量は特に制限はないが、通常、ビスピリジルイ匕合物（3)の 1〜： 10倍モル程度 とすればよい。この様にして得られるビス 4級アンモニゥム塩化合物（2)は、カラムクロ
'一、再結晶等の通常の分離精製手段により、反応混合物から精製できる
[0023] 式（5)で表されるビス 4級アンモニゥム塩化合物の様に、ピリジン環の窒素上の置 換基が異なる場合、すなわち、本発明の化合物（1)において R1と R2が異なる場合、 例えば、式（3)で表されるビスピリジル化合物と式（6)で表されるアルキルハライドィ匕 合物を反応させ、式（7)で表されるモノ 4級アンモニゥム塩ィ匕合物を得た後、更に、式 (8)で表されるアルキルハライド化合物を反応させることにより製造できる。
[0024] [化 6]
Figure imgf000012_0001
〔式中、 R8及び R9は、それぞれ独立に、ヒドロキシメチル基またはアルキルォキシ カルボ二ル基を示す。 R10及び R11は、それぞれ独立に、炭素数 6〜： 18のアルキル 基を示し、同じ炭素数のアルキル基でないことを示す。 n5及び n6は、それぞれ独立 に、：!〜 3の整数を示す。 X4—及び X5—は、それぞれ独立に、ァニオン残基を示す。〕
[0025] [化 7] 麵 4 (6)
〔式中、 R10は、炭素数 6〜： 18のアルキル基を示す。 X4は脱離基を示す。〕
[0026]
Figure imgf000013_0001
〔式中、 R8及び R9は、それぞれ独立に、ヒドロキシメチル基またはアルキルォキシ カルボ二ル基を示す。 R10は炭素数 6〜18のアルキル基を示す。 n5及び n6は、そ れぞれ独立に、：!〜 3の整数を示す。 X4—はァニオン残基を示す。〕
[0027] [化 9]
Figure imgf000013_0002
〔式中、 R11は、炭素数 6〜： 18のアルキル基を示し、式（6)で示した R10と異なる炭 素数のアルキル基であることを示す。 X5は脱離基を示す。〕
式（5)、式（6)及び式（7)において、 X4で示されるハロゲン原子としては、例えば、 塩素、臭素、ヨウ素等を挙げることができる。式（5)及び式 (8)において、 X5で示され るハロゲン原子としては、例えば、塩素、臭素、ヨウ素等を挙げることができる。
[0028] アルキルハライド化合物（6)及びアルキルハライド化合物（8)の具体例としては、ァ ルキル部分の炭素数が 6〜： 18であれば特に制限はないが、例えば、ヨウ化へキサン 、ヨウ化オクタン、ヨウ化デカン、ヨウ化ドデカン、ヨウ化テトラデカン、ヨウ化へキサデ カン、ヨウ化ォクタデカン、臭化へキサン、臭化オクタン、臭化デカン、臭化ドデカン、 臭化テトラデカン、臭化へキサデカン、臭化ォクタデカン、塩化へキサン、塩化ォクタ ン、塩化デカン、塩ィヒドデカン、塩化テトラデカン、塩化へキサデカン、塩ィ匕ォクタデ カン等を挙げること力 Sできる。アルキル部分は分岐していても良レ、。また、天然油脂に 由来する炭素数の異なるアルキル化合物の混合物も使用できる。
[0029] ビスピリジル化合物（3)とアルキルハライド化合物（6)との反応、及び、モノ 4級アン モニゥム塩ィ匕合物（7)とアルキルハライド化合物（8)との反応は、通常、有機溶媒中 にて、室温〜 150°C程度の温度下に行われ、：!〜 24時間程度で終了する。ビスピリ ジル化合物（3)とアルキルハライド化合物（6)との使用割合、及び、モノ 4級アンモニ ゥム塩化合物（7)とアルキルハライド化合物（8)との使用割合は、特に制限はないが 、通常、ビスピリジル化合物（3) 1モルに対してアルキルハライド化合物（6)を 2. 0〜 4. 0モル程度用いれば良ぐ又、モノ 4級アンモニゥム塩化合物（7) 1モルに対してァ ルキルハライド化合物（8)を 2· 0〜4· 0モル程度用いれば良い。有機溶媒としては、 反応に不活性なものであれば、特に制限はなレ、が、例えば、テトラヒドロフラン、ジォ キサン等のエーテル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、ジメチルホルムァ ミド、ジメチルスルホキシド等を挙げることができる。有機溶媒は、必要に応じて、 2種 類以上を併用しても良い。有機溶媒の使用量は特に制限はないが、通常、ビスピリジ ル化合物（3)又はモノ 4級アンモニゥム塩ィヒ合物（7)の:!〜 10倍モル程度とすればよ レ、。この様にして得られるビス 4級アンモニゥム塩化合物（5)は、カラムクロマトグラフ ィー、再結晶等の通常の分離精製手段により、反応混合物から精製できる。
[0030] 式（3)で表されるビスピリジノレ化合物は、例えば、式（9)で表されるビスピリジルイ匕 合物と還元剤を反応させることにより製造できる。
[0031] [化 10]
Figure imgf000014_0001
〔式中、 Rl 2はアルキルォキシカルボ二ル基を示す。 n7及び n8は、それぞれ独立 に、：!〜 3の整数を示す。〕
還元剤としては、例えば、水素化リチウムアルミニウムや水素化ホウ素ナトリウム等を 挙げること力 Sできる。
[0032] ビスピリジル化合物（9)と還元剤との反応は、通常、有機溶媒中にて、室温以下の 温度で行われ、通常:!〜 24時間程度で終了する。ビスピリジノレ化合物（9)と還元剤と の使用割合は、特に制限はないが、通常、ビスピリジルイ匕合物（9) 1モルに対して、 還元剤を 2. 0〜4. 0モル程度用いれば良い。有機溶媒としては、反応に不活性なも のであれば、特に制限はなレ、が、例えば、テトラヒドロフラン、ジォキサン等のエーテ ル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素等を挙げることができる。有機溶媒は 、必要に応じて、 2種類以上を併用しても良い。有機溶媒の使用量は特に制限はな レ、が、通常、ビスピリジルイ匕合物（9)の 1〜： 10倍モル程度とすればよレ、。この様にし て得られるビスピリジルイ匕合物（9)は、カラムクロマトグラフィー、再結晶等の通常の 分離精製手段により、反応混合物から精製できる。
[0033] 式（10)で表されるビスピリジノレ化合物の様に、式（9)において n7と n8が等しいィ匕 合物の場合、例えば、式（11)で表される活性メチレン基を有する化合物と式（12)で 表されるピリジノレアルキルハライド化合物を塩基の存在下で反応させることによって 製造できる。
[0034] [化 11]
Figure imgf000015_0001
〔式中、 Rl 3はアルキルォキシカルボ二ル基を示す。 n9は 1〜3の整数を示す。〕
[0035] [化 12]
Figure imgf000015_0002
〔式中、 Rl 3はアルキルォキシカルボ二ル基を示す。〕
[0036] [化 13]
Figure imgf000016_0001
〔式中、 n9は 1〜3の整数を示す。 Y1はハロゲン原子を示す。〕
式（12)において、 Y1で示されるハロゲン原子としては、塩素、臭素、ヨウ素等を挙 げ'ること力 Sできる。
[0037] 活性メチレン基を有する化合物（11)の具体例としては、例えば、マロン酸ジメチル エステル、マロン酸ジェチルエステル等を挙げることができる。ピリジルアルキルハラ イド化合物（12)の具体例としては、ピコリルクロライド、ピコリルブロマイド、ピコリルァ ィオダイド、ピリジルェチルクロライド、ピリジルェチルブロマイド、ピリジルェチルアイ ィオダイド等を挙げることができる。
[0038] 塩基としては、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム一 t—ブト キシド等のアルコキシ金属塩、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化金属塩、 炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸塩、トリェチルァミン、ジイソプロ ピノレエチノレアミン、 1, 8—ジァザビシクロ [5· 4. 0]ゥンデック一 7—ェン、 1 , 5—ジァ ザビシクロ [4. 3. 0]ノン一 5—ェン等の第 3級ァミン類、 4—ジメチルァミノピリジン等 の含窒素芳香族化合物等が挙げることができる。
[0039] 活性メチレン基を有する化合物（11)とピリジノレアルキルハライド化合物（12)との反 応は、通常、有機溶媒中にて、室温〜 150°C程度の温度下に行われ、：!〜 24時間 程度で終了する。活性メチレン基を有する化合物（11)とピリジルアルキルハライドィ匕 合物（12)との使用割合は、特に制限はないが、通常、活性メチレン基を有する化合 物（11) 1モノレに対して、ピリジノレアノレキノレハライド化合物（12)を 2. 0〜4. 0モノレ程 度用いれば良い。塩基の使用割合は、特に制限はないが、通常、活性メチレン基を 有する化合物（11) 1モルに対して、 1. 0〜2. 0モル程度用いれば良い。有機溶媒と しては、反応に不活性なものであれば、特に制限はないが、例えば、メチルアルコー ノレ、エチルアルコール、 t—ブチルアルコール等のアルコール類、テトラヒドロフラン、 ジォキサン等のエーテル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、ジメチルホル ムアミド、ジメチルスルホキシド等を挙げることができる。有機溶媒は、必要に応じて、 2種類以上を併用しても良い。有機溶媒の使用量は特に制限はないが、通常、活性 メチレン基を有する化合物（11)の 1〜： 10倍モル程度とすればよい。この様にして得 られるビスピリジノレ化合物（10)は、カラムクロマトグラフィー、再結晶等の通常の分離 精製手段により、反応混合物から精製できる。
[0040] 式（13)で表されるビスピリジル化合物の様に、式（9)において n7と n8が等しレ、ィ匕 合物の場合、例えば、式（14)で表される活性メチレンを有する化合物と式（15)で表 されるアルケニルピリジン化合物を塩基の存在下で反応させることによつても製造で きる。
[0041] [化 14]
Figure imgf000017_0001
〔式中、 R14はアルキルォキシカルボ二ル基を示す。 nlOは 2を示す。〕
[0042] [化 15]
Figure imgf000017_0002
〔式中、 R14はアルキルォキシカルボ二ル基を示す。〕
[0043] [化 16]
Figure imgf000017_0003
[0044] 活性メチレン基を有する化合物（14)の具体例としては、例えば、マロン酸ジメチル エステル、マロン酸ジェチルエステル等を挙げることができる。
[0045] 塩基としては、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム t—ブトキシ ド等のアルコキシ金属塩、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化金属塩、炭 酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸塩、トリェチルァミン、ジイソプロピ ノレエチノレアミン、 1， 8—ジァザビシクロ [5. 4. 0]ゥンデック一 7_ェン、 1， 5_ジァザ ビシクロ [4. 3. 0]ノン一 5—ェン等の第 3級ァミン類、 4—ジメチルァミノピリジン等の 含窒素芳香族化合物等を挙げることができる。
[0046] 活性メチレン基を有する化合物（14)とアルケニルピリジン（15)との反応は、通常、 有機溶媒中にて、室温〜 150°C程度の温度下に行われ、：!〜 24時間程度で終了す る。活性メチレン基を有する化合物（14)とアルケニルピリジン（15)との使用割合は、 特に制限はないが、通常、活性メチレン基を有する化合物（14) 1モルに対して、ァ ルケ二ルビリジン（15)を 2. 0〜4. 0モル程度用いれば良い。塩基の使用割合は特 に制限はないが、通常、活性メチレン基を有する化合物（14) 1モルに対して、 0. 01 〜2. 0モル程度用いれば良い。有機溶媒としては、反応に不活性なものであれば、 特に制限はなレ、が、例えば、メチルアルコール、エチルアルコール、 tーブタノール等 のアルコール類、テトラヒドロフラン、ジォキサン等のエーテル類、トルエン、キシレン 等の芳香族炭化水素、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等を挙げることが できる。有機溶媒は、必要に応じて、 2種類以上を併用しても良い。有機溶媒の使用 量は特に制限はなレ、が、通常、活性メチレン基を有する化合物（14)の 1〜： 10倍モ ル程度とすればよい。この様にして得られるビスピリジノレ化合物（13)は、カラムクロマ トグラフィー、再結晶等の通常の分離精製手段により、反応混合物から精製できる。
[0047] 式（16)で表されるビスピリジノレ化合物の様に、式（9)におレ、て n7と n8力 S異なるィ匕 合物の場合、例えば、式（17)で表される活性メチレンを有する化合物と式（18)で表 されるピリジノレアルキルハライド化合物を塩基の存在下で反応させることにより式（19 )で表されるピリジノレ化合物を得た後、塩基の存在下、化合物（20)で表されるピリジ ルアルキルハライド化合物を反応させることにより製造できる。
[0048] [化 17]
Figure imgf000019_0001
〔式中、 Rl 5はアルキルォキシカルボ二ル基を示す。 nil及び nl2は、それぞれ独 立に、：!〜 3の整数を示し、同じ整数でないことを示す。〕
[化 18]
Figure imgf000019_0002
〔式中、 R15はアルキルォキシカルボ二ル基を示す。〕
[0050] [化 19]
Figure imgf000019_0003
〔式中、 nilは 1〜3の整数を示す c Y2はハロゲン原子を示す。〕
[0051] [化 20]
(19)
、 Ν R15
〔式中、 R15はアルキルォキシカルボ二ル基を示す。 nilは 1〜3の整数を示す。〕
[0052] [化 21]
Figure imgf000019_0004
〔式中、 nl2は 1〜3の整数を示し、式（18)で示した nilと異なる整数であることを 示す。 Y3はハロゲン原子を示す。〕
式（18)において、 Υ2で示されるハロゲン原子としては、例えば、塩素、臭素、ヨウ 素等を挙げることができる。式（20)において、 Υ3で示されるハロゲン原子としては、 例えば、塩素、臭素、ヨウ素等を挙げることができる。
[0053] ピリジノレアルキルノヽライド化合物（18)及び（20)の具体例としては、例えば、ピコリ ノレクロライド、ピコリルブロマイド、ピコリルアイオダイド、ピリジルェチルクロライド、ピリ ジルェチルブロマイド、ピリジルェチルアイオダイド、ピリジルプロピルクロライド、ピリ ジルプロピルブロマイド、ピリジルプロピルアイオダイド等を挙げることができる。
[0054] 塩基としては、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム一 t—ブト キシド等のアルコキシ金属塩、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化金属塩、 炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸塩、トリェチルァミン、ジイソプロ ピルェチルァミン、 1， 8—ジァザビシクロ [5. 4. 0]ゥンデック一 7—ェン、 1 , 5—ジァ ザビシクロ [4. 3. 0]ノン一 5—ェン等の第 3級ァミン類、 4—ジメチルァミノピリジン等 の含窒素芳香族化合物等を挙げることができる。
[0055] 活性メチレン基を有する化合物（17)とピリジノレアルキルハライド化合物（18)との反 応は、通常、有機溶媒中にて、 0°C〜100°C程度の温度下に行われ、 1〜24時間程 度で終了する。ピリジル化合物（19)とピリジルアルキルハライド化合物（20)との反応 は、通常、有機溶媒中にて、室温〜 150°C程度の温度下に行われ、：!〜 24時間程 度で終了する。ピリジル化合物（17)とピリジルアルキルハライド化合物（18)との使用 割合は、特に制限はないが、通常、活性メチレン基を有する化合物（17) 1モルに対 して、ピリジルアルキルハライド化合物（18)を 1. 0〜2. 0モル程度用いれば良い。ピ リジル化合物（19)とピリジルアルキルハライド化合物（20)との使用割合は、特に制 限はないが、ピリジルイヒ合物（19)を単離しない場合、通常、活性メチレン基を有する 化合物（17) 1モルに対して、ピリジルアルキルハライド化合物（20)を 1. 0〜2. 0モ ル程度用いれば良ぐピリジル化合物（19)を単離する場合、通常、ピリジル化合物（ 19) 1モルに対して、ピリジルアルキルハライド化合物（20)を 1. 0〜2. 0モル程度用 いれば良い。塩基の使用割合は、特に制限はないが、通常、活性メチレン基を有す る化合物（17) 1モルに対して、 1. 0〜2. 0モル程度用いれば良い。 [0056] 有機溶媒としては、反応に不活性なものであれば、特に制限はなレ、が、例えば、メ チルアルコール、エチルアルコール、 t—ブチルアルコール等のアルコール類、テトラ ヒドロフラン、ジォキサン等のエーテル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、 ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等を挙げることができる。有機溶媒は、必 要に応じて、 2種類以上を併用しても良い。有機溶媒の使用量は特に制限はないが 、通常、活性メチレン基を有する化合物（17)の 1〜： 10倍モル程度とすればよい。こ の様にして得られるビスピリジノレ化合物（16)は、カラムクロマトグラフィー、再結晶等 の通常の分離精製手段により、反応混合物から精製できる。
[0057] 本発明の化合物（1)においては、その分子中の XI—および X2—で示されるァニオン を、必要に応じて、一般的な処理方法により、他のァニオンに交換することができる。 該ァニオンとしては、例えば、ヨウ素、臭素、塩素、フッ素、ヨウ素酸、臭素酸、塩素酸 、過ヨウ素酸、過塩素酸、硫酸、塩酸、リン酸等の無機酸から誘導されるァニオン、蟻 酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、吉草酸、イソ吉草酸、ピバル酸、オクタン酸 、ォクチル酸、デカン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、蓚酸 、マロン酸、琥珀酸、グルタル酸、ピメリン酸、スベリン酸、ァゼライン酸、セバシン酸、 アクリル酸、メタクリル酸、クロトン酸、イソクロトン酸、ソルビン酸、ォレイン酸、エライジ ン酸、マレイン酸、シトラコン酸、メサコン酸等の脂肪酸、乳酸、リンゴ酸、クェン酸、グ ルコン酸等のヒドロキシ酸類、ピルビン酸等のォキソ酸類、安息香酸、フタル酸、ナフ タレンカルボン酸等の芳香族カルボン酸類、フランカルボン酸、ピリジンカルボン酸 等の複素環式カルボン酸類、アミノ酸類、メタン（アルキル)スルホン酸、アルキルべ ンゼンスルホン酸等の有機スルホン酸類、エリソルビン酸、ァスコルビン酸、デヒドロ 酢酸等の各種有機酸力も誘導されるァニオン等を挙げることができる。また、アルコラ ート類、フヱノラート類、その他の水酸基含有有機化合物もァニオン源となり得る。
[0058] 本発明の化合物（1)は、そのまま、粉末状態で用いてもよい。本発明の化合物（1) の粉末を適当な溶媒、例えば、水、アルコール類等に溶解又は分散し、液状にして 用いても良い。この時、適宜カチオン系及びノニオン系界面活性剤を添加し使用す ることも可能である。この液状物は、紙、セラミックス、ガラス、金属、木材、合成樹脂（ ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリアミド、ポリアタリレート 、ポリウレタン、ポリビニルクロライド等）、繊維類 (木綿、麻、絹、ウール、羽毛等）等の 基材の 1種又は 2種以上で構成された各種物品の表面に塗布又は噴霧あるいは、浸 漬、加圧注入等の処理をして用いることができる。可能であれば、混練して使用する ことも出来る。また、そのまま消毒用殺菌液として用いることもできる。更には、本発明 の化合物（1)を各種合成樹脂に練りこみ、糸、繊維、フィルム、シート、粒子その他の 任意の形状に成形して用いることもできる。
本発明の化合物（1)は、殺菌性能を要求される各種用途において、従来の 4アン モニゥム塩と同様に使用できる。具体的な用途としては、例えば、上水、冷却水、スラ ィムコントロール、プール、漁網、船底、水中構造物、食品包装材、建材、農業用資 材、医療品、医薬部外品、消毒剤、 口腔用材 (歯ブラシ、練り歯磨き等）、眼鏡フレー ム、衣料品、家庭用品等を挙げることができる。また本発明の化合物は、 pH調整緩 衝剤、凍結防止剤、香料、消泡剤、他の工業用殺菌剤等を添加して使用することも 出来る。他の工業用殺菌剤としては、ハロゲンィ匕フエノール、クレゾール、 2, 4, 5, 6 ーテトラクロ口イソフタロニトリル、ジョードメチルー p—トリスルホン、 4 クロ口フエニル 3 ョードプロパノレギノレホノレマーノレ、 3 ョードー 2 プロノ ノレギノレブチノレカーバメ ート、 N, N，一ジメチル一 N フエ二ノレ一（Ν'—フルォロジクロロメチルチオ）スルフ アミド、 2 ブロモ 2 ニトロ一 1 , 3 プロパンジオール、 1, 2 ベンツイソチアゾリ ンー3 オン、 2—（4ーチオシァノメチルチオ）ベンゾチアゾール、 2—メトキシカルボ ニルァミノベンツイミダゾ一ル、 2— η—ォクチル一 4—イソチアゾリン一 3—オン、 4, 5 ージクロロー 2— η オタチノレー 4 イソチアゾリンー 3 オン、 2, 3, 5, 6 テトラクロ 口一 4— (メチルスルホニル）ピリジン、 2—メチル 4—イソチアゾリン一 3—オン、 5— クロ口 _ 2 メチノレ一 4_イソチアゾリン _ 3 _オン、 2， 2_ジブロモ一 3 _ニトロプロピ オンアミド、 1， 2_ジブロモ一 2， 4_ジシァノブタン、 4， 5—ジクロ口一 1， 2_ジチォ —ル一 3 オン、メチレンビスチオシァネ一ト、ビストリメチルスルホン、 1 , 2 ビスブロ モ一 4—ァセトキシ _ 2—ブテン、 3， 3、 4, 4—テトラクロロテトラヒドロキシチォフェン - 1 , 1 _ジォキシド、塩化ベンザルコニゥム、塩化べンゼトニゥム、塩化セチルピリジ 二ゥム、ポリへキサメチレンビグァニジン塩酸塩、ダルコン酸クロルへキシジン、メチレ ンビスチオシァネート、 2_ブロモ _ 2 ニトロ一 1 , 3_ジァセトキシプロパン、 2, 2- ジブ口モー 2—二トロエタノール、 2—（4 チアゾリル）ベンゾイミダゾール、 2—（4 チオシァノメチルチオ）ベンゾチアゾール、 2—ピリジンチオール亜鉛 1ーォキシド、 ピリジンチオール 1 ォキシドナトリウム、 α [2— (4 クロ口フエニル)ェチル] α— (1 , 1 _ジメチルェチル)一 1H—1 , 2, 4_トリァゾール一 1 _エタノール、 Ν' _ (3, 4 —ジクロ口フエニル) _Ν， Ν—ジメチルゥレア、 2 メチルチオ一 4—トリブチルァミノ - 6 -シクロプロピルァミノ一 S -トリアジン等公知の化合物を挙げることが出来る。
[0060] また、本発明のビス 4級アンモニゥム塩化合物を適切な材料に担持または固定化し て使用することも可能である。力、かる材料は無機材料、とりわけ多孔質の無機材料で あることが好ましぐその具体例として、ソーダ石灰ガラス、鉛ガラス、硼珪酸ガラス、 結晶ガラス、板ガラス、多孔質ガラス、発泡ガラス等のガラス質材料、シリカ、アルミナ 、タノレク、クレー、マイ力、アスベスト、炭酸カルシウム、水酸化アルミニウム、活性炭、 鉄、酸化チタン、硫酸バリウム、等を挙げることができる。これらの中でも、ガラス質材 料が好ましぐソーダ石灰ガラス、鉛ガラスまたは硼珪酸ガラスが特に好ましい。無機 材料は 1種を単独で使用することも 2種以上を併用することも可能である。担持または 固定化は、例えば、上記無機材料の粉末と本発明の式（2)で表されるビス 4級アンモ 二ゥム塩ィヒ合物を混合することにより行うことができる。無機材料と本発明の化合物の 混合割合は特に制限されないが、通常は無機材料 100重量部に対して本発明の化 合物を 0.：!〜 1重量部程度使用すればよい。
[0061] 本発明のビス 4級アンモニゥム塩ィ匕合物をガラス粉末と混合する場合に、トリ低級ァ ルコキシシランを併用することができ、ガラス粉末とトリ低級アルコキシシランとを反応 させることによってガラス粉末の表面を活性化させた後に、本発明の化合物を担持ま たは固定化することが好ましい。このトリ低級アルコキシシランによるガラス粉末表面 の活性化は公知の方法を用いて行うことができる。また、活性化を行う前にガラス粉 末を脱脂処理することも可能である。ガラス粉末を用いる場合にその粒径は特に制 限されないが、 100 x m〜50mm程度が担持または固定化のために適切である。ま た、ガラス粉末とトリ低級アルコキシシランとの割合は特に制限されず、通常はガラス 粉末 100重量部に対してトリ低級アルコキシシランが 0.：!〜 5重量部程度である。
[0062] なお、トリ低級アルコキシシランは公知のものを使用することができる。本発明にお いて好適し使用できるトリ低級アルコキシシランの例として、トリメトキシシラン、トリエト キシシランを挙げることができる。また、トリ低級アルコキシシランを適切な溶媒に溶解 して用いることもでき、このようなトリ低級アルコキシシランを溶解する溶媒の例として は、水及びメタノール、エタノール等の低級アルコールが挙げられる。
上記のようにして得られた本発明の化合物を担持または固定化した無機材料粉末 は、粒状、ペレット状、フィルム状、シート状、繊維又は糸状、等の任意の形状に成形 して使用することが可能である。
[0063] また、本発明においては、上記のように担持または固定化したビス 4級アンモニゥム 塩化合物及び式（1 )で表されるビス 4級アンモニゥム塩ィヒ合物の何れかを単独で殺 菌性組成物として使用することも可能であり、また、それらを混合することによって殺 菌性組成物とすることも可能である。更に、本発明の殺菌性組成物に、塩化ベンザ ルコニゥム、塩化べンゼトニゥム、塩化セチルピリジニゥム、ポリへキサメチレンビグァ 二ジン塩酸塩及びダルコン酸クロルへキシジン等の化合物を公知の方法を用いて含 有させて殺菌組成物として使用することもできる。
[0064] 以下に、実施例及び試験例を挙げ、本発明を具体的に説明するが、何らこれらに 限定されるものではない。
実施例 1
[0065] メタノール（100ml)とナトリウム（2. 76g, 0. 12gatom)から調整したナトリウムメト キシド溶 f夜にジメチノレマロネート（15. 84g， 0. 12mol)、 4—ビニノレピリジン（25. 2g , 0. 24mol)を順次加え、 5時間加熱還流した。反応液を濃縮し、残留物に 1N塩酸 をカロえ pHlとした後、酢酸ェチルで抽出した。水層は水酸化ナトリウム水溶液で pH9 に調整後、酢酸ェチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を濃縮後、残 留物をカラムクロマトグラフィーで精製し、ジメチル [ビス（4—ピリジルェチル）]マロネ ート（15. 64g)を得た。
— NMR (CDC1 , δ ) : 2. 26 (m, 4H) , 2. 56 (m, 4Η) , 3. 75 (s, 6Η) , 7. 1 1
(d, J =4. 8Hz, 4H) , 8. 51 (d, J =4. 8Hz, 4H) .
実施例 2
[0066] 水素化アルミニウムリチウム（1. 78g， 0. 047mol)の THF (80ml)の分散液を 5°C に冷却した後、ジメチル [ビス（4 ピリジルェチル）]マロネート（8· 05g, 0. 023mol )の THF溶液を滴下した。滴下後、反応液を室温に戻し、 7時間撹拌した。撹拌後、 少量の水を加え、 2時間撹拌した。反応液をろ過後、ろ液を濃縮した。残渣をカラムク 口マトグラフィ一で精製し、 2, 2 _ [ビス（4 ピリジルェチル）]プロパンジオール（4. 47g)を得た。
'H-NMR CCDCl， δ ) : 1. 68 (m， 4H) , 2. 62 (m, 4H)， 3. 67 (s, 4H)， 7. 12
(d, J = 6. 6Hz, 4H) , 8. 46 (d， J = 6. 6Hz, 4H) .
実施例 3
[0067] 水素化アルミニウムリチウム（0· 33g, 8. 7mmol)の 1¾ （201111)の分散液を5で に冷却した後、ジメチル [ビス（2 ピリジルェチル）]マロネート（8· 05g, 0. 023mol )の THF溶液を滴下した。滴下後、反応液を室温に戻し、 7時間撹拌した。撹拌後、 少量の水を加え、 2時間撹拌した。反応液をろ過後、ろ液を濃縮した。残渣をカラムク 口マトグラフィ一で精製し、 2, 2— [ビス（2—ピリジルェチル）]プロパンジオール（0. 71g)を得た。
'H-NMR CCDCl , δ ) : 1. 84 (t, J = 7. 2Hz, 4H) , 1. 98 (brs, 2H) , 2. 85 (t,
J = 7. 2Hz, 4H)， 3. 64 (s, 4H)， 7. 10— 7. 19 (m, 4H) , 7. 60 (m, 2H) , 8. 5 0 (m， 4H) .
実施例 4
[0068] 2, 2 [ビス（4 ピリジルェチル）]プロパンジオール（0· 34g, 1. lmmol)の DM F (4ml)溶夜に 1ーョウイ匕へキサン（0. 70g, 3. 3mmol)をカロ免、 80oCにて 25時間 加熱した。反応液を減圧で濃縮した後、残渣した油状物をアセトン、酢酸ェチルで順 次洗浄した後、カラムクロマトグラフィーで精製し、油状物として 2, 2— {ビス [ (1—へ キシルピリジニゥムアイオダイド）ー4 ィルェチル]プロパンジオール（0· 54g)を得 — NMR (DMS〇一 d , δ ) : 0. 44 (m, 6Η) , 0. 58 (m, 12H) , 1. 15 (m, 4H)
, 1. 47 (m, 4H) , 2. 07 (brs, IH) , 2. 12 (m, 4H) , 2. 14 (brs, IH) , 2. 97 (m , 4H) , 4. 13 (t, J = 8. 2Hz, 4H) , 7. 64 (d, J = 7. 4Hz, 4H) , 7. 57 (d, J = 7. 4Hz, 4H) . 実施例 5
[0069] 1_ヨウ化へキサンに代えて 1_ヨウ化オクタンを用レ、、 2， 2_ [ビス（4 ピリジルェ チル)]プロパンジオールとの反応を実施例 4と同様にして行レ、、 2, 2_{ビス ォクチルピリジニゥムアイオダイド） _4_ィルェチル]プロパンジオールを得た。
— NMR(DMS〇一 d， δ ) :0.43 (m, 6H) , 0. 83 (m, 20Η) , 1. 17(m, 4Η)
6
, 1. 48 (m, 4Η)， 2. 10(brs, IH), 2. 15(brs, 1H)， 2. 51 (m， 4H) , 2. 96 (m , 4H), 4. 14(t, J = 8. 0Hz, 4H) , 7. 66(d, J = 6. 8Hz, 4H) , 8. 56(d, J = 6. 8Hz, 4H).
実施例 6
[0070] 1_ヨウ化へキサンに代えて 1_ヨウ化デカンを用レ、、 2， 2_ [ビス（4 ピリジルェ チル)]プロパンジオールとの反応を実施例 4と同様にして行レ、、 2, 2_{ビス デシルピリジニゥムアイオダイド） _4_ィルェチル]プロパンジオールを得た。
— NMR(DMS〇一 d， δ ) :0. 75 (m, 6H) , 1. 15(m, 32Η), 1. 50 (m, 4H)
6
, 1. 83 (m, 4H)， 2. 45(brs, IH), 2. 48(brs, 1H)， 3. 30 (m， 4H) , 4. 51 (m , 4H), 8. 02 (d, J = 5. 8Hz， 4H) , 8. 95 (d, J = 5. 8Hz， 4H) .
実施例 7
[0071] 1 ヨウ化へキサンに代えて 2, 2 [ビス（4 ピリジルェチル）]プロパンジオールと の反応を 1 ヨウ化ドデカンを用い、 2, 2— [ビス（4 ピリジルェチル）]プロパンジォ ールとの反応を実施例 4と同様にして行レ、、 2, 2— {ビス [(1ードデシノレピリジニゥム アイオダイド） 4 ィルェチル]プロパンジオールを得た。
— NMR(DMS〇一 d， δ ) :0. 84 (m, 6H) , 1. 22 (m, 28Η) , 1. 33 (m, 4Η)
6
, 1. 76 (m, 4Η)， 1. 88 (m， 4Η) , 2. 50(brs, 2Η) , 2. 89 (m， 4Η) , 3. 31 (m, 4Η), 3. 66 (m, 4H)， 4. 54 (m, 4H) , 8. 07 (d, J = 6. 2Hz, 4H)， 8. 99 (d, J = 6. 2Hz, 4H).
実施例 8
[0072] 1 ヨウ化へキサンに代えて 1 臭化テトラデカンを用い、 2, 2— [ビス（4 ピリジノレ ェチル）]プロパンジオールとの反応を実施例 4と同様にして行い、 2, 2— {ビス [(1 ーテトラデシルピリジニゥムブロマイド） 4 ィルェチル]プロパンジオールを得た。 — NMR(DMS〇一 d , δ ) :0.83 (t, J = 7. OHz, 6H) , 1.22(m, 30H) , 1.5
6
5(m, 4H), 1.87 (m, 4H) , 2.51 (m, 4H) , 2.90 (m, 4H) , 3.32 (m, 2H) , 4 .54 (m, 4H), 4.62 (m, 2H) , 8.06 (d, J = 7.4Hz, 4H)， 9.00 (d, J = 7.4Hz , 4H).
実施例 9
[0073] 1 ヨウ化へキサンに代えて 1 ヨウ化へキサデカンを用い、 2, 2 [ビス（4 ピリ ジルェチル）]プロパンジオールとの反応を実施例 4と同様にして行い、 2, 2— {ビス[ (1一へキサデシルピリジニゥムアイオダイド） 4 ィルェチル]プロパンジオールを 得た。
— NMR(DMS〇一 d , δ ) :0.84 (t, J = 6.8Hz, 6H) , 1.22(m, 44H) , 1.3
6
3(m, 4H), 1.73 (m, 4H) , 1.88 (m, 4H) , 2.49(brs, 2H) , 2.88 (m, 4H) , 3.32 (m, 4H), 3.66 (m, 4H) , 4.54 (t, J = 7.8Hz, 4H) , 8. 10(d, J = 7.2H z, 4H), 8.98(d, J = 7.2Hz, 4H) .
実施例 10
[0074] 1_ヨウ化へキサンに代えて 1_ヨウ化ォクタデカンを用レ、、 2， 2_ [ビス（4 ピリジ ルェチル）]プロパンジオールとの反応を実施例 4と同様にして行レ、、 2, 2_{ビス [( 1—ォクタデシルピリジニゥムアイオダイド） _4_ィルェチル]プロパンジオールを得 — NMR(DMS〇一 d , δ ) :0.83 (t, J = 7. OHz, 6H) , 1.22(m, 52H), 1.3
6
3(m, 4H), 1.78 (m, 4H) , 1.88 (m, 4H) , 2.48 (m, 4H) , 2.88 (m, 4H) , 3 .30 (m, 4H), 3.65 (m, 2H) , 4.53 (m, 4H) , 8.03(d, J = 7. OHz, 2H) , 8. 09(d, J = 7. OHz, 2H), 8.96(d, J = 7. OHz, 2H) , 8.98(d, J = 7. OHz, 2H) 実施例 11
[0075] 1_ヨウ化オクタンを用レ、、 2， 2 _ [ビス（2 ピリジルェチル）]プロパンジオールと の反応を実施例 4と同様にして行レ、、 2, 2_{ビス [(1—ォクチルピリジニゥムアイォ ダイド） - 2 _ィルェチル]プロパンジオールを得た。 H— NMR (DMS〇一 d , δ ) : 0. 29 (m, 6H) , 0. 65 (m, 20H) , 1. 12 (m, 4H)
6
, 1. 30 (m, 4H) , 2. 01 (brs, 1H) , 2. 26 (brs, 1H) , 2. 60— 2. 94 (m, 8H) , 4 . 05 (m, 4H) , 6. 78— 6. 81 (m, 2H) , 7. 31— 7. 58 (m, 2H) , 7. 98 (d, J = 8 . 5Hz, 2H) , 8. 43- 8. 49 (m, 2H) .
実施例 12
[0076] ジメチノレマロネート 12. 3gを DMF150mlに溶力、した溶 f夜中に 60%NaH9. Ogを 5 °C以下で添加した。室温で 4時間攪拌した後、 γ クロロメチルピリジン 35gを 0°C以 下で添加し、ー晚室温で攪拌した。反応液を氷水中に添加したものを酢酸ェチルで 抽出し、抽出液を食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧で除去 して得た残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、ジメチル [ビス (4—ピリジルメチル） ]マロネート 21 · Ogを得た。
mp[94. 0〜97. 0。C]
1H-NMR (CDC13, δ ) : 3. 20 (s, 4H) , 3. 67 (s, 6H) , 7. 04 (d, 4H) , 8. 52 (d, 4H)
実施例 13
[0077] 水素化アルミニウムリチウム 2. 89gの THF (80ml)の分散液を 0°Cに冷却した後、 ジメチル [ビス（4_ピリジルメチル）]マロネート 8. Ogの THF溶液を滴下した。滴下後 、反応液を室温に戻し、一晩撹拌した。撹拌後、少量の水を加え、 2時間撹拌した。 反応液をろ過後、ろ液を濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、 2， 2— [ ビス（4 ピリジルメチル）]プロパンジオール（3. 26g)を得た。
mp[167. 0〜： 170. 0。C]
lH-NMR (DMSO-d6, δ ) : 2. 64 (s, 4H) , 2. 93 (d, 4H) , 4. 81 (t, 2H) , 7 . 27 (d, 4H) , 8. 44 (d, 4H)
実施例 14
[0078] 2, 2_ [ビス（4_ピリジルメチル）]プロパンジオール 0. 3gの DMF (4ml)溶液に 1 —ヨウ化オクタン 0. 83gを加え、 80°Cにて一晩加熱した。反応液を減圧で濃縮した 後得た残渣をアセトンおよびジェチルエーテルで洗浄し、 2, 2_ビス [ (1—ォクチル ピリジニゥムアイオダイド） _4_ィルメチル]プロパンジオール 0. 32gを得た。 mp[149. 0〜： 152. 0。C]
lH-NMR (DMSO-d6, δ ) : 0. 85 (t, 6H) , 1. 10〜： 1. 40 (m, 20H) , 1. 70 〜2. 10 (m, 4H) , 2. 97 (s, 4H) , 3. 01 (d, 4H) , 4. 54 (t, 4H) , 5. 11 (t, 2H) , 7. 98 (d, 4H)， 8. 99 (d, 4H)
実施例 15
[0079] 1 _ヨウ化オクタンに代えて 1 _ヨウ化デカン 0. 93gを用レヽ、 2， 2_ [ビス（4 ピリジ ルメチル）]プロパンジオール 0. 3gとの反応を実施例 14と同様にして行い、 2, 2 ビ ス [ (1 デシルピリジニゥムアイオダイド）ー4 ィルメチル]プロパンジオール 0· 68g を得た。
mp[157. 0〜： 162. 0。C]
lH-NMR (DMSO-d6, δ ) : 0. 85 (t, 6H) , 1. 10〜： 1. 40 (m, 28H) , 1. 70 〜2. 10 (m, 4H) , 2. 97 (s, 4H) , 3. 01 (d, 4H) , 4. 54 (t, 4H) , 5. 12 (t, 2H) , 7. 97 (d, 4H) , 8. 98 (d, 4H)
実施例 16
[0080] 1 _ヨウ化オクタンに代えて 1 _ヨウ化ドデカン 1. 03gを用レ、、 2, 2_ [ビス（4 ピリ ジルメチル）]プロパンジオール 0. 3gとの反応を実施例 14と同様にして行レ、、 2, 2- ビス [ (1—ドデシルピリジニゥムアイオダイド） _4_ィルメチル]プロパンジオール 0. 76gを得た。
mp[140. 0〜： 143. 0。C]
lH-NMR (DMSO-d6, δ ) : 0. 85 (t, 6H) , 1. 10〜： 1. 40 (m, 36H) , 1. 70 〜2. 10 (m, 4H) , 2. 98 (brs, 4H) , 3. 01 (d, 4H) , 4. 54 (t, 4H) , 5. 12 (t, 2 H) , 7. 98 (d, 4H) , 8. 98 (d, 4H)
実施例 17
[0081] 1—ヨウ化オクタンに代えて 1—臭化テトラドデカン 0. 96gを用レ、、 2, 2— [ビス（4— ピリジルメチル）]プロパンジオール 0. 3gとの反応を実施例 14と同様にして行レ、、 2, 2 _ビス [ ( 1—テトラデシルピリジニゥムブロマイド） -4-ィルメチル]プロパンジォー ノレ 0. 77gを得た。
mp[194. 0〜： 197. 0°C] lH-NMR(DMSO-d6, δ ) :0.85 (t, 6H) , 1. 10〜： 1.40 (m, 44H) , 1.70 〜2.10 (m, 4H), 2.90〜3.10 (m, 8H) , 4.55 (t, 4H) , 5.15(brs, 2H) , 7. 99 (d, 4H), 9.01 (d, 4H)
実施例 18
[0082] 1_ヨウ化オクタンに代えて 1_ヨウ化へキサデカン 1.22gを用レ、、 2, 2_ [ビス（4 —ピリジルメチル)]プロパンジオール 0.3gとの反応を実施例 14と同様にして行い、 2, 2—ビス [(1一へキサデシルピリジニゥムアイオダイド） 4 ィルメチル]プロパン ジォーノレ 0· 99gを得た。
mp[132.0〜： 135.0。C]
lH-NMR(DMSO-d6, δ ) :0.85 (t, 6H) , 1. 10〜： 1.40 (m, 52H), 1.70 〜2.10 (m, 4H), 2.90〜3.10 (m, 8H) , 4.54 (t, 4Η) , 5.12 (t, 2Η) , 7.9 8(d, 4Η), 8.99 (d, 4H)
実施例 19
[0083] 1_ヨウ化オクタンに代えて 1_ヨウ化ォクタデカン 1.32gを用い、 2, 2_ [ビス（4 —ピリジルメチル)]プロパンジオール 0.3gとの反応を実施例 14と同様にして行い、 2, 2_ビス [(1—ォクタデシルピリジニゥムアイオダイド） _4_ィルメチル]プロパンジ ォーノレ 1.05gを得た。
mp[129.0〜： 132.0°C]
lH-NMR(DMSO-d6, δ ) :0.84 (t, 6H) , 1. 10〜： 1.40 (m, 60H), 1.70 〜2.10 (m, 4H), 2.90〜3.10 (m, 8H) , 4.54 (t, 4Η) , 5. ll(t, 2Η) , 7.9 8(d, 4Η), 8.99 (d, 4H)
実施例 20
[0084] 1_ヨウ化オクタンに代えて 1_塩化デカン 1.23gを用レ、、 2， 2_ [ビス（4 ピリジ ルメチル）]プロパンジオール 0.3gとの反応を実施例 14と同様にして行レ、、 2, 2—ビ ス デシルピリジニゥムクロライド） _4_ィルメチル]プロパンジオール 0.47gを 得た。
mp[223.0〜228.0°C]
lH-NMR(DMSO-d6, δ ) :0.85 (t, 6H) , 1. 10〜1.40 (m, 28H) , 1.70 〜2.10 (m, 4H), 2.98(brs, 8H) , 4.56 (t, 4H) , 5.43 (t, 2H) , 8, 05 (d, 4 H), 9.03 (d, 4H)
実施例 21
[0085] 1_ヨウ化オクタンに代えて 1_臭化デカン 0.77gを用レ、、 2, 2_ [ビス（4—ピリジ ルメチル）]プロパンジオール 0.3gとの反応を実施例 14と同様にして行レ、、 2, 2—ビ ス デシルピリジニゥムブロマイド） _4_ィルメチル]プロパンジオール 0.79gを 得た。
mp[190.0〜： 195.0。C]
lH-NMR(DMSO-d6, δ ) :0.85 (t, 6H) , 1. 10〜： 1.50 (m, 28H), 1.70 〜2.10 (m, 4H), 2.98(brs, 4H) , 3.00(brs, 4H) , 4.56 (t, 4H) , 5. 12 (br s, 2H), 8, 00 (d, 4H), 9.02 (d, 4H)
実施例 22
[0086] 1_ヨウ化オクタンに代えて p—トルエンスルホン酸 n—ォクチル 0.99gを用レヽ、 2, 2— [ビス (4—ピリジルメチル)]プロパンジオール 0.3gとの反応を実施例 14と同様 にして行い、 2, 2—ビス [(1—ォクチルピリジニゥム p—トルエンスルホネート）一 4— ィルメチル]プロパンジオール 0.47gを得た。
mp[69.0〜72.0°C]
lH-NMR(DMSO-d6, δ ) :0.85 (t, 6H) , 0.95〜2.40 (m, 20H) , 1.70 〜2· 10 (m, 4H), 2.28 (s, 6H) , 2.96(brs, 4H) , 2.99 (brs, 4H) , 4.52 (t, 4H), 5. 14 (brs, 2H) , 7.10 (d, 4H) , 7.46 (d, 4H) , 7.95 (d, 4H) , 8.95 (d , 4H)
実施例 23
[0087] 1_ヨウ化オクタンに代えて p—トルエンスルホン酸 n—ドデシル 1. 18gを用レヽ、 2, 2— [ビス (4—ピリジルメチル)]プロパンジオール 0.3gとの反応を実施例 14と同様 にして行い、 2, 2—ビス [(1—ドデシルピリジニゥム p—トルエンスルホネート）一 4— ィルメチル]プロパンジオール 0.13gを得た。
mp[63.0〜66.0°C]
lH-NMR(DMSO-d6, δ ) :0.70〜： 1.00 (m, 6H) , 1.00〜1.60 (m, 36Η ) , 1. 70〜2. 10 (m, 4H) , 2. 28 (s, 6H) , 2. 96 (brs, 4H) , 2.99 (brs, 4H) , 4 . 40〜4. 75 (m, 4H) , 5. 15 (brs, 2H) , 7. 10 (d, 4H) , 7. 47 (d, 4H) , 7. 96 ( d, 4H) , 8. 96 (d, 4H)
実施例 24
[0088] 1 _ヨウ化オクタンに代えて p—トルエンスルホン酸 n—ォクタデシル 1. 47gを用い、 2, 2 _ [ビス（4 ピリジルメチル）]プロパンジオール 0. 3gとの反応を実施例 14と同 様にして行い、 2, 2—ビス [ (1—ォクタデシルピリジニゥム p トルエンスルホネート） 4 ィルメチル]プロパンジオール 0. 32gを得た。
mp[68. 0〜71. 0。C]
lH-NMR (DMSO-d6, δ ) : 0. 85 (t, 6H) , 1. 00〜： 1. 40 (m, 60H) , 1. 70 〜2. 10 (m, 4H) , 2. 28 (s, 6H) , 2. 80〜3. 10 (m, 8H) , 4. 52 (t, 4H) , 5. 1 5 (brs, 2H) , 7. 10 (d, 4H) , 7. 47 (d, 4H) , 7. 96 (d, 4H) , 8. 96 (d, 4H) 実施例 25
[0089] ジメチル [ビス（4 _ピリジルメチル）]マロネート 0. 3gのアセトン（4ml)溶液に p—トル エンスルホン酸 n—ォクチル 0. 81gをカ卩え、還流下で 2日間加熱した。反応液を減圧 で濃縮した後得た残渣をアセトンおよびジェチルエーテルで洗浄し、ジメチル{ビス [ ( 1—ォクチルピリジニゥム p—トノレエンスルホネート） _4_ィルメチル] }マロネート 0. 3 lgを得た。
mp[105. 0〜： 107. 0。C]
lH-NMR (DMSO-d6, δ ) : 0. 85 (t, 6H) , 1. 00〜： 1. 50 (m, 20H) , 1. 70 〜2. 10 (m, 4Η) , 2. 28 (s, 6Η) , 3. 52 (s, 4Η) , 3. 63 (s, 6Η) , 4. 56 (t, 4Η) , 7. 10 (d, 4Η) , 7. 47 (d, 4H) , 7. 90 (d, 4H) , 8. 99 (d, 4H)
実施例 26
[0090] p—トルエンスルホン酸 n—ォクチルに代えて p—トルエンスルホン酸 n—ドデシル 1 . 94gを用レ、、ジメチル [ビス（4—ピリジルメチル) ]マロネート 0. 3gとの反応を実施例 25と同様にして行レ、、ジメチル{ビス [ (1—ドデシルピリジニゥム p—トルエンスルホネ ート） _4_イノレメチノレ] }マロネート 0. 62gを得た。
mp[101. 0〜104. 0。C] lH-NMR (DMSO-d6, δ ) : 0. 85 (t, 6H) , 1. 00〜： 1. 50 (m, 36H) , 1. 70 〜2. 10 (m, 4H) , 2. 28 (s, 6H) , 3. 52 (s, 4H) , 3. 63 (s, 6H) , 4. 55 (t, 4H) , 7. 10 (d, 4H) , 7. 47 (d, 4H) , 7. 90 (d, 4H) , 9. 12 (d, 4H)
実施例 27
[0091] p—トルエンスルホン酸 n—ォクチルに代えて p—トルエンスルホン酸 n—ォクタデシ ル 1. 9gを用レ、、ジメチル [ビス（4 ピリジルメチル）]マロネート 0. 23gとの反応を実 施例 25と同様にして行い、ジメチル{ビス [ (1—ォクタデシルピリジニゥム p トルエン スルホネート）ー4 ィルメチル] }マ口ネート 0· 8gを得た。
mp[l l l . 0〜： 114. 0。C]
lH-NMR (DMSO-d6, δ ) : 0. 85 (t, 6H) , 1. 00〜： 1. 50 (m, 60H) , 1. 70 〜2. 10 (m, 4H) , 2. 28 (s, 6H) , 3. 52 (s, 4H) , 3. 63 (s, 6H) , 4. 55 (t, 4H) , 7. 10 (d, 4H) , 7. 47 (d, 4H) , 7. 90 (d, 4H) , 8. 98 (d, 4H)
実施例 28
[0092] ジメチル [ビス（4 _ピリジルェチル）]マロネート 0. 3gのアセトン（4ml)溶液に p—ト ルエンスルホン酸 n—ドデシル 1. 79gをカ卩え、還流下で 2日間加熱した。反応液を減 圧で濃縮した後得た残渣をアセトンおよびジェチルエーテルで洗浄し、ジメチル{ビス [ (1—ドデシルピリジニゥム p トルエンスルホネート） _4_ィルェチル] }マロネート 0. 85gを得た
mp[153. 0〜： 156. 0。C]
lH-NMR (DMSO-d6, δ ) : 0. 85 (t, 6H) , 1. 10〜： 1. 50 (m, 36H) , 1. 70 〜2. 10 (m, 4H) , 2. 10〜2. 45 (m, 10H) , 2. 75〜3. 00 (m, 4H) , 3. 68 (s, 6H) , 4. 53 (t, 4H) , 7. 10 (d, 4H) , 7. 47 (d, 4H) , 8. 07 (d, 4H) , 8. 98 (d, 4H)
実施例 29
[0093] 特開 2003— 267953の実施例 7の手順に準じて 2, 2 ビス [ (1 デシルピリジニ ゥムアイオダイド） _4_ィルメチル]プロパンジオールのガラスビーズへの固定化を 行った。
ガラスビーズ（150〜212microns ： SIGMA) 10gにエタノーノレ 100mlおよびト リメトキシシラン 0. l lgをカ卩えた後溶媒を 60°C/減圧下で濃縮した。得た残渣に水 1 00mlを加えた後溶媒を 80°C/減圧下で濃縮した。その後 120°Cで 13時間乾燥し、 シリルイ匕ガラスビーズ 10· lgを得た。
シリル化ガラスビーズ lg、実施例 15で合成した 2, 2_ビス デシルピリジニゥ ムアイオタ、、イド）一 4_イノレメチノレ]プロノ ンジォ一ノレ 0. 0476g (0. 000060mol)、 トリメトキシシラン 0. 0162g (0. 00012mol)および 95%エタノール 5mlを混合したも のを 8時間還流した。溶媒を減圧下で濃縮して得た残渣に水 5mlを加えた後、溶媒 を 80°CZ減圧下で濃縮した。得た残渣を 120°Cで 4時間加熱したものをエタノール 5 mlで 8回およびメタノール 5mlで 8回洗浄した後、真空乾燥し、ガラスビーズを得た。 合成したガラスビーズ 0. 2gを試験管に取り ImM— BPB (ブロモフエノールブルー） 水溶液 2mlを加えてー晚接触させ BPB染色を行った。この BPB染色後のガラスビー ズをエタノールで洗浄した。洗浄は洗浄液が無色透明になるまで行った。次いでこの BPB染色ガラスビーズに 10%NaCl/50%MeOHを加えて超音波処理を行レ、、 B PBを溶出させた。上澄み液を 10mlとし、 593. 5nmの吸収 (ABS )を測定し、検
593. 5
量線から BPB濃度を算出した。ガラスビーズ lg当りの BPB固定化量は 0. 070 μ mo 1となり、その結果からこのガラスビーズに 2, 2—ビス [ (1 デシルピリジニゥムアイォ ダイド） 4 ィルメチル]プロパンジオールが固定化されている事が確認された。 実施例 30
実施例 29に順じて 2， 2_ビス デシルピリジニゥムアイオダイド） _4_ィルメ チノレ]プロパンジオールのガラスビーズへの固定化を行った。
実施例 29で得たシリル化ガラスビーズ lg、実施例 15で合成した 2， 2_ビス デシルピリジニゥムアイオダイド） _4_ィルメチル]プロパンジオール 0. 0283g (0 . 00003mol)、トリメトキシシラン 0. 0081g (0. 00006mol)および 950/0エタノーノレ 5mlを混合したものを 8時間還流した。溶媒を減圧下で濃縮して得た残渣に水 5mlを 加えた後、溶媒を 80°C/減圧下で濃縮した。得た残渣を 120°Cで 4時間加熱したも のをエタノール 5mlで 4回洗浄した後、真空乾燥し、ガラスビーズを得た。
合成したガラスビーズ 0· 2gを試験管に取り ImM— BPB (ブロモフエノールブルー） 水溶液 2mlを加えてー晚接触させ BPB染色を行った。この BPB染色後のガラスビー ズをエタノールで洗浄した。洗浄は洗浄液が無色透明になるまで行った。次いでこの BPB染色ガラスビーズに 10%NaCl/50%MeOHを加えて超音波処理を行レ、、 B PBを溶出させた。上澄み液を 10mlとし、 593. 5nmの吸収 (ABS )を測定し、検
593. 5
量線から BPB濃度を算出した。ガラスビーズ lg当りの BPB固定化量は 0. 255 μ mo 1となり、その結果からこのガラスビーズに 2， 2_ビス デシルピリジニゥムアイォ ダイド） _4_ィルメチル]プロパンジオールが固定化されている事が確認された。 以下の試験例において、本発明化合物の最小生育阻止濃度 (MIC)を測定した。
[0095] (試験例 1)
細菌に対する最小生育阻止濃度 (MIC)の測定 (液体培地希釈法）
供試する細菌をニュートリエントブロスにて 37°Cで 24時間培養し、定常期状態の菌 を得た。この菌体を 106cells/mlになるようニュートリエントブロスで希釈して段階希 釈した薬剤溶液に添加した。 37°Cで 24時間静置培養し、生育の有無により最小生 育阻止濃度（MIC)を決定した。結果を表 2に示す。
[0096] [表 4] 表 2
Figure imgf000035_0001
対照剤：塩化セチルピリジニゥム
[0097] (試験例 2)
黴に対する最小生育阻止濃度 (MIC)の測定 (液体培地希釈法）
供試する黴の胞子を 105cells/mlになるようサブロー液体培地で希釈して段階希 釈した薬剤溶液に添加した。 30°Cで 5日間静置培養し、生育の有無により最小生育 阻止濃度（MIC)を決定した。結果を表 3に示す。
[0098] [表 5] 表 3
Figure imgf000036_0001
対照剤：カルベンダジン
[0099] 固定化抗菌材の試験例 1
Eschericia coli IFO 3972を 35°C20時間培養し、得られた定常期細胞を 105cellsZm 1となるよう調整した。この菌液 10mlに実施例 29で得られた固定化殺菌材（固定化率 0. 070 / mol/g)を 200mg添加し、 35°Cにおいて 130r mで振盪してその後の生菌数の 変化を調べた。結果を残存生菌数の対数である Log S (Survivor) (%)で表 4に示す。
[0100] [表 6] 表 4
Figure imgf000036_0002
Log S (%) =Log { (残存生菌数 処理前の生菌数） X 100}
[0101] 固定化抗菌材の試験例 2
Eschericia coli IFO 3972を 35°C20時間培養し、得られた定常期細胞を 105cellsZm 1となるよう調整した。この菌液 10mlに実施例 30で得られた固定化殺菌材（固定化率 0. 255 μ mol/g)を lOOmg添加し、 35°Cにおいて 130rpmで振盪してその後の生菌数の 変化を調べた。結果を残存生菌数の対数である Log S (Survivor) (%)で表 5に示す。
[0102] [表 7] 表 5
Figure imgf000036_0003
Log S (%) =Log { (残存生菌数 処理前の生菌数） X 100} [0103] Escherichia coli IF〇 3972、 Bacillus subtilis IFO 3134は、財団法人 発酵研究所 (大阪府大阪市淀川区十三本町二丁目 17番 85号)より容易に入手でき る。
[0104] Gliocladium virens NBRC 6355, Alternaria alternata NBRC 3188、 Penicillium funiculosum NBRC 6345は、独立行政法人製品評価技術基盤 機構バイオテクノロジー本部生物遺伝資源部門遺伝資源保存課 (千葉県木更津巿 かずさ鎌足二丁目 5番 8号)より容易に入手できる。
産業上の利用可能性
[0105] 本発明によれば、殺菌活性に優れた新規のビス 4級アンモニゥム塩化合物を得るこ とができる。また、本発明のビス 4級アンモニゥム塩化合物を担持または固定化するこ とにより、長期にわたってその優れた殺菌活性を保持することができる。
また、本発明の殺菌性組成物は、従来の第 4級アンモニゥム塩化合物が有する失 活しゃすい等の欠点を解消するとともに、従来より慣用されている塩ィ匕ベンザルコニ ゥムと同等の殺菌活性を有しており、しかも、第 4級塩という人体に対する安全性も有 しているので、殺菌剤としての様々な用途に好適に用いることができる。特に、本発 明の殺菌性組成物は、製造が容易で、安定性が高ぐ薬害が少なぐしかも各種植 物病原菌に対して優れた抗菌作用を示す。

Claims

請求の範囲 式（1)で表されることを特徴とするビス 4級アンモニゥム塩ィ匕合物。
[化 1]
Figure imgf000038_0001
〔式中、 R1及び R2は、それぞれ独立に、炭素数 6〜： 18のアルキル基を示す。 R3及 び R4は、それぞれ独立に、ヒドロキシメチル基またはアルキルォキシカルボ二ル基を 示す。 nl及び n2は、それぞれ独立に、：!〜 3のいずれかの整数を示す。 XI—及び X2
—は、それぞれ独立にァニオン残基を示す。〕
[2] 前記式（1)中、 R1及び R2が、それぞれ独立に、炭素数が 10〜： 12のアルキル基で あることを特徴とする請求項 1記載のビス 4級アンモニゥム塩ィヒ合物。
[3] 前記式（1)中、 R3及び R4が、ヒドロキシメチル基であることを特徴とする請求項 1また は 2記載のビス 4級アンモニゥム塩化合物。
[4] 前記式（1)中、 nl及び n2が、 1又は 2であることを特徴とする請求項 1〜請求項 3の いずれかに記載のビス 4級アンモニゥム塩化合物。
[5] 前記式（1)中、 XI及び X2が、それぞれ独立にハロゲン原子、アルキルスルホニルォ キシ基またはァリールスルホニルォキシ基であるァニオンであることを特徴とする請求 項 1〜請求項 4のいずれかに記載のビス 4級アンモニゥム塩化合物。
[6] 式（2)で表されるビス 4級アンモニゥム塩ィ匕合物を担時または固定化したことを特徴と する物質。
[化 2]
Figure imgf000038_0002
〔式中、 R1及び R2は、それぞれ独立に、炭素数 6〜： 18のアルキル基を示す。 R5及 び R6は、それぞれ独立に、ヒドロキシメチル基またはアルキルォキシカルボ二ル基を 示し、少なくとも、一方はヒドロキシメチル基である。 nl及び n2は、それぞれ独立に、 :L〜3の整数を示す。 XI—及び X2—は、それぞれ独立にァニオン残基を示す。〕
[7] 前記式（2)中、 R1及び R2が、それぞれ独立に、炭素数が 10〜： 12のアルキル基で あることを特徴とする請求項 6記載の物質。
[8] 前記式（2)中、 nl及び n2力 S、 1又は 2であることを特徴とする請求項 6または 7記載の
[9] 前記式（2)中、 XI及び X2が、それぞれ独立にハロゲン原子であることを特徴とする 請求項 6〜請求項 8のレ、ずれかに記載の物質。
[10] 物質が、ソーダ石灰ガラス、鉛ガラスまたは硼珪酸ガラスであることを特徴とする請求 項 6〜請求項 9のレ、ずれかに記載の物質。
[11] 式（1)で表されるビス 4級アンモニゥム塩化合物お 2よび式（2)で表されるビス 4級アン モニゥム塩ィヒ合物を担時または固定化した物質からなる群から選ばれる少なくとも一 種の物質を含有することを特徴とする殺菌性組成物。
[化 3]
(1 )
Figure imgf000039_0001
〔式中、 Rl及び R2は、それぞれ独立に、炭素数 6〜： 18のアルキル基を示す。 R3及 び R4は、それぞれ独立に、ヒドロキシメチル基またはアルキルォキシカルボ二ル基を 示す。 nl及び n2は、それぞれ独立に、：!〜 3の整数を示す。 XI—及び X2—は、それぞ れ独立にァニオン残基を示す。〕
[化 4]
Figure imgf000039_0002
〔式中、 Rl及び R2は、それぞれ独立に、炭素数 6〜： 18のアルキル基を示す。 R5及 び R6は、それぞれ独立に、ヒドロキシメチル基またはアルキルォキシカルボ二ル基を 示し、少なくとも、一方はヒドロキシメチル基である。 nl及び n2は、それぞれ独立に、 :L〜3の整数を示す。 XI—及び X2—は、それぞれ独立にァニオン残基を示す。〕 さらに、塩化ベンザルコニゥム、塩化べンゼトニゥム、塩化セチルピリジニゥム、ポリへ キサメチレンビグァニジン塩酸塩及びダルコン酸クロルへキシジンからなる群から選 ばれる少なくとも一種の化合物を含有することを特徴とする請求項 11に記載の殺菌 性組成物。
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