CN1321994C - 1,2,3,6-四氢酞酰亚胺类化合物及其制备和用途 - Google Patents
1,2,3,6-四氢酞酰亚胺类化合物及其制备和用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1321994C CN1321994C CNB2005100151676A CN200510015167A CN1321994C CN 1321994 C CN1321994 C CN 1321994C CN B2005100151676 A CNB2005100151676 A CN B2005100151676A CN 200510015167 A CN200510015167 A CN 200510015167A CN 1321994 C CN1321994 C CN 1321994C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- structural formula
- heteroaryl
- independently selected
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
本发明涉及一种酰亚胺类化合物及其制备方法,可用于制备杀菌剂,其为结构式Ⅰ所示的酰亚胺类化合物及其非毒性盐:在惰性溶剂水、1,4-二氧六环、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、甲苯、三甲苯中的单一溶剂或混合溶剂存在下,反应温度保持在80-150℃,将结构式Ⅱ所示的化合物与结构式Ⅲ所示的化合物反应得到结构式Ⅰ所示的化合物,见右下式,其中,R1和R2独立地选自H原子、羟基、巯基、烷基、SCN、N3、芳基、杂芳基、稠杂芳基;R3独立地选自羟基、巯基、卤原子、SCN、非取代烷基、烷氧基、N3、芳基、杂芳基、稠杂芳基;X为N原子或CH。本发明化合物结构合理,制备方法简便,用于制备杀菌剂。
Description
技术领域
本发明涉及酰亚胺类化合物,特别是应用于制备杀菌剂的一种酰亚胺类化合物,以及其制备方法。
背景技术
酰亚胺类化合物作为杀菌剂已经有很多报导,并且商品化了一些,例如:克菌丹(captan)、灭菌丹(folpet)、四氯丹(Captafol)、依普同.(Iprodione)和免克宁(Vinclozolin)等:
但是其中一些杀菌剂对环境不友好,对人有毒副作用。而且长期使用会使菌株产生明显的抗性。因此设计合成高效、低毒、广谱、高选择性及低残留和低抗性杀菌剂是当前农药研究中迫在眉睫的问题。
发明内容
本发明提供一种酰亚胺类化合物,具有杀菌活性,其可应用于制备杀菌剂。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是:
本发明提供一种酰亚胺类化合物是结构式(I)表示的化合物及其非毒性盐:
其中,R1和R2独立地选自H原子、羟基、巯基、烷基、SCN、N3、芳基、杂芳基、稠杂芳基;R3独立地选自羟基、巯基、卤原子、SCN、非取代烷基、烷氧基、N3、芳基、杂芳基、稠杂芳基;X为N原子或CH。
结构式(I)表示的酰亚胺类化合物及其非毒性盐选自:
N-(4,6-双甲基嘧啶-2-基)-1,2,3,6-四氢酞酰亚胺(I-1)
N-(4-氯-6-甲基嘧啶-2-基)-1,2,3,6-四氢酞酰亚胺(I-2)
N-(4-甲基嘧啶-2-基)-1,2,3,6-四氢酞酰亚胺(I-3)
N-(4-甲基吡啶-2-基)-1,2,3,6-四氢酞酰亚胺(I-4)
结构式(I)表示的酰亚胺类化合物的制备方法:在惰性溶剂水、1,4-二氧六环、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、甲苯、三甲苯中的单一溶剂或混合溶剂存在下,反应温度保持在80-150℃,将结构(II)所示的化合物与结构式(III)所示的化合物反应,得到结构式(I)所示的化合物,
其中:R1和R2独立地选自H原子、羟基、巯基、烷基、SCN、N3、芳基、杂芳基、稠杂芳基;R3独立地选自羟基、巯基、卤原子、SCN、非取代烷基、烷氧基、N3、芳基、杂芳基、稠杂芳基;X为N原子或CH。
本发明所提供通式(I)药学可接受的盐也是属于本发明范围之内。
本发明化合物可以是晶态物质或溶剂化物质(比如水合物),两种状态的物质都归属于本发明范围之内,溶剂化方法在现有技术中是广为所知的,不再赘述。
杀菌活性
为明确该系列化合物对多种植物病原菌的抗菌谱及其抑菌活性,本发明人对该系列化合物进行了室内抑菌测定,方法和结果如下:
采用含药介质法。用万分之一天平分别称取药剂。将化合物分别称取5mg,用0.1mL丙酮溶解,再加吐温80稳定,然后用定量无菌蒸馏水配制成一定浓度250μg/mL稀释液,取4mL化合物稀释液放入灭菌的小三角瓶内,加36mL PDA培养基(浓度相应稀释10倍)混合均匀后,均等倒入3个灭菌平皿中。培养基凝固后接入直径d为5mm已活化的菌片,以培养基中不加药只加丙酮、吐温80稀释液接菌片为空白对照。每个处理重复3次。接菌完毕后,将平皿放入25℃恒温培养箱内,培养48小时测定菌落半径增加值,计算抑菌率(表1)。
表1杀菌活性结果
编号 | 抑制率 | ||||||
黄瓜立枯病 | 黄瓜枯萎病 | 番茄灰霉病 | 番茄叶霉病 | 莴笋菌核病 | 辣椒疫病 | 苹果轮纹病 | |
I-1 | 1 | - | 1 | 1 | - | 1 | 3 |
I-2 | - | - | - | - | - | - | - |
I-3 | 3 | 1 | 1 | 3 | 1 | 1 | 4 |
I-4 | 1 | - | 2 | - | 2 | 1 | 3 |
注:抑制率=0~20%时用1表示;抑制率=20~40%时用2表示;抑制率=40~60%时用3表示;抑制率=60~80%时用4表示;抑制率=80~100%时用5表示;-表示是负抑制率或未测。
在对上述供试样品的生物活性测试中,结果发现该类化合物有良好的杀菌活性和杀菌谱。
本发明的有益效果是,化合物结构合理,采用的原料范围广泛,制备方法简便,合成工艺成本低,具有良好的杀菌活性和杀菌谱,产品符合环境友好和绿色化学的要求。
附图说明
无附图
具体实施方式
本发明人经过大量研究,发现酰亚胺类化合物(I)具有良好的生物活性,可以直接用作药物或杀菌剂使用,或者可以作为有用药物或杀菌剂的中间体。
其中,R1和R2独立地选自H原子、羟基、巯基、烷基、SCN、N3、芳基、杂芳基、稠杂芳基;R3独立地选自羟基、巯基、卤原子、SCN、非取代烷基、烷氧基、N3、芳基、杂芳基、稠杂芳基;X为N原子或CH。
为了达到合成目的,本发明人采取了反应流程1所示的方法。
反应流程1
在反应流程1中,R1和R2独立地选自H原子、羟基、巯基、烷基、SCN、N3、芳基、杂芳基、稠杂芳基;R3独立地选自羟基、巯基、卤原子、SCN、非取代烷基、烷氧基、N3、芳基、杂芳基、稠杂芳基;X为N原子或CH。
在反应流程1中,所有反应的溶剂均可为水、1,4-二氧六环、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、甲苯、三甲苯中的单一溶剂或混合溶剂,反应温度保持在80℃-150℃。
下面通过实施例对本发明进行详述,但本发明并不限于这些实施例,实施例中未提到的试剂从市面购得并以原样应用。
实施例1:N-(4,6-双甲基嘧啶2-基)-1,2,3,6-四氢酞酰亚胺(I-1)的制备称量1,2,3,6-四氢苯酐152mg(1mmol)置于25mL圆底烧瓶中,加入10mL三甲苯,再向其中加入123mg 2-氨基-4,6-双甲基嘧啶(1mmol)。反应温度保持在150℃。搅拌10小时,脱溶剂后柱层析(40g硅胶H,2% CH3OH/CH2Cl2洗脱)分得白色固体93mg。产率36%。其理化数据如下:[1H]NMR(400MHz,CDCl3):δ/ppm;7.075(s,1H,H-Pyrimidine),6.007-5.999(m,2H,2CH=),3.281-3.265(t,J1=J2=3.130Hz,2H,2CH),2.700-2.657(m,2H),2.534(s,6H,2CH3),2.381-2.328(m,2H).Mp.176-178℃。
实施例2:N-(4-甲基吡啶-2-基)-1,2,3,6-四氢酞酰亚胺(I-4)的制备称量1,2,3,6-四氢苯酐152mg(1mmol)置于25ml圆底烧瓶中,加入10ml氯仿,再向其中加入108mg 2-氨基4-甲基嘧啶(1mmol)。反应温度保持在80℃。搅拌12小时,脱溶剂后柱层析(40g硅胶H,2%CH3OH/CH2Cl2洗脱)分得白色固体217mg。产率90%。其理化数据如下:[1H]NMR(400MHz,CDCl3):δ/ppm;8.470-8.455(d,J=4.521Hz 1H,H-Py),7.157-7.140(d,J=5.275Hz,1H,H-Py),7.038(s,1H,H-Py),5.988-5.968(m,2H,2CH=),3.271-3.254(t,J1=2.261Hz,J2=3.014Hz,2H,2CH),2.719-2.646(m,2H),2.373(s,3H,CH3),2.317-2.254(m,2H).Yield=90%.Mp.89-90℃。
实施例3:反应温度保持在110℃,加入10mL氯仿改变为加入10mL甲苯,其他反应条件同实施例1,产率40%,产物理化数据同实施例1。
实施例4:反应温度保持在120℃,加入10mL三甲苯改变为加入7mL三甲苯和3mL氯仿,其他反应条件同实施例2,产率55%,产物理化数据同实施例2。
按照实例1只要改变化合物(II)的种类即可制备化合物(I)。当(II)是2-氨基4-氯-6-甲基嘧啶时生成N-(4-氯-6-甲基嘧啶2-基)-1,2,3,6-四氢酞酰亚胺(I-2);当(II)是2-氨基-4-甲基嘧啶时生成N-(4-甲基嘧啶-2-基)-1,2,3,6-四氢酞酰亚胺(I-3)。
其它化合物的理化数据:
N-(4-氯-6-甲基嘧啶-2-基)-1,2,3,6-四氢酞酰亚胺(I-2)白色固体.[1H]NMR(400MHz,CDCl3):δ/ppm;7.265(s,1H,H-Pyrimidine),6.001-5.996(m,2H,2CH=),3.282-3.273(t,J1=J2=3.130Hz,2H,2CH),2.697-2.654(m,2H),2.582(s,3H,CH3),2.370-2.318(m,2H).Yield=10%.Mp127-128℃。
N-(4-甲基嘧啶-2-基)-1,2,3,6-四氢酞酰亚胺(I-3)
[1H]NMR(400MHz,CDCl3):δ/ppm;8.686-8.672(d,J=4.521Hz 1H,H-Pyrimidine),7.243-7.228(d,J=4.521Hz 1H,H-Pyrimidine),5.997(m,2H,2CH=),3.319-3.299(t,J1=J2=3.014Hz,2H,2CH),2.71 1-2.651(m,2H),2.574(s,3H,CH3),2.368-2.310(m,2H).Yield=98%.Mp168-169.℃。
以上所述,仅是本发明的较佳实施例,并非对本发明作任何形式上的限制,凡是依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰,均仍属于本发明技术方案的范围内。
Claims (4)
2、根据权利要求1所述的一种酰亚胺类化合物,其特征在于:所述结构式I表示的化合物及其非毒性盐选自:
N-(4,6-双甲基嘧啶-2-基)-1,2,3,6-四氢酞酰亚胺(I-1)
N-(4-甲基嘧啶-2-基)-1,2,3,6-四氢酞酰亚胺(I-3)
N-(4-甲基吡啶-2-基)-1,2,3,6-四氢酞酰亚胺(I-4)。
4、根据权利要求2所述的一种酰亚胺类化合物及其非毒性盐的应用,其特征在于:在制备杀菌剂中的应用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNB2005100151676A CN1321994C (zh) | 2005-09-23 | 2005-09-23 | 1,2,3,6-四氢酞酰亚胺类化合物及其制备和用途 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNB2005100151676A CN1321994C (zh) | 2005-09-23 | 2005-09-23 | 1,2,3,6-四氢酞酰亚胺类化合物及其制备和用途 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1749255A CN1749255A (zh) | 2006-03-22 |
CN1321994C true CN1321994C (zh) | 2007-06-20 |
Family
ID=36604930
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNB2005100151676A Active CN1321994C (zh) | 2005-09-23 | 2005-09-23 | 1,2,3,6-四氢酞酰亚胺类化合物及其制备和用途 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN1321994C (zh) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1338129A (zh) * | 1999-11-29 | 2002-02-27 | 松下电器产业株式会社 | 非水电解质电池 |
WO2002022583A2 (en) * | 2000-09-18 | 2002-03-21 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Pyridinyl amides and imides for use as fungicides |
-
2005
- 2005-09-23 CN CNB2005100151676A patent/CN1321994C/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1338129A (zh) * | 1999-11-29 | 2002-02-27 | 松下电器产业株式会社 | 非水电解质电池 |
WO2002022583A2 (en) * | 2000-09-18 | 2002-03-21 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Pyridinyl amides and imides for use as fungicides |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
四氢酞酰环状亚胺类除草剂的开发进展 杨瑞娜 孙雨安 邝爱燕 金斗满,农药,第40卷第10期 2001 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1749255A (zh) | 2006-03-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Mujumdar et al. | Natural product primary sulfonamides and primary sulfamates | |
Furlani et al. | A flexible approach to 1, 4-di-substituted 2-aminoimidazoles that inhibit and disperse biofilms and potentiate the effects of β-lactams against multi-drug resistant bacteria | |
Huang et al. | Three-component bis-heterocycliation for synthesis of 2-aminobenzo [4, 5] thieno [3, 2-d] thiazoles | |
Rbaa et al. | Synthesis, antibacterial properties and bioinformatics computational analyses of novel 8-hydroxyquinoline derivatives | |
WO2011035532A1 (zh) | 一种芳香硼酸酯化合物的制备方法 | |
Zhang et al. | Synthesis and Biological Activity of N‐Aroyl (Aryloxyacetyl)‐N′‐ferrocenyl Thiourea Derivatives | |
CN101440072B (zh) | 4-叔丁基-6-芳基-2-氨基-6h-1,3-噻嗪或其盐及其制备方法与应用 | |
O'Beirne et al. | Novel derivatives of the antibiotic NHC–Ag (I) drug candidate SBC3: Synthesis, biological evaluation and 109Ag NMR studies | |
Wang et al. | Transition-metal-free synthesis of 5-amino-1, 2, 3-triazoles via nucleophilic addition/cyclization of carbodiimides with diazo compounds | |
Osowole et al. | Synthesis, spectral, thermal, antibacterial and molecular docking studies of some metal (II) complexes of 2-(1, 3-benzothiazol-2-ylamino) naphthalene-1, 4-dione | |
Z Laczkowski et al. | Synthesis, antibacterial activity, interaction with nucleobase and molecular docking studies of 4-formylbenzoic acid based thiazoles | |
CN1321994C (zh) | 1,2,3,6-四氢酞酰亚胺类化合物及其制备和用途 | |
CN1331863C (zh) | 一种酰亚胺类化合物及其制备方法 | |
CN1326849C (zh) | 六氢酞酰亚胺类化合物及其制备和用途 | |
Ghabraie et al. | Efficient synthesis of functionalized dithiocarbamate derivatives through one-pot three-component reaction and evaluation of their antimicrobial activities | |
CN103772283B (zh) | 一类含芳环及二卤取代的吡唑化合物及其制备方法和用途 | |
Ghatole et al. | Evaluation of substituted methyl cyclohexanone hybrids for anti-tubercular, anti-bacterial and anti-fungal activity: Facile syntheses under catalysis by ionic liquids | |
Kumar et al. | Facile synthesis and antimicrobial properties of 2‐(substituted‐benzylsulfanyl)‐1h‐benzimidazoles | |
Baghershiroudi et al. | Bulky organosilicon compounds based on sulfanyltetrazoles: their synthesis and in vitro antibacterial evaluation | |
CN101260107B (zh) | 含4-噻唑烷酮和嘧啶双杂环化合物及其合成方法和应用 | |
CN100389110C (zh) | 一种制备芳环取代的异噁唑啉类化合物的方法 | |
JPS61165339A (ja) | アミド化合物の製造方法 | |
Ghabbour et al. | Synthesis, crystal structure, density function theory, molecular docking and antimicrobial studies of 2-(3-(4-phenylpiperazin-1-yl) propyl) isoindoline-1, 3-dione | |
JP4016098B2 (ja) | 新規な1,3−セレナゾリン誘導体及びその製造方法 | |
CN112194667B (zh) | 取代1,4-苯并噁嗪并二氮卓类化合物及其制备方法和用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant |