WO2005046624A1 - 化粧料組成物 - Google Patents

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Definitions

  • the present invention relates to a cosmetic composition, particularly to a cosmetic composition effective for skin whitening and skin rejuvenation.
  • antioxidants various substances such as ascorbic acid, ⁇ -tocopherol, polyphenols, and lignins have been studied. They exhibit strong antioxidant action like daltathione and are expected to have pharmacological action. There is life.
  • antioxidants also act as oxidizing substances depending on conditions such as concentration and ⁇ , and in particular, ascorbic acid can act as an oxidizing substance at low concentrations such as 0.01M. (See, for example, Non-Patent Document 1).
  • an aqueous solution containing salts and saccharides extends the shelf life of fresh food, and that the effect is an antioxidant effect (see, for example, Patent Document 1, Non-Patent Documents 2 and 3) .
  • an aqueous solution can be used as a cosmetic useful for preventing dry skin and improving inflammation such as acne, and as a medicament effective for preventing and treating skin or mucous membrane diseases. (See, for example, Patent Documents 2 and 3).
  • Patent Document 1 Japanese Patent Application Laid-Open No. 2001-346560
  • Patent Document 2 Japanese Patent Application Laid-Open No. 2001-348321
  • Patent Document 3 JP-A-2002-308783
  • Non-Patent Document 1 FEBS Letters, 405, 186-190 (1997)
  • Non-Patent Document 2 Proceedings of the 100th Annual Meeting of the Japanese Society of Animal Husbandry, 165 pages (2002)
  • Non-Patent Document 3 2nd ABO Workshop Abstracts, 14 pages (2002)
  • the inventors of the present invention act more safely and effectively on the human body and have only an antioxidant effect.
  • an aqueous solution containing salts and saccharides, particularly glucose is suitable for that purpose, and The inventors have found that the composition is useful as a cosmetic composition effective for whitening and skin rejuvenation, and have completed the present invention.
  • the present invention provides:
  • a cosmetic composition comprising glucose at a concentration of 3 ZL and 0.01-0.03 mol ZL of sodium glutamate,
  • composition according to the above (1) which is a whitening cosmetic
  • composition according to (1) which is a skin rejuvenation cosmetic
  • the present invention provides the composition according to the above (1), which is an aqueous solution.
  • the skin whitening effect of the cosmetic composition of the present invention a power known to be due to the inhibitory effect of tyrosinase activity, such as arbutin, kojic acid and retinol, which triggers the production of melanin is known as the skin whitening effect of the cosmetic composition of the present invention.
  • This is thought to be due to the decomposition of melanin granules produced inside the cells while increasing the vitality of the cells themselves, and the mechanism of the whitening effect is completely different from that of the past.
  • the cosmetic composition of the present invention is an aqueous solution, particularly an aqueous solution, containing the above-mentioned salts including sodium glutamate as a solute and glucose.
  • Salts may be selected from cosmetically acceptable compounds that supply Na ions, K ions, Ca ions and Mg ions as cations, and C1 ions and HCO ions as anions. They can be used in combination, and include seawater salts and raw salts. In particular, it has been found that the use of calcium lactate as a Ca ion source promotes the active uptake of Ca ions into cells, which is preferable.
  • each ion has a molar ratio equivalent to that of normal extracellular fluids of mammals.
  • the molar concentration ratio is 0.080-0.150 mol ZL: 0.02-0.04 mol ZL, typically, for example, the molar concentration ratio of each ion of Na: K: Ca: Mg is 0.14 mol ZL: 0.004 mol / L: 0.0025 mol ZL: 0.0015 mol ZL, the molar concentration ratio of each Cl: HCO ion
  • the chloride ion in the molar concentration adjustment, for example, when 0.14 mol ZL of sodium chloride is added, the chloride ion also becomes 0.14 mol ZL, and this ratio cannot be obtained by a simple combination, but in the present invention, Then, it is supplemented with Na ions contained in sodium glutamate, whereby the whole solution is adjusted to have the above ratio.
  • the content of sodium glutamate in the composition is selected in the range of 0.01 to 0.03 mol ZL.
  • glucose in the composition is selected in the range of 0.05-0.15 mol ZL.
  • saccharides for example, monosaccharides such as galactose, mannose, fructose, xylose and arabinose, disaccharides such as maltose, ratatose, sucrose and trehalose, and water-soluble oligosaccharides may be used in combination.
  • monosaccharides such as galactose, mannose, fructose, xylose and arabinose
  • disaccharides such as maltose, ratatose, sucrose and trehalose
  • water-soluble oligosaccharides may be used in combination.
  • mucoproteins such as collagen, gelatin, hyaluronic acid, chondroitin sulfate, mucoprotein, mucoprotein, etc. are added to the above solutes as long as the total molar concentration of the solutes does not exceed 0.54 mol / L. Sugar can be reduced. Furthermore, within this solute concentration range, Other active ingredients such as salamander extract, cinnamon extract, cinnamon extract, toki extract, shikimi extract, ginseng extract, licorice extract, and koninin extract, and other active ingredients such as inositol, niacin, niacinamide, glucuronic acid, and dalcosamine The material may be further added.
  • active ingredients such as salamander extract, cinnamon extract, cinnamon extract, toki extract, shikimi extract, ginseng extract, licorice extract, and koninin extract, and other active ingredients such as inositol, niacin, niacinamide, glucuronic acid, and d
  • the cosmetic composition of the present invention can be made into an aqueous solution, preferably an aqueous solution, by producing it by a method known per se such as mixing and dissolving desired components.
  • a method known per se such as mixing and dissolving desired components.
  • the pH can be adjusted to pH 7.35-7.45 suitable for the human body without any particular pH adjustment.
  • the cosmetic of the present invention can be used, for example, for whitening skin, rejuvenating skin, etc. by applying it to the skin as appropriate.
  • each component was dissolved in purified water to obtain a cosmetic composition of the present invention in the form of an aqueous solution.
  • Example 1 HMGS-supplemented Mediuml54 was used, and with each component of Example 1 added at the concentration described in Example 1 (1.0-fold addition). After pre-fixing with daltaraldehyde, the cells were embedded and fixed, and the cells were observed with a JEOL JEM-2000EX electron microscope.
  • FIG. 1 attached is a control plot
  • FIG. 2 is an enlarged view of the cells in the test plot about 5300 times.
  • Fig. 1 in the cells in the control group, a large number of melanin granules (black oval particles) were observed in the cells, and the separation of the cytoplasm packed with melanin granules was observed, but in the cells in the test group, As shown by the arrows, it was observed that the melanin granules were decomposed in the lysosome.
  • Example 1 HMGS-added Mediuml54-treated group was used as a control, and each component of Example 1 was added at a concentration 0.5 times the concentration described in Example 1 (0.5-fold amount). ), The test group added at a 1.0-fold concentration (1.0-fold addition zone), and the test group added at a 1.5-fold concentration (1.5-fold addition kanaka group).
  • NHEM cells were cultured for 8 days in a total of 4 sections. Samples were collected on the second, fourth and eighth days, respectively, and the melanin absorbance (475 nm) per protein amount was measured. Five specimens were collected from each plot, and the average standard deviation was used as the value for each plot.
  • the cosmetic composition of the present invention exhibits a skin whitening effect by decomposing melanin granules.
  • NHEM cells were cultured in the same manner as in Example 2 (2), and the effect of the additive on the cells was tested by MTT analysis, based on the rate of increase in formazan produced in mitochondria. Five samples were collected for each group, and the average standard deviation was used as the numerical value for each group.
  • the cosmetic composition of the present invention also enhances cell activity.
  • the cosmetic composition of the present invention exhibits excellent skin whitening effect and skin rejuvenation effect.
  • FIG. 1 shows cells in a control section in Example 2.
  • FIG. 2 shows cells in a test plot in Example 2.
  • FIG. 3 is a graph showing the change over time in melanin measurement values in Example 2.
  • FIG. 4 is a graph showing the change over time in the MTT analysis value in Example 3.

Abstract

　肌美白、肌若返りに有効な化粧料組成物を提供する。該化粧料組成物は、哺乳類の細胞外液と同等のモル濃度比のＮaイオン、Ｋイオン、Ｃaイオン、Ｍgイオン、ＣlイオンおよびＨＣＯ３イオンと、０．０５～０．１５モル／Ｌの濃度のグルコースと、０．０１～０．０３モル／Ｌのグルタミン酸ナトリウムとを含んでなることを特徴とする。

Description

明 細 書
化粧料組成物
技術分野
[0001] 本発明は化粧料組成物、特に、肌の美白および肌の若返りに有効な化粧料組成 物に関する。
背景技術
[0002] 最近、抗酸ィ匕物質の効能が種々取り上げられ、脚光を浴びている。このような抗酸 化物質として、ァスコルビン酸、 α—トコフエロール、ポリフエノール類、リグニン類等の 種々の物質が検討され、ダルタチオンのように強い抗酸ィ匕作用を示し、薬理作用が 期待されているちのちある。
しかし、多くの抗酸化物質は、濃度、 ρΗ等の条件により、酸ィ匕物質としても働き、特 に、ァスコルビン酸は、 0. 01Mのような低濃度では酸ィ匕物質として作用することが判 明している (例えば、非特許文献 1参照)。
一方、塩類と糖類を含有する水溶液が、生鮮食品の保存期間を延ばし、その効果 が抗酸ィ匕作用であることが判明している (例えば、特許文献 1、非特許文献 2および 3 参照)。また、そのような水溶液がドライスキンの予防や、二キビ等の炎症の改善に有 用な化粧料として、また、皮膚または粘膜疾患の予防、治療に有効な医薬として使用 できることが判明している (例えば、特許文献 2および 3参照)。
特許文献 1：特開 2001— 346560号公報
特許文献 2：特開 2001—348321号公報
特許文献 3：特開 2002-308783号公報
非特許文献 1 : FEBS Letters, 405, 186-190 (1997)
非特許文献 2 :日本畜産学会第 100年大会講演要旨、 165頁 (2002)
非特許文献 3 :第 2回 ABO研究会抄録、 14頁（2002)
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0003] 本発明者らは、人体に対してより安全に、かつ有効に作用し、抗酸化作用のみを有 し、酸ィ匕物質としては作用しない抗酸化剤を得ることを目的として鋭意研究を重ねた ところ、塩類と糖類、特に、グルコースを含有する水溶液がその目的に適しており、こ れが肌の美白および肌の若返りに有効な化粧料組成物として有用であることを知り、 本発明を完成するに至った。
課題を解決するための手段
[0004] すなわち、本発明は、
(1)哺乳類の細胞外液と同等のモル濃度比の Naイオン、 Kイオン、 Caイオン、 Mg イオン、 C1イオンおよび HCOイオンと、 0. 05—0. 15モル
3 ZLの濃度のグルコース と、 0. 01-0. 03モル ZLのグルタミン酸ナトリウムとを含んでなることを特徴とする化 粧料組成物、
(2)美白化粧料である上記（1)記載の組成物、
(3)肌の若返り用化粧料である上記（1)記載の組成物、および
(4)水溶液である上記（1)記載の組成物を提供するものである。
発明の効果
[0005] 肌の美白効果に関しては、アルブチン、コウジ酸、レチノール等、メラニン生成の引 き金となるチロシナーゼ活性の抑制作用によるものが知られている力 本発明の化粧 料組成物による美白効果は、細胞そのものの活力を上げながら、なお、細胞内で生 産されたメラニン顆粒を分解することによるものと考えられ、美白効果の機構が従来と 全く異なる。
また、細胞そのものの活力を上げることにより、肌の若返り効果が期待される。 本発明の化粧料組成物は、その主成分の取り込みが、メラニン産生細胞であるヒト 正常メラノサイトで確認されているところから、経皮吸収上の障害は全くないと考えら れる。
発明を実施するための最良の形態
[0006] 本発明の化粧料組成物は、溶質として、グルタミン酸ナトリウムを含め、上記した塩 類と、グルコースとを含有する水性液剤、特に水溶液である。
塩類は、陽イオンとして Naイオン、 Kイオン、 Caイオンおよび Mgイオン、陰イオンと して C1イオンおよび HCOイオンの供給源となる化粧料上許容される化合物を適宜 混合して使用でき、海水塩、原塩なども包含する。とりわけ、 Caイオン源として、乳酸 カルシウムを使用すると、細胞への Caイオンの積極的な取り込みを促進することが判 明しており、好ましい。
これらの塩類は、組成物において、各イオンが哺乳類の正常な細胞外液と同等な モル濃度比となるように処方される。一般に、組成物中の Naイオン: Kイオン: Caィォ ン： Mgイオンのモル濃度比力 . 130—0. 150モル ZL:0. 001—0. 007モル ZL :0. 002—0. 005モル ZL:0. 001—0. 003モル ZL、 C1イオン： HCOイオンのモ
3 ル濃度比が 0. 080—0. 150モル ZL:0. 02—0. 04モル ZLの範囲、代表的には 、例えば、 Na:K:Ca:Mgの各イオンのモル濃度比が、 0. 14モル ZL:0. 004モル /L:0. 0025モル ZL:0. 0015モル ZLで、 Cl:HCOの各イオンのモル濃度比が
3
、 0. 1モノレ/ L:0. 027モノレ/ Lとなるように処方される。
モル濃度調整において、例えば、塩ィ匕ナトリウムを 0. 14モル ZLカ卩えた場合は、塩 素イオンも 0. 14モル ZLとなり、単純な配合ではこの比率になり得ないが、本発明で は、グルタミン酸ナトリウムに含まれる Naイオンで補い、これによつて溶液全体が上記 比率になるように調整する。組成物中のグルタミン酸ナトリウムの含量は 0. 01-0. 0 3モル ZLの範囲力 選択される。
Naイオンの補給は、他の Na含有ィ匕合物でも可能である力 グルタミン酸ナトリウム の使用により、グルコースの細胞内への取り込みが促進され、細胞活性が向上するこ とが判明している。
[0007] 本発明においては、必須の糖類として、還元作用のみを有し、酸化物質としては作 用しない安全なグルコースを使用する。組成物中のグルコースの含量は 0. 05-0. 15モル ZLの範囲力 選択される。
所望により、他の糖類、例えば、ガラクトース、マンノース、フルクトース、キシロース 、ァラビノースなどの単糖類、マルトース、ラタトース、スクロース、トレハロースなどの 二糖類、水溶性のオリゴ糖を適宜併用してもよい。
[0008] 本発明においては、以上の溶質にカ卩えて、溶質のモル濃度の総合計が 0.54モル/ Lを超えない範囲で、コラーゲン、ゼラチン、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸などの ムコタンパク質、ムコ多糖類をカ卩えることができる。さらに、この溶質濃度の範囲で、必 要〖こより、サンショウエキス、陳皮エキス、桂皮エキス、当帰エキス、シキミエキス、苦 参エキス、甘草エキス、ョクイニンエキスのごとき別の活性成分や、イノシトール、ナイ ァシン、ナイァシンアミド、グルクロン酸、ダルコサミンのごとき添加物をさらに添カ卩して もよい。
[0009] 本発明の化粧料組成物は、所望の成分の混合、溶解等の自体公知の方法で製造 することにより、水性液剤、好ましくは水溶液の剤形とすることができる。所望の成分 を精製水に溶解するだけで、特に pH調整をせずとも、人体に適した pH7. 35-7. 4 5とすることができる。
本発明の化粧料組成物の各成分は!、ずれも極めて安全性の高！、ものであり、本発 明の化粧料は、例えば、適宜皮膚に適用することにより、肌の美白、肌の若返り等に 使用できる。
以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらに限定さ れるものではない。
実施例 1
[0010] 以下の処方に従い (塩類に関して、括弧内はイオンの濃度）、各成分を精製水に溶 解し、水溶液の形態の本発明の化粧料組成物を得た。
NaCl 5. 61g/L (0. 0960モル ZU
KC1 0. 30g/L (0. 0040モル ZU
Ca (C H O ) 0. 77g/L (0. 0025モル
3 5 3 2 ZU
MgSO 0. 18g/L (0. 0015モル
4 ZU
NaHCO 2. 27g/L (0. 0270モル
3 ZU
グルタミン酸ナトリウム 2. 88g/L (0. 0170モル ZU
グノレコース 20. 00g/L (0. 1110モル ZU
トレノヽロース 10. 00g/L (0. 0292モル ZU
マノレトース 5. 00g/L (0. 0146モル ZU
実施例 2
[0011] 肌美白に関する試験
(1)電子顕微鏡観察 正常ヒト新生児包皮表皮メラニン細胞（NHEM、 KM4009)を、 HMGS添加 M ediuml54 (クラボウ製）を用いて、 5%CO含有湿潤雰囲気下、 37°Cで 8日間培養し
2
た。 HMGS添加 Mediuml54使用区を対照区とし、それに実施例 1の各成分を実施 例 1記載の濃度で添加したもの（1. 0倍量添加）を試験区とし、 8日目の細胞を採取 した。ダルタルアルデヒドで前固定後、包埋固定し、 JEOL JEM-2000EX電子顕微鏡 で細胞を観察した。
添付の図 1は対照区、図 2は試験区の細胞の約 5300倍に拡大したものである。図 1に示すごとぐ対照区の細胞では、メラニン顆粒 (黒色楕円の粒)が細胞内に多数 観察され、さらにメラニン顆粒の詰まった細胞質を分離するところが観察されたが、試 験区の細胞では、矢印で示すように、ライソゾーム内でメラニン顆粒が分解されてい る様子が観察された。
(2)メラニン量の測定
上記（1)と同様に、 HMGS添加 Mediuml54使用区を対照区、それに実施例 1の 各成分を、実施例 1記載の濃度の 0. 5倍の濃度で添加した試験区 (0. 5倍量添加区 )、 1. 0倍量の濃度で添加した試験区（1. 0倍量添加区）および 1. 5倍の濃度で添 加した試験区（1. 5倍量添カ卩区）の計 4区で NHEM細胞を 8日間培養した。各々、 2 日目、 4日目および 8日目で検体を採取し、タンパク量当たりのメラニン吸光度 (475 nm)を測定した。各区につき、 5検体を採取し、その平均士標準偏差を各区の数値と した。
結果を表 1および図 3に示す。
[表 1]
Figure imgf000006_0001
この結果、対照区に比べ、 0. 5倍量添加区および 1. 0倍量添加区では経時により 、メラニン量の減少が見られた (Fisherの PLSD法により、対照区と、 0. 5倍量添加区 および 1. 0倍量添加区の間に統計的有意差が認められた)。 このように、本発明の化粧料組成物は、メラニン顆粒を分解することにより、肌美白 効果を発揮する。
実施例 3
[0013] 肌の若返り（活性化）に関する試験
実施例 2 (2)と同様に NHEM細胞を培養し、 MTT分析により、ミトコンドリアで生成 されるホルムァザンの増加率によって、添加物の細胞に与える活性効果を試験した。 各区につき、 5検体を採取し、その平均士標準偏差を各区の数値とした。
結果を表 2および図 4に示す。
[0014] [表 2]
Figure imgf000007_0001
この結果、対照区に比べ、実施例 1の各成分添カ卩区では経時により、高い増加率 を示した (Fisherの PLSD法により、対照区と全ての添加区との間に統計的有意差が 認められた)。ただし、 1. 5倍量添カ卩区では 6日目より減少傾向を示し、 8日目では明 らかに減少した。
このように、本発明の化粧料組成物は、細胞の活性も高めることが判明した。
産業上の利用可能性
[0015] 以上記載したごとぐ本発明の化粧料組成物は、優れた肌美白効果および肌若返 り効果を発揮する。
図面の簡単な説明
[0016] [図 1]実施例 2における対照区の細胞を示す。
[図 2]実施例 2における試験区の細胞を示す。
[図 3]実施例 2におけるメラニン測定値の経時変化を示すグラフである。
[図 4]実施例 3における MTT分析値の経時変化を示すグラフである。

Claims

請求の範囲
[1] 哺乳類の細胞外液と同等のモル濃度比の Naイオン、 Kイオン、 Caイオン、 Mgィォ ン、 C1イオンおよび HCOイオンと、 0. 05—0. 15モル ZLの濃度のグルコースと、 0
3
. 01-0. 03モル ZLのグルタミン酸ナトリウムとを含んでなることを特徴とする化粧料 組成物。
[2] 美白化粧料である請求項 1記載の組成物。
[3] 肌の若返り用化粧料である請求項 1記載の組成物。
[4] 水溶液である請求項 1記載の組成物。
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