JPH07285844A

JPH07285844A - 皮膚外用剤組成物

Info

Publication number: JPH07285844A
Application number: JP10059394A
Authority: JP
Inventors: Sachiko Sakai; 佐千子坂井
Original assignee: NARISU COSMETIC CO Ltd; NARISU KESHOHIN KK
Current assignee: NARISU COSMETIC CO Ltd; NARISU KESHOHIN KK
Priority date: 1994-04-13
Filing date: 1994-04-13
Publication date: 1995-10-31

Abstract

(57)【要約】【目的】細胞賦活効果を有し、かつ有効成分の皮膚浸
透性を高める皮膚外用剤組成物。【構成】細胞外液組成に類似したものであり、無機
塩、糖、アミノ酸源、ビタミン源、多糖からなるもの
に、任意の有効成分を加え、かつ浸透圧を細胞外液と同
じかもしくはそれ以上に高く調製した皮膚外用剤組成
物。【効果】皮膚外用剤組成物が細胞賦活効果を有し、か
つ添加した有効成分の皮膚への浸透性を促進させる働き
がある。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、細胞賦活効果を有し、
かつ、有効成分の浸透を良くする作用のある、細胞外液
類似組成物配合の皮膚外用剤組成物に関するものであ
る。

【０００２】

【従来の技術】低カロリー、低コレステロール、低糖、
アルカリ性、植物蛋白等、健康をテーマにした商品が市
場にでる中、飲料分野でも、スポーツドリンク、健康飲
料、豆乳等の健康関連飲料がでている。スポーツドリン
クに関しては、米国フロリダ大学のロバート・ケード博
士が、１９６５年にスポーツ生理学の見地から数々の研
究、実験を行い、水にナトリウム、カリウムなどのミネ
ラルとブドウ糖を一定配合で混入すると人体のスポーツ
時における水分の吸収が非常に早く、また、運動機能の
維持にも好結果をもたらすと述べている。

【０００３】また、タラソテラピー＝海洋療法、すなわ
ち、“海による人体の手入れ”が、昨今ブームとなり、
タラソテラピー施設や、塩（ミネラル）を含有する肌荒
れ改善皮膚外用剤組成物の特許［特開平５−１１７１５
８］等が見られ始め、ミネラルの多い、海水、海藻、海
泥などが、美容や健康への効果目的のため使用され、注
目されている。その他にも、ミネラルと単糖類を配合す
ることにより神経伝達物質の分泌を促進しつつ、真皮の
血液を調節・制御しながら健常皮膚の生成・増殖を図
り、乾燥肌、アトピー性皮膚炎、フケ症等の治療目的と
した皮膚及び頭皮・頭髪化粧料に関する特許［特開平５
−２２１８２３］も出願されている。

【０００４】一方、医薬品分野においては、治療上有用
であるが製剤学的あるいは生物薬剤学的に欠点を持つ薬
物分子の経皮吸収に関する研究がなされている。その方
法として、まず、プロドラッグ化が挙げられる。これ
は、薬物を化学的に修飾することでその物理化学的性質
を調節し、欠点の克服を図る方法である。このような化
合物が薬理作用を示すためには、投与後体内で親薬物と
修飾基の結合が切れなくてはならないので、一般に生体
内酵素反応を利用して結合を切る場合には、生体内に広
く分布するエステラーゼやアミラーゼによって加水分解
されるエステルや酸アミド等の結合様式、化学反応を利
用する場合はシッフ塩基、マンニッヒ塩基、エナミン等
の構造が用いられる。次いで、経皮吸収促進剤によって
皮膚の物理化学的性質を変えることで、薬物の皮膚浸透
速度を増大させる方法が挙げられる。経皮吸収促進剤の
多くは、極性の高い部分に一定の長さの脂肪鎖のつなが
った構造を有している。代表的な経皮吸収促進剤とし
て、1-Dodecylazacycloheptan-2-one(Azone)、oleic ac
id、dimethyl sulfoxide(DMSO)、2-pyrrolidone が挙げ
られる。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】化粧品市場においては
機能性が要求されるようになり、アルブチン、プラセン
ター、コラーゲン、ヒアルロン酸等のような新規有効成
分の配合が多くみられるようになった。しかし、配合し
た有効成分が実際にその有効性を示すためには、皮膚か
らの吸収が起こらなければならない。ところが、このよ
うな成分は、高分子である等の理由により、そのままの
状態では経皮吸収は困難であると思われる。けれども市
場ニーズはより肌に効果的な化粧品を要求しており、そ
のため、化粧品業界でも化学修飾（プロドラッグ化）や
経皮吸収促進剤による有効成分の皮膚浸透の向上に関心
が高まっている。

【０００６】有効成分を化学修飾した化合物として、化
粧品分野ではアスコルビン酸リン酸エステルが実用化さ
れている。しかし、化粧品の有効成分のうち構造の明確
でない物質や構造は分かっていても高分子な物は、化学
修飾による経皮吸収を期待できない。

【０００７】そこで、経皮吸収促進剤に目が向けられる
のだが、経皮吸収促進剤が皮膚の物理化学的性質を変化
させることによって皮膚浸透を可能にするものであると
いう性質上、化粧品原料としての使用は安全性の面から
問題がある。実際経皮吸収促進剤は、脂肪鎖の炭素数が
１２前後の同族体でその吸収効果が最大となり、側鎖と
しては、シス−不飽和脂肪酸鎖が促進効果が大きいとい
う報告が多いが、界面活性剤や脂肪酸の皮膚刺激性もま
た脂肪鎖の炭素数が１２前後の同族体のものやシス−不
飽和結合を有するもので大きくなると報告されている。

【０００８】本発明は、このような問題点に着目してな
されたものであり、肌に対する有効性、及び有効成分の
浸透を良くする作用を有する皮膚外用剤組成物を提供す
ることを課題とするものである。

【０００９】

【課題を解決するための手段】上記課題を解決するため
に、新規有効成分を配合することにより皮膚機能を向上
させるのではなく、皮膚細胞が本来有している機能に着
目し、細胞の賦活力を高めることで皮膚機能を向上させ
ることにした。細胞の機能を高めるものとしてミネラル
の他に、糖、アミノ酸を含む細胞液組成に着目した。ま
た、化粧料の組成が細胞液組成に近ければ、肌馴染みが
よく配合した有効成分の吸収も良くなると考えられた。
実際のところ、細胞は細胞外液に周囲を囲まれた状態で
存在しているので細胞液の中でも特に［表１］に示す細
胞外液の組成に着目し研究を重ねた結果、細胞外液類似
皮膚外用剤組成物の開発に成功した。

【００１０】

【表１】

【００１１】本発明は、ナトリウムイオンとして１〜５
０００ｍｅｑ／Ｌ、カリウムイオンとして０．０１〜２
００ｍｅｑ／Ｌ、カルシウムイオンとして０．００１〜
１００ｍｅｑ／Ｌ、マグネシウムイオンとして０．００
１〜１００ｍｅｑ／Ｌ、クロライドイオンとして１〜３
０００ｍｅｑ／Ｌ、リン酸として０．０１〜１５０ｍｅ
ｑ／Ｌ、糖０．００１〜１０重量％、ビタミン源０．０
００１〜１０重量％、アミノ酸源０．００１〜１０重量
％、多糖０．００１〜１０重量％を配合した細胞外液組
成類似の皮膚外用剤組成物であるが、細胞及び肌への有
効性、使用感を検討した結果、好ましくは、ナトリウム
イオンとして１１１〜１３６ｍｅｑ／Ｌ、カリウムイオ
ンとして３．７〜４．５ｍｅｑ／Ｌ、カルシウムイオン
として０．４〜０．５ｍｅｑ／Ｌ、マグネシウムイオン
として０．２〜０．３ｍｅｑ／Ｌ、クロライドイオンと
して１１０〜１３５ｍｅｑ／Ｌ、リン酸として５．０〜
６．０ｍｅｑ／Ｌ、糖０．０８〜０．１２重量％、ビタ
ミン源０．０８〜０．１２重量％、アミノ酸源０．８〜
１．２重量％、多糖０．０８〜０．１２重量％であるが
これに限られるものではない。

【００１２】ここで記載しているビタミン源とは、チア
ミン（Ｂ₁）、リボフラビン（Ｂ₂）、ニコチン酸、パ
ントテン酸、イノシトール、ピリドキシン（Ｂ₆）、リ
ボ酸、葉酸、ビオチン、シアノコバラミン（Ｂ₁₂）等か
ら１種以上の成分を組み合わせることが可能であるが、
これに限定されるものではない。配合方法としては、上
記ビタミン源を単品で配合してもよく、例えば酵母エキ
ス等のようにビタミンを豊富に含有して要る物質を添加
してもよい。

【００１３】アミノ酸源とは、アラニン、バリン、ロイ
シン、イソロイシン、プロリン、フェニルアラニン、ト
リプトファン、メチオニン、グリシン、セリン、トレオ
ニン、システイン、グルタミン、アスパラギン、チロシ
ン、リシン、アルギニン、ヒスチジン、アスパラギン
酸、グルタミン酸から１種以上の成分を組み合わせるこ
とが可能であるが、これに限定されるものではない。配
合方法は、上記アミノ酸源を単品で配合してもよく、例
えば、必須アミノ酸をバランスよく含有しているラクト
アルブミンや乳製カゼイン等の加水分解物のような、ペ
プチドの形で配合してもよい。ペプチドの形でアミノ酸
源を配合すれば有効成分の浸透を効果的に促進させるこ
とが可能である。

【００１４】糖とは、グルコース、マンノース、ガラク
トース、リボース、アラビノース、キシロース、エリト
ロース、グリセルアルデヒド等の単糖類、及びマルトー
ス、イソマルトース、ラクトース、シュークロース等の
二糖類から１種以上の成分を組み合わせることが可能で
あるが、これに限定されるものではない。

【００１５】多糖とは、三糖以上のオリゴ糖から、分子
量が数万から数千万に及ぶ高分子多糖のことである。ま
た、分子量は均一でなく、多数の重合同族体の混合物で
ある。本多糖は、その化学的成分より、ホモグリカンと
ヘテログリカンに分類される。前者には、セルロース、
デンプン、デキストラン、マンナン等、後者には、ヒア
ルロン酸、コンドロイチン硫酸、その他、多くの粘物
質、細菌多糖類等があり、これらの中から、１種以上の
成分を組み合わせて使用することが可能であるが、これ
に限定されるものではない。

【００１６】本発明皮膚外用剤組成物は、上記成分を配
合し、精製水で全量を１００％としたものである。

【００１７】さらに、本皮膚外用剤組成物は浸透圧を上
げることにより、その効果をより一層高める効果があ
る。浸透圧を上げるためには、塩類、多糖類のみなら
ず、グリコール類、アルコール類等を配合することによ
っても可能であるが、これらに限定されるものではな
い。

【００１８】また任意の有効成分、例えば、γ−アミノ
酪酸のような化合物または、植物エキスの様な混合物で
もよく、これらを本皮膚外用剤組成物に加えることによ
り、皮膚に対する効果をより一層上昇させることが可能
である。

【００１９】本皮膚外用剤組成物は実際の用途に応じ、
化粧水、クリーム、乳液等に使用できる。他の配合成分
は通常用いられている何れを使用しても良い。

【００２０】

【作用】本発明は、ナトリウムイオンとして１〜５００
０ｍｅｑ／Ｌ、カリウムイオンとして０．０１〜２００
ｍｅｑ／Ｌ、カルシウムイオンとして０．００１〜１０
０ｍｅｑ／Ｌ、マグネシウムイオンとして０．００１〜
１００ｍｅｑ／Ｌ、クロライドイオンとして１〜３００
０ｍｅｑ／Ｌ、リン酸として０．０１〜１５０ｍｅｑ／
Ｌ、糖０．００１〜１０重量％、ビタミン源０．０００
１〜１０重量％、アミノ酸源０．００１〜１０重量％、
多糖０．００１〜１０重量％を配合した細胞外液組成類
似の皮膚外用剤組成物であるが、細胞及び肌への有効
性、使用感を検討した結果、好ましくは、ナトリウムイ
オンとして１１１〜１３６ｍｅｑ／Ｌ、カリウムイオン
として３．７〜４．５ｍｅｑ／Ｌ、カルシウムイオンと
して０．４〜０．５ｍｅｑ／Ｌ、マグネシウムイオンと
して０．２〜０．３ｍｅｑ／Ｌ、クロライドイオンとし
て１１０〜１３５ｍｅｑ／Ｌ、リン酸として５．０〜
６．０ｍｅｑ／Ｌ、糖０．０８〜０．１２重量％、ビタ
ミン源０．０８〜０．１２重量％、アミノ酸源０．８〜
１．２重量％、多糖０．０８〜０．１２重量％である。
上記よりなる皮膚外用剤組成物、または、浸透圧を本皮
膚外用剤組成物より高く調製したものには、皮膚細胞賦
活効果がある。また、任意の有効成分を本皮膚外用剤組
成物に添加することにより、添加した有効成分の皮膚へ
の浸透性を促進させる働きがある。

【００２１】

【実施例】

細胞外液類似組成皮膚外用剤組成物の調製

【００２２】［表２］に細胞外液類似組成皮膚外用剤組
成物の配合量の例を示してあるがこれに限定されるもの
ではない。これを精製水で全量を１００％とし、化粧水
基剤とした。使用した成分は、Yeast extract （アサヒ
ビール社製）、加水分解カゼインナトリウム（SIGMA 社
製）以外は、試薬特級（和光純薬）である。

【００２３】

【表２】

【００２４】［実施例１］細胞賦活試験

【００２５】（１）試験溶液調製前記細胞外液類似組成皮膚外用剤組成物中のヒアルロン
酸ナトリウムを除いたものをサンプルとしオートクレー
ブ処理（１２１℃、１５分処理）を行ったものを試験溶
液とした。

【００２６】（２）細胞培養正常ヒト胎児肺線維芽細胞ＷＩ−３８をMINIMUM ESSENT
IAL MEDIUM EAGLE (MODIFIED) 培地（Flow Laboratorie
s社製）に１０％牛胎児血清を添加したもので培養し
た。以下、１０％牛胎児血清を上記培地をＭＥＭ
（＋）、血清を添加していない培地をＭＥＭ（−）とす
る。試験は滅菌２４穴シャーレに細胞を一定量入れ前記
培地で培養し、細胞添加３日目前記試験溶液に交換し、
その後２４時間培養を行った。

【００２７】（３）細胞賦活試験方法前記のように培養後、培地中に０．５ｇＭＴＴ（和光純
薬）を下記［表３］に示してあるＰＢＳ（−）１００ｍ
ｌに溶かし除菌濾過した溶液を１穴当り４０μｌを添加
し、６時間培養する。その後、０．４ＮＨＣｌとなるよ
うにイソプロパノールで希釈したものを添加して生成し
ているＭＴＴホルマザンを溶解し、５７０ｎｍで吸光度
を測定した。この時の吸光度値を細胞賦活力とする。試
験物質の効果測定の対照区として、ＭＥＭ（−）を使用
した。細胞賦活率は［数１］を用い、対照区の細胞賦活
力を１００％とし計算を行った。

【００２８】

【表３】

【００２９】

【数１】

【００３０】細胞賦活試験の結果を［表４］に示してあ
る。試験区の中に、医薬品として使われる細胞賦活剤ソ
ルコセリル（大鵬薬品）の１０％（ｖ／ｖ）溶液を取っ
ているが、効果はＭＥＭ（＋）に比べて低かったのに対
し、試験溶液の効果は、１５７．８％とＭＥＭ（＋）と
同程度の効果がみられた。

【００３１】ＭＥＭ（＋）は、通常細胞培養用に使用し
ている培地であり、この培地中では細胞は増殖するのだ
が、細胞増殖効果の見られない試験溶液で同程度の活性
が見られたことはその効果の強さを示している。また、
［表３］に示してある生体内無機塩組成に近いＰＢＳ
（＋）のみでは賦活効果がみられないことから、試験溶
液の組成を細胞外液類似組成にしたことで効果が得られ
たと考えられる。これにより請求項１の効果が示され
る。

【００３２】［表４］細胞賦活試験結果

【表４】

【００３３】［実施例２］ラット皮膚中呼吸鎖系酵素
活性への影響

【００３４】（１）試験溶液調製前記細胞外液類似組成皮膚外用剤組成物に［表５］に示
した成分を配合し、精製水で全量を１００％として試験
溶液を調製した。

【００３５】

【表５】

【００３６】（２）ラット塗布試験ＳＤ系ラット（メス、６−７週令）を１２匹（１群６
匹）を用いて試験を行った。ラットの背部をバリカンと
シェーバーにより剃毛し２×３ｃｍ²の部位を２カ所設
けた。その翌日から各カ所に試験溶液をそれぞれ０．１
ｍｌずつ１日２回（朝と夕）１０日間（実質２０回）連
続塗布した。塗布終了後頚椎脱臼により屠殺し試料を塗
布した背部皮膚を剥離し、可及的に皮下脂肪を除いた。
次に、剥離皮膚０．２ｇに［表３］に示してあるリン酸
緩衝液、ＰＢＳ（−）２ｍｌを加え、ホモジナイザー
（ボリトロンホモジナイザー）で１０％（ｗ／ｖ）のホ
モジネートを調製し、遠心分離後、酵素活性測定用の試
料とした。

【００３７】（３）酵素活性の測定乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）、リンゴ酸脱水素酵素（ＭＤ
Ｈ）活性は、上記酵素活性測定用試料を１０μｌ、１０
ｍＭの基質を２００μｌ、０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ
６．６）を６９０μｌ、１ｍＭＮＡＤＨを１００μｌの
反応液を３０℃下で反応させ、その時の３４０ｎｍでの
吸光度値の減少度から測定した。活性表示は比活性で示
してある。

【００３８】酵素活性測定結果を［表６］に示す。各試
験溶液についてＮ＝６の平均値を示している。

【００３９】［表６］酵素活性測定結果

【表６】

【００４０】ＮＯ．１とＮＯ．２の比較より、細胞外液
類似組成皮膚外用剤組成物が、水と比較して１．１〜
１．２倍程度測定酵素の活性を高くすることが分かっ
た。Ｔ検定の結果よりも活性を増加させると判断でき
る。これにより、請求項２の効果が示される。

【００４１】有効成分として配合してある、ＧＡＢＡ
（和光純薬）は、細胞内化学エネルギーを産生するクエ
ン酸回路の導入部に必要なヘキソキナーゼ活性を高め、
糖質代謝を促進する物質である。ＮＯ．３とＮＯ．４を
比較することにより得られるＧＡＢＡ吸収への細胞外液
類似組成皮膚外用剤組成物の効果は、酵素活性を数値的
に高くしており、Ｔ検定で増加させる傾向があるという
結果を得たことにより、確認できた。これにより請求項
３の効果が示される。

【００４２】以下に本発明を適用した化粧料の処方例を
示す。

【００４３】［処方例１］化粧水＜組成＞（重量％）グリセリン ─────────────────────── ５．０ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート（20E. 0） ── １．５プラセンター ────────────────────── １．０防腐剤・酸化防止剤 ─────────────────── 適量香料 ────────────────────────── 適量本発明皮膚外用剤組成物 ───────────────── 残部

【００４４】［処方例２］化粧用クリーム＜組成＞（重量％）ミツロウ ──────────────────────── ２．０ステアリンアルコール ────────────────── ５．０ステアリン酸 ────────────────────── ８．０スクワラン ────────────────────── １０．０自己乳化型グリセリンモノステアレート ────────── ３．０ポリオキシエチレンセチルエーテル（20E. 0） ─────── １．０プロピレングリコール ────────────────── ５．０水酸化カリウム ───────────────────── ０．３香料 ────────────────────────── 適量防腐剤・酸化防止剤 ─────────────────── 適量本発明皮膚外用剤組成物 ───────────────── 残部

【００４５】［処方例３］乳液＜組成＞（重量％）スクワラン ─────────────────────── ８．０ワセリン ──────────────────────── ２．０ミツロウ ──────────────────────── ０．５ソルビタンセスキオレエート ─────────────── ０．８ポリオキシエチレンオレイルエーテル（20E. 0） ────── １．２プロピレングリコール ────────────────── ０．５エタノール ─────────────────────── ７．０香料 ────────────────────────── 適量防腐剤・酸化防止剤 ─────────────────── 適量本発明皮膚外用剤組成物 ───────────────── 残部

【００４６】［処方例４］パック剤＜組成＞（重量％）酢酸ビニル樹脂エマルジョン ────────────── １５．０ポリビニルアルコール ───────────────── １０．０オリーブ油 ─────────────────────── ３．０グリセリン ─────────────────────── ５．０酸化チタン ─────────────────────── ８．０カオリン ──────────────────────── ７．０エタノール ─────────────────────── ５．０香料 ────────────────────────── 適量防腐剤・酸化防止剤 ─────────────────── 適量本発明皮膚外用剤組成物 ───────────────── 残部

【００４７】

【発明の効果】本発明は以上説明したように生体内無機
塩、糖、アミノ酸源、ビタミン源、多糖等細胞外液類似
成分を含んでいるため、主として皮膚細胞の賦活に有効
で、副作用もみられない。また、細胞外液組成に類似し
ているため、有効成分の肌への浸透にも効果的に作用す
るものである。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】無機塩、糖、アミノ酸源、ビタミン源、
多糖からなる皮膚外用剤組成物。
【請求項２】無機塩、糖、アミノ酸源、ビタミン源、
多糖からなる溶液を、浸透圧を細胞外液と同じかもしく
はそれ以上に高く調製した皮膚外用剤組成物。
【請求項３】無機塩、糖、アミノ酸源、ビタミン源、
多糖からなる溶液に、任意の有効成分を加え、浸透圧を
細胞外液と同じかもしくはそれ以上に高く調製した皮膚
外用剤組成物。