WO2005035474A1 - Preparation d'un produit intermediaire pour les pyrethroides - Google Patents

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WO2005035474A1
WO2005035474A1 PCT/CN2004/000040 CN2004000040W WO2005035474A1 WO 2005035474 A1 WO2005035474 A1 WO 2005035474A1 CN 2004000040 W CN2004000040 W CN 2004000040W WO 2005035474 A1 WO2005035474 A1 WO 2005035474A1
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glycol
solvent
metal
borohydride
reducing agent
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PCT/CN2004/000040
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Inventor
Dongchao Wang
Youfa Jiang
Original Assignee
Jiangsu Yangnong Chemical Co., Ltd.
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
    • C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
    • C07C29/147—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of carboxylic acids or derivatives thereof

Definitions

  • the invention relates to a method for preparing a polyfluorophenyl alcohol 2, 3, 5, 6-tetrafluoro-p-phenylene glycol (referred to as tetrafluoro-p-phenylene glycol) for the synthesis of pyrethroids.
  • the important intermediate of ester is halogenated, hydrogenated and esterified to obtain tefluthrin. Background technique
  • the R mentioned in the present invention or a straight or branched chain of the same or different 1-6 carbon atoms, respectively
  • the alkyl group is preferably methyl, ethyl, n-propyl, n-butyl, n-pentyl, n-hexyl, isopropyl, isobutyl, t-butyl or neopentyl. More preferably, R, and are the same, especially methyl. That is, both dimethyl tetrafluoroterephthalate and methyl are methyl.
  • Intermediate (II) can be isolated, purified for other uses or continued to react to the target product (111).
  • the intermediate of structural formula (II) is a new discovery and also another aspect of the present invention.
  • the starting material (I) can be prepared simply by esterification of tetrafluoroterephthalic acid and fluorenyl alcohol, preferably a lower alkyl alcohol.
  • Tetrafluoroterephthalic acid is an intermediate for the preparation of pesticides. It is easily produced by the hydrolysis of tetrafluoroterephthalonitrile with high yield. Tetrafluoroterephthalonitrile can be easily prepared from tetrachloroterephthalonitrile by fluorination, and the starting material tetrachloroterephthalonitrile is an available industrial product.
  • Suitable reducing agents used in this process are metal hydrides such as lithium, sodium, potassium or calcium borohydrides such as potassium borohydride, sodium borohydride; an aluminum hydride metal such as potassium aluminum hydride, lithium aluminum hydride; ⁇ Aluminum oxyhydride metal such as
  • the amount of the metal hydride used, except for the borohydride depends on the nature of the reducing agent. Generally, the molar ratio of the metal hydride to the diester (I) is 1-3: 1, preferably at 1-1.5: 1. For metal aluminum hydride, the molar ratio to diester (I) is 4-12: 1, preferably 4-8: 1. If it is necessary to prepare intermediates of structure (II), the amount of reducing agent is generally reduced by half.
  • Suitable solvents for the reduction reaction are: alcohols; glycols; ethers; glycol ethers; ethylene diethers; polyethylene ethers, polyethers, a lower alcohol (such as methanol, ethanol)
  • alcohols such as methanol, ethanol
  • a two-phase solvent mixture such as methanol, ethanol
  • a polar inert solvent such as methanol, ethanol
  • suitable solvents are alcohols, such as: methanol, ethanol, isopropanol; glycols, such as ethylene glycol or polyethylene glycol; or ethers, Such as: methyl ether, dioxane, tetrahydrofuran; glycol ethers, such as 1, 2-dimethoxyacetamidine; ethylene diethers, such as diglyme; polyethers; a lower fluorene A mixture of alcohols such as methanol and ethanol.
  • an auxiliary or catalyst can be added to increase the reaction yield and conversion rate, or to reduce the amount of borohydride used.
  • Suitable auxiliaries are denatured metal salts or borides.
  • the best modified metal salts are aluminum, zinc, titanium salts such as aluminum chloride, zinc chloride, titanium tetrachloride and the like. Borides such as boron trifluoride or fluorenyl boride. When using sodium borohydride or potassium borohydride, a lithium compound such as lithium chloride or lithium bromide can be used as an auxiliary.
  • the molar ratio of the auxiliary agent to the reducing agent is generally 0.05-1: 1, and the best is 0.1-0.5: 1.
  • Suitable catalysts are phosphonium salts, such as tetramethylammonium salts, phosphonic acid gun salts, open-chain or cyclic polyethers. The amount of the catalyst is generally 0.01-0.1 mole / mole of the reducing agent.
  • a two-phase solvent mixture can also be used as a solvent, consisting of water and a water-soluble or water-insoluble solvent such as an aromatic hydrocarbon, especially toluene.
  • a catalyst it is generally necessary to add a catalyst to increase the reaction rate.
  • Suitable catalysts are cationic phosphonium salts, such as tetraalkylammonium salts, phosphonate salts, open-chain or cyclic polyethers such as terminally-blocked polyethylene glycol ethers, crown ethers, and the like.
  • a more suitable solvent when using aluminum hydroxide as a reducing agent is a polar aprotic solvent, such as aromatic hydrocarbons, such as toluene, anisole or ethers, such as: dioxin, tetrahydrofuran, dimethoxyacetamidine or related Oligoether.
  • a polar aprotic solvent such as aromatic hydrocarbons, such as toluene, anisole or ethers, such as: dioxin, tetrahydrofuran, dimethoxyacetamidine or related Oligoether.
  • the reduction reaction can be carried out at a temperature ranging from -20 ° C to the boiling point of the solvent, generally 30-120 ° C, and a more preferred temperature range is 40-80 ° C.
  • the reaction time depends on the activity of the reducing agent, which is generally 1- 20 hours.
  • the compound (111) is prepared by this method.
  • the reaction is preferably continuous and uninterrupted, and the content of the compound (II) is preferably less than 5%, and preferably controlled within 1%.
  • Another method is to use hydrogen or hydrogen donors such as isopropanol, amine formate, trialkylamine or cyclohexene to reduce diesters in metals, metal oxides, mixed metal oxides, metal salts or metal composite catalysts.
  • the reaction is carried out under the effect of reducing the diester to 2, 3, 5, 6-tetrafluorop-phenylene glycol.
  • the metal is mainly a Group VI metal, such as palladium, platinum, rhodium, rhenium, nickel, optionally with an inert support, and the support may be carbon, alumina, or alkaline earth metal carbonate.
  • Metal oxides include copper oxide and chromium oxide. Mixed oxides such as copper chromium alloys.
  • the amount of catalyst depends on the nature of the catalyst.
  • the amount of Group VIII metal, salt or mixture is generally 0.01 to 5 mol% of the reducing agent, preferably 0.01 to 1 mol%.
  • the amount of the metal oxide and mixed oxide other than the Group VIII metal as a catalyst is 0.1 to 10% by weight of the reducing agent, preferably 0.1 to 1% by weight.
  • the catalyst can be recovered by conventional techniques, such as filtration, adsorption onto inert materials, or precipitation, and recycling and application.
  • the pressure is generally 1-200 atm, preferably 10-50 atm.
  • the temperature is controlled at 50-200 ° C, preferably 50-120 ° C. If a hydrogen donor is used, the reaction is generally carried out under the natural pressure of the solvent and a certain temperature.
  • Suitable solvents for catalytic hydrogenation are alcohols such as methanol and isopropanol; aromatic hydrocarbons such as toluene and xylene; ethers such as THF and 1,2-dimethoxyethane; or organic acids such as acetic acid; Or esters, such as ethyl acetate, methyl acetate, etc.
  • the best solvent is isopropanol or a mixed solvent of isopropanol and aromatic. If compound (II) is to be prepared, the reaction is terminated at half the consumption of hydrogen.
  • the product can also be left in the solvent, and can be directly used in the next reaction, which can shorten the reaction step.
  • 2,3,5,6-tetrafluoro-p-benzenediol is halogenated to obtain 2,3,5,6-tetrafluoro-4-halomethylbenzyl alcohol; the halogenation process usually uses hydrochloric acid or hydrobromic acid Isohalic acids can perform stable reactions.
  • the solvents used are inert or water-miscible solvents, such as aromatic hydrocarbons.
  • the suitable reaction temperature is between 5CTC-150 ° C, and the optimal temperature is 75 ° C-100 ° C.
  • the method of the esterification process is: physical removal of HC1 produced, such as heating or blowing with an inert gas; chemical methods can be neutralized with a base such as pyridine.
  • a base such as pyridine.
  • the esterification if cyclopropylfluorenylcarboxylic acid is used, the reaction can be completed without using a solvent or by using an inert solvent such as toluene, xylene or the like under the action of a strong acid catalyst.
  • the process is as described in (Example 4).
  • the catalyst uses 1.61 g of Raney nickel, the content of tetrafluorop-xylylene glycol is 97.8%, and the yield is 80.7%.
  • a solution of 80 g of 2,3,5,6-tetrafluorop-phenylene glycol and methyl isobutyl ketone was added to a 1 L reactor equipped with a reflux and receiving device. The solvent was removed by distillation. Toluene (303 g) was further added, and water was removed by azeotropic distillation. Heat to 60 ° C for 30 min, add Silcolapse (0.2 g) and 48% hydrobromic acid (109.3 g), heat to 95 ° C, reflux for 30 min, and then azeotropically distill the water for 5.5 hr. Then add water (150 ml) and hydrobromic acid (36.6 g) and cool to 55 ° C.
  • Second step Synthesis of 4-methyl-2,3,5,6-tetrafluorobenzyl alcohol in a 1L glass autoclave (working volume) equipped with a disperser (1000 rpm)
  • Methanol (362 g), water (6g), 2, 3, 5, 6-tetrafluoro-4-bromomethylbenzyl alcohol (95.1 g 100% wt.), MgO (18.1 g), 5% palladium / carbon catalyst ((Type 58) provided by Johnson Matthey) (0.8 g 100% wt.) was added to the reactor, capped, replaced with N2 for 02 (close to 0), pressurized to 2.5 bar with H2, stirred, and controlled by Buchi
  • the control pressure of the device is 2.5 bar, and the whole reaction temperature is controlled at 50 ° C through a warm bath.
  • H2 consumption is controlled by the Buchi controller.
  • the reaction is continued until H2 is no longer consumed (usually 60-90 min), the pressure is released and replaced with N2, the material is discharged, and the autoclave is flushed with a small amount of methanol (30 g).
  • the spent catalyst and inorganic salts were recovered by filtration, and the filter cake was washed with a small amount of methanol (2 X 30 g).
  • the filtrates were combined and analyzed to calculate 60.4 g of 2, 3, 5, 6-tetrafluoro-4-methylbenzyl alcohol with a yield of 89.4%.
  • Step 3 Synthesis of tefluthrin cis-((Z) -2-chloro -3, 3, 3-trifluoro-propenenyl) -2,2-dimethylcyclopropanoyl chloride (257 g) was added to a four-necked flask equipped with a dispersing stirrer, and toluene (257 g ), Melted 2,3,5,6-tetra Fluoride 4-methylbenzyl alcohol (I 88.1g) was added with an appropriate amount of pyridine (51 g)-placed in a dropping funnel, the alcohol solution was added dropwise into the acid chloride, and the temperature was maintained at 35-45'C.
  • pyridine 51 g
  • Example 8 Stefluthrin [2, 3, 5, 6-tetrafluoro-4-benzyl cis-((Z) -2-chloro-3, 3, 3-trifluoro-propan-1- Preparation method of alkenyl) -2,2-dimethylcyclopropanecarboxylate] (2):
  • the applicant has invented a new method for preparing an intermediate of a pyrethroid compound.
  • the intermediate is 2,3,5,6-tetrafluorop-xylylene glycol, and then halothrin is obtained through halogenation, hydrogenation, and esterification.
  • Ester which has the characteristics of simple process route, safety and reliability, high quality yield and low cost, is very suitable for industrial production.
  • the present invention also discovered new intermediate compounds.

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Description

一种拟除虫菊酯化合物中间体的制备方法 技术领域
本发明涉及一种应用于拟除虫菊酯合成的多氟代苯基醇 2， 3， 5， 6-四氟对苯 二醇 （简称四氟对苯二醇） 的制备方法， 它是制备拟除虫菊酯的重要中间体， 经过 卤代、 加氢、 酯化得到七氟菊酯。 背景技术
顺式 -3-卤代烯基 -2， 2-二甲基环丙垸羧酸与 4-甲基 -2， 3， 5， 6-四氟苯基醇形 成的酯， 特别是七氟菊酯 [2， 3， 5， 6-四氟 -4-苯甲基-顺式- ( (Z ) -2-氯 -3， 3， 3-三 氟-丙 -1-烯基） -2， 2-二甲基环丙烷羧酸酯]， 是重要的杀虫剂和杀螨产品。 因此需要 一种可工业化的、 有效的工艺来制备必要的象 2， 3， 5 , 6-四氟对苯二醇这样的中间 体。
已知的制备 2， 3， 5， 6-四氟对苯二醇的工艺在有些专利中已有描述。 为了进一 步提高收率和质量， 要求发明一种更高质量和收率的 2， 3 , 5， 6-四氟对苯二醇的 工业化制备工艺。 发明内容
申请者发现了一种制备 2， 3， 5， 6-四氟对苯二醇的方法可以满足上述要求， 而 且相对于已有工艺该过程更加安全， 易于控制。 该工艺产品使用简单的溶剂， 不需 要更多的工艺步骤， 副产少， 三废处理简单， 产品收率高， 纯度达到 97%以上。
因此， 下面提出了由四氟二垸基苯羧酸酯在还原剂和溶剂的存在下还原成 2， 3， 5 , 6-四氟对苯二醇的工艺。
Figure imgf000002_0001
(I) (II) H)
本发明中提及的 R, 或 分别是的相同或不同的 1-6个碳原子的直链或支链 烷基， 优选为甲基、 乙基、 正丙基、 正丁基、 正戊基、 正己基、 异丙基、 异丁基、 叔丁基或新戊基。 更优选 R,和 是相同的， 特别是甲基。 即 和 都是甲基的四 氟对苯二甲酸二甲酯。
中间体 （II ) 可以分离、 提纯用作它用或者继续反应到目标产物 （111)。 结构式 ( II ) 中间体是一次新发现， 也是本发明的另一方面。
初始物质 （ I ) 可以很简单地由四氟对苯二酸和垸基醇最好是低级烷基醇酯化 制得。 四氟对苯二甲酸是一种制备杀虫剂的中间体， 通过四氟对苯二腈水解轻易制 得， 而且收率高。 四氟对苯二腈可由四氯对苯二腈经氟化轻易制得， 而起始物质四 氯对苯二腈是一种可获得的工业品。
该工艺所用的合适的还原剂是金属氢化物， 如锂、 钠、 钾或钙的硼氢化物，如硼 氢化钾、 硼氢化钠;一种氢化铝金属如氢化钾铝、 氢化锂铝； 垸氧基氢化铝金属如
MAlHx(OR)y, 其中， M——碱金属， R——垸烃类， x、 y可以是独立的 1， 2， 3， 并且 x+y=4; 铝的氢化物、 硼化物;氢气;一种氢气的给体， 如异丙醇、 甲酸胺、 三烷 基甲酸胺或环己烯。
在使用金属氢化物的还原反应情况下， 金属氢化物的使用量除了硼氢化物均取 决于还原剂本身的性质， 一般与二酯 （ I ) 的摩尔比在 1-3: 1 , 最好在 1-1.5: 1。 对 于垸氧基氢化铝金属， 相对于二酯 （ I ) 的摩尔比在 4-12: 1 , 最好在 4-8: 1。 如果 需要制备结构 （II ) 的中间体的化， 还原剂的用量一般减半。
还原反应合适的溶剂有： 醇类； 乙二醇类； 醚类； 乙二醇醚类； 乙二醚类； 聚 乙二醚类、 多醚类、 一种低级醇 （如甲醇、 乙醇） 的混合物、 一种两相溶剂混合物; 极性惰性溶剂； 有机酸； 酯； 水； 醚； 低级阴离子表面活性剂的混合物。
用硼氢化物作还原剂的还原反应中， 合适的溶剂有醇类， 如： 甲醇、 乙醇、 异 丙醇； 乙二醇类， 如乙二醇或聚乙二醇； 也可以是醚类， 如： 甲醚， 二噁烷、 四氢 呋喃； 乙二醇醚类， 如 1 , 2-二甲氧基乙垸； 乙二醚类， 如二甘醇二甲醚； 多醚类； 一种低级垸基醇如甲醇、 乙醇的混合物。 为使反应进行完全可以加入一种助剂或催 化剂来提高反应收率以及转化率， 或用来减少硼氢化物的使用量。 合适的助剂是变 性金属盐或硼化物。 最好的变性金属盐是铝、 锌、 钛盐如氯化铝， 氯化锌、 四氯化 钛等。 硼化物如三氟化硼或垸基硼化物。 使用硼氢化钠、 硼氢化钾时， 则可以用锂 化物如氯化锂或溴化锂作助剂。 助剂量一般与还原剂摩尔比在 0.05-1 : 1 , 最佳为 0.1-0.5： 1。 合适的催化剂有鏠盐， 如四垸基铵盐、 膦酸鎗盐、 开链的或环状的聚醚。 催化剂的用量一般为还原剂的 0.01-0.1摩尔 /摩尔。
用硼氢化物做还原剂时， 也可以使用一种两相溶剂混合物作为溶剂， 由水和水 溶性或非水溶性溶剂如芳香烃， 特别是甲苯组成。 这种情况下， 一般需加入一种催 化剂提高反应速率。 适宜的催化剂有阳离子鐡盐， 如四烷基铵盐、 膦酸鑰盐、 开链 的或环状的聚醚如末端封闭的聚乙烯乙二醇醚， 冠醚等。
用氢铝化物作还原剂时较适宜的溶剂为极性非质子惰性溶剂， 如芳香烃， 如甲 苯、 苯甲醚或醚类， 如： 二噁垸、 四氢呋喃、 二甲氧基乙垸或相关的低聚醚。
还原反应可在 -20°C到溶剂沸点的温度范围内进行， 一般在 30-120°C， 更佳的温 度范围是 40-80°C， 反应时间取决于还原剂的活性， 一般在 1-20小时。 这种方法制备 化合物 （111)， 反应最好是连续不间断， 确保化合物 （II ) 的含量小于 5%， 最好控 制在 1%以内。
另一种方法， 用氢气或氢气给体如异丙醇、 甲酸胺、 三烷基甲酸胺或环己烯还 原二酯， 在金属、 金属氧化物、 混合金属氧化物、 金属盐或金属复合催化剂的作用 下进行， 将二酯还原为 2， 3， 5， 6-四氟对苯二醇。 金属主要是第 VI族金属， 如钯、 铂、 铑、 铼、 镍， 选择性地配以惰性载体， 该载体可以是碳、 氧化铝、 碱土金属碳 酸盐。 金属氧化物有氧化铜、 氧化铬。 混合氧化物如铜铬合金。 催化剂用量取决于 催化剂的性质。 第 VIII族金属， 盐或混合物的用量一般为还原剂的 0.01-5mol%， 最好 在 0.01-lmol%。 非第 VIII族金属的金属氧化物和混合氧化物作催化剂的用量为还原剂 的 0.1-10wt%， 最好在 0.1-lwt%。 反应结束后， 可以通过常规技术回收催化剂， 如过 滤、 吸附到惰性材料上或沉淀， 加以回收套用。 若使用氢气， 压力一般需 l-200atm, 最好是 10-50atm。 温度控制在 50-200°C， 最好在 50-120°C。 若用氢气给体， 反应一 般在溶剂自然压力和一定的温度条件下进行。
催化加氢还原反应适用的溶剂有醇类， 如甲醇、 异丙醇； 芳香烃如甲苯、 二甲 苯； 醚类如 THF、 1， 2-二甲氧基乙烷； 或有机酸， 如乙酸； 或酯， 如乙酸乙酯， 乙 酸甲酯等。 最好的溶剂是异丙醇或异丙醇与芳香族的混合溶剂。 如果要制备化合物 ( II ), 氢气的消耗量在一半时终止反应。
还原反应后， 随后应按以下的一项或多项步骤进行：
1、 过滤分离催化剂并回收
2、 用水或有机酸或无机酸水溶液终止反应
3、 蒸馏回收溶剂 4、 添加一种不同的溶剂
5、 用水溶性酸或碱萃取， 除去水溶性的无机物或不回收的反应溶剂。
6、 通过常规手段如结晶或蒸发回收产品。
产品也可以保留在溶剂中， 直接进入下一步反应， 可缩短反应步骤。
申请者同时通过下列步骤将 2,3,5,6-四氟对苯二醇转化为七氟菊酯。
1 ) 将 2,3,5，6-四氟对苯二醇卤化得到 2,3,5,6-四氟 -4-卤甲基苯甲醇； 该卤化过程通常使用的是盐酸或氢溴酸等氢卤酸族物质可进行稳定的反应。 所 用的溶剂是惰性的或不与水混溶的溶剂，例如芳香烃类，反应的适宜温度为 5CTC-150 °C之间， 最佳温度为 75°C-100°C。 2 ) 将 2，3,5，6-四氟 -4-卤甲基苯甲醇氢化后得到 4-甲基 -2,3,5,6-四氟苯甲醇 该步骤中的加氢过程， 使用氢气和金属催化剂如钯、 镍， 配合碱类物质用以吸 收反应放出的卤化氢。 合适的碱类物质有碱、 碱土金属氧化物和碳酸盐。 醇类、 酯 类及芳香烃是较为理想的溶剂， 反应的适宜温度是 0-60Ό， 适宜的压力条件是常压 到 10atm。 3 ) 将 4-甲基 -2,3,5,6-四氟苯甲醇和顺式 - ( (Z) -2-氯 -3， 3， 3-三氟-丙 -1-烯基） -2， 2-二甲基环丙垸基酰氯或顺式- ( (Z) -2-氯 -3， 3， 3-三氟-丙 -1-烯基) -2， 2-二甲基 环丙垸基羧酸合成得到七氟菊酯。 通过酯化作用便可得到七氟菊酯。 酯化过程的方法为： 通过物理法去除产生的 HC1, 如加热法或用惰性气体吹赶； 化学方法可用碱如吡啶中和。 酯化若使用环丙 垸基羧酸可不使用溶剂或用惰性溶剂如甲苯、 二甲苯或类似的溶剂在强酸性催化剂 作用下脱水使反应完全。
具体实施方式
下面以一些具体的例子来说明本发明， 但本发明不仅仅局限于以下的实施例： 实施例一 2,3,5,6-四氟对苯二醇的制备方法 （1 )
在一只 2000ml的四口烧瓶中， 投入甲醇 500ml， 硼氢化钠 37g， 升温至 50°C， 保温 1小时后， 投入四氟对苯二甲酸二乙酯 294g， 继续在 50°C的温度下反应 5小时， 降温至室温， 用 30%盐酸 300ml水解， 再用 500ml四氯化碳萃取， 减压脱去四氯化 碳后得到白色固体的标题的四氟对苯二甲醇 167.2g，含量为 97.7%, 收率为 77.8 % 实施例二 2,3,5,6-四氟对苯二醇的制备方法 （2)
在一只 2000ml的四口烧瓶中， 投入乙醇 500ml， 硼氢化钾 54g, 升温至 50°C， 保温 1小时后， 投入四氟对苯二甲酸二甲酯 266g， 继续在 50°C的温度下反应 5小时， 降温至室温， 用 30%盐酸 300ml水解， 再用 500ml四氯化碳萃取， 减压脱去四氯化 碳后得到四氟对苯二甲醇 176.4g,含量为 98.1%， 收率为 82.4%。
实施例三 2,3,5,6-四氟对苯二醇的制备方法 （3 )
过程如 （例一） 所述， 甲醇投 370ml,四氟对苯二甲醇的含量为 93.1%， 收率为
76%
实施例四 2,3,5,6-四氟对苯二醇的制备方法 （4)
在一只 1000ml的高压釜中加入四氟对甲苯二甲酸丙酯 161g， 活性钯 1.61g, 甲 醇 500ml， 在 60~70Ό的温度条件下通氢气加氢还原， 压力条件为 3.5atm。 待无明 显的吸收后， 降温至室温， 然后抽滤滤去 Pd/c， 滤液负压脱溶， 得白色的固体四 氟对苯二甲醇 85.6 g， 含量为 97.5%， 收率为 79.5%。
实施例五 2,3,5,6-四氟对苯二醇的制备方法 （5 )
过程如（例四）所述，催化剂用雷尼镍 1.61g，四氟对苯二甲醇的含量为 97.8%， 收率为 80.7%
实施例六 4-羟甲基 -2， 3， 5， 6-四氟苯甲酸酯的制备方法
在一只干燥洁净的 100ml烧瓶中， 投入四氢呋喃 20ml， 二甲氧基乙垸 10ml， 硼氢化钠 54g， 控制温度在 35°C缓慢加入四氟对甲苯二甲酸 甲酯 4.0g， 升温至 70°C， 搅拌， 保温 5hr， 定期取样进行气谱检测。 反应物静置 48hr降温后再震荡升温至， 分 析显示反应未完全， 因此加入另一部分二甲氧基乙垸 10ml, 并继续震荡反应 5hr。 气 谱显示二酯已消失， 化合物 II和化合物 ΙΠ的混合物用水 100ml处理， 再用乙酸乙酯 50ml萃取 3次。 萃取物合并处理后得到有粘性的白色固体。 气谱显示混合物为二醇 63%以及单酯 37%。 通过柱层析法提纯可得 4-羟甲基 -2， 3 , 5， 6-四氟苯甲酸酯。 其检测数据是： 熔点： 65.6°C， 纯度： 97.6%
核磁共振数据： D4甲醇中 l9F-135.2(多态， 2F); -146.3(多态， 2F)
D4甲醇中 'H 4.67 (单态， -CH2-,2H); 3.90 (单态， OCH3， 3H) 质谱：分子离子峰在 m/z238(30%)，碎片离子峰在 207(100%)， 187(30%), 177(25%), 159 (20%), 149 (22%), 131 (24%), 99 (24%), 81 (20%), 59 (17%) 实施例 7: 七氟菊酯 [2， 3， 5, 6-四氟 -4-苯甲基顺式- ((Z) -2-氯 -3， 3, 3-三氟-丙小 烯基） -1, 2-二甲基环丙烷羧酸酯]的制备方法 （1): 第一步： 合成 2,3,5,6-四氟 -4-溴甲基苯甲醇
2,3,5,6-四氟对苯二醇与甲基异丁基酮的溶液 80g加入到 1L反应器中， 反应器 配有回流和接受装置。 通过蒸熘蒸去溶剂。 再加入甲苯 (303g)， 通过共沸蒸馏除水。 加热到 60°C ， 维持 30min， 加入 Silcolapse (0.2 g) and 48%氢溴酸 (109.3 g)， 加 热到 95 °C,先回流 30 min再共沸蒸馏带水 5.5 hr。然后加入水 (150 ml)和氢溴酸 （36.6 g)并降温到 55°C。 在 55°C搅拌 15min， 再用 30min分离水层。 油层用预制溶液（水 150 ml+40%醋酸钠水溶液 36 g) 洗涤分层， 甲苯层分析 2， 3， 5， 6-四氟 -4-溴甲基 苯甲醇含量， 收率为 96.2% 第二步： 合成 4-甲基 -2,3,5,6-四氟苯甲醇 下面过程在一个配备一个分散搅拌器 （1000 rpm) 的 1L玻璃高压釜 （工作容积
350-500mls) 中进行， H2进料通过探管经过 Buchi气体控制器 6002型。 升降温控制 通过 JelaboFP40温浴。 甲醇 (362 g), 水 (6g) ， 2, 3， 5, 6-四氟 -4-溴甲基苯甲醇 (95.1 g 100% wt.), MgO (18.1 g) ， 5%钯 /碳催化剂 ((58型) Johnson Matthey公司提供） (0.8 g 100% wt.)加入到反应器中， 加盖， 用 N2置换出 02 (接近 0)， 用 H2加压到 2.5 bar, 搅拌， 通过 Buchi控制器控制压力 2.5 bar, 通过温浴使整个反应温度控制在 50 °C。
H2耗用量通过 Buchi控制器控制。 反应一直到 H2不再耗用为止（一般 60- 90 min), 卸压， 并用 N2 置换， 放料， 用少量甲醇 (30 g)冲洗高压釜。 过滤回收失效催化剂和 无机盐， 滤饼用少量甲醇 (2 X 30g)洗涤。 合并滤液， 分析计算得 2， 3, 5， 6-四氟 -4- 甲基苯甲醇 60.4 g， 收率 89.4% 第三步： 合成七氟菊酯 顺式- ((Z) -2-氯 -3, 3， 3-三氟 -丙小烯基） -2， 2-二甲基环丙垸基酰氯（257 g) 加入到一个配有分散搅拌器的四口烧瓶中， 加入甲苯 （257g)， 溶化了的 2，3，5，6-四 氟 4_甲基苯甲醇 （I 88.1g) 中加入适量的吡啶 （51 g) —起置于滴液漏斗中， 滴加 醇的溶液入酰氯中， 温度维持在 35-45 'C , 滴加毕， 升温至 95 °C， 保温 2小时， 降 温至 60°C， 加水溶盐后蒸去溶剂得七氟菊酯 410.3 g, 含量为 95.5%, 收率为 96.5%。 实施例 8 : 七氟菊酯 [2， 3， 5， 6-四氟 -4-苯甲基顺式- ( (Z) -2-氯 -3， 3 , 3- 三氟-丙 -1-烯基） -2， 2-二甲基环丙垸羧酸酯]的制备方法 （2 ) :
在 1000ml的搪瓷高压釜中， 投甲醇 250ml,硼氢化钠 20g。 控制温度在 50°C缓慢 加入四氟对苯二甲酸甲酯 133g， 搅拌保温 5hr， 取样分析， 气谱显示二酯已消失时， 混合物中加入 30%的 HCL20ml， 用 250ml的四氯化碳萃取， 减压脱去四氯化碳， 加入甲苯 300ml， 48%的氢溴酸 （122.3 g) , 加热到 95 °C， 在 95-100Ό回流 30分钟 后收集甲苯和水的共沸物。 反应 5.5小时后降温至 55 °C左右， 用 5%醋酸钠水溶液 洗涤一次， 脱去溶剂甲苯， 剩余物中加入甲醇 （450g)、 水 （7.5g)、 5%的钯 /碳催 化剂（1.2gl00%wt)， 密封好装置， 用氮气置换至含氧量接近零， 氢气加压到 2.5bar, 反应温度控制在 50 左右。 一直到 不再吸收为止， 卸压， 用氮气置换， 过滤去 失效的催化剂和无机盐， 滤液蒸去溶剂。 剩余物中加入甲苯 150 ml、 吡啶 28.8 g， 升温至 35-45 °C , 滴入顺式- ( ( Z ) -2-氯 -3， 3， 3-三氟-丙 -1-烯基) -2， 2-二甲基环 丙垸基甲酰氯 （85.8g)， 滴毕， 升温至 75-90°C， 保温 2小时， 降温至 60Ό， 加水 溶盐后蒸去溶剂得七氟菊酯 71.1 g, 含量为 94.9%， 对四氟对苯二甲酸甲酯的总收 率为 64.1%。
申请者发明了一种拟除虫菊酯化合物的中间体新的制备方法，该中间体 2,3,5,6 一四氟对苯二甲醇， 进而通过卤代、 加氢、 酯化得到七氟菊酯， 该工艺具有工艺路 线简单、 安全可靠、 质量收率高、 成本低的特点， 非常适合工业化生产。 本发明同 时还发现了新的中间体的化合物。

Claims

权 利 要 求
1. 一种拟除虫菊酯的中间体 2,3,5,6-四氟对苯二醇的制备方法， 结构式为
Figure imgf000009_0001
其中， 以四氟对苯二甲酸酯为原料， 在还原剂和溶剂的作用下还原制备 2, 3 , 5， 6-四氟苯对苯二醇， 其工艺路线如下-
Figure imgf000009_0002
上式中 R, 或 分别是相同或不同的 1-6个碳原子的直链或支链垸基， 优选为甲 基、 乙基、 正丙基、 正丁基、 正戊基、 正己基、 异丙基、 异丁基、 叔丁基或新戊基。
2. 根据权利要求 1所述制备方法， 其中 R, 或1 2都是甲基。
3. 根据权利要求 1 所述制备方法， 其中溶剂为： 醇类； 乙二醇类； 醚类； 乙二 醇醚类； 乙二醚类； 聚乙二醚类； 多醚类； 低级醇； 两相溶剂混合物； 极性惰性溶 剂； 有机酸； 酯； 水； 醚； 低级阴离子表面活性剂或其混合物； 或它们中两种或更 多种的混合物。
4. 根据权利要求 3 所述制备方法， 其中溶剂为甲醇、 乙醇、 异丙醇、 乙二醇、 聚乙二醇、 乙醚、 1， 2-二甲氧基乙垸、 二噁垸、 四氢呋喃、 二甘醇二甲醚或聚乙二 醚、 甲苯、 二甲苯、 苯甲醚、 醋酸、 乙酸乙酯、 甲酸乙酯、 水、 四氢呋喃、 或它们 中两种或更多种的混合物。
5. 根据权利要求 3的方法， 其中所述溶剂为甲醇、 乙醇或其混合物。
6. 根据权利要求 1 所述制备方法， 其中还原剂为金属氢化物、 氢硼化物、 氢化 铝金属、 氢化硼铝、 氢气或氢气给体。
7. 根据权利要求 6 所述制备方法， 其中氢硼化物为选自氢硼化钾、 氢硼化钠、 和氢硼化锂中的至少一种； 氢化铝金属为氢化锂铝。
8. 根据权利要求 1 所述制备方法， 其中还原剂为氢硼化钾、 氢硼化钠或氢硼化 锂， 同时加入助剂或催化剂。
9. 根据权利要求 8所述制备方法， 其中助剂是变性金属盐或硼化物。
10. 根据权利要求 9的方法， 其中变性金属盐是选自铝、 锌、 钛盐中的至少一种。
11. 根据权利要求 10 的方法， 其中变性金属盐选自氯化铝， 氯化锌、 四氯化钛 中的至少一种。
12. 根据权利要求 9的方法， 其中硼化物为三氟化硼或垸基硼化物。
13. 根据权利要求 8的方法， 其中， 当使用硼氢化钠或硼氢化钾作为还原剂时， 用锂化物， 优选氯化锂或溴化锂作助剂。
14. 根据权利要求 8 的方法， 其中助剂与还原剂的摩尔比在 0.05-1 : 1， 优选为 0.1-0.5： 1。
15. 根据权利要求 8的方法， 其中催化剂为鎗盐， 优选选自四烷基铵盐、 膦酸鎗 盐、 开链的或环状的聚醚中的至少一种。
16. 根据权利要求 8的方法， 催化剂与还原剂的用量比为 0.01-0.1摩尔 /摩尔。
17. 根据权利要求 4的方法， 其中溶剂为甲醇、 乙醇、 异丙醇、 乙二醇、 聚乙二 醇、 乙醚、 二噁垸、 四氢呋喃、 1， 2-二甲氧基乙烷、 二甘醇二甲醚、 聚乙二醚。
18. 根据权利要求 1的方法， 其中还原剂为氢气， 在反应过程中还使用选自金属、 金属氧化物、 混合金属氧化物、 金属盐或金属络合物催化剂中的至少一种。
19. 根据权利要求 18的方法， 其中溶剂为醇类、 芳香烃、 醚类、 有机酸或酯。
20. 根据上述任一权利要求的方法， 其中反应过程的温度控制在 -20°C到溶剂沸 点的温度范围内， 优选 30-120°C， 更优选 40-80°C。
21 . 根据权利要求 1 的方法， 其中四氟对苯二醇再经卤代、 加氢、 酯化后得到 七氟苯菊酯， 可通过下列步骤将 2,3,5,6-四氟对苯二醇转化为七氟菊酯
1 ) 将 2,3,5,6-四氟对苯二醇卤化得到 2,3，5,6-四氟 -4-卤甲基苯甲醇；
2 ) 将 2,3,5,6-四氟 -4-卤甲基苯甲醇氢化后得到 4-甲基 -2,3,5,6-四氟苯甲醇；
3 ) 将 4-甲基 -2,3，5,6-四氟苯甲醇和顺式- ( (Z) -2-氯 -3， 3， 3-三氟-丙 -1-烯基) - 2， 2-二甲基环丙垸基酰氯或顺式- ( ( Z) -2-氯 -3， 3， 3-三氟-丙 -1-烯基） -2， 2-二甲 基环丙垸基羧酸合成得到七氟菊酯。
22、 一种中间体化合物 （II )
Figure imgf000011_0001
其中 为 1-6个碳原子的直链或支链垸基， 优选为甲基、 乙基、 正丙基、 正丁 基、 正戊基、 正己基、 异丙基、 异丁基、 叔丁基或新戊基。
23、 根据权利要求 22的化合物， 其中 为甲基。
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